indikácie metotrexátu. Metotrexát ebew tablety - oficiálny návod na použitie

Farmakodynamika. Metotrexát (kyselina amino-N 10-metylpteroylglutámová) - derivát kyselina listová, označuje cytotoxické činidlá triedy antimetabolitov. Pôsobí počas S-fázy bunkového cyklu a kompetitívne inhibuje enzým dihydrofolátreduktázu, čím bráni redukcii dihydrofolátu na tetrahydrofolát, ktorý je nevyhnutný pre syntézu DNA a bunkovú replikáciu. aktívne proliferujúce tkanivá ako napr zhubné formácie, Kostná dreň, fetálne bunky, črevná sliznica, bunky močového mechúra sú zvyčajne citlivejšie na metotrexát. Keďže proliferácia malígnych tkanív je rýchlejšia ako proliferácia normálnych tkanív, metotrexát môže interferovať s ich vývojom bez toho, aby spôsobil nezvratné poškodenie normálnych tkanív.
Mechanizmus účinku metotrexátu pri reumatoidnej artritíde nie je známy, pravdepodobne kvôli jeho účinku na funkciu imunitného systému.
Pri psoriáze je rýchlosť replikácie epiteliálnych buniek v koži oveľa vyššia ako normálne. Tento rozdiel v rýchlosti proliferácie je základom pre použitie metotrexátu na kontrolu psoriatického procesu.
Farmakokinetika. Po perorálnom podaní Metotrexát "Ebeve" vo forme tabliet (2 × 2,5 mg), liek sa rýchlo vstrebáva (obdobie dosiahnutia maximálnej koncentrácie v krvnej plazme je 0,83 hodiny). Priemerná maximálna koncentrácia metotrexátu v sére je 170 ng/ml.
Metotrexát konkuruje redukovaným folátom o nosič aktívnej látky dopravný systém, ktorý transportuje látky cez bunkové membrány. Pri koncentráciách metotrexátu v sére 100 µmol sa pasívna difúzia stáva hlavným mechanizmom vstupu metotrexátu do buniek. Približne 50 % metotrexátu sa viaže na plazmatické bielkoviny.
Po orálne podávanie metotrexát neprechádza cez BBB v terapeutických množstvách.
Metotrexát sa reverzibilne hromadí v pleurálnom exsudáte a ascitickej tekutine, v dôsledku čoho sa výrazne predlžuje doba jeho vylučovania z tela.
Hlavnými metabolitmi metotrexátu sú 7-hydroxymetotrexát, kyselina 2,4-diamino-N-metylpterová (DAMPA) a metotrexát polyglutamát. 7-hydroxymetotrexát je produkovaný pečeňovou aldehydoxidázou. Hoci má 7-hydroxymetotrexát 200-násobne nižšiu afinitu k dihydrofolátreduktáze, môže hrať úlohu dôležitá úloha v procesoch bunkového vychytávania metotrexátu, polyglutamátu a inhibícii syntézy DNA. DAMPA je produkovaná črevnou bakteriálnou karboxypeptidázou. Polyglutamácia metotrexátu je dôsledkom intracelulárnej kumulácie zlúčeniny, keď intracelulárna koncentrácia metotrexátu nie je v rovnováhe s extracelulárnou. Keďže metotrexát a prírodné foláty súťažia o enzým polyglutamylsyntetázu, vysoký stupeň intracelulárny metotrexát vedie k zintenzívneniu syntézy polyglutamát metotrexátu a zvýšeniu cyto toxické pôsobenie liek.
Terminálny polčas metotrexátu je približne 3-10 hodín u pacientov, ktorí sa liečia na psoriázu, reumatoidnú artritídu alebo dostávajú nízkodávkovú antineoplastickú liečbu (≤30 mg/m2). Metotrexát sa vylučuje hlavne obličkami (množstvo metotrexátu vylúčeného močom závisí od dávky a spôsobu podania). ≤ 10 % dávky sa vylučuje žlčou. Existuje podozrenie na enterohepatálnu recirkuláciu metotrexátu.
Pri parenterálnom podaní metotrexát sa zvyčajne úplne absorbuje. Maximálna koncentrácia metotrexátu v krvnom sére po podaní / m sa dosiahne po 30-60 minútach. Po intravenóznom podaní je počiatočný distribučný objem približne 0,18 l/kg (18 % telesnej hmotnosti) a rovnovážny distribučný objem je 0,4 – 0,8 l/kg (40 – 80 % telesnej hmotnosti).
U pacientov, ktorí dostávajú vysoké dávky metotrexátu, je trvanie terminálneho polčasu 8-15 hodín.Po intravenóznom podaní sa 80-90% dávky vylučuje močom počas 24 hodín ako nezmenený metotrexát.

Indikácie na použitie lieku Metotrexát "Ebewe"

Tablety
Akútna lymfocytová leukémia (udržiavacia terapia).
Aktívna reumatoidná artritída u dospelých.
Častá chronická psoriáza, najmä u starších a zdravotne postihnutých osôb (v prípade zlyhania štandardnej liečby).
Injekčný roztok a koncentrát na infúzny roztok
Malígne ochorenia najmä akútna lymfocytová leukémia, non-Hodgkinov lymfóm, rakovina prsníka, choriokarcinóm.

Použitie lieku Metotrexát "Ebeve"

Tablety
Prehltnite bez žuvania 1 hodinu pred alebo 1,5-2 hodiny po jedle.
Akútna lymfocytová leukémia
Metotrexát sa užíva perorálne v dávke do 30 mg/m2. Vyššie dávky sa majú podávať parenterálne. Na udržiavaciu liečbu akútnej lymfocytovej leukémie u detí sa metotrexát podáva perorálne v dávke 20 mg/m2 raz týždenne a navyše sa podáva intravenózne a intratekálne, aby sa zabránilo poškodeniu CNS.
Psoriáza
Odporúčaná začiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne alebo v rozdelených dávkach (2,5 mg × 3 v 12-hodinových intervaloch).
Reumatoidná artritída
Počiatočná dávka je 7,5 mg raz týždenne.
Na psoriázu aj reumatoidnú artritídu terapeutický účinok zvyčajne sa zaznamenáva po 6 týždňoch, po ktorých sa stav pacientov naďalej zlepšuje ďalších 12 týždňov alebo dlhšie. Ak po 6-8 týždňoch liečby nie sú žiadne známky zlepšenia, ako aj príznaky toxických účinkov, dávka sa môže postupne zvyšovať o 2,5 mg týždenne.
Zvyčajne je optimálna týždenná dávka v rozmedzí 7,5-16 mg, ale nemala by prekročiť 20 mg. Ak nedôjde k žiadnemu účinku po 8 týždňoch liečby v maximálna dávka sa má metotrexát vysadiť. Po dosiahnutí terapeutického účinku by sa dávka lieku mala znížiť na minimum účinné.
Optimálne trvanie liečba metotrexátom ešte nebola stanovená, ale predchádzajúce údaje naznačujú, že počiatočný účinok sa udržiava najmenej 2 roky, ak sa užíva v udržiavacích dávkach. Po ukončení liečby metotrexátom sa príznaky ochorenia môžu obnoviť po 3-6 týždňoch.
Injekčný roztok a koncentrát na infúzny roztok
Dospelí a deti rr Metotrexát sa môže podávať IM, IV (injekciou alebo infúziou), IV, intratekálne alebo intraventrikulárne. Dávky sa vypočítavajú na základe telesnej hmotnosti alebo plochy povrchu tela pacienta, s výnimkou intratekálneho a intraventrikulárneho použitia, kedy je maximálna odporúčaná dávka 15 mg a maximálna koncentrácia 5 mg/ml. V prípade rozvoja hematologických porúch a zhoršenej funkcie pečene alebo obličiek sa má dávka lieku znížiť. Vysoké dávky metotrexátu (100 mg) sa zvyčajne podávajú intravenóznou infúziou, ktorá netrvá dlhšie ako 24 hodín.Časť dávky sa môže podať úvodnou rýchlou intravenóznou injekciou.
Metotrexát sa používa samostatne alebo v kombinácii s inými cytotoxické lieky, hormóny, liečenie ožiarením a chirurgické metódy liečbe. Dávky a režimy liečby metotrexátom sa výrazne líšia v závislosti od typu ochorenia. Pri liečbe vysokých dávok metotrexátu (150 mg / m2) sa kalciumfolinát predpisuje na ochranu normálnych buniek pred toxickými účinkami lieku. Dávky kalciumfolinátu sa určujú v závislosti od dávky metotrexátu. Zvyčajne sa až 150 mg kalciumfolinátu podáva počas 12-24 hodín vo viacerých dávkach (IV injekciou, IV injekciou, IV infúziou alebo perorálne), po ktorých nasleduje ďalších 12-25 mg IM, IV alebo 15 mg perorálne (1 kapsula) každých 6 hodín počas 48 hodín.Protektívna liečba kalciumfolinátom sa zvyčajne začína 8-24 hodín po začatí infúzie metotrexátu. Pri liečbe nízkymi dávkami metotrexátu (do 100 mg) môže stačiť užiť 1 kapsulu (15 mg) kalciumfolinátu každých 6 hodín počas 48-72 hodín.
Nasledujú niektoré režimy liečby metotrexátom.
leukémia

• 3,3 mg/m2 v kombinácii s inými cytostatikami 1-krát týždenne počas 4-6 týždňov;
• 2,5 mg/kg každé 2 týždne;
• 30 mg/m2 za týždeň (udržiavanie);
• vysoké dávky 1-12 g/m2 (i.v. infúzie trvajúce 1-6 hodín) v intervaloch 1-3 týždňov;
• 20 mg/m2 v kombinácii s inými cytostatikami raz týždenne.

Non-Hodgkinov lymfóm

• 500-2000 mg / m2 v kombinácii s inými cytostatikami 1-krát týždenne alebo 1-krát za 3 týždne;
• 7500 mg / m2 v / raz za týždeň.

Rakovina prsníka
40 mg/m2 i.v. v kombinácii s inými cytostatikami 1. deň, 1. a 3. deň alebo 1. a 8. deň kúry alebo 3-krát ročne.
Choriokarcinóm
15-30 mg / deň počas 5 dní s opakovaním kurzov za týždeň alebo viac.
Pokyny pre lekársky personál
Metotrexát "Ebeve" neobsahuje antimikrobiálne zložky, takže nepoužité roztoky by sa mali zničiť.
Infúzne roztoky sú stabilné 24 hodín po zriedení 0,9 % roztokom chloridu sodného, ​​roztokom glukózy alebo roztokom glukózy v roztoku chloridu sodného.
Nemiešajte iné lieky s Metotrexátom "Ebeve" v rovnakom infúznom roztoku.
Pri práci s Metotrexátom "Ebeve", ako aj s inými cytotoxickými liekmi, je potrebná opatrnosť. Prípravu infúznych roztokov má vykonávať vyškolený personál na špeciálne určenom mieste. Pracovisko by mali byť na zadnej strane pokryté jednorazovými listami savého papiera potiahnutého filmom.
Aby sa zabránilo náhodnému kontaktu roztoku metotrexátu s pokožkou alebo očami, mali by sa používať ochranné rukavice a okuliare.
Metotrexát nemá pľuzgierový efekt a nespôsobuje poškodenie, ak sa dostane do kontaktu s pokožkou. Zvyčajne by sa mal okamžite umyť vodou. Ak je pokožka podráždená, môže sa namazať krémom. V prípade nebezpečenstva systémovej absorpcie významné množstvo metotrexát (bez ohľadu na cestu vstupu do organizmu), je potrebné užiť antidotum – kalciumfolinát.
Tehotné ženy nesmú s Metotrexátom "Ebeve" pracovať.
Nepoužité roztoky, nástroje a materiály, ktoré boli v kontakte s metotrexátom, sa musia zničiť spálením. Neexistujú žiadne konkrétne odporúčania týkajúce sa teploty počas ničenia.
Pri práci s metotrexátom "Ebeve" je potrebné dodržiavať všeobecné pravidlá práca s cytostatikami.

Kontraindikácie používania lieku Metotrexát "Ebeve"

Počas tehotenstva a dojčenia; ťažká dysfunkcia pečene (fibróza, cirhóza, hepatitída); významné poškodenie funkcie obličiek; patologické zmeny na strane krvi (hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia); akútne obdobie infekčné choroby, AIDS; precitlivenosť na metotrexát; závažný celkový stav pacienta.

Vedľajšie účinky metotrexátu "Ebewe"

Najčastejšími vedľajšími účinkami liečby metotrexátom sú ulcerózna stomatitída, leukopénia, nevoľnosť a žalúdočná nevoľnosť. Anafylaktické reakcie na metotrexát sú veľmi zriedkavé. Podráždenie očí, nevoľnosť, únava zimnica, závraty, znížené libido/impotencia a znížená odolnosť voči infekciám. Zvyčajne frekvencia a intenzita vedľajšie účinky zvyšovať so zvyšovaním dávky lieku.
Vedľajšie účinky možno klasifikovať nasledovne:
Bežné (1/100)
generál- bolesť hlavy, závraty; hematologické - leukopénia; gastroenterologické - nevoľnosť, vracanie, stomatitída, hnačka, anorexia; dermatologické - alopécia; pečeňové - významné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov v krvnom sére; iné - aktivácia sprievodných infekčných procesov.
Menej bežné
Hematologické - krvácanie z nosa, trombocytopénia; dermatologické - svrbenie, žihľavka; pľúcna - pľúcna fibróza, zápal pľúc; urogenitálne - pošvové vredy.
Jednotlivé prípady (≤1/1000)
Všeobecné - impotencia; CNS - depresia, zmätenosť; iné - znížené libido, pásový opar.
Dermatologické účinky. Možné erytematózne vyrážky, pruritus, žihľavka, fotosenzitivita, poruchy pigmentácie kože, alopécia, ekchymóza, teleangiektázia, akné, furunkulóza. Vystavenie UV žiareniu počas liečby metotrexátom môže zhoršiť psoriatické lézie. Existujú správy o tvorbe kožných vredov u pacientov so psoriázou, ako aj o fenoméne „rebound“ u pacientov s kožnými léziami spôsobenými ionizujúcim žiarením alebo slnečným žiarením.
Boli zaznamenané ojedinelé prípady Stevensovho-Johnsonovho syndrómu a epidermálnej nekrolýzy.
Hematopoetický systém.Útlm kostnej drene sa najčastejšie prejavuje ako leukopénia, hoci sa môže vyskytnúť aj trombocytopénia a anémia alebo kombinácia oboch. To môže mať za následok infekcie, vrátane sepsy, ako aj krvácanie. Boli hlásené prípady hypogamaglobulinémie.
GIT. Je možný zápal sliznice (najčastejšie stomatitída, hoci je možný aj zápal ďasien, faryngitída a enteritída, ako aj črevné vredy a krvácanie). AT ojedinelé prípady pôsobenie metotrexátu na sliznicu tráviaceho traktu môže viesť k malabsorpcii alebo toxickému megakolónu. Môže sa vyskytnúť aj nevoľnosť, anorexia, vracanie a/alebo hnačka.
Pečeň.Často sa pozoruje reverzibilné zvýšenie hladín transamináz v sére. Po užívaní metotrexátu, najmä dlhodobom, môže dôjsť k významnému zvýšeniu hladín pečeňových enzýmov, akútnej atrofii pečene, nekróze, tukovej degenerácii, peritoneálnej fibróze alebo cirhóze s možným smrteľným následkom.
urogenitálny systém. Počas liečby metotrexátom (zvyčajne vysoké dávky ah) sa môže rozvíjať zlyhanie obličiek a urémia. Vaginitída, vaginálne vredy, cystitída, hematúria a nefropatia sú tiež možné.
Dýchací systém. Zriedkavo sa vyvinie akútna alebo chronická intersticiálna pneumonitída (často sprevádzaná eozinofíliou), niekedy s fatálnym koncom. Existujú aj správy o akútny edém pľúc po perorálnom a intratekálnom podaní metotrexátu. Boli zaznamenané ojedinelé prípady pľúcnej fibrózy.
Pri liečbe reumatoidnej artritídy môže metotrexát kedykoľvek spôsobiť potenciálne závažné pľúcne komplikácie. Keď sa objavia príznaky vedľajšie účinky na dýchací systém (najmä pri výskyte suchého, neproduktívneho kašľa), je vhodné prerušiť liečbu a starostlivo sledovať stav pacienta.
CNS. Bolesť hlavy, ospalosť, rozmazané videnie sú možné. Pri liečbe metotrexátom v nízkych dávkach niekedy dochádza k miernemu prechodná porucha kognitívne funkcie, nestabilita nálady a nezvyčajné pocity v lebečnej oblasti.
Nahlásené možné spojenie medzi liečbou metotrexátom a osteoporózou, abnormálnou (zvyčajne megaloblastickou) morfológiou červených krviniek, rozvojom diabetes mellitus, inými metabolickými zmenami a náhlou smrťou.
Karcinogenita, mutagenita a účinky na plodnosť. Experimenty ukázali, že metotrexát môže spôsobiť chromozomálne poškodenie v somatických bunkách zvierat a v bunkách ľudskej kostnej drene, ale tieto účinky sú prechodné a reverzibilné. Je možné, že počas liečby metotrexátom sa zvyšuje riziko vzniku neoplastických ochorení (lymfómy, zvyčajne reverzibilné), ale nie je dostatok informácií na konečné závery v tejto veci. Metotrexát môže znížiť plodnosť, spôsobiť oligospermiu, narušiť menštruačný cyklus a amenorea u žien. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné a vymiznú po prerušení liečby.
Okrem toho je metotrexát embryotoxický, abortogénny a teratogénny. Preto pacientky reprodukčný vek by mali byť informovaní o možnom účinku metotrexátu na reprodukčnú funkciu.

Špeciálne pokyny na použitie lieku Metotrexát "ebeve"

Na liečbu metotrexátom má dohliadať kvalifikovaný onkológ so skúsenosťami s používaním protirakovinových chemoterapeutík.
Metotrexát sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou v prípadoch útlmu kostnej drene, zlyhania obličiek, peptický vred, ulcerózna kolitída, ulcerózna stomatitída, hnačka, ťažký celkový stav, ako aj pri liečbe detí a starších ľudí.
V prípade výskytu pleurálneho exsudátu alebo ascitu sa má pred liečbou metotrexátom vykonať drenáž dutín. Ak to nie je možné, liečba metotrexátom sa nemá podávať.
Ak sa objavia príznaky gastrointestinálnej toxicity (zvyčajne sa spočiatku prejavujú stomatitídou), liečba metotrexátom sa má prerušiť. Ak liečba pokračuje, je možná hemoragická enteritída a perforácia čreva, čo predstavuje hrozbu pre život pacienta.
Metotrexát môže znížiť plodnosť a spôsobiť oligospermiu, menštruačné nepravidelnosti a amenoreu. Tieto účinky sú zvyčajne reverzibilné a vymiznú po prerušení liečby. Okrem toho je metotrexát embryotoxický, teratogénny a abortogénny. Ak jeden zo sexuálnych partnerov užíva metotrexát, pár by mal užívať antikoncepčné prostriedky počas celého obdobia liečby a najmenej 3 mesiace po ukončení liečby.
Pred začatím liečby metotrexátom alebo pred opakovanými liečebnými cyklami je potrebné vykonať vyšetrenie pacienta, zhodnotiť funkciu obličiek a pečene, určiť počet krviniek a porovnať ich s minulými ukazovateľmi. Pacienti liečení metotrexátom majú byť starostlivo sledovaní, aby sa v prípade príznakov toxických účinkov resp Nežiaduce reakcie potrebné opatrenia mohli byť prijaté okamžite.
Počas liečby metotrexátom je potrebné pravidelne vykonávať napr laboratórny výskum: kompletný krvný obraz, analýza moču, funkčné obličkové a pečeňové testy. Pri liečbe liekom vo vysokých dávkach je tiež potrebné určiť koncentráciu metotrexátu v krvnej plazme.
Osobitnú pozornosť je potrebné venovať príznakom hepatotoxicity, ktoré sa môžu vyskytnúť pri absencii významných zmien vo výsledkoch pečeňových testov. Liečba metotrexátom sa má prerušiť (alebo nezačať, ak je prítomný na začiatku), ak sa vyskytnú akékoľvek abnormality vo výsledkoch pečeňových testov alebo biopsie pečene. Zodpovedajúce ukazovatele sa zvyčajne normalizujú do 2 týždňov, po ktorých je možné podľa uváženia lekára pokračovať v liečbe metotrexátom.
Metotrexát môže spôsobiť útlm kostnej drene, aj keď sa používa v relatívne bezpečných dávkach. Pri významnom poklese počtu leukocytov alebo krvných doštičiek sa má liečba metotrexátom okamžite prerušiť a má sa predpísať vhodná podporná liečba.
Pri liečbe liekom vo vysokých dávkach sa môže v obličkových tubuloch vytvoriť zrazenina metotrexátu alebo jeho metabolitov. Aby sa tomu zabránilo, odporúča sa predpísať hydrogénuhličitan sodný (5 x 625 mg perorálne každé 3 hodiny alebo IV) alebo acetazolamid (500 mg perorálne 4-krát denne) na zvýšenie diurézy a alkalizáciu moču na hodnotu pH 6,5-7,0).
Pri intratekálnom a intraventrikulárnom podaní metotrexátu "Ebeve" 100 mg / ml sa musí zriediť. Maximálna odporúčaná koncentrácia je 5 mg/ml.
Experimenty odhalili teratogénny účinok metotrexátu, preto sa odporúča predpisovať ho ženám v reprodukčnom veku iba vtedy, ak prínosy užívania lieku presahujú možné riziko. Ak je metotrexát predpísaný počas tehotenstva na liečbu rakoviny alebo ak pacientka otehotnie počas liečby, má byť upozornená na možné poškodenie pre plod.
Metotrexát sa vylučuje do materského mlieka, preto sa má dojčenie počas liečby metotrexátom prerušiť.
V závislosti od individuálnej citlivosti môže liek nepriaznivo ovplyvniť schopnosť zvládania vozidiel a pracovať s mechanizmami.

Liekové interakcie metotrexát "Ebeve"

Liek má určitú imunosupresívnu aktivitu, preto pri očkovaní počas liečby metotrexátom môže byť imunitná odpoveď slabšia. Okrem toho môže použitie živých vakcín spôsobiť závažné antigénne reakcie.
Metotrexát viazaný na bielkoviny môže byť z tejto väzby vytesnený salicylátmi, sulfónamidmi, difenylhydantoínmi, tetracyklínmi, chloramfenikolom, sulfazolom, doxorubicínom, cyklofosfamidom a barbiturátmi. So zvýšením koncentrácie neviazaného metotrexátu v krvnej plazme sa môžu zvýšiť jeho toxické účinky.
Metotrexát sa vylučuje aktívnou renálnou sekréciou a môže interagovať s inými liekmi, ktoré sa vylučujú rovnakým spôsobom. V dôsledku toho sa môže zvýšiť koncentrácia metotrexátu v plazme.
V prípade súčasného použitia s probenecidom sa má dávka metotrexátu znížiť.
Vinca alkaloidy môžu zvýšiť intracelulárne koncentrácie metotrexátu a metotrexát polyglutamátov.
Počas liečby metotrexátom sa treba vyhnúť užívaniu iných nefro- a hepatotoxických liekov a požívaniu alkoholu.
Vitamínové komplexy a prípravky železa obsahujúce kyselinu listovú môžu zmeniť odpoveď tela na metotrexát.
NSAID môžu znížiť renálny klírens metotrexátu a zvýšiť jeho toxické účinky.
V zriedkavých prípadoch môže použitie antagonistov folátu (trimetoprim, sulfametoxazol) počas liečby metotrexátom spôsobiť akútnu pancytopéniu.
O simultánna aplikácia etretinát a metotrexát, ich koncentrácia v krvnej plazme sa môže zvýšiť a viesť k rozvoju ťažkej hepatitídy.
Metotrexát je nekompatibilný so silnými oxidantmi a kyselinami. Pri zmiešaní s hydrochloridom chlórpromazínu, droperidolom, idarubicínom, hydrochloridom metoklopramidu, roztokom heparínu, prednizolónom a hydrochloridom prometazínu môže dôjsť k zrážaniu alebo zakaleniu roztoku.

Predávkovanie liekom Metotrexát "ebeve", príznaky a liečba

Protijed, ktorý neutralizuje akútny toxický účinok metotrexátu na hematopoetický systém, je kalciumfolinát. Môže sa použiť perorálne, intramuskulárne a intravenózne (injekciou a infúziou). V prípade náhodného predávkovania metotrexátom vápenatým sa má folinát podať najneskôr o 1 hodinu neskôr v dávke rovnakej alebo vyššej, ako je podaná dávka metotrexátu. Potom sa podáva niekoľko ďalších dávok, kým sa koncentrácia metotrexátu v krvnom sére nezvýši na ≤10-7 mmol. V prípade predávkovania metotrexátom môže byť potrebná aj transfúzia krvi a hemodialýza.

Podmienky skladovania lieku Metotrexát "ebeve"

Na tmavom mieste pri izbovej teplote (nie vyššej ako 25 °C).

Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť Methotrexate ebeva:

• St. Petersburg

Ak sa doslovne preloží z gréčtiny, znamená to stav zápalu. Otázka, aké faktory vyvolávajú vývoj tejto choroby, stále nie je jasná. Nepriame informácie, že počet leukocytov v krvi sa zvyšuje a zvyšuje, umožňujú dospieť k záveru, že proces vývoja ochorenia infekčnej povahy. Predpokladá sa, že impulzom pre rozvoj ochorenia je infekcia, ktorá vyvoláva poruchy vo fungovaní imunitného systému. Tomu však nepodliehajú všetci, ale len tí, ktorí majú dedičná predispozícia. Výsledkom zavlečenia tejto infekcie do ľudského tela je tvorba imunitných komplexov (z vírusov, protilátok atď.), Ktoré sa hromadia v tkanivách a vedú k poškodeniu kĺbov.

Vo väčšine prípadov je liečba tohto hrozného ochorenia na zmiernenie bolesť, spomalenie priebehu ochorenia a pri obnove poškodenia (v každom prípade pokiaľ je to možné) pomocou chirurgických metód.

V súčasnosti je ich veľa. Jedným z nich je metotrexát. Pri reumatoidnej artritíde (recenzie zdravotníkov a pacientov túto informáciu potvrdzujú) je spomínaná medikácia pomerne účinná, výsledky jej vplyvu sa prejavia ešte dlho.

Zloženie a princíp účinku

Hlavnou aktívnou zložkou lieku je metotrexát. Je to nitostatikum, antagonista.V súčasnosti na spomalenie procesu vývoja reumatoidná artritída liečba metotrexátom sa používa častejšie ako iné metódy. Tento liek je v podstate protinádorové, cytostatické činidlo, ktoré inhibuje mitózu ( nepriame delenie bunky), spomaľuje rast aktívne proliferujúcich tkanív, inhibuje rozvoj nádorov.

Podľa štatistík sa účinnosť lieku pozoruje u 80% pacientov, pozitívny trend sa prejaví 2 až 6 týždňov po začiatku liečby. Po dlhom čase liečby (až 5 rokov) sa liečba metotraxátom ruší oveľa menej často ako akékoľvek iné lieky používané na spomalenie rozvoja reumatoidnej artritídy.

Formy uvoľňovania liečiva

Samotný liek je ruským analógom rakúskeho metotrexátu Ebewe. Originálny liek výrobca ponúka svojim zákazníkom v niekoľkých formách uvoľnenia. Tablety sa predávajú v troch dávkach: 2,5 mg, 5 mg a 10 mg hlavnej účinnej látky. Všetky sú balené v polypropylénových fľašiach po 50 kusov. Okrem toho je možné "Metotrexát" (Rakúsko - výrobca) zakúpiť ako injekčný roztok v dávke 50 mg / 5 ml. Ampulky sú vyrobené z tmavého skla a balené v kartónovej škatuľke.

Je možné zakúpiť si aj liek vo forme koncentrátu na prípravu nálevov (kvapkadiel). Dávkovanie - 100 mg / 1 ml. V tejto forme sa "Metotrexát" predáva v injekčných liekovkách s objemom 5, 10, 50 ml. Jedna fľaša je zabalená v kartónovej krabici.

Indikácie pre užívanie metotrexátu

Indikácie na použitie lieku sú dosť špecifické, pretože jeho hlavným účelom je boj proti novotvarom. Odporúča sa užívať "Metotrexát" v prípadoch, keď pacient trpí akútnou lymfoblastickou leukémiou a non-Hodgkinovými lymfómami. Predpisuje sa aj pri trofoblastických nádoroch, mycosis fungoides a psoriáze (v ťažkých štádiách).

Tiež, ak iné liečby a lieky nemajú viditeľný účinok, metotrexát sa používa na reumatoidnú artritídu. Recenzie reumatológov o lieku sú celkom pozitívne.

Indikácie na užívanie "Methotrexate Ebeve" sú o niečo rozsiahlejšie. Špecialisti ho predpisujú, ak má pacient zhubné novotvary najviac rôznych systémov a orgánov: rakovina pľúc a prsníka, osteosarkómy a sarkómy mäkkých tkanív, nádory vaječníkov a semenníkov, Youngov sarkóm, retinoblastómy a autoimunitné ochorenia.

Kto by nemal užívať lieky?

Je neprijateľné užívať liek ľuďom s precitlivenosťou na hlavnú aktívna ingrediencia. Metotrexát je kontraindikovaný u tehotných žien a dojčiacich matiek. Nepredpisujte liek na existujúce abnormality v pečeni a obličkách s hematologickými poruchami (anémia, trombocytopénia, leukopénia). Nezačínajte liečbu liekmi u pacientov, ktorí sú v akútne štádium akékoľvek infekčné choroby trpiace syndrómom imunodeficiencie. Ruský analóg aj pôvodný metotrexát (Rakúsko) by sa nemali podávať deťom mladším ako tri roky.

Pri mnohých ochoreniach sa liek predpisuje veľmi opatrne. Medzi takéto problémy patria vredy dvanástnika, ulcerózna kolitída.Pri vírusových, plesňových a bakteriálnych infekciách treba tiež postupovať veľmi opatrne. Do tejto skupiny problémov patrí aj predchádzajúce ožarovanie alebo chemoterapia.

Možné vedľajšie účinky

"Metotrexát" v ampulkách, v tabletách, s infúziami môže spôsobiť množstvo vedľajších účinkov. Dostatočne závažné problémy môžu vzniknúť z hematopoetického systému (leukopénia, trombocytopénia atď.) gastrointestinálny trakt(dyspepsia, anorexia, hepatotoxicita, pankreatitída). Nervový systém môže reagovať bolesťami hlavy, ospalosťou, parézami, kŕčmi. Vysoké dávky lieku môžu vyvolať rozvoj encefalopatie. Môžu sa vyskytnúť odchýlky od orgánov zraku a kardiovaskulárneho systému (hypotenzia, perikarditída, tromboembolizmus).

Môže sa vyvinúť respiračné zlyhanie, dýchavičnosť, suchosť neproduktívny kašeľ, horúčka. Zo strany genitourinárny systém existuje možnosť závažných foriem nefropatie alebo zlyhania obličiek. Možné porušenie spermatogenézy a ovogenézy, zníženie libida, rozvoj neplodnosti, impotencia.

Ak je žena tehotná, metotrexát (injekcie, tablety, kvapkadlá) môže spôsobiť potrat, vývojové chyby alebo smrť plodu.

Dávkovací režim tabliet

Pri liečbe malígnych novotvarov sa schéma piluliek vyvíja individuálne a závisí od schémy chemoterapeutických sedení. Ak hovoríme o použití lieku "Metotrexát" na reumatoidnú artritídu (recenzie pacientov majú kladný charakter), potom je počiatočná dávka zvyčajne 7,5 mg raz týždenne. Môžete užiť celú dávku naraz, alebo si ju môžete rozdeliť do 3 dávok s 12-hodinovým odstupom.

V niektorých prípadoch (na dosiahnutie optimálneho účinku) sa môže týždenná dávka zvýšiť. Nemalo by však presiahnuť 20 mg. Keď sa dosiahne požadovaný klinický účinok, dávka sa má postupne znižovať na minimum. Optimálne obdobie pre priebeh terapie nebolo klinicky identifikované.

Metotrexátové injekcie

A ako injekcie s liekom "Metotrexát"? Injekcie na reumatoidnú artritídu začínajú dávkou 7,5 mg týždenne. To sa môže uskutočniť subkutánne, intramuskulárne alebo intravenózne. Ak je liek pacientom dobre tolerovaný, dávka sa môže postupne zvyšovať týždenne o 2,5 mg, ale nie viac ako 25 mg. Keď sa dosiahne terapeutický účinok (zvyčajne 1-2 mesiace po začiatku liečby), dávka sa má postupne znižovať na potrebné minimum. U každého pacienta s reumatoidnou artritídou možno dávku postupne upravovať, aby sa zachoval optimálny účinok liečby. Klinické štúdie ukázali, že metotrexát sa lepšie vstrebáva a podáva minimálne množstvo nežiaduce reakcie, ak sa injekcie podávajú subkutánne alebo intramuskulárne.

Pri kontinuálnom užívaní metotrexátu počiatočný pozitívny terapeutický účinok pretrváva dva roky. Po vysadení lieku sa reumatoidná artritída prejaví po 3-6 týždňoch.

Prekročenie prípustnej dávky

Prebytok prípustná dávka Ruská medicína alebo liek "Methotrexate Ebeve" (tablety, injekcie, infúzie) sa neprejavuje v žiadnom špecifické príznaky. Skutočnosť predávkovania môže byť preukázaná hladinou koncentrácie metotrexátu v krvnej plazme.

Liečba spočíva v okamžitom (najlepšie v priebehu prvej hodiny) podaní antidota, ktorým je kalciumfolinát. Objem injikovanej látky musí byť rovnaký alebo väčší ako dávka metotrexátu. Ďalšie dávky kalciumfolinátu vám môže podľa potreby predpísať lekár. Pred zavedením každej nasledujúcej dávky a potom každých 6 hodín počas procesu odstraňovania príznakov predávkovania antidotom sa má stanoviť pH moču. Takéto aktivity minimalizujú pravdepodobnosť vzniku nefropatie.

Nevyhnutný súbor opatrení na odstránenie následkov predávkovania liekmi zahŕňa aj hydratáciu tela a alkalizáciu moču. Tieto postupy urýchlia elimináciu metotrexátu.

Interakcia s inými látkami a liekmi

Ak má pacient dnu a je mu predpísaný Metotrexát alebo Metotrexát Ebewe, má sa upraviť dávka liekov proti dne. Súbežné užívanie salicylátov, fenylbutazónu, fenytoionu, sulfónamidov, množstva niektorých antibiotík (tetracyklín, penicilín, chloramfenikol), nepriamych antikoagulancií a liekov znižujúcich hladinu lipidov môže viesť k ťažkej intoxikácii až smrti.

Veľké objemy "metotrexátu" súbežne s NSAID môžu spôsobiť smrteľný výsledok z ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Kombinácia NSAID a nízkych dávok lieku, o ktorom uvažujeme, môže znížiť vylučovanie toho druhého. obličkové tubuly.

Hepatotoxické lieky (na báze sulfasalazínu, azatioprínu, etanolu) zvyšujú riziko vzniku hepatotoxicity, hematotoxicity - hematotoxicity "Metotrexát". Súbežné užívanie lieku a vykonávanie postupov radiačnej terapie môže vyvolať supresiu kostnej drene.

špeciálne pokyny

Pred začatím liečby metotrexátom (injekcie, či sa používajú tablety - na tom nezáleží), je potrebné vykonať všeobecná analýza krv (zistiť hladinu krvných doštičiek), biochémia (určiť hodnoty pečeňových enzýmov, albumínu, bilirubínu), urobiť rtg. hrudník. Okrem toho je potrebné preskúmať prácu obličiek, v niektorých prípadoch nebudú testy na hepatitídu a tuberkulózu nadbytočné.

Aby ste nepremeškali okamih vývoja intoxikácie, je potrebné kontrolovať zloženie periférna krv(počet krvných doštičiek a leukocytov), ​​funkcia obličiek, aktivita pečeňových transamináz, hladina kyseliny močovej v sére. Pred každým použitím metotrexátu je potrebné skontrolovať sliznicu úst a hltanu, či nemajú vredy. Proces hematopoézy kostnej drene sa má sledovať na začiatku liečby, raz v priebehu liečby a po jej ukončení.

Cenové rozpätie

Forma uvoľňovania (tablety, injekcie) a dávkovanie sú hlavnými faktormi ovplyvňujúcimi cenu metotrexátu.

Cena balenia tabliet (50 ks.) S dávkou 2,5 mg sa môže pohybovať od 240 do 250 rubľov. Rovnaký počet tabliet s dávkou 5 mg je možné zakúpiť za sumu 390 až 420 rubľov. Balenie lieku s najväčšou dávkou (10 mg) bude stáť kupujúceho 530-550 rubľov.

Injekčné riešenie je oveľa drahšie a cenové rozpätie je oveľa širšie. Napríklad 5 ampuliek lieku s dávkou 50 mg / 5 ml v niektorých lekárňach môže stáť asi 1200 - 1300 rubľov, v iných - 4900 rubľov.

Názor spotrebiteľa

Existujú pozitívne aj negatívne názory pacientov na liek "Metotrexát". Pri reumatoidnej artritíde boli hodnotenia väčšinou pozitívne (približne 80 % pacientov pociťovalo účinnosť v prvých 1-1,5 mesiacoch od začiatku liečby). Často však môžete počuť o negatívnom účinku lieku na telo pacienta, vývoji vedľajších účinkov rôzneho stupňa gravitácie a z rôznych systémov a orgánov.

Aby sa minimalizoval negatívny vplyv, "Metotrexát" by mal predpisovať výlučne ošetrujúci lekár a musí tiež vyvinúť liečebný režim a vybrať účinnú dávku.

Dávková forma:  obalené tablety zlúčenina:

Jedna tableta obsahuje:

účinná látka: metotrexát (v zmysle 100% látky) - 2,50 mg;

Pomocné látky: sacharóza (cukor) - 43,97 mg, zemiakový škrob - 21,82 mg, mastenec - 0,68 mg, stearát vápenatý - 0,34 mg, krospovidón - 0,34 mg, povidón - 0,35 mg. zloženie škrupiny: sacharóza (cukor) - 32,5865 mg, hydrát hydroxykarbonátu horečnatého - 20,4570 mg, pšeničná múka - 16,1440 mg, povidón - 0,1660 mg, želatína - 0,1380 mg, farbivo azorubín 66C, farbivo -20 mg, kys. oxid titaničitý E 171 - 0,4500 mg, vosk - 0,0279 mg, mastenec - 0,0140 mg.

Popis: Okrúhle bikonvexné tablety potiahnuté od ružovej po tmavoružovú; na priereze sú viditeľné dve vrstvy obalu a jadro. Vrstva škrupiny od ružovej po tmavo ružovú a vrstva bielej. Jadro žlté až oranžové žltá farba. Autor: vzhľad musí spĺňať GF XI, vyl. 2, str. 154. Farmakoterapeutická skupina:Protinádorové činidlo, antimetabolit ATX:  

L.01.B.A Analógy kyseliny listovej

L.01.B.A.01 Metotrexát

Farmakodynamika:

Protinádorové, cytostatické činidlo zo skupiny antimetabolitov, inhibuje dihydrofolátreduktázu, ktorá sa podieľa na redukcii kyseliny dihydrofolovej na kyselinu tetrahydrofolovú (nosič uhlíkových fragmentov nevyhnutných pre syntézu purínových nukleotidov a ich derivátov).

Inhibuje syntézu a opravu DNA bunková mitóza. Na pôsobenie sú obzvlášť citlivé rýchlo proliferujúce tkanivá: bunky zhubných nádorov, kostná dreň, embryonálne bunky, epitelové bunky sliznica čriev, močového mechúra, ústnej dutiny. Spolu s protinádorovým pôsobí imunosupresívne.

Farmakokinetika:

Perorálna absorpcia závisí od dávky: pri užívaní 30 mg / m2 dobre sa vstrebáva, priemerná biologická dostupnosť - 60%. Absorpcia je znížená, ak sa užíva v dávkach presahujúcich 80 mg/deň. m2 .

U detí s leukémiou sa absorpcia pohybuje od 23 % do 95 %. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie (TCax) je od 40 minút do 4 hodín Jedlo spomaľuje vstrebávanie a znižuje Cmax. Komunikácia s plazmatickými proteínmi - asi 50%, hlavne s albumínom.

Po distribúcii tkaniva vysoké koncentrácie metotrexát vo forme polyglutamátov sa nachádza v pečeni, obličkách a najmä v slezine, ktoré môžu byť zadržané niekoľko týždňov alebo dokonca mesiacov.

Pri užívaní v terapeutických dávkach prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou. Preniká do materské mlieko.

Po perorálnom podaní sa čiastočne metabolizuje črevnú flóru, hlavná časť - v pečeni (bez ohľadu na spôsob podania) s tvorbou farmakologicky aktívnej polyglutamínovej formy, ktorá tiež inhibuje syntézu dihydrofolátreduktázy a tymidínu. Polčas (T1/2) u pacientov užívajúcich menej ako 30 mg/ m2 lieku je v počiatočnej fáze 2-4 hodiny a v konečnej fáze (ktorá je dlhá) - 3-10 hodín pri použití malého množstva a 8-15 hodín pri použití veľké dávky liek. Pri chronickom zlyhaní obličiek sa môžu obe fázy eliminácie liečiva výrazne predĺžiť.

Vylučuje sa hlavne obličkami v nezmenenej forme glomerulárnej filtrácie a tubulárnou sekréciou, až 10 % sa vylučuje žlčou (s následnou reabsorpciou v čreve). Eliminácia lieku u pacientov s poruchou funkcie obličiek, ťažkým ascitom alebo transsudátom je výrazne spomalená. Pri opakovanom podávaní sa hromadí v tkanivách vo forme polyglutamátov.

Indikácie:

Akútna lymfoblastická leukémia a non-Hodgkinove lymfómy;

trofoblastické nádory;

Plesňová mykóza v pokročilých štádiách;

Ťažké formy psoriázy;

Reumatoidná artritída (s neúčinnosťou iných terapií).

Kontraindikácie:Použitie metotrexátu je kontraindikované počas tehotenstva a laktácie, s výraznými zmenami funkcie obličiek a pečene, s hematologickými poruchami (ako je hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia), s akútnym štádiom infekčných ochorení, syndrómom imunodeficiencie, so zvýšenou precitlivenosť na metotrexát alebo iné zložky tablety, deti do 3 rokov. Opatrne:S ascitom, výpotokom v pleurálna dutina, peptický vredžalúdka a dvanástnik, ulcerózna kolitída anamnéza dehydratácie, dny alebo nefrolitiázy, predchádzajúca rádioterapia alebo chemoterapia, infekčné choroby vírusové, plesňové alebo bakteriálne. Tehotenstvo a laktácia:Má teratogénny účinok: môže spôsobiť smrť plodu, vrodené deformácie. V prípade, že žena počas liečby metotrexátom otehotnie, treba zvážiť otázku ukončenia gravidity z dôvodu rizika nežiaducich účinkov na plod. vylučuje do materského mlieka, počas celej doby liečby sa má dojčenie prerušiť. Dávkovanie a podávanie:

Tablety metotrexátu sa užívajú perorálne. Dávky a termíny liečby sa stanovujú individuálne v závislosti od režimu chemoterapie.

Trofoblastové nádory:

15-30 mg perorálne denne počas 5 dní v intervaloch jedného alebo viacerých týždňov (v závislosti od príznakov toxicity). Liečebné kúry sa zvyčajne opakujú 3 až 5 krát.

50 mg 1-krát za 5 dní s intervalom najmenej 1 mesiac. Priebeh liečby vyžaduje 300-400 mg.

Akútna lymfoblastická leukémia (ako súčasť komplexnej liečby):

3,3 mg / m2 v kombinácii s prednizolónom až do dosiahnutia remisie, potom 15 mg / deň m2 2-krát týždenne alebo 2,5 mg/kg každých 14 dní.

Non-Hodgkinove lymfómy (ako súčasť komplexnej liečby):

15-20 mg / m2 na 1 príjem 2 krát týždenne;

7,5 mg / m2 denne počas 5 dní.

Reumatoidná artritída:

Počiatočná dávka je zvyčajne 7,5 mg raz týždenne, ktorá sa užíva súčasne alebo rozdelená do troch dávok s intervalom 12 hodín. Na dosiahnutie optimálneho účinku je možné zvýšiť týždennú dávku, pričom by nemala presiahnuť 20 mg. Keď sa dosiahne optimálny klinický účinok, má sa začať so znižovaním dávky, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka. Optimálne trvanie terapia nie je známa. U detí s juvenilnou chronickou artritídou sú účinné dávky 10–30 mg/m2/týždeň (0,3–1 mg/kg).

Psoriáza:

Terapia metotrexátom sa uskutočňuje v dávkach 10 až 25 mg týždenne. Dávka sa zvyčajne zvyšuje postupne, pri dosiahnutí optimálneho klinického účinku sa dávka znižuje, kým sa nedosiahne najnižšia účinná dávka.

Plesňová mykóza:

25 mg 2-krát týždenne. Zníženie dávky alebo zrušenie podávania lieku je určené odpoveďou pacienta a hematologickými parametrami.

Vedľajšie účinky:

Z hematopoetického systému: anémia (vrátane aplastickej), trombocytopénia, leukopénia, neutropénia, agranulocytóza, eozinofília, pancytopénia, lymfoproliferatívne ochorenia, hypogamaglobulinémia, lymfadenopatia.

Z tráviaceho systému: anorexia, nauzea, vracanie, stomatitída, gingivitída, faryngitída, enteritída, erozívne a ulcerózne lézie a krvácanie z gastrointestinálneho traktu (vrátane melény, hematemézy), hepatotoxicita (akútna hepatitída, fibróza a cirhóza pečene, zlyhanie pečene, hypoalbuminémia, zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz), pankreatitída.

Zo strany nervový systém: bolesť hlavy závraty, ospalosť, dyzartria, afázia, hemiparéza, paréza, kŕče; pri použití vo vysokých dávkach - prechodné poškodenie kognitívnych funkcií, emočná labilita; nezvyčajná citlivosť lebky, encefalopatia (vrátane leukoencefalopatie).

Zo strany orgánu zraku: konjunktivitída, porucha zraku (vrátane prechodnej slepoty).

Zo strany kardiovaskulárneho systému: perikarditída, perikardiálny výpotok, znížený krvný tlak (BP), tromboembolizmus (vrátane arteriálnej trombózy, trombózy mozgových ciev hlboká žilová trombóza, trombóza sietnicových žíl, tromboflebitída, pľúcna embólia).

Z dýchacieho systému: zriedkavo - pľúcna fibróza, respiračné zlyhanie, alveolitída, intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľnej), chronická obštrukčná choroba pľúc (CHOCHP), príznaky potenciálne závažnej intersticiálna pneumónia- suchý neproduktívny kašeľ, dýchavičnosť, horúčka.

Z genitourinárneho systému:ťažká nefropatia alebo zlyhanie obličiek, azotémia, cystitída, hematúria, proteinúria, narušená spermatogenéza a ovogenéza, prechodná oligospermia, znížené libido, impotencia, dysmenorea, vaginálny výtok, gynekomastia, neplodnosť, potrat, smrť plodu, vývojové chyby plodu.

Zo strany kože: erytematózna vyrážka, svrbenie kože, žihľavka, fotosenzitivita, poruchy pigmentácie kože, alopécia, ekchymóza, teleangiektázia, akné, furunkulóza, multiformný erytém (vrátane Stevensovho-Johnsonovho syndrómu), toxická epidermálna nekrolýza, ulcerácia a nekróza kože, exfoliatívna dermatitída. Pri liečbe psoriázy - pocit pálenia kože, bolestivé erozívne plaky na koži.

Z pohybového aparátu: artralgia, myalgia, osteoporóza, osteonekróza, zlomeniny.

Novotvary: lymfóm (vrátane reverzibilného).

Všeobecné reakcie: alergické reakcie až po anafylaktický šok, alergická vaskulitída syndróm rozpadu nádoru, nekróza mäkkých tkanív, neočakávaná smrť, život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane pneumocystovej pneumónie), cytomegalovírusové (CMV) infekcie (vrátane CMV pneumónie), sepsa (vrátane smrteľnej), nokardióza, histoplazmóza, kryptokokóza, infekcie spôsobené Herpes zoster a Herpes simplex (vrátane diseminovaného herpesu) cukrovka, zvýšené potenie.

Predávkovanie:

Neexistujú žiadne špecifické príznaky predávkovania metotrexátom, diagnostikuje sa podľa koncentrácie metotrexátu v plazme.

Liečba: Zavedenie špecifického antidota - kalciumfolinátu čo najskôr, najlepšie v priebehu prvej hodiny, v dávke rovnakej alebo vyššej ako je dávka metotrexátu; ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvnom sére. Aby sa zabránilo zrážaniu metotrexátu a / alebo jeho metabolitov v obličkových tubuloch, vykonáva sa hydratácia tela a alkalizácia moču, čo urýchľuje vylučovanie metotrexátu. Aby sa minimalizovalo riziko nefropatie v dôsledku tvorby zrazeniny liečiva alebo jeho metabolitov v moči, je potrebné pred každým podaním a každých 6 hodín počas celej doby užívania dodatočne stanoviť pH moču. kalciumfolinátu ako antidota, kým koncentrácia metotrexátu v plazme neklesne pod 0,05 µmol/l, aby sa zabezpečilo pH nad 7.

Interakcia:

Zvyšuje antikoagulačnú aktivitu kumarínu alebo derivátov indandiónu a/alebo zvyšuje riziko krvácania znížením syntézy prokoagulačného faktora v pečeni a poruchou tvorby krvných doštičiek.

Zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi, preto pri liečbe pacientov so súčasnou hyperurikémiou a dnou môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dne (sulfinpyrazón); užívanie urikozurických liekov proti dne môže zvýšiť riziko vzniku nefropatie súvisiacej s pokročilé vzdelanie kyselina močová počas liečby metotrexátom (najlepšie používaným). Súčasné podávanie salicylátov, fenylbutazónu, fenytoínu, sulfónamidov, derivátov sulfonylmočoviny, kyseliny aminobenzoovej, pyrimetamínu alebo trimetoprimu, radu antibiotík (penicilín,), nepriame antikoagulanciá a lieky znižujúce lipidy () zvyšuje toxicitu vytesnením metotrexátu z jeho asociácie s albumínom a/alebo znížením tubulárnej sekrécie, čo môže v niektorých prípadoch viesť k rozvoju závažných toxických účinkov, niekedy dokonca smrteľných.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) na pozadí vysokých dávok metotrexátu zvyšujú koncentráciu a spomaľujú elimináciu metotrexátu, čo môže viesť k smrti v dôsledku ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Pred infúziou metotrexátu v stredných a vysokých dávkach sa odporúča prestať užívať fenylbutazón na 7-12 dní, piroxikam na 10 dní, diflunisal a indometacín na 24-48 hodín, ketoprofén a NSAID s krátkym T1/2 na 12-24 hodín a najmenej 12 hodín (v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvi) po jej ukončení. Pri kombinovaní NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu (možné znížené vylučovanie metotrexátu obličkovými tubulmi) je potrebná opatrnosť. Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (ako je probenecid), zvyšujú toxicitu metotrexátu znížením jeho vylučovania obličkami.

Antibiotiká, ktoré sa zle vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte (tetracyklíny,) znižujú absorpciu metotrexátu a narúšajú jeho metabolizmus v dôsledku potlačenia normálnej črevnej mikroflóry.

Retinoidy a iné hepatotoxické lieky zvyšujú riziko hepatotoxicity.

L-asparagináza znižuje protinádorový účinok metotrexátu inhibíciou replikácie buniek.

Anestézia s použitím oxidu dusného môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej závažnej myelosupresie a stomatitídy.

Použitie cytarabínu 48 hodín pred alebo do 10 minút po začatí liečby metotrexátom môže spôsobiť rozvoj synergického cytotoxického účinku (odporúča sa úprava dávkovania na základe kontroly hematologických parametrov).

Hematotoxické lieky zvyšujú riziko hematotoxicity metotrexátu.

Metotrexát znižuje klírens teofylínu.

Neomycín na perorálne podanie môže znížiť absorpciu metotrexátu.

Niekoľko pacientov so psoriázou alebo mycosis fungoides liečených metotrexátom v kombinácii s terapiou PUVA (a ultrafialové ožarovanie(UVI)), bola zistená rakovina kože.

Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene. môže znížiť imunitnú odpoveď na očkovanie živými a inaktivovanými vírusovými vakcínami.

Podávanie amiodarónu pacientom liečeným metotrexátom na liečbu psoriázy môže spôsobiť ulceráciu kože.

Špeciálne pokyny:

Metotrexát je cytotoxický liek, preto je potrebné pri manipulácii s ním postupovať opatrne. Liek by mal predpisovať lekár, ktorý má skúsenosti s používaním metotrexátu a je oboznámený s jeho vlastnosťami a vlastnosťami účinku. Vzhľadom na možný vývoj závažných a dokonca smrteľných nežiaducich reakcií, má lekár pacientov plne informovať o možných rizikách a odporúčaných bezpečnostných opatreniach. Pacienti podstupujúci liečbu metotrexátom majú byť riadne monitorovaní, aby sa včas identifikovali a vyhodnotili príznaky možných toxických účinkov a nežiaducich reakcií.

Pred začatím alebo obnovením liečby metotrexátom kompletný kompletný krvný obraz so stanovením hladín krvných doštičiek, biochemický krvný test so stanovením hodnôt pečeňových enzýmov, bilirubínu, sérového albumínu, röntgenové vyšetrenie hrudníka, vyšetrenie funkcie obličiek, v prípade potreby sa majú vykonať testy na tuberkulózu a hepatitídu.

Na včasné zistenie príznakov intoxikácie je potrebné sledovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najskôr každý druhý deň, potom každé 3-5 dní počas prvého mesiaca, potom 1-krát za 7-10 dní, počas remisie - 1 krát za 1-2 týždne), činnosť "pečeňových" transamináz, funkcia obličiek (močovinový dusík, klírens kreatinínu a/alebo sérový kreatinín), koncentrácia kyseliny močovej v krvnom sére, periodicky vykonávať x -snímok hrudníka, vyšetrenie ústnej sliznice a hltana na ulceráciu pred každou aplikáciou. Pred liečbou, 1 krát počas liečby a na konci kurzu sa odporúča sledovať stav krvotvorby kostnej drene.

Metotrexát môže potenciálne viesť k rozvoju symptómov akútnej alebo chronickej hepatotoxicity (vrátane fibrózy a cirhózy pečene). Chronická hepatotoxicita sa zvyčajne vyvinie po dlhodobom užívaní metotrexátu (zvyčajne 2 roky alebo dlhšie) alebo po dosiahnutí celkovej kumulatívnej dávky aspoň 1,5 g a môže viesť k zlým výsledkom. Hepatotoxický účinok môže byť spôsobený aj zaťaženou sprievodnou anamnézou (alkoholizmus, obezita, diabetes mellitus) a Staroba. Vzhľadom na toxické účinky lieku na pečeň počas liečby by sa pacientom malo zdržať predpisovania iných hepatotoxických liekov, pokiaľ to nie je jednoznačne nevyhnutné. Pacienti užívajúci iné hepatotoxické lieky (napríklad) majú byť starostlivo sledovaní.

Na objektivizáciu funkcie pečene spolu s biochemickými parametrami sa odporúča vykonať biopsiu pečene pred alebo po 2-4 mesiacoch. po začatí liečby; v celkovej kumulatívnej dávke 1,5 g a po každom ďalšom 1-1,5 g Pri stredne ťažkej fibróze pečene alebo akomkoľvek stupni cirhózy sa liečba metotrexátom ruší; s fibrózou mierna forma Druhá biopsia sa zvyčajne odporúča po 6 mesiacoch. Počas počiatočnej liečby sa môžu vyskytnúť menšie histologické zmeny v pečeni (menší zápal vrátnice a zmeny tuku), čo nie je dôvodom na odmietnutie alebo ukončenie liečby, ale poukazuje na potrebu opatrnosti pri užívaní lieku.

S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy je potrebné liečbu metotrexátom prerušiť vysoké riziko rozvoj hemoragickej enteritídy a perforácie črevnej steny, čo môže viesť k smrti pacienta.

Nevystavujte nechránenú pokožku nadmernému slnečnému žiareniu ani nezneužívajte UV lampu (možná fotosenzitívna reakcia).

Vplyvom na imunitný systém môže zhoršiť odpoveď na očkovanie a ovplyvniť výsledky imunologických testov. Je potrebné odmietnuť imunizáciu (ak nie je schválená lekárom) v rozmedzí od 3 do 12 mesiacov po užití lieku; ostatní členovia rodiny pacienta, ktorí s ním žijú, by mali odmietnuť očkovanie perorálnou vakcínou proti detskej obrne (vyhýbať sa kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne, alebo nosiť ochrannú masku zakrývajúcu nos a ústa). Pacientky v plodnom veku oboch pohlaví a ich partneri majú počas liečby metotrexátom a po liečbe najmenej 3 mesiace u mužov a najmenej jeden ovulačný cyklus u žien používať spoľahlivú antikoncepciu.

Po liečbe vysokými dávkami metotrexátu sa odporúča použitie kalciumfolinátu na zníženie jeho toxicity.

Vplyv na schopnosť riadiť dopravu. porov. a kožušiny.:Keďže môže ovplyvniť centrálny nervový systém (pocit únavy, závraty), pacienti užívajúci liek by sa mali zdržať vedenia vozidiel alebo potenciálne nebezpečných mechanizmov. Uvoľňovacia forma / dávkovanie:Obalené tablety, 2,5 mg. Balíček:

10 tabliet v blistrovom balení vyrobenom z PVC fólie a potlačenej lakovanej hliníkovej fólie.

50 tabliet v polymérových nádobách s uzáverom.

Každá nádoba, 5 blistrov, spolu s návodom na použitie je vložená do kartónovej škatule.

Podmienky skladovania:

Na mieste chránenom pred svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti: 3 roky. Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale. Podmienky výdaja z lekárne: Na predpis Evidenčné číslo: P N000970/01 Dátum registrácie: 25.01.2011 / 15.08.2017 Dátum spotreby: Večné Držiteľ osvedčenia o registrácii:VALENTA PHARM, PJSC Rusko Výrobca:   Zastúpenie:  VALENTA PHARM, PJSC Rusko Dátum aktualizácie informácií:   10.05.2018 Ilustrované pokyny

každá tableta obsahuje účinná látka: metotrexát - 2,5 mg alebo 5 mg; Pomocné látky: monohydrát laktózy, povidón, stearát vápenatý, zemiakový škrob; škrupina: farba opadra II (šarža 85F)*. * Zloženie Opadry II Colored (šarža 85F) - žltá: polyvinylalkohol, čiastočne hydrolyzovaný, makrogol/polyetylénglykol, chinolínová žltá hliníkový lak (E-104), FD&C žltá č. 6/západná žltá FCF hliníkový lak (E-110), mastenec, oxid titaničitý, žltý oxid železitý (E- 172)); - oranžová: polyvinylalkohol, čiastočne hydrolyzovaný, makrogol/polyetylénglykol, FD&C žltá #6/západná žltá FCF hliníkový lak (E-110), mastenec, oxid titaničitý, žltý oxid železitý (E-172), FD&C modrá #2/ indigokarmínový hliník lak (E-132).

Popis

bikonvexné tablety, obalené filmový plášť: dávka 2,5 mg - žltá, dávka 5 mg - oranžová.

farmakologický účinok

Je to antimetabolit zo skupiny štruktúrnych analógov kyseliny listovej. Má protinádorové (cytostatické) imunosupresívne pôsobenie. Inhibuje dihydrofolátreduktázu (DHF), ktorá premieňa kyselinu dihydrofolovú na kyselinu tetrahydrofolovú, ktorá je donorom jednouhlíkových skupín pri syntéze purínových nukleotidov a tymidylátu, nevyhnutných pre syntézu DNA. Okrem toho metotrexát podlieha polyglutaminácii v bunke s tvorbou metabolitov, ktoré majú inhibičný účinok nielen na DHF, ale aj na iné folát-dependentné enzýmy, vrátane tymidylátsyntetázy, 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonukleotid (AICAR) transamylázy.

Potláča syntézu a opravu DNA, bunkovú mitózu, v menšej miere ovplyvňuje syntézu RNA a proteínu. Má špecifickosť pre S-fázu, je aktívny proti tkanivám s vysokou proliferačnou aktivitou buniek, inhibuje rast malígnych novotvarov. Najcitlivejšie sú aktívne sa deliace nádorové bunky, ako aj bunky kostnej drene, embrya, slizníc ústnej dutiny, čriev a močového mechúra.

Farmakokinetika

Perorálna absorpcia závisí od dávky. Po perorálnom podaní v dávke 30 mg/m 2 a nižšej sa rýchlo a úplne absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť je asi 60 %. U detí s leukémiou sa miera absorpcie pohybuje od 23 do 95 %. Absorpcia výrazne klesá, keď dávka presiahne 80 mg/m 2 (pravdepodobne v dôsledku saturačného efektu). O orálne podávanie Cmax sa dosiahne za 1-2 hodiny.Požitie s jedlom spomalí čas potrebný na dosiahnutie Cmax asi o 30 minút, ale absorpcia a biologická dostupnosť sa nemení. Pri užívaní v terapeutických dávkach, bez ohľadu na spôsob podania, prakticky nepreniká hematoencefalickou bariérou. Vylučuje sa do materského mlieka, prechádza cez placentu (má teratogénny účinok na plod). Metabolizuje sa v pečeňových bunkách a iných bunkách za vzniku polyglutamátov (inhibítorov DHF a tymidylátsyntetázy), ktoré sa môžu pôsobením hydroláz premeniť na metotrexát. Čiastočne metabolizovaný črevnú mikroflóru(po požití). Malé množstvo polyglutaminovaných derivátov sa dlhodobo zadržiava v tkanivách. Retenčný čas a trvanie účinku týchto aktívnych metabolitov závisí od typu bunky, tkaniva a typu nádoru. Mierne metabolizovaný (pri užívaní obvyklé dávky) na 7-hydroxymetotrexát (rozpustnosť vo vode je 3-5 krát nižšia ako u metotrexátu). Ku akumulácii tohto metabolitu dochádza pri užívaní vysokých dávok metotrexátu predpísaného na liečbu osteosarkómu. Konečný T1/2 je závislý od dávky a je 3-10 hodín so zavedením nízkych (menej ako 30 mg/m2) a 8-15 hodín - vysokých dávok metotrexátu (80 mg/m2 alebo viac). Vylučuje sa hlavne obličkami glomerulárnou filtráciou a tubulárnou sekréciou do 24 hodín, menej ako 10 % sa vylučuje žlčou. Klírens metotrexátu sa značne líši, pri vysokých dávkach klesá. Vylučovanie lieku u pacientov s ťažkým ascitom alebo výpotokom do pleurálnej tekutiny je pomalé. Pri opakovanom podávaní sa hromadí v tkanivách vo forme metabolitov.

Indikácie na použitie

Metotrexát je antagonista kyseliny listovej a je klasifikovaný ako antimetabolit a cytotoxická látka.

Metotrexát sa používa na liečbu dospelých s ťažkou, aktívnou, klasickou alebo lokalizovanou reumatoidnou artritídou, ktorí nereagujú alebo netolerujú konvenčnú liečbu.

Metotrexát sa tiež používa na liečbu závažnej, nekontrolovanej psoriázy, ktorá nereaguje na iné terapie.

Metotrexát sa používa na dosiahnutie regresie široký okruh neoplastické ochorenia, počítajúc do toho akútne leukémie non-Hodgkinove lymfómy, osteosarkómu a sarkómy mäkkých tkanív a pevné nádory, najmä karcinómy prsníka, pľúc, hlavy a krku, močového mechúra, krčka maternice, vaječníkov a semenníkov.

Kontraindikácie

Metotrexát je kontraindikovaný v nasledujúcich prípadoch:

Významná abnormálna funkcia pečene (hladina bilirubínu > 85,5 µmol/l);

Zneužívanie alkoholu;

Renálna dysfunkcia (klírens kreatinínu< 20 мл / мин);

závažné akútne alebo chronické infekcie (ako je tuberkulóza alebo HIV);

Vredy v ústach alebo gastrointestinálnom trakte;

Očkovanie živými vakcínami počas liečby metotrexátom.

Metotrexát môže spôsobiť smrť plodu alebo teratogénne účinky, keď sa podáva tehotným ženám. Metotrexát je kontraindikovaný u tehotných žien so psoriázou alebo reumatoidnou artritídou a má sa používať na liečbu neoplastického ochorenia len vtedy, potenciálny prínos prevyšuje riziko pre plod. Ženy vo fertilnom veku nemajú používať metotrexát, kým nie je vylúčená gravidita a majú byť plne poučené o vážnom riziku pre plod, ak otehotnejú počas liečby.

Ak niektorý z partnerov počas liečby dostáva metotrexát, treba sa vyhnúť tehotenstvu liek a aspoň tri mesiace po ukončení terapie u mužských pacientov a aspoň počas jednej ovulácie po terapii u pacientok.

Vzhľadom na možnosť závažných nežiaducich reakcií u dojčiat je metotrexát kontraindikovaný u dojčiacich matiek.

Pacienti so psoriázou alebo reumatoidnou artritídou s alkoholizmom, alkoholickým ochorením pečene alebo inými chronické choroby pečeň by nemala dostávať metotrexát.

Pacienti so psoriázou alebo reumatoidnou artritídou, ktorí majú zjavnú resp laboratórne príznaky syndróm imunodeficiencie by nemal dostávať metotrexát.

Metotrexát by nemali dostávať pacienti so psoriázou alebo reumatoidnou artritídou, ktorí majú patologické zmeny krvi, ako je hypoplázia kostnej drene, leukopénia, trombocytopénia, anémia.

Pacienti so známou precitlivenosťou na metotrexát nemajú liek užívať.

Tehotenstvo a laktácia

Štúdie preukázali teratogénny účinok metotrexátu, preto by sa nemal užívať počas tehotenstva. Pacienti v reprodukčnom veku (ženy aj muži) a ich partneri majú počas liečby a najmenej šesť mesiacov po ukončení liečby metotrexátom používať účinnú antikoncepciu. Ak pacientka alebo partnerka muža liečeného metotrexátom otehotnie, je potrebné konzultovať s odborníkmi riziko negatívnych účinkov metotrexátu na plod. Metotrexát sa vylučuje do materského mlieka, preto sa má dojčenie počas liečby liekom prerušiť.

Dávkovanie a podávanie

Liek sa užíva perorálne.

Dávkovanie pri liečbe reumatoidnej artritídy:

Dospelí:

Dospelým s ťažkou, aktívnou, klasickou alebo lokalizovanou reumatoidnou artritídou, ktorá nereaguje alebo netoleruje konvenčnú liečbu, sa má metotrexát podávať v dávke 7,5 mg perorálne raz týždenne. V recepte musí byť určený konkrétny deň v týždni na užívanie lieku.

Starší:

Metotrexát sa má používať s mimoriadnou opatrnosťou u starších pacientov a má sa zvážiť zníženie dávky.

deti:

Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola stanovená, s výnimkou chemoterapie rakoviny.

Dávkovanie pri liečbe psoriázy:

Na liečbu ťažkých foriem psoriázy sa odporúča užívať liek v dávke 10-25 mg perorálne raz týždenne. Dávkovanie sa má upraviť podľa odpovede pacienta a hematologickej toxicity. V recepte musí byť určený konkrétny deň v týždni na užívanie lieku.

Dávkovanie pri liečbe rakoviny:

Odporúčané jednorazové dávky nepresahujúcej 30 mg/m 2 počas obdobia nepresahujúceho 5 dní. Medzi jednotlivými liečbami sa odporúča prestávka aspoň dva týždne, aby sa kostná dreň mohla zotaviť na normálne funkčné úrovne.

Dávky vyššie ako 100 mg sa zvyčajne podávajú parenterálne a mali by sa použiť injekčný liek. Dávky nad 70 mg/m 2 sa nemajú podávať bez pokrytia leukovorínom alebo kvantifikácie hladín metotrexátu v sére po 24 až 48 hodinách od podávania.

Ak sa metotrexát používa ako súčasť kombinovanej chemoterapie, dávka sa má znížiť, berúc do úvahy akúkoľvek krížovú toxicitu s inými liekmi.

Vedľajší účinok

Z nervového systému a zmyslových orgánov: encefalopatia, leukoencefalopatia (najmä u pacientov po ožiarení mozgu), závraty, bolesť hlavy, rozmazané videnie, ospalosť, afázia, bolesti chrbta, svalová stuhnutosť zadnej časti krku, kŕče, paralýza, hemiparéza, paréza, dyzartria; pri použití vo vysokých dávkach: prechodná kognitívna porucha, emočná labilita; nezvyčajná lebečná citlivosť; v niektorých prípadoch - únava, slabosť, zmätenosť, ataxia, tremor, podráždenosť, kóma; konjunktivitída, nadmerné slzenie, katarakta, fotofóbia, kortikálna slepota (pri vysokých dávkach).

Zo strany kardiovaskulárneho systému (hematopoéza, hemostáza): anémia, leukopénia, trombocytopénia, pancytopénia, neutropénia, lymfopénia (najmä T-lymfocyty), eozinofília, agranulocytóza, zrýchlená ESR, lymfadenopatia, lymfoproliferatívne ochorenia, hypogama globulinémia, krvácanie, septikémia spôsobená leukopéniou; zriedkavo - perikarditída, exsudatívna perikarditída hypotenzia, tromboembolické zmeny (arteriálna trombóza, cerebrálna trombóza, hlboká žilová trombóza, trombóza obličková žila, trombóza sietnicových žíl, tromboflebitída, pľúcna embólia).

Z dýchacieho systému: zriedkavo - intersticiálna pneumonitída, pľúcna fibróza, exacerbácia pľúcnych infekcií, respiračné zlyhanie, alveolitída, intersticiálna pneumonitída (vrátane smrteľnej), CHOCHP.

Z tráviaceho traktu: zápal ďasien, faryngitída, ulcerózna stomatitída, anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ťažkosti s prehĺtaním, meléna, hemateméza, ulcerácia gastrointestinálnej sliznice, gastrointestinálne krvácanie, enteritída, poškodenie pečene, fibróza a cirhóza pečene, akútna hepatitída, zlyhanie pečene, hypoalbuminémia, zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz (pravdepodobnosť je zvýšená u pacientov užívajúcich kontinuálne resp. dlhodobá terapia), pankreatitída.

Z genitourinárneho systému: cystitída, nefropatia, zlyhanie obličiek, azotémia, hematúria, proteinúria, hyperurikémia alebo ťažká nefropatia, dysmenorea, nestabilná oligospermia, narušená oogenéza a spermatogenéza, defekty plodu, znížené libido, impotencia, dysmenorea, vaginálny výtok, gynekomastia, spontánna úmrtnosť, neplodnosť, .

Zo strany kože: kožný erytém, pruritus, vypadávanie vlasov (zriedkavé), fotosenzitivita, ekchymóza, akné, furunkulóza, deskvamácia, de- alebo hyperpigmentácia kože, pľuzgiere, folikulitída, telangiektázia, toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, ulcerácia a nekróza kože, exfoliatívna dermatitída.

Alergické reakcie: horúčka, zimnica, vyrážka, žihľavka, anafylaxia.

Ostatné: imunosupresia, infekcie: život ohrozujúce oportúnne infekcie (vrátane pneumocystovej pneumónie), CMV (vrátane CMV pneumónie), sepsa (vrátane smrteľnej), nokardióza, histoplazmóza, kryptokokóza, infekcie spôsobené Herpes zoster a Herpes simplex (vrátane diseminovaných), osteoporóza, artralgia bolesť chrbta, myalgia, osteonekróza, zlomeniny, vaskulitída, diabetes mellitus, lymfóm (vrátane reverzibilného), syndróm rozpadu nádoru, nekróza mäkkých tkanív, náhla smrť. Pri liečbe reumatoidnej artritídy: viac ako 10% - zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz, nevoľnosť, vracanie; 3-10% - stomatitída, trombocytopénia (menej ako 100 tisíc / μl); 1-3% - kožná vyrážka, svrbenie, dermatitída, hnačka, alopécia, leukopénia (menej ako 3000/µl), pancytopénia, závrat, intersticiálna pneumonitída; iné - znížený hematokrit, bolesť hlavy, infekcie (vrátane horných dýchacích ciest), anorexia, artralgia, bolesť na hrudníku, kašeľ, dyzúria, nepríjemný pocit v očiach, epistaxa, horúčka, nadmerné potenie, tinitus, vaginálna selekcia. Pri liečbe psoriázy: alopécia, fotosenzitivita, pocit pálenia kože, bolestivé erozívne plaky na koži. Pri liečbe juvenilnej reumatoidnej artritídy: zvýšená aktivita „pečeňových“ transamináz (14 %), dysfunkcia gastrointestinálneho traktu (11 %), vr. nevoľnosť, vracanie, hnačka, stomatitída (2 %), leukopénia (2 %), bolesť hlavy (1,2 %), alopécia (0,5 %), závrat (0,2 %), kožná vyrážka (0,2 %).

Predávkovanie

Symptómy: neexistujú žiadne špecifické príznaky. Diagnostikovaná obsahom metotrexátu v plazme.

Liečba: okamžité podanie kalciumfolinátu na neutralizáciu myelotoxického účinku metotrexátu (ústami, intramuskulárne alebo intravenózne). Dávka kalciumfolinátu by mala byť aspoň rovnaká ako dávka metotrexátu a mala by sa podať počas prvej hodiny; ďalšie dávky sa podávajú podľa potreby. Zvýšte hydratáciu tela, vykonajte alkalizáciu moču, aby ste zabránili vyzrážaniu lieku a jeho metabolitov močové cesty.

Interakcia s inými liekmi

Zosilnený a predĺžený účinok metotrexátu, ktorý vedie k intoxikácii, prispieva k súčasnému užívanie NSAID barbituráty, sulfónamidy, kortikosteroidy, tetracyklíny, trimetoprim, chloramfenikol, kyselina para-aminobenzoová a para-aminohippurová, probenecid. Zvyšuje koncentráciu kyseliny močovej v krvi, preto pri liečbe pacientov so súčasnou hyperurikémiou a dnou môže byť potrebná úprava dávky liekov proti dne (allopurinol, kolchicín, sulfinpyrazón); užívanie urikozurických liekov proti dne môže zvýšiť riziko vzniku nefropatie spojenej so zvýšenou tvorbou kyseliny močovej počas liečby metotrexátom (najlepšie s použitím alopurinolu). NSAID na pozadí vysokých dávok metotrexátu zvyšujú koncentráciu a spomaľujú elimináciu metotrexátu, čo môže viesť k smrti v dôsledku ťažkej hematologickej a gastrointestinálnej intoxikácie. Odporúča sa prestať užívať fenylbutazón 7-12 dní, piroxikam 10 dní, diflunizal a indometacín 24-48 hodín, ketoprofén a NSAID s krátkym T1/2 12-24 hodín pred infúziou metotrexátu v stredných a vysokých dávkach a pri najmenej 12 hodín (v závislosti od koncentrácie metotrexátu v krvi) po jej ukončení. Pri kombinovaní NSAID s nízkymi dávkami metotrexátu (možné znížené vylučovanie metotrexátu obličkovými tubulmi) je potrebná opatrnosť. Lieky, ktoré blokujú tubulárnu sekréciu (napríklad probenecid), zvyšujú toxicitu metotrexátu znížením jeho vylučovania obličkami. Retinoidy, azatioprín, sulfasalazín, etanol a iné hepatotoxické lieky zvyšujú riziko hepatotoxicity. Lieky obsahujúce folát (vrátane multivitamínov) znižujú toxický účinok metotrexát na kostnú dreň. Asparagináza znižuje protinádorový účinok metotrexátu inhibíciou replikácie buniek. Anestézia s použitím oxidu dusného môže viesť k rozvoju nepredvídateľnej závažnej myelosupresie a stomatitídy. Acyklovir na parenterálne použitie na pozadí intratekálneho podávania metotrexátu zvyšuje riziko vzniku neurologické poruchy. Kyselina listová a jej deriváty znižujú účinnosť. Zvyšuje účinok nepriamych antikoagulancií (deriváty kumarínu alebo indandiónu) a zvyšuje riziko krvácania. Lieky zo skupiny penicilínov znižujú renálny klírens metotrexátu. Pri súčasnom použití metotrexátu a asparaginázy je možné blokovať účinok metotrexátu. Neomycín (perorálny) môže znížiť absorpciu metotrexátu (perorálny). Lieky, ktoré spôsobujú patologické zmeny v krvi, zvyšujú leukopéniu a/alebo trombocytopéniu, ak tieto lieky majú rovnaký účinok ako metotrexát na funkciu kostnej drene. Iné lieky, ktoré spôsobujú supresiu kostnej drene alebo radiačnú terapiu, zosilňujú účinok a aditívne inhibujú funkciu kostnej drene. Pri súčasnom použití je možný synergický cytotoxický účinok s cytarabínom. Niekoľkým pacientom so psoriázou alebo mycosis fungoides liečených metotrexátom v kombinácii s PUVA terapiou (metoxsalen a UVR) bola diagnostikovaná rakovina kože. Kombinácia s rádioterapiou môže zvýšiť riziko útlmu kostnej drene. V kombinácii so živými vírusovými vakcínami môže spôsobiť zintenzívnenie procesu replikácie vakcínového vírusu, zvýšenie nežiaducich účinkov vakcíny a zníženie tvorby protilátok v reakcii na zavlečenie živých, resp. inaktivované vakcíny.

Funkcie aplikácie

Nevystavujte nechránenú pokožku nadmernému slnečnému žiareniu ani nezneužívajte UV lampu (možná fotosenzitívna reakcia). Je potrebné odmietnuť imunizáciu (ak nie je schválená lekárom) v rozmedzí od 3 do 12 mesiacov po užití lieku; ostatní členovia rodiny pacienta, ktorí s ním žijú, by mali odmietnuť očkovanie perorálnou vakcínou proti detskej obrne (vyhýbať sa kontaktu s ľuďmi, ktorí dostali vakcínu proti detskej obrne, alebo nosiť ochrannú masku zakrývajúcu nos a ústa).

Preventívne opatrenia

Počas liečby metotrexátom a po nej sa treba vyhnúť počatiu (muži – 3 mesiace po liečbe, ženy – aspoň jeden ovulačný cyklus). Po liečbe metotrexátom sa odporúča použitie kalciumfolinátu na zníženie toxických účinkov vysokých dávok lieku. Na včasné zistenie príznakov intoxikácie je potrebné sledovať stav periférnej krvi (počet leukocytov a krvných doštičiek: najskôr každý druhý deň, potom každé 3-5 dní počas prvého mesiaca, potom 1-krát za 7-10 dní, počas remisie - 1 krát za 1-2 týždne), aktivita pečeňových transamináz, funkcia obličiek, pravidelne vykonávať fluoroskopiu hrudníka. Pred liečbou, 1 krát počas liečby a na konci kurzu sa odporúča sledovať stav krvotvorby kostnej drene. S rozvojom hnačky a ulceróznej stomatitídy sa musí liečba metotrexátom prerušiť kvôli vysokému riziku vzniku hemoragickej enteritídy a perforácie črevnej steny.

Metotrexát môže potenciálne viesť k rozvoju symptómov akútnej alebo chronickej hepatotoxicity (vrátane fibrózy a cirhózy pečene). Chronická hepatotoxicita sa zvyčajne vyvinie po dlhodobom užívaní metotrexátu (zvyčajne 2 roky alebo dlhšie) alebo celkovej kumulatívnej dávke najmenej 1,5 g a môže viesť k zlým výsledkom. Hepatotoxický účinok môže byť spôsobený aj zaťaženou sprievodnou anamnézou (alkoholizmus, obezita, diabetes mellitus) a vysokým vekom. Na objektivizáciu funkcie pečene spolu s biochemickými parametrami sa odporúča vykonať biopsiu pečene pred alebo 2-4 mesiace po začatí liečby; v celkovej kumulatívnej dávke 1,5 g a po každom ďalšom 1-1,5 g Pri stredne ťažkej fibróze pečene alebo akomkoľvek stupni cirhózy sa liečba metotrexátom ruší; pri miernej fibróze sa zvyčajne odporúča opakovaná biopsia po 6 mesiacoch. Počas počiatočnej terapie sú možné menšie histologické zmeny v pečeni (menší portálny zápal a tukové zmeny), čo nie je dôvodom na odmietnutie alebo zastavenie liečby, ale naznačuje potrebu opatrnosti pri používaní lieku.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a iné potenciálne nebezpečné mechanizmy. Vzhľadom na možnosť takých nežiaducich reakcií, ako sú závraty, zmätenosť a ospalosť, sa pri používaní metotrexátu odporúča zdržať sa vedenia vozidiel a práce s mechanizmami.

Formulár na uvoľnenie

10 tabliet v blistrovom balení. 2 blistrové balenia spolu s návodom na použitie sú vložené do kartónového balenia.

Podmienky skladovania

Skladujte na mieste chránenom pred vlhkosťou a svetlom pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

Nepoužívajte po dátume exspirácie uvedenom na obale.

Podmienky výdaja z lekární

Na predpis

Analógy, synonymá a lieky skupiny metotrexátových tabliet

Samoliečenie môže byť škodlivé pre vaše zdravie.
Pred použitím je potrebné poradiť sa s lekárom a tiež si prečítať pokyny.

Metotrexát je protirakovinový liek, ktorý má široké využitie v onkologickej praxi, ako aj v reumatológii a dermatológii. Dodáva sa v ampulkách na injekciu a vo forme tabliet na perorálne podanie.

Indikácie

Metotrexát je indikovaný na tieto ochorenia:

• akútna lymfoblastická leukémia;
• rak lymfatický systém;
• zhubné nádory v pľúcach;
• trofoblastické nádory tehotenstva;
• mikrokarcinóm krčka maternice;
• rakovina prsníka;
• onkologické ochorenie pažeráka
• zhubné nádory obličkovej panvičky a močovodov;
• osteogénny sarkóm;
• zhubné nádory kostného skeletu;
• rakovina sietnice;
• nádory centrálneho nervového systému;
• nádory zárodočných buniek;
• hubová mykóza;
• ťažké formy psoriáza;
• ťažké formy reumatoidnej artritídy.

Spôsoby aplikácie a dávky

Dávkovanie a trvanie liečby sú stanovené výlučne individuálne pre každého pacienta. Zohľadňujú sa indikácie, štádium priebehu ochorenia, potom aký je stav hematopoetického systému, ako aj všeobecná schéma protirakovinovej terapie.

Pri niektorých ochoreniach existuje štandardný režim dávkovania, ktorý môže upraviť aj ošetrujúci lekár:

Liek sa užíva medzi jedlami. To znamená - 1 hodinu pred jedlom alebo 1-2 hodiny po hlavnom jedle. Tableta sa nemá žuvať.

Každý mesiac v prvých šiestich mesiacoch a potom raz za štvrťrok, najmä pri zvyšovaní dávok, sa vykonáva plánované vyšetrenie. To by malo zahŕňať vyšetrenie ústnej dutiny, hltana a dýchacieho systému. Mali by ste absolvovať aj funkčné obličkové a pečeňové testy a hematologický krvný test.

Kontraindikácie

Metotrexát má množstvo závažných kontraindikácií:

• precitlivenosť na hlavnú účinnú látku alebo pomocné zložky;
• závažné poruchy v práci obličiek a pečene;
• zníženie počtu leukocytov na jednotku objemu krvi;
• zvýšené krvácanie a problémy so zastavením krvácania na pozadí poklesu počtu krvných doštičiek;
• syndróm imunodeficiencie;
• počas obdobia očkovania živými vakcínami;
• závislosť od alkoholu.

Okrem toho by sa liek mal užívať s opatrnosťou u osôb Staroba, ako aj v prítomnosti takýchto chorôb:

• útlaku hematopoézy kostnej drene;
• cukrovka;
• peptický vred tráviaci trakt;
• neznášanlivosť laktózy.

V pediatrickej praxi sa liek nepoužíva do 3 rokov.

Tehotenstvo a laktácia

Používanie metotrexátu počas obdobia nosenia dieťaťa je prísne zakázané. V prípadoch, keď sa liek napriek tomu používal počas tehotenstva, došlo k potratom, vyblednutiu plodu, ako aj k rozvoju vrodených malformácií lebky, končatín a kardiovaskulárneho systému.

Plánujte tehotenstvo počas liečby protirakovinové lieky nevhodný. A aby sa zabránilo neplánovanému počatiu, bez ohľadu na to, ktorý partner je pacient, je dôležité neustále používať účinné metódy antikoncepcie. liečebný kurz, ako aj ďalších šesť mesiacov po ukončení terapie.

Metotrexát voľne prechádza do materského mlieka a môže poškodiť novorodenca, preto sa počas liečby treba vyhnúť laktácii.

Predávkovanie

V prípadoch predávkovania existuje akútna reakcia z tráviacich orgánov, ako aj príznaky naznačujúce útlak krvotvorného systému.

Nežiaduce toxické účinky Metotrexát je schopný neutralizovať kalciumfolinát.

Vedľajšie účinky

Metotrexát má pomerne veľa vedľajších účinkov. rôzne systémy orgánov.

Orgánové systémy	Často	Často	Zriedkavo
Gastrointestinálny trakt	V prvých 48 hodinách od začiatku liečby - nevoľnosť, vracanie, kŕče v bruchu, strata chuti do jedla, poškodenie slizníc v ústach	porucha stolice	Ulcerácia sliznice tráviaceho traktu, krvácanie, exacerbácia zápalu pankreasu
Pečeň a žlčové cesty	Zvýšené hladiny bilirubínu, aktivity transamináz a alkalický fosfát	Hromadenie tuku v pečeňových bunkách, fibróza, cirhóza, znížený sérový albumín
Dýchací systém		Zlyhanie dýchania, fibrózna zmena v intersticiálnom pľúcnom tkanive	Tvorba jazvového tkaniva v pľúcach, výpotok do pleurálnej dutiny
Nervový systém		Bolesti hlavy, únava, ospalosť, necitlivosť, brnenie kože	Jednostranná paralýza, kŕče, zmätenosť
Imunitný systém			Zvýšená individuálna citlivosť až po anafylaktický šok, horúčku, zápal stien krvných ciev alergická povaha, imunosupresia
Hematopoetický systém	Zníženie počtu leukocytov a krvných doštičiek na jednotku objemu krvi	Anémia, prudký pokles všetkých buniek krvného systému, pokles krvných granulocytov	Krvácanie z nosa
Obličky a močové cesty	Znížený klírens kreatinínu		Sekundárne zlyhanie obličiek, zápal močového mechúra s ulceráciou
Koža a podkožné tkanivo		Rôzne kožné vyrážky sprevádzané silným svrbením	Patologická strata vlasov, nekróza kože, herpetiformné lézie, zvýšená pigmentácia, predĺžené hojenie rán

Zlúčenina

1 tableta metotrexátu obsahuje:

• metotrexát (hlavná účinná látka) - 2,5 mg, 5 mg alebo 10 mg;
• kukuričný škrob;
• koloidný oxid kremičitý;
• monohydrát laktózy;
• stearan horečnatý;
• mikrokryštalická celulóza.

Svetložlté tablety, v závislosti od dávkovania, môžu byť okrúhle ploché, okrúhle bikonvexné alebo podlhovasté bikonvexné.

Farmakológia a farmakokinetika

Metotrexát patrí do skupiny antimetabolitov - štruktúrnych analógov kyseliny listovej. Má výrazný protinádorový, cytostatický a imunosupresívny farmakologický účinok.

Obzvlášť citlivé na účinok metotrexátu sú neoplazmové tkanivá, kostná dreň, epitelové bunky slizníc a embryonálne bunky. Metotrexát spravidla zastavuje rast malígnych tkanív, ale nespôsobuje nezvratné poškodenie zdravého tkaniva.

Po perorálnom podaní závisí rýchlosť absorpcie od prijatej dávky. Množstvo aktívna ingrediencia dosiahnutý systémový obeh v priemere 60 %. Po perorálnom podaní sa čiastočne štiepi črevnou mikroflórou a jeho hlavná časť sa metabolizuje v pečeni a obličkách.

Súvisiace informácie

Liek sa vydáva z lekární prísne na lekársky predpis. Čas použiteľnosti metotrexátu je 3 roky. Balenie lieku skladujte na suchom a tmavom mieste pri izbovej teplote, nie vyššej ako 25 ° C. Je potrebné chrániť deti pred voľným prístupom k lieku.