Divigel yan etkileri. Kompozisyon ve eylem

Bu yazıda ilacı kullanma talimatlarını okuyabilirsiniz. Divigel. Site ziyaretçilerinin yorumları - bu ilacın tüketicileri ve uzman doktorların Divigel'in uygulamalarında kullanımına ilişkin görüşleri sunulmaktadır. Sizden ilaçla ilgili yorumlarınızı aktif olarak eklemenizi rica ediyoruz: ilaç, hastalıktan kurtulmaya yardımcı oldu veya olmadı, hangi komplikasyonların ve yan etkilerin gözlendiği, belki de üretici tarafından ek açıklamada beyan edilmedi. Mevcut yapısal analogların varlığında Divigel analogları. Menopoz tedavisi, IVF sırasında endometriyal büyüme, hamilelik ve emzirme dönemi de dahil olmak üzere kadınlarda planlama ve replasman tedavisi için kullanın.

Divigel- harici kullanım için bir östrojen preparatı. Aktif bileşen, sentetik 17beta-estradiol, kimyasal ve biyolojik olarak yumurtalıklar tarafından üretilen endojen insan estradiol (ilk menstrüasyondan menopoza kadar kadınların vücudunda oluşur) ile aynıdır. Hormonların etkisinin yönlendirildiği organların hücrelerinde östrojenler, spesifik reseptörlerle bir kompleks oluşturur (çeşitli organlarda bulunur - rahim, vajina, üretra, meme bezi, karaciğer, hipotalamus, hipofiz bezinde); reseptör-ligand kompleksi, genomun östrojen efektör elemanları ve mRNA, proteinlerin sentezini ve sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin salınmasını indükleyen spesifik hücre içi proteinlerle etkileşime girer.

Vücut üzerinde kadınsılaştırıcı bir etkiye sahiptir. Rahim, fallop tüpleri, vajina, stroma ve meme bezlerinin kanallarının gelişimini, meme uçlarında ve cinsel organlarda pigmentasyonu, dişi ikincil cinsel özelliklerin oluşumunu, uzun tübüler kemiklerin epifizlerinin büyümesini ve kapanmasını uyarır. Endometriyumun zamanında reddedilmesini ve düzenli kanamayı teşvik eder, yüksek konsantrasyonlarda endometrial hiperplaziye neden olur, laktasyonu inhibe eder, kemik rezorpsiyonunu inhibe eder, bir dizi taşıma proteininin (tiroksin bağlayıcı globulin, transkortin, transferrin, seks hormonu bağlayıcı protein) sentezini uyarır. fibrinojen. Prokoagülan etkiye sahiptir, karaciğerde K vitaminine bağımlı kan pıhtılaşma faktörlerinin sentezini indükler (2, 7, 9, 10), antitrombin 3 konsantrasyonunu azaltır.

Tiroksin, demir, bakırın kan konsantrasyonlarını arttırır. Anti-aterosklerotik etkiye sahiptir, HDL içeriğini arttırır, LDL ve kolesterolü azaltır (trigliserit seviyesi artar). Progesteron reseptörlerinin duyarlılığını ve düz kas tonusunun sempatik düzenlemesini modüle eder, intravasküler sıvının dokulara geçişini uyarır ve dengeleyici bir sodyum ve su tutulmasına neden olur. Yüksek dozlarda, aktif COMT reseptörleri için rekabet ederek endojen katekolaminlerin parçalanmasını önler.

Menopozdan sonra vücutta sadece az miktarda estradiol oluşur (karaciğerde ve yağ dokusunda bulunan estrondan). Yumurtalıklarda üretilen estradiol içeriğindeki azalmaya birçok kadında vazomotor ve termoregülatör instabilite (yüz derisine kan akması), uyku bozuklukları ve genitoüriner sistemin progresif atrofisi eşlik eder.

Östrojen eksikliği nedeniyle osteoporoz gelişir (esas olarak omurgada). Oral uygulamadan sonra, lümende (mikroflora ile) ve bağırsak duvarında ve ayrıca karaciğerde, kan dolaşımına girmeden önce (fizyolojik olmayan yüksek plazma estron konsantrasyonlarına ve uzun süreli tedavi, estron ve estron sülfat birikimi) . Bu metabolitlerin vücutta uzun süre birikmesinin sonuçları henüz aydınlatılamamıştır. Oral östrojen uygulamasının protein sentezinde (renin dahil) bir artışa neden olduğu ve bunun da kan basıncında bir artışa yol açtığı bilinmektedir.

Birleştirmek

Estradiol (hemihidrat formunda) + yardımcı maddeler.

Farmakokinetik

Jeli uygularken alkol hızla buharlaşır ve estradiol deriye nüfuz ederken, çoğu hemen sistemik dolaşıma girer ve bir miktar estradiol cilt altı dokuda tutulur ve yavaş yavaş sistemik dolaşıma salınır. Divigel'in biyoyararlanımı %82'dir. Transdermal uygulama, Divigel kullanırken kan plazmasındaki östrojen konsantrasyonundaki dalgalanmaların önemsiz olduğu için hepatik metabolizmanın ilk aşamasını önler. Esas olarak böbrekler tarafından sülfatlar ve glukuronidler şeklinde atılır; ayrıca idrarda az miktarda estradiol, estron ve estriol bulunur.

Belirteçler

• östrojen eksikliği semptomları için hormon replasman tedavisi;
• cerrahi müdahale sonucu gelişen doğal veya yapay menopoz ile ilişkili klimakterik sendromun tedavisi.

Salım formu

Harici kullanım için jel (transdermal) %0,1 (bazen yanlışlıkla merhem olarak adlandırılır).

Kullanım talimatları ve kullanım yöntemi

Divigel, uzun süreli ve döngüsel tedavi için reçete edilir. İlk doz, kural olarak günde 1 g jeldir (1 mg estradiole karşılık gelir), ancak semptomların ciddiyetine göre belirlenir. Klinik tabloya bağlı olarak doz, 2-3 döngüden sonra ayrı ayrı günde 500 mg ila 1.5 g jel arasında değiştirilebilir (bu, günde 500 μg ila 1.5 mg estradiol'e karşılık gelir).

Divigel tedavisi sırasında uterusu sağlam (ameliyat edilmemiş) olan hastalara, her döngüde 10-12 gün boyunca bir gestagen (örneğin medroksiprogesteron asetat, noretisteron, noretisteron asetat veya dihidrogesteron) reçete etmeleri önerilir. Bir progestojen küründen sonra adet benzeri kanama meydana gelmelidir. Olağanüstü veya uzun süreli uterus kanaması durumunda, bunların oluşum nedenini belirlemek zorunludur.

Postmenopozal dönemdeki hastalarda siklus süresi 3 aya kadar uzayabilir.

Jel, günde bir kez karın ön duvarının alt kısmındaki temiz cilde, bel bölgesine, omuzlara, ön kollara veya dönüşümlü olarak sağ veya sol kalçaya, dönüşümlü olarak günlük uygulama bölgelerine uygulanır. Uygulama alanı 1-2 avuç içi büyüklüğünde olmalıdır. İlacı uyguladıktan sonra jelin kuruması için birkaç dakika bekleyin (2-3 dakika).

Jelin uygulama bölgesi 1 saat durulanmamalı Divigel'in göze yanlışlıkla temasından kaçınılmalıdır. Jeli uyguladıktan hemen sonra ellerinizi yıkayın.

Jelin bir sonraki uygulamasının atlanması durumunda, bu mümkün olan en kısa sürede yapılmalıdır, ancak şemaya göre ilacın uygulandığı andan itibaren en geç 12 saat içinde yapılmalıdır. 12 saatten fazla zaman geçtiyse Divigel kullanımı bir dahaki sefere ertelenmelidir. İlacın düzensiz kullanımı ile (atlanan dozlar), adet benzeri uterus kırılması kanaması meydana gelebilir.

Yan etki

• baş ağrısı;
• migren;
• baş dönmesi;
• depresyon;
• kan basıncında artış;
• tromboflebit;
• bulantı kusma;
• mide kolik;
• şişkinlik;
• epigastrik bölgede ağrı;
• döküntü;
• cilt tahrişi;
• cilt hiperemi;
• kontakt dermatit;
• yetersiz lekelenme;
• uterus leiomyomunun boyutunda bir artış;
• endometriyal hiperplazi (progesteron ile kombinasyon olmadan uygulandığında);
• endometriyal karsinom (menopozdan sonra uterusu sağlam olan kadınlarda);
• uzun süreli kullanımda yumurtalık sklerozu;
• libidoda değişiklik;
• meme bezlerinde tıkanıklık (gerginlik ve / veya artış);
• kilo almak;
• görme bozukluğu (korneanın eğriliğindeki değişiklik);
• kloazma;
• vajinal kandidiyazis.

Kontrendikasyonlar

• meme kanseri (teşhis edilmiş, şüphelenilen veya geçmişte);
• yumurtalıkların, uterusun, endometriyumun teşhis edilmiş veya şüphelenilen östrojene bağlı habis tümörleri;
• 60 yaşın altındaki kadınlarda genital organların iyi huylu ve kötü huylu neoplazmaları (rahim ağzı ve rahim gövdesi kanseri, rahim fibroidleri, vulvar kanseri, yumurtalık kanseri);
• 60 yaşın altındaki kadınlarda memenin iyi huylu neoplazmaları;
• etiyolojisi bilinmeyen vajinal kanama ve uterus kanamasına eğilim;
• Endometriyal hiperplazi;
• hipofiz tümörleri;
• yaygın bağ dokusu hastalıkları;
• kadın genital organlarının enflamatuar hastalıkları (salpingoophoritis, endometrit);
• menopozun hiperöstrojenik aşaması;
• damarların spontan tromboembolik hastalıkları (tarih dahil);
• derin ven trombozu, pulmoner emboli (tarih dahil);
• tromboflebit ve akut tromboflebit (tarih dahil);
• konjenital hiperbilirubinemi (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor sendromları);
• karaciğer tümörleri (hemanjiyom, karaciğer kanseri);
• serebral dolaşım bozuklukları (iskemik inme, hemorajik inme);
• diabetes mellitus, retinopati, anjiyopati;
• Orak hücre anemisi;
• yağ metabolizması bozuklukları;
• kolestatik sarılık veya şiddetli kolestatik kaşıntı (önceki hamilelik sırasında veya steroid ilaçları alırken tezahürlerinde artış dahil);
• otoskleroz (hamilelik sırasında alevlenmesi dahil);
• estradiol ve / veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

Divigel meme bezlerine, yüze, genital bölgeye ve ayrıca tahriş olmuş cilde uygulanmamalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Divigel hamilelik ve emzirme döneminde kullanım için kontrendikedir.

Yaşlı hastalarda kullanım

65 yaş üstü kadınlarda deneyim sınırlıdır.

Özel Talimatlar

Hormon replasman tedavisine (HRT) başlamadan veya yeniden reçete yazmadan önce, eksiksiz bir kişisel ve aile öyküsü alınmalıdır. Olası kontrendikasyonları belirlemek ve ilacı kullanırken (pelvik organlar ve meme bezleri dahil) gerekli önlemleri almak için bir tıbbi muayene yapılmalıdır.

Tedavi sürecinde periyodik muayenelerin yapılması tavsiye edilir, içerdiği yöntemlerin sıklığı ve seti her bir özel durum için ayrı ayrı belirlenir. Mamografi dahil olmak üzere çalışmalar, kabul edilen standartlara uygun olarak ve her bir vakanın bireysel klinik özelliklerini dikkate alarak yapılmalıdır.

HRT sırasında tedavinin tüm yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir.

Daha önce gözlemlenen ve/veya hamilelik veya önceki hormonal tedavi sırasında kötüleşen aşağıdaki hastalık veya durumlardan herhangi biri olması durumunda hasta sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır: leiomyoma (uterin fibromyoma), endometriozis; Tarihte tromboembolik hastalıklar veya ortaya çıkma risk faktörleri; östrojen bağımlı tümörler için risk faktörleri (meme kanserinin 1. derece kalıtım); arteriyel hipertansiyon; anormal karaciğer fonksiyonu (adenom); vasküler lezyonları olan veya olmayan diabetes mellitus; safra taşı hastalığı; migren ve/veya (şiddetli) baş ağrısı; sistemik lupus eritematoz; endometriyal hiperplazi öyküsü; epilepsi; bronşiyal astım; otoskleroz. Divigel ile tedavi sırasında, nadir durumlarda, listelenen hastalıkların nüksetmesi veya alevlenmesinin mümkün olduğu akılda tutulmalıdır.

Kontrendikasyonlar bulunursa ve/veya aşağıdaki durumlarda tedavi derhal durdurulmalıdır: sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma; kan basıncında belirgin artış; migren benzeri baş ağrısının yeni atakları; gebelik.

Uzun süre östrojen alırken, endometriyal hiperplazi ve karsinom gelişme riski artar. Riski azaltmak için, uterusu ameliyat edilmemiş kadınlarda östrojen tedavisini, tedavi döngüsü boyunca en az 12 gün boyunca progesteron ile birleştirmek gerekir.

Divigel'i aldıktan birkaç ay sonra ani kanama ve / veya yetersiz lekelenme olması durumunda, bunların oluşum nedenlerini belirlemek için çalışmalar yapılmalıdır. Araştırmalar endometriyal biyopsiyi içerebilir (endometriyal maligniteyi dışlamak için).

Endometriozis nedeniyle rahmi alınan kadınların (özellikle rezidüel endometriozis vakalarında), östrojen stimülasyonu sırasında endometriozis odaklarının premalign veya malign transformasyonu nedeniyle östrojen bağımlı tedaviye progesteron eklemeleri önerilir.

Uzun süreli HRT kullanımı ile meme kanseri gelişme riski artar. Bu riskte bir artış, esas olarak ince veya normal yapıdaki kadınlarda bulundu. Tam yapılı kadınlarda (meme kanserine yüksek yatkınlık), HRT ayrıca meme kanseri gelişme riskini artırmaz.

HRT süresindeki artışla meme kanseri gelişme riski ek olarak ortaya çıkar ve tedavi kesildikten yaklaşık 5 yıl sonra başlangıca döner.

Kombine östrojen-progestojen HRT, östrojen tedavisine kıyasla benzer veya daha yüksek bir riske neden olur.

HRT alan kadınlarda tromboembolik damar hastalıkları (alt ekstremitelerin derin damarlarının ve pulmoner damarların trombozu) gelişme riski, HRT almayan kadınlara kıyasla 2-3 kat artar. Olasılık, HRT'nin ilk yılında sonraki yıllara göre daha yüksektir.

Tromboembolik komplikasyonlar için ana risk faktörleri şunlardır: bireysel veya aile öyküsü, şiddetli obezite (vücut kitle indeksi 30 kg/m2'nin üzerinde), sistemik lupus eritematozus.

Tromboemboli öyküsü olan veya yakın zamanda spontan düşük yapmış hastalar, tromboflebit eğilimini dışlamak için daha ayrıntılı olarak araştırılmalıdır. Bu durumda HRT kullanımı, tromboflebit için risk faktörlerinin tam olarak değerlendirilmesinden ve antikoagülan tedaviye başlanmasından sonra başlatılmalıdır. Uzun süreli hareketsizlik, geniş travma veya büyük cerrahi ile risk artar. Planlanan karın cerrahisi veya alt ekstremite ortopedik cerrahisinden 4-6 hafta önce HRT kesilmelidir. Motor yeteneğin tamamen iyileşmesinden sonra tedaviye devam edilebilir. Tromboembolik semptomların (ani göğüs ağrısı, nefes darlığı) gelişmesiyle birlikte HRT'nin kesilmesi gerekebilir.

Östrojenler vücutta sıvı tutulmasına neden olur. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kandaki estradiol ve metabolitlerinin seviyesindeki artış nedeniyle sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Östrojenler insülin duyarlılığını arttırır ve atılımını arttırır. HRT'nin ilk aylarında diabetes mellituslu hastalar, kan şekeri düzeylerinin sürekli olarak izlenmesini gösterir.

Östrojen kullanımı, cerrahi olarak doğrulanmış safra taşı hastalığı riskini artırır.

Nadir durumlarda, Divigel alırken kandaki trigliserit seviyesinde keskin bir artış pankreatit gelişebilir.

Östrojenler, tiroid bağlayıcı globulin düzeylerini yükselterek dolaşımdaki toplam tiroid hormon düzeylerini artırır.

Jelin meme bezlerine ve vulva ve vajinanın mukoza zarlarına bulaşmasından kaçının.

Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi

Divigel tedavisi, artan dikkat ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma yeteneğini etkilemez.

ilaç etkileşimi

Estradiol, lipit düşürücü ajanların etkinliğini arttırır; erkek cinsiyet hormonlarının ilaçlarının etkisini zayıflatır; hipoglisemik, diüretik, antihipertansif ilaçlar ve antikoagülanlar; glukoz toleransını azaltır (hipoglisemik ilaçların doz ayarlaması).

Divigel'in metabolizması, barbitüratlar, trankilizanlar (anksiyolitikler), opioid analjezikler, anestezikler, bazı antiepileptik ilaçlar (karbamazepin, fenitoin), mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri; John's wort (St. John's wort) içeren bitkisel müstahzarlar.

Kandaki estradiol konsantrasyonu, bağırsak mikroflorasındaki değişikliklerle ilişkili fenilbutazon ve bazı antibiyotiklerin (ampisilin, rifampisin, rifabutin) ve antiviral ilaçların (nevirapin, efavirenz) eşzamanlı kullanımıyla da azalır.

Östradiolün etkisi, folik asit ve tiroid preparatları almanın arka planında artar.

Divigel'in analogları

Aktif madde için yapısal analoglar:

• Dermestril;
• Klimara;
• Estrimaks;
• östrojen;
• Estrofem.

Farmakolojik gruba göre analoglar (östrojenler ve gestagenler):

• jinepriston;
• Jinoflor E;
• Dailla;
• Depo Provera;
• Jess;
• Jess Artı;
• Diana 35;
• ilahi;
• Dimia;
• duphaston;
• Evra;
• Jeanine;
• indivina;
• Qlaira;
• klimadinon;
• Klimonorm;
• klomifen;
• Clostilbegit;
• Laktinet;
• Levonorgestrel;
• Lindinet;
• kütük;
• Marvelon;
• mifepriston;
• NuvaRing;
• Novinet;
• Norkolut;
• Norplant;
• Ovestin;
• Provera;
• progesteron;
• Proginova;
• progestojel;
• düzenleme;
• Rigevidon;
• Siluet;
• tamoksifen;
• Üç Rahmet;
• Üç regol;
• Utrojestan;
• Femoston;
• Charosetta;
• kaçış;
• estriol;
• etinilestradiol;
• Yarina;
• Yarina Plus.

İlacın aktif madde için analoglarının olmaması durumunda, ilgili ilacın yardımcı olduğu hastalıklara aşağıdaki bağlantıları takip edebilir ve terapötik etki için mevcut analogları görebilirsiniz.

Harici kullanım için östrojen hazırlığı.
Hazırlanışı: DIVIGEL
İlacın aktif maddesi: estradiol
ATX kodlaması: G03CA03
CFG: Antiklimakterik östrojenik ilaç
Kayıt numarası: P No. 015526/01
Kayıt tarihi: 25.02.04
Reg'in sahibi. Ödül: ORION CORPORATION (Finlandiya)

Divigel salım formu, ilaç ambalajı ve bileşimi.

1 paket (0,5 gr)

500 mcg

Yardımcı maddeler: karbomerler (Carbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol %96, arıtılmış su - 0,5 g'a kadar.

Harici kullanım için jel %0,1 homojen, yanardöner.
1 paket (1 gr)
östradiol (hemihidrat olarak)
1 mg

Yardımcı maddeler: karbomerler (Carbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol %96, arıtılmış su - 1 g'a kadar.

Çok katmanlı çantalar (28) - karton paketler.

İlacın tanımı, resmi olarak onaylanmış kullanım talimatlarına dayanmaktadır.

Farmakolojik etki Divigel

Harici kullanım için östrojen hazırlığı. Aktif bileşen olan sentetik 17-estradiol, yumurtalıklar tarafından üretilen endojen insan estradiol (ilk adet kanamasından menopoza kadar kadınların vücudunda oluşan) ile kimyasal ve biyolojik olarak aynıdır. Hormonların etkisinin yönlendirildiği organların hücrelerinde, östrojenler spesifik reseptörlerle bir kompleks oluşturur (çeşitli organlarda bulunur - rahim, vajina, üretra, meme bezi, karaciğer, hipotalamus, hipofiz bezi); reseptör-ligand kompleksi, genomun östrojen efektör elemanları ve mRNA, proteinlerin sentezini ve sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin salınmasını indükleyen spesifik hücre içi proteinlerle etkileşime girer.

Vücut üzerinde kadınsılaştırıcı bir etkiye sahiptir. Rahim, fallop tüpleri, vajina, stroma ve meme bezlerinin kanallarının gelişimini, meme uçlarında ve cinsel organlarda pigmentasyonu, dişi ikincil cinsel özelliklerin oluşumunu, uzun tübüler kemiklerin epifizlerinin büyümesini ve kapanmasını uyarır. Endometriyumun zamanında reddedilmesini ve düzenli kanamayı teşvik eder, yüksek konsantrasyonlarda endometrial hiperplaziye neden olur, laktasyonu inhibe eder, kemik rezorpsiyonunu inhibe eder, bir dizi taşıma proteininin (tiroksin bağlayıcı globulin, transkortin, transferrin, seks hormonu bağlayıcı protein) sentezini uyarır. fibrinojen. Prokoagülan etkiye sahiptir, K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin (II, VII, IX, X) karaciğerde sentezini indükler, antitrombin III konsantrasyonunu azaltır.

Tiroksin, demir, bakırın kan konsantrasyonlarını arttırır. Anti-aterosklerotik etkiye sahiptir, HDL içeriğini arttırır, LDL ve kolesterolü azaltır (trigliserit seviyesi artar). Progesteron reseptörlerinin duyarlılığını ve düz kas tonusunun sempatik düzenlemesini modüle eder, intravasküler sıvının dokulara geçişini uyarır ve dengeleyici bir sodyum ve su tutulmasına neden olur. Yüksek dozlarda, aktif COMT reseptörleri için rekabet ederek endojen katekolaminlerin parçalanmasını önler.

Menopozdan sonra vücutta sadece az miktarda estradiol oluşur (karaciğerde ve yağ dokusunda bulunan estrondan). Yumurtalıklarda üretilen estradiol içeriğindeki azalmaya birçok kadında vazomotor ve termoregülatör instabilite (yüz derisine kan akması), uyku bozuklukları ve genitoüriner sistemin progresif atrofisi eşlik eder.

Östrojen eksikliği nedeniyle osteoporoz gelişir (esas olarak omurgada). Oral uygulamadan sonra, lümende (mikroflora ile) ve bağırsak duvarında ve ayrıca karaciğerde, kan dolaşımına girmeden önce (fizyolojik olmayan yüksek plazma estron konsantrasyonlarına ve uzun süreli tedavi - estron ve estron sülfat birikimine) . Bu metabolitlerin vücutta uzun süre birikmesinin sonuçları henüz aydınlatılamamıştır. Oral östrojen uygulamasının protein sentezinde (renin dahil) bir artışa neden olduğu ve bunun da kan basıncında bir artışa yol açtığı bilinmektedir.

İlacın farmakokinetiği.

Emme ve dağıtım

Jeli uygularken alkol hızla buharlaşır ve estradiol deriye nüfuz ederken, çoğu hemen sistemik dolaşıma girer ve bir miktar estradiol cilt altı dokuda tutulur ve yavaş yavaş sistemik dolaşıma salınır. Divigel'in 200-400 cm2'lik bir alana (bir veya iki avuç büyüklüğünde) uygulanması, emilen estradiol miktarını etkilemez. Ancak Divigel geniş bir alana uygulanırsa emilim derecesi önemli ölçüde azalır.

Divigel'in biyoyararlanımı %82'dir.

Divigel'in 1 mg estradiol (1 g Divigel) dozunda transdermal kullanımıyla, kan plazmasındaki Cmax yaklaşık 157 pmol / l, ortalama konsantrasyon 112 pmol / l, minimum konsantrasyon 82 pmol / l'dir.

Birikmez.

Metabolizma ve boşaltım

Transdermal uygulama, Divigel kullanırken kan plazmasındaki östrojen konsantrasyonundaki dalgalanmaların önemsiz olduğu için hepatik metabolizmanın ilk aşamasını önler.

17-estradiolün metabolizması, doğal östrojenlerinkine benzer. Kanda neredeyse tamamen taşıyıcı proteine ​​​​bağlanır. Daha az aktif ürünlere - estron ve estriol - metabolize edildiği karaciğerden bir "ilk geçiş" etkisine maruz kalır. Safra ile ince bağırsağın lümenine atılır ve geri emilir. Son olarak karaciğerde oksidasyon sonucu aktivitesini kaybeder.

Divigel ile tedavi sırasında estradiol/estron oranı 0,4-0,7 düzeyinde kalmaktadır.

üreme

Esas olarak böbrekler tarafından sülfatlar ve glukuronidler şeklinde atılır; ayrıca idrarda az miktarda estradiol, estron ve estriol bulunur.

Kullanım endikasyonları:

Östrojen eksikliği semptomları için hormon replasman tedavisi;

Cerrahi müdahale sonucu gelişen doğal veya yapay menopoza bağlı menopoz sendromunun tedavisi.

İlacın dozajı ve uygulama yöntemi.

Divigel, uzun süreli ve döngüsel tedavi için reçete edilir. İlk doz, kural olarak günde 1 g jeldir (1 mg estradiole karşılık gelir), ancak semptomların ciddiyetine göre belirlenir. Klinik tabloya bağlı olarak doz, 2-3 döngüden sonra ayrı ayrı günde 500 mg ila 1.5 g jel arasında değiştirilebilir (bu, günde 500 μg ila 1.5 mg estradiol'e karşılık gelir).

Divigel ile tedavi sırasında uterusu sağlam (ameliyat edilmemiş) olan hastalara, her döngüde 10-12 gün boyunca bir gestagen (örneğin medroksiprogesteron asetat, noretisteron, noretisteron asetat veya dihidrogestron) reçete etmeleri önerilir. Bir progestojen küründen sonra adet benzeri kanama meydana gelmelidir. Olağanüstü veya uzun süreli uterus kanaması durumunda, bunların oluşum nedenini belirlemek zorunludur.

Postmenopozal dönemdeki hastalarda siklus süresi 3 aya kadar uzayabilir.

Jel, karın ön duvarının alt kısmının temiz cildine, bel bölgesine, omuzlara, ön kollara veya dönüşümlü olarak sağ veya sol kalçaya günde 1 kez, dönüşümlü olarak günlük uygulama bölgelerine uygulanır. Uygulama alanı 1-2 avuç içi büyüklüğünde olmalıdır. İlacı uyguladıktan sonra jelin kuruması için birkaç dakika (2-3 dakika) beklemelisiniz.

Jelin uygulama bölgesi 1 saat durulanmamalı Divigel'in göze yanlışlıkla temasından kaçınılmalıdır. Jeli uyguladıktan hemen sonra ellerinizi yıkayın.

Jelin bir sonraki uygulamasının atlanması durumunda, bu mümkün olan en kısa sürede yapılmalıdır, ancak şemaya göre ilacın uygulandığı andan itibaren en geç 12 saat içinde yapılmalıdır. 12 saatten fazla zaman geçtiyse Divigel kullanımı bir dahaki sefere ertelenmelidir. İlacın düzensiz kullanımı ile (atlanan dozlar), adet benzeri uterus kırılması kanaması meydana gelebilir.

Divigel'in yan etkileri:

Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminin yanından: baş ağrısı, migren, baş dönmesi, depresyon, kore.

Kardiyovasküler sistemin yanından: artan kan basıncı, tromboflebit.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, mide krampları, şişkinlik, epigastrik bölgede ağrı, kolestatik sarılık, kolelitiazis.

Alerjik reaksiyonlar: uygulama yerinde - döküntü, cilt tahrişi, cilt hiperemi, kontakt dermatit.

Üreme sisteminden: metroraji, yetersiz lekelenme, uterin leiomyom boyutunda artış, endometriyal hiperplazi (progesteron ile kombinasyon olmadan reçete edildiğinde), endometriyal karsinom (menopozdan sonra uterusu sağlam olan kadınlarda), uzamış yumurtalık sklerozu kullanım, libido değişiklikleri.

Endokrin sistemden: meme bezlerinin şişmesi (gerilmesi ve/veya büyümesi), kilo alımı, karbonhidrat toleransında azalma.

Metabolizma yönünden: uzun süreli kullanımda sodyum, kalsiyum ve su tutulması (ödem); porfiri nöbetleri.

Diğerleri: görme bozukluğu (korneanın eğriliğinde değişiklik), kloazma, melazma, vajinal kandidiyaz.

İlaca kontrendikasyonlar:

Meme kanseri (teşhis edilmiş, şüphelenilmiş veya geçmiş);

Yumurtalıkların, uterusun, endometriumun östrojene bağımlı kötü huylu tümörlerinin teşhis edilmesi veya şüphelenilmesi;

60 yaşın altındaki kadınlarda genital organların iyi ve kötü huylu neoplazmaları (rahim ağzı ve rahim gövdesi kanseri, rahim fibroidleri, vulvar kanseri, yumurtalık kanseri);

60 yaşın altındaki kadınlarda memenin iyi huylu neoplazmaları;

Bilinmeyen etiyolojinin vajinal kanaması ve uterus kanamasına eğilim;

endometriyumun hiperplazisi;

Hipofiz bezinin tümörleri;

Diffüz bağ dokusu hastalıkları;

Kadın genital organlarının enflamatuar hastalıkları (salpingoophoritis, endometrit);

Menopozun hiperöstrojenik aşaması;

Damarların spontan tromboembolik hastalıkları (tarih dahil);

Derin ven trombozu, pulmoner emboli (tarih dahil);

Tromboflebit ve akut tromboflebit (tarih dahil);

Konjenital hiperbilirubinemi (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor sendromları);

Karaciğer tümörleri (hemanjiyom, karaciğer kanseri);

serebrovasküler olay (iskemik inme, hemorajik inme);

Diabetes mellitus, retinopati, anjiyopati;

Orak hücre anemisi;

Yağ metabolizmasının ihlalleri;

Kolestatik sarılık veya şiddetli kolestatik kaşıntı (önceki hamilelik sırasında veya steroid ilaçları alırken tezahürlerinde artış dahil);

Otoskleroz (hamilelik sırasında alevlenmesi dahil);

Östradiol ve / veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

Dikkatle: bronşiyal astım, migren, epilepsi, arteriyel hipertansiyon, kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği, ödemli sendrom, endometriozis, fibrokistik mastopati, porfiri. 65 yaş üstü kadınlarda deneyim sınırlıdır.

Divigel meme bezlerine, yüze, genital bölgeye ve ayrıca tahriş olmuş cilde uygulanmamalıdır.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın.

Divigel hamilelik ve emzirme döneminde kullanım için kontrendikedir.

Divigel'in kullanımı için özel talimatlar.

Hormon replasman tedavisine başlamadan veya yeniden başlamadan önce eksiksiz bir kişisel ve aile öyküsü alınmalıdır. Olası kontrendikasyonları belirlemek ve ilacı kullanırken (pelvik organlar ve meme bezleri dahil) gerekli önlemleri almak için bir tıbbi muayene yapılmalıdır.

Tedavi sürecinde periyodik muayenelerin yapılması tavsiye edilir, içerdiği yöntemlerin sıklığı ve seti her bir özel durum için ayrı ayrı belirlenir. Mamografi dahil olmak üzere çalışmalar, kabul edilen standartlara uygun olarak ve her bir vakanın bireysel klinik özelliklerini dikkate alarak yapılmalıdır.

HRT sırasında tedavinin tüm yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir.

Daha önce gözlemlenen ve/veya hamilelik veya önceki hormonal tedavi sırasında kötüleşen aşağıdaki hastalık veya durumlardan herhangi biri olması durumunda hasta sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır: leiomyoma (uterin fibromyoma), endometriozis; Tarihte tromboembolik hastalıklar veya ortaya çıkma risk faktörleri; östrojen bağımlı tümörler için risk faktörleri (meme kanserinin 1. derece kalıtım); arteriyel hipertansiyon; anormal karaciğer fonksiyonu (adenom); vasküler lezyonları olan veya olmayan diabetes mellitus; safra taşı hastalığı; migren ve/veya (şiddetli) baş ağrısı; sistemik lupus eritematoz; endometriyal hiperplazi öyküsü; epilepsi; bronşiyal astım; otoskleroz. Divigel ile tedavi sırasında, nadir durumlarda, listelenen hastalıkların nüksetmesi veya alevlenmesinin mümkün olduğu akılda tutulmalıdır.

Kontrendikasyonlar bulunursa ve/veya aşağıdaki durumlarda tedavi derhal durdurulmalıdır: sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma; kan basıncında belirgin artış; migren benzeri baş ağrısının yeni atakları; gebelik.

Uzun süre östrojen alırken, endometriyal hiperplazi ve karsinom gelişme riski artar. Riski azaltmak için, uterusu ameliyat edilmemiş kadınlarda östrojen tedavisini, tedavi döngüsü boyunca en az 12 gün boyunca progesteron ile birleştirmek gerekir.

Divigel'i aldıktan birkaç ay sonra ani kanama ve / veya yetersiz lekelenme olması durumunda, bunların oluşum nedenlerini belirlemek için çalışmalar yapılmalıdır. Araştırmalar endometriyal biyopsiyi içerebilir (endometriyal maligniteyi dışlamak için).

Endometriozis nedeniyle rahmi alınan kadınların (özellikle rezidüel endometriozis vakalarında), östrojen stimülasyonu sırasında endometriozis odaklarının premalign veya malign transformasyonu nedeniyle östrojen bağımlı tedaviye progesteron eklemeleri önerilir.

Uzun süreli HRT kullanımı ile meme kanseri gelişme riski artar. 50 ila 70 yaş arası kadınlar arasında yapılan epidemiyolojik araştırmalara göre, 1000 vakadan 45'ine meme kanseri teşhisi konuyor. HRT alan veya yakın zamanda alan kadınlar arasında, karşılık gelen dönemde toplam ek meme kanseri vakası sayısının, 5 yıl boyunca HRT alan her 1000 kişi başına 1-3 (ortalama - 2) ek vaka olduğu tespit edilmiştir; 10 yıldır HRT alan her 1000 kişide 3-9 (ortalama - 6) vaka ve 15 yıldır HRT alan 1000 kadında 5-20 (ortalama - 12) vaka. Bu riskte bir artış, esas olarak ince veya normal yapıdaki kadınlarda bulundu. Tam yapılı kadınlarda (meme kanserine yüksek yatkınlık), HRT ayrıca meme kanseri gelişme riskini artırmaz.

HRT süresindeki artışla meme kanseri gelişme riski ek olarak ortaya çıkar ve tedavi kesildikten yaklaşık 5 yıl sonra başlangıca döner.

Kombine östrojen-progestojen HRT, östrojen tedavisine kıyasla benzer veya daha yüksek bir riske neden olur.

HRT alan kadınlarda tromboembolik damar hastalıkları (alt ekstremitelerin derin damarlarının ve pulmoner damarların trombozu) gelişme riski, HRT almayan kadınlara kıyasla 2-3 kat artar. Olasılık, HRT'nin ilk yılında sonraki yıllara göre daha yüksektir.

Tromboembolik komplikasyonlar için ana risk faktörleri şunlardır: bireysel veya aile öyküsü, şiddetli obezite (vücut kitle indeksi 30 kg/m2'nin üzerinde), sistemik lupus eritematozus.

Tromboemboli öyküsü olan veya yakın zamanda spontan düşük yapmış hastalar, tromboflebit eğilimini dışlamak için daha ayrıntılı olarak araştırılmalıdır. Bu durumda HRT kullanımı, tromboflebit için risk faktörlerinin tam olarak değerlendirilmesinden ve antikoagülan tedaviye başlanmasından sonra başlatılmalıdır. Uzun süreli hareketsizlik, geniş travma veya büyük cerrahi ile risk artar. Planlanan karın cerrahisi veya alt ekstremite ortopedik cerrahisinden 4-6 hafta önce HRT kesilmelidir. Motor yeteneğin tamamen iyileşmesinden sonra tedaviye devam edilebilir. Tromboembolik semptomların (ani göğüs ağrısı, nefes darlığı) gelişmesiyle birlikte HRT'nin kesilmesi gerekebilir.

Östrojenler vücutta sıvı tutulmasına neden olur. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kandaki estradiol ve metabolitlerinin seviyesindeki artış nedeniyle sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Östrojenler insülin duyarlılığını arttırır ve atılımını arttırır. HRT'nin ilk aylarında diabetes mellituslu hastalar, kan şekeri düzeylerinin sürekli olarak izlenmesini gösterir.

Östrojen kullanımı, cerrahi olarak doğrulanmış safra taşı hastalığı riskini artırır.

Nadir durumlarda, östrojen alırken kandaki trigliserit seviyesinde keskin bir artış pankreatit gelişebilir.

Östrojenler, tiroid bağlayıcı globulin düzeylerini yükselterek dolaşımdaki toplam tiroid hormon düzeylerini artırır.

Jelin meme bezlerine ve vulva ve vajinanın mukoza zarlarına bulaşmasından kaçının.

Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi

Divigel tedavisi, artan dikkat ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma yeteneğini etkilemez.

Aşırı dozda ilaç:

Semptomlar: meme bezlerinde veya pelvik bölgede ağrı, şişkinlik, kaygı, sinirlilik, mide bulantısı, kusma ve bazı durumlarda metroraji.

Tedavi: semptomatik tedavi.

Doz azaltıldığında veya ilaç kesildiğinde semptomlar kaybolur.

Divigel'in diğer ilaçlarla etkileşimi.

Estradiol, lipit düşürücü ajanların etkinliğini arttırır; erkek cinsiyet hormonlarının ilaçlarının etkisini zayıflatır; hipoglisemik, diüretik, antihipertansif ilaçlar ve antikoagülanlar; glukoz toleransını azaltır (hipoglisemik ilaçların doz ayarlaması).

Estradiol metabolizması, barbitüratlar, trankilizanlar (anksiyolitikler), opioid analjezikler, anestezikler, bazı antiepileptik ilaçlar (karbamazepin, fenitoin), mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri; John's wort (St. John's wort) içeren bitkisel müstahzarlar.

Kandaki estradiol konsantrasyonu, bağırsak mikroflorasındaki değişikliklerle ilişkili fenilbutazon ve bazı antibiyotiklerin (ampisilin, rifampisin, rifabutin) ve antiviral ilaçların (nevirapin, efavirenz) eşzamanlı kullanımıyla da azalır.

Östradiolün etkisi, folik asit ve tiroid preparatları almanın arka planında artar.

Eczanelerde satış koşulları.

İlaç reçete ile verilir.

Divigel ilacının saklama koşullarının şartları.

İlaç 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.

Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın.

Harici kullanım için östrojen hazırlığı. Aktif bileşen olan sentetik 17β-estradiol, yumurtalıklar tarafından üretilen endojen insan estradiol (ilk adet kanamasından menopoza kadar kadınların vücudunda oluşan) ile kimyasal ve biyolojik olarak aynıdır. Hormonların etkisinin yönlendirildiği organların hücrelerinde östrojenler, spesifik reseptörlerle bir kompleks oluşturur (çeşitli organlarda bulunur - rahim, vajina, üretra, meme bezi, karaciğer, hipotalamus, hipofiz bezinde); reseptör-ligand kompleksi, genomun östrojen efektör elemanları ve mRNA, proteinlerin sentezini ve sitokinlerin ve büyüme faktörlerinin salınmasını indükleyen spesifik hücre içi proteinlerle etkileşime girer.

Vücut üzerinde kadınsılaştırıcı bir etkiye sahiptir. Rahim, fallop tüpleri, vajina, stroma ve meme bezlerinin kanallarının gelişimini, meme uçlarında ve cinsel organlarda pigmentasyonu, dişi ikincil cinsel özelliklerin oluşumunu, uzun tübüler kemiklerin epifizlerinin büyümesini ve kapanmasını uyarır. Endometriyumun zamanında reddedilmesini ve düzenli kanamayı teşvik eder, yüksek konsantrasyonlarda endometrial hiperplaziye neden olur, laktasyonu inhibe eder, kemik rezorpsiyonunu inhibe eder, bir dizi taşıma proteininin (tiroksin bağlayıcı globulin, transkortin, transferrin, seks hormonu bağlayıcı protein) sentezini uyarır. fibrinojen. Prokoagülan etkiye sahiptir, K vitaminine bağlı pıhtılaşma faktörlerinin (II, VII, IX, X) karaciğerde sentezini indükler, antitrombin III konsantrasyonunu azaltır.

Tiroksin, demir, bakırın kan konsantrasyonlarını arttırır. Anti-aterosklerotik etkiye sahiptir, HDL içeriğini arttırır, LDL ve kolesterolü azaltır (trigliserit seviyesi artar). Progesteron reseptörlerinin duyarlılığını ve düz kas tonusunun sempatik düzenlemesini modüle eder, intravasküler sıvının dokulara geçişini uyarır ve dengeleyici bir sodyum ve su tutulmasına neden olur. Yüksek dozlarda, aktif COMT reseptörleri için rekabet ederek endojen katekolaminlerin parçalanmasını önler.

Menopozdan sonra vücutta sadece az miktarda estradiol oluşur (karaciğerde ve yağ dokusunda bulunan estrondan). Yumurtalıklarda üretilen estradiol içeriğindeki azalmaya birçok kadında vazomotor ve termoregülatör instabilite (yüz derisine kan akması), uyku bozuklukları ve genitoüriner sistemin progresif atrofisi eşlik eder.

Östrojen eksikliği nedeniyle osteoporoz gelişir (esas olarak omurgada). Oral uygulamadan sonra, lümende (mikroflora ile) ve bağırsak duvarında ve ayrıca karaciğerde, kan dolaşımına girmeden önce (fizyolojik olmayan yüksek plazma estron konsantrasyonlarına ve uzun süreli tedavi, estron ve estron sülfat birikimi) . Bu metabolitlerin vücutta uzun süre birikmesinin sonuçları henüz aydınlatılamamıştır. Oral östrojen uygulamasının protein sentezinde (renin dahil) bir artışa neden olduğu ve bunun da kan basıncında bir artışa yol açtığı bilinmektedir.

Farmakokinetik

Emme ve dağıtım

Jeli uygularken alkol hızla buharlaşır ve estradiol deriye nüfuz ederken, çoğu hemen sistemik dolaşıma girer ve bir miktar estradiol cilt altı dokuda tutulur ve yavaş yavaş sistemik dolaşıma salınır. Divigel'in 200-400 cm2'lik bir alana (bir veya iki avuç büyüklüğünde) uygulanması, emilen estradiol miktarını etkilemez. Ancak Divigel geniş bir alana uygulanırsa emilim derecesi önemli ölçüde azalır.

Divigel'in biyoyararlanımı %82'dir.

Divigel'in 1 mg estradiol (1 g Divigel) dozunda transdermal kullanımıyla, kan plazmasındaki Cmax yaklaşık 157 pmol / l, ortalama konsantrasyon 112 pmol / l, minimum konsantrasyon 82 pmol / l'dir.

Birikmez.

Metabolizma ve boşaltım

Transdermal uygulama, Divigel kullanırken kan plazmasındaki östrojen konsantrasyonundaki dalgalanmaların önemsiz olduğu için hepatik metabolizmanın ilk aşamasını önler.

17β-estradiolün metabolizması, doğal östrojenlerinkine benzer. Kanda neredeyse tamamen taşıyıcı proteine ​​​​bağlanır. Daha az aktif ürünlere - estron ve estriol - metabolize edildiği karaciğerden bir "ilk geçiş" etkisine maruz kalır. Safra ile ince bağırsağın lümenine atılır ve geri emilir. Son olarak karaciğerde oksidasyon sonucu aktivitesini kaybeder.

Divigel ile tedavi sırasında estradiol/estron oranı 0,4-0,7 düzeyinde kalmaktadır.

üreme

Esas olarak böbrekler tarafından sülfatlar ve glukuronidler şeklinde atılır; ayrıca idrarda az miktarda estradiol, estron ve estriol bulunur.

Salım formu

Harici kullanım için jel %0,1 homojen, yanardöner.

Yardımcı maddeler: karbomerler (Carbopol 974R), trolamin, propilen glikol, etanol %96, arıtılmış su - 0,5 g'a kadar.

0,5 g - çok katmanlı poşetler (28) - karton paketler.
0,5 g - çok katmanlı poşetler (91) - karton paketler.

Dozaj

Divigel, uzun süreli ve döngüsel tedavi için reçete edilir. İlk doz, kural olarak günde 1 g jeldir (1 mg estradiole karşılık gelir), ancak semptomların ciddiyetine göre belirlenir. Klinik tabloya bağlı olarak doz, 2-3 döngüden sonra ayrı ayrı günde 500 mg ila 1.5 g jel arasında değiştirilebilir (bu, günde 500 μg ila 1.5 mg estradiol'e karşılık gelir).

Divigel tedavisi sırasında uterusu sağlam (ameliyat edilmemiş) olan hastalara, her döngüde 10-12 gün boyunca bir gestagen (örneğin medroksiprogesteron asetat, noretisteron, noretisteron asetat veya dihidrogesteron) reçete etmeleri önerilir. Bir progestojen küründen sonra adet benzeri kanama meydana gelmelidir. Olağanüstü veya uzun süreli uterus kanaması durumunda, bunların oluşum nedenini belirlemek zorunludur.

Postmenopozal dönemdeki hastalarda siklus süresi 3 aya kadar uzayabilir.

Jel, karın ön duvarının alt kısmının temiz cildine, bel bölgesine, omuzlara, ön kollara veya dönüşümlü olarak sağ veya sol kalçaya günde 1 kez, dönüşümlü olarak günlük uygulama bölgelerine uygulanır. Uygulama alanı 1-2 avuç içi büyüklüğünde olmalıdır. İlacı uyguladıktan sonra jelin kuruması için birkaç dakika (2-3 dakika) beklemelisiniz.

Jelin uygulama bölgesi 1 saat durulanmamalı Divigel'in göze yanlışlıkla temasından kaçınılmalıdır. Jeli uyguladıktan hemen sonra ellerinizi yıkayın.

Jelin bir sonraki uygulamasının atlanması durumunda, bu mümkün olan en kısa sürede yapılmalıdır, ancak şemaya göre ilacın uygulandığı andan itibaren en geç 12 saat içinde yapılmalıdır. 12 saatten fazla zaman geçtiyse Divigel kullanımı bir dahaki sefere ertelenmelidir. İlacın düzensiz kullanımı ile (atlanan dozlar), adet benzeri uterus kırılması kanaması meydana gelebilir.

doz aşımı

Semptomlar: meme bezlerinde veya pelvik bölgede ağrı, şişkinlik, kaygı, sinirlilik, mide bulantısı, kusma, bazı durumlarda - metroraji.

Tedavi: semptomatik tedavi.

Doz azaltıldığında veya ilaç kesildiğinde semptomlar kaybolur.

Etkileşim

Estradiol, lipit düşürücü ajanların etkinliğini arttırır; erkek cinsiyet hormonlarının ilaçlarının etkisini zayıflatır; hipoglisemik, diüretik, antihipertansif ilaçlar ve antikoagülanlar; glukoz toleransını azaltır (hipoglisemik ilaçların doz ayarlaması).

Estradiol metabolizması, barbitüratlar, trankilizanlar (anksiyolitikler), opioid analjezikler, anestezikler, bazı antiepileptik ilaçlar (karbamazepin, fenitoin), mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicileri; John's wort (St. John's wort) içeren bitkisel müstahzarlar.

Kandaki estradiol konsantrasyonu, bağırsak mikroflorasındaki değişikliklerle ilişkili fenilbutazon ve bazı antibiyotiklerin (ampisilin, rifampisin, rifabutin) ve antiviral ilaçların (nevirapin, efavirenz) eşzamanlı kullanımıyla da azalır.

Östradiolün etkisi, folik asit ve tiroid preparatları almanın arka planında artar.

Yan etkiler

Merkezi sinir sistemi ve periferik sinir sisteminin yanından: baş ağrısı, migren, baş dönmesi, depresyon, kore.

Kardiyovasküler sistemin yanından: artan kan basıncı, tromboflebit.

Sindirim sisteminden: mide bulantısı, kusma, mide krampları, şişkinlik, epigastrik bölgede ağrı, kolestatik sarılık, kolelitiazis.

Alerjik reaksiyonlar: uygulama yerinde - döküntü, cilt tahrişi, cilt hiperemi, kontakt dermatit.

Üreme sisteminden: metroraji, yetersiz lekelenme, uterin leiomyom boyutunda artış, endometriyal hiperplazi (progesteron ile kombinasyon olmadan reçete edildiğinde), endometriyal karsinom (menopozdan sonra uterusu sağlam olan kadınlarda), uzamış yumurtalık sklerozu kullanım, libido değişiklikleri.

Endokrin sistemden: meme bezlerinin şişmesi (gerilmesi ve/veya büyümesi), kilo alımı, karbonhidrat toleransında azalma.

Metabolizma yönünden: uzun süreli kullanımda sodyum, kalsiyum ve su tutulması (ödem); porfiri nöbetleri.

Diğerleri: görme bozukluğu (korneanın eğriliğinde değişiklik), kloazma, melazma, vajinal kandidiyaz.

Belirteçler

• östrojen eksikliği semptomları için hormon replasman tedavisi;
• cerrahi müdahale sonucu gelişen doğal veya yapay menopoz ile ilişkili klimakterik sendromun tedavisi.

Kontrendikasyonlar

• meme kanseri (teşhis edilmiş, şüphelenilen veya geçmişte);
• yumurtalıkların, uterusun, endometriyumun teşhis edilmiş veya şüphelenilen östrojene bağlı habis tümörleri;
• 60 yaşın altındaki kadınlarda genital organların iyi huylu ve kötü huylu neoplazmaları (rahim ağzı ve rahim gövdesi kanseri, rahim fibroidleri, vulvar kanseri, yumurtalık kanseri);
• 60 yaşın altındaki kadınlarda memenin iyi huylu neoplazmaları;
• etiyolojisi bilinmeyen vajinal kanama ve uterus kanamasına eğilim;
• Endometriyal hiperplazi;
• hipofiz tümörleri;
• yaygın bağ dokusu hastalıkları;
• kadın genital organlarının enflamatuar hastalıkları (salpingoophoritis, endometrit);
• menopozun hiperöstrojenik aşaması;
• damarların spontan tromboembolik hastalıkları (tarih dahil);
• derin ven trombozu, pulmoner emboli (tarih dahil);
• tromboflebit ve akut tromboflebit (tarih dahil);
• konjenital hiperbilirubinemi (Gilbert, Dubin-Johnson, Rotor sendromları);
• karaciğer tümörleri (hemanjiyom, karaciğer kanseri);
• serebral dolaşım bozuklukları (iskemik inme, hemorajik inme);
• diabetes mellitus, retinopati, anjiyopati;
• Orak hücre anemisi;
• yağ metabolizması bozuklukları;
• kolestatik sarılık veya şiddetli kolestatik kaşıntı (önceki hamilelik sırasında veya steroid ilaçları alırken tezahürlerinde artış dahil);
• otoskleroz (hamilelik sırasında alevlenmesi dahil);
• estradiol ve / veya ilacın diğer bileşenlerine karşı aşırı duyarlılık.

Dikkatle: bronşiyal astım, migren, epilepsi, arteriyel hipertansiyon, kalp yetmezliği, iskemik kalp hastalığı, karaciğer ve / veya böbrek yetmezliği, ödemli sendrom, endometriozis, fibrokistik mastopati, porfiri. 65 yaş üstü kadınlarda deneyim sınırlıdır.

Divigel meme bezlerine, yüze, genital bölgeye ve ayrıca tahriş olmuş cilde uygulanmamalıdır.

Uygulama özellikleri

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanın

Divigel hamilelik ve emzirme döneminde kullanım için kontrendikedir.

Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru

Karaciğer yetmezliğinde dikkatli olun.

Böbrek fonksiyon ihlalleri için başvuru

Böbrek yetmezliğinde dikkatli olun.

Yaşlı hastalarda kullanım

65 yaş üstü kadınlarda deneyim sınırlıdır.

Özel Talimatlar

Hormon replasman tedavisine başlamadan veya yeniden başlamadan önce eksiksiz bir kişisel ve aile öyküsü alınmalıdır. Olası kontrendikasyonları belirlemek ve ilacı kullanırken (pelvik organlar ve meme bezleri dahil) gerekli önlemleri almak için bir tıbbi muayene yapılmalıdır.

Tedavi sürecinde periyodik muayenelerin yapılması tavsiye edilir, içerdiği yöntemlerin sıklığı ve seti her bir özel durum için ayrı ayrı belirlenir. Mamografi dahil olmak üzere çalışmalar, kabul edilen standartlara uygun olarak ve her bir vakanın bireysel klinik özelliklerini dikkate alarak yapılmalıdır.

HRT sırasında tedavinin tüm yararları ve riskleri dikkatle değerlendirilmelidir.

Daha önce gözlemlenen ve/veya hamilelik veya önceki hormonal tedavi sırasında kötüleşen aşağıdaki hastalık veya durumlardan herhangi biri olması durumunda hasta sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır: leiomyoma (uterin fibromyoma), endometriozis; Tarihte tromboembolik hastalıklar veya ortaya çıkma risk faktörleri; östrojen bağımlı tümörler için risk faktörleri (meme kanserinin 1. derece kalıtım); arteriyel hipertansiyon; anormal karaciğer fonksiyonu (adenom); vasküler lezyonları olan veya olmayan diabetes mellitus; safra taşı hastalığı; migren ve/veya (şiddetli) baş ağrısı; sistemik lupus eritematoz; endometriyal hiperplazi öyküsü; epilepsi; bronşiyal astım; otoskleroz. Divigel ile tedavi sırasında, nadir durumlarda, listelenen hastalıkların nüksetmesi veya alevlenmesinin mümkün olduğu akılda tutulmalıdır.

Kontrendikasyonlar bulunursa ve/veya aşağıdaki durumlarda tedavi derhal durdurulmalıdır: sarılık veya karaciğer fonksiyonlarında bozulma; kan basıncında belirgin artış; migren benzeri baş ağrısının yeni atakları; gebelik.

Uzun süre östrojen alırken, endometriyal hiperplazi ve karsinom gelişme riski artar. Riski azaltmak için, uterusu ameliyat edilmemiş kadınlarda östrojen tedavisini, tedavi döngüsü boyunca en az 12 gün boyunca progesteron ile birleştirmek gerekir.

Divigel'i aldıktan birkaç ay sonra ani kanama ve / veya yetersiz lekelenme olması durumunda, bunların oluşum nedenlerini belirlemek için çalışmalar yapılmalıdır. Araştırmalar endometriyal biyopsiyi içerebilir (endometriyal maligniteyi dışlamak için).

Endometriozis nedeniyle rahmi alınan kadınların (özellikle rezidüel endometriozis vakalarında), östrojen stimülasyonu sırasında endometriozis odaklarının premalign veya malign transformasyonu nedeniyle östrojen bağımlı tedaviye progesteron eklemeleri önerilir.

Uzun süreli HRT kullanımı ile meme kanseri gelişme riski artar. 50 ila 70 yaş arası kadınlar arasında yapılan epidemiyolojik araştırmalara göre, 1000 vakadan 45'ine meme kanseri teşhisi konuyor. HRT alan veya yakın zamanda alan kadınlar arasında, karşılık gelen dönemde toplam ek meme kanseri vakası sayısının, 5 yıl boyunca HRT alan her 1000 kişi başına 1-3 (ortalama - 2) ek vaka olduğu tespit edilmiştir; 10 yıldır HRT alan her 1000 kişide 3-9 (ortalama - 6) vaka ve 15 yıldır HRT alan 1000 kadında 5-20 (ortalama - 12) vaka. Bu riskte bir artış, esas olarak ince veya normal yapıdaki kadınlarda bulundu. Tam yapılı kadınlarda (meme kanserine yüksek yatkınlık), HRT ayrıca meme kanseri gelişme riskini artırmaz.

HRT süresindeki artışla meme kanseri gelişme riski ek olarak ortaya çıkar ve tedavi kesildikten yaklaşık 5 yıl sonra başlangıca döner.

Kombine östrojen-progestojen HRT, östrojen tedavisine kıyasla benzer veya daha yüksek bir riske neden olur.

HRT alan kadınlarda tromboembolik damar hastalıkları (alt ekstremitelerin derin damarlarının ve pulmoner damarların trombozu) gelişme riski, HRT almayan kadınlara kıyasla 2-3 kat artar. Olasılık, HRT'nin ilk yılında sonraki yıllara göre daha yüksektir.

Tromboembolik komplikasyonlar için ana risk faktörleri şunlardır: bireysel veya aile öyküsü, şiddetli obezite (vücut kitle indeksi 30 kg/m2'nin üzerinde), sistemik lupus eritematozus.

Tromboemboli öyküsü olan veya yakın zamanda spontan düşük yapmış hastalar, tromboflebit eğilimini dışlamak için daha ayrıntılı olarak araştırılmalıdır. Bu durumda HRT kullanımı, tromboflebit için risk faktörlerinin tam olarak değerlendirilmesinden ve antikoagülan tedaviye başlanmasından sonra başlatılmalıdır. Uzun süreli hareketsizlik, geniş travma veya büyük cerrahi ile risk artar. Planlanan karın cerrahisi veya alt ekstremite ortopedik cerrahisinden 4-6 hafta önce HRT kesilmelidir. Motor yeteneğin tamamen iyileşmesinden sonra tedaviye devam edilebilir. Tromboembolik semptomların (ani göğüs ağrısı, nefes darlığı) gelişmesiyle birlikte HRT'nin kesilmesi gerekebilir.

Östrojenler vücutta sıvı tutulmasına neden olur. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar, kandaki estradiol ve metabolitlerinin seviyesindeki artış nedeniyle sürekli tıbbi gözetim altında olmalıdır.

Östrojenler insülin duyarlılığını arttırır ve atılımını arttırır. HRT'nin ilk aylarında diabetes mellituslu hastalar, kan şekeri düzeylerinin sürekli olarak izlenmesini gösterir.

Östrojen kullanımı, cerrahi olarak doğrulanmış safra taşı hastalığı riskini artırır.

Nadir durumlarda, östrojen alırken kandaki trigliserit seviyesinde keskin bir artış pankreatit gelişebilir.

Östrojenler, tiroid bağlayıcı globulin düzeylerini yükselterek dolaşımdaki toplam tiroid hormon düzeylerini artırır.

Jelin meme bezlerine ve vulva ve vajinanın mukoza zarlarına bulaşmasından kaçının.

Araç kullanma becerisi ve kontrol mekanizmaları üzerindeki etkisi

Divigel tedavisi, artan dikkat ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunma yeteneğini etkilemez.

Bebek beklemek, anne adaylarını çok mutlu eder. Ancak bir kadının vücudunun bu mutluluğu tam olarak yaşamasına ve hamile kalmasına izin vermediği zamanlar vardır. Rahmin hormona duyarlı önemli bir dokusundan bahsediyoruz. Kırıntıların giriş yeri haline gelen endometriyumdur, burada embriyo büyür ve gelişir.

Endometriyum normalde ana işlevi döllenmiş bir yumurtayı almak için uterusun astarını hazırlamak olan östrojen hormonu tarafından korunur. Endometriyum çok inceyse, yumurta rahme "bağlanamaz" ve gebelik oluşmaz. Doktorlar bu fenomeni hipoplazi olarak adlandırır ve ultrason ile tespit edilir. Neyse ki, hipoplazi bir karar değildir: östrojen hormonu eksikliğini telafi eden ilaçlar yardımıyla endometriyumun kalınlığı artırılabilir.

Bu ilaçlardan biri de Divigel'dir. Ana etken maddesi, biyolojik ve kimyasal özellikleri bakımından doğal kadınlık hormonuyla aynı olan sentetik östradioldür. Estradiol, kadın genital organlarının ve meme bezlerinin gelişimi ve işleyişinden, adet döngüsünün düzenliliğinden, belirli proteinlerin sentezinden, kandaki kolesterol seviyelerinin düşürülmesinden ve kardiyovasküler sistem organlarının normal çalışmasından sorumludur.

Neden Divigel'i atadınız?

Bir hamilelik planlarken, doktorlar Divigel'i yalnızca ince bir endometrium teşhisi konulursa reçete eder. Sonuçta, bir kadının hipoplazisi varsa, döllenmiş bir yumurta rahme bağlanamaz. 5 mm'den az endometrial kalınlık ile hamile kalma şansı sadece %1'dir.

Endometriyum, östrojen kadın hormonlarının etkisi altında "şişmanlanır". Adet döngüsünün erken foliküler fazının sonunda foliküller tarafından üretilirler. Vücuttaki östrojen seviyesi artarsa, endometriyum da büyür. Ancak bazı durumlarda baskın folikülün olgunlaşması bozulur ve bu hipoplazi için bir ön koşul haline gelir. Endometriumun nereden geleceği yoktur.

Endometriyumun büyümesini teşvik etmek için doktorlar, östrojen hormonunun yapay bir analoğunun kullanılmasını önermektedir. "Divigel" östrojen miktarını arttırır ve bu da endometriyumun kalınlaşmasına yol açar. Ayrıca "Divigel" vajina, rahim, fallop tüpleri, meme bezlerinin kanallarının gelişimini uyarır, uzun kemiklerin epifizlerinin aktif büyümesini ve kapanmasını destekler. İlaç kandaki demir, bakır, tiroksin, yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin konsantrasyon seviyesini arttırır, kolesterol miktarını azaltır.

Bu ilaç sadece doktorlar sizde hipoplazi olduğunu teşhis ederse alınmalıdır. Kendi kendinize ilaç vermeyin ve Divigel'i doktor tavsiyesi ve tavsiyesi olmadan almayın.

Divigel hamilelik planlarken nasıl çalışır?

"Divigel" bir jel formunda mevcuttur ve aynı zamanda günde bir kez reçete edilir. İlaç, karın ön duvarının alt kısmındaki temiz cilde, omuzlara, ön kollara, sırtın alt kısmına veya kalçalara az miktarda uygulanır. Jel 1-2 dakika içinde hızla emilir. Ancak cildin bu bölgesi bir veya iki saatten daha erken olmamak üzere suyla ıslatılabilir. İşlemden sonra ellerinizi iyice yıkadığınızdan emin olun.

Jel dozlarını denemeyin: semptomlara bağlı olarak, bunları yalnızca bir doktor reçete eder. Jeli yüze, meme bezlerine, genital mukozaya ve tahriş olmuş cilde uygulamayın. Herhangi bir nedenle jeli 12 saat içinde uygulamadıysanız, işlem ertesi gün yapılmalıdır. 12 saat henüz geçmediyse, jeli mümkün olan en kısa sürede cilde sürün. "Divigel"in sık kaçırılan "seansları" rahim kanamasına neden olabilir.

"Divigel" çok hızlı hareket etmeye başlar. İlacın bir kısmı deri yoluyla kan dolaşımına girer, bir kısmı yavaş yavaş deri altı dokusundan salınır. Tiroid hormonları ve içeren ilaçlar alıyorsanız jelin etkisi artabilir. Divigel ayrıca analjezikler, barbitüratlar, anestezikler, St.John's wort özü ile yapılan müstahzarlar ile kombinasyon halinde iyi emilir. Ancak fenilbutazon ve bazı antibiyotik türleri, jelin etkisinin yoğunluğunu azaltır.

Divigel: ilaç kontrendikasyonları

Hızlı etkiye ek olarak, "Divigel" birçok kontrendikasyona sahiptir. Risk almamalı ve kendi kendine ilaç denememeli, çünkü bu olumsuz bir sonuca yol açabilir. Aşağıdaki durumlarda bu ilacı almayınız:

1. meme kanseri;
2. hipofiz tümörü;
3. genital organların iyi huylu ve kötü huylu tümörleri;
4. dişi üreme sisteminin enflamatuar hastalıkları (endometrit, salpenjit, ooforit);
5. rahim kanaması;
6. tromboz eğilimi;
7. Endometriyal hiperplazi;
8. lipid metabolizması bozuklukları;
9. akut ve kronik karaciğer hastalıkları;
10. beyinde şiddetli dolaşım bozuklukları (felç);
11. ilacın bileşenlerine aşırı duyarlılık;
12. gebelik;
13. laktasyon dönemi

Jeli bronşiyal astım, epilepsi, migren, arteriyel hipertansiyon, ödemli sendrom ve ayrıca kalp, karaciğer ve böbrek yetmezliğinde çok dikkatli kullanın. Divigel'i ancak bu ilaç size bir doktor tarafından reçete edildikten sonra kullanabilirsiniz. Kendi kendine ilaç tedavisi veya uygunsuz tedavi komplikasyonlara yol açabilir.

Divigel'in yan etkileri

Uygun tedavi ile ilaç nadiren yan etkilere neden olur. Ancak Divigel'in hormonal bir ajan olduğu ve bu nedenle vücuttaki belirli değişikliklerin önlenemeyeceği gerçeği dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlarda, Divigel alırken hastalar baş ağrısı, planlanmamış vajinal kanama ve mide bulantısından şikayet edebilir. Bir kadında meme bezleri şişer, vücut ağırlığı artar, kan basıncı yükselir, kızarıklık görülür, jelin sürtünme bölgesinde ciltte tahriş ve dermatit oluşur. İlaçla tedavi tromboflebit, depresyona neden olabilir.

Bazen kusma, şişkinlik, mide krampları olur. Daha da kötüsü, hasta kolestatik sarılık geliştirdiğinde safra taşları oluşur. Halihazırda bir tümörünüz varsa, Divigel yalnızca büyümesini artıracaktır. Uzun süreli kullanımda kalsiyum, sodyum ve su tutulması mümkündür. Sonuç olarak ödem ortaya çıkar. Görme bozuklukları, kloazma, melazma da mümkündür.

İlacın aşırı dozda alınması durumunda şişkinlik, mide bulantısı, kusma, sinirlilik ve kaygı ortaya çıkar. Ayrıca, kadınlar meme bezlerinde ve pelvik bölgede akut ağrı yaşarlar.

Hamilelik planlarken doktor size Divigel reçete ettiyse, ilacı kullanma talimatlarını dikkatlice izleyin. Bu jel gerçekten bir mucize yaratma yeteneğine sahiptir, ancak yanlış ve yanlış kullanılırsa size acımasız bir şaka yapabilir. Bu nedenle, bir jinekoloğun tüm tavsiyelerini ciddiye alın, kendi kendinize ilaç vermeyin ve sabır, güç ve dayanıklılık kazanın. Ve sonra kesinlikle sağlıklı bir bebek doğuracaksınız!

özel olarak Nadezhda Zaitseva

Divigelöstrojen eksikliği semptomları için kullanılan anti-klimakterik östrojenik bir ilaçtır. İlacın aktif bileşeni olan sentetik estradiol, fallop tüplerinin ve uterusun gelişimini uyarabilir. Menopoz sırasında yetersiz östrojen nedeniyle uyku bozuklukları, omurganın osteoporozu ve genitoüriner sistem organlarının atrofisi not edilir. İlacın harici kullanımı, oral ilaçlarda olduğu gibi kan basıncında artışa neden olmaz.

Belirteçler:

Östrojen eksikliği semptomlarının varlığında hormon replasman tedavisi olarak atayın. Ayrıca ilaç, menopoz sendromunu ameliyattan sonra gelişen doğal veya yapay menopozun arka planına karşı tedavi etmek için kullanılır.

Kabul şeması:

Uzun süreli ve döngüsel terapi olarak kullanılır. Başlangıç ​​dozu genellikle gün boyunca 1 gram jele eşittir. Genellikle dozaj, semptomların şiddetine bağlı olarak hesaplanır. 500 mg jelden 1,5 gram jele kadar değiştirilebilir. Ürünü karnın temiz cildine (alt kısımdaki ön duvarı) uygulayın. Ayrıca jel bel bölgesine, omuzlara ve ön kollara uygulanmalıdır. Uygulama yerleri günlük olarak değiştirilmelidir. İlacın uygulama alanı bir veya iki avuçtan fazla olmamalıdır. Uygulama sonrası jelin kuruması beklenir ve cilt bir saat durulanmaz. Eller hemen yıkanmalıdır.

Kontrendikasyonlar:

İlacın, aralarında meme kanseri ve genital tümörlerin (hem iyi huylu hem de kötü huylu) ayırt edilebildiği sağlam bir kontrendikasyon listesi vardır. Jelin uterus hiperplazisi ve vajinal kanaması olan hastalarda kullanımına izin verilmez.