Flukonazol Actavis. Flukonazolové kapsuly "Vertex"

Pozor! Informácie sú poskytované len na informačné účely. Táto príručka by sa nemala používať ako návod na samoliečbu. Potrebu vymenovania, metódy a dávky lieku určuje výlučne ošetrujúci lekár.

všeobecné charakteristiky

medzinárodné a chemické názvy: flukonazol; a-(2,4-difluórfenyl)-a-(lH-l,2,4-triazol-l-ylmetyl)-l-H-l,2,4-triazol-l-etanol;

základné fyzikálne a chemické vlastnosti: tvrdé želatínové kapsuly č. 2, biele nepriehľadné telo a biele nepriehľadné viečko (pre dávku 50 mg), žlté nepriehľadné viečko a žlté nepriehľadné telo (pre dávku 100 mg), zelené nepriehľadné telo a zelené nepriehľadné viečko (pre dávka 150 mg). Obsah kapsúl je biely prášok so žltkastým odtieňom. Na kapsule je povolené použiť ochrannú známku podniku;

zlúčenina: 1 kapsula obsahuje flukonazol v prepočte na 100 % látky 50 mg, 100 mg alebo 150 mg;

Pomocné látky: mliečny cukor (laktóza), zemiakový škrob, lekársky nízkomolekulárny polyvinylpyrolidón, stearan vápenatý.

Formulár na uvoľnenie. Kapsuly.

Farmakoterapeutická skupina

Antifungálne látky na systémové použitie. flukonazol. ATC kód J02A С01.

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika. Po perorálnom podaní sa dobre vstrebáva. Jedenie neovplyvňuje absorpciu flukonazolu. Biologická dostupnosť (Biologická dostupnosť- ukazovateľ stupňa a rýchlosti vstupu liečivej látky do krvi z celkovej podanej dávky) liek presahuje 90 %. Koncentrácia v plazma (Plazma- tekutá časť krvi, ktorá obsahuje formované prvky (erytrocyty, leukocyty, krvné doštičky). Rôzne ochorenia (reumatizmus, diabetes mellitus atď.) Sú diagnostikované zmenami v zložení krvnej plazmy. Lieky sa pripravujú z krvnej plazmy krv dosiahne svoju maximálnu hodnotu za 0,5-1,5 hodiny po užití lieku vo vnútri. Polovičný život (Polovičný život(T1/2, synonymum pre polčas rozpadu) - časové obdobie, počas ktorého sa koncentrácia liečiva v krvnej plazme zníži o 50% pôvodnej hladiny. Informácie o tomto farmakokinetickom ukazovateli sú potrebné na zabránenie vzniku toxickej alebo naopak neúčinnej hladiny (koncentrácie) liečiv v krvi pri určovaní intervalov medzi injekciami) je 30 hodín.Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín. V cerebrospinálnej tekutine dosahuje koncentrácia flukonazolu 80 % hladiny jeho koncentrácie v krvnej plazme. V stratum corneum kože epidermis (Epidermis- povrchová vrstva kože, pozostávajúca z vrstveného dlaždicového epitelu) a koncentrácie potu prekračujúce sérové hladiny; flukonazol sa hromadí v stratum corneum 6 mesiacov po dokončení terapiu (Terapia- 1. Oblasť medicíny, ktorá študuje vnútorné choroby, jedna z najstarších a hlavných lekárskych odborov. 2. Časť slova alebo frázy používaná na označenie typu liečby (oxygenoterapia\; hemoterapia – liečba krvnými produktmi)) liek sa určuje v nechtoch.
Vylučuje sa hlavne obličkami; Približne 80 % podanej dávky sa nachádza v moči v nezmenenej forme. Odbavenie (Odbavenie(purifikácia, purifikácia) - farmakokinetický parameter, ktorý odráža rýchlosť čistenia krvnej plazmy z liečiva a je označený symbolom C1) liek je úmerný klírensu kreatinínu.

Indikácie na použitie

Kapsuly 50 mg a 100 mg - kryptokokóza (Kryptokokóza- chronické infekčné ochorenie charakterizované poškodením kože, kostí a vnútorných orgánov, mozgovej hmoty a mozgových blán) systémová kandidóza, kandidóza slizníc, vrátane ústnej dutiny, hltana a pažeráka; neinvazívne bronchopulmonálne infekcie; kandidúria; prevencia plesňových infekcií u pacientov so zníženou funkciou imunitného systému vrátane pacientov, ktorí dostávajú cytostatickú alebo radiačnú terapiu; pityriasis versicolor (Pityriasis versicolor Mykóza kože spôsobená hubou Pityrosporum orbiculare. Je charakterizovaný výskytom žltkastoružových alebo hnedastých svrbivých škvŕn na krku, ramenách a trupe) a kožné kandidové infekcie.
Kapsuly 150 mg - vaginálna kandidóza, kandidóza balanitída (Balanitída- zápal kože, ktorá pokrýva hlavu penisu. Najčastejšie sa vyskytuje v detstve, najmä pri fimóze - úzkej predkožke); mykózy kože, vrátane mykóz nôh, tela, inguinálnej oblasti, onychomykózy.

Dávkovanie a podávanie

Vnútri, denne, 1 krát denne. Denná dávka Fluconazole-Health závisí od povahy a závažnosti plesňovej infekcie a určuje sa individuálne. Dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku.
Dospelí:
pri kryptokokových infekciách sa zvyčajne prvý deň predpisuje 400 mg a potom sa v liečbe pokračuje dávkou 200 – 400 mg jedenkrát denne. Dĺžka liečby je zvyčajne 6-8 týždňov. Na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u pacientov AIDS (AIDS(Acquired Immune Deficiency Syndrome) je stav, ktorý sa vyvíja na pozadí infekcie HIV a je charakterizovaný poklesom počtu CD4+ lymfocytov, mnohopočetnými infekciami, ktoré nie sú typické pre ľudí s normálnou imunitou, neinfekčnými a neoplastickými ochoreniami. AIDS je posledným štádiom infekcie HIV)(po ukončení celého cyklu primárnej liečby) liečba Fluconazolom-Health v dávke 200 mg môže pokračovať veľmi dlho;
pri kandidových infekciách je dávka 400 mg prvý deň, potom 200 mg denne, v prípade potreby možno dávku zvýšiť na 400 mg denne. Trvanie liečby závisí od klinickej účinnosti;
s orofaryngeálnou kandidózou - 50-100 mg jedenkrát denne počas 7-14 dní alebo v prípade potreby aj dlhšie. Pri atrofickej kandidóze ústnej sliznice sa zvyčajne predpisuje v dávke 50 mg jedenkrát denne počas 14 dní, pri iných kandidových infekciách slizníc (s výnimkou vaginálnej kandidózy) je účinná dávka zvyčajne 50-100 mg s trvaním liečby 14-30 dní;
s vaginálnou kandidózou a balanitídou sa Fluconazol-Health užíva raz v dávke 150 mg;
na prevenciu plesňových infekcií u pacientov so zníženou funkciou imunita (Imunita- odolnosť organizmu voči infekčným agens a cudzorodým látkam. Poskytované ochrannými vlastnosťami pokožky a slizníc, buniek imunitného systému atď.) dávka je 50 mg jedenkrát denne, kým je pacient ohrozený;
pri kožných infekciách vrátane mykóz nôh, kože v slabinách a kandidových infekcií je odporúčaná dávka 150 mg raz týždenne alebo 50 mg raz denne. Dĺžka liečby je zvyčajne 2-4 týždne, avšak pri mykózach nôh môže byť potrebná dlhšia liečba (až 6 týždňov). Pri pityriasis versicolor je odporúčaná dávka 50 mg jedenkrát denne počas 2-4 týždňov. Pri onychomykóze je odporúčaná dávka 150 mg raz týždenne. Liečba má pokračovať až do výmeny infikovaného nechtu (rast neinfikovaného nechtu).
Deti od 5 rokov:
s kandidózou slizníc - 3-6 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne, najmenej 3 týždne;
so systémovou kandidózou - 6-12 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne, počas 10-12 týždňov (až do laboratórneho potvrdenia neprítomnosti patogénu v mozgovomiechovom moku).
Denná dávka pre deti by nemala prekročiť dávku pre dospelých.
Starší pacienti:
- pri absencii príznakov zlyhania obličiek sa liek používa v obvyklej dávke.
Pacienti s renálnou insuficienciou:
- pri jednorazovej dávke nie je potrebná zmena dávky. Pri opakovanom podávaní je liek predpísaný v počiatočnej dávke - od 50 do 400 mg. Potom denná dávka (v závislosti od indikátorov klírens kreatinínu (Klírens kreatinínu- ukazovateľ charakterizujúci rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Hladina kreatinínu v krvi sa používa na posúdenie účinnosti obličiek. Klírens kreatinínu je objem krvnej plazmy, ktorý sa vyčistí od kreatinínu za 1 minútu pri prechode obličkami)) sa určuje podľa tabuľky:

Vedľajší účinok

Nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka (Hnačka- rýchle uvoľňovanie tekutej stolice spojené so zrýchleným prechodom črevného obsahu v dôsledku zvýšenej peristaltiky, zhoršeného vstrebávania vody v hrubom čreve a uvoľňovania značného množstva zápalového sekrétu črevnou stenou), plynatosť (Plynatosť- hromadenie plynov v tráviacom trakte s nadúvaním, dunenie, grganie, kŕčovité bolesti), bolesti hlavy, závraty. Alergické reakcie: kožná vyrážka, anafylaktické reakcie (Anafylaktická reakcia- alergická reakcia okamžitého typu: anafylaktický šok, sérová choroba, lokálny zápal, edém, nekróza tkaniva). Možný hepatotoxický účinok.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo triazolové zlúčeniny; tehotenstvo, laktácie (Laktácia- vylučovanie mlieka mliečnou žľazou; vek detí do 5 rokov.

Predávkovanie

Symptómy: nevoľnosť, bolesť brucha, hnačka, plynatosť, bolesť hlavy, závrat. Môžu sa vyskytnúť aj kožné vyrážky a anafylaktické reakcie.

Liečba: symptomatická terapia (Symptomatická terapia- symptomatická liečba zameraná na elimináciu jednotlivých prejavov (príznakov) choroby (napríklad vymenovanie liekov proti bolesti))(výplach žalúdka, udržiavacia terapia); nútený diuréza (Diuréza- množstvo moču vylúčeného za určitý čas. U ľudí je denná diuréza v priemere 1200-1600 ml) môže urýchliť elimináciu lieku.

Funkcie aplikácie

Liek sa má používať s opatrnosťou u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene. Použitie lieku u detí je možné len pod dohľadom lekára. Opatrne menujte vodičov dopravy a osoby, ktorých práca si vyžaduje presnú koordináciu pohybov.

Interakcia s inými liekmi

Pri súčasnom použití s kumarínom antikoagulanciá (Antikoagulanciá- lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi) je potrebné sledovať protrombínový čas; s hypoglykemickými látkami - vývoj je možný hypoglykémia (hypoglykémia- stav spôsobený nízkou hladinou glukózy v plazme. Je charakterizovaná príznakmi zvýšenej aktivity sympatiku a uvoľňovaním adrenalínu (potenie, úzkosť, triaška, búšenie srdca, hlad) a príznakmi z centrálneho nervového systému (mdloby, rozmazané videnie, kŕče, kóma)); pri kombinácii s rifampicínom sa má dávka Fluconazole-Health zvýšiť; pri súčasnom použití s cyklosporínom, zidovudínom je možné zvýšenie ich koncentrácií v krvi. Súčasný príjem Fluconazole-Health s jedlom, cimetidínom, antacidami neovplyvňuje jeho absorpciu.

Všeobecné informácie o produkte

Podmienky skladovania. Skladujte na suchom, tmavom mieste a mimo dosahu detí pri teplote neprevyšujúcej 25°C.
Čas použiteľnosti - 2 roky.

Dovolenkové podmienky. Bez lekárskeho predpisu - kapsuly 150 mg č.1.
Podľa predpisu - kapsuly 50 mg a 100 mg č. 10; kapsuly 150 mg č.2, č.3.

Balíček. Kapsuly 50 mg a 100 mg č. 10; kapsuly po 150 mg č. 1, č. 1x2, č. 1x3, č. 3 v blistroch.

Výrobca.LLC "Farmaceutická spoločnosť "Zdravie".

Poloha. 61013, Ukrajina, Charkov, ul. Ševčenko, 22.

webové stránky. www.zt.com.ua

Prípravky s rovnakou účinnou látkou

Difluzol - "Arterium"
Flukonazol forte - "Zdravie"

Tento materiál je prezentovaný vo voľnej forme na základe oficiálnych pokynov na lekárske použitie lieku.

Dávkovacia forma: cylindrické kapsuly s tyrkysovým uzáverom a bielym telom pre dávku 50 mg, s tyrkysovým uzáverom a telom pre dávku 150 mg .

Pred užitím tohto lieku si pozorne prečítajte celú písomnú informáciu:

Tento leták nevyhadzujte. Možno si ju budete musieť prečítať znova.

Ak máte akékoľvek otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo lekárnika.

Tento liek vám musí predpísať váš lekár. Neprenášajte to na iných. Môže mu uškodiť, aj keď má rovnaké príznaky ako vy.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Čo je flukonazol a na čo sa používa: Každá kapsula Fluconazole obsahuje účinnú látku - flukonazol, 50 mg alebo 150 mg, a pomocné látky: laktózu, dihydrát hydrogénfosforečnanu vápenatého, mikrokryštalickú celulózu, mastenec. Flukonazol je systémové antimykotikum. Používa sa na liečbu alebo prevenciu infekcií spôsobených hubami. ATC kód J02AC01.

Flukonazol sa používa v nasledujúcich prípadoch:

Liečba chorôb dospelých spôsobených hubovou mikroflórou:

vaginálna kandidóza (akútna, opakujúca sa),
kandidálna balanitída (keď nie je vhodná lokálna liečba),
slizničná kandidóza (vrátane orofaryngeálnej kandidózy, ezofageálnej kandidózy, kandidúrie, chronickej kandidózy kože a slizníc),
chronická orálna atrofická kandidóza (kandidóza spôsobená zubnými protézami, ak ústna hygiena alebo lokálna liečba nestačí),
dermatomykóza (vrátane atletickej nohy, atletickej nohy, kožného lišaju, versicolor a kandidových infekcií kože, keď systémová liečba nie je vhodná),
dermatofytická onychomykóza (keď použitie iných liekov nie je vhodné).
kryptokoková meningitída, kokcidioidomykóza, invazívna kandidóza.

Prevencia u dospelých v nasledujúcich prípadoch:

rekurentná vaginálna kandidóza (4 alebo viac epizód ročne) – na zníženie frekvencie relapsov,
vysoké riziko recidívy kryptokokovej meningitídy,
vysoké riziko recidívy kandidózy orofaryngu alebo pažeráka u pacientov s HIV,
prevencia kandidózy u pacientov s predĺženou neutropéniou.

Prevencia a liečba kandidózy u detí:

liečba kandidózy slizníc (orofaryngu, pažeráka),
invazívna kandidóza, kryptokoková meningitída;
prevencia kandidových infekcií u pacientov s oslabenou imunitou,
prevencia recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom jej rozvoja.

Neužívajte flukonazol, ak:

Precitlivenosť na flukonazol, iné azolové zlúčeniny alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

Súčasné použitie flukonazolu a terfenadínu s viacnásobnými dávkami flukonazolu v dennej dávke vyššej ako 400 mg.

Súčasné užívanie flukonazolu a iných liekov (cisaprid, astemizol, pimozid, chinidín, erytromycín atď.), ktoré predlžujú QT interval na EKG a sú metabolizované enzýmom CYP2A4.

Kombinácia flukonazolu a halofantrínu (liečba malárie) sa neodporúča.

Tehotenstvo a laktácia.

Určite to povedzte svojmu lekárovi ak trpíte ochorením pečene, obličiek, kardiovaskulárnymi ochoreniami (vrátane zmien srdcového rytmu); máte zmeny v hladine draslíka, vápnika alebo horčíka v krvi; vyskytli sa prípady závažných alergických reakcií; plánujete tehotenstvo.

Pri predpisovaní flukonazolu informujte svojho lekára, ak užívate niektorý z nasledujúcich liekov:

Rifampicín, rifabutín - antibakteriálne látky na liečbu tuberkulózy;

Azitromycín - antibakteriálne činidlo na liečbu infekcií;

Alfentanil, fentanyl - lieky na celkovú anestéziu;

Amitriptylín, nortriptylín - antidepresíva;

Amfotericín B, vorikonazol - antifungálne lieky;

Lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín (antikoagulanciá vrátane warfarínu);

Benzodiazepíny (midazolam, triazolam atď.) - trankvilizéry na liečbu porúch spánku, úzkosti;

Karbamazepín, fenytoín - antikonvulzíva;

Nifedipín, isradipín, amlodipín, felodipín, losartan - lieky na liečbu hypertenzie;

Cyklosporín, everolimus, sirolimus, takrolimus - prostriedky na prevenciu odmietnutia transplantátu;

Cyklofosfamid, vinka alkaloidy (vinkristín, vinblastín alebo podobné lieky) - protinádorové látky;

Statíny (atorvastatín, simvastatín a fluvastatín alebo podobné lieky) – lieky na zníženie cholesterolu;

Metadón - liek na úľavu od bolesti a liečbu drogovej závislosti;

Celecoxib, flurbiprofén, naproxén, ibuprofén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak – nesteroidné protizápalové lieky (NSAID);

orálne antikoncepčné prostriedky;

Prednizolón je syntetický glukokortikoidný hormón;

Zidovudín, saquinavir - lieky na liečbu infekcie HIV;

Antidiabetiká (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid);

Teofylín - prostriedok na rozšírenie priedušiek s ťažkosťami s dýchaním;

Vitamín A - doplnok stravy;

Použitie flukonazolu počas tehotenstva a laktácie: Kontraindikované.

Použitie flukonazolu u detí: Liek vo forme kapsúl možno použiť v prípadoch, keď deti dokážu kapsulu bezpečne prehltnúť (zvyčajne staršie ako 5 rokov). Ak je potrebné užívať flukonazol u malých detí, je potrebné predpísať liekovú formu vhodnejšiu pre deti.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy: Pri vedení vozidiel a iných mechanizmoch si treba uvedomiť možnosť vzniku nežiaducich reakcií, ako sú závraty alebo kŕče.

Ako užívať flukonazol: Kapsula sa prehltne celá a zapije sa pohárom vody. Odporúča sa užívať kapsuly denne v rovnakom čase v dávke predpísanej lekárom.

Dospelí:

Liečba kryptokokovej meningitídy: 400 mg prvý deň, potom od 200 mg do 400 mg jedenkrát denne počas 6 až 8 týždňov alebo podľa potreby aj dlhšie. Dávka sa môže zvýšiť až na 800 mg.

Prevencia recidívy kryptokokovej meningitídy: 200 mg jedenkrát denne dlhodobo.

Liečba kokcidioidomykózy: 200 mg – 400 mg jedenkrát denne, 11 – 24 mesiacov alebo dlhšie, ak je to potrebné. Dávka sa môže zvýšiť na 800 mg.

Liečba vnútorných kandidových infekcií: 800 mg prvý deň, potom 400 mg jedenkrát denne dlhodobo.

Liečba kandidových infekcií sliznice úst, hrdla (vrátane nosenia zubných protéz): 200 mg – 400 mg prvý deň, potom 100 mg – 200 mg, až kým príznaky úplne nezmiznú.

Liečba kandidálnej stomatitídy: dávka závisí od lokalizácie infekcie: 50 mg – 400 mg jedenkrát denne, 7 – 30 dní, kým príznaky úplne nezmiznú.

Prevencia recidívy infekcií slizníc ústnej dutiny, hrdla: 100 mg - 200 mg 1x denne alebo 200 mg 3x týždenne až do vymiznutia rizika infekcie.

Liečba vaginálnej kandidózy: 150 mg raz

Prevencia recidívy vaginálnej kandidózy: 150 mg každé tri dni, 3 dávky (1., 4. a 7. deň), potom raz týždenne počas 6 mesiacov, kým riziko infekcie nezmizne.

Liečba plesňových infekcií kože a nechtov: dávka závisí od miesta infekcie: 50 mg jedenkrát denne, 150 mg - 400 mg jedenkrát týždenne počas 1 až 4 týždňov (mykóza nôh - do 6 týždňov, s poškodením na nechty - pred výmenou infikovaného nechtu).

Prevencia plesňových infekcií u imunosuprimovaných pacientov: 200 mg – 400 mg jedenkrát denne až do vymiznutia rizika infekcie

Použitie u dospievajúcich od 12 do 17 rokov: Vo väčšine prípadov dávkovanie zodpovedá dávkovaniu dospelých.

Použitie u detí mladších ako 11 rokov: Maximálna dávka pre deti je 400 mg denne.

Liečba kandidových infekcií sliznice úst, hrdla: dávka a trvanie závisí od závažnosti infekcie a od miesta jej lokalizácie: 6 mg/kg telesnej hmotnosti prvý deň, následná dávka je 3 mg/kg.

Kryptokoková meningitída alebo vnútorné kandidové infekcie: 6 mg – 12 mg/kg telesnej hmotnosti.

Prevencia kandidových infekcií u detí so zníženou imunitou: 6 mg - 12 mg / kg telesnej hmotnosti.

Starší pacienti: Pri normálnej funkcii obličiek nie je potrebná úprava dávky.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek: Pri jednorazovej dávke nie je potrebná úprava dávky. Pri viacerých dávkach užite v prvý deň liečby 50 mg - 400 mg v závislosti od indikácií. S klírensom kreatinínu ≤ 50 ml/min - 50 % indikovanej dávky. Pacienti na pravidelnej dialýze majú po každej dialýze dostať 100 % odporúčanej dávky. V deň, keď sa nevykonáva dialýza, sa dávka upraví v závislosti od klírensu kreatinínu.

Ak ste užili viac flukonazolu, ako vám odporučil váš lekár: Ak užijete viac tabliet denne, ako vám odporučil váš lekár, alebo ak vaše dieťa prehltlo tablety, zavolajte lekára alebo zavolajte 911! Prestaňte užívať liek! Predávkovanie sa môže prejaviť sluchovými, zrakovými a zmyslovými halucináciami (halucinácie a paranoidné správanie). Ako prvá pomoc výplach žalúdka.

Ak zabudnete užiť ďalšiu dávku flukonazolu včas: Užite kapsulu hneď, ako si spomeniete. Celkový počet tabliet užitých počas dňa by nemal prekročiť počet predpísaný lekárom. Neužívajte dvojnásobnú dávku, ak vynecháte nasledujúcu dávku.

Možné nežiaduce reakcie: Tak ako všetky lieky, aj flukonazol môže spôsobovať vedľajšie účinky s rôznou frekvenciou.

Časté (1 z 10 až 100 prípadov): bolesť hlavy, bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie, vyrážka, zvýšené hladiny pečeňových enzýmov (ALT, AST, alkalická fosfatáza) v krvi,

Menej časté (1 zo 100 až 1 000 prípadov): anémia, znížená chuť do jedla, nespavosť, ospalosť, kŕče, závraty, parestézie, poruchy chuti, vertigo, zápcha, dyspepsia, plynatosť, sucho v ústach, cholestáza, žltačka, zvýšený bilirubín, dermatitída, dermatitída , žihľavka, zvýšené potenie, bolesť svalov, únava, malátnosť, asténia, horúčka.

Zriedkavé (1 z 1 000 až 10 000 prípadov): Znížený počet krviniek, anafylaxia, zvýšené hladiny lipidov a cholesterolu v krvi, zníženie draslíka v krvi, tremor, torsades de pointes, predĺženie QT intervalu na EKG, zlyhanie pečene, nekróza, hepatitída, toxická epidermálna nekrolýza, Stevens -Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza, exfoliatívna dermatitída, edém tváre, alopécia

Ak sa objaví ktorýkoľvek z nasledujúcich príznakov, okamžite prestaňte užívať liek a vyhľadajte lekársku pomoc: ťažkosti s dýchaním, dýchavičnosť; opuch očných viečok, tváre alebo pier; svrbenie, začervenanie kože; kožná vyrážka; závažné kožné reakcie!

Opatrenia a opatrenia pri užívaní flukonazolu:

Dermatofytóza. Flukonazol sa nepoužíva na liečbu tejto patológie kvôli nízkej účinnosti.

Kryptokokóza, hlboké endemické mykózy. Dôkazy o účinnosti flukonazolu pri týchto ochoreniach sú nedostatočné, a preto neexistujú žiadne odporúčania pre dávkovanie.

hepatobiliárny systém. Používa sa opatrne pri porušení funkcie pečene. V zriedkavých prípadoch je možné vyvinúť závažnú hepatotoxicitu vrátane úmrtí na pozadí závažného základného ochorenia. Zvyčajne je hepatotoxicita spôsobená flukonazolom reverzibilná a jej prejavy vymiznú po ukončení liečby. Odporúča sa sledovanie funkcie pečene. Ak sa objavia príznaky asténie, anorexie, pretrvávajúca nevoľnosť, vracanie, žltačka, liek sa má vysadiť.

Kardiovaskulárny systém. Veľmi zriedkavé prípady predĺženia QT intervalu a torsades de pointes boli hlásené u pacientov so závažnými komorbiditami s kombináciou mnohých rizikových faktorov (štrukturálne ochorenie srdca, poruchy elektrolytov, súbežné užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú QT interval). S opatrnosťou sa používa u pacientov s rizikom vzniku arytmií.

Kožné reakcie. Flukonazol zriedkavo spôsobuje závažné kožné reakcie (Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna nekrolýza). HIV-pozitívni pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku takýchto reakcií pri mnohých liekoch. Pri výskyte vyrážok spojených s užívaním flukonazolu u tejto skupiny pacientov sa má liek vysadiť. Odporúča sa sledovať stav pacienta.

Pomocné látky. Flukonazol sa neužíva v prípade vrodenej intolerancie galaktózy a lapónskeho deficitu laktázy alebo malabsorpcie glukózy a galaktózy (obsahuje laktózu).

Podmienky skladovania: Uchovávajte na mieste chránenom pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25°C.

Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti: 3 roky. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.

Podmienky dovolenky: Liek "Flukonazol, kapsuly 50 mg" na lekársky predpis.

Liek "Flukonazol, kapsuly 150 mg" bez lekárskeho predpisu.

Formulár na uvoľnenie:

Dávkovanie 50 mg: 7 alebo 14 kapsúl v polymérovom tégliku. Dávkovanie 150 mg: 1 kapsula v blistrovom balení alebo 1 kapsula v polymérovom tégliku. Tesniacim prostriedkom na téglik je lekárska vata. Každá plechovka alebo jedno alebo dve blistrové balenia s príbalovým letákom v sekundárnom obale.

Vyrobené:„Bielorusko-holandský spoločný podnik s ručením obmedzeným „Pharmland“ (JV LLC „Pharmland“), Bieloruská republika, Nesvizh, ul. Leninskaya,

Časť liek vo forme kapsúl obsahuje aktívnu zložku flukonazol . Kapsuly obsahujú aj ďalšie zložky: zemiakový škrob, nízkomolekulárny, stearan vápenatý alebo stearan horečnatý.

tablety flukonazolu obsahuje podobnú účinnú látku, ako aj laurylsulfát sodný ako ďalšiu zložku.

Formulár na uvoľnenie

Tento liek je dostupný v kapsulách Flukonazol 150 mg, 50 mg, 100 mg. Sú to modré kapsuly s bielym alebo žltkastým granulovaným práškom vo vnútri. Balené v blistrových baleniach, ktoré sa vkladajú do kartónových škatúľ. Vyrábajú sa aj tablety flukonazolu, sirup, gél, čapíky, roztok na intravenózne podanie flukonazolu.

farmakologický účinok

Abstrakt obsahuje informáciu, že liek pôsobí ako antimykotikum, inhibuje špecifickú syntézu mykotické steroly . Patrí do triedy triazolové zlúčeniny .

Existuje špecifický účinok na enzýmy húb, ktoré závisia od cytochróm P450 . Účinná látka vykazuje aktivitu proti rôznym kmeňom Candida spp.(vrátane účinného pri viscerálnej kandidóze), Cryptococcus neoformans(vrátane účinných pri intrakraniálnych infekciách), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Liečivo je tiež účinné proti mikroorganizmom, ktoré sú pôvodcami endemických mykóz: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Agent zastaví transformáciu na ergosterol lanosterol hubové bunky. Pod jeho vplyvom sa zvyšuje priepustnosť bunkovej membrány, inhibuje sa proces jej rastu a replikácie. Je vysoko selektívny pre cytochróm P450 húb, ale v ľudskom tele tieto enzýmy takmer neinhibuje. Nevykazuje antiandrogénnu aktivitu.

Farmakokinetika a farmakodynamika

Wikipedia naznačuje, že po perorálnom podaní sa liek aktívne absorbuje v ľudskom gastrointestinálnom trakte. V plazme je hladina koncentrácie účinnej látky viac ako 90 % hladiny, ktorá sa zaznamená, ak sa praktizuje intravenózny spôsob podania. Vstrebávanie látky nie je ovplyvnené príjmom potravy, takže nezáleží na tom, ako ju užijete, pred alebo po jedle. Po užití lieku vo vnútri sa najvyššia koncentrácia v krvi vyskytuje po 0,5-1,5 hodinách. Eliminačný polčas z krvi je 30 hodín. To znamená, že liek môžete užívať raz denne. O vaginálna kandidóza stačí jednorazová dávka lieku, na ktorú sa použije jedna tableta alebo iná forma lieku.

11-12% účinnej látky sa viaže na plazmatické bielkoviny. Kedy liek začne pôsobiť, závisí od liečebného režimu. Ak užívate liek raz denne, stabilná koncentrácia účinnej látky v ľudskej krvi sa pozoruje štvrtý alebo piaty deň (u 90% ľudí). Ak sa v prvý deň liečby pacientovi podá dvojnásobná denná dávka, potom sa tento účinok pozoruje už na druhý deň liečby.

Preniká do tela vo všetkých tekutinách. Vylučuje sa z tela obličkami, približne 80 % sa vylúči v nezmenenej forme.

Indikácie na použitie

Stanovujú sa nasledujúce indikácie na použitie lieku:

infekčné choroby vyvolané kandidou (diseminovaná kandidóza, generalizovaná kandidóza, iné formy invazívnej kandidózy;
hlienovitá (vrátane hltana, ústnej dutiny, pažeráka);
kandidúria ;
chronická atrofická a mukokutánna kandidóza ústnej dutiny (vyvíja sa u ľudí so zubnými protézami);
neinvazívne bronchopulmonálne infekcie ;
genitálna kandidóza (vaginálna kandidóza v akútnej forme as relapsmi);
prevencia recidívy vaginálnej kandidózy (v prípade, že sa ochorenie vyvíja trikrát do roka), kandidálna balanitída ;
kryptokoková infekcia, kryptokoková meningitída ;
dermatomykóza (vrátane mykóz tela, chodidiel, oblasti slabín);
endemické mykózy hlboké ;
vývojová prevencia plesňové infekcie u ľudí, ktorí podstúpili cytostatickú alebo radiačnú terapiu.

Kontraindikácie

Existujú také kontraindikácie pre použitie tohto lieku:

prejav vysokej citlivosti na flukonazol alebo na azolové zlúčeniny, ktoré majú podobnú chemickú štruktúru ako flukonazol;
paralelné použitie, ak pacient dostáva dávku flukonazolu 400 mg denne alebo viac;
paralelný príjem astemizol akékoľvek iné lieky, ktoré zvyšujú QT interval;
vek do 4 rokov.

Opatrnosť je potrebná pri zlyhaní pečene, aj obličiek, s vyrážkou u ľudí s povrchovou mykotickou infekciou, s potenciálne proarytmogénnymi stavmi u ľudí s rizikovými faktormi (organické ochorenie srdca, užívanie liekov vyvolávajúcich rozvoj nerovnováha elektrolytov). Ako užívať Fluconazol v tomto prípade, určite by ste sa mali opýtať odborníka.

Vedľajšie účinky

Počas liečby liekom sa u pacienta môžu vyvinúť nasledujúce vedľajšie účinky:

bolesť brucha, hnačka ;
bolesť hlavy;
nevoľnosť , ;
kožná vyrážka;
hepatotoxické účinky;
anafylaktické reakcie.

Ako piť liek s prejavmi takýchto účinkov a či stojí za to pokračovať v liečbe, mali by ste sa individuálne poradiť s lekárom.

Návod na použitie Flukonazol (metóda a dávkovanie)

Liek je predpísaný na perorálne podanie (kapsuly Flukonazol Stada, Fluconazol Teva tablety) alebo na intravenózne podanie. Existujú aj iné formy liekov, ktorých aktívnou zložkou je flukonazol - čapíky, masť.

Roztok sa podáva infúziou rýchlosťou nepresahujúcou 10 ml za minútu.

Tablety flukonazolu, návod na použitie

Dávkovanie lieku závisí od ochorenia a jeho závažnosti.

Chorý s diseminovaná kandidóza, kandidémia v prvý deň sa predpisuje 400 mg, potom sa má dávka znížiť na 200 mg. deti na liečbu generalizovanej kandidózy vykazuje denný príjem 6-12 mg na 1 kg telesnej hmotnosti.

Pacienti s orofaryngeálna kandidóza zobrazené od 50 mg do 100 mg flukonazolu raz denne, doba liečby je 1-2 týždne.

Ľudia trpiaci atrofická kandidóza ústnej sliznice 50 mg raz denne. Liečba je kombinovaná s použitím lokálnych prostriedkov na ošetrenie protéz. Pri liečbe iných kandidových infekcií slizníc sa predpisuje 50-100 mg denne, doba liečby je od 14 do 30 dní.

Aby sa zabránilo rozvoju relapsov orofaryngeálna kandidóza u ľudí s kómou je indikovaných 150 mg raz týždenne. Ak sa u detí vyvinie slizničná kandidóza, dávka sa má užívať rýchlosťou 3 mg liečiva na 1 kg telesnej hmotnosti denne. Prvý deň môžete dieťaťu podať dvojnásobnú dávku.

Chorý s kryptokokové infekcie a kryptokoková meningitída , spravidla vymenujte 200-400 mg liekov raz denne. Prvý deň je indikovaných 400 mg lieku. Dĺžka liečby môže byť od 6 do 8 týždňov. Deťom sa predpisuje dávka 6-12 mg na 1 kg telesnej hmotnosti denne.

Ľudia trpiaci kožné infekcie , odporúča sa predpísať 150 mg raz týždenne alebo piť 50 mg raz denne. Liečba má pokračovať 2-4 týždne. Pre chorých mužov a ženy Atletická noha , niekedy je potrebná dlhšia terapia - až 6 týždňov.

Pacienti s pityriasis versicolor odporúča sa užívať 300 mg raz týždenne, doba terapie je 2 týždne. V závislosti od intenzity príznakov môže lekár predpísať ďalšiu dávku flukonazolu v treťom týždni. Je možné použiť iný liečebný režim - 50 mg 1-krát denne, doba liečby je dva až štyri týždne.

Chorý onychomykóza vymenovať 150 mg raz týždenne. Terapia by mala pokračovať, kým na mieste chorého nechtu nenarastie zdravý necht.

Ľudia trpiaci hlboká endemická mykóza , niekedy podstúpi dlhý priebeh liečby liekom, ktorý môže trvať až dva roky. Denná dávka je 200-400 mg.

Pokyny na použitie flukonazolu s predpokladom, že pri vaginálnej kandidóze sa podáva jedna dávka lieku, jeho dávka je 150 mg.

Flukonazol s drozdom je spravidla účinný po jednorazovej dávke. Ale o tom, ako užívať Fluconazol na drozd, vám lekár povie viac po individuálnej konzultácii. Pred určením, ako piť akýkoľvek liek na drozd s drozdom, odborník berie do úvahy príčiny ochorenia a jednotlivé charakteristiky jeho priebehu. Pri chronickej drozdovke sa predpisuje Fluconazol Teva alebo iné typy lieku na prevenciu relapsu v dávke 150 mg raz mesačne. Prostriedky je potrebné aplikovať 4-12 mesiacov. Na účely prevencie sa kapsuly predpisujú v dávke 50–400 mg jedenkrát denne v závislosti od toho, aké vysoké je riziko prejavu ochorenia. Pre deti z drozdu sú tablety flukonazolu predpísané v dávke 3-12 mg lieku na 1 kg telesnej hmotnosti denne. Koľko piť finančné prostriedky závisí od závažnosti infekcie.

Ak sa flukonazol kombinuje a zidovudín , má byť pacient pod dohľadom lekára, pretože sa môžu zvýšiť vedľajšie účinky Zidovudínu.

Ak sa liečba podáva súčasne astemizol , cisaprid , takrolimus alebo akéhokoľvek iného lieku, ktorý je metabolizovaný systémom cytochrómu P450, je možné zvýšiť koncentráciu týchto krvných liekov.

Absorpcia flukonazolu nie je ovplyvnená súčasným podaním alebo antacidá.

Podmienky predaja

V lekárňach sa predávajú na lekársky predpis, špecialista vydáva recept v latinčine.

Podmienky skladovania

Flukonazolové čapíky, masť, krém, tablety a kapsuly Flukonazol uchovávajte na tmavom mieste, lieky je potrebné chrániť pred slnečným žiarením.

Dátum minimálnej trvanlivosti

špeciálne pokyny

Ak v procese liečby dôjde k porušeniu pečene, je dôležité neustále sledovanie lekára. Ak sa objavia príznaky poškodenia pečene, liek sa má prerušiť.

Pri lokálnej aplikácii lieku mužom a ženám je potrebné vziať do úvahy, že ľudia s AIDS majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku rôznych kožných reakcií.

Je potrebné vziať do úvahy nielen to, ako dlho flukonazol účinkuje, ale aj skutočnosť, že pri predčasnom ukončení liečby môže dôjsť k relapsom. Preto je dôležité úplne absolvovať predpísaný liečebný režim. Je dôležité vziať to do úvahy pri používaní flukonazolu na nechtovú hubu, pretože recenzie o plesni nechtov naznačujú, že ak sa liečba predčasne zastaví, je možný relaps ochorenia.

Mnohí pacienti majú otázku, či je flukonazol antibiotikum alebo nie? Majte na pamäti, že ide o antimykotikum, nie antibiotikum.

To, či muži môžu užívať tento liek, závisí od diagnózy. Flukonazol pre mužov je predpísaný na plesňové infekcie, musí sa užívať presne podľa predpísanej schémy.

Analógy flukonazolu

Zhoda v kóde ATX 4. úrovne:

Analógy flukonazolu sú produkty s podobnou účinnou látkou. Cena analógov závisí od výrobcu, formy uvoľňovania lieku. Existuje niekoľko analógov tohto lieku:, Diflucan , Vero-flukonazol , Flucostat , Fluconazol Teva ,Flukonazol Stada atď.

Čo je lepšie: Fluconazol alebo Diflucan?

Pacienti často porovnávajú dve lieky s antifungálnym účinkom - flukonazol a . Aký je rozdiel medzi týmito liekmi? Oba lieky sú založené na účinnej látke flukonazol. Diflucan je dostupný ako 50 mg, 100 mg, 150 mg tablety a iné formy. Ale cena Diflucanu je oveľa vyššia.

Flucostat alebo Fluconazol - čo je lepšie?

Rozprávanie o tom, čo je iné Flucostat z Fluconazole, treba poznamenať, že oba lieky obsahujú rovnakú účinnú látku. Flucostat je drahší liek. Aký je rozdiel medzi týmito liekmi a ktorý z nich je najlepšie predpísať v konkrétnom prípade, určuje špecialista. Flukonazol sa spravidla predpisuje častejšie, ak je potrebná profylaxia u pacientov s rakovinou po ožarovaní a chemoterapii.

Flukonazol alebo Nystatín - čo je lepšie?

je antimykotikum, antibiotikum, ktoré je účinné proti baktériám candida . Pod vplyvom Nystatínu je narušená priepustnosť membrány buniek húb, čo prispieva k narušeniu ich rastu a reprodukcie. Ktorý liek uprednostniť v konkrétnom prípade závisí od diagnózy a od predpisu lekára.

Pre deti

Pokyny naznačujú, že liek je predpísaný deťom po dosiahnutí veku 5 rokov. Dávkovanie pre deti sa určuje v závislosti od ochorenia. Spravidla sa stanovuje v množstve 6-12 mg na 1 kg hmotnosti dieťaťa. Pre deti do 5 rokov sa liek predpisuje prísne podľa indikácií a pod dohľadom špecialistu.

flukonazol a alkohol

Diskusia o kompatibilite s alkoholom, Flukonazolom, lekári neodporúčajú piť alkohol počas liečby. Táto kombinácia je veľmi nebezpečná pre pečeň. Okrem toho môže alkohol počas liečby vyvolať vývoj nepríjemných vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu, krvných ciev a srdca.

Flukonazol počas tehotenstva a laktácie

Flukonazol sa zriedkavo predpisuje počas tehotenstva, najmä v 1. trimestri a v 2. trimestri. Výnimkou sú iba prípady, keď je žene diagnostikovaná závažná plesňová infekcia. Počas laktácie sa liek nepredpisuje, pretože látka prechádza do materského mlieka.

Recenzie o Fluconazole

Vzhľadom na vysokú fungicídnu aktivitu tohto lieku sú recenzie pacientov a recenzie lekárov o Flukonazole väčšinou pozitívne. Pacienti zanechávajú spätnú väzbu Fluconazol Teva, ako aj recenzie na Flukonazol Stada na fórach píšu, že liek pomáha rýchlo a účinne eliminovať príznaky plesňových ochorení. Používatelia uvádzajú, že pilulky sú relatívne lacné, ale zároveň vám umožňujú úplne sa zbaviť plesní nechtov a iných nepríjemných chorôb. V niektorých prípadoch na úplné prekonanie príznakov ochorenia stačí užiť jednorazovú dávku Flukonazolu 150 mg.

Veľmi často ženy píšu pozitívne recenzie o Fluconazole s drozd . Je potrebné poznamenať, že liek nielen zmierňuje drozd, ale tiež pomáha predchádzať relapsom ochorenia.

Cena flukonazolu, kde kúpiť

Cena tabliet Fluconazolu závisí od balenia a výrobcu. Flukonazol si môžete kúpiť v Moskve za cenu 10 až 290 rubľov. Kapsuly 150 mg (balené 1 ks) Možno kúpiť za 10-200 rubľov. Kapsuly 50 mg je možné zakúpiť za cenu 25 rubľov (balenie po 7 ks.) Náklady na liek Fluconazole Teva 150 mg sú 190-220 rubľov za balenie. (1 PC).

Cena flukonazolu na Ukrajine (Odesa, Kyjev atď.) je 17-20 hrivien (kapsuly 50 mg, 7 ks). Cena Flukonazolu 150 mg v Charkove, v Záporoží, v Dnepropetrovsku atď., je v priemere 30 hrivien (2 ks v balení). Tablety 150 mg sa dajú kúpiť na Ukrajine v priemere za 20 hrivien.

Koľko stoja tablety na drozd v Kazachstane, v Bielorusku, závisí od balenia, výrobcu. V Minsku si môžete kúpiť 150 mg kapsuly za cenu 10 000 - 103 000 rubľov v závislosti od počtu tabliet v balení a od výrobcu.

Koľko stoja iné formy uvoľňovania lieku s flukonazolom (čapíky, masť, krém), závisí aj od výrobcu.

Internetové lekárne v Rusku Rusko
Internetové lekárne na Ukrajine Ukrajina
Internetové lekárne v Kazachstane Kazachstan

ZdravCity

Flukonazol kapsuly 150 mg 1 ks. CanonpharmaCJSC Canonpharma Production

Flukonazol kapsuly 150 mg CJSC Biokom

Flukonazol-OBL kapsuly 150mg 2 ks.JSC Obolenskoye Pharm. spoločnosti

Fluconazol-Teva kapsuly 50mg 7 ks.Spoločnosť s ručením obmedzeným Teva Pharmaceutical Works

Flukonazol medisorb kapsuly 150 mg 2 ks. JSC Medisorb

Dialóg lekárne

Flukonazol (kapsuly 50 mg №7) Vertex

Popis

Kapsuly tvrdého želatínového valcovitého tvaru s polguľovitými koncami, biele.

Zlúčenina

Jedna kapsula obsahuje: aktívna ingrediencia- flukonazol - 150 mg; Pomocné látky- monohydrát laktózy, povidón K-17, laurylsulfát sodný, magnéziumstearát, zemiakový škrob.
Zloženie kapsuly: želatína, metylparabén E 218, oxid titaničitý E 171, propylparabén E 216.

Farmakoterapeutická skupina

Antifungálne lieky na systémové použitie.
ATX kód: J02AC01.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Mechanizmus akcie
Flukonazol je antimykotikum zo skupiny triazolov. Hlavným mechanizmom účinku flukonazolu je inhibícia reakcie demetylácie 14α-lanosterolu sprostredkovanej cytochrómom P450, ktorá je integrálnym krokom v biosyntéze hubového ergosterolu. Akumulácia 14α-metylsterolov koreluje s následnou stratou ergosterolu bunkovou membránou húb. Tento proces môže byť základom antifungálnej aktivity flukonazolu. Flukonazol je selektívnejší voči plesňovým enzýmom cytochrómu P450 ako voči rôznym enzýmovým systémom cytochrómu P450 u cicavcov.
Použitie flukonazolu v dávke 50 mg / deň počas 28 dní nemalo žiadny vplyv na plazmatické hladiny testosterónu u mužov alebo plazmatické hladiny steroidov u žien v reprodukčnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg/deň nevykazuje klinicky významný účinok na hladinu endogénnych steroidov alebo odpoveď na stimuláciu ACTH u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia. Interakčné štúdie s antipyrínom ukázali, že použitie flukonazolu v dávke 50 mg jednorazovo alebo opakovane neovplyvňuje metabolizmus antipyrínu.
Citlivosť in vitro.
flukonazol in vitro vykazuje antifungálnu aktivitu proti najbežnejším typom húb rodu Candida(počítajúc do toho S.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrata vykazuje široký rozsah citlivosti na flukonazol, pričom C. krusei je voči nemu odolný.
Flukonazol je tiež aktívny in vitro s ohľadom na C ryptococcus neoformans a Cryptococcus gattii, ako aj endemické plesňové huby Blastomyces dermatitída, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum a Paracoccidioides brasiliensis.
Závislosť parametrov farmakokinetiky a farmakodynamiky
Podľa výsledkov experimentálnych štúdií na zvieratách existuje korelácia medzi hodnotami minimálnej inhibičnej koncentrácie (MIC) a účinnosťou proti experimentálnym modelom mykóz spôsobených hubami rodu Candida. Podľa klinických štúdií existuje takmer lineárny (takmer 1:1) vzťah medzi AUC a dávkou flukonazolu. Existuje tiež priamy, ale nie dostatočný vzťah medzi AUC alebo dávkou a pozitívnou klinickou odpoveďou na orálnu kandidózu a v menšom rozsahu na kandidémiu. Podobne je menej účinná liečba infekcií spôsobených kmeňmi, pri ktorých flukonazol vykazuje vyššiu MIC.
Mechanizmy rozvoja rezistencie
Huby rodu Candida implementovať početné mechanizmy na rozvoj rezistencie voči antifungálnym látkam zo skupiny azolov. Je známe, že kmene húb, ktoré využívajú 1 alebo viac mechanizmov rezistencie, vykazujú vysokú MIC flukonazolu, čo má negatívny vplyv na účinnosť lieku. in vivo a v klinickej praxi.
Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej hubami rodu Candida okrem toho C. albicans ktoré sú často inherentne necitlivé na flukonazol (napr. Candida krusei). V takýchto prípadoch je potrebná alternatívna antifungálna liečba.
Limitné hodnoty (podľa EUCAST)
Na základe analýzy farmakokinetických/farmakodynamických (PK/PD) údajov, citlivosti in vitro a klinickej odpovede EUCAST-AFST (Európsky výbor pre testovanie antibakteriálnej citlivosti – Podvýbor pre antifungálnu citlivosť) vyvinul hraničné hodnoty citlivosti na flukonazol pre huby rodu Candida(„Odôvodnenie použitia flukonazolu EUCAST (2007)“ – revízia 2). Tieto hraničné hodnoty boli rozdelené na hraničné hodnoty nešpecifické pre daný druh (ktoré boli do značnej miery určené údajmi PK/PD a boli nezávislé od pridelenia druhov s MIC) a hraničné hodnoty špecifické pre jednotlivé druhy (ktoré sú najbežnejšími patogénmi u ľudí). Tieto limitné hodnoty sú uvedené v tabuľke nižšie:

Antimykotiká

Hraničné hodnoty spojené s konkrétnym typom patogénu (P≤/P˃)

Limitné hodnoty nesúvisiace s konkrétnym typom patogénu A (P≤/P˃)

candida albicans

Candida

glabrata

Candida

krusei

Candida

parapsilóza

Candida

tropické

flukonazol

H = citlivý;
P = odolný;
A = hraničné hodnoty nešpecifické pre daný druh, ktoré boli do značnej miery určené údajmi PK/PD a boli nezávislé od pridelenia druhov s MIC. Používajú sa len pre mikroorganizmy, pre ktoré neexistujú špecifické hraničné hodnoty;
„–“ - neodporúča sa vykonávať testy citlivosti, pretože tento typ mikroorganizmu je ťažké liečiť týmto liekom;
ND - neexistujú dostatočné dôkazy o tom, že tento typ organizmu dobre reaguje na liečbu týmto liekom.
Farmakokinetika
Farmakokinetika flukonazolu je podobná, keď sa podáva intravenózne a keď sa užíva perorálne.
Odsávanie
Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre absorbuje a jeho plazmatická koncentrácia (a celková biologická dostupnosť) je viac ako 90 % jeho plazmatickej koncentrácie po intravenóznom podaní. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu lieku pri perorálnom podaní. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne 0,5-1,5 hodiny po užití lieku na prázdny žalúdok. Plazmatické koncentrácie flukonazolu sú úmerné dávke užívaného lieku. Rovnovážna koncentrácia (na úrovni 90 %) sa dosiahne po 4-5 dňoch liečby viacnásobnými dávkami lieku 1-krát denne. Užívanie lieku prvý deň v nárazovej dávke dvojnásobku priemernej dennej dávky umožňuje dosiahnuť rovnovážnu koncentráciu (na úrovni 90 %) do druhého dňa liečby.
Distribúcia
Zdanlivý distribučný objem sa približuje celkovému obsahu vody v tele. Väzba flukonazolu na plazmatické bielkoviny je nízka (11 – 12 %).
Flukonazol dobre preniká do všetkých študovaných telesných tekutín. Koncentrácie flukonazolu v slinách a spúte sú podobné ako v plazme. U pacientov s mykotickou meningitídou sú hladiny flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine približne 80 % jeho plazmatických hladín.
V stratum corneum, epidermis, dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie liečiva, ktoré prevyšujú sérové hodnoty. Flukonazol sa hromadí v stratum corneum. Pri užívaní lieku v dávke 50 mg raz denne bola koncentrácia flukonazolu po 12 dňoch 73 mcg / g a po 7 dňoch po ukončení liečby - 5,8 mcg / g. Pri použití lieku v dávke 150 mg raz týždenne bola koncentrácia flukonazolu v stratum corneum na 7. deň 23,4 μg / g a 7 dní po druhej dávke - 7,1 μg / g.
Koncentrácia flukonazolu v nechtoch po 4 mesiacoch užívania lieku v dávke 150 mg raz týždenne bola 4,05 µg/g u zdravých a 1,8 µg/g u postihnutých nechtov; flukonazol sa zistil vo vzorkách nechtov 6 mesiacov po ukončení terapie.
Biotransformácia
Flukonazol sa mierne metabolizuje. Po zavedení dávky označenej rádioaktívnymi izotopmi sa len 11 % flukonazolu vylúči močom v zmenenej forme. Flukonazol je selektívny inhibítor izoenzýmov CYP2C9 a CYP3A4 (s pozri časť „Recipročneakcie s inými drogami), ako aj inhibítor izoenzýmu CYP2C19.
chov
Plazmatický polčas flukonazolu je približne 30 hodín.Hlavnou cestou eliminácie liečiva je vylučovanie obličkami, pričom približne 80 % dávky sa odoberie v nezmenenej forme močom. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Nenašli sa žiadne cirkulujúce metabolity.
Dlhý polčas rozpadu lieku z krvnej plazmy vám umožňuje užívať flukonazol raz na liečbu vaginálnej kandidózy a raz denne alebo raz týždenne na liečbu iných ochorení.
Farmakokinetika pri poruche funkcie obličiek
U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Farmakokinetika u detí
Farmakokinetika sa hodnotila u 113 detí v 5 štúdiách: 2 štúdie s jednorazovou dávkou, 2 štúdie s viacnásobnou dávkou a jedna štúdia u predčasne narodených detí. Údaje z jednej štúdie nepodliehali interpretácii z dôvodu zmeny spôsobu podávania lieku počas štúdie. Počas charitatívneho skúšobného použitia lieku sa získali ďalšie informácie.
Po podaní flukonazolu v dávke 2–8 mg/kg deťom vo veku 9 mesiacov až 15 rokov bola AUC flukonazolu približne 38 µg h/ml na dávku 1 mg/kg. Po opakovanom podaní flukonazolu sa priemerný plazmatický polčas flukonazolu pohyboval od 15 hodín do 18 hodín a distribučný objem bol približne 880 ml/kg. Po jednorazovej dávke lieku sa pozoroval dlhší plazmatický polčas liečiva (približne 24 hodín), ktorý je porovnateľný s plazmatickým polčasom flukonazolu po jeho jednorazovom intravenóznom podaní deťom vo veku 11 dní až 11 mesiacov pri dávke dávka 3 mg/kg. Distribučný objem lieku u pacientov tejto vekovej skupiny bol približne 950 ml/kg.
Skúsenosti s flukonazolom u novorodencov sú obmedzené na farmakokinetické štúdie u 12 predčasne narodených detí s gestačným vekom približne 28 týždňov. Priemerný vek dieťaťa pri prvej dávke bol 24 hodín (rozsah 9 hodín až 36 hodín); priemerná pôrodná hmotnosť bola 0,9 kg (rozsah 0,75 až 1,10 kg). Sedem pacientov dokončilo štúdiu podľa protokolu. Podalo sa maximálne 5 intravenóznych injekcií flukonazolu v dávke 6 mg/kg každých 72 h) a na trinásty deň v priemere do 47 hodín (v priebehu 27–68 hodín). Hodnoty AUC boli 271 µg h/ml (rozsah 173-385 µg h/ml) v deň 1, potom sa zvýšili na 490 µg h/ml (rozsah 292-734 µg h/ml) v deň 7 a znížili sa na medián 360 mcg h/ml (rozsah 167–566 mcg h/ml) do trinásteho dňa. Distribučný objem bol 1 183 ml/kg (rozsah 1 070 – 1 470 ml/kg) na 1. deň, potom sa časom zvýšil na priemernú hodnotu 1 184 ml/kg (rozsah 510 – 2 130 ml/kg) na 7. deň a na 1328 ml/kg kg (rozsah 1040–1680) na trinásty deň.
Farmakokinetika u starších pacientov
Farmakokinetické štúdie sa uskutočnili u 22 pacientov vo veku 65 rokov a starších, ktorí užívali flukonazol jedenkrát perorálne v dávke 50 mg. Desať pacientov súčasne užívalo diuretiká. C max bola 1,54 µg/ml a dosiahla sa 1,3 hodiny po užití lieku. Priemerná AUC bola 76,4 ± 20,3 µg h/ml a priemerný terminálny polčas bol 46,2 hod.. Tieto farmakokinetické parametre sú vyššie ako parametre zistené u mladších zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia. Súčasné užívanie diuretík významne neovplyvnilo hodnoty AUC a Cmax. Okrem toho klírens kreatinínu (74 ml/min), percento flukonazolu vylúčeného močom v nezmenenej forme (0–24 h, 22 %) a renálny klírens flukonazolu (0,124 ml/min/kg) boli vo všeobecnosti nižšie u starších pacientov ako u mladších dobrovoľníkov. Zmeny vo farmakokinetike flukonazolu u starších pacientov sú teda pravdepodobne spojené so zníženou funkciou obličiek charakteristickou pre starších pacientov.

Indikácie na použitie

Použitie lieku Fluconazole, kapsuly 150 mg je indikované na plesňové infekcie uvedené nižšie ( pozri časť "Farmakodynamika").
Flukonazol, kapsuly 150 mg (v balení č. 1×1):
akútna vaginálna kandidóza, keď lokálna liečba nie je vhodná;
kandidálna balanitída, keď lokálna liečba nie je vhodná.
Flukonazol, kapsuly 150 mg (v balení č. 1 × 2):
dermatomykóza, vrátane tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor a kandidové infekcie kože, ak je to potrebné, systémová terapia;
tinea unguium(onychomykóza) v prípade, keď predpisovanie iných liekov nie je prijateľné.
Terapia môže začať skôr, ako budú známe výsledky kultivačnej metódy a iných laboratórnych metód. Keď sa však tieto výsledky stanú známymi, mala by sa urobiť primeraná korekcia v antiinfekčnej liečbe.
Pri používaní tohto lieku musíte dodržiavať oficiálne odporúčania na správne používanie antifungálnych liekov.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo, azolové látky, ktoré sú jej chemickou štruktúrou blízke, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok, ktoré tvoria liečivo, uvedené v časti „Zloženie“.
Podľa štúdie liekových interakcií s viacnásobnými dávkami liekov je súčasné užívanie terfenadínu pri opakovanom užívaní flukonazolu v dávke 400 mg denne a vyššej kontraindikované. Pacienti užívajúci flukonazol sú kontraindikovaní pri súčasnom podávaní liekov, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4 cytochrómu P450, ako je cisaprid, astemizol, pimozid, chinidín a erytromycín ( pozri časti „Bezpečnostné opatrenia“ a „Interakcia s inými liekmi“).

Dávkovanie a podávanie

Dospelí pacienti

Indikácie		Dávkovací režim	Trvanie liečby
Akútna vaginálna kandidóza, keď lokálna liečba nie je vhodná Candida balanitis, keď lokálna liečba nie je vhodná		150 mg raz
genitálna kandidóza	Liečba a prevencia recidívy vaginálnej kandidózy (4 alebo viac epizód za rok)	150 mg raz za tri dni celkovo v 3 dávkach (v prvý, štvrtý a siedmy deň), po ktorých nasleduje udržiavacia dávka 150 mg raz týždenne		Udržiavacia dávka 6 mesiacov
Dermatomykóza	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris - Candida infekcia	150 mg raz týždenne alebo 50 mg raz denne		2-4 týždne, ale liečba tinea pedis si môže vyžadovať liečbu až 6 týždňov
	Tinea versicolor	300-400 mg raz týždenne		1-3 týždne
	tinea unguium (onychomykóza)	150 mg raz týždenne		Priebeh liečby by mal pokračovať, kým sa infikovaný necht úplne nenahradí (kým zdravý necht znovu nenarastie). Regenerácia nechtov na rukách a nohách zvyčajne trvá 3 až 6 mesiacov a 6 až 12 mesiacov.

Špeciálne kategórie pacientov
Starší pacienti
Pri absencii príznakov poškodenia funkcie obličiek sa má na liečbu tejto kategórie pacientov použiť zvyčajná dávka lieku.
Zhoršená funkcia obličiek
Flukonazol sa vylučuje hlavne močom v nezmenenej forme. Pri jednorazovom použití nie je potrebná úprava dávky lieku.
Zhoršená funkcia pečene
Keďže nie sú k dispozícii dostatočné informácie o použití flukonazolu u pacientov s poruchou funkcie pečene, flukonazol sa má u tejto kategórie pacientov používať opatrne ( pozri časti „Preventívne opatrenia“ a „Vedľajšie účinky“).
Deti a tínedžeri
Bezpečnosť a účinnosť flukonazolu na liečbu genitálnej kandidózy u detí nebola stanovená. V súčasnosti dostupné údaje o bezpečnosti lieku pre iné indikácie u detí sú uvedené v časti „Vedľajšie účinky“. Ak je potrebné použiť liek na liečbu genitálnej kandidózy u dospievajúcich (vo veku 12 až 17 rokov), dávkovanie by malo byť rovnaké ako u dospelých.
Spôsob aplikácie
Kapsuly sa užívajú perorálne, bez otvárania alebo žuvania, bez ohľadu na jedlo.

Vedľajší účinok

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie (≥1/10) boli bolesť hlavy, bolesť brucha, hnačka, nauzea, vracanie, zvýšená hladina alanínaminotransferázy, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená hladina alkalickej fosfatázy v krvi a vyrážka.
Pri užívaní lieku sa pozoroval vývoj nasledujúcich nežiaducich reakcií s nasledujúcou frekvenciou: veľmi často (≥1/10), často (od ≥1/100 do<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Trieda orgánových systémov	Často	Zriedkavo	Málokedy
Poruchy krvi a lymfatického systému			Agranulocytóza, leukopénia, trombocytopénia, neutropénia
Poruchy imunitného systému			Anafylaxia
Poruchy metabolizmu a výživy		Znížená chuť do jedla	Hypercholesterolémia, hypertriglyceridémia, hypokaliémia
Mentálne poruchy		Ospalosť, nespavosť
Poruchy nervového systému	Bolesť hlavy	Kŕče, parestézie, závraty, perverzná chuť
Poruchy sluchu a labyrintu
Poruchy srdca			Paroxysmálne torsades de pointes, predĺženie QT intervalu (pozri časť Opatrenia)
Gastrointestinálne poruchy	Bolesť brucha, vracanie, hnačka, nevoľnosť	Zápcha, dyspepsia, plynatosť, sucho v ústach
Poruchy pečene a žlčových ciest	Zvýšená alanínaminotransferáza, zvýšená aspartátaminotransferáza, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, vyrážka (pozri časť Opatrenia)	Cholestáza, žltačka, zvýšený bilirubín (pozri časť Bezpečnostné opatrenia)	Zlyhanie pečene, hepatocelulárna nekróza, hepatitída, hepatocelulárne poškodenie (pozri časť Bezpečnostné opatrenia)
Poruchy kože a podkožného tkaniva	Vyrážka (pozri časť Bezpečnostné opatrenia)	Drogová vyrážka, žihľavka, svrbenie, zvýšené potenie (pozri časť Bezpečnostné opatrenia)	Toxická epidermálna nekrolýza, Stevensov-Johnsonov syndróm, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza (pozri časť Bezpečnostné opatrenia), exfoliatívna dermatitída, angioedém, edém tváre, alopécia
Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu		Únava, malátnosť, asténia, horúčka

Deti a tínedžeri
Povaha a frekvencia nežiaducich reakcií, ako aj odchýlky vo výsledkoch laboratórnych výskumných metód, zaznamenané u detí a dospievajúcich počas klinických štúdií, s výnimkou genitálnej kandidózy, boli porovnateľné s tými u dospelých pacientov.
Poskytovanie informácií o podozreniach na nežiaduce reakcie
Poskytovanie údajov o suspektných nežiaducich účinkoch po registrácii lieku má veľký význam. To umožňuje nepretržité monitorovanie pomeru prínos/riziko lieku. Od zdravotníckych pracovníkov sa vyžaduje, aby hlásili akékoľvek podozrenia na nežiaduce reakcie pomocou národného systému hlásenia nežiaducich reakcií.

Interakcia s inými liekmi

Súbežné podávanie flukonazolu a nasledujúcich liekov je kontraindikované:
Cisaprid: u pacientov užívajúcich súčasne flukonazol a cisaprid sa pozoroval rozvoj nežiaducich reakcií zo srdca, vrátane paroxyzmálnej ventrikulárnej tachykardie piruetového typu ( torsade de pointes). V kontrolovanej štúdii viedlo súčasné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg 1-krát denne a cisapridu v dávke 20 mg 4-krát denne k významnému zvýšeniu plazmatických koncentrácií cisapridu a predĺženiu QTc intervalu. Súbežné podávanie flukonazolu a cisapridu je kontraindikované ( pozri časť "Kontraindikácie").
Terfenadín: V súvislosti s rozvojom závažných srdcových arytmií spôsobených predĺžením QTc intervalu u pacientov, ktorí užívali antimykotiká zo skupiny azolov súčasne s terfenadínom, sa uskutočnili interakčné štúdie týchto liekov. V jednej štúdii sa pri flukonazole 200 mg/deň nezistilo žiadne predĺženie QTc intervalu. V inej štúdii s použitím flukonazolu v dávke 400 mg/deň a 800 mg/deň sa preukázalo, že flukonazol v dávkach 400 mg/deň alebo vyšších významne zvyšuje hladinu terfenadínu v krvnej plazme pri používaní týchto liekov. Kombinované použitie flukonazolu v dávkach 400 mg alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované Pri použití flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň súčasne s terfenadínom sa má starostlivo sledovať stav pacienta.
Astemizol: kombinované použitie flukonazolu a astemizolu môže viesť k zníženiu klírensu astemizolu. Výsledné zvýšenie koncentrácie astemizolu v krvnej plazme môže následne viesť k predĺženiu QT intervalu a v ojedinelých prípadoch k rozvoju paroxyzmálnej komorovej tachykardie piruetového typu (torsade de pointes). Súčasné užívanie flukonazolu a astemizolu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Pimozid: hoci sa neuskutočnili žiadne relevantné štúdie in vitro alebo in vivo, predpokladá sa, že kombinované použitie flukonazolu a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Na druhej strane zvýšenie koncentrácie pimozidu v krvnej plazme môže viesť k predĺženiu QT intervalu a v zriedkavých prípadoch k rozvoju paroxyzmálnej komorovej tachykardie piruetového typu ( torsade de pointes). Súbežné podávanie flukonazolu a pimozidu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Chinidín: napriek skutočnosti, že neboli vykonané žiadne relevantné štúdie in vitro alebo in vivo, predpokladá sa, že kombinované použitie flukonazolu a chinidínu môže viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Užívanie chinidínu bolo sprevádzané predĺžením QT intervalu a v ojedinelých prípadoch rozvojom paroxyzmálnej komorovej tachykardie piruetového typu ( torsade de pointes). Súčasné použitie flukonazolu a chinidínu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Erytromycín: Súčasné užívanie erytromycínu a flukonazolu zvyšuje riziko rozvoja kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, rozvoj paroxyzmálnej komorovej tachykardie piruetového typu) torsade de pointes)) a v dôsledku toho náhla koronárna smrť. Súčasné použitie flukonazolu a erytromycínu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).
Súčasné užívanie flukonazolu a nasledujúcich liekov sa neodporúča:
Halofantrín: flukonazol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie halofantrínu inhibíciou CYP3A4. Súčasné užívanie flukonazolu a halofantrínu môže zvýšiť riziko rozvoja kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, rozvoj paroxyzmálnej ventrikulárnej tachykardie typu torsade de pointes) a v dôsledku toho náhlej koronárnej smrti. Kombinácii týchto liekov sa treba vyhnúť (Pozri časť Bezpečnostné opatrenia).
Súbežné použitie s nasledujúcimi liekmi potrebujete opatrnosť a úpravu dávky:
Účinok iných liekov na flukonazol
rifampicín: súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu viedlo k 25 % zníženiu AUC a 20 % zníženiu polčasu flukonazolu. U pacientov užívajúcich rifampicín sa má zvážiť zvýšenie dávky flukonazolu.
Interakčné štúdie ukázali, že flukonazol podávaný perorálne počas jedla, s cimetidínom, antacidami alebo po ožiarení celého tela (pri príprave na transplantáciu kostnej drene) nemá klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.
Účinok flukonazolu na iné lieky
Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 cytochrómu P450 a stredne silný inhibítor CYP3A4. Okrem toho je flukonazol inhibítorom izoenzýmu CYP2C19. Okrem identifikovaných/zistených interakcií (uvedených nižšie) existuje riziko zvýšenia plazmatických koncentrácií iných liekov, ktoré sú metabolizované CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4, ak sa používajú súčasne s flukonazolom. Preto by sa takéto kombinácie liekov mali používať opatrne; pričom je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov. Vzhľadom na dlhý polčas flukonazolu pretrváva jeho inhibičný účinok na enzýmy 4–5 dní po ukončení liečby. (pozri časť „Kontraindikácie“).
Alfentanil: u zdravých dobrovoľníkov viedlo súčasné použitie flukonazolu (v dávke 400 mg) a alfentanilu (v dávke 20 μg/kg intravenózne) k dvojnásobnému zvýšeniu AUC10 alfentanilu (pravdepodobne v dôsledku inhibície CYP3A4 izoenzým). Môže byť potrebná úprava dávky alfentanilu.
Amitriptylín, nortriptylín: flukonazol zvyšuje účinok amitriptylínu a nortriptylínu. Odporúča sa stanoviť koncentrácie 5-nortriptylínu a/alebo S-amitriptylínu na začiatku kombinovanej liečby a po prvom týždni liečby. Ak je to potrebné, dávka amitriptylínu/nortriptylínu sa má upraviť.
Amfotericín B: pri súčasnom použití flukonazolu a amfotericínu B u infikovaných myší s normálnou a zníženou imunitou sa dosiahli tieto výsledky: malý aditívny antimykotický účinok pri systémovej infekcii spôsobenej C. albicans; žiadna interakcia s intrakraniálnou infekciou spôsobenou Cryptococcus neoformans; a antagonizmus dvoch liečiv pri systémovej infekcii spôsobenej Aspergillus fumigatus. Klinický význam výsledkov získaných v týchto štúdiách nie je známy.
Antikoagulanciá: v období poregistračného pozorovania sa vyskytli správy o rozvoji krvácania (tvorba hematómov, epistaxa, gastrointestinálne krvácanie, hematúria a meléna) v dôsledku predĺženia protrombínového času pri súčasnom užívaní warfarínu a flukonazolu. Podobné javy boli pozorované aj pri použití iných antimykotík zo skupiny azolov. Pri súčasnom použití flukonazolu a warfarínu sa zaznamenalo dvojnásobné predĺženie protrombínového času, pravdepodobne v dôsledku inhibície metabolizmu warfarínu sprostredkovaného izoenzýmom CYP2C9. U pacientov užívajúcich kumarínové antikoagulanciá spolu s flukonazolom sa odporúča starostlivo sledovať protrombínový čas. Ak je to potrebné, dávka warfarínu sa má upraviť.
Krátkodobo pôsobiace benzodiazepíny, ako je midazolam a triazolam: po perorálnom podaní midazolamu a flukonazolu sa pozorovalo významné zvýšenie koncentrácie midazolamu v krvnom sére a zvýšenie psychomotorických účinkov. Súčasné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg a midazolamu v dávke 7,5 mg perorálne viedlo k zvýšeniu AUC a k predĺženiu polčasu midazolamu 3,7-krát a 2,2-krát k predĺženiu polčasu midazolamu. Súčasné užívanie flukonazolu v dávke 200 mg/deň a triazolamu v dávke 0,25 mg perorálne viedlo k zvýšeniu AUC a predĺženiu polčasu triazolamu 4,4-krát a 2,3-krát. Pri súčasnom použití flukonazolu a triazolamu sa zaznamenalo zosilnenie a predĺženie účinkov triazolamu. Ak pacienti, ktorí dostávajú flukonazol, vyžadujú súbežnú liečbu benzodiazepínmi, má sa zvážiť zníženie dávky benzodiazepínov a zaviesť vhodné monitorovanie stavu pacienta.
karbamazepín: flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje koncentráciu karbamazepínu v plazme o 30%, čo môže byť sprevádzané rozvojom toxických účinkov karbamazepínu. Môže byť potrebné upraviť dávku karbamazepínu v závislosti od hladiny jeho koncentrácie v krvi a závažnosti terapeutického účinku.
Blokátory vápnikových kanálov: niektoré blokátory vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4. Flukonazol je schopný zvýšiť systémovú expozíciu blokátorom kalciových kanálov. Odporúča sa starostlivé sledovanie nežiaducich reakcií.
celekoxib: pri súčasnom použití flukonazolu (v dávke 200 mg/deň) a celekoxibu (v dávke 200 mg) došlo k zvýšeniu maximálnej koncentrácie celekoxibu o 68 % a AUC o 134 %. Súbežné podávanie celekoxibu a flukonazolu môže vyžadovať zníženie dávky celekoxibu na polovicu.
Cyklofosfamid: Súčasné použitie cyklofosfamidu a flukonazolu vedie k zvýšeniu hladiny bilirubínu a kreatinínu v krvnom sére. Tieto lieky sa môžu používať súčasne, berúc do úvahy možné riziko zvýšenia koncentrácie bilirubínu a kreatinínu v krvnom sére.
Fentanyl: Bol hlásený jeden prípad smrteľnej intoxikácie fentanylom v dôsledku možnej interakcie medzi fentanylom a flukonazolom. Okrem toho sa v štúdii na zdravých dobrovoľníkoch preukázalo, že flukonazol významne spomaľuje vylučovanie fentanylu. Zvýšenie koncentrácie fentanylu môže viesť k útlmu dýchania. Pacientov treba starostlivo sledovať, aby sa zistilo potenciálne riziko útlmu dýchania. Môže byť potrebná úprava dávky fentanylu.
Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Súčasné použitie flukonazolu a inhibítorov HMG-CoA reduktázy metabolizovaných CYP3A4 (ako je atorvastatín a simvastatín) alebo inhibítorov HMG-CoA reduktázy metabolizovaných CYP2C9 (ako je fluvastatín) zvyšuje riziko myopatie a rabdomyolýzy. Ak je to potrebné, súbežné užívanie týchto liekov sa má starostlivo sledovať na príznaky myopatie a rabdomyolýzy a sledovať hladinu kreatínkinázy. Pri výraznom zvýšení hladiny kreatínkinázy, ako aj pri podozrení alebo zistení myopatie / rabdomyolýzy by ste mali prestať užívať inhibítory HMG-CoA reduktázy.
Imunosupresíva (napr. cyklosporín, everolimus, sirolimus a takrolimus):
Cyklosporín: flukonazol významne zvyšuje koncentráciu a AUC cyklosporínu. Pri súčasnom použití flukonazolu v dávke 200 mg / deň a cyklosporínu (v dávke 2,7 mg / kg / deň) sa zaznamenalo 1,8-násobné zvýšenie AUC cyklosporínu. Tieto lieky sa môžu používať súčasne za predpokladu, že dávka cyklosporínu sa zníži v závislosti od jeho koncentrácie.
Everolimus: Hoci sa neuskutočnili žiadne relevantné štúdie in vivo a in vitro, predpokladá sa, že flukonazol je schopný zvýšiť sérové koncentrácie everolimu inhibíciou CYP3A4.
Sirolimus: flukonazol zvyšuje plazmatické koncentrácie sirolimu, pravdepodobne inhibíciou metabolizmu sirolimu CYP3A4 a P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť po úprave dávky sirolimu v závislosti od úrovne koncentrácie a závažnosti terapeutického účinku.
Takrolimus: flukonazol je schopný zvýšiť sérové koncentrácie takrolimu až 5-násobne pri perorálnom podaní inhibíciou metabolizmu takrolimu enzýmom CYP3A4 v čreve. Pri intravenóznom podaní takrolimu sa zaznamenali významné zmeny vo farmakokinetike. Zvýšenie koncentrácie takrolimu v krvnom sére bolo spojené s rozvojom nefrotoxicity. Dávka takrolimu na perorálne podanie sa má znížiť v závislosti od jeho koncentrácie v krvi.
Losartan: flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov spojených s antagonizmom receptora angiotenzínu II pri užívaní losartanu. Počas celej doby liečby sa u pacientov odporúča nepretržite monitorovať krvný tlak.
Metadón: flukonazol je schopný zvýšiť koncentráciu metadónu v krvnom sére. Môže byť potrebná úprava dávky metadónu.
Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): pri súčasnom použití s flukonazolom sa Cmax a AUC flurbiprofénu zvýšili o 23 % a 81 % v porovnaní s podobnými ukazovateľmi pri použití samotného flurbiprofénu. Podobne, pri súčasnom použití flukonazolu a racemického ibuprofénu (v dávke 400 mg) sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru S-(+)-ibuprofénu zvýšili o 15 % a 82 % v porovnaní s podobnými ukazovateľmi, keď len s použitím racemického ibuprofénu.
Napriek nedostatku cielených štúdií je známe, že flukonazol je schopný zvýšiť systémovú expozíciu iných NSAID, ktoré sú metabolizované izoenzýmom CYP2C9 (napríklad naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). V prípade spoločného užívania týchto liekov sa odporúča vykonávať časté monitorovanie na identifikáciu nežiaducich reakcií a toxických prejavov spojených s užívaním NSAID. Môže byť potrebná úprava dávky NSAID.
fenytoín: flukonazol inhibuje metabolizmus fenytoínu v pečeni. Súčasné opakované použitie flukonazolu v dávke 200 mg a fenytoínu v dávke 250 mg intravenózne viedlo k zvýšeniu AUC24 a C min fenytoínu o 75 %, resp. 128 %. Pri súčasnom použití týchto liekov je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu v krvnej plazme, aby sa vylúčil vývoj toxického účinku fenytoínu.
Prednizón: existuje správa o vývoji akútnej adrenálnej insuficiencie u pacienta po transplantácii pečene na pozadí vysadenia flukonazolu po 3-mesačnej liečbe. Ukončenie liečby flukonazolom pravdepodobne spôsobilo zvýšenie aktivity izoenzýmu CYP3A4, čo viedlo k zvýšeniu metabolizmu prednizónu. Pacienti, ktorí dostávajú dlhodobú kombinovanú terapiu s prednizónom a flukonazolom, majú byť po vysadení flukonazolu pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zistila insuficiencia nadobličiek.
rifabutín: flukonazol zvyšuje koncentráciu rifabutínu v krvnom sére, čo vedie k zvýšeniu AUC rifabutínu až o 80 %. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli opísané prípady uveitídy. Pri použití tejto kombinácie liekov je potrebné vziať do úvahy príznaky toxického účinku rifabutínu.
saquinavir: flukonazol zvyšuje AUC a Cmax sachinaviru približne o 50 % a 55 %, v uvedenom poradí, v dôsledku inhibície metabolizmu sachinaviru v pečeni izoenzýmom CYP3A4 a inhibície P-glykoproteínu. Interakčné štúdie medzi flukonazolom a saquinavirom/ritonavirom sa neuskutočnili, takže interakcie môžu byť ešte výraznejšie. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.
Sulfonylmočoviny: Štúdie na zdravých dobrovoľníkoch ukázali, že súbežné užívanie flukonazolu s perorálnymi derivátmi sulfonylmočoviny (napr. chlórpropamid, glibenklamid, glipizid, tolbutamid) viedlo k predĺženiu ich eliminačného polčasu. Pri súčasnom použití s flukonazolom je potrebné pravidelné sledovanie hladín glukózy v krvi a v prípade potreby včasné zníženie dávky sulfonylmočovinových liekov.
teofylín: v placebom kontrolovanej štúdii liekových interakcií pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerný plazmatický klírens teofylínu znížil o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo so zvýšeným rizikom vzniku toxických prejavov teofylínu je potrebné sledovať výskyt symptómov toxického účinku teofylínu. Ak sa objavia príznaky toxicity, má sa vykonať primeraná úprava terapie.
Vinca alkaloidy: napriek nedostatku cielených štúdií sa predpokladá, že flukonazol je schopný zvýšiť koncentráciu vinca alkaloidov v krvnej plazme (napríklad vinkristínu a vinblastínu), a tak viesť k rozvoju neurotoxicity, ktorá môže byť spojená s inhibíciou izoenzýmu CYP3A4.
Vitamín A: je hlásený jeden prípad vývoja nežiaducich reakcií zo strany centrálneho nervového systému vo forme pseudotumoru mozgu pri súčasnom užívaní kyseliny all-trans retinovej (kyslá forma vitamínu A) a flukonazolu , ktorý sa upravil po vysadení flukonazolu. Použitie tejto kombinácie je možné, ale treba si uvedomiť možnosť vzniku nežiaducich reakcií z centrálneho nervového systému.
Vorikonazol (inhibítor izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4): Súčasné perorálne podávanie vorikonazolu (400 mg každých 12 hodín v prvý deň, potom 200 mg každých 12 hodín počas 2,5 dňa) a flukonazolu (400 mg v prvý deň, potom 200 mg každých 24 hodín počas 4 dní) u 8 zdravých mužov dobrovoľníkov viedlo k zvýšeniu Cmax a AUC vorikonazolu v priemere o 57 % (90 % CI: 20 %, 107 %) a 79 % (90 % CI: 40 %, 128 %). Nie je známe, či zníženie dávky a/alebo frekvencie vorikonazolu alebo flukonazolu odstráni tento účinok. Pri použití vorikonazolu spolu s flukonazolom sa odporúča sledovať stav pacientov, či sa u nich nevyvinú nežiaduce udalosti spojené s užívaním vorikonazolu.
zidovudín: pri perorálnom podaní flukonazol znižuje klírens zidovudínu približne o 45 % a zvyšuje Cmax zidovudínu o 84 % a AUC o 74 %. Okrem toho sa pri súčasnom použití s flukonazolom zaznamenalo zvýšenie polčasu zidovudínu o približne 128 %. Pacienti užívajúci túto kombináciu liekov majú byť sledovaní kvôli nežiaducim reakciám spojeným s užívaním zidovudínu. V prípade potreby je možné znížiť dávku zidovudínu.
Azitromycín: Na stanovenie účinku jednorazovej dávky azitromycínu v dávke 1200 mg na farmakokinetiku flukonazolu pri jednorazovej dávke 800 mg, ako aj účinku flukonazolu na farmakokinetiku azitromycínu, otvorená, randomizovaná, tripartitná skrížená štúdia sa uskutočnilo za účasti 18 zdravých dobrovoľníkov. Medzi flukonazolom a azitromycínom nebola žiadna významná farmakokinetická interakcia.
Perorálne kontraceptíva: Uskutočnili sa dve farmakokinetické štúdie s použitím kombinovanej perorálnej antikoncepcie na pozadí opakovaných dávok flukonazolu. Pri použití flukonazolu v dávke 50 mg sa nepreukázal významný vplyv na hladiny hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme flukonazolu v dávke 200 mg sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýšila o 40 % a 24 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovaných perorálnych kontraceptív.
Ivacaftor: súčasné použitie s ivakaftorom, potenciátorom génu regulátora transmembránovej vodivosti pri cystickej fibróze (CFTR), zvýšilo expozíciu ivakaftoru 3-krát a hydroxymetyl-ivakaftoru (Ml) 1,9-krát. Pacientom, ktorí súbežne užívajú stredne silné inhibítory CYP3A, ako je flukonazol a erytromycín, sa odporúča znížiť dávku ivakaftoru na 150 mg jedenkrát denne.

Tehotenstvo a dojčenie

Tehotenstvo
Výsledky pozorovacej štúdie ukázali zvýšené riziko spontánneho potratu u žien užívajúcich flukonazol počas prvého trimestra tehotenstva.
Boli popísané prípady mnohopočetných vrodených malformácií u novorodencov (vrátane brachycefálie, dysplázie ucha, nadmerného zväčšenia prednej fontanely, zakrivenia bedrového kĺbu, humeroulnárnej synostózy), ktorých matky užívali vysoké dávky flukonazolu (400 – 800 mg/deň) tri alebo viac mesiacov na liečbu kokcidioidomykózy, hoci príčinná súvislosť týchto prípadov s flukonazolom nie je jasná.
Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu lieku.
Flukonazol v štandardných dávkach a na krátkodobú liečbu sa nemá používať počas gravidity, pokiaľ očakávaný prínos výrazne nepreváži riziko.
Flukonazol vo vysokých dávkach a/alebo na dlhodobé užívanie sa nemá používať počas tehotenstva, s výnimkou prípadov potenciálne život ohrozujúcich infekcií.
Dojčenie
Flukonazol prechádza do materského mlieka, pričom jeho koncentrácia v materskom mlieku je nižšia ako v krvnej plazme. Po jednorazovej dávke flukonazolu v štandardnej dávke 200 mg alebo nižšej môžete pokračovať v dojčení. Neodporúča sa dojčiť pri opakovanom užívaní flukonazolu alebo pri jeho užívaní vo vysokých dávkach.
Plodnosť
Flukonazol nemal žiadny vplyv na fertilitu samíc a samcov potkanov.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a udržiavať mechanické zariadenia

Štúdie účinku lieku Fluconazole, kapsuly 150 mg na schopnosť viesť vozidlá a udržiavať mechanické zariadenia sa neuskutočnili.
Pacienti však majú byť informovaní o možnosti vzniku závratov alebo kŕčov pri užívaní lieku (pozri časť „Vedľajší účinok“) a odporúča sa im, aby neviedli auto ani nepracovali s mechanickými zariadeniami, ak sa u nich prejaví niektorý z týchto príznakov.

Preventívne opatrenia

obličky
U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa má Fluconazole 150 mg kapsuly používať s opatrnosťou (pozri časť „Dávkovanie a spôsob podávania“).
Hepatobiliárny systém
V zriedkavých prípadoch môže byť použitie flukonazolu sprevádzané rozvojom závažných toxických reakcií z pečene, vrátane smrteľných. Riziko vzniku takýchto reakcií sa zvyšuje, ak má pacient závažné sprievodné ochorenia. V prípadoch, keď bol rozvoj hepatotoxicity spojený s užívaním flukonazolu, nebola zistená žiadna korelácia medzi stavom pacienta a dennou dávkou lieku, dĺžkou liečby, vekom a pohlavím pacienta. Hepatotoxický účinok flukonazolu bol zvyčajne reverzibilný.
Pacienti, u ktorých sa počas liečby flukonazolom vyskytnú abnormálne pečeňové testy, majú byť sledovaní kvôli príznakom závažnejšieho poškodenia pečene.
Pacienti majú byť informovaní o príznakoch, ktoré môžu naznačovať vážne poškodenie pečene (závažná slabosť, anorexia, pretrvávajúca nevoľnosť, vracanie a žltačka). Ak spozorujete vyššie uvedené príznaky, mali by ste okamžite prestať používať flukonazol a poradiť sa s lekárom.
Kardiovaskulárny systém
Niektoré azoly, vrátane flukonazolu, sa spájajú s predĺžením QT intervalu na elektrokardiograme. Počas obdobia poregistračného pozorovania u pacientov liečených flukonazolom sa veľmi zriedkavo vyskytli prípady predĺženia QT intervalu a rozvoj paroxyzmálnej ventrikulárnej tachykardie typu piruety (torsade de pointes). Tieto prípady boli zaznamenané u pacientov s ťažkými ochoreniami s kombináciou mnohých rizikových faktorov, ako sú štrukturálne srdcové ochorenia, nerovnováha elektrolytov, ako aj pri súčasnom užívaní iných liekov, ktoré by tiež mohli spôsobiť rozvoj týchto komplikácií.
Flukonazol 150 mg kapsuly sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s proarytmickými stavmi. Súčasné užívanie iných liekov, ktoré predlžujú QT interval a sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4 cytochrómu P450, s flukonazolom, je kontraindikované (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Interakcia s inými liekmi“).
halofantrín
Zistilo sa, že halofantrín je substrátom izoenzýmu CYP3A4 a predlžuje QTc interval, keď sa používa v odporúčaných terapeutických dávkach. V tejto súvislosti sa súčasné užívanie halofantrínu a flukonazolu neodporúča. (pozri časť „Interakcia s inými liekmi“).
Dermatologické reakcie
V zriedkavých prípadoch sa pri používaní flukonazolu u pacientov vyvinuli exfoliatívne kožné reakcie ako Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.
U pacientov s AIDS je väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií pri mnohých liekoch. Ak sa u pacienta s povrchovou mykotickou infekciou počas užívania flukonazolu objaví kožná vyrážka, ďalšie užívanie lieku sa má prerušiť. Ak sa u pacienta s invazívnou/systémovou mykotickou infekciou objaví kožná vyrážka, jeho stav sa má starostlivo sledovať a ak sa vyvinú bulózne vyrážky alebo multiformný erytém, flukonazol sa má vysadiť.
Precitlivenosť
V zriedkavých prípadoch boli hlásené anafylaktické reakcie (pozri časť „Kontraindikácie“).
Cytochróm P450
Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmu CYP2C9 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4. Okrem toho je flukonazol inhibítorom izoenzýmu CYP2C19. V tejto súvislosti je potrebné starostlivo sledovať stav pacientov súčasne užívajúcich flukonazol, 150 mg kapsuly a lieky s úzkym terapeutickým oknom, ktoré sa metabolizujú za účasti izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4 (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“ ).
terfenadín
Počas užívania terfenadínu a flukonazolu v dávkach je potrebné starostlivo sledovať stav pacienta<400 мг в сутки (pozri časti „Kontraindikácie“ a „Interakcie s inými liekmi“).
Pomocné látky
Fluconazole 150 mg kapsuly obsahujú monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

Inštrukcie na používanie

Návod na použitie flukonazolu

Lieková forma

3 tvrdé želatínové kapsuly s bielym telom a oranžovým uzáverom. Obsah kapsúl je prášok alebo kompaktná hmota bielej alebo bielej farby so žltkastým odtieňom, ktorá sa pri stlačení rozpadá.

Zlúčenina

1 kapsula obsahuje:

Účinná látka: flukonazol - 50,0 mg;

Pomocné látky: monohydrát laktózy - 69,5 mg; kukuričný škrob - 25,0 mg; povidón K-17 (polyvinylpyrolidón s nízkou molekulovou hmotnosťou) - 3,0 mg; stearát vápenatý - 1,5 mg; koloidný oxid kremičitý - 0,7 mg; laurylsulfát sodný - 0,3 mg;

Tvrdé želatínové kapsuly č. 3:

Puzdro: [oxid titaničitý - 2,0%, želatína - do 100%];

Vrchnák: [oxid titaničitý - 2,0%, farbivo azorubín - 0,0328%, farbivo oranžová žltá - 0,219%, želatína - až 100%].

Farmakodynamika

Flukonazol je triazolové antifungálne činidlo, ktoré je silným selektívnym inhibítorom syntézy sterolov v bunke huby.

Flukonazol preukázal aktivitu proti nasledujúcim mikroorganizmom: Candida albicans, Candida glabrata (veľa kmeňov je stredne citlivých), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Ukázalo sa, že flukonazol je účinný in vitro proti nasledujúcim mikroorganizmom, ale jeho klinický význam nie je známy: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Pri perorálnom podávaní je flukonazol účinný pri rôznych modeloch plesňových infekcií u zvierat. Flukonazol je účinný pri oportúnnych mykózach, vrátane mykóz spôsobených Candida spp. (vrátane generalizovanej kandidózy u zvierat s potlačenou imunitou), Cryptococcus neoformans (vrátane intrakraniálnych infekcií), Microsporum spp. a Trychophyton spp. Aktivita flukonazolu bola stanovená aj na modeloch endemických mykóz u zvierat, vrátane infekcií spôsobených Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (vrátane intrakraniálnych infekcií) a Histoplasma capsulatum u zvierat s normálnou a potlačenou imunitou.

Flukonazol má vysokú špecifickosť pre plesňové enzýmy závislé od systému cytochrómu P450. Liečba flukonazolom v dávke 50 mg denne po dobu až 28 dní neovplyvňuje koncentráciu testosterónu v krvnej plazme u mužov ani koncentráciu steroidov u žien vo fertilnom veku. Flukonazol v dávke 200-400 mg denne nemá klinicky významný vplyv na koncentráciu endogénnych steroidov a ich odpoveď na stimuláciu adrenokortikotropného hormónu (ACTH) u zdravých dobrovoľníkov mužského pohlavia.

Mechanizmy vývoja rezistencie na flukonazol

Rezistencia na flukonazol sa môže vyvinúť v nasledujúcich prípadoch: kvalitatívna alebo kvantitatívna zmena v enzýme, ktorý je cieľom flukonazolu (lanosteril 14-α-demetyláza), zníženie prístupu k cieľu flukonazolu alebo kombinácia týchto mechanizmov. Bodové mutácie v géne ERG11 kódujúceho cieľový enzým vedú k modifikácii cieľa a zníženiu afinity k azolom. Zvýšenie expresie génu ERG11 vedie k produkcii vysokých koncentrácií cieľového enzýmu, čo vytvára potrebu zvýšiť koncentráciu flukonazolu v intracelulárnej tekutine na potlačenie všetkých molekúl enzýmu v bunke.

Druhým významným mechanizmom rezistencie je aktívne odstraňovanie flukonazolu z intracelulárneho priestoru prostredníctvom aktivácie dvoch typov transportérov podieľajúcich sa na aktívnom odstraňovaní (efluxe) liečiv z bunky huby. Takéto transportéry zahŕňajú hlavný mediátor kódovaný génmi MDR (multidrug resistance - multiple drug resistance) a superrodinu kazetových transportérov viažucich ATP kódovanú génmi CDR (gény rezistencie Candida na azolové antimykotiká).

Nadmerná expresia génu MDR vedie k rezistencii na flukonazol, zatiaľ čo nadmerná expresia génov CDR môže viesť k rezistencii na rôzne azoly. Rezistencia u Candida glabrata je zvyčajne sprostredkovaná nadmernou expresiou génu CDR, čo vedie k rezistencii na mnohé azoly. Pre tie kmene, u ktorých je minimálna inhibičná koncentrácia (MIC) definovaná ako stredná (16-32 μg/ml), sa odporúča použiť maximálnu dávku flukonazolu.

Candida krusei sa má považovať za rezistentnú na flukonazol. Mechanizmus rezistencie je spojený so zníženou citlivosťou cieľového enzýmu na inhibičný účinok flukonazolu.

Farmakokinetika

Odsávanie

Po perorálnom podaní sa flukonazol dobre vstrebáva, jeho biologická dostupnosť je 90 %. Maximálna koncentrácia (Cmax) po požití 150 mg nalačno je 90 % obsahu v krvnej plazme pri intravenóznom podaní v dávke 2,5 – 3,5 mg/kg. Súčasný príjem potravy neovplyvňuje absorpciu flukonazolu užívaného perorálne. Plazmatická koncentrácia dosahuje maximum po 0,5-1,5 hodinách (TCmax) po podaní. Plazmatická koncentrácia je priamo úmerná dávke.

90 % rovnovážnej koncentrácie sa dosiahne štvrtý alebo piaty deň po začatí liečby (pri viacnásobných dávkach lieku jedenkrát denne).

Použitie dávky, ktorá je dvojnásobkom obvyklej dennej dávky v prvý deň, umožňuje dosiahnuť plazmatickú koncentráciu flukonazolu rovnajúcu sa 90 % rovnovážnej koncentrácie do druhého dňa. Zdanlivý distribučný objem (Vd) sa približuje celkovému objemu vody v tele. Väzba na plazmatické bielkoviny je nízka

Distribúcia

Flukonazol dobre preniká do všetkých telesných tekutín, vrátane cerebrospinálnej tekutiny. Koncentrácie flukonazolu v slinách a spúte sú podobné ako v plazme. U pacientov s mykotickou meningitídou dosahuje obsah flukonazolu v cerebrospinálnej tekutine 80 % jeho koncentrácie v krvnej plazme.

V stratum corneum, epidermis, dermis a potnej tekutine sa dosahujú vysoké koncentrácie, ktoré presahujú plazmatickú hladinu.

Metabolizmus

Menej ako 5 % flukonazolu sa metabolizuje počas primárneho prechodu pečeňou. Polčas (T1/2) flukonazolu je približne 30 hodín. Dlhodobé plazmatické T1 / 2 vám umožňuje užívať flukonazol raz na vaginálnu kandidózu a raz denne alebo raz týždenne na iné indikácie.

chov

Flukonazol sa vylučuje hlavne obličkami. Približne 80 % podanej dávky sa vylúči obličkami v nezmenenej forme. Klírens flukonazolu je úmerný klírensu kreatinínu. Metabolity flukonazolu sa nezistili v periférnej krvi.

Farmakokinetika u detí

U detí sa získali nasledujúce hodnoty farmakokinetických parametrov:

Vek Dávka Polčas rozpadu (hodiny) Oblasť pod

Krivka koncentrácie a času (AUC) (mcg h/ml)

9 mesiacov - 13 rokov Jednorazová dávka - perorálne 2 mg/kg 25,0 94,7

9 mesiacov - 13 rokov Jednorazová dávka - perorálne 8 mg/kg 19,5 362,5

Priemerný vek 7 rokov Opakovaná perorálna dávka 3 mg/kg 15,5 41,6

Farmakokinetika u špeciálnych skupín pacientov

Pacienti s renálnou insuficienciou

U pacientov s ťažkou renálnou insuficienciou (rýchlosť glomerulárnej filtrácie

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Starší pacienti

Zistilo sa, že pri jednorazovej dávke flukonazolu v dávke 50 mg perorálne u starších pacientov vo veku 65 rokov a starších, z ktorých niektorí súčasne užívali diuretiká, bola Cmax 1,54 μg / ml a dosiahla sa 1,3 hodiny po užití lieku. Priemerné hodnoty AUC boli 76,4 ± 20,3 µg∙h/ml, priemerný terminálny T1/2 bol 46,2 hodín. Tieto farmakokinetické parametre sú vyššie ako parametre opísané u zdravých mladých dobrovoľníkov. Súbežné podávanie diuretík významne nezmenilo AUC alebo Cmax. Klírens kreatinínu (74 ml/min), nezmenená koncentrácia flukonazolu v moči (0-24 hodín, 22 %) a renálny klírens flukonazolu (0,124 ml/min/kg) u starších pacientov boli vo všeobecnosti nižšie ako u mladých dobrovoľníkov. Preto sa zdá, že zmena distribúcie flukonazolu u starších pacientov súvisí so zníženou funkciou obličiek v tejto vekovej skupine.

Vedľajšie účinky

Klasifikácia výskytu nežiaducich účinkov podľa odporúčaní Svetovej zdravotníckej organizácie (WHO):

Veľmi časté ≥ 1/10;

Často ≥ 1/100 až< 1/10;

Menej časté ≥ 1/1000 až< 1/100;

Zriedkavé ≥ 1/10 000 až< 1/1000;

Veľmi zriedka< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Frekvencia nie je známa - podľa dostupných údajov nie je možné určiť frekvenciu výskytu.

Poruchy nervového systému:

Často - bolesť hlavy;

Zriedkavo - závraty, kŕče, zmeny chuti, parestézia, nespavosť, ospalosť;

Zriedkavo - tremor.

Senzorické poruchy:

Zriedkavo - vertigo.

Gastrointestinálne poruchy:

Často - bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť, vracanie;

Zriedkavo - suchosť ústnej sliznice, plynatosť, dyspepsia, zápcha, strata chuti do jedla.

Poruchy pečene a žlčových ciest:

Často - zvýšená aktivita "pečeňových" transamináz, zvýšená aktivita alkalickej fosfatázy;

Zriedkavo - zvýšenie koncentrácie bilirubínu, stagnácia žlčových ciest, žltačka;

Zriedkavo - zlyhanie pečene, hepatocelulárna nekróza, hepatitída, hepatotoxicita, v niektorých prípadoch smrteľné, poškodenie funkcie pečene, poškodenie pečene.

Poruchy kože:

Často - vyrážka;

Zriedkavo - zvýšené potenie, drogová vyrážka;

Zriedkavo - alopécia, exfoliatívne kožné lézie vrátane syndrómu

Stevens-Johnson a toxická epidermálna nekrolýza, akútna generalizovaná exantematózna pustulóza.

Poruchy imunitného systému:

Zriedkavo - anafylaxia (vrátane angioedému, opuchu tváre, žihľavky, svrbenia).

Poruchy krvi a lymfatického systému:

Zriedkavo - anémia;

Zriedkavo - leukopénia, vrátane neutropénie a agranulocytózy, trombocytopénia.

Kardiovaskulárne poruchy:

Často - zvýšenie intervalu QT na EKG, ventrikulárna tachysystolická arytmia typu "pirueta" (torsade de pointes).

Poruchy metabolizmu a výživy:

Zriedkavo - zvýšenie koncentrácie cholesterolu a triglyceridov v krvnej plazme, hypokaliémia.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:

Zriedkavo - myalgia.

Zriedkavo - slabosť, asténia, únava, horúčka, nadmerné potenie.

U niektorých pacientov, najmä tých, ktorí trpia závažnými ochoreniami, ako je AIDS alebo rakovina, sa počas liečby flukonazolom a podobnými liekmi pozorovali zmeny krvného obrazu, funkcie obličiek a pečene, ale klinický význam týchto zmien a ich vzťah k liečbe sa nezistil. bola založená.

Predajné funkcie

Vydané bez lekárskeho predpisu

Špeciálne podmienky

Liečbu možno začať, ak nie sú k dispozícii kultivačné alebo iné laboratórne výsledky, ale odporúča sa vhodná úprava fungicídnej terapie, ak je k dispozícii.

Keďže flukonazol sa vylučuje predovšetkým obličkami, u pacientov s renálnou insuficienciou je potrebná opatrnosť. Pri dlhodobej liečbe flukonazolom má byť dávkovanie založené na klírense kreatinínu.

Pri predpisovaní flukonazolu pacientom s poruchou funkcie pečene je potrebná opatrnosť. V zriedkavých prípadoch bolo použitie flukonazolu sprevádzané toxickými zmenami v pečeni, vrátane fatálnych, hlavne u pacientov so závažnými sprievodnými ochoreniami. V prípade hepatotoxických účinkov spojených s užívaním flukonazolu nebola zjavná závislosť od celkovej dennej dávky lieku, dĺžky liečby, pohlavia a veku pacienta.

Hepatotoxický účinok lieku bol zvyčajne reverzibilný, jeho príznaky vymizli po ukončení liečby. Pacientov, u ktorých sa počas liečby rozvinie dysfunkcia pečene, je potrebné sledovať na príznaky závažnejšieho poškodenia pečene. Pri objavení sa klinických príznakov a symptómov poškodenia pečene, ktoré môže súvisieť s užívaním flukonazolu, sa má liek vysadiť.

Tak ako iné azoly, flukonazol môže zriedkavo spôsobiť anafylaktické reakcie.

Počas liečby flukonazolom sa u pacientov zriedkavo vyvinuli exfoliatívne kožné lézie, ako je Stevensov-Johnsonov syndróm a toxická epidermálna nekrolýza.

U pacientov infikovaných HIV je pri mnohých liekoch väčšia pravdepodobnosť vzniku závažných kožných reakcií. V prípadoch, keď sa u pacientov s povrchovou mykotickou infekciou vyvinie vyrážka, ktorá sa považuje za jednoznačne súvisiacu s flukonazolom, sa má liek vysadiť. Ak sa vyrážka objaví u pacientov s invazívnymi/systémovými plesňovými infekciami, majú byť starostlivo sledovaní a flukonazol sa má vysadiť, ak sa objavia bulózne zmeny alebo multiformný erytém.

U pacientov súčasne užívajúcich flukonazol a kumarínové antikoagulanciá je potrebné kontrolovať protrombínový čas.

Boli hlásené prípady superinfekcie spôsobenej inými kmeňmi Candida ako Candida albicans, ktoré majú často prirodzenú rezistenciu na flukonazol (napríklad Candida krusei). V takýchto prípadoch môže byť potrebná alternatívna antifungálna liečba.

Podobne ako iné azoly, aj flukonazol môže spôsobiť predĺženie QT intervalu na EKG. Pri použití flukonazolu bolo veľmi zriedkavo zaznamenané predĺženie QT intervalu a ventrikulárna fibrilácia alebo flutter u pacientov so závažnými ochoreniami s viacerými rizikovými faktormi, ako je organické ochorenie srdca, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch. Preto sa má flukonazol používať s opatrnosťou u týchto pacientov s potenciálne proarytmickými stavmi. Pacientom s ochorením pečene, srdca a obličiek sa odporúča konzultovať užívanie lieku s lekárom. Pri použití flukonazolu 150 mg na vaginálnu kandidózu je potrebné pacientky upozorniť, že zlepšenie symptómov sa zvyčajne pozoruje po 24 hodinách, niekedy však trvá niekoľko dní, kým úplne vymiznú. Ak príznaky pretrvávajú niekoľko dní, mali by ste sa poradiť s lekárom.

Súčasné užívanie flukonazolu v dávkach nižších ako 400 mg/deň a terfenadínu sa má starostlivo sledovať (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“).

Pri súbežnej liečbe liekmi s úzkym terapeutickým profilom, ktoré sú metabolizované izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, sa odporúča opatrnosť.

Liečba má pokračovať až do objavenia sa klinickej a mikrobiologickej remisie. Predčasné ukončenie liečby vedie k relapsom.

Farbivo azorubín, ktoré je súčasťou lieku, môže spôsobiť alergické reakcie vrátane bronchiálnej astmy. Alergické reakcie sú častejšie u pacientov s intoleranciou kyseliny acetylsalicylovej.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy

Skúsenosti s používaním flukonazolu naznačujú, že narušenie schopnosti viesť vozidlá a mechanizmy spojené s užívaním lieku je nepravdepodobné. Ak sa však u pacienta počas užívania lieku objavia závraty, ospalosť a kŕče, mali by ste prestať vykonávať potenciálne nebezpečné činnosti.

Indikácie

Flukonazol je indikovaný na liečbu nasledujúcich porúch u dospelých:

kryptokoková meningitída;

kokcidioidomykóza;

invazívna kandidóza;

Mukózna kandidóza, vrátane orofaryngeálnej kandidózy, ezofageálnej kandidózy, kandidúrie a chronickej mukokutánnej kandidózy;

Chronická atrofická kandidóza ústnej dutiny (spojená s nosením zubných protéz), keď ústna hygiena alebo lokálna liečba nestačí;

Vaginálna kandidóza, akútna alebo rekurentná, keď lokálna liečba nie je použiteľná;

Kandidová balanitída, keď lokálna liečba nie je použiteľná;

dermatomykózy, vrátane tinea pedis, dermatofytózy trupu, tinea slabín, versicolor versicolor a kožných kandidóz, ak je indikovaná systémová liečba;

Dermatofytóza nechtov (onychomykóza), keď liečba inými liekmi nie je prijateľná.

Flukonazol je indikovaný na prevenciu nasledujúcich ochorení u dospelých:

Rekurentná kryptokoková meningitída u pacientov s vysokým rizikom relapsu;

Relapsy orofaryngeálnej kandidózy a ezofageálnej kandidózy v

HIV-infikovaní pacienti s vysokým rizikom relapsu;

Na zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy (4 alebo viac epizód za rok);

Na prevenciu kandidových infekcií u pacientov s predĺženou neutropéniou (ako sú pacienti s hemoblastózou podstupujúci chemoterapiu alebo pacienti podstupujúci transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek).

Flukonazol je indikovaný na liečbu nasledujúcich stavov u detí:

Kandidóza slizníc (orofaryngeálna kandidóza a ezofageálna kandidóza);

invazívna kandidóza;

Kryptokoková meningitída.

Flukonazol je indikovaný na prevenciu nasledujúcich ochorení u detí:

Candidové infekcie u pacientov s oslabenou imunitou.

Flukonazol sa môže použiť ako udržiavacia liečba na prevenciu recidívy kryptokokovej meningitídy u detí s vysokým rizikom relapsu.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na flukonazol, iné zložky lieku alebo azolové látky so štruktúrou podobnou flukonazolu;

Súčasné podávanie terfenadínu počas opakovaného použitia flukonazolu v dávke 400 mg / deň alebo viac (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“);

Súčasné užívanie s liekmi, ktoré môžu predĺžiť QT interval a sú metabolizované izoenzýmom CYP3A4, ako je cisaprid, astemizol, erytromycín, pimozid, chinidín, amiodarón (pozri časť „Interakcie s inými liekmi“);

Intolerancia laktózy, nedostatok laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;

Obdobie dojčenia;

Vek detí do 3 rokov (pre túto liekovú formu).

Opatrne

Zlyhanie pečene;

zlyhanie obličiek;

Výskyt vyrážky na pozadí používania flukonazolu u pacientov s povrchovou plesňovou infekciou a invazívnymi / systémovými hubovými infekciami;

Súčasné užívanie terfenadínu a flukonazolu v dávke nižšej ako 400 mg / deň;

Potenciálne proarytmické stavy u pacientov s viacerými rizikovými faktormi (organické srdcové ochorenie, nerovnováha elektrolytov a súbežná liečba, ktorá prispieva k rozvoju takýchto porúch).

Užívanie počas tehotenstva a počas dojčenia

Tehotenstvo

Adekvátne a dobre kontrolované štúdie o použití flukonazolu u tehotných žien sa neuskutočnili. Bolo popísaných niekoľko prípadov mnohopočetných vrodených malformácií u novorodencov, ktorých matky dostávali liečbu vysokými dávkami flukonazolu počas väčšiny alebo celého prvého trimestra gravidity.

(400-800 mg denne).

Boli zaznamenané nasledovné vývojové abnormality: brachycefália, narušený vývoj tvárovej časti lebky, narušená tvorba lebečnej klenby, rázštep podnebia, zakrivenie stehennej kosti, rednutie a predĺženie rebier, artrogrypóza a vrodené srdcové chyby. V súčasnosti neexistuje dôkaz o spojení týchto vrodených anomálií s užívaním nízkych dávok flukonazolu (150 mg jedenkrát na liečbu vulvovaginálnej kandidózy) v prvom trimestri gravidity.

Počas tehotenstva je potrebné vyhnúť sa používaniu flukonazolu, s výnimkou závažných alebo život ohrozujúcich foriem mykotických infekcií, ak očakávaný prínos pre matku preváži možné riziko pre plod.

Ženy vo fertilnom veku by mali používať antikoncepciu.

obdobie dojčenia

Flukonazol sa nachádza v materskom mlieku v rovnakej koncentrácii ako v krvnej plazme, takže jeho vymenovanie počas dojčenia je kontraindikované.

lieková interakcia

Jednorazová alebo viacnásobná dávka flukonazolu v dávke 50 mg neovplyvňuje metabolizmus fenazónu, ak sa užívajú súčasne.

Súčasné užívanie flukonazolu s nasledujúcimi liekmi je kontraindikované:

Amiodarón: Súbežné podávanie flukonazolu a amiodarónu môže viesť k inhibícii metabolizmu amiodarónu. Použitie amiodarónu bolo spojené s predĺžením QT intervalu. Súčasné užívanie flukonazolu a amiodarónu je kontraindikované (pozri časť „Kontraindikácie“).

Cisaprid: pri súčasnom použití flukonazolu a cisapridu sú možné nežiaduce reakcie zo srdca, vrátane ventrikulárnej arytmie tachysystolického typu „piruette“ (torsade de pointes). Dávka flukonazolu

200 mg 1-krát denne a cisaprid v dávke 20 mg 4-krát denne vedie k výraznému zvýšeniu plazmatickej koncentrácie cisapridu a predĺženiu QT intervalu na EKG. Súbežné podávanie cisapridu a flukonazolu je kontraindikované.

Terfenadín: Pri súčasnom použití azolových antimykotík a terfenadínu sa môžu vyskytnúť závažné arytmie v dôsledku predĺženia QT intervalu. Pri užívaní flukonazolu v dávke 200 mg denne sa nepozorovalo predĺženie QT intervalu, avšak užívanie flukonazolu v dávkach 400 mg denne a vyšších spôsobuje významné zvýšenie koncentrácie terfenadínu v krvnej plazme. Súčasné podávanie flukonazolu v dávkach 400 mg denne alebo vyšších s terfenadínom je kontraindikované. Liečba flukonazolom v dávkach nižších ako 400 mg denne v kombinácii s terfenadínom sa má starostlivo sledovať.

Astemizol: súčasné použitie flukonazolu s astemizolom alebo inými liekmi, ktorých metabolizmus sa uskutočňuje pomocou izoenzýmov systému cytochrómu P450, môže byť sprevádzané zvýšením plazmatických koncentrácií týchto látok. Zvýšená koncentrácia astemizolu v krvnej plazme môže viesť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k rozvoju komorovej tachysystolickej arytmie typu „piruette“ (torsade de pointes). Súčasné použitie astemizolu a flukonazolu je kontraindikované.

Pimozid: Hoci neboli vykonané žiadne vhodné štúdie in vitro alebo in vivo, súčasné použitie flukonazolu a pimozidu môže viesť k inhibícii metabolizmu pimozidu. Naopak, zvýšenie plazmatickej koncentrácie pimozidu môže viesť k predĺženiu QT intervalu a v niektorých prípadoch k rozvoju komorovej tachysystolickej arytmie typu „piruette“ (torsade de pointes). Súčasné použitie pimozidu a flukonazolu je kontraindikované.

Chinidín: Napriek skutočnosti, že neboli vykonané žiadne relevantné štúdie in vitro alebo in vivo, súčasné použitie flukonazolu a chinidínu môže tiež viesť k inhibícii metabolizmu chinidínu. Užívanie chinidínu je spojené s predĺžením QT intervalu a v niektorých prípadoch aj s rozvojom komorových tachysystolických arytmií typu „piruette“ (torsade de pointes). Súčasné použitie chinidínu a flukonazolu je kontraindikované.

Erytromycín: Súčasné užívanie flukonazolu a erytromycínu potenciálne vedie k zvýšenému riziku kardiotoxicity (predĺženie QT intervalu, rozvoj komorových tachysystolických torsades de pointes) a následne k náhlej srdcovej smrti. Súčasné použitie flukonazolu a erytromycínu je kontraindikované.

Pri súbežnom podávaní nasledujúcich liekov s flukonazolom je potrebná opatrnosť a je možná úprava dávky:

Hydrochlorotiazid: opakované použitie hydrochlorotiazidu súčasne s flukonazolom vedie k zvýšeniu koncentrácie flukonazolu v krvnej plazme

40 %. Účinok tohto stupňa závažnosti si nevyžaduje zmenu dávkovacieho režimu flukonazolu u pacientov, ktorí súčasne užívajú diuretiká, ale lekár to má vziať do úvahy.

Rifampicín: Súčasné použitie flukonazolu a rifampicínu vedie k zníženiu AUC o 25 % a dĺžke polčasu flukonazolu o 20 %. U pacientov, ktorí súbežne užívajú rifampicín, je potrebné zvážiť vhodnosť zvýšenia dávky flukonazolu.

Flukonazol je silný inhibítor izoenzýmov cytochrómu P450 CYP2C9 a CYP2C19 a stredne silný inhibítor izoenzýmu CYP3A4. Okrem účinkov uvedených nižšie existuje počas užívania flukonazolu riziko zvýšenia plazmatických koncentrácií iných liekov metabolizovaných izoenzýmami CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4. V tejto súvislosti je potrebná opatrnosť pri súčasnom užívaní týchto liekov a ak je to potrebné, pri takýchto kombináciách by pacienti mali byť pod prísnym lekárskym dohľadom. Treba mať na pamäti, že inhibičný účinok flukonazolu pretrváva 4-5 dní po vysadení lieku z dôvodu dlhého polčasu.

Alfentanil: dochádza k zníženiu klírensu a distribučného objemu, k predĺženiu polčasu alfentanilu. Môže to byť spôsobené inhibíciou izoenzýmu CYP3A4 flukonazolom. Môže byť potrebná úprava dávky alfentanilu. Amitriptylín, nortriptylín: Flukonazol zvyšuje účinok amitriptylínu a nortriptylínu. Koncentráciu 5-nortriptylínu a/alebo S-amitriptylínu možno merať na začiatku kombinovanej liečby s flukonazolom a jeden týždeň po jej začatí. Ak je to potrebné, dávka amitriptylínu/nortriptylínu sa má upraviť.

Amfotericín B: malý aditívny antifungálny účinok pri systémovej infekcii C. albicans, žiadna interakcia pri intrakraniálnej infekcii Cryptococcus neoformans a antagonizmus pri systémovej infekcii A. fumigatus. Klinický význam týchto výsledkov nie je jasný.

Antikoagulanciá: podobne ako iné antimykotiká (deriváty azolu), flukonazol pri súčasnom užívaní s warfarínom zvyšuje protrombínový čas (o 12 %), a preto je možný rozvoj krvácania (hematómy, krvácanie z nosa a tráviaceho traktu, hematúria, meléna ). U pacientov, ktorí dostávajú kumarínové antikoagulanciá, je potrebné neustále sledovať protrombínový čas počas liečby a 8 dní po súčasnom užití. Mala by sa tiež posúdiť vhodnosť úpravy dávky warfarínu.

Azitromycín: Pri súčasnom použití perorálneho flukonazolu v jednej dávke 800 mg s azitromycínom v jednej dávke 1 200 mg sa výrazná farmakokinetická interakcia medzi oboma liekmi nestanovila.

Benzodiazepíny (krátkodobo pôsobiace): Po perorálnom podaní midazolamu flukonazol významne zvyšuje koncentrácie midazolamu a psychomotorické účinky. Ak je potrebná súbežná liečba benzodiazepínmi, pacienti užívajúci flukonazol sa majú sledovať, aby sa posúdila vhodnosť primeraného zníženia dávky benzodiazepínov.

Pri súčasnom podaní jednej dávky triazolamu flukonazol zvyšuje AUC triazolamu približne o 50 %, Cmax o 25 – 50 % a polčas o

25-50 % v dôsledku inhibície metabolizmu triazolamu. Môže byť potrebná úprava dávky triazolamu.

Karbamazepín: flukonazol inhibuje metabolizmus karbamazepínu a zvyšuje plazmatickú koncentráciu karbamazepínu o 30 %. Musí sa zvážiť riziko toxicity karbamazepínu. Je potrebné vyhodnotiť potrebu úpravy dávky karbamazepínu v závislosti od koncentrácie/účinku.

Blokátory vápnikových kanálov: Niektorí antagonisti vápnikových kanálov (nifedipín, isradipín, amlodipín, verapamil a felodipín) sú metabolizovaní izoenzýmom CYP3A4. Flukonazol zvyšuje systémovú expozíciu antagonistov vápnikových kanálov. Odporúča sa kontrolovať vývoj vedľajších účinkov.

Nevirapín: Súbežné podávanie flukonazolu a nevirapínu zvyšuje expozíciu nevirapínu približne o 100 % v porovnaní s kontrolami pre samotný nevirapín. Vzhľadom na riziko zvýšeného vylučovania nevirapínu pri súbežnom užívaní liekov sú potrebné určité opatrenia a starostlivé sledovanie pacientov.

Cyklosporín: U pacientov s transplantovanou obličkou vedie užívanie flukonazolu v dávke 200 mg denne k pomalému zvýšeniu koncentrácie cyklosporínu. Pri opakovanom podávaní flukonazolu v dávke 100 mg denne sa však nepozorovala žiadna zmena koncentrácie cyklosporínu u príjemcov kostnej drene. Pri súčasnom použití flukonazolu a cyklosporínu sa odporúča kontrolovať koncentráciu cyklosporínu v krvnej plazme.

Cyklofosfamid: Pri súčasnom použití cyklofosfamidu a flukonazolu sa zaznamenáva zvýšenie plazmatických koncentrácií bilirubínu a kreatinínu. Táto kombinácia je prijateľná, berúc do úvahy riziko zvýšenia koncentrácií bilirubínu a kreatinínu.

Fentanyl: Hlásilo sa jedno úmrtie pravdepodobne súvisiace so súbežným užívaním fentanylu a flukonazolu. Predpokladá sa, že porušenia sú spojené s intoxikáciou fentanylom. Ukázalo sa, že flukonazol významne predlžuje čas eliminácie fentanylu. Treba mať na pamäti, že zvýšenie koncentrácie fentanylu môže viesť k útlmu dýchania.

Halofantrín: flukonazol môže zvýšiť plazmatické koncentrácie halofantrínu v dôsledku inhibície izoenzýmu CYP3A4. Pri súčasnom použití s flukonazolom, ako aj s inými antifungálnymi liekmi zo série azolov, je možné vyvinúť arytmiu komorového tachysystolického typu "pirueta", preto sa ich kombinované použitie neodporúča.

Inhibítory HMG-CoA reduktázy: Pri súčasnom použití flukonazolu s inhibítormi HMG-CoA reduktázy metabolizovanými izoenzýmom CYP3A4 (ako je atorvastatín a simvastatín) alebo izoenzýmom CYP2D6 (ako je fluvastatín) sa zvyšuje riziko vzniku myopatie a rabdomyolýzy. V prípade potreby súčasnej liečby týmito liekmi je potrebné pacientov sledovať, aby sa zistili príznaky myopatie a rabdomyolýzy. Je potrebné kontrolovať koncentráciu kreatinínkinázy. V prípade významného zvýšenia koncentrácie kreatinínkinázy alebo ak je diagnostikovaná alebo podozrivá myopatia alebo rabdomyolýza, liečba inhibítormi HMG-CoA reduktázy sa má prerušiť.

Losartan: flukonazol inhibuje metabolizmus losartanu na jeho aktívny metabolit (E-3174), ktorý je zodpovedný za väčšinu účinkov spojených s antagonizmom receptora angiotenzínu II. Je potrebné pravidelné sledovanie krvného tlaku.

Metadón: flukonazol môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu metadónu. Možno budete musieť upraviť dávku metadónu.

Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID): Cmax flurbiprofenu sa zvýšili o 23 % a AUC o 81 %. Podobne sa Cmax a AUC farmakologicky aktívneho izoméru zvýšili o 15 % a 82 %, keď sa flukonazol podával súbežne s racemickým ibuprofénom (400 mg).

Pri súčasnom použití flukonazolu v dávke 200 mg denne a celekoxibu v dávke 200 mg sa Cmax celekoxibu zvýši o 68 % a AUC o 134 %. V tejto kombinácii je možné znížiť dávku celekoxibu na polovicu.

Napriek nedostatku cielených štúdií môže flukonazol zvýšiť systémovú expozíciu iných NSAID metabolizovaných izoenzýmom CYP2C9 (napr. naproxén, lornoxikam, meloxikam, diklofenak). Možno budete musieť upraviť dávku NSAID.

Pri súčasnom použití NSAID a flukonazolu majú byť pacienti pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa identifikovali a kontrolovali nežiaduce udalosti a prejavy toxicity spojené s NSAID.

Perorálne kontraceptíva: pri súčasnom užívaní kombinovanej perorálnej antikoncepcie s flukonazolom v dávke 50 mg sa nezistil žiadny významný vplyv na koncentrácie hormónov, zatiaľ čo pri dennom príjme 200 mg flukonazolu sa AUC etinylestradiolu a levonorgestrelu zvýši o 40 % a 24 %, a pri 300 mg flukonazolu raz týždenne sa AUC etinylestradiolu a noretindrónu zvýšila o 24 % a 13 %. Preto je nepravdepodobné, že by opakované použitie flukonazolu v uvedených dávkach ovplyvnilo účinnosť kombinovanej perorálnej antikoncepcie.

Fenytoín: Súčasné užívanie flukonazolu a fenytoínu môže byť sprevádzané klinicky významným zvýšením koncentrácie fenytoínu. Ak je potrebné použiť oba lieky súčasne, je potrebné monitorovať koncentráciu fenytoínu a podľa toho upraviť jeho dávku, aby sa zabezpečili terapeutické plazmatické koncentrácie.

Ivakaftor: Pri súbežnom podávaní s ivakaftorom, stimulantom regulátora transmembránovej vodivosti (CFTR) cystickej fibrózy, došlo k 3-násobnému zvýšeniu expozície ivakaftoru a 1,9-násobnému zvýšeniu expozície hydroxymetyl-ivakaftoru. Pacientom, ktorí súbežne užívajú stredne silné inhibítory CYP3A, ako je flukonazol a erytromycín, sa odporúča znížiť dávku ivakaftoru na 150 mg jedenkrát denne.

Prednizón: Existuje správa o vývoji akútnej adrenálnej insuficiencie u pacienta po transplantácii pečene na pozadí vysadenia flukonazolu po trojmesačnej liečbe. Ukončenie liečby flukonazolom pravdepodobne spôsobilo zvýšenie aktivity izoenzýmu CYP3A4, čo viedlo k zvýšenému metabolizmu prednizónu. Pacienti, ktorí dostávajú kombinovanú liečbu prednizónom a flukonazolom, majú byť po prerušení liečby flukonazolom pod prísnym lekárskym dohľadom, aby sa zhodnotil stav kôry nadobličiek.

Rifabutín: Súčasné užívanie flukonazolu a rifabutínu môže viesť k zvýšeniu plazmatických koncentrácií rifabutínu až o 80 %. Pri súčasnom použití flukonazolu a rifabutínu boli opísané prípady uveitídy. Pacienti, ktorí súbežne dostávajú rifabutín a flukonazol, majú byť starostlivo sledovaní.

Sachinavir: AUC sa zvyšuje približne o 50 %, Cmax o 55 %, klírens sachinaviru klesá približne o 50 % v dôsledku inhibície pečeňového metabolizmu izoenzýmu CYP3A4 a inhibície P-glykoproteínu. Môže byť potrebná úprava dávky sachinaviru.

Sirolimus: Zvýšenie plazmatických koncentrácií sirolimu je pravdepodobne spôsobené inhibíciou metabolizmu sirolimu prostredníctvom inhibície izoenzýmu CYP3A4 a P-glykoproteínu. Táto kombinácia sa môže použiť s vhodnou úpravou dávky sirolimu v závislosti od účinku/koncentrácie.

Sulfonylmočoviny: Pri súbežnom užívaní flukonazolu vedie k predĺženiu polčasu perorálnych derivátov sulfonylmočoviny (chlórpropamid, glibenklamid, glipizid a tolbutamid). Pacientom s diabetes mellitus možno podávať kombinované použitie flukonazolu a perorálnych sulfonylmočovinových prípravkov, treba však zvážiť možnosť hypoglykémie. Okrem toho je potrebné pravidelne monitorovať koncentráciu glukózy v krvnej plazme a v prípade potreby upraviť dávku sulfonylmočovinových liekov.

Takrolimus: Súčasné použitie flukonazolu a takrolimu (perorálne) vedie k päťnásobnému zvýšeniu jeho plazmatickej koncentrácie v dôsledku inhibície metabolizmu takrolimu, ku ktorému dochádza v čreve prostredníctvom izoenzýmu CYP3A4. Pri intravenóznom podaní takrolimu sa pozorovali významné zmeny vo farmakokinetike liekov. Boli opísané prípady nefrotoxicity. Pacienti užívajúci súbežne perorálne takrolimus a flukonazol majú byť starostlivo sledovaní. Dávka takrolimu sa má upraviť v závislosti od stupňa zvýšenia jeho koncentrácie v krvnej plazme.

Teofylín: pri súčasnom použití s flukonazolom v dávke 200 mg počas 14 dní sa priemerný plazmatický klírens teofylínu zníži o 18 %. Pri predpisovaní flukonazolu pacientom užívajúcim vysoké dávky teofylínu alebo pacientom so zvýšeným rizikom vzniku toxických účinkov teofylínu sa má sledovať výskyt symptómov predávkovania teofylínom a v prípade potreby sa má liečba zodpovedajúcim spôsobom upraviť.

Vinca alkaloidy: Napriek nedostatku cielených štúdií sa predpokladá, že flukonazol môže zvýšiť koncentráciu liekov obsahujúcich vinka alkaloidy (napríklad vinkristín a vinblastín) v krvnej plazme, a tým viesť k neurotoxicite, ktorá môže byť spojená s inhibíciou izoenzým CYP3A4.

Vitamín A: Je hlásený jeden prípad rozvoja nežiaducej reakcie zo strany centrálneho nervového systému (CNS) vo forme pseudotumoru mozgu pri súčasnom užívaní kyseliny all-trans retinovej a flukonazolu, ktoré po vysadení flukonazolu zmizli. Použitie tejto kombinácie je možné, ale treba si uvedomiť možnosť nežiaducich reakcií centrálneho nervového systému.

Zidovudín: pri súčasnom použití s flukonazolom dochádza k zvýšeniu Cmax zidovudínu o 84 % a AUC o 74 %. Tento účinok je pravdepodobne spôsobený znížením metabolizmu posledne menovaného na jeho hlavný metabolit. Pred a po liečbe flukonazolom v dávke 200 mg denne počas 15 dní

U pacientov infikovaných HIV s komplexom súvisiacim s AIDS sa zistilo významné zvýšenie AUC zidovudínu (20 %). U pacientov užívajúcich túto kombináciu je potrebné sledovať vedľajšie účinky zidovudínu.

Vorikonazol (inhibítor izoenzýmov CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4): súbežné užívanie vorikonazolu (400 mg dvakrát denne v prvý deň, potom 200 mg dvakrát denne počas 2,5 dňa) a flukonazolu (400 mg v prvý deň, potom 200 mg denne počas 4 dní) vedie k zvýšeniu koncentrácie a AUC vorikonazolu o

57 % a 79 %. Ukázalo sa, že tento účinok pretrváva pri znížení dávky a/alebo znížení frekvencie podávania ktoréhokoľvek z liečiv. Súbežné podávanie vorikonazolu a flukonazolu sa neodporúča.

Tofacitinib: Expozícia tofacitinibu sa zvyšuje pri súbežnom podávaní s liekmi, ktoré sú stredne silnými inhibítormi izoenzýmu CYP3A4 a silnými inhibítormi izoenzýmu CYP2C19 (napríklad flukonazolom). Môže byť potrebná úprava dávky tofacitinibu.

Štúdie interakcie perorálnych foriem flukonazolu pri súčasnom užívaní s jedlom, cimetidínom, antacidami a tiež po celkovom ožiarení tela pri príprave na transplantáciu kostnej drene ukázali, že tieto faktory nemajú klinicky významný vplyv na absorpciu flukonazolu.

Tieto interakcie boli zistené pri opakovanom použití flukonazolu. Liekové interakcie vyplývajúce z jednorazovej dávky flukonazolu nie sú známe.

Lekári by si mali uvedomiť, že interakcie s inými liekmi neboli špecificky skúmané, ale sú možné.

Ceny za Fluconazol v iných mestách

Kúpiť flukonazol,, Flukonazol vo Voroneži,Flukonazol v Krasnodar,Flukonazol v Saratove,Flukonazol v Ťumeni

Spôsob aplikácie

Dávkovanie

vnútri. Kapsuly sa prehĺtajú celé.

Terapiu možno začať ešte pred tým, než sú k dispozícii kultivačné a iné laboratórne výsledky. Keď však budú známe výsledky týchto štúdií, antimykotická liečba by sa mala zodpovedajúcim spôsobom zmeniť.

Pri prechode pacienta z intravenózneho na perorálne podávanie lieku alebo naopak nie sú potrebné zmeny v dennej dávke.

Denná dávka flukonazolu závisí od povahy a závažnosti plesňovej infekcie. Pri infekciách vyžadujúcich opakované podávanie lieku má liečba pokračovať až do vymiznutia klinických alebo laboratórnych príznakov aktívnej mykotickej infekcie. Pacienti infikovaní HIV s kryptokokovou meningitídou alebo recidivujúcou orofaryngeálnou kandidózou zvyčajne vyžadujú udržiavaciu liečbu, aby sa zabránilo recidíve infekcie.

Použitie u dospelých

Pri kryptokokovej meningitíde a kryptokokových infekciách inej lokalizácie sa liek zvyčajne používa v dávke 400 mg prvý deň a potom sa v liečbe pokračuje dávkou 200 - 400 mg raz denne. Trvanie liečby kryptokokových infekcií závisí od prítomnosti klinického a mykologického účinku; pri kryptokokovej meningitíde liečba zvyčajne pokračuje najmenej 6-8 týždňov. V prípadoch liečby život ohrozujúcich infekcií možno dennú dávku zvýšiť na 800 mg. Aby sa predišlo recidíve kryptokokovej meningitídy u pacientov s vysokým rizikom relapsu, s flukonazolom v dávke 200 mg denne možno po ukončení celého cyklu primárnej liečby pokračovať neobmedzene.

Pri kokcidioidomykóze môže byť potrebné použiť liek v dávke

200-400 mg denne. Pri niektorých infekciách, najmä pri infekciách mozgových blán, možno zvážiť dávku 800 mg denne. Trvanie liečby sa určuje individuálne; môže to byť až 2 roky, konkrétne 11-24 mesiacov - s kokcidioidomykózou, 2-17 mesiacov - s parakokcidioidomykózou, 1-16 mesiacov - so sporotrichózou a 3-17 mesiacov - s histoplazmózou.

Pri kandidémii, diseminovanej kandidóze a iných invazívnych kandidových infekciách je úvodná dávka 800 mg prvý deň, následná dávka

400 mg denne. Trvanie liečby závisí od klinickej účinnosti. Všeobecné odporúčanie na trvanie liečby kandidémie je 2 týždne po prvej negatívnej hemokultúre a vymiznutí príznakov a symptómov kandidémie.

Liečba kandidózy slizníc:

1) pri orofaryngeálnej kandidóze je úvodná dávka 200 – 400 mg prvý deň, po ktorej nasleduje dávka 100 – 200 mg jedenkrát denne počas 7 – 21 dní. Ak je to potrebné, u pacientov so závažnou supresiou imunitných funkcií možno v liečbe pokračovať dlhší čas;

2) s kandidúriou je účinná dávka zvyčajne 200-400 mg denne s trvaním liečby 7-21 dní. U pacientov s ťažkou poruchou funkcie imunitného systému možno použiť dlhšie obdobia liečby;

3) pri chronickej mukokutánnej kandidóze sa užíva 50 – 100 mg denne až do 28 dní liečby. V závislosti od závažnosti infekcie alebo súbežného poškodenia imunitného systému a infekcie možno použiť dlhšie obdobia liečby;

4) v prípade kandidózy pažeráka je nasycovacia dávka 200 – 400 mg prvý deň, následná dávka je 100 – 200 mg denne. Priebeh liečby je 14-30 dní (až do dosiahnutia remisie ezofageálnej kandidózy). Ak je to potrebné, u pacientov so závažnou supresiou imunitných funkcií možno v liečbe pokračovať dlhší čas;

5) na prevenciu recidívy orofaryngeálnej kandidózy v

U HIV-infikovaných pacientov s vysokým rizikom recidívy sa flukonazol používa v dávke 100-200 mg denne alebo 200 mg 3-krát týždenne počas neurčitého obdobia u pacientov s chronicky zníženou imunitou;

6) na prevenciu relapsu ezofageálnej kandidózy u pacientov infikovaných HIV s vysokým rizikom relapsu sa flukonazol používa v dávke 100-200 mg denne alebo 200 mg 3-krát týždenne počas neobmedzeného časového obdobia u pacientov s chronicky zníženou imunitou.

Pri chronickej atrofickej kandidóze ústnej dutiny spojenej s nosením zubnej protézy sa liek zvyčajne používa v dávke 50 mg jedenkrát denne počas 14 dní v kombinácii s lokálnymi antiseptickými prostriedkami na ošetrenie protézy.

Pri akútnej vaginálnej kandidóze, kandidovej balanitíde, sa flukonazol používa perorálne raz v dávke 150 mg. Na zníženie frekvencie recidívy vaginálnej kandidózy sa liek môže užívať v dávke 150 mg každé tri dni – celkovo 3 dávky (prvý, štvrtý a siedmy deň), potom udržiavacia dávka 150 mg raz za týždeň. Udržiavacia dávka sa môže používať až 6 mesiacov.

Liečba dermatomykózy:

1) pri kožných infekciách vrátane dermatofytózy nôh, dermatofytózy trupu, dermatofytózy v slabinách a kandidových infekcií je odporúčaná dávka 150 mg raz týždenne alebo 50 mg raz denne. Dĺžka liečby je zvyčajne 2-4 týždne, pri mykózach nôh môže byť potrebná dlhšia terapia až 6 týždňov;

Pri onychomykóze je odporúčaná dávka 150 mg raz týždenne. Liečba má pokračovať až do výmeny infikovaného nechtu (rast neinfikovaného nechtu). Opätovný rast nechtov na rukách a nohách zvyčajne trvá 3-6 mesiacov a 6-12 mesiacov. Rýchlosť rastu sa však môže značne líšiť od človeka k človeku a tiež podľa veku. Po úspešnej liečbe dlhotrvajúcich chronických infekcií sa niekedy pozoruje zmena tvaru nechtov.

Na prevenciu kandidózy u pacientov s malígnymi nádormi je odporúčaná dávka flukonazolu 200 – 400 mg jedenkrát denne v závislosti od rizika vzniku plesňovej infekcie. U pacientov s vysokým rizikom generalizovanej infekcie, ako je ťažká alebo dlhotrvajúca neutropénia, je odporúčaná dávka 400 mg jedenkrát denne. Flukonazol sa používa niekoľko dní pred očakávaným rozvojom neutropénie a po zvýšení počtu neutrofilov nad 1000 mm3 liečba pokračuje ďalších 7 dní.

Použitie u detí

Ako pri podobných infekciách u dospelých, dĺžka liečby závisí od klinického a mykologického účinku. Pre deti by denná dávka lieku nemala prekročiť dávku pre dospelých.

Flukonazol sa používa denne raz denne.

3 mg/kg/deň. Prvý deň sa môže použiť nasycovacia dávka 6 mg/kg na rýchlejšie dosiahnutie rovnovážneho stavu.

Na liečbu invazívnej kandidózy a kryptokokovej meningitídy je odporúčaná dávka 6-12 mg/kg/deň v závislosti od závažnosti ochorenia.

Na potlačenie recidívy kryptokokovej meningitídy u detí infikovaných HIV je odporúčaná dávka flukonazolu 6 mg/kg/deň.

Na prevenciu plesňových infekcií u imunosuprimovaných detí, u ktorých je riziko infekcie spojené s neutropéniou, ktorá sa vyvinie v dôsledku cytotoxickej chemoterapie alebo rádioterapie, sa liek používa podľa

3-12 mg/kg/deň, v závislosti od závažnosti a trvania indukovanej neutropénie (pozri dávku pre dospelých; pre deti s renálnou insuficienciou - pozri dávku pre pacientov s renálnou insuficienciou).

Ak nie je možné správne použiť liekovú formu lieku Flukonazol vo forme kapsúl u detí, je potrebné zvážiť jej nahradenie inými liekovými formami lieku (prášok na perorálnu suspenziu alebo roztok na intravenózne podanie) v ekvivalente dávkach.

Použitie u starších pacientov

Pri absencii príznakov zlyhania obličiek sa flukonazol používa v obvyklej dávke. Pacienti s renálnou insuficienciou (klírens kreatinínu< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Použitie u pacientov s renálnou insuficienciou

Pri jednorazovej dávke nie sú potrebné zmeny dávky. U pacientov (vrátane detí) s poruchou funkcie obličiek pri opakovanom použití lieku sa má na začiatku podať nárazová dávka 50 mg až 400 mg, po ktorej sa denná dávka (v závislosti od indikácie) nastaví podľa nasledujúcej tabuľky:

≤ 50 (bez dialýzy) 50 %

Pravidelná dialýza 100% po každej dialýze

Pacienti na pravidelnej dialýze majú po každej dialýze dostať 100 % odporúčanej dávky. V deň, keď sa dialýza nevykonáva, pacienti majú dostať zníženú (v závislosti od klírensu kreatinínu) dávku lieku.

U detí s poruchou funkcie obličiek sa má denná dávka lieku znížiť (v rovnakom pomere ako u dospelých) v súlade so závažnosťou zlyhania obličiek.

Predávkovanie

Symptómy

Nevoľnosť, vracanie, hnačka. V závažných prípadoch sa môžu vyskytnúť kŕče, halucinácie a paranoidné správanie.

Symptomatická, výplach žalúdka. Keďže flukonazol sa vylučuje obličkami, odporúča sa nútená diuréza. Hemodialýza počas 3 hodín znižuje plazmatickú koncentráciu 2-krát.

KATEGÓRIE

POPULÁRNE ČLÁNKY

	Negácia nie so slovesami (v osobnom tvare, v infinitíve, v tvare gerundia) sa píše samostatne: nebrať, nebol, nevedieť, pomaly
	Prezentácia, správa o hlavných črtách filozofie renesancie
	Štýl beletrie
	Deti zeme Prezentácia Sme deti zeme pre záhradu
	Prezentácia na tému bariéry v komunikácii, prácu vykonali žiaci Bez komunikácie sa zomkneme do seba.

2023 "kingad.ru" - ultrazvukové vyšetrenie ľudských orgánov