Лікарські засоби, що впливають на функцію крові. Кошти, що впливають на систему крові

"Бо душа всякого тіла є кров його,
вона душа його..."
(Біблія. Старий завіт. Левіт. Розділ 17)

Кров як різновид тканини. Основні функції крові, система гемостазу, що підтримує функції крові. Ліки, що сприяють та перешкоджають згортанню крові. Засоби, що розчиняють тромби та знижують ризик тромбоутворення. Кровотворення, препарати, що стимулюють цей процес.

З давніх-давен збереглося переконання, що саме в крові таїться найголовніше, що визначає характер, долю, сутність людини. Кров завжди була оточена ореолом святості.

Ми говоримо "гаряча кров", "це в нього в крові", "кров кличе до помсти або подвигу" і так далі.

Містичне уявлення про кров як про носія душевних якостей людини доходило до того, що навіть лікарі задавалися питанням, чи не зможе переливання крові зміцнити дружбу, примирити незгодних подружжя, які ворогують братів і сестер.

Ще кілька прикладів з історії, які демонструють, яке велике значення люди надавали крові. Герой Гомера Одіссей давав кров тіням підземного царства, щоб повернути їм мову та свідомість. Гіппократ рекомендував важкохворим пити кров здорових людей. Кров умираючих гладіаторів пили патриції Стародавнього Риму. А для порятунку життя папи римського Інокентія VIII було виготовлено ліки з крові трьох юнаків.

Що ж є кров, і з чим пов'язане таке до неї ставлення?

Життя зародилося в океані. І коли багатоклітинні організми вийшли на сушу, вони забрали з собою частинку океану - морську воду. Ця вода, що перетворилася на кров, під тиском насоса (серця) циркулює по замкнутій системі (судини) і дозволяє клітинам обмінюватися поживними речовинами, забирає від них продукти клітинного розпаду, рівномірно розподіляє тепло між ними і так далі, тобто робить все те, що дозволяє окремим клітинам, що іноді перебувають на великій відстані один від одного, зливатися в єдиний організм.

Кров є різновидом сполучної тканини. Вона безперервно рухається кровоносними судинами. Рух крові підтримується серцево-судинною системою, в якій роль насоса відіграють серце та гладка мускулатура стінок артерій та вен. Кров одна із трьох компонентів внутрішнього середовища, які забезпечують нормальне функціонування організму загалом. Двома іншими компонентами є лімфа та міжклітинна (тканинна) рідина. Кров необхідна переносу речовин по організму. Кров на 55% складається з плазми, а решта – зважені в ній формені елементи крові - еритроцити, лейкоцити та тромбоцити. Крім того, вона містить клітини ( фагоцити ) та антитіла , що захищають організм від хвороботворних мікробів

Якщо людина важить 65 кг, у ньому 5,2 кг крові (7-8%); із 5 л крові близько 2,5 л припадає на воду.

Як легко можна бачити з малюнка, в основі згортання крові лежить перетворення розчинного білка плазми фібриногену у щільний білок - фібрин . До агентів процесу відносяться іони кальцію і протромбін. Якщо до свіжої крові додати невелику кількість щавлевокислого або лимоннокислого натрію (натрію цитрату), то згортання не настане, так ці сполуки пов'язують іони кальцію. Цим користуються під час зберігання донорської крові. Інша речовина, яка потрібна для нормального перебігу процесу згортання крові – згаданий раніше протромбін. Цей білок плазми виробляється в печінці, причому для його утворення необхідний вітамін К. Перераховані вище компоненти (фібриноген, іони кальцію та протромбін) завжди присутні у плазмі крові, але в нормальних умовах її згортання не відбувається.

Справа в тому, що процес не може початися без ще одного компонента - тромбопластину - ферментного білка, що міститься в тромбоцитах і клітинах всіх тканин організму.

Якщо нарізати палець, то з пошкоджених клітин вивільняється тромбопластин. Тромбопластин виділяється також із тромбоцитів, що руйнуються при кровотечі. При взаємодії в присутності іонів кальцію тромбопластину з протромбіном останній розщеплюється і утворює фермент тромбін, який перетворює розчинний білок фібриноген на нерозчинний фібрин. Важливу роль механізмі припинення кровотеч відіграють тромбоцити. Доки судини не пошкоджені, тромбоцити не прилипають до стінок судин, але при порушенні їх цілісності або появі патологічної шорсткості (наприклад, "атеросклеротичної бляшки") вони осідають на пошкодженій поверхні, склеюються один з одним і вивільняють речовини, що стимулюють згортання . Так утворюється потік крові, який при розростанні перетворюється на тромб.

Таким чином, стає зрозуміло, що процес тромбоутворення є складним ланцюжком взаємодій різних факторів і складається з декількох етапів. На першому етапі відбувається утворення томбопластину. У цій фазі беруть участь ряд плазмових та тромбоцитарних факторів згортання крові. У другій фазі тромбопластин у комплексі з VII та X факторами згортання крові та у присутності іонів кальцію перетворюють неактивний білок протромбін на активний фермент тромбін. У третій фазі розчинний білок фібриноген (під дією тромбіну) перетворюється на нерозчинний фібрин. Нитки фібрину, сплетені в густу мережу, із захопленими тромбоцитами утворюють потік - тромб - дефект кровоносної судини, що закриває.

Рідкий стан крові в нормальних умовах підтримує протизгортальну речовину. антитромбін . Він виробляється у печінці, та її роль полягає у нейтралізації невеликих кількостей тромбіну, що у крові. Якщо все ж таки утворення згустку крові відбулося, то починається процес тромболізу або фібринолізу, внаслідок чого тромб поступово розчиняється і прохідність судини відновлюється. Якщо знову подивитися на , а точніше на його праву частину, то можна побачити, що руйнування фібрину відбувається під дією ферменту плазміна . Цей фермент утворюється зі свого попередника плазміногену під дією певних факторів, званих активаторами плазміногену .

Властивості коагулянтів мають також спеціальні препарати, що отримуються з плазми і містять окремі фактори згортання крові. Наприклад, антигемофільний фактор VIII та фактор IX комплекс. Такі ліки застосовують для нормалізації гемостазу у хворих гемофілією .

Для зупинки кровотеч використовуються також тромбін та фібриноген (виділяють із крові). Обидва вони є природними компонентами системи згортання (дивися вище). Тромбін, щоб уникнути великих генералізованих тромбозів, застосовується тільки місцево. Фібриноген, як попередник фібрину (а не сам формує білок тромб), може призначатися і місцево, і внутрішньовенно. Комбінований препарат Тиссукол Кітскладається з двох наборів, які змішуються перед використанням, і містить фібриноген і тромбін.

Препарати цієї групи гальмують згортання крові та/або сприяють розсмоктуванню тромбів, що вже виникли. Розрізняють антикоагулянти прямої та непрямої дії.

До антикоагулянтів прямої дії відносять гепарин та його похідні. Гепарин є природним протизгортаючим фактором, міститься в опасистих клітинах (клітини сполучної тканини) і вивільняється у відповідь на підвищення активності тромбіну. Медичний гепарин отримують з легенів великої рогатої худоби.

Антикоагулянти групи гепарину ( гепарин натрію, надропарин кальцію, ревіпарин натрію, еноксапарин натрію) надають швидку дію, оскільки безпосередньо в крові пов'язують (інгібують) фактори згортання.

Іншу групу антикоагулянтів утворюють препарати, які знижують активність вітаміну К, що забезпечує в печінці синтез протромбіну та інших факторів згортання. Оскільки вони не впливають на активність факторів згортання, що вже утворилися, їх ефект розвивається повільно і досягає максимуму, коли запаси, наприклад, протромбіну вичерпаються. Зазвичай дія таких ліків починається через 12-24 години після прийому. Подібні препарати одержали назву антикоагулянти непрямої дії.

Наприкінці 20-х – на початку 30-х років у Північній Америці стали частими випадки загибелі великої рогатої худоби від кровотеч, обумовлених, здавалося б, звичайними причинами – видалення рогів, кастрація, травми. Була встановлена ​​незрозуміла спочатку зв'язок між цими випадками та використанням як корм перезрілої конюшини, ураженої пліснявою. Почався довгий пошук речовини, що міститься в конюшині, яка викликала кровотечі у тварин. Цей пошук увінчався успіхом у 1939 році, коли К. Лінк, професор університету штату Вісконсін та його співробітник Кемпбел отримали кристали дикумарину. Згодом дикумарин став першим лікарським засобом групи непрямих антикоагулянтів. Кумарини містяться в багатьох рослинах і широко застосовуються у парфумерній промисловості. Присутністю кумарину зумовлений незабутній запах свіжоскошеної трави та сіна. Кумариновими похідними є препарати, що широко застосовуються: аценокумарол, варфарин, етил біскумацетат. Крім кумаринів властивостями непрямих антикоагулянтів мають похідні індандіону, наприклад, феніндіон.

Антикоагулянти як прямої, так і непрямої дії застосовують для профілактики та лікування тромбозів , тромбофлебітів і емболій при захворюваннях вен, серцевих захворюваннях, у тому числі при операціях судин.

Ці препарати руйнують тромби, або розчиняючи сам фібрин, або сприяючи утворенню ферменту плазміну з його неактивного попередника - плазміногену. Згадаймо малюнок 2.6.1 на початку глави. Саме плазмін викликає руйнування фібрину (фібриноліз) – білка, що становить основу тромбу. Тому, активуючи його попередника, плазміноген, можна викликати посилення фібринолізу. Такими властивостями володіють ферменти стрептокіназаі урокіназа, а також тканинний активатор плазміногену алтеплаза, що отримується генноінженерним способом.

Препарати на основі цих речовин показані при множині легеневої емболії , тромбозі центральних вен , при захворюваннях периферичних судин і при гострий інфаркт міокарда .

На противагу фібринолітикам речовини цієї групи стабілізують фібрин і сприяють зупинці кровотечі. Займаючи місця зв'язування плазміну (плазміногену) у молекулі фібрину, вони позбавляють його можливості розчиняти фібрин. Так діють транексамова кислота, амінокапронова кислотаі параамінометилбензойна кислота. Інші речовини, наприклад, апротинін(одержують з легких великої рогатої худоби), є природними інгібіторами протеолітичних ферментів ( трипсину , хімотрипсину ), у тому числі і плазміну. Тому вони, крім фібринолітичних властивостей, знижують рівень протеаз у тканинах та крові та знаходять застосування при запаленнях підшлункової залози. Всі ці засоби ефективні при кровотечах, обумовлених підвищеною фібринолітичною активністю крові та тканин, після операцій та травм, перед, під час та після пологів, при ускладненнях, що виникли внаслідок тромболітичної терапії.

Як уже згадувалося раніше, тромбоцити відіграють важливу роль у зупинці кровотеч, приклеюючись до стінок пошкоджених судин та утворюючи агрегати, навколо яких формується тромб. Однак це ж властивість тромбоцитів стає причиною звуження просвіту і навіть закупорки непошкоджених судин, якщо їхня внутрішня поверхня ( ендотелій ) з якихось причин порушена. При нормальному функціонуванні тромбоцити не поєднуються (відсутня агрегація), це регулюється співвідношенням двох простагландинів : тромбоксану (у тромбоцитах) та простацикліну (В ендотелії). Тромбоксан стимулює, а простациклін пригнічує прилипання (адгезію) тромбоцитів. При скоординованому співвідношенні цих простагландинів, які є продуктами перетворення арахідонової кислоти , судинний ендотелій не привертає до себе тромбоцити, оскільки містить велику кількість простацикліну. Під ендотелією простацикліну мало, і при утворенні дефекту в ендотелії тромбоцити під впливом тромбоксану починають прилипати до стінки судини. Простациклін не утворюється і в атеросклеротичних бляшках, чим пояснюється підвищене прилипання тромбоцитів у цих ділянках судин.

Тепер стає зрозумілим, що потрібно зробити, щоб зменшити адгезію тромбоцитів і тим самим знизити ризик тромбоутворення. Треба змістити рівновагу тромбоксан - простациклін у бік останнього, або пригнічуючи утворення тромбоксану, або стимулюючи вироблення простацикліну. Ліки, що діють подібним чином, називають антиагрегантами, оскільки вони знижують здатність тромбоцитів до приклеювання до стінок судин та об'єднання (агрегації).

Який зв'язок існує між дієтою ескімосів та інфарктом міокарда? У ескімосів частота розвитку інфарктів міокарда невисока, і це безпосередньо з характером їх харчування. Справа в тому, що в організмі тварин, що мешкають у холодних водах, міститься багато поліненасичених жирних кислот, зокрема ейкозапентаєнової, що допомагає їм виживати у важких умовах Півночі. Вживання ескімосами жиру цих тварин сприяє зниженню вмісту арахідонової кислоти та підвищенню вмісту ейкозапентаєнової кислоти в тромбоцитах. Ейкозапентаєнова кислота перетворюється в тромбоцитах на неактивну форму тромбоксану, але в ендотелії переходить в активний простациклін. Таким чином, створюються передумови нормальної циркуляції тромбоцитів, і знижується ймовірність розвитку ішемічної хвороби серця, отже, і інфаркту міокарда.

Властивості антиагрегантів мають ліки різних фармакологічних груп, що блокують синтез речовин (зокрема, тромбоксану), що стимулюють адгезію тромбоцитів. До таких ліків належать, насамперед, ацетилсаліцилова кислота, дипіридамол, пентоксифіліні тіклопідін. Ацетилсаліцилова кислота у невеликих дозах (50-125 мг) перешкоджає утворенню тромбоксану, але не простацикліну. Тому її застосовують для профілактики інфаркту міокарда та судинних ускладнень у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда. Дипіридамол діє інше ланка механізму агрегації. Він пригнічує фермент фосфодіестеразу, який, у свою чергу, руйнує у тромбоцитах речовини, що знижують адгезію. Аналогічні властивості має пентоксифілін, який, крім того, має судинорозширювальну дію. Відмінності в механізмах дії ацетилсаліцилової кислоти та дипіридамолу зумовлюють можливість їхнього спільного застосування при лікуванні захворювань серцево-судинної системи.

Тиклопідін гальмує агрегацію тромбоцитів, перешкоджаючи їх зв'язуванню з фібриногеном, але не впливає на механізм адгезії. На це ж ланка механізму агрегації впливає абциксимаб- Новий лікарський засіб на основі моноклональних антитіл.

Антиагреганти застосовують для профілактики післяопераційних тромбозів , у комплексному лікуванні тромбофлебітів , порушень мозкового кровообігу , для попередження тромбоемболічних ускладнень при ішемічної хвороби серця і інфаркті міокарда .

Гемопоез, або кровотворення, - процес утворення та розвитку клітин крові. Він компенсує безперервну руйнацію формених елементів. В організмі людини рівновага між виробленням клітинних елементів крові та їх руйнуванням підтримується низкою регуляторних механізмів, зокрема гормонами та вітамінами. При нестачі в організмі заліза, вітаміну B 12 ( ціанокобаламін)і фолієвої кислоти, під впливом іонізуючого випромінювання, при застосуванні хіміотерапевтичних засобів, алкоголю та при ряді патологічних станів ця рівновага зрушується у бік руйнування клітин крові, тому в цих умовах потрібна стимуляція кровотворення.

Залізо в першу чергу необхідне утворення гемоглобіну - еритроцитарного білка, що виконує найважливішу функцію - перенесення кисню з легенів в інші тканини. Після руйнування еритроцитів залізо, що вивільняється, знову використовується в синтезі гемоглобіну. Вітамін B 12 і фолієва кислота беруть участь у побудові ДНК, без якої не буде ні нормального поділу, ні дозрівання клітин крові. Недолік цих речовин або порушення їх всмоктування та метаболізму в організмі призводять до розвитку недокрів'я ( анемії ) - стану, що характеризується зниженням вмісту гемоглобіну в крові, як правило, при одночасному зменшенні числа еритроцитів.

Кількість заліза в організмі становить 2-6 г (у чоловіків 50 мг/кг, у жінок – 35 мг/кг). Близько 2/3 загального запасу заліза входить до складу гемоглобіну, що залишилася 1/3 "складується" в кістковому мозку, селезінці та м'язах.

На добу в організмі здорової людини всмоктується 1-4 мг заліза, що надходить з їжею. Добові втрати не перевищують 0,5-1 мг. Однак у період менструації жінка втрачає близько 30 мг заліза, тому баланс стає негативним. Додаткове надходження заліза (приблизно 2,5 мг на добу) потрібне і вагітним жінкам з урахуванням потреби в ньому плоду, що розвивається, процесу формування плаценти і крововтрати під час пологів.

Препарати заліза показані для лікування та профілактики залізодефіцитних анемій, які можуть виникати при крововтратах, у жінок у періоди вагітності та годування груддю, у недоношених дітей та у дітей у період інтенсивного росту. Ці препарати містять як неорганічні, і органічні сполуки заліза. До цих пір неясно який із цих препаратів ефективніший, тому немає сенсу використовувати більш дорогі препарати, якщо при прийомі дешевих відсутні серйозні побічні ефекти. Зазвичай у терапевтичних дозах (100-200 мг елементарного заліза на добу) побічні ефекти мінімальні та проявляються у вигляді порушень функцій шлунково-кишкового тракту. Однак при передозуванні вони можуть спричинити різке подразнення шлунково-кишкового тракту. Відомі навіть випадки смерті від прийому великої кількості таблеток сульфату заліза. Аскорбінова та янтарна кислоти підвищують всмоктування заліза, що слід враховувати при сумісному прийомі. У той же час введення цих кислот до складу препарату дозволяє знизити дозування заліза та зменшити частоту шлунково-кишкових розладів. Найбільш щадними для шлунково-кишкового тракту є лікарські форми, що повільно вивільняють залізо. При порушенні всмоктування заліза його препарати вводять минаючи травний тракт ( парентерально ), наприклад внутрішньовенно.

Вітамін B 12 синтезується мікроорганізмами у шлунково-кишковому тракті або надходить із їжею. Нормальна потреба у цьому вітаміні всього 2 мкг на добу (у печінці у дорослої людини зберігається приблизно 3000-5000 мкг), а дефіцит виникає насамперед при порушенні всмоктування цього вітаміну в організмі. Цей дефіцит, як і недолік фолієвої кислоти, призводить до тяжких анемій, а також до зниження утворення лейкоцитів і тромбоцитів, до порушень з боку шлунково-кишкового тракту, може бути причиною неврологічних розладів.

Фолієва кислота зобов'язана своєю назвою листям (folium – лист) шпинату, де вперше була виявлена. Ця кислота відноситься до вітамінів групи В і, крім зелених рослин, міститься в дріжджах та печінці тварин. Сама по собі фолієва кислота інертна, але в організмі активується та бере участь у синтезі РНК та ДНК. Запаси фолієвої кислоти в організмі низькі, а потреба у ній висока (50-200 мкг, а у вагітних до 300-400 мкг на добу), тому харчування не завжди може компенсувати її витрату в організмі. У цих випадках застосовують препарати, що містять фолієву кислоту.

Розвиток, диференціацію та розмноження клітин крові в кістковому мозку – основному органі системи кровотворення – регулюють гормони еритропоетин і колонієстимулюючі фактори . Першим з них був виділений, вивчений та отриманий генноінженерним методом як лікарський препарат еритропоетин. Цей гормон виділяється у нирках у тому випадку, якщо кисень надходить у тканини у недостатній кількості, та стимулює утворення еритроцитів. За певних форм анемії препарати еритропоетину дуже корисні.

Колонієстимулюючі фактори також отримують із застосуванням методів генної інженерії, і їхня дія специфічна щодо окремих типів клітин крові. Препарати на їх основі знаходять застосування при хіміотерапії, що пригнічує кістковий мозок. трансплантації кісткового мозку , при злоякісні захворювання кісткового мозку і уроджених порушеннях кровотворення .

Засоби, що впливають на кровотворення:

1. Ліки. Засоби, що стимулюють еритропопоез.

2. Ліки. Засоби, що стимулюють лейкопоез.

Засоби, що впливають на процеси згортання крові:

1.Кошти, що знижують згортання крові:

Антикоагулянти прямої та непрямої дії.

Фібринолітики (тромболітики).

Антиагреганти.

2. Засоби, що підвищують згортання крові:

Коагулянти прямої та непрямої дії.

Засоби, що гальмують фібриноліз. Інгібітори фібринолізу.

Стимулятори агрегації тромбоцитів.

Ангіопротектори. Кошти, що знижують проникність судин.

Лікарські рослини з кровоспинною дією.

Плазмозамінні засоби за функціональним призначенням:

Дезінтоксикаційні розчини.

Розчини із гемодинамічною дією.

Розчини, що регулюють водно-сольовий баланіс.

Розчини для парентерального харчування.

Антиагреганти інгібують агрегацію тромбоцитів та еритроцитів, зменшують їх здатність до склеювання та прилипання (адгезії) до ендотелію кровоносних судин. Знижуючи поверхневий натяг мембран еритроцитів, вони полегшують їхнє деформування при проходженні через капіляри і покращують плинність крові. Антиагреганти здатні не тільки запобігати агрегації, але й викликати дезагрегацію вже агрегованих кров'яних пластинок.

Інгібітори циклооксигенази (нестероїдні протизапальні препарати: ацетилсаліцилова кислота, індометацин, сульфінпіразон, бруфен, кетазон, напроксен тощо).

Інгібітори фосфодіестерази цАМФ та аденілатциклази (дипіридамол, тіклопідін, рекорнал, пентоксифілін). Антиоксиданти: іонол, біохінол і т.д.

Селективні інгібітори тромбоксансинтетази (похідні імідазолу).

Стимулятори синтезу простацикліну (похідні піразоліну; пентоксифілін; кальцитонін; ангіотензин II; деривати кумарину та нікотинової кислоти).

Антагоністи Са++ (верапаміл, ніфедипін, дильтіазем).

Простаноїди (простациклін, у тому числі синтетичні аналоги, простагландини Е2 та D2).

Інгібітори вивільнення тромбоцитарних компонентів (вазоактивні препарати: сулоктидил, пірацетам).

Антикоагулянти. Останнім часом загальновизнано, що в крові постійно циркулюють два природні антикоагулянти, які мають пряму антитромботичну активність: гепарин і антитромбін III. Один гепарин лише у великих дозах, які зазвичай не застосовують у клініці, має антитромботічну дію. У звичайних умовах гепарин, утворюючи комплекс із антитромбіном III, переводить його в активну форму. Антитромбін III здатний блискавично зв'язувати тромбін у крові. Комплекс тромбін – антитромбін III у коагуляційному відношенні неактивний та швидко елімінується з кровотоку. Без гепарину антитромбін III може лише дуже повільно інактивувати тромбін у крові. Крім основної своєї властивості зв'язувати тромбін, активований антитромбін III блокує перетворення на активну форму факторів XII, XI, II та фібринолітичних ферментів.

Очевидно, що фармакодинамічна активність гепарину багато в чому пов'язана з рівнем крові антитромбіну III, який буває знижений при деяких станах. Це викликає необхідність у деяких випадках коригувати дозу гепарину, визначаючи вміст антитромбіну III у крові, і навіть комбінувати його з препаратами антитромбіну III.

При утворенні комплексних сполук гепарину з іншими біологічно активними речовинами (гормони, пептиди тощо) можливе неферментативне (незалежне від плазміну) розщеплення фібрину. Поряд із гіпокоагуляційними властивостями гепарин збільшує легеневу вентиляцію, блокує ряд ферментів, інгібує запалення, збільшує коронарний кровотік, активує ліпопротеїнліпазу. T1/2 гепарину дорівнює 1-2 1/2 год.

Після внутрішньовенного введення гепарин швидко розподіляється у тканинах. Частково він руйнується гепариназою, а частина у незміненому вигляді виділяється із сечею. Максимальний вміст його в крові після внутрішньовенного або внутрішньом'язового введення досягається через 15-30 хв, терапевтична концентрація зберігається протягом 2-6 годин та залежить від дози препарату. Найбільш тривалий гіпокоагуляційний ефект спостерігається при підшкірному введенні препарату.

Фармакокінетика антитромбіну III вивчена недостатньо. Для підтримки концентрації у крові препарат залежно від мети (профілактика чи лікування) вводять відповідно від 1 до 4-6 разів на добу внутрішньовенно чи підшкірно.

Антикоагулянти непрямої дії представлені в основному похідними кумарину. Ці препарати є антагоністами вітаміну K, необхідного для синтезу в печінці коагуляційних фактрів (фактор II, V, VII, VIII, IX та ін.). Кумаринові препарати у терапевтичних дозах не діють на функцію тромбоцитів, хоча деякі препарати впливають на синтез простагландинів у судинній стінці. При тривалому прийомі дещо посилюють фібринолітичну активність крові, можуть підвищувати проникність судин. T1/2 кумаринів – близько 2 діб.

Біозасвоюваність кумаринових препаратів хороша: на 80% вони всмоктуються у шлунково-кишковому тракті. Максимум дії кумаринів зазвичай настає через 36-48 год, препарати метаболізуються у печінці та у вигляді дериватів кумарину екскретуються із сечею та частково з калом. Фармакокінетика кумаринових похідних змінюється у хворих з ураженням печінки та нирок. Кумаринові похідні витісняють із зв'язку з білком піразолони, втручаються у метаболізм низки ліків.

Фібринолітики, або фібринолітичні засоби, викликають руйнування ниток фібрину, що утворилися; вони сприяють, в основному, розсмоктування нових (що ще не піддалися організації) тромбів.

Фібринолітичні засоби ділять на групи прямої та непрямої дії. До першої групи відносять речовини, що безпосередньо впливають на плазму крові, потік ниток фібрину, ефективні in vitro і in vivo (фібринолізин, або плазмін, - фермент, що утворюється при активації профібринолізину, що міститься в крові).

До другої групи належать ферменти - активатори профібринолізину (алтеплазу, стрептокіназу та ін.). Вони неактивні при безпосередній дії на нитки фібрину, але при введенні в організм активують ендогенну фібринолітичну систему крові (перетворюють профібринолізин на фібринолізин). Основне застосування як фібринолітичні засоби в даний час мають препарати, що відносяться до непрямих фібринолітики.

Rp.: Tab. Clopidogreli 0,075

D.t.d.N. 30

S. Приймати внутрішньо по 1 таблетці 1 раз на день.

Лікарські засоби, що впливають систему крові, класифікація. Фармакологічна характеристика агрегантів, коагулянтів, інгібіторів фібринолізу. Рецепт на амінокапронову кислоту.

Подібна інформація.

Кошти, що впливають систему крові. Впливають на кровотворення 1) засоби впливають на еритропоез (це один з різновидів процесу гемопоез (кровотворення), в ході якої утворюються червоні кров'яні клітини (еритроцити). Стимулюючі еритропоез: Пригнічують еритроез . Захворювання зустрічається вкрай рідко при злоякісних ураженнях кісткового мозку.

Засоби, що стимулюють еритропоез v Засоби, що застосовуються при гіпохромних анеміях При залізодефіцитних анеміях (Препарати заліза, Препарати кобальту) При нежелезодефіцитних анеміях

Препарати цієї групи використовують для лікування анемій. Еритроцити дозрівають у кістковому мозку, надходять у кров, виконують свої функції, після чого настає їх загибель та заміна новими. Нестача еритроцитів у крові веде до анемії. Причини анемії: нестача заліза. пригнічення функції кісткового мозку; інтенсивне руйнування еритроцитів; масивні кровотечі

Залізодефіцитна анемія становить 80% від усіх анемій. Недолік Fe в організмі може виникати в таких випадках: - Недостатнє надходження з їжею (м'ясо, риба, листові овочі, яблука, цитрусові, помідори, банани) - порушення всмоктування в кишечнику (запалення слизової оболонки, молоко, солі Са, фосфати, тетрацикліни, відсутність білкової їжі) - підвищена потреба (діти в період інтенсивного росту # у маленьких і грудних у 3 -5 разів вище, ніж у чоловіка вагітність, лактація, менструація, донори, хронічні кровотечі).

Засоби, що застосовуються при залізодефіцитних анеміях Препарати 2-х валентного заліза (застосовують тільки всередину) заліза сульфат тардиферон (таблетки ретард), "фероплекс" (з вітаміном С), "феррогард-С" (з вітаміном С), актиферрин. Переважна більшість препаратів заліза. Найбільша біодоступність. Найменша токсичність. заліза закисного лактат Феррамід (застосовують рідко, велика токсичність, багато побічних реакцій) заліза глюконат Тотема (4 е місце за токсичністю) заліза фумарат Ферронат (2 е місце за токсичністю) заліза протеїн сукцинат Ферлатум (3 е місце з токсичності)

Засоби, що застосовуються при залізодефіцитних анеміях Препарати 3-х валентного заліза (застосовують внутрішньо та парентерально) Для парентерального введення Феррум-лік для внутрішньом'язової (тільки) комплекс заліза з мальтозою Мальтофер (Для прийому внутрішньо)

Пероральні засоби. Перевага надається 1) пролонгованим препаратам, тому що вони надають менше Пб. Д 2) комбінованим засобам, до складу яких крім Fе входять а) вітаміни (віт. С, віт. Гр. В), б) Сu, Мn, СО, Mg, Zn в) органічні кислоти та інші органічні сполуки, що покращують всмоктування Fe . Прості солі Fe викликають подразнення слизової оболонки ШКТ Сучасні препарати, що містять Fe у вигляді органічних комплексів, мають більш високу біодоступність і не мають зазначених недоліків.

Пероральні засоби. Неорганічні солі Fе без добавок Актиферін – капс, краплі, сироп Ферро-градумент – табл. Тардиферон – табл. Гемофер пролангатум – драже Гемофер – краплі

Пероральні засоби. Fe у вигляді органічних солей та комплексів Сорбіфер дурулес (кислота аскорбінова) Ферроплекс (кислота аскорбінова), Драже гіно-тардиферон (фолієва кислота), таблетки феритаб комб (фолієва кислота), таблетки Актифферин компазитум (фолієва кислота) капсули розчин для прийому внутрішньо Феррум Лек (жовтий табл, сироп) (заліза (III) гідроксид полімальтозат) Містять вітаміни Фенюльс, Феррофольгама, Ферро-вітал. містять мікроелементи Тотема - Cu, Mn - ампули, розчин всередину.

Пероральні засоби. ПК: - лікування прихованого дефіциту Fe, - лікування залізодефіцитних анемій, - профілактика дефіциту заліза при вагітності, лактації, рясних менструаціях, гіпополівітамінозах групи В, тривалих кровотечах, неповноцінному харчуванні та ін. . Для заповнення повного запасу заліза організму може знадобитися 3 -6 місяців (до нормалізації концентрації феритину в сироватці, що відбиває запаси Fe в організмі).

Пероральні засоби. Погіршують всмоктування Fe антациди, тетрацикліни, адсорбенти, солі Са++, гормональні контрацептиви, карбамазепін. Тверда їжа, хліб, сир, злаки, молочні продукти, яйця, чай. Пб. Д: ШКТ – запори, нудота, блювання, діарея, біль у епігастрії, відчуття переповнення, розпирання, почорніння стільця (старі препарати давали зміна емалі зубів, почорніння зубів), алергічні реакції.

При тяжкій формі захворювання, при необхідності швидкого поповнення дефіциту або порушенні всмоктування Fe у шлунково-кишковому тракті використовують препарати для парентерального ведення: ФЕРРУМ ЛЕК – амп. (в/м) ВЕНОФЕР – внутрішньовенно (повільно струминно або краплинно) ФЕРКОВЕН (старий препарат). Парентеральні засоби вводять у клініці під контролем. Пб. Д: флебіти, загрудинні болі, гіпотонія, алергічні реакції та ін.

Засоби, що застосовуються при гіпохромних анеміях Препарати кобальту Коамід (анемія при хронічній нирковій недостатності) Засоби, що застосовуються при гіпохромних анеміях (без дефіциту заліза) Стимулятори еритропоезу – людський рекомбінантний еритропоетин (при анеміях, пов'язаних з холями, СНІДом при анеміях у недоношених дітей.

Засоби, що застосовуються при гіперхромних анеміях 12 (ціанокобаламін) -відсутня в рослинній їжі. Міститься у м'ясній та молочній їжі. Депо вітамінів В 12 - печінка (при правильному харчуванні запас у печінці В 12 на 5 років, с / п - 2 мкг, запас 3000 -5000 мкг). Для всмоктування 12 в кров необхідний «внутрішній фактор» - глікопротеїн, який виробляється слизовою оболонкою шлунка і забезпечує всмоктування 12 в тонкому кишечнику. Різні захворювання ШКТ (порушення функцій слизової оболонки), глисти (широкий стрічок), вегетаріанство та ін. → Втрата «внутрішнього фактора» → Дефіцит вітаміну В 12.

Недолік В 12: а) ↓ кровотворення (еритроцити + лейкоцити + тромбоцити); б) неврологічні порушення (порушується утворення мієлінової оболонки нервових волокон) в) атрофічні зміни слизової оболонки ШКТ (мова) У 12 отриманий синтетично, погано всмоктується із ШКТ. Вводять внутрішньом'язово спочатку у великих дозах для відновлення запасу в печінці, потім – підтримуюча терапія (один раз на місяць, якщо потрібно., все життя). Фолієва кислота покращує всмоктування 12 Пб. дуже рідко: алергічні реакції, тахікардія, нервове збудження. ПК: а) мегалобластична анемія; б) захворювання печінки та нервової системи. Ф. в. ціанокоболамін - амп. по 1 мл

Засоби, що застосовуються при гіперхромних анеміях Фолієва кислота (Вс) – виділена з листя шпинату 1941 р. (листові овочі, печінка, яйця, гречана та вівсяна крупи) Запаси Ф. до. в організмі невеликі (на 3 – 5 місяців), а потреба висока (50 - 200 мкг/добу, вагітні 300 -400 мкг/добу; захист від тератогенних факторів), тому погане харчування не завжди може компенсувати витрату. Дефіцит Ф. до. може бути пов'язаний із застосуванням протипухлинних засобів – антиметаболітів. Ф. к. : добре всмоктується у 12 палої кишці і на 65% зв'язується з білками. Метаболізує у печінці, виводиться нирками, частково з калом. Пб. Д: токсичність дуже низька. ПК: а) при мегабластичній анемії призначають тільки разом з В 12 т. к. одна Ф. к. не усуває всіх симптомів (невралгічних); ) в) залізодефіцитна анемія (покращує всмоктування Fe)

Добре всмоктується в 12 палої кишці і на 65% зв'язується з білками. Метаболізує у печінці, виводиться нирками, частково з калом. Пб. Д: токсичність дуже низька. ПК: а) при мегабластичній анемії призначають тільки разом з В 12 т. до. одна Ф. к. не усуває всіх симптомів (невралгічних); ) в) залізодефіцитна анемія (покращує всмоктування Fe)

Засоби, що стимулюють лейкопоез. Зниження у крові кількості лейкоцитів називається лейкопенією. Причини: - променева хвороба; - аутоімунні захворювання; - вплив токсичних речовин (отрут); - медикаментозна лейкопенія (похідні піразолону, протиепілептичні засоби, левоміцетин, цитостатики).

Засоби, що стимулюють лейкопоез. Як стимулятори лейкопоезу можуть використовуватися: А) нестероїдні анаболіки Метилурацил та Пентоксил. М. Д.: прискорюють процеси клітинної регенерації, загоєння ран, активізує імунітет. Можуть використовуватися при в'ялозаживаючих ранах, переломах, опіках, виразках. Пентоксил – табл. , має імуностимулюючу дію → немає місцевих форм. Метилурацил – табл. , мазь, свічки х 4 р/день. Пб. Д: головний біль, запаморочення, алергія (висипання).

Засоби, що стимулюють лейкопоез. Б) Натрію нуклеоспермат – суміш Nа солей похідних нуклеїнових кислот (РНК, ДНК). Більш очищений та активний, ніж старі препарати. Хутро. дії: посилює вироблення ендогенних колонієстимулюючих факторів (прискорює утворення гранулоцитів на всіх етапах, підвищується їх кількість у периферичній крові). Ф. в. : - Амп. , Фл. (в/м, п/к) ПК: лікування та профілактика лейкопенії (зниження кількості лейкоцитів в одиниці об'єму крові) при променевій та хіміотерапії. Пб. Д: Т° тіла короткочасно (380), місцево гіперемія, болючість.

Засоби, що стимулюють лейкопоез В) Найбільш перспективними є рекомбінантні препарати колонієстимулюючих факторів (КСФ). КСФ – тканеспецифічні гормони. Можуть вироблятися клітинами кісткового мозку, ендотелію судин, Т-лімфоцитами, макрофагами та ін. Вони контролюють диференціювання клітин крові, їх поділ та дозрівання.

Лікарські препарати отримані за допомогою генної інженерії. За будовою глікопротеїни. Молграмостим (лейкомакс) – флакон по 50 – 500 мкг. КСФ гранулоцитів та моноцитів (макрофагів) Ленограстим (граноцит) КСФ - гранулоцитів Філграстим (нейпоген, нейпомакс) 0,3 г у фл. (Нейтрофілли) Ф. в. Склад: флакони з ліофілізованим порошком, в/в. , п/к Пегфілграстим (неуластим) – кон'югат філграстиму з поліетиленгліколем. Має проланговану дію, тому що сповільнюється виділення через нирки. Розчин для підшкірного введення шприцтюбик 0, 6 мл. ПК: пригнічення лейкопоезу при хіміотерапії, інфекції, пересадці кісткового мозку, апластичної анемії (це група захворювань, що виникають у зв'язку з пригніченням функції кісткового мозку, внаслідок чого він не в змозі виробляти достатньо клітин крові), ВІЛ та ін імунодефіцит. Пб. Д: рідко алергія, печінка, «кісткові болі».

Засоби, що пригнічують кровотворення. Протипухлинні засоби: мієлосан, хлорбутин, прокарбазин натрію фосфат. Лейкози – злоякісна пухлина, у крові дуже багато незрілих формених елементів. Метотрексат, меркаптопурін, цитарабін. Рубоміцин Вінбластин Lаспарагіназа Глюкокортикоїди

Лікарські засоби, що впливають на згортання крові Згортання крові (гемостаз) - захисна біологічна реакція, у здійсненні якої бере участь велика кількість факторів згортання, що знаходяться в плазмі крові, формених елементах і тканинах. При кровотечі звужуються судини, активується зсідання крові, утворюється тромб, кровотеча зупиняється. Надмірного тромбоутворення не відбувається, тому що поряд із системою згортання крові в організмі функціонує протизгортаюча система (фібриноліз). При зміні активності тих чи інших факторів порушується динамічна рівновага між ними, що призводить до тяжких наслідків: при підвищенні згортання крові виникають тромбози та емболії, при зниженні – кровотечі.

Класифікація I. Засоби, що застосовуються для профілактики та лікування тромбозів. 1. Антиагреганти (агрегація - склеювання Тц між собою). 2. Антикоагулянти (знижують згортання) 3. Фібринолітики (лікарські препарати, що руйнують (розчиняють) тромби, що свіжо утворилися.) II. Засоби, що сприяють зупинці кровотечі (підвищують згортання крові) 1. Коагулянти 2. Антифібритолітики

Аспірин - пригнічує агрегацію тромбоцитів, пригнічує синтез тромбоксану. Як антиагрегант (діє в малих дозах як антиагрегант - ¼ табл. вранці після сніданку. (Тромбо - асс 50 мг, 100 мг, Аспіринкардіо, Тромбопол, Кардіаск) Застосовують внутрішньо для попередження тромбоутворення при ІХС, після ІМ, при порушенні тромбофлебіти.

Найчастіше застосовують для профілактики тромбозів при атеросклерозі мозкових, коронарних і периферичних судин. Клопідогрель (Плавікс) табл. 75 мг 1 р/добу Профілактика тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда, ішемічним інсультом

Кошти, що знижують згортання крові (Антикоагулянти) Антикоагулянти прямого типу дії Впливають на фактори, що знаходяться безпосередньо в крові. Ефект розвивається дуже швидко і проявляється як в організмі, так і пробірці (in vivo, in vitro). Гепарин – природний фактор згортання крові. В організмі переважно виробляється опасистими клітинами (сполучна тканина) та базофілами. Несе у собі сильний « - » заряд. За рахунок цього він зв'язується з білками, які є факторами згортання крові.

Засоби, що знижують згортання крові (Антикоагулянти) У молекулі Гепарину тільки 1/3 має антикоагулянтні властивості, решта - баласт, отже, алергія. Препарати «Фраксипарин», «Еноксапарин» - низькомолекулярні фракції Г., які містять більше активної частини та менше баласту. - при внутрішньовенному введенні дія настає відразу і зберігається до 810 годин; - Крапельно, в/м, п/к. Дозують у ОД. ПК: – тромбоз коронарних судин; - профілактика тромбозів та тромбоемболітів під час операцій (ССС, ортопедія та ін.); гемодіаліз, штучний кровообіг; тромбофлебіти поверхневих вен Пб. Д: - геморагії (п/к, носові, шлункові, внутрішньом'язові): - алергії.

Комплексні препарати з Гепарином: Гепатромбін мазь, гель, Ліотон - гель; «Гепатромбін Г.» мазь, ректальні супозиторії

Кошти, що знижують згортання крові (Антикоагулянти) Натрію цитрат ПК: консервування крові (Тільки!) (4 -5% р-ри). Введення в організм може призвести до небажаних наслідків (пригнічення інших Са-залежних процесів). Герудин (герудотерапія) – фермент слини п'явок, що інгібує тромбін.

Засоби, що знижують згортання крові (Антикоагулянти) Антикоагулянти непрямої дії Є антагоністами віт К Кумаринові похідні. У природі кумарин у вигляді цукрів міститься в багатьох рослинах (астрі, буркуну, зубрівці). У виділеному вигляді – це кристали, що пахнуть свіжим сіном. Його похідне (дикумарин) було виділено в 1940 році з гниючого буркуну і вперше використано для лікування тромбозів. На це відкриття фармацевтів наштовхнули ветеринари, які в 20-і роки минулого століття виявили, що корови США і Канади, що паслися на луках, зарослих конюшиною-донником, стали гинути від масивних кровотеч. Після цього дикумарин деякий час використовували в якості щурої отрути, а надалі стали застосовувати, як протизгортаючий медичний препарат. Згодом з фармацевтики дикумарин був витіснений неодикумарином та варфарином. Список препаратів: Варфарин (Варфарекс, Мареван, Варфарин натрію), Неодикумарин (Етилбіскумацетат), Аценокумарол (Сінкумар).

Найпопулярніший на сьогодні непрямий антикоагулянт - Вафарін Варфарін під різними комерційними назвами випускається у таблетках по 2, 5, 3 та 5 мг. Якщо почати приймати таблетки, вони почнуть діяти через 36 -72 години, а максимальна лікувальна дія з'явиться до 5 - 7 дня від початку лікування. Якщо препарат відмінити, то нормальне функціонування системи згортання крові повернеться через 5 днів. Показаннями до призначення варфарину найчастіше стають усі типові випадки тромбозів та тромбоемболій. Серед побічних ефектів варфарину відзначають кровоточивість, нудоту і блювання, пронос, біль у животі, шкірні реакції (кропив'янку, свербіж, екзему, некроз, васкуліт, нефрит, сечокам'яна хвороба, випадання волосся).

Варфарин Є цілий перелік продуктів, які потрібно вживати з обережністю або зовсім виключити на фоні лікування варфарином, оскільки вони підвищують кровоточивість та підвищують ризики кровотеч. Це часник, шавлія і хінін, що міститься в тоніках, папайя, авокадо, цибуля, капуста качана, броколі та брюссельська, шкірка огірка, салат-латук і крес, ківі, м'ята, шпинат, петрушка, горох, соя, крес- , оливкова олія, горох, кінза, фісташки, цикорій. Алкоголь також підвищує ризики кровотеч. Слід пам'ятати, що самостійний початок застосування та підбір доз Варфарину найсуворіше заборонені, у зв'язку з високими ризиками кровотеч та інсультів. Призначати антикоагулянти, а також титрувати дози може лише лікар, здатний грамотно оцінити клінічну ситуацію та ризики.

Фібринолітики (тромболітики) Активатори фібринолізу застосовують для розчинення свіжих тромбів та емболів як засоби швидкої допомоги. Фібриноліз – розчинення ниток фібрину. Для стимуляції фібринолізу можна використовувати фібринолізин Фібринолізин, маючи велику молекулярну масу, не проникає вглиб тромбу, діє тільки на свіжі, пухкі згустки фібрину до їх ретракції і як будь-який білок викликає утворення антитіл, і на нього часто виникають алергічні реакції. Фв: ліофілізат для приготування розчину для інфузій Показання: тромбоемболія легеневої артерії, судин мозку, ІМ, гострий тромбофлебіт.

Фібринолітики Більше значення для клініки мають активатори фібринолізу: стрептокіназа (стрептаза) і стрептодеказу ("іммобілізований" фермент, що має пролонговану фібринолітичну дію). Стрептокіназа - фермент, виділений з гемолітичного стрептокока, має менші в порівнянні з фібринолізином розміри молекул, краще дифундує в кров'яний потік, сприяючи переходу профібринолізину в фібринолізин. Вводять препарат внутрішньовенно. Особливо ефективний при тромбозі вен. Може спричиняти алергічні реакції.

Активним і малотоксичним фібринолітиком є ​​урокіназа - фермент, що утворюється в нирках і діє аналогічно стрептокіназі. Проте труднощі одержання та висока вартість препарату обмежує можливість його використання. Алтеплаза (Актілізе) Інфаркт міокарда (у перші 6-12 год), гостра масивна тромбоемболія легеневої артерії.

Коагулянти Використовуються для зупинки кровотеч із дрібних судин (капіляри, артеріоли). Виділяють препарати прямої та непрямої дії, для місцевого та резорбтивного застосування. За походженням: а) природні фактори згортання крові; б) синтетичні; в) рослинні засоби.

Вікасол - синтетичний водорозчинний аналог вітаміну К 3. Вітамін К бере участь у синтезі різних факторів зсідання крові в печінці (I, II, VII, IX, X). Одержують із їжею (жовч), синтезується в кишечнику. Дія препарату розвивається через 12-18 годин, максимально через 24 і більше годин. ПК: кровотечі, пов'язані з недоліком протромбіну, при гепатиті, виразковій хворобі, після операцій, геморої, паренхіматозні кровотечі та ін. Ф. В. – табл. , Амп.

Природні фактори зсідання крові Фібриноген - отримують з плазми донорської крові, Ф. Ст стерильний порошок у флаконах; внутрішньовенно, крапельно. ПК: кровотечі, пов'язані з нестачею фібриногену в організмі, в хірургічній практиці, акушерстві та гінекології, травматології. Є місцеві лікарські форми з фібриногеном (фібрінна ізогенна плівка, губка).

Природні фактори зсідання крові Тромбін - одержують у вигляді порошку з плазми крові. Має потужну та швидку дію. Системне використання є неприпустимим, оскільки викликає поширений тромбоз. Застосовують лише місцево! Приготованим розчином змочують тампони, серветки. Місцево для зупинки кровотеч можна використовувати гемостатичну губку

Засоби рослинного походження Найчастіше використовуються у гінекологічній практиці у формі настоїв 10: 200 мл по 1 ст. ложці, у формі настоянок та рідких екстрактів по 30 -50 крапель; призначають внутрішньо до їди 3 -4 р/день. Можуть використовуватися при геморагічних діатезах, гемороїдальних, носових та ін кровотечах. Листя кропиви Трава деревію Трава водяного перцю - рідкий екстракт, Трава горця почечуйного - настій Квіти арніки - настоянка. Кора калини – екстракт, відвар.

Антифібринолітики При деяких патологічних станах, коли система згортання переважає над системою згортання крові (активізований фібриноліз). Необхідно придушити фібриноліз. Препарати цієї групи стабілізують фібрин та сприяють зупинці кровотеч.

Синтетичні засоби: Амінокапронова кислота (АКК) Кровотечі при хірургічних втручаннях на органах, багатих на активатори фібринолізу (легкі, щитовидна залоза, шлунок, шийка матки, передміхурова залоза). Захворювання внутрішніх органів із геморагічним синдромом; передчасне відшарування плаценти, ускладнений аборт. Добре всмоктується із ШКТ; всередину, внутрішньовенно. Пб. Д; нудота, діарея, запаморочення, сонливість (низька токсичність). Амінометилбензойна кислота (АМБК) (АМБЕН). Табл. , Амп. Пб. Д: + коливання тиску, підвищення ЧСС. ПК: локальні та генералізовані фібринолітичні кровотечі (операції, травми, гінекологія, урологія. ЛОР, стоматологія, передозування стрептокінази). Транексамова кислота (транексам) Кровотечі, обумовлені підвищенням загального та місцевого фібринолізу (лікування та профілактика): гемофілія, геморагічні ускладнення фібринолітичної терапії, тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, лейкоз, кровотеча під час операції та , шлунково-кишкове

Тваринного походження Антиферментні препарати (з тканин забійної худоби) – контрикал трасилол, гордокс Кровотечі, зумовлені гіперфібринолізом, у т. ч. після операцій та травм; перед, під час та після пологів; геморагічні ускладнення, що виникають під час проведення тромболітичної терапії, гострий панкреатит, профілактика післяопераційного панкреатиту та жирової емболії. М. д.: пов'язують активний фібринолізин. Утворений комплекс не має фібринолітичної дії.

Препарати, які застосовують при гемофілії Спадковий дефіцит факторів згортання крові VIII, IX, XI (одного або кількох). Одержують із великого об'єму плазми крові. Дорого. Використовують за спец. свідченням.

Кров - це рідка тканина організму, що відноситься до сполучної тканини. По суті є середовищем, що надає можливість клітинам організму здійснювати процеси їх життєдіяльності.

Вперше цілісне уявлення про кров як систему створив вітчизняний фізіолог Георгій Федорович Ланг 1939 року.

Система крові включає периферичну кров, органи кровотворення, органи кроворуйнування та депо крові.

Основні функції крові:

1) Транспортна – здійснює перенесення кисню, енергетичного та пластичного матеріалу до клітин, а також видалення від них продуктів метаболізму (вуглекислий газ тощо).

2) Захисна – характеризується проявами клітинного та гуморального імунітету.

3) Терморегуляторна – кров є універсальним теплообмінником.

4) Регуляторна – транспортує регулюючі субстанції: гормони та інші біологічно активні сполуки.

5) Підтримка гомеостазу - забезпечує сталість внутрішнього середовища організму.

Як відомо, обсяг циркулюючої крові становить 6-8% від маси тіла людини (у середньому – 4-6 літрів). Кров складається з рідкої частини - плазми, та формених елементів: еритроцитів, лейкоцитів, тромбоцитів.

Плазма крові складається на 90-92% із води, а 8-10% - це сухий залишок, більшість якого представлена ​​білками. Мінеральний склад крові головним чином визначається іонами натрію, калію, кальцію та фосфату.

Зменшення об'єму плазми крові (поранення, травми, зневоднення тощо) призводить до розвитку гоповолемії, крайній ступінь якої називається гіповолемічний шок. Ці стани вимагають негайної медикаментозної корекції, т.к. можуть призвести до загибелі потерпілого.

У деяких ситуаціях (гормональні порушення, різні дієти, застосування лікарських препаратів та ін) може існувати-

ственно змінюватися іонний склад плазми. Такі стани називаються гіпо-або гіпернатріємія, гіпо-або гіперкаліємія тощо.

Еритроцити – червоні кров'яні тільця. Є без'ядерними клітинами. Мають форму двояковогнутого диска. У нормі еритроцити мають розмір 6-8 мікрон (нормоцит), які кількість, варіюючи залежно від статі та маси тіла, становить 4,0-5,Ох 1012/Л. Еритроцити виконують кілька важливих функцій, головна з яких – дихальна. Вона полягає у здатності еритроцитів транспортувати до клітин кисень, яка визначається наявністю у структурі еритроцитів гемоглобіну.

Гемоглобін - кров'яний пігмент, що відноситься до класу хромопротеїдів (тобто пофарбованих білків). Складається з 4-х гемів (4 піррольні кільця в комплексі з 2 атомами заліза) та глобіну (рис. 1).

Відзначимо, що безпосередній транспорт кисню здійснюється атомом заліза, що знаходиться в структурі гемоглобіну, тому дихальна ємність крові безпосередньо залежить від вмісту останнього в організмі. Нормальний вміст заліза в організмі – 2-5 г., дві третини якого входить до складу гемоглобіну. Залізо надходить в організм з їжею (їм багаті м'ясо, гречана крупа, яблука тощо). Всмоктування аліментарного заліза відбувається в тонкому кишечнику, причому воно всмоктується тільки в іонізованому

вигляді, найбільш активно - у двовалентному стані (Fe2+).

Тому для нормальної абсорбції заліза необхідна соляна кислота в шлунку (переводить залізо з молекулярного в іонізований стан), а також аскорбінова кислота (відновлює Fe3* у Fe2'). Забігаючи наперед, зазначимо, що саме з вказаної причини багато препаратів заліза для ентерального застосування містять у своєму складі аскорбінову кислоту.

У тонкому кишечнику двовалентне залізо зв'язується з пристіночним білком-переносником апоферитином, утворюючи транспортний комплекс – феритин, у вигляді якого проходить кишковий бар'єр (рис. 2). Потрапивши в плазму крові, вже в тривалентному стані залізо з'єднується з ще одним переносником - Р-глобуліном (трансферином), і виді цього комплексу надходить у тканини. У кістковому мозку воно йде на побудову гемоглобіну, який потім входить у синтез еритроцитів.

При нестачі в організмі заліза (внаслідок малого надходження з їжею, порушення всмоктування, крововтраті тощо) розвивається так звана гіпохромна (жепезодефіцитна) анемія. Гіпохромною вона називається через ослаблення інтенсивності фарбування еритроцитів, спричинену нестачею хромофора - атомів Fe. Це захворювання також вимагає медикаментозної терапії, т.к. на його тлі зменшується киснева ємність крові, і як наслідок, клітини страждають від гіпоксії.

Слід зазначити, що у процесі освіти нормальних еритроцитів грає ціанокобалмін (вітамін В|2) (рис. 3). Ціанокобалмін (втім, як і всі вітаміни) в організмі не синтезується, а надходить із їжею. У шлунку утворює комплекс зі специфічним білком транскоррином, який найчастіше називають внутрішнім фактором Касла. Цей білок суворо специфічний для ціанокобаламіну, виробляється в обкладальних клітинах фундального відділу шлунка і виконує єдину, але дуже важливу функцію - забезпечує нормальне всмоктування ціанокобаламіну (останній з цієї причини ще називають зовнішнім фактором Касла). У крові ціанокобаламін, перетворюючись на фермент кобамамід, сприяє утворенню фолінієвої кислоти з фолієвої кислоти, що йде на синтез пуринових та піримідинових основ, необхідних для синтезу нуклеїнових кислот (ДНК) (рис. 4).

ДНК, що утворилася, стимулює клітинний поділ швидкорегенеруючих тканин (попередники еритроцитів і клітини шлунково-кишкового тракту), що призводить до формування нормальних еритроцитів (нормоцитів).

При дефіциті в організмі ціанокобаламіну розвивається гіперхромна анемія (перніціозна анемія, анемія Аддісона-Бірмера). Дефіцит вітаміну В | 2 виникає внаслідок різних причин (аутоімунне пошкодження обкладувальних клітин шлунка, резекція шлунка, інвазії стрічковими хробаками), загальний наслідок яких - нестача внутрішнього фактора Касла, що призводить до порушення всмоктування ціанокобаламіну. В результаті дефіциту вітаміну, що розвивається, блокується синтез нормальних ДНК еритроцитів (рис. 4), що, у свою чергу, обумовлює порушення поділу клітин-попередників еритроцитів.

Фолієва кислота

Кобамамід ~

Фолінісвая кислота

Пуринові та піримідинові основи

Клітина-попередник

Нормальний еритроцит Ґ

Мал. 4. Роль ціанокобаламіну у освіті еритроцитів

В результаті замість нормоцитів утворюються мегалоцити (великі, недиференційовані клітини великих розмірів – понад 10 мікронів). З одного боку, ці клітини дуже багаті на гемоглобін (тому анемія називається гіперхромною), але при цьому через свій великий розмір мегалоцити не можуть проникати в тканини з

судинного русла. Виникає парадоксальна ситуація - у крові гемоглобіну і кисню достатньо, але клітини страждають від його найжорстокішого дефіциту. Особливо чутливі до цього кістковий мозок та тканини нервової системи.

Додамо, що важливе значення у процесі біосинтезу еритроцитів має фолієва кислота як субстрат для подальшого ланцюга реакцій (див. рис. 4).

Відмітна морфологічна особливість лейкоцитів – наявність ядра, яке різниться між видами лейкоцитів за розмірами та ступенем диференціювання. Виділяють кілька видів лейкоцитів:

1. Гранулоцити – характеризуються наявністю в цитоплазмі специфічної зернистості. До них відносяться:

Базофіли (огрядні клітини) у кількісному відношенні становлять - 1% від загальної кількості лейкоцитів. Вони підтримують кровотік у дрібних судинах; сприяють зростанню нових капілярів; забезпечують міграцію інших лейкоцитів у тканини, підвищуючи проникність судинної стінки; здатні до фагоцитозу (внесок у загальний фагоцитоз незначний); беруть участь у формуванні алергічних реакцій негайного типу, вивільняючи при дегрануляції основний гормон алергії – гістамін.

Еозинофіли (кількість – 1-5%) беруть участь в алергічних реакціях, захищають організм від гельмінтних інвазій, беруть участь у фагоцитозі (внесок також незначний).

Нейтрофіли (кількість - 45-75%), будучи мікрофагами, здійснюють фагоцитоз. Один нейтрофіл у середньому може фагоцитувати до 20 бактерій або пошкоджених клітин організму. Однак дана здатність проявляється тільки в слаболужному середовищі, тому нейтрофіли здійснюють фагоцитоз тільки в стадію гострого запалення, коли pH ще не зрушив у кислу сторону. Крім того, нейтрофіли секретують речовини, що володіють бактерицидними властивостями (лізоцим, катіонні білки, інтерферони), та речовини, що сприяють регенерації тканин (аміноглікани).

2. Агранулоцити не мають у цитоплазмі специфічної зернистості.

Лімфоцити (кількість – 20-40%) – клітини, що забезпечують специфічний імунітет. Розрізняють Т-і В-лімфоцити.

Т-пімфоцити - тимус-залежні клітини, оскільки їх диференціювання відбувається під впливом цієї залози. Вони забезпечують клітинну імунну відповідь. Вирізняють кілька типів Т-лімфоцитів: Т-кілери (руйнують чужорідні клітини); Т-хелпери (клітини-помічники, стимулюють проліферацію В-лімфоцитів); Т-супресори (пригнічують імунну відповідь на деякі антигенні дії); Т-клітини імунної пам'яті (зберігають інформацію про всі антигени, циркулюючи в крові понад 10 років).

В-лімфоцити (кількість – 2-10%) забезпечують гуморальну імунну відповідь. Фагоцитують бактеріальні клітини, причому роблять це у кислому середовищі при хронізації запального процесу. Крім того, посилюють регенерацію тканин та забезпечують протипухлинний захист.

При зменшенні кількості лейкоцитів розвивається лейкопенія, при збільшенні – лейкоцитоз.

Лейкопенії може бути первинними, тобто. вродженими, спадковими (нейтропенія, синдром Чедіака-Хігасі - моноцитопенія у поєднанні зі зниженням фагоцитарної активності), та вторинними, тобто природними. набутими. Найбільш поширені вторинні лейкопенії. Вони можуть виникати через порушення лейкопоезу (аліментарне, токсичне (отруєння бензолом), лікарська (хлорамфенікол), радіація, пухлинні процеси), руйнування лейкоцитів (радіація), перерозподіл лейкоцитів (шок та ін.), підвищена втрата лейкоцитів (опіки, ).

Лейкози можуть бути фізіологічними (при прийомі їжі) та патологічними (адаптація до патологічних умов, пухлини).

Описані стани подібно до інших захворювань крові потребують медикаментозної корекції (див. нижче).

Тромбоцити - без'ядерні клітини крові, що мають двоопуклу форму. Розмір тромбоциту – 0,5-4 мкм, тобто. це найдрібніші клітини крові. У нормі 1 мм3 плазми міститься 200-400 тисяч тромбоцитів. Основна функція тромбоцитів – забезпечення судинно-тромбоцитарного компонента гемостазу (попередження та зупинка кровотеч при пошкодженні дрібних та середніх судин).

Просвіт судини

5. Б Агрегація тромбоцитів, утворення тромбоцнтярної пробки при пошкодженні

Активація фібринолізу. видалення зайвих тромбоцитів

5. Г. Реендотелнзацня

Мал. 5. Загальні механізми судинного гемостазу

При пошкодженні судин активуються процеси, створені задля відновлення цілісності судинної стінки (рис. 5). У перші кілька секунд в осередку деструкції ендотелію відбувається агрегація тромбоцитів, у результаті якої утворюється тромб, що «заклеює» отвір, зупиняючи кровотечу. Потім агрегація тромбоцитів припиняється, а зайва частина тромбоцнтарной пробки, що випинається в просвіт судини і заважає кровотоку, лізується ферментами фібринолізу (докладно про фібриноліз див.

нижче). Завершальним етапом описаного каскаду стає регенерація тканин судинної стінки (реендотелізаціі).

Таким чином, агрегація тромбоцитів – важливий компонент фізіології системи крові. Однак при деяких патологіях активність зазначеного процесу виходить за відведені їй рамки, внаслідок чого несприятливо змінюються реологічні властивості крові – вона стає більш в'язкою, утворюються тромби. Все це може суттєво порушити гемодинаміку аж до емболії та летального результату, тому нормалізація порушеної агрегації тромбоцитів є важливою складовою фармакології системи крові (див. нижче).

Агрегація тромбоцитів знаходиться під контролем низки біологічно активних речовин, головні з яких – тромбоксан Аг та простациклін. які стосуються класу простагландинів. Тромбоксан А2 – основний фізіологічний індуктор агрегації тромбоцитів. Механізм його дії можна уявити так (рис. 6).

Тромбоксан А2 стимулює специфічні тромбоксанові рецептори, що знаходяться на мембрані тромбоцитів, що призводить до активації ферменту фосфоліпазу С - первинного посередника, пов'язаного з тромбоксановим рецептором. Фосфоліпаза С сприяє синтезу вторинних посередників: інозитол-3-фосфату (ІФ()

280-
та діацилгліцеролу (ДАГ), які збільшують внутрішньоклітинну концентрацію іонів Са2*. Кальцій – ключовий агент агрегації тромбоцитів, т.к. він активують глікопротеїнові рецептори (ще один тип мембранних рецепторів тромбоцитів), через які за рахунок активації ниток фібрину і відбувається склеювання клітин.

У свою чергу, простациклін, стимулюючи відповідні простациклінові рецептори, активує фермент аденілатциклазу, яка сприяє накопиченню в клітині цАМФ (синтезується з АТФ). Циклічний аденозинмонофосфат (цАМФ) – вторинний посередник передачі клітинного сигналу, який знижує концентрацію іонів кальцію всередині тромбоцитів. Як наслідок – ослаблення активності глікопротеїнових рецепторів та зменшення агрегації тромбоцитів.

Важливо відзначити, що синтез тромбоксану А2 та простацикліну має деякі особливості. З одного боку, і той, і інший утворюються з арахідонової кислоти за загальною схемою синтезу простагландинів. Однак тромбоксан А2 утворюється безпосередньо в тромбоцитах, а ця реакція на останньому етапі каталізується ферментом тромбоксансинтетазою (рис. 7).

Мембранні фосфоліпіди

Фосфаїїпіза А.

Арахідонова кислота

Циклооксигеназа

Циклічні ендопероксили (ПГО2/Н2)

При цьому простациклін синтезується в судинному ендотелії під впливом іншого ферменту – простациклінсинтетази.

Ці відмінності є основою дії деяких антиагрегантних засобів (див. нижче).

При ушкодженні великих судин цілісність кровоносної системи підтримує плазмовий (гемокоагуляційний) гемостаз. Його здійснення забезпечується системою згортання крові. Основні положення теорії згортання крові сформулював у 1895 р. А.А. Шмідт (Тартуський університет, Естонія):

1. Процес зсідання крові є стадійним.

2. Ще одна стадія закінчується утворенням активного ферменту, тобто. згортання крові – процес ферментативний.

3. Продукт попередньої стадії є активатором на наступний стадії, тобто. згортання крові – процес каскадний.

У процесі згортання крові важливо виділяють 3 фази:

1. Утворення протромбіназного комплексу.

2. Утворення тромбіну.

3. Утворення фібрину.

Механізми зсідання крові досить складні, тому виділимо лише основні моменти, необхідні для розуміння механізмів дії лікарських засобів.

В інтактному організмі людини фактори згортання перебувають у неактивному стані. Нагадаємо, що фактори згортання прийнято позначати римськими цифрами у порядку хронології їхнього відкриття. Найбільш важливі в даному розділі: фактор I (фібриноген) - макромолекулярний протеїн крові, що в нормі має структуру золю, а при ініціації процесів згортання переходить у стан гелю - фібрин; фактор ІІ (протромбін); фактор III (тромбопластин) – фосфоліпід клітинних мембран; Фактор IV (іони Са2 *) - каталізатор всіх процесів активації ферментів.

У печінці під дією вітаміну К синтезується ряд факторів згортання, головний з яких – протромбін. Він надходить у кров, де під впливом активаторів протромбіну, що утворюються при пошкодженні судин, перетворюється на тромбін (рис. 8). Останній, своєю чергою, стимулює утворення фібрину з фібриногену. Фібрин - високомолекулярна сполука білкової природи, що має гелеподібну четвертинну структуру, яка «заклеює» пошкоджену ділянку судини, відновлюючи її цілісність.

Система зсідання крові збалансована системою фібринолізу, покликаної підтримувати кров у рідкому стані. Головний агент цієї системи - протеолітичний фермент фібринолізин (плазмін), який має здатність розщеплювати нитки фібрі-

Система згортання крові

Фібринопсптиди (продукти фібринолізу)

Мал. 8. Система згортання крові та фібринолізу

Засоби,
що впливають на систему
крові.

План лекції:
1. Основні терміни, що використовуються при
розбір теми.
2. Класифікація коштів, що впливають на
систему крові.
3. Характеристика засобів, що впливають на
еритропоез
4. Характеристика засобів, що впливають
лейкопоез
5. Схема тромбоутворення
6. Характеристика гемостатичних засобів
7. Характеристика антитромботичних
коштів
8. Характеристика засобів, що впливають на
фібриноліз

Основні терміни
використовуються в
тему.

Анемія
Лейкопенія
Гемостаз
Тромбоутворення
Фібриноліз
Агрегація тромбоцитів
Консолідація
Еритропоез
Лейкопоез

Класифікація коштів,
що впливають систему крові.

1. Кошти, що впливають еритропоез.
А. Стимулюючі еритропоез
Препарати заліза для перорального застосування:
гемофер, ферроградумет, тардиферон, Тотема,
сорбіфер.
Препарати заліза для парентерального застосування:
ферковен, Феррум лек, фербітал.
Препарати вітамінів:
Ціанокобаламін, фолієва кислота, піридоксин,
рибофлавін, комбіновані препарати вітамінів
Б. Пригнічують еритропоез.
Радіоактивний фосфор.

2.Кошти, що впливають на лейкопоез.
А. Стимулюючі лейкопоезу
Метилурацил, лейкоген, пентоксил.
Б. Пригнічуючі лейкопоезу.
Допан, мієлосан, метотрексат, меркаптопурін.

3.Кошти, що впливають на функцію гемостазу.
А. Підвищують згортання крові
(гемостатики)
1.Коагулянти:
Прямі: тромбін, фібрин, перекис водню,
гемостатична губка, статин, кальцію хлорид
Непрямі: вітамін К, вікасол.
2. Антифібринолітичні (інгібітори фібринолізу)
Амінокапронова кислота, амбен, контрикал, гордокс
3. Ангіопротектори
Дицинон, етамзілат, Добезилат, аскорбінова кислота,
рутин, Аскорутін.
4.Лікарська рослинна сировина.
Лист кропиви, трава водяного перцю, грициків,
деревію, кора калини.

Б. Антитромботичні (що знижують
згортання крові)
1. Антиагреганти.
Аспірин, курантил, тіклопідін, ксантинолу
нікотинат, пентоксифілін.
2.Антикоагулянти.
Прямої дії: гепарин, гірудин.
Непрямої дії: варфарин, Фенілін, синкумар,
неодикумарин.
Поза організмом: натрію цитрат.
3.Фібринолітичні.
Прямої дії: фібринолізин
Непрямої дії: стрептокіназа.

Засоби,
стимулюючі еритропоез.

Анемія – хворобливий стан,
що характеризується загальним порушенням
крові та якісною зміною її
складу.
Види анемії:
Гіпохромна
Гіперхромна.

Гіпохромна анемія-залізодефіцитна
анемія
Гіпохромна анемія характеризується
різким зниженням гемоглобіну в
еритроцитах.
Причини:
Великі крововтрати
Нестача заліза в їжі
Захворювання ШКТ пов'язані з
зниженою кислотністю.

Призначають препарати заліза з аскорбіновою
кислотою або містить у складі аскорбінову
кислоту.
Побічна дія.
Призначають після їжі, не розжовуючи. Розчини
- Через трубочку.
Потемніння калу, запори
Диспепсичні розлади.

Гіперхромна анемія-це підвищення
вмісту гемоглобіну, але різко знижується
кількість еритроцитів, і утворюються нові
незрілі форми.
Гіперхромна анемія підрозділяється:
Перніціозна
Макроцитарна.

Перніціозна анемія – В12 дефіцитна
анемія та характеризується пониженням
засвоєння заліза.
Призначають ціанокобаламін внутрішньом'язово через день
курсом 14-30 днів.
- необхідний для нормального кровотворення та
дозрівання еритроцитів.
- Підсилює функцію згортання крові.

Макроцитарна анемія – це
фолієводефіцитна анемія.
Призначається фолієва кислота у таблетках
по 1 х 3 десь у день, курс 20-30 днів.
стимулює функцію червоного кісткового мозку,
збільшує вміст еритроцитів у крові,
бере участь у синтезі амінокислот.

Засоби, що пригнічують еритропоез.
Радіоактивний фосфор.
Застосовується в онкології при еритреміі
інтенсивне розростання кісткового мозку, що наводять
до дуже великого підвищення змісту
еритроцитів.

Засоби,
стимулюючі лейкопоезу.

Показання до застосування:
Алейкія
Лейкопенія
Агранулоцитоз
Причини:
Отруєння промисловими отрутами
Отруєння лікарськими препаратами
Інфекційні захворювання (малярія, сифіліс,
черевний тиф)
Опромінення

Метилурацил, лейкоген, пентоксил.
Механізм:
Стимулюють лейкопоез,
прискорюють процеси регенерації,
імуностимулюючу дію.
Застосування:
внутрішньо при лейкопенії, агранулоцитозі, гепатитах,
панкреатиті.
Метилурацил також призначають зовнішньо у свічках та
мазях при в'ялозаживаючих ранах, опіках, тріщинах
пряма кишка.

Засоби,
пригнічують лейкопоез.

Допан, мієлосан, метотрексат,
меркаптопурін.
Застосовуються при лейкозах та інших
захворюваннях, пов'язаних із розростанням
кровотворних тканин (лімфатичних вузлів,
кісткового мозку, селезінки).

Засоби,
підвищують згортання крові.
Гемостатики.

Система згортання крові – гемостаз.
1. Клітинний гемостаз: впливає на агрегацію
тромбоцитів, покращує мікроциркуляцію та
реологічні властивості крові
2.Плазмовий гемостаз: впливає на згортання
крові (коагуляція)
3.Фібриноліз.

Загальна схема тромбоутворення.
1. Утворення активного тромбопластину (фермент,
що утворюється при руйнуванні тромбоцитів)
2. Перехід протромбіну в тромбін під впливом
тромбопластину та іонів кальцію.
Тромбін утворюється у печінці за участю вітаміну К.
3. Перехід фібриногену до фібрину під впливом
тромбіну та іонів кальцію.

Препарати для місцевого застосування
діють на рівні клітинного гемостазу,
сприяють локальному утворенню тромбів у
капілярах, венулах, артеріолах.
Губка гемостатична, віскоза, статин,
перекис водню 3%,
Застосовуються
при поверхневих кровотечах зі шкіри, носа,
пряма кишка.

Прямі коагулянти.
Це природні чинники.
Тромбін, фібриноген, солі кальцію.
Застосовуються
при кровотечах, причина яких є зниження
фібриногену.
Фібриноген - внутрішньовенно крапельно.

Непрямі коагулянти.
Вікасол (синтетичний аналог вітаміну К)
Механізм:
стимулюють утворення протромбіну та підвищують
згортання крові.
Застосування:
планові операції,
кровотечі зі зниженим протромбіновим індексом
передозування антикоагулянтами.
Ефект настає через 12 - 18 годин,
таблетки призначаються по 1 х 3 десь у день
внутрішньовенно, внутрішньом'язово по 1 мл 2 рази на добу.

Антифібринолітичні засоби (інгібітори
фібринолізу).
Амінокапронова кислота, амбен,
контрикал, гордокс.
Механізм:
Пригнічують утворення фібринолізину та
запобігають утворенню тромбів.
Застосування:
Кровотечі з підвищеною фібринолітичною
активністю
Виразкова хвороба з кровотечами
Цироз печінки
в/в краплинно.

Засоби,
що знижують згортання крові
(антитромботичні)

Загальне застосування.
Лікування та профілактика захворювань
при ІХС
Церебрально – васкулярні
захворювання
Атеросклеротичні ураження
периферичних судин
Тромбози вен.

Антиагреганти (інгібітори клітинного гемостазу:
аспірин, курантил, пентоксифілін,
тиклопідін, плавікс.
Фармакодинаміка
Знижують агрегацію тромбоцитів, перешкоджають
утворенню тромбів, що покращують мікроциркуляцію
крові.
Застосовуються:
При компенсаційній терапії інфаркту
Профілактиці та лікуванні тромбозів
Порушення мозкового кровообігу

Антикоагулянти.
Фармакодинаміка
Перешкоджають процесам зсідання крові,
перешкоджають утворенню внутрішньосудинних тромбів
і сприяють їхньому розсмоктування.
Основні свідчення:
Тромбоз на фоні ССЗ
Інфаркт міокарда
Атеросклероз
Операції на судинах
Переливання крові
При емболіях

Антикоагулянти прямої дії.
Гепарин, гірудин
Механізм:
Знижує активність тромбіну.
Фармакодинаміка:
Знижує згортання крові в організмі і поза
Попереджає утворення тромбів
Знижує агрегацію тромбоцитів
Побічна дія:
схильність до кровотеч і крововиливів.
Антагоніст – протаміну сульфат.

Антикоагулянти непрямої дії.
Варфарин, неодикумарин, Фенілін,
синкумар
Механізм:
перешкоджають утворенню протромбіну у печінці.
Застосування:
Лікування та профілактика тромбозів, тромбоемболій,
тромбофлебітів
Інфаркт міокарда
Стенокардія
Порок серця
Антагоніст – вікасол

Фібринолітичні засоби.
Фібринолізин – природний фактор крові.
Механізм:
розплавляє поверхневі шари тромбу.
Застосування:
при гострих тромбозах у поєднанні з
антикоагулянтами, при легеневій тромбоемболії,
інфаркті в/в