Klinička slika akutne intermitentne porfirije je zbog. Porfirija - uzroci

Porfirija bolest, ili "vampirska bolest", odnosi se na nasljedne bolesti. Za ljude koji imaju ovo rijetko genetski poremećaj, predstaviti povišena razina u organizmu porfirina i tvari koje su derivati ​​porfirina. Tvari porfirini sudjeluju u enzimskim tvorbama (citokromi, katalaza, itd.), U stvaranju hemoglobina.

Bolest se dijeli na eritropoetsku i jetrenu porfiriju. S druge strane, eritropoetska porfirija se dalje dijeli na eritropoetsku protoporfiriju i uroporfiriju, a jetrena porfirija na nasljednu koproporfiriju, akutnu intermitentnu porfiriju. Također za jetrena porfirija uključuju raznoliku porfiriju i urokoproporfiriju.

Porfirija je teška, po život opasna bolest povezana s poremećenim metabolizmom porfirina, koji je uzrokovan negativan utjecaj defektan gen.

Bolest se počinje razvijati kod djeteta čak iu maternici, kada iz nekog razloga dolazi do kvara gena. U ovom slučaju, dijete (najčešće žensko) rođeno je apsolutno zdravo i može Dugo vrijeme voditi normalno, apsolutno zdrav život. I samo kao rezultat provocirajućih čimbenika može se razviti akutna intermitentna porfirija.

Kao što pokazuju statistike, veliki broj ljudi nositelji su patološkog gena, često toga nisu svjesni zbog asimptomatskog tijeka bolesti. Akutni napadaj porfirije javlja se samo u 20% bolesnika.

Napad porfirije može biti potaknut mnogim čimbenicima:

• recepcija lijekovi(sulfonamidi, barbiturati);
• hormonski neuspjeh tijekom trudnoće;
• zarazne bolesti;
• dugotrajno izlaganje ultraljubičastom zračenju;
• loše navike (alkohol, pušenje);
• stres.

Simptomi akutne intermitentne porfirije često oponašaju simptome drugih bolesti, što liječnicima otežava postavljanje dijagnoze odmah. Zbog lažni simptomi bolesnici s porfirijom često završe u ginekološki odjel, kirurškim ili terapeutskim odjelima.

Među uobičajenim simptomima akutna porfirija mogu se razlikovati:

• povećanje tjelesne temperature do 38 ° C i više;
• akutna bol u abdomenu;
• promocija krvni tlak;
• mučnina, povraćanje;
• proljev ili zatvor;
• lupanje srca itd.

Ako se u ovoj fazi osobi ne pruži pomoć, tada se postojećim simptomima dodaju drugi znakovi neurološke prirode povezani s polineuropatijom, u kojima se povećava slabost mišića i osjetljivost u udovima, vratu, prsima i glavi. simptoma. Porfirični napad može se nazvati tako - jaka, nepodnošljiva bol, od koje ne mogu spasiti ni najjači lijekovi protiv bolova.

U običnim javnim klinikama ova se bolest rijetko dijagnosticira, počinjući liječiti pacijenta od svega osim porfirije, koja samo jača bolni simptomi. Akutna intermitentna porfirija je dobar oponašatelj, maskiran kao najviše razne bolesti(čir na želucu i duodenum, opstrukcija crijeva, izvanmaternična trudnoća, bubrežne kolike itd.).

S razvojem akutnog porfirnog napada u tijelu se javljaju nepovratni procesi koji svakog sata dovode pacijenta u stanje neizbježne invalidnosti ili smrti.

Već tjedan dana nakon napada, osoba doživljava neurološke poremećaje, u kojima dolazi do paralize udova, vida, gutanja, govoreći, postoje pareze respiratornih mišića. Zbog prekršaja respiratorna funkcija dolazi do upale pluća koja se praktički ne liječi i vodi bolesnika u smrt.

U mnogim europskim zemljama postoje istinite statistike koje pokazuju koliko ljudi ima bolest porfiriju. U Rusiji, Ukrajini, prema statistikama, samo nekoliko stotina ljudi su nositelji bolesti. Zapravo, to je zbog činjenice da mnoge klinike jednostavno ne provode točnu dijagnozu bolesti, zbog čega pacijent umire iz nepoznatih razloga.

Za ispravna dijagnoza bolesti, potrebno je uzeti svježe sakupljeni urin i dodati mu Ehrlichov reagens. Ako urin, nakon reakcije s reagensom, promijeni boju u ružičastu ili tamnocrvenu, tada se može dijagnosticirati povećana razina porfirina. Kod kuće također možete provesti svojevrsni eksperiment za prepoznavanje bolesti porfirije. Da biste to učinili, morate uzeti svježi urin i staviti ga pod izravnu sunčevu svjetlost - ako postoji bolest, urin će promijeniti boju od slame ili žute do crvene.

“Vampirska bolest” ili porfirija liječi se samo jednim lijekom - Normosangom, koji trenutno košta oko 100.000 hrivnji. Ovaj lijek primijenjeno intravenozno pomoću kapaljki u količini od 3 mg po 1 kg / težine, tijekom jednog tjedna. Liječenje porfirije ovim lijekom vrlo je lijepi rezultati. Uz pravovremenu primjenu, poboljšanje se događa vrlo brzo, prolazi simptom boli i zaustaviti destruktivne učinke na druge organe i sustave tijela.

Zajedno s Normosangom u tijelo se unosi glukoza (1 litra za 7 dana), koja također pomaže u liječenju "vampirske bolesti", ali puno slabije od komponenti lijeka.

Eritropoetska uroporfirija

Vampiri, prema mnogim mitološkim pričama, nisu mogli podnijeti sunčevu svjetlost, pa su se do noći skrivali u mračnim skloništima. Bolest uroporfirija je sličnih simptoma povezan s netolerancijom na sunčevu svjetlost.

Uroporfirija se prenosi djetetu tijekom razdoblja začeća i razvoja embrija od roditelja koji su nositelji neispravnog gena, dok sami ne pate od bolesti. Zbog razvoja uroporfirije, rođeno dijete, poput mističnog vampira, doživljava netoleranciju na sunčevu svjetlost. Zbog nedugotrajnog izlaganja suncu, tijelo bolesnika s porfirijom prekriveno je malim mjehurićima koji se, pucajući, pretvaraju u ranice.

Liječenje nastalih čireva je upotreba antibiotika, koji pomažu da se čirevi ožilje, a na njihovom mjestu se pojavi sklerodermija. Vizualno se bolest eritropoetske uroporfirije manifestira u obliku djelomičnog ili totalna odsutnost linija kose, noktiju ili zglobovima. Zbog toga pacijenti imaju zastrašujući izgled, što samo povećava njihovu sličnost s vampirima.

Prognoza bolesti je razočaravajuća, jer se javlja anemija, uzrokovana kratkim životom crvenih krvnih stanica. Kao rezultat patoloških procesa u tijelu koji se javljaju u pozadini bolesti, osoba postaje onesposobljena i dolazi do brze smrti.

Eritropoetska i nasljedna koproporfirija

Nasljedna koproporfirija odnosi se na jetreni oblik bolesti, koji je karakteriziran kršenjem stvaranja koproporfirinogen oksidaze. Simptomi se često manifestiraju kao groznica, bolovi u želucu, mučnina, povraćanje itd.

Eritropoetska koproporfirija pripada najrjeđoj vrsti bolesti, koju karakterizira povećanje koproporfirina u eritrocitima, čiji broj prelazi normalne performanse 60-70 puta i više. Osjetljivost na svjetlo je praktički odsutna, ali razvoj akutni simptomi mogu biti potaknuti unosom barbiturata u tijelo zajedno s lijekovima.

Kod prvih simptoma razvoja bolesti potrebno je odmah konzultirati liječnika.

Eritropoetska protoporfirija

Eritropoetska protoporfirija se počinje razvijati već u djetinjstvo, uzrok razvoja je poremećen proces proizvodnje protoporfirina. Kao posljedica bolesti, ljudi su, poput vampira, prisiljeni skrivati ​​se od sunčeve svjetlosti kako bi izbjegli pojavu mjehura i čireva na koži.

Za razliku od uroporfirije, koža se oporavlja nakon liječenja čira. Anemija u ovom obliku porfirije se ne promatra, dakle, predmet svih medicinski savjet, pravilno liječenje, uključujući profilaktičke, bolesnici s eritropoetskom protoporfirijom imaju dobru prognozu za normalan život.

Šarolika porfirija nastaje kao posljedica kršenja pokretljivosti protoporfirinogena. S ovim oblikom porfirije, do ukupnog negativni simptomi(bol u abdomenu, groznica, itd.) an acute bol u bubrezima, koji nastaje kao posljedica poremećenog rada bubrega. Lijekovi mogu izazvati napad u ovom obliku bolesti.

Urokoporfirija se odnosi na kasni razvoj bolesti. Među uobičajeni uzroci Razvoj bolesti može se razlikovati:

• preneseni hepatitis;
• stalni kontakt sa štetnim tvarima;
• zloupotreba alkohola.

Kao rezultat razvoja bolesti, postoji kršenje funkcioniranja jetre, dok se količina uroporfirina u urinu povećava, a koproporfirin se vrlo malo povećava. Urokoporfirija se odnosi na stečeni oblik bolesti, dok se može uočiti nasljedna predispozicija.

Znakovi bolesti:

• povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost;
• promijeniti koža pojavljuju se u obliku stanjivanja ili, obrnuto, zadebljanja epidermalnog sloja;
• na rukama i licu pojavljuju se mjehurići;
• dolazi do povećanja jetre.

Za dijagnosticiranje bolesti potrebno je provesti analizu krvi i urina.

Preventivno liječenje bolesti

U prisutnosti bilo kojeg oblika porfirije, potrebno je smanjiti vrijeme provedeno pod sunčeve zrake. Ako ste bolesni, kontraindicirano je sunčanje na plaži ili u solariju. Kako ne bi došlo do akutnog napadaja bolesti, potrebno je ograničiti ili potpuno isključiti unos određenih lijekovi(sredstva za smirenje, sulfonamidi, analgin).

Često, kako bi se uklonio simptom u obliku visokog krvnog tlaka, propisan je lijek - Inderal.

Kako bi se smanjio visoka razina porfirin, propisano kompleksna terapija lijekovi Riboksin i Delagil.

Kao liječenje i prevencija bolesti propisana je vitaminska terapija (folna i nikotinska kiselina, retinol, itd.).

Kao tretman za čireve na koži koji su nastali u pozadini bolesti, propisuju se kortikosteroidne masti.

dobro pozitivan faktor za oboljele od porfirije je pažnja države i raznih volonterskih organizacija. Budući da je liječenje akutne porfirije vrlo skupo, svaka pomoć oboljelima je dobrodošla. Prema liječnicima, pravodobno liječenje pomaže ljudima da se brzo oporave nakon napada i nastave normalan život, dok oni kojima je bolest kasno dijagnosticirana završavaju svoj kratki život s potpunim invaliditetom.

Budući da je većina oblika porfirije nasljedna bolest, vrlo je važno da budući roditelji prođu sveobuhvatan pregled tijela, uključujući genetski, tijekom planiranja trudnoće.

Porfirija- ova grupa rijetke bolesti s pretežno nasljednom prirodom prijenosa (može biti stečena), koji se temelje na nedostatku jednog od enzima sustava biosinteze hema, što dovodi do prekomjerno nakupljanje u tijelu porfirina i njihovih prekursora, naime porfobilinogena (PBG) i δ-aminolevulinske kiseline (δ-ALA). Na zraku se bezbojni porfirinogeni brzo oksidiraju u porfirine, dajući crvenu fluorescenciju (izvorno se pojam "porphyros" nije odnosio na bolest, već na briljantne ljubičasto-crvene kristalne porfirine, koji su svoje ime dobili od grčkog "porphyros" - ljubičast ).

Porfirini su ciklički tetrapiroli s različitim krajnjim skupinama. Glavna značajka ove složene prstenaste skupine je sposobnost vezanja metala, od kojih su važni željezo i magnezij (najpoznatiji metaloporfirini su hem i klorofil). U osnovi, biosinteza hema je korak u metabolizmu porfirina, počevši od reakcije glicina sa sukcinil-koenzimom A i završavajući stvaranjem protoporfirina. Ovaj lanac sinteze ne uključuje same porfirine, već njihov reducirani oblik - porfirinogene.

Pravovremenu dijagnozu akutnih oblika porfirije otežava veliki izbor njihovih kliničkih manifestacija, prikrivajući porfiriju za druge bolesti (polimorfizam kliničkih manifestacija bolesti može nalikovati i simulirati akutne kirurška patologija, rekurentna polineuropatija, epilepsija itd.). Ovisno o pretežnoj lokalizaciji metaboličkog defekta, razlikuju se porfirije:

■ eritropoetski: kongenitalni eritropoetski; eritropoetska protoporfirija;
■ jetre: porfirija povezana s nedostatkom ALA dehidrogenaze; akutna intermitentna porfirija; nasljedna (kongenitalna) koproporfirija; raznolika porfirija; tardivna kutana porfirija.

Bilješka! Razlike u kliničkim manifestacijama u različitim nozološkim oblicima ovise o razini ciklusa biosinteze hema, na kojem funkcionira enzim smanjene aktivnosti, koji određuje koja će frakcija porfirina prevladati u nastalom višku metabolita. Ako je metabolizam hema blokiran u visokoj fazi ciklusa, dolazi do nakupljanja izomera vlastitih porfirina, koji su tropični za dermis i dovode do fotodermatoze. Uz enzimski defekt koji se nalazi na rani stadiji ciklusu biosinteze hema, u metabolitima će dominirati prekursori porfirina (PBG i δ-ALA), koji imaju neurotoksični, demijelinizirajući učinak, što dovodi do senzomotorne polineuropatije.

Od najvećeg interesa za specijaliste intenzivne njege su akutne porfirije, jer mogu debitirati prijeteći. neurološke komplikacije i zahtijevaju liječenje u jedinici intenzivne njege. Podcjenjivanje važnosti poznavanja kompleksa simptoma akutnih porfirija dovodi do zakašnjelog postavljanja dijagnoze, pogrešnog liječenja i loših ishoda. Ako se ne liječi, pacijenti se razvijaju motorna neuropatija: mišićna slabost, koja prelazi u tetraparezu i mlohavu tetraplegiju. Razvija se paraliza dijafragme, pomoćnih dišnih mišića, glasnica, mišića mekog nepca, mišića gornja trećina jednjak. To dovodi do neuromuskularnog zatajenje disanja. U nedostatku patogenetskog liječenja, poremećaj svijesti napreduje do kome zbog porfirne encefalopatije. Dugotrajna imobilizacija komplicirana je nozokomijalnim infekcijama i sindromom hiperkatabolizma. Smrt pacijenata javlja se, u pravilu, od komplikacija, čije je liječenje nemoguće bez odgovarajuće terapije osnovne bolesti.

Osim akutne intermitentne porfirije (AKP; defekt u genu za porfobilinogen deaminazu), akutni oblici jetrene porfirije uključuju nasljednu koproporfiriju (defekt u genu za oksidazu gena koproporfirina) i raznoliku porfiriju (defekt u genu za oksidazu gena za protoporfirin). Svi akutni oblici porfirije imaju autosomno dominantno nasljeđe s niskom penetracijom mutantnog gena. Za AKI, gen je lokaliziran i dešifriran. Nalazi se na dugom kraku 11. kromosoma i sastoji se od 15 egzona. OPP je najviše uobičajeni oblik porfirije, njezina prevalencija u europskim zemljama iznosi 5-12 slučajeva na 100 tisuća stanovnika i u pravilu je to najteži klinički tijek. U 80% nositelja patološkog gena nikada se u životu ne pojavljuju kliničke manifestacije (latentna, subklinička porfirija). Samo 20% nositelja patološkog gena doživi klinički očite napade AKI tijekom života.

Kao što je gore spomenuto, porfirije se temelje na kršenju biosinteze hema, što dovodi do prekomjernog nakupljanja u tijelu porfirina i njihovih prekursora, naime PBG i δ-ALA. Višak tih tvari ima toksični učinak na tijelo i uzrokuje karakteristiku klinički simptomi(Pogledaj ispod). ALC i PBG uzrokuju akutne neurološke poremećaje, bolove u trbuhu, autonomnu disfunkciju, perifernu neuropatiju i psihozu i obično su kasne faze bolesti - kožne promjene posebno fotoosjetljivost.

svi kliničke manifestacije napadaji akutne porfirije objašnjavaju se zahvaćenošću autonomnog živčanog sustava, disfunkcijom perifernog ili središnjeg živčanog sustava. Međutim, mehanizmi oštećenja živčanog sustava ostaju nejasni. Vaskularni i neuroendokrini poremećaji imaju posebnu važnost u patogenezi. δ-ALA i PBG imaju izravan tonogeni učinak na vaskularni zid i glatki mišić; a lokalni vazospazam može dovesti do ishemije i segmentne demijelinizacije u perifernom i središnjem živčanom sustavu. Tijekom egzacerbacije dolazi do povećanja sadržaja kateholamina u krvi, ponekad do razine uočene kod feokromocitoma. AKI je jedan od čestih uzroka sindroma neodgovarajućeg lučenja ADH, koji je povezan s oštećenjem hipotalamusa i dovodi do hiponatrijemije i hipoosmolarnosti plazme te, kao rezultat toga, do teških cerebralnih manifestacija (depresija ili pomućenje svijesti, epileptični napadaji) . Oštećenje živčanog sustava i drugih organa i tkiva također je povezano s citotoksičnim učinkom viška porfirina i njihovih prekursora. Krvlju se porfirini prenose cijelim tijelom i ulaze u kožu. Tamo tijekom insolacije stupaju u interakciju s fotonima (fotokemijske reakcije), prenose apsorbiranu energiju na molekule kisika pri čemu nastaju slobodni radikali(posebice superoksidni radikal) i izazvati fototoksičnu reakciju.

Profirinogeni čimbenici koji mogu izazvati napadaje akutne porfirije kod asimptomatskog nositelja genetskog defekta su: gladovanje (hipokalorična dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata), infekcije, unos alkohola, trovanje arsenom i olovom, uzimanje određenih lijekova (NSAID, analgetika, antibiotika, sulfonamida, barbiturati itd.).[popis lijekova stalno raste]), insolacija, fluktuacije u razini ženskih spolnih hormona (menstruacija, trudnoća). Najčešće se akutna porfirija razvija u žena, rijetko prije puberteta, učestalost i težina napadaja smanjuje se s početkom menopauze.

IZ oštre forme s porfirijom se mogu susresti kirurzi, neuropatolozi, psihijatri, ginekolozi, urolozi. Klinički se očituje napadaj (napadaj) akutne porfirije sljedeće simptome(nijedan od dolje navedenih simptoma nije specifičan, ali njihova kombinacija trebala bi upozoriti na moguću porfiriju):

■ Oštra bol u abdomenu (bez peritonealnih simptoma), u donjem dijelu leđa i udovima (bol obično prethodi pojavi slabosti mišića);
■ izlučivanje crvene mokraće (od ružičaste do smeđe);
■ autonomni poremećaji- tahikardija, povišen krvni tlak, zatvor, povraćanje, poremećaji sfinktera (disfunkcija zdjeličnih organa);
■ periferna pareza, mišićna slabost, s mogućim zahvaćanjem respiratornih mišića, kranijalnih živaca, moguće bulbarni poremećaji;
■ psihički poremećaji - anksioznost, depresija, halucinacije, sumanute ideje (obično se kod pacijenata javlja psihoza koja nalikuje psihozama kod shizofrenije, što u nekim slučajevima dovodi do hospitalizacije bolesnika u psihijatrijske bolnice);
epileptičkih napadaja;
■ disfunkcija hipotalamusa - centralna groznica, hiponatrijemija.

Bilješka! Češće se akutna porfirija manifestira kao polisimptomatska bolest s akutnim početkom. Međutim, postoje i rjeđi klinički oblici: oligo- ili čak monosimptomatske manifestacije (uključujući polineuropatiju ili epileptičkih napadaja itd.) sa subakutnim i kroničnim tijekom bolesti.

Prvi napadaj (akutna porfirija) obično se javlja između 15. i 35. godine života (znatno rjeđe u djece ili osoba starijih od 50 godina). U žena se kliničke manifestacije javljaju otprilike 1,5 - 2 puta češće nego u muškaraca. U tipičnim slučajevima, napad počinje s autonomni simptomi, pridružuju im se psihički poremećaji, a zatim pretežno motorna polineuropatija, no proces može stati u bilo kojoj od ovih faza. Tijek napada je promjenjiv. Ukupno trajanje napada kreće se od nekoliko dana do nekoliko mjeseci. Polineuropatija se obično razvija akutno ili subakutno. U većini slučajeva simptomi postižu svoj maksimalni razvoj unutar 1 do 4 tjedna, ali ponekad faza progresije traje i do 2 do 3 mjeseca. Progresija se odvija kontinuirano ili postupno.

Dominantan u klinici akutnih porfirija je abdominalni sindrom(88%). Bol nema jasnu lokalizaciju, često je difuzne prirode na svim katovima trbušne šupljine, različitog intenziteta(od blage do teške). Na pregledu se otkriva nadutost, bol na palpaciji u svim odjelima, utvrđuje se pareza ili slabljenje crijevne pokretljivosti. U pravilu, bol u trbuhu prati zatvor, mučnina i povraćanje. Ova kombinacija simptoma često je razlog hospitalizacije pacijenata u kirurškim bolnicama s dijagnozom akutni kolecistitis, upala slijepog crijeva, crijevna opstrukcija itd. kojima su pacijenti izloženi kirurška intervencija. Primjena analgetika i ponašanje kirurške intervencije opasni, jer njihov porfirinogeni učinak dovodi do progresije bolesti i oštro pogoršanje stanje bolesnika.

Ali najopasnije komplikacije porfirije povezane su s polineuropatijom, koja se razvija u 10-60% napadaja, često 2-4 dana nakon pojave bolova u trbuhu ili mentalni poremećaji. Polineuropatija je pretežno motoričke prirode - njezina glavna manifestacija je sve veća mlohava tetrapareza. Simptomi porfirijske polineuropatije obilježeni su varijabilnošću i dinamikom. Za razliku od drugih aksonskih polineuropatija, kod porfirije ruke često nisu prve zahvaćene (s razvojem bibrahijalne pareze), a ponekad su proksimalni dijelovi zahvaćeni u većoj mjeri nego distalni. U teškim slučajevima zahvaćeni su mišići trupa, uključujući dišne ​​mišiće u 10% slučajeva. Poraz kranijalnih živaca s razvojem bulbarnog sindroma, slabosti mišića lica, okulomotornih poremećaja također se javlja samo u teškim slučajevima i obično u pozadini teške zahvaćenosti udova. Kako polineuropatija napreduje, simptomi iritacije autonomnog živčanog sustava zamjenjuju se simptomima prolapsa: ortostatska hipotenzija, fiksni puls, slabljenje motiliteta gastrointestinalnog trakta, sklonost hipohidrozi (ponekad s epizodnim obilnim znojenjem), poteškoće s mokrenjem. Na vrhuncu simptoma u 10-30% slučajeva s teškom polineuropatijom dolazi do smrtnog ishoda. Vjerojatnije je ako bolest nije prepoznata na vrijeme i propisani su porfirinogeni lijekovi. Neposredni uzroci smrtonosni ishod postoji iznenadna smrt, često povezana s kršenjem inervacije srca i hiperkateholaminemije, paralize dišni mišići ili teški bulbarni sindrom. U preživjelih oporavak počinje 2 do 3 tjedna nakon što polineuropatija dosegne svoj maksimum. Potpuni oporavak opaža se često, ali može trajati nekoliko godina, tijekom kojih pareza šaka i stopala traje u bolesnika, autonomna disfunkcija. U pozadini oporavka mogu se pojaviti recidivi, često teži od prvog napada.

Značajke polineuropatije u porfiriji:

prevlast autonomne komponente na početku napada u obliku teške goruće boli u abdomenu, donjem dijelu leđa, udovima, kardiovaskularnim i gastrointestinalnim poremećajima, disuriji, disfunkciji sfinktera žučnog mjehura;

kada napad postane teži, simetrična motorna polineuropatija se pridružuje, češće s pretežnom lezijom proksimalnih udova, a kasnije i respiratornih mišića s razvojem respiratornog zatajenja; rjeđa asimetrična ili žarišna polineuropatija; moguće uključivanje kranijalnih živaca;

senzorni poremećaji mogu pratiti motoričku neuropatiju, koja se očituje područjima parestezije, disestezije, anestezije, koja se često ne uklapaju u bilo koji anatomski okvir; karakteristična je prevlast subjektivnih poremećaja osjetljivosti nad objektivnim i kvalitativnih nad kvantitativnima;

prema elektroneuromiografiji (ENMG), otkriva se aksonopatija ili kombinacija aksonopatije s mijelinopatijom; prema patomorfologiji primarno su zahvaćeni kratki motorički aksoni (za razliku od drugih dismetaboličkih aksonopatije, kada su ranije zahvaćeni dugi motorički živci);

polineuropatija se obično kombinira s pigmenturijom; u pozadini polineuropatije mogu se pojaviti znakovi središnjih poremećaja; zabilježena je neobjašnjiva leukocitoza, umjereno povećanje razine ALT, AST, LDH, mogući su poremećaji dielektrolita; cerebrospinalna tekućina promjene nisu otkrivene.

Ponavljajući epileptični napadaji mogu biti simptom akutne porfirije, ali nisu nužno indikativni za napad porfirije. Ako su epileptični napadaji simptomi napada porfirije, kombinirani su ili im prethodi jedan ili više sljedećih simptoma: bol ili nelagoda u trbuhu, donjem dijelu leđa, udovima, rjeđe povraćanje itd. Često su drugi simptomi napadaja porfirije u pozadini epileptičkih napadaja, što otežava dijagnozu. Na kronični tok simptomatska porfirija epilepsija, kombinacija epileptičkih napadaja s gore navedenim simptomima nije obavezna. Prema literaturi, epileptični napadaji mogu se pojaviti u približno 20% bolesnika s porfirijom. U ovom slučaju mogući su napadaji svih vrsta, no najčešće su to primarno ili sekundarno generalizirani konvulzivni toničko-klonički napadaji.

Bilješka! Klinička slika napadaja akutne porfirije uvelike je slična u različitim oblicima. Pojašnjenje raznolikosti porfirije često je moguće tek nakon biokemijske i medicinske genetske studije. Takva dijagnoza unutar skupine akutnih porfirija nije bitna za liječenje (terapija je identična za sve vrste akutnih porfirija), ali je vrlo važna za procjenu prognoze (najteži tijek AKI) i kasniju dijagnozu svih srodnika oboljelog. bolesnik s porfirijom. Osim toga, bolesnici s šarolikom porfirijom i nasljednom koproporfirijom trebaju izbjegavati sunčevu insolaciju zbog povećane fotoosjetljivosti kože (zbog fotodinamičkog djelovanja porfirina).

Akutni napadaji porfirije karakterizirani su prekomjernim izlučivanjem δ-ALA i PBG mokraćom. Razine ALA i PBG u mokraći ne koreliraju s težinom simptoma. Jednostavan i pouzdan test probira koji pomaže u dijagnosticiranju akutnog napadaja je kvalitativno određivanje PBG-a u urinu (kvalitativni Ehrlichov test koji je osjetljiv na porast PBG-a u mokraći više od 5 puta od normale, što zadovoljava kriterije za akutni napadaj porfirije). Ponekad je potrebno kvantitativno određivanje ALA i PBG izlučenih urinom kromatografskim metodama. Završni korak u dijagnostici bolesnika, osobito asimptomatskih nositelja porfirije iu remisiji, je analiza DNK. Pažljivo treba proučiti nasljeđe bolesnika s porfirijom.

Cilj liječenja akutne (intermitentne) porfirije je suzbijanje δ-ALA sintetaze, enzima koji kontrolira brzinu metaboličke biosinteze hema. Taj se cilj postiže izbjegavanjem provocirajućih čimbenika te propisivanjem ugljikohidrata i infuzija hem arginata. Opterećenje ugljikohidratima postiže se imenovanjem glukoze 300 - 500 g / dan. Hem arginat se daje u dozi od 3 mg/kg dnevno tijekom 4 do 7 dana. Ovaj tretman dovodi do normalizacije kliničkih i biokemijskih parametara i smanjuje sintezu δ-ALA, normalizirajući otpuštanje viška ALA i PBG. Hem arginat je komercijalno dostupan u obliku hematina, pangematina, normosanga, argema itd. Otopine se pripremaju neposredno prije infuzije. Postoji pozitivan učinak plazmafereze. Opijati se koriste za liječenje sindroma boli, autonomni poremećaji se zaustavljaju β-blokatorima. Su korišteni sedativi(klorpromazin, lorazepin), sredstva za stimulaciju crijeva (prozerin, sena). Prevencija je bitna akutni napad objašnjavajući pacijentu potrebu izbjegavanja izlaganja provocirajućim čimbenicima, npr. ljekovite tvari, steroidi, konzumacija alkohola ili namjerno gladovanje.

Pročitajte također:

članak "Poteškoće u dijagnosticiranju oštećenja živčanog sustava u porfiriji" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; SBEE HPE "Altai State Medical University" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, Barnaul; KGBUZ "Regionalni klinička bolnica kola hitne pomoći medicinska pomoć", Barnaul (Neurološki časopis, br. 5, 2016.) [čitaj];

članak "Sove nisu ono što se čine": poteškoće u dijagnostici i liječenju neurološke manifestacije porfirija" O.S. Levin, Odjel za neurologiju, RMANPO (časopis " Moderna terapija u psihijatriji i neurologiji" br. 4, 2017.) [pročitaj];

članak "Sekundarna porfirinurija i hiperdijagnostika nasljednih akutnih porfirija" E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhin, A.G. Obrezan, R. Kauppinen; Neuromuskularni centar, GMPB br. 2, Odjel za neurologiju i neurokirurgiju s klinikom, Sankt Peterburgsko državno medicinsko sveučilište. I. P. Pavlova; Savezna državna proračunska ustanova Konzultativno-dijagnostički centar s poliklinikom Uprave predsjednika Ruske Federacije, Sankt Peterburg; Centar za istraživanje porfirije, Medicinski fakultet, Sveučilište u Helsinkiju, Finska; Istraživački laboratorij za angioneurologiju, federalni centar srce, krv i endokrinologija im. V. A. Almazova, Odjel za neurologiju i manuelnu medicinu, Državno medicinsko sveučilište u Sankt Peterburgu. I. P. Pavlova; Zavod za bolničku terapiju Državnog medicinskog sveučilišta St. Petersburg. I. P. Pavlova (Neurološki časopis, br. 4, 2012.) [čitaj];

članak „Uloga laboratorijska dijagnostika u verifikaciji akutne porfirije ( klinički slučaj)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Stručko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FGBOU VO "Čuvaš Državno sveučilište ih. U. Uljanov, Čeboksari; BU "Druga gradska bolnica" Ministarstva zdravstva Čuvašije, Čeboksari (časopis "Medicinski almanah" br. 2, 2018.) [pročitaj]

© Laesus De Liro

Poštovani autori znanstvenih materijala koje koristim u svojim porukama! Ako ovo smatrate kršenjem "Zakona o autorskim pravima Ruske Federacije" ili želite vidjeti prezentaciju svog materijala u drugom obliku (ili u drugom kontekstu), tada mi u tom slučaju pišite (na poštanski adresa: [e-mail zaštićen]) i odmah ću ukloniti sve prekršaje i netočnosti. Ali budući da moj blog nema komercijalnu svrhu (i osnovu) [meni osobno], već ima čisto edukativnu svrhu (i u pravilu uvijek ima aktivan link na autora i njegov znanstveni rad), pa bih bio zahvalan za priliku da napravim neke iznimke za moje poruke (protiv postojećih zakonskih propisa). S poštovanjem, Laesus De Liro.

Akutna intermitentna porfirija- genetski uvjetovana bolest uzrokovana oštećenjem središnjeg živčanog sustava, rjeđe - perifernog živčanog sustava, periodične bolove u trbuhu, povišen krvni tlak i izlučivanje urina Ružičasta boja u vezi sa velika količina sadrži prekursor porfirina.

Što uzrokuje akutnu intermitentnu porfiriju:

Bolest je genetski uvjetovana, prenosi se autosomno dominantno.

Češće bolest pogađa mlade žene, djevojke i izazvana je trudnoćom, porođajem. Također je moguće razviti bolest zbog uzimanja niza lijekova, kao što su barbiturati, sulfonamidi, analgin. Najčešće se bilježe egzacerbacije nakon operacija, osobito ako je za premedikaciju korišten natrijev tiopental.

Patogeneza (što se događa?) tijekom akutne intermitentne porfirije:

Bolest se temelji na kršenju aktivnosti enzima uroporfirinogen I-sintaze, kao i povećanju aktivnosti sintaze 6-aminolevulinske kiseline.

Kliničke manifestacije bolesti karakterizira nakupljanje u živčana stanica otrovna tvar 8-aminolevulinska kiselina. Ovaj spoj je koncentriran u hipotalamusu i inhibira aktivnost cerebralne adenozin fosfataze ovisne o natriju i kaliju, što dovodi do poremećaja transporta iona kroz membrane i oštećuje funkciju živaca.

U budućnosti se razvija demijelinizacija živaca, aksonska neuropatija, koja određuje sve kliničke manifestacije bolesti.

Simptomi akutne intermitentne porfirije:

Najviše obilježje akutna intermitentna porfirija su bolovi u trbuhu. Ponekad jakim bolovima prethodi kašnjenje menstruacije. Često se pacijenti operiraju, ali se ne pronađe uzrok boli.

Kod akutne porfirije, živčani sustav je pogođen tipom teškog polineuritisa. Počinje s bolovima u udovima, poteškoćama u kretanju povezanim s boli i simetričnim poremećaji kretanja posebno u mišićima udova. Ako su mišići zgloba, gležnja, ruke uključeni u patološki proces, tada se mogu razviti gotovo nepovratne deformacije. S progresijom procesa dolazi do pareza u četiri udova, u budućnosti je moguća paraliza respiratornih mišića i smrt.

Također, središnji živčani sustav je uključen u proces, zbog čega se pojavljuju konvulzije, epileptiformni napadaji, delirij, halucinacije.

U većine pacijenata, krvni tlak raste, teška arterijska hipertenzija s porastom sistoličkog i dijastoličkog tlaka.

Liječnik bi trebao prestati uzimati neke naizgled bezopasne lijekove, kao što su valocordin, bellaspon, belloid, teofedrin, koji sadrže fenobarbital, koji mogu pogoršati bolest. Pogoršanje ovog oblika porfirije također se javlja pod utjecajem ženskih spolnih hormona, lijekovi protiv gljivica(griseofulvin).

težak neurološki poremećajičesto uzrokuju smrt, ali u nekim slučajevima neurološki simptomi se povlače, nakon čega slijedi remisija. Zbog ove karakteristike klinička slika Njegova bolest nazvana je akutna intermitentna porfirija.

Treba napomenuti da nemaju svi nositelji patološkog gena bolest koja se klinički manifestira. Često rodbina oboljelih, osobito muškaraca, ima biokemijske znakove bolesti, ali ih nema i nije bilo. klinički simptomi. Ovo je latentni oblik akutne intermitentne porfirije. Kod takvih ljudi, kada su izloženi nepovoljnim čimbenicima, može doći do ozbiljnog pogoršanja.

Dijagnoza akutne intermitentne porfirije:

Dijagnoza akutne intermitentne porfirije temelji se na detekciji u urinu bolesnika prekursora za sintezu porfirina (tzv. porfobilinogena), kao i 6-aminolevulinske kiseline.

Diferencijalna dijagnoza akutne intermitentne porfirije provodi se s drugim, rjeđim oblicima porfirije (nasljedna koproporfirija, šarena porfirija), kao i s trovanjem olovom.

Otrovanje olovom karakteriziraju bolovi u trbuhu, polineuritis. No, trovanje olovom, za razliku od akutne porfirije, prati hipokromna anemija s bazofilnom punkcijom eritrocita i visok sadržaj serumsko željezo. Anemija nije tipična za akutnu porfiriju. U žena koje boluju od akutne porfirije i menoragije, kronične posthemoragijske Anemija uzrokovana nedostatkom željeza praćen niskim sadržajem željeza u serumu.

Liječenje akutne intermitentne porfirije:

Prije svega, iz upotrebe treba isključiti sve lijekove koji dovode do pogoršanja bolesti. Nemojte propisivati ​​analgin, sredstva za smirenje pacijentima. Za jake bolove, droge, klorpromazin. Uz oštru tahikardiju, značajno povećanje krvnog tlaka, preporučljivo je koristiti inderal ili obzidan, s teškim zatvorom - prozerin.

Brojni lijekovi (prvenstveno glukoza) koji se koriste u akutnoj intermitentnoj porfiriji usmjereni su na smanjenje proizvodnje porfirina. Preporuča se prehrana s visokim udjelom ugljikohidrata, intravenski se daju koncentrirane otopine glukoze (do 200 g / dan).

Značajan učinak u teškim slučajevima daje uvođenje hematina, ali lijek ponekad uzrokuje opasne reakcije.

U teškim slučajevima akutne porfirije, u slučaju respiratornog zatajenja, bolesnicima je potrebna dugotrajna kontrolirana ventilacija pluća.

U slučaju pozitivne dinamike, kao i uz primjetno poboljšanje stanja pacijenata, kao rehabilitacijska terapija primijeniti masažu, terapeutske vježbe.

U remisiji je potrebna prevencija egzacerbacija, prije svega, isključivanje lijekova koji uzrokuju egzacerbacije.

Prognoza u slučaju oštećenja živčanog sustava prilično je ozbiljna, osobito pri uporabi umjetna ventilacija pluća.

Ako bolest napreduje bez teške povrede, prognoza je dosta dobra. Često je moguće postići remisiju u bolesnika s teškom tetraparezom, mentalnim poremećajima. Potrebno je ispitati rodbinu bolesnika kako bi se identificirali biokemijski znakovi porfirije. Svi pacijenti s latentni oblik porfirija treba izbjegavati lijekove i kemikalije, otežavajući porfirija.