चिकित्सा में आंदोलन क्या है? उत्तेजना के विकास के कारण, लक्षण और उपचार के तरीके

कैंसर रोधी दवा. इसका उपयोग सौम्य और के उपचार में किया जाता है घातक ट्यूमर.

उपयोग के लिए निर्देश:

मेथोट्रेक्सेट एंटीमेटाबोलाइट्स, प्रतिपक्षी के समूह से एक साइटोस्टैटिक दवा है फोलिक एसिड. अपेक्षाकृत कम खुराक पर भी इसका स्पष्ट प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है, जिसमें ध्यान देने योग्य हेमटोलॉजिकल विषाक्तता नहीं होती है। इसके कारण, इम्यूनोसप्रेसिव गतिविधि वाले अन्य साइटोस्टैटिक्स की तुलना में मेथोट्रेक्सेट को इम्यूनोसप्रेसिव दवा के रूप में अधिक व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है।

दवा मेथोट्रेक्सेट का विवरण डॉक्टर की भागीदारी के बिना उपचार निर्धारित करने का इरादा नहीं है।

रिलीज फॉर्म और रचना

गोलियाँ

इंजेक्शन

औषधीय गुण

एंटीट्यूमर और प्रदान करता है प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया. घातक ट्यूमर की सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली कोशिकाएं मेथोट्रेक्सेट की क्रिया के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील होती हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली, आंतें, मूत्राशय.

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थों की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित होता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 l/kg (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 l/kg (शरीर के वजन का 40-80%) है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार लगभग 50% है।

जब भर्ती कराया गया चिकित्सीय खुराकप्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना, यह व्यावहारिक रूप से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश नहीं करता है (इंट्राथेकल प्रशासन के बाद, उच्च सांद्रता). में गुप्त स्तन का दूध, प्लेसेंटा से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)।

यह मुख्य रूप से पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ के अवरोधक) के निर्माण के साथ यकृत कोशिकाओं में चयापचय होता है, जिसे हाइड्रोलेज़ की क्रिया के तहत मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है।

पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की थोड़ी मात्रा ऊतकों में बनी रहती है लंबे समय तक. इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की अवधारण समय और कार्रवाई की अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है।

यह 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है) में थोड़ा चयापचय (सामान्य खुराक की शुरूआत के साथ) होता है। इस मेटाबोलाइट का संचय परिचय के साथ होता है उच्च खुराकऑस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए मेथोट्रेक्सेट।

प्रारंभिक चरण में 30 मिलीग्राम/एम2 से कम दवा प्राप्त करने वाले रोगियों में आधा जीवन 2-4 घंटे है। अंतिम टीएसएच खुराक पर निर्भर है और कम (30 मिलीग्राम / एम 2 से कम) और 8-15 घंटे - मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक (80 मिलीग्राम / एम 2 या अधिक) की शुरूआत के साथ 3-10 घंटे है।

मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित केशिकागुच्छीय निस्पंदनऔर 24 घंटों के भीतर ट्यूबलर स्राव, 10% से कम पित्त में उत्सर्जित होता है। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है, उच्च खुराक पर घट जाती है।

गंभीर जलोदर या बहाव वाले रोगियों में दवा का उत्सर्जन फुफ्फुस द्रवधीरे से। पर पुनः परिचयऊतकों में मेटाबोलाइट्स के रूप में जमा हो जाता है। क्रोनिक रीनल फेल्योर में, दवा का निष्कासन काफी लंबे समय तक हो सकता है।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए संकेत

• लिम्फो- और मायलोब्लास्टिक ल्यूकेमिया;
• न्यूरोल्यूकेमिया;
• मायलोमा;
• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर;
• इसोफेजियल कार्सिनोमा;
• सिर और गर्दन का स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा;
• मूत्राशय कैंसर;
• फेफड़े का कैंसर;
• यकृत कैंसर;
• स्तन कैंसर;
• गुर्दे का कैंसर;
• मूत्रवाहिनी का कैंसर;
• प्रोस्टेट कैंसर;
• ग्रीवा कैंसर;
• वुल्वर कैंसर;
• अंडाशयी कैंसर;
• शुक्र ग्रंथि का कैंसर;
• लिंग का कैंसर;
• हॉजकिन और गैर-हॉजकिन के लिंफोमा (बर्किट के लिंफोमा सहित);
• माइकोसिस फंगोइड्स (स्थानीय उपचार);
• गैर-मेटास्टैटिक ओस्टियोसारकोमा।

अलावा:

• संधिशोथ (फेल्टी सिंड्रोम सहित);
• स्टेरॉयड-निर्भर ब्रोन्कियल अस्थमा;
• क्रोहन रोग;
• क्रोनिक गैर विशिष्ट अल्सरेटिव कोलाइटिस;
• लाइकेन प्लानस;
• सोरायसिस;
• सोरियाटिक गठिया;
• रेइटर सिंड्रोम;
• सेसरी सिंड्रोम;
• मल्टीपल स्क्लेरोसिस।

खुराक और प्रशासन

कीमोथेरेपी आहार, संकेत, उपचार आहार, रोगी की "प्रतिक्रिया" और सहनशीलता के आधार पर, खुराक और उपचार की शर्तें व्यक्तिगत रूप से निर्धारित की जाती हैं। खुराक की गणना रोगी के शरीर की सतह क्षेत्र या वजन के आधार पर की जाती है।

उपचार के नियमों के अनुसार उपयोग की जाने वाली खुराकों को विभाजित किया गया है:

• सामान्य (कम) खुराक ( एक खुराक 100 मिलीग्राम/एम2 से नीचे);
• मध्यम (एकल खुराक 100-1000 मिलीग्राम/एम2);
• उच्च (1000 मिलीग्राम/एम2 से ऊपर एकल खुराक)।

100 मिलीग्राम/एम2 से ऊपर की खुराक केवल अंतःशिरा ड्रिप द्वारा और कैल्शियम फोलेट के संरक्षण में दी जाती है। के लिए अंतःशिरा प्रशासनदवा को 5% डेक्सट्रोज़ घोल में 10 मिलीग्राम / एमएल की सांद्रता तक पतला किया जाता है।

आवेदन करना निम्नलिखित मोडखुराक:

अनुप्रयोग सुविधाएँ

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भधारण से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, कैल्शियम फोलिनेट का उपयोग कम करने की सिफारिश की जाती है विषाक्त प्रभावदवा की उच्च खुराक. दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर देनी चाहिए और तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से:

• एन्सेफैलोपैथी;
• चक्कर आना;
• सिरदर्द;
• दृश्य हानि;
• उनींदापन;
• वाचाघात;
• पीठ दर्द;
• गर्दन के पिछले हिस्से की मांसपेशियों में अकड़न;
• आक्षेप;
• पक्षाघात;
• हेमिपेरेसिस

कुछ मामलों में:

• थकान;
• कमजोरी;
• भ्रम;
• गतिभंग;
• कंपकंपी;
• चिड़चिड़ापन;
• प्रगाढ़ बेहोशी;
• आँख आना;
• अत्यधिक लैक्रिमेशन;
• मोतियाबिंद;
• फोटोफोबिया;
• कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।

हृदय प्रणाली की ओर से:

• पेरिकार्डिटिस;
• एक्सयूडेटिव पेरीकार्डिटिस;
• हाइपोटेंशन.

थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन:

• धमनी घनास्त्रता;
• मस्तिष्क घनास्त्रता;
• गहरी नस घनास्रता;
• घनास्त्रता गुर्दे की नस;
• थ्रोम्बोफ्लिबिटिस;
• फुफ्फुसीय अंतःशल्यता।

हेमटोपोइएटिक अंगों और हेमोस्टेसिस प्रणाली की ओर से:

• एनीमिया;
• ल्यूकोपेनिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• न्यूट्रोपेनिया;
• लिम्फोपेनिया (विशेषकर टी-लिम्फोसाइट्स);
• हाइपोगामा ग्लोब्युलिनमिया;
• रक्तस्राव;
• ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया।

श्वसन तंत्र से:

• अंतरालीय निमोनिया;
• फेफड़े की तंतुमयता;
• फेफड़ों के संक्रमण का बढ़ना.

पाचन तंत्र से:

• मसूड़े की सूजन;
• ग्रसनीशोथ;
• अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस;
• एनोरेक्सिया;
• जी मिचलाना;
• उल्टी;
• दस्त;
• निगलने में कठिनाई;
• मेलेना;
• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सरेशन;
• जठरांत्र रक्तस्राव;
• आंत्रशोथ;
• यकृत को होने वाले नुकसान;
• यकृत का फाइब्रोसिस और सिरोसिस।

जननाशक प्रणाली से:

• सिस्टिटिस;
• नेफ्रोपैथी;
• एज़ोटेमिया;
• रक्तमेह;
• हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी;
• कष्टार्तव;
• अस्थिर अल्पशुक्राणुता;
• अंडजनन और शुक्राणुजनन की प्रक्रिया का उल्लंघन;
• भ्रूण की विकृतियाँ.

त्वचा की ओर से:

• त्वचा पर्विल;
• बालों का झड़ना (दुर्लभ);
• प्रकाश संवेदनशीलता;
• इकोस्मोसिस;
• मुँहासे दाने;
• फुरुनकुलोसिस;
• छीलना;
• त्वचा का डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन;
• छाले पड़ना;
• कूपशोथ;
• टेलैंगिएक्टेसिया;
• टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस;
• स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम.

एलर्जी:

• बुखार;
• ठंड लगना;
• खरोंच;
• पित्ती;
• तीव्रग्राहिता.

अन्य:

• प्रतिरक्षादमन;
• अवसरवादी संक्रमण;
• ऑस्टियोपोरोसिस;
• वाहिकाशोथ

अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, जिससे नशा होता है, एक साथ योगदान देता है एनएसएआईडी का उपयोग, बार्बिटुरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरा-एमिनोबेंजोइक और पैरा-एमिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड।

फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं।

क्रिया को बढ़ाता है अप्रत्यक्ष थक्कारोधी(कौमरिन या इंडैंडिओन का व्युत्पन्न) और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।

पेनिसिलिन दवाएँ कम करती हैं गुर्दे की निकासीमेथोट्रेक्सेट

पर एक साथ आवेदनमेथोट्रेक्सेट और शतावरी मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को अवरुद्ध कर सकते हैं।

नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम कर सकता है।

अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा कार्य को अतिरिक्त रूप से बाधित करती हैं।

एक साथ उपयोग से साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव संभव है।

जीवित वायरस टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति की प्रक्रिया को तीव्र कर सकता है, बढ़ा सकता है दुष्प्रभावटीके और जीवित और दोनों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी निष्क्रिय टीके.

मतभेद

• अतिसंवेदनशीलता;
• प्रतिरक्षाविहीनता;
• एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित);
• ल्यूकोपेनिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• ल्यूकेमिया के साथ रक्तस्रावी सिंड्रोम;
• जिगर या गुर्दे की विफलता;
• फुफ्फुस गुहा में बहाव;
• जलोदर;
• अस्थि मज्जा समारोह का उत्पीड़न;
• चिकनपॉक्स (हाल ही में स्थानांतरित सहित);
• स्टामाटाइटिस;
• नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन।

वर्जितगर्भावस्था के दौरान (भ्रूण की मृत्यु या कारण हो सकता है जन्मजात विकृतियाँ). उपचार की अवधि के लिए बंद कर देना चाहिए स्तन पिलानेवाली.

जरूरत से ज्यादा

ओवरडोज़ के कोई विशेष लक्षण नहीं होते हैं। अनुशंसित से अधिक खुराक के जानबूझकर या आकस्मिक सेवन के मामले में, साथ ही कब स्पष्ट लक्षणदुष्प्रभाव, आपको तुरंत डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए।

भंडारण के नियम एवं शर्तें

फार्मेसियों से वितरण की शर्तें

नुस्खे द्वारा जारी किया गया.

मेथोट्रेक्सेट एनालॉग्स

निम्नलिखित दवाएं एनालॉग हैं:

• वेरो-मेथोट्रेक्सेट;
• मेथोट्रेक्सेट टेवा;
• मेथोटैब;
• मेथडजेक्ट;
• ज़ेक्सैट।

मेथोट्रेक्सेट की कीमत

आप फार्मेसियों में मेथोट्रेक्सेट टैबलेट और इंजेक्शन समाधान 169-597 रूबल की कीमत पर खरीद सकते हैं।

स्थूल सूत्र

सी 20 एच 22 एन 8 ओ 5

पदार्थ मेथोट्रेक्सेट का औषधीय समूह

नोसोलॉजिकल वर्गीकरण (ICD-10)

कैस कोड

59-05-2

पदार्थ मेथोट्रेक्सेट के लक्षण

समूह एंटीमेटाबोलाइट संरचनात्मक अनुरूपताएँफोलिक एसिड। पीला या नारंगी-पीला क्रिस्टलीय पाउडर। व्यावहारिक रूप से पानी और अल्कोहल में अघुलनशील, हीड्रोस्कोपिक और प्रकाश के प्रति अस्थिर। पानी में घुलनशील, पीले से पीले-भूरे रंग के लियोफिलाइज्ड झरझरा द्रव्यमान के रूप में उपलब्ध है। आणविक भार 454.45.

औषध

औषधीय प्रभाव- ट्यूमररोधी, साइटोस्टैटिक, प्रतिरक्षादमनकारी.

डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडिलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ कोशिका में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है जिसका न केवल डीएचएफ पर, बल्कि थाइमिडिलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरीबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज सहित अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।

डीएनए संश्लेषण और मरम्मत को रोकता है, कोशिका माइटोसिस, कुछ हद तक आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को प्रभावित करता है। इसमें एस-चरण विशिष्टता है, उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, विकास को रोकता है प्राणघातक सूजन. सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाएं हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली, आंत और मूत्राशय भी हैं।

इसमें साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है, टेराटोजेनिक गुण होते हैं।

कैंसरजन्यता अध्ययनों में पाया गया है कि मेथोट्रेक्सेट जानवरों की दैहिक कोशिकाओं और मानव अस्थि मज्जा कोशिकाओं में गुणसूत्र क्षति का कारण बनता है, लेकिन इससे दवा की कैंसरजन्यता के बारे में निश्चित निष्कर्ष नहीं निकल पाए।

मेथोट्रेक्सेट को उपचार में प्रभावी दिखाया गया है दमा(स्टेरॉयड पर निर्भर), क्रोहन रोग, क्रोनिक नासूर के साथ बड़ी आंत में सूजन, माइकोसिस कवकनाशी ( देर के चरण), रेइटर सिंड्रोम, रेटिकुलर एरिथ्रोडर्मा (सेसरी सिंड्रोम), सोरियाटिक गठिया, किशोर रूमेटाइड गठिया, ग्राफ्ट-बनाम-होस्ट प्रतिक्रियाओं को रोकने के लिए।

30 मिलीग्राम/एम2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 60% जैवउपलब्धता) से तेजी से और पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम/एम2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। मौखिक प्रशासन के साथ 1-2 घंटे के बाद और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ 30-60 मिनट के बाद सी अधिकतम तक पहुंच जाता है। भोजन के साथ सेवन से सी अधिकतम तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 30 मिनट कम हो जाता है, लेकिन अवशोषण और जैवउपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थों की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित होता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 l/kg (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 l/kg (शरीर के वजन का 40-80%) है।

संवहनी बिस्तर में प्रसारित मेथोट्रेक्सेट का 50-60% प्रोटीन (मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन) से जुड़ा होता है।

केवल एक सीमित सीमा तक (खुराक पर निर्भर) मौखिक रूप से या पैरेन्टेरली लेने पर बीबीबी से गुजरता है; इंट्राथेकल इंजेक्शन के बाद महत्वपूर्ण मात्राजाता है प्रणालीगत संचलन. यह स्तन के दूध में स्रावित होता है, नाल से होकर गुजरता है (भ्रूण पर टेराटोजेनिक प्रभाव पड़ता है)।

इसे पॉलीग्लूटामेट्स (डीएचएफ और थाइमिडिलेट सिंथेटेज़ के अवरोधक) बनाने के लिए यकृत कोशिकाओं और अन्य कोशिकाओं में चयापचय किया जाता है, जिसे हाइड्रोलेज़ की क्रिया द्वारा मेथोट्रेक्सेट में परिवर्तित किया जा सकता है। आंशिक रूप से चयापचयित आंतों का माइक्रोफ़्लोरा(अंतर्ग्रहण के बाद). पॉलीग्लूटामिनेटेड डेरिवेटिव की थोड़ी मात्रा ऊतकों में लंबे समय तक बनी रहती है। इन सक्रिय मेटाबोलाइट्स की अवधारण समय और कार्रवाई की अवधि कोशिका प्रकार, ऊतक और ट्यूमर के प्रकार पर निर्भर करती है। यह 7-हाइड्रॉक्सीमेथोट्रेक्सेट (पानी में घुलनशीलता मेथोट्रेक्सेट की तुलना में 3-5 गुना कम है) में थोड़ा चयापचय (सामान्य खुराक लेने पर) होता है। इस मेटाबोलाइट का संचय ओस्टियोसारकोमा के उपचार के लिए निर्धारित मेथोट्रेक्सेट की उच्च खुराक लेने पर होता है।

अंतिम टी 1/2 खुराक पर निर्भर है और मेथोट्रेक्सेट की कम खुराक के साथ 3-10 घंटे और उच्च खुराक के साथ 8-15 घंटे है। अंतःशिरा खुराक का 80-90% ग्लोमेरुलर निस्पंदन और सक्रिय ट्यूबलर स्राव द्वारा 24 घंटे के भीतर गुर्दे द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है, और 10% से कम - पित्त के साथ। मेथोट्रेक्सेट की निकासी व्यापक रूप से भिन्न होती है, उच्च खुराक पर घट जाती है।

गंभीर जलोदर या फुफ्फुस द्रव में बहाव वाले रोगियों में दवा का उत्सर्जन धीमा है।

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग

गर्भाशय का कोरियोनिक कार्सिनोमा, तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (ल्यूकेमॉइड घुसपैठ) मेनिन्जेस), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़ों का कैंसर, मूत्राशय का कैंसर, पेट का कैंसर; हॉजकिन रोग, गैर-हॉजकिन लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा, इविंग सारकोमा, नरम ऊतक सारकोमा; दुर्दम्य सोरायसिस (केवल साथ स्थापित निदानअन्य उपचारों के प्रतिरोध के मामले में), रूमेटोइड गठिया।

मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, इम्युनोडेफिशिएंसी, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ ल्यूकेमिया, यकृत या गुर्दे की विफलता।

आवेदन प्रतिबंध

संक्रामक रोग, मौखिक और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, हाल की सर्जरी, गठिया या गुर्दे की पथरी का इतिहास (हाइपरयुरिसीमिया का खतरा), बुजुर्ग और बचपन.

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें

गर्भावस्था में गर्भनिरोधक (भ्रूण की मृत्यु हो सकती है या जन्मजात विकृतियाँ हो सकती हैं)।

उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

इस ओर से तंत्रिका तंत्रऔर इंद्रिय अंग:एन्सेफैलोपैथी (विशेष रूप से इंट्राथेकल रूप से कई खुराक की शुरूआत के साथ-साथ मस्तिष्क विकिरण के बाद रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ दर्द, गर्दन के पीछे की मांसपेशियों में कठोरता, ऐंठन, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।

इस ओर से कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के(हेमटोपोइजिस, हेमोस्टेसिस):एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, ल्यूकोपेनिया के कारण सेप्टीसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, वृक्क शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

इस ओर से श्वसन प्रणाली: शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना।

पाचन तंत्र से:मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत क्षति, फाइब्रोसिस और सिरोसिस (निरंतर या दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में वृद्धि की संभावना) .

इस ओर से मूत्र तंत्र: सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ अंडजनन और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष।

इस ओर से त्वचा: त्वचा की एरिथेमा, खुजली, बालों का झड़ना (दुर्लभ), प्रकाश संवेदनशीलता, एक्चिमोसिस, मुँहासे, फुरुनकुलोसिस, त्वचा का छिलना, डी- या हाइपरपिग्मेंटेशन, ब्लिस्टरिंग, फॉलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, टॉक्सिक एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम।

एलर्जी:बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।

अन्य:प्रतिरक्षादमन, शायद ही कभी - अवसरवादी संक्रमण (जीवाणु, वायरल, कवक, प्रोटोजोअल), ऑस्टियोपोरोसिस, वास्कुलिटिस।

इंटरैक्शन

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, जिससे नशा होता है, एनएसएआईडी, बार्बिट्यूरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरामिनोबेंजोइक और पैरामिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड के एक साथ उपयोग से सुगम होता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (कौमरिन या इंडंडियोन डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग से, मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को अवरुद्ध करना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। औषधियाँ जो कारण बनती हैं पैथोलॉजिकल परिवर्तनरक्त, ल्यूकोपेनिया और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में वृद्धि, यदि ये दवाएं अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव डालती हैं। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा कार्य को अतिरिक्त रूप से बाधित करती हैं। एक साथ उपयोग से साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव संभव है। एसाइक्लोविर (पैरेंट्रल) के साथ मेथोट्रेक्सेट (इंट्राथेकैली) के एक साथ उपयोग से संभव है मस्तिष्क संबंधी विकार. जीवित वायरस टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति की प्रक्रिया को तेज कर सकता है, टीके के दुष्प्रभावों में वृद्धि और जीवित और निष्क्रिय दोनों टीकों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी कर सकता है। .

जरूरत से ज्यादा

लक्षण: विशिष्ट लक्षणगुम।

इलाज:मायलो को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन विषैली क्रियामेथोट्रेक्सेट (मौखिक, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा)। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं। शरीर में जलयोजन बढ़ाएं, दवा और उसके मेटाबोलाइट्स के अवक्षेपण से बचने के लिए मूत्र का क्षारीकरण करें मूत्र पथ.

प्रशासन के मार्ग

अंदर, आन्त्रेतर रूप से(इन/एम, इन/इन, इंट्रा-आर्टिली, इंट्राथेकैली), संकेतों के आधार पर।

पदार्थ सावधानियां मेथोट्रेक्सेट

सावधानी के तहत आवेदन करें चिकित्सा पर्यवेक्षण. के लिए समय पर पता लगानानशे के लक्षण, स्थिति को नियंत्रित करना आवश्यक है परिधीय रक्त(ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 दिनों में 1 बार, छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), लीवर ट्रांसएमिनेस गतिविधि, किडनी कार्य, अंगों का आवधिक एक्स-रे छाती. यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 10 9 /ली से कम हो, न्यूट्रोफिल की संख्या 0.2 10 9 /ली से कम हो, प्लेटलेट गिनती 75 10 9 /ली से कम हो तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है। प्रारंभिक सामग्री के 50% या अधिक क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के पुन: माप की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि के लिए गहन विषहरण चिकित्सा की आवश्यकता होती है। उपचार से पहले, उपचार के दौरान एक बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अध्ययन की सिफारिश की जाती है। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट का स्तर जलसेक की समाप्ति के तुरंत बाद, साथ ही 24, 48 और 72 घंटों के बाद (नशा के लक्षणों का पता लगाने के लिए, जिसे कैल्शियम फोलिनेट के प्रशासन द्वारा रोका जाता है) निर्धारित किया जाता है।

उच्च और उच्च खुराक पर उपचार के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है (प्रशासन के दिन और अगले 2-3 दिनों में प्रतिक्रिया क्षारीय होनी चाहिए)। ऐसा करने के लिए, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल के 40 मिलीलीटर और आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड घोल के 400-800 मिलीलीटर के मिश्रण को उपचार के एक दिन पहले, उपचार के दिन और अगले 2-3 दिनों में अंतःशिरा (ड्रिप) में इंजेक्ट किया जाता है। उच्च और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को बेहतर जलयोजन (प्रति दिन 2 लीटर तक तरल पदार्थ) के साथ जोड़ा जाता है।

भुगतान किया जाना चाहिए विशेष ध्यानके उपयोग के कारण अस्थि मज्जा के हेमटोपोइएटिक कार्य में कमी के मामलों में रेडियोथेरेपी, कीमोथेरेपी या दीर्घकालिक उपयोगकुछ दवाएं (सल्फोनामाइड्स, एमिडोपाइरिन डेरिवेटिव, क्लोरैम्फेनिकॉल, इंडोमेथेसिन)। ऐसे मामलों में, यह आमतौर पर बिगड़ जाता है सामान्य स्थिति, जो युवा और बुजुर्ग मरीजों के लिए सबसे बड़ा खतरा है।

दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए, अन्यथा इससे रक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास हो सकता है। यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता (विशेष रूप से बलगम के बिना सूखी खांसी) के लक्षण दिखाई देते हैं, तो फेफड़ों पर संभावित अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव के जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है। बिगड़ा हुआ जिगर और/या गुर्दा समारोह वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें (खुराक कम करें)।

हेपेटोटॉक्सिसिटी वाली शराब और दवाओं के उपयोग से बचना चाहिए, क्योंकि। मेथोट्रेक्सेट के उपचार में उनके उपयोग से जिगर की क्षति का खतरा बढ़ जाता है; लंबे समय तक सूर्य के संपर्क में रहना। पर संयुक्त उपचारप्रत्येक दवा नियत समय पर ली जानी चाहिए; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा नहीं ली जाती है, खुराक दोगुनी नहीं की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, वायरल टीकों से टीकाकरण करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, पोलियो वैक्सीन प्राप्त करने वाले लोगों के साथ, रोगियों के संपर्क से बचना चाहिए जीवाण्विक संक्रमण. लाइव आवेदन करें वायरल टीकेल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों को कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद कम से कम 3 महीने तक दवा नहीं दी जानी चाहिए। ऐसे रोगी के निकट संपर्कों, विशेषकर परिवार के सदस्यों, में मौखिक पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण में देरी की जानी चाहिए।

अस्थि मज्जा अवसाद, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, काले, रुके हुए मल, मूत्र या मल में रक्त, या त्वचा पर लाल धब्बे के लक्षण दिखाई देने पर तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

आकस्मिक कटौती से बचने का ध्यान रखें तेज वस्तुओं(सुरक्षा रेजर, कैंची), गतिविधियों से बचें संपर्क प्रजातिखेल या अन्य स्थितियाँ जिनमें रक्तस्राव या चोट लगना संभव है।

गोलियाँ 2.5 मि.ग्रा

- इंजेक्शन के लिए समाधान के लिए लियोफिलिसेट

- गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम

- इंजेक्शन के लिए समाधान 2.5 या 25 मिलीग्राम/एमएल

- जलसेक 100 मिलीग्राम/एमएल के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें

- इंजेक्शन

analogues

ये एक ही फार्मास्युटिकल समूह से संबंधित दवाएं हैं, जिनमें अलग-अलग तत्व होते हैं सक्रिय पदार्थ(आईएनएन), नाम में एक-दूसरे से भिन्न हैं, लेकिन समान बीमारियों के इलाज के लिए उपयोग किए जाते हैं।

• - जलसेक समाधान के लिए लियोफिलिसेट 2 मिलीग्राम

दवा के खुराक रूप

गोलियाँ - 2.5 मिलीग्राम
पदार्थ-पाउडर - 0.1-5 किग्रा
इंजेक्शन के लिए समाधान - 1 मिली

मेथोट्रेक्सेट दवा के उपयोग के लिए संकेत

गर्भाशय का कोरियोनिक कार्सिनोमा, तीव्र लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर (मेनिन्जेस की ल्यूकेमॉइड घुसपैठ), स्तन कैंसर, सिर और गर्दन का कैंसर, फेफड़ों, मूत्राशय, पेट का कैंसर; हॉजकिन रोग, गैर-हॉजकिन लिंफोमा, रेटिनोब्लास्टोमा, ओस्टियोसारकोमा, इविंग सारकोमा, नरम ऊतक सारकोमा; दुर्दम्य सोरायसिस (केवल अन्य प्रकार की चिकित्सा के प्रतिरोध के मामले में एक स्थापित निदान के साथ), संधिशोथ।

मेथोट्रेक्सेट दवा का रिलीज़ फॉर्म

गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; बोतल (बोतल) 100, डिब्बा (बॉक्स) 1;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; जार (जार) पॉलिमर 50, कार्डबोर्ड पैक 1;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 10, कार्डबोर्ड पैक 1,2,3,4,5,6,8,10;
लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 50, कार्डबोर्ड पैक 2,3,4,5,6,8,10;

लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; पॉलिमर कंटेनर 10,20,30,40,50,100 टुकड़े, कार्डबोर्ड पैक 1;
लेपित गोलियां फिल्म आवरण 2.5 मिलीग्राम; ब्लिस्टर पैक 10, कार्डबोर्ड पैक 1,2,3,5;
फिल्म-लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; बोतल (बोतल) पॉलिमर 50, कार्डबोर्ड पैक 1;
फिल्म-लेपित गोलियाँ 2.5 मिलीग्राम; डार्क ग्लास 50 का जार (जार), कार्डबोर्ड पैक 1;

मेथोट्रेक्सेट का फार्माकोडायनामिक्स

डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफ) को रोकता है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक एसिड में परिवर्तित करता है, जो डीएनए संश्लेषण के लिए आवश्यक प्यूरीन न्यूक्लियोटाइड और थाइमिडिलेट के संश्लेषण में एक-कार्बन समूहों का दाता है। इसके अलावा, मेथोट्रेक्सेट मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ कोशिका में पॉलीग्लूटामिनेशन से गुजरता है जिसका न केवल डीएचएफ पर, बल्कि थाइमिडिलेट सिंथेटेज़, 5-एमिनोइमिडाज़ोल-4-कार्बोक्सामिडोरीबोन्यूक्लियोटाइड (एआईसीएआर) ट्रांसमाइलेज सहित अन्य फोलेट-निर्भर एंजाइमों पर भी निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है।

डीएनए के संश्लेषण और मरम्मत को दबाता है, सेल माइटोसिस, कुछ हद तक आरएनए और प्रोटीन के संश्लेषण को प्रभावित करता है। इसमें एस-चरण विशिष्टता है, उच्च कोशिका प्रसार गतिविधि वाले ऊतकों के खिलाफ सक्रिय है, घातक नियोप्लाज्म के विकास को रोकता है। सबसे संवेदनशील सक्रिय रूप से विभाजित होने वाली ट्यूमर कोशिकाएं हैं, साथ ही अस्थि मज्जा, भ्रूण, मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली, आंत और मूत्राशय भी हैं।

इसमें साइटोटॉक्सिक प्रभाव होता है, टेराटोजेनिक गुण होते हैं।

मेथोट्रेक्सेट के फार्माकोकाइनेटिक्स

30 मिलीग्राम/एम2 और उससे कम की खुराक पर मौखिक प्रशासन के बाद, यह तेजी से और पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग (लगभग 60% जैवउपलब्धता) से अवशोषित हो जाता है। ल्यूकेमिया वाले बच्चों में, अवशोषण दर 23 से 95% तक होती है। जब खुराक 80 मिलीग्राम/एम2 (संभवतः संतृप्ति प्रभाव के कारण) से अधिक हो जाती है, तो अवशोषण काफी कम हो जाता है। मौखिक प्रशासन के साथ 1-2 घंटे के बाद और इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के साथ 30-60 मिनट के बाद सीमैक्स तक पहुंच जाता है। भोजन के साथ सेवन से सीमैक्स तक पहुंचने में लगने वाला समय लगभग 30 मिनट कम हो जाता है, लेकिन अवशोषण और जैवउपलब्धता का स्तर नहीं बदलता है।

अंतःशिरा प्रशासन के बाद, यह शरीर के तरल पदार्थों की कुल मात्रा के बराबर मात्रा में तेजी से वितरित होता है। वितरण की प्रारंभिक मात्रा 0.18 l/kg (शरीर के वजन का 18%) है, वितरण की संतुलन मात्रा 0.4-0.8 l/kg (शरीर के वजन का 40-80%) है।

गर्भावस्था के दौरान मेथोट्रेक्सेट का उपयोग

गर्भावस्था में गर्भनिरोधक (भ्रूण की मृत्यु हो सकती है या जन्मजात विकृतियाँ हो सकती हैं)।

उपचार के समय स्तनपान बंद कर देना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के लिए मतभेद

अतिसंवेदनशीलता, इम्युनोडेफिशिएंसी, एनीमिया (हाइपो- और अप्लास्टिक सहित), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, रक्तस्रावी सिंड्रोम के साथ ल्यूकेमिया, यकृत या गुर्दे की विफलता।

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

तंत्रिका तंत्र और संवेदी अंगों से: एन्सेफैलोपैथी (विशेष रूप से कई खुराक इंट्राथेकैली के परिचय के साथ, साथ ही मस्तिष्क विकिरण के बाद रोगियों में), चक्कर आना, सिरदर्द, धुंधली दृष्टि, उनींदापन, वाचाघात, पीठ में दर्द, मांसपेशियों की कठोरता गर्दन का पिछला भाग, ऐंठन, पक्षाघात, हेमिपेरेसिस; कुछ मामलों में - थकान, कमजोरी, भ्रम, गतिभंग, कंपकंपी, चिड़चिड़ापन, कोमा; नेत्रश्लेष्मलाशोथ, अत्यधिक लैक्रिमेशन, मोतियाबिंद, फोटोफोबिया, कॉर्टिकल अंधापन (उच्च खुराक पर)।

हृदय प्रणाली (रक्त निर्माण, हेमोस्टेसिस) की ओर से: ल्यूकोपेनिया के कारण एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, लिम्फोपेनिया (विशेष रूप से टी-लिम्फोसाइट्स), हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया, रक्तस्राव, सेप्टिसीमिया; शायद ही कभी - पेरिकार्डिटिस, एक्सयूडेटिव पेरिकार्डिटिस, हाइपोटेंशन, थ्रोम्बोम्बोलिक परिवर्तन (धमनी घनास्त्रता, सेरेब्रल घनास्त्रता, गहरी शिरा घनास्त्रता, वृक्क शिरा घनास्त्रता, थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, फुफ्फुसीय अन्त: शल्यता)।

श्वसन प्रणाली से: शायद ही कभी - अंतरालीय न्यूमोनिटिस, फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, फुफ्फुसीय संक्रमण का तेज होना।

पाचन तंत्र की ओर से: मसूड़े की सूजन, ग्रसनीशोथ, अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी, दस्त, निगलने में कठिनाई, मेलेना, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा का अल्सर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, आंत्रशोथ, यकृत क्षति, फाइब्रोसिस और यकृत का सिरोसिस (द) निरंतर या दीर्घकालिक चिकित्सा प्राप्त करने वाले रोगियों में संभावना बढ़ जाती है)।

जननांग प्रणाली से: सिस्टिटिस, नेफ्रोपैथी, एज़ोटेमिया, हेमट्यूरिया, हाइपरयुरिसीमिया या गंभीर नेफ्रोपैथी, कष्टार्तव, अस्थिर ओलिगोस्पर्मिया, बिगड़ा हुआ अंडजनन और शुक्राणुजनन, भ्रूण दोष।

त्वचा के हिस्से पर: त्वचा की एरिथेमा, खुजली, बालों का झड़ना (शायद ही कभी), प्रकाश संवेदनशीलता, एक्चिमोसिस, मुँहासा, फुरुनकुलोसिस, छीलना, त्वचा का डी- या हाइपरपिगमेंटेशन, छाले, फोलिकुलिटिस, टेलैंगिएक्टेसिया, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिसिस, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम .

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: बुखार, ठंड लगना, दाने, पित्ती, एनाफिलेक्सिस।

अन्य: इम्यूनोसप्रेशन, शायद ही कभी - अवसरवादी संक्रमण (जीवाणु, वायरल, फंगल, प्रोटोजोअल), ऑस्टियोपोरोसिस, वास्कुलाइटिस।

मेथोट्रेक्सेट की खुराक और प्रशासन

ट्यूमर के प्रकार, रोग की अवस्था, चिकित्सा की प्रभावशीलता और सहनशीलता के आधार पर खुराक को अलग-अलग किया जाता है।

उपचार के नियमों के अनुसार उपयोग की जाने वाली खुराक को सामान्य (कम) खुराक (100 मिलीग्राम / एम 2 से नीचे एकल खुराक), मध्यम (एकल खुराक 100-1000 मिलीग्राम / एम 2) और उच्च (1000 मिलीग्राम / एम 2 से ऊपर एकल खुराक) में विभाजित किया गया है।

चिकित्सा सामान्य खुराक(कैल्शियम फोलिनेट कवर के बिना): IV 15-20 mg/m2 सप्ताह में दो बार या 30-50 mg/m2 सप्ताह में एक बार, या IM, IV 15 mg/m2 प्रतिदिन 5 दिनों के लिए, हर दूसरे दिन 2-3 सप्ताह दोहराया जाता है

मध्यवर्ती खुराक चिकित्सा: IV 50-150 mg/m2 (कैल्शियम फोलिनेट कवर के बिना) 2-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाना चाहिए या 240 mg/m2 (कैल्शियम फोलिनेट के कवर के तहत 24 घंटे से अधिक IV जलसेक) 4-7 दिनों के बाद दोहराया जाना चाहिए ; या 2-3 सप्ताह के बाद पुनरावृत्ति के साथ 500-1000 मिलीग्राम/एम2 (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में 36-42 घंटे से अधिक समय तक जलसेक)।

उच्च खुराक चिकित्सा (कैल्शियम फोलिनेट की आड़ में): 1000-1200 मिलीग्राम/एम2 (iv जलसेक 1-6 घंटे) 1-3 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है (सीरम मेथोट्रेक्सेट स्तर की निगरानी की आवश्यकता होती है)।

इंट्राथिकैली 0.2-0.5 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन या हर 2-3 दिन में 8-12 मिलीग्राम/एम2। इंट्राथेकल प्रशासन के लिए अधिकतम खुराक 15 मिलीग्राम/एम2 है। लक्षणों में कमी के बाद, चिकित्सा के पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल एक सप्ताह, फिर एक महीने है, जब तक कि मस्तिष्कमेरु द्रव के पैरामीटर सामान्य नहीं हो जाते। रोगनिरोधी इंट्राथेकल इंजेक्शन हर 6-8 सप्ताह में दिए जाते हैं।

सोरियाटिक गठिया और अन्य ऑटोइम्यून बीमारियों सहित सामान्यीकृत प्रतिरोधी सोरायसिस के गंभीर मामलों में, साप्ताहिक अंतराल पर मेथोट्रेक्सेट 10-50 मिलीग्राम पैरेन्टेरली। प्रतिरोधी रूमेटोइड गठिया के साथ - प्रति सप्ताह 1 बार में / मी 5-15 मिलीग्राम, अधिकतम खुराकप्रति सप्ताह - 25 मिलीग्राम।

अंदर (खाने से पहले)। आमतौर पर प्रारंभिक खुराक 2.5-5 मिलीग्राम है, फिर खुराक धीरे-धीरे बढ़ाकर 7.5-25 मिलीग्राम प्रति सप्ताह, साप्ताहिक खुराक 10-25 मिलीग्राम, अधिकतम कुल खुराक 25 मिलीग्राम प्रति सप्ताह है। आमतौर पर, 2.5 मिलीग्राम मेथोट्रेक्सेट को 12 घंटे के अंतराल के साथ और एक सप्ताह के ब्रेक के साथ सप्ताह में 3 बार लिया जाता है (सोमवार - सुबह और शाम, मंगलवार - सुबह, फिर - अगले सोमवार तक ब्रेक)।

मेथोट्रेक्सेट की अधिक मात्रा

लक्षण: कोई विशेष लक्षण नहीं हैं.

उपचार: मेथोट्रेक्सेट के मायलोटॉक्सिक प्रभाव को बेअसर करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट का तत्काल प्रशासन (मुंह से, इंट्रामस्क्युलर या अंतःशिरा द्वारा)। कैल्शियम फोलिनेट की खुराक कम से कम मेथोट्रेक्सेट की खुराक के बराबर होनी चाहिए और पहले घंटे के भीतर दी जानी चाहिए; बाद की खुराकें आवश्यकतानुसार दी जाती हैं। वे शरीर के जलयोजन को बढ़ाते हैं, मूत्र पथ में दवा और उसके चयापचयों की वर्षा से बचने के लिए मूत्र का क्षारीकरण करते हैं।

अन्य दवाओं के साथ मेथोट्रेक्सेट की परस्पर क्रिया

मेथोट्रेक्सेट की बढ़ी हुई और लंबी कार्रवाई, जिससे नशा होता है, एनएसएआईडी, बार्बिट्यूरेट्स, सल्फोनामाइड्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन, ट्राइमेथोप्रिम, क्लोरैम्फेनिकॉल, पैरामिनोबेंजोइक और पैरामिनोहिप्पुरिक एसिड, प्रोबेनेसिड के एक साथ उपयोग से सुगम होता है। फोलिक एसिड और इसके डेरिवेटिव प्रभावशीलता को कम करते हैं। अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स (कौमरिन या इंडंडियोन डेरिवेटिव) के प्रभाव को बढ़ाता है और रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है। पेनिसिलिन समूह की दवाएं मेथोट्रेक्सेट की गुर्दे की निकासी को कम करती हैं। मेथोट्रेक्सेट और शतावरी के एक साथ उपयोग से, मेथोट्रेक्सेट की क्रिया को अवरुद्ध करना संभव है। नियोमाइसिन (मौखिक) मेथोट्रेक्सेट (मौखिक) के अवशोषण को कम कर सकता है। ऐसी दवाएं जो रक्त में पैथोलॉजिकल परिवर्तन का कारण बनती हैं, ल्यूकोपेनिया और/या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बढ़ाती हैं, यदि ये दवाएं अस्थि मज्जा समारोह पर मेथोट्रेक्सेट के समान प्रभाव डालती हैं। अन्य दवाएं जो अस्थि मज्जा दमन या विकिरण चिकित्सा का कारण बनती हैं, प्रभाव को प्रबल करती हैं और अस्थि मज्जा कार्य को अतिरिक्त रूप से बाधित करती हैं। एक साथ उपयोग से साइटाराबिन के साथ सहक्रियात्मक साइटोटोक्सिक प्रभाव संभव है। एसाइक्लोविर (पैरेंट्रल) के साथ मेथोट्रेक्सेट (इंट्राथेकैली) के एक साथ उपयोग से तंत्रिका संबंधी विकार संभव हैं। जीवित वायरस टीकों के साथ संयोजन में, यह वैक्सीन वायरस की प्रतिकृति की प्रक्रिया को तेज कर सकता है, टीके के दुष्प्रभावों में वृद्धि और जीवित और निष्क्रिय दोनों टीकों की शुरूआत के जवाब में एंटीबॉडी के उत्पादन में कमी कर सकता है। .

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग करते समय सावधानियां

नज़दीकी चिकित्सकीय देखरेख में आवेदन करें। नशा के लक्षणों का समय पर पता लगाने के लिए, परिधीय रक्त की स्थिति (ल्यूकोसाइट्स और प्लेटलेट्स की संख्या: पहले हर दूसरे दिन, फिर पहले महीने के दौरान हर 3-5 दिन, फिर 7-10 दिनों में 1 बार) की निगरानी करना आवश्यक है। , छूट के दौरान - 1-2 सप्ताह में 1 बार), यकृत ट्रांसएमिनेस की गतिविधि, गुर्दे का कार्य, समय-समय पर छाती की फ्लोरोस्कोपी आयोजित करें। यदि रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या 1.5 109/लीटर से कम है, न्यूट्रोफिल की संख्या 0.2 109/लीटर से कम है, प्लेटलेट गिनती 75 109/लीटर से कम है तो मेथोट्रेक्सेट थेरेपी बंद कर दी जाती है। प्रारंभिक सामग्री के 50% या अधिक क्रिएटिनिन स्तर में वृद्धि के लिए क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के पुन: माप की आवश्यकता होती है। बिलीरुबिन के स्तर में वृद्धि के लिए गहन विषहरण चिकित्सा की आवश्यकता होती है। उपचार से पहले, उपचार के दौरान एक बार और पाठ्यक्रम के अंत में अस्थि मज्जा हेमटोपोइजिस के अध्ययन की सिफारिश की जाती है। प्लाज्मा में मेथोट्रेक्सेट का स्तर जलसेक की समाप्ति के तुरंत बाद, साथ ही 24, 48 और 72 घंटों के बाद (नशा के लक्षणों का पता लगाने के लिए, जिसे कैल्शियम फोलिनेट के प्रशासन द्वारा रोका जाता है) निर्धारित किया जाता है।

उच्च और उच्च खुराक पर उपचार के दौरान, मूत्र के पीएच की निगरानी करना आवश्यक है (प्रशासन के दिन और अगले 2-3 दिनों में प्रतिक्रिया क्षारीय होनी चाहिए)। ऐसा करने के लिए, 4.2% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल के 40 मिलीलीटर और आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड घोल के 400-800 मिलीलीटर के मिश्रण को उपचार के एक दिन पहले, उपचार के दिन और अगले 2-3 दिनों में अंतःशिरा (ड्रिप) में इंजेक्ट किया जाता है। उच्च और उच्च खुराक में मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार को बेहतर जलयोजन (प्रति दिन 2 लीटर तक तरल पदार्थ) के साथ जोड़ा जाता है।

विकिरण चिकित्सा, कीमोथेरेपी या कुछ दवाओं (सल्फोनामाइड्स, एमिडोपाइरिन डेरिवेटिव, क्लोरैम्फेनिकॉल, इंडोमेथेसिन) के दीर्घकालिक उपयोग के कारण अस्थि मज्जा के हेमेटोपोएटिक फ़ंक्शन में कमी के मामलों पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए। ऐसे मामलों में, सामान्य स्थिति आमतौर पर खराब हो जाती है, जिससे युवा और बुजुर्ग मरीजों को सबसे ज्यादा खतरा होता है।

दस्त और अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस के विकास के साथ, मेथोट्रेक्सेट थेरेपी को बंद कर देना चाहिए, अन्यथा इससे रक्तस्रावी आंत्रशोथ का विकास हो सकता है। यदि फुफ्फुसीय विषाक्तता (विशेष रूप से बलगम के बिना सूखी खांसी) के लक्षण दिखाई देते हैं, तो फेफड़ों पर संभावित अपरिवर्तनीय विषाक्त प्रभाव के जोखिम के कारण मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार बंद करने की सिफारिश की जाती है। बिगड़ा हुआ जिगर और/या गुर्दा समारोह वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें (खुराक कम करें)।

हेपेटोटॉक्सिसिटी वाली शराब और दवाओं के उपयोग से बचना चाहिए, क्योंकि। मेथोट्रेक्सेट के उपचार में उनके उपयोग से जिगर की क्षति का खतरा बढ़ जाता है; लंबे समय तक सूर्य के संपर्क में रहना। संयुक्त उपचार के दौरान प्रत्येक दवा नियत समय पर लेनी चाहिए; यदि एक खुराक छूट जाती है, तो दवा नहीं ली जाती है, खुराक दोगुनी नहीं की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, वायरल टीकों के साथ टीकाकरण की सिफारिश नहीं की जाती है; जीवाणु संक्रमण वाले लोगों के साथ संपर्क से बचना चाहिए जिन्होंने पोलियो वैक्सीन प्राप्त की है। कीमोथेरेपी के अंतिम कोर्स के बाद कम से कम 3 महीने तक ल्यूकेमिया से पीड़ित रोगियों में जीवित वायरस टीकों का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। ऐसे रोगी के निकट संपर्कों, विशेषकर परिवार के सदस्यों, में मौखिक पोलियो वैक्सीन के साथ टीकाकरण में देरी की जानी चाहिए।

अस्थि मज्जा अवसाद, असामान्य रक्तस्राव या रक्तस्राव, काले, रुके हुए मल, मूत्र या मल में रक्त, या त्वचा पर लाल धब्बे के लक्षण दिखाई देने पर तत्काल चिकित्सा ध्यान देने की आवश्यकता होती है।

तेज वस्तुओं (सुरक्षा रेज़र, कैंची) से आकस्मिक कटौती, संपर्क खेल या अन्य स्थितियों से बचने के लिए सावधान रहें जिससे रक्तस्राव या चोट लग सकती है।

क्षेत्र में जलोदर, फुफ्फुस स्राव, बहाव की उपस्थिति सर्जिकल घावऊतकों में मेथोट्रेक्सेट के संचय को बढ़ावा देता है और इसकी क्रिया को बढ़ाता है, जिससे शरीर में नशा हो सकता है।

यदि संभव हो तो दंत चिकित्सा हस्तक्षेप, चिकित्सा शुरू होने से पहले पूरा किया जाना चाहिए या रक्त चित्र के सामान्य होने तक स्थगित कर दिया जाना चाहिए (संभवतः माइक्रोबियल संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है, उपचार प्रक्रिया धीमी हो जाती है, मसूड़ों से खून बहता है)। उपचार के दौरान, टूथब्रश, फ्लॉस या टूथपिक्स का उपयोग करते समय सावधान रहें।

मेथोट्रेक्सेट के उपयोग के परिणामस्वरूप विकसित थ्रोम्बोसाइटोपेनिया वाले रोगियों में, इसका निरीक्षण करने की सिफारिश की जाती है विशेष उपायसावधानियां (वेनिपंक्चर की आवृत्ति को सीमित करना, इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन से बचना, मूत्र, मल और स्राव का परीक्षण करना) रहस्यमयी खून; कब्ज की रोकथाम, बचाव एसिटाइलसैलीसिलिक अम्लआदि), ल्यूकोपेनिया के साथ - संक्रमण के विकास की सावधानीपूर्वक निगरानी करें। बुखार वाले न्यूट्रोपेनिक रोगियों में, एंटीबायोटिक्स अनुभवजन्य रूप से शुरू की जानी चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट लेने के लिए विशेष निर्देश

लियोफिलाइज्ड पाउडर के रूप में इंजेक्शन के लिए मेथोट्रेक्सेट परिरक्षक की उपस्थिति के कारण इंट्राथेकल प्रशासन के लिए उपयुक्त नहीं है।

मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के दौरान और बाद में गर्भधारण से बचना चाहिए (पुरुष - उपचार के 3 महीने बाद, महिलाएं - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र)। मेथोट्रेक्सेट के साथ उपचार के एक कोर्स के बाद, दवा की उच्च खुराक के विषाक्त प्रभाव को कम करने के लिए कैल्शियम फोलिनेट के उपयोग की सिफारिश की जाती है।

सम्मान करना चाहिए आवश्यक नियमदवा का उपयोग और विनाश.

मेथोट्रेक्सेट के लिए भंडारण की स्थिति

सूची बी: ​​सूखी, अंधेरी जगह में, 15-20 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर।

मेथोट्रेक्सेट की समाप्ति तिथि

मेथोट्रेक्सेट दवा का एटीएक्स-वर्गीकरण से संबंध:

एल कैंसर रोधी औषधियाँऔर इम्युनोमोड्यूलेटर

L01 कैंसर रोधी दवाएं

L01B एंटीमेटाबोलाइट्स

L01BA फोलिक एसिड एनालॉग्स

मेथोट्रेक्सेट - साइटोस्टैटिक एजेंटफोलिक एसिड प्रतिपक्षी के समूह से संबंधित। यहां तक ​​कि छोटी खुराक में भी, यह प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव पैदा करता है। यह पहली बार 1940 में प्राप्त हुआ था। वर्तमान में इसका उपयोग प्रतिरक्षा दमनकारी के रूप में किया जाता है।

संरचना, रिलीज का रूप और भंडारण की स्थिति

मेथोट्रेक्सेट गोलियों में या अंतःशिरा या इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के लिए इंजेक्शन समाधान के रूप में उपलब्ध है।

सक्रिय घटक मेथोट्रेक्सेट है। इंजेक्शन के समाधान में, इसे मिथाइलपरबेन, प्रोपाइलपरबेन, इंजेक्शन के लिए पानी के साथ पूरक किया जाता है। गोलियों में सेल्युलोज, कॉर्न स्टार्च, सिलिकॉन डाइऑक्साइड होता है।

ampoules में फोटो मेथोट्रेक्सेट

दवा को ऐसे स्थानों पर संग्रहित किया जाना चाहिए जहां बच्चे उस तक न पहुंच सकें। अनिवार्य अनुपालन तापमान शासन 15 से 20 डिग्री तक. चिकित्सीय नुस्खे द्वारा जारी किया गया।

निर्माताओं

उपकरण विभिन्न निर्माताओं द्वारा निर्मित किया जाता है। अंतर मुख्य रूप से फिलर्स और स्टेबलाइजर्स से संबंधित हैं।

डॉक्टरों का कहना है कि इससे प्रभावशीलता पर कोई असर नहीं पड़ता है, लेकिन घटकों पर दुष्प्रभाव अलग-अलग हो सकते हैं।

1. ऑस्ट्रिया में, रिलीज़ एबेवे फार्मा में स्थापित है।सक्रिय संघटक की विभिन्न मात्राओं के साथ गोलियों, एम्पौल्स और शीशियों में सांद्रण की आपूर्ति की जाती है।
2. जर्मनी में, मेडैक जीएमबीएचका उत्पादन तैयार समाधानइंजेक्शन के लिए, डिस्पोजेबल सीरिंज में पैक किया गया।
3. रूस मेंकई कंपनियां एक साथ निर्माता के रूप में कार्य करती हैं: वैलेंटा फार्मास्यूटिकल्स, ओजोन।

उपयोग के संकेत

मेथोट्रेक्सेट इनके उपचार में प्रभावी है:

• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर,
• माइकोसिस कवकनाशी,
• रूमेटाइड गठिया,
• सोरायसिस।

यह मूत्रवाहिनी के उपचार के साथ-साथ अप्लास्टिक एनीमिया में भी प्रभावी साबित हुआ है।

मतभेद

आप गर्भावस्था के दौरान दवा नहीं ले सकते, गुर्दे, यकृत, अस्थि मज्जा हाइपोप्लेसिया के कामकाज में गंभीर परिवर्तन।

चूंकि दवा प्रतिरक्षा प्रणाली को कमजोर करती है, इसलिए इसे तीव्र अवस्था में निर्धारित नहीं किया जाता है संक्रामक रोगसाथ ही इम्युनोडेफिशिएंसी सिंड्रोम। सावधानी के साथ जब पेप्टिक अल्सर, गठिया और निर्जलीकरण।

इसके अलावा विशेष निगरानी में वे लोग भी होने चाहिए जो पहले गुजर चुके हैं या।

कार्रवाई की प्रणाली

एंटीट्यूमर दवा डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस के निर्माण को उत्तेजित करती है, जो डायहाइड्रोफोलिक एसिड को टेट्राहाइड्रोफोलिक में कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। इससे संश्लेषण और डीएनए मरम्मत के निषेध की प्रक्रिया शुरू हो जाती है।

मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का तंत्र इससे जुड़ा है:

1. एलटीवी के गठन का दमन।
2. IL-1 का संश्लेषण कम होना।
3. जोड़ों में प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों की गतिविधि का दमन।
4. मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं और एंटीबॉडी संश्लेषण का दमन।

मेथोट्रेक्सेट एबेव और टेवा के उपयोग के लिए निर्देश: खुराक

दवा को मौखिक रूप से लिया जाता है या इंट्रामस्क्युलर रूप से इंजेक्ट किया जाता है। पहले मामले में विषाक्तता को कम करने के लिए, दवा का साप्ताहिक उपयोग किया जाता है। खुराक की गणना रोगी के वजन या शरीर की सतह क्षेत्र के अनुसार की जाती है।

इंजेक्शन

मेथोट्रेक्सेट-एबेव प्रशासित किया जाता है: आई / एम, आई / वी, आई / ए।

• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के साथ, पांच दिनों के लिए 15-30 मिलीग्राम। अंतराल लगभग एक सप्ताह का है। एक अन्य योजना निर्धारित की जा सकती है, जब खुराक बढ़ जाती है और अंतराल लगभग एक महीने का होता है।
• जब 5000 मिलीग्राम / वर्ग तक निर्धारित किया जाता है। एम. इसे हर 2-4 सप्ताह में एक बार जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है।
• बच्चों का इलाज करते समय उम्र को ध्यान में रखा जाता है। 1 वर्ष तक, 6 मिलीग्राम, 12 महीने में - 8 मिलीग्राम, 3 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए - 12 मिलीग्राम निर्धारित है।

सम्मिलन से पहले हटाने की आवश्यकता हो सकती है मस्तिष्कमेरु द्रवजितनी दवा दी जाएगी।

गोलियाँ

स्वागत की योजना व्यक्तिगत संकेतों पर निर्भर करती है।

• ल्यूकेमिया के साथके हिस्से के रूप में जटिल चिकित्सा 33 मिलीग्राम/वर्ग. प्रेडनिसोलोन के साथ संयोजन में मी. सकारात्मक गतिशीलता की शुरुआत के बाद, 15 मिलीग्राम/वर्ग। मी सप्ताह में एक बार या हर दो सप्ताह में 2.5 मिलीग्राम/किग्रा।
• ट्रोफोब्लास्टिक ट्यूमर के लिएपांच दिनों तक प्रतिदिन 15-30 मिलीग्राम। कोर्स 3 से 5 बार दोहराया जाता है।
• रुमेटी गठिया के लिएशुरुआत में सप्ताह में एक बार 7.5 मिलीग्राम लिया जाता है। खुराक को एक बार में दिया जा सकता है या 12 घंटे के अंतर से तीन भागों में विभाजित किया जा सकता है। प्रति सप्ताह बच्चों के लिए किशोर क्रोनिक गठिया में, खुराक 1 मिलीग्राम / किग्रा तक पहुंच सकती है।
• सोरायसिस के साथखुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है जब प्रभाव प्राप्त हो जाता है तो वे इसे कम करना शुरू कर देते हैं। माइकोसिस फंगोइड्स के साथ, 25 मिलीग्राम सप्ताह में 2 बार निर्धारित किया जाता है। रद्द करते समय, रोगी की प्रतिक्रिया और रक्त गणना को ध्यान में रखा जाता है।

सर्वोत्तम परिणामों के लिए गोलियाँ भोजन से एक घंटे पहले या भोजन के डेढ़ घंटे बाद निर्धारित की जाती हैं। यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार शुरू करते समय खुराक 7.5 से 16 मिलीग्राम की सीमा में हो। गंभीर मामलों में इसे तुरंत बढ़ाया जा सकता है.

दुष्प्रभाव

अभिव्यक्ति दुष्प्रभावमेथोट्रेक्सेट लेना हर किसी के लिए अलग होता है।

• इस ओर से पाचन तंत्र अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, एनोरेक्सिया, ग्रसनीशोथ का विकास संभव है। में दुर्लभ मामलेदस्त या अग्नाशयशोथ विकसित होता है। असाधारण स्थितियों में, सिरोसिस, यकृत परिगलन संभव है।
• मरीज़ अक्सर थकान महसूस करते हैं, सिरदर्द, उनींदापन, ऐंठन कभी-कभी नोट की जाती है।
• इस ओर से प्रजनन प्रणाली उल्लंघन है मासिक धर्म, कामेच्छा में कमी, नपुंसकता का विकास।
• अन्य एलर्जी और त्वचा संबंधी प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं:ठंड लगना, त्वचा के लाल चकत्ते, फुरुनकुलोसिस, रंजकता विकार।

जटिलताओं की गंभीरता रोग की गंभीरता सहित कई परिस्थितियों पर निर्भर करती है।

विशेष निर्देश

परिरक्षक की उपस्थिति के कारण, पाउडर इंजेक्शन को अंतःस्रावी रूप से प्रशासित नहीं किया जा सकता है।

आपको उपचार के दौरान और बाद में गर्भधारण से भी बचना चाहिए।

पुरुषों को उपचार समाप्त होने के तीन महीने के भीतर ऐसा नहीं करना चाहिए, महिलाओं को - कम से कम एक ओव्यूलेशन चक्र। उपचार के बाद, विषाक्त अभिव्यक्तियों को कम करने के लिए कैल्शियम फोलियो का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है।

दवा बातचीत

मेथोट्रेक्सेट की क्रिया बढ़ जाती है, और एनएसएआईडी, बार्बिटुरेट्स, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, टेट्रासाइक्लिन और कुछ अन्य दवाओं के एक साथ उपयोग से इसका प्रभाव लंबे समय तक बना रहता है।

फोलिक एसिड का विपरीत प्रभाव पड़ता है, जिससे दवा की प्रभावशीलता कम हो जाती है।

कई एंटीबायोटिक्स जीवाणु चयापचय के दमन के कारण एंटरोहेपेटिक परिसंचरण को प्रभावित करते हैं।

तैयारी पेनिसिलिन समूहगुर्दे की निकासी कम करें।

पर सहवर्ती चिकित्साअस्थि मज्जा को प्रभावित करने वाली दवाओं के साथ, अधिक स्पष्ट हेमटोलॉजिकल विकारों का विकास अक्सर नोट किया जाता है।

इस दवा का उपयोग कैंसर, ऑटोइम्यून बीमारियों के खिलाफ लड़ाई में किया जाता है। अस्थानिक गर्भावस्था. यह उद्वेलित भी करता है चिकित्सकीय गर्भपात. मेथोट्रेक्सेट की क्रिया का उद्देश्य फोलिक एसिड के चयापचय को रोकना है।

1950 के दशक से, इस दवा ने एंटीफोलेट एमिनोप्टेरिन को प्रतिस्थापित करना शुरू कर दिया, जो अधिक विषैला था। यह दवा मूल रूप से भारतीय जैव रसायनज्ञ येल्लाप्रगड सुब्बारो द्वारा संश्लेषित की गई थी और चिकित्सकीय रूप से अमेरिकी बाल रोग विशेषज्ञ सिडनी फार्बर द्वारा विकसित की गई थी। दवा आवश्यक की सूची में शामिल है दवाइयाँ विश्व संगठनस्वास्थ्य देखभाल, सबसे अधिक की एक सूची महत्वपूर्ण औषधियाँमुख्यधारा की स्वास्थ्य देखभाल प्रणाली में इसकी आवश्यकता है।

मेथोट्रेक्सेट मूल रूप से विकसित किया गया था और अभी भी कीमोथेरेपी के लिए अकेले या अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में उपयोग किया जाता है। यह कई बीमारियों के इलाज में कारगर है कैंसरस्तन, सिर और गर्दन, ल्यूकेमिया, लिम्फोमा, फेफड़े का कैंसर, ऑस्टियोसारकोमा, मूत्राशय का कैंसर और ट्रोफोब्लास्टिक नियोप्लाज्म शामिल हैं।

स्वप्रतिरक्षी विकार

मेथोट्रेक्सेट का उपयोग चिकित्सा में किया जाता है स्व - प्रतिरक्षित रोग, जिसमें रुमेटीइड गठिया, किशोर डर्माटोमायोसिटिस, सोरायसिस, सोरियाटिक गठिया, ल्यूपस, सारकॉइडोसिस, क्रोहन रोग (हालांकि एक हालिया समीक्षा ने चिंता जताई है कि क्रोहन रोग में इसका कम उपयोग किया जाता है), एक्जिमा और वास्कुलिटिस के कई रूप शामिल हैं। हालाँकि इसे मूल रूप से एक कीमोथेरेपी दवा (उच्च खुराक का उपयोग करके) के रूप में विकसित किया गया था, कम खुराक पर, मेथोट्रेक्सेट आमतौर पर ऑटोइम्यून बीमारियों के उपचार में सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया जाता है। इसकी प्रभावशीलता के कारण, कम खुराक अब संधिशोथ के उपचार में पहली पंक्ति की चिकित्सा बन गई है। साप्ताहिक खुराक 12-52 सप्ताह तक चलने वाली चिकित्सा के लिए उपयोगी होती है, हालांकि प्रतिकूल प्रभावों के कारण 16% मामलों में इसे बंद कर दिया जाता है। हालाँकि ऑटोइम्यून बीमारियों के लिए मेथोट्रेक्सेट कैंसर की तुलना में कम खुराक पर लिया जाता है, फिर भी यह आम है अवांछित प्रभावजैसे कि बालों का झड़ना, मतली, सिरदर्द और त्वचा का रंजकता। पर्याप्त निगरानी के बाद एनएसएआईडी के साथ मेथोट्रेक्सेट का उपयोग सुरक्षित है। सभी मरीज़ मेथोट्रेक्सेट उपचार का जवाब नहीं देते हैं, लेकिन कई अध्ययनों और समीक्षाओं से पता चला है कि इसे एक वर्ष तक लेने वाले अधिकांश लोगों को कम दर्द का अनुभव हुआ, बेहतर काम किया, उनके जोड़ों में सूजन और दर्द कम हुआ, और रोग गतिविधि में समग्र रूप से कमी आई। जैसा कि रोगियों द्वारा बताया गया है। स्वयं और उनके चिकित्सक। एक्स-रे से यह भी पता चला कि मेथोट्रेक्सेट लेने वाले कई रोगियों में रोग की प्रगति धीमी हो गई या रुक गई, और दवा से इलाज करने वाले लगभग 30% रोगियों में प्रगति पूरी तरह से रुक गई। मेथोट्रेक्सेट से उपचारित रुमेटीइड गठिया वाले व्यक्तियों में मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन (दिल के दौरे और स्ट्रोक) जैसी हृदय संबंधी घटनाओं का जोखिम कम हो जाता है। इसके अलावा, इसका उपयोग मल्टीपल स्केलेरोसिस में किया जाता था।

गर्भपात

मेथोट्रेक्सेट है निष्फलऔर इसका उपयोग गर्भावस्था को समाप्त करने के लिए किया जाता है प्रारंभिक अवधिआमतौर पर मिसोप्रोस्टोल के साथ संयोजन में। इसके अलावा, यदि फैलोपियन ट्यूब का टूटना न हो तो एक्टोपिक गर्भावस्था के उपचार में इसका उपयोग पाया गया है।

परिचय

मेथोट्रेक्सेट को मुंह से लिया जा सकता है या इंजेक्शन द्वारा दिया जा सकता है (इंट्रामस्क्युलर, अंतःशिरा, चमड़े के नीचे या अंतःशिरा)। रीढ़ की नाल). मौखिक खुराक दैनिक के बजाय साप्ताहिक ली जाती है, जिससे विषाक्तता को कम करने में मदद मिलती है। मानक निगरानी के साथ पूर्ण विश्लेषणरक्त, यकृत कार्य और क्रिएटिनिन। क्रिएटिनिन माप कम से कम हर 2 महीने में दिखाया जाता है।

मेथोट्रेक्सेट के बारे में वीडियो

मेथोट्रेक्सेट के दुष्प्रभाव

सबसे आम में से दुष्प्रभावहेपेटोटॉक्सिसिटी (जिगर की क्षति), अल्सरेटिव स्टामाटाइटिस, सफेद रक्त कोशिका की गिनती में कमी और इस प्रकार संक्रमण, मतली, पेट दर्द, थकान, बुखार, चक्कर आना, तीव्र न्यूमोनिटिस, शायद ही कभी फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, और गुर्दे की विफलता। मेथोट्रेक्सेट टेराटोजेनिक (भ्रूण के लिए हानिकारक) है और इसलिए गर्भावस्था के दौरान इसका उपयोग नहीं किया जाना चाहिए।

मेथोट्रेक्सेट के प्रति सीएनएस प्रतिक्रियाएं, विशेष रूप से जब रीढ़ की हड्डी में इंजेक्ट की जाती हैं, रिपोर्ट की गई हैं और इसमें मायलोपैथी और ल्यूकोएन्सेफैलोपैथी शामिल हैं। इसके त्वचा पर कई दुष्प्रभाव होते हैं, खासकर जब इसे अधिक मात्रा में लिया जाता है।

हालांकि अच्छी तरह से समझा नहीं गया है, मेथोट्रेक्सेट का संभावित गंभीर प्रतिकूल प्रभाव न्यूरोलॉजिकल क्षति और स्मृति हानि है। दवा द्वारा रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करने और सेरेब्रल कॉर्टेक्स में न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाने से न्यूरोटॉक्सिसिटी हो सकती है। इस दवा को प्राप्त करने वाले कैंसर रोगी अक्सर इन प्रभावों को "ब्रेन कीमोथेरेपी" या "कीमो फॉग" के रूप में संदर्भित करते हैं।

दवा बातचीत

पेनिसिलिन मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को कम कर सकता है और इस प्रकार विषाक्तता का खतरा बढ़ सकता है। हालाँकि उनका उपयोग एक साथ किया जा सकता है, लेकिन बढ़ी हुई निगरानी की सिफारिश की जाती है। यह पाया गया कि एमिनोग्लाइकोसाइड्स, नियोमाइसिन और पैरोमोमाइसिन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में मेथोट्रेक्सेट के अवशोषण को कम करते हैं। प्रोबेनेसिड मेथोट्रेक्सेट के उत्सर्जन को रोकता है, जिससे इसकी विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है। रेटिनोइड्स और ट्राइमेथोप्रिम को मेथोट्रेक्सेट के साथ परस्पर क्रिया करने के लिए जाना जाता है, जिसके परिणामस्वरूप क्रमशः एडिटिव हेपेटोटॉक्सिसिटी और हेमेटोटॉक्सिसिटी होती है। अन्य इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स, जैसे कि सिक्लोस्पोरिन, इसके हेमटोलोगिक प्रभाव को प्रबल कर सकते हैं, जिससे संभावित रूप से विषाक्तता हो सकती है। कई मामलों में, एनएसएआईडी मेथोट्रेक्सेट के साथ भी घातक रूप से परस्पर क्रिया करते हैं। मेथोट्रेक्सेट की हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता के नाइट्रस ऑक्साइड पोटेंशिएशन को भी प्रलेखित किया गया है। इनहिबिटर्स प्रोटॉन पंपओमेप्राज़ोल और शामिल हैं निरोधीवैल्प्रोएट मेथोट्रेक्सेट के प्लाज्मा सांद्रता को बढ़ाता है, जैसे सिस्प्लैटिन, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल तैयारी, कोलेस्टारामिन और डैंट्रोलीन जैसे नेफ्रोटॉक्सिक एजेंट करते हैं। कैफीन केवल एडेनोसिन रिसेप्टर विरोध के माध्यम से रुमेटीइड गठिया पर मेथोट्रेक्सेट के प्रभाव को कम कर सकता है।

कार्रवाई की प्रणाली

माना जाता है कि मेथोट्रेक्सेट कैंसर और रुमेटीइड गठिया को दो अलग-अलग तरीकों से प्रभावित करता है। कैंसर के मामले में, मेथोट्रेक्सेट प्रतिस्पर्धात्मक रूप से डायहाइड्रोफोलेट रिडक्टेस (डीएचएफआर) को रोकता है, एक एंजाइम जो टेट्राहाइड्रोफोलेट के संश्लेषण में शामिल होता है। डीएचएफआर के लिए मेथोट्रेक्सेट की आत्मीयता फोलिक एसिड की तुलना में लगभग एक हजार गुना अधिक है। डीएचएफआर डायहाइड्रोफोलेट को सक्रिय टेट्राहाइड्रोफोलेट में परिवर्तित करने को उत्प्रेरित करता है। डीएनए संश्लेषण में आवश्यक थाइमिडीन न्यूक्लियोसाइड के नए संश्लेषण के लिए फोलिक एसिड आवश्यक है। इसके अलावा, प्यूरीन और पाइरीमिडीन बेस के जैवसंश्लेषण के लिए फोलिक एसिड का अत्यधिक महत्व है, इसलिए संश्लेषण बाधित हो जाएगा। इसलिए मेथोट्रेक्सेट डीएनए, आरएनए, थाइमिडिलेट्स और प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है।

रूमेटॉइड गठिया के उपचार में डीएचएफआर का निषेध एक प्रमुख तंत्र नहीं माना जाता है, और इसमें कई तंत्र शामिल प्रतीत होते हैं, जिनमें शामिल हैं:

• प्यूरीन के चयापचय में शामिल एंजाइमों का निषेध, जिससे एडेनोसिन का संचय होता है;
• टी सेल सक्रियण का निषेध और अणु की अभिव्यक्ति का निषेध अंतरकोशिकीय आसंजनटी कोशिकाओं के माध्यम से;
• बी कोशिकाओं का चयनात्मक डाउनरेगुलेशन;
• CD95 सक्रिय T कोशिकाओं की बढ़ी हुई संवेदनशीलता;
• मिथाइलट्रांसफेरेज़ गतिविधि का निषेध, और परिणामस्वरूप, प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य से जुड़ी एंजाइमेटिक गतिविधि निष्क्रिय हो जाती है।

एक अन्य तंत्र कोशिका की सतह पर इसके रिसेप्टर के साथ इंटरल्यूकिन 1 बीटा के बंधन को रोकना है।

कहानी

1947 में, सिडनी फार्बर के नेतृत्व में एक टीम यह दिखाने में सक्षम थी कि लेडरले के येल्लाप्रगाड सुब्बारो द्वारा विकसित फोलिक एसिड का एक रासायनिक एनालॉग एमिनोप्टेरिन, तीव्र बाल रोगियों में छूट उत्पन्न कर सकता है। लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया. फोलिक एसिड एनालॉग्स के विकास को इस खोज से गति मिली कि फोलिक एसिड प्रशासन से ल्यूकेमिया खराब हो गया है, और फोलिक एसिड की कमी वाले आहार में इसके विपरीत सुधार हो सकता है। इन प्रभावों की क्रिया का तंत्र उस समय अज्ञात रहा। अन्य फोलिक एसिड एनालॉग्स का विकास जारी रहा, और 1950 के दशक तक मेथोट्रेक्सेट (तब एमिनोप्टेरिन के रूप में जाना जाता था) को ल्यूकेमिया के इलाज के रूप में प्रस्तावित किया गया था। 1956 में प्रकाशित पशु अध्ययनों से पता चला कि मेथोट्रेक्सेट का चिकित्सीय सूचकांक एमिनोप्टेरिन की तुलना में बेहतर था, जिसके परिणामस्वरूप नैदानिक ​​आवेदनएक नई दवा के पक्ष में एमिनोप्टेरिन को छोड़ दिया गया।

1951 में, जेन सी. राइट ने ठोस ट्यूमर में मेथोट्रेक्सेट के उपयोग का प्रदर्शन किया, जिससे स्तन कैंसर में कमी देखी गई। राइट का समूह ल्यूकेमिया (अस्थि मज्जा के कैंसर) के विपरीत, ठोस ट्यूमर में दवा के उपयोग का प्रदर्शन करने वाला पहला समूह था। फिर मिंग चिउ ली के समूह ने 1956 में कोरियोकार्सिनोमा और कोरियाडेनोमा से पीड़ित महिलाओं में पूर्ण छूट दिखाई, और 1960 में राइट और उनके सहयोगियों ने माइकोसिस फंगोइड्स की छूट का प्रदर्शन किया।