Použitie glukokortikoidov. Glukokortikosteroidy: indikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky

Človek často v sebe nájde optimálne riešenie akýchkoľvek problémov. Kde berie telo napríklad silu bojovať s chorobami?

Ako ukázali vedecké štúdie uskutočnené v polovici 20. storočia, dôležitú úlohu v tejto veci zohrávajú hormóny glukokortikoidy.

Produkujú ich nadobličky pre takmer všetky bunky ľudského tela a práve tieto hormóny pomáhajú bojovať proti rôznym zápalovým procesom.

Syntetizované analógy hormónu sa teraz úspešne používajú v medicíne.

Glukokortikosteroidy (GCS) - čo je to v medicíne

Glukokortikoidy a glukokortikosteroidy sú rovnaké, synonymá pre hormóny produkované kôrou nadobličiek, prírodné aj syntetické, niekedy používajú skratku GCS v skratke.

Kortikosteroidy tvoria spolu s mineralokortikoidmi rozsiahlu skupinu kortikosteroidov, no práve kortikosteroidy sú žiadané najmä ako liečivá. Môžete si prečítať o tom, čo sú tieto lieky - kortikosteroidy.

Poskytujú lekárovi veľké možnosti na liečbu závažných ochorení, "hasia" ohniská zápalu, môžu zosilniť účinok iných liekov, zmierniť opuchy, tlmiť pocit bolesti.

Umelým zvýšením množstva kortikosteroidov v tele pacienta lekári riešia problémy, ktoré sa predtým zdali nemožné.

Dosiahla aj lekárska veda GCS dnes možno použiť "adresovaný"- pôsobiť výlučne na problémovú oblasť, bez rušenia iných, zdravých.

V dôsledku takejto lokálnej aplikácie sa znižuje riziko vedľajších účinkov.

Rozsah glukokortikoidných liekov je pomerne široký. Používajú sa tieto prostriedky:

Okrem toho sa kortikosteroidy používajú pri liečbe zranení ( majú účinný protišokový účinok), a tiež na obnovenie telesných funkcií po zložitých operáciách, ožarovaní a chemoterapii.

Schéma užívania GCS zohľadňuje možný syndróm vysadenia glukokortikoidov, to znamená riziko zhoršenia pohody pacienta po vysadení týchto liekov.

U pacienta môže dokonca vzniknúť takzvaný nedostatok glukokortikoidov.

Aby sa to nestalo liečba glukokortikoidmi zvyčajne prebieha hladko, starostlivo znížiť dávku lieku na konci liečebného cyklu.

Všetky najdôležitejšie, systémové procesy prebiehajú pod vplyvom GCS na bunkovej, vrátane genetickej úrovni.

Znamená to, že s liečivými prípravkami tohto druhu môžu pracovať len špecialisti, samoliečba je prísne zakázaná, pretože môže spôsobiť najrôznejšie komplikácie.

Mechanizmus účinku glukokortikoidov na telo ešte nie je úplne objasnený. GCS, ako sa vedcom podarilo zistiť, sa tvoria podľa „príkazu“ hypofýzy: vylučuje do krvi látku nazývanú „kortikotropín“, ktorá už vysiela svoj vlastný signál – o tom, koľko GCS by mali nadobličky dať. von.

Jedným z ich hlavných produktov je aktívny glukokortikoid nazývaný kortizol, nazývaný aj „stresový hormón“.

Takéto hormóny sa vyrábajú z rôznych dôvodov, ich analýza pomáha lekárom identifikovať poruchy endokrinného systému, závažné patológie a vybrať také lieky (vrátane kortikosteroidov) a liečebné metódy, ktoré budú v každej konkrétnej situácii najúčinnejšie.

Glukokortikoidy ovplyvňujú telo niekoľkými spôsobmi naraz. Jedným z najdôležitejších je ich protizápalový účinok.

GCS môže znížiť aktivitu enzýmov, ktoré ničia telesné tkanivá, čím izoluje postihnuté oblasti od zdravých.

GCS ovplyvňujú bunkové membrány, čím sú hrubšie, a preto komplikujú metabolizmus, v dôsledku čoho infekcia nedáva šancu šíriť sa po celom tele, vložte ju do "tvrdého rámca".

Medzi ďalšie spôsoby vplyvu GCS na ľudské telo:

• imunoregulačný účinok- za rôznych okolností sa imunita mierne zvyšuje alebo naopak dochádza k potlačeniu imunity (túto vlastnosť GCS využívajú lekári pri transplantácii tkaniva od darcov);
• antialergické;
• protišokové – účinné napríklad pri anafylaktickom šoku, kedy by liek mal poskytnúť bleskový výsledok na záchranu pacienta.

GCS môže ovplyvniť tvorbu inzulínu (to pomáha pacientom s hypoglykémiou), urýchliť tvorbu látky ako je erytropoetín v tele (s jeho účasťou v krvi sa zvyšuje obsah hemoglobínu), môže zvýšiť krvný tlak, ovplyvniť metabolizmus bielkovín.

Pri predpisovaní liekov musia lekári brať do úvahy mnohé nuansy, vrátane takzvaného resorpčného účinku, keď liek po absorpcii vstupuje do celkového krvného obehu a odtiaľ do tkanív. Mnoho typov kortikosteroidov umožňuje použitie liekov viac lokálne.

bohužiaľ, nie všetky "aktivity" glukokortikoidov sú pre človeka 100% prospešné.

Nadbytok GCS v dôsledku dlhodobého užívania lieku vedie napríklad k tomu, že sa mení vnútorná biochémia - vyplavuje sa vápnik, krehnú kosti, vzniká osteoporóza.

Glukokortikoidy sa rozlišujú podľa toho, ako dlho pôsobia v tele.

Krátkodobo pôsobiace drogy zostávajú v krvi pacienta od dvoch hodín do pol dňa (príklady - Hydrokortizón, Cyklozonid, Mometazón). Môžete si prečítať pokyny na použitie hydrokortizónu.

Stredná akcia GCS- až jeden a pol dňa (Prednizolón, Metylprednizolón), dlhodobý účinok - 36-52 hodín (Dexametazón, Beklometazón).

Existuje klasifikácia podľa spôsobu podávania lieku:

Fluórované glukokortikoidy majú obzvlášť silný účinok na telo pacienta. Tieto fondy majú tiež svoju vlastnú klasifikáciu.

V závislosti od množstva fluóru v nich obsiahnutého sú monofluórované, di- a trifluórované.

Rôzne lieky využívajúce GCS poskytujú lekárom možnosť vybrať si správnu formu lieku (tablety, krém, gél, masť, inhalátor, náplasť, nosné kvapky) a vhodný „obsah“, aby dosiahli presne tie farmakologické účinky, ktoré sú potrebné. a v žiadnom prípade nezhoršovať stav pacienta spôsobením akýchkoľvek vedľajších účinkov v tele.

Farmakológia je veľa špecialistov, iba lekár vo všetkých jemnostiach chápe, aký účinok môže mať konkrétny liek na telo, kedy a podľa akej schémy sa používa.

Ako príklad uvádzame názvy glukokortikoidných liekov:

Liečebné metódy

Boli vyvinuté rôzne typy liečebných metód pomocou GCS:

• náhrada - používa sa, ak nadobličky nemôžu nezávisle produkovať množstvo hormónov, ktoré telo potrebuje;
• supresívne - pre deti s vrodenými abnormalitami vo fungovaní kôry nadobličiek;
• farmakodynamické(zahŕňa intenzívnu, limitujúcu a dlhodobú liečbu) - v protialergickej a protizápalovej terapii.

V každom prípade sú uvedené určité dávky užívaného lieku a frekvencia ich použitia.

Takže pri striedavej terapii ide o užívanie glukokortikoidov raz za dva dni, pulzná terapia znamená rýchle podanie aspoň 1 g lieku na urgentnú starostlivosť pacientovi.

Prečo sú glukokortikoidy pre telo nebezpečné? Menia jej hormonálnu rovnováhu a niekedy spôsobujú tie najneočakávanejšie reakcie., najmä ak z nejakého dôvodu došlo k predávkovaniu liekom.

K ochoreniam vyvolaným kortikosteroidmi patrí napríklad hyperfunkcia kôry nadobličiek.

Faktom je, že použitie lieku, ktorý pomáha nadobličkám vykonávať ich funkcie, im dáva príležitosť „relaxovať“. Ak sa liek náhle zastaví, nadobličky sa už nemôžu zapojiť do plnohodnotnej práce.

Aké ďalšie problémy môžu čakať po užití GCS? to:

Ak si nebezpečenstvo všimnete včas, takmer všetky vzniknuté problémy sa dajú bezpečne vyriešiť. Hlavnou vecou nie je zhoršiť ich samoliečbou, ale konať len v súlade s odporúčaniami lekára.

Kontraindikácie

Štandardy liečby glukokortikoidmi naznačujú iba jednu absolútnu kontraindikáciu pre jednorazové použitie kortikosteroidov - ide o individuálnu neznášanlivosť lieku pacientom.

Ak sa liečba vyžaduje dlhú dobu, zoznam kontraindikácií sa rozšíri.

Ide o choroby a stavy, ako sú:

• tehotenstvo;
• cukrovka;
• ochorenia gastrointestinálneho traktu, obličiek, pečene;
• tuberkulóza;
• syfilis;
• mentálne poruchy.

Pediatrická liečba glukokortikoidmi poskytuje len vo veľmi zriedkavých prípadoch.

Vďaka

Stránka poskytuje referenčné informácie len na informačné účely. Diagnóza a liečba chorôb by sa mala vykonávať pod dohľadom špecialistu. Všetky lieky majú kontraindikácie. Vyžaduje sa odborná rada!

Úvod (charakteristika prípravkov)

Prírodné kortikosteroidy

kortikosteroidy- spoločný názov hormóny kôra nadobličiek, ktorá zahŕňa glukokortikoidy a mineralokortikoidy. Hlavné glukokortikoidy produkované v ľudskej kôre nadobličiek sú kortizón a hydrokortizón a mineralokortikoidom je aldosterón.

Kortikosteroidy vykonávajú v tele veľa veľmi dôležitých funkcií.

Glukokortikoidy odkazujú na steroidy, ktorý pôsobí protizápalovo, podieľajú sa na regulácii metabolizmu sacharidov, tukov a bielkovín, riadia pubertu, činnosť obličiek, reakciu organizmu na stres, prispievajú k normálnemu priebehu tehotenstva. Kortikosteroidy sa inaktivujú v pečeni a vylučujú sa močom.

Aldosterón reguluje metabolizmus sodíka a draslíka. Teda pod vplyvom mineralokortikoid Na + sa v tele zadržiava a zvyšuje sa vylučovanie iónov K + z tela.

Syntetické kortikosteroidy

Praktickú aplikáciu v lekárskej praxi našli syntetické kortikosteroidy, ktoré majú rovnaké vlastnosti ako prírodné. Sú schopné na chvíľu potlačiť zápalový proces, ale nemajú vplyv na infekčný nástup, na pôvodcov ochorenia. Akonáhle kortikosteroidný liek vyprchá, infekcia sa znova objaví.

Kortikosteroidy spôsobujú v organizme napätie a stres, čo vedie k zníženiu imunity, keďže imunita je na dostatočnej úrovni poskytovaná len v uvoľnenom stave. Vzhľadom na vyššie uvedené môžeme povedať, že užívanie kortikosteroidov prispieva k zdĺhavému priebehu ochorenia, blokuje proces regenerácie.

Okrem toho syntetické kortikosteroidy potláčajú funkciu prirodzených kortikosteroidných hormónov, čo vo všeobecnosti vedie k narušeniu funkcie nadobličiek. Kortikosteroidy ovplyvňujú prácu iných žliaz s vnútornou sekréciou, hormonálna rovnováha tela je narušená.

Kortikosteroidné lieky, ktoré eliminujú zápal, majú tiež analgetický účinok. Syntetické kortikosteroidné lieky zahŕňajú Dexametazón, Prednizolón, Sinalar, Triamcinolón a ďalšie. Tieto lieky majú vyššiu aktivitu a spôsobujú menej vedľajších účinkov ako prírodné.

Formy uvoľňovania kortikosteroidov

Kortikosteroidy sa vyrábajú vo forme tabliet, kapsúl, roztokov v ampulkách, mastí, linimentov, krémov. (Prednizolón, Dexametazón, Budenofalm, Kortizón, Cortinef, Medrol).

Prípravky na vnútorné použitie (tablety a kapsuly)

• prednizolón;
• Celeston;
• triamcinolón;
• Kenacort;
• Cortineff;
• Polcortolon;
• Kenalog;
• Metipred;
• Berlikort;
• Florinef;
• Medrol;
• Lemod;
• Decadron;
• Urbazon a ďalší.

Prípravky na injekciu

• prednizolón;
• hydrokortizón;
• Diprospan (betametazón);
• Kenalog;
• Flosteron;
• Medrol atď.

Prípravky na lokálne použitie (miestne)

• Prednizolón (masť);
• Hydrokortizón (masť);
• Locoid (masť);
• Corteid (masť);
• Afloderm (krém);
• Laticort (krém);
• Dermovate (krém);
• Fluorocort (masť);
• Lorinden (masť, pleťová voda);
• Sinaflan (masť);
• Flucinar (masť, gél);
• Clobetasol (masť) atď.

Lokálne kortikosteroidy sa delia na viac a menej aktívne.
Slabo aktívne látky: Prednizolón, Hydrokortizón, Cortade, Locoid;
stredne aktívny: Afloderm, Laticort, Dermovate, Fluorocort, Lorinden;
Vysoko aktívny: Akriderm, Advantan, Kuterid, Apulein, Cutiveit, Sinaflan, Sinalar, Synoderm, Flucinar.
Veľmi vysoko aktívny Clobetasol.

Kortikosteroidy na inhaláciu

• Beklametazón vo forme aerosólov s odmeranými dávkami (Becotid, Aldecim, Beclomet, Beclocort); vo forme zadných diskov (prášok v jednej dávke, inhalovaný diskhalerom); vo forme aerosólu s odmeranou dávkou na inhaláciu cez nos (Beklometazón-nazálny, Beconase, Aldecim);
• Flunisolid vo forme aerosólov s odmeranými dávkami s medzikusom (Ingacort), na nazálne použitie (Sintaris);
• Budezonid - dávkovaný aerosól (Pulmicort), na nazálne použitie - Rinocort;
• Flutikazón vo forme aerosólov Flixotide a Flixonase;
• Triamcinolón je aerosól s odmeranou dávkou s medzikusom (Azmacort), na nosové použitie - Nazacort.

Indikácie na použitie

Kortikosteroidy sa používajú na potlačenie zápalového procesu v mnohých odvetviach medicíny pri mnohých ochoreniach.

Indikácie pre použitie glukokortikoidov

• Reuma;
• reumatoidná artritída a iné typy artritídy;
• kolagenóza, autoimunitné ochorenia (sklerodermia, systémový lupus erythematosus, periarteritis nodosa, dermatomyozitída);
• ochorenia krvi (myeloidná a lymfoblastická leukémia);
• niektoré typy malígnych novotvarov;
• kožné ochorenia (neurodermatitída, psoriáza, ekzém, seboroická dermatitída, diskoidný lupus erythematosus, atopická dermatitída, erytrodermia, lichen planus);
• bronchiálna astma;
• alergické ochorenia;
• pneumónia a bronchitída, fibrózna alveolitída;
• ulcerózna kolitída a Crohnova choroba;
• akútna pankreatitída;
• hemolytická anémia;
• vírusové ochorenia (infekčná mononukleóza, vírusová hepatitída a iné);
• otitis externa (akútna a chronická);
• liečba a prevencia šoku;
• v oftalmológii (pre neinfekčné ochorenia: iritída, keratitída, iridocyklitída, skleritída, uveitída);
• neurologické ochorenia (roztrúsená skleróza, akútne poranenie miechy, zápal zrakového nervu;
• pri transplantácii orgánov (na potlačenie odmietnutia).

Indikácie pre použitie mineralokortikoidov

• Addisonova choroba (chronická nedostatočnosť hormónov kôry nadobličiek);
• myasthenia gravis (autoimunitné ochorenie prejavujúce sa svalovou slabosťou);
• porušenie metabolizmu minerálov;
• adynamia a svalová slabosť.

Kontraindikácie

Kontraindikácie pre vymenovanie glukokortikoidov:

• precitlivenosť na liek;
• ťažké infekcie (okrem tuberkulóznej meningitídy a septického šoku);
• imunizácia živou vakcínou.

Opatrne glukokortikosteroidy by sa mali užívať pri diabetes mellitus, hypotyreóze, žalúdočnom a dvanástnikovom vrede, ulceróznej kolitíde, vysokom krvnom tlaku, cirhóze pečene, kardiovaskulárnej insuficiencii v štádiu dekompenzácie, zvýšenej trombóze, tuberkulóze, sivom a glaukóme, duševných chorobách.

Kontraindikácie pri predpisovaní mineralokortikoidov:

• vysoký krvný tlak;
• cukrovka;
• nízke hladiny draslíka v krvi;
• renálna a hepatálna insuficiencia.

Nežiaduce reakcie a preventívne opatrenia

Kortikosteroidy môžu spôsobiť širokú škálu vedľajších účinkov. Pri použití slabo účinných alebo stredne účinných látok sú nežiaduce reakcie menej výrazné a vyskytujú sa zriedkavo. Vysoké dávky liekov a používanie vysoko aktívnych kortikosteroidov, ich dlhodobé užívanie môže spôsobiť takéto vedľajšie účinky:

• výskyt edému v dôsledku zadržiavania sodíka a vody v tele;
• zvýšený krvný tlak;
• zvýšená hladina cukru v krvi (možno aj rozvoj steroidného diabetes mellitus);
• osteoporóza v dôsledku zvýšeného vylučovania vápnika;
• aseptická nekróza kostného tkaniva;
• exacerbácia alebo výskyt žalúdočného vredu; gastrointestinálne krvácanie;
• zvýšená tvorba trombov;
• nabrať váhu;
• výskyt bakteriálnych a plesňových infekcií v dôsledku zníženia imunity (sekundárna imunodeficiencia);
• porušenie menštruačného cyklu;
• neurologické poruchy;
• rozvoj glaukómu a katarakty;
• atrofia kože;
• zvýšené potenie;
• výskyt akné;
• potlačenie procesu regenerácie tkaniva (pomalé hojenie rán);
• nadmerný rast vlasov na tvári;
• potlačenie funkcie nadobličiek;
• nestabilita nálady, depresia.

Dlhodobé cykly kortikosteroidov môžu viesť k zmene vzhľadu pacienta (Itsenko-Cushingov syndróm):

• nadmerné ukladanie tuku v určitých častiach tela: na tvári (tzv. "mesiaca"), na krku ("býčí krk"), hrudníku, na žalúdku;
• svaly končatín sú atrofované;
• modriny na koži a strie (strie) na bruchu.

S týmto syndrómom sa tiež zaznamenáva spomalenie rastu, narušenie tvorby pohlavných hormónov (menštruačné poruchy a mužský typ rastu vlasov u žien a príznaky feminizácie u mužov).

Na zníženie rizika nežiaducich reakcií je dôležité včas reagovať na ich výskyt, upraviť dávky (ak je to možné s použitím malých dávok), kontrolovať telesnú hmotnosť a obsah kalórií v konzumovaných potravinách a obmedziť príjem soli a tekutín.

Ako užívať kortikosteroidy?

Glukokortikosteroidy možno použiť systémovo (vo forme tabliet a injekcií), lokálne (intraartikulárne, rektálne podanie), lokálne (masti, kvapky, aerosóly, krémy).

Dávkovací režim predpisuje lekár. Tabletový prípravok sa má užívať od 6. hodiny ráno (prvá dávka) a najneskôr do 14. hodiny nasledujúcej. Takéto podmienky príjmu sú nevyhnutné na priblíženie sa fyziologickému príjmu glukokortikoidov do krvi, keď sú produkované kôrou nadobličiek.

V niektorých prípadoch, pri vysokých dávkach a v závislosti od povahy ochorenia, dávku rozdelí lekár na jednotný príjem počas dňa na 3-4 dávky.

Tablety sa majú užívať s jedlom alebo ihneď po jedle s malým množstvom vody.

Liečba kortikosteroidmi

Rozlišujú sa tieto typy liečby kortikosteroidmi:

• intenzívne;
• obmedzujúce;
• striedavý;
• prerušovaný;
• pulzná terapia.

O intenzívna starostlivosť(v prípade akútnej, život ohrozujúcej patológie) sa lieky podávajú intravenózne a po dosiahnutí účinku sa ihneď rušia.

obmedzujúca terapia používa sa pri dlhodobých, chronických procesoch - tablety sa spravidla užívajú niekoľko mesiacov až rokov.

Na zníženie inhibičného účinku na funkciu endokrinných žliaz sa používajú prerušované liekové režimy:

• alternatívna terapia - používajte glukokortikoidy s krátkym a stredným trvaním účinku (Prednizolón, Metylprednizolón) raz od 6 do 8 hodín každých 48 hodín;
• intermitentná terapia - krátke, 3-4-dňové cykly užívania lieku so 4-dňovými prestávkami medzi nimi;
• pulzná terapia- rýchle intravenózne podanie veľkej dávky (najmenej 1 g) lieku na pohotovostnú starostlivosť. Liekom voľby na takúto liečbu je metylprednizolón (je dostupnejší na injekciu do postihnutých oblastí a má menej vedľajších účinkov).

Denné dávky liekov(v zmysle prednizolónu):

• Nízka - menej ako 7,5 mg;
• Stredná - 7,5 -30 mg;
• Vysoká - 30-100 mg;
• Veľmi vysoká - nad 100 mg;
• Pulzná terapia - nad 250 mg.

Liečba kortikosteroidmi by mala byť sprevádzaná vymenovaním doplnkov vápnika, vitamínu D na prevenciu osteoporózy. Strava pacienta by mala byť bohatá na bielkoviny, vápnik a obsahovať obmedzené množstvo sacharidov a kuchynskej soli (do 5 g denne), tekutiny (do 1,5 litra denne).

Na prevenciu nežiaduce účinky kortikosteroidov na gastrointestinálny trakt, pred užitím tabliet je možné odporučiť použitie Almagel, želé. Odporúča sa vylúčiť fajčenie, zneužívanie alkoholu; mierne cvičenie.

Kortikosteroidy pre deti

Systémové glukokortikoidy sa predpisujú deťom len na absolútne indikácie. V prípade syndrómu bronchoobštrukcie, ktorý ohrozuje život dieťaťa, sa používa intravenózna aplikácia prednizolónu v dávke 2-4 mg na 1 kg telesnej hmotnosti dieťaťa (v závislosti od závažnosti priebehu ochorenia) a dávka, ak nie je účinok, sa zvyšuje o 20-50% každé 2-4 hodiny až do dosiahnutia účinku. Potom sa liek okamžite zruší, bez postupného znižovania dávky.

Deti s hormonálnou závislosťou (napríklad s bronchiálnou astmou) po intravenóznom podaní lieku postupne prechádzajú na udržiavaciu dávku prednizolónu. Pri častých relapsoch astmy sa belametazóndipropionát používa vo forme inhalácií - dávka sa vyberá individuálne. Po dosiahnutí účinku sa dávka postupne znižuje na udržiavaciu dávku (vybranú individuálne).

Lokálne glukokortikoidy(krémy, masti, pleťové vody) sa používajú v pediatrickej praxi, ale deti majú vyššiu predispozíciu na systémové účinky liekov ako dospelí pacienti (vývojová a rastová retardácia, Itsenko-Cushingov syndróm, inhibícia funkcie žliaz s vnútorným vylučovaním). Je to spôsobené tým, že u detí je pomer plochy povrchu tela k telesnej hmotnosti väčší ako u dospelých.

Z tohto dôvodu je použitie lokálnych glukokortikoidov u detí nevyhnutné len v obmedzených oblastiach a krátkodobo. To platí najmä pre novorodencov. Pre deti v prvom roku života môžu byť iba masti obsahujúce najviac 1% hydrokortizónu alebo lieku štvrtej generácie - Prednikarbat (Dermatol) a vo veku 5 rokov - Hydrokortizón 17-butyrát alebo masti so stredne silnými liekmi. byť použitý.

Na liečbu detí starších ako 2 roky mometazón (masť, má predĺžený účinok, aplikuje sa 1 r. denne) podľa pokynov lekára.

Existujú aj iné lieky na liečbu atopickej dermatitídy u detí s menej výrazným systémovým účinkom, napríklad Advantan. Môže sa používať až 4 týždne, ale jeho použitie je obmedzené pre možnosť lokálnych nežiaducich reakcií (suchosť a stenčenie pokožky). V každom prípade výber lieku na liečbu dieťaťa zostáva na lekárovi.

Kortikosteroidy počas tehotenstva a dojčenia

Použitie glukokortikoidov, aj keď krátkodobé, môže „naprogramovať“ na desaťročia prácu mnohých orgánov a systémov u nenarodeného dieťaťa (kontrola krvného tlaku, metabolické procesy, formovanie správania). Syntetický hormón napodobňuje stresový signál matky plodu a tým spôsobuje, že plod núti využívať rezervy.

Tento negatívny účinok glukokortikoidov je umocnený tým, že moderné dlhodobo pôsobiace lieky (Metipred, Dexametazón) nie sú deaktivované placentárnymi enzýmami a pôsobia dlhodobo na plod. Glukokortikoidy potlačením imunitného systému pomáhajú znižovať odolnosť tehotnej ženy voči bakteriálnym a vírusovým infekciám, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť aj plod.

Glukokortikoidné lieky môžu byť tehotnej žene predpísané iba vtedy, ak výsledok ich použitia do značnej miery prevyšuje riziko možných negatívnych následkov pre plod.

Takéto indikácie môžu byť:
1. Hrozba predčasného pôrodu (krátky priebeh hormónov zlepšuje pripravenosť predčasného plodu na pôrod); použitie povrchovo aktívnej látky pre dieťa po narodení minimalizovalo použitie hormónov v tejto indikácii.
2. Reumatizmus a autoimunitné ochorenia v aktívnej fáze.
3. Dedičná (vnútromaternicová) hyperplázia kôry nadobličiek u plodu je ťažko diagnostikované ochorenie.

Predtým existovala prax predpisovania glukokortikoidov na udržanie tehotenstva. Neboli však získané presvedčivé údaje o účinnosti takejto techniky, preto sa v súčasnosti nepoužíva.

V pôrodníckej praxiČastejšie sa používajú Metipred, Prednizolón a Dexametazón. Prenikajú do placenty rôznymi spôsobmi: Prednizolón je vo väčšej miere zničený enzýmami v placente, zatiaľ čo Dexametazón a Metipred sú len 50%. Preto, ak sa na liečbu tehotnej ženy používajú hormonálne lieky, je vhodnejšie predpísať Prednizolón, a ak na liečbu plodu, Dexametazón alebo Metipred. V tomto ohľade spôsobuje Prednizolón menej nežiaducich reakcií u plodu.

Glukokortikoidy pri ťažkých alergiách sa predpisujú ako systémové (injekcie alebo tablety), tak aj lokálne (masti, gély, kvapky, inhalácie). Majú silný antialergický účinok. Používajú sa hlavne tieto lieky: Hydrokortizón, Prednizolón, Dexametazón, Betametazón, Beklometazón.

Z lokálnych glukokortikoidov (na lokálnu liečbu) sa vo väčšine prípadov používajú intranazálne aerosóly: pri sennej nádche, alergickej nádche, upchatom nose (kýchaní). Zvyčajne majú dobrý účinok. Flutikazón, dipropionát, propionát a ďalšie našli široké uplatnenie.

Pri alergickej konjunktivitíde sa pre vyššie riziko nežiaducich účinkov glukokortikoidy používajú len zriedka. V každom prípade s alergickými prejavmi nie je možné používať hormonálne lieky samostatne, aby sa predišlo nežiaducim následkom.

Kortikosteroidy na psoriázu

Glukokortikoidy pri psoriáze treba užívať hlavne vo forme mastí a krémov. Systémové (injekcie alebo tablety) hormonálne prípravky môžu prispieť k rozvoju ťažšej formy psoriázy (pustulóznej alebo pustulóznej), preto sa ich užívanie neodporúča.

Glukokortikoidy na lokálne použitie (masti, krémy) sa zvyčajne používajú 2 r. za deň: krémy cez deň bez obväzov a v noci s uhoľným dechtom alebo antralínom s použitím okluzívneho obväzu. Pri rozsiahlych léziách sa asi 30 g lieku používa na liečbu celého tela.

Výber glukokortikoidného prípravku podľa stupňa aktivity na topickú aplikáciu závisí od závažnosti priebehu psoriázy a jej prevalencie. Keď sa ložiská psoriázy počas liečby znižujú, liek by sa mal zmeniť na menej účinný (alebo menej často používaný), aby sa minimalizoval výskyt nežiaducich účinkov. Keď sa účinok dosiahne približne po 3 týždňoch, je lepšie nahradiť hormonálny liek zmäkčovadlom na 1-2 týždne.

Dlhodobé používanie glukokortikoidov na veľkých plochách môže tento proces zhoršiť. K relapsu psoriázy po vysadení lieku dochádza skôr ako pri liečbe bez použitia glukokortikoidov.
, Coaxil, Imipramin a ďalšie) v kombinácii s glukokortikoidmi môže spôsobiť zvýšenie vnútroočného tlaku.

Glukokortikoidy (pri dlhodobom užívaní) zvyšujú účinnosť adrenomimetík (Adrenalín, Dopamín, Norepinefrín).

Teofylín v kombinácii s glukokortikoidmi prispieva k objaveniu sa kardiotoxického účinku; zvyšuje protizápalový účinok glukokortikoidov.

Amfotericín a diuretiká v kombinácii s kortikosteroidmi zvyšujú riziko hypokaliémie (zníženie hladín draslíka v krvi) a zvýšeného diuretického účinku (a niekedy aj retencie sodíka).

Kombinované použitie mineralokortikoidov a glukokortikoidov zvyšuje hypokaliémiu a hypernatriémiu. Pri hypokaliémii sa môžu vyskytnúť vedľajšie účinky srdcových glykozidov. Laxatíva môžu zhoršiť hypokaliémiu.

Nepriame antikoagulanciá, butadión, kyselina etakrynová, ibuprofén v kombinácii s glukokortikoidmi môžu spôsobiť hemoragické prejavy (krvácanie), salicyláty a indometacín môžu spôsobiť vredy v tráviacich orgánoch.

Glukokortikoidy zvyšujú toxický účinok paracetamolu na pečeň.

Retinolové prípravky znižujú protizápalový účinok glukokortikoidov a zlepšujú hojenie rán.

Užívanie hormónov spolu s azatioprínom, methandrostenolónom a hingamínom zvyšuje riziko vzniku šedého zákalu a iných nežiaducich reakcií.

Glukokortikoidy znižujú účinok cyklofosfamidu, antivírusový účinok idoxuridínu a účinnosť hypoglykemických liekov.

Estrogény zvyšujú účinok glukokortikoidov, čo môže umožniť zníženie ich dávkovania.

Androgény (mužské pohlavné hormóny) a prípravky železa zvyšujú erytropoézu (tvorbu erytrocytov) v kombinácii s glukokortikoidmi; znižujú proces vylučovania hormónov, prispievajú k výskytu vedľajších účinkov (zvýšená zrážanlivosť krvi, retencia sodíka, menštruačné nepravidelnosti).

Počiatočná fáza anestézie s použitím glukokortikoidov sa predlžuje a trvanie anestézie sa skracuje; dávky fentanylu sú znížené.

Pravidlá odňatia kortikosteroidov

Pri dlhodobom používaní glukokortikoidov má byť vysadenie lieku postupné. Glukokortikoidy potláčajú funkciu kôry nadobličiek, preto sa pri rýchlom alebo náhlom vysadení lieku môže vyvinúť insuficiencia nadobličiek. Neexistuje jednotný režim na zrušenie kortikosteroidov. Spôsob vysadenia a zníženie dávky závisí od trvania predchádzajúceho liečebného cyklu.

Ak je trvanie kurzu glukokortikoidov až niekoľko mesiacov, potom sa dávka prednizolónu môže znížiť o 2,5 mg (0,5 tablety) každých 3-5 dní. Pri dlhšom trvaní kurzu sa dávka znižuje pomalšie - o 2,5 mg každé 1-3 týždne. S veľkou opatrnosťou sa dávka znižuje pod 10 mg - 0,25 tablety každých 3-5-7 dní.

Ak bola počiatočná dávka prednizolónu vysoká, potom sa zníženie najprv uskutoční intenzívnejšie: o 5-10 mg každé 3 dni. Po dosiahnutí dennej dávky rovnajúcej sa 1/3 pôvodnej dávky znížte o 1,25 mg (1/4 tablety) každé 2-3 týždne. Výsledkom tohto zníženia je, že pacient dostáva udržiavacie dávky po dobu jedného roka alebo dlhšie.

Lekár predpíše režim znižovania liekov a porušenie tohto režimu môže viesť k exacerbácii ochorenia - liečba sa bude musieť znova začať s vyššou dávkou.

Ceny za kortikosteroidy

Pretože na trhu je toľko rôznych foriem kortikosteroidov, uvádzame ceny len za niektoré:

• Hydrokortizón - suspenzia - 1 fľaša 88 rubľov; očná masť 3 g - 108 rubľov;
• Prednizolón - 100 tabliet po 5 mg - 96 rubľov;
• Metipred - 30 tabliet po 4 mg - 194 rubľov;
• Metipred - 250 mg 1 fľaša - 397 rubľov;
• Triderm - masť 15 g - 613 rubľov;
• Triderm - krém 15 g - 520 rubľov;
• Dexamed - 100 ampuliek po 2 ml (8 mg) - 1377 rubľov;
• Dexametazón - 50 tabliet 0,5 mg - 29 rubľov;
• Dexametazón - 10 ampuliek po 1 ml (4 mg) - 63 rubľov;
• Oftan Dexametazón - očné kvapky 5 ml - 107 rubľov;
• Medrol - 50 tabliet 16 mg - 1083 rubľov;
• Flixotid - aerosól 60 dávok - 603 rubľov;
• Pulmicort - aerosól 100 dávok - 942 rubľov;
• Benacort - aerosól 200 dávok - 393 rubľov;
• Symbicort - aerosól s dávkovačom 60 dávok - 1313 rubľov;
• Beclazone - aerosól 200 dávok - 475 rubľov.

Pred použitím by ste sa mali poradiť s odborníkom.

Catad_tema Klinická farmakológia - články

Porovnávacia analýza účinnosti a bezpečnosti fluórovaných a chlórovaných lokálnych glukokortikosteroidov

Publikované v časopise:
"Moderné problémy dermatovenerológie, imunológie a lekárskej kozmetológie", 3, 2010 Svirshchevskaya E.V. 1 , Matushevskaya E.V. 2
1 Inštitút pokročilého vzdelávania FMBA, Moskva
b Ústav bioorganickej chémie RAS
Svirshchevskaya Elena Viktorovna 117997, Moskva, st. Miklukho-Maclay, 16.10

Lokálne glukokortikosteroidy a mechanizmus ich účinku

Topické glukokortikosteroidy (GCS) sú hlavnými a prakticky nespornými liekmi pri vonkajšej liečbe mnohých dermatóz. Nedávno dermatológovia identifikovali množstvo kožných ochorení, ktorých základom liečby sú kortikosteroidy. Táto skupina sa nazýva dermatózy citlivé na steroidy. Zahŕňa choroby, ktoré sa líšia patogenézou a klinickými prejavmi, ale spája ich potreba supresívneho účinku na bunky imunitného systému spojené s kožou. Ide o atopickú dermatitídu (AD), alergickú dermatitídu, ekzém, seboroický zápal kože, psoriázu a mnohé ďalšie. V súlade s európskou klasifikáciou aktivity lokálnych kortikosteroidov sa rozlišujú 4 triedy lokálnych liekov, rozdelené podľa stupňa vazokonstrikčného účinku ( tab. jeden).

Pri použití lokálnych kortikosteroidov dochádza k lokálnemu zvýšeniu koncentrácie kortikosteroidov v oblasti zápalového procesu, vďaka čomu kortikosteroidy nemajú supresívny účinok na centrálny imunitný systém a iné telesné systémy, čím sa vyhýbajú závažným vedľajším účinkom. účinky. Lokálne kortikosteroidy majú výrazné protizápalové, antialergické, antiexudatívne a antipruritické účinky. Inhibujú akumuláciu leukocytov, uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov a prozápalových mediátorov v ohnisku zápalu, inhibujú fagocytózu, znižujú permeabilitu cievneho tkaniva a zabraňujú tvorbe zápalového edému. Je teda zrejmé, že použitie lokálnych kortikosteroidov je vhodné vzhľadom na ich lokálne pôsobenie na aktivované bunky v koži. Moderné syntetické kortikosteroidy majú väčšiu afinitu k receptoru glukokortikosteroidov (GCR), a preto sa účinok vyvíja oveľa rýchlejšie a trvá dlhšie.

Lokálne analógy glukokortikosteroidov

V súčasnosti sa syntetizovalo množstvo vysoko účinných prípravkov GCS, ktoré sa používajú vo forme mastí, krémov, pleťových vôd, aerosólov a menej často vo forme roztokov a suspenzií. Štruktúra hlavných derivátov je znázornená na obrázku. Najúčinnejšie sú momentálne fluórované a chlórované deriváty kortizolu ( tab. 2). Spomedzi fluórovaných liečiv má najvyššiu aktivitu betametazóndipropionát (BDP), obsahujúci jeden atóm fluóru, a flutikazónpropionát (FP), obsahujúci tri atómy fluóru. Spomedzi chlórovaných derivátov sa za najúčinnejšie považujú mometazónfuroát (MF), obsahujúci 2 atómy chlóru a beklometazóndipropionát (BCDP), obsahujúci jeden atóm chlóru.

Porovnanie fluórovaných a chlórovaných derivátov kortizolu bolo uskutočnené v mnohých ohľadoch. Najdôležitejšie parametre účinku, ako je väzba steroidov na HCC, potlačenie transkripcie proteínov, zníženie syntézy rôznych cytokínov a vazoaktívnych faktorov, atď., v dôsledku toho, sú uvedené v tabuľke. 3 pre najviac študovaný chlórovaný derivát MF a fluórovaný EP prípravok v porovnaní s dexametazónom (DM). V in vitro testoch sa aktivita MF a FP prakticky nelíši a výrazne prevyšuje DM.

Ryža. 1. Štruktúra kortizolu a syntetických derivátov GCS. Prsteň D je základom všetkých derivátov GCS (na základe článku S. P. Umlanda)

Fluórované kortikosteroidy sú vysoko účinnými inhibítormi aktivácie buniek nielen in vitro, ale aj pri použití in vivo. Pri dlhšom užívaní však môžu u pacientov spôsobiť atrofiu kože a zvýšenie hladiny kortizónu v krvi a zhoršiť priebeh osteoporózy. V súčasnosti dostupné údaje naznačujú, že používanie chlórovaných derivátov je bezpečnejšie pri dlhodobej liečbe, napríklad pri sezónnej rinitíde a atopickej dermatitíde. Použitie MF u 68 pacientov s AD počas 6 mesiacov teda viedlo k udržaniu remisie u 61 pacientov; zatiaľ čo menšie komplikácie boli pozorované len u jedného pacienta. Účinnosť a bezpečnosť MF (krém Uniderm) boli potvrdené aj v domácich štúdiách detí a dospelých s atopickou dermatitídou a psoriázou.

Stôl 1. Klasifikácia topických kortikosteroidov

Tabuľka 2 Klasifikácia chlórovaných a fluórovaných GCS

Tabuľka 3 Porovnávacia aktivita fluórovaných a chlórovaných derivátov GCS v rôznych testoch, % aktivity mometazón fuorátu (podľa Umland, 2002)

Akcia	MF	FP	DM
Väzba na GCS receptor	100	65-79	5-10
Potlačenie aktivácie transkripcie	100	25	5
Potlačenie syntézy IL-4 a IL-5	100	90-100	20
Potlačenie konštitutívnej expresie adhéznych molekúl	100	90-100	15
Potlačenie expresie adhéznych molekúl VCAM-1 a ICAM-1 indukovanej TNF-a	0	0	0
Potlačenie expresie adhéznych molekúl VCAM-1 a ICAM-1 indukovanej rinovírusom	100	100	18
Potlačenie funkcie eozinofilov	100	90-100	20
Potlačenie produkcie leukotriénov	100	90-100	15
Inhibícia migrácie leukocytov do tkaniva	100	100

Poznámky:
MF - mometazón furoát
FP - flutikazón propionát
DM - dexametazón
IL - interleukín
TNF-a - tumor nekrotizujúci faktor alfa

Porovnávacia štúdia BDP a MF ukázala, že užívanie mometazónfuroátu raz denne u pacientov s AD viedlo k rýchlejšiemu vymiznutiu symptómov ochorenia s menším počtom vedľajších účinkov ako užívanie BDP dvakrát denne. Pri krátkodobom užívaní (od 2 do 4 týždňov) fluórovaných liekov sa však vedľajšie účinky prakticky nepozorovali.

Analýza nákladov na lieky v Anglicku ukázala, že MF je asi 2,5 až 3-krát drahšie ako BDP. Zároveň užívanie MF raz denne môže znížiť náklady na liečbu. Ak je potrebné používať lokálne steroidy dlhodobo, najmä na veľké plochy kože, keď sa aplikujú na tvár, krk, záhyby, má zmysel použiť MF a ak je potrebná krátka kúra, použitie lacnejších a rovnako účinných fluórovaných liečiv je celkom postačujúce (tabuľka 4).

Tabuľka 4 Porovnávacie charakteristiky účinnosti účinku a vlastnosti použitia fluórovaných a chlórovaných lokálnych kortikosteroidov triedy III

Betametazóndipropionát	mometazón furoát
Obsahuje 1 atóm fluóru	Obsahuje 2 atómy chlóru
Rýchlosť nástupu terapeutického účinku (v prvých 4 - 5 dňoch)	Rýchlosť nástupu terapeutického účinku (v prvých 2 - 3 dňoch)
Aplikujte na tvár, krk, záhyby nie dlhšie ako 5 dní	Aplikujte na tvár, krk, záhyby nie dlhšie ako 14 dní
Hlavne na malých plochách	Hlavne na veľkých plochách
Dávková forma - masť, krém	Lieková forma - krém
Vysoká lokálna bezpečnosť	Vysoká lokálna bezpečnosť
Aplikujte 2 krát denne	Aplikujte 1 krát denne
"Line" s kombináciami účinných látok ( Akriderm)	Monopríprava ( Uniderm)
OTC liek	liek na predpis
Schválené na použitie u detí od 1 roka	Schválené na použitie u detí od 6 mesiacov

Vzhľadom na dlhodobý charakter priebehu mnohých kožných ochorení je čoraz aktuálnejšia intermitentná schéma používania lokálnych kortikosteroidov – dva dni v týždni alebo každý druhý deň počas niekoľkých mesiacov. Účinnosť a bezpečnosť tejto schémy bola preukázaná zahraničnými a ruskými štúdiami.

Jednou z možností lokálnej liečby kortikosteroidmi je kombinácia s antimykotickými alebo antibakteriálnymi liekmi. Takže v prítomnosti sprievodných infekcií je použitie liekov ako Akriderm SK, Akriderm GK a Akriderm Genta, ktoré zahŕňajú betametazóndipropionát ako aktívny kortikosteroid, ako aj kyselinu salicylovú (SA), antibiotikum gentamicín (Genta) alebo gentamicín a antimykotikum, je účinný klotrimazol (GC). Treba však poznamenať, že randomizované štúdie ukázali, že použitie samotných steroidov na liečbu bakteriálnych a mykotických infekcií bolo rovnako účinné ako použitie kombinovaných lokálnych prípravkov.

V súčasnosti sú „silné“ lokálne kortikosteroidy (betametazóndipropionát a mometazónfuroát) odporúčané poprednými odborníkmi v Rusku aj v zahraničí ako lieky voľby pri liečbe mnohých dermatóz.

Zoznam použitej literatúry

1. Weston W.L. Použitie a zneužívanie lokálnych steroidov // Contemp. Pediatr. - 1988. - Sv. 5. - S. 57 - 66.
2. Medanský R. S., Brody N. I., Kanof N. B. Klinické výskumy mometazónfuroátu - nový, nefluórovaný, lokálny kortikosteroid // Semin. Dermatol. - 1987. - Sv. 6. - S. 94 - 100.
3. Viglioglia P., Jones M.L., Peers E.A. Jedenkrát denne 0,1% mometazónfuroátový krém oproti dvakrát denne 0,1% betametazónvalerátový krém pri liečbe rôznych dermatóz // J. Int. Med. Res. - 1990. - Zv. 18. - S. 460 - 467.
4. Rouumestan C., Henriquet C., Bousquet J. a kol. Flutikazón propionát a mometazón furoát majú ekvivalentné transkripčné účinky // Clin. Exp. Alergia. - 2003. - Zv. 33. - S. 895 - 901.
5. Umland S.P., Schleimer R.P., Johnston S.L. Prehľad molekulárnych a bunkových mechanizmov účinku glukokortikoidov na použitie pri astme // Pulmonary Pharmacol. & Terapeutika. - 2002. - Zv. 15. - S. 35 - 50.
6. Stoppoloni G., Prisco F., Santinelli R. Potenciálne riziká lokálnej liečby steroidmi // Am. J. Dis. dieťa. - 1983. - Sv. 137. - S. 1130 - 1331.
7. Faergemann J., Christensen O., Sjovall P. a kol. Otvorená štúdia účinnosti a bezpečnosti dlhodobej liečby mometazónfuroátovým mastným krémom pri liečbe dospelých pacientov s atopickou dermatitídou // J. Eur. Akad. Dermatol. Venereol. -2000. - Vol. 14, č. 5. - S. 393 - 396.
8. Potekaev N. N., Zhukova O. V., Lekasheva N. N. a ďalší. Neinvazívne diagnostické metódy pri hodnotení účinnosti externej terapie chronických zápalových dermatóz.Klin. dermatol. a venerol. - 2010. - Č. 2. - S. 32 - 37.
9. Korotkiy N. G., Gamayunov B. N., Tikhomirov A. A.. Prax používania nových externých prostriedkov pri liečbe atopickej dermatitídy u detí.Klin. dermatol. a venerol. - 2010. - Číslo 1. - S. 2 - 6.
10. Green C., Colquitt J.L., Kirby J. a kol. Klinická a nákladová efektívnosť podávania raz denne oproti častejšiemu používaniu topických kortikosteroidov rovnakej sily na atopický ekzém: systematický prehľad a ekonomické hodnotenie // Health Technol. hodnotenie. - 2004. - Zv. 8. - S. 47.
11. Tayab Z.R., Fardon T.C., Lee D.K.C. a kol. Farmakokinetické/farmakodynamické hodnotenie supresie kortizolu v moči po inhalácii flutikazónpropionátu a mometazónfuroátu // Br. J.Clin. Pharmacol. - 2007. - Zv. 64, č. 5. - S. 698 - 705
12. Bruni F. M., De Luca G., Venturoli V. a kol. Intranazálne kortikosteroidy a supresia nadobličiek // Neuroimunomodulácia. - 2009. - Zv. 16, č. 5. - S. 353 - 362.
13. Lebrun-Vignes B., Legrain V., AmoricJ. a kol. Porovnávacia štúdia účinnosti a účinku na plazmatické hladiny kortizolu mikronizovaného dezonidového krému 0,1 p. 100 oproti betametazóndipropionátovému krému 0,05 p. 100 Pri liečbe detskej atopickej dermatitídy // Ann. Dermatol. Venereol. - 2000. - Zv. 127, č. 6 - 7. - S. 590 - 595.
14. Delescluse J., van der EndtJ. D.A porovnanie bezpečnosti, znášanlivosti a účinnosti flutikazónpropionátovej masti, 0,005%, a betametazón-17,21-dipropionátovej masti, 0,05%, pri liečbe ekzému // Cutis. - 1996. - Zv. 57, č. 2, Dod. - S. 32 - 38.
15. Hanifin J., Gupta A. K., Rajagopalan R. Prerušované dávkovanie krému s flutikazónpropionátom na zníženie rizika relapsu u pacientov s atopickou dermatitídou // J. Dermatol. - 2002. - Zv. 147, č. 3. - S. 528 - 537.
16. Veien N. K., Olholm Larsen P., Thestrup-Pedersen K. a kol. Dlhodobá, intermitentná liečba chronického ekzému rúk mometazónfuroátom // Br. J. Dermatol. - 1999. - Zv. 140, č. 5. - S. 882 - 886.
17. Sokolovsky E. V., Monakhov K. N., Kholodilová N. A. a ďalší. Intermitentná terapia betametazónom na atopickú dermatitídu a ekzém na rukách // Ros. časopis koža. a venuša. choroby. - 2009. - č. 3. - S. 16 - 21.
18. Larsen F.S., Simonsen L., Melgaard A. a kol. Nová účinná formulácia kyseliny fusidovej a betametazón 17-valerátu (fucicort lipidový krém) na liečbu klinicky infikovanej atopickej dermatitídy // Acta Derm. Venereol. - 2007. - Zv. 87, č. 1. - S. 62 - 68.
19. Khobragade K.J.Účinnosť a bezpečnosť kombinovanej masti "flutikazón propionát 0,005 % plus mupirocín 2,0 %" na liečbu atopickej dermatitídy s klinickým podozrením na sekundárnu bakteriálnu infekciu: otvorená nekontrolovaná štúdia // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - 2005. - Vol. 71, č. 2. - S. 91 - 95.
20. Hjorth N., Schmidt H., Thomsen K. Kyselina fusidová plus betametazón pri infikovanom alebo potenciálne infikovanom ekzéme // Pharmatherapeutica. - 1985. - Sv. 4, č. 2. - S. 126 - 131.
21. Matushevskaya E. V., Shakurov I. G., Khismatulina Z. R.. Účinnosť a znášanlivosť liekov "línia" Akriderm® v praxi dermatovenerológa // Klin. dermatol. a venerol. - 2008. - č. 2. - S. 2 - 4.
22. Mosges R., Domrose C. M., Loffler J. Lokálna liečba akútnej otitis externa: klinické porovnanie antibiotickej masti samotnej alebo v kombinácii s hydrokortizónacetátom // Eur. Arch. Otorinolaryngol. - 2007. - Zv. 264, č. 9. - S. 1087 - 1094.
23. Gong J. Q., Lin L., Lin T. a kol. Kolonizácia kože Staphylococcus aureus u pacientov s ekzémom a atopickou dermatitídou a relevantná kombinovaná lokálna terapia: dvojito zaslepená multicentrická randomizovaná kontrolovaná štúdia // Br. J. Dermatol. - 2006. - Zv. 155, č. 4. - S. 680 - 687.
24. Birnie A.J., Bath-Hextall F.J., Ravenscroft J.C. a kol. Intervencie na zníženie Staphylococcus aureus pri liečbe atopického ekzému // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - Zv. 16, č. 3. - CD003871.