Жовчні кислоти підвищені. Жовчні кислоти при хворобах печінки

Жовчні кислоти – специфічні компоненти жовчі, що є кінцевим продуктом метаболізму холестерину в печінці. Сьогодні поговоримо про те, яку функцію виконують жовчні кислоти та яке їхнє значення у процесах перетравлення та засвоєння їжі.

Роль жовчних кислот

– органічні сполуки, що мають велике значеннядля нормального перебігу травних процесів. Це похідні холанової кислоти (стероїдні монокарбонові кислоти), які утворюються в печінці та разом з жовчю виділяються у 12-палу кишку. Їхнє основне призначення – емульгування жирів, що надходять з їжею та активізація ферменту ліпази, що виробляється підшлунковою залозою для утилізації ліпідів. Таким чином, саме жовчним кислотам відведена вирішальна роль у процесі розщеплення та всмоктування жирів, що є важливим факторому процесі перетравлення їжі.

У жовчі, що виробляється печінкою людини, містяться такі жовчні кислоти:

• холева;
• хенодезоксихолева;
• дезоксіхолева.

У відсотковому вираженні зміст цих сполук представлений співвідношенням 1:1:0,6. Крім того, у невеликих кількостях у жовчі містяться такі органічні сполуки, як алохолева, літохолева та урсодезоксихолева кислоти.

Сьогодні вчені мають більш повні відомості про метаболізм жовчних кислотв організмі, про їх взаємодію з білками, жирами та клітинними структурами. У внутрішньому середовищіЖовчні сполуки організму грають роль поверхнево-активних речовин. Тобто вони не проникають крізь клітинні мембраниале регулює перебіг внутрішньоклітинних процесів. За допомогою новітніх методів дослідження встановлено, що жовчні кислоти впливають на функціонування різних відділівнервової, дихальної системи та роботу травного тракту.

Функції жовчних кислот

Завдяки тому, що в структурі жовчних кислот присутні гідроксильні групи та їх солі, що мають властивості детергентів, кислотні сполуки здатні розщеплювати ліпіди, брати участь у їхньому перетравленні та всмоктуванні в стінки кишечника. Крім того, жовчні кислоти виконують такі функції:

• сприяють зростанню корисної кишкової мікрофлори;
• регулюють синтез холестерину у печінці;
• беруть участь у регуляції водно-електролітного обміну;
• нейтралізують агресивний шлунковий сік, що надходить у кишечник з їжею;
• сприяють посиленню перистальтики кишечника та запобіганню запорів:
• виявляють бактерицидна дія, пригнічують гнильні та бродильні процеси в кишечнику;
• розчиняють продукти ліпідного гідролізу, що сприяє їх кращому засвоєнню та швидкій трансформації в речовини, готові для обміну.

Утворення жовчних кислот відбувається у процесі переробки холестерину печінкою. Після того, як їжа потрапляє в шлунок, жовчний міхур стискується і викидає порцію жовчі у 12-палу кишку. Вже на цій стадії починається процес розщеплення та засвоєння жирів та всмоктування жиророзчинних вітамінів – А, Е, Д, До.

Після того як харчова грудкадосягає кінцевих відділів тонкого кишечника, з'являються жовчні кислоти у крові. Потім, у процесі кровообігу, вони надходять у печінку, де з'єднуються з жовчю.

Синтез жовчних кислот

Жовчні кислоти синтезуються печінкою. Це складний біохімічний процес, заснований на екскрекції надлишку холестерину При цьому утворюється 2 типи органічних кислот:

• Первинні жовчні кислоти (холева та хенодезоксихолева) – синтезуються клітинами печінки з холестерину, надалі кон'югуються з таурином та гліцином, секретуються у складі жовчі.
• Вторинні жовчні кислоти (літохолева, дезоксихолева, аллохолева, урсодезоксихолева) – утворюються в товстому кишечнику з первинних кислот під дією ферментів та кишкової мікрофлори. Мікроорганізми, що містяться в кишечнику, можуть утворювати понад 20 різновидів вторинних кислот, але практично всі вони (крім літохолевої та дезоксихолевої) виводяться з організму.

Синтез первинних жовчних кислот проходить у два етапи – спочатку утворюються ефіри жовчних кислот, потім починається стадія кон'югації з таурином та гліцином, внаслідок чого утворюються таурохолева та глікохолева кислоти.

У міхуровій жовчі присутні саме парні жовчні кислоти – кон'югати. Процес циркулювання жовчі здоровому організмівідбувається від 2-х до 6 разів на добу, така періодичність залежить від режиму харчування. У процесі циркуляції близько 97% жирних кислотпроходять процес реабсорбції у кишечнику, після чого з кровотоком потрапляють у печінку і знову виділяються з жовчю. У печінковій жовчі присутні вже солі жовчних кислот (холати натрію та калію), що пояснює її лужну реакцію.

Структура жовчних та парних жовчних кислот різна. Парні кислоти утворюються при з'єднанні простих кислотз таурином і глікоколом, що в кілька разів підвищує їх розчинність і поверхнево- активні властивості. Подібні сполуки містять у своїй структурі гідрофобну частину та гідрофільну головку. Молекула кон'югованої жовчної кислоти розгортається таким чином, щоб її гідрофобні відгалуження контактували з жиром, а гідрофільне кільце з водною фазою. Така будова дозволяє отримувати стабільну емульсію, оскільки процес дроблення краплі жиру прискорюється, а дрібні частинки, що утворюються, швидше засвоюються і перетравлюються.

Порушення метаболізму жовчних кислот

Будь-які порушення синтезу та метаболізму жовчних кислот призводять до збоїв травних процесів та ураження печінки (аж до цирозу).

Зниження обсягу жовчних кислот веде до того, що жири не перетравлюються і не засвоюються організмом. При цьому відбувається збій механізму всмоктування жиророзчинних вітамінів (А, Д, К, Е), що спричиняє гіповітамінози. Дефіцит вітаміну К веде до порушення згортання крові, що підвищує ризик розвитку внутрішніх кровотеч. На нестачу цього вітаміну вказує стеаторея ( велика кількістьжиру в калових масах), так званий " жирний стілець». Знижені показникирівня жовчних кислот спостерігаються при обструкції (закупорці) жовчних шляхів, що провокує порушення вироблення та застій жовчі (холестаз), непрохідність печінкових проток.

Підвищені жовчні кислоти в крові стають причиною руйнування еритроцитів, зниження рівня зниження артеріального тиску. Ці зміни відбуваються на тлі деструктивних процесів у клітинах печінки та супроводжуються такими симптомами, як свербіж шкіри та жовтяниця.

Однією з причин, що впливають зменшення вироблення жовчних кислот, може стати дисбактеріоз кишечника, що супроводжується посиленим розмноженням патогенної мікрофлори. Крім цього існує безліч факторів, здатних вплинути на нормальний перебігтравних процесів. Завдання лікаря – з'ясувати ці причини, щоб ефективно лікувати захворювання, пов'язані з порушенням метаболізму жовчних кислот.

Аналіз на жовчні кислоти

Для визначення рівня жовчних сполук у сироватці крові застосовують такі методи:

• колорометричні (ензиматичні) тести;
• імунне радіологічне дослідження.

Найбільш інформативним вважається радіологічний метод, за допомогою якого можна визначити рівень концентрації кожної жовчі.

Щоб визначити кількісне зміст компонентів призначають біохімію ( біохімічне дослідження) жовчі. Цей метод має недоліки, але дозволяє зробити висновки про стан біліарної системи.

Так, підвищення рівня загального білірубінуі холестерину вказує на холестаз печінки, а зниження концентрації жовчних кислот на фоні підвищених показниківхолестерину говорить про колоїдну нестійкість жовчі. Якщо у жовчі відзначається перевищення рівня загального білка, говорять про наявність запального процесу. Зниження ліпопротеїдного індексу жовчі вказує на порушення функцій печінки та жовчного міхура.

Для визначення виходу жовчних сполук на аналіз беруть кал. Але оскільки це досить трудомісткий спосіб, його часто замінюють іншими методами діагностики, серед яких:

• Проба із секвестрацією жовчі. У ході дослідження пацієнту протягом трьох днів дають холестирамін. Якщо на цьому фоні відзначається посилення діареї, роблять висновок, що всмоктування жовчних кислот порушено.
• Проба з використанням гомотаурохолевої кислоти. У процесі дослідження виробляється серія сцинтиграм протягом 4-6 діб, що дозволяє визначити рівень мальабсорбції жовчі.

При визначенні дисфункції метаболізму жовчних кислот, крім лабораторних методів, додатково вдаються до інструментальних способів діагностики Пацієнта направляють на УЗД печінки, що дозволяє оцінити стан та структуру паренхіми органу, обсяг патологічної рідини, що накопичилася при запаленні, виявити порушення прохідності жовчних проток, наявність конкрементів та інших патологічних змін.

Крім цього можуть застосовуватися такі діагностичні методики, що дозволяють виявити патології синтезу жовчі:

• рентген із контрастною речовиною;
• холецистохолангіографія;
• черезшкірно-чреспечінкова холангіографія.

Який метод діагностики вибрати, лікар вирішує індивідуально для кожного пацієнта з урахуванням віку, загального стану, клінічної картинизахворювання та інших нюансів. Курс лікування спеціаліст підбирає за результатами діагностичного обстеження.

Особливості терапії

В складі комплексного лікуванняпри порушеннях травлення часто призначають секвестранти жовчних кислот. Це група гіполіпідемічних препаратів, дія яких спрямована на зниження рівня холестерину у крові. Термін «секвестрант» у дослівному перекладі означає «ізолятор», тобто такі ліки пов'язують (ізолюють) холестерин та ті жовчні кислоти, які синтезуються з нього в печінці.

Секвестранти необхідні зниження рівня ліпопротинів низької щільності (ЛПНГ) або так званого « поганого холестерину», високий рівеньякого підвищує ризик розвитку тяжких серцево-судинних захворюваньта атеросклерозу. Закупорка артерій бляшками холестеринів може призвести до інсульту, інфаркту, а використання секвестрантів дозволяє вирішити цю проблему, уникнути ускладнень коронарного характеру за рахунок зниження вироблення ЛПНГ і накопичення його в крові.

Додатково секвестранти знижують вираженість свербежу шкіри, що виникає при закупорюванні жовчних проток і порушенні їх прохідності. Популярні представники цієї групи – препарати Колестерамін (Холестерамін), Колестіпол, Колесевелам.

Секвестранти жовчних кислот можна приймати тривало, оскільки вони не всмоктуються у кров, але їх використання обмежене поганою переносимістю. У процесі лікування часто виникають диспепсичні розлади, метеоризм, запор, нудота, печія, здуття живота, зміна смакових відчуттів

Сьогодні на заміну секвестрантам приходить інша група гіполіпідемічних засобів – статини. Вони виявляють найкращу ефективністьі мають меншу кількість побічних ефектів. Механізм дії подібних препаратівзаснований на пригніченні ферментів, що відповідають за утворення. Призначати медикаменти цієї групи може тільки лікар після лабораторних аналізів, Що визначають рівень холестерину в крові

Представники статинів – препарати Правастатин, Розувастатин, Аторвастатин, Симвастатин, Ловастатин. Користь статинів, як лікарських засобів, що знижують ризик розвитку інфаркту та інсульту, є незаперечною, але при призначенні препаратів лікар повинен враховувати можливі протипоказанняі побічні реакції. У статинів їх менше, ніж у секвестрантів, та й самі ліки легше переносяться, проте в деяких випадках відзначаються негативні наслідки та ускладнення, спричинені прийомом цих засобів.

За кілька останніх десятиліть вдалося отримати багато нової інформаціїпро жовчі та її кислоти. У зв'язку з цим виникла необхідність перегляду та розширення уявлень про їхнє значення для життєдіяльності людського організму.

Роль жовчних кислот. Загальні відомості

Швидкий розвиток та вдосконалення дослідницьких методів дало можливість детальніше вивчити жовчні кислоти. Наприклад, зараз є більш ясне уявлення про метаболізм, про їх взаємодію з білками, ліпідами, пігментами та вміст у тканинах та рідинах. Підтверджено інформацію, що свідчить про те, що жовчні кислоти мають велике значення не тільки для нормального функціонуванняшлунково-кишковий тракт. Ці сполуки беруть участь у багатьох процесах у організмі. Важливо й те, що завдяки застосуванню новітніх методів дослідження, вдалося найбільш точно визначити, як поводяться жовчні кислоти в крові, а також яким чином впливають на дихальну систему. Крім того, сполуки впливають на деякі відділи ЦНС. Доведено їх значення у внутрішньоклітинних та зовнішніх мембранних процесах. Це зумовлено тим, що жовчні кислоти виступають як поверхнево-активні речовини у внутрішньому середовищі організму.

Історичні факти

Цей тип хімічних сполуквідкрив вчений Штреккер у середині ХІХ століття. Йому вдалося з'ясувати, що жовч має дві. Перша з них містить у собі сірку. Друга також містить цю речовину, проте має зовсім іншу формулу. У процесі розщеплення цих хімічних сполук утворюється холева кислота. В результаті перетворення першої зазначеної вище сполуки формується гліцерин. У той же час інша жовчна кислота утворює зовсім іншу речовину. Воно називається таурін. В результаті вихідним двом сполукам були присвоєні назви, однойменні речовинам, що виробляються. Так з'явилися тауро- та глікохолева кислота відповідно. Це відкриття вченого дало новий поштовх вивчення цього класу хімічних сполук.

Секвестранти жовчних кислот

Ці речовини є групою препаратів, що надають гіполіпідемічний вплив на організм людини. Останніми роками вони активно використовувалися зниження рівня холестерину у крові. Це дозволило суттєво знизити ризик виникнення різних серцево-судинних патологій та ішемічної хвороби. на Наразів сучасної медицинишироко використовується інша група більше ефективних препаратів. Цими є статини. Вони застосовуються набагато частіше через меншу кількість побічних дій. Нині секвестранти жовчних кислот застосовуються дедалі рідше. Іноді їх використовують виключно в рамках комплексного та допоміжного лікування.

Детальна інформація

Стероїдний клас включає монокарбаїнові оксикислоти. Вони є активними які погано розчиняються у воді. Дані кислоти виникають внаслідок переробки печінкою холестерину. У ссавців вони складаються з 24 вуглецевих атомів. Склад домінуючих жовчних сполук у різних видів тварин різний. Дані типи утворюють в організмі таухолеву та гліколеву кислоти. Хенодезоксихолеві та холеві сполуки відносяться до класу первинних. Як вони утворюються? У цьому процесі має значення біохімія печінки. Первинні сполуки виникають у результаті синтезу холестерину. Далі відбувається процес кон'югування разом із таурином або гліцином. Потім ці типи кислот піддаються секреції жовчі. Літохолеві та дезоксихолеві речовини входять до складу вторинних сполук. Вони утворюються у товстому кишечнику з первинних кислот під впливом місцевих бактерій. Швидкість всмоктування дезоксихолевих сполук значно вища, ніж у літохолевих. Інші вторинні жовчні кислоти виникають у дуже малих обсягах. Наприклад, до них належить урсодезоксихолева. Якщо має місце хронічний холестаз, дані сполуки присутні в величезній кількості. Нормальне співвідношення цих речовин – 3:1. У той час як при холестазі вміст жовчних кислот значно перевищено. Міцели є агрегатами з їх молекул. Вони утворюються лише тоді, коли концентрація даних сполук у водному розчині перевищує граничну позначку. Це зумовлено тим, що жовчні кислоти належать до поверхнево-активних речовин.

Особливості холестерину

Ця речовина погано розчиняється у воді. Від співвідношення концентрації ліпідів, а також молярної концентрації лецитину та кислот залежить швидкість розчинності холестерину в жовчі. Змішані міцели виникають лише за збереження нормальної пропорції всіх цих елементів. Вони містять у собі холестерин. Опад його кристалів здійснюється за умови порушення даного співвідношення. кислоти не обмежуються виведенням холестерину з організму. Вони сприяють всмоктуванню жирів у кишечнику. Міцели також утворюються під час цього процесу.

Рух з'єднань

Однією з основних умов утворення жовчі є активне переміщення кислот. Ці сполуки відіграють не останню роль у транспортуванні електролітів, води у тонкій та товстій кишках. Вони є твердими порошкоподібними речовинами. Температура їхнього плавлення досить висока. Вони мають гіркий смак. Жовчні кислоти погано розчиняються у воді, тоді як у лужних і спиртових розчинах- добре. Ці сполуки є похідними холанової кислоти. Усі подібні кислоти виникають виключно у холестеринових гепатоцитах.

Вплив

Основне значення серед усіх кислотних сполук мають солі. Це пов'язано з рядом властивостей даних товарів. Так, наприклад, вони більш полярні, ніж солі вільних жовчних кислот, мають невеликий розмір граничної концентрації утворення міцел і швидше секретуються. Печінка є єдиним органом, здатним перетворювати холестерин на особливі холанові кислоти Це зумовлено тим, що ферменти, які беруть участь у кон'югації, містяться у гепатоцитах. Зміна їхньої активності знаходиться в прямій залежності від складу та швидкості коливань жовчних кислот печінки. Процес синтезу регулюється механізмом Це означає, що інтенсивність даного явищазнаходиться у співвідношенні зі струмом вторинних жовчних кислот у печінці. Норма їхнього синтезу в організмі людини досить низька - від двохсот до трьохсот міліграмів на добу.

Основні завдання

Жовчні кислоти мають широкий спектр призначення. У людському організмівони головним чином здійснюють синтез холестерину та впливають на всмоктування жирів із кишечника. Крім того, сполуки беруть участь у регуляції жовчовиділення та жовчоутворення. Ці речовини також сильно впливають на процес перетравлення і засвоєння ліпідів. Їхні з'єднання збираються в тонкій кишці. Процес відбувається під впливом моногліцеридів та вільних жирних кислот, які знаходяться на поверхні жирових відкладень. При цьому утворюється тонка плівка, яка перешкоджає з'єднанню маленьких крапель жиру більш об'ємні. Завдяки цьому відбувається сильне зниження. Це призводить до утворення міцелярних розчинів. Вони, своєю чергою, полегшують дію панкреатичної ліпази. За допомогою жирової реакції вона розщеплює їх на гліцерин, який надалі всмоктується стінкою кишківника. Жовчні кислоти з'єднуються з жирними, не розчиненими у воді, і утворюють холеїнові. Дані з'єднання легко розщеплюються та швидко всмоктуються за допомогою ворсинок верхньої частини тонкої кишки. Холеїнові кислоти перетворюються на міцели. Далі вони всмоктуються всередину клітин, при цьому легко долаючи їх мембрани.

Була отримана інформація самих останніх дослідженьв цій області. Вони доводять, що взаємозв'язок жирних та жовчних кислот у клітині розпадається. Перші є кінцевий результатвсмоктування ліпідів. Останні – за допомогою портальної вени проникають у печінку та кров.

У печінці з холестерину виробляються жовчні кислоти, які нерідко додають у різні препарати, що допомагають у лікуванні специфічних симптомів. Печінка - це один із самих важливих органівлюдини, яка забезпечує нормальне функціонування організму, тому дуже важливо, щоб людина вчасно лікувала печінкові хвороби, здавала аналізи, вела здоровий образжиття для профілактики розвитку недуг

Баланс секреції жовчі – важливий чинник здоров'я людини.

Опис елементів

При перетравленні їжі задіюється весь шлунково-кишковий тракт, проте органи виконують свої функції. При збоях для точної установки діагнозу лікар проводить докладне діагностування, що включає різні видианалізів. Якщо цього не зробити, з'являється печінкова недостатність, що веде до збоїв всього організму Жовчні кислоти використовують і у виробництві препаратів.З недавніх пір препарати, які мають у складі такі кислоти, знайшли широке застосуванняу боротьбі з другим підборіддям або їх використовують, якщо у пацієнтів утворюються первинні форми холангіту. Жовчні кислоти є твердими активними похідними речовинами, що практично не розчиняються у воді та виходять при переробці з холестерину. Процес їхнього вироблення вивчає наука біохімія. У структурі виділяють кілька видів речовини.

1. До першого типу відносять холеву та хенодезоксихолеву кислоти, які виробляються з холестерину, приєднуються до гліцину та таурину, а потім виділяються разом із жовчю.
2. Побічні елементи, такі як дезоксихолевое і литохолевое сполуки, утворюються з попереднього виду в товстому кишечнику під впливом бактерій. Процес всмоктування літохолевої сполуки проходить набагато гірше, ніж дезоксихолевої.

Секреція кислоти в жовчному міхурі може порушуватися, що призводить до хворого складу крові та порушення роботи ШКТ.

Якщо у пацієнта спостерігається хронічний холестаз, виробляються у великих кількостях урсодезоксихолеві компоненти. За своєю природою холестерин є погано розчинним у питній воді, адже ступінь його розчинності безпосередньо залежить від цього, яка концентрація ліпідів і яке співвідношення концентрацій між лецитином і молярними сполуками. Якщо співвідношення перебуває у межах норми, то виробляються міцели. Але якщо співвідношення порушується, утворюються опади холестеринових кристалів.

Крім усього вищепереліченого, жовчні кислоти займають важливу позицію при всмоктуванні жирів у відділах кишківника. Завдяки транспортуванню речовин забезпечується вироблення жовчних виділень. У тонкому та товстому кишечнику кислоти активно впливають на транспортування води та електролітів. У сучасний часцей фермент досить широко використовують для створення препаратів, які застосовують для лікування недуг, пов'язаних із жовчним міхуром. Наприклад, препарат, що містить урсодеоксихолеву кислоту, допомагає в лікуванні жовчного рефлюксу.

Яку функцію виконують?

Існують різні функціїжовчних кислот, серед яких обмін речовин, у результаті якого відбувається розщеплення жирів та засвоєння ліпідів. Визначення жовчних кислот досить складне, але добре вивчене біохімією. Подібні сполуки мають велике значення під час перетравлення їжі. Структура складається з первинних та вторинних сполук, що сприяють виведенню неперероблених частинок з організму.

Кислоти, що виробляються жовчною бульбашкою, головним чином, відповідальні за процеси перетравлення їжі.

Утворення елементів відбувається в процесі переробки холестерину печінкою, в якій він входить до складу жовчі як солі жовчних кислот. Якщо пацієнт вживає їжу, відбувається стискання міхура та викид жовчі в травний тракт, а саме у відділ дванадцятипалої кишки. На цій стадії відбувається процес переробки жирів та засвоєння ліпідів, що починають всмоктуватися. жиророзчинні вітаміни: А, К, D, Е.

Коли досягається кінцева ділянка тонкого кишківника, жовчні кислоти починають входити до складу крові. Далі кров'яні протоки впадають у печінку, де вони входять до складу жовчі, а в кінці взагалі виводяться з організму. Крім того, жовчні кислоти здатні функціонувати в інших напрямках. Їх можна вивести з організму тільки при усуненні надлишкової кількості холестерину, що підкріплюється роботою шлунково-кишкового тракту та станом мікрофлори. Внаслідок цього можуть з'явитися властивості, які чимось схожі на гормоноподібні речовини. В результаті досліджень було доведено, що ці компоненти можуть впливати на роботу деяких ділянок нервової системи. За нормальних умов сеча містить жовчні кислоти у невеликих дозах.

Синтез та метаболізм

Синтез жовчних кислот має дві стадії розвитку. Для першої фази характерне утворення ефірів кислот, після чого починається з'єднання з гліцином або таурином, в результаті чого з'являється, наприклад, глікохолева або таурохолева кислота. У цей час відбувається процес просування жовчі протоками, що знаходяться всередині печінки. У жовчному міхурі ферменти всмоктуються лише у невеликій кількості. Після потрапляння їжі до шлунково-кишкового тракту починається процес обміну речовин, при якому кислоти потрапляють у дванадцятипалу кишку. В результаті подібного процесу при виведенні з організму з 30 г ферментів, що виробляються в організмі людини від 2 до 6 разів на добу, в калових масах залишається близько 0,5 грам.

Порушення метаболізму

Медиці відомі випадки, коли метаболізм жовчних кислот порушено. Це можна спостерігати, якщо у пацієнта виявлено цироз печінки, при якому знижено активність гідроксилази. Внаслідок цього відбувається порушення при виробленні холієвої кислоти, яку виводить печінка. Це фактори, що сприяють розвитку у пацієнта гіповітамінозу або авітамінозу, що веде до згортання крові. Більшість хвороб печінки супроводжуються ушкодженням гепатоцитів та порушенням їх функціонування.

Хвороби печінки, спадковість, інші зовнішні факториздатні порушити нормальне вироблення жовчних кислот.

Крім цього, підкреслюється головна роль парних жовчних кислот у холестазі, тобто порушенні секреторної функції печінки, яка починається з моменту появи жовчі в жовчній мембрані та до часу остаточного виведення жовчі із сосочка дванадцятипалої кишки. Знижені показники спостерігаються при обструкції шляхів, здатних виводити жовч. Камені у жовчному міхурі або рак підшлункової залози здатні знизити рівень виділення жовчі, оскільки погіршується прохідність проток.

Ще однією причиною збоїв нормального вироблення жовчних кислот є дисбактеріоз. Недуга знижує рівень кислотності, у результаті у організмі утворюється дуже багато бактерій. Внаслідок усіх цих факторів виникає недостатність таких ферментів, як жовчні кислоти. Відповідні препарати для лікування підбирає тільки лікар, який проведе детальний аналіз, А самостійні лікувальні дії можуть призвести до ускладнення.

ЖОВЧНІ КИСЛОТИ(Син. холеві кислоти) - органічні кислоти, що є специфічними компонентами жовчі та грають важливу рольу перетравленні та всмоктуванні жирів, а також у деяких інших процесах, що відбуваються у шлунково-кишковому тракті, у тому числі у перенесенні ліпідів у водному середовищі. Же. до. є також кінцевий продукт обміну (див.), який виводиться з організму в основному у вигляді Ж. до.

За своєю хім. природі Же. до. є похідними холанової к-ти (C 23 H 39 COOH), до кільцевої структури до-рой приєднані одна, дві або три гідроксильні групи. Бічний ланцюг Ж. до., так само як і в молекулі холанової кислоти, включає 5 вуглецевих атомів з COOH-групою на кінці.

У жовчі людини містяться: холева (3-альфа,7-альфа,12-альфа-тріокси-5-бета-холанова) к-та:

хенодезоксихолева (антроподезоксихолева) (3-альфа,7-альфа-діокси-5-бета-холанова) к-та:

і дезоксихолева (3-альфа,12-альфа-діокси-5-бета-холанова) к-та:

крім того, у малих кількостях або у вигляді слідів містяться літохолева (З-альфа-моноокси-5-бета-холанова), а також аллохолева і урсодезоксихолева к-ти - стереоізомери холевої та хенодезоксихолевої к-т. Усі Же. до. присутні в жовчі (див.) у кон'югованому вигляді. Частина їх кон'югована з гліцином (глікоколом) в глікохолеву або глікохенодезоксихолеву кислоту, а частина - з таурином в таурохолеву:

або таурохенодезоксихолеву до-ту. У печінковій жовчі Ж. до. дисоціюють і знаходяться у формі жовчнокислих солей натрію та калію (холатів та дезоксихолатів Na та К), що пояснюється лужними значеннями pH жовчі (7,5-8,5).

З усіх Же. до. тільки холева і хенодезоксихолева к-ти первинно утворюються в печінці (їх називають первинними), тоді як інші утворюються в кишечнику під впливом ферментів кишкової мікрофлори і звуться вторинних. Вони всмоктуються у кров і потім знову секретуються печінкою у складі жовчі.

У безмікробних тварин, вирощених у стерильних умовах, в жовчі присутні лише холева і хенодезоксихолева к-ти, а дезоксихолева і літохолева відсутні і з'являються в жовчі тільки з внесенням в кишечник мікроорганізмів. Це підтверджує вторинне утворення цих Же. до.

Первинні Же. до. утворюються в печінці з холестерину.

Цей процес досить складний, тому що Ж. до. відрізняються від холестерину по стереохім. Зміни двох ділянок молекули. Гідроксильна група у 3-го C-атома в молекулі Ж. до. знаходиться в альфа-положенні, а в молекулі холестерину - в бета-положенні. Водень у 3-го C-атома Ж. до. знаходиться в p-положенні, що відповідає транс-конфігурації кілець А і В, а в холестерині - в a-положенні (цис-конфігурація кілець А і В). Крім того, Ж. до. містять Велика кількістьгідроксильних груп, більш короткий бічний ланцюг, який характеризується наявністю карбоксильної групи.

Процес перетворення холестерину в холеву до-ту починається з гідроксилювання холестерину в 7альфа-положенні, тобто з включення гідроксильної групи в положення 7, потім слідує окислення OH-групи у 3-го С-атома в кетогрупу, переміщення подвійного зв'язку від 5 -го С-атома до 4-го C-атома, гідроксилювання в 12-альфа-положенні і т. д. Всі ці реакції каталізуються мікросомальними ферментами печінки в присутності НАД H або НАДФ Н. Окислення бічного ланцюга в молекулі холестерину здійснюється за участю ряду дегідрогеназ у присутності АТФ, КоА та іонів Mg 2+ . Процес йде через стадію утворення 3-альфа, 7-альфа, 12-альфа-триоксикопростановой к-ти, к-раю потім піддається бета-окисленню. У завершальній стадії відокремлюється тривуглецевий фрагмент, що є пропіоніл-КоА, і бічний ланцюг молекули, т. о., коротшає. Послідовність цих реакцій у деяких ланках може змінюватись. Напр., утворення кетогрупи в 3-бета-положенні може відбуватися не до, а після гідроксилювання в 12-альфа-положенні. Проте це змінює основного напрями процесу.

Процес утворення хенодезоксихолевої кислоти з холестерину має деякі особливості. Зокрема, окислення бічного ланцюга з утворенням гідроксилу у 26-го С-атома може починатися на кожній стадії процесу, причому гідроксильований продукт бере участь далі в реакціях звичайної послідовності. Можливо, що раннє приєднання OH-групи до 26-го C-атому порівняно із звичайним перебігом процесу є важливим фактором у регуляції синтезу хенодезоксихолевої к-ти. Встановлено, що ця к-та не є попередником холевої і не перетворюється на неї; і холева к-та в організмі людини і тварин не перетворюється на хенодезоксихолеву.

Кон'югування Же. до. протікає у дві стадії. Перша стадія полягає у освіті ацил-КоА, т. е. КоА-эфиров Ж. до. Для первинних Ж. до. ця стадія здійснюється вже на кінцевому етапі їх утворення. Друга стадія кон'югування Ж. до.- власне Кон'югування - полягає в поєднанні за допомогою амідного зв'язку молекули Ж. до. з гліцином або таурином. Цей процес каталізується лізосомальною ацилтрансферазою.

У жовчі людини основні Ж. к.- холева, хенодезоксихолева і дезоксихолева кількісному співвідношенні 1: 1: 0,6; гліцинові та тауринові кон'югати цих к-т – у співвідношенні 3:1. Співвідношення між цими двома кон'югатами змінюється залежно від характеру їжі: у разі переважання в ній вуглеводів збільшується відносний вміст гліцинових кон'югатів, а при високобілковій дієті - тауринових кон'югатів. Кортикостероїдні гормони підвищують відносний вміст тауринових кон'югатів у жовчі. Навпаки, при захворюваннях, що супроводжуються недостатністю білка, збільшується частка гліцинових кон'югатів.

Відношення гліцин-кон'югованих до таурин-кон'югованих Ж. до. у людини змінюється під впливом тиреоїдного гормону, збільшуючись при гіпотиреоїдному стані. Крім того, у хворих з гіпотиреоїдизмом холева к-та має більший часнапівіснування та повільніше обмінюється, ніж у хворих з гіпертиреоїдизмом, що супроводжується підвищенням вмісту холестерину в крові у хворих з зниженою функцієющитовидної залози.

У тварин та людини при кастрації підвищується вміст холестерину у крові. В експерименті зниження концентрації холестерину в сироватці крові та збільшення освіти Ж. до. спостерігали при введенні естрогену. Проте дія гормонів на біосинтез Ж. до. вивчена ще недостатньо.

У жовчі різних тварин склад Же. до. сильно варіює. У багатьох з них виявляються Ж. до., які відсутні у людини. Так, у деяких амфібій головним компонентом жовчі є кипринол - жовчний спирт, який, на відміну від холевой к-ти, має довшу бічну ланцюг з двома гідроксильними групами у 26-го і 27-го С-атомів. Цей спирт кон'югується переважно із сульфатом. В інших амфібій переважає жовчний спирт буфол, що має ОН-групи у 25-го та 26-го C-атомів. У свині в жовчі присутня гіохолева к-та з OH-групою в положенні 6-го С-атома (3-альфа,6-альфа,7-альфа-триоксихоланова к-та). У щурів і мишей є альфа-і бета-марихолеві к-ти - стереоізомери гиохолевой к-ти. У тварин, які харчуються рослинною їжею, у жовчі переважає хенодезоксихолева к-та. наприклад, у морської свинкивона є єдиною з основних Ж. до. Холева к-та, навпаки, більш характерна для м'ясоїдних тварин.

Одна з головних функцій Же. к.- перенесення ліпідів у водному середовищі - пов'язана з їх детергентними властивостями, тобто з їх здатністю розчиняти ліпіди шляхом утворення міцелярного розчину. Ці властивості Же. до. проявляються вже в тканині печінки, де за їх участю з ряду компонентів жовчі утворюються (або остаточно формуються) міцели, які отримали назву ліпідного комплексу жовчі. Завдяки включенню в цей комплекс ліпіди, що секретуються печінкою, і деякі інші погано розчинні у воді речовини переносяться в кишечник у вигляді гомогенного розчину в складі жовчі.

У кишечнику солі Ж. до. беруть участь в емульгуванні жиру. Вони входять до складу емульгуючої системи, що включає насичений моногліцерид, ненасичену жирну до-ту і солі Ж. до. При цьому вони грають роль стабілізаторів жирової емульсії. Же. до. виконують також важливу роль як своєрідний активатор панкреатичної ліпази (див.). Їх активуючий вплив виявляється у зміщенні оптимуму дії ліпази, який у присутності Же. до. дванадцятипалій кишціу ході перетравлення жирної їжі.

Після розщеплення жиру ліпазою продукти цього розщеплення - моногліцериди та жирні кислоти утворюють міцелярний розчин. Вирішальну роль у цьому процесі відіграють солі Ж. до. Завдяки їх детергентної дії в кишечнику утворюються стійкі у водному середовищі міцели (див. Молекула), що містять продукти розщеплення жиру, холестерин і часто фосфоліпіди. У такому вигляді ці речовини переносяться з емульсійних частинок, тобто з місця гідролізу ліпідів, до поверхні, що всмоктує кишкового епітелію. У вигляді міцелярного розчину, що утворюється за участю солей Же. до., переносяться в жел.-киш. тракті та жиророзчинні вітаміни. Виключення Ж. до. з травних процесів, напр, при експериментальному відведенні жовчі з кишечника, призводить до зниження всмоктування жиру в жовчний киш. тракті на 50% і до порушення всмоктування жиророзчинних вітамінів до розвитку явищ вітамінної недостатності, напр, недостатності вітаміну К. Крім цього, Же. до. надають стимулюючу дію на ріст і функції нормальної кишкової мікрофлори: при припиненні надходження жовчі в кишечник життєдіяльність мікрофлори зазнає суттєвих змін.

Виконавши свою фізіол, роль кишечнику, Же. до. у переважній кількості всмоктуються в кров, повертаються до печінки і знову секретуються у складі жовчі. Відбувається, т. о., постійна циркуляція Ж. до. між печінкою та кишечником. Цей процес називається печінково-кишковою (ентерогепатичною або портально-біліарною) циркуляцією Ж. до.

Основна маса Ж. до. всмоктується в кон'югованому вигляді клубової кишки. У проксимальній частині тонкої кишки деяка кількість Ж. до. переходить у кров шляхом пасивного всмоктування.

Дослідження, проведені за допомогою мічених 14 C Же. до., показали, що в жовчі міститься лише невелика частина Же. до., знову синтезованих печінкою [С. Бергстрем, Даніельссон (H. Danielsson), 1968]. На їхню частку припадає лише 10-15% від загальної кількості Же. до. Основну ж масу Же. до. жовчі (85-90%) складають Же. Же. до., що беруть участь у печінково-кишковій циркуляції. Загальний пул Же. до. у людини в середньому становить 2,8-3,5 г, причому вони роблять 5-6 оборотів за добу. У різних тварин кількість оборотів, що здійснюються Ж. до. за добу, сильно варіює: у собаки воно також дорівнює 5-6, а у щура 10-12.

Частина Ж. до. піддається в кишечнику декон'югування під впливом нормальної кишкової мікрофлори. При цьому деяка кількість їх втрачає гідроксильну групу, перетворюючись на дезоксихолеву, літохолеву або в інші к-ти. Всі вони всмоктуються і після кон'югування печінки секретуються у складі жовчі. Однак 10-15% всіх надійшли в кишечник Ж. до. після декон'югування піддається більш глибокій деградації. В результаті процесів окислення та відновлення, що викликаються ферментами мікрофлори, ці Ж. до. зазнають різних змін, що супроводжуються частковим розривом їх кільцевої структури. Цілий рядутворюються продуктів потім виділяється з фекаліями.

Біосинтез Ж. до. контролюється за типом негативною зворотнього зв'язкупевною кількістю Ж. до., що повертаються до печінки в процесі печінково-кишкової циркуляції.

Показано, що різні Же. до. надають якісно та кількісно різну регулюючу дію. У людини, напр., хенодезоксихолева к-та гальмує утворення холевой к-ти.

Збільшення вмісту холестерину в їжі призводить до посилення біосинтезу Ж. до.

Руйнування та викид частини Ж. до, представляють найважливіший шляхекскреції кінцевих продуктів обміну холестерину Показано, що у безмікробних тварин, позбавлених кишкової мікрофлори, скорочується кількість обертів, що здійснюються Ж. до. між печінкою і кишечником, і різко знижується екскреція Ж. до.

Т. о., Досить інтенсивна секреція Ж. до. у складі жовчі та їх перетворення в кишечнику під впливом мікрофлори надзвичайно важливі як для травлення, так і для обміну холестерину.

У нормі в сечі у людини Ж. до. не містяться, дуже невеликі їх кількості з'являються в сечі при жовтяниці обтурації ( ранні стадії) та гострих панкреатитах. Ж. до. є найсильнішими холеретиками, напр, дегідрохолева кислота (див.). Ця властивість Же. до. використовується для введення їх до складу жовчогінних засобів (див.) - Дехоліну, алохолу та ін. Же. до. стимулюють перистальтику кишечника. Запори, що спостерігаються у хворих із жовтяницею, можуть бути обумовлені дефіцитом холатів (солей Ж. до.). Проте одномоментне надходження великої кількості кін. жовчі в кишечник, а з нею і великої кількості Ж. до., що спостерігається у ряду хворих після видалення жовчного міхура, може спричинити пронос. Крім того, Же. до. мають бактеріостатичну дію.

Загальна концентрація Ж. до. у крові та їх співвідношення суттєво змінюються при ряді захворювань печінки та жовчного міхура, що використовується в діагностичних цілях. При паренхіматозних ураженнях печінки різко знижується здатність печінкових клітин захоплювати Ж. до. з крові, внаслідок чого вони накопичуються в крові та виділяються із сечею. Підвищення концентрації Же. до. в крові спостерігається і при утрудненні відтоку жовчі, особливо при обтурації загальної жовчної протоки (камінь, пухлина), що супроводжується також порушенням печінково-кишкової циркуляції з різким зменшенням або зникненням дезоксихолатів кон'югатів з жовчі. Тривале та суттєве підвищення концентрації Ж. до. у крові може надавати шкідливу дію на печінкові клітини з розвитком некрозів та зміною активності деяких ферментів у сироватці крові.

Висока концентрація холатів у крові викликає брадикардію та гіпотонію, свербіж шкіри, гемоліз, підвищення осмотичної резистентності еритроцитів, порушує процеси згортання крові, уповільнює швидкість осідання еритроцитів. З виділенням при хворобах печінки Ж. до. через нирки пов'язують розвиток ниркової недостатності.

При гострих і хрон, холециститах спостерігається зменшення концентрації або повне зникнення холатів з міхурової жовчі, що пояснюється зменшенням їх утворення в печінці та прискоренням всмоктування їх слизовою оболонкою запаленого жовчного міхура.

Ж. к. та їх похідні руйнують протягом декількох хвилин клітини крові, у тому числі і лейкоцити, що слід враховувати при оцінці діагностичного значеннякількості лейкоцитів у дуоденальному вмісті. Холати руйнують також і тканини, що не стикаються у фізіол, умовах з жовчю, викликають підвищення проникності мембран і місцеве запалення. При попаданні жовчі, напр. черевну порожнинушвидко розвивається тяжкий перитоніт. У механізмі розвитку гострого панкреатиту, антрального гастритуі навіть виразки шлунка певну роль відводять Ж. до. Допускається можливість пошкодження жовчного міхура конц. жовчю, що містить велику кількість Ж. до. («Хімічний» холецистит) .

Ж. до. є вихідним продуктом для виробництва стероїдних гормонів. Завдяки подібності хімічної будовистероїдних гормонів і Ж. до. останні мають виражену протизапальну дію. На цій властивості Ж. до. заснований метод лікування артритів місцевим застосуваннямконц. жовчі (див. Жовч).

Для лікування проносів, що виникають після оперативного видаленнячастини кишечника, і завзятого свербежу шкіри у хворих із захворюваннями печінки і жовчних шляхів застосовуються препарати, що пов'язують Ж. до. в кишечнику, напр, холестирамін.

Бібліографія:Комаров Ф. І. та Іванов А. І. Жовчні кислоти, фізіологічна роль, клінічне значення, Тер. арх., т. 44 № 3, с. 10, 1972; Куваєва І. Б. Обмін речовин та кишкова мікрофлора, М., 1976, бібліогр.; Саратиков А. С. Жовчоутворення та жовчогінні засоби, Томськ, 1962; Успіхи гепатології, за ред. E. М. Тареєва та А. Ф. Блюгера, ст. 4, с. 141, Рига, 1973, бібліогр.; Bergstrom S. a. Danielsson H. Формування і metabolisme of bile acids, Handb. Physiol., sect. 6, ed. by G. F. Code, p. 2391, Washington, 1968; Біле acids, хімічна, фізіологія і metabolism, ed. by P. P. Nair a. Д. Крі-Цевскій, в. 1-2, N. Y., 1973, bibliogr.; Borgstrom B. Bile salts, Acta med. scand., v. 196, p. 1, 1974, bibliogr.; D a-nielsson H. a. S j o v a 1 1 J. Bile acid metabolism, Ann. Rev. Biochem., v. 44, p. 233, 1975, bibliogr.; Hanson R. F. a. o. Formation of bile acids in man, Biochim, biophys. Acta (Amst.), v. 431, p. 335, 1976; S h 1 у g i n G. K. Physiology of intestinal digestion, Progr, food Nutr., y. 2, p. 249, 1977, bibliogr.

Г. К. Шлигін; Ф. І. Комаров (клін.).

Печінка не тільки виконує функцію дезінтоксикації організму, а й виробляє жовч. Цей компонент необхідний для процесу травлення, але як саме він на нього впливає, який його склад відомо не всім.

Що таке жовч

Слово жовчний зазвичай вживають по відношенню до людини похмурої, дратівливої, схильної до агресії. Такі люди зазвичай мають несвіжий колір обличчя, і це невипадково. Найчастіше у них порушені функції відтоку жовчі, внаслідок чого вона надходить у кров, а наявність у ній білірубіну забезпечує шкірі та слизовим оболонкам характерний жовтий відтінок. Причиною такої патології зазвичай є захворювання печінки або жовчнокам'яна хвороба.

Жовч виробляється у клітинах печінки і накопичується у жовчному міхурі. Вона має складний складвключає протеїни, жовчні кислоти, амінокислоти, деякі гормони, неорганічні солі, жовчні пігменти. При кожному прийомі їжі вона викидається в кишечник для подрібнення або емульгації жирів та подальшого транспортування в кишечник їх та білірубіну. У кишечнику жовч сприяє всмоктуванню жирних кислот, солей кальцію та жиророзчинних вітамінів, бере участь у розкладанні тригліцеридів. Крім того, вона тонкої кишки, а також вироблення секрету підшлункової залози та шлункового слизу.

Виконавши свої функції, жовч не утилізується організмом повністю, частина її компонентів всмоктується в кров воротній веніповертається назад у печінку. До таких компонентів належать жовчні кислоти, тиреоїдні гормони, деякі пігменти.

Хольова кислота

Холевая кислота - одна з двох первинних жовчних кислот, є однією з найважливіших складових частин жовчі. Її хімічна формула - C24H40O5, відноситься до групи монокарбонових кислот. У печінці вона синтезується із холестерину, але не безпосередньо, а через кілька проміжних реакцій. Печінка дорослої людини виробляє приблизно 250 мг цієї речовини на добу. У жовчний міхур вона надходить не в чистому вигляді, а в сполуках з таурином (таурохолева кислота) та гліцином (глікохолева кислота). У тонкій кишці, під дією мікрофлори вони перетворюються на дезоксихолеву кислоту, більша частина якої (до 90%) всмоктується через кров і знову потрапляє в печінку (відбувається приблизно 5-6 таких обертів на добу). Решта жовчних кислот виводиться через , та її втрата заповнюється синтезом гепатоцитами печінки нових жовчних кислот, включаючи холевую. Ця кислота поряд з іншими жовчними кислотами здійснює такі функції:

• подрібнення, емульгація та солюбізація жирів у кишечнику;
• участь у регуляції синтезу холестерину у печінці;
• регуляція утворення жовчі;
• має бактерицидну дію;
• транспорт в кишечник кінцевого продукту обмінних процесівпов'язаних з гемоглобіном (білірубіну);
• стимулює моторику кишківника;
• активує панкреатичну ліпазу;
• поверхнево-активний вплив на клітинні мембрани;
• участь у всмоктуванні жирів;
• утворення деяких стероїдних гормонів;
• впливом геть нервову систему.

При недостатньому утворенні холевой кислоти чи повному її відсутності, жири перестають засвоюватися й повністю виділяються разом із калом, який у разі стає світлим. Жовч із малим вмістом холевої та інших жовчних кислот зазвичай виробляє організм людини, що зловживає алкоголем. В результаті людина недоотримує безліч необхідних для нормального функціонування речовин, включаючи жиророзчинні вітаміни, у нього можуть розвинутись захворювання нижньої частини кишечника, який не розрахований на подібні виділення. Холева кислота входить до складу препарату Панзинорм форте, призначеного для полегшення перетравлення жирної їжі.

Харчова добавка

Харчова добавка Е - 1000, іноді звана холевой кислотою, жовчною кислотою, Cholic Acid, в Російської Федераціївиключено зі списку дозволених до застосування, оскільки її впливом геть здоров'я людини вивчено недостатньо. Є добавки, шкідливість яких науково доведена, але холева кислота до них не належить. Північна Америка, країни Євросоюзу, Австралія та Нова Зеландія також забороняють її застосування харчової промисловості. Водночас її застосування при приготуванні кормів для тварин дозволено.