Tjeskobna agitacija. Česti osjećaji tjeskobe i pretjeranog uzbuđenja prvi su znakovi uznemirenosti

Metotreksat: upute za uporabu i recenzije

Metotreksat je lijek protiv raka.

Oblik i sastav ispuštanja

Oblik doziranja - obložene tablete (50 kom u polimernim staklenkama, u kartonskoj kutiji 1 staklenka).

Aktivna tvar je metotreksat, u 1 tableti - 2,5 mg.

Farmakološka svojstva

Farmakodinamika

Metotreksat je antitumorski, citostatik koji pripada skupini antimetabolita. Inhibira dihidrofolat reduktazu, koja je odgovorna za redukciju dihidrofolne kiseline u tetrahidrofolnu kiselinu (nosač fragmenata ugljika neophodnih za proizvodnju purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Metotreksat usporava mitoza stanica te sinteza i popravak DNK. Preosjetljivost tkiva sklona brzoj proliferaciji pokazuju njegovo djelovanje: epitelne stanice oralna sluznica, Mjehur, crijeva, stanice malignih tumorskih formacija, embrionalne stanice, stanice koštane srži. Osim antitumorskog, lijek karakterizira i imunosupresivno djelovanje.

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, apsorpcija metotreksata određena je dozom: kada se uzima lijek u dozi od 30 mg / m 2, dobro se apsorbira, a njegova bioraspoloživost u prosjeku iznosi 60%.

U pedijatrijskih bolesnika s dijagnosticiranom leukemijom, apsorpcija tvari varira od 23% do 95%. Maksimalna koncentracija metotreksata postiže se u vremenskom razdoblju od 40 minuta do 4 sata. Njegova kombinacija s unosom hrane dovodi do smanjenja brzine apsorpcije i smanjenja maksimalne koncentracije. Stupanj vezanja na proteine ​​plazme (uglavnom albumin) doseže približno 50%.

Nakon raspodjele u tkivima, metotreksat se u značajnim koncentracijama nalazi u bubrezima, jetri, a posebno u slezeni, prelazeći u oblik poliglutamata. U tim organima lijek se može akumulirati nekoliko tjedana, pa čak i mjeseci.

Nakon oralne primjene, lijek se djelomično metabolizira uz sudjelovanje crijevna flora, uglavnom u jetri (bez obzira na način primjene). Ovo tvori poliglutaminski oblik metotreksata, koji ima farmakološku aktivnost te je inhibitor dihidrofolat reduktaze i sinteze timidina. U bolesnika koji primaju metotreksat u dozi manjoj od 30 mg/m 2 poluvrijeme eliminacije u početnoj fazi je 2-4 sata, au završnoj fazi, koja je duža, 3-10 sati pri primjeni malih doza i 8-15 sati - kada se koriste velike doze lijeka. U bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega obje faze izlučivanja metotreksata mogu biti značajno produljene.

Metotreksat se izlučuje uglavnom u urinu nepromijenjen kroz tubularnu sekreciju i glomerularna filtracija. Uz žuč se izlučuje do 10% tvari, koja se zatim reapsorbira u crijevima. Uklanjanje metotreksata u bolesnika s bubrežnom disfunkcijom, teškim transudatom ili ascitesom značajno je usporeno. Na ponovno uvođenje lijek se nakuplja u tkivima u obliku poliglutamata.

Indikacije za upotrebu

• Trofoblastične neoplazme;
• ne-Hodgkinov limfom, akutna limfoblastna leukemija;
• Teški oblik psorijaze;
• Daleko uznapredovali stadiji mycosis fungoides;
• Reumatoidni artritis (u nedostatku učinka drugih tretmana).

Kontraindikacije

• Ozbiljno oštećenje funkcije bubrega i/ili jetre;
• Hematološki poremećaji, uključujući hipoplaziju koštane srži, leukopeniju, trombocitopeniju, anemiju;
• Akutni oblik zaraznih bolesti;
• sindrom imunodeficijencije;
• Razdoblje trudnoće i dojenja;
• Dob do 3 godine;
• Preosjetljivost na komponente lijeka.

Prema uputama, metotreksat se preporučuje koristiti s oprezom u bolesnika s peptički ulkusželuca i dvanaesnika, ulcerozni kolitis, zarazne bolesti bakterijskog, virusnog ili gljivičnog porijekla, s izljevom u pleuralna šupljina, ascites, dehidracija, nefrolitijaza ili giht u povijesti; na pozadini prethodnog zračenja ili kemoterapije.

Upute za uporabu metotreksata: način i doziranje

Metotreksat tablete se uzimaju oralno.

Liječnik propisuje dozu i trajanje liječenja na temelju kliničkih indikacija pojedinačno, uzimajući u obzir režim kemoterapije.

• Trofoblastični tumori: 15-30 mg 1 puta dnevno tijekom 5 dana. Tijek liječenja se ponavlja 3 do 5 puta s pauzom od jednog ili više tjedana (uzimajući u obzir znakove toksičnosti). Osim toga, moguće je alternativno imenovanje 50 mg 1 puta u 5 dana s pauzom od 1 mjeseca ili više, tečaj uključuje uzimanje 300-400 mg lijeka;
• Ne-Hodgkinovi limfomi (sastoje se od kompleksna terapija): 15-20 mg po 1 m 2 tjelesne površine pacijenta 1 puta dnevno 2 puta tjedno ili 7,5 mg po 1 m 2 1 puta dnevno tijekom 5 dana;
• Akutna limfoblastna leukemija (kao dio kompleksne terapije): brzinom od 3,3 mg po 1 m 2 u kombinaciji s prednizolonom. Nakon postizanja remisije, režim doziranja može biti 15 mg po 1 m 2 2 puta tjedno ili 2,5 mg po 1 kg težine pacijenta svakih 14 dana;
• Psorijaza: 10-25 mg tjedno, dozu postupno povećavati, nakon postizanja optimalne klinički učinak počinje se smanjivati ​​na razinu najmanje učinkovite doze;
• Gljivične mikoze: početna doza - 25 mg 2 puta tjedno, ovisno o odgovoru bolesnika i hematološkim parametrima, doza se smanjuje ili se lijek prekida;
• Reumatoidni artritis: početna doza je 7,5 mg jednom tjedno jednom ili u 3 doze u razmaku od 12 sati. Za postizanje optimalnog kliničkog učinka dopušteno je povećanje tjedne doze na 20 mg. Nakon postizanja željenog rezultata dozu je preporučljivo postupno smanjivati ​​do razine najniže učinkovite doze. Trajanje terapije određuje se pojedinačno. Za djecu s juvenilnim kroničnim artritisom, doza se određuje brzinom od 10-30 mg po 1 m 2 površine tijela djeteta jednom tjedno ili 0,3-1 mg po 1 kg težine.

Nuspojave

• Hematopoetski sustav: trombocitopenija, anemija (uključujući aplastičnu), leukopenija, agranulocitoza, neutropenija, eozinofilija, limfoproliferativne bolesti, limfadenopatija, pancitopenija, hipogamaglobulinemija;
• Kardiovaskularni sustav: perikardijalni izljev, perikarditis, sniženi krvni tlak, tromboembolija (tromboza cerebralne žile, arterijska tromboza, duboka venska tromboza, tromboflebitis, tromboza retinalne vene, plućna embolija);
• Probavni sustav: mučnina, povraćanje, anoreksija, stomatitis, faringitis, gingivitis, enteritis, erozivne i ulcerativne lezije i krvarenje iz gastrointestinalni trakt(uključujući melenu, hematemezu), pankreatitis, hepatotoksičnost (povišeni jetreni enzimi, zatajenje jetre, akutni hepatitis, ciroza i fibroza jetre, hipoalbuminemija);
• Živčani sustav: pospanost, vrtoglavica, glavobolja, hemipareza, dizartrija, pareza, afazija, konvulzije; u pozadini visokih doza - emocionalna labilnost, prolazno kognitivno oštećenje, encefalopatija (uključujući leukoencefalopatiju), neobična kranijalna osjetljivost;
• Organi vida: oštećenje vida (uključujući prolaznu sljepoću), konjunktivitis;
• Dišni sustav: rijetko - zatajenje disanja, plućna fibroza, alveolitis, kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), intersticijski pneumonitis (uključujući smrtonosni), simptomi intersticijske upale pluća (potencijalno opasni) - otežano disanje, suhi kašalj, groznica;
• Koža: svrbež kože, eritematozni osip, urtikarija, poremećaji pigmentacije, fotosenzitivnost, alopecija, teleangiektazija, ekhimoza, eksfolijativni dermatitis, furunkuloza, akne, multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), nekroza i ulceracija kože, toksična epidermalna nekroliza; s psorijazom - spaljivanje kože, bolni erozivni plakovi na koži;
• Genitourinarni sustav: cistitis, zatajenje bubrega ili teška nefropatija, proteinurija, azotemija, hematurija, poremećena ovo- i spermatogeneza, smanjeni libido, prolazna oligospermija, impotencija, iscjedak iz rodnice, dismenoreja, ginekomastija, pobačaj, fetalni razvojni defekti, fetalna smrt, neplodnost;
• Mišićno-koštani sustav: mialgija, artralgija, osteoporoza, prijelomi, osteonekroza;
• Neoplazme: limfom, uključujući reverzibilni;
• Drugi: pretjerano znojenje, dijabetes, alergijske reakcije(uključujući anafilaktički šok), alergijski vaskulitis, nekroza mekog tkiva, sindrom lize tumora, iznenadna smrt, oportunističke infekcije, opasno po život(uključujući pneumoniju izazvanu pneumocistom), infekcija citomegalovirusom (CMV) (uključujući CMV upalu pluća), histoplazmoza, nokardioza, kriptokokoza, sepsa (uključujući fatalnu), herpes zoster, herpes simplex i diseminirani herpes.

Predozirati

Za predoziranje metotreksatom specifični simptomi nisu karakteristični, stoga se određuje razinom aktivne tvari lijeka u krvnoj plazmi.

Kao liječenje preporučuje se davanje specifičnog protuotrova - kalcijevog folinata - što je prije moguće nakon uzimanja lijeka u visoke doze po mogućnosti unutar prvog sata. Njegova doza mora biti jednaka ili veća od odgovarajuće doze metotreksata. Sljedeće doze primjenjuju se prema potrebi, ovisno o sadržaju metotreksata u krvnom serumu. Kako bi se izbjeglo taloženje metotreksata i/ili njegovih metabolita u bubrežnih tubula treba provesti alkalizaciju urina i hidrataciju tijela, što dovodi do ubrzano povlačenje droga. Kako bi se smanjio rizik od razvoja nefropatije zbog stvaranja taloga metotreksata ili njegovih metabolita u urinu, preporučuje se dodatno određivanje pH urina prije svake primjene i svakih 6 sati tijekom cijelog razdoblja primjene kalcijevog folinata. , koji se koristi kao protuotrov. Uvođenje potonjeg mora se nastaviti sve dok se koncentracija metotreksata u plazmi ne smanji na vrijednost ne veću od 0,05 μmol / l, a pH ne poraste na vrijednosti više od 7.

posebne upute

Citotoksičnost lijeka zahtijeva pažljivo rukovanje. Recept lijeka može biti samo iskusni stručnjak. S obzirom na svojstva i značajke djelovanja metotreksata, liječnik treba obavijestiti pacijenta o sposobnosti lijeka da izazove teške, a ponekad i smrtonosne nuspojave i potrebu pridržavanja strogi režim terapije za njihovo smanjenje.

Korištenje lijeka treba biti popraćeno opreznim medicinski nadzor za pravovremeno otkrivanje znakovi toksično djelovanje, njihovu evaluaciju i donošenje odgovarajućih mjera.

Termin se mora izvršiti na temelju pune opća analiza krv s određivanjem trombocita, biokemijska analiza krvi s utvrđivanjem aktivnosti jetrenih enzima, serumskog albumina, bilirubina, ispitivanje funkcije bubrega, rtg prsnog koša, po potrebi - pretrage na hepatitis i tuberkulozu.

Metotreksat treba uzimati pod uvjetima redovitog praćenja stanja periferne krvi za sadržaj broja leukocita i trombocita. Tijekom prvog mjeseca terapije analiza se provodi prvo svaki drugi dan, a zatim u razmacima od 3-5 dana. U narednom razdoblju - 1 put u 7-10 dana, s remisijom - 1 put u 1-2 tjedna. Prije svake doze lijeka, sluznica usta i ždrijela se ispituje na ulceracije. Potrebno je provjeriti: sustavno - aktivnost jetrenih transaminaza, funkciju bubrega (klirens kreatinina, urea dušik), razinu koncentracije mokraćne kiseline u krvi; periodično - fluoroskopski pregled prsnog koša. Stanje hematopoeze koštane srži provjerava se tri puta (prije terapije, tijekom liječenja, nakon završetka tečaja).

Djelovanje lijeka može uzrokovati akutnu ili kroničnu hepatotoksičnost, uključujući fibrozu i cirozu jetre. Kronična hepatotoksičnost može biti posljedica uzimanja ukupne kumulativne doze od 1,5 g ili dugotrajne (2 ili više godine) terapije metotreksatom i dovesti do smrtnog ishoda.

S obzirom toksični učinak metotreksata na tijelu pacijenta, treba izbjegavati istodobno imenovanje drugih hepatotoksičnih lijekova, osim u slučajevima očite potrebe.

Stupanj toksičnog učinka lijeka može biti posljedica otežavajućih popratnih čimbenika, kao što su pretilost, alkoholizam, dijabetes melitus i poodmakla dob pacijenta.

Za objektivno ocjenjivanje funkciju jetre, uz biokemijske parametre, preporuča se koristiti podatke biopsije jetre dobivene prije ili nakon 2-4 mjeseca liječenja.

U slučaju umjerene fibroze jetre ili znakova ciroze treba prekinuti primjenu metotreksata, a kod blage fibroze preporučuje se ponovno držanje biopsija nakon 6 mjeseci. S manjim histološkim promjenama u jetri (blaga portalna upala, promjene masti) potreban je poseban oprez pri daljnjoj primjeni lijeka.

Kod ulceroznog stomatitisa i proljeva potrebno je prekinuti terapiju metotreksatom zbog visokog rizika od razvoja hemoragičnog enteritisa i perforacije crijevne stijenke.

Bolesnici bi trebali izbjegavati izlaganje izravnom sunčeve zrake i ultraljubičasto zračenje kako bi se spriječio razvoj reakcije fotoosjetljivosti.

Treba razmotriti učinak lijeka na imunološki sustav prilikom provođenja imunoloških pretraga i mogućeg pogoršanja odgovora na cijepljenje. Stoga, u razdoblju od 3-12 mjeseci nakon prekida uzimanja lijeka, pacijentu nije prikazana imunizacija (osim u slučajevima koje je preporučio liječnik), osobe koje žive s pacijentom trebaju otkazati imunizaciju protiv dječje paralize. Pacijent mora nositi masku kako bi izbjegao kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv dječje paralize.

Tijekom razdoblja liječenja, pacijenti u reproduktivnoj dobi moraju koristiti pouzdane metode kontracepcije, kao i nakon završetka terapije - za muškarce 3 mjeseca, za žene - najmanje jedan ciklus ovulacije.

Da bi se smanjila toksičnost visokih doza metotreksata nakon tijeka liječenja, pacijentu je prikazano uzimanje kalcijevog folinata.

Zbog djelovanja lijeka na središnji živčani sustav (vrtoglavica, osjećaj umora), bolesnici se trebaju suzdržati od primjene vozila ili mehanizama tijekom terapije.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Metotreksat karakterizira teratogeni učinak: može uzrokovati urođene mane razvoja ili fetalne smrti. Ako tijekom liječenja lijekom nastupi trudnoća, preporučuje se prekid trudnoće zbog visokog rizika negativan utjecaj na fetus. Metotreksat prodire u majčino mlijeko, stoga je tijekom trajanja terapije potrebno prestati dojenje.

interakcija lijekova

Budući da je lijek citotoksičan, simultani prijem bilo koji lijekovi mora se dogovoriti s liječnikom koji je pohađao. Uzimajući u obzir svojstva i karakteristike metotreksata, stanje bolesnika i interakcije lijekova, liječnik će dati preporuke kako bi se izbjegla pojava teških nuspojava.

Analozi

Analozi metotreksata su: Vero-Metotreksat, Metotreksat Teva, Metotreksat-Ebeve, Methodject, Metotab.

Uvjeti skladištenja

Čuvati na tamnom mjestu na temperaturi do 25°C. Držati podalje od djece.

Rok trajanja - 3 godine.

EBEWE Pharma Ges.mbH Nfg. KG, Austrija

Aktivni sastojci metotreksata Ebewe:

Metotreksat

Oblik otpuštanja metotreksata Ebeve:

• Tablete 2,5 mg № 50
• Tablete od 5 mg broj 50
• Tablete 10 mg № 50
• Otopina za injekciju, 10 mg / 1 ml, 1 ml ili 5 ml u bočicama br. 1
• Otopina za injekcije, 1 ml (10 mg) u ampulama br. 10; 5 ml (50 mg) u ampulama br.5
• Koncentrat za otopinu za infuziju, 5 ml (500 mg) u ampulama br. 5; 10 ml (1000 mg) u ampulama br.1
• Koncentrat za otopinu za infuziju, 5 ml (500 mg) ili 10 ml (1000 mg), ili 50 ml (5000 mg) u bočicama

Za koga je indiciran metotreksat Ebeve?

• Akutna limfocitna leukemija (terapija održavanja).
• Aktivni reumatoidni artritis kod odraslih.
• Rasprostranjena kronična psorijaza, osobito kod starijih osoba i osoba s invaliditetom, u slučaju neuspjeha tradicionalne terapije.

Kako koristiti metotreksat Ebewe?

Tablete

Tablete progutajte bez žvakanja, jedan sat prije ili 1,5-2 sata nakon obroka.

Akutna limfocitna leukemija. Metotreksat se može uzimati oralno u dozama do 30 mg/m2. Velike doze treba primijeniti parenteralno. U liječenju održavanja akutne limfocitne leukemije u djece metotreksat se primjenjuje oralno u dozi od 20 mg/m2 jednom tjedno, a dodatno se primjenjuje intravenozno i ​​intratekalno kako bi se spriječilo oštećenje SŽS-a.

Reumatoidni artritis. Početna doza je 7,5 mg jednom tjedno.

I kod psorijaze i kod reumatoidnog artritisa terapijski učinak obično se primjećuje već nakon 6 tjedana, nakon čega se stanje bolesnika poboljšava još 12 ili više tjedana. Ako nakon 6-8 tjedana terapije nema znakova poboljšanja, kao ni znakova toksičnih učinaka, doze se mogu postupno povećavati za 2,5 mg tjedno.

Naravno, optimalna tjedna doza je u rasponu od 7,5-16 mg, ali ne smije prelaziti 20 mg. Ako nema učinka nakon 8 tjedana liječenja maksimalnom dozom, treba prekinuti primjenu metotreksata. Nakon postizanja terapeutski učinak doze lijekova treba smanjiti na najniže moguću razinu.

Optimalno trajanje terapija metotreksatom još nije utvrđena, no preliminarni podaci pokazuju da se početni učinak održava najmanje 2 godine ako se uzimaju doze održavanja. Nakon prekida liječenja metotreksatom, simptomi bolesti se mogu vratiti nakon 3-6 tjedana.

Otopina za injekciju i koncentrat

Za odrasle i djecu, metotreksat se može primijeniti intramuskularno, intravenozno (injekcijama ili infuzijom), intraarterijski, intratekalno i intraventrikularno. Doze se izračunavaju na temelju tjelesne težine ili tjelesne površine bolesnika, s izuzetkom intratekalne i intraventrikularne primjene, kada je najveća preporučena doza 15 mg, a najveća koncentracija 5 mg/ml. U slučaju hematoloških poremećaja i poremećene funkcije jetre ili bubrega potrebno je smanjiti dozu lijeka. Visoke doze metotreksata (preko 100 mg) obično se primjenjuju intravenskom infuzijom, koja ne traje dulje od 24 sata. Dio doze može se primijeniti početnom brzom intravenskom injekcijom.

Metotreksat se koristi sam ili u kombinaciji s drugim citotoksični lijekovi, hormoni, terapija zračenjem i kirurške metode. Doze i režimi liječenja metotreksatom značajno se razlikuju ovisno o vrsti bolesti. U liječenju visokih doza metotreksata (više od 150 mg / m2), kalcijev folinat se propisuje za zaštitu normalnih stanica od toksičnih učinaka lijeka. Doze kalcijevog folinata određuju se ovisno o dozi metotreksata. Obično se do 150 mg kalcijevog folinata daje u više doza tijekom 12 do 24 sata (intramuskularnom injekcijom, intravenozne injekcije, intravenska infuzija ili oralno), nakon čega slijedi još 12-25 mg IM, IV ili 15 mg oralno (1 kapsula) svakih 6 sati tijekom 48 sati. Zaštitna terapija kalcijevim folinatom obično počinje 8-24 sata nakon početka infuzije metotreksata. Kod liječenja nižim dozama metotreksata (do 100 mg), može biti dovoljno uzeti 1 kapsulu (15 mg) kalcijevog folinata svakih 6 sati tijekom 48-72 sata.

Slijede neki primjeri režima liječenja metotreksatom.

• Leukemija:
  3,3 mg/m2 u kombinaciji s drugim citostaticima jednom tjedno tijekom 4-6 tjedana.
  2,5 mg/kg svaka dva tjedna.
  30 mg/m2 tjedno (terapija održavanja).
  Visoke doze od 1-12g/m2 (intravenskom infuzijom u trajanju od 1-6 sati) u razmacima od 1-3 tjedna.
  20 mg/m2 u kombinaciji s drugim citostaticima jednom tjedno.
• Non-Hodgkinov limfom:
  500-2000 mg/m2 u kombinaciji s drugim citostaticima 1 puta tjedno ili 1 put u 3 tjedna. 7500 mg/m2 intravenozno jednom tjedno.
• Rak dojke:
  

  40 mg/m2 intravenski u kombinaciji s drugim citostaticima prvi dan, prvi i treći dan ili prvi i osmi dan kure ili 3 puta godišnje.

• koriokarcinom:
  15-30 mg dnevno tijekom 5 dana, s tečajevima koji se ponavljaju nakon tjedan dana ili više.

Upute za medicinsko osoblje

Ebewe metotreksat ne sadrži antimikrobne komponente, pa se neiskorištene otopine moraju uništiti.

Infuzijske otopine stabilne su 24 sata kada se razrijede 0,9% otopinom natrijevog klorida, otopinom glukoze ili otopinom glukoze u otopini natrijevog klorida.

Drugi lijekovi ne smiju se miješati s Ebewe metotreksatom u istoj otopini za infuziju.

Pri radu s metotreksatom Ebewe, kao i s drugim citotoksičnim lijekovima, potreban je oprez. Pripremu otopina za infuziju treba provoditi obučeno osoblje u posebno određenom prostoru. Radno mjesto treba prekriti listovima upijajućeg filmom obloženog papira za jednokratnu upotrebu obrnuta strana.

Potrebno je nositi zaštitne rukavice i naočale kako bi se spriječio slučajni kontakt otopina metotreksata s kožom ili očima.

Metotreksat ne blister djelovanje i ne bi trebao uzrokovati štetu u slučaju dodira s kožom. Obično ga treba odmah isprati vodom. Ako je koža nadražena, može se namazati kremom. U slučaju opasnosti od sistemske apsorpcije značajne količine metotreksata (bez obzira na put ulaska u organizam), potrebno je uzeti protuotrov - kalcijev folijant (leukovorin).

trudna medicinski radnici ne bi trebao raditi s metotreksatom Ebewe.

Neiskorištene otopine, instrumente i materijale koji su bili u kontaktu s metotreksatom potrebno je uništiti spaljivanjem. Ne postoje posebne preporuke u vezi s temperaturom razaranja.

Pri radu s metotreksatom Ebewe se treba pridržavati općih pravila za rad s citostaticima. Liječenje metotreksatom treba provoditi pod nadzorom kvalificiranih onkologa, dermatologa i reumatologa koji imaju iskustva u primjeni antitumorskih kemoterapijskih sredstava.

Metotreksat treba primjenjivati ​​s velikim oprezom u slučajevima supresije koštane srži, insuficijencije bubrega, peptički ulkus, ulcerozni kolitis, ulcerozni stomatitis, proljeva, lošeg općeg stanja, kao i u liječenju male djece i starijih osoba.

U prisutnosti pleuralnog eksudata ili ascitesa, oni se moraju drenirati prije liječenja metotreksatom. Ako to nije moguće, ne treba davati terapiju metotreksatom.

Ako se pojave simptomi gastrointestinalne toksičnosti, obično u početku stomatitis, liječenje metotreksatom treba prekinuti. Ako se terapija nastavi, mogući su hemoragični enteritis i perforacija crijeva, što predstavlja opasnost za život bolesnika.

Prije početka liječenja metotreksatom ili prije ponovljenih tečajeva potrebno je provesti pregled bolesnika, procijeniti funkcije bubrega i jetre, odrediti broj krvnih stanica i usporediti ih s prošlim pokazateljima. Bolesnike koji se liječe metotreksatom treba pomno nadzirati kako bi ih odmah mogli uzeti ako se pojave znakovi toksičnih učinaka ili nuspojava. potrebne mjere.

Tijekom liječenja metotreksatom potrebno je to redovito činiti laboratorijske pretrage: kompletna krvna slika, analiza urina, testovi funkcije bubrega i testovi funkcije jetre. Kod liječenja visokim dozama također je potrebno odrediti koncentraciju metotreksata u plazmi.

Posebnu pozornost treba obratiti na znakove hepatotoksičnosti, koji se mogu pojaviti u nedostatku značajnih promjena u rezultatima jetrenih testova. Liječenje metotreksatom treba prekinuti (ili ne započeti ako se otkrije na početku) u slučaju bilo kakvih abnormalnosti u rezultatima jetrenih testova ili biopsije jetre. Relevantni pokazatelji obično se vraćaju u normalu unutar dva tjedna, nakon čega se, prema procjeni liječnika, može nastaviti terapija metotreksatom.

Kada je prikladno učiniti biopsiju jetre u bolesnika s reumatoidnim artritisom (nakon čega kumulativne doze ili nakon kojeg trajanja terapije) još nije utvrđeno.

Literatura opisuje slučajeve pleuropulmonalnih lezija u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Liječnici se moraju obratiti Posebna pažnja za simptome nuspojave metotreksata na dišni sustav i savjetuje pacijentima da odmah potraže liječničku pomoć u slučaju kašlja ili nedostatka zraka.

Metotreksat može izazvati iznenadnu depresiju koštane srži, čak i u relativno sigurnim dozama. Uz značajan pad broja leukocita i trombocita, terapiju metotreksatom treba odmah obustaviti i propisati odgovarajuće suportivno liječenje.

Trudnoća i dojenje

Pokusi su otkrili teratogeni učinak metotreksata. Stoga se ne preporučuje primjena kod žena u reproduktivnoj dobi, osim ako je korist veća mogući rizik. Ako se metotreksat daje tijekom trudnoće ili ako bolesnice zatrudne tijekom terapije, treba ih upozoriti na moguće štete za fetus.

Metotreksat se izlučuje iz majčino mlijeko stoga dojenje tijekom liječenja metotreksatom treba prekinuti.

Ako jedan partner uzima metotreksat, trebaju ga koristiti oba partnera kontracepcijska sredstva tijekom cijelog trajanja liječenja i najmanje tri mjeseca nakon završetka terapije.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima.

Ovisno o individualnoj osjetljivosti, lijek može negativno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima.

Nuspojave metotreksata Ebewe

Najčešće nuspojave liječenja metotreksatom su ulcerozni stomatitis, leukopenija, mučnina i želučane tegobe. Anafilaktičke reakcije na metotreksat vrlo su rijetke. Mogući su i iritacija očiju, malaksalost, lako umaranje, groznica, vrtoglavica, gubitak libida/impotencije i smanjena otpornost na infekcije. Općenito, učestalost i intenzitet nuspojava rastu s povećanjem doza.

Nuspojave mogu se klasificirati na sljedeći način:

Često (> 1/100).

• Općenito- glavobolja, vrtoglavica
• Hematološki - leukopenija
• Gastroenterološki - mučnina, povraćanje, stomatitis, proljev, anoreksija
• Dermatološki - alopecija
• Hepatična - značajno povećanje razine jetrenih enzima
• Drugi - aktivacija popratnih infektivni procesi
• Manje uobičajeno. Hematološka epistaksa, trombocitopenija
• Dermatološki - svrbež, urtikarija
• Plućna - plućna fibroza, pneumonitis
• Urogenitalno - vaginalni ulkusi

Pojedinačni slučajevi.

Opće - impotencija

(< 1 / 1000)

• CNS - depresija, smetenost
• Drugi - smanjeni libido, šindre

Dermatološki učinci.

Mogući eritematozni osip, svrbež, urtikarija, fotoosjetljivost, promjene u pigmentaciji kože, alopecija, ekhimoza, teleangiektazija, akne, furunculoza. Na ultraljubičasto zračenje tijekom terapije metotreksatom može doći do pogoršanja psorijatičnih lezija. Postoje izvještaji o stvaranju kožnih ulkusa u bolesnika s psorijazom, kao i o "povratnom fenomenu" u bolesnika s kožnim lezijama uzrokovanim ionizirajućim ili sunčevim zračenjem.

Zabilježeni su izolirani slučajevi Stevens-Johnsonovog sindroma i epidermalne nekrolize.

Hematopoetski sustav.

Supresija koštane srži najčešće se manifestira kao leukopenija, iako se mogu pojaviti i trombocitopenija i anemija ili njihova kombinacija. Infekcije, sepsa ili razna krvarenja. Postoje izvješća o slučajevima hipogamaglobulinemije.

Gastrointestinalni trakt.

Moguće upale sluznice (najčešće stomatitis, iako su mogući gingivitis, faringitis pa čak i enteritis, crijevni ulkusi i krvarenja). U izoliranim slučajevima djelovanje metotreksata na sluznicu probavnog trakta može dovesti do malapsorpcije ili toksičnog megakolona. Također su mogući mučnina, anoreksija, povraćanje i/ili proljev.

Jetra.

Često dolazi do povratnog povećanja razine transaminaza. Nakon uzimanja metotreksata, osobito dugotrajnog, može doći do značajnog porasta razine jetrenih enzima, akutne atrofije jetre, nekroze, masne metamorfoze, peritonealne fibroze ili ciroze s mogućim smrtnim posljedicama.

urogenitalnog sustava.

U liječenju metotreksatom (obično u visokim dozama) može doći do zatajenja bubrega i uremije. Također su mogući vaginitis, vaginalni ulkusi, cistitis, hematurija i nefropatija.

Dišni sustav.

Rijetko se razvija akutni ili kronični intersticijski pneumonitis (često praćen eozinofilijom), ponekad sa smrtnim posljedicama. Postoje također izvješća o akutnom plućnom edemu nakon oralnog i intratekalnog metotreksata. Zabilježeni su izolirani slučajevi plućne fibroze.

Tijekom liječenja reumatoidni artritis metotreksata u bilo kojem trenutku može dovesti do potencijalno ozbiljnih bolesti pluća. Ako se pojave simptomi nuspojava na dišnom sustavu (osobito suho, neproduktivan kašalj) možda bi bilo prikladno obustaviti terapiju i pažljivo ispitati stanje bolesnika.

Središnji živčani sustav.

Mogući su glavobolja, pospanost, zamagljen vid. Uz terapiju niskim dozama metotreksata, manje prolazno kognitivno oštećenje, varijabilnost raspoloženja i neobične senzacije u predjelu lubanje.

Postoje izvješća o moguća veza između liječenja metotreksatom i osteoporoze, abnormalna (obično "megaloblastična") morfologija eritrocita, razvoj kliničkog dijabetesa, drugo metaboličke promjene, kao i iznenadna smrt.

Karcinogenost, mutagenost i učinci na plodnost.

Eksperimenti su pokazali da metotreksat može uzrokovati kromosomska oštećenja u životinjskim somatskim stanicama i stanicama ljudske koštane srži, međutim ti su učinci prolazni i reverzibilni. Vjerojatno je da liječenje metotreksatom povećava rizik od razvoja neoplastičnih bolesti (limfoma, naravno rekurentnih), ali nema dovoljno podataka za konačne zaključke o tome. Metotreksat može smanjiti plodnost, uzrokovati oligospermiju, menstrualna funkcija i amenoreja kod žena. Ti su učinci obično reverzibilni i nestaju nakon prekida terapije.

Osim toga, metotreksat je embriotoksičan, abortogen i teratogen. Stoga bolesnike reproduktivne dobi treba informirati o mogućem učinku metotreksata na reproduktivna funkcija.

Kome je kontraindiciran metotreksat Ebeve?

• Trudnoća i dojenje.
• Značajne povrede funkcije jetre, osobito fibroza, ciroza, hepatitis.
• Značajno oštećenje funkcije bubrega.
• Patološke promjene u krvi, osobito hipoplazija koštane srži, leukopenija, trombocitopenija, anemija.
• Aktivne zarazne bolesti, AIDS.
• Preosjetljivost na metotreksat.
• loše opće stanje zdravlje.

Interakcija Metotreksat Ebeve.

Lijek ima određenu imunosupresivnu aktivnost, stoga, kada se cijepi tijekom terapije metotreksatom, imunološki odgovor može biti slab. Osim toga, primjena živih cjepiva može izazvati ozbiljne antigenske reakcije.

Metotreksat vezan na proteine ​​mogu istisnuti salicilati, sulfonamidi, difenilhidantoini, tetraciklini, kloramfenikol, sulfazol, doksorubicin, ciklofosfamid i barbiturati. S porastom koncentracije nevezanog metotreksata u plazmi, toksični učinci.

Metotreksat se izlučuje aktivnom bubrežnom sekrecijom i može stupiti u interakciju s drugim lijekovima koji se izlučuju na isti način. Kao rezultat toga, koncentracija metotreksata u plazmi može se povećati.

U slučaju istodobne primjene s probenecidom, potrebno je smanjiti dozu metotreksata.

Vinca alkaloidi mogu povećati unutarstanične koncentracije metotreksata i metotreksat poliglutamata.

Tijekom liječenja metotreksatom treba izbjegavati druge nefrotoksične i hepatotoksične lijekove i ne smije se konzumirati alkohol.

Vitaminski kompleksi i pripravci željeza koji sadrže folnu kiselinu mogu promijeniti odgovor tijela na metotreksat.

Nesteroidni protuupalni lijekovi mogu smanjiti bubrežni klirens metotreksat i pojačati toksične učinke.

U rijetkim slučajevima, primjena antagonista folata (trimetoprim, sulfametoksazol) tijekom terapije metotreksatom može izazvati akutnu pancitopeniju.

Na istodobna primjena koncentracije etretinata i metotreksata u plazmi mogu se povećati i može se razviti teški hepatitis.

Predoziranje metotreksatom Ebeve.

Protuotrov koji neutralizira akutni toksični učinak metotreksata na hematopoetski sustav je kalcijev folinat (leukovorin). Može se koristiti oralno, intramuskularno i intravenozno (injekcija i infuzija). U slučaju slučajnog predoziranja metotreksatom, najkasnije jedan sat kasnije primjenjuje se kalcijev folinat u dozi jednakoj ili većoj od doze metotreksata. Zatim se daje još nekoliko doza dok koncentracija metotreksata u krvnom serumu ne padne ispod 10-7 mol. U slučaju predoziranja metotreksatom također su potrebne transfuzija krvi i hemodijaliza.

Bruto formula

C20H22N8O5

Farmakološka skupina tvari Metotreksat

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

59-05-2

Karakteristike tvari Metotreksat

Skupina antimetabolita strukturni analozi folna kiselina. Žuti ili narančasto-žuti kristalni prah. Praktički netopljiv u vodi i alkoholu, higroskopan i nestabilan na svjetlost. Dostupan u obliku liofilizirane porozne mase od žute do žuto-smeđe boje, topljive u vodi. Molekularna težina 454,45.

Farmakologija

farmakološki učinak- antitumorski, citostatik, imunosupresiv.

Inhibira dihidrofolat reduktazu (DHF), koja pretvara dihidrofolnu kiselinu u tetrahidrofolnu kiselinu, koja je donor jednougljičnih skupina u sintezi purinskih nukleotida i timidilata, neophodnog za sintezu DNA. Osim toga, metotreksat je podvrgnut poliglutaminaciji u stanici uz stvaranje metabolita koji imaju inhibitorni učinak ne samo na DHF, već i na druge enzime ovisne o folatu, uključujući timidilat sintetazu, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotid (AICAR) transamilazu.

Suzbija sintezu i popravak DNA, mitozu stanica, u manjoj mjeri utječe na sintezu RNA i proteina. Ima specifičnost S-faze, aktivan je protiv tkiva s visokom proliferativnom aktivnošću stanica, inhibira rast maligne neoplazme. Najosjetljivije su tumorske stanice koje se aktivno dijele, kao i stanice koštane srži, embrija, sluznice usne šupljine, crijeva i mokraćnog mjehura.

Ima citotoksični učinak, ima teratogena svojstva.

Studije kancerogenosti otkrile su da metotreksat uzrokuje kromosomska oštećenja u životinjskim somatskim stanicama i stanicama ljudske koštane srži, ali to nije omogućilo konačne zaključke o kancerogenosti lijeka.

Metotreksat se pokazao učinkovitim u liječenju Bronhijalna astma(ovisan o steroidima), Crohnova bolest, kronični ulcerozni kolitis, fungoidna mikoza ( kasnije faze), Reiterov sindrom, retikularna eritrodermija (Cesarijev sindrom), psorijatični artritis, juvenilni reumatoidni artritis, za sprječavanje reakcija presatka protiv domaćina.

Nakon oralne primjene u dozi od 30 mg/m 2 i niže, brzo se i potpuno apsorbira iz probavnog trakta (oko 60% bioraspoloživost). U djece s leukemijom stopa apsorpcije kreće se od 23 do 95%. Apsorpcija se značajno smanjuje kada doza premaši 80 mg/m 2 (vjerojatno zbog učinka zasićenja). Cmax se postiže nakon 1-2 sata kod oralne primjene i nakon 30-60 minuta kod intramuskularne primjene. Uzimanje s hranom usporava vrijeme potrebno za postizanje C max za oko 30 minuta, ali se razina apsorpcije i bioraspoloživost ne mijenja.

Nakon intravenske primjene, brzo se raspodjeljuje unutar volumena koji je ekvivalentan ukupnom volumenu tjelesnih tekućina. Početni volumen distribucije je 0,18 l/kg (18% tjelesne težine), ravnotežni volumen distribucije je 0,4-0,8 l/kg (40-80% tjelesne težine).

50-60% metotreksata koji cirkulira u vaskularnom krevetu povezano je s proteinima (uglavnom albuminom).

Prolazi kroz BBB kada se uzima oralno ili parenteralno samo u ograničenoj mjeri (ovisno o dozi); nakon intratekalne injekcije značajne količine Ide na sistemska cirkulacija. Izlučuje se u majčino mlijeko, prolazi kroz placentu (ima teratogeni učinak na fetus).

Metabolizira se u stanicama jetre i drugim stanicama u poliglutamate (inhibitore DHF i timidilat sintetaze), koji se djelovanjem hidrolaza mogu pretvoriti u metotreksat. Djelomično se metabolizira crijevnom mikroflorom (nakon oralne primjene). Mala količina poliglutaminiranih derivata zadržava se u tkivima Dugo vrijeme. Vrijeme zadržavanja i trajanje djelovanja ovih aktivnih metabolita ovisi o vrsti stanice, tkivu i vrsti tumora. Lagano se metabolizira (prilikom uzimanja uobičajene doze) u 7-hidroksimetotreksat (topivost u vodi je 3-5 puta manja od one metotreksata). Do nakupljanja ovog metabolita dolazi pri uzimanju visokih doza metotreksata, propisanog za liječenje osteosarkoma.

Konačni T 1/2 ovisi o dozi i iznosi 3-10 sati s uvođenjem niskih i 8-15 sati s visokim dozama metotreksata. 80-90% intravenske doze izlučuje se nepromijenjeno putem bubrega glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom unutar 24 sata, a manje od 10% - sa žučom. Klirens metotreksata uvelike varira, smanjujući se pri visokim dozama.

Izlučivanje lijeka u bolesnika s teškim ascitesom ili izljevom u pleuralnu tekućinu je sporo.

Primjena metotreksata

korionski karcinom maternice, akutna limfocitna leukemija, tumori središnjeg živčanog sustava (leukemoidna infiltracija moždane ovojnice), rak dojke, rak glave i vrata, rak pluća, rak mjehura, rak želuca; Hodgkinova bolest, ne-Hodgkinov limfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewingov sarkom, sarkom mekog tkiva; refraktorna psorijaza (samo s postavljena dijagnoza u slučaju rezistencije na druge terapije), reumatoidni artritis.

Kontraindikacije

Preosjetljivost, imunodeficijencija, anemija (uključujući hipo- i aplastičnu), leukopenija, trombocitopenija, leukemija s hemoragičnim sindromom, zatajenje jetre ili bubrega.

Ograničenja primjene

Infektivne bolesti, oralni i gastrointestinalni ulkusi, nedavna operacija, povijest gihta ili bubrežnih kamenaca (rizik od hiperurikemije), starije i djetinjstvo.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirana u trudnoći (može uzrokovati fetalnu smrt ili uzrokovati kongenitalne malformacije).

U vrijeme liječenja treba prestati dojiti.

Nuspojave metotreksata

Sa strane živčani sustav i osjetilni organi: encefalopatija (osobito s uvođenjem više doza intratekalno, kao i kod pacijenata nakon zračenja mozga), vrtoglavica, glavobolja, zamagljen vid, pospanost, afazija, bol u leđima, ukočenost mišića stražnjeg dijela vrata, konvulzije, paraliza, hemipareza; u nekim slučajevima - umor, slabost, zbunjenost, ataksija, tremor, razdražljivost, koma; konjunktivitis, prekomjerno suzenje, katarakta, fotofobija, kortikalna sljepoća (pri visokim dozama).

Sa strane kardio-vaskularnog sustava(hematopoeza, hemostaza): anemija, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, limfopenija (osobito T-limfocita), hipogamaglobulinemija, krvarenje, septikemija zbog leukopenije; rijetko - perikarditis, eksudativni perikarditis, hipotenzija, tromboembolijske promjene (arterijska tromboza, cerebralna tromboza, duboka venska tromboza, tromboza bubrežna vena tromboflebitis, plućna embolija).

Sa strane dišni sustav: rijetko - intersticijski pneumonitis, plućna fibroza, pogoršanje plućnih infekcija.

Iz probavnog trakta: gingivitis, faringitis, ulcerozni stomatitis, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, otežano gutanje, melena, ulceracija gastrointestinalne sluznice, gastrointestinalno krvarenje, enteritis, oštećenje jetre, fibroza i ciroza jetre (vjerojatnost je povećana u bolesnika koji primaju kontinuiranu ili dugotrajnu terapiju).

Sa strane genitourinarni sustav: cistitis, nefropatija, azotemija, hematurija, hiperurikemija ili teška nefropatija, dismenoreja, nestabilna oligospermija, poremećena oogeneza i spermatogeneza, fetalni defekti.

Sa strane koža: eritem kože, svrbež, gubitak kose (rijetko), fotoosjetljivost, ekhimoza, akne, furunculoza, ljuštenje, de- ili hiperpigmentacija kože, mjehurići, folikulitis, teleangiektazija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.

Alergijske reakcije: groznica, zimica, osip, urtikarija, anafilaksija.

Drugi: imunosupresija, rijetko - oportunistička infekcija (bakterijska, virusna, gljivična, protozoalna), osteoporoza, vaskulitis.

Interakcija

Pojačano i produljeno djelovanje metotreksata, što dovodi do intoksikacije, olakšava se istovremenom primjenom NSAID-a, barbiturata, sulfonamida, kortikosteroida, tetraciklina, trimetoprima, kloramfenikola, paraaminobenzojeve i paraaminohipurne kiseline, probenecida. Folna kiselina i njeni derivati ​​smanjuju učinkovitost. Pojačava djelovanje neizravni antikoagulansi(derivati ​​kumarina ili indandiona) i povećava rizik od krvarenja. Lijekovi iz skupine penicilina smanjuju bubrežni klirens metotreksata. Istodobnom primjenom metotreksata i asparaginaze moguće je blokirati djelovanje metotreksata. Neomicin (oralno) može smanjiti apsorpciju metotreksata (oralno). Lijekovi koji uzrokuju patološke promjene krvi, pojačati leukopeniju i/ili trombocitopeniju, ako ti lijekovi imaju isti učinak kao metotreksat na funkciju koštane srži. Drugi lijekovi koji uzrokuju supresiju koštane srži ili terapija zračenjem pojačavaju učinak i dodatno inhibiraju funkciju koštane srži. Uz istodobnu primjenu moguć je sinergistički citotoksični učinak citarabina. Uz istodobnu primjenu metotreksata (intratekalno) s aciklovirom (parenteralno) moguće je neurološki poremećaji. U kombinaciji sa živim virusnim cjepivima može uzrokovati intenziviranje procesa replikacije virusa cjepiva, povećanje nuspojava cjepiva i smanjenje proizvodnje protutijela kao odgovor na uvođenje živih i inaktiviranih cjepiva. .

Predozirati

Simptomi: nema specifičnih simptoma.

Liječenje: trenutna primjena kalcijevog folinata za neutralizaciju mijelotoksičnog učinka metotreksata (na usta, intramuskularno ili intravenozno). Doza kalcijevog folinata mora biti najmanje jednaka dozi metotreksata i treba je dati unutar prvog sata; sljedeće doze se primjenjuju prema potrebi. Povećati hidrataciju tijela, provesti alkalizaciju urina kako bi se izbjeglo taloženje lijeka i njegovih metabolita u mokraćni put.

Putevi primjene

Unutra, parenteralno(in / m, in / in, intraarterijski, intratekalno), ovisno o indikacijama.

Mjere opreza za tvari Metotreksat

Primijeniti pod strogim liječničkim nadzorom. Za pravovremeno otkrivanje simptoma intoksikacije potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana tijekom prvih mjesec dana, zatim 1 put u 7-10 dana, tijekom remisije - 1 puta u 1-2 tjedna), aktivnost jetrenih transaminaza, funkcija bubrega, povremeno provoditi fluoroskopiju prsnog koša. Terapija metotreksatom se prekida ako je broj limfocita u krvi manji od 1,5 10 9 /l, broj neutrofila manji od 0,2 10 9 /l, broj trombocita manji od 75 10 9 /l. Povećanje razine kreatinina za 50% ili više od početnog sadržaja zahtijeva ponovno mjerenje klirensa kreatinina. Povećanje razine bilirubina zahtijeva intenzivnu terapiju detoksikacije. Ispitivanje hematopoeze koštane srži preporučuje se prije liječenja, 1 put tijekom liječenja i na kraju tečaja. Razina metotreksata u plazmi određuje se odmah nakon završetka infuzije, kao i nakon 24, 48 i 72 sata (za otkrivanje znakova intoksikacije, koja se zaustavlja primjenom kalcijevog folinata).

Tijekom liječenja povišenim i visokim dozama potrebno je pratiti pH urina (reakcija treba biti alkalna na dan primjene iu naredna 2-3 dana). Da biste to učinili, smjesa od 40 ml 4,2% otopine natrijevog bikarbonata i 400-800 ml izotonične otopine natrijevog klorida ubrizgava se intravenozno (kapanjem) dan prije, na dan liječenja i sljedeća 2-3 dana. Liječenje metotreksatom u visokim i visokim dozama kombinira se s pojačanom hidracijom (do 2 litre tekućine dnevno).

Posebnu pozornost treba obratiti na slučajeve smanjenja hematopoetske funkcije koštane srži uzrokovane primjenom radioterapija, kemoterapije ili dugotrajnu upotrebu neki lijekovi (sulfonamidi, derivati ​​amidopirina, kloramfenikol, indometacin). U takvim slučajevima obično dolazi do pogoršanja općeg stanja, što predstavlja najveću opasnost za mlade i starije bolesnike.

S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa, terapija metotreksatom mora se prekinuti, inače može dovesti do razvoja hemoragičnog enteritisa. Ako se pojave znakovi plućne toksičnosti (osobito suhi kašalj bez iskašljaja), preporučuje se prekinuti liječenje metotreksatom zbog rizika od mogućih ireverzibilnih toksičnih učinaka na pluća. S oprezom primjenjivati ​​u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i/ili bubrega (smanjiti doze).

Treba izbjegavati upotrebu alkohola i lijekova s ​​hepatotoksičnošću, jer. njihova uporaba u liječenju metotreksatom povećava rizik od oštećenja jetre; dugotrajno izlaganje suncu. Na kombinirano liječenje svaki lijek treba uzeti u određeno vrijeme; ako se propusti doza, lijek se ne uzima, doza se ne udvostručuje.

Tijekom liječenja ne preporučuje se cijepljenje virusnim cjepivima, treba izbjegavati kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv dječje paralize, s oboljelima bakterijske infekcije. primijeniti uživo virusna cjepiva u bolesnika s leukemijom u remisiji ne smije se davati najmanje 3 mjeseca nakon posljednjeg ciklusa kemoterapije. Imunizaciju oralnim cjepivom protiv dječje paralize u bliskom kontaktu s takvim bolesnikom, posebice članovima obitelji, treba odgoditi.

Pojava znakova depresije koštane srži, neuobičajenog krvarenja ili krvarenja, crne, katranaste stolice, krvi u mokraći ili stolici ili sitnih crvenih točkica na koži zahtijeva hitnu liječničku pomoć.

Budite oprezni i izbjegavajte slučajne posjekotine oštrim predmetima (sigurnosna britva, škare), izbjegavajte aktivnosti kontaktne vrste sport ili druge situacije u kojima je moguće krvarenje ili ozljeda.

Agitacija je stanje izražene emocionalne uzbuđenosti, praćeno osjećajem straha i tjeskobe, govorom i nemir. U stanju agitacije, osoba ima nesvjesnu potrebu za izvođenjem jednostavnih automatskih pokreta ili razvija pretjeranu uznemirenost.

Agitacija je izrazito emocionalno uzbuđenje popraćeno strahom.

Razlozi

Uznemirenost u nekim slučajevima je varijanta norme. Na primjer, može ga potaknuti jaka stresna situacija - i akutna i kronična.

Češće se uznemirenost smatra jednim od popratnih simptoma sljedeće bolesti psiha:

• Alzheimerova bolest;
• agitirana depresija;
• anksiozna neuroza;
• katatonska shizofrenija;
• involucijska depresija;
• afektivno ludilo.

Stanje uznemirenosti može biti izazvano uporabom narkotika ili psihotropnih tvari, alkoholnih pića. Osim toga, patologija se javlja u pozadini teških zaraznih bolesti.

Mehanizam razvoja agitacije je složen i trenutno nije u potpunosti razjašnjen. Pretpostavlja se da igraju važnu ulogu:

• cerebralna ishemija;
• metabolički poremećaji;
• utjecaj toksina;
• neurorefleksni mehanizmi;
• autoimune i imunološke reakcije;
• psihološke karakteristike pojedinca.

znakovi

Za agitaciju je karakteristično da bolesnik to stanje obično ne primjećuje kod sebe, unatoč sljedećim izraženim znakovima:

• motorička ili govorna anksioznost;
• tremor ruku;
• tahikardija;
• povećano znojenje;
• bljedilo kože;
• brzo disanje;
• povećan krvni tlak;
• povećanje tjelesne temperature.

Tijekom napadaja pacijent ne može dugo ostati na jednom mjestu. Gubi sposobnost ispravnog zaključivanja ili uspostavljanja složenih uzročno-posljedičnih odnosa.

Prema medicinska statistika, upravo je stanje uznemirenosti jedan od glavnih razloga traumatske ozljede medicinsko osoblje tijekom radnog vremena.

Osoba u stanju uznemirenosti doživljava jaku tjeskobu, a ponekad i strah, ne može sama zaspati i smiriti se. Istodobno, pokušaji kontrole njegovog ponašanja od strane rodbine ili prijatelja često dovode do napada agresije, do ozljeđivanja i samog pacijenta i onih oko njega.

U slučajevima kada se uznemirenost javlja u pozadini bolesti, njezini simptomi, na primjer, nedostatak kritičnosti, zablude, halucinacije, pridružuju se gore navedenim znakovima.

Dijagnostika

Samo psihijatar može dijagnosticirati stanje agitacije nakon što je pacijent neko vrijeme promatrao. Samo uzimajući u obzir sve značajke, stručnjak može provesti diferencijalna dijagnoza između agitacije i akatizije. Akatizija u svojim manifestacijama ima mnogo zajedničkog s agitacijom, ali liječenje ovih stanja zahtijeva drugačiji pristup.

Češće se agitacija smatra jednim od simptoma koji prate psihičku bolest.

Da bi se utvrdili razlozi koji su doveli do pojave agitacije, provodi se laboratorijsko i instrumentalno ispitivanje, uključujući:

• test krvi za sadržaj hormona štitnjače;
• krvni test za sadržaj alkohola;
• opća analiza krvi i urina;
• mjerenje krvnog tlaka;
• magnetska rezonanca ili kompjutorizirana tomografija mozak;
• elektroencefalografija.

Ako je potrebno, mogu se koristiti i druge dijagnostičke metode.

Liječenje

Terapija agitacije trebala bi biti usmjerena na uklanjanje uzroka koji je izazvao njegov razvoj. Ako se radi o stresnoj situaciji, indicirana je primjena sredstava za smirenje. S uznemirenošću koja se pojavila na pozadini bolesti, liječi se.

Korekcija agitacije lijekovima provodi se samo na recept liječnika i pod njegovom kontrolom. U tu svrhu mogu se koristiti antipsihotici, antidepresivi, antianksiolitici.

Psihoterapija ima važnu ulogu u otklanjanju uznemirenosti. Omogućuje pacijentu da razvije otpornost na stresne situacije, živčani i fizički preopterećenost.

Prevencija

Prevencija agitacije je liječenje mentalna bolest. Mentalno zdravi ljudi trebaju izbjegavati stresne situacije, prestati piti alkohol i narkotičke tvari. Važno je da bolesnik sklon agitaciji dobiva redovitu psihoterapijsku podršku. Vještine otpora stresu stečene tijekom njegovog tijeka smanjuju rizik od ponovne pojave patologije.

Uznemirenost u nekim slučajevima je varijanta norme. Na primjer, može ga potaknuti jaka stresna situacija - i akutna i kronična.

Posljedice i komplikacije

U stanju uznemirenosti, osoba može naštetiti sebi i drugima, oštetiti tuđu imovinu. Prema medicinskoj statistici, upravo je stanje uznemirenosti jedan od glavnih uzroka traumatskih ozljeda medicinskog osoblja tijekom radnog vremena.

S pravovremenim i puni tečaj liječenja, prognoza je povoljna. Pogoršava se kada pacijent ima psihičku bolest, jer u tom slučaju ponovljene epizode nisu neuobičajene.

Video s YouTubea na temu članka:

308.2

vidi također

Bilješke

Zaklada Wikimedia. 2010. godine.

Sinonimi:

Pogledajte što je "agitacija" u drugim rječnicima:

- (fr. agitation). Uzbuđenje, nemir, tjeskoba, uzbuđenje. Rječnik strane riječi uključen u ruski jezik. Čudinov A.N., 1910. Agitacija [fr. uznemirenost veliko uzbuđenje, uzbuđenje] psihol. afektivna reakcija osobe, ... ... Rječnik stranih riječi ruskog jezika

Cm… Rječnik sinonima

uznemirenost- i dobro. agitacija f. 1. Uzbuđenje, uzbuđenje. Bezborodko je počeo hodati uokolo sve više uzrujan, ljut što ne može objasniti svoje misli. AB 14 204. Starica u velikoj uzrujanosti. Volodya piše da je glavni stan dobio nalog ... ... Povijesni rječnik galicizama ruskog jezika

uznemirenost- Veliki nemir i motoričko uzbuđenje, praćeno tjeskobom. Kratka razumna psihologija psihijatrijski rječnik. ur. igisheva. 2008. agitacija ... Velika psihološka enciklopedija

- (od lat. agitare pobuditi) klinički poremećaj. Motorički nemir, potreba za kretanjem. poremećaj ponašanja, pri čemu afektivna napetost nekontrolirano prelazi u pokret. Popratni fenomen s mnogim mentalnim ... ... Psihološki rječnik

AGITACIJA, agitacija, mn. ne, žensko (francuska agitacija) (kolokvijalno zastarjelo). Uzbuđeno stanje, uzbuđenje. "Uzbuđen si, prijatelju, moraš se smiriti." A. Ostrovski. Objašnjavajući rječnik Ušakova. D.N. Ushakov. 1935. 1940. ... Objašnjavajući rječnik Ušakova Moderno rječnik ruski jezik Efremova