Пластир від недоумства. Екселон® трансдермальна терапевтична система

1 трансдермальна терапевтична система (пластир, ТТС) може включати у дозах: 9 мг (4,6 мг/добу); 18 мг (9,5 мг на добу); або 27 мг (13,3 мг на добу).

Додатково: сополімер кислоти акрилової, D,L-α-токоферол, сополімер бутилметакрилату та метилметакрилату.

Клеючий шар: D,L-α-токоферол, , сополімер силіконовий.

Форма випуску

Компанія «Novartis Pharma» виробляє Екселон у формі трансдермальної терапевтичної системи (пластиря) з контактною поверхнею, що клеїться 5 см2 для 9 мг; 10 см2 для 18 мг; 15 см2 на 27 мг.

Фармакологічна дія

Антихолінестеразне

Фармакодинаміка та фармакокінетика

Препарат Екселон з активним інгредієнтом рівастигміном є інгібітором холінестерази , а саме вибірково пригнічує у головному мозку ацетилхолінестерази і бутирілхолінестерази карбаматного типу, тим самим уповільнюючи процеси руйнування ацетилхоліну , що виділяється функціонально-збережними нейронами та, сприяючи поліпшенню синаптичної передачі . У гіпокампі та корі головного мозку рівастигмін селективно підвищує зміст ацетилхоліну що призводить до підвищення якості холінергічної передачі нервових імпульсів. Препарат позитивно впливає на пацієнтів із спостеріганим зменшенням. когнітивних функцій , викликаних недостатністю ацетилхоліну , включаючи прояви при і Альцгеймера .

Крім цих ефектів, є докази того, що придушення даних холінестераз може призводити до гальмування формування білкових частин попередника бета-амілоїду , відповідального за освіту , які є першорядним патологічним проявом . Ефекти рівастигміна розвиваються завдяки його взаємодії з ферментом -мішенню з подальшим формуванням ковалентного зв'язку, що призводить до тимчасової дезактивації відповідного .

При призначенні 3 мг рівастигміна здоровим молодим чоловікам, протягом перших півтори години в їх спинномозковій рідині (СМР) спостерігали зниження активності ацетилхолінестерази приблизно 40%. Через 9 годин після фіксування максимальної інгібуючої дії. рівастигміна , активність ацетилхолінестерази повертається до вихідних значень. Процес придушення у СМР бутирілхолінестерази також є оборотним із поверненням вихідного рівня ферменту через 3,6 години.

У разі застосування рівастигміна пацієнтами з хворобою Альцгеймера відзначається дозозалежне (у дозувальному добовому діапазоні до 12 мг) інгібування ацетилхолінестерази у СМР, а також бутирілхолінестерази рівень якої знижується приблизно на 60% при застосуванні рівастигміна у добовій дозі 12 мг. Ця ефективність препарату зберігалася на всьому вивченому періоді його використання, що становить 12 місяців.

У процесі 12-місячної терапії рівастигміном була доведена статистично значущий зв'язок між показниками його інгібування в СМР обох ферментів та позитивними змінами в когнітивних функціях хворих, які страждають хворобою Альцгеймера . Проведені дослідження достовірно асоціювали покращення тестових результатів уваги , пам'яті і швидкості реакції саме з інгібуванням у СМР бутирілхолінестерази .

Призначення пластиру Екселон пацієнтам з легким/помірним ступенем проявів деменції при хвороби Альцгеймера (MMSE – 10-20 балів) порівняно з плацебо призводило до значного поліпшення їх когнітивної функціональності (включаючи покращення мови , уваги і пам'яті ), підвищення функціонального статусу, а також зростання повсякденної активності.

ТТС Екселон характеризується повільною абсорбцією активного інгредієнта рівастигміна . Час визначення рівастигміна після використання першої дози пластиру становило 30-60 хвилин. ТCmax коливалося в межах 10-16 годин, після чого сироватковий вміст препарату поступово зменшувався протягом 24 годин.

Після зміни використаного пластиру на новий, протягом приблизно 40 хвилин спостерігалося повільне зниження Css рівастигміна , до моменту переважання процесів абсорбції активного інгредієнта свіжої ТТС над елімінацією даного препарату. Наступні 8 годин плазмовий вміст рівастигміна повільно підвищується і знову сягає свого максимуму. Найменша концентрація рівастигміна у рівноважному стані становила близько 50% від максимальної, на відміну від пероральних форм даного препарату, при застосуванні чергової дози яких концентрація плазми активного інгредієнта практично дорівнювала нулю. Аналогічні часові параметри плазмового вмісту рівастигміна були відзначені при використанні пластиру Екселон у дозувальному добовому діапазоні 4,6-13.3 мг.

У порівнянні з пероральним застосуванням рівастигміна його експозиція (AUC та Cmax) при застосуванні пластиру очевидно менша, проте збільшення цих значень пропорційно підвищенню дози ТТС Екселон. У разі збільшення добових доз ТТС з 4,6 мг до 9,5 мг AUC рівастигміна підвищувалося у 2,6 разів, а зі збільшенням добової дози до 13,3 мг у 4,9 разів.

Відносні відмінності в параметрах (індекс коливання, ІЧ) Cmax та Cmin рівастигміна при використанні пластирів з різним дозуванням відповідно становили 0,58 для добової дози 4,6 мг; 0,77 для добової дози 9,5 мг та 0,72 для добової дози 13,3 мг, що помітно нижче, ніж при прийомі пероральних форм препарату, де ІЧ дорівнював 3,96 для добової дози 6 мг та 4,15 для добової доза 12 мг.

Масова частина рівастигміна , яка вивільняється протягом 24 годин з ТТС Екселон, не відповідає такій при пероральному прийомі аналогічної дози даного препарату (за оцінкою плазмової експозиції рівастигміна протягом 24 годин). Використання добового дозування пластиру Екселон 9,5 мг еквівалентно пероральному прийому добової дози рівастигміна 12 мг.

При прямому порівнянні використання однієї дози пластиру та пероральних капсул, міжпопуляційна мінливість добових Cmax та AUC рівастигміна дорівнювала 43% і 49% для пластиру і відповідно 74% та 103% для капсул. У разі багаторазового використання Екселону для лікування деменції при хвороби Альцгеймера та досягнення препаратом рівноважного стану, спостерігається міжпопуляційна мінливість добових Cmax та AUC рівастигміна також була суттєво нижчою для пластиру порівняно з пероральними капсулами і відповідно дорівнювала 45% і 43% проти 71% і 73%.

У хворих з масою тіла 65 кг з хворобою Альцгеймера Css рівастигміна підвищувалося приблизно вдвічі порівняно з хворими з масою тіла 35 кг і, навпаки, зменшувалося вдвічі при вазі для пацієнтів 100 кг. Вплив ваги пацієнта на експозицію рівастигміна у разі підвищення дозувань Екселона особливо важливо для хворих з дуже малою масою тіла.

Протягом доби рівастигмін Досить добре вивільнявся з пластиру Екселон, проникаючи в шкірні покриви приблизно на 50% від повного дозування. Найвищий коефіцієнт AUC∞ рівастигміна , як і продукту його , – NAP 266-90 фіксувався при аплікації пластиру на плече, верхню частину грудної клітки чи спини. У разі неможливості застосування ТТС на цих ділянках тіла допускається наклеювання пластиру на область стегна та живота, з поправкою зниження AUC дози приблизно на 20-30%.

Значною плазмовою кумуляції самого рівастигміна , як і його , не спостерігалося, однак при повторному використанні сироватковий вміст рівастигміна було більше, ніж у перші 24 години.

Зв'язування рівастигміна з плазмовими білками становить 40%. Препарат легко проникає крізь ГЕБ . Показники здається Vd варіюють в межах 1,8-2,7 л/кг

Метаболічні перетворення рівастигміна значні та швидкі з T1/2 з плазми, що становить приблизно 3,4 години після зняття пластиру. Ступінь елімінації рівастигміна обмежувалася рівнем його абсорбції, що дає пояснення підвищенню T1/2 після використання пластиру (3,4 години) порівняно з пероральним прийомом препарату або його внутрішньовенним введенням (відповідно 1,4 та 1,7 години). Основним шляхом метаболізму рівастигміна є його гідроліз холінестеразою із виділенням декарбамільованого продукту метаболізму – NAP 226-90 , що демонструє in vitro мінімальну (менше 10%) здатність до пригнічення ацетилхолінестерази .

За даними експериментальних досліджень та тестувань препарату in vitro, система цитохрому Р450 бере мінімальну участь у метаболізмі рівастигміна . Сукупний сироватковий кліренс рівастигміна дорівнює приблизно 130 л/год, при внутрішньовенній ін'єкції препарату в дозі 0,2 мг, зменшується до 70 л/год при внутрішньовенному введенні 2,7 мг рівастигміна і узгоджується зі зворотним пропорційним, нелінійним характером параметрів його фармакокінетики, внаслідок виведення препарату в міру насичення ним організму.

Співвідношення AUC∞ NAP 226-90-метаболіту до початкової речовини було 0,7 для пластиру при 3,5 для капсул, що дає право відзначити знижену інтенсивність процесів метаболічних перетворень при нашкірному використанні Екселону. Виділення меншої кількості NAP 226-90-метаболіту продиктовано відсутністю процесів пресистемного метаболізму («перше проходження» крізь печінку).

Виведення рівастигміна головним чином здійснюється нирками у вигляді продуктів його метаболізму. У незміненому вигляді препарат у сечі практично не виявляється. Через 24 години нирками екскретується фактично 90% дози, що використовується, кишечником виводиться менше ніж 1% препарату.

У літніх пацієнтів, які страждають хворобою Альцгеймера , використання ТТС Екселон не призводило до змін біодоступності рівастигміна через вікові зміни.

При патологіях печінки /нирок Вивчення особливостей застосування пластиру Екселон не проводилося.

Відомо, що після перорального прийому рівастигміна пацієнтами з легкими та помірно вираженими , спостерігалося підвищення Cmax препарату на 60%, а його AUC більш ніж на 100% порівняно з пацієнтами без печінкових патологій.

У хворих з хворобою Альцгеймера та паралельними помірно вираженими відзначали підвищення показників Cmax та AUC більш ніж удвічі порівняно з пацієнтами без ниркових патологій. Однак при тяжких порушеннях ниркової функції змін даних параметрів не відбувалося.

Показання до застосування

Призначення ТТС Екселон показано для терапії слабо вираженої або помірно вираженої та слабо вираженої або помірно вираженої деменції при .

Протипоказання

Абсолютно протипоказане призначення пластиру Екселон при:

• персональною гіперчутливості до рівастигміну та/або іншим складовим ЛЗ, а також до інших похідних карбамат ;
• вагітності;
• раніше діагностованому (в анамнезі) контактному алергічному , що розвинувся на фоні використання пластиру;
• годування груддю ;
• у віці до 18 років.

З дотриманням особливої ​​обережності слід використовувати ТТС Екселон за умови:

• органічної дисфункції синусового вузла або розлади провідності (включаючи і синоатріальну блокаду );
• у період загострення чи схильності хворого до формування виразок ШКТ ;
• схильності до розвитку судомного синдрому і обструкції сечовивідних шляхів ;
• або частих обструктивних захворюваннях шляхів дихання , що спостерігалися в минулому.

Побічна дія

Сукупна частота виникнення негативних ефектів при використанні пластиру Екселон становила 50,5%, що дещо менше в порівнянні з частотою аналогічних явищ, що спостерігаються при прийомі капсул – 63,3% (у групі прийому плацебо даний показник дорівнював 46%).

Найчастіше при використанні добової дози пластиру 9,5 мг відзначали небажані побічні явища з боку. ШКТ , у відсотковому співвідношенні 7,2%, що виражаються у показаннях – нудота ; 6,2% – блювота , при ідентичних негативних проявах прийому капсул відповідно 23,1% і 17,0% (у групі прийому плацебо дані показники дорівнювали 5,0% і 3,3%). Інші побічні ефекти препарату зустрічалися мене часто.

Сечовидільна система:

• інфекційні патології .

Нервова система:

• непритомність;
• почуття тривожності;
• делірій ;
• екстрапірамідні розлади (дуже рідко).

Обмін речовин:

Серцево-судинна система:

• порушення ;
• брадикардія .

Травна система:

• болючість у животі;
• нудота блювота;
• виразкове ураження ШКТ (Зрідка).

Шкірні покриви:

• шкірний висип ;
• еритема ;
• роздратування;
• запалення у районі аплікації.

Інші:

• підвищена стомлюваність;
• підвищення температури ;
• астенія ;
• зниження ваги.

У проведених клінічних дослідженнях при використанні пластиру з добовим дозуванням більше 9,5 мг наведені нижче негативні ефекти спостерігалися набагато частіше, ніж при застосуванні ТТС з добовою дозою 9,5 мг і в групі плацебо : , , збудження, зниження , серцева недостатність . Імовірно, це пов'язано зі збільшенням дозувань. рівастигміна , так як частота аналогічних небажаних явищ у групі використання пластиру Екселон у добовій дозі 9,5 мг та групі плацебо була практично ідентична.

З боку шкірних покривів найчастішими проявами були: еритема у місці проведення аплікації, як правило, зникає протягом 24 годин. При проведенні клінічних досліджень використання ТТС Екселон у добовій дозі 9,5 мг призводило до легкого (21,8%), помірного (12,5%) та вираженого (6,5%). почервоніння (еритеме ) шкірних покривів, а також до легкого (11,9%), помірного (7,3%) та вираженого (5%) .

При лікуванні з використанням добової дози пластиру Екселон 9,5 мг, поява сверблячка і еритеми відзначалося відповідно у 1,7% та 1,1% хворих. Переважна частина шкірних негативних явищ виникала виключно у сфері проведення аплікації. Переривання терапії через розвиток шкірних проявів відзначалося лише 2,4% випадків.

Пластир Екселон, інструкція із застосування

Інструкція із застосування Екселону допускає застосування пластиру виключно під наглядом медичного персоналу, який має клінічний досвід проведення терапії. деменції альцгеймерівського типу .

Масова частина, що міститься в пластирі і вивільняється з нього за 24 години рівастигміна відповідає: 9 мг: 4,6 мг; 18 мг: 9,5 мг; 27 мг: 13,3 мг.

Для максимальної ефективності терапії наклеювання пластиру слід здійснювати одночасно доби, попередньо видаливши використану лікарську форму. У разі пропуску постійного часу наклеювання ТТС, замінити пластир необхідно якнайшвидше.

Лікування ТТС Екселон слід розпочинати з використання пластиру із добовим вивільненням 4,6 мг.

У разі гарної переносимості пацієнтом цієї дози рівастигміна , після 4-х тижнів терапії можна збільшити добову дозу до 9,5 мг, яка є рекомендованою підтримуючою дозуванням за наявності адекватної терапевтичної ефективності.

У деяких випадках може знадобитися збільшення дозування ТТС Екселона до максимальної добової дози, що відповідає 13,3 мг, але не раніше ніж через 6 місяців.

Кожне подальше збільшення дозування можливе лише за хорошої персональної відповіді на попередню дозу. У разі погіршення переносимості препарату при збільшенні його дози, необхідно повернутися до останнього добре переносимого дозування.

Тимчасового припинення терапії вимагають ситуації, що протікають із розвитком негативних ефектів з боку ШКТ та/або погіршенням спостережуваних екстрапірамідних симптомів (включаючи ), до їхнього повного дозволу.

У разі перерви в лікуванні, що становить декілька днів, подальшу терапію слід починати з добової дози 4,6 мг з метою зниження ризику відновлення негативних явищ (зокрема важкого блювання ).

Переведення пацієнтів, які в минулому отримували пероральні форми Екселону на використання ТТС, можливе за збереження наступних дозувальних пропорцій. При пероральному прийомі рівастигміна в добовій дозі до 6 мг включно, терапію пластиром можна продовжити в добовій дозі, що вивільняється, 4,6 мг. При попередньому пероральному добовому прийомі 6-12 мг рівастигміна подальше лікування з використанням ТТС одразу можна розпочинати з добової дози 9,5 мг. Переведення хворого з пероральних форм препарату на пластир рекомендують здійснювати наступну добу після внутрішнього прийому останньої дози Екселону.

При патологіях печінки /нирок коригування дозувального режиму не потрібно, проте рекомендованою підтримуючою дозою ТТС Екселона для таких хворих є добова доза 4,6 мг.

Використання пластиру Екселон

Процедуру наклеювання першого та наступних пластирів Екселон слід проводити, використовуючи для цього чисті, сухі та непошкоджені ділянки шкірних покривів з мінімальною кількістю (по можливості) волосяного покриву. Застосування будь-яких косметичних чи лікувальних засобів на даній ділянці шкіри не рекомендується. В разі ушкодження або гіперемування імовірного обраного для наклеювання пластиру шкірної ділянки, проводити встановлення на ньому ТТС Екселон заборонено.

Один пластир призначений для використання протягом 24 годин, після чого підлягає заміні на аналогічний.

Рекомендований вибір областей аплікації ТТС Екселон включає: плечові частини , верхню частину (праворуч або ліворуч) грудної клітки (уникаючи наклеювання на молочні залози ), нижню або верхню (праворуч або ліворуч) ділянку спини . Для зниження ризику можливого роздратування та/або шкірних проявів рекомендують чергувати області застосування пластиру (оптимально на одній ділянці тіла слід використовувати пластир не більше 14 діб).

До аплікації нової ТТС необхідно повністю видалити попередній пластир.

Правильне використання пластиру передбачає його попереднє вилучення з упаковки, для чого слід розрізати пакет за нанесеною на нього лінією. Після цього необхідно зняти із пластиру захисну плівку , при цьому не торкаючись його клейкої поверхні, накласти ТТС на попередньо обрану поверхню шкіри і видалити з поверхні пластира протилежний захисний шар. Використовуючи долоні рук щільно притиснути пластир до шкіри і утримувати в такому стані протягом мінімум 30 секунд, переконавшись у суцільному приляганні ТТС , Особливо з обох боків.

Можна написати на пластирі точний час та дату його накладання (тонкою ручкою). Носити ТТС на тілі, не знімаючи, слід протягом 24 годин.

Через добу необхідно провести заміну використаного пластиру на новий, для чого слід обережно відігнути куточок ТТС і потягнути за нього до повного видалення пластиру. Далі потрібно стерти залишки клею, використовуючи для цього теплу мильну воду (не варто застосовувати спирт або інші розчинники ).

Використана ТТС підлягає утилізації за допомогою складання її навпіл, з'єднання частин, що клеяться, приміщення в герметичний пакет і подальшого знищення або викидання в недоступному місці для дітей.

Будь-який контакт із поверхнями пластиру вимагає наступного ретельного миття рук (з метою запобігання потраплянню інгредієнтів пластиру в очі).

При контакті з водою правильно наклеєний пластир Екселон із щільно прилеглими краями не відклеюється, що важливо для здійснення водних гігієнічних процедур (душ, ванна). Непередбаченим видаленням ТТС може сприяти тривале перебування пацієнта поблизу джерела тепла.

У разі випадкового відклеювання пластиру слід на його місце прикріпити новий і у звичайний час найближчого дня замінити на наступний.

При випадковому одночасному використанні двох або більше ТТС необхідно видалити їх і звернутися за консультацією до лікаря.

Передозування

Ненавмисне передозування пероральними формами рівастигміна , як правило, не супроводжувалася клінічно значущими негативними явищами, що вимагають відміни лікування. В основному симптоматика передозування виявлялася нудотою /блювотою , збільшенням , і іноді . Приймаючи до уваги ваготонічний ефект Екселона на ЧСС , можна допустити розвиток непритомних станів та/або брадикардії . Існує інформація про одночасний пероральний прийом 46 мг. рівастигміна , після якого було призначено консервативне лікування, що призвело до повного одужання пацієнта через 24 години.

Достовірних даних про випадки передозування під час використання пластиру Екселон, які призводили до якихось негативних наслідків, не існує.

Можливе лікування безсимптомного передозування повинно полягати у скасуванні застосування Екселону на наступні 24 години через плазмовий T1/2. рівастигміна , що становить 3,4 години та тривалості інгібування ацетилхолінестерази протягом 9 годин. У разі проявів вираженої нудоти з наступною блювотою необхідно розглянути питання про призначення протиблювотних препаратів . Інші можливі негативні ефекти вимагають лікування, що відповідає симптоматиці, що спостерігається. У важких випадках можна призначити внутрішньовенне введення у початковій дозі 0,03 мг/кг, подальше введення Атропіну здійснюється при необхідності і в дозах, що відповідають клінічному ефекту. Не рекомендується використання як .

Взаємодія

Спеціалізованих досліджень взаємодії препарату Екселон у формі пластиру з іншими лікарськими засобами не здійснювалось.

У зв'язку з тим, що метаболічні перетворення рівастигміна переважно проходять за участю естераз шляхом гідролізу та при мінімальному впливі системи цитохрому Р450 , його фармакокінетична взаємодія з іншими лікарськими препаратами, метаболізм яких залежить від системи. цитохрому Р450 малоймовірно.

Під час проведення досліджень рівастигміна за участю здорових добровольців не було виявлено його фармакокінетичної взаємодії з , Дігоксином , і Варфаріном . Викликане прийомом підвищення протромбінового часу при паралельному застосуванні рівастигміна , Залишалося незмінним. Сполучений прийом рівастигміна з не призводив до несприятливого впливу даної комбінації на внутрішньосерцеву провідність .

Спільне призначення рівастигміна з пероральними гіпоглікемічні препаратами, антацидами , антиангінальними засобами, антигістамінами , протиблювотними засобами, , гіпотензивними препаратами центральної дії, (включаючи НПЗЗ ), бета-адреноблокаторами , бензодіазепінами , блокаторами кальцієвих каналів та препаратами з позитивною інотропною дією, не супроводжувалося значними змінами фармакокінетичних параметрів рівастигміна або збільшення ризику виникнення серйозних негативних ефектів.

Через вплив рівастигміна на холінергічні структури слід уникати його одночасного застосування з холіноміметичними препаратами .

У разі паралельного призначення антихолінергічних лікарських засобів необхідно брати до уваги різноспрямованість ефектів цих препаратів з дією Екселону.

Якщо під час терапії з використанням Екселона існує необхідність проведення слід пам'ятати, що ефекти рівастигміна спрямовані на інгібування холінестрази що може призвести до посилення дії деполяризуючих міорелаксантів .

Умови продажу

Придбання пластиру Екселон потребує рецепту.

Умови зберігання

ТТС Екселон можна зберігати при максимальній температурі навколишнього середовища 25 °C, подалі від дітей.

Термін придатності

Пластир можна зберігати 24 місяці, починаючи з дати, вибитої на вторинній упаковці.

особливі вказівки

Під час підвищення дозувань рівастигміна слід враховувати можливе збільшення частоти розвитку побічних явищ та його тяжкості.

Виразність негативних явищ рівастигміна з боку ШКТ , включаючи прояви нудоти /блювота , що найчастіше відзначаються на початку терапії та в момент збільшення дозувань, може знижуватися при зменшенні дози Екселону.

У разі вимушеної, на кілька діб, перерви у лікуванні Екселоном, повернення до застосування пластиру повинне починатися з призначення його мінімальної добової дози, що становить 4,6 мг.

На фоні проведення лікування Екселоном пацієнтів з хворобою Альцгеймера , існує можливість зниження їх ваги , у зв'язку з чим необхідно постійно контролювати цей фізичний параметр.

При вагітності (і лактації)

За експериментальними даними тератогенні властивості рівастигміна не встановлені. Препарат не впливає на спостерігається , але може призвести до збільшення періоду гестації . Повноцінних даних про безпеку використання пластиру Екселон для лікування вагітних жінок на даний момент не існує, у зв'язку з чим його застосування протипоказано. Застосування Екселону вагітними жінками допускається у виняткових випадках, що при багаторазово перевищує користь такого лікування для майбутньої матері порівняно з можливим ризиком негативних явищ для плода.

Можливість проникнення рівастигміна в молоко матері-годувальниці не вивчено, що є причиною утримання від лікування чи відмови від .

Слабко чи помірно виражена деменція альцгеймерівського типу. Тяжка деменція альцгеймерівського типу.

Екселон трансдермальна терапевтична система 4,6мг/24ч

Підвищена чутливість до ривастигміну, інших похідних карбамату або інших інгредієнтів, що входять до складу препарату. Контактний алергічний дерматит в анамнезі, що виник на фоні застосування ТТС Екселон. Вік до 18 років.

Спосіб застосування та дозування Екселон трансдермальна терапевтична система 4,6мг/24ч

Терапію препаратом слід проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з деменцією та під наглядом осіб, які здійснюють догляд за пацієнтами. Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути проінструктовані про особливості застосування препарату компетентними медичними працівниками. Кількість ривастигміну, що міститься і вивільняється, залежно від дозування ТТС Екселон представлено нижче. ТТС Екселон 4,6мг/24ч - кількість рівастигміну, що міститься, 9мг; кількість ривастигміну, що вивільняється in vivo протягом 24 год - 4,6 мг. ТТС Екселон 9,5мг/24ч - кількість рівастигміну, що міститься, 18мг; кількість ривастигміну, що вивільняється in vivo протягом 24год - 9,5мг. ТТС Екселон 13,3мг/24ч - кількість рівастигміну, що міститься, 27мг; кількість ривастигміну, що вивільняється in vivo протягом 24 год - 13,3 мг. Слабко чи помірно виражена деменція альцгеймерівського типу. Початкова доза та підбір ефективної дози, що рекомендується: лікування препаратом слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/24год 1 раз на день. Після 4-х тижнів лікування мінімум, при хорошій переносимості, дозу препарату слід збільшити до ефективної дози, що рекомендується, шляхом застосування ТТС Екселон 9,5мг/24год, яку можна застосовувати доти, доки зберігається терапевтичний ефект. Збільшення дози: для тривалого лікування, за наявності терапевтичної ефективності у пацієнта, рекомендується застосування ТТС Екселон 9,5 мг/24год. При хорошій переносимості препарату і, як мінімум, після 6 місяців лікування ТТС Екселон 9,5 мг/24 год, лікар при необхідності досягнення додаткового терапевтичного ефекту може збільшити дозу до 13,3 мг/24 год у пацієнтів, у яких, незважаючи на застосування ТТС Екселон 9 ,5 мг/24 год, спостерігається значне порушення когнітивних функцій (наприклад, погіршення результатів КШОПС) та/або погіршення функціонального статусу (на підставі суб'єктивної оцінки лікаря). Тяжка деменція альцгеймерівського типу. Початкова доза та підбір ефективної дози, що рекомендується: лікування препаратом слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/24год 1 раз на день. Дозу препарату слід послідовно збільшити спочатку до 9,5 мг/24 год, а потім до ефективної дози 13,3 мг/24 год. Кожне збільшення дози можливе лише після 4-х тижнів лікування мінімум і при добрій переносимості попередньої дози. Доза понад 13,3 мг/24 год не має значної переваги, але збільшує частоту побічних ефектів. Переривання лікування: слід проводити оцінку клінічного ефекту терапії препаратом. У разі відсутності клінічного ефекту від терапії при застосуванні оптимальних доз ТТС Екселон слід припинити терапію препаратом. Слід тимчасово припинити терапію препаратом у разі виникнення небажаних явищ з боку травної системи та/або погіршення існуючих екстрапірамідних симптомів (в т.ч. тремору) до їх вирішення. Якщо перерва у застосуванні препарату склала не більше трьох днів, можна відновити застосування препарату у тій же дозі. У разі більшої тривалості періоду відміни відновлювати лікування слід з початкової дози (Екселон ТТС 4,6 мг/24 год). Пацієнти, лікування ривастигміном яких проводилося у вигляді капсул або розчину для прийому внутрішньо, можуть перейти на лікування ТТС Екселон, наступним чином: у пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у дозі менше або дорівнює 6 мг на добу, лікування слід починати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг / 24ч. У пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у стабільній і добре переносимій дозі 9 мг на добу, лікування можна починати відразу з застосування ТТС Екселон 9,5 мг/24год. Але якщо пероральна терапія була стабільною і добре переносимой, перехід на трансдермальную форму рекомендовано починати з дози 4,6мг/24ч. У пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у дозі 12 мг на добу, лікування можна починати відразу з застосування ТТС Екселон 9,5 мг/24 год. Після 4-х тижнів лікування мінімум при хорошій переносимості дозу препарату ТТС Екселон 4,6 мг/24 год слід збільшити до рекомендованої ефективної дози шляхом застосування ТТС Екселон 9,5 мг/24 год. Лікування ТТС Екселон рекомендується розпочинати наступного дня після застосування останньої пероральної дози ривастигміну. Пацієнти з масою тіла менше 50кг: у пацієнтів з масою тіла менше 50кг відзначався частіший розвиток небажаних явищ (НЯ) та відміни терапії у зв'язку з виникненням НЯ, тому при підвищенні дози у цієї групи пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності, ретельно титрувати дозу та спостерігати щодо розвитку НЯ (наприклад, надмірної нудоти або блювання), а також розглядати можливість зниження дози препарату шляхом застосування ТТС Екселон 4,6мг/24год у разі розвитку таких НЯ. Особливої ​​обережності слід дотримуватись при титруванні дози понад рекомендовану ефективну дозу ТТС Екселон 9,5мг/24год. Пацієнти з порушеннями функції печінки: корекція режиму дозування ТТС Екселон не потрібна. Однак унаслідок збільшення експозиції ривастигміну, що спостерігався при прийомі ривастигміну внутрішньо у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів цієї категорії. Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не проводилось. Слід дотримуватись особливої ​​обережності при титруванні дози у пацієнтів даної категорії. У пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції печінки може відзначатись частіший розвиток дозозалежних небажаних явищ, у зв'язку з чим у пацієнтів даної категорії слід розглядати можливість застосування ТТС Екселон 4,6 мг/24 год як початкова та максимальна доза. Пацієнти з порушеннями функції нирок: корекція режиму дозування ТТС Екселон не потрібна. Однак внаслідок збільшення експозиції ривастигміну, що спостерігався при прийомі ривастигміну внутрішньо у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості, рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів цієї категорії. У пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції нирок може відзначатись частіший розвиток дозозалежних небажаних явищ, у зв'язку з чим у пацієнтів даної категорії слід розглядати можливість застосування ТТС Екселон 4,6 мг/24 год як початкова та максимальна доза. Застосування у дітей: застосування ривастигміну у дітей не вивчалося, тому дітям застосовувати препарат не рекомендується. Інструкції із застосування ТТС. Кожну наступну трансдермальну терапевтичну систему (ТТС) Екселон слід наклеювати лише після видалення попередньої. Одночасно можна використовувати лише одну ТТС Екселон. ТТС Екселон не можна різати або ділити на частини, а також ушкоджувати будь-яким способом. Слід щільно притиснути долонею ТТС Екселон у місці прикріплення протягом щонайменше 30 секунд. Місце прикріплення ТТС Екселон: ТТС Екселон наклеюють на чисту, суху, неушкоджену шкіру з мінімальним волосяним покривом. Не слід використовувати креми, лосьйони, олії, пудру та інші засоби догляду за шкірою в області прикріплення препарату, щоб уникнути його відклеювання. ТТС Екселон не можна наклеювати на почервонілий, покритий висипом, роздратовану або пошкоджену шкіру. Слід наклеювати лише одну ТТС Екселон на добу лише на одну з ділянок тіла, показаних: ліве або праве плече; верхня частина грудної клітки ліворуч або праворуч (не слід наклеювати на область молочної залози); верхня частина спини зліва чи праворуч; нижня частина спини ліворуч чи праворуч. Щоб уникнути подразнення шкіри, кожну наступну ТТС Екселон слід наклеювати на іншу ділянку шкіри (можна в межах однієї і тієї ж анатомічної області). Наприклад, якщо ви прикріпили ТТС Екселон на область попереку праворуч, то наступного разу розмістіть систему зліва. Для мінімізації ризику подразнення шкіри ТТС може бути наклеєна на ту саму ділянку шкіри тільки з інтервалом у два тижні. Як прикріплювати ТТС Екселон: ТТС Екселон є тонким, непрозорим, пластичним пластиром для наклеювання на шкіру. Не виймайте ТТС Екселон із запаяного пакета та не видаляйте попередню ТТС Екселон, якщо не плануєте приклеїти нову. Препарат слід використовувати одразу після вилучення з запаяного пакета. Обережно зніміть попередню ТТС Екселон. Якщо ви вперше починаєте лікування препаратом або відновлюєте лікування після перерви, будь ласка, дотримуйтесь інструкцій з прикріплення ТТС Екселон, починаючи з наступного малюнка нижче. Препарат вилучають із запаяного пакета безпосередньо перед застосуванням. Для вилучення ТТС Екселон розріжте пакет по позначеній пунктиром лінії або борозенці. Клейка сторона ТТС Екселон покрита захисною плівкою. Слід акуратно зняти захисну плівку з одного боку, що оберігає клейку сторону ТТС Екселон, не торкаючись клейкої поверхні. Відразу після видалення захисної плівки наклейте ТТС Екселон на шкіру верхньої або нижньої половини спини, плеча або грудної клітки. Після прикріплення трансдермальної терапевтичної системи до шкіри зніміть верхній захисний шар з іншого боку ТТС. Слід щільно притиснути долонею ТТС Екселон у місці прикріплення протягом щонайменше 30 секунд. Необхідно переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо з обох боків. При необхідності після наклеювання Ви можете написати на трансдермальній терапевтичній системі тонкою кульковою ручкою дату прикріплення (наприклад, день тижня). ТТС Екселон необхідно носити постійно та замінити на нову через 24 години. Прикріплення трансдермальної терапевтичної системи на різні ділянки шкіри дозволяє вибрати найбільш зручні області тіла, де система не стикатиметься з щільно прилеглим одягом. Як видаляти ТТС Екселон: обережно відігнувши один із куточків, повільно та акуратно зніміть трансдермальну терапевтичну систему. За наявності залишків клею на вашій шкірі злегка змочіть цю область теплою водою і м'яким мильним розчином або використовуйте дитячу олію, щоб видалити залишки клею. Не використовуйте спирт або інші розчинники (рідина для зняття лаку або інші розчинники). Необхідно ретельно вимити руки водою з милом після прикріплення або видалення ТТС Екселон. У разі контакту з очима або при почервонінні очей після прикріплення або видалення ТТС Екселон слід негайно промити очі великою кількістю води і, якщо симптоми зберігаються, звернутися за медичною допомогою. Як утилізувати використану ТТС Екселон: зігніть використану трансдермальну терапевтичну систему навпіл і з'єднайте клейкі частини між собою. Помістіть використану ТТС Екселон у пакет. Пакет із використаною трансдермальною терапевтичною системою слід викинути у недоступному для дітей місці. Після утилізації препарату слід вимити руки з милом. Умови носіння ТТС Екселон (водні процедури, тривале перебування поблизу джерел тепла): ТТС Екселон не відклеюється за водних процедур (душ, ванни, басейн). - Під час водних процедур необхідно переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо з обох боків. Пацієнтам, які використовують ТТС Екселон, не слід довго перебувати поблизу будь-яких зовнішніх джерел тепла (надлишкове сонячне випромінювання, сауни, солярії). Що робити, якщо ТТС Екселон відклеїлася: якщо ТТС Екселон відклеївся його необхідно замінити новою трансдермальною терапевтичною системою до кінця дня. Наступного дня слід як завжди прикріпити нову ТТС Екселон. Коли і як довго слід застосовувати ТТС Екселон: для максимальної ефективності лікування препаратом слід наклеювати нову ТТС щодня, бажано одночасно. При застосуванні більше однієї ТТС Екселон одночасно: слід негайно видалити всі ТТС з вашої шкіри і поінформувати вашого лікаря про те, що сталося. Вам може знадобитися медична допомога. У деяких випадках при передозуванні спостерігалися нудота, блювання, діарея, підвищення артеріального тиску, галюцинації. Також можливе виникнення брадикардії та/або непритомності. Якщо ви забули наклеїти чергову ТТС у звичний час, слід наклеїти її негайно. Застосування наступної ТТС можливе наступного дня у звичний час. Не слід наклеювати дві ТТС, щоб компенсувати пропущену дозу.

Незважаючи на високий розвиток сучасних технологій, у тому числі в галузі медицини, досі існують настільки жахливі недуги, що майже не піддаються лікуванню, як хвороба Альцгеймера. Нейродегенеративне захворювання було вперше описане ще в 1907 році німецьким психіатром Алоїсом Альцгеймером, звідки й отримало свою назву.

Проте є такі препарати, як пластир «Екселон», здатні досить успішно уповільнити розвиток патології.

Опис препарату

Хвороба Альцгеймера – це патологія нервової системи, Одна з найпоширеніших форм деменції. Іншими словами, цю недугу називають «старече недоумство» і в більшості випадків воно починає розвиватися у людей похилого віку понад 50 років, хоча існують і більш ранні випадки діагностування хвороби.

Лікарський засіб під назвою ТТС «Екселон» зустрічається як в ін'єкційній формі, так і таблетованої, а також у вигляді пластирів. У порівнянні з іншими формами випуску пластир має набагато меншу кількість небажаних побічних ефектів, а також під час досліджень було зазначено, що ця форма має меншу частоту виникнення негативних наслідків.

Пластир «Екселон» є своєрідною трансдермальною терапевтичною системою (ТТС). Головна діюча речовина ліків називається рівастигмін. Пластир саме за рахунок нього здійснює інгібування ферменту холінестерази всередині клітин головного мозку пацієнта. Під час носіння пластиру лікарський компонент поступово проникає в організм і відбувається тимчасове блокування ферментів бутирилхолінестерази та ацетилхолінестерази за рахунок їхнього селективного придушення.

Діюча речовина препарату функціонує в організмі близько 9 годин, а потім ферменти починають повертатися до своїх вихідних показників. В аптеках можна придбати пластирі, які містять 9, 18 та 27 міліграм основного компонента. Пластир має округлу форму, білий, з підкладкою бежевого відтінку. Площа основної контактної поверхні приблизно близько п'яти квадратних см. До допоміжних речовин препарату відносяться альфа-токоферол, метилметакрилат, бутилметакрилат, акриловий сополімер, силіконовий сополімер і силіконове масло, що знаходяться безпосередньо на шарах пластирів, що клеять.

Фармакологічні властивості

Ривастигмін – це головний лікарський компонент, і він є селективним інгібітором холінестерази у мозку людини. Речовина дозволяє сповільнити процеси руйнування ацетилхоліну, що виробляються функціонально збереженими нейронами, а також дозволяє покращити процеси, що відповідають за синапічну передачу.

Використання ліків допомагає збільшити рівень ацетилхоліну всередині гіпокампи та кори мозку, за рахунок чого відбувається покращення холінергічної передачі. Завдяки тому, що здебільшого деменція та занепад когнітивних функцій при недузі пов'язані, як правило, з нестачею ацетилхоліну, то виходить, що ліки допомагають нормалізувати роботу нервової системи людини. Крім цього, є інформація про те, що препарат зменшує процеси синтезу бета-амілоїду, а це у свою чергу заважає появі шкідливих амілоїдних бляшок, які є однією з основних ознак розвитку патології.

Показання та протипоказання до застосування

Незважаючи на те що використання ліків у сучасній медицині - це далеко не рідкість, показання до застосування у нього все ж таки досить рідкісні. До них відносяться:

• слабка деменція, пов'язана з недугою;
• помірковано виражена деменція;
• наявність функціональних чи когнітивних розладів.

Використовують лікарський препарат як пластиру як у ранніх стадіях розвитку недуги, і при безпосередньому наявності хвороби.

Призначає використання препарату «Екселон» виключно лікарпісля закінчення ретельно проведеного огляду пацієнта. Самостійно приймати рішення щодо використання цього лікарського засобу не можна. Потрібно мати на увазі, що тільки лікар може порадити застосовувати пластир «Екселон». Інструкція щодо його застосування також повинна містити всі докладні рекомендації щодо правильного використання препарату.

Найчастіше терапія починається з найменшого дозування, близько 4,6 міліграма на добу. Тільки в тому випадку, якщо використання лікарського засобу після декількох тижнів не викликало погіршення в роботі організму пацієнта, добре впливає і не було діагностовано ніяких шкідливих, небажаних ефектів, то тоді дозування, як правило, збільшують. У тих випадках, коли використання лікарського засобу дає однозначно позитивний результат на організм, тривалість терапії може становити кілька місяців або більше.

Іноді використання пластиру замінюють на ін'єкції, аналогічні таблетки чи інші лікарські препарати. Якщо терапію з певних причин потрібно перервати, то відновлюють її, знову починаючи з невеликої дозування активним компонентом засобу.

Протипоказання для використання пластиру «Екселон» такі:

Можливі ускладнення та побічні ефекти

Більшість лікарських відгуків говорить про те, що ускладнення та можливі негативні побічні ефекти у людей, які проходять курс лікування Екселоном, з'являються досить рідко, особливо у разі використання саме пластирів у вигляді форми препарату. Однак завжди можливі винятки і є певний перелік порушень, які можуть проявитися при регулярному застосуванні ліків. До них відносяться:

При появі перших ознак розвитку ускладнення або побічного ефекту слід обов'язково проконсультуватися з цього питання з лікарем. Цілком ймовірно, що ліки можуть не допомогти певним людям в силу специфіки організму або можливо, потрібно змінити дозування терапії.

В інструкції з використання ліків сказано, що певні випадки передозування фіксуються дуже рідко і в основному не становлять жодної небезпеки. Крім цього, після завершення використання препарату організм приходить у нормальний стан через один або два дні. До типових симптомів передозування належать нудота, легкі галюцинації, збільшення артеріального тиску, а також у дуже поодиноких випадках непритомні стани або навіть брадикардія.

Вартість ліків

Ціна на пластир «Екслеон» формується з кількох факторів, таких як дозування, фірма-виробник та інші. Іноді в деяких випадках ліки прописують безкоштовно, за рецептом лікаря, якщо присутня діагностована хвороба Альцгеймера.

Загалом вартість однієї упаковки лікарського засобу "Екселон", що містить 30 пластирів, становить приблизно від 3500 до 4200 рублів. Найчастіше цього має вистачить рівно один місяць терапії.

Аналоги засобу

Так як через те, що препарат підходить не всім пацієнтам через наявність протипоказань і побічних ефектів, лікар може порадити підібрати більш відповідний і анітрохи не менш ефективний аналог речовини.

У більшості випадків пацієнтам із діагностованою хворобою Альцгеймера призначають препарат під назвою «Альценорм». Однак варто звернути увагу на те, що більшість сучасних аналогів випускаються у таблетованій формі, у вигляді розчинів для ін'єкцій або капсул, а це, безумовно, може підійти далеко не всім людям. Іноді можливі ситуації, коли застосування пластиру як лікарський засіб є оптимальним варіантом.

Незважаючи на наукові досягнення в галузі медицини, далеко не всі захворювання, що вражають нервову систему, піддаються лікуванню.

Існує ряд неврологічних хвороб, при яких можна лише трохи полегшити стан хворого та стримати розвиток руйнівних процесів, що відбуваються в організмі. Одним із таких складних неврологічних відхилень є.

Оскільки вилікувати цю недугу повністю не можна, препарати, що застосовуються сучасною медициною, діють лише як стримуючий фактор, трохи загальмовуючи розвиток хвороби. До цієї групи коштів можна віднести і пластир Екселон (Exelon Patch).

У чому переваги пластиру?

Багато людей, які змушені постійно приймати лікарські препарати у таблетках чи уколах, страждають від проблем із органами шлунково-кишкового тракту. Це не дивно, оскільки багато активних компонентів, що входять до складу медикаментозних засобів, дратують слизову оболонку шлунка і негативно позначаються на травній системі в цілому.

У таких випадках застосування пластиру – найкращий вихід. Необхідні речовини потрапляють в організм, не торкаючись шлунка та кишечника.

Склад та форма випуску

Екселон – це пластир білого кольору з бежевою підкладкою, що має форму овалу. Площа поверхні лікувального засобу може відрізнятиметься, це залежить від кількості діючої речовини. Трансдермальна система може бути площею:

• 5 см (містить 9 мг лікарського препарату);
• 10 см (при дозуванні 18 мг);
• 15 см (для кількості речовини 27 мг).

Основним компонентом пластиру є рівастигмін. Ця активна речовина благотворно впливає на стан нервової системи та активно застосовується для лікування захворювань, пов'язаних із .

Коли хворий використовує пластир, лікарський склад потрапляє в організм поступово, малими дозами, що дозволяє діючим речовинам добре засвоюватися та виключається ризик передозування.

Діючим компонентом транссистеми є ривастигмін, крім того, пластир містить додаткові складові (L-токоферол, сополімер акрилової кислоти, метилметакрилат і бутилметакрилат).

Клейка поверхня складається з силіконового кополімеру, L-токоферолу та диметикону. Цей склад дозволяє лікувальному засобу залишатись на шкірі навіть після контакту з водою.

Механізм дії та ефективність

Трансдермальна система діє наступним чином: після її закріплення на тілі рівастигмін починає поступово проникати в організм.

Діюча речовина благотворно впливає стан нервової системи. В результаті застосування засобу відзначаються такі позитивні зміни:

• покращується стан кори мозку за рахунок нормалізації процесів вироблення необхідних речовин;
• уповільнюються руйнівні процеси;
• запобігається розвитку амілоїдних бляшок.

Завдяки цьому впливу у пацієнтів з помітними стійкими поліпшеннями пам'яті та мовленням, спостерігається здатність до концентрації уваги, а також знижується інтенсивність поведінкових проявів хвороби. Зникає збудливість, сльозливість і забудькуватість, завдяки чому хворий протягом тривалого часу здатний зберігати адекватний стан.

Показання та протипоказання до застосування

Основним показанням до застосування пластиру Екселон є хвороба Альцгеймера у легкій чи помірно вираженій формі. Також медикаментозний засіб може бути застосований за різного генезу.

Заборонено використовувати лікувальний засіб у таких випадках:

• при підвищеній чутливості до складових препарату (ривастигміну та інших похідних карбамату);
• у разі алергічних реакцій на шкірному покриві, які можуть виникнути внаслідок застосування пластиру;
• віком до 18 років.

Інструкція по застосуванню

Застосування пластиру не викликає труднощів, користуватися ним слід таким чином:

• вимити руки з милом по можливості обробивши їх антисептичним розчином;
• вивчити пластир щодо цілісності, якщо на поверхні присутні пошкодження, застосовувати засіб не рекомендується;
• зняти захисну плівку та прикріпити пластир на ділянку тіла з мінімальним волосяним покривом;
• закріпити засіб, притиснувши його долонею до обраної ділянки тіла на 30-60 секунд;
• повторно відмити руки.

Пам'ятайте, що на шкірі трансдермальна система повинна протягом доби, потім її необхідно видалити. Крім того, наклейку не можна розрізати на частини, а також прикріплювати на шкіру новий Екселон, доки не видалено попередній.

Перед застосуванням засобу необхідно ретельно вимити руки, а у разі потрапляння речовини в очі слід негайно промити їх великою кількістю води.

Дозування компонента, що діє

Формула рівастигміну

Початкова доза ривастигміну становить 9 мг на добу. Якщо хворий нормально переносить вплив медикаменту протягом місяця, то згодом можна поступово збільшувати дозування відповідно до рекомендацій фахівця.

При сильних порушеннях допускається підвищувати дозу до 13,3 мг на добу, але це потрібно поступово. До такого обсягу речовини приходять поступово, перед цим необхідно не менше півроку дотримуватись дозування 9,5 мг.

Однак слід пам'ятати, що при збільшенні дози підвищується ризик виникнення побічних явищ.

Особливі вказівки та пацієнти

Існує низка випадків, коли прямої заборони на застосування пластиру немає, але дія лікарського препарату на організм не до кінця вивчена.

Отже, дотримуватись обережності при застосуванні Екселону необхідно наступним категоріям пацієнтів:

• за наявності бронхіальної астми та інших захворювань органів дихання;
• у період вагітності та лактації (якщо пластир застосовується у післяпологовий період, необхідно відмовитися на час лікування від грудного вигодовування);
• особам, які страждають від захворювань сечостатевої системи;
• за наявності виразкових захворювань шлунка та кишечника;
• у випадках, коли пацієнт страждає на захворювання нирок і печінки.

У таких ситуаціях при найменшому погіршенні стану слід негайно припинити застосування медикаменту і звернутися до лікаря.

Побічні ефекти

Застосування лікарського засобу може спричинити побічні ефекти. Вони проявляються так:

• пацієнт перебуває у стані чи депресії;
• порушується мозковий кровообіг;
• розвивається;
• з'являються і;
• виникають без видимих ​​причин нудота, блювання, біль та розлади шлунка.

Як «місцевої» реакції можна позначити появу набряку, сверблячки, печіння або почервоніння на тій ділянці шкіри, де був прикріплений пластир.

Уважно прочитайте цю інструкцію перед тим, як розпочати прийом/використання цих ліків
Збережіть інструкцію, вона може знадобитися знову.
Якщо у Вас виникли запитання, зверніться до лікаря.
Ці ліки призначені особисто Вам, і їх не слід передавати іншим особам, оскільки вони можуть завдати їм шкоди навіть за наявності тих самих симптомів, що й у Вас.

РЕЄСТРАЦІЙНИЙ НОМЕР:ЛСР-007020/08-200315

ТОРГІВЕЛЬНА НАЗВА:Екселон®

МІЖНАРОДНА НЕПАТЕНТОВАНА НАЗВА (MHH):рівастигмін

ЛІКАРСЬКА ФОРМА:трансдермальна терапевтична система

СКЛАД
1 трансдермальна терапевтична система (ТТС) містить: діюча речовина- ривастигмін 9,00 мг (міститься в ТТС 4,6 мг/24 год, 5 см 2), 18,00 мг (міститься в ТТС 9,5 мг/24 год, 10 см 2) або 27,00 мг (міститься ТТС 13,3 мг/24 год, 15 см 2); допоміжні речовини: D,L-α-токоферол 0,03 мг, 0,06 мг, 0,09 мг, метилметакрилату та бутилметакрилату сополімер 6,00 мг, 12,00 мг, 18,00 мг, акрилової кислоти сополімер 14,97 мг, 29 94 мг, 4491 мг; клеючий шар:силіконовий сополімер 14,84 мг, 29,67 мг, 44,505 мг, диметикон (силіконова олія 12,500 cSt) 0,15 мг, 0,30 мг, 0,45 мг, D,L-α-токоферол 0,015 мг, 0,03 мг, 0,045 мг; полімерні плівки:підкладка з поліетилентерефталату, 23 мкм: 5 см 2 10 см 2 , 15 см 2; захисна фторполімерна поліетилентерефталатна плівка, 75 мкм: 10,13 см 2 , 20,25 см 2 , 29,16 см 2 .

ОПИС:
Трансдермальна терапевтична система з підкладкою бежевого кольору, подвійним адгезивним шаром та прямокутною захисною плівкою внахлест, з поглибленнями, кругла. На підкладці ТТС надрук: «АМСХ» для дозування 4,6 мг/24 год, «BHDI» для дозування 9,5 мг/24 год, «CNFU» для дозування 13,3 мг/24 год.

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНА ГРУПА:холінестерази інгібітор

КОД АТХ: N06DA03

ФАРМАКОЛОГІЧНІ ВЛАСТИВОСТІ

Фармакодинаміка
Ривастигмін, будучи селективним інгібітором ацетил-і бутирилхолінестерази карбаматного типу, уповільнює руйнування ацетилхоліну, що виробляється функціонально збереженими нейронами, та покращує синаптичну передачу. Препарат селективно збільшує вміст ацетилхоліну в корі головного мозку та гіпокампі, і, таким чином, сприяє покращенню холінергічної нервової передачі. Ривастигмін має позитивну дію при зниженні когнітивних функцій, пов'язаних з дефіцитом ацетилхоліну при деменції, асоційованій з хворобою Альцгеймера. Крім того, існують докази того, що інгібування холінестераз може уповільнювати утворення фрагментів білкового попередника бета-амілоїду, накопичення якого призводить до формування амілоїдних бляшок, які є однією з головних патологічних ознак хвороби Альцгеймера.
Ривастигмін взаємодіє з ферментом-мішенню з утворенням ковалентного зв'язку, що веде до тимчасової інактивації ферменту.
У молодих здорових чоловіків при застосуванні ривастигміну перорально в дозі 3 мг активність ацетилхолінестерази у спинномозковій рідині (СМР) знижується приблизно на 40% протягом перших 1,5 годин. Після досягнення максимального інгібуючого ефекту активність ферменту повертається до початкової приблизно через 9 годин. Інгібування бутирилхолінестерази у СМР також має оборотний характер, активність ферменту відновлюється до вихідного рівня через 3,6 години.
У пацієнтів із хворобою Альцгеймера інгібування ривастигміном активності ацетилхолінестерази у СМР має дозозалежний характер у вивченому діапазоні доз до 6 мг двічі на добу (максимальна доза). Інгібування активності бутирилхолінестерази в СМР у 14 пацієнтів із хворобою Альцгеймера, які приймали ривастигмін перорально, було подібне до інгібування активності ацетилхолінестерази. Доза 6 мг 2 рази на добу спричиняє зниження активності ферменту більш ніж на 60% порівняно з вихідною. Цей ефект препарату зберігався протягом 12 місяців терапії (максимальний вивчений період).
Було показано статистично значущу кореляцію між ступенем інгібування ривастигміном обох ферментів у СМР та змінами когнітивних функцій у пацієнтів з хворобою Альцгеймера; при цьому саме інгібування бутирилхолінестерази в СМР достовірно і стабільно корелює з покращенням результатів тестів пам'яті, уваги та швидкості реакції.
Застосування трансдермальної терапевтичної системи (ТТС) Екселон® у хворих з легкою та помірною вираженістю деменції при хворобі Альцгеймера (10-20 балів за короткою шкалою оцінки психічного статусу (КШОПС), Mini Mental State Examination, MMSE) та тяжкою деменцією альцгеймера поліпшення когнітивних функцій (уваги, пам'яті, мовлення та ін.), функціонального статусу та активності у повсякденному житті порівняно з плацебо.
Фармакокінетика
Абсорбція
Абсорбція ривастигміну з ТТС Екселон® відбувається повільно. Після застосування першої дози препарату час досягнення визначеної концентрації ривастигміну становив 0.5-1 год. Максимальна концентрація (Сmax) у плазмі досягається через 10-16 год. Після досягнення Сmax концентрація в плазмі повільно знижується в 24-годинний період застосування ТТС Екселон®.
Рівноважна концентрація ривастигміну в плазмі після заміни використаної ТТС Екселон на нову повільно знижується в середньому протягом приблизно 40 хв, поки абсорбція діючої речовини із знову наклеєної ТТС Екселон не починає переважати над елімінацією. Після чого плазмова концентрація ривастигміну починає повільно підніматися і знову досягає максимуму приблизно через 8 годин. У рівноважному стані найнижча концентрація становить приблизно 50% від максимальної, на противагу пероральному застосуванню, при якому між прийомами чергової дози концентрація в плазмі фактично дорівнює нулю. Подібні часові характеристики плазмової концентрації ривастигміну спостерігалися при застосуванні ТТС Екселон®, в діапазоні доз від 4,6 мг/24 години до 13,3 мг/24 години. Незважаючи на те, що експозиція (Сmax та площа під кривою «концентрація-час» (AUC)) ривастигміну очевидно менша, ніж при пероральному застосуванні, її підвищення прямо пропорційно збільшенню дозування ТТС Екселон®.
При збільшенні дозування від ТТС Екселон з 4,6 мг/24 год до 9,5 мг/24 год відзначалося підвищення Сmax та AUC ривастигміну в 2.6 разів, при підвищенні до 13,3 мг/24 год - у 4,9 разів.
Відносна різниця між максимальною та мінімальною концентраціями ривастигміну (індекс коливання, ІЧ) ((Сmax - Сmin)/Сavg)) при застосуванні ТТС Екселон® становила 0.58 для дозування 4,6 мг/24 год, 0.77 для дозування 9,5 мг/24 год, 0.72 для дозування 13,3 мг/24 год, що значно менше, ніж при пероральному застосуванні (ІК від 3.96 для дозування 6 мг/добу та 4.15 для дозування 12 мг/добу).
Кількість ривастигміну, що вивільняється протягом 24 годин з ТТС Екселон® (доза мг на 24 години), не еквівалентна пероральному застосуванню такої ж дози ривастигміну в капсулах (оцінка проводилася за експозицією ривастигміну в плазмі крові протягом 24 годин).
Екселон® ТТС 9,5 мг/24 год еквівалентний застосуванню капсул для прийому внутрішньо препарату Екселон® внутрішньо у дозі 6 мг 2 рази на добу (12 мг на день).
При безпосередньому порівнянні застосування 1 дози препарату ТТС Екселон® та капсул для прийому внутрішньо міжсуб'єктна варіабельність Сmax та AUC0-24год ривастигміну становила 43% та 49% для ТТС Екселон® та 74% та 103% для капсул відповідно. При багаторазовому застосуванні та досягненні рівноважного стану міжпопуляційна варіабельність Сmax та AUC0-24год ривастигміну у пацієнтів з деменцією при хворобі Альцгеймера була також значно нижчою для ТТС Екселон® у порівнянні з капсулами для прийому внутрішньо: 45% та 47% для трансдермів. % та 73% для капсул, відповідно.
У пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу відзначено чіткий зв'язок між масою тіла та рівноважною концентрацією ривастигміну та метаболіту (NAP266-90). У пацієнтів з деменцією альцгеймерівського типу та масою тіла 35 кг рівноважна концентрація ривастигміну збільшувалася приблизно у 2 рази порівняно з хворими з масою тіла 65 кг; тоді як для пацієнтів з масою тіла 100 кг відзначалося зниження рівноважної концентрації приблизно 2 разу. Вплив маси тіла на експозицію ривастигміну особливо важливий для пацієнтів з дуже низькою масою тіла при збільшенні дози препарату.
Ривастигмін добре вивільнявся з ТТС Екселон протягом 24-годинного періоду аплікації - на шкіру (близько 50% від вмісту препарату). Найбільший показник AUC∞ рівастигміну та метаболіту NAP266-90 відзначався при наклеюванні ТТС Екселон® на верхню половину спини, грудної клітки або на плече, AUC∞ знижувався приблизно на 20-30% при наклеюванні на область живота та стегна.
Не спостерігалося суттєвої кумуляції ривастигміну або метаболіту NAP226-90 у плазмі у пацієнтів з деменцією при хворобі Альцгеймера. За винятком того, що плазмова концентрація ривастигміну при другому застосуванні ТТС Екселон® була вищою, ніж у першу добу.
Розподіл
Ривастигмін слабко зв'язується з білками плазми (близько 40%), легко проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Здається обсяг розподілу становить 1,8-2.7 л/кг.
Метаболізм
Ривастигмін швидко та значною мірою метаболізується з періодом напіввиведення з плазми крові (Т1/2) близько 3.4 год після видалення трансдермальної терапевтичної системи. Елімінація обмежувалася ступенем абсорбції ривастигміну (flip-flop кінетика), що пояснює збільшення Т1/2 після використання ТТС Екселон® (3.4 год) порівняно з пероральним або внутрішньовенним введенням (1.4 та 1.7 год відповідно) препарату. Метаболізм ривастигміну відбувається головним чином шляхом гідролізу холінестеразою з утворенням декарбамільованого метаболіту (NAP226-90), який in vitro продемонстрував мінімальну здатність інгібувати ацетилхолінестеразу (<10%). Основываясь на данных, полученных в in vitro исследованиях, не ожидается взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися при помощи следующих изоферментов системы цитохрома: CYP1А2, CYP2D6, CYP3А4/5, CYP2Е1, CYP2С9, CYP2С8, CYP2С19 или CYP2В6. В соответствии с данными, полученными в экспериментальных исследованиях, основные изоферменты цитохрома Р450 в минимальной степени вовлечены в метаболизм ривастигмина. Общий плазменный клиренс ривастигмина составляет около 130 л/ч после внутривенного введения в дозе 0.2 мг и снижается до 70 л/ч после внутривенного введения 2.7 мг, который согласуется с нелинейным, обратно пропорциональным характером фармакокинетики ривастигмина вследствие его элиминации по мере насыщения.
Співвідношення AUC метаболіту до вихідної речовини становило 0.7 для трансдермальної терапевтичної системи проти 3.5 при застосуванні капсул для вживання, що вказує на меншу інтенсивність метаболізму після нашкірного застосування. Утворення меншої кількості метаболіту NAP226-90 обумовлено відсутністю пресистемного метаболізму (ефекту першого проходження через печінку).
Виведення
Ривастигмін виводиться головним чином нирками у вигляді метаболітів; у незміненому вигляді у сечі майже не виявляється. Через 24 години після прийому виводиться більш як 90% дози. З фекаліями виводиться менше 1% дози.
Фармакокінетика у хворих похилого віку
У літніх пацієнтів з хворобою Альцгеймера при застосуванні ТТС Екселон не було виявлено змін експозиції, пов'язаних з віком.
Фармакокінетика у пацієнтів із порушеннями функції печінки
Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів з порушенням функції печінки не проводилося. У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості після перорального застосування ривастигміну відзначалося збільшення Сmax приблизно на 60% та AUC більш ніж у 2 рази порівняно зі здоровими добровольцями.
При прийомі 3 мг ривастигміну одноразово або після багаторазового прийому препарату за схемою 6 мг 2 рази на день кліренс ривастигміну був приблизно на 60-65% меншим у пацієнтів з порушенням функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості порівняно зі здоровими пацієнтами. Ці фармакокінетичні особливості не впливають на частоту народження та вираженість небажаних явищ.
Фармакокінетика у пацієнтів із порушеннями функції нирок
Вивчення застосування ТТС Екселон у пацієнтів з порушенням функції нирок не проводилося. На підставі аналізу популяції не було встановлено явного впливу кліренсу креатиніну на рівноважні концентрації ривастигміну або його метаболіту в плазмі крові. У пацієнтів з порушенням функції нирок корекція дози не потрібна.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

Слабко чи помірно виражена деменція альцгеймерівського типу.
Тяжка деменція альцгеймерівського типу.

ПРОТИПОКАЗАННЯ

Підвищена чутливість до ривастигміну, інших похідних карбамату або інших інгредієнтів, що входять до складу препарату.
Контактний алергічний дерматит в анамнезі, що виник на фоні застосування препарату Екселон ТТС.
Вік до 18 років.

З ОБЕРЕЖНІСТЮ

Ривастигмін слід застосовувати з обережністю у хворих із синдромом слабкості синусового вузла або порушеннями провідності (синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада).

- до підвищення секреції соляної кислоти в шлунку, тому слід бути обережним при призначенні ривастигміну хворим з виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки в стадії загострення або у хворих, схильних до цих станів;

Ривастигмін повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі.

ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ВАГІТНОСТІ ТА ПЕРІОД ГРУДНОГО ШКОДУВАННЯ

Вагітність
У дослідженнях тварин ривастигмін проникав через плаценту. Немає даних про здатність ривастигміну проникати через гематоплацентарний бар'єр у людини.
Експериментальні дані показали, що рівастигмін не має тератогенних властивостей. У дослідженнях тварин відзначалося збільшення тривалості гестаційного періоду. Безпека застосування препарату Екселон при вагітності у людини досі не встановлена, тому препарат можна застосовувати при вагітності тільки в тих випадках, коли очікувана користь лікування перевершує потенційний ризик для плода.
Грудне годування
У дослідженнях ривастигмін та його метаболіти виділялися з молоком лактуючих тварин. Невідомо, чи проникає ривастигмін у грудне молоко, тому під час застосування препарату слід відмовитись від годування груддю.
Фертильність
Немає даних про вплив ривастигміну на жінок репродуктивного віку.
Немає даних про вплив рівастигміну на фертильність у людини. У дослідженнях у тварин не зазначено негативного впливу на фертильність самців і самок, як батьків, і потомства.

СПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ ТА ДОЗИ

Терапію препаратом слід проводити лише під наглядом лікаря, який має досвід лікування пацієнтів з деменцією та під наглядом осіб, які здійснюють догляд за пацієнтами. Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути проінструктовані про особливості застосування препарату компетентними медичними працівниками.
Кількість ривастигміну, що міститься і вивільняється, залежно від дозування ТТС Екселон® представлено в таблиці 1.

Таблиця 1.
ТТС Екселон® Кількість рівастигміну, що міститься Кількість ривастигміну, що вивільняється in vivo протягом 24 год
ТТС Екселон® 4,6 мг/24 год 9 мг 4,6 мг
ТТС Екселон® 9,5 мг/24 год 18 мг 9,5 мг
ТТС Екселон® 13.3 мг/24 год 27 мг 13,3 мг

Слабко чи помірно виражена деменція альцгеймерівського типу.

Лікування препаратом слід розпочинати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/24 год 1 раз на день. Після 4-х тижнів лікування мінімум при хорошій переносимості дозу препарату слід збільшити до рекомендованої ефективної дози шляхом застосування ТТС Екселон® 9,5 мг/24 год, яку можна застосовувати доти, доки зберігається терапевтичний ефект.
Нарощування дози:
Для тривалого лікування, за наявності терапевтичної ефективності у пацієнта, рекомендується застосування ТТС Екселон® 9,5 мг/24 год. при необхідності досягнення додаткового терапевтичного ефекту може збільшити дозу до 13,3 мг/24 години у пацієнтів, у яких, незважаючи на застосування ТТС Екселон® 9,5 мг/24 години, спостерігається значне порушення когнітивних функцій (наприклад, погіршення результатів КШОПС). та/або погіршення функціонального статусу (на підставі суб'єктивної оцінки лікаря).
Тяжка деменція альцгеймерівського типу
Початкова доза та підбір ефективної дози, що рекомендується:
Лікування препаратом слід розпочинати з застосування ТТС Екселон 4,6 мг/24 год 1 раз на день. Дозу препарату слід послідовно збільшити спочатку до 9,5 мг/24 години, а потім до ефективної дози 13,3 мг/24 години.
Доза понад 13,3 мг/24 год. не має значної переваги, але збільшує частоту побічних ефектів.
Переривання лікування:
Слід регулярно проводити оцінку клінічного ефекту терапії препаратом Екселон ТТС. За відсутності клінічного ефекту від терапії при застосуванні оптимальних доз ТТС Екселон слід припинити терапію препаратом.
Слід тимчасово припинити терапію препаратом у разі виникнення небажаних явищ з боку травної системи та/або погіршення існуючих екстрапірамідних симптомів (в т.ч. тремору) до їх вирішення. Якщо перерва у застосуванні препарату склала не більше трьох днів, можна відновити застосування препарату у тій же дозі. У разі більшої тривалості періоду відміни, відновлювати лікування слід з початкової дози (Екселон ТТС 4,6 мг/24 год).
Пацієнти, лікування ривастигміном яких проводилося у вигляді капсул або розчину для прийому внутрішньо, можуть перейти на лікування ТТС Екселон®, таким чином:
У пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у дозі меншій або рівній 6 мг на добу, лікування слід розпочинати з застосування ТТС Екселон® 4,6 мг/24 год.
У пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у стабільній і добре переносимій дозі 9 мг на добу, лікування можна починати відразу з застосування ТТС Екселон® 9,5 мг/24 год. рекомендовано починати з дози 46 мг/24 год.
У пацієнтів, які отримували пероральну терапію ривастигміном у дозі 12 мг на добу, лікування можна розпочинати відразу з застосування ТТС Екселон® 9,5 мг/24 год.
Після 4-х тижнів лікування мінімум при хорошій переносимості доза препарату ТТС Екселон® 4,6 мг/24 год може бути збільшена шляхом застосування ТТС Екселон® 9,5 мг/24 год.
Лікування ТТС Екселон® рекомендується розпочинати наступного дня після застосування останньої пероральної дози ривастигміну.

Пацієнти з масою тіла менше 50 кг
У пацієнтів з масою тіла менше 50 кг відзначався частіший розвиток небажаних явищ (НЯ) та скасування терапії у зв'язку з виникненням НЯ, тому при підвищенні дози у цієї групи пацієнтів слід дотримуватися особливої ​​обережності, ретельно титрувати дозу та спостерігати на предмет розвитку НЯ (наприклад , надмірної нудоти або блювання), а також розглядати можливість зниження дози препарату ТТС Екселон до 4,6 мг/24 год у разі розвитку таких НЯ. Особливої ​​обережності слід дотримуватись при титруванні дози понад рекомендовану ефективну дозу ТТС Екселон® 9,5 мг/24 год.

Однак унаслідок збільшення експозиції ривастигміну, що спостерігався при прийомі ривастигміну внутрішньо у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості, рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів цієї категорії.
Вивчення застосування TTC Екселон у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки не проводилося. Слід дотримуватись особливої ​​обережності при титруванні дози у пацієнтів цієї категорії (див. розділи «Особливі вказівки», «Фармакологічні властивості»).
У пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції печінки може відзначатись частіший розвиток дозозалежних небажаних явищ, у зв'язку з чим у пацієнтів даної категорії слід розглядати можливість застосування ТТС Екселон® 4,6 мг/24 год. як початкова та максимальна доза.

Корекція режиму дозування ТТС Екселон® не потрібна.
Однак внаслідок збільшення експозиції ривастигміну, що спостерігався при прийомі ривастигміну внутрішньо у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості, рекомендується ретельно титрувати дозу ривастигміну відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів цієї категорії. У пацієнтів з клінічно вираженими порушеннями функції нирок може відзначатись частіший розвиток дозозалежних небажаних явищ, у зв'язку з чим у пацієнтів даної категорії слід розглядати можливість застосування ТТС Екселон® 4,6 мг/24 год. як початкова та максимальна доза.

Застосування у дітей
Застосування ривастигміну в дітей віком не вивчалося, тому дітям застосовувати препарат не рекомендується.

ІНСТРУКЦІЇ З ЗАСТОСУВАННЯ
УВАГА!!!
Кожну наступну трансдермальну терапевтичну систему (ТТС) Екселон® слід наклеювати лише після видалення попередньої.
Одночасно можна використовувати лише одну ТТС Екселон®.
ТТС Екселон® не можна різати або ділити на частини, а також ушкоджувати будь-яким способом.
Слід щільно притиснути долонею ТТС Екселон у місці прикріплення протягом як мінімум 30 секунд.
Місце прикріплення ТТС Екселон®
ТТС Екселон® наклеюють на чисту, суху, неушкоджену шкіру з мінімальним волосяним покривом.
Не слід використовувати креми, лосьйони, олії, пудру та інші засоби догляду за шкірою в області прикріплення препарату, щоб уникнути його відклеювання.
ТТС Екселон® не можна наклеювати на почервонілу, покриту висипкою, роздратовану або пошкоджену шкіру.
Слід наклеювати лише одну ТТС Екселон® на добу лише на одну з ділянок тіла, показаних нижче, на малюнку 1:
- Ліве абоправе плече;
- Верхня частина грудної клітки зліва абоправоруч (не слід наклеювати область молочної залози);
- Верхня частина спини зліва абоправоруч;
- Нижня частина спини зліва абоправоруч.
Мал. 1
Кожні 24 години слід видаляти попередню ТТС Екселон® перед тим, як наклеїти одну нову ТТС Екселон® на одну з наведених нижче ділянок тіла.
Щоб уникнути подразнення шкіри, кожну наступну ТТС Екселон® слід наклеювати на іншу ділянку шкіри (можна в межах однієї анатомічної області). Наприклад, якщо ви прикріпили ТТС Екселон на область попереку праворуч, то наступного разу розмістіть систему зліва. Для мінімізації ризику подразнення шкіри ТТС може бути наклеєна на ту саму ділянку шкіри тільки з інтервалом у два тижні.
Як прикріплювати ТТС Екселон®
ТТС Екселон® є тонким, непрозорим, пластичним пластиром для наклеювання на шкіру. Не виймайте ТТС Екселон® із запаяного пакета та не видаляйте попередню ТТС Екселон®, якщо не плануєте приклеїти нову.
Препарат слід використовувати одразу після вилучення з запаяного пакета.
Обережно зніміть попередню ТТС Екселон.
Якщо ви вперше починаєте лікування препаратом або відновлюєте лікування після перерви, будь ласка, дотримуйтесь інструкцій з прикріплення ТТС Екселон®, починаючи з наступної картинки нижче.
Препарат вилучають із запаяного пакета безпосередньо перед застосуванням.
Для вилучення ТТС Екселон® розріжте пакет по позначеній пунктиром лінії або борозенці.
Клейка сторона ТТС Екселон® покрита захисною плівкою.
Слід акуратно зняти захисну плівку з одного боку, що оберігає клейку сторону ТТС Екселон®, не торкаючись клейкої поверхні.
Відразу після видалення захисної плівки наклейте ТТС Екселон на шкіру верхньої або нижньої половини спини, плеча або грудної клітки.
Після прикріплення трансдермальної терапевтичної системи до шкіри зніміть верхній захисний шар з іншого боку ТТС.
Слід щільно притиснути долонею ТТС Екселон у місці прикріплення протягом як мінімум 30 секунд. Необхідно переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо з обох боків.
При необхідності після наклеювання Ви можете написати на трансдермальній терапевтичній системі тонкою кульковою ручкою дату прикріплення (наприклад, день тижня).
ТТС Екселон® необхідно носити постійно та замінити на нову через 24 години.
Прикріплення трансдермальної терапевтичної системи на різні ділянки шкіри дозволяє вибрати найбільш зручні області тіла, де система не стикатиметься з щільно прилеглим одягом.
Як видаляти ТТС Екселон®
Обережно відігнувши один із куточків, повільно та акуратно зніміть трансдермальну терапевтичну систему.
За наявності залишків клею на вашій шкірі злегка змочіть цю область теплою водою і м'яким мильним розчином або використовуйте дитячу олію, щоб видалити залишки клею. Не використовуйте спирт або інші розчинники (рідина для зняття лаку або інші розчинники).
Необхідно ретельно вимити руки водою з милом після прикріплення або видалення ТТС Екселон®. У разі контакту з очима або при почервонінні очей після прикріплення або видалення ТТС Екселон® слід негайно промити очі великою кількістю води і, якщо симптоми зберігаються, звернутися за медичною допомогою.
Як утилізувати використану ТТС Екселон®
Зігніть використану трансдермальну терапевтичну систему навпіл і з'єднайте клейкі частини між собою.
Помістіть використану ТТС Екселон у пакет. Пакет із використаною трансдермальною терапевтичною системою слід викинути у недоступному для дітей місці. Після утилізації препарату необхідно промити руки з милом.
Умови носіння ТТС Екселон® (водні процедури, тривале перебування поблизу джерел тепла)
ТТС Екселон не відклеюється при водних процедурах (душ, ванни, басейн). - Під час водних процедур необхідно переконатися, що система щільно прилягає до шкіри, особливо з обох боків.
Пацієнтам, які використовують ТТС Екселон®, не слід довго перебувати поблизу будь-яких зовнішніх джерел тепла (надлишкове сонячне випромінювання, сауни, солярії).
Що робити, якщо ТТС Екселон® відклеїлася
Якщо ТТС Екселон відклеївся його необхідно замінити новою трансдермальною терапевтичною системою до кінця дня. Наступного дня слід як завжди прикріпити нову ТТС Екселон®.
Коли та як довго слід застосовувати ТТС Екселон®
Для максимальної ефективності лікування препаратом слід наклеювати нову ТТС щодня, бажано одночасно.
При застосуванні більше однієї ТТС Екселон® одночасно
Слід негайно зняти всі ТТС з вашої шкіри і поінформувати вашого лікаря про те, що сталося. Вам може знадобитися медична допомога. У деяких випадках при передозуванні спостерігалися нудота, блювання, діарея, підвищення артеріального тиску, галюцинації. Також можливе виникнення брадикардії та/або непритомності.
Якщо ви забули наклеїти чергову ТТС у звичний час, слід наклеїти її негайно. Застосування наступної ТТС можливе наступного дня у звичний час. Не слід наклеювати дві ТТС, щоб компенсувати пропущену дозу.

ПОБІЧНА ДІЯ

ПЕРЕДОЗУВАННЯ

Симптоми.Випадкове передозування препарату для застосування внутрішньо у більшості випадків не супроводжувалося будь-якими клінічними проявами; Майже всі пацієнти продовжували лікування ривастигміном. При передозуванні відзначалися нудота, блювання, діарея, біль у животі, запаморочення, тремор, біль голови, сонливість, брадикардія, сплутаність свідомості, підвищене потовиділення, підвищення артеріального тиску, галюцинації та загальне нездужання. Передозування інгібіторами холінестерази може призводити до холінергічного кризу з розвитком таких симптомів, як виражена нудота, блювання, підвищене слиновиділення, підвищене потовиділення, брадикардія, зниження артеріального тиску, пригнічення дихальної діяльності та судоми. Можливий розвиток м'язової слабкості, що може призвести до смерті при залученні дихальної мускулатури. Враховуючи ваготонічний ефект інгібіторів холінестерази на частоту серцевих скорочень (ЧСС), не можна виключити виникнення брадикардії та непритомності.
У ході постреєстраційного застосування препарату, а також у поодиноких випадках під час клінічних випробувань, повідомлялося про помилки застосування/дозування при застосуванні ТТС Екселон®, зумовлених накладенням кількох ТТС Екселон® одночасно (чергову ТТС застосовували, не видаливши попередню). Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути проінструктовані про особливості застосування препарату.
При передозуванні препаратом спостерігалися рідкісні випадки летальних наслідків, проте зв'язок із застосуванням препарату залишається неясним. Симптоми та результат варіювали у різних пацієнтів. Не простежувалося чіткого зв'язку між прийнятою дозою препарату та ступенем тяжкості результату.
Лікування.Оскільки період напіввиведення ривастигміну з плазми крові становить близько 3.4 години, а тривалість інгібування ацетилхолінестерази становить близько 9 годин, у випадках безсимптомного перебігу передозування рекомендується негайне видалення всіх ТТС, ТТС Екселон® не слід застосовувати протягом наступних 24 годин. Якщо передозування супроводжується вираженою нудотою та блюванням, слід розглянути питання про застосування протиблювотних засобів. У разі виникнення інших небажаних явищ при необхідності проводять відповідне симптоматичне лікування.
При значній передозуванні може бути застосований атропін, початкова доза якого становить 0,03 мг/кг внутрішньовенно; подальше дозування залежить від клінічного ефекту. Застосування скополаміну як антидоту не рекомендується.

ВЗАЄМОДІЯ З ІНШИМИ ЛІКИМИ ЗАСОБИМИ

Спеціального вивчення взаємодії ТТС Екселон з іншими лікарськими засобами не проводилося.
Ривастигмін метаболізується переважно шляхом гідролізу за участю естераз. Метаболізм ривастигміну за участю основних ізоферментів цитохрому Р450 відбувається мінімальною мірою. Таким чином, фармакокінетична взаємодія ривастигміну з іншими лікарськими засобами, що метаболізуються за участю даних ферментів, є малоймовірною.
Тим не менш, ривастигмін може інгібувати вплив на опосередкований активністю бутирилхолінестерази метаболізм інших речовин.
Нерекомендована взаємодія
Метоклопрамід
Враховуючи можливість виникнення сукупного впливу препаратів на екстрапірамідну систему, одночасне застосування метоклопраміду та ривастигміну не рекомендовано.
Препарати, що впливають на холінергічну систему
Враховуючи фармакодинамічні характеристики ривастигміну, слід уникати одночасного застосування його з іншими холіноміметиками у зв'язку з можливістю їхньої сукупної дії. Ривастигмін може впливати на дію холіноблокаторів (наприклад, оксибутініна, толтеродину).
Солі суксаметонія
При проведенні анестезії ривастигмін, як інгібітор холінестерази, може посилювати ефекти деполяризуючих міорелаксантів (міорелаксантів солей суксаметонія).
Взаємодії, які слід брати до уваги
Бета-адреноблокатори
При одночасному застосуванні ривастигміну з різними бета-адреноблокаторами (включаючи атенолол) було відзначено синергічну взаємодію, що призводила до розвитку брадикардії, що, у свою чергу, може стати причиною синкопальних станів. Незважаючи на те, що одночасне застосування з кардіоселективними бета-адреноблокаторами пов'язане з найбільшим ризиком розвитку таких ефектів, дані НЯ відзначалися також і у пацієнтів, які отримували інші препарати цієї групи.
Взаємодія з нікотином
Показано збільшення всмоктування ривастигміну на 23% при застосуванні внутрішньо (у формі капсул у дозі до 12 мг на добу) у пацієнтів, які приймають нікотин.
Взаємодія з препаратами, що найбільш часто одночасно застосовуються
У здорових добровольців фармакокінетичної взаємодії між ривастигміном та дигоксином, варфарином, діазепамом або флуоксетином виявлено не було. Спричинене варфарином збільшення протромбінового часу при застосуванні ривастигміну для прийому внутрішньо не змінювалося. При одночасному застосуванні ривастигміну для прийому внутрішньо та дигоксину несприятливого впливу на внутрішньосерцеву провідність зазначено не було.
Одночасне застосування ривастигміну з такими часто застосовуваними препаратами, як антациди, протиблювотні засоби, гіпоглікемічні препарати, антигіпертензивні засоби центральної дії, блокатори «повільних» кальцієвих каналів, препарати, що мають позитивну інотропну дію, антиангінальні засоби, естрогени, анальгезики, включають та антигістамінні засоби, що не супроводжувалися будь-якими змінами кінетики ривастигміну або підвищенням ризику виникнення клінічно значущих небажаних явищ.

ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ

Пацієнтам слід уникати контакту рук з очима безпосередньо після прикріплення або видалення ТТС. Необхідно ретельно вимити руки з милом після прикріплення або видалення ТТС. У разі контакту з очима або при почервонінні очей після прикріплення або видалення ТТС слід негайно промити очі великою кількістю води і, якщо симптоми зберігаються, звернутися за медичною допомогою.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
Частота розвитку та тяжкість побічних ефектів зазвичай підвищується зі збільшенням дози ривастигміну, особливо у період зміни дози. Якщо перерва у застосуванні препарату Екселон ТТС склала більше трьох днів, відновлювати лікування слід з початкової дози (Екселон ТТС 4,6 мг/24 год).
Виразність таких дозозалежних небажаних явищ з боку шлунково-кишкового тракту (ЖКТ), як нудота, блювання та діарея, що спостерігаються на початку лікування або при підвищенні дози препарату, може зменшуватись при зниженні дози ривастигміну, у разі відсутності ефекту слід перервати терапію ТТС Екселон. Дані НЯ найчастіше зустрічаються у жінок. Пацієнтам, у яких розвинулися ознаки дегідратації внаслідок тривалої діареї або блювання, рекомендовано внутрішньовенне введення рідини та зниження дози або скасування терапії ривастигміном через можливий ризик розвитку серйозних ускладнень.

Зниження маси тіла
Оскільки у пацієнтів із хворобою Альцгеймера на фоні терапії інгібіторами холінестерази, включаючи ривастигмін, може спостерігатися зниження маси тіла, під час терапії ТТС Екселон® необхідно контролювати вагу хворих.

Інші небажані явища, пов'язані з підвищенням активності холінергічної системи
Як і при застосуванні інших холіноміметиків, слід бути обережним при застосуванні препарату Екселон® TTC у пацієнтів з синдромом слабкості синусового вузла або порушеннями провідності (синоатріальна блокада, атріовентрикулярна блокада); у пацієнтів із бронхіальною астмою або обструктивними захворюваннями дихальних шляхів в анамнезі.
Холінергічна стимуляція може наводити:
- до підвищення секреції соляної кислоти в шлунку, тому слід бути обережним при застосуванні препарату Екселон® TTC у пацієнтів з виразкою шлунка та дванадцятипалої кишки у стадії загострення або у хворих, схильних до цих станів;
- до розвитку або загострення обструкції сечовивідних шляхів і судомного синдрому, тому слід бути обережним при призначенні ривастигміну хворим, схильним до цих станів.
Подібно до інших холіноміметиків, при застосуванні ривастигміну можливе виникнення збільшення вираженості екстрапірамідних розладів.

Реакції у місці прикріплення ТТС Екселон® та шкірні реакції
Шкірні реакції, що виникають на фоні застосування препарату Екселон ТТС, зазвичай легкого або помірного ступеня вираженості. Ці реакції є показником сенсибілізації організму пацієнта до ривастигмину. Проте, на фоні застосування препарату Екселон ТТС може виникнути алергічний контактний дерматит.
Алергічний контактний дерматит слід запідозрити, якщо в місці прикріплення ТТС виникла шкірна реакція, що поширюється за межі розміру ТТС, або шкірні реакції в місці прикріплення досягли вираженої інтенсивності (наприклад, еритема, набряк, виникнення папул, везикул, що посилюється), а також, якщо вираженість реакцій суттєво не зменшується протягом 48 годин після видалення ТТС. У цих випадках лікування препаратом слід припинити (див. розділ "Протипоказання").
При розвитку у пацієнтів реакції у місці прикріплення ТТС, схожої на контактний алергічний дерматит, на фоні застосування препарату Екселон ТТС, якщо є необхідність продовження терапії ривастигміном, пацієнта під контролем медичного персоналу та після отримання негативного результату при проведенні алергологічного тестування рекомендовано перевести на ліки ривастигміну для прийому внутрішньо. Деякі пацієнти, сенсибілізовані до ривастигміну внаслідок застосування Екселон® ТТС, не зможуть застосовувати ривастигмін в інших лікарських формах.
У ході післяреєстраційного застосування препарату були отримані дані про розвиток у деяких пацієнтів поширених шкірних реакцій гіперчутливості при застосуванні ривастигміну незалежно від способу застосування (всередину або трансдермально). У таких випадках препарат слід повністю відмінити (див. розділ Протипоказання). Пацієнти та особи, які здійснюють догляд за ними, повинні бути поінформовані про можливість розвитку відповідних реакцій шкіри на фоні застосування ривастигміну.

Застосування у спеціальних груп пацієнтів
Застосування у пацієнтів похилого віку
У клінічних дослідженнях препарату Екселон ТТС вік 88% пацієнтів становив 65 років і більше, а вік 55% пацієнтів понад 75 років. Загалом відмінностей у безпеці та ефективності застосування препарату залежно від віку виявлено не було. Тим не менш, не можна виключити індивідуальну більш високу чутливість до дії препарату у пацієнтів старшого віку.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
При прийомі ривастигміну внутрішньо у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого та середнього ступеня тяжкості спостерігалося збільшення експозиції ривастигміну, у зв'язку з чим може знадобитися зниження дози відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів цієї категорії. Вивчення застосування ривастигміну у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не проводилося.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
При прийомі ривастигміну внутрішньо у пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості спостерігалося збільшення експозиції ривастигміну, у зв'язку з чим може знадобитися зниження дози відповідно до індивідуальної переносимості у пацієнтів цієї категорії.
Пацієнти з низькою або високою масою тіла
У зв'язку з наявністю зв'язку між масою тіла та експозицією ривастигміну слід ретельно титрувати дозу та контролювати стан пацієнтів з низькою або високою масою тіла.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і працювати з механізмами
Деменція альцгеймерівського типу може викликати поступове погіршення спроможності керування транспортними засобами або поставити під загрозу можливість їх використання. У пацієнтів, які отримували терапію ривастигміном, можливий розвиток запаморочення та сонливості, особливо на початку лікування або при зміні дози препарату. Ривастигмін може викликати непритомність або делірій. Здатність пацієнта з деменцією, який отримує лікування препаратом, керувати транспортними засобами та/або працювати з механізмами повинна регулярно оцінюватися лікарем.

ФОРМА ВИПУСКУ
Одна трансдермальна терапевтична система 4,6 мг/24 год або 9,5 мг/24 год, в пакет з багатошарового ламінату (папір, вкритий плівкою з поліетилентерефталату, алюмінієвою фольгою та кополімером поліакрилнітрилу): 3, 7, 30 пакетів разом з і застосування в картонній пачці.
Одна трансдермальна терапевтична система 13,3 мг/24 год у пакет з багатошарового ламінату (папір, вкритий плівкою з поліетилентерефталату, алюмінієвою фольгою та кополімером поліакрилнітрату). По 7, 30 пакетів разом із інструкцією із застосування у картонній пачці.