Основною перевагою внутрішньовенного введення лікарських засобів. Введення лікарських засобів

Шляхи введення лікарських засобів

Залежно від властивостей та цілей застосування лікарські речовини можуть бути введені в організм різними шляхами. Останні поділяються на ентеральні , Т. е. з використанням шлунково-кишкового тракту (пероральний, сублінгвальний, ректальний шляхи) та парентеральні коли ліки вводять будь-яким способом, минаючи шлунково-кишковий тракт. Останні шляхи доцільно розділити на ін'єкційні – з порушенням шкірних покривів (підшкірний, внутрішньом'язовий, внутрішньовенний, субарахноїдальний, внутрішньоартеріальний, внутрішньосерцевий) та інші – інгаляційний, нашкірний, у природні порожнини та ранові кишені і т.п. зазвичай більш вузьке значення: їм позначають найбільш типові та широко використовувані шляхи введення – підшкірний, внутрішньом'язовий та внутрішньовенний.

Ентеральні шляхи

Пероральний шлях.Найбільш природний, простий та зручний для хворого, він не вимагає стерилізації ліків та спеціально навченого персоналу. Однак з погляду інтересів терапії, особливо при наданні невідкладної допомоги, він далеко не завжди виявляється найкращим. Іноді він просто неприйнятний (порушення акта ковтання, тяжкий або несвідомий стан хворого, завзяті блювання, ранній дитячий вікі т.п.). Прийняті внутрішньо ліки зустрічають у шлунку сильно кисле середовище (рН 1,2 - 1,8) і дуже активний протеолітичний фермент пепсин. Воно може піддаватися кислотному та ферментативному гідролізу та втрачати ефективність. До того ж, всмоктування багатьох ліків сильно варіює у різних людейі навіть в одного й того ж хворого. Швидкість і повнота всмоктування залежать також від характеру та часу прийому їжі: більшість овочів і фруктів дещо знижують кислотність соку, молочні продукти уповільнюють процес травлення в шлунку та евакуацію з нього їжі, пом'якшують подразнюючу дію ліків на слизову, можуть зв'язувати деякі препарати в комплекси, що не всмоктуються. наприклад, антибіотики тетрациклінового ряду). Резорбція препаратів у кишечнику також залежить від часу евакуації їх із шлунка (сповільнюється із віком та при патології).

Таким чином, пероральний прийомліків (за окремими винятками типу ацетилсаліцилової кислотиі деяких інших з подразнюючою дією на слизову оболонку шлунка) доцільно виробляти за 30 - 40 хвилин до їжі або через 1 - 2 години після неї. Дія ліків, прийнятих внутрішньо, починається зазвичай через 15 – 40 хв. Швидкість настання ефекту залежить від характеру ліків та обраної форми, розчинності у воді, необхідної для розподілу по поверхні слизової оболонки, ступеня дисперсності порошку та розпадності таблетки. Розчини та тонкі порошки всмоктуються швидше, таблетки, капсули, спансули, емульсії – повільніше. Щоб прискорити резорбцію ліків і зменшить подразнення слизової оболонки, таблетки, призначені для всмоктування в шлунку, краще попередньо подрібнити або розчинити у воді.

Ліки, розраховані на всмоктування в кишечнику (захищені оболонкою від впливу кислоти та пепсину) резорбуються у слаболужному середовищі (рН 8,0 – 8,5). Також всмоктуються жиророзчинні препарати з масляних розчинів(наприклад, вітаміни D, Е, А та ін), але лише після емульгування олії жовчними кислотами. Природно, що при порушеннях освіти та виділення жовчі їх резорбція сильно страждатиме.

Після всмоктування в шлунку та кишечнику лікарські речовини через систему ворітної вени надходять до печінки, де частково зв'язуються та знешкоджуються. Лише пройшовши печінку, вони вступають у загальний кровотік, проходячи фази розподілу, і починають діяти. Якщо до того ж всмоктування здійснюється повільно, фармакологічний ефект у результаті первинного проходження речовини через печінку та часткове знешкодження може бути різко ослаблений. Тому дозування ліків при пероральному прийомі зазвичай у 2 – 3 рази і більше перевищують дози, які вводяться під шкіру або внутрішньом'язово.

Незважаючи на всі недоліки, пероральний шлях залишається кращим, якщо його використанню не перешкоджають властивості препарату, стан хворого та цілі застосування. При цьому слід дотримуватись простого правила: ліки повинні прийматися в положенні сидячи або стоячи та запивати ¼ - ⅓склянки води. Якщо стан хворого не дозволяє йому прийняти сидячий стан, препарат потрібно попередньо добре подрібнити (якщо можливо - розчинити) і запитати водою малими ковтками, але в достатню кількість. Необхідно це для того, щоб уникнути затримки порошку або таблетки у стравоході, попередити прилипання їх до слизової оболонки стравоходу та її пошкодження.

Лікарські засоби	Взаємодія з їжею
Тетрацикліни, левоміцетин, ампіцилін, сульфаніламіди, фторхінолони, кислота ацетилсаліцилова, індометацин	Освіта хелатних комплексів, що не всмоктуються, з іонами кальцію (молоко) і заліза (фрукти, овочі, соки)
Кодеїн, кофеїн, платифілін, папаверин, хінідин та інші алкалоїди	Освіта комплексів, що не всмоктуються, з таніном чаю та кави
Леводопа, препарати заліза, пеніциліни, еритроміцин, тетрацикліни	Зниження біодоступності під впливом вуглеводів
Кетоконазол	Підвищення біодоступності під впливом кислих продуктів, соків, кока-коли, пепси-коли
Спіронолактон, ловастатин, гризеофульвін, ітраконазол, саквінавір, албендазол, мебендазол, препарати жиророзчинних вітамінів	Підвищення біодоступності під впливом жирів
Ніаламід	Розвиток токсичної реакції ("сирний криз", тираміновий синдром) при прийомі спільно з продуктами, багатими на тирамін (авокадо, банани, боби, вина, родзинки, інжир, йогурт, кава, лосось, копчений оселедець, копчене м'ясо, печінка, пиво, сметана , соя, сир, шоколад)
Антикоагулянти непрямої дії	Зменшення терапевтичної дії при прийомі спільно з продуктами, багатими на вітамін К (броколі, брюссельська та цвітна капуста, салат, кабачки, соя, шпинат, грецькі горіхи, зелений чай, печінка, рослинні олії)

Приклади взаємодії лікарських засобів та їжею

(закінчення)

Сублінгвальний шлях.Внаслідок дуже багатої васкуляризації слизової рота всмоктування ліків, поміщених під язик, за щоку, на ясна, відбувається швидко. Природно, що препарати, призначені в такий спосіб, не піддаються впливу основних травних ферментівта соляної кислоти. І нарешті, резорбція здійснюється в систему верхньої порожнистої вени, внаслідок чого ліки надходять у загальний кровотік, минаючи печінку. Вони діють швидше та сильніше, ніж при пероральному прийомі. Таким шляхом вводять деякі судинорозширювальні речовини, зокрема антиангінальні (нітрогліцерин, валідол та ін.), коли необхідно отримати дуже швидкий ефект, стероїдні гормони та їх деривати, гонадотропіни та деякі інші засоби, кількість яких загалом невелика. Сублінгвально використовують легкорозчинні таблетки, розчини (зазвичай на шматочку цукру), плівки, що розсмоктуються (на ясна). Дратівлива дія ліків і неприємний смак є серйозним обмеженням до більш широкої реалізації цього шляху.

Ректальний шлях.Ректальний шлях застосовують за неможливості використовувати лікарські засоби всередину (блювання, несвідомий стан). З прямої кишки 50% дози всмоктується в систему нижньої порожнистої вени, минаючи печінку, 50% - надходить у ворітну венута частково інактивується у печінці.

Обмеження ректального введення - висока чутливість слизової оболонки прямої кишки до дратівливих впливів (небезпека проктиту), мала всмоктувальна поверхня, короткий контакт лікарських засобів зі слизової оболонки, невеликий об'єм розчинів для лікувальних клізм (50 - 100 мл), незручність проведення процедур на роботі подорожі.

Парентеральні шляхи

В групі парентеральних шляхівнайчастіше використовують підшкірний, внутрішньом'язовий та внутрішньовенний (таблиця 1). Завдяки швидкому настанню ефекту ці три способи переважні при наданні невідкладної допомоги: до них вдаються при призначенні ліків, що не всмоктуються або руйнуються в шлунково-кишковому тракті (інсулін, міорелаксанти, бензилпеніцилін, аміноглікозиди та інші антибіотики). У вену вводять засоби для внутрішньовенного наркозу, знеболювальні, протисудомні, судинорозширювальні та інші речовини.

Крім обов'язкової стерильності самих препаратів і володіння технікою ін'єкцій, необхідно суворо виконувати вимоги до стерилізації шприців, систем для краплинного вливання у вену розчинів або користуватися одноразовими інструментами. Причини посилення загальновідомі: загроза зараження вірусами гепатиту, СНІДу, полірезистентними штамами бактерій.

Таблиця 1

Характеристика підшкірного, внутрішньом'язового та

внутрішньовенних шляхів введення лікарських речовин

Показник	Шлях введення
підшкірно	внутрішньом'язово	внутрішньовенно
Швидкість настання ефекту	Для більшості ліків, що вводяться у водних розчинах, через 10 – 15 хв.	Максимальна, часто у момент ін'єкції
Тривалість дії	Менше, ніж при пероральному прийомі	Менше, ніж при підшкірному та внутрішньом'язовому введенні
Сила дії ліків	У середньому в 2 - 3 рази вище, ніж при пероральному прийомі тієї ж дози	У середньому в 5 - 10 разів вище, ніж при пероральному прийомі
Стерильність препарату та асептичність процедури	Строго обов'язкові

Закінчення таблиці 1

Розчинник	Вода, рідко нейтральна олія	Вода, нейтральна олія	Тільки вода, у виняткових випадках ультраемульсії заводського виготовлення
Розчинність препарату	Обов'язкова	Не обов'язкова, можна вводити суспензії	Строго обов'язкова
Відсутність дратівливої ​​дії	Обов'язково	Завжди бажано, інакше ін'єкції болючі, можливі асептичні абсцеси.	Бажано, іноді ігнорується, тоді вену "промивають" теплим фізіологічним розчином
Ізотонічність (ізоосмотичність) розчину	Обов'язкова, різко гіпо- та гіпертонічні розчини викликають некрози тканини	Не обов'язково, якщо вводяться невеликі об'єми розчину (до 20 – 40 мл)

Підшкірний шлях.Вводячи стерильні, ізотонічні водні та масляні розчини лікарських засобів обсягом 1 – 2 мл. Розчини мають фізіологічні значення рН. Препарати не повинні мати подразнювальної дії (підшкірна. жирова клітковинабагата на нервові закінчення) і викликати спазм судин. Фармакологічний ефектвиникає через 15-20 хв після ін'єкції. При введенні під шкіру розчинів подразнюючої речовини кальцію хлориду та сильного судинозвужувального засобу норадреналіну виникає некроз.

Цей шлях введення зазвичай використовують при надання невідкладної допомоги на місці катастрофи для ін'єкцій знеболювальних, судинозвужувальних, психоседативних засобів, протиправцевої сироваткиі т. п. Це простий шлях запровадження інсуліну. У медицині катастроф можуть використовуватись шприц-тюбики одноразового застосування. Для масової вакцинації в короткий термін створені безголкові ін'єктори, які за рахунок високого тиску, що створюється в приладі, дозволяють вводити вакцину без порушення шкірного покриву. Ця процедура дуже болюча.

Лікарські речовини швидше всмоктуються з підшкірної клітковини передньої стінки живота, шиї та плеча. У критичних випадках, коли внутрішньовенний шлях вже задіяний або важкодоступний (великі опіки), підшкірний спосіб використовують для боротьби з зневодненням, електролітним та лужно-кислотним дисбалансом, парентерального харчування. Виробляють тривале краплинне вливання в підшкірну клітковину (місця ін'єкцій чергують), швидкість якого повинна відповідати швидкості всмоктування розчину. За добу таким шляхом вдається запровадити до 1,5 – 2 л розчину. Швидкість резорбції можна істотно підвищити додаванням рідину препарату гіалуронідази (лідази). Розчини (солей, глюкози, амінокислот) обов'язково мають бути ізотонічними.

Внутрішньом'язовий шлях.Введення цим способом менш болісне, ніж введення в підшкірну клітковину. Найбільш швидко резорбція йде з дельтовидного м'яза плеча, частіше ж у практиці її роблять у зовнішній верхній квадрант сідничного м'яза (вона більш об'ємна, що важливо при багаторазових ін'єкціях). При введенні масляних розчинів або суспензій необхідно попередньо переконатися, що голка не потрапила в посудину. В іншому випадку можлива емболія судин із тяжкими наслідками. Всмоктування можна прискорити накладенням грілки або, навпаки, сповільнити міхур з льодом.

Внутрішньовенний шлях.Таким шляхом забезпечується найбільш швидке та повне вплив лікарської речовини на організм. Водночас цей шлях вимагає особливої ​​відповідальності, суто практичної вмілості, обережності та знання властивостей препарату, що вводиться. Тут, в короткий строкдосягаються максимальні (пікові) концентрації речовини у серці, високі – в ЦНС, лише потім відбувається його розподіл у організмі. Тому, щоб уникнути токсичного ефекту ін'єкції отруйних і сильнодіючих ліків, слід проводити повільно (2 – 4 мл/хв) залежно від фармакологічних властивостейпрепарату після попереднього розведення ампульного розчину (зазвичай 1 – 2 мл) розчином хлориду натрію або глюкози. Неприпустима наявність у шприці бульбашок повітря у зв'язку з небезпечною для життя повітряною емболією. До деяких препаратів може спостерігатися сенсибілізація(тобто вони стали для хворого на алергени) або генетично обумовлена ​​підвищена чутливість ( ідіосинкразія). Крім попереднього опитування хворого та його близьких, проведення внутрішньошкірних проб часто потрібна відмова від деяких препаратів (новокаїну, пеніциліни та ін.). Ідіосинкразія викликає блискавичний розвитоктоксичних реакцій, передбачити які неможливо. Тому ін'єкції особливо небезпечних у цьому відношенні речовин (йодзріджувальні рентгеноконтрастні препарати, хінін та ін) виробляють у два етапи: спочатку вводять пробну дозу (не більше 1/10 загальної) і, переконавшись у достатній переносимості препарату, через 3 – 5 хв ін'єцюють кількість.

Введення ліків у вену повинно виконуватись лікарем або під його наглядом при постійному контролі за реакцією пацієнта. Якщо встановлено систему для вливання, то введення додаткових ліківвиробляють через неї. Іноді для ін'єкцій використовують постійну (на кілька днів) внутрішньовенний катетер, який в інтервалах між вступами заповнюють слабким розчиномгепарину та затикають стерильною пробкою. Для внутрішньовенних ін'єкцій користуються тонкими голками та всіляко уникають просочування крові в тканини, що може призвести до подразнення і навіть некрозу паравенозної клітковини, запалення вени (флебіту).

Деякі речовини мають на стінку вени подразнюючу дію. Їх слід попередньо сильно розвести в розчині для вливання (сольового, глюкози) і вводити краплинно. Для здійснення внутрішньовенних краплинних вливань існують спеціальні системиразового користування, які мають крапельниці з затворами, що дозволяють регулювати швидкість вливання (звичайна – 20 – 60 крапель за хв, що відповідає приблизно 1 – 3 мл/хв). Для повільного введення у вену концентрованих розчинів іноді використовуються також спеціальні апарати - інфузатори, що дозволяють проводити тривале введення розчину препарату зі строго постійною заданою швидкістю.

Внутрішньоартеріальний шлях.Вимоги до ліків, що вводяться внутрішньоартеріально, в порожнину лівого шлуночка серця, субарахноїдально та в губчасту речовину кістки, загалом збігаються з тими, що пред'являються до препаратів, що призначаються у вену. Використовують лише стерильні ізотонічні водні розчини лікарських засобів.

До введення ліків в артерію вдаються зі спеціальними цілями, коли необхідно створити в тканині, що не постачається, органі велику концентрацію препарату (наприклад, антибіотика, протипухлинного засобу та ін). Досягти подібних концентрацій речовини в органі за інших шляхів введення внаслідок побічних реакційнеможливо. В артерію вводять також судинорозширювальні засобипри обмороженнях, ендартеріїті, з метою рентгенівського дослідженнярегіонарних судин та інших випадках.

Слід мати на увазі, що стінки артерій, на відміну від венозних, містять значну кількість пов'язаних катехоламінів (норадреналін, адреналін), які при введенні речовини з дратівливими властивостями можуть звільнятися і викликати стійкий спазм судини з тканини, що забезпечується некрозом. Внутрішньоартеріальні ін'єкції здійснює лише лікар, як правило, хірург.

Внутрішньокістковий шлях.За швидкістю розподілу речовини в організмі цей шлях наближається до внутрішньовенного (неприпустимо введення суспензій, масляних розчинів, бульбашок повітря). Використовують його іноді в травматології для регіонарного знеболювання кінцівок (введення місцевого анестетика в епіфіз кістки та накладання джгута вище за місце введення). Цим прийомом користуються досить рідко, набагато частіше до внутрішньокісткового введення ліків, плазмозамінних рідин і навіть крові вдаються вимушено при великих опіках, у тому числі у дітей (введення в п'яткову кістку). Пункція кістки дуже болісна і вимагає місцевого знеболюванняпо ходу голки. Остання може залишатися в кістки для повторних вливань, для чого заповнюють її розчином гепарину і закривають пробкою.

Внутрішньосерцевий шлях.Такий спосіб введення ліків (як правило, адреналіну) практикується лише в одному випадку – при екстреній терапії зупинки серця. Ін'єкцію виробляють у порожнину лівого шлуночка та супроводжують масажем серця. Завдання - відновити роботу синоаурикулярного вузла, що веде ритм, - досягається "проштовхуванням" препарату в коронарні судинидля чого і необхідний масаж.

Субарахноїдальний шлях.Його використовують для введення в спинномозковий канал із проколом оболонок мозку місцевих анестетиківабо морфіноподібних аналгетиків (спинномозкова анестезія), а також при хіміотерапії менінгітів – інфекцій, що гніздяться в мозкових оболонках та важкодоступних для препаратів (пеніциліни, аміноглікозиди та ін.), що вводяться іншими способами. Ін'єкції зазвичай роблять лише на рівні нижніх грудних – верхніх поперекових хребців. Процедура досить делікатна технічно та проводиться досвідченим анестезіологом чи хірургом. Якщо кількість розчину, що вводиться, перевищує 1 мл, через голку попередньо випускають такий же об'єм спинномозкової рідини. Для пункцій доцільно застосовувати тонкі голки, тому що отвір у твердій мозковій оболонці погано затягується і через нього сочиться у тканині ліквор. Це викликає зміну внутрішньочерепного тискута тяжкі головні болі.

Близький до нього за технікою епідуральний спосібвведення ліків, коли голка вводиться в спинномозковий канал, але тверда оболонкамозку не проколюється. Таким шляхом для анестезії корінців спинного мозкузазвичай вводять розчини місцевих анестетиків (лідокаїн та ін.) для надійного знеболювання органів, тканин нижче за рівень ін'єкції в післяопераційному періодіта в інших випадках. Через голку епідуральний простір може вводитися тонкий катетер, і вливання розчину анестетика повторюють в міру необхідності.

Всі ін'єкційні способи введення лікарських речовин вимагають не тільки стерильності препаратів та інструментів, але й максимального дотримання всіх вимог асептики при виконанні, здавалося б, навіть найпростіших процедур.

Сторінка 2 з 13

Глава 1. Шляхи введення, дози, правила прийому лікарських засобів

Способи та шляхи введення лікарських препаратів

Що відбувається з ліками в організмі? Навіщо потрібна така кількість лікарських форм? Чому не можна все випускати у вигляді таблеток чи, наприклад, сиропів? Відповідям на ці питання присвячено цей розділ книги.

Біологічна доступність - відношення кількості лікарської речовини, що всмокталася, до загальної кількості цієї речовини, що виділилася з лікарської форми. Іншими словами, йдеться про те, яка частина пігулки (сиропу і т. д.) подіє.

Виділяються два способи введення лікарських препаратів - ентеральний (через шлунково-кишковий тракт (ЖКТ)) та парентеральний (минаючи ШКТ).

До ентеральнихспособам відносяться введення ліки всередину, під язик, за щоку, у пряму кишку . Розглянемо їх докладніше.

Безперечно, найзручніший для нас спосіб - пероральний прийом (введення всередину) . Погодьтеся, проковтнути пігулку можна і в кіно, і в магазині, і в літаку. Однак цей спосіб є найменш ефективним з точки зору біодоступності. Вже в роті, а особливо в шлунку та кишечнику, ліки піддаються впливу різних несприятливих для нього факторів: шлункового соку та ферментів. Лікарські речовини частково адсорбуються їжею і можуть просто вийти з організму, не вплинув на нього. Якщо ліки все ж таки всмокталися в кишечнику, вони потрапляють у печінку, де зазвичай піддаються окисленню або іншим. хімічним перетворенням. Таким чином, ще до потрапляння в кровообіг ліки можуть просто зникнути.

Втім, не все так погано. Існує ціла категорія препаратів – так звані проліки. Вони не впливають на організм, поки не піддадуться в ньому деяким хімічним перетворенням.

Набагато менш зручним, але більш ефективним є ректальний спосіб введення ліків. (Через пряму кишку у вигляді ректальних свічок - супозиторіїв або клізм з лікарськими розчинами). Всмоктуючись через гемороїдальні вени, лікарські речовини потрапляють відразу в кров. Майже третина крові, що надходить від прямої кишки, через печінку не проходить. Таким чином, ввести препарат ректально – це практично те саме, що зробити ін'єкцію. Недолік цього способу полягає лише в невеликій поверхні всмоктування та малої тривалості контакту лікарської форми з цією поверхнею. Тому при такому способі прийому препаратів дуже важливо дотримуватись дозування.

З точки зору біодоступності ефективними є сублінгвальний (під язик) і трансбуккальний (через слизову щоки) способи введення ліків.Завдяки великій кількості капілярів у слизових щік та язика забезпечується досить швидке всмоктування препаратів, які при цьому практично не піддаються пресистемній елімінації. Саме тому деякі серцеві препарати, від яких потрібний швидкий ефект (наприклад, нітрогліцерин), не ковтають, а закладають під язик.

До парентеральних способів відносяться підшкірні, внутрішньом'язові, внутрішньовенні ін'єкції, а також введення препаратів безпосередньо в органи та порожнини тіла.. Куди потрапляють ліки при внутрішньовенному введенні? Відразу в кров, а отже – максимальна біодоступність та ефективність. При підшкірному та внутрішньом'язовому введенні препаратів у відповідному місці створюється депо, з якого ліки вивільняються поступово. І все в цих парентеральних способах добре, крім одного: щоб дотриматися заповіді «Не нашкодь», потрібно мати хоча б мінімальні навички здійснення таких маніпуляцій. Інакше в найкращому випадкувас чекають синці від крововиливів у місцях наскрізного проколу судин, а в гіршому - емболія судин. Слово «емболія» і звучить моторошно, а значення його ще страшніше. Якщо в шприці залишилося повітря і його випадково вкололи у вену - в ній з'являється невелика бульбашка, яка подорожуватиме кровоносними судинами доти, доки не дістанеться такої, через яку не зможе проскочити. Як наслідок, утворюється закупорка судини. А якщо він опиниться десь у районі мозку?

Є ще один спосіб введення лікарських препаратів, без якого картина була б неповною. введення через бронхи. Загальна поверхня альвеол у легенях – близько 200 квадратних метрів, що можна порівняти з площею тенісного корту. І весь цей «тенісний корт» вбирає ліки. Останнє має бути якнайкраще подрібнене - дисперговано. Адже чим менше частинки, що вдихаються, тим з великою кількістю альвеол здійснюватиметься контакт.

Нам звичні інгаляції та впорскування аерозолів. У лікарів є ще одна можливість вводити ліки через легені (точніше через бронхи, але це недалеко). Хотілося б побажати вам ніколи в такий спосіб не стикатися. Його використовують при реанімації хворих із зупинкою серця або тяжкими розладами серцевої діяльності. У бронхи вливають невеликі кількості водних розчинівлікарських речовин, що у подібних випадках ефективніше, ніж зробити ін'єкцію.

Інтраназальний спосіб (закопування в ніс) теж позбавлений сюрпризів. З лізиста носа безпосередньо контактує з нюхової часткою головного мозку, тому ліки дуже швидко потрапляють у спинномозкову рідину та мозок. Цей спосіб використовується для введення деяких транквілізаторів, наркотичних анальгетиків та засобів загальної анестезії. Звичнішим є закопування препаратів для лікування нежитю (риніту). Їхня дія заснована на судинозвужувальний ефект. Слід пам'ятати, що такі препарати не можна застосовувати тривало, оскільки до них розвивається звикання, що потребує більшого прийому. високих доз, а це, у свою чергу, може призвести до звуження великих судинта підвищення артеріального тиску або нападів стенокардії.

Трансдермальний спосіб (нанесення ліків на шкіру) зазвичай дає тільки місцевий ефект, проте деякі речовини дуже легко всмоктуються та створюють у підшкірній клітковині депо, завдяки чому необхідна концентрація препарату в крові може підтримуватись протягом кількох днів. Введення через шкіру забезпечується не тільки втиранням, але й накладання компресів, а також прийняттям ванн з розчинами лікарських препаратів. На шкіру також наносять дратівливі речовини, що активують кровообіг та деякі рефлекторні реакції.

Ще одним способом трансдермального запровадження ліків є застосування спеціальних пластирів. Вони забезпечують повільне надходження препарату в організм і можуть використовуватися у разі лікування високоактивними речовинами, що вживаються у дуже малих дозах, певну концентрацію яких треба постійно підтримувати.

Після того як ліки потрапляють в організм, різних органахта тканинах створюється різна його концентрація. Так, концентрація речовини в печінці та нирках у середньому в 10 разів вища, ніж у кістках та жировій тканині. І річ не тільки в різній інтенсивності кровотоку. Рівномірному розподілу ліків перешкоджають різні тканинні бар'єри. біологічні мембрани, Які речовини проникають неоднаково. Розглянемо основні бар'єри.

Гематоенцефалічний бар'єр (ГЕБ) - це особливий механізм, який регулює обмін речовин між кров'ю, спинномозковою рідиноюта мозком. Він захищає мозок від чужорідних речовин, які потрапляють у кров. Так, відомо, що речовини, що розпадаються в розчинах на іони та (або) нерозчинні в жирах, через гематоенцефалічний бар'єр не проникають. Цей бар'єр найпотужніший, і не дарма. Адже армія без головнокомандувача - це лише купка (у нашому випадку органів). Організм цінний як працююче і взаємодіюче ціле. Щоб ліки потрапили в мозок, його найчастіше вводять у спинномозковий канал.

Стінка капілярів на відміну ГЕБ проникна більшість речовин. Характерною особливістю цього бар'єру є здатність затримувати високомолекулярні сполуки (наприклад, альбумін білок). Це дає можливість використовувати останні як замінники плазми. Вони циркулюють у кровоносній системі і не можуть проникати у тканини організму.

Високу проникність також має плацентарний бар'єр. Цей факт слід враховувати при виборі ліків для вагітних, оскільки багато препаратів здатні викликати порушення розвитку плода і навіть його потворності (тератогенний ефект).

Дози

Почувши від лікаря щось на кшталт: «Приймайте по одній таблетці тричі на день», ми нерідко замислюємося, від чого залежать дози лікарських препаратів, що прописуються.

Те, що нам призначає лікар, – це терапевтична доза. Вона відповідає кількості лікарського засобу, яку необхідно прийняти, щоб досягти бажаного лікувального ефекту. Терапевтична доза залежить від багатьох факторів, таких як вік, вага хворого, загальний станйого здоров'я, стадія захворювання, спосіб введення і т.д. Тому дози визначаються з розрахунку на кілограм маси тіла, квадратний метр поверхні тіла, рік життя тощо.

Дози бувають разові, добові та курсові. Їх визначають під час клінічних випробувань з урахуванням ефективності препарату, побічних дійта реакцій організму.

На стадії доклінічних випробувань, коли проводяться експерименти на тваринах і тканинах, зазвичай виявляють ще два типи доз – токсичну (викликає отруєння) та летальну (приводить до смерті). При цьому зазвичай розраховують так звану гостру токсичну дозу - дозу, здатну викликати смерть 50% піддослідних тварин (ЛД50). Чим вона менша, тим речовина токсичніша. Якщо терапевтична доза речовини відрізняється від ЛД50 менш ніж у 20 разів (природно, терапевтична має бути меншою), то їй не судилося увійти до списку лікарських засобів.

Прийом ліків навіть у межах терапевтичних дозможе супроводжуватися проявом різних небажаних ефектів – побічних, токсичних, алергічних.

Побічні ефекти зазвичай виникають унаслідок фармакодинаміки лікарської речовини. Так, прийом аспірину призводить до збільшення секреції кислого шлункового соку, а це, своєю чергою, може спровокувати виразкову хворобушлунку. При прийомі нітрогліцерину побічним ефектом є головний біль внаслідок різкого розширення судин мозку та здавлення больових центрів.

До появи токсичних ефектівможе призвести до передозування. Однак навіть дотримання дозування не гарантує їх відсутності. Наприклад, у пацієнта може бути порушена функція печінки або нирок, і ліки, замість того, щоб зазнавати природного руйнування та виведення з організму, накопичуватиметься.

Тривале застосування ліків може спричинити звикання. Воно виникає внаслідок:

• виснаження ресурсів організму;
• поява реакції імунної системи, що призводить до більш швидкої інактивації лікарської речовини в організмі;
• зниження чутливості специфічних рецепторів

В результаті чим довше хворий лікується, тим більші дози препарату він змушений приймати, що може призвести як до психологічної залежності, так і до фізіологічної, особливо якщо йдеться про аналгетики (препарати, які знімають больові відчуття) та речовини, що викликають ейфорію.

У сучасному світіДоступних антибіотиків серйозні труднощі та побоювання лікарів викликає проблема резистентності (стійкості) до лікарського засобу, при якій не діють найефективніші препарати.

Така ситуація може скластися через безконтрольне прийом антибіотиків. Найчастіше дуже низька дозування разом з відсутністю аналізів призводить до того, що у бактерій виробляється стійкість до препарату, що, у свою чергу, може спричинити переход хвороби в розряд хронічних, появи ускладнень, виникнення необхідності застосовувати більше. сильні препарати, підвищувати дозування.

Як правильно приймати ліки

Коли приймати ліки – до їжі чи після? Запивати водою чи соком? Що зробити після цього – посидіти чи полежати? Давайте розумітися. У даному розділі мова в основному піде про ліки, що приймаються внутрішньо у формі таблеток, капсул, драже тощо.

Насамперед хотілося б відзначити, що в інструкції із застосування того чи іншого препарату завжди вказується, як і коли його треба приймати. Повірте: якщо в ній написано «під час їди» або «за 15 хвилин до їди», це не так. Але ми не будемо сліпо підкорятися правилам, а робитимемо це усвідомлено.

Візьміть таблетку до рук. Якщо вона дуже велика і ви боїтеся, що не зможете її проковтнути, – ні, не треба її розламувати чи кришити – прочитайте інструкцію. Якщо ви побачите в ній щось на зразок «таблетки, вкриті оболонкою», то доведеться набиратися мужності та ковтати (хіба що в інструкції сказано протилежне). Таблетки укладають в оболонки, щоб речовини, що діють, всмоктувалися в певному відділі шлунково-кишкового тракту, минаючи шлунок без втрат. Розрізавши таблетку надвоє, ви впустите троянського коня (шлунковий сік) у місто (вміст таблетки, що захищається оболонкою). З цієї причини не варто розкривати капсули і з'їдати порошок, викидаючи оболонку. З таким же успіхом можете викинути капсулу цілком: швидше за все, діюча речовина не переживе подорожі шлунком.

Розжовувати чи ні? Всі ліки проходять обов'язковий тест на розпадність, так що ви можете бути впевнені, що при дотриманні інших умов застосування проковтнута повністю таблетка розпадеться там, де потрібно, і в потрібній мірі. До небагатьох винятків відносяться препарати кальцію та активоване вугілля. Розжовувати перші вимагає інструкція, а щодо активованого вугілля, то жувати його - задоволення нижче середнього, та й користі від цього небагато. До того ж існує «розчинне», що дуже добре диспергується, активоване вугілля, розжовувати яке немає жодної необхідності. Одним із препаратів, який таки варто розжовувати або попередньо подрібнювати, є аспірин – таким чином зменшиться його подразнююча дія на шлунок.

Проковтніть ліки і обов'язково запийте. Навіщо? Рідина допоможе таблетці пройти стравоходом або змиє залишки порошку зі слизових. Це, по-перше, дозволить доставити ліки за призначенням, а по-друге, захистить слизову оболонку від подразнення, яке може спричинити препарат. Але це ще не все. Щоб діюча речовина виділилася з таблетки і всмокталася, вона повинна розпастися, а діюча речовина повинна розчинитися в чомусь. Півсклянки рідини сприятиме цьому процесу. Півсклянки - приблизна кількість. Якщо в інструкції написано: "Запити великою кількістю рідини", - випийте хоча б склянку. Зазвичай це потрібно для препаратів, які подразнюють слизові оболонки.

Не завжди ліки треба запивати водою. Але якщо ви не можете виконати вказівки, наведені в інструкції, виберіть воду.

Якщо від вас не потрібно запивати препарат молоком – забудьте про нього.Воно може бути корисним при прийомі жиророзчинних вітамінів (A, D, Е) і тих самих дратівливих препаратів, наприклад аспірину. В інших випадках білки, що містяться в молоці, пов'язують діючі речовини та перешкоджають їх всмоктування. Більше того, молоко руйнує тетрациклінові препарати.

Іноді потрібно запивати ліки кислими соками - апельсиновим, вишневим, лимонним, смородиновим. Це може знадобитися, якщо препарат всмоктується і в шлунку: закислення середовища прискорює цей процес. Яскравим прикладомтаких ліків є аспірин, який всмоктується у шлунку приблизно на 70% або ібупрофен.

Не запивайте ліки алкогольними напоями . Від них взагалі варто відмовитись на час прийому лікарських препаратів. Напевно, про це написано в інструкції. Наслідки ігнорування такого простого правила можуть бути різними - від загострення або появи виразки при спільному прийоміаспірину та алкогольних напоївдо різкого зниження тиску з непритомністю, якщо запитати ними клофелін або анаприлін.

І останній момент. Ліки, прийняті за півгодини до їди та більше, практично не піддаються впливу шлункового соку і швидко потрапляють у кишечник.Відповідно, вони швидше всмоктуються і починають діяти.

Препарати, які мають дратівливу дію і застосовуються тривало, а також ті, які повинні залишатися в шлунку довше, необхідно приймати після їди.

Переглядів: 129769 | Додано: 24 березня 2013

Всі шляхи введення лікарських засобів в організм можна поділити на ентеральні та парентеральні. Ентеральні шляхи введення ( enteros- кишківник) забезпечують введення лікарського засобу в організм через слизові оболонки шлунково-кишкового тракту. До ентеральних шляхів введення відносять:

• Оральне введення (всередину, per os)- Введення ліків в організм шляхом проковтування. При цьому ліки потрапляють спочатку в шлунок та кишечник, де протягом 30-40 хв відбувається його всмоктування у систему ворітної вени. Далі зі струмом крові ліки надходять у печінку, потім у нижню порожню вену, праві відділи серця і, нарешті, мале коло кровообігу. Пройшовши мале коло ліки по легеневих венах досягає лівих відділів серця і, з артеріальною кров'ю, надходить до тканин та органів-мішеней. Цим шляхом найчастіше вводять тверді та рідкі лікарські форми (таблетки, драже, капсули, розчини, пастилки та ін.).

Переваги методу

Недоліки методу

Найбільш фізіологічний методвведення лікарської речовини, зручний та простий. Не потрібний спеціально навчений персонал для введення. Метод безпечний.

Повільне надходження лікарської речовини в системний кровотік. Швидкість всмоктування непостійна і залежить від наявності їжі в шлунково-кишковому тракті, його моторики (якщо моторика знижується, швидкість всмоктування падає). На прийняті внутрішньо лікарські засоби впливають ферменти шлунка та кишкового соку, метаболічні ферментні системи печінки, які руйнують частину речовини ще до того, як вона проникне у системний кровотік. (Наприклад, прийому внутрішньо руйнується до 90% нітрогліцерину). Неможливо застосовувати ліки, які погано всмоктуються в шлунково-кишковому тракті (наприклад, антибіотики аміноглікозиди) або руйнуються в ньому (наприклад, інсулін, альтеплаза, гормон росту). Лікарський засіб може спричинити виразкове ураження ШКТ (наприклад, кортикостероїди, саліцилати). Цей шлях введення неприйнятний за відсутності у пацієнта свідомості (хоча ліки можна ввести відразу внутрішньошлунково через зонд), якщо у пацієнта неприборкане блювання або пухлина (стриктура) стравоходу, є масивні набряки (анасарка, тому що при цьому порушується процес всмоктування ліки в кишечнику) ).

• Ректальний шлях (per rectum)- введення ліків через анальний отвіру ампулу прямої кишки. Цим шляхом вводять м'які лікарські форми (супозиторії, мазі) або розчини (за допомогою мікроклізми). Всмоктування речовини здійснюється в систему гемороїдальних вен: верхньої, середньої та нижньої. З верхньої гемороїдальної вени речовина потрапляє в систему ворітної вени і проходить через печінку, після чого вона надходить у нижню порожню вену. З середньої та нижньої гемороїдальних вен ліки надходять відразу в систему нижньої порожнистої вени, минаючи печінку. Ректальний шлях вступу часто застосовується у дітей перших трьох років життя.

Переваги методу	Недоліки методу
Частина ліків уникає метаболізму в печінці, одночасно надходить у системний кровотік. Можна використовувати у пацієнтів із блюванням, стриктурами стравоходу, масивними набряками, порушенням свідомості. На ліки не діють травні ферменти.	Психологічний фактор: цей шлях введення може не подобатися чи надмірно подобатися пацієнту. Можлива дратівлива дія ліків на слизову оболонку прямої кишки. Обмежена поверхня абсорбції. Непостійна швидкість всмоктування та ступінь всмоктування лікарського засобу. Залежність абсорбції від наявності фекальних мас у кишці. Потрібне спеціальне навчання пацієнта техніки введення.

• Сублінгвальне (під язик) і суббукальне (в порожнину між яснами та щокою) введення.Таким способом вводять тверді лікарські форми (пігулки, порошки), деякі з рідких форм(розчини) та аерозолі. При цих способах введення лікарський засіб всмоктується у вени слизової оболонки ротової порожниниі далі послідовно надходить у верхню порожню вену, праві відділи серця і мале коло кровообігу. Після цього ліки доставляють у ліві відділи серця і з артеріальною кров'ю надходить до органів мішеней.

Переваги методу	Недоліки методу
На ліки не діють травні ферменти шлунка та кишечника. Ліки повністю уникає первинного печінкового метаболізму, надходячи відразу до системного кровотоку. Швидкий початок дії, можливість керувати швидкістю всмоктування ліків (за рахунок посмоктування або розжовування таблетки). Дію ліків можна перервати, якщо ліки виплюнути.	Можна звільнити лише високо ліпофільні речовини: морфін, нітрогліцерин, клонідин, ніфедипін чи речовини з високою активністю, т.к. площа абсорбції обмежена. Надмірне виділення слини при рефлекторній стимуляції механорецепторів ротової порожнини може спровокувати заковтування ліків.

Парентеральне введення - шлях введення лікарського засобу, при якому воно надходить в організм, минаючи слизові оболонки шлунково-кишкового тракту.

• Ін'єкційне введення.При цьому шляхи введення ліки відразу потрапляють у системний кровотік, минаючи притоки ворітної вени та печінку. До ін'єкційного введеннявідносять всі способи, у яких ушкоджується цілісність покривних тканин. Вони здійснюються за допомогою шприца та голки. Основна вимога до даному шляхувведення - забезпечення стерильності лікарського засобу та асептичного виконання ін'єкції.
• Внутрішньовенне введення.При цьому способі введення голка шприца проколює шкіру, гіподерму, стінку вени та ліки безпосередньо вводять у системний кровотік (нижню або верхню порожнисті вени). Ліки можуть вводитися струминно повільно або швидко (болюсом), а також крапельним способом. Таким чином, вводять рідкі лікарські форми, які є істинними розчинами або ліофілізовані порошки (попередньо розчинивши їх).

Переваги методу	Недоліки методу
Безпосереднє введення ліків у кров та практично миттєвий розвиток ефекту. Висока точність дозування. Можна вводити речовини, які мають дратівливу дію або є гіпертонічними розчинами (у кількості не більше 20-40 мл). Можна вводити речовини, що руйнуються в шлунково-кишковому тракті.	Неможливо вводити масляні розчини, емульсії та суспензії, якщо вони не пройшли спеціальної обробки. Дуже складна техніка маніпуляції, яка потребує спеціально навченого персоналу. В органах із хорошим кровопостачанням можуть створюватися токсичні концентрації речовини у перші хвилини після введення. Можливе інфікування та повітряна емболіяпри неправильній техніці.

• Внутрішньом'язове введення.Даним шляхом вводять усі види рідких лікарських форм та розчини порошків. Голкою шприца проколюють шкіру, гіподерму, фасцію м'яза і потім її товщу, куди і впорскують ліки. Абсорбція ліків відбувається у систему порожнистих вен. Ефект розвивається через 10-15 хв. Об'єм розчину, що вводиться, не повинен перевищувати 10 мл. При внутрішньом'язовому введенні ліки всмоктуються менш повно, порівняно з внутрішньовенним введенням, але краще, ніж при пероральне застосування(проте, можуть бути винятки з цього правила - наприклад, діазепам при внутрішньом'язовому введенні всмоктується менш повно, ніж при внутрішньому введенні).

Переваги методу	Недоліки методу
Можна вводити масляні розчини та емульсії, а також депопрепарати, які забезпечують збереження ефекту кілька місяців. Зберігається висока точність дозування. Можна вводити дратівливі речовини, т.к. тканини м'язів не містять багато рецепторів.	Потрібний спеціально навчений персонал для виконання ін'єкції. Можливе пошкодження судинно-нервових пучків при виконанні ін'єкції. Неможливо видалити депопрепарат, якщо потрібне припинення лікування.

• Підшкірне введення.Даним шляхом вводять рідкі лікарські форми будь-якого виду та розчинні порошки. Голка шприца проколює шкіру і входить до гіподерми, лікарська речовина після введення всмоктується відразу в систему порожнистих вен. Ефект розвивається через 15-20 хв. Об'єм розчину не повинен перевищувати 1-2 мл.

Переваги методу	Недоліки методу
Ефект зберігається довше, ніж при внутрішньовенному або внутрішньом'язовому введенні цих ліків. Можна вводити ліки, які руйнуються в шлунково-кишковому тракті.	Всмоктування відбувається досить повільно через низьку швидкість кровотоку. Якщо периферичний кровообіг порушено, ефект може не розвинутися взагалі. Не можна вводити речовини, які мають дратівливу дію і сильні судинозвужувальні засоби, т.к. вони можуть спричиняти некроз. Ризик інфікування рани. Потрібне спеціальне навчання пацієнта чи допомога персоналу.

• Інтратекальне введення- Введення лікарської речовини під оболонки мозку (субарахноїдально або епідурально). Виконують шляхом ін'єкції речовини на рівні L4-L5 поперекових хребців. При цьому голка проколює шкіру, гіподерму, міжостисті та жовті зв'язки відростків хребців та підходить до оболонок мозку. При епідуральному введенні ліки надходять у простір між кістковим каналом хребців та тр=вердою оболонкою мозку. При субарахноїдальному введенні голка проколює тверду та павутинну оболонкумозку та ліки вводять у простір між тканинами мозку та м'якою мозковою оболонкою. Обсяг ліків не може перевищувати 3-4 мл. При цьому необхідно видалити відповідну кількість ліквору. Вводять лише справжні розчини.

• Інгаляційне введення- Введення лікарської речовини шляхом вдихання її пар або дрібних частинок. Даним шляхом вводять гази (закис азоту), леткі рідини, аерозолі та порошки. Глибина введення аерозолів залежить від величини частинок. Частинки діаметром понад 60 мкм осідають у глотці та проковтують у шлунок. Частинки діаметром 40-20 мкм проникають у бронхіоли, а частинки діаметром 1 мкм досягають альвеолу. Ліки проходить через стінку альвеоли і бронхів і потрапляє в капіляр, потім зі струмом крові надходить у ліві відділи серця і, артеріальним судинам, доставляється до органів мішеней.

Переваги методу	Недоліки методу
Швидкий розвиток ефекту у зв'язку з хорошим кровопостачанням та великою поверхнею абсорбції (150-200 м2). У разі захворювання дихальних шляхів ліки доставляють безпосередньо в осередок ураження і можна зменшити дозу ліків, що вводиться, і, отже, ймовірність розвитку небажаних ефектів.	Необхідно використовувати спеціальні інгалятори для введення лікарської речовини. Потрібно навчання пацієнта синхронізації дихання та інгаляції ліків. Не можна вводити ліки, які мають подразнюючу дію або викликають бронхоспазм.

• Трансдермальне введення- аплікація на шкіру лікарської речовини для забезпечення її системної дії. Використовують спеціальні мазі, креми або TTS (трансдермальні терапевтичні системи- Пластири).

• Місцеве нанесення. Включає аплікацію ліків на шкіру, слизові оболонки очей (кон'юнктиву), носа, гортані, піхви з метою забезпечення високої концентрації ліків у місці нанесення, як правило, без системної дії.

Вибір шляху введення ліків залежить від його здатності розчинятися у воді або неполярних розчинниках (маслах), від локалізації патологічного процесу та ступеня тяжкості захворювання. У таблиці 1 наведено найбільш поширені способи застосування ліків за різних видів патології.
Таблиця 1. Вибір шляху введення лікарського засобу за різної патології.

Вид патології	Легка та середньоважка течія	Тяжка течія
Захворювання органів дихання	Інгаляційно, перорально	Інгаляційно, внутрішньом'язово та внутрішньовенно*
Захворювання ШКТ	Перорально, ректально (при захворюваннях аноректальної зони)	Перорально, внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Захворювання серця та судин	Сублінгвально, перорально	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Захворювання шкіри та м'яких тканин	Перорально, місцеві аплікації	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Ендокринні захворювання	Інтраназально, сублінгвально, перорально, внутрішньом'язово	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Захворювання опорно-рухового апарату	Всередину та внутрішньом'язово	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно
Захворювання очей, вух, порожнини рота	Місцеві аплікації	Перорально та внутрішньом'язово
Захворювання сечостатевої системи	Місцеві аплікації, внутрішньо, внутрішньом'язово	Внутрішньом'язово та внутрішньовенно

* Примітка: Вибір між внутрішньом'язовим та внутрішньовенним введенням може обумовлюватися водорозчинністю ліків та технічними можливостями виконання внутрішньовенної ін'єкції.

Преферанська Ніна Германівна

Доцент кафедри фармакології фармфакультету Першого МДМУ ім. І.М. Сєченова, к.ф.н.

Магнію сульфат, прийнятий дорослим внутрішньо (перорально) у дозі 10-30 г у ½ склянці води, погано всмоктується (не більше 20%), викликає затримку рідини, підвищує осмотичний тиску шлунково-кишковому тракті, посилює перистальтику кишечника і виявляє проносну дію. А прийнятий внутрішньо (натще) 20-25% розчин магнію сульфату по 1 ст. ложці 3 рази на день дратує нервові закінченняслизової оболонки 12-палої кишки, підвищує відділення холецистокініну та дає жовчогінний ефект. При парентеральному введенні магнію сульфат виявляє заспокійливу дію на ЦНС, а залежно від дози, що вводиться - седативний, снодійний, наркотичний ефект. У великих дозахвін пригнічує вплив на нервово-м'язову передачу і може проявляти протисудомне, курареподібна дія. Магнію сульфат знижує збудливість дихального центруі у великих дозах легко може спричинити параліч дихання. При внутрішньовенному (повільному) або внутрішньом'язовому введенні 5-20 мл 20 або 25% розчину сульфату магнію виникає гіпотензивний ефект, що пов'язано з наявністю міотропних спазмолітичних властивостейта заспокійливої ​​дії. Поряд з цим, препарат зменшує симптоми стенокардії та застосовується для усунення аритмій (шлуночкової тахікардії та аритмії, пов'язаних з передозуванням серцевих глікозидів). Його використовують для знеболювання пологів, при кольках, затримці сечовипускання та ін показаннях.

Шлях введення дуже впливає на тривалість дії ліків. При ентеральних шляхах введення початок дії (латентний період) та тривалість дії лікарського засобу збільшується порівняно з парентеральними (інгаляційними та ін'єкційними) шляхами. Сила дії лікарського засобу також залежить від шляху введення. внутрішньовенному способівведення, ніж при введенні всередину.

Всі шляхи введення лікарських засобів в організм людини ділять на дві основні групи: ентеральні(через травний тракт) та парентеральні(минаючи шлунково-кишковий тракт).

До ентеральним шляхам відносять введення ліків:

• всередину ( пероральний - per os);
• сублінгвально (sub lingua);
• трансбуккально (защічно);
• ректально (per rectum).

Парентеральні шляхивступу поділяються на:

• ін'єкційні;
• внутрішньопорожнинні;
• інгаляційні;
• трансдермальні (нашкірні).

Існує менш поширена класифікація шляхів запровадження:

• шляхи запровадження з порушенням цілісності шкірних покривів (ін'єкції, інфузії);
• шляхи введення без порушення цілісності покривів, сюди відносять усі ентеральні шляхи, інгаляційні, нашкірні та введення у природні порожнини тіла (наприклад, у вухо, око, ніс, сечівник, ранові кишені).

ЕНТЕРАЛЬНИЙ ШЛЯХ ВСТУП ЛЗ

Найбільш поширений, зручний і простий спосіб введення ЛЗ в організм введення всередину(перорально, per os ) . Всередину можна ввести різні лікарські форми: тверді(таблетки, порошки) та рідкі(Настої, відвари, розчини та ін.). Цей спосіб введення є природним, бо так само ми вводимо в організм їжу. Цей шлях введення не вимагає стерилізації, спеціальної підготовки хворого або медичного персоналу. Всмоктування ліків при пероральному способі введення відбувається на великої площі(більше 120 м 2 ), що при інтенсивному кровообігу дає можливість швидко всмоктуватись діючим речовинам (15-20 хв.) та надати необхідний фармакологічний ефект. Введення всередину особливо зручно при тривалому лікуванніХронічних хворих. При лікуванні хворих на препарати, що приймаються внутрішньо, дуже важливо попередити можлива руйнаціята видозміна їх у шлунку чи кишечнику. Багато ЛЗ покривають кишковорозчинними оболонками, щоб уникнути контакту з агресивною соляною кислотою шлунка. Лікарські речовини (ЛВ) різної будови та походження взаємодіють з безліччю компонентів, що знаходяться у шлунково-кишковому тракті, включаючи травні ферменти та їжу. Тому важливо знати, яким змінам при введенні всередину піддаються ліки під впливом самої їжі, соків травлення і, нарешті, мати уявлення про вплив складових частинїжі на всмоктування лікарських речовин Доцільно ліки вводити за 30-40 хв. до їди або через 1-2 години після неї. Ліки, призначені для покращення травлення, – за 15 хв. або під час їжі, ліпофільні (жиророзчинні) ЛЗ – після їжі. Запивати ліки краще ½ або 1/3 склянки кип'яченої чи фільтрованої води.

Деякі ЛЗ для отримання дуже швидкого терапевтичного ефектувводять в організм сублінгвально(Під язик). Слизова оболонка ротової порожнини має рясне кровопостачання, тому ліки швидко та добре всмоктуються, ефект настає через 1-2 хв. При цьому ЛВ звільняється і всмоктується в систему верхньої порожнистої вени, потрапляє в загальний кровотік, минаючи ШКТ та печінку. Сублінгвально можна вводити легкорозчинні таблетки, розчини, краплі(На шматочку цукру), тримають їх у роті до повного розсмоктування (близько 15 хв.). В даний час багато антисептичних ЛЗ випускаються у вигляді жувальних таблеток, пастилок, наприклад, Септолете, Лізобакт, Ларипронт та ін. Для усунення нападів стенокардії сублінгвально вводять Валідол, Нітрогліцерин. Болезаспокійливий засіб Бупренорфін випускається в таблетках під'язичних під ТН «Еднок». Недоліком цього шляху введення вважається невелика всмоктувальна поверхня слизової оболонки ротової порожнини, дратівлива дія ліків або їх неприємний смак.

З появою нових інноваційних лікарських форм з'явилася можливість застосовувати ЛЗ трансбуккально(защічно), що забезпечує їх пролонгований ефект та постійну концентрацію у крові. Розсмоктують плівки, защіпні пластирі.або букальні таблетки, аплікаціїмістять ліпофільні неполярні речовини, що добре всмоктуються через щічні м'язи шляхом пасивної дифузії. При введенні Сустабуккала його дія проявляється через 3-5 хв. і триває до 6 год. Іншими прикладами служать защічний мукоадгезивний пластир турбуталіну сульфату, защічні таблетки Граміцидин С, Лорасепт та ін.

У медичної практикиЛЗ часто вводять ректально(Через пряму кишку). Всмоктуючи в нижній частині прямої кишки, ЛВ потрапляє в нижні гемороїдальні вени і потім у загальний кровотік, минаючи печінку. Це особливо важливо при призначенні ліків, що руйнуються у печінці. При правильному неглибокому вступі, після якого хворому вдається трохи полежати на боці, всмоктування відбувається рівномірно та повно. Ректальний спосіб введення забезпечує максимальну біодоступність та швидкість фармакологічного ефекту ліків. Однак необхідно пам'ятати, що глибоке введення супроводжується попаданням ЛВ у верхню вену гемороїдальну і далі по воротній вені в печінку. Ці ліки піддаються первинному проходженню через печінку (пресистемному метаболізму), частково утворюються неактивні метаболіти та знижується його біодоступність. Для введення ліків ректальним шляхом використовують супозиторіїі мікроклізми. Цей спосіб є перспективним і найбільш зручним у порівнянні з пероральним при призначенні ліків маленьким дітям та людям похилого віку. Він знайшов найбільш широке застосуванняу педіатричній, геронтологічній та проктологічній практиці, при різних захворюваннях нижніх відділів травного тракту(геморой, тріщини заднього проходу, спастичний коліт, хронічний запор). Для прямого впливу на слизову оболонку прямої кишки та параректальну клітковину препарати вводять в ректальних супозиторіях що забезпечує необхідний місцевий ефект.

До недоліків ректального способу введення відносять незручність введення, особливо, якщо ліки необхідно ввести на роботі, поїзді, літаку або інших громадських місцях, т.к. він потребує спеціальної індивідуальної обстановки. Для зниження виражених індивідуальних коливань швидкості та повноти його всмоктування ліків бажано його вводити після очисної клізми або мимовільного спорожнення кишечника. Необхідно враховувати, що пряма кишка не виробляє травних ферментів, тому в ній погано всмоктуватимуться високомолекулярні лікарські речовини білкової, жирової та полісахаридної структури.

Продовження до МА 11/12

Лікарські засоби можна вводити природним шляхом(інгаляційним, ентеральним, шкірним) та за допомогою технічних засобів. У першому випадку транспортування їх у внутрішні середовища організму забезпечується фізіологічною всмоктувальною здатністю слизової оболонки та шкіри, у другому відбувається насильно.

Раціонально розділяти шляхи введення лікарських засобів на ентеральний, парентеральний та інгаляційний.

Ентеральний гілях передбачає запровадження лікарських засобів через різні відділи травного каналу. При сублінгвальному (введення медикаментів під язик) та суббукальному (введення медикаментів на слизову щоки) шляхах введення всмоктування починається досить швидко, препарати виявляють спільна дія, обходять печінковий бар'єр, не вступають у контакт із соляною кислотою шлунка та ферментами шлунково-кишкового тракту. Сублінгвально призначають швидкодіючі препарати з високою активністю (нітрогліцерин), доза яких досить мала, а також лікарські засоби, що погано всмоктуються або руйнуються в травному каналі. Препарат повинен перебувати в ротовій порожнині до повного розсмоктування. Проковтування його зі слиною знижує переваги цього шляху введення. Часте застосуваннялікарських засобів сублінгвально може призвести до подразнення слизової оболонки ротової порожнини.

Пероральний шлях введення передбачає проковтування лікарського засобу з подальшим проходженням травним каналом. Цей шлях найпростіший і найзручніший для хворого, не вимагає умов стерильності. Однак лише незначна частина лікарських засобів починає всмоктуватись уже у шлунку. Для більшості лікарських засобів сприятливим для всмоктування є слаболужне середовище тонкої кишки, Тому при пероральне введенняФармакологічний ефект настає лише через 35-45 хвилин.

Прийняті внутрішньо лікарські засоби піддаються впливу травних соків і можуть втрачати свою активність. Прикладом може бути руйнування протеолітичних ферментів інсуліну та інших медикаментів білкової природи. Деякі препарати піддаються впливу соляної кислоти шлунка та лужного вмісту кишечника. Крім того, речовини, які всмоктуються зі шлунка та кишечника, потрапляють через систему ворітної вени до печінки, де починають інактивуватися ферментами. Цей процес отримав назву ефекту первинного проходження. Саме тому, а не через погану абсорбцію, дози деяких препаратів ( наркотичні анальгетики, антагоністи кальцію) у разі застосування їх внутрішньо повинні бути значно більшими, ніж при введенні у вену. Біотрансформацію речовини при первинному проходженні через печінку називають системним метаболізмом. Інтенсивність його залежить від швидкості кровообігу печінки. Рекомендується приймати лікарські засоби внутрішньо за 30 хвилин до їди.

Внутрішньо вводять лікарські засоби у формі розчинів, порошків, таблеток, капсул, гранул. Щоб запобігти руйнуванню деяких лікарських речовин у кислому середовищі шлунка, використовують таблетки, вкриті оболонкою, стійкою до дії шлункового соку, але розчинним у лужному середовищі кишечника. Існують лікарські форми (таблетки з багатошаровим покриттям, капсули тощо), які забезпечують поступове всмоктування діючої речовини, що дозволяє пролонгувати терапевтичну дію препарату (ретардні форми препаратів).

Слід пам'ятати, що у хворих (особливо похилого віку) з порушеною перистальтикою стравоходу або у тих, які довго перебувають у горизонтальному положенні, таблетки та капсули можуть затримуватися у стравоході, утворюючи у ньому виразки. Для профілактики цього ускладнення рекомендують таблетки та капсули запивати великою кількістю води (не менше 200 мл). Зменшення подразнюючої дії лікарських засобів на слизову оболонку шлунка можна досягти виготовленням їх у вигляді мікстур із додаванням слизу. У разі значного подразнюючого (або ульцерогенного) ефекту препарати, особливо ті, що потребують тривалого курсового застосування(наприклад, диклофенак натрію) доцільно приймати після їди.

Введення лікарських засобів через рот неможливе або утруднене під час блювання, під час судом, у стані непритомності.

Іноді лікарські засоби вводять дуоденально (через зонд у дванадцятипалу кишку), що дає змогу швидко створити високу концентраціюречовини у кишечнику. Так вводять, наприклад, магнію сульфат (щоб досягти жовчогінного ефекту або з діагностичною метою).

Ректально (у пряму кишку) лікарські засоби вводять як супозиторіїв (свічок) чи клізм (дорослим - обсягом трохи більше 50-100 мл). Ректальне введеннядозволяє уникати дратівливої ​​дії речовин на слизову оболонку шлунка, а також дає можливість застосувати їх у тих випадках, коли утруднено або неможливо застосування перорально (нудота, блювання, спазм або непрохідність стравоходу). Всмоктуючи з просвіту прямої кишки, лікарські засоби потрапляють у кров не через ворітну вену, а системою нижньої порожнистої вени, минаючи таким чином печінку. Тому сила фармакологічної діїлікарських засобів та точність дозування при ректальному способі застосування вище, ніж перорального, що дозволяє вводити лікарські засоби не лише переважно місцевої дії (місцевоанестезуючи, протизапальні, дезінфікуючі), а й загальної дії (снодійні, анальгетики, антибіотики, серцеві глікозиди тощо).

Парентеральний шлях (минаючи травний канал). Всі види парентерального введення переслідують одну і ту ж мету - швидше і без втрат доставити діючу речовину лікарського засобу у внутрішні середовища організму або безпосередньо в патологічне вогнище.

Інгаляційний або є найбільш фізіологічним з природних шляхівзапровадження лікарських речовин. У вигляді аерозолів речовини призначають переважно для отримання місцевого ефекту(при бронхіальній астмі, запальних процесах дихальних шляхів), хоча більшість речовин (адреналін, ментол, більшість антибіотиків), введених таким шляхом, всмоктуються і мають також резорбтивну (загальну) дію. Вдихання газоподібних або дрібнодиспергованих твердих і рідких лікарських засобів (аерозолів) забезпечує майже таке ж швидке попадання їх у кров, як і введення у вену, не супроводжується травмуванням від ін'єкційної голки, є важливим щодо дітей, літніх людей та виснажених хворих. Ефектом легко керувати, змінюючи концентрацію речовини у повітрі, що вдихається. Швидкість всмоктування залежить від обсягу дихання, площі активної поверхні альвеол, їхньої проникності, розчинності речовин у ліпідах, іонізації молекул лікарської речовини, інтенсивності кровообігу тощо.

Щоб полегшити інгаляційне застосуваннянелетких розчинів, використовують спеціальні розпилювачі (інгалятори), а введення та дозування газоподібних речовин (закис азоту) та летких рідин (ефір для наркозу) здійснюють за допомогою апаратів (наркозних) штучної вентиляціїлегенів.

Шкірний шлях широко використовується в дерматології для безпосереднього на патологічний процес. Деякі речовини мають високу ліпофільність, можуть частково проникати через шкіру, всмоктуватися в кров і надавати загальну дію. Втирання в шкіру мазей та лініментів сприяє більш глибокому проникненню лікарських речовин та всмоктування їх у кров. З мазевих основ ланолін, спермацет та свинячий жирзабезпечують глибоке проникнення лікарських речовин у шкіру, ніж вазелін, оскільки вони ближчі за складом до ліпідів організму.

У Останнім часомрозроблено спеціальні фармакотерапевтичні системи для над- шкірного надходження лікарської речовини (наприклад, нітрогліцерину) до системного кровотоку. Це особливі лікарські форми, які фіксуються клейкою речовиною на шкірі та забезпечують повільне всмоктування лікарської речовини, завдяки чому подовжуються її ефекти.

Введення лікарських речовин у кон'юнктивальний мішок, зовнішній слуховий прохід, в порожнину носа найчастіше передбачає місцева діяна патологічний процес у відповідних органах (кон'юнктивіт, отит, риніт). Деякі препарати для місцевого застосуваннямають властивість проявляти резорбтивну дію (наприклад, м-холінолітики та антихолінестеразні засоби при глаукомі).

Введення лікарських речовин у порожнини організму застосовується нечасто. У черевну порожнинувводять, як правило, антибіотики під час хірургічних операцій. Введення у порожнини суглобів, плеври доцільно для ліквідації запальних процесів (артрит, плеврит).

Серед парентеральних шляхів введення лікарських засобів поширеним є ін'єкційний: у шкіру, під шкіру, у м'яз, у вену, в артерію, субарахноїдальний, субдуральний, субокципітальний, внутрішньокістковий та ін.

Введення в шкіру використовують переважно з діагностичною метою (наприклад, проба на підвищену індивідуальну чутливість до антибіотиків та місцевих анестетиків), а також при вакцинації.

Часто лікарські засоби вводять під шкіру та внутрішньом'язово. Ці способи використовуються у разі неможливості введення речовин через рот або у вену, а також для продовження Фармакотерапєвтичний ефект. Повільне всмоктування лікарської речовини (особливо масляних розчинів) дозволяє створити в підшкірній клітковині або м'язах депо, з якого вона поступово потрапляє в кров і знаходиться в потрібній концентрації. Під шкіру та в м'яз не слід вводити речовини, які мають значну місцеву дію, оскільки це може призвести до запальні реакції, утворення інфільтратів та навіть некроз.

Введення у вену заощаджує час, необхідний для всмоктування медикаментів при інших шляхах введення, дає можливість швидко створити в організмі максимальну їх концентрацію та отримати чіткий лікувальний ефектщо дуже важливо у випадках надання невідкладної допомоги.

У вену вводять лише стерильні водні розчини лікарських засобів; категорично забороняється введення суспензій та масляних розчинів (щоб запобігти емболії судин життєво важливих органів), а також речовин, що викликають інтенсивне згущення крові та гемоліз (граміцидин).

Лікарські засоби можна вводити у вену швидко, повільно струминно та повільно крапельно. Найчастіше вводять повільно (особливо дітям), оскільки багато лікарських засобів мають властивість викликати ефект занадто швидко (строфантин, гангліоблокатори, плазмозамінні рідини та ін.), що не завжди бажано і може бути небезпечним для життя. Раціональним є крапельне введення розчинів, які починають зазвичай з 10-15 крапель в 1 хв. та поступово збільшують швидкість; максимальна швидкістьвведення - 80-100 крапель за 1 хв.

Медикамент, що вводять у вену, розчиняють в ізотонічному розчині (0,9%) NaCl або 5% розчині глюкози. Розведення в гіпертонічних розчинах (наприклад, 40% розчин глюкози), крім окремих випадків, менш доцільне внаслідок можливого пошкодження ендотелію судин.

Останнім часом використовують швидке (протягом 3-5 хв.) введення у вену лікарських засобів у вигляді болюса (грец. Bolos - Ком). Дозу визначають у міліграмах препарату або мілілітрах певної концентрації речовини в розчині.

Введення в артерію дозволяє створити в галузі кровопостачання даною артерією високу концентрацію лікарського засобу. Таким шляхом іноді вводять протипухлинні засоби. Для скорочення їх загальної токсичної дії перебіг крові може бути штучно уповільнена (стиснення вен). В артерію вводять також рентгеноконтрастні речовини для уточнення локалізації пухлини, тромбу, аневризми та ін.

Лікарські засоби, які погано проникають через гематоенцефалічний бар'єр, можуть бути введені під оболонки мозку – субарахноїдально, субдурально, субокципітально. Так, наприклад, застосовують деякі антибіотики у випадках інфекційного ураженнятканин та оболонок головного мозку.

Внутрішньокісткові ін'єкції використовують, якщо технічно неможливо введення у вену (дітям, людям похилого віку), а також іноді для введення великої кількостіплазмозамінних рідин (в губчасту речовину кістки п'яти).

Переваги парентеральних шляхів запровадження ліків:

1. Фармакологічний ефект розвивається швидко (магнію сульфат знижує артеріальний тискпри гіпертонічному кризі).

2. Висока точність дозування (можна розрахувати мг/кг маси тіла).

3. Можливість введення ліків, що руйнуються при ентеральному шляху (інсулін, гепарин).

4. Ліки можна вводити хворим у несвідомому стані (інсулін при діабетичній комі).

Недоліки парентеральних шляхів запровадження ліків:

1. Необхідна стерильність препарату.

2. Потрібне обладнання, вміння медичного персоналу.

3. Небезпека інфекції.

4. Введення ліків часто спричиняє біль.

Електрофорез часто називають безкровною ін'єкцією. Аніони та катіони іонізованих лікарських засобів здатні під впливом електричного поля проникати в організм через неушкоджену шкіру (протоками потових та сальних залоз) та слизову оболонку. Частково вони затримуються у тканинах, зв'язуються з білками клітин та міжклітинної рідини, а частково всмоктуються далі та потрапляють у загальний кровотік.