Залежність фармакологічного ефекту від дози речовини, що діє. Види доз

Для того щоб лікарська речовина справила свою дію на організм, необхідно, щоб вона могла розчинятися. На швидкість всмоктування і настання тієї чи іншої терапевтичної дії впливає форма ліків, що вводяться. Ліки, що вводяться у вигляді розчинів, всмоктуються швидше, ніж твердих лікарських форм, що вводяться у вигляді (порошки, таблетки, пігулки). Швидкість всмоктування розчинів залежатиме від розчинника; так, спиртові розчини всмоктуються швидше за водні. Всмоктування порошків, а тим більше таблеток відбувається значно повільніше і залежить від ступеня їх подрібненості та розчинності складових частин, що входять до них. Пігулки всмоктуються ще повільніше і поступово. При введенні лікарських речовин через рот на всмоктування впливає і ступінь наповнення шлунка: речовини, введені в порожній шлунок, всмоктуються і роблять свою дію значно швидше, ніж введені в шлунок.

Слід також відзначити, що хорошу всмоктувальну здатність мають речовини, розчинні в ліпоїдах (жирах) нашого організму.

Всмоктування залежить від самої речовини, що вводиться, від здатності її проникати вглиб тканин і від того, чи входять до його складу легко або важко дифундують іони. Швидкість всмоктування змінюється і від концентрації розчинів: чим концентрованіший розчин, тим повільніше він всмоктуватиметься і надаватиме свою дію на організм.

Залежність дії лікарських речовин від дози. Дія речовини змінюється кількісно, ​​а іноді і якісно від кількості засобу, що вводиться. Від величини дози (dosis-порція, прийом) залежить не тільки характер отримуваної дії, але часто і швидкість настання ефекту та сила. Збільшуючи, наприклад, дозу адреналіну, що вводиться внутрішньовенно, можна відзначити наростання його дії щодо підвищення кров'яного тиску.

Зміна характеру дії залежно кількості може демонструвати такі приклади. Блювотні засоби, що застосовуються в малих дозах, викликають лише відхаркувальну дію, у великих дозах - настання блювання. Солі важких металів у слабких концентраціях мають в'яжучу дію, у міцніших - дратівливу, а ще міцніших - припікаючу.

Снодійні речовини в малих дозах застосовуються заспокоєння центральної нервової системи, у великих дозах - як снодійні тощо.

Введення малих доз лікарського засобу може не мати жодної видимої дії на організм. Найменша частка, що починає надавати властиву цій речовині дію, називається пороговий. Дози, що застосовуються для лікування, називаються лікувальними або терапевтичними. Крім того, як згадувалося вище, існують ще дози вищі (максимальні), потім отруйні (токсичні) і смертельні (летальні). Відстань між лікувальною та токсичною дозою називається терапевтичною широтою. Чим більша ця відстань, тим безпечніше застосування таких ліків, і навпаки. Наприклад, відстань між лікувальною дозою кофеїну (0,1-0,2) і токсичною (понад 1,0) дуже велика, і ми маємо справу в даному випадку з великою терапевтичною широтою. Деякі ж лікарські речовини, наприклад, гексенал і сірчанокисла магнезія, мають дуже малу терапевтичну широту і тому повинні застосовуватися дуже обережно, тому що в іншому випадку настає зупинка дихання внаслідок пригнічення дихального центру.

Доза, призначена однією прийом, називається разової. Іноді буває потрібно створити відразу організмі досить велику концентрацію лікувального препарату при одноразовому прийомі. Для цього від початку дають збільшену дозу препарату, в 2 або 3 рази більше разової, і таку дозу називають ударною. Такими дозами, наприклад, призначають сульфаніламіди, акрихін. Кількість речовини, призначене прийому протягом доби, називається добової дозою. Деякі лікарські речовини, наприклад, екстракт чоловічої папороті, не рекомендують вводити відразу, а вводять дробово, окремими невеликими кількостями. Такі дози називаються дрібними. Дози ж речовин, призначені на цілий курс лікування, як, наприклад, акрихіну при малярії, сульфаніламідів при крупозному запаленні легень, новорсенолу та біохінолу при сифілісі, називаються загальними.

Залежність дії лікарської речовини стану організму. У дитячому та юнацькому віці (молодше 25 років) дози відповідним чином зменшуються. Це стосується не тільки лікарських рослин, але й фізичного впливу на організм. Наприклад, як заняття спортом, розтяжки, масаж та інші ортопедичні процедури. Вище було наведено таблицю з Фармакопеї зміни доз залежно від віку. Але виявляється, що дитячий організм особливо чутливий до деяких лікарських речовин, які погано переносить навіть у дуже малих дозах. Це в першу чергу відноситься до речовин, що пригнічують нервову та серцево-судинну систему. До таких відноситься, наприклад, алкоголь, морфін, опій та багато інших. Крім того, слід бути дуже обережним при призначенні дітям відхаркувальних, блювотних, стрихніну та ін. Це пояснюється тим, що в дитячому віці деякі системи та центри недостатньо добре розвинені та стійкі (м'язи, дихальний центр тощо). Поряд з цим, діти досить добре переносять сульфаніламіди, серцеві засоби, хінін, проносні та ін. Тому щодо дозування деяких речовин доводиться робити відступи від норм, наведених у Фармакопеї, як у той, так і в інший бік.

Організм людей віком старше 60 років, а іноді й раніше через зміни, що відбулися в ньому, не здатний переносити ті дози, які призначаються за Фармакопеєю для дорослих. Особливо погано переносять люди похилого віку проносні, блювотні та речовини, що підвищують кров'яний тиск.

Дозування лікарських речовин, залежно від ваги, дуже важко і не завжди може бути правильним (наявність пухлин з великою вагою, набряки, велика кількість жирової тканини), оскільки розрахунок повинен проводитися тільки на вагу діяльних тканин. Лише деякі речовини призначаються з розрахунку одиницю ваги хворого, наприклад, нарколан.

Дозування лікарської речовини, характер її дії або протипоказання до застосування можуть змінюватись також у зв'язку з деякими фізіологічними та патологічними станами.

Так, наприклад, у ранні місяці вагітності протипоказані сильні проносні засоби, блювота. Під час годування небезпечно призначати деякі речовини, що переходять в організм дитини з молоком матері та можуть викликати отруєння (антипірин, морфін, стрихнін та ін.). Здатність речовин переходити з молоком матері часто використовується для лікування дитини.

При різних патологічних процесах, що відбуваються в організмі, дія лікарських речовин часто змінюється, причому в дії деяких з них відзначається суттєва різниця в залежності від того, чи вони впливають на здоровий або хворий організм. До цієї групи речовин відносяться жарознижувальні, камфора, валеріана та ін. Слід також зазначити, що зазвичай органи або системи організму, що перебувають у стані пригнічення, легше піддаються впливу збудливих речовин, і навпаки.

На дію речовин може також впливати час дня, року та стан організму.

Так, снодійні, прийняті в лікувальних дозах увечері, у звичну годину, в тихій, спокійній обстановці, викликають стан сну, будучи прийняті в ранковий час, вони такої дії не роблять. У літню спеку року особливо легко проявляється дія потогінних речовин, що розширюють периферичні судини, тощо.

Для отримання хорошого терапевтичного ефекту у виснажених, слабких хворих достатні менші, ніж зазвичай, дози; призначення таким хворим великих доз слід уникати через можливість прояву надзвичайно сильної дії, часто небажаної та небезпечної для хворого (проносні, блювотні тощо).

Зрідка спостерігається незвичайна реакція на запровадження деяких лікарських речовин. Це явище називається ідіосинкразією (idios - свій, своєрідний і synkrasis - змішання, злиття). Середні терапевтичні або навіть менші дози деяких лікарських речовин (хінін, антипірин, аспірин, йод, бром, миш'як) у таких осіб викликають надзвичайно сильний ефект, що часто супроводжується явищами подразнення шкіри, слизових і т. п. Це може виражатися. висипів та спазмів гладкої мускулатури, особливо бронхів та інших органів. Явища ідіосинкразіі спостерігаються іноді і при введенні харчових речовин, таких, як сир, мед, яблука, суниця, помідори, риба та раки. При цьому зазвичай відзначаються явища з боку шлунково-кишкового тракту (проноси, блювання), підвищення температури, висипи на шкірі, погане загальне самопочуття, а іноді і явища колапсу.

Ефект лікарського засобузалежить від його кількості, що надійшов до організму, тобто від дози. Якщо призначена доза нижча від порогової (підпорогова), ефект відсутній. Залежно від природи ефекту, підвищення дози може призвести до його посилення. Так, дію жарознижувальних або гіпотензивних препаратів можна кількісно виразити за допомогою графіка, на якому вказується відповідно ступінь зниження температури тіла або .

Варіації залежності ефект препарату від дозиобумовлені чутливістю конкретної людини, яка приймає препарат; Для досягнення однакового ефекту різні пацієнти потребують різних доз. Відмінності у чутливості особливо яскраво виявляються у феноменах на кшталт «усі чи нічого».

Як ілюстрацію наведемо експеримент, в якому піддослідні реагують за принципом «усі чи нічого» – проба Штрауба. У відповідь на введення морфіну у мишей з'являється збудження, яке проявляється у вигляді ненормального положення хвоста та кінцівок. Залежність цього явища від дози спостерігається у групах тварин (по 10 мишей у групі), яким вводять наростаючі дози морфіну.

При введення низької дозиреагують тільки найбільш чутливі особини, при підвищенні дози кількість реагуючих зростає, і при максимальній дозі ефект розвивається у всіх тварин групи. Існує взаємозв'язок між кількістю особин, що реагують, і введеною дозою. При дозі 2 мг/кг реагує 1 із 10 тварин; при дозі 10 мг/кг - 5 із 10 тварин. Ця залежність частоти розвитку ефекту та дози є результатом різної чутливості особин, для якої, як правило, характерний логарифмічно нормальний розподіл.

Якщо кумулятивну частоту(загальна кількість тварин, у яких розвивається реакція на конкретну дозу), відзначити на логарифмі дози (вісь абсцис), з'являється S-подібна крива. Нижня точка кривої відповідає дозі, яку реагує половина тварин групи. Діапазон доз, що охоплює залежність дози та частоти ефекту, відбиває варіації індивідуальної чутливості до препарату. Графік залежності дози та частоти ефекту нагадує формою графік залежності ефекту від дози, однак є деякі відмінності. Дозозалежність можна оцінити в однієї людини, тобто вона є залежністю ефекту від концентрації препарату в крові.

Оцінка залежності ефекту від дозиу групі утруднена внаслідок різної чутливості в окремих пацієнтів. Щоб оцінити біологічні варіації, вимір проводять у репрезентативних групах, а результат усереднюють. Таким чином, терапевтичні дози, що рекомендуються, виявляються адекватними для більшості пацієнтів, але не завжди для конкретної людини.

В основі варіаційчутливості лежать розбіжності у фармакокінетиці (однакова доза - різна концентрація у крові) чи різна чутливість органа-мишени (однакова концентрація у крові - різний ефект).

Для посилення терапевтичної безпекифахівці з клінічної фармакології намагаються з'ясувати причини, що визначають відмінності у чутливості у різних пацієнтів. Ця сфера фармакології називається фармакогенетикою. Часто причиною буває різниця у властивостях чи активності ферментів. З іншого боку, спостерігаються етнічна варіабельність чутливості. Знаючи про це, лікар повинен намагатися з'ясувати метаболічний статус пацієнта, перш ніж призначати той чи інший препарат.

Хімічна структура ліки визначає такі особливості його дії:

Просторову конфігурацію молекул ліки та його здатність активувати чи блокувати рецептори. Так, наприклад, l-енантіомер пропранололу здатний блокувати  1 та  2 -адренорецептори, тоді як його d-енантіомер у кілька разів слабший адреноблокатор.

Тип біосубстрату, з яким речовина здатна взаємодіяти. Наприклад, стероїдні молекули з ароматизованим кільцем класу С18-стероїдів активують естрогенові рецептори, а при насиченні кільця набувають здатності стимулювати андрогенові рецептори.

Характер встановлюваних з біосубстратом зв'язків та тривалість дії. Наприклад, ацетилсаліцилова кислота утворює ковалентний зв'язок із циклооксигеназою, ацетилює активний центр ферменту та незворотно позбавляє його активності. Навпаки, саліцилат натрію утворює з активним центром ферменту іонний зв'язок і лише тимчасово позбавляє його активності.

Фізико-хімічні властивості ліків. Дана група властивостей визначає, головним чином, кінетику ліків та його концентрацію в галузі біологічного субстрату. Провідну роль тут грає ступінь полярності молекули речовини, поєднання ліпофільних та гідрофільних властивостей. Всі ці фактори вже були розглянуті раніше.

Лікарська форма. Лікарська форма визначає швидкість надходження ліків у системний кровотік та тривалість його дії. Так, у ряді водний розчин > суспензія > порошок > таблетка швидкість надходження у кровотік падає. Цей ефект пов'язаний, частково, з площею поверхні лікарської форми – що більше, тим швидше відбувається всмоктування, т.к. Більшість ліків контактує з біологічною мембраною. Дану залежність можна проілюструвати наступним прикладом: площа поверхні куба з ребром 1 см становить 6 см 2 а якщо цей куб розділити на менші кубики з ребром 1 мм, то площа поверхні складе 60 см 2 при тому ж загальному обсязі.

Іноді розмір часток чи вид лікарської форми є визначальними чинниками реалізації фармакологічного ефекту ліки. Наприклад, абсорбція гризеофульвіну або солей літію можлива тільки в тому випадку, якщо вони мають вигляд найдрібніших частинок, тому всі лікарські форми цих засобів є мікрокристалічні суспензії, таблетки або порошки.

Шляхи запровадження. Шлях введення також визначає швидкість надходження ліків у системний кровотік. У ряді внутрішньовенне > внутрішньом'язове > підшкірне введення швидкість надходження ліків в організм зменшується і час розвитку ефекту ліків уповільнюється. Іноді шлях запровадження може визначати характер дії ліків. Наприклад, розчин сульфату магнезії при пероральному введенні має послаблюючу дію, при введенні в м'яз він має гіпотензивний ефект, а при внутрішньовенному введенні – наркотичну дію.

Проблема біоеквівалентності лікарських засобів

Вище вже згадувалося про те, що кожні ліки можуть бути представлені на ринку як у брендовій, так і в генеричній формі, причому генеричні засоби можуть мати кілька варіантів торгових назв. Наприклад, транквілізатор діазепам представлений на ринку 10 генеричними препаратами, протизапальний засіб диклофенак – 14. Все це різноманіття лікарських засобів відрізняється часто не лише зовнішнім виглядом, а й вартістю (причому різниця в ціні іноді може бути досить відчутною).

Природно, що лікар і пацієнт припускають, що все це різноманіття ліків має забезпечити однакову ефективність лікування хвороби. Тобто. вони виходять із припущення про еквівалентність різних препаратів одного і того ж лікарського засобу, виробленого різними фірмами.

Розрізняють 3 види еквівалентності:

Хімічна (фармацевтична) еквівалентність - означає, що 2 лікарські препарати містять одну і ту ж лікарську речовину в рівних кількостях і відповідно до чинних стандартів (фармакопейних статей). При цьому неактивні інгредієнти лікарських засобів можуть відрізнятися. Наприклад, таблетки ренитеку та енаму по 10 мг є хімічно еквівалентними, т.к. містять по 10 мг еналаприлу малеату (інгібітору АПФ).

Біоеквівалентність - означає, що два хімічно еквівалентних лікарських препаратів різних виробників при введенні в організм людини в рівних дозах і за однаковою схемою всмоктуються і надходять у системний кровотік рівною мірою, тобто. мають порівняні показники біодоступності. Доказ біоеквівалентності генеричного лікарського препарату його брендовому аналогу – необхідна умова реєстрації будь-якого генеричного препарату.

Основним критерієм біоеквівалентності є відношення площ під фармакокінетичною кривою для двох лікарських засобів, що вивчаються, а також відношення максимальних концентрацій цих ліків у крові пацієнта:

і

Вважають, що допустимими коливаннями цих параметрів є діапазон 0,8-1,2 (тобто біодоступність двох ліків, що порівнюються, не повинна відрізнятися більш ніж на 20%).

Якщо генеричний лікарський препарат є небіоеквівалентним його брендовому аналогу, то ці ліки не можуть бути зареєстровані та дозволені до застосування. Показовий приклад із препаратами піридинолкарбамату. Цей засіб був представлений на ринку у вигляді пігулок пармідин (Росія), продектин (Угорщина) та ангінін (Японія) 2 . Різниця показників біодоступності між пармідином та ангініном становила 7,1%, тоді як та ж різниця для продектину та ангініну була 46,4%. Не дивно, що доза продектину повинна була бути в 2 рази більша за дозу ангініну, щоб надати порівняну терапевтичну дію.

Доказів біоеквівалентності не потрібні для окремих лікарських препаратів: дигоксину, фенітоїну, оральних контрацептивів. Це пов'язано з тим, що забезпечити рівну біодоступність для цих засобів складно навіть у межах одного виробника – іноді різні серії препарату, виготовлені на одному заводі, можуть мати значні коливання показників біодоступності.

Слід пам'ятати, що біоеквівалентність ліків ще нічого не говорить про їхню терапевтичну еквівалентність. Нижче наведено приклад такої ситуації.

Терапевтична еквівалентність. Дане поняття означає, що 2 лікарські препарати, що містять один і той самий лікарський засіб, які застосовують у рівних дозах і за однаковою схемою викликають порівняльний терапевтичний ефект. Терапевтична еквівалентність не залежить від біоеквівалентності лікарських засобів. Два препарати можуть бути біологічно еквівалентними, але при цьому мати різну терапевтичну еквівалентність. Прикладом може бути ситуація, що склалася після виходу ринку ліків 2 препаратів колоїдного вісмуту субцитрату – брендового препарату «Де-нол» (YamanouchiEuropeB.V., Нідерланди) і «Трибимол» (TorrentHouse, Індія), які були биоэквивалентны. Однак, вивчення їх антигелікобактерної активності показало, що незначна зміна фірмою Torrent технології виробництва практично позбавила трибімол активності щодо H.pylori. Слід віддати належне співробітникам фірми – вони виправили помилку (хоча репутація фірми при цьому дещо постраждала).

Можлива інша ситуація, коли два біологічно нееквівалентні препарати виявляються терапевтично еквівалентними. Зокрема, два оральні контрацептиви - новинет (GedeonRichter) та мерсилон (Organon) містять по 150 мг дезогестрелу та 20 мкг етинілестрадіолу. Незважаючи на однаковий склад, є біонееквівалентними, але при цьому рівноефективно попереджають вагітність.

Дія лікарських препаратів великою мірою визначається їхньою дозою.

Доза(dosis, прийом, порція) – це кількість ліків, що вводяться в організм. Тому потрібно правильно визначати дозу. При збільшенні дози ефект зазвичай зростає до певного максимуму.

Залежно від дози ліки можуть змінюватися швидкість розвитку ефекту, його тривалість, вираженість, котрий іноді характер дії. Так, каломель діє у малих дозах жовчогінно, у середніх дозах сечогінно, у великих дозах проносно. Отже, зі збільшенням дози відбуваються як кількісні зміни.

Дозування ліків слід здійснювати з урахуванням шляху введення, виду, віку тварин, особливостей засобу, що призначається, стану хворого та мети призначення препарату. Лікарські засоби дозуються у вагових одиницях (г, мг, мкг), в об'ємних одиницях (мл, краплі) та в одиницях активності (ME – міжнародна одиниця).

Залежно від мети застосування прийнято розрізняти:

стимулюючі дози;

профілактичні дози;

терапевтичні (лікувальні) дози (дози, застосування яких спричиняє лікувальний ефект).

Терапевтичні дози за силою дії бувають:

порогові;

максимальні.

Пороговий дозоюназивають меншу дозу, яка має властиву даним лікам дію.

Максимальною (або найвищою) дозоюназивається типова гранична доза, що дає терапевтичний ефект та прийнята фармакопеєю.

Лікарі зазвичай працюють із середніми терапевтичними дозами. Розмір цих доз становить, зазвичай, 1/3 чи 1/2 максимальної терапевтичної дози.

Розрізняють також:

Токсичні дози- Дози, що викликають картину отруєння.

Смертельні чи летальні дози, Т. е. дози, що викликають загибель організму.

Протягом усього курсу навчання нас цікавитимуть, головним чином, терапевтичні дози, тобто дози, що дають лікувальний ефект. Знання токсичних та смертельних доз має велике значення при боротьбі з отруєннями.

Для забезпечення високої концентрації ліків та отримання швидкого терапевтичного ефекту його вводять у так званій ударній дозі. Ударна доза перевищує максимальну терапевтичну. Її призначають при першому введенні лікарських препаратів (антибіотики, сульфаніламіди та ін.). Потім препарати вводять у середніх дозах.

Прийнято також розрізняти разову (pro dosi), добову (pro die), дробову та курсову дози.

Разова доза- це кількість препарату на один прийом. При багатьох патологічних станах необхідно тривалий час підтримувати терапевтичну концентрацію ліків у крові, тому визначають добові дози.

Добова доза- кількість лікарського засобу, який потрібно прийняти протягом доби.

Дробова доза- це застосування одноразової дози у декілька прийомів.

Курсовадоза-кількість ліків, необхідне для лікування конкретного захворювання.

Курсові лікувальні дозидопомагають визначити потрібну кількість препарату на курс лікування.

Безпеку застосування кожного препарату можна охарактеризувати поняттям – широта фармакологічної дії.

Широта фармакологічної дії- це діапазон між мінімальною терапевтичною та мінімальною токсичною дозами. Ця величина у різних препаратів різна і чим вона більша, тим безпечніший препарат. Наприклад, широта фармакологічної дії тіопенталу = 1,7, а у предіону вона дорівнює 7,0. Обидві ці речовини є неінгаляційними наркозними засобами. Природно, що предион менш небезпечний, ніж тіопентал.

При доборі дози лікарського засобу важливо знати терапевтичний індекс його дії.

Під терапевтичним індексомрозуміється відношення дози, що викликає загибель 50% тварин (LD 50) до середньої дози (ED 50), що викликає специфічний фармакологічний ефект. При великому терапевтичному індексі дії препарату простіше підбирати дозу, до того ж меншою мірою проявляються небажані побічні ефекти. Чим більший терапевтичний індекс, тим безпечніший лікарський засіб. Наприклад, терапевтичний індекс бензилпеніциліну вище 100, а у дигітоксин він дорівнює 1,5-2.

Для різних шляхів введення ліків прийнято наступне співвідношення доз: внутрішньо 1, ректально 1,5-2, під шкіру 1/3-1/2, внутрішньом'язово 1/3-1/2, внутрішньовенно 1/4 дози (слід пам'ятати, що ці співвідношення дуже відносні).

З урахуванням виду тварин та їх живої маси встановлено співвідношення доз: корови (500 кг) 1, коні (500 кг) 1,5, вівці (60 кг) 1/5-1/4, свині (70 кг) 1/6- 1/5 собаки (12 кг) 1/10.

Чутливість організму до лікарським речовинамзмінюється в залежності від віку. Для різних фармакологічних засобівзакономірності щодо цього різні. Проте загалом діти та люди похилого віку (старше 60 років) більш чутливі до дії ліків порівняно з особами середнього віку.

Дітям лікарські речовинипризначають у менших дозах порівняно з дорослими. По-перше, це з тим, що з дітей маса тіла менше, ніж в дорослих. По-друге, до багатьох фармакологічних речовин діти чутливіші, ніж дорослі. Особливо чутливі діти до препаратів групи морфіну - морфіну, етилморфіну, кодеїну, а також до стрихніну, прозерину та деяких інших препаратів, у зв'язку з чим у перший період життя дитини ці препарати йому взагалі не призначають, а якщо і призначають, то значно зменшених дозах.

З віком збільшується маса тіла та одночасно змінюється чутливість дитячого організму до лікарських речовин, причому до різних речовин по-різному. Тому важко дати загальні рекомендації щодо дозування лікарських речовин для дітей. Для того щоб визначити терапевтичну дозу кожної отруйної або сильнодіючої лікарської речовини, слід користуватися Державною фармакопеєю.

При призначенні лікарських речовин людям похилого віку(старше 60 років) враховується їх різна чутливість до різних груп лікарських засобів. «Дози препаратів, які пригнічують центральну нервову систему (снодійні, нейролептичні засоби, препарати групи морфіну, броміди), а також серцевих глікозидів, сечогінних засобів зменшують до 1/2 дози дорослого. Дози інших сильнодіючих та отруйних лікарських засобів становлять 2/3 дози дорослого. Дози антибіотиків, сульфаніламідів та вітамінів зазвичай рівні дозам дорослих».

Маса тіла

Дія лікарської речовиниу певній дозі залежить від маси тіла людини, якій воно запроваджено. Природно, що більше маса тіла, то більше має бути доза лікарської речовини. В окремих випадках для точного дозування лікарських речовин їх дози розраховують на 1 кг маси тіла хворого.

Індивідуальна чутливість

На різних людей одні й ті самі лікарські засобив однакових дозах можуть діяти по-різному. Відмінність у величині ефекту може бути з індивідуальними, генетично обумовленими особливостями. На деяких осіб окремі лікарські препарати можуть діяти незвичайним, невластивим їм чином. Так, протитуберкульозний засіб ізоніазид приблизно у 10-15% пацієнтів викликає поліневрити, курареподібний засіб дитилін діє зазвичай 5-10 хв, а у деяких людей - 5-6 год, протималярійний засіб примахін у ряду хворих викликає руйнування еритроцитів (гемоліз), перекиди при нанесенні на ранову поверхню у деяких пацієнтів не спінюється тощо.

Такі незвичайні реакції на дію лікарських засобів позначають терміном «ідіосинкразія» (idios - своєрідний; synkrasis - змішання). Як правило, ідіосинкразія пов'язана з генетичною недостатністю певних ферментів.

Залежність дії лікарських речовин стану організму

Лікарські речовини можуть діяти на організм по-різному залежно від нього функціонального стану. Як правило, речовини стимулюючого типу сильніше виявляють свою дію при пригніченні функцій того органу, на який вони впливають, і, навпаки, речовини, що пригнічують, сильніше діють на тлі збудження.

Дія лікарських речовин може змінюватись в залежності від патологічного стануорганізму. Деякі фармакологічні речовини виявляють свою дію лише за умов патології. Так, жарознижувальні речовини (наприклад, ацетилсаліцилова кислота) знижують температуру тіла тільки в разі її підвищення; серцеві глікозиди чітко стимулюють діяльність серця лише за серцевої недостатності.

Патологічні стани організму можуть змінювати дію ліків: посилювати (наприклад, дію барбітуратів при захворюваннях печінки) або навпаки послаблювати (наприклад, місцевоанестезуючі речовини в умовах запалення тканин знижують свою активність).