(opp) – ťažký dedičné ochorenie, charakterizované porušením syntézy porfyrínov a akumuláciou ich prekurzorov, ktoré toxický účinok na rôzne telá a systémov. Klinicky sa prejavuje silnými bolesťami brucha, nevoľnosťou, vracaním, tachykardiou, hypertenziou, polyneuropatiou a duševnými poruchami. Diagnóza sa robí na základe stanovenia zvýšeného obsahu porfyrínov a ich prekurzorov v moči, zníženia aktivity enzýmu porfobilinogén deaminázy v krvi a DNA diagnostiky. Liečba spočíva v potlačení tvorby porfyrínov a symptomatickej terapii.

Možné sú konvulzívne záchvaty a duševné poruchy - nespavosť, emočná labilita, depresia, nevhodné správanie, hysterické záchvaty zrakové a sluchové halucinácie. Kvôli zvýšený výkon Antidiuretický hormón znižuje močenie, čo vedie k intoxikácii vodou (hypoosmolárna hyperhydratácia), ktorá sa vyznačuje znížením chuti do jedla, letargiou, slabosťou, tremorom, svalovými kŕčmi.

Komplikácie

Najzávažnejšie komplikácie intermitentnej porfýrie sú spôsobené polyneuropatiou. Pri paralýze bránice a medzirebrových svalov dochádza k akútnemu respiračnému zlyhaniu, ktoré si vyžaduje umelú ventiláciu pľúc. Pri slabosti svalov hltanu sa časť potravy môže dostať dovnútra Dýchacie cesty a spôsobiť aspiračnú pneumóniu. V ochrnutých končatinách sa prietok krvi spomaľuje, čím vzniká priaznivé podmienky na tvorbu trombov. Viac zriedkavé komplikácie porfýrie sú spojené s pokročilé vzdelanie antidiuretický hormón. Ide o edém mozgu a rabdomyolýzu (deštrukciu kostrového svalstva). S rabdomyolýzou z poškodených svalové bunky sa uvoľňuje myoglobín a draslík, čo môže viesť k akútnemu zlyhaniu obličiek a život ohrozujúcim srdcovým arytmiám.

Diagnostika

Liečba AKI

Pacienti s manifestnou a dokonca latentnou formou podliehajú liečbe v hematologickej nemocnici. S rozvojom závažných neurologických symptómov je povinná hospitalizácia na jednotke intenzívnej starostlivosti a jednotke intenzívnej starostlivosti. Je dôležité odstrániť všetky faktory, ktoré vyvolávajú exacerbáciu ochorenia. V prvom rade ide o príjem liekov.

Etiotropná terapia neexistuje. V hlavnej úlohe sa hrá patogenetickej liečby. Na tento účel sa používajú lieky, ktoré blokujú tvorbu toxických prekurzorov porfyrínov a tým znižujú ich patologický účinok. Tie obsahujú veľké dávky glukóza, hemarginát, sandostatín, adenyl-5-monofosfát. Na urýchlenie regenerácie myelínovej pošvy v nervové vlákna vitamíny skupiny B sú predpísané na prevenciu trombózy - antikoagulanciá. Používajú sa tiež antihypertenzíva, analgetické, antiemetiká, laxatíva, sedatíva.

Ak záchvaty porfýrie závisia od menštruácie a vyskytujú sa často (2-3 krát do roka), je nevyhnutné potlačenie ovulácie. Na tento účel sa používajú agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (Goserelin). Tehotenstvo je nepriaznivý faktor a je spojená s prudkým priebehom intermitentnej porfýrie, čo je vysoká frekvencia úmrtí. S rozvojom záchvatu v I a II trimestri sa odporúča potrat, v III trimestri sa vykoná núdzový operačný pôrod.

Prognóza a prevencia

Akútna intermitentná porfýria je závažné ochorenie s nepriaznivou prognózou a dosť vysokou úmrtnosťou (15-20%). Najviac spoločná príčina smrť - paralýza dýchacích svalov v dôsledku polyneuropatie. Je veľmi dôležité diagnostikovať ochorenie včas a začať špecifická terapia. Prevencia spočíva v dodržiavaní vysokosacharidovej diéty a vyhýbaní sa všetkým provokujúcim faktorom, ktoré môžu vyvolať exacerbáciu – stresu, infekciám, pôstu, užívaniu liekov a alkoholu. Ak sú deti u pacienta s porfýriou z nové tehotenstvo lepšie odmietnuť. Všetci príbuzní pacienta s porfýriou identifikovať skryté resp latentné formy ochorení je potrebné vykonať molekulárno-genetickú diagnostiku, stanoviť hladinu erytrocytárnej porfobilinogéndeaminázy a množstvo porfyrínov v moči.

168 PRAKTICKÉ LEKÁRSTVO

A.R. Achmadeev, E.V. MUSLIMOVÁ, M. A. APAKOVÁ, S.N. TEREKHOVÁ

Republikánska klinická nemocnica Ministerstva zdravotníctva Republiky Tatarstan Kazaň lekárska univerzita

Akútna intermitentná porfýria (kazuistika)

Ja Achmadeev Aryslan Radikovič

Prednosta Kliniky hematológie

420141, Kazaň, ul. Zavoisky, 18, apt. 54, e-mail: [e-mail chránený]

Prípad akútnej intermitentnej porfýrie je prezentovaný v súvislosti so zriedkavým výskytom tejto patológie, rôzne klinické prejavyťažkosti pri diagnostike ochorenia.

Kľúčové slová Kľúčové slová: porfýria, hem, bolesť brucha, neurologické symptómy.

A.R. AHMADEEV, E.V. MUSLIMOVÁ, M.A. APÁKOVÁ, S.N. TEREKHOVÁ

Republikánska klinická nemocnica Ministerstva zdravotníctva Republiky Tatarstan Kazaňská štátna lekárska univerzita

Akútna intermitentná porfýria (kazuistika)

Prípad akútnej intermitentnej porfýrie je prezentovaný v súvislosti so zriedkavým výskytom tohto ochorenia, rôznymi klinickými prejavmi, ťažkosťami v diagnostike.

Kľúčové slová: porfýria, hem, bolesť brucha, neurologické symptómy.

Porfýrie sú skupinou chorôb, ktoré sú založené na porušení biosyntézy hemu, čo vedie k nadmerná akumulácia v tele porfyrínov a ich prekurzorov. Najčastejšie sú porfýrie výsledkom dedičných defektov v enzymatických systémoch biosyntézy hemu. Porfýria sa najčastejšie vyskytovala v stredoveku vo Švédsku a Švajčiarsku a tu s najväčšou pravdepodobnosťou vznikol mýtus o upíroch. Táto choroba je dobre známa v Európe, najmä v kráľovských dynastiách. Historik Andrew Wilson o tom píše vo svojej knihe The Victorians (2002). Choroba sa prestala vyskytovať až po vláde kráľovnej Viktórie (1819-1901). Predtým v Brit kráľovská rodina dedičná porfýria bola bežným ochorením. Práve ona bola príčinou šialenstva Viktóriinho starého otca, kráľa Juraja III. V rokoch 1955 až 1959 je opísaných približne 4 000 ľudí z juhovýchodnej Anatólie (Turecko), ktorí trpia porfýriou v dôsledku používania hexachlórbenzénu, fungicídu, ktorý sa pridáva do pšeničných klíčkov. Spojenie medzi porfýriou a vampirizmom prvýkrát uviedol Dr. Lee Illis z Veľkej Británie. V roku 1963 predložil Kráľovskej lekárskej spoločnosti monografiu O porfýrii a etiológii.

gie vlkodlakov“, ktorý obsahoval veľmi podrobný prehľad historické opisy vlkodlakov-krvosačov v porovnaní s príznakmi porfýrie.

Porfyria môžu byť dedičné alebo získané. Všetky porfýrie sa dedia autozomálne dominantným spôsobom, okrem vrodenej erytropoetickej porfýrie, ktorá sa dedí autozomálne recesívne. Toto ochorenie je spôsobené hromadením a zvýšeným vylučovaním porfyrínov a ich prekurzorov (kyselina aminolevulová, porfobilinogén). Niektoré porfýrie majú akútny debut, ako dedičná koproporfýria, akútna intermitentná porfýria alebo porfýria variegate, a niektoré majú chronický, relatívne stabilný priebeh (vrodená porfýria, erytropoetická porfýria). Akútna porfýria je charakterizovaná akútnymi záchvatmi neuroviscerálnych symptómov, ktoré môžu trvať dlho. Tieto porfýrie sú charakterizované nasledujúcimi klinickými prejavmi: bolesť brucha, neurologické, psychické poruchy, zafarbenie moču v ružová farba. Pacienti s chronickou porfýriou majú väčšiu pravdepodobnosť

AKTUÁLNE PROBLÉMY MEDICÍNY

PRAKTICKÉ LEKÁRSTVO 169

existujú kožné prejavy m ochorenie, zapojenie pečene a nervového systému do patologického procesu nemusí byť, nie sú charakterizované akútnymi záchvatmi ochorenia. Okrem toho sa porfýrie delia na pečeňové a erytropoetické. Erytropoetické porfýrie sú pomerne zriedkavé, zvyčajne sprevádzané hemolýzou, fotosenzitivitou, objavujú sa v dojčenskom veku a často vedú k smrteľný výsledok.

Najčastejším typom pečeňovej porfýrie je akútna intermitentná porfýria (API). Príčinou ochorenia je enzymatický defekt porfobilinogéndeaminázy, ktorý podmieňuje prechod porfobilinogénu na hydroxymetylbilán. V dôsledku toho sa hromadia hemové prekurzory kyseliny n-aminolevulínovej (n-ALA), ktoré neurotoxický účinok a porfobilinogén, ktorý dodáva moču charakteristickú farbu. Provokujúcim faktorom môže byť použitie analgetík, sulfónamidov, barbiturátov. Pre kliniku AKI sú charakteristické tieto body:

1) Bolesť brucha. Je najčastejším príznakom ochorenia a vyskytuje sa v 99 % prípadov. Zvyčajne ide o kolikové bolesti lokalizované v podbrušku vľavo a trvajúce niekoľko hodín až niekoľko dní. Zriedkavo je bolesť brucha sprevádzaná horúčkou, leukocytózou alebo peritoneálnymi príznakmi. Často sa vyskytuje nevoľnosť a vracanie. Existuje veľmi charakteristický nesúlad medzi sťažnosťami pacienta a závažnými klinickými nálezmi. V niektorých prípadoch sa ochorenie prejavuje len parézou bez bolesti brucha.

2) Svalová slabosť a neurologické poruchy. Zvyčajne sa vyskytuje u žien reprodukčný vek, charakterizované bolesťou končatín a tetraparézou. Niektorí pacienti môžu mať ochorenie epileptické záchvaty(zriedka dosť).

3) Mentálne poruchy. Pacienti zvyčajne pociťujú psychózu, ktorá sa podobá psychózam schizofrénie. Diagnostické ťažkosti môžu viesť k chybnej diagnóze psychiatrie, čo v niektorých prípadoch vedie k hospitalizácii pacientov s AKI v r. psychiatrických liečebniach. Úzkosť je tiež bežným znakom v AKI.

Opatrne mala by sa študovať dedičnosť pacienta s porfýriou. O objektívne vyšetrenie možno identifikovať peritoneálne príznaky, žltačku, periférnu neuropatiu, motorické a senzorické poruchy. Počas krízy je možná arteriálna hypertenzia, tachykardia v dôsledku excitácie sympatického nervového systému. Laboratórna diagnostika zahŕňa všeobecná analýza moč (charakteristická ružová farba moču), kvalitatívna reakcia na porfobilinogén, kompletný krvný obraz (charakteristická je leukocytóza), biochemický výskum krvi (hyponatrémia, hypokaliémia, hypochlorémia, zvýšené pečeňové enzýmy).

Pri liečbe porfýrie, patogenetických a symptomatická terapia. Patogenetická terapia: vymenovanie gemma arginátu - normosangu, ktorý zastavuje tvorbu metabolitov porfyrínu a zmierňuje neurologické symptómy, zavedenie hypertonických roztokov glukózy, plazmaferéza na odstránenie nadbytku n-ALA, zavedenie riboxínu (inhibuje syntézu n-ALA), vitamíny skupiny B. Symptomatická terapia je zameraná na elimináciu brušný syndróm(morfín, paracetamol), hypertenzný syndróm a tachykardia (propranolol, atenolol), sedatíva (chlórpromazín, lorazepín), črevné stimulanty (prozerín, senna).

Predpoveď. V prípade AKI riziko opakovaných atakov ochorenia počas remisie koreluje s vylučovaním protoporfylinogénu močom, pričom nízka exkrécia zodpovedá nižšej frekvencii exacerbácií.

Akútna intermitentná porfýria bola diagnostikovaná u pacienta, ktorý bol liečený v Republikovej klinickej nemocnici Ministerstva zdravotníctva Tatarskej republiky.

Pacientka Ya., 33-ročná, bola preložená na hematologické oddelenie z neurologického oddelenia RCH. Sťažnosti na silná bolesť v bruchu, výraznejšie pri pupku, kŕče v svaloch dolných končatín, ťažkosti s extenziou v kolenných kĺbov a ruky, strata hmotnosti o 10 kg za 2-3 mesiace, emočná labilita, periodické halucinácie. Z anamnézy: dňa 25.9.2010 utrpela ťažkú ​​akútnu telesnú a psychická trauma so stratou vedomia. Od 30. 9. 2010 do 7. 10. 2010 ústavná liečba na neurochirurgickom oddelení urgentnej nemocnice N 1 s diagnózou otras mozgu, hematómy tváre. Po prepustení sa stav nezlepšil, bol zaznamenaný výskyt "červeného moču", zvýšená bolesť brucha, bolesti hlavy, tachykardia. Od 13.10.2010 do 19.10.2010 bola hospitalizovaná v Mestskej klinickej nemocnici č.7 s diagnózou: Chronická pankreatitída s výrazným syndróm bolesti, exacerbácia. Anémia mierny stupeň. Ezofagitída. Otras mozgu. arteriálnej hypertenzie. Napriek prebiehajúcej terapii sa stav pacientky naďalej zhoršoval a 28.10.10. Je prijatá na chirurgické oddelenie Republikovej klinickej nemocnice s diagnózou „ akútna pankreatitída". V súvislosti so sťažnosťami pacienta na kŕče, necitlivosť, slabosť v dolných končatín po konzultácii s neurológom je stanovená diagnóza: motorická polyradikuloneuropatia vo forme ochabnutej, prevažne proximálnej, tetraparézy. Dňa 2.11.2010 bola preložená na neurologické oddelenie RCH s diagnózou Guillain-Barrého syndróm. Dňa 03.11.10 sa vykoná kvalitatívny test na porfobilinogén, ktorý dáva pozitívny výsledok (spravidla je výsledok negatívny). V ten istý deň je pacient konzultovaný hematológom. Berúc do úvahy pacientovu anamnézu, začervenanie moču, neurologické symptómy, laboratórne zmeny, je pacientovi diagnostikovaná akútna intermitentná porfýria. Predpísaná je vhodná terapia: infúzia glukózy, sandostatín, vitamíny B, programová plazmaferéza. Počas liečby pacient zaznamenáva zlepšenie všeobecné blaho, normalizácia farby moču, laboratórne parametre, neurologické príznaky sú znížené. Pacient je prepustený v uspokojivom stave s odporúčaniami na dodržiavanie režimu, diéty, vyšetrenie rodiny a príbuzných na porfýriu.

LITERATÚRA

1. Idelson L.I. Patogenéza, klinika a liečba porfýrií. - Ter. archív, 1987. - č. 6. - S. 143-150.

2. Gosmen A., Peters H.A., Cripps D.J., Bryan G.T., Morris C.R. Epizóda hexachlórbenzénu v Turecku. Biomed Environ Sci. marec 1989; 2(1):36-43.

3. Pivnik A.V., Podberezin M.M., Pustovoit Ya.S. Akútna intermitentná porfýria: klinika, diagnostika, liečba. - Problematika hematológie a krvnej transfúzie, 1998. - č. 1. - S. 36-42.

4. Karpova I.V., Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V. Metabolizmus porfyrínu u pacientov s akútnou intermitentnou porfýriou v rôznych štádiách priebehu ochorenia. - Hematol. a transfuziol., 2004. - T. 49, č. 2. - S. 21-26.

5. Pustovoit Ya.S., Pivnik A.V., Karpova I.V. Klinika, diagnostika a liečba porfýrie. - Príručka pre lekárov. - M., 2003.

6. Anderson K.E., Bloomer J.R., Bonkovsky H.L. a kol. Odporúčania pre diagnostiku a liečbu akútnych porfýrií. Ann Intern Med. 15. marca 2005; 142(6):933-8.

AKTUÁLNE PROBLÉMY MEDICÍNY

Záchvaty vyvolávajú niektorí lieky a ďalšie faktory. Diagnóza je založená na zvýšených hladinách kyseliny i-aminolevulínovej a porfyrínového prekurzora porfobilinogénu v moči počas záchvatov. Útoky sú zastavené zavedením glukózy alebo (v ťažších prípadoch) intravenóznym podaním hemu. Ak je to potrebné, vykonajte symptomatickú liečbu vrátane použitia analgetík.

Medzi akútne porfýrie patria (v zostupnom poradí frekvencie) akútna intermitentná porfýria (API), pestrá porfýria (VP), dedičná koproporfýria (HCP) a extrémne zriedkavá porfýria s deficitom 6-DALK.

U heterozygotov sa akútne porfýrie zriedkavo objavujú pred pubertou, neskôr len u 20 – 30 % nositeľov enzymatických defektov. U homozygotov a dvojitých heterozygotov sa ochorenie často prejavuje závažnejšími príznakmi a zvyčajne sa vyskytuje v detstve.

Provokujúce faktory

Účinok mnohých provokujúcich faktorov je zvyčajne spojený so stimuláciou biosyntézy hemu v rozsahu, ktorý presahuje schopnosti defektného enzýmu. V dôsledku toho sa hromadia prekurzory - porfobilinoten (PBG) a kyselina 5-aminolevulínová (ALA) a v prípade porfýrie s deficitom DALA - iba ALA.

Dôležitú úlohu zohrávajú hormonálne faktory. U žien sa záchvaty vyskytujú častejšie ako u mužov, najmä v období hormonálnych zmien (bezprostredne pred menštruáciou, pri užívaní perorálnych kontraceptív, napr. skoré dátumy tehotenstvo).

Medzi ďalšie vyvolávajúce faktory patrí lieky(barbituráty, iné antiepileptiká a sulfónamidové antibiotiká) a pohlavné hormóny, najmä tie, ktoré indukujú ALA syntázu a enzýmy cytochrómu P-450 v pečeni. Útoky sa zvyčajne vyskytujú v prvý deň po vystavení provokačným prostriedkom. Príznaky môže vyvolať aj nízkokalorická strava s nízkym obsahom sacharidov, alkohol a organické rozpúšťadlá. Niekedy sa útoky vyvíjajú na pozadí infekčných a iných chorôb, duševných zážitkov a chirurgické zákroky. Zvyčajne je príčinou útoku niekoľko faktorov naraz, ktoré je niekedy ťažké identifikovať.

Pri CAP a NKP sú kožné prejavy provokované slnečným žiarením.

Symptómy a príznaky akútnej porfýrie

Akútne porfýrie sú charakterizované symptómami a znakmi poškodenia nervov, bolesti brucha alebo oboch (neuroviscerálne prejavy). Väčšina nosičov defektného génu počas svojho života zažije len niekoľko alebo žiadne záchvaty. U iných sa symptómy opakujú. U žien sú záchvaty často načasované do fáz menštruačného cyklu.

Záchvat akútnej porfýrie

Akútnemu záchvatu zvyčajne predchádza zápcha, únava, podráždenosť a nespavosť. Najčastejšími príznakmi sú bolesti brucha a vracanie. Bolesť je neznesiteľná a nezodpovedá svalovému napätiu brušnej steny. Je spojená s toxické poškodenie viscerálnych nervov alebo orgánovej ischémie v dôsledku lokálnej vazokonstrikcie. Keďže nedochádza k zápalu, brucho zostáva mäkké; nie sú žiadne známky peritoneálneho podráždenia. Teplota a počet leukocytov sú normálne alebo len mierne zvýšené. Paralytický ileus môže byť sprevádzaný nadúvaním. Moč pri záchvate sčervenie resp červeno-hnedej farby a obsahuje PBG.

Postihnuté môžu byť všetky časti periférneho a centrálneho nervového systému. Pre ťažké a dlhotrvajúce záchvaty je charakteristické motorická neuropatia. Spočiatku sú zvyčajne postihnuté motorické neuróny končatín (čo vedie k slabosti rúk a nôh), ale akékoľvek motorické neuróny a hlavových nervov; možný rozvoj tetraplégie. Bulvárne lézie vedú k zlyhaniu dýchania.

Poškodenie centrálneho nervového systému sa môže prejaviť kŕčmi alebo mentálnymi abnormalitami (apatia, depresia, nepokoj, až zjavná psychóza s halucináciami). Kŕče, psychotické správanie a halucinácie môžu byť tiež spojené s hyponatriémiou alebo hypomagneziémiou, ktoré sú sprevádzané srdcovými arytmiami.

Úzkosť a tachykardia sú zvyčajne spôsobené nadbytkom katecholamínov; V zriedkavé prípady katecholamínové arytmie sú príčinou náhlej smrti. Labilná hypertenzia s prechodným zvýšením krvného tlaku, ak sa nelieči, spôsobuje cievne zmeny vedúce k ireverzibilnej hypertenzii. V jadre zlyhanie obličiek pri akútnej porfýrii spočíva veľa faktorov; Hlavným z nich je pravdepodobne hypertenzia, ktorá sa mení na chronickú arteriálnej hypertenzie.

Subakútne alebo subchronické príznaky

U niektorých pacientov príznaky pretrvávajú dlhšie, ale sú menej výrazné (napríklad zápcha, únava, bolesti hlavy, bolesti krížov alebo bedier, parestézia, tachykardia, dýchavičnosť, nespavosť, psychické zmeny, kŕče).

Kožné príznaky pri CAP a NKP

Dokonca aj pri absencii neuroviscerálnych symptómov sa koža stáva ľahko zraniteľnou a na otvorených miestach tela sa objavujú bulózne erupcie. Pacienti často nevedia, že by nemali byť na slnku. Kožné príznaky pri akútnej porfýrii sa nelíšia od tých pri neskorej kožnej porfýrii.

Neskoré prejavy

Poruchy motility počas akútne záchvaty môže spôsobiť neustála slabosť a medzi útokmi. V druhej polovici života u pacientov s AKI a prípadne s CAP a LCP, najmä po záchvatoch, sa zvyšuje frekvencia hepatocelulárneho karcinómu, hypertenzia a zlyhanie obličiek.

Diagnóza akútnej porfýrie

• Analýza moču na PBG.
• S pozitívnymi výsledkami - kvantitatívne stanovenie ALA a PBG.
• V prípade potreby zistite typ ochorenia – genetický rozbor.

Akútny záchvat. Diagnóza je často chybná, pretože akútny záchvat napodobňuje stav „ akútne brucho“ (čo niekedy vedie k zbytočnému chirurgická operácia) alebo nervózny resp duševná choroba. Na záchvat porfýrie treba myslieť u pacientov, ktorí boli predtým identifikovaní ako nositelia defektného génu alebo ktorí majú porfýriu v rodinnej anamnéze. Avšak aj v známych prípadoch nosičstva defektného génu je potrebné vyhodnotiť možnosť iných príčin akútneho záchvatu.

Hlavným príznakom je červený alebo červenohnedý moč, ktorý tam pred začiatkom záchvatu nebol. Preto je potrebné vyšetrovať moč u všetkých pacientov, ktorí sa sťažujú na bolesť brucha (bez jasný dôvod), najmä v prípade zápchy, vracania, tachykardie, svalovej slabosti, symptómov bulváru alebo mentálnych abnormalít.

Pri podozrení na porfýriu sa obsah PBG v moči stanoví rýchlymi kvalitatívnymi alebo semikvantitatívnymi metódami. Pozitívne výsledky analytické alebo presvedčivé klinický obraz vyžadujú kvantitatívne stanovenie ALA a PBG (najlepšie v rovnakých vzorkách moču, ktoré boli predtým testované). Obsah PBG a ALA nad 5-násobok normy poukazuje na akútny záchvat porfýrie, pokiaľ pacient nie je nosičom defektného génu, pri ktorom sa rovnako vysoká exkrécia porfyrínových prekurzorov vyskytla v latentnej fáze ochorenia.

Pri normálnych hladinách PBG a ALA treba zvážiť inú diagnózu. Zvýšený obsah ALC s normálnym alebo mierne zvýšeným PBG indikuje otravu olovom alebo DALA-deficientnú porfýriu. Analýza denného moču je v takýchto prípadoch zbytočná. Namiesto toho sa analyzujú náhodné časti moču upravené na riedenie podľa hladín kreatinínu. Taktiež je potrebné stanoviť obsah elektrolytov a Mg. Príčinou hyponatrémie môže byť silné vracanie alebo hnačka po podaní hypotonického roztoku.

Určenie typu porfýrie. Keďže terapia akútnej porfýrie akéhokoľvek typu je rovnaká, zistenie typu ochorenia je dôležité hlavne pre odhalenie nosičov defektného génu medzi príbuznými pacienta. Ak už existuje rodinná anamnéza typu a mutácie porfýrie, diagnóza je jasná, ale môže byť potvrdená genetickým testovaním. Na potvrdenie diagnózy nie je potrebné zisťovať aktivitu enzýmov. Ak v rodinnej anamnéze nie je žiadna indikácia diagnózy, formy akútnej porfýrie sa vyznačujú akumuláciou typických zlúčenín v plazme a ich vylučovaním močom a stolicou. Pri zvýšených hladinách ALA a PBG v moči sa zisťuje obsah porfyrínov vo výkaloch. AKI sa vyznačuje normálnymi alebo len mierne zvýšenými hladinami vo výkaloch, zatiaľ čo NCP a VP sú vysoké. V latentnej fáze ochorenia tieto markery často chýbajú. V NCP a EP plazma obsahuje porfyríny s charakteristickou fluorescenciou. Pokles aktivity PBG deaminázy v erytrocytoch asi o 50 % normy indikuje AKI, deficit protoporfyrinogénoxidázy v leukocytoch indikuje EP a deficit koproporfyrinogénoxidázy NCL.

Vyšetrenie rodinných príslušníkov. Riziko zdedenia choroby je 50%. Keďže terapeutické odporúčania po stanovení diagnózy znižujú riziko manifestácie ochorenia, deti v postihnutých rodinách by mali byť vyšetrené pred nástupom puberty. Ak je mutácia známa, dieťa sa geneticky analyzuje; ak nie je známy, stanovte aktivitu zodpovedajúcich enzýmov v erytrocytoch alebo leukocytoch. Genetické štúdie sa vykonávajú aj na intrauterinnú diagnostiku (amniocentézou alebo analýzou choriových klkov), ale vzhľadom na priaznivé vyhliadky pre väčšinu nosičov defektného génu je vnútromaternicová diagnostika indikovaná len zriedka.

Prognóza akútnej porfýrie

Pokrok v medicíne a svojpomocné techniky zlepšujú prognózu pacientov s príznakmi porfýrie. Niektorí z nich však stále majú časté krízy alebo sa u nich vyvinie trvalá paralýza a zlyhanie obličiek. Okrem toho potreba silných analgetík môže viesť k šíreniu drogovej závislosti.

Liečba akútnej porfýrie

• Ak je to možné, odstráňte provokujúce faktory.
• Dextróza (ústami alebo IV).
• V / v drahokamu.

Liečba akútneho záchvatu je rovnaká pre všetky akútne porfýrie. Identifikujte a odstráňte možné provokujúce faktory. S výnimkou ľahkých prípadov je potrebná hospitalizácia pacienta v tichej, zatemnenej oddelenej miestnosti. Ovládajte srdcovú frekvenciu, krvný tlak, rovnováhu vody a elektrolytov. Neustále sledovať neurologický stav pacient, funkcia močového mechúra stav svalov a väzov, respiračná funkcia a saturácia krvi kyslíkom (pulzná oxymetria). Na zmiernenie príznakov (bolesť, vracanie) sa v tomto prípade používajú bezpečné prostriedky.

Dextróza (300-500 g denne) inhibuje ALA syntázu a zmierňuje symptómy. Pri absencii zvracania sa dextróza podáva perorálne, s vracaním - in / in. Aby sa predišlo nadmernej hydratácii so súčasnou hyponatriémiou, 50 % roztok dextrózy sa podáva kvapkaním cez centrálny venózny katéter (1 l za 24 hodín).

V / v úvode hemu je účinnejšie ako zavedenie dextrózy, as ťažký útok, porušenie rovnováhy elektrolytov alebo závažnej svalovej slabosti, treba začať ihneď. Zavedenie hemu zvyčajne odstraňuje príznaky v priebehu 3-4 dní. Oneskorenie liečby hemom hrozí závažnejším poškodením nervov a pomalším a neúplným zotavením pacientovho stavu. V USA je hem dostupný ako lyofilizovaný hematín, ktorý je zriedený sterilná voda. Pri použití hematínu sa rýchlo tvoria produkty rozkladu hemu, ktoré môžu spôsobiť flebitídu v mieste infúzie; tieto produkty majú tiež prechodný antikoagulačný účinok. Keď sa hematín zriedi 20% ľudským albumínom vedľajšie účinky menej výrazné. Hemarginát je stabilnejší a zvyčajne bez toxicity.

U pacientov so závažnými recidivujúcimi záchvatmi, ktoré ohrozujú poškodenie obličiek alebo trvalý neurologický deficit, je možnou alternatívou transplantácia pečene. Pri aktívnom ochorení a terminálnom štádiu ochorenia obličiek by sa mala zvážiť súčasná transplantácia obličiek a pečene, pretože dialýza výrazne zvyšuje riziko poškodenia nervov.

Prevencia

Nosiči génu akútnej porfýrie by sa mali vyhýbať:

• potenciálne nebezpečné lieky;
• alkohol;
• emočný stres;
• kontakt s organickými rozpúšťadlami;
• prísne diéty;
• pôstne obdobia.

Obézna diéta by mala viesť k postupný úpadok hmotnosti a používať len počas obdobia remisie. Nosiče CAP alebo NCP by mali minimalizovať vystavenie slnku. Opaľovacie krémy, ktoré blokujú iba UVB, sú neúčinné; je lepšie používať krémy blokujúce svetlo s oxidom titaničitým. Všetci pacienti prostredníctvom združení pacientov s porfýriou by mali dostať písomné informačné materiály a mali by mať možnosť priameho poradenstva.

Prenášač choroby by mal byť jasne označený lekárske dokumenty a dať pacientom špeciálny formulár so zoznamom potrebných opatrení.

Strava s vysokým obsahom sacharidov znižuje riziko akútnych záchvatov. Takáto diéta alebo konzumácia kúska cukru každú hodinu zmierňuje príznaky akútneho záchvatu.

Pre časté a predvídateľné záchvaty (napríklad u žien, ktorých záchvaty sú spojené s menštruačný cyklus) môže pomôcť profylaktické podanie hemu krátko pred očakávaným nástupom záchvatu. V tomto ohľade neexistujú žiadne štandardné odporúčania; treba sa poradiť s odborníkom. Častým predmenštruačným záchvatom u niektorých žien možno zabrániť podávaním analógu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín v kombinácii s nízkymi dávkami estrogénu. Niekedy úspešne používané orálne antikoncepčné prostriedky, ale ich progestínová zložka môže zhoršiť symptómy porfýrie.

Aby sa zabránilo poškodeniu obličiek, chronická arteriálna hypertenzia sa musí kontrolovať (pomocou bezpečné prostriedky). Pacienti so zjavnou renálnou dysfunkciou sú odoslaní k nefrológovi.

Medzi nosičmi génu pre akútnu porfýriu, najmä s klinicky výrazným ochorením, je frekvencia hepatocelulárneho karcinómu vysoká. Pacienti starší ako 50 rokov by mali absolvovať ročné alebo polročné vyšetrenie na posúdenie stavu pečene (ultrazvuk s kontrastom). Včasný zásah môže predĺžiť dĺžku života pacientov.