Глюкокортикоїди застосування. Глюкокортикостероїди: показання, протипоказання та побічні дії

Нерідко оптимальне вирішення будь-яких проблем людина знаходить у собі самому. Звідки, наприклад, беруться в організму сили боротися із хворобами?

Як показали проведені в середині ХХ століття наукові дослідження, важлива роль у цій справі належить гормонам глюкокортикоїдів.

Їх виробляють надниркові залози практично для всіх клітин людського організму, і саме ці гормони допомагають боротися з різними запальними процесами.

Синтезовані аналоги гормону сьогодні успішно використовуються у медицині.

Глюкокортикостероїди (ГКС) – що це таке в медицині

Глюкокортикоїди та глюкокортикостероїди – це одне й те саме, слова-синоніми, якими позначають гормони, що виробляються корою надниркових залоз, як природні, так і синтетичні, іноді для стислості використовують абревіатуру глюкокортикостероїдів.

Разом з мінералокортикоїдами кортикостероїдів складають велику групу кортикостероїдів, але саме кортикостероїди особливо затребувані як медичні препарати. Про те, що це за препарати – кортикостероїди, можна прочитати.

Вони надають лікарю великі можливості для лікування тяжких захворювань, «гасять» осередки запалення, можуть посилювати дію інших лікувальних препаратів, знімають набряки, притуплюють почуття болю.

Штучно збільшуючи кількість кортикостероїдів в організмі пацієнта, медики вирішують завдання, що насамперед здавалися нездійсненними.

Медична наука досягла також того, що ГКС сьогодні можна застосовувати «адресно»- Впливати виключно на проблемну ділянку, не турбуючи інші, здорові.

Внаслідок такого місцевого застосування зменшується небезпека появи побічних ефектів.

Сфера застосування глюкокортикоїдних препаратів є досить широкою. Ці кошти використовуються:

Крім того, кортикостероїди використовують при лікуванні травм ( у них ефективна протишокова дія), а ще – щоб відновити функції організму після складних операцій, променевої та хіміотерапії.

Схема прийому кортикостероїдів враховує можливий синдром відміни глюкокортикоїдів, тобто ризик погіршення самопочуття пацієнта після припинення прийому цих препаратів.

У пацієнта може навіть розвинутись так звана глюкокортикоїдна недостатність.

Щоб цього не сталося, лікування глюкокортикоїдами прийнято завершувати плавно, обережно зменшуючи дозу ліків наприкінці лікувального курсу

Усі найважливіші, системні процеси проходять під впливом кортикостероїдів на клітинному, в тому числі і генетичному рівні.

Це означає, що працювати з лікувальними подібними препаратами можуть виключно фахівці, Самолікування категорично забороняється, оскільки може викликати різного роду ускладнення.

Механізм впливу глюкокортикоїдів на організм поки що не до кінця вивчений. ГКС, як вдалося з'ясувати вченим, формуються за «командою» гіпофіза: він виділяє в кров речовину під назвою «кортикотропін», яка посилає вже свій сигнал – про те, яку кількість кортикостероїдів повинні видати «на-гора» надниркові залози.

Один з головних продуктів – активний глюкокортикоїд під назвою «кортизол», його також називають «гормоном стресу».

Такі гормони виробляються з різних причин, їхній аналіз допомагає медикам виявляти порушення в ендокринній системі, серйозні патології та підбирати такі лікарські препарати (у тому числі і кортикостероїдів) та методики лікування, які будуть найбільш ефективними в кожній конкретній ситуації.

Глюкокортикоїди впливають на організм відразу за декількома напрямками. Одним із найважливіших вважається їх протизапальна дія.

ГКС здатні знижувати активність ферментів, що руйнують тканини організму, ізолюючи уражені ділянки від здорових.

глюкокортикостероїди впливають на клітинні оболонки, роблячи їх грубішими, а значить, утрудняють обмін речовин, в результаті інфекції не дають шансу поширитися по всьому організму, ставлять її в «жорсткі рамки».

Серед інших способів впливу кортикостероїдів на організм людини:

• імунорегулюючий вплив– за різних обставин імунітет трохи підвищується або, навпаки, відбувається пригнічення імунітету (цією властивістю кортикостероїдів користуються медики під час пересадки тканин від донорів);
• протиалергічне;
• протишокове – ефективно, наприклад, при анафілактичному шоці, коли медикаментозний засіб має забезпечити блискавичний результат для порятунку пацієнта.

глюкокортикостероїди здатні впливати на вироблення інсуліну (це допомагає хворим при гіпоглікемії), прискорюють вироблення в організмі такої речовини, як еритропоетин (за його участі в крові збільшується вміст гемоглобіну), можуть піднімати артеріальний тиск, впливають на білковий обмін.

При призначенні препаратів медикам доводиться враховувати багато нюансів, у тому числі і так званий резорбтивний ефект, коли ліки після всмоктування потрапляють до загального кровообігу, а вже звідти – до тканин. Багато видів кортикостероїдів дозволяють застосовувати препарати більш локально.

На жаль, не вся «діяльність» глюкокортикоїдів стовідсотково корисна людині.

Надлишок кортикостероїдів внаслідок тривалого застосування препарату призводить, наприклад, до того, що змінюється внутрішня біохімія – вимивається кальцій, кістки стають крихкими, розвивається остеопороз.

Глюкокортикоїди розрізняють за тим, як довго вони працюють усередині організму.

Препарати короткої діїзалишаються в крові хворого від двох годин до півдоби (приклади – Гідрокортизон, Циклесонід, Мометазон). З інструкцією із застосування Гідрокортизону можна ознайомитися.

ГКС середньої дії– до півтори доби (Преднізолон, Метилпреднізолон), тривалої дії – 36-52 години (Дексаметазон, Беклометазон).

Існує класифікація за способом введення препарату:

Особливо сильний вплив на організм хворого надають фторовані глюкокортикоїди. Ці кошти також мають власну класифікацію.

Залежно від кількості фтору, що міститься в них, вони бувають монофторовані, ди- і трифторовані.

Різноманітність ліків з використанням кортикостероїдів дає медикам можливість підібрати засіб потрібної форми (таблетки, крем, гель, мазь, інгалятор, пластир, краплі в ніс) та відповідного «вмісту», щоб отримати саме ті фармакологічні ефекти, які необхідні, і в жодному разі не посилити стан пацієнта, викликавши в організмі будь-які побічні дії.

Фармакологія - доля фахівців, тільки лікар у всіх тонкощах розбирається, який вплив на організм може вплинути на той чи інший препарат, коли і за якою схемою його застосовують.

Як приклад наведемо назви препаратів-глюкокортикоїдів:

Методи лікування

Розроблено різні види методик лікування за допомогою кортикостероїдів:

• замісна – застосовується, якщо надниркові залози не можуть самостійно виробляти необхідну організму кількість гормонів;
• супресивна – для дітей із вродженими відхиленнями у функціонуванні кори надниркових залоз;
• фармакодинамічна(Вона включає інтенсивне, лімітує і довготривале лікування) - в протиалергічної і протизапальної терапії.

У кожному випадку передбачені певні дози препарату, що приймається, і періодичність їх використання.

Так, альтернуюча терапія передбачає прийом глюкокортикоїдів один раз на два дні, пульс-терапія означає оперативне введення не менше 1 г ліків для термінової допомоги пацієнтові.

Чим небезпечні глюкокортикоїди для організму? Вони змінюють його гормональний баланс і викликають часом найнесподіваніші реакції.особливо якщо з якихось причин відбулося передозування лікарського засобу.

До захворювань, спровокованих кортикостероїдами, відноситься, наприклад, гіперфункція кори надниркових залоз.

Справа в тому, що використання препарату, що допомагає наднирникам виконувати належні функції, дає можливість «розслабитися». Якщо прийом препарату різко припинити, надниркові залози вже не можуть включитися в повноцінну роботу.

Які ще неприємності можуть чекати після прийому кортикостероїдів? Це:

Якщо небезпека помічена вчасно, практично всі проблеми, які виникли, вдається благополучно вирішити. Головне, не посилювати їх самолікуванням, а діяти виключно відповідно до рекомендацій лікаря.

Протипоказання

Стандарти лікування глюкокортикоїдами передбачають лише одне абсолютне протипоказання для використання кортикостероїдів одноразово – це індивідуальну непереносимість ліків пацієнтом.

Якщо лікування потрібно тривале, то список протипоказань стає ширшим.

Це такі захворювання та стани, як:

• вагітність;
• цукровий діабет;
• хвороби ШКТ, нирок, печінки;
• туберкульоз;
• сифіліс;
• психічні розлади.

Дитяча терапія глюкокортикоїдамипередбачена лише у дуже поодиноких випадках.

Дякую

Сайт надає довідкову інформацію виключно для ознайомлення. Діагностику та лікування захворювань потрібно проходити під наглядом фахівця. Усі препарати мають протипоказання. Консультація фахівця є обов'язковою!

Введення (характеристика препаратів)

Природні кортикостероїди

Кортикостероїди– загальна назва гормонівкори надниркових залоз, до яких відносяться глюкокортикоїди та мінералокортикоїди. Основними глюкокортикоїдами, що утворюються в кірковому шарі надниркової залози людини, є кортизон і гідрокортизон, а мінералокортикоїд - альдостерон.

Кортикостероїди виконують багато важливих функцій в організмі.

Глюкокортикоїди відносяться до стероїдам, Що має протизапальну дію, вони беруть участь у регуляції обміну вуглеводів, жирів і білків, контролюють статеве дозрівання , функцію нирок , реакцію організму на стрес, сприяють нормальному перебігу вагітності. Інактивуються кортикостероїди у печінці та виводяться із сечею.

Альдостерон регулює обмін натрію та калію. Таким чином, під впливом мінералокортикоїдів в організмі затримується Na+ та збільшується виведення з організму іонів К+.

Синтетичні кортикостероїди

Практичне застосування в медичній практиці знайшли синтетичні кортикостероїди, що мають ті ж властивості, що і природні. Вони здатні на якийсь час пригнічувати запальний процес, але на інфекційний початок, на збудників захворювання вони дії не роблять. Після припинення дії кортикостероїдного препарату відновлюється інфекція.

Кортикостероїди викликають в організмі напругу та стрес, а це призводить до зниження імунітету, оскільки імунітет забезпечується на достатньому рівні тільки в розслабленому стані. Враховуючи вищесказане, можна сказати, що застосування кортикостероїдів сприяє затяжному перебігу захворювання, блокує процес регенерації.

Крім того, синтетичні кортикостероїди пригнічують функцію природних гормонів кортикостероїдів, що спричиняє порушення функції надниркових залоз в цілому. Кортикостероїди впливають на роботу та інших залоз внутрішньої секреції, порушується гормональний баланс організму.

Кортикостероїдні препарати, усуваючи запалення, мають і знеболювальну дію. До синтетичних кортикостероїдних препаратів відносяться Дексаметазон, Преднізолон, Синалар, Тріамцинолон та інші. Ці препарати мають більш високу активність і викликають менше побічних явищ, ніж природні.

Форми випуску кортикостероїдів

Кортикостероїди випускають як таблеток, капсул, розчинів в ампулах, мазей, лініментів, кремів. (Преднізолон, Дексаметазон, Будьенофальм, Кортизон, Кортінеф, Медрол).

Препарати для внутрішнього застосування (у таблетках та капсулах)

• Преднізолон;
• Целестон;
• Тріамцинолон;
• Кенакорт;
• Кортінефф;
• Полькортолон;
• Кеналог;
• Метіпред;
• Берлікорт;
• Флорінеф;
• Медрол;
• Лемод;
• Декадрон;
• Урбазон та ін.

Препарати для ін'єкцій

• Преднізолон;
• Гідрокортизон;
• Дипроспан (бетаметазон);
• Кеналог;
• Флостерон;
• Медрол та ін.

Препарати для місцевого застосування (топічні)

• Преднізолон (мазь);
• Гідрокортизон (мазь);
• Локоїд (мазь);
• Кортейд (мазь);
• Афлодерм (крем);
• Латікорт (крем);
• Дермовейт (крем);
• Фторокорт (мазь);
• Лорінден (мазь, лосьйон);
• Сінафлан (мазь);
• Флуцінар (мазь, гель);
• Клобетазол (мазь) та ін.

Топічні кортикостероїди поділяються більш і менш активні.
Слабоактивні засоби: Преднізолон, Гідрокортизон, Кортейд, Локоїд;
Помірно активні: Афлодерм, Латікорт, Дермовейт, Фторокорт, Лорінден;
Високоактивні:Акрідерм, Адвантан, Кутерід, Апулеїн, Кутівейт, Сінафлан, Сіналар, Синодерм, Флуцінар.
Дуже високоактивні: Клобетазол.

Кортикостероїди для інгаляцій

• Бекламетазон у вигляді дозованих аерозолів (Бекотид, Альдецим, Бекломет, Беклокорт); у вигляді бекодисків (пудра у разовій дозі, інгалюється за допомогою дискхалера); у вигляді дозованого аерозолю для інгаляцій через ніс (Беклометазон-назаль, Беконаз, Альдецим);
• Флунізолід у вигляді дозованих аерозолів зі спейсером (Інгакорт), для назального застосування (Сінтаріс);
• Будезонід – дозований аерозоль (Пульмікорт), для назального застосування – Ринокорт;
• Флутиказон у вигляді аерозолів Фліксотід і Фліксоназе;
• Тріамцинолон – дозований аерозоль зі спейсером (Азмакорт), для назального застосування – Назакорт.

Показання до застосування

Кортикостероїди застосовуються для придушення запального процесу у багатьох галузях медицини, при багатьох захворюваннях.

Показання для застосування глюкокортикоїдів

• Ревматизм;
• ревматоїдний та інші види артритів;
• колагенози, аутоімунні захворювання (склеродермія, системний червоний вовчак, вузликовий періартеріїт, дерматоміозит);
• хвороби крові (мієлобластний та лімфобластний лейкози);
• деякі види злоякісних новоутворень;
• шкірні захворювання (нейродерміт, псоріаз, екзема, себорейний дерматит, червоний дискоїдний вовчак, атопічний дерматит, еритродермія, червоний плоский лишай);
• бронхіальна астма;
• алергічні захворювання;
• пневмонії та бронхіти, що фіброзують альвеоліти;
• виразковий коліт та хвороба Крона;
• гострий панкреатит;
• гемолітична анемія;
• вірусні захворювання (інфекційний мононуклеоз, вірусний гепатит та інші);
• зовнішній отит (гострий та хронічний);
• лікування та профілактика шоку;
• в офтальмології (при неінфекційних захворюваннях: ірит, кератит, іридоцикліт, склерит, увеїт);
• неврологічні захворювання (розсіяний склероз, гостра травма спинного мозку, неврит зорового нерва;
• при трансплантації органів (для придушення відторгнення).

Показання для застосування мінералокортикоїдів

• Хвороба Аддісона (хронічна недостатність гормонів кори надниркових залоз);
• міастенія (аутоімунне захворювання, що виявляється м'язовою слабкістю);
• порушення мінерального обміну;
• адинамія та м'язова слабкість.

Протипоказання

Протипоказання для призначення глюкокортикоїдів:

• - підвищена чутливість до препарату;
• тяжкі інфекції (крім туберкульозного менінгіту та септичного шоку);
• імунізація живою вакциною.

З обережністюслід застосовувати глюкокортикостероїди при цукровому діабеті, гіпотиреозі, виразковій хворобі шлунка та 12-палої кишки, виразковому коліті, підвищеному артеріальному тиску, цирозі печінки, серцево-судинній недостатності в стадії декомпенсації, підвищеному психічні захворювання.

Протипоказання для призначення мінералокортикоїдів:

• підвищений кров'яний тиск;
• цукровий діабет;
• знижений рівень калію у крові;
• нирково-печінкова недостатність.

Побічні реакції та запобіжні заходи

Кортикостероїди можуть викликати різноманітні побічні ефекти. При використанні слабкоактивних чи помірно активних засобів побічні реакції менш виражені та виникають рідко. Високі дози препаратів та використання високоактивних кортикостероїдів, тривале їх застосування можуть викликати такі побічні ефекти:

• поява набряків у зв'язку із затримкою натрію та води в організмі;
• підвищення артеріального тиску;
• підвищення рівня цукру на крові (можливий навіть розвиток стероїдного цукрового діабету);
• остеопороз у зв'язку з посиленим виділенням кальцію;
• асептичний некроз кісткової тканини;
• загострення або виникнення виразкової хвороби шлунка; шлунково-кишкові кровотечі;
• підвищене тромбоутворення;
• збільшення маси тіла;
• виникнення бактеріальних та грибкових інфекцій у зв'язку зі зниженням імунітету (вторинний імунодефіцит);
• порушення менструального циклу;
• неврологічні розлади;
• розвиток глаукоми та катаракти;
• атрофія шкіри;
• підвищене потовиділення;
• поява вугрової висипки;
• пригнічення процесу регенерації тканин (повільне загоєння ран);
• надмірне зростання волосся на обличчі;
• пригнічення функції надниркових залоз;
• нестабільність настрою, депресії.

Тривалі курси кортикостероїдів можуть призвести до зміни зовнішнього вигляду пацієнта (синдром Іценко-Кушинга):

• надмірне відкладення жиру в окремих ділянках тулуба: на обличчі (так зване "місяцеподібне обличчя"), на шиї ("бичача шия"), грудях, на животі;
• м'язи кінцівок атрофовані;
• синці на шкірі та стрії (смуги розтягування) на животі.

При цьому синдромі відзначається також затримка росту, порушення утворення статевих гормонів (порушення менструацій та чоловічий тип росту волосся у жінок та ознаки фемінізації у чоловіків).

Для зниження ризику розвитку побічних реакцій важливо своєчасно реагувати на їх появу, проводити корекцію доз (застосування малих доз по можливості), контролювати масу тіла та калорійність продуктів, що споживаються, обмежити вживання кухонної солі та рідини.

Як застосовувати кортикостероїди?

Глюкокортикостероїди можуть застосовуватися системно (у вигляді таблеток та ін'єкцій), локально (внутрішньосуглобове, ректальне введення), місцево (мазі, краплі, аерозолі, креми).

Режим дозування призначає лікар. Таблетований препарат слід приймати з 6 години ранку (перша доза) і не пізніше 14 годин наступні. Такі умови прийому необхідні для наближення до фізіологічного надходження глюкокортикоїдів у кров при виробленні їх корою надниркових залоз.

У деяких випадках при великих дозах і залежно від характеру захворювання доза розподіляється лікарем на рівномірне надходження протягом доби за 3-4 прийоми.

Таблетки слід приймати під час їжі або відразу після їди, запиваючи невеликою кількістю води.

Лікування кортикостероїдами

Вирізняють такі різновиди терапії кортикостероїдами:

• інтенсивна;
• лімітує;
• альтернуюча;
• інтермітує;
• пульс-терапія.

При інтенсивної терапії(у разі гострої, загрозливої ​​для життя патології) препарати вводять внутрішньовенно і по досягненню ефекту скасовують одномоментно.

Лімітуючу терапіюзастосовують при тривалих, хронічних процесах – застосовуються, як правило, таблетовані форми протягом кількох місяців чи навіть років.

Для зниження пригнічувальної дії на функцію залоз внутрішньої секреції застосовуються схеми переривчастого прийому препаратів:

• альтернуюча терапія - застосовують глюкокортикоїди з короткою та середньою тривалістю дії (Преднізолон, Метилпреднізолон) одноразово з 6 до 8 годин ранку кожні 48 годин;
• інтермітуюча терапія - короткі, 3-4-денні курси прийому препарату з 4-денними перервами між ними;
• пульс-терапія- Швидке внутрішньовенне введення великої дози (не менше 1 г) препарату для надання невідкладної допомоги. Препаратом вибору для такого лікування є Метилпреднізолон (він більш доступний для введення у уражені ділянки та дає менше побічних ефектів).

Добові дози препаратів(У перерахунку на Преднізолон):

• Низькі – менше 7,5 мг;
• Середні – 75-30 мг;
• Високі – 30-100 мг;
• Дуже високі – понад 100 мг;
• Пульс-терапія – понад 250 мг.

Лікування кортикостероїдами має супроводжуватись призначенням препаратів кальцію, вітаміну D для профілактики остеопорозу. Дієта пацієнта повинна бути багата на білки, кальцій і включати обмежену кількість вуглеводів і кухонної солі (до 5 г на добу), рідини (до 1.5 л на добу).

Для профілактикинебажаної дії кортикостероїдів на шлунково-кишковий тракт перед прийомом таблеток можна рекомендувати вживання Алмагелю, киселів. Рекомендується виключити куріння, зловживання алкогольними напоями; помірні заняття фізичними вправами.

Кортикостероїди дітям

Системні глюкокортикоїдипризначаються дітям виключно за абсолютними показаннями. При синдромі бронхообструкції, що загрожує життю дитини, застосовується внутрішньовенне введення преднізолону в дозі 2-4 мг на 1 кг маси тіла дитини (залежно від тяжкості перебігу захворювання), і доза за відсутності ефекту збільшується на 20-50% кожні 2-4 години до отримання ефекту. Після цього препарат скасовується одразу, без поступового зниження дозування.

Дітей із гормональною залежністю (при бронхіальній астмі, наприклад) після внутрішньовенного введення препарату поступово переводять на підтримуючу дозу преднізолону. При частих рецидивах астми застосовують Бекламетазону дипропіонат у вигляді інгаляцій – доза підбирається індивідуально. Після отримання ефекту доза знижується поступово до підтримуючої (підібраної індивідуально).

Топічні глюкокортикоїди(Креми, мазі, лосьйони) застосовуються в дитячій практиці, але діти мають більш високу схильність до системної дії препаратів, ніж дорослі пацієнти (затримка розвитку та росту, синдром Іценко-Кушинга, пригнічення функції залоз внутрішньої секреції). Це з тим, що з дітей відношення площі поверхні тіла до маси тіла більше, ніж в дорослих.

З цієї причини застосовувати топічні глюкокортикоїди у дітей необхідно лише на обмежених ділянках та коротким курсом. Особливо це стосується новонароджених. Для дітей першого року життя можна застосовувати лише мазі, що містять не більше 1% гідрокортизону або препарат четвертого покоління – Преднікарбат (Дерматол), а у віці до 5 років – Гідрокортизону 17-бутират або мазі із препаратами середньої сили.

Для лікування дітей старше 2 років може використовуватися за призначенням лікаря Мометазон (мазь, що має пролонговану дію, наноситься 1 р. на добу).

Існують і інші препарати для лікування атопічного дерматиту у дітей з менш вираженою системною дією, наприклад, Адвантан. Він може застосовуватися до 4 тижнів, але його застосування обмежене через можливість появи місцевих побічних реакцій (сухість та витончення шкіри). У будь-якому випадку вибір препарату для лікування дитини залишається за лікарем.

Кортикостероїди при вагітності та лактації

Застосування глюкокортикоїдів, навіть короткочасне, може "запрограмувати" на десятиліття вперед роботу багатьох органів і систем у майбутньої дитини (контроль кров'яного тиску, обмінні процеси, формування поведінки). Синтетичний гормон імітує сигнал стресу для плода з боку матері і цим змушує плід форсувати використання резервів.

Цей негативний вплив глюкокортикоїдів посилюється внаслідок того, що сучасні препарати тривалої дії (Метипред, Дексаметазон) не дезактивуються ферментами плаценти та мають тривалу дію на плід. Глюкокортикоїди, пригнічуючи систему імунітету, сприяють зниженню опірності вагітної жінки до бактеріальних та вірусних інфекцій, які також можуть негативно впливати на плід.

Глюкокортикоїдні препарати можуть призначатися вагітною тільки в тому випадку, коли результат їх застосування значно перевищує ризик можливих негативних наслідків для плода.

Такими свідченнями можуть бути:
1. Загроза передчасних пологів (короткий курс гормонів покращує готовність недоношеного плоду народження); застосування сурфактанту для дитини після народження дозволило звести до мінімуму застосування гормонів при цьому показанні.
2. Ревматизм та аутоімунні захворювання в активній фазі.
3. Спадкова (внутрішньоутробна) гіперплазія у плода кіркового шару надниркових залоз - захворювання, що важко діагностується.

Раніше існувала практика призначення глюкокортикоїдів для збереження вагітності. Але переконливих даних про ефективність такої методики не отримано, тому нині вона застосовується.

В акушерській практицічастіше застосовуються Метипред, Преднізолон та Дексаметазон. Через плаценту вони проникають по-різному: Преднізолон руйнується ферментами у плаценті більшою мірою, а Дексаметазон та Метипред – лише на 50%. Тому, якщо гормональні препарати використовуються для лікування вагітної – краще призначати Преднізолон, а якщо для лікування плода – Дексаметазон або Метіпред. У зв'язку з цим Преднізолон та побічні реакції у плода викликає рідше.

Глюкокортикоїди при тяжкій формі алергії призначаються і системні (ін'єкції або таблетки), і місцеві (мазі, гелі, краплі, інгаляції). Вони мають потужну протиалергічну дію. В основному застосовуються такі препарати: Гідрокортизон, Преднізолон, Дексаметазон, Бетаметазон, Беклометазон.

З топічних глюкокортикоїдів (для місцевого лікування) у більшості випадків застосовуються інтраназальні аерозолі: при полінозі, алергічному риніті, закладеності носа (чханні). Зазвичай вони мають гарний ефект. Широке застосування знайшли Флютіказон, Дипропіонат, Пропіонат та інші.

При алергічних кон'юнктивітах у зв'язку з вищим ризиком розвитку побічних ефектів глюкокортикоїди застосовуються рідко. У будь-якому випадку, при алергічних проявах застосовувати гормональні лікарські засоби самостійно не можна, щоб уникнути небажаних наслідків.

Кортикостероїди при псоріазі

Глюкокортикоїди при псоріазі повинні застосовуватися переважно у вигляді мазей та кремів. Системні (ін'єкції або таблетки) гормональні препарати можуть сприяти розвитку більш важкої форми псоріазу (пустульозної або гнійничкової), тому їх використовувати не рекомендується.

Глюкокортикоїди для місцевого застосування (мазі, креми) використовують зазвичай 2 р. на день: креми протягом дня без пов'язок, а на ніч разом із кам'яновугільним дьогтем або антраліном з використанням оклюзійної пов'язки. При великих поразках на обробку всього тіла використовується приблизно 30 г препарату.

Вибір глюкокортикоїдного препарату за ступенем активності місцевого застосування залежить від тяжкості перебігу псоріазу та його поширеності. У міру зменшення в процесі лікування вогнищ псоріазу слід змінювати препарат на менш активний (або рідше використовувати) для мінімізації побічних ефектів. При отриманні ефекту приблизно через 3 тижні краще замінити гормональний препарат на пом'якшувальний засіб на 1-2 тижні.

Застосування глюкокортикоїдів на великих площах протягом тривалого періоду може посилювати процес. Рецидив псоріазу після припинення застосування препарату настає раніше, ніж при лікуванні без застосування глюкокортикоїдів.
, Коаксил, Іміпрамін та інші) у комбінації з глюкокортикоїдами можуть викликати підвищення внутрішньоочного тиску.

Глюкокортикоїди (при тривалому прийомі) посилюють ефективність адреноміметиків (Адреналін, Дофамін, Норадреналін).

Теофілін у поєднанні з глюкокортикоїдами сприяє появі кардіотоксичного ефекту; посилює протизапальний ефект глюкокортикоїдів.

Амфотерицин та сечогінні препарати у поєднанні з кортикостероїдами підвищують ризик виникнення гіпокаліємії (зниження рівня калію в крові) та посилення сечогінної дії (а іноді затримка натрію).

Спільне застосування мінералокортикоїдів та глюкокортикоїдів посилює гіпокаліємію та гіпернатріємію. При гіпокаліємії можлива поява побічних ефектів серцевих глікозидів. Проносні засоби можуть посилювати гіпокаліємію.

Непрямі антикоагулянти, Бутадіон, Етакринова кислота, Ібупрофен у поєднанні з глюкокортикоїдами можуть спричинити геморагічні прояви (кровоточивість), а саліцилати та індометацин – утворення виразок в органах травлення.

Глюкокортикоїди посилюють токсичну дію на печінку парацетамолу.

Препарати Ретинолу знижують протизапальний ефект глюкокортикоїдів та покращують загоєння ран.

Застосування гормонів разом з Азатіоприном, Метандростенолоном та Хінгаміном підвищує ризик розвитку катаракти та інших побічних реакцій.

Глюкокортикоїди знижують дію Циклофосфану, противірусну дію Ідоксурідіна, ефективність цукрознижувальних препаратів.

Естрогени посилюють дію глюкокортикоїдів, що може дозволити знизити їхнє дозування.

Андрогени (чоловічі статеві гормони) та препарати заліза посилюють еритропоез (утворення еритроцитів) при комбінації їх з глюкокортикоїдами; знижують процес виведення гормонів, сприяють появі побічних ефектів (підвищення зсідання крові, затримка натрію, порушення менструального циклу).

Початкова стадія наркозу при застосуванні глюкокортикоїдів подовжується та скорочується тривалість наркозу; дози Фентанілу зменшуються.

Правила відміни кортикостероїдів

При тривалому прийомі глюкокортикоїдів скасування препарату має бути поступовим. Глюкокортикоїди пригнічують функцію кори надниркових залоз, тому при швидкій або раптовій відміні препарату може розвинутись недостатність надниркових залоз. Уніфікованої схеми скасування кортикостероїдів немає. Режим відміни та зниження дози залежить від тривалості попереднього курсу лікування.

Якщо тривалість курсу глюкокортикоїду до кількох місяців, можна знижувати дозу Преднізолону на 2,5 мг (0,5 таблетки) кожні 3-5 днів. При більшій тривалості курсу доза знижується повільніше – на 2,5 мг кожні 1-3 тижні. З великою обережністю знижується доза нижче 10 мг по 0,25 таблетки кожні 3-5-7 днів.

Якщо вихідна доза Преднізолону була високою, спочатку зниження виробляють більш інтенсивно: на 5-10 мг кожні 3 дні. По досягненню добової дози, що дорівнює 1/3 вихідної, дозу знижують на 1,25 мг (1/4 таблетки) кожні 2-3 тижні. Внаслідок такого зниження пацієнт отримує підтримуючі дози протягом року та більше.

Режим зниження препарату призначає лікар, і порушення цього режиму може призвести до загострення захворювання – лікування доведеться починати знову з більшої дози.

Ціни на кортикостероїди

Оскільки кортикостероїдів у різних формах є у продажу безліч, тут наведено ціни лише на деякі з них:

• Гідрокортизон – суспензія – 1 флакон 88 рублів; очна мазь 3 р - 108 рублів;
• Преднізолон – 100 пігулок по 5 мг – 96 рублів;
• Метипред – 30 таблеток по 4 мг – 194 рублі;
• Метипред – 250 мг; 1 флакон – 397 рублів;
• Тридерм - мазь 15 г - 613 рублів;
• Тридерм – крем 15 г – 520 рублів;
• Дексамед - 100ампул по 2 мл (8мг) - 1377 рублів;
• Дексаметазон - 50 пігулок по 0.5 мг - 29 рублів;
• Дексаметазон – 10 ампул по 1 мл (4 мг) – 63 рублі;
• Офтан Дексаметазон – краплі очей 5 мл – 107 рублів;
• Медрол - 50 пігулок по 16 мг - 1083 рубля;
• Фліксотід - аерозоль 60 доз - 603 рубля;
• Пульмікорт - аерозоль 100 доз - 942 рублі;
• Бенакорт - аерозоль 200 доз - 393 рублі;
• Симбікорт – аерозоль із дозатором 60 доз – 1313 рублів;
• Беклазон - аерозоль 200 доз - 475 рублів.

Перед застосуванням слід проконсультуватися з фахівцем.

Catad_tema Клінічна фармакологія - статті

Порівняльний аналіз ефективності та безпеки фторованих та хлорованих топічних глюкокортикостероїдів

Опубліковано у журналі:
«Сучасні проблеми дерматовенерології, імунології та лікарської косметології», 3, 2010 Свірщевська Є. В. 1 , Матушевська О. В. 2
1 Інститут підвищення кваліфікації ФМБА, Москва
2 Інститут біоорганічної хімії РАН
Свірщівська Олена Вікторівна 117997, Москва, вул. Міклухо-Маклая, 16/10

Топічні глюкокортикостероїди та механізм їх дії

Топічні глюкокортикостероїди (ГКС) є основними та практично безальтернативними препаратами при зовнішньому лікуванні багатьох дерматозів. Останнім часом дерматологи визначили цілу низку захворювань шкіри, основою лікування яких є глюкокортикостероїди. Ця група отримала назву стероїдочутливі дерматози. До неї входять захворювання, що відрізняються за патогенезом та клінічними проявами, але їх поєднує необхідність супресивного впливу на клітини імунної системи, асоційовані зі шкірою. Це атопічний дерматит (АТ), алергічні дерматити, екзема, себорейне запалення шкіри, псоріаз та багато інших. Відповідно до Європейської класифікації активності місцевих кортикостероїдів виділено 4 класи топічних препаратів, розділених за ступенем вазоконстрикторного ефекту ( табл. 1).

При застосуванні топічних кортикостероїдів відзначається локальне підвищення концентрації глюкокортикоїдів у зоні запального процесу, за рахунок чого глюкокортикостероїди-препарати не мають супресорної дії як на центральну імунну систему, так і на інші системи організму, що дозволяє уникнути тяжких побічних ефектів. Топічні кортикостероїди мають виражену протизапальну, протиалергічну, антиексудативну та протисвербіжну дію. Вони гальмують накопичення лейкоцитів, вивільнення лізосомальних ферментів та прозапальних медіаторів у вогнищі запалення, пригнічують фагоцитоз, зменшують судинно-тканинну проникність, перешкоджають утворенню запального набряку. Таким чином, стає зрозумілим, що застосування топічних глюкокортикоїдів є доцільним за рахунок їх локальної дії на активовані клітини в шкірі. Сучасні синтетичні глюкокортикостероїди мають більшу спорідненість з глюкокортикостероїдним рецептором (ГКР), у зв'язку з чим дія розвивається значно швидше і зберігається довше.

Топічні аналоги глюкокортикостероїдів

В даний час синтезовано цілу низку високоефективних глюкокортикостероїдів-препаратів, що застосовуються у вигляді мазей, кремів, лосьйонів, аерозолів і, рідше, - у вигляді розчинів і суспензій. Структура основних похідних наведено малюнку. Найефективнішими на даний момент вважаються фторовані та хлоровані похідні кортизолу ( табл. 2). Серед фторованих препаратів найбільшу активність мають бетаметазону дипропіонат (БДП), що містить один атом фтору, і флютиказону пропіонат (ФП), що містить три атоми фтору. Серед хлорованих похідних найбільш ефективним вважаються мометазону фуроат (МФ), що містить 2 атоми хлору, і беклометазону дипропіонат (БКДП), що містить один атом хлору.

Порівняння фторованих та хлорованих похідних кортизолу проведено за багатьма показниками. Найбільш важливі параметри дії, такі як зв'язування стероїдів з ГКР, пригнічення транскрипції білків, зниження в результаті цього синтезу різних цитокінів та вазоактивних факторів та ін, наведені у табл. 3 для найбільш вивченого похідного хлорованого МФ і фторованого препарату ФП в порівнянні з дексаметазоном (ДМ). У тестах in vitro активність МФ і ФП мало відрізняється і значно перевищує ДМ .

Мал. 1. Структура кортизолу та синтетичних глюкокортикоїдів похідних. Кільце D є основою всіх похідних кортикостероїдів (за матеріалами статті S. P. Umland)

Фторовані кортикостероїди є високоефективними інгібіторами активації клітин як in vitro, а й під час використання in vivo. Однак при тривалому застосуванні вони можуть викликати у хворих атрофію шкіри та підвищення рівня кортизону в крові, обтяжувати перебіг остеопорозу. Наявні дані свідчать про більшу безпеку застосування хлорованих похідних при тривалому терапії, наприклад, сезонних ринітів і атопічного дерматиту. Так, використання МФ у 68 хворих на АТ протягом 6 місяців призвело до підтримки ремісії у 61 хворого; при цьому незначні ускладнення спостерігали лише в одного хворого. Ефективність та безпека МФ (крем Унідерм) були підтверджені також у вітчизняних дослідженнях дітей та дорослих з атопічним дерматитом та псоріазом .

Таблиця 1.Класифікація топічних кортикостероїдів

Таблиця 2.Класифікація хлорованих та фторованих кортикостероїдів

Таблиця 3.Порівняльна активність фторованих та хлорованих похідних кортикостероїдів у різних тестах, % від активності мометазону фуорату (за даними Umland, 2002)

Дія	МФ	ФП	ДМ
Зв'язування з глюкокортикостероїдами рецептором	100	65-79	5-10
Пригнічення активації транскрипції	100	25	5
Пригнічення синтезу ІЛ-4 та ІЛ-5	100	90-100	20
Пригнічення конститутивної експресії молекул адгезії	100	90-100	15
Пригнічення експресії молекул адгезії VCAM-1 та ICAM-1, індукованої ФНП-α	0	0	0
Пригнічення експресії молекул адгезії VCAM-1 та ICAM-1, індукованої риновірусом	100	100	18
Пригнічення функції еозинофілів	100	90-100	20
Пригнічення продукції лейкотрієнів	100	90-100	15
Придушення міграції лейкоцитів у тканину	100	100

Примітки:
МФ – мометазон фуроат
ФП - флутиказону пропіонат
ДМ – дексаметазон
ІЛ - інтерлейкін
ФНП-α - фактор некрозу пухлини альфа

Порівняльне дослідження БДП і МФ показало, що використання хворими на АТ мометазону фуроату щодня давало швидший дозвіл симптомів захворювання при менших побічних ефектах, ніж використання БДП двічі на день. Однак при короткостроковому застосуванні (від 2 до 4 тижнів) фторованих препаратів побічних явищ практично не спостерігали.

Аналіз вартості препаратів в Англії показав, що МФ приблизно в 2,5 – 3 рази дорожче, ніж БДП. При цьому застосування МФ щодня дозволяє знизити вартість лікування. При необхідності тривалого використання топічних стероїдів, особливо на великих поверхнях шкірних покривів, при нанесенні їх на обличчя, шию, складки має сенс застосовувати МФ, а при необхідності короткого курсу цілком адекватним є використання більш дешевих і ефективних фторованих препаратів (табл. 4).

Таблиця 4.Порівняльна характеристика ефективності дії та особливостей застосування фторованих та хлорованих топічних глюкокортикостероїдів III класу

Бетаметазону дипропіонат	Мометазону фуроат
Містить 1 атом фтору	Містить 2 атоми хлору
Швидкість настання лікувального ефекту (у перші 4 – 5 днів)	Швидкість настання лікувального ефекту (у перші 2 - 3 дні)
Наносити на особу, шию, складки не більше 5 днів	Наносити на особу, шию, складки не більше 14 днів
Переважно на невеликі поверхні	Переважно великі поверхні
Лікарська форма – мазь, крем	Лікарська форма - крем
Висока місцева безпека	Висока місцева безпека
Застосовувати 2 рази на день	Застосовувати 1 раз на день
"Лінія" з комбінаціями діючих речовин ( Акрідерм)	Монопрепарат ( Унідерм)
Безрецептурний препарат	Рецептурний препарат
Дозволено застосування у дітей з 1 року	Дозволено застосування у дітей з 6 місяців

Враховуючи тривалий характер перебігу багатьох шкірних захворювань, нині дедалі актуальнішою стає інтермітуюча схема застосування топічних глюкокортикоїдів - два дні на тиждень або через день протягом декількох місяців. Ефективність та безпека цієї схеми доведена зарубіжними та російськими дослідженнями.

Одним із можливих варіантів топічної кортикостероїдної терапії є комбінування з антимікотичними або антибактеріальними препаратами. Так, за наявності супутніх інфекцій ефективне застосування таких препаратів, як Акридерм СК, Акридерм ГК та Акрідерм Гента, до складу яких входить бетаметазону дипропіонат як діючий кортикостероїд, а також саліцилова кислота (СК), антибіотик гентаміцин (Гента) або гентаміцин клотримазол (ГК) відповідно. Однак слід зазначити: проведені рандомізовані дослідження показали, що використання тільки стероїдів для терапії бактеріальних та мікотичних інфекцій було настільки ж ефективним, як і використання комбінованих топічних препаратів.

В даний час «сильні» топічні глюкокортикостероїди (бетаметазону дипропіонат і мометазону фуроат) рекомендовані провідними фахівцями в Росії і за кордоном як препарати вибору при лікуванні багатьох дерматозів.

Список використаної літератури

1. Weston W. L.Використання та аbuse of topical steroids // Contemp. Pediatr. – 1988. – Vol. 5. – P. 57 – 66.
2. Medansky R. S., Brody N. I., Kanof N. B. Clinical investigations of momethasone furoate - a novel, non-fluorinated, topical corticosteroid // Semin. Dermatol. – 1987. – Vol. 6. – P. 94 – 100.
3. Viglioglia P., Jones M. L., Peers E. A.Один день 0.1% momethasone furoate cream versus twice daily 0.1% betamethasone valerate cream в дослідженні variation of dermatoses // J. Int. Med. Res. – 1990. – Vol. 18. – P. 460 – 467.
4. Roumestan C., Henriquet C., Bousquet J. та ін. Fluticasone propinate and mometasone furoate має подібні транscriptional potencies // Clin. Exp. Allergy. – 2003. – Vol. 33. – P. 895 – 901.
5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Review of molecular and cellular mechanisms of action of glucocorticoids for use in asthma // Pulmonary Pharmacol. & Therapeutics. – 2002. – Vol. 15. – P. 35 – 50.
6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potential hazards of topical steroid therapy // Am. J. Dis. Діти. – 1983. – Vol. 137. – P. 1130 – 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. et al. На відкритому засіданні ефективності і захисту тривалого терміну з метеодинами фураат лайки в ході adult patients with atopic dermatitis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2000. - Vol. 14, № 5. – P. 393 – 396.
8. Потекаєв Н. Н., Жукова О. Ст, Лекашева Н. Н. та ін.Неінвазивні методи діагностики в оцінці ефективності зовнішньої терапії хронічних запальних дерматозів // Клин. дерматол. та венерол. – 2010. – № 2. – P. 32 – 37.
9. Короткий Н. Р., Гамаюнов Би. Н., Тихомиров А. А. Практика застосування нових зовнішніх засобів у лікуванні атопічного дерматиту в дітей віком // Клин. дерматол. та венерол. – 2010. – № 1. – P. 2 – 6.
10. Green С., Colquitt JL, Kirby J. et al. Clinical and cost-effectiveness of once-daily versus more frequent use of same potenci topical corticosteroids for atopic eczema: a systematic review and economic evaluation // Health Technol. Assessment. – 2004. – Vol. 8. – P. 47.
11. Tayab Z. R., Fardon T. C., Lee D. K. C. et al. pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of urinary cortisol suppression after inhalation of fluticasone propionate and mometasone furoate // Br. J. Clin. Pharmacol. – 2007. – Vol. 64 № 5. - P. 698 - 705
12. Bruni F. M., De Luca G., Venturoli V. et al. Внутрішньонасильний corticosteroids і адренал suppression // Neuroimmunomodulation. – 2009. – Vol. 16, № 5. – P. 353 – 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. et al. Компаративна послідовність ефектів і ефектів на plazma cortisol рівнів micronised desonide cream 0.1 p. 100 проти betamethasone dipropionate cream 0.05 p. 100 У дослідженні дітей atopic dermatitis // Ann. Dermatol. Venereol. – 2000. – Vol. 127, № 6 – 7. – P. 590 – 595.
14. Delescluse J., van der EndtJ. D. A comparation of the safety, tolerability, and efficacy of fluticasone propionate ointment, 0.005%, and betamethasone-17,21-dipropionate ointment, 0.05%, in treatment of eczema // Cutis. – 1996. – Vol. 57 № 2, Suppl. – P. 32 – 38.
15. Hanifin J., Gupta A. K., Rajagopalan R. Intermittent dosing fluticasone propinate cream для зменшення ризику relapse в atopic dermatitis пацієнтів // J. Dermatol. – 2002. – Vol. 147, № 3. – P. 528 – 537.
16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. et al. Long-term, intermittent treatment of chronic hand eczema with mometasone furoate // Br. J. Dermatol. – 1999. – Vol. 140, № 5. – P. 882 – 886.
17. Соколовський Є. Ст, Монахов К. Н., Холодилова Н. А. та ін.Інтермітує терапія бетаметазоном атопічного дерматиту та екземи кистей // Ріс. журн. шкірн. та венер. хвороб. – 2009. – № 3. – С. 16 – 21.
18. Larsen F. S., Simonsen L., Melgaard A. et al. На ефективну нову формулювання фізичної агресивності і бетаметазону 17-valerate (fucicort lipid cream) для лікування clinically infected atopic dermatitis // Acta Derm. Venereol. – 2007. – Vol. 87, № 1. – P. 62 – 68.
19. Khobragade K.J.Ефективність і надійність комбінації об'єму "флютікасона propionate 0.005% plus mupirocin 2.0%" для зміни atopic dermatitis with clinic suspension of secondary bacterial infection: на відкритому рівні неконтрольованого дослідження // Indian J. Dermatol0. 71, № 2. - P. 91 - 95.
20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K. Fusidic acid plus betamethasone infected or potentially infected eczema // Pharmatherapeutica. – 1985. – Vol. 4, № 2. – P. 126 – 131.
21. Матушевська Є. Ст, Шакуров І. Г., Хісматуліна З. Р. Ефективність та переносимість препаратів «лінії» Акрідерм® у практиці дерматовенеролога // Клин. дерматол. та венерол. – 2008. – № 2. – С. 2 – 4.
22. Mosges R., Domrose C. M., Loffler J.Топічна оцінка акцій отітіса externa: клінічний comparison antibiotics ointment один або в комбінації з hydrocortisone acetate // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. – 2007. – Vol. 264 № 9. - P. 1087 - 1094.
23. Gong JQ, Lin L., Lin T. et al. Skin колонізація при Staphylococcus aureus в пацієнтів з екземою і атопічними дерматитами і відповідним комбінованим топічнім терапіям: двосторонній блиндовий центр радіаційно-контрольований тріал // Br. J. Dermatol. – 2006. – Vol. 155, № 4. – P. 680 – 687.
24. Birnie AJ, Bath-Hextall FJ, Ravenscroft JC et al. Interventions to reduce Staphylococcus aureus в management of atopic eczema // Cochrane Database Syst. Rev. – 2008. – Vol. 16, № 3. – CD003871.