Trastornos genéticos que conducen a la infertilidad en humanos. Tales problemas incluyen

La población de muchos países desarrollados se enfrenta al problema de la infertilidad femenina. El 15% de las parejas casadas en nuestro país tienen una violación función reproductiva. Algunos cálculos estadísticos dicen que el porcentaje de tales familias es aún mayor. En el 60% de los casos, la razón de esto es la infertilidad femenina, y en el 40% de los casos, la infertilidad masculina.

Causas de los trastornos reproductivos masculinos

Trastorno secretor (parenquimatoso), en el que se altera la producción de espermatozoides en los túbulos seminíferos de los testículos, lo que se manifiesta en aspermia (no hay células de espermatogénesis en el eyaculado, así como directamente espermatozoides), azoospermia (no hay espermatozoides, pero sí células de espermatogénesis) , oligozoospermia (se modifica la estructura y la movilidad de los espermatozoides).

1. disfunción testicular.
2. Trastorno hormonal. El hipogonadismo hipogonadotrópico es una deficiencia de las hormonas hipofisarias, a saber, luteinizante y folículo estimulante, involucradas en la formación de espermatozoides y testosterona.
3. Desorden autoinmune. Las propias células inmunitarias producen anticuerpos contra los espermatozoides, destruyéndolos así.

trastorno excretor. Violación de la permeabilidad (obstrucción, obturación) de los conductos deferentes, lo que resulta en una disminución de la producción elementos constituyentes espermatozoides en la uretra a través del tracto genital. Puede ser permanente o temporal, unilateral o bilateral. El semen contiene espermatozoides, próstata y vesículas seminales secretas.

Violación mixta. Excretor-inflamatorio o excretor-tóxico. Ocurre debido al daño indirecto al epitelio espermatogénico por toxinas, alteración del metabolismo y la síntesis de hormonas sexuales, así como el efecto dañino directo de las toxinas bacterianas y el pus en los espermatozoides, lo que conduce a un deterioro de sus características bioquímicas.

Otras razones:

• Sexy. Disfunción eréctil, trastornos de la eyaculación.
• Psicológico. Aneyaculación (falta de eyaculación).
• Neurológico (debido al daño médula espinal).

Causas de violaciones de la función reproductiva femenina.

• hormonales
• Tumores de los testículos (cistoma)
• Consecuencias de los procesos inflamatorios en la pelvis pequeña. Estos incluyen la formación de adherencias, factor tubario-peritoneal o, en otras palabras, obstrucción trompas de Falopio.
• endometriosis
• Tumores del útero (miomas)

Tratamiento de la infertilidad femenina

Según los resultados de las pruebas, el médico prescribe ciertos métodos para tratar la infertilidad. Por lo general, las fuerzas principales se dirigen a diagnóstico correcto causas de la infertilidad.

Cuando patología endocrina el tratamiento es normalizar antecedentes hormonales, así como en el uso de fármacos estimulantes de los ovarios.

Con obstrucción de las trompas, la laparoscopia se incluye en el tratamiento.

La endometriosis también se trata por laparoscopia.

Los defectos en el desarrollo del útero se eliminan utilizando las posibilidades de la cirugía reconstructiva.

Se elimina la causa inmunológica de la infertilidad. inseminación artificial el esperma del marido.

Es más difícil tratar la infertilidad si las causas no se pueden determinar con precisión. Como regla general, en esta realización, se utilizan tecnologías de FIV: inseminación artificial.

Tratamiento infertilidad masculina

Si un hombre tiene infertilidad, que es de naturaleza secretora, es decir, asociada con una violación de la espermatogénesis, el comienzo del tratamiento consiste en eliminar las causas. están siendo tratados enfermedades infecciosas, son eliminados procesos inflamatorios, aplicar agentes hormonales para normalizar la espermatogénesis.

Si un hombre tiene enfermedades como hernia inguinal, criptorquidia, varicocele y otras, se prescribe cirugía. La intervención quirúrgica también está indicada en los casos en que un hombre es infértil debido a la obstrucción de los conductos deferentes. La mayor dificultad es el tratamiento de la infertilidad masculina en caso de exposición a factores autoinmunes, cuando la motilidad de los espermatozoides está alterada, actúan los cuerpos antiespermáticos. En esta opción, asigne preparaciones hormonales, use terapia con láser, así como plasmaféresis y más.

La población de muchos países desarrollados se enfrenta al grave problema de la infertilidad masculina y femenina. En el 15% de las parejas casadas de nuestro país se observa disfunción reproductiva. Algunos cálculos estadísticos dicen que el porcentaje de tales familias es aún mayor. En el 60% de los casos, la razón de esto es la infertilidad femenina, y en el 40% de los casos, la infertilidad masculina.

Causas de los trastornos reproductivos masculinos

Trastorno secretor (parenquimatoso), en el que se altera la producción de espermatozoides en los túbulos seminíferos de los testículos, lo que se manifiesta en aspermia (no hay células de espermatogénesis en el eyaculado, así como directamente espermatozoides), azoospermia (no hay espermatozoides, pero sí células de espermatogénesis) , oligozoospermia (se modifica la estructura y la movilidad de los espermatozoides).

1. disfunción testicular.
2. Trastorno hormonal. El hipogonadismo hipogonadotrópico es una deficiencia de las hormonas hipofisarias, a saber, luteinizante y folículo estimulante, involucradas en la formación de espermatozoides y testosterona.
3. Desorden autoinmune. Las propias células inmunitarias producen anticuerpos contra los espermatozoides, destruyéndolos así.

trastorno excretor. Violación de la permeabilidad (obstrucción, obturación) de los conductos deferentes, como resultado de lo cual se altera la salida de los componentes de los espermatozoides a la uretra a través del tracto genital. Puede ser permanente o temporal, unilateral o bilateral. La composición del semen incluye espermatozoides, el secreto de la próstata y el secreto de las vesículas seminales.

Violación mixta. Excretor-inflamatorio o excretor-tóxico. Ocurre debido al daño indirecto al epitelio espermatogénico por toxinas, alteración del metabolismo y la síntesis de hormonas sexuales, así como el efecto dañino directo de las toxinas bacterianas y el pus en los espermatozoides, lo que conduce a un deterioro de sus características bioquímicas.

Otras razones:

• Sexy. Disfunción eréctil, trastornos de la eyaculación.
• Psicológico. Aneyaculación (falta de eyaculación).
• Neurológicos (debido a daños en la médula espinal).

Causas de violaciones de la función reproductiva femenina.

• hormonales
• Tumores de los testículos (cistoma)
• Consecuencias de los procesos inflamatorios en la pelvis pequeña. Estos incluyen la formación de adherencias, factor tubario-peritoneal o, en otras palabras, obstrucción de las trompas de Falopio.
• endometriosis
• Tumores del útero (miomas)

Tratamiento de la infertilidad femenina

Según los resultados de las pruebas, el médico prescribe ciertos métodos para tratar la infertilidad. Por lo general, las fuerzas principales están dirigidas al diagnóstico correcto de las causas de la infertilidad.

En el caso de la patología endocrina, el tratamiento consiste en normalizar el fondo hormonal, así como en el uso de fármacos estimulantes de los ovarios.

Con obstrucción de las trompas, la laparoscopia se incluye en el tratamiento.

La endometriosis también se trata por laparoscopia.

Los defectos en el desarrollo del útero se eliminan utilizando las posibilidades de la cirugía reconstructiva.

La causa inmunológica de la infertilidad se elimina mediante inseminación artificial con el semen del marido.

Es más difícil tratar la infertilidad si las causas no se pueden determinar con precisión. Como regla general, en esta realización, se utilizan tecnologías de FIV: inseminación artificial.

Tratamiento de la infertilidad masculina

Si un hombre tiene infertilidad, que es de naturaleza secretora, es decir, asociada con una violación de la espermatogénesis, el comienzo del tratamiento consiste en eliminar las causas. Se tratan las enfermedades infecciosas, se eliminan los procesos inflamatorios, se utilizan agentes hormonales para que la espermatogénesis vuelva a la normalidad.

Si un hombre tiene enfermedades como hernia inguinal, criptorquidia, varicocele y otras, se prescribe un tratamiento quirúrgico. La intervención quirúrgica también está indicada en los casos en que un hombre es infértil debido a la obstrucción de los conductos deferentes. La mayor dificultad es el tratamiento de la infertilidad masculina en caso de exposición a factores autoinmunes, cuando la motilidad de los espermatozoides está alterada, actúan los cuerpos antiespermáticos. En esta realización, se recetan medicamentos hormonales, se usa terapia con láser, plasmaféresis y más.

Violaciones y sus causas en orden alfabético:

disfunción reproductiva -

disfunción reproductiva(infertilidad) - la incapacidad de una pareja casada para concebir con relaciones sexuales regulares sin protección durante 1 año (OMS).

En el 75-80% de los casos, el embarazo ocurre durante los primeros 3 meses de actividad sexual regular de cónyuges jóvenes y saludables, es decir, cuando la edad del esposo es de hasta 30 años y la de la esposa, de hasta 20 años. en los mayores grupo de edad(30-35 años) este período aumenta a 1 año, y después de 35 años, más de 1 año.

Aproximadamente 35-40% parejas infértiles es causado por un hombre, en el 50%, por una mujer, y en un 15-20% hay un factor mixto de disfunción reproductiva.

Qué enfermedades causan disfunción reproductiva:

Causas de la disfunción reproductiva en los hombres

I. Violación parenquimatosa (secretora) de la función reproductiva: una violación de la espermatogénesis (producción de espermatozoides en los túbulos seminíferos contorneados de los testículos), que se manifiesta en forma de aspermia (ausencia de células de espermatogénesis y espermatozoides en la eyaculación), azoospermia (ausencia de espermatozoides en el eyaculado cuando se detectan células de espermatogénesis), oligozoospermia, disminución de la movilidad, alteración de la estructura de los espermatozoides:

1. Disfunción testicular:
- criptorquidia, monorquidia e hipoplasia testicular
- orquitis (etiología viral)
- torsión testicular
- hipogonadismo congénito primario y secundario
- fiebre- violación de la termorregulación en el escroto (varicocele, hidrocele, ropa ajustada)
- Síndrome de solo células de Sertoli
- diabetes
- excesivo estrés físico, estrés psicológico, pesado enfermedades crónicas, vibración, sobrecalentamiento del cuerpo (trabajo en tiendas calientes, abuso de sauna, fiebre), hipoxia, inactividad física
- endógeno y exógeno sustancias toxicas(nicotina, alcohol, drogas, quimioterapia, riesgos laborales)
- radioterapia
- mutaciones: mutación del gen de la muscoviscidosis ( ausencia congénita conducto deferente - azoospermia obstructiva, determinada por polimerasa reacción en cadena; microdeleción del cromosoma Y (alteración de la espermatogénesis) varios grados gravedad de los trastornos del cariotipo - aberraciones cromosómicas estructurales - síndrome de Klinefelter, síndrome XYY, translocaciones cromosómicas, aneuploidías autosómicas) - método de hibridación fluorescente (FISH) que utiliza sondas marcadas con fluorocromos en diferentes cromosomas

2. Violación hormonal (endocrina) de la función reproductiva - hipogonadismo hipogonadotrópico- Deficiencia de hormonas luteinizantes (LH) y estimulantes del folículo (FSH) de la glándula pituitaria, que juegan un papel en la formación de testosterona y espermatozoides:
- Patología del hipotálamo
o Deficiencia aislada de gonadotropina (síndrome de Kalman)
o Deficiencia aislada de hormona luteinizante ("eunuco fértil")
o Deficiencia aislada de FSH
o Síndrome hipogonadotrópico congénito
- Patología de la hipófisis
o insuficiencia pituitaria(tumores, procesos infiltrativos, operaciones, radiaciones)
o Hiperprolactinemia
o Hemocromatosis
o Influencia de hormonas exógenas (exceso de estrógenos y andrógenos, exceso de glucocorticoides, hiper e hipotiroidismo)

3. procesos autoinmunes: la destrucción de los espermatozoides por uno mismo células inmunes producción de anticuerpos contra los espermatozoides
o parotiditis- "cerdo"
o lesión testicular
o criptorquidia (testículos no descendidos)
o operaciones en los órganos del escroto
o homosexuales pasivos

II. La violación obstructiva (excretora) de la función reproductiva se asocia, por regla general, con bilateral, temporal o violación permanente permeabilidad (obstrucción, obstrucción) de los conductos deferentes y una violación de la salida de los elementos constitutivos de los espermatozoides (espermatozoides, secreción de próstata, secreción de vesículas seminales) a través del tracto genital hacia la uretra:
- subdesarrollo congénito o ausencia del conducto deferente, violación de su permeabilidad, falta de conexión entre el túbulo del epidídimo del conducto deferente y el conducto deferente
- Quistes del conducto mülleriano de la próstata
- proceso inflamatorio en los órganos genitales, complicado por obliteración de los conductos deferentes - epididimitis crónica, deferentitis, espermatocele
eyaculación retrógrada - aspermatismo (falta de eyaculación durante el coito) con cambios congénitos o cicatriciales en la uretra al nivel tubérculo de semilla, estenosis de su parte membranosa uretra, daño centros nerviosos regular la eyaculación.
- lesiones de los órganos genitales, incluso durante intervenciones quirurgicas(por ejemplo, con reparación de hernia),
- consecuencias de la vasectomia

tercero La violación mixta de la función reproductiva (excretor-tóxica o excretor-inflamatoria) es el resultado de daños tóxicos epitelio espermatogénico, alteración de la síntesis y el metabolismo de las hormonas sexuales y el efecto dañino directo del pus y las toxinas bacterianas en los espermatozoides características bioquímicas de los espermatozoides:
- vulnerabilidad de los espermatozoides a sistema inmunitario debido a una violación de la maduración, envolviendo con protección de proteínas en los apéndices de los ovarios (epididimitis)
- cambios en la composición de la secreción de la próstata, vesículas seminales (prostatitis, vesiculitis), ITS
- otro enfermedades inflamatorias aparato reproductor masculino (uretritis)

IV. Otras causas de disfunción reproductiva
- problemas de naturaleza sexual - disfunción erectil, trastornos de la eyaculación
- aneyaculación, aspermia - psicológica, neurológica (lesiones de la médula espinal)

V. Disfunción reproductiva idiopática
No se puede determinar el motivo.

Causas de la disfunción reproductiva en la mujer
- procesos inflamatorios y sus consecuencias ( proceso adhesivo en la pelvis y obstrucción de las trompas de Falopio - "factor tubario-peritoneal)
- endometriosis
- trastornos hormonales
- tumores uterinos (miomas)
- tumores de ovario (cistomas)

Con qué médicos contactar si hay una violación de la función reproductiva:

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¿Tienes disfunción reproductiva? Debe tener mucho cuidado con su salud en general. La gente no presta suficiente atención. síntomas de la enfermedad y no se dan cuenta de que estas enfermedades pueden poner en peligro la vida. Hay muchas enfermedades que al principio no se manifiestan en nuestro organismo, pero al final resulta que, por desgracia, ya es demasiado tarde para tratarlas. Cada enfermedad tiene sus propios síntomas específicos, característicos manifestaciones externas- así llamado síntomas de la enfermedad. Identificar los síntomas es el primer paso para diagnosticar enfermedades en general. Para hacer esto, solo necesita varias veces al año. ser examinado por un médico no solo para prevenir terrible enfermedad pero también apoyo Mente sana en el cuerpo y el cuerpo como un todo.

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¿Qué podría ser más agradable que feliz matrimonio? Pensando lógicamente, la mayoría llega a una respuesta. Lo mejor es solo la oportunidad de convertirte padres felices. Muy a menudo, cada Pareja casada tarde o temprano piénsalo paso importante como el nacimiento de un niño. Sin embargo, para nuestro gran pesar, no todos logran llevar a cabo sus planes en el primer intento, y para el 15% de las parejas, tales esfuerzos están condenados al fracaso. ¿Qué puede causar tal situación?

Ante un problema similar, no entre en pánico. Si el deseo de tener un hijo no se ha hecho realidad dentro de 2 a 7 meses, esto no da miedo. Necesitas calmarte y no pensar en ello. Hay muchas razones para no quedar embarazada: desde simples factor psicologico antes de que se desarrollen problemas serios.

A problemas similares incluir:

infertilidad masculina;

infertilidad femenina;

incompatibilidad inmunológica (alergia en una mujer a los componentes esperma masculino) - al mismo tiempo, ninguno de los cónyuges sufre de patologías que puedan provocar infertilidad, pero tal pareja no puede tener hijos comunes;

aspectos psicológicos.

Sin embargo, si una mujer completamente sana no queda embarazada durante una relación sexual regular sin el uso de anticonceptivos durante un año, entonces es hora de pensar que podría ser un hombre. Vale la pena hablar sobre esta situación con más detalle: ¿qué es? ¿Cómo diagnosticar? ¿Cómo tratar?

La infertilidad masculina, a pesar de las relaciones sexuales regulares, es la incapacidad del esperma de un hombre para fertilizar el óvulo de una mujer. Idealmente, en el espermograma de un hombre sano, 1 ml de semen debe contener alrededor de 20 millones de espermatozoides, que avanzan rápidamente y son capaces de fertilizar. Además, alrededor del 50% de los espermatozoides deben tener la estructura correcta.

Causas

Los motivos que pueden provocar la infertilidad en los hombres pueden ser:

complicación después de las paperas;

inflamación de los órganos de la esfera genitourinaria;

diabetes mellitus (trastornos de la eyaculación);

una pequeña cantidad y actividad lenta de los espermatozoides en el semen (tampoco se excluye la ausencia total de "renacuajos");

infertilidad psicológica (cuando un hombre en un nivel subconsciente está sujeto al miedo de la responsabilidad futura que surgirá con el nacimiento de un bebé o en presencia de otros miedos y argumentos obsesivos);

infertilidad inmunológica (la formación de anticuerpos que impiden que los espermatozoides realicen sus funciones normales).

Bueno, la razón más simple y común que viene a la mente en último turno, es la presencia malos hábitos. El tabaquismo y el abuso del alcohol también afectan negativamente al cuerpo de un hombre en general ya la función reproductiva en particular.

Diagnóstico

La infertilidad masculina se divide en:

primaria - en la que el hombre no podía fertilizar a ningún representante del sexo opuesto;

secundario: cuando al menos una mujer quedó embarazada de un hombre en particular.

Revelar esta patología en un hombre y determinar la causa de esta afección, lo ayudarán un urólogo-andrólogo y un endocrinólogo-andrólogo. El comienzo de la investigación es pasar un análisis de semen. Este tipo de análisis se denomina comúnmente espermograma. Determina la actividad y viabilidad de los espermatozoides, además, se realiza una evaluación de otros cambios patológicos.

Los médicos también pueden recomendar otros estudios para determinar razón exacta o patología:

Ultrasonido de la próstata;

análisis de hormonas;

diagnosticando infertilidad inmune– prueba MAR;

cultivo bacteriológico para detección patologías infecciosas zona urinaria.

Dependiendo de los resultados de las pruebas, el especialista prescribirá el tratamiento. La terapia se divide en tres métodos, que se discutirán a continuación.

Métodos de tratamiento

terapia conservadora

consiste en usar medicamentos en presencia de infecciones genitales varias génesis. A menudo, también se prescribe un tipo de tratamiento similar en presencia de infertilidad en el contexto de una falla hormonal.

Cirugía

Se prescribe en presencia de anomalías de la uretra, en presencia de hernias inguinales y otras anomalías anatómicas que no se pueden corregir sin cirugía.

Terapia alternativa

A este método ven corriendo cuando esté disponible infracciones graves función reproductiva en el sexo más fuerte. Consiste en la introducción artificial de espermatozoides en el aparato genital de una mujer para conseguir la fecundación.

El tratamiento de la infertilidad debe ser completo y adecuado. Además, plantearon que el sexo fuerte (no solo al momento de hacer un diagnóstico, sino también al planificar un embarazo) debe revisar su propio ritmo de vida y regularlo si es necesario. Vale la pena abandonar los malos hábitos, comenzar a comer bien y no olvidarse de buen descanso. resolución de problemas naturaleza intima en los hombres se puede lograr mediante el uso de remedios herbales para el tratamiento y prevención de patologías del aparato reproductor masculino. Muy a menudo, después de normalizar su propia dieta y descansar y seguir reglas simples la función reproductiva se normaliza sin intervenciones adicionales.

La mayoría de las mutaciones conocidas conducen a la ausencia o retraso de la pubertad y, como consecuencia, a la infertilidad. Sin embargo, las personas que tienen desarrollo sexual bien. El examen de la mayoría de las mutaciones que conducen a la infertilidad no tiene un significado práctico ahora. Sin embargo, algunos casos merecen una mención especial porque se dan con frecuencia en la práctica diaria.

Aplasia bilateral de los conductos deferentes

La aplasia bilateral de los conductos deferentes está presente en 1-2% hombres infértiles. Según la mayoría de los datos, en el 75% de los casos se encuentran mutaciones en el gen de la FQ que conducen a la fibrosis quística. El principal riesgo en estos casos es la posibilidad de dar a luz a un niño con fibrosis quística. Es necesario examinar la presencia de mutaciones en ambos socios y luego realizar el asesoramiento adecuado. Si ambos miembros de la pareja son portadores de fibrosis quística, su riesgo en un niño alcanza el 25% (dependiendo de la naturaleza de la mutación). Incluso si solo se encuentra una mutación en un hombre, lo que lleva a la fibrosis quística, y la mujer no es portadora, es mejor ir a lo seguro y enviar a la pareja a una consulta con un genetista. En alrededor del 20 % de los casos, la aplasia bilateral de los conductos deferentes se acompaña de malformaciones de los riñones, y en un estudio en estos pacientes no se detectaron mutaciones que condujeran a fibrosis quística (aunque el número de mutaciones analizadas fue pequeño).

Debe enfatizarse que el propósito de un examen de masa es identificar fibrosis quística y no aplasia. Las combinaciones de mutaciones que conducen a la aplasia de los conductos deferentes son variadas y complejas, lo que dificulta el asesoramiento en esta enfermedad. En los primeros estudios sobre la genética de la aplasia bilateral de conductos deferentes, no había ni un solo participante homocigoto para la mutación AF508, la mutación más común en el gen CF, que se presenta en el 60-70% de los casos en la forma clásica de fibrosis quística . Aproximadamente el 20 % de los pacientes tienen dos mutaciones en el gen de la FQ a la vez, que son características de la fibrosis quística; en muchos casos, se trata de mutaciones sin sentido (una combinación de dos alelos que causan forma de luz fibrosis quística, o un alelo que causa una forma leve de la enfermedad y otro que causa una forma grave). También se encontró un polimorfismo en el intrón 8, en el que el número de timinas en diferentes alelos es 5, 7 o 9. En presencia del alelo 5T, el exón 9 se salta durante la transcripción y el ARNm, y posteriormente la proteína, se acortan. El genotipo más común en la aplasia bilateral de los conductos deferentes (alrededor del 30% de los casos) es una combinación de un alelo portador de una mutación que causa fibrosis quística y el alelo 5T.

La mutación R117H se incluye en la evaluación porque su combinación con otras mutaciones más graves en el gen de la FQ puede causar fibrosis quística. Si se detecta la mutación R117H, se realiza una prueba derivada para detectar la presencia del polimorfismo 5T/7T/9T. Cuando se detecta el alelo 5T, es necesario establecer si está en el mismo cromosoma con R117H (es decir, en la posición cis) o en el otro (en la posición trans). El alelo 5T en la posición “c en relación con R117H causa fibrosis quística, y si una mujer también es portadora de uno de los alelos, causante de enfermedades, el riesgo de fibrosis quística en un niño es del 25%. La complejidad de la genética de la fibrosis quística se hace evidente al observar la diversidad de fenotipos en homocigotos para el alelo 5T. La presencia del alelo 5T reduce la estabilidad del ARNm, y se sabe que en pacientes cuyo nivel de ARNm sin cambios es del 1 al 3% de la norma, la fibrosis quística se desarrolla en la forma clásica. En el nivel de ARNm sin cambios, que es más del 8-12% de la norma, la enfermedad no se manifiesta, y en niveles intermedios, diferentes variantes, de ausencia total manifestaciones de la enfermedad a la aplasia bilateral de los conductos deferentes y forma leve fibrosis quística. También debe tenerse en cuenta que la aplasia de los conductos deferentes en casos leves también puede ser unilateral. Entre la población general, el alelo 5T se presenta con una frecuencia de alrededor del 5 %, con aplasia unilateral del conducto deferente, con una frecuencia del 25 %, y con aplasia bilateral, con una frecuencia del 40 %.

universidad americana genetistas médicos y el Colegio Estadounidense de Obstetras y Ginecólogos recomiendan detectar solo 25 mutaciones con una prevalencia de al menos 0,1 % en la población de EE. UU. y realizar pruebas para polimorfismos 5T/7T/9T solo como una prueba derivada. Sin embargo, en la práctica, muchos laboratorios pueden reducir costos al incluir este ensayo en su programa principal, lo que, como se muestra arriba, puede generar enormes dificultades para interpretar los resultados. Debe recordarse que el propósito de un examen de masa es identificar la fibrosis quística.

Genes que regulan la espermatogénesis

Los genes presumiblemente responsables de la espermatogénesis están mapeados en el cromosoma Y en la región AZF ubicada en el locus Yq11 (el gen SR Y está ubicado en el brazo corto del cromosoma Y). En la dirección del centrómero a la parte distal del brazo, se ubican sucesivamente las regiones AZFa, AZFb y AZFc. La región AZFa contiene los genes USP9Y y DBY, la región AZFb contiene el complejo génico RBMY y la región /4Z/c contiene el gen DAZ.

Algunos de los genes implicados en la regulación de la espermatogénesis están representados en el genoma por varias copias. Aparentemente, hay 4-6 copias del gen DAZ y 20-50 genes o pseudogenes de la familia RBMY en el genoma. DBY y USP9Y están representados en el genoma por una copia. Porque un número grande secuencias repetitivas y diferencias en el diseño del estudio, el análisis de las regiones del cromosoma Y que controlan la espermatogénesis está plagado de dificultades considerables. Por ejemplo, la detección de deleciones en la región AZF se llevó a cabo principalmente mediante el análisis de sitios de marcado de ADN, secuencias cortas de ADN con una ubicación cromosómica conocida. Cuantos más se analicen, mayor será la probabilidad de detectar deleciones. En general, las deleciones en la región AZF son más comunes en hombres infértiles, pero también se han informado en hombres sanos.

La evidencia de que la región AZF contiene genes que regulan la espermatogénesis fue una deleción intragénica en el gen USP9Y, también llamado DFFRY (por ser homólogo al gen faf correspondiente de Drosophila). Un hombre infértil tenía una deleción de cuatro pares de bases que su hermano sano no tenía. Estas observaciones, junto con los datos in vitro, sugirieron que una mutación en el gen USP9Y altera la espermatogénesis. Al volver a analizar los datos publicados anteriormente, los investigadores identificaron otra deleción única en el gen USP9Y que interrumpe la espermatogénesis.

Una revisión de los datos de una encuesta de casi 5000 hombres infértiles por mutaciones en el cromosoma Y mostró que aproximadamente el 8,2 % de los casos (en comparación con el 0,4 % en los sanos) tienen deleciones en una o más regiones de la región AZF. En estudios individuales, las tasas variaron de 1 a 35%. Según la revisión mencionada, las deleciones son más frecuentes en la región AZFc (60%), seguida de AZFb (16%) y AZFa (5%). Los casos restantes son una combinación de deleciones en varias regiones (la mayoría de las veces involucran deleciones en AZFc). La mayoría de las mutaciones se encontraron en hombres con azoospermia (84 %) u oligozoospermia grave (14 %), definida como un recuento de espermatozoides inferior a 5 millones/ml. La interpretación de datos sobre deleciones en la región AZF es extremadamente difícil porque:

1. se encuentran tanto en yermos como en hombres sanos;
2. la presencia de grupos DAZ y RBMY que contienen varias copias de genes dificulta el análisis;
3. V varios estudios se estudiaron diferentes parámetros de los espermatozoides;
4. el conjunto de mapas de contig del cromosoma Y no estaba completo debido a la presencia de secuencias repetidas;
5. no había suficientes datos sobre hombres sanos.

En un estudio doble ciego de 138 parejas masculinas de FIV, 100 hombres sanos y 107 jóvenes militares daneses, se realizaron análisis de niveles de hormonas sexuales, parámetros de semen y área AZF. Para estudiar la región AZF se utilizaron 21 sitios de marcado de ADN; con parámetros espermáticos normales y en todos los casos en los que el número de espermatozoides superó el millón/ml no se encontraron deleciones. En el 17 % de los casos de azoospermia o criptozoospermia idiopática y en el 7 % de los casos con otros tipos de azoospermia y criptozoospermia, se detectaron deleciones en la región AZFc. Curiosamente, ninguno de los participantes del estudio tenía deleciones en las regiones AZFa y AZFb. Esto sugiere que los genes ubicados en la región AZFc son los más importantes para la espermatogénesis. Más tarde hubo más estudio superior, que dio resultados similares.

Si se detectan deleciones en el cromosoma Y, esto debe discutirse con ambos futuros padres. El principal riesgo para la descendencia es que los hijos varones puedan heredar esta deleción de su padre y ser infértiles; tales casos se han descrito. Estas deleciones no parecen afectar la eficacia de la FIV ni las tasas de embarazo.

Síndrome de X frágil en mujeres con insuficiencia ovárica prematura

En casos esporádicos de insuficiencia ovárica prematura, aproximadamente el 2-3% de las mujeres presentan una premutación en el gen FMR1 responsable de la aparición del síndrome X frágil; en mujeres con herencia fallo prematuro En los ovarios, la frecuencia de esta premutación alcanza el 12-15%. Se puede detectar una región frágil en el locus Xq28 mediante el cariotipo de células cultivadas en condiciones de deficiencia ácido fólico sin embargo, generalmente se realiza un análisis de ADN. El síndrome de X frágil se refiere a enfermedades que son causadas por un aumento en el número de repeticiones de trinucleótidos: normalmente, el gen FMR1 contiene menos de 50 repeticiones de la secuencia CCG, en portadores de la premutación su número es de 50-200, y en hombres con Síndrome X frágil: más de 200 (mutación completa). El síndrome de X frágil se caracteriza por un patrón de herencia dominante ligado al cromosoma X con penetrancia incompleta.

Es importante identificar a los portadores de la premutación, ya que pueden ser otros familiares: pueden tener hijos con el síndrome X frágil, que se manifiesta retraso mental, rasgos característicos caras y macroorquismo.

Hipogonadismo secundario y síndrome de Kalman en hombres

Los hombres con síndrome de Kalman se caracterizan por anosmia e hipogonadismo secundario; también posibles defectos de la cara en la línea media, agenesia unilateral riñones y desórdenes neurológicos- sincinesia, trastornos oculomotores y cerebelosos. El síndrome de Kalman se caracteriza por un tipo de herencia recesivo ligado al cromosoma X y es causado por mutaciones en el gen KALI; sugieren que el síndrome de Kalman se debe al 10-15% de los casos de deficiencia aislada de hormonas gonadotrópicas en hombres con anosmia. Recientemente, se ha descubierto una forma autosómica dominante del síndrome de Kalman, causada por mutaciones en el gen FGFR1. Con una deficiencia aislada de hormonas gonadotrópicas sin anosmia, las mutaciones en el gen GnRHR (gen del receptor de gonadoliberina) se encuentran con mayor frecuencia. Sin embargo, representan solo el 5-10% de todos los casos.