A farmakológiai hatás függése a hatóanyag dózisától. Dózistípusok

Ahhoz, hogy egy gyógyszer kifejtse hatását a szervezetre, fel kell tudnia oldódni. A beadott gyógyszerek formája befolyásolja a felszívódás sebességét és egy adott terápiás hatás kialakulását. Az oldat formájában beadott gyógyszerek gyorsabban szívódnak fel, mint a szilárd adagolási formák (porok, tabletták, pirulák) formájában. Az oldatok abszorpciós sebessége az oldószertől függ; Így az alkoholos oldatok gyorsabban szívódnak fel, mint a víz. A porok és még több tabletta felszívódása sokkal lassabb, és az őrlés mértékétől és az alkotórészeik oldhatóságától függ. A tabletták még lassabban és fokozatosan szívódnak fel. A gyógyászati ​​anyagok szájon keresztül történő bejuttatásánál a felszívódást a gyomor telítettsége is befolyásolja: az üres gyomorba bevitt anyagok sokkal gyorsabban szívódnak fel és fejtik ki hatásukat, mint a teli gyomorba juttatottak.

Azt is meg kell jegyezni, hogy szervezetünk lipoidjaiban (zsírjaiban) oldódó anyagok jó abszorpciós képességgel rendelkeznek.

A felszívódás függ magától az injektált anyagtól, attól, hogy képes-e mélyen behatolni a szövetekbe, és attól, hogy könnyen vagy nehezen diffundáló ionokat tartalmaz-e. A felszívódás mértéke az oldatok koncentrációjától is függ: minél töményebb az oldat, annál lassabban szívódik fel és fejti ki hatását a szervezetre.

A gyógyszerek hatásának függése a dózistól. Egy anyag hatása mennyiségileg, néha minőségileg is változik a beadott szer mennyiségétől. Nemcsak az elért hatás jellege, hanem gyakran a hatás kialakulásának sebessége és erőssége is függ az adag nagyságától (adagolás - adag, bevitel). Például az intravénásan beadott adrenalin dózisának növelésével a vérnyomás emelkedésével összefüggésben hatásának növekedése figyelhető meg.

A következő példák szemléltetik a művelet jellegének változását a mennyiségtől függően. A kis dózisban alkalmazott hánytatók csak köptető hatást okoznak, míg nagy adagokban - hányás megjelenését. A nehézfémek sói gyenge koncentrációban összehúzó hatásúak, az erősebbeknél - irritáló, a még erősebbeknél - kauterizáló hatásúak.

A hipnotikumokat kis dózisban a központi idegrendszer megnyugtatására, míg nagy adagokban altatóként stb.

Előfordulhat, hogy a gyógyszer kis dózisainak bevezetése semmilyen látható hatást nem gyakorol a szervezetre. A legkisebb részesedést, amely ebben az anyagban rejlő hatást kezd kifejteni, küszöbnek nevezzük. A kezelésre használt dózisokat terápiásnak vagy terápiásnak nevezzük. Ezen kívül, mint fentebb említettük, léteznek magasabb (maximális) dózisok is, majd mérgező (toxikus) és halálos (halálos) dózisok. A terápiás és a toxikus dózis közötti távolságot terápiás szélességnek nevezzük. Minél nagyobb ez a távolság, annál biztonságosabb egy ilyen gyógyszer használata, és fordítva. Például nagyon nagy a távolság a koffein terápiás dózisa (0,1-0,2) és a toxikus dózis (1,0 felett) között, és ebben az esetben nagy terápiás mozgástérrel van dolgunk. Egyes gyógyászati ​​anyagoknak, például a hexenálnak és a magnézium-szulfátnak nagyon kicsi a terápiás szélessége, ezért nagyon óvatosan kell alkalmazni őket, különben a légzőközpont depressziója miatt légzésleállás lép fel.

Az egyszeri adagot egyszeri adagnak nevezik. Néha azonnal szükség van egy terápiás gyógyszer kellően nagy koncentrációjának létrehozására a szervezetben egyetlen adaggal. Ehhez a kezdetektől fogva emelt adagot adnak a gyógyszerből, 2-3-szor többet, mint egyszeri adag, és ezt az adagot sokknak nevezik. Ilyen dózisokat például szulfonamidokat, quinakrint írnak fel. A nap folyamán bevenni kívánt anyag mennyiségét napi adagnak nevezzük. Egyes gyógyhatású anyagokat, például a hímpáfránykivonatot, nem ajánlott azonnal beadni, hanem töredékesen, kis mennyiségben. Az ilyen dózisokat töredékesnek nevezzük. A teljes kezelési ciklusra szánt anyagok adagjait, mint például a quinakrin malária, a szulfonamidok lebenyes tüdőgyulladás, a novarsenol és a biokinol szifilisz esetén, általánosnak nevezzük.

A gyógyászati ​​anyag hatásának a test állapotától való függése. Gyermekkorban és serdülőkorban (25 éves kor alatt) az adagokat ennek megfelelően csökkentik. Ez nemcsak a gyógynövényekre vonatkozik, hanem a szervezetre gyakorolt ​​fizikai hatásokra is. Például sportoláshoz, nyújtáshoz, masszázshoz és egyéb ortopédiai eljárásokhoz. Fent volt egy táblázat a Gyógyszerkönyvből az életkortól függő dózismódosításokról. De kiderül, hogy a gyermek szervezete különösen érzékeny bizonyos gyógyhatású anyagokra, amelyeket még nagyon kis adagokban sem tolerál. Ez elsősorban az idegrendszert és a szív- és érrendszert elnyomó anyagokra vonatkozik. Ide tartozik például az alkohol, a morfium, az ópium és még sok más. Ezen túlmenően nagyon óvatosnak kell lenni, amikor köptetőt, hányást, sztrichnint stb. írnak fel gyermekeknek.. Ennek az az oka, hogy gyermekkorban bizonyos rendszerek és központok nem fejlettek és nem stabilak (izmok, légzőközpont stb.). Ezzel együtt a gyerekek jól tolerálják a szulfonamidokat, szívgyógyszereket, kinint, hashajtókat stb.. Emiatt bizonyos anyagok adagolása tekintetében el kell térni a Gyógyszerkönyvben megadott normáktól, mind az egyik, mind a másik irányba. .

A 60 év felettiek, sőt esetenként korábban is a szervezete a benne bekövetkezett változások miatt nem képes elviselni azokat az adagokat, amelyeket a Gyógyszerkönyv szerint felnőtteknek szánnak. A hashajtókat, hánytatókat és a vérnyomást emelő szereket különösen rosszul tolerálják az idősek.

A gyógyászati ​​anyagok adagolása a súlytól függően nagyon nehéz és nem mindig megfelelő (nagy tömegű daganatok jelenléte, ödéma, nagy mennyiségű zsírszövet), mivel a számítást csak az aktív hatóanyag tömegére kell elvégezni. szövetek. A beteg súlyegységére csak bizonyos anyagokat írnak fel, például narkolánt.

Egyes fiziológiás és kóros állapotokkal összefüggésben változhat a gyógyászati ​​anyag adagolása, hatásának jellege vagy az alkalmazás ellenjavallatai is.

Tehát például a terhesség korai hónapjaiban az erős hashajtók, hánytatók ellenjavallt. Az etetés során veszélyes bizonyos anyagokat felírni, amelyek az anyatejjel a gyermek szervezetébe kerülnek, és mérgezést okozhatnak (antipirin, morfium, sztrichnin stb.). Az anyagok anyatejjel való átjutását gyakran használják gyermek kezelésére.

A szervezetben fellépő különféle kóros folyamatokban a gyógyászati ​​anyagok hatása gyakran megváltozik, egyesek hatásában jelentős különbség mutatkozik attól függően, hogy egészséges vagy beteg szervezetre hatnak-e. Az anyagok ebbe a csoportjába tartoznak a lázcsillapítók, a kámfor, a macskagyökér stb. Azt is meg kell jegyezni, hogy általában az elnyomott állapotban lévő szervek vagy testrendszerek könnyebben vannak kitéve stimuláló anyagoknak, és fordítva.

Az anyagok hatását a napszak, az év és a szervezet állapota is befolyásolhatja.

Tehát az este, a szokásos órában, csendes, nyugodt környezetben terápiás adagban szedett altatók alvási állapotot okoznak, de reggel bevéve ilyen hatást nem fejtenek ki. A forró nyári szezonban különösen könnyen megnyilvánul a perifériás ereket tágító izzasztó anyagok stb.

A jó terápiás hatás eléréséhez legyengült, gyenge betegeknél a szokásosnál kisebb adagok elegendőek; az ilyen betegek nagy dózisú kinevezését kerülni kell, mert fennáll a rendkívül erős, gyakran nemkívánatos és a betegre veszélyes hatás lehetősége (hashajtók, hánytatók stb.).

Időnként szokatlan reakció lép fel bizonyos gyógyszerek bevezetésére. Ezt a jelenséget idiosinkráziának nevezik (idios - saját, sajátos és synkrasis - keveredés, összeolvadás). Egyes gyógyhatású anyagok (kinin, antipirin, aszpirin, jód, bróm, arzén) átlagos terápiás vagy akár kisebb dózisai ilyen egyedeknél szokatlanul erős hatást váltanak ki, gyakran bőr-, nyálkahártya-, stb. irritációval együtt. ödéma megjelenése, különféle kiütések és simaizom-görcsök, különösen a hörgők és más szervek. Az egyediség jelenségeit néha élelmiszer-alapanyagok, például túró, méz, alma, eper, paradicsom, hal és rákok bejuttatásával figyelik meg. Ebben az esetben általában a gyomor-bél traktusból származó jelenségek (hasmenés, hányás), láz, bőrkiütések, rossz általános egészségi állapot és néha összeomlás jelenségei figyelhetők meg.

gyógyszer hatása a szervezetbe került mennyiségétől, azaz az adagtól függ. Ha az előírt adag a küszöbérték (subthreshold) alatt van, nincs hatás. A hatás jellegétől függően az adag növelése a hatás fokozódásához vezethet. Tehát a lázcsillapító vagy vérnyomáscsökkentő szerek hatása számszerűsíthető egy grafikon segítségével, amely jelzi a testhőmérséklet csökkenésének mértékét, ill.

Függőségi variációk a gyógyszer hatása a dózisra a gyógyszert szedő személy érzékenysége miatt; Különböző betegeknek különböző dózisokra van szükségük ugyanazon hatás eléréséhez. Az érzékenységbeli különbségek különösen szembetűnőek a „mindent vagy semmit” jelenségeknél.

Illusztrációként bemutatjuk kísérlet, amelyben a tesztalanyok a „mindent vagy semmit” – a Straub-teszt – elvén reagálnak. A morfin beadására válaszul az egerekben izgalom alakul ki, ami a farok és a végtagok rendellenes helyzetében nyilvánul meg. Ennek a jelenségnek a dózistól való függőségét állatcsoportokban (csoportonként 10 egér) figyelték meg, amelyeknek növekvő dózisú morfint adnak be.

Nál nél alacsony dózisú beadás csak a legérzékenyebb egyedek reagálnak, a dózis emelésével a reagálók száma növekszik, a maximális dózisnál pedig a csoport összes állatánál kialakul a hatás. Összefüggés van a reagálók száma és a beadott dózis között. 2 mg/kg dózis esetén 10 állatból 1 reagál; 10 mg/kg dózisban - 10 állatból 5. A hatás gyakoriságának és a dózisnak ez a függése az egyedek eltérő érzékenységének az eredménye, amelyet általában log-normális eloszlás jellemez.

Ha egy kumulatív gyakoriság(egy adott dózisra reagáló állatok teljes száma) megjegyzés a dózis logaritmusára (abszcissza), megjelenik egy S-görbe. A görbe alsó pontja annak a dózisnak felel meg, amelyre a csoportban lévő állatok fele reagál. A dózisok tartománya, amely magában foglalja a dózis függését és a hatás gyakoriságát, tükrözi a gyógyszerrel szembeni egyéni érzékenység változásait. A dózis és a hatás gyakorisága diagram alakja hasonló a dózis-hatás diagramhoz, de vannak eltérések. A dózisfüggőség egy személyben értékelhető, azaz a gyógyszer vérben lévő koncentrációjától való hatás függőségét jelenti.

Fokozat dózisfüggő hatás csoportban nehéz az egyes betegek eltérő érzékenysége miatt. A biológiai változatosság értékeléséhez reprezentatív csoportokban végezzük a mérést, és az eredményt átlagoljuk. Így az ajánlott terápiás dózisok a legtöbb beteg számára megfelelőnek tűnnek, de nem mindig egy adott egyén számára.

A magban variációk Az érzékenység a farmakokinetikai különbségekben rejlik (azonos dózis - eltérő koncentráció a vérben) vagy a célszerv eltérő érzékenysége (azonos koncentráció a vérben - eltérő hatás).

Az erősítéshez terápiás biztonság A klinikai farmakológusok megpróbálják kideríteni, hogy mi lehet az oka a különböző betegek érzékenységbeli eltéréseinek. A farmakológia ezt a területét farmakogenetikának nevezik. Az ok gyakran az enzimek tulajdonságainak vagy aktivitásának eltérése. Emellett az érzékenység etnikai változatossága is megfigyelhető. Ennek ismeretében az orvosnak meg kell próbálnia kideríteni a beteg anyagcsere-állapotát, mielőtt felírná ezt vagy azt a gyógyszert.

Kémiai szerkezet A gyógyszerek hatásának következő jellemzőit határozzák meg:

A gyógyszermolekulák térbeli konfigurációja és azon képessége, hogy aktiválja vagy blokkolja a receptorokat. Így például a propranolol l-enantiomerje képes blokkolni a  1 és  2 -adrenerg receptorokat, míg a d-enantiomerje többszörösen gyengébb adrenoblokkoló.

A bioszubsztrát típusa, amellyel az anyag kölcsönhatásba léphet. Például a C 18 szteroidok osztályába tartozó, gyűrűvel aromatizált szteroidmolekulák aktiválják az ösztrogénreceptorokat, és ha telítettek, a gyűrű megszerzi az androgénreceptorok stimulálásának képességét.

A bioszubsztráttal létrejövő kötések jellege és a hatás időtartama. Például az acetilszalicilsav kovalens kötést képez a ciklooxigenázzal, acetilezi az enzim aktív helyét, és visszafordíthatatlanul megfosztja az aktivitásától. Éppen ellenkezőleg, a nátrium-szalicilát ionos kötést hoz létre az enzim aktív központjával, és csak átmenetileg fosztja meg aktivitásától.

A gyógyszer fizikai-kémiai tulajdonságai. Ez a tulajdonságcsoport elsősorban a gyógyszer kinetikáját és koncentrációját határozza meg a biológiai szubsztrát területén. A vezető szerepet itt az anyagmolekula polaritásának mértéke, a lipofil és hidrofil tulajdonságok kombinációja játssza. Mindezeket a tényezőket már korábban figyelembe vettük.

Dózisforma. Az adagolási forma meghatározza a gyógyszer szisztémás keringésbe jutásának sebességét és hatásának időtartamát. Tehát a vizes oldat > szuszpenzió > por > tabletta sorozatban a véráramba jutás sebessége csökken. Ez a hatás részben az adagolási forma felületéhez kapcsolódik - minél nagyobb, annál gyorsabb a felszívódás, mert. a gyógyszer nagy része érintkezésbe kerül a biológiai membránnal. Ezt az összefüggést a következő példával szemléltethetjük: egy 1 cm élű kocka felülete 6 cm 2, és ha ezt a kockát kisebb, 1 mm élű kockákra osztjuk, akkor a felület 60 cm 2 legyen azonos össztérfogat mellett.

Néha a részecskék mérete vagy az adagolási forma típusa a meghatározó tényező a gyógyszer farmakológiai hatásának megvalósításában. Például a grizeofulvin vagy lítium sók felszívódása csak akkor lehetséges, ha azok a legkisebb részecskék formájában vannak, ezért ezeknek a szereknek minden adagolási formája mikrokristályos szuszpenzió, tabletta vagy por.

A bevezetés módjai. Az adagolás módja meghatározza azt is, hogy a gyógyszer milyen sebességgel kerül be a szisztémás keringésbe. A sorozatos intravénás > intramuszkuláris > szubkután beadásnál csökken a gyógyszer szervezetbe jutásának sebessége és lelassul a gyógyszerhatás kialakulásának ideje. Néha az adagolás módja meghatározhatja a gyógyszer hatását. Például a magnézium-szulfát oldat szájon át adva hashajtó hatású, izomba fecskendezve vérnyomáscsökkentő, intravénásan beadva pedig kábító hatású.

A gyógyszerek bioekvivalenciájának problémája

Fentebb már szó esett arról, hogy az egyes gyógyszerek márkás és generikus formában is megjelenhetnek a piacon, és a generikus gyógyszereknek többféle kereskedelmi névváltozata lehet. Például a nyugtató diazepamot 10 generikus gyógyszer képviseli a piacon, a gyulladáscsökkentőt, a diklofenakot - 14. Mindezek a gyógyszerek gyakran nemcsak megjelenésükben, hanem költségükben is különböznek egymástól (sőt, az árkülönbség időnként elég észrevehető).

Természetes, hogy az orvos és a beteg azt feltételezi, hogy a különféle gyógyszereknek a hatékonyság szempontjából egyenlő kezelést kell biztosítaniuk a betegséggel szemben. Azok. a különböző cégek által előállított, ugyanazon gyógyszer különböző készítményeinek egyenértékűségének feltételezésén alapulnak.

Az egyenértékűségnek 3 típusa van:

A kémiai (gyógyszerészeti) ekvivalencia azt jelenti, hogy 2 gyógyszer ugyanazt a gyógyászati ​​anyagot azonos mennyiségben és a mindenkori szabványoknak megfelelően (gyógyszerkönyvi cikkek) tartalmazza. Ebben az esetben a gyógyszerek inaktív összetevői eltérőek lehetnek. Például a Renitec és az Enam 10 mg-os tabletták kémiailag egyenértékűek 10 mg enalapril-maleátot (ACE-gátló) tartalmaz.

A bioekvivalencia azt jelenti, hogy két különböző gyártótól származó, kémiailag egyenértékű gyógyszer azonos dózisban és azonos séma szerint az emberi szervezetbe juttatva felszívódik és azonos mértékben kerül be a szisztémás keringésbe, azaz. hasonló biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek. A generikus gyógyszer és a márkás megfelelője biológiai egyenértékűségének igazolása minden generikus gyógyszer regisztrációjának szükséges feltétele.

A bioekvivalencia fő kritériuma a farmakokinetikai görbe alatti területek aránya a két vizsgált gyógyszer esetében, valamint ezen gyógyszerek maximális koncentrációjának aránya a beteg vérében:

és

Úgy véljük, hogy a 0,8-1,2 tartomány elfogadható ezeknél a paramétereknél (azaz a két összehasonlított gyógyszer biológiai hozzáférhetősége nem térhet el 20%-nál nagyobb mértékben).

Ha egy generikus gyógyszer nem biológiailag egyenértékű a márkás megfelelőjével, akkor ez a gyógyszer nem regisztrálható és nem engedélyezhető a használatra. Egy szemléltető példa a piridinolkarbamát készítményei. Ezt a gyógyszert parmidin (Oroszország), prodektin (Magyarország) és anginin (Japán) 2 tabletta formájában mutatták be a piacon. A biohasznosulás különbsége a parmidin és az anginin között 7,1%, míg a prodektin és az anginin esetében 46,4%. Nem meglepő, hogy a prodektin dózisának kétszeresének kellett lennie az anginin dózisának ahhoz, hogy hasonló terápiás hatást érjen el.

Az egyes gyógyszerek esetében nem szükséges a bioekvivalencia bizonyítása: digoxin, fenitoin, orális fogamzásgátlók. Ennek oka az a tény, hogy még ugyanazon a gyártón belül is nehéz biztosítani az egyenlő biológiai hozzáférhetőséget ezeknek a gyógyszereknek - néha az ugyanabban az üzemben gyártott gyógyszer különböző tételeiben jelentős ingadozások lehetnek a biológiai hozzáférhetőségben.

Nem szabad elfelejteni, hogy a gyógyszerek bioekvivalenciája még nem mond semmit terápiás egyenértékűségükről. Az alábbiakban egy példa látható egy ilyen helyzetre.

Terápiás ekvivalencia. Ez a fogalom azt jelenti, hogy 2, ugyanazt a gyógyszert tartalmazó gyógyszer, amelyeket azonos dózisban és ugyanazon séma szerint alkalmaznak, összehasonlítható terápiás hatást fejt ki. A terápiás ekvivalencia nem függ a gyógyszerek bioekvivalenciájától. Két gyógyszer lehet biológiailag egyenértékű, de eltérő terápiás ekvivalenciával rendelkeznek. Példa erre a helyzet, amely két kolloid bizmut-szubcitrát gyógyszer - a De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Hollandia) és a Tribimol (TorrentHouse, India) márkás gyógyszer - piaci bevezetése után alakult ki, amelyek biológiailag egyenértékűek voltak. A helikobaktérium-ellenes aktivitásuk tanulmányozása azonban azt mutatta, hogy a Torrent termelési technológiájának enyhe változtatása gyakorlatilag megfosztotta a tribimolt a H. pylori elleni aktivitástól. Tisztelegnünk kell a cég dolgozói előtt – javították a hibát (bár a cég hírneve némileg csorbát szenvedett).

Egy másik helyzet is lehetséges, amikor két biológiailag nem egyenértékű gyógyszer terápiásán egyenértékű. Különösen két orális fogamzásgátló - a Novinet (GedeonRichter) és a Mercilon (Organon) - 150 mg dezogesztrelt és 20 mikrogramm etinilösztradiolt tartalmaz. Az azonos összetétel ellenére biológiailag egyenértékűek, de ugyanolyan hatékonyak a terhesség megelőzésében.

A gyógyszerek hatását nagymértékben az adagjuk határozza meg.

Dózis(dózis, bevitel, adagolás) a szervezetbe fecskendezett gyógyszer mennyisége. Ezért szükséges az adag helyes meghatározása. Az adag növekedésével a hatás általában egy bizonyos maximumig növekszik.

A gyógyszer dózisától függően változhat a hatás kialakulásának sebessége, időtartama, súlyossága, esetenként a hatás jellege. Tehát a kalomel kis adagokban choleretic szerként, közepes dózisban vizelethajtóként, nagy dózisban hashajtóként hat. Ezért a dózisok növelésével nem csak mennyiségi változások következnek be.

A gyógyszerek adagolásánál figyelembe kell venni az alkalmazás módját, az állatok típusát, életkorát, a felírt szer jellemzőit, a beteg állapotát és a gyógyszer felírásának célját. A gyógyszerek adagolása tömegegységben (g, mg, mcg), térfogategységben (ml, csepp) és aktivitási egységben (ME - nemzetközi egység) történik.

Az alkalmazás céljától függően szokás megkülönböztetni a következőket:

stimulációs dózisok;

profilaktikus dózisok;

terápiás (terápiás) dózisok (dózisok, amelyek alkalmazása terápiás hatást vált ki).

A terápiás dózisok a hatás erősségétől függően:

küszöb;

maximális.

Küszöb dózis az a kisebb dózis, amely a gyógyszerben rejlő hatást váltja ki.

Maximális (vagy legmagasabb) adag tipikus korlátozó dózisnak nevezik, amely terápiás hatást fejt ki, és amelyet a gyógyszerkönyv elfogad.

Az orvosok általában átlagos terápiás dózisokkal dolgoznak. Ezen dózisok értéke általában a maximális terápiás dózis 1/3-a vagy 1/2-e.

Vannak még:

Mérgező dózisok- mérgezés képét okozó adagok.

Halálos vagy halálos adagok, azaz a szervezet halálát okozó dózisok.

A teljes tanulmányi folyamat során elsősorban a terápiás dózisokra leszünk kíváncsiak, vagyis a terápiás hatást kiváltó dózisokra. A mérgező és halálos dózisok ismerete nagy jelentőséggel bír a mérgezés elleni küzdelemben.

A gyógyszer magas koncentrációjának biztosítása és a gyors terápiás hatás elérése érdekében az úgynevezett telítő dózisban adják be. A telítő dózis meghaladja a maximális terápiás dózist. A gyógyszerek (antibiotikumok, szulfonamidok stb.) első beadására írják fel. Ezután a gyógyszereket közepes dózisokban adják be.

Szokásos különbséget tenni egyszeri (pro dosi), napi (pro die), töredékes és tanfolyami adagok között is.

egyszeri adag az adagonként felhasznált gyógyszer mennyisége. Számos kóros állapot esetén a gyógyszer terápiás koncentrációját hosszú ideig fenn kell tartani a vérben, ezért a napi adagokat meghatározzák.

Napi adag- a nap folyamán bevehető gyógyszer mennyisége.

Tört adag egyetlen adag alkalmazása több adagban.

tanfolyami munka dózis - egy adott betegség kezeléséhez szükséges gyógyszer mennyisége.

A tanfolyam terápiás dózisai segít meghatározni a szükséges gyógyszermennyiséget a kezelés során.

Az egyes gyógyszerek használatának biztonságossága a farmakológiai hatás szélességének fogalmával jellemezhető.

A farmakológiai hatás szélessége a minimális terápiás és minimális toxikus dózis közötti tartomány. Ez az érték a különböző gyógyszereknél eltérő, és minél nagyobb, annál biztonságosabb a gyógyszer. Például a tiopentál farmakológiai hatásának szélessége = 1,7, míg a predion esetében 7,0. Mindkét anyag nem inhalációs érzéstelenítő. Természetesen a predion kevésbé veszélyes, mint a tiopentál.

A gyógyszer adagjának kiválasztásakor fontos ismerni a hatás terápiás indexét.

terápiás index alatt Az állatok 50%-ának elhullását okozó dózis (LD 50) és a specifikus farmakológiai hatást kiváltó átlagos dózis (ED 50) arányára utal. A gyógyszer nagy terápiás hatásindexével könnyebb az adag kiválasztása, ráadásul a nemkívánatos mellékhatások kisebb mértékben jelentkeznek. Minél magasabb a terápiás index, annál biztonságosabb a gyógyszer. Például a benzilpenicillin terápiás indexe 100 felett van, míg a digitoxiné 1,5-2.

A gyógyszerek különböző beadási módjainál a következő adagarány fogadható el: belül 1, rektálisan 1,5-2, bőr alá 1/3-1/2, intramuszkulárisan 1/3-1/2, intravénásan 1/4 adag ( nem szabad elfelejteni, hogy ezek az arányok nagyon relatívak.

Az állatok fajtáját és élősúlyát figyelembe véve a dózisok arányát megállapítottam: tehén (500 kg) 1, ló (500 kg) 1,5, juh (60 kg) 1/5-1/4, sertés (70 kg) ) 1/6- 1/5, kutyák (12 kg) 1/10.

A szervezet érzékenysége a gyógyászati ​​anyagok kortól függően változik. Különbözőnek farmakológiai szerek a minták ebben a tekintetben eltérőek. Általában azonban a gyermekek és az idősek (60 év felett) érzékenyebbek a kábítószerek hatására, mint a középkorúak.

Gyógyszerek gyermekek számára felnőttekhez képest kisebb adagokban írják fel. Először is, ez annak a ténynek köszönhető, hogy a gyermekek testtömege kisebb, mint a felnőtteké. Másodszor, a gyerekek érzékenyebbek számos gyógyszeres anyagra, mint a felnőttek. A gyermekek különösen érzékenyek a morfiumcsoport gyógyszereire - morfinra, etilmorfinra, kodeinre, valamint a sztrichninre, neoszerinre és néhány más gyógyszerre, ezért a gyermek életének első szakaszában ezeket a gyógyszereket egyáltalán nem írják fel neki. , és ha felírják, akkor jelentősen csökkentett adagban.

Az életkor előrehaladtával nő a testtömeg, és ezzel egyidejűleg megváltozik a gyermek szervezetének érzékenysége a gyógyhatású anyagokra, illetve különböző módon a különböző anyagokra. Ezért nehéz általános ajánlásokat adni a gyermekeknek szánt gyógyászati ​​anyagok adagolására vonatkozóan. Az egyes mérgező vagy erős gyógyszerek terápiás dózisának meghatározásához használni kell Állami Gyógyszerkönyv.

A gyógyszerek felírásakor Az öregeknek(60 év felettiek) figyelembe veszik a különböző csoportokkal szembeni eltérő érzékenységüket gyógyszerek. „A központi idegrendszert elnyomó gyógyszerek (altatók, neuroleptikumok, morfiumcsoportba tartozó szerek, bromidok), valamint a szívglikozidok, vízhajtók adagját a felnőtt adag 1/2-ére csökkentik. Más erős és mérgező gyógyszerek adagja a felnőtt adag 2/3-a. Az antibiotikumok, szulfonamidok és vitaminok adagja általában megegyezik a felnőtt adagokkal.

Testtömeg

A gyógyszer hatása bizonyos dózisban a beadandó személy testtömegétől függ. Természetesen minél nagyobb a testtömeg, annál nagyobbnak kell lennie a gyógyszer adagjának. Egyes esetekben a gyógyászati ​​anyagok pontosabb adagolásához dózisaikat a beteg testtömegének 1 kg-jára számítják ki.

Egyéni érzékenység

Különböző embereknek ugyanaz gyógyszereket azonos dózisokban különböző mértékben hathat. A hatás nagyságrendjének különbsége egyéni, genetikailag meghatározott tulajdonságokból adódik. Egyes embereknél bizonyos gyógyszerek szokatlan, szokatlan módon működhetnek. Így az izoniazid tuberkulózis elleni gyógyszer a betegek körülbelül 10-15% -ában polyneuritist okoz, a curare-szerű gyógyszer, a ditilin általában 5-10 percig, egyeseknél pedig 5-6 óráig hat, a maláriaellenes gyógyszer, a primaquin számos esetben. betegeknél a vörösvértestek pusztulását (hemolízist) okozza, a hidrogén-peroxidot a sebfelszínre alkalmazva, egyes betegeknél nem habzik stb.

Ezt a fajta szokatlan reakciót a kábítószerek hatására "idiosinkráziának" nevezik (idios - sajátos; synkrasis - keveredés). Az idioszinkrácia általában bizonyos enzimek genetikai hiányával jár.

A gyógyszerek hatásának a test állapotától való függése

A gyógyhatású anyagok különböző módon hatnak a szervezetre, attól függően funkcionális állapot. A stimuláló típusú anyagok általában erősebben fejtik ki hatásukat, ha a rájuk ható szerv funkcióit elnyomják, és fordítva, a gátló anyagok erősebben hatnak a gerjesztés hátterében.

A gyógyszerek hatása attól függően változhat kóros állapot szervezet. Egyes farmakológiai anyagok csak kóros állapotokban fejtik ki hatásukat. Tehát a lázcsillapító anyagok (például acetilszalicilsav) csak akkor csökkentik a testhőmérsékletet, ha az emelkedik; a szívglikozidok egyértelműen csak szívelégtelenség esetén serkentik a szív aktivitását.

A szervezet kóros állapotai megváltoztathatják a gyógyszerek hatását: fokozhatják (például a barbiturátok hatása májbetegségekben), vagy éppen ellenkezőleg, gyengíthetik (például a helyi érzéstelenítő anyagok csökkentik aktivitásukat szöveti gyulladás esetén).