Що таке агоніст та антагоніст. Антагонізм у фармакології: визначення поняття та приклади

Препарати підгруп виключено. увімкнути

Опис

До цієї групи належать наркотичні анальгетики (від грец. Аlgos - біль і an - без), що мають виражену здатність послаблювати або усувати почуття болю.

Аналгезуючу активність виявляють речовини, що мають різну хімічну будову, і вона реалізується різними механізмами. Сучасні анальгетики ділять на дві основні групи: наркотичні та ненаркотичні. Наркотичні анальгетики, надаючи, як правило, сильну знеболювальну дію, викликають побічні ефекти, основною з яких є розвиток пристрасті (наркоманія). Ненаркотичні анальгетики діють менш сильно, ніж наркотичні, але з викликають лікарської залежності — наркоманії (див. ).

Для опіоїдів характерна сильна аналгетичну активність, що забезпечує можливість їх застосування як високоефективних болезаспокійливих засобів у різних галузях медицини, особливо при травмах, оперативних втручаннях, пораненнях і т.д. та при захворюваннях, що супроводжуються вираженим больовим синдромом (злоякісні новоутворення, інфаркт міокарда та ін.). Надаючи особливий вплив на ЦНС, опіоїди викликають ейфорію, зміну емоційного забарвлення болю та реакції на неї. Найбільш істотним їх недоліком є ​​небезпека розвитку психічної та фізичної залежності.

До цієї групи аналгетиків відносять природні алкалоїди (морфін, кодеїн) та синтетичні сполуки (тримеперидин, фентаніл, трамадол, налбуфін та ін.). Більшість синтетичних препаратів отримано за принципом модифікації молекули морфіну із збереженням елементів його структури чи спрощенням. Шляхом хімічної модифікації молекули морфіну отримані також речовини, що є антагоністами (налоксон, налтрексон).

За вираженістю аналгетичної дії та побічними ефектами препарати різняться між собою, що пов'язано з особливостями їх хімічної структури та фізико-хімічними властивостями і відповідно до взаємодії з рецепторами, залученими до здійснення їх фармакологічних ефектів.

У розумінні нейрохімічних механізмів дії опіоїдів велику роль відіграло відкриття у 70-х роках специфічних опіатних рецепторів та їх ендогенних пептидних лігандів – енкефалінів та ендорфінів. Опіатні рецептори сконцентровані в основному в ЦНС, але містяться також у периферичних органах та тканинах. У мозку опіатні рецептори знаходяться в основному в структурах, що мають безпосереднє відношення до передачі та кодування больових сигналів. Залежно від чутливості до різних лігандів серед опіатних рецепторів виділяють субпопуляції: 1-(мю), 2-(каппа), 3-(дельта), 4-(сигма), 5-(епсілон), що мають різну функціональну значимість.

За характером взаємодії з опіатними рецепторами всі опіоїдергічні препарати поділяються на:

Агоністи (активують всі типи рецепторів) - морфін, тримеперидин, трамадол, фентаніл та ін;

Часткові агоністи (активують переважно мю-рецептори) бупренорфін;

Агоністи-антагоністи (активують каппа-і сигма-і блокують мю-і дельта-опіатні рецептори) - пентазоцин, налорфін (блокує переважно мю-опіатні рецептори і як аналгетик не застосовується);

Антагоністи (блокують усі типи опіатних рецепторів) – налоксон, налтрексон.

У механізмі дії опіоїдів грає роль пригнічуючий вплив на таламічні центри больової чутливості, що проводять болючі імпульси до кори головного мозку.

У медичній практиці застосовується низка опіоїдів. На додаток до морфіну створені його пролонговані лікарські форми. Отримано також значну кількість синтетичних високоактивних анальгетиків цієї групи (тримеперидин, фентаніл, бупренорфін, буторфанол та ін), що мають високу аналгетичну активність з різним ступенем «наркоманічного потенціалу» (здатність викликати хворобливу пристрасть).

Адренергічні антагоністи (також називаються блокатори) зв'язуються з адренорецепторами, але не запускають звичайні, зумовлені рецептором, внутрішньоклітинні ефекти. Ці ліки діють шляхом оборотного або незворотного зв'язування з рецептором, і, тому, перешкоджають їх активації ендогенними істи класифікуються згідно їх спорідненості до a або b-рецепторів. Блокуючі рецептори ліків сумовані на рис.7.1.

ІІ. a-АДРЕНОБЛОКАТОРИ

Ліки, які блокують a-адренорецептори, мають виражену дію на тиск крові. Оскільки в нормі симпатичний контроль судинної системи здебільшого здійснюється через a-адренорецепторну дію агоністів, блокада цих рецепторів призводить до зниження симпатичного тонусу кровоносних судин, викликаючи зниження периферичної судини. викликає рефлекторну тахікардію як наслідок зниження тиску крові. [Примітка: b-рецептори, включаючи b1-адренорецептори серця, не чутливі до a-блокади]. Речовини, що блокують a-рецептори, за винятком прозозину та лабеталолу, мають лише незначне клінічне застосування.

А. ФЕНОКСИБЕНЗАМІН

Феноксибензамін - ліки, споріднені з азотистим іпритом утворює ковалентний зв'язок з a1-постсинаптичним і a2-пресинаптичним рецепторами.
Блокада незворотна та неконкурентна: Тільки механізм тіла може подолати блок шляхом синтезу нових a1-адренорецепторів. Цей синтез відбувається, приблизно, протягом 1 дня. Тому дія феноксибензаміну триває 24 години після одноразового введення.

1. ДІЯ:
а. Серцево-судинна система: Феноксибензамін блокує a-рецептори і запобігає судинозвужувальну дію на периферичні кровоносні судини ендогенних катехоламінів. ,Не використовується в цих цілях.
в. ОРТОСТАТИЧНА ГІПОТОНІЯ: Феноксибензамін викликає ортостатичну г гіпотонію, оскільки він блокує a-рецептори. Коли хворий швидко встає, кровоносний басейн у нижніх кінцівках викликає непритомність.
с. ЗВЕРНЕННЯ ДІЇ АДРЕНАЛІНУ: Всі a-адреноблокатори звертають a-агоністичну дію адреналіну. Наприклад, блокується здатність адреналіну викликати звуження судин, але розширення інших судин тіла, викликане b-агоністичним дією, не блокується. Тому системний тиск крові знижується при
[Примітка: Дія норадреналіну не звертається,але зменшується,оскільки норадреналін має незначну b-агоністичну дію на судинну систему].Феноксибензамін не впливає на дію ізопротеренолу, який є чистим b-агоністом.
d. ПОЛОВА ФУНКЦІЯ: Феноксибензамін, як і всі a-блокатори, має побічну дію на статеву функцію у чоловіків. Пригнічується процес сім'явипорскування з можливою ретроградною еякуляцією, коли вона трапляється. Це відбувається через нездатність до закривання внутрішнього сфінктера сечового міхура під час еякуляції.

2. ЛІКУВАЛЬНЕ ЗАСТОСУВАННЯ.

а. Сечовивідна система: Лікування феноксибензаміном призводить до нездатності внутрішнього сфінктера сечового міхура повністю закриватися. неоціненне значення, оскільки дозволяє сечовому міхуру повністю випорожнити.
в. ПАРАПЛЕГІКИ: Всі параплегіки страждають від автотомної гіперрефлексії. У цих умовах, явний процес micturition піднімає рефлекси, які призводять до підвищення симпатичної активності в кровоносних судинах і спричиняє підвищення тиску крові. у параплегічних хворих.
с. НЕБЕЗПЕЧНА ГІПЕРТРОФІЯ ПРОСТАТИ: Феноксибензамін - цінний у зниженні розмірів простати при її безпечній гіпертрофії. Це сприяє нормалізації сечовиділення, оскільки зменшується здавлення сечовипускального каналу гіпертрофованою залозою.
d ЛІКУВАННЯ ГІПЕРТОНІЇ, ВИКЛИКАНОЇ ФЕОХРОМОЦИТОМОЙ: Фоехромоцитома - пухлина, що секретує катехоламіни. ЕНТОЛАМІН використовують для керування цією пухлиною, зокрема, у випадках, коли клітини, що секретують катехоламіни, розподілені дифузно і, тому, неоперабельні.
3. ПОБОЧНА ДІЯ:
а. Феноксібензамін може викликати ортостатичну гіпотонію, пригнічувати процес сім'явипорскування, викликати stuffiness з носа і призводити до нудоти та блювання.
в. Ліки можуть викликати тахікардію, зумовлену рефлексами з барорецепторів.

У світі існує безліч лікарських засобів. Крім того, що кожне з них має конкретні фізичні та хімічні властивості, вони ще є учасниками певних реакцій в організмі. Так, наприклад, при одночасному вживанні двох і більше препаратів можуть вступити у взаємодію один з одним. Це може призвести як до взаємного посилення дії одного або обох засобів (синергізм), так і до їх ослаблення (антагонізм).

Нижче буде детально розглянуто другий тип взаємодії. Отже, антагонізм у фармакології. Що це?

Опис цього явища

Визначення антагонізму у фармакології походить від грецької: anti – проти, agon – боротьба.

Це тип у якому відбувається ослаблення чи зникнення лікувального ефекту однієї чи кожного їх. При цьому речовини поділяються на дві групи.

1. Агоністи - ті, що з взаємодії з біологічними рецепторами отримують від них відгук, цим справляючи свій ефект на організм.
2. Антагоністи - ті, що нездатні самостійно стимулювати рецептори, оскільки мають нульову внутрішню активність. Фармакологічний ефект таких речовин зумовлений взаємодією з агоністами чи медіаторами, гормонами. Вони можуть окупувати як однакові рецептори, і різні.

Говорити про антагонізм можна лише у разі точних дозувань та конкретних фармакологічних ефектів препаратів. Наприклад, при їх іншому кількісному співвідношенні може статися ослаблення або повна відсутність дії одного чи кожного, а може, навпаки, відбутися їхнє посилення (синергізм).

Точну оцінку ступеня антагонізму можна лише за допомогою побудови графіків. Такий метод наочно демонструє залежність відносин між речовинами від їхньої концентрації в організмі.

Види взаємодії препаратів один з одним

Залежно від механізму, існує кілька видів антагонізму у фармакології:

• фізичний;
• хімічний;
• функціональний.

Фізичний антагонізм у фармакології – взаємодія ліків між собою обумовлена ​​їх фізичними властивостями. Наприклад, активоване вугілля – абсорбент. При отруєнні хімічними речовинами вживання вугілля нейтралізує їх дію і виводить токсини з кишечника.

Хімічний антагонізм у фармакології – взаємодія препаратів обумовлена ​​тим, що вони вступають у хімічні реакції один з одним. Цей тип знайшов велике застосування у сфері лікування отруєнь різними речовинами.

Наприклад, при отруєнні ціанідами та введенні «Тіосульфату натрію» відбувається процес сульфування перших. У результаті вони перетворюються на менш небезпечні для організму роданіди.

Другий приклад: при отруєнні важкими металами (миш'як, ртуть, кадмій та інші) застосовуються «Цистеїн» або «Унітіол», які їх нейтралізують.

Перераховані вище види антагонізму поєднує те, що в їх основі лежать процеси, які можуть протікати як усередині організму, так і в навколишньому середовищі.

Функціональний антагонізм у фармакології відрізняється від двох попередніх тим, що він можливий лише у тілі людини.

Ділиться цей вид на два підвиди:

• непрямий (непрямий);
• прямий антагонізм.

У першому випадку лікарські засоби впливають на різні елементи клітини, але при цьому один усуває дію іншого.

Наприклад: курареподібні препарати («Тубокурарин», «Дитилін») впливають на скелетні м'язи через холінорецептори, при цьому вони усувають судоми, які є побічною дією стрихніну на нейрони спинного мозку.

Прямий антагонізм у фармакології

Даний вид вимагає більш детального вивчення, оскільки включає безліч різних варіантів.

У цьому випадку препарати діють на однакові клітини, тим самим пригнічуючи один одного. Прямий функціональний антагонізм поділяється на кілька підвидів:

• конкурентний;
• нерівноважний;
• не конкурентний;
• незалежний.

Конкурентний антагонізм

Обидві речовини взаємодіють з тими самими рецепторами, у своїй виступаючи друг для друга суперниками. Чим більше молекул однієї речовини зв'яжеться із клітинами організму, тим менше рецепторів зможуть зайняти молекули іншої.

Дуже багато лікарських препаратів вступають саме у конкурентний прямий антагонізм. Наприклад, "Дімедрол" і "Гістамін" взаємодіють з одними Н-гістаміновими рецепторами, при цьому вони є конкурентами один для одного. Аналогічно ситуація з парами речовин:

• сульфаніламіди («Бісептол», «Бактрім») та (скорочено: ПАБК);
• фентоламін - адреналін та норадреналін;
• гіосціамін та атропін - ацетил-холін.

У наведених прикладах одна з речовин є метаболітом. Однак конкурентний антагонізм можливий і в тих випадках, коли жодна з таких сполук не буде. Наприклад:

• "Атропін" - "Пилокарпін";
• "Тубокурарин" - "Дитилін".

В основі механізмів дії багатьох препаратів лежить антагоністичне відношення з іншими речовинами. Так сульфаніламіди, конкуруючи з ПАБК, мають на організм протимікробний ефект.

Блокування рецепторів холіну «Атропіном», «Дитиліном» та деякими іншими ліками пояснюється тим, що вони конкурують з ацетилхоліном у синапсах.

Безліч ліків класифікується саме на основі їхньої приналежності до антагоністів.

Нерівноважний антагонізм

При нерівноважному антагонізмі два препарати (агоніст і антагоніст) теж взаємодіють з однаковими біорецепторами, але взаємодія однієї з речовин практично необоротна, оскільки активність рецепторів значно знижується.

Другій речовині не вдається успішно взаємодіяти з ними, якою б кількістю він не намагався зробити ефект. У цьому полягає даний вид антагонізму у фармакології.

Приклад, який є найяскравішим у цьому випадку: дибенамін (у ролі антагоніста) та норадреналін або гістамін (у ролі агоністів). У присутності першого другі не в змозі зробити свій максимальний ефект навіть при дуже високих дозах.

Неконкурентний антагонізм

Неконкурентний антагонізм полягає в тому, що один із препаратів взаємодіє з рецептором поза його активним центром. Внаслідок цього знижується ефективність взаємодії з цими рецепторами другого препарату.

Прикладом такого відношення речовин є дія гістаміну та бета-адреноміметиків на гладку мускулатуру бронхів. Гістамін збуджує H1 рецептори клітин, цим викликаючи звуження бронхів. Бета-адреноміметики («Сальбутамол», «Допамін») діють на бета-адренорецептори та викликають розширення бронхів.

Незалежний антагонізм

При незалежному антагонізмі лікарські речовини діють різні рецептори клітини, змінюючи її функцію у протилежних напрямах. Наприклад, спазм гладких м'язів, що викликається карбахоліном в результаті його впливу на м-холінорецептори м'язових волокон, зменшується адреналіном, що розслаблює гладкі м'язи через адренорецептори.

Висновок

Надзвичайно важливо знати, що це таке антагонізм. У фармакології існує багато видів антагоністичних відносин між ліками. Це обов'язково потрібно враховувати лікарям при одночасному призначенні пацієнту кількох препаратів та провізору (або фармацевту) при їх відпустці з аптеки. Це допоможе уникнути непередбачених наслідків. Тому в інструкції із застосування будь-яких ліків завжди є окремий пункт про взаємодію з іншими речовинами.

При взаємодії ЛЗ можливий розвиток наступних станів: а) посилення ефектів комбінації ЛЗ б) ослаблення ефектів комбінації ЛЗ в) лікарська несумісність

Посилення ефектів комбінації ЛЗ реалізується у трьох варіантах:

1) підсумовування ефектів або адитивна взаємодія- вид лікарської взаємодії при якому ефект комбінації дорівнює простій сумі ефектів кожного з ЛЗ окремо. Тобто. 1+1=2 . Характерний для ЛЗ з однієї фармакологічної групи, які мають загальну мету впливу (кислотонейтралізуюча активність комбінації гідроксиду алюмінію і магнію дорівнює сумі їх кислотонейтралізуючих здібностей окремо)

2) синергізм – вид взаємодії, у якому ефект комбінації перевищує суму ефектів кожного з речовин взятих окремо. Тобто. 1+1=3 . Синергізм може стосуватися як бажаних (терапевтичних), і небажаних ефектів ліків. Поєднане введення тіазидного діуретика дихлотіазиду та інгібітора АПФ еналаприлу призводить до посилення гіпотензивної дії кожного із засобів, що застосовується при лікуванні артеріальної гіпертензії. Однак одночасне призначення аміноглікозидних антибіотиків (гентаміцину) та петльового діуретика фуросеміду викликає різке зростання ризику ототоксичної дії та розвитку глухоти.

3) потенціювання - вид лікарської взаємодії, при якому одна з ЛЗ, яка сама по собі не має даного ефекту, може призводити до різкого посилення дії іншого лікарського засобу. Тобто. 1+0=3 (клавуланова кислота не має протимікробної дії, але здатна посилювати ефект -лактамного антибіотика амоксициліну за рахунок того, що вона блокує -лактамазу; адреналін не надає місцевоанестезуючої дії, але при додаванні до розчину ультракаїну він різко подовжує його анестезію. анестетика із місця ін'єкції).

Послаблення ефектівЛЗ при їх спільному застосуванні називають антагонізмом:

1) хімічний антагонізм чи антидотизм– хімічна взаємодія речовин між собою з утворенням неактивних продуктів (хімічний антагоніст іонів заліза дефероксамін, який пов'язує їх у неактивні комплекси; протаміну сульфат, молекула якого має надлишковий позитивний заряд – хімічний антагоніст гепарину, молекула якого має надмірний негативний заряд). Хімічний антагонізм лежить в основі дії антидотів (протиотрут).

2) фармакологічний (прямий) антагонізм- антагонізм, викликаний різноспрямованою дією 2 лікарських речовин на одні й ті ж рецептори в тканинах. Фармакологічний антагонізм може бути конкурентним (оборотним) та неконкурентним (незворотнім):

а) конкурентний антагонізм: конкурентний антагоніст оборотно пов'язують із активним центром рецептора, тобто. екранує його від дії агоніста. Т.к. ступінь зв'язування речовини з рецептором пропорційна концентрації цієї речовини, то дію конкурентного антагоніста можна подолати, якщо збільшити концентрацію агоніста. Він буде витісняти антагоніст з активного центру рецептора і викличе реакцію у відповідь тканини в повному обсязі. Т.о. Конкурентний антагоніст не змінює максимальний ефект агоніста, але для взаємодії агоніста з рецептором потрібна його більш висока концентрація. Конкурентний антагоніст зсуває криву «доза-ефект» для агоніста вправо щодо вихідних значень та збільшує ЄС 50 для агоніста, не впливаючи на величину Е max .

У медичній практиці часто використовують конкурентний антагонізм. Оскільки ефект конкурентного антагоніста може бути подолано, якщо його концентрація впаде нижче за рівень агоніста, при лікуванні конкурентними антагоністами необхідно постійно підтримувати його рівень досить високим. Іншими словами, клінічний ефект конкурентного антагоніста залежатиме від періоду його напівелімінації та концентрації повного агоніста.

б) неконкурентний антагонізм: неконкурентний антагоніст пов'язується практично незворотно з активним центром рецептора або взаємодіє взагалі з його алостеричним центром. Тому, хоч би як підвищувалася концентрація агоніста – він неспроможна витіснити антагоніст у зв'язку з рецептором. Оскільки частина рецепторів, яка пов'язана з неконкурентним антагоністом, вже не здатна активуватися. , значення Е max знижується, спорідненість рецептора до агоніста не змінюється, тому значення ЄС 50 залишається тим самим. На кривій залежності «доза-ефект» дія неконкурентного антагоніста проявляється у вигляді стиснення кривої щодо вертикальної осі без її зміщення праворуч.

Схема 9. Види антагонізму.

А – конкурентний антагоніст зміщує криву «доза-ефект» праворуч, тобто. знижує чутливість тканини до агоністу, не змінюючи його эффект.В – неконкурентний антагоніст знижує величину відповіді тканини (ефект), але з впливає її чутливість до агоністу. С – варіант застосування парціального агоніста і натомість повного агоніста. У міру підвищення концентрації парціальний агоніст витісняє повний рецепторів і в результаті відповідь тканини знижується від максимальної відповіді на повний агоніст, до максимальної відповіді на агоніст парціальний.

Неконкурентні антагоністи застосовують у медичній практиці рідше. З одного боку вони мають безперечну перевагу, т.к. їхня дія не може бути подолана після зв'язування з рецептором, а значить не залежить ні від періоду напівелімінації антагоніста, ні від рівня агоніста в організмі. Ефект неконкурентного антагоніста визначатиметься лише швидкістю синтезу нових рецепторів. Але з іншого боку, якщо відбувається передозування цих ліків, усунути його ефект буде надзвичайно складно.

Конкурентний антагоніст	Неконкурентний антагоніст
Схожий за будовою на агоніст	За будовою відрізняється від агоніста
Зв'язується з активним центром рецептора	Зв'язується з алостеричною ділянкою рецептора
Зміщує криву «доза-ефект» праворуч	Зміщує криву "доза-ефект" по вертикалі.
Антагоніст знижує чутливість тканини до агоніста (ЄС 50), але не впливає на максимальний ефект (Еmax), який може бути досягнутий за більш високої концентрації.	Антагоніст не змінює чутливість тканини до агоніста (ЄС 50), але зменшує внутрішню активність агоніста та максимальну реакцію тканини на нього (Еmax).
Дія антагоніста може бути усунена високою дозою агоніста	Дія антагоніста не може бути усунена високою дозою агоніста.
Ефект антагоніста залежить від співвідношення доз агоніста та антагоніста	Ефект антагоніста залежить лише від його дози.

Конкурентним антагоністом щодо АТ 1 -рецепторів ангіотензину є лозартан, він порушує взаємодію ангіотензину II з рецепторами та сприяє зниженню артеріального тиску. Дію лозартану можна подолати, якщо запровадити високу дозу ангіотензину II. Неконкурентним антагоністом щодо цих АТ 1 -рецепторів є валсартан. Його дію не можна подолати навіть за введення високих доз ангіотензину II.

Цікавою є взаємодія, яка має місце між повним та парціальним агоністами рецепторів. Якщо концентрація повного агоніста перевищує рівень парціального, то у тканині спостерігається максимальна відповідь. Якщо рівень парціального агоніста починає підвищуватися, він витісняє повний агоніст із зв'язку з рецептором і відповідь тканини починає зменшуватися від максимального для повного агоніста до максимального для парціального агоніста (тобто такого рівня, при якому він займе всі рецептори).

3) фізіологічний (непрямий) антагонізм– антагонізм, пов'язаний із впливом 2 лікарських речовин на різні рецептори (мішені) у тканинах, що призводить до взаємного послаблення їхнього ефекту. Наприклад, фізіологічний антагонізм спостерігається між інсуліном та адреналіном. Інсулін активує інсулінові рецептори, внаслідок чого збільшується транспорт глюкози в клітину і рівень глікемії знижується. Адреналін активує  2 -адренорецептори печінки, скелетних м'язів і стимулює розпад глікогену, що призводить до підвищення рівня глюкози. Даний вид антагонізму часто використовується для надання невідкладної допомоги пацієнтам з передозуванням інсуліну, що призвело до гіпоглікемічної коми.

Агоністиздатні прикріплюватися до білків-рецепторів, змінюючи функцію клітини, тобто мають внутрішню активність. Біологічний ефект агоніста (тобто зміна функції клітини) залежить від ефективності внутрішньоклітинної передачі сигналу внаслідок активації рецептора. Максимальний ефект агоністів розвивається вже тоді, коли пов'язаною є лише частина доступних рецепторів.

Інший агоніст, Що має таку ж афінність, але меншою здатністю активувати рецептори і відповідну внутрішньоклітинну передачу сигналу (тобто володіє меншою внутрішньою активністю), викличе менш виражений максимальний ефект, навіть якщо пов'язаними виявляться всі рецептори, тобто має меншу ефективність. Агоніст є частковим агоністом. Активність агоністів характеризується концентрацією, коли досягається половина максимального ефекту (EC 50).

Антагоністипослаблюють ефект агоністів, протидіючи їм. Конкурентні антагоністи мають здатність зв'язуватися з рецепторами, але при цьому функція клітини не змінюється. Інакше кажучи, вони позбавлені внутрішньої активності. Перебуваючи в організмі одночасно, агоніст та конкурентний антагоніст змагаються за зв'язування з рецептором. Хімічна спорідненість і концентрація обох суперників визначають, хто буде зв'язуватися активніше: агоніст або антагоніст.

Збільшуючи концентрацію агоніста, можна подолати блок з боку антагоніста: у цьому випадку крива залежності ефекту від концентрації зсувається праворуч, до більш високої концентрації із збереженням максимальної ефективності препарату.

Моделі молекулярних механізмів дії агоністів та антагоністів.

Агоніствикликає перехід рецептора активовану конформацію. Агоніст зв'язується з рецептором у неактивованій конформації та викликає його перехід у активований стан. Антагоніст прикріплюється до неактивного рецептора, не змінить його конформацію.

Агоністстабілізує спонтанно активовану конформацію. Рецептор здатний спонтанно переходити до стану активованої конформації. Однак, зазвичай статистична ймовірність такого переходу настільки мала, що спонтанне збудження клітин визначити не вдається. Селективне зв'язування агоніста відбувається тільки з рецептором активованої конформації і тим самим сприяє цьому стану.

Антагоністздатний зв'язуватися з рецептором, що перебуває лише в неактивному стані, продовжуючи його існування. Якщо система невисока спонтанна активність, додавання антагоніста не має особливого впливу. Однак, якщо система демонструє високу спонтанну активність, антагоніст може викликати ефект, протилежний ефекту агоніста, - так званий зворотний агоніст. «Істинний» агоніст без внутрішньої активності (нейтральний агоніст) має однакову афінність до активованих і неактивованих конформацій рецептора і не змінює базальну активність клітини.

Відповідно до цієї моделі, частковий агоніст має меншу селективність по відношенню до активованого стану: проте певною мірою він зв'язується також з рецептором у неактивованому стані.

Інші види антагонізму. Алостеричний антагонізм. Антагоніст зв'язується за межами місця прикріплення агоніста до рецептора і викликає зниження афінності агоніста. Остання наростає у разі алостеричного синергізму.

Функціональний антагонізм. Два агоністи, що діють через різні рецептори, змінюють одну і ту ж змінну (діаметр) у протилежних напрямках (адреналін викликає розширення, гістамін - звуження).