Vegetavaskulárna dystónia ako liečiť. Ako liečiť vegetatívno-vaskulárnu dystóniu doma

Renálna amyloidóza- ochorenie, pri ktorom sa v tkanivách tela hromadí špecifický proteín - amyloid, ktorý narúša jeho normálne fungovanie.

Ochorenie je charakterizované zlyhaním metabolizmu proteín-sacharid a mizne s rozvojom nefrotického syndrómu, ktorý končí chronickým zlyhaním obličiek.

V primárnom štádiu si človek nemusí byť vedomý patológie, pretože jej príznaky budú skryté. A až po chvíli sa sekundárna forma naplno prejaví ako komplikácia predchádzajúceho stavu.

Oficiálne štatistiky a patologické údaje o prevalencii choroby uvádzajú, že ňou trpí 1 % populácie. Obyvatelia Európy a Ameriky ochorejú častejšie ako Ázijci, čo sa vysvetľuje vysokým obsahom živočíšnej potravy v strave.

Hlavná veková skupina pacientmi sú ľudia nad 45 rokov, z toho 68 % tvoria muži. Rizikovou skupinou sú ľudia nad 50 rokov s myelómom a závažnými chronickými ochoreniami.

Príčiny

Etiológia ochorenia nie je úplne objasnená. Príčiny výskytu amyloidózy sú zvyčajne spojené s chronickými ochoreniami, hnisavými a degeneratívnymi procesmi, problémami krvných ciev, čriev atď.

Existuje imunologická verzia choroby.

Niektorí vedci pripúšťajú, že vývoj patológie môže byť na pozadí bunkových mutácií počas lokálnej bunkovej syntézy. Zvykne sa prenášať z rodičov na deti a závisí od etnickej príslušnosti.

Symptómy

Choroba kombinuje renálne a nerenálne prejavy, ktoré naznačujú jej polymorfnú povahu. V priebehu amyloidózy je obvyklé rozlišovať štyri štádiá, z ktorých každý má svoje vlastné príznaky:

• 1. Latentný, tečúci takmer bez príznakov. Pri diagnostike sa pozerajú na príznaky základného ochorenia, ktoré môže byť potenciálne nebezpečné pre progresiu amyloidózy. Hlavným príznakom v tomto štádiu je proteinúria, ktorá je mierna, nestabilná a prechodná. V niektorých prípadoch sa zistí minimálna leukocytúria a mierna mikrohematúria. Pozoruhodná je pretrvávajúca dysproteinémia, ktorá nezmizne ani pri priaznivej prognóze a ide so zvýšením globulínových frakcií. ESR sa u pacientov neustále zvyšuje a základné ochorenie sa nezhoršuje. Slezina a pečeň sa mierne zväčšujú, obličky netrpia. Môže trvať 3, 5 alebo viac rokov.

• 2. Proteinuric, pri ktorom dochádza k výraznému zvýšeniu bielkovín v moči- od 0,1 do 3 g / l je mikrohematúria, menej často leukocytúria. Sekundárne štádium je charakterizované ťažkou proteinúriou, postupne sa tento proces zvyšuje. Tieto javy spolu so sklerózou a atrofiou nefrónov vedú k zvýšeniu a zhutneniu obličiek, ich farba získava šedo-ružový odtieň.

• 3. Nefrotický alebo edematózny je charakterizovaný sklerózou a amyloidózou drene, progresia nefrotického syndrómu s typické znaky- masívna proteinúria, hypo a dysproteinémia, hypercholesterolémia, zápal rezistentný na diuretiká. Stáva sa arteriálnej hypertenzie, ale krvný tlak je v niektorých prípadoch normálny alebo nízky. Často sa pozoruje splenitída a hepatomegália.

• 4. Azotemická sa vyznačuje príznakmi perzistentných zlyhanie obličiek , ktorý sa výrazne nelíši od ostatných ochorenie obličiek. Obličky sú husté, zmenšené, zvrásnené jazvami. Existujú pretrvávajúce edémy. Často komplikované trombózou obličkových žíl, ktorá je sprevádzaná bolesťou a anúriou. Štádium môže skončiť smrťou z azotemickej urémie.

Systémová amyloidóza sa prejavuje slabosťou, závratmi, dýchavičnosťou, arytmiou, anémiou. Ak sa intestinálna amyloidóza vyvíja paralelne, postupuje pretrvávajúca hnačka.

Okrem štyroch foriem vývoja ochorenia, medzi ktorými je najbežnejšia nefrotická, existujú aj iné, ktoré sú nezávislými formami:

• dedičné alebo rodinné. Vzniká v dôsledku mutácie transtyretínového proteínu v mužskej línii.
• Senilný- nezávislá forma, ktorá je dôsledkom Alzheimerovej choroby a porúch metabolizmu bielkovín súvisiacich s vekom. V tomto prípade je ovplyvnená aorta, cievy srdca a mozgu.
• nádorová forma, ktorá sa prejavuje lokálne.

Nefropatia, ktorá je spôsobená dlhým priebehom chronických ochorení, je najspoľahlivejším znakom druhého štádia amyloidózy.

Niekedy sa tvoria ložiská počas primárnej formy, potom sa rýchlo rozvinie nefrotický syndróm a pacienti zomierajú ešte pred jeho úplným rozvinutím. Príznaky nefropatie pred nástupom amyloidózy sú vyjadrené nasledujúcimi príznakmi:

• Vzhľad edému na podkožnom povrchu;
• Ascites, ktorý spôsobuje problémy s rovnováhou vody a soli;
• dýchavičnosť;
• Porušenie srdcovej činnosti;
• Ostré príznaky azotémie;
• Akútna hypertenzia.

S rozvojom pacientov sa objavuje únava a vysoké potenie, zvýšený krvný tlak, edém tkanív, vačky na tvári, z úst a v moči, spočiatku sa ozýva pach ovocia, neskôr zhnitých rýb. Všetko končí anúriou - postupné vyraďovanie tvorba moču.

Včasná diagnóza ide to veľmi ťažko. Vykonáva sa pomocou laboratórnych testov.

Podozrenie na amyloidózu je možné po výsledku analýzy moču a zistení albuminúrie, ktorá ukazuje skoré štádium poškodenia obličiek a nástup vaskulárnej patológie.

Rovnaký výsledok môže poskytnúť analýza obsahu cystatínu v krvi, ktorou sa stanoví glomerulárna renálna filtrácia. Pokročilá diagnostika zahŕňa špeciálne testy a analýzy:

• Stanovenie dennej straty bielkovín v moči;
• Definícia vysoký obsah v moči krviniek analýzou Nechiporenko;
• Stanovenie hormónov podľa Zimnitského;
• Stanovenie vzoriek kreatínu podľa Rehberga;
• Stanovenie obsahu kyselín a proteínových frakcií v krvi;
• Vyšetrenie obličiek ultrazvukom a rádiografiou;
• Test s metylénovou modrou na detekciu amyloidov;
• Vyšetrenie obličkových tkanív metódou bioplat;
• Biopsia jazyka a tkaniva ďasien.

Liečba

Terapia amyloidózy je úspešná pri vyliečení základného ochorenia.. Potom po ňom príznaky amyloidózy ustúpia. Ale moderná liečba nie je schopná sa ho úplne zbaviť.

Všetko úsilie je zamerané na boj proti chorobám pozadia a kontrolu situácie, aby sa predišlo patologickým procesom a zlepšil sa celkový stav človeka.

Včas diagnostikovaná sprievodná choroba dáva šancu nerozvinúť chorobu a znížiť zhubný vplyv amyloid.

Liečba liekmi zabraňuje rozvoju patológie. Nasledujúce lieky sa používajú podľa individuálne navrhnutých schém:

• kolchicín- rastlinný prípravok, ktorý znižuje migráciu leukocytov na miesta zápalu a inhibuje ich vstrebávanie mikrokryštálmi soli;
• Unitiolový roztok- používa sa na boj proti dysfunkcii pečene;
• Dimetylsulfoxid roztok - dekongestant a analgetikum, užívaný s ovocnou šťavou;
• Delagil- imunostimulant, používaný pri infekciách;
• Cytostatiká so zlyhaním obličiek;
• Diuretiká- stimulovať tvorbu moču.

Cieľom terapie je zníženie abnormálnej syntézy bielkovín a zároveň ochrana proti nej. vnútorné orgány. K tomu sa umelo obmedzuje používanie soli a bielkovín a odporúča sa aj každodenná dlhodobá prítomnosť v strave surovej pečene, potravy bohatej na sacharidy, vitamíny a draslík.

Chirurgická liečba sa znižuje na odstránenie purulentnej fúzie kosti pri osteomyelitíde, s pľúcnym abscesom, používa sa jej drenáž. V posledných štádiách ochorenia sa vykonávajú dialyzačné sedenia. Transplantácia obličky je hlavnou liečbou uremického a nefrotického štádia.

Video na tému: Čo je amyloidóza, prečo je nebezpečná, ako sa s ňou zaobchádza?

Prevencia a prognóza

Predpoveď určuje priebeh základného ochorenia a rýchlosť rozvoja amyloidózy. Jeho trombózy, krvácania, interkurentné infekcie a vysoký vek ho zhoršujú. Ak sa začalo zlyhanie srdca a obličiek, potom bude miera prežitia menej ako rok.

Šanca na zotavenie môže existovať iba s včasnou návštevou nefrológa v počiatočnom štádiu amyloidózy, ako aj so zvýšenou liečbou základného ochorenia, kým sa úplne neodstráni.

Prevencia vyžaduje včasná terapia akékoľvek chronické ochorenia, ktoré spôsobujú výskyt a rozvoj amyloidózy, a je založená na moderných metódach diagnostiky a radikálnej liečbe patológií, ktoré k nej vedú.

Kandidát lekárskych vied V.N. Kochegurov

AMYLOIDÓZA VNÚTORNÝCH ORGÁNOV

V posledných rokoch sa veľa myšlienok o amyloidóze a spôsoboch jej liečby zmenilo. Oprávnený "amyloidóza" je kombinovaná skupina chorôb, ktorých charakteristickým znakom je ukladanie špeciálneho glykoproteínu v tkanivách, pozostávajúceho z fibrilárnych alebo globulárnych proteínov úzko spojených s polysacharidmi, s porušením štruktúry a funkcie postihnutých orgánov.

Termín „amyloid“ zaviedol v roku 1854 R. Virchow, ktorý podrobne študoval látku ukladajúcu sa v tkanivách pri takzvanej mazovej chorobe u osôb trpiacich tuberkulózou, syfilisom, aktinomykózou a považoval ju za podobnú škrobu pre jej charakteristická reakcia s jódom. A len o 100 rokov neskôr Cohen pomocou elektrónovej mikroskopie zistil svoju proteínovú povahu.

Amyloidóza je pomerne bežná patológia, najmä vzhľadom na existenciu jej lokálnych foriem, ktorých frekvencia sa výrazne zvyšuje s vekom.

Rozmanitosť foriem a variantov amyloidózy znemožňuje systematizáciu informácií o etiológii a patogenéze.

Moderná klasifikácia amyloidóza je postavená na princípe špecifickosti hlavného proteínu, ktorý tvorí amyloid. Podľa klasifikácie WHO (1993) je najprv uvedený typ amyloidu, potom je uvedený prekurzorový proteín a až potom - klinické formy choroby so zoznamom primárnych cieľových orgánov. Vo všetkých názvoch typov amyloidu je prvé písmeno „A“, čo znamená „amyloid“, za ktorým nasleduje skratka špecifického fibrilárneho proteínu, z ktorého bol vytvorený:

AA amyloidóza. Druhé „A“ je označenie proteínu akútnej fázy (SSA--globulín) produkovaného ako odpoveď na zápal alebo prítomnosť nádoru (proteín anakútnej fázy);

AL-amyloidóza."L" sú ľahké reťazce imunoglobulínov (ľahké reťazce);

ATTR-amyloidóza."TTR" je transtyretín, transportný proteín pre retinol a tyroxín;

A 2 M-amyloidóza." 2 M" je  2 -mikroglobulín (dialyzačná amyloidóza).

AA amyloidóza. AA-amyloid sa tvorí zo sérového proteínu akútnej fázy, ktorým je α-globulín, ktorý je syntetizovaný hepatocytmi, neutrofilmi a fibroblastmi. Jeho množstvo sa mnohonásobne zvyšuje so zápalom alebo prítomnosťou nádorov. Na tvorbe amyloidu sa však podieľajú len niektoré jeho frakcie, a tak sa amyloidóza rozvinie len u časti pacientov so zápalovými alebo neoplastickými ochoreniami. Konečné štádium amyloidogenézy, polymerizácia rozpustného prekurzora na fibrily, nebolo úplne objasnené. Predpokladá sa, že k tomuto procesu dochádza na povrchu makrofágov za účasti membránových enzýmov a tkanivových faktorov, ktoré určujú poškodenie orgánov.

AA amyloidóza kombinuje 3 formy:

Sekundárna reaktívna amyloidóza pri zápalových a neoplastických ochoreniach. Toto je najbežnejšia forma. V posledných rokoch sa medzi príčiny sekundárnej amyloidózy dostávajú do popredia reumatoidná artritída, Bechterevova choroba, psoriatická artritída a nádory, vr. krvných systémov (lymfóm, lymfogranulomatóza), ako aj nešpecifické ulcerózna kolitída a Crohnovej choroby. Zároveň ustupujú do pozadia chronické hnisavé obštrukčné ochorenia pľúc, ako aj tuberkulóza a osteomyelitída.

Periodické ochorenie (familiárna stredomorská horúčka) s autozomálne recesívnou formou dedičnosti. Medzi Arabmi, Arménmi, Židmi a Cigánmi je k tomu etnická predispozícia. Existujú 4 formy tohto ochorenia: febrilné, kĺbové, hrudné a brušné. V prvej alebo druhej dekáde života sa u pacientov vyvinie nemotivovaná horúčka alebo prejavy artritídy. Debut choroby je možný s vývojom kliniky suchej pleurisy alebo obrazu "akútneho" brucha. Navyše, tieto epizódy sú zvyčajne krátkodobé, trvajúce 7-10 dní, stereotypné vo svojich prejavoch a dlho nespôsobujú komplikácie (deformácie a deformácie kĺbov, zrasty alebo uväzovanie pleurálnych plátov, adhezívna choroba brušná dutina). Progresívna amyloidóza obličiek sa však vyvíja u 40% pacientov v druhej alebo tretej dekáde života.

Muckle-Walesov syndróm alebo familiárna nefropatia s urtikáriou a hluchotou, zdedené autozomálne dominantným spôsobom. V prvých rokoch života sa u pacientov pravidelne vyskytujú alergické vyrážky, často vo forme urtikárie alebo Quinckeho edému, sprevádzané horúčkou, lymfadenopatiou, artrózou a myalgiou, bolesťami brucha, eozinofilnými infiltrátmi v pľúcach. Tieto príznaky spontánne vymiznú po 2-7 dňoch, po ktorých nasleduje remisia. Paralelne dochádza a postupuje strata sluchu a v druhej alebo tretej dekáde života sa pripája amyloidóza obličiek. Toto je najbežnejší variant dedičnej amyloidózy.

cieľových orgánov AA amyloidóza najčastejšie postihuje obličky, ale aj pečeň, slezinu, črevá a nadobličky.

A L -amyloidóza . AL-amyloid sa tvorí z ľahkých reťazcov imunoglobulínov, v ktorých je zmenená aminokyselinová sekvencia, čo spôsobuje destabilizáciu týchto molekúl a podporuje tvorbu amyloidných fibríl. Tento proces zahŕňa lokálne faktory, ktorých charakteristiky určujú porážku určitých orgánov. Imunoglobulíny sú syntetizované abnormálnym klonom plazmy alebo B buniek v kostnej dreni, zrejme v dôsledku mutácie alebo T-imunodeficiencie a zníženie jeho riadiacej funkcie.

AL-amyloidóza zahŕňa 2 formy:

1) Primárna idiopatická amyloidóza, v ktorom nie je žiadna predchádzajúca choroba;

2) Amyloidóza pri mnohopočetnom myelóme a B-bunkových nádoroch(Waldenströmova choroba, Franklinova choroba atď.). AL-amyloidóza sa teraz zvažuje v rámci jedinej B-lymfocytárnej dyskrázie.

K hlavnému cieľových orgánov AL-amyloidóza zahŕňa srdce, gastrointestinálny trakt, ako aj obličky, nervový systém a kožu. Nedostatok koagulačného faktora X pri AL-amyloidóze sa považuje za príčinu rozvoja hemoragického syndrómu s charakteristickými krvácaniami v okolí očí („mývalové oči“).

Pri diferenciálnej diagnostike systémovej amyloidózy je potrebné vziať do úvahy, že typ AA je „mladší“, priemerný vek chorých je nižší ako 40 rokov a pri AL-amyloidóze - 65 rokov, pričom u oboch typov existuje je prevaha mužov (1,8-1 ).

ATTR -amyloidóza obsahuje 2 možnosti:

familiárna neuropatia (menej často kardio- a nefropatia) s autozomálne dominantnou dedičnosťou. Súčasne sa tvorí ATTR-amyloid z mutantný transtyretín syntetizovaný hepatocytmi. Mutantné proteíny sú nestabilné a za určitých podmienok sa zrážajú do fibrilárnych štruktúr, pričom vytvárajú amyloid.

Systémová senilná amyloidóza, rozvíjajúce sa výlučne u starších ľudí (nad 70 rokov). Vychádza z normálu zloženie aminokyselín transtyretín (t.j. nie mutantný), ale so zmenenými fyzikálno-chemickými vlastnosťami. Sú spojené s metabolickými zmenami v tele súvisiacimi s vekom a spôsobujú tvorbu fibrilárnych štruktúr.

Pre túto možnosť typická porážka nervový systém, zriedka obličky a srdce.

A  2 M-amyloidóza - je to relatívne nový formulár systémová amyloidóza, ktorá sa objavila v súvislosti so zavedením chronickej hemodialýzy do praxe. Prekurzorovým proteínom je  2 -mikroglobulín, ktorý sa počas hemodialýzy cez väčšinu membrán nefiltruje a zadržiava sa v tele. Jeho hladina stúpa 20-70 krát, čo slúži ako základ pre rozvoj amyloidózy v priemere po 7 rokoch od začiatku hemodialýzy.

Hlavná cieľových orgánov sú kosti a periartikulárne tkanivá. Môžu sa vyskytnúť patologické zlomeniny kostí. V 20% prípadov sa pozoruje syndróm karpálneho tunela (necitlivosť a bolesť v prvých troch prstoch ruky, šíriaca sa do predlaktia, po ktorej nasleduje rozvoj svalovej atrofie thenaru v dôsledku kompresie n. medianus depozitmi amyloidu v oblasti karpálneho väzu).

Okrem systémových foriem existujú lokálna amyloidóza , ktorý sa vyskytuje v každom veku, ale častejšie u starších ľudí, a postihuje akékoľvek tkanivo alebo orgán. Praktický význam má myloidóza pankreatických ostrovčekov u starších ľudí(AAIAPP-amyloid). Teraz sa nazhromaždilo dostatok dôkazov, ktoré ukazujú, že takmer všetky prípady diabetu 2. typu u starších ľudí sú patogeneticky spojené s amyloidózou aparátu ostrovčekov pankreasu, ktorý sa tvorí z polypeptidových -buniek.

Mozgová amyloidóza(AV-amyloid) sa považuje za základ Alzheimerovej cerebrálnej demencie. Súčasne sa srvátkový -proteín ukladá v senilných plakoch, mozgových neurofibrilách, cievach a membránach.

Medzi všetkými typmi amyloidózy najvyššia hodnota majú AA a AL formy systémovej amyloidózy.

Amyloidóza obličiek. Obličky sú najčastejšie postihnutým orgánom pri systémovej amyloidóze. . Najprv sa amyloid ukladá v mezangiu, potom pozdĺž bazálnej membrány glomerulov, preniká do nej a otvára subepiteliálny priestor a komoru Shumlyansky-Bowman. Potom sa amyloid ukladá v stenách krvných ciev, stróme pyramíd a kapsule obličiek.

Prvým klinickým prejavom renálnej amyloidózy je proteinúria, čo nezávisí ani tak od množstva amyloidných usadenín, ale od deštrukcie buniek podocytov a ich nôh. Spočiatku je prechodná, niekedy kombinovaná s hematúriou a/alebo leukocytúriou. Toto latentné štádium nefropatický variant amyloidózy. Od stabilizácie proteinúrie, druhá - proteinurické štádium. S nárastom proteinúrie a tvorbou hypoproteinémie s rozvojom sekundárneho aldosteronizmu a výskytom nefrotického edému dochádza k tretiemu - nefrotické štádium. So znížením funkcie obličiek a výskytom azotémie nastáva štvrtá - Azotemické štádium poškodenie obličiek.

V "klasických" prípadoch sa vyvíjajú pacienti s amyloidózou obličiek nefrotický syndróm(NS) s jej edematóznym obdobím, pričom doba rozvoja NS je individuálna. Je dôležité poznamenať, že arteriálna hypertenzia nie je charakteristickým znakom, keďže JGA je ovplyvnená znížením produkcie renínu a môže sa vyskytnúť len u 10-20 % pacientov s pokročilým CRF.

Je pozoruhodné, že pri amyloidóze zostáva veľkosť obličiek nezmenená alebo sa dokonca zvyšuje ( "veľké mazové púčiky"), napriek zvýšeniu ich funkčnej menejcennosti. Identifikácia tohto príznaku pomocou ultrazvukového skenovania a röntgenovej metódy je dôležitým diagnostickým kritériom pre amyloidné poškodenie obličiek.

Srdce pri amyloidóze býva postihnutá najmä pri AL variante. V dôsledku ukladania amyloidu v myokarde sa zvyšuje tuhosť srdcovej steny a trpí funkcia diastolickej relaxácie.

Klinicky sa to prejavuje kardiomegália(až do vývoja "býčieho srdca"), hluchota, progresívne srdcové zlyhanie refraktérne na liečbu, ktorá je príčinou smrti u 40 % pacientov. U niektorých pacientov sa rozvinie infarkt myokardu v dôsledku usadenín amyloidu v koronárnych cievach, čo stenózuje ich lúmen. Možné postihnutie srdcových chlopní s rozvojom jedného alebo druhého srdcového ochorenia a perikardiálneho postihnutia, pripomínajúceho konstrikčnú perikarditídu.

Na EKG je zaznamenané zníženie napätia zubov, pri echokardiografii je zaznamenané symetrické zhrubnutie stien komôr so známkami diastolickej dysfunkcie. V závislosti od lokalizácie amyloidných ložísk v myokarde možno pozorovať syndróm chorého sínusu, AV blokádu, rôzne arytmie, niekedy aj ložiskové lézie s infarktovým obrazom na EKG.

Gastrointestinálny trakt pri amyloidóze je postihnutá v celom rozsahu. makroglosia, zistené u 22 % pacientov s amyloidózou, je patognomický symptóm. Zároveň sa rozvíja dysfágia, dysartria, glositída, stomatitída a v noci nie je vylúčená asfyxia v dôsledku stiahnutia jazyka a prekrytia dýchacích ciest.

ukladanie amyloidu v pažeráku sprevádzané porušením jeho funkcií, niekedy zistené nádory v žalúdku a črevách. Často býva postihnutá svalová vrstva čreva a nervové pletene, čo vedie k poruche motility tráviaceho traktu, až k vzniku tzv. ileusa. Ukladanie amyloidu v tenkom čreve vedie k syndrómy malabsorpcie a zlého trávenia. V dôsledku poškodenia ciev, črevné vredy s rozvojom krvácania, ktoré simuluje obraz nádorov alebo ulceróznej kolitídy.

ukladanie amyloidu v pankreasu vedie k jeho vonkajšej a intrasekrečnej nedostatočnosti.

Zapojené do procesu s veľkou frekvenciou pečeň(u 50 % pacientov s AA amyloidózou a u 80 % s AL amyloidózou). Charakterizované dlhodobým zachovaním funkcie pečene s absencia syndrómov cytolýzy a cholestázy. V rozšírenej fáze sa objaví príznaky portálnej hypertenzie s krvácaním z kŕčových žíl. typický žltačka v dôsledku kompresie žlčových kapilár. Často definované splenomegália s hypersplenizmom, a zväčšenie periférnych lymfatických uzlín.

Dýchací systém najčastejšie sa podieľajú na procese pri AL-amyloidóze (u 50 % pacientov), ​​menej často pri AA-amyloidóze (10-14 %).

Skoré príznaky zahŕňajú chrapot spojené s ukladaním amyloidu v hlasivkách. Potom sa spája porážka priedušiek, alveolárnych sept a ciev. Vstať atelektáza a pľúcne infiltráty, difúzne zmeny podľa typu fibrotizujúcej alveolitídy s respiračným zlyhaním a pľúcnou hypertenziou, ktorá prispieva k vzniku chronické cor pulmonale. možné pľúcne krvácanie alebo rozvoj lokálnej pľúcnej amyloidózy napodobňujúcej rakovinu pľúc.

Zapojenie periférny a autonómny nervový systém pozorované pri systémovej amyloidóze odlišné typy, ale vo väčšej miere s typmi AL a ATTR. V klinickom obraze môže prevládať periférna senzorická, niekedy motorická neuropatia (zvyčajne symetrická, začínajúca na distálnych končatinách a siahajúca do proximálnej oblasti), ktorá spôsobuje diagnostické ťažkosti. Poruchy autonómneho nervového systému môžu byť výrazne výrazné a prejavujú sa príznakmi ortostatickej hypotenzie, impotencie, porúch sfinkterov.

centrálny nervový systém zriedkavo postihnuté pri amyloidóze.

Medzi léziami iných orgánov je potrebné poznamenať možnosť poškodenia nadobličiek a štítnej žľazy s rozvojom príznakov ich nedostatočnosti.

usadeniny amyloidu v koža môže mať vzhľad papuly, uzliny, plaky, jeho difúzna infiltrácia s trofickými zmenami, získaný celkový albinizmus.

Zapojenie do procesu kĺbov a periartikulárnych tkanív, ako už bolo spomenuté, súvisí s dialyzačnou amyloidózou.

Porážka kostrového svalstva zvyčajne dramaticky znižuje kvalitu života pacientov. Najprv sa zaznamená pseudohypertrofia svalov, po ktorej nasleduje ich atrofia, čo vedie k imobilizácii pacienta.

Zmeniť laboratórne indikátory nešpecifické pri amyloidóze: zvýšená ESR, hyperglobulinémia, trombocytóza, ktorá sa spolu s malými krvnými doštičkami a výskytom erytrocytov s Jollyho telieskami považuje za dôkaz hypersplenizmus.

Diagnostika amyloidóza podozrivá z klinických dôvodov sa musí potvrdiť nájdením substrátu patológie, konkrétne amyloidu.

Na tento účel môžete použiť farebné vzorky. V jednej z modifikácií sa pacientovi intravenózne vstrekne farbivo ( Evansova modrá, Kongo červená), ktorý môže byť zachytený amyloidnými hmotami, čo vedie k zníženiu jeho koncentrácie v krvi.

V inej verzii štúdie sa pacientovi subkutánne vstrekne do oblasti pod lopatkou 1 cm3 1 % čerstvo pripraveného roztoku metylénová modrá a potom sledovať zmenu farby moču. Ak amyloidné hmoty prijali farbivo, farba moču sa nemení a vzorka sa považuje za pozitívnu, čo potvrdzuje diagnózu amyloidózy. Ak je vzorka negatívna (zmení sa farba moču), potom to nevylučuje prítomnosť amyloidózy.

Ďalšou diagnostickou metódou je biopsia. Ak sa vykoná biopsia postihnutého orgánu (obličky, pečeň atď.), Potom frekvencia pozitívnych výsledkov dosahuje 90-100%. Čím vyšší je stupeň infiltrácie cieľových orgánov amyloidom, tým väčšia je možnosť jeho detekcie. Zvyčajne sa diagnostika amyloidu začína biopsiami ústnej sliznice so submukóznou vrstvou v oblasti ďasien približne 3-4 molárov alebo v konečníku. Pri AL-amyloidóze sa v prvom rade odporúča vykonať biopsiu kostnej drene alebo aspiračnú biopsiu podkožného tuku prednej brušnej steny (citlivosť je asi 50 %). Pri dialyzačnej amyloidóze je opodstatnená biopsia periartikulárnych tkanív.

V posledných rokoch dochádza k čoraz väčšiemu používaniu scintigrafia s označeným 1123 sérovým P-komponentom na posúdenie in vivo distribúcie amyloidu v tele. Metóda je užitočná najmä na sledovanie dynamiky jej tkanivových ložísk počas liečby. Je dôležité nielen detegovať amyloid v tkanivách, ale aj vykonať jeho typizáciu pomocou metód farbenia alebo presnejšie pomocou antisér (poly- a monoklonálne protilátky) k hlavným proteínom amyloidných fibríl.

Liečba amyloidózy by mala byť zameraná na zníženie syntézy a dodania prekurzorových proteínov, z ktorých sa vytvára amyloid.

Počas liečby AA amyloidóza , jeho sekundárny variant, nevyhnutná podmienka je terapia ochorenia, ktoré viedlo k rozvoju amyloidózy všetkými dostupnými metódami (antibiotiká, chemoterapia, chirurgia).

Lieky voľby sú 4-aminochinolínové deriváty(delagil, plaquenil, rezokhin, hingamin atď.). Inhibujú syntézu amyloidných fibríl na skoré štádia amyloidogenéza inhibíciou množstva enzýmov. Delagil sa predpisuje 0,25 g dlhodobo (na roky).

Proteínové fibrily tvoriace amyloid obsahujú veľké množstvo voľných sulfhydrylových skupín (SH), ktoré sa aktívne podieľajú na agregácii proteínov do stabilných štruktúr. Aby ich zablokovali, používajú unitiol 3-5 ml 5% roztoku intramuskulárne denne s postupným zvyšovaním dávky na 10 ml denne počas 30-40 dní a opakovanými kúrami 2-3 krát ročne.

Stále sa odporúča surové alebo varené jedlo. pečeň 100-150 g denne počas 6-12 mesiacov. Pečeňové proteíny a antioxidanty inhibujú rozvoj amyloidózy. Dá sa tiež použiť pečeňové hydrolyzáty, najmä sirepar(2 ml sireparu zodpovedajú 40 g pečene) a liečte ho striedavým príjmom surovej pečene počas 1-2 mesiacov s 2-3 mesiacmi sireparu (5 ml intramuskulárne 2-krát týždenne).

Použiť imunomodulátory: levamisol (decaris) 150 mg 1-krát za 3 dni (2-3 týždne), tymalín 10-20 mg intramuskulárne 1-krát denne (5 dní), T-aktivín 100 mcg intramuskulárne 1-krát denne (5 dní) .

Uznávaný ako pozitívny účinok dimexid, ktorý má priamy absorbčný účinok. Podáva sa perorálne ako 10-20% roztok v dennej dávke minimálne 10 g počas 6 mesiacov.

S periodickou chorobou zobrazené kolchicín s antimitotickým účinkom. Liek spomaľuje amyloidogenézu. Jeho včasné podanie môže zabrániť výskytu renálnej amyloidózy, ktorá je v tejto patológii najnebezpečnejšia. Predpisuje sa dlhodobo (doživotne) v dávke 1,8-2 mg denne (tab. 2 mg).

Liečba A L -amyloidóza . Keďže o tomto type amyloidózy sa uvažuje v rámci monoklonálnej plazmy alebo proliferácie B buniek, v liečbe sa používajú rôzne režimy. polychemoterapia za účelom zníženia tvorby prekurzorov – ľahkých reťazcov imunoglobulínov. Najčastejšie používaná schéma je cytostatická melfolan + prednizolon(melfolan v dávke 0,15 mg/kg, prednizolón v dávke 0,8 mg/kg počas 7 dní každých 4-6 týždňov počas 2-3 rokov). Teraz sa používajú aj agresívnejšie schémy so zahrnutím vinkristínu, doxorubicínu, cyklofosfamidu.

Existuje názor na vhodnosť použitia levamizolu alebo iných imunomodulátorov na zvýšenie funkcie T-supresorov.

IN liečbe ATT R -amyloidóza najúčinnejšie transplantácia pečene.

Na liečbu A  2 M- alebo dialyzačná amyloidóza uplatniť vysokoprietoková hemodialýza s hemofiltráciou a imunosorpciou. Vďaka tomu klesá hladina  2 -mikroglobulínu. V prípade potreby vyrobte transplantácia obličky.

Treba poznamenať, že adekvátna liečba je často nemožná z dôvodu neskorého rozpoznania ochorenia so zapojením mnohých orgánov do patologického procesu. Rozhodujúci význam má preto včasná diagnostika založená na znalostiach rôznych prejavov amyloidózy.

Prevencia. Hlavnou prevenciou sekundárnej amyloidózy je úspešná liečba purulentno-zápalových, systémových a neoplastických ochorení. V prípadoch idiopatickej amyloidózy by sa mal problém prevencie vyriešiť starostlivým zberom anamnézy rodinných a dedičných chorôb a lekárskym genetickým poradenstvom.

Termín „amyloidóza“ sa zachováva z úcty k Rudolfovi Virchowovi, ktorý v roku 1854 propagoval použitie techník histochemického farbenia na charakterizáciu amyloidných depozitov v patologických vzorkách mozgu. Zatiaľ čo všetky ostatné štruktúry v ním pripravených častiach mozgu boli zafarbené žltá po aplikácii jódu a kyseliny sírovej sa amyloidné telieska sfarbili jódom do svetlomodra a po následnom pridaní kyseliny brilantne fialové. Pretože tento typ farbenia bol charakteristický pre rastlinnú celulózu, Virchow dospel k záveru, že amyloidné telieska sú zložené z látky podobnej celulóze, ktorú nazval amyloid. Výraz "amyloid" znamená "obsahujúci" alebo "podobný škrobu". Toto je však nesprávny termín, keďže je dnes známe, že amyloidové usadeniny obsahujú hlavne bielkoviny, aj keď niektoré látky obsahujúce sacharidy sa môžu viazať na bielkoviny. Výskum amyloidu sa zameral najmä na jeho proteínové zloženie.

Nástup a progresia amyloidogenézy je úplne závislá od kauzatívneho proteínu, ale zvyčajne nasleduje jeden z troch patogénnych procesov: nadprodukcia a ukladanie divokého typu proteínu, ukladanie mutovaného proteínového variantu alebo ukladanie proteínových fragmentov, ktoré boli vytvorené aberantné endoproteolytické štiepenie.

Prítomnosť detegovateľného amyloidu je predpokladom prejavy ochorenia u pacientov. Hoci rozsah a miera poškodenia orgánov a závažnosť ochorenia sa medzi pacientmi líši, dokonca aj u pacientov s podobnými typmi amyloidných proteínov, celkové množstvo amyloidov v tele priamo koreluje so závažnosťou ochorenia. Zníženie celkového množstva amyloidu teda môže stabilizovať alebo zlepšiť klinické prejavy ochorenia.

Prevalencia

Prevalencia amyloidózy sa v rôznych regiónoch líši. Hoci je Alzheimerova choroba najbežnejšou formou amyloidózy v Spojených štátoch a na celom svete, primárne sme sa zamerali na systémové formy ochorenia. V USA je AL najbežnejšou formou systémovej amyloidózy. Medzi obyvateľmi okresu Olmsted v Minnesote sa získali spoľahlivé údaje týkajúce sa prevalencie choroby v rokoch 1950 až 1989. Podľa týchto informácií sa približne u 1 zo 100 000 ľudí vyvinie AL amyloidóza.

Celosvetovo je AA najbežnejšou formou amyloidózy. V priemyselných krajinách sú zápalové ochorenia hlavnou príčinou AA amyloidózy, zatiaľ čo systémové alebo chronické infekcie sú zodpovedné za väčšinu prípadov AA amyloidózy v rozvojové krajiny.

Amyloidóza môže byť prezentovaná ako systémové alebo lokalizované ochorenie. Existujú štyri triedy systémovej amyloidózy: AL, AA, ATTR a Ap2M. Boli identifikované početné formy lokalizovanej amyloidózy. Alzheimerova choroba a lokalizované amyloidné depozity v hrtane a močovom trakte sú najčastejšími formami lokalizovanej amyloidózy.

S výnimkou Alzheimerovej choroby, pri ktorej dochádza k cytotoxickému účinku na mozgové bunky, je klinický obraz iných amyloidóz, ako už bolo opísané, spôsobený mechanickým narušením normálnej fyziologickej funkcie. Klinické prejavy amyloidóza závisí od typu amyloidného proteínu.

Amyloidóza-AL

Klinické prejavy AL-amyloidózy sú rôzne. Obličky, srdce a pečeň sú najčastejšie a najvýraznejšie postihnuté orgány; môžu však byť postihnuté akékoľvek iné orgány ako centrálny nervový systém. V obličkách sa depozity AL-amyloidu pozorujú predovšetkým v glomerulách, čo spôsobuje nefrotický syndróm, ktorý sa zvyčajne prejavuje počiatočným denným vylučovaním bielkovín močom nad 2 g. Často pri pokročilejšom ochorení môže denné vylučovanie bielkovín močom dosiahnuť 5 -15 g.

Srdcové zlyhanie sa vyvíja postupne. V čase, keď väčšina pacientov s AL amyloidózou vykazuje klinicky zjavnú srdcovú patológiu súvisiacu s amyloidózou, už bolo pozorované významné poškodenie myokardu. V dôsledku expanzie predsiení sa môžu vyskytnúť supraventrikulárne tachyarytmie. Reštriktívna kardiomyopatia môže viesť k významnej ortostatickej hypotenzii v dôsledku obmedzeného plnenia komôr, ktorá je sprevádzaná autonómnou dysfunkciou spôsobenou poškodením periférneho nervového systému.

Krvácanie a zhoršená peristaltika sú najčastejšími prejavmi amyloidných usadenín v gastrointestinálnom trakte. Časté znamenie aj skorá sýtosť spôsobená oneskoreným vyprázdňovaním žalúdka. Prirýchlo rast baktérií s výraznou malabsorpciou môže spôsobiť hnačku a viesť k nedostatku vitamínu B12, kyseliny listovej a karoténu. Krvácanie sa môže vyskytnúť v ktorejkoľvek časti gastrointestinálneho traktu. hoci častejšie sú postihnuté žalúdok a tenké črevo. Depozity AL-amyloidu sú často pozorované v pečeni, hoci to zriedkavo spôsobuje akékoľvek príznaky.

Postihnutie periférneho nervového systému, ktoré sa môže vyvinúť mesiace alebo roky pred viscerálnym postihnutím, sa vyskytuje až u 20 % pacientov s AL amyloidózou. Môže sa prejaviť ako senzomotorická alebo autonómna neuropatia alebo ako kombinácia. Parestézie sa najskôr vyvinú na dolných končatinách a časom sa môžu rozšíriť proximálne. Porážka motorické nervy sa vyskytuje zriedkavo, ale môže spôsobiť vážne poškodenie a viesť k syndrómu padnutia nohy a poruchám chôdze. Autonómna neuropatia sa často pozoruje u pacientov s AL amyloidózou a vedie k GI dysmotilite, impotencii a ortostatickej hypotenzii.

Existujú dva prevládajúce pľúcne prejavy AL amyloidózy. Niekedy v pľúcnom parenchýme môže byť AL-amyloid prezentovaný ako hmota pripomínajúca nádor, často so súčasnou expanziou hílových a peritracheálnych lymfatických uzlín. Hoci sa tieto masy môžu postupne zvyšovať, zvyčajne nie sú život ohrozujúce.

Alternatívne sa môže vyskytnúť difúzna intersticiálna infiltrácia pľúcneho parenchýmu, ktorá spôsobuje stuhnutosť a reštriktívne poškodenie pľúc. Zriedkavo sa môže AL-amyloid ukladať lokálne v hrtane, priedušnici, čo vedie k zachrípnutiu a niekedy k významnej obštrukcii dýchacích ciest. Hematologické abnormality pri AL amyloidóze zahŕňajú purpuru a trombózu. Amyloidná infiltrácia cievy spôsobuje ich krehkosť. Prestávky v kožných kapilárach vedú k extravazácii červených krviniek a purpure. U pacienta s AL amyloidózou môže byť periorbitálna purpura spôsobená relatívne neškodnými aktivitami, ako je trenie očí alebo nakláňanie hlavy dlhé obdobie, čo vedie k charakteristickému znaku - modriny pod očami. Pri tejto poruche je nedostatok faktora X, o ktorom sa predpokladá, že je spôsobený absorpciou tohto faktora veľkými depozitmi amyloidu v slezine v dôsledku straty proteínu pri nefrotickom syndróme. To spolu s poruchami v systéme plazminogénu vedie k zvýšeniu frekvencie venóznej trombózy.

Hoci AL amyloidóza je najbežnejšou formou amyloidózy, postihuje kožu, kostrové svalstvo a jazyk, zmeny mäkkých tkanív a kĺbov sú zriedkavé. Syndróm karpálnej chlopne, často bilaterálny, môže byť spôsobený depozitmi amyloidu v zápästí, čo vedie ku kompresii stredného nervu, a môže byť prítomný roky pred nástupom systémovej lézie. Amyloidná infiltrácia kostrového svalstva, zvyčajne zahŕňajúce šľachy a kapsuly ramenných kĺbov, môže viesť k pseudohypergrofii ("znak na ramennom vankúšiku") u pacienta, ktorý je v stave kachexie. Amyloidné depozity v kostiach, ako je krčok stehennej kosti, sa na röntgenových snímkach prejavujú ako cystický lúmen a môžu znižovať pevnosť kostí, čo vedie k patologickým zlomeninám. Pacienti s AL-amyloidózou majú zriedkavé prípady rozvoj makroglosie. Zväčšený jazyk, ktorý je ťažký na palpáciu, môže spôsobiť problémy s rečou a prehĺtaním a spôsobiť pocit dusenia.

AL amyloidóza je výsledkom abnormálnej a klonálnej expanzie B-bunkových lymfocytov. Avšak expanzia monoklonálnych buniek a syntéza ľahkých alebo ťažkých reťazcov sú nevyhnutné, ale nie postačujúce podmienky pre rozvoj ochorenia. AL amyloidóza sa môže vyvinúť s Waldenstromovou makroglobulinémiou, mnohopočetným myelómom, monoklonálnou gamapatiou neznámej etiológie alebo benígnou expanziou B buniek. Zdá sa, že na množstve proteínu produkovaného týmito klonmi nezáleží, pretože 10 – 20 % pacientov s AL amyloidózou nemá monoklonálny proteín v sére a moči. Primárna štruktúra ľahkých reťazcov je pravdepodobne obzvlášť dôležitá pri rozvoji tohto ochorenia, pretože normálne pomery ľahkých reťazcov v sére sú úplne zmenené a a.-reťazce v AL-amyloidných depozitoch sa detegujú oveľa častejšie ako k-reťazce. Určité podtypy l.-reťazcov sú náchylnejšie na tvorbu fibrilárnych ložísk ako iné. Okrem toho AL-amyloidné fibrilárne proteíny takmer vždy obsahujú segment variabilného ľahkého reťazca (buď úplne zložený z neho alebo ho obsahujú ako segment). Avšak príčiny selektívneho poškodenia orgánov a iná rýchlosť progresia ochorenia u rôznych pacientov zostáva nejasná.

AL amyloidóza je najviac závažné ochorenie medzi amyloidózami, pričom doba života po diagnóze nepresahuje 18-24 mesiacov. Začiatok ochorenia so syndrómom karpálneho tunela alebo periférnou neuropatiou často znamená lepšiu prognózu ako začiatok postihnutia srdca. U malej časti pacientov sa po diagnóze AL amyloidózy môže vyvinúť mnohopočetný myelóm, čo zdôrazňuje dôležitosť dlhodobého sledovania a vhodného testovania.

Liečba AL amyloidózy je zameraná na potlačenie aberantných klonov plazmatických buniek pomocou liekov, ako je melfalan a prednizón. Niekedy sa používajú aj lieky na chemoterapiu, ako je cyklofosfamid alebo chlorambucil. Vinca alkaloidy a adriomycín sa majú používať s veľkou opatrnosťou, pretože môžu byť obzvlášť toxické u pacientov s neuropatiou alebo kardiomyopatiou. U niektorých pacientov je metódou voľby úvod vysoké dávky melfalan s transplantáciou kmeňových buniek. U pacientov s pokročilým ochorením môže byť alternatívou stredná dávka melfalanu s transplantáciou kmeňových buniek kvôli lepšej znášanlivosti. Medzi pacientmi, ktorí sú indikovaní a podstupujú transplantáciu kostnej drene, priemerné trvanieživot dosahuje 40 mesiacov a u pacientov, ktorí nie sú vhodní na transplantáciu, je to 18 mesiacov.

Amyloidóza AA

Amyloidóza AA je najbežnejšou formou systémovej amyloidózy na svete. Akýkoľvek zápalový stimul môže spôsobiť AA amyloidózu. Najčastejšou príčinou je tuberkulóza; ale v priemyselných krajinách sú hlavnými príčinami AA amyloidózy reumatické ochorenia - reumatoidná artritída, spondylartritída a autozápalové syndrómy. AA-amyloidné fibrily je možné detegovať v biopsiách od asymptomatických pacientov, ktoré predchádzajú akýmkoľvek príznakom systémovej amyloidózy o mnoho rokov.

Najdôležitejším prejavom AA amyloidózy je poškodenie obličiek, zvyčajne prezentované ako nefrotický syndróm. Môže sa vyvinúť 10 až 20 rokov po nástupe artritídy a môže sa objaviť aj po ústupe základného primárneho zápalového ochorenia. AA amyloidóza sa teda môže zameniť za iné patologické procesy zahŕňajúce obličky, ako je zlatom indukovaná nefropatia. Okrem toho môžu akútne zápalové spúšťače urýchliť nástup systémovej AA amyloidózy u pacientov, ktorí predtým mali zápalové ochorenie, ako je tuberkulóza alebo iné chronické infekcie. To je dôvod, prečo sa u pacientov s novou aktívnou tuberkulózou môže v priebehu týždňov vyvinúť nefrotický syndróm, pravdepodobne preto, že už existujúce ložiská lokalizovaných amyloidných depozitov môžu urýchliť progresiu systémovej AA amyloidózy.

U pacientov s AA amyloidózou sa môže vyskytnúť gastrointestinálne krvácanie. Ukladanie AA proteínu v stene cievy vedie k zníženiu rozťažnosti a zvýšeniu krehkosti s občasným prasknutím cievy a krvácaním. Hoci je v literatúre opísané, významné poškodenie srdca, nervov, kostrových svalov alebo jazyka je pri AA amyloidóze veľmi zriedkavé. Je dôležité vylúčiť prítomnosť AA amyloidózy u pacientov s ťažkým nefrotickým syndrómom, a to aj u tých, ktorí nemajú v anamnéze zápalové, resp. infekčná choroba. Tento vzor sa pozoruje u pacientov s familiárnou stredomorskou horúčkou, ktorí majú subklinické zvýšenie SAA a iných proteínov akútnej fázy, ale nemajú žiadne iné príznaky. V konečnom dôsledku môže choroba u týchto pacientov progredovať do systémovej amyloidózy. Keďže mnohí z týchto pacientov žili v rozvojových krajinách, možno predpokladať, že faktory môžu prispieť k tomuto obrazu choroby. životné prostredie, ako sú endemické infekcie, ktoré spôsobujú chronický zápal, čím sa zvyšuje riziko vzniku AA amyloidózy.

Liečba je zameraná na kontrolu základného zápalového procesu. Klinický výsledok AA amyloidóza je priaznivejšia, keď koncentrácia SAA zostáva pod 10 mg/l. Pri ťažšej forme ochorenia u pacientov s AA amyloidózou sa funkcia obličiek účinne obnovuje transplantáciou obličky. Ak však nie je potlačený základný zápalový proces, AA-amyloid sa môže ukladať aj v transplantovanej obličke.

ATTR amyloidóza

Dedičné amyloidózy sú spôsobené rôznymi nepríbuznými proteínmi. Tieto syndrómy sa dedia autozomálne dominantným spôsobom. génová mutácia prítomný pri narodení, ale klinické príznaky ochorenia sa zvyčajne prejavia až na konci tretej dekády života. Tieto syndrómy majú podobné klinické prejavy a sú sprevádzané rozvojom kardiomyopatie, nefropatie a polyneuropatie. Každý amyloidogénny proteín sa však musí považovať za príčinu nezávislého ochorenia s jedinečnými klinickými znakmi. Prevažná väčšina dedičných amyloidóz je spôsobená ukladaním variantov transtyretínu (TTR), pre ktoré bolo identifikovaných viac ako sto mutácií. TTR je tiež známy ako pre-albumín, pretože sa pri gélovej elektroforéze pohybuje rýchlejšie ako albumín. Transtyretín je plazmatický proteín, ktorý nesie asi 20 % tyroxínu v plazme, ako aj vitamín A spojený s proteínom viažucim retinol. TTR sa syntetizuje v pečeni ako jediný polypeptid a v plazme tvorí tetramér, ktorý pozostáva zo štyroch identických monomérov. Proteín divokého typu má výraznú zloženú štruktúru; nahradenie jednej aminokyseliny spôsobuje jej agregáciu a tvorbu fibríl.

Nie každá amyloidóza spojená s TTR je spôsobená mutáciami v TTR. Fragmenty TTR divokého typu môžu vytvárať amyloidné fibrily, ktoré sa ukladajú v srdci a spôsobujú senilnú srdcovú amyloidózu. Toto nededičné ochorenie postihuje približne 25 % ľudí nad 80 rokov.

Väčšina amyloidóz spojených s TTR sa spočiatku prejavuje ako periférna neuropatia. Často ide o senzomotorickú neuropatiu zahŕňajúcu distálne miesta. dolných končatín, ktorá postupuje, postihuje proximálne časti končatín. V 20 % prípadov môže byť iniciálnym prejavom syndróm karpálneho tunela v dôsledku kompresie n. medianus amyloidnými depozitmi ATTR. Autonómna neuropatia môže spôsobiť gastrointestinálne symptómy, ako je striedavá zápcha a hnačka, alebo genitourinárne symptómy, ako je inkontinencia alebo impotencia.

Hoci poškodenie periférneho nervového systému je spojené s významným poškodením, prevládajúcimi príčinami smrti u pacientov s ATTR amyloidózou sú kardiomyopatia a ochorenie obličiek. Väčšina (60 %) úmrtí je spôsobená kardiomyopatiou, zatiaľ čo poškodenie obličiek spôsobuje iba 5 – 7 % úmrtí a depozity amyloidu v sklovci sa pozorujú u 20 % pacientov s ATTR amyloidózou. Predpokladá sa, že sú výsledkom akumulácie TTR, ktorý sa vylučuje choroidný plexus a tvorí amyloidné fibrily, ktoré sa hromadia v sklovci.

Amyloidóza ATTR sa diagnostikuje pomocou genetických metód na detekciu mutácií TTR, pričom väčšina mutácií v ATTR sa vyskytuje v exónoch 2-4. Vedenie polymerázovej reťazovej reakcie na identifikáciu polymorfizmov reštriktívnych fragmentov sa stalo konvenčná metóda diagnostiku ochorenia a identifikáciu nosičov mutantného génu medzi členmi jeho rodiny.

ATTR amyloidóza sa lieči transplantáciou pečene alebo iných chorých orgánov. Výsledkom transplantácie pečene je syntéza TTR divokého typu (normálna) s rýchlym vymiznutím transtyretínového variantu z obehu. Pacienti s ATTR amyloidózou s významným poškodením obličiek podstupujú kombinovanú transplantáciu pečene/obličky. Je dôležité, aby sa pacienti s ATTR amyloidózou liečili skôr, ako sa rozvinie ťažká podvýživa alebo kardiomyopatia, pretože prežívanie štepu pri vývoji takýchto zmien rýchlo klesá. Ukladanie amyloidu môže pokračovať aj po transplantácii orgánu, pravdepodobne v dôsledku prítomnosti najväčších abnormálnych proteínových depozitov, ktoré slúžia ako jadro pre následné ukladanie normálnych proteínov. Z tohto dôvodu majú pacienti viac skoré prejavy ATTR amyloidóza môže vyžadovať opakovanú transplantáciu orgánov.

Ap2M amyloidóza

Ap2M-amyloidové depozity sa nachádzajú hlavne v tkanivách pohybového aparátu. Prítomnosť bolesti v ramennom kĺbe, syndróm karpálneho tunela a pretrvávajúce flekčné kontraktúry prstov u pacienta podstupujúceho dlhodobú hemodialýzu naznačujú Ap2M amyloidózu alebo súvisiacu s dialýzou). Znaky a symptómy amyloidózy Ap2M sa niekedy pozorujú u chronického zlyhania obličiek, ktorí ešte nepodstúpili dialýzu.

Axiálne poškodenie skeletu, ktoré sa vyskytuje u 10 % pacientov podstupujúcich dlhodobú hemodialýzu, sa prejavuje ako deštruktívna spondyloartropatia, ktorej rádiografické znaky zahŕňajú zníženie výšky medzistavcových platničiek a eróziu koncových platničiek stavcov bez výraznej tvorby osteofytov. Najčastejšie postihnuté Spodná časť krčnej chrbtice; podobné zmeny však možno pozorovať aj v oblasti hrudnej, driekovej chrbtice. Cystické ložiská Ap2M-amyloidu boli nájdené v odontoidnom výbežku a telách horných krčných stavcov, ako aj masy Ap2M-amyloidu v periodontoidných mäkkých tkanivách, ktoré sa nazývajú pseudotumory. Hoci neurologické poruchy sú zriedkavé, ťažká myelopatia sa vyskytuje v dôsledku usadenín amyloidu Ap2M v krčnej, driekovej chrbtici, najmä u pacientov, ktorí podstúpili hemodialýzu 20 a viac rokov.

Cystické kostné lézie sa môžu vyvinúť v kostiach periférneho skeletu pacientov, ktorí podstúpili dlhodobú hemodialýzu. Subchondrálne amyloidné cysty sa zvyčajne nachádzajú v kostiach zápästia, môžu sa vyskytovať aj v acetabule a dlhé kosti, ako je hlava alebo krčok stehennej kosti, hlava ramenná kosť, distálna časť polomer A horná časť holennej kosti. Na rozdiel od hnedých nádorov pri hyperparatyreóze sa tieto kostné cysty zvyčajne vyskytujú v tkanivách susediacich s kĺbmi a časom sa ich veľkosť a počet zväčšujú. V kosti oslabenej depozitmi amyloidu sa môžu vyskytnúť patologické zlomeniny, najmä krčka stehnovej kosti.

Pacienti, ktorí sú na dialýze viac ako 10 rokov, majú viscerálne depozity amyloidu Ap2M. Hoci boli opísané komplikácie v gastrointestinálnom trakte a kardiovaskulárnom systéme, zvyčajne viscerálne depozity amyloidu Ap2M nespôsobujú symptómy.

Moderné teórie patogenézy amyloidózy Ap2M zahŕňajú účasť koncového produktu zosilnenej glykozylácie (AGE) na modifikácii proteínov, čo prispieva k ich odolnosti voči proteolýze, zvyšuje ich afinitu ku kolagénu a schopnosť stimulovať sekréciu prozápalových látok. cytokíny, ako je TNF-a, IL-6 aktivovanými mononukleárnymi leukocytmi. Proteíny modifikované AGE sa dialýzou vylučujú slabo. Pacienti podstupujúci dialýzu majú teda zvýšené koncentrácie týchto modifikovaných proteínov v porovnaní s jedincami s normálnou funkciou obličiek alebo funkčnými obličkovými aloštepmi. Pacienti so symptómami a masívnymi depozitmi amyloidu Ap2M môžu vyžadovať chirurgický zákrok. Počas posledného desaťročia použitie nových, priepustnejších membrán pri hemodialýze pravdepodobne oddialilo nástup syndrómu karpálneho tunela a kostných cýst a znížilo výskyt amyloidózy Ap2M. Ap2M amyloidové depozity nie sú progresívne a môžu ustúpiť u pacientov, ktorí mali úspešnú transplantáciu obličky. U pacientov s amyloidózou Ap2M, ktorí mali úspešnú transplantáciu obličky, dochádza k výraznému zníženiu bolesti a stuhnutosti kĺbov. Včasná transplantácia obličky u vhodných kandidátov pred vznikom významných AP2M amyloidových depozitov môže byť teda najúčinnejším dostupným preventívnym opatrením túto chorobu.

Amyloidóza vnútorných orgánov

Lokalizované formy amyloidózy môžu postihnúť rôzne orgány a systémy vrátane očí, genitourinárneho traktu, endokrinného systému a dýchacieho traktu. S výnimkou Alzheimerovej choroby sú tieto typy amyloidózy zriedkavé a ťažko sa diagnostikujú. Patofyziologické princípy, ktorými sa riadi manifestácia ochorenia v lokalizovaných formách, sú podobné tým, ktoré sa pozorujú pri systémových formách. Najbežnejšie formy lokalizovanej amyloidózy zahŕňajú genitourinárne a dýchacie cesty.

Genitourinárna amyloidóza

Lokalizovaná urogenitálna amyloidóza môže postihnúť celý trakt, ale častejšie sú postihnuté močový mechúr a močová trubica, čo spôsobuje hematúriu alebo príznaky obštrukcie. Amyloidný proteín je často reprezentovaný ľahkými alebo ťažkými reťazcami imunoglobulínov. Identifikácia miestnych ložísk amyloidu môže vyvolať vyčerpávajúce hľadanie systémové ochorenie, často s negatívnymi výsledkami. Lokalizovaná amyloidóza však zvyčajne spontánne ustúpi a nepredstavuje zlú prognózu. Liečba pozostáva z excízie lokalizovaných amyloidných ložísk.

Amyloidóza pľúc

IN dýchacieho traktu ukladanie amyloidu AL často spôsobuje lokalizované formy ochorenia. Dýchacie cesty sú postihnuté tromi formami lokalizovanej amyloidózy: tracheobronchiálna amyloidóza. čo predstavuje polovicu prípadov; nodulárna parenchymálna amyloidóza, ktorá sa vyskytuje približne v 45 % prípadov; a difúzna parenchymálna amyloidóza, ktorá predstavuje približne 5 % prípadov. Pri tracheobronchiálnej amyloidóze dochádza buď k lokalizovanému alebo difúznemu postihnutiu tracheobronchiálneho stromu so submukóznym ukladaním amyloidu. CT vyšetrenie(CT) odhaľuje uzliny alebo plaky amyloidu, niekedy s kalcifikáciou alebo prstencovým zhrubnutím priedušnice, hlavného bronchu, lobárnych alebo segmentálnych priedušiek so zúžením lúmenu. Pri nodulárnej parenchýmovej amyloidóze CT demonštruje uzliny s ostrými a lobulárnymi okrajmi, lokalizované periférne a subpleurálne. Uzlíky sa líšia veľkosťou od mikronodulov do priemeru 15 cm; v polovici prípadov sa pozoruje kalcifikácia. Difúzna amyloidóza parenchýmu alebo alveolárneho septa má rozsiahle amyloidné depozity zahŕňajúce malé cievy a parenchymálne intersticiálne tkanivo; môžu byť prítomné aj multifokálne malé amyloidné uzlíky. CT s vysokým rozlíšením ukazuje abnormálne opacity sietnice, zhrubnutie interlobulárneho septa, malé uzliny (2–4 mm v priemere) a splývajúce spojené opacity hlavne v subpleurálnych oblastiach. Tento typ lokalizovanej amyloidózy je niekedy nerozoznateľný od systémovej amyloidózy. Pacienti s touto formou difúznej amyloidózy pľúcneho parenchýmu majú väčšiu pravdepodobnosť úmrtia na zlyhanie dýchania ako pacienti s tracheobronchiálnou alebo nodulárnou amyloidózou parenchýmu.

Lokalizované ukladanie amyloidu obmedzené na dýchacie cesty môže byť resekované na liečbu tejto formy lokalizovanej amyloidózy. V dýchacích cestách sa môžu ukladať aj iné typy amyloidu, ale je to zriedkavé a vo všeobecnosti nevedie k významnej patológii.

Metódy diagnostiky amyloidózy

Scintigrafia sérového amyloidu P sa používa na identifikáciu systémovej distribúcie amyloidných depozitov. spätný vývoj amyloidné usadeniny. Táto technika je však obmedzená, pretože pacienti sú vystavení rádioaktívnemu alogénnemu proteínu a je dostupná len v špecializovaných centrách.

Jedinou široko dostupnou zobrazovacou technikou, ktorá poskytuje informácie špecifické pre diagnózu systémovej amyloidózy, je echokardiografia. Špecifické echokardiografické príznaky amyloidózy zahŕňajú dilatáciu predsiení, zväčšenie ľavej komory, zhrubnutie medzikomorových a interatriálna priehradka a zvýšená echogenicita myokardu. Vo viac neskoré štádium sú zaznamenané výraznejšie reštriktívne zmeny. Žiaľ, priemerná dĺžka života po objavení sa echokardiografických príznakov amyloidózy je len 6 mesiacov. Taktiež echokardiografia neodhalí regresiu amyloidózy ani po úspešnej liečbe.

Magnetická rezonancia (MRI) srdca je rýchlo napredujúca oblasť výskumu, ktorá dopĺňa echokardiografiu v diagnostike srdcovej amyloidózy. MRI srdca s kontrastom gadolínia má vysoké rozlíšenie (približne 2 mm) a poskytuje tkanivový kontrast, čo umožňuje odlíšenie postihnutej oblasti od normálneho myokardu. U pacientov s amyloidným srdcovým ochorením preukazuje MRI srdca kvalitatívne celkové a subendokardiálne zvýšenie kontrastu po intravenóznom podaní gadolínia. znak MRI amyloidóza srdca, budúce štúdie môžu určiť kombináciu neinvazívnych metód, ktoré by sa mohli použiť pri výbere pacientov na určité invazívnejšie endomyokardiálne biopsie, ako aj na sledovanie prirodzenej progresie srdcovej amyloidózy.

Pretože neexistujú žiadne znaky špecifické pre systémovú amyloidózu, zobrazovanie sa má použiť ako doplnok ku klinickému vyšetreniu a príslušným laboratórnym testom na vyhodnotenie pacientov s charakteristické príznaky. Hoci sa gastrointestinálny trakt takmer vždy podieľa na systémovej amyloidóze, rádiografický dôkaz gastrointestinálnej amyloidózy je zriedkavý. Ischémia a v dôsledku ukladania amyloidu v cievach môže spôsobiť symetrické zhrubnutie slizničných záhybov, ktoré sa zisťujú na CT.

Alebo CT vyšetrenie pomáha odhaliť zväčšenie obličiek v skorých štádiách amyloidózy. Ultrasonografia zvyčajne preukazuje difúzne zvýšenú echogenicitu renálneho parenchýmu so zachovaním kontrastu medzi kôrou a dreňom, pretože architektúra kortikálnej vrstvy v počiatočných štádiách ochorenia zostáva makroskopicky normálna. Progresia ochorenia môže byť sprevádzaná poklesom obličiek a výrazným zriedením kortikálnej vrstvy.

Pri podozrení na amyloidózu sa diagnóza potvrdí biopsiou: mikroskopia materiálu v polarizovanom svetle odhalí charakteristický svetlozelený dvojlom a pomocou imunohistochemických štúdií typ amyloidného proteínu. Biopsia sa môže odobrať buď z postihnutého alebo nepostihnutého orgánu. Posledný prístup sa zvyčajne uprednostňuje z dôvodu vysoké riziko komplikácie a nepohodlie spojené s biopsiou vnútorných orgánov. Na diagnostiku amyloidózy sa bežne používa jedna z troch metód: biopsia gastrointestinálneho traktu (rektálna alebo gastroduodenálna), aspirácia podkožného brušného tuku a biopsia malej slinnej žľazy.

Rektálna biopsia vykonaná sigmoidoskopiou alebo sigmoidoskopiou je preferovanou biopsiou gastrointestinálneho traktu kvôli dostupnosti tohto miesta. Biopsia by mala zahŕňať submukózne krvné cievy, ktoré pravdepodobnejšie obsahujú depozity amyloidu ako slizničné resp. svalové vrstvy. Hoci najspoľahlivejšie výsledky možno získať z rektálnej biopsie, biopsia žalúdka alebo dvanástnika môže tiež diagnostikovať amyloidózu, ak vzorka tkaniva obsahuje krvné cievy vhodnej veľkosti.

Odsávanie brušného tuku sa prvýkrát uskutočnilo po tom, čo sa zistilo, že pitevné vzorky od pacientov s amyloidózou často obsahujú amyloidné depozity okolo adipocytov; najvyššia hustota amyloidných usadenín bola pozorovaná v tukových tkanivách pokožky hlavy a brušnej steny. Citlivosť aspirácie brušného tuku sa pohybuje medzi 55 a 75 %, ale je podobná ako pri rektálnej biopsii. Táto technika je užitočná na diagnostiku AA, AL a ATTR amyloidózy; avšak kvôli obmedzenej distribúcii depozitov Ap2M amyloidov v orgánoch nemusí byť aspirácia brušného tuku spoľahlivou metódou diagnostiky amyloidózy Ap2M.

Pri biopsii malej slinnej žľazy sa odoberú ďalšie slinné žľazy sliznice pier. Predtým sa na detekciu amyloidných usadenín používala biopsia ďasien, ale zistilo sa, že citlivosť tejto metódy je nízka. Pri amyloidóze AA, ATTR a AL je citlivosť biopsie malej slinnej žľazy porovnateľná s biopsiou rekta alebo aspiráciou brušného tuku.

Ak je podozrenie na amyloidózu významné a žiadna z vyššie uvedených metód neprináša pozitívne výsledky, je potrebné vykonať biopsiu postihnutého orgánu. Keď sú postihnuté obličky, biopsia obličiek zvyčajne poskytuje diagnostické informácie. Pri ATTR a AL amyloidóze sú postihnuté srdce a kostná dreň, preto je na potvrdenie diagnózy potrebná biopsia týchto orgánov. Aj keď môže byť postihnutý nervus suralis, jeho biopsia je menej žiaduca, pretože postup je zvyčajne bolestivý, rana po biopsii sa hojí pomaly a môže existovať zvyškové poškodenie zmyslov. Okrem toho, nepravidelná distribúcia amyloidných depozitov robí biopsiu surálneho nervu menej citlivým postupom ako biopsia iných postihnutých orgánov.

Pri stanovení diagnózy amyloidózy sú mimoriadne dôležité tri body::

1. Pravdepodobnosť detekcie amyloidu pri biopsii pred testom je určená klinickými prejavmi ochorenia. Na určenie pravdepodobnosti pred testom je dôležité vziať do úvahy anamnézu (vrátane kompletnej rodinnej anamnézy), úplnú klinické vyšetrenie a laboratórne hodnotenie, ktoré zahŕňa elektroforézu proteínov v sére a moči, a všeobecná analýza moč na posúdenie stupňa proteinúrie.
2. Imunohistochémia by sa mala vždy vykonať na vzorkách tkaniva, ktoré sa hodnotia na amyloidné depozity, aby sa identifikoval špecifický amyloidový proteín. Príležitostne sa u pacienta so zápalovým ochorením môže vyvinúť AL amyloidóza alebo u pacienta so sérovým monoklonálnym proteínom sa môže vyvinúť AA amyloidóza. Keďže liečba týchto ochorení sa dramaticky líši, je nevyhnutné stanoviť presnú diagnózu.
3. Depozity amyloidu AA v brušnom tuku sa často pozorujú v zápalové ochorenia, napríklad keď reumatoidná artritída alebo ankylozujúca spondylitída. Avšak ani po dlhodobom sledovaní väčšina týchto pacientov nevykazuje žiadne známky dysfunkcie orgánov. Teda nie všetci ľudia s AA amyloidnými depozitmi majú AA amyloidózu; výsledky biopsie sa musia interpretovať opatrne.

Článok pripravil a upravil: chirurg

Poškodenie obličiek môže naznačovať:

• proteinúria ( výskyt bielkovín v moči). Ide o prvý a najvýznamnejší prejav poškodenia obličiek pri amyloidóze. Normálne koncentrácia bielkovín v moči nepresahuje 0,033 g / l, ak je však narušená integrita obličkového filtra, krvné bunky a veľké molekulové proteíny sa začnú vylučovať močom. Proteinúria viac ako 3 g / l naznačuje výrazný nefrotický syndróm a vážne poškodenie obličkové tkanivo.
• hematúria ( výskyt červených krviniek v moči). Normálne pri mikroskopickom vyšetrení moču nie je povolené viac ako 1-3 erytrocyty na jedno zorné pole. Krv v moči môže naznačovať rozvoj nefrotického syndrómu alebo byť príznakom zápalovej lézie obličkového tkaniva ( glomerulonefritída).
• Leukocytúria ( výskyt leukocytov v moči). Mikroskopické vyšetrenie moču umožňuje prítomnosť 3-5 leukocytov v zornom poli. Leukocytúria sa zriedkavo pozoruje pri renálnej amyloidóze a častejšie naznačuje prítomnosť infekčného a zápalového ochorenia obličiek alebo iných orgánov genitourinárneho systému.
• Cylindruria ( prítomnosť odliatkov v moči). Valce sú odliatky, ktoré sa tvoria v obličkových tubuloch a majú inú štruktúru. Pri amyloidóze sa zvyčajne tvoria z deskvamovaných renálnych epiteliálnych buniek a proteínov ( hyalínové odliatky), ale môže obsahovať aj erytrocyty a leukocyty.
• Znížená hustota moču. Normálna hustota moču sa pohybuje od 1,010 do 1,022, avšak s deštrukciou obličkových nefrónov koncentračná schopnosť orgánu výrazne klesá, v dôsledku čoho sa hustota moču zníži.

Chémia krvi

Táto štúdia umožňuje nielen posúdiť funkčný stav vnútorných orgánov, ale aj podozrenie na príčinu amyloidózy.

Diagnostické hodnoty pri amyloidóze sú:

• proteíny všeobecnej fázy zápalu;
• hladina cholesterolu;
• hladina bielkovín v krvi;
• hladiny kreatinínu a močoviny.

Proteíny všeobecnej fázy zápalu
Tieto proteíny sú produkované pečeňou a niektorými bielymi krvinkami ako odpoveď na rozvoj zápalového procesu v tele. Ich hlavnou funkciou je udržiavať zápal, ako aj zabrániť poškodeniu zdravých tkanív.

Proteíny akútnej fázy

Proteín	Normálne hodnoty
Sérový proteín amyloid A(SAA)	Menej ako 0,4 mg/l.
Alfa 2 globulín	M: 1,5 - 3,5 g / l.
	A: 1,75 - 4,2 g / l.
Alfa 1 antitrypsín	0,9 - 2 g / l.
C-reaktívny proteín	Nie viac ako 5 mg/l.
fibrinogén	2 - 4 g / l.
laktoferín	150 - 250 ng / ml.
ceruloplazmínu	0,15 - 0,6 g / l.

Treba poznamenať, že progresívne zvýšenie koncentrácie fibrinogénu v krvi sa často nachádza aj pri dedičných formách amyloidózy, čo je potrebné vziať do úvahy pri hodnotení tohto ukazovateľa.

Pečeňové testy
IN túto skupinu zahŕňa množstvo ukazovateľov na posúdenie funkčného stavu pečene.

Pečeňové testy na amyloidózu pečene

Index	Čo robí	Norm	Zmeny v amyloidóze pečene
alanínaminotransferáza(AlAT)	Tieto látky sú obsiahnuté v pečeňových bunkách a vo veľkom množstve vstupujú do krvného obehu len s masívnou deštrukciou tkaniva orgánu.	M: až 41 U / l.	Koncentrácia sa zvyšuje s rozvojom zlyhania pečene.
		A: až 31 U / l.
Aspartátaminotransferáza(ASAT)
Celkový bilirubín	Keď sa červené krvinky rozpadnú v slezine, vytvorí sa neviazaný bilirubín. S prietokom krvi sa dostáva do pečene, kde sa viaže na kyselinu glukurónovú a v tejto forme sa vylučuje z tela ako súčasť žlče.	8,5 - 20,5 umol/l.	Koncentrácia sa zvyšuje s masívnym ukladaním amyloidu v pečeni.
Bilirubín (nepríbuzná frakcia)		4,5 - 17,1 umol/l.	Koncentrácia sa zvyšuje so zlyhaním pečene a porušením žlčotvornej funkcie orgánu.
Bilirubín (príbuzná frakcia)		0,86 - 5,1 umol/l.	Koncentrácia sa zvyšuje s kompresiou intrahepatálnych alebo extrahepatálnych žlčovodov.

Hladina cholesterolu v krvi
Cholesterol je tuková látka, ktorá sa tvorí v pečeni a dôležitá úloha pri udržiavaní integrity membrán všetkých telesných buniek. Pri nefrotickom syndróme možno pozorovať zvýšenie koncentrácie cholesterolu v krvi o viac ako 5,2 mmol / l a čím je tento ukazovateľ vyšší, tým je ochorenie závažnejšie.

Hladina bielkovín v krvi
Norm celkový proteín v krvi je 65 - 85 g / l. Zníženie tohto ukazovateľa možno pozorovať s rozvojom nefrotického syndrómu ( v dôsledku straty bielkovín v moči), ako aj pri ťažkom zlyhaní pečene, pretože všetky telové proteíny sa syntetizujú v pečeni.

Hladiny kreatinínu a močoviny
močovina ( norma - 2,5 - 8,3 mmol / l) je vedľajším produktom metabolizmu bielkovín, ktorý sa vylučuje obličkami. Kreatinín ( norma je 44 - 80 µmol / l u žien a 74 - 110 µmol / l u mužov) sa tvorí vo svalovom tkanive, potom sa dostáva do krvného obehu a vylučuje sa aj obličkami. Zvýšenie koncentrácie týchto látok v krvi je veľmi citlivým ukazovateľom stupňa zhoršenej funkcie obličiek pri amyloidóze.

Ultrazvukové vyšetrenie vnútorných orgánov

Táto štúdia umožňuje posúdiť štruktúru a štruktúru vnútorných orgánov, čo je potrebné na posúdenie stupňa porušenia ich funkcie a určenie prevalencie patologického procesu.

Ultrazvuk pri amyloidóze môže odhaliť:

• Zhutnenie a zvýšenie ( alebo pokles v azotemickom štádiu) obličky.
• Prítomnosť obličkových cýst čo by mohlo spôsobiť sekundárnu amyloidózu).
• Zväčšenie a zhrubnutie pečene a sleziny, ako aj zhoršený prietok krvi v týchto orgánoch.
• Hypertrofia rôznych častí srdcového svalu.
• Amyloidné usadeniny v stenách veľké nádoby (Napríklad aorta je najväčšia tepna v tele.).
• Hromadenie tekutín v telových dutinách ascites, hydrotorax, hydroperikard).

genetický výskum

Genetické vyšetrenie je nariadené v prípade podozrenia na dedičnú amyloidózu ( teda ak nie je možné potvrdiť sekundárny charakter ochorenia). Zvyčajne sa na to používa polymerázová reťazová reakcia, ktorej princípom je odber genetického materiálu od chorého človeka ( zvyčajne krv, moč, sliny alebo iné biologická tekutina ) a štúdium génov na určitých chromozómoch. Detekcia genetických mutácií v určitej oblasti bude stopercentným potvrdením diagnózy.

Ak sa zistí jedna z foriem dedičnej amyloidózy, odporúča sa genetická štúdia všetkým členom rodiny a blízkym príbuzným pacienta, aby sa u nich vylúčila prítomnosť tejto choroby.

Biopsia

Biopsia je celoživotné odobratie malého kúska tkaniva alebo orgánu a jeho vyšetrenie v laboratóriu pomocou špeciálnych techník. Táto štúdia je "zlatým štandardom" v diagnostike amyloidózy a umožňuje potvrdiť diagnózu vo viac ako 90% prípadov.

S amyloidózou na výskum možno vziať sval tkaniva pečene, sleziny, obličiek, črevnej sliznice alebo iného orgánu ( v závislosti od klinického obrazu ochorenia). Odber vzoriek sa vykonáva na sterilnej operačnej sále, zvyčajne v lokálnej anestézii. Pomocou špeciálnej ihly s ostrými hranami sa koža prepichne a odoberie sa malé množstvo orgánového tkaniva.

V laboratóriu sa časť získaného materiálu upraví Lugolovým roztokom ( jód v vodný roztok jodid draselný), nasledovaný 10 % roztokom kyseliny sírovej. V prítomnosti veľkého množstva amyloidu sa zmení na modrofialovú alebo zelenkastú, čo bude viditeľné voľným okom.

Pre mikroskopické vyšetrenie sa materiál farbí špeciálnymi farbivami ( napríklad konžská červeň, po ktorej amyloid získava špecifickú červenú farbu) a skúmané pod mikroskopom, pričom amyloidné fibrily sú jasne definované ako náhodne umiestnené tyčinkovité útvary.

Liečba amyloidózy

Je dosť ťažké identifikovať amyloidózu a začať liečbu v počiatočných štádiách jej vývoja, pretože choroba sa klinicky prejavuje desiatky rokov po jej nástupe. Súčasne s ťažkým zlyhaním obličiek sú terapeutické opatrenia neúčinné a sú podporné.

Je potrebná hospitalizácia na liečbu amyloidózy?

Pri podozrení na amyloidózu sa odporúča hospitalizácia na oddelení nefrológie alebo terapie za účelom vykonania dôkladné vyšetrenie urogenitálneho systému, keďže poškodenie obličiek je najčastejšou a zároveň najnebezpečnejšou komplikáciou amyloidózy. Mali by byť zapojení aj špecialisti z iných oblastí medicíny ( hepatológ, kardiológ, neurológ a tak ďalej) identifikovať a liečiť poškodenie iných orgánov a systémov.

Ak sa počas diagnostického procesu nezistili závažné funkčné poruchy na niektorom orgáne, ďalšia liečba sa môže uskutočniť v ambulantné nastavenia (doma) za predpokladu, že pacient bude dôsledne dodržiavať všetky lekárske predpisy a dochádzať na kontrolu aspoň raz za mesiac.

Hlavné indikácie pre hospitalizáciu sú:

• prítomnosť systémového zápalového procesu ( laboratórne alebo klinicky potvrdené);
• prítomnosť purulentnej infekčnej choroby;
• nefrotický syndróm;
• zlyhanie obličiek;
• zlyhanie pečene;
• zástava srdca;
• nedostatočnosť nadobličiek;
• ťažká anémia ( koncentrácia hemoglobínu nižšia ako 90 g/l);
• hypersplenizmus;
• vnútorné krvácanie.

Ak sa stav pacienta počas ambulantnej liečby zhorší, mal by byť hospitalizovaný aj v nemocnici, aby sa spresnila diagnóza a správna liečba.

Pri liečbe amyloidózy sa používajú:

• liečba drogami;
• diétna terapia;
• peritoneálna dialýza;
• transplantácia orgánu.

Lekárske ošetrenie

Medikamentózna liečba je zameraná na spomalenie procesu tvorby amyloidu ( Ak je to možné). Dobrá účinnosť sa pozoruje v prípade AL-amyloidózy, zatiaľ čo pri iných formách ochorenia nie je vždy možné dosiahnuť pozitívny výsledok. Sekundárna amyloidóza reaguje najhoršie na medikamentóznu liečbu.

Medikamentózna liečba amyloidózy

Drogová skupina	zástupcovia	Mechanizmus terapeutický účinok	Dávkovanie a podávanie
Steroidné protizápalové lieky	Prednizolón	Utláčaný imunitné reakcie majú výrazný protizápalový účinok. Znižujú rýchlosť tvorby lymfocytov a tiež inhibujú migráciu leukocytov do ohniska zápalu, čo je dôvodom pozitívneho účinku pri amyloidóze.	Dávkovanie, trvanie užívania a spôsob podávania sa vyberá individuálne v každom prípade v závislosti od závažnosti základných a sprievodných ochorení.
	dexametazón
Protirakovinové lieky	Melfalan	Narúša proces tvorby DNA ( deoxyribonukleová kyselina), ktorý inhibuje syntézu bielkovín a reprodukciu buniek. Keďže amyloidoblasty sa do určitej miery považujú za mutantné ( nádor) buniek, ich deštrukcia môže spomaliť tvorbu amyloidu ( najmä pri primárnej forme ochorenia).	Vnútri raz denne v dávke 0,12 - 0,15 mg / kg. Dĺžka liečby je 2-3 týždne, po ktorých je potrebné urobiť prestávku ( aspoň 1 mesiac). Ak je to potrebné, priebeh liečby sa môže opakovať.
Aminochinolínové lieky	Chlorochín (hingamín)	Antimalarikum, ktoré tiež inhibuje syntézu DNA v bunkách Ľudské telo, zníženie rýchlosti tvorby leukocytov a amylidoblastov.	Vnútri 500 - 750 mg denne alebo každý druhý deň. Trvanie liečby je určené účinnosťou a znášanlivosťou lieku.
Lieky proti dne	kolchicín	Inhibuje rýchlosť tvorby leukocytov a proces syntézy amyloidných fibríl v amyloidblastoch. Účinný pri familiárnej stredomorskej horúčke a v menšej miere pri sekundárnej amyloidóze.	Vnútri, 1 mg 2-3 krát denne. Dlhodobá liečba ( nad 5 rokov).

diétna terapia

Neexistuje žiadna špecifická diéta, ktorá by mohla zabrániť vzniku amyloidózy alebo spomaliť proces tvorby amyloidu. Hlavné komplikácie amyloidózy vyžadujúce súlad prísna diéta sú nefrotický syndróm a zlyhanie obličiek. S rozvojom týchto syndrómov sa odporúča diéta číslo 7, ktorej účelom je chrániť obličky pred pôsobením toxických produktov metabolizmu, normalizovať rovnováhu voda-soľ a krvný tlak.

Odporúča sa jesť jedlo v malých porciách 5-6 krát denne. Hlavnou podmienkou je obmedziť konzumáciu kuchynskej soli ( nie viac ako 2 gramy denne) a tekutiny ( nie viac ako 2 litre za deň), ktorý do určitej miery zabraňuje tvorbe opuchov a normalizuje krvný tlak. Ťažkosť v tomto prípade spočíva v potrebe doplniť straty bielkovín pri nefrotickom syndróme a súčasne znížiť ich príjem s jedlom, pretože zlyhanie obličiek narúša proces vylučovania vedľajších produktov ich metabolizmu.

Diéta pre amyloidózu

Čo sa odporúča používať?	Čo sa neodporúča?
zeleninové bujóny; chudé mäso ( hovädzie, teľacie) nie viac ako 50 - 100 gramov denne; chlieb a pečivo bez soli; čerstvé ovocie ( jablká, slivky, hrušky atď.); čerstvá zelenina ( paradajky, uhorky, zemiaky a pod.); ryža ( nie viac ako 300 - 400 gramov denne); 1 – 2 vaječný bielok za deň ( bez soli); mlieko a mliečne výrobky; slabý čaj; čerstvé šťavy.	mäso a rybie výrobky vo veľkých množstvách; sladké pečivo; nejaké ovocie ( marhule, hrozno, čerešne a ríbezle); sušené ovocie; syrové výrobky; žĺtok; káva; minerálne a sýtené nápoje; alkohol.

Peritoneálna dialýza

Princíp tejto metódy je podobný princípu hemodialýzy ( ktorý je popísaný skôr), ale existujú určité rozdiely. Pri peritoneálnej dialýze je semipermeabilnou membránou, cez ktorú sa odstraňujú vedľajšie produkty metabolizmu, pobrušnica, tenká, dobre prekrvená serózna membrána, ktorá vystiela vnútorný povrch a orgány brušnej dutiny. Celková plocha pobrušnice je blízko k povrchu ľudského tela. Špeciálny roztok sa zavádza do brušnej dutiny cez katéter ( trubica v žalúdku) a prichádza do kontaktu s pobrušnicou, v dôsledku čoho do nej začnú z krvi prenikať produkty látkovej premeny, čiže sa telo prečistí. „Nevýhodou“ tejto metódy je pomalšie čistenie krvi ako pri hemodialýze.

Hlavné výhody tejto metódy oproti hemodialýze sú:

• Vylučovanie B 2 -mikroglobulínu, čo môže spôsobiť rozvoj amyloidózy.
• Konštantný ( nepretržitý) čistenie krvi od vedľajších produktov metabolizmu.
• Možno použiť ambulantne doma).

Technika vykonávania
Katéter sa zavádza na operačnej sále v lokálnej alebo celkovej anestézii. Zvyčajne je inštalovaný v spodnej časti brušnej steny a vychádza len malý segment. Cez katéter sa do brušnej dutiny vstreknú asi 2 litre špeciálneho dialyzačného roztoku, potom sa katéter pevne uzavrie a tekutina zostáva v brušnej dutine po dobu 4 až 10 hodín. Počas tejto doby sa pacient môže venovať takmer akejkoľvek dennej činnosti.

Po stanovenom čase ( zvyčajne každých 6 až 8 hodín) je potrebné vypustiť „starý“ roztok z brušnej dutiny a nahradiť ho novým. Celý postup netrvá dlhšie ako 30-40 minút a vyžaduje minimálne úsilie.

Peritoneálna dialýza je kontraindikovaná:

• v prítomnosti adhézií v brušnej dutine;
• s infekčnými ochoreniami kože v bruchu;
• s duševnou chorobou.

Transplantácia orgánu

Transplantácia darcovského orgánu je jediný spôsob, ako zachrániť životy pacientov s pokročilým zlyhaním orgánov. Treba si to však pripomenúť túto metódu liečba je iba symptomatická a neodstraňuje príčinu vývoja amyloidózy, preto pri absencii konštantnej adekvátnej liečby je možný relaps ochorenia.

Pri amyloidóze je možné transplantovať:

• obličky;
• pečeňové tkanivo;
• Srdce;
• koža.

Darcovské orgány možno získať od živého darcu ( okrem srdca), ako aj od mŕtvoly či od človeka s diagnostikovanou mozgovou smrťou, funkčná činnosť vnútorných orgánov je však udržiavaná umelo. Okrem toho dnes existuje umelé srdce, čo je plne mechanizovaný aparát, ktorý dokáže pumpovať krv v tele.

Ak sa darcovský orgán zakorení ( čo sa nie vždy stane), pacient vyžaduje celoživotné užívanie imunosupresív ( lieky, ktoré potláčajú činnosť imunitného systému), aby sa zabránilo odmietnutiu "cudzieho" tkaniva vlastným telom.

Komplikácie amyloidózy

Dôsledky amyloidózy zvyčajne zahŕňajú rôzne akútne stavy, ktoré sa vyvíjajú na pozadí narušených funkcií jedného alebo viacerých orgánov. Tieto komplikácie často vedú k smrti pacienta.

Najnebezpečnejšie komplikácie amyloidózy sú:

• Infarkt myokardu. So zvýšením systémového krvného tlaku ( vždy pozorované pri nefrotickom syndróme a zlyhaní obličiek) zaťaženie srdcového svalu sa niekoľkokrát zvyšuje. Tento stav sa zhoršuje ukladaním amyloidu v srdcovom tkanive, čo ďalej zhoršuje jeho zásobovanie krvou. V dôsledku prudkého fyzického zaťaženia alebo emočného stresu sa môže vyvinúť nesúlad medzi potrebou srdcového svalu na kyslík a úrovňou jeho dodávky, čo môže viesť k smrti kardiomyocytov ( svalové bunky srdca). Ak človek nezomrie okamžite ( čo je vidieť dosť často), v infarktovej zóne sa vytvorí jazva, ktorá ďalej „oslabuje“ srdce ( pretože tkanivo jazvy nie je schopné kontrahovať) a môže viesť ku kongestívnemu zlyhaniu srdca.
• Mŕtvica. Volá sa to mŕtvica akútna porucha prívod krvi do mozgového tkaniva. S amyloidózou daný stav zvyčajne vzniká v dôsledku krvácania cez zdeformovanú stenu cievy ( hemoragická mŕtvica). V dôsledku impregnácie nervových buniek krvou zomierajú, čo sa v závislosti od oblasti mŕtvice môže prejaviť rôznymi príznakmi - od zhoršenej citlivosti a motorickej aktivity až po smrť pacienta.
• Trombóza pečeňových žíl. Táto komplikácia sa môže vyvinúť v dôsledku zvýšenia koncentrácie fibrinogénu ( krvný koagulačný proteín) v systéme obličkových žíl, čo vedie k tvorbe krvných zrazenín, ktoré upchávajú lúmen ciev. V dôsledku toho sa vyvinie akútne zlyhanie obličiek. Mechanizmus vzniku tejto komplikácie je spôsobený tým, že pri nefrotickom syndróme sa veľké množstvo albumínu uvoľňuje obličkami ( hlavné plazmatické proteíny), zatiaľ čo fibrinogén zostáva v krvi a jeho relatívna koncentrácia sa zvyšuje.
• Infekčné choroby. Vyčerpanie obranných systémov, strata veľkého množstva bielkovín v moči a rozvoj zlyhávania viacerých orgánov robí pacientov organizmus prakticky bezbranným voči rôznym patogénnym mikroorganizmom. Amyloidóza je často spojená s pneumóniou ( zápal pľúc), pyelonefritída a glomerulonefritída, kožné infekcie ( erysipel) a mäkké tkanivá, otrava jedlom vírusové infekcie ( napríklad parotitída) a tak ďalej.

Je možné tehotenstvo s amyloidózou?

Tehotenstvo s amyloidózou je možné iba v prípadoch, keď je funkčná aktivita životne dôležitá dôležité orgányženy stačí nosiť a porodiť dieťa. V opačnom prípade sa tehotenstvo môže skončiť smrťou plodu aj matky.

Niektoré lokálne formy amyloidózy nepredstavujú žiadne nebezpečenstvo pre tehotenstvo. Ak sa akumulácia amyloidu vyskytne iba v jednom orgáne alebo tkanive ( napríklad vo svale alebo v črevnej stene) a nedosahuje veľké veľkosti, tehotenstvo a pôrod prebehnú bez komplikácií a dieťa sa narodí úplne zdravé. Zároveň pri generalizovaných formách amyloidózy je prognóza pre matku a plod úplne určená trvaním ochorenia a zostávajúcimi funkčnými rezervami životne dôležitých orgánov.

Výsledok tehotenstva a pôrodu je určený:

• srdcové funkcie;
• funkcia obličiek;
• funkcie pečene;
• funkcie nadobličiek;
• rýchlosť tvorby amyloidu.

Funkcie srdca
nebezpečná komplikácia amyloidóza je zlyhanie srdca ( CH), ktorý sa vyvíja v dôsledku ukladania amyloidu v srdcovom tkanive. To vedie k porušeniu jeho kontraktilnej aktivity, v dôsledku čoho sa počas cvičenia objavujú určité príznaky - slabosť, dýchavičnosť ( pocit nedostatku vzduchu), búšenie srdca, bolesť na hrudníku. Keďže nosenie dieťaťa a pôrod sú sprevádzané výrazným zaťažením srdca, poškodenie tohto orgánu môže spôsobiť vážne komplikácie počas tehotenstva.

V závislosti od závažnosti sa rozlišujú 4 funkčné triedy srdcového zlyhania. Prvý je charakterizovaný výskytom symptómov iba v extrémne závažných fyzická aktivita, pričom štvrtá je pre pacientov, ktorí sa o seba nedokážu postarať. Ženy s funkčnou triedou I - II môžu bezpečne donosiť dieťa, ale odporúča sa im umelý pôrod ( cisárskym rezom). V prítomnosti funkčnej triedy III - IV sú tehotenstvo a pôrod absolútne kontraindikované, pretože telo v tomto prípade nebude schopné zvládnuť rastúcu záťaž. Pravdepodobnosť úmrtia plodu a matky je v tomto prípade extrémne vysoká, preto sa odporúča umelé prerušenie tehotenstva ( umelé prerušenie tehotenstva zo zdravotných dôvodov).

Funkcie obličiek
Vyvíjajúci sa plod potrebuje neustály prísun rôznych živín, vrátane bielkovín. Pri ukladaní amyloidu v obličkách matky však dochádza k deštrukcii obličkového tkaniva, v dôsledku čoho sa krvné bunky a veľké molekulárne proteíny začnú vylučovať močom, čo v konečnom dôsledku vedie k vážnemu nedostatku bielkovín, edému a ascites ( hromadenie tekutiny v brušnej dutine). Plodu tiež začínajú chýbať bielkoviny ( ktoré sú hlavným stavebným materiálom pre rastúci organizmus), v dôsledku čoho môže dôjsť k oneskoreniu vývoja a po narodení môžu byť zaznamenané malformácie, zakrpatenie, duševné a duševné abnormality.

Extrémnym stupňom poškodenia obličiek pri amyloidóze je chronické zlyhanie obličiek, pri ktorom sa obličky nedokážu odstrániť vedľajších produktov metabolizmus z tela. V dôsledku toho sa hromadia v krvi matky, poskytujúc toxický účinok na všetky orgány a systémy, čo môže ovplyvniť stav plodu ( od mierne oneskorenie vývoj až po smrť plodu).

Funkcie pečene
Keď sa amyloid ukladá v tkanive pečene, krvné cievy orgánu sú stlačené, čo vedie k zvýšeniu tlaku v takzvanom systéme portálnej žily, ktorý zbiera krv zo všetkých nepárových orgánov brušnej dutiny ( zo žalúdka, čriev, sleziny a pod). Žily týchto orgánov sa rozširujú a ich steny sa stenčujú. S ďalším zvýšením tlaku začne kvapalná časť plazmy opúšťať cievne lôžko a hromadiť sa v brušnej dutine, to znamená, že vzniká ascites. Ak sa nahromadí dostatočne, začne vyvíjať tlak na rastúci plod. To môže mať za následok oneskorenie vývoja, rôzne vrodené anomálie a s ťažkým intenzívnym ascitom ( ak množstvo tekutiny presahuje 5 - 6 litrov) môže dôjsť k vnútromaternicovej smrti plodu.

Funkcie nadobličiek
Za normálnych podmienok vylučujú nadobličky určité hormóny podieľa sa na regulácii metabolických procesov v tele. Pri postihnutí amyloidózou počet funkčné tkanivo v týchto orgánoch klesá, čo vedie k výraznému zníženiu produkcie hormónov.

V tehotenstve zohráva dôležitú úlohu hormón nadobličiek kortizol, ktorého funkciou je aktivovať adaptačné mechanizmy v tele matky. Pri jeho nedostatku sú tieto mechanizmy extrémne slabé alebo úplne chýbajú, v dôsledku čoho môže každá fyzická alebo emocionálna trauma viesť k smrti plodu a matky.

Rýchlosť tvorby amyloidu
Zvyčajne tento proces prebieha pomerne pomaly, vďaka čomu od začiatku ochorenia po rozvoj zlyhávania viacerých orgánov uplynie najmenej desať rokov. Avšak v niektorých prípadoch ( zvyčajne so sekundárnou amyloidózou, ktorá sa vyvíja na pozadí chronických purulentno-zápalových procesov v tele) amyloid vzniká veľmi rýchlo. To môže viesť k amyloidovej infiltrácii placentárnych ciev ( orgán zodpovedný za metabolizmus medzi matkou a plodom), čo povedie k hladovaniu plodu kyslíkom, oneskoreniu jeho vývoja alebo dokonca k vnútromaternicovej smrti.

Vyskytuje sa amyloidóza u detí?

Deti trpia amyloidózou o niečo menej často, čo samozrejme súvisí s časom potrebným na rozvoj patologického procesu ( zvyčajne to trvá niekoľko rokov). Pri niektorých formách dedičnej amyloidózy, ako aj pri sekundárnej amyloidóze však môžu byť v ranom detstve postihnuté vnútorné orgány.

Príčina amyloidózy u detí môže byť:

• Rodinná stredomorská horúčka. Geneticky podmienené ochorenie, ktoré sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom, to znamená, že dieťa sa narodí choré, len ak zdedí chybné gény od oboch rodičov. Ak dieťa dostane od jedného rodiča defektný gén a od druhého normálny, bude asymptomatickým prenášačom ochorenia a jeho deti môžu s určitou pravdepodobnosťou zdediť defektné gény. Klinicky sa toto ochorenie prejavuje generalizovanou amyloidózou, ktorá vzniká v prvých 10 rokoch života. Postihnuté je prevažne obličkové tkanivo. Okrem amyloidózy sa vyskytujú záchvaty horúčky ( horúčka, zimnica, zvýšené potenie) A mentálne poruchy.
• Anglická amyloidóza. Je charakterizovaná prevládajúcou léziou obličiek, ako aj záchvatmi horúčky a straty sluchu.
• Portugalská amyloidóza. V klinickom obraze dominuje poškodenie nervov dolných končatín, ktoré sa prejavuje pocitom plazenia, poruchou citlivosti a poruchami hybnosti. Prognóza života je priaznivá, ale často sa vyvinie paralýza ( neschopnosť vykonávať dobrovoľné pohyby).
• Americká amyloidóza. Je charakterizovaná prevládajúcou léziou nervov horných končatín. Klinické prejavy sú rovnaké ako pri portugalskej amyloidóze.
• sekundárna amyloidóza. Tento formulár ochorenie sa vyvíja v prítomnosti chronických purulentno-zápalových procesov v tele ( tuberkulóza, osteomyelitída, syfilis a iné). Ak bolo dieťa infikované počas pôrodu alebo bezprostredne po narodení, je pravdepodobné, že po 5 až 10 ( a niekedy aj menej) rokov sa u neho začnú prejavovať prvé príznaky generalizovanej amyloidózy. Prognóza je v tomto prípade mimoriadne nepriaznivá - viacnásobné zlyhanie orgánov sa vyvíja pomerne rýchlo a nastáva smrť. Poskytnutá liečba pozitívne výsledky iba v polovici prípadov a na krátky čas, po ktorom sa ochorenie zvyčajne opakuje ( opäť eskaluje).

Existuje účinná prevencia amyloidózy?

Efektívnosť primárna prevencia (zamerané na prevenciu rozvoja ochorenia) závisí od formy amyloidózy a včasnosti preventívnych opatrení. Sekundárna prevencia (zamerané na prevenciu recidívy choroby) je neúčinný a neprináša požadované výsledky.

Prevencia amyloidózy

Forma amyloidózy	stručný popis	Preventívne opatrenia
Primárny(idiopatická amyloidóza)	Príčina tejto formy ochorenia nie je známa.	žiadne.
dedičná amyloidóza	Rozvoj amyloidózy je v tomto prípade spojený s prítomnosťou mutantných génov na určitých chromozómoch ( v ľudskom genetickom aparáte je ich len 23 párov). Tieto gény sa prenášajú z generácie na generáciu, v dôsledku čoho sa u všetkých potomkov chorého človeka môže s určitou pravdepodobnosťou vyvinúť amyloidóza. Defektné gény spúšťajú tvorbu mutantných buniek ( amyloidoblasty), syntetizujúce fibrilárne proteíny, ktoré sa následne premieňajú na amyloid a ukladajú sa v tkanivách tela.	Keďže ochorenie sa vyskytuje už pri počatí dieťaťa ( pri fúzii 23 materských a 23 otcovských chromozómov), postnatálna profylaxia ( vykonávané po narodení dieťaťa) je neefektívna. Jediným účinným opatrením je genetická štúdia plodu v skorých štádiách vnútromaternicového vývoja ( do 22 týždňov tehotenstva). Pri identifikácii génov zodpovedných za vznik amyloidózy sa odporúča ukončiť tehotenstvo zo zdravotných dôvodov. Ak niektorý z najbližších príbuzných osoby mal amyloidózu, on a jeho manželka ( manžela) za účelom identifikácie sa odporúča absolvovať aj genetické vyšetrenie skrytá forma choroby ( vozňa).
Sekundárna amyloidóza	K rozvoju tejto formy ochorenia dochádza počas chronického zápalového procesu v tele - s glomerulonefritídou ( zápal tkaniva obličiek), tuberkulóza, osteomyelitída ( hnisavý proces v kostného tkaniva ) a ďalšie. V tomto prípade sa v krvi zvyšuje koncentrácia špeciálneho proteínu - prekurzora sérového amyloidu, ktorý vyvoláva vývoj ochorenia.	Prevencia spočíva vo včasnej a úplné ošetrenie chronické zápalové a hnisavé procesy v organizme. To sa vykonáva pomocou antibakteriálne lieky široký rozsah akcie ( penicilíny, ceftriaxón, streptomycín, izoniazid a iné) až do vymiznutia klinických a laboratórne prejavy choroby, ako aj určitý čas po úplnom vyliečení.

Ako dlho žijú ľudia s amyloidózou?

V prítomnosti podrobného klinického obrazu amyloidózy ( s príznakmi zlyhania viacerých orgánov) prognóza je vo všeobecnosti zlá – viac ako polovica pacientov zomiera v priebehu prvého roka po diagnóze. Častejšie je však možné diagnostikovať ochorenie vo viacerých skoré dátumy. V tomto prípade je prognóza života určená formou amyloidózy, ako aj závažnosťou poškodenia životne dôležitých orgánov. V akejkoľvek forme je ochorenie závažnejšie u starších ľudí.

Prežitie pacientov s amyloidózou ovplyvňujú:

• Funkcia obličiek. S rozvojom zlyhania obličiek pacient v priebehu niekoľkých mesiacov zomiera. Hemodialýza ( čistenie krvi pomocou špeciálneho zariadenia) predlžuje život pacienta o 5 a viac rokov. Transplantácia obličky môže byť účinnou liečbou, ale depozity amyloidu v darcovskom orgáne sú pozorované vo viac ako polovici prípadov.
• Funkcia pečene. Pri vyjadrení portálna hypertenzia (zvýšený tlak v portálnej žile) dochádza k rozšíreniu žíl vnútorných orgánov ( črevá, pažerák, žalúdok). Pacient s takýmito príznakmi môže na následky krvácania z prasknutej žily kedykoľvek zomrieť. Očakávaná dĺžka života týchto pacientov radikálna liečba (transplantácie pečene) nepresahuje 1-2 roky.
• Funkcia srdca. S rozvojom srdcového zlyhania stupňa VI väčšina pacientov zomiera do 6 mesiacov. Transplantácia srdca môže predĺžiť život pacientov ( za predpokladu, že ostatné orgány a systémy fungujú normálne).
• funkciu čriev. Pri črevnej amyloidóze môže dosiahnuť malabsorpciu extrémna expresívnosť. Pri absencii špecifickej liečby ( kompletná intravenózna výživa) smrť pacienta môže nastať v priebehu niekoľkých týždňov v dôsledku extrémneho stupňa vyčerpania organizmu ( kachexia).

V závislosti od formy ochorenia existujú:

• Idiopatická generalizovaná amyloidóza. Príčina ochorenia nie je známa. Prejavuje sa porážkou všetkých orgánov a tkanív, rýchlym rozvojom zlyhania viacerých orgánov a smrťou pacienta. Rok po diagnóze zostáva nažive len 51 ľudí zo sto. Päťročná miera prežitia je 16%, zatiaľ čo desaťročná miera prežitia nie je vyššia ako 5%.
• dedičná amyloidóza. Ak sa ochorenie vyvinie v ranom detstve, prognóza je nepriaznivá. Smrť zvyčajne nastáva v dôsledku zlyhania obličiek v priebehu niekoľkých rokov od diagnózy.
• sekundárna amyloidóza. Prognóza je určená funkčným stavom vnútorných orgánov. Hlavnou príčinou smrti pri tejto forme ochorenia je aj chronické zlyhanie obličiek.

Miestne ( miestne) formy amyloidózy zvyčajne predstavujú nádorové útvary rôznych veľkostí ( od 1 - 2 do desiatok centimetrov v priemere). V procese rastu môžu stláčať susedné orgány, ale včas chirurgický zákrok umožňuje odstrániť chorobu. Ohrozenie života prakticky neexistuje.

Môže sa amyloidóza vyliečiť ľudovými prostriedkami?

Existovať ľudové metódy ktoré sa už mnoho rokov používajú pri liečbe tohto ochorenia. Treba si však uvedomiť, že samoliečba s napr vážna choroba ako môže amyloidóza viesť k najviac nežiaduce následky Preto pred začatím používania ľudových receptov sa dôrazne odporúča konzultovať s lekárom.

Na amyloidózu môžete použiť:

• Bylinná protizápalová infúzia. Zloženie obsahuje čerstvé kvety rumančeka poľného ( majú protizápalové a antimikrobiálne pôsobenie ), kvety slamienky ( majú protizápalový účinok a tiež zlepšujú vylučovanie bilirubínu žlčou), ľubovník bodkovaný ( zvyšuje fyzickú a psychickú odolnosť) a púčiky brezy ( majú diuretický účinok). Na prípravu infúzie musíte vložiť 200 gramov každej zložky sklenená nádoba a zalejeme litrom vriacej vody. Potom pevne zatvorte veko a nechajte na tmavom mieste 5-6 hodín. Vezmite 200 ml raz denne pred spaním. Trvanie nepretržitej liečby nie je dlhšie ako 3 mesiace.
• Infúzia z plodov horského popola a čučoriedok. Na prípravu infúzie musíte zobrať 100 gramov ovocia z každého bobule a naliať liter vriacej vody. Po pol hodine sceďte, nechajte vychladnúť a užívajte 100 ml 3x denne pred jedlom. Nálev má protizápalový a adstringentný účinok.
• Infúzia z hluchej žihľavy. Táto rastlina obsahuje triesloviny, kyselina askorbová, histamín a mnohé ďalšie látky. Používa sa pri chronických infekčných ochoreniach obličiek. Na prípravu infúzie sa 3-4 polievkové lyžice nasekanej žihľavovej byliny nalejú do termosky s 500 mililitrami horúca voda (nie vriacou vodou) a užívajte 100 mililitrov 4 až 5-krát denne.
• Infúzia plodov borievky. Má protizápalové, antimikrobiálne, choleretické a diuretické účinky. Na prípravu infúzie sa musí 1 polievková lyžica sušených bobúľ naliať 1 litrom vriacej vody a vylúhovať na tmavom mieste 2 až 4 hodiny. Vezmite 1 polievkovú lyžicu 3-4 krát denne pred jedlom.
• Tinktúra z trávy siatej ovsa. Má protizápalový a celkový tonizujúci účinok. Zvyšuje výkonnosť a odolnosť organizmu voči stresu. Na prípravu tinktúry zalejte 200 mg rozdrvenej ovsenej byliny 70% alkoholom a nechajte 3 týždne lúhovať na tmavom mieste, pričom nádobu denne pretrepávajte. Potom sceďte a užívajte 1 čajovú lyžičku 3x denne, zriedenú v 100 ml teplej prevarenej vody.