Mi az agitáció az orvostudományban. Az izgatottság okai, tünetei és kezelése

Rákellenes gyógyszer. Jóindulatú és rosszindulatú daganatok.

Használati útmutató:

A metotrexát egy citosztatikus gyógyszer az antimetabolitok, antagonisták csoportjából folsav. Kifejezett immunszuppresszív hatása van még viszonylag alacsony dózisok esetén is, amelyeknek nincs észrevehető hematológiai toxicitása. Emiatt a metotrexátot szélesebb körben alkalmazzák immunszuppresszív gyógyszerként, mint más, immunszuppresszív hatású citosztatikumokat.

A gyógyszer leírása A metotrexátot nem szánják orvos részvétele nélkül történő kezelésre.

Kiadási forma és összetétel

Tabletek

Injekció

Farmakológiai tulajdonságok

Biztosítja a daganatellenes és immunszuppresszív hatás. A rosszindulatú daganatok aktívan osztódó sejtjei különösen érzékenyek a metotrexát hatására, valamint csontvelő, embrió, szájüreg nyálkahártyája, belek, Hólyag.

Intravénás beadás után gyorsan eloszlik a testfolyadékok teljes térfogatának megfelelő térfogatban. A kezdeti megoszlási térfogat 0,18 l/kg (a testtömeg 18%-a), az egyensúlyi megoszlási térfogat 0,4-0,8 l/kg (a testtömeg 40-80%-a). A plazmafehérjékkel való kommunikáció körülbelül 50%.

Amikor beengedték terápiás dózisok a beadás módjától függetlenül gyakorlatilag nem hatol át a vér-agy gáton (intratekális beadás után, magas koncentrációk). Beleválasztva anyatej, átjut a placentán (teratogén hatással van a magzatra).

Főleg májsejtekben metabolizálódik poliglutamátok (DHF és timidilát-szintetáz inhibitorok) képződésével, amelyek hidrolázok hatására metotrexáttá alakulhatnak.

Kis mennyiségű poliglutaminált származék visszamarad a szövetekben hosszú idő. Ezen aktív metabolitok retenciós ideje és hatásának időtartama a sejttípustól, a szövettől és a daganat típusától függ.

Enyhén metabolizálódik (normál dózisok bevezetésével) 7-hidroxi-metotrexáttá (vízben való oldhatósága 3-5-ször alacsonyabb, mint a metotrexáté). Ennek a metabolitnak a felhalmozódása a bevezetéssel történik nagy dózisok metotrexát osteosarcoma kezelésére.

A kezdeti fázisban 30 mg/m2-nél kevesebb gyógyszert kapó betegek felezési ideje 2-4 óra. A végső Tsh dózisfüggő, és 3-10 óra alacsony (kevesebb, mint 30 mg / m2) és 8-15 óra - nagy dózisú metotrexát (80 mg / m2 vagy több) bevezetésével.

Elsősorban a vesén keresztül választódik ki glomeruláris szűrésés tubuláris szekréció 24 órán belül kevesebb mint 10%-a ürül az epével. A metotrexát clearance-e nagymértékben változik, nagy dózisok esetén csökken.

A gyógyszer kiválasztása súlyos ascitesben vagy effúzióban szenvedő betegeknél pleurális folyadék lassan. Nál nél újbóli bevezetése felhalmozódik a szövetekben metabolitok formájában. Krónikus veseelégtelenségben a gyógyszer eliminációja jelentősen megnyúlhat.

A metotrexát alkalmazására vonatkozó javallatok

• limfo- és mieloblaszt leukémia;
• neuroleukémia;
• mielóma;
• trofoblasztikus daganatok;
• nyelőcső karcinóma;
• a fej és a nyak laphámsejtes karcinóma;
• húgyhólyagrák;
• tüdőrák;
• májrák;
• emlőrák;
• veserák;
• az ureterek rákja;
• prosztata rák;
• méhnyakrák;
• szeméremtestrák;
• petefészekrák;
• hererák;
• péniszrák;
• Hodgkin és non-Hodgkin limfómák (beleértve a Burkitt limfómát is);
• mycosis fungoides (helyi kezelés);
• nem metasztatikus osteogén szarkóma.

Kívül:

• rheumatoid arthritis (beleértve a Felty-szindrómát);
• szteroidfüggő bronchiális asztma;
• Crohn-betegség;
• krónikus nem specifikus fekélyes vastagbélgyulladás;
• lichen planus;
• pikkelysömör;
• psoriaticus ízületi gyulladás;
• Reiter-szindróma;
• Cesari-szindróma;
• sclerosis multiplex.

Adagolás és adminisztráció

A dózisokat és a kezelés időtartamát egyénileg határozzák meg, a kemoterápiás rendtől, az indikációtól, a kezelési rendtől, a beteg „válaszától” és a tolerálhatóságától függően. Az adagokat a beteg testfelülete vagy súlya alapján számítják ki.

A kezelési rendnek megfelelően alkalmazott dózisok fel vannak osztva:

• szokásos (alacsony) adagok ( egyszeri adag 100 mg/m2 alatti);
• közepes (egyszeri adag 100-1000 mg/m2);
• magas (egyszeri adag 1000 mg/m2 felett).

A 100 mg/m2-nél nagyobb dózisokat csak intravénás csepegtetéssel és kalcium-folinát védelme mellett adják be. Mert intravénás beadás a gyógyszert 5% -os dextróz oldatban 10 mg / ml koncentrációra hígítjuk.

Alkalmaz következő módokat adagolás:

Alkalmazás jellemzői

A metotrexát-kezelés alatt és után kerülni kell a fogantatást (férfiak - 3 hónappal a kezelés után, nők - legalább egy ovulációs ciklus). A metotrexátos kúra után kalcium-folinát alkalmazása javasolt a csökkentése érdekében mérgező hatások a gyógyszer nagy dózisai. Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát-kezelést meg kell szakítani, és azonnal orvoshoz kell fordulni.

Mellékhatások

Az idegrendszerből és az érzékszervekből:

• encephalopathia;
• szédülés;
• fejfájás;
• látás károsodás;
• álmosság;
• beszédzavar;
• hátfájás;
• a nyak hátsó részének izmainak merevsége;
• görcsök;
• bénulás;
• hemiparézis.

Egyes esetekben:

• fáradtság;
• gyengeség;
• zavar;
• ataxia;
• remegés;
• ingerlékenység;
• kóma;
• kötőhártya-gyulladás;
• túlzott könnyezés;
• szürkehályog;
• fénykerülés;
• kortikális vakság (nagy dózisok esetén).

A szív- és érrendszer oldaláról:

• szívburokgyulladás;
• exudatív pericarditis;
• hipotenzió.

Tromboembóliás változások:

• artériás trombózis;
• agyi trombózis;
• mélyvénás trombózis;
• trombózis vesevéna;
• thrombophlebitis;
• tüdőembólia.

A vérképző szervek és a vérzéscsillapító rendszer oldaláról:

• anémia;
• leukopenia;
• thrombocytopenia;
• neutropenia;
• limfopenia (különösen a T-limfociták);
• hipogamma globulinémia;
• vérzés;
• leukopenia miatti vérmérgezés.

A légzőrendszerből:

• intersticiális tüdőgyulladás;
• tüdő-fibrózis;
• a tüdőfertőzések súlyosbodása.

Az emésztőrendszerből:

• fogínygyulladás;
• torokgyulladás;
• fekélyes szájgyulladás;
• étvágytalanság;
• hányinger;
• hányás;
• hasmenés;
• nyelési nehézség;
• melena;
• a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedése;
• gyomor-bélrendszeri vérzés;
• bélgyulladás;
• májkárosodás;
• fibrózis és májcirrózis.

Az urogenitális rendszerből:

• hólyaggyulladás;
• nefropátia;
• azotémia;
• hematuria;
• hiperurikémia vagy súlyos nephropathia;
• dysmenorrhoea;
• instabil oligospermia;
• az oogenezis és a spermatogenezis folyamatának megsértése;
• a magzat fejlődési rendellenességei.

A bőr oldaláról:

• bőrpír;
• hajhullás (ritka);
• fényérzékenység;
• ecchymosis;
• aknés kiütések;
• furunculosis;
• hámlás;
• a bőr de- vagy hiperpigmentációja;
• hólyagosodás;
• folliculitis;
• telangiectasia;
• toxikus epidermális nekrolízis;
• Stevens-Johnson szindróma.

Allergiás reakciók:

• láz;
• hidegrázás;
• kiütés;
• csalánkiütés;
• anafilaxia.

Egyéb:

• immunszuppresszió;
• opportunista fertőzés;
• csontritkulás;
• vasculitis.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel

A metotrexát fokozott és elhúzódó hatása, amely mérgezéshez vezet, hozzájárul az egyidejű NSAID-ok használata, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, para-amino-benzoe- és para-amino-hippursavak, probenecid.

A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot.

Fokozza a cselekvést indirekt antikoagulánsok(kumarin vagy indandion származékai), és növeli a vérzés kockázatát.

A penicillin gyógyszerek csökkentik vese clearance metotrexát.

Nál nél egyidejű alkalmazás A metotrexát és az aszparagináz blokkolhatja a metotrexát hatását.

A neomicin (orális) csökkentheti a metotrexát felszívódását.

Más gyógyszerek, amelyek csontvelő-szuppressziót vagy sugárterápiát okoznak, fokozzák a hatást, és additív módon gátolják a csontvelő működését.

Egyidejű alkalmazás esetén a citarabinnal szinergikus citotoxikus hatás lehetséges.

Élő vírusvakcinákkal kombinálva fokozhatja a vakcinavírus replikációs folyamatát, fokozhatja mellékhatások vakcinák és az antitestek termelésének csökkenése válaszul mind az élő, mind a inaktivált vakcinák.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység;
• immunhiány;
• vérszegénység (beleértve a hipo- és aplasztikust);
• leukopenia;
• thrombocytopenia;
• leukémia -val hemorrhagiás szindróma;
• máj- vagy veseelégtelenség;
• folyadékgyülem a pleurális üregben;
• ascites;
• a csontvelő működésének elnyomása;
• bárányhimlő (beleértve a nemrégiben átvitt);
• szájgyulladás;
• colitis ulcerosa.

Ellenjavallt terhesség alatt (magzati halált okozhat vagy okozhat veleszületett deformitások). A kezelés időtartamára abba kellene hagyni szoptatás.

Túladagolás

A túladagolásnak nincsenek specifikus tünetei. Az ajánlott adagot meghaladó adagok szándékos vagy véletlen bevitele esetén, valamint mikor nyilvánvaló tünetek mellékhatások, azonnal forduljon orvoshoz.

Tárolási feltételek

A gyógyszertári kiadás feltételei

Vényre kiadva.

Metotrexát analógok

Az analógok a következő gyógyszerek:

• Vero-metotrexát;
• Metotrexát Teva;
• Methotab;
• Methodject;
• Zeksat.

A metotrexát ára

Metotrexát tablettákat és injekciós oldatot vásárolhat a gyógyszertárakban 169–597 rubel áron.

Bruttó képlet

C 20 H 22 N 8 O 5

A metotrexát anyag farmakológiai csoportja

Nosológiai osztályozás (ICD-10)

CAS kód

59-05-2

A metotrexát anyag jellemzői

Csoport antimetabolit szerkezeti analógok folsav. Sárga vagy narancssárga színű kristályos por. Vízben és alkoholban gyakorlatilag nem oldódik, higroszkópos és fényre instabil. Liofilizált porózus massza formájában kapható sárgától sárgásbarnáig, vízben oldódik. Molekulatömeg 454,45.

Gyógyszertan

farmakológiai hatás- daganatellenes, citosztatikus, immunszuppresszív.

Gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHF), amely a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá alakítja, amely egy széncsoportok donora a purin nukleotidok és a timidilát szintézisében, amelyek szükségesek a DNS szintézishez. Ezenkívül a metotrexát poliglutamináción megy keresztül a sejtben, és metabolitok képződnek, amelyek nemcsak a DHF-re, hanem más folát-függő enzimekre is gátolnak, beleértve a timidilát-szintetázt, az 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonucleotid (AICAR) transzamilázt.

Gátolja a DNS szintézist és javítását, sejt mitózis, kisebb mértékben befolyásolja az RNS és a fehérje szintézisét. S-fázis specifitással rendelkezik, aktív a nagy sejtproliferációs aktivitású szövetekkel szemben, gátolja a növekedést rosszindulatú daganatok. A legérzékenyebbek az aktívan osztódó daganatsejtek, valamint a csontvelő, az embrió, a szájüreg nyálkahártyái, a belek és a hólyag sejtjei.

Citotoxikus hatása van, teratogén tulajdonságokkal rendelkezik.

A karcinogenitási vizsgálatok kimutatták, hogy a metotrexát kromoszómakárosodást okoz állati szomatikus sejtekben és emberi csontvelősejtekben, de ez nem tette lehetővé a gyógyszer rákkeltő hatásával kapcsolatos végleges következtetések levonását.

A metotrexát hatásosnak bizonyult a kezelésben bronchiális asztma(szteroidfüggő), Crohn-betegség, krónikus colitis ulcerosa, mycosis fungoides ( későbbi szakaszaiban), Reiter-szindróma, retikuláris eritroderma (Cesari-szindróma), arthritis psoriatica, juvenilis rheumatoid arthritis, a graft-versus-host reakciók megelőzésére.

30 mg / m 2 és az alatti dózis orális beadása után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból (körülbelül 60% -os biohasznosulás). Leukémiában szenvedő gyermekeknél a felszívódási arány 23-95%. A felszívódás jelentősen csökken, ha a dózis meghaladja a 80 mg/m 2 -t (valószínűleg a telítési hatás miatt). A C max orális adagolás esetén 1-2 óra elteltével, intramuszkuláris adagolás esetén 30-60 perc múlva érhető el. Az étellel történő vétel körülbelül 30 perccel lelassítja a C max eléréséhez szükséges időt, de a felszívódás és a biológiai hozzáférhetőség szintje nem változik.

Intravénás beadás után gyorsan eloszlik a testfolyadékok teljes térfogatának megfelelő térfogatban. A kezdeti megoszlási térfogat 0,18 l/kg (a testtömeg 18%-a), az egyensúlyi megoszlási térfogat 0,4-0,8 l/kg (a testtömeg 40-80%-a).

Az érágyban keringő metotrexát 50-60%-a fehérjékhez (főleg albuminhoz) kapcsolódik.

Orálisan vagy parenterálisan bevéve csak korlátozott mértékben (dózisfüggő) jut át ​​a BBB-n; intratekális injekció után jelentős mennyiségben megy szisztémás keringés. Az anyatejbe kiválasztódik, átjut a placentán (teratogén hatással van a magzatra).

A májsejtekben és más sejtekben metabolizálódik poliglutamátokká (a DHF és a timidilát-szintetáz gátlói), amelyek hidrolázok hatására metotrexáttá alakulhatnak. Részben metabolizálódik bél mikroflóra(lenyelés után). Kis mennyiségű poliglutaminált származék hosszú ideig megmarad a szövetekben. Ezen aktív metabolitok retenciós ideje és hatásának időtartama a sejttípustól, a szövettől és a daganat típusától függ. Kismértékben metabolizálódik (normál adagok szedése esetén) 7-hidroxi-metotrexáttá (vízben való oldhatósága 3-5-ször kisebb, mint a metotrexáté). Ennek a metabolitnak a felhalmozódása az osteosarcoma kezelésére felírt metotrexát nagy dózisainak bevételekor következik be.

A végső T 1/2 dózisfüggő, és 3-10 óra alacsony és 8-15 óra nagy dózisú metotrexát bevezetésével. Az intravénás adag 80-90% -a változatlan formában ürül a vesén keresztül glomeruláris filtráció és aktív tubuláris szekréció útján 24 órán belül, és kevesebb, mint 10% -a - epével. A metotrexát clearance-e nagymértékben változik, nagy dózisok esetén csökken.

Súlyos ascitesben vagy effúzióban szenvedő betegeknél a gyógyszer kiválasztása lassú a pleurális folyadékba.

A metotrexát alkalmazása

Méh chorion karcinóma, akut limfocitás leukémia, központi idegrendszeri daganatok (leukemoid infiltráció agyhártya), mellrák, fej-nyakrák, tüdőrák, hólyagrák, gyomorrák; Hodgkin-kór, non-Hodgkin-limfóma, retinoblasztóma, osteosarcoma, Ewing-szarkóma, lágyrész-szarkóma; refrakter pikkelysömör (csak megállapított diagnózis egyéb terápiákkal szembeni rezisztencia esetén), rheumatoid arthritis.

Ellenjavallatok

Túlérzékenység, immunhiány, vérszegénység (beleértve a hipo- és aplasztikust), leukopenia, thrombocytopenia, leukémia hemorrhagiás szindrómával, máj- vagy veseelégtelenség.

Alkalmazási korlátozások

Fertőző betegségek, szájüregi és gyomor-bélrendszeri fekélyek, közelmúltbeli műtétek, köszvény vagy vesekő a kórtörténetben (hiperurikémia kockázata), idősek és gyermekkor.

Használata terhesség és szoptatás alatt

Terhesség alatt ellenjavallt (magzati halált vagy veleszületett fejlődési rendellenességeket okozhat).

A kezelés idején abba kell hagyni a szoptatást.

A metotrexát mellékhatásai

Oldalról idegrendszerés érzékszervek: encephalopathia (különösen többszöri adag intratekális beadásakor, valamint agyi besugárzás utáni betegeknél), szédülés, fejfájás, homályos látás, álmosság, afázia, hátfájás, a nyak hátsó részének izommerevsége, görcsök, bénulás, hemiparézis; bizonyos esetekben - fáradtság, gyengeség, zavartság, ataxia, remegés, ingerlékenység, kóma; kötőhártya-gyulladás, túlzott könnyezés, szürkehályog, fényfóbia, kortikális vakság (nagy dózisok esetén).

Oldalról a szív-érrendszer(hematopoiesis, vérzéscsillapítás): vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, limfopenia (különösen a T-limfociták), hypogammaglobulinémia, vérzés, leukopenia miatti vérmérgezés; ritkán - pericarditis, exudatív pericarditis, hipotenzió, thromboemboliás változások (artériás trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, vesevénás trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

Oldalról légzőrendszer: ritkán - intersticiális pneumonitis, tüdőfibrózis, tüdőfertőzések súlyosbodása.

Az emésztőrendszerből: fogínygyulladás, pharyngitis, fekélyes szájgyulladás, étvágytalanság, émelygés, hányás, hasmenés, nyelési nehézség, melena, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájának fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélgyulladás, májkárosodás, fibrózis és cirrhosis (folytonos vagy hosszan tartó kezelésben részesülő betegeknél valószínűleg fokozott) .

Oldalról urogenitális rendszer: cystitis, nephropathia, azotemia, hematuria, hyperuricemia vagy súlyos nephropathia, dysmenorrhoea, instabil oligospermia, károsodott oogenezis és spermatogenezis, magzati rendellenességek.

Oldalról bőr: bőrpír, viszketés, hajhullás (ritka), fényérzékenység, ecchymosis, akne, furunculosis, hámlás, bőr de- vagy hiperpigmentációja, hólyagosodás, folliculitis, telangiectasia, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma.

Allergiás reakciók: láz, hidegrázás, bőrkiütés, csalánkiütés, anafilaxia.

Egyéb: immunszuppresszió, ritkán - opportunista fertőzés (bakteriális, vírusos, gombás, protozoon), csontritkulás, vasculitis.

Kölcsönhatás

A metotrexát mérgezéshez vezető fokozott és elhúzódó hatását elősegíti az NSAID-ok, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, paraaminobenzoe- és paraamino-hippursavak, probenecid egyidejű alkalmazása. A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot. Fokozza az indirekt antikoagulánsok (kumarin vagy indandion származékok) hatását és növeli a vérzés kockázatát. A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a metotrexát vese clearance-ét. A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazásával blokkolható a metotrexát hatása. A neomicin (szájon át) csökkentheti a metotrexát (orális) felszívódását. Gyógyszerek, amelyek okozzák kóros elváltozások vér, fokozza a leukopéniát és/vagy a thrombocytopeniát, ha ezek a gyógyszerek ugyanolyan hatással vannak a csontvelő működésére, mint a metotrexát. Más gyógyszerek, amelyek csontvelő-szuppressziót vagy sugárterápiát okoznak, fokozzák a hatást, és additív módon gátolják a csontvelő működését. Egyidejű alkalmazás esetén a citarabinnal szinergikus citotoxikus hatás lehetséges. A metotrexát (intratekálisan) és acyclovir (parenterális) egyidejű alkalmazása esetén lehetséges Neurológiai rendellenességek. Élő vírusvakcinákkal kombinálva fokozhatja a vakcina vírus replikációs folyamatát, fokozhatja a vakcina mellékhatásait és csökkentheti az antitestek termelődését mind az élő, mind az inaktivált vakcinák bevezetésére válaszul. .

Túladagolás

Tünetek: specifikus tünetek hiányzó.

Kezelés: kalcium-folinát azonnali beadása a myelo semlegesítésére mérgező hatás metotrexát (orális, intramuszkuláris vagy intravénás). A kalcium-folinát adagjának legalább egyenlőnek kell lennie a metotrexát adagjával, és az első órán belül kell beadni; a további adagokat szükség szerint kell beadni. Növelje a szervezet hidratáltságát, végezze el a vizelet lúgosítását, hogy elkerülje a gyógyszer és metabolitjainak kicsapódását húgyúti.

Az ügyintézés módjai

Belül, parenterálisan(in / m, in / in, intraarteriálisan, intratekálisan), az indikációktól függően.

Az anyaggal kapcsolatos óvintézkedések Metotrexát

Óvatosan alkalmazza orvosi felügyelet. Mert időben történő felismerés mérgezés tünetei, szükséges az állapot ellenőrzése perifériás vér(leukociták és vérlemezkék száma: először minden második nap, majd az első hónapban 3-5 naponként, majd 1 alkalommal 7-10 naponként, remisszió alatt - 1 alkalommal 1-2 héten belül), máj transzamináz aktivitás, vese funkció, A szervek időszakos röntgenfelvétele mellkas. A metotrexát terápia leáll, ha a vér limfociták száma 1,5 10 9 /l-nél, a neutrofilek száma 0,2 10 9 /l-nél, a vérlemezkeszám 75 10 9 /l-nél kisebb. Ha a kreatininszint a kezdeti tartalom 50%-ával vagy annál nagyobb mértékben emelkedik, a kreatinin-clearance újramérésére van szükség. A bilirubinszint emelkedése intenzív méregtelenítő terápiát igényel. A csontvelő vérképzésének vizsgálata javasolt a kezelés előtt, 1 alkalommal a kezelés alatt és a kúra végén. A metotrexát plazmaszintjét közvetlenül az infúzió befejezése után, valamint 24, 48 és 72 óra elteltével határozzák meg (a mérgezés jeleinek kimutatására, amelyet kalcium-folinát beadásával állítanak le).

Az emelt és nagy dózisú kezelés során ellenőrizni kell a vizelet pH-értékét (a reakciónak lúgosnak kell lennie a beadás napján és a következő 2-3 napban). Ehhez 40 ml 4,2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és 400-800 ml izotóniás nátrium-klorid-oldat keverékét intravénásan (csepegtetéssel) fecskendezzük be a megelőző napon, a kezelés napján és a következő 2-3 napban. A nagy és nagy dózisú metotrexát kezelést fokozott hidratációval kombinálják (akár napi 2 liter folyadék).

Fizetni kell Speciális figyelem alkalmazása által okozott csontvelő vérképző funkciójának csökkenése esetén sugárterápia, kemoterápia ill hosszú távú használat egyes gyógyszerek (szulfonamidok, amidopirin-származékok, kloramfenikol, indometacin). Ilyen esetekben általában rosszabbodik általános állapot, amely a legnagyobb veszélyt a fiatal és idős betegekre jelenti.

Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát-kezelést meg kell szakítani, különben vérzéses bélgyulladás kialakulásához vezethet. Ha tüdőtoxicitásra utaló jelek (különösen köpet nélküli száraz köhögés) jelentkeznek, a metotrexát-kezelést ajánlatos abbahagyni, mivel fennáll a lehetséges visszafordíthatatlan tüdőtoxikus hatások veszélye. Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegeknél óvatosan kell alkalmazni (a dózis csökkentése).

Kerülni kell az alkohol és a hepatotoxicitást okozó gyógyszerek használatát, mert. használatuk a metotrexát kezelésében növeli a májkárosodás kockázatát; hosszan tartó napozás. Nál nél kombinált kezelés minden gyógyszert a megadott időben kell bevenni; ha egy adag kimarad, a gyógyszert nem veszik be, az adagot nem duplázzák meg.

A kezelés ideje alatt nem ajánlott vírusos oltóanyaggal oltani, kerülni kell a kontaktust a gyermekbénulás elleni védőoltásban részesültekkel, betegekkel bakteriális fertőzések. jelentkezz élőben vírusos vakcinák remisszióban lévő leukémiás betegeknek az utolsó kemoterápia után legalább 3 hónapig nem adható. Az ilyen betegekkel, különösen a családtagokkal szoros érintkezésben lévő orális polio vakcinával történő immunizálást el kell halasztani.

A csontvelő-depresszió jeleinek megjelenése, szokatlan vérzés vagy vérzés, fekete, kátrányos széklet, vér a vizeletben vagy a székletben, vagy a bőrön megjelenő vörös foltok azonnali orvosi ellátást igényelnek.

Ügyeljen arra, hogy elkerülje a véletlen vágásokat éles tárgyak(biztonsági borotva, olló), kerülje a tevékenységeket érintkező fajok sport vagy más olyan helyzet, amelyben vérzés vagy sérülés lehetséges.

2,5 mg-os tabletták

- Liofilizátum oldatos injekcióhoz

- 2,5 mg-os tabletták

- Oldatos injekció 2,5 vagy 25 mg/ml

- Koncentrátum oldatos infúzióhoz 100 mg/ml

- Injekció

Analógok

Ezek ugyanazon gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerek, amelyek különböző tartalmúak hatóanyagok(INN), elnevezésükben különböznek egymástól, de ugyanazon betegségek kezelésére használják.

• - Liofilizátum oldatos infúzióhoz 2 mg

A gyógyszer adagolási formái

Tabletta - 2,5 mg
Anyag-por - 0,1-5 kg
Oldatos injekció - 1 ml

A Metotrexát gyógyszer alkalmazására vonatkozó indikációk

Méh chorionkarcinóma, akut limfoid leukémia, központi idegrendszeri daganatok (az agyhártya leukemoid infiltrációja), emlőrák, fej-nyakrák, tüdő-, hólyag-, gyomorrák; Hodgkin-kór, non-Hodgkin-limfóma, retinoblasztóma, osteosarcoma, Ewing-szarkóma, lágyrész-szarkóma; refrakter pikkelysömör (csak megállapított diagnózis esetén, más típusú terápiával szembeni rezisztencia esetén), rheumatoid arthritis.

A Metotrexát gyógyszer felszabadulási formája

tabletták 2,5 mg; palack (palack) 100, doboz (doboz) 1;
bevont tabletta 2,5 mg; jar (jar) polimer 50, kartoncsomag 1;
bevont tabletta 2,5 mg; buborékcsomagolás 10, kartoncsomag 1,2,3,4,5,6,8,10;
bevont tabletta 2,5 mg; buborékcsomagolás 50, kartondoboz 2,3,4,5,6,8,10;

2,5 mg bevont tabletta; polimer tartály 10,20,30,40,50,100 db, kartoncsomag 1;
bevont tabletták fóliahüvely 2,5 mg; buborékcsomagolás 10, kartoncsomag 1,2,3,5;
filmtabletta 2,5 mg; palack (palack) polimer 50, kartoncsomag 1;
filmtabletta 2,5 mg; tégely (tégely) sötét üveg 50, karton csomag 1;

A metotrexát farmakodinámiája

Gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHF), amely a dihidrofolsavat tetrahidrofolsavvá alakítja, amely egy széncsoportok donora a purin nukleotidok és a timidilát szintézisében, amelyek szükségesek a DNS szintézishez. Ezenkívül a metotrexát poliglutamináción megy keresztül a sejtben, és metabolitok képződnek, amelyek nemcsak a DHF-re, hanem más folát-függő enzimekre is gátolnak, beleértve a timidilát-szintetázt, az 5-aminoimidazol-4-karboxamidoribonucleotid (AICAR) transzamilázt.

Elnyomja a DNS szintézisét és javítását, a sejt mitózisát, kisebb mértékben befolyásolja az RNS és a fehérje szintézisét. S-fázisú specificitással rendelkezik, aktív a nagy sejtproliferációs aktivitású szövetek ellen, gátolja a rosszindulatú daganatok növekedését. A legérzékenyebbek az aktívan osztódó daganatsejtek, valamint a csontvelő, az embrió, a szájüreg nyálkahártyái, a belek és a hólyag sejtjei.

Citotoxikus hatása van, teratogén tulajdonságokkal rendelkezik.

A metotrexát farmakokinetikája

30 mg/m2 és az alatti adag orális beadása után gyorsan és teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusból (körülbelül 60%-os biohasznosulás). Leukémiában szenvedő gyermekeknél a felszívódási arány 23-95%. A felszívódás jelentősen csökken, ha a dózis meghaladja a 80 mg/m2-t (valószínűleg a telítési hatás miatt). A Cmax orális adagolás esetén 1-2 óra elteltével, intramuszkuláris adagolással pedig 30-60 perc múlva érhető el. Az étellel történő bevétel körülbelül 30 perccel lelassítja a Cmax eléréséhez szükséges időt, de a felszívódás és a biológiai hozzáférhetőség szintje nem változik.

Intravénás beadás után gyorsan eloszlik a testfolyadékok teljes térfogatának megfelelő térfogatban. A kezdeti megoszlási térfogat 0,18 l/kg (a testtömeg 18%-a), az egyensúlyi megoszlási térfogat 0,4-0,8 l/kg (a testtömeg 40-80%-a).

A metotrexát alkalmazása terhesség alatt

Terhesség alatt ellenjavallt (magzati halált vagy veleszületett fejlődési rendellenességeket okozhat).

A kezelés idején abba kell hagyni a szoptatást.

A metotrexát alkalmazásának ellenjavallatai

Túlérzékenység, immunhiány, vérszegénység (beleértve a hipo- és aplasztikust), leukopenia, thrombocytopenia, leukémia hemorrhagiás szindrómával, máj- vagy veseelégtelenség.

A metotrexát mellékhatásai

Az idegrendszer és az érzékszervek részéről: encephalopathia (különösen többszöri adag intratekális beadásakor, valamint agyi besugárzás utáni betegeknél), szédülés, fejfájás, homályos látás, álmosság, afázia, hátfájás, izommerevség a nyak hátsó része, görcsök, bénulás, hemiparesis; bizonyos esetekben - fáradtság, gyengeség, zavartság, ataxia, remegés, ingerlékenység, kóma; kötőhártya-gyulladás, túlzott könnyezés, szürkehályog, fényfóbia, kortikális vakság (nagy dózisok esetén).

A szív- és érrendszer oldaláról (vérképzés, vérzéscsillapítás): vérszegénység, leukopenia, thrombocytopenia, neutropenia, limfopenia (különösen a T-limfociták), hypogammaglobulinémia, vérzés, leukopenia miatti vérmérgezés; ritkán - pericarditis, exudatív pericarditis, hipotenzió, thromboemboliás változások (artériás trombózis, agyi trombózis, mélyvénás trombózis, vesevénás trombózis, thrombophlebitis, tüdőembólia).

A légzőrendszerből: ritkán - interstitialis pneumonitis, tüdőfibrózis, tüdőfertőzések súlyosbodása.

Az emésztőrendszer részéről: fogínygyulladás, pharyngitis, fekélyes szájgyulladás, étvágytalanság, hányinger, hányás, hasmenés, nyelési nehézség, melena, gyomor-bélrendszeri nyálkahártya fekélyesedése, gyomor-bélrendszeri vérzés, bélgyulladás, májkárosodás, májfibrózis és májcirr folyamatos vagy hosszan tartó kezelésben részesülő betegeknél nagyobb a valószínűsége).

Az urogenitális rendszerből: cystitis, nephropathia, azotemia, hematuria, hyperuricemia vagy súlyos nephropathia, dysmenorrhoea, instabil oligospermia, károsodott oogenezis és spermatogenezis, magzati rendellenességek.

A bőr részéről: bőrpír, viszketés, hajhullás (ritkán), fényérzékenység, ecchymosis, akne, furunculosis, hámlás, bőr de- vagy hiperpigmentációja, hólyagosodás, folliculitis, telangiectasia, toxikus epidermális nekrolízis, Stevens-Johnson szindróma .

Allergiás reakciók: láz, hidegrázás, bőrkiütés, csalánkiütés, anafilaxia.

Egyéb: immunszuppresszió, ritkán - opportunista fertőzés (bakteriális, vírusos, gombás, protozoon), osteoporosis, vasculitis.

A metotrexát adagolása és alkalmazása

Az adagot egyénre szabják a daganat típusától, a betegség stádiumától, a terápia hatékonyságától és a tolerálhatóságtól függően.

A kezelési rendeknek megfelelően alkalmazott dózisok szokásos (alacsony) dózisokra (egyszeri adag 100 mg/m2 alatt), közepesre (egyszeri adag 100-1000 mg/m2) és magasra (1000 mg/m2 feletti egyszeri dózisra) oszthatók.

Terápia szokásos adagok(kalcium-folinát borítás nélkül): IV 15-20 mg/m2 hetente kétszer vagy 30-50 mg/m2 hetente egyszer, vagy IM, IV 15 mg/m2 naponta 5 napon keresztül, minden második napon ismételve 2-3 héten keresztül

Köztes dózisú terápia: IV 50-150 mg/m2 (kalcium-folinát borítás nélkül) 2-3 hét után vagy 240 mg/m2 (iv. infúzió 24 órán keresztül kalcium-folinát fedő alatt) 4-7 nap után ismételhető ; vagy 500-1000 mg/m2 (in/infúzióban 36-42 órán keresztül kalcium-folinát fedő alatt) 2-3 hét után ismétléssel.

Nagy dózisú terápia (kalcium-folinát fedő alatt): 1000-1200 mg/m2 (iv. infúzió 1-6 óra) 1-3 hét után ismételve (a szérum metotrexátszint monitorozása szükséges).

Intratekálisan 0,2-0,5 mg/ttkg vagy 8-12 mg/m2 2-3 naponta. Az intratekális adagolás maximális dózisa 15 mg/m2. A tünetek csökkenése után a terápiás kurzusok közötti intervallum egy hét, majd egy hónap, amíg a cerebrospinális folyadék paraméterei normalizálódnak. Profilaktikus intratekális injekciók 6-8 hetente javasoltak.

A generalizált rezisztens pikkelysömör súlyos eseteiben, beleértve az ízületi gyulladást és más autoimmun betegségeket is, 10-50 mg metotrexátot parenterálisan, heti időközönként. Rezisztens rheumatoid arthritis esetén - IM 5-15 mg heti 1 alkalommal, maximális adag hetente - 25 mg.

Belül (evés előtt). Általában a kezdeti adag 2,5-5 mg, majd az adagot fokozatosan emelik heti 7,5-25 mg-ra, a heti adag 10-25 mg, a maximális összdózis heti 25 mg. Általában 2,5 mg metotrexátot kell bevenni hetente háromszor 12 órás szünettel és egy hét szünettel (hétfőn - reggel és este, kedden - reggel, majd - szünettel a következő hétfőig).

A metotrexát túladagolása

Tünetek: Nincsenek specifikus tünetek.

Kezelés: kalcium-folinát azonnali beadása a metotrexát mielotoxikus hatásának semlegesítésére (szájon át, intramuszkulárisan vagy intravénásan). A kalcium-folinát adagjának legalább egyenlőnek kell lennie a metotrexát adagjával, és az első órán belül kell beadni; a további adagokat szükség szerint kell beadni. Növelik a szervezet hidratáltságát, lúgosítják a vizeletet, hogy elkerüljék a gyógyszer és metabolitjainak kicsapódását a húgyúti rendszerben.

A metotrexát kölcsönhatásai más gyógyszerekkel

A metotrexát mérgezéshez vezető fokozott és elhúzódó hatását elősegíti az NSAID-ok, barbiturátok, szulfonamidok, kortikoszteroidok, tetraciklinek, trimetoprim, kloramfenikol, paraaminobenzoe- és paraamino-hippursavak, probenecid egyidejű alkalmazása. A folsav és származékai csökkentik a hatékonyságot. Fokozza az indirekt antikoagulánsok (kumarin vagy indandion származékok) hatását és növeli a vérzés kockázatát. A penicillin csoportba tartozó gyógyszerek csökkentik a metotrexát vese clearance-ét. A metotrexát és az aszparagináz egyidejű alkalmazásával blokkolható a metotrexát hatása. A neomicin (szájon át) csökkentheti a metotrexát (orális) felszívódását. Olyan gyógyszerek, amelyek kóros elváltozásokat okoznak a vérben, növelik a leukopéniát és/vagy a thrombocytopeniát, ha ezek a gyógyszerek a metotrexáttal megegyező hatással vannak a csontvelő működésére. Más gyógyszerek, amelyek csontvelő-szuppressziót vagy sugárterápiát okoznak, fokozzák a hatást, és additív módon gátolják a csontvelő működését. Egyidejű alkalmazás esetén a citarabinnal szinergikus citotoxikus hatás lehetséges. A metotrexát (intratekális) és acyclovir (parenterális) egyidejű alkalmazása esetén neurológiai rendellenességek lehetségesek. Élő vírusvakcinákkal kombinálva fokozhatja a vakcina vírus replikációs folyamatát, fokozhatja a vakcina mellékhatásait és csökkentheti az antitestek termelődését mind az élő, mind az inaktivált vakcinák bevezetésére válaszul. .

Óvintézkedések a metotrexát alkalmazása során

Alkalmazza szoros orvosi felügyelet mellett. A mérgezés tüneteinek időben történő észleléséhez szükséges a perifériás vér állapotának monitorozása (leukociták és vérlemezkék száma: először minden második napon, majd az első hónapban 3-5 naponta, majd 1 alkalommal 7-10 naponként , remisszió alatt - 1-2 hét alatt 1 alkalommal), a máj transzaminázok aktivitása, a veseműködés, rendszeresen végezzen mellkasi fluoroszkópiát. A metotrexát kezelést abba kell hagyni, ha a vérben a limfociták száma 1,5 109/l-nél, a neutrofilek száma 0,2 109/l-nél, a vérlemezkeszám 75 109/l-nél kisebb. Ha a kreatininszint a kezdeti tartalom 50%-ával vagy annál nagyobb mértékben emelkedik, a kreatinin-clearance újramérésére van szükség. A bilirubinszint emelkedése intenzív méregtelenítő terápiát igényel. A csontvelő vérképzésének vizsgálata javasolt a kezelés előtt, 1 alkalommal a kezelés alatt és a kúra végén. A metotrexát plazmaszintjét közvetlenül az infúzió befejezése után, valamint 24, 48 és 72 óra elteltével határozzák meg (a mérgezés jeleinek kimutatására, amelyet kalcium-folinát beadásával állítanak le).

Az emelt és nagy dózisú kezelés során ellenőrizni kell a vizelet pH-értékét (a reakciónak lúgosnak kell lennie a beadás napján és a következő 2-3 napban). Ehhez 40 ml 4,2%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldat és 400-800 ml izotóniás nátrium-klorid-oldat keverékét adjuk be intravénásan (csepegtetéssel) előző nap, a kezelés napján és a következő 2-3 napban. A nagy és nagy dózisú metotrexát kezelést fokozott hidratációval kombinálják (akár napi 2 liter folyadék).

Különös figyelmet kell fordítani a sugárterápia, kemoterápia vagy bizonyos gyógyszerek (szulfonamidok, amidopirin-származékok, kloramfenikol, indometacin) hosszú távú alkalmazása miatt a csontvelő csökkent hematopoietikus funkcióira. Ilyenkor általában romlik az általános állapot, ami a legnagyobb veszélyt a fiatal és idős betegekre jelenti.

Hasmenés és fekélyes szájgyulladás kialakulása esetén a metotrexát-kezelést meg kell szakítani, különben vérzéses bélgyulladás kialakulásához vezethet. Ha tüdőtoxicitásra utaló jelek (különösen köpet nélküli száraz köhögés) jelentkeznek, a metotrexát-kezelést ajánlatos abbahagyni, mivel fennáll a lehetséges visszafordíthatatlan tüdőtoxikus hatások veszélye. Károsodott máj- és/vagy vesefunkciójú betegeknél óvatosan kell alkalmazni (a dózis csökkentése).

Kerülni kell az alkohol és a hepatotoxicitást okozó gyógyszerek használatát, mert. használatuk a metotrexát kezelésében növeli a májkárosodás kockázatát; hosszan tartó napozás. Kombinált kezelés esetén minden gyógyszert a megadott időben kell bevenni; ha egy adag kimarad, a gyógyszert nem veszik be, az adagot nem duplázzák meg.

A kezelés időtartama alatt a vírusos vakcinákkal történő oltás nem javasolt, kerülni kell a kontaktust azokkal a személyekkel, akik bakteriális fertőzésben szenvedtek gyermekbénulás elleni védőoltást. Élő vírus vakcina nem alkalmazható remisszióban lévő leukémiás betegeknél az utolsó kemoterápia után legalább 3 hónapig. Az ilyen betegekkel, különösen a családtagokkal szoros érintkezésben lévő orális polio vakcinával történő immunizálást el kell halasztani.

A csontvelő-depresszió jeleinek megjelenése, szokatlan vérzés vagy vérzés, fekete, kátrányos széklet, vér a vizeletben vagy a székletben, vagy a bőrön megjelenő vörös foltok azonnali orvosi ellátást igényelnek.

Ügyeljen arra, hogy elkerülje az éles tárgyakkal (biztonsági borotva, olló) való véletlen vágásokat, sportolást vagy más olyan helyzeteket, amelyek vérzést vagy sérülést okozhatnak.

Aszcites, pleurális váladékok, effúzió jelenléte a területen műtéti sebek elősegíti a metotrexát felhalmozódását a szövetekben és fokozza annak hatását, ami a szervezet mérgezéséhez vezethet.

A fogászati ​​beavatkozásokat lehetőség szerint a terápia megkezdése előtt el kell végezni, vagy el kell halasztani a vérkép normalizálódásáig (esetleg mikrobiális fertőzések fokozott kockázata, gyógyulási folyamat lassulása, fogínyvérzés). A kezelés során legyen óvatos, ha fogkefét, fogselymet vagy fogpiszkálót használ.

A metotrexát alkalmazása következtében kialakult thrombocytopeniában szenvedő betegeknél ajánlott különleges intézkedésekóvintézkedések (a vénapunkció gyakoriságának korlátozása, az intramuszkuláris injekciók kerülése, vizelet, széklet és váladék vizsgálata okkult vér; székrekedés megelőzése, elkerülése acetilszalicilsav stb.), leukopéniával - gondosan ellenőrizze a fertőzések kialakulását. Lázas neutropeniás betegeknél az antibiotikum kezelést empirikusan kell elkezdeni.

Különleges utasítások a metotrexát szedésére vonatkozóan

A metotrexát injekcióhoz liofilizált por formájában tartósítószer jelenléte miatt nem alkalmas intratekális beadásra.

A metotrexát-kezelés alatt és után kerülni kell a fogantatást (férfiak - 3 hónappal a kezelés után, nők - legalább egy ovulációs ciklus). A metotrexátos kezelés után a kalcium-folinát alkalmazása javasolt a gyógyszer nagy dózisainak toxikus hatásainak csökkentése érdekében.

Tisztelni kell szükséges szabályokat a gyógyszer használata és megsemmisítése.

A metotrexát tárolási feltételei

B. lista: Száraz, sötét helyen, 15-20 °C hőmérsékleten.

A metotrexát lejárati ideje

A Metotrexát gyógyszer ATX-besorolása:

L Rákellenes gyógyszerekés immunmodulátorok

L01 Rákellenes szerek

L01B Antimetabolitok

L01BA Folsav analógok

metotrexát - citosztatikus szer a folsav antagonisták csoportjába tartozik. Már kis adagokban is immunszuppresszív hatáshoz vezet. Először 1940-ben kapták meg. Jelenleg immunszuppresszánsként használják.

Összetétel, kibocsátási forma és tárolási feltételek

A metotrexát tabletta vagy injekciós oldat formájában kapható intravénás vagy intramuszkuláris beadásra.

A hatóanyag a metotrexát. Az injekciós oldatokban metil-parabénnel, propilparabennel, injekcióhoz való vízzel egészítik ki. A tabletták cellulózt, kukoricakeményítőt, szilícium-dioxidot tartalmaznak.

Fénykép Metotrexát ampullákban

A gyógyszert olyan helyen kell tárolni, ahol gyermekek nem érhetik el. Kötelező megfelelés hőmérsékleti rezsim 15-20 fok között. Orvosi rendelvényre adják ki.

Gyártók

A szerszámot különböző gyártók gyártják. A különbségek főként a töltőanyagokra és a stabilizátorokra vonatkoznak.

Az orvosok azt mondják, hogy ez nem befolyásolja a hatékonyságot, de az összetevőkre gyakorolt ​​​​mellékhatások eltérőek lehetnek.

1. Ausztriában a kiadás az Ebewe Pharma-ban található. Tablettákban, ampullákban és koncentrátumban, injekciós üvegekben szállítjuk, különböző mennyiségű hatóanyaggal.
2. Németországban a Medac GmbH termel kész megoldás injekcióhoz, eldobható fecskendőbe csomagolva.
3. Oroszországban több cég működik egyszerre gyártóként: Valenta Pharmaceuticals, Ozone.

Használati javallatok

A metotrexát hatékony a következő betegségek kezelésében:

• trofoblaszt daganatok,
• mycosis fungoides,
• rheumatoid arthritis,
• pikkelysömör.

Hatékonynak bizonyult az ureter, valamint az aplasztikus anémia kezelésében.

Ellenjavallatok

Nem szedheti a gyógyszert terhesség alatt, súlyos változások a vese, a máj, a csontvelő hypoplasia működésében.

Mivel a gyógyszer gyengíti az immunrendszert, akut időszakban nem írják fel fertőző betegségek valamint immunhiányos szindróma. Óvatosan, amikor peptikus fekélyek, köszvény és kiszáradás.

Szintén speciális felügyelet alatt kell állniuk olyan személyeknek, akik korábban már elmúltak ill.

A cselekvés mechanizmusa

A daganatellenes gyógyszer serkenti a dihidrofolát-reduktáz képződését, amely jelentős szerepet játszik a dihidrofolsav tetrahidrofolsavvá történő redukciójában. Ez a szintézis és a DNS-javítás gátlásának folyamatához vezet.

A metotrexát hatásmechanizmusa a következőkhöz kapcsolódik:

1. Az LTV kialakulásának elnyomása.
2. Csökkent IL-1 szintézis.
3. A proteolitikus enzimek aktivitásának elnyomása az ízületekben.
4. A mononukleáris sejtek és az antitestszintézis elnyomása.

A Methotrexate Ebeve és a Teva használati utasítása: adagolás

A gyógyszert szájon át vagy intramuszkulárisan injektálják. A toxicitás csökkentése érdekében az első esetben a gyógyszert hetente alkalmazzák. Az adagot a beteg súlya vagy testfelülete alapján számítják ki.

Injekciók

A metotrexát-Ebeve beadása: i/m, i/v, i/a.

• Trofoblasztikus daganatok esetén 15-30 mg öt napig. Az intervallum körülbelül egy hét. Egy másik rendszer is előírható, ha az adagot növelik, és az intervallum körülbelül egy hónap.
• Felírás esetén 5000 mg / négyzetméterig. m) 2-4 hetente egyszer infúzióban adják be.
• A gyermekek kezelésekor figyelembe veszik az életkort. 1 éves korig 6 mg-ot írnak fel, 12 hónapos korban - 8 mg, 3 évesnél idősebb gyermekek számára - 12 mg.

Előfordulhat, hogy a behelyezés előtt el kell távolítani gerincvelői folyadék amennyi a gyógyszert beadják.

Tabletek

A fogadás módja az egyéni indikációktól függ.

• Leukémiával részeként komplex terápia 33 mg / négyzetméter m prednizolonnal kombinálva. A pozitív dinamika kezdete után 15 mg / négyzetméter. m hetente egyszer vagy 2,5 mg / kg kéthetente.
• Trofoblasztikus daganatok esetén 15-30 mg naponta öt napig. A kurzust 3-5 alkalommal megismételjük.
• Rheumatoid arthritis esetén kezdetben hetente egyszer 7,5 mg-ot vettek be. Az adag beadható egyszerre vagy három részre osztva 12 órás eltéréssel. Gyermekkori krónikus ízületi gyulladás esetén a heti adag elérheti az 1 mg/kg-ot is.
• Pikkelysömörrel az adagot fokozatosan növelik a hatás elérésekor, elkezdik csökkenteni. Mycosis fungoides esetén hetente kétszer 25 mg-ot írnak fel. Lemondáskor a páciens reakcióját és vérképét veszik figyelembe.

Az optimális eredmény érdekében a tablettákat étkezés előtt egy órával vagy étkezés után másfél órával írják fel. Javasoljuk, hogy a kezelés megkezdésekor az adag 7,5-16 mg legyen. Súlyos esetekben azonnal növelhető.

Mellékhatások

kifejezőképesség mellékhatások A metotrexát szedése mindenkinél más.

• Oldalról emésztőrendszer fekélyes szájgyulladás, anorexia, pharyngitis kialakulása lehetséges. NÁL NÉL ritka esetek hasmenés vagy hasnyálmirigy-gyulladás alakul ki. Kivételes esetekben cirrhosis, májelhalás lehetséges.
• A betegek gyakran számolnak be fáradtságról, fejfájás, álmosság, görcsök néha észlelhetők.
• Oldalról szaporító rendszer szabálysértés van menstruációs ciklus, csökkent libidó, impotencia kialakulása.
• Egyéb allergiás és dermatológiai reakciók is előfordulhatnak: hidegrázás, bőrkiütés, furunculosis, pigmentációs zavar.

A szövődmények súlyossága számos körülménytől függ, beleértve a betegség súlyosságát is.

Különleges utasítások

Tartósítószer jelenléte miatt a por injekciót nem lehet intratekálisan beadni.

A kezelés alatt és után is kerülnie kell a fogantatást.

A férfiak ezt nem tehetik meg a kezelés befejezése után három hónapon belül, a nők - legalább egy ovulációs ciklust. kezelés után a toxikus megnyilvánulások csökkentése érdekében kalciumfóliát ajánlott használni.

gyógyszerkölcsönhatás

A metotrexát hatása fokozódik, és hatása meghosszabbodik NSAID-ok, barbiturátok, kortikoszteroidok, tetraciklin és néhány más gyógyszer egyidejű alkalmazása esetén.

A folsav ellenkező hatást fejt ki, csökkenti a gyógyszer hatékonyságát.

Számos antibiotikum befolyásolja az enterohepatikus keringést a bakteriális anyagcsere elnyomása miatt.

Előkészületek penicillin csoport csökkenti a vese clearance-ét.

Nál nél egyidejű terápia a csontvelőt befolyásoló gyógyszerekkel gyakran észlelik a kifejezettebb hematológiai rendellenességek kialakulását.

Ezt a gyógyszert a rák, az autoimmun betegségek, méhen kívüli terhesség. Ez is felidézi orvosi abortuszok. A metotrexát hatása a folsav metabolizmusának gátlására irányul.

Az 1950-es évek óta ez a gyógyszer elkezdte helyettesíteni az antifolát aminopterint, amely mérgezőbb volt. A gyógyszert eredetileg Yellapragad Subbarow indiai biokémikus szintetizálta, klinikailag pedig Sidney Farber amerikai gyermekorvos fejlesztette ki. A gyógyszer szerepel az alapvető gyógyszerek listáján gyógyszerek világszervezet egészségügy, a legtöbb fontos gyógyszerek az általános egészségügyi rendszerben.

A metotrexátot eredetileg kifejlesztették, és még mindig kemoterápiára használják, akár önmagában, akár más szerekkel kombinálva. Számos betegség kezelésében hatékony rák beleértve az emlő-, fej- és nyak-, leukémiát, limfómát, tüdőrákot, oszteoszarkómát, húgyhólyagrákot és trofoblasztos daganatokat.

Autoimmun rendellenességek

A metotrexátot terápiában használják autoimmun betegség, beleértve a rheumatoid arthritist, a fiatalkori dermatomiozitist, a pikkelysömört, az arthritis psoriaticát, a lupust, a szarkoidózist, a Crohn-betegséget (bár egy közelmúltbeli felülvizsgálat aggodalmát fejezte ki amiatt, hogy a Crohn-betegségben kevéssé használják), ekcéma és a vasculitis számos formája. Bár eredetileg kemoterápiás gyógyszerként fejlesztették ki (nagy dózisokkal), alacsony dózisban a metotrexát általában biztonságos és jól tolerálható az autoimmun betegségek kezelésében. Hatékonyságának köszönhetően az alacsony dózisok mára a rheumatoid arthritis kezelésének első vonalbeli terápiájává váltak. A heti adagok 12-52 hétig tartó terápia esetén hasznosak, bár az esetek 16%-ában a mellékhatások miatt abbahagyják. Bár az autoimmun betegségek kezelésére szolgáló metotrexátot alacsonyabb dózisban szedik, mint a rák, ez még mindig gyakori nem kívánt hatások például hajhullás, hányinger, fejfájás és bőrpigmentáció. A metotrexát nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel történő alkalmazása biztonságos, ha megfelelően ellenőrizzük. Nem minden beteg reagál a metotrexát-kezelésre, de számos tanulmány és áttekintés kimutatta, hogy a legtöbb, egy évig szedő ember kevesebb fájdalmat tapasztalt, jobban működött, kisebb volt az ízületi duzzanat és fájdalom, és a betegség aktivitása összességében csökkent. magukat és orvosaikat. A röntgensugarak azt is kimutatták, hogy a betegség progressziója lelassult vagy megállt sok metotrexátot kapó betegnél, és a progresszió teljesen leállt a gyógyszerrel kezelt betegek csaknem 30%-ánál. A metotrexáttal kezelt rheumatoid arthritisben szenvedő egyéneknél csökken a szív- és érrendszeri események, például a szívinfarktus (szívroham és szélütés) kockázata. Ezenkívül sclerosis multiplexben is használták.

Abortusz

A metotrexát az sikertelenés terhesség megszakítására használják korai termáltalában mizoprosztollal kombinálva. Ezenkívül a méhen kívüli terhesség kezelésében is alkalmazható, ha nincs petevezeték szakadás.

Bevezetés

A metotrexát bevehető szájon át vagy injekció formájában (intramuszkulárisan, intravénásán, szubkután vagy intravénásán). gerinccsatorna). Az orális adagokat hetente kell bevenni, nem pedig naponta, ami segít csökkenteni a toxicitást. Szabványos felügyelet teljes elemzés vér, májfunkció és kreatinin. A kreatininszint méréseket legalább 2 havonta mutatják ki.

Videó a metotrexátról

A metotrexát mellékhatásai

A leggyakoribbak között mellékhatások hepatotoxicitás (májkárosodás), fekélyes szájgyulladás, csökkent fehérvérsejtszám és ezáltal fertőzésekre való hajlam, hányinger, hasi fájdalom, fáradtság, láz, szédülés, akut tüdőgyulladás, ritkán tüdőfibrózis és veseelégtelenség. A metotrexát teratogén (ártalmas a magzatra), ezért terhesség alatt nem alkalmazható.

A metotrexáttal szembeni központi idegrendszeri reakciókról számoltak be, különösen, ha a gerincüregbe fecskendezték be, beleértve a myelopathiát és a leukoencephalopathiát is. Számos mellékhatása van a bőrön, különösen nagy dózisban alkalmazva.

Bár nem jól ismert, a metotrexát lehetséges súlyos mellékhatása a neurológiai károsodás és a memóriavesztés. Neurotoxicitást okozhat, ha a gyógyszer átjut a vér-agy gáton, és károsítja az agykéreg neuronjait. Az ezt a gyógyszert kapó rákos betegek ezeket a hatásokat gyakran "agy kemoterápiának" vagy "kemoködnek" nevezik.

gyógyszerkölcsönhatás

A penicillinek csökkenthetik a metotrexát kiválasztását, és így növelhetik a toxicitás kockázatát. Bár együtt is használhatók, fokozott ellenőrzés javasolt. Azt találták, hogy az aminoglikozidok, a neomicin és a paromomicin csökkentik a metotrexát felszívódását a gyomor-bél traktusban. A probenecid gátolja a metotrexát kiválasztását, ezáltal növeli toxicitásának kockázatát. Ismeretes, hogy a retinoidok és a trimetoprim kölcsönhatásba lép a metotrexáttal, ami additív hepatotoxicitást, illetve hematotoxicitást eredményez. Más immunszuppresszánsok, mint például a ciklosporin, felerősíthetik hematológiai hatásait, így potenciálisan toxicitáshoz vezethetnek. Számos esetben az NSAID-ok halálos kölcsönhatásba lépnek a metotrexáttal. Azt is dokumentálták, hogy a dinitrogén-oxid fokozza a metotrexát hematológiai toxicitását. Inhibitorok protonpumpa beleértve az omeprazolt és görcsoldó a valproát növeli a metotrexát plazmakoncentrációját, csakúgy, mint a nefrotoxikus szerek, például a ciszplatin, a gyomor-bélrendszeri készítmények, a kolesztiramin és a dantrolén. A koffein csak az adenozinreceptor-antagonizmus révén képes antagonizálni a metotrexát rheumatoid arthritisre gyakorolt ​​hatását.

A cselekvés mechanizmusa

A metotrexátról úgy tartják, hogy két különböző módon befolyásolja a rákot és a rheumatoid arthritist. Rák esetén a metotrexát kompetitív módon gátolja a dihidrofolát-reduktázt (DHFR), egy olyan enzimet, amely részt vesz a tetrahidrofolát szintézisében. A metotrexát affinitása a DHFR-hez közel ezerszer nagyobb, mint a folsavé. A DHFR katalizálja a dihidrofolát aktív tetrahidrofoláttá történő átalakulását. A folsav nélkülözhetetlen a DNS-szintézishez szükséges timidin-nukleozid új szintéziséhez. Emellett a folsav nagy jelentőséggel bír a purin és pirimidin bázisok bioszintézisében, így a szintézis megszakad. A metotrexát ezért gátolja a DNS, RNS, timidilátok és fehérjék szintézisét.

A DHFR gátlása nem tekinthető fő mechanizmusnak a rheumatoid arthritis kezelésében, és úgy tűnik, hogy több mechanizmus is szerepet játszik, többek között:

• a purinok metabolizmusában részt vevő enzimek gátlása, ami az adenozin felhalmozódásához vezet;
• a T-sejt aktiváció gátlása és a molekula expressziójának gátlása intercelluláris adhézió T-sejteken keresztül;
• a B-sejtek szelektív leszabályozása;
• a CD95 aktivált T-sejtek fokozott érzékenysége;
• a metiltranszferáz aktivitás gátlása, és ennek eredményeként az immunrendszer működéséhez kapcsolódó enzimaktivitás deaktiválódik.

Egy másik mechanizmus az interleukin 1 béta sejtfelszíni receptorához való kötődésének elnyomása.

Sztori

1947-ben egy Sidney Farber vezette csapatnak sikerült kimutatnia, hogy az aminopterin, a folsav kémiai analógja, amelyet a Yellapragad Subbarow of Lederle fejlesztett ki, remissziót válthat ki akut gyermekbetegeknél. limfoblaszt leukémia. A folsav analógok kifejlesztését felgyorsította az a felfedezés, hogy a folsav beadása rontotta a leukémiát, és a folsavhiányos étrend fordítva is javíthat. Ezeknek a hatásoknak a hatásmechanizmusa akkoriban ismeretlen maradt. Folytatódott más folsav analógok fejlesztése, és az 1950-es években a metotrexátot (akkori nevén aminopterint) javasolták a leukémia kezelésére. Az 1956-ban publikált állatkísérletek kimutatták, hogy a metotrexát terápiás indexe jobb, mint az aminopteriné, ennek eredményeként klinikai alkalmazása az aminopterint elhagyták egy új gyógyszer helyett.

1951-ben Jane C. Wright bemutatta a metotrexát alkalmazását szolid daganatokban, ami az emlőrák remisszióját mutatta be. Wright csoportja volt az első, amely bemutatta a gyógyszer alkalmazását szolid daganatokban, szemben a leukémiákkal (csontvelőrák). Ezután Ming Chiu Lee csoportja teljes remissziót mutatott choriocarcinomában és choriadenomában szenvedő nőknél 1956-ban, majd 1960-ban Wright és munkatársai a mycosis fungoides remisszióját mutatták be.