Цитоліз (синдром цитолізу). Цитолітичний синдром: причини, симптоми, опис, діагностика, лікування та наслідки для організму

Синдром цитолізу характеризується пошкодженням та руйнуванням гепатоцитів, що є реакцією на вплив будь-яких зовнішніх шкідливих факторів.

Цікаво знати, що це не типово печінкове явище. p align="justify"> Процеси цитолізу можуть зустрічатися і в клітинах інших органів. Іноді це вважається фізіологічно нормальним за деяких процесів в організмі, наприклад, ембріогенезі.

Суть процесу цитолізу полягає у руйнуванні структури клітин печінки внаслідок некрозу, дистрофії, підвищення проникності. клітинних мембран. При цьому, очевидно, порушується їх функція. Ушкодження клітин при цитолізі можуть бути оборотними (некробіотична стадія) або незворотними (некротична стадія).

Як виявляється?

Пацієнт може пред'являти скарги, характерні для синдромів при .

Клінічно цитоліз може виражатися типовими проявами, які дають синдроми ураження печінки Це жовтяниця, лихоманка, астенія та занепад сил (астеновегетативний синдром), диспепсичні симптоми (нудота, гіркота у роті тощо), тяжкість або невиражені болі у правій підреберній ділянці. Пальпується збільшена печінка, а іноді й селезінка. Ці та інші печінкові синдроми дозволяють лише припустити ураження печінки.

При проведенні біохімічних досліджень можна отримати більше діагностичної інформації про наявність синдрому цитолізу та ступеня його активності. Досліджується наявність у периферичної кровісубстанцій, що виробляються або депонуються у клітинах печінки.

У нормі ці речовини в більшій кількостімістяться усередині гепатоцитів. При їх пошкодженні, природно, ці субстанції надходять у кров, де їх виявляється підвищений зміст.

Ці речовини поділяють на дві умовні групи: індикаторні ферменти та білірубін.

Індикаторні ферменти є показниками, або індикаторами процесу цитолізу:

• аланінамінотрансфераза (АЛТ, АлАТ);
• аспартатамінотрансфераза (АСТ, АсАТ);
• альдолазу;
• глутаматдегідрогеназу (ГДГ);
• орнітин-карбамілтрансфераза;
• лактатдегідрогеназу (ЛДГ) 5-а фракція;
• гамма-глутамілтранспептидазу (ГГТ);

Білірубін визначається прямий (кон'югований) та непрямий. Служить показником паренхіматозної (печінкової) жовтяниці.

Відіграє важливу роль у визначенні співвідношення цих індикаторних ферментів. Наприклад: АСТ/АЛТ, ГГТ/АСТ (АЛТ + АСТ)/ГДГ, ЛДГ/АСТ, АЛТ/ГДГ.

Також визначається зниження рівня факторів зсідання крові, деяких білкових фракцій (альбумінів), активності холінестерази та ін. Це також вказує на порушення відповідних функцій печінки внаслідок руйнування гепатоцитів.

Часто єдиною причиною, яка змушує лікаря проводити додаткові обстеження для виявлення можливої ​​патологіїпечінки, є лише підвищення рівня сироваткових трансаміназ – аланінамінотрансферази (АЛТ або АлАТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ або АсАТ).

Не підлягає сумніву, що достовірним методом діагностики процесів цитолізу гепатоцитів є . Але слід зазначити, що даний метод діагностики доступний і бажаний не у всіх випадках.

Причини виникнення

Розглянемо найпоширеніші з них.

Алкоголь

Етанол, основна складова будь-якого алкогольного напою, є гепатотропною отрутою. При надмірному та тривалому його вживанні розвивається алкогольна хвороба печінки.

Виразність ураження органу залежить від добової дози та тривалості вживання алкоголю та його типу, статі, генетичної різноманітності ферментів, що переробляють алкоголь (алкогольдегідрогенази, ацетальдегіддегідрогенази та цитохрому Р 450).

Важливо розуміти, що патологічні змінипечінки при алкогольної хвороби, особливо у початкових її стадіях, є оборотними за умови повної відмови від вживання алкоголю та проведення відновної терапії.

Алкогольна хвороба печінки проходить три стадії: стеатоз чи жировий гепатоз, цироз.

При діагностиці цього захворювання важливий анамнез, у якому є вказівки на часте вживанняалкоголю у дозах, що перевищують рекомендовані. При додатковому обстеженні виявляються тривалі ознаки алкогольної інтоксикаціїпідвищений вміст етилового спирту в організмі Печінку, а часто й селезінку, збільшено. У крові визначаються підвищені рівнімайже всіх індикаторних ферментів, білірубіну. У цьому вірусні маркери не визначаються. У біопсійному матеріалі у разі розвитку алкогольного гепатиту чи цирозу виявляється характерний алкогольний гіалін – тільця Меллорі.

Ліки

Гепатотоксичність лікарських засобівнерідко спостерігається у вигляді їхньої побічної дії. На жаль, немає чітких принципів терапії цих ускладнень, крім відміни препарату. Зрозуміло, здебільшого такі медикаменти вилучаються з обігу. Однак, за даними літературних джерел, існує понад 1000 лікарських засобів, які можуть викликати тією чи іншою мірою.

Провідною причиною печінкової недостатності, що призводить до трансплантації печінки, у більшості країн є прийом лікарських засобів.

До гепатотоксичних лікарських засобів, застосування яких викликає лікарсько-індуковане пошкодження печінки більш ніж у 45% пацієнтів, належать:

• нестероїдні протизапальні засоби;
• деякі антибіотики (особливо тетрациклін);
• протигрибкові препарати;
• проносні;
• аміодарон;
• антиметаболіти (метотрексат, фторурацил, фторафур тощо);
• нейролептики чи психотропні препарати;
• протитуберкульозні засоби;
• протисудомні засоби;
• антидепресанти;
• анаболічні стероїди, глюкокортикоїди;
• статеві стероїдні гормони(естрогени, андрогени);
• тамоксифен.

Тривалий прийом комбінованих оральних контрацептивівзбільшує ймовірність розвитку тромбозу печінкових вен (синдром Бадда-Кіарі).

При прийомі анаболічних стероїдівестрогенів, андрогенів, цефтріаксону та деяких інших препаратів до синдрому цитолізу може приєднатися синдром холестазу.

До факторів ризику, що визначають посилення гепатотоксичних властивостей лікарських засобів, належать:

1. супутні захворювання печінки, що супроводжуються недостатністю гепатоцитів, порушенням кровотоку в печінці;
2. жіноча стать, вагітність, літній та старечий вік;
3. різке зменшення маси тіла, незбалансовані дієти, вегетаріанство, тривале парентеральне харчування;
4. фактори довкілля(Забруднення важкими металами, інсектицидами, діоксином та іншими токсичними хімічними сполуками; надмірне захоплення засобами побутової хімії);
5. поліпрагмазія (застосування одразу трьох і більше препаратів).

Після відміни лікарських препаратів зміни печінки в більшості випадків зазнають зворотного розвитку.

Віруси, що спричиняють гепатит

Існує п'ять основних вірусів гепатиту: A, B, C, D, E. Шлях передачі гепатитів A та E – вживання забруднених продуктів або води, а гепатити B, C, D передаються при парентеральному контакті з інфікованими біологічними рідинамиорганізму (найчастіше кров'ю).

Також вірусний гепатит можуть викликати віруси краснухи, цитомегаловірусу, Епштейна-Барр, ВІЛ та інші.

Враховуючи поширеність гепатотропних вірусів у соціумі, рекомендується при виявленні ознак цитолізу печінки проводити визначення маркерів інфікування у крові хворого. Наприклад, наявність гепатиту В вказує визначення HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA, DNA-p в крові і HBcAg в тканині печінки; на ураження гепатитом С – HCV RNA, anti-HCV IgM у крові; вірус гепатиту D проявляється визначенням anti-HDV IgM, HDV RNA у крові.

Також вірусне ураження гепатоцитів можна запідозрити і за даними анамнезу, за результатами біопсії пункції.

Активна реплікація вірусу в організмі хворого потребує обов'язкового призначення противірусної терапії.

Ліпотоксичне ураження виникає при алкогольній та неалкогольній жировій хворобі печінки. Морфологічні зміни в пунктатах при цих захворюваннях практично ідентичні, проте причини, що їх викликають, різняться.

Розглянемо коротко патологію печінки, не пов'язану з алкоголем – неалкогольну жирову хворобу печінки (НАЖБП чи НЖБП).

НЖБП є, мабуть, найпоширенішим захворюванням печінки нині. Це з збільшенням у популяції такий патології, як ожиріння. Власне, ожиріння здебільшого є одним із симптомів метаболічного синдрому. НЗШП характеризується надлишковим накопиченням жирів (понад 4–5%) у паренхімі.

Патогенез патології пов'язаний з явищем резистентності до інсуліну, при якому порушується нормальний обмінвуглеводів, ліпідів та пуринів. При цьому здійснюється накопичення в тканині печінки тригліцеридів із формуванням жирового гепатозу. Далі, через виходу з жирової тканини та синтезу в клітинах печінки вільних жирних кислот відбувається порушення процесів окислення ліпідів з розвитком у гепатоцитах явищ запалення з подальшою клітинною деструкцією.

Однак в анамнезі відсутні вказівки на прийом алкоголю в гепатотоксичних дозах. Найчастіше розвивається у жінок віком від 50 до 60 років. В останні роки відзначається збільшення частоти захворювання у дитячій віковій групі.

Основні фактори ризику – наявність ожиріння та/або цукрового діабету, особливо другого типу, з інсулінорезистентністю; артеріальна гіпертензія; дисліпідемія. Часто НАЖБП розглядається як печінковий компонент у структурі метаболічного синдрому.

Клінічні прояви мізерні чи відсутні. Визначаються підвищені рівні індикаторних ферментів. Власне, найчастіше відбувається випадкове виявлення синдрому цитолізу при біохімічному дослідженнікрові, іноді з інших причин, і є поштовхом для подальшого обстеження хворого.

Дані інструментальних досліджень– УЗД, КТ та МРТ допомагають у верифікації жирового гепатозу. Характерні зміниГепатоцити в пунктаті дозволяють уточнити діагноз.

Діагностика НЖБП дуже складна внаслідок необхідності суворого виключення інших причин, які можуть призвести до цитолізу, стеатозу та запально-деструктивних змін у гепатоцитах.

Аутоімунне ураження печінки

Провідним фактором ураження гепатоцитів при даній патології є імунологічні комплекси «аутоантиген-антитіло», що виникають з невідомої поки що причини.

Аутоімунний гепатит можна запідозрити, якщо при збиранні анамнезу хворий заперечує у минулому переливання крові, прийом лікарських засобів із гепатотоксичною дією, зловживання алкоголем; за відсутності маркерів інфікування вірусною інфекцією. При цьому визначається значний рівень гаммаглобулінемії та збільшення у крові рівня неспецифічного IgG; поява та наростання титрів антинуклеарних, антигладком'язових та антимікросомальних антитіл; значно підвищується активність АЛТ, АСТ та помірно – лужної фосфатази. Специфічні зміни спостерігаються у пунктаті тканини печінки. При аутоімунному гепатиті завжди відсутня ураження жовчовивідних проток.

• амеби;
• лямблії;
• шистосоми;
• альвеолярний ехінокок;
• однокамерний ехінокок;
• аскариди.

Про ці та інші захворювання, що викликають цитоліз гепатоцитів, можна прочитати на нашому сайті у відповідних темах.

Як бачимо, причини, які призводять до цитолизу печінкової тканини, дуже різноманітні. Завдання лікаря полягає у правильній інтерпретації клінічних симптомів та результатів. додаткового обстеженняіз наступним призначенням адекватного лікування. А завдання пацієнта – допомогти лікарю у постановці правильного діагнозу, у тому числі не приховувати можливі неприємні факти свого життя – зловживання алкоголем вкаже на можливу алкогольну хворобу печінки; прийом ін'єкційних наркотиків, безладні статеві зв'язки у минулому чи теперішньому дозволить запідозрити вірусний гепатит B чи C тощо.

Міжнародні дослідження відкрили безліч нових патогенетичних механізмів розвитку захворювань печінки, пролили світло на раніше темні аспекти розвитку неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖБП), аутоімунних та вірусних гепатитів. Проте одним із основних процесів, що протікають у печінці при розвитку захворювань різної етіології, залишається синдром цитолізу. Процеси, що становлять даний синдром, ще довго залишатимуться значущими для клініцистів.

При зверненні пацієнтів до лікаря, проведенні скринінгової діагностики або регулярних медичних оглядів, обстеження з приводу різних захворювань найчастіше супутньою знахідкою в аналізах крові є підвищення печінкових трансаміназ: аланін-амінотрансферази (АЛТ) та аспартатамінотрансферази (АСТ) – показників цитолізу. Зазвичай пацієнти не пред'являють специфічних скарг у зв'язку із захворюванням печінки, і виявлення цитолізу представляє для лікаря проблему з точки зору як діагностики, так і призначення лікування до моменту постановки остаточного діагнозу.

Синдром цитолізу (неуточнений чи неспецифічний гепатит)

Синдром є клініко-лабораторним синдромом, що характеризується підвищенням АСТ і АЛТ як неспецифічною реакцією клітин печінки на дію пошкоджуючих факторів і проявляється на клітинному рівні руйнуванням гепатоцитів. Шифрується даний синдром по Міжнародної класифікаціїхвороб 10-го перегляду кодом К75.9, що відповідає запальної хворобипечінки неуточненої, або К73.9 – хронічного гепатиту неуточненого.

Класичне визначення запального процесуза Корнелієм Цельсом включає біль (dolor), гіпертермію (calor), почервоніння (rubor), набряк (tumor), порушення функції (functio laesa). Стосовно захворювань печінки, як відомо, не всі пункти цього визначення можуть бути справедливі внаслідок особливостей самої тканини печінки та її іннервації.

Сутність процесу цитолізу полягає у руйнуванні клітинної мембрани гепатоциту, причому ушкоджуючий фактор залежно від етіології захворювання може бути різним. Відбувається порушення цілісності мембрани, і внутрішньоклітинні ферменти виходять із цитоплазми клітини у міжклітинну рідину та кров (рис. 1). Вже в крові стає можливим визначеннятрансаміназ АСТ та АЛТ.

Причини ураження печінки можуть бути різними.

Найпоширенішим захворюванням є НАЖБП у межах метаболічного синдрому. З патогенезу захворювання в рамках розвитку цитолізу цікавим видається токсична діяліпопротеїнів під час проходження через печінку. Всмоктуючись у кишечнику, зокрема за рахунок впливу мікрофлори, жири потрапляють у систему ворітної вени печінки. Тільки після цього вони розподіляються у вісцеральні чи парієтальні. жирові відкладеннячи метаболізуються організмом. Проходження надмірної кількості ліпопротеїнів та їх прозапальну дію активують зірчасті (стелатні) клітини печінки, стимулюють синтез фактора некрозу пухлин (ФНП) та синтез колагену (рис. 2). Всі зазначені процеси призводять до розвитку запальних змін у печінці, стеатозу та стеатогепатиту з результатом фіброзу печінки.

Іншою частою причиною розвитку цитолізу є токсична дія різних речовин, зокрема метаболітів алкоголю, лікарських препаратів. За результатами низки досліджень, наприклад NHANES III (National Health And Nutritional Examination Survey), визначено допустимі дозиспоживання алкоголю, що не призводять до розвитку токсичного впливу на тканину печінки. Ці дози було названо стандартними дозами алкоголю. Допустимим є споживання 1 стандартної дози алкоголю для жінок та 2 – для чоловіків. Стандартною дозоювважається 20 г чистого етанолу. Також визначено гепатотоксичні та цирогенні дози алкоголю (див. табл.).

Лікарські ураження печінки можливі як індивідуальна чи дозозалежна реакція при вживанні низки гепатотоксичних медикаментів. Для цього виду уражень печінки специфічні фізико-хімічні або імунні механізмидії, а також метаболізування препаратів у системі цитохромів печінки. Морфологічно гепатотоксичність реалізується гострими чи хронічними реакціями з боку паренхіми печінки (некрози гепатоцитів), судинними змінами, запальними змінами, фіброзом чи поєднаними реакціями (рис. 3).

Діагностика та диференціальний діагноз

На практиці лікарі зустрічають складнощі у диференціальній діагностиці захворювань печінки, оскільки у ряді випадків немає достовірних та специфічних ознак, що дозволяють ідентифікувати ураження печінки, такі як алкогольна. жирова хворобапечінки та НАЖБП або лікарський гепатит. Найчастіше виручають ключові дані анамнезу, використовувати які дозволяють довірчі та правильно побудовані взаємини з пацієнтом. При збиранні анамнезу доцільно уточнювати звички вживання алкоголю та його кількість, прийом медикаментів щодо всіх захворювань у пацієнта, вживання наркотиків, тривалість виникнення симптоматики за її наявності, зв'язок із різними факторами.

За лабораторними даними необхідно встановлювати виразність цитолізу. Зазвичай для цього використовується кратність перевищення референтних значень для кожного показника, наприклад, АСТ підвищено в 5 разів, або на 5 норм, АЛТ перевищує значення в 12 разів або на 12 норм. Цитоліз понад 5 норм визначається як помірний, від 5 до 10 норм – виражений та понад 10 норм – високий. Залежно від зміни показників цитолізу визначається ризик розвитку ускладнень (печінкова та ниркова недостатністьабо коми) і вирішується питання тактики лікування.

Наступним «стандартним» обстеженням зазвичай слугує ультразвукове дослідження(УЗД) печінки. На жаль, дослідження мало інформативне щодо диференціального діагнозу та визначення стадії ураження печінки та морфологічних змін. Однак УЗД може виявити ознаки портальної гіпертензії, що побічно підтверджують цироз печінки або порушення прохідності жовчовивідних шляхів.

При УЗД печінки частіше відзначається збільшення ехогенності печінки, рідше - дифузна неоднорідність тканини печінки та збільшення її розмірів, гепатомегалія, наявність вільної рідини черевної порожнини, варикозне розширеннявен стравоходу. Велике значення також має ектопічний відкладення жиру в підшлунковій залозі, що призводить до розвитку стеатозу, що супроводжує стеатоз і фіброз печінки при НАЖХП.

Однак, враховуючи складну відтворюваність та неоднозначність інтерпретації отриманих за допомогою УЗД даних, а також складнощів фіксації результатів для оцінки динаміки змін, необхідно було використовувати низку інших методик.

Незважаючи на величезна різноманітністьЕтіологічних факторів і причин, що призводять до розвитку захворювань печінки, важливим є спільність патогенезу хвороб печінки, що протікають у послідовності печінкового континууму. Різними є лише пускові механізми та переважні результати.

Усі захворювання печінки, розглядаючи морфологічну картину та зміни структури печінки, протікають за єдиною послідовністю. Дана сукупність стадій ураження печінки становить печінковий континуум, що має як результати. печінкову недостатністьабо гепатоцелюлярну карциному (первинний рак печінки). Етіологія захворювання визначає схильність до одного з наслідків. Так, наприклад, епідеміологічні дослідження виявляють більшу частоту розвитку карциноми печінки при вірусних гепатитах і, навпаки, більшу частоту розвитку печінкової недостатності при алкогольній хворобі печінки. Дані низки авторів показують наступну динаміку розвитку патологічних процесів: НАЖБП у стадії стеатозу у 7-10% пацієнтів протягом 10 років прогресує до цирозу печінки, а стеатогепатит протягом 10 років розвивається до цирозу у 30% пацієнтів (рис. 4).

Кількісне визначення стеатозу і фіброзу печінки проводиться з використанням трьох традиційних методик: біопсія, непряма еластографія, лабораторні індекси. Кожен із методів має свої показання та протипоказання, плюси та мінуси використання; «золотим стандартом» діагностики є біопсія печінки.

У Останнім часомнеінвазивна діагностика переживає справжній бум, і є цілий ряд тест-панелей, призначених для ідентифікації ступеня фіброзу печінки, активності запального процесу, проте більшість досліджень у цій галузі були виконані у пацієнтів із хронічним ураженням печінки.

Рівень достовірності визначення фіброзу та цирозу печінки з використанням біопрогностичних тестів становить 0,77-0,85. За даними російських досліджень, при хронічному вірусному гепатиті для початкових стадій фіброзу діагностична точність методів більше 70%, при вираженому фіброзі та цирозі – до 100%.

Проведення даних досліджень дозволяє оцінити морфологічні зміни структури печінки, оцінити тяжкість фіброзу та запальних змін, оцінити можливі супутні ураження, сформулювати. остаточний діагноз. На підставі отриманих даних приймається рішення про обсяг лікування, що проводиться. Контрольне проведення дослідження дозволяє оцінити ефективність проведеного лікування та динаміку процесу.

Класична діагностика будується на визначенні змін структури печінки та стадії процесу, а також з'ясуванні етіології захворювання. У цьому вся аспекті диференціальний діагноз формується виходячи з основних чотирьох печінкових синдромів (рис. 5).

Ряд показників біохімічного аналізу крові дозволяє точніше сформулювати діагноз. Так, має значення співвідношення показників трансаміназ АСТ і АЛТ, що відносно свідчить на користь переважно алкогольної або неалкогольної етіології гепатиту, при відмінності більш ніж у 2 рази.

Значення рівнів лужної фосфатази (ЛФ) та g -Глутамілтранспептидази (ГГТ) зазвичай свідчать на користь токсичного генезу гепатиту, алкогольного або лікарського, проте можуть підвищуватися і при явищах холестазу. Слід пам'ятати, що холестатичні захворювання печінки супроводжуються підвищенням показників білірубіну і в подібній ситуації необхідне проведення диференціального діагнозу між паренхіматозною, надпечінковою та підпечінковою жовтяницями.

Ізольоване функціональне підвищення рівня загального білірубінуможе спостерігатися при спадковому генетично обумовленому синдромі Жильбера, підтвердження якого провадиться за допомогою функціональної проби з фенобарбіталом. Остаточно встановити цей синдром можна з допомогою проведення генетичного дослідження визначення у генах синтезу білків, відповідальних за кон'югацію білірубіну (рис. 6).

Параметрами аналізів крові, що свідчать на користь НАЖБП, можуть бути підвищення рівня глюкози, порушення толерантності до глюкози - НТГ (визначені спеціальним тестом), підвищення рівнів холестерину та/або його фракцій, а також високі концентрації С-пептиду. Зниження синтетичної функції печінки корелює зі зменшенням концентрації альбуміну та загального білка, зі зниженням протромбінового індексу

На користь алкогольної хвороби печінки можуть свідчити ознаки залізодефіцитної анемії, мікроцитоз еритроцитів, зниження вмісту заліза та феритину та збільшення залізозв'язувальної здатності сироватки. Протилежна зміна зазначених показників крові, пов'язаних з обміном заліза, відзначається при гемохроматозах, спадкових порушенняхта синдромі перевантаження залізом.

Підвищення рівнів g -глобулінів передбачає подальшу диференціальну діагностику, у тому числі виключення аутоімунних порушень Аутоімунний гепатит, первинний біліарний цироз (ПБЦ), первинний склерозуючий холангіт (ПСХ) супроводжуються підвищенням нуклеарного фактора (NF) та специфічних антитіл – антинуклеарних (ANA), антимітохондріальних (AMA), антитіл до гладких м'язовим клітинам(ASMA) Вкрай рідко зустрічаються форми захворювань без утворення антитіл або з перехресними реакціями, у таких випадках процес диференціальної діагностикизаймає довгий час.

Виняток вірусних гепатитів можливе лише за специфічними антитілами або антигенами. Інфікування вірусом гепатиту А (HAV) супроводжується визначенням анти-HAV Ig, причому при постінфекційному або поствакцинаційному імунітет дані антитіла також визначаються. Наявність гострого процесу характеризується визначенням анти-HAV IgM. Вірусний гепатит підтверджується наявністю HBsAg, при вірусному гепатиті С (HCV) визначаються анти-HCV IgM та/або IgG. При виявленні вірусного гепатиту обов'язково визначення коінфекції або суперінфекції гепатиту D .

Лікування

Період проведення диференціальної діагностики найчастіше потребує великої кількості часу, проте в даний період пацієнт повинен отримувати якусь терапію. Лікування захворювань печінки має бути комплексним і включати кілька компонентів. Симптоматичне лікування, спрямоване на покращення самопочуття пацієнта, зазвичай не потрібне у зв'язку зі мізерною симптоматикою. Етіотропне лікування можна призначати тільки при остаточно встановленому діагнозі. Оскільки в цій статті обговорюється недиференційований стан, особливості цього виду лікування не розглядаються. Факт виявлення цитолізу дозволяє розпочати лікування з патогенетичної терапії (рис. 7).

Процеси руйнування гепатоцитів різної етіології, що супроводжуються цитолізом, пов'язані з ушкодженням клітинних мембран у вигляді різних патогенетичних механізмів. Відповідно до цього метою патогенетичного лікування є відновлення мембран гепатоцитів і, як наслідок, зменшення цитолізу, зниження пошкодження печінки, зменшення ризику ускладнень.

Стандарти лікування Європейського товариства звивченню печінки (EASL) та Американській гастроентірологічної асоціації (AGA) передбачають призначення з цією метою цитопротекторів (гепатопротекторів). Російські стандартилікування захворювань печінки, утверджені наказами Мінздоровсоцрозвитку РФ, також передбачають призначення гепатопротекторів, до яких відносяться есенційні фосфоліпіди (ЕФО), препарати розторопші (силімарин), адеметіонін, урсодезоксихолева кислота (УДХК). Однак питання лікування до сьогодні залишаються дискусійними.

Гепатопротектори є групою препаратів, різнорідних по хімічної структурита механізмів дії. Існують засоби як рослинної, і тваринної природи, і навіть синтетичні препарати. Історія лікування захворювань печінки починалася із застосуванням метіоніну та впливу на метіоніновий цикл у гепатоцитах, проте згодом від цього методу лікування відмовилися через недостатню ефективність та підвищення синтезу гомоцистеїну. За даними досліджень останніх років, що проводяться в кардіології, гомоцистеїн є маркером високого серцево-судинного ризику, прогресування ішемічної хвороби серця (ІХС), ризику розвитку коронарних подій, тромбозів, інфарктів та інсультів.

Одним із етапів розвитку гепатопротективної терапії стало застосування препаратів адеметіоніну, синтезованих спочатку як антидепресанти. Їх механізм дії орієнтований переважно на метіоніновий цикл та внутрішньопечінковий холестаз. Препарати УДХК мають більшою мірою жовчогінною дією, надають стабілізуючу дію на гепатоцити при внутрішньопечінковому холестазі та вірусних гепатитах Флавоноїди розторопші спочатку використовувалися в ін'єкційних формах як специфічний антидот при отруєнні блідою поганкою. Їхня дія заснована на нормалізації внутрішньопечінкового транспорту жовчних кислот, взаємодіях глутатіону та процесах детоксикації, також відзначено стимуляцію синтезу білка на рибосомах, що використовується в лікуванні токсичних та вірусних гепатитів. Препарати L-орнітин-L-аспартату застосовуються в лікуванні та профілактиці печінкової енцефалопатії, дія їх заснована на дії на орнітиновий цикл, утилізацію азоту та синтез глутатіону.

У лікуванні захворювань печінки застосовують антиоксиданти, що зв'язують продукти перекисного окислення ліпідів (ПОЛ). Проте їх застосування нині немає достатньої доказової бази. Пентоксифілін застосовується в лікуванні НАЖБП як інгібітор ФНП. Також у комплексному лікуванні стеатогепатиту в останні роки застосовується метформін, ряд досліджень показує найкращі результати застосування тіазолідів (рис. 8).

Стандартом терапії на сьогодні є ЕФО – незамінні засоби для розвитку та функціонування клітин печінки. Основна фракція ЕФЛ представлена ​​фосфатидилхоліном, який є основним компонентом біологічних мембран. Патогенетичні основи реалізації даного ефектупов'язані з регенеративними властивостями печінки, що визначають можливість виробляти нові клітинні мембрани, які на 65% складаються з фосфоліпідів. Потрапляючи в організм, фосфатидилхолін відновлює цілісність мембран уражених клітин печінки та активує розташовані в мембрані фосфоліпідзалежні ферменти, нормалізуючи тим самим проникність та посилюючи дезінтоксикаційний та екскреторний потенціал клітин печінки.

Основними діями, які виконує фосфатидилхолін в організмі, є відновлення структури мембран гепатоцитів, антиоксидантна дія (інгібування ПОЛ та зв'язування) вільних радикалів), антифіброзний ефект (запобігання накопиченню колагену 1-го типу, збільшення активності колагенази).

Крім впливу на клітинні мембрани, ЕФО покращують функції рецепторів, у тому числі інсулінових; збільшують активність ліпопротеїнліпази, що підвищує розщеплення хіломікронів і ліпопротеїнів дуже низької щільності, і лецитинхолестеринацилтрансферази, що бере участь в утворенні ліпопротеїнів високої щільності. Стимуляція тригліцеридліпази під дією фосфатидилхоліну сприяє виділенню жирних кислот у кровотік та зменшенню стеатозу печінки. ЕФО зменшують вираженість стеатозу печінки не тільки при неалкогольному стеатогепатиті (НАСГ), але і при алкогольних, токсичних ураженнях печінки.

Доказова база

Історія вивчення властивостей препаратів ЕФО (Есенціалі) почалася з досліджень F. Knü chel, опублікованих у 1979 р. Він проводив експериментальні дослідження на бабуїнах, використовуючи гепатотоксичні дози алкоголю. Контроль змін гепатоцитів проводився за допомогою мікрофотографії клітин печінки. В результаті дослідження були отримані дані про деформацію та руйнування клітинних мембран під дією алкоголю. Досвідчена група мавп отримувала препарат ЕФО, контрольна група не отримувала терапії. Після закінчення спостереження показники цитолізу в групі лікування знижувалися, на мікрофотографіях були отримані переконливі дані щодо відновлення клітинних мембран (рис. 9).

На сьогоднішній день проведено понад 250 досліджень ЕФО, що показали можливості ефективного застосуванняцієї групи препаратів при різних захворюваннях печінки. Більшість досліджень було виконано з використанням препарату Есенціалі. Твердження про недостатню доказову базу щодо ЕФО не можуть вважатися обґрунтованими.

Зокрема, лише в останні роки було проведено три рандомізовані контрольовані дослідження у пацієнтів зі стеатозом без супутньої патології печінки. Були обстежені та отримували лікування препаратом Есенціалі понад 200 пацієнтів. У ході трьох зазначених клінічних дослідженьбуло отримано свідчення позитивної дії ЕФО при стеатозі (зниження цитолізу, покращення морфологічної картини), яке має рівень доказовості 1b.

Також було опубліковано 4 дослідження за участю понад 300 пацієнтів з НАЖБП, які мають діабет, ожиріння або обидва фактори. У всіх дослідженнях показано значне покращенняфункції печінки у приймаючих Есенціалі порівняно з контрольною групою, зниження трансаміназ та рівня ліпідів у крові, а також зменшення ознак стеатозу на УЗД.

Тактика ведення хворих з алкогольною патологією печінки з використанням Есенціалі вивчалася у 6 дослідженнях, 3 з яких були рандомізованими, 2 – подвійними сліпими плацебо-контрольованими дослідженнями. Всі дослідження показали поліпшення функції печінки у пацієнтів, які приймають Есенціал, порівняно з контрольною групою. Показано тенденцію до збільшення довготривалих результатів (3-річна виживання).

Виходячи з наявності якісних клінічних досліджень, що визначають наявність клінічної бази Есенціалі з позицій доказової медицини, можна рекомендувати робити вибір на користь даного препаратуза необхідності терапії гепатопротекторами.

Зарубіжні навчальні посібники та стандарти включають рекомендації щодо застосування фосфатидилхоліну при синдромі цитолізу як патогенетичної терапії з метою відновлення структури клітинних мембран у комплексі з етіотропним лікуванням.

«…на підставі цих фармакологічних і клінічних даних, есенціальні фосфоліпіди (фосфатидилхолін) є кращими препаратами, що забезпечують значне зниження або лікування жирової інфільтрації печінки різних етіологій, наприклад, обумовленої вживанням алкоголю або ожирінням, навіть якщо першопричина не може бути усунена. обумовленому діабетом ... »(Kuntz E., Kuntz H-D. Гепатологія. Навчальний посібник і атлас. 3-тє вид.).

В останні роки все частіше зустрічаються комбіновані препаратиЕФО. Так, існують комбінації з вітамінами групи В, силімарином, з гліциризинової кислотою та ін. При цьому частина подібних комбінацій виявляється неефективною або має низку обмежень у застосуванні. Так, тривалі курси ЕФО, комбінованих із вітамінами групи В, можуть викликати явища гіпервітамінозу. Застосування комбінацій ЕФО з силімарином обмежене у пацієнтів із жовчнокам'яною хворобою.

Слід звертати увагу на дозування препаратів ЕФО. Максимальне зітримання фосфатидилхоліну представлено в препараті Есенціалі форте H і становить 76%. Препарат виробляється у Німеччині з високими стандартами контролю якості. Необхідною умовоює відсутність доступу кисню для запобігання руйнуванню ненасичених зв'язків у молекулах. Саме тому високі вимоги до якості виробництва є одним із критеріїв вибору препарату. Есенціале також випускається в ін'єкційній формі. Доцільно починати терапію з введення 10-20 мг Есенціалі H внутрішньовенно повільно №10 з наступним переходом на пероральний прийом Есенціалі форте Н по 2 капсули 3 рази на день, тривало (курс лікування не менше 2-3 міс.).

Залежно від вираженості цитолізу та ступеня тяжкості стану пацієнта потрібне застосування різних гепатопротекторів. При помірно високому та високому цитолізі або приєднанні ознак внутрішньопечінкового холестазу доцільно додавання в комплексну терапіюпрепаратів адеметіоніну та УДХК інтенсивним коротким курсом При високому цитоліз або загальному тяжкому стані хворого необхідне початок пульс-терапії преднізолоном з початкового дозування 50 мг і поступовим зниженням на 5 мг на тиждень (рис. 10). Показанням для госпіталізації є помірно високий та високий цитоліз.

Висновки

Необхідне проведення якісної диференціальної діагностики та визначення стадії ураження печінки при виявленні синдрому цитолізу у пацієнтів. Неприпустиме встановлення діагнозу без виключення можливих причин цитолізу.

Лікування захворювань печінки має бути комплексним і включати етіотропну терапію (після постановки діагнозу) та патогенетичну терапію(З моменту виявлення цитолізу). Є обґрунтованим застосування препарату Есенціале форте Н при виявленні синдрому цитолізу як патогенетичної терапії.

Список літератури знаходиться у редакції

Печінкові синдроми

Діагностика захворювань печінки заснована на виявленні характеру, виразності, інтеграції та хронологічної послідовності розвитку клініко-функціональних синдромів, що є поєднанням анамнестичних, фізикальних та лабораторно-інструментальних ознак, об'єднаних єдиною ланкою патогенезу. Необхідна певна сукупність патогномонічних, що використовуються для обґрунтування діагнозу і роблять його достовірним. Відсутність будь-якого з них переводить діагноз у розряд можливих, диктуючи необхідність диференціації із синдромоподібними захворюваннями. Для обґрунтування діагнозу ХГ крім встановлення етіологічного факторапотрібна наявність імунно-запального, цитолітичного, холестатичного синдромів. Присутність печінкової недостатності, геморагічного, набряково-асцитичного синдромів та гіперспленізму не є обов'язковою для обґрунтування діагнозу. Присутність тільки цитолітичного синдрому вимагає виключення передусім гострих вірусних або токсичних поразок, При холестатичному синдромі - причин позапечінкового холестазу Для ЦП патогномонічними є портальна гіпертензія, стійкі печінково-клітинна недостатність 2-3 ступеня та асцит.

Цитолітичний синдромє порушенням цілісності мембран гепатоцитів та їх органел. Залежно від вираженості та тривалості впливу етіологічного фактора він супроводжується оборотними та незворотними порушеннямиїх структури та функції. Клітини, що піддаються цитолізу, частіше зберігають свою життєздатність (оборотний цитоліз), але характеризуються підвищеною проникністю мембран і порушенням їх функції з подальшим відновленням при усуненні фактора, що ушкоджує. Необхідне розмежування безпосередніх проявів цитолізу з його наслідків - скорочення обсягу функціональних одиниць (печінково-клітинної недостатності), тобто Цитолітичний синдром супроводжується розвитком або обтяженням печінкової недостатності, але нерівнозначений їй.

Основою діагностики синдрому є біохімічні методи, що дозволяють швидко та в ранні терміни виявити цитоліз за надходженням вмісту гепатоцитів у кров.

1. Збільшення індикаторних ферментів- ЛДГ-5; АЛТ та АСТ (при співвідношенні АЛТ до АСТ більше 1). Специфікою токсичного цитолізу є переважне зростання ГГТП (гамма-глютамін-транс-пептидази). Помірне зростання ЛФТ (лужної фосфатази) є супутнім.

2. Збільшення пов'язаного білірубіну, рівень якого швидко наростає пропорційно до цитолізу, зумовлюючи вираженість шафранової жовтяниці, але і швидко знижується при припиненні цитолізу. Перевищення пов'язаним білірубіном ниркового порогу (40 мкмоль/л) веде до фарбування сечі (жовчні пігменти).

Можливе ізольоване зростання ферментів без достовірного збільшення пов'язаного білірубіну.

3. Нерідко помірне збільшення сироваткового залізачерез розпад білково-залізистих сполук печінкового депо (гемосидерину).

Враховуючи етіопатогенетичні механізми, можливе наступне угруповання причин, що викликають цитоліз, що є основою діагностичного пошуку.

1. Вірусообумовлений цитоліз:

А) віруси гепатитів, викликаючи захисну імунну відповідь організму (антитіла, NK-клітини) у стадію розмноження (реплікації), ведуть до імунного лізису вірусоінфікованих гепатоцитів, тобто організм звільняється від вірусів ціною цитолізу. Тому необхідно виявлення міток реплікації вірусів, що дозволяє пов'язати цитоліз із конкретним вірусом. Стадія інтеграції вірусу B цитолізом не супроводжується;

Б) вірус гепатиту D має прямий цитолітичний ефект, що викликає найбільш виражений цитоліз при його реплікації.

2. Аутоімунний цитолізпов'язаний з дефектом систем, що контролюють аутоімунну відповідь, зокрема, з неповноцінністю Т-супресорної системи:

А) уродженою – аутоімунний гепатит, первинний біліарний цироз печінки зі спонтанною (значний дефект) або екзогенно спровокованою (помірний дефект) аутоагресією. У цьому випадку надходження аутоантигена веде до неконтрольованого вироблення аутоантитіл, агресії NK-клітин, що диктує призначення глюкокортикоїдів або цитостатиків. Діагноз аутоімунного гепатиту правомочний за відсутності міток вірусів.

Б) придбаної - обумовленої ураженням Т-супресорів і макрофагів вірусами гепатиту В, С, D і G, тому призначення глюкокортикоїдів, які не пригнічують реплікацію вірусів, а лише зменшують захисний цитоліз, протипоказане або різко обмежене.

3. Токсичний цитоліз:

А) дозозалежний цитоліз - наочним прикладом є етанол, безумовно токсична доза якого (240г), прогресивно знижується при хронічному алкоголізмі внаслідок жирового гепатозу. Аналогічно дія промислових та побутових токсинів (хлоровані вуглеці, похідні бензолу, інсектициди, дефоліанти). Дозозалежний ефект також властивий цитостатичній терапії.

Б) дозоннезалежний цитоліз (ідіосинкразія) обумовлений індивідуальною чутливістю клітин, пов'язаною з неповноцінністю її мембран або органоїдів. Значно рідше виникає імунообумовлене ушкодження гепатоцитів, оскільки деякі речовини або їх метаболіти виступають у ролі гаптенів, що змінюють антигенні властивості клітинних мембран – токсикоалергічні реакції. Найбільш частою причиною дозоннезалежного цитолізу є гепатотропні лікарські препарати та/або їх метаболіти.

4. Вторинний цитолізє наслідком ендогенних інтоксикацій як при власне патології печінки, так і при патологічних процесахв інших органах:

А) внаслідок накопичення у крові токсичних фракцій жовчних кислот при тривалому холестазі будь-якої етіології;

Б) при накопиченні токсичних метаболітів – печінкова недостатність, цукровий діабет;

В при інфекційних процесах, дисбактеріоз кишечника;

Г) пухлинний цитоліз при первинному раку печінки (гепатома) або вторинному (метастатичному).

Комплекс лабораторних симптомів, що свідчать про активність патологічного процесу у печінці, пов'язаного з руйнуванням гепатоцитів.

Причини виникнення: руйнування гепатоциту та порушення проникності його клітинних мембран; при цьому оболонка гепатоцита стає проникною внутрішньоклітинних ферментів.

Лабораторні ознаки:

Збільшення рівня аланінамінотрансферрази (АЛАТ) більше 0,68 мкмоль/л, аспартатамінотрансферрази (АСАТ) більше 0,45 мкмоль/л, активності гаммаглютамілтрансферрази (ГГТФ) більше 106 мкмоль/чл – для чоловіків та 66 мкм/год жінок, активності глютаматдегідрогенази (ГЛДГ) більше 15 мкмоль/год – для чоловіків і 10 мкмоль/год – для жінок.

Підвищення активності сорбітдегідрогенази (СДГ) більше 0,02 мкмоль/годл) ілактатдегідрогенази (ЛДГ 5) понад 1100 нмоль/сл., 4,0 мкмоль/годл).

Синдром мезенхімально-запальний.

Комплекс клініко-лабораторних симптомів, зумовлених активацією ретикулогістіоцитарної (мезенхімальної) системи печінки.

Причини виникнення: антигени, що надходять в печінку, взаємодіють з мезенхімальною системою; виникають різні порушення гуморального та клітинного імунітету, які у свою чергу підтримують запалення.

Клінічні ознаки: підвищення температури, може спостерігатись гепатомегалія, спленомегалія.

лабораторні ознаки.

Лейкоцитоз більше 9 10 9 /л

Збільшення ШОЕ понад 5 мм на годину.

Позитивні білковоосадкові проби: тимолова більше 4од., Сулемова менше 1,9 од.

Підвищення 2- та -глобулінів більше 8%-2- та 19,0%-.

Поява СРБ.

Підвищення імуноглобулінів – індикаторів порушення імунних процесів, які є антитілами. У гепатології використовуються:

IgG-(норма 5,65-17,65 г/л) - сироватковий, здійснює захисну функціющодо патогенних мікроорганізмів і токсинів в судинному руслі, а також екстраваскулярних просторах.

IgM-(норма 0,6-2,5г/л) – судинний, здійснює захисну роль при бактеріємії на ранній стадії інфекції.

IgА (норма 0,9 – 4,5 г/л). Сироватковий становить менше половини імуноглобуліну, що міститься в людському організмі. Основна частина його міститься в секретах (у молоці, секретах кишкового та респіраторного трактів, жовчі, слині, слізної рідини). Здійснює захист слізних оболонок від патогенних мікроорганізмів – аутоалергенів. Співвідношення імуноглобулінів у сироватці крові людини в нормі становить IgG – 85%, IgA – 10%, IgM – 5%, IgE – менше 1%.

4. Виявлення ембріоспецифічних глобулінів (фетопротеїнів) у сироватці крові (у нормі у сироватці крові дорослої людини відсутні).

5.Виявлення неспецифічних антитіл (у нормі відсутні) до тканинних та клітинних антигенів (антитіл до нативної та денатурованої ДНК, синтетичної РНК та гладком'язових антитіл).

Клінічне значення.

Тимолова проба підвищена вже в перші 5 днів жовтяничного періоду при гострому вірусному гепатиті, при активному хронічному гепатиті, при активному цирозі печінки. Залишається нормальною при підпечінковій (механічній) жовтяниці.

Сулемова проба буває позитивною при активному хронічному гепатиті, при активному цирозі печінки.

Підвищення гамма-глобулінів більш ніж у 1,5 раза відображає активацію гуморального імунітету.

Імуноглобуліни вважаються тестами, що примикають до функціональних проб печінки. Збільшення достовірності результатів досягається динамічним дослідженням концентрації імуноглобулінів. Закономірно їхнє підвищення при хронічних активних захворюваннях печінки. Хронічному гепатиту найбільш властиві підвищення концентрації IgG та менш IgМ. При первинному біліарному цирозі найбільше високого рівнядосягають IgA та менше IgG.

5. Поява 1-фетопротеїну свідчить про різку проліферацію гепатоцитів. Спостерігається за гепатоми (див. синдром малих ознак); при гострому та хронічному гепатиті, цирозі печінки можлива поява 1-фетопротеїну в малих титрах.

6. Поява антитіл до нативної та денатурованої ДНК та синтетичної РНК спостерігається при хронічному активному гепатиті, первинному біліарному цирозі, хронічних алкогольних захворюваннях печінки.

Цитоліз – процес, коли клітина печінки (гепатоцит) піддається негативному впливуфакторів, що руйнують її захисну оболонку. Після цього активні клітинні ферменти виходять назовні та ушкоджують структуру печінки, провокують некротизацію та дистрофічні зміни органу. У силу різних факторів недуга виникає у будь-який період життя. Наприклад, автоімунний у дитинстві, а жирове переродження – після 50 років.

Як проявляється цитоліз: симптоми та ознаки

Залежно від стадії недуги, ступеня поразки структур цитоліз може подавати симптомів тривалий період. Зокрема або тотальне деструктивна змінанайчастіше проявляється пожовтінням шкірного покриву та білків очей. Це провокує викид білірубіну у кров. Тому жовтяниця – інформативна ознака порушення метаболізму.

Характерно для цитолізу порушення травлення: підвищена кислота шлункового соку, відрижка, тяжкість після їди, гіркий присмак у роті після їжі або вранці натщесерце. На пізніх стадіях з'являються симптоми збільшення органу, хворобливості у підребер'ї правої сторони. Для повної картинитого, наскільки уражена система печінка/жовчний міхур проводять діагностику.

Біохімічні дослідження

При появі симптомів недуги печінки фахівці проводять комплексне дослідження:

• Визначають показники білірубіну та заліза у крові, маркери цитолізу гепатоцитів: АсАТ (аста), АлАт (алта), ЛДГ. Це основний метод діагностики. Маркери норма: 31 г/л для жінок та 41 г/л для чоловіків, ЛДГ – до 260 Од/л. Підвищення сигналізує про порушення білкового метаболізму, початку некротизації структури печінки Для визначення показників проводять загальний аналізкрові;
• Гістологічне дослідження. При біопсії відбирається частинка печінки. Діагностика отримує клітинний матеріал. Визначають вміст гельмінтів, некротизацію та ступінь ураження гепатоцитів;
• МРТ та УЗД. Печінка та жовчний міхур розглядається у різних проекціях. Можлива деталізація зображення. Діагностичний методпоказує зміну розмірів та структури органу, наявність новоутворень чи гельмінтів.

Причини появи та ознаки

Провокують ураження печінки різні фактори. Найчастіше функція органу та міцність оболонки гепатоциту страждає через:

1. Етиловий спирт. Небезпечна доза 40-80 грам (залежно від ваги людини та швидкості метаболізму);
2. Неадекватної терапії самостійно приписаними фармакологічними препаратами, комбінування 2-3 засобів з гепатотоксичними здібностями;
3. Попадання вірусів гепатиту;
4. Гельмінтози;
5. Порушення клітинного та гуморального імунітету.

Тільки визначення кількості ферментів, вірусів у крові, гістологічне дослідженняструктури тканин та етіологічне опитування хворого визначають причину недуги.

Хронічна або гостра недуга має симптоми: жовтяниця, болючість і порушення процесів травлення.

Алкогольна хвороба

Часто винуватцем патологічного цитолізу гепатоцитів є алкоголь. При щоденному вживанні, неякісному етиловому спирті або сурогатах виникає неадекватна реакція: підвищується активність ферментів, знижується щільність оболонок гепатоцитів. У цьому починається лізис органу. Токсична дія на структуру тканин має 40-80 г чистого етилового спирту.

Печінковий синдром при зловживанні алкоголем тривалий час може не давати симптомів. Але згодом гіркота у роті та інші порушення травлення сигналізують про проблему. Синдром цитолізу печінки піддається корекції. медикаментозними засобами. Гепатоцити мають високу пластичність та здатність до регенерації. Тому при повній відмовівід алкоголю та дотримання терапії лікування швидко дає позитивний результат при будь-яких стадіях недуги.

Аутоімунний гепатит

Вроджені особливості імунної системиіноді провокують печінковий синдром. Гепатоцит руйнується клітинним та гуморальним імунітетомз незрозумілих причин. Від цієї форми часто страждають діти. Виражений симптом дисфункції органу може спостерігатись у перші дні після народження. Аутоімунний цитоліз стрімко розвивається. Врятувати життя та здоров'я може лише пересадка печінки.

При цьому захворюванні характерна відсутність поразок жовчних проток. Жовчний міхур не збільшений, немає патологічних змін.

Лікарські засоби

Тривалий та безконтрольний прийом медикаментів найчастіше провокує цитоліз гепатоцитів. Особливо небезпечними є нестероїдні протизапальні засоби, які приймаються безконтрольно та з порушенням рекомендацій інструкції. Також загрозу викликають антибіотики, протигрибкові препарати. При порушенні терапії або самостійному приписуванні препарату лікарський компонент провокує не оздоровчий ефект, а печінкову недостатність. Кількість фармакологічного засобу також важлива для печінки. В інструкції до будь-якого препарату вказано граничну добова доза, перевищення якої провокує розпад клітин органу

Жінки наражають себе на небезпеку цитолізу при вживанні гормональних контрацептивівбудь-якої форми. Вони провокують порушення кровообігу в печінці та жовчному міхурі. Кров стає густішою, токсичні речовинигірше виводяться, збільшується розмір органу. Різні препаратигормонального характеру надають токсичний впливна печінку. І неважливо, застосовують його з терапевтичною чи протизаплідною метою.

Особливо уважними з медикаментозним лікуваннямтреба бути жінкам під час вагітності. Плацента акумулює ліки та віддає плоду. Результат – уроджені патологіїоргану. Щоб запобігти цьому у печінці, пом'якшити дію ліки, вагітні у перший триместр по можливості відмовляються від фармакологічної терапії. Якщо це неможливо, то лікар індивідуально підбирає щадні засоби для корекції здоров'я.

Гепатотропні віруси

Гепатит передають віруси типів A, B, C, D, E. Деякі потрапляють в організм при порушенні правил особистої гігієни (не миють руки та продукти перед вживанням), інші – при незахищеному статевому акті або не стерильних медичних, косметологічних (тату, татуаж) процедури. Якщо є ознаки цитолізу, пункційна біопсія печінки точно визначить вірус.

Противірусна терапія сучасними фармакологічними засобамизупиняє розвиток недуги, стимулює регенерацію пошкоджених структур тканин. Клінічний вірусний цитоліз початкових стадій швидше подається корекції. При порушенні функціональних можливостейоргану варто негайно здати аналізи та розпочати лікування цитолізом печиво.

Ліпіди

Організм може спровокувати недугу неправильним жировим обміном. Це відбувається з кількох причин. Ожиріння та цукровий діабет не інсулінового типупровокують порушення жирового метаболізму. Гепатоцити починають замінюватися жировими відкладеннями. Гліцерин та жирні кислоти, які входять до складу ліпідів, блокують ферменти органу, руйнують захисну оболонку клітин Тому здорове харчування, контроль маси тіла та відмова від корисної їжі, трансгенних жирів служить найкращою профілактикоюжирового переродження печінки

Підвищене кровопостачання органу, високий вміст глікогену та глюкози роблять печінку самим привабливих органівдля гельмінтів. Пошкоджувати структуру тканини та провокувати порушення можуть.