SLE'nin ek patojenetik tedavisi yöntemleri. Sistemik lupus eritematozus için yeni tedaviler

Sistemik lupus eritematozus nedir?
Sistemik lupus eritematozus (SLE), yaygın bağ dokusu hastalıkları grubundan en şiddetli ve yaygın hastalıklardan biridir. geniş bir yelpazede kendi dokularına karşı antikorlar ve hemen hemen tüm organ ve sistemlere zarar verir.

SLE ne kadar yaygındır?
SLE prevalansı 20. yüzyılın ikinci yarısında önemli ölçüde arttı. Ve şu anda 100.000 nüfus başına 4 ila 250 vaka arasında farklı bölgelerde bulunuyor. 15 yaş altı çocuklarda SLE sıklığı 1:100.000'dir. Hastalık okul öncesi çocuklarda, çoğunlukla 12-14 yaş arası genç kızlarda nadirdir. Erkekler nadiren SLE ile hastalanır, 15 yaşına kadar erkek ve kız çocukları arasındaki oran 4.5:1'dir.

SLE neden oluşur?
SLE'nin nedenleri hala bilinmemektedir. Büyük bir rol oynar kalıtsal faktör. Dolayısıyla SLE'li çocukların ailelerinde romatizma ve romatoid artrit görülme sıklığı, bu hastalıkların genel popülasyondaki sıklığından 2-5 kat daha fazladır. Tek yumurta ikizleri arasında SLE riski, çift yumurta ikizlerinden 50 kat daha fazladır, bu da bu hastalığın ortaya çıkmasında kalıtımın rolünü doğrular.
Çevresel faktörler arasında, etkisi genellikle SLE'nin başlangıcını ve ardından alevlenmelerini tetikleyen güneşlenme çok önemlidir. Hasta kızlar arasında ergenlik çağındaki kızların ve genç kadınların baskınlığı, hamilelik ve doğumdan sonra hastalığın sık alevlenmesi, SLE gelişiminde hormonal faktörün önemini ortaya koymaktadır. Hem erkekler hem de kadınlar için SLE hastalarının kanda artan östrojen seviyeleri ve düşük androjen seviyeleri ile karakterize olduğuna dair kanıtlar vardır.
Etki altında olumsuz faktörler(güneşlenme, viral enfeksiyon, hipotermi, aşılama, zihinsel travma), SLE gelişimine yatkın bir çocukta, vücudun kendi dokularına karşı kontrolsüz antikor üretimi başlar ve bunun sonucunda hemen hemen tüm organlar ve sistemler etkilenir.

Sistemik lupus eritematozus tehlikeli midir?
SLE, tedavi edilmediği takdirde sıklıkla hastanın ölümüne yol açan ciddi bir hastalıktır. Bununla birlikte, doğru tedavi ile, aylarca ve bazen yıllarca süren uzun süreli bir remisyon (yani göreceli refah) durumuna ulaşabilirsiniz. SLE'li hastalar, tüm doktor tavsiyelerini açıkça izlemelidir, çünkü olumsuz faktörlerin etkisi altında veya tedavinin keskin bir şekilde kesilmesiyle, uzun yıllar remisyonda bile hastalığın yeni bir alevlenmesi mümkündür.

Sistemik lupus eritematozus kendini nasıl gösterir?
SLE, birçok organ ve sistemde hasar ile karakterizedir. Çoğu zaman, cilt, eklemler, kalp, böbrekler, sinir sistemi ve akciğerler sürece dahil olur.

Hastaların büyük çoğunluğunda (%97) deri ve eklerinde hasar görülür. SLE'de en tipik olanı elmacık kemerleri bölgesinde yüzdeki döküntüler ve burnun arkası “kelebek” şeklindedir. Bu lezyonlar büyük tanısal değere sahiptir. Hastalığa, kellik (alopesi) gelişimine kadar artan saç dökülmesi eşlik eder. Çocuklarda hastalığın akut döneminde, dudakların kırmızı sınırı çok sık etkilenir - lupus-cheilitis, ağız boşluğunun mukoza zarları da gelişimden etkilenebilir. aftöz stomatit. Ayrıca, açık cilt bölgelerinde döküntü görünümü de sıklıkla belirtilir - “dekolte” tipine göre, bu döküntüler hasta güneşte kaldıktan sonra özellikle parlak olabilir. SLE hastalarında, genellikle çeşitli vasküler değişiklikler not edilir - kapillarit, telenjiektazi, uyluklarda, bacaklarda ve kollarda artmış vasküler patern (canlılık). Hastalar gövde ve ekstremitelerde hemorajik ve peteşiyal döküntüler gelişebilir, bunlar vyskulit belirtileri ile ilişkilidir.

Eklem hasarı - artrit (sinovit) - hastaların% 80-90'ında, genellikle migrasyon artralji veya artrit şeklinde görülür, daha az sıklıkla - ağrı kontraktürleri ile kalıcı ağrı sendromu. Çoğunlukla ellerin, bileklerin, ayak bileklerinin küçük eklemleri etkilenir. Bazı hastalarda deformite gelişebilir küçük eklemler kas atrofisi eşlik eder. Eklem sendromuna genellikle kalıcı miyalji, miyozit eşlik eder.

Kardiyovasküler sistemin yenilgisi SLE için çok tipiktir (hastaların yaklaşık %50'si). Lupus kardit ile kalbin tüm zarları etkilenir (nadiren aynı anda); tek tek zarların iltihaplanması veya sürece ardışık katılımları genellikle kaydedilir. Perikardit, SLE'nin en sık görülen semptomudur. Masif efüzyon nadiren gözlenir. atipik siğil endokardit Daha önce sadece patolojik bir bulgu olarak kabul edilen Libman-Saks, şimdi ekokardiyografik yöntem sayesinde çok daha sık teşhis edildi, SLE'nin en karakteristik patomorfolojik belirtisidir ve yüksek hastalık aktivitesi belirtileri kategorisine aittir. Çocuklar ve ergenler için, miyokardiyal hasar öncelikle karakteristiktir (neredeyse %100), vakaların %41'inde miyoperikardit ve vakaların %46'sında pankardit (yani, kalbin her üç katmanında da aynı anda hasar) görülür.

Pulmoner tutulum oldukça yaygındır ve lupus pnömonisi ve/veya interstisyel pnömoni olarak kendini gösterir. Şiddetli, yaşamı tehdit eden hemorajik alveolit çok nadiren gelişir. Çocuklarda, lupus pnömonisinin çoğu zaman az sayıda ve asemptomatik formu vardır, akciğer hasarının fiziksel belirtileri olmayabilir veya çok az olabilir.

Meningoensefalomiyelit ve alteratif-üretken radikülit, nevrit, pleksit şeklinde merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sistemi lezyonları esas olarak serebral damarların vaskülitinden kaynaklanır. SLE, subkortikal çekirdeklerde lokalize olan dağınık mikronekroz odakları ile karakterize edilir. Klinik olarak asteno-vejetatif sendrom, polinörit, duygusal alanın kararsızlığı, bazen sanrılı durumlar, işitsel veya görsel halüsinasyonlar, epileptiform nöbetler vb.

Böbrek hasarı (lupus nefriti, lupus nefriti) - vakaların% 70'inde gözlenir. Klinik olarak, böbrek hasarının çeşitli varyantları vardır - izole üriner sendrom, nefritik ve nefrotik; kortikosteroidler ve sitostatiklerle tedavi edilen hastalarda - piyelonefrit. SLE'de böbrek hasarı hem hastalığın başlangıcında gözlenebilir hem de hastalık ilerledikçe daha sonra birleşebilir. Çoğu zaman, çocuklarda lupus nefriti, kurs boyunca en şiddetli olan nefrotik bir form ile temsil edilir. Anasarca gelişimine kadar ödem ile kendini gösterir, idrarda çok miktarda protein, kırmızı kan hücresi, silindir görünümü. Çocuklarda arteriyel hipertansiyon gelişir, biyokimyasal kan testinde üre ve kreatinin düzeyi yükselir, toplam protein.

Dalak ve lenf düğümlerinin yenilgisi - genelleştirilmiş bir lenfadenopati, dalak ve karaciğerde bir artış var.

Komplikasyonlar. Bunların en tehlikelisi böbrek hasarı ile ilişkilidir - lupus nefriti temelinde başarısızlıklarının gelişimi. Steroid ve sitostatik tedavinin komplikasyonları pürülan enfeksiyonlar, "steroid" tüberküloz, hormonal bozukluklardır. SLE'li bazı hastalarda sözde antifosfolipid sendromu(APS) - artan tromboz eğilimi. Bu sendromla, deri ve deri altı yağ hasarı, nekroz ve kangren gelişimi ile birlikte iç iç organların - beyin, akciğerler, böbrekler, vb.

SLE nasıl teşhis edilir?
SLE tanısını koymayı mümkün kılacak spesifik bir analiz yoktur. Tanı koyarken doktorlar, hastalığın klinik belirtilerinin toplamına ve hastanın laboratuvar ve enstrümantal muayenesinin verilerine dayanır. Tanı için özellikle önemli olan, lupusun karakteristik bir takım belirtilerini tanımlamaya izin veren immünolojik bir incelemedir.
SLE'li hastalarda kanın genel analizinde, lökosit (lökopeni), trombosit (trombositopeni), anemi seviyesinde bir azalma en sık görülür. SLE tanısı için çok önemli olan antiküler faktörün (ANF), çift sarmallı DNA'ya karşı antikorların, kardiyolipinlere karşı antikorların, lupus antikoagülanının belirlenmesidir. SLE'nin karakteristik klinik tablosu olan bir hastada bir antinükleer faktörün saptanması, vakaların neredeyse %100'ünde doğru tanı koymayı mümkün kılar. Ayrıca idrarın genel analizini, biyokimyasal kan testi, koagülogramı, kalbin ultrason muayenesini, karın organlarını ve böbrekleri, gerekirse elektrokardiyografiyi, organların radyografisini izlemek de gereklidir. göğüs, beyin ve omuriliğin manyetik rezonans görüntülemesi, elektromiyografi.

SLE'nin tedavi ve korunma yöntemleri nelerdir?
SLE, tedavi edilmediği takdirde ölüm dahil ciddi sonuçlara yol açan çok ciddi bir hastalıktır. Hastaların tedavisi, deneyimli bir romatolog gözetiminde uzmanlaşmış bir bölümde yapılmalıdır. SLE tedavisi. Hastalığın şiddetli vakalarında tedavi yoğun bakım ünitesinde yapılmalıdır.
SLE'yi tedavi etmek için çeşitli ilaçlar kullanılır, ancak başlıcaları glukokortikoidlerdir. SLE tedavisinde en sık kullanılan ilaçlar prednizolon ve metilprednizolondur. Prednizolon, vücutta üretilen hormonlara yapı olarak benzer bir ilaçtır. insan vücudu. Hastalara uzun süre reçete edilir ve saldırganlıkla başa çıkmaya yardımcı olur. bağışıklık sistemi lupus ile. Metilprednizolon, prednizolona benzer bir ilaçtır, ancak etkisi biraz daha hafiftir, bu ilaç grubunun özelliği olan yan etkilerin daha az gelişmesine neden olur. Bir tablet prednizolon (5 mg), bir tablet metilprednizolona (4 mg) karşılık gelir, bu ilaçlar değiştirilebilir. Bununla birlikte, ilacı değiştirme sorununa ilgili doktor tarafından karar verilmelidir. Kendinizi de düşüremezsiniz. günlük doz veya glukokortikoidleri iptal edin, çünkü bu durumda hastalığın alevlenmesi veya hastanın ölümüne yol açabilecek adrenal yetmezlik gelişmesi riski vardır.
Lupus tedavisinde prednizolonun yanı sıra başka ilaçlar da kullanılmaktadır.

Siklofosfamid. Bu ilaç, prednizolonun yanı sıra patolojik baskıyı da bastırır. bağışıklık reaksiyonları SLE'li hastalarda. Çoğu zaman böbreklere, sinir sistemine zarar vermek için reçete edilir. Çeşitli olumsuz yan etkilerin gelişmesini önlemek için, ilaç verildiğinde, sözde nabız tedavisi şeklinde kullanılır.
düzenli aralıklarla büyük bir dozda intravenöz olarak. İlk olarak, nabız tedavisi aylık olarak yapılır. Gelecekte, enjeksiyonlar arasındaki aralıklar kademeli olarak 2-3 aya çıkarılır ve ardından ilaç tamamen iptal edilir.
Genellikle siklofosfamidin girişine olumsuz reaksiyonlar eşlik etmez. Bazen, ilacın uygulanmasından sonra, çocuklar genellikle kendi kendine kaybolan mide bulantısı, üzgün dışkı, baş dönmesinden şikayet ederler. Siklofosfamidin hematopoietik sistem üzerindeki istenmeyen etkilerini zamanında tespit etmek ve önlemek için, nabız tedavisinden 7-10 gün sonra bir kan testi yapmak gerekir (her şeyden önce, doktorlar kandaki trombosit ve lökosit sayısına dikkat eder). kan).
Mikofenolat mofetil. AT son yıllar CellCept (mikofenolat mofetil), SLE hastalarını tedavi etmek için kullanılır. Bu ilaç ayrıca immünosupresif ajanlara aittir, lupus nefriti, sitopeni tedavisinde kullanılır. Bazı durumlarda, SLE tedavisinde azatioprin, siklosporin A, metotreksat, delagil kullanılır. Bir immünosupresan seçimi, hastalığın formuna, hastanın durumunun ciddiyetine bağlıdır ve romatoloji bölümünde ilgili doktor tarafından kararlaştırılır.
Hastalığın yüksek aktivitesi, yaşamı tehdit eden bir durumun gelişmesi ile SLE'li hastalar plazmaferez geçirir. Bu, yoğun bakım ünitesi ve yoğun bakım koşullarında gerçekleştirilen ciddi bir işlemdir. Genellikle böbrek hasarı olan ciddi SLE'de, hastalık için standart tedavi rejimlerinin zayıf etkinliği ve diğer bazı durumlarda gerçekleştirilir. Plazmaferez işlemi sırasında, kanın bir kısmı intravenöz kateter yoluyla hastadan alınır ve daha sonra plazmaya ayrılır. hücresel elementler. Hastanın plazması çıkarılır ve aynı miktarda donör plazması ile değiştirilir. İkinci aşamada ise kan dolaşım sistemi hastaya hücresel elementler ve donör plazması döndürülür. Genellikle birkaç plazmaferez prosedürü arka arkaya gerçekleştirilir (3-5). Plazmaferez seanslarından sonra siklofosfamid veya metilprednizolon ile puls tedavisi yapılır. Plazmaferez, dokulara ve organlara zarar veren aktif immünoagresif bileşenleri kan dolaşımından hızlı bir şekilde çıkarmanıza izin verir ve darbeli siklofosfamid ve metilprednizolon uygulaması, oluşumlarını yeterince uzun bir süre boyunca engeller.
Böbrek hasarı ve antifosfolipid sendromu ile heparin zorunludur. Heparin böbreklere kan akışını iyileştirir, iltihabı azaltır ve trombozu önler. Heparin, genellikle 3-5 hafta boyunca günde 3-4 kez karın içine deri altından enjekte edilir. Son yıllarda heparin ile birlikte sentetik düşük moleküler ağırlıklı heparinler (fraxiparin, fragmin vb.) kullanılmakta olup, günde bir kez deri altından uygulanmaktadır. Daha sonra ilaç yavaş yavaş iptal edilir ve diğer ilaçlarla değiştirilir. benzer eylem Hastanın evde tablet şeklinde alabileceği (warfarin, trombo-ASS).
Yüksek dozlarda glukokortikoidler ve immünosupresanlar ile tedavi, vücudun genel direncini azaltır ve çeşitli enfeksiyöz komplikasyonların (püstüler cilt lezyonları, pnömoni, idrar yolu enfeksiyonları) gelişmesine neden olabilir. Bu durumda, çocuğun intravenöz immünoglobulin ile kombinasyon halinde antibiyotik tedavisinin atanması gerekir.
etkilemenin yanı sıra bulaşıcı süreç, intravenöz immünoglobulin, lupusun seyri ve antifosfolipid sendromunun aktivitesi üzerinde olumlu bir etkiye sahiptir.
Glukokortikoidlere, immünosupresanlara, intravenöz immünoglobuline ek olarak, SLE hastalarına kan dolaşımını ve mikro dolaşımı iyileştiren ilaçlar (dipiridamol, pentoksifilin), antihipertansif ilaçlar (nifedipin, kaptopril, amlodipin) reçete edilmelidir. Glukokortikoid alan tüm hastalara kemik oluşumunu etkileyen ve osteoporoz gelişimini önleyen ilaçlarla (somon kalsitonin, alendronik asit) birlikte kalsiyum takviyesi verilmelidir. Ayrıca mide mukozasını koruyan ilaçların atanmasına ihtiyaç duyarlar ve on iki parmak bağırsağı glukokortikoidlerin (omeprazol, esomeprazol, rabeprazol, bizmut tripotasyum disitrat, sukralfat) olumsuz etkilerinden.
Bu nedenle, SLE tedavisi kapsamlı olmalı ve deneyimli bir romatolog gözetiminde ve yerel çocuk doktoru ile yakın temas halinde gerçekleştirilmelidir. SLE hastaları güneşe maruz kalmaktan kaçınmalıdır ve çoğu çocuğun fazladan bir izin günü ile evde eğitim görmesi gerekir. Ayrıca önleyici aşılar ve bağışıklığı etkileyen ilaçların atanması (interferon ilaçları, diğer immünomodülatörler) için kontrendikedirler. SLE'li bir çocuğun yaşadığı bir ailede, çocuğu stresten ve zihinsel travmadan korumak için sakin, uyumlu bir ortam yaratmak gerekir.
SLE'nin spesifik bir önlemesi yoktur.

SLE tedavisinde kullanılır:

1.Temel yöntemler patojenik tedavi,

2.Yoğun bakım yöntemleri,

3. Ek patojenetik tedavi yöntemleri,

4. Yardımcı araçlar.

SLE hastalarının çoğu için modern terapi, sistemik inflamasyonun genel belirtilerini azaltabilir, semptom ve sendromların çoğunu bastırabilir ve bireysel organ ve sistemlerin işlevini eski haline getirebilir.

Tedavinin amacı, SLE'nin herhangi bir klinik belirtisinin yokluğunu ima eden indüklenmiş remisyona ulaşmak olmalıdır (bu durumda, önceki alevlenmeler sırasında bir veya başka bir organ veya sistemin lezyonlarına bağlı olarak ortaya çıkan belirtiler olabilir), yokluk sitopenik sendrom ve antinükleer antikor titrelerinin immünolojik incelemesi minimaldir veya tanımlanmamıştır.

A. SLE aktivitesinin değerlendirilmesi:

1. Hastalığın genel aktivitesinin değerlendirilmesi: SLAM, SLEDAL ölçekleri (klinik belirtilerin ciddiyetine ve laboratuvar verilerine göre puan puanı)

2. Nefrit aktivitesi dikkate alınarak değerlendirilir: günlük proteinüri seviyesi, idrar tortusu, glomerüler filtrasyon.

B. İç organ ve sistemlere verilen hasarın değerlendirilmesi:

1.SLICC/ACR Hasar İndeksi (hastalık belirtilerinin şiddetini puanlama)

2. Böbrek hasarı: nefritin diyaliz gerektiren kronik böbrek yetmezliği aşamasına ilerlemesi; serum kreatininin iki katına çıkması, böbrek dokusunun histolojik incelemesinde kroniklik indeksi.

B. Advers ilaç reaksiyonlarının değerlendirilmesi.

SLE tedavisi için ana ilaçlar

Glukokortikosteroidler oral ve intravenöz uygulama için

immünosupresanlar

aminokinolin türevleri

glukokortikocteroitler kesinlikle belirtilenler:

Yüksek inflamatuar aktivite

Başta nefrit olmak üzere iç organlarda hasar,

merkezi sinir sistemi hasarı

hematolojik bozukluklar.

Romatolojik uygulamada en sık kullanılan ilaçlar şunlardır: prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, polkortolon.

Yeterli bir GC dozunun atanması, tedavinin başlangıcından 2-3 hafta sonra hastalığın semptomlarının çoğunu bastırmanıza izin verir. Ayrıca, ilk HA dozu günde en az 40-60-80 mg prednizolon olmalıdır - 0.75 ila 2 mg / (günde kg). SLE'nin ifade edilmemiş belirtileri olsa bile, ilacın daha düşük bir dozunun atanması, olumlu bir sonuç elde edilmesine izin vermez. Aktif lupus ile daha yüksek dozlarda prednizolon (80-120 mg) kullanılabilir. En etkili olanı GC'nin içeride kullanılmasıdır ve gün içindeki doz şu şekilde dağıtılır: günün ilk yarısında seçilen dozun 2/3'ü ve akşam 1/3'ü. Hastalığın ana semptomlarında gerileme görülür görülmez, GC'lerin dozu azalmaya başlar, ancak yavaş yavaş, kural olarak, haftada 1/2 tablet iptal edilir. GC'lerin idame dozlarının (genellikle günde 5-15 mg prednizolon) uzun süreli uygulanması, hastalığın aylarca ve hatta yıllarca klinik ve laboratuvar remisyonu sağlar. Ancak SLE'nin hafif formlarının tedavisinde GC'ler kullanılamaz.

GC'nin birçok yan etkisi iyi bilinmektedir. En sık ve en erken şikayetler şunlardan gelebilir: gastrointestinal sistem- Gastrit, duodenit gelişimi nedeniyle üst karında ağrı. GC'ler, mide veya duodenumun mukoza zarının ülserasyonuna neden olabilir. Bu bağlamda, hastalara yemeklerden sonra GC almaları ve tabletleri süt veya jöle ile içmeleri tavsiye edilir. Bu basit kuralları izleyerek ülser geliştirme riski önemli ölçüde azalır. Gastrointestinal sistemdeki ülserler bir iç kanama kaynağı olabilir. Bu gibi durumlarda, acil tıbbi müdahale gerektiren sıvı katranlı dışkı gözlemlenir.

GC'nin uzun süreli kullanımının arka planına karşı, pelvik kuşakta ve yanak bölgesindeki yüzde seçici bir artan yağ birikimi olduğunda, Itsenko-Cushing sendromunun gelişimi mümkündür, yüz ay şeklinde olur. . Cildin aşırı gerilmesi nedeniyle karın yan yüzeylerinde çatlak adı verilen pembe veya siyanotik izler oluşur.

Yaşlı ve orta yaşlı kişilerde glukokortikoid alımı steroid diyabet gelişimine yol açabilir. Hiperglisemi düzeyine bağlı olarak, rafine karbonhidrat içeren gıdaların kısıtlandığı bir diyet veya ek olarak oral hipoglisemik ilaçlar reçete edilmesi önerilir. Kural olarak, GC'nin bakım dozlarına geçiş, kan şekerinin normalleşmesine katkıda bulunur.

Glukokortikoidlerin kemik dokusunun incelmesi ve kırık riskinin artması durumunda osteoporoza neden olabileceği bilinmektedir. Osteopeniyi önlemek için GC'lerin atanmasıyla aynı anda kalsiyum ve D vitamini kombine preparatlarına başlanırsa bu komplikasyondan kaçınılabilir.

aminokinolin ilaçları

Hidroksiklorokin (plaquenil) hayati organlara zarar vermeden oluşan SLE tedavisinde tercih edilen ilaçtır. Günde 400 mg'lık başlangıç dozu, aşağıdakiler üzerinde iyi bir etkiye sahiptir: ters gelişme yorgunluk, artralji ve cilt lezyonları gibi semptomlar. Aynı zamanda hidroksiklorokin, trigliserit ve VLDL seviyesini düşürmeye yardımcı olur. Hastalar bir yarık lamba kullanılarak üç ayda bir izlenmelidir.

sitotoksik immünosupresanlar

Yaşamsal organlara (kalp, böbrekler, akciğerler, merkezi sinir sistemi) zarar veren hastalığın ilerlemesinin arka planına karşı GC kullanımından beklenen etkinin yokluğunda, ikinci basamak randevusu hakkında soru ortaya çıkar. SLE tedavisinde ilaçlar - sitostatik immünosupresanlar. En sık kullanılan sitotoksik ilaçlar şunlardır: azatioprin veya imuran, siklofosfamid(günde vücut ağırlığının kilogramı başına 1-2.5 mg). Bu ilaçlarla tedavi, SLE hastalarının yarısından fazlasında düzelir. İmmünosupresanlarla tedavi, GC'lerle birleştirildiğinde daha iyi sonuçlar verir.

Lupus nefritinde tek başına prednizolon, siklofosfamid ile kombinasyon halinde prednizolon veya azatioprin ile ilgili tartışmalar devam etmektedir. Şu anda, lupus glomerülonefritin III ve IV morfolojik sınıfları ile kullanılması uygun kabul edilmektedir. metilprednizolon ile birlikte siklofosfamid. Ayrıca siklofosfamid ilk 6 ay intravenöz olarak ayda bir kez puls tedavisi şeklinde 1.0 g dozda uygulanmalıdır. Gelecekte, remisyon sağlandığında, siklofosfamid daha az sıklıkla uygulanır (2-3 ayda 1 kez).

Sitostatiklerle tedavi sırasında mümkün olduğu unutulmamalıdır. Çeşitli türler komplikasyonlar - lökopeni, agranülositoz, anemi, trombositopeni gelişimi. Tüm bu tezahürler, aşağıdakilerle ilişkilidir: toksik etki hematopoetik organlarda bu ilaç grubu. Dikkatli hematolojik kontrole ihtiyaç vardır - özellikle 3-4 haftada bir kan testi. Bu advers reaksiyonları durdurmanın ana yolu, ilacı geçici olarak kesmek veya dozu azaltmaktır.

Son yıllarda kullanımı ile ilgili çok sayıda klinik çalışma yapılmıştır. mikofenolat mofetil lupus nefrit tedavisinde. Ayrıca, mikofenolat mofetilin etkinliği, hastalığın diğer böbrek dışı semptomları olan bir grup SLE hastasında gösterilmiştir. İlacın ana etkisi, T- ve B-lenfositlerin çoğalmasının inhibisyonuna yol açan guanozin sentezinin blokajı ile ilişkilidir. İlaç günde 2 kez 1000 mg reçete edilir. Diğer sitostatik ajanların aksine mikofenolat mofetil daha iyi tolere edilir.

Böbrek hasarı belirtilerinin yokluğunda kullanmak mümkündür metotreksat küçük dozlarda (haftada 7.5-15 mg). Antimalaryal ilaçlar yanıt vermezse metotreksat da kullanılabilir.

Sitotoksik olmayan bir immünosupresan kullanımıyla SLE tedavisinde cesaret verici sonuçlar elde edilmiştir. siklosporin A, 6 ay boyunca ağızdan 2.5-3 mg / (kg-gün) dozunda reçete edilir. Ancak nefropatiye bağlı arteriyel hipertansiyon gelişiminde kullanımı sınırlı olabilir.

Aktif SLE formlarının tedavisi

Aktif SLE formları için tedavi programları, eşlik eden hastalığın daha agresif seyri nedeniyle kendi özelliklerine sahiptir:

1) 1-1.5 ay boyunca yüksek dozda HA kullanımına rağmen yeni semptom ve sendromların gelişimi ile ilerleyici seyir; 2) nefrotik sendrom oluşumu ile lupus nefriti;

3) merkezi sinir sisteminin ciddi lezyonları (akut psikoz, fokal semptomların ortaya çıkması, transvers miyelit, status epileptikus);

4) hayatı tehdit eden komplikasyonların gelişimi (eksüdatif perikardit, artan solunum yetmezliği olan pnömoni, tekrarlayan tromboz, vb.).

Aktivitesi yüksek SLE hastalarının tedavisinde terapötik etki elde etmek, prednizolon müteakip azalması ile oral olarak günde 2-3 mg / kg vücut ağırlığı dozunda.

Yüksek doz kullanımı metilprednizolon art arda üç ila beş gün boyunca intravenöz olarak (1.0 g) akut aktif lupuslu hastalar için standart tedavi haline gelmiştir. Nabız tedavisinden sonra iyileşme sağlandığında, 18 ay boyunca her 3-4 haftada bir tekrarlanan kurslar (bir kez intravenöz olarak 1 g'a kadar metilprednizolon) mümkündür. Nefrit veya vaskülitin ilerlemesi ile ek uygulama gereklidir siklofosfamid GC nabız tedavisinin ilk veya son gününde intravenöz olarak 1000 mg'lık bir dozda.

İlaçların infüzyonu, fizyolojik bir çözelti üzerinde yavaşça gerçekleştirilir - 30 dakika ila bir saat. Ayrıca, bazı durumlarda, bu tür terapi, hastanın 2-3 saat gözlemlenmesine bağlı olarak ayakta tedavi bazında gerçekleştirilebilir.

Bazı araştırmacılar, bazı durumlarda daha küçük dozlarda metilprednizolonun (500 mg) intravenöz kullanımının, etkinlik açısından yüksek dozlardan daha düşük olmadığını göstermiştir. Ancak bu hüküm lupus nefriti tedavisi için geçerli değildir. Oral prednizolonun yüksek dozlardaki etkinliği, intravenöz nabız tedavisi ile karşılaştırılabilir, ancak bazı durumlarda çok daha ucuzdur ve hastaneye yatış gerektirmez.

Yüksek dozlarda immünoglobulinler.

Tipik olarak, yüksek dozlarda immünoglobulinin intravenöz uygulaması, şiddetli trombositopeni veya immün nötropeni ve ayrıca katastrofik antifosfolipid sendromu için kullanılır. SLE'nin "hematolojik olmayan" belirtilerinde immünoglobulin kullanımının etkinliği şüphelidir.

SLE'nin ek patojenetik tedavisi yöntemleri

SLE için ekstrakorporeal tedaviler.

Son yıllarda, SLE'nin karmaşık tedavisinde efferent terapi yöntemleri yaygın olarak kullanılmaktadır: plazmaferez, lenfositoferez, hemosorpsiyon, vb. Sorpsiyon ve aferez yöntemleri, vücutta biriken hücre metabolizması ürünlerinin, antikorların, immün komplekslerin vücuttan uzaklaştırılmasını sağlar. kan damarlarının duvarlarında ve iltihaplanmaya neden olur. Ekstrakorporeal kan temizleme yöntemlerinde önemli bir faktör, vücudun ilaçlara ve her şeyden önce HA'ya duyarlılığındaki artıştır. Plazmaferez veya plazma değişimleri, kriyoglobulinemi, otoimmün trombositopenik purpura, DIC ile oluşan SLE tedavisinde kendilerini kanıtlamıştır.

Bireysel tedavi planlanırken, lupus sürecinin seyrinin doğası, hayati organların katılımı, komplikasyon tehdidi ve immünoinflamatuar sürecin aktivite derecesi dikkate alınmalıdır. Doktor, SLE tedavisinin GC'lerin ve sitostatiklerin kullanımıyla sınırlı olmadığını hatırlamalıdır. Masada. belirtilen gruplar ilaçlar, hastalığın bireysel semptomlarının tedavisinde ve ayrıca SLE'nin bazı belirtileri için fizyoterapi ve ek terapi kullanmanın fizibilitesinde kullanılabilir.

SLE'nin ana klinik belirtileri için tedavi planlaması

SLE belirtileri	analjezikler	Yerel olarak steroidler	damar ilaçları	aminokinolin ajanları	Glukokortikoidler	sitostatik	Fizyoterapi	Tamamlayıcı Terapi
artralji
sinovit
tendinit
vazospazm
sızlanan
Tromboz
serositler
pnömoni

nöropati
serebrovaskülit
kasılmalar

sitopeni
kuru sendrom
ışığa duyarlılaşma

semptomatik tedavi

Steroid olmayan anti-enflamatuar ilaçlar, orta derecede artralji meydana geldiğinde veya ikincisinin dozu azaltıldığında GC'ye iyi bir yardımcıdır.

İzole nöbetler antikonvülzanlarla tedavi edilir. Ayrıca bazı durumlarda GCS dozunun artırılmasına gerek yoktur.

Kronik DIC ve tekrarlayan tromboz eğilimi tespit edilirse, endikedir. uzun süreli terapi doğrudan antikoagülanlar (heparin, fraxiparin).

İle ek terapi antidepresanlar, migren ilaçları, fenotiyazinler içerir.

Otoimmün trombositopeni tedavisinde intravenöz olarak gama globulin kullanılır.

SLE hastalarında şiddetli trombositopeni için splenektominin etkinliği tartışmalıdır.

Engelleyiciler kalsiyum kanalları(nifedipin) Raynaud sendromunun tedavisinde kullanılır.

Şiddetli doku iskemisinin gelişmesiyle birlikte, antitrombotik potansiyeli olan vazodilatörler (intravenöz prostasiklin) endikedir.

Önleme

Alevlenmeleri önlemeye yönelik önleyici tedbirler:

Işığa duyarlılığı olan hastalarda doğrudan güneş ışığından kaçınılmalıdır;

Düzenli egzersiz kas zayıflığını azaltabilir;

Sigara, alkol kötüye kullanımından kaçının.

sistemik lupus eritematoz- bağışıklık düzenleyici süreçlerin genetik olarak belirlenmiş bir kusuru nedeniyle gelişen bağ dokusu ve kan damarlarının kronik bir polisendromik hastalığı.

etiyoloji. Genetik olarak belirlenmiş bağışıklık bozukluklarının arka planına karşı viral bir enfeksiyonun önemi varsayılmaktadır.

Patogenez: antinükleer antikorların en önemli tanısal ve patojenetik öneme sahip olduğu dolaşımdaki otoantikorların oluşumu; dolaşım oluşumu bağışıklık kompleksleriçeşitli organların bazal zarlarında biriken, hasarlarına ve iltihaplanmalarına neden olan. Nefrit, dermatit, vaskülit, vb.'nin patogenezi budur. Humoral bağışıklığın bu hiperreaktivitesi, bozulmuş hücresel immünoregülasyon ile ilişkilidir. Son zamanlarda, dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin klirensinde bir azalmanın eşlik ettiği hiperöstrojenemiye önem verilmiştir. Bir aile genetik yatkınlığı kanıtlanmıştır. Çoğunlukla genç kadınlar ve genç kızlar hastadır. Kışkırtıcı faktörler şunlardır: güneşlenme, hamilelik, kürtaj, doğum, başlangıç adet fonksiyonu, enfeksiyonlar (özellikle ergenlerde), ilaç veya aşılama sonrası reaksiyon.

Semptomlar, elbette. Hastalık, tekrarlayan poliartrit, asteni ile yavaş yavaş başlar. Nadiren akut başlangıçlı yüksek ateş, dermatit, akut poliartrit). Gelecekte, tekrarlayan bir seyir ve karakteristik polisendromisite var.

Poliartrit, poliartralji- hastalığın en sık ve erken belirtisi. Ellerin, bileklerin, ayak bileklerinin esas olarak küçük eklemleri, daha az sıklıkla diz eklemleri. Eroziv olmayan bir poliartrit tipi, kronik seyirli hastaların% 10-15'inde gelişen interfalangeal eklemlerin deformitesi varlığında bile karakteristiktir. Yüzün derisinde "kelebek" şeklinde, göğsün üst yarısında "dekolte" şeklinde, ekstremitelerde eritemli döküntüler de sistemik lupus eritematozusun sık görülen bir belirtisidir. Poliserozit, dermatit ve poliartrit ile birlikte tanı üçlüsünün bir bileşeni olarak kabul edilir. Hemen hemen tüm hastalarda bilateral plörezi ve (veya) perikardit, daha az sıklıkla perihepatit ve (veya) perisplenit şeklinde görülür.

Kardiyovasküler sisteme verilen hasar ile karakterizedir. Genellikle miyokarditin birleştiği perikardit gelişir. Mitral, aort ve triküspit kapaklara zarar veren nispeten sık görülen siğil endokarditi Libman-Sacks. Tek tek organlara verilen hasar resminde vasküler hasar belirtileri yer almaktadır. Bununla birlikte, Raynaud sendromu geliştirme olasılığı (hastalığın tipik resminden çok önce), hem küçük hem de büyük gemiler karşılık gelen klinik semptomlarla.

Akciğer lezyonları lupus pnömonisi şeklinde, altta yatan hastalıkla ilişkili olabilir. alt bölümler akciğerler. Bu tür hastalarda röntgen muayenesi, akciğerlerin bazal bölümlerinde pulmoner paternte bir artış ve deformasyon olduğunu ortaya koymaktadır; bazen odak benzeri tonlar algılanabilir. Pnömonit genellikle mevcut poliserozit arka planına karşı geliştiğinden, tarif edilen radyolojik semptomlar, diyaframın plörodiyafragmatik ve plöroperikardiyal yapışıklıklar ve diskoid atelektazi (diyaframa paralel doğrusal gölgeler) belirtileri ile yüksek durması ile desteklenir.

Gastrointestinal sistem çalışmasında aftöz stomatit, dispeptik sendrom ve anoreksi not edilir. acı verici karın sendromu hem peritonun patolojik sürece dahil edilmesiyle hem de uygun vaskülit - mezenterik, dalak vb. İle ilişkili olabilir. Segmental ileit daha az gelişir. Retiküloendotelyal sistemin yenilgisi, tüm lenf düğümü gruplarında bir artışla ifade edilir - hastalığın sistemik doğasının çok sık ve erken bir belirtisi ve ayrıca karaciğer ve dalakta bir artış. Aslında lupus hepatiti çok nadiren gelişir. Bununla birlikte, karaciğer büyümesi, karaciğer yağlanmasının yanı sıra pankardit veya şiddetli efüzyon perikarditli kalp yetmezliğine bağlı olabilir.

Lupus diffüz glomerülonefrit(lupus nefriti) hastaların yarısında, genellikle sürecin genelleme döneminde gelişir. Böbrek hasarının çeşitli varyantları vardır - idrar sendromu, nefritik ve nefrotik. Lupus nefritinin tanınması için böbrek biyopsisinin immünomorfolojik ve elektron mikroskobik incelemesi ile intravital ponksiyon biyopsisi büyük önem taşımaktadır. Tekrarlayan eklem sendromu, ateş ve sürekli yüksek ESR'si olan hastalarda böbrek patolojisinin gelişimi, lupus nefritinin dışlanmasını gerektirir. Nefrotik sendromlu hemen hemen her beş hastada sistemik lupus eritematozus olduğu unutulmamalıdır.

Nöropsişik kürenin yenilgisi Birçok hastada hastalığın tüm evrelerinde ortaya çıkar. Hastalığın başlangıcında - astenovejetatif sendrom, daha sonra merkezi ve periferik sinir sisteminin tüm kısımlarında ensefalit, miyelit, polinörit şeklinde hasar belirtileri geliştirir. Meningoeşeklinde sinir sistemine verilen hasar karakteristiktir. Epileptiform nöbetler daha az yaygındır. Halüsinasyonlar (işitsel veya görsel), sanrısal durumlar vb. mümkündür.

Laboratuvar bulguları tanısal değerdedir: tanım Büyük bir sayı LE hücreleri, DNA'ya, özellikle de doğal DNA'ya, deoksiribonükleoprotein, Sm antijenine karşı yüksek titre antikorları.

Akut bir seyirde, lupus nefriti genellikle 3-6 ay sonra nefrotik sendrom olarak tespit edilir. Subakut seyirde, dalgalanma, çeşitli organ ve sistemlerin patolojik sürece dahil olması ve karakteristik polisendromisite ile belirgindir. Hastalığın uzun süre kronik seyri, poliartrit ve (veya) poliserozit nüksleri, diskoid lupus sendromları, Raynaud; sadece 5-10. yılda karakteristik polisendromisite yavaş yavaş gelişir. Klinik ve laboratuvar özelliklerine göre, üç derece proses aktivitesi ayırt edilir; yüksek (III derece), orta (II derece) ve minimum (I derece).

Tedavi. Hastaların sürekli uzun süreli karmaşık tedaviye ihtiyacı vardır. Stabil klinik remisyon gelişimi ile en iyi sonuçlar - erken tedavi ile. Kronik ve subakut seyirde ve I derece aktivitede, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar ve aminokinolin türevleri belirtilir. İlki eklem sendromu için önerilir. İlacın seçimi, bireysel etkinliği ve tolere edilebilirliği dikkate alınarak önemlidir: voltaren (ortofen) günde 2-3 kez 50 mg, indometasin 25-50 mg günde 2-3 kez, brufen günde 3 kez 400 mg, hingamin (klorokin, delagil) 10-14 gün boyunca 0.25-0.5 g / gün ve daha sonra birkaç ay boyunca 0.25 r / gün. Diffüz lupus nefritinin gelişmesiyle birlikte, plaknil, üriner sendromun dinamiklerinin kontrolü altında uzun süre günde 4-5 kez 0.2 g'lık bir dozda başarıyla kullanılır.

En başından itibaren akut seyirde ve subakut ve kronik seyir patolojik sürecin III, II derecesinde, glukokortikosteroidler belirtilir.Bu ilaçların ilk dozu, patolojik sürecin aktivitesini güvenilir bir şekilde bastırmak için yeterli olmalıdır. 40-60 mg / gün dozunda prednizolon, III aktivite derecesi ve nefrotik sendrom veya meningoensefalit varlığı ile akut ve subakut seyir için reçete edilir. II aktivite derecesi ile kursun aynı varyantlarında ve ayrıca III ve II derece aktivite ile kronik kursta, baskılayıcı doz 30-40 mg ve I aktivite derecesi ile - 15- 20 mg / gün. Prednizolon ile ezici bir dozda tedavi, belirgin bir başlangıcın başlangıcına kadar gerçekleştirilir. klinik etki(klinik ve laboratuvar aktivite göstergelerindeki azalmaya göre). Etkiye ulaştıktan sonra, önerilen şemaya odaklanarak prednizolon dozu yavaş yavaş azaltılır (Tablo 7).

Tablo 7 Yaklaşık şema terapötik bir etki elde edildiğinde prednizolon dozunun azaltılması

Doz							Bir hafta
prednizolon, mg	1 inci	3 üncü	4.	5.	6.	7.	8.
75	70	60	50
50	47,5	45	42,5	42,5	40
40	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	25	25	22,5	22,5	29	20*
* Sonra çok yavaş - her 1-3 ayda bir yarım tablet (2.5 mg) (genel durum ve laboratuvar verilerine göre).

Biri kritik görevler ve tedavinin etkinliğinin anahtarı, klinik ve laboratuvar remisyonunu sürdürmenize izin veren en küçük dozun seçilmesidir. Birkaç yıl boyunca 5-10 mg/gün idame dozunda prednizon reçete edilir.

Gpcjokortikoidlerin yan etkisini azaltmak için bu tedavinin potasyum preparatları, anabolik steroidler, diüretikler ve antihipertansif ilaçlar, sakinleştiriciler, ülser önleyici önlemler. En ciddi komplikasyonlar: steroid ülseri, septik enfeksiyonlar, tüberküloz, kandidiyaz, psikoz.

Agresif bir hastalık seyri ile, yüksek bir otoantikor titresi, immün kompleksler, plazmaferez başarıyla kullanılır.

Glukokortikoidlerin etkisizliği ile immünosupresanlar (alkilleyici seriler veya azatioprin) reçete edilir. Sitotoksik ilaçların (genellikle orta dozda kortikosteroidlerle kombinasyon halinde) uygulanması için endikasyonlar aşağıdaki gibidir:

1) ergenlerde ve menopozda 1 derece aktivite;

2) nefrotik ve nefritik sendromlar;

3) yan etkilerin şiddeti (hızlı ve önemli kilo alımı, aşırı arteriyel hipertansiyon, steroid diyabeti, spondilopati belirtileri olan şiddetli osteoporoz) nedeniyle baskılayıcı prednizolon dozunu hızla azaltma ihtiyacı;

4) 15-20 mg / gün'ü aşarsa, prednizolonun idame dozunu azaltma ihtiyacı.

En yaygın kullanılanlar, 30 mg prednizolon ile kombinasyon halinde 1-3 mg/kg (100-200 mg/gün) dozunda azatioprin (Imuran) ve siklofosfamiddir (siklofosfamid). Bu dozda, ilaç genellikle bir hastanede 2-2.5 ay boyunca reçete edilir, daha sonra birkaç ay ve hatta 1-2 yıl veya daha fazla süreyle verilen bir idame dozu (günde 50-100 mg) önerilir.

Tedavinin güvenliğini sağlamak için pansitopeniyi önlemek için kan sayımlarının dikkatli bir şekilde izlenmesi gerekir; bulaşıcı komplikasyonlara, dispeptik komplikasyonlara katılmaktan kaçınmak gerekir; siklofosfamid alırken hemorajik sistit gelişme riski reçete edilerek azaltılabilir bol içki(günde 2 litre veya daha fazla sıvı).

Hastalar hastaneden taburcu olduktan sonra uzun yıllar tedaviye ihtiyaç duydukları için klinikte bir pratisyen hekim veya romatolog gözetiminde olmalıdırlar. Poliklinik ortamında uzun süreli kortikosteroid tedavisinin tolere edilebilirliğini artırmak için delagil 0.25 gr/gün ve B vitaminleri önerilir, C vitamini ilkbahar-sonbahar kursu şeklinde. Hastalara yerel tipte (kardiyolojik, romatolojik) sanatoryumlarda tedavi gösterilir. Klimatobalneolojik, fizyoterapötik tedavi kontrendikedir, çünkü ultraviyole ışınımı, güneşlenme ve hidroterapi hastalığı şiddetlendirebilir.

skleroderma sistemik-kronik sistemik bağ dokusu hastalığı küçük gemiler ciltte yaygın fibro-sklerotik değişiklikler ve iç organların stroması ve formda obliterasyon endarterit semptomları ile sistemik sendrom Raynaud.

etiyoloji Bilinmeyen. Soğutma, travma, enfeksiyon, aşılama vb. Tarafından kışkırtılır.

Patogenezde, fibroblastların ve düz kas hücrelerinin fonksiyonel hiperaktivitesi ile ilişkili kolajen metabolizma bozuklukları öncü rol oynamaktadır. damar duvarı. Daha az olmayan önemli bir faktör patogenez, vasküler duvara verilen hasar ve kanın intravasküler agrega özelliklerindeki bir değişiklik nedeniyle mikro dolaşımın ihlalidir. Bir anlamda, sistemik skleroderma, fonksiyonel olarak kusurlu fibroblastların ve diğer kolajen oluşturan hücrelerin aşırı kolajen oluşumu (ve fibrozisi) ile ilişkili tipik bir kolajen hastalığıdır. Ailede genetik yatkınlık önemlidir. Kadınlar erkeklerden 3 kat daha sık hastalanır.

Semptomlar, elbette. Genellikle hastalık Raynaud sendromu (vazomotor bozukluklar), trofik bozukluklar veya kalıcı artralji, kilo kaybı, ateş, asteni ile başlar. Herhangi bir semptomla başlayarak, sistemik skleroderma yavaş yavaş veya oldukça hızlı bir şekilde multisendromik bir hastalığın özelliklerini kazanır.

Deri lezyonu hastalığın patognomonik bir işaretidir. Bu, gelecekte yaygın bir yoğun ödemdir - cildin kalınlaşması ve atrofisi. En büyük değişiklikler yüz ve uzuvların derisinden geçmek; genellikle tüm vücudun derisi yoğundur. Aynı zamanda, depigmentasyon, telenjiektazi alanları ile fokal veya yaygın pigmentasyon gelişir. Parmak uçlarındaki ülserler ve püstüller, uzun süre iyileşmeyen ve son derece ağrılı, tırnakların deformasyonu, kelliğe kadar saç dökülmesi ve diğer trofik bozukluklar ile karakterizedir.

Genellikle gelişir fibrozan interstisyel miyozit. Kas sendromuna miyalji, ilerleyici kalınlaşma, ardından kas atrofisi ve kas gücünde azalma eşlik eder. Sadece nadir durumlar ağrılı akut polimiyozit, kas şişmesi vb. Kaslardaki fibroz değişikliklerine, kas-tendon kontraktürlerine yol açan tendonların fibrozu eşlik eder - hastaların nispeten erken sakatlığının nedenlerinden biri. Eklem hasarı esas olarak periartiküler dokulardaki (cilt, tendonlar, eklem torbaları, kaslar) patolojik süreçlerle ilişkilidir. Artralji hastaların %80-90'ında gözlenir ve sıklıkla periartiküler dokulardaki proliferatif değişikliklere bağlı olarak ciddi eklem deformitesi ile birlikte görülür; Röntgen muayenesi önemli bir tahribat ortaya çıkarmaz. Önemli bir tanı özelliği, terminalin osteolizidir ve ciddi vakalarda, parmakların orta falanjları, daha az sıklıkla bacaklardır. Kalsiyum tuzlarının birikmesi deri altı doku esas olarak parmaklar ve periartiküler dokular bölgesinde lokalize, ağrılı düzensiz oluşumlar şeklinde ifade edilir, bazen ufalanan kalkerli kütlelerin reddedilmesiyle kendiliğinden açılır.

Kardiyovasküler sisteme zarar hemen hemen tüm hastalarda gözlenir: miyokard ve endokard, nadiren perikard etkilenir. Skleroderma kardiyoskleroz klinik olarak kalp bölgesinde ağrı, nefes darlığı, ekstrasistol, boğuk tonlar ve apekste sistolik üfürüm, kalbin sola doğru genişlemesi ile karakterizedir. Bir X-ışını muayenesi, X-ışını kymografisi ile kalbin konturlarının nabzının ve pürüzsüzlüğünün zayıfladığını gösterir - geniş odaklı kardiyoskleroz alanlarında sessiz bölgeler; ve en şiddetli vakalarda, değiştirme ile bağlantılı olarak kalbin bir anevrizması oluşur. kas dokusu lifli. EKG'de voltajda bir düşüş, genellikle atriyoventriküler blokaja kadar iletim bozuklukları görülür; kalp krizi benzeri EKG, miyokardda büyük fibrozis odaklarının gelişmesiyle oluşur. İşlem endokardda lokalize ise, skleroderma kalp hastalığının gelişimi ve parietal endokard hasarı mümkündür. Mitral kapak genellikle etkilenir. Skleroderma kalp hastalığı, iyi huylu bir seyir ile karakterizedir. Kalp yetmezliği, esas olarak kalp kasında veya üç zarının hepsinde yaygın hasar ile nadiren gelişir.

Küçük arterlerde hasar arterioller Raynaud sendromu, parmakların kangreni gibi periferik skleroderma semptomlarına neden olur. İç organların damarlarına verilen hasar, ciddi viseral patolojiye yol açar - ciddi viserit (çürüme) klinik tablosu ile kanamalar, iskemik ve hatta nekrotik değişiklikler Akciğer dokusu, "gerçek skleroderma böbrek", vb.). Vasküler patoloji, sürecin hızını, şiddetini ve sıklıkla hastalığın sonucunu belirler. Aynı zamanda, klinik bir tromboanjiitis obliterans tablosu olan büyük damarlara zarar vermek mümkündür; iskemik fenomenler gelişir ve sıklıkla ayak parmaklarında kangren, ayaklarda ve bacaklarda strofik ülserlerle birlikte göç eden tromboflebit vb.

Akciğer yaralanması Yaygın veya fokal pnömofibrozis şeklinde, esas olarak akciğerlerin bazal kısımlarında, genellikle amfizem ve bronşektazi ve sıklıkla adeziv plörezi eşlik eder. Nefes darlığı, zorluk derin nefes, zor nefes alma, akciğerlerin oskültasyonu sırasında hırıltı, kutu gibi bir perküsyon sesi tonu, hayati kapasitede nedeniyle% 40-60'a düşme, iki taraflı amplifikasyon ve akciğer paterninin deformasyonu, bazen ince ağ yapısı ile (“ bal peteği"); röntgen muayenesinde - genellikle skleroderma pnömofibrozu karakterize eden işaretler. Böbrek hasarı daha sık fokal nefrit ile kendini gösterir, ancak hipertansif sendromlu yaygın glomerülonefrit ve böbrek yetmezliği. Hızla ilerleyen bir sistemik skleroderma seyri ile, böbrek damarlarına verilen hasar nedeniyle sıklıkla "gerçek bir skleroderma böbreği" gelişir ve korteksin fokal nekrozuna ve böbrek yetmezliğine yol açar. X-ışını muayenesi sırasında baryum geçişinde bir yavaşlama ile disfaji, genişleme, peristalsis zayıflaması ve duvarların sertliği ile kendini gösteren yemek borusunun yenilgisi çok sık görülür ve büyük tanısal değere sahiptir. Çoğu zaman, sert yemek borusunun alt kısmında peptik ülserler oluşur. Damarların yenilgisi ile bağlantılı olarak, sindirim sisteminde ülser, kanama, iskemik nekroz ve kanama gelişimi mümkündür.

Sinir sistemine zarar polinörit ile kendini gösterir, vejetatif dengesizlik (bozulmuş terleme, termoregülasyon, vazomotor cilt reaksiyonları), duygusal kararsızlık, sinirlilik, ağlamaklılık ve şüphecilik, uykusuzluk. Sadece nadir durumlarda ensefalit veya psikoz resmi ortaya çıkar. Gençlerde bile skleroderma lezyonları nedeniyle serebral damarların olası skleroz semptomları. Retiküloendotelyal (popiadenia ve bazı hastalarda hepatosplenomegali) ve endokrin (bir veya başka bir endokrin bezinin pluriganduler yetmezliği veya patolojisi) sistemlerinde hasar vardır.

Daha sıklıkla kronik bir seyir vardır, hastalık, sürecin minimum aktivitesi ve lezyonların kademeli olarak çeşitli iç organlara yayılmasıyla on yıllarca sürer, işlevi uzun süre bozulmaz. Bu tür hastalar esas olarak deride, eklemlerde ve trofik bozukluklar. Kronik sistemik skleroderma çerçevesinde, CRST sendromu (kalsifikasyon, Raynaud sendromu, sklerodaktili ve telenjiektazi), son derece yavaş bir viseral patoloji gelişimi ile uzun iyi huylu bir seyir ile karakterize edilir. Subakut bir seyirde hastalık sartrapgia ile başlar, kilo kaybı, visseral patoloji hızla artar ve patolojik sürecin birçok organ ve sisteme yayılmasıyla hastalık giderek ilerleyici bir seyir alır. Ölüm genellikle hastalığın başlangıcından 1-2 yıl sonra ortaya çıkar.

Laboratuvar verileri temsili değildir. Orta derecede normo- veya hipokromik anemi, orta derecede lökositoz ve eozinofili, geçici trombositopeni genellikle gözlenir. ESR, kronik seyirde normal veya orta derecede yükselir ve subakutta önemli ölçüde artar (50-60 mm/saate kadar).

Tedavi: anti-inflamatuar kullanımı ve onarıcı araçlar, kas-iskelet sisteminin kayıp fonksiyonlarının restorasyonu.

Kortikosteroidlerle aktif anti-inflamatuar tedavi, esas olarak subakut seyirde veya kronik seyirde belirgin süreç aktivitesinin olduğu dönemlerde endikedir. Belirgin bir terapötik etki elde edilene kadar 1-1.5 ay boyunca prednizolon 20-30 mg verilir, daha sonra çok yavaş bir şekilde azaltılır, idame dozu (5-10 mg prednizolon) kalıcı bir etki oluşana kadar uzun süre kullanılır. Elde edilen. Hormonal ilaçların dozlarının azaltılması döneminde nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar önerilebilir. D-penisilamin, uzun bir süre, en az bir yıl boyunca günde 6 kez (900 mg) kademeli bir artışla günde 3-4 kez 150 mg reçete edilir; özellikle hastalığın hızlı ilerlemesinde endikedir; çoğu ciddi komplikasyon- ilacın derhal kesilmesini gerektiren nefrotik sendrom; İlacın geçici olarak kesilmesiyle dispeptik bozukluklar azalır, tat değişiklikleri B6 vitamini atanarak düzeltilebilir. Aminokinolin preparatları, kursun tüm çeşitleri için belirtilmiştir. Delagil (günde 1 kez 0.25 g) veya Plaquenil (günde 0,2 g 2 kez), özellikle önde gelen eklem sendromu ile yıllarca uzun süre reçete edilebilir.

Son yıllarda, kalsiyum kanal blokerleri yaygın olarak kullanılmaktadır - Corinfar (nifedipin) 30-80 mg / gün, aylarca iyi toleransla. "Gerçek skleroderma böbrek" ile - plazmaferez, uzun süreli kullanım kaptopril günde 400 mg (1 yıla kadar veya daha fazla).

Kronik seyirde, esas olarak cildin ve alttaki dokuların yumuşaması nedeniyle eklemlerde sertliğin azaldığı ve hareketliliğin arttığı lidaz (hiyalüronidaz) önerilir. Lidaz, her gün 64 AU'da% 0.5'lik bir novokain s / c solüsyonunda (kurs başına 12 enjeksiyon) uygulanır. 1-2 ay sonra, lidaz tedavisinin seyri tekrar edilebilir (yılda sadece 4-6 ders). Belirgin bir anjiyospastik bileşenle (Raynaud sendromu), tekrarlanan kurslar anjiyotrofin (1 ml s / c, 30 enjeksiyonluk bir kurs için), kallikrein-depo, andekalin (30 enjeksiyonluk bir kurs için kas içinden 1 ml).

Hastalığın seyrinin tüm varyantlarında aktif vitamin tedavisi, ATP önerilir. Kronik bir seyirde, balneoterapi (iğne yapraklı, radon ve hidrojen sülfür banyoları), parafin ve çamur uygulamaları, hiyalüronidaz elektroforezi, etkilenen uzuvlarda %30-50 dimetil sülfoksit çözeltisi (20-30 seans) ile uygulamalar belirtilir. Önemli fizyoterapi ve masaj. Subakut kursta, sabah hijyen egzersizleri ve yatakta aktif bir pozisyon önerilir, kronik vakalarda, masaj ve çeşitli emek süreçleri (sıcak parafinden kalıplama, dokuma, testere vb.) ile birlikte terapötik egzersizlerin kalıcı ve uzun süreli kullanımı önerilir.

Kadınlarda erkeklere göre 10 kat daha sık görülen ve genetik olarak belirlenmiş bir otoimmünite gelişimi ile karakterize edilen kronik, ilerleyici bir polisendromik hastalık - doğal DNA'ya karşı olanlar da dahil olmak üzere çok çeşitli otoantikorların varlığı. SLE, ağırlıklı olarak 15-30 yaş arası kadınlardan muzdariptir. SLE, yaygın bağ dokusu hastalıkları grubuna aittir.

Etiyoloji ve patogenez SLE iyi anlaşılmamıştır. Genetik, hormonal ve sosyal çevresel faktörlerin birleşik etkisinin olduğu varsayılmaktadır. SLE için tetikleyici mekanizmanın, hastalığa yatkın bir organizmada virüslerin (esas olarak retrovirüsler ve ilgili olanlar) aktivasyonu olması mümkündür.

Genetik faktörlerin önemi, SLE veya benzerlerinin sık ailesel toplanması ile doğrulanır. sistemik hastalıklar romatoid artrit gibi, monozigotik ikizlerin yüksek duyarlılığı, HLA-DR2 veya HLA-DR3 varlığı ile birliktelik, C4 kompleman bileşeni eksikliği. SLE hastalarında, kural olarak, östrojen metabolizması bozuklukları ve hiperprolaktinemi eğilimi vardır, bu da doğurganlık çağındaki kadınların baskın insidansı ile birlikte hormonal faktörlerin hastalığın gelişimi üzerindeki etkisini gösterir. Aynı zamanda, çevresel faktörlerin etkisini dışlamak imkansızdır: ışığa duyarlılık, stres, yetersiz beslenme, sigara. Hastalığın gelişiminin spesifik mekanizmaları arasında, bağışıklık bozuklukları T-hücre repertuarında ve B-lenfositlerin antikor üreten hücrelere aktivasyonunda ve farklılaşmasında rol oynayan sitokinlerin (lenfokinler ve monokinler) üretiminde. İkincisi, çeşitli antikorların (otoantikorlar dahil) hiper üretimine yol açar. Böbreklerin, cildin ve çeşitli organların bazal zarlarında biriken, enflamatuar bir reaksiyonla doku hasarına neden olan nDNA'nın - nDNA'ya karşı antikorların - dolaşımdaki kompleksleri olan doğal DNA'ya (nDNA) karşı antikorların patojenetik önemi, en çok çalışılmıştır. Bağ dokusunun iltihaplanması ve yok edilmesi sürecinde, antikorların oluştuğu yanıt olarak yeni antijenler salınır, bağışıklık kompleksleri oluşur ve böylece bir kısır döngü oluşturulur. Hipokomplementemi, yani hem tüm tamamlayıcının (% CH50) hem de bileşenlerinin - C3, C4, C9, C10 içeriğinde bir azalma, dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin patojenetik önemi lehine tanıklık eder.

klinik tablo. SLE, ağırlıklı olarak 20-30 yaş arası kadınlarda görülür, ancak daha sık olarak hastalığın başlangıcı ergenlerde tespit edilir. Romatoid artrit, halsizlik ve halsizlik (astenovejetatif sendrom), ateş, deri döküntüleri, trofik bozukluklar, hızlı kilo kaybına benzeyen eklem sendromunun kademeli gelişimi ile karakterizedir. Daha az yaygın olarak, hastalığın başlangıcında, yüksek ateş, eklemlerde keskin ağrı ve şişlik ve belirgin bir cilt sendromu not edilir. Gelecekte, SLE yavaş yavaş sürece dahil olan tekrarlayan bir kurs alır çeşitli bedenler ve sistemler.

Klinik tablo Semptomların ve ilerlemenin polimorfizmi ile karakterizedir; sıklıkla olur ölüm bir veya başka bir organın işlevinin yetersizliği veya ikincil bir enfeksiyonun eklenmesi nedeniyle.

Eklem hasarı - Hastaların %80-90'ında gözlenen en yaygın semptom, genellikle migrasyon artraljisi veya artrit şeklinde, daha az sıklıkla ağrı kontraktürleri ile kalıcı ağrı sendromu şeklindedir. Ağırlıklı olarak ellerin küçük eklemleri, bilek, ayak bileği eklemleri etkilenir, ancak hasar da mümkündür. büyük eklemler. Eklemin şişmesi daha sık periartiküler ödemden kaynaklanır, daha az sıklıkla - sinovit. Bazı hastalarda, özellikle ellerin arka yüzeyinde belirgin olan kas atrofisi ile birlikte küçük eklemlerde (iğne biçimli parmaklar) deformite gelişebilir. Eklem sendromuna genellikle kalıcı miyalji, miyozit eşlik eder. Röntgen muayenesi, esas olarak el ve bilek eklemlerinde epifizyal osteoporozu ortaya çıkarır; sadece kronik poliartrit ve deformitelerde eklem boşluklarının daralması, özellikle elin interfalangeal eklemlerinde, daha az sıklıkla karpometakarpal ve radyokarpal eklemlerde, subkondral plakaların incelmesi, subluksasyonlu kemiklerin eklem uçlarının küçük usurası vardır. Sinovyal biyopsi, zayıf hücre yanıtı, önemli nükleer patoloji ve hematoksilen cisimleri olan akut veya subakut sinoviti ortaya çıkarır.

Deri Neredeyse eklemler kadar sık etkilenirler. En tipik olanı, elmacık kemerleri ve burnun arkası ("kelebek") alanındaki yüzdeki eritemli döküntülerdir. "Kelebeğin" ana hatlarını tekrarlayan burun ve yanaklardaki iltihaplı döküntüler, büyük tanısal değere sahiptir ve şiddet ve kalıcılık bakımından farklılık gösteren farklı varyantlarda gözlenir. inflamatuar fenomen: 1) vasküler (vaskülitik) "kelebek" - yüzün orta bölgesinde siyanotik bir renk tonu ile kararsız, titreşen, dağınık kızarıklık, dış etkenler (güneşlenme, rüzgar, soğuk, vb.) veya heyecanla şiddetlenir; 2) "kelebek" tipi santrifüj eritem.

Seröz zarların yenilgisi - Klasik tanı üçlüsünün (dermatit, artrit, poliserozit) bir işareti - neredeyse 90'da gözlendi % Hasta. Özellikle sıklıkla plevra, perikard, daha az sıklıkla - periton, genellikle kuru veya efüzyon seroziti şeklinde lezyonlar vardır. Aynı zamanda, efüzyonlar küçüktür ve sitolojik bileşime göre romatizmal süreçtekilere benzer. Serozitin klinik belirtileri yaygındır (ağrı, perikardiyal, plevral sürtünme gürültüsü vb.), ancak masif eksüdaların nadir olması ve hızla kaybolma eğilimi nedeniyle klinisyenler tarafından kolayca görülürler ve geriye dönük olarak plöroperikardiyal adezyonlar veya adezyonlar ile teşhis edilebilirler. röntgen çalışmasında kostal, interlobar, mediastinal plevranın kalınlaşması. Seröz zarlardaki iltihaplanma sürecinin, plevral boşlukların ve perikardın obliterasyonu ile plastik süreçlere belirgin bir eğilimi vardır. Genellikle otopside bulunan perisplenit, perihepatit şeklinde sınırlı fibrinöz peritonit.

Kardiyovasküler sisteme zarar SLE'nin çok özelliğidir ve hastalığın çeşitli evrelerinde gözlenir. Genellikle kalbin iki veya üç katmanı sırayla etkilenir. En sık gözlenen perikardit, perikardın tekrarlama ve obliterasyona açık bir eğilimi vardır. Önceden düşünülenden çok daha sık olarak, mitral, triküspit ve aort kapaklarında hasar ile birlikte atipik verrüköz endokardit (Libman-Sacks hastalığı) vardır. Miyokardda, fokal veya (daha az sıklıkla) yaygın inflamatuar veya distrofik süreçler not edilir. SLE'deki vasküler hasar belirtileri, bireysel organlara verilen hasarın özelliklerine dahil edilir. Belki de Raynaud sendromunun gelişimi (hastalığın tam resminin keşfedilmesinden çok önce), hem küçük hem de büyük arteriyel ve venöz gövdelerin (endarterit, flebit) yenilgisi.

Akciğer lezyonları Altta yatan bir hastalıkla veya ikincil bir banal, genellikle pnömokok enfeksiyonu ile ilişkili olabilir. lupus inflamatuar süreç akciğerlerde (pnömoni) ya çok hızlı gelişir ya da aylarca sürer. Akut seyrinde, hastalar şiddetli nefes darlığı, ağrılı öksürük, genellikle kuru veya ayrılması zor olan kanla lekelenmiş balgamdan rahatsız olurlar; yüz ve ekstremitelerde belirgin siyanoz. Akciğerlerin perküsyonu genellikle herhangi bir değişikliği tespit edemez. Orta ve alt bölümlerde her iki tarafta oskültasyonda, çok sayıda alışılmadık derecede yüksek ince kabarcıklı raller veya krepitus duyulur. X-ışını, kural olarak, esas olarak vasküler bir bileşenin varlığından dolayı, akciğer paterninin güçlendirilmesi ve deformasyonu şeklindeki küçük değişiklikleri ortaya çıkardı. orta-alt bölümler akciğerler; bazen odak benzeri gölgeler algılanabilir. Kronik interstisyel değişiklikler, süreçte alveolar septanın olası katılımı ile perivasküler, peribronşiyal ve interlobüler bağ dokusunun iltihabı, minimal fiziksel bulgularla yavaş ilerleyen dispne ile karakterizedir. Radyolojik olarak, bu koşullar altında, gelişmiş bir pulmoner paternin ağ yapısı, genellikle diyaframın yüksek durması ve disk şeklinde bazal atelektazi saptanır.

Gastrointestinal sistemde hasar. SLE'nin akut döneminde, tüm hastalar muhtemelen sadece gastrointestinal sistemdeki değişikliklere değil, aynı zamanda karmaşık nöro-refleks paternlerine bağlı olan anoreksi ve dispepsi, belirsiz karın ağrısı, diyare not eder.

Ağrılı karın sendromu, dalak vasküliti, vazomotor mezenterik bozukluklar, mezenterin hemorajik ödemi ve bir tür tekrarlayan tıkanıklık ile bağırsak duvarının neden olduğu dalak enfarktüsünün gelişmesine bağlı olabilecek özel ilgiyi hak ediyor. ince bağırsak segmental ileiti olan bazı hastalarda. Nadir durumlarda mümkündür nekrotik ülseratif(temelde aynı zamanda vasküler) aftöz stomatit, özofajit ve gastroenterokolit (bazen ülser perforasyonuna ve bakteriyel peritonite yol açan) veya pankreatit resmini veren süreç. Genellikle, özellikle son aşamada, yumurtalık apopleksisinin neden olduğu periton tahrişi (peritonizm) olan bir karın sendromu vardır.

Böbrek hasarı(lupus glomerülonefrit, lupus nefrit) - vakaların yarısında, genellikle sürecin genelleşmesi döneminde, şiddetli otoimmünizasyonun arka planına karşı gözlenen klasik immünokompleks nefrit; sadece ara sıra hastalık, hamilelik nefropatisi veya akut nefrotik sendrom gibi böbrek patolojisi ile başlar. Böbrek hasarının çeşitli varyantları vardır - izole üriner sendrom, nefritik ve nefrotik; son yıllarda özellikle kortikosteroidler ve sitotoksik ilaçlar (azatioprin, siklofosfamid) ile tedavi edilen hastalarda piyelonefritik sendrom sıklıkla gözlenmiştir. Genel olarak, böbrek patolojisinin klinik tablosu iyi bilinenlere karşılık gelir. İdrar sendromu, hafif bir proteinüri (1 g / l'ye kadar), yetersiz idrar tortusunun varlığı ile kendini gösterir. Nefritik ve nefrotik sendromlarda karışık tipte semptomlar gözlenir: glomerülonefrit veya nefrotik sendrom. Radyoizotop renografi ve diğer yöntemlerle fonksiyonel teşhis, bir böbrek biyopsisinin histomorfolojik (immünomorfolojik) incelemesinde olduğu gibi, lupus nefriti tamamen klinik araştırma yöntemlerinden çok daha sık tespit edilir. Tekrarlayan eklem sendromu, ateş ve sürekli artan ESR'li hastalarda böbrek patolojisi durumunda, nefritin lupus yapısını dışlamak gerekir. Nefrotik sendromlu hemen hemen her beş hastadan birinin SLE olduğu unutulmamalıdır.Böbrek biyopsisi, glomerülonefritin lupus yapısını tanımada en büyük öneme sahiptir. Hastalarda, uygun glomerüler, interstisyel doku ve tübüler aparatta morfolojik hasar belirtilerinin karakteristik bir kombinasyonu bulunur. Preparatlarda hematoksilen cisimlerin ve "tel halka" fenomeninin varlığı patognomoniktir. İmmünomorfolojik inceleme, glomerüllerin bazal membranında immünoglobulinler ve kompleman fiksasyonunu ortaya çıkarır.

Nöropsişik kürenin yenilgisi Birçok hastada hastalığın tüm evrelerinde değişen derecelerde ifade edilir. Zaten en başında, astenovejetatif sendrom sıklıkla not edilebilir: halsizlik, yorgunluk, adinami, sinirlilik, depresif ruh hali, baş ağrısı veya kafada ağırlık hissi, uyku bozukluğu, aşırı terleme vb. Hastalığın yüksekliğinde, diğer belirtilerle birlikte, sinir gövdelerinde ağrı, azalmış tendon refleksleri, hassasiyet ve parestezi ile polinörit gözlemlenebilir. Bazen transvers miyelit pelvik bozukluklar, ağır vakalarda - meningoensefalopiradikülonörit.

Genellikle ruhun duygusal alanında geçici değişiklikler, kararsız depresif ruh hali veya öfori, uykusuzluk, hafıza ve zeka kaybı vardır. Olası sanrılı durumlar, halüsinasyonlar, işitsel veya görsel, epileptiform nöbetler, bozulmuş muhakeme, eleştiri, kişinin yeteneklerini fazla tahmin etmesi vb.

Bu bozuklukların nedenlerini, özellikle duygusal alanda değerlendirirken, kortikosteroid tedavisi (sözde steroid psikozları) ile bağlantılı olarak da gelişebilecekleri akılda tutulmalıdır.

Retikülohistiyositik sistemde hasar Poliadeni gelişimi ile karakterizedir (tüm lenf düğümü gruplarında bir artış) - çok sık ve görünüşe göre, erken işaret lupus sürecinin genelleşmesinin yanı sıra karaciğer ve dalakta bir artış.

Karaciğer hasarı SLE son derece çeşitlidir. Bazen klinik olarak akut viral hepatite benzeyen ikterik lupus hepatiti vardır. Bazı hastalarda karaciğer büyümesi, şiddetli diffüz miyokardit veya kalp yetmezliğine bağlı olabilir. kor pulmonale. Ancak çok daha sık yağlı dejenerasyon yorgunluk, kirli gri cilt tonu, vernikli dil gibi kırmızı (ariboflavinöz), bağırsakların kararsızlığı ve karaciğer testlerinde önemli bir değişiklik, özellikle α2 ve γ içeriğinde eşzamanlı bir artış olan karaciğer -kan serumunda globulinler.

Akış. Hastalığın başlangıcının ciddiyeti ve polisendromik derecesi göz önüne alındığında başlangıç dönemi, ilerleme hızı, glukokortikosteroidlerle tedaviye yanıt ve hastalığın genel süresi, hastalığın ilk döneminin ciddiyetine bağlı olarak, SLE seyrinin 3 çeşidi vardır: akut, subakut ve kronik.

Akut bir seyirde, hastalık genellikle o kadar aniden gelişir ki, hastalar başladığı günü, ateşi, akut poliartriti, seroziti, bir "kelebek" varlığını gösterebilir. Hastanın genel durumu keskin bir şekilde bozulur. Zaten önümüzdeki 3-6 ay içinde, böbreklerin (genellikle yaygın glomerülonefrit şeklinde) ve merkezi sinir sisteminin (meningoensefalomiyelopoliradikülonörit tipine göre) tutulumu ile belirgin bir polisendromisite kaydedilebilir. Akut seyirde hastalığın süresi 1-2 yıldır, ancak kortikosteroidlerle sürekli bakım tedavisi ile süre 5 yıl veya daha fazla uzatılabilir ve bazı hastalarda stabil bir klinik remisyon gelişir, bu da tedaviyi mümkün kılar. tedaviyi iptal et.

Subakut seyirde hastalık, genel semptomlar, artralji, tekrarlayan artrit ile yavaş yavaş başlar, spesifik olmayan lezyon deri. Klinik tablonun dalgalanması özellikle açıktır ve her alevlenme ile patolojik sürece yeni organlar ve sistemler dahil olur; sonunda, hastalığın akut seyrinde gözlenene benzer şekilde, belirgin bir yaygın glomerülonefrit ve ensefalit insidansı ile polisendromisite gelişir.

Kronik seyirde, hastalık uzun süre belirli sendromların bireysel nüksleri ile kendini gösterir: tekrarlayan poliartrit ve (veya) poliserozit, diskoid lupus sendromu, Raynaud sendromu, Werlhof hastalığı veya epileptiform sendromu. Hastalığın 5-10. yılında uzun bir seyir ile diğer organ bulguları (pnömonit, nefrit vb.) de katılabilir. Ancak bu kursta bile, polisendromisite karakteristiktir.

Klinik, immünolojik ve morfolojik belirtilerin doğasına göre 3 derece aktivite ayırt edilir (Tablo 2).

Tablo 2. SLE'deki patolojik sürecin aktivite derecelerinin klinik ve laboratuvar özellikleri

	aktivite derecesi

Vücut ısısı	38°C veya daha fazla	38'den az ° İTİBAREN	Normal
kilo kaybı	ifade	Ilıman
Trofik rahatsızlık
Deri lezyonu	Yüzünde eritem ("kelebek") Ve lupus tipi eritem	eksüdatif eritem	diskoid lezyonlar
poliartrit	Akut, subakut	subakut	Deforme artralji
perikardit	efüzyon		yapıştırıcı
Kalp kası iltihabı	çok odaklı, dağınık	Odak	Kardiyoskleroz miyokardiyal distrofi
Endokardit	Çoklu kapak hastalığı	Birini yen (genellikle Kalp kapakçığı
	efüzyon		yapıştırıcı
pnömoni	Akut (vaskülit)	Kronik (geçici)	pnömofibroz
	nefrotik sendrom	nefritik veya idrar sendromu	Kronik glomerülonefrit
Gergin sistem	ensefaloradikülonörit	ensefalonörit	polinörit
Hemoglobin (g/l)			120 veya daha fazla
ESR (mm/sa)	45 ve üzeri
Fibrinojen (g/l)
Albüminler, %
Globulinler, %
	5:1000 lökosit veya daha fazla	1-2:1000 lökosit	Bekar yada Eksik
antinükleer Faktör (adı geçmedi)	1:28 ve üstü
kızdırma tipi		Homojen ve marjinal	Homojen
nDNA'ya karşı antikorlar (titreler)

Teşhis. SLE tanısı koyarken şunlara dikkat edilmelidir: klinik tablo, laboratuvar çalışmalarının verileri, böbreklerin ve cildin biyopsi materyalinin immünomorfolojik çalışmaları. Klinik uygulamada faydalı olabilir tanı kriterleri Amerikan Romatoloji Derneği tarafından geliştirilmiştir (1982'de revize edilmiştir): 1) yüzde eritem varlığı ("kelebek"): 2) diskoid lupus; 3) ışığa duyarlılık; 4) ağız ülserleri 5) artrit; 6) serozit; 7) böbrek hasarı (günde -0.5 g proteinüri, idrarda silindir varlığı); 8) nörolojik bozukluklar (konvülsiyonlar veya psikoz); 9) kan değişiklikleri: a) hemolitik anemi, 6) lökosit sayısı - iki veya daha fazla çalışmada 4.0 109/l, c) iki veya daha fazla çalışmada lenfopeni 1.500 109/l, d) trombositopeni 100.0 109 /l; 10) immünolojik bozukluklar (LE hücreleri, DNA'ya karşı antikorlar, Sm antijenine karşı antikorlar, yanlış pozitif Wasserman reaksiyonu); II) antinükleer antikorlar. 4 kriterden herhangi birinin varlığında SLE tanısı güvenilirdir. Bununla birlikte, tanı, seyrin kendine özgü varyantlarıyla (bağ dokusunun diğer hastalıklarıyla birlikte veya sınırda) önemli zorluklar sunar. erken aşamalar hastalık.

Laboratuvar verileri, özellikle SLE ve yüksek titreli antinükleer antikorlar için patognomonik olan çok sayıda LE hücresinin belirlenmesi gibi tanısal değere sahiptir.

LE hücreleri, sitoplazmalarında depolimerize DNA ve mor boyamadan oluşan homojen amorf kümeler şeklinde yuvarlak veya oval büyük inklüzyonların bulunduğu olgun nötrofillerdir. LE hücreleri genellikle SLE hastalarının %70'inde bulunur ve bu durum bu fenomenin büyük tanısal değerini açıklar. Aynı zamanda diğer hastalıklarda da tek LE hücreleri görülebilmektedir.

Özellikle yüksek "teşhis" titrelerinde antinükleer reaksiyonların saptanmasına büyük önem verilmektedir. İkincisi arasında, doğal DNA'ya, deoksiribonükleoproteine (DNA-histon kompleksi), immünofloresan, Sm-antijeni ile belirlenen bütün çekirdeklere karşı antikorlar; lupus antikoagülanı ve kardiyolipin antikorları (antifosfolipid sendromu).

SLE ile kan plazmasındaki toplam protein içeriği (hiperproteinemi) ve fraksiyonları nispeten erken değişir. Özellikle globulinlerin, özellikle γ-globulinlerin içeriğini önemli ölçüde arttırır. Y-globulin fraksiyonu, LE hücrelerinin oluşumundan sorumlu lupus faktörünü ve diğer antinükleer faktörleri içerir.

Kronik poliartritte ciddi karaciğer hasarı, romatoid faktöre pozitif reaksiyonlar (Waaler-Rose reaksiyonu) veya lateks aglütinasyonu saptanabilir. Kan tamamlayıcı çalışması da bilgilendiricidir: seviyesindeki bir azalma genellikle lupus nefritinin aktivitesi ile ilişkilidir. Hemen hemen tüm hastalarda ESR önemli ölçüde artmıştır - 60-70 mm/saate kadar.

Hastaların% 50'sinden fazlasında, bazı durumlarda kan formülünde promiyelositlere, miyelositlere ve lenfopeni ile kombinasyon halinde gençliğe (lenfositlerin% 5-10'u) bir kayma ile yüksek derecelere (1.2 109 / l'ye kadar) ulaşan lökopeni vardır. Oldukça sık olarak, eritrosit mikropunun hipoplazisinden veya mide, böbrek kanamasından ve ayrıca böbrek yetmezliğinden kaynaklanan orta derecede hipokromik anemi bulunur. Nadir durumlarda, sarılık, retikülositoz ve pozitif Coombs testi ile hemolitik anemi gelişir. Orta derecede trombositopeni ve Werlhof sendromu mümkündür. Son yıllarda kronik SLE'deki antifosfolipid sendromu oldukça sık tanımlanmıştır.

Tedavi Hastalığın ilk aşamalarında en iyi etkiyi verir. SLE alevlenme dönemlerinde, hastane tedavisi; hastalara yeterli miktarda vitamin (özellikle B ve C grupları) ile iyi beslenme sağlanmalıdır.

SLE seyrinin başlangıçtaki subakut ve kronik, ağırlıklı olarak artiküler varyantlarında, eklemlerdeki iltihaplanma azalıncaya ve vücut ısısı normalleşene kadar uzun süreli steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar kullanılır.

Baskın cilt lezyonu olan SLE'nin kronik seyrinde, 10-14 gün boyunca günde 0.25-0.5 g ve daha sonra günde bir kez 0.25 g'da uzun süreli klorokin veya delagil (chingamin) kullanımı önerilir. Son yıllarda yaygın lupus nefrit tedavisinde günde 4-5 kez 0.2 g plaknil başarıyla kullanılmış, bazı durumlarda dozu günde 3-4 kez 0.4 g'a çıkarmıştır ( yan etkiler Nadir).

SLE'nin ana tedavisi, hastalığın alevlenmesi, sürecin genelleştirilmesi, ikincisinin seröz zarlara, sinir sistemine, kalbe, akciğerlere, böbreklere ve diğer organ ve sistemlere yayılması için reçete edilen glukokortikoid ilaçlardır. SLE tedavisinde en büyük değer, nispeten az belirgin yan etkiye sahip olan prednizolondur. Prednizolona nispi direnci olan hastalara triamsinolon ve deksametazon reçete edilmeli veya gerekirse eylemlerinin özelliğini kullanmalıdır. Örneğin, ciddi ödem ve tam hastalar için triamsinolon endikedir, çünkü ödemi azaltma yeteneğine sahiptir ve prednizolonun karakteristik kilo alımına neden olmaz. Uzun süreli çok aylı ve çok yıllı tedavi için, bu ilaçların, deksametazon alırken ortaya çıkan, Itsenko-Cushing sendromunun hızlı başlangıcı ve arteriyel hipertansiyonun neden olduğu triamsinolon kaynaklı şiddetli miyopati gelişimi nedeniyle uygun olmadığı ortaya çıktı.

SLE tedavisinin etkinliği, başlangıçtaki baskılayıcı kortikosteroid ilaç dozlarının bireysel olarak nasıl seçildiğine bağlıdır. İlacın seçimi ve dozu şu şekilde belirlenir: 1) kursun şiddeti - akut ve alevlenme için en yüksek dozlar subakut kurs; 2) patolojik sürecin aktivitesi: günde 40-60 mg prednizolon III derece, derece II için günde 30-40 mg ve derece 1 için günde 15-20 mg; 3) baskın organ patolojisi (özellikle lupus nefriti ve sinir sistemi lezyonları için baskılayıcı hormon tedavisi yapılmalıdır); 4) yaşa bağlı reaktivite - heyecanlanma, uykusuzluk ve diğer yan etkiler ergenlik ve menopozda hızla ortaya çıkar. Glukokortikosteroidlerin başlangıç dozu, patolojik sürecin aktivitesini güvenilir bir şekilde bastırmak için yeterli olmalıdır. Glukokortikosteroidlerle maksimum dozda tedavi, belirgin bir klinik etkiye kadar (klinik ve laboratuvar aktivite göstergelerine göre) gerçekleştirilir. Etkiye ulaştıktan sonra, "geri çekilme veya doz azaltma" sendromlarını önlemek için önerilen şemaya odaklanarak, ancak aynı şeyi gözlemleyerek hormonal ilaçların dozu yavaş yavaş azaltılır. bireyselleştirme ilkesi (Tablo 3).

Tablo 3. Terapötik bir etki elde edildiğinde prednizolon dozlarını azaltmak için yaklaşık şema

prednizolon mg

Glukokortikosteroidler, potasyum preparatları, vitaminler, plazma ve kan transfüzyonları ile birlikte ve gerekirse anabolik ilaçlar ve diğerleri semptomatik araçlar(diüretik, hipotansif, ATP, kokarboksilaz, vb.). III aktivite derecesinin akut ve subakut SLE'sinde, böbrek patolojisinin (nefrotik ve nefritik sendromlar) veya merkezi sinir sisteminin baskınlığı ve ayrıca şiddetli bir lupus krizi belirtileri varlığında glukokortikoidler verilmelidir. başlangıçta büyük dozlarda (40-60 mg prednizon veya prednizolon, 32-48 mg triamsinolon, 6-9 mg deksametazon). 24-48 saat içinde hastanın durumu düzelmezse, ilacın dozu% 25-30 oranında artırılır. En az 1-1.5 ay (ve lupus nefriti ile - 3 ay veya daha fazla) için yüksek dozlarda kortikosteroid verilir, daha sonra önerilen şemaya göre doz yavaş yavaş azaltılır. Doz azaltıldığında kinolin ve diğer ajanlar eklenmelidir. Son yıllarda, III aktivite derecesinin SLE'si ile, özellikle böbreklere ve merkezi sinir sistemine ciddi hasar veren baskılayıcı tedavi ile başlar. intravenöz kullanım yüksek dozlarda metilprednizolon - nabız tedavisi (3 gün boyunca günde 1 g) ve ardından yukarıda açıklanan baskılayıcı tedavi rejimine geçin. Nabız tedavisi hastalar tarafından iyi tolere edilir; advers reaksiyonlar (yüzün kızarması, kan basıncının artması, biraz ajitasyon) intravenöz infüzyonun bitiminden sonra hızla kaybolur.

Bir subakut seyrin başlangıcında veya derece III aktivite ile tedaviden sonra orta dereceli SLE aktivitesi (derece II) ile, kortikosteroid dozları daha az olmalıdır (prednizolon 30-40 mg, triamsinolon 24-32 mg, deksametazon günde 3-4 mg). ).

saat minimum aktivite SLE (I derece) genellikle 15-20 mg prednizon veya eşdeğer dozda (12-16 mg triamsinolon, 2-3 mg deksametazon) başka bir ilaca ihtiyaç duyar. olumlu sonuç; daha sonra dozlar kademeli olarak idameye düşürülür. Durumun hızla gelişen kötüleşmesi nedeniyle kortikosteroid ilaçlarla tedavi genellikle tamamen iptal edilemez, bu nedenle bakım dozunun hastalık durumunu kontrol etmek için gereken minimum düzeyde olması önemlidir. Kortikosteroidlerin idame dozu genellikle 5-10 mg'dır, ancak daha yüksek olabilir.

Cushingoid, hirsutizm, ekimoz, stria, akne gibi yan etkiler birçok hastada gelişir, ancak önemli bir ek tedavi gerektirmez. Aşağıdaki komplikasyonlar daha tehlikelidir: steroid ülseri, fokal enfeksiyon alevlenmeleri, bozukluklar mineral metabolizması, psikoz vb. Komplikasyonları önlemek veya halihazırda gelişmiş olan komplikasyonları kontrol etmek için, uzun süreli tedavinin hayati önemi göz önüne alındığında, belirli koşullara uyulmalıdır. Bu nedenle, peptik ülser gelişimini önlemek için hastalara düzenli öğünler önerilir; baharatlı, tahriş edici yemekleri hariç tutmak gerekir; yiyecekler mekanik olarak yumuşak olmalıdır; özellikle gelişmiş dispeptik semptomlar ve antispazmodikler (papaverin, noshpa, vb.) ile alkalize edici ajanların kullanılması arzu edilir. Fokal strepto - ve stafilokok veya tüberküloz enfeksiyonu varlığında, karmaşık tedaviye anti-enfektif tedavi dahil edilmelidir. Antibiyotik reçete ederken, mikrobiyal floranın duyarlılığını ve hastaların ilaçlara toleransını kontrol etmek gerekir. hasta bulunursa fokal tüberküloz, kortikosteroid hormonları, anti-tüberküloz ilaçlarla (izotiyazid, streptomisin, vb.) Birlikte reçete edilmelidir. Gelişmiş lokal (pamukçuk, piyelit) veya genel (sepsis) kandidiyazis, kontrol altında 7 gün ve daha fazla günde 3-6 kez nistatin 500.000 IU veya günde 4-6 kez 500.000 IU levorin ise, devam glukokortikoid tedavisi için bir kontrendikasyon değildir. hastaların genel durumu, kazımalarda izolasyon, kandida kültürleri, aglütinasyon reaksiyonları ve antijenle çökelme. Enfeksiyöz komplikasyonlarla, kortikosteroid ilaçlarının dozu sadece azaltılmamalı, aynı zamanda bazı hastalarda adrenal korteksin fonksiyonunun geçici olarak baskılanması nedeniyle, güvenilir bir anti-enfektif koruma olması şartıyla, hatta arttırılmalıdır.

Mineral ve su metabolizmasının (potasyum, kalsiyum, fosfor salınımı ve sodyum ve su tutulması) ihlallerini önlemek için, genellikle ödemin eşlik ettiği kandaki potasyum içeriğini kontrol etmek gerekir. Hipokalemi durumunda, potasyum klorür, günde 3-4 kez 1-2 g, daha önce suda, genellikle günde 5 g'a kadar çözülerek veya potasyum asetat (% 15 solüsyon, günde 3-4 yemek kaşığı) verilir. ).

Vücut tarafından kalsiyum ve fosfor kaybı genellikle yaygın osteoporozlu SLE'de kendini gösterir ve bu nedenle alım belirtilir. anabolik steroidler(örneğin, 3-4 hafta boyunca günde 3-4 kez nerobol 5 mg, vb.).

Kortikosteroidlerle tedaviye devam etmenin açık bir kontrendikasyonu, steroid psikozu veya artan nöbetlerdir (epilepsi). Uyarma (uykusuzluk, öfori) tedaviyi durdurmak için bir gösterge değildir. Bu durum sakinleştiriciler (kediotu, genel olarak kabul edilen dozlarda vadi zambağı), reserpin (günde 2-3 kez 0.25 mg), klorpromazin (geceleri 0.025 g veya% 2.5'lik bir çözelti şeklinde) ile durdurulabilir. ml kas içi).

Glukokortikosteroidlerin yüksek etkinliğine rağmen, hala yukarıdaki tedavinin yetersiz kaldığı ciddi SLE vakaları vardır. Bu tür hastalara immünosupresanlar (bakınız) alkilleyici seriler (siklofosfamid) veya antimetabolitler (azatioprin) reçete edilir.

SLE'de immünosupresanların kullanımı için endikasyonlar: 1) sürece birçok organ ve sistemin dahil olduğu yüksek derecede hastalık aktivitesi ve c. böbreklerin özellikleri (hem nefrotik hem de nefritik sendromda); böbrek sendromu immünosupresif tedavi endikasyonlarında özel bir yer tutar; yani başkalarının yokluğunda bile klinik işaretler SLE'nin aktivitesi, böbrek hasarı, lupus nefritinin otoimmün oluşumu, ciddi eşlik eden hümoral ve hücresel bağışıklık bozuklukları nedeniyle immünosupresanların erken, yoğun ve daha uzun süreli uygulanmasını gerektirir; 2) belirgin bir yan etki (hızlı önemli kilo alımı, arteriyel hipertansiyon, steroid diyabet, şiddetli osteoporoz, spondilopati, vb.) veya hastaların bireysel özellikleri (anayasal obezite) nedeniyle kortikosteroidlerin "bastırıcı" dozunu azaltma ihtiyacı , adolesan ve menopoz dönemleri).

Şu anda, siklofosfamid ve azatioprin (Imuran) daha yaygın olarak 1-3 mg/kg (genellikle günde 100 ila 200 mg) dozlarında kullanılmaktadır. Son yıllarda metipred ile nabız tedavisi yapılırken sisteme bir kez 1 g siklofosfamid ilave edilmekte ve ardından hasta oral azatioprine aktarılmaktadır. Bu durumda, hastalar eşzamanlı olarak günde 10 ila 40 mg prednizolon alırlar (nefrotik sendromlu yaygın glomerülonefrit vakalarında). Hastanede immünosupresanlarla tedavi süresi 2-2,5 aydır, daha sonra doz bakıma (günde 50-100 mg) düşürülür ve tedavi, aylarca (3 yıla kadar) düzenli izleme ile ayakta tedavi bazında devam eder. .

Gözlemler, özellikle akut poliartritte, sitotoksik immünosupresanların küçük dozlarda kortikosteroidlerle kombinasyonunu gerektiren, tedavinin 3.-4. haftasından itibaren immünosupresanların kullanımıyla belirgin bir etkinin gözlemlendiğini göstermiştir. eksüdatif plörezi ve hızlı bir anti-inflamatuar etki gerektiğinde perikardit. Kombinasyon tedavisi, düşük ve orta doz kortikosteroidlerle olumlu bir etki sağlayabilir.

İmmünosupresif ajanlar, hastalığın seyrinin varyantına ve tedavinin başlama zamanına bağlı olarak, vakaların %40-80'inde SLE'de etkilidir. SLE'nin akut seyrinde, özellikle menopoz sırasında "baskılayıcı" masif olan ergenlerin ve kadınların tedavisi durumlarında, önceki masif kortikosteroid tedavisinin etkisini beklemeden, immünosupresanların mümkün olduğunca erken reçete edilmesi gerektiği kesin olarak tespit edilmiştir. kortikosteroid tedavisi en ciddi komplikasyonları verir: vertebra kırıklı spondilopati aseptik nekroz femur başları. İmmünosupresanlarla tedavinin 3-4. haftasında hastanın genel durumu düzelir, artrit, plörezi, perikardit, kardit ve pnömoni fenomeni azalır; biraz sonra (5-6 haftada), ESR ve diğer inflamatuar aktivite göstergeleri, proteinüri azalır; idrar sedimenti düzelir, serum kompleman seviyesi ve üçüncü bileşeni (C3) normalleşir. Yavaş yavaş ve hastaların sadece %50'sinde DNA'ya karşı antikor titresi azalır ve LE hücreleri kaybolur. Terapinin etkinliği için laboratuvar kriterleri henüz yeterince açık bir şekilde çalışılmamıştır.

Kalıcı iyileşme (hastalık aktivitesinde en az bir adım azalma, lupus nefritinin stabilizasyonu, inflamatuar aktivitenin normalleşmesi, DNA'ya karşı antikor titrelerinde belirgin bir azalma ve LE hücrelerinin kaybolması) sadece 4-6 aylık tedaviden sonra gözlenir ve Sadece idame dozları ile aylarca süren tedaviden sonra hastalığın alevlenmesini önlemek mümkündür. Bu yüzden dispanser tedavisi hastaların SLE ile izlenmesi zorunludur.

İmmünosupresif tedavinin etkinliği için açık bir kriter, kortikosteroid direncinin ortadan kalkmasıdır: kortikosteroid dozunu, anti-inflamatuar etkinin korunmasına izin verecek şekilde minimuma düşürme olasılığı veya bu ilaçları tamamen iptal etme olasılığı.

İmmünosupresanların yan etkileri ve kullanımlarıyla ilişkili komplikasyonlar, kemik iliği, mide ve bağırsaklar, saç folikülleri, gonadlar vb. gibi aktif olarak çoğalan hücreler üzerinde sitotoksik bir etki ile ilişkilidir. bağışıklık ve enfeksiyonlara karşı dirençte azalma. Yan etkiler, ikincil enfeksiyon eğilimi olan hematopoezin (löko-, nötropeni, tromboeritrositopeni) inhibisyonu ile kendini gösterir, dispeptik bozukluklar vb. İlaç sadece geliştirme ile iptal edilir bakteriyel enfeksiyon ve şiddetli sitopeni (lökositlerin içeriği 2.0 109/l'den az, trombositler - 100.0 109/l'den az). Hematolojik komplikasyonlar durumunda, sitotoksik ilaçların kaldırılmasıyla eşzamanlı olarak, kortikosteroid dozu, ilk kan parametreleri geri yüklenene kadar günde 50-60 mg'a ve bazen daha fazlasına yükseltilmelidir. Enfeksiyöz komplikasyonlarda aktif antibiyotik tedavisi yapılır. Diğer komplikasyonlar, immünosupresan dozunda bir azalma ve semptomatik tedavinin atanmasıyla ortadan kalkar (toplam alopesiden sonra bile saçlar uzar).

SLE'li hastaların karmaşık tedavisi, özellikle şiddetli vitamin eksikliği (kış, ilkbahar) dönemlerinde ve ayrıca gerekirse hastalığın alevlenmesi sırasında 2-3 ay süren kurslarda C ve B grubu vitaminlerini içerir. hormon dozunu arttır. %6 B1 vitamini solüsyonu günde 1 ml (30-40 enjeksiyon), %2,5 (20 enjeksiyon) veya %5 (10 enjeksiyon), B6 vitamini solüsyonu gün aşırı 1 ml, B12 vitamini ile dönüşümlü olarak 200 mcg (20 enjeksiyon) atayın. . Vitamin B2 (riboflavin), özellikle ariboflavinoz (açısal stomatit, kıpkırmızı dil ve benzeri.).

Bazı hastaların uzun süredir eklemlerde ağrı ve hareket kısıtlılığı (esas olarak subluksasyonlar nedeniyle) olması nedeniyle, aktif iç organ iltihabı azaldığında, genel durum ve durumun kontrolü altında egzersiz tedavisi ve masaj kullanılabilir. iç organlardan.

SLE için fizyoterapi ve kaplıca tedavisi önerilmez. Genellikle hastalığın başlangıcı veya alevlenmesi, eklemlerin UV ışınlarına maruz kalması, radon banyolarının kullanımı ve güneşlenme ile tetiklenir.

ÖnlemeÖnlemek için tasarlanmıştır:

1) hastalığın alevlenmesi ve ilerlemesi ve

2) hastalığın ortaya çıkışı.

SLE'nin ilerlemesini önlemek için, yeterli, rasyonel karmaşık tedavi zamanında gerçekleştirilir, çünkü sadece hastalığın aktivitesine karşılık gelen dozlarda kortikosteroidlerle erken tedavi ile böbreklere ve merkezi sinir sistemine zarar gelmesini önlemek mümkündür. şüphesiz prognozu iyileştirir. Her şeyden önce, hasta uzun süreli sürekli tedavinin tavsiye edilebilirliği ve aşağıdaki talimatlara uygunluğu konusunda ikna edilmelidir:

1) refahta bir değişiklik olması durumunda zamanında doktora danışın, düzenli olarak dispanser muayenesinden geçin;

2) kabul etmek hormonal müstahzarlar kesinlikle reçete edilen bir dozda;

3) günde 1-2 saat uyku ve protein ve vitamin açısından zengin, sınırlı tuz ve karbonhidrat içeren bir diyet dahil olmak üzere günlük rutini takip edin;

4) güneşlenmeyin, aşırı soğutmayın;

5) çeşitli kaçının cerrahi müdahaleler, aşılar, aşıların uygulanması, sera (sadece yaşam boyu gerekli endikasyonlar için);

6) koruyucu rejimi gözlemleyerek, dikkatli, son derece önemli sertleşmeyi unutmayın: sabah egzersizleri, ılık suyla ovma, temiz havada uzun yürüyüşler, yorulmak bilmeyen sporlar;

7) Fokal veya araya giren enfeksiyonun alevlenmesi durumunda, yatak istirahati, antibiyotikler ve duyarsızlaştırma tedavisi zorunludur. Fokal enfeksiyonun tedavisi kalıcı, çoğunlukla konservatif olmalıdır. Yüksek dozda glukokortikosteroidler ve antibiyotikler kullanılarak ancak kesinlikle gerekli olduğunda cerrahi müdahale mümkündür;

8) cilt lezyonları olan hastalar için, güneş ışığından korunmak için, dışarı çıkmadan önce Luch krem veya fotokoruyucu merhemlerle yüzün yağlanması, fotokoruyucu bir film, salol tozu kullanılması tavsiye edilir. Yüzün kızarması ile cildi glukokortikosteroid merhemlerle (prednizolon, deksametazon) yağlayın.

Hastaların nasıl hissettiklerine ve kullandıkları ilaçların dozlarına dair bir günlük tutmaları tavsiye edilir. Her özel durumda doktor, yıllık olarak hastanın durumunun ayrıntılı bir tanımını içeren bir dönüm noktası epikrizini yazmalıdır: alevlenmelerin varlığı, geçmiş eşzamanlı enfeksiyonlar ve Stresli durumlar, çalışma yeteneği, tedavideki değişiklikler, klinik ve laboratuvar verileri. Hormon tedavisi süresince tüm hastalar bir doktor tarafından sürekli olarak izlenmelidir. Tam remisyon sağlandığında, glukokortikosteroidler iptal edilir, ancak hastalar 2-3 yıl daha izlenmelidir. Hastalar relaps önleyici tedavi görürler (kinolin ve antihistaminikler, kas içi ve ağızdan vitaminler) - sonbahar - ilkbahar döneminde yılda 1 kez.

İçin öncelikli korunma hastalıklar, romatizmada olduğu gibi, bir grup "tehdit" ayırt edilmelidir. Öncelikle SLE'li hastaların yakınlarının muayene edilmesi gerekir. Onlarda aşağıdaki semptomlardan biri bile tespit edilirse - kalıcı lökopeni, ESR'de artış, hipergamaglobulinemi, DNA'ya karşı antikorların varlığı vb. - SLE'li hastalar için aynı koruyucu rejimi önermek gerekir. Bu kişiler ayrıca aşırı güneşlenme, hipotermiden kaçınmalıdır; aşılar, çamur tedavisi vb. için kontrendikedirler.

İzole deri lezyonları (diskoid lupus) olan hastalara özellikle dikkat edilmelidir. Bu durumlarda, sürecin genelleşmesini önlemek için UV ışınlaması, altın müstahzarları ile tedavi, kaplıca tedavisi vb.

Tahmin etmek SLE son yıllarda önemli ölçüde iyileşmiştir. Erken tanı ve yeterli sistematik tedavi ile hastaların %90'ında remisyon sağlamak ve yaşam beklentisini uzun yıllar uzatmak mümkündür. Bununla birlikte, hastaların %10'unda, özellikle erken lupus nefriti olanlarda, prognoz kötü kalır.

Rebrov A.P.
doktor Saratov Eyaleti Tıp Fakültesi Hastane Tedavisi Anabilim Dalı Başkanı Prof. Medikal üniversite(SSMU).

Sistemik lupus eritematoz - birçok organ ve sisteme zarar veren bağışıklık kompleksi iltihabının oluşumuna yol açan, bağışıklık düzenleyici süreçlerin genetik olarak belirlenmiş bir kusuru temelinde gelişen bir hastalık.

SLE sıklığı yılda 100.000 nüfus başına 4-250 vakadır. ABD'de yıllık SLE insidansı 1 milyon nüfus başına 50-70 yeni vakadır.

Yüzde 70'ten fazla 14-40 yaşlarında hastalanırlar, insidansın zirvesi 14-25 yaşlarında düşer. Kadınlar ve erkeklerin oranı, çocuklar arasında 8:1 ila 10:1 arasındadır - 3:1.

etiyoloji

RNA içeren ve yavaş virüslerin (retrovirüsler) başlangıç rolü:
1. DNA ve RNA içeren virüslere karşı antikor oluşumu,
2. paramiksovirüs sitoplazmik inklüzyonlarının varlığı,
3. Epitelde ve lenfositlerin içinde tübüloretiküler yapıların varlığı,
4. Böbrek ve deri biyopsisinde C-oncornovirus tipi inklüzyonlar.

Önemli olmak:
1. genetik faktörler (HLA-A1, B8, DR2, DR3),
2. endokrin faktörler (östrojenlerin etkisi),
3. çevresel faktörler (ultraviyole radyasyon, bakteriyel ve viral enfeksiyonlara maruz kalma, ilaçlar).

Sistemik lupus eritematozus, hastalığa neden olan bağışıklık kompleksleri oluşturan kontrolsüz antikor üretimi ile karakterize bir bağışıklık kompleksi hastalığıdır. çeşitli işaretler hastalık.

CEC'ler birçok organda damarların bazal membranının subendotelyal tabakasında biriktirilir.

Birikintilerin (deri, böbrekler, koroid pleksus, seröz membranlar) fiksasyon yeri, büyüklük, yük, moleküler konfigürasyon, immünoglobulin sınıfı, vb. Gibi antijen veya antikor parametreleri ile belirlenir.

Klinik tablo
Deri lezyonları çok çeşitlidir, %20-25'inde deri sendromu hastalığın ilk belirtisidir, %60-70'inde ciltte görülür. Farklı aşamalar hastalıklar.

SLE'de eritemli bir yamadan şiddetli büllöz döküntülere kadar 28 cilt değişikliği çeşidi vardır.

Eklemlerde ve periartiküler dokularda hasar - hastaların% 100'ünde artralji, tendinit, tendovaginit, kemiklerin aseptik nekrozu - hastaların% 25'inde.

Miyalji - hastaların% 35 - 45'inde.

Akciğer hasarı:
1. %50-80'de - kuru ve efüzyon plörezi,
2. vaskülit,
3. pnömoni.

Kalp ve kan damarlarında hasar
1. perikardit - genellikle kuru, efüzyon,
2. miyokardit,
3. endokardit - daha sıklıkla mitral, ayrıca aort, triküspit kapak,
4. orta ve küçük kalibreli arterler,
5. aort ve dalları,
6. ekstremitelerin ana damarlarının trombozu,
7. tromboflebit

Gastrointestinal sistem ve karaciğerde hasar - vakaların %50'sinde:

Yemek borusu hasarı - %10-15, mide ve bağırsak duvarının iskemisi, hepatomegali - %25-50.

Böbrek hasarı

Lupus nefriti: aktif formlar
1. hızla ilerleyen,
2. nefrotik sendromlu nefrit,
3. Şiddetli nefritik sendromlu nefrit

Minimal üriner sendromlu nefrit

Sinir sistemine zarar
1. vaskülopati - %65,
2. tromboz ve gerçek vaskülit - %15,
3. kalp krizi ve kanamalar,
4. antikor ve immünokompleks lezyon

Klinik bulgular:
1. baş ağrısı,
2. zihinsel bozukluklar
3. Kranial ve periferik sinirlerde hasar,
4. nöbetler,
5. görme bozuklukları,
6. geçici bozukluklar serebral dolaşım.

Laboratuvar araştırması
1. LE hücreleri - %50-80,
2. antinükleer antikorlar,
3. çift sarmallı DNA'ya karşı antikorlar - %50,
4. tek iplikli DNA'ya karşı antikorlar - %60-70.
Anemi normositik ve normokromik, lökopeni, lenfositopeni, trombositopeni.

SLE sınıflandırması
Kurs varyantı: akut, subakut, kronik,

Aktivite derecesi: I - minimal, II - orta, III - yüksek

Sistemik lupus eritematozus teşhisi için kriterler (Amerikan Romatologlar Derneği, 1982.).

Elmacık çıkıntıları üzerinde yanaklarda eritem, Lupusun diskoid lezyonları, Işığa duyarlılık, Ağızda veya burunda ülserler, Eroziv olmayan artrit, Plörezi veya perikardit, Günde 0,5 g'dan fazla kalıcı proteinüri veya idrar sedimentinde değişiklikler, Konvülsiyonlar ve psikoz , Hemolitik anemi veya lökopeni veya trombositopeni, LE hücrelerinin veya anti-DNA veya SM antikorlarının varlığı veya yanlış pozitif Wasserman reaksiyonu, ANF varlığı.

4 bulgunun varlığı tanıyı güvenilir kılar.

SLE tanısını koymak için genç yaş, kadın cinsiyet, inatçı ateş, önemli ve hızlı kilo kaybı ve artan saç dökülmesi büyük önem taşır.

Sistemik lupus eritematozus tedavisi

Sistemik lupus eritematozus (SLE) - Otoimmün rahatsızlığı Patogenezi, immünoregülasyondaki kusurlara dayanan, kendi dokularının bileşenlerine otoantikorların kontrolsüz hiper üretimine ve birçok organ ve sistemi etkileyen kronik inflamasyonun gelişmesine yol açan.

SLE tedavisinde kullanılır:
1. Patogenetik tedavinin ana yöntemleri,
2. Yoğun bakım yöntemleri,
3. Ek patojenetik tedavi yöntemleri,
4. Yardımcılar

SLE'de glukokortikosteroidlerle tedavi için mutlak endikasyonlar:
1. Yüksek inflamatuar aktivite,
2. Başta nefrit olmak üzere iç organlarda hasar,
3. Merkezi sinir sisteminde hasar,
4. Hematolojik bozukluklar.

4-8 hafta boyunca günde 1-1,5 mg/kg prednizolonun baskılayıcı dozu, genellikle uzun süre alınan 5-10 mg/gün idame dozuna kademeli bir düşüşle yaklaşık 60 mg/gün, ömür boyu prednizolon 60 mg/gün dozdan 35-40 mg/gün doza geçiş 3 ay, 15-20 mg/gün doza geçiş - 6 ay sürer.

SLE tedavisi için ana ilaçlar

Oral uygulama için glukokortikosteroidler . En yaygın olarak kullanılanlar prednizolon, metilprednizolon (metipred, medrol), nadiren kullanılan veya alternatif olarak triamsinolondur.

Glukokortikosteroidler intravenöz uygulama için (nabız tedavisi). En yaygın olarak kullanılanlar metilprednizolondur (metipred, solumedrol, urbazone).

Bağışıklık baskılayıcılar. En yaygın olarak kullanılanlar siklofosfamid (siklofosfamid), azatioprindir (imuran). Nadiren kullanılırlar veya alternatif olarak - klorambusil (klorbutin), metotreksat, siklosporin A (kum bağışıklığı).

aminokinolin türevleri . En yaygın kullanılanı hidroksiklorokindir (plaquenil). Nadiren veya alternatif olarak kullanılırlar - klorokin (delagil).

SLE tedavisi için temel ilaçların kullanımına yönelik şemalar

Prednizon içeride.
1. baskılayıcı tedavi - 1-1.5 mg/kg/gün (ortalama 50-60 mg/gün) 4-8 hafta,
2. idame tedavisi - 5-10 mg / gün (10-15 yıl, genellikle ömür boyu).

Metilprednizolon intravenöz olarak.
1. baskılayıcı tedavi - yoğun bakım rejimine göre 500-1000 mg,
2. idame tedavisi - ayda bir kez 500-1000 mg (24 aya kadar).

Siklofosfamid intravenöz olarak.
1. baskılayıcı tedavi - 4 hafta boyunca haftada bir kez 500 mg veya kombinasyon tedavisinde 1-2 kez 1000 mg veya gün aşırı 10 kez 200 mg (ayda toplam 2000 mg'a kadar).
2. idame tedavisi - 6 ay boyunca ayda bir kez 1000 mg, daha sonra enjeksiyonlar arasındaki aralıkta (5 yıla kadar) bir artışla haftada bir kez 200 mg.

Azatiyoprin
1. baskılayıcı tedavi - 100-150 mg / gün,
2. idame tedavisi - 50-100 mg / gün (5 yıla kadar).

Hidroksiklorokin.
1. baskılayıcı tedavi - 600 mg / gün,
2. idame tedavisi - 200-400 mg / gün (uzun süreli, genellikle ömür boyu).

Yoğun Bakım Sistemik Lupus Eritematozus

Nabız tedavisi kullanımı için ana endikasyonlar:

Aktif lupus nefriti (özellikle nefrotik sendrom, arteriyel hipertansiyon, kreatininde hızlı artış ile), Akut şiddetli CNS hasarı (meningoensefalit, ensefalomyelopoliradikülonürit, transvers miyelit), hematolojik kriz, derin trombositopeni, Ülseratif nekrotik kutanöz vaskülit, Pulmoner vaskülit, Tedaviye dirençli yüksek hastalık aktivitesi.

Sistemik lupus eritematozus için yoğun tedavinin ana yöntemi - nabız tedavisi - intravenöz olarak 500-1000 mg / gün dozunda metilprednizolon ile gerçekleştirilir.

Günde 1000 mg'dan az metilprednizolon dozları, artan yan etki riskinde kullanılır - yaşlı hastalarda, yüksek arteriyel hipertansiyon, şiddetli kalp yetmezliği vb.

Daha az sıklıkla, deksametazon, çeşitli şemalara göre günde ortalama 100-150 mg dozda kullanılır.

Aşağıdaki şemaların kullanılması tavsiye edilir:

1 yıl boyunca aylık 1000 mg metilprednizolon uygulaması, Kombine (1000 mg siklofosfamid ilavesiyle) nabız tedavisi, hem üç gün hem de yıl boyunca program.

En yaygın yoğun bakım yöntemleri:

Art arda 3 gün boyunca günde 1000 mg metilprednizolon klasik puls tedavisi (kurs başına 3000 mg), Kurs başına yaklaşık 3000 mg toplam doza ulaşılana kadar azaltılmış dozlarda metilprednizolon (250-500 mg/gün) intravenöz uygulama, Aylık 6-12 ay boyunca intravenöz 1000 mg metilprednizolon, Kombine nabız tedavisi IV ardışık 3 gün 1000 mg metilprednizolon + 1. veya 2. günde 1000 mg siklofosfamid (metilprednizolon ve siklofosfamid sırayla uygulanır), Aylık IV 1000 mg metilprednizolon + 1000 12 ay boyunca siklofosfamid, 12 ay boyunca 1000 mg siklofosfamidin aylık IV uygulaması.

Glukokortikosteroidlerle nabız tedavisinden hemen sonra oral prednizolon dozunun azaltılması önerilmez (geçici bir yoksunluk sendromu mümkündür).

SLE'nin ek patojenetik tedavisi yöntemleri

Plazmaferez, akut durumlar ve aşırı yüksek hastalık aktivitesi, tedaviye direnç için tercih edilen yöntemdir.

Plazmaferez, gün aşırı veya haftada 2 kez 3-6 prosedürden oluşan bir kursta ve ayrıca programlı olarak - bir yıl veya daha fazla süreyle ayda 1 kez ve "geri tepme" sendromunu önlemek için gerçekleştirilir. her zaman glukokortikoidlerin ve siklofosfamidin intravenöz uygulamasıyla birlikte.

Senkron yoğun terapi: Plazmaferez kursu (3-6 prosedür), ardından glukokortikoidler ve siklofosfamid ile kombine nabız tedavisi.

İlk plazmaferez işleminden hemen sonra ardışık 1000 mg metilprednizolon ve 1000 mg siklofosfamid uygulaması yapılır, tekrarlayan plazmaferez seanslarından sonra sadece metilprednizolon intravenöz olarak 500-1000 mg dozda bir tedavi kürü olarak uygulanır.

Senkron yoğun bakım, 12 ay veya daha uzun süre aylık olarak da verilebilir.

İmmünoglobulinin intravenöz uygulaması (sandoglobulin, normal insan immünoglobulini): FC reseptörlerinin blokajı ve otoantikorların FC'ye bağlı sentezi, Anti-idiotipik aktivite, T-lenfosit aktivitesinin ve sitokin sentezinin modülasyonu, Dolaşımdaki immün komplekslerin yapısında ve çözünürlüğünde değişiklikler.

İntravenöz immünoglobulinlerin kullanımı, lupus nefrit tedavisine dirençli şiddetli kalıcı trombositopeni için tercih edilen yöntemdir. İlacın art arda 3-5 gün boyunca günde 400-500 mg/kg dozunda uygulanması tavsiye edilir. sonra 6-12 ay boyunca ayda bir.

Siklosporin A - SLE'deki etki mekanizması, interferon-alfa sentezinin inhibisyonu ile ilişkilidir ve T-lenfositlerin zarı üzerindeki CD40 ligandının ekspresyonunu baskılayabilir.

SLE'de düşük dozlarda siklosporin A kullanılır (5 mg/kg/gün'den az, daha sık olarak 2-2,5 mg/kg/gün). Lupusnefritte (belirgin antiproteinürik etki), trombositopenide etkinlik gösterilmiştir. anemi ve lökopeni, SLE'nin cilt belirtileri, tedaviye dirençli poliserozit ve artrit. Siklosporin A ile tedavi sırasında, antikardiyolipin ve antiplatelet antikorların seviyesi azalır.

Siklosporin A- Glukokortikosteroidlerin ve sitostatiklerin intoleransı ve etkisizliği için alternatif bir ikinci basamak ilaç. Siklosporin A hamilelik sırasında reçete edilebilir.

miyofetil mikofelat(CellCept) seçici bir immünosupresandır. Aktif bileşik olan mikofenolik asit, guazin nükleatitlerinin sentez hızını sınırlayan ve sitotoksik aktiviteden ziyade sitostatik aktivite sergileyen bir enzimin rekabetçi olmayan bir inhibitörüdür.

T- ve B-lenfositleri üzerinde daha belirgin bir antiproliferatif etki, böbreklerin mesanjiyal hücreleri üzerinde antiproliferatif bir etkiye sahiptir ve antikor oluşumunu engeller.

Böbrek hasarı olan SLE hastalarında - daha iyi toleransla azatioprin ve siklofosfamide bir alternatif.

"Biyolojik ajanlar" - anti-idiotipik monoklonal antikorlar, intravenöz immünoglobulin, IL-10'a karşı monoklonal antikorlar.

Otolog kök hücre nakli.

KATEGORİLER

Tarama

Ekstremitelerin ultrasonu

Ultrason türleri

karın ultrasonu

göğüs ultrasonu

POPÜLER MAKALELER

	Deksametazonun çalışmaya başlaması ne kadar sürer?
	Mexidol tabletleri yemeklerden önce veya sonra nasıl alınır
	Postinor - kullanım talimatları
	Vücutta az kan - nedenleri, belirtileri, tedavisi Demir emilimini yavaşlatır
	Pont du Gard: dünyanın en yüksek antik Roma su kemeri "Fransa'nın Mimarisi ve Tarihi®" başlığı

2022 "kingad.ru" - insan organlarının ultrason muayenesi