Pokyny pre zdravotnícky personál o bezpečnom zaobchádzaní s protirakovinovými liekmi. Cytotoxické látky
Catad_tema Rakovina prsníka – články
Nové princípy cytotoxickej systémovej liečby primárneho karcinómu prsníka
L. Norton
Weill Medical College, Cornell University,
Oddelenie klinickej onkológie, Sloane-Kettering Cancer Center, New York, USA
Pred viac ako štyridsiatimi rokmi sa prvýkrát začali skúšať alkylačné činidlá a odvtedy sa v oblasti systémovej terapie rakoviny prsníka (BC) dosiahol významný pokrok. Dva hlavné pokroky, konkrétne použitie hormonálnych terapií a použitie trastuzumabu, sú založené na paradigme zacielenia molekúl spojených s malígnym fenotypom. Prvý z týchto prístupov zahŕňa použitie liečiv, ktoré sa viažu na estrogénový receptor (príkladom takého liečiva je tamoxifén), alebo činidiel, ktoré zbavujú receptor schopnosti interakcie s endogénnym estrogénom (napr. inhibítory aromatázy). Druhý prístup sa týka použitia monoklonálnej protilátky na inaktiváciu HER-2 receptora, ktorý je niekedy (v 25 % prípadov) nadmerne exprimovaný v nádore prsníka. HER-2, člen rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora, je zapojený do tyrozínkinázovej kaskády, ktorá vzniká na bunkovej membráne a poskytuje transkripčnú kontrolu rôznych rastových regulačných molekúl. V biológii rakoviny však existuje množstvo iných cieľov pre protirakovinové lieky, aj keď väčšina týchto liekov je tiež aktívna proti normálne sa deliacim bunkám. Napríklad TAXOL sa zameriava na mikrotubuly, ktoré sú nevyhnutné pre mnohé normálne procesy v tele. Prečo lieky, ktoré pôsobia na takéto univerzálne procesy, majú špecifický protirakovinový účinok, je jednou z veľkých záhad modernej biológie.
Všeobecne sa uznáva, že s výnimkou dvoch špecifických príkladov, hormonálnej terapie a použitia trastuzumabu, je väčšina našich úspechov v liečbe rakoviny založená na empirickom prístupe a vôbec nie na racionálnom dizajne liekov. Zdá sa mi, že takýto pohľad je typickým príkladom prekrúcania histórie a je neférový voči našim predchodcom v oblasti lekárskej onkológie. Prístupy založené na extrapolácii výsledkov získaných v iných oblastiach poznania nie sú novým pojmom, napriek tomu, že vedecký arzenál sa v posledných rokoch výrazne obohatil. Extrapolačný a klinický výskum sa vždy snaží využívať najvyššiu úroveň vedeckého chápania svojej doby, aj keď podľa moderných štandardov sa toto chápanie javí ako primitívne. Navyše sa dá s istotou povedať, že aj dnešná veda sa bude v blízkej budúcnosti zdať primitívna, ale to neznamená, že sme vo vedeckom bádaní nerozumní. Mali by sme sa inšpirovať vedomím, že bez uspokojivého pochopenia biológie sa dosiahol významný pokrok. Naše schopnosti sa budú neustále rozširovať a náš optimizmus porastie s tým, ako sa rozšíria naše znalosti o regulácii mitózy, apoptózy, stromálnej a vaskulárnej biológie, imunitných mechanizmov a tisícky ďalších tém veľkého potenciálneho významu.
K dnešnému dňu sme zistili niekoľko kľúčových faktov týkajúcich sa systémovej cytotoxickej liečby:
- Chemoterapia môže zabíjať rakovinové bunky
- Väčšina buniek je odolná voči niektorým liekom
- Niektoré bunky sú rezistentné na všetky v súčasnosti dostupné lieky používané v terapeutických dávkach
- Kombinovaná chemoterapia zvyšuje trvanie remisie
- Sekvenčná chemoterapia zlepšuje celkové trvanie kontroly ochorenia
- Dostať sa do remisie znamená kontrolovať symptómy ochorenia a zlepšiť prežitie
- Použitie adjuvantnej terapie zvyšuje obdobie bez ochorenia a celkové prežívanie
- V podmienkach klinického použitia lieku nemusí mať krivka dávka-odozva nevyhnutne striktne vzostupný charakter.
- Ako presne chemoterapia funguje?
- Ako môžeme predpovedať remisiu?
- Aký je optimálny liečebný režim (dávky a schéma podávania)?
- Ako môžeme zabezpečiť maximálnu účinnosť s minimálnou toxicitou?
- Ako môžeme najlepšie uplatniť naše znalosti o biológii nádoru a hostiteľa na optimalizáciu klinických výsledkov?
Štúdia ukázala, že celkové percento remisií v skupine AC bolo 42 % a v skupine AC + trastuzumab to bolo 56 % (P = 0,0197). V prípade TAXOL sa zodpovedajúce čísla zvýšili zo 17 % na 41 % (P=0,0002). U pacientov liečených AS plus trastuzumab (n=143) bol priemerný (medián) času do nástupu progresie ochorenia 7,8 mesiaca, zatiaľ čo u pacientov liečených samotným AS to bolo 6,1 mesiaca (n=138) (P=0,0004). . V skupine TAXOL bol prínos spojený s trastuzumabom ešte pôsobivejší: 6,9 mesiaca (n=92) v porovnaní s 3,0 (n=96) (P=0,0001). (Krátky čas do progresie ochorenia v skupine liečenej len TAXOLom je pravdepodobne spôsobený veľmi zlou prognózou pacientok v tejto skupine. Z toho vyplývajú výsledky získané v skupine pacientok liečených TAXOLom v kombinácii s trastuzumabom, u ktorých bola prognóza rovnako chudobné, ešte zaujímavejšie). Čas do zlyhania liečby sa tiež zvýšil s pridaním trastuzumabu z 5,6 na 7,2 mesiaca pre AC a z 2,9 na 5,8 mesiaca pre TAXOL; ako vyplýva zo získaných údajov, viedlo to k vysoko významnému zvýšeniu celkového prežívania o približne 25 %. Pri liečbe kombináciou trastuzumab/doxorubicín/cyklofosfamid boli kardiotoxické komplikácie pozorované u 27 % pacientok (v porovnaní so 7 % pacientok, ktoré dostávali iba AS). Pre TAXOL boli zodpovedajúce hodnoty 12 % v kombinácii s trastuzumabom a 1 % v prípade monoterapie; je potrebné pripomenúť, že takmer všetci pacienti v študijnej skupine, ktorí dostávali TAXOL, už predtým dostávali antracyklínovú adjuvantnú liečbu. Kardiotoxicita lieku TAXOL v kombinácii s trastuzumabom, ktorá je výrazne menej výrazná ako kardiotoxicita kombinácie antracyklínu + trastuzumabu, môže odrážať účinok „pamäte“ na predtým sa vyskytujúcu subklinickú antracyklínovú toxicitu.
Tieto výsledky naznačujú významný pokrok v liečbe pacientok s metastatickým karcinómom prsníka s nadmernou expresiou HER-2, ale ich význam nie je obmedzený len na toto. Dôsledky zistení sú dôležité pre vytváranie lepších foriem liečby v budúcnosti. Tento test ukazuje dôležitosť kombinovaného cielenia, v tomto prípade mikrotubulínu a HER-2. Okrem toho zacielenie na membránovo asociované tyrozínkinázy z rodiny receptorov epidermálneho rastového faktora je len jedným z možných prístupov k terapeutickej interferencii s mitotickou signalizáciou. Napríklad univerzálnym mechanizmom na kontrolu bunkového rastu je dráha určená génom ras. Aby tento gén fungoval, jeho proteínový produkt musí byť v bunke spracovaný enzýmom nazývaným farnezyltransferáza. V mnohých nádoroch (približne 30 %) je prítomný abnormálny gén Ras, tento gén umožňuje nádorovým bunkám uniknúť normálnym mechanizmom, ktoré kontrolujú rast. Na liečbu týchto nádorov bola vyvinutá trieda liekov nazývaných inhibítory farnezyl transferázy (IFT), ktoré sú pozoruhodne netoxické pre normálne bunky. Nádory prsníka však majú abnormálny Ras len v niektorých prípadoch, takže sa predtým predpokladalo, že vo väčšine prípadov IPT nebude mať protinádorovú aktivitu. Vedci zo Sloan-Kettering Cancer Center však ukázali, že na rozdiel od očakávaní IFT indukuje smrť buniek rakoviny prsníka napriek prítomnosti normálneho Ras, pravdepodobne preto, že IPT zvyšuje p21 a p53. Ešte väčší záujem je o výraznú synergiu medzi IFT a TAXOL a protilátkami proti HER-2 a receptorom epidermálneho rastového faktora. Je zrejmé, že ide o oblasť mimoriadneho záujmu a v súčasnosti sa plánujú príslušné klinické skúšky.
Hoci mitotická regulácia je aj naďalej hlavným cieľom terapie cytotoxickými liekmi, nedávny pokrok v technológii vakcín môže predznamenať éru účinnej imunoterapie. V Sloan-Kettering Cancer Center sme napríklad imunizovali tri skupiny pacientov s rakovinou prsníka patriace do určitých vysokorizikových skupín troma rôznymi MUC1 peptidmi obsahujúcimi 30-32 aminokyselín (1_ opakovanie 20-aminokyselinového opakovania MUC1) . Všetci pacienti vykazovali sérologickú odpoveď na peptidy použité na imunizáciu a protilátky sa našli vo vysokých titroch, hoci výsledné séra reagovali len minimálne alebo vôbec nereagovali s MUC1 fixovaným na rakovinových bunkách. Nedávno sa ukázalo, že glykozylácia serínových a treonínových zvyškov v MUC1 môže zmeniť alebo dokonca zvýšiť antigenicitu MUC1 a bolo možné získať glykozylované glykopeptidy MUC1 v dostatočných množstvách pre klinické vakcinačné štúdie, ktoré v súčasnosti prebiehajú. Existuje mnoho ďalších cieľov pre podobný imunologický útok na bunky rakoviny prsníka a my plánujeme začať multicentrickú skúšku polyvalentnej vakcíny do konca roku 2000.
Môžeme očakávať, že cielená imunoterapia bude najcennejšia v rámci prístupu založeného na cytoredukcii, ktorý optimálne využíva najnovšie údaje týkajúce sa regulácie a narušenia mitózy. V súlade s tým sa súčasný klinický onkologický výskum zameriava na niektoré z najdôležitejších „neznámych oblastí“, keď skúmame mechanizmy bunky, ktoré sú tak šťastne poškodené starými a novými formami liečby mitotickými liekmi. Poznatky získané takýmto výskumom nám pomôžu nielen vyvinúť účinnejšie lieky, ale pomôžu nám vybrať najefektívnejšie formy liečby založené na racionálnej konštrukcii profilu rakovinových buniek, ako je to napríklad v prípade stanovenia HER- 2 a príbuzné molekuly. Tieto prístupy v kombinácii s pokrokom v našom chápaní kinetiky rastu nádorov určite povedú k zlepšeniu liečby rakoviny prsníka, čo je naším konečným cieľom.
Lekcia 28
LIEKY, KTORÉ STIMULUJÚ HROTVORBU
PROTINÁDOROVÉ LIEKY
Vytvorené prvky krvi sú krátkodobé:
Erytrocyty žijú 3-4 mesiace
Granulocyty - niekoľko dní (až týždeň)
Krvné doštičky - 7-12 dní
Proliferáciu a primárnu diferenciáciu kmeňových buniek smerom k erytropoéze a leukopoéze regulujú tkanivovo špecifické hormóny – proteínové rastové faktory.
Hlavným stimulátorom, ktorý spúšťa diferenciáciu a proliferáciu buniek erytropoézy, je glykoproteínový hormón obličiek – erytropoetín.
Antianemické činidlá
Nedostatok železa alebo hypochrómna anémia
Toto je jedna z najbežnejších foriem anémie.
Príčiny nedostatku železa v tele
A. Zvýšené potreby
1. U novorodencov, najmä predčasne narodených
2. U detí v období rýchleho rastu
3. U žien počas tehotenstva a laktácie
4. Extrémne podmienky pre telo
Dlhý pobyt na vysočine
B. Nedostatočná absorpcia
5. Po gastrektómii
6. Pri ťažkých ochoreniach tenkého čreva, ktoré vedú k syndrómu
generalizovaná malabsorpcia (kombinácia hypovitaminózy, anémie a
hypoproteinémia v dôsledku malabsorpcie v tenkom čreve)
menštruačné krvácanie
Asymptomatické krvácanie v gastrointestinálnom trakte
Masívna strata krvi, ak bola vykonaná kompenzácia nedostatku BCC
náhrady plazmy
Prípravky železa sú hlavnou liečbou hypochrómnej anémie.
Denná potreba železa v zložení potravy pre zdravého dospelého človeka je približne 0,2 mg/kg (vzhľadom na to, že železo sa resorbuje približne 5 - 10 %). U malých detí je 3-krát vyššia a u dojčiat 5-krát vyššia.
Deti majú často nedostatok železa
Pomalý rast a vývoj
bledosť kože,
letargia,
Slabosť
závrat,
Mdloby
Distribúcia železa v tele
1. Až 70 % železa (3 - 4 gramy) je súčasťou hemoglobínu
2. Približne 10 - 20 % železa sa ukladá vo forme feritínu a hemosiderínu
3. Približne 10 % železa je súčasťou svalovej bielkoviny – myoglobínu
4. Približne 1 % železa sa nachádza v respiračných enzýmoch, cytochrómoch a iných enzýmoch,
ako aj v kombinácii s krvným transportným proteínom - transferínom
Zdroje železa a jeho farmakokinetika
1. Zdrojmi železa sú mnohé potraviny:
Väčšinou listová zelenina
Citrus
V menšej miere - ostatná zelenina a ovocie
obilniny
Mäso a ryby
2. Absorpciu železa zlepšujú organické kyseliny
askorbická
Apple
Citrón
Fumarovaya
3. Zhoršenie absorpcie (tvorba vyzrážaných a neresorbovateľných zlúčenín so železom)
Soli vápnika
Fosfáty
tetracyklíny
4. Dochádza k absorpcii železa len! v dvanástniku a hornej časti jejuna
5. Absorbuje sa len redukovaná (oxidová) forma železa (Fe2+).
na dvojmocný a až potom sa resorbuje do krvi
7. Dvojmocné železnaté železo difunduje do krvi, kde sa viaže na transportný proteín
plazma - transferín a spolu s ním sa dodáva do orgánov spotrebiteľov
8. Časť potravinového železa nenárokovaného transferínom sa viaže v bunkách črevnej sliznice
so špeciálnym proteínom apoferritínom a je uložený vo forme feritínu
9. Podľa potreby apoferitín odovzdáva železo transferínu, ale hlavne! chráni
telo z prebytočného železa (tzv. feritínová opona)
10. Hlavnými zásobárňami železitého železa v tele sú:
Slezina
11. Podľa potreby sa opäť vychytáva transferínom a dodáva sa do tkanív, ktoré to potrebujú
a hlavne v kostnej dreni
12. Neexistuje žiadny špeciálny mechanizmus na odstraňovanie železa z tela.
13. Malé množstvá železa sa strácajú s bunkami črevného epitelu
14. Stopové množstvá železa sa vylučujú žlčou, močom a potom.
15. Všetky vyššie uvedené straty nie sú vyššie ako 1 mg železa za deň
16. Keďže schopnosť tela vylučovať železo je obmedzená, regulácia hladiny
železa sa dosahuje zmenou črevnej absorpcie železa v závislosti od
potreby tela
Liečba prípravkami železa
Liečba prípravkami železa sa vykonáva hlavne perorálne.
Predtým populárne prípravky trojmocného železa, jeho solí s kyselinou fytovou a glycerofosfátom sa dnes považujú za iracionálne.
V súčasnosti sa prakticky používajú iba železnaté soli:
1. Síran - Ferrogradumet, Tardiferon, Ferroplex
2. Glukonát - Ferronal
3. Chlorid - Hemofer
4. Fumarát - Heferol
Terapia hypochrómnej anémie pokračuje 3-6 mesiacov a prvé známky zlepšenia pri racionálnej liečbe sa objavia po 5-7 dňoch (zvýšenie počtu retikulocytov v krvi). Množstvo hemoglobínu sa začína zvyšovať až po 2-3 týždňoch a dosiahne normu po 1-3 mesiacoch.
v liečebnom režime zahŕňa aj:
1. Kompletná výživa
2. Poskytnutie telu vitamínmi C, B6, Slnko, B1 atď.
3. Vybavenie tela mikroelementmi - Cu, Co, Zn
Dávkovanie je hotové na základe nasledujúcich úvah:
1. Pri hypochrómnej anémii potrebujete na vybudovanie hemoglobínu dodať 50 – 100 mg elementárnych
železnatého železa za deň
2. Zo železa užívaného perorálne sa vstrebe priemerne 25% (sulfát a fumarát sú lepšie, glukonát horšie)
3. Rôzne prípravky železa obsahujú rôzne množstvá dvojmocného železa (zvyčajne od 40 do 70-100
Mnoho hematológov skeptický na prípravky železa s predĺženým účinkom a potiahnuté obalom odolným voči kyselinám, pretože takéto liekové formy uvoľňujú železo pod fyziologickou zónou resorpcie a jeho stupeň sa znižuje.
parenterálna terapia Prípravky železa sa vykonávajú len v prípade preukázaného nedostatku železa, keď pacienti nemôžu tolerovať alebo absorbovať perorálne lieky, ako aj u pacientov s chronickou stratou krvi, keď perorálny príjem nestačí. Ide o:
Pacienti po resekcii žalúdka a dvanástnika 12
Pacienti so zápalovými ochoreniami proximálneho tenkého čreva
Pacienti s malabsorpciou
Pacienti s významnou chronickou stratou krvi z lézií, ktoré nemôžu byť
resekovať (napríklad s dedičnou hemoragickou teleangiektózou - formou
angiektázia - lokálne rozšírenie kapilár a malých ciev, často na koži tváre.
Ochorenie je polyetiologické, niekedy aj liekové, napr
užívanie kortikosteroidov)
Vedľajšie účinky liečby železom
Na enterálne použitie
1. Nevoľnosť
2. Nepohodlie v epigastrickej oblasti
3. Kŕčovité bolesti brucha
6. Čierne výkaly
Na parenterálne použitie
1. Lokálna bolestivosť
2. Flebitída
3. Hnedé sfarbenie tkanív v mieste vpichu
4. Bolesť hlavy
5. Závraty
6. Horúčka
7. Nevoľnosť
9. Artralgia
10. Bolesť chrbta a kĺbov
11. Urtikária
12. Bronchospazmus
13. Tachykardia
14. Alergické reakcie
15. Niekedy - anafylaktický šok
Akútna otrava železom
Vyskytujú sa takmer výlučne u detí. Zatiaľ čo dospelí tolerujú veľké dávky perorálnych doplnkov železa bez vážnych následkov, u detí môže byť užitie len 10 tabliet smrteľné. Preto by sa všetky prípravky železa mali uchovávať v tesne uzavretých nádobách mimo dosahu detí.
Veľké množstvo perorálneho železa môže spôsobiť gastroenteritídu s krvavou hnačkou, po ktorej nasleduje dýchavičnosť, zmätenosť a šok. Často potom nastane určité zlepšenie, ale môže nasledovať ťažká metabolická acidóza, kóma a smrť.
Chronická otrava železom
Chronická toxicita alebo preťaženie železom je tiež známe ako hemochromatóza alebo hemosideróza.
Je charakterizované ukladaním prebytočného železa v srdci, pečeni, pankrease a iných orgánoch a tkanivách, čo môže viesť k zlyhaniu orgánov a smrti.
Na odstránenie prebytočného železa sa používajú komplexóny, ktoré sú pevne viazané na železo a 4-5x urýchľujú jeho uvoľňovanie - deferoxamín
Megaloblastická alebo hyperchrómna anémia
MBA je spôsobená nedostatkom vitamínu B12 a (menej často) nedostatkom kyseliny listovej.
Anémia tohto typu môže byť spôsobená:
1. Primárna strata „vnútorného faktora“ sliznice žalúdka – Addisonova choroba – Birmer
2. Celková resekcia žalúdka pre rakovinu alebo vredy
3. Atrofické procesy na sliznici žalúdka a dvanástnika 12
4. Infekcie širokými pásomnicami
5. Jesť výlučne rastlinnú stravu
6. Použitie cytostatických činidiel – antimetabolitov, ako aj alkylačných činidiel
Mechanizmus porušenia
Keďže hlavným defektom týchto nedostatkov vitamínov je porušenie syntézy DNA, bunkové delenie je potlačené, zatiaľ čo syntéza proteínov a RNA je zachovaná.
To vedie k tvorbe veľkých (makrocytárnych) erytrocytov s vysokým pomerom RNA:DNA.
Takéto erytrocyty sú abnormálne a mimoriadne citlivé na deštruktívne následky.
Okrem toho majú výrazne zníženú schopnosť prenášať kyslík.
Morfologická štúdia kostnej drene ukazuje množstvo buniek, zvýšenie počtu abnormálnych prekurzorov erytrocytov (megaloblastov), ale extrémne malý počet buniek, ktoré dozrievajú na normálne erytrocyty.
vitamíny skupiny B 12 a B s
Vitamín B12 pozostáva z kruhu podobného porfyrínu s centrálnym atómom kobaltu naviazaným na nukleotid
Potraviny s vitamínom B12 obsahujú:
4. Mliečne výrobky
Hlavným zdrojom je však mikrobiálna syntéza, keďže tento vitamín nesyntetizujú rastliny ani zvieratá.
Vitamín B12 je niekedy označovaný ako Castleov „vonkajší faktor“ na rozdiel od vnútorného faktora, ktorý sa vylučuje v žalúdku.
Kyselina listová pozostáva z pteridínového heterocyklu, PABA a kyseliny glutámovej.
Najbohatšie zdroje:
4. Zelená zelenina
Farmakokinetika B 12 a B s
Pri bežnej zmiešanej strave človek prijme 5-20 mikrogramov vitamínu B12 denne, z čoho sa bežne vstrebe 1-5 mikrogramov pri dennej potrebe 2 mikrogramy.
Vit.B12 sa vo fyziologických množstvách absorbuje iba v prítomnosti vnútorného faktora Castle - glykoproteínu s molekulovou hmotnosťou asi 50 tisíc daltonov, ktorý je vylučovaný parietálnymi bunkami žalúdočnej sliznice.
V kombinácii s vit.B12, ktorý sa uvoľňuje z potravy v žalúdku a dvanástniku, sa tento faktor absorbuje v distálnom slepom čreve prostredníctvom vysoko špecifického receptorového transportného mechanizmu.
Po absorpcii je vit.B12 spojený s plazmatickým glykoproteínom - transkobalamínom II - transportovaný do bunky.
Prebytok vit.B12 sa ukladá v pečeni (až 300 - 5000 mcg).
Len stopové množstvá sa strácajú močom a stolicou.
Keďže normálne potreby tela sú asi 2 mikrogramy, v prípade zastavenia vstrebávania vitamínu B12 a MBA potrvá až 5 rokov, kým telo vyčerpá všetky svoje zásoby.
Denná potreba vit.Vs je asi 0,2 mg, ale tehotné a dojčiace ženy potrebujú dvojnásobné množstvo.
V bunkách črevnej sliznice reduktáza obnovuje vit.Vs na kyselinu tetrahydrolistovú a ak je tento proces narušený, vstrebávanie trpí.
Vstrebanie Vit.Vs zvyčajne prebieha rýchlo a takmer úplne v tenkom čreve.
Telo dospelého človeka obsahuje 7-12 mg folátov, z ktorých 50-70% je v pečeni. Táto rezerva stačí na 3-5 mesiacov s úplným zastavením príjmu vitamínov zvonku.
Fyziologická úloha 12 a B s
V bunkách vit.B12 riadi dve veľmi dôležité reakcie:
1. Konverzia kyseliny metylmalónovej na jantárovú
2. Konverzia homocysteínu na metionín (táto reakcia je spojená s vit.Vs)
Porušenie prvej reakcie vedie k tvorbe a inkorporácii abnormálnych mastných kyselín do bunkových membrán s poškodením ich funkcie a procesu tvorby myelínových obalov nervových vlákien, predovšetkým v CNS.
Výsledkom sú početné progresívne neurologické poruchy
Porušenie druhej reakcie je sprevádzané akumuláciou homocysteínu a odstránením vit.Vs z jeho obratu v biochemických reakciách syntézy DNA
Úloha kyseliny tetrahydrolistovej v biochemických reakciách je:
1. Prenos jednouhlíkových radikálov (metyl, formiát atď.) na atóm dusíka aminokyselín a iných zlúčenín, to znamená účasť na zostavovaní purínových a pyrimidínových báz RNA, DNA a makroergov.
Zvlášť dôležitá je syntéza (spolu s vit.B12) tymidínového nukleotidu, ktorý je pre bunky deficitný a obmedzuje rýchlosť replikácie DNA a bunkového delenia.
Kofaktory tvorené kyselinou tetrahydrolistovou sa v týchto procesoch líšia:
Pri syntéze purínových zásad N 10 -formyl-THF je kofaktor:
- pre enzýmfosforibozylglycínamid-formyltransferázy, vykonávajúci transformáciu FR-glycínamid vo FR-formylglycinamide , ako aj
- pre enzýmFR-aminoimidazolkarboxamid-formyltransferázy, ktorý premieňa FR-5-amino-4-imidazolkarboxamid až FR-5-formamidoimidazol-4-karboxamid
Pri syntéze pyrimidínových zásad THFakoN 5 , N 10 -metylén-THFje kofaktortymidylátsyntázav syntéze dTMP od dUMP .
Pri syntéze metionínu z homocysteínu THFakoN 5 -metyl-THFje kofaktorom pre enzým5-metyltetrahydrofolát homocysteín-S-metyltransferáza.
2. Účasť na metabolizme histidínu, serínu, glycínu, kyseliny glutámovej a spolu s vit.B12 - na syntéze metionínu (nepriamo na ochrane cievneho endotelu vo včasnom štádiu sklerotických zmien)
3. Špecifická úloha redukčného činidla v prvých fázach syntézy KA a serotonínu.
Liečba megaloblastickej anémie
Dávkovanie a liečebný režim vit.B12 stanovuje odborný hematológ
Zvyčajne sa vitamín B12 alebo (čo je lepšie) hydroxykobalamín vstrekuje do svalu vo vysokých dávkach (100-1000 mcg) (aby sa obnovil jeho depot v pečeni) denne alebo každý druhý deň počas 1-2 týždňov. Potom vykonajte udržiavaciu liečbu 1-krát mesačne počas celého života
Erytropoéza reaguje na liečbu už v prvých dvoch dňoch, retikulocyty sa v krvi objavujú na 2.-3. deň, ich počet dosahuje maximum o 5-10 dní, povaha a obsah hemoglobínu v nich sa normalizujú po 1-2 mesiacoch
Vitamín B12 je dobre tolerovaný aj vo vysokých dávkach, nespôsobuje nežiaduce reakcie a komplikácie.
Klinika sa často stretáva so sekundárnym deficitom vitamínu Bc pri liečbe sprievodných ochorení:
1. Niektoré antikonvulzíva (difenín, hexamidín, fenobarbital atď.)
2. izoniazid
3. Hormonálna antikoncepcia
4. Hemolytická anémia
5. Leukémia
6. Onkologické ochorenia
7. Alkoholizmus
Keďže folát sa dobre vstrebáva, nedostatok možno pokryť perorálnym príjmom 10-20 mg denne.
Odpoveď na liečbu anémie je rýchla:
Hladina hemoglobínu sa začína zvyšovať už v prvom týždni liečby.
Kompletná korekcia anémie, vrátane Vs-dependentného MBA, sa dosiahne v rámci
12 mesiacov
Slnko je dobre tolerované aj v nadmerných dávkach, len vo veľmi zriedkavých prípadoch sú zaznamenané alergické reakcie.
Hypoplastická (aplastická) anémia a pancytonémia
Táto patológia je spojená s poškodením počiatočných (bazálnych) mechanizmov hematopoézy:
Alebo na úrovni kmeňových buniek – v tomto prípade trpia všetky vetvy krvotvorby (pancytopénia) a znižuje sa obsah erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek v krvi.
Alebo v prvých štádiách erytropoézy - v tomto prípade erytroidná vetva trpí hlavne hlbokým (aplastická forma) alebo menej hlbokým (hypoplastická forma) potlačením erytropoézy.
Tieto poruchy predstavujú hrozbu pre život pacienta a ťažko sa liečia. Existuje mnoho dôvodov pre takéto porušenia:
I. Priamy účinok na kostnú dreň
Priemyselné jedy (napríklad benzén)
Bakteriálne toxíny
Niektoré lieky (levomycetín, hingamín, chinín, PASK, difenín, hexamedín, butadión,
prípravky zlata, prípravky ortuti, prípravky arzénu, mnohé protinádorové
finančné prostriedky atď.)
II. Poškodenie môže spôsobiť ionizujúce žiarenie a rádionukleotidy (najmä rádioaktívny izotop stroncia)
III. V mnohých prípadoch sa zdá, že mechanizmus je zložitejší a zahŕňa toxicko-alergické reakcie („autoimunitná agresia“).
Skoro sám nepožičiava liečba aplastickej anémie a prakticky nevyliečiteľné. aplastická pancytopénia (panmyeloftíza)
Určitý úspech v liečbe hypoplastickej anémie je spojený s objavom hematopoetických rastových faktorov.
Erytropoetín, glykopeptidový hormón obličiek (m.m. > 30 tisíc daltonov), je produkovaný intersticiálnymi bunkami tubulov a je vylučovaný ako korektor erytropoézy v reakcii na hypoxiu rôzneho pôvodu:
1. Strata krvi
2. Poruchy krvného obehu
3. Pokles hladiny hemoglobínu
4. Nedostatok železa a počet červených krviniek
5. Silný stres (bunky majú na svojich membránach beta-2-AR)
Stupeň autoregulácie erytropoézy je pomerne vysoký, ale pri paralelných ochoreniach obličiek je prudko narušený. Práve vtedy majú erytropoetínové prípravky najväčší terapeutický účinok.
Erytropoéza reaguje slabšie na zavedenie erytropoetínu u pacientov so zdravými obličkami - majú veľa vlastného hormónu. Napriek tomu existuje terapeutický účinok, ale na jeho získanie sú potrebné veľké dávky.
Erytropoetínové lieky a liečba
Priemysel vyrába ľudský rekombinantný hormón – epoetín-alfa = eprex.
Epoetín-alfa = eprex sa dávkuje v jednotkách a podáva sa subkutánne alebo intravenózne.
T 0,5 asi 4 - 13 hodín
Spôsob aplikácie nastavuje hematológ na základe výsledkov laboratórnej kontroly
Dĺžka liečby je zvyčajne približne 3 týždne.
Indikácie na použitie epoetínu-alfa = eprex
1. Anémia sprevádzajúca chronické ochorenie obličiek
2. Hypo- a aplastická anémia
3. Malígne ochorenia kostnej drene
4. U predčasne narodených detí
5. Anémia sprevádzajúca liečbu AIDS zidovudínom atď.
6. Na rakovinu
7. So sepsou
8. Preťaženie železom
Pri pozitívnej reakcii na liek sa zvýšenie počtu retikulocytov v krvi začína 10. deň a hemoglobín a hematokrit - v 2. - 6. týždni liečby
Nedostatočná odpoveď na hormón sa najčastejšie spája s: 1) nedostatočným dávkovaním, 2) nedostatkom železa, 3) nedostatkom vitamínu Bc.
epoetín-alfa=eprex je dobre znášaný. Pri príliš nútenej liečbe a nedostatočnej kontrole je možné zvýšenie krvného tlaku (pozor pri GB) a sklon k trombóze
V budúcnosti je možné použiť pri aplastickej anémii a pancytopénii faktor stimulujúci kolónie kmeňových buniek, ktoré stimulujú proliferáciu v najskoršom štádiu krvotvorby.
Pri počiatočných formách aplastickej anémie a jej stredne ťažkom priebehu (hypoplastická forma) môže byť úspešná liečba anabolickými steroidmi (nerobol a pod.). Anabolické steroidy sa používajú na dlhé kúry (10-20 mesiacov) s denným podávaním.
Akýkoľvek spôsob liečby aplastickej anémie zahŕňa povinné zabezpečenie procesu s kompletnou sadou vitamínov, mikroelementov a aminokyselín. Naliehavo a v rámci farmakoterapie sa pri zhoršení stavu pacienta uchyľuje k transfúzii krvi, erytrocytovej mase, podľa indikácií sa nasadia antibiotiká.
Hemolytická anémia
Intravaskulárna hemolýza a hemolýza kostnej drene je najčastejšie spôsobená LV.
V akútnom priebehu môže byť hemolytická anémia život ohrozujúca, pretože vedie k zvýšenému hladovaniu kyslíkom a poklesu funkcie obličiek s ťažkou oligúriou (zníženie močenia na 800-300 ml moču denne) a rozvojom urémie - otravy organizmu v dôsledku zadržiavania dusíkatých odpadov v krvi, acidóza, narušenie rovnováhy elektrolytov, vody a osmotickej rovnováhy).
Bezprostrednou príčinou hemolýzy je poškodenie membrán erytrocytov v dôsledku:
1. Priame cytotoxické pôsobenie xenobiotík vrátane liečiv
Oxidácia membránových lipidov
Tvorba methemoglobínu - derivátu Hb (MtHb), ktorý nemá schopnosť prenášať kyslík
Inhibícia enzýmov
Najčastejšie tieto vedľajšie účinky spôsobujú:
1) Aminazín a jeho analógy
2) Salicyláty
3) Sulfónamidy
4) Paracetamol
6) Barbituráty atď.
2. Väzba liečiv na membrány erytrocytov, výsledkom čoho je zmena antigénnych vlastností povrchu membrány.
Ukázalo sa, že je to „neznáme“ pre imunitný systém a ten reaguje produkciou protilátok, ktoré lyzujú zmenené červené krvinky.
Tento mechanizmus hemolýzy je typický pre 7) penicilíny, 8) cefalosporíny, 9) metyldopu atď.
3. Väzba liečiv na plazmatické bielkoviny, ktoré pri zmene nadobúdajú aj antigénne vlastnosti.
V reakcii na to imunitný systém produkuje protilátky, ktoré sa viažu na komplex liek-proteín-protilátka a aktivujú komplement (imunologický systém pozostávajúci z 18 rôznych proteínov v krvnom sére) a v dôsledku toho sa poškodia membrány červených krviniek.
Predpokladá sa, že v určitom štádiu poškodenia membrán erytrocytov sú do patologického štádia zaradené agresívne voľné radikály, ktoré oxidujú membránové lipidy a drasticky narúšajú ich funkcie vrátane vlastnosti semipermeability.
Preto sa považuje za vhodné okamžite ordinovať antioxidanty v dostatočných dávkach. Zvyčajne sa používa vitamín E, ktorého acetát v olejovom roztoku sa užíva perorálne v postupne sa znižujúcich dávkach, počnúc 300-500 mg / deň na začiatku liečby, kým sa hemolýza nezastaví.
Liečivo, ktoré spôsobilo hemolýzu, je samozrejme zrušené.
Pri akútnej progresívnej hemolýze sa používa intravenózne podanie glukokortikoidov (prednizolón a pod.) a infúzia erytrocytovej hmoty.
Dôležitú úlohu zohráva kontrola funkcie obličiek a jej udržiavanie, v ťažkých prípadoch sa využíva hemodialýza.
DROGY OVPLYVŇUJÚCE LEUKOPOÉZU
Patogenéza
K poškodeniu myeloidnej vetvy krvotvorby dochádza z rovnakých príčin ako erytroidnej, ale s väčším tropizmom pre biele krvinky jedov, toxicko-alergických faktorov, žiarenia atď.
Mnohé lieky potláčajú leukopoézu tak či onak.
Pyrazolóny - analgín, butadión
Sulfónamidy, vrátane antidiabetík a diuretík tejto štruktúry
Antiepileptikum a mnohé iné
Často je leukopoéza narušená erytropoézou, zrejme v dôsledku primárneho pôsobenia jedov na kmeňové bunky kostnej drene (pancytopénia), až po extrémnu aplastickú formu (panmyeloftízu) so zlou prognózou
Pojem "leukopénia" je všeobecnejší (v podstate označuje poruchu tvorby bielych krviniek vo všeobecnosti).
Ak máme na mysli prevažne inhibíciu neutrofilov (granulocytov), hovoríme o neutropénii, granulocytopénii alebo agranulocytóze. V medicíne sa všetky tieto pojmy používajú zameniteľne.
Často sú prvé zaznamenané prejavy leukopénie:
Agranulocytárna angína
Pretrvávajúce pustulózne lézie kože a jej príloh
Výsledkom spoločného alebo čiastočného narušenia tvorby megakaryocytov je trombocytopénia s mikrohemoragiami na koži a slizniciach s miernym tlakom alebo s modrinami.
Na liečbu ťažkých foriem leukopénie sa ako dočasné opatrenia používajú krvné transfúzie, leuko- a krvné doštičky.
Farmakoterapia nesteroidnými anabolikami - metyluracil, pentoxyl - ako aj jednotlivými liekmi s nejasným mechanizmom účinku - leukogénom a pod. - je najdostupnejšia, ale účinná len pri stredne ťažkých formách leukopénie.
Za sľubnejšiu sa považuje terapia rekombinantným prípravkom faktora stimulujúceho kolónie (CSF), z ktorého sa vyrábajú:
Granulocyt CSF=neurogén=granulocyt
CSF granulocytových makrofágov = Leucomax
Ide o fyziologické prirodzené cytokíny polypeptidového charakteru (mm c5 tisíc daltonov a viac), ktoré sú produkované bunkami kostnej drene, vaskulárnym endotelom, lymfocytmi a zrejme aj inými tkanivami.
Indikácie pre použitie leukomaxu a leukogénu
1. Závažné poruchy myeloidnej hematopoézy s pancytopéniou (aplastická anémia)
2. Prevencia a liečba lézií leukopoézy počas chemoterapie cytostatikami
onkologické (okrem myeloidných) ochorení, HIV infekcie a ich komplikácie
3. Septické stavy s inhibíciou leukopoézy a imunity
4. Stavy po transplantácii kostnej drene
faktory stimulujúce kolónie
Tieto "faktory" sú nedávno objavenou skupinou endogénnych fyziologicky aktívnych zlúčenín s vysokou molekulovou hmotnosťou polypeptidovej štruktúry, príbuzných cytokínom.
Majú špecifickú schopnosť viazať sa na receptory hematopoetických buniek a stimulovať ich proliferáciu, diferenciáciu a funkčnú aktivitu.
Zosilnením diferenciácie myeloidných prekurzorov krviniek urýchľujú tvorbu granulocytov a makrofágov.
Rôzne zlúčeniny tejto skupiny sa líšia svojim účinkom na hematopoetické kolónie. Niektoré stimulujú prevažne tvorbu granulocytov, iné majú väčší vplyv na tvorbu makrofágov. Nemá výrazný účinok na erytrocyty a krvné doštičky.
Tieto zlúčeniny sú považované za endogénne stimulátory neutropoézy - antineutropenické látky.
V 90. rokoch 20. storočia Metódami genetického inžinierstva sa podarilo vytvoriť rekombinantné faktory stimulujúce kolónie a zaviesť ich do lekárskej praxe ako lieky.
V súčasnosti používané lieky tejto skupiny sú: Filgrastim, Sargramostim, Molgramostim, Lenograstim.
Indikácie na použitie
1. Prevencia a liečba rôznych typov neutropénie (a prevencia súvisiaceho zníženia odolnosti voči infekčným komplikáciám)
2. Prevencia a liečba komplikácií u onkologických pacientov podstupujúcich myelosupresívnu chemoterapiu
3. Myelodysplastický syndróm a aplastická anémia
4. Zlepšenie znášanlivosti imunosupresívnych liekov pri transplantácii kostnej drene
5. Zníženie toxického účinku gancikloviru používaného na liečbu AIDS na zárodky krviniek
6. Prevencia porúch krvotvorby a zlepšenie imunitného stavu u ľudí infikovaných HIV a inými infekciami.
Filgrastim=neupogén=neupogén
Polypeptid (neglykozylovaný) obsahujúci 175 aminokyselinových zvyškov. Molekulová hmotnosť 8 800 daltonov.
Geneticky upravené s Escherichia coli.
Stimuluje granulocytopoézu. Interakciou s receptormi na povrchu hematopoetických buniek urýchľuje biosyntézu a uvoľňovanie neutrofilov v kostnej dreni.
Aplikujte intravenózne a subkutánne.
Dávky sa stanovujú individuálne v závislosti od indikácií, závažnosti procesu a citlivosti pacienta na liek.
Lieky, ktoré inhibujú erytropoézu
Používa sa pri polycytémii (erytrémii) - jednej z variantov chronickej leukémie, ale erytrocyty sú jediným substrátom. Ochorenie sa prejavuje:
1. Čerešňovo červené sfarbenie pokožky,
2. Svrbenie kože
3. Bolesť v kostiach a prstoch
4. Početné trombózy
5. Viacnásobné krvácanie
6. Hemoglobín nad 180 g/l
7. Zvýšenie hematokritu
Jedným takým činidlom je roztok fosforečnanu sodného značený fosforom-32 (Na2H32PO4). Jeho užívanie vedie k zníženiu počtu červených krviniek a krvných doštičiek. Vstúpte intravenózne alebo dovnútra. Dávka v milicurie (mCi)
Protinádorové (antiblastómové) lieky
I. Nehormonálne lieky
A. Alkylačné činidlá
1. Cyklofosfamid = cyklofosfamid
2. Tiofosfamid=TioTEF
3. busulfán=myelosan
4. Nitrozometylmočovina = Metinur
5. Cisplastin=Platidiam
6. Karboplatina=paraplatina
B. Antimetabolity
A) kyselina listová
7. Metotrexát = Trexan
B) Purínové nukleotidy
8. Merkaptopurín = leukerín
C) Pyrimidínové nukleotidy
9. Fluoruracil=fluóruracil
B. Rastlinné prípravky
10. Vinkristín=Oncovin
11. Etopozid = Vepezid
12. Paclitaxel = Taxol
D. Protirakovinové antibiotiká
13. Daktinomycín=Aktinomycín-D
14. doxorubicín=adriamycín
15. Mitoxantrón
E. Modifikátory biologickej odozvy
A) interleukíny
16. Aldesleukín = Roncoleukín - rekombinantný interleukín-2
B) Interferóny
17. Reaferon=Realdiron - rekombinantné a-interferóny
18. Imukin - rekombinantný γ-interferón
B) retinoidy
19. Tretinoín = vesanoid
E. Nehormonálne lieky rôznych skupín
20. asparagináza = krasnitín
21. Rituximab=MabThera
22. Imatinib=Gleevec
II. Hormonálne a antihormonálne lieky
A. Glukokortikoidy
23. Prednizolón
24. Metylprednizolón=Urbazón
B. Inhibítory syntézy glukokortikoidov
25. Chloditan=mitotan
26. Aminoglutetimid = Mamomit
B. Androgénne lieky
27. Testosterón propionát = Androfort
28. Medrosterón propionát = Drostanolon propionát
D. Antiandrogénne lieky
29. Cyproterónacetát=Androkur
30. Flutamid = Flucinom
D. Estrogénové prípravky
31. Fosfestrol=Hongwan
32. Etinylestradiol = mikrofolín
E. Antiestrogény
33. Temoxifen=Nolvadex
34. Toremifén=Fareston
G. Progestínové prípravky
35. Noretisterón=Norcolut
36. Medroxyprogesterónacetát = Provera
H. Analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín z hypotalamu
37. Buserelin=Suprefact
38. Goserelin=Zoladex
1. Cytotoxické látky
- veľká skupina heterogénnych liekov, ktoré tvoria špecifický základ chemoterapie rakoviny.
A. Alkylačné činidlá
Sú schopné vytvárať ireverzibilné kovalentné väzby svojich alkylových radikálov s rôznymi prvkami bunky.
Najväčší význam má väzba s guanidínovými bázami DNA.
Výsledkom je:
1. Zosieťovanie závitov špirály a priľahlých reťazcov DNA
2. Prestávky v reťaziach
3. Nemožnosť rozbiehania špirál
4. Čítajú sa kódy
5. Zdvojenie
6. Mutácie sa vyskytujú v génoch
Tieto lieky sú klasifikované ako polyfunkčné látky, ktoré pôsobia na nádorové bunky v rôznych fázach ich životného cyklu.
Všetky sú vysoko toxické a môžu spôsobiť:
1. Nevoľnosť a vracanie (potrebujú antiemetickú ochranu)
2. Potlačenie hematopoézy (neutropénia, trombocytopénia)
3. Ulcerácia sliznice tráviaceho traktu, močového mechúra
Antimetabolity
Sú štrukturálnymi analógmi normálnych metabolitov
Ich mechanizmus účinku je odlišný od mechanizmu alkylačných činidiel, ale konečný výsledok je rovnaký.
Zmenené molekuly purínov, pyrimidínov, kyseliny listovej konkurujú normálnym metabolitom, nahrádzajú ich v reakciách, ale nemôžu plniť svoju funkciu. Procesy syntézy nukleových báz DNA a RNA sú blokované
Na rozdiel od alkylačných činidiel pôsobia na štiepne rakovinové bunky
Komplikácie sú rovnaké ako u alkylačných činidiel s výnimkou merkaptopurínu a tioguanínu.
Protinádorové antibiotiká
Produkované určitými typmi streptomycét a aktinomycét.
Predstavujú chemicky heterogénnu triedu s odlišným mechanizmom cytotoxického účinku
Niektoré z nich sú vložené medzi nukleotidy DNA, čím bránia syntéze RNA a reduplikácii chromozómov.
Iné tvoria agresívne voľné radikály a poškodzujú bunkové membrány (vrátane myokardu)
Väčšina z nich je necyklošpecifická, ale niektoré – bleomycín – pôsobia na deliace sa bunky.
Podobne ako antimetabolity vykazujú určitú afinitu k určitým typom nádorov.
Vedľajšie účinky sú početné
1. Nevoľnosť
3. Ťažká horúčka s dehydratáciou
4. Hypotenzia
5. Alergické reakcie
6. Anafylaktický šok
Protirakovinové rastlinné alkaloidy
Niekoľko prírodných látok brčál rosea (Vinca) (Vinblastine, Vincristin), Colchicum (Colhamin), Podophilus (Podophyllin, Etoposide), Tis (Paclitaxel).
Blokujú tvorbu alebo fungovanie mikrotubulov, ktoré sa tvoria v bunke pred delením, a naťahujú dve duplicitné vlákna DNA do dcérskych buniek.
Delenie sa zastaví, vlákna DNA degradujú a bunka odumiera.
Prirodzene pôsobia len na bunky v aktívnej fáze delenia a navyše majú relatívny tropizmus tkaniva.
Komplikácií je veľa a sú v podstate rovnaké ako pri iných cytostatikách.
Recept na lekciu 28 (Hematopoéza a protinádorové látky)
1. Liek na liečbu megaloblastickej (hyperchrómnej) anémie
Rp.: Sol. Kyanokobalamín 0,01 % (0,02 %; 0,05 %) - 1 ml
D.t.d. N.10 v amp.
S. V / m, s / c, / v 1 ml 1 krát denne alebo každý druhý deň
2. Liek na liečbu anémie z nedostatku železa (hypochrómnej).
Rp.: Sol. Ferrum Lek 2 ml
D.t.d. N. 10 v amp.
S. IM 2-4 ml každý druhý deň
Rep.: Tab. Ferrum Lek N. 50
D.S. Vnútri 2 tablety 3x denne pred jedlom.
3. Liečivo zo skupiny cytokínov na liečbu hypoplastickej anémie
Rp.: Epoetín alfa 0,5 ml (1000 ED)
D.t.d. N. 10 v amp.
S. P / c, v / v (pomaly) 500 - 10 000 IU 3-krát týždenne
4. Liečivo zo skupiny cytokínov na liečbu agranulocytózy
Rp.: Filgrastim 1 ml (30 000 000 ME)
S. P / c 500 000 - 1 000 000 IU podľa schémy
5. Antimetabolit kyseliny listovej na liečbu rakoviny pľúc
Rep.: Tab. Metotrexát 0,0025 N,50
D.S. Vnútri (dávky a liečebné režimy sa vyberajú individuálne)
6. Alkylačné liečivo na liečbu rakoviny vaječníkov
Rep.: Tab. Cyklofosfamid 0,05 N,50
D.S. Vnútri podľa schémy (udržiavacia dávka 0,05 - 0,2 2-krát týždenne)
Cytotoxické lieky sa od ostatných liekov líšia svojou schopnosťou spôsobiť nezvratné poškodenie buniek. Hoci cytotoxické liečivá majú vo všeobecnosti imunosupresívnu aktivitu, výraz "cytotoxický" nie je synonymom pojmu "imunosupresívum". Množstvo farmakologických liekov (napríklad HA), ktoré nie sú cytotoxické, má imunosupresívnu aktivitu.
Cytotoxické lieky majú spoločné mechanizmy účinku na imunozápalové procesy spojené s elimináciou alebo potlačením funkčnej aktivity senzibilizovaných a nesenzibilizovaných lymfocytových buniek (A. S. Fauci a R. Young, 1993).
Cytotoxické lieky 3 hlavných tried sa používajú na liečbu reumatických ochorení: alkylačné činidlá (cyklofosfamid, chlorambucil), purínové analógy (azatioprín) a antagonisty kyseliny listovej (metotrexát). Ako už bolo uvedené, posledne uvedené v nízkych dávkach nemajú jasnú cytotoxickú aktivitu.
Alkylačné činidlá
ZF a HB sú deriváty dusíkatého yperitu (dusíkatý yperit). Natívne molekuly týchto látok nemajú žiadnu biologickú aktivitu; k tvorbe aktívnych metabolitov dochádza v pečeni v dôsledku oxidácie v hladkom endoplazmatickom retikule. Aktívne formy oboch liečiv majú 2 polyfunkčné chlóretylové skupiny, ktoré tvoria reaktívne ióny, prostredníctvom ktorých sa látky viažu na sulfhydrylové, amino, fosfátové, hydroxylové a karboxylové skupiny rôznych molekúl. Táto reakcia určuje schopnosť alkylačných činidiel spôsobiť zosieťovanie DNA, RNA a niektorých proteínov. Napríklad k zosieťovaniu dvoch reťazcov molekuly DNA dochádza medzi susednými pármi guanínových báz, čo vedie k narušeniu replikácie a translácie DNA a bunkovej smrti.cyklofosfamid
Farmakologické vlastnosti
ZF sa dobre adsorbuje v gastrointestinálnom trakte, má minimálnu schopnosť viazať proteíny. Aktívne a neaktívne metabolity CF sú eliminované obličkami. Polčas liečiva je asi 7 hodín, maximálna sérová koncentrácia sa dosiahne do 1 hodiny po podaní. Zhoršená funkcia obličiek môže viesť k zvýšeniu imunosupresívnej a toxickej aktivity lieku.Mechanizmus akcie
Aktívne metabolity CP majú všeobecný účinok na všetky rýchlo sa deliace bunky, najmä na bunky v S-fáze bunkového cyklu. Jedným z dôležitých metabolitov CF je akroleín, ktorého tvorba je príčinou toxického poškodenia močového mechúra. CP má schopnosť ovplyvňovať rôzne štádiá bunkovej a humorálnej imunitnej odpovede (A. S. Fauci a K. R. Young, 1993).Volá:
1) absolútna T- a B-lymfopénia s prevládajúcou elimináciou B-lymfocytov;
2) potlačenie blastickej transformácie lymfocytov v reakcii na antigénne, ale nie mitogénne stimuly;
3) potlačenie syntézy protilátok a oneskorenej precitlivenosti kože;
4) zníženie hladiny imunoglobulínov, rozvoj hypogamaglobulinémie;
5) potlačenie funkčnej aktivity B-lymfocytov in vitro.
Avšak spolu s imunosupresiou bol opísaný imunostimulačný účinok CP, o ktorom sa predpokladá, že je spojený s odlišnou citlivosťou T- a B-lymfocytov na liečivo. Účinky CF na imunitný systém do určitej miery závisia od charakteristík terapie. Napríklad existujú dôkazy, že dlhodobý chronický príjem nízkych dávok CP spôsobuje vo väčšej miere útlm bunkovej imunity a intermitentné podávanie vysokých dávok je spojené predovšetkým s potlačením humorálnej imunity.
V nedávnych experimentálnych štúdiách vykonaných na transgénnych myšiach na spontánne sa rozvíjajúcich autoimunitných ochoreniach sa ukázalo, že cyklofosfamid rôzne ovplyvňuje rôzne subpopulácie T-lymfocytov, ktoré riadia syntézu protilátok a autoprotilátok. Zistilo sa, že CF vo väčšej miere potláča imunitné reakcie závislé skôr od Th1, čo vysvetľuje dôvody výraznejšieho potlačenia syntézy autoprotilátok počas liečby autoimunitných ochorení pomocou CF (S. J. Schulman a D. Lo, 1994).
Klinická aplikácia
CF sa široko používa pri liečbe rôznych reumatických ochorení:1. SLE: glomerulonefritída, trombocytopénia, pneumonitída, cerebrovaskulitída, myozitída
2. Systémová vaskulitída: Wegenerova granulomatóza, periarteritis nodosa, Takayasuova choroba, Charg-Strocov syndróm, esenciálna zmiešaná kryoglobulinémia, Behcetova choroba, hemoragická vaskulitída, reumatoidná vaskulitída
3.PA
4. PM/DM
5. Goodpastureov syndróm
6. SSD
Existujú 2 hlavné schémy liečby CF: perorálne podávanie v dávke 1-2 mg/kg/deň a bolusové intermitentné intravenózne podávanie vysokých dávok (pulzná terapia) liečiva (500-1000 mg/m2) počas prvých 3-6 mesiacov. mesačne a potom 1 krát za 3 mesiace. na 2 roky alebo viac. Obidva režimy sú zamerané na udržanie hladiny leukocytov u pacientov do 4000 mm3. Zvyčajne sa liečba CF (s výnimkou RA) kombinuje s vymenovaním stredných alebo vysokých dávok GC vrátane pulznej terapie.
Prevláda názor, že oba liečebné režimy sú približne rovnako účinné, ale na pozadí intermitentného intravenózneho podávania je frekvencia toxických reakcií menšia ako pri konštantnom perorálnom podávaní (H. A. Austin et al., 1986), ale to druhé je dokázané len pri lupusovej nefritíde. Zároveň existujú údaje, že u pacientov s Wegenerovou granulomatózou je pulzná terapia a perorálne podávanie CF rovnako účinné len vo vzťahu k okamžitým výsledkom, ale dlhodobú remisiu možno dosiahnuť len dlhodobým orálne denné podávanie lieku (G. S. Hoffman a kol., 1991).
Pulzná terapia a dlhodobé užívanie nízkych dávok CP má teda odlišný terapeutický profil (T. R. Cupps, 1991). Podľa T. R. Cuppsa (1990) má v niektorých prípadoch perorálne podávanie nízkych dávok CP výhody oproti prerušovanému podávaniu vysokých dávok. Napríklad počas indukčnej fázy je riziko útlmu kostnej drene vyššie u pacientov liečených pulznou terapiou ako u pacientov, ktorí dostávajú nízke dávky CF.
Keďže skutočná zmena počtu leukocytov v periférnej krvi po pulznej terapii sa prejaví po 10-20 dňoch, dávku CP možno upraviť až po mesiaci, pričom pri dennom podávaní lieku možno dávku CP upraviť vybrané na základe nepretržitého sledovania hladiny leukocytov v periférnej krvi a zmien funkcie obličiek. Riziko toxických reakcií v počiatočných štádiách liečby vysokými dávkami CF je podľa autora vysoké najmä u pacientov s poruchou funkcie mnohých orgánov, rýchlou progresiou renálneho zlyhania, črevnou ischémiou, ako aj u pacientov užívajúcich vysoké dávky GC.
V priebehu liečby CF je mimoriadne potrebné starostlivo sledovať laboratórne parametre. Na začiatku liečby je potrebné vykonať kompletný krvný obraz, stanovenie hladiny krvných doštičiek a močového sedimentu každých 7-14 dní a keď sa proces a dávka lieku stabilizujú, každé 2-3 mesiace. (P. J. Clements a Davis J.,
1986).
SLE
Účinnosť CP pri závažnom SLE bola dokázaná v sérii otvorených a kontrolovaných štúdií (D. T. Boumpas a kol., 1990, 1992; W. J. McCune a D. T. Fox, 1989). Podľa dlhodobých pozorovaní (10 rokov a viac) je výskyt zlyhania obličiek a stupeň progresie lupusovej nefritídy významne nižší u pacientov, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu CF a HA, ako u pacientov liečených samotnou HA (A. D. Steinberg a S. Steinberg, 1991). CRF sa teda vyvinul u 75 % pacientov, ktorí dostávali iba prednizolón, zatiaľ čo v skupine liečenej CF bola progresia do CRF pozorovaná v 10 % prípadov.Na rozdiel od GC však CF slabo kontroluje mnohé extrarenálne prejavy SLE, ktoré zvyčajne sprevádzajú aktivitu ochorenia. Preto sa v drvivej väčšine prípadov používa CF spolu s HA. Existuje niekoľko správ o účinnosti intravenózneho podávania CP (vo vysokých alebo nízkych dávkach) pri trombocytopénii a splenektómii rezistentnej voči GC (D. T. Boumpas a kol., 1990; B. A. Roach a G. J. Hutchison, 1993), systémovej vaskulitíde (T. J. Liang a kol. ., 1988), intersticiálna choroba pľúc (A. Eiser a H. M. Shanies, 1994), závažné neuropsychické prejavy choroby (D. T. Boumpas a kol., 1991), GC-rezistentná myozitída (D. Kono a kol., 1990).
Podľa odporúčaní B. Hahna sa má v mesačnej intravenóznej liečbe CF v maximálnej tolerovanej dávke (bez nevoľnosti a závažnej leukopénie) pokračovať, kým sa nedosiahne zjavný klinický a laboratórny účinok, a potom predĺžiť interval medzi injekciami lieku na 4-6,8, 12 týždňov a potom pokračovať v liečbe 2 roky. V prípade zlej tolerancie je vhodné vymeniť CF za AC.
Podľa F. A. Houssiau a kol. (1991), pomerne účinnou metódou liečby (aspoň z hľadiska krátkodobej prognózy) u pacientov s ťažkou lupusovou nefritídou je týždenné intravenózne podávanie cyklofosfamidu v nízkych dávkach (500 mg) počas 2-4 týždňov. v kombinácii so strednými dávkami prednizónu (0,5 mg/kg/deň). Výhodou tohto spôsobu liečby je nízky výskyt infekčných komplikácií a možnosť rýchleho zníženia dávky HA.
Systémová vaskulitída
CF je účinná liečba Wegenerovej granulomatózy (A. S. Fauci a kol., 1983; G. S. Hoffman a kol., 1991), periarteritis nodosa a syndrómu Churg-Straussovej (C. C. Chow a kol., 1989; L. Guillevin a kol., 1991), S. DeVita a kol., 1991, W. J. McCune a A. W. Friedman, 1992).RA
Niekoľko otvorených a kontrolovaných štúdií preukázalo účinnosť CP (1,5 mg/kg/deň) pri PA (M. B. Yunus, 1988). Dávka cyklofosfamidu inhibujúca eróziu je však dosť vysoká (150 mg/deň) a často sa spája s nežiaducimi reakciami. Maximálny účinok sa dosiahne do 16. týždňa liečby. Pokiaľ ide o klinickú účinnosť pri RA, CP nie je horšia ako AC a je o niečo lepšia ako parenterálne podávané zlaté prípravky. Intermitentná pulzná terapia s CF sa považuje za najúčinnejšiu liečbu systémovej reumatoidnej vaskulitídy (D. G. L. Scott a R. A. Bason, 1984).SSD
CF v dávke 2,0-2,5 mg/kg/deň perorálne v kombinácii s nízkymi dávkami prednizolónu spôsobuje významné zlepšenie funkčného stavu pľúc u pacientov so SJS s pľúcnou fibrózou (A. Akesson a kol., 1994; R. M. Silver a kol., 1993).PM/DM
Podľa M. E. Cronina a kol. (1989), bolusové podanie CF (0,75-1,375 g/m2 za mesiac) 7 pacientom v kombinácii s GC terapiou bolo sprevádzané klinickým zlepšením len v 1 prípade, u 3 pacientov došlo k závažným komplikáciám (1 pacient zomrel na zlyhanie srdca). Zároveň S. Bombardieri a spol. (1989) dosiahli určitý klinický efekt u všetkých 10 pacientov s GC-rezistentným PM/DM počas liečby CF v dávke 500 mg každé 3 týždne. Existujú ojedinelé pozorovania poukazujúce na účinnosť perorálneho podávania cyklofosfamidu pri DM u detí aj dospelých.Cytotoxické pôsobenie je škodlivý účinok na organizmus, ktorý má za následok vznik hlbokých funkčných a štrukturálnych zmien v bunkách, čo vedie k ich lýze. Takýto účinok môžu mať cytotoxické T bunky alebo T-killery, ako aj lekárske cytotoxické lieky.
Mechanizmus účinku cytotoxických T buniek
Mnohé patogény sa nachádzajú vo vnútri postihnutých buniek a sú neprístupné pre faktory humorálnej imunitnej odpovede. Na elimináciu týchto patogénov sa vytvoril systém získanej imunity, ktorý je založený na fungovaní cytotoxických buniek. Takéto bunky majú jedinečnú schopnosť detegovať konkrétny antigén a ničiť bunky výlučne týmto cudzím činidlom. Existuje obrovské množstvo klonov T-buniek, z ktorých každý „cieli“ na špecifický antigén.
V prípade prieniku zodpovedajúceho antigénu do tela pod vplyvom T-pomocníkov sa aktivujú T-killery a klonované bunky sa začnú deliť. T bunky sú schopné detekovať antigén iba vtedy, ak je exprimovaný na povrchu postihnutej bunky. T-killery detegujú antigén spolu s bunkovým markerom – molekulami MHC (major histocompatibility complex) triedy I. Cytotoxická bunka počas rozpoznávania cudzieho agens interaguje s cieľovou bunkou a ničí ju až do reduplikácie. Okrem toho T-lymfocyt produkuje gama-interferón, vďaka tejto látke nie je patogénny vírus schopný preniknúť do susedných buniek.
Cieľmi T-killerov sú bunky ovplyvnené vírusmi, baktériami a rakovinovými bunkami.
Cytotoxické protilátky schopné spôsobiť ireverzibilné poškodenie cytoplazmatickej membrány cieľovej bunky sú hlavným prvkom antivírusovej imunity.
Väčšina zabíjačských T buniek je súčasťou subpopulácie CD8+ a deteguje antigén v komplexe s molekulami MHC triedy I. Približne 10 % cytotoxických buniek patrí do subpopulácie CD4+ a rozpoznáva antigén v komplexe s molekulami MHC triedy II. Rakovinové bunky, ktorým chýbajú molekuly MHC, T-killer nerozpoznajú.
Lýzu buniek s cudzím antigénom uskutočňujú T-lymfocyty zavádzaním špeciálnych perforínových proteínov do ich membrán a vstrekovaním toxických látok do nich.
Tvorba T-zabijakov
Vývoj cytotoxických buniek sa uskutočňuje v týmuse. Prekurzory T-killerov sú aktivované komplexom antigén-molekula MHC I. triedy, k ich reprodukcii a dozrievaniu dochádza za účasti interleukínu-2 a zle identifikovaných diferenciačných faktorov produkovaných T-pomocníkmi.
Vytvorené cytotoxické bunky voľne cirkulujú po celom tele, periodicky sa môžu vracať do lymfatických uzlín, sleziny a iných lymfatických orgánov. Po prijatí aktivačného signálu od T-pomocníkov začína reprodukcia určitých T-lymfocytov.
Podľa cytotoxického typu sa vyvíjajú patológie, ako je autoimunitná tyroiditída, anémia a alergie na lieky. V dôsledku intracelulárnych metabolických lézií je tiež možný cytotoxický cerebrálny edém.
Cytotoxické lieky
Niektoré lieky môžu mať cytotoxický účinok. Cytotoxické látky poškodzujú alebo ničia bunky tela. Rýchlo sa množiace bunky sú zároveň najcitlivejšie na účinky takýchto liekov. Preto sa tieto lieky spravidla používajú na liečbu rakoviny. Takéto činidlá môžu byť tiež použité ako imunosupresíva. Výrobcovia vyrábajú tieto lieky v tabletovej a injekčnej forme. Možno kombinované užívanie určitých liekov s rôznymi typmi účinkov na telo.
Zdravé bunky tela, najmä bunky kostnej drene, sú tiež ovplyvnené cytotoxickými účinkami.
Cytotoxické látky majú negatívny vplyv na tvorbu krviniek, čo má za následok zvýšenú náchylnosť na infekčné ochorenia, anémiu a krvácanie.
Cytotoxické látky zahŕňajú:
- alkylačné činidlá (chlórbutín, dopan, mielosan, oxaliplatina, lomustín);
- antimetabolity (cytabarín, fluorouracil);
- antibiotiká, ktoré majú protinádorový účinok (Carminomycin, Mitomycin, Dactinomycin, Idarubicin);
- prípravky prírodného pôvodu (Vinblastín, Taxol, Etoposid, Cohamin, Taxotere);
- hormóny a ich antagonisty (tetrasterón, tamoxifén, triptorelín, letrozol, prednizolón);
- monoklonálne protilátky (Herceptin);
- cytokíny (interferón);
- enzýmy (L-asparagináza);
- antitubulíny;
- interkalanty;
- inhibítory topoizomerázy I (Irinotecan), topoizomerázy II (etoposid), tyrozínkinázy (Tyverb).
Cytostatiká sú lieky, ktoré spomaľujú proces delenia buniek. Udržiavanie vitálnej aktivity organizmu je založené na schopnosti jeho buniek deliť sa, pričom nové bunky nahrádzajú staré a staré odumierajú. Rýchlosť tohto procesu je daná biologicky tak, aby bola v tele zachovaná prísna rovnováha buniek, pričom je pozoruhodné, že v každom orgáne prebieha metabolický proces inou rýchlosťou.
Ale niekedy je rýchlosť bunkového delenia príliš vysoká, staré bunky nemajú čas zomrieť. Tak dochádza k tvorbe novotvarov, inak povedané nádorov. Práve v tomto čase sa stáva aktuálnou otázka, o cytostatikách - čo sú a ako môžu pomôcť pri liečbe rakoviny. A aby sme na ňu mohli odpovedať, je potrebné zvážiť všetky aspekty tejto skupiny liekov.
Cytostatika a onkológia
Najčastejšie v lekárskej praxi dochádza k použitiu cytostatík v oblasti onkológie za účelom spomalenia rastu nádoru. Čas ovplyvňuje všetky bunky tela, takže k spomaleniu metabolizmu dochádza vo všetkých tkanivách. Ale iba pri malígnych novotvaroch je účinok cytostatík vyjadrený v plnom rozsahu, čím sa spomaľuje rýchlosť progresie onkológie.
Cytostatiká a autoimunitné procesy
Cytostatiká sa tiež používajú pri liečbe autoimunitných ochorení, keď v dôsledku patologickej aktivity imunitného systému protilátky ničia nie antigény, ktoré vstupujú do tela, ale bunky vlastných tkanív. Cytostatiká ovplyvňujú kostnú dreň, znižujú aktivitu imunitného systému, v dôsledku čoho má ochorenie možnosť prejsť do remisie.
Cytostatiká sa teda používajú pri nasledujúcich ochoreniach:
- zhubné onkologické nádory v počiatočných štádiách;
- lymfóm;
- leukémie;
- systémový lupus erythematosus;
- artritída;
- vaskulitída;
- Sjögrenov syndróm;
- sklerodermia.
Po zvážení indikácií na užívanie lieku a mechanizmu jeho účinku na telo je jasné, ako cytostatiká fungujú, čo sú a v akých prípadoch by sa mali používať.
Druhy cytostatík
Cytostatiká, ktorých zoznam je uvedený nižšie, sa neobmedzujú len na tieto kategórie, ale je zvykom vyčleniť týchto 6 kategórií liekov.
1. Alkylačné cytostatiká – lieky, ktoré majú schopnosť poškodzovať DNA buniek, ktoré sa vyznačujú vysokou rýchlosťou delenia. Napriek vysokému stupňu účinnosti sú lieky pacientmi ťažko tolerované, medzi dôsledkami priebehu liečby sú často patológie pečene a obličiek ako hlavných filtračných systémov tela. Takéto fondy zahŕňajú:
- chlóretylamíny;
- deriváty nitromočoviny;
- alkylsulfáty;
- etylénimíny.
2. Alkaloidy-cytostatiká rastlinného pôvodu - prípravky podobného účinku, ale s prírodným zložením:
- taxány;
- vinca alkaloidy;
- podofylotoxíny.
3. Cytostatické antimetabolity – lieky, ktoré inhibujú látky zapojené do procesu tvorby nádoru, čím zastavujú jeho rast:
- antagonisty kyseliny listovej;
- purínové antagonisty;
- antagonisty pyrimidínu.
4. Cytostatické antibiotiká - antimikrobiálne látky s protinádorovou aktivitou:
- antracyklíny.
5. Cytostatické hormóny – protirakovinové lieky, ktoré znižujú tvorbu niektorých hormónov.
- progestíny;
- antiestrogén;
- estrogény;
- antiandrogény;
- inhibítory aromatázy.
6. Monoklonálne protilátky - umelo vytvorené protilátky, identické so súčasnými, namierené proti určitým bunkám, v tomto prípade - nádorom.
Prípravky
Cytostatiká, ktorých zoznam liekov je uvedený nižšie, sa predpisujú iba na lekársky predpis a užívajú sa iba za prísnych indikácií:
- "cyklofosfamid";
- "Tamoxifen";
- "Flutamid";
- "sulfasalazín";
- "Chlorambucil";
- "Azatioprín";
- "temozolomid";
- "Hydroxychlorochín";
- "Metotrexát".
Zoznam liekov, ktoré zodpovedajú definícii "cytostatík" je veľmi široký, ale tieto lieky predpisujú lekári najčastejšie. Lieky sa vyberajú individuálne pre pacienta veľmi starostlivo, pričom lekár pacientovi vysvetlí, aké vedľajšie účinky cytostatiká spôsobujú, aké sú a či sa im dá vyhnúť.
Vedľajšie účinky
Diagnostický proces by mal potvrdiť, že osoba má vážne ochorenie, na liečbu ktorého sú potrebné cytostatiká. Vedľajšie účinky týchto liekov sú veľmi výrazné, pacienti ich nielen ťažko tolerujú, ale predstavujú aj nebezpečenstvo pre ľudské zdravie. Inými slovami, brať cytostatiká je vždy kolosálne riziko, ale pri onkologických a autoimunitných ochoreniach je riziko neliečenia vyššie ako riziko možných vedľajších účinkov lieku.
Hlavným vedľajším účinkom cytostatík je ich negatívny vplyv na kostnú dreň, a teda na celý krvotvorný systém. Pri dlhodobom používaní, ktoré sa zvyčajne vyžaduje pri liečbe onkologických novotvarov aj pri autoimunitných procesoch, je možný dokonca rozvoj leukémie.
Ale aj v prípade, že sa dá vyhnúť rakovine krvi, zmeny v zložení krvi nevyhnutne ovplyvnia prácu všetkých systémov. Ak sa viskozita krvi zvýši, obličky trpia, pretože na membrány glomerulov je veľké zaťaženie, v dôsledku čoho sa môžu poškodiť.
Počas užívania cytostatík by ste sa mali pripraviť na trvalý zlý zdravotný stav. Pacienti, ktorí prešli liečbou liekmi tejto skupiny, neustále zaznamenávajú pocit slabosti, ospalosti a neschopnosti sústrediť sa na úlohu. Medzi bežné ťažkosti patrí bolesť hlavy, ktorá je vždy prítomná a ťažko sa odstraňuje analgetikami.
Ženy počas obdobia liečby zvyčajne pociťujú menštruačné nepravidelnosti a neschopnosť počať dieťa.
Poruchy tráviaceho systému sa prejavujú vo forme nevoľnosti a hnačky. Často to spôsobuje prirodzenú túžbu človeka obmedziť stravu a znížiť množstvo jedla, čo následne vedie k anorexii.
Zdraviu nie nebezpečný, no nepríjemným dôsledkom užívania cytostatík je vypadávanie vlasov na hlave a tele. Po ukončení kurzu sa rast vlasov spravidla obnoví.
Na základe toho možno zdôrazniť, že odpoveď na otázku cytostatík - čo to je, obsahuje informácie nielen o výhodách tohto typu lieku, ale aj o vysokom riziku pre zdravie a pohodu počas jeho užívania.
Pravidlá užívania cytostatík
Je dôležité pochopiť, že cytostatikum má priamy vplyv na aktivitu imunitného systému a inhibuje ho. Preto sa v priebehu kurzu človek stáva náchylným na akúkoľvek infekciu.
Aby sa zabránilo infekcii, je potrebné dodržiavať všetky bezpečnostné opatrenia: nevystupovať na preplnených miestach, nosiť ochranný gázový obväz a používať lokálnu antivírusovú ochranu (oxolínová masť), vyhýbať sa podchladeniu. Ak dôjde k infekcii dýchacích ciest, mali by ste okamžite vyhľadať lekára.
Ako znížiť vedľajšie účinky?
Moderná medicína umožňuje minimalizovať závažnosť vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú pri užívaní cytostatík. Špeciálne lieky, ktoré blokujú dávivý reflex v mozgu, umožňujú udržiavať normálne zdravie a výkonnosť počas liečby.
Spravidla sa tableta užíva skoro ráno, potom sa odporúča zvýšiť pitný režim na 2 litre vody denne. Cytostatiká sa vylučujú hlavne obličkami, takže ich častice sa môžu usadzovať na tkanivách močového mechúra, čo spôsobuje dráždivý účinok. Veľké množstvo vypitých tekutín a časté vyprázdňovanie močového mechúra umožňuje znížiť závažnosť vedľajších účinkov cytostatík na močový mechúr. Pred spaním je obzvlášť dôležité dôkladne vyprázdniť močový mechúr.
Vyšetrenia počas liečby
Užívanie cytostatík si vyžaduje pravidelné vyšetrenie organizmu. Aspoň raz za mesiac by mal pacient absolvovať testy, ktoré ukazujú účinnosť obličiek, pečene, hematopoetického systému:
- klinický krvný test;
- biochemický krvný test na hladiny kreatinínu, ALT a AST;
- úplná analýza moču;
- indikátor CRP.
Ak teda poznáte všetky relevantné informácie o tom, prečo sú cytostatiká potrebné, aké sú, aké druhy liekov sú a ako ich správne užívať, môžete sa spoľahnúť na priaznivú prognózu liečby onkologických a autoimunitných ochorení.
