Kombine antihipertansif tedavi: son teknoloji. Antihipertansif ilaçlar - sınıflandırma, en yeni nesil ilaçların listesi
Ne
antihipertansif tedavi seçilirken ilaçlar reçete edilmelidir.
İlk satır? Bilim hala farklı yöntemler ve yaklaşımlar geliştiriyor,
yeni ilaç grupları test ediliyor. Farklı doktorların kendi planları olabilir
tedavi. Ancak, istatistik ve araştırmaya dayalı genel kavramlar vardır.
İlk aşamada
Komplike olmayan durumlarda, ilaç antihipertansif tedavisi
genellikle kanıtlanmış "geleneksel" ilaçların kullanımıyla başlar: beta blokerler ve
diüretikler. 48.000 hastayı içeren büyük ölçekli çalışmalarda,
diüretiklerin, beta blokerlerin kullanımının riskleri azalttığı gösterilmiştir.
serebral dolaşım, ani ölüm, miyokard enfarktüsü.
Alternatif
seçenek - kaptopril kullanımı. Yeni verilere göre, görülme sıklığı
kalp krizi, felç, konvansiyonel tedavi ile ölümler veya
kaptopril kullanırken, neredeyse aynı. Ayrıca özel bir grup için
Daha önce antihipertansif ilaçlarla tedavi edilmemiş hastalar, kaptopril
Göreceli tedaviyi önemli ölçüde azaltarak, geleneksel tedaviye göre açık bir avantaj gösterir.
kardiyovasküler olay riski %46.
Diyabetli hastalarda ve ayrıca arteriyel hastalarda fosinoprilin uzun süreli kullanımı
hipertansiyon ayrıca ölüm, miyokard enfarktüsü, inme riskinde önemli bir azalma ile ilişkilidir.
anjina pektorisin alevlenmesi.
Sol hipertrofi tedavisi
karıncık
AT
antihipertansif tedavi olarak, birçok doktor
anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri. Bu ilaçlar var
kardiyoprotektif özellikler ve LV miyokardın (sol ventrikül) kütlesinde bir azalmaya yol açar. saat
çeşitli ilaçların LV miyokard üzerindeki etki derecesinin incelenmesi
hipertrofisinin ters gelişme derecesinin en belirgin olduğu bulundu.
ACE inhibitörlerinde bulunur, çünkü antiotensin-2 büyümeyi, hipertrofiyi kontrol eder
kardiyomiyositler ve bölünmeleri. ACE inhibitörleri, kardiyoprotektif etkilerine ek olarak
nefroprotektif etkiye sahiptir. Bu önemli, çünkü tüm başarılara rağmen
antihipertansif tedavi, terminal gelişen hasta sayısı
böbrek yetmezliği, artan ("seksenlere" kıyasla)
4 kere).
Kalsiyum antagonistleri ile tedavi
giderek daha fazla kullanılıyor
birinci basamak kalsiyum antagonistleri olarak. Örneğin, ne zaman
izole sistemik arteriyel hipertansiyon (AH) etkili dihidropiridin
uzun vadeli engelleyiciler
Kalsiyum kanallarının etkisi. 5.000 hasta üzerinde yapılan dört yıllık bir çalışma, önemli bir etki gösterdi.
nitrendipin serebral inme insidansı üzerine. Başka bir çalışmada, temel
İlaç, uzun etkili bir kalsiyum antagonisti olan felodipindi. 19 000
hastalar dört yıl boyunca takip edildi. BP azaldıkça
(tansiyon) yararlı etkiler arttı,
kardiyovasküler olay riskinde önemli azalma ve
ani ölüm sıklığında artış. "SystEur" çalışması,
10 Rus merkezini kapsayan, ayrıca felç insidansında %42'lik bir azalma gösterdi
nisoldipin kullanırken.
antagonistler
Kalsiyum pulmoner arter hipertansiyonunda da etkilidir (bu sistemik bir
obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda hipertansiyon).
Pulmonojenik hipertansiyon, pulmoner hastalığın başlangıcından birkaç yıl sonra gelişir.
hastalıklar ve pulmoner sürecin alevlenmesi arasında açık bir bağlantı vardır ve
basınçta yükselir. Pulmoner hipertansiyonda kalsiyum antagonistlerinin faydaları
kalsiyum aracılı hipoksiyi azaltmalarıdır.
vazokonstriksiyon. Dokulara oksijen iletimini artırır, azaltır
böbreklerin hipoksisi, vazomotor merkez, kan basıncının azalması ve ayrıca
art yük ve miyokardiyal oksijen ihtiyacı. Ek olarak, antagonistler
kalsiyum dokularda histamin, kinin, serotonin sentezini azaltır, mukozal ödem
bronşlar ve bronş tıkanıklığı. Kalsiyum antagonistlerinin ek bir faydası (özellikle
isradipin) - hipertansiyonlu hastalarda metabolik süreçleri değiştirme yetenekleri.
Bu ilaçlar kan basıncını normalleştirerek veya düşürerek kanın gelişimini önleyebilir.
dislipidemi, glukoz ve insülin toleransı.
saat
kalsiyum antagonistleri doz, plazma konsantrasyonu arasında açık bir ilişki ortaya çıkardı
kan ve farmakolojik hipotansif etki. İlacın dozunu artırarak,
hipotansif etkiyi kontrol etmek, arttırmak veya azaltmak mümkündür. İçin
hipertansiyonun uzun süreli tedavisi, düşük
emilim oranı (amlodipin, uzun süreli gastrointestinal form
nifedipin veya osmoadolat, uzun etkili bir felodipin formu). saat
bu fonların kullanımı refleks olmadan pürüzsüz vazodilatasyon sağlar
sempatik-adrenal sistemin aktivasyonu, katekolaminlerin salınımı, refleks taşikardi
ve artan miyokardiyal oksijen ihtiyacı.
Tolerabiliteye dayalı olarak ilk tercih ilaçlar olarak önerilmez
miyotropik etki tipi vazodilatörler, merkezi alfa-2-adrenerjik
agonistler, periferik adrenerjik agonistler.
alıntı için: Karpov Yu.A., Starostin I.V. Kombine antihipertansif tedavi: son teknoloji // BC. 2012. Sayı 25. 1283
Kan basıncında (BP) bir artış, BP düzenleme sistemlerinin aktivasyonuna ve/veya baskılanmasına yol açan genetik ve çevresel faktörlerin karmaşık etkileşiminin bir sonucudur. İlk olarak Irvine Page tarafından bahsedilen BP kontrolünü sağlayan mekanizmaların karmaşıklığı, antihipertansif tedaviye bireysel duyarlılık farklılıklarını önemli ölçüde etkiler. Arteriyel hipertansiyon (AH) için çok sayıda seçenek, birkaç istisna dışında, tedavi seçimine karar veren bir doktorun günlük uygulamasında kan basıncını artırmak için belirli bir seçenek belirlemeyi neredeyse imkansız hale getirir.
Hipertansiyon tanımı gereği hemodinamik bir bozukluktur ve periferik vasküler dirençteki artış, yüksek KB'nin ayırt edici hemodinamik özelliğidir. Bu gerçeği anlamak, daha önce kullanılan antihipertansif ajanların birçoğu, örneğin sempatik sinir sisteminin aktivitesini bloke ederek vazodilatör bir etkiye sahip olmasına rağmen, hedeflenen bir etki mekanizmasına sahip özel bir vazodilatör sınıfının keşfedilmesine ve geliştirilmesine yol açtı. İlk spesifik olmayan vazodilatör hidralazindi, bunu vasküler düz kas hücrelerinin kalsiyum kanallarını bloke eden vazodilatörler (kalsiyum antagonistleri - AA), sempatik sinir sisteminin periferik nöronlarının postsinaptik α-adrenerjik reseptörleri (α-blokerler) ve blokerleri izledi. renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi (RAAS) (anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri (ACE inhibitörleri), anjiyotensin reseptör blokerleri (ARB'ler) ve son olarak doğrudan renin inhibitörleri (RIR'ler).
Vazodilatör etki ayrıca, vasküler düz kas hücrelerindeki sodyum içeriğini azaltarak vazopresörlere - katekolaminlere, vb. Duyarlılığını azaltan tiyazid diüretiklerinde (TD) doğaldır. Heterojen bir hipertansif hasta popülasyonunda antihipertansif ilaçlar kullanırken, seçicilik aktif maddeler ve diğer özellikleri, her bir hastada BP'de öngörülemeyen bir düşüşe yol açar. Örneğin, renal arter darlığı nedeniyle RAAS hiperaktivasyonu olan bir hastaya bir ACE inhibitörünün uygulanması, kan basıncında önemli bir düşüşe ve böbrek fonksiyonunda bozulmaya yol açacaktır. Buna karşılık, yaşlı insanlara ve Negroid ırkına (çoğu durumda RAAS aktivitesi düşük olan) insanlara ACE inhibitörlerinin atanması, kan basıncında sadece hafif bir düşüşe yol açacaktır. Çoğu zaman, belirli bir hastada hipertansiyonun "fenotipi" belirsiz kalır.
Özel olarak seçilmiş hipertansif hastalarda (n=56.000) çeşitli antihipertansif monoterapi rejimlerinin 354 plasebo kontrollü çalışmasının yakın tarihli bir meta-analizi, sistolik KB'de 9.1 mmHg'lik bir ortalama plasebo ayarlı azalma gösterdi. ve diyastolik kan basıncı - 5.5 mm Hg. . Bu ortalama değerler, SBP'de 20-30 mm Hg'lik bir azalmadan antihipertansif tedaviye çok çeşitli bireysel reaksiyonları gizler. ve hiçbir etki kalmayana ve hatta bazen kan basıncında bir miktar artışa kadar.
Antihipertansif monoterapiye bireysel yanıtı belirleyen ikinci faktör, seviyesindeki bir azalmaya yanıt olarak aktive edilen KB karşı düzenleme sistemlerindeki bireysel farklılıklardır. Bazı durumlarda, böyle bir reaksiyon kan basıncındaki düşüşü tamamen telafi edebilir. Bu nedenle antihipertansif monoterapi kullanımı her zaman tatmin edici bir sonuç vermez. Böyle bir durumda bir sonraki adım ne olmalıdır? Dozu artırmalı mıyım, ilacı değiştirmeli miyim veya antihipertansif ajanların bir kombinasyonunu kullanmalı mıyım?
Başvuru gerekçesi
kombine antihipertansif tedavi
Hipertansiyon için kombinasyon tedavisi kullanmanın mantığı yeterince açıktır. Birincisi, kör olarak uygulanan monoterapinin aksine, farklı kan basıncı düzenleme sistemleri üzerinde etkili olan ilaçların kombinasyonu, etkili azalma olasılığını önemli ölçüde artırır. İkinci olarak, bir ilaç kombinasyonunun atanması, monoterapi kullanımı sırasında kan basıncındaki düşüşe karşı koyan karşı düzenleyici sistemlerin aktivasyonunu bloke etme girişimi olarak kabul edilebilir (Şekil 1).
Üçüncüsü, hipertansiyonlu hasta popülasyonunun önemli bir kısmı orta veya şiddetli hipertansiyondan (evre 2) muzdariptir, bu grup sistolik kan basıncı 160 mm Hg'nin üzerinde olan hastaları içerir. ve/veya diyastolik kan basıncı, hipertansiyonu olan tüm hastaların yaklaşık %15-20'si olan 100 mm Hg'nin üzerindedir. Bu hastalar en yüksek kardiyovasküler olay riski altındadır. Her 20 mm Hg'de kan basıncında artış. bu tür olayların riskini iki katına çıkarır.
Hipertansiyon riski yaşla birlikte artar ve evre 2 hipertansiyonu olan hastaların oranı da artar. Vasküler elastikiyet kaybı ve vasküler dirençte artışa neden olan izole sistolik AH hastalarının oranındaki artış da yaşla ilişkilidir.
Önerilerdeki bazı farklılıklara rağmen, bazılarında kombinasyon tedavisi birinci basamak tedavi olarak kabul edilir, ancak yalnızca belirli koşullar altında. Böyle bir kombinasyon tedavisi yeri, şiddetli hipertansiyon riskleri, 140/90 mm Hg'den daha düşük hedef kan basıncı değerlerine ulaşmak için ikili (ve bazen üçlü) tedavinin kullanılmasının kaçınılmazlığının tanınması açısından doğaldır. ve riskleri azaltmak için kan basıncını hızla daha kabul edilebilir bir düzeye düşürme ihtiyacı.
Hedefin 20 mmHg üzerinde sistolik KB ve/veya hedefin 10 mmHg üzerinde diyastolik KB için, ABD Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tanısı ve Tedavisine İlişkin Birleşik Ulusal Komitesi (JNC-7) iki ilacın bir kombinasyonu ile antihipertansif tedaviye başlanmasını önerir. Benzer tavsiyeler, daha düşük kan basıncı seviyeleri, çoklu risk faktörleri, hedef organ hasarı, diyabetes mellitus, böbrek hastalığı veya ilişkili kardiyovasküler hastalıkları olan hastalara uzanan birinci basamak kombinasyon antihipertansif tedavinin kullanımına yönelik tavsiye ile birlikte en son Rus tavsiyelerinde yer almaktadır.
Tedavinin başlangıcında birden fazla antihipertansif ilacın kullanımının bazı durumlarda klinik olarak anlamlı hipotansiyonu tetikleyebileceği ve koroner olay riskini artırabileceği konusunda endişeler vardır. Hipertansiyon tedavisine ilişkin çalışmaların bir analizi, KB azalması ve kardiyovasküler risk arasında J şeklinde bir ilişkinin varlığına dair bazı kanıtlar sağlamıştır, ancak görünüşe göre bu, KAH olduğu bilinenler de dahil olmak üzere yüksek riskli hastalar için geçerlidir. BP'deki azalma, zayıf miyokard perfüzyonuna neden olabilir. Komplike olmayan hipertansiyonu olan hastalar, örneğin, Sistolik hipertansiyon in Elderly çalışmasında (“yaşlılarda sistolik hipertansiyon”) olduğu gibi düşük kan basıncını tatmin edici bir şekilde tolere eder, burada aktif tedavi grubunda sistolik kan basıncını 60 mmHg'ye düşürmenin mümkün olduğu. . Antihipertansif tedavinin başlatılmasını ikili ve ardışık monoterapi ile karşılaştırmak için tasarlanan devam eden çalışmalar, yeni yaklaşımın güvenliğini değerlendirecektir.
Dördüncüsü, monoterapi ile karşılaştırıldığında, kombinasyon tedavisi BP değişkenliğinde bir azalma sağlayabilir. Birkaç randomize çalışmanın ek analizi, ziyaret ziyareti sistolik KB değişkenliğinin güçlü ve miyokard enfarktüsü ve inmenin ortalama KB öngördürücüsünden bağımsız olduğunu göstermiştir. AK ve diüretiklerin kan basıncındaki bu değişkenliği ve felç riskini azaltmada en büyük etkinliği göstermesi dikkat çekicidir. β-blokerler, aksine, doza bağlı bir şekilde sistolik KB değişkenliğini arttırdı ve inmeyi önlemede en az etkinliği gösterdi. Bir RAAS inhibitörüne bir AA veya daha az ölçüde bir diüretik eklenmesi, kombinasyon tedavisini destekleyen ek bir argüman olan sistolik KB değişkenliğini azaltır.
İlaç kombinasyonları
Her biri birkaç temsilci içeren 7 sınıf antihipertansif ilaç vardır, bu nedenle çok sayıda kombinasyon vardır (Tablo 1). Aşağıda, kombinasyonlar rasyonel (tercih edilen), olası (kabul edilebilir) ve kabul edilemez veya etkisiz olarak bölünmelerine göre sunulacaktır. Bir gruba veya diğerine bir kombinasyonun atanması, sonuçlar, antihipertansif etkinlik, güvenlik ve tolere edilebilirlik hakkındaki verilere bağlıdır.
Rasyonel (tercih edilen) kombinasyonlar
RAAS inhibitörleri ve diüretikler. Şu anda, bu kombinasyon en sık klinik uygulamada kullanılmaktadır. Önemli sayıda faktöriyel tasarım çalışması, TD ve ACE inhibitörleri, ARB'ler veya PIR'lerin kombinasyonu ile ek KB düşüşü göstermiştir. Diüretikler intravasküler sıvının hacmini azaltır, tuz ve su atılımını engelleyen RAAS'ı aktive eder ve vazodilatasyona karşı koyar. Bir diüretiğe bir RAAS inhibitörünün eklenmesi, bu karşı düzenleyici mekanizmanın etkisini zayıflatır. Ayrıca diüretik kullanımı hipokalemiye ve bozulmuş glukoz toleransına neden olabilir ve RAAS blokerleri bu istenmeyen etkiyi azaltabilir. Klortalidon'un kan basıncını hidroklorotiyazidden daha etkili bir şekilde azalttığı gösterilmiştir, çünkü. etki süresi daha uzun olduğundan, bir RAAS inhibitörü ile kombinasyon halinde ikinci bileşen olarak chlorthalidone tercih edilmelidir. Çoğu RAAS inhibitörü, hidroklorotiyazid ile sabit kombinasyon halinde mevcuttur.
Tiyazid benzeri diüretik indapamidin etkinliğini değerlendiren Çok Yaşlıda Hipertansiyon (HYVET) çalışması yakın zamanda tamamlandı. Hastaların %75'inde antihipertansif etkiyi arttırmak için bu diüretiğe ACE inhibitörü perindopril eklenmiştir. Plaseboya kıyasla bu kombinasyonla felçte %30 ve kalp yetmezliğinde %64 azalma gösterilmiştir.
Bir ACE inhibitörü ve bir diüretik kombinasyonunun kullanılmasıyla, EPIGRAPH projesi, Tüm Rusya Bilimsel Kardiyoloji Derneği'nin himayesinde uygulandı. Bu proje iki çok merkezli çalışmadan oluşuyordu - EPIGRAPH-1 ve EPIGRAPH-2. Bu proje, bir blister - enalapril (ACE inhibitörü) ve indapamid (diüretik) içinde iki ilaç içeren sabit olmayan bir Enzix (Stada) kombinasyonunun oluşturulmasına katkıda bulunduğu için değerlidir, bu da gerekirse dozajlarını değiştirmeye izin verir. ve uygulama zamanını kan basıncının sirkadiyen ritmi ile ilişkilendirin, iki ayrı ilaç kullanmak yerine 2 ilacı tek pakette bulundurun. İlaç üç biçimde mevcuttur: Enziks - 10 mg enalapril ve 2.5 mg indapamid; Enziks Duo - 10 mg enalapril ve 2.5 mg indapamid + 10 mg enalapril; Enziks Duo forte - 20 mg enalapril ve 2.5 mg indapamid + 20 mg enalapril. Çeşitli dozajlar, hipertansiyonun ciddiyetine ve riskine, ilaç toleransına bağlı olarak tedaviyi düzeltmeyi mümkün kılar.
Ukrayna'da yürütülen bir çalışmada, 1 blisterde (Enzix, Enziks Duo) sabit olmayan bir enalapril ve indapamid kombinasyonu ile uzun süreli tedavinin günlük kan basıncı profili ve LV yeniden şekillenme parametreleri, sistolik ve diyastolik üzerindeki etkisini inceledik. stabil hipertansiyonu olan hastaların yaşam kalitesinin yanı sıra fonksiyon. Çalışmanın sonuçları, hipertansiyonlu hastalarda, enalapril ve indapamid (Enziks, Enziks Duo) kombinasyonunun uzun süreli kullanımının, kan basıncındaki sabah yükselişinin büyüklüğünü ve hızını önemli ölçüde iyileştirdiğini ve kan basıncı değişkenliğini olumlu yönde etkilediğini göstermiştir. Ayrıca elde edilen veriler, 1 blisterde (Enzix, Enzix Duo) sabit olmayan bir enalapril ve indapamid kombinasyonunun uzun süreli kullanımının belirgin bir antihipertansif etkiye sahip olduğunu, LV yeniden şekillenmesinin tersine çevrilmesine ve diyastolik fonksiyonunun iyileşmesine yol açtığını göstermiştir. iyi bir güvenlik profili ve taşınabilirlik ile birlikte yaşam kalitesinde bir artış.
RAAS inhibitörleri ve kalsiyum antagonistleri. AK'yi bir ACE inhibitörü, ARB veya PIR ile birleştirmek, kan basıncında ek bir azalma elde etmenizi sağlar. Periferik ödem, dihidropiridin AK'ler ile monoterapide gözlemlenen yaygın doza bağlı bir advers olaydır. Bu istenmeyen olgunun şiddeti, AK'ye bir RAAS inhibitörü eklenerek zayıflatılabilir. Yakın tarihli bir meta-analize göre, ACE inhibitörleri bu konuda ARB'lerden daha etkilidir. ACCOMPLISH çalışmasının (Sistolik Hipertansiyonlu Hastalarda Kardiyovasküler Olayları Kombinasyon Tedavisiyle Önleme Çalışması, Sistolik hipertansiyonlu hastalarda kardiyovasküler olayları önlemek için kombinasyon tedavisinin kullanımına ilişkin çalışma) sonuçlarına göre, ACE inhibitörü benazepril ile sabit kombinasyon tedavisi AK amlodipin, bir ACE inhibitörünün hidroklorotiyazid ile sabit kombinasyonundan morbidite ve mortaliteyi azaltmada daha etkilidir. Genel olarak, ACE inhibitörleri ve ARB'ler, son noktalarda benzer azalmalar göstermiştir, ancak ACE inhibitörlerinin biraz daha fazla kardiyoprotektif olduğu ve ARB'lerin felçlere karşı daha iyi koruma sağladığı öne sürülmüştür.
Uluslararası INVEST çalışması iki antihipertansif rejimi karşılaştırdı: gerekirse trandolaprilin eklendiği verapamil ve gerekirse hidroklorotiyazidin eklendiği atenolol. Çalışmaya koroner arter hastalığı tanısı konan 22.576 hipertansiyon hastası dahil edildi, gözlem 2.7 yıl boyunca yapıldı. Kardiyovasküler olaylarla temsil edilen ana bileşik son noktaya her iki grupta da aynı sıklıkta ulaşıldı. Görünüşe göre bu, hipertansiyonda bir β-bloker içeren tedavi rejiminin dezavantajlarının KAH'da β-blokerlerin avantajları ile telafi edilmesiyle açıklanabilir.
b-blokerler ve diüretikler. Tüm uzmanlar bu kombinasyonun rasyonel olduğunu düşünmez. Aynı zamanda, β-blokerlere diüretiklerin eklenmesinin, düşük reninli AH'li popülasyonlarda antihipertansif etkide artışa neden olduğu gösterilmiştir. Her iki ilaç sınıfı da bozulmuş glukoz toleransı, diabetes mellitus gelişimi ve cinsel işlev bozukluğu açısından benzer yan etkilere sahip olsa da, "metabolik" yan etkilerin gerçek klinik önemi büyük ölçüde abartılmıştır ve son nokta çalışmaları bu tür ilaçların kullanımının olduğunu göstermiştir. bir kombinasyon kardiyovasküler morbidite ve mortalitede azalmaya yol açar.
Olası (kabul edilebilir) kombinasyonlar
Kalsiyum kanal blokerleri ve diüretikler. Çoğu doktor AK'leri her zaman diüretiklerle birleştirmez. Bununla birlikte, VALUE çalışmasında (Valsartan Antihipertansif Uzun Süreli Kullanım Değerlendirme Denemesi), yetersiz etkinliği ile amlodipine hidroklorotiyazid eklendi ve bu kombinasyon hastalar tarafından iyi tolere edildi, ancak diyabetes mellitus ve hiperkalemi tespit etme riski diğerlerine kıyasla arttı. valsartan grubu. Ancak amlodipin grubunda morbidite ve mortalitedeki azalma valsartan grubundan daha az olmamıştır.
Kalsiyum kanal blokerleri ve β blokerler. Bir β-blokerin dihidropiridin AK ile kombinasyonunun kan basıncını düşürmede ek bir etkisi vardır ve genellikle iyi tolere edilir. Tersine, β-blokerler verapamil ve diltiazem gibi dihidropiridin olmayan AK'ler ile kombine edilmemelidir. Her iki ilaç sınıfının negatif kronotropik etkisinin kombinasyonu, bradikardi veya kalp bloğu gelişimine, enine tama kadar ve hastanın ölümüne yol açabilir.
Kalsiyum kanallarının çift blokajı. Yakın tarihli bir meta-analiz, dihidropiridin AK ile verapamil veya diltiazem kombinasyonunun, advers olayların sıklığında önemli bir artış olmaksızın kan basıncında ilave bir düşüşe yol açtığını göstermiştir. Bu tür bir kombinasyon tedavisi, RAAS inhibitörleri alırken belgelenmiş anjiyoödemli hastalarda ve ayrıca hiperkalemi riskinin eşlik ettiği şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılabilir. Bununla birlikte, bu tür bir tedavinin arka planına karşı uzun vadeli güvenlik ve sonuçlara ilişkin veriler şu anda mevcut değildir.
RAAS'ın çifte ablukası. Bu kombinasyonun kullanımı, bir dizi çalışmada kanıtlanmış olan kan basıncını düşürücü etkide bir artışa dayanmaktadır. Bununla birlikte, uzun süreli çalışmalarda güvenlilik kanıtı bulunmaması nedeniyle bu kombinasyonun önemi azalmıştır. ONTARGET çalışmasında telmisartan ve ramipril ile kombinasyon tedavisi alan hastalarda daha fazla yan etki görülmüştür ve kan basıncında bir miktar ek düşüşe rağmen kardiyovasküler olayların sayısı monoterapiye kıyasla azalmamıştır. Bu nedenle, yüksek yan etki riski olan hastalarda böyle bir kombinasyonda çok az nokta vardır. Bununla birlikte, RAAS'ın ACE inhibitörleri veya ARB'ler tarafından bloke edilmesinin plazma renin aktivitesini arttırması nedeniyle, doğrudan bir renin inhibitörünün eklenmesinin etkili olduğu öne sürülmüştür. 1797 hastada yürütülen aliskiren ve ARB kombinasyonunun çift kör bir çalışmasında, kan basıncında küçük ama istatistiksel olarak anlamlı bir düşüş bulundu. Özellikle, dirençli hipertansiyonu olan hastalarda yapılan bir açık prospektif kesitsel çalışmada, aldosteron antagonisti spironolakton kan basıncını düşürmede çift RAAS blokajından daha etkiliydi. 2012 ara analizine dayanan ALTITUDE (Aliskiren Trialin Tip 2 Diyabet Kullanan Kardiyovasküler ve Böbrek Hastalığı Son Noktaları) çalışmasında PIR artı bir ACE inhibitörü veya ARB kullanımı, artan advers olay riski nedeniyle uygunsuz olduğunu kanıtladı ve çalışma erken yapıldı sonlandırılmış. Görünüşe göre, ACE inhibitörlerinin ARB'lerle kombinasyonlarının tavsiye edilmeyen kombinasyonlar grubuna aktarılması tavsiye edilir.
Kabul edilemez ve etkisiz kombinasyonlar
RAAS blokerleri ve β blokerleri. Bu ilaç sınıflarının kombinasyonu, miyokard enfarktüsü geçiren hastalarda ve ayrıca kalp yetmezliği olan hastalarda sıklıkla kullanılır, çünkü. tekrarlayan kalp krizlerini azalttığı ve sağkalımı iyileştirdiği gösterilmiştir. Bununla birlikte, bu kombinasyon, bu ilaçlarla monoterapiye kıyasla kan basıncında herhangi bir ek azalma sağlamaz. Bu nedenle, hipertansiyon tedavisi için bir RAAS inhibitörü ve bir β-bloker kombinasyonunun kullanılması makul değildir.
β-blokerler ve merkezi antiadrenerjik etkiye sahip ilaçlar. β-blokerleri klonidin gibi merkezi etkili antiadrenerjiklerle birleştirmek, ek KB düşüşü sağlamaz veya hiç sağlamaz. Ayrıca, böyle bir kombinasyon kullanıldığında, kan basıncında aşırı artışa neden olan reaksiyonlar bile gözlendi.
Kombinasyon tedavisindeki diğer ilaç sınıfları: α-blokerler ve spironolakton
α-adrenerjik antagonistler, BP hedeflerine ulaşmak için ek tedavi olarak yaygın olarak kullanılmaktadır. Uzatılmış salimli formülasyonların ortaya çıkışı, bu ilaçların tolere edilebilirlik profilini iyileştirmiştir. Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial'den (ASCOT) elde edilen gözlemsel bir analizden elde edilen veriler, üçüncü basamak tedavi olarak kullanılan gastrointestinal terapötik sistem dozaj formundaki doksazosinin kan basıncını düşürdüğünü ve serum lipidlerinde orta derecede bir düşüşe neden olduğunu göstermiştir. ALLHAT (Kalp Krizini Önlemek için Antihipertansif ve Lipid Düşürücü Tedavi Çalışması) çalışmasından elde edilen önceki verilerin aksine, ASCOT çalışmasında doksazosin kullanımı kalp yetmezliğinde artış ile bir ilişki göstermedi.
Maksimum dozlarda tedaviye dirençli ilaçlar veya bir RAAS bloker, AK ve bir tiyazid diüretik, AH dahil olmak üzere üçlü antihipertansif tedavi alan hastalarda genellikle 4 antihipertansif ilaçtan oluşan tedavi gerekir (hedef değerlere ulaşılamaması<140/90 мм рт.ст.). Недавние сообщения свидетельствуют об эффективности добавления спиронолактона к тройной терапии, заключающейся в снижении АД в среднем на 22/9,5 мм рт.ст. Таким образом, спиронолактон может быть рекомендован в качестве компонента антигипертензивной терапии у больных с резистентной АГ.
İstenmeyen fenomenler Tedaviye RAAS blokerleri eklendiğinde dihidropiridin AK'lerin kullanımına bağlı ödem şiddetinin azaltılabileceğine dair kanıtlar vardır, bu da TD'nin neden olduğu hipokalemi insidansını azaltabilir. Öte yandan, β-blokerlerin kullanımı diabetes mellitus (DM) insidansında bir artış ile ilişkilidir ve TD'nin β-blokerlerle bir kombinasyonu kullanıldığında, yeni teşhis edilen DM sıklığında daha belirgin bir artış olur. bununla birlikte, paradoksal olarak, bu, ALLHAT çalışmasında gösterildiği gibi, bu tür diyabetlerle ilişkili kardiyovasküler olayların sıklığını artırmaz. NICE yönergeleri, daha "yeni" ilaçlara kıyasla β-blokerler ve TD kullanımıyla yeni teşhis edilen DM insidansında bir artış bulan bir meta-analizden veri sağlar.
Bulgular, aynı sınıftaki ilaçlar arasında uzun vadeli morbidite ve mortalite açısından hiçbir fark olmadığı varsayımına dayanmaktadır. AK'ler arasında amlodipin en büyük kanıt tabanına sahiptir. Hipertansiyon ve diğer kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak ACE inhibitörleri ve ARB'lerin incelenmesi üzerine yapılan çalışmalarda, bu sınıfların çeşitli temsilcileri incelenmiştir ve aralarında hiçbir fark bulunmamıştır. Tiyazid ve tiyazid benzeri diüretikler arasında orta dozlarda (düşük dozlarda diğer TD'lere kıyasla) klortalidon'un uzun vadeli faydalar için en büyük kanıt tabanına sahip olduğuna dair bir görüş vardır. Ne yazık ki, bu sınıftaki ilaçları karşılaştıran daha ileri çalışmalar pek olası görünmüyor.
Çalışmalarda en sık kullanılan β-bloker atenolol idi ve bu sınıfın diğer üyeleri denemelerde kullanılmış olsaydı sonuçların farklı olacağı defalarca söylendi. Bu pek olası görünmüyor, çünkü ASCOT çalışmasında tanımlanan ve amlodipin ile karşılaştırıldığında (her ikisi de kardiyovasküler riskte artışla ilişkilidir) kan basıncı değişkenliği üzerinde bir etki ve merkezi intraaortik basınçta bir artıştan oluşan advers olaylar, büyük olasılıkla çoğu β-blokerin kullanımı. Hipertansiyonlu hastalarda ek farmakolojik özelliklere sahip β-blokerlerle (örneğin β-1, β-2 ve α-bloker karvedilol) tedavinin uzun vadeli sonuçlar üzerindeki etkisini araştıran çalışmalar yapılmamıştır.
Sabit kombinasyonlar
ve prognozu etkilemedeki avantajları
Sabit doz kombinasyonlarının (FDC) tek başına alınan ilgili ilaçlara göre potansiyel faydalarının yakın zamanda gözden geçirilmesi, FDC'nin, tedaviye uyumda önemli bir iyileşme ve dozlama süresinde orta derecede bir artış ile ilişkili olduğunu bulmuştur. 9 çalışmanın meta analizine göre FDA kullanılarak tedaviye uyum derecesi, aynı ilaçları ayrı ayrı almaya kıyasla %26 daha yüksektir.
Kan basıncı değerleri hakkında bilgi içeren çalışmalara göre, FDC kullanımı sistolik ve diyastolik kan basıncında (sırasıyla 4.1 ve 3.1 mm Hg) hafif bir ek azalma ile ilişkilidir. Uzun bir süre boyunca korunursa, kan basıncındaki bu farklılıklar kardiyovasküler sonuçlarda gerçek faydalara dönüşebilir.
Çözüm
Hipertansiyonu olan çoğu hasta, hedef KB değerlerine ulaşmak için farklı sınıflardaki antihipertansif ilaçlardan iki veya daha fazla ilaçla tedaviye ihtiyaç duyar. BP'si hedefin 20/10 mmHg üzerinde olan hastalara kombinasyon antihipertansif tedavi verilmelidir. Akılcı (tercih edilen) ve olası (kabul edilebilir) ilaç kombinasyonları kullanılmalıdır. Sabit kombinasyonlar tedaviye uyumu arttırır, bu da BP hedeflerine ulaşma sıklığını arttırır.
Edebiyat
1. Sayfa I.H. MOSAIC teorisi // Hipertansiyon Mekanizmaları. - New York: Grune ve Stratton, 1987. S. 910-923.
2. Mimran A., Ribstein J., Du Cailar G. Esansiyel ve renovasküler hipertansiyonda enzim inhibitörlerinin ve böbrek fonksiyonunun dönüştürülmesi // Am. J. Hipertens. 1991 Cilt 4 (Ek 1). 7S-14S.
3. Dickerson J.E., Hingorani A.D., Ashby M.J. et al. Dört ana sınıfın çapraz rotasyonu ile antihipertansif tedavinin optimizasyonu // Lancet. 1999 Cilt 353. S. 2008-2013.
4. Hukuk M.R., Wald N.J., Morris J.K., Jordan R.E. Kan basıncını düşüren ilaçlarla düşük doz kombinasyon tedavisinin değeri: 354 randomize çalışmanın analizi // BMJ. 2003 Cilt 326. S. 1427-1435.
5. Attwood S., Bird R., Burch K. ve diğerleri. Atenolol, lisinopril ve nifedepin // Hypertens'in antihipertansif etkileri arasındaki hasta içi korelasyon. 1994 Cilt 12. S. 1053-1060.
6. Chobanian A.V., Bakris G.L., Black H.R. et al. Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisine İlişkin Ortak Ulusal Komite. Ulusal Kalp, Akciğer ve Kan Enstitüsü; Ulusal Yüksek Tansiyon Eğitim Programı Koordinasyon Kurulu. Yüksek Tansiyonun Önlenmesi, Tespiti, Değerlendirilmesi ve Tedavisine İlişkin Ortak Ulusal Komite'nin Yedinci Raporu // Hipertens. 2003 Cilt 42. S. 1206-1252.
7. Rus Arteriyel Hipertansiyon Tıp Derneği (RMOAG), Tüm Rusya Bilimsel Kardiyoloji Derneği (VNOK). Arteriyel hipertansiyon tanı ve tedavisi. Rus önerileri (dördüncü revizyon) // Sistemik hipertansiyon. - 2010. - No. 3. - C. 5-26.
8. Messerli F.H., Mancia G., Conti C.R. et al. Dogma tartışmalı: arter hastalığı olan hipertansif hastalarda kan basıncını agresif bir şekilde düşürmek tehlikeli olabilir mi? // Anne. Stajyer. Med. 2006 Cilt 144. S. 884-894.
9. SHEP Kooperatif Araştırma Grubu. İzole sistolik hipertansiyonu olan yaşlı kişilerde antihipertansif ilaç tedavisi ile inmenin önlenmesi. Yaşlı Programında (SHEP) Sistolik Hipertansiyonun Nihai Sonuçları // JAMA. 1991 Cilt 265. S. 3255-3264.
10. Rothwell P.M., Howard S.C., Dolan E. ve diğerleri. Ziyaret ziyareti değişkenliğinin, maksimum sistolik kan basıncının ve epizodik hipertansiyonun prognostik önemi // Lancet. 2010 Cilt 375. S. 895-905.
11. Güzel yönergeler. Birinci basamakta yetişkinlerde hipertansiyon yönetimi. 2007. www.nice.org.uk.
12. Jamerson K., Weber M.A., Bakris G.L. et al. BAŞARI Deneme Müfettişleri. Yüksek riskli hastalarda hipertansiyon için benazepril artı amlodipin veya hidroklorotiyazid /// NEJM. 2008 Cilt 359. S. 2417-2428.
13. Julius S., Kjeldsen S.E., Brrunner H. ve diğerleri. VALUE deneme. DEĞER denemesi: Hipertansiyonu ve yüksek kardiyovasküler riski olan 13.449 hastada uzun vadeli kan basıncı eğilimleri // Am. J. Hipertens. 2003 Cilt 7. S. 544-548.
14. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M. et al. CAFE Müfettişleri; Anglo-İskandinav Kardiyak Sonuçları Deneme Araştırmacıları; CAFE Yönlendirme Komitesi ve Yazı Komitesi. Tansiyon düşürücü ilaçların santral aort basıncı ve klinik sonuçlar üzerindeki farklı etkisi: Conduit Artery Function Assessment (CAFE) çalışmasının temel sonuçları // Dolaşım. 2006 Cilt 113. S. 1213-1225.
15. Makani H., Bangalore S., Romero J. et al. Rennin-anjiyotensin sistemi blokajının kalsiyum kanal blokerleriyle ilişkili periferik ödem üzerindeki etkisi // Am. J. Med. 2011 Cilt 124. S. 128-135.
16. Pepine C.J., Handberg E.M., Cooper-DeHoff R.M. et al. YATIRIM Müfettişleri. Kalsiyum antagonisti vs. koroner arter hastalığı olan hastalar için kalsiyum antagonisti olmayan bir hipertansiyon tedavi stratejisi. Uluslararası Verapamil-Trandolapril Çalışması (INVEST): randomize kontrollü bir çalışma // JAMA. 2003 Cilt 290. S. 2805-2819.
17. Alviar C.L., Devarapally S., Romero J. ve diğerleri. Hipertansiyon Tedavisinde Çift Kalsiyum Kanal Engelleyici Tedavisinin Etkinliği ve Güvenliği: Bir Meta-analiz // ASH. 2010.
18. Alvares-Alvares B. Dirençli arteriyel hipertansiyon yönetimi: rennin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin çift blokajına karşı spironolaktonun rolü // J. Hypertens. 2010. 21 Temmuz.
19. Bailey R.R., Neale T.J. Beta-blokaj // BMJ tarafından abartılı kan basıncı aşımı ile hızlı klonidin çekilmesi. 1976 Cilt 6015. S. 942-943.
20. Chapman N., Chang C.L., Dahlof B. ve diğerleri. ASCOT Müfettişleri için. Anglo-İskandinav Kardiyak Sonuçları Denemesi // Dolaşımda üçüncü basamak antihipertansif tedavi olarak doksazosin gastrointestinal terapötik sistemin kan basıncı ve lipidler üzerindeki etkisi. 2008 Cilt 118. S. 42-48.
21. Chapman N., Dobson J., Wilson S. ve diğerleri. ASCOT Deneme Müfettişleri adına. Dirençli hipertansiyonu olan hastalarda spironolaktonun kan basıncına etkisi // Hipertens. 2007 Cilt 49. S. 839-845.
22. Gupta A.K., Arshad S., Poulter N.R. Antihipertansif ajanların sabit doz kombinasyonlarının uyumluluğu, güvenliği ve etkinliği: bir meta-analiz // Hypertens. 2010 Cilt 55. S. 399-407.
23. Bangalore S., Kamalakkannan G., Parkar S., Messerli F.H. Sabit doz kombinasyonları ilaç uyumluluğunu iyileştirir: bir meta-analiz // Am. J. Med. 2007 Cilt 120. S. 713-719.
Antihipertansif ilaçlar: terapi ilkeleri, gruplar, temsilciler listesi
Antihipertansif ilaçlar (antihipertansifler), kan basıncını düşürmek için tasarlanmış çok çeşitli ilaçları içerir. Geçen yüzyılın ortalarından beri, büyük miktarlarda üretilmeye ve hipertansiyonlu hastalarda kitlesel olarak kullanılmaya başlandı. O zamana kadar doktorlar sadece diyet, yaşam tarzı değişiklikleri ve sakinleştiriciler önermişti.
Beta blokerler karbonhidratı, yağ metabolizmasını değiştirir, kilo alımına neden olabilir, bu nedenle diyabet ve diğer metabolik bozukluklar için önerilmezler.
Adrenobloke edici özelliklere sahip maddeler, bronkospazma ve yavaş kalp hızına neden olur ve bu nedenle, şiddetli aritmiler, özellikle atriyoventriküler blok II-III derece olan astımlılarda kontrendikedir.
Diğer antihipertansif ilaçlar
Arteriyel hipertansiyon tedavisi için tarif edilen farmakolojik ajan gruplarına ek olarak, ek ilaçlar da başarıyla kullanılmaktadır - imidazolin reseptör agonistleri (moksonidin), direkt renin inhibitörleri (aliskiren), alfa blokerler (prazosin, cardura).
İmidazolin reseptör agonistleri medulla oblongata'daki sinir merkezleri üzerinde hareket ederek sempatik vasküler stimülasyonun aktivitesini azaltır. En iyi ihtimalle karbonhidrat ve yağ metabolizmasını etkilemeyen diğer grupların ilaçlarının aksine, moksonidin metabolik süreçleri iyileştirebilir, dokuların insüline duyarlılığını artırabilir ve kandaki trigliseritleri ve yağ asitlerini azaltabilir. Aşırı kilolu hastalarda moksonidin almak kilo kaybını teşvik eder.
Doğrudan renin inhibitörleri ilaç aliskiren tarafından temsil edilir. Aliskiren, kan serumundaki renin, anjiyotensin, anjiyotensin dönüştürücü enzim konsantrasyonunu azaltmaya yardımcı olur, hipotansif, ayrıca kardiyoprotektif ve nefroprotektif etkiler sağlar. Aliskiren, kalsiyum antagonistleri, diüretikler, beta blokerler ile birleştirilebilir, ancak ACE inhibitörleri ve anjiyotensin reseptör antagonistleri ile eşzamanlı kullanım, farmakolojik etkinin benzerliği nedeniyle böbrek fonksiyon bozukluğu ile doludur.
Alfa blokerler tercih edilen ilaçlar olarak kabul edilmezler, üçüncü veya dördüncü ek antihipertansif ajan olarak kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak reçete edilirler. Bu grubun ilaçları yağ ve karbonhidrat metabolizmasını iyileştirir, böbreklerdeki kan akışını arttırır, ancak diyabetik nöropatide kontrendikedir.
İlaç endüstrisi durmuyor, bilim adamları baskıyı azaltmak için sürekli yeni ve güvenli ilaçlar geliştiriyorlar. Aliskiren (rasilez), anjiyotensin II reseptör antagonistleri grubundan olmesartan, en yeni nesil ilaçlar olarak kabul edilebilir. Diüretikler arasında uzun süreli kullanıma uygun, yaşlı hastalar ve şeker hastalığı olan hastalar için güvenli olan torasemid kendini kanıtlamıştır.
Kombine müstahzarlar, örneğin, amlodipin ve lisinopril'i birleştiren ekvator gibi “bir tablette” farklı grupların temsilcileri de dahil olmak üzere yaygın olarak kullanılmaktadır.
Halk antihipertansifleri?
Tarif edilen ilaçlar kalıcı bir hipotansif etkiye sahiptir, ancak uzun süreli kullanım ve basınç seviyesinin sürekli izlenmesini gerektirir. Yan etkilerden korkan birçok hipertansif hasta, özellikle başka hastalıklardan muzdarip yaşlılar, bitkisel ilaçları ve geleneksel tıbbı hap almaya tercih ediyor.
Hipotansif bitkilerin var olma hakkı vardır, birçoğunun gerçekten iyi bir etkisi vardır ve eylemleri çoğunlukla yatıştırıcı ve damar genişletici özelliklerle ilişkilidir. Yani, en popüler olanı alıç, anaç, nane, kediotu ve diğerleridir.
Bir eczanede poşet çay şeklinde satın alınabilecek hazır ücretler vardır. Melisa, nane, alıç ve diğer bitkisel içerikleri içeren Evalar Bio çayı, Traviata bitkisel antihipertansif ilaçların en ünlü temsilcisidir. İyi kanıtladı ve. Hastalığın ilk aşamasında, hastalar üzerinde genel bir güçlendirici ve sakinleştirici etkisi vardır.
Tabii ki bitkisel preparatlar, özellikle duygusal olarak kararsız olan kişilerde etkili olabilir, ancak hipertansiyonun kendi kendine tedavisinin kabul edilemez olduğu vurgulanmalıdır. Hasta yaşlıysa, kalp hastalığı, diyabet hastasıysa, tek başına geleneksel tıbbın etkinliği şüphelidir. Bu gibi durumlarda ilaç tedavisi gereklidir.
İlaç tedavisinin daha etkili olması ve ilaç dozunun minimum düzeyde olması için doktor, arteriyel hipertansiyonu olan hastalara öncelikle yaşam tarzlarını değiştirmelerini tavsiye edecektir. Öneriler arasında sigarayı bırakmak, kiloyu normalleştirmek ve tuz, sıvı ve alkol alımını sınırlamak yer alır. Yeterli fiziksel aktivite ve fiziksel hareketsizliğe karşı mücadele önemlidir. Baskıyı azaltmak için farmakolojik olmayan önlemler, ilaç ihtiyacını azaltabilir ve etkinliklerini artırabilir.
Video: antihipertansif ilaçlar hakkında ders
İlk etapta antihipertansif tedavi seçiminde hangi ilaçlar reçete edilmelidir? Bilim hala farklı yöntemler ve yaklaşımlar geliştiriyor, yeni ilaç grupları test ediliyor. Farklı doktorların kendi tedavi rejimleri olabilir. Ancak, istatistik ve araştırmaya dayalı genel kavramlar vardır.
İlk aşamada
Komplike olmayan durumlarda, ilaç antihipertansif tedavisi genellikle kanıtlanmış "geleneksel" ilaçların kullanımıyla başlar: beta blokerler ve diüretikler. 48.000 hastayı kapsayan geniş çaplı çalışmalarda diüretik, beta bloker kullanımının serebrovasküler kaza, ani ölüm ve miyokard enfarktüsü riskini azalttığı gösterilmiştir.
Alternatif bir seçenek, kaptopril kullanımıdır. Yeni verilere göre, kalp krizi, felç, konvansiyonel tedavi veya kaptopril ile ölüm insidansı hemen hemen aynı. Ayrıca, daha önce antihipertansif ilaçlarla tedavi edilmemiş özel bir hasta grubunda kaptopril, geleneksel tedaviye göre belirgin bir avantaj göstererek kardiyovasküler olayların göreceli riskini %46 oranında önemli ölçüde azaltır.
Diyabetli hastalarda ve ayrıca arteriyel diyabetli hastalarda fosinoprilin uzun süreli kullanımı ayrıca ölüm, miyokard enfarktüsü, felç, anjina pektorisin alevlenmesi riskinde önemli bir azalma ile ilişkilidir.
Sol ventrikül hipertrofisi tedavisi
Bir antihipertansif tedavi olarak, birçok doktor anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörlerinin kullanımını uygular. Bu ilaçlar kardiyoprotektif özelliklere sahiptir ve LV miyokardının (sol ventrikül) kütlesinde azalmaya yol açar. Çeşitli ilaçların LV miyokard üzerindeki etki derecesini incelerken, antiotensin-2'nin kardiyomiyositlerin büyümesini, hipertrofisini ve bölünmesini kontrol ettiği için, hipertrofisinin ters gelişme derecesinin en çok ACE inhibitörlerinde belirgin olduğu bulundu. ACE inhibitörlerinin kardiyoprotektif etkilerine ek olarak nefroprotektif etkisi vardır. Bu önemlidir, çünkü antihipertansif tedavinin tüm başarılarına rağmen, terminal böbrek yetmezliği gelişen hastaların sayısı artmaktadır ("seksenlere" kıyasla 4 kat).
Kalsiyum antagonistleri ile tedavi
Kalsiyum antagonistleri giderek artan bir şekilde birinci basamak ilaçlar olarak kullanılmaktadır. Örneğin, uzun etkili dihidropiridin kalsiyum kanal blokerleri izole sistemik arteriyel hipertansiyonda (AH) etkilidir. 5000 hasta üzerinde yapılan dört yıllık bir çalışma, nitrendipinin serebral inme insidansı üzerinde önemli bir etkisi olduğunu göstermiştir. Başka bir çalışmada, temel ilaç uzun etkili bir kalsiyum antagonisti olan felodipindi. 19 bin hasta dört yıl boyunca takip edildi. Kan basıncı (tansiyon) düştükçe, faydalı etkiler arttı, kardiyovasküler komplikasyon gelişme riskinde önemli bir azalma oldu ve ani ölüm sıklığı artmadı. 10 Rus merkezini kapsayan "SystEur" çalışması da nisoldipin kullanıldığında felç insidansında %42'lik bir azalma olduğunu gösterdi.
Kalsiyum antagonistleri pulmoner arteriyel hipertansiyonda da etkilidir (bu, obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda ortaya çıkan sistemik hipertansiyondur). Pulmonojenik hipertansiyon, pulmoner hastalığın başlangıcından birkaç yıl sonra gelişir ve pulmoner sürecin alevlenmesi ile basınç artışları arasında açık bir bağlantı vardır. Kalsiyum antagonistlerinin pulmoner hipertansiyonda bir avantajı, kalsiyum aracılı hipoksik vazokonstriksiyonu azaltmalarıdır. Oksijenin dokulara iletimi artar, böbreklerin ve vazomotor merkezin hipoksisi azalır, kan basıncı, art yük ve miyokardiyal oksijen ihtiyacı azalır. Ek olarak, kalsiyum antagonistleri dokularda histamin, kinin, serotonin sentezini, bronşiyal mukozanın şişmesini ve bronş tıkanıklığını azaltır. Kalsiyum antagonistlerinin (özellikle isradipin) ek bir avantajı, hipertansif hastalarda metabolik süreçleri değiştirme yetenekleridir. Bu ilaçlar kan basıncını normalleştirerek veya düşürerek dislipidemi, glukoz ve insülin toleransının gelişmesini engelleyebilir.
Kalsiyum antagonistleri doz, plazma konsantrasyonu ve farmakolojik hipotansif etki arasında açık bir ilişki göstermiştir. İlacın dozunu artırarak, hipotansif etkiyi kontrol etmek, arttırmak veya azaltmak mümkündür. Hipertansiyonun uzun süreli tedavisi için, düşük emilim oranına sahip uzun etkili ilaçlar (amlodipin, nifedipinin uzun etkili gastrointestinal formu veya osmoadolat, uzun etkili bir felodipin formu) tercih edilir. Bu ilaçları kullanırken, sempatik-adrenal sistemin refleks aktivasyonu, katekolaminlerin salınımı, refleks ve artan miyokardiyal oksijen ihtiyacı olmadan pürüzsüz vazodilatasyon meydana gelir.
Miyotropik vazodilatörler, santral alfa-2-adrenerjik agonistler ve periferik adrenerjik agonistler, tolere edilebilirlik dikkate alınarak ilk seçenek ilaçlar olarak önerilmez.
