Klinička slika akutne intermitentne porfirije nastaje zbog. Porfirija - uzroci

Porfirija bolest, ili "vampirska bolest", odnosi se na nasljedne bolesti. Kod ljudi koji imaju ovo rijetko genetski poremećaj, predstaviti povećana razina u organizmu porfirina i tvari koje su derivati ​​porfirina. Porfirinske tvari sudjeluju u stvaranju enzima (citokroma, katalaze i dr.) i u stvaranju hemoglobina.

Bolest se dijeli na eritropoetsku i hepatičku porfiriju. S druge strane, eritropoetska porfirija se dijeli na eritropoetsku protoporfiriju i uroporfiriju, a jetrena porfirija se dijeli na nasljednu koproporfiriju i akutnu intermitentnu porfiriju. Također za jetrena porfirija uključuju raznoliku porfiriju i urokoproporfiriju.

Porfirija je teška, po život opasna bolest povezana s poremećenim metabolizmom porfirina, koji je uzrokovan negativan utjecaj defektan gen.

Bolest se počinje razvijati kod djeteta još u majčinoj utrobi, kada iz nekog razloga dođe do defekta gena. U ovom slučaju, dijete (najčešće žensko) rođeno je apsolutno zdravo i može Dugo vrijeme ponašaj se normalno, apsolutno zdrav život. I samo kao rezultat provocirajućih čimbenika može se razviti akutna intermitentna porfirija.

Kao što pokazuju statistike, veliki broj ljudi nositelji su patološkog gena, često ne znajući to zbog asimptomatskog tijeka bolesti. Akutni napadaj porfirije javlja se samo u 20% bolesnika.

Napad porfirije može biti potaknut mnogim čimbenicima:

• recepcija lijekovi(sulfonamidi, barbiturati);
• hormonska neravnoteža tijekom trudnoće;
• zarazne bolesti;
• dugotrajno izlaganje ultraljubičastom zračenju;
• loše navike (alkohol, pušenje);
• stres.

Simptomi akutne intermitentne porfirije često su slični onima drugih bolesti, što liječnicima otežava postavljanje neposredne dijagnoze. Zbog lažni simptomi bolesnici s porfirijom često se nalaze u ginekološki odjel, kirurškim ili terapeutskim odjelima.

Među uobičajenim simptomima akutna porfirija mogu se razlikovati:

• povećanje tjelesne temperature na 38 C ili više;
• akutna bol u području abdomena;
• promocija krvni tlak;
• mučnina, povraćanje;
• proljev ili zatvor;
• ubrzan rad srca itd.

Ako ne pružite pomoć osobi u ovoj fazi, tada će postojeći simptomi biti popraćeni drugim znakovima neurološke prirode povezanim s polineuropatijom, u kojoj se povećava slabost mišića i osjetljivost u udovima, vratu, prsima. a glava je oštećena. Porfirični napadaj može se nazvati tako - jaka, nepodnošljiva bol, od koje ne mogu pomoći ni najjači lijekovi protiv bolova.

U običnim javnim klinikama rijetko dijagnosticiraju ovu bolest, počinjući liječiti pacijenta od bilo čega osim porfirije, koja se samo pogoršava bolni simptomi. Akutna intermitentna porfirija je dobar imitator, maskiran kao najviše razne bolesti(čir na želucu i duodenum, crijevna opstrukcija, izvanmaternična trudnoća, bubrežne kolike i tako dalje.).

Kada se razvije akutni porfirni napad, u tijelu se događaju nepovratni procesi koji svakog sata približavaju pacijenta stanju neizbježne invalidnosti ili smrti.

Već tjedan dana nakon napada, osoba doživljava neurološke poremećaje, u kojima dolazi do paralize udova, vida, gutanja, govoreći, opaža se pareza respiratornih mišića. Zbog prekršaja respiratorna funkcija dolazi do upale pluća koja se praktički ne liječi i vodi bolesnika u smrt.

U mnogim europskim zemljama postoje istinite statistike koje pokazuju koliko ljudi ima bolest porfiriju. U Rusiji i Ukrajini, prema statistikama, samo nekoliko stotina ljudi su nositelji bolesti. Zapravo, to je zbog činjenice da mnoge klinike jednostavno ne dijagnosticiraju ispravno bolest, zbog čega pacijent umire iz nepoznatih razloga.

Za ispravna dijagnoza bolesti, potrebno je uzeti svježe sakupljeni urin i dodati mu Ehrlichov reagens. Ako urin, nakon reakcije s reagensom, promijeni boju u ružičastu ili tamnocrvenu, tada se može dijagnosticirati povećana razina porfirina. Kod kuće također možete provesti svojevrsni eksperiment za prepoznavanje bolesti porfirije. Da biste to učinili, morate uzeti svježi urin i staviti ga na izravnu sunčevu svjetlost - ako postoji bolest, urin će promijeniti boju od slame ili žute do crvene.

"Vampirska bolest" ili porfirija liječi se samo jednim lijekom - Normosangom, čija cijena trenutno iznosi oko 100.000 grivna. Ovaj lijek primijenjeno intravenozno pomoću kapaljki u količini od 3 mg po 1 kg/težine tijekom jednog tjedna. Liječenje porfirije ovim lijekom ima vrlo dobri rezultati. Uz pravovremenu primjenu, poboljšanje se događa vrlo brzo i nestaje. simptom boli a destruktivni učinci na druge organe i sustave tijela prestaju.

Zajedno s lijekom Normosang u tijelo se unosi glukoza (1 litra za 7 dana), koja također pomaže u liječenju "vampirske bolesti", ali je puno slabija od komponenti lijeka.

Eritropoetska uroporfirija

Prema mnogim mitološkim legendama, vampiri nisu mogli podnijeti sunčevu svjetlost, pa su se do noći skrivali u mračnim skloništima. Bolest uroporfirija ima sličnih simptoma povezan s netolerancijom na sunčevu svjetlost.

Uroporfirija se prenosi djetetu tijekom razdoblja začeća i razvoja embrija od roditelja koji su nositelji neispravnog gena, ali sami ne pate od bolesti. Zbog razvoja uroporfirije, rođeno dijete, poput mističnog vampira, doživljava netoleranciju na sunčevu svjetlost. Kao rezultat čak i kratkog izlaganja suncu, tijelo bolesnika s porfirijom prekriva se malim mjehurićima, koji se, pucajući, pretvaraju u čireve.

Liječenje nastalih čireva uključuje upotrebu antibiotika, koji pomažu da čirevi ostanu ožiljci, a na njihovom mjestu nastaje sklerodermija. Vizualno se bolest eritropoetske uroporfirije manifestira u obliku djelomičnog ili potpuna odsutnost linija kose, noktiju ili zglobovima. Kao rezultat toga, pacijenti imaju zastrašujući izgled, što samo povećava njihovu sličnost s vampirima.

Prognoza bolesti je razočaravajuća, jer se zbog kratkog života crvenih krvnih zrnaca javlja anemija. Kao rezultat patoloških procesa u tijelu koji se javljaju u pozadini bolesti, dolazi do invaliditeta i brze smrti čovjeka.

Eritropoetska i nasljedna koproporfirija

Nasljedna koproporfirija odnosi se na jetreni oblik bolesti, koji je karakteriziran poremećenom tvorbom koproporfirinogen oksidaze. Simptomi se često manifestiraju u obliku groznice, bolova u želucu, mučnine, povraćanja itd.

Eritropoetska koproporfirija je najrjeđa vrsta bolesti koju karakterizira povećanje koproporfirina u crvenim krvnim stanicama, čiji broj prelazi normalni pokazatelji 60-70 puta i više. Fotoosjetljivost je praktički odsutna, ali u isto vrijeme razvoj akutni simptomi mogu biti potaknuti gutanjem barbiturata zajedno s lijekovima.

Kod prvih simptoma bolesti potrebno je odmah konzultirati liječnika.

Eritropoetska protoporfirija

Eritropoetska protoporfirija se počinje razvijati već u djetinjstvo, uzrok razvoja je poremećeni proces proizvodnje protoporfirina. Kao rezultat bolesti, ljudi su, poput vampira, prisiljeni skrivati ​​se od sunčeve svjetlosti kako bi izbjegli pojavu mjehura i čireva na koži.

Za razliku od uroporfirije, koža se oporavlja nakon liječenja čira. Anemija se ne opaža u ovom obliku porfirije, dakle, ako sve medicinske preporuke, pravilno liječenje, uključujući i preventivne, bolesnici s eritropoetskom protoporfirijom imaju dobre prognoze za normalan život.

Porphyria variegate nastaje kao posljedica poremećene pokretljivosti protoporfirinogena. S ovim oblikom porfirije, do opće negativni simptomi(bol u abdomenu, povišena tjelesna temperatura itd.) također se dodaje akutni bol u bubrezima, koja se javlja kao posljedica poremećene funkcije bubrega. Lijekovi mogu izazvati napad kod ovog oblika bolesti.

Urokoporfirija se odnosi na kasni razvoj bolesti. Među uobičajeni razlozi Razvoj bolesti može se razlikovati:

• prethodni hepatitis;
• stalni kontakt sa štetnim tvarima;
• zloupotreba alkohola.

Kao rezultat razvoja bolesti dolazi do poremećaja rada jetre, povećava se količina uroporfirina u mokraći, a koproporfirina se vrlo malo povećava. Urokoporfirija se odnosi na stečeni oblik bolesti, dok predispozicija može biti nasljedna.

Znakovi bolesti:

• povećana osjetljivost na sunčevu svjetlost;
• promijeniti koža manifestiraju se u obliku stanjivanja ili, obrnuto, zadebljanja epidermalnog sloja;
• na rukama i licu pojavljuju se mjehurići;
• dolazi do povećanja jetre.

Za dijagnosticiranje bolesti potrebno je provesti analizu krvi i urina.

Preventivno liječenje bolesti

Ako je prisutan bilo koji oblik porfirije, potrebno je smanjiti vrijeme provedeno pod sunčeve zrake. Ako ste bolesni, sunčanje na plaži ili u solariju je kontraindicirano. Kako ne bi došlo do akutnog napadaja bolesti, potrebno je ograničiti ili potpuno isključiti unos određenih lijekovi(sredstva za smirenje, sulfonamidi, analgin).

Često se za uklanjanje simptoma visokog krvnog tlaka propisuje lijek Inderal.

Kako bi se smanjio visoka razina porfirin, propisano kompleksna terapija lijekovi Riboksin i Delagil.

Kao liječenje i prevencija bolesti propisana je vitaminska terapija (folna i nikotinska kiselina, retinol, itd.).

Kortikosteroidne masti propisuju se kao lijek za čireve na koži koji nastaju kao posljedica bolesti.

dobro pozitivan faktor za oboljele od porfirije pozornost države i raznih volonterskih organizacija. Budući da je liječenje akutne porfirije vrlo skupo, svaka pomoć oboljelima je dobrodošla. Kako napominju liječnici, pravodobno liječenje pomaže ljudima da se brzo oporave od napadaja i nastave normalan život, dok oni kojima je bolest kasno dijagnosticirana završavaju svoj kratki život potpuno invalidi.

Budući da je većina oblika porfirije nasljedna bolest, vrlo je važno da budući roditelji prođu sveobuhvatan pregled tijela, uključujući genetsko testiranje, tijekom planiranja trudnoće.

Porfirija- ova grupa rijetke bolesti s pretežno nasljednom prirodom prijenosa (može biti i stečena), koji se temelje na nedostatku jednog od enzima sustava biosinteze hema, što dovodi do prekomjerno nakupljanje u tijelu porfirina i njihovih prekursora, naime porfobilinogena (PBG) i δ-aminolevulinske kiseline (δ-ALA). Na zraku bezbojni porfirinogeni brzo oksidiraju u porfirine, koji daju crvenu fluorescenciju (u početku se pojam "porphyros" nije odnosio na bolest, već na sjajne ljubičasto-crvene kristalne porfirine, koji su dobili ime od grčkog "porphyros" - ljubičast ).

Porfirini su ciklički tetrapiroli s različitim krajnjim skupinama. Glavna značajka ove složene prstenaste skupine je sposobnost vezanja metala, od kojih su važni željezo i magnezij (najpoznatiji metalni porfirini su hem i klorofil). U osnovi, biosinteza hema predstavlja faze metabolizma porfirina, počevši od reakcije glicina sa sukcinil koenzimom A i završavajući stvaranjem protoporfirina. Ovaj lanac sinteze ne uključuje same porfirine, već njihov reducirani oblik - porfirinogene.

Pravodobna dijagnoza akutnih oblika porfirije komplicirana je velikom raznolikošću njihovih kliničkih manifestacija, koje maskiraju porfiriju kao druge bolesti (polimorfizam kliničkih manifestacija bolesti može nalikovati i simulirati akutne kirurška patologija, rekurentna polineuropatija, epilepsija itd.). Ovisno o pretežnoj lokalizaciji metaboličkog defekta, razlikuju se porfirije:

■ eritropoetski: kongenitalni eritropoetski; eritropoetska protoporfirija;
■ jetre: porfirija povezana s nedostatkom ALA dehidrogenaze; akutna intermitentna porfirija; nasljedna (kongenitalna) koproporfirija; raznolika porfirija; porfirija kutanea tarda.

Bilješka! Razlike u kliničkim manifestacijama u različitim nozološkim oblicima ovise o razini ciklusa biosinteze hema, na kojoj enzim funkcionira sa smanjenom aktivnošću, što određuje koja će frakcija porfirina prevladavati u nastalom višku metabolita. Ako je metabolizam hema blokiran u visokoj fazi ciklusa, dolazi do nakupljanja izomera vlastitih porfirina, koji su tropski za dermis i dovode do fotodermatoze. Uz enzimski defekt koji se nalazi na početne faze ciklusu biosinteze hema, među metabolitima će prevladavati prekursori porfirina (PBG i δ-ALA), koji imaju neurotoksično, demijelinizirajuće djelovanje, što dovodi do senzomotorne polineuropatije.

Akutne porfirije su od najvećeg interesa za specijaliste intenzivne medicine jer mogu djelovati prijeteće neurološke komplikacije i zahtijevaju liječenje u jedinici intenzivne njege. Podcjenjivanje važnosti poznavanja kompleksa simptoma akutnih porfirija dovodi do zakašnjelog postavljanja dijagnoze, nepravilnog liječenja i nepovoljnih ishoda. Ako se ne liječi, pacijenti se razvijaju motorna neuropatija: mišićna slabost, koja prelazi u tetraparezu i mlohavu tetraplegiju. Paraliza dijafragme, pomoćnih dišnih mišića, glasnica, mišića mekog nepca, mišića se razvija gornja trećina jednjak. To dovodi do neuromuskularnog zatajenje disanja. U nedostatku patogenetskog liječenja, poremećaj svijesti napreduje do kome zbog porfirne encefalopatije. Dugotrajna imobilizacija komplicirana je nozokomijalnim infekcijama i sindromom hiperkatabolizma. Smrt bolesnika obično nastaje zbog komplikacija, čije je izlječenje nemoguće bez odgovarajućeg liječenja osnovne bolesti.

Osim akutne intermitentne porfirije (AIP; defekt gena za porfobilinogen deaminazu), u akutne oblike jetrene porfirije spadaju nasljedna koproporfirija (defekt gena za koproporfirin gen oksidazu) i variegate porfirija (defekt gena za protoporfirin gen oksidazu). Svi akutni oblici porfirije imaju autosomno dominantno nasljeđe s niskom penetracijom mutantnog gena. Za AKI, gen je lokaliziran i dešifriran. Nalazi se na dugom kraku 11. kromosoma i sastoji se od 15 egzona. OPP je najviše uobičajeni oblik porfirije, njezina prevalencija u europskim zemljama iznosi 5 - 12 slučajeva na 100 tisuća stanovnika, a u pravilu ima najteži klinički tijek. 80% nositelja patološkog gena nikada u životu ne osjeti nikakve kliničke manifestacije (latentna, subklinička porfirija). Samo 20% nositelja patološkog gena doživi klinički očite napade AKI tijekom života.

Kao što je gore navedeno, porfirije se temelje na kršenju biosinteze hema, što dovodi do prekomjernog nakupljanja porfirina i njihovih prekursora u tijelu, naime PBG i δ-ALA. Višak ovih tvari ima toksični učinak na tijelo i uzrokuje karakteristične klinički simptomi(Pogledaj ispod). ALA i PBG uzrokuju akutne neurološke poremećaje, bolove u abdomenu, autonomnu disfunkciju, perifernu neuropatiju i psihozu i, u pravilu, kasne faze bolesti - kožne promjene, posebno fotoosjetljivost.

svi kliničke manifestacije napadaji akutne porfirije objašnjavaju se zahvaćenošću autonomnog živčanog sustava, disfunkcijom perifernog ili središnjeg živčanog sustava. Međutim, mehanizmi oštećenja živčanog sustava ostaju nejasni. Određeni značaj u patogenezi imaju vaskularni i neuroendokrini poremećaji. δ-ALA i PBG imaju izravan tonogeni učinak na vaskularni zid I glatke mišiće; a lokalni vazospazam može dovesti do ishemije i segmentne demijelinizacije u perifernom i središnjem živčanom sustavu. Tijekom egzacerbacije, sadržaj kateholamina u krvi se povećava, ponekad do razine uočene kod feokromocitoma. AKI je jedan od čestih uzroka sindroma neadekvatne sekrecije ADH, koji je povezan s oštećenjem hipotalamusa i dovodi do hiponatrijemije i hipoosmolarnosti plazme te, posljedično, do izraženih cerebralnih manifestacija (depresija ili pomućenje svijesti, epileptični napadaji) . Oštećenje živčanog sustava i drugih organa i tkiva također je povezano s citotoksičnim učincima viška porfirina i njihovih prekursora. Porfirini se krvlju prenose cijelim tijelom i ulaze u kožu. Tamo tijekom insolacije stupaju u interakciju s fotonima (fotokemijske reakcije), prenose apsorbiranu energiju na molekule kisika pri čemu nastaju slobodni radikali(osobito superoksidni radikal) i izazvati fototoksičnu reakciju.

Profirinogeni čimbenici koji mogu izazvati napadaje akutne porfirije kod asimptomatskog nositelja genetskog defekta su: gladovanje (hipokalorična dijeta s niskim udjelom ugljikohidrata), infekcije, unos alkohola, trovanje arsenom i olovom, uzimanje određenih lijekova (NSAID, analgetika, antibiotika, sulfonamida, barbiturati itd. [popis lijekova stalno raste]), insolacija, oscilacije u razini ženskih spolnih hormona (menstruacija, trudnoća). Akutna porfirija se najčešće razvija u žena, rijetko prije puberteta, učestalost i težina napadaja se smanjuje s početkom menopauze.

S akutni oblici s porfirijom se mogu susresti kirurzi, neurolozi, psihijatri, ginekolozi i urolozi. Klinički se očituje napadaj (napadaj) akutne porfirije sljedeće simptome(Nijedan od sljedećih simptoma nije specifičan, ali njihova kombinacija trebala bi upozoriti na moguću porfiriju):

■ Oštra bol u abdomenu (bez peritonealnih simptoma), u donjem dijelu leđa i udovima (bol obično prethodi pojavi slabosti mišića);
■ iscjedak crvene mokraće (od ružičaste do smeđe);
■ autonomni poremećaji- tahikardija, povišen krvni tlak, zatvor, povraćanje, poremećaji sfinktera (disfunkcija zdjeličnih organa);
■ periferna pareza, mišićna slabost, s mogućim zahvaćanjem respiratornih mišića, kranijalnih živaca, moguće bulbarni poremećaji;
■ psihički poremećaji - anksioznost, depresija, halucinacije, sumanute ideje (obično se kod pacijenata javljaju psihoze koje sliče psihozama kod shizofrenije, što u nekim slučajevima dovodi do hospitalizacije bolesnika u psihijatrijske bolnice);
epileptičkih napadaja;
■ disfunkcija hipotalamusa - centralna groznica, hiponatrijemija.

Bilješka! Češće se akutna porfirija manifestira kao polisimptomatska bolest s akutnim početkom. Međutim, mogući su i rjeđi slučajevi klinički oblici: oligo- ili čak monosimptomatske manifestacije (uključujući polineuropatiju ili epileptičkih napadaja itd.) sa subakutnim i kroničnim tijekom bolesti.

Prvi napadaj (akutna porfirija) obično se javlja u dobi od 15 do 35 godina (znatno rjeđe u djece ili osoba starijih od 50 godina). U žena se kliničke manifestacije javljaju otprilike 1,5 - 2 puta češće nego u muškaraca. U tipičnim slučajevima, napad počinje s autonomni simptomi, pridružuju im se psihički poremećaji, a zatim pretežno motorna polineuropatija, no proces može stati u bilo kojoj od ovih faza. Tijek napada je promjenjiv. Ukupno trajanje napada je od nekoliko dana do nekoliko mjeseci. Polineuropatija se obično razvija akutno ili subakutno. U većini slučajeva simptomi postižu svoj maksimalni razvoj unutar 1-4 tjedna, ali ponekad faza progresije traje i do 2-3 mjeseca. Progresija se odvija kontinuirano ili postupno.

Dominantan faktor u kliničkoj slici akutnih porfirija je abdominalni sindrom(88%). Bol nema jasnu lokalizaciju, najčešće je difuzne prirode na svim katovima trbušne šupljine, različitog intenziteta(od blage do teške). Prilikom pregleda otkrivaju se nadutost trbuha, bol na palpaciji u svim dijelovima, utvrđuje se pareza ili slabljenje crijevne pokretljivosti. Bolovi u trbuhu obično su popraćeni zatvorom, mučninom i povraćanjem. Ova kombinacija simptoma često je razlog hospitalizacije pacijenata u kirurškim bolnicama s dijagnozom akutni kolecistitis, upala slijepog crijeva, crijevna opstrukcija itd. kojima su pacijenti izloženi kirurška intervencija. Primjena analgezije i provođenja kirurške intervencije opasni, jer njihov porfirinogeni učinak dovodi do progresije bolesti i oštro pogoršanje stanje bolesnika.

Ali najopasnije komplikacije porfirije povezane su s polineuropatijom, koja se razvija u 10 - 60% napadaja, često 2 - 4 dana nakon pojave bolova u trbuhu ili mentalni poremećaji. Polineuropatija je pretežno motoričke prirode - njezina glavna manifestacija je sve veća mlohava tetrapareza. Simptomi porfiritične polineuropatije su promjenjivi i dinamični. Za razliku od drugih aksonskih polineuropatija, kod porfirije su često prve zahvaćene ruke, a ne noge (s razvojem bibrahijalne pareze), a proksimalni dijelovi ponekad su zahvaćeni u većoj mjeri nego distalni. U teškim slučajevima zahvaćeni su mišići trupa, uključujući dišne ​​mišiće u 10% slučajeva. Oštećenje kranijalnih živaca s razvojem bulbarnog sindroma, slabosti mišića lica i okulomotornih poremećaja također se javlja samo u teškim slučajevima i obično u pozadini teške zahvaćenosti udova. Kako polineuropatija napreduje, simptomi iritacije autonomnog živčanog sustava zamjenjuju se simptomima gubitka: ortostatska hipotenzija, fiksni puls, oslabljen motilitet probavnog sustava, sklonost hipohidrozi (ponekad s povremenim obilnim znojenjem), poteškoće s mokrenjem. Na vrhuncu simptoma, u 10 - 30% slučajeva koji se javljaju s teškom polineuropatijom, nastupa smrt. Vjerojatnije je ako bolest nije prepoznata na vrijeme i propisani su porfirinogeni lijekovi. Neposredni razlozi smrtni ishod postoji iznenadna smrt, često povezana s poremećenom inervacijom srca i hiperkateholaminemijom, paralizom dišni mišići ili teški bulbarni sindrom. U preživjelih oporavak počinje 2 do 3 tjedna nakon što polineuropatija dosegne svoj maksimum. Potpuni oporavak opaža se često, ali može trajati nekoliko godina, tijekom kojih pacijenti nastavljaju imati pareze šaka i stopala, autonomna disfunkcija. Tijekom oporavka mogu se pojaviti recidivi, često teži od prvog napadaja.

Značajke polineuropatije u porfirijama:

prevlast autonomne komponente na početku napada u obliku teške goruće boli u abdomenu, donjem dijelu leđa, udovima, kardiovaskularnih i gastrointestinalnih poremećaja, disurije, disfunkcije sfinktera žučnog mjehura;

kako se napad pogoršava, javlja se simetrična motorna polineuropatija, često s dominantnim oštećenjem proksimalnih udova, a potom i respiratornih mišića s razvojem respiratornog zatajenja; Asimetrična ili žarišna polineuropatija je rjeđa; moguće uključivanje kranijalnih živaca;

senzorni poremećaji mogu pratiti motoričku neuropatiju, koja se očituje područjima parestezije, disestezije, anestezije, koja se često ne uklapaju u bilo koji anatomski okvir; karakterizira prevlast subjektivnih poremećaja osjetljivosti nad objektivnim i kvalitativnih nad kvantitativnim;

prema elektroneuromiografiji (ENMG), otkriva se aksonopatija ili kombinacija aksonopatije s mijelinopatijom; prema patomorfologiji primarno su zahvaćeni kratki motorički aksoni (za razliku od drugih dismetaboličkih aksonopatije, kada su prvo zahvaćeni dugi motorički živci);

polineuropatija se obično kombinira s pigmenturijom; u pozadini polineuropatije mogu se pojaviti znakovi središnjih poremećaja; postoji neobjašnjiva leukocitoza, umjereno povećanje razine ALT, AST, LDH, te mogući poremećaji diselektrolita; cerebrospinalna tekućina nisu otkrivene promjene.

Ponavljajući epileptični napadaji mogu biti simptom akutne porfirije, ali ne moraju nužno ukazivati ​​na napadaj porfirije. Ako su epileptični napadaji simptomi napada porfirije, kombinirani su ili im prethodi jedan ili više sljedećih simptoma: bol ili nelagoda u trbuhu, donjem dijelu leđa, udovima, rjeđe povraćanje itd. Često su drugi simptomi napadaja porfirije u drugom planu u odnosu na epileptičke napadaje, što otežava dijagnozu. Na kronični tok Za simptomatsku porfiritičku epilepsiju nije potrebna kombinacija epileptičkih napadaja s gore navedenim simptomima. Prema literaturi, epileptični napadaji mogu se pojaviti u približno 20% bolesnika s porfirijom. U ovom slučaju mogući su napadaji svih vrsta, no najčešće su to primarno ili sekundarno generalizirani konvulzivni toničko-klonički napadaji.

Bilješka! Klinička slika napadaja akutne porfirije uvelike je slična u različitim oblicima. Pojašnjenje vrste porfirije često je moguće tek nakon biokemijskih i medicinsko-genetičkih istraživanja. Takva dijagnoza unutar skupine akutnih porfirija nije bitna za liječenje (terapija je identična za sve vrste akutnih porfirija), ali je vrlo važna za procjenu prognoze (AKI je najteža) i naknadnu dijagnostiku svih srodnika bolesnika s porfirija. Osim toga, bolesnici s raznolikom porfirijom i nasljednom koproporfirijom trebaju izbjegavati izlaganje suncu zbog povećane fotoosjetljivosti kože (zbog fotodinamičkog učinka porfirina).

Akutni napadaji porfirije karakterizirani su prekomjernim izlučivanjem δ-ALA i PBG mokraćom. Razine ALA i PBG u urinu nisu u korelaciji s težinom simptoma. Jednostavan i pouzdan test probira koji pomaže u dijagnosticiranju akutnog napadaja je kvalitativno određivanje PBG u urinu (kvalitativna reakcija s Ehrlichovim reagensom, koji je osjetljiv na povećanje razine PBG u urinu više od 5 puta više od normalne, što zadovoljava kriterije za napadaj akutne porfirije). Ponekad je potrebno kvantificirati ALA i PBG izlučene urinom pomoću kromatografskih metoda. Završna faza u dijagnosticiranju bolesnika, osobito asimptomatskih nositelja porfirije iu remisiji, je analiza DNA. Pažljivo Treba proučiti nasljedstvo bolesnika s porfirijom.

Cilj liječenja akutne (intermitentne) porfirije je suzbijanje δ-ALA sintetaze, enzima koji kontrolira brzinu metaboličke biosinteze hema. Ovaj se cilj postiže izbjegavanjem okidača i davanjem ugljikohidrata i infuzija hem arginata. Opterećenje ugljikohidratima postiže se davanjem glukoze 300 - 500 g/dan. Hem arginat se propisuje u dozi od 3 mg/kg dnevno tijekom 4 do 7 dana. Ovaj tretman dovodi do normalizacije kliničkih i biokemijskih parametara i smanjuje sintezu δ-ALA, normalizirajući otpuštanje viška ALA i PBG. Hem arginat je komercijalno dostupan u obliku hematina, panhematina, normosanga, arhema itd. Otopine se pripremaju neposredno prije infuzije. Postoji pozitivan učinak plazmafereze. Opijati se koriste za liječenje boli, a autonomni poremećaji liječe se β-blokatorima. Su korišteni sedativi(aminazin, lorazepin), sredstva za stimulaciju crijeva (prozerin, sena). Prevencija je temeljno važna akutni napad edukacijom bolesnika o potrebi izbjegavanja izlaganja okidačima, npr. ljekovite tvari, steroidi, konzumacija alkohola ili namjerno gladovanje.

Pročitajte također:

članak "Poteškoće u dijagnosticiranju oštećenja živčanog sustava u porfiriji" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; Državna proračunska obrazovna ustanova visokog stručnog obrazovanja "Altai State Medical University" Ministarstva zdravstva Ruske Federacije, Barnaul; KGBUZ "Regionalni klinička bolnica kola hitne pomoći medicinska pomoć", Barnaul (Neurološki časopis, br. 5, 2016.) [čitaj];

članak “Sove nisu ono što se čine”: poteškoće u dijagnozi i liječenju neurološke manifestacije porfirija" O.S. Levin, Odjel za neurologiju, RMANPO (časopis " Moderna terapija u psihijatriji i neurologiji” br. 4, 2017.) [pročitati];

članak “Sekundarna porfirinurija i hiperdijagnostika nasljednih akutnih porfirija” E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhina, A.G. Obrezan, R. Kauppinen; Neuromuskularni centar, Državna medicinska klinička bolnica br. 2, Odjel za neurologiju i neurokirurgiju s klinikom Sankt Peterburgskog državnog medicinskog sveučilišta nazvanog po. I. P. Pavlova; Savezna državna proračunska ustanova Konzultativno-dijagnostički centar s poliklinikom Uprave predsjednika Ruske Federacije, Sankt Peterburg; Centar za istraživanje porfirije, Medicinski fakultet, Sveučilište u Helsinkiju, Finska; Istraživački laboratorij za angioneurologiju, Federalni centar srca, krvi i endokrinologije nazvana po. V. A. Almazova, Odjel za neurologiju i manuelnu medicinu, St. Petersburg State Medical University nazvan po. I. P. Pavlova; Odjel za bolničku terapiju Državnog medicinskog sveučilišta u Sankt Peterburgu nazvan po. I. P. Pavlova (Neurološki časopis, br. 4, 2012.) [čitaj];

članak „Uloga laboratorijska dijagnostika u verifikaciji akutne porfirije ( klinički slučaj)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Stručko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinina; FSBEI HE "Čuvaš Državno sveučilište ih. U. Uljanov", Čeboksari; BU “Druga gradska bolnica” Ministarstva zdravlja Čuvašije, Čeboksari (časopis “Medicinski almanah” br. 2, 2018.) [pročitaj]

© Laesus De Liro

Poštovani autori znanstvenih materijala koje koristim u svojim porukama! Ako ovo smatrate kršenjem “Ruskog zakona o autorskim pravima” ili želite vidjeti svoj materijal predstavljen u drugačijem obliku (ili u drugom kontekstu), tada mi u tom slučaju pišite (na poštansku adresu: [e-mail zaštićen]) i odmah ću ukloniti sve prekršaje i netočnosti. Ali budući da moj blog nema nikakvu komercijalnu svrhu (ili osnovu) [meni osobno], već ima čisto obrazovnu svrhu (i u pravilu uvijek ima aktivnu poveznicu na autora i njegov znanstveni rad), pa bih biti vam zahvalan na prilici da napravite neke iznimke za moje poruke (protivno postojećim pravnim normama). Srdačan pozdrav, Laesus De Liro.

Akutna intermitentna porfirija- genetski uvjetovana bolest uzrokovana oštećenjem središnjeg živčanog sustava, rjeđe - perifernog živčanog sustava, periodične bolove u području trbuha, povišen krvni tlak i izlučivanje mokraće Ružičasta boja u vezi sa veliki iznos sadrži prekursor porfirina.

Što uzrokuje akutnu intermitentnu porfiriju:

Bolest je genetski uvjetovana i prenosi se autosomno dominantno.

Bolest češće pogađa mlade žene i djevojke, a izazvana je trudnoćom i porođajem. Također je moguće da se bolest može razviti kao posljedica uzimanja niza lijekova, kao što su barbiturati, sulfanilamidi, analgin. Najčešće se opažaju egzacerbacije nakon operacija, osobito ako je za premedikaciju korišten natrijev tiopental.

Patogeneza (što se događa?) tijekom akutne intermitentne porfirije:

U osnovi bolesti je poremećena aktivnost enzima uroporfirinogen I sintaze, kao i povećana aktivnost sintaze 6-aminolevulinske kiseline.

Kliničke manifestacije bolesti karakterizira nakupljanje u živčana stanica otrovna tvar 8-aminolevulinska kiselina. Ovaj spoj je koncentriran u hipotalamusu i inhibira aktivnost moždane adenozin fosfataze ovisne o natriju i kaliju, što dovodi do poremećaja transporta iona kroz membrane i oštećuje funkciju živaca.

Potom se razvija demijelinizacija živaca i aksonska neuropatija, što određuje sve kliničke manifestacije bolesti.

Simptomi akutne intermitentne porfirije:

Najviše karakteristična značajka Akutna intermitentna porfirija je bol u trbuhu. Ponekad jakim bolovima prethodi kašnjenje menstruacije. Često se pacijenti operiraju, ali se ne pronađe uzrok boli.

Kod akutne porfirije zahvaćen je živčani sustav, kao što je teški polineuritis. Počinje s bolovima u udovima, poteškoćama u kretanju povezanim s boli i simetričnim motorički poremećaji, prvenstveno u mišićima udova. Ako su mišići ručnog zgloba, gležnja i ruke uključeni u patološki proces, mogu se razviti gotovo nepovratne deformacije. Kako proces napreduje, dolazi do pareza u četiri uda, a kasnije je moguća paraliza dišne ​​muskulature i smrt.

Središnji živčani sustav također je uključen u proces, što rezultira konvulzijama, epileptiformnim napadajima, delirijem i halucinacijama.

U većine bolesnika, krvni tlak se povećava, i to ozbiljno arterijska hipertenzija s porastom sistoličkog i dijastoličkog tlaka.

Liječnik treba prestati uzimati neke naizgled bezopasne lijekove poput valocordina, belaspona, beloida, teofedrina koji sadrže fenobarbital koji može pogoršati bolest. Pogoršanje ovog oblika porfirije također se javlja pod utjecajem ženskih spolnih hormona, lijekovi protiv gljivica(griseofulvin).

Teška neurološki poremećajičesto uzrokuju smrt, ali u nekim slučajevima neurološki simptomi se povuku i zatim nastupi remisija. Zbog takve karakteristike klinička slika Njegova bolest nazvana je akutna intermitentna porfirija.

Treba napomenuti da svi nositelji patološkog gena ne manifestiraju bolest klinički. Često rodbina oboljelih, osobito muškaraca, ima biokemijske znakove bolesti, ali ih nema i nije bilo. klinički simptomi. Ovo je latentni oblik akutne intermitentne porfirije. Takvi ljudi mogu doživjeti ozbiljno pogoršanje kada su izloženi nepovoljnim čimbenicima.

Dijagnoza akutne intermitentne porfirije:

Dijagnoza akutne intermitentne porfirije temelji se na detekciji u urinu bolesnika prekursora za sintezu porfirina (tzv. porfobilinogena), kao i 6-aminolevulinske kiseline.

Diferencijalna dijagnoza akutne intermitentne porfirije provodi se s drugim, rjeđim oblicima porfirije (nasljedna koproporfirija, šarena porfirija), kao i s trovanjem olovom.

Otrovanje olovom karakterizirano je bolovima u trbuhu i polineuritisom. Međutim, trovanje olovom, za razliku od akutne porfirije, prati hipokromna anemija s bazofilnom interpunkcijom eritrocita i visok sadržaj serumsko željezo. Anemija nije tipična za akutnu porfiriju. U žena koje boluju od akutne porfirije i menoragije, kronične posthemoragijske Anemija uzrokovana nedostatkom željeza popraćena niskom razinom željeza u serumu.

Liječenje akutne intermitentne porfirije:

Prije svega, trebali biste isključiti iz uporabe sve lijekove koji dovode do pogoršanja bolesti. Bolesnicima se ne smije propisivati ​​analgin ili sredstva za smirenje. Indiciran za jaku bol opojne droge, aminazin. U slučaju oštre tahikardije, značajnog povećanja krvnog tlaka, preporučljivo je koristiti Inderal ili Obzidan, au teškim zatvorima - Proserin.

Brojni lijekovi (prvenstveno glukoza) koji se koriste za akutnu intermitentnu porfiriju usmjereni su na smanjenje proizvodnje porfirina. Preporuča se dijeta bogata ugljikohidratima, intravenski se daju koncentrirane otopine glukoze (do 200 g/dan).

U teškim slučajevima, primjena hematina daje značajan učinak, ali lijek ponekad uzrokuje opasne reakcije.

U teškim slučajevima akutne porfirije, kada je disanje otežano, pacijentima je potrebna dugotrajna kontrolirana ventilacija.

U slučaju pozitivne dinamike, kao i zamjetno poboljšanje stanja pacijenata u kvaliteti rehabilitacijska terapija koriste se masaža i terapeutske vježbe.

U remisiji je potrebna prevencija egzacerbacija, prije svega, eliminacija lijekova koji uzrokuju egzacerbacije.

Prognoza u slučaju oštećenja živčanog sustava prilično je ozbiljna, osobito pri uporabi umjetna ventilacija pluća.

Ako bolest protiče bez teške povrede, prognoza je dosta dobra. Često je moguće postići remisiju u bolesnika s teškom tetraparezom i mentalnim poremećajima. Potrebno je ispitati rodbinu bolesnika kako bi se identificirali biokemijski znakovi porfirije. Svim pacijentima s latentni oblik porfirija treba izbjegavati lijekove i kemikalije, izazivanje egzacerbacije porfirija.