Цитостатики та цитотоксини. Цитостатики – механізм дії, побічні ефекти.

Цитостатики- лікарські засоби, що гальмують або повністю пригнічують поділ клітин шляхом пригнічення їхньої мітотичної активності, а також зростання сполучної тканини.

Цитостатичні засоби, відносяться, в першу чергу, (впливають на внутрішньоклітинний обмін речовин) і використовуються переважно для лікування злоякісних пухлин.

Найбільше впливають на клітини злоякісних новоутворень, що прискорено діляться, при ретикульозах, а також на інтенсивно зростаючі епітеліальні клітиниу псоріатичних осередках.

Разом зі зниженням мітотичної активності клітин цитостатичні засоби мають імунодепресивну дію.

Цитостатичні препарати

Імунодепресант, що одночасно надає деяку цитостатичну дію. Застосовується для придушення реакції тканинної несумісності при пересадці органів, системних захворюваннях, неспецифічному виразковий колітта ін.

Є найактивнішим цитостатиком-антагоністом фолієвої кислоти(антифоливний засіб, antifolica); протипухлинний препарат, відрізняється високою токсичністю, внаслідок чого показаний лише при важких формахзахворювань.

Гідроксимочевина- антиметаболіт, менш токсичний, ніж Метотрексат. У великих дозах, однак, гідроксимочевина може спричинити пошкодження нирок. Молодим чоловікам та жінкам гідроксимочевину не призначають.

Цитостатична речовина алкілуючого типу. Препарат пригнічує проліферативну активність тканин, зокрема розвиток пухлинних. Чинить виборчу пригнічуючу дію на лімфопоез.

Гальмує утворення молодих клітин. Лікування Меркаптопурином тривалістю 15-45 днів проводять під ретельним клінічним контролем. З обережністю слід застосовувати препарат при захворюваннях печінки та нирок. Як побічні явищаприйому Меркаптопурину можуть спостерігатися лейкопенія, диспепсія, блювання, пронос.

Цитостатик-антиметаболіт фолієвої кислоти, аналог Аміноптерину, знижує активність клітин; протипухлинний засіб, що має імунодепресивний ефект.

(Бусульфан, Мілеран) – аналог Метотрексату, виробляється у Швеції. Мієлосан відрізняється меншою токсичністю, проте викликає побічні явища у вигляді пригнічення кістковомозкового кровотворення, судинної дистонії, зниження статевої функції у чоловіків, блювання, проносу та ін.

Ще менш токсичний, ніж Метотрексат та гідроксимочевина, менше пригнічує кістковомозкове кровотворення.

Протипухлинний засіб, що застосовується при раку гортані та злоякісних новоутворенняхглотки незалежно від стадії, форми росту та локалізації пухлини.

Цитостатик, за своїми фармакологічні властивостіблизький до , але менш токсичний і дещо краще переноситься хворими. Застосовується для лікування раку прямої та товстої кишки, раку шлунка, раку молочної залози. Використовується для лікування хворих на псоріатичним артритом, так як має аналгетичну та місцевоанестезуючу дію.

Цитостатик, що надає активне терапевтична діяпри пухлинних процесах. Препарат пригнічує кровотворення.

Побічна дія цитостатичних засобів

Внаслідок пригнічення цитостатиками росту клітин тканин, що швидко діляться, лімфоїдної системи, кісткового мозку, епітелію. травного трактуу пацієнтів іноді розвиваються стоматит, геморагічний діатез, прогресуюча цитопенія, загострюються виразкова хворобашлунка та дванадцятипалої кишки, виявляються симптоми токсичної поразкипечінки до розвитку цирозу.

Імунодепресивна дія цитостатичних препаратів сприяє активізації патогенної мікрофлори, внаслідок чого можливе загострення патологічних процесіву хронічних піококових та туберкульозних осередках, знижується опірність організму патогенним факторам.

Існує припущення, що внаслідок придушення цитостатичними засобами захисної реакціїклітин виникають умови для малігнізації клітин.

Препарати імуносупресорної дії мають загальною властивістюпригнічувати розмноження клітин шляхом блокади або деструкції ядерної ДНК, у результаті переривається необхідна для клітинного поділу її реплікація. Найбільш широке застосуванняці препарати отримали в онкологічній практиці, де вони використовуються як антипроліферативні агенти у великих дозах. Крім того, їх використання необхідне для придушення реакції реципієнта у відповідь при трансплантації органів. Цим вдається продовжити період приживлення трансплантата, попередити кризи відторгнення або купірувати його. У Останніми рокамиімуносупресорні препарати також стали використовувати в лікуванні хворих на аутоімунні захворювання, застосовуючи їх у малих дозах довгий час(Місяці, роки). Позитивний результатдосягається іноді через кілька тижнів чи місяців від початку терапії.

1. Антиметаболіти

Антагоністи пурину - 6 меркаптопурін (6-МП), азатіоприн. Антагоністи піримідину - 5-фторурацил, 5-бромдез-оксіурідін. Антагоністи фолієвої кислоти - Аміноптерин, метотрексат.

Антиметаболіти мають структуру, подібну до фізіологічно важливих сполук (амінокислот, нуклеотидних основ, вітамінів), але не мають їх властивостей. Включаючись в обмін речовин, вони зумовлюють синтез сполук, що не засвоюються клітиною та блокують певні реакції обміну речовин.

2. Алкілуючі сполуки

Циклофосфан, хлорбутин, сарколізин. In vitroефективність препаратів цієї групи не виражена. Алкілювання відбувається тільки після відщеплення циклічного фосфоровмісного з'єднання. Іншими словами, імуносупресорний ефект зумовлюють не самі препарати, а продукти їхньої деградації в організмі.

3. Антибіотики

Поряд із їх дією на бактерії, гриби вони наділені цитостатичними та імуносупресорними властивостями. За механізмом дії ці препарати є різнорідною групою.

У клініці активно застосовують мітоміцин, дактиноміцин, хлорамфенікол, даунорубіцин.

4. Алкалоїди

Колхіцин, вінбластин, вінкрістин.

5. Інші препарати

L-аспарагіназа - Це фермент, що виробляється багатьма організмами. Найчастіше його отримують із кишкової палички. Застосовується при лікуванні аутоімунних захворюваньта трансплантації.

Сульфазин, салазопіридазин відносяться до групи сульфаніламідних препаратів, в останні роки застосовуються в комплексному лікуванні аутоімунних захворювань як імунодепресори та протизапальні засоби.

Циклоспорин є грибковий метаболіт, пептид, що складається з 11 амінокислот. Має кілька різновидів: А, В, С, F, D, Н та ін. Має здатність пригнічувати Т-клітинний імунітетчерез супресію Т-лімфоцитів, не торкаючись В-ланка.

Гепарин та амінокапронова кислота наділені антикомплементарною дією, пригнічуючи комплементзалежні реакції; використовуються, наприклад, при аутоімунних гемолітичних анеміях.

γ -глобулін- при введенні Аг із великими концентраціями цього препарату можлива індукція імунного паралічу.

Ферменти, наприклад, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, ксантіноксидаза гальмують утворення АТ.

Мінералокортикоїди (альдостерон) наділені певними імуносупресорними властивостями. Побічні явища спостерігають у 20-30% випадків у вигляді нефриту, висипу.

6. Кортикостероїди

У цю групу входять похідні прегнана. Основні мішені препаратів та Фармакологічна діяглюкокортикостероїдів:

індукція ферментативної активності;

Вуглеводний обмін;

Амінокислотний обмін;

Стабілізація клітинних мембран;

Захист лізосомальних мембран;

Гальмування дифузії через біомембрани;

Посилення дії катехоламінів;

Гальмування синтезу, вивільнення та дія медіаторів при запальних процесахта алергії.

7. Опромінення

Дія променевої терапіїзасноване на іонізації, що викликається рентгенівськими та γ-променями з утворенням активних радикалів (HO2+, Н+, НзО+) води усередині клітин. Вони і зумовлюють зміни нуклеїнового обміну, що спричиняє розлади обміну білків та функції клітин.

Високі (летальні) дози опромінення (900-1200 рад) повністю виключають можливість здійснення будь-якої імунної реакції. Суб летальні дози(300-500 рад) на тривалий час позбавляють здатності до імунної відповіді, у лімфатичній тканині пригнічені мітози та клітини пошкоджені, багато клітин некротизовані. Після цього настає тривалий період інактивації мітозу і проліферації. Після опромінення кількість клітин відновлюється протягом 3 місяців, CD19 (В)-лімфоцитів - 6 місяців, CD3 (Т)-лімфоцитів - до 12 місяців.

8. Антилімфоцитарна сироватка

Антилімфоцитарна сироватка (АЛС), антилімфоцитарна γ -глобулін (АЛГ).Ці препарати одержують шляхом гетерологічної імунізації. Як Аг використовують клітини селезінки, лімфоцити. грудної протокипериферичної крові, лімфатичних вузлів.

9. Хірургічні методилікування аутоімунних захворювань

Автоімунна гемолітична анемія(спленектомія), симпатична офтальмія (енуклеація), аутоімунний перикардит (перикардектомія), аутоімунний тиреоїдит (тиреоїдектомія).

10. Показання для застосування цитостатиків

Підтверджений діагноз аутоімунного захворювання;

Прогресуюча течія;

Несприятливий прогноз;

ситуація, коли інші терапевтичні можливості вичерпані;

резистентність до глюкокортикоїдів;

Протипоказання до кортикостероїдів, наприклад, спленектомія;

Розвиток небезпечних для життя ускладнень аутоімунних захворювань (кровотеча, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура);

Похилого віку (по можливості).

11. Протипоказання до імуносупресорної терапії

наявність інфекції (вона може вийти з-під контролю);

Майбутня операція (трансплантація нирок);

Недостатня функція кісткового мозку (небезпечний цитостатичний ефект імуносупресорів);

Зниження функції нирок, печінки;

Вагітність чи бажання мати дитину;

Грубі порушення імунної системи.

Загальні засади призначення терапії

Зазвичай терапію починають із високих доз. Після досягнення бажаного ефекту переходять на підтримуючий курс, що становить 1/2-1/4 початкової дози. Ефективність лікування оцінюють специфічними кожної нозоформи параметрами. Вважають, що тривалість терапії становить мінімум 3 тижнів, хоча можливі інші варіанти. Виняток становить метотрексат,який не слід застосовувати понад 4 тижні. При загостренні імунних дози препаратів збільшують. Майже всі імуносупресорні засоби застосовують у комплексі з гормонами.

Загальні побічні дії

1. Порушення функції кісткового мозку.Насамперед ушкоджуються клітини з високою мітотичною активністю (гемопоетичні клітини).

2. Розлади шлунково-кишкового тракту.Нудота, блювання, роз-

будови шлунка. Можуть бути шлунково-кишкові кровотечі(метотрексат).

3. Схильність до інфекцій.В основі розладів лежить пошкодження шкірного та шкірно-слизового бар'єру, придушення лімфатичних захисних механізмів(лейкопенія, зниження інтенсивності фагоцитозу, пригнічення запальних процесів), блокування імунних механізмів. Ці явища посилюються при комплексуванні із кортикостероїдами.

4. Алергічні реакції.Вони розвиваються після прийому АЛС та деяких інших препаратів. Найчастіше виявляються у вигляді шкірних поразокеозинофілією та лікарською лихоманкою.

5. Канцерогенний ефект.Крім основної дії, імуносупресорні препарати блокують механізми, що забезпечують елімінацію бластних клітин. Такі клітини, які вже пройшли процес диференціювання, не контролюються організмом і можуть бути причиною формування пухлин. Особливо часто ці процеси протікають у хворих із «трансплантованими» пухлинами.

6. Порушення репродуктивної функціїта тератогенні ефекти.

При призначенні алкілуючих сполук існує небезпека безпліддя як у жінок, так і у чоловіків у 10-70% випадків. При прийомі цих препаратів необхідно уникати вагітності навіть через 6 місяців після припинення курсу лікування.

7. Зупинка зростання.При призначенні препаратів дітям може статися затримка зростання.

8. Інші побічні ефекти. Алкілюючі похідні індукують порушення сперматогенезу, аменорею, легеневі фібрози. Мієлосан- Гіперпігментацію, втрату маси тіла. Циклофосфамід- Випадання волосся, геморагічні цистити. Антиметаболіти- Порушення функції печінки. Алкалоїди барвінку- нейротоксична дія, Атаксію, моторні порушення.

мієлосупресія (анемія, лейко-тромбоціопенія)

гастроінтестіальні розлади (нудота. блювання. пронос)

токсичне ураження органів: серце, легені (метотрексат викликає легеневий фіброз), печінку ( токсичний гепатит), нирки (дизуричні явища аж до геморагічного циститу при використанні циклофосфану), гонади (порушення менструальної функції, сперматогенезу), нервова система(Нейротоксична дія).

зниження імунітету, загострення чи приєднання інфекцій.

Лефлюномід (арава) – має антипроліферативну, імунодепресивну та протизапальну дію. Основне свідчення – ревматоїдний артрит.

Інфліксімаб (ремікейд) Імунодепресант, що містить химерні м'язово-людські IgG 1 моноклональні антитіла до фактору некрозу пухлин альфа. Призначається при ревматоїдному артриті за відсутності ефекту від лікування метотрексатом у дозі (до 20мг/тиждень), що максимально переноситься, протягом 3 місяців.

6.Практична робота

Аналіз історії хвороби.

Курація хворого з акцентом на фармакологічний анамнез.

Вивчення анотацій.

7. Завдання на з'ясування теми заняття:

Тести підсумкового рівня

1. У порівнянні з іншими НПЗЗ для аспірину несправедливо:

Менше затримує рідину

Менше викликає дистрофії

Менше викликає лейкопенію

Менш ульцерогенний

Все справедливо

2. Ацетамінофен (парацетамол) дає знеболюючий та жарознижувальний ефекти за рахунок

Зниження синтезу простагландинів у ЦНС

Взаємодія з опіатними рецепторами

Блокади ліпооксигенази

Прямого на периферичні судини

Нічого зі згаданого

3. Найбільш ефективні для профілактики ерозій від НПЗП препарати

β-блокаторів

Н-2 - блокаторів

Простагландинів

М-холінолітиків

Усі рівноефективні

4. До селективних блокаторів ЦОГ-2 не належить

Мелоксикам

Диклофенак

Німезулід

Целекоксиб

5. Співвіднесіть назву кортикостероїдів та вираженість мінералкортикоїдного ефекту

Гідрокортизон а) різко виражений

Преднізолон б) відсутня

Дексаметазон в) помірно виражений

6. Підтримуюча (мінімальна добова дозапреднізолону)

складає:

1. Залежить від стану хворого

7. Найчастіше, ніж інші кортикостероїди, для пульс-терапії застосовують

Гідрокортизон

Метилпреднізолон

Тріамсинолон

Жоден з них

Все приблизно однаково

8. До "базових" засобів не відносяться

Хінолони

Препарати золота

Пеніциламін

Сульфасалазін

9. Типові побічні ефекти цитостатиків не включають

Токсичне впливом геть кров

Диспепсичні розлади

Сексуальні дисфункції

Порушення уваги та пам'яті

Завдання №1

Хворий 16 років надійшов з приводу болю у лівому колінному суглобі, лихоманку до 39С, загальну слабкість, пітливість. 3 тижні тому переніс ангіну, приймав ампіцилін 0,5 г 4 рази на день протягом 5 днів. Тиждень тому були болі у ліктьових суглобах.

Об'єктивно: лівий колінний суглоб збільшений в об'ємі, гіперемований, гарячий на дотик, болісний при пальпації та русі. Інші суглоби та внутрішні органибез особливостей. Мигдалики не змінені. ОАК: лейкоцитоз, ШОЕ 60 мм/год

Припустіть діагноз?

Роль перенесеної ангіни?

Запропонуйте варіант лікування.

Завдання №2.

Хвора 47 років надійшла у відділення ревматології зі скаргами на біль у дрібних суглобах кистей, стоп, плечових, колінних суглобах, скутість вранці, підвищення температури тіла, слабкість. Протягом 13 років – ревматоїдний артрит. Постійно приймає преднізолон 5 мг/добу, диклофенак 100 мг/добу, препарати кальцію. Погіршення 3 дні тому, коли підвищилася температура тіла, посилилися біль у суглобах, з'явилася слабкість.

Об'єктивно: суглоби кистей, плечові суглобита гомілковостопний суглоб зліва набряклі, гіперемовані, рухливість обмежена. В ОАК лейкоцитоз, ШОЕ 47 мм/год. СРБ +++, серомукоїд 0,54 од., РФ 275МЕ/мг. Рентгенографія суглобів кисті: навколосуглобовий остеопороз, звуження суглобової щілини та множинні крайові ерозії.

1. Запропонуйте варіант лікування.

Завдання №3

Хворий 61 рік. Скарги на різкі боліу правій стопі, що гостро виникли вночі. У минулому переніс два напади ниркової кольки. Зловжив алкоголем. Протягом 5 років – біль у епігастральній ділянці. 3 роки – задишка при невеликому фізичному навантаженні.

Об'єктивно: вага тіла 98 кг, зріст 170см. В області першого плюсно-фалангового суглоба почервоніння, припухлість, різкі болі під час руху. Тофус на мочці правого вуха. АТ 190/105 мм рт.ст. ЕКГ: Ритм синусовий, гіпертрофія ЛШ. ФГДС: виразка шлунка на малій кривизні. Натрій крові 145 ммоль/л, калій 4,8 ммоль/л, креатинін 0,09 ммоль/л, сечова кислота 595 мкмоль/л.

1. Запропонуйте варіант лікування.

Класифікації цитостатиків мають умовний характер, оскільки багато препаратів, що об'єднуються в одну групу, мають унікальний механізм дії та ефективні щодо абсолютно різних нозологічних форм злоякісних новоутворень (більше того, багато авторів відносять одні й ті ж препарати до різним групам). Проте ці класифікації становлять певний практичний інтерес — як мінімум як упорядкований перелік препаратів.

Класифікація протипухлинних препаратів та цитокінів, запропонована ВООЗ

I. Алкілуючі препарати:

1. Алкілсульфонати (бусульфан, треосульфан).
2. Етиленіміни (тіотепу).
3. Похідні нітрозосечовини (кармустин, ломустин, мюстофоран, німустин, стрептозотоцин).
4. Хлоретиламіни (бендамустин, хлорамбуцил, циклофосфамід, іфосфамід, мелфалан, трофосфамід).

ІІ. Антиметаболіти:

1. Антагоністи фолієвої кислоти (метотрексат, ралітрексед).
2. Антагоністи пурину (кладрибін, флударабін, 6-меркаптопурин, пентостатин, тіогуанін).
3. Антагоністи піримідину (цитарабін, 5-фторурацил, капецитабін, гемцитабін).

ІІІ. Алкалоїди рослинного походження:

1. Подофіллотоксини (етопозид, теніпозид).
2. Таксани (доцетаксел, паклітаксел).
3. Вінка-алкалоїди (вінкрістин, вінбластин, віндезин, винорельбін).

IV. Протипухлинні антибіотики:

1. Антрацикліни (даунорубіцин, доксорубіцин, епірубіцин, ідарубіцин, мітоксантрон).
2. Інші протипухлинні антибіотики (блеоміцин, дактиноміцин, мітоміцин, плікаміцин).

V. Інші цитостатики:

1. Похідні платини (карбоплатин, цисплатин, оксаліплатин).
2. Похідні камптотецину (іринотекан, топотекан).
3. Інші (альтретамін, амсакрин, L-аспарагіназа, дакарбазин, естрамустин, гідроксикарбамід, прокарбазин, темозоломід).

VI. Моноклональні антитіла (едерколомаб, ритуксімаб, трастузумаб).

VII. Гормони:

1. Антиандрогени (бікалутамід, ципротерону ацетат, флутамід).
2. Антиестрогени (тамоксифен, тореміфен, дролоксифен).
3. Інгібітори ароматази (форместан, анастрозол, екземестан).
4. Прогестини (медроксипрогестерону ацетат, мегестролу ацетат).
5. Агоністи LH-RH (бусерелін, госерелін, лейпролеїну ацетат, трипторелін).
6. Естрогени (фосфестрол, поліестрадіол).

VIII. Цитокіни:

1. Фактори росту (філграстим, ленограстим, молграмостим, еритропоетин, тромбопоетин).
2. Інтерферони (а-інтерферони, р-інтерферони, у-інтерферони).
3. Інтерлейкін (інтерлейкін-2, інтерлейкін-3, інтерлейкін-П).

Алкілуючі препарати. В основі біологічної діїпрепаратів цієї групи лежить реакція алкілування - приєднання алкільної (метильної) групи цитостатика до молекул органічних сполук, в першу чергу - молекул ДНК. Алкілювання відбувається за позицією 7 гуаніну та інших основ, в результаті чого утворюються аномальні пари основ. Це призводить до прямого придушення транскрипції або утворення дефектної РНК і синтезу аномальних білків. Фазової специфічності препарати цієї групи немає.

Антиметаболіти. Структурна або функціональна схожість з молекулами-метаболітами дозволяє цим препаратам блокувати синтез нуклеотидів і тим самим пригнічувати синтез ДНК та РНК або безпосередньо вбудовуватись у структури ДНК та РНК, блокуючи процеси реплікації ДНК та синтезу білків. Мають фазову специфічність, найбільш активні в S-фазі.

Алкалоїди рослинного походження. Цитостатичний ефект вінка-алкалоїдів обумовлений деполімеризації тубуліна - білка, що входить до складу мікротрубочок веретена мітотичного поділу. Процес клітинного поділу зупиняється у фазі мітозу. Невеликі дози винка-алкалоїдів можуть викликати оборотну зупинку мітозу з подальшим відновленням клітинного циклу. Це спостереження зумовило численні спроби інтеграції цитостатиків цієї групи до схем хіміотерапії з метою «синхронізації» клітинного циклу.

Таксани також впливають на механізм утворення мікротрубочок, але дещо інакше – ці препарати сприяють полімеризації тубуліна, викликаючи утворення дефектних мікротрубочок та необоротну зупинку клітинного поділу.

Подофіллотоксини впливають на клітинний поділ за допомогою інгібування топоізомерази II - ферменту, відповідального за зміну форми (розкручування і скручування) спіралі ДНК, необхідне в процесі реплікації. Наслідком такого пригнічення є блокування клітинного циклу у фазі G2, тобто. гальмування їхнього вступу в мітоз.

Протипухлинні антибіотики. Безпосередньо впливають на ДНК шляхом інтеркаляції (утворення вставок між парами основ), запускають механізм вільно-радикального окиснення з пошкодженням мембран клітин та внутрішньоклітинних структур, а також ДНК. Порушення структури ДНК веде до порушення процесів реплікації та транскрипції.

Механізми протипухлинної дії цитостатиків, які не включені в ці 4 групи, дуже різні. Препарати платини мають багато спільного з алкілуючі цитостатиками (ряд авторів відносить їх саме до цієї групи), похідні камптотецину (інгібітори топоізомерази I) у ряді класифікацій відносяться до групи алкалоїдів рослинного походження і т.д.

За останні 20-25 років цитостатики стали важливою частиною лікування. великої кількостіаутоімунних хвороб. Завдяки своїй дії, такі лікарські засобизнайшли своє застосування у лікуванні раку, а й у дерматології, стоматології, дерматовенерології та інших областях. Цитостатики - що це таке, і яка їхня дія? Про це можна дізнатися з цієї статті.

Про цитостатики

Цитостатичні препарати або цитостатики є групою лікарських засобів, які здатні при попаданні в організм людини порушувати процеси росту, розвитку та поділу клітин, у тому числі і злоякісних типів. Терапія новоутворень ліками такого плану призначається лише кваліфікованим лікарем. Препарати можуть випускатися у вигляді таблеток, капсул або вводитися внутрішньовенно пацієнтам за допомогою крапельниці або уколів.

Буквально всі ліки-цитостатики є хімічними речовинамиз високою біологічною активністю. Подібні препаратитакож мають можливість:

• пригнічувати клітинну проліферацію;
• вражати клітини, які мають високий міотичний індекс.

Де використовуються?

Широке застосування цитостатики знайшли у лікуванні онкологічних захворюваньрізної складності та різних частинтіла. Препарати призначаються для терапії злоякісних пухлин при раку, лейкозі, моноклональних гаммапатіях та ін. Крім цього, цитостатики запобігають швидкому поділу клітин:

• кісткового мозку;
• шкірних покривів;
• слизових оболонок;
• епітелію шлунково-кишкового тракту;
• волосся;
• лімфоїдного та мієлоїдного генезу.

Крім перерахованого вище, цитостатики активно застосовуються в терапії захворювань органів травлення, таких як рак шлунка, стравоходу, печінки, підшлункової залози, прямої кишки. Ліки використовуються там, де хіміотерапія не призводить до бажаних позитивних результатів.

Розглянувши детальну інструкціюдо прийому лікарського засобу стає зрозумілим принцип роботи цитостатиків, що це таке, і в яких випадках їх потрібно використовувати. Такий тип препаратів призначається найчастіше у вигляді аутоімунної терапії. Цитостатики здійснюють прямий вплив на клітини косного мозку, при цьому знижуючи активність імунітету, що призводить до стійкої ремісії.

Види цитостатиків

Грамотна класифікація цитостатиків дозволяє визначити, які саме лікарські засоби необхідні у тому чи іншому випадку. Призначати медикаментозну терапіюможе лише кваліфікований лікар після отримання результатів аналізів. Препарати цитостатичної групи поділяються на такі види, як:

1. Алкілуючі препарати, що мають здатність пошкоджувати ДНК швидкодільних клітин. Незважаючи на результативність, лікарські засоби важко переносяться пацієнтами, а негативними наслідками терапії є патології печінки та нирок.
2. Алкалоїди-цитостатики рослинного типу ("Етопозид", "Розевін", "Колхамін", "Вінкрістин").
3. Цитостатики-антиметаболіти – ліки, що призводять до некрозу тканин пухлини та ремісії онкологічного захворювання.
4. Цитостатики-антибіотики протипухлинні засобиіз протимікробними властивостями.
5. Цитостатики-гормони - ліки, які пригнічують вироблення певних гормонів. Вони здатні зменшувати розростання злоякісних пухлин.
6. Моноклональні антитіла – штучно створені антитіла, ідентичні справжнім імунним клітинам.

Механізм дії

Цитостатики, механізм дії яких спрямований на гальмування клітинної проліферації та загибель пухлинних клітин, переслідують одну з головних цілей - це вплив на різні мішені в клітці, а саме:

• на ДНК;
• на ферменти.

Пошкоджені клітини, тобто видозмінена ДНК, порушують обмінні процесив організмі та синтез гормонів. Звичайно, механізм досягнення пригнічення розростання пухлинних тканин у різних цитостатиків може відрізняти. Це пояснюється тим, що вони мають різну хімічною структуроюта можуть по-різному впливати на метаболізм. Залежно від групи цитостатичних препаратів у клітинах може уражатися:

• активність тимідилат-синтетази;
• тимідилат-синтетаза;
• активність топоізомерази I;
• освіта мітотичного веретена і т.д.

Основні правила прийому

Цитостатики рекомендується приймати під час або після їди. В період медикаментозного лікуванняцитостатичними препаратами заборонено вживати алкогольні напої. Лікарі не радять приймати такі лікарські препарати при вагітності чи лактаційному періоді.

Побічні ефекти

Цитостатики - що це таке, і які протипоказання до застосування існують, може пояснити в кожному конкретному випадку лікар. Частота виникнення побічних явищ безпосередньо залежить від таких нюансів, як:

• тип ліків, що приймаються;
• дозування;
• схема та режим введення;
• терапевтичний вплив, який передував прийому препарату;
• загальний стан організму людини.

Найчастіше побічні ефекти обумовлені властивостями цитастатичних ліків. Тому механізм пошкодження тканин схожий на механізм дії на пухлину. Найбільш характерними та властивими більшості цитостатиків побічними явищами є:

• стоматит;
• пригнічення гемопоезу;
• нудота, блювання, діарея;
• алопеція різних типів;
• алергія ( шкірні висипанняабо свербіж);
• серцева недостатність; анемія;
• нефротоксичність або ураження ниркових канальців;
• реакція з боку вен (флебосклероз, флебіти та ін);
• головний біль і слабкість, яка відчувається у всьому тілі;
• озноб чи лихоманка;
• втрата апетиту;
• астенія.

При передозуванні може виникати нудота, блювання, анорексія, діарея, гастроентерит або дисфункція печінки. Негативний впливмедикаментозного лікування цитостатичними препаратами надає кістковий мозок, здорові клітиниякого приймають у собі неправильні елементи і оновлюватися з колишньою швидкістю що неспроможні. При цьому у людини може спостерігатися нестача кров'яних тілець, що призводить до порушення транспортування кисню, знижується рівень гемоглобіну. Це можна помітити через блідість шкірних покривів.

Ще одним побічним ефектом прийому цитостатиків є поява тріщин, запальних реакційта виразок на слизових оболонках. У період терапії такі області в організмі чутливі до потрапляння мікробів та грибків.

Зменшити побічні ефекти

За рахунок сучасних медикаментівта вітамінів можна знизити негативний впливцитостатиків на організм, при цьому не зменшуючи лікувальної дії. Приймаючи спеціальні препарати, цілком реально позбавитися блювотного рефлексу і зберегти працездатність і гарне самопочуттяна весь день.

Рекомендується приймати такі препарати вранці, після чого протягом дня слід не забувати про водний баланс. Слід випивати від 1,5 до 2 літрів чистої водина добу. Це можна пояснити тим, що буквально весь список препаратів-цитостатиків характеризується виведенням за допомогою нирок, тобто елементи ліків осідають у сечовому міхуріта дратують тканини. Завдяки випитій протягом дня воді орган очищається, і в рази зменшуються негативні наслідкицитостатичну терапію. Також часте вживаннярідини невеликими порціями здатне мінімізувати ризик збільшення допустимої нормибактерій у ротовій порожнині.

Для того, щоб очистити організм і покращити склад крові, лікарі рекомендують робити переливання крові, а також збагачення її гемоглобіном у штучному порядку.

Протипоказання

• гіперчутливість до препарату чи його компонентів;
• пригнічення функцій кісткового мозку;
• діагностовано вітряна віспа, що оперізує лишай або інші інфекційні захворювання;
• порушення нормального функціонуваннянирок та печінки;
• подагра;
• нирковокам'яна хвороба.

Часто призначені цитостатики

Питання про цитостатиках, що це таке та їхня роль при терапії злоякісних пухлин, завжди було актуальним. Часто призначеними лікарськими засобами є:

1. "Азатіоприн" - імунодепресант, який має часткову цитостатичну дію. Призначається лікарями за появи негативної реакціїпри пересадці тканин та органів, при різних системних хворобах.
2. "Діпін" - цитостатичний препарат, що пригнічує розростання тканин, у тому числі і злоякісної.
3. "Мієлосан" – препарат, здатний пригнічувати процес зростання елементів крові в організмі.
4. "Бусульфан" - неорганічний лікарський засіб, яке має яскраво виражені бактерицидні, мутагенні та цитотоксичні властивості.
5. "Цисплатин" містить у собі важкі металита здатний пригнічувати синтез ДНК.
6. "Проспідін" - відмінний протипухлинний препарат, який найчастіше приймається при злоякісних новоутвореннях, що виникли в області гортані та горлянки.

Препарати-цитостатики, список яких представлений вище, виписуються лише за рецептом лікаря. Адже це достатньо сильні засоби. Перед тим як приймати ліки, варто вивчити, що таке цитостатики, що до них відноситься і які побічні явища. Лікар зможе підібрати найбільш дієві цитостатичні препарати, залежно від стану пацієнта та його діагнозу.