Hamilelik tedavisi sırasında fosfolipid sendromu. Antifosfolipid sendromu ve gebelik

Anti fosfolipid sendromu Kısaltılmış adı APS olan , ilk olarak yaklaşık kırk yıl önce Londralı doktor Graham Hughes tarafından tanımlandı. Bazen APS'ye Hughes sendromu (veya soyadının çevirisine bağlı olarak Hughes) denir.

Patoloji, her zaman yeterli düzenlemeye uygun olmayan otoimmün süreçlerle ilişkilidir. Antifosfolipid sendromu tehlikesi nedir? Damarlarda (hem venöz hem de arteriyel) trombüs oluşumundaki artışta. Kan pıhtılarının neyi tehdit ettiğini anlıyorsunuz.

Sendromun bir başka özelliği de kadınların bu patolojiden en çok etkilenmesidir. Ve bu özellikle üreme çağı (20-40 yaş) için geçerlidir. Artan trombüs oluşumu, gebelik sürecini olumsuz etkiler ve sonuç olarak fetal ölümle erken sonlandırılmasına neden olabilir.

• Hemostaz sisteminin ihlali.
• Trombositlerin toplanması (yapıştırılması).
• Kan damarlarının duvarlarındaki değişiklikler.
• Çeşitli kalibrelerdeki damarların tıkanması.

APS'nin immün trombofilinin önde gelen nedeni ve ciddi obstetrik patolojinin temeli olduğuna inanılmaktadır.

Antifosfolipid sendromundaki ana hedef, kan hücrelerinin, kan damarlarının, sinir dokusunun zarlarının ana bileşenlerinden biri olan fosfolipitlerdir. Ayrıca yağ asitlerinin, yağların, kolesterolün taşınmasından da sorumludurlar.

Lokalize olan fosfolipitler hücre zarları ah kanın pıhtılaşma sürecinde önemli bir yer tutar. Bu fosfolipidler antijen görevi görür. Yapıları ve bir bağışıklık tepkisi oluşturma yetenekleri bakımından farklıdırlar, bu da onları en yaygın iki ana gruba ayırır:

• Doğal.
• Anyonik (negatif yüklü).

Bu tür hücresel ve doku bileşenlerine, bağışıklık tepkisi başarısız olduğunda, antifosfolipid antikorları (AFLA) üretilir - bunlar, özgüllük açısından farklılık gösteren heterojen bir antikor grubu olan antifosfolipid sendromunun serolojik belirteçleridir.

Belirleme yöntemlerine dayanarak, iki ana antikor türü ayırt edilir:

• , fosfolipid bağımlı pıhtılaşma testleri ile tanımlanır. İmmünoglobulinler G veya M ile temsil edilir.
• Üretilen antikorlar:
  • Kardiyolipin - G, M, A sınıflarının immünoglobulinleri ile temsil edilir.
  • Fosfatidilserin.
  • Fosfatidilkolin.
  • Fosfatidiletanolamin.
  • Fosfatidik asit.
  • Beta-2 glikoprotein - 1.
  • Ek V.
  • protrombin.

APS gibi bir teşhis ve tespiti, modern tedavi yöntemlerine rağmen patolojinin ciddiyetini gösteren, nüfus arasında kademeli bir artış ile karakterize edilir.

Ne sıklıkla meydana gelir?

Gerçek APS yaygın değildir. Bu hastalığın epidemiyolojisi hakkında kesin veriler sağlamak mümkün değildir, çünkü ana antikorlar - lupus antikoagülan ve kardiyolipin antikorları, çeşitli nedenlerin etkisi altında sağlıklı bir popülasyonda bulunur.

Antifosfolipid sendromu vakalarının sayısına ilişkin geçici bir tahmin, aşağıdaki göstergelere dayandırılabilir:

• kardiyolipin antikorları sağlıklı insanlar Nüfusun% 4'üne kadar bulunur.
• Lupus antikoagülanı, kesinlikle sağlıklı bir kişinin kan serumunda da bulunabilir.
• Psikotrop ilaç, oral kontraseptif kullanımı, HIV enfeksiyonu varlığı, hepatit, onkolojik patoloji gibi durumlarda kanda AFLA bulunabilir ancak bu antifosfolipid sendromunun varlığına işaret etmez.
• APS tanısı konan tüm hastalar arasında, vakaların %50'ye varan oranı birincil antifosfolipid sendromudur.
• olan kadınlarda obstetrik patoloji kendiliğinden düşüklerin eşlik ettiği, vakaların% 42'sine kadar APS düşük teşhisi konur.
• Üreme çağındaki kadınlarda yerleşik antifosfolipid sendromu ile gebe kalma, gebelik, ölü doğum patolojisi sıklığı% 90'a ulaşır.
• Felç geçiren 50 yaşın altındaki kadınlarda, kadınların %40'ı antifosfolipid antikorlarının varlığı ile ilişkiyi doğrulamıştır.
• Venöz tromboz varlığında, vakaların %10'unda antifosfolipid antikorları saptanır.

Genel olarak, sekonder antifosfolipid sendromu, gelişmekte olan bağ dokusu hastalıklarına daha duyarlı oldukları için kadınlarda teşhis edilme olasılığının 9 kata kadar daha fazladır.

Önemli! Ne yazık ki, en son epidemiyolojik veriler cesaret verici değil, çünkü birkaç yıl önce kaba tahminlere göre APS sıklığı% 5'i geçmedi. Şimdi bu rakam istikrarlı bir şekilde %10'a yaklaşıyor.

Bu hastalığın tedavisinde başarı faktörlerinden biri, gelecekte hastayı yönetmek için doğru taktiklerin seçilmesine izin verecek olan, bulunan patolojinin doğru sınıflandırılmasıdır.

sınıflandırma

• Birincil antifosfolipid sendromu.
• Aşağıdaki durumlarda ortaya çıkan ikincil:
  • Otoimmün patoloji.
  • Romatizmal hastalıklar.
  • Malign tümörler.
  • bulaşıcı faktörler.
  • Diğer sebepler.

Diğer formlar şunları içerir:

• Katastrofik - masif tromboz nedeniyle organ ve sistemlerin ani başlangıçlı, hızlı yetersizliği ile karakterize edilir.
• Trombositopenik, trombotik purpura, hemolitik-üremik sendrom gibi mikroanjiyopati (üç ana belirti ile karakterize edilir - trombositopeni, hemolitik anemi, akut böbrek yetmezliği), HELLP - sendromu (şiddetli hemoliz, karaciğer hasarı, trombositopeni, tromboz gelişimi ile 2. ve 3. trimesterlerde normal gebeliğin bir komplikasyonu).
• Hipotrombinemi.
• DIC bir sendromdur.
• Antifosfolipid sendromunun vaskülit ile kombinasyonları.
• Sneddon sendromu, ana damarların tekrarlayan trombozu, livedo retikülaris ve arteriyel hipertansiyonun not edildiği, inflamatuar olmayan bir vasküler patolojidir.

Serolojik verilere bağlı olarak, APS türleri ayırt edilir:

• Seropozitif - antikardiolipin antikorları, lupus antikoagülanlı / antikoagülansız olarak belirlenir.
• Seronegatif:
  • Fosfatidilkolin ile etkileşime giren fosfolipidlere yönelik antikorlar saptanır.
  • Fosfatidiletanolamin ile etkileşime giren fosfolipidlere karşı antikorlar.

Yukarıdaki patolojik durumların hepsinin kendi nedenleri vardır ve bunların tanımı, ortaya çıkan durumu ve doktor ile hastanın bundan sonra ne yapması gerektiğini anlamak için son derece önemlidir.

gelişme nedenleri

APS'nin etiyolojik faktörleri hala tam olarak anlaşılamamıştır. Antifosfolipid sendromunun gelişiminin ana olası nedenleri şu anda kabul edilmektedir:

• otoimmün süreçler.
• Bakteriyel enfeksiyonlar.
• Viral patojenler.
• genetik eğilim.
• Onkolojik hastalıklar.
• Merkezi sinir sisteminde hasar.
• İnterferonlarla uzun süreli tedavi, bir dizi izoniazid, hidralazin, oral kontraseptifler, çeşitli psikotrop ilaçlar.

Bu nedenlerden herhangi biri vücutta kaçınılmaz olarak tromboz ve çoklu organ hasarına yol açan bir dizi patolojik değişikliği tetikler.

Geliştirme mekanizmaları

APS'nin gelişiminin hem nedenleri hem de mekanizmaları iyi anlaşılmamıştır. Ancak, birçok araştırmacının vardığı sonuçlara göre, bir sentez
antifosfolipid antikorları, hemostatik sistemin önemli patolojisine yol açamaz.

Bu nedenle, şu anda özü şu olan bir "çifte darbe" teorisi var:

• Yüksek antifosfolipid antikor seviyeleri, patolojik pıhtılaşma süreçlerinin gelişmesi için koşullar yaratır - bu sözde ilk darbedir.
• Aracıların etkisi altında, daha önce ikinci darbe olan AFLA'nın neden olduğu kan pıhtılaşma reaksiyonlarının aktivasyonunu daha da şiddetlendiren bir trombüs ve tromboz oluşumu tetiklenir.

Aynı zamanda, antifosfolipid antikorları, hücre zarlarında bulunan fosfolipidlere karşı oldukça duyarlı olan pıhtılaşma sisteminin proteinleri ile kompleksler oluşturur.

Bu sadece fosfolipitlerin fonksiyonlarının bozulmasına değil, aynı zamanda bu proteinlerin proteinleri sağlama yeteneğinin kaybına da yol açar. normal süreç pıhtılaşma. Bu da daha fazla "başarısızlığa" yol açar - AFLA, hedef hücrelerin işlevlerinin dönüşümüne yol açan hücre içi bir sinyale neden olabilir.

Önemli! Antifosfolipid antikorları sadece fosfolipitleri değil aynı zamanda kanın pıhtılaşma süreçlerinde yer alan proteinleri de etkiler. Bu, kan pıhtılaşma süreçlerinde bir başarısızlık gerektirir. Ayrıca AFLA, hücrelerin içinde hedef organlara zarar veren bir sinyal "verir".

Arteriyel ve venöz yatağın damarlarının tromboz oluşum süreci bu şekilde başlatılır - önde gelen mekanizmaların aşağıdaki gibi olduğu antifosfolipid sendromunun patogenetik temeli:

• Normal pıhtılaşma önleyici süreçleri sağlamak için, protein C ve S'nin tam işlevi gereklidir AFLA, bu proteinlerin işlevlerini baskılayarak kan pıhtılarının engelsiz oluşumunu sağlar.
• Halihazırda gelişmiş vasküler tromboz ile, kan damarlarının daralmasını ve genişlemesini sağlayan faktörler arasında bir ihlal vardır.
• Ana vazokonstriktör TxA2'nin artan üretimi ve konsantrasyonundaki artış, diğer vazokonstriktör bileşenlerin ve kanın pıhtılaşmasına neden olan maddelerin aktivasyonuna yol açar. Bu tür bileşenlerin önde gelenlerinden biri endotelin-1'dir.

Böylece, hastalığın gelişiminin başlangıcından antifosfolipid sendromunun ilk klinik belirtilerinin ortaya çıkmasına kadar, aşağıdaki patolojik reaksiyonlar ortaya çıkar:

• Antifosfolipid antikorları vasküler endotelyal hücrelere zarar verir. Bu, kan damarlarını genişleten ve trombositlerin birbirine yapışmasını önleyen prostasiklin üretimini azaltır.
• Antitrombotik etkiye sahip bir protein olan trombomodulin aktivitesinin inhibisyonu vardır.
• Pıhtılaşma faktörlerinin sentezinde, üretimin başlangıcında, trombosit adezyonuna yol açan maddelerin salınmasında bir inhibisyon vardır.
• Antikorların trombositlerle etkileşimi, ayrıca bunların agregasyonuna ve ardından trombositopeninin gelişmesiyle trombositlerin ölümüne yol açan maddelerin oluşumunu uyarır.
• Kanda antikoagülan ajanların düzeyi giderek azalır ve heparinin etkisi zayıflar.
• Bunun sonucu, yüksek kan viskozitesinin ortaya çıkması, herhangi bir kalibre ve herhangi bir lokalizasyondaki damarlarda kan pıhtıları oluşması, organ hipoksisi gelişmesi ve klinik semptomların gelişmesidir.

Farklı aşamalardaki bu tür reaksiyonlar, antifosfolipid sendromunun klinik belirtilerine yol açar.

APS belirtileri

Antifosfolipid sendromuna özgü en yaygın belirtiler şunlardır:

• vasküler tromboz.
• obstetrik patoloji.

Tromboz tipine bağlı olarak, hastalığın semptomları gelişir:

• Venöz - en sık görüş APS, özellikle alt ekstremite patolojisi. Böyle bir işaretle hastalık sıklıkla başlar. Hastaların yaklaşık %50'sine pulmoner emboli teşhisi konur. Portal, yüzeysel, renal damarlardaki patolojik süreçler daha az sıklıkla kaydedilir. Antifosfolipid sendromunun, karaciğer damarlarının tıkanmasının meydana geldiği, kan çıkışının bozulmasına ve venöz staza yol açan Budd-Chiari sendromunun gelişme nedenlerinde ikinci sırada yer alması önemlidir.
• Arteriyel - venözden daha az teşhis edilir. Böyle bir sürecin ana tezahürü, periferik dolaşım bozukluklarının, iskeminin ve kalp krizlerinin gelişmesidir. Böyle bir patolojinin en yaygın lokalizasyonu beyindir, biraz daha az sıklıkla - koroner.

Antifosfolipid sendromunun özelliklerinden biri, her tür trombozun tekrarlama riskinin yüksek olmasıdır.

APS semptomları çeşitli olduğundan, onu bireysel sistemlerin lezyonları şeklinde sunmak daha kolay olacaktır:

1. CNS hasarı, anifosfolipid sendromunun en sık görülen ve tehlikeli tezahürüdür. Aşağıdaki patolojilerin gelişimi ile kendini gösterir:
   • Geçici iskemik ataklar ve ensefalopatiler.
   • İskemik felçler.
   • epileptik sendrom.
   • kore.
   • Multipl skleroz.
   • Migren.
   • Miyelit.
   • intrakraniyal hipertansiyon.
   • Geçici amnezi
   • İşitme kaybı.
   • Parkinson tipi hipertonisite.
   • Tam kayba kadar görme bozukluğu.
   • Psikozlar.
   • bunama
   • Depresyon.
2. Kendini şu şekilde gösteren kardiyovasküler sistemde hasar:
   • Büyük koroner arterlerin trombozu.
   • Miyokardiyal enfarktüs.
   • intrakardiyak tromboz.
   • Koroner arter baypas greftleme ve perkütan anjiyoplasti sonrası yeniden darlık.
   • Kalp kapakçıklarından herhangi birinin yetersizliği/stenozu.
   • Fibrozis, kalınlaşma, kapak yaprakçıklarının kalsifikasyonu.
   • İskemik kardiyomiyopati.
   • Arteriyel hipertansiyon.
   • Pulmoner hipertansiyon.
   • Aortik ark sendromu.
   • ateroskleroz.
3. Böbrek hasarı:
   • Asemptomatik proteinüri.
   • nefrotik sendrom.
   • Akut böbrek yetmezliği.
   • Renal hipertansiyon.
   • Böbrek yetmezliği.
   • hematüri.
   • böbrek enfarktüsü.
4. Pulmoner lezyonlar:
   • emboli.
   • Akciğer enfarktüsü.
   • Pulmoner hipertansiyon.
   • Baharatlı solunum zorluğu yetişkin sendromu.
   • Alveoller içindeki kanamalar.
   • Çeşitli seviyelerde damarların trombozu.
   • fibrozan alveolit.
   • Ana özellikleri plörezi, nefes darlığı, ateş, akciğerlerde infiltrat gelişimi olan doğum sonrası kardiyopulmoner sendrom.
   • Enflamatuar olmayan kökenli pulmoner damarlarda kalıcı hasar.
5. Sindirim sistemi yaralanması:
   • Kanamanın gelişmesine yol açan sindirim organlarının herhangi bir bölümünün iskemik, nekrotik lezyonları.
   • Karın ağrısı.
   • Nekroz, yemek borusunun delinmesi.
   • Mide ve duodenumun karakteristik olmayan, geniş ülseratif odakları 12.
   • Akut kolesistit.
   • Damarların birincil lezyonu ile dalağın tıkayıcı süreçleri.
6. adrenal yaralanma:
   • Bilateral hemorajik enfarktüs.
   • Damar tromboembolisi.
7. Karaciğer hasarı:
   • Budd-Chiari sendromu.
   • portal hipertansiyon.
   • Hepatik veno-tıkayıcı hastalık.
   • Karaciğerin nodüler hiperplazisi.
   • Özellikle hamilelik sırasında karaciğer enfarktüsü.
   • Hepatit.
8. Deri lezyonu:
   • Örgü canlı.
   • Çeşitli boyutlarda ülserler.
   • Purpura.
   • Püstüller.
   • Palmar, plantar eritem.
   • Nodüller.
   • El ve ayak parmaklarının kangreni.
   • Cildin yüzeysel nekrozu.
   • Tırnak yatağında kanamalar.
   • Deri altı damarların tromboflebiti.
   • Atrofik papüler lezyonlar.
9. Kemik hasarı:
   • aseptik nekroz.
10. Kan hastalıkları:
    • trombositopeni.
11. Yıkıcı APS:
    • Ölümcül çoklu organ yetmezliğinin hızlı gelişimi.
    • Hem damarların hem de arterlerin masif trombozu.
    • Sıkıntı sendromunun hızlı gelişimi.
    • Serebral dolaşım bozuklukları.
    • Uyuşukluk.
    • Zaman ve mekanda oryantasyon bozukluğu.

Antifosfolipid sendromunun bu belirtileri, herhangi bir aşamada, genellikle belirgin bir sebep olmadan, hasta henüz hastalığının farkında olmadığında gelişebilir.

Önemli.Özel bir kategori, antifosfolipid sendromu ve tromboz gelişiminin maalesef annelik şansının çok az olduğu hamile kadınlardır.

Hamilelik sırasında artan antifosfolipid antikor üretimi, çeşitli patoloji türlerinin gelişmesine yol açar:

• Gebeliğin 10. haftasından sonra fetüsün intrauterin ölümü, bu da alışılmış düşüklere yol açar.
• Erken preeklampsi ve şiddetli eklampsi.
• plasental iskemi.
• Fetoplasental yetmezlik
• Fetal büyüme geriliği, fetal aritmi.
• Gebeliğin 10. haftasından önce üç veya daha fazla açıklanamayan spontan düşük gelişimi.
• Annede damarların ve arterlerin trombozu.
• Rahim içi fetal ölüm.
• Arteriyel hipertansiyon.
• kore.
• Hellp sendromu.
• Plasentanın erken ayrılması.
• Ölü doğum.
• IVF başarısızlığı.

Çok önemli! Yaşamın ilk günlerinden itibaren, APS'den muzdarip bir anneden doğan bir çocuk, antifosfolipid sendromunun genetik yatkınlığını doğrulayan çeşitli lokalizasyonlarda tromboz geliştirebilir. Bu tür çocuklar daha fazla otizm ve dolaşım bozukluğu geliştirme riski altındadır.

Çocuklarda antifosfolipid sendromu

Referans için.Çocuklarda klinik bulgular, tanı ve tedavi taktikleri erişkinlerdeki ile aynıdır.

Erkeklerde antifosfolipid sendromu

Bu hastalık erkeklerde daha az görülür. Bu durumda ana farklılıklar, sistemik lupus eritematozusta ortaya çıkar, çünkü cinsiyet hormonları bu patolojinin patogenezindeki yerlerden birini işgal eder. Aynı zamanda, erkeklerin neredeyse yarısı hızla hematolojik bozukluklar geliştirir.

Referans için. Olguların %65'inden fazlasında erkeklerde nöropsikiyatrik bozukluklar görülmektedir.

Çok ciddi hastalık herhangi bir gecikme ölümcül olabileceğinden zamanında, yüksek kaliteli teşhis gerektirir.

APS teşhisi

Bir hastada APS'yi belirlemek için, yalnızca APLA'nın saptanması hastalığın varlığını göstermediğinden, tam kapsamlı incelemeler gereklidir:

• Anamnez koleksiyonu.
• Fiziksel inceleme.
• Temeli lupus antikoagülanının, antifosfolipid antikor titrelerinin, antikardiyolipin antikorlarının belirlenmesi olan laboratuvar teşhisi. Tarama teşhisi ayrıca APTT, Russell testi, plazma pıhtılaşma süresi, protrombin zamanı çalışması ile gerçekleştirilir. Teşhiste önemli bir yer, homosistein, beta2-glikoprotein-1'e karşı antikorlar, INR'nin belirlenmesi ile işgal edilir.
• Enstrümantal teşhis, bir ultrasonun yürütülmesinden oluşur Doppler çalışması gemiler, Echo-KG, radyoizotop sintigrafisi akciğerler, EKG, kardiyak kateterizasyon, koroner anjiyografi, MR, BT.

APS'nin hamilelik sırasında her kadından dışlanması önemlidir. Şüpheleniliyorsa, aşağıdakileri yapmak gerekir:

• Kan pıhtılaşma sisteminin incelenmesi.
• Yankı-KG.
• Baş, boyun, böbrekler, alt ekstremiteler, gözler damarlarının incelenmesi.
• Fetal ultrason.
• Uteroplasental kan akışının Dopplerografisi.

Antifosfolipid sendromunu belirlemek için, tanının son sorusuna karar verilen onay veya dışlama sayesinde özel kriterler tanımlanmıştır.

APS için klinik kriterler:

• Vasküler tromboz - herhangi bir damarın bir veya daha fazla tromboz bölümü, lokalizasyon. Böyle bir durum araçsal veya morfolojik olarak sabitlenmelidir.
• Hamilelik sırasında patoloji:
  • 10. haftadan sonra normal sağlıklı bir fetüsün bir veya daha fazla intrauterin ölüm vakası.
  • Bir veya daha fazla vaka erken doğumşiddetli preeklampsi/eklampsi/plasental yetmezlik nedeniyle 34 haftaya kadar sağlıklı fetüs.
• 10 haftadan önce belirgin bir neden olmaksızın üç veya daha fazla spontan düşük.

APS için Laboratuvar Kriterleri:

• Kan serumunda 12 hafta içinde en az iki kez orta veya yüksek konsantrasyonlarda antikardiolipin antikorları IgG veya IgM, beta-2 glikoprotein-1 tayini.
• 12 hafta içinde iki veya daha fazla testte lupus antikoagülanının belirlenmesi.
• Fosfolipid bağımlı testlerde uzamış plazma pıhtılaşma süresi: APTT, protrombin zamanı, Russell testleri, FAC.
• Donör plazması ile yapılan testlerde pıhtılaşma süresinin uzaması için düzeltme olmaması.
• Fosfolipidlerin eklenmesiyle kısaltma veya düzeltme.

Teşhis için bir klinik bulgu ve bir laboratuvar bulgusu gerekir.

Referans için. 12 haftadan önce veya 5 yıldan uzun süre önce klinik semptomlar olmadan veya klinik belirtiler varsa, ancak antifosfolipid antikorları olmadan çeşitli seviyelerde antifosfolipid antikorları belirlenirse, antifosfolipid sendromu hariç tutulur.

Ve ancak bundan sonra hasta yönetimi taktiklerinin tanımına geçmek gerekir.

APS tedavisi

1. Yetişkinler ve çocuklar:
   • Antikoagülanlar - heparin ve daha sonra INR'nin kontrolü altında varfarine transfer.
   • Antiplatelet ajanlar - aspirin.
   • İmmünsüpresanlar - hidroksiklorokin.
   • semptomatik tedavi.
2. Hamilelik sırasında kadınlar:
   • Antikoagülanlar.
   • Antiplatelet ajanlar.
   • Glukokortikosteroidler (APS sistemik lupus eritematozus ile birleştirilirse).
   • plazmaferez.
   • İmmünoglobulinler.
   • İmmünsüpresanlar.

Şu anda, kan pıhtılaşma faktörleri için seçici bir uygulama noktasına sahip antikoagülanlar olan yeni ilaçlar kullanılmaya başlanmaktadır. Bu tür ilaçlar trombozun tedavisinde ve önlenmesinde heparin ve varfarinden daha etkilidir ve ayrıca daha güvenlidir.

Referans için. Antifosfolipid sendromunun tedavisinin temel amacı, tromboz ve komplikasyonlarının önlenmesi ve önlenmesidir.

Antifosfolipid sendromunun belirtileri kendiliğindenlik, öngörülemezliktir. Günümüzde maalesef evrensel tedavi yöntemleri sunulmamaktadır, hastalığın etiyolojik faktörleri ve patogenezi hakkında net bir anlayış yoktur. Bu aşamada, her şey "geçici olarak, muhtemelen, belki" dir.

Tedavide başarı umudu, yeni ilaçların ortaya çıkmasından ilham alıyor, hastalığın nedenleri hakkında sürekli araştırma yapmak için ilaçları sentezleme yeteneği ile. etiyolojik tedavi antifosfolipid sendromu.

Video: APS ile ilgili dersler

Antifosfolipid sendromu (APS), en acil multidisipliner sorunlardan biridir. modern tıp ve benzersiz bir otoimmün trombotik vaskülopati modeli olarak kabul edilir.

APS çalışması yaklaşık yüz yıl önce A. Wassermann'ın çalışmalarına adanmıştır. laboratuvar yöntemi sifiliz teşhisi Tarama çalışmaları yapılırken, sifilitik enfeksiyonun klinik belirtileri olmayan birçok insanda pozitif bir Wasserman reaksiyonunun tespit edilebileceği ortaya çıktı. Bu fenomene "biyolojik yanlış pozitif Wasserman reaksiyonu" denir. Kısa süre sonra, Wasserman reaksiyonundaki ana antijenik bileşenin, kardiyolipin adı verilen negatif yüklü bir fosfolipid olduğu tespit edildi. Radioimmunoassay'in tanıtılması ve ardından enzim immunoassay Kardiyolipinlere (aCL) karşı antikorların (IPM) belirlenmesi, insan hastalıklarındaki rollerinin daha iyi anlaşılmasına katkıda bulunmuştur. İle modern fikirler, antifosfolipid antikorları (aPL), negatif yüklü, daha az yaygın olarak nötr fosfolipidler ve/veya fosfolipid bağlayıcı serum proteinleri ile etkileşime giren heterojen bir otoantikor popülasyonudur. Belirleme yöntemine bağlı olarak, aPL şartlı olarak üç gruba ayrılır: kardiyolipin kullanılarak IFM kullanılarak tespit edilir, daha az sıklıkla diğer fosfolipitler; fonksiyonel testlerle tespit edilen antikorlar (lupus antikoagülan); standart yöntemlerle teşhis edilemeyen antikorlar (protein C, S, trombomodulin, heparan sülfat, endotel vb. antikorları).

aPL'nin rolünü incelemeye ve yöntemleri geliştirmeye yönelik yakın ilginin sonucu laboratuvar teşhisi aPL'nin venöz ve/veya arteriyel tromboz, çeşitli obstetrik patoloji formları, trombositopeni ve ayrıca çok çeşitli nörolojik, deri, kardiyovasküler bozukluklar. 1986'dan bu yana, bu semptom kompleksi antifosfolipid sendromu (APS) olarak anılmaktadır ve 1994 yılında uluslararası aPL sempozyumunda en büyük katkıyı yapan İngiliz romatologdan sonra "Hughes sendromu" teriminin kullanılması önerilmiştir. bu sorunun incelenmesi için.

APS'nin popülasyondaki gerçek prevalansı hala bilinmemektedir. aPL'nin sentezi mümkün ve normal olduğundan, düşük seviye antikorlar genellikle sağlıklı insanların kanında bulunur. Çeşitli verilere göre, popülasyonda aCL'nin saptanma sıklığı% 0 ila% 14 arasında değişir, ortalama olarak% 2-4'tür, yüksek titreler oldukça nadiren bulunur - donörlerin yaklaşık% 0.2'sinde. Biraz daha sık olarak, aPL yaşlılarda tespit edilir. nerede klinik önemi"sağlıklı" bireylerde aPL (yani, bariz semptomlar hastalıklar) net değildir. Genellikle, tekrarlanan analizlerle, önceki belirlemelerde yükselen antikorların seviyesi normalleştirilir.

Bazı enflamatuar, otoimmün ve bulaşıcı hastalıklarda aPL görülme sıklığında bir artış kaydedildi, malign neoplazmalar, resepsiyonun arka planına karşı ilaçlar (oral kontraseptifler, psikotrop ilaçlar vb.). Artan aPL sentezine ve bunların APS hastalarının akrabalarında daha sık saptanmasına yönelik immünogenetik yatkınlığa dair kanıtlar vardır.

aPL'nin sadece serolojik bir belirteç değil, aynı zamanda önemli bir "patogenetik" aracı olduğu kanıtlanmıştır, gelişimsel ana klinik bulgular AFS. Antifosfolipid antikorları, ihlali hiper pıhtılaşmaya yol açan hemostaz düzenlemesinin temelini oluşturan süreçlerin çoğunu etkileme yeteneğine sahiptir. aPL'nin klinik önemi, kan serumundaki varlıklarının gelişim ile ilişkili olup olmadığına bağlıdır. karakteristik semptomlar. Bu nedenle, APS belirtileri, pozitif bir lupus antikoagülanı olan hastaların sadece %30'unda ve orta veya yüksek ACL seviyeleri olan hastaların %30-50'sinde gözlenir. Hastalık ağırlıklı olarak genç yaşta gelişirken, APS çocuklarda ve hatta yenidoğanlarda teşhis edilebilmektedir. Diğer otoimmün romatizmal hastalıklar gibi, bu semptom kompleksi de kadınlarda erkeklerden daha yaygındır (oran 5:1).

Klinik bulgular

APS'nin en yaygın ve karakteristik belirtileri venöz ve/veya arteriyel tromboz ve obstetrik patolojidir. APS ile, kılcal damarlardan büyük venöz ve arteriyel gövdelere kadar herhangi bir çapta ve lokalizasyondaki damarlar etkilenebilir. Bu nedenle, klinik belirtilerin spektrumu son derece çeşitlidir ve trombozun lokalizasyonuna bağlıdır. Modern kavramlara göre APS'nin temeli, enflamatuar olmayan ve / veya trombotik vasküler lezyonların neden olduğu ve bunların tıkanmasıyla sonuçlanan bir tür vaskülopatidir. APS çerçevesinde merkezi sinir sistemi patolojisi anlatılır, kardiyovasküler sistemin, böbreklerin, karaciğerin, endokrin organların, gastrointestinal sistemin işlev bozukluğu. Plasental tromboz, obstetrik patolojinin bazı formlarının gelişimi ile ilişkili olma eğilimindedir. ).

Venöz tromboz, özellikle alt ekstremitelerin derin ven trombozu, hastalığın başlangıcında da dahil olmak üzere APS'nin en tipik tezahürüdür. Trombüsler genellikle alt ekstremitelerin derin damarlarında lokalizedir, ancak sıklıkla hepatik, portal, yüzeysel ve diğer damarlarda da oluşabilir. Pulmoner hipertansiyon gelişimine yol açabilen tekrarlayan pulmoner emboliler karakteristiktir. Tromboz nedeniyle adrenal yetmezlik gelişimi vakaları açıklanmaktadır. merkezi damar adrenal bezler. Genel olarak, arteriyel trombozlar, venöz olanlardan yaklaşık 2 kat daha az görülür. Beynin iskemi ve enfarktüsleri, koroner arterler, periferik dolaşım bozuklukları ile kendini gösterirler. içeride tromboz serebral arterler- en çok sık yerelleştirme APS'de arteriyel tromboz. Nadir belirtiler arasında büyük arterlerin trombozunun yanı sıra çıkan aort (aortik ark sendromu gelişimi ile) ve abdominal aort. APS'nin bir özelliği, tekrarlayan tromboz riskinin yüksek olmasıdır. Aynı zamanda arter yatağında ilk tromboz olan hastalarda da arterlerde tekrarlayan ataklar gelişir. İlk tromboz venöz ise, kural olarak venöz yatakta tekrarlanan trombozlar not edilir.

Sinir sistemi hasarı, APS'nin en şiddetli (potansiyel olarak ölümcül) belirtilerinden biridir ve geçici iskemik ataklar, iskemik inme, akut iskemik ensefalopati, episendrom, migren, kore, transvers miyelit, sensorinöral işitme kaybı ve diğer nörolojik ve psikiyatrik semptomlar. CNS hasarının önde gelen nedeni, serebral arterlerin trombozuna bağlı serebral iskemidir, ancak diğer mekanizmalara bağlı bir dizi nörolojik ve nöropsikik belirtiler ayırt edilir. Geçici iskemik ataklara (GİA) görme kaybı, parestezi, motor zayıflık, baş dönmesi, geçici genel amnezi eşlik eder ve genellikle felçten haftalar hatta aylar önce gelir. GİA'nın tekrarlaması, kognitif bozukluk, azalmış konsantrasyon ve hafıza yeteneği ve APS'ye özgü olmayan diğer semptomlarla kendini gösteren çoklu enfarktüslü demansa yol açar. Bu nedenle yaşlılık demansı, metabolik (veya toksik) beyin hasarı ve Alzheimer hastalığından ayırt etmek genellikle zordur. Bazen serebral iskemi, kaynakları kalp veya iç kapakçıklar ve boşluklar olan tromboembolizm ile ilişkilidir. şahdamarı. genel sıklık iskemik inme kalp kapak hastalığı olan hastalarda (özellikle sol bölümlerde) daha yüksektir.

Baş ağrısı geleneksel olarak APS'nin en yaygın klinik belirtilerinden biri olarak kabul edilir. Baş ağrılarının doğası, klasik aralıklı migrenden sürekli, dayanılmaz ağrıya kadar değişir. Gelişimi aPL sentezi ile de ilişkili olan bir dizi başka semptom (Guillain-Barré sendromu, idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon, transvers miyelit, parkinson hipertonisite) vardır. APS'li hastalarda sıklıkla veno-tıkayıcı göz hastalıkları bulunur. Bu patolojinin bir şekli geçici kayıp görme (amaurosis fugax). Başka bir tezahür olan optik nöropati, APS'de körlüğün en yaygın nedenlerinden biridir.

Kalp yetmezliği sunuldu geniş bir yelpazede miyokard enfarktüsü, kalbin kapak aparatında hasar, kronik iskemik kardiyomiyopati, intrakardiyak tromboz, arteriyel ve pulmoner hipertansiyon dahil belirtiler. Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda koroner arter trombozu ana lokalizasyonlardan biridir. arter tıkanıklığı aPL'nin aşırı üretimi ile. aPL pozitif hastaların yaklaşık %5'inde miyokard enfarktüsü gelişir ve genellikle 50 yaşından genç erkeklerde görülür. APS'nin en yaygın kardiyak belirtisi kalp kapak hastalığıdır. Sadece ekokardiyografi ile tespit edilen minimal bozukluklardan (küçük yetersizlik, kapak yaprakçıklarının kalınlaşması) kalp hastalığına (mitral stenoz veya yetmezlik, daha az sıklıkla aort ve triküspid kapaklar) kadar değişir. Yüksek prevalansına rağmen, kalp yetmezliğine yol açan ve klinik olarak anlamlı bir patoloji cerrahi tedavi, nadiren görülür (hastaların %5'inde). Bununla birlikte, bazı durumlarda, enfektif endokarditten ayırt edilemeyen trombotik birikintilere bağlı vejetasyonlarla birlikte çok şiddetli kapak hastalığı hızla gelişebilir. Valflerdeki vejetasyonların tanımlanması, özellikle subungual yataktaki kanamalar ve "davul parmakları" ile birleştiğinde, karmaşık teşhis sorunları yaratır ve ayırıcı tanı ihtiyacını ortaya çıkarır. enfektif endokardit. APS çerçevesinde, miksoma taklit eden kardiyak trombüs gelişimi tarif edilmiştir.

Böbrek patolojisi çok çeşitlidir. Hastaların çoğunda böbrek fonksiyonunda bozulma olmaksızın yalnızca asemptomatik orta derecede proteinüri (günde 2 g'dan az) vardır, ancak şiddetli proteinüri (nefrotik sendroma kadar), aktif üriner sediment ve arteriyel hipertansiyon ile akut böbrek yetmezliği gelişebilir. Böbrek hasarı esas olarak intraglomerüler mikrotromboz ile ilişkilidir ve "renal trombotik mikroanjiyopati" olarak tanımlanır.

APS'li hastalarda, başta livedo reticularis (hastaların %20'sinden fazlasında görülür), post-tromboflebit ülserler, el ve ayak parmaklarında kangren, tırnak yatağında çoklu kanamalar ve vasküler nedenli diğer belirtiler olmak üzere parlak ve spesifik bir deri lezyonu vardır. tromboz.

APS ile karaciğer hasarı (Budd-Chiari sendromu, nodüler rejeneratif hiperplazi, portal hipertansiyon), gastrointestinal sistem (gastrointestinal kanama, dalak enfarktüsü, mezenterik damarların trombozu), kas-iskelet sistemi ( aseptik nekroz kemikler).

numaraya karakteristik belirtiler APS, sıklığı% 80'e ulaşabilen obstetrik bir patolojidir. Fetal kayıp, gebeliğin herhangi bir aşamasında meydana gelebilir, ancak II ve III trimesterde biraz daha yaygındır. Ek olarak, aPL sentezi, geç preeklampsi, preeklampsi ve eklampsi, gecikmiş doğum öncesi gelişim fetüs, erken doğum. APS'li annelerden yeni doğanlarda trombotik komplikasyonların gelişimi, antikorların transplasental transfer olasılığını gösteren tarif edilmiştir.

Trombositopeni, APS için tipiktir. Genellikle trombosit sayısı 70 ila 100 x109/l arasında değişir ve gerekli değildir özel muamele. Hemorajik komplikasyonların gelişimi nadirdir ve genellikle eşlik eden bir kusurla ilişkilidir. belirli faktörler kan pıhtılaşması, böbrek hastalığı veya aşırı dozda antikoagülan. Coombs-pozitif hemolitik anemi sıklıkla görülür (%10), Evans sendromu (trombositopeni ve hemolitik anemi kombinasyonu) daha az yaygındır.

Teşhis kriterleri

Semptomların çoklu organizması ve bazı durumlarda özel doğrulayıcı laboratuvar testlerine ihtiyaç duyulması APS tanısını koymada zorluklara neden olur. Bu bağlamda, 1999 yılında, en az bir klinik ve bir laboratuvar bulgusu birleştirildiğinde APS tanısının güvenilir kabul edildiği ön sınıflandırma kriterleri önerilmiştir.

Klinik Kriterler:

• Vasküler tromboz: bir veya daha fazla tromboz atağı (arteriyel, venöz, küçük damar trombozu). Tromboz, enstrümantal yöntemlerle veya morfolojik olarak (morfoloji - vasküler duvarda önemli bir iltihaplanma olmadan) doğrulanmalıdır.
• Hamileliğin patolojisi üç seçenekten birine sahip olabilir:

  10 haftalık hamilelikten sonra morfolojik olarak normal bir fetüsün bir veya daha fazla intrauterin ölüm vakası;

  Şiddetli preeklampsi veya eklampsi veya ciddi plasental yetmezlik nedeniyle 34. gebelik haftasından önce morfolojik olarak normal bir fetüsün bir veya daha fazla erken doğum epizodu;

  10 haftalık gebelikten önce üç veya daha fazla ardışık spontan düşük vakası (uterusun anatomik kusurları, hormonal bozukluklar, anne ve baba kromozomal bozuklukları hariç).

Laboratuvar Kriterleri:

• orta ve yüksek titrelerde serumda IgG veya IgM sınıfının pozitif aCL'si, en az 6 hafta arayla en az iki kez standardize edilmiş bir enzim immün testi kullanılarak belirlenir;
• standardize edilmiş bir yöntemle en az 6 haftalık aralıklarla plazmada saptanan pozitif lupus antikoagülan.

Ayırıcı tanı

APS'nin ayırıcı tanısı, vasküler bozukluklarla ortaya çıkan çok çeşitli hastalıklarla gerçekleştirilir. APS ile çeşitli hastalıkları taklit edebilen çok sayıda klinik bulgu olduğu unutulmamalıdır: enfektif endokardit, kalp tümörleri, multipl skleroz, hepatit, nefrit, vb. APS bazı durumlarda sistemik vaskülit ile birleştirilir. APS'nin genç ve orta yaşlı bireylerde trombotik bozukluklar (özellikle çoklu, tekrarlayan, alışılmadık lokalizasyonlu), trombositopeni, obstetrik patoloji gelişiminde risk faktörlerinin yokluğunda şüphelenilmesi gerektiğine inanılmaktadır. patolojik durumlar. Açıklanamayan yenidoğan trombozunda, indirekt antikoagülanlarla tedavi sırasında cilt nekrozu vakalarında ve taramada aktive parsiyel tromboplastin zamanı uzamış hastalarda dışlanmalıdır.

APS ilk olarak sistemik lupus eritematozus'un (SLE) bir varyantı olarak tanımlandı. Ancak çok geçmeden APS'nin diğer otoimmün romatizmal ve romatizmal olmayan hastalıklarda da (ikincil APS) gelişebileceği bulundu. Ayrıca, aPL hiper üretimi ile trombotik bozukluklar arasındaki ilişkinin daha evrensel olduğu ve diğer hastalıkların önemli klinik ve serolojik belirtilerinin yokluğunda gözlemlenebileceği ortaya çıktı. Bu, "birincil APS" (PAPS) teriminin tanıtılmasının temeliydi. APS'li hastaların yaklaşık yarısının hastalığın birincil formundan muzdarip olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, PAPS'nin bağımsız bir nozolojik form olup olmadığı tam olarak açık değildir. Erkeklerde PAPS insidansının yüksek olmasına dikkat çekilmektedir (erkeklerin kadınlara oranı 2:1'dir), bu da PAPS'yi diğer otoimmün romatizmal hastalıklardan ayırmaktadır. PAPS'li hastalarda farklı klinik belirtiler veya bunların kombinasyonları, muhtemelen sendromun kendisinin heterojenliğinden dolayı eşit olmayan sıklıkta ortaya çıkar. AT şu an geleneksel olarak, PAPS'li üç hasta grubu ayırt edilir:

• bacakta idiyopatik derin ven trombozu olan ve genellikle pulmoner hipertansiyon gelişimine yol açan, öncelikle pulmoner arter sisteminde tromboembolizm ile komplike olan hastalar;
• hasta genç yaş(45 yaşına kadar) idiyopatik inmeler, geçici iskemik ataklar, koroner arterler dahil olmak üzere diğer arterlerin daha az tıkanması; çoğu en iyi örnek PAPS'nin bu varyantı Sneddon sendromudur;
• obstetrik patolojisi olan kadınlar (tekrarlayan spontan düşükler);

APS'nin seyri, içindeki trombotik komplikasyonların şiddeti ve prevalansı tahmin edilemez ve çoğu durumda aPL seviyesindeki değişiklikler ve hastalık aktivitesi (ikincil APS'de) ile ilişkili değildir. APS'li bazı hastalar, sıklıkla birçok hayati organı etkileyen vaskülopati ile bağlantılı olarak akut, tekrarlayan koagülopati ile başvurabilir. önemli organlar ve sistemler. Bu sözde tahsisi için temel teşkil etti " yıkıcı APS"(KAFS). Bu durumu tanımlamak için, APS'nin bu varyantının akut, fulminan doğasını da vurgulayan "akut yayılmış koagülopati-vaskülopati" veya "yıkıcı enflamatuar olmayan vaskülopati" adları önerildi. CAPS'yi tetikleyen ana faktör enfeksiyondur. Daha az yaygın olarak, gelişimi, antikoagülanların kaldırılması veya bazı ilaçların alınması ile ilişkilidir. CAPS, APS'li hastaların yaklaşık %1'inde görülür, ancak devam eden tedaviye rağmen vakaların %50'sinde ölümle sonuçlanır.

APS tedavisi

APS'nin önlenmesi ve tedavisi zor problem. Bunun nedeni, patogenetik mekanizmaların heterojenliği, klinik belirtilerin polimorfizmi ve ayrıca trombotik bozuklukların tekrarını tahmin etmeyi sağlayan güvenilir klinik ve laboratuvar parametrelerin olmamasıdır. Tedavi için evrensel olarak kabul edilmiş uluslararası standartlar yoktur ve önerilen tavsiyeler öncelikle açık ilaç denemelerine veya hastalık sonuçlarının retrospektif analizine dayanmaktadır.

APS için glukokortikoidler ve sitotoksik ilaçlarla tedavi, reçete yazmanın uygunluğunun altta yatan hastalığın (örneğin, SLE) aktivitesi tarafından belirlendiği durumlar dışında genellikle etkisizdir.

APS'li hastaların yönetimi (diğer trombofililerde olduğu gibi), dolaylı antikoagülanların (varfarin, asenokumarol) ve antiplatelet ajanların (öncelikle düşük dozlar) atanmasına dayanır. asetilsalisilik asit- SORMAK). Bunun başlıca nedeni, APS'nin, idiyopatik venöz trombozunkini önemli ölçüde aşan yüksek bir tekrarlayan tromboz riski ile karakterize edilmesidir. Trombozlu APS hastalarının çoğunun uzun süre ve bazen ömür boyu profilaktik antiplatelet ve/veya antikoagülan tedavi gerektirdiğine inanılmaktadır. Ek olarak, hiperlipidemi (statinler: simvastin - simvastol, simlo; lovastatin - rovacor, kardiyostatin; pravastatin - lipostat; atorvastatin - avas, liprimar; fibratlar: simvastin - simvastol, simlo; bezafibrat - kolestenorm; fenofibrat - nofibal, grofibrat; siprofibrat - lipanor), arteriyel hipertansiyon ( ACE inhibitörleri- kapoten, sinopril, diroton, moex; b-blokerler - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrend; kalsiyum antagonistleri - amlovas, norvasc, normodipin, lacidipin), hiperhomosisteinemi, sedanter yaşam tarzı, sigara içmek, oral kontraseptif almak vb.

olan hastalarda yüksek seviye serumda aPL, ancak APS'nin klinik belirtileri olmadan (obstetrik patoloji öyküsü olmayan hamile kadınlar dahil), küçük dozlarda ASA (50-100 mg / gün) atanmasıyla sınırlandırılmalıdır. En çok tercih edilen ilaçlar, bir dizi avantajı olan (uygun dozaj ve mide suyunun etkisine dirençli bir kabuğun varlığı) aspirin kardiyo, trombo ACC'dir. Bu form, yalnızca güvenilir bir antiplatelet etki sağlamakla kalmaz, aynı zamanda mide üzerindeki olumsuz etkiyi de azaltır.

APS'nin klinik belirtileri olan hastalar (öncelikle trombozu olanlar) daha agresif antikoagülan tedaviye ihtiyaç duyar. K vitamini antagonistleri (varfarin, fenilin, asenokumarol) ile tedavi, şüphesiz, venöz ve arteriyel trombozun önlenmesi için daha etkili, ancak daha az güvenli (ASA'ya kıyasla) bir yöntemdir. K vitamini antagonistlerinin kullanımı, dikkatli klinik ve laboratuvar takibi gerektirir. İlk olarak, bu, artmış kanama riski ile ilişkilidir ve şiddeti nedeniyle bu komplikasyonu geliştirme riski, trombozu önlemenin yararına ağır basar. İkincisi, bazı hastalarda antikoagülan tedavinin kesilmesinden sonra (özellikle tedavinin kesilmesinden sonraki ilk 6 ay boyunca) trombozun tekrarlaması görülür. Üçüncüsü, APS hastaları, uluslararası normalleştirilmiş oranda (INR) belirgin spontan dalgalanmalar yaşayabilir ve bu da varfarin tedavisini izlemek için bu göstergenin kullanılmasını zorlaştırır. Bununla birlikte, yukarıdakilerin tümü, hayati önem taşıyan hastalarda aktif antikoagülan tedaviye engel olmamalıdır ( ).

Varfarin ile tedavi rejimi, ilk iki gün için bir yükleme dozunun (günde 5-10 mg ilaç) reçetelenmesinden ve ardından hedef INR'yi korumak için en uygun dozun seçilmesinden oluşur. INR'yi belirlemeden önce tüm dozun sabah alınması tavsiye edilir. Yaşlılarda, aynı seviyede antikoagülasyon elde etmek için, gençlere göre daha düşük dozlarda varfarin kullanılmalıdır. Varfarinin, kombine edildiğinde hem azaltan (barbitüratlar, östrojenler, antasitler, antifungal ve anti-tüberküloz ilaçlar) hem de antikoagülan etkisini artıran (steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar, antibiyotikler) bir dizi ilaçla etkileşime girdiği akılda tutulmalıdır. , propranolol, ranitidin, vb.). K vitamini yönünden zengin besinler (karaciğer, yeşil çay, yapraklı sebzeler - brokoli, ıspanak, Brüksel lahanası ve lahana, şalgam, marul) varfarine karşı direncin gelişmesine katkıda bulunur. Warfarin ile tedavi sırasında alkol hariç tutulur.

Varfarin monoterapisinin yetersiz etkinliği ile, yürütmek mümkündür Birden fazla tedavinin bir arada uygulanması dolaylı antikoagülanlar ve düşük doz ASA (ve/veya dipiridamol). Bu tür bir tedavi, kanama için risk faktörleri olmayan gençlerde en çok haklıdır.

Kanama olmaksızın aşırı antikoagülasyon (INR>4) durumunda, INR hedef seviyeye dönene kadar varfarinin geçici olarak kesilmesi önerilir. Kanamanın eşlik ettiği hipoagülasyon durumunda, sadece K vitamini reçete etmek yeterli değildir (etkinin gecikmeli başlaması nedeniyle - uygulamadan 12-24 saat sonra); taze donmuş plazma veya (tercihen) protrombin kompleksi konsantresi önerilir.

Aminokinolin ilaçları (hidroksiklorokin - Plaquenil, klorokin - Delagil) oldukça sağlayabilir. etkili önleme tromboz (en azından SLE'nin arka planına karşı ikincil APS'de). Anti-enflamatuar etkinin yanı sıra, hidroksiklorokinin belirli antitrombotik (trombosit agregasyonunu ve adezyonunu baskılar, kan pıhtısının boyutunu azaltır) ve lipit düşürücü etkileri vardır.

APS'de akut trombotik komplikasyonların tedavisinde merkezi yer, doğrudan antikoagülanlar - heparin ve özellikle düşük moleküler ağırlıklı heparin preparatları (fraxiparin, clexane) tarafından işgal edilir. Uygulamalarının taktikleri, genel olarak kabul edilenlerden farklı değildir.

CAPS, kullanılan yoğun ve anti-enflamatuar tedavi yöntemlerinin tüm cephaneliğini kullanır. kritik koşullar romatizmal hastalıkları olan hastalarda. Tedavinin etkinliği bir dereceye kadar gelişimini tetikleyen faktörleri (enfeksiyon, altta yatan hastalığın aktivitesi) ortadan kaldırma yeteneğine bağlıdır. CAPS'de yüksek dozlarda glukokortikoidlerin atanması, trombotik bozuklukların tedavisine yönelik değildir, ancak sistemik inflamatuar yanıt sendromunun (yaygın nekroz, yetişkin sıkıntı sendromu, adrenal yetmezlik, vb.) Tedavi edilmesi ihtiyacı ile belirlenir. Genellikle nabız tedavisi standart şemaya (3-5 gün boyunca günde 1000 mg metilprednizolon intravenöz) göre gerçekleştirilir, ardından oral olarak glukokortikoidler (prednizolon, metilprednizolon) (1-2 mg/kg/gün) verilir. İntravenöz immünoglobulin 0,4 g/kg dozunda 4-5 gün süreyle verilir (özellikle trombositopenide etkilidir).

CAPS, maksimum yoğun antikoagülan tedavi, taze donmuş plazma kullanımı ve glukokortikoidler ve sitostatiklerle nabız tedavisi ile birleştirilmesi gereken plazmaferez seanslarının tek mutlak endikasyonudur. Siklofosfamid (sitoksan, endoksan) (0.5-1 g/gün), SLE alevlenmesi zemininde CAPS gelişimi için ve plazmaferez seanslarından sonra "rebound sendromu"nun önlenmesi için endikedir. Prostasiklin kullanımı (7 gün boyunca 5 ng / kg / dak) haklı çıkar, ancak "rebound" tromboz gelişme olasılığı nedeniyle tedavi dikkatli yapılmalıdır.

Obstetrik patolojisi olan kadınlara glukokortikoidlerin atanması, bu tür tedavinin faydalarına ilişkin veri eksikliği ve annede yüksek yan etki insidansı (Cushing sendromu, diyabet, arteriyel hipertansiyon) nedeniyle şu anda endike değildir. fetüs. Glukokortikoidlerin kullanımı, altta yatan hastalığı tedavi etmeyi amaçladığından, yalnızca SLE'nin arka planına karşı sekonder APS'de haklı çıkar. Dolaylı antikoagülanların gebelikte kullanımı genellikle teratojenik etkilerinden dolayı kontrendikedir.

Tekrarlayan fetal kayıpların önlenmesinde standart düşük doz ASA olup gebelik öncesi, gebelik sırasında ve doğumdan sonra (en az 6 ay) önerilir. Hamilelik sırasında, küçük dozlarda ASA'nın düşük moleküler ağırlıklı heparin preparatları ile birleştirilmesi arzu edilir. ile teslimat sırasında sezaryen giriiş düşük molekül ağırlıklı heparinler 2-3 gün önceden iptal edildi ve şu saatte devam edildi: doğum sonrası dönem müteakip dolaylı antikoagülanların alımına geçiş ile. Gebe kadınlarda uzun süreli heparin tedavisi osteoporoz gelişimine neden olabilir, bu nedenle kemik kaybını azaltmak için D vitamini ile birlikte kalsiyum karbonat (1500 mg) önerilmelidir.Düşük moleküler ağırlıklı heparin ile tedavinin nadiren olduğu akılda tutulmalıdır. osteoporoza neden olur. Düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin kullanımındaki sınırlamalardan biri, epidural hematom gelişme riskidir, bu nedenle, erken doğum olasılığı varsa, düşük moleküler ağırlıklı heparinlerle tedavi, hamileliğin en geç 36. haftasında durdurulur. İntravenöz immünoglobulin kullanımının (her ay 5 gün 0,4 g/kg) diğerlerine göre hiçbir avantajı yoktur. standart tedavi ASA ve heparin ve sadece standart tedavi etkisiz olduğunda endikedir.

APS'li hastalarda orta derecede trombositopeni özel tedavi gerektirmez. Sekonder APS'de trombositopeni, glukokortikoidler, aminokinolin ilaçları ve bazı durumlarda düşük doz ASA ile iyi bir şekilde kontrol edilir. Kanama tehdidi oluşturan dirençli trombositopeninin tedavisinde taktikler arasında yüksek doz glukokortikoidler ve intravenöz immünoglobülin kullanımı yer alır. Yüksek doz glukokortikoidler etkisiz ise splenektomi tercih edilen tedavidir.

Son yıllarda, heparinoidler (heparoid lechiva, emeran, sulodexide - wessel due), trombosit reseptör inhibitörleri (tiklopidin, tagren, ticlopidin-ratiopharm, klopidogrel, plavix) ve diğer ilaçları içeren yeni antitrombotik ajanlar yoğun bir şekilde geliştirilmiştir. Ön klinik veriler, bu ilaçların şüphesiz vaadini göstermektedir.

APS'li tüm hastalar, birincil görevi trombozun tekrarlama riskini ve bunların önlenmesini değerlendirmek olan uzun süreli dispanser gözlemi altında olmalıdır. Altta yatan hastalığın aktivitesini kontrol etmek gerekir (ikincil APS ile), zamanında tespit ve enfeksiyöz komplikasyonlar dahil olmak üzere komorbidite tedavisi ve ayrıca tromboz için değiştirilebilir risk faktörleri üzerindeki etki. Arteriyel tromboz, yüksek trombotik komplikasyon insidansı ve trombositopeninin APS'de ölümle ilişkili olarak prognostik olarak elverişsiz faktörler olduğu ve lupus antikoagülan varlığının laboratuvar belirteçlerinden biri olduğu tespit edilmiştir. APS'nin seyri, trombotik komplikasyonların şiddeti ve prevalansı tahmin edilemez; ne yazık ki, evrensel bir tedavi rejimi yoktur. Yukarıdaki gerçekler ve semptomların çoklu organizması, bu hasta kategorisinin yönetimi ile ilgili sorunları çözmek için çeşitli uzmanlık doktorlarının birliğini gerektirir.

N. G. Klyukvina, aday Tıp Bilimleri doktor
MMA onları. I. M. Sechenov, Moskova

Bazı hastalıklarda sistemik lupus eritematozus [vakaların %70'inde], sistemik skleroderma, romatizmal eklem iltihabı, kötü huylu tümörler, kronik enfeksiyonlar, vb.) hücre zarlarının bileşenleri olan fosfolipidlere saldırabilen antikorlar üretilir. Kan damarlarının duvarlarına yapışan trombositler, doğrudan kan pıhtılaşma reaksiyonlarına girerek, fosfolipitlere karşı bu tür antikorlar tromboz gelişimine yol açar.

Ayrıca bazı bilim adamları, bu antikor grubunun vücut dokuları üzerinde doğrudan "toksik" bir etkisinin olabileceğine inanmaktadır. Bu durumda ortaya çıkan semptomların kompleksi denir antifosfolipid sendromu (APS) ve 1994'te fosfolipitlere karşı antikorlar üzerine uluslararası bir sempozyumda APS olarak adlandırılması önerildi. Hughes sendromu(Hughes) - adını, onu ilk tanımlayan ve bu sorunun araştırılmasına en büyük katkıyı yapan İngiliz romatologdan almıştır.

Fosfolipidlere karşı pek çok antikor vardır: kardiyolipin antikorları, lupus antikoagülanı, b2-glikoprotein-1-kofaktöre bağımlı antikorlar, kan pıhtılaşma faktörlerine karşı antikorlar, aksine bu sürece müdahale eden maddelere karşı antikorlar ve birçoğu diğerleri. Uygulamada, ilk ikisi genellikle en sık belirlenir - kardiyolipin antikorları, lupus antikoagülanı.

Nasıl tezahür eder?

Antifosfolipid sendromundaki klinik tablo çok farklı olabilir ve aşağıdakilere bağlı olacaktır:

• etkilenen damarların boyutu (küçük, orta, büyük);
• damarın tıkanma hızı (lümeninin içinde büyüyen bir trombüs tarafından yavaş kapanması veya hızlı - bu damara başka bir damardan "göç eden" ayrılmış bir trombüs tarafından hızlı kapanması);
• onlara işlevsel amaç(arterler veya damarlar);
• yerler (beyin, akciğerler, kalp, cilt, böbrekler, karaciğer).

Küçük damarlar tromboze olursa, bu nispeten hafif bozukluklar organ fonksiyonları. Bu nedenle, kalpteki koroner arterlerin küçük dalları bloke edildiğinde, kalp kasının ayrı ayrı bölümlerinin kasılma yeteneği bozulurken, koroner arterin ana gövdesinin lümeninin kapanması miyokard gelişimine neden olur. enfarktüs.

Tromboz ile semptomlar genellikle algılanamaz bir şekilde ortaya çıkar, yavaş yavaş, organın işlev bozukluğu kademeli olarak artar ve herhangi bir kronik hastalığı (karaciğer sirozu, Alzheimer hastalığı) taklit eder. Damarın ayrılmış bir trombüs tarafından bloke edilmesi, aksine, organın fonksiyonlarında "yıkıcı bozuklukların" gelişmesine yol açacaktır. Yani pulmoner emboli astım atakları, göğüs ağrısı, öksürük ile kendini gösterir, çoğu durumda ölüme yol açar.

Antifosfolipid sendromu en çok taklit edebilir çeşitli hastalıklar, ancak bazı semptomlara özel dikkat gösterilmeye değer.

Oldukça sık olarak, antifosfolipid sendromunda, livedo reticularis (derinin yüzeyinde soğukta daha iyi görünen dantelli, ince kan damarları ağı), tedavisi zor olan kronik bacak ülserleri, periferik kangren (kangren nekrozu) vardır. cilt veya hatta bireysel parmaklar veya ayak parmakları).

Erkeklerde, kadınlardan daha sık olarak, antifosfolipid sendromunun bir tezahürü miyokard enfarktüsü olabilir.

Kadınlarda bunlar daha çok serebrovasküler kazalardır (inme, özellikle 40 yaşından önce, migreni andıran baş ağrıları).

Karaciğer damarlarının hasar görmesi, boyutunda bir artışa, asitte (karın boşluğunda sıvı birikmesi), kandaki karaciğer enzimlerinin (aspartat ve alanin aminotransferaz) konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir.Böbrek damarları etkilenirse, arteriyel hipertansiyon gelişir (bu bağlamda, özel dikkat basıncı, özellikle düşük, yüksek, gün içinde sıklıkla değişen insanlar).

Plasenta arterlerinin trombozu ile intrauterin fetal ölüm veya erken doğum meydana gelebilir. Sistemik lupus eritematozuslu kadınların, genellikle düşükle sonuçlanan gebeliklerini "kurtaramadıkları" tam da antifosfolipid sendromudur.

Nasıl şüphelenilir?

Aşağıdaki durumlarda antifosfolipid sendromunun varlığından şüphelenilebilir:

• Bir kişide sistemik lupus eritematozus varsa (bu hastalıkta antifosfolipid sendromu insidansı son derece yüksektir).
• 40 yaşın altındaki bir kişi herhangi bir damarda tromboz belirtileri gösteriyorsa.
• Damarlar tromboze ise ki bu çok tipik değildir, örneğin bağırsakları besleyen damarlar. Tıkanmaları "karın kurbağasına" yol açar. Bu hastalık için çok renkli bir isim, anjina pektoris - "anjina pektoris" ile benzetilerek ortaya çıktı. "Karın kurbağası", karın bölgesinde daha sonra ortaya çıkan baskı, sıkma ağrısının ortaya çıkması ile karakterizedir. bol alım Gıda. Bir kişi ne kadar çok yerse, sindirim sisteminin yiyecekleri sindirmek için o kadar çok kana ihtiyacı vardır. Damarların lümeni bir trombüs tarafından daraltılırsa, o zaman karın organlarına yeterli kan gelmez, oksijensizdirler, içlerinde metabolik ürünler birikir - ağrı ortaya çıkar.
• Kandaki trombosit sayısı azalırsa ve hematolojik hastalık yoksa.
• Bir kadın 2 veya daha fazla düşük yaptıysa ve jinekologlar bunun nedenini tam olarak belirleyemiyorsa.
• 40 yaşından küçük bir kişide miyokard enfarktüsü meydana gelirse.

Tedavi

Her şeyden önce, antifosfolipid sendromu sadece bir romatolog gözetiminde tedavi edilir.

Antifosfolipid sendromu, bir otoimmün hastalığın (örneğin, sistemik lupus eritematozus) arka planında gelişmişse, bu hastalık, aktivitesini azaltmaya çalışarak tedavi edilmelidir. Bu başarılabilirse, kan serumundaki fosfolipidlere karşı antikor miktarı azalacaktır. Kandaki içerikleri ne kadar düşükse, tromboz olasılığı o kadar az olur. Bu nedenle, hastanın doktor tarafından verilen temel tedaviyi (glukokortikoidler, sitostatikler) alması çok önemlidir.

Çok yüksek bir antikor titresi (miktar, konsantrasyon) ile plazmaferez (kan saflaştırma) sorunu ortaya çıkabilir.

Belki de doktor, doğrudan kan pıhtılaşma sistemine etki ederek tromboz olasılığını azaltacak herhangi bir ilaç yazacaktır. Randevu almak için, katı endikasyonlar: faydalar büyük ölçüde aşmalıdır yan etkiler. Bu ilaçları almanın kontrendikasyonları hamilelik (fetusta sinir sisteminin gelişiminin ihlaline neden olabilir) ve gastrointestinal sistemin peptik ülserleridir. Hastada karaciğer veya böbrek hasarı varsa artıları ve eksileri tartmalısınız.

Sıtma önleyici ilaçlar (örneğin, hidroksiklorokin), bir anti-enflamatuar etki ile trombosit agregasyonunu (kümeleşme) önleme kabiliyetini birleştirir ve bu da tromboz gelişimini önlemeye yardımcı olur.

Antifosfolipid sendromlu kadınlar, laboratuvar değerleri normale dönene kadar gebeliği geciktirmelidir. Sendrom gebe kaldıktan sonra geliştiyse, o zaman immünoglobulin veya küçük dozlarda heparin vermeyi düşünmelisiniz.

Prognoz, büyük ölçüde başlatılan tedavinin zamanlamasına ve hastanın disiplinine bağlı olacaktır.

Antifosfolipid sendromu (APS), modern tıbbın en acil multidisipliner sorunlarından biridir ve benzersiz bir otoimmün trombotik vaskülopati modeli olarak kabul edilir. APS çalışması yaklaşık yüz yıl önce A. Wassermann'ın çalışmalarında başladı,

Antifosfolipid sendromu (APS), modern tıbbın en acil multidisipliner sorunlarından biridir ve benzersiz bir otoimmün trombotik vaskülopati modeli olarak kabul edilir.

APS çalışmasının başlangıcı, yaklaşık yüz yıl önce, sifiliz teşhisi için laboratuvar yöntemine adanmış A. Wassermann'ın çalışmalarında atıldı. Tarama çalışmaları sırasında, sifilitik enfeksiyonun klinik belirtileri olmayan birçok insanda pozitif bir Wasserman reaksiyonunun bulunabileceği ortaya çıktı. Bu fenomene "biyolojik yanlış pozitif Wasserman reaksiyonu" denir. Kısa süre sonra Wasserman reaksiyonundaki ana antijenik bileşenin kardiyolipin adı verilen negatif yüklü bir fosfolipid olduğu tespit edildi.Kardiolipinlere (aCL) karşı antikorların saptanması için radyoimmünoassay ve ardından enzim immünoassayin (IFM) tanıtılması, rollerinin daha derin bir şekilde anlaşılmasına katkıda bulundu. insan hastalıklarında. Modern kavramlara göre, antifosfolipid antikorları (aPL), negatif yüklü, daha az sıklıkla nötral fosfolipidler ve/veya fosfolipid bağlayıcı serum proteinleri ile etkileşime giren heterojen bir otoantikor popülasyonudur. Belirleme yöntemine bağlı olarak, aPL şartlı olarak üç gruba ayrılır: kardiyolipin kullanılarak IFM ile tespit edilir, daha az sıklıkla diğer fosfolipitler, fonksiyonel testlerle tespit edilen antikorlar (lupus antikoagülan); standart yöntemlerle teşhis edilemeyen antikorlar (protein C, S, trombomodulin, heparan sülfat, endotel vb. antikorları).

aPL'nin rolünü incelemeye ve laboratuvar teşhis yöntemlerini geliştirmeye olan yakın ilgi, aPL'nin venöz ve/veya arteriyel tromboz, çeşitli obstetrik patoloji biçimleri, trombositopeni ve ayrıca çok çeşitli nörolojik, cilt ve kardiyovasküler bozukluklar. 1986'dan beri, bu semptom kompleksine antifosfolipid sendromu (APS) adı verildi ve 1994'te uluslararası aPL sempozyumunda, aynı zamanda "Hughes sendromu" teriminin kullanılması önerildi - bunu yapan İngiliz romatologun adından sonra. Bu sorunun incelenmesine en büyük katkı.

APS'nin popülasyondaki gerçek prevalansı hala bilinmemektedir.aPL sentezi mümkün ve normal olduğundan, sağlıklı insanların kanında genellikle düşük seviyelerde antikor bulunur. Çeşitli verilere göre, popülasyonda aCL'nin saptanma sıklığı% 0 ila% 14 arasında değişmektedir, ortalama olarak% 2-4'tür, yüksek titreler oldukça nadiren, donörlerin yaklaşık% 0,2'sinde bulunur. Biraz daha sık olarak, aPL yaşlı insanlarda tespit edilir. Aynı zamanda, aPL'nin "sağlıklı" bireylerdeki (yani, hastalığın belirgin semptomları olmayanlar) klinik önemi tam olarak açık değildir. Genellikle, tekrarlanan analizlerle, önceki belirlemelerde yükselen antikor seviyesi normale döner.

İlaç alırken (oral kontraseptifler, psikotrop ilaçlar, vb.) Bazı enflamatuar, otoimmün ve bulaşıcı hastalıklarda, malign neoplazmalarda aPL oluşum sıklığında bir artış kaydedildi.APL'nin artan sentezine immünogenetik bir yatkınlığa dair kanıtlar var ve APS'li hastaların akrabalarında daha sık tespit edilmeleri.

aPL'nin sadece serolojik bir belirteç olmadığı, aynı zamanda APS'nin ana klinik belirtilerinin gelişimine neden olan önemli bir "patogenetik" aracı olduğu kanıtlanmıştır. Antifosfolipid antikorlar, ihlali hiper pıhtılaşmaya yol açan düzenleme ve hemostazın temelini oluşturan süreçlerin çoğunu etkileme yeteneğine sahiptir. aPL'nin klinik önemi, kan serumundaki varlıklarının karakteristik semptomların gelişimi ile ilişkili olup olmadığına bağlıdır. Bu nedenle, APS belirtileri, pozitif lupus antikoagülanı olan hastaların sadece %30'unda ve orta veya yüksek ACL seviyeleri olan hastaların %30-50'sinde gözlenir. Hastalık ağırlıklı olarak genç yaşta gelişirken, APS çocuklarda ve hatta yenidoğanlarda teşhis edilebilmektedir. Diğer otoimmün romatizmal hastalıklar gibi, bu semptom kompleksi de kadınlarda erkeklerden daha yaygındır (oran 5:1).

Klinik bulgular

APS'nin en yaygın ve karakteristik belirtileri venöz ve/veya arteriyel tromboz ve obstetrik patolojidir. APS ile, kılcal damarlardan büyük venöz ve arteriyel gövdelere kadar herhangi bir çapta ve lokalizasyondaki damarlar etkilenebilir. Bu nedenle klinik belirtilerin spektrumu son derece çeşitlidir ve trombozun lokalizasyonuna bağlıdır Modern kavramlara göre APS'nin temeli, enflamatuar olmayan ve / veya trombotik vasküler hasarın neden olduğu ve bunların tıkanmasıyla sonuçlanan bir tür vaskülopatidir. APS çerçevesinde, merkezi sinir sistemi patolojisi, kardiyovasküler sistem, böbrekler, karaciğer, endokrin organlar ve gastrointestinal sistem fonksiyon bozuklukları anlatılmaktadır. Plasental tromboz, belirli obstetrik patoloji biçimlerinin gelişimi ile ilişkili olma eğilimindedir. ).

Venöz tromboz, özellikle alt ekstremitelerin derin ven trombozu, hastalığın başlangıcında dahil olmak üzere APS'nin en tipik tezahürüdür Trombüsler genellikle alt ekstremitelerin derin venlerinde lokalizedir, ancak sıklıkla hepatik, portalda oluşabilir. , yüzeysel ve diğer damarlar. Pulmoner hipertansiyon gelişimine yol açabilen tekrarlayan pulmoner emboliler karakteristiktir. Adrenal bezlerin merkezi damarının trombozuna bağlı olarak adrenal yetmezlik gelişmesi vakaları açıklanmaktadır. Genel olarak, arteriyel trombozlar, venöz olanlardan yaklaşık 2 kat daha az görülür. Beynin iskemi ve enfarktüsleri, koroner arterler, periferik dolaşım bozuklukları ile kendini gösterirler. İntraserebral arterlerin trombozu, APS'de arteriyel trombozun en yaygın lokalizasyonudur. Nadir belirtiler arasında büyük arterlerin trombozunun yanı sıra çıkan aort (aortik kemer sendromunun gelişmesiyle birlikte) ve abdominal aort yer alır. APS'nin bir özelliği, yüksek tromboz nüksü riskidir. Aynı zamanda, arter yatağında ilk tromboz olan hastalarda, arterlerde tekrarlayan ataklar da gelişir. İlk tromboz venöz ise, kural olarak venöz yatakta tekrarlanan trombozlar not edilir.

Sinir sistemi hasarı, APS'nin en ciddi (potansiyel olarak ölümcül) belirtilerinden biridir ve geçici iskemik ataklar, iskemik inme, akut iskemik ensefalopati, episendrom, migren, kore, transvers miyelit, sensörinöral işitme kaybı ve diğer nörolojik ve psikiyatrik semptomları içerir. CNS hasarının önde gelen nedeni, serebral arter trombozuna bağlı serebral iskemidir, ancak diğer mekanizmalara bağlı bir dizi nörolojik ve nöropsikik belirtiler ayırt edilir. Geçici iskemik ataklara (GİA) görme kaybı, parestezi, motor zayıflık, baş dönmesi, geçici genel amnezi eşlik eder ve genellikle felçten haftalar hatta aylar önce görülür. GİA'nın tekrarlaması, kognitif bozukluk, azalmış konsantrasyon ve hafıza yeteneği ve APS'ye özgü olmayan diğer semptomlarla kendini gösteren çoklu enfarktüslü demansa yol açar. Bu nedenle, onu yaşlılık demansı, metabolik (veya toksik) beyin hasarı ve Alzheimer hastalığından ayırmak genellikle zordur. Bazen serebral iskemi, kaynakları kalp kapakçıkları ve boşlukları veya iç karotid arter olan tromboembolizm ile ilişkilidir. Genel olarak, kalp kapak hastalığı olan hastalarda (özellikle sol tarafta) iskemik inme sıklığı daha yüksektir.

Baş ağrısı geleneksel olarak APS'nin en yaygın klinik belirtilerinden biri olarak kabul edilir. Baş ağrılarının doğası, klasik aralıklı migren baş ağrılarından sürekli, dayanılmaz ağrıya kadar değişir. Gelişimi aPL sentezi ile de ilişkili olan bir dizi başka semptom (Guillain-Barré sendromu, idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon, transvers miyelit, parkinson hipertonisite) vardır. APS'li hastalarda sıklıkla veno-tıkayıcı göz hastalıkları bulunur. Bu patolojinin bir şekli geçici görme kaybıdır (amaurosis fugax). Başka bir tezahür olan optik nöropati, APS'de körlüğün en yaygın nedenlerinden biridir.

Kardiyak hasar, miyokard enfarktüsü, kalp kapak hastalığı, kronik iskemik kardiyomiyopati, intrakardiyak tromboz, arteriyel ve pulmoner hipertansiyon dahil olmak üzere çok çeşitli belirtilerle temsil edilir. Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda koroner arter trombozu, aPL aşırı üretiminde arteriyel tıkanıklığın ana lokalizasyonlarından biridir. aPL pozitif hastaların yaklaşık %5'inde miyokard enfarktüsü gelişir ve genellikle 50 yaşından genç erkeklerde görülür. APS'nin en yaygın kardiyak belirtisi kalp kapak hastalığıdır. Sadece ekokardiyografi ile tespit edilen minimal bozukluklardan (hafif yetersizlik, kapak yaprakçıklarının kalınlaşması) kalp hastalığına (mitral, daha az sıklıkla aort ve triküspit kapaklarda stenoz veya yetmezlik) kadar değişir. Geniş dağılıma rağmen, kalp yetmezliğine yol açan ve cerrahi tedavi gerektiren klinik olarak anlamlı patoloji nadirdir (hastaların %5'inde). Ancak bazı durumlarda enfektif endokarditten ayırt edilemeyen trombotik tabakalara bağlı vejetasyonlarla kapaklarda çok ciddi hasarlar hızla gelişebilir.Kapaklar üzerindeki vejetasyonların tespiti, özellikle subungual yataktaki kanamalar ve "davul parmakları" ile birleştiğinde ", karmaşık teşhis sorunları ve enfektif endokardit ile ayırıcı tanı ihtiyacını yaratır. AF çerçevesinde, miksoma taklit eden kardiyak trombüs gelişimi tarif edilmiştir.

Böbrek patolojisi çok çeşitlidir. Hastaların çoğunda yalnızca asemptomatik orta düzeyde proteinüri (günde 2 g'dan az) vardır ve böbrek fonksiyonunda bozulma olmaz, ancak ciddi proteinüri (nefrotik sendroma kadar), aktif üriner sediment ve arteriyel hipertansiyon ile birlikte akut böbrek yetmezliği gelişebilir. intraglomerüler mikrotromboz ve "Renal trombotik mikroanjiyopati" olarak tanımlanır.

APS'li hastalarda, başta livedo reticularis (hastaların %20'sinden fazlasında görülür), post-tromboflebit ülserler, el ve ayak parmaklarında kangren, tırnak yatağında çoklu kanamalar ve vasküler nedenli diğer belirtiler olmak üzere parlak ve spesifik bir deri lezyonu vardır. tromboz.

APS ile karaciğer hasarı (Budd-Chiari sendromu, nodüler rejeneratif hiperplazi, portal hipertansiyon), gastrointestinal sistem (gastrointestinal kanama, dalak enfarktüsü, mezenterik damarların trombozu), kas-iskelet sistemi (aseptik kemik nekrozu) meydana gelir.

APS'nin karakteristik belirtileri arasında, sıklığı% 80'e ulaşabilen obstetrik patoloji vardır. Fetal kayıp, gebeliğin herhangi bir aşamasında meydana gelebilir, ancak II ve III trimesterde biraz daha yaygındır. Ek olarak, aPL sentezi, geç preeklampsi, preeklampsi ve eklampsi, intrauterin gelişme geriliği ve erken doğum gibi diğer belirtilerle ilişkilidir. APS'li annelerden yeni doğanlarda trombotik komplikasyonların gelişimi, antikorların transplasental transfer olasılığını gösteren tarif edilmiştir.

Trombositopeni, APS için tipiktir. Genellikle trombosit sayısı 70 ila 100 x 109 / l arasında değişir ve özel tedavi gerektirmez.Hemorajik komplikasyonların gelişimi nadirdir ve kural olarak, spesifik kan pıhtılaşma faktörlerinde, böbrek patolojisinde veya böbrek patolojisinde eşlik eden bir kusur ile ilişkilidir. aşırı dozda antikoagülan. Coombs-pozitif hemolitik anemi (% 10) sıklıkla görülür, Evans sendromu (trombositopeni ve hemolitik anemi kombinasyonu) daha az yaygındır.

Teşhis kriterleri

Semptomların çoklu organizması ve bazı durumlarda özel doğrulayıcı laboratuvar testlerine ihtiyaç duyulması APS teşhisini zorlaştırır. Bu bağlamda, 1999 yılında, en az bir klinik ve bir laboratuvar bulgusu birleştirildiğinde APS tanısının güvenilir kabul edildiği ön sınıflandırma kriterleri önerilmiştir.

Klinik Kriterler:

• Vasküler tromboz: bir veya daha fazla tromboz atağı (arteriyel, venöz, küçük damar trombozu). Tromboz, enstrümantal yöntemlerle veya morfolojik olarak (morfoloji - vasküler duvarda önemli bir iltihaplanma olmadan) doğrulanmalıdır.
• Hamileliğin patolojisi üç seçenekten birine sahip olabilir:

  - 10 haftalık hamilelikten sonra morfolojik olarak normal bir fetüsün bir veya daha fazla intrauterin ölüm vakası;

  - şiddetli preeklampsi veya eklampsi veya şiddetli plasental yetmezlik nedeniyle 34. gebelik haftasından önce morfolojik olarak normal bir fetüsün bir veya daha fazla erken doğum epizodu;

  - 10 haftaya kadar ardışık üç veya daha fazla spontan düşük vakası (uterusun anatomik kusurları, hormonal bozukluklar, anne ve babaya ait kromozomal bozukluklar hariç).

Laboratuvar Kriterleri:

• orta ve yüksek titrelerde serumda IgG veya IgM sınıfının pozitif aCL'si, en az 6 hafta arayla en az iki kez standardize edilmiş bir enzim immün testi kullanılarak belirlenir;
• standardize edilmiş bir yöntemle en az 6 haftalık aralıklarla plazmada saptanan pozitif lupus antikoagülan.

Ayırıcı tanı

APS'nin ayırıcı tanısı, vasküler bozukluklarla ortaya çıkan çok çeşitli hastalıklarla gerçekleştirilir. APS'de çeşitli hastalıkları taklit edebilen çok sayıda klinik belirti olduğu unutulmamalıdır: enfektif endokardit, kalp tümörleri, multipl skleroz, hepatit, nefrit, vb. APS bazı durumlarda sistemik vaskülit ile birleştirilir. Bu patolojik durumların ortaya çıkması için risk faktörlerinin yokluğunda, genç ve orta yaşlı kişilerde trombotik bozuklukların (özellikle çoklu, tekrarlayan, alışılmadık lokalizasyonlu), trombositopeninin, obstetrik patolojinin gelişiminde APS'den şüphelenilmelidir. Açıklanamayan yenidoğan trombozunda, indirekt antikoagülanlarla tedavi sırasında cilt nekrozu vakalarında ve taramada aktive parsiyel tromboplastin zamanı uzamış hastalarda dışlanmalıdır.

APS ilk olarak sistemik lupus eritematozus'un (SLE) bir varyantı olarak tanımlandı, ancak çok geçmeden APS'nin diğer otoimmün romatizmal ve romatizmal olmayan hastalıklarda da (ikincil APS) gelişebileceği bulundu. Ayrıca, aPL'nin hiper üretimi ile trombotik bozukluklar arasındaki ilişkinin daha evrensel olduğu ve diğer hastalıkların önemli klinik ve serolojik belirtilerinin yokluğunda gözlemlenebileceği ortaya çıktı. Bu, "birincil API" (PAPS) teriminin tanıtılmasının temeliydi. APS'li hastaların yaklaşık yarısının hastalığın birincil formundan muzdarip olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, PAFS'nin bağımsız bir nozolojik form olup olmadığı tam olarak açık değildir. PAPS insidansının erkekler arasında yüksek olması dikkat çekicidir (erkeklerin kadınlara oranı 2:1'dir), bu da PAPS'yi diğer otoimmün romatizmal hastalıklardan ayırır. PAPS'li hastalarda farklı klinik belirtiler veya bunların kombinasyonları, muhtemelen sendromun kendisinin heterojenliğinden dolayı eşit olmayan sıklıkta ortaya çıkar. Şu anda, PAPS'li üç hasta grubu şartlı olarak ayırt edilmektedir:

• bacakta idiyopatik derin ven trombozu olan ve genellikle pulmoner hipertansiyon gelişimine yol açan, öncelikle pulmoner arter sisteminde tromboembolizm ile komplike olan hastalar;
• idiyopatik inme, geçici iskemik ataklar, koroner arterler dahil olmak üzere diğer arterlerin daha az tıkanması olan genç hastalar (45 yaşına kadar); PAFS'nin bu varyantının en çarpıcı örneği Sneddon sendromudur;
• obstetrik patolojisi olan kadınlar (tekrarlayan spontan düşükler);

APS'nin seyri, trombotik komplikasyonların şiddeti ve prevalansı tahmin edilemez ve çoğu durumda aPL seviyesindeki değişiklikler ve hastalık aktivitesi (ikincil APS'de) ile ilişkili değildir. APS'li bazı hastalar, sıklıkla birçok hayati organı ve sistemi etkileyen vaskülopati ile ilişkili akut, tekrarlayan koagülopati ile başvurabilirler. Bu, sözde "felaket APS" (CAPS) tahsisinin temeliydi. Bu durumu tanımlamak için, APS'nin bu varyantının akut, fulminan doğasını da vurgulayan "akut yayılmış koagülopati-vaskülopati" veya "yıkıcı enflamatuar olmayan vaskülopati" adları önerildi. CAPS'yi tetikleyen ana faktör enfeksiyondur. Daha az sıklıkla gelişimi, antikoagülanların kaldırılması veya bazı ilaçların alınması ile ilişkilidir. CAPS, APS'li hastaların yaklaşık %1'inde görülür, ancak devam eden tedaviye rağmen vakaların %50'sinde ölümle sonuçlanır.

APS tedavisi

APS'nin önlenmesi ve tedavisi karmaşık bir sorundur. Bunun nedeni, patogenetik mekanizmaların heterojenliği, klinik belirtilerin polimorfizmi ve ayrıca trombotik bozuklukların tekrarını tahmin etmeyi sağlayan güvenilir klinik ve laboratuvar göstergelerin olmamasıdır. Evrensel olarak kabul edilmiş uluslararası tedavi standartları yoktur ve önerilen tavsiyeler temel olarak açık ilaç denemelerinin sonuçlarına veya hastalık sonuçlarının retrospektif analizine dayanmaktadır.

APS için glukokortikoidler ve sitotoksik ilaçlarla tedavi, uygulamalarının uygunluğunun altta yatan hastalığın (örneğin, SLE) aktivitesi tarafından belirlendiği durumlar dışında genellikle etkisizdir.

APS'li hastaların yönetimi (diğer trombofililerde olduğu gibi), dolaylı antikoagülanların (varfarin, asenokumarol) ve antiplatelet ajanların (esas olarak düşük doz asetilsalisilik asit - ASA) atanmasına dayanır. Bunun başlıca nedeni, APS'nin, idiyopatik venöz trombozunkini önemli ölçüde aşan yüksek bir tekrarlayan tromboz riski ile karakterize edilmesidir. Trombozlu APS'li hastaların çoğunun profilaktik antiplatelet ve/veya antikoagülan tedaviye uzun süre ve bazen ömür boyu ihtiyaç duyduğuna inanılmaktadır. Ek olarak, APS'de primer ve tekrarlayan tromboz riski, hiperlipidemi (statinler: simvastin-simvastol, simlo; lovastatin-rovacor, kardiyostatin; pravastatin-lipostat; atorvastatin-avas, liprimar; fibratlar: simvastin-simvastol, simlo; fibratlar: bezafibrat-kolestenorm ; fenofibrat - nofibal, grofibrat; siprofibrat - lipanor), arteriyel hipertansiyon (ACE inhibitörleri - capoten, sinopril, diroton, moex; b-blokerler - atenolol, concor, egilok, betalok ZOK, dilatrend; kalsiyum antagonistleri - amlovas, norvasc , normodipin, lacidipin), hiperhomosisteinemi, sedanter yaşam tarzı, sigara, oral kontraseptifler vb.

Serumda aPL düzeyi yüksek olan ancak klinik APS belirtileri olmayan hastalarda (obstetrik patoloji öyküsü olmayan gebe kadınlar dahil), küçük dozlarda ASA (50-100 mg/gün) sınırlandırılmalıdır. En çok tercih edilen ilaçlar, bir dizi avantajı olan (uygun dozaj ve mide suyunun etkisine dirençli bir kabuğun varlığı) aspirin kardiyo, trombo ACC'dir. Bu form, yalnızca güvenilir bir antiplatelet etki sağlamanıza değil, aynı zamanda mide üzerindeki olumsuz etkiyi de azaltmanıza olanak tanır.

APS'nin klinik belirtileri (öncelikle tromboz) olan hastalar daha agresif antikoagülan tedaviye ihtiyaç duyarlar.K vitamini antagonistleri (varfarin, fenilin, asenokumarol) ile tedavi şüphesiz daha etkili, ancak venöz ve arteriyel trombozu önlemede (ASA'ya kıyasla) daha az güvenli bir yöntemdir. K vitamini antagonistlerinin kullanımı, dikkatli klinik ve laboratuvar takibi gerektirir. İlk olarak, artmış kanama riski ile ilişkilidir ve şiddeti nedeniyle bu komplikasyonun gelişme riski, trombozu önlemenin yararına ağır basar. İkinci olarak, bazı hastalarda, antikoagülan tedavinin kesilmesinden sonra (özellikle tedavinin kesilmesinden sonraki ilk 6 ay boyunca) tromboz nüksü kaydedilmiştir.Üçüncüsü, APS'li hastalarda, uluslararası normalize edilmiş oranda (INR) belirgin spontan dalgalanmalar gözlemlenebilir; warfarin tedavisini izlemek için bu göstergenin kullanımını zorlaştırır. Bununla birlikte, yukarıdakilerin tümü, ihtiyacı olan hastalarda aktif antikoagülan tedaviye engel olmamalıdır ( ).

Varfarin ile tedavi rejimi, ilk iki gün için bir yükleme dozunun (günde 5-10 mg ilaç) reçetelenmesinden ve ardından hedef INR'yi korumak için en uygun dozun seçilmesinden oluşur. INR'yi belirlemeden önce tüm dozun sabah alınması tavsiye edilir. Yaşlılarda, aynı seviyede antikoagülasyon elde etmek için, gençlere göre daha düşük dozlarda varfarin kullanılmalıdır. Varfarinin, kombine edildiğinde hem azaltan (barbitüratlar, östrojenler, antasitler, antifungal ve anti-tüberküloz ilaçlar) hem de antikoagülan etkisini artıran (steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar, antibiyotikler) bir dizi ilaçla etkileşime girdiği akılda tutulmalıdır. , propranolol, ranitidin, vb.). K vitamini yönünden zengin besinler (karaciğer, yeşil çay, brokoli, ıspanak, Brüksel lahanası, lahana, şalgam, marul gibi yapraklı sebzeler) varfarine karşı direncin gelişmesine katkıda bulunduğundan bazı beslenme önerileri verilmelidir. Warfarin ile tedavi sırasında alkol hariç tutulur.

Varfarin ile monoterapinin yetersiz etkinliği ile dolaylı antikoagülanlar ve düşük dozlarda ASA (ve / veya dipiridamol) ile kombinasyon tedavisi mümkündür. Bu tür bir tedavi, kanama için risk faktörleri olmayan genç hastalarda en çok haklıdır.

Kanama olmaksızın aşırı antikoagülasyon (INR>4) durumunda, INR hedef seviyeye dönene kadar varfarinin geçici olarak kesilmesi önerilir. Kanamanın eşlik ettiği hipopıhtılaşma durumunda, sadece K vitamini reçete etmek yeterli değildir (etki başlangıcının gecikmesi nedeniyle - uygulamadan 12-24 saat sonra); taze donmuş plazma veya (tercihen) protrombin kompleksi konsantresi önerilir.

Aminokinolin ilaçları (hidroksiklorokin-plaquenil, klorokin-delagil), trombozun oldukça etkili bir şekilde önlenmesini sağlayabilir (en azından SLE'nin arka planına karşı ikincil APS'de). Anti-enflamatuar etkinin yanı sıra, hidroksiklorokinin belirli antitrombotik (trombosit agregasyonunu ve adezyonunu baskılar, kan pıhtısının boyutunu azaltır) ve lipit düşürücü etkileri vardır.

APS'de akut trombotik komplikasyonların tedavisinde merkezi yer, doğrudan antikoagülanlar - heparin ve özellikle düşük moleküler ağırlıklı heparin (fraxiparin, clexane) ilaçları tarafından işgal edilir. Uygulamalarının taktikleri, genel olarak kabul edilenlerden farklı değildir.

CAPS, romatizmal hastalıkları olan kritik hastalarda kullanılan yoğun ve anti-enflamatuar tedavi yöntemlerinin tüm cephaneliğini kullanır. Tedavinin etkinliği bir dereceye kadar gelişimini tetikleyen faktörleri (enfeksiyon, altta yatan hastalığın aktivitesi) ortadan kaldırma yeteneğine bağlıdır. CAPS'de yüksek dozlarda glukokortikoidlerin atanması, trombotik bozuklukların tedavisine yönelik değildir, ancak sistemik inflamatuar yanıt sendromunun (yaygın nekroz, yetişkin sıkıntı sendromu, adrenal yetmezlik, vb.) Tedavi edilmesi ihtiyacı ile belirlenir. Genellikle nabız tedavisi standart şemaya göre (3-5 gün boyunca günde 1000 mg metilprednizolon intravenöz) ve ardından oral olarak (1-2 mg / kg / gün) glukokortikoidlerin (prednizolon, metilprednizolon) atanmasıyla gerçekleştirilir. İntravenöz immünoglobulin 0,4 g/kg dozunda 4-5 gün süreyle verilir (özellikle trombositopenide etkilidir).

CAPS, maksimum yoğun antikoagülan tedavi, taze donmuş plazma kullanımı ve glukokortikoidler ve sitostatiklerle nabız tedavisi, SLE ve plazmaferez seanslarından sonra "rebound sendromunu" önlemek için kombine edilmesi gereken plazmaferez seanslarının tek mutlak endikasyonudur. Prostasiklin kullanımı (7 gün boyunca 5 ng/kg/dak) haklıdır, ancak "rebound" tromboz gelişme olasılığı nedeniyle tedavi dikkatle yapılmalıdır.

Obstetrik patolojisi olan kadınlara glukokortikoidlerin atanması, bu tür tedavinin faydalarına ilişkin veri eksikliği ve annede yüksek yan etki sıklığı (Cushing sendromu, diyabet, arteriyel hipertansiyon) nedeniyle şu anda endike değildir. fetüs. Glukokortikoidlerin kullanımı, altta yatan hastalığı tedavi etmeyi amaçladığından, yalnızca SLE'nin arka planına karşı ikincil APS'de haklı çıkar.Hamilelik sırasında dolaylı antikoagülanların kullanımı, teratojenik etkileri nedeniyle prensipte kontrendikedir.

Tekrarlayan fetal kayıpların önlenmesinde standart, gebelik öncesi, gebelik sırasında ve doğumdan sonra (en az 6 ay) önerilen düşük doz ASA'dır. Hamilelik sırasında, düşük dozlarda ASA'nın düşük moleküler ağırlıklı heparin preparatlarıyla birleştirilmesi arzu edilir. Sezaryen doğumlarda 2-3 gün öncesinden düşük molekül ağırlıklı heparinler kesilerek postpartum dönemde yeniden başlanır ve sonrasında non-direkt antikoagülanlara geçilir. Gebe kadınlarda uzun süreli heparin tedavisi osteoporoz gelişimine neden olabilir, bu nedenle kemik kaybını azaltmak için D vitamini ile birlikte kalsiyum karbonat (1500 mg) önerilmelidir.Düşük moleküler ağırlıklı heparin ile tedavinin nadiren olduğu akılda tutulmalıdır. osteoporoza neden olur. Düşük moleküler ağırlıklı heparinlerin kullanımındaki sınırlamalardan biri, epidural hematom gelişme riskidir, bu nedenle, erken doğum olasılığı varsa, düşük moleküler ağırlıklı heparinlerle tedavi, gebeliğin en geç 36. haftasında durdurulur. İntravenöz immünoglobulin kullanımının (ayda 5 gün 0.4 g/kg) standart ASA ve heparin tedavisine göre hiçbir avantajı yoktur ve yalnızca standart tedavinin etkisiz kaldığı durumlarda endikedir.

APS'li hastalarda orta derecede trombositopeni özel tedavi gerektirmez. Sekonder APS'de trombositopeni, glukokortikoidler, aminokinolin ilaçları ve bazı durumlarda düşük doz ASA ile iyi bir şekilde kontrol edilir. Kanama riski oluşturan dirençli trombositopeninin tedavisinde taktikler arasında yüksek doz glukokortikoidler ve intravenöz immünoglobülin kullanımı yer alır. Yüksek doz glukokortikoidler etkisiz ise splenektomi tercih edilen tedavidir.

Son yıllarda, heparinoidler (heparoid lechiva, emeran, sulodexide - wessel due), trombosit reseptör inhibitörleri (tiklopidin, tagren, ticlopidin-ratiopharm, klopidogrel, plavix) ve diğer ilaçları içeren yeni antitrombotik ajanlar yoğun bir şekilde geliştirilmiştir. Ön klinik veriler, bu ilaçların şüphesiz vaadini göstermektedir.

APS'li tüm hastalar, birincil görevi tekrarlayan tromboz riskini ve bunların önlenmesini değerlendirmek olan uzun süreli dispanser gözlemi altında olmalıdır. Altta yatan hastalığın aktivitesini (ikincil APS'de), enfeksiyöz komplikasyonlar dahil komorbiditelerin zamanında tespiti ve tedavisinin yanı sıra tromboz için düzeltilebilir risk faktörleri üzerindeki etkisinin kontrol edilmesi gereklidir. Arteriyel tromboz, yüksek sıklıkta trombotik komplikasyonlar ve trombositopeninin APS'de ölümle ilişkili olarak prognostik olarak elverişsiz faktörler olduğu ve lupus antikoagülan varlığının laboratuvar belirteçlerinden biri olduğu tespit edilmiştir. APS'nin seyri, trombotik komplikasyonların şiddeti ve prevalansı tahmin edilemez, ne yazık ki evrensel bir tedavi rejimi yoktur. Yukarıdaki gerçekler ve semptomların çoklu organizması, bu hasta kategorisinin yönetimi ile ilgili sorunları çözmek için çeşitli uzmanlık doktorlarının birliğini gerektirir.

N. G. Klyukvina, Tıp Bilimleri Adayı, Doçent
MMA onları. I. M. Sechenov, Moskova

Bağışıklık hücreleri vücudun bazı hayati yapılarıyla çatışmaya girdiğinden, otoimmün hastalıkları başarılı bir şekilde tedavi etmek zordur. Sık görülen sağlık sorunları arasında, bağışıklık sisteminin kemiğin yapısal bileşenini yanlış olarak algıladığı fosfolipid sendromu yer alır. yabancı cisim yok etmeye çalışmak.

antifosfolipid sendromu nedir

Herhangi bir tedavi bir teşhis ile başlamalıdır. Antifosfolipid sendromu, fosfolipidlere karşı stabil bir bağışıklık direncine sahip bir otoimmün patolojidir. Çünkü bunlar oluşum ve güçlenme için vazgeçilmez yapılardır. iskelet sistemi, yanlış eylemler bağışıklık, tüm organizmanın sağlığını, hayati fonksiyonlarını olumsuz etkileyebilir. Kanda antifosfolipid antikorları gözlenirse hastalık tek başına ilerlemez, venöz tromboz, miyokard enfarktüsü, felç, kronik düşük eşlik eder.

Bu hastalık birincil formda baskın olabilir, yani. vücudun tek bir hastalığı olarak bağımsız olarak gelişir. Antifosfolipid sendromu ayrıca ikincil bir forma (HAPS) sahiptir, örn. vücudun başka bir kronik hastalığının komplikasyonu haline gelir. Alternatif olarak Budd-Chiari sendromu (hepatik ven trombozu), superior vena kava sendromu ve diğer patojenik faktörler olabilir.

Erkeklerde antifosfolipid sendromu

Yaygın tıbbi uygulama daha az yaygın olmasına rağmen, daha güçlü cinsiyet hastalığı vakalarını tanımlar. Erkeklerde antifosfolipid sendromu, bazı iç organlarda ve sistemlerde sistemik kan akışının bozulmasının bir sonucu olarak damarların lümeninin tıkanması ile temsil edilir. Yetersiz kan temini bu tür sonuçlara yol açabilir. ciddi sorunlar sağlık gibi:

• pulmoner emboli;
• pulmoner hipertansiyon;
• PE bölümleri;
• adrenal bezlerin merkezi damarının trombozu;
• akciğer, hepatik doku, karaciğer parankiminin kademeli ölümü;
• arteriyel tromboz, merkezi sinir sistemi organlarının bozuklukları hariç tutulmaz.

Kadınlarda antifosfolipid sendromu

Hastalık yıkıcı sonuçlara yol açar, bu nedenle doktorlar acil teşhis ve etkili tedavi konusunda ısrar eder. Çoğu klinik resimde, hastalar zayıf cinsiyetin temsilcileridir ve her zaman hamile değildir. Kadınlarda antifosfolipid sendromu, teşhis edilen kısırlığın nedenidir ve APS muayenesinin sonuçları, kanda çok miktarda kan pıhtısının yoğunlaştığını göstermektedir. Uluslararası kod ICD 10, hamilelik sırasında daha sık ilerleyen belirtilen teşhisi içerir.

Gebelikte antifosfolipid sendromu

Hamilelik sırasında tehlike, plasenta damarlarının oluşumu sırasında fetüse kan akışını bozan trombozun gelişmesi ve hızla ilerlemesi gerçeğinde yatmaktadır. Kan yeterli hacimde oksijenle zenginleştirilmemiştir ve embriyo oksijen açlığından muzdariptir, intrauterin gelişim için değerli besinleri almaz. Hastalığı rutin bir taramada belirleyebilirsiniz.

Gebe kadınlarda antifosfolipid sendromu gelişirse, anne adayları için bu erken ve patolojik doğum, erken düşük, feto-plasental yetmezlik, geç gestoz, plasenta dekolmanı, doğumsal hastalıklar yeni doğanlar Hamilelik sırasında APS, herhangi bir kişide tehlikeli bir patolojidir. obstetrik terim, teşhis edilen infertilite ile sonuçlanabilir.

Antifosfolipid sendromunun nedenleri

Patolojik sürecin etiyolojisini belirlemek zordur ve modern bilim adamları hala tahmin yürütmektedir. Sneddon sendromunun (antifosfolipid olarak da adlandırılır) DR7, DRw53, HLA DR4 lokuslarının varlığında genetik bir yatkınlığa sahip olabileceği saptanmıştır. Ek olarak, hastalığın arka planında gelişimi bulaşıcı süreçler organizma. Antifosfolipid sendromunun diğer nedenleri aşağıda detaylandırılmıştır:

• otoimmün hastalıklar;
• ilaçların uzun süreli kullanımı;
• onkolojik hastalıklar;
• anormal gebelik;
• kardiyovasküler sistemin patolojisi.

Antifosfolipid sendromunun belirtileri

Kan tahlili ile hastalığı tespit etmek mümkündür ancak bunun için bir takım ek tetkiklerin yapılması gerekmektedir. laboratuvar araştırması antijen tespiti için. normal biyolojik sıvı olmamalıdır ve görünüm yalnızca şunu gösterir: vücut gider kendi fosfolipitlerine karşı savaşır. Antifosfolipid sendromunun ana semptomları aşağıda detaylandırılmıştır:

• APS'nin vasküler paterni ile teşhisi deri;
• konvülsif sendrom;
• şiddetli migren atakları;
• derin ven trombozu;
• zihinsel bozukluklar;
• alt ekstremite trombozu;
• azalmış görme keskinliği;
• yüzeysel ven trombozu;
• adrenal yetmezlik;
• retina ven trombozu;
• optik sinirin iskemik nöropatisi;
• tromboz portal damar karaciğer;
• Sensorinöral işitme kaybı;
• akut koagülopati;
• tekrarlayan hiperkinezi;
• demans sendromu;
• enine miyelit;
• serebral arterlerin trombozu.

Antifosfolipid sendromunun teşhisi

Hastalığın patogenezini belirlemek için, serolojik belirteçler - lupus antikoagülan ve kardiyolipine karşı Ab antikorları için kan testi yapılması gereken APS muayenesinden geçmek gerekir. Antifosfolipid sendromunun teşhisi, teste ek olarak, bir antikardiyolipin testi, APL, koagülogram, Doppler, CTG sağlar. Teşhis kan sayımlarına dayanır. Sonuçların güvenilirliğini artırmak için, ilgili hekimin tavsiyesi üzerine soruna entegre bir yaklaşım gösterilmektedir. Bu nedenle, aşağıdaki semptom kompleksine dikkat edin:

• lupus antikoagülanı tromboz sayısını arttırırken, kendisi ilk defa sistemik lupus eritematozus tanısı almış;
• kardiyolipin antikorları, doğal fosfolipitlere direnir, hızlı yıkımlarına katkıda bulunur;
• kardiyolipin, kolesterol, fosfatidilkolin ile temas halindeki antikorlar yanlış pozitif Wasserman reaksiyonu ile belirlenir;
• beta2-glikoprotein-1-kofaktör bağımlı antifosfolipid antikorları, Temel sebep tromboz belirtileri;
• hastanın başarılı bir şekilde hamile kalma şansını sınırlayan beta-2-glikoproteine ​​karşı antikorlar.
• APL-negatif alt tip, fosfolipidlere karşı antikor tespiti olmadan.

Antifosfolipid sendromunun tedavisi

AFLS veya VAPS teşhisi konulursa ve ek klinik muayeneler yapılmadan hastalığın belirtileri açıkça ifade edilirse, bu tedaviye zamanında başlanması gerektiği anlamına gelir. Soruna yaklaşım, birkaç kişiden ilaç almak da dahil olmak üzere karmaşıktır. farmakolojik gruplar. Ana hedef, sistemik dolaşımı normalleştirmek, ardından kan pıhtılarının oluşumunu önlemektir. tıkanıklık organizma. Bu nedenle, antifosfolipid sendromunun ana tedavisi aşağıda sunulmuştur:

1. Artan kan pıhtılaşmasını önlemek için küçük dozlarda glukokortikoidler. Prednizolon, Deksametazon, Metipred ilaçlarının seçilmesi tavsiye edilir.
2. Uzun süreli zayıflamış bağışıklığın düzeltilmesi için immünoglobulin ilaç tedavisi.
3. Kanın pıhtılaşmasını önlemek için antiplatelet ajanlara ihtiyaç vardır. Curantyl, Trental gibi ilaçlar özellikle önemlidir. Aspirin ve Heparin almak gereksiz olmayacaktır.
4. Dolaylı antikoagülanlar kan viskozitesini kontrol etmek için. Doktorlar tavsiye ediyor tıbbi hazırlık Varfarin.
5. Plazmaferez hastanede kanın temizlenmesini sağlar ancak bu ilaçların dozları azaltılmalıdır.

Katastrofik antifosfolipid sendromunda, artırmak gerekir günlük doz glukokortikoidler ve antiplatelet ajanlar, hatasız artan glikoprotein konsantrasyonu ile kanı temizler. Hamilelik katı kurallar altında ilerlemeli tıbbi gözetim aksi halde hamile kadın ve çocuğu için klinik sonuç pek de olumlu olmaz.

Video: APS nedir