विरिल सिंड्रोम. महिला शरीर के पौरूषीकरण के मुख्य कारण

विरिल सिंड्रोम (विरिलिज्म)- एक लक्षण जटिल जो महिलाओं में माध्यमिक यौन विशेषताओं की उपस्थिति की विशेषता है पुरुष शरीर. पैथोलॉजिकल स्थिति एक महिला की उपस्थिति पर एक निश्चित तरीके से प्रतिबिंबित होती है, अर्थात्: शरीर की संरचना और अनुपात पुरुषों के समान हो जाता है, मांसपेशियों की प्रणाली अविकसित होती है, स्तन ग्रंथियां शोष से गुजरती हैं, भगशेफ बड़ा हो जाता है, पुरुष लिंग जैसा दिखता है , आवाज "मोटी हो जाती है।" विरिल सिंड्रोम बचपन और बुढ़ापे दोनों में हो सकता है।

पौरुष सिंड्रोम का सबसे पहला संकेत अतिरोमता माना जाता है - अत्यधिक पुरुष-प्रकार के बालों का बढ़ना, यानी। ठोड़ी क्षेत्र में और ऊपरी होंठ के ऊपर बालों का विकास, जिसे हाइपरट्रिकोसिस से अलग किया जाना चाहिए, जो शरीर पर मखमली बालों की वृद्धि और मात्रा में वृद्धि की विशेषता है, जो सामान्य रूप से विकसित माध्यमिक यौन विशेषताओं की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है, और नहीं एण्ड्रोजन के स्राव पर निर्भर करता है।

विरिल सिंड्रोम को इसकी उत्पत्ति के आधार पर वर्गीकृत किया गया है:

1. संवैधानिक वंशानुगत पौरुष सिंड्रोमजब अंतःस्रावी ग्रंथियों की संरचना और कार्यप्रणाली में कोई स्पष्ट दोष नहीं होते हैं (दक्षिणी क्षेत्रों की महिलाओं में या पुरुष सेक्स हार्मोन के प्रभाव के प्रति बालों के रोम की बढ़ती संवेदनशीलता वाले लोगों में देखा जा सकता है);

2. अधिवृक्क पौरुष सिंड्रोम, जो अधिवृक्क प्रांतस्था में हाइपरप्लास्टिक प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप या उनमें ट्यूमर प्रक्रिया के विकास के साथ विकसित होता है;

3. डिम्बग्रंथि पौरुष सिंड्रोम, जो अंडाशय में ल्यूटोमा, लिपोइड सेल ट्यूमर जैसे नियोप्लाज्म के विकास के साथ-साथ उनमें स्क्लेरोसिस्टिक प्रक्रियाओं के कारण होता है;

4. पिट्यूटरी वर्जिन सिंड्रोम, इटेन्को-कुशिंग रोग, एक्रोमेगाली की घटना के कारण होता है।

क्लिनिक में, वायरिल सिंड्रोम के दो रूपों को अलग करने की प्रथा है, जो मूल रूप से एक दूसरे से भिन्न होते हैं:

अधिवृक्क मूल का विरिल सिंड्रोम और

डिम्बग्रंथि मूल का विरिल सिंड्रोम।

अधिवृक्क मूल के पौरुष सिंड्रोम के विकास के कारण और तंत्र

हाइपरप्लास्टिक या ट्यूमर प्रक्रिया के कारण अधिवृक्क प्रांतस्था के अत्यधिक कार्य की विशेषता वाले अधिवृक्क मूल के विराइल सिंड्रोम को अन्यथा कहा जाता है एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम. प्राथमिक अधिवृक्क ट्यूमर अत्यंत दुर्लभ हैं। सबसे अधिक बार, कॉर्टिकोस्टेरोमास, एंड्रोस्टेरोमास और एंड्रोकॉर्टिकोस्टेरोमास से वायरिल सिंड्रोम का विकास होता है।

एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम के विकास के तंत्र का आधार एड्रेनल कॉर्टेक्स के एंजाइम सिस्टम में एक दोष है, अर्थात्, कॉर्टेक्स 17 ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन से हाइड्रोकार्टिसोन और कॉर्टिसोन बनाने की क्षमता खो देता है। अधिवृक्क प्रांतस्था में हाइड्रोकार्टिसोन के अपर्याप्त उत्पादन की भरपाई करने के लिए, एडेनोहिपोफिसिस एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन का उत्पादन बढ़ाता है, जिससे अधिवृक्क प्रांतस्था का हाइपरप्लासिया होता है और 17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन के उत्पादन में और भी अधिक वृद्धि होती है। इस मेटाबोलाइट की अधिक मात्रा प्रेगनेंसीट्रिओल, एंड्रोस्टेरोन और अन्य एण्ड्रोजन के निर्माण को उत्तेजित करती है, जिससे उनका स्राव बढ़ जाता है। महिला शरीर में पुरुष सेक्स हार्मोन की उच्च सांद्रता का संचय उसके मर्दानाकरण पर जोर देता है, और पिट्यूटरी ग्रंथि के गोनाडोट्रोपिक कार्य को भी रोकता है, जिसके परिणामस्वरूप महिला गोनाड का कार्य कम हो जाता है।

अधिवृक्क मूल के पौरुष सिंड्रोम के लक्षण

रोगियों की उम्र के आधार पर, वहाँ हैं विशेषताएँएड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम. उदाहरण के लिए, जन्मजात एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम को आंतरिक जननांग अंगों के सामान्य विकास के साथ बाहरी जननांग के विकास के उल्लंघन की विशेषता है, जो एक प्रकार का स्यूडोहर्मैफ्रोडिटिज़्म है। इसके अलावा, पुरुष सेक्स हार्मोन की अधिकता का प्रभाव जितनी जल्दी प्रकट होता है, उतना ही अधिक स्पष्ट होता है।

जन्मजात एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम प्रति 5,000 जन्मों पर एक मामले में होता है, और 30% मामलों में, बाहरी जननांग की विसंगति को नमक-बर्बाद करने वाले सिंड्रोम के साथ जोड़ा जाता है, जो मतली, उल्टी, निर्जलीकरण और पतन की विशेषता है। विकृति विज्ञान के इस संयोजन वाले नवजात शिशु आमतौर पर मिनरलोकॉर्टिकॉइड हार्मोन के उत्पादन में कमी के कारण जन्म के बाद पहले हफ्तों में मर जाते हैं। जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया के साथ, लड़की के जन्म के बाद, पौरुषता में गिरावट देखी जाती है।

अधिवृक्क मूल का विराइल सिंड्रोम, जो जन्म के बाद या किशोरावस्था में विकसित होता है, पौरुष विशेषताओं के साथ, समय से पहले यौवन की विशेषता है। सिंड्रोम का विकास अक्सर अधिवृक्क ग्रंथियों में ट्यूमर की उपस्थिति से जुड़ा होता है। ट्यूमर द्वारा स्रावित बड़ी मात्रा में पुरुष सेक्स हार्मोन से मुँहासे, आवाज का गहरा होना, गर्भाशय और अंडाशय का शोष होता है। बच्चे का शरीर लम्बे ऊपरी शरीर और छोटे मोटे पैरों के कारण असंगत दिखाई देता है। इसका कारण है बढ़ी हुई वृद्धिहड्डियाँ, जिससे विकास प्लेटें जल्दी बंद हो जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप बच्चों का विकास जल्दी रुक जाता है और उनका कद छोटा रह जाता है। उनके बाह्य जननांग रोगात्मक परिवर्तनों से रहित होते हैं।

प्रारंभिक यौवन में, वायरिल एड्रेनल सिंड्रोम दो प्रकारों में विकसित हो सकता है:

- "वसा प्रकार", या इटेनको-कुशिंग रोग प्रकार का मोटापा, जो अधिवृक्क ग्रंथियों के कॉर्टिकोस्टेरोमा के साथ विकसित होता है;

- "मांसपेशियों का प्रकार", अत्यधिक विकास की विशेषता मांसपेशी तंत्र, अधिवृक्क एंड्रोस्टेरोमा की विशेषता।

एड्रोजेनिटल सिंड्रोम, जो एक यौन रूप से परिपक्व महिला के शरीर में विकसित हुआ है, अलग-अलग गंभीरता के पौरूषीकरण की विशेषता है और अधिवृक्क ग्रंथियों में हाइपरप्लास्टिक और ट्यूमर दोनों प्रक्रियाओं के कारण हो सकता है। महिलाओं की जांच करने पर, अत्यधिक पुरुष-पैटर्न बाल विकास, मासिक धर्म अनियमितताएं (ऑलिगोमेनोरिया, एमेनोरिया), बांझपन, स्तन ग्रंथियों में कमी, गर्भाशय और अंडाशय का शोष, बाहरी जननांग के रंजकता में वृद्धि और त्वचा का खुरदरापन सामने आता है। अविकसित मांसपेशियों की पृष्ठभूमि के खिलाफ, चमड़े के नीचे की वसा परत में उल्लेखनीय कमी होती है। चेहरे और शरीर पर मुहांसे निकल आते हैं, भगशेफ बड़ा हो जाता है और कामेच्छा कम हो जाती है। अतिरोमता को एक स्थिर, अक्सर एकमात्र और पौरुष सिंड्रोम के पहले लक्षणों में से एक माना जाता है।

विरिल सिंड्रोम, जो कॉर्टिकोस्टेरोमा की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है, आमतौर पर हिर्सुटिज़्म, रक्तचाप में वृद्धि, ऑस्टियोपोरोसिस, कुशिंगोइड मोटापा, खिंचाव के निशान और मुँहासे की उपस्थिति और स्टेरॉयड मधुमेह के विकास से प्रकट होता है। एंड्रोस्टेरोमा के विकास से जुड़ा पौरूषवाद आमतौर पर अधिक स्पष्ट होता है; पौरूषीकरण के साथ, रोगियों को सिरदर्द, सामान्य कमजोरी, रक्तचाप में कमी और अन्य लक्षण ग्लूकोकॉर्टीकॉइड के कमजोर होने और अधिवृक्क प्रांतस्था के एंड्रोजेनिक कार्य में वृद्धि का संकेत देते हैं।

वर्जिन डिम्बग्रंथि सिंड्रोम के विकास के कारण और तंत्र

पौरूषवाद अंडाशय के स्क्लेरोसिस्टिक घावों के साथ, या मर्दाना डिम्बग्रंथि ट्यूमर के साथ हो सकता है। स्क्लेरोसिस्टिक अंडाशय या स्टीन-लेवेंथल सिंड्रोम के विकास का तंत्र पूरी तरह से समझा नहीं गया है। सिंड्रोम की घटना के कई सिद्धांत हैं - पिट्यूटरी उत्पत्ति का सिद्धांत, अधिवृक्क उत्पत्ति का सिद्धांत, अंडाशय में रूपात्मक विकारों का सिद्धांत, जिनमें से प्रत्येक की पुष्टि की गई है।

मर्दाना प्रकार के डिम्बग्रंथि नियोप्लाज्म की उत्पत्ति, जो बड़ी मात्रा में टेस्टोस्टेरोन का स्राव करती है, जिसके परिणामस्वरूप मर्दानाकरण के लक्षण विकसित होते हैं, भी विश्वसनीय रूप से ज्ञात नहीं है। अधिकांश लेखकों का मानना ​​है कि वे अंडाशय में गोनाड के पुरुष भाग के अवशेषों से विकसित होते हैं। हार्मोनल रूप से सक्रिय डिम्बग्रंथि ट्यूमर के विकास के तंत्र का आधार पिट्यूटरी ग्रंथि में कूप-उत्तेजक, ल्यूटोट्रोपिक और एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन के उत्पादन में गड़बड़ी है। चूंकि प्रोजेस्टेरोन से महिला सेक्स हार्मोन का निर्माण एण्ड्रोजन से जुड़ा होता है, एंजाइमी प्रक्रियाओं में दोष एंड्रोस्टेरोन के एस्ट्रोजेन में रूपांतरण में व्यवधान पैदा करता है, और परिणामस्वरूप, अंडाशय में पुरुष सेक्स हार्मोन की अधिकता बन जाती है।

विरिल डिम्बग्रंथि सिंड्रोम - लक्षण

स्टीन-लेवेंथल सिंड्रोम, या स्क्लेरोसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम, जो पौरूषवाद के विकास की ओर ले जाता है, का निदान अक्सर 20-30 वर्ष की आयु में किया जाता है। आधे रोगियों में प्रकट होने वाला सबसे पहला लक्षण अतिरोमता है बदलती डिग्रीगंभीरता - चेहरे पर हल्के बालों से लेकर पूरे शरीर में बालों की पूरी वृद्धि तक। अतिरोमता को स्तन ग्रंथियों, गर्भाशय, क्लिटोरल हाइपरट्रॉफी, आवाज की कमी, बिगड़ा हुआ शोष के साथ जोड़ा जाता है मासिक धर्म समारोह. अधिकांश मामलों में, इस निदान वाली महिलाएं बांझ होती हैं, और उनमें से 20-40% मोटापे से ग्रस्त हैं।

अरहेनोब्लास्टोमा के नैदानिक ​​लक्षण, जो 20-35 वर्ष की आयु की महिलाओं में अंडाशय के सबसे अधिक बार निदान किए जाने वाले मर्दाना रसौली हैं, ऊपर वर्णित लक्षणों के समान हैं और इसमें मुख्य रूप से ऑलिगोमेनोरिया के रूप में मासिक धर्म संबंधी अनियमितताएं शामिल हैं, जो बाद में एमेनोरिया, शोष में बदल जाती हैं। स्तन ग्रंथियां और गर्भाशय, अतिरोमता, कामेच्छा में कमी, भगशेफ अतिवृद्धि। स्त्री रोग संबंधी जांच के दौरान, एक डिम्बग्रंथि ट्यूमर का पता चलता है, और जैसे-जैसे इसका आकार बढ़ता है, मरीज़ पेट के निचले हिस्से में दर्द की शिकायत करते हैं। एक चौथाई मामलों में अरहेनोब्लास्टोमा दुर्दमता से गुजरता है, जिससे वायरल सिंड्रोम की प्रगति होती है।

लिपोइड सेल ट्यूमर, जो एक प्रकार के मर्दाना डिम्बग्रंथि ट्यूमर हैं, अक्सर रजोनिवृत्ति के दौरान पाए जाते हैं। ट्यूमर के लक्षण अरहेनोब्लास्टोमा के समान होते हैं, लेकिन ट्यूमर की न केवल एण्ड्रोजन, बल्कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, साथ ही प्रोजेस्टेरोन का उत्पादन करने की क्षमता के कारण अधिक विविध हो सकते हैं। उनका आकार छोटा होता है, जिससे उन्हें छूना मुश्किल हो जाता है, और उनमें दर्द नहीं होता है, इसलिए शीघ्र निदान मुश्किल होता है। पहचाने गए पांच में से एक मामले में इन ट्यूमर की घातकता देखी गई है। इस प्रकार के डिम्बग्रंथि ट्यूमर, पौरूषीकरण के लक्षणों के अलावा, रक्तचाप में लगातार वृद्धि, कार्बोहाइड्रेट चयापचय में गड़बड़ी और मोटापे के विकास का भी कारण बनते हैं।

वायरिल सिंड्रोम का निदान

वायराइल सिंड्रोम के लिए डायग्नोस्टिक एल्गोरिदम चिकित्सा इतिहास, प्रयोगशाला और वाद्य अनुसंधान विधियों पर आधारित होना चाहिए, और एक एंडोक्रिनोलॉजिस्ट, स्त्री रोग विशेषज्ञ और ऑन्कोलॉजिस्ट के निष्कर्ष पर भी आधारित होना चाहिए।

एण्ड्रोजन स्तर का पता लगाने के लिए एक रक्त परीक्षण आपको हाइपरएंड्रोजेनमिया के स्रोत और प्रकृति को निर्धारित करने की अनुमति देता है। डिम्बग्रंथि मूल के विराइल सिंड्रोम की विशेषता टेस्टोस्टेरोन और एंड्रोस्टेनेडियोन के स्तर में वृद्धि है, और अधिवृक्क मूल के विराइल सिंड्रोम की विशेषता रक्त में एपिआंड्रोस्टेरोन की एकाग्रता में वृद्धि है।

वायरल सिंड्रोम के विकास के कारण के स्थानीयकरण की पहचान अंडाशय और अधिवृक्क ग्रंथियों की अल्ट्रासाउंड परीक्षा, अधिवृक्क ग्रंथियों की रेडियोग्राफी, गणना और चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग और न्यूमोपेलविग्राफी का उपयोग करके की जाती है। अंडाशय की लैप्रोस्कोपी ट्यूमर सामग्री के मूल्यांकन की अनुमति देती है हिस्टोलॉजिकल परीक्षा.

वायरिल सिंड्रोम का उपचार

वायराइल सिंड्रोम के उपचार का लक्ष्य उस कारण को खत्म करना है जिसके कारण रक्त में एण्ड्रोजन की सांद्रता में वृद्धि हुई। इसलिए, वायरिल सिंड्रोम के ट्यूमरजन्यजनन के मामले में, वे इसका सहारा लेते हैं परिचालन के तरीकेउपचार - अधिवृक्क ग्रंथियों या अंडाशय के ट्यूमर को हटाना, और हाइपरएंड्रोजेनमिया के कार्यात्मक रूपों के लिए, सर्जिकल तरीकों के साथ, रूढ़िवादी तरीकों का उपयोग किया जाता है - सिंथेटिक एस्ट्रोजेन तैयारी, एंटीएंड्रोजन (वेरोशपिरोन, डायने) के साथ हार्मोनल थेरेपी। यदि रूढ़िवादी चिकित्सा अप्रभावी है, तो अंडाशय के पच्चर के आकार के उच्छेदन या उनके डायथर्मोकोएग्यूलेशन का सहारा लिया जाता है।

कार्यात्मक प्रकार के वायरल सिंड्रोम के लिए पूर्वानुमान अनुकूल है, क्योंकि उपचार के परिणामस्वरूप मरीज ठीक हो जाते हैं मासिक धर्मऔर प्रजनन कार्य. ट्यूमर की उत्पत्ति का विरिल सिंड्रोम सफलतापूर्वक समाप्त हो जाता है यदि इसके विकास का कारण बनने वाले ट्यूमर की पहचान कर उसे हटा दिया जाए।

• बांझपन

  चिकित्सा में, बांझपन का तात्पर्य किसी व्यक्ति की बच्चे पैदा करने में असमर्थता से है, और "बांझपन" शब्द महिलाओं और पुरुषों दोनों पर लागू होता है।

• अतिरोमता

  अतिरोमता - ऊंचा हो जानापुरुषों के प्रकार के अनुसार महिलाओं के चेहरे और शरीर पर मोटे रंजित बाल होते हैं। कुछ क्षेत्रों में मोटे बालों की उपस्थिति - ऊपरी होंठ के ऊपर, ठोड़ी (मूंछ और दाढ़ी की तरह), पीठ, पेट, कूल्हों और अन्य एण्ड्रोजन-निर्भर क्षेत्रों पर जो पुरुष सेक्स हार्मोन के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं, कॉस्मेटिक समस्याओं का कारण बनते हैं। महिलाओं में मनोवैज्ञानिक परिसरों के विकास के साथ

• बहुगंठिय अंडाशय लक्षण

  पॉलीसिस्टिक ओवरी सिंड्रोम महिला शरीर की एक अंतःस्रावी विकृति है, जो ओवुलेटरी प्रक्रिया की अनुपस्थिति के साथ मासिक धर्म चक्र के विघटन की विशेषता है और इसके परिणामस्वरूप, पुरुष सेक्स हार्मोन - एण्ड्रोजन का बढ़ा हुआ स्तर होता है।

• एंड्रोस्टेरोमा

  एंड्रोस्टेरोमा एक ट्यूमर है जो अधिवृक्क प्रांतस्था के ज़ोना रेटिकुलरिस से उत्पन्न होता है और इसमें एण्ड्रोजन का अत्यधिक उत्पादन होता है।

• कॉर्टिकोस्टेरोमा

  कॉर्टिकोस्टेरोमा अधिवृक्क प्रांतस्था का एक हार्मोनल रूप से सक्रिय नियोप्लाज्म है, जो हाइपरकोर्टिसोलिज़्म (इटेंको-कुशिंग सिंड्रोम) के लक्षणों के साथ प्रकट होता है।

• एंडोक्रिनोलॉजिस्ट से परामर्श

  नॉर्थवेस्टर्न एंडोक्रिनोलॉजी सेंटर के विशेषज्ञ अंतःस्रावी तंत्र के रोगों का निदान और उपचार करते हैं। केंद्र के एंडोक्रिनोलॉजिस्ट अपना काम यूरोपियन एसोसिएशन ऑफ एंडोक्रिनोलॉजिस्ट और अमेरिकन एसोसिएशन ऑफ क्लिनिकल एंडोक्रिनोलॉजिस्ट की सिफारिशों पर आधारित करते हैं। आधुनिक निदान और उपचार प्रौद्योगिकियाँ इष्टतम उपचार परिणाम सुनिश्चित करती हैं।

• स्त्री रोग विशेषज्ञ-एंडोक्रिनोलॉजिस्ट से परामर्श

  स्त्री रोग विशेषज्ञ-एंडोक्रिनोलॉजिस्ट उत्तर-पश्चिमी एंडोक्रिनोलॉजी सेंटर में सबसे अधिक मांग वाले विशेषज्ञों में से एक है। सेंट पीटर्सबर्ग में स्त्री रोग विशेषज्ञ के साथ परामर्श सबसे अधिक मांग में है, और स्त्री रोग विशेषज्ञ-एंडोक्रिनोलॉजिस्ट के साथ परामर्श विशेष रूप से लोकप्रिय हैं। अधिकांश बीमारियाँ जिनके लिए महिलाओं को स्त्री रोग विशेषज्ञ से परामर्श लेना पड़ता है, उनकी समस्याओं का कारण अंतःस्रावी तंत्र की बाधित कार्यप्रणाली होती है। यही कारण है कि कई मरीज़ जो एंडोक्रिनोलॉजी सेंटर से मदद मांगते हैं, उन्हें स्त्री रोग विशेषज्ञ-एंडोक्रिनोलॉजिस्ट के परामर्श की आवश्यकता होती है, और कुछ मामलों में, एंडोक्रिनोलॉजिस्ट के परामर्श की भी आवश्यकता होती है।

ये समूह एटियलजि, रोगजनन और सुधार के तरीकों में मौलिक रूप से भिन्न हैं।

विरलीकरण(लैटिन विरिलिस से - पुरुष, पुरुष की विशेषता) - एण्ड्रोजन की गतिविधि से जुड़ी एक सक्रिय प्रक्रिया और पुरुष प्रजनन अंगों की उपस्थिति और विकास की विशेषता फेनोटाइपिक लक्षण: लिंग, मूत्रमार्ग, अंडकोश का गठन (और इसमें अंडकोष का उतरना), एण्ड्रोजन-निर्भर क्षेत्रों में बालों के विकास का विकास, पुरुष पैटर्न गंजापन की उपस्थिति, स्वरयंत्र के उपास्थि में परिवर्तन और परिवर्तन ( आवाज का मोटा होना, पुरुष कंकाल का अनुपात और मांसपेशियों के ऊतकों का विकास। पुरुषों में विरलीकरण अधिवृक्क प्रांतस्था और अंडकोष के संयुक्त सामंजस्यपूर्ण कामकाज का एक सामान्य परिणाम है। महिलाओं के लिए, पौरूषीकरण आमतौर पर यौवन के दौरान (एड्रेनल ग्रंथियों की सक्रियता के कारण) एड्रेनार्चे के रूप में संभव होता है: प्यूबिक और एक्सिलरी बालों की उपस्थिति। एक महिला में एड्रेनार्चे से परे एण्ड्रोजन-निर्भर लक्षणों की प्रगति को एक विकृति माना जाता है और इसके लिए उचित उपचार की आवश्यकता होती है।

पुरुषों का अपर्याप्त पौरूषीकरण- अपर्याप्त उत्पादन या ऊतकों पर एण्ड्रोजन की अपर्याप्त कार्रवाई के प्रभाव में गठित लक्षणों का एक जटिल। महिलाओं के लिए, अपर्याप्त पौरूषीकरण का वास्तव में कोई नैदानिक ​​महत्व नहीं है, क्योंकि यह केवल एण्ड्रोजन-निर्भर क्षेत्रों में बालों के विकास की अनुपस्थिति से प्रकट होता है।

स्त्रीकरण(लैटिन फेमिना से - महिला) - महिला सेक्स हार्मोन - एस्ट्रोजेन की गतिविधि से जुड़ी एक सक्रिय प्रक्रिया और महिला सेक्स की विशेषता वाले फेनोटाइपिक विशेषताओं की उपस्थिति और विकास की विशेषता है। स्त्रैणीकरण महिला यौन विकास का एक अभिन्न अंग है (जैसा कि पौरूषीकरण पुरुष यौन विकास का है) और विपरीत लिंग के लिए पूरी तरह से असामान्य है। पुरुषों के लिए, स्त्रैणीकरण हमेशा एक गंभीर बीमारी का लक्षण होता है जो शरीर में बढ़ी हुई गतिविधि या एरोमाटेज़ एंजाइम की पूर्ण मात्रा और, तदनुसार, एस्ट्रोजेन की उपस्थिति के कारण होता है। लड़कों में यौवन के दौरान, ये गोनाडल ट्यूमर हो सकते हैं जिनमें एरोमाटेज होता है और एस्ट्रोजेन का उत्पादन होता है। इस प्रकार, सर्टोली कोशिका ट्यूमर से महिला सेक्स हार्मोन की अत्यधिक मात्रा हो जाती है, जिससे स्त्रीकरण होता है - गाइनेकोमेस्टिया का विकास। पुरुषों में, वसा ऊतक, यकृत और यकृत ट्यूमर भी सुगंध के स्रोत हैं। सभी मामलों में, स्त्रीलिंग के अलावा, एस्ट्रोजन की अधिकता से हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनाडल प्रणाली का दमन होता है, जिससे यौवन में देरी होती है और फिर बांझपन होता है। पुरुषों में नारीकरण सिंड्रोम और अपर्याप्त पौरूषीकरण सिंड्रोम के बीच अंतर यह है कि पहले मामले में एण्ड्रोजन एरोमेटाइजेशन (ट्यूमर) की साइट और उसके सर्जिकल निष्कासन के लिए नैदानिक ​​खोज शुरू करने की आवश्यकता होती है। दूसरे मामले में, एण्ड्रोजन की कमी और पौरूषीकरण को एण्ड्रोजन देकर ठीक किया जाना चाहिए।

गाइनेकोमेस्टिया से पीड़ित किशोरों के लिए परीक्षा प्रोटोकॉल

1. नशीली दवाओं के प्रयोग;
2. नशीली दवाओं के प्रयोग;
3. बीयर का अत्यधिक सेवन;
4. वंशानुगत बोझ.

वस्तुनिष्ठ परीक्षा:

1. ऊंचाई और वजन मापना, कमर की परिधि और बीएमआई की गणना करना;
2. स्तन ग्रंथियों का स्पर्शन;
3. क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स का स्पर्शन;
4. एण्ड्रोजन-निर्भर क्षेत्रों में बाल विकास की जांच;
5. कंकाल के अनुपात का आकलन;
6. अंडकोशीय अंगों की जांच;

वाद्य निदान:

1. स्तन ग्रंथियों का अल्ट्रासाउंड;
2. अंडकोष का अल्ट्रासाउंड;
3. केवल संदिग्ध घातकता के मामलों में ग्रंथि संबंधी स्तन ऊतक का टीआईएबी;
4. इसके पता चलने के मामलों में वृषण ट्यूमर का टीआईएबी;
5. संदिग्ध स्तन कार्सिनोमा के मामलों में मैमोग्राफी;
6. यदि एक्टोपिक एक्स्ट्रागोनैडल एचसीजी उत्पादन का संदेह हो तो लीवर और किडनी या अन्य अंगों का अल्ट्रासाउंड (या एमआरआई)।

प्रयोगशाला निदान:

1. नैदानिक ​​रक्त परीक्षण;
2. जैव रासायनिक रक्त परीक्षण (एएलएटी, एएसटी, बिलीरुबिन, क्रिएटिनिन, यूरिया, क्षारीय फॉस्फेट, सोडियम, पोटेशियम);
3. हार्मोनल जांच.

प्रयोगशाला साइटोजेनेटिक और आणविक आनुवंशिक निदान:

1. कैरियोटाइप (केवल हाइपरगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का पता लगाने के मामलों में);
2. एण्ड्रोजन रिसेप्टर उत्परिवर्तन (हाइपोगोनाडिज्म और नारीकरण सिंड्रोम के सभी रूपों के बहिष्कार के साथ);
3. गाइनेकोमेस्टिया के विभेदक निदान के लिए एल्गोरिदम को ध्यान में रखते हुए, अपेक्षित विकृति विज्ञान के आधार पर अन्य जीनों का उत्परिवर्तन।

गाइनेकोमेस्टिया के विकास के साथ रोगों का वर्गीकरण

अंडरवायरलाइजेशन सिंड्रोम

• अल्पजननग्रंथिता।
• हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म:
• एनोस्मिया (कलमन सिंड्रोम) के साथ हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि की अपर्याप्तता;
• छिटपुट रूप;
• गुणसूत्र रूप;
• ऑटोसोमल प्रमुख रूप;
• FGFR1 उत्परिवर्तन (कलमन 2 सिंड्रोम);
• PROKR2 उत्परिवर्तन (कलमन 3 सिंड्रोम);
• एक्स-लिंक्ड फॉर्म;
• KAL-1 उत्परिवर्तन (Kallmann 1 सिंड्रोम);
• सिंड्रोमिक रूप;
• चार्ज सिंड्रोम;
• बर्जेसन-फोर्समैन-लेहमैन सिंड्रोम।
• एनोस्मिया के बिना हाइपोथैलेमस और पिट्यूटरी ग्रंथि के कार्य की अपर्याप्तता:
• गुणसूत्र रूप;
• प्रेडर-विली सिंड्रोम;
• ऑटोसोमल प्रमुख रूप;
• FGFR1 उत्परिवर्तन;
• PROKR2 उत्परिवर्तन;
• PROP1 पैनहाइपोपिट्यूटरिज्म;
• HESH1 पैनहाइपोपिट्यूटरिज़्म;
• LHX3 पैनहाइपोपिट्यूटरिज़्म;
• प्रोहॉर्मोन कन्वर्टेज़ 1 उत्परिवर्तन;
• ऑटोसोमल रिसेसिव रूप;
• बार्डेट-बीडल सिंड्रोम;
• GPR54 जीन उत्परिवर्तन;
• लॉरेंस-मून सिंड्रोम;
• हेमोक्रोमैटोसिस में एडेनोहाइपोफिसिस को नुकसान (एचएफई जन्मजात हेमोक्रोमैटोसिस, किशोर जन्मजात हेमोक्रोमैटोसिस, टीएफआर 2 जन्मजात हेमोक्रोमैटोसिस);
• एक्स-लिंक्ड फॉर्म (जन्मजात एक्स-लिंक्ड एड्रेनल हाइपोप्लासिया)
• हार्मोन अणुओं की संरचना में गड़बड़ी के कारण हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म:
• एलएच β-सबयूनिट उत्परिवर्तन;
• लेप्टिन अणु उत्परिवर्तन.
• हार्मोन के प्रति रिसेप्टर्स की अपर्याप्त संवेदनशीलता के साथ हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म:
• GnRH रिसेप्टर निष्क्रिय उत्परिवर्तन;
• लेप्टिन रिसेप्टर जीन उत्परिवर्तन।
• हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के अर्जित रूप:
• हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र पर सर्जरी।
• हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र के ट्यूमर और विकृतियाँ:
• हमर्टोमा (पैलिस्टर-हॉल सिंड्रोम, न्यूरोफाइब्रोमैटोसिस टाइप 1);
• एस्ट्रोसाइटोमा;
• क्रानियोफैरिंजोमा;
• पिट्यूटरी एडेनोमा;
• तंत्रिकाबंधार्बुद
• हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म।
• प्राथमिक लेडिग कोशिका की कमी और गोनैडल डिसजेनेसिस:
• पॉलीसॉमी एक्स सिंड्रोम (क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम);
• 46, XX यौन विकास के वृषण संबंधी विकार (एसआरवाई जीन में उत्परिवर्तन, डे ला चैपल सिंड्रोम);
• 46, XY यौन विकास संबंधी विकार और 46, XY पूर्ण गोनैडल डिसजेनेसिस;
• डीएचएच जीन उत्परिवर्तन;
• NR0B1 जीन उत्परिवर्तन;
• NR5A1 जीन उत्परिवर्तन;
• WNT4 जीन उत्परिवर्तन;
  5LG जीन का उत्परिवर्तन;
• ऑटोइम्यून ऑर्काइटिस।
• हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के अर्जित रूप:
• ऑर्किडेक्टोमी
• स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइम गतिविधि की कमी के सिंड्रोम:
• जैविक रूप:
• 5α-रिडक्टेस कमी सिंड्रोम;
• 17β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज की कमी;
• एसएफ-1 कमी सिंड्रोम;
• खुराक के स्वरूप:
• 5α-रिडक्टेस अवरोधक;
• स्टेरॉइडोजेनेसिस ब्लॉकर्स गैर-चयनात्मक हैं।
• हार्मोन के प्रति रिसेप्टर्स की अपर्याप्त संवेदनशीलता के सिंड्रोम:
• जैविक रूप:
• एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम;
• वृषण स्त्रैणीकरण;
• सिंड्रोम का अधूरा रूप;
• एण्ड्रोजन प्रतिरोध के न्यूनतम रूप;
• कैनेडी की बीमारी;
• खुराक के स्वरूप:
• एण्ड्रोजन रिसेप्टर ब्लॉकर्स;
• जीएनआरएच रिसेप्टर एगोनिस्ट;
• GnRH रिसेप्टर विरोधी।

नारीकरण सिंड्रोम:

• हार्मोनल रूप से सक्रिय ट्यूमर:
• एस्ट्रोजन उत्पादक ट्यूमर;
• वृषण सेक्स कॉर्ड ट्यूमर (पुत्ज़-जेगर्स सिंड्रोम, कार्नी कॉम्प्लेक्स, मैकक्यून-अलब्राइट सिंड्रोम सहित);
• एरोमाटेज़ गतिविधि के साथ यकृत ट्यूमर;
• एचसीजी-उत्पादक ट्यूमर;
• वृषण लिंग रज्जु ट्यूमर;
• एक्स्ट्रागोनैडल ट्यूमर स्थानीयकरण;
• प्रोलैक्टिनोमा.
• गैर-ट्यूमर मूल की अत्यधिक एरोमाटेज गतिविधि के सिंड्रोम:
• एरोमाटेज ओवरएक्टिविटी सिंड्रोम;
• मोटापा;
• जिगर की बीमारियाँ, जिगर की विफलता;
• दवाएं जो एरोमाटेज गतिविधि को बढ़ाती हैं।
• खुराक के स्वरूप:
• एस्ट्रोजेन, फाइटोएस्ट्रोजेन;
• एण्ड्रोजन और एनाबॉलिक स्टेरॉयड;
• दवाएं जो प्रोलैक्टिन के स्तर को बढ़ाती हैं;
• दवाएं जो एण्ड्रोजन और एस्ट्रोजेन के चयापचय को प्रभावित करती हैं।
• गाइनेकोमेस्टिया के विकास के साथ रोग।
• अपर्याप्त पौरूषीकरण सिंड्रोम, हाइपोगोनाडिज्म।

हाइपोगोनाडिज्म हाइपरगोनैडोट्रोपिक है। क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम. इस विकृति विज्ञान के नाम पर सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला नामकरण है: क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, या क्लासिक (ट्राइसोमिक) क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम, कम सामान्यतः - XXY-क्रोमोसोम सिंड्रोम। रोग की व्यापकता: प्रति 500 ​​नवजात लड़कों पर 1 मामला। नैदानिक ​​​​मानदंड सटीक रूप से परिभाषित नहीं हैं, लेकिन दो मानदंड अधिक बार उपयोग किए जाते हैं: हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म और कैरियोटाइप 47, XXY। क्लाइनफेल्टर सिंड्रोम वाले पुरुषों में नैदानिक ​​​​विशेषताएं मुख्य रूप से अतिरिक्त एक्स गुणसूत्र ले जाने वाली कोशिकाओं की संख्या से निर्धारित होती हैं, और दूसरा रक्त में टेस्टोस्टेरोन के स्तर और एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता से निर्धारित होती हैं। अधिकांश पुरुषों में फेनोटाइपिक बहुरूपता की विशेषता होती है। लंबा कद और नपुंसक गठन उल्लेखनीय है। हालांकि, यह मामला हमेशा नहीं होता है। बहुत कम ही, बौद्धिक दुर्बलताओं और चरित्र की अक्षमता का वर्णन किया गया है। प्रजनन प्रणाली की सबसे विशिष्ट असामान्यताएं: हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, यौवन विकास के विकार, एज़ोस्पर्मिया या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया (बहुत कम ही, मोज़ेक रूपों के साथ)।

46, XX यौन विकास के वृषण संबंधी विकार 1:20,000 नवजात लड़कों की आवृत्ति के साथ होता है। पहले, "46, XX-पुरुष सिंड्रोम" और "डे ला चैपल सिंड्रोम" शब्दों का उपयोग किया जाता था, लेकिन अब उन्हें छोड़ दिया गया है। पुरुषों में, अपर्याप्त पौरूषीकरण के लक्षण देखे जाते हैं: हाइपोस्पेडिया, क्रिप्टोर्चिडिज़्म, गाइनेकोमेस्टिया। प्रजनन प्रणाली की विसंगतियों में एज़ोस्पर्मिया, क्रिप्टोर्चिडिज़म (15%, अधिक बार एसआरवाई-नकारात्मक संस्करण में), पेनोस्कोटल हाइपोस्पेडिया नॉटोकॉर्ड के साथ या उसके बिना (20%, अधिक बार एसआरवाई-नकारात्मक संस्करण में) शामिल हैं। 20% नवजात शिशुओं में उभयलिंगी जननांग होते हैं (अधिक बार एसआरवाई-नकारात्मक संस्करण के साथ)। हाइपरगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म अक्सर विकसित होता है। वृषण बायोप्सी से वीर्य नलिकाओं के कम आकार, पेरिटुबुलर फाइब्रोसिस, पूर्ण सर्टोसेलुलर सिंड्रोम और लेडिग सेल हाइपरप्लासिया का पता चलता है।

लेडिग सेल अप्लासिया. सिंड्रोम के लिए सबसे अधिक इस्तेमाल किए जाने वाले पर्यायवाची शब्द हैं: एलएच रिसेप्टर निष्क्रिय जीन उत्परिवर्तन, लेडिग सेल हाइपोप्लासिया सिंड्रोम। सिंड्रोम के लिए नैदानिक ​​मानदंड. अपर्याप्त प्रसवपूर्व और प्रसवोत्तर पौरूषीकरण, एक नियम के रूप में, ये विकार या तो लेडिग कोशिकाओं के मेसेनकाइमल अग्रदूतों की अनुपस्थिति के कारण होते हैं, या मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन/ल्यूटिनाइजिंग हार्मोन के प्रति लेडिग कोशिकाओं की अपर्याप्त रिसेप्टर संवेदनशीलता के कारण होते हैं। यह स्थिति टेस्टोस्टेरोन की कमी और हाइपरगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास के साथ है। एक्स्ट्राजेनिटल विकासात्मक विसंगतियाँ इस सिंड्रोम के लिए विशिष्ट नहीं हैं। सिंड्रोम के "पूर्ण (विस्तारित)" रूप का निदान तब स्थापित किया जाता है जब बाहरी जननांग की संरचना में गंभीर विसंगतियों की पहचान की जाती है। ज्यादातर मामलों में, क्रिप्टोर्चिडिज़म का पता लगाया जाता है। वास डिफेरेंस आंशिक रूप से बनता है, मुलेरियन संरचनाओं के व्युत्पन्न अनुपस्थित हैं, क्योंकि सर्टोली कोशिकाओं द्वारा एंटी-मुलरियन हार्मोन का उत्पादन ख़राब नहीं होता है। मरीज के लिए महिला लिंग का चयन किया जाता है और फिर ऐसे मरीजों को लड़कियों के रूप में पाला जाता है। यदि हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म, माइक्रोपेनिस, हाइपोस्पेडिया और बांझपन की फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों की पहचान की जाती है तो सिंड्रोम का अधूरा रूप स्थापित हो जाता है।

इडियोपैथिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्मयह एक सामान्य पैथोलॉजिकल लिंक की उपस्थिति के परिणामस्वरूप एक समूह में एकजुट होने वाली बीमारियों का एक समूह है: एडेनोहाइपोफिसिस में गोनैडोट्रॉफ़्स (एलएच और एफएसएच) के उत्पादन का उल्लंघन। IHH की घटना की आवृत्ति, प्रस्तुत की गई विभिन्न लेखक, 1:10000 से 1:86000 तक है। पुरुष/महिला अनुपात 4:1 है। इडियोपैथिक के दो प्रकार हैं हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म: एनोस्मिया के साथ आईएचएच, या कल्मन सिंड्रोम (आईएचएच मामलों का 60%), और एनोस्मिया के बिना आईएचएच (आईएचएच मामलों का 40%)। वैरिएंट के बावजूद, IHH में सभी रोगियों के लिए एक सामान्य नैदानिक ​​तस्वीर होती है। नवजात लड़कों में, माइक्रोपेनिस (जन्म के समय लिंग की लंबाई 1 सेमी से कम) और क्रिप्टोर्चिडिज्म का अक्सर पता लगाया जाता है। युवावस्था में यौन विकास में देरी होती है। वृषण की मात्रा आम तौर पर 4 मिलीलीटर से कम होती है। अधिकांश मामलों में यौवन नहीं होता। हालाँकि, में दुर्लभ मामलों में 19-21 वर्ष की आयु में आंशिक यौवन या देर से यौवन संभव है। टेस्टोस्टेरोन और एस्ट्राडियोल के निम्न स्तर से नपुंसक कंकाल अनुपात का निर्माण होता है। एड्रेनार्चे आमतौर पर बिना किसी गड़बड़ी के आगे बढ़ता है। वयस्क पुरुषों में एज़ूस्पर्मिया या एस्पर्मिया पाया जाता है। IHH वाले पुरुषों में ओलिगोज़ोस्पर्मिया के मामलों का वर्णन शायद ही कभी किया गया हो। वृषण बायोप्सी की हिस्टोलॉजिकल जांच से हाइपोस्पर्मेटोजेनेसिस या सर्टोसेलुलर सिंड्रोम का पता चलता है। प्रजनन क्षमता बहाल करने के लिए दूसरा विकल्प सबसे प्रतिकूल है।

क्रमानुसार रोग का निदान

नवजात लड़कों में, क्रिप्टोर्चिडिज्म और माइक्रोजेनिटलिज्म के अन्य कारणों को बाहर करना आवश्यक है: एण्ड्रोजन असंवेदनशीलता सिंड्रोम, प्राथमिक हाइपोगोनैडिज्म और गोनैडल डिसजेनेसिस। जीएनआरएच और के साथ हार्मोनल परीक्षण ह्यूमन कोरिओनिक गोनाडोट्रोपिनपास होना कम संवेदनशीलताऔर विशिष्टता. कई मामलों में, सहज यौवन का वर्णन किया गया है। वयस्कों में, IHH का निदान पिट्यूटरी ग्रंथि को नुकसान पहुंचाने वाले अन्य कारणों को छोड़कर ही स्थापित किया जाता है: पिट्यूटरी एडेनोमा, पिट्यूटरी एपोप्लेक्सी, पिट्यूटरी ग्रंथि या मस्तिष्क के विकिरण के कारण हाइपोपिटिटारिज्म, पिट्यूटरी ग्रंथि का सर्जिकल निष्कासन। खोज आवश्यक है प्रणालीगत रोग: हेमोक्रोमैटोसिस, सारकॉइडोसिस, हिस्टियोसाइटोसिस। आईट्रोजेनिक का बहिष्कार औषधीय कारण: ए-जीएनआरएच, एंटी-जीएनआरएच, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स लेना। एनोस्मिया (कलमैन सिंड्रोम, या डी मर्सिएर ओल्फैक्टोजेनिटल डिसप्लेसिया) के साथ इडियोपैथिक हाइपोगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म के विकास का कारण एक संपूर्ण स्पेक्ट्रम है जीन उत्परिवर्तनहालाँकि, 70-80% मामलों में, आणविक आनुवंशिक अध्ययन जीन परिवर्तन (तथाकथित छिटपुट रूप) प्रकट नहीं करते हैं।

गाइनेकोमेस्टिया के विकास के साथ रोग

सेक्स हार्मोन के स्टेरॉइडोजेनेसिस की अपर्याप्त एंजाइमेटिक गतिविधि के सिंड्रोम

17β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 3 की कमी. 17β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 3 की कमी की घटनाओं पर कोई सटीक डेटा नहीं है, लेकिन यह पुरुषों में बिगड़ा हुआ स्टेरॉइडोजेनेसिस के साथ होने वाली सबसे आम बीमारी है। रोग का कारण स्टेरॉइडोजेनेसिस के अंतिम चरण का एक पृथक विकार है। अक्सर इन रोगियों को लड़कियों के रूप में पाला जाता है, लेकिन एंड्रोस्टेनेडियोन के टेस्टोस्टेरोन में संरक्षित परिधीय रूपांतरण के कारण यौवन के दौरान अत्यधिक पौरूष विकसित होता है। यौवन के दौरान वयस्क पुरुषों में, जैसे-जैसे एलएच उत्पादन बढ़ता है, यह संभव है कि रक्त में टेस्टोस्टेरोन का स्तर सामान्य स्तर से कम हो जाए। एंजाइम की कमी के पूर्ण रूपों के मामले में, हाइपरगोनाडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म विकसित होता है।

3β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 2 की कमी. उपलब्ध साहित्य में, 3β-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज टाइप 2 कमी सिंड्रोम का पर्यायवाची शब्द "HSD2 जीन उत्परिवर्तन" है, जो एड्रेनल और गोनैडल स्टेरॉइडोजेनेसिस के इस एंजाइम की कमी के एटियलजि को पूरी तरह से दर्शाता है। यह बीमारी बहुत दुर्लभ है और इसका कोई सटीक डेटा नहीं है। स्टेरॉइडोजेनेसिस अग्रदूतों की कमी से अंडकोष द्वारा एण्ड्रोजन उत्पादन में व्यवधान होता है और हाइपरगोनैडोट्रोपिक हाइपोगोनाडिज्म का विकास होता है। यह रोग ग्लूकोकार्टोइकोड्स और मिनरलोकॉर्टिकोइड्स की कमी के साथ होता है। नमक-बर्बाद करने वाला सिंड्रोम विकसित होता है: हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोकैलिमिया, हाइपोवोल्मिया, एसिडोसिस।

संयुक्त 17α-हाइड्रॉक्सिलेज़ और 17,20-लायस कमी सिंड्रोम. 17α-हाइड्रॉक्सीलेज़ और 17,20-लायस संयुक्त कमी सिंड्रोम का पर्यायवाची - CYP17 जीन उत्परिवर्तन। सिंड्रोम दुर्लभ है.

5α-रिडक्टेस की कमी. रोग की नैदानिक ​​तस्वीर टेस्टोस्टेरोन के डायहाइड्रोटेस्टस्टेरोन में परिधीय रूपांतरण के उल्लंघन के कारण होती है। यह रोग केवल पुरुषों में ही विकसित होता है। जन्म के समय, लड़कों में पौरुषता की अलग-अलग डिग्री के जननांगों की असामान्य संरचना होती है। ज्यादातर मामलों में, अलग-अलग गंभीरता के मूत्रजननांगी साइनस या हाइपोस्पेडिया का विकास देखा जाता है।

गाइनेकोमेस्टिया के विकास के साथ रोग: अपर्याप्त रिसेप्टर संवेदनशीलता के सिंड्रोम

एण्ड्रोजन प्रतिरोध सिंड्रोम. पूर्ण एण्ड्रोजन प्रतिरोध की घटना 2:100,000 से 5:100,000 नवजात शिशुओं तक भिन्न होती है। रोग के अपूर्ण और न्यूनतम रूपों की व्यापकता अज्ञात है। सिंड्रोम के संकेत देने वाले नैदानिक ​​लक्षणों में एक्सट्रैजेनिटल विकृतियों की अनुपस्थिति, दो नॉनडिस्प्लास्टिक वृषण, अनुपस्थित या अवशेषी मुलेरियन डक्ट डेरिवेटिव (फैलोपियन ट्यूब, गर्भाशय, गर्भाशय ग्रीवा) और छोटी योनि की उपस्थिति शामिल हैं। सिंड्रोम के पूर्ण रूप को "वृषण नारीकरण" कहा जाता है, जो पर्याप्त रूप से सत्य नहीं है। रोग के पूर्ण रूप की नैदानिक ​​विशेषताओं में महिला फेनोटाइप, पृथक विलंबित मासिक धर्म और प्राथमिक एमेनोरिया शामिल हैं। रोग के अपूर्ण रूप को रिफ़ेंस्टीन सिंड्रोम कहा जाता है। आमतौर पर, स्क्रोटल-पेरिनियल हाइपोस्पेडिया या मूत्रजननांगी साइनस बनते हैं। गाइनेकोमेस्टिया हमेशा मौजूद रहता है। हाइपोप्लास्टिक स्प्लिट अंडकोश में क्रिप्टोर्चिडिज़्म या अंडकोष निर्धारित होते हैं। तीसरा विकल्प निम्नलिखित विशेषताओं की विशेषता है: लिंग एक कैपिटेट या स्टेम हाइपोस्पेडिया के साथ बनता है। सामान्य आकार के लिंग और अंडकोश में अंडकोष के साथ पेरिनियल हाइपोस्पेडिया कम आम है। सिंड्रोम के एक प्रकार के रूप में: गंभीर हाइपोस्पेडिया एक माइक्रोपेनिस, एक विभाजित अंडकोश और क्रिप्टोर्चिडिज़्म के साथ बनता है। यौवन के दौरान सभी रोगियों में गाइनेकोमेस्टिया विकसित होता है। न्यूनतम रूपएण्ड्रोजन प्रतिरोध सिंड्रोम की विशेषता बाहरी जननांग की सामान्य संरचना वाले रोगी में पुरुष फेनोटाइप के गठन से होती है। हालाँकि, यौवन के दौरान गाइनेकोमेस्टिया के रूप में अपर्याप्त पौरूषीकरण होता है, और बाद में एज़ोस्पर्मिया या गंभीर ओलिगोज़ोस्पर्मिया विकसित होता है।

कैनेडी की बीमारी. इस रोग की व्यापकता 1:50,000 पुरुषों में है। रोग की नैदानिक ​​तस्वीर में मुख्य रूप से अर्जित अपर्याप्त पौरूषीकरण के लक्षण शामिल हैं। मरीजों में गाइनेकोमेस्टिया विकसित हो जाता है, अंडकोष की मात्रा कम हो जाती है, और एज़ोस्पर्मिया या ऑलिगोज़ोस्पर्मिया विकसित हो जाता है। ये अभिव्यक्तियाँ यौवन के तुरंत बाद या बाद की उम्र में विकसित हो सकती हैं। रोग की एक विशिष्ट विशेषता रीढ़ की हड्डी के निचले मोटर न्यूरॉन्स को नुकसान है, जो माउस के समीपस्थ समूहों की कमजोरी और मांसपेशियों में ऐंठन के साथ है। मरीजों को बल्बर लोअर मोटर न्यूरॉन्स को भी नुकसान का अनुभव होता है, जिसमें जीभ, होंठ और पेरिओरल क्षेत्र के तंत्रिका बंडल शामिल होते हैं, जो डिसरथ्रिया और निगलने में कठिनाई के साथ होता है। इन पुरुषों में ऊपरी मोटर न्यूरॉन क्षति (हाइपररिफ्लेक्सिया, स्पैस्टिसिटी) के लक्षण नहीं होते हैं। न्यूरोलॉजिकल लक्षण केवल 20 से 50 वर्ष (कभी-कभी अधिक उम्र) की उम्र के बीच विकसित होते हैं। ज्यादातर मामलों में, बीमारी का पारिवारिक वंशानुगत इतिहास होता है। सिंड्रोम की विरासत का रूप: एक्स-लिंक्ड। यह रोग केवल पुरुषों को प्रभावित करता है, जबकि महिलाओं में रोग लक्षण रहित होता है। एण्ड्रोजन रिसेप्टर जीन (Xqll-ql2) सिंड्रोम के रोगजनन में शामिल है। सभी रोगियों में सीएजी टेंडेम दोहराव की संख्या में वृद्धि हुई है। आम तौर पर, एक स्वस्थ आदमी में 34 या उससे कम सीएजी ट्रिपलेट होता है। 36-37 के क्षेत्र में उनकी संख्या वाले रोगियों में, एलील्स की अधूरी पैठ देखी जाती है। 38 से अधिक सीएजी दोहराव एक विस्तृत नैदानिक ​​​​तस्वीर के साथ पूर्ण प्रवेश के साथ होते हैं।

गाइनेकोमेस्टिया के विकास के साथ होने वाले रोग: नारीकरण सिंड्रोम, अत्यधिक एरोमाटेज गतिविधि वाले ट्यूमर

एस्ट्रोजन-उत्पादक गोनाडल ट्यूमर. नवजात शिशुओं और किशोरों में गाइनेकोमेस्टिया के सामान्य कारणों में से एक वृषण ट्यूमर द्वारा एस्ट्रोजेन के अत्यधिक उत्पादन के कारण होने वाला स्त्रीकरण सिंड्रोम है। आमतौर पर, ये सेक्स कॉर्ड ट्यूमर होते हैं जो लेडिग या सर्टोली कोशिकाओं से बनते हैं और इनमें एरोमाटेज गतिविधि बढ़ जाती है। कुछ मामलों में, एचसीजी-उत्पादक वृषण ट्यूमर या प्रोलैक्टिन-स्रावित पिट्यूटरी एडेनोमा वाले रोगियों में गाइनेकोमेस्टिया विकसित हो सकता है। इनमें से अधिकांश हार्मोन-उत्पादक एडेनोमा छिटपुट होते हैं, लेकिन आनुवंशिक सिंड्रोम का हिस्सा होने वाले वंशानुगत रूप भी देखे जा सकते हैं।

मल्टीपल एंडोक्राइन नियोप्लासिया सिंड्रोम, टाइप 1. इस बीमारी का प्रसार 1:30,000 लोगों में है। MEN1 का निदान एक मरीज में माना जाना चाहिए यदि नीचे सूचीबद्ध अंतःस्रावी तंत्र के 3 ट्यूमर में से 2 मौजूद हैं: पैराथाइरॉइड ट्यूमर (हाइपरकैल्सीमिया और प्राथमिक हाइपरपैराथायरायडिज्म के गठन की विशेषता), एडेनोहाइपोफिसिस के ट्यूमर (प्रोलैक्टिन-स्रावित एडेनोमास, जीएच) -प्रोलैक्टिन-स्रावित एडेनोमा, जीएच-स्रावित एडेनोमा, एसीटीएच-स्रावित एडेनोमा, टीएसएच-स्रावित एडेनोमा, एलएच- या एफएसएच-स्रावित एडेनोमा)। इन रोगियों में, गैस्ट्रोएंटेरोपैनक्रिएटिक (जीईपी) पथ के ट्यूमर अक्सर पाए जाते हैं: गैस्ट्रिनोमास (ज़ोलिंगर-एलिसन सिंड्रोम), इंसुलिनोमा, ग्लूकागोनोमा, वीआईपी-ओमास। इस सिंड्रोम में वर्णित अधिवृक्क ट्यूमर में हार्मोनल रूप से निष्क्रिय, कोर्टिसोल-स्रावित, एल्डोस्टेरोन-स्रावित एडेनोमा या फियोक्रोमोसाइटोमा शामिल हैं। प्रजनन प्रणाली को नुकसान अक्सर हाइपरप्रोलैक्टिनीमिया से जुड़ा होता है। गाइनेकोमेस्टिया बनता है, कामेच्छा कम हो जाती है, ओलिगोज़ोस्पर्मिया और एस्थेनोज़ोस्पर्मिया विकसित होते हैं।

प्यूट्ज़-जेगर्स सिंड्रोम. बीमारी की व्यापकता पर डेटा अलग-अलग लेखकों के बीच 25,000 लोगों में 1 मामले से लेकर 280,000 लोगों में 1 मामले तक भिन्न-भिन्न है। मरीजों में हैमार्टोमास के गठन की विशेषता होती है। हालांकि, निदान करने के लिए, अतिरिक्त मानदंडों की आवश्यकता होती है: सिंड्रोम का वंशानुगत बोझ, श्लेष्म झिल्ली का हाइपरपिग्मेंटेशन, त्वचा और छोटी आंत का पॉलीपोसिस। मरीजों को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल पॉलीपोसिस की विशेषता होती है। हामार्टोमेटस पॉलीप्स आमतौर पर छोटी आंत (96%), बृहदान्त्र (27%), मलाशय (24%), और मौखिक गुहा (24%) में विकसित होते हैं। अक्सर रक्तस्राव और एनीमिया के साथ। पुरुषों में, सर्टोली कोशिका एस्ट्रोजन-उत्पादक वृषण ट्यूमर अक्सर बनते हैं, जो चिकित्सकीय रूप से गाइनेकोमेस्टिया के रूप में प्रकट होते हैं।

कार्नी कॉम्प्लेक्स. सिंड्रोम के अन्य नाम अक्सर साहित्य में उपयोग किए जाते हैं: NAME सिंड्रोम (नेवी, एट्रियल मायक्सोमा, एफेलिड्स), लैम्ब सिंड्रोम (लेंटिगाइन्स, एट्रियल मायक्सोमा, ब्लू नेवी) या कार्नी ट्रायड। रोग की व्यापकता पर कोई सटीक डेटा नहीं है। विभिन्न लेखक अपने ज्ञात लगभग 400-600 मामलों का वर्णन करते हैं। यदि रोगी के पास है तो निदान किया जाता है निम्नलिखित लक्षण: त्वचा की अभिव्यक्तियाँ (लेंटिजेनोसिस, नीली नेवी), मायक्सोमा (त्वचीय मायक्सोमा, कार्डियक मायक्सोमा)। अंतःस्रावी ग्रंथियों के ट्यूमर को अधिवृक्क ग्रंथियों के प्राथमिक रंजित गांठदार रोग (कई एड्रेनोकोर्टिकल नोड्यूल्स के कारण ACTH-स्वतंत्र हाइपरकोर्टिसोलिज्म) के गठन की विशेषता है। बड़े सेल कैल्सीफाइंग सर्टोली सेल ट्यूमर अक्सर विकसित होते हैं। कभी-कभी अंडकोष की अल्ट्रासाउंड जांच में कैल्सीफिकेशन के लक्षण पाए जाते हैं। रोग की अभिव्यक्ति 11-27 वर्ष की आयु में अधिक देखी जाती है। पैथोलॉजी का कारण: PRKAR1A जीन में उत्परिवर्तन। जीवन के पहले दशक में 30% मामलों में वृषण ट्यूमर का पता लगाया जाता है। हालाँकि, 60 वर्ष की आयु में ट्यूमर के विकास के मामलों का वर्णन किया गया है। इन एडेनोमास की नैदानिक ​​अभिव्यक्ति प्यूबर्टल गाइनेकोमेस्टिया है। तब मनुष्य में बांझपन विकसित हो जाता है।

अतिरिक्त एरोमाटेज़ (जन्मजात) सिंड्रोम (एरोमाटेज़ अतिरिक्त सिंड्रोम)।गाइनेकोमेस्टिया के गठन के साथ एक दुर्लभ वंशानुगत बीमारी। इसके बाद, ऑलिगोज़ोस्पर्मिया और एस्थेनोज़ोस्पर्मिया बनते हैं।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म सबसे आम जन्मजात बीमारियों में से एक है थाइरॉयड ग्रंथिबच्चों में। यह घटना यूरोप में 4000-5000 जन्मों में से 1 मामले तक होती है उत्तरी अमेरिकाजापान में 6000-7000 नवजात शिशुओं में से 1 तक। लड़कियों में जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म लड़कों की तुलना में 2-2.5 गुना अधिक दर्ज किया जाता है।

यह रोग थायराइड हार्मोन की पूर्ण या आंशिक कमी पर आधारित है, जिससे सभी अंगों और प्रणालियों के विकास में देरी होती है। सबसे पहले, भ्रूण और नवजात शिशु का केंद्रीय तंत्रिका तंत्र थायराइड हार्मोन की कमी से ग्रस्त होता है। प्रारंभ तिथियों के बीच घनिष्ठ संबंध स्थापित किया गया है प्रतिस्थापन चिकित्साऔर भविष्य में बच्चे के बौद्धिक विकास का सूचकांक। अनुकूल मानसिक विकास की उम्मीद तभी की जा सकती है जब बच्चे के जीवन के पहले महीने में उपचार शुरू हो। हाल के दशकों में, फेनिलकेटोनुरिया, गैलेक्टोसिमिया, जन्मजात अधिवृक्क रोग, मेपल सिरप रोग, होमोसिस्टीनुरिया और जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म जैसी जन्मजात बीमारियों की उपस्थिति के लिए सभी नवजात शिशुओं की बड़े पैमाने पर जांच की वास्तविक संभावना रही है। फेनिलकेटोनुरिया के लिए स्क्रीनिंग पहली बार 1961 में की गई थी, और 12 साल बाद कनाडा (क्यूबेक) में जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के लिए नवजात शिशुओं की स्क्रीनिंग जांच फिल्टर पेपर पर रेडियोइम्यूनोएसे द्वारा उनकी टी 4 सामग्री का निर्धारण करके की गई थी। वर्तमान में, जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के लिए नवजात शिशु की जांच नियमित है प्रभावी तरीकाइस उद्देश्य के लिए नवजात शिशुओं की जांच शीघ्र निदानरोग।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म की जांच से आप बच्चे के जीवन के पहले महीने में ही बीमारी का निदान कर सकते हैं। उपलब्धता उत्तम असरदायकरिप्लेसमेंट थेरेपी के लिए दवा (लेवोथायरोक्सिन सोडियम) इसे सबसे शारीरिक मोड और इष्टतम खुराक में करने की अनुमति देती है। जन्मजात उच्च-

हाइपोथायरायडिज्म एक ऐसी बीमारी है जिसमें शीघ्र उपचार विकास को रोकता है मानसिक मंदताबच्चे के पास है.

एटियलजि और रोगजनन

हाल के वर्षों में, आणविक आनुवंशिक विश्लेषण विधियों के विकास के कारण, जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के एटियलजि पर विचार कई मायनों में बदल गए हैं। जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म एटियलजि में काफी विषम है, जो हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी प्रणाली, थायरॉयड ग्रंथि या उनके की रूपात्मक कार्यात्मक अपरिपक्वता के कारण होता है शारीरिक क्षतिअंतर्गर्भाशयी अवधि के दौरान.

अधिकांश मामलों (85-90%) में, प्राथमिक जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म का निदान किया जाता है। उनमें से, लगभग 85% छिटपुट हैं, और 15% वंशानुगत हैं (तालिका 18-1)। अधिकांश छिटपुट मामले थायरॉयड ग्रंथि के डिस्जेनेसिस के कारण होते हैं, और एक्टोपिक थायरॉयड ग्रंथि के मामले इसकी पूर्ण अनुपस्थिति (एजेनेसिस) या हाइपोप्लासिया की तुलना में बहुत अधिक बार देखे जाते हैं। विभिन्न लेखकों के अनुसार, थायरॉयड ग्रंथि की एगेनेसिस 22-42% में, एक्टोपिया 35-42% में और हाइपोप्लासिया 24-36% में दर्ज की गई है।

तालिका 18-1.जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के मुख्य रूपों की एटियलजि और व्यापकता

भ्रूण का हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-थायराइड सिस्टम गर्भवती महिला के शरीर के प्रभाव से स्वतंत्र रूप से विकसित होता है। अंतर्गर्भाशयी विकास के 10-12वें सप्ताह तक, भ्रूण की थायरॉयड ग्रंथि आयोडीन जमा करने और आयोडोथायरोनिन को संश्लेषित करने में सक्षम होती है। इस समय तक, भ्रूण की पिट्यूटरी ग्रंथि कुछ टीएसएच स्रावित कर रही होगी।

भ्रूण के रक्त सीरम में टी4 की मात्रा गर्भावस्था के मध्य से जन्म के समय तक उत्तरोत्तर बढ़ती है। गर्भावस्था के 20वें सप्ताह तक भ्रूण में टी 3 की सांद्रता अपेक्षाकृत कम होती है, और फिर काफी बढ़ जाती है, गर्भावस्था के अंत तक 60 एनजी/डीएल तक पहुंच जाती है। गर्भकालीन आयु बढ़ने के साथ भ्रूण में TSH की मात्रा धीरे-धीरे बढ़ती है और जन्म के समय तक यह लगभग 10 mIU/l हो जाती है।

एक गर्भवती महिला का टी 4 आंशिक रूप से नाल में प्रवेश करता है और भ्रूण के विकास (विशेषकर उसके मस्तिष्क) को प्रभावित करता है। अधिकतर यह प्रभाव गर्भावस्था के पहले हफ्तों में तब तक होता है जब तक कि किसी के अपने थायरॉयड हार्मोन का संश्लेषण शुरू नहीं हो जाता।

हाइपोथायरायडिज्म वाली गर्भवती महिला के शरीर में विकसित हो रहे भ्रूण में केंद्रीय तंत्रिका तंत्र विकृति विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है। दूसरी ओर, यदि भ्रूण में थायराइड हार्मोन का अपर्याप्त उत्पादन होता है, तो गर्भवती महिला के प्लेसेंटा के माध्यम से प्रवेश करने वाला टी 4, कुछ हद तक, हाइपोथायरायडिज्म के विकास को रोक सकता है।

जन्म के समय और जीवन के पहले मिनटों में, एक नवजात शिशु को टीएसएच की एक महत्वपूर्ण रिहाई का अनुभव होता है, जिसकी एकाग्रता जन्म के 30 वें मिनट तक (पूर्णकालिक नवजात शिशुओं में) 70 एमयू/एल तक पहुंच जाती है। फिर टीएसएच सांद्रता धीरे-धीरे कम हो जाती है, 2-3वें दिन के अंत तक 10 एमयू/एल तक पहुंच जाती है। टीएसएच सामग्री में तेज वृद्धि से बच्चे के जीवन के पहले घंटों के दौरान टी4 और टी3 सांद्रता में उल्लेखनीय वृद्धि होती है। रूपांतरण प्रक्रियाओं के कारण टी 3 बड़े पैमाने पर परिधि पर बनता है।

नैदानिक ​​तस्वीर

नवजात शिशुओं में जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म की विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर, जब निदान करना बेहद महत्वपूर्ण होता है, केवल 10-15% मामलों में देखा जाता है। प्रारंभिक प्रसवोत्तर अवधि में रोग के सबसे विशिष्ट लक्षणों में शामिल हैं:

पोस्ट-टर्म गर्भावस्था (40 सप्ताह से अधिक);

जन्म के समय शरीर का अतिरिक्त वजन (3500 ग्राम से अधिक);

सूजा हुआ चेहरा, होंठ, पलकें, चौड़ी, "फैली हुई" जीभ के साथ आधा खुला मुंह;

हाथों और पैरों के पृष्ठ भाग पर, सुप्राक्लेविकुलर फोसा में घने "पैड" के रूप में स्थानीयकृत सूजन;

पूर्ण अवधि की गर्भावस्था में अपरिपक्वता के लक्षण;

मेकोनियम का देर से निकलना;

गर्भनाल का देर से निकलना;

नाभि घाव का खराब उपकलाकरण;

लम्बे समय तक पीलिया रहना।

इसके बाद, जीवन के 3-4वें महीने में, यदि उपचार शुरू नहीं किया गया है, तो रोग के अन्य नैदानिक ​​लक्षण प्रकट होते हैं:

कम हुई भूख;

निगलने में कठिनाई;

शरीर का वजन बढ़ने में देरी;

पेट फूलना;

कब्ज़;

सूखापन, पीलापन, त्वचा का छिलना;

हाइपोथर्मिया (ठंडे हाथ, पैर);

भंगुर, सूखे, सुस्त बाल;

मांसपेशीय हाइपोटोनिया.

बाद के चरणों में, जीवन के 5-6वें महीने के बाद, बच्चे के साइकोमोटर और शारीरिक विकास में बढ़ती देरी सामने आती है। हाइपोथायरायडिज्म वाले बच्चों में शरीर का अनुपात चोंड्रोडिस्ट्रोफिक के करीब पहुंच जाता है, चेहरे के कंकाल का विकास पिछड़ जाता है (नाक का चौड़ा धंसा हुआ पुल, हाइपरटेलोरिज्म, फॉन्टानेल का देर से बंद होना)। दांतों का निकलना और फिर उनके बदलने में देरी होती है। उल्लेखनीय हैं कार्डियोमेगाली, दिल की आवाज़ का सुस्त होना, रक्तचाप में कमी, नाड़ी के दबाव में कमी, ब्रैडीकार्डिया (पहले महीनों के बच्चों में, नाड़ी की दर सामान्य हो सकती है)। जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म वाले बच्चों में धीमी, खुरदरी आवाज, नासोलैबियल त्रिकोण का सायनोसिस और अकड़कर सांस लेना अक्सर देखा जाता है। पर्याप्त उपचार के बिना, जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म अंततः क्रेटिनिज्म में विकसित हो जाता है।

जैसा अतिरिक्त तरीकेपरीक्षाओं में हाथों की रेडियोग्राफी का उपयोग किया जाता है (ऑसिफिकेशन नाभिक की उपस्थिति में देरी, उनकी विषमता, उनकी घटना के अनुक्रम का उल्लंघन, एक पैथोग्नोमोनिक संकेत एपिफिसियल डिसजेनेसिस है), एक सामान्य रक्त परीक्षण (एनीमिया), एक जैव रासायनिक रक्त परीक्षण ( हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया), एक ईसीजी (वोल्टेज में कमी, धीमी चालन, लंबे समय तक सिस्टोल, साइनस ब्रैडीकार्डिया)।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के निदान की पुष्टि करने के लिए, रक्त सीरम में थायराइड हार्मोन (टी 3, टी 4) और टीएसएच की सामग्री की जांच करना आवश्यक है। प्राथमिक हाइपोथायरायडिज्म में, टी 4 और टी 3 की सांद्रता कम हो जाती है, और टीएसएच सामग्री सामान्य से काफी अधिक हो जाती है। माध्यमिक हाइपोथायरायडिज्म में, थायराइड हार्मोन की सांद्रता कम हो जाती है, और टीएसएच स्तर कम या सामान्य हो सकता है।

रक्त सीरम में हार्मोन का निर्धारण करने के लिए जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म और रेडियोइम्यूनोलॉजिकल तरीकों के लिए स्क्रीनिंग के नैदानिक ​​​​अभ्यास में व्यापक परिचय से पहले, नैदानिक ​​​​और एनामेनेस्टिक डेटा के आधार पर निदान स्थापित किया गया था, जिसके कारण प्रतिस्थापन चिकित्सा की देर से शुरुआत हुई।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के उपरोक्त नैदानिक ​​लक्षणों को सारांशित करते हुए, हम अपगार स्केल प्रस्तुत करते हैं, जो रोग की प्रारंभिक नैदानिक ​​​​जांच में मदद करता है (तालिका 18-2)।

तालिका 18-2.नवजात शिशुओं में जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के निदान के लिए अपगार स्कोर*

* यदि स्कोर 5 अंक से अधिक है तो जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म का संदेह होना चाहिए।

हाइपोथायरायडिज्म के उच्च प्रसार, जीवन के पहले दिनों और हफ्तों में रोग के नैदानिक ​​लक्षणों की नगण्य गंभीरता, साथ ही गंभीर परिणामों को ध्यान में रखते हुए देर से निदानरोग, 1970 के दशक के मध्य से, दुनिया भर के कई विकसित देशों ने धीरे-धीरे जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के लिए नवजात जांच की राज्य प्रणाली शुरू की है।

स्क्रीनिंग आपको बच्चे के जीवन के पहले दिनों में, रोग की नैदानिक ​​​​तस्वीर के विकास से पहले निदान करने की अनुमति देती है, और इस प्रकार बीमारी के गंभीर परिणामों से बचती है, जिनमें से मुख्य हैं बच्चे के मानसिक और शारीरिक विकास में देरी . आर्थिक रूप से, स्क्रीनिंग की लागत देर से निदान किए गए मामलों में विकलांग बच्चे के इलाज की लागत से 1:4 के अनुपात में संबंधित होती है।

इलाज

निदान के तुरंत बाद, साथ ही संदिग्ध मामलों में, थायरॉयड रिप्लेसमेंट थेरेपी शुरू करना आवश्यक है।

औषधियाँ। जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के इलाज के लिए पसंद की दवा लेवोथायरोक्सिन सोडियम है। यह पूरी तरह से प्राकृतिक मानव हार्मोन T4 के समान है - यह अन्य सिंथेटिक दवाओं की तुलना में इसका मुख्य लाभ है। इसके अलावा, लेवोथायरोक्सिन सोडियम लेने के बाद, रक्त में इस दवा का एक "डिपो" बनता है, जिसे आवश्यकतानुसार टी4 को डीओडाइज़ करके और टी3 में परिवर्तित करके सेवन किया जाता है। इस प्रकार, रक्त में टी 3 की उच्च, चरम सांद्रता से बचना संभव है।

पूरी दैनिक खुराक सुबह नाश्ते से 30 मिनट पहले थोड़ी मात्रा में तरल पदार्थ के साथ लेनी चाहिए। छोटे बच्चों के लिए, दवा को सुबह पहली बार खिलाने के दौरान, कुचले हुए रूप में दिया जाना चाहिए।

लेवोथायरोक्सिन सोडियम की प्रारंभिक खुराक 12.5-25-50 एमसीजी/दिन या 10-15 एमसीजी/किग्रा/दिन है। लेवोथायरोक्सिन सोडियम की अनुमानित खुराक, जिसे जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के इलाज के लिए बच्चों को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है, तालिका में दिखाई गई है। 18-3.

तालिका 18-3.जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म वाले बच्चों के इलाज के लिए लेवोथायरोक्सिन सोडियम की अनुमानित खुराक

हाइपोथायरायडिज्म के लिए एक बच्चे को मिलने वाले उपचार की पर्याप्तता का सबसे विश्वसनीय संकेतक रक्त सीरम में टीएसएच का सामान्य स्तर है। टी4 एकाग्रता आमतौर पर उपचार शुरू होने के 1-2 सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाती है, और टीएसएच एकाग्रता 3-4 सप्ताह के भीतर सामान्य हो जाती है।

दीर्घकालिक उपचार के दौरान, उपयोग की जाने वाली लेवोथायरोक्सिन सोडियम की खुराक की पर्याप्तता के संकेतक विकास की गतिशीलता, बच्चे के सामान्य विकास और कंकाल भेदभाव के संकेतक पर डेटा हैं।

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म के लिए चिकित्सीय उपायों के परिसर में शामिल होना चाहिए रोगसूचक उपचार(एंटीनेमिक, एंटीरैचिटिक, विटामिन थेरेपी), व्यायाम चिकित्सा, मालिश, संकेत के अनुसार - नॉट्रोपिक दवाएं।

पूर्वानुमान

जन्मजात हाइपोथायरायडिज्म वाले सभी बच्चे शीघ्र और पर्याप्त उपचार के साथ इष्टतम बौद्धिक विकास प्राप्त कर सकते हैं।

फैलाना विषाक्त गण्डमाला (कब्र रोग)

डिफ्यूज़ टॉक्सिक गोइटर एक ऑटोइम्यून बीमारी है जो थायरॉयड ग्रंथि के फैलने, थायरोटॉक्सिकोसिस और घुसपैठ नेत्र रोग की उपस्थिति की विशेषता है।

थायरोटॉक्सिकोसिस शरीर पर थायराइड हार्मोन की बढ़ी हुई मात्रा के प्रभाव के परिणामस्वरूप होने वाले नैदानिक ​​और चयापचय परिवर्तनों का एक जटिल है। "हाइपरथायरायडिज्म" शब्द का उपयोग तब किया जाता है जब थायराइड हार्मोन के बढ़े हुए स्राव का स्रोत थायरॉयड ग्रंथि होता है।

एटियलजि

बच्चों, विशेषकर छोटे बच्चों में फैला हुआ विकास हो सकता है विषैला गण्डमालाटीएसएच रिसेप्टर जीन के जन्मजात सक्रिय उत्परिवर्तन के कारण गैर-प्रतिरक्षा उत्पत्ति। बड़े बच्चों में, वयस्कों की तरह, थायरोटॉक्सिकोसिस अक्सर थायरॉयड ग्रंथि के विषाक्त एडेनोमा के कारण होता है। दुर्लभ कारणफैलाना विषाक्त गण्डमाला - पिट्यूटरी एडेनोमा (थायरोट्रोपिनोमा)।

रोगजनन

में थाइरॉयड ग्रंथिथायराइड हार्मोन संश्लेषित होते हैं - टी 4 और टी 3, जिसमें पूर्व का हिस्सा 90% होता है। रक्त में प्रसारित होने वाला अधिकांश T3 परिधीय ऊतकों से आता है, जहां इसे स्थानीय डिओडिनेज की क्रिया के तहत T4 से संश्लेषित किया जाता है। थायराइड हार्मोन का स्राव टीएसएच द्वारा सक्रिय होता है, और इसका स्राव, बदले में, हाइपोथैलेमस के थायरोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन द्वारा बढ़ जाता है। टीएसएच रिसेप्टर्स थायरॉयड ग्रंथि की कूपिक कोशिकाओं की सतह पर स्थित होते हैं।

डिफ्यूज़ टॉक्सिक गोइटर एक ऑटोइम्यून बीमारी है, जो टीएसएच रिसेप्टर, तथाकथित थायरॉयड-उत्तेजक एंटीबॉडी के लिए एंटीबॉडी के गठन पर आधारित है। उत्तरार्द्ध, टीएसएच रिसेप्टर से जुड़कर, टीएसएच के समान प्रभाव डालता है। टीएसएच की भागीदारी के बिना थायराइड हार्मोन के स्राव की निरंतर उत्तेजना होती है। इसके अलावा, थायराइड हार्मोन के बढ़े हुए स्तर से टीएसएच स्राव में रुकावट आती है।

pathomorphology

रोमों की बहुरूपता, घनाकार उपकला का स्तंभ उपकला में संक्रमण, थायरॉयड उपकला की अतिवृद्धि और हाइपरप्लासिया, और कभी-कभी रोम के लुमेन में पैपिलरी वृद्धि नोट की जाती है। कोलाइड अक्सर रिक्तीकरण के साथ तरल होता है। रोमों के बीच फोकल, फैलाना या संयुक्त लिम्फोइड घुसपैठ देखी जाती है।

वर्गीकरण

गंभीरता के अनुसार, फैला हुआ विषाक्त गण्डमाला को निम्नानुसार वर्गीकृत किया गया है।

हल्का थायरोटॉक्सिकोसिस-हृदय गति 100 प्रति मिनट से अधिक न हो, मध्यम हो

शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी, अन्य अंगों और प्रणालियों को नुकसान का कोई संकेत नहीं।

मध्यम थायरोटॉक्सिकोसिस- हृदय गति 100 से 150 प्रति मिनट तक, शरीर के वजन में उल्लेखनीय कमी, कोलेस्ट्रॉल में कमी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार, अधिवृक्क अपर्याप्तता के लक्षण (कम डायस्टोलिक रक्तचाप, हाइपरपिग्मेंटेशन)।

गंभीर थायरोटॉक्सिकोसिस- हृदय गति 150 प्रति मिनट से अधिक, मात्रा में व्यक्त

कैशेक्सिया तक सामान्य डिस्ट्रोफी, आलिंद फिब्रिलेशन, आलिंद फिब्रिलेशन की प्रवृत्ति; गंभीर थायरोटॉक्सिकोसिस में, थायरोटॉक्सिक संकट अक्सर विकसित होता है।

नैदानिक ​​तस्वीर

गण्डमाला

बढ़ी हुई थायरॉइड ग्रंथि, फैले हुए विषाक्त गण्डमाला का सबसे विशिष्ट लक्षण है, जो इस बीमारी से पीड़ित 100% बच्चों में देखी जाती है। किसी रोगी की जांच करते समय, थायरॉयड ग्रंथि के रेट्रोस्टर्नल स्थान की संभावना के बारे में याद रखना आवश्यक है, जब इसके वास्तविक आकार का आकलन तब भी नहीं किया जा सकता है प्रारंभिक परीक्षागण्डमाला का निदान नहीं किया जा सकता है। फैलने वाले विषैले गण्डमाला के हल्के और मध्यम रूप अक्सर थायरॉयड ग्रंथि के मामूली इज़ाफ़ा के साथ होते हैं। गंभीर रूप आमतौर पर बड़े गण्डमाला के आकार की विशेषता रखते हैं, लेकिन गण्डमाला का आकार हमेशा थायरोटॉक्सिकोसिस की गंभीरता से संबंधित नहीं होता है।

त्वचा

थायरोटॉक्सिकोसिस वाले बच्चों में, त्वचा आमतौर पर गर्म और नम होती है। यह त्वचा की रक्त वाहिकाओं के फैलने और पसीने में वृद्धि के परिणामस्वरूप होता है। त्वचा के तापमान और आर्द्रता का सबसे विश्वसनीय आकलन कंधों और जांघों की आंतरिक सतह पर या छाती की सतह पर किया जा सकता है। थायरोटॉक्सिकोसिस के रोगियों की कोहनी चिकनी और गुलाबी होती है। इन रोगियों की त्वचा आसानी से लाल हो जाती है। हथेलियाँ "यकृत" हथेलियों के समान होती हैं; टेलैंगिएक्टेसियास हो सकता है। कभी-कभी हाइपरपिग्मेंटेशन देखा जाता है, जो अधिवृक्क अपर्याप्तता की उपस्थिति को इंगित करता है। नाखून मुलायम और भंगुर हो सकते हैं।

थायरोटॉक्सिक नेत्र रोग

फैले हुए विषाक्त गण्डमाला वाले रोगियों में आँखों में परिवर्तन थायरोटॉक्सिकोसिस और एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया दोनों की अभिव्यक्ति हो सकता है।

सीए, रेट्रोबुलबार ऊतक में स्थानीयकृत। थायरोटॉक्सिकोसिस के कारण होने वाले नेत्र लक्षणों के समूह को थायरोटॉक्सिक ऑप्थैल्मोपैथी कहा जाता है, और रेट्रोबुलबार ऊतक को ऑटोइम्यून क्षति होती है और ऑकुलोमोटर मांसपेशियाँ- घुसपैठ नेत्र रोग। एक नियम के रूप में, थायरोटॉक्सिक ऑप्थाल्मोपेथी के नैदानिक ​​लक्षण कम हो जाते हैं क्योंकि थायरोटॉक्सिकोसिस के लक्षणों की गंभीरता कम हो जाती है। थायरोटॉक्सिकोसिस के लक्षणों के खत्म होने के बाद भी ऑटोइम्यून या घुसपैठ नेत्र रोग के लक्षण बने रहते हैं। आंखों के लक्षणों की गंभीरता, साथ ही फैले हुए विषाक्त गण्डमाला के उपचार के दौरान उनकी गतिशीलता, रोग के रूढ़िवादी उपचार की प्रभावशीलता के लिए पूर्वानुमानित मानदंड हैं। 50-93% रोगियों में नेत्र रोग के नैदानिक ​​लक्षण देखे जाते हैं। हालांकि, जब एमआरआई और कक्षाओं का अल्ट्रासाउंड किया जाता है, तो ऑप्थाल्मोपैथी के नैदानिक ​​लक्षणों की उपस्थिति की परवाह किए बिना, फैले हुए विषाक्त गण्डमाला वाले सभी रोगियों में बाह्यकोशिकीय मांसपेशियों की सूजन के साथ-साथ रेट्रोबुलबर ऊतक की मात्रा में वृद्धि के लक्षण पाए जाते हैं। . फैले हुए विषाक्त गण्डमाला की अनुपस्थिति में घुसपैठ नेत्ररोग विकसित हो सकता है।

बच्चों में फैले विषैले गण्डमाला में नेत्र रोग के विशिष्ट लक्षणों में से एक एक्सोफथाल्मोस है (चित्र 18-1 इनसेट)। हालाँकि, एक्सोफथाल्मोस को फैलने वाले जहरीले गण्डमाला का अनिवार्य संकेत नहीं माना जाता है। विभिन्न लेखकों के अनुसार, बच्चों में फैले विषैले गण्डमाला में एक्सोफथाल्मोस की व्यापकता 52 से 93% तक होती है। एक्सोफ्थाल्मोस आमतौर पर असममित होता है। बच्चों में एकतरफा एक्सोफथाल्मोस का निदान बहुत ही कम होता है। पेरिऑर्बिटल एडिमा एक्सोफथाल्मोस की अभिव्यक्तियों को छिपा सकती है। कभी-कभी मरीज़ नेत्रगोलक के पीछे दबाव महसूस होने की शिकायत करते हैं। एक्सोफ़थाल्मोस इतना गंभीर हो सकता है कि मरीज़ नींद के दौरान अपनी आँखें बंद नहीं कर सकते। इस लक्षण को लैगोफथाल्मोस कहा जाता है। थायरोटॉक्सिक ऑप्थाल्मोपैथी के नैदानिक ​​लक्षणों में प्रकाश संवेदनशीलता में वृद्धि, लैक्रिमेशन जो हवा में बिगड़ जाता है, और कंजंक्टिवल इंजेक्शन शामिल हैं। अक्सर, धुंधली दृष्टि, डिप्लोपिया और तेजी से आंखों की थकान देखी जाती है। गंभीर नेत्ररोग को अक्सर इसके साथ जोड़ दिया जाता है संक्रामक घावकंजंक्टिवा और कॉर्नियल अल्सरेशन। नेत्र लक्षणफैला हुआ विषाक्त गण्डमाला तालिका में दिया गया है। 18-4.

एक्सोफ्थाल्मोस की डिग्री का मूल्यांकन एक्सोफ्थाल्मोमीटर का उपयोग करके वस्तुनिष्ठ रूप से किया जा सकता है। यह उपकरण आंख के पार्श्व कोने और कॉर्निया के सबसे प्रमुख बिंदु के बीच की दूरी को मापता है। आम तौर पर, यह 20 मिमी से अधिक नहीं होना चाहिए, और गंभीर एक्सोफथाल्मोस के साथ यह 30 मिमी तक पहुंच सकता है।

तालिका 18-4.फैले हुए विषैले गण्डमाला में नेत्र लक्षण

हृदय प्रणाली

हृदय प्रणाली संबंधी विकारों को वयस्कों और बच्चों दोनों में थायरोटॉक्सिकोसिस का सबसे महत्वपूर्ण संकेत माना जाता है। थायरोटॉक्सिकोसिस का सबसे आम हृदय संबंधी लक्षण टैचीकार्डिया है। अक्सर यह रोग के अन्य लक्षणों से पहले हो सकता है। अक्सर थायरोटॉक्सिकोसिस से पीड़ित बच्चे दिल की धड़कन बढ़ने की शिकायत करते हैं जो अनायास या न्यूनतम मनोवैज्ञानिक या शारीरिक तनाव की पृष्ठभूमि में होती है। बच्चों में हृदय गति का आकलन करते समय, आयु मानदंड को याद रखना आवश्यक है। फैले हुए विषाक्त गण्डमाला वाले बच्चों में टैचीकार्डिया स्थायी होता है और नींद के दौरान या रोगी के भावनात्मक परिवर्तन के साथ दूर नहीं होता है। एक वस्तुनिष्ठ परीक्षण से बढ़ी हुई दिल की धड़कन का निदान किया जा सकता है। दिल की आवाज़ें अक्सर उच्चारित और तीव्र होती हैं। बीमारी के गंभीर रूपों के साथ दिल की धीमी आवाज भी हो सकती है। अक्सर, अकार्बनिक कार्यात्मक बड़बड़ाहट सुनी जाती है। एक नियम के रूप में, ये हृदय के शीर्ष पर, फुफ्फुसीय धमनी के ऊपर, बोटकिन-एर्ब बिंदु पर सिस्टोलिक बड़बड़ाहट हैं। कुछ रोगियों में इकोकार्डियोग्राफी बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के लक्षणों को निर्धारित करने की अनुमति देती है, जो प्रकृति में कार्यात्मक है और अंतर्निहित बीमारी के मुआवजे की पृष्ठभूमि के खिलाफ हल होती है। फैले हुए विषाक्त गण्डमाला वाले रोगियों में हृदय की मांसपेशियों के चयापचय का अध्ययन करते समय, इसमें कमी आई ऊर्जा संसाधनमायोकार्डियम, ग्लाइकोजन सामग्री में कमी, प्रोटीन अपचय में वृद्धि। साथ ही, मायोकार्डियम में रक्त प्रवाह और ऑक्सीजन का उपयोग बढ़ जाता है। बच्चों में ईसीजी करते समय, एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन में तेजी और दांतों के बढ़े हुए वोल्टेज का निदान किया जाता है पी, क्यूआरएस, टी,साइनस

क्षिप्रहृदयता इसके अलावा, एक्सट्रैसिस्टोल निर्धारित किया जा सकता है। आलिंद फिब्रिलेशन और जैसे लक्षण कंपकंपी क्षिप्रहृदयता, बच्चों में फैला हुआ जहरीला गण्डमाला शायद ही कभी देखा जाता है।

फैले हुए विषाक्त गण्डमाला के साथ, परिधीय प्रतिरोध कम हो गया और बढ़ गया हृदयी निर्गम. इससे सिस्टोलिक दबाव में वृद्धि और डायस्टोलिक दबाव में कमी होती है और परिणामस्वरूप, नाड़ी दबाव में वृद्धि होती है।

पाचन तंत्र

गंभीर थायरोटॉक्सिकोसिस वाले मरीजों को अक्सर भूख में वृद्धि का अनुभव होता है। हालाँकि, इसके बावजूद, बच्चों में थायरोटॉक्सिकोसिस के गंभीर रूप अक्सर अलग-अलग डिग्री के वजन घटाने का कारण बनते हैं। मल की आवृत्ति दिन में कई बार तक बढ़ जाती है। दस्त बहुत कम देखा जाता है। एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी और पेट दर्द को बीमारी के दुर्लभ लक्षण माना जाता है और केवल थायरोटॉक्सिकोसिस के गंभीर रूपों के मामलों में ही देखा जाता है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल गतिशीलता में वृद्धि के कारण कुअवशोषण सिंड्रोम हो सकता है।

लिवर की शिथिलता केवल थायरोटॉक्सिकोसिस के गंभीर रूपों के मामलों में देखी जाती है। हेपेटोमेगाली, पीलिया और यकृत एंजाइमों की बढ़ी हुई गतिविधि संभव है। हाइपोक्सिया और बेसल चयापचय के बढ़े हुए स्तर से ग्लाइकोजन सामग्री में थोड़ी कमी आती है। गंभीर थायरोटॉक्सिकोसिस में, हो सकता है वसायुक्त घुसपैठ, स्थानीय फाइब्रोसिस, लसीका घुसपैठ और पित्त नली एंडोथेलियम का प्रसार।

तंत्रिका तंत्र

विकारों तंत्रिका तंत्रये अक्सर बच्चों में थायरोटॉक्सिकोसिस के प्रमुख लक्षण होते हैं। थायरोटॉक्सिकोसिस से मनो-भावनात्मक और मोटर क्षेत्रों में गड़बड़ी होती है। अक्सर किसी बच्चे में बीमारी के पहले लक्षण माता-पिता और साथियों द्वारा देखे गए व्यवहार में परिवर्तन होते हैं। बच्चों को घबराहट, भावनात्मक अस्थिरता, अशांति, गंभीर थकान और नींद में गड़बड़ी का अनुभव होता है। अचानक मूड में बदलाव और गुस्से का अनुचित विस्फोट माता-पिता, दोस्तों और शिक्षकों के साथ टकराव का कारण बनता है। बच्चे अक्सर एकाग्रता की समस्याओं और स्मृति दुर्बलता से पीड़ित होते हैं। यह सब बच्चे के शैक्षणिक प्रदर्शन पर नकारात्मक प्रभाव डालता है और उसके सामाजिक कुसमायोजन की ओर ले जाता है। आंदोलन संबंधी विकारों में, सबसे अधिक विशेषता हाइपरकिनेसिस है, जो कोरिया की याद दिलाती है: उंगलियों, सिर की हिंसक, तेज, झटकेदार हरकतें, चेहरे की मांसपेशियों का संकुचन और अंगों की मांसपेशियां। परीक्षा के दौरान, बच्चा एक जगह नहीं बैठ सकता, मेज पर ढोल बजाता है, अपने बाल सीधे करता है, बटन खोलता है

बटन। गतिविधियाँ तेज़, अचानक, व्यापक और अक्सर लक्ष्यहीन होती हैं। जांच करने पर, उंगलियों, जीभ और पलकों का बारीक कंपन निर्धारित होता है। हालाँकि, वयस्कों के विपरीत, बच्चों में कंपन कम बार देखा जाता है और इसे बीमारी का प्रारंभिक लक्षण नहीं माना जाता है। पर ईईजी का संचालन करनातीव्र तरंग गतिविधि का निदान किया जाता है। थायरोटॉक्सिकोसिस के दौरान तंत्रिका तंत्र में परिवर्तन की रोगजन्य प्रकृति को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। यह माना जाता है कि तंत्रिका संबंधी विकार सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के बढ़े हुए स्वर और तंत्रिका ऊतक पर थायराइड हार्मोन के प्रत्यक्ष प्रभाव दोनों के कारण हो सकते हैं, जिसमें बड़ी संख्या में विशिष्ट रिसेप्टर्स होते हैं।

कंकाल प्रणाली

थायरोटॉक्सिकोसिस की विशेषता आंतों और गुर्दे के माध्यम से कैल्शियम और फास्फोरस का बढ़ा हुआ उत्सर्जन है। इसके अलावा, मूत्र में कोलेजन टूटने वाले उत्पादों का उत्सर्जन बढ़ जाता है। यह सब हड्डियों के घनत्व में कमी की ओर ले जाता है। हालाँकि, थायरोटॉक्सिकोसिस वाले बच्चों में पैथोलॉजिकल फ्रैक्चर नहीं होते हैं। हाइपरकैल्सीमिया अक्सर रक्त में पाया जाता है। क्षारीय फॉस्फेट और ऑस्टियोकैल्सिन की सीरम सांद्रता भी बढ़ सकती है। पीटीएच सामग्री अक्सर कम या सामान्य सीमा के भीतर होती है।

मूत्र प्रणाली

बच्चों में मूत्र संबंधी विकारों का सबसे आम लक्षण बहुमूत्रता है, जो गुर्दे के रक्त प्रवाह और निस्पंदन में वृद्धि के परिणामस्वरूप विकसित होता है। बहुमूत्रता और तंत्रिका तंत्र के विकार अक्सर एक बच्चे में रात और कभी-कभी दिन के समय एन्यूरिसिस के विकास का कारण बनते हैं।

हेमेटोपोएटिक प्रणाली

थायरोटॉक्सिकोसिस में, आमतौर पर बढ़ी हुई एरिथ्रोपोएसिस गतिविधि देखी जाती है। में परिधीय रक्तलाल रक्त कोशिकाओं की संख्या बढ़ जाती है। बढ़ी हुई एरिथ्रोपोइज़िस अस्थि मज्जा पर थायराइड हार्मोन के सीधे प्रभाव के परिणामस्वरूप और एरिथ्रोपोइटिन के बढ़ते उत्पादन के कारण होती है। इसी समय, प्लाज्मा की मात्रा बढ़ जाती है, और हेमटोक्रिट सामान्य सीमा के भीतर रहता है। परिधीय रक्त में, ल्यूकोपेनिया अक्सर निर्धारित होता है, जो न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या में कमी के कारण होता है, जिससे सापेक्ष लिम्फोसाइटोसिस होता है। इसके अलावा, पूर्ण या सापेक्ष मोनोसाइटोसिस और ईोसिनोफिलिया हो सकता है। 10% रोगियों में स्प्लेनोमेगाली का निदान किया जाता है। सामान्यीकृत लिम्फैडेनोपैथी की अक्सर पहचान की जाती है। ऐसा माना जाता है कि स्प्लेनोमेगाली और लिम्फैडेनोपैथी एक सामान्यीकृत ऑटोइम्यून प्रक्रिया के कारण होती है

थायरोटॉक्सिकोसिस के गैर-ऑटोइम्यून रूपों के लिए, ये परिवर्तन विशिष्ट नहीं हैं।

अंत: स्रावी प्रणाली

थायरोटॉक्सिकोसिस का प्रभाव अंत: स्रावी प्रणालीअधिवृक्क ग्रंथियों के संबंध में सबसे अधिक स्पष्ट। कई लक्षण अधिवृक्क अपर्याप्तता को दर्शाते हैं, जो फैले हुए विषाक्त गण्डमाला वाले सभी बच्चों में गंभीरता की अलग-अलग डिग्री तक विकसित होती है। सामान्य कमज़ोरी, थकान, त्वचा रंजकता, निम्न डायस्टोलिक रक्तचाप ग्लुकोकोर्तिकोइद की कमी को दर्शाता है। बढ़ी हुई गतिविधि के परिणामस्वरूप 11बी -हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज कोर्टिसोल की निष्क्रियता को बढ़ाता है - 11-हाइड्रॉक्सी समूह का कीटो समूह में परिवर्तन। इसी समय, कोर्टिसोल का स्राव भी बढ़ जाता है, लेकिन रक्त में इसकी सांद्रता नहीं बदलती है। दैनिक मूत्र में मुक्त कोर्टिसोल की मात्रा थोड़ी बढ़ सकती है। पिट्यूटरी ग्रंथि द्वारा ACTH का निर्माण नहीं बदलता है। प्लाज्मा रेनिन गतिविधि बढ़ाई जा सकती है। एंजियोटेंसिन II के प्रति संवेदनशीलता कम हो जाती है। रक्त में एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन की सांद्रता सामान्य सीमा के भीतर है।

थायरोटॉक्सिकोसिस वाले बच्चों में शारीरिक विकास और हड्डियों की उम्र, एक नियम के रूप में, कुछ हद तक तेज होती है, लेकिन विकास संकेतक शायद ही कभी सामान्य सीमा से आगे जाते हैं। कभी-कभी यौन विकास में देरी हो सकती है।

प्रोटीन चयापचय की ओर से, कैटोबोलिक प्रक्रियाओं की प्रबलता नोट की जाती है। साथ ही, शरीर से प्रोटीन का संश्लेषण और टूटना तथा उत्सर्जन दोनों बढ़ जाते हैं। इस संबंध में, एक नकारात्मक नाइट्रोजन संतुलन, शरीर के वजन में कमी, मांसपेशियों में कमजोरी देखी जाती है, और एल्ब्यूमिन एकाग्रता में कमी हो सकती है।

कुछ रोगियों को कार्बोहाइड्रेट चयापचय की विकृति का अनुभव होता है - बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता। रक्त प्लाज्मा में इंसुलिन की सांद्रता आमतौर पर बढ़ जाती है।

फैले हुए विषाक्त गण्डमाला के साथ, वसा चयापचय तेजी से बाधित होता है। लिपोलाइटिक प्रक्रियाओं में वृद्धि से रक्त में कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स की मात्रा में कमी आती है, साथ ही मुक्त फैटी एसिड और ग्लिसरॉल की सांद्रता में भी वृद्धि होती है। शरीर के वजन में कमी बच्चों में फैलने वाले जहरीले गण्डमाला के प्रमुख और शुरुआती लक्षणों में से एक है, हालांकि यह सभी मामलों में नहीं देखा जाता है। कभी-कभी भूख इतनी बढ़ जाती है कि बेसल चयापचय के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि के बावजूद भी रोगियों का वजन कम नहीं होता है।

जटिलताओं

थायरोटॉक्सिकोसिस की सबसे जानलेवा जटिलता थायरोटॉक्सिक संकट है। यह विभिन्न कारणों से हो सकता है -

मील, जिनमें से सबसे आम विघटित थायरोटॉक्सिकोसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ थायरॉयड ग्रंथि का उच्छेदन माना जाता है या उस स्थिति में जब ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उपयोग पूर्व और पश्चात की अवधि में नहीं किया गया था। इसके अलावा, संकट के कारणों में एंटीथायरॉइड थेरेपी को रद्द करना या अपर्याप्त कार्यान्वयन, एक संक्रामक रोग, मानसिक आघात, भारी शारीरिक गतिविधि या थायरॉयड ग्रंथि के बाहर सर्जरी हो सकती है। रोगजनन थायरोटॉक्सिक संकटमुख्य रूप से रक्त में थायराइड हार्मोन की रिहाई में तेज वृद्धि होती है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, सापेक्ष अधिवृक्क अपर्याप्तता के लक्षण बढ़ जाते हैं, क्योंकि थायराइड हार्मोन कोर्टिसोल के चयापचय को बढ़ाते हैं। संकट की पृष्ठभूमि के खिलाफ, ग्लूकोकार्टोइकोड्स के लिए परिधीय ऊतकों की आवश्यकता बढ़ जाती है, जिससे सापेक्ष अधिवृक्क अपर्याप्तता बढ़ जाती है। एक संकट, एक नियम के रूप में, कुछ घंटों के भीतर विकसित होता है, कम अक्सर - धीरे-धीरे, कई दिनों में। उत्तेजना और क्षिप्रहृदयता बढ़ जाती है, अतालता होती है, शरीर का तापमान बढ़ जाता है, सिस्टोलिक रक्तचाप बढ़ जाता है, डायस्टोलिक रक्तचाप कम हो जाता है। संकट के आगे बढ़ने के साथ, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप दोनों में कमी देखी जाती है, और हृदय विफलता के लक्षण बढ़ जाते हैं। मरीजों को अनिद्रा, उल्टी, दस्त, अत्यधिक पसीना, डर की भावना, तेज सिरदर्द, ओलिगुरिया, चेहरे का लाल होना, तेजी से सांस लेना, घुटन, गंभीर मोटर बेचैनी, अनियमित गतिविधियां हो सकती हैं, जो गतिहीनता, उदासीनता, स्तब्धता में बदल जाती हैं। ए कोमा।

अल्ट्रासाउंडथायरॉयड ग्रंथि आपको इसके आकार और संरचना का मूल्यांकन करने की अनुमति देती है। फैले हुए विषाक्त गण्डमाला में थायरॉयड ग्रंथि की संरचना में परिवर्तन से इकोोजेनेसिटी में तेज कमी (इनसेट पर चित्र 18-2) और असमान संरचना की उपस्थिति कम हो जाती है। ये संरचनात्मक परिवर्तन फैलने वाले विषाक्त गण्डमाला के लिए कड़ाई से विशिष्ट नहीं हैं, और इसलिए उन्हें अन्य में निर्धारित किया जा सकता है स्व - प्रतिरक्षित रोगथायरॉयड ग्रंथि, उदाहरण के लिए ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस।

रेडियोआइसोटोप अनुसंधान बच्चों में थायरॉयड ग्रंथि का उपयोग बहुत कम किया जाता है। सिंटिग्राफी मुख्य रूप से तब की जाती है जब थायरॉयड ग्रंथि के विषाक्त एडेनोमा का संदेह होता है; यह किसी को अच्छी तरह से विभेदित थायरॉयड कैंसर के कामकाजी मेटास्टेस की पहचान करने की भी अनुमति देता है, जो थायरोटॉक्सिकोसिस का कारण हो सकता है।

इम्यूनोलॉजिकल स्थिति का अध्ययन आपको गैर-विशिष्ट और साथ ही विशिष्ट एंटीबॉडी के अनुमापांक में वृद्धि निर्धारित करने की अनुमति देता है। टीएसएच रिसेप्टर के एंटीबॉडीज़ फैले हुए विषाक्त गण्डमाला के लिए विशिष्ट हैं।

टीएसएच रिसेप्टर से जुड़कर, वे थायराइड हार्मोन के उत्पादन को सक्रिय करते हैं। रोग क्षतिपूर्ति की पृष्ठभूमि के खिलाफ टीएसएच रिसेप्टर्स के लिए एंटीबॉडी के ऊंचे टाइटर्स की निरंतरता पुनरावृत्ति का एक प्रतिकूल संकेतक है। थायरोग्लोबुलिन और माइक्रोसोमल एजी के एंटीबॉडीज़ फैले हुए विषाक्त गण्डमाला के लिए सख्ती से विशिष्ट नहीं हैं। थायरॉयड ग्रंथि के अन्य ऑटोइम्यून रोगों में भी इन एंटीबॉडी के ऊंचे टाइटर्स संभव हैं।

हार्मोनल स्थिति का अध्ययन. टीएसएच, टी 3 और टी 4 की सांद्रता निर्धारित करने से उच्च संभावना के साथ हाइपरथायरायडिज्म की उपस्थिति की पुष्टि करना संभव हो जाता है। फैले हुए जहरीले गण्डमाला में टीएसएच की मात्रा हमेशा कम हो जाती है। बेसल T3 सांद्रता अक्सर T4 सांद्रता से अधिक हद तक बढ़ जाती है। थायराइड हार्मोन की बढ़ी हुई सांद्रता के साथ टीएसएच स्तर में वृद्धि से केंद्रीय थायरोटॉक्सिकोसिस पर संदेह हो सकता है।

जैव रासायनिक अनुसंधान रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर में कमी का संकेत देता है, हाइपरग्लेसेमिया हो सकता है। ग्लूकोज लोडिंग परीक्षण करते समय, बिगड़ा हुआ कार्बोहाइड्रेट सहनशीलता निर्धारित की जाती है।

दृश्य स्पर्शन आकलन थायरॉयड ग्रंथि का आकार WHO वर्गीकरण (1994) के अनुसार निर्मित होता है:

0 डिग्री - कोई गण्डमाला नहीं;

पहली डिग्री - स्पर्शनीय गण्डमाला;

द्वितीय डिग्री - दृश्यमान गण्डमाला (इनसेट पर चित्र 18-3)।

जांच करने परगर्दन के अंगों के संपीड़न के लक्षणों का आकलन करें। डिस्फ़ोनिया और वोकल कॉर्ड के पैरेसिस को आवर्तक तंत्रिका के संपीड़न का संकेत माना जाता है; खांसी, हिचकी, मंदनाड़ी - वेगस तंत्रिका। निगलने में कठिनाई तब होती है जब अन्नप्रणाली संकुचित होती है, लेकिन यह लक्षण बढ़ी हुई तंत्रिका उत्तेजना के साथ भी देखा जा सकता है। बेरियम सल्फेट के साथ एक एक्स-रे कंट्रास्ट अध्ययन अन्नप्रणाली के संपीड़न की पुष्टि करने में मदद करता है। तंत्रिका गैन्ग्लिया के संकुचित होने पर बर्नार्ड-हॉर्नर सिंड्रोम (पीटोसिस, मिओसिस, एनोफ्थाल्मोस), आधे चेहरे का हाइपरिमिया, साथ ही सिम्पैथोएड्रेनल संकट नोट किया जाता है। श्वासनली के गंभीर संपीड़न से अकड़न हो जाती है। अल्ट्रासाउंड द्वारा श्वासनली संपीड़न के प्रारंभिक लक्षणों का आसानी से निदान किया जा सकता है।

अक्सर, यौवन में, फैले हुए विषाक्त गण्डमाला को एसवीडी से अलग करना पड़ता है, ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस का थायरोटॉक्सिक चरण, और कम अक्सर विषाक्त थायरॉयड एडेनोमा, टीएसएच-स्रावित पिट्यूटरी एडेनोमा और थायराइड हार्मोन के प्रतिरोध के साथ।

एस वी डी- एक काफी सामान्य बीमारी, विशेष रूप से अक्सर किशोरावस्था में देखी जाती है। एसवीडी के साथ टैचीकार हो सकता है-

दस्त, पसीना, कंपकंपी, रक्तचाप में परिवर्तन - ये लक्षण फैले हुए विषाक्त गण्डमाला की नैदानिक ​​​​तस्वीर से मिलते जुलते हैं। इन मामलों में गण्डमाला एक विभेदक निदान संकेत के रूप में काम नहीं करता है क्योंकि आयोडीन की कमी वाले क्षेत्रों में इसे काफी सामान्य घटना माना जाता है। हालाँकि, एसवीडी के नैदानिक ​​लक्षणों की अपनी विशेषताएं हैं: टैचीकार्डिया प्रकृति में क्षणिक है, नींद के दौरान रुक जाता है, और जब बच्चा बातचीत में ध्यान बदलता है, तो यह अक्सर श्वसन अतालता के साथ होता है। फैले हुए विषाक्त गण्डमाला के साथ, टैचीकार्डिया स्थिर रहता है, नींद और जागने पर निर्भर नहीं होता है, और साँस लेने और छोड़ने के साथ नहीं बदलता है। एसवीडी में पसीना अक्सर क्षेत्रीय होता है (हथेलियों, पैरों और बगल वाले क्षेत्रों में नमी में वृद्धि नोट की जाती है); फैले हुए जहरीले गण्डमाला में, नमी और पसीने में वृद्धि प्रकृति में फैली हुई होती है। एसवीडी के रोगियों की त्वचा का तापमान सामान्य होता है, हथेलियाँ और तलवे अक्सर ठंडे और नम रहते हैं। फैले हुए जहरीले गण्डमाला के साथ, त्वचा अत्यधिक गर्म या यहाँ तक कि गर्म होती है। वीडीएस वाले रोगियों में, हाथ कांपना अक्सर नोट किया जाता है, लेकिन कंपन बड़ा, व्यापक और असंगत होता है। फैले हुए जहरीले गण्डमाला के साथ, कंपन छोटा, स्थिर होता है, और तथाकथित टेलीग्राफ पोल लक्षण देखा जा सकता है। हार्मोनल प्रोफ़ाइल अंततः इन मामलों में फैले हुए विषाक्त गण्डमाला के निदान की पुष्टि करने में मदद करेगी: टीएसएच सामग्री में कमी, टी 4 और टी 3 की सांद्रता में वृद्धि।

थायरॉयड ग्रंथि का स्वायत्त विषाक्त एडेनोमा वी बचपनअत्यंत दुर्लभ रूप से देखा गया। विषाक्त एडेनोमा वाले रोगियों में, बच्चे और किशोर केवल 2.2 से 8.6% हैं। सभी आयु समूहों में महिला रोगियों की प्रधानता है। विषाक्त एडेनोमा का रोगजनन अस्पष्ट बना हुआ है। हाल ही में, थायरॉयड एडेनोमा में निर्धारित टीएसएच रिसेप्टर जीन में उत्परिवर्तन के बारे में पता चला है। अधिकांश विषैले एडेनोमा का आकार व्यास में 3 सेमी से अधिक होता है। नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण थायरोटॉक्सिकोसिस के साथ, टीएसएच एकाग्रता में कमी और टी 4 सामग्री में वृद्धि का पता लगाया जाता है। कुछ मामलों में, एडेनोमा मुख्य रूप से टी3 स्रावित करता है, विशेषकर आयोडीन की कमी की स्थिति में। थायरोटॉक्सिकोसिस के नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति में, हार्मोनल विश्लेषण से सबक्लिनिकल थायरोटॉक्सिकोसिस का निदान करने में मदद मिलती है: टीएसएच, मुक्त और कुल टी 4 की सांद्रता सामान्य सीमा के भीतर होती है, टी 3 सामग्री बढ़ जाती है, और थायरोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन के साथ उत्तेजना के लिए बढ़ी हुई टीएसएच प्रतिक्रिया होती है। भी नोट किया गया. एकान्त विषाक्त एडेनोमा, एक नियम के रूप में, सौम्य होते हैं। हालाँकि, स्वायत्त विषाक्त ट्यूमर के मामलों में, घातक कार्सिनोमा का भी वर्णन किया गया है, जिसमें बचपन भी शामिल है। घातक विषाक्त कार्सिनोमा की आवृत्ति अधिक नहीं होती है, क्योंकि एक नियम के रूप में, अच्छी तरह से विभेदित कार्सिनोमा में भी थायराइड हार्मोन को संश्लेषित करने की क्षमता कम होती है।

विषाक्त एडेनोमा का निदान कभी-कभी थायरॉयड ग्रंथि के स्पर्श से किया जा सकता है। थायरॉयड एडेनोमा की उपस्थिति की पुष्टि अल्ट्रासाउंड और रेडियोधर्मी आयोडीन के साथ थायरॉयड ग्रंथि की स्कैनिंग से की जाती है। विषाक्त एडेनोमा के मामले में, यह संकेत दिया गया है शल्य चिकित्सा- एडिनोमेक्टोमी, और जब कार्सिनोमा निर्धारित होता है, तो ऑपरेशन का दायरा थायरॉयड ग्रंथि के सबटोटल या टोटल रिसेक्शन तक बढ़ा दिया जाता है।

थायराइडाइटिस.थायरोटॉक्सिकोसिस के नैदानिक ​​लक्षण विभिन्न प्रकार के थायरॉयडिटिस में भी देखे जाते हैं: क्रोनिक (क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस, हाशिमोटो गण्डमाला), साथ ही तीव्र और सूक्ष्म। क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस वाले अधिकांश रोगियों में, थायरॉयड ग्रंथि की हार्मोनल गतिविधि कम या सामान्य सीमा के भीतर हो सकती है। कुल मिलाकर, क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस वाले 5-10% बच्चों और 6% वयस्कों में थायरोटॉक्सिकोसिस की नैदानिक ​​​​तस्वीर विकसित होती है। यह माना जाता है कि रोग के प्रारंभिक चरण में थायरोटॉक्सिकोसिस थायरॉयड-उत्तेजक एंटीबॉडी या थायरॉयड कोशिकाओं के लसीका के प्रभाव और रक्तप्रवाह में थायरॉयड हार्मोन की रिहाई के कारण हो सकता है। थायरोटॉक्सिकोसिस, जो क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस के साथ विकसित होता है, गंभीर नहीं है। थायरोटॉक्सिकोसिस के चरण में, फैलाना विषाक्त गण्डमाला और क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस का विभेदक निदान बहुत मुश्किल है। प्रतिरक्षाविज्ञानी स्थिति का अध्ययन करते समय, दोनों ही मामलों में, सकारात्मक थायरॉयड-उत्तेजक एंटीबॉडी, माइक्रोसोमल एजी और थायरोग्लोबुलिन के एंटीबॉडी निर्धारित किए जाते हैं, इसलिए ये संकेतक विभेदक निदान संकेत के रूप में काम नहीं कर सकते हैं। दोनों रोगों में नेत्ररोग संभव है। अल्ट्रासाउंड की तस्वीर भी विशिष्ट नहीं है। मात्रा में वृद्धि, इकोोजेनेसिटी में कमी और असमान संरचना क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस और फैलाना विषाक्त गोइटर दोनों में हो सकती है। क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस में रेडियोसिंटिग्राफी से रेडियोफार्मास्युटिकल के असमान ग्रहण का पता चलता है; फैले हुए विषाक्त गण्डमाला में - बढ़े हुए थायरॉइड फ़ंक्शन के संकेत। हालाँकि, इस अध्ययन के परिणाम बहुत विशिष्ट नहीं हैं, और अध्ययन स्वयं असुरक्षित है, खासकर बच्चों में। सबसे विशिष्ट विभेदक निदान सुविधा थायरोटॉक्सिकोसिस की गतिशीलता है: क्रोनिक ऑटोइम्यून थायरॉयडिटिस के मामले में, थायरोटॉक्सिक चरण बहुत जल्दी (कई महीनों के भीतर) अनायास हाइपोथायरायडिज्म में बदल जाता है। यह विशेष रूप से तेजी से होता है जब थायरोस्टैटिक दवाएं निर्धारित की जाती हैं।

तीव्र थायरॉयडिटिस के क्लासिक लक्षणों में ठंड लगना, अतिताप, गर्दन में त्वचा का लाल होना, स्पर्श करने पर थायरॉयड ग्रंथि की कोमलता और इसकी विषम वृद्धि शामिल है। 2.5% बच्चों में थायरोटॉक्सिकोसिस के लक्षण देखे गए हैं।

आयोडीन-प्रेरित थायरोटॉक्सिकोसिस आयोडीन की बढ़ी हुई खपत के साथ होता है, जिससे टी 3 और टी 4 के संश्लेषण में वृद्धि होती है। वह एक बार

क्रोनिक आयोडीन की कमी या स्वायत्त एडेनोमा के कारण थायरॉयड स्वायत्तता वाले रोगियों में होता है जो फैले हुए विषाक्त गण्डमाला की पृष्ठभूमि के खिलाफ उत्पन्न होता है। यह माना जाता है कि बड़ी मात्रा में आयोडीन का सेवन थायरॉयड ग्रंथि में ऑटोरेगुलेटरी प्रक्रियाओं को बाधित करता है। वुल्फ-चाइकोव घटना, जो सामान्य थायरॉयड ग्रंथि में होती है, जब अतिरिक्त आयोडीन के सेवन से थायरॉयड हार्मोन के संश्लेषण में रुकावट आती है, का अच्छी तरह से अध्ययन किया गया है। इसके विपरीत, आयोडीन-प्रेरित थायरोटॉक्सिकोसिस के मामले में, थायराइड हार्मोन के स्राव और संश्लेषण में वृद्धि होती है। जैविक रूप से सक्रिय खाद्य योजकों, स्थानीय एंटीसेप्टिक्स, रेडियोफार्मास्यूटिकल्स, आयोडीन युक्त दवाओं (एमियोडेरोन) का उपयोग करते समय आयोडीन का अत्यधिक सेवन हो सकता है। हार्मोनल स्थिति का अध्ययन करते समय, टी4 एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि निर्धारित की जाती है। उसी समय, टी 3 सामग्री थोड़ी बढ़ जाती है या सामान्य सीमा के भीतर, टी 4 / टी 3 एकाग्रता अनुपात बढ़ जाता है। आयोडीन-प्रेरित थायरोटॉक्सिकोसिस के उपचार के लिए सबसे पहले आयोडीन का सेवन बंद करना आवश्यक है। बच्चों में थायराइड हार्मोन की अधिक मात्रा कुछ मामलों में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण थायरोटॉक्सिकोसिस का कारण बन सकती है।

गैर-ऑटोइम्यून मूल का थायरोटॉक्सिकोसिस - एक दुर्लभ बीमारी जो टीएसएच जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है। टीएसएच रिसेप्टर जी-प्रोटीन युग्मित ट्रांसमेम्ब्रेन रिसेप्टर्स के परिवार से संबंधित है। टीएसएच जीन की संरचना गुणसूत्र 14 पर स्थित एक जीन द्वारा एन्कोड की गई है। अध्ययनों से जन्मजात गैर-ऑटोइम्यून थायरोटॉक्सिकोसिस वाले रोगियों में टीएसएच रिसेप्टर जीन के तीन सक्रिय उत्परिवर्तन का पता चला है। पहचाने गए उत्परिवर्तन रिसेप्टर के ट्रांसमेम्ब्रेन क्षेत्रों में गठनात्मक परिवर्तन का कारण बनते हैं, जिससे टीएसएच के प्रभाव की अनुपस्थिति में रिसेप्टर सक्रिय हो जाता है। सहज इंट्रासेल्युलर सक्रियण का तंत्र भी थायरोसाइट्स के हाइपरप्लासिया और हाइपरट्रॉफी की ओर जाता है और, परिणामस्वरूप, गण्डमाला के विकास के लिए। थायरोटॉक्सिकोसिस के नैदानिक ​​लक्षणों वाले नवजात शिशु में, टीएसएच रिसेप्टर जीन में एक सक्रिय उत्परिवर्तन की उपस्थिति का अनुमान लगाया जा सकता है यदि मां को थायरॉयड रोग नहीं है। हार्मोनल स्थिति का अध्ययन करते समय, टी 3 और टी 4 की सांद्रता में वृद्धि देखी गई है, टीएसएच सामग्री में कमी आई है, और कोई थायरॉयड-उत्तेजक एंटीबॉडी नहीं हैं। प्रसवपूर्व अवधि में जन्मजात गैर-ऑटोइम्यून थायरोटॉक्सिकोसिस के प्रकट होने से गंभीर परिणाम हो सकते हैं; इसलिए, प्रसवपूर्व निदान अत्यंत महत्वपूर्ण है।

इलाज

उपचार थायरोस्टैटिक दवाओं के उपयोग से शुरू होता है औरβ - एड्रीनर्जिक अवरोधक। प्रयोगβ - रोग के उपचार के पहले चरण में एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स आपको तेजी से नैदानिक ​​​​प्राप्त करने की अनुमति देते हैं

प्रभाव: बच्चा शांत हो जाता है, हृदय गति, पसीना और कंपकंपी कम हो जाती है। β-ब्लॉकर्स के समूह से, प्रोप्रानोलोल का उपयोग हर 6-8 घंटे में 1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन की खुराक पर किया जाता है।

एंटीथायरॉइड दवाएं β-ब्लॉकर्स के साथ एक साथ निर्धारित की जाती हैं। बच्चों में इस्तेमाल की जाने वाली एंटीथायरॉइड दवाओं में थियामाज़ोल और प्रोपाइलथियोरासिल शामिल हैं। ये दवाएं अपनी क्रियाविधि और प्रभावशीलता के साथ-साथ साइड इफेक्ट की आवृत्ति और गंभीरता में समान हैं। एंटीथायरॉइड दवाओं की कार्रवाई का तंत्र थायरोग्लोबुलिन में टायरोसिन अवशेषों में आयोडीन को जोड़ने से रोकना है, साथ ही टी4 और टी3 में आयोडोटायरोसिन अवशेषों को जोड़ने से रोकना है। इसके अलावा, प्रोपाइलथियोरासिल T4 से T3 के परिधीय रूपांतरण को रोकता है। एंटीथायरॉइड दवाओं के प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव के संबंध में नैदानिक ​​डेटा परस्पर विरोधी हैं। एंटीथायरॉइड थेरेपी आमतौर पर शुरू की जाती है अधिकतम खुराक: थियामेज़ोल का उपयोग करते समय 0.5-0.7 मिलीग्राम/किग्रा/दिन और प्रोपाइलथियोरासिल का उपयोग करते समय 5-7 मिलीग्राम/किग्रा/दिन। आमतौर पर 3-4 सप्ताह के बाद, और 6 सप्ताह के बाद गंभीर थायरोटॉक्सिकोसिस के मामले में, β-ब्लॉकर्स को रद्द कर दिया जाता है और लगातार यूथायरायडिज्म के मामले में, थायरोस्टैटिक्स (थियामाज़ोल) की खुराक निम्नलिखित योजना के अनुसार कम की जानी शुरू हो जाती है: सप्ताह में एक बार, दैनिक खुराक को 5 मिलीग्राम कम करें; जब यह 10 मिलीग्राम तक पहुंच जाता है, तो इसे प्रति सप्ताह 2.5 मिलीग्राम कम किया जाता है। थियामेज़ोल की रखरखाव खुराक 2.5-5 मिलीग्राम/दिन है और चिकित्सा के 2-3 वर्षों के दौरान इसमें कोई बदलाव नहीं होता है।

ऐसे मामलों में जहां थायरोस्टैटिक्स के उपयोग से थायरॉयड ग्रंथि पूरी तरह से अवरुद्ध हो जाती है, फैले हुए विषाक्त गण्डमाला के उपचार में लेवोथायरोक्सिन सोडियम मिलाया जाता है। थायरॉयड ग्रंथि में रुकावट के लक्षणों में थायरोटॉक्सिकोसिस (गॉयटोजेनिक प्रभाव) की पुनरावृत्ति के संकेतों की अनुपस्थिति में ग्रंथि की मात्रा में वृद्धि (अल्ट्रासाउंड के अनुसार) शामिल है; ब्रैडीकार्डिया, एडिमा, कब्ज (हाइपोथायरायडिज्म के नैदानिक ​​​​संकेत), टीएसएच सामग्री में पृथक वृद्धि या मुक्त टी 4 की एकाग्रता में कमी के साथ संयोजन में। इस मामले में, एक नियम के रूप में, थायरॉयड ग्रंथि में रुकावट का पहला संकेत टीएसएच की एकाग्रता में वृद्धि है। यदि टीएसएच एकाग्रता में पृथक वृद्धि का निदान करना संभव है, तो आप थायरोस्टैटिक्स की खुराक को कम करके शुरू कर सकते हैं।

एंटीथायरॉइड दवाओं के दुष्प्रभाव वयस्कों की तुलना में बच्चों में अधिक देखे जाते हैं। सबसे आम निदान हैं ल्यूको- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, विषाक्त हेपेटाइटिस, और कम सामान्यतः - लिम्फैडेनोपैथी, पोलीन्यूरोपैथी, और एलर्जी त्वचा प्रतिक्रियाएं।

विकास के दौरान दुष्प्रभावदवा बदलें. ऐसे मामलों में जहां दवा बदलने से स्थिति में सुधार नहीं होता है, सर्जिकल उपचार का संकेत दिया जाता है।

चिकित्सीय रणनीति अक्सर थायरोटॉक्सिकोसिस की पुनरावृत्ति का कारण बनती है। 30-60% में स्थिर और दीर्घकालिक छूट प्राप्त की जा सकती है

बच्चे प्राप्त कर रहे हैं रूढ़िवादी उपचार. पूर्ण पुनर्प्राप्ति के मानदंडों में थायरॉयड ग्रंथि के आकार का सामान्यीकरण, लगातार (दो साल तक) नैदानिक ​​​​और हार्मोनल यूथायरायडिज्म, साथ ही एंटीथायरॉइड एंटीबॉडी के अनुमापांक का सामान्यीकरण शामिल है।

सर्जिकल हस्तक्षेप के लिए संकेत - पर्याप्त चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ थायरोटॉक्सिकोसिस की स्थिर और दीर्घकालिक छूट की अनुपस्थिति, गर्दन के अंगों के संपीड़न के संकेत के साथ बड़े गण्डमाला, नोड्यूलेशन, सबस्टर्नल गण्डमाला, डॉक्टर की सिफारिशों का पालन करने में विफलता, एंटीथायरॉइड की जटिलताओं से बचने में असमर्थता चिकित्सा, गर्भावस्था के दौरान फैले हुए विषाक्त गण्डमाला की अभिव्यक्ति, गंभीर नेत्र रोग। ऑपरेशन का दायरा: थायरॉइड ग्रंथि का सबटोटल, सबफेशियल रिसेक्शन।

रोकथाम

रोग की स्वप्रतिरक्षी प्रकृति को ध्यान में रखते हुए, तीव्र और पुरानी संक्रामक बीमारियों की रोकथाम आवश्यक है। कोई विशिष्ट निवारक उपाय विकसित नहीं किए गए हैं।

पूर्वानुमान

रूढ़िवादी उपचार से 30-50% मामलों में रिकवरी हो जाती है। आधे से अधिक मामलों में, रोग की पुनरावृत्ति देखी जाती है। सही ढंग से किए गए सर्जिकल उपचार (कुल थायरॉयडेक्टॉमी) से फैला हुआ विषाक्त गण्डमाला समाप्त हो जाता है, लेकिन बच्चे में हाइपोथायरायडिज्म विकसित हो जाता है, जिसके लिए सोडियम लेवोथायरोक्सिन के साथ आजीवन प्रतिस्थापन चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

एड्रीनल अपर्याप्तता

अधिवृक्क अपर्याप्तता (हाइपोकॉर्टिसिज्म) अधिवृक्क हार्मोन के कम उत्पादन के कारण होने वाला एक लक्षण जटिल है। क्षति के स्तर के अनुसार, प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता को प्रतिष्ठित किया जाता है, जो अधिवृक्क ग्रंथि की विकृति से जुड़ी होती है, माध्यमिक, ACTH के कम स्राव से जुड़ी होती है, और तृतीयक, कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन के बिगड़ा स्राव या उत्पादन को उत्तेजित करने वाले अन्य कारकों के कारण होती है। ACTH का. अंतिम दो रूपों को केंद्रीय भी कहा जाता है।

अधिवृक्क अपर्याप्तता के लक्षण विशिष्ट नहीं हैं और विभिन्न बीमारियों की आड़ में छिपे हो सकते हैं। कमजोरी, थकान, भूख कम लगना, छोटे बच्चों में कम वजन बढ़ना और बड़े बच्चों में वजन कम होना कई बीमारियों की विशेषता है। मतली, बार-बार उल्टी, पतला मल और पेट दर्द को आंतों के संक्रमण की अभिव्यक्ति माना जाता है। नवजात शिशुओं और छोटे बच्चों में,

हाइपोग्लाइसीमिया अधिवृक्क अपर्याप्तता का संकेत हो सकता है। गंभीर हाइपरपिग्मेंटेशन हमेशा प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता के साथ भी नहीं होता है। एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर की कमी को देखते हुए, नमक-बर्बाद करने वाले संकटों के विकास से पहले अधिवृक्क अपर्याप्तता का शायद ही कभी निदान किया जाता है, जो रोगी के लिए जीवन के लिए खतरा है। समय पर निदान के साथ, प्रतिस्थापन चिकित्सा से अधिवृक्क अपर्याप्तता की सफलतापूर्वक भरपाई की जा सकती है।

एटियलजि

पहले, अधिवृक्क ग्रंथियों के तपेदिक को प्राथमिक हाइपोकोर्टिसोलिज्म का सबसे आम कारण माना जाता था। अब तक, दुनिया के कुछ क्षेत्रों में, तपेदिक एटियलजि की अधिवृक्क अपर्याप्तता वयस्कों और बड़े बच्चों में ऑटोइम्यून क्षति के बाद दूसरे स्थान पर है। छोटे बच्चों में हाइपोकोर्टिसोलिज़्म अक्सर अधिवृक्क ग्रंथियों के विकास में असामान्यताओं और स्टेरॉइडोजेनेसिस के जन्मजात विकारों से जुड़ा होता है। प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता के कारणों के 3 समूह हैं।

अधिवृक्क विकास के जन्मजात विकार:

जन्मजात अधिवृक्क हाइपोप्लेसिया;

स्टेरॉयडोजेनिक कारक 1 दोष;

ACTH का प्रतिरोध;

पारिवारिक ग्लुकोकोर्तिकोइद कमी प्रकार I और II;

ऑलग्रोव सिंड्रोम (सिंड्रोम 3ए)।

अधिवृक्क ग्रंथियों का विनाश:

ऑटोइम्यून उत्पत्ति (ऑटोइम्यून पॉलीग्लैंडुलर सिंड्रोम);

एड्रेनोलुकोडिस्ट्रोफी;

अधिवृक्क ग्रंथियों में रक्तस्राव;

अधिवृक्क ग्रंथियों को मेटास्टेटिक क्षति;

अधिवृक्क ग्रंथियों के संक्रामक घाव (तपेदिक सहित);

अमाइलॉइडोसिस।

स्टेरॉइडोजेनेसिस के जन्मजात विकार:

अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता;

माइटोकॉन्ड्रियल रोग;

कोलेस्ट्रॉल चयापचय एंजाइमों की कमी;

स्मिथ-लेमली-ओपिट्ज़ सिंड्रोम।

विभिन्न नोसोलॉजिकल रूपों की सापेक्ष आवृत्ति रोगियों के लिंग और उम्र के आधार पर भिन्न होती है।

जन्म के समय, हाइपोक्सिया या सेप्सिस के कारण अधिवृक्क ग्रंथियों में रक्तस्राव तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता का सबसे आम कारण है।

नवजात अवधि के दौरान और कम उम्र में, हाइपोकोर्टिसोलिज़्म के कारणों में पहला स्थान दोनों लिंगों के बच्चों में अधिवृक्क प्रांतस्था के जन्मजात शिथिलता और लड़कों में जन्मजात अधिवृक्क हाइपोप्लासिया के विभिन्न रूपों द्वारा लिया जाता है।

वृद्धावस्था समूह में, वयस्कों की तरह, ऑटोइम्यून पॉलीग्लैंडुलर सिंड्रोम और एड्रेनोलुकोडिस्ट्रॉफी सबसे आम हैं। उम्र के साथ, अधिवृक्क ग्रंथियों के संक्रामक और मेटास्टेटिक घावों का अनुपात बढ़ जाता है।

हाइपोकोर्टिसोलिज़्म के केंद्रीय रूप कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन और/या ACTH की कमी के कारण होते हैं। माध्यमिक और तृतीयक अधिवृक्क अपर्याप्तता के सभी कारणों को 3 समूहों में विभाजित किया जा सकता है।

जन्मजात माध्यमिक हाइपोकोर्टिसोलिज़्म:

पृथक ACTH की कमी;

जन्मजात हाइपोपिटिटारिज्म.

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी संरचनाओं का विनाश:

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के ट्यूमर;

अभिघातजन्य मस्तिष्क की चोंट;

घुसपैठ की प्रक्रियाएँ;

संक्रामक घाव;

शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान;

सिर का विकिरण.

हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल का आईट्रोजेनिक दमन

बहिर्जात ग्लुकोकोर्टिकोइड्स वाले सिस्टम।

रोगजनन

प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता

प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता के साथ, अधिवृक्क हार्मोन के सभी 3 समूहों का स्राव नष्ट हो जाता है: ग्लूकोकार्टोइकोड्स, मिनरलोकॉर्टिकोइड्स और एण्ड्रोजन (रूप के आधार पर)। चूंकि ग्लूको- और मिनरलोकॉर्टिकोइड्स होमियोस्टैसिस, प्रोटीन, कार्बोहाइड्रेट, वसा और पानी-इलेक्ट्रोलाइट चयापचय को बनाए रखने में शामिल होते हैं, इसलिए उनकी कमी कई विकारों का कारण बनती है।

कोर्टिसोल कार्बोहाइड्रेट चयापचय में सक्रिय रूप से शामिल है, एक इंसुलिन विरोधी के रूप में कार्य करता है। कोर्टिसोल की कमी के साथ, यकृत में ग्लाइकोजन संश्लेषण और ग्लूकोनोजेनेसिस कम हो जाता है और परिधीय ऊतकों की इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है। उपरोक्त सभी हाइपोग्लाइसीमिया के विकास का कारण बनते हैं। सहवर्ती कैटेकोलामाइन की कमी या अपर्याप्त जीएच स्राव के साथ हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है, जो अधिवृक्क अपर्याप्तता के कुछ रूपों की विशेषता है।

एल्डोस्टेरोन की कमी से गंभीर हृदय संबंधी विकार होते हैं। सोडियम पुनर्अवशोषण में कमी और गुर्दे में पोटेशियम पुनर्अवशोषण में वृद्धि से हाइपोनेट्रेमिया, हाइपोकैलिमिया, रक्त की मात्रा में कमी और, परिणामस्वरूप, सदमे तक धमनी हाइपोटेंशन का विकास होता है। स्थिति हाइपरकेलेमिया से बढ़ जाती है, जो गड़बड़ी का कारण बनती है हृदय दरऔर मायोपैथी। ग्लूकोकार्टिकॉइड की कमी धमनी हाइपोटेंशन के विकास में योगदान करती है, संभवतः एंजियोटेंसिन और नॉरपेनेफ्रिन के लिए संवहनी दीवार की संवेदनशीलता में कमी के साथ-साथ पीजीआई 2 के संश्लेषण में वृद्धि के परिणामस्वरूप। आंत में सोडियम पुनर्अवशोषण में कमी से अपच संबंधी विकार होते हैं, जैसे पेट में दर्द और कुअवशोषण।

अधिवृक्क एण्ड्रोजन की कमी कैटोबोलिक प्रक्रियाओं को बढ़ावा देती है और अवशिष्ट नाइट्रोजन के स्तर में वृद्धि की ओर ले जाती है। एड्रेनल एण्ड्रोजन के अपर्याप्त स्राव के कारण बच्चों में विलंबित एड्रेनार्च देखा जाता है।

प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता में, नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र के माध्यम से कम कोर्टिसोल स्तर कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन, एसीटीएच और अन्य प्रोपियोमेलानोकोर्टिन डेरिवेटिव की सांद्रता में वृद्धि का कारण बनता है। बदले में, ACTH की उच्च सांद्रता, मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन, मेलानोसाइट रिसेप्टर्स पर कार्य करते हुए, मेलेनिन संश्लेषण में वृद्धि का कारण बनती है, जो हाइपरपिग्मेंटेशन की नैदानिक ​​​​तस्वीर से प्रकट होती है।

माध्यमिक और तृतीयक अधिवृक्क अपर्याप्तता

रोगजनन के संदर्भ में, हाइपोकोर्टिसोलिज़्म के केंद्रीय रूपों की विशिष्ट विशेषताओं में मिनरलोकॉर्टिकॉइड की कमी और हाइपरपिग्मेंटेशन की अनुपस्थिति शामिल है। चूंकि एल्डोस्टेरोन संश्लेषण का विनियमन रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के नियंत्रण में होता है और केवल कुछ हद तक ACTH स्तर पर निर्भर करता है, केंद्रीय हाइपोकोर्टिसोलिज़्म वाले रोगियों में नमक हानि के लक्षण नहीं देखे जाते हैं। ACTH और अन्य प्रोपियोमेलानोकोर्टिन डेरिवेटिव की सांद्रता में कमी माध्यमिक और तृतीयक अधिवृक्क अपर्याप्तता में हाइपरपिग्मेंटेशन की अनुपस्थिति को बताती है।

नैदानिक ​​तस्वीर

पहले लक्षणों की शुरुआत का समय, साथ ही अधिवृक्क अपर्याप्तता के नैदानिक ​​लक्षण, एटियलॉजिकल कारक पर निर्भर करते हैं।

एड्रेनल डिसजेनेसिस, बिगड़ा हुआ स्टेरॉइडोजेनेसिस और स्यूडोहाइपोल्डोस्टेरोनिज्म के साथ, रोग के लक्षण जन्म के तुरंत बाद दिखाई देते हैं और मुख्य रूप से नमक की हानि से जुड़े होते हैं, यानी। मिनरलोकॉर्टिकॉइड की कमी के साथ। मरीजों को अनियंत्रित उल्टी का अनुभव होता है

"फव्वारा", कुपोषण में वृद्धि, संवहनी पतन के विकास तक निर्जलीकरण के लक्षण दिखाई देते हैं। प्रतिस्थापन चिकित्सा के अभाव में ऐसे रोगियों की नवजात काल में ही मृत्यु हो जाती है।

बड़े बच्चों में, हाइपोकॉर्टिसिज्म का मुख्य कारण अधिवृक्क ग्रंथियों में विनाशकारी प्रक्रिया माना जाता है। इस मामले में, नैदानिक ​​तस्वीर धीरे-धीरे विकसित होती है क्योंकि अधिवृक्क प्रांतस्था की कोशिकाएं मर जाती हैं। पहले नैदानिक ​​लक्षण सभी कोशिकाओं के 90% से अधिक के नष्ट होने के बाद ही प्रकट होते हैं। सबसे पहले, मरीज़ शिकायत करते हैं बढ़ी हुई थकान, मांसपेशियों में कमजोरी, भूख न लगना, मुद्रा में चक्कर आना। रोगी शारीरिक गतिविधि को अच्छी तरह से सहन नहीं कर पाते हैं, लेकिन क्षैतिज स्थिति में उनके स्वास्थ्य में सुधार होता है। अगर नहीं समय पर निदानउपचार के बिना, ऐसे रोगियों में नमक बर्बाद करने का संकट पैदा हो सकता है। तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता के पहले लक्षण मतली, उल्टी, ढीले मल, पेट में दर्द और धमनी हाइपोटेंशन हैं। निर्जलीकरण और सदमा बाद में बहुत तेजी से विकसित होते हैं।

निदान किए गए अधिवृक्क अपर्याप्तता वाले रोगियों में, जिनका इलाज ग्लूको- और मिनरलोकॉर्टिकोइड्स के साथ किया जाता है, जब संक्रमण होता है, बड़ी चोटें होती हैं, या चिकित्सा के उचित सुधार के बिना सर्जिकल हस्तक्षेप किया जाता है, तो नमक बर्बाद करने का संकट विकसित हो सकता है। कुछ बच्चों में, भावनात्मक तनाव अधिवृक्क संकट के विकास को भड़का सकता है। कोर्टिसोल (सोडियम लेवोथायरोक्सिन, बार्बिट्यूरेट्स) के चयापचय को तेज करने वाली दवाएं लेने से भी रोग का विघटन हो सकता है।

प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता का एक विशिष्ट संकेत हाइपरपिग्मेंटेशन है, जो ACTH सांद्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप विकसित होता है। अक्सर आपके आस-पास के लोग सबसे पहले शरीर के खुले हिस्सों (चेहरे, हाथ) पर हाइपरपिग्मेंटेशन देखते हैं। हाइपरपिग्मेंटेशन का अधिकतम विकास बाहरी जननांग, एक्सिलरी क्षेत्रों, घुटनों, कोहनी की त्वचा पर देखा जाता है; निपल्स, नाभि, पेरिअनल क्षेत्र और त्वचा क्षति के स्थान पर निशान भी रंजित होते हैं। हाइपरपिग्मेंटेशन के क्षेत्र मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली पर हो सकते हैं।

बच्चों में अधिवृक्क अपर्याप्तता का पहला संकेत हाइपोग्लाइसीमिया हो सकता है। हाइपोग्लाइसीमिया केटोसिस के साथ हो सकता है, जिससे केटोटिक हाइपोग्लाइसीमिया का निदान होता है। कई बच्चों को दौरे की हाइपोग्लाइसेमिक उत्पत्ति को पहचाने बिना एंटीकॉन्वेलसेंट थेरेपी दी जाती है। हाइपोग्लाइसीमिया का विकास विशेष रूप से पारिवारिक ग्लुकोकोर्तिकोइद अपर्याप्तता और हाइपोकोर्टिसोलिज्म (माध्यमिक और तृतीयक अधिवृक्क अपर्याप्तता) के केंद्रीय रूपों की विशेषता है।

हाइपोकोर्टिसोलिज़्म के केंद्रीय रूपों के साथ, कभी भी हाइपरपिग्मेंटेशन नहीं होता है, क्योंकि ACTH की सांद्रता हमेशा कम होती है। माध्यमिक और तृतीयक अधिवृक्क अपर्याप्तता में मिनरलोकॉर्टिकॉइड की कमी नहीं होती है और इसलिए, ऐसे रोगियों में नमक की कमी के लक्षण नहीं होंगे। शेष नैदानिक ​​लक्षण प्राथमिक, माध्यमिक और तृतीयक अधिवृक्क अपर्याप्तता के लिए सामान्य हैं।

प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन

अधिवृक्क अपर्याप्तता के निदान की प्रयोगशाला पुष्टि इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी (हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया) और हार्मोनल अध्ययन से डेटा है: बेसल कोर्टिसोल, एल्डोस्टेरोन की एकाग्रता में कमी और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि। यह स्पष्ट करना आवश्यक है कि कोर्टिसोल और एल्डोस्टेरोन सांद्रता का अध्ययन नवजात अवधि के दौरान हाइपोकोर्टिसोलिज़्म के सबसे आम कारण - अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता (21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी) के लिए जानकारीपूर्ण नहीं है। उपयोग किए गए विश्लेषणात्मक तरीकों के साथ क्रॉस-रिएक्शन के कारण कोर्टिसोल अग्रदूतों का उच्च स्तर कोर्टिसोल और एल्डोस्टेरोन की गलत उच्च सांद्रता दे सकता है। यदि अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता का संदेह है, तो इस बीमारी के प्रत्येक रूप की विशेषता वाले स्टेरॉइडोजेनेसिस के मध्यवर्ती उत्पादों की सामग्री की जांच करना आवश्यक है (अनुभाग "अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता" देखें)।

बेसल कोर्टिसोल एकाग्रता का निर्धारण

संदिग्ध हाइपोकोर्टिसोलिज्म वाले अधिक आयु वर्ग के बच्चों की जांच करते समय, पहला कदम रक्त प्लाज्मा में बेसल कोर्टिसोल की एकाग्रता निर्धारित करना होना चाहिए। यह अध्ययन सुबह 6.00-8.00 बजे किया जाना चाहिए, जो ग्लुकोकोर्तिकोइद स्राव के शारीरिक शिखर से मेल खाता है। 80 एनएमओएल/एल से कम की प्लाज्मा कोर्टिसोल सांद्रता हाइपोकोर्टिसोलिज्म की उपस्थिति की पुष्टि करती है, 80-150 एनएमओएल/एल हाइपोकोर्टिसोलिज्म के लिए संदिग्ध है, और 500 एनएमओएल/एल से अधिक हाइपोकोर्टिसोलिज्म को बाहर करता है।

दैनिक मूत्र में मुक्त कोर्टिसोल की सामग्री का अध्ययन अधिक जानकारीपूर्ण हो सकता है, क्योंकि इस मामले में कोर्टिसोल के अभिन्न स्राव का भी आकलन किया जाएगा।

कोर्टिसोल की सांद्रता निर्धारित करने के साथ-साथ, रक्त इलेक्ट्रोलाइट्स और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि की सामग्री की जांच करना आवश्यक है, जो मिनरलोकॉर्टिकॉइड की कमी के लिए प्रयोगशाला मानदंड के रूप में काम करते हैं।

ACTH उत्तेजना परीक्षण

यदि अधिवृक्क अपर्याप्तता का संदेह है, तो निदान का अगला चरण ACTH उत्तेजना परीक्षण होना चाहिए।

ACTH के साथ एक छोटा परीक्षण आम तौर पर स्वीकार किया जाता है। प्रारंभ में, कोर्टिसोल की सांद्रता निर्धारित करने के लिए रक्त लिया जाता है, जिसके बाद 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 5 मिलीलीटर में 250 एमसीजी टेट्राकोसैक्टाइड (एसीटीएच का एक सिंथेटिक एनालॉग) अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है, जलसेक की अवधि 2 मिनट है। फिर, 30 और 60 मिनट के बाद, कोर्टिसोल सांद्रता को फिर से निर्धारित करने के लिए रक्त लिया जाता है। आम तौर पर, उत्तेजना के दौरान कोर्टिसोल सामग्री 500 एनएमओएल/एल से अधिक होती है। प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता के साथ, उत्तेजना की प्रतिक्रिया अनुपस्थित या कम हो जाती है, कोर्टिसोल एकाग्रता 500 एनएमओएल/एल से कम है। माध्यमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता के साथ, अधिकांश रोगियों में ACTH के प्रति कोई प्रतिक्रिया नहीं होती है या कम हो जाती है। अपवाद हाल ही में विकसित केंद्रीय हाइपोकोर्टिसोलिज़्म वाले मरीज़ हैं।

लघु-अभिनय ACTH दवाओं की अनुपस्थिति में, टेट्राकोसैक्टाइड ("सिनेक्टेन-डिपो") के लंबे रूपों के साथ एक समान परीक्षण करना संभव है। दवा के 1 मिलीलीटर के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन के बाद, 10 और 24 घंटों के बाद कोर्टिसोल की एकाग्रता निर्धारित करने के लिए रक्त लिया जाता है। परिणामों का मूल्यांकन लघु-अभिनय ACTH परीक्षण के परिणामों के समान किया जाता है।

ऊपर वर्णित अनुसंधान विधियां किसी रोगी में अधिवृक्क अपर्याप्तता की उपस्थिति की पुष्टि करना संभव बनाती हैं। अगला कदम प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता को केंद्रीय रूपों से अलग करना है। इस प्रयोजन के लिए, रक्त प्लाज्मा में ACTH की बेसल सांद्रता के अध्ययन का संकेत दिया गया है।

बेसल ACTH एकाग्रता का निर्धारण

प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता में, ACTH सांद्रता 100 pg/ml से अधिक हो जाती है, जबकि माध्यमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता में, ACTH स्तर कम हो जाता है या सामान्य सीमा के भीतर हो जाता है।

निदान और विभेदक निदान

नवजात शिशुओं और छोटे बच्चों में, हाइपरपिगमेंटेशन के साथ नमक की कमी के लक्षणों की तेजी से प्रगति के कारण प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता के स्पष्ट नैदानिक ​​​​संकेत होते हैं। बच्चों के इस समूह में हाइपोकोर्टिसोलिज़्म के निदान में बड़ी सहायता परिवार के इतिहास के विस्तृत स्पष्टीकरण और विभिन्न नोसोलॉजिकल रूपों की सहवर्ती विकृति की उपस्थिति (परिवार में बीमारी के बार-बार मामले, शैशवावस्था में बच्चों की प्रारंभिक मृत्यु) द्वारा प्रदान की जाती है। नैदानिक ​​तस्वीर)।

इलाज

रिप्लेसमेंट थेरेपी ग्लूको- और मिनरलोकॉर्टिकोइड्स (रूप के आधार पर) के साथ की जाती है।

ग्लुकोकोर्तिकोइद रिप्लेसमेंट थेरेपी

बच्चों में पसंद की दवा हाइड्रोकार्टिसोन है, जो प्राकृतिक अधिवृक्क हार्मोन कोर्टिसोल का एक एनालॉग है। बच्चों और किशोरों में कोर्टिसोल का शारीरिक स्राव औसतन 6-8 मिलीग्राम/एम2/दिन होता है। हाइड्रोकार्टिसोन रिप्लेसमेंट थेरेपी की खुराक, मौखिक रूप से लेने पर अवशोषण और चयापचय जैवउपलब्धता को ध्यान में रखते हुए, 10-12 मिलीग्राम/एम2/दिन होगी, जो समान रूप से तीन खुराक में विभाजित होगी।

विभिन्न रोगियों में इस दवा की व्यक्तिगत आवश्यकता 5 से 20 mg/m2/दिन तक होती है। ग्लूकोकार्टोइकोड्स की पर्याप्त खुराक का चयन मुख्य रूप से नैदानिक ​​​​तस्वीर के आधार पर किया जाता है। हाइड्रोकार्टिसोन की अपर्याप्त खुराक के साथ, रोगियों को कमजोरी, हाइपरपिग्मेंटेशन, पोस्टुरल धमनी हाइपोटेंशन, संक्रामक रोगों के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि का अनुभव होता है, और इसके अलावा, रात में हाइपोग्लाइसीमिया विकसित होने का खतरा होता है। ग्लूकोकार्टोइकोड्स की अधिक मात्रा के लक्षणों में विकास और कंकाल की परिपक्वता में रुकावट, अत्यधिक वजन बढ़ना, त्वचा पर खिंचाव के निशान की उपस्थिति, रक्तचाप में वृद्धि और ऑस्टियोपोरोसिस शामिल हैं। अल्पकालिक हाइड्रोकार्टिसोन को लंबे समय तक काम करने वाली दवा (प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन) से बदलने से कई दुष्प्रभावों से बचा जा सकता है। ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक की पर्याप्तता के लिए प्रयोगशाला मानदंड रक्त सीरम में ACTH एकाग्रता का सामान्यीकरण है।

मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिप्लेसमेंट थेरेपी

प्राथमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता और पृथक हाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों में मिनरलोकॉर्टिकॉइड थेरेपी की जाती है। फ्लूड्रोकार्टिसोन दवा 0.05-0.2 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर निर्धारित की जाती है। प्रतिस्थापन चिकित्सा की खुराक चुनते समय, जैसा कि ग्लूकोकार्टोइकोड्स के मामले में होता है, नैदानिक ​​​​तस्वीर पर ध्यान देना आवश्यक है। मिनरलोकॉर्टिकोइड्स की कमी से, रोगियों को निम्न रक्तचाप का अनुभव होता है, बढ़ी हुई आवश्यकतानमक में, क्षिप्रहृदयता, शिशुओं में - पुनरुत्थान। मिनरलोकॉर्टिकॉइड की कमी के लिए प्रयोगशाला मानदंडों में रेनिन सांद्रता में वृद्धि और हाइपरकेलेमिया की प्रवृत्ति शामिल है। दवा की अधिक मात्रा के लक्षणों में धमनी उच्च रक्तचाप, मंदनाड़ी, धीमी वृद्धि दर और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि का दमन शामिल हैं। गर्म जलवायु में रहने वाले रोगियों में गर्मियों में फ्लूड्रोकार्टिसोन की खुराक में वृद्धि आवश्यक हो सकती है, इस तथ्य के कारण कि एल्डोस्टेरोन की कमी से पसीने की ग्रंथियों के माध्यम से सोडियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है। शिशुओंमिनरलोकॉर्टिकोइड्स के अलावा, आमतौर पर भोजन में सोडियम क्लोराइड या टेबल नमक (1-2 ग्राम/दिन) मिलाना आवश्यक होता है।

अंतर्वर्ती रोगों और सर्जिकल हस्तक्षेप के मामलों में स्वस्थ लोगों में कोर्टिसोल का अंतर्जात स्राव बढ़ जाता है।

अधिवृक्क अपर्याप्तता वाले मरीजों को बुखार के साथ एक संक्रामक बीमारी के मामले में या दर्दनाक चिकित्सा प्रक्रियाओं (दांत निकालना, एफईजीडीएस, निवारक टीकाकरण) के दौरान पूरे दिन में ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक को समान रूप से 2-3 गुना बढ़ाने की आवश्यकता होती है। यदि दवाओं को मौखिक, इंट्रामस्क्युलर या लेना असंभव है अंतःशिरा प्रशासनबढ़ी हुई खुराक में हाइड्रोकार्टिसोन। मिनरलोकॉर्टिकोइड्स की खुराक अपरिवर्तित छोड़ दी गई है।

अधिवृक्क अपर्याप्तता के सफल उपचार की कुंजी रोगी और उसके माता-पिता को दवाओं की खुराक को समायोजित करने के नियम सिखाना है। प्रत्येक रोगी को एक पहचान पत्र रखना होगा जिसमें निदान, प्राप्त चिकित्सा और उस चिकित्सा संस्थान का टेलीफोन नंबर अंकित हो जहां उसकी निगरानी की जा रही है।

अधिवृक्क संकट के लिए थेरेपी

यदि हाइपोकोर्टिसोलिज़्म वाले रोगियों में रोग की भरपाई हो जाती है, तो उपचार के उपाय तुरंत शुरू किए जाने चाहिए। सबसे पहले, डॉक्टर के प्रयासों का उद्देश्य पानी और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी को ठीक करना होना चाहिए। पहले घंटे के लिए 450 मिली/एम2 की दर से, फिर 3000 मिली/एम2/दिन की दर से सोडियम क्लोराइड 0.9% और ग्लूकोज 5-10% के घोल के साथ व्यापक जलसेक चिकित्सा की जाती है। उसी समय, हाइड्रोकार्टिसोन को हर 4 घंटे में 2-5 मिलीग्राम/किग्रा की खुराक पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। स्थिर स्थिति प्राप्त करने और इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी में सुधार के बाद, रोगी को मौखिक हाइड्रोकार्टिसोन में स्थानांतरित किया जाता है और फ्लूड्रोकार्टिसोन को चिकित्सा में जोड़ा जाता है।

पूर्वानुमान

समय पर निदान और पर्याप्त उपचार के साथ, सामान्य जीवन प्रत्याशा और जीवन की गुणवत्ता प्राप्त करना संभव है।

तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता

तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता, या एडिसोनियन संकट, एक अत्यावश्यक, जीवन-घातक स्थिति है जो अधिवृक्क हार्मोन (ग्लूको- और मिनरलोकॉर्टिकोइड्स) की एकाग्रता में तेज कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ हेमोडायनामिक और चयापचय संबंधी विकारों की विशेषता है।

एटियलजि

तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता अधिवृक्क ग्रंथियों की प्राथमिक क्षति और हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क विनियमन के विकारों (पिट्यूटरी बौनापन के साथ हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी क्षेत्र में सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद कॉर्टिकोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन या एसीटीएच की कमी) दोनों के कारण हो सकती है।

अक्सर, अधिवृक्क संकट को पहले से अज्ञात पुरानी अधिवृक्क अपर्याप्तता की शुरुआत के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है, जो शरीर के लिए तनावपूर्ण स्थिति में प्रकट होता है। किसी भी एटियलजि की पुरानी अधिवृक्क अपर्याप्तता से पीड़ित मरीजों को अपर्याप्त प्रतिस्थापन चिकित्सा, तीव्र अंतर्वर्ती रोगों, सर्जिकल हस्तक्षेप और तनाव की पृष्ठभूमि के खिलाफ अधिवृक्क संकट के विकास के साथ रोग के तीव्र विघटन का अनुभव हो सकता है।

हालाँकि, अधिवृक्क प्रांतस्था के विनाश के अचानक विकास के कारण भी हैं, जिनमें थ्रोम्बोम्बोलिज्म, अधिवृक्क शिराओं का घनास्त्रता, रक्तस्रावी रोधगलन, सेप्टिक नेक्रोसिस और विषाक्त क्षति शामिल हैं। तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता के विकास के जोखिम कारकों में सर्जिकल हस्तक्षेप, जलने की चोटें, किसी भी एटियलजि का सेप्सिस, बड़े पैमाने पर एंटीकोआगुलेंट थेरेपी और विभिन्न मूल के कोगुलोपैथी शामिल हैं। वॉटरहाउस-फ्राइडेरिचसेन सिंड्रोम को मेनिंगोकोसेमिया के द्वितीयक द्विपक्षीय अधिवृक्क रक्तस्राव के रूप में वर्णित किया गया है। उच्च जोखिम वाले समूह में कोगुलोपैथी (एसएलई, रक्तस्रावी वास्कुलिटिस, एपीएस, आदि) के साथ पुरानी बीमारियों वाले रोगी शामिल हैं।

ग्लूकोकार्टोइकोड्स की उच्च चिकित्सीय खुराक प्राप्त करने वाले मरीजों में तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता भी विकसित हो सकती है यदि दवाएं अचानक बंद कर दी जाती हैं या खुराक तेजी से कम हो जाती है। अधिवृक्क संकट के आईट्रोजेनिक कारणों में हाइपरकोर्टिसोलिज़्म (कुशिंग रोग या सिंड्रोम) के उपचार की जटिलताएँ शामिल हैं: एड्रेनालेक्टॉमी या एडेनोमेक्टोमी के बाद, साथ ही स्टेरॉइडोजेनेसिस ब्लॉकर्स (एमिनोग्लुटेथिमाइड, केटोकोनाज़ोल, मिटोटेन) के साथ दवा चिकित्सा के दौरान।

नैदानिक ​​तस्वीर

तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता की नैदानिक ​​तस्वीर इसकी घटना के कारणों पर निर्भर नहीं करती है। इसके अलावा, इसके लक्षण विशिष्ट नहीं हैं और कई लोगों में सामान्य हैं आपातकालीन स्थितियाँ, जो किसी अत्यावश्यक स्थिति में समय पर निदान को काफी जटिल बना देता है।

हेमोडायनामिक विकारों की विशेषता गंभीर धमनी हाइपोटेंशन से लेकर संवहनी पतन, टैचीकार्डिया, एक्रोसायनोसिस और औरिया तक होती है। बार-बार उल्टी होना, बार-बार पतला मल आना और पेट में दर्द होना "तीव्र पेट" या पीटीआई के लक्षणों की नकल करता है। सिरदर्द, मेनिन्जियल लक्षण, दौरे, तीव्र मनोविकृति, दमन और कोमा सहित न्यूरोलॉजिकल गड़बड़ी, या तो अंतर्वर्ती या अंतर्निहित बीमारी या तीव्र ग्लुकोकोर्तिकोइद की कमी से उत्पन्न हाइपोग्लाइसीमिया के कारण हो सकती है।

इनमें से कोई भी लक्षण तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता का कड़ाई से पैथोग्नोमोनिक नहीं है। वे किसी भी संयोजन में मौजूद हो सकते हैं और अलग-अलग डिग्री तक व्यक्त किए जा सकते हैं।

निदान

इतिहास में संकेतों के अभाव में तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता का नैदानिक ​​​​निदान स्थायी बीमारीकिसी गंभीर स्थिति में अक्सर अधिवृक्क ग्रंथियों की जांच करना मुश्किल हो जाता है, इसलिए अधिवृक्क संकट के विकास के संभावित जोखिम कारकों के बारे में रोगी या उसके रिश्तेदारों से सावधानीपूर्वक पूछताछ करना आवश्यक है।

तत्काल सुधार की आवश्यकता वाली आपातकालीन स्थितियों में प्रयोगशाला निदान भी बहुत सीमित हैं। मुख्य प्रयोगशाला मार्करों में ऊंचा पोटेशियम स्तर, सोडियम और रक्त ग्लूकोज की कम सांद्रता शामिल हैं। प्लाज्मा कोर्टिसोल, एसीटीएच और प्लाज्मा रेनिन गतिविधि का परीक्षण करने के लिए रक्त के नमूने लिए जाने चाहिए, लेकिन परिणामों की प्रतीक्षा किए बिना उपचार शुरू किया जाना चाहिए।

ईसीजी में परिवर्तन परिलक्षित होता है चयापचयी विकार, विशेष रूप से हाइपरकेलेमिया, और एक उच्च टी तरंग द्वारा दर्शाया जाता है, पी तरंग के विस्तार के साथ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन का धीमा होना, अंतराल का लम्बा होना अनुसूचित जनजातिऔर परिसर का विस्तार क्यूआरएस.

इलाज

तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता का उपचार इसकी उपस्थिति के थोड़े से भी संदेह पर तुरंत शुरू होना चाहिए। अधिवृक्क संकट की शुरुआत और प्रतिवर्तीता से पहले दिन में उच्च मृत्यु दर को ध्यान में रखते हुए संभावित जटिलताएँग्लूकोकार्टोइकोड्स के साथ बड़े पैमाने पर अल्पकालिक चिकित्सा से, अति निदान से डरने की कोई जरूरत नहीं है।

तुरंत कैथेटर डालना आवश्यक है केंद्रीय शिराअंतःशिरा जलसेक के लिए स्थितियां प्रदान करना। जैव रासायनिक और हार्मोनल अध्ययन के लिए रक्त के नमूने एकत्र करने के बाद, हेमोडायनामिक्स को सही करने के लिए ग्लूकोकार्टोइकोड्स और 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान का प्रशासन तुरंत शुरू करना आवश्यक है। ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाओं में हाइड्रोकार्टिसोन को प्राथमिकता दी जाती है। सबसे पहले, 100 मिलीग्राम हाइड्रोकार्टिसोन को अंतःशिरा में इंजेक्ट किया जाता है, फिर, पोटेशियम, सोडियम और रक्तचाप के नियंत्रण में, हाइड्रोकार्टिसोन का ड्रिप प्रशासन जारी रखा जाना चाहिए। उपचार के पहले दिन हाइड्रोकार्टिसोन की खुराक 1000 मिलीग्राम तक पहुंच सकती है। हाइड्रोकार्टिसोन की मिनरलोकॉर्टिकॉइड गतिविधि के कारण मिनरलोकॉर्टिकॉइड्स का प्रशासन अनुचित माना जाता है। इसके अलावा, डीऑक्सीकोर्टोन ("डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन") का एक तेल समाधान इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के कुछ घंटों बाद ही अपना प्रभाव महसूस करता है। चिकित्सा

ग्लूकोकार्टोइकोड्स बड़े पैमाने पर पुनर्जलीकरण की पृष्ठभूमि के खिलाफ किया जाता है। पहले दिन के दौरान, हेमोडायनामिक मापदंडों और इलेक्ट्रोलाइट सामग्री के नियंत्रण में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 2 से 3 लीटर प्रशासित किया जा सकता है।

हाइपोग्लाइसीमिया की उच्च संभावना को ध्यान में रखते हुए, उपचार के नियम में रक्त प्लाज्मा में इसकी सामग्री के नियंत्रण में, यदि संभव हो तो 5-20% ग्लूकोज समाधान का प्रशासन शामिल है।

तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता के एटियलजि के आधार पर, अंतर्निहित बीमारी का इलाज किया जाता है (एंटीबायोटिक थेरेपी, आदि)।

अधिवृक्क संकट के परिणामस्वरूप मृत्यु दर लगभग 50% है और बीमारी के पहले दिन होती है।

स्थिति के स्थिर होने के बाद, हेमोडायनामिक मापदंडों और इलेक्ट्रोलाइट स्तरों के नियंत्रण में ग्लूकोकार्टोइकोड्स और 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान का पैरेंट्रल प्रशासन कई दिनों तक जारी रखा जाना चाहिए। फिर ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक धीरे-धीरे कम कर दी जाती है और दवा को मौखिक रूप से लिया जाता है, प्रतिस्थापन खुराक में मिनरलोकॉर्टिकोइड्स (फ्लूड्रोकार्टिसोन) के साथ प्रतिस्थापन चिकित्सा के साथ पूरक किया जाता है। इसके बाद, पुरानी अधिवृक्क अपर्याप्तता की उपस्थिति को स्पष्ट करना और निरंतर पर्याप्त प्रतिस्थापन चिकित्सा पर आगे बढ़ना आवश्यक है।

रोकथाम

मुख्य कार्य प्राथमिक रोकथामएडिसोनियन संकट, और इसलिए पुरानी अधिवृक्क अपर्याप्तता वाले रोगियों के समूह में मृत्यु दर, अंतर्निहित बीमारी का समय पर पर्याप्त उपचार है। प्रतिस्थापन चिकित्सा की पर्याप्तता की नियमित चिकित्सा निगरानी करना आवश्यक है। रोगियों और उनके परिवार के सदस्यों को विभिन्न स्थितियों में आत्म-नियंत्रण और व्यवहार के नियम सिखाने में एक बड़ी भूमिका निभाई जाती है जो संभावित रूप से अधिवृक्क संकट के विकास को भड़काती है। अंतर्वर्ती बीमारियों, चोटों, सर्जिकल हस्तक्षेप, तनाव के मामले में, ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक को 2 गुना बढ़ाया जाना चाहिए, इसके बाद पिछली प्रतिस्थापन खुराक में धीरे-धीरे वापसी की जानी चाहिए। विश्व अभ्यास में, विशेष कंगन पहनने की सिफारिश की जाती है, जो रोगी की बीमारी और आपातकालीन देखभाल के मुख्य बिंदुओं के बारे में जानकारी दर्शाते हैं: ग्लूकोकार्टोइकोड्स का प्रशासन, आगे की योग्य चिकित्सा देखभाल के लिए आपातकालीन अस्पताल में भर्ती।

पृथक मिनरलोकॉर्टिकोइड

असफलता

अन्य अधिवृक्क हार्मोन की कमी की अनुपस्थिति में पृथक हाइपोएल्डोस्टेरोनिज़्म एक नैदानिक ​​​​तस्वीर के रूप में प्रकट होता है

नमक की हानि. इस विकृति के साथ, अधिवृक्क अपर्याप्तता के अन्य रूपों के विपरीत, हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली बरकरार है। एल्डोस्टेरोन सांद्रता में कमी से केवल रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि में वृद्धि होती है।

पृथक मिनरलोकॉर्टिकॉइड कमी के 3 समूह हैं:

जन्मजात प्राथमिक हाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म।

उपार्जित द्वितीयक एल्डोस्टेरोन की कमी।

स्यूडोहाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म।

जन्मजात प्राथमिक हाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म

जन्मजात प्राथमिक हाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म एक दुर्लभ ऑटोसोमल रिसेसिव विकृति है जो नमक बर्बाद करने वाले सिंड्रोम और विलंबित शारीरिक विकास की विशेषता है। यह रोग एंजाइम एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ की कमी के कारण एल्डोस्टेरोन जैवसंश्लेषण के उल्लंघन के कारण होता है। अन्य स्टेरॉइडोजेनेसिस एंजाइमों की कमी के विपरीत, एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ की कमी से अधिवृक्क हाइपरप्लासिया नहीं होता है, क्योंकि इस सिंड्रोम में कोर्टिसोल संश्लेषण ख़राब नहीं होता है। चित्र में. 18-4 दो प्रस्तुत करता है अंतिम चरणएल्डोस्टेरोन जैवसंश्लेषण अधिवृक्क प्रांतस्था के जोना ग्लोमेरुलोसा में होता है।

यह ज्ञात है कि कॉर्टिकोस्टेरोन मिथाइलऑक्सीडेज (सीएमओ) प्रकार 1 और 2 का संश्लेषण एक जीन से होता है CYP11B2गुणसूत्र 8 (8q21) पर स्थित है। विशिष्ट उत्परिवर्तन के आधार पर, या तो एंजाइम की 18-हाइड्रॉक्सीलेज़ गतिविधि या एल्डिहाइड सिंथेज़ गतिविधि प्रभावित होती है। नतीजतन, एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ की कमी के 2 रूप हैं: KMO-1 और KMO-2 की कमी। रोग के ये रूप एक दूसरे से भिन्न होते हैं

केवल हार्मोनल प्रोफ़ाइल द्वारा एक दूसरे से। KMO-1 की कमी के साथ, एल्डोस्टेरोन और 18-हाइड्रॉक्सीकोर्टिकोस्टेरोन दोनों की कम सांद्रता निर्धारित की जाती है, जबकि KMO-2 की कमी के साथ, 18-हाइड्रॉक्सीकोर्टिकोस्टेरोन की सामग्री में काफी वृद्धि होती है, और एल्डोस्टेरोन की सांद्रता कम होती है। इन स्थितियों के लिए विभेदक निदान मानदंड 18-हाइड्रॉक्सीकोर्टिकोस्टेरोन और एल्डोस्टेरोन का अनुपात है: KMO-1 की कमी के साथ यह संकेतक 10 से कम है, और KMO-1 की कमी के साथ यह 100 से अधिक है।

नैदानिक ​​लक्षण रोग के रूप पर निर्भर नहीं करते।

चावल। 18-4.एल्डोस्टेरोन का जैवसंश्लेषण।

नवजात शिशुओं को उल्टी होती है। बच्चा भोजन से इंकार कर देता है, वजन बढ़ना बंद हो जाता है - निर्जलीकरण विकसित होता है। प्रयोगशाला अध्ययनों के अनुसार, हाइपरकेलेमिया, कभी-कभी हाइपोनेट्रेमिया और उच्च प्लाज्मा रेनिन गतिविधि नोट की जाती है। इन रोगियों में, उम्र के साथ, नमक हानि सिंड्रोम के संबंध में सकारात्मक गतिशीलता देखी जाती है, लेकिन शारीरिक विकास में देरी देखी जाती है। एल्डोस्टेरोन सिंथेज़ की कमी वाले रोगियों का इलाज करते समय, भोजन में सोडियम क्लोराइड (टेबल नमक) और मिनरलोकॉर्टिकॉइड दवाएं (0.05-0.1 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर फ्लूड्रोकार्टिसोन) मिलाई जाती हैं।

उपार्जित द्वितीयक एल्डोस्टेरोन की कमी

एक्वायर्ड सेकेंडरी एल्डोस्टेरोन की कमी किडनी में रेनिन बायोसिंथेसिस में कमी के कारण होती है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली द्वारा अधिवृक्क ग्रंथियों के ज़ोना ग्लोमेरुलोसा की उत्तेजना की कमी के परिणामस्वरूप, एल्डोस्टेरोन का संश्लेषण कम हो जाता है। इस बीमारी की विशेषता क्रोनिक एसिम्प्टोमैटिक हाइपरकेलेमिया और गुर्दे की कार्यक्षमता में कुछ कमी है। हालाँकि, कुछ रोगियों में विकास हो सकता है मांसपेशियों में कमजोरीऔर हृदय संबंधी अतालता. मधुमेह, एसएलई, मल्टीपल मायलोमा, रीनल अमाइलॉइडोसिस, लीवर सिरोसिस, सिकल सेल एनीमिया, ऑटोनोमिक पोलीन्यूरोपैथी और एड्स के रोगियों में माध्यमिक हाइपोरेनिन हाइपोल्डोस्टेरोनिज्म देखा जाता है।

रोग का कारण गुर्दे के जक्सटाग्लोमेरुलर तंत्र को नुकसान होता है, जिससे रेनिन का स्राव कम हो जाता है। हाइपोरेनिनेमिया को समझाने के लिए कई सिद्धांत हैं। उदाहरण के लिए, लंबे समय तक हाइपरवोलेमिया जक्सटैग्लोमेरुलर तंत्र के कार्य के अपरिवर्तनीय दमन की ओर ले जाता है। हाइपोरेनिमिया का एक अन्य कारण स्वायत्त तंत्रिका तंत्र की अपर्याप्त गतिविधि हो सकता है, उदाहरण के लिए मधुमेह के रोगियों में। तीसरा संभावित तंत्र कल्लिकेरिन या पीजीआई 2 की कमी के कारण प्रोरेनिन के रेनिन में रूपांतरण का उल्लंघन हो सकता है।

हाइपोरेनिन हाइपोएल्डोस्टेरोनिज़्म वाले मरीजों को वृक्क ट्यूबलर एसिडोसिस के एक विशेष रूप की विशेषता होती है। एसिडोसिस के विकास में, न केवल मिनरलोकॉर्टिकॉइड की कमी भूमिका निभाती है, बल्कि हाइपरकेलेमिया भी होती है, जो वृक्क अमोनियाजेनेसिस को कम करती है और एच+ आयनों के लिए डिस्टल नेफ्रॉन की स्रावी गतिविधि को कम करती है।

क्रोनिक हाइपोकैलिमिया वाले सभी रोगियों में माध्यमिक हाइपोरेनिनेमिक हाइपोएल्डोस्टेरोनिज्म के निदान पर विचार किया जाना चाहिए। कम प्लाज्मा रेनिन गतिविधि के साथ रक्त में एल्डोस्टेरोन के निम्न स्तर से नैदानिक ​​​​निदान की पुष्टि की जाती है। रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली (ऑर्थोस्टैटिक परीक्षण, फ़्यूरोसेमाइड के साथ परीक्षण) के सक्रियण का कारण बनने वाले उत्तेजना निदान परीक्षणों के परिणाम नकारात्मक हैं।

हाइपोरेनिन हाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म के लिए थेरेपी का उद्देश्य हाइपरकेलेमिया को ठीक करना है। ईसीजी परिवर्तन के बिना मध्यम हाइपरकेलेमिया वाले रोगियों में, इलेक्ट्रोलाइट और ईसीजी निगरानी की जानी चाहिए। ऐसे रोगियों को पोटेशियम-प्रतिबंधित आहार की सिफारिश की जानी चाहिए और हाइपरकेलेमिया (बीटा-ब्लॉकर्स, एसीई अवरोधक, सोडियम हेपरिन, पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक, साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक) का कारण बनने वाली दवाएं लेने से सावधान रहना चाहिए। मिनरलोकॉर्टिकॉइड थेरेपी गंभीर हाइपरकेलेमिया वाले रोगियों को दी जाती है, बिना धमनी उच्च रक्तचाप या कंजेस्टिव हृदय विफलता के।

स्यूडोहाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म

स्यूडोहाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म एक ऐसी स्थिति है जो नमक बर्बाद करने वाले सिंड्रोम की नैदानिक ​​तस्वीर की विशेषता है, लेकिन एल्डोस्टेरोन और रेनिन की उच्च सांद्रता के साथ होती है। इस विकृति का कारण एल्डोस्टेरोन की क्रिया के तंत्र का उल्लंघन माना जाता है। स्यूडोहिपोल्डोस्टेरोनिज़्म को एक ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत के साथ पहचाना जाता है, जिसका कारण नेफ्रॉन के डिस्टल भागों में एमिलोराइड-संवेदनशील सोडियम चैनलों की विकृति है, जिससे शरीर से सोडियम का उत्सर्जन बढ़ जाता है। क्रोमोसोम 12 (12p13) और 16 (16p13-p12) पर स्थित एमिलोराइड-संवेदनशील सोडियम चैनल के α- (SCNN1A), β- (SCNN1B) और γ-सबयूनिट्स (SCNN1G) को एन्कोडिंग करने वाले जीन में उत्परिवर्तन की पहचान की गई थी।

रोग के ऑटोसोमल प्रमुख और छिटपुट रूपों में, स्यूडोहाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म का कारण मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर की विकृति है, जिसका जीन गुणसूत्र 4 (4q31.1) की छोटी भुजा पर स्थित होता है।

सोडियम चैनल पैथोलॉजी के कारण होने वाले स्यूडोहाइपोल्डोस्टेरोनिज़्म की नैदानिक ​​​​तस्वीर की एक विशिष्ट विशेषता अन्य मिनरलोकॉर्टिकॉइड-संवेदनशील ऊतकों (पसीने की ग्रंथियों, आंतों) को नुकसान की अनुपस्थिति है। इस विकृति के लिए प्रयोगशाला निदान मानदंड रक्त में एल्डोस्टेरोन और रेनिन के उच्च स्तर के साथ संयोजन में हाइपरकेलेमिया हैं।

मिनरलोकॉर्टिकोइड्स स्यूडोहाइपोएल्डोस्टेरोनिज़्म के उपचार में प्रभावी नहीं हैं, क्योंकि एल्डोस्टेरोन की क्रिया का तंत्र ही बाधित हो जाता है। ऐसे रोगियों का उपचार नमक और पानी की कमी को पूरा करने तक सीमित रहता है।

अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता

अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता (एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम, जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया) एक ऑटोसोमल रिसेसिव प्रकार की विरासत के साथ रोगों का एक समूह है, जो एंजाइम या परिवहन प्रोटीन में से एक में दोष पर आधारित होते हैं,

अधिवृक्क प्रांतस्था में कोर्टिसोल के जैवसंश्लेषण में भाग लेना। फीडबैक सिद्धांत के अनुसार कोर्टिसोल जैवसंश्लेषण में कमी से ACTH स्राव में वृद्धि होती है और, परिणामस्वरूप, अधिवृक्क हाइपरप्लासिया का विकास होता है और मेटाबोलाइट्स का संचय होता है जो स्टेरॉइडोजेनेसिस के दोषपूर्ण चरण से पहले होता है। एंजाइमेटिक विकार स्टेरॉयड के जैवसंश्लेषण के लिए एक या दूसरे एंजाइम को एन्कोडिंग करने वाले जीन में दोषों पर आधारित होते हैं।

इस पर निर्भर करते हुए कि स्टेरॉइडोजेनेसिस का कौन सा एंजाइम नष्ट हो गया है, इस बीमारी के 5 मुख्य रूप हैं। सबसे गंभीर रूप लिपोइड एड्रेनल हाइपरप्लासिया माना जाता है, जो स्टार प्रोटीन में दोष के कारण होता है। रोग के इस रूप के साथ, अधिवृक्क प्रांतस्था के सभी हार्मोनों का व्यावहारिक रूप से कोई संश्लेषण नहीं होता है, और पहले यह माना जाता था कि यह जीवन के साथ असंगत था। सबसे आम तौर पर पाई जाने वाली बीमारी एंजाइम 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी के कारण होती है। यह रूप बीमारी के सभी मामलों का 75% हिस्सा है। अधिक दुर्लभ रूप से, 3-हाइड्रॉक्सीस्टेरॉइड डिहाइड्रोजनेज दोष, 17ए-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी, या 11बी -हाइड्रॉक्सिलेज़। चित्र में. चित्र 18-5 स्टेरॉइडोजेनेसिस का एक आरेख दिखाता है। रोग की नैदानिक ​​तस्वीर स्टेरॉयड संश्लेषण में ब्लॉक के स्थान पर निर्भर करती है। यह स्पष्ट है कि ब्लॉक के नीचे स्टेरॉयड की कमी होगी और, इसके विपरीत, ब्लॉक से पहले संश्लेषित स्टेरॉयड की अधिकता होगी।

21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी स्टेरॉइडोजेनेसिस के सबसे आम जन्मजात एंजाइमेटिक विकारों में से एक है। विभिन्न आबादी में रोग के शास्त्रीय रूपों की घटना 1:10,000 से 1:18,000 नवजात शिशुओं तक होती है। दो अलग-अलग आबादी में अत्यधिक उच्च घटना निर्धारित की गई थी: पश्चिमी अलास्का के एस्किमो के बीच -1:280 और ला रूनयोन द्वीप के निवासियों के बीच हिंद महासागर- 1:2100. यह रोग ऑटोसोमल रिसेसिव तरीके से विरासत में मिला है।

एटियलजि

21-हाइड्रॉक्सिलेज़ दोष इस एंजाइम को एन्कोड करने वाले जीन में कई उत्परिवर्तन के कारण होता है - CYP21.जीन गुणसूत्र 6 की छोटी भुजा पर स्थित होता है।

रोगजनन

21-हाइड्रॉक्सिलेज़ एक माइक्रोसोमल P450-निर्भर एंजाइम है जो कोर्टिसोल और मिनरलोकॉर्टिकोइड्स के जैवसंश्लेषण में भाग लेता है, 17a-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन को 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल में और प्रोजेस्टेरोन को डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन में परिवर्तित करता है। 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी से कोर्टिसोल उत्पादन में कमी आती है, जिससे ACTH स्राव में वृद्धि होती है और अधिवृक्क हाइपरप्लासिया होता है। अधिवृक्क ग्रंथियां सक्रिय रूप से पूर्ववर्ती स्टेरॉयड का स्राव करती हैं

चावल। 18-5.स्टेरॉइडोजेनेसिस की योजना।

एंजाइमैटिक ब्लॉक: 17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन और एण्ड्रोजन, जिनका जैवसंश्लेषण 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ पर निर्भर नहीं करता है।

21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी वाले 75% बच्चों में अलग-अलग गंभीरता की मिनरलोकॉर्टिकॉइड कमी का निदान किया जाता है। डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन और एल्डोस्टेरोन की सांद्रता में कमी से गुर्दे में सोडियम पुनर्अवशोषण में कमी आती है। इस संबंध में, रक्त सीरम में सोडियम की सांद्रता कम हो जाती है और गुर्दे द्वारा पोटेशियम का पुनर्अवशोषण बढ़ जाता है। इन विकारों के परिणामस्वरूप, हाइपोनेट्रेमिया, हाइपरकेलेमिया, एसिडोसिस और निर्जलीकरण विकसित होता है। मिनरलोकॉर्टिकोइड्स के उत्पादन में कमी के जवाब में, प्लाज्मा रेनिन गतिविधि बढ़ जाती है।

नैदानिक ​​तस्वीरप्रसवपूर्व पौरुषीकरण

21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी का क्लासिक संस्करण गंभीर हाइपरएंड्रोजेनिज्म की ओर ले जाता है, जो मां के भीतर भी विकसित होता है।

डरपोक। यह माना जाता है कि भ्रूण का सक्रिय पौरूषीकरण गर्भधारण के 20-25वें सप्ताह से शुरू होता है, जब भ्रूण की अधिवृक्क ग्रंथि पर ACTH का प्रभाव बनता है और कोर्टिसोल का संश्लेषण शुरू होता है। अंतर्गर्भाशयी हाइपरएंड्रोजेनिज्म बाहरी जननांग के सक्रिय पौरूषीकरण की ओर ले जाता है, जो लड़कियों में सबसे नाटकीय रूप से व्यक्त होता है। जन्म के समय तक, लड़की के बाहरी जननांग में एक उभयलिंगी संरचना होती है: भगशेफ हाइपरट्रॉफाइड होता है, गंभीरता की अलग-अलग डिग्री के स्क्रोटोलैबियल (अंडकोश) सिवनी का संलयन नोट किया जाता है। कुछ मामलों में, अंतर्गर्भाशयी एंड्रोजेनाइजेशन इतना स्पष्ट होता है कि बाहरी जननांग व्यावहारिक रूप से पुरुष के अनुरूप होता है, और लड़की को गलती से एक लड़के के रूप में पंजीकृत और बड़ा किया जाता है (इनसेट पर चित्र 18-6)।

प्रेडर के अनुसार बाह्य जननांग के पौरूषीकरण की 5 डिग्री होती हैं। प्रारंभिक बिंदु लड़की का सामान्य बाह्य जननांग (कोई पौरूषीकरण नहीं) है। पौरूषीकरण की अधिकतम डिग्री लड़के के बाहरी जननांग की सामान्य संरचना से मेल खाती है।

पौरूषीकरण की I डिग्री - क्लिटोरल हाइपरट्रॉफी और सामान्य प्रवेश

योनि में.

पौरूषीकरण की द्वितीय डिग्री - भगशेफ की अतिवृद्धि और लेबिया मेजा (उच्च पश्च कमिसर) का आंशिक संलयन।

पौरूषीकरण की III डिग्री - भगशेफ हाइपरट्रॉफाइड है और इसका सिर बनता है, लेबिया का संलयन मूत्रजननांगी साइनस (भगशेफ के आधार पर एक एकल मूत्रजननांगी उद्घाटन) बनाता है।

पौरूषीकरण की IV-V डिग्री - हाइपरट्रॉफाइड क्लिटोरिस एक सामान्य लिंग जैसा दिखता है, हालांकि, इसकी वक्रता देखी जाती है (पेरिनम पर निर्धारण), मूत्रजननांगी साइनस लिंग के शाफ्ट या सिर (पीनियल मूत्रमार्ग) पर खुलता है। 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी वाले बच्चों में पौरूषीकरण की गंभीरता काफी भिन्न होती है और यह मुख्य रूप से जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के कारण होती है CYP21.जन्म के समय लड़कों में, बाहरी जननांग बच्चे के लिंग के अनुरूप होता है, और लिंग में मामूली वृद्धि हो सकती है।

प्रसवोत्तर पौरुषीकरण

जन्म के बाद, दोनों लिंगों के बच्चों में एंड्रोजेनाइजेशन के लक्षण बढ़ जाते हैं। लड़कियों में भगशेफ का आकार बढ़ जाता है और उसमें तनाव देखा जाता है। लड़कों में लिंग का आकार बढ़ता है और इरेक्शन होता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बच्चे के जीवन के पहले 1.5 वर्षों में एण्ड्रोजनीकरण के लक्षण प्रकट नहीं हो सकते हैं। 1.5-2 वर्ष की आयु तक, दोनों लिंगों के बच्चों में यौवन संबंधी बाल विकसित हो जाते हैं, मुँहासे,आवाज कठोर हो जाती है, मांसपेशियां अतिवृद्धि हो जाती हैं। जीवन के पहले वर्षों में, बच्चों का रैखिक विकास तेज होता है, लेकिन हड्डियों के विभेदन की डिग्री विकास की तुलना में तेज होती है। विकास क्षेत्र 9-10 वर्षों में बंद हो जाते हैं।

21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी वाले रोगियों में प्रसव पूर्व और प्रसवोत्तर एण्ड्रोजनीकरण की डिग्री में महत्वपूर्ण व्यक्तिगत भिन्नताएं हो सकती हैं, यहां तक ​​कि एक ही आनुवंशिक दोष वाले एक ही परिवार के प्रभावित भाई-बहनों के बीच भी। इसका कारण यह हो सकता है व्यक्तिगत विशेषताएंएण्ड्रोजन अग्रदूतों का चयापचय और किसी विशेष रोगी में एण्ड्रोजन रिसेप्टर गतिविधि में अंतर।

नमक बर्बादी सिंड्रोम (नमक हानि सिंड्रोम)

कमी वाले 75% बच्चों में 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ गतिविधि का पूर्ण नुकसान देखा गया R450s21,एल्डोस्टेरोन जैवसंश्लेषण में कमी की ओर जाता है। सामान्य सोडियम होमियोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए एल्डोस्टेरोन आवश्यक है, और इसकी कमी के परिणामस्वरूप गुर्दे, आंतों और पसीने की ग्रंथियों के माध्यम से सोडियम की हानि होती है। मिनरलोकॉर्टिकॉइड की कमी से जुड़े एक स्पष्ट नमक-बर्बाद करने वाले घटक की उपस्थिति जीवन के पहले दिनों से बच्चे के जीवन के लिए एक गंभीर खतरा पैदा करती है। जन्म के 3-4 दिन बाद हाइपरकेलेमिया बढ़ जाता है और कुछ दिनों बाद हाइपोनेट्रेमिया और हाइपरनेट्रियूरिया विकसित हो जाता है। नमक की कमी से गंभीर निर्जलीकरण और वजन कम होता है। हाइपरकेलेमिया के कारण बार-बार होने वाली भारी उल्टी से निर्जलीकरण बढ़ जाता है। उपचार के अभाव में, पतन और कार्डियोजेनिक सदमे के परिणामस्वरूप बच्चे की मृत्यु हो सकती है।

प्रजनन कार्य पर क्लासिक रूप 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी

दोनों लिंगों के अनुपचारित बच्चों में यौवन देर से होता है। लड़कियों में, अत्यधिक पौरूषीकरण के साथ भी, स्तन ग्रंथियां विकसित हो सकती हैं (टान्नर के अनुसार चरण II से अधिक नहीं) और मासिक धर्म प्रवाह दिखाई दे सकता है। नियमित मासिक धर्म चक्र केवल पर्याप्त ग्लुकोकोर्तिकोइद थेरेपी से ही संभव है। पॉलीसिस्टिक रोग के लक्षणों के साथ, अंडाशय कम हो जाते हैं। मासिक धर्म संबंधी शिथिलता के कारण मुख्य रूप से अधिवृक्क एण्ड्रोजन की अत्यधिक सांद्रता के कारण होते हैं, जो गोनैडोट्रोपिन के चक्रीय स्राव को दबाते हैं और सीधे कूप के विकास को रोकते हैं, जिससे इसकी समय से पहले गतिहीनता होती है।

लड़कों में, गोनाडल कार्य लड़कियों की तुलना में अधिक संरक्षित होता है। उपचार न किए गए वयस्क रोगियों में ओलिगोस्पर्मिया संभव है।

दोनों लिंगों के बच्चों में, जब ग्लूकोकार्टोइकोड्स के साथ उपचार देर से शुरू होता है, तो हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनैडल प्रणाली का समयपूर्व सक्रियण संभव है - वास्तविक समयपूर्व यौन विकास। एक नियम के रूप में, यह घटना उन बच्चों में देखी जाती है जिनकी हड्डी की उम्र उपचार की शुरुआत में यौवन तक पहुंचती है: लड़कियों में 11.5-12 वर्ष और लड़कों में 13.5-14 वर्ष (सीसमॉइड हड्डी का विकास)। लड़कियों में स्तन ग्रंथियाँ बड़ी होने लगती हैं, लड़कों में अंडकोष का आयतन बढ़ जाता है। इन बच्चों में वास्तविक यौवन के जल्दी सक्रिय होने का कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है। शायद अति

स्टेरॉयड हाइपोथैलेमिक केंद्रों की संवेदनशीलता को बदल देता है और उनकी "परिपक्वता" को बढ़ावा देता है। ग्लुकोर्तिकोइद थेरेपी निर्धारित करते समय अधिवृक्क एण्ड्रोजन के अतिरिक्त स्राव में तेजी से कमी हाइपोथैलेमस द्वारा गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन के स्राव के सक्रियण को बढ़ावा देती है, जो गोनैडोट्रोपिक और गोनाडल कार्यों को उत्तेजित करती है। 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी वाले बच्चों में प्रारंभिक वास्तविक यौवन विकास के पूर्वानुमान को खराब कर देता है और एंटीगोनैडोट्रोपिक थेरेपी को जोड़ने की आवश्यकता होती है।

21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी का गैर-शास्त्रीय रूप

सामान्य आबादी में 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी के गैर-शास्त्रीय वेरिएंट की व्यापकता बहुत अधिक है और इसकी मात्रा 0.3% तक है। कुछ जातीय समूहों में, बीमारी का गैर-शास्त्रीय रूप और भी अधिक बार देखा जाता है: यूगोस्लाविया में 1.6%, स्पेन में 1.9%, पश्चिमी यूरोपीय यहूदियों (अशकेनाज़ी) में 3.7%। रोग के गैर-शास्त्रीय रूपों में, 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ एंजाइम की गतिविधि में कमी काफी व्यापक सीमा के भीतर भिन्न होती है और सामान्य मूल्यों का 20-60% हो सकती है। इस संबंध में, हाइपरएंड्रोजेनिज्म के नैदानिक ​​​​संकेत बेहद परिवर्तनशील हो सकते हैं। बीमारी के गैर-शास्त्रीय रूप वाले बच्चों में प्रसवोत्तर पौरूषीकरण के लक्षण नहीं देखे जाते हैं। जन्म के समय लड़कियों के बाह्य जननांग का निर्माण इसी के अनुसार होता है महिला प्रकार. दुर्लभ मामलों में, भगशेफ का थोड़ा सा विस्तार हो सकता है और पेरिनेम पर एक उच्च पश्च संयोजिका हो सकती है, जिससे योनि में एक फ़नल के आकार का प्रवेश द्वार बनता है। दोनों लिंगों के बच्चों में, रोग के गैर-शास्त्रीय रूप का सबसे आम लक्षण जघन और बगल में बालों का जल्दी बढ़ना (एड्रेनार्चे) है। विकास दर और हड्डियों की परिपक्वता में भी थोड़ी वृद्धि हुई है, लेकिन इन बच्चों की अंतिम ऊंचाई आनुवंशिक रूप से अपेक्षित है।

युवावस्था की लड़कियों और वयस्क महिलाओं में, हल्की 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी अतिरोमता के रूप में प्रकट होती है। मासिक धर्म समारोह में व्यवधान और पॉलीसिस्टिक अंडाशय का गठन संभव है, जिससे बांझपन होता है। हालाँकि, 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी के गैर-शास्त्रीय रूप वाली 50% महिलाओं में, प्रजनन कार्य ख़राब नहीं होता है।

17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन के स्तर का निर्धारण उन सभी नवजात शिशुओं के लिए संकेत दिया गया है जिनके स्पर्शनीय अंडकोष की अनुपस्थिति में बाहरी जननांग की असामान्य संरचना होती है।

कैरियोटाइपिंग समानांतर में की जाती है। 95% संभावना के साथ बाहरी जननांग की उभयलिंगी संरचना वाले बच्चे में कैरियोटाइप 46XX का निर्धारण 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी की उपस्थिति को इंगित करता है। 17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन की उच्च सांद्रता निश्चित रूप से निदान की पुष्टि करती है।

समय से पहले जन्मे शिशुओं और जिन बच्चों को गंभीर जन्म आघात का सामना करना पड़ा है या जो सामान्य गर्भकालीन आयु में कम शरीर के वजन के साथ पैदा हुए थे, उनमें 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी के अभाव में 17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन की सामग्री को बढ़ाया जा सकता है। इन मामलों में, अध्ययन को दोहराने की सिफारिश की जाती है (5-7 दिनों के अंतराल के साथ 2-3-4 बार)। समय के साथ 17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन की सामग्री में कमी हमें 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी को बाहर करने की अनुमति देती है। जीवन के पहले सात दिनों में नवजात शिशुओं और बच्चों में 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी के कारण नमक-बर्बाद करने वाले संकट का विकास शायद ही कभी देखा जाता है। हालाँकि, जब तक एक हार्मोनल अध्ययन से डेटा प्राप्त नहीं हो जाता है जो 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी की पुष्टि करता है या उसे बाहर करता है, तब तक सभी बच्चों को रक्त में इलेक्ट्रोलाइट्स के स्तर की निगरानी करने की आवश्यकता होती है।

बाहरी जननांग की उभयलिंगी संरचना वाले बच्चे में पोटेशियम एकाग्रता में वृद्धि और रक्त सीरम में सोडियम सामग्री में कमी, नमक-बर्बाद करने वाले सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​संकेतों के साथ, 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी और चिकित्सा की अभिव्यक्ति के रूप में माना जाना चाहिए। हार्मोनल विश्लेषण के परिणामों की प्रतीक्षा किए बिना तुरंत निर्धारित किया जाना चाहिए।

नवजात लड़कों में 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी की उपस्थिति का संदेह केवल नमक-बर्बाद करने वाले सिंड्रोम की उपस्थिति में किया जा सकता है। हाइपरकेलेमिया, हाइपोनेट्रेमिया और निर्जलीकरण के नैदानिक ​​लक्षणों वाले सभी नवजात लड़कों में 17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन का स्तर मापा जाना चाहिए।

प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन

21-हाइड्रॉक्सिलेज की कमी का मुख्य लक्षण कोर्टिसोल के संश्लेषण में रुकावट के कारण रक्त सीरम में 17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन के स्तर में वृद्धि (10 गुना या अधिक) है। मिनरलोकॉर्टिकॉइड की कमी की डिग्री का आकलन करने के लिए रक्त सीरम में पोटेशियम और सोडियम के स्तर का अध्ययन करना आवश्यक है।

उभयलिंगी बाह्य जननांग वाले सभी बच्चों को उनके कैरियोटाइप की जांच करानी चाहिए।

किसी जीन में उत्परिवर्तन की पहचान करने पर आधारित आणविक निदान CYP21आपको 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी की उपस्थिति की सटीक पुष्टि करने या बाहर करने की अनुमति देता है। प्रसवपूर्व निदान के लिए, भ्रूण में रोग और उसके रूप की पहचान करने के लिए आणविक आनुवंशिक विधि को एकमात्र विश्वसनीय तरीका माना जाता है।

निदान और विभेदक निदान

21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी के लिए नवजात शिशु की जांच

21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी का निदान रोग के नैदानिक ​​लक्षणों पर आधारित है। एक बच्चे के जीवन के पहले हफ्तों में, लड़कियों में बाहरी जननांग के पौरूषीकरण की उपस्थिति और दोनों लिंगों के बच्चों में नमक हानि सिंड्रोम का विकास किसी को बीमारी पर संदेह करने की अनुमति देता है। लड़कों में रोग के पौरुष रूप का निदान केवल 4-5 वर्ष की आयु में होता है जब समय से पहले यौवन के लक्षण विकसित होते हैं। अस्थि आयु पहले से ही कालानुक्रमिक आयु से काफी आगे है। 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी के निदान के लिए यह नैदानिक ​​​​दृष्टिकोण बड़ी संख्या में त्रुटियों की ओर ले जाता है। बाह्य जननांग के पौरूषीकरण के गंभीर लक्षणों वाली 30% लड़कियों को गलती से पुरुष लिंग के रूप में पंजीकृत कर दिया जाता है। नमक-बर्बाद करने वाली बीमारी से पीड़ित 35% लड़के जीवन के पहले हफ्तों में ही मर जाते हैं, क्योंकि समय पर बीमारी की पहचान नहीं हो पाती है। 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी का पता लगाने के लिए नवजात शिशु की जांच आपको नैदानिक ​​त्रुटियों से बचने की अनुमति देती है। स्क्रीनिंग फिल्टर पेपर पर सूखे रक्त के धब्बे में 17ए-हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन की सामग्री निर्धारित करने पर आधारित है। 1991 तक, 29 देशों में नवजात शिशु जांच कार्यक्रम शुरू किए जा चुके थे। इस कार्यक्रम के कार्यान्वयन से विभिन्न आबादी में 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी की वास्तविक आवृत्ति और इसके रूपों को निर्धारित करना संभव हो गया।

अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता के विभिन्न रूप तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 18-5.

तालिका 18-5.अधिवृक्क प्रांतस्था की जन्मजात शिथिलता के विभिन्न रूपों का विभेदक निदान

नमक हानि सिंड्रोम को अक्सर पाइलोरिक स्टेनोसिस, पाइलोरोस्पाज्म और उल्टी के साथ होने वाली तीव्र बीमारियों से अलग करना पड़ता है। बाहरी जननांग की अनियमित संरचना के लिए सच्चे और झूठे उभयलिंगीपन के बहिष्कार की आवश्यकता होती है। लड़कियों में अंतर्गर्भाशयी पौरूषीकरण सिंड्रोम कभी-कभी महिलाओं द्वारा गर्भावस्था के दौरान कुछ दवाएँ लेने के कारण हो सकता है। हार्मोनल और आणविक आनुवंशिक निदान एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम के रूप का निदान और स्पष्ट करना संभव बनाता है।

इलाज

अधिवृक्क स्टेरॉइडोजेनेसिस के जन्मजात विकारों का उपचार

अधिवृक्क स्टेरॉइडोजेनेसिस के सभी प्रकार के जन्मजात विकारों के उपचार के लिए सामान्य लक्ष्य:

स्टेरॉयड की कमी को पूरा करें, जिसका स्राव एक एंजाइमेटिक दोष के परिणामस्वरूप कम हो जाता है;

स्टेरॉयड की सांद्रता को कम करें, जिसका स्राव एक एंजाइमेटिक दोष के परिणामस्वरूप बढ़ जाता है;

न्यूनतम प्रभावी उपयोग करके अतिरिक्त ACTH स्राव को रोकें

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की प्रभावी खुराक;

रोगियों की वृद्धि को अनुकूलित करें;

बाह्य जननांग के पौरूषीकरण को रोकें;

सामान्य सुनिश्चित करें तरुणाईऔर प्रजनन क्षमता.

21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी के लिए थेरेपी

21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी के इलाज की मुख्य विधि ग्लूकोकार्टोइकोड्स का उपयोग है, जो ACTH हाइपरसेक्रिशन को दबाती है और अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा एण्ड्रोजन के उत्पादन को सामान्य करती है। ग्लुकोकोर्तिकोइद गतिविधि वाली विभिन्न दवाओं का उपयोग किया जाता है: प्रेडनिसोलोन, कोर्टिसोन, डेक्सामेथासोन। लंबे समय तक काम करने वाली सिंथेटिक ग्लुकोर्तिकोइद दवाएं (प्रेडनिसोलोन, डेक्सामेथासोन) विकास प्रक्रियाओं पर नकारात्मक प्रभाव डालती हैं। उनका लंबे समय तक प्रभाव तेजी से ओवरडोज के लक्षणों को जन्म दे सकता है। खुली ग्रोथ प्लेट वाले बच्चों, विशेष रूप से छोटे बच्चों के लिए, हाइड्रोकार्टिसोन के टैबलेट रूपों (उदाहरण के लिए, कॉर्टेफ़) को सबसे इष्टतम दवा माना जाना चाहिए। जीवन के पहले वर्ष के बच्चों में एसीटीएच को दबाने के लिए आवश्यक हाइड्रोकार्टिसोन की प्रारंभिक दैनिक खुराक 20 मिलीग्राम/एम2 तक पहुंच सकती है। हालाँकि, किसी बच्चे में इन खुराकों के दीर्घकालिक उपयोग से बचना चाहिए। एक वर्ष के लिए 25 मिलीग्राम/एम2 की खुराक पर हाइड्रोकार्टिसोन के उपयोग से विकास में स्पष्ट देरी या समाप्ति हो जाती है! कम उम्र में ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के लंबे समय तक ओवरडोज के मामले में, दवाओं की खुराक में कमी के साथ भी, विकास मंदता को समाप्त नहीं किया जा सकता है। औसतन, हाइड्रोकार्टिसोन की दैनिक खुराक 10-15 मिलीग्राम/एम2 होनी चाहिए। दवा दिन में 3 बार निर्धारित की जाती है

समान खुराक (7.00, 15.00, 22.00 पर)। 21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी के नमक-बर्बाद करने वाले रूप वाले सभी बच्चों को अतिरिक्त मिनरलोकॉर्टिकॉइड दवाओं की आवश्यकता होती है।

मिनरलोकॉर्टिकॉइड थेरेपी के संकेतों में शामिल हैं:

नमक बर्बादी संकट के नैदानिक ​​लक्षणों का विकास;

की अनुपस्थिति में उच्च सीरम पोटेशियम सांद्रता

नमक की हानि के नैदानिक ​​लक्षण;

सामान्य रक्त प्लाज्मा की उच्च रेनिन गतिविधि

पोटेशियम की सांद्रता और नमक की हानि के नैदानिक ​​लक्षणों की अनुपस्थिति।

फ्लूड्रोकार्टिसोन की खुराक 0.05-0.3 मिलीग्राम/दिन है। यह थेरेपी मिनरलोकॉर्टिकोइड्स की कमी की भरपाई करना और ग्लूकोकार्टोइकोड्स की कम खुराक का उपयोग करते समय अतिरिक्त ACTH स्राव का अधिक तेजी से दमन करना संभव बनाती है। मिनरलोकॉर्टिकॉइड्स की कमी की उपस्थिति में, जीवन के पहले वर्ष के बच्चों में मिनरलोकॉर्टिकॉइड्स की आवश्यकता अधिकतम होती है और 0.1-0.3 मिलीग्राम/दिन होती है। रोज की खुराकतीन खुराकों में निर्धारित (7.00, 15.00, 23.00 पर)। इसके अतिरिक्त, टेबल नमक की अतिरिक्त मात्रा को आहार में शामिल किया जाता है - प्रति दिन 2 ग्राम तक।

भविष्य में, मिनरलोकॉर्टिकॉइड थेरेपी जारी रखने की आवश्यकता प्लाज्मा रेनिन गतिविधि के संकेतकों पर आधारित है। बड़े बच्चों में, मिनरलोकॉर्टिकोइड्स की खुराक घटाकर 0.05-0.15 मिलीग्राम/दिन कर दी जाती है। दैनिक खुराक दो खुराक (8.00 और 18.00 बजे) में निर्धारित है।

चिकित्सा की पर्याप्तता की निगरानी करना

21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी के लिए चिकित्सा की पर्याप्तता की निगरानी शारीरिक विकास और हार्मोनल अध्ययन डेटा के संकेतकों पर आधारित है। जीवन के पहले 2 वर्षों में बच्चों की हर 3 महीने में बाल चिकित्सा एंडोक्रिनोलॉजिस्ट द्वारा जांच की जानी चाहिए। 2 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों की हर 6-12 महीने में जांच की जानी चाहिए। जांच के दौरान, शरीर के वजन और ऊंचाई को सावधानीपूर्वक दर्ज किया जाता है। सांद्रता निर्धारित करें 17बी -हाइड्रॉक्सीप्रोजेस्टेरोन और इलेक्ट्रोलाइट्स। रक्त प्लाज्मा की रेनिन गतिविधि का अध्ययन किया जाता है। बड़े बच्चों में, हड्डियों की उम्र की सालाना जांच की जाती है और टेस्टोस्टेरोन का स्तर निर्धारित किया जाता है।

पर्याप्त ग्लुकोर्तिकोइद थेरेपी सामान्य वृद्धि और हड्डी की परिपक्वता सुनिश्चित करती है।

अत्यावश्यक स्थितियों के लिए थेरेपी

21-हाइड्रॉक्सिलेज़ की कमी वाले रोगियों के माता-पिता को आपातकालीन और तनावपूर्ण स्थितियों में दवा चिकित्सा में बदलाव के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। यह जानकारी आधिकारिक मेडिकल रिकॉर्ड के अलावा लिखित अनुशंसाओं के रूप में प्रदान की जानी चाहिए। बड़े बच्चों और किशोरों को चाहिए

आपके पास एक कार्ड है जिसमें आपको आपातकालीन स्थितियों में चिकित्सा के बारे में सिफारिशें करने की आवश्यकता है।

अंतर्वर्ती रोगों के लिए, उच्च (>38.5? C) शरीर के तापमान, उल्टी, चोटों और सर्जिकल हस्तक्षेप वाले सभी रोगियों को हाइड्रोकार्टिसोन के अतिरिक्त प्रशासन की आवश्यकता होती है। तनावपूर्ण शारीरिक गतिविधि (प्रतियोगिताओं में भागीदारी) के दौरान ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक बढ़ाने की आवश्यकता हो सकती है। भावनात्मक और मानसिक तनाव (परीक्षा) के लिए अतिरिक्त दवाओं की आवश्यकता नहीं होती है।

तनाव की अवधि के दौरान, ग्लूकोकार्टोइकोड्स की खुराक 2-3 गुना बढ़ानी चाहिए। ऐसे मामलों में जहां दवाओं का मौखिक प्रशासन संभव नहीं है, हाइड्रोकार्टिसोन का पैरेंट्रल प्रशासन प्रदान किया जाना चाहिए।

गंभीर अंतर्वर्ती रोगों और सर्जिकल हस्तक्षेप के मामले में, हाइड्रोकार्टिसोन के इंट्रामस्क्युलर प्रशासन का उपयोग हर 4-6 घंटे में 3-5 मिलीग्राम / किग्रा प्रति इंजेक्शन की खुराक पर और 150 मिलीलीटर / की मात्रा में सोडियम क्लोराइड समाधान की एक अतिरिक्त अंतःशिरा ड्रिप के रूप में किया जाना चाहिए। प्रति दिन किलो. इस मामले में, उपचार के पहले 2 घंटों में तरल की निर्दिष्ट मात्रा का 25% प्रशासित किया जाना चाहिए।

लड़कियों में बाह्य जननांग के सुधार के लिए सर्जिकल रणनीति

अंतर्गर्भाशयी पौरूषीकरण के लक्षणों वाली लड़कियों पर बाह्य जननांग का सर्जिकल सुधार किया जाता है। लक्ष्य शल्य सुधार- चुने हुए (महिला) लिंग के साथ बाहरी जननांग का अनुपालन प्राप्त करने के लिए, मूत्र के बहिर्वाह में बाधा डालने वाली संभावित शारीरिक बाधाओं को खत्म करने के लिए, सामान्य प्रजनन कार्य के लिए स्थितियां बनाने के लिए।

21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी का प्रसवपूर्व निदान और उपचार

शास्त्रीय और गैर-शास्त्रीय वेरिएंट में 21-हाइड्रॉक्सीलेज़ की कमी को वंशानुक्रम के ऑटोसोमल रिसेसिव मोड के साथ सबसे आम बीमारियों में से एक माना जाता है। सामग्री अनुसंधान पद्धति का विकास 17ए -फिल्टर पेपर पर लगाए गए रक्त की एक बूंद में हाइड्रोक्सीप्रोजेस्टेरोन ने विभिन्न आबादी में नवजात शिशुओं की बड़े पैमाने पर जांच की अनुमति दी। इन बड़े पैमाने के अध्ययनों के परिणामस्वरूप, यह पाया गया कि दुनिया में औसत घटना 1:13,500 है। वहीं, कुछ आबादी में यह आवृत्ति बहुत अधिक है।

रोकथाम

सभी ऑटोसोमल रिसेसिव वंशानुगत बीमारियों की तरह, सजातीय विवाहों की आवृत्ति में कमी के साथ-साथ घटनाओं में भी कमी आती है।

पूर्वानुमान

जीवन के पहले दिनों से नवजात शिशु की जांच और पर्याप्त चिकित्सा से रोग के पूर्वानुमान में काफी सुधार होता है और सामाजिक अनुकूलनबच्चे। प्रसव पूर्व निदान और उपचार से 21-हाइड्रॉक्सिलेज की कमी वाली लड़कियों में जन्म के समय तक बाहरी जननांग के पौरूषीकरण से बचना संभव हो जाता है।

मधुमेह

मधुमेह विभिन्न एटियलजि के चयापचय रोगों का एक समूह है, जो इंसुलिन के बिगड़ा स्राव या क्रिया, या दोनों कारकों के एक साथ उत्पन्न होने वाले क्रोनिक हाइपरग्लेसेमिया द्वारा विशेषता है (डब्ल्यूएचओ, 1999)।

डब्ल्यूएचओ अनुसंधान समूह ने नए आंकड़ों को ध्यान में रखते हुए मधुमेह के वर्गीकरण को संशोधित किया। इस वर्गीकरण में रोग के नैदानिक ​​रूप और सांख्यिकीय जोखिम वर्ग शामिल थे।

मधुमेह मेलेटस का एटियोलॉजिकल वर्गीकरण (डब्ल्यूएचओ, 1999)

टाइप 1 मधुमेह (β-कोशिकाओं का विनाश, जो आमतौर पर पूर्ण इंसुलिन की कमी का कारण बनता है):

ऑटोइम्यून;

इडियोपैथिक.

टाइप 2 मधुमेह (प्रमुख इंसुलिन प्रतिरोध और सापेक्ष इंसुलिन की कमी के साथ या इंसुलिन प्रतिरोध के साथ या उसके बिना इंसुलिन स्राव में प्रमुख दोष)।

गर्भावस्थाजन्य मधुमेह।

मधुमेह के अन्य विशिष्ट प्रकार:

β-सेल फ़ंक्शन में आनुवंशिक दोष;

इंसुलिन क्रिया में आनुवंशिक दोष;

बहिःस्रावी अग्न्याशय के रोग;

एंडोक्रिनोपैथिस;

दवाओं या अन्य रसायनों से प्रेरित मधुमेह;

संक्रमण-प्रेरित मधुमेह;

प्रतिरक्षा-मध्यस्थता मधुमेह के असामान्य रूप;

अन्य आनुवंशिक सिंड्रोम, कभी-कभी मधुमेह के साथ जोड़ा जाता है।

मधुमेह प्रकार 1 और 2 मधुमेह के सबसे आम रूप हैं। वे नैदानिक, महामारी विज्ञान और प्रतिरक्षाविज्ञानी विशेषताओं, इंसुलिन स्राव की प्रकृति और आनुवंशिक मार्करों के साथ जुड़ाव में भिन्न होते हैं।

टाइप 1 मधुमेह सबसे अधिक बच्चों और व्यक्तियों में देखा जाता है युवाहालाँकि यह रोग किसी भी उम्र में प्रकट हो सकता है। ऑटोइम्यून मधुमेह की विशेषता β-कोशिकाओं का विनाश, ऑटोएंटीबॉडी की उपस्थिति, पूर्ण इंसुलिन की कमी, पूर्ण इंसुलिन निर्भरता, केटोएसिडोसिस की प्रवृत्ति के साथ गंभीर पाठ्यक्रम और एचएलए प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स जीन के साथ संबंध है। अज्ञातहेतुक मधुमेह के मामले आमतौर पर गैर-काकेशियन लोगों में रिपोर्ट किए जाते हैं, जिनमें β-कोशिकाएं नष्ट हो जाती हैं, केटोसिस की प्रवृत्ति होती है, लेकिन एक अज्ञात रोगजनन होता है।

टाइप 2 मधुमेह वयस्कों में प्रमुख है। यह बचपन में बहुत ही कम देखा जाता है। बचपन में टाइप 2 मधुमेह अक्सर स्पर्शोन्मुख या न्यूनतम होता है नैदानिक ​​लक्षण. वहीं, संक्रामक रोगों या गंभीर तनाव के साथ, कभी-कभी कीटोएसिडोसिस विकसित हो सकता है। बच्चों में रोग के विकास में मुख्य भूमिका आनुवंशिक कारक को दी जाती है। मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ टाइप 2 मधुमेह के लिए 100% समवर्ती (समान) हैं। ज्यादातर मामलों में माता-पिता को भी टाइप 2 मधुमेह का निदान किया जाता है, खासकर ग्लूकोज टॉलरेंस टेस्ट की जांच करते समय। बीमारी की शुरुआत में व्यवहार संबंधी आदतें जैसे अधिक खाना और शारीरिक गतिविधि में कमी का बहुत महत्व है। कम वजन के साथ अंतर्गर्भाशयी विकास मंदता, साथ ही प्रसवोत्तर अवधि में अल्पपोषण भी बच्चे को अधिक दूध पिलाने के कारण बचपन में टाइप 2 मधुमेह के विकास में योगदान कर सकता है, जिससे मोटापा, हाइपरइंसुलिनिज्म और इंसुलिन प्रतिरोध का निर्माण होता है।

लंबे समय से यह माना जाता था कि केवल एक ही प्रकार बचपन की विशेषता है - टाइप 1 मधुमेह। हालाँकि, पिछले दशक के अध्ययनों से स्पष्ट रूप से पता चला है कि, प्रमुख प्रकार 1 डीएम के साथ, आनुवंशिक सिंड्रोम के साथ डीएम के दुर्लभ संयोजन, टाइप 2 डीएम, वयस्कों में प्रमुख, साथ ही एमओडीवाई प्रकार, जिसे केवल किशोरावस्था के लिए विशिष्ट माना जाता था। , का निदान बचपन में भी किया जाता है। उम्र। वर्तमान में, रूस में बच्चों में टाइप 1 मधुमेह की घटना प्रति 100,000 बच्चों पर 9.24 है।

एटियलजि

टाइप 1 मधुमेह का विकास आनुवंशिक प्रवृत्ति पर आधारित होता है। यह रोग के पारिवारिक मामलों के साथ-साथ मोनोज़ायगोटिक जुड़वाँ बच्चों में रोग के बार-बार होने वाले मामलों की उच्च आवृत्ति से प्रमाणित होता है।

टाइप 1 मधुमेह की पारिवारिक सघनता (या रोगियों के परिवारों में रोग के बार-बार होने वाले मामलों की आवृत्ति) निम्नलिखित कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है:

जनसंख्या में मधुमेह की आवृत्ति;

बीमार और स्वस्थ रिश्तेदारों की संख्या, उनके परिवार की डिग्री

एसटीवीए;

कुछ मामलों में, मधुमेह की शुरुआत की उम्र -

जांच का लिंग;

रिश्तेदारों की उम्र की जांच की जा रही है, कुछ मामलों में उनकी

ज़मीन।

तालिका में चित्र 18-6 उच्च घटना दर (0.4%) वाली आबादी के रिश्तेदारों के विभिन्न समूहों में टाइप 1 मधुमेह के विकास के लिए अनुभवजन्य रूप से प्राप्त जोखिम संकेतक प्रस्तुत करता है।

तालिका 18-6.टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों के रिश्तेदारों में रोग विकसित होने का अनुभवजन्य जोखिम (ईसेनबर्थ, 1994)

जैसा कि हाल के वर्षों में कई अध्ययनों से पता चला है, टाइप 1 मधुमेह आनुवंशिक रूप से पूर्वनिर्धारित व्यक्तियों में एक ऑटोइम्यून बीमारी है, जिसमें लंबे समय तक क्रोनिक लिम्फोसाइटिक इंसुलिटिस इंसुलिन की कमी के बाद के विकास के साथ β-कोशिकाओं के विनाश की ओर जाता है।

एक ऑटोइम्यून प्रक्रिया की शुरुआत के लिए, एक आरंभ करने वाले या उत्तेजक कारक की आवश्यकता होती है बाहरी वातावरण(चालू कर देना)। पर आधुनिक मंचऐसे कारक की प्रकृति पर कोई एक और असंदिग्ध दृष्टिकोण नहीं है। वर्तमान में, आइलेट कोशिकाओं के विनाश की प्रक्रियाओं को शुरू करने में शामिल सबसे संभावित कारकों की पहचान की जा रही है।

वायरस: कॉक्ससेकी बी, रूबेला, कण्ठमाला, एंटरोवायरस, रोटावायरस, साइटोमेगालोवायरस, एपस्टीन-बार, ईसीएचओ, आदि।

पोषण संबंधी कारक: गाय का दूध और गाय के दूध पर आधारित मिश्रित आहार, स्तनपान की अवधि, नाइट्रेट।

विषाक्त पदार्थों के संपर्क में आना.

रोगजनन

वायरस द्वारा β-कोशिकाओं को क्षति पहुंचाने की क्रियाविधि:

संक्रमण के परिणामस्वरूप β-कोशिकाओं का प्रत्यक्ष विनाश (लिसिस)।

वायरस;

आणविक नकल का तंत्र, जिसमें वायरल एजी पर निर्देशित एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया, β-सेल के अपने एजी के समान, आइलेट सेल को ही नुकसान पहुंचाती है;

β-सेल फ़ंक्शन और चयापचय की हानि, जिसके परिणामस्वरूप

इसकी सतह पर असामान्य एजी व्यक्त होते हैं, जिससे एक ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया शुरू होती है;

प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ वायरस की अंतःक्रिया।

टाइप 1 मधुमेह के विकास के चरण चित्र में प्रस्तुत किए गए हैं। 18-7.

विभिन्न β-कोशिका संरचनाओं के लिए स्वप्रतिपिंडों को β-कोशिका विनाश के प्रतिरक्षाविज्ञानी मार्कर के रूप में माना जाता है।

इंसुलिन चयापचय को नियंत्रित करने वाला मुख्य हार्मोन है, जिसका अंतिम परिणाम शरीर में ऊर्जा और प्लास्टिक प्रक्रियाओं को सुनिश्चित करना है। इंसुलिन क्रिया के लक्षित अंगों में यकृत, मांसपेशी और वसा ऊतक शामिल हैं। इंसुलिन में एनाबॉलिक और एंटी-कैटोबोलिक प्रभाव हो सकते हैं। इंसुलिन का एनाबॉलिक प्रभाव यकृत में ग्लाइकोजन और फैटी एसिड, वसा ऊतक में ट्राइग्लिसराइड्स, मांसपेशियों के ऊतकों में प्रोटीन और ग्लाइकोजन के संश्लेषण की उत्तेजना के माध्यम से महसूस किया जाता है। इंसुलिन का एंटी-कैटोबोलिक प्रभाव ग्लाइकोजेनोलिसिस, ग्लूकोनियोजेनेसिस (वसा और प्रोटीन से ग्लूकोज का निर्माण) और केटोनोजेनेसिस (गठन) की प्रक्रियाओं को दबाना है। कीटोन निकाय). शरीर में इंसुलिन-स्वतंत्र ऊतक (गुर्दे, मस्तिष्क, परिधीय तंत्रिकाओं की श्वान कोशिकाएं, लेंस ऊतक, धमनियां, रेटिना) भी होते हैं, जिनमें ग्लूकोज को कोशिका में स्थानांतरित करने के लिए इंसुलिन की आवश्यकता नहीं होती है।

इंसुलिन की क्रिया का तंत्र कोशिका झिल्ली में ग्लूकोज के परिवहन को सक्रिय करना है, साथ ही इसमें शामिल विभिन्न एंजाइमों को उत्तेजित करना है विभिन्न चरणचयापचय प्रक्रियाओं में. इंसुलिन साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़कर कार्य करता है।

सभी नैदानिक ​​लक्षण इंसुलिन उत्पादन और क्रिया की कमी के कारण होते हैं। बच्चों में, यह मुख्य रूप से अग्नाशयी β-कोशिकाओं की मृत्यु के कारण होता है, अर्थात। इन्सुलिन की पूर्णतया कमी हो जाती है।

नैदानिक ​​तस्वीर

मधुमेह किसी भी उम्र में बच्चे में विकसित हो सकता है। जीवन के पहले महीनों के दौरान, रोग शायद ही कभी देखा जाता है। जोखिम 9 महीने के बाद बढ़ जाता है, 5 साल के बाद और युवावस्था में काफी बढ़ जाता है, और वयस्कों में थोड़ा कम हो जाता है।

चावल। 18-7.इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलेटस के विकास के चरण (सिंगर ए., स्टेंडल ई.): चरण I - आनुवंशिक प्रवृत्ति, आनुवंशिक रूप से समान जुड़वां बच्चों में से आधे से भी कम और 2-5% भाई-बहनों में महसूस की जाती है; स्टेज II एक काल्पनिक ट्रिगर क्षण है जो स्टेज III के विकास का कारण बनता है; चरण III - सक्रिय ऑटोइम्यून प्रक्रिया (शुरुआत में, प्रतिरक्षा विकार वाले व्यक्तियों में भी सामान्य इंसुलिन स्राव होता है); चरण IV - गंभीर प्रतिरक्षा विकारों के साथ, ग्लूकोज प्रशासन की प्रतिक्रिया में इंसुलिन स्राव में कमी देखी जाती है, जबकि ग्लाइसेमिक स्तर सामान्य रहता है; चरण V - नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति, जो 80-90% β-कोशिकाओं की मृत्यु के बाद विकसित होती है, जबकि अवशिष्ट इंसुलिन स्राव अभी भी बना रहता है; चरण VI - β-कोशिकाओं का पूर्ण विनाश।

बचपन में अधिकांश रोगियों में टाइप 1 मधुमेह विकसित होता है, जो गंभीर इंसुलिन की कमी की विशेषता है और हमेशा इंसुलिन पर निर्भर होता है। मधुमेह के नैदानिक ​​लक्षण काफी हद तक बच्चे की उम्र और उसकी जांच के समय चयापचय प्रक्रियाओं के विघटन की डिग्री पर निर्भर करते हैं। बचपन में टाइप 1 मधुमेह की विशेषता तीव्र शुरुआत होती है और केटोएसिडोसिस की शुरुआत तक लक्षणों में तेजी से वृद्धि होती है, और समय पर निदान के अभाव में, केटोएसिडोटिक कोमा का विकास संभव है। अधिकांश बच्चों में, रोग के पहले लक्षणों की शुरुआत से लेकर कोमा की शुरुआत तक का समय 3-4 सप्ताह से लेकर 2-3 महीने तक होता है।

मध्यम आयु वर्ग और बड़े बच्चों में मधुमेह की उपस्थिति पर संदेह करना मुश्किल नहीं है। मधुमेह के मुख्य लक्षणों में शामिल हैं:

बहुमूत्रता (पेशाब में वृद्धि);

पॉलीडिप्सिया (प्यास);

शुष्क मुंह;

पॉलीफेगिया (भूख में वृद्धि);

शरीर के वजन में कमी;

मुँह से एसीटोन की गंध आना।

बहुमूत्रता- ग्लाइकोसुरिया का पहला लक्षण, तब होता है जब हाइपरग्लेसेमिया ग्लूकोज के लिए गुर्दे की सीमा (औसतन 9 mmol/l) से अधिक हो जाता है। मूत्र में ग्लूकोज की उच्च सांद्रता के कारण होने वाले ऑस्मोटिक डाययूरिसिस के परिणामस्वरूप पॉल्यूरिया विकसित होता है। मूत्र आमतौर पर रंगहीन और उच्च होता है विशिष्ट गुरुत्वजारी चीनी के कारण. दिन के समय, यह लक्षण, विशेषकर स्कूल जाने वाले बच्चों में, न तो बच्चों और न ही वयस्कों का ध्यान आकर्षित करता है। इसी समय, रात्रिकालीन बहुमूत्रता और अक्सर इसके साथ होने वाला मूत्र असंयम आमतौर पर अधिक ध्यान देने योग्य होता है। एन्यूरिसिस गंभीर बहुमूत्रता की विशेषता है और अक्सर मधुमेह का पहला ध्यान देने योग्य लक्षण है। अक्सर माता-पिता का ध्यान चिपचिपे पेशाब की ओर आकर्षित होता है। पॉल्यूरिया एक प्रतिपूरक प्रक्रिया है, क्योंकि यह हाइपरग्लेसेमिया और रक्त की हाइपरऑस्मोलैरिटी को कम करने में मदद करती है।

पॉलीडिप्सियाशरीर के निर्जलीकरण और रक्त की हाइपरोस्मोलेरिटी के कारण मस्तिष्क के प्यास केंद्र की जलन के कारण बहुमूत्रता की पृष्ठभूमि पर होता है। बहुमूत्र की तरह, प्यास रात में और सुबह नाश्ते से पहले अधिक ध्यान देने योग्य होती है। शुष्क मुँह बच्चे को रात में कई बार उठकर पानी पीने के लिए मजबूर करता है।

पॉलीफैगिया(लगातार भूख का अहसास) के साथ वजन कम होना मधुमेह के विशिष्ट लक्षणों में से एक है। वे ग्लूकोज के खराब उपयोग और मूत्र में इसकी हानि के कारण शरीर की कोशिकाओं की ऊर्जा भुखमरी के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं, और दूसरी ओर लिपोलिसिस और प्रोटियोलिसिस की बढ़ती प्रक्रियाओं के परिणामस्वरूप विकसित होते हैं।

इंसुलिन की कमी - दूसरे पर. अचानक हानिनिर्जलीकरण के कारण भी शरीर का वजन कम होने लगता है। माता-पिता हमेशा पॉलीफैगिया को एक रोग संबंधी लक्षण के रूप में चिह्नित नहीं करते हैं और इसे अपनी शिकायतों में दर्ज नहीं करते हैं, और अक्सर इसे बच्चे की स्थिति में एक सकारात्मक घटना के रूप में भी मानते हैं। माता-पिता अपने बच्चे के वजन घटाने को लेकर अधिक चिंतित रहते हैं। वजन घटाने के साथ पॉलीफैगिया का संयोजन आमतौर पर आपको डॉक्टर से परामर्श करने के लिए प्रेरित करता है। हालाँकि, अक्सर बच्चे की परीक्षा गलत दिशा में जाती है (अक्सर बहिष्करण के रास्ते पर)। कृमि संक्रमण, जठरांत्र रोग, दीर्घकालिक संक्रमणआदि), और इस प्रकार रोगी को चिकित्सा देखभाल के बिना छोड़ दिया जाता है। इसके बाद, बच्चे में सामान्य और मांसपेशियों में कमजोरी विकसित हो जाती है, जिसे न केवल कोशिकाओं की ऊर्जा भुखमरी से समझाया जाता है, बल्कि इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी में वृद्धि से भी समझाया जाता है।

वसा ऊतक में लिपोलिसिस बढ़ने से रक्त में मुक्त फैटी एसिड की एकाग्रता में वृद्धि होती है, जो इंसुलिन की कमी की स्थिति में लिपोसिंथेटिक यकृत समारोह में कमी के कारण केटोजेनेसिस को बढ़ाती है। कीटोन निकायों के संचय से मधुमेह केटोएसिडोसिस का विकास होता है। मरीजों की सांसों से एसीटोन की गंध आने लगती है, पॉलीफैगिया की जगह भूख कम हो जाती है, कमजोरी बढ़ जाती है और सांस लेने में तकलीफ होने लगती है, पहले शारीरिक परिश्रम के दौरान और फिर आराम करने पर। इसके बाद, इन लक्षणों में एनोरेक्सिया, मतली, उल्टी और उनींदापन शामिल हो जाते हैं। ये कोमा के विकास के अशुभ संकेत हैं। बच्चों में मधुमेह की शुरुआत में अक्सर स्यूडोएब्डॉमिनल सिंड्रोम देखा जा सकता है। तेजी से विकसित हो रहे कीटोएसिडोसिस के साथ होने वाला पेट दर्द, मतली, उल्टी को लक्षण माना जाता है सर्जिकल पैथोलॉजी. अक्सर ऐसे बच्चों को पेट में तीव्र दर्द के संदेह के कारण गलती से लैपरोटॉमी कर दी जाती है।

त्वचा में परिवर्तन अक्सर मधुमेह की शुरुआत में दर्ज किया जाता है। निर्जलीकरण के कारण शुष्क त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली रोग का लगभग एक स्थिर लक्षण बन जाती है। खोपड़ी पर सूखा सेबोरहिया हो सकता है, और हथेलियों और तलवों पर परत निकल सकती है। मौखिक गुहा की श्लेष्मा झिल्ली आमतौर पर चमकीले लाल रंग की, सूखी होती है और मुंह के कोनों में जलन और दौरे पड़ते हैं। थ्रश और स्टामाटाइटिस मौखिक श्लेष्मा पर विकसित हो सकते हैं। डायबिटिक ब्लश, जो अक्सर गालों के अलावा माथे और ठुड्डी को भी प्रभावित करता है, हाइपरग्लेसेमिया और केटोसिस के दौरान त्वचा केशिकाओं के पैरेसिस से जुड़ा होता है। कभी-कभी हथेलियों, तलवों और नासोलैबियल त्रिकोण (ज़ैंथोसिस) की त्वचा के प्रतिष्ठित मलिनकिरण पर ध्यान आकर्षित किया जाता है। यह यकृत में विटामिन ए में इसके रूपांतरण के उल्लंघन के कारण त्वचा की स्ट्रेटम कॉर्नियम में कैरोटीन के जमाव के कारण होता है। एक नियम के रूप में, त्वचा का मरोड़ होता है

कम, विशेषकर गंभीर निर्जलीकरण के साथ। अक्सर, शरीर के वजन में कमी देखी जाती है, कभी-कभी कैशेक्सिया की हद तक भी।

हृदय संबंधी विकार रोग की शुरुआत में, यह केवल गंभीर विघटन के मामलों में ही देखा जाता है। इनमें टैचीकार्डिया, दबी हुई दिल की आवाज़ और कार्यात्मक बड़बड़ाहट की उपस्थिति शामिल है। ईसीजी अध्ययन के दौरान, चयापचय परिवर्तन दर्ज किए जाते हैं।

हिपेटोमिगेलीबच्चों में अक्सर देखा जाता है। इसकी गंभीरता चयापचय संबंधी विकार की डिग्री पर निर्भर करती है। मधुमेह में लिवर का बढ़ना आमतौर पर इंसुलिन की कमी के कारण फैटी घुसपैठ से जुड़ा होता है। इंसुलिन के प्रशासन और कार्बोहाइड्रेट चयापचय के मुआवजे से लीवर का आकार सामान्य हो जाता है।

मासिक धर्म की अनियमितता लड़कियों में यौवन के दौरान मधुमेह की शुरुआत हो सकती है। बाहरी जननांग क्षेत्र और शरीर के अन्य हिस्सों में खुजली की शिकायत हो सकती है।

रोग का कोर्स

बीमारी का कोर्स बच्चे की उम्र पर निर्भर करता है। जीवन के पहले 5 वर्षों में कई बच्चों में, बीमारी के पाठ्यक्रम में अत्यधिक अस्थिरता, बार-बार हाइपोग्लाइसेमिक स्थिति की प्रवृत्ति, केटोसिस के विकास में आसानी और इंसुलिन के प्रति संवेदनशीलता में वृद्धि होती है। अस्थिर भूख और परिवर्तनशील शारीरिक गतिविधि के कारण छोटे बच्चों में हाइपोग्लाइसीमिया से बचना मुश्किल है। मधुमेह का एक अस्थिर कोर्स बच्चों में प्रीपुबर्टल और प्यूबर्टल दोनों अवधियों में देखा जाता है। यह न्यूरोहुमोरल विनियमन की अस्थिरता और गहन वृद्धि और विकास के कारण चयापचय प्रक्रियाओं की तीव्रता के कारण होता है। यौवन के सभी चरणों में, इंसुलिन प्रतिरोध स्पष्ट होता है। किशोरों में रोग के पाठ्यक्रम को प्रभावित करने वाले भावनात्मक कारक पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए।

जटिलताओं

मधुमेह संबंधी रेटिनोपैथी

डायबिटिक रेटिनोपैथी इसका उत्कृष्ट उदाहरण है संवहनी जटिलताएँएस.डी. युवा लोगों में दृष्टि में कमी और अंधेपन के कारणों में यह पहले स्थान पर है। मधुमेह के 10% से अधिक रोगियों में दृश्य हानि के कारण विकलांगता देखी जाती है। सामान्य आबादी की तुलना में अंधापन 25 गुना अधिक होता है।

डायबिटिक रेटिनोपैथी रेटिना और रेटिनल वाहिकाओं का एक विशिष्ट घाव है, जो एक्सयूडेटिव फॉसी, रेटिनल और प्रीरेटिनल हेमोरेज के विकास, नवगठित वाहिकाओं के विकास के साथ-साथ ट्रैक्शनल रेटिनल डिटेचमेंट, रूबियस ग्लूकोमा के विकास की विशेषता है।

मधुमेह अपवृक्कता

मधुमेह के रोगियों में मधुमेह अपवृक्कता खराब रोग निदान का मुख्य कारण है। यह ज्ञात है कि टाइप 1 मधुमेह वाले सभी रोगियों में से एक तिहाई की बीमारी की शुरुआत के 15-20 वर्षों के भीतर अंतिम चरण की गुर्दे की विफलता से मृत्यु हो जाती है। सबसे प्रतिकूल परिणाम उन लोगों में देखा जाता है जो बचपन में बीमार हो गए थे।

मधुमेही न्यूरोपैथी

डायबिटिक पोलीन्यूरोपैथी की विशेषता चरम सीमाओं में दर्द की घटना, तापमान की सीमा में कमी और दर्द संवेदनशीलता है। विशेषता स्वायत्त पोलीन्यूरोपैथी का विकास है, जो एसोफेजियल डिसफंक्शन, गैस्ट्रोपैथी, मधुमेह दस्त और कब्ज द्वारा प्रकट होती है।

संवहनी जटिलताओं के विकास का जोखिम रोग की क्षतिपूर्ति की डिग्री पर निर्भर करता है। अच्छे मुआवज़े के साथ, अवधि और गुणवत्ता के मामले में सामान्य जीवन संभव है। मुआवज़ा जितना ख़राब होता है, मधुमेह संबंधी जटिलताएँ उतनी ही तेज़ी से और अधिक गंभीर होती हैं, जीवन प्रत्याशा 15-20 साल कम हो जाती है, और जल्दी विकलांगता हो जाती है।

मधुमेह मोतियाबिंद, हेपेटोसिस और मधुमेह हेयरोपैथी (सीमित संयुक्त गतिशीलता) को मधुमेह की एक विशिष्ट जटिलता भी माना जाता है।

जब मधुमेह कम उम्र में होता है और बीमारी की भरपाई ठीक से नहीं हो पाती है, तो शारीरिक और यौन विकास में देरी देखी जाती है। इन लक्षणों की अत्यधिक गंभीरता (बौनापन, किशोरों में माध्यमिक यौन विशेषताओं की अनुपस्थिति और हेपेटोमेगाली) को मौरियाक सिंड्रोम कहा जाता है (चित्र 18-8 इनसेट)।

प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययन

निदान की पुष्टि हाइपरग्लेसेमिया, ग्लाइकोसुरिया और कुछ रोगियों में - केटोसिस या केटोएसिडोसिस की उपस्थिति से की जाती है। आम तौर पर, उपवास रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज की मात्रा 3.3-5.5 mmol/l होती है।

ग्लूकोसुरियामधुमेह के लिए एक महत्वपूर्ण निदान मानदंड के रूप में कार्य करता है। आम तौर पर एक स्वस्थ व्यक्ति के मूत्र में ग्लूकोज नहीं होता है। ग्लूकोसुरिया तब होता है जब रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज की सांद्रता 8.88 mmol/l से अधिक हो जाती है। ग्लूकोसुरिया का पता चलने पर मधुमेह का निदान हाइपरग्लेसेमिया निर्धारित होने के बाद ही विश्वसनीय माना जा सकता है।

केटोनुरिया या एसीटोनुरिया। मूत्र में कीटोन बॉडीज (लिपिड चयापचय के डेरिवेटिव) की उपस्थिति इंसुलिन की कमी से जुड़े मधुमेह के गंभीर विघटन का संकेत देती है। हालाँकि, बच्चों में, केटोनुरिया के साथ होने वाली संक्रामक बीमारियों में देखा जा सकता है उच्च तापमानउपवास के दौरान शरीर, विशेषकर छोटे बच्चों में।

ग्लाइकोसिलेटेड एचबी (एचबीए 1सी) की सामग्री का निर्धारण कार्बोहाइड्रेट विकारों के निदान के लिए आधुनिक तरीकों में से एक माना जाता है।

अदला-बदली। इसके अलावा, इस पद्धति का उपयोग उपचाराधीन मधुमेह के रोगियों में कार्बोहाइड्रेट चयापचय के मुआवजे की डिग्री का आकलन करने के लिए भी किया जाता है।

एचबीए 1सी सामग्री रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज की एकाग्रता पर निर्भर करती है और पिछले 3 महीनों में कार्बोहाइड्रेट चयापचय की स्थिति का एक अभिन्न संकेतक के रूप में कार्य करती है, यह देखते हुए कि एरिथ्रोसाइट का "जीवन" 120 दिन है। स्वस्थ व्यक्तियों के रक्त में एचबीए 1सी सामग्री कुल एचबी का 4-6% है। मधुमेह में ग्लाइसेमिया का उच्च स्तर एचबी प्रोटीन के गैर-एंजाइमी ग्लाइकोसिलेशन की प्रक्रियाओं में वृद्धि को बढ़ावा देता है, इसलिए मधुमेह के रोगियों में इसकी सामग्री सामान्य से 2-3 गुना अधिक होती है। बच्चों में मधुमेह के निदान के लिए यह संकेतक बहुत महत्वपूर्ण है।

एजी के लिए स्वप्रतिपिंड β -कोशिकाएं(ICA, GADA, IAA, IAA) अग्न्याशय में होने वाले इंसुलिटिस के प्रतिरक्षाविज्ञानी मार्कर के रूप में कार्य करते हैं। उनके निर्धारण का उपयोग उच्च आनुवंशिक जोखिम समूहों में टाइप 1 मधुमेह के प्रारंभिक प्रीक्लिनिकल निदान या टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के बीच विभेदक निदान के लिए किया जाता है। यदि किसी बच्चे में मधुमेह के क्लासिक लक्षण हैं, तो β-सेल एजी के लिए ऑटोएंटीबॉडी निर्धारित करने की कोई आवश्यकता नहीं है।

सामग्री परिभाषा सी पेप्टाइडरक्त सीरम में मधुमेह के विकास के उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों में β-कोशिकाओं की कार्यात्मक स्थिति का आकलन करना संभव हो जाता है और इसके अलावा, टाइप 1 और टाइप 2 मधुमेह के विभेदक निदान में मदद मिलती है। स्वस्थ व्यक्तियों में सी-पेप्टाइड की बेसल सांद्रता 0.28-1.32 pg/ml है। टाइप 1 मधुमेह में, इसकी सामग्री कम हो जाती है या निर्धारित नहीं होती है। ग्लूकोज, ग्लूकागन या सुस्टाकल (मकई स्टार्च और सुक्रोज की उच्च सामग्री वाला एक पोषण मिश्रण) के साथ उत्तेजना के बाद, सी-पेप्टाइड की एकाग्रता टाइप 1 मधुमेह वाले रोगियों में नहीं बढ़ती है, लेकिन स्वस्थ व्यक्तियों में यह काफी बढ़ जाती है। बच्चों में बीमारी की शुरुआत में टाइप 1 मधुमेह के क्लासिक लक्षणों की उपस्थिति में, रक्त सीरम में सी-पेप्टाइड की सामग्री का निर्धारण करने का कोई व्यावहारिक महत्व नहीं है।

डायग्नोस्टिक्स और विभेदक डायग्नोस्टिक्समधुमेह का निदान रोग के क्लासिक लक्षणों के आधार पर किया जाता है। विभेदक निदान के साथ किया जाता है गुर्दे का मधुमेह(प्लाज्मा ग्लूकोज एकाग्रता में वृद्धि के बिना ग्लूकोसुरिया), डायबिटीज इन्सिपिडस (ग्लूकोसुरिया और हाइपरग्लेसेमिया की अनुपस्थिति में मूत्र और प्यास के कम विशिष्ट गुरुत्व के साथ पॉल्यूरिया) और एसीटोनेमिक उल्टी सिंड्रोम (केटोनुरिया, एसिडोसिस, अनुपस्थिति में मुंह से एसीटोन की गंध) हाइपरग्लेसेमिया)।

आज तक, मधुमेह की शुरुआत के दौरान उसके विभेदक निदान की समस्या प्रासंगिक बनी हुई है। मधुमेह से पीड़ित 88% बच्चों में कीटोएसिडोसिस की स्थिति पाई जाती है।

इलाज

टाइप 1 मधुमेह पूर्ण इंसुलिन की कमी पर आधारित एक बीमारी है जो इंसुलिन-उत्पादक अग्न्याशय कोशिकाओं के ऑटोइम्यून विनाश के कारण होती है, इसलिए, इंसुलिन प्रशासन को आज इसके इलाज का एकमात्र रोगजनक तरीका माना जाता है। इसके अलावा, टाइप 1 मधुमेह के उपचार में महत्वपूर्ण बिंदुओं में आहार, उचित जीवनशैली, पर्याप्त शारीरिक गतिविधि और आत्म-नियंत्रण शामिल हैं।

टाइप 1 मधुमेह वाले बच्चों और किशोरों के लिए उपचार के लक्ष्य:

कार्बोहाइड्रेट चयापचय के स्तर को यथासंभव सामान्य के करीब प्राप्त करना;

बच्चे का सामान्य शारीरिक और शारीरिक विकास;

बच्चे की सामान्य मनोसामाजिक स्थिति और अनुकूलन;

स्वतंत्रता का विकास और आत्म-नियंत्रण के लिए प्रेरणा;

मधुमेह की विशिष्ट जटिलताओं की रोकथाम। डीएम मुआवजा मानदंड:

प्यास की कमी, बहुमूत्रता, वजन घटना;

उपवास ग्लाइसेमिया 4-7.6 mmol/l;

कोई ग्लूकोसुरिया नहीं;

भोजन के बाद ग्लाइसेमिया 11 mmol/l से कम;

रात में ग्लूकोज़ सांद्रता कम से कम 3.6 mmol/l है;

गंभीर हाइपोग्लाइसीमिया की अनुपस्थिति (पृथक हल्के हाइपोग्लाइसीमिया की उपस्थिति की अनुमति है);

मधुमेह के रोगियों को पोषक तत्वों और ऊर्जा के लिए व्यक्तिगत शारीरिक आवश्यकताओं को ध्यान में रखते हुए, कार्बोहाइड्रेट और वसा का सेवन सीमित करने की आवश्यकता होती है। प्रोटीन, वसा और कार्बोहाइड्रेट का अनुशंसित अनुपात 1:0.8:3-3.5 है।

वर्तमान में, रूस में, बच्चों को केवल मानव आनुवंशिक रूप से इंजीनियर इंसुलिन की तैयारी और उनके एनालॉग्स निर्धारित किए जाते हैं। इन दवाओं की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 18-7.

तालिका 18-7.विभिन्न इंसुलिन तैयारियों की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं

इसके अलावा, वर्तमान में मिश्रित इंसुलिन की तैयारी का उत्पादन किया जाता है, जिसमें विभिन्न अनुपातों में मध्यम अवधि और लघु-अभिनय इंसुलिन शामिल हैं - 90:10 से 50:50 तक। ये दवाएं अधिक सुविधाजनक हैं क्योंकि इनके उपयोग से सिरिंज पेन का उपयोग करके किए जाने वाले इंजेक्शन की संख्या कम हो जाती है।

बच्चों में मधुमेह का निदान होते ही इंसुलिन थेरेपी शुरू कर देनी चाहिए। इंसुलिन थेरेपी दिन में 4-6 बार लघु-अभिनय इंसुलिन के आंशिक प्रशासन से शुरू होती है। खुराक का चयन बच्चे की उम्र और हाइपरग्लेसेमिया की डिग्री के आधार पर व्यक्तिगत रूप से किया जाता है। औसतन, खुराक 0.5-0.8 आईयू/किग्रा/दिन है, और भविष्य में इसे रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज स्तर के आधार पर समायोजित किया जाना चाहिए। रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज सांद्रता का बार-बार परीक्षण हर 3-6 घंटे में किया जाता है।

वर्तमान में सबसे व्यापक रूप से तीव्र (या बेसल-बोलस) इंसुलिन थेरेपी आहार है। इसमें यह तथ्य शामिल है कि प्रत्येक मुख्य भोजन से पहले एक लघु-अभिनय इंसुलिन की तैयारी दी जाती है, और एक लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन की तैयारी दिन में 1-2 बार दी जाती है, ज्यादातर शाम और सुबह के घंटों में। साथ ही, लंबे समय तक काम करने वाली इंसुलिन तैयारी का उपयोग करके, वे बेसल स्राव की नकल करने की कोशिश करते हैं, और

लघु-अभिनय इंसुलिन तैयारी का उपयोग करते समय - आहारोत्तर स्राव।

वर्तमान में, इंसुलिन थेरेपी का "स्वर्ण मानक" इंसुलिन पंप का उपयोग है। इंसुलिन पंप एक आधुनिक तकनीक है जो आपको कार्बोहाइड्रेट चयापचय की प्रभावी ढंग से भरपाई करने की अनुमति देती है। पंप लगातार इंसुलिन इंजेक्ट करने में सक्षम है, β-कोशिकाओं द्वारा हार्मोन के बेसल स्राव का अनुकरण करता है, और भोजन के बाद, बोलस मोड में इंसुलिन इंजेक्ट करता है, आहारोत्तर स्राव का अनुकरण करता है।

इंसुलिन थेरेपी की जटिलताएँ

हाइपोग्लाइसीमिया - यह स्थिति रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज के निम्न स्तर के कारण होती है और सबसे अधिक में से एक है बार-बार होने वाली जटिलताएँइंसुलिन थेरेपी. विभिन्न लेखकों के अनुसार, मधुमेह के रोगियों में, 25-58% मामलों में स्पष्ट और स्पर्शोन्मुख हाइपोग्लाइसीमिया देखा जाता है, और 3-4% मामलों में, मधुमेह के रोगियों में मृत्यु का कारण हाइपोग्लाइसेमिक कोमा है।

हाइपोग्लाइसीमिया के लक्षणों में बौद्धिक गतिविधि में कमी, आत्म-संदेह, सुस्ती, सुस्ती, आंदोलनों का खराब समन्वय, सिरदर्द, भूख, कमजोरी, पसीना बढ़ना, उनींदापन, पैरास्थेसिया, चक्कर आना, डिप्लोपिया, आंखों में धब्बे, चिड़चिड़ापन, बुरे सपने, अनुचित व्यवहार शामिल हैं। काम का बोझ, अर्धांगघात, पैरेसिस, बिगड़ा हुआ चेतना और, चरम अभिव्यक्ति के रूप में, कोमा।

आत्म - संयम

संचित नैदानिक ​​अनुभव से पता चलता है कि न तो सर्वोत्तम इंसुलिन तैयारियों का उपयोग, न ही इंसुलिन प्रशासन की अधिकतम चयनित खुराक और अनुसूची घर पर बीमारी की स्व-निगरानी के बिना बचपन और किशोरावस्था में मधुमेह के मुआवजे की समस्या को हल कर सकती है।

मधुमेह में आत्म-नियंत्रण उपचार के सबसे महत्वपूर्ण घटकों में से एक माना जाता है। मधुमेह को ठीक से प्रबंधित करने के लिए, रोगियों को अपनी बीमारी के सभी पहलुओं की अच्छी समझ होनी चाहिए। स्व-निगरानी का अर्थ न केवल रक्त प्लाज्मा में ग्लूकोज स्तर को निर्धारित करने की क्षमता है, बल्कि ग्लाइसेमिया के स्तर, आहार में परिवर्तन, शारीरिक गतिविधि और जीवन की विविध स्थितियों के आधार पर इंसुलिन की खुराक को सही ढंग से समायोजित करना भी है। स्थितियाँ. इस उद्देश्य के लिए, रोगियों और उनके माता-पिता को विशेष रूप से निर्मित आत्म-नियंत्रण स्कूलों में प्रशिक्षित किया जाता है।

आपात स्थिति

मधुमेह में तीव्र चिकित्सा आपात स्थितियों में मधुमेह केटोएसिडोसिस और कीटोएसिडोटिक कोमा, साथ ही हाइपोग्लाइसीमिया और हाइपोग्लाइसेमिक कोमा शामिल हैं। हालाँकि, बचपन में हाइपरोस्मोलर नॉन-कीटोएसिडोटिक कोमा और लैक्टिक एसिडोसिस बहुत कम ही देखे जाते हैं

कीटोएसिडोटिक कोमा के विकास में हाइपरोस्मोलैरिटी की स्थिति का बहुत महत्व है।

मधुमेह संबंधी कीटोएसिडोसिस और कीटोएसिडोटिक कोमा

मधुमेह कीटोएसिडोसिस मधुमेह का एक गंभीर चयापचय विघटन है। जब मधुमेह स्वयं प्रकट होता है, तो 80% मामलों में मधुमेह केटोएसिडोसिस विकसित होता है, जब किसी कारण या किसी अन्य कारण से रोग के निदान में देरी होती है, या जब निदान पहले ही स्थापित हो चुका होता है, तो इंसुलिन के नुस्खे में देरी होती है। मधुमेह संबंधी कीटोएसिडोसिस विशेष रूप से छोटे बच्चों में तेजी से विकसित होता है।

पहले से ही इंसुलिन थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में, मधुमेह केटोएसिडोसिस और कोमा का कारण हो सकता है:

गलत उपचार (इंसुलिन की अपर्याप्त खुराक निर्धारित करना);

इंसुलिन थेरेपी आहार का उल्लंघन (इंजेक्शन छोड़ना, उपयोग करना)।

समाप्त हो चुकी इंसुलिन तैयारियों का निपटान);

खाने के गंभीर विकार (यौवन की लड़कियों में, कभी-कभी जानबूझकर शरीर का वजन कम करने के उद्देश्य से);

इंसुलिन की आवश्यकता में तीव्र वृद्धि हो सकती है

संक्रामक रोगों, तनाव, सर्जिकल हस्तक्षेप आदि के कारण।

मधुमेह केटोएसिडोसिस में स्थिति की गंभीरता शरीर के गंभीर निर्जलीकरण, विघटित चयापचय एसिडोसिस, गंभीर इलेक्ट्रोलाइट की कमी, हाइपोक्सिया, ज्यादातर मामलों में हाइपरोस्मोलैरिटी और अक्सर सहवर्ती अंतर्वर्ती रोगों के कारण होती है।

निम्नलिखित जैव रासायनिक विकार और पैथोफिजियोलॉजिकल प्रक्रियाएं मधुमेह केटोएसिडोसिस में कोमा के विकास का कारण बनती हैं:

मस्तिष्क कोशिकाओं का गंभीर निर्जलीकरण;

हाइपरग्लेसेमिया के कारण हाइपरोस्मोलैरिटी;

एसिडोसिस;

सफेद के अपघटन के कारण नाइट्रोजनयुक्त स्लैग की मात्रा में वृद्धि

कोव और बिगड़ा हुआ गुर्दे का उत्सर्जन कार्य;

मस्तिष्क रक्त प्रवाह में कमी के कारण गंभीर मस्तिष्क हाइपोक्सिया,

एचबीए 1सी की एकाग्रता में वृद्धि, एरिथ्रोसाइट्स में 2,3-डिफॉस्फोग्लिसरेट की सामग्री में कमी;

इंट्रासेल्युलर ऊर्जा तंत्र की अपर्याप्तता

प्रावधान;

हाइपोकैलिमिया;

बर्फ़;

सामान्य नशा.

मधुमेह केटोएसिडोसिस के उपचार में 6 महत्वपूर्ण क्षेत्र शामिल हैं।

पुनर्जलीकरण के लिए तरल पदार्थ का प्रशासन।

कैटोबोलिक प्रक्रियाओं (कीटोएसिडोसिस) को रोकने और हाइपरग्लेसेमिया को कम करने के लिए इंसुलिन का प्रशासन।

इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी का सुधार.

बाइकार्बोनेट से एसिडोसिस से राहत।

सामान्य घटनाएँ.

मधुमेह कीटोएसिडोसिस का कारण बनने वाली स्थितियों का उपचार।

सेरेब्रल एडिमा मृत्यु का सबसे आम कारण है। उपचार के दौरान सेरेब्रल एडिमा के विकास का कारण पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है, हालांकि, इंट्रावस्कुलर ऑस्मोलैरिटी में बहुत तेजी से कमी इस प्रक्रिया को बढ़ा सकती है। इस संबंध में, मधुमेह केटोएसिडोसिस वाले बच्चों में पुनर्जलीकरण निर्जलीकरण के अन्य मामलों की तुलना में अधिक धीरे और सावधानी से किया जाना चाहिए।

प्रशासित समाधान की मात्रा बच्चे की उम्र पर निर्भर करती है और है:

1 वर्ष तक की आयु में - 1000 मिली;

1-5 वर्ष - 1500 मिली;

5-10 वर्ष - 2000 मिली;

10-15 वर्ष - 2000-3000 मिली/दिन।

जब ग्लाइसेमिया 14 mmol/l से अधिक होता है, तो द्रव प्रतिस्थापन 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान और रिंगर के समाधान के साथ किया जाता है। जब ग्लाइसेमिया 14 mmol/l से कम हो जाता है, तो ऑस्मोलैरिटी बनाए रखने और ग्लाइसेमिया में तेजी से कमी को रोकने के लिए इंजेक्ट किए गए घोल में 5-10% ग्लूकोज घोल मिलाया जाता है, क्योंकि रक्त ऑस्मोलैरिटी में तेजी से गिरावट के साथ, मस्तिष्कमेरु द्रव की ऑस्मोलैरिटी बहुत अधिक रहती है। उच्चतर (मस्तिष्कमेरु द्रव और रक्त के बीच धीमी चयापचय प्रक्रियाओं के कारण)। सांद्रता प्रवणता के साथ मस्तिष्कमेरु द्रव में तरल पदार्थ के प्रवेश से मस्तिष्क शोफ हो सकता है। शरीर में ऊर्जा की कमी को दूर करने, यकृत में ग्लाइकोजन सामग्री को बहाल करने और केटोजेनेसिस और ग्लूकोनियोजेनेसिस को कम करने के लिए ग्लूकोज का प्रशासन भी आवश्यक है।

मधुमेह केटोएसिडोसिस के लिए इंसुलिन थेरेपी के बुनियादी सिद्धांत

इंसुलिन की प्रारंभिक खुराक 0.1 यू/किग्रा/घंटा है; छोटे बच्चों में यह खुराक 0.05 यू/किलो/घंटा हो सकती है, और गंभीर सहवर्ती प्युलुलेंट संक्रमण के मामले में यह 0.2 यू/किलो/घंटा तक बढ़ सकती है।

पहले घंटों में ग्लाइसेमिया में कमी 4-5 mmol/l/h होनी चाहिए।

यदि ऐसा नहीं होता है, तो इंसुलिन की खुराक बढ़ा दी जाती है।

जब एसिड-बेस संतुलन सामान्य हो जाता है, तो रोगी को हर 3-4 घंटे में इंसुलिन के चमड़े के नीचे के इंजेक्शन में स्थानांतरित किया जाता है। केटोसिस की अनुपस्थिति में, 2-3 वें दिन, बच्चे को दिन में 5-6 बार छोटे इंजेक्शन में स्थानांतरित किया जाता है। -अभिनय इंसुलिन, और फिर पारंपरिक संयोजन इंसुलिन थेरेपी।

एसिडोसिस से राहत

एसिड-बेस स्थिति का क्रमिक सामान्यीकरण पुनर्जलीकरण और इंसुलिन प्रशासन के कारण मधुमेह केटोएसिडोसिस के उपचार के साथ-साथ विकसित होता है। द्रव पुनःपूर्ति

रक्त बफर सिस्टम की बहाली की ओर जाता है, और इंसुलिन का प्रशासन केटोजेनेसिस को दबा देता है।

बाइकार्बोनेट का उपयोग केवल चरम मामलों में ही किया जाता है:

जब रक्त का pH उस स्तर तक कम हो जाता है जो बाहरी श्वसन को दबा देता है

(6.8 से नीचे), जिसका मायोकार्डियम पर नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव पड़ता है, कैटेकोलामाइन के प्रति रक्त वाहिकाओं की संवेदनशीलता कम हो जाती है, यकृत कोशिकाओं द्वारा इंसुलिन प्रतिरोध और लैक्टेट उत्पादन बढ़ जाता है;

यदि लगातार स्थितियों में मायोकार्डियल सिकुड़न ख़राब होती है

सदमा (बाद वाला आमतौर पर अपर्याप्त पुनर्जीवन उपायों और सेप्टिक स्थितियों में इंसुलिन की अपर्याप्त कार्रवाई के साथ विकसित होता है)।

आमतौर पर, 1-2 mmol/kg बाइकार्बोनेट (2.5 ml/kg 4% सोडियम बाइकार्बोनेट घोल) अंतःशिरा में धीरे-धीरे (1 घंटे से अधिक) दिया जाता है। इसके अतिरिक्त, पोटेशियम क्लोराइड का घोल 0.15-0.3 ग्राम शुष्क पदार्थ प्रति 1 किलो शरीर के वजन प्रति 1 लीटर तरल की दर से एक बार प्रशासित किया जाता है।

हाइपोग्लाइसीमिया और हाइपोग्लाइसेमिक कोमा

यदि विभिन्न कारणों से इसे रोकने के उपाय समय पर नहीं किए गए तो गंभीर हाइपोग्लाइसेमिक स्थिति का परिणाम हाइपोग्लाइसेमिक कोमा हो सकता है। मधुमेह के रोगियों में 3-4% मौतों का कारण हाइपोग्लाइसेमिक कोमा है। हाल के वर्षों में, आत्म-नियंत्रण स्कूलों के नेटवर्क के विस्तार और आत्म-नियंत्रण साधनों के व्यापक परिचय के कारण, कोमा में समाप्त होने वाली गंभीर हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों की संख्या में काफी कमी आई है।

हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों की गंभीरता के 3 डिग्री होते हैं।

मैं डिग्री - हल्का. बच्चा या किशोर अपने बारे में भली-भांति जानता है

खड़े होकर स्वतंत्र रूप से हाइपोग्लाइसीमिया से राहत मिलती है (यह 5-6 वर्ष से कम उम्र के बच्चों पर लागू नहीं होता है, क्योंकि ज्यादातर मामलों में वे खुद की मदद करने में सक्षम नहीं होते हैं)।

द्वितीय डिग्री - औसत। बच्चे या किशोर अपने आप हाइपोग्लाइसीमिया को नहीं रोक सकते और उन्हें बाहरी मदद की ज़रूरत होती है, लेकिन वे मौखिक रूप से कार्बोहाइड्रेट लेने में सक्षम होते हैं।

तृतीय डिग्री - गंभीर. बच्चा या किशोर अर्धचेतन, अचेतन या कोमा में है, अक्सर ऐंठन के साथ होता है, और पैरेंट्रल थेरेपी (इंट्रामस्क्युलर ग्लूकागन या अंतःशिरा ग्लूकोज) की आवश्यकता होती है।

हाइपोग्लाइसेमिक स्थितियों के कारणों में इंसुलिन प्रशासन में त्रुटियां, शराब का सेवन, दिन या शाम के दौरान भारी शारीरिक गतिविधि और इंसुलिन प्रशासित होने पर भोजन छोड़ना शामिल है।

तालिका में 18-8 कीटोएसिडोटिक और हाइपोग्लाइसेमिक कोमा के बीच मुख्य अंतर दिखाता है।

तालिका 18-8.हाइपोग्लाइसेमिक और कीटोएसिडोटिक कोमा का विभेदक निदान

रोकथाम

वर्तमान में, उन परिवारों में करीबी रिश्तेदारों के बीच रोकथाम संभव है जहां टाइप 1 मधुमेह के रोगी हैं। एचएलए टाइपिंग के आधार पर, रोग के जोखिम की गणना की जाती है और आइलेट कोशिकाओं में एंटीबॉडी की उपस्थिति के लिए नियमित प्रतिरक्षाविज्ञानी जांच की जाती है।

पूर्वानुमान

उपचार की पर्याप्तता पर निर्भर करता है. कार्बोहाइड्रेट चयापचय के सामान्य स्तर (HbA 1c 7% से अधिक नहीं) के करीब बनाए रखने से, सामान्य जीवन प्रत्याशा और गुणवत्ता संभव है। विशिष्ट जटिलताओं (मधुमेह नेफ्रोपैथी और पुरानी गुर्दे की विफलता, प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस और कोरोनरी हृदय रोग, गैंग्रीन के विकास के साथ "मधुमेह पैर", स्ट्रोक के विकास के साथ मस्तिष्क संवहनी क्षति) के विकास के कारण औसत जीवन प्रत्याशा कम हो जाती है। ये जटिलताएँ सीधे तौर पर मधुमेह की ख़राब क्षतिपूर्ति से संबंधित हैं।

जब हार्मोन के संश्लेषण में परिवर्तन होता है और एक लड़की में एण्ड्रोजन (पुरुष सेक्स हार्मोन) की मात्रा उपलब्ध मानदंडों से अधिक हो जाती है, तो महिलाओं में पौरूष विकसित होता है। यह निदान बिल्कुल भी सुखद नहीं है, क्योंकि बीमारी के कई लक्षण एक लड़की को सामान्य स्त्री सुख से वंचित कर सकते हैं। ऐसा होता है कि नवजात लड़कियों में पुरुष सेक्स हार्मोन प्रबल होते हैं और उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए, क्योंकि भविष्य में इससे बांझपन और जननांग अंगों के खराब विकास का खतरा होता है।

महिलाओं में विरलीकरण के लक्षण हमेशा स्पष्ट रूप से परिभाषित होते हैं जिन पर ध्यान न देना असंभव है। उन स्थानों पर बाल उगना जहां यह केवल पुरुषों में उगते हैं, यदि ये हाथ, पैर और निपल्स हैं, तो आप अभी भी इसे सहन कर सकते हैं, लेकिन मूंछों, गालों और नाक की नोक पर बाल उगते हैं। महिलाओं के लिए असली त्रासदी. यदि आपकी आवाज़ का स्वर बदल गया है, आपको अपने सिर पर गंजापन या चेहरे पर मुँहासे दिखाई देते हैं, तो आपको सावधान हो जाना चाहिए।

मांसपेशियों का अत्यधिक विकास यह दर्शाता है कि आपमें कोई बीमारी विकसित हो रही है। मांसपेशियाँ तदनुसार मर्दाना हो जाती हैं, और स्तन अपनी पूर्णता खो देते हैं, चपटे हो जाते हैं। जननांग अंग भी बदलते हैं, भगशेफ बड़ा हो जाता है, मासिक धर्म चक्र बाधित हो जाता है, और आंतरिक जननांग अंग अतिवृद्धि हो जाते हैं। ऐसे बदलावों के दौरान महिलाओं को कामेच्छा में तेज बढ़ोतरी महसूस होती है और अगर आप इसके लिए कोई दवा नहीं लेती हैं तो यह बढ़ जाती है। यौन आकर्षणचिंताजनक होना चाहिए.

यदि आप पौरूषवाद के लक्षणों में से एक को नोटिस करते हैं, तो आपको तुरंत स्त्री रोग विशेषज्ञ और एंडोक्रिनोलॉजिस्ट से मिलना चाहिए। ये डॉक्टर अक्सर निदान करने वाले पहले व्यक्ति होते हैं, क्योंकि वायरिल सिंड्रोम के कारण मुख्य रूप से उनकी योग्यता से संबंधित बीमारियाँ होती हैं।

महिलाओं में माध्यमिक पुरुष यौन विशेषताओं की उपस्थिति, या जैसा कि वे अक्सर कहते हैं, मर्दानाकरण, अक्सर महिला एथलीटों में होता है, खासकर उन लोगों में जो शरीर सौष्ठव में गंभीरता से रुचि रखते हैं। बॉडीबिल्डर्स विशाल मांसपेशियां बनाने का प्रयास करते हैं, और चूंकि यह एक महिला के लिए बहुत विशिष्ट नहीं है, इसलिए उन्हें एनाबॉलिक स्टेरॉयड की मदद का सहारा लेना पड़ता है। मांसपेशियों की वृद्धि की तैयारी एक सिंथेटिक पुरुष हार्मोन से ज्यादा कुछ नहीं है, और यदि उनमें एंड्रोजेनिक गतिविधि अधिक है, तो महिलाओं में पौरूषीकरण काफी जल्दी होता है।

यदि वायरिल सिंड्रोम का कारण विभिन्न नियोप्लाज्म, थायरॉयड ग्रंथि की समस्याएं या वंशानुगत कारक है, तो यह आपकी गलती नहीं है, उपचार शुरू करके स्थिति को ठीक किया जा सकता है। यह दूसरी बात है कि जब कोई महिला जानबूझकर स्टेरॉयड लेती है और अक्सर पुरुष-प्रकार की मांसपेशियों की पहली अभिव्यक्तियाँ महिला बॉडीबिल्डरों को भी प्रसन्न करती हैं। सावधान रहने की कोशिश करें और अधिक सौम्य एनाबॉलिक स्टेरॉयड चुनें, क्योंकि जो परिवर्तन की प्रक्रिया शुरू हो गई है वह उपेक्षा करने पर अपरिवर्तनीय है।

विरलीकरण एक महिला के शरीर में एक रोग प्रक्रिया है, जो मजबूत सेक्स के लक्षणों की उपस्थिति के साथ होती है। यह बीमारियों के एक निश्चित समूह से जुड़ा है और एण्ड्रोजन - पुरुष हार्मोन के अत्यधिक उत्पादन द्वारा समझाया गया है। ऐसा विकार अक्सर अधिवृक्क ग्रंथियों या अंडाशय के विकारों में देखा जाता है। लेख महिलाओं में पौरूषीकरण के बारे में बात करता है। यह क्या है और यह विसंगति क्यों उत्पन्न होती है, इस पर नीचे चर्चा की जाएगी।

पैथोलॉजी के विकास का तंत्र

विरलीकरण एक ऐसी प्रक्रिया है जो आंतरिक और के साथ होती है बाह्य अभिव्यक्तियाँ. निष्पक्ष सेक्स का एक प्रतिनिधि अपनी उपस्थिति और आवाज का समय बदलता है। उसकी काया वैसी ही दिखने लगी है पुरुष आकृति.

मासिक धर्म चक्र बाधित हो जाता है। गर्भधारण करने की क्षमता ख़त्म हो जाती है। गंभीर मामलों में, कोई महत्वपूर्ण दिन नहीं होते हैं। जननांगों का आकार बदल जाता है - महिला के जननांग पुरुषों के समान हो जाते हैं। ऐसे लक्षण किसी लड़की में जन्म के तुरंत बाद देखे जा सकते हैं या बहुत बाद में विकसित हो सकते हैं। विरलीकरण एक विकृति है जिसमें शरीर में असंतुलन उत्पन्न हो जाता है। एण्ड्रोजन महिला हार्मोन पर हावी होने लगते हैं। दुर्घटना क्यों होती है? इस प्रकार के सभी पदार्थों का आधार कोलेस्ट्रॉल है। सेक्स हार्मोन को परिवर्तित करने की प्रक्रिया में प्रोजेस्टेरोन की भी आवश्यकता होती है, जो महिला युग्मकों की परिपक्वता को नियंत्रित करता है। इस घटक की एक निश्चित मात्रा रक्त में प्रवेश करती है। शेष अन्य पदार्थ बनाता है। ये एस्ट्रोजेन हैं, जो एक महिला की गर्भधारण करने की क्षमता और एण्ड्रोजन निर्धारित करते हैं। ऐसी प्रक्रियाएँ किसी भी व्यक्ति के शरीर में होती हैं, चाहे उसका लिंग कुछ भी हो। हालाँकि, कुछ कारणों से संतुलन बिगड़ सकता है।

पैथोलॉजी के विकास में कौन से कारक योगदान करते हैं?

यह ज्ञात है कि लड़कियों में मांसपेशियों और तंत्रिका तंत्र के सामान्य विकास के लिए पुरुष शरीर की विशेषता वाले हार्मोन की थोड़ी मात्रा आवश्यक है। हालाँकि, अतिरिक्त एण्ड्रोजन सामान्य नहीं हैं। कुछ महिलाओं के पास स्वीकार्य मूल्य से अधिक मूल्य क्यों है? यह उल्लंघन निम्नलिखित कारणों से होता है:

1. अधिवृक्क ग्रंथियों के नियोप्लाज्म। इनमें वे बीमारियाँ भी शामिल हैं जो प्रकृति में सौम्य हैं कैंसर रोगविज्ञान.
2. लड़की के शरीर में एण्ड्रोजन की अत्यधिक मात्रा का प्रवेश। यह प्रक्रिया जन्म से पहले भी होती है। यह गर्भवती माँ में नियोप्लाज्म की उपस्थिति से समझाया गया है।
3. जननग्रंथि के ट्यूमर.
4. अंडाशय में छोटे-छोटे सिस्ट का दिखना।
5. अन्य अंगों के नियोप्लाज्म, जो बड़ी मात्रा में एण्ड्रोजन के उत्पादन के साथ होते हैं।
6. ऐसे उत्पादों का उपयोग करना जिनमें पुरुष हार्मोन होते हैं या उनका उत्पादन बढ़ाते हैं। ऐसी गोलियों और इंजेक्शनों का उपयोग एथलीटों द्वारा मांसपेशियों की मात्रा बढ़ाने और इसके विकास में तेजी लाने के लिए किया जाता है। इन तरीकों के कारण महिला को चिकित्सकीय सहायता लेनी पड़ती है।

विकार के लिए कौन से लक्षण विशिष्ट हैं?

विरलीकरण शरीर की एक खराबी है, जो विभिन्न अभिव्यक्तियों के साथ होती है, उदाहरण के लिए:

ऐसे लक्षण लड़की की शारीरिक और मनोवैज्ञानिक स्थिति पर नकारात्मक प्रभाव डालते हैं, जिससे उसका आत्म-सम्मान और मनोदशा कम हो जाती है। यदि इन संकेतों का पता चलता है, तो आपको चिकित्सा सुविधा से संपर्क करना चाहिए। जांच और चिकित्सा आपको अप्रिय लक्षणों से छुटकारा पाने में मदद कर सकती है।

बचपन में विसंगति के लक्षण

विरलीकरण एक विकृति है जो वयस्क लड़कियों और छोटी बच्चियों दोनों में देखी जाती है। वयस्कों में, विकार जननांगों की संरचना (भगशेफ का बढ़ना) में मामूली बदलाव के रूप में प्रकट होता है। इसके अलावा ऐसी महिलाओं का फिगर किसी पुरुष से मिलता जुलता होता है।

लड़कियों में, विसंगति के बाहरी लक्षण जन्म के तुरंत बाद ध्यान देने योग्य हो जाते हैं। उनके गुप्तांग पुरुषों के समान होते हैं। पैथोलॉजी की अभिव्यक्तियाँ स्पष्ट रूप से व्यक्त की जाती हैं। परिणामस्वरूप, डॉक्टर निर्धारित नहीं कर सकते लिंगबच्चा। समय पर और पर्याप्त चिकित्सा विसंगति के लक्षणों को खत्म कर सकती है। लेकिन अगर इसका इलाज न किया जाए तो यह और भी विकसित हो जाता है। पांच साल की उम्र तक, जननांग क्षेत्र में बाल दिखाई देने लगते हैं। 2-3 साल के बाद यह चेहरे की सतह पर उग आता है। जननांग अंगों का विरलीकरण देखा जाता है, जो शरीर के अनुचित गठन के साथ होता है। इन लड़कियों के कूल्हे संकीर्ण, भारी कंधे और उभरी हुई भौंहें होती हैं। स्तनों, बगलों और जननांगों की त्वचा की सतह पर भूरे रंग के क्षेत्र दिखाई देते हैं। यौवन के दौरान, शरीर पर बालों की अत्यधिक वृद्धि और मुँहासे देखे जाते हैं।

ऐसे मरीजों का आंकड़ा अनुपातहीन है. शरीर की तुलना में अंग बहुत छोटे दिखते हैं।

लड़कियों में पौरूषीकरण की घटना अक्सर अधिवृक्क ग्रंथियों की विकृति से जुड़ी होती है। कुछ रोगियों में, विसंगति जन्म से पहले भी होती है। दूसरों के लिए, यह बाद के चरण में प्रकट होता है।

पैथोलॉजी के विकास की डिग्री

एंडोक्रिनोलॉजी के क्षेत्र में स्विस विशेषज्ञ ए. प्रेडर ने लड़कियों में विसंगति के चरण को निर्धारित करने के लिए एक पैमाना बनाया। चरणों की गंभीरता इस बात से निर्धारित होती है कि महिला बच्चे के जननांग पुरुष के जननांगों से कितने समान हैं। पौरूषीकरण की निम्नलिखित डिग्री हैं:

1. प्रारंभिक। भगशेफ थोड़ा अतिरंजित है। लेबिया पर्याप्त रूप से विकसित है, योनि क्षेत्र का प्रवेश द्वार थोड़ा संकीर्ण है।
2. दूसरे चरण। यह भगशेफ की मात्रा में उल्लेखनीय वृद्धि की विशेषता है। लेबिया खराब विकसित हैं। योनि क्षेत्र का प्रवेश द्वार बहुत कम हो जाता है।
3. तीसरा चरण. भगशेफ लिंग की तरह हो जाता है, चमड़ी और सिर दिखाई देने लगते हैं। लेबिया विकृत हो गया है। मूत्रमार्ग और योनि में एक ही द्वार होता है।
4. चौथी डिग्री. लेबिया जुड़े हुए हैं। इस क्षेत्र की त्वचा सिलवटों से ढक जाती है और उसका रंग गहरा हो जाता है।
5. पाँचवीं डिग्री. बाहरी जननांग के पौरूषीकरण के इस चरण में, भगशेफ लिंग से लगभग अलग नहीं होता है। इसकी उपस्थिति के बावजूद, रोगी के पास वृषण नहीं होते हैं।

मजबूत लिंग के प्रतिनिधियों में विकृति विज्ञान की अभिव्यक्ति

आमतौर पर यह विसंगति महिला शरीर में खराबी से जुड़ी होती है। लेकिन पुरुषों में पौरूष विकसित होने के मामले भी सामने आए हैं। यह अत्यधिक एण्ड्रोजन उत्पादन से भी जुड़ा है। ऐसे लड़के जन्म से ही बड़े शरीर से पहचाने जाते हैं और तेजी से बढ़ते हैं। लेकिन लगभग दस वर्ष की आयु तक शारीरिक विकास धीमा हो जाता है। बच्चे के पास पहले से ही एक वयस्क व्यक्ति की आकृति है और वह अपने साथियों की तुलना में अधिक उम्र का दिखता है। एक नियम के रूप में, रोगी की ऊंचाई 160 सेमी से अधिक नहीं होती है। विरलीकरण शरीर और चेहरे पर बालों के शुरुआती विकास, आवाज का गहरा होना और मुँहासे की घटना से जुड़ा हुआ है। ऐसे लक्षण दिखने पर बच्चा शर्मिंदगी महसूस करता है और उसे डॉक्टरी मदद की जरूरत पड़ती है।

वयस्कों में, विसंगति भावनात्मक पृष्ठभूमि (उदासीनता, खराब मूड, आक्रामकता) में बदलाव के साथ होती है। नींद में खलल पड़ता है और लगातार थकान बनी रहती है। शरीर पर बाल घने हो जाते हैं, और सिर पर - विरल।

जिन पुरुषों को यह विकार होता है भारी जोखिमप्रोस्टेट ग्रंथि के उच्च रक्तचाप और घातक नवोप्लाज्म का विकास।

अतिरोमता: संकेत और कारण

इस विसंगति में शरीर के कुछ क्षेत्रों (चेहरे, पीठ, स्तन, पेट, जांघों की सतह पर) में अत्यधिक बाल उगना शामिल है। यह घटना मासिक धर्म चक्र में व्यवधान और मुँहासे के साथ होती है। अधिकतर मामलों में अतिरोमता और पौरूषीकरण एक-दूसरे से संबंधित होते हैं और इन्हें पुरुष हार्मोन के अत्यधिक उत्पादन द्वारा समझाया जाता है। इस विकृति से शरीर के उन हिस्सों में बाल उग आते हैं जहां महिलाओं को नहीं होने चाहिए।

विसंगति के कारण हैं:

1. अधिवृक्क ग्रंथियों और अंडाशय के नियोप्लाज्म।
2. कुशिंग रोग.
3. थायराइड हार्मोन की कमी.
4. कुछ दवाओं का उपयोग.
5. पिट्यूटरी ग्रंथि का सौम्य रसौली।
6. पॉलीसिस्टिक गोनाड.

कभी-कभी अतिरोमता वंशानुगत होती है। कोकेशियान राष्ट्रीयताओं के लोगों और भूमध्यसागरीय देशों के निवासियों के बीच, यह घटना अक्सर होती है।

पैथोलॉजी का निदान

यदि पौरूषीकरण के लक्षण पाए जाते हैं, तो आपको किसी विशेषज्ञ से परामर्श लेना चाहिए। परीक्षा हमें विसंगति के कारणों की पहचान करने की अनुमति देती है।

निदान में रक्त में हार्मोन के स्तर का विश्लेषण, अल्ट्रासाउंड, सीटी और एमआरआई का उपयोग करके आंतरिक जननांग अंगों और अधिवृक्क ग्रंथियों की स्थिति का आकलन शामिल है।

चिकित्सा के तरीके

परीक्षा के परिणामों के आधार पर, विशेषज्ञ पैथोलॉजी के इलाज की एक विधि का चयन करते हैं। कई विकल्प हैं: