Kalıtsal hemolitik anemiler. Ovalositik hemolitik anemi

Hemolitik anemi, hepsinde kırmızı kan hücrelerinin yaşam beklentisinin azalması nedeniyle tek bir grupta birleştirilen bir hastalık kompleksidir. Bu hemoglobin kaybına katkıda bulunur ve hemolize yol açar. Bu patolojiler birbirine benzer, ancak kökenleri, seyri ve hatta klinik belirtileri farklıdır. Çocuklarda hemolitik aneminin de kendine has özellikleri vardır.

Hemoliz, kan hücrelerinin kitlesel yıkımıdır. Özünde, bu, vücudun iki alanında meydana gelebilecek patolojik bir süreçtir.

1. Ekstravasküler, yani kan damarlarının dışında. Çoğu zaman, odaklar parankimal organlardır - karaciğer, böbrekler, dalak ve ayrıca kırmızı kemik iliği. Bu tip hemoliz fizyolojik olana benzer şekilde ilerler;
2. Damar içi, kan hücreleri kan damarlarının lümeninde yok edildiğinde.

Eritrositlerin kitle imhası, tipik bir semptom kompleksi ile ilerlerken, intravasküler ve ekstravasküler hemoliz belirtileri farklıdır. Hastanın genel muayenesi sırasında belirlenirler, genel bir kan testi ve diğer spesifik testlerin teşhisine yardımcı olurlar.

Hemoliz neden oluşur?

Kırmızı kan hücrelerinin fizyolojik olmayan ölümü, vücuttaki demir eksikliğinin en önemli yerlerden birini işgal ettiği çeşitli nedenlerle ortaya çıkar. Bununla birlikte, bu durum, laboratuvar testleri ve klinik semptomların yardımcı olduğu eritrosit ve hemoglobin sentezinin ihlallerinden ayırt edilmelidir.

1. Toplam bilirubin ve serbest fraksiyonunda bir artış ile gösterilen cildin sarılığı.
2. Biraz uzak bir tezahür, artan taş oluşumu eğilimi ile safranın artan viskozitesi ve yoğunluğudur. Ayrıca safra pigmentlerinin içeriği arttıkça renk değiştirir. Bu süreç, karaciğer hücrelerinin fazla bilirubini nötralize etmeye çalışması gerçeğinden kaynaklanmaktadır.
3. Dışkı ayrıca, safra pigmentleri ona "aldıkça" rengini değiştirir ve stercobilin, ürobilinojen seviyelerinde bir artışa neden olur.
4. Kan hücrelerinin ekstravasküler ölümü ile, idrarın koyulaşması ile gösterilen ürobilin seviyesi yükselir.
5. Genel bir kan testi, kırmızı kan hücrelerinde bir azalma, hemoglobinde bir düşüş ile reaksiyona girer. Genç hücre formlarının telafi edici büyümesi - retikülositler.

Eritrosit hemoliz türleri

Eritrositlerin yıkımı ya kan damarlarının lümeninde ya da parankimal organlarda meydana gelir. Ekstravasküler hemoliz, patofizyolojik mekanizmasında parankimal organlardaki eritrositlerin normal ölümüne benzer olduğundan, fark sadece hızındadır ve yukarıda kısmen açıklanmıştır.

Damarların lümeni içindeki eritrositlerin yok edilmesiyle gelişir:

• serbest hemoglobinde bir artış, kan, vernik rengi olarak adlandırılan bir renk alır;
• serbest hemoglobin veya hemosiderin nedeniyle idrarda renk değişikliği;
• hemosideroz, demir içeren pigmentin parankimal organlarda biriktiği bir durumdur.

hemolitik anemi nedir

Özünde hemolitik anemi, kırmızı kan hücrelerinin ömrünün önemli ölçüde azaldığı bir patolojidir. Bu, harici veya dahili iken çok sayıda faktörden kaynaklanmaktadır. Hemoglobin, şekillendirilmiş elementlerin yok edilmesi sırasında kısmen yok edilir ve kısmen serbest bir form kazanır. Hemoglobinde 110 g/l'den daha az bir azalma anemi gelişimini gösterir. Çok nadiren, hemolitik anemi, demir miktarında bir azalma ile ilişkilidir.

Hastalığın gelişimine katkıda bulunan iç faktörler, kan hücrelerinin yapısındaki anomalilerdir ve dış faktörler, bağışıklık çatışmaları, bulaşıcı ajanlar ve mekanik hasardır.

sınıflandırma

Hastalık konjenital veya edinsel olabilirken, bir çocuğun doğumundan sonra hemolitik anemi gelişimine edinsel denir.

Konjenital, membranopatilere, fermentopatilere ve hemoglobinopatilere ayrılır ve bulaşıcı süreçler nedeniyle immün, edinilmiş membranopatiler, oluşturulmuş elementlere mekanik hasar verilir.

Bugüne kadar doktorlar, kırmızı kan hücrelerinin yok edildiği yerde hemolitik anemi formunu bölmezler. En yaygın olanı otoimmündir. Ayrıca, bu grubun tüm sabit patolojilerinin çoğu, yaşamın ilk aylarından başlayarak her yaştan karakteristik olmakla birlikte, edinilmiş hemolitik anemilerdir. Çocuklarda bu süreçler kalıtsal olabileceğinden özel dikkat gösterilmelidir. Gelişimleri çeşitli mekanizmalardan kaynaklanmaktadır.

1. Dışarıdan gelen anti-eritrosit antikorlarının görünümü. Yenidoğanın hemolitik hastalığında izoimmün süreçlerden bahsediyoruz.
2. Kronik hemolitik aneminin tetikleyicilerinden biri olan somatik mutasyonlar. Genetik bir kalıtsal faktör olamaz.
3. Eritrositlere mekanik hasar, ağır fiziksel efor veya protez kalp kapakçıklarına maruz kalmanın bir sonucu olarak ortaya çıkar.
4. Hipovitaminozis, E vitamini özel bir rol oynar.
5. Sıtma Plasmodium.
6. Zehirli maddelere maruz kalma.

Otoimmün hemolitik anemi

Otoimmün anemi ile vücut, herhangi bir yabancı proteine ​​​​yüksek duyarlılıkla yanıt verir ve ayrıca alerjik reaksiyonlara karşı artan bir eğilime sahiptir. Bu, kendi bağışıklık sistemlerinin aktivitesindeki bir artıştan kaynaklanmaktadır. Aşağıdaki göstergeler kanda değişebilir: spesifik immünoglobulinler, bazofil ve eozinofil sayısı.

Otoimmün anemiler, normal kan hücrelerine karşı antikor üretimi ile karakterize edilir ve bu, kendi hücrelerinin tanınmasının ihlaline yol açar. Bu patolojinin bir alt türü, maternal organizmanın fetal bağışıklık sisteminin hedefi haline geldiği transimmün anemidir.

Süreci tespit etmek için Coombs testleri kullanılır. Tam sağlıkta bulunmayan dolaşımdaki bağışıklık komplekslerini tanımlamanıza izin verir. Alerji uzmanı veya immünolog tedavi ile uğraşmaktadır.

Nedenler

Hastalık çeşitli nedenlerle gelişir, ayrıca doğuştan veya edinsel olabilir. Hastalık vakalarının yaklaşık %50'si açıklanmış bir neden olmadan kalır, bu forma idiyopatik denir. Hemolitik aneminin nedenleri arasında, süreci diğerlerinden daha sık provoke edenleri ayırmak önemlidir, yani:

Yukarıdaki tetikleyicilerin etkisi ve diğer tetikleyicilerin varlığı altında, şekilli hücreler yok edilir ve tipik anemi semptomlarının ortaya çıkmasına katkıda bulunur.

Belirtiler

Hemolitik aneminin klinik belirtileri oldukça kapsamlıdır, ancak doğası her zaman hastalığa neden olan nedene, türlerinden birine veya diğerine bağlıdır. Bazen patoloji sadece bir kriz veya alevlenme geliştiğinde ve remisyon asemptomatik olduğunda kendini gösterir, kişi herhangi bir şikayette bulunmaz.

Sürecin tüm semptomları ancak durum dekompanse olduğunda, sağlıklı, ortaya çıkan ve tahrip olmuş kan hücreleri arasında belirgin bir dengesizlik olduğunda ve kemik iliği üzerine yüklenen yükle baş edemediğinde tespit edilebilir.

Klasik klinik belirtiler üç semptom kompleksi ile temsil edilir:

• anemik;
• ikterik;
• karaciğer ve dalak büyümesi - hepatosplenomegali.

Genellikle şekillendirilmiş elementlerin ekstravasküler yıkımı ile gelişirler.

Orak hücre, otoimmün ve diğer hemolitik anemiler, bu tür karakteristik belirtilerle kendini gösterir.

1. Artan vücut ısısı, baş dönmesi. Çocuklukta hastalığın hızlı gelişimi ile ortaya çıkar ve sıcaklığın kendisi 38C'ye ulaşır.
2. sarılık sendromu. Bu semptomun ortaya çıkması, karaciğer tarafından işlenen dolaylı bilirubin seviyesinde bir artışa yol açan kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinden kaynaklanmaktadır. Yüksek konsantrasyonu, dışkı, cilt ve mukoza zarlarının lekelenmesi nedeniyle stercobilin ve bağırsak ürobilin büyümesini destekler.
3. Sarılık geliştikçe splenomegali de gelişir. Bu sendrom genellikle hepatomegali ile ortaya çıkar, yani hem karaciğer hem de dalak aynı anda büyür.
4. Anemi. Kandaki hemoglobin miktarında bir azalma ile birlikte.

Hemolitik aneminin diğer belirtileri şunlardır:

• epigastrium, karın, bel bölgesi, böbrekler, kemiklerde ağrı;
• kalp krizi benzeri ağrı;
• fetüsün bozulmuş intrauterin oluşum belirtilerinin eşlik ettiği çocukların malformasyonları;
• dışkı doğasında değişiklik.

Teşhis yöntemleri

Hemolitik anemi teşhisi bir hematolog tarafından gerçekleştirilir. Hastanın muayenesi sırasında elde edilen verilere dayanarak tanı koyar. İlk olarak, anamnestik veriler toplanır, tetikleyici faktörlerin varlığı açıklığa kavuşturulur. Doktor, cildin solgunluk derecesini ve görünür mukoza zarlarını değerlendirir, karaciğer ve dalakta bir artış belirlemenin mümkün olduğu karın organlarının palpasyon muayenesini yapar.

Bir sonraki adım laboratuvar ve enstrümantal muayenedir. Kanda yüksek düzeyde dolaylı bilirubin varlığının tespit edilmesinin mümkün olduğu genel bir idrar, kan, biyokimyasal muayene yapılır. Karın organlarının ultrasonu da yapılır.

Özellikle şiddetli vakalarda, hemolitik anemide kırmızı kan hücrelerinin nasıl geliştiğini belirlemenin mümkün olduğu bir kemik iliği biyopsisi reçete edilir. Viral hepatit, hemoblastoz, onkolojik süreçler, karaciğer sirozu, tıkanma sarılığı gibi patolojileri dışlamak için doğru bir ayırıcı tanı yapmak önemlidir.

Tedavi

Hastalığın her bir bireysel formu, oluşumun özelliklerinden dolayı tedaviye kendi yaklaşımını gerektirir. Edinilmiş bir süreçten bahsediyorsak, tüm hemoliz faktörlerini derhal ortadan kaldırmak önemlidir. Hemolitik anemi tedavisi bir kriz sırasında ortaya çıkarsa, hasta çok miktarda kan transfüzyonu almalıdır - kan plazması, eritrosit kütlesi, ayrıca E vitamini eksikliğinin telafisi ile oynanan özel bir rol ile metabolik ve vitamin tedavisi de yapmalıdır.

Bazen hormon ve antibiyotik reçete etme ihtiyacı vardır. Mikrosferositoz teşhisi konulursa tek tedavi seçeneği splenektomidir.

Otoimmün süreçler, steroid hormonlarının kullanımını içerir. Prednizon, tercih edilen ilaç olarak kabul edilir. Bu tür bir tedavi hemolizi azaltır ve bazen tamamen durdurur. Özellikle ciddi vakalar, immünosupresanların atanmasını gerektirir. Hastalık tıbbi ilaçlara tamamen dirençli ise, doktorlar dalağı çıkarmaya başvururlar.

Hastalığın toksik formunda, yoğun detoksifikasyon tedavisine ihtiyaç vardır - hemodiyaliz, antidotlarla tedavi, korunmuş böbrek fonksiyonu ile zorla diürez.

Çocuklarda hemolitik anemi tedavisi

Daha önce de belirtildiği gibi, hemolitik anemi, gelişim mekanizmalarında önemli ölçüde farklılık gösterebilen bir grup patolojik süreçtir, ancak tüm hastalıkların ortak bir yanı vardır - hemoliz. Sadece kan dolaşımında değil, aynı zamanda parankimal organlarda da ortaya çıkar.

Sürecin gelişiminin ilk belirtileri genellikle hasta kişilerde herhangi bir şüpheye neden olmaz. Bir çocuk hızla anemi geliştirirse, sinirlilik, yorgunluk, yırtılma ve cildin solgunluğu ortaya çıkar. Bu işaretler, bebeğin karakterinin özellikleri ile kolayca karıştırılabilir. Özellikle sık sık hastalanan çocuklar söz konusu olduğunda. Ve bu şaşırtıcı değil, çünkü bu patolojinin varlığında insanlar bulaşıcı süreçlerin gelişmesine yatkındır.

Çocuklarda aneminin ana semptomları, böbrek patolojilerinden, tüberkülozdan, çeşitli kökenlerin zehirlenmesinden ayırt edilmesi gereken cildin solukluğudur.

Laboratuvar parametrelerini belirlemeden aneminin varlığını belirlemenize izin verecek ana işaret - anemi ile mukoza zarları da soluklaşır.

Komplikasyonlar ve prognoz

Hemolitik aneminin ana komplikasyonları şunlardır:

• en kötüsü anemik koma ve ölümdür;
• hızlı bir nabız eşliğinde kan basıncında azalma;
• oligüri;
• safra kesesi ve safra kanallarında taş oluşumu.

Bazı hastaların soğuk mevsimde hastalığın alevlendiğini bildirdiğine dikkat edilmelidir. Doktorlar bu tür hastalara aşırı soğumamalarını tavsiye eder.

Önleme

Önleyici tedbirler birincil ve ikincildir.

"Hemolitik anemi" adı altında, kırmızı kan hücrelerinin - eritrositlerin yaşam döngüsünde bir azalma ile karakterize edilen bir grup kan hastalığı birleştirilir. Uzun yıllar boyunca, bu tür hastalıklarla ilgili olarak "anemi" teriminin kullanılmasının meşruluğu sorunu tıbbi ortamda tartışıldı: sonuçta, bu tür hastalarda hemoglobin seviyesi normaldir. Ancak günümüzde hastalık sınıflandırıcılarda bu isim kullanılmaktadır.

Hemolitik aneminin türleri ve nedenleri

Kalıtsal ve edinilmiş hemolitik anemiler vardır.

Kalıtsal hemolitik anemi

Birinci grup, genetik olarak belirlenmiş anormalliklerin neden olduğu anemiyi içerir: eritrosit zarlarının yapısal bozuklukları (membranopati), eritrositlerin canlılığı için önemli olan enzimlerin aktivitesinde bir azalma (fermentopati), hemoglobin yapısı bozuklukları (hemoglobinopatiler).

En yaygın kalıtsal hemolitik anemiler, eritrositlere orak şekli veren "yanlış" hemoglobin sentezi ile ilişkili orak hücre ve hemoglobin gelişimini yavaşlatmada kendini gösteren talasemidir.

Edinilmiş hemolitik anemi

Hangi maddeler hemolize neden olan eritrositler üzerinde zararlı bir etkiye sahip olabilir? İşte onlardan bazıları:

• arsin (arsenik hidrojen). Endüstriyel üretim koşullarında oluşur ve vücuda hava yoluyla girer;
• fenilhidrazin. İlaç üretiminde kullanılan;
• toluendiamin. Bu bileşikler, boyaların ve bir dizi polimer bileşiğinin üretimi için bir tesiste zehirlenebilir;
• kümen hidroperoksit (hiperis). Fiberglas, kauçuk, aseton, fenol, polyester ve epoksi reçinelerinin üretiminde kullanılır.

Otoimmün hemolitik anemi, annenin kanı ve fetüsün kanı grup ve Rh faktörü (yenidoğanın hemolitik anemisi) tarafından uyumsuz olduğunda ve ayrıca kan transfüzyonundan sonra, bağışıklık sisteminin kendi kırmızısına karşı direnci olduğunda ortaya çıkar. kan hücreleri bozulur ve antijen olarak algılamaya başlar.

Hemolitik anemi belirtileri

Hemolitik anemi, kırmızı kan hücrelerinin ömrünün azaldığı bir hastalık grubudur. Tüm hemolitik anemilerin karakteristik bir özelliği sarılıktır, yani. sarımsı bir renkte cilt ve mukoza zarlarının alınması. Bu neden oluyor? Hemoliz (kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesi) ile kana çok miktarda bilirubin salınır ve bu da çok canlı bir semptoma neden olur. Ve işte hemolitik aneminin diğer yaygın belirtileri:

• karaciğer ve dalak boyutunda bir artış;
• kanda yüksek bilirubin;
• dışkı ve idrarın koyulaşması (idrar, "et dilimleri" renginin karakteristik bir rengine sahiptir);
• yüksek vücut ısısı, ateşli koşullar;
• titreme.

Kimyasal zehirlenmenin neden olduğu tüm anemiler genellikle birbirine çok benzer. İlk olarak, halsizlik, mide bulantısı, titreme olasıdır. Bu aşamada, kitlesel bir zehirlenme olmadıkça, nadiren kimse hastaneye kaldırılır. Ayrıca, tüm bu semptomlar artar, ayrıca sağ hipokondriyumda ağrılar ve "kaşığın altında", ateş, mor idrar vardır. 2-3 gün boyunca sarılık ve böbrek yetmezliği ortaya çıkar.

talasemi

Şiddetli bir kalıtsal hastalık olan talaseminin çok spesifik semptomları vardır: deforme olmuş bir kafatası ve kemikler, gözlerin dar bir yarığı, zihinsel ve fiziksel az gelişmişlik, cildin yeşilimsi bir tonu.

Yenidoğanın hemolitik anemisi, farkında olmadan sahibine asit (karın boşluğunda sıvı birikmesi), ödem, yüksek düzeyde olgunlaşmamış eritrositler ve keskin bir ince ağlama gibi semptomları "getirir".

Hemolitik anemi teşhisi

Hemolitik anemi tanısında ana şey kan resmidir. Eritrositler ve hemoglobinde azalma (orta), mikrosferositoz (çapında azalma ve eritrositlerin kalınlaşması), retikülositoz (olgunlaşmamış eritrositlerin görünümü), eritrositlerin ozmotik direncinde azalma, bilirubinemi vardır. Omuriliğin iletim yollarının röntgen muayenesi (miyelografi) hematopoezde bir artış gösterir. Bir diğer önemli tanı özelliği, genişlemiş bir dalaktır.

Hemolitik anemilerin tedavisi

Hemolitik anemiler (özellikle kalıtsal) sadece splenektomi ile etkili bir şekilde tedavi edilir - dalağın çıkarılması. Diğer tedavi yöntemleri sadece geçici bir iyileşme sağlar ve hastalığın tekrarlamasına karşı koruma sağlamaz. Hastalığın zayıflama döneminde cerrahi müdahale önerilir. Ameliyattan sonra komplikasyonlar mümkündür (portal sistemin trombozu), ancak gerekli değildir.

orak hücreli anemi, talasemi

Hemolitik anemi (orak hücre, talasemi) ile eritrosit kütlesinin transfüzyonu, kan ikameleri kullanılır. Hastanın kendisi için hipoksiye (nadir hava, az miktarda oksijen) elverişli koşullarda bulunarak hemolitik krize neden olmaması önemlidir.

Otoimmün hemolitik anemi

Otoimmün anemi tedavisinde, vücudun bu otoimmünizasyonuna yol açan faktörü belirlemek önemlidir. Ne yazık ki, bu çok nadirdir ve bu nedenle antikor üretimini engelleyecek ve dolayısıyla kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesini önleyecek bu tür ilaçların kullanımı ön plana çıkmaktadır. Bu (hidrokortizon, prednizolon, kortizon), adrenokortikotropik hormon, yani. dalakta antikor üretimini baskılayan maddeler. Ve elbette, konservatif tedavinin etkisizliği durumunda yapılan splenektomi. Ancak her zaman nükslere karşı koruma sağlamaz, bu nedenle ameliyattan sonra bazen hormonal ajanların kullanılması gerekir.

Yenidoğanın hemolitik anemisi

Yenidoğanın hemolitik anemisi ile ilgili olarak, bunu önlemek için annede antikor varlığının dikkatli bir şekilde izlenmesi gerçekleştirilir. Rh negatif olan tüm hamile kadınların düzenli kan testleri yaptırması gerekir. Antikorlar tespit edilirse, kadın bir hastaneye yerleştirilir ve burada kendisine Rhesus karşıtı immünoglobulinler enjekte edilir.

Eritrosit zarı, çeşitli mikro elementler için pompa görevi gören çeşitli proteinlerin nüfuz ettiği bir çift lipid tabakasından oluşur. Hücre iskeletinin elemanları, zarın iç yüzeyine bağlanır. Eritrositin dış yüzeyinde reseptörler ve antijenler olarak işlev gören çok sayıda glikoprotein vardır - hücrenin benzersizliğini belirleyen moleküller. Bugüne kadar, eritrositlerin yüzeyinde 250'den fazla antijen türü bulunmuştur, bunların en çok çalışılanları AB0 sisteminin antijenleri ve Rh faktör sistemidir.

AB0 sistemine göre 4 kan grubu, Rh faktörüne göre 2 grup vardır. Bu kan gruplarının keşfi, kanın ve bileşenlerinin malign kan hastalıkları, büyük kan kaybı vb. hastalara transfüzyonunu mümkün kıldığı için tıpta yeni bir dönemin başlangıcını işaret etti. Ayrıca kan transfüzyonu sayesinde hayatta kalma oranı masif cerrahi müdahalelerden sonra hastaların sayısı önemli ölçüde artmıştır.

AB0 sistemine göre, aşağıdaki kan grupları ayırt edilir:

• aglutinojenler ( Aynı aglutininlerle temas ettiğinde kırmızı kan hücrelerinin çökelmesine neden olan kırmızı kan hücrelerinin yüzeyindeki antijenler) eritrositlerin yüzeyinde yoktur;
• aglutinojenler A mevcuttur;
• aglutinojenler B mevcuttur;
• Aglütinojenler A ve B mevcuttur.

Rh faktörünün varlığı ile aşağıdaki kan grupları ayırt edilir:

• Rh-pozitif - nüfusun %85'i;
• Rh-negatif - nüfusun% 15'i.

Teorik olarak, bir hastadan diğerine tamamen uyumlu kan transfüzyonu sırasında anafilaktik reaksiyonlar meydana gelmemesine rağmen, zaman zaman meydana gelirler. Bu komplikasyonun nedeni, ne yazık ki günümüzde pratik olarak çalışılmayan diğer eritrosit antijenleri türleri için uyumsuzluktur. Ayrıca kanın sıvı kısmı olan plazmanın bazı bileşenleri anafilaksiye neden olabilir.Bu nedenle uluslararası tıp rehberlerinin son tavsiyelerine göre tam kan transfüzyonu hoş karşılanmamaktadır. Bunun yerine kan bileşenleri nakledilir - kırmızı kan hücreleri, trombositler, albüminler, taze donmuş plazma, pıhtılaşma faktörü konsantreleri vb.

Eritrosit zarının yüzeyinde bulunan daha önce bahsedilen glikoproteinler, glikokaliks adı verilen bir tabaka oluşturur. Bu katmanın önemli bir özelliği, yüzeyindeki negatif yüktür. Gemilerin iç tabakasının yüzeyi de negatif bir yüke sahiptir. Buna göre kan dolaşımında alyuvarlar damar duvarlarından birbirlerini iterek kan pıhtılarının oluşmasını engeller. Bununla birlikte, bir eritrosit hasar gördüğünde veya damar duvarı hasar gördüğünde, negatif yükleri yavaş yavaş pozitif olanla değiştirilir, sağlıklı eritrositler hasar bölgesi çevresinde gruplanır ve bir trombüs oluşur.

Bir eritrositin deforme olabilirliği ve sitoplazmik viskozitesi, hücre iskeletinin işlevleri ve hücredeki hemoglobin konsantrasyonu ile yakından ilişkilidir. Deformabilite, bir hücre eritrositinin engellerin üstesinden gelmek için şeklini keyfi olarak değiştirme yeteneğidir. Sitoplazmik viskozite, deforme olabilirlik ile ters orantılıdır ve hücrenin sıvı kısmına göre hemoglobin içeriğindeki artışla artar. Viskozitedeki artış, eritrosit yaşlanması sırasında meydana gelir ve fizyolojik bir süreçtir. Viskozite artışına paralel olarak şekil değiştirme kabiliyetinde azalma olur.

Bununla birlikte, bu göstergelerdeki değişiklikler sadece eritrosit yaşlanmasının fizyolojik sürecinde değil, aynı zamanda aşağıda daha ayrıntılı olarak açıklanacak olan kalıtsal membranopatiler, fermentopati ve hemoglobinopatiler gibi birçok konjenital ve edinsel patolojide de meydana gelebilir.

Eritrosit, diğer canlı hücreler gibi, başarılı bir şekilde çalışması için enerjiye ihtiyaç duyar. Eritrosit, mitokondride meydana gelen redoks süreçleri sırasında enerji alır. Mitokondri, glikoliz adı verilen bir süreçte glikozu ATP'ye dönüştürdükleri için hücrenin güç merkezleriyle karşılaştırılır. Eritrositin ayırt edici bir özelliği, mitokondrilerinin sadece anaerobik glikoliz ile ATP oluşturmasıdır. Başka bir deyişle, bu hücreler yaşamsal aktivitelerini sağlamak için oksijene ihtiyaç duymazlar ve bu nedenle dokulara tam olarak pulmoner alveollerden geçerken aldıkları kadar oksijen verirler.

Eritrositler oksijen ve karbondioksitin ana taşıyıcıları olarak kabul edilmesine rağmen, buna ek olarak bir dizi önemli işlevi yerine getirirler.

Eritrositlerin ikincil işlevleri şunlardır:

• karbonat tampon sistemi aracılığıyla kanın asit-baz dengesinin düzenlenmesi;
• hemostaz - kanamayı durdurmayı amaçlayan bir süreç;
• kanın reolojik özelliklerinin belirlenmesi - toplam plazma miktarına göre kırmızı kan hücrelerinin sayısındaki bir değişiklik, kanın kalınlaşmasına veya incelmesine yol açar.
• bağışıklık süreçlerine katılım - eritrosit yüzeyinde antikorları bağlamak için reseptörler vardır;
• sindirim fonksiyonu - çürüyen, eritrositler, bağımsız olarak serbest bilirubine dönüşen heme salgılar. Karaciğerde serbest bilirubin, yiyeceklerdeki yağları parçalamak için kullanılan safraya dönüştürülür.

Bir eritrositin yaşam döngüsü

Kırmızı kan hücreleri, kırmızı kemik iliğinde, çeşitli büyüme ve olgunlaşma aşamalarından geçerek oluşur. Eritrosit öncülerinin tüm ara formları, tek bir terim olan eritrosit tohumunda birleştirilir.

Eritrosit öncüleri olgunlaştıkça sitoplazmanın asitliğinde bir değişikliğe uğrarlar. hücrenin sıvı kısmı), çekirdeğin kendi kendine sindirimi ve hemoglobin birikimi. Eritrositin hemen öncüsü retikülosittir - mikroskop altında bakıldığında, bir zamanlar çekirdek olan bazı yoğun kapanımların bulunabileceği bir hücre. Retikülositler kanda 36 ila 44 saat dolaşırlar, bu süre zarfında çekirdeğin kalıntılarından kurtulurlar ve artık haberci RNA ipliklerinden hemoglobin sentezini tamamlarlar ( ribonükleik asit).

Yeni kırmızı kan hücrelerinin olgunlaşmasının düzenlenmesi, doğrudan bir geri besleme mekanizması aracılığıyla gerçekleştirilir. Kırmızı kan hücrelerinin büyümesini uyaran bir madde, böbrek parankimi tarafından üretilen bir hormon olan eritropoietindir. Oksijen açlığı ile eritropoietin üretimi artar, bu da eritrositlerin olgunlaşmasının hızlanmasına ve nihayetinde optimal doku oksijen doygunluğu seviyesinin restorasyonuna yol açar. Eritrosit mikropunun aktivitesinin ikincil düzenlenmesi, interlökin-3, kök hücre faktörü, B 12 vitamini, hormonlar ( tiroksin, somatostatin, androjenler, östrojenler, kortikosteroidler) ve eser elementler ( selenyum, demir, çinko, bakır vb.).

Bir eritrosit varlığından 3-4 ay sonra, taşıma enzim sistemlerinin çoğunun aşınması nedeniyle hücre içi sıvının serbest bırakılmasıyla kendini gösteren kademeli involüsyonu meydana gelir. Bunu, plastik özelliklerinde bir azalmanın eşlik ettiği eritrositin sıkışması takip eder. Plastik özelliklerin azalması, eritrositin kılcal damarlardan geçirgenliğini bozar. Sonunda, böyle bir eritrosit dalağa girer, kılcal damarlarına sıkışır ve etraflarında bulunan lökositler ve makrofajlar tarafından yok edilir.

Eritrositin yok edilmesinden sonra, kan dolaşımına serbest hemoglobin salınır. Günde toplam kırmızı kan hücresi sayısının %10'undan daha düşük bir hemoliz hızında, hemoglobin haptoglobin adı verilen bir protein tarafından yakalanır ve dalakta ve kan damarlarının iç tabakasında biriktirilir ve burada makrofajlar tarafından yok edilir. Makrofajlar, hemoglobinin protein kısmını yok eder, ancak heme salgılar. Bir dizi kan enziminin etkisi altında hem, serbest bilirubine dönüştürülür, ardından protein albümini tarafından karaciğere taşınır. Kanda çok miktarda serbest bilirubinin varlığına limon rengi sarılık görünümü eşlik eder. Karaciğerde serbest bilirubin glukuronik aside bağlanır ve bağırsaklarda safra olarak atılır. Safra çıkışında bir tıkanıklık varsa, kan dolaşımına girer ve konjuge bilirubin şeklinde dolaşır. Bu durumda sarılık da ortaya çıkar, ancak daha koyu bir gölgede ( mukoza zarları ve cilt turuncu veya kırmızımsı renktedir).

Bağlı bilirubinin safra şeklinde bağırsağa salınmasından sonra bağırsak florası yardımıyla sterkobilinojen ve ürobilinojene geri döner. Stercobilinojenin çoğu, dışkıyla atılan ve kahverengiye dönüşen stercobiline dönüştürülür. Sterkobilinojen ve ürobilinojenin geri kalanı bağırsakta emilir ve kan dolaşımına geri döner. Ürobilinojen, ürobilin'e dönüştürülür ve idrarla atılırken, stercobilinojen karaciğer tarafından yeniden girilir ve safra ile atılır. Bu döngü ilk bakışta anlamsız görünebilir, ancak bu bir yanılsamadır. Kırmızı kan hücrelerinin bozunma ürünlerinin kana yeniden girişi sırasında bağışıklık sisteminin aktivitesi uyarılır.

Günde toplam eritrosit sayısının %10'undan %17-18'ine hemoliz oranının artmasıyla, haptoglobin rezervleri, salınan hemoglobini yakalamak ve yukarıda açıklanan şekilde kullanmak için yetersiz kalır. Bu durumda, kan akışı ile serbest hemoglobin böbrek kılcal damarlarına girer, birincil idrara süzülür ve hemosiderine oksitlenir. Daha sonra hemosiderin ikincil idrara girer ve vücuttan atılır.

Günde toplam kırmızı kan hücresi sayısının% 17 - 18'ini aşan son derece belirgin hemoliz ile hemoglobin böbreklere çok fazla girer. Bu nedenle oksidasyonunun gerçekleşmesi için zaman yoktur ve saf hemoglobin idrara girer. Bu nedenle, idrarda aşırı ürobilin tespiti, hafif hemolitik aneminin bir işaretidir. Hemosiderin görünümü, ortalama bir hemoliz derecesine geçişi gösterir. İdrarda hemoglobin tespiti, kırmızı kan hücrelerinin yıkımının yüksek yoğunluğunu gösterir.

Hemolitik anemi nedir?

Hemolitik anemi, bir dizi dış ve iç eritrosit faktörü nedeniyle eritrositlerin varlığının süresinin önemli ölçüde kısaldığı bir hastalıktır. Eritrositlerin yıkımına yol açan iç faktörler, eritrosit enzimlerinin, heme veya hücre zarının yapısındaki çeşitli anomalilerdir. Bir eritrositin yok olmasına yol açabilecek dış faktörler, çeşitli bağışıklık çatışmaları, eritrositlerin mekanik yıkımı ve ayrıca vücudun bazı bulaşıcı hastalıklarla enfeksiyonudur.

Hemolitik anemiler konjenital ve edinsel olarak sınıflandırılır.


Aşağıdaki konjenital hemolitik anemi türleri vardır:

• membranopatiler;
• fermentopati;
• hemoglobinopatiler.

Aşağıdaki kazanılmış hemolitik anemi türleri vardır:

• immün hemolitik anemi;
• edinilmiş membranopatiler;
• kırmızı kan hücrelerinin mekanik yıkımına bağlı anemi;
• bulaşıcı ajanların neden olduğu hemolitik anemi.

Konjenital hemolitik anemiler

membranopati

Daha önce açıklandığı gibi, bir eritrositin normal şekli, bikonkav diskin şeklidir. Bu şekil, zarın doğru protein bileşimine karşılık gelir ve eritrositin, çapı eritrositin çapından birkaç kat daha küçük olan kılcal damarlardan geçmesine izin verir. Eritrositlerin yüksek nüfuz etme kabiliyeti, bir yandan ana işlevlerini en etkin şekilde yerine getirmelerine izin verir - vücudun iç ortamı ile dış ortam arasındaki gaz alışverişi ve diğer yandan aşırı tahribatı önlemek için. dalak.

Bazı zar proteinlerindeki bir kusur, şeklinin ihlaline yol açar. Formun ihlali ile eritrositlerin deforme olabilirliğinde bir azalma ve bunun sonucunda dalakta artan yıkımları vardır.

Bugüne kadar 3 tip konjenital membranopati vardır:

• mikrosferositoz
• ovalositoz

akantositoz Akantositler olarak adlandırılan çok sayıda çıkıntıya sahip eritrositlerin hastanın kan dolaşımında göründüğü bir durum olarak adlandırılır. Bu tür eritrositlerin zarı yuvarlak değildir ve mikroskop altında bir kenarı andırır, dolayısıyla patolojinin adı. Akantositozun nedenleri bugüne kadar tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bu patoloji ile yüksek kan yağ değerleri ile ciddi karaciğer hasarı arasında açık bir ilişki vardır ( toplam kolesterol ve fraksiyonları, beta-lipoproteinler, triasilgliseritler, vb.). Huntington koresi ve abetalipoproteinemi gibi kalıtsal hastalıklarda bu faktörlerin bir kombinasyonu ortaya çıkabilir. Akantositler dalağın kılcal damarlarından geçemezler ve bu nedenle kısa sürede yok edilirler ve hemolitik anemiye yol açarlar. Bu nedenle, akantositozun şiddeti, hemoliz yoğunluğu ve aneminin klinik belirtileri ile doğrudan ilişkilidir.

mikrosferositoz- Bir eritrositin bikonkav formunun oluşumundan sorumlu kusurlu bir genin açık bir otozomal resesif kalıtımına sahip olduğundan, geçmişte ailesel hemolitik sarılık olarak adlandırılan bir hastalık. Sonuç olarak, bu tür hastalarda, oluşan tüm eritrositler, sağlıklı kırmızı kan hücrelerine göre küresel bir şekilde ve daha küçük bir çapta farklılık gösterir. Küresel şekil, normal bikonkav şekle kıyasla daha küçük bir yüzey alanına sahiptir, bu nedenle bu tür eritrositlerin gaz değişim verimliliği azalır. Ayrıca, daha az miktarda hemoglobin içerirler ve kılcal damarlardan geçerken daha kötü değişirler. Bu özellikler, dalakta erken hemoliz yoluyla bu tür kırmızı kan hücrelerinin ömrünün kısalmasına yol açar.

Çocukluktan beri, bu tür hastalarda hemolizi telafi eden eritrosit kemik iliği mikropunun hipertrofisi vardır. Bu nedenle, mikrosferositoz ile, çoğunlukla viral hastalıklar, yetersiz beslenme veya yoğun fiziksel emek ile vücudun zayıflaması zamanlarında ortaya çıkan hafif ve orta dereceli anemi daha sık görülür.

Ovalositoz otozomal dominant yolla bulaşan kalıtsal bir hastalıktır. Daha sıklıkla hastalık, kanda oval eritrositlerin %25'inden daha azının bulunmasıyla subklinik olarak ilerler. Arızalı eritrositlerin sayısının %100'e yaklaştığı şiddetli formlar çok daha az yaygındır. Ovalositozun nedeni, spektrin proteininin sentezinden sorumlu gendeki bir kusurda yatmaktadır. Spektrin, eritrosit hücre iskeletinin yapımında yer alır. Bu nedenle, hücre iskeletinin yetersiz plastisitesi nedeniyle, eritrosit kılcal damarlardan geçtikten sonra bikonkav şeklini geri kazanamaz ve periferik kanda elipsoidal hücreler şeklinde dolaşır. Ovalositin boyuna ve enine çapının oranı ne kadar belirgin olursa, dalakta yıkımı o kadar erken gerçekleşir. Dalağın çıkarılması hemoliz oranını önemli ölçüde azaltır ve vakaların %87'sinde hastalığın remisyonuna yol açar.

fermentopatiler

Eritrosit, iç ortamının sabitliğini koruyan, glikozu ATP'ye işleyen ve kanın asit-baz dengesini düzenleyen bir dizi enzim içerir.

Yukarıdaki talimatlara göre 3 tip fermentopati vardır:

• glutatyonun oksidasyonu ve indirgenmesinde rol oynayan enzimlerin eksikliği ( aşağıya bakınız);
• glikoliz enzimlerinin eksikliği;
• ATP kullanan enzimlerin eksikliği.

glutatyon vücuttaki çoğu redoks işleminde yer alan bir tripeptid kompleksidir. Özellikle mitokondrinin çalışması için gereklidir - eritrosit de dahil olmak üzere herhangi bir hücrenin enerji istasyonları. Eritrosit glutatyonun oksidasyonu ve redüksiyonunda yer alan enzimlerdeki konjenital kusurlar, çoğu enerjiye bağımlı hücre sistemi için ana enerji substratı olan ATP moleküllerinin üretim hızında bir azalmaya yol açar. ATP eksikliği, kırmızı kan hücrelerinin metabolizmasında yavaşlamaya ve apoptoz adı verilen hızlı kendi kendini yok etmelerine yol açar.

glikoliz ATP moleküllerinin oluşumu ile glikozun parçalanması sürecidir. Glikoliz, glikozu tekrar tekrar ara ürünlere dönüştüren ve sonunda ATP salan bir dizi enzimin varlığını gerektirir. Daha önce belirtildiği gibi, bir eritrosit, ATP molekülleri oluşturmak için oksijen kullanmayan bir hücredir. Bu glikoliz türü anaerobiktir ( havasız). Sonuç olarak, bir eritrositteki bir glikoz molekülünden 2 ATP molekülü oluşur ve bunlar hücrenin enzim sistemlerinin çoğunun etkinliğini korumak için kullanılır. Buna göre, glikoliz enzimlerinde doğuştan gelen bir kusur, eritrositleri yaşamı sürdürmek için gerekli miktarda enerjiden yoksun bırakır ve yok edilir.

ATP oksidasyonu tüm vücut hücrelerinin enzim sistemlerinin% 90'ından fazlasının çalışması için gerekli enerjiyi serbest bırakan evrensel bir moleküldür. Eritrosit ayrıca substratı ATP olan birçok enzim sistemi içerir. Serbest bırakılan enerji, hücre içinde ve dışında sabit bir iyonik dengenin korunması, hücrenin sabit bir ozmotik ve onkotik basıncının korunmasının yanı sıra hücre iskeletinin aktif çalışmasına ve çok daha fazlasına gaz değişimi sürecine harcanır. Yukarıdaki sistemlerden en az birinde glikoz kullanımının ihlali, işlevinin kaybına ve sonucu eritrositin yok edilmesi olan başka bir zincirleme reaksiyona yol açar.

hemoglobinopatiler

Hemoglobin, bir eritrosit hacminin% 98'ini kaplayan, gazları yakalama ve salma işlemlerinin yanı sıra bunların pulmoner alveollerden periferik dokulara taşınmasından ve bunun tersinden sorumlu olan bir moleküldür. Hemoglobindeki bazı kusurlarla eritrositler çok daha kötü gazlar taşır. Ek olarak, hemoglobin molekülündeki bir değişikliğin arka planına karşı, eritrositin şekli de değişir ve bu da kan dolaşımındaki dolaşım sürelerini olumsuz etkiler.

2 tip hemoglobinopati vardır:

• nicel - talasemi;
• kalitatif - orak hücreli anemi veya drepanositoz.

talasemi Bozulmuş hemoglobin sentezi ile ilişkili kalıtsal hastalıklardır. Yapısı gereği hemoglobin, birbirine bağlı iki alfa monomer ve iki beta monomerden oluşan karmaşık bir moleküldür. Alfa zinciri, DNA'nın 4 bölümünden sentezlenir. Beta zinciri - 2 bölümden. Böylece 6 bölgeden birinde bir mutasyon meydana geldiğinde, geni hasar gören monomerin sentezi azalır veya durur. Sağlıklı genler monomerleri sentezlemeye devam eder, bu da zamanla bazı zincirlerin diğerlerine göre niceliksel üstünlüğüne yol açar. Fazla olan monomerler, işlevi normal hemoglobinden çok daha düşük olan kırılgan bileşikler oluşturur. Sentezi bozulan zincire göre 3 ana talasemi türü vardır - alfa, beta ve karışık alfa-beta talasemi. Klinik tablo mutasyona uğramış genlerin sayısına bağlıdır.

Orak hücre anemisi normal hemoglobin A yerine anormal hemoglobin S'nin oluştuğu kalıtsal bir hastalıktır. Bu anormal hemoglobin, işlevsellik açısından hemoglobin A'dan önemli ölçüde düşüktür ve ayrıca kırmızı kan hücresinin şeklini hilal şeklinde değiştirir. Bu form, normal varoluş sürelerine kıyasla 5 ila 70 günlük bir süre içinde kırmızı kan hücrelerinin yok olmasına yol açar - 90 ila 120 gün. Sonuç olarak, kanda, değeri mutasyonun heterozigot mu yoksa homozigot mu olduğuna bağlı olan orak şeklindeki eritrositler ortaya çıkar. Heterozigot bir mutasyonla, anormal eritrositlerin oranı nadiren% 50'ye ulaşır ve hasta, yalnızca önemli fiziksel eforla veya atmosferik havada düşük oksijen konsantrasyonu koşullarında anemi semptomları yaşar. Homozigot bir mutasyonla, hastanın tüm eritrositleri orak şeklindedir ve bu nedenle anemi semptomları çocuğun doğumundan itibaren ortaya çıkar ve hastalık şiddetli bir seyir ile karakterize edilir.

Edinilmiş hemolitik anemi

İmmün hemolitik anemiler

Bu tip anemi ile kırmızı kan hücrelerinin yıkımı vücudun bağışıklık sisteminin etkisi altında gerçekleşir.

4 tip immün hemolitik anemi vardır:

• otoimmün;
• izoimmün;
• heteroimmün;
• transimmün.

Otoimmün anemi ile hastanın kendi vücudu, bağışıklık sisteminin arızalanması ve lenfositler tarafından kendi ve yabancı hücrelerin tanınmasının ihlali nedeniyle normal kırmızı kan hücrelerine karşı antikorlar üretir.

izoimmün anemi AB0 sistemi ve Rh faktörü açısından uyumsuz kan veya başka bir deyişle başka bir gruba ait kan ile hastaya transfüzyon yapıldığında gelişir. Bu durumda, bir gün önce, transfüze edilen kırmızı kan hücreleri, bağışıklık sisteminin hücreleri ve alıcının antikorları tarafından yok edilir. Fetüsün kanında pozitif bir Rh faktörü ve hamile bir annenin kanında negatif bir Rh faktörü ile benzer bir bağışıklık çatışması gelişir. Bu patolojiye yenidoğanların hemolitik hastalığı denir.

heteroimmün anemiler Hastanın bağışıklık sistemi tarafından yabancı olarak tanınan eritrosit zarında yabancı antijenler göründüğünde gelişir. Bazı ilaçların kullanılması durumunda veya akut viral enfeksiyonlardan sonra eritrosit yüzeyinde yabancı antijenler görünebilir.

Transimmün anemiler Annenin vücudunda kırmızı kan hücrelerine karşı antikorlar bulunduğunda fetüste gelişir ( otoimmün anemi). Bu durumda yenidoğanın hemolitik hastalığında olduğu gibi Rh uyuşmazlığı saptanmasa bile hem maternal hem de fetal eritrositler bağışıklık sisteminin hedefi haline gelir.

Edinilmiş membranopatiler

Bu grubun bir temsilcisi paroksismal gece hemoglobinüri veya Marchiafava-Micheli hastalığıdır. Bu hastalığın temeli, kusurlu bir membrana sahip küçük bir kırmızı kan hücresi yüzdesinin sürekli oluşumudur. Muhtemelen, kemik iliğinin belirli bir bölgesindeki eritrosit tohumu, radyasyon, kimyasal ajanlar vb. Gibi çeşitli zararlı faktörlerin neden olduğu bir mutasyona uğrar. Ortaya çıkan kusur, eritrositleri kompleman sisteminin proteinleriyle temasını kararsız hale getirir ( vücudun bağışıklık savunmasının ana bileşenlerinden biri). Böylece sağlıklı eritrositler deforme olmaz ve kusurlu eritrositler kan dolaşımındaki kompleman tarafından yok edilir. Sonuç olarak, esas olarak geceleri idrarla atılan büyük miktarda serbest hemoglobin salınır.

Kırmızı kan hücrelerinin mekanik yıkımına bağlı anemi

Bu hastalık grubu şunları içerir:

• yürüyen hemoglobinüri;
• mikroanjiyopatik hemolitik anemi;
• mekanik kalp kapakçığı nakillerinde anemi.

yürüyen hemoglobinüri, adına dayalı olarak, uzun yürüyüşler sırasında gelişir. Ayaklarda bulunan kanın şekillendirilmiş elemanları, tabanların uzun süreli düzenli olarak sıkıştırılmasıyla deforme olur ve hatta yok edilir. Sonuç olarak, idrarla atılan kana büyük miktarda bağlanmamış hemoglobin salınır.

Mikroanjiyopatik hemolitik anemi akut glomerülonefrit ve yaygın damar içi pıhtılaşma sendromunda eritrositlerin deformasyonu ve ardından yıkımı nedeniyle gelişir. İlk durumda, böbrek tübüllerinin iltihaplanması ve buna bağlı olarak onları çevreleyen kılcal damarlar nedeniyle lümenleri daralır ve eritrositler iç zarlarıyla sürtünme ile deforme olur. İkinci durumda, damarların lümenini tıkayan birçok fibrin filamentinin oluşumu ile birlikte tüm dolaşım sisteminde yıldırım hızında trombosit agregasyonu meydana gelir. Eritrositlerin bir kısmı hemen oluşan ağa takılır ve çoklu kan pıhtıları oluşturur ve kalan kısım bu ağdan yüksek hızda kayar ve yol boyunca deforme olur. Sonuç olarak, bu şekilde deforme olan ve "taçlı" olarak adlandırılan kırmızı kan hücreleri bir süre kanda dolaşmakta ve daha sonra kendi başlarına veya dalağın kılcal damarlarından geçerken yok edilmektedir.

Mekanik Kalp Kapakçığı Naklinde Anemi yüksek hızda hareket eden kırmızı kan hücreleri, yapay bir kalp kapakçığını oluşturan yoğun plastik veya metal ile çarpıştığında gelişir. Yıkım hızı, valf alanındaki kan akış hızına bağlıdır. Fiziksel çalışma, duygusal deneyimler, kan basıncında keskin bir artış veya azalma ve vücut sıcaklığındaki artış ile hemoliz artar.

Enfeksiyöz ajanların neden olduğu hemolitik anemi

Plasmodium sıtma ve Toxoplasma gondii gibi mikroorganizmalar ( toksoplazmozun etken maddesi) eritrositleri kendi türlerinin üremesi ve büyümesi için bir substrat olarak kullanırlar. Bu enfeksiyonlarla enfeksiyonun bir sonucu olarak, patojenler eritrosit içine nüfuz eder ve içinde çoğalır. Daha sonra belli bir süre sonra mikroorganizma sayısı o kadar artar ki hücreyi içeriden yok eder. Aynı zamanda, sağlıklı kırmızı kan hücrelerinde bulunan ve döngüyü tekrarlayan kana daha da fazla miktarda patojen salınır. Sonuç olarak, sıtmada her 3 ila 4 günde bir ( patojen tipine bağlı olarak) sıcaklıkta bir artış ile birlikte bir hemoliz dalgası var. Toksoplazmoz ile hemoliz benzer bir senaryoya göre gelişir, ancak daha sıklıkla dalgasız bir seyir izler.

Hemolitik aneminin nedenleri

Bir önceki bölümdeki tüm bilgileri özetlersek, hemoliz nedeninin bir çok olduğunu söyleyebiliriz. Sebepler hem kalıtsal hastalıklarda hem de edinilmiş hastalıklarda olabilir. Bu nedenle, sadece kan sisteminde değil, aynı zamanda diğer vücut sistemlerinde de hemoliz nedenini araştırmaya büyük önem verilmektedir, çünkü kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesi genellikle bağımsız bir hastalık değil, bir semptomdur. başka bir hastalık.

Böylece, hemolitik anemi aşağıdaki nedenlerle gelişebilir:

• çeşitli toksinlerin ve zehirlerin kana girişi ( pestisitler, pestisitler, yılan ısırıkları vb.);
• eritrositlerin mekanik yıkımı ( saatlerce yürüyüş sırasında, yapay kalp kapakçığı implantasyonundan sonra vb.);
• yayılmış intravasküler pıhtılaşma sendromu;
• eritrositlerin yapısındaki çeşitli genetik anomaliler;
• otoimmün hastalıklar;
• paraneoplastik sendrom ( tümör hücreleri ile birlikte eritrositlerin çapraz immün yıkımı);
• donör kanının transfüzyonundan sonraki komplikasyonlar;
• bazı bulaşıcı hastalıklarla enfeksiyon ( sıtma, toksoplazmoz);
• kronik glomerülonefrit;
• sepsisin eşlik ettiği şiddetli pürülan enfeksiyonlar;
• bulaşıcı hepatit B, daha az sıklıkla C ve D;
• avitaminoz, vb.

Hemolitik anemi belirtileri

Hemolitik anemi belirtileri iki ana sendroma uyar - anemik ve hemolitik. Hemoliz başka bir hastalığın belirtisi olduğunda, klinik tablo semptomları ile karmaşıklaşır.

Anemi sendromu aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

• cilt ve mukoza zarlarının solukluğu;
• baş dönmesi;
• şiddetli genel zayıflık;
• hızlı yorgunluk;
• normal fiziksel aktivite sırasında nefes darlığı;
• kalp atışı;

Hemolitik sendrom, aşağıdaki semptomlarla kendini gösterir:

• cilt ve mukoza zarlarının ikterik-soluk rengi;
• koyu kahverengi, kiraz veya kırmızı idrar;
• dalak boyutunda bir artış;
• sol hipokondriyumda ağrı, vb.

Hemolitik anemi teşhisi

Hemolitik anemi teşhisi iki aşamada gerçekleştirilir. İlk aşamada, damar yatağında veya dalakta meydana gelen hemoliz doğrudan teşhis edilir. İkinci aşamada, kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinin nedenini belirlemek için çok sayıda ek çalışma yapılır.

Tanının ilk aşaması

Eritrositlerin hemolizi iki tiptir. Birinci tip hemoliz hücre içi olarak adlandırılır, yani kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesi, kusurlu kırmızı kan hücrelerinin lenfositler ve fagositler tarafından emilmesi yoluyla dalakta meydana gelir. İkinci tip hemoliz intravasküler olarak adlandırılır, yani kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesi kan dolaşımında lenfositlerin, antikorların ve kanda dolaşan tamamlayıcıların etkisi altında gerçekleşir. Hemoliz tipinin belirlenmesi son derece önemlidir, çünkü araştırmacıya kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesinin nedenini aramaya devam etmek için hangi yönde bir ipucu verir.

Hücre içi hemoliz onayı, aşağıdaki laboratuvar parametreleri kullanılarak gerçekleştirilir:

• hemoglobinemi- kırmızı kan hücrelerinin aktif tahribatı nedeniyle kanda serbest hemoglobin varlığı;
• hemosiderinüri- idrarda hemosiderin varlığı - böbreklerde aşırı hemoglobin oksidasyonunun bir ürünü;
• hemoglobinüri- idrarda değişmemiş hemoglobin varlığı, kırmızı kan hücrelerinin son derece yüksek oranda yok edildiğinin bir işareti.

İntravasküler hemoliz onayı, aşağıdaki laboratuvar testleri kullanılarak gerçekleştirilir:

• tam kan sayımı - kırmızı kan hücreleri ve / veya hemoglobin sayısında azalma, retikülosit sayısında artış;
• biyokimyasal kan testi - dolaylı fraksiyon nedeniyle toplam bilirubinde bir artış.
• periferik kan yayması - yaymanın çeşitli boyama ve sabitleme yöntemleriyle, eritrosit yapısındaki anomalilerin çoğu belirlenir.

Hemoliz hariç tutulduğunda, araştırmacı başka bir anemi nedeni aramaya geçer.

Teşhisin ikinci aşaması

Hemoliz gelişiminin birçok nedeni vardır, bu nedenle aramaları kabul edilemez derecede uzun sürebilir. Bu durumda, hastalığın tarihini mümkün olduğunca ayrıntılı bir şekilde açıklığa kavuşturmak gerekir. Yani hastanın son altı ay içinde ziyaret ettiği yerleri, nerelerde çalıştığını, hangi koşullarda yaşadığını, hastalığın belirtilerinin ortaya çıkış sırasını, gelişim yoğunluğunu ve daha fazla. Bu tür bilgiler, hemoliz nedenlerine yönelik araştırmayı daraltmada faydalı olabilir. Bu tür bilgilerin yokluğunda, kırmızı kan hücrelerinin yok olmasına yol açan en yaygın hastalıkların substratını belirlemek için bir takım analizler yapılır.

Teşhisin ikinci aşamasının analizleri:

• doğrudan ve dolaylı Coombs testi;
• dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri;
• eritrositlerin ozmotik direnci;
• eritrosit enzimlerinin aktivitesinin incelenmesi ( glukoz-6-fosfat dehidrognaz (G-6-PDH), piruvat kinaz, vb.);
• hemoglobin elektroforezi;
• eritrosit hilal testi;
• Heinz cisimleri için test;
• bakteriyolojik kan kültürü;
• "kalın bir kan damlası" çalışması;
• miyelogram;
• Hem testi, Hartman testi ( sakaroz testi).

Doğrudan ve dolaylı Coombs testi
Bu testler, otoimmün hemolitik anemiyi doğrulamak veya ekarte etmek için yapılır. Dolaşımdaki bağışıklık kompleksleri dolaylı olarak hemolizin otoimmün yapısını gösterir.

Eritrositlerin ozmotik direnci
Eritrositlerin ozmotik direncinde bir azalma sıklıkla sferositoz, ovalositoz ve akantositoz gibi konjenital hemolitik anemi formlarında gelişir. Talasemide ise tam tersine eritrositlerin ozmotik direncinde artış olur.

Eritrosit enzimlerinin aktivitesinin incelenmesi
Bu amaçla öncelikle istenilen enzimlerin varlığı veya yokluğu için kalitatif analizler yapılır ve daha sonra PCR kullanılarak yapılan kantitatif analizlere başvurulur. polimeraz zincirleme reaksiyonu) . Eritrosit enzimlerinin kantitatif tespiti, normal değerlere göre düşüşlerini tespit etmeyi ve gizli eritrosit fermentopati formlarını teşhis etmeyi mümkün kılar.

hemoglobin elektroforezi
Çalışma hem kalitatif hem de kantitatif hemoglobinopatileri dışlamak için yapılmıştır ( talasemi ve orak hücreli anemi).

RBC hilal testi
Bu çalışmanın özü, kandaki oksijenin kısmi basıncı azaldıkça eritrositlerin şeklindeki değişikliği belirlemektir. Kırmızı kan hücreleri hilal şeklini alırsa, orak hücreli anemi teşhisi doğrulanmış olarak kabul edilir.

Heinz vücut testi
Bu testin amacı, kan yaymasında çözünmeyen hemoglobin olan özel kapanımları tespit etmektir. Bu test, G-6-PDG eksikliği gibi fermentopatiyi doğrulamak için yapılır. Bununla birlikte, Heinz cisimlerinin aşırı dozda sülfonamidler veya anilin boyaları ile kan bulaşmasında ortaya çıkabileceği unutulmamalıdır. Bu oluşumların tespiti, karanlık alan mikroskobunda veya özel boyama ile geleneksel bir ışık mikroskobunda gerçekleştirilir.

Bakteriyolojik kan kültürü
Kanda dolaşan, eritrositlerle etkileşime girebilen ve bunların yok edilmesine doğrudan veya bağışıklık mekanizmaları yoluyla neden olabilen enfeksiyöz ajanların türlerini belirlemek için tank kültürü yapılır.

Kanın "kalın damlasının" incelenmesi
Bu çalışma, yaşam döngüsü kırmızı kan hücrelerinin yok edilmesiyle yakından ilişkili olan sıtma patojenlerini belirlemek için yapılmıştır.

miyelogram
Miyelogram, bir kemik iliği ponksiyonunun sonucudur. Bu paraklinik yöntem, paraneoplastik sendromda çapraz bağışıklık saldırısı yoluyla eritrositleri de yok eden malign kan hastalıkları gibi patolojileri tanımlamayı mümkün kılar. Ek olarak, hemolize yanıt olarak yüksek oranda telafi edici eritrosit üretimine işaret eden kemik iliği punktatında eritroid germ proliferasyonu belirlenir.

Jambon testi. Hartman'ın testi ( sakaroz testi)
Her iki test de belirli bir hastanın eritrositlerinin varlığının süresini belirlemek için yapılır. Yok edilme sürecini hızlandırmak için, test edilen kan örneği zayıf bir asit veya sakaroz çözeltisine yerleştirilir ve daha sonra yok edilen kırmızı kan hücrelerinin yüzdesi tahmin edilir. Kırmızı kan hücrelerinin %5'inden fazlası yok edildiğinde Hem testi pozitif olarak kabul edilir. Hartman testi, kırmızı kan hücrelerinin %4'ünden fazlası yok edildiğinde pozitif olarak kabul edilir. Pozitif bir test, paroksismal gece hemoglobinürisini gösterir.

Sunulan laboratuvar testlerine ek olarak, hemoliz nedeni olduğundan şüphelenilen hastalık alanında bir uzman tarafından reçete edilen hemolitik aneminin nedenini belirlemek için başka ek testler ve enstrümantal çalışmalar yapılabilir.

Hemolitik anemi tedavisi

Hemolitik aneminin tedavisi karmaşık, çok seviyeli dinamik bir süreçtir. Tam bir teşhis ve hemolizin gerçek nedeninin belirlenmesinden sonra tedaviye başlamak tercih edilir. Ancak bazı durumlarda kırmızı kan hücrelerinin yıkımı o kadar hızlı gerçekleşir ki tanı koymak için yeterli zaman olmaz. Bu gibi durumlarda, zorunlu bir önlem olarak, kaybedilen eritrositler, donör kanının veya yıkanmış eritrositlerin transfüzyonu ile yenilenir.

Primer idiyopatik tedavisi ( belirsiz sebep) hemolitik anemi ve ayrıca kan sistemi hastalıklarına bağlı sekonder hemolitik anemi, bir hematolog tarafından ele alınır. Diğer hastalıklara bağlı sekonder hemolitik aneminin tedavisi, bu hastalığın faaliyet alanında bulunduğu uzmanın payına düşer. Böylece sıtmanın neden olduğu anemi, bir enfeksiyon hastalıkları doktoru tarafından tedavi edilecektir. Otoimmün anemi bir immünolog veya bir alerjist tarafından tedavi edilecektir. Malign bir tümörde paraneoplastik sendroma bağlı anemi, bir onkosurgeon vb. tarafından tedavi edilecektir.

Hemolitik aneminin ilaçlarla tedavisi

Otoimmün hastalıkların ve özellikle hemolitik aneminin tedavisinin temeli glukokortikoid hormonlardır. Uzun süre kullanılırlar - önce hemoliz alevlenmesini durdurmak için ve daha sonra bakım tedavisi olarak. Glukokortikoidlerin bir takım yan etkileri olduğundan, önlenmesi için B vitaminleri ve mide suyunun asitliğini azaltan ilaçlarla yardımcı tedavi yapılır.

Otoimmün aktiviteyi azaltmaya ek olarak, DIC'nin önlenmesine çok dikkat edilmelidir ( kan pıhtılaşma bozukluğu), özellikle orta ve yüksek hemoliz yoğunluğunda. Glukokortikoid tedavisinin düşük etkinliği ile immünosupresanlar tedavinin son aşamasıdır.

İlaç tedavisi	Hareket mekanizması	Uygulama şekli
prednizolon	En belirgin anti-inflamatuar ve immünosupresif etkilere sahip olan glukokortikoid hormonların bir temsilcisidir.	1-2 mg/kg/gün intravenöz, damlatılır. Şiddetli hemoliz ile ilacın dozu günde 150 mg'a çıkarılır. Hemoglobin seviyeleri normale döndükten sonra doz yavaş yavaş 15-20 mg/güne düşürülür ve tedaviye 3-4 ay daha devam edilir. Bundan sonra, ilaç tamamen kesilene kadar doz 2 ila 3 günde bir 5 mg azaltılır.
heparin	Kısa etkili direkt antikoagülandır. 4 – 6 saat). Bu ilaç, genellikle akut hemoliz ile gelişen DIC'nin önlenmesi için reçete edilir. Pıhtılaşmanın daha iyi kontrolü için hastanın stabil olmayan durumunda kullanılır.	Bir koagulogram kontrolü altında her 6 saatte bir 2500 - 5000 IU deri altından.
nadroparin	Direkt uzun etkili bir antikoagülandır ( 24-48 saat). Tromboembolik komplikasyonların ve DIC'nin önlenmesi için durumu stabil olan hastalara reçete edilir.	Bir koagulogramın kontrolü altında deri altından 0.3 ml / gün.
Pentoksifilin	Orta derecede antiplatelet etkisi olan periferik vazodilatör. Periferik dokulara oksijen beslemesini arttırır.	Minimum 2 hafta boyunca 2-3 oral dozda 400 - 600 mg / gün. Önerilen tedavi süresi 1-3 aydır.
Folik asit	Vitamin grubuna aittir. Otoimmün hemolitik anemide vücuttaki rezervlerini yenilemek için kullanılır.	Tedavi günde 1 mg'lık bir dozla başlar ve daha sonra stabil bir klinik etki görünene kadar artırılır. Maksimum günlük doz 5 mg'dır.
B12 vitamini	Kronik hemolizde, B 12 vitamini rezervleri yavaş yavaş tükenir, bu da eritrosit çapında bir artışa ve plastik özelliklerinde bir azalmaya yol açar. Bu komplikasyonları önlemek için, bu ilacın ek bir randevusu yapılır.	100 - 200 mcg / gün kas içinden.
Ranitidin	Mide suyunun asitliğini azaltarak prednizolonun mide mukozası üzerindeki agresif etkisini azaltmak için reçete edilir.	1 - 2 oral dozda 300 mg / gün.
Potasyum klorür	Glukokortikoidlerle tedavi sırasında vücuttan yıkanan harici bir potasyum iyonu kaynağıdır.	İyonogramın günlük kontrolü altında günde 2 - 3 gr.
Siklosporin A	İmmünosupresanlar grubundan bir ilaç. Glukokortikoidlerin etkisizliği ve splenektomi tedavisinde son basamak olarak kullanılmaktadır.	3 mg/kg/gün intravenöz, damlatılır. Şiddetli yan etkilerle ilaç, başka bir immünosupresana geçilerek kesilir.
Azatiyoprin	bağışıklık bastırıcı.
siklofosfamid	bağışıklık bastırıcı.	2 - 3 hafta boyunca 100 - 200 mg / gün.
Vinkristin	bağışıklık bastırıcı.	3-4 hafta boyunca 1 - 2 mg / hafta damla.

G-6-PDG eksikliği ile risk altındaki ilaçların kullanımından kaçınılması önerilir. Bununla birlikte, bu hastalığın arka planına karşı akut hemoliz gelişmesiyle, eritrositlerin yok olmasına neden olan ilaç derhal iptal edilir ve gerekirse yıkanmış donör eritrosit kütlesi transfüze edilir.

Sık kan nakli gerektiren şiddetli orak hücreli anemi veya talasemi formlarında, fazla demiri bağlayan ve vücuttan uzaklaştıran bir ilaç olan Deferoksamin reçete edilir. Böylece hemokromatoz önlenir. Şiddetli hemoglobinopatileri olan hastalar için başka bir seçenek de uyumlu bir donörden kemik iliği naklidir. Bu prosedürün başarısı ile hastanın genel durumunda tam bir iyileşmeye kadar önemli bir iyileşme olasılığı vardır.

Hemoliz, belirli bir sistemik hastalığın komplikasyonu olarak hareket ettiğinde ve ikincil olduğunda, tüm terapötik önlemler, kırmızı kan hücrelerinin tahrip olmasına neden olan hastalığı iyileştirmeyi amaçlamalıdır. Birincil hastalık tedavi edildikten sonra kırmızı kan hücrelerinin yıkımı da durur.

Hemolitik anemi cerrahisi

Hemolitik anemide en sık yapılan operasyon splenektomidir ( splenektomi). Bu operasyon, otoimmün hemolitik anemi için glukokortikoid hormonlarla tedaviden sonra hemolizin ilk tekrarı için endikedir. Ayrıca splenektomi, sferositoz, akantositoz ve ovalositoz gibi hemolitik aneminin kalıtsal formları için tercih edilen tedavidir. Yukarıdaki hastalıklarda dalağın alınmasının tavsiye edildiği optimal yaş 4-5 yaştır, ancak bazı durumlarda ameliyat daha erken yaşta yapılabilir.

Talasemi ve orak hücreli anemi, yıkanmış donör eritrositlerinin transfüzyonu ile uzun süre tedavi edilebilir, ancak, kandaki diğer hücresel elementlerin sayısında bir azalmanın eşlik ettiği hipersplenizm belirtileri varsa, dalağı çıkarmak için bir operasyon yapılır. haklı.

Hemolitik aneminin önlenmesi

Hemolitik aneminin önlenmesi, birincil ve ikincil olarak ayrılır. Birincil önleme, hemolitik anemi oluşumunu önleyen önlemleri içerir ve ikincil önleme, mevcut bir hastalığın klinik belirtilerini azaltmayı içerir.

İdiyopatik otoimmün aneminin birincil önlenmesi, bunun nedenlerinin olmaması nedeniyle gerçekleştirilmez.

Sekonder otoimmün aneminin birincil önlenmesi:

• ilişkili enfeksiyonlardan kaçınmak;
• soğuk antikorlarla anemi için düşük sıcaklıkta ve sıcak antikorlarla anemi için yüksek sıcaklıkta ortamda bulunmamak;
• yılan ısırıklarından kaçınmak ve yüksek miktarda toksin ve ağır metal tuzları içeren bir ortamda bulunmak;
• G-6-PD enziminin eksikliği için aşağıdaki listedeki ilaçların kullanılmasından kaçınılması.

G-6-PDH eksikliği ile aşağıdaki ilaçlar hemolize neden olur:

• antimalaryaller- primakin, pamakin, pentakin;
• ağrı kesiciler ve ateş düşürücüler- asetilsalisilik asit ( aspirin);
• sülfonamidler- sülfapiridin, sülfametoksazol, sülfacetamid, dapson;
• diğer antibakteriyel ilaçlar- kloramfenikol, nalidiksik asit, siprofloksasin, nitrofuranlar;
• tüberküloz ilaçları- etambutol, izoniazid, rifampisin;
• diğer grupların ilaçları- probenesid, metilen mavisi, askorbik asit, K vitamini analogları.

İkincil önleme, hemolitik anemiyi alevlendirebilecek bulaşıcı hastalıkların zamanında teşhis edilmesi ve uygun şekilde tedavi edilmesinden oluşur.

Erişkinlerde bağışıklık hemolizine genellikle kırmızı kan hücrelerindeki kendi antijenlerine karşı IgG ve IgM otoantikorları neden olur. Akut başlangıçlı otoimmün hemolitik anemi ile hastalarda halsizlik, nefes darlığı, çarpıntı, kalp ve bel ağrısı, ateş ve yoğun sarılık gelişir. Hastalığın kronik seyrinde genel halsizlik, sarılık, dalak büyümesi ve bazen de karaciğer ortaya çıkar.

Anemi normokromdur. Kanda makrositoz ve mikrosferositoz bulunur, normoblastların ortaya çıkması mümkündür. ESR arttı.

Otoimmün hemolitik anemiyi teşhis etmenin ana yöntemi, immünoglobulinlere (özellikle IgG) veya kompleman bileşenlerine (C3) karşı antikorların hastanın eritrositlerini aglütine ettiği Coombs testidir (doğrudan Coombs testi).

Bazı durumlarda hastanın serumundaki antikorları tespit etmek gerekir. Bunu yapmak için, hastanın serumu önce normal kırmızı kan hücreleri ile inkübe edilir ve daha sonra dolaylı bir Coombs testi olan antiglobulin serumu (anti-IgG) kullanılarak üzerlerinde antikorlar tespit edilir.

Nadir durumlarda, kırmızı kan hücrelerinin yüzeyinde ne IgG ne de kompleman saptanmaz (negatif Coombs testi ile immün hemolitik anemi).

Sıcak antikorlarla otoimmün hemolitik anemi

Sıcak antikorlarla otoimmün hemolitik anemi, yetişkinlerde, özellikle kadınlarda daha yaygındır. Sıcak antikorlar, vücut sıcaklığında eritrositlerin protein antijenleri ile reaksiyona giren IgG'ye atıfta bulunur. Bu anemi idiyopatik ve tıbbidir ve hemoblastozun (kronik lenfositik lösemi, lenfogranülomatozis, lenfoma), kollajenozların, özellikle SLE, AIDS'in bir komplikasyonu olarak görülür.

Hastalığın kliniği zayıflık, sarılık, splenomegali ile kendini gösterir. Şiddetli hemoliz ile hastalarda ateş, bayılma, göğüs ağrısı ve hemoglobinüri gelişir.

Laboratuvar verileri ekstravasküler hemoliz için karakteristiktir. Hemoglobinde 60-90 g/l'ye düşüşle ortaya çıkan anemi, retikülositlerin içeriği% 15-30'a yükselir. Direct Coombs' testi vakaların %98'inden fazlasında pozitiftir, IgG, C3 ile birlikte veya C3 olmadan tespit edilir. Hemoglobin seviyesi azalır. Periferik kan yayması mikrosferositozu gösterir.

Hafif hemoliz tedavi gerektirmez. Orta ila şiddetli hemolitik anemide tedavi öncelikle hastalığın nedenine yöneliktir. Hemolizi hızlı bir şekilde durdurmak için 5 gün boyunca normal immünoglobulin G 0.5-1.0 g/kg/gün IV kullanın.

Hemolizin kendisine karşı, glukokortikoidler (örneğin, oral yoldan 1 mg/kg/gün prednizon) hemoglobin seviyeleri 1-2 hafta içinde normale dönene kadar reçete edilir. Bundan sonra, prednizolon dozu günde 20 mg'a düşürülür, daha sonra birkaç ay boyunca azalmaya ve tamamen iptal etmeye devam ederler. Hastaların %80'inde olumlu sonuç alınır, ancak yarısında hastalık tekrarlar.

Glukokortikoidlerin etkisizliği veya intoleransı ile hastaların% 60'ında olumlu sonuç veren splenektomi belirtilir.

Glukokortikoidlerin ve splenektominin etkisinin yokluğunda, immünosupresanlar reçete edilir - azatiyoprin (125 mg / gün) veya siklofosfamid (100 mg / gün), prednizolon ile veya onsuz kombinasyon halinde. Bu tedavinin etkinliği %40-50'dir.

Şiddetli hemoliz ve şiddetli anemide kan transfüzyonu yapılır. Sıcak antikorlar tüm eritrositler ile reaksiyona girdiğinden, normal uyumlu kan seçimi uygulanamaz. Hastanın serumunda bulunan antikorlar, öncelikle yüzeyinden antikorların çıkarıldığı kendi eritrositleri yardımıyla adsorbe edilmelidir. Bundan sonra, serum, donör eritrositlerinin antijenlerine karşı alloantikorların varlığı açısından incelenir. Seçilen eritrositler, olası bir hemolitik reaksiyon oluşumu için yakın gözetim altında hastalara yavaş yavaş transfüze edilir.

Soğuk antikorlarla otoimmün hemolitik anemi

Bu anemi, 37°C'nin altındaki sıcaklıklarda reaksiyona giren otoantikorların varlığı ile karakterize edilir. Hastalığın, tüm vakaların yaklaşık yarısını oluşturan ve enfeksiyonlar (mikoplazmal pnömoniler ve enfeksiyöz mononükleoz) ve lenfoproliferatif koşullar ile ilişkili edinilmiş bir idiyopatik formu vardır.

Hastalığın ana semptomu, el ve ayak parmaklarının, kulakların, burun ucunun mavi ve beyazlaşması ile kendini gösteren soğuğa (genel hipotermi veya soğuk yiyecek veya içecekler) karşı artan hassasiyettir.

Periferik dolaşım bozuklukları (Raynaud sendromu, tromboflebit, tromboz, bazen soğuk ürtiker), aglütine eritrositlerden intravasküler konglomeraların oluşumuna ve mikrovaskülatür damarlarının tıkanmasına yol açan intra ve ekstravasküler hemolizden kaynaklanan karakteristiktir.

Anemi genellikle normokromik veya hiperkromiktir. Kanda, retikülositoz, normal sayıda lökosit ve trombosit, yüksek titre soğuk aglutinin, genellikle IgM ve C3 sınıflarının antikorları tespit edilir. Direct Coombs testi sadece SZ'yi ortaya çıkarır. Oldukça sık olarak eritrositlerin aglütinasyonunu in vitro olarak oda sıcaklığında ısınma sırasında kaybolur.

Paroksismal soğuk hemoglobinüri

Hastalık artık nadirdir, hem idiyopatiktir hem de viral enfeksiyonlardan (çocuklarda kızamık veya kabakulak) veya üçüncül sifilizden kaynaklanır. Patogenezde iki fazlı Donat-Landsteiner hemolizinlerinin oluşumu birincil öneme sahiptir.

Soğuğa maruz kaldıktan sonra klinik belirtiler gelişir. Atak sırasında titreme ve ateş, sırtta, bacaklarda ve karında ağrı, baş ağrısı ve genel halsizlik, hemoglobinemi ve hemoglobinüri oluşur.

Tanı, iki fazlı bir hemoliz testinde soğuk Ig antikorlarının saptanmasından sonra yapılır. Direct Coombs' testi ya negatiftir ya da eritrositlerin yüzeyinde C3 tespit eder.

Soğuk otoantikorlarla otoimmün hemolitik anemi tedavisinde ana şey, hipotermi olasılığını önlemektir. Hastalığın kronik seyrinde prednizolon ve immünosupresanlar (azatioprin, siklofosfamid) kullanılır. Splenektomi genellikle etkisizdir.

Otoimmün ilaca bağlı hemolitik anemi

İmmün hemolitik anemiye neden olan ilaçlar, patojenetik etki mekanizmasına göre üç gruba ayrılır.

İlk grup, klinik belirtileri sıcak antikorlarla otoimmün hemolitik anemininkine benzer bir hastalığa neden olan ilaçları içerir. Çoğu hastada hastalığın nedeni metildopadır. Bu ilacı 2 g / gün dozunda alırken, hastaların %20'sinde Coombs testi pozitiftir. Hastaların% 1'inde hemolitik anemi gelişir, kanda mikrosferositoz tespit edilir. IgG eritrositlerde bulunur. Metildopa'nın kesilmesinden birkaç hafta sonra hemoliz azalır.

İkinci grup, eritrositlerin yüzeyinde adsorbe edilen, hapten görevi gören ve ilaç-eritrosit kompleksine karşı antikor oluşumunu uyaran ilaçları içerir. Bu tür ilaçlar, penisilin ve yapıya benzer diğer antibiyotiklerdir. İlaç yüksek dozlarda (10 milyon ünite / gün veya daha fazla) reçete edildiğinde hemoliz gelişir, ancak genellikle orta derecede belirgindir ve ilacın kesilmesinden sonra hızla durur. Coombs hemoliz testi pozitiftir.

Üçüncü grup, IgM kompleksinin spesifik antikorlarının oluşumuna neden olan ilaçları (kinidin, sülfonamidler, sülfonilüre türevleri, fenisitin vb.) içerir. Antikorların ilaçlarla etkileşimi, kırmızı kan hücrelerinin yüzeyine yerleşen bağışıklık komplekslerinin oluşumuna yol açar.

Direkt Coombs testi sadece SZ ile ilgili olarak pozitiftir. Dolaylı Coombs testi sadece ilacın varlığında pozitiftir. Hemoliz daha sık intravaskülerdir ve ilaçların kesilmesinden sonra hızla düzelir.

Mekanik hemolitik anemi

Hemolitik aneminin gelişmesine yol açan eritrositlerde mekanik hasar oluşur:

• eritrositler, dışarıdan basınca maruz kaldıkları kemik çıkıntıları üzerindeki küçük damarlardan geçtiğinde (yürüyen hemoglobinüri);
• kalp ve kan damarlarının valflerinin protezlerindeki basınç gradyanının üstesinden gelirken;
• duvarları değişmiş küçük damarlardan geçerken (mikroanjiyopatik hemolitik anemi).

Yürüyen hemoglobinüri, uzun bir yürüyüş veya koşu, karate veya halterden sonra ortaya çıkar ve hemoglobinemi ve hemoglobinüri ile kendini gösterir.

Protez kalp ve vasküler kapaklı hastalarda hemolitik anemi, eritrositlerin intravasküler yıkımından kaynaklanır. Protez aort kapağı (stellit kapak) veya işlev bozukluğu (perivalvüler yetersizlik) olan hastaların yaklaşık %10'unda hemoliz gelişir. Biyoprotezler (domuz kapakçıkları) ve yapay mitral kapakçıklar nadiren önemli hemolize neden olur. Aortofemoral şantlı hastalarda mekanik hemoliz bulunur.

Hemoglobin 60-70 g/l'ye düşer, retikülositoz, şizositler (eritrosit artıkları) ortaya çıkar, hemoglobin içeriği azalır, hemoglobinemi ve hemoglobinüri oluşur.

Tedavi, oral demir eksikliğini azaltmayı ve hemoliz yoğunluğunu azaltan fiziksel aktiviteyi sınırlamayı amaçlar.

Mikroanjiyopatik hemolitik anemi

Mekanik intravasküler hemolizin bir çeşididir. Hastalık, trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik-üremik sendrom, yaygın intravasküler pıhtılaşma sendromu, vasküler duvarın patolojisi (hipertansif krizler, vaskülit, eklampsi, yaygın malign tümörler) ile ortaya çıkar.

Bu aneminin patogenezinde, arteriyollerin duvarlarında fibrin ipliklerinin birikmesi, eritrositlerin tahrip olduğu örgülerden geçerek birincil öneme sahiptir. Kanda parçalanmış eritrositler (şistositler ve kask hücreleri) ve trombositopeni tespit edilir. Anemi genellikle belirgindir, hemoglobin seviyesi 40-60 g/l'ye düşer.

Altta yatan hastalık tedavi edilir, glukokortikoidler, taze donmuş plazma, plazmaferez ve hemodiyaliz reçete edilir.

Kırmızı kan hücrelerinin ömründe bir azalma ve bunların kan damarları içinde veya kemik iliği, karaciğer veya dalakta hızlandırılmış yıkımı (hemoliz, eritrositoliz) ile karakterize edilen.

Hemolitik anemide kırmızı kan hücrelerinin yaşam döngüsü 15-20 gündür.

Normalde eritrositlerin ortalama ömrü 110-120 gündür. Hemolitik anemi ile kırmızı kan hücrelerinin yaşam döngüsü birkaç kez kısalır ve 15-20 gündür. Eritrositlerin yok edilmesi süreçleri, olgunlaşma süreçlerine (eritropoez) hakimdir, bunun sonucunda kandaki hemoglobin konsantrasyonu azalır, eritrosit içeriği azalır, yani anemi gelişir. Her tür hemolitik aneminin özelliği olan diğer yaygın belirtiler şunlardır:

• titreme ile ateş;
• karın ağrısı ve alt sırt;
• mikro sirkülasyon bozuklukları;
• splenomegali (dalağın büyümesi);
• hemoglobinüri (idrarda hemoglobin varlığı);

Hemolitik anemi popülasyonun yaklaşık %1'ini etkiler. Anemilerin genel yapısında hemolitik olanlar %11'ini oluşturur.

Hemolitik aneminin nedenleri ve risk faktörleri

Hemolitik anemiler ya hücre dışı (dış) faktörlerin etkisi altında ya da kırmızı kan hücrelerindeki (hücre içi faktörler) kusurların bir sonucu olarak gelişir. Çoğu durumda, hücre dışı faktörler kazanılırken, hücre içi faktörler doğuştandır.

Eritrosit kusurları - hemolitik anemi gelişiminde hücre içi bir faktör

Hücre içi faktörler, eritrosit membranlarındaki, enzimlerdeki veya hemoglobindeki anormallikleri içerir. Paroksismal noktürnal hemoglobinüri dışında bu kusurların tümü kalıtsaldır. Şu anda, globin sentezini kodlayan genlerdeki nokta mutasyonlarıyla ilişkili 300'den fazla hastalık tanımlanmıştır. Mutasyonlar sonucunda eritrositlerin şekli ve zarı değişir ve hemolize karşı duyarlılıkları artar.

Daha büyük bir grup hücre dışı faktörlerle temsil edilir. Kırmızı kan hücreleri, kan damarlarının ve plazmanın endotelyumu (iç astar) ile çevrilidir. Plazmada enfeksiyöz ajanların, toksik maddelerin ve antikorların varlığı, eritrositlerin duvarlarında değişikliklere neden olarak yıkımlarına neden olabilir. Bu mekanizma, örneğin otoimmün hemolitik anemi, hemolitik transfüzyon reaksiyonları geliştirir.

Kan damarlarının endotelindeki (mikroanjiyopati) kusurlar da kırmızı kan hücrelerine zarar verebilir ve çocuklarda hemolitik üremik sendrom şeklinde akut olan mikroanjiyopatik hemolitik aneminin gelişmesine yol açabilir.

Bazı ilaçların, özellikle de antimalaryallerin, analjeziklerin, nitrofuranların ve sülfonamidlerin alınması da hemolitik anemiye neden olabilir.

Provoke edici faktörler:

• aşı;
• otoimmün hastalıklar (spesifik olmayan ülseratif kolit, sistemik lupus eritematozus);
• bazı bulaşıcı hastalıklar (viral pnömoni, sifiliz, toksoplazmoz, bulaşıcı mononükleoz);
• enzimopatiler;
• hemoblastozlar (multipl miyelom, lenfogranülomatoz, kronik lenfositik lösemi, akut lösemi);
• arsenik ve bileşikleri, alkol, zehirli mantarlar, asetik asit, ağır metaller ile zehirlenme;
• ağır fiziksel aktivite (uzun kayak, koşma veya uzun mesafelerde yürüme);
• malign arteriyel hipertansiyon;
• yanık hastalığı;
• kalbin damarlarının ve kapakçıklarının protezleri.

Hastalığın formları

Tüm hemolitik anemiler edinsel ve konjenital olarak ikiye ayrılır. Konjenital veya kalıtsal formlar şunları içerir:

• eritrosit membranopatileri- eritrosit zarlarının yapısındaki anomalilerin sonucu (akantositoz, ovalositoz, mikrosferositoz);
• enzimopeni (enzimopeni)- vücuttaki belirli enzimlerin eksikliği ile ilişkili (piruvat kinaz, glukoz-6-fosfat dehidrojenaz);
• hemoglobinopatiler- hemoglobin molekülünün yapısının ihlali nedeniyle (orak hücreli anemi, talasemi).

Klinik pratikte en sık görülen kalıtsal hemolitik anemi Minkowski-Choffard hastalığıdır (mikrosferositoz).

Edinilmiş hemolitik anemi, bunlara neden olan nedenlere bağlı olarak aşağıdaki tiplere ayrılır:

• edinilmiş membranopatiler(spur hücreli anemi, paroksismal noktürnal hemoglobinüri);
• izoimmün ve otoimmün hemolitik anemiler- eritrositlerin kendi veya dışarıdan elde edilen antikorlar tarafından zarar görmesi sonucu gelişir;
• toksik- bakteriyel toksinlere, biyolojik zehirlere veya kimyasallara maruz kalma nedeniyle kırmızı kan hücrelerinin hızlandırılmış tahribatı meydana gelir;
• kırmızı kan hücrelerine mekanik hasar ile ilişkili hemolitik anemi(yürüyen hemoglobinüri, trombositopenik purpura).

Tüm hemolitik anemi türleri aşağıdakilerle karakterize edilir:

• anemik sendrom;
• dalak büyümesi;
• sarılık gelişimi.

Ayrıca, her bir hastalık türünün kendine has özellikleri vardır.

Kalıtsal hemolitik anemiler

Klinik pratikte en sık görülen kalıtsal hemolitik anemi Minkowski-Choffard hastalığıdır (mikrosferositoz). Ailenin birkaç nesli boyunca izlenir ve otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Genetik bir mutasyon, eritrosit zarında belirli bir protein ve lipid türünün yetersiz içeriğine yol açar. Buna karşılık, bu, eritrositlerin boyutunda ve şeklinde değişikliklere, dalakta erken büyük yıkıma neden olur. Mikrosferositik hemolitik anemi her yaştaki hastalarda ortaya çıkabilir, ancak çoğu zaman hemolitik aneminin ilk semptomları 10-16 yaşlarında ortaya çıkar.

Mikrosferositoz en sık görülen kalıtsal hemolitik anemidir.

Hastalık farklı şiddette ilerleyebilir. Bazı hastalar subklinik bir seyir gösterirken, diğerleri aşağıdaki belirtilere sahip olan sık hemolitik krizlerin eşlik ettiği şiddetli formlar geliştirir:

• vücut ısısında artış;
• titreme;
• Genel zayıflık;
• alt sırt ve karın ağrısı;
• bulantı kusma.

Mikrosferositozun ana semptomu, değişen şiddette sarılıktır. Yüksek stercobilin içeriği (hem metabolizmasının son ürünü) nedeniyle dışkı koyu kahverengi renkte yoğun şekilde boyanır. Mikrosferositik hemolitik anemiden muzdarip tüm hastalarda dalak büyür ve her saniye karaciğer de büyür.

Mikrosferositoz, safra kesesinde taş oluşumu, yani safra taşı hastalığının gelişme riskini artırır. Bu bağlamda, sıklıkla biliyer kolik oluşur ve safra kanalı bir taş tarafından tıkandığında tıkanma (mekanik) sarılık oluşur.

Çocuklarda mikrosferositik hemolitik aneminin klinik tablosunda başka displazi belirtileri vardır:

• bradidaktili veya polidaktili;
• gotik gökyüzü;
• maloklüzyon;
• eyer burun deformitesi;
• kule kafatası.

Yaşlı hastalarda, alt ekstremite kılcal damarlarındaki eritrositlerin tahrip olması nedeniyle, geleneksel tedaviye dirençli ayak ve bacaklarda trofik ülserler meydana gelir.

Belirli enzimlerin eksikliği ile ilişkili hemolitik anemi, genellikle belirli ilaçları aldıktan veya eşzamanlı bir hastalıktan muzdarip olduktan sonra ortaya çıkar. Karakteristik özellikleri şunlardır:

• soluk sarılık (limon rengi ile soluk ten rengi);
• Kalp mırıltıları;
• orta derecede ifade edilen hepatosplenomegali;
• koyu idrar rengi (eritrositlerin intravasküler parçalanması ve hemosiderin'in idrarla atılması nedeniyle).

Hastalığın şiddetli vakalarında, belirgin hemolitik krizler meydana gelir.

Konjenital hemoglobinopatiler arasında talasemi ve orak hücreli anemi bulunur. Talaseminin klinik tablosu aşağıdaki semptomlarla ifade edilir:

• hipokromik anemi;
• sekonder hemokromatoz (sık kan transfüzyonu ve demir içeren ilaçların makul olmayan bir şekilde reçete edilmesiyle ilişkili);
• hemolitik sarılık;
• splenomegali;
• kolelitiazis;
• eklem hasarı (artrit, sinovit).

Orak hücreli anemi, tekrarlayan ağrı krizleri, orta derecede şiddetli hemolitik anemi ve hastanın bulaşıcı hastalıklara karşı artan duyarlılığı ile ortaya çıkar. Ana belirtiler şunlardır:

• çocukların fiziksel gelişiminde gecikme (özellikle erkekler);
• alt ekstremitelerin trofik ülserleri;
• orta sarılık;
• ağrı krizleri;
• aplastik ve hemolitik krizler;
• priapizm (cinsel uyarılma ile ilişkili olmayan, birkaç saat süren spontan penis sertleşmesi);
• kolelitiazis;
• splenomegali;
• avasküler kangren;
• osteomiyelit gelişimi ile osteonekroz.

Edinilmiş hemolitik anemi

Edinilmiş hemolitik anemilerden otoimmün olanlar en yaygın olanlarıdır. Gelişimleri, hastaların bağışıklık sistemi tarafından kendi kırmızı kan hücrelerine karşı yönlendirilen antikorların gelişmesine yol açar. Yani, belirli faktörlerin etkisi altında, bağışıklık sisteminin aktivitesi bozulur, bunun sonucunda kendi dokularını yabancı olarak algılamaya ve onları yok etmeye başlar.

Otoimmün anemide hemolitik krizler aniden ve akut olarak gelişir. Oluşumlarından önce artralji ve / veya subfebril vücut ısısı şeklinde öncüler gelebilir. Hemolitik krizin belirtileri şunlardır:

• vücut ısısında artış;
• baş dönmesi;
• Ciddi zayıflık;
• nefes darlığı;
• kalp atışı;
• alt sırt ve epigastriumda ağrı;
• ciltte kaşıntı eşlik etmeyen sarılıkta hızlı artış;
• dalak ve karaciğerin büyümesi.

Hastaların soğuğu iyi tolere edemediği otoimmün hemolitik anemi formları vardır. Hipotermi ile hemoglobinüri, soğuk ürtiker, Raynaud sendromu (parmak arteriyollerinin şiddetli spazmı) geliştirirler.

Hemolitik aneminin toksik formlarının klinik tablosunun özellikleri şunlardır:

• hızla ilerleyen genel zayıflık;
• yüksek vücut ısısı;
• kusmak;
• bel ve karın bölgesinde şiddetli ağrı;
• hemoglobinüri.

Hastalığın başlangıcından 2-3 gün sonra hasta kandaki bilirubin seviyesini artırmaya başlar ve sarılık geliştirir ve 1-2 gün sonra anüri, azotemi, fermentemi, hepatomegali ile kendini gösteren hepatorenal yetmezlik oluşur.

Edinilmiş hemolitik aneminin başka bir şekli hemoglobinüridir. Bu patoloji ile kan damarlarının içindeki kırmızı kan hücrelerinin büyük bir yıkımı vardır ve hemoglobin plazmaya girer ve daha sonra idrarla atılmaya başlar. Hemoglobinürinin ana semptomu koyu kırmızı (bazen siyah) idrardır. Patolojinin diğer belirtileri şunlar olabilir:

• Güçlü Baş ağrısı ;
• vücut ısısında keskin bir artış;
• çarpıcı titreme;

Fetüsün ve yenidoğanların hemolitik hastalığında eritrositlerin hemolizi, annenin kanından gelen antikorların plasentası yoluyla fetüsün kan dolaşımına nüfuz etmesi ile ilişkilidir, yani patolojik mekanizmaya göre, bu hemolitik anemi formu izoimmün hastalıklara aittir.

Normalde eritrositlerin ortalama ömrü 110-120 gündür. Hemolitik anemi ile kırmızı kan hücrelerinin yaşam döngüsü birkaç kez kısalır ve 15-20 gündür.

Fetüsün ve yenidoğanın hemolitik hastalığı aşağıdaki yollardan biriyle ortaya çıkabilir:

• intrauterin fetal ölüm;
• ödemli form (fetüsün bağışıklık formu);
• ikterik form;
• anemik form.

Bu hastalığın tüm formlarının ortak özellikleri şunlardır:

• hepatomegali;
• splenomegali;
• kandaki eritroblastlarda artış;
• normokromik anemi.

teşhis

Hemolitik anemili hastaların muayenesi bir hematolog tarafından yapılır. Hastayı sorgularken, hemolitik krizlerin oluşum sıklığını, ciddiyetini öğrenir ve ayrıca aile öyküsünde bu tür hastalıkların varlığını açıklığa kavuşturur. Hastanın muayenesi sırasında, sklera, görünür mukoza zarları ve cildin rengine dikkat edilir, karaciğer ve dalakta olası bir büyümeyi tanımlamak için karın palpe edilir. Hepatosplenomegali karın organlarının ultrasonuna izin verdiğini onaylayın.

Hemolitik anemide genel kan testindeki değişiklikler, hipo veya normokromik anemi, retikülositoz, trombositopeni ile karakterize edilir, hemoglobinüri, hemosiderinüri, ürobilinüri, proteinüri ortaya çıkar. Dışkıda artan bir stercobilin içeriği vardır.

Gerekirse, müteakip histolojik analizle kemik iliğinden bir ponksiyon biyopsisi yapın (eritroid germ hiperplazisini tespit edin).

Hemolitik anemi popülasyonun yaklaşık %1'ini etkiler. Anemilerin genel yapısında hemolitik olanlar %11'ini oluşturur.

Hemolitik aneminin ayırıcı tanısı aşağıdaki hastalıklarla gerçekleştirilir:

• hemoblastoz;
• hepatolienal sendrom;
• portal hipertansiyon;
• karaciğer sirozu;

Hemolitik anemilerin tedavisi

Hemolitik anemi tedavisine yaklaşımlar, hastalığın formuna göre belirlenir. Ancak her durumda, birincil görev hemolize edici faktörü ortadan kaldırmaktır.

Hemolitik kriz için tedavi rejimi:

• elektrolit ve glikoz çözeltilerinin intravenöz infüzyonu;
• taze donmuş kan plazmasının transfüzyonu;
• vitamin tedavisi;
• antibiyotik ve/veya kortikosteroid reçetesi (belirtilmişse).

Mikrosferositoz ile cerrahi tedavi belirtilir - dalağın çıkarılması (splenektomi). Ameliyattan sonra, kırmızı kan hücrelerinin artan hemolizinin durması nedeniyle hastaların %100'ü stabil bir remisyon yaşar.

Otoimmün hemolitik anemi tedavisi, glukokortikoid hormonlarla gerçekleştirilir. Yetersiz etkinliği ile immünosupresanlar, antimalaryal ilaçlar reçete etmek gerekebilir. İlaç tedavisine direnç, splenektomi için bir endikasyondur.

Hemoglobinüri ile yıkanmış eritrositlerin transfüzyonu gerçekleştirilir, plazma ikamelerinin, antiplatelet ajanların ve antikoagülanların çözeltilerinin infüzyonu reçete edilir.

Hemolitik aneminin toksik formlarının tedavisi, antidotların (varsa) yanı sıra ekstrakorporeal detoksifikasyon yöntemlerinin (zorla diürez, periton diyalizi, hemodiyaliz, hemosorpsiyon) kullanılmasını gerektirir.

Olası sonuçlar ve komplikasyonlar

Hemolitik anemi, aşağıdaki komplikasyonların gelişmesine yol açabilir:

• kalp krizi ve dalak yırtılması;
• DIC;
• hemolitik (anemik) koma.

Tahmin etmek

Hemolitik aneminin zamanında ve yeterli tedavisi ile prognoz genellikle olumludur. Komplikasyonların başlangıcında, önemli ölçüde kötüleşir.

Önleme

Hemolitik anemi gelişiminin önlenmesi aşağıdaki faaliyetleri içerir:

• ailesinde hemolitik anemi vakası belirtileri olan çiftler için tıbbi genetik danışmanlık;
• gebelik planlaması aşamasında anne adayının kan grubu ve Rh faktörünün belirlenmesi;
• bağışıklık sistemini güçlendirmek.

Makalenin konusuyla ilgili YouTube'dan video: