Lijekovi za hipertenziju nove generacije: popis lijekova. Liječenje arterijske hipertenzije (hipertenzije) inhibitorom renina Kako izravni inhibitor renina pomaže kod hipertenzije

Natrag u sobu

Izravni inhibitori renina - nova klasa antihipertenziva: potencijalne mogućnosti i izgledi

Prema klasičnim konceptima renin-angiotenzinski sustav (RAS) ima ključnu ulogu u regulaciji krvnog tlaka te ravnoteže vode i elektrolita. Istraživanja posljednjih desetljeća pokazala su veliku važnost povećanja aktivnosti RAS-a u nastanku i napredovanju arterijske hipertenzije (AH), zatajenja srca (ZS), kronične bubrežne bolesti (CKD) i sistemske ateroskleroze. Osim toga, RAS je izravno uključen u procese rasta i diferencijacije tkiva, modulaciju upale i apoptoze, kao i potenciranje sinteze i sekrecije niza neurohumoralnih tvari. Angiotenzin II je glavni vodič koji osigurava gotovo sve poznate učinke RAS-a. Potonji ostvaruje svoje toničko djelovanje stimulacijom specifičnih receptora. Utvrđeno je da aktivacija AT 1 i AT 2 receptora dovodi do suprotnih rezultata. AT 1 receptori uzrokuju vazokonstriktorni učinak, stimuliraju oslobađanje vazopresina, aldosterona, endotelina, norepinefrina, faktora oslobađanja kortikotropina. Fiziološka uloga AT3-, AT4- i ATx receptora nastavlja se proučavati.

U istraživanju in vitro i in vivo utvrđeno je da angiotenzin II potiče nakupljanje kolagenskog matriksa, proizvodnju citokina, adhezivnih molekula, aktivaciju unutarstaničnog signalnog sustava (višestruke unutarstanične signalne kaskade) kroz stimulaciju mitogen-aktivirane protein kinaze (mitogen-aktivirani protein) , tirozin kinaza i različiti faktori transkripcije.

Brojne studije potvrdile su uključenost aktivacije RAS-a u procese remodeliranja srca. Stoga se velika važnost pridaje sudjelovanju angiotenzina II u stvaranju patološke hipertrofije lijeve klijetke (LV), koja je povezana ne samo s povećanjem mase miokarda, već je povezana i s kvalitativnim promjenama u kardiomiocitu i nakupljanjem ekstracelularni kolagen matriks. Angiotenzin II izravno potiče povećanje ekspresije gena fetalnog fenotipa, kao što su geni za teške lance β-miozina, skeletni α-aktin i atrijski natriuretski faktor. Povećanje ekspresije fetalnih izoformi kontraktilnih proteina dovodi do povećanja mase lijeve klijetke, nakon čega slijedi smanjenje najprije relaksacije, a zatim ukupne pumpne funkcije srca. Osim toga, angiotenzin II potiče ekspresiju neposredno-ranih ili fetalnih gena, kao što su jun B, βgr-1, c-myc, c-fos, c-jun, odgovornih za intenzitet unutarstanične sinteze proteina. Iako uloga aktivacije ovih gena nije potpuno jasna, mnogi istraživači povezuju povećanje njihove ekspresije s kršenjem unutarstanične signalne kaskade i aktivacijom fetalnog tipa metabolizma.

Utvrđeno je da angiotenzin II također može imati središnju ulogu u procesima remodeliranja arterija, intenziviranja oksidativnog stresa i apoptoze. Osim toga, angiotenzin II može sudjelovati u nastanku i napredovanju arterijske hipertenzije, zatajenja srca, aterosklerotskog oštećenja krvnih žila, dijabetičkih i nedijabetičkih nefropatija, angiopatije kod dijabetes melitusa, eklampsije trudnica, Alzheimerove bolesti i mnogih drugih bolesti.

Treba napomenuti da je štetni učinak angiotenzina II na progresiju kardiovaskularnih bolesti neovisan o njegovom vazopresorskom učinku. Međutim, uključenost većine molekularnih i staničnih mehanizama ASD-a u progresiju kardiovaskularnih bolesti potvrđena je eksperimentalnim studijama, odn. in vitro. U tom smislu, klinički i prognostički značaj mnogih od njih tek treba utvrditi.

Stoga se čini da je angiotenzin II središnja karika u složenoj kaskadi aktivacije RAS-a koja ima negativan utjecaj na strukturne i funkcionalne karakteristike kardiovaskularnog sustava. U isto vrijeme, izlučivanje renina je prvi i najvažniji korak u povećanju sinteze angiotenzina I, angiotenzina II i ostalih proizvoda kaskade RAS u cjelini. Štoviše, provedba svih naknadnih učinaka RAS-a modulirana je utjecajem renina na specifične receptore. Potonji su prisutni ne samo u mezangijskom tkivu bubrega, kao što se ranije pretpostavljalo, već iu subendotelu arterija, uključujući bubrežne i koronarne. Renin ima veliki afinitet za stvaranje specifične veze s vlastitim receptorima. Renin vezan za receptor inducira niz unutarstaničnih procesa koji rezultiraju povećanom proizvodnjom angiotenzina II. Treba napomenuti da opisana vrsta receptora ima sposobnost vezanja prorenina s naknadnom provedbom procesa aktivacije sinteze angiotenzina II. Sada je utvrđeno da je prorenin moćan prediktor pojave mikrovaskularnih komplikacija kod dijabetes melitusa, iako mehanizam koji leži u pozadini ovog procesa nije u potpunosti shvaćen. S tim u vezi, restrikcija aktivnosti komponenti RAS-a smatra se učinkovitom metodom medikamentoznog djelovanja na progresiju kardiovaskularnih bolesti.

Valja napomenuti da se posljednjih godina provodi farmakološka kontrola aktivnosti RAS-a u smjeru ograničavanja proizvodnje angiotenzina II zbog inhibicije angiotenzin-konvertirajućeg enzima, blokade angiotenzina II i receptora aldosterona, kao i zbog ograničenje izlučivanja renina, uglavnom korištenjem beta-blokatora. U isto vrijeme, brojne studije su pokazale da je odgovarajuće smanjenje aktivnosti RAS-a postulirano, a ne stvarno postignuto. Utvrđeno je da je uporaba inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACEI) ili antagonista angiotenzinskih receptora (ARA) često povezana s aktivacijom alternativnih putova aktivacije RAS-a. Tako je za ACE inhibitore to povezano s povećanjem aktivnosti tkivnih kimaza i proteaza, kao i izlučivanje renina i aldosterona, a za ARA, s povećanjem sinteze angiotenzina II i aldosterona bez odgovarajućeg povećanja. u pulu endogenog bradikinina. U kliničkom smislu, ovaj se fenomen očituje u tzv. escape fenomenu antihipertenzivnog i organoprotektivnog djelovanja blokatora RAS-a tijekom njihove dugotrajne primjene. Pokušaji prevladavanja ove pojave uključuju korištenje kombinacija "ACE inhibitor + ARA", "ACE inhibitor + beta-blokator", "ACE inhibitor + spironolakton (eplerenon)". Pojava izravnih inhibitora renina (RIR), koji smanjuju izlučivanje potonjeg i ograničavaju intenzitet proizvodnje angiotenzina II, smatra se mogućim načinom postizanja potpunije kontrole nad aktivnošću RAS-a i prevladavanja fenomena bijega.

Cyrenes su nova klasa antihipertenzivnih lijekova

Prvi PIR (enalkiren, remiren, zankiren) sintetizirani su sredinom 70-ih godina prošlog stoljeća, a klinički rezultati o njihovoj primjeni kod zdravih dobrovoljaca i bolesnika s hipertenzijom dostupni su od kasnih 80-ih godina. Istodobno, istraživači su se susreli s brojnim poteškoćama, uglavnom povezanim s iznimno niskom bioraspoloživošću PIR-a u gastrointestinalnom traktu (manje od 2), kratkim poluživotom i niskom stabilnošću komponenata u obliku tableta, što je značajno ograničavalo potencijalni terapijski potencijal kirena općenito. U tom smislu, kireni se dugo nisu smatrali obećavajućom klasom antihipertenzivnih lijekova, pogotovo jer su 90-ih godina prošlog stoljeća bili vrhunac ACE inhibitora, a kraj tisućljeća - ARA. Prvi uspjeh za kirene došao je tek nakon sinteze CGP 60536, nepeptidnog inhibitora renina niske molekularne težine pogodnog za oralnu primjenu, nazvanog aliskiren. Lijek je do danas prošao sve faze kliničkih ispitivanja i od travnja 2007. preporučen je za liječenje hipertenzije u SAD-u i zemljama Europske unije.

Farmakokinetički i farmakodinamički učinci aliskirena

Aliskiren ima povoljna fizikalno-kemijska svojstva, uključujući visoku topljivost (> 350 mg / ml pri pH = 7,4) i hidrofilnost, što značajno poboljšava bioraspoloživost lijeka. U eksperimentalnim uvjetima utvrđeno je da se nakon uzimanja prve doze vršna koncentracija u plazmi postiže nakon 1-2 sata, bioraspoloživost je u rasponu od 16,3%, a poluvijek je 2,3 sata. U zdravih dobrovoljaca procijenjena su farmakokinetička svojstva lijeka u rasponu doza od 40 do 1800 mg/dan. . Pokazalo se da koncentracija aliskirena u plazmi progresivno raste nakon primjene raspona doza od 40-640 mg/dan, dostižući maksimum nakon 3-6 sati.Prosječno poluvijek je 23,7 sati. Štoviše, stabilnost sadržaja aliskirena u plazmi opaža se nakon 5-8 dana kontinuirane primjene. Osim toga, istraživači su primijetili sposobnost lijeka da ublaži kumulaciju kada se koristi u visokim dozama, kao i prisutnost izravne ovisnosti razine bioraspoloživosti o unosu hrane. Treba napomenuti da farmakokinetička svojstva aliskirena ne ovise o glikemiji natašte i koncentraciji glikoziliranog hemoglobina u plazmi. Osim toga, lijek ima usporediv kinetički profil u predstavnika različitih rasa i etničkih skupina. Aliskiren se umjereno veže za proteine ​​plazme, a intenzitet te interakcije ne ovisi o njegovoj koncentraciji u plazmi. Eliminacija lijeka provodi se nepromijenjena uglavnom žučju, izlučivanje mokraćom je manje od 1%. Značajke lijeka su niska konkurencija s drugim lijekovima za vezu s proteinima krvne plazme i odsutnost potrebe za razgradnjom na citokromima sustava P450. Aliskiren u širokom rasponu doza nema klinički značajan učinak na metabolizam varfarina, lovastatina, atenolola, celekoksiba, cimetidina i digoksina. Osim toga, lijek u dnevnoj dozi od 300 mg oralno ne mijenja farmakokinetički profil drugih antihipertenziva kao što su ramipril (10 mg/dan), amlodipin (10 mg/dan), valsartan (320 mg/dan), hidroklorotiazid (25 mg/dan). dan) .

Aliskiren je visoko selektivni nepeptidni inhibitor sinteze renina, superioran u tom pogledu u odnosu na druge predstavnike ove klase. Lijek nema dodatni inhibitorni učinak na druge aspartat peptidaze, poput katepsina D i pepsina, ni u eksperimentalnim ni u kliničkim uvjetima. Štoviše, aliskiren dovodi do značajne blokade izlučivanja renina čak i pri relativno niskim dozama i uz ograničenu bioraspoloživost.

Rane studije 1. i 2. faze pokazale su da lijek potiče učinkovitu blokadu RAS-a i smanjenje sistemskog krvnog tlaka ovisno o dozi. Dakle, kod zdravih dobrovoljaca, lijek, kada se uzima jednokratno, u usporedbi s placebom, dovodi do gotovo 80% smanjenja početne koncentracije angiotenzina II, iako se sadržaj renina u plazmi smanjuje više od deset puta. Povećanje vremena promatranja s jednog na osam dana uz nastavak kontinuirane primjene aliskirena pridonijelo je očuvanju duboke blokade RAS-a zbog smanjenja količine angiotenzina II u plazmi za 75% od početne razine. U dozi od 160 mg/dan aliskiren ima isti depresivni učinak na koncentraciju angiotenzina II u plazmi kao i ACE inhibitor enalapril u dozi od 20 mg/dan. Osim toga, u dozi većoj od 80 mg/dan, lijek doprinosi značajnoj regresiji sadržaja aldosterona u plazmi (Nussberger i sur., 2002.).

U kohorti bolesnika s hipertenzijom, tijekom četiri tjedna terapije, aliskiren u dozi od 75 mg/dan doveo je do smanjenja aktivnosti renina u plazmi (PAR) za 34 ± 7% od početne razine; nakon povećanja doze na 150 mg/dan, lijek je pridonio smanjenju PAR-a za 27 ± 6% do kraja osmog tjedna kontinuirane primjene. Treba napomenuti da početno značajno smanjenje aktivnosti renina u krvnoj plazmi prati njegovo postupno povećanje, koje ne doseže početnu razinu. Važno je da ovaj fenomen nije popraćen gubitkom antihipertenzivnog učinka lijeka. Ipak, mogućnost realizacije fenomena "bježanja" lučenja renina od utjecaja aliskirena dovela je do potrebe za nastavkom istraživanja u smjeru procjene izgleda za učinkovitost kombinacije PIR-a i ARA-e, koji također mogu smanjenje aktivnosti renina u plazmi. Tako je u maloj pilot-križnoj studiji utvrđeno da je aliskiren u dozi od 300 mg/dan bolji od valsartana u dozi od 160 mg/dan u odnosu na smanjenje aktivnosti renina u plazmi. U isto vrijeme, kombinacija aliskirena i valsartana u pola dnevnih doza bila je poželjnija u usporedbi s izoliranom primjenom svakog od lijekova zbog sposobnosti blokiranja aktivnosti RAS-a. To je rezultiralo dubljim smanjenjem ne samo PAR-a, već i razina angiotenzina II i angiotenzina II. Istraživači su zaključili da oba lijeka imaju sinergistički učinak na aktivnost RAS-a. Slične podatke dobili su O'Brien i sur. (2007.) pri primjeni aliskirena (150 mg/dan) u kombinaciji s hidroklorotiazidom, ramiprilom ili irbesartanom u bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom. Ispostavilo se da je aliskiren pridonio značajnom smanjenju PAR-a za 65% (str< 0,0001) от исходного уровня, тогда как рамиприл и ирбесартан в монотерапии приводили к 90% и 175% снижению ПАР соответственно. Добавление алискирена к антигипертензивным лекарственным средствам не отражалось на дополнительном снижении ПАР, но приводило к достижению более эффективного контроля за величиной офисного АД и суточным профилем АД .

Dakle, aliskiren može izvesti prilično ozbiljnu blokadu RAS-a, što je popraćeno očekivanim kliničkim učincima u obliku smanjenja vaskularnog tonusa i smanjenja sistemskog krvnog tlaka. Međutim, lijek nije lišen fundamentalno negativnih svojstava, prvenstveno povezanih s provedbom fenomena "bijega" PAR-a, što je u načelu tipično za sve lijekove koji posreduju svoj farmakodinamski učinak kroničnom blokadom RAS-a. Utvrđeno je da teorijska zabrinutost u vezi sa smanjenjem učinkovitosti aliskirena zbog obnove izlučivanja renina ili prisutnosti sindroma ustezanja nakon iznenadnog odbijanja liječenja nije potvrđena kliničkim opažanjima.

Rezultati glavnih kliničkih studija o primjeni aliskirena u bolesnika s arterijskom hipertenzijom

Studije kliničke učinkovitosti aliskirena bile su usmjerene na dobivanje dokaza o njegovim prednostima u smislu antihipertenzivnog potencijala i sposobnosti ostvarivanja blagotvornog učinka na ciljne organe, u usporedbi s placebom, s drugim predstavnicima antihipertenziva, uključujući ACE inhibitore i ARB.

Uspoređujući terapijski potencijal aliskirena s drugim predstavnicima antihipertenziva, pokazalo se da je lijek u rasponu doza od 75, 150, 300 mg na dan jednako učinkovit kao hidroklorotiazid u dozama od 6,25; 12,5 i 25 mg dnevno. Istodobno, u bolesnika s blagom i umjerenom hipertenzijom, učestalost postizanja ciljne razine krvnog tlaka pri primjeni aliskirena u dozi od 75 mg / dan bila je 51,9%, a kada je dnevna doza povećana na 300 mg - 63,9 %. Prema Sica i sur. (2006.) kako bi se postigla odgovarajuća kontrola nad magnitudom hipertenzije u gotovo 45% bolesnika s blagim i umjerenim krvnim tlakom koji su primali aliskiren u dnevnoj dozi od 150-300 mg, postalo je potrebno dodatno propisati diuretik. Utvrđeno je da aliskiren u rasponu doza (37,5; 75; 150; 300 mg oralno jednokratno) pokazuje sposobnost ovisno o dozi sniziti sustavni krvni tlak. U isto vrijeme, težina antihipertenzivnog učinka aliskirena u rasponu doza od 75-300 mg/dan bila je ekvivalentna 100 mg/dan losartana. Prema Gradmanu i sur. (2005.), aliskiren u dozi od 150 mg/dan bio je sličan u djelotvornosti i sigurnosti kao irbesartan u istoj dozi. U randomiziranoj kontroliranoj unakrsnoj 8-tjednoj studiji koja je uključivala 1123 bolesnika s blagom do umjerenom hipertenzijom, monoterapija aliskirenom u rasponu doza od 75, 150 i 300 mg na dan pokazala se jednako učinkovitom kao monoterapija valsartanom u dozama od 80, 160 i 320 mg dnevno. Istodobno, kombinirana primjena aliskirena i valsartana ima sinergistički učinak na stupanj sniženja krvnog tlaka i premašuje učinkovitost svake komponente ove kombinacije u obliku monoterapije.

Weir i sur. (2006.) u meta-analizi osam RCT-ova (n = 8570) otkrili su da kod bolesnika s blagom i umjerenom hipertenzijom monoterapija aliskirenom (75-600 mg/dan) dovodi do sniženja krvnog tlaka ovisno o dozi, bez obzira na dob i spol pacijenata.

Općenito, treba napomenuti da aliskiren učinkovito snižava uredski i 24-satni AT, kao i ekvivalentne doze drugih antihipertenzivnih lijekova, i može biti nešto učinkovitiji od rutinski korištenih doza ACE inhibitora i ARB-a. Posljednja okolnost može biti posljedica dugog poluvijeka aliskirena, zahvaljujući kojem se postiže odgovarajuća kontrola krvnog tlaka ujutro. Ova činjenica vjerojatno ima ozbiljan klinički značaj u prevenciji kardio- i cerebrovaskularnih događaja.

Organoprotektivna svojstva aliskirena

Utvrđeno je da kronična blokada RAS-a u bolesnika s AH doprinosi poboljšanju kliničkih ishoda ne samo zbog sniženja krvnog tlaka, već, moguće, i zbog učinkovite zaštite organa. U isto vrijeme, naširoko se raspravlja o doprinosu intrinzičkih svojstava antihipertenzivnih lijekova smanjenju globalne vrijednosti kardiovaskularnog rizika. Smatra se da je upravo provođenje kontrole vrijednosti krvnog tlaka glavna odrednica u provođenju organoprotektivnog djelovanja antihipertenzivne terapije. Međutim, PIR-ovi imaju potencijal povoljnog učinka na ciljne organe i kliničke ishode. Pretpostavlja se da aliskiren može imati organoprotektivni učinak inhibicijom specifičnih reninskih receptora prisutnih u mezangijskom tkivu bubrega, u subendotelu bubrežnih i koronarnih arterija. Osim toga, postoje dokazi o povoljnom učinku aliskirena na aktivnost lokalnog bubrežnog RAS-a.

Eksperiment je dokazao sposobnost aliskirena da inducira vazodilataciju bubrežnih arterija i poveća minutnu diurezu, dovede do preokreta albuminurije, a također pridonese smanjenju hipertrofije LV. U isto vrijeme, reno- i kardioprotektivne kvalitete aliskirena bile su usporedive s onima valsartana.

U kliničkim ispitivanjima aliskiren je pokazao pozitivan učinak na smanjenje albuminurije, sprječavanje smanjenja brzine glomerularne filtracije i povećanja kreatinina u plazmi. Štoviše, nefroprotektivna aktivnost lijeka nije bila inferiorna u odnosu na ARA losartan. Osim toga, aliskiren može smanjiti ozbiljnost proupalne i neurohumoralne aktivacije ne samo u eksperimentu, već iu kliničkom okruženju. Prikazana je mogućnost poništavanja hipertrofije LV dugotrajnom primjenom aliskirena i potenciranje tog učinka dodatkom losartana.

Podnošljivost i sigurnost aliskirena u monoterapiji iu kombiniranoj primjeni

Aliskiren je pokazao visoku sigurnost i kod zdravih dobrovoljaca tijekom ispitivanja prve faze i kod bolesnika s hipertenzijom. Učestalost neželjenih nuspojava ili nuspojava koje su navele pacijente da odbiju nastaviti studiju bila je usporediva s onom u placebo skupinama. Najčešće prijavljene nuspojave bile su umor, glavobolja, vrtoglavica i proljev. Treba napomenuti da učestalost nuspojava ovisi o dozi lijeka. Važno je da aliskiren ne utječe na metabolizam endogenog bradikinina i supstance P, tako da lijek ne dovodi do manifestacije kašlja i angioedema tako često kao ACE inhibitori. Općenito, podnošljivost aliskirena je usporediva s podnošljivošću ARA i placeba.

Ne samo da bolesnici s oštećenjem jetre dobro podnose aliskiren, već ima i farmakokinetički profil neovisan o težini jetrene insuficijencije. Postoje podaci o sigurnosti aliskirena u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, šećernom bolešću, pretilošću, metaboličkim sindromom i zatajenjem srca, kao iu starijim dobnim skupinama. Međutim, postoji potencijalni rizik od pogoršanja bubrežne funkcije u pozadini primjene aliskirena u monoterapiji ili u kombinaciji s ARA u bolesnika sa stenozom bubrežne arterije, tijekom parenteralne anestezije, kao i u kohorti pojedinaca koji primaju COX-2. inhibitori.

Zaključno, valja istaknuti da nova klasa antihipertenziva svakako zaslužuje pozornost. Međutim, klinička učinkovitost PIR-a i posebno aliskirena zahtijeva dodatna istraživanja kako bi se povećala količina dokaza u vezi s mogućim korisnim učincima na ciljne organe. Količina postojećih podataka o izgledima za korištenje PIR-a u liječenju ne samo hipertenzije, već i srčanog zastoja i dijabetes melitusa trenutno je ograničena. Međutim, visoka sigurnost, dobra podnošljivost, povoljan terapijski profil i mogućnost široke kombinacije s različitim lijekovima omogućuju nam da se nadamo da će PIR-ovi zauzeti mjesto koje im pripada među antihipertenzivima.

Bibliografija

1. Anderson P.W., Do Y.S., Hsueh W.A. Angiotenzin II uzrokuje hipertrofiju mezangijalnih stanica // Hipertenzija. 1993; 21:29-35.

2. Aoki H., Izumo S., Sadoshima J. Angiotenzin II aktivira RhoA u srčanim miocitima: kritična uloga RhoA u stvaranju premiofibrila izazvanom angiotenzinom II // Circ Res. 1998.; 82:666-676.

3. Azizi M., Menard J., Bissery A. et al. Farmakološka demonstracija sinergističkih učinaka kombinacije inhibitora renina aliskirena i antagonista AT1-receptora valsartana na prekid povratne veze angiotenzin II-renin // J. Am. soc. Nefrol. 2004.; 15:3126-33.

4. Azizi M., Webb R.; Nussberger J. i sur. Inhibicija renina s aliskirenom: gdje smo sada i kamo idemo? // J. Hypertens. 2006.; 24:243-256.

5. Baker K.M., Aceto J.F. Angiotenzin II stimulacija sinteze proteina i rasta stanica u stanicama srca pilića // Am. J. Physio. 1990.; 259: H610-H618.

6. Bauer J.H., Reams G.P. Antagonisti receptora angiotenzina II tipa 1: Nova klasa antihipertenzivnih lijekova // Arch. intern. Med. 1995; 155: 1361-1368.

7. Berk B.C., Corson M.A. Transdukcija signala angiotenzina II u glatkim mišićima krvnih žila: uloga tirozin kinaza // Circ. Res. 1997.; 80:607-616.

8. Border W.A., Noble N.A. Interakcije transformirajućeg faktora rasta-beta i angiotenzina II u fibrozi bubrega // -Hipertenzija. 1998.; 31:181-188.

9. Border W.A., Ruoslahti E. Transformirajući faktor rasta-β u bolesti: tamna strana oporavka tkiva // J. Clin. Ulagati. 1992.; 90:1-7.

10 Brown M.J. Aliskiren // Cirkulacija. 2008.; 118 (7): 773-784.

11. Brunner H.R., Gavras H., Laragh J.H. et al. Hipertenzija u čovjeka. Izlaganje komponenti renina i natrija pomoću blokade angiotenzina II // Circ. Res. 1974; 24 (Dodatak I): I35-I43.

12. Casas J.P., Chua W., Loukogeorgakis S. et al. Učinak inhibitora renin-angiotenzinskog sustava i drugih antihipertenzivnih lijekova na bubrežne ishode: sustavni pregled i meta-analiza // Lancet. 2005; 366: 2026-2033.

13. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Kardiovaskularni morbiditet i mortalitet u studiji Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension (LIFE): randomizirano ispitivanje protiv atenolola // Lancet. 2002; 359:995-1003.

14. Dahlof B., Sever P.S., Poulter N.R. et al. Prevencija kardiovaskularnih događaja s antihipertenzivnim režimom amlodipina uz dodavanje perindoprila prema potrebi u odnosu na atenolol uz dodavanje bendroflumetiazida prema potrebi, u Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT BPLA): multicentrično randomizirano kontrolirano ispitivanje // Lancet. 2005; 366: 895-906.

16. de Gasparo M., Cumin F., Nussberger J. et al. Farmakološka ispitivanja novog inhibitora renina u dobrovoljaca s normalnim unosom natrija bez ograničenja // Br. J.Clin. Pharmacol. 1989; 27: 587-596.

17. Dieterich H., Kemp C., Vaidyanathan S. et al. Aliskiren, prvi u novoj klasi oralno učinkovitih inhibitora renina, nema klinički značajnih interakcija s digoksinom kod zdravih dobrovoljaca // Clin. Pharmacol. Ther. 2006.; 79:111-124.

18. Dieterle W., Corynen S., Mann J. Učinak oralnog inhibitora renina aliskirena na farmakokinetiku i farmakodinamiku pojedinačne doze varfarina u zdravih ispitanika // Br. J.Clin. Pharmacol. 2004.; 58: 433-436.

19. Dieterle W., Corynen S., Vaidyanathan S. et al. Farmakokinetičke interakcije oralnog inhibitora renina aliskirena s lovastatinom, atenololom, celekoksibom i cimetidinom // Int. J.Clin. Pharmacol. Ther. 2005; 43: 527-535.

20. Dostal D.E., Booz G.W., Baker K.M. Signalni putovi angiotenzina II u srčanim fibroblastima: Konvencionalni u odnosu na nove mehanizme u posredovanju srčanog rasta i funkcije // Mol. ćelija. Biochem. 1996.; 157:15-21.

21. Duff J.L., Berk B.C., Corson M.A. Angiotenzin II stimulira pp44 i pp42 mitogenom aktivirane proteinske kinaze u kultiviranim glatkim mišićnim stanicama aorte štakora // Biochem. Biophys. Res. komun. 1992.; 188: 257-264.

22. Everett A.D., Tufro-McReddie A., Fisher A., ​​​​Gomez R.A. Angiotenzinski receptor regulira hipertrofiju srca i ekspresiju transformirajućeg faktora rasta-beta 1 // Hipertenzija. 1994.; 23: 587-592.

23. Fisher N.D.L., Hollenberg N.K. Inhibicija renina: koje su terapijske mogućnosti? // J. Am. soc. Nefrol. 2005; 16: 592-529.

24. Flater M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Dugotrajna terapija ACE-inhibitorima u bolesnika sa zatajenjem srca ili disfunkcijom lijeve klijetke: sustavni pregled podataka pojedinih bolesnika. ACE-Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group // Lancet. 2000; 355: 1575-1581.

25. Fukamizu A., Sugimura K., Takimoto E. et al. Himerni renin-angiotenzin sustav pokazuje kontinuirani porast krvnog tlaka transgenih miševa koji nose i ljudske reninske i ljudske gene za angiotenzinogen // J. Biol. Chem. 1993; 268: 11617-11621.

26. Ganten D., Wagner J., Zeh K. et al. Specifičnost vrste kinetike renina u transgenih štakora koji nose ljudske gene za renin i angiotenzinogen // Proc. Nat. Akad. Znanost SAD. 1992.; 89:7806-7810.

27. Geisterfer A.A., Peach M.J., Owens G.K. Angiotenzin II inducira hipertrofiju, a ne hiperplaziju, kultiviranih glatkih mišićnih stanica aorte štakora // Circ. Res. 1988; 62:749-756.

28. Gradman A.H., Kad R. Inhibicija renina kod hipertenzije // J. Am. Coll. kardiol. 2008.; 51 (5): 519-528.

29. Gradman A.H., Schmieder R.E., Lins R.L. et al. Aliskiren, novi, peroralno učinkovit inhibitor renina, pruža antihipertenzivnu učinkovitost i podnošljivost sličnu placebu, sličnu blokatoru AT1-receptora u hipertenzivnih pacijenata // Circulation. 2005; 111:1012-1018.

30. Gross F., Lazar J., Orth H. Inhibicija reakcije renin-angiotenzinogen pepstatinom // Science. 1971; 175:656.

31. Herron J., Mitchell J., Oh B. et al. Novi inhibitor renina aliskiren nije povezan s povratnim učincima na krvni tlak ili aktivnost renina u plazmi nakon prekida liječenja // J. Clin. hipertenzije. 2006.; 8 (Dodatak A): A93.

32. Hollenberg N.K., Fisher N.D., Price D.A. Putevi za stvaranje angiotenzina II u intaktnom ljudskom tkivu: dokazi iz komparativnog farmakološkog prekida reninskog sustava // Hipertenzija. 1998.; 32:387-392.

33. Jordan J., Engeli S., Boye S.W., Le Breton S., Keefe D.L. Izravna inhibicija renina s aliskirenom u pretilih pacijenata s arterijskom hipertenzijom // Hypertension. 2007.; 49 (5): 1047-1055.

34. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. za VALUE probnu grupu. Ishodi kod hipertenzivnih bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom liječenih režimima koji se temelje na valsartanu ili amlodipinu: randomizirano ispitivanje VALUE // Lancet. 2004.; 363:2022-31.

35. Kario K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Jutarnje povišenje krvnog tlaka kao prediktor tihe i kliničke cerebrovaskularne bolesti u starijih hipertoničara. Prospektivna studija // Circulation. 2003; 107:1401-1406.

36. Kim S., Iwao H. Molekularni i stanični mehanizmi kardiovaskularnih i bubrežnih bolesti posredovanih angiotenzinom II // Pharmacol. vlč. 2000; 52:11-34.

37. Kleinbloesem C.H. Weber C., Fahrner E. et al. Hemodinamika, biokemijski učinci i farmakokinetika inhibitora renina remikirena u zdravih ljudi // Clin. Pharmacol. Ther. 1993; 53: 585-592.

38. Kobori H., Nangaku M., Navar L. G., Nishiyama A. Intrarenalni sustav renin-angiotenzin: od fiziologije do patobiologije hipertenzije i bubrežne bolesti // Pharmacol. vlč. 2007.; 59(3): 251,287.

39. McMurray J. Antagonisti receptora AT1 — izvan kontrole krvnog tlaka: moguće mjesto u liječenju zatajenja srca // Heart. 2000; 84:I; i42-i45.

40 Menard J., Boger R.S., Moyse D.M. et al. Učinci inhibitora renina zankiren HCI ovisni o dozi nakon jedne oralne doze u normotenzivnih subjekata s blago osiromašenim natrijem // Circulation. 1995; 91:330-338.

41. Morsing P., Adler G., Brandt-Eliasson U. et al. Mehaničke razlike različitih blokatora AT1-receptora u izoliranim žilama različitog podrijetla // Hipertenzija. 1999; 33: 1406-1413.

42. Muller D.N., Luft F.C. Izravna inhibicija renina s aliskirenom u hipertenziji i oštećenju ciljnog organa // Clin. J. Am. soc. Nefrol. 2006.; 1: 221-228.

43. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Ključna uloga renin/prorenin receptora u proizvodnji angiotenzina II i staničnih odgovora na renin // J. Clin. Ulagati. 2002; 109:1417-27.

44. Nguyen G., Delarue F., Burckle C. et al. Specifično receptorsko vezanje renina na ljudske mezangijske stanice u kulturi povećava antigen inhibitora 1 aktivatora plazminogena // Kidney Int. 1996.; 50: 1897-1903.

45. Nussberger J., Wuerzner G., Jensen C. et al. Supresija angiotenzina II u ljudi oralno aktivnim inhibitorom renina aliskirenom (SPP100). Usporedba s enalaprilom // Hipertenzija. 2002; 39:E1-8.

46. ​​​​O’Brien E. Aliskiren: inhibitor renina koji nudi novi pristup liječenju hipertenzije // Expert Opin. Istražite. droge. 2006.; 15:1269-1277.

47. O'Brien E., Barton J., Nussberger J. et al. Aliskiren snižava krvni tlak i potiskuje aktivnost renina u plazmi u kombinaciji s tiazidnim diuretikom, inhibitorom angiotenzin-konvertirajućeg enzima ili blokatorom angiotenzinskih receptora // Hipertenzija. 2007.; 4 (9): 276-284.

48. Pilz B., Shagdarsuren E., Wellner M. et al. Aliskiren, ljudski inhibitor renina, poboljšava oštećenje srca i bubrega kod dvostruko transgenih štakora // Hipertenzija. 2005; 46: 569-76.

49. Pool J.L., Schmieder R.E., Azi-zi M. et al. Aliskiren, oralno učinkovit inhibitor renina, osigurava antihipertenzivnu učinkovitost sam i u kombinaciji s valsartanom // Am. J. Hypertens. 2007.; 20:11-20.

50. Rongen G.A., Lenders J.W., Smits P., Thien T. Klinička farmakokinetika i učinkovitost inhibitora renina // Clin. Pharmacokinet. 1995; 29:6-14.

51. Ruggenenti P., Perna A., Gherardi G. et al. Renoprotektivna svojstva ACE inhibicije kod nedijabetičkih nefropatija s nenefrotskom proteinurijom // Lancet. 1999; 354:359-364.

52. Schunkert H., Sadoshima J., Cornelius T., Kagaya Y., Weinberg E.O., Izumo S., Riegger G., Lorell B.H. Odgovori rasta izazvani angiotenzinom II u izoliranim srcima odraslih štakora: Dokazi za indukciju sinteze srčanih proteina neovisnu o opterećenju angiotenzinom II // Circ. Res. 1995; 76: 489-497.

53. Schwartz K., Chassagne C., Boheler K.R. Molekularna biologija zatajenja srca // J. Am. Coll. kardiol. 1993; 22:30A-33A.

54. Segall L., Čović A., Zlatar D.J.A. Izravni inhibitori renina: početak nove ere ili samo varijacija na temu? // Nephrol. Biraj. presaditi. 2007.; 22 (9): 2435-2439.

55. Sica D., Gradman A., Lederballe O. et al. Aliskiren, novi inhibitor renina, dobro se podnosi i ima trajne učinke snižavanja krvnog tlaka sam ili u kombinaciji s HCTZ-om tijekom dugotrajnog (52 tjedna) liječenja hipertenzije // Eur. Srce J. 2006.; 27 (Dodatak sažetka): 121.

56. Simon G., Altman S. Subpressor angiotenzin II je bifunkcionalni faktor rasta vaskularnog mišića u štakora // J. Hypertension. 1992.; 10:1165-1171.

57. Skeggs L.T., Kahn J.R., Lentz K.E. et al. Priprema, pročišćavanje i aminokiselinska sekvenca polipeptidnog reninskog supstrata // J. Exp. Med. 1957; 106:439-53.

58. Solomon S., Appelbaum E., Manning W.J. et al. Učinak izravnog inhibitora renina aliskirena, bilo samog ili u kombinaciji s losartanom, u usporedbi s losartanom, na masu lijeve klijetke u bolesnika s hipertenzijom i hipertrofijom lijeve klijetke: Ispitivanje hipertrofije lijeve klijetke Aliskiren (ALLAY). Prezentacija Late Breakera na 57. znanstvenoj sesiji Američkog koledža za kardiologiju, 2008.

59. Staessen J.A., Li Y., Richart T. Oralni inhibitori renina // Lancet. 2006.; 368:1449-56.

60. Staessen J.A., Li Y., Thijs L., Wang J.G. Smanjenje krvnog tlaka i kardiovaskularna prevencija: ažuriranje uključujući ispitivanja sekundarne prevencije 2003.-2004. // Hypertens. Res. 2005; 28:385-407.

61. Stanton A. Terapijski potencijal inhibicije renina u liječenju kardiovaskularnih poremećaja // Am. J. Cardiovasc. droge. 2003; 3:389-94.

62. Stanton A., Jensen C., Nussberger J. et al. Snižavanje krvnog tlaka u esencijalnoj hipertenziji s oralnim inhibitorom renina, aliskirenom // Hypertension. 2003; 42: 1137-1143.

63. Tan L.B., Jalil J.E., Pick R., Janicki J.S., Weber K.T. Nekroza srčanih miocita izazvana angiotenzinom II // Circ. Res. 1991.; 69:1185-1195.

64. Timmermans P.B.M.W.M., Wong P.C., Chiu A.T., Herblin W.F., Benfield P., Carini DJ.J., Lee R.J., Wexler R., Saye J., Smith R. Angiotenzin II receptori i antagonisti angiotenzin II receptora // Pharmacol. vlč. 1993; 45: 205-251.

65. Turnbull F. Učinci različitih režima snižavanja krvnog tlaka na velike kardiovaskularne događaje: rezultati prospektivno dizajniranih pregleda randomiziranih ispitivanja // Lancet. 2003; 362:1527-35.

66. Tuttle K.R. Može li inhibicija renina biti sljedeći korak naprijed u liječenju dijabetičke bolesti bubrega? // Nature Clinical Practice Endocrinology & Metabolism, Objavljeno online: 7. listopada 2008. | doi:10.1038/ncpendmet0983

67. Unger T. Inhibiranje renin-angiotenzina u mozgu: moguće terapeutske implikacije // Blood press. 2001.; 10:12-16.

68. Vaidyanathan S., Reynolds C., Yeh C.-M., Bizot M.-N., Dieterich H.A., Howard D., Dole W.P. Farmakokinetika, sigurnost i podnošljivost novog oralnog izravnog inhibitora renina Aliskirena u starijih zdravih subjekata // J. Clin. Pharmacol. 2007.; 47 (4): 453-460.

69. Vaidyanathan S., Jermany J., Yeh C. et al. Aliskiren, novi oralno učinkoviti inhibitor renina, pokazuje sličnu farmakokinetiku i farmakodinamiku u Japanaca i bijelaca // Br. J.Clin. Pharmacol. 2007.; 62 (6): 690-698.

70. Vaidyanathan S., Valencia J., Kemp C. et al. Nedostatak farmakokinetičkih interakcija aliskirena, novog izravnog inhibitora renina za liječenje hipertenzije, s antihipertenzivima amlodipinom, valsartanom, hidroklorotiazidom (HCTZ) i ramiprilom u zdravih dobrovoljaca // Int. J.Clin. Vježbajte. 2006.; 60:1343-1356.

71. Vaidyanathan S., Warren V., Yeh C. et al. Farmakokinetika, sigurnost i podnošljivost oralnog inhibitora renina aliskirena u bolesnika s oštećenjem jetre // Clin. Pharmacol. 2007.; 47 (2): 192-200.

72. Villamil A., Chrysant S., Calhoun D. et al. Novi inhibitor renina -aliskiren osigurava učinkovitu kontrolu krvnog tlaka u pacijenata s hipertenzijom kada se koristi sam ili u kombinaciji s hidroklorotiazidom // J. Clin. hipertenzije. 2006.; 8 (Dodatak A): A100.

73. Wang J.G., Staessen J.A., Franklin S.S. et al. Snižavanje sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka kao determinante kardiovaskularnog ishoda // Hypertension. 2005; 45:907-913.

74. Watanabe T., Barker T.A., Berk B.C. Angiotenzin II i endotel: različiti signali i učinci // Hipertenzija. 2005; 45:163-9.

75. Weber K.T. Pregradnja izvanstaničnog matriksa kod zatajenja srca: uloga de novo generacije angiotenzina II // Circulation. 1997.; 96: 4065-4082.

76. Weir M., Bush C., Zhang J. et al. Antihipertenzivna učinkovitost i sigurnost oralnog inhibitora renina aliskirena u bolesnika s hipertenzijom: objedinjena analiza // Eur. Srce J. 2006.; 27 (Dodatak sažetka): 299.

77. Williams B. Godina u hipertenziji // J. Am. Coll. kardiol. 2008.; 51 (18): 1803-1817.

78. Wood J.M., Maibaum J., Rahuel J. et al. Strukturni dizajn aliskirena, novog oralno učinkovitog inhibitora renina // Biochem. Biophys. Res. komun. 2003; 308:698-705.

79. Wood J.M., Schnell C.R., Cumin F. et al. Aliskiren, novi oralno učinkoviti inhibitor renina, snižava krvni tlak u marmozeta i štakora sa spontanom hipertenzijom // J. Hypertens. 2005; 23:417-426.

80. Yamada T., Horiuchi M., Dzau V.J. Receptor angiotenzina II tipa 2 posreduje u programiranoj staničnoj smrti // Proc. Nat. Akad. Znanost SAD; 1996.; 93:156-160.

81. Zhao C., Vaidyanathan S., Yeh C.M. et al. Aliskiren pokazuje sličnu farmakokinetiku u zdravih dobrovoljaca i bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 // Clin. Pharmacokinet. 2006.; 45:1125-34.

82. Zou Y., Komuro I., Yamazaki T., Kudoh S., Aikawa R., Zhu W., Shiojima I., Hiroi Y., Tobe K., Kadowaki T., Yazaki Y. Angiotenzin specifičan za stanični tip II-evocirani putovi prijenosa signala: kritične uloge G-beta-gama podjedinice, obitelji Src i Ras u srčanim fibroblastima // Circ. Res. 1998.; 82:337-345.

Trenutno je dobiven značajan broj antagonista folne kiseline. Ovisno o strukturi dijele se na kompetitivne i nekompetitivne inhibitore.

Učinak aktivatora i inhibitora na aktivnost enzima

Dokazi o djelovanju različitih inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima u različitim bolestima

Interes za izravnu farmakološku blokadu aktivnog renina određen je potrebom uklanjanja njegovih hemodinamskih i tkivnih učinaka, koji se uglavnom ostvaruju kroz interakciju s proreninskim receptorima. Kontrola aktivnosti renina omogućuje pouzdanje u učinkovitu kontrolu većine komponenti sustava renin-angitenzin-aldosteron. U tom pogledu izravni inhibitor renina aliskiren, čija je učinkovitost dokazana u velikim kontroliranim kliničkim ispitivanjima, može biti posebno učinkovit u prevenciji oštećenja bubrega u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori) i blokatori receptora angiotenzina II danas su temeljno važna komponenta dugoročne strategije liječenja bolesnika s hipertenzijom visokog i vrlo visokog rizika, kao i dijabetes melitusom tipa 2, kroničnim zatajenjem srca i kroničnim bubrežnim bolest s proteinurijom. Raspon primjene antagonista aldosterona je nešto uži - koriste se za liječenje kroničnog zatajenja srca i posebnih oblika hipertenzije, posebno onih koji proizlaze iz primarnog hiperaldosteronizma, a također nisu niži od standardnih kombinacija antihipertenzivnih lijekova. Danas, 110 godina nakon otkrića renina, može se tvrditi da je izravna blokada njegovih učinaka stekla status neovisnog pristupa antihipertenzivnoj terapiji, koja ima niz svojstava koja nisu karakteristična za lijekove koji blokiraju RAAS. na drugim razinama.

■ RASILEZ (Rasilesi)

Sinonim: Aliskiren.

Farmakološki učinak. Selektivni inhibitor renina nepeptidne strukture s izraženim djelovanjem. Izlučivanje renina putem bubrega i aktivacija RAAS-a događa se uz smanjenje BCC-a i bubrežnog protoka krvi. Renin djeluje na angiotenzinogen, što rezultira stvaranjem angiotenzina I, koji se pomoću ACE pretvara u aktivni angiotenzin II. Angiotenzin II je snažan vazokonstriktor, potiče oslobađanje kateholamina, povećava izlučivanje aldosterona i reapsorpciju Na+, što dovodi do povećanja krvnog tlaka. Produljeno povećanje angiotenzina II potiče stvaranje medijatora upale i fibroze, što dovodi do oštećenja ciljnih organa. Angiotenzin II smanjuje izlučivanje renina mehanizmom negativne povratne sprege. Stoga rasilez smanjuje aktivnost renina u plazmi za razliku od ACE i antagonista angiotenzinskih receptora. Aliskiren neutralizira supresiju negativne povratne sprege, što rezultira smanjenjem aktivnosti renina (za 50-80% u bolesnika s arterijskom hipertenzijom), kao i koncentracije angiotenzina I i angiotenzina II. Kada se uzima u dozi od 150 mg i 300 mg 1 puta dnevno, dolazi do dozno ovisnog smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka unutar 24 sata. Trajni hipotenzivni klinički učinak (smanjenje krvnog tlaka za 85-90% od maksimuma) postiže se 2 tjedna nakon početka terapije u dozi od 150 mg 1 puta dnevno. Monoterapija kod dijabetes melitusa omogućuje postizanje učinkovitog i sigurnog smanjenja krvnog tlaka; u kombinaciji s ramiprilom dovodi do izraženijeg sniženja krvnog tlaka u usporedbi s monoterapijom svakim lijekom zasebno.

Indikacije za upotrebu. Arterijska hipertenzija.

Kontraindikacije. Preosjetljivost, anamneza angioedema pri uporabi rasileza, teško zatajenje jetre, teško kronično zatajenje bubrega, nefrotski sindrom, renovaskularna hipertenzija, hemodijaliza, istodobna primjena ciklosporina, trudnoća, dojenje, dječja dob (do 18 godina).

Pažljivo. Unilateralna ili bilateralna stenoza bubrežnih arterija, stenoza arterije jednog bubrega, dijabetes melitus, sniženi BCC, hiponatrijemija, hiperkalijemija, stanje nakon transplantacije bubrega.

Način primjene i doza. Unutar, bez obzira na obrok, početna doza i doza održavanja - 150 mg 1 puta dnevno; ako je potrebno, doza se povećava na 300 mg 1 puta dnevno.

Nuspojava. Iz probavnog sustava: često - proljev. Na dijelu kože: rijetko - kožni osip. Ostalo: suhi kašalj (0,9% u usporedbi s 0,6% pri uzimanju placeba), angioedem.

Obrazac izdavanja: tablete 150 mg i 300 mg br.28.

Sustav renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) regulira krvni tlak, kao i homeostazu natrija i vode.

Renin sintetiziraju specijalizirane glatke mišićne stanice u stijenci aferentne arteriole bubrežnog glomerula (jukstaglomerularni aparat). Oslobađanje renina može biti posljedica pada bubrežnog perfuzijskog tlaka i simpatičke aktivacije p-adrenergičkih receptora u jukstaglomerularnim stanicama.

Jednom renin uđe u krv, razgrađuje angiotenzinogen sintetiziran u jetri do dekapeptida angiotenzina I. ACE, zauzvrat, pretvara angiotenzin II u biološki aktivni angiotenzin II.

AS, koji cirkulira u plazmi, lokaliziran je na površini endotelnih stanica. To je nespecifična peptidaza sposobna cijepati C-terminalne dipeptide od raznih peptida (dipeptidilkarboksipeptidaza). Stoga ACE pomaže inaktivirati kinine kao što je bradikinin.

Angiotenzin II može aktivirati dva različita receptora (AT 1 i AT 2) povezana s G-proteinima. Najznačajniji učinak koji angiotenzin II ima na kardiovaskularni sustav posredovan je AT1 receptorima. Angiotenzin II povisuje krvni tlak na različite načine:
1) vazokonstrikcija arterijskih i venskih kanala;
2) stimulacija lučenja aldosterona, što dovodi do povećanja bubrežne reapsorpcije NaCl i vode, a posljedično, do povećanja BCC;
3) središnje povećanje tonusa simpatičkog živčanog sustava, a na periferiji - povećano oslobađanje i djelovanje norepinefrina. Produljeno povećanje razine angiotenzina II može dovesti do hipertrofije mišićnih stanica srca i arterija te povećanja količine vezivnog tkiva (fibroze).

a) ACE inhibitori, kao što su kaptopril i enalapril, zauzimaju aktivno mjesto ovog enzima, kompetitivno inhibirajući razgradnju angiotenzina I. Ovi lijekovi se koriste za hipertenziju i kronično zatajenje srca. Smanjenje povišenog krvnog tlaka uglavnom je posljedica smanjenja stvaranja angiotenzina II. Može pridonijeti i slabljenje razgradnje kinina koji imaju vazodilatacijski učinak.

Na kongestivno zatajenje srca nakon primjene povećava se minutni volumen srca jer se zbog pada perifernog otpora smanjuje naknadno opterećenje ventrikula. Smanjuje se venska kongestija (preload), smanjuje se lučenje aldosterona i tonus venskih kapacitivnih žila.

Nuspojave. Ako je aktivacija RAAS-a posljedica gubitka elektrolita i vode (kao posljedica liječenja diureticima, zatajenja srca ili stenoze bubrežne arterije), primjena ACE inhibitora može u početku izazvati pretjerani pad krvnog tlaka. Vrlo često postoji nuspojava kao što je suhi kašalj (10%), čiji uzrok može biti smanjenje inaktivacije kinina u bronhijalnoj sluznici.

Kombinacija ACE inhibitori s diureticima koji štede kalij može dovesti do hiperkalemije. U većini slučajeva, ACE inhibitori se dobro podnose i daju dobar terapeutski učinak.

Prema novim analozima podataka droge uključuju lizinopril, ramipril, kvinapril, fosinopril i benazepril.

b) Antagonisti AT1 -receptora angiotenzina II (« sartani"). Blokada AT1 receptora antagonistima inhibira aktivnost angiotenzina II. Losartan je bio prvi lijek u skupini "sartana", ubrzo su razvijeni analozi. To uključuje kandesartan, eprosartan, olmensartan, telmesartan i valsartan. Glavni (hipotenzivni) učinci i nuspojave isti su kao kod ACE inhibitora. Međutim, "sartani" ne uzrokuju suhi kašalj, jer ne inhibiraju razgradnju kinina.

u) inhibitor renina. Od 2007. godine na tržištu je izravni inhibitor renina (aliskiren) koji se može koristiti za liječenje hipertenzije. Ovaj lijek se slabo apsorbira nakon oralne primjene (bioraspoloživost 3%) i vrlo se sporo izlučuje (poluvijek 40 sati). Njegov spektar djelovanja sličan je antagonistima AT1 receptora.

Odgovor na ovo pitanje je jednostavan:

Prva točka: da biste smisleno razumjeli ovu problematiku, morate završiti medicinsku školu. Nakon toga, može se teoretski pretpostaviti da će lijek A kod pacijenta X s jednom "skupinom" bolesti djelovati bolje od lijeka B kod pacijenta Y s drugom "skupinom", međutim:

Druga točka: kod svakog pacijenta snaga djelovanja bilo kojeg lijeka i razina nuspojava su nepredvidivi i sve teorijske rasprave na tu temu su besmislene.

Točka tri: lijekovi unutar iste klase, ovisno o terapijskim dozama, obično imaju približno isti učinak, ali u nekim slučajevima - vidi točku dva.

Točka četiri: na pitanje "što je bolje - lubenica ili svinjska hrskavica?" različiti ljudi će odgovoriti drugačije (Nema drugova za ukus i boju). Također, različiti će liječnici na različite načine odgovoriti na pitanja o lijekovima.

Koliko su dobri najnoviji (novi, moderni) lijekovi za hipertenziju?

Objavljujem datume registracije "najnovijih" lijekova za hipertenziju u Rusiji:

Edarbi (Azilsartan) - veljača 2014

Rasilez (Aliskiren) - svibanj 2008

Stupanj "najnovijih" procijenite sami.

Nažalost, svi novi lijekovi za hipertenziju (predstavnici klasa ARA (ARB) i PIR) nisu jači od enalaprila izumljenog prije više od 30 godina, baza dokaza (broj studija na pacijentima) za nove lijekove je manja, a cijena je viša. Stoga ne mogu preporučiti "najnovije lijekove za hipertenziju" samo zato što su najnoviji.

Ponavljano, pacijenti koji su željeli započeti liječenje s "nečim novijim" morali su se vratiti na starije lijekove zbog neučinkovitosti novih.

Gdje kupiti jeftine lijekove za hipertenziju?

Na ovo pitanje postoji jednostavan odgovor: potražite web stranicu – tražilicu ljekarne u svom gradu (regiji). Da biste to učinili, upišite u Yandex ili Google frazu "referenca ljekarne" i naziv vašeg grada.

Za Moskvu radi vrlo dobra tražilica aptekamos.ru.

Unesite naziv lijeka u traku za pretraživanje, odaberite dozu lijeka i mjesto stanovanja - a stranica daje adrese, brojeve telefona, cijene i mogućnost dostave na kućnu adresu.

Može li se lijek A zamijeniti lijekom B? Što može zamijeniti lijek C?

Ova pitanja se često postavljaju tražilicama, pa sam pokrenuo posebnu stranicu analogs-drugs.rf i počeo je puniti kardiološkim lijekovima.

Na ovoj stranici nalazi se kratka referentna stranica koja sadrži samo nazive lijekova i njihove klase. Ući!

Ako nema točne zamjene lijeka (ili je lijek ukinut), možete pokušati s nekim od njegovih "kolega" POD KONTROLOM LIJEČNIKA. Pročitajte odjeljak "Klase lijekova za hipertenziju".

Koja je razlika između lijeka A i lijeka B?

Da biste odgovorili na ovo pitanje, prvo idite na stranicu analoga lijekova (ovdje) i saznajte (ili bolje rečeno zapišite) koje djelatne tvari iz koje klase sadrže oba lijeka. Često odgovor leži na površini (na primjer, diuretik se jednostavno doda jednom od ta dva).

Ako lijekovi pripadaju različitim klasama, pročitajte opise tih klasa.

A da biste apsolutno točno i adekvatno razumjeli usporedbu svakog para lijekova, još uvijek morate diplomirati na medicinskom institutu.

Uvod

Ovaj je članak napisan iz dva razloga.

Prvi je prevalencija hipertenzije (najčešća kardiološka patologija - otud masa pitanja o liječenju).

Drugi je činjenica da su upute za pripremu dostupne na internetu. Unatoč ogromnom broju upozorenja o nemogućnosti samopropisivanja lijekova, pacijentova burna istraživačka misao tjera ga da čita informacije o lijekovima i donosi vlastite, daleko od uvijek točnih zaključaka. Taj proces je nemoguće zaustaviti, pa sam iznio svoje viđenje problema.

OVAJ ČLANAK JE NAMIJENJEN ISKLJUČIVO ZA PREDSTAVLJANJE KLASE ANTIHIPERTENZIVNIH LIJEKOVA I NE MOŽE BITI VODIČ ZA SAMOSTALNO LIJEČENJE!

IMENOVANJE I KOREKCIJA LIJEČENJA HIPERTENZIJE TREBA SE PROVODI SAMO POD CJELOVREMENIM NADZOROM LIJEČNIKA!!!

Na internetu postoji puno preporuka za ograničavanje konzumacije kuhinjske soli (natrijevog klorida) za hipertenziju. Studije su pokazale da čak i prilično strogo ograničenje unosa soli dovodi do smanjenja krvnog tlaka za ne više od 4-6 jedinica, tako da sam osobno prilično skeptičan prema takvim preporukama.

Da, u slučaju teške hipertenzije sva su sredstva dobra, kada se hipertenzija kombinira sa zatajenjem srca, ograničenje soli je također apsolutno neophodno, ali s niskom i blagom hipertenzijom može biti šteta gledati pacijente koji truju svoje živi ograničavajući unos soli.

Mislim da će za pacijente s "prosječnom" hipertenzijom biti dovoljna preporuka "ne jesti kisele krastavce (ili analoge) u staklenkama od tri litre".

Uz neučinkovitost ili nedovoljnu učinkovitost liječenja bez lijekova, propisana je farmakološka terapija.

Koja je strategija odabira antihipertenzivne terapije?

Kada pacijent s hipertenzijom prvi put posjeti liječnika, provodi se određena količina istraživanja, ovisno o opremljenosti klinike i financijskim mogućnostima pacijenta.

Prilično kompletan pregled uključuje:

• Laboratorijske metode:
  • Opća analiza krvi.
  • Analiza urina za isključivanje bubrežnog podrijetla hipertenzije.
  • Glukoza u krvi, glikolizirani hemoglobin u svrhu probira na dijabetes melitus.
  • Kreatinin, urea u krvi za procjenu funkcije bubrega.
  • Ukupni kolesterol, kolesterol lipoproteina visoke i niske gustoće, trigliceridi za procjenu stupnja aterosklerotskog procesa.
  • AST, ALT kako bi se procijenila funkcija jetre ako je moguće propisati lijekove za snižavanje kolesterola (statine).
  • T3 slobodni, T4 slobodni i TSH za procjenu funkcije štitnjače.
  • Dobro je pogledati mokraćnu kiselinu – giht i hipertenzija često idu zajedno.
• Hardverske metode:
  • ABPM (24-satno praćenje krvnog tlaka) za procjenu dnevnih fluktuacija.
  • Ehokardiografija (ultrazvuk srca) za procjenu debljine miokarda lijeve klijetke (postoji li hipertrofija ili ne).
  • Dupleksno skeniranje žila vrata (obično nazvano MAG ili BCA) za procjenu prisutnosti i ozbiljnosti ateroskleroze.
• Stručni savjet:
  • Optometrist (kako bi se procijenilo stanje žila fundusa, koje su često zahvaćene hipertenzijom).
  • Endokrinolog-nutricionist (u slučaju povećane težine pacijenta i odstupanja u testovima hormona štitnjače).
• Samoispitivanje:
  • BPMS (Blood Pressure Self-Control) - mjerenje i bilježenje tlaka i pulsa na obje ruke (ili na onoj gdje je tlak veći) ujutro i navečer u sjedećem položaju nakon 5 minuta mirnog sjedenja. Rezultati SCAD snimanja nakon 1-2 tjedna prezentiraju se liječniku.

Rezultati dobiveni tijekom pregleda mogu utjecati na taktiku liječenja liječnika.

Sada o algoritmu za odabir liječenja lijekovima (farmakoterapija).

Adekvatno liječenje trebalo bi dovesti do smanjenja tlaka do tzv ciljne vrijednosti (140/90 mm Hg, s dijabetesom - 130/80). Ako su brojke veće, liječenje je pogrešno. PRISUTNOST HIPERTENZIJSKIH KRIZA TAKOĐER JE DOKAZ NEADEKVATNOG LIJEČENJA.

Liječenje hipertenzije lijekovima TREBA SE NASTAVITI DOŽIVOTNO, stoga odluka o početku mora biti snažno obrazložena.

S niskim tlakom (150-160), nadležni liječnik obično prvo propisuje jedan lijek u maloj dozi, pacijent odlazi 1-2 tjedna za snimanje SCAD-a. Ako su ciljane razine utvrđene na početnoj terapiji, pacijent nastavlja uzimati terapiju dulje vrijeme, a razlog za razgovor s liječnikom je samo povišenje krvnog tlaka iznad cilja, što zahtijeva prilagodbu liječenja.

SVE IZJAVE O OVISNOSTI O DROGAMA I POTREBI NJIHOVE ZAMJENE, JEDNOSTAVNO ZBOG DUGOG VREMENA UPOTREBE, SU IZMIŠLJENE. ODGOVARAJUĆI LIJEKOVI SE UZIMAJU GODINAMA, A JEDINI RAZLOZI ZAMJENE LIJEKA SU SAMO NETOLERANCIJA I NEUČINKOVITOST.

Ako tlak pacijenta na pozadini propisane terapije ostane iznad cilja, liječnik može povećati dozu ili dodati drugi, au težim slučajevima treći ili čak četvrti lijek.

Originalni lijekovi ili generici (generici) - kako napraviti izbor?

Prije nego prijeđem na priču o lijekovima, dotaknut ću se jednog vrlo važnog pitanja koje bitno utječe na novčanik svakog pacijenta.

Za stvaranje novih lijekova potrebno je mnogo novca - trenutno se na razvoj jednog lijeka troši najmanje MILIJARDA dolara. S tim u vezi, razvojna tvrtka, prema međunarodnom pravu, ima takozvano razdoblje zaštite patenta (od 5 do 12 godina), tijekom kojeg drugi proizvođači nemaju pravo iznijeti kopije novog lijeka na tržište. Tijekom tog razdoblja razvojna tvrtka ima priliku vratiti novac uložen u razvoj i ostvariti maksimalnu dobit.

Ako se novi lijek pokazao učinkovitim i traženim, na kraju razdoblja zaštite patenta druge farmaceutske tvrtke stječu puno pravo na proizvodnju kopija, takozvanih generika (ili generika). I oni to pravo aktivno koriste.

Sukladno tome, ne kopiraju se lijekovi koji su malo zainteresirani za pacijente. Radije ne koristim "stare" originalne preparate koji nemaju kopije. Kao što je Winnie the Pooh rekao, ovo "zhzhzh" nije bez razloga.

Često proizvođači generičkih lijekova nude širi raspon doza od originalnih proizvođača lijekova (primjerice, Enap proizvođača KRKA). To dodatno privlači potencijalne potrošače (postupak lomljenja tableta malo koga veseli).

Generički lijekovi su jeftiniji od lijekova pod markom, ali budući da ih proizvode tvrtke s MANJE financijskih sredstava, proizvodne tehnologije generičkih tvornica mogle bi biti manje učinkovite.

Ipak, generičke tvrtke prilično dobro stoje na tržištima, a što je država siromašnija, to je veći postotak generičkih proizvoda u ukupnom farmaceutskom tržištu.

Statistike pokazuju da u Rusiji udio generičkih lijekova na farmaceutskom tržištu doseže i do 95%. Ovaj pokazatelj u drugim zemljama: Kanada - više od 60%, Italija - 60%, Engleska - više od 50%, Francuska - oko 50%, Njemačka i Japan - po 30%, SAD - manje od 15%.

Stoga se pacijent u odnosu na generike suočava s dva pitanja:

• Što kupiti - originalni lijek ili generički?
• Ako se odlučite za generički lijek, kojem proizvođaču dati prednost?

• Ako postoji financijska prilika za kupnju originalnog lijeka, bolje je kupiti original.
• Ako postoji izbor između nekoliko generičkih lijekova, bolje je kupiti lijek poznatog, "starog" i europskog proizvođača nego nepoznatog, novog i azijskog.
• Lijekovi koji koštaju manje od 50-100 rubalja, u pravilu, djeluju izuzetno loše.

I zadnja preporuka. U liječenju teških oblika hipertenzije, kada se kombiniraju 3-4 lijeka, uzimanje jeftinih generika općenito je nemoguće, jer liječnik računa na djelovanje lijeka koji nema stvarnog učinka. Liječnik može kombinirati i povećavati doze bez učinka, a ponekad jednostavno zamjena nekvalitetnog generika dobrim lijekom otklanja sva pitanja.

Kada govorim o lijeku, prvo ću navesti njegov internacionalni naziv, zatim originalni naziv marke, zatim nazive vjerodostojnih generika. Nepostojanje generičkog naziva na popisu ukazuje na moj nedostatak iskustva s njim ili moju nespremnost, iz ovog ili onog razloga, da ga preporučim široj javnosti.

Koje klase lijekova za hipertenziju postoje?

Postoji 7 klasa lijekova:

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori)

Riječ je o lijekovima koji su svojevremeno napravili revoluciju u liječenju hipertenzije.

Godine 1975. sintetiziran je kaptopril (Capoten) koji se danas koristi za ublažavanje kriza (njegova primjena u trajnom liječenju hipertenzije je nepoželjna zbog kratkog vremena djelovanja lijeka).

Godine 1980. Merck je sintetizirao enalapril (Renitec), koji je i danas jedan od najpropisivanijih lijekova u svijetu, unatoč intenzivnom radu farmaceutskih kompanija na stvaranju novih lijekova. Trenutno više od 30 tvornica proizvodi analoge enalaprila, a to ukazuje na njegove dobre kvalitete (loši lijekovi se ne kopiraju).

Ostali lijekovi iz skupine ne razlikuju se značajno jedni od drugih, pa ću vam reći nešto o enalaprilu i navesti imena drugih predstavnika klase.

Nažalost, pouzdano trajanje enalaprila je manje od 24 sata, pa ga je bolje uzimati 2 puta dnevno - ujutro i navečer.

Bit djelovanja prve tri skupine lijekova - ACE inhibitora, ARA i PIR - blokiraju proizvodnju jedne od najmoćnijih vazokonstriktornih tvari u tijelu - angiotenzina 2. Svi lijekovi ovih skupina smanjuju sistolički i dijastolički tlak bez utjecaja na brzina pulsa.

Najčešća nuspojava ACE inhibitora je pojava suhog kašlja mjesec dana ili više od početka liječenja. Ako se pojavi kašalj, lijek se mora zamijeniti. Obično se mijenjaju za predstavnike novije i skuplje ARA grupe (ARA).

Potpuni učinak primjene ACE inhibitora postiže se do kraja prvog - drugog tjedna primjene, stoga sve ranije vrijednosti krvnog tlaka ne odražavaju stupanj učinka lijeka.

Svi predstavnici ACE inhibitora s cijenama i oblicima oslobađanja.

Antagonisti angiotenzinskih receptora (blokatori) (sartani ili ARA ili ARB)

Ova klasa lijekova stvorena je za pacijente koji su imali kašalj kao nuspojavu ACE inhibitora.

Do danas niti jedna od tvrtki ARB-a ne tvrdi da je učinak ovih lijekova jači od učinka ACE inhibitora. To potvrđuju i rezultati velikih studija. Stoga imenovanje ARB-a kao prvog lijeka, bez pokušaja propisivanja ACE inhibitora, osobno smatram znakom pozitivne procjene liječnika o debljini novčanika pacijenta. Cijene za mjesec dana prijema još nisu pale značajno ispod tisuću rubalja za bilo koji od originalnih sartana.

Puni učinak ARB-i postižu do kraja drugog do četvrtog tjedna primjene, pa je procjena učinka lijeka moguća tek nakon dva ili više tjedana.

Članovi razreda:

• Losartan (Cozaar (50 mg), Lozap (12,5 mg, 50 mg, 100 mg), Lorista (12,5 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg), Vasotens (50 mg, 100 mg))
• Eprosartan (Teveten (600 mg))
• Valsartan (Diovan (40 mg, 80 mg, 160 mg), Valsacor, Valz (40 mg, 80 mg, 160 mg), Nortivan (80 mg), Valsafors (80 mg, 160 mg))
• Irbesartan (Aprovel (150 mg, 300 mg))
• Kandesartan (Atakand (80 mg, 160 mg, 320 mg))
• Telmisartan (Micardis (40 mg, 80 mg))
• Olmesartan (Cardosal (10 mg, 20 mg, 40 mg))
• Azilsartan (Edarbi (40 mg, 80 mg))

Izravni inhibitori renina (DRI)

Ovu klasu za sada čini samo jedan predstavnik, ai sam proizvođač priznaje da se ne može koristiti kao jedini lijek za liječenje hipertenzije, već samo u kombinaciji s drugim lijekovima. U kombinaciji s visokom cijenom (najmanje jedna i pol tisuća rubalja za mjesec dana prijema), ne smatram ovaj lijek vrlo privlačnim za pacijenta.

• Aliskiren (Rasilez (150 mg, 300 mg))

Za razvoj ove klase lijekova, kreatori su dobili Nobelovu nagradu - prvi slučaj za "industrijske" znanstvenike. Glavni učinci beta-blokatora su usporavanje otkucaja srca i snižavanje krvnog tlaka. Stoga se koriste uglavnom kod hipertoničara s čestim pulsom i u kombinaciji hipertenzije s anginom pektoris. Osim toga, beta-blokatori imaju dobar antiaritmijski učinak, pa je njihovo imenovanje opravdano uz istodobne ekstrasistole i tahiaritmije.

Korištenje beta-blokatora kod mladih muškaraca je nepoželjno, jer svi predstavnici ove klase negativno utječu na potenciju (na sreću, ne kod svih pacijenata).

U napomenama za sve BB, bronhijalna astma i dijabetes melitus pojavljuju se kao kontraindikacije, ali iskustvo pokazuje da se vrlo često bolesnici s astmom i dijabetesom dobro slažu s beta-blokatorima.

Stari predstavnici klase (propranolol (obzidan, anaprilin), atenolol) nisu prikladni za liječenje hipertenzije zbog kratkog djelovanja.

Kratkodjelujuće oblike metoprolola ne dajem ovdje iz istog razloga.

Članovi klase beta-blokatora:

• Metoprolol (Betaloc ZOK (25mg, 50mg, 100mg), Egiloc retard (100mg, 200mg), Vasocardin retard (200mg), Metocard retard (200mg))
• Bisoprolol (Concor (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Coronal (5 mg, 10 mg), Biol (5 mg, 10 mg), Bisogamma (5 mg, 10 mg), Cordinorm (5 mg, 10 mg), Niperten (2,5 mg; 5 mg; 10 mg), Biprol (5mg, 10mg), Bidop (5mg, 10mg), Aritel (5mg, 10mg))
• Nebivolol (Nebilet (5 mg), Binelol (5 mg))
• Betaksolol (Locren (20 mg))
• Carvedilol (Carvetrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Coriol (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Talliton (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Dilatrend (6,25 mg, 12,5 mg, 25 mg), Acridiol (12,5 mg) , 25 mg))

Antagonisti kalcija, snižavanje pulsa (AKP)

Djelovanje je slično beta-blokatorima (usporavaju puls, smanjuju tlak), samo je mehanizam drugačiji. Službeno dopušteno korištenje ove skupine u bronhijalne astme.

Dajem samo "dugosvirajuće" oblike predstavnika skupine.

• Verapamil (Isoptin SR (240 mg), Verogalide EP (240 mg))
• Diltiazem (Altiazem RR (180 mg))

Dihidropiridinski antagonisti kalcija (AKD)

Era ACD-a započela je s lijekom koji je svima poznat, ali moderne preporuke ne preporučuju njegovo uzimanje, blago rečeno, čak ni kod hipertenzivnih kriza.

Potrebno je čvrsto odbiti uzimanje ovog lijeka: nifedipin (adalat, cordaflex, cordafen, cordipin, corinfar, nifecard, fenigidin).

Moderniji dihidropiridinski antagonisti kalcija čvrsto su zauzeli svoje mjesto u arsenalu antihipertenzivnih lijekova. Mnogo manje povećavaju puls (za razliku od nifedipina), dobro smanjuju tlak i primjenjuju se jednom dnevno.

Postoje dokazi da dugotrajno uzimanje lijekova iz ove skupine djeluje preventivno na Alzheimerovu bolest.

Amlodipin je, po broju tvornica koje ga proizvode, usporediv s "kraljem" ACE inhibitora enalaprilom. Ponavljam, loši lijekovi se ne kopiraju, ne mogu se kupiti samo vrlo jeftine kopije.

Na početku uzimanja ove skupine lijekova može doći do oticanja nogu i ruku, ali obično nestaje unutar tjedan dana. Ako ne prođe, lijek se poništava ili zamjenjuje "lukavim" oblikom Es Cordi Cora, koji gotovo da nema ovaj učinak.

Činjenica je da "obični" amlodipin većine proizvođača sadrži mješavinu "desnih" i "lijevih" molekula (međusobno se razlikuju, poput desne i lijeve ruke - sastoje se od istih elemenata, ali su drugačije organizirane) . "Desna" verzija molekule stvara većinu nuspojava, a "lijeva" daje glavni terapeutski učinak. Proizvođač Es Cordi Core u lijeku je ostavio samo korisnu "lijevu" molekulu, pa je doza lijeka u jednoj tableti prepolovljena, a manje je i nuspojava.

Predstavnici grupe:

• Amlodipin (Norvasc (5 mg, 10 mg), Normodipin (5 mg, 10 mg), Tenox (5 mg, 10 mg), Cordi Cor (5 mg, 10 mg), Es Cordi Cor (2,5 mg, 5 mg), Cardilopin (5 mg, 10 mg), Kalchek ( 5mg, 10mg), Amlotop (5mg, 10mg), Omelar cardio (5mg, 10mg), Amlovas (5mg))
• Felodipin (Plendil (2,5 mg, 5 mg, 10 mg), Felodipin (2,5 mg, 5 mg, 10 mg))
• Nimodipin (Nimotop (30 mg))
• Lacidipin (Lacipil (2mg, 4mg), Sakur (2mg, 4mg))
• Lerkanidipin (Lerkamen (20 mg))

Lijekovi centralnog djelovanja (točka primjene - mozak)

Povijest ove skupine započela je s klonidinom, koji je "vladao" sve do dolaska ere ACE inhibitora. Klonidin je znatno smanjio pritisak (u slučaju predoziranja - do kome), što je kasnije aktivno koristio kriminalni dio stanovništva zemlje (krađe klofelina). Klonidin je također uzrokovao užasnu suhu usta, ali s tim se moralo pomiriti, jer su drugi lijekovi u to vrijeme bili slabiji. Srećom, slavna povijest klonidina se bliži kraju, a u vrlo malom broju ljekarni možete ga kupiti samo na recept.

Kasniji lijekovi ove skupine lišeni su nuspojava klonidina, ali je njihova "moć" znatno manja.

Obično se koriste kao dio kompleksne terapije kod ekscitabilnih pacijenata i navečer s noćnim krizama.

Dopegyt se također koristi za liječenje hipertenzije u trudnica, jer većina klasa lijekova (ACE inhibitori, sartani, beta-blokatori) imaju negativan učinak na fetus i ne mogu se koristiti tijekom trudnoće.

• Moksonidin (Physiotens (0,2 mg, 0,4 mg), Moxonitex (0,4 mg), Moxogamma (0,2 mg, 0,3 mg, 0,4 mg))
• Rilmenidin (Albarel (1 mg)
• Metildopa (Dopegyt (250 mg)

Diuretici (diuretici)

Sredinom 20. stoljeća diuretici su bili naširoko korišteni u liječenju hipertenzije, no vrijeme je otkrilo njihove nedostatke (svaki diuretici s vremenom "ispiru" korisne tvari iz tijela, dokazano je da uzrokuju nove slučajeve dijabetes melitusa, ateroskleroze , i giht).

Stoga u modernoj literaturi postoje samo 2 indikacije za uporabu diuretika:

• Liječenje hipertenzije u starijih bolesnika (preko 70 godina).
• Kao treći ili četvrti lijek s nedovoljnim učinkom dva ili tri već propisana.

U liječenju hipertenzije najčešće se koriste samo dva lijeka i to najčešće u sastavu "tvorničkih" (fiksnih) kombiniranih tableta.

Imenovanje brzodjelujućih diuretika (furosemid, torasemid (Diuver)) vrlo je nepoželjno. Veroshpiron se koristi za liječenje teških slučajeva hipertenzije i samo pod strogim stalnim nadzorom liječnika.

• Hidroklorotiazid (Hypothiazide (25mg, 100mg)) - vrlo široko korišten kao dio kombiniranih pripravaka
• Indapamid (koji štedi kalij) - (Arifon retard (1,5 mg), Ravel SR (1,5 mg), Indapamid MV (1,5 mg), Indap (2,5 mg), Ionic retard (1,5 mg), Acripamid retard (1,5 mg) 5 mg) )

Povijest proučavanja sustava renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), koji se pokazao najuspješnijim u smislu razvoja pristupa farmakološkoj modulaciji njegove aktivnosti, omogućujući produljenje života bolesnika s kardiovaskularnim i bubrežnim bolestima. , započela je prije 110 godina. Kada je identificiran renin - prva komponenta. Kasnije je u eksperimentalnim i kliničkim studijama bilo moguće razjasniti fiziološku ulogu renina i njegov značaj u regulaciji aktivnosti RAAS u različitim patološkim stanjima, što je postalo temelj za razvoj visoko učinkovite terapijske strategije - izravnih inhibitora renina.

Trenutačno, prvi izravni inhibitor renina Rasilez (aliskiren) opravdan je čak iu situacijama kada drugi blokatori RAAS - ACE inhibitori i ARB nisu indicirani ili je njihova primjena otežana zbog razvoja nuspojava.

Još jedna okolnost koja omogućuje računanje na dodatne mogućnosti izravnih inhibitora renina u zaštiti ciljnih organa hipertenzije u usporedbi s drugim blokatorima RAAS-a je ta da kod primjene lijekova koji blokiraju RAAS na drugim razinama, prema zakonu negativne povratne sprege, postoji je povećanje koncentracije prorenina i povećanje aktivnosti renina u plazmi. Upravo ta okolnost poništava često primjećeno smanjenje učinkovitosti ACE inhibitora, uključujući i s gledišta njihove sposobnosti snižavanja povišenog krvnog tlaka. Još u ranim 1990-ima, kada mnogi organoprotektivni učinci ACE inhibitora nisu bili tako pouzdano utvrđeni kao danas, pokazalo se da s povećanjem njihove doze značajno raste aktivnost renina u plazmi i koncentracija angiotenzina u plazmi. Zajedno s ACE inhibitorima i ARB, tiazidi i diuretici Henleove petlje također mogu izazvati povećanje aktivnosti renina u plazmi.

Aliskiren je prvi izravni inhibitor renina čija je učinkovitost potvrđena u III. . Uspoređen je njegov učinak na koncentraciju u plazmi i aktivnost pojedinih komponenti RAAS-a s ACE inhibitorima i ARB-ima. Pokazalo se da aliskiren i enalapril gotovo podjednako smanjuju koncentraciju angiotenzina II u plazmi, no za razliku od aliskirena, primjena enalaprila dovela je do više od 15 puta povećanja aktivnosti renina u plazmi. Sposobnost aliskirena da spriječi negativne promjene u ravnoteži aktivnosti komponenti RAAS također je dokazana u usporedbi s ARB-ima.

Objedinjena analiza kliničke studije koja je uključivala ukupno 8481 bolesnika liječenih aliskirenom u monoterapiji ili placebom pokazala je da je jedna doza aliskirena u dozi od 150 mg/dan. ili 300 mg/dan. izazvalo smanjenje SBP-a za 12,5 i 15,2 mm Hg. odnosno, u usporedbi sa smanjenjem od 5,9 mmHg, placebo (P<0,0001). Диастолическое АД снижалось на 10,1 и 11,8 мм рт.ст. соответственно (в группе, принимавшей плацебо – на 6,2 мм рт.ст.; Р < 0,0001). Различий в антигипертензивном эффекте алискирена у мужчин и женщин, а также у лиц старше и моложе 65 лет не выявлено.

Godine 2009. objavljeni su rezultati multicentričnog kontroliranog kliničkog ispitivanja u kojem je uspoređena učinkovitost aliskirena i hidroklorotiazida na 1124 hipertenzivna bolesnika. Ovim lijekovima po potrebi je dodan amlodipin. Već na kraju razdoblja monoterapije postalo je jasno da aliskiren dovodi do izraženijeg sniženja krvnog tlaka od hidroklorotiazida (-17,4/-12,2 mm Hg naspram -14,7/-10,3 mm Hg; R< 0,001)