Insuficiencia somatotrópica. Hormona GH: funciones, niveles normales en sangre, causas de trastornos.

Hay dos grupos de causas de deficiencia de secreción de GH en adultos:

• deficiencia de secreción de GH desde la infancia;
• Deficiencia de secreción postraumática que se desarrolló en la edad adulta.

La pseudodeficiencia de la hormona del crecimiento también se describe cuando su concentración en la sangre disminuye en las siguientes condiciones.

Condiciones reversibles y obvias:

• actividad física en una habitación fría;
• condición después del parto;
• obesidad;
• tirotoxicosis;
• hipercortisolismo;
• La enfermedad de Addison;
• insuficiencia cardiaca;
• condiciones clínicas críticas.

El nivel reducido de IRF-1 en el contexto de una mayor secreción de GH, revelado en pruebas de estimulación, se debe a la resistencia periférica a la GH.

Síntomas y signos de deficiencia de la hormona del crecimiento pituitaria en adultos

La reducción de la secreción de GH en adultos no se manifiesta con ningún síntoma específico, aunque algunas pautas identifican el llamado síndrome de deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos.

Sistema	Quejas	Signos objetivos (análisis de quejas/examen/pruebas)
Signos/síntomas generales	Fatigabilidad rápida	-
	Disminución de la calidad de vida.	-
	Sudoración excesiva	-
	Trastorno de termogénesis	Temperatura corporal baja
	Tendencia a la obesidad	Aumento de peso corporal
	Disminución de la tolerancia al ejercicio.	-
Cuero	Mayor formación de arrugas.	Signos de envejecimiento acelerado
Subcutáneo tejido graso	Tendencia a obesidad abdominal	Obesidad centrípita
Músculos	Tolerancia reducida al ejercicio.	Disminución del desgaste muscular masa muscular
	Dolor muscular	-
Huesos	Historia de fracturas (mayor riesgo)	Signos de una fractura
El sistema cardiovascular	Quejas que reflejan enfermedad. del sistema cardiovascular(aumento del riesgo)	Hipertensión arterial
		Signos de enfermedad coronaria
		Signos de violación circulación cerebral
		Signos de aterosclerosis
Sistema nervioso	Síntomas de depresión	Signos objetivos de depresión.
	Sentirse desamparado
disfunción gonadal	Rechazar deseo sexual	Disminución de la libido

Bioquímica sanguínea

Los siguientes cambios son característicos.

• Aumenta el contenido de marcadores inflamatorios, en particular de proteína C reactiva.
• Dislipidemia.
• Hiperinsulinemia.

examen instrumental

A continuación se muestran los resultados del examen instrumental.

• Aumento de grasa y disminución de masa muscular del cuerpo.
• Reducción del tamaño del ventrículo izquierdo del corazón, pared posterior, espesor tabique interventricular y diámetro del ventrículo izquierdo. Rechazar contractilidad corazón (fracción de eyección).
• Al examinar la densidad mineral del esqueleto axial, se puede detectar osteopenia y/u osteoporosis.
• Resonancia magnética: según las causas de la hiposomatotropinemia, se pueden detectar cambios en la glándula pituitaria.

Examen hormonal y pruebas diagnósticas.

Es aconsejable realizar un examen destinado a diagnosticar la hiposecreción de GH en pacientes con lesiones establecidas de la región hipotalámica-hipofisaria, especialmente en el contexto de una patología orgánica identificada, en particular tumores hipofisarios grandes, traumatismo hipofisario, traumatismo craneoencefálico grave, irradiación previa del cerebro o región hipotálamo-pituitaria, con diagnóstico de deficiencia de GH establecido en la infancia.

En pacientes con daño orgánico severo a la glándula pituitaria, la probabilidad de desarrollar una deficiencia en la secreción de GH aumenta con la identificación de una disminución concomitante en la secreción de otras hormonas pituitarias:

• en -40% de los casos en ausencia de hiposecreción concomitante,
• -60% - con hiposecreción de otra hormona,
• en -80% de los casos con hiposecreción de dos hormonas
• en -100% de los casos con hiposecreción de tres o más hormonas hipofisarias.

Características de las pruebas básicas.

• El estudio del nivel sérico basal de GH debido a la secreción pulsada de GH y, como consecuencia, la alta variabilidad del nivel de GH en suero, no es muy informativo y no se utiliza para diagnosticar hiposomatotropinemia en adultos.
• El estudio IRF-1 es más fiable para diagnosticar la hiposecreción de GH, ya que el nivel de IRF-1 en sangre es significativamente más estable que el de GH y se correlaciona bien con la secreción de GH. Al mismo tiempo, el nivel de IGF-1 refleja indirectamente el nivel de la hormona del crecimiento, por lo que los valores normales de IGF-1 no necesariamente indican un nivel normal de la hormona del crecimiento y viceversa. Es por esta razón que en algunos casos (ver más abajo) se recomienda realizar pruebas especiales directas para suprimir o estimular la secreción de GH, que indican claramente una violación de la secreción de GH.

En pacientes con daño orgánico a la glándula pituitaria, el nivel de IGF-1 en el suero sanguíneo suele ser más bajo. norma de edad, lo que confirma el diagnóstico de deficiencia de GH. Cuando se combina una disminución en la secreción de dos o más hormonas hipofisarias con IGF-1, el diagnóstico de hiposecreción patológica de GH puede considerarse prácticamente probado. Sin embargo, si el examen tiene como objetivo justificar la necesidad de una terapia de reemplazo de GH, incluso en el caso de una disminución combinada en la secreción de hormonas hipofisarias, es aconsejable realizar una prueba que estimule la secreción de GH, especialmente con una disminución aislada. en el nivel de IRF-1.

Si se detecta una disminución aislada en la concentración de IGF-1, se debe prestar atención a la posibilidad de una disminución inespecífica en condiciones como agotamiento, enfermedad hepática, diabetes mellitus descompensada o hipotiroidismo.

Sin embargo, un nivel normal de IGF-1 no excluye el diagnóstico de hiposomatotropinemia. En este sentido, en tales casos y con niveles de IGF-1 subnormales, se recomienda realizar pruebas para estimular la secreción de GH. Sin embargo, si un paciente tiene una disminución en la secreción de otras dos o tres hormonas trópicas de la glándula pituitaria, entonces se puede llegar a una conclusión diagnóstica a priori sobre la deficiencia de GH sin una prueba de estimulación, ya que cuando la función de la glándula pituitaria está alterada , la secreción de GH suele ser la primera en desaparecer. En caso de signos daño orgánico Para la glándula pituitaria, una prueba de estimulación es suficiente, pero cuando el nivel de la hormona del crecimiento es bajo sin signos de daño a la glándula pituitaria o en el contexto de daño a la glándula pituitaria, el contenido de la hormona del crecimiento es normal, dos pruebas de estimulación son recomendados.

Pruebas de estímulo

Prueba de tolerancia a la insulina

Sirve como estándar de oro. Es muy riesgoso en adultos, especialmente en el contexto Desordenes cardiovasculares y en pacientes de edad avanzada. En el contexto de hipoglucemia, las manifestaciones de complicaciones vasculares pueden empeorar e incluso provocar la muerte. Obesidad o ingesta rápida gran cantidad Los alimentos pueden reducir significativamente la secreción de la hormona del crecimiento en la prueba.

Interpretación. Debería Atención especial Preste atención al método de investigación de la hormona del crecimiento. Los últimos métodos inmunorradiométricos e inmunofluorométricos son más sensibles y específicos y dan un resultado entre un 30 y un 40% menor que el método radioinmunológico tradicional. Para estimular la secreción de GH, el nivel de glucosa en sangre debe disminuir en más de un 50% en comparación con el nivel original. Los síntomas moderados de hipoglucemia (sudoración, nerviosismo o taquicardia) son signos esperados que no requieren eliminación o finalización de la prueba.

En adultos, un pico de secreción de GH que no supera los 3 ng/ml se considera un signo fiable de secreción insuficiente de GH. Recientemente, se propuso que los valores máximos de GH en el rango de 3-7 ng/ml se consideraran deficiencia parcial de GH.

Prueba combinada con hormona liberadora de somatotropina y arginina.

La prueba combinada con la hormona liberadora de somatotropina (GH-RH) y arginina es segura en comparación con la prueba de tolerancia a la insulina y provoca una clara estimulación de la secreción de GH.

Interpretación. Al igual que con otras pruebas de estimulación de GH, la secreción máxima estimulada en en gran medida Depende del peso corporal, pero es especialmente significativo para esta prueba. En este sentido, se han propuesto los siguientes valores límite para el pico de la hormona del crecimiento en función del peso corporal:

• si el índice de masa corporal<25, то нижняя граница нормы составляет 11,5 нг/мл;
• si 25< индекс массы тела <30, то нижняя граница нормы составляет 8,0 нг/мл;
• para la obesidad (índice de masa corporal >30), el límite inferior normal es 4,2 ng/ml.

Sin embargo, en cualquier caso, con daño orgánico a la glándula pituitaria, el nivel de la hormona del crecimiento<4,1 нг/мл однозначно указывает на гипосекрецию СТГ.

Otras pruebas de estimulación propuestas con arginina (sin GH-RH), clonidina, levodopa o la combinación arginina + levodopa no son lo suficientemente fiables tanto en términos de especificidad como de sensibilidad.

prueba de arginina

Dado que la GH-RH estimula directamente la secreción de GH por la glándula pituitaria, se pueden obtener resultados normales falsos en la prueba combinada cuando la causa de la deficiencia de GH en un paciente es la hiposecreción de GH-RH. Si se sospecha este síndrome se recomienda una prueba con arginina sin GH-RH con valores normales más bajos que en la prueba combinada. La prueba de arginina se describe en la sección "Hipopituitarismo".

La prueba de arginina debe realizarse con precaución en pacientes con enfermedades hepáticas y renales.

Interpretación de la prueba de arginina.. En adultos, con un pico de GH inferior a 3 ng/ml, se diagnostica una deficiencia grave de GH, y con un pico de GH de 3 a 5 ng/ml, el resultado de la prueba se considera dudoso. Sólo el 65-75% de las personas sanas reciben estimulación normal en la prueba, aunque las mujeres premenopáusicas tienen resultados más definitivos que los hombres. Como en otras pruebas, la secreción de GH está reducida en la obesidad y el hipotiroidismo.

prueba de glucagón

La prueba de glucagón se describe en la sección “Hipopituitarismo” y se utiliza para estudiar la secreción de GH.

Interpretación. Un valor máximo de GH de 3 ng/ml o superior tiene un alto grado de sensibilidad y especificidad para excluir la deficiencia de GH en adultos.

Patogenia de síntomas y signos.

La GH provoca la lipólisis del tejido adiposo y, cuando es deficiente, se acumula grasa, especialmente grasa abdominal.

Se ha demostrado experimentalmente que el IGF-1 aumenta la supervivencia de los miocitos después de la isquemia, en parte debido a la estimulación del transporte de glucosa. IRF-1 también tiene un efecto neuroprotector. En un contexto de niveles bajos de IGF-1, aumenta el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares, la pared de la carótida se espesa y se desarrolla una disfunción endotelial. Los niveles bajos de IGF-1 también aumentan el riesgo de desarrollar resistencia a la insulina.

En varios estudios del perfil cardiovascular en pacientes con deficiencia de GH, se identificaron los siguientes cambios:

• formación acelerada de placas ateroscleróticas;
• engrosamiento de la membrana mediana de los vasos sanguíneos;
• formación reducida de óxido nítrico;
• perfil lipídico patológico;
• niveles elevados de marcadores inflamatorios;
• resistencia a la insulina.

En pacientes con deficiencia de GH, se desarrollaron ateromas de la aorta abdominal, la arteria femoral y la carótida con mayor frecuencia que en la población. Se ha demostrado que la GH afecta la formación de óxido nítrico en las células endoteliales. Además, el óxido nítrico no sólo es un potente vasodilatador, sino también un inhibidor de la oxidación de las lipoproteínas de baja densidad.

Al mismo tiempo, varios trabajos científicos destacan que el efecto protector de la GH frente a las enfermedades cardiovasculares es más bien una conjetura que una prueba estricta. Y esto no es sorprendente a la luz de estudios recientes sobre la esperanza de vida: en ratones enanos con una secreción de GH genéticamente desactivada, la esperanza de vida era significativamente mayor que en ratones con una secreción de GH normal. En este sentido, se planteó la hipótesis de que la necesidad de GH se agota cuando el animal alcanza el máximo crecimiento, y la secreción de GH que continúa después de esto es perjudicial para el organismo y acorta la esperanza de vida.

En varios pacientes con fibromialgia, se encontraron niveles reducidos de IGF-1 y una disminución en el pico de secreción de GH estimulada. La prescripción de GH a estos pacientes redujo la gravedad de los síntomas, aunque este método de tratamiento aún no se utiliza en la práctica clínica y se necesita investigación adicional.

Con la terapia de reemplazo para la deficiencia de GH, se recupera la fuerza física.

En pacientes con deficiencia de GH se detectó una disminución de la densidad mineral ósea. Además, la gravedad de la osteopenia depende proporcionalmente tanto de la edad del paciente como del grado de deficiencia de GH. La osteopenia se desarrolla debido a una disminución de la mineralización del tejido óseo. La incidencia de fracturas aumenta de 2 a 5 veces en comparación con la población. La prescripción de una terapia de reemplazo restaura la densidad mineral ósea, aunque se sabe que la GH estimula tanto la síntesis como la resorción ósea. En este sentido, se recomienda continuar el tratamiento sustitutivo de GH en adolescentes para evitar su pérdida de tejido óseo, que normalmente aumenta hasta los 20-25 años.

Tratamiento de la deficiencia de la hormona del crecimiento pituitaria en adultos

No todos los estudios han demostrado el beneficio de la terapia de reemplazo de GH en adultos. Consideremos los argumentos “a favor” y “en contra” de la compensación por la deficiencia de GH en adultos.

Argumentos en contra del tratamiento de la deficiencia somatotrópica en adultos.

Seguridad. Hasta el momento no se han obtenido datos convincentes sobre los peligros del tratamiento con GH. Sin embargo, con el tratamiento continuo a largo plazo con GH, existe el peligro potencial de provocar el desarrollo de diabetes mellitus, recaída de un tumor de la región hipotalámica-pituitaria y cáncer. Aunque se reconoce que la terapia de reemplazo de GH reduce el desarrollo de factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares, aún no hay datos sobre una reducción de la mortalidad cardiovascular con dicho tratamiento.

Efectos secundarios más comunes:

• retención de líquidos;
• parestesia;
• rigidez de las articulaciones;
• Edema periférico;
• artralgia;
• mialgia;
• síndrome del túnel carpiano (se desarrolla en el 2% de los casos);
• hipertensión intracraneal benigna (se desarrolla muy raramente en adultos);
• ginecomastia durante el tratamiento con grandes dosis de GH.

Sin embargo, las reacciones adversas disminuyen tras reducir la dosis de GH.

Hormona del crecimiento y formación de tumores.. Potencialmente, el tratamiento con GH puede provocar recurrencia del tumor o la formación de uno nuevo, aunque esto aún no ha sido confirmado.

Transición de variantes subclínicas de hipotiroidismo o hipocorticismo a formas manifiestas.. La terapia de reemplazo de GH puede reducir los niveles de T4 libre (FT4), probablemente porque aumenta la conversión de T4 en T3 en los tejidos periféricos. Una disminución en la concentración de T4 durante la terapia de reemplazo de GH refleja la transición del hipotiroidismo central latente a uno manifiesto. También se ha establecido que la terapia sustitutiva con GH provoca una disminución del nivel de cortisol en el suero sanguíneo, lo que refleja la transición del hipocortisolismo central latente a una forma manifiesta. El hipocortisolismo no se manifiesta en condiciones de deficiencia de GH, ya que en este caso aumenta la conversión de cortisona en cortisol. De ello se deduce que durante la terapia de reemplazo de GH es necesario examinar periódicamente los niveles de GH4 y cortisol.

Hormona del envejecimiento y del crecimiento.. En los últimos años, varios estudios han demostrado que los niveles bajos de GH contribuyen significativamente a un aumento de la esperanza de vida en animales de experimentación (ratas), incluso aunque dichos animales fueran obesos. Aunque este tipo de datos no se han obtenido en humanos, es posible que un nivel bajo de GH pueda contribuir a la longevidad humana, ya que los estudios sobre longevidad experimental han sugerido que el efecto biológico de la GH se logra plenamente con el logro del crecimiento máximo en animales y, además, incluso una secreción baja sólo tiene un efecto negativo en el cuerpo del animal.

Argumentos a favor del tratamiento de la insuficiencia somatotrópica en adultos.

Se pueden presentar los siguientes argumentos en apoyo del nombramiento de STH.

• La terapia sustitutiva de GH se acompaña de claras mejoras en la composición corporal (aumenta la masa magra y disminuye la masa grasa, en particular la masa grasa visceral), y aumenta la tolerancia. actividad física, mejora la calidad del esqueleto, así como la calidad de vida.
• Los parámetros funcionales del corazón mejoran debido a un aumento de la masa miocárdica.
• Los niveles están disminuyendo colesterol total, colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad, apolipoproteína B100 y proteína C reactiva, la actividad de las citocinas proinflamatorias disminuye.
• La elasticidad de los vasos sanguíneos aumenta, el grosor del revestimiento medio de los vasos sanguíneos disminuye y las placas de colesterol retroceden.
• Los vasos periféricos se dilatan y aumenta la síntesis de un potente factor vasodilatador, el óxido nítrico (II).
• La presión arterial sistólica y diastólica disminuye moderadamente, pero es más pronunciada en pacientes con presión arterial alta.

Régimen de terapia de reemplazo de hormonas somatotrópicas

• La dosis inicial en pacientes de 30 a 60 años es de 300 mcg/día. La dosis diaria debe aumentarse mensualmente en 100-200 mcg hasta alcanzar los valores objetivo, pero sin efectos secundarios, y el nivel de IGF-1 esté dentro del rango de edad normal.
• Durante el ajuste de la dosis, se debe controlar el estado del paciente cada mes o al menos una vez cada 2 meses.
• Después de alcanzar la dosis de mantenimiento óptima, se controla el estado de salud del paciente cada 3-6 meses:
• nivel IRF-1;
• concentración de T4 y TSH;
• contenido de cortisol;
• densidad mineral ósea (según indicaciones);

La duración óptima del tratamiento aún no está clara. Al menos, si no hay signos claros de mejoría dentro de un año, se puede suspender el tratamiento con GH.

Deficiencia de crecimiento (retraso en el crecimiento): altura por debajo del percentil 3 o por debajo de 2 desviaciones estándar (
Los trastornos del crecimiento pueden estar presentes mucho antes de que la altura caiga por debajo de este nivel y pueden detectarse mucho antes evaluando la tasa de crecimiento del niño y analizando su curva de crecimiento individual.

Un ejemplo de diagnóstico precoz de una desaceleración del crecimiento. Paciente A. En el momento del diagnóstico (edad cronológica 2 años 6 meses), la SDS de altura era ~ - 1,8. La enfermedad se sospechó debido a la desaceleración del crecimiento y la gran altura de los padres (madre - 178 cm, padre - 194 cm). La curva de crecimiento de un niño sano en la mayoría de los casos no difiere mucho del percentil de altura promedio de los padres.

La desviación de la curva de crecimiento determinada constitucionalmente indica la presencia de un factor patológico que afecta el crecimiento.

Causas de baja estatura
Baja estatura familiar.
Retraso constitucional del crecimiento y pubertad (las dos primeras causas representan alrededor del 40% de los casos de baja estatura).
Deficiencia de la hormona del crecimiento (8%):
- “idiopático”;
- congénito (anomalías congénitas de la región hipotalámica-pituitaria, patología del desarrollo del centro sistema nervioso);
- adquiridos (tumores de la región hipotalámico-pituitaria, tumores cerebrales no asociados con la región hipotalámico-pituitaria, tratamiento de tumores (tratamiento quirúrgico, radioterapia).

Resistencia a la hormona del crecimiento (mutaciones genéticas raras).
Restricción del crecimiento intrauterino (10%).
Osteocondrodisplasia (acondroplasia, hipocondroplasia).
Trastornos cromosómicos (síndrome de Shereshevsky-Turner, Noonan, Down, Prader-Willi).
Enfermedades endocrinas (hipotiroidismo, hipoparatiroidismo, hipercortisolismo, hipocorticismo, prematuro desarrollo sexual).
Enfermedades somáticas crónicas (cardiopatías congénitas, insuficiencia renal crónica, enfermedad celíaca).
Desnutrición.

Baja estatura familiar
Existe una predisposición hereditaria al retraso del crecimiento. Uno o ambos padres, y a menudo uno de los parientes consanguíneos, son bajos. El retraso del crecimiento ocurre con temprana edad Sin embargo, el déficit de crecimiento corresponde al déficit de crecimiento de los padres. La curva de crecimiento va por debajo, pero casi paralela, al límite inferior de la norma. La edad ósea suele corresponder a la edad cronológica. Los niveles de IGF-1 y la secreción estimulada de la hormona del crecimiento son normales. El diagnóstico de “baja estatura familiar” es válido sólo en los casos en que se han excluido otras posibles causas de baja estatura. La baja estatura "familiar" a menudo se diagnostica en pacientes con hipocondroplasia.

Retraso constitucional del crecimiento y pubertad.
Es más común durante la adolescencia, pero puede ocurrir a una edad más temprana. Más común en niños. Una tabla de crecimiento individual, por regla general, corresponde al percentil 3 o ligeramente por debajo del límite inferior normal. La tasa de crecimiento está dentro de los límites normales. El desfase entre la edad ósea y la edad cronológica es de 2 a 4 años, y esta diferencia se mantiene sin cambios con la edad. Debido a esto, el crecimiento final previsto se encuentra dentro de los límites aceptables para una familia determinada. El inicio del desarrollo sexual, y con él la aceleración puberal del crecimiento, se retrasa (el momento depende del grado de retraso en la edad ósea). Como regla general, esta opción de desarrollo tiene antecedentes familiares.

La secreción de hormonas somatotrópicas es normal. Si edad ósea> 10 años, se debe realizar una prueba de estimulación en el contexto del uso de hormonas sexuales exógenas (testosterona 100 mg IM - en niños o etinilesgradiol 0,2-0,5 mg por vía oral 2 veces al día - para niñas, durante 3 días para ambos sexos).

Tratamiento
Terapia con testosterona (50-100 mg IM, 1 vez al mes durante 3 meses). Generalmente se prescribe a niños de 14 años o más que están seriamente preocupados por un retraso en el desarrollo sexual.

Deficiencia de la hormona del crecimiento
La deficiencia de la hormona del crecimiento puede ser causada por: alteración total o parcial de la secreción de la hormona del crecimiento a nivel de la glándula pituitaria, secreción de la hormona del crecimiento patológica o indirectamente por una disminución en los niveles de los factores de crecimiento dependientes de la hormona del crecimiento. Hay deficiencia de GH total (grave) y parcial (moderada), deficiencia de GH congénita y adquirida (se manifiesta en cualquier momento después del nacimiento). La deficiencia de la hormona del crecimiento puede aislarse (deficiencia aislada de GH, deficiencia aislada de la hormona del crecimiento) o combinarse con una deficiencia de otras hormonas trópicas de la adenohipófisis (deficiencia múltiple de hormonas de la adenohipófisis, hipopituitarismo). El hipopituitarismo se define como la ausencia o disminución de la función de dos o más hormonas pituitarias. Actualmente, el síndrome de deficiencia de GH en niños se considera un complejo de enfermedades patogenéticamente diferentes, unidas por síntomas clínicos comunes. La incidencia de deficiencia de la hormona del crecimiento en niños oscila entre 1:4.000 y 1:10.000 recién nacidos. La deficiencia de la hormona del crecimiento puede ser idiopática y orgánica, familiar y esporádica, con casos identificados. defecto genético o no identificado.

Deficiencia congénita de GH. Formas hereditarias. La base genética de la deficiencia de la hormona del crecimiento en presencia de familiares de primer grado con la misma patología (con crecimiento
Se puede sospechar una base genética para la deficiencia de la hormona del crecimiento en las siguientes condiciones:
Inicio temprano del retraso en el crecimiento
Antecedentes familiares de baja estatura o matrimonio consanguíneo,
La altura está por debajo de (-)3 DE de la media,
Respuesta extremadamente baja de la hormona del crecimiento durante las pruebas de estimulación.
Niveles muy bajos de IGF-I e IGFBP-3 (> 2 DE por debajo de la media emparejada por edad y sexo). Deficiencia aislada hereditaria de la hormona del crecimiento La deficiencia congénita aislada de la hormona del crecimiento se asocia con 5 enfermedades hereditarias diferentes.

Los pacientes con mutaciones POU1F1 se caracterizan por una deficiencia grave de hormona del crecimiento/prolactina, mientras que la gravedad de la deficiencia de la hormona del crecimiento puede variar.

El más común de todos los defectos genéticos actualmente conocidos que subyacen al hipopituitarismo congénito es la patología PROP1. A diferencia de los individuos con un defecto POUIF1 (PIT1), los pacientes con una mutación PROPI tienen hipogonadismo e hipocortisolismo concomitantes. El hipocortisolismo se desarrolla gradualmente y se manifiesta, por regla general, no antes de la adolescencia, más a menudo en la tercera década de la vida, aunque puede haber casos con un debut en NIñez temprana.

Alrededor del 20% de los pacientes con mutaciones PROP1 presentan hiperplasia de la adenohipófisis en la resonancia magnética, seguida de su involución durante la vida, hasta el desarrollo de una "silla turca vacía". Anteriormente, esta imagen de resonancia magnética de la hiperplasia de la adenohipófisis se consideraba proceso tumoral(craneofaringioma, adenoma hipofisario), que a veces conducía a intervenciones quirúrgicas sobre la glándula pituitaria. Actualmente, una imagen similar de resonancia magnética en un niño de cualquier edad con deficiencia de hormona del crecimiento/prolactina/hormona teriotrópica es una indicación para el diagnóstico molecular, principalmente para el análisis del gen PROP1.

La patología del gen HESX-1 (“gen homeobox expresado en células madre embrionarias”) se ha descrito en niños con hipopituitarismo combinado con displasia septoóptica (síndrome de Morsier). El síndrome de De Morsier implica una tríada anomalías congénitas mesencéfalo, analizador visual y glándula pituitaria:
hipoplasia nervios ópticos y quiasmas;
agenesia/hipoplasia del septum pellucidum y del cuerpo calloso;
hipoplasia hipofisaria e hipopituitarismo.

Deficiencia adquirida de la hormona del crecimiento
La causa más común de deficiencia adquirida de la hormona del crecimiento son los tumores del sistema nervioso central. de diversas etiologías, afectando principalmente a la región hipotalámica-pituitaria. Después del tratamiento de dichos tumores (cirugía, radioterapia, quimioterapia), por regla general, aumentan las manifestaciones de hipopituitarismo.

El craneofaringioma, que se desarrolla a partir de los restos del epitelio de la bolsa de Rathke, es un tumor de la región hipotalámica-pituitaria que se presenta con mayor frecuencia en la infancia. Representa aproximadamente el 56% de todos los tumores de la región quiasmal-sillar). En niños con craneofaringioma de hasta Tratamiento quirúrgico La deficiencia de GH se desarrolla en el 97% de los casos y en el 100% después de la cirugía.

Dependiendo de la ubicación del crecimiento inicial del tumor, se distinguen tres localizaciones principales:
Endosupraselar (ubicado en la cavidad de la silla turca, a medida que crecen elevan el diafragma, ubicado frente al quiasma óptico),
Tallo (crecimiento del tallo pituitario, forma numerosos quistes en base del cerebro),
Intraextraventricular (histogenéticamente relacionado con el infundíbulo del tercer ventrículo y muchas veces lo destruye) y dos más raros:
Subsellar (crecimiento desde el seno principal),
Intraventricular (ubicado en el tercer ventrículo, la parte inferior del tercer ventrículo permanece intacta). Los tumores más raros son el adenoma pituitario, el germinoma y el hamartoma.

Crecimiento progresivo o tratamiento continuo. formaciones volumétricas(por ejemplo, glioma del nervio óptico, astrocitoma), anatómicamente no relacionado con la glándula pituitaria, pero localizado muy cerca de la región hipotalámica-pituitaria, también puede complicarse con una deficiencia de la hormona del crecimiento.

Los somatotrofos son extremadamente sensibles a la radiación, que se utiliza para tratar pacientes con meduloblastoma, retinoblastoma, linfogranulomatosis y leucemia linfoblástica aguda. La irradiación del cerebro a una dosis de 40 Gy y superior a casi el 100% provoca el desarrollo de insuficiencia somatotrópica. El desarrollo de insuficiencia somatotrópica en niños en algunos casos se observa después exposición general durante el trasplante de médula ósea, en pacientes que reciben quimioterapia para el cáncer.

La deficiencia somatotrópica adquirida en la mayoría de los casos se combina con una deficiencia de otras hormonas trópicas, independientemente de las razones de su aparición. En este caso, la “pérdida” de hormonas pituitarias no ocurre simultáneamente, sino que tiene una etapa determinada. La secreción de hormona somatotrópica se ve afectada en primer lugar, y solo entonces puede ocurrir una deficiencia de tirotrofos, gonadotrofos y corticotrofos. Es mucho menos probable que se desarrolle diabetes insípida.

Cuadro clinico
Las principales características clínicas de la insuficiencia somatotrópica son:
retraso del crecimiento posnatal;
progresiva desaceleración del crecimiento.

Constitución proporcional (la extensión de los brazos es igual a la altura, la circunferencia de la cabeza corresponde a la altura, la relación “segmento superior/segmento inferior” no excede los valores normales). Si hay un retraso significativo en la maduración ósea, al evaluar la proporcionalidad del físico, es necesario tener en cuenta la edad ósea del niño:
Rasgos faciales pequeños (“cara de muñeca”, cara de “querubín”) en combinación con una frente grande y sobresaliente, debido al subdesarrollo de los huesos del esqueleto facial con un crecimiento óseo satisfactorio cráneo cerebral. Puede producirse puente nasal hundido, órbitas poco profundas y micrognatia.
Síntomas posnatales tempranos característicos de la deficiencia congénita de GH: hipoglucemia en ayunas, a menudo grave ictericia prolongada, colestasis neonatal.

Maduración ósea retrasada
Cierre tardío de la fontanela grande.
Dentición tardía, cambio de dientes retrasado.
A veces: subdesarrollo del esmalte, crecimiento inadecuado de los dientes. A menudo, múltiples caries dentales.

Adelgazamiento de la piel ___
Aumento de la red venosa en el cuero cabelludo en niños pequeños (en parte debido al adelgazamiento de la piel).

Síntomas de deficiencia múltiple de hormona adenohipófisis:
Desarrollo intelectual típicamente normal: signos característicos de la deficiencia congénita de la hormona del crecimiento

hipoglucemia
Dado que la hormona del crecimiento juega un papel importante en la regulación metabolismo de los carbohidratos, activando la producción de glucosa por parte del hígado y ralentizando su aclaramiento periférico, en condiciones de deficiencia de la hormona del crecimiento, se puede desarrollar hipoglucemia. La hipoglucemia es más común en pacientes. edad más joven, se detectan en aproximadamente el 10% de los casos. En el primer año de vida, el riesgo de desarrollar hipoglucemia es mucho mayor. Manifestaciones clínicas de hipoglucemia: aumento del apetito, palidez, sudoración, ansiedad, síndrome convulsivo, por regla general, se observan temprano en la mañana, pero también pueden ocurrir durante el sueño. El riesgo de hipoglucemia neonatal es mayor con la deficiencia concomitante de la hormona adrinocorticotrón.

El hiposomatotropismo (insuficiencia somatotrópica) es una deficiencia absoluta o relativa de la hormona somatotrópica, que se acompaña en la infancia de retraso en el crecimiento (enanismo hipofisario) y trastornos metabólicos graves en los adultos.

Etiología y patogénesis.

La deficiencia de la hormona del crecimiento puede ser congénita o adquirida; absoluto y relativo; orgánico e idiomático; aislado y combinado con insuficiencia de otras hormonas trópicas de la adenohipófisis.

Deficiencia congénita de la hormona somatotrópica ( STG) Tal vez:

1. hereditario, es decir causado por diversos trastornos genéticos;
2. trastorno idiopático de la secreción de somatoliberina;
3. defectos anatómicos en la formación de la zona hipotalámico-pituitaria (aplasia o hipoplasia de la glándula pituitaria, degeneración quística de la glándula pituitaria).

El desarrollo de una deficiencia adquirida de GH es posible debido a:

1. tumores de la zona hipotalámico-pituitaria (craneofaringeoma, hamartroma, adenoma hipofisario, germinoma, etc.) y otras partes del cerebro o quistes supraselares;
2. lesión cerebral traumática, incluido el trauma quirúrgico durante intervenciones neuroquirúrgicas;
3. neuroinfecciones (meningitis, encefalitis, etc.);
4. enfermedades infiltrativas (histiocitosis, sarcoidosis, sífilis);
5. patología vascular (aneurisma de los vasos hipofisarios, apoplejía hipofisaria);
6. exposición a la radiación (irradiación de la cabeza, con menos frecuencia del cuello);
7. efectos tóxicos (quimioterapia).

La deficiencia congénita y adquirida de la hormona del crecimiento, que se desarrolla por las razones enumeradas anteriormente, es absoluta. La deficiencia relativa de la hormona del crecimiento es una consecuencia de la resistencia periférica a la hormona del crecimiento. Se desarrolla por una razón. desordenes genéticos(patología del gen del receptor de la hormona del crecimiento - síndrome de Laron); desarrollo de hormona de crecimiento biológicamente inactiva o resistencia a la somatomedina (IGF-1).

La patogénesis de la deficiencia de GH está asociada con una deficiencia en la acción de la hormona a nivel de los tejidos periféricos y la acción de las somatomedinas (IGF-1 e IGF-2), que determinan el crecimiento lineal, el crecimiento de órganos y tejidos y otros metabolismo. efectos. Hasta la última década, la deficiencia de la hormona del crecimiento se consideraba prerrogativa de infancia Sin embargo, debido al síntoma principal y más obvio de la enfermedad: el retraso en el crecimiento lineal y el desarrollo físico de los niños, ahora se ha demostrado que en los adultos la deficiencia de GH tiene manifestaciones clínicas que tienen un impacto notable en la calidad de vida.

Síntomas

La deficiencia de GH en adultos se caracteriza por una disminución de la masa muscular debido a la atrofia y atrofia muscular, un aumento del peso corporal debido a la formación de visceral. Una disminución de la masa muscular conduce a una disminución de la fuerza y ​​​​la resistencia muscular, los pacientes se quejan de debilidad y fatiga constante. Al mismo tiempo, la mineralización del tejido óseo disminuye debido al aumento de la actividad de los osteoclastos y a una ralentización de los procesos de remodelación ósea con desarrollo de osteopenia y osteoporosis y mayor riesgo de fracturas.

En pacientes con deficiencia de GH, el gasto cardíaco disminuye debido a la distrofia miocárdica, lo que agrava mala tolerancia actividad física, se nota depresión de reacciones emocionales, aparece un estado ansioso o depresivo y se altera la memoria. En los hombres se nota debilidad sexual, en las mujeres puede haber problemas de fertilidad. Los factores anteriores conducen a reducción significativa calidad de vida y puede ir acompañado de aislamiento social del paciente.

Los trastornos metabólicos característicos de la deficiencia de GH en adultos se caracterizan por resistencia a la insulina, hiperlipidemia y el desarrollo de aterosclerosis, inhibición de la fibrinólisis.

Diagnóstico

El diagnóstico de deficiencia de GH se establece mediante signos clínicos basados ​​en la historia clínica y los resultados. investigación de laboratorio. Se realizan pruebas de diagnóstico adicionales para verificar la causa de la enfermedad.

La confirmación de laboratorio del diagnóstico es:

• disminución del nivel basal de la hormona del crecimiento, fluctuaciones en el nivel de la hormona del crecimiento durante el día. Para obtener una base probatoria, pruebas funcionales con diversos estimulantes (insulina, arginina, clonidina, glucagón, L-dopa, piridostigmina).
• una disminución en el nivel de IGF-1 y su proteína de recuperación IGF-SB-3 es el método más preciso para diagnosticar la deficiencia de GH, mientras que la determinación óptima de IGF-SB-3.

Tratamiento

El tratamiento se realiza con hormona de crecimiento sintética (somatotropina) a dosis de 0,3 mg/día en hombres y 0,4 mg/día en mujeres por vía intramuscular. Efectos secundarios Los tratamientos (artralgia, edema periférico, mialgia, parestesia) en la mayoría de los casos no conducen a la abolición de la terapia de reemplazo, acompañados de una mejora significativa en la calidad de vida.

Etiología. La insuficiencia somatotrópica (deficiencia de la hormona del crecimiento) ocurre cuando gran número enfermedades y síndromes. Según la etiología, existen deficiencias congénitas y adquiridas, así como orgánicas e idiopicas de la hormona del crecimiento (GH).
En su forma más manifiesta, la deficiencia somatotrópica se manifiesta por el síndrome de enanismo (enanismo, nanosomía, microsomía).
Nanismo - síndrome clínico caracterizado por un retraso severo y desarrollo fisico asociado con deficiencia absoluta o relativa de la hormona del crecimiento. El enanismo está asociado con la deficiencia de GH (el enanismo pituitario no es una condición uniforme en etiología y patogénesis). La mayoría de los pacientes experimentan patología en la regulación y secreción de FSH, LH, TSH, que se acompaña varias combinaciones endocrino y desordenes metabólicos(enanismo panhipopituitario).
Las personas de estatura enana incluyen hombres con una altura inferior a 130 cm y mujeres con una altura inferior a 120 cm.
La altura más pequeña descrita de un enano fue de 38 cm. El enanismo pituitario ocurre con una frecuencia de 1:15.000 habitantes. No hay diferencias en la incidencia de hombres y mujeres. Mayoría forma frecuente La deficiencia de GH es idiopática (65-75%).
La mayoría de las formas de insuficiencia somatotrópica son genéticas y, más a menudo, existe una patología primaria de naturaleza hipotalámica, la insuficiencia de hormonas de la glándula pituitaria anterior es un fenómeno secundario.

Las causas del enanismo hipofisario pueden ser el subdesarrollo o aplasia de la glándula pituitaria, su distopía, degeneración quística, atrofia o compresión por un tumor (craneofaringioma, adenoma cromófobo, meningioma, glioma), traumatismo del sistema nervioso central en el útero, nacimiento. o periodo posnatal. La deficiencia de GH es causada por tumores de la adenohipófisis, el hipotálamo, los quistes intraselares y los craneofaringiomas.
En este caso, la compresión del tejido pituitario se produce con arrugas, degeneración e involución de las células glandulares, incluidas las somatotrofas, con una disminución en el nivel de secreción de GH.
Infeccioso y daño tóxico Sistema nervioso central (infecciones virales intrauterinas, tuberculosis, sífilis, malaria, toxoplasmosis; sepsis neonatal, meningoencefalitis y aracnoencefalitis) en la primera infancia. Las lesiones intrauterinas del feto pueden provocar enanismo desde el nacimiento, el llamado enanismo primordial cerebral.
Este término une un grupo de enfermedades que incluye el enanismo plateado con hemiasimetría corporal y nivel alto gonadotropinas, enanismo congénito de Russell. Las enfermedades somáticas crónicas graves suelen ir acompañadas de baja estatura grave, por ejemplo, glomerulonefritis, en la que la azotemia afecta directamente a las células del hígado, reduciendo la síntesis de somatomedinas; cirrosis hepática, etc.
Los cambios en los órganos internos durante el enanismo se reducen a adelgazamiento de los huesos, retraso en la diferenciación y osificación del esqueleto.
Órganos internos hipoplásico, los músculos y la grasa subcutánea están poco desarrollados. En la deficiencia aislada de GH, rara vez se detectan cambios morfológicos en la glándula pituitaria.
Durante período largo En aquella época, la deficiencia absoluta o relativa de la hormona del crecimiento se consideraba un problema exclusivamente en endocrinología pediátrica y el objetivo principal de prescribir una terapia de reemplazo era lograr un crecimiento socialmente aceptable. Hace relativamente poco tiempo se ha establecido que la presencia de insuficiencia somatotrópica en adultos es la causa de todo un complejo de enfermedades graves. desordenes metabólicos, lo que requiere tanto un diagnóstico oportuno como el establecimiento de la génesis de la enfermedad, y su posterior monitoreo constante especialistas en el contexto de las medidas terapéuticas en curso.
La deficiencia de la hormona del crecimiento, que ocurre por primera vez en la edad adulta, ocurre con una frecuencia de 1:10.000. razones comunes se trata de adenomas hipofisarios u otros tumores de la región selar, las consecuencias de las medidas terapéuticas para estos tumores (cirugías, radioterapia).

Clínica. Los principales signos del enanismo son un fuerte retraso en el crecimiento y el desarrollo físico. El retraso del crecimiento prenatal es típico de los niños con retención intrauterina altura síndromes genéticos, patología cromosómica, deficiencia hereditaria de GH por deleción del gen de GH. Niños con música clásica. insuficiencia somatotrópica nacen con peso normal y la longitud del cuerpo y comienzan a retrasarse en el desarrollo entre los 2 y los 4 años de edad. Para explicar este fenómeno, se supone que hasta los 2-4 años la prolactina puede dar a los niños un efecto similar a la GH. Varios estudios refutan estas ideas, indicando que se observa cierto retraso en el crecimiento después del nacimiento. Los niños con génesis orgánica de deficiencia de GH (después de craneofaringiomas, lesiones cerebrales traumáticas, etc.) tienen más probabilidades de fechas tardías manifestaciones de deficiencia de crecimiento después de los 5-6 años de edad. En la deficiencia idiopática de GH, una alta incidencia de patología perinatal: asfixia, síndrome de dificultad respiratoria, condiciones hipoglucémicas.
Con el enanismo hipofisario idiopático, se observan proporciones normales del cuerpo del niño en el contexto de un retraso en el crecimiento. Los adultos no tratados tienen proporciones corporales infantiles. Los rasgos faciales son pequeños (“cara de muñeca”), el puente de la nariz está hundido. La piel es pálida, con un tinte amarillento, seca, en ocasiones se observa cianosis y veteado de la piel. En pacientes no tratados, la vejez, el adelgazamiento y las arrugas de la piel (herodermo) aparecen precozmente, lo que se asocia con una acción anabólica insuficiente de la GH y un cambio lento en las generaciones celulares. La distribución de la grasa subcutánea varía desde la emaciación hasta la obesidad con predominio de depósitos superiores o "cushingoides". El cabello puede ser normal o seco, fino y quebradizo. El crecimiento secundario del cabello suele estar ausente. Sistema muscular poco desarrollado. Los niños suelen tener un micropene. El desarrollo sexual se retrasa y ocurre cuando la edad ósea del niño llega a la pubertad. Una proporción significativa de niños con deficiencia de GH tienen deficiencia asociada gonadotropinas.

Los síntomas clínicos del síndrome de Laron, cuya patogénesis se basa en la insensibilidad a la GH como resultado de un defecto en el gen del receptor de GH, son similares a los del enanismo hipofisario. Las características son un alto grado de retraso en el crecimiento desde el nacimiento, maduración ósea, retraso con respecto al pasaporte, crecimiento superior; el inicio de la pubertad es relativamente sincronización normal en la mitad de los pacientes; posibles brotes de crecimiento puberal; ataques frecuentes condiciones de hipoglucemia en la primera infancia; alto porcentaje de malformaciones congénitas (falanges acortadas, cataratas, nistagmo, estenosis aórtica, hendidura labio superior, dislocación de la articulación de la cadera, esclerótica azul).

Diagnóstico. Métodos principales diagnóstico clínico Los retrasos en el crecimiento son la antropometría y la comparación de sus resultados con tablas de percentiles. A partir de observaciones dinámicas se construyen curvas de crecimiento. En niños con deficiencia de GH, la tasa de crecimiento no supera los 4 cm por año. Para excluir diversas displasias esqueléticas (acondroplasia, hipocondroplasia), es aconsejable evaluar las proporciones corporales. Al evaluar las radiografías de las manos y articulaciones de la muñeca se determina la llamada edad ósea (radiológica), mientras que el enanismo hipofisario se caracteriza por un retraso significativo en la osificación. Además, en algunos pacientes se produce la destrucción de las zonas más traumatizadas del esqueleto durante la carga estática: las cabezas de los fémures, con el desarrollo de osteocondrosis aséptica. Cuando la radiografía del cráneo con enanismo pituitario, generalmente revela las dimensiones sin cambios de la silla turca, pero a menudo conserva la forma infantil de un "óvalo de pie" y tiene una espalda ancha ("juvenil"). Examen de resonancia magnética del cerebro ante cualquier sospecha de patología intracraneal. Para el diagnóstico del enanismo hipofisario, el principal es el estudio de la función somatotrópica. Una única determinación del nivel de GH en sangre para el diagnóstico de insuficiencia somatotrópica no es importante debido a la naturaleza episódica de la secreción de GH y la posibilidad de obtener niveles bajos y, en algunos casos, nulos. valores basales GH incluso en niños sanos. La determinación de la excreción de GH en orina es aceptable para estudios de detección.
La deficiencia de GH en adultos se acompaña de trastornos de todo tipo de metabolismo y síntomas clínicos extensos. Se produce un aumento del contenido de triglicéridos, colesterol total y lipoproteínas de baja densidad, y disminución de la licólisis. La obesidad se desarrolla predominantemente de tipo visceral. La alteración de la síntesis de proteínas conduce a una disminución de la masa y la fuerza de los músculos esqueléticos, se observa distrofia miocárdica con una disminución de la fracción de eyección cardíaca. Se observa intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina. No son infrecuentes los estados de hipoglucemia con sudoración intensa durante el sueño nocturno y dolores de cabeza por la mañana.
Una de las manifestaciones más llamativas son los cambios en la psique. Hay una tendencia a la depresión, estados de ansiedad, aumento de la fatiga, tendencia a aislamiento social.

Disminución de la actividad fibrinolítica de la sangre, trastornos. espectro lipídico que conducen al desarrollo de aterosclerosis, así como los cambios en la estructura y función del músculo cardíaco son las razones del doble aumento en la tasa de mortalidad por enfermedades cardiovasculares entre pacientes con panhipopituitarismo que reciben terapia de reemplazo que no incluye hormona del crecimiento. En el contexto de la deficiencia de somatotropina, se desarrolla una disminución de la masa ósea debido a la aceleración de la resección ósea, lo que conduce a un aumento en la incidencia de fracturas.
La deficiencia somatotrópica total se diagnostica en el caso de un aumento máximo de los niveles de GH en el contexto de pruebas de estimulación (insulina, clonidina) de menos de 7 mg/ml, deficiencia parcial - con una liberación máxima de GH de 7 a 10 mg/ml. . Una condición necesaria para la prueba es el eutiroidismo.
Uno de los estudios más valiosos en el diagnóstico de insuficiencia somatotrópica es la determinación del nivel de IGF-1 e IGF-2, así como de la proteína-3 fijadora de somatomodina. Estos estudios constituyen la base para el diagnóstico del enanismo de Dron y otras afecciones pertenecientes al grupo de resistencia periférica a la acción de la GH. El diagnóstico de la deficiencia de GH en adultos es bastante difícil, tanto por la falta de síntomas clínicos específicos como por la naturaleza episódica de la secreción de GH, que reduce la importancia diagnóstica de determinar el nivel basal de la hormona en la sangre. La prueba más informativa y sencilla es determinar el nivel plasmático de IGF-1 (somatomedina C). Cuando disminuye se realizan pruebas de estimulación con insulina, clonidina, arginina y somatoliberina.

Diagnóstico diferencial. El enanismo pituitario idiomático se distingue de otras formas de baja estatura: cuando hipotiroidismo congénito, pubertad temprana, disfunción congénita corteza suprarrenal, diabetes mellitus(Síndrome de Mauriac), en el contexto de graves enfermedades somáticas, con osteoartropatía genética con la llamada baja estatura familiar. El enanismo hipofisario debe diferenciarse de una serie de síndromes genéticos.
El síndrome de Hutchinson-Gilford (progeria, enanismo senil) es una enfermedad rara determinada genéticamente en niños con signos clínicos envejecimiento prematuro. Los primeros síntomas que aparecen al final del primer año de vida son retraso del crecimiento y alopecia progresiva.
Característica apariencia paciente: cabeza grande con tubérculos frontales prominentes y poco desarrollados. mandíbula inferior. La cara tiene forma de máscara, con una nariz fina en forma de pico, el enoftalmos es pronunciado. Caja torácica angosto. Las extremidades son delgadas, los músculos atróficos. La movilidad de las articulaciones está muy limitada. La piel es fina y seca. Sudor y glándulas sebáceas están perdidos. Las uñas son finas y quebradizas. Los dientes erupcionan tarde y están colocados de manera anormal. Desarrollo neuropsíquico desacelerado bruscamente.
Se detecta un nivel bajo de IGF-1 en el plasma sanguíneo con una secreción diaria normal de GH. Un marcador del envejecimiento es la cantidad de excreción diaria. ácido hialurónico.
Normalmente, en niños y adolescentes, su contenido es inferior al 1% de todos los glucosaminoglicanos en la orina y aumenta con la edad al 5-6%. En los niños con progeria, la excreción de ácido hialurónico aumenta hasta un 10-20%, lo que no se observa en ninguna otra enfermedad genética.
Se caracteriza por retraso del crecimiento intrauterino, asimetría del cuerpo (acortamiento de las extremidades de un lado), acortamiento y curvatura del quinto dedo, cara triangular y retraso mental. En un tercio de los pacientes se observa un desarrollo prematuro y temporal de un foco de calor. Son características las anomalías renales y el hipospadias.
El síndrome de Seckel (enanos con cabeza de pájaro) se caracteriza por retraso del crecimiento intrauterino, microcefalia e hipoplasia. cráneo facial, nariz grande, posición baja oídos, retraso mental, clinoditimia del quinto dedo. Se hereda de forma autosómica recesiva.
Con el síndrome de Prader-Willi (pérdida de la región paracentromérica del cromosoma 15), junto con el retraso del crecimiento desde el nacimiento, se observa obesidad grave, criptorquismo, hipospadias, intolerancia a los carbohidratos y retraso mental.
El síndrome de Lawrence-Moon-Bardet-Bill (que se hereda de forma autosómica recesiva) es una combinación de baja estatura, degeneración pigmentaria de la retina, trofismo del disco óptico, ginogonadismo y retraso mental.
En la condroplasia (que se hereda de forma autosómica dominante), se produce un retraso pronunciado del crecimiento debido al acortamiento desproporcionado de las extremidades, especialmente las partes proximales (hombros, caderas). Hay engrosamiento y acortamiento de los dedos, un hocico lumbar pronunciado, una cabeza redonda, una nariz en forma de silla de montar con puente ancho de la nariz. Desarrollo mental salvado. La radiografía revela degeneración de las metáfisis con áreas de rarefacción del tejido óseo en forma de copa.

Tratamiento. En el núcleo terapia patogenética El enanismo fisiofisario se trata con terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento. El fármaco de elección es la GH humana modificada genéticamente. La dosis estándar recomendada de GH para el tratamiento de la deficiencia clásica de GH es de 0,07 a 0,1 unidades/kg de peso corporal por inyección subcutánea diaria entre las 20.00 y las 22.00 horas. La prescripción de GH para el síndrome de Laron es ineficaz. Una dirección prometedora La terapia para la resistencia periférica a la GH es el tratamiento con IGF-1 recombinante.
Si la deficiencia de GH se ha desarrollado como parte del panhipopituitarismo, además, se prescribe una terapia de reemplazo para el hipotiroidismo, el hipocortisolismo, el hipogonadismo y la diabetes insípida.
Para el tratamiento de la deficiencia somatotrópica en adultos, las dosis recomendadas de GH humana genéticamente modificada oscilan entre 0,125 unidades/kg (dosis inicial) y 0,25 unidades/kg ( dosis máxima). La dosis de mantenimiento óptima se selecciona individualmente basándose en un estudio de la dinámica del IGF-1. La cuestión de la duración total del tratamiento con GH sigue abierta actualmente.

La insuficiencia somatotrópica (deficiencia de la hormona del crecimiento) ocurre en una gran cantidad de enfermedades y síndromes. En la mayoría de los casos, esta enfermedad se manifiesta como síndrome de enanismo (del griego nanos - "enano"). El enanismo es una condición caracterizada por un fuerte retraso de un niño en el crecimiento y desarrollo físico de sus compañeros, que se asocia con una deficiencia absoluta o relativa de la hormona del crecimiento en el cuerpo. Dado que la hormona del crecimiento es producida por la glándula endocrina del cerebro, que se llama glándula pituitaria, el enanismo es pituitario.

Las personas con estatura enana incluyen hombres con una altura inferior a 130 cm y mujeres con una altura inferior a 120 cm. La altura más pequeña de un enano descrita en la literatura es de 38 cm. El enanismo pituitario ocurre con una frecuencia de 1 caso por cada 5000 recién nacidos. No hay diferencias en la incidencia de hombres y mujeres. La forma más común de deficiencia de la hormona del crecimiento es idiopática (65-75%). Cabe señalar que con la introducción de los estudios de resonancia magnética en la práctica y la mejora de los métodos de investigación genética, la proporción de pacientes con deficiencia idiopática de la hormona del crecimiento está disminuyendo gradualmente, ya que es cada vez más posible identificar causas específicas de la deficiencia somatotrópica. Además de la interrupción de la formación de la hormona del crecimiento en la glándula pituitaria, otras causas pueden provocar enanismo hipofisario. Estos incluyen: la formación de una hormona con una estructura química incorrecta y un defecto congénito en los receptores sensibles a esta hormona, por lo que no responden de ninguna manera a la producción de somatotropina por parte de la glándula pituitaria.

En su mayor parte, la deficiencia somatotrópica es causada por un defecto genético. Sin embargo, otras razones para el desarrollo de esta enfermedad pueden ser: subdesarrollo de la glándula pituitaria, su ubicación incorrecta en el cerebro, formación de quistes, compresión por un tumor, traumatismo en el sistema nervioso central. Además, de particular importancia son los daños infecciosos y tóxicos al sistema nervioso central en la primera infancia: infecciones virales intrauterinas, tuberculosis, sífilis, malaria, toxoplasmosis, sepsis neonatal, inflamación del cerebro y sus membranas. Los cambios en los órganos internos con enanismo incluyen adelgazamiento de los huesos, retraso en el crecimiento y osificación del esqueleto. Los órganos internos, los músculos y la grasa subcutánea están poco desarrollados.

Durante mucho tiempo, la deficiencia de la hormona del crecimiento se consideró sólo un problema en la endocrinología infantil. Se consideró que el objetivo principal del tratamiento era el logro del niño. altura normal. Hace relativamente poco tiempo se descubrió que la presencia de insuficiencia somatotrópica en adultos es la causa de todo un complejo. violaciones graves metabolismo. Esta condición requiere un seguimiento constante por parte de especialistas y la necesaria tratamiento de drogas. La deficiencia de la hormona del crecimiento, que ocurre por primera vez en la edad adulta, ocurre en 1 caso por 10.000 habitantes.

Los principales signos del enanismo son un fuerte retraso en el crecimiento y desarrollo físico del niño. Los niños con insuficiencia somatotrópica clásica nacen con un peso y una longitud corporal normales. Comienzan a retrasarse en el desarrollo a partir de los 2-4 años de edad. Este desarrollo de la enfermedad se explica por el hecho de que la hormona prolactina, que ingresa al cuerpo del niño con la leche materna, en los primeros años de la primera infancia puede producir en los niños un efecto similar al de la hormona del crecimiento. En el caso de la patología hereditaria de la hormona del crecimiento en niños con retraso en el crecimiento y desarrollo sexual, en la mayoría de los casos, al ser interrogado, es posible identificar casos similares de baja estatura en la familia de uno de los padres. En adultos que no han recibido tratamiento necesario en la infancia se notan proporciones corporales infantiles.

Los rasgos faciales son pequeños (“cara de muñeca”), el puente de la nariz está hundido. La piel es pálida con un tinte amarillento, seca, a veces hay una coloración azulada y veteado de la piel. En pacientes no tratados, aparece temprano. mirada senil, la piel se vuelve más fina y arrugada. La distribución del tejido adiposo subcutáneo varía desde la emaciación hasta la obesidad, en la que el exceso de tejido adiposo se deposita predominantemente en mitad superior torso. El cabello puede ser normal o seco, fino y quebradizo. El crecimiento de vello secundario, que debería aparecer durante la pubertad, está ausente en la mayoría de los casos. El sistema muscular está poco desarrollado. En los niños, por regla general, el pene es extremadamente pequeño y el desarrollo sexual se retrasa. La mayoría de los niños con deficiencia de la hormona del crecimiento tienen una deficiencia concomitante de hormonas que promueven el desarrollo de los órganos reproductivos (gonadotropinas).

Síndrome de Larón - enfermedad endocrina, que se basa en la pérdida de sensibilidad de las células del cuerpo a la hormona del crecimiento como resultado de una mutación genética. Las manifestaciones de esta desviación son aproximadamente las mismas que en el caso del enanismo pituitario. Las características en este caso son: un alto grado de retraso en el crecimiento desde el nacimiento, la edad ósea está por detrás de la edad del pasaporte, pero está por delante del crecimiento del niño, el desarrollo sexual comienza en un momento relativamente normal en el 50% de los niños, pueden ocurrir aceleraciones de crecimiento. Además, con el síndrome de Laron hay alto riesgo la aparición de diversas malformaciones congénitas, las más comunes son: acortamiento de las falanges de los dedos, cataratas, movimientos involuntarios globos oculares(nistagmo), estrechamiento de la luz aórtica, labio hendido, dislocación congénita de la articulación de la cadera, esclerótica azul.

Los principales métodos mediante los cuales se puede identificar y confirmar el enanismo hipofisario son: antropometría (medición de la altura) y comparación de sus resultados con los valores adecuados para la edad del niño en estudio; observación dinámica para el crecimiento del niño. En niños con deficiencia de hormona del crecimiento, la tasa de crecimiento no supera los 4 cm por año. Para excluir varios enfermedades congénitas displasia esquelética, es necesario evaluar las proporciones corporales. Al realizar un examen de rayos X de los huesos de las manos y las articulaciones de la muñeca, se determina la llamada edad ósea (rayos X). En el caso del enanismo hipofisario se detecta un retraso importante en la osificación. Las radiografías del cráneo revelan el tamaño y la forma de la silla turca (el receptáculo óseo de la glándula pituitaria), característica de la infancia. Independientemente del hecho de que todos los métodos de encuesta anteriores son muy informativos, el más método preciso Para diagnosticar correctamente el enanismo pituitario, es necesario determinar el nivel de hormona somatotrópica en el suero sanguíneo. Una única determinación del nivel de la hormona del crecimiento en sangre para diagnosticar la insuficiencia somatotrópica no es importante debido a que la hormona se libera esporádicamente durante el día, lo que puede conducir a la determinación. nivel bajo incluso en niños sanos.

La deficiencia de hormona del crecimiento en adultos se acompaña de trastornos de todo tipo del metabolismo y manifestaciones muy diversas. Como resultado de una alteración del metabolismo de las grasas, se desarrolla la obesidad. La alteración de la síntesis de proteínas conduce a una disminución de la masa y la fuerza de los músculos esqueléticos y se observa un agotamiento del músculo cardíaco. Muy a menudo se puede notar la aparición de estados hipoglucémicos (que ocurren cuando hay una deficiencia de glucosa en la sangre), que se acompañan de sudoración excesiva durante el sueño nocturno y la aparición de dolores de cabeza por la mañana.

En caso de deficiencia de la hormona del crecimiento, la manifestación más llamativa son los cambios en la psique humana. Hay una tendencia a la depresión frecuente, la ansiedad, la persona se cansa rápidamente, sufre. salud general, las reacciones emocionales se ven alteradas. Con el tiempo, comienza a ser claramente visible una tendencia al aislamiento social de las personas que padecen esta enfermedad.

Entre las personas con deficiencia de hormona del crecimiento que reciben tratamiento sin hormona del crecimiento, hubo un aumento del doble en la tasa de mortalidad por enfermedades cardiovasculares. La razón de esto es un cambio en la composición de su sangre, un aumento en la cantidad de grasa que contiene, que comienza a depositarse en la superficie interna de las paredes. vasos sanguineos, lo que conduce al desarrollo de aterosclerosis.

Con la falta de somatotropina, se produce una disminución de la masa ósea como resultado de una alteración de todos los tipos de metabolismo, incluido el metabolismo mineral. Esto aumenta la fragilidad ósea, lo que conduce a un aumento de la incidencia de fracturas.

Tratamiento. La base del tratamiento del enanismo pituitario es la terapia de reemplazo con preparaciones de hormona del crecimiento. El fármaco de elección en este caso es la hormona del crecimiento humano, obtenida mediante Ingeniería genética. La somatotropina en el tratamiento de la deficiencia clásica de la hormona del crecimiento se administra diariamente en forma inyecciones subcutáneas por la tarde (20.00-22.00). El uso de la hormona del crecimiento para el síndrome de Laron no produce ningún efecto.