Schéma chemoterapie ep. Chemoterapia - typy, schémy, vedľajšie účinky, náklady
2477 0
Zhubné nádory vaječníkov
Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) a Medzinárodná asociácia pôrodníkov a gynekológov (FIGO) bola prijatá jednotná morfologická klasifikácia malígnych nádorov vaječníkov, ktorá rozlišuje epitelové nádory, stromálne nádory pohlavného ucha a nádory zo zárodočných buniek.Väčšina malígnych nádorov (80 – 90 %) je epitelových.
Medzi nimi serózny cystadenokarcinóm - 42%, mucinózny cystadenokarcinóm - 12%, endometrioidný karcinóm - 15%, nediferencovaný karcinóm - 17%, svetlobunkový karcinóm - 6%.
V hlavných typoch boli identifikované hraničné (potenciálne nízke malignity) nádory. Tvoria asi 15 % epiteliálnych nádorov. Okrem morfologického typu nádoru je najdôležitejším nezávislým prognostickým faktorom účinnosti liečby a prežívania pacientov stupeň bunkovej diferenciácie epitelových nádorov, ktorý určuje stupeň jeho malignity. Používa sa Brodersov histologický hodnotiaci systém, pričom I. stupeň diferenciácie je prognosticky priaznivejší a III. stupeň je najmenej priaznivý (G1 - vysoko diferencovaný, G2 - stredný, G3 - nízkodiferencovaný).
Zo všetkých nádorov stromálneho pôvodu, vrátane granulózových, kakolagén produkujúcich, ako aj Sertoliho/Leydigostromálnych buniek alebo ich embryonálnych prekurzorov, je nádor z granulóznych buniek najbežnejší.
Nádory zo zárodočných buniek tvoria menej ako 5 % všetkých malígnych nádorov vaječníkov, ale sú dôležité, pretože sa vyskytujú u mladých dievčat a žien a vyžadujú si špeciálnu liečbu, odlišnú od iných nádorov vaječníkov. Najčastejšími z týchto nádorov sú dysgerminóm, podobný seminómu semenníkov (nádor endodermálneho pôvodu) a embryonálny karcinóm, pri ktorom dochádza k zvýšeniu hladiny nádorových markerov (sérum a a-fetoproteín).
Hraničné nádory alebo nádory s nízkym potenciálom malignity tvoria približne 15 % všetkých epiteliálnych nádorov vaječníkov.
Je potrebné povinné morfologické potvrdenie diagnózy takéhoto nádoru, pretože jeho prognóza a liečba sú úplne odlišné od iných malígnych novotvarov.
Prehľad 22 štúdií (953 pacientov) s priemerným sledovaním 7 rokov ukázal mieru prežitia 92 % pre pokročilé ochorenie s výnimkou invazívnych nádorových implantátov.
Metóda liečby hraničných nádorov je operácia, ktorej objem je určený štádiom procesu, vekom pacienta a jej túžbou zachovať reprodukčnú funkciu. Pacientky s bežným procesom vykonávajú radikálne operácie vo výške exstirpácie alebo supravaginálnej amputácie maternice s príveskami, odstránenie veľkého omenta a všetkých nádorových uzlín formou takzvanej agresívnej cytoredukcie.
Pacienti s reziduálnymi hraničnými nádormi nepodstupujú chemoterapiu a radiačnú terapiu, pretože početné štúdie (vrátane štúdií v ruskom centre pre výskum rakoviny N. N. Blokhina Ruskej akadémie lekárskych vied) nepreukazujú jej význam. Pacienti bez reziduálnych nádorov, ktorí nedostávajú adjuvantnú liečbu, majú rovnaké alebo lepšie výsledky prežitia v porovnaní s liečenou skupinou.
V prípadoch rýchleho rastu reziduálnych nádorov a ich opakovaného odstraňovania niektorí autori používajú melfalan alebo cisplatinu.
Rakovina vaječníkov
Rakovina vaječníkov je jedným z najčastejších zhubných gynekologických nádorov a u žien je na 5. mieste v úmrtnosti na rakovinu. 50% všetkých prípadov sa vyskytuje u ľudí starších ako 65 rokov. 5-ročná miera prežitia sa časom výrazne zlepšuje, z 36 % v polovici 70. rokov na 45 % v roku 2002. Približne 5 – 10 % rakoviny vaječníkov je familiárne v troch najbežnejších variantoch: samotná rakovina vaječníkov, rakovina vaječníkov a rakovina rakovina prsníka, vaječníkov a hrubého čreva.Po prvé, dedičnosť sa sleduje u príbuzných prvého stupňa (matka, dcéra, sestra). Menej ohrozené ženy druhého stupňa príbuzenstva (babka, teta). Genetické štúdie odhaľujú mutácie BRCA1 v lokuse 17q21. Gén BRCA2, zodpovedný aj za familiárnu rakovinu vaječníkov a rakovina prsníka (BC), ktorý sa nachádza na chromozóme 13q12.
U žien so zvýšeným rizikom nad 35 rokov s deťmi možno zvážiť profylaktickú ooforektómiu, ale jej význam ešte nebol úplne stanovený. Opisujú sa prípady ochorenia po profylaktickom chirurgickom zákroku, počínajúc nádorovým bujnením pobrušnice podobným rakovine vaječníkov.
Znak rakoviny vaječníkov sa šíri do brušnej dutiny implantáciou buniek a lokálnou inváziou do močového mechúra a čriev. Výskyt postihnutia lymfatických uzlín je 24 % v štádiu I, 50 % v štádiu II, 74 % v štádiu III a 73 % v štádiu IV. Panvové lymfatické uzliny sú postihnuté rovnako často ako paraaortálne. Nádor transdiafragmatickým šírením môže blokovať bránicovú lymfatickú drenáž, čo spôsobuje ascites a zápal pohrudnice.
Medzi najinformatívnejšie prognostické faktory rakoviny vaječníkov patria nasledujúce (tabuľka 9.23).
Tabuľka 9.23. Hlavné prognostické faktory pri rakovine vaječníkov
Poznámka: "+" - priaznivé; "-" - nepriaznivé, "±" - stredné
Pre pacientov s I. štádiom je najdôležitejší stupeň morfologickej diferenciácie nádoru. Analýza DNA pomocou prietokovej cytometrie v štádiách I a IIA môže identifikovať skupinu so zvýšeným rizikom.
Po optimálnych operáciách v štádiu III je medián prežívania 52-63 mesiacov.
V tabuľke. Obrázok 9.24 ukazuje klasifikáciu rakoviny vaječníkov podľa FIGO.
Tabuľka 9.24. Klasifikácia rakoviny vaječníkov (FIGO)
Prežitie pacientov priamo závisí od štádia procesu (tabuľka 9.25).
Tabuľka 9.25. Prežívanie pacientov podľa štádií FIGO
Na diagnostiku a sledovanie účinnosti liečby pri epiteliálnych nádoroch sa používajú nádorové markery ako napr rakovinový embryonálny antigénREA) a nádorovo špecifický antigén CA-125. Existuje vysoká korelácia hladiny CA-125 mesiac po 3. kurze chemoterapia (XT) v III a IV štádiách a prežívaní. V prípadoch normalizácie tohto markera počas liečby jeho opakované zvýšenie určuje aktiváciu procesu, aj keď to neznamená potrebu okamžitej liečby.
Zvýšená hladina CA-125 naznačuje vysokú pravdepodobnosť rakoviny vaječníkov, zatiaľ čo negatívna odpoveď nevylučuje prítomnosť reziduálneho nádoru. Hladina CA-125 môže byť zvýšená ako pri iných malígnych nádoroch, tak aj pri rôznych ochoreniach pohlavných orgánov, ako je endometrióza.
Metódy liečby závisia od štádia procesu. Chirurgia je kľúčom k liečbe. Na rozdiel od iných nádorov ženských pohlavných orgánov je štádium procesu s rakovinou vaječníkov stanovené po operácii. Napriek tomu, že len malý počet pacientov sa dá vyliečiť jednou operáciou, o úspešnosti terapie rozhoduje výška vstupného zásahu. Možnosť dosiahnutia následnej kompletnej remisie potvrdenej morfologicky závisí od veľkosti reziduálnych nádorov.
Obojstranná ovariosalpingektómia s hysterektómiou a odstránením veľkého omenta sa považuje za radikálnu operáciu rakoviny vaječníkov. U mladých žien, ktoré trvajú na zachovaní reprodukčnej funkcie, v štádiu I a stupni I (G1), je možná jednostranná ooforektómia.
Počas operácie sa na objasnenie štádia a morfologického variantu odoberie biopsia z laterálnych kanálov, panvového pobrušnice a bránice, väziva, ktoré suspenduje vaječník, paraaortálnu, spoločnú iliakálnu, vonkajšie a vnútorné iliakálne lymfatické uzliny, serózu konečníka a močového mechúra.
Štúdie nepreukázali zlepšenie dlhodobých výsledkov s neoadjuvantnou XT. V súčasnosti sa agresívne operačné taktiky ako počiatočná terapia považujú za preferované pre najlepšie prežitie. V prípade pochybnej úspešnosti operácie u pacientok s potenciálnymi komplikáciami a komorbiditami je však možná neoadjuvantná XT.
Taktika liečby
Etapa IPacienti s nádormi v štádiu IA-IB s vysokým alebo stredným stupňom diferenciácie (t.j. I-II stupeň malignity, G1-G2) nevyžadujú po operácii dodatočnú liečbu.
Pri III stupni malignity (G3) štádiu 1C je pravdepodobnosť recidívy vysoká (až 20 %), čo si vyžaduje ďalšie metódy liečby.
Možná je systémová chemoterapia, intraperitoneálne (ip) podanie rádioaktívneho fosforu 32P alebo ožarovanie brušnej dutiny a malej panvy. Ukázalo sa však, že podávanie 32P je toxickejšie s rovnakou účinnosťou v porovnaní so 6 cyklami cisplatiny.
Etapa II
Po chirurgickej liečbe sa adjuvantná XT vykonáva podľa schémy TC.
Stupeň III
Exstirpácia alebo supravaginálna amputácia maternice s príveskami s resekciou veľkého omenta a odstránením všetkých alebo väčšiny nádorov. Pri absencii viditeľných nádorov sa vykonávajú viaceré biopsie a výplachy z brušnej dutiny.
Ďalšia liečba zahŕňa nasledujúce:
1. S minimálnymi reziduálnymi nádormi (
Možno celkové ožiarenie dutiny brušnej a malej panvy (iba ak v dutine brušnej nie sú makroskopické prejavy ochorenia a v panvovej dutine sú minimálne reziduálne nádory s priemerom menším ako 0,5 cm) alebo intravenózne podanie 32R (iba ak reziduálne nádory menšie ako 1 cm) alebo koloidné rádioaktívne zlato.
2. Pri makroskopických reziduálnych nádoroch s priemerom väčším ako 2 cm v panvovej dutine sa vykonáva kombinovaná chemoterapia v režime TC, TP, CP alebo CC.
Účinnosť XT sa hodnotí klinicky, rádiologicky a podľa hladiny markerov. Čoraz dôležitejšie pre potvrdenie úplnej remisie je pozitrónová emisná tomografia (PAT).
Výskumné programy preukázali štatisticky významné zlepšenie v prežívaní bez relapsu u pacientov s minimálnymi reziduálnymi nádormi liečených ip cisplatinou a ip a iv paklitaxelom v porovnaní s tými, ktorí dostávali iba iv cisplatinu s paklitaxelom. Tieto údaje otvárajú vyhliadky na intraperitoneálnu chemoterapiu u pacientov s minimálnymi reziduálnymi nádormi.
Etapy III a IV. Operácie v plnom rozsahu a cytoreduktívne na odstránenie najväčšieho objemu nádorových hmôt, po ktorých sa vykonáva kombinovaná XT.
Terapeutické prístupy pre štádium III a IV rakoviny vaječníkov sú rovnaké, napriek tomu, že prognóza u pacientov so štádiom IV je horšia. U pacientov so štádiom IV sú väčšinou hlavným prejavom veľké nádory v dutine brušnej a ak je to možné, treba vykonať cytoredukčnú operáciu, aby sa objem nádorových hmôt čo najviac minimalizoval.
Objem reziduálnych nádorov je prognostickým faktorom, ktorý významne ovplyvňuje prežívanie. Medián prežívania u pacientov po optimálnej cytoredukčnej operácii je 39 mesiacov a po suboptimálnej cytoredukcii iba 17 mesiacov. V prípade technickej nemožnosti vykonania operácie možno začať liečbu chemoterapiou, aby sa po 3 kúrach prehodnotila možnosť cytoredukčnej operácie. Hodnota opakovaných cytoredukčných operácií nebola preukázaná.
Chemoterapia
Deriváty platiny tvoria základ kombinácií XT prvej línie pre pokročilý karcinóm vaječníkov. Štandardná dávka je cisplatina 75 mg/m2 a karboplatina AUC-6,0~7,5.Cisplatina a karboplatina sú ekvivalentné v účinnosti pri rakovine vaječníkov. Niekoľko štúdií preukázalo prevahu karboplatiny (AUC 7,5) + paklitaxelu (175 mg/m2) 3-hodinovej infúzie oproti cisplatine (75 mg/m2) + paklitaxelu (135 mg/m2) 24-hodinovej infúzii.
Alternatívou k režimu s paklitaxelom je režim docetaxelu a karboplatiny, ktoré preukázali podobnú účinnosť v porovnávacej štúdii s vyššou hematologickou a nižšou neurotoxicitou. Prežitie po 2 rokoch sledovania zostáva rovnaké. Režim TC (paklitaxel a karboplatina) sa považuje za najlepší pre počiatočnú XT z hľadiska účinnosti, toxicity a kvality života pacienta. Cisplatina je spojená s vyššou neuro-, nefro-, oto- a gastrointestinálnou toxicitou, ale menšou myelosupresiou ako karboplatina.
Napriek neoficiálnym dôkazom ekvivalentnej účinnosti pre režimy HT, ATS a monoterapie karboplatinou (ICON-3), väčšina autorov považuje HT za preferovaný režim.
Docetaxel môže nahradiť paklitaxel v prípadoch, keď je potrebné znížiť neurotoxicitu. Pridávanie tretieho činidla do takýchto kombinácií nie je opodstatnené.
Počiatočný režim: paklitaxel 175 mg/m2 3-hodinová infúzia a karboplatina AUC 6,0-7,5 (vysoká dávka pre pacientov v dobrom celkovom stave) každé 3 týždne celkovo v 6 cykloch. Chemoterapia by sa mala začať po 4-6 týždňoch. po operácii.
Intraperitoneálna XT v porovnávacej štúdii preukázala významné zlepšenie mediánu prežívania bez progresie (29,8 oproti 18,3 mesiaca) a celkového prežívania (65,6 oproti 49,7 mesiaca).
Tento typ liečby možno zvážiť u pacientov s minimálnymi reziduálnymi nádormi, napr Pre túto kategóriu pacientov má výhodu: medián prežitia pre minimálne nádory je 66 mesiacov a pre veľké reziduálne nádory - 26 mesiacov.
Výhodný študovaný režim je nasledujúci: paklitaxel 135 mg/m2 IV 24-hodinová infúzia v deň 1. Postupne cisplatina 100 mg/m2 i.p. na 2. deň a paklitaxel 60 mg/m2 i.p. na 8. deň. Celkovo existuje šesť 21-dňových liečebných cyklov.
Tento prístup by mal byť podrobne prediskutovaný s pacientom ako je spojená s výraznejšou toxicitou ako intravenózna XT. Okrem komplikácií súvisiacich s katétrom (infekcia, prolaps, upchatie) môže byť sprevádzaná únavou stupňa III-IV, neutro- a trombocytopéniou, ako aj gastrointestinálnou toxicitou, bolesťou brucha, metabolickými poruchami a neuropatiou. Intraperitoneálna liečba sa má vykonávať len na klinikách s príslušnými skúsenosťami.
Nové lieky ako gemcitabín (Gemzar), oxaliplatina, topotekán a trojité režimy vrátane epirubicínu (Pharmorubicín) a altretamínu sa naďalej študujú s povzbudivými výsledkami.
Udržiavacia a konsolidačná chemoterapia, ako aj vysoká dávka XT, nie sú opodstatnené z dôvodu nedostatku údajov o zlepšení celkového prežívania.
Relapsy rakoviny vaječníkov. Chemoterapia druhej línie
Najdôležitejšími prediktormi recidívy ovariálneho karcinómu sú klinické štádium a veľkosť reziduálnych tumorov (tabuľka 9.26).Tabuľka 9.26. Prediktívne faktory recidívy rakoviny vaječníkov
Dôležitý je aj vek pacientov: 5-ročné prežívanie u žien mladších a starších ako 40 rokov koreluje 65 a 20 %. Medzi ďalšie negatívne faktory patrí histológia jasných buniek alebo mucinóz, nízka diferenciácia, zlý celkový stav, neplatinové režimy prvej línie XT, prítomnosť ascitu. Celková miera recidívy je 62 %.
Výber chemoterapie druhej línie je založený na citlivosti nádoru na XT prvej línie.
Prideliť:
Nádory citlivé na platinu – prvá línia s derivátmi platiny je účinná, interval bez relapsu je viac ako 6 mesiacov;
rezistentný na platinu – interval bez relapsu je kratší ako 6 mesiacov;
refraktérne prípady – pacienti postupujú v procese prvej línie XT.
Recidivujúci karcinóm vaječníkov sa môže klinicky prejaviť novými symptómami alebo rádiografickými nálezmi. počítačová tomografia (CT), ako aj zvýšenie hladiny CA-125, ktoré môže počas 6 mesiacov predchádzať iným príznakom. a viac.
U žien s asymptomatickými recidívami sa má starostlivo zvážiť a prediskutovať vhodnosť okamžitého začatia liečby.
Cieľom je paliatívna liečba s dlhodobými remisiami, keďže vyliečenie v tejto situácii je nepravdepodobné. Okamžité začatie liečby je opodstatnené u pacientov s príznakmi ochorenia, ako aj v prítomnosti malého objemu nádoru, ktorý lepšie reaguje na chemoterapiu. Najvyššia účinnosť je pravdepodobná u pacientov s relapsom citlivým na platinu a s intervalom bez relapsu 12-24 mesiacov. a viac. Je to až 60 % s mediánom prežívania do 2-4 rokov. Títo pacienti sú okamžite liečení.
U pacientov s recidívou rezistentnou na platinu a krátkym obdobím bez recidívy môže byť liečba odložená až do určitého bodu (objavenie sa symptómov a pod.) a ďalšie sledovanie si vyžaduje len rast markera CA-125.
Pri relapsoch citlivých na platinu je liečbou voľby obnovenie režimov obsahujúcich platinu, predovšetkým TC alebo TR. Výnimkou je svetlobunkový adenokarcinóm (mezonefroid), ktorý je voči týmto režimom relatívne odolný.
Ďalšie režimy môžu byť: lipozomálny doxorubicín + karboplatina alebo karboplatina + gemcitabín. Posledný režim je preferovaný u pacientov so zvyškovou neurotoxicitou po prvej línii XT.
Kombinovaná XT vykazovala lepšie výsledky v porovnaní s monoterapiou s jedným z derivátov platiny. Úspech závisí od trvania intervalu bez relapsu: ak je to 5-12 mesiacov. - účinok 27 %, s patomorfologická úplná remisia (pPR)- 5 %, 13-24 mesiacov. - 33 % a PPR - 11 %, viac ako 24 mesiacov. - 51 % a PPR - 22 %.
Recidíva rezistentná na platinu
Paklitaxel sa má použiť, ak sa nepoužil v chemoterapii prvej línie.Liekom voľby pri relapsoch rezistentných na platinu a taxán je lipozomálny doxorubicín (Doxil v USA, Kelix v Európe). Perorálny etoposid, topotekán, gemcitabín, vinorelbín, 5-fluóruracil (5-FU) s leukovorínom a ifosfamidom majú určitú účinnosť. Môžu sa použiť aj altretamín (Hexalen) a oxaliplatina.
Tamoxifén poskytuje 9,6 % objektívnych účinkov.
Pre druhú líniu XT sú účinnejšie týždenné režimy paklitaxelu a karboplatiny alebo docetaxelu a karboplatiny.
Aktívnym a relatívne dobre tolerovaným režimom je kombinácia gemcitabínu 650 mg/m2 na 1. a 8. deň a lipozomálneho doxorubicínu 30 mg/m2 na 1. deň. Gemcitabín sa môže používať v kombinácii s cisplatinou a oxaliplatinou.
Topotekán sa používa v rôznych dávkovacích režimoch: štandardná 5-dňová dávka 1,5 mg/m2/deň (IV. stupeň neutropénie je 70-80 % a vyžaduje zníženie dávky na 1 mg/m2/deň). Na zníženie hematologickej toxicity možno topotekán doplniť amifostínom.
Týždenný režim topotekánu 4 mg/m2 v 1.8. a 15. deň 28-dňového cyklu je menej toxický. V praxi sa často musí vynechať 15. deň podávania. Skúma sa 24-hodinová infúzia 8,5 mg/m2 každé 3 týždne, ako aj perorálna forma topotekánu 2,3 mg/m2 denne počas 5 dní každé 3 týždne. Myelosupresia je nižšia. Existujú literárne údaje o účinnosti irinotekanu u pacientov rezistentných na platinu alebo refraktérnych pacientov (250-300 mg/m2 90-minútová infúzia každé 3 týždne).
Účinnosť pri refraktérnej rakovine je: ifosfamid - 12-20%, altretamín (hexametylmelamín) - 12-14%, fluóruracil s kalciumfolinátom (Leukovorin) - 10-17%, etoposid (perorálny) - 6-26%, epirubicín (Pharmorubicin) - 16-30%.
Účinnosť docetaxelu je 24-41%, vinorelbínu - 15%, topotekánu - 14-37%, irinotekanu (Campto) - 21%, gemcitabínu (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatiny (Eloxatin) - 29% (46% - pri nádoroch potenciálne citlivých na platinu 17 % - s rezistentnými), lipozomálny doxorubicín - 19,7 %.
Niekoľko štúdií preukázalo účinnosť talidomidu a lenalidomidu buď samostatne alebo v kombinácii s inými látkami.
Sľubným novým liekom je trabektedín (Yondelis), izolovaný z morského produktu Ecteinascidia turbinate a následne vyrábaný synteticky, ktorý sa vyznačuje jedinečným mechanizmom účinku.
Pri relapsoch citlivých na platinu trabektedín 1,3 mg/m2 vo forme 3-hodinovej infúzie každé 3 týždne. spôsobili objektívny efekt u 43 % pacientov s mediánom do progresie 7,9 mesiaca.
Prevažujúcou toxicitou bola asténia, neutropénia a zvýšená aktivita aminotransferáz. Ďalšie štúdie potvrdili 28,3 % účinnosť pri režime 1,3 mg/m2 3-hodinovej infúzie každé 3 týždne. a 29,6 % pre režim 1,5 mg/m2 24-hodinovou infúziou každé 3 týždne.
Účinnosť bola podľa 3 štúdií fázy II 34 % s mediánom do progresie 5,8 mesiaca. u pacientov s nádormi citlivými na platinu a 8 % a 2,1 mesiaca. - s odolnosťou voči platine. Kombinovaný režim trabektedínu s doxorubicínom sa považuje za sľubný ako druhá línia XT pri recidivujúcej rakovine vaječníkov.
Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV každé 3 týždne ukázali povzbudivé výsledky. Môže sa používať v kombinácii s paklitaxelom (3-týždňový alebo týždenný režim) alebo s endoxanom (50 mg/deň perorálne dlhodobo s monitorovaním krvného obrazu). Treba mať na pamäti vedľajšie účinky bevacizumabu, najmä riziko perforácie čreva, keď je zapojený do procesu alebo po ožiarení brušnej dutiny.
Liečebné režimy
MonochemoterapiaPaklitaxel (Taxol) - 175-250 mg / m2 ± faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF) 3-hodinová IV infúzia raz za 3 týždne. s premedikáciou kortikosteroidmi, antihistaminikami a blokátormi H2-receptorov: 20 mg dexametazónu perorálne alebo intramuskulárne počas 12 a 6 hodín, 300 mg cimetidínu alebo 50 mg ranitidínu a 50 mg difenhydramínu (difenylhydralín hydrochlorid) intravenózne 30 60 minút pred úvodom. Je potrebné použiť špeciálne infúzne systémy, ktoré neobsahujú polyvinylchlorid (PVC).
Paklitaxel 70 – 80 mg/m2 v roztoku 0,9 % chloridu sodného alebo 5 % glukózy do koncentrácie 0,3 – 1,2 mg/ml IV 60-minútová infúzia týždenne počas 6 týždňov. alebo v dňoch 1, 8 a 15 každých 28 dní. Premedikácia: dexametazón 20 mg IV bolusom počas 30 minút, difenhydramín 50 mg IV počas 30 minút a ranitidín 50 mg IV v 20-100 ml 0,9 % roztoku chloridu sodného alebo 5 % glukózy 30 minút pred podaním paklitaxelu.
Docetaxel - 75-100 mg / m2 1-hodinová IV infúzia 1 krát za 3 týždne. s pre- a postmedikáciou kortikosteroidmi: 32 mg metylprednizolónu alebo 8 mg dexametazónu perorálne 13, 7 a 1 hodinu pred podaním a potom 2-krát denne počas 3-4 dní.
Cisplatina - 75-100 mg / m2 IV kvapkanie s hyperhydratáciou a nútenou diurézou každé 3 týždne.
Karboplatina - 400-450 mg/m2 IV kvapkanie raz za 4 týždne. Vzhľadom na významný rozdiel v AUC a klírense kreatinínu u pacientov s normálnou a poškodenou funkciou obličiek sa odporúča vypočítať dávku pomocou Calvertovho vzorca.
Doxorubicín lipozomálny (Doxil, Kelix) - 40-50 mg / m2 IV infúzia v 250 ml 5% glukózy na dávku do 90 mg a v 500 ml - na dávku vyššiu ako 90 mg každé 3-4 týždne. Počiatočná rýchlosť podávania je 1 mg / min počas 10-15 minút. Pri absencii reakcií sa rýchlosť zvýši a celá dávka sa môže podať za 60 minút.
Altretamín (hexametylmelamín, hexalén) 6-8 mg/kg po denne počas 21-28 dní alebo 65 mg/m2 po 4-krát denne po jedle a pred spaním denne počas 14 dní 28-dňového cyklu (celková dávka na cyklus - 3640 mg/m2) alebo 65 mg/m2 perorálne 4-krát denne po jedle a v noci denne počas 21 dní 28-dňového cyklu (celková dávka na cyklus - 5460 mg/m2).
Oxaliplatina - 135 mg / m2 IV 2-hodinová infúzia každé 3 týždne, zriedená v 5% roztoku glukózy.
Vinorelbín (Navelbin) - 25-30 mg/m2 IV týždenne počas 8-10 týždňov.
Gemcitabín (Gemzar) - 800-1250 mg / m2 IV v dňoch 1, 8 a 15 28-dňového cyklu.
Topotekán -1,5 mg/m2/deň IV 30-minútová infúzia počas 5 dní alebo 2,3 mg/m2/deň perorálne počas 5 dní alebo 2,25-4 mg/m2 30-minútová infúzia v 50-250 ml 0,9 % chloridu sodného roztoku alebo 5 % glukózy na 1.8. a 15. deň 28-dňového cyklu.
Irinotecan - 250-350 mg / m2 30-minútová IV infúzia raz za 3 týždne; v prípade hnačky znížte dávku na maximálne 250 mg/m2.
Epirubicín (Farmorubicín) - 75-100 mg / m2 IV 1 krát za 3 týždne.
Etopozid (Vepezid, Lasted) 50 mg / deň perorálne počas 21 dní každé 4 týždne. (celková dávka na cyklus - 1050 mg).
5-FU + LV: leukovorín - 500 mg / m2 v 25-100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného alebo 5% glukózy IV 30-minútová infúzia denne v 1.-5. deň 21-dňového cyklu. Po 1 hodine 5-FU - 375 mg/m2 i.v.
Trabektedin (Yondelis) - 1,3 mg / m2 3-hodinová infúzia alebo 1,5 mg / m2 24-hodinová infúzia každé 3 týždne.
Kombinovaná chemoterapia TS
Paklitaxel (Taxol) - 175 mg / m2 3-hodinová IV infúzia s premedikáciou.
Karboplatina - AUC 5,0-7,5 IV. Cyklus opakujte každé 3 týždne.
Paklitaxel (Taxol) 175 mg/m2 3-hodinová IV infúzia s premedikáciou
Cisplatina - 75 mg/m2 intravenózne s hydratáciou. Cyklus opakujte každé 3 týždne.
Paklitaxel (Taxol) 135 mg/m2 IV 24-hodinová infúzia v deň 1. Cisplatina - 75 mg/m2 IV na 2. deň.
Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 v deň 1 s pred a po liečbe.
Karboplatina - AUC 6 IV alebo cisplatina - 75 mg/m2 IV v deň 1. Cyklus opakujte po 3 týždňoch.
Cisplatina - 75 mg/m2 v deň 1 alebo 20 mg/m2/deň počas 5 dní.
Cyklofosfamid - 600-750 mg / m2 v 1. deň. Cyklus opakujte po 3 týždňoch.
Cyklofosfamid - 600 mg / m2 IV v 1. deň.
Karboplatina - AUC 5-6 IV v deň 1. Opakovanie cyklu po 3-4 týždňoch.
Cisplatina - 75 mg/m2 IV 1. deň.
Doxorubicín - 40-50 mg/m2 IV 1. deň.
Cyklofosfamid - 600 mg / m2 IV v 1. deň. Cyklus opakujte po 3 týždňoch.
Ifosfamid - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) v deň 1 alebo 1500 mg/m2 IV v dňoch 1-5 (+ mesna).
Cisplatina - 60 mg/m2 IV 1. deň. Cyklus opakujte každé 4 týždne.
Gemcitabín (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV v dňoch 1, 8 a 15.
Cisplatina - 75 mg / m2 na 1. alebo 8. deň. Cyklus opakujte po 2 týždňoch.
Gemcitabín - 750 mg/m2 IV 1. a 8. deň. Cisplatina - 30 mg/m2 IV 1. a 8. deň. Cyklus opakujte každých 21 dní.
Gemcitabín - 650 mg/m2 IV 1. a 8. deň.
Lipozomálny doxorubicín - 30 mg/m2 IV 1. deň. Cyklus opakujte každých 21 dní.
Vinorelbín (Navelbin) - 25 mg/m2 IV v dňoch 1 a 8.
Cisplatina - 75 mg/m2 IV 1. alebo 8. deň. Cyklus opakujte každých 21 dní.
Lipozomálny doxorubicín (Doxil, Kelix) - 30 mg / m2 90-minútová infúzia, potom Trabectedin - 1,1 mg / m2 3-hodinová infúzia. Cyklus opakujte každé 3 týždne.
Pri liečbe exsudatívnej pleurisy a ascitu sú účinné deriváty platiny, ako aj nasledujúce lieky podávané intraperitoneálne alebo intrapleurálne po evakuácii exsudátu: tiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (alebo ich kombinácia), bleomycín - 30-60 mg, mitoxantrón - 25-50 mg. Veľká dávka tiotepy, 60-100 mg, sa môže podať aj intramuskulárne. Účinné intravenózne podanie cisplatiny (100-200 mg v 200-1000 ml fyziologického roztoku s intravenóznou hydratáciou) alebo karboplatiny (600-750 mg), ako aj IFN-a2, 5-50 miliónov jednotiek.
Stromálne a zárodočné nádory vaječníkov
Tieto nádory tvoria 5 až 10 % všetkých malígnych nádorov vaječníkov.Možno ich rozdeliť do troch skupín:
Ovariálne stromálne tumory sú spojené so zvýšenou sekréciou estrogénu a sprievodným karcinómom endometria u 7,8 % pacientok. 43 % nádorov sú tekacelulárne, 24 % sú granulózne bunky a 33 % sú zmiešané tékové a granulózne bunky. Najhoršia prognóza pre nádory granulóznych buniek s metastázami. V prípade reziduálnych nádorov po operácii sa používa radiačná terapia v dávke 50-60 Gy do oblasti panvy. Pri rozsiahlych metastázach sa používajú alkylačné činidlá, doxorubicín, kombinácia PVB a kombinácie používané pri rakovine vaječníkov.
Skúsenosti s liečbou nádorov Sertoli/Leydigových buniek sú obmedzené kvôli ich zriedkavosti. Bola opísaná účinnosť kombinácií VAC (vinkristín, daktinomycín, cyklofosfamid) a CAP (cyklofosfamid + doxorubicín + cisplatina).
Pri malígnych zmiešaných nádoroch vaječníkov sú hlavnými faktormi, ktoré určujú prognózu, veľkosť nádoru a histologická štruktúra. Prognóza je vo všeobecnosti zlá pri veľkých nádoroch, v ktorých viac ako Y3 sú prvky endodermálneho sínusového nádoru, choriokarcinómu alebo nezrelého teratómu stupňa III.
Pre germinálne nádory, ktoré sa najčastejšie vyskytujú v adolescencii a dospievaní, je operáciou voľby pri léziách jedného ovária jednostranná ovariosalpingektómia a biopsia druhého ovária. S bilaterálnymi léziami sa vykonáva panhysterektómia.
Mnohé nádory produkujú proteíny a enzýmy, ktoré možno v sére detegovať ako nádorové markery: alfafetoproteín (AFP), choriový gonadotropín (CG), laktátdehydrogenáza (LDH).
5-ročné prežitie závisí od štádia: v štádiu 1C - 100%, štádium II - 85%, štádium III - 79%, štádium IV - 71%.
Pre dysgerminómy s priemerom menším ako 10 cm bez narušenia puzdra a invázie do iných orgánov a bez ascitu bola 10-ročná miera prežitia po konzervatívnej operácii 88,6 % v jednej sérii štúdií; v tom istom čase malo veľa žien jedno alebo viac normálnych tehotenstiev, ktoré skončili pôrodom po jednostrannej ovariosalpingektómii. Aj v prípade neradikálnych operácií po následnej chemoterapii podľa schémy BEP alebo PVB sú možné dobré dlhodobé výsledky.
Všetci pacienti, okrem pacientov s nezrelým teratómom štádia I a stupňa I (G1) a dysgerminómom štádia IA, vyžadujú pooperačnú XT.
Pacienti po operáciách s neúplným odstránením nádorov (cytoreduktívnych) absolvujú aj 3-4 kúry XT podľa schémy BEP alebo PVB (tab. 9.27).
U pacientov s mnohopočetnými extraperitoneálnymi léziami alebo u pacientov, ktorí vzhľadom na ich celkový stav nepodstupujú chirurgickú liečbu, sa chemoterapia vykonáva v prvej fáze liečby. Pacienti, ktorí nereagujú na režim BEP, dostávajú XT ako druhú líniu v rámci režimu VAC alebo VIP. O otázke následnej operácie sa rozhoduje po dôkladnom vyšetrení a kontrole hladiny markerov.
Kombinácia XT zahŕňa súbor liekov a liečebných režimov používaných pri nádoroch zo zárodočných buniek semenníkov. Aby sa znížila pľúcna toxicita bleomycínu u mladých pacientov, bola navrhnutá určitá modifikácia liečebných režimov podľa režimov PVB a BEP.
Môže karboplatina nahradiť cisplatinu v použitých kombináciách? Karboplatina je spojená s menšou oto- a neurotoxicitou. Pri mnohých nádoroch, ale nie pri všetkých, môže karboplatina nahradiť cisplatinu bez zníženia účinnosti. To však neplatí pre nádory zo zárodočných buniek semenníkov. Pri nádoroch zo zárodočných buniek vaječníkov môže byť karboplatina náhradou za cisplatinu.
Pri liečbe detí s extrakraniálnymi nádormi zo zárodočných buniek bolo 5-ročné prežívanie a prežívanie bez recidívy 91 % a 88 %, v uvedenom poradí, pri použití kombinácie karboplatiny, etopozidu a bleomycínu.
Liečebné režimy
Chemoterapeutické režimy prvej línieBleomycín - 30 mg IV alebo IM raz týždenne počas 12 týždňov.
Etopozid (VP-16) - 100 mg/m2 IV kvapkanie denne v dňoch 1-5.
PVB alebo UVS
Vinblastín - 3 mg/m2 IV v 1. a 2. deň.
Bleomycín - 15 mg / m2 (maximálne 20 mg) kontinuálna IV 24-hodinová infúzia denne v dňoch 1-3.
Cisplatina - 20 mg/m2 IV kvapkanie v dňoch 4-8. Cykly opakujte každé 3 týždne.
Etopozid (Vepezid) - 100 mg / m2 IV kvapkanie v dňoch 1-3.
Cisplatina - 20 mg/m2 intravenózne denne v dňoch 1-5. Cykly opakujte každé 3 týždne.
Etopozid (Vepezid) - 100 mg / m2 IV kvapkanie v dňoch 1-3.
Ifosfamid - 1500 mg / m2 intravenózne denne v 1-5 deň s hmotnosťou v štandardnom režime.
Vinblastín - 0,11 mg/m2/deň IV v dňoch 1 a 2.
Ifosfamid - 1200 mg/m2/deň IV v dňoch 1-5.
Cisplatina - 25 mg/m2/deň IV v dňoch 1-5.
Paklitaxel (Taxol) 250 mg/m2 IV 24-hodinová infúzia v deň 1
Ifosfamid - 1500 mg/m2/deň IV v dňoch 2-6.
Cisplatina - 20 mg/m2/deň IV v dňoch 2-6.
Karboplatina - 600 mg/m2 IV na 2. deň.
Etopozid - 1 20 mg/m2 IV v dňoch 1-3.
Bleomycín - 15 mg/m2 IV na 3. deň. Opakovanie cyklov každé 3-4 týždne.
Chemoterapeutické režimy druhej línie
VAC (vinkristín, daktinomycín, cyklofosfamid)
Pre nezrelé teratómy stupňa II a III sa za najlepší považuje režim VAC alebo podobná kombinácia s vinblastínom: Vinblastín 3 mg/m2 IV v dňoch 1 a 2. Daktinomycín - 0,5 mg/m2 IV v dňoch 1-3. Cyklofosfamid - 800 mg / m2 IV na 3. deň.
V.A. Gorbunova
(Moskva, 2003) PODĽA MATERIÁLOV KONGRESU ASCO 2002 (ORLANDO, USA)
Byčkov M. B.
V materiáloch kongresu ASCO-2002 zaujala popredné miesto rakovina pľúc. K tejto problematike je prezentovaných 314 prác, ktoré rozoberajú rôzne otázky epidemiológie, diagnostiky, morfológie a liečby nemalobunkového karcinómu pľúc (NSCLC) a malobunkového karcinómu pľúc (SCLC). Jedna práca je venovaná samostatne bronchioloalveolárnej rakovine a karcinoidom. Sledovali sa rôzne schémy a režimy liečby I. aj II. línie liečby NSCLC a SCLC, účinnosť kombinovanej chemoterapie s použitím Taxolu, Taxotere, gemcitabínu, Navelbinu a ďalších nových cytostatík. Viaceré práce sa venujú problematike neoadjuvantnej chemoterapie a chemorádioterapie pri NSCLC a SCLC.
Osobitná pozornosť bola venovaná problému molekulárno-biologických vlastností rakoviny pľúc a vývoju metód molekulárne cielenej (cielenej) terapie.
NSCLC sa vyznačuje prítomnosťou alebo nadmernou expresiou receptora epidermálneho rastového faktora (EGRF), takže EGRF je sľubným cieľom pri liečbe NSCLC. Monoklonálna protilátka zacielená na EGRF (IMC-C225) ukázala sľubné výsledky pri nádoroch hlavy a krku v kombinácii s radiačnou terapiou alebo cisplatinou a mnohé inhibítory tyrozínkinázy EGRF sú v súčasnosti vo výskume. Z nich sú v klinických skúškach iba Iressa, OSI-774, PD-183805 a PK1-166. Tieto lieky v predklinických štúdiách v kombinácii s cytostatikami alebo rádioterapiou preukázali aditívny alebo synergický účinok. Toto bol základ pre uskutočnenie klinických skúšok fázy III so zahrnutím pacientov s NSCLC. Včasný pokrok v NSCLC blokovaním EGRF a prerušením intracelulárnych signálov by mal viesť k zavedeniu prvej cielenej terapie tohto ochorenia.
Kris M. a kol. (abs. 1166) prezentovali údaje z niekoľkých amerických medicínskych centier o II. fáze klinických skúšok Iressy (ZD1839) pri pokročilom NSCLC u pacientov s progresiou procesu po chemoterapeutických režimoch obsahujúcich platinu a Taxotere (štúdia Ideal-2). Iressa je perorálny selektívny inhibítor tyrozínkinázy EGRF, ktorý blokuje signálne dráhy zapojené do proliferácie a prežitia rakovinových buniek. Liečených bolo 216 pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým NSCLC. 102 pacientov dostávalo Iressu 250 mg denne a 114 pacientov dostávalo 500 mg každý. Účinok sa dosiahol v 11,8 % a 8,8 %. Účinok trval od 3 do 7+ mesiacov. 31 % a 27 % pacientov malo stabilizáciu procesu a 43 % a 35 % (v uvedenom poradí) vykazovalo symptomatické zlepšenie. U 60 % pacientov sa symptomatický účinok dosiahol po 2 týždňoch liečby. Medián prežívania v oboch skupinách bol 6,1 a 6,0 mesiacov. resp. Vedľajšie účinky boli stredne závažné: hnačka a kožná vyrážka I-II Art. a III-IV čl. toxicita bola pozorovaná len u 6,9 a 17,5 % pacientov. Autori dospeli k záveru, že v tejto skupine pacientov s veľkým rozšírením procesu Iressa vykazovala klinicky významnú protinádorovú aktivitu s prijateľným, celkom uspokojivým profilom vedľajších účinkov.
Bissett D. (abs. 1183) s mnohými spoluautormi zo Spojeného kráľovstva, Kanady, USA a Nemecka oznámili výsledky klinických skúšok fázy III s primomastatom (AG3340), inhibítorom matricovej metalopreinázy (MMP), v kombinácii s gemcitabínom a cisplatinou ako prvá línia liečby pre bežné III-B (T4) a IV čl. NSCLC. Pacienti boli randomizovaní: I gr. dostávali primomastat - 15 mg 2-krát denne perorálne a II - placebo. Pacienti oboch skupín boli tiež liečení gemcitabínom - 1250 mg/m 2 1, 8 dní a cisplatinou - 75 mg/m 2 v deň 1, 1 krát za 3 týždne. Toxicita sa prejavila „svalovo-kosťovým“ efektom (MK), pravdepodobne v dôsledku inhibície MMP. Druhý a vyšší stupeň toxicity MK bol pozorovaný u 40 % v 1 gr. a 16 % - v gr. placebo a boli vyjadrené v artralgii, myalgii, obmedzenej pohyblivosti kĺbov a opuchu. Tieto javy trvali 3 týždne a viac a ustúpili po prestávke v užívaní lieku a znížení dávky. Prestávka bola potrebná v 37 % I gr. a 12% - v II gr. Medián prežívania bol 11,5 a 10,8 mesiaca. (p = 0,82), jednoročné prežívanie 43 % a 38 %, prežívanie bez progresie 6,1 a 5,5 mesiaca a celková účinnosť 25 % a 24 %, v uvedenom poradí. Autori dospeli k záveru, že pridanie inhibítora MMP nezvýšilo protinádorovú aktivitu režimu gemcitabín + cisplatina u pacientov s pokročilým NSCLC.
Patel J. D. a kol. v USA (abs. 1218) študovali dlhodobé výsledky liečby trastuzumabom + buď Taxotere alebo Taxolom u pacientok s pokročilým NSCLC v závislosti od expresie HER-2. Randomizovaná klinická štúdia fázy II sa uskutočnila u neliečených pacientov s NSCLC. Liečených bolo 57 pacientov, z ktorých 13 (22 %) bolo HER-2 pozitívnych a 44 (77 %) bolo HER-2 negatívnych. Celková účinnosť a toxicita boli podobné v skupinách s Taxotere alebo Taxolom, bez významných rozdielov na základe stratifikácie HER-2. V 12 mesiacoch Medián a 1-ročné prežívanie pre HER-2+ bolo 14 mesiacov a pre HER-2 19 mesiacov. Autori dospeli k záveru, že 1) trastuzumab v kombinácii s týždennými taxánmi vykazoval vynikajúci medián prežívania a 1-ročné prežívanie; 2) podiel trastuzumabu na údajoch o prežití každej populácie zostáva nejasný; 3) pacienti liečení podľa rovnakej schémy s HER-2+ mali nepriaznivejšie charakteristiky a kratšie prežívanie. Ak sa tieto rozdiely v prežívaní potvrdia multivariantnou analýzou, potom by sa v budúcich randomizovaných štúdiách s NSCLC mala merať prítomnosť alebo neprítomnosť expresie HER-2.
Johnson B. E. a kol. (abs. 1171) študovali účinnosť Glivecu u pacientov so SCLC. Vykonali fázu II klinickej štúdie lieku u 19 pacientov (9 ľudí dostalo Gleevec ako I. líniu a 10 ľudí dostalo II. líniu liečby, ale u citlivých pacientov s účinkom, ktorý trval viac ako 60 dní). Prvou úlohou bolo zhodnotiť objektívne zlepšenie pri dennej dávke 600 mg. Nezískal sa žiadny objektívny účinok, šesťmesačná miera prežitia bola 68 %. Autori dospeli k záveru, že bolo málo pacientov so SCLC s Kit + (CD 117) a že ďalšia štúdia Gleevec ako monochemoterapie pri SCLC sa zameria na pacientov s prítomnosťou molekulárneho cieľa s Kit + (CD 117).
Prečítajte si W. L a kol. (USA) (abs. 1267) poskytujú rozsiahly prehľad epidemiológie bronchioloalveolárnej rakoviny (BAC) za posledných 20 rokov od roku 1979 každých 5 rokov. Teda s nárastom počtu pacientov s NSCLC - od roku 1979 do roku 1998. 1,8-násobne vzrástol počet pacientov s adenokarcinómom (bez BAD) o 6,8 % (z 28,6 % na 35,4 %) a percento pacientov s BAD bolo v rokoch takmer rovnaké (3,3 % v rokoch 1979 -1983, 2,8 % - v rokoch 1984-1988 a 3,8 % - v rokoch 1994-1998). BAR vo vzťahu k celkovému počtu pacientov s NSCLC bol 3,4 %, pričom priemerný vek pacientov s BAD bol rovnaký ako u všetkých pacientov s NSCLC (67,1 a 67,2 rokov), mierne prevyšoval vek pacientov s adenokarcinómom (bez BAD ) - 65, 4 roky. Medzi ženami s NSCLC bolo percento pacientok so skvamocelulárnym karcinómom 36,8 %, s adenokarcinómom (bez BAD) - 44 % a s BAD - 53,8 %, t.j. takmer 2-krát viac ako so skvamocelulárnym karcinómom. 1-ročná miera prežitia bola najnižšia pri veľkobunkovom karcinóme – 32 % a pri BAD – 64,9 %.
Wirth L. I. a kol. (abs. 1293) študoval problém pľúcnych karcinoidov a ich citlivosť na chemoterapiu. 93 pacientov dostalo EP alebo CAV chemoterapiu. Podľa morfologického obrazu boli všetky karcinoidy rozdelené na: I - typický karcinoid, II - atypický karcinoid, III - veľkobunkový neuroendokrinný karcinóm a IV - malobunkový karcinóm. Účinnosť chemoterapie bola hodnotená v prvých 2 skupinách a dosahovala 31 %. 10-ročné prežívanie bolo hodnotené vo všetkých 4 skupinách a bolo v skupine I. - viac ako 80 %, v II gr. - 35-56%, a III a IV gr. - menej ako 10 %.
Kombinovaná chemoterapia pre NSCLC.
Schiller I. H. (USA) predložil analýzu štúdií ECOG z rokov 1980 až 2000. porovnanie dlhodobých výsledkov a charakterizáciu pacientov s pokročilým NSCLC, ktorí dostávajú rôzne režimy chemoterapie. Do analýzy autor zaradil 3398 pacientov rozdelených do 2 skupín: do skupiny I. liečených pred rokom 1990 (1574 osôb) a v II. - po roku 1990 (t. j. liečených novými cytostatikami - taxánmi, gemcitabínom, navelbínom atď.) - 1824 osôb. Medián prežitia v I gr. bol 5, 9 mes., a v II gr. - 8,1 mesiaca, t.j. zvýšenie 1,4-krát. Čas do progresie v I gr. bola 2,7 mesiaca, a v II gr. 3,5, teda tiež 1,3-násobne zvýšené. Časový interval od začiatku progresie po smrť v I gr. bola 2,7 mesiaca, a v II gr. - 4,1 mesiaca (tiež sa zvýšil 1,6-krát). Autor uvádza aj niektoré ďalšie charakteristiky, ktoré sa v priebehu rokov zmenili. Takže pred rokom 1990 bol úbytok hmotnosti u pacientov nad 10 kg u 15,4 % pacientov a po roku 1990 už len 11,9 %. Počet pacientov s viac ako 1 metastázou v II gr. sa znížil 2-krát (45,3 a 22,8 %) a intervaly od okamihu diagnózy do začiatku liečby sa znížili z 1,4 mesiaca. do 1 mesiaca
Raftopoulos H. a kol. (abs. 1284) vykonali retrospektívnu analýzu randomizovaných klinických štúdií počas 10 rokov od roku 1991 do roku 2001. určiť úlohu chemoterapie pri pokročilom NSCLC. Štúdii sa zúčastnilo 8468 pacientov. Medián prežívania bol najnižší v skupine 783 pacientov liečených samotnou cisplatinou - 7,2 mesiaca, v skupine 509 pacientov liečených podľa režimu cisplatina + etoposid bol 7,8 mesiaca a najvyšší medián prežívania bol v skupine pacienti liečení cisplatinou s novými cytostatikami - 9,2 mesiaca.
Baggstrom M. Q. a kol. (USA) (abs. 1222) vykonali metaanalýzu publikovanej literatúry o účinku rôznych chemoterapeutických režimov ako 1. línie liečby na prežívanie pacientov v štádiu III-IV. NSCLC. Autori poznamenali, že III. generácia modernej chemoterapie – kombinácia platinových liekov s taxánmi, gemcitabínom, Navelbinom zvyšuje počet objektívnych účinkov o 13 % (p=0,001) a medián prežívania o 4 % (p=0,001) v porovnaní s II generácia kombinovanej chemoterapie (kombinácia platinových liekov s inými cytostatikami). Na vykonanie tejto metaanalýzy autori použili 8 veľkých klinických štúdií, ktoré zahŕňali 3296 pacientov s NSCLC.
Massarelli E. (abs. 1223) a kol. vykonali retrospektívnu analýzu dlhodobých výsledkov liečby na rôznych klinikách v USA a Spojenom kráľovstve u pacientov, ktorí predtým dostávali 2 režimy chemoterapie, vrátane derivátov platiny a Taxotere, pre rekurentný NSCLC. Objektívny efekt bol zaznamenaný u 21 % pacientov po 1. línii liečby, 16,3 % po 2. línii a po 3. a 4. línii liečby pri užívaní gemcitabínu a kombináciách s inými liekmi bolo zaznamenané objektívne zlepšenie len v 2,3 % až 0 %. Kontrola ochorenia (OE+ stab.) po 1. línii bola dosiahnutá u 62,8 % pacientov a po 3. a 4. línii len u 21,4 %. Celkové 1-ročné prežívanie pre všetky línie chemoterapie bolo 81,2 % a 2-ročné prežívanie bolo 18,7 %. Autori uzatvárajú, že 2. línia liečby NSCLC je málo účinná a 3. a 4. línia liečby sú minimálne účinné, čo si vyžaduje ďalší vývoj nových chemoterapeutických režimov pre 2. a ďalšie línie liečby NSCLC.
Rudd R. M. a kol. (abs. 1170) vykonali klinickú štúdiu fázy III v Spojenom kráľovstve porovnávajúcu režim GC (gemcitabín + karboplatina) s režimom MIP (mitomycín + ifosfamid + cisplatina). Štúdia zahŕňala 422 pacientov s pokročilým NSCLC. V I gr. gemcitabín sa podával v dávke 1200 mg/m2 v 1. a 8. deň a karboplatina AUC-5 v 1. deň raz za 3 týždne (212 osôb). V II gr. (210 osôb) mitomycín bol podávaný v dávke 6 mg/m2, ifosfamid 3,0 g/m2, cisplatina 50 mg/m2 v deň 1, 1 krát za 3 týždne. Počet liečebných cyklov v oboch skupinách bol 4, autori nezaznamenali v oboch skupinách rozdiel v počte účinkov (37 % v skupine I a 40 % v skupine II), avšak medián prežívania bol štatisticky významný vyššie v skupine I. - 10 mesiacov v porovnaní so skupinou II. - 6,5 mesiaca Okrem toho v I gr. hospitalizáciu si vyžadovalo iba 14 % kurzov a v skupine II - 89 % kurzov. Nevoľnosť, vracanie a alopécia boli tiež štatisticky menšie v skupine I.
Výsledky klinických skúšok fázy II SWOG na liečbu pacientov v štádiu III. NSCLC so zlou prognózou prezentoval Davis A. M. et al. (USA) (abs. 1191). Súbežne podávali chemoterapiu s karboplatinou a etopozidom a rádioterapiu, po ktorej nasledoval Taxol na konsolidáciu. Karboplatina sa podávala v dávke 200 mg/m2 v dňoch 1, 3, 29, 31, etoposid 50 mg/m2 od 1. do 4. a od 29. do 32. dňa. Radiačná terapia bola realizovaná od 1. dňa liečby jednorazovou dávkou 1,8-2 Gy, spolu 61 Gy. Taxol sa podával v dávke 175 mg/m2 raz za 3 týždne, počnúc 11. dňom 3. cyklu chemoterapie. Celkovo bolo liečených 56 pacientov. Objektívny efekt po chemorádioterapii sa dosiahol v 49 %, po liečbe Taxolom sa zvýšil na 58 %. Medián prežívania bol 10,3 mesiaca a 2-ročné prežívanie bolo 27 %. Neutropénia a trombocytopénia III-IV st. boli prítomné u 45 % a 23 % pacientov. Autori porovnali výsledky tejto štúdie s výsledkami svojej inej štúdie, v ktorej sa nepodával Taxol na konsolidáciu, a poznamenali, že tento liečebný režim síce viedol k 2-násobnému zvýšeniu objektívneho účinku (58 % a 29 %), ale medián prežívania a 2-ročné prežívanie sa nezvýšili, pravdepodobne v dôsledku vysokej úmrtnosti vyvolanej liekom (9,2 %) v skupine liečenej Taxolom počas konsolidačnej liečby.
Kakolyris S. a kol. (abs. 1182) vykonali fázu III multicentrickej randomizovanej štúdie v Grécku porovnávajúcu účinnosť dvoch režimov chemoterapie: Taxotere + gemcitabín (sk. A) a Navelbin + cisplatina (sk. B). Celkovo bolo liečených 251 pacientov. Hodnoteniu bolo podrobených 229 pacientov. V gr. A (117 osôb) Taxotere sa podával v dávke 100 mg/m2 na 8. deň + gemcitabín 1,0 g/m2 na 1. a 8. deň a v g. V (102 osôb) - Navelbin 30 mg/m 2 v 1. a 8. deň + cisplatina 80 g/m 2 v 8. deň dostali všetci pacienti rhG-CSF - 150 μg/m 2 v 9. – 15. deň. Cykly sa opakovali každé 3 týždne. Celkovo bolo vykonaných 917 cyklov (medián 3 cykly na 1 pacienta). O.E. v gr. A bolo 29 %, v gr. B -36 %. Trvanie účinku, čas do progresie a medián prežitia boli 6 mesiacov, 8 mesiacov. a 9 mesiacov. v gr. A a 6,5 mesiaca, 8,5 mesiaca. a 11,5 mesiaca. v gr. B. Autori uzatvárajú, že režimy Taxotere + gemcitabín a Navelbine + cisplatina majú porovnateľnú aktivitu u pacientov s pokročilým NSCLC, ale režim II je toxickejší.
Huang C. H. a kol. (abs. 1347) vykonali v USA porovnanie toxicity fázy III dvoch režimov chemoterapie karboplatina + Taxotere (alebo + Taxol) pri pokročilom NSCLC. Štúdia zahŕňala 99 pacientov, v čase správy bolo hodnotených 75 ľudí. V I gr. bolo výrazne menej neuropatií (14 % a 44 %, p=0,002) a myalgií (8 % a 31 %, p=0,01), ale viac neutropénie (61 % a 51 %, p=0,390) a anémie (45 % resp. 38 %, p=0,6) III-IV štádium OE bolo porovnateľné (22 % a 31 %, p=0,23).
Gandara D. R. a kol. (abs. 1247) prezentovali príspevky zo štúdie California Cancer Consortium, ktorá skúmala vplyv hladiny génov p53 o výsledkoch liečby pacientov s NSCLC. 33 pacientov dostávalo chemoterapiu podľa schémy: gemcitabín 1000 mg/m 2 v 1. a 8. deň ako 2. línia liečby. Medián prežívania bez progresie a celkový medián prežívania u pacientov s nadmernou expresiou p53 bol takmer 2-krát nižší ako u pacientov bez nadmernej expresie.
Taxol v kombinovanej chemoterapii pre NSCLC.
Veľký počet prác sa venuje úlohe Taxolu v kombinovanej chemoterapii pre NSCLC. Takže Lilenbaum R. C. a kol. (abs. 2) oznámili veľkú randomizovanú štúdiu v USA porovnávajúcu účinnosť Taxolu oproti Taxolu plus karboplatine u 584 pacientov s pokročilým NSCLC. Objektívny účinok bol takmer 2-krát väčší v skupine s kombinovanou chemoterapiou (30 %) v porovnaní so samotným Taxolom (15 %) (rozdiel je štatisticky významný). Bol tiež významný rozdiel v mediáne prežívania (8,5 mesiaca a 6,5 mesiaca).
Belani S. R. a kol. (abs. 1245) uviedli porovnávacie hodnotenie 2 kombinovaných režimov chemoterapie s Taxolom a gemcitabínom u 53 pacientov s NSCLC. V 1 gr. (25 osôb) Taxol bol podávaný v dávke 200 mg/m 2 1 krát za 3 týždne a v 2 g. (28 osôb) - 100 mg / m 2 1 a 8 dní. Gemcitabín v oboch schémach sa podával v dávke 1 000 mg/m2 v dňoch 1 a 8. Autori nezaznamenali signifikantné rozdiely v oboch skupinách v počte objektívnych účinkov (52 % a 50 %), kompletných remisií (8 % a 11 %) a počtu stabilizácií (36 % a 43 %). . Neutropénia a trombocytopénia III-IV st. bol zaznamenaný oveľa častejšie v skupine 1 ako v skupine 2 (24 % a 12 % v skupine 1 a 14,2 % a 3,5 % v skupine 2). Neurotoxicita III-IV čl. bol zaznamenaný len v 2 gr. (3,5 %).
Suzuki R. a kol. (abs. 1299) študovali účinnosť 2-líniovej chemoterapie s Taxolom podávaným raz týždenne u pacientov s rezistentným alebo rekurentným NSCLC, ktorí boli predtým liečení kombináciou Taxotere a karboplatiny. Autori liečili 32 pacientov Taxolom v dávke 80 mg/m 2 raz týždenne počas 6 týždňov. Uskutočnilo sa 70 cyklov chemoterapie. Autori dosiahli objektívne zlepšenie u 17 % pacientov a u ďalších 43 % došlo k stabilizácii procesu. Neutropénia a anémia III-IV čl. bola u 41 % a 15 % pacientov.
Cortes J. a kol. (abs. 1297) uskutočnili zaujímavú štúdiu hodnotiacu účinnosť chemoterapie 1. línie u pacientov s NSCLC s mozgovými metastázami. Autori liečili 26 pacientov podľa nasledujúcej schémy: Taxol 135 mg/m 2 1. deň, cisplatina 120 mg/m 2 1. deň + Navelbin 30 mg/m 2 1. a 15. deň alebo gemcitabín 800 mg/m 2 v dňoch 1 a 8 dní. Celkovo bolo pre pacientov vykonaných 84 liečebných cyklov. Objektívny efekt sa dosiahol u 10 z 26 pacientov (38,5 %), pričom u 1 pacienta došlo k úplnej regresii mozgových metastáz. Radiačná terapia sa uskutočňovala, keď bola chemoterapia neúčinná alebo postupovala do oblasti mozgu.
A nakoniec Felip E. a kol. (abs. 1217) prezentovali údaje o multicentrickej štúdii fázy II nového analógu taxánu od Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, ako 2. línie chemoterapie. Bol podávaný v dávke 60 mg/m 2 raz za 3 týždne 56 pacientom s NSCLC, počet cyklov bol 262. Aktivitu lieku autori zaznamenali u 15,6 % pacientov a stabilizáciu procesu u 59 pacientov. %. Kontrola rastu nádoru sa teda dosiahla u 74 % pacientov. Autori považujú tento liek za sľubný pre jeho zaradenie do rôznych režimov kombinovanej chemoterapie NSCLC.
Taxotere v kombinovanej chemoterapii pre NSCLC.
Jensen N. V. a kol. (abs. 1285) uskutočnili randomizovanú štúdiu v Dánsku porovnávajúcu kombináciu Taxotere + karboplatina so samotnou karboplatinou ako 1. líniou liečby NSCLC. Karboplatina sa podávala v dávke AUC-6 v 3-týždňových intervaloch celkovo v 6 cykloch (1 g). Rovnaká dávka karboplatiny v 2 gr. podávané v kombinácii s Taxotere 80 mg/m 2 raz za 3 týždne, tiež 6 cyklov. Celkovo sa liečba uskutočnila u 66 pacientov (33 v každej skupine). V 1 gr. objektívny účinok sa dosiahol u 12 % pacientov au 2 g. - 36 %. Medián prežitia a 1-ročné prežitie v 1 gr. mali 6,8 mesiaca. a 18% a v 2 gr. respektíve 7,9 mesiaca. a 29 %. Autori zaznamenávajú významnú výhodu kombinovanej chemoterapie (OE - 3-krát vyššie a ročné prežívanie viac ako 1,5-krát).
Rovnakú kombináciu Taxotere + karboplatina pri pokročilom NSCLC študovali Ramalingam S. et al. (USA) (abs. 1263). Cieľom štúdie bolo preskúmať vplyv dávky karboplatiny na prežitie. Do štúdie bolo zaradených 78 pacientov, hodnotených bolo 66. V oboch skupinách bol podávaný Taxotere v dávke 80 mg/m 2 a karboplatina v dávke 1 g. bol predpísaný v dávke AUC-6 (28 pacientov) a v 2 g. - AUC-5 (38 pacientov). Počet cyklov bol až 9 v 1 gr. a až 6 - v 2 gr. Objektívny účinok bol 46 % a 29 %, medián prežívania bol 13,1 a 11,4 mesiaca. resp. Súčasne febrilná neutropénia v 1 gr. bolo častejšie - 24,2% a v 2 gr. - 17,8 %. Autori dospeli k záveru, že dávka karboplatiny použitá v kombinácii s Taxotere ovplyvnila účinnosť kombinácie.
Úlohu 2. línie chemoterapie pri metastatickom NSCLC prezentoval van Putten J. W. G. et al. (Holandsko) (abs. 2667). 57 pacientov s III B-IV čl. NSCLC, pri ktorom bola zaznamenaná progresia ochorenia po liečbe 1. línie, gemcitabínom v kombinácii s epirubicínom alebo cisplatinou, sa liečil Taxotere v dávke 75 mg/m 2 + karboplatina AUC-6 1 krát za 3 týždne, 5 cyklov, Cieľ účinok sa dosiahol u 37 % pacientov, zatiaľ čo u tých, ktorí boli predtým liečení režimami s obsahom platiny, bola OE 31 % au pacientov liečených režimami bez obsahu platiny - 41 %. Medián času do progresie bol 17 týždňov a medián prežívania bol 31 týždňov. Autori dospeli k záveru, že režim Taxotere + karboplatina je aktívna kombinácia pre 2. líniu liečby u pacientov s pokročilým NSCLC, ktorí predtým dostávali chemoterapeutické režimy obsahujúce gemcitabín a nemajú skríženú rezistenciu.
Gemcitabín v kombinovanej chemoterapii pre NSCLC.
Veľký počet prác v materiáloch ASCO NSCLC pre chemoterapiu je venovaný gemcitabínu.
Sederholm C. (abs. 1162) informoval o klinickej štúdii fázy III, ktorú vykonala švédska skupina pre rakovinu pľúc. Ide o veľkú štúdiu, ktorá liečila 332 pacientov s pokročilým NSCLC. Gemcitabín v dávke 1250 mg/m 2 sa podával na 1. a 8. deň raz za 3 týždne (1 g – 170 osôb) a porovnával sa s rovnakou dávkou gemcitabínu v kombinácii s karboplatinou AUC-5 v deň 1 (2 g – 162 ľudí). Objektívny účinok v 1 gr. bol zaznamenaný v 12 % a v 2 gr. - 30 %. Čas do progresie v 2 g. mal 6 mesiacov a v 1 gr. - 4 mesiace, rozdiel v oboch ukazovateľoch je štatisticky významný. Anémia, leukopénia a trombocytopénia III-IV Čl. zaznamenané iba v 2 gr. a rovnalo sa 1,5 %, 12,6 % a 15,2 %.
Manegold S. a kol. (Nemecko) (abs. 1273) publikovali záverečnú správu o dvoch randomizovaných štúdiách fázy II monochemoterapie s gemcitabínom a Taxotere podávanými sekvenčne v rôznych dávkach a režimoch ako liečba 1. línie pokročilého NSCLC. Celkovo štúdia zahŕňala 380 pacientov rozdelených do 2 skupín. V 1 gr. gemcitabín sa podával v dávke 1000 mg/m2 v dňoch 1, 8, 15 a Taxotere -35 mg/m2 v rovnakých dňoch s cyklom opakujúcim sa každé 4 týždne v 2 g. - gemcitabín 1 250 mg/m 2 v 1. a 8. deň, Taxotere 80 mg/m 2 v 1. deň raz za 3 týždne. Autori nezistili rozdiel v účinku gemcitabínu na medián prežívania, 6-mesačné, 1-ročné a 2-ročné prežívanie. Štatisticky významný bol iba účinok režimu Taxotere na medián prežívania (5 mesiacov v 1 g a 9,2 mesiaca v 2 g, p=0,002).
Kouroussis S. a kol. (abs. 1212) uviedli výsledky multicentrickej štúdie fázy II chemoterapie 2. línie u pacientov s NSCLC predtým liečených taxánmi a cisplatinou. Štúdia zahŕňala 135 pacientov. V 1 gr. pacienti dostávali gemcitabín v dávke 1 000 mg/m2 na 1. a 8. deň + irinotekan 300 mg/m2 na 8. deň (71 osôb) a v 2 g. (64 osôb) - iba irinotekan v rovnakej dávke za 1 deň. Objektívny účinok v 1 gr. sa dosiahlo u 21 % pacientov au 2 gr. - 5,5 %. Medián času do progresie bol 8 mesiacov. a 5 mesiacov. Neutropénia, anémia a trombocytopénia III-IV st. boli častejšie v skupine 1 ako v skupine 2. 26 %, 9 %, 9 % a 20 %, 0 %, 3 %.
Nováková L. a kol. (abs. 1225) ohlásili klinickú štúdiu fázy III porovnávajúcu 2 kombinácie gemcitabínu s cisplatinou a karboplatinou. Štúdia zahŕňala 63 pacientov v štádiu IIIB a štádiu IV. NSCLC, ktorí dostali 1. líniu chemoterapie. Gemcitabín v oboch skupinách bol podávaný v dávke 1200 mg/m2 v dňoch 1 a 8. V 1 gr. (29 osôb) - cisplatina bola podávaná v dávke 80 mg/m2 v deň 1 a v deň 2. - AUC-5 karboplatiny za 1 deň. Liečebné cykly sa opakovali 1-krát za 3 týždne. Autori nezistili v oboch skupinách rozdiel v počte objektívnych účinkov (48 % a 47 %), ani v počte kompletných remisií a parciálnych remisií (7 % a 41 % v skupine 1 a 6 % a 41 % v skupine 2). Anémia, leukopénia, neutropénia a trombocytopénia boli zistené u 23,8 %, 27 %, 54 % a 44,4 %, v uvedenom poradí v oboch skupinách dohromady).
Japonskí autori (Hosoe S. et al) (abs. 1259) predložili záverečnú správu o II. fáze klinických skúšok neplatinových tripletov u pacientov s pokročilým NSCLC. 44 pacientov dostávalo gemcitabín 1 000 mg/m 2 a Navelbin 25 mg/m 2 v 1. a 8. deň (3 cykly), po ktorých nasledoval Taxotere 60 mg/m 2 raz za 3 týždne, tiež 3 cykly. Objektívny účinok sa dosiahol u 47,7 % pacientov, medián prežívania a 1-ročné prežívanie boli dosť vysoké (15,7 mesiacov, resp. 59 %). Leukopénia, neutropénia a trombocytopénia III-IV st. boli u 36 %, 22 % a 2 % pacientov. Autori dospeli k záveru, že tento režim kombinovanej chemoterapie pre NSCLC bez obsahu platiny je dobre tolerovaný a účinný.
Joppet M. a kol. (USA) (abs. 2671) uvádzali použitie novej kombinácie na liečbu pokročilého NSCLC - gemcitabín + topotekán ako 1. líniu liečby. Autori ošetrili 53 pacientov v štádiu IIIB a IV. NSCLC. Gemcitabín sa podával v dávke 1000 mg/m2 v dňoch 1 a 15, topotekán 1 mg/m2 v dňoch 1-5. Objektívny efekt bol dosiahnutý u 17 % pacientov a stabilizácia u ďalších 23 %. Medián času do progresie bol 3,4 mesiaca. (od 1 do 15 mesiacov, trvanie účinku - 4,7 mesiaca. (od 2,1 do 10,8 mesiaca). 1-ročné prežitie = 37 % a medián prežitia 7,6 mesiaca. (od 1 do 16, 2 mesiace). Stupne toxicity III- IV boli: neutropénia – 53 %, anémia – 18 %, trombocytopénia – 12 %, línie chemoterapie pokročilého NSCLC s prijateľným toxickým profilom.
Kombináciu gemcitabínu s cisplatinou a s Herceptinom ako 1. líniu liečby pacientov s pokročilým NSCLC s nadmernou expresiou HER-2 študovali Tran H. T. et al. (USA) (abs. 1226). Predložili záverečnú správu o liečbe 19 pacientov s NSCLC, ktorí dostávali gemcitabín 1 250 mg/m 2 v 1. a 8. deň, cisplatinu 75 mg/m 2 v 1. deň a Herceptin 4 – 2 mg/kg raz týždenne. U 8 z 19 pacientov sa dosiahol objektívny efekt (42 %) a u ďalších 8 - stabilizácia. Kontrola ochorenia bola teda pozorovaná u 84 % pacientov. Údaje o mediáne prežívania a čase do progresie nie sú uvedené.
Ettinger D.S. a kol. (abs. 1243) študovali novú kombináciu: gemcitabín + Alimta u 54 pacientov s pokročilým NSCLC. Gemcitabín sa podával v dávke 1250 mg/m2 v deň 1 a 8 a Alimta v dávke 500 mg/m2 v deň 8. Uskutočnilo sa 228 cyklov liečby. Objektívny efekt sa dosiahol u 17 % pacientov. Medián času do progresie bol 5,1 mesiaca, medián prežívania bol 11,3 mesiaca a 1-ročné prežívanie bolo 46 %. U 63 % pacientov bola zaznamenaná neutropénia stupňa III-IV a trombocytopénia stupňa III-IV. - 7 %. Autori považujú za sľubné ďalšie štúdium tohto kom-
Indukčná (neoaljuvantná) chemoterapia pre NSCLC.
Betticher D. C. a kol. (abs. 1231) uviedli multicentrickú nerandomizovanú štúdiu o použití indukčnej (predoperačnej) chemoterapie u pacientov s IIIA pN2 NSCLC. 77 pacientov v štádiu NSCLC histologicky dokázaného mediastinoskopiou pN2 dostávalo Taxotere 85 mg/m 2 v 1. deň + cisplatinu 40-50 mg/m 2 v 1. a 2. deň raz za 3 týždne. Boli realizované 3 cykly chemoterapie, po ktorých na 22. deň po 3. cykle bola vykonaná radikálna resekcia s mediastinálnou lymfadenektómiou. Objektívny efekt po chemoterapii bol dosiahnutý u 67 % pacientov, pričom 8 % dosiahlo úplnú regresiu. Radikálna resekcia bola úspešná u 56 % pacientov, zatiaľ čo histologicky úplná regresia bola zaznamenaná u 16 %. U pacientov s neradikálnou resekciou bola vykonaná rádioterapia v dávke 60 Gy. Dvojročná miera prežitia v tejto skupine pacientov bola 41 %. Medián prežívania bol 28 mesiacov, medián prežívania bez progresie a celkové prežívanie boli 12 a 28 mesiacov. resp. Najčastejšími metastázami (u 13 % radikálne operovaných pacientov) boli mozgové metastázy a lokálne recidívy – u 22 % všetkých pacientov.
Práca talianskych autorov (Cappuzzo et al) (abs. 1313) predstavuje II. fázu klinických skúšok režimu gemcitabín + cisplatina + taxol ako neoadjuvantnú liečbu neresekovateľného štádia IIIA (N2) a IIIB. NSCLC. Gemcitabín bol podávaný v dávke 1000 mg/m2, cisplatina 50 mg/m2 a Taxol 125 mg/m2, všetky lieky boli podávané v 1. a 8. deň každé 3 týždne. U 36 pacientov sa uskutočnili 3 cykly. Objektívny efekt bol veľmi vysoký – 72 % (u 21 z 36 pacientov), pričom u 2 % sa dosiahla úplná remisia. Radikálna operácia bola vykonaná u všetkých pacientov s objektívnym efektom, pričom histologicky preukázaná úplná regresia bola zaznamenaná u 3 (8 %) pacientov. Radiačnú terapiu podstúpilo 11 pacientov, ktorí nepodstúpili radikálnu resekciu. III-IV čl. neutropénia a trombocytopénia u 27 % a 3 %, v uvedenom poradí. Tieto predbežné údaje ukázali, že táto kombinácia bola dobre tolerovaná pri lokálne pokročilom NSCLC.
Chemoterapia v kombinácii s radiačnou terapiou pre NSCLC.
Kawahara M. a kol. (abs. 1262) prezentovali záverečnú správu Japan Clinical Oncology Group o komplexnej štúdii fázy II indukčnej chemoterapie so sekvenčnou rádioterapiou v kombinácii s týždenným irinotekanom u 68 pacientov s neresekovateľným štádiom III. NSCLC. Cisplatina sa podávala v dávke 80 mg/m 2 v 1. a 29. deň, irinotekan v dávke 60 mg/m 2. 1., 8., 15., 29., 36., 43. deň a potom počas rádioterapie v dávke 30 mg/m2 po 57, 64, 71, 78, 85 a 92 dňoch. Radiačná terapia v jednorazovej dávke 2 Gy denne začala 57. deň, celková dávka bola 60 Gy. Objektívny efekt sa dosiahol u 64,7 % pacientov, úplná remisia u 9 %. Medián prežívania bol 16,5 mesiaca, 1-ročné prežívanie bolo 65,8 % a 2-ročné prežívanie bolo 33 %. Neutropénia a ezofagitída III-IV štádium. boli v 18 % a 4 %. Autori dospeli k záveru, že tento režim chemoterapie je účinný pri lokálne pokročilom NSCLC.
Zatloukal P. V. a kol. (Česká republika) (abs. 1159) vykonali randomizovanú štúdiu porovnávajúcu simultánnu a sekvenčnú chemorádioterapiu pre NSCLC. Autori porovnávali 2 skupiny pacientov: 52 pacientov (1 skupina) dostávajúcich rádioterapiu súčasne s chemoterapiou a 50 pacientov (2 skupiny) dostávajúcich sekvenčnú rádioterapiu. všetci pacienti podstúpili chemoterapiu podľa schémy: cisplatina 80 mg/m 2 1. deň a Navelbin 25 mg/m 2 1., 8., 15. deň. Interval medzi cyklami bol 4 týždne, všetci pacienti absolvovali 4 cykly chemoterapie. Radiačná terapia v 1 gr. začala 4. deň cyklu 2 chemoterapie (60 Gy v 30 frakciách počas 6 týždňov). V 2 gr. radiačná terapia v rovnakom režime bola zahájená 2 týždne po ukončení chemoterapie. Objektívny účinok v 1 gr. sa dosiahlo u 80,4 % pacientov au 2 gr. - 46,8 %. Kompletná remisia sa dosiahla u 21,6 % a 17 % pacientov. Medián prežitia bol signifikantne vyšší v 1 g. - 619 dní v porovnaní s 2 gr. - 396 dní (p=0,021). Stredný čas do progresie bol tiež štatisticky významne vyšší po 1 hodine. - 366 dní v porovnaní s 2 gr. - 288 dní (p=0,05). Autori sa domnievajú, že ich údaje potvrdzujú výhodu simultánnej chemorádioterapie oproti sekvenčnej chemorádioterapii z hľadiska objektívneho efektu aj dĺžky života. Vyššia toxicita v skupine so súbežnou rádioterapiou je prijateľná.
Kombinovaná chemoterapia pre SCLC.
Japonskí autori predložili niekoľko správ o účinnosti irinotekanu pri SCLC. Takže, Kinoshita A. (abs. 1260) a kol. publikovali výsledky kombinovanej chemoterapie fázy II u 60 pacientov so SCLC (26 s lokalizovaným procesom a 34 s rozsiahlym procesom) s irinotekanom 50 mg/m 2 v deň 1, 8 a 15 v kombinácii s karboplatinou AUC-5 v deň 1 ako prvý línia liečby. Liečebné cykly sa opakovali 1-krát za 4 týždne. O.E. sa dosiahlo u 51 pacientov (85 %), s lokalizovaným procesom (LP) – u 89 % a s rozšíreným procesom (RP) – u 84 %. Úplná remisia bola pozorovaná u 28,3% a čiastočná - u 56,7% pacientov. Medián prežívania bol 15,7 mesiaca. (18,2 mesiaca s LP a 9,7 mesiaca s RP. 1-ročné prežívanie dosiahlo 55 % (s LP - 88 % a s RP - 26,5 %). 2-ročné prežívanie bolo v uvedenom poradí u 29, 6 %, 49,8 % resp. 11 %). Leukopénia, neutropénia a trombocytopénia III-IV st. bol u 35 %, 76 % a 42 % pacientov.
Ikuo S. a ďalší (abs. 1223) prezentovali veľkú randomizovanú štúdiu fázy II účinnosti kombinácie irinotekanu + cisplatiny + etopozidu podávanej týždenne alebo raz za 4 týždne u 60 pacientov s RCLC. V skupine I bol irinotekan podávaný v dávke 90 mg/m 2 v 1., 3., 5., 7., 9. týždni liečby, cisplatina - 25 mg/m 2 týždenne počas 9 týždňov, etoposid bol podávaný v dávke 60 mg/m 2 po 1-3 dňoch po 2, 4, 6, 8 týždňoch liečby. V skupine II sa irinotekan podával v dávke 60 mg/m2 v deň 1, 8, 15, cisplatina - 60 mg/m2 v deň 1, etoposid - 50 mg/m2 v dňoch 1-3. Liečebné kurzy v II gr. opakovať raz za 4 týždne. Každá skupina zahŕňala 30 pacientov. O.E. bola takmer rovnaká: v skupine I - v 84% av skupine II - v 87%. Avšak v II gr. PR bola dosiahnutá v 17 % v skupine II. a iba 7% - v I gr. Medián prežívania a 1-ročné prežívanie boli tiež vyššie v skupine II. (13,8 mesiacov a 56 % v porovnaní s 8,9 mesiacmi a 40 % v skupine I). Neutropénia a trombocytopénia III-IV st. bolo 57% a 27% pacientov v skupine I a u 87% a 10% - v skupine II. Hnačka III-IV čl. bola takmer rovnaká v oboch skupinách (v 7 % a 10 %). Autori dospeli k záveru, že režim kombinovanej chemoterapie II je účinnejší a plánujú ho použiť v ďalšom vedeckom vývoji.
Niell H. B. a kol. (abs. 1169) prezentovali údaje z veľkej randomizovanej štúdie porovnávajúcej etoposid plus cisplatinu (EP) s alebo bez taxolu u 587 pacientov s pokročilým SCLC. V skupine I (294 pacientov) sa podával etopozid v dávke 80 mg/m2 počas 1-3 dní a cisplatina v rovnakej dávke raz za 3 týždne. V skupine II sa k rovnakému režimu chemoterapie pridal taxol -175 mg/m2 v deň 1 a G-CSF 5 ug/kg v dňoch 4-18 každého cyklu. Medián prežitia a 1-ročné prežitie v skupine I bolo 9,85 mesiaca. a 35,7 % a v II gr. - respektíve 10,3 mesiaca. a 36,2 %. Toxicita v skupinách >III. stupňa bola: neutropénia - 63 % a 44 %, trombocytopénia -11 a 21 %, anémia - 15 a 18 %, neurologická - 10 a 25 % a celková toxicita u 84 % a 77 %, stupeň V. toxicita (úmrtie na liek) bola v 2,7 %, resp. 6,4 %. Autori dospeli k záveru, že pridanie Taxolu do EP režimu ako počiatočnej liečby pokročilého SCLC zvyšuje toxicitu stupňa V bez ovplyvnenia prežitia.
Dunphy F. a kol. (abs. 1184) poskytuje údaje z fázy II klinickej štúdie SWOG-9914 o účinnosti kombinácie Taxol + karboplatina + topotekán (režim PCT) pri pokročilom SCLC ako prvej línie liečby. Ide o randomizovanú štúdiu vykonanú v USA, ktorej sa zúčastnilo 86 pacientov so SCLC. Liečebný režim: Taxol -175 mg/m 2 na 4. deň, karboplatina AUC-5 na 4. deň a topotekán 1,0 mg/m 2 1.-4. deň s G-CSF 5 mcg/kg od 5. dňa až do zvýšenia absolútneho počtu neutrofilov > 10 000. Liečba sa uskutočnila 1 krát za 3 týždne, iba 6 cyklov. Medián prežitia bol 12 mesiacov, medián progresie bol 7 mesiacov a 1-ročná miera prežitia bola 50 %. Autori porovnali tieto výsledky (historická kontrola) s dvoma ďalšími režimami chemoterapie PET (Taxol + cisplatina + etoposid) a GE (gemcitabín + cisplatina) u 88 pacientov v každej skupine. Medián prežívania, medián času do progresie a 1-ročné prežívanie boli 11 mesiacov, 6 mesiacov a 43 % v skupine PET a 9 mesiacov, 5 mesiacov a 28 % v skupine. G.E. Toxicita IV čl. v skupine PCT bolo 33 %, PET - 39 %, GE - 27 %. Autori sa domnievajú, že porovnanie režimov PCT, PET a GE naznačuje priaznivý medián prežívania a medián progresie režimu PCT bez zvýšenia toxicity, ako aj výrazné predĺženie 1-ročného prežívania v tejto skupine pacientov so SCLC, čo dáva určitú nádej.
Porovnanie dvoch kombinovaných režimov chemoterapie u pacientov so SCLC so zlou prognózou uskutočnil James L. E. et al. (abs. 1170) vo Veľkej Británii. Išlo o randomizovanú klinickú štúdiu fázy III, ktorá porovnávala účinnosť režimu gemcitabín + karboplatina (GC) so štandardným režimom PE (etoposid + cisplatina). Liečba bola vykonaná u 241 pacientov (120 v skupine I a 121 v skupine II). Schéma GC: gemcitabín 1, 2 g/m 2 v 1. a 8. deň, karboplatina AUC-5 v 1. deň raz za 3 týždne, 4-6 cyklov. Schéma PE: cisplatina 60 mg/m 2 1. deň, etopozid 120 mg/m 2 1. – 3. deň, tiež raz za 3 týždne, 4 – 6 cyklov. O.E. v I gr. - 58 %, v II gr. - 63 %, medián prežívania 8,1 mesiaca a 8,2 mesiaca. resp. Ill a IV čl. toxicita bola nasledovná: anémia 3 % a 1 %, leukopénia 5 % a 1 %, neutropénia 11 % a 9 %, trombocytopénia 5 % a 1 %. Výsledky štúdie potvrdili, že režim GC mal vyššiu hematologickú, ale menšiu nehematologickú toxicitu ako štandardný režim PE a viedol k dobrému prežívaniu.
De Marinis F. a kol. (abs. 1219) vykonali multicentrickú, randomizovanú štúdiu fázy II v Taliansku porovnávajúcu gemcitabín + cisplatinu + etoposid (PEG) oproti gemcitabínu + cisplatinu (PG) ako prvú líniu liečby SCLC. Schéma PEG: cisplatina 70 mg/m2 v deň 2, etopozid 50 mg/m2 v dňoch 1-3, gemcitabín 1,0 mg/m2 v dňoch 1 a 8. Intervaly medzi kúrami boli 3 týždne, liečilo sa 62 pacientov, počet liečebných cyklov bol 207 (medián 4 cykly). Schéma PG: cisplatina 70 mg/m 2 2. deň, gemcitabín 1,2 g/m 2 1. a 8. deň, intervaly 3 týždne, počet pacientov - 60, počet cyklov - 178 (medián 3 cykly). O.E. v gr. PEG získaný v 69 % a gr. PG - v 70 %, zatiaľ čo úplná remisia bola pozorovaná u 25 %, respektíve 4 % (p=0,0001). S lokalizovaným SCLC O.E. bola v 70 % a 80 % a rozšírená v 68 % a 59 %, v uvedenom poradí. Stupeň toxicity III-IV: leukopénia -14% a 4%, neutropénia - 44% a 24%, anémia -16% a 8%, trombocytopénia - 42% a 26%. Autori poznamenávajú, že režimy PEG aj PG sú aktívne a dobre tolerované pri liečbe pacientov so SCLC. Zároveň triplet vedie k väčšiemu počtu III-IV st. toxicita (nie je štatisticky významná) a väčšia aktivita pacientov. Napriek tomu sa medzi kombináciami s „novými“ liekmi zdá, že režimy PEG a PG sú menej toxické a majú podobnú aktivitu.
Jett J. R. a kol. (abs. 1301) používali perorálny topotekán v kombinácii s Taxolom a podporou G-CSF u pacientov s neliečeným pokročilým SCLC. 38 pacientov dostávalo perorálny topotekán v dávke 1,75 mg/m2 počas 5 po sebe nasledujúcich dní, Taxol -175 mg/m2 v deň 5, G-CSF od 6. dňa, intervaly medzi cyklami - 28 dní, celkovo 4- 6 liečebných cyklov. O.E. bola dosiahnutá u 17 pacientov (45 %), pričom PR bola u 3 a PR bola u 14 osôb. Medián prežívania bol 8,6 mesiaca, medián času do progresie bol 5 mesiacov a 1-ročné prežívanie bolo 43 %. Autori sa domnievajú, že perorálny topotekán v kombinácii s Taxolom je aktívny režim pre pokročilý SCLC, ale nemusí zlepšiť výsledky štandardnej liečby. Toxicita tohto režimu bola mierna. Plánuje sa pokračovať v štúdiu perorálnej formy topotekánu v kombinácii s inými cytostatikami.
Pri lokalizovanom SCLC sa skúma chemorádioterapia s použitím rôznych režimov kombinovanej chemoterapie a rôznych režimov rádioterapie (RT).
Takže Gray J. R. a kol. (abs. 1189) vykonali v USA klinické štúdie fázy II s liekom Taxol + karboplatina + topotekán v kombinácii so simultánnou RT pri liečbe lokalizovaného SCLC (LP SCLC) ako prvej línie liečby. Liečebný režim: Taxol 135 mg/m 2 1. deň, karboplatina AUC-5 1. deň, topotekán 0,75 mg/m 2 1. – 3. deň, intervaly medzi cyklami – 3 týždne, celkovo 4 cykly XT. RT začala súčasne s cyklom III XT v jednej dávke 1,8 Gy. denne 5x týždenne, DM=61,2 Gy. Liečba bola vykonaná u 78 pacientov, z ktorých 68 dokončilo celý cyklus liečby. Tridsaťpäť zo 68 pacientov dosiahlo úplnú remisiu (51 %). Do 1 roka bolo 65 % pacientov bez známok ochorenia. Medián prežívania bol 20 mesiacov a 1-ročné prežívanie bolo 64 %. III-IV čl. toxicita: leukopénia -60%, trombocytopénia -42%, hospitalizácia s neutropenickou horúčkou -14%, únava -14%, ezofagitída 8%, pneumonitída -1%. 3 pacienti zomreli na toxicitu lieku (radiačná pulmonitída -2, pneumónia - neutropénia -1). Autori uzatvárajú, že použitie tohto tripletu v kombinácii s 61,2 Gy RT je možnou liečbou dobrej PS u pacientov s LA SCLC a vedie k vysokému počtu kompletných remisií.
Belderbos J. a kol. (abs. 1300) tiež uskutočnili štúdiu v Holandsku na vyhodnotenie účinnosti kombinovanej XT a skorej RT u pacientov s LPSCLC.
Liečebný režim: chemoterapia CTE-karboplatina AUC-6 v deň 1, Taxol 200 mg/m 2 v deň 1, etoposid 100 mg/m 2 v deň 1-5, liečebné cykly 1 krát za 3 týždne, celkovo 4 cykly. LT - 1,8 Gy denne od 3. dňa 2. kúry XT, celková dávka LT-45 Gy. Po dosiahnutí PR sa uskutočnilo profylaktické ožarovanie mozgu (POI) v SD-30 Gr. Liečba bola vykonaná u 26 pacientov, počet cyklov XT - 98. Objektívny účinok sa dosiahol u 24 osôb. (92 %), PR sa dosiahlo u 38 % pacientov. Medián prežívania bol 19,7 mesiaca. Mozgové metastázy boli zistené po liečbe u 15 % pacientov. Stupeň toxicity III-IV: neutropénia - 70%, trombocytopénia - 35%, ezofagitída -27%. Autori dospeli k záveru, že režim CTE s včasnou radiačnou terapiou je aktívny pri LPSLC, ale má výraznú hematologickú toxicitu. Včasné ožarovanie primárneho nádoru a regionálnych lymfatických uzlín je bezpečné, treba však špecifikovať načasovanie POM.
Mori K. a kol. (abs. 1173) uviedli kombinovanú chemorádioterapiu pre SCLC nasledovanú irinotekanom a cisplatinou. Autori liečili 31 pacientov s LCLC podľa schémy cisplatina 80 mg/m 2 1. deň + etoposid 100 mg/m 2 1.-3. Radiačná terapia sa uskutočňovala pri 1,5 Gy. 2-krát denne počas 3 týždňov v celkovej dávke 45 Gy. Od 29. dňa liečby sa pacientom podával irinotekan 60 mg/m 2 v 1., 8., 15. deň v kombinácii s cisplatinou 60 mg/m 2 raz za 4 týždne, celkovo v 3 cykloch. Objektívny efekt sa dosiahol u 29 z 30 pacientov, ktorí ukončili liečbu (96,6 %), pričom kompletnú remisiu dosiahlo 11 osôb (36,6 %). 1-ročné prežitie bolo tiež veľmi vysoké – 79,3 % u tých, ktorí sa liečili podľa hlavného protokolu (25 ľudí) a 87,5 % u tých, ktorí dostávali aj irinotekan + cisplatinu. III-IV čl. toxicita počas chemoterapie SR bola nasledovná: leukopénia 48 % a 12 %, trombocytopénia – 4 % a 0 %, anémia – 44 % a 0 %, hnačka – 4 % a 4 %. Autori dospeli k záveru, že chemoterapia CP so simultánnou RT dvakrát denne, po ktorej nasledujú 3 cykly IP, je bezpečnou a aktívnou liečebnou modalitou s povzbudivým 1-ročným prežitím. Plánuje sa uskutočniť klinické skúšanie fázy III s použitím tohto liečebného režimu.
Roof K.S. a kol. (abs. 1303) vykonal retrospektívnu analýzu eskalácie radiačnej dávky v lokalizovanom SCLC na základe materiálov z americkej Massachusetts Hospital za obdobie 1990-2000. Pacienti boli rozdelení do 2 skupín I - dostávali 50-54 Gy, II - viac ako 54 Gy. Medián celkového prežívania bol 41 mesiacov, 2- a 3-ročné miery prežitia boli 61 % a 50 %, v uvedenom poradí. Prežitie bez ochorenia, lokálna kontrola a absencia vzdialených metastáz po 3 rokoch sledovania boli 47 %, 76 % a 69 %. V oboch dávkových skupinách neboli žiadne významné rozdiely v týchto parametroch. Toxicita > 3 polievkové lyžice. bol podobný v oboch skupinách. Vyskytlo sa 5 úmrtí súvisiacich s liečbou: 3 v dôsledku neutropénie, 2 v dôsledku pľúcnej fibrózy, so 4 úmrtiami v skupine II. A hoci autori neodhalili významné rozdiely v dlhodobých výsledkoch a toxicite v oboch skupinách, považujú za opodstatnené vykonať prospektívne randomizované štúdie fázy III na posúdenie eskalácie dávky pri lokalizovanom SCLC.
Zaujímavú štúdiu opísali Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), ktorý prezentoval materiály z kliník v USA, Anglicku a Kanade o štúdiu prežívania pacientov s lokalizovaným SCLC v závislosti od fajčenia počas chemorádioterapie.
Autori sledovali 293 pacientov so SCLC, ktorí dostávali CAV->EP chemoterapiu a rádioterapiu - 40 Gy. ja gr. - 186 ľudí - pacienti, ktorí počas liečby fajčili, a II gr. - 107 ľudí - nefajčiari, 2-ročné prežívanie v skupine I bolo 16% a v 11-28%, 5-ročné - 4% a 8,9% a medián prežívania bol 13,6 mesiaca. a 18 mesiacov resp. 2- a 5-ročné prežívanie bez ochorenia bolo -18 % a 5 % u fajčiarov a 32 % a 18 % u nefajčiarov. Dvojnásobné alebo viacnásobné zníženie prežitia medzi pacientmi, ktorí počas chemoradiačnej liečby pokračovali vo fajčení, v porovnaní s nefajčiarmi, bolo tiež sprevádzané nižšou mierou prežitia bez známok ochorenia u fajčiarov (2-ročné - 18%, 5-ročné - 7 %) v porovnaní s nefajčiarmi (32 % a 18 %). Autori zároveň poznamenávajú, že znášanlivosť liečby v oboch skupinách bola takmer rovnaká.
Všetky príspevky použité v tejto recenzii sú publikované v Programe/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, odkazy na ne sú uvedené v texte.
Uvádzame odkazy na tento článok.
Prosím predstav sa.
Tabuľka 3 14-dňová možnosť PCT podľa schémyCMF
Droga | Jednorazová dávka | Spôsob podávania | Úvodné dni |
|
Cyklofos-famída | Denne, ale od 1. do 14 |
|||
metotrexát | ||||
5-fluóruracil | ||||
Liečebné cykly sa opakujú každé 4 týždne (kurz sa opakuje 29. deň, t.j. interval medzi cyklami je 2 týždne). 6 chodov. |
||||
Pre pacientov starších ako 60 rokov je dávka metotrexátu 30 mg / m2, 5-fluóruracil - 400 mg / m2.
terapie, aby sa predišlo možnému rozvoju postterapeutických zmien.
Pred začatím liečby sa vykoná katetrizácia periférnej alebo centrálnej žily. Najracionálnejšia je hardvérová infúzia.
U pacientok s rakovinou prsníka so zlou prognózou sa odporúča PCT s derivátmi obsahujúcimi antracyklín (doxorubicín, epirubicín). 4 chody.
V prípade metastatických lézií 4 a viacerých regionálnych lymfatických uzlín sa vykonávajú 4 cykly PCT podľa schémy EU a potom 3 cykly PCT podľa schémy CMF.
Vykonávanie PCT podľa schémy čiapka:
cyklofosfamid 500 mg/m2 intravenózne v deň 1;
doxorubicín 50 mg/m2 intravenózne v deň 1;
5-fluóruracil 500 mg/m 2 intravenózne 1. deň.
Interval 3 týždne.
Pacienti s rakovinou prsníka s nepriaznivou prognózou, ktorí majú patológiu kardiovaskulárneho systému, podstupujú chemoterapeutické režimy s epirubicínom.
Vykonávanie PCT podľa schémy EÚ:
- epirubicín 60-90 mg/m2 intravenózne v deň 1;
Cyklofosfamid 600 mg/m 2 intravenózne 1. deň.
Interval 3 týždne. 4 chody.
Vykonávanie PCT podľa schémy AC:
doxorubicín 60 mg/m2 intravenózne v deň 1;
cyklofosfamid 600 mg/m 2 intravenózne 1. deň.
Interval 3 týždne. 4 chody.
HORMONOTERAPIA
U premenopauzálnych žien s 8 alebo viacerými metastázami lymfatických uzlín po absolvovaní 6 cyklov chemoterapie a pokračujúcej menštruačnej funkcii je indikovaná bilaterálna ooforektómia, po ktorej nasleduje vymenovanie tamoxifénu 20 mg denne počas 5 rokov. O
zastavenie menštruačnej funkcie po 6 cykloch PCT sa tamoxifén predpisuje v dávke 20 mg denne počas 5 rokov.
Všetkým pacientkam s postmenopauzálnym karcinómom prsníka v štádiu III s pozitívnym stavom hormonálnych receptorov nádoru po kombinovanej a komplexnej liečbe sa odporúča užívať tamoxifén v dávke 20 mg denne ako adjuvantnú hormonálnu liečbu počas 5 rokov.
IVetapa
Liečba pacientok so zachovanou funkciou vaječníkov.
Pacienti s rakovinou prsníka s ulcerovaným nádorom, komplikovaným infekciou, krvácaním, podstupujú paliatívnu mastektómiu na sanitárne účely. Liečba je doplnená chemoradiáciou. hormonálna terapia.
Pacientky so zachovanou funkciou vaječníkov podstúpia bilaterálnu ooforektómiu, po ktorej nasleduje vymenovanie tamoxifénu 20 mg denne počas 5 rokov alebo až do progresie po liečbe. Po ukončení účinku tamoxifénu je predpísaná hormonálna liečba druhej, tretej línie (medroxyprogesterónacetát, anastrozol, exemestan, letrozol) a potom sú predpísané cykly PCT.
Vymenovanie iných typov špeciálnej liečby závisí od lokalizácie metastáz.
1. Pri rakovine s metastázami v kontralaterálnych supraklavikulárnych a krčných lymfatických uzlinách:
Radiačná terapia: ožaruje sa celá mliečna žľaza a všetky oblasti regionálnych metastáz (supraklavikulárne-axilárne a parasternálne, ak je to potrebné - krčné lymfatické uzliny). Všetky zóny sú dodávané s ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (ekvivalent dávky 40 Gy v tradičnom režime frakcionácie). Po dvoch až troch týždňoch pokračuje radiačná terapia v tradičnom režime frakcionácie dávky (ROD 2 Gy) až do SOD 30 Gy. Pre celý priebeh liečby je SOD ekvivalentná 60 Gy. Možno miestne (z pozorovacieho poľa.
zodpovedajúce veľkosti reziduálneho nádoru prsníka) dodatočné zvýšenie dávky na SOD. ekvivalent 80 gr.
6 kurzov PCT podľa schémy CMF alebo CAP.
V menopauze sa pridáva hormonálna liečba (antiestrogény).
Niekedy sa vykonáva paliatívna mastektómia
zlepšenie účinnosti PCT (so značnými množstvami
nádory).
2. V prípade rakoviny s metastázami v iných orgánoch sa spravidla vykonáva systémová terapia (chemohormonálna).
Súčasne s hormonálnou liečbou sa v prítomnosti metastatických kostných lézií so syndrómom silnej bolesti vykonáva paliatívna rádioterapia v oblasti metastáz.
Chemoterapia sa má prerušiť, keď sa dosiahne úplný terapeutický účinok alebo keď je liečba neúčinná.
Najprijateľnejšie spôsoby chemoterapeutických účinkov u pacientov s rakovinou prsníka s metastázami v pečeni sú schémy. zahŕňajúce použitie docetaxelu a pakliggaxelu samostatne alebo v kombinácii s doxorubicínom.
Pri liečbe pacientok s karcinómom prsníka s prevládajúcou lokalizáciou metastáz v mäkkých tkanivách je vhodné uprednostniť režim vinorelbín-5-fluóruracil.
Protinádorová účinnosť vinorelbínu v injekčnej forme a na perorálne podanie (kapsuly) je rovnaká. Avšak dávky sú rôzne: 25 mg/m a 30 mg/m2 pri intravenóznom podaní sú ekvivalentné 60 mg/m"; a 80 mg/m"; pri perorálnom podaní.
Monoterapia:
Vinorelbín - 25-30 mg / m 2 intravenózne alebo 60-80 mg / m 2
vnútri raz týždenne.
Epirubicín - 30 mg / m 2 intravenózne v dňoch 1, 8, 15.
Interval 3 týždne.
3. Kalciumfolinát 100 mg/m2 od 1. do 5. dňa.
5-fluóruracil 425 mg/m2 intravenózne ako bolus od 1. do 5. dňa. Interval 4 týždne.
4. Mitoxantrón 10-14 mg/m 2 intravenózne 1. deň (30-
minútová infúzia).
Interval 3 týždne.
5. Docetaxel 100 mg/m 2 intravenózne v 1. deň (1 hod.
infúzia).
Interval 4 týždne.
6. Paklitaxel 175 mg/m 2 (3-hodinová intravenózna infúzia).
Interval 3 týždne. Polychemoterapia1.CMF
cyklofosfamid 600 mg/m"; v 1. a 8. deň;
metotrexát 40 mg/m 2 na 1. a 8. deň;
5-fluóruracil 600 mg/m2 na 1. a 8. deň.
Interval 3 týždňov (kurz sa opakuje 28. deň).
epirubicín 60-90 mg/m2 v 1. deň;
cyklofosfamid 600 mg/m 2 (8-15 min infúzia) 1. deň.
Interval 3 týždne.
3. Vinorelbín + mitoxantrón
vinorelbín 25 mg/m2 v 1. a 8. deň;
mitoxantrón 12 mg/m 2 1. deň.
Interval 3 týždňov (kurz sa opakuje 29. deň).
4. doxorubicín + docetaxel
doxorubicín 60 mg/m v deň 1;
docetaxel 75 mg/m 2 1. deň, infúzia 1 hodina.
Interval 3-4 týždne.
5. doxorubicín + paklitaxel
doxorubicín 60 mg/m"; intravenózne 1. deň;
paklitaxel 175 mg/m 2 intravenózne (infúzia 3 hodiny) v 1.
deň.
Interval 3-4 týždne.
5-fluóruracil 500 mg/m2 intravenózne v deň 1;
epirubicín 50-120 mg/m"; intravenózne 1. deň;
cyklofosfamid 500 mg/m"; intravenózne v deň 1.
Interval 3-4 týždne.
7. Vinorelbín + 5-fluóruracil
vinorelbín 30 mg/m intravenózne v 1. a 5. deň;
5-fluóruracil - kontinuálne intravenózne podanie
750 mg/m/deň od 1. do 5. dňa.
Interval 3 týždne.
8. Vinorelbín-doxorubicín
Vinorelbín 25 mg/m 2 na 1. a 8. deň;
Doxorubicín 50 mg/m 2 1. deň.
Interval 3 týždne.
Liečba pacientok v menopauze
Liečba pacientov s rakovinou prsníka v menopauze začína vymenovaním tamoxifénu v dávke 20 mg denne. O mesiac neskôr sa hodnotia reakcie nádoru a metastáz na endokrinnú terapiu. V závislosti od typu terapeutického účinku sa stanovujú varianty hormonálnej citlivosti nádoru a v súlade s nimi sa uskutočňujú buď sekvenčné režimy hormonálnej terapie, alebo chemohormonálna liečba alebo polychemoterapia. Ďalšia liečba je identická ako u pacientok s karcinómom prsníka v štádiu IV so zachovanou funkciou vaječníkov.
Pri výskyte relapsov ochorenia po predchádzajúcej terapii je liečba vždy individuálna.
Rakovina prsníka u mužov
Rakovina prsníka u mužov sa lieči rovnakým spôsobom ako rakovina prsníka u žien s centrálnou lokalizáciou nádoru. Malo by sa pamätať na to, že operácie na zachovanie orgánov u mužov sa nevykonávajú. Vo všetkých prípadoch sa vykonáva mastektómia.
Pagetova rakovina.
Pri absencii nádorového uzla v mliečnej žľaze sa vykonáva iba chirurgická liečba (mastektómia podľa Maddena alebo Pateyho). Je prijateľné vykonať širokú centrálnu resekciu s pooperačnou radiačnou terapiou mliečnej žľazy (ak si ju žena chce ponechať). O
prítomnosť nádoru v mliečnej žľaze sa Pagetova choroba lieči ako rakovina príslušného štádia.
Edematózno-infiltratívna rakovina
1. Radiačná terapia podľa radikálneho programu (prvá etapa -
4 Gy 7-krát pre mliečnu žľazu a regionálne zóny, druhá -
po 3 týždňoch 2 Gy do celkovej dávky 60-70 Gy). AT
interval medzi prvým a druhým stupňom môže byť
u žien bola vykonaná bilaterálna ooforektómia
premenopauza (pre takéto pacientky sa odporúča pred začiatkom liečby
vykonať trefínovú biopsiu na štúdium hormonálneho receptora
stav nádoru).
2. S receptorovo pozitívnym nádorom v menopauze (alebo v
premenopauza po ooforektómii) tamoxifén sa predpisuje na
20 mg denne počas 5 rokov a 6 cyklov PCT v režimoch CMF
alebo CAP, s nádorom s negatívnym receptorom - 6 cyklov PCT
podľa schém CMF alebo CAP.
V budúcnosti - pozorovanie alebo paliatívna mastektómia (s obnovením rastu nádoru alebo metastáz v lymfatických uzlinách).
PRIPOMIENKY, PODMIENKY A ROZSAH PRIESKUMU
Po ukončení špeciálnej liečby, počas prvých dvoch rokov, sú pacienti pozorovaní každé 3 mesiace, v treťom roku - každé 4 mesiace, v 4.-5. roku - raz za pol roka, potom raz za rok.
Pri pozorovaní počas prvých 5 rokov sa vyžaduje kompletný krvný obraz každých šesť mesiacov a potom sa táto štúdia vykonáva raz ročne.
Pri každej návšteve je potrebné vyšetrenie u onkológa, onkogynekológa.
Röntgenové vyšetrenie pľúc počas prvých 3 rokov by sa malo vykonávať raz za šesť mesiacov, potom raz za rok.
RAKOVINA krčka maternice (C 53)
Podľa Bieloruského onkologického registra (Malignant neoplasms in Belarus. Minsk, 2003) bol výskyt malígnych novotvarov krčka maternice v Bieloruskej republike v roku 1993 14,4 na 100 000 obyvateľov a v roku 2002 16,1.
V roku 1993 bolo zistených 783 nových prípadov tejto patológie u žien a 848 v roku 2002.
V štruktúre incidencie ženskej populácie v roku 2002 tvorila rakovina krčka maternice 4,9 % a obsadila ôsme miesto v rebríčku.
Medzi pacientkami s rakovinou krčka maternice prevládajú ženy vo veku 40 – 60 rokov. Priemerný vek pacientov je 54,5 roka. V posledných desaťročiach sa zvýšil výskyt rakoviny krčka maternice u mladých žien. Včasné formy ochorenia (štádiá I-II rakoviny krčka maternice) sú diagnostikované v 63,8% prípadov, pokročilé (štádiá III-IV) - v 33,2%. V 3,0 % prípadov nie je možné určiť štádium.
Charakteristický je skorý výskyt metastáz v regionálnych lymfatických uzlinách. Ich frekvencia s veľkosťami nádorov v rámci T1 je 10-25%, T2 - 25-45%, T3 - 30-65%. Hematogénne metastázy sú najtypickejšie pre mezonefroidné, svetlobunkové a málo diferencované histologické typy nádorov. Keď sú vaječníky zapojené do patologického procesu, je možná implantačná dráha metastáz.
Histologická klasifikácia rakoviny krčka maternice
(WHO, 1992)Spinocelulárny karcinóm:
keratinizácia; nekeratinizujúce; bradavičnatý; kondylomatózne; prechodná bunka; Lymfoepiteliálne podobné.
Adenokarcinóm A:
mucinózny (endocervikálny, črevný a krikoidný-bunkový;) endometrioid; čistá bunka; malígny adenóm; žľazovo-papilárne; serózna; mezonefroid; Iné epiteliálne nádory:
adenoskvamózny bunkový karcinóm; rakovina jasných buniek; adenoidná cystická rakovina; adenoidno-bazálna rakovina; nádor podobný karcinoidom; malobunkový karcinóm; nediferencovaná rakovina.
Anatomické oblasti
Zhubné novotvary krčka maternice (C 53).
Interiér (C 53.0).
Vonkajšia časť (C 53.1).
Poranenie krčka maternice presahujúce jeden a
viac ako vyššie uvedené lokalizácie (C 53.8).
Krčka maternice, časť nešpecifikovaná (C 53.9).
Klasifikácia(obraTNM,2002)
Prevalencia rakoviny krčka maternice sa v súčasnosti určuje pomocou FIGO a TNM stagingu. Klasifikácia platí len pre rakovinu krčka maternice. Diagnóza by mala byť histologicky potvrdená.
Keďže mnohí pacienti sú liečení ožarovaním a nepodstupujú operáciu, všetky pacientky s rakovinou krčka maternice podstupujú klinický staging. Pri hodnotení štádií sa využíva fyzikálne vyšetrenie, zobrazovacie metódy a morfologická štúdia tkaniva získaného z biopsie krčka maternice (vrátane kužeľovitého).
Na určenie kategórií T, N a M sú potrebné tieto postupy:
* V Tis sa cystoskopia nevykonáva.
FIGO staging je založený na chirurgickom stagingu. Patrí sem histologické vyšetrenie odstráneného čípku alebo amputovanej časti krčka maternice (štádiá TNM sú založené na klinickej a/alebo patologickej klasifikácii).
Regionálne lymfatické uzliny
Regionálne lymfatické uzliny sú panvové lymfatické uzliny: paracervikálne, parametrické, hypogastrické (vnútorné iliakálne, obturátorové), spoločné iliakálne, vonkajšie iliakálne, presakrálne, laterálne sakrálne.
Postihnutie iných lymfatických uzlín, ako sú paraaortálne uzliny, sa klasifikuje ako vzdialené metastázy.
|
Droga |
Jednorazová dávka, mg/m2 |
Spôsob podávania |
Úvodné dni |
|
|
cyklofosfamid |
denne 1. až 14 |
|||
|
metotrexát |
intravenózny bolus | |||
|
fluorouracil |
intravenózny bolus | |||
|
Liečebné cykly sa opakujú každé 4 týždne (kurz sa opakuje 29. deň, t.j. interval medzi cyklami je 2 týždne) 6 cyklov. |
||||
Pre pacientov starších ako 60 rokov je dávka metotrexátu 30 mg / m2, fluóruracil - 400 mg / m2.
Pred začatím liečby sa vykoná katetrizácia periférnej alebo centrálnej žily. Najracionálnejšia je hardvérová infúzia.
cyklofosfamid 500 mg/m 2 intravenózne počas 20-30 minút 1. deň;
fluorouracil 500 mg/m 2 intravenózne bolusom 1. deň.
Interval 3 týždne (6 kurzov).
201.10. 3.A-CMF:
201.10. 4. AT-CMF:
doxorubicín 50 mg/m 2 intravenózne počas 20-30 minút 1. deň;
paklitaxel 200 mg/m2 intravenózne 1. deň na pozadí pred postmedikáciou;
Interval 3 týždne (4 kurzy); potom
CMF 4 kurzy (14-dňová možnosť) interval 2 týždne;
201.10. 5. AC-T týždenne:
doxorubicín 60 mg/m2 intravenózne počas 20-30 minút v deň 1;
Interval 3 týždne (4 kurzy); potom
paklitaxel 80 mg/m2 intravenózne v deň 1;
Interval 1 týždeň (12 kurzov);
201.10. 6. ddAC–ddT (G–CSF):
doxorubicín 60 mg/m2 intravenózne počas 20-30 minút v deň 1;
cyklofosfamid 600 mg/m2 intravenózne v deň 1;
Interval 2 týždne (4 kurzy); potom
paklitaxel 175 mg/m2 intravenózne v deň 1;
filgrastim 5 mcg/kg denne subkutánne od 3. do 10. dňa;
Interval 2 týždne (4 kurzy);
201.10. 7. CRBPDOCETRAS:
docetaxel 75 mg/m2 IV v deň 1;
AUC6 karboplatiny intravenózne v deň 1;
trastuzumab 8 mg/kg (prvá injekcia 90-minútová infúzia), následné injekcie 6 mg/kg (30-minútová infúzia) intravenózne v deň 1;
Interval 3 týždne (6 kurzov);
201.10.8. Trastuzumab s adjuvantným cieľom v prítomnosti kombinácie nasledujúcich príznakov: s Her2 / neu 3+ (alebo Her2 / neu 2+ a pozitívnou reakciou Fish), lézie 4 alebo viacerých lymfatických uzlín, vysoká proliferatívna aktivita nádoru (Ki -67 úroveň expresie viac ako 15 %)). Režimy trastuzumabu: prvá injekcia 4 mg/kg (vyžaduje sa v nemocničnom prostredí), po ktorej nasledujú týždenné injekcie 2 mg/kg alebo prvá injekcia (vyžaduje sa v nemocničnom prostredí) 8 mg/kg, následné dávky 6 mg/kg po 3 týždňoch . Trvanie adjuvantnej liečby trastuzumabom je 1 rok.
So zavedením trastuzumabu je potrebné sledovať ejekčnú frakciu ľavej komory srdca.
201.11. IV štádium.
V tomto štádiu procesu je rakovina prsníka nevyliečiteľná. V niektorých prípadoch je v dôsledku liečby možné získať dlhodobé dlhodobé prežitie a udržať kvalitu života pacientov.
V štádiu IV rakoviny prsníka pacienti dostávajú systémovú liečbu. Radiačná terapia sa môže použiť na symptomatické účely.
Pacienti s rakovinou prsníka s ulcerovaným nádorom, komplikovaným infekciou, krvácaním, podstupujú paliatívnu mastektómiu alebo amputáciu mliečnej žľazy z hygienických dôvodov. Liečba je doplnená chemorádioterapiou, hormonálnou terapiou.
Ak sa neplánuje chirurgická liečba, potom sa v prvej fáze vykoná trepanobiopsia nádoru alebo biopsia metastatickej lymfatickej uzliny. Stanoví sa hormonálny receptor, HER2/neu stav nádoru, úroveň proliferačnej aktivity nádoru Ki-67. V súlade s výsledkom štúdie sa uskutočňujú buď sekvenčné režimy hormonálnej terapie, alebo chemohormonálnej liečby, prípadne polychemoterapie alebo liečby trastuzumabom. Radiačná terapia sa vykonáva podľa indikácií.
Pri pozitívnom hormonálno-receptorovom stave nádoru a prítomnosti metastáz v kostiach a (alebo) v mäkkých tkanivách (za predpokladu, že nie sú metastázy vo viscerálnych orgánoch) je u pacientok v menopauze prvou líniou endokrinnej terapie vykonaná - tamoxifén 20 mg perorálne dlhodobo až do progresie. Ak sa pri užívaní tamoxifénu objavia príznaky progresie ochorenia, tamoxifén sa zruší, predpíše sa 2. línia endokrinnej terapie - inhibítory aromatázy, potom 3. línia - progestíny).
Pri absencii účinku hormonálnej terapie sú predpísané postupné línie monochemoterapie.
Po ukončení remisie zo sekvenčných režimov monochemoterapie sa vykonáva polychemoterapia.
U premenopauzálnych pacientok s vyššie uvedenou lokalizáciou metastáz a s pozitívnym hormonálno-receptorovým stavom nádoru sa vykonáva kastrácia: chirurgická alebo farmakologická (goserelín). Potom sa uskutoční antiestrogénová terapia tamoxifénom, po ktorej sú predpísané inhibítory aromatázy. Hormonálna terapia 3. línie – progestíny. Pri absencii účinku hormonálnej terapie sú predpísané sekvenčné režimy monochemoterapie. Po ukončení remisie zo sekvenčných režimov monochemoterapie sa vykonáva polychemoterapia.
Pri negatívnom hormonálno-receptorovom stave nádoru sa vykonáva systémová chemoterapia. Zároveň sa pacientom s nadmernou expresiou/amplifikáciou HER2/neu predpisuje trastuzumab s chemoterapiou alebo bez nej.
Režimy chemoterapie sú rovnaké ako pri liečbe relapsov a metastáz rakoviny prsníka po predchádzajúcej liečbe.
Pri hyperkalcémii a lytických kostných metastázach sa bisfosfonáty predpisujú dlhodobo.
Chemoterapeutický režim Folfox je široko používaná technika na liečbu a predĺženie obdobia remisie malígnych novotvarov hrubého čreva.
Chemoterapia zhŕňa rôzne schémy liečby onkologických novotvarov, ktoré sa líšia stupňom, závažnosťou a požadovaným dávkovaním. FOLFOX, podobne ako iné metódy, pôsobí toxicky na ľudský organizmus, ale má veľké percento účinnosti liečby v porovnaní s podobnými metódami.
Chemoterapia je kurz silných liekov používaných počas ťažkých bakteriálnych ochorení, ako aj onkológie. Systém podávania liekov je vyvinutý pre každého pacienta individuálne s prihliadnutím na nevyhnutnú expozíciu, formu a štádium ochorenia.
Názov systému chemoterapie pochádza z prvých písmen liekov používaných počas kurzu. Taktiež poradie písmen v názve určuje poradie, v ktorom sa lieky v tomto systéme užívajú.
Najvýznamnejšie rozdiely medzi liekovými systémami sú dávky, látky, ktoré tvoria lieky, a povaha účinku.
Každá z uvedených foriem má všeobecný toxický účinok, avšak rôzne formy expozície umožňujú identifikovať a zničiť pôvodcov ochorenia.
Vplyv je určený vlastnosťami pôvodcu ochorenia a jeho biologickými vlastnosťami. Pôsobenie slabej strany patogénu môže znížiť šírenie infekcie v ľudskom tele.
Systém FOLFOX sa nazýva prvými písmenami cytostatických liekov zahrnutých v metóde.
Cytostatiká sú lieky, ktorých hlavnou funkciou je spomalenie rastu, vývoja a narušenie procesu delenia buniek v tele. Najviac postihnuté nádorové bunky znižujú svoju aktivitu v dôsledku rozvoja apoptózy (programovaná bunková smrť v dôsledku narušených životných procesov).
Systém FOLFOX obsahuje nasledujúce prípravky:
- Folinsäure (kyselina folínová).
- 5-Fluoruracil.
- oxaliplatina.
Druhý prvok systému - 5-Fluoruracil sa aplikuje v dvoch stupňoch injekčne a kvapkaním počas dvoch dní.
Tento systém sa najčastejšie využíva pri liečbe kolorektálneho karcinómu (ťažká forma onkológie, najčastejším príkladom je rakovina hrubého čreva a karcinomatóza).
Účinnosť režimu Folfox
Účinok a rýchlosť liečby podľa metódy Folfox závisí od štádia, v ktorom bolo ochorenie zistené.
Štatistiky ukazujú, že:- nástup remisie onkologického ochorenia sa zistí v 10% prípadov;
- percento remisie ochorenia v priebehu kurzu je takmer 8-krát vyššie ako pozitívny výsledok v porovnaní s prechodom takých metód, ako je fluorouracil a kalciumfolinát, oxaliplatina.
Táto technika sa používa na liečbu pacientov, ktorí sú stabilní a majú celkovo dobrý zdravotný stav.
Chemoterapeutický režim Folfox je systém silných liekov, ktoré majú toxický účinok na celé telo.
Vzhľadom na povahu použitých látok má táto technika výrazné vedľajšie účinky:
- Hnačka.
- Nevoľnosť.
- Vzhľad stomatitídy v ústnej dutine.
- Zníženie počtu neutrofilných leukocytov v krvi (neutropénia).
- Zníženie počtu krvných doštičiek v krvi (trombocytopénia).
Hlavným dôsledkom je zníženie obranyschopnosti tela, čo spôsobuje, že človek je náchylnejší na infekčné ochorenia (vrátane stomatitídy pri poškodení ústneho epitelu).
Z recenzií pacientov, ktorí používali túto schému, sa zistilo, že prejavy vedľajších účinkov sú v každom prípade individuálne.
Iné metódy chemoterapie
Chemoterapia má niekoľko rôznych systémov.
Tie obsahujú:- ABVD.
- XELOX.
- BEACOPP sa stupňoval.
- Mayo.
- antracyklíny.
Chemoterapia Folfox nie je zďaleka jediná. Vymenovanie konkrétnej terapie závisí od požadovaného výsledku a požadovaného dávkovania liekov počas liečby.
AC chemoterapia
Táto technika zahŕňa použitie liekov:
- Cyklofosfamid - 1 dávka za 21 dní.
- Adriamycín - 1 dávka za 21 dní.
Ten má analóg "Doxorubicín", ktorý sa používa pomerne často.
Vedľajšie účinky techniky:- ťažká nevoľnosť a vracanie;
- strata vlasov;
- zníženie hladiny neutrofilných leukocytov v krvi.
Pred začatím kurzu sa musíte oboznámiť so zoznamom kontraindikácií. Táto metóda terapie sa používa na začatie remisie a liečbu malígnych novotvarov prsníka.
Chemoterapia podľa schémy XELOX (CapeOx)
V priebehu liečby sa používajú tieto lieky:
- kapecitabín.
- oxaliplatina.
Technika sa opakuje po 3 týždňoch.
Vedľajšie účinky techniky:- ťažká hnačka;
- ťažká nevoľnosť, vracanie;
- zníženie hladiny neutrofilných leukocytov v krvi;
- príznaky podráždených dlaní a chodidiel.
Rovnako ako chemoterapia folfox je predpísaná na liečbu malígnych novotvarov pažeráka a čriev.
Lymfóm je rakovina lymfatického systému.
Na liečbu tohto ochorenia sa používa komplex liekov ABVD vrátane:- adriamycín.
- Bleomycín.
- vinblastín.
- dakarbazín.
Injekcie liekov sa používajú v prvých a 15 dňoch.
Možné vedľajšie účinky techniky:
- vzhľad bolesti hlavy;
- strata vlasov;
- zníženie krvného tlaku;
- strata hmotnosti (anorexia);
- zníženie hladiny leukocytov v krvi (leukocytopénia).
Na liečbu tohto ochorenia sa používa aj eskalovaná technika BEACOPP.
Tento režim zahŕňa nasledujúce lieky:- Bleomycín.
- etopozid.
- adriamycín.
- cyklofosfamid.
- Vinkristína.
- Prokarbazín.
- Prednizolón.
Tento komplex zvyšuje pravdepodobnosť úspešného výsledku liečby, ale toxické sú aj samotné prvky terapie.
Chemoterapia FAC
Technika FAC sa používa na liečbu rakoviny prsníka v jej skorých štádiách.
Schéma zahŕňa:- Fluoruracil na 1. a 8. deň (intravenózne).
- Adriamycín počas 1 dňa (intravenózne).
- Cyklofosfamid počas 1 dňa.
- inhibícia funkcie tvorby krvi;
- porušenie tráviaceho traktu;
- strata vlasov;
- porušenie reprodukčnej funkcie, neplodnosť;
- narušenie pečene.
Táto technika je zrkadlovým obrazom modelu CAF.
Používa sa ako doplnok počas hlavného liečebného cyklu.
Schéma zahŕňa: 
- Leukovorín od 1 do 5 dní.
- 5-fluóruracil od 1 do 5 dní.
Medzi liečebnými cyklami bol prijatý interval 4 týždňov, po prechode na tretí kurz - 5 týždňov. Látky a ich množstvo sa môže líšiť v závislosti od predpisu ošetrujúceho lekára.
Možné vedľajšie účinky terapie:- hnačka;
- výskyt príznakov stomatitídy;
- útlaku hematopoézy;
- tvorba dermatitídy.
Na liečbu onkologických novotvarov na rôznych klinikách sa používa dodatočná metóda pre jej zjavné vlastnosti.
Režimy antracyklínovej chemoterapie
Antracyklíny sa bežne označujú ako látky s antibiotickými vlastnosťami.
Tie obsahujú:- doxorubicín.
- daunorubicín.
- idarubicín.
- epirubicín.
Hlavným účinkom tejto série liekov je inhibícia enzýmu DNA izomerázy a aktivácia oxidácie. Antracyklíny majú silný toxický účinok na obehový systém a gastrointestinálny trakt a miesta vpichu sú postihnuté dermatonekrózou.
Lekári aj pacienti by si mali byť vedomí všetkých možných vedľajších účinkov a komplikácií počas liečby.
Chemoterapia je účinná technika často používaná pri liečbe rakoviny. Táto metóda je predpísaná len s prihliadnutím na možné zlepšenia, vedľajšie účinky a dôsledky liečby. Pred začatím liečby má pacient možnosť odmietnuť navrhovanú metódu.
