प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में मृत्यु का कारण। माध्यमिक वृक्क अमाइलॉइडोसिस

अमाइलॉइडोसिस एक ऐसी बीमारी है जो पैरेन्काइमल अंगों (थायरॉयड ग्रंथि, फेफड़े, गुर्दे, प्लीहा, यकृत) को प्रणालीगत क्षति की विशेषता है। एक जटिल कम-आणविक, अघुलनशील प्रोटीन, या तथाकथित प्रोटीन-पॉलीसेकेराइड कॉम्प्लेक्स के अंतरकोशिकीय स्थान में अनुचित गठन और अत्यधिक संचय का परिणाम, ऊतकों में स्केलेरोसिस और शोष है, और परिणामस्वरूप अंग विफलता होती है।

यह विकृति विज्ञान अपेक्षाकृत युवा है और इसकी पहचान जर्मन वैज्ञानिक एम.वाई.ए. स्लेडेन ने की थी। 1983 में, जिन्होंने अमाइलॉइड के निर्माण में मोटे प्रोटीन की भागीदारी को साबित किया।

एटियलजि

अमाइलॉइडोसिस का कारण उपप्रकार एए (जहां ए अमाइलॉइड है; ए मायलॉयड प्रोटीन है) एक दीर्घकालिक बीमारी है पुरानी अवस्था: ब्रोन्किइक्टेसिस, तपेदिक, संधिशोथ, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, ऑस्टियोमाइलाइटिस। 40 वर्ष से अधिक उम्र के व्यक्तियों को खतरा है, लेकिन निदान जारी है बचपनकोई अपवाद नहीं है.

निदान और स्थानीयकरण

महत्वपूर्ण! अमाइलॉइडोसिस का समय पर निदान मुश्किल है। निदान की पुष्टि केवल बायोप्सी सामग्री लेने और हिस्टोलॉजिकल परीक्षा के परिणामों से की जाती है। इसलिए, इतिहास के विवरण पर ध्यान देना महत्वपूर्ण है, साथ ही अभिव्यक्तियों के पाठ्यक्रम और अनुक्रम का विस्तार से वर्णन करना भी महत्वपूर्ण है।

अमाइलॉइडोसिस के लिए विशिष्ट स्थान गुर्दे और 85% में यकृत है, जिसका एक संकेत प्लीहा और यकृत के आकार में वृद्धि हो सकता है, बाद में सिरोसिस के विकास के बिना।

नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम और इसकी मुख्य अभिव्यक्तियाँ

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के विकास में चार चरण होते हैं:

• अव्यक्त पाठ्यक्रम - रोग व्यावहारिक रूप से पहचाना नहीं जाता है। मूत्र परीक्षण में मामूली परिवर्तन ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि और इसके घनत्व में कमी के रूप में पाए जाते हैं।
• प्रोटीन्यूरिक अवस्था - इस अवस्था की अवधि 2 से 8 वर्ष तक होती है। मूत्र में प्रोटीन की मात्रा 2-4 ग्राम/लीटर तक बढ़ जाना इसकी विशेषता है। घटना 70% मामलों की है।
• नेफ्रोटिक चरण - गठन की अवधि 1 वर्ष से 3-5 वर्ष तक। विकसित होने लगा है अपरिवर्तनीय परिवर्तन. नैदानिक ​​​​तस्वीर एडिमा की उपस्थिति, प्रोटीन चयापचय विकारों में वृद्धि और हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में परिलक्षित होती है।
• अंतिम चरण - और, परिणामस्वरूप, संभावित मृत्यु के साथ गंभीर गुर्दे की विफलता।

जीवन के लिए उपचार और पूर्वानुमान

दुर्भाग्य से, वर्तमान में कोई वास्तव में प्रभावी उपचार पद्धति नहीं है। जीवन का पूर्वानुमान संदिग्ध बना हुआ है, क्योंकि अमाइलॉइडोसिस से मृत्यु दर और विकलांगता अधिक है।

रूढ़िवादी चिकित्सा तीन मुख्य सिद्धांतों पर आधारित है:

• प्राथमिक कारक का दमन, जो रोग के प्रगतिशील विकास को काफी धीमा कर देता है।
• मोटे प्रोटीन संश्लेषण का निषेध। सबसे सिद्ध दवा कोल्चिसिन है।
• रोगसूचक उपचार.

ध्यान दें: स्व-चिकित्सा या स्व-निदान न करें। समय पर उपचार और विशेषज्ञों की सिफारिशों का अनुपालन आपको समय पर विकृति का निदान करने की अनुमति देता है, जिससे विकलांगता और मृत्यु का जोखिम कम हो जाता है।

उपयोगी वीडियो - अमाइलॉइडोसिस, यह खतरनाक क्यों है और इससे कैसे निपटें

यह दिखाया गया है कि चमड़े के नीचे की वसा की आकांक्षा बायोप्सी 50-80% मामलों में माध्यमिक या वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस का निदान करने की अनुमति देती है, रेक्टल बायोप्सी - 50-75% में। यह विशेष रूप से महत्वपूर्ण है कि इन अंगों की बायोप्सी अक्सर प्रोटीन्यूरिक चरण में पहले से ही जानकारीपूर्ण होती है। इसलिए, प्रोटीनुरिया के सभी अस्पष्ट मामलों के साथ-साथ अस्पष्ट आंत्र रोग के मामलों में, विशेष रूप से अस्पष्ट दस्त और/या मेलेना के मामलों में एक रेक्टल बायोप्सी की जानी चाहिए।

अमाइलॉइडोसिस की समस्या का अध्ययन 100 से अधिक वर्षों से किया जा रहा है। इस बीमारी का रहस्य, जिसमें किसी भी अंग और ऊतकों को नुकसान संभव है और, परिणामस्वरूप, विभिन्न की घटना नैदानिक ​​लक्षण, आज तक पूरी तरह से अनसुलझा है। रोग को इसका नाम इसलिए मिला क्योंकि अंगों में बनने वाला रोगात्मक पदार्थ स्टार्च जैसा दिखता है (आयोडीन से रंगने की क्षमता के कारण)। अब यह ज्ञात है कि अमाइलॉइडोसिस के साथ, अंगों में एक विशेष पदार्थ जमा हो जाता है - अमाइलॉइड - एक असामान्य ईोसिनोफिलिक प्रोटीन पदार्थ जो शरीर के विभिन्न ऊतकों की कोशिकाओं के बीच जमा होता है।

ऊतकों में अमाइलॉइड या तो कोलेजन फाइबर (पेरीकोलेजेनस एमाइलॉयडोसिस) के आसपास या बेसमेंट झिल्लियों पर या रेटिकुलर फाइबर (पेरीरेटिकुलर एमाइलॉयडोसिस) के आसपास दिखाई देता है।

अमाइलॉइडोसिस का कोई एक समान वर्गीकरण नहीं है। बुनियाद नैदानिक ​​वर्गीकरणइसकी उत्पत्ति निर्धारित की गई है (तालिका 1)। वर्तमान में, अमाइलॉइडोसिस के पांच मुख्य समूहों के बीच अंतर करने की प्रथा है: इडियोपैथिक (प्राथमिक), वंशानुगत (आनुवंशिक), अधिग्रहित (माध्यमिक, प्रतिक्रियाशील), बूढ़ा और स्थानीय। अमाइलॉइडोसिस के पहले चार समूह प्रणालीगत रोग हैं जिनमें किसी भी अंग को प्रमुख क्षति होती है।

अमाइलॉइड की रासायनिक संरचना, इसके विभिन्न एंटीजेनिक गुण नैदानिक ​​रूपअमाइलॉइडोसिस समान नहीं हैं (तालिका 2)। अमाइलॉइड के दो मुख्य रासायनिक वर्ग हैं: इम्युनोग्लोबुलिन प्रकाश श्रृंखला (एएल-प्रकार अमाइलॉइडोसिस) से युक्त अमाइलॉइड और गैर-इम्यूनोग्लोबुलिन अमाइलॉइड्स (एए-प्रकार अमाइलॉइडोसिस) से बना अमाइलॉइड।

तालिका 2. अमाइलॉइड के प्रकार और अमाइलॉइडोसिस के संबंधित रूप

अमाइलॉइड के प्रकार	पद का नाम	पूर्वगामी प्रोटीन	अमाइलॉइडोसिस का प्रकार
आईजी प्रकाश श्रृंखला अमाइलॉइड	अल	मोनोक्लोनल प्रकाश श्रृंखला (कप्पा या लैम्ब्डा)	1) इडियोपैथिक सामान्यीकृत 2) मायलोमा के लिए 3) स्थानीय के प्रकार
अमाइलॉइड "ए"	आ	मट्ठा प्रोटीन एएएस	1) माध्यमिक 2) समय-समय पर होने वाली बीमारी 3) इडियोपैथिक के प्रकार
पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस में अमाइलॉइड	एएफपी	सजातीय प्रीलबुमिन	पुर्तगाली और अन्य पारिवारिक प्रकार
अंतःस्रावी मूल का अमाइलॉइड	एई एईएल एईपी	कैल्सीटोनिन इंसुलिन ग्लूकागन	एपीयूडी प्रणाली के ट्यूमर जो हार्मोन या स्यूडोहोर्मोन का स्राव करते हैं
सेनील अमाइलॉइडोसिस में अमाइलॉइड	एएस एएससी एएसबी	अज्ञात	सेनील अमाइलॉइडोसिस, सेनील डिमेंशिया, अल्जाइमर रोग
डायलिसिस पर रोगियों में अमाइलॉइड	एक	बी 2 -माइक्रोग्लोबुलिन	लंबे समय तक डायलिसिस पर रहने वाले रोगियों में अमाइलॉइडोसिस
अमाइलॉइड K	एके	केरातिन	त्वचा: धब्बे, पपल्स, लाइकेनीकरण
स्थानीय अमाइलॉइडोसिस में अमाइलॉइड	अल	अज्ञात	त्वचा का स्थानीय अमाइलॉइडोसिस

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस एक बीमारी है जो प्लाज्मा कोशिकाओं के डिस्क्रेसिया से उत्पन्न होती है, जिससे अंग के ऊतकों में इम्युनोग्लोबुलिन प्रकाश श्रृंखला का नुकसान होता है। एएल अमाइलॉइडोसिस प्रकार से पीड़ित 90% लोगों में, सीरम इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस से एक मोनोक्लोनल प्रोटीन का पता चलता है। हालाँकि, इस बीमारी में परिवर्तित प्लाज्मा कोशिकाओं का क्लोन मायलोमा की तुलना में मात्रा और गतिविधि में बहुत छोटा होता है।

एए अमाइलॉइड (एमिलॉइड "ए") में सीरम प्रोटीन (एक 1-ग्लोब्युलिन) के प्रति एंटीजेनिक समानता होती है, जो सूजन संबंधी बीमारियों वाले रोगियों के सीरम में दिखाई देती है। यह इस तथ्य के कारण है कि सूजन के तीव्र चरण में, मैक्रोफेज इंटरल्यूकिन -1 का उत्पादन करते हैं, जो यकृत में प्रोटीन के संश्लेषण की ओर जाता है। अत्यधिक चरण, जिनमें से एक, सीरम प्रोटीन एसएए, अमाइलॉइड ए का अग्रदूत है।

प्राथमिक, या अज्ञातहेतुक, सामान्यीकृत अमाइलॉइडोसिस, जिसे पहली बार 1886 में वाइल्ड द्वारा वर्णित किया गया था, एक विशेष अंग या प्रणाली के प्रमुख घाव के साथ एक सामान्यीकृत प्रक्रिया है। निम्नलिखित नैदानिक ​​प्रकार प्रतिष्ठित हैं: प्रणालीगत, कार्डियोपैथिक, न्यूरोपैथिक, नेफ्रोपैथिक, आदि। प्रमुख विकृति रोग के दौरान बदल सकती है।

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस पुरानी दीर्घकालिक सूजन संबंधी बीमारियों (जैसे रुमेटीइड गठिया, तपेदिक, ऑस्टियोमाइलाइटिस, अल्सरेटिव कोलाइटिस, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, कुछ ट्यूमर, आदि) की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है। ज्यादातर मामलों में, नैदानिक ​​तस्वीर गुर्दे की क्षति से जुड़ी होती है और मरीज क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीआरएफ) से मर जाते हैं। इसके अलावा, अधिवृक्क ग्रंथियां, यकृत, प्लीहा और जठरांत्र संबंधी मार्ग प्रभावित होते हैं। इसके अनुसार, कुछ लेखक नेफ्रोपैथिक, एपिनेफ्रोपैथिक, हेपेटिक और माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के मिश्रित प्रकारों में अंतर करते हैं।

वंशानुगत (आनुवांशिक, पारिवारिक) अमाइलॉइडोसिस की विशेषता जातीय समूहों में इस बीमारी की प्रवृत्ति, इस अमाइलॉइडोसिस के रूपों का विशेष भौगोलिक वितरण और एक ही परिवार के रिश्तेदारों में इस बीमारी की उपस्थिति है।

आवधिक बीमारी (पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार) अमाइलॉइडोसिस का एक वंशानुगत नेफ्रोपैथिक रूप है, जो परिवारों की कई पीढ़ियों के माध्यम से ऑटोसोमल रिसेसिवली (क्रोमोसोम 16) से फैलता है। यह मुख्य रूप से तथाकथित प्राचीन राष्ट्रों के प्रतिनिधियों में प्रकट होता है - मुख्य रूप से अर्मेनियाई, अरब और सेफ़र्डिक यहूदियों में, हालांकि लगभग 50% मामलों में कोई पारिवारिक इतिहास नहीं हो सकता है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ आवर्तक सीरस या से मिलकर बनती हैं तंतुमय सूजनआंत की झिल्ली.

सभी रूपों में हैं:

• प्रारंभिक बचपन में मुख्य रूप से शुरुआत;
• उत्तेजना और छूट के साथ क्रोनिक कोर्स;
• हमलों की रूढ़िबद्धता और उनकी सौम्य गुणवत्ता (दर्द के हमलों के बाद)।
• अंगों में परिवर्तन गायब हो जाते हैं);
• प्रयोगशाला मापदंडों की एकरूपता;
• उपचार की विफलता;
• प्रमुख गुर्दे की क्षति के साथ अमाइलॉइडोसिस का विकास;
• चरणों के क्रमिक परिवर्तन (प्रीक्लिनिकल, प्रोटीनुइक, नेफ्रोटिक, यूरेमिक) के साथ गुर्दे की क्षति की विशिष्ट गतिशीलता।

यह रोग पेट, छाती आदि में दर्द के हमलों के साथ होता है। लक्षणों की व्यापकता के आधार पर, रोग के चार प्रकार होते हैं: पेट, वक्ष, जोड़दार, ज्वर संबंधी। मरीजों को गलती से एपेंडिसाइटिस, कोलेसिस्टिटिस, अग्नाशयशोथ, आदि के लिए ऑपरेशन किया जाता है। ऊतकों की हिस्टोलॉजिकल जांच (ऑपरेशन और बायोप्सी के बाद) एडिटिविया के प्रसार, स्ट्रोमा के ल्यूको-लिम्फोसाइटिक घुसपैठ और उच्च फाइब्रिन सामग्री के साथ प्रवाह के साथ फैली हुई केशिकाओं का पता चलता है। बार-बार ऑपरेशन के दौरान आसंजन पाए जाते हैं।

वृक्क अमाइलॉइडोसिस के विकास से पहले की बीमारी पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है सामान्य हालतबीमार। उनमें से बहुत से लोग जानते हैं कि उन्हें "अर्मेनियाई रोग" है और वे इसका प्रदर्शन भी करते हैं पश्चात के निशान. यह माना जाता है कि बीमारी का आधार कैटेकोलामाइन के चयापचय का उल्लंघन है - पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार वाले रोगियों में, बाहर और हमले के दौरान डोपामाइन-बी-हाइड्रॉक्सीलेज़ का स्तर बढ़ जाता है, और पेरिटोनियल द्रव में उनका स्तर कम हो जाता है। पूरक के C5a टुकड़े के अवरोधक की सांद्रता, जो न्युट्रोफिल केमोटैक्सिस का एक कारक है, जो आवधिक बीमारी के एक प्रकरण के दौरान सूजन पैदा करने में भी भूमिका निभा सकता है।

घरेलू शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि आवधिक बीमारी में अमाइलॉइडोसिस, हालांकि "ए" प्रकार के अमाइलॉइड द्वारा दर्शाया जाता है, कोई जटिलता नहीं है, बल्कि उसी की अभिव्यक्ति है आनुवंशिक असामान्यता, जो स्वयं रोग है। इसकी पुष्टि रोग के दो स्वतंत्र फेनोटाइप की उपस्थिति से होती है: पहले फेनोटाइप से संबंधित मामलों में, रोग आवधिक बीमारी के हमलों के साथ शुरू होता है, और फिर अमाइलॉइडोसिस शुरू होता है; दूसरे फेनोटाइप में, रोग एमाइलॉयडोसिस के साथ शुरू होता है, फिर के हमले होते हैं सड़न रोकनेवाला पेरिटोनिटिस, फुफ्फुस, बुखार, आदि जोड़ दिए जाते हैं।

साथ ही, ऐसे आधुनिक अध्ययन भी हैं जो दिखाते हैं कि पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार जीन के एक निश्चित हैप्लोटाइप के साथ, अमाइलॉइडोसिस के विकास के बिना इसका होना संभव है। आवधिक बीमारी में अमाइलॉइडोसिस को सामान्यीकृत किया जाता है, लेकिन इसकी नैदानिक ​​तस्वीर मुख्य रूप से गुर्दे की क्षति से जुड़ी होती है।

वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस के अन्य रूप, जिनकी जातीय उत्पत्ति है, रूस में बहुत कम आम हैं। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस का यह प्रकार पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस है, जिसे मैक्लेम और वेल्स ने अंग्रेजी उद्योगपतियों के पारिवारिक राजवंश के उदाहरण का उपयोग करके दिखाया है, लेकिन, जाहिर है, यह अन्य राष्ट्रीयताओं के परिवारों में भी हो सकता है। परिवार की चार पीढ़ियों के सभी 9 रोगियों को यह बीमारी थी जो बचपन में ही शुरू हो गई थी और समय-समय पर बुखार आता रहता था। बुखार के अलावा, हमले के दौरान, रोगियों में खुजली, दर्दनाक लाल पपल्स और क्विन्के की सूजन के रूप में पित्ती संबंधी दाने विकसित हुए। समय के साथ, हमले अधिक बार होते गए और उनकी अवधि बढ़ती गई। 20 वर्ष की आयु तक, इस परिवार के सदस्यों में प्रगतिशील श्रवण हानि से लेकर पूर्ण बहरापन विकसित हो गया। बाद में, अपनी सभी अभिव्यक्तियों के साथ गुर्दे का अमाइलॉइडोसिस विकसित हुआ, साथ ही प्लीहा, यकृत, अधिवृक्क ग्रंथियों और अन्य अंगों का अमाइलॉइडोसिस भी विकसित हुआ।

तालिका 3. वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस

1. न्यूरोपैथिक हार के साथ निचले अंग: पुर्तगाली, जापानी, स्वीडिश और अन्य प्रकार हार के साथ ऊपरी छोर: स्विट्जरलैंड-इंडियाना, जर्मनी-मैरीलैंड प्रकार 2. नेफ्रोपैथिक आवधिक बीमारी स्वीडन और सिसिलीवासियों में बुखार और पेट दर्द दाने, बहरापन और गुर्दे की क्षति का संयोजन धमनी उच्च रक्तचाप के साथ संयोजन में गुर्दे की क्षति 3. कार्डियोमायोपैथिक डेनिश - प्रगतिशील हृदय विफलता मैक्सिकन-अमेरिकी - बीमार साइनस सिंड्रोम, अलिंद गिरफ्तारी 4. मिश्रित फ़िनिश - कॉर्नियल डिस्ट्रोफी और कपाल नसों को नुकसान सेरेब्रल स्ट्रोक

पुर्तगाली मूल (एंड्राडा प्रकार), अमेरिकी, फिनिश आदि के परिवारों में न्यूरोपैथिक प्रकार के पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस का वर्णन किया गया है। इस प्रकार के अमाइलॉइडोसिस के परिणामस्वरूप गुर्दे और तंत्रिका ट्रंक को नुकसान होता है, जिससे रोगी की मृत्यु हो जाती है। ये और वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस के अन्य रूप तालिका में दिए गए हैं। 3. आनुवंशिक अमाइलॉइडोसिस रूसियों में भी होता है। तो, 1969 में

वृद्ध लोगों में सेनील अमाइलॉइडोसिस का पता लगाया जाता है। यह दिखाया गया है कि यह 60-70 वर्ष से अधिक आयु के 30% से अधिक लोगों में, 70-80 वर्ष से अधिक आयु के 40% से अधिक लोगों में और 80-90 वर्ष से अधिक आयु के लगभग 80% लोगों में पाया जाता है। उम्र का। अमाइलॉइडोसिस सामान्यीकृत और स्थानीय हो सकता है। इस संबंध में, सेनील सिस्टमिक (मुख्य रूप से कार्डियोवास्कुलर) अमाइलॉइडोसिस, सेनील लोकल (पृथक) एट्रियल, सेरेब्रल, महाधमनी, अग्न्याशय आइलेट, प्रोस्टेट, सेमिनल वेसिकल एमाइलॉयडोसिस और सेनील मल्टीऑर्गन एमाइलॉयडोसिस को प्रतिष्ठित किया जाता है। हृदय की वाहिकाओं, लैंगरहैंस के आइलेट्स और मस्तिष्क अमाइलॉइडोसिस (तथाकथित श्वार्ट्ज ट्रायड) में अमाइलॉइड का जमाव कई मामलों में वृद्धावस्था में गिरावट का कारण बनता है, हालांकि अक्सर वृद्धावस्था अमाइलॉइडोसिस चिकित्सकीय रूप से प्रकट नहीं होता है, और इन अंगों में अमाइलॉइड जमा केवल पाए जाते हैं। शव परीक्षण

अमाइलॉइड संरचना के संदर्भ में स्थानीय अमाइलॉइडोसिस एक विषम समूह है। गांठदार संरचनाओं के रूप में, यह फेफड़े, स्वरयंत्र, त्वचा, मूत्राशय, जीभ आदि में दिखाई दे सकता है। अमाइलॉइड के पृथक जमाव कभी-कभी एपीयूडी प्रणाली और थायरॉयड ग्रंथि के ट्यूमर में पाए जाते हैं। समान स्थानीय रूपअमाइलॉइडोसिस रोग की नैदानिक ​​तस्वीर निर्धारित कर सकता है, उदाहरण के लिए, जब ब्रोन्कियल ट्री या आंत में स्थानीयकृत होता है।

डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस (डायलिसिस से जुड़े अमाइलॉइडोसिस) अब लंबे समय तक हेमो- या पेरिटोनियल डायलिसिस पर रहने वाले रोगियों में क्रोनिक रीनल फेल्योर की जटिलता बन गई है। अमाइलॉइडोसिस के इस रूप में तंतुओं का मुख्य घटक बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन है। अमाइलॉइड कार्पल टनल के लिगामेंटस तंत्र और हड्डियों में जमा हो जाता है, जिससे सबचॉन्ड्रल क्षरण और सिस्ट के गठन के साथ विनाशकारी आर्थ्रोपैथी होती है। डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस का उपचार है शल्य क्रिया से निकालनाप्रभावित ऊतक और रोगसूचक उपचार। नई डायलिसिस झिल्लियाँ बनाने का प्रयास किया जा रहा है जो बी 2-माइक्रोग्लोबुलिन को गुजरने नहीं देतीं।

चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण किडनी क्षति मुख्य रूप से माध्यमिक (प्रतिक्रियाशील) अमाइलॉइडोसिस और अमाइलॉइडोसिस के वंशानुगत रूपों में देखी जाती है, मुख्य रूप से अमाइलॉइडोसिस जो आवधिक बीमारी के दौरान होती है। दोनों ही मामलों में, अमाइलॉइडोसिस AA प्रकार का होता है। प्राथमिक सामान्यीकृत अमाइलॉइडोसिस में, हालांकि अमाइलॉइड का नुकसान होता है वृक्क ऊतक, मरीज हृदय गति रुकने से या अन्य कारणों से मर जाते हैं जब नेफ्रोटिक सिंड्रोम या क्रोनिक रीनल फेल्योर को विकसित होने का समय नहीं मिलता है। हालाँकि, कार्डियोमेगाली के साथ होने वाली अस्पष्ट संचार विफलता के साथ बढ़ती प्रोटीनमेह की उपस्थिति प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के निदान का सुझाव दे सकती है, और कई मामलों में मूत्र में बेंस जोन्स प्रोटीन का पता लगाया जाता है। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के कुछ मामलों में, नेफ्रोटिक सिंड्रोम तेजी से विकसित होता है।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम है चारित्रिक अभिव्यक्तिपारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार में वृक्क अमाइलॉइडोसिस। यदि नेफ्रोटिक सिंड्रोम रुमेटीइड गठिया जैसी दीर्घकालिक पुरानी सूजन की बीमारी की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है, तो यह है विश्वसनीय संकेतगुर्दे की क्षति के साथ प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस का जुड़ना।

वास्तव में, एडिमा काफी लंबी प्रीक्लिनिकल अवधि से पहले होती है। इसलिए, वृक्क अमाइलॉइडोसिस के दौरान, कई चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिन्हें अलग-अलग लेखकों द्वारा अलग-अलग कहा जाता है।

1. प्रीक्लिनिकल (अव्यक्त, स्पर्शोन्मुख) चरण, जिसमें मध्यवर्ती क्षेत्र में अमाइलॉइड मौजूद होता है और पिरामिड के सीधे जहाजों के साथ स्केलेरोसिस की सूजन और फॉसी विकसित होती है। यह अवस्था 3-5 या अधिक वर्षों तक चलती है। इस अवधि के दौरान, प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस के साथ, अंतर्निहित बीमारी की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ (उदाहरण के लिए, फेफड़ों में शुद्ध प्रक्रिया, तपेदिक, संधिशोथ, आदि) प्रबल होती हैं।

2. प्रोटीन्यूरिक (एल्ब्यूमिन्यूरिक) चरण - अमाइलॉइड मुख्य रूप से मेसेंजियम में, केशिका लूप में, ग्लोमेरुली के पिरामिड और कॉर्टेक्स में, वाहिकाओं में दिखाई देता है। स्केलेरोसिस और नेफ्रॉन का शोष, हाइपरमिया और लिम्फोस्टेसिस विकसित होते हैं। कलियाँ बड़ी और घनी, मैट ग्रे-गुलाबी रंग की होती हैं। शुरुआत में प्रोटीनुरिया मध्यम रूप से व्यक्त होता है, यह कुछ अवधि के लिए क्षणिक भी हो सकता है, घट और बढ़ सकता है, लेकिन फिर यह लगातार बना रहता है (आंतरायिक प्रोटीनुरिया का चरण)। कुछ शोधकर्ता इस स्तर पर दो अवधियों में अंतर करते हैं: चयनात्मक और गैर-चयनात्मक प्रोटीनूरिया। चरण की अवधि 10 से 13 वर्ष तक होती है।

3. नेफ्रोटिक (एडेमेटस, एडेमेटस-हाइपोटोनिक) चरण - अमाइलॉइड-लिपॉइड नेफ्रोसिस - नेफ्रॉन के सभी भागों में अमाइलॉइड। मज्जा का स्केलेरोसिस और अमाइलॉइडोसिस होता है, लेकिन कॉर्टिकल परत स्पष्ट स्केलेरोटिक परिवर्तनों के बिना होती है। चरण की अवधि 6 वर्ष तक है। प्रोटीनयुक्त और नेफ्रोटिक दोनों चरणों में, गुर्दे बड़े और घने (बड़े वसामय गुर्दे) होते हैं। चिकित्सकीय रूप से, यह चरण अपने सभी लक्षणों के साथ क्लासिक नेफ्रोटिक सिंड्रोम द्वारा प्रकट होता है: बड़े पैमाने पर प्रोटीनुरिया के विकास के साथ (प्रति दिन 3-5 ग्राम से अधिक मूत्र में प्रोटीन की हानि के साथ), हाइपोएल्ब्यूमिनमिया के साथ हाइपोप्रोटीनेमिया, हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, एडिमा के साथ लिपिड्यूरिया। अनासारका की डिग्री. मूत्र तलछट में, हाइलिन कास्ट पाए जाते हैं, और जैसे-जैसे प्रोटीनमेह बढ़ता है, दानेदार कास्ट पाए जाते हैं। पायलोनेफ्राइटिस के लक्षणों के बिना संभावित सूक्ष्म और मैक्रोहेमेटुरिया, ल्यूकोसाइटुरिया।

अमाइलॉइडोसिस के साथ नेफ्रोटिक सिंड्रोम ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस से भिन्न होता है, जिसमें यह लंबे समय तक प्रोटीनुरिया की अवधि के बाद होता है, जिसे डॉक्टर द्वारा पता नहीं लगाया जा सकता है, जिससे इस लक्षण का महत्व कम हो जाता है। ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के विपरीत, अमाइलॉइडोसिस एक एडेमेटस सिंड्रोम की विशेषता है जो सामान्य या निम्न (एड्रेनल अमाइलॉइड घुसपैठ के मामले में) रक्तचाप के साथ होता है। हालाँकि, अब यह ज्ञात है कि नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम और अमाइलॉइडोसिस धमनी उच्च रक्तचाप के साथ हो सकता है।

नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम में अमाइलॉइड घावों के नैदानिक ​​विभेदक निदान लक्षणों में से एक घाव की प्रणालीगत प्रकृति है - प्रोटीनूरिया और एनासारका के साथ-साथ बढ़े हुए लिम्फ नोड्स, यकृत और प्लीहा के साथ-साथ आंतों की क्षति के लक्षण की पहचान।

माध्यमिक (प्रतिक्रियाशील) अमाइलॉइडोसिस में क्षति की आवृत्ति के संदर्भ में, यकृत प्लीहा और गुर्दे के बाद तीसरे स्थान पर है और 90% से अधिक मामलों में प्रभावित होता है, वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस में - 50% में। वृद्धि को छोड़कर, जैव रासायनिक मापदंडों में परिवर्तन अमाइलॉइड यकृत क्षति के लिए विशिष्ट नहीं हैं क्षारविशिष्ट फ़ॉस्फ़टेज़, कभी-कभी महत्वपूर्ण। प्लीहा आम तौर पर अमाइलॉइड जमाव और पोर्टल उच्च रक्तचाप के कारण बढ़ जाती है। ऐसा संयोजन - नेफ्रोटिक सिंड्रोम और क्षारीय फॉस्फेट में मध्यम पृथक वृद्धि के साथ यकृत और प्लीहा का महत्वपूर्ण इज़ाफ़ा, जठरांत्र संबंधी मार्ग को नुकसान के संकेत - निदान एल्गोरिथ्म में अमाइलॉइडोसिस को शामिल करने का सुझाव देना चाहिए।

4. यूरेमिक (टर्मिनल, एज़ोटेमिक) चरण - अमाइलॉइड झुर्रीदार किडनी - आकार में कम, घनी, निशान के साथ। क्रोनिक रीनल फेल्योर अन्य किडनी रोगों से थोड़ा अलग होता है। ऐसा माना जाता है कि, ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के विपरीत, जिसमें पॉल्यूरिया के साथ होने वाली पुरानी गुर्दे की विफलता की शुरुआत, एडिमा के कम से कम आंशिक अभिसरण का कारण बन सकती है, अमाइलॉइडोसिस के साथ एज़ोटेमिया निम्न रक्तचाप और नेफ्रोटिक सिंड्रोम की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकसित होता है।

नैदानिक ​​चित्र अमाइलॉइडोसिस का सुझाव देता है। तथापि अंतःस्रावी निदानअमाइलॉइडोसिस बायोप्सी द्वारा प्राप्त करने और कांगो लाल या थियोफ्लेविन से सने विभिन्न अंगों और ऊतकों की हिस्टोलॉजिकल सामग्री की जांच पर आधारित है।

अधिक आक्रामक हैं लिवर की एस्पिरेशन बायोप्सी, जो विभिन्न लेखकों के अनुसार, 50 से 95% तक अमाइलॉइडोसिस का निदान करने की अनुमति देती है, और किडनी, जो 85% मामलों में जानकारीपूर्ण है। प्राथमिक सामान्यीकृत अमाइलॉइडोसिस में, जिसमें अमाइलॉइड का पुनः कोलेजन नुकसान होता है, मसूड़ों या जीभ की बायोप्सी अधिक जानकारीपूर्ण हो सकती है।

तैयारियों को कांगो लाल और/या थायोफ्लेविन टी या एस से रंगा जाता है। एए- और एएल-एमाइलॉयडोसिस टाइप करने के लिए, अंगों के ऊतकीय वर्गों को पोटेशियम परमैंगनेट के घोल में डाला जाता है। नतीजतन, एए प्रोटीन कांगो रेड के लिए अपनी आत्मीयता खो देता है, जबकि एएल प्रोटीन नहीं खोता है। इसके अलावा, एएल अमाइलॉइड फॉर्मेलिन निर्धारण के बाद विकृत हो जाता है, जबकि एए प्रोटीन विकृत नहीं होता है और इसलिए इम्यूनोपरोक्सीडेज विधि द्वारा इसका पता लगाया जाता है।

गुर्दे की क्षति के साथ होने वाले अमाइलॉइडोसिस के सामान्यीकृत रूपों का उपचार, मुख्य रूप से माध्यमिक और आवधिक बीमारी के कारण होने वाले अमाइलॉइडोसिस, अक्सर नेफ्रोटिक सिंड्रोम के चरण में शुरू होता है। यह इस तथ्य के कारण है कि उनका निदान लगभग हमेशा गंभीर सूजन की अवधि के दौरान या प्रारंभिक गुर्दे की विफलता के साथ भी किया जाता है। इसके बावजूद, माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस में केंद्रीय कार्यों में से एक अंतर्निहित बीमारी पर प्रभाव है - अर्थात, प्युलुलेंट फ़ॉसी का सक्रिय चिकित्सीय या शल्य चिकित्सा उपचार या संक्रामक प्रक्रियाएं. आहार में सोडियम क्लोराइड का सेवन सीमित करने के अलावा ( टेबल नमक), कैसिइन युक्त खाद्य पदार्थों को सीमित करने का सुझाव दिया गया है। नेफ्रोटिक सिंड्रोम और क्रोनिक रीनल फेल्योर के रोगसूचक उपचार के लिए, साथ ही अन्य मूल के गुर्दे की क्षति के परिणामस्वरूप होने वाले इन सिंड्रोम के उपचार के लिए, एंटीहाइपरटेन्सिव, मूत्रवर्धक दवाएं, एनीमिया में सुधार आदि का संकेत दिया जाता है।

एए अमाइलॉइडोसिस के विशिष्ट उपचार में कोल्सीसिन का उपयोग शामिल है। इस दवा की क्रिया का तंत्र अभी भी विश्वसनीय रूप से ज्ञात नहीं है; यह माना जाता है कि यह हेपेटोसाइट्स द्वारा SAA प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है। आवधिक बीमारी के मामले में, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, कोल्सीसिन इसके हमलों को रोकने में सक्षम है। वृक्क अमाइलॉइडोसिस के मामले में, यह प्रोटीनुरिया को कम करता है और समय पर उपचार से नेफ्रोटिक सिंड्रोम को पूरी तरह से ठीक कर सकता है। दवा से मतली, उल्टी, दस्त (संभव मुआवजा) हो सकता है एंजाइम की तैयारी), बालों का झड़ना (इस मामले में, कैल्शियम की खुराक निर्धारित है), ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, त्वचा पर चकत्ते। इसलिए, कोल्सीसिन को ध्यान केंद्रित करते हुए धीरे-धीरे बढ़ती खुराक (2 मिलीग्राम/दिन तक) में निर्धारित किया जाता है व्यक्तिगत सहनशीलता. सफल उपचार के बाद और अमाइलॉइडोसिस के गुर्दे के लक्षण कम हो जाने या गायब हो जाने के बाद, संभवतः रोगी के शेष जीवन के लिए कोल्सीसिन लिया जाता है।

अमाइलॉइड नेफ्रोपैथी के लिए पारंपरिक रूप से उपयोग की जाने वाली एक अन्य दवा यूनिथिओल (सोडियम 2,3-डिमरकैप्टोप्रोपेनसल्फोनेट) है। दवा प्रोटीन के सल्फहाइड्रील समूहों - अमाइलॉइड अग्रदूतों को बांधती है और इस प्रकार अमाइलॉइड फाइब्रिल के गठन को रोकती है। यूनीथिओल माध्यमिक वृक्क अमाइलॉइडोसिस के पाठ्यक्रम को धीमा और स्थिर करने में सक्षम है। को दुष्प्रभावइसका उपयोग करते समय, मतली, चक्कर आना और क्षिप्रहृदयता हो सकती है, इसलिए खुराक धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है।

रुमेटीइड गठिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ होने वाले माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए, विरोधी भड़काऊ दवा डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड (डाइमेक्साइड) का भी उपयोग किया जाता है, जिसका उपयोग लंबे समय से बाहरी एजेंट के रूप में किया जाता है। वृक्क अमाइलॉइडोसिस के लिए, इसे मौखिक रूप से बहुत छोटी खुराक (1-5 मिलीग्राम) में निर्धारित किया जाता है। यह दवा शुद्ध रूप में बोतलों में उपलब्ध है और उपयोग से पहले इसे पतला किया जाता है। डाइमेक्साइड के दुष्प्रभाव (मतली, उल्टी, एलर्जी संबंधी चकत्ते) की संभावना के कारण, रोगी की सहनशीलता के आधार पर, एकाग्रता धीरे-धीरे बढ़ाई जाती है। के कारण बदबूउपयोग से पहले इसे आड़ू या अन्य फलों के रस में मिलाया जाता है। ऐसा माना जाता है कि डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड की प्रभावशीलता अमाइलॉइड पर इसके प्रभाव से नहीं, बल्कि इसके सूजन-रोधी प्रभाव से जुड़ी है। प्राथमिक रोग(मुख्यतः संधिशोथ के लिए)।

अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए 4-एमिनोक्विनोलिन दवाओं के उपयोग का आधार न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण पर उनका निरोधात्मक प्रभाव, अम्लीय म्यूकोपॉलीसेकेराइड के गठन का निषेध, सेलुलर और लाइसोसोमल झिल्ली को स्थिर करने और कुछ एंजाइमों की गतिविधि को दबाने की क्षमता है। दवाओं के इस समूह में से मुख्य रूप से डेलागिल और प्लैकेनिल का उपयोग किया जाता है। दोनों दवाओं का उपयोग लंबे समय तक किया जाता है। ठीक उसी तरह जैसे अन्य दवाओं को निर्धारित करते समय, 4-एमिनोक्विनोलिन श्रृंखला का उपयोग करते समय, यह संभव है दुष्प्रभाव(मतली, दस्त, त्वचा में परिवर्तन, मनोविकार, न्यूट्रोपेनिया, और भी बहुत कुछ देर की अवधि- धुंधली दृष्टि के साथ कॉर्निया पर बादल छा जाना)। दवा को बंद करने से, एक नियम के रूप में, इन घटनाओं में कमी आती है। इस शृंखला की दवाओं का उपयोग केवल अमाइलॉइडोसिस के शुरुआती चरणों में ही करना उचित है।

कच्चे तले हुए जिगर के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा का कोई स्पष्ट रोगजन्य आधार नहीं है, लेकिन माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के पाठ्यक्रम पर इसका सकारात्मक प्रभाव ज्ञात है। 6 माह से 1 वर्ष तक प्रतिदिन 80 से 120 मिलीग्राम लीवर का प्रयोग करें। इस प्रकार के उपचार की जटिलताओं में से एक रक्त ईोसिनोफिलिया है, इसलिए ल्यूकोसाइट गिनती की निरंतर निगरानी की जानी चाहिए।

गुर्दे के एए अमाइलॉइडोसिस के उपचार के बुनियादी सिद्धांतों को तालिका में संक्षेपित किया गया है। 4.

तालिका 4. माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस में नेफ्रोटिक सिंड्रोम और आवधिक रोग में अमाइलॉइडोसिस का उपचार

1. अंतर्निहित बीमारी का उपचार 2. नेफ्रोटिक सिंड्रोम और/या क्रोनिक रीनल फेल्योर का लक्षणात्मक उपचार (टेबल नमक का सेवन सीमित करना, मूत्रवर्धक निर्धारित करना आदि उच्चरक्तचापरोधी औषधियाँ, एनीमिया के लिए लाल रक्त कोशिका आधान, इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी का सुधार, आदि) 3. आहार: प्रोटीन - 60-70 ग्राम/दिन। (1 ग्राम/1 किग्रा शरीर का वजन) कैसिइन युक्त उत्पादों से बचें: दूध, पनीर, पनीर विपरीत - वील और गोमांस दिखाया गया - मेमना दिखाया गया - अनाज (मोती जौ और जौ), आटा उत्पाद, सब्ज़ियाँ 4. कोल्चिसीन- 1 मिलीग्राम/दिन से शुरू करें, सहनशीलता के आधार पर 2 मिलीग्राम/दिन तक बढ़ाएं 5. युनिथिओल- 5% घोल के 3-5 मिलीलीटर से शुरू करें, धीरे-धीरे 10 मिलीलीटर/दिन तक बढ़ाएं। कोर्स - 30-40 दिन, साल में 2-3 बार कोर्स दोहराएं 6. डाइमिथाइल सल्फ़ोक्साइड— फलों के रस में 1-5% घोल 30-100 मि.ली 7. डेलागिल— 0.25 मिलीग्राम 1-2 साल तक दिन में 2 बार 8. कच्चा तला हुआ कलेजा- 80-120 ग्राम/दिन।

आवधिक बीमारी के दौरान प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस और अमाइलॉइडोसिस अक्सर क्रोनिक रीनल फेल्योर से रोगी की मृत्यु का कारण बनते हैं। लेकिन अंतर्निहित बीमारी का कोर्स काफी हद तक प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस के पूर्वानुमान को निर्धारित करता है - सूजन या प्यूरुलेंट प्रक्रिया का लगातार तेज होना, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग तेजी से क्रोनिक रीनल फेल्योर की शुरुआत को तेज करता है। यह कहा जाना चाहिए कि सेकेंडरी अमाइलॉइडोसिस वाले रोगी की मृत्यु हमेशा क्रोनिक रीनल फेल्योर के कारण नहीं होती है। रुमेटीइड गठिया के कारण प्रतिक्रियाशील अमाइलॉइडोसिस वाले मरीजों का वर्णन किया गया है जिनकी मृत्यु कुअवशोषण सिंड्रोम के साथ दस्त से आंतों की क्षति के कारण हुई थी।

समय पर निदान होने पर भी, इडियोपैथिक सामान्यीकृत अमाइलॉइडोसिस के रोगियों के इलाज में बड़ी कठिनाइयाँ होती हैं। इन रोगियों के लिए पूर्वानुमान ख़राब है - प्राथमिक रोगियों के लिए औसत जीवित रहने की दर प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिसनिदान की तारीख से 18 महीने से कम है। प्राथमिक प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का इलाज मेलफ़लान (प्रति दिन 0.25 मिलीग्राम/किग्रा शरीर का वजन) से किया जाता है। अब यह दिखाया गया है कि प्राथमिक प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों की जीवित रहने की दर पहले वर्ष के अंत तक 51%, पांचवें वर्ष में 16% और दसवें वर्ष में 4.7% है, जबकि अधिकांश रोगी जो दस वर्ष तक जीवित रहे वर्षों या उससे अधिक का इलाज एल्काइलेटिंग एजेंटों के साथ किया गया था। फिलहाल ट्रांसप्लांट के जरिए इन मरीजों की जिंदगी बढ़ाने की भी कोशिश की जा रही है। अस्थि मज्जा.

अमाइलॉइड: रूपात्मक विशेषताएं

अमाइलॉइड एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसमें गोलाकार और फाइब्रिलर प्रोटीन पॉलीसेकेराइड द्वारा एक साथ बंधे होते हैं। 1955 में लेटरर ने दिखाया कि अमाइलॉइड दो प्रोटीनों का मिश्रण है, जिनमें से एक सीरम ग्लोब्युलिन और दूसरा कोलेजन जैसा दिखता है। अमाइलॉइडोसिस की गंभीरता और अपरिवर्तनीयता को अमाइलॉइड के प्रोटीन-पॉलीसेकेराइड घटकों के एक दूसरे के साथ और उन ऊतक तत्वों के साथ बंधन की असाधारण ताकत से समझाया जाता है जिसमें यह गिरता है।

रूपात्मक रूप से, अमाइलॉइड में गैर-शाखाओं वाले, रिबन के आकार के तंतु (व्यास में 7.5 एनएम और लंबाई में 800 एनएम) और आवधिक छड़ें होती हैं। तंतुओं में 2.5 एनएम के व्यास वाले दो उपतंतु होते हैं। अमाइलॉइड पदार्थ प्रोटीन और तटस्थ पॉलीसेकेराइड से बने समानांतर तंतुओं से निर्मित होता है, जो अम्लीय म्यूकोपॉलीसेकेराइड के लंबवत तंतुओं से जुड़े होते हैं। आवधिक छड़ें तंतुओं के कुल द्रव्यमान का 5% बनाती हैं। इनका व्यास 10 एनएम और लंबाई 250 एनएम है, ये पंचकोणीय संरचनाओं से बने होते हैं और संरचना में तंतुओं से भिन्न होते हैं। आवधिक छड़ें अपने गुणों में प्लाज्मा ए-ग्लोबुलिन के करीब होती हैं।

अमाइलॉइड को कांगो लाल और थियोफ्लेविन जैसे फ्लोरोसेंट रंगों के प्रति आकर्षण की विशेषता है। जब कांगो लाल रंग से रंगा जाता है, तो अमाइलॉइड ध्रुवीकृत प्रकाश में द्विअपवर्तक होता है और खंडों पर एक हरे रंग की चमक प्राप्त करता है (सकारात्मक अनिसोट्रॉपी और द्वैतवाद - द्विअर्थी)। अमाइलॉइड की अनिसोट्रॉपी इसकी क्रमबद्ध संरचना का परिणाम है। थियोफ्लेविन टी या एस के साथ धुंधला होने के बाद, अमाइलॉइड पराबैंगनी प्रकाश में फ्लोरोसिंग की संपत्ति प्राप्त कर लेता है

अमाइलॉइडोसिसएक दुर्लभ बीमारी है जिसमें रोगी के अंगों और ऊतकों में अमाइलॉइड प्रोटीन नामक एक असामान्य प्रोटीन (प्रोटीन) जमा हो जाता है।

इस प्रोटीन के जमाव के परिणामस्वरूप, प्रभावित ऊतकों की संरचना और कार्य बाधित हो जाते हैं।

अमाइलॉइडोसिस है गंभीर खतरास्वास्थ्य के लिए, जिससे महत्वपूर्ण अंगों की विफलता और रोगी की मृत्यु हो सकती है।

अमाइलॉइडोसिस के प्रकार.

कई प्रकार के प्रोटीन अमाइलॉइड जमाव का कारण बन सकते हैं, लेकिन केवल कुछ ही गंभीर अंग क्षति से जुड़े होते हैं। अमाइलॉइड प्रोटीन का प्रकार और जहां यह जमा होता है, यह निर्धारित करता है कि किसी व्यक्ति को किस प्रकार का अमाइलॉइडोसिस है।

अमाइलॉइड जमा दिखाई दे सकता है व्यक्तिगत निकाय, या पूरे शरीर में.

निम्नलिखित प्रकार के अमाइलॉइडोसिस मौजूद हैं:

1. प्राथमिक (प्रणालीगत एएल) अमाइलॉइडोसिस। यह रोग अज्ञात कारणों से होता है, लेकिन यह अक्सर मल्टीपल मायलोमा (रक्त कैंसर) वाले रोगियों में देखा जाता है। यह अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप है। शब्द "प्रणालीगत" का अर्थ है कि अमाइलॉइडोसिस पूरे शरीर को प्रभावित करता है। गुर्दे, हृदय, यकृत, आंतें और कुछ तंत्रिकाएं सबसे अधिक प्रभावित होती हैं। एएल फॉर्म को तथाकथित कहा जाता है। "लाइट चेन अमाइलॉइड" (एक प्रकार का प्रोटीन)।

2. माध्यमिक (प्रणालीगत एए) अमाइलॉइडोसिस। यह प्रकार अन्य पुरानी बीमारियों जैसे रुमेटीइड गठिया, ल्यूपस, तपेदिक, क्रोहन रोग, अल्सरेटिव कोलाइटिस और कुछ प्रकार के कैंसर से उत्पन्न होता है। यह अक्सर प्लीहा, गुर्दे, यकृत, अधिवृक्क ग्रंथियों और लिम्फ नोड्स को प्रभावित करता है। एए एक प्रकार का प्रोटीन है जो बीमारी का कारण बनता है।

3. पारिवारिक या वंशानुगत एटीटीआर अमाइलॉइडोसिस (एएफ)। बीमारी का यह दुर्लभ रूप विरासत में मिला है। एटीटीआर का मतलब अमाइलॉइड ट्रान्सथायरेटिन प्रोटीन है, जो पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस के लिए जिम्मेदार है।

अमाइलॉइड जमाव के कुछ रूप, जैसा कि आधुनिक द्वारा दिखाया गया है पश्चिमी अध्ययन, अल्जाइमर रोग से भी जुड़े हैं। हालाँकि, मस्तिष्क अमाइलॉइडोसिस से बहुत कम प्रभावित होता है।

अमाइलॉइडोसिस के लिए जोखिम कारक।

यह स्थापित किया गया है कि पुरुष महिलाओं की तुलना में अधिक बार अमाइलॉइडोसिस से पीड़ित होते हैं। जैसे-जैसे व्यक्ति की उम्र बढ़ती है अमाइलॉइडोसिस का खतरा बढ़ता जाता है।

के रोगियों में अमाइलॉइडोसिस अधिक बार विकसित होता है अंतिम चरणगुर्दे की बीमारी वाले जो डायलिसिस पर हैं लंबे समय तक. यह घटना रक्त में बीटा-2-माइक्रोग्लोबुलिन के संचय के कारण होती है। डायलिसिस-प्रेरित अमाइलॉइडोसिस उन वयस्क रोगियों में अधिक आम है जो 5 वर्षों से अधिक समय से डायलिसिस पर हैं।

अमाइलॉइडोसिस के लक्षण.

अमाइलॉइडोसिस के लक्षणों को पहचानना अक्सर मुश्किल होता है। अमाइलॉइड प्रोटीन के प्रकार और यह शरीर में कहां जमा होता है, इसके आधार पर वे काफी भिन्न हो सकते हैं। खास बात यह है कि नीचे दिए गए लक्षण कई अन्य बीमारियों में भी देखे जा सकते हैं। योग्य डॉक्टरों के लिए अमाइलॉइडोसिस में अंतर करना आसान काम नहीं है।

अमाइलॉइडोसिस के लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:

1. त्वचा के रंग में बदलाव.
2. मिट्टी के रंग का मल।
3. थकान बढ़ना.
4. सामान्य कमजोरी.
5. पेट में भारीपन महसूस होना।
6. जोड़ों का दर्द.
7. एनीमिया.
8. सांस लेने में तकलीफ.
9. जीभ की सूजन.
10. अंगों का सुन्न हो जाना।
11. हाथ की पकड़ कमजोर होना.
12. वजन घटना.

कार्डिएक अमाइलॉइडोसिस.

अमाइलॉइड प्रोटीन हृदय की मांसपेशी में जमा होता है। यह ऊतक की लोच को बाधित करता है, हृदय संकुचन को कमजोर करता है और हृदय की लय को प्रभावित करता है।

यह रोग हृदय विफलता (एचएफ) के रूप में प्रकट होता है - हृदय शरीर में सामान्य रक्त आपूर्ति के लिए आवश्यक रक्त की मात्रा को पंप करने में सक्षम नहीं है।

अमाइलॉइडोसिस का यह रूप निम्नलिखित लक्षणों के साथ प्रकट होता है:

1. सांस लेने में तकलीफ, आराम करने पर भी।
2. अनियमित दिल की धड़कन (अतालता)।
3. हृदय विफलता के लक्षण - सूजन, कमजोरी, मतली, आदि।

वृक्क अमाइलॉइडोसिस.

गुर्दे को रक्त से विषाक्त पदार्थों को फ़िल्टर करना चाहिए। किडनी में अमाइलॉइड जमा होने से किडनी का काम करना मुश्किल हो जाता है। जब किडनी की फ़िल्टरिंग क्षमता कम हो जाती है, तो शरीर में तरल पदार्थ और खतरनाक विषाक्त पदार्थ जमा हो जाते हैं (किडनी फेल्योर)।

वृक्क अमाइलॉइडोसिस के लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:

1. द्रव संचय के कारण होने वाली सूजन।
2. मूत्र में प्रोटीन का उच्च स्तर (प्रोटीनुरिया)।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अमाइलॉइडोसिस.

अमाइलॉइड प्रोटीन गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में जमा हो जाता है, जिससे मांसपेशियों में संकुचन और आंत की कार्यप्रणाली धीमी हो जाती है। इससे पाचन क्रिया ख़राब हो जाती है.

यदि गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अमाइलॉइड जमा हो जाता है, तो यह निम्नलिखित लक्षणों के रूप में प्रकट हो सकता है:

1. भूख कम लगना।
2. अतिसार (डायरिया)।
3. मतली और उल्टी.
4. पेट दर्द.
5. वजन कम होना.

लीवर के शामिल होने से लीवर बड़ा हो सकता है, शरीर में तरल पदार्थ जमा हो सकता है और लीवर परीक्षणों में असामान्य परिवर्तन हो सकते हैं।

अमाइलॉइड न्यूरोपैथी.

अमाइलॉइड रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क से अंगों तक जाने वाली नसों को नुकसान पहुंचा सकता है ( परिधीय तंत्रिकाएं). परिधीय तंत्रिकाएं केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से शरीर के विभिन्न भागों तक संकेत पहुंचाती हैं। उदाहरण के लिए, परिधीय तंत्रिकाएं उंगली की नोक में खुजली या हथेली में जलन महसूस करना संभव बनाती हैं।

यदि अमाइलॉइडोसिस परिधीय तंत्रिकाओं को प्रभावित करता है, तो यह निम्नलिखित लक्षणों से प्रकट होता है:

1. संतुलन की समस्या.
2. पेशाब और शौच पर नियंत्रण खोना.
3. पसीने के स्राव का उल्लंघन।
4. मांसपेशियों में झुनझुनी और कमजोरी.
5. रक्तचाप नियमन में समस्याओं के कारण खड़े होने पर चक्कर आना।

उपरोक्त के अलावा, अमाइलॉइडोसिस फेफड़ों, त्वचा, प्लीहा और अन्य अंगों को भी प्रभावित कर सकता है, जिससे संबंधित लक्षण पैदा हो सकते हैं।

अमाइलॉइडोसिस का निदान.

आपके डॉक्टर को सावधानीपूर्वक शारीरिक परीक्षण करना चाहिए और संदिग्ध संकेतों को देखने के लिए आपके मेडिकल इतिहास की समीक्षा करनी चाहिए जो अमाइलॉइडोसिस का संकेत दे सकते हैं। जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, ये संकेत विशिष्ट नहीं हैं और कई अन्य बीमारियों का संकेत दे सकते हैं।

ऐसा कोई विशिष्ट रक्त परीक्षण नहीं है जो अमाइलॉइडोसिस का पता लगा सके। मुक्त प्रकाश श्रृंखला वैद्युतकणसंचलन नामक एक सूक्ष्म प्रयोगशाला तकनीक कुछ अमाइलॉइड प्रोटीन की उपस्थिति के शुरुआती संकेतों का पता लगा सकती है।

कहने की जरूरत नहीं है कि सभी चिकित्सा संस्थान ऐसे परीक्षण करने में सक्षम नहीं हैं?

निदान की पुष्टि करने और बीमारी का कारण बनने वाले विशिष्ट प्रकार के अमाइलॉइड प्रोटीन को निर्धारित करने के लिए बायोप्सी की आवश्यकता होती है। ऊतक का नमूना मुंह, मलाशय, से लिया जा सकता है आंतरिक अंग.

यदि पारिवारिक (वंशानुगत) अमाइलॉइडोसिस का संदेह है, तो डॉक्टर आनुवंशिक परीक्षण लिख सकते हैं। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस का उपचार रोग की विशेषताओं पर निर्भर करेगा।

रोग के परिणामस्वरूप कुछ अंगों और ऊतकों को हुए नुकसान का पता लगाने के लिए डॉक्टर कई रक्त परीक्षण, मूत्र परीक्षण और शरीर स्कैन भी लिख सकते हैं।

अमाइलॉइडोसिस का उपचार.

अमाइलॉइडोसिस का कोई निश्चित इलाज नहीं है।

आपका डॉक्टर अमाइलॉइड प्रोटीन के उत्पादन को दबाने के लिए उपचार के साथ-साथ क्षतिग्रस्त अंगों के कार्य को सामान्य करने के लिए सहायक देखभाल भी लिख सकता है। यदि अमाइलॉइडोसिस किसी अन्य बीमारी से जुड़ा है, तो उपचार को उस बीमारी को भी लक्षित करना चाहिए।

विशिष्ट उपचार आहार अमाइलॉइडोसिस के प्रकार और इसमें शामिल अंगों पर निर्भर करेगा। पैथोलॉजिकल प्रक्रिया.

संभावित उपचार विकल्प:

1. स्टेम सेल उपचार उन पदार्थों को हटाने में मदद करता है जो प्राथमिक एएल अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में अमाइलॉइड संचय का कारण बनते हैं जिनके दो से अधिक महत्वपूर्ण अंगों को नुकसान नहीं हुआ है।

2. प्राथमिक एएल अमाइलॉइडोसिस वाले शेष रोगियों के इलाज के लिए कीमोथेराप्यूटिक एजेंटों का उपयोग किया जाता है।

3. माध्यमिक एए अमाइलॉइडोसिस के इलाज के लिए शक्तिशाली सूजन-रोधी दवाओं (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स) का उपयोग किया जाता है।

4. वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में लिवर प्रत्यारोपण रोग को उलट सकता है।

5. किडनी और हृदय प्रत्यारोपण की सिफारिश की जा सकती है गंभीर क्षतिये महत्वपूर्ण अंग.

अमाइलॉइडोसिस लक्षणों को प्रबंधित करने के अन्य तरीकों में शामिल हो सकते हैं:

1. शरीर से अतिरिक्त तरल पदार्थ निकालने के लिए मूत्रवर्धक।
2. निचले छोरों की सूजन से राहत के लिए संपीड़न स्टॉकिंग्स।
3. विशेष आहार, विशेष रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अमाइलॉइडोसिस के लिए।

अमाइलॉइडोसिस का पूर्वानुमान.

अमाइलॉइडोसिस घातक हो सकता है, खासकर अगर यह किडनी या हृदय को प्रभावित करता हो। जीवित रहने में सुधार के लिए शीघ्र निदान और उचित उपचार बहुत महत्वपूर्ण हैं। यदि इलाज न किया जाए, तो कई मरीज़ निदान के दो साल के भीतर मर जाते हैं।

शोधकर्ता यह अध्ययन करना जारी रखते हैं कि कुछ प्रकार रोग का कारण क्यों बनते हैं और अमाइलॉइड प्रोटीन के निर्माण को कैसे रोका जा सकता है। अमाइलॉइडोसिस के लिए नई दवाएं बनाने के लिए बड़े पैमाने पर वैज्ञानिक कार्य चल रहा है।

पश्चिम में, कई आशाहीन रोगियों को नवीनतम दवाओं के नैदानिक ​​​​परीक्षणों में भाग लेने का अवसर मिल सकता है, जिनमें से कई ऐसे रोगियों के जीवन को बढ़ाने में मदद करते हैं।

कॉन्स्टेंटिन मोकानोव

अमाइलॉइडोसिस निदान और उपचार करने के लिए एक कठिन बीमारी है, जो अक्सर प्रतिकूल पूर्वानुमान देती है। रोग के कई अलग-अलग प्रकार हैं, लेकिन सबसे प्रसिद्ध प्राथमिक और माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस हैं। यदि विकास के प्रारंभिक चरण में विकृति विज्ञान की पहचान की जाती है, तो चिकित्सा के प्रति सकारात्मक प्रतिक्रिया संभव है।

अमाइलॉइडोसिस प्रोटीन चयापचय का एक विकार है, जो विभिन्न ऊतकों और अंगों में अमाइलॉइड नामक एक विशिष्ट प्रोटीन के जमाव के साथ होता है। नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ रोग के प्रकार पर निर्भर करती हैं और आम तौर पर परिवर्तनशील के रूप में परिभाषित की जाती हैं।

प्रणालीगत विकारों के समूह जिसे "अमाइलॉइडोसिस" कहा जाता है, में लगभग 30 विभिन्न प्रकार शामिल हैं, जो प्रोटीन विकारों की विशिष्टता में भिन्न हैं। चार सबसे प्रसिद्ध हैं एएल एमाइलॉयडोसिस, एए एमाइलॉयडोसिस, एएफ एमाइलॉयडोसिस, एएच एमाइलॉयडोसिस।

मूत्र में प्रोटीन का पता लगाने या बिना किसी कारण के आंतरिक अंगों के विकारों की उपस्थिति का निदान किया जा सकता है। टिशू बायोप्सी से बीमारी की पुष्टि होती है। थेरेपी का उद्देश्य मुख्य रूप से असामान्य प्रोटीन की सांद्रता या बीमारी के कारण को कम करना है।

वीडियो: अमाइलॉइडोसिस क्या है, यह खतरनाक क्यों है, इससे कैसे लड़ें?

विवरण

अमाइलॉइडोसिस एक प्रणालीगत विकार है जिसे कई प्रकारों में विभाजित किया गया है, जिन्हें प्राथमिक, माध्यमिक या पारिवारिक (वंशानुगत) के रूप में वर्गीकृत किया गया है।

• प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस (AL ) प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम प्रकार है। एएल अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं (एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका) की असामान्यता (डिस्क्रेसिया) से उत्पन्न होता है और मल्टीपल मायलोमा के साथ निकटता से जुड़ा हुआ है।
• माध्यमिक (एए) इसके विकास में अमाइलॉइडोसिस सूजन संबंधी प्रोटीन सीरम अमाइलॉइड के निर्धारण पर आधारित है। अक्सर एक पुरानी सूजन संबंधी बीमारी से जुड़ा होता है जैसे कि आमवाती रोग, पारिवारिक भूमध्यसागरीय बुखार, पुरानी सूजन आंत्र रोग, तपेदिक या एम्पाइमा।
• पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस यह एक दुर्लभ प्रकार का अमाइलॉइडोसिस है जो असामान्य जीन के कारण होता है। ऐसे कई असामान्य जीन हैं जो इस स्थिति का कारण बन सकते हैं, लेकिन सबसे आम प्रकार के वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस को एटीटीआर कहा जाता है, जो ट्रांसथायरेटिन (टीटीआर) में उत्परिवर्तन के कारण होता है।
• सेनील अमाइलॉइडोसिस , जिसमें असामान्य प्रोटीन डाइनेट (सामान्य) ट्रांसथायरेटिन से प्राप्त होता है, एक धीरे-धीरे बढ़ने वाली बीमारी है जो वृद्ध लोगों के हृदय की मांसपेशियों को प्रभावित करती है।

अमाइलॉइड जमाव कभी-कभी बिना किसी संकेत के अलगाव में हो सकता है दैहिक बीमारी. उदाहरण के लिए, इसमें मूत्राशय या श्वासनली अमाइलॉइडोसिस का एक घाव शामिल है - पृथक अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम प्रकार।

डायलिसिस से जुड़े बीटा 2-माइक्रोग्लोबुलिन अमाइलॉइडोसिस एक प्रकार का प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस है जो उन लोगों में होता है जिनके पास यांत्रिक निस्पंदन के माध्यम से रक्त से संचित विषाक्त पदार्थों या अपशिष्ट को लंबे समय तक निकालना होता है। अमाइलॉइडोसिस का यह रूप, जिसे एबीएम2 (एमिलॉइड बीटा-2एम-संबंधित प्रोटीन) के रूप में भी जाना जाता है, बीटा2-माइक्रोग्लोबुलिन के एकत्रीकरण के कारण होता है, एक प्रकार का अमाइलॉइड प्रोटीन जो सामान्य रूप से कार्य करने वाली किडनी में साफ हो जाता है। रोग के अंतिम चरण में गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में डायलिसिस से संबंधित बीटा 2-माइक्रोग्लोबुलिन अमाइलॉइडोसिस भी होता है। हालाँकि, यह रोग सामान्य या मध्यम रूप से कम किडनी समारोह वाले लोगों या किडनी प्रत्यारोपण के बाद रोगियों में प्रकट नहीं होता है।

लक्षण

अमाइलॉइडोसिस आमतौर पर एक मल्टीसिस्टम बीमारी है जो कई प्रकार की बीमारियों का कारण बनती है नैदानिक ​​अभिव्यक्तियाँ. नतीजतन, रोगी को कई विशेषज्ञों द्वारा देखा जा सकता है, अक्सर एक नेफ्रोलॉजिस्ट, हृदय रोग विशेषज्ञ या न्यूरोलॉजिस्ट। अधिकांश रोगियों में कई अंग शामिल होते हैं, इसलिए अक्सर निम्नलिखित लक्षणों का एक संयोजन मौजूद होता है और मौजूद होने पर अमाइलॉइडोसिस का संदेह होना चाहिए:

• गुर्दे- अक्सर एएल, एए और अमाइलॉइडोसिस के कुछ दुर्लभ वंशानुगत रूपों में प्रभावित होता है, लेकिन ट्रांसथायरेटिन उत्परिवर्तन के कारण होने वाले पारिवारिक रूपों में यह शायद ही कभी होता है। मूत्र में अत्यधिक प्रोटीन (प्रोटीन्यूरिया) गुर्दे की क्षति का एक सामान्य लक्षण है और अक्सर गंभीर होता है, जिससे नेफ्रोटिक सिंड्रोम होता है। अमाइलॉइड रक्त में अतिरिक्त यूरिया और अन्य नाइट्रोजनयुक्त अपशिष्ट उत्पादों (प्रगतिशील एज़ोटेमिया) का कारण बनता है प्रारंभिक अभिव्यक्तिगुर्दा रोग। दिल की विफलता की अनुपस्थिति में असामान्य द्रव संचय (एडिमा), विशेष रूप से पैरों और पेट में, नेफ्रोटिक सिंड्रोम का संकेत है। इसके अलावा, रक्त में अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल की उपस्थिति (हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया) गंभीर स्तर तक पहुंच सकती है। अमाइलॉइडोसिस में गुर्दे आकार में कम हो जाते हैं, पीले और भारी हो जाते हैं, लेकिन अमाइलॉइडोसिस में बड़े गुर्दे आमतौर पर देखे जाते हैं। इसके अतिरिक्त, उच्च रक्तचाप(उच्च रक्तचाप) और गुर्दे के ऊतकों का घनास्त्रता। अमाइलॉइड जननांग प्रणाली के अन्य भागों, जैसे मूत्राशय या मूत्रवाहिनी, में जमा हो सकता है।

वीडियो: ऐलेना मालिशेवा। किडनी अमाइलॉइडोसिस

• दिल. अमाइलॉइडोसिस अक्सर हृदय के ऊतकों को प्रभावित करता है। हृदय में अमाइलॉइड की घुसपैठ से निलय की दीवार मोटी हो जाती है और हृदय विफलता का विकास होता है। मोटी वेंट्रिकुलर दीवारों के साथ तेजी से प्रगतिशील हृदय विफलता कार्डियक अमाइलॉइडोसिस की क्लासिक प्रस्तुति का प्रतिनिधित्व करती है। मायोकार्डियम सेनील अमाइलॉइडोसिस, टीटीपी अमाइलॉइडोसिस में हमेशा प्रभावित होता है और माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस में लगभग कभी भी शामिल नहीं होता है। सामान्य लक्षणकार्डियक अमाइलॉइडोसिस में शामिल हैं:
  • बढ़ा हुआ दिल (कार्डियोमेगाली);
  • अनियमित दिल की धड़कन (अतालता);
  • हृदय में मर्मरध्वनि;
  • इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी (उदाहरण के लिए, कम तरंग वोल्टेज) पर देखी गई हृदय संबंधी असामान्यताएं।

कंजेस्टिव हृदय विफलता अमाइलॉइडोसिस की सबसे आम जटिलता है। अमाइलॉइड का गांठदार जमाव हृदय (पेरीकार्डियम) को घेरने वाली परत और हृदय कक्षों या वाल्वों (एंडोकार्डियम) की आंतरिक परत पर मौजूद हो सकता है।

• तंत्रिका तंत्र. हालांकि किडनी या दिल की विफलता की तुलना में कम आम है, न्यूरोपैथी अमाइलॉइडोसिस में एक महत्वपूर्ण समस्या हो सकती है। एएल अमाइलॉइडोसिस में काफी आम है। न्यूरोपैथी अक्सर प्रकृति में दर्द रहित और सेंसरिमोटर होती है, हालांकि न्यूरोपैथिक दर्द कभी-कभी महत्वपूर्ण हो सकता है। लक्षणों में शामिल हो सकते हैं:
  • पैरों में सुन्नता और झुनझुनी के साथ संवेदी न्यूरोपैथी जो पैरों से होते हुए अंततः ऊपरी छोरों तक बढ़ती है;
  • मोटर न्यूरोपैथी जिसमें पैरों से शुरू होकर ऊपर की ओर फैलने वाली गति की हानि होती है।

कार्पल टनल सिंड्रोम आमतौर पर सीधे तंत्रिका भागीदारी के कारण नहीं होता है, बल्कि नरम ऊतक घुसपैठ के कारण होता है जो तंत्रिका संपीड़न में योगदान देता है। पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस में, परिधीय न्यूरोपैथी अक्सर स्वायत्त न्यूरोपैथी के साथ होती है, जिसमें दस्त और पसीना कम होना (हाइपोहाइड्रोसिस), रोगी के खड़े होने पर रक्तचाप में अचानक गिरावट (पोस्टुरल हाइपोटेंशन), ​​और पुरुषों में, स्तंभन दोष होता है।

पोस्टुरल हाइपोटेंशन गहरा हो सकता है और बार-बार बेहोशी (सिंकोप) की स्थिति पैदा कर सकता है। प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस केंद्रीय तंत्रिका तंत्र या अल्जाइमर रोग से जुड़ा नहीं है।

• पाचन अंग. अमाइलॉइडोसिस यकृत और प्लीहा को प्रभावित कर सकता है। बाद वाले अंग के क्षतिग्रस्त होने से दर्दनाक टूटने का खतरा बढ़ जाता है। एएल अमाइलॉइडोसिस में लिवर की भागीदारी आम है। एए अमाइलॉइडोसिस में भी होता है, लेकिन पारिवारिक टीटीपी अमाइलॉइडोसिस में नहीं देखा जाता है। लीवर की भागीदारी के अधिकांश मामले स्पर्शोन्मुख होते हैं। सबसे अधिक ध्यान देने योग्य संकेत हैं
  • बढ़े हुए जिगर (हेपेटोमेगाली);
  • बढ़ी हुई प्लीहा (स्प्लेनोमेगाली)।

एक नियम के रूप में, यकृत में अमाइलॉइड क्षति एंजाइमों (विशेष रूप से क्षारीय फॉस्फेट) और अन्य अंग कार्यों में वृद्धि के साथ होती है, जिसका अक्सर प्रारंभिक चरण में पता चल जाता है। एक नियम के रूप में, यकृत समारोह का बाद के चरणों में रोग के पाठ्यक्रम पर महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं पड़ता है। बिलीरुबिन में वृद्धि एक प्रतिकूल संकेत है और यह लीवर की विफलता की भविष्यवाणी कर सकता है।

जठरांत्र संबंधी मार्ग में अमाइलॉइड के संचय से अन्नप्रणाली, साथ ही छोटी और बड़ी आंतों की गति (गतिशीलता) में कमी हो सकती है। आपको यह भी अनुभव हो सकता है:

• कुअवशोषण;
• व्रणोत्पत्ति;
• खून बह रहा है;
• कमजोर गैस्ट्रिक गतिविधि;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग की छद्म रुकावट;
• प्रोटीन हानि;
• दस्त।

• चमड़ाअक्सर प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस में प्रभावित होता है। पेरिऑर्बिटल पुरपुरा केशिका की कमजोरी के कारण होता है और मल त्याग के दौरान खांसने, छींकने या तनाव के बाद दिखाई दे सकता है। पलकों को रगड़ने जैसी साधारण चीज के बाद बैंगनी घावों का होना कोई असामान्य बात नहीं है। नरम ऊतकों की घुसपैठ मैक्रोग्लोसिया और स्वर बैठना का कारण बनती है, हालांकि शोध स्वर रज्जुउल्लंघन का पता नहीं चल सकता. त्वचा के घाव कभी-कभी स्पष्ट रूप से दिखाई देते हैं या इतने छोटे होते हैं कि उनके निदान के लिए माइक्रोस्कोप के उपयोग की आवश्यकता होती है।

चेहरे और गर्दन पर मोमी पपुलर घाव दिखाई दे सकते हैं। वे बगल (बगल क्षेत्र), गुदा के पास और कमर में भी आम हैं। अन्य क्षेत्र जो प्रभावित हो सकते हैं वे हैं श्लेष्मा क्षेत्र, कान नहर और जीभ। ये भी हो सकते हैं मौजूद:

• सूजन;
• त्वचा के नीचे रक्तस्राव (पुरपुरा);
• बालों का झड़ना (खालित्य);
• जीभ की सूजन (ग्लोसाइटिस);
• शुष्क मुँह (ज़ेरोस्टोमिया)।

• श्वसन प्रणाली।अमाइलॉइडोसिस से जुड़ी श्वसन संबंधी समस्याएं अक्सर हृदय संबंधी समस्याओं के समानांतर विकसित होती हैं। स्थानीय अमाइलॉइडोसिस में, साइनस, स्वरयंत्र, श्वासनली और ब्रोन्कियल ट्री में अमाइलॉइड जमा होने से वायुमार्ग अवरुद्ध हो सकता है। अमाइलॉइडोसिस के कारण हृदय विफलता वाले रोगियों में फुफ्फुस स्थान (फुफ्फुस बहाव) में द्रव का संग्रह काफी आम है। दिल की विफलता की डिग्री के अनुपात में बड़े आवर्ती फुफ्फुस बहाव फुफ्फुस अमाइलॉइडोसिस का संकेत देते हैं।

सिनोवियल झिल्लियों में अमाइलॉइड जमा होने के कारण अमाइलॉइडोसिस में आर्थ्रोपैथी होती है। यह एएल अमाइलॉइडोसिस और कभी-कभी डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस में होता है। आर्टिकुलर कार्टिलेज या सिनोवियल झिल्ली और तरल पदार्थ भी रोग प्रक्रिया में शामिल हो सकते हैं। लक्षण रुमेटीइड गठिया के समान हैं।

मांसपेशियों के ऊतकों में अमाइलॉइड जमा होने से मांसपेशियों में कमजोरी आ सकती है मांसपेशियों में परिवर्तन(स्यूडोमायोपैथी)। अमाइलॉइडोसिस के लक्षण अक्सर रक्तस्राव के साथ भी होते हैं। यह कुछ रक्त के थक्के जमने वाले कारकों की कमी या त्वचा के अंदर रक्त वाहिकाओं में छोटे अमाइलॉइड जमा होने का परिणाम हो सकता है।

कारण

अमाइलॉइडोसिस असामान्य प्रोटीन के कारण होता है जो एक या अधिक अंगों, प्रणालियों या कोमल ऊतकों में फाइब्रिल के निर्माण को बढ़ावा देता है। इन प्रोटीन संचयों को अमाइलॉइड जमा कहा जाता है, जो प्रगतिशील क्षति और प्रभावित अंग की पूर्ण शिथिलता का कारण बन सकता है। आम तौर पर प्रोटीन उसी दर से टूटते हैं जिस दर से वे बनते हैं, लेकिन असामान्य रूप से स्थिर अमाइलॉइड जमाव टूटने की तुलना में तेजी से अवक्षेपित होते हैं।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस (एएल) का कारण आमतौर पर प्लाज्मा सेल डिस्क्लेसिया, एक असामान्य प्रोटीन के उत्पादन के साथ अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं की एक अर्जित असामान्यता है। आमतौर पर, अतिरिक्त मात्रा में प्रोटीन बनता है और अमाइलॉइड जमा के रूप में शरीर के ऊतकों में जमा हो जाता है।

माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस (एए) ) एक सूजन प्रक्रिया के कारण होता है जो अंतर्निहित बीमारी का हिस्सा है। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले लगभग 50% लोगों में अंतर्निहित बीमारी के रूप में रुमेटीइड गठिया होता है।

पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस किसके कारण होता है? कई विशिष्ट प्रोटीनों में से एक के जीन में असामान्यताएं। वंशानुगत अमाइलॉइडोसिस का सबसे आम रूप ट्रांसथायरेटिन जीन में असामान्यता (उत्परिवर्तन) के कारण होता है। ट्रान्सथायरेटिन में 100 से अधिक विभिन्न उत्परिवर्तन की सूचना मिली है, और सबसे आम उत्परिवर्तन को V30M नाम दिया गया है। टीटीआर उत्परिवर्तन मुख्य रूप से अमाइलॉइडोसिस से जुड़े होते हैं, जो विभिन्न अंग प्रणालियों को प्रभावित करता है। शायद ही कभी, प्रोटीन जीन में उत्परिवर्तन जो अमाइलॉइडोसिस का कारण बनता है वह फाइब्रिनोजेन एफिलिक श्रृंखला ए, एपोलिपोप्रोटीन ए 1 और ए 2, जेल्सोलिन और सिस्टैटिन सी हैं।

सभी वंशानुगत अमाइलॉइडोज़ वंशानुक्रम के एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से जुड़े हुए हैं। बहुमत आनुवंशिक रोगपिता से प्राप्त जीन की दो प्रतियों और माता से एक प्रति की स्थिति द्वारा निर्धारित किया जाता है। प्रमुख आनुवंशिक विकार तब होते हैं जब किसी विशिष्ट बीमारी का कारण बनने के लिए असामान्य जीन की केवल एक प्रति की आवश्यकता होती है। असामान्य जीन माता-पिता में से किसी एक से विरासत में मिला हो सकता है या प्रभावित व्यक्ति में एक नए उत्परिवर्तन (जीन परिवर्तन) का परिणाम हो सकता है।

प्रत्येक गर्भावस्था में प्रभावित माता-पिता से संतानों में असामान्य जीन पारित होने का जोखिम 50% होता है। पुरुषों और महिलाओं के लिए जोखिम समान है। हालाँकि, जीन प्राप्त करने वाले प्रत्येक व्यक्ति में अंततः अमाइलॉइडोसिस विकसित नहीं होगा।

डायलिसिस से जुड़े बीटा2-माइक्रोग्लोबुलिन अमाइलॉइडोसिस का सटीक कारण पूरी तरह से समझा नहीं गया है। सामान्य रूप से कार्य करने वाली किडनी अमाइलॉइड प्रोटीन, बीटा2-माइक्रोग्लोबुलिन को साफ़ कर सकती है। लंबे समय तक डायलिसिस या निरंतर एंबुलेटरी पेरिटोनियल डायलिसिस पर रहने वाले कुछ रोगियों में, गुर्दे की सामान्य रूप से कार्य करने में विफलता के परिणामस्वरूप बीटा 2-माइक्रोग्लोबुलिन प्रोटीन का असामान्य प्रतिधारण और संचय होता है। अंतिम चरण की किडनी विफलता वाले कुछ लोगों में भी अमाइलॉइडोसिस का यह रूप विकसित हो जाता है।

निदान

चिकित्सा इतिहास की विस्तृत जांच के बाद अमाइलॉइडोसिस का निदान संदिग्ध है नैदानिक ​​तस्वीर, लेकिन अमाइलॉइड की उपस्थिति की पुष्टि के लिए मांसपेशियों, हड्डी या वसा बायोप्सी की आवश्यकता होती है।

यदि चिकित्सीय दृष्टि से रोग का संदेह हो तो संबंधित अंग की बायोप्सी से सबसे अधिक लाभ मिलेगा विश्वसनीय परिणाम. बायोप्सी सामग्री की सूक्ष्म जांच की जाती है और कांगो रेड नामक डाई से रंगा जाता है। जब ऊतक बायोप्सी के माध्यम से अमाइलॉइडोसिस का निदान किया जाता है, तो यह निर्धारित करने के लिए रोगी की व्यापक जांच की जाती है कि कौन से अंग प्रभावित हैं।

एक बार जब ऊतक बायोप्सी के माध्यम से अमाइलॉइड की पहचान हो जाती है, तो रोग का प्रकार निर्धारित किया जाना चाहिए। एएल अमाइलॉइडोसिस में, 98% मामलों में प्लाज्मा कोशिकाओं के डिस्क्रेसिया का पता लगाया जाता है। 2% मामलों में, बी-सेल लिंफोमा को एएल के कारण के रूप में पहचाना जाता है।

एएल प्रकार के अमाइलॉइडोसिस का निदान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले विशिष्ट परीक्षण इस प्रकार हैं:

• रक्त और मूत्र का प्रोटीन वैद्युतकणसंचलन;
• प्लाज्मा कोशिकाओं के इम्यूनोकेमिकल धुंधलापन के साथ अस्थि मज्जा बायोप्सी;
• सेल-मुक्त प्रकाश श्रृंखला परख।

एएल अमाइलॉइडोसिस के निदान की पुष्टि पेरिऑर्बिटल पुरपुरा की उपस्थिति से की जाती है, जो केशिका की नाजुकता, या मैक्रोग्लोसिया (बढ़ी हुई जीभ) के परिणामस्वरूप होती है।

वंशानुगत टीटीआर अमाइलॉइडोसिस के निदान की पुष्टि प्रदर्शन करके की जा सकती है आणविक आनुवंशिक परीक्षण , जो रक्त के नमूने से टीटीआर जीन में उत्परिवर्तन का पता लगाता है। ट्रान्सथायरेटिन उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति में, पारिवारिक अमाइलॉइड के बहुत दुर्लभ रूप मौजूद हो सकते हैं।

यदि रोगी चिकित्सकीय रूप से पृथक हृदय विफलता वाला एक बुजुर्ग व्यक्ति है, तो सबसे संभावित निदान सेनील सिस्टमिक अमाइलॉइडोसिस है। यह एक ऐसी स्थिति है जिसमें हृदय में डिस्ट्रोफिक (सामान्य) ट्रांसथायरेटिन जमा हो जाता है।

विशिष्ट प्रतिरक्षणइ(उदाहरण के लिए, इम्यूनोफैरिंजियल इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी) विशेष केंद्रों में उपलब्ध है और अमाइलॉइड के प्रकार को निर्धारित करने के लिए एक अत्यधिक विशिष्ट परीक्षण है।

मुश्किल में नैदानिक ​​मामले मास स्पेक्ट्रोमेट्री सटीक निर्धारण करने में सक्षम है आणविक संरचनाअमाइलॉइड जमा - इस तकनीक का उपयोग तेजी से किया जा रहा है।

एक विधि कहा जाता है रेडियोधर्मी रूप से लेबल किए गए अमाइलॉइड पी सीरम को स्कैन करना , यूरोप के कई केंद्रों पर उपलब्ध है जो अमाइलॉइडोसिस में विशेषज्ञ हैं। इस परीक्षण का उपयोग अमाइलॉइड जमा के संचय की निगरानी के लिए किया जाता है।

लंबे समय तक डायलिसिस पर या अंतिम चरण की गुर्दे की बीमारी वाले व्यक्तियों में, प्रयोगशाला परीक्षण, जो बी2एम प्रोटीन के ऊंचे स्तर का पता लगाने के लिए रक्त या मूत्र के नमूनों का विश्लेषण करेगा।

मानक चिकित्सा

उपचार की रणनीति अमाइलॉइडोसिस के प्रकार और रोगी की नैदानिक ​​स्थिति पर निर्भर करती है। एएल अमाइलॉइडोसिस में, इसका कारण एक असामान्य श्वेत रक्त कोशिका (आमतौर पर एक प्लाज्मा कोशिका) है, और इसलिए इस प्रकार के अमाइलॉइडोसिस के लिए चिकित्सा के मुख्य आधार में इन कोशिकाओं को खत्म करने के उद्देश्य से कीमोथेरेपी शामिल है।

मौखिक या अंतःशिरा मेलफ़लान और डेक्सामेथासोन, जिसे अक्सर ऑटोलॉगस स्टेम सेल समर्थन के साथ जोड़ा जाता है, का उपयोग कई वर्षों से किया जा रहा है।

दोनों दवाएं समान रूप से प्रभावी हैं, लेकिन उपचार और दुष्प्रभाव अलग-अलग हैं। स्टेम सेल समर्थन के साथ उच्च खुराक मेलफ़लान उपचार का एक कोर्स है जिसमें अक्सर 2-3 सप्ताह अस्पताल में रहना और कई महीनों तक ठीक होना शामिल होता है। प्रयोग मौखिक रूपमासिक पाठ्यक्रमों में मेलफ़लान कम विषाक्त है, लेकिन अधिक के साथ जुड़ा हुआ है भारी जोखिमल्यूकेमिया का विकास.

मल्टीपल मायलोमा (एक अन्य असामान्य प्लाज्मा सेल रोग) के खिलाफ सक्रिय नई दवाएं, जैसे बोर्टेज़ोमिब या लेनिलेडोमाइड, भी एएल के खिलाफ बहुत प्रभावी हैं और बार-बार होने वाली बीमारी वाले रोगियों को कुछ लाभ प्रदान करती हैं। अक्सर इन दवाओं को प्री-ट्रीटमेंट में शामिल किया जाता है।

वर्तमान में, स्टेम सेल समर्थन के साथ उच्च खुराक मेलफ़लान का उपयोग नहीं करने वाले अधिकांश रोगियों को उन्नत चिकित्सा प्राप्त होती है। बोर्टेज़ोमिब, साइक्लोफॉस्फेमाइड और डेक्सामेथासोन का संयोजन अच्छी सहनशीलता और तीव्र प्रतिक्रिया से जुड़ा है। किसी भी रोगी के लिए अमाइलॉइडोसिस का उपचार स्थिति की बारीकियों को ध्यान में रखते हुए व्यक्तिगत रूप से तैयार किया जाना चाहिए।

एएल के साथ दीर्घकालिक अस्तित्व के लिए दो सबसे महत्वपूर्ण कारक हृदय की भागीदारी की उपस्थिति/सीमा और चिकित्सा के प्रति हेमटोलोगिक प्रतिक्रिया हैं।

प्रभावित अंगों से अमाइलॉइड के पुनर्वसन को प्रोत्साहित करने के लिए कई नई दवाएं तैयार की गई हैं। इनके उपयोग से रोगग्रस्त अंगों का सीधे इलाज करने की क्षमता मिल सकती है। इनमें से सबसे उन्नत अध्ययन NEOD001 के साथ है, जिसने उन रोगियों में कुछ लाभ दिखाया जिनकी अंतर्निहित प्लाज्मा सेल बीमारी का इलाज पहले ही हो चुका था। इस पद्धति का वर्तमान में प्रारंभिक चरण के बोर्टेज़ोमिब-आधारित थेरेपी के संयोजन में अध्ययन किया जा रहा है।

सहायक चिकित्सामैं (कंजेस्टिव हृदय विफलता का उपचार, पोषण पर ध्यान, स्वायत्त न्यूरोपैथी का उपचार, आदि) बहुत है महत्वपूर्ण तत्व औषधीय प्रभाव. रोग की जटिलता को देखते हुए, यह अनुशंसा की जाती है कि उपचार एक विशेष अमाइलॉइडोसिस केंद्र में किया जाए या कम से कम, रोगी को समुदाय में निरंतर उपचार के साथ ऐसी चिकित्सा सुविधा में प्रारंभिक मूल्यांकन से गुजरना चाहिए।

पारिवारिक अमाइलॉइडोसिस यदि संभव हो, तो असामान्य टीटीपी उत्पादन के अंतर्निहित कारण को दूर करके समाप्त किया जाए। क्योंकि यकृत प्रमुख स्रोत है, अंग प्रत्यारोपण अब सावधानीपूर्वक चयनित रोगियों में पसंदीदा विकल्प है जिनकी बीमारी विकास के स्वीकार्य चरणों में है। टैफैमिडिस एक दवा है जिसे हाल ही में फैमिलियल अमाइलॉइड पोलीन्यूरोपैथी के इलाज के लिए मंजूरी दी गई है। बीमारी के अन्य रूपों के लिए चल रहे परीक्षणों में इस दवा का परीक्षण किया जा रहा है। अमाइलॉइडोसिस के एटीटीआर रूप पर उनके प्रभावों के लिए पैटिसिरन और रेवुसिरन का भी परीक्षण किया जा रहा है, जिसमें टीटीआर के स्तर को कम करने पर ध्यान केंद्रित किया गया है, जो अमाइलॉइड बनाता है।

"अमाइलॉइडोसिस" एक ऐसा शब्द है जो रोगों के एक समूह को एकजुट करता है जो विभिन्न प्रकार की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों द्वारा प्रतिष्ठित होते हैं और अंगों और ऊतकों में अघुलनशील रोग संबंधी फाइब्रिलर प्रोटीन के बाह्य कोशिकीय जमाव की विशेषता रखते हैं। इस विकृति का वर्णन पहली बार 17वीं शताब्दी में किया गया था। जिगर के फोड़े के रोगी में हड्डी-साबूदाना प्लीहा। 19वीं सदी के मध्य में. विरचो ने शव परीक्षण के समय यकृत में पाए जाने वाले बाह्यकोशिकीय पदार्थ का वर्णन करने के लिए वानस्पतिक शब्द "अमाइलॉइड" (ग्रीक एमिलॉन - स्टार्च से) का उपयोग किया, क्योंकि उनका मानना ​​था कि यह संरचना में स्टार्च के समान था। इसके बाद, जमाव की प्रोटीन प्रकृति स्थापित की गई, लेकिन "अमाइलॉइड" शब्द आज तक संरक्षित रखा गया है।

20 के दशक में 20वीं शताब्दी में, बेनहोल्ड ने कांगो लाल के साथ अमाइलॉइड को धुंधला करने का प्रस्ताव रखा, फिर ध्रुवीकृत प्रकाश में द्विअर्थी प्रभाव की खोज की गई - ईंट-लाल रंग में सेब-हरे रंग में परिवर्तन। 1959 में, कोहेन और कैल्किंस ने अमाइलॉइड की फाइब्रिलर संरचना स्थापित करने के लिए इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी का उपयोग किया।

अमाइलॉइडोसिस के बारे में नैदानिक ​​​​विचार भी विकसित हुए: 1842 में रोकिटान्स्की ने "वसामय रोग" और तपेदिक, सिफलिस और रिकेट्सियोसिस के बीच एक संबंध स्थापित किया; 1856 में विल्क्स ने एक ऐसे रोगी में "वसा अंगों" का वर्णन किया, जिसे कोई सहवर्ती रोग नहीं था; एटकिंसन ने 1937 में मल्टीपल मायलोमा वाले रोगियों में अमाइलॉइडोसिस की खोज की। रोग के सेनील (सोयका, 1876) और वंशानुगत (एंड्रैड, 1952) रूपों की पहचान की गई, अमाइलॉइडोसिस को आनुवंशिक, प्राथमिक और माध्यमिक में विभाजित किया गया, और अंततः, 1993 में, मुख्य फाइब्रिलर की विशिष्टता के आधार पर, डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण को अपनाया गया। अमाइलॉइड का प्रोटीन.

हमारे देश में, ई. एम. तारीव, आई. ई. तारीवा, वी. वी. सेरोव ने अमाइलॉइडोसिस के बारे में विचारों के विकास में एक महान योगदान दिया। अमाइलॉइडोसिस और आवधिक बीमारी के प्राथमिक और आनुवंशिक वेरिएंट के अध्ययन में एक बड़ी भूमिका ओ. एम. विनोग्राडोवा की है, जिनके 1973 और 1980 में प्रकाशित मोनोग्राफ ने आज भी अपनी प्रासंगिकता नहीं खोई है।

वर्तमान में, अमाइलॉइडोसिस को चिकित्सकीय रूप से प्रणालीगत और स्थानीय रूपों में विभाजित किया गया है। प्रणालीगत रूपों में, फाइब्रिलर जमा की संरचना के आधार पर, चार प्रकार प्रतिष्ठित हैं ( ).

अमाइलॉइडोसिस के स्थानीय रूपों में वर्तमान में अल्जाइमर रोग (ए-बीटा, फाइब्रिल मस्तिष्क में जमा β-प्रोटीन से बना होता है), अग्न्याशय के आइलेट्स का अमाइलॉइडोसिस, संभवतः टाइप 2 मधुमेह के साथ रोगजनक संबंध होना, अमाइलॉइडोसिस शामिल है। अंतःस्रावी ट्यूमर, त्वचा, नासॉफिरिन्जियल क्षेत्र, मूत्राशय और अन्य दुर्लभ प्रकार के अमाइलॉइड ट्यूमर।

एएल अमाइलॉइडोसिस

एएल अमाइलॉइडोसिस का विकास मायलोमा, वाल्डेनस्ट्रॉम रोग, बी-सेल लिम्फोमा में संभव है, और यह प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस में अज्ञातहेतुक हो सकता है। ये सभी विकल्प संयुक्त हैं सामान्य रोगजनन, हेमटोलॉजिकल बीमारी के स्पष्ट संकेतों की अनुपस्थिति के कारण प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस को पहचानना सबसे कठिन है, इसलिए यह वह रूप है जिस पर विस्तार से ध्यान देना उचित है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस में, मल्टीपल मायलोमा से संबंधित एक सौम्य प्लाज्मा सेल डिस्क्रेसिया, अस्थि मज्जा प्लाज्मा कोशिकाओं के असामान्य क्लोन एमाइलॉयडोजेनिक इम्युनोग्लोबुलिन का उत्पादन करते हैं। इन इम्युनोग्लोबुलिन की प्रकाश श्रृंखलाओं के परिवर्तनशील क्षेत्रों में कुछ अमीनो एसिड एक असामान्य स्थिति पर कब्जा कर लेते हैं, जिससे उनकी अस्थिरता होती है और फाइब्रिलोजेनेसिस की प्रवृत्ति होती है। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में, अस्थि मज्जा में प्लाज्मा कोशिकाओं की सामग्री 5-10% तक बढ़ जाती है (सामान्यतः 4% से कम, मायलोमा में - 12% से अधिक), और वे इम्युनोग्लोबुलिन प्रकाश श्रृंखलाओं का एक निश्चित आइसोटाइप उत्पन्न करते हैं, जो इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन में प्रमुखता होती है। प्रमुख लैम्ब्डा या (कम सामान्यतः) कप्पा आइसोटाइप की मुक्त मोनोक्लोनल प्रकाश श्रृंखलाएं रक्त और मूत्र में पाई जाती हैं, लेकिन उनकी सामग्री मल्टीपल मायलोमा की तुलना में कम होती है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस की नैदानिक ​​​​तस्वीर विविध है और रोग प्रक्रिया में कुछ अंगों की प्रमुख भागीदारी से निर्धारित होती है - हृदय, गुर्दे, तंत्रिका तंत्र, जठरांत्र संबंधी मार्ग, यकृत, आदि। पहले लक्षण कमजोरी और वजन घटाने हैं, लेकिन इस पर चरण, अंग लक्षणों के प्रकट होने से पहले, निदान अत्यंत दुर्लभ रूप से किया जाता है।

एएल अमाइलॉइडोसिस के लिए लक्षित अंग अक्सर गुर्दे और हृदय होते हैं। गुर्दे की क्षति नेफ्रोटिक सिंड्रोम द्वारा प्रकट होती है, लगातार और क्रोनिक रीनल फेल्योर, हेमट्यूरिया और की शुरुआत के साथ धमनी का उच्च रक्तचापविशिष्ट नहीं.

जब अमाइलॉइड मायोकार्डियम में जमा हो जाता है, तो विभिन्न लय गड़बड़ी और प्रगतिशील हृदय विफलता विकसित होती है, जो तरंग वोल्टेज में कमी के रूप में ईसीजी पर स्पर्शोन्मुख परिवर्तनों से पहले हो सकती है। इकोकार्डियोग्राफिक परीक्षा से बाएं और दाएं वेंट्रिकल की दीवारों का संकेंद्रित मोटा होना, हृदय गुहाओं की मात्रा में कमी, इजेक्शन अंश में मध्यम कमी और बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम की डायस्टोलिक शिथिलता का पता चलता है।

अक्सर तंत्रिका तंत्र की भागीदारी के लक्षण होते हैं - स्वायत्त, रूप में ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन, और परिधीय - संवेदनशीलता विकारों के रूप में। में पिछले साल काकेंद्रीय तंत्रिका तंत्र के घावों का भी वर्णन किया जाने लगा, हालाँकि पहले यह माना जाता था कि वे प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के लक्षण नहीं थे।

डिस्पेप्टिक लक्षण (पूर्णता की भावना, कब्ज, दस्त) और कुअवशोषण सिंड्रोम स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को नुकसान और जठरांत्र संबंधी मार्ग के अमाइलॉइडोसिस दोनों के कारण हो सकते हैं। हेपेटोमेगाली बहुत ही विशिष्ट है, जिसकी प्रकृति के बीच अंतर किया जाना चाहिए स्थिरताहृदय विफलता और अमाइलॉइड यकृत क्षति के कारण। उत्तरार्द्ध की पुष्टि सीरम क्षारीय फॉस्फेट के स्तर में वृद्धि से होती है। प्लीहा अक्सर प्रभावित होती है, लेकिन स्प्लेनोमेगाली का हमेशा पता नहीं चलता है और यह बड़ी होती है नैदानिक ​​महत्वनहीं है।

मैक्रोग्लोसिया, प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का एक क्लासिक संकेत, 20% रोगियों में देखा जाता है; नरम ऊतकों की घुसपैठ से मांसपेशियों, त्वचा, नाखून डिस्ट्रोफी, खालित्य और ट्यूमर जैसी संरचनाओं की उपस्थिति - अमाइलॉइड का शोष हो सकता है।

संवहनी घाव कम आम हैं, जिनके लक्षण पेरिऑर्बिटल पुरपुरा - "रेकून आंखें" और एक्किमोसेस हैं। रक्तस्राव हो सकता है, जिसमें मूत्राशय से रक्तस्राव भी शामिल है, जो संवहनी दीवार में परिवर्तन और जमावट प्रणाली के उल्लंघन दोनों के कारण होता है, मुख्य रूप से एक्स कारक की कमी है, जो अमाइलॉइड को बांधता है। अमाइलॉइडोसिस की थ्रोम्बोसाइटोसिस विशेषता को आमतौर पर जमावट कारकों की कमी से भी समझाया जाता है।

पल्मोनरी अमाइलॉइडोसिस का पता अक्सर शव परीक्षण में ही चलता है। हालाँकि, कुछ मामलों में, सांस की तकलीफ, हेमोप्टाइसिस और हाइड्रोथोरैक्स न केवल कंजेस्टिव दिल की विफलता और नेफ्रोटिक सिंड्रोम के कारण हो सकते हैं, बल्कि एमाइलॉइड फेफड़ों की बीमारी के कारण भी हो सकते हैं। एल्वियोली में अमाइलॉइड का जमाव और फुफ्फुसीय अमाइलॉइड का विकास संभव है। एक्स-रे फेफड़ों के ऊतकों में जालीदार और गांठदार परिवर्तनों को प्रकट कर सकते हैं।

अधिवृक्क ग्रंथियों को नुकसान होने से अधिवृक्क अपर्याप्तता हो सकती है, जो अक्सर अज्ञात रहती है, क्योंकि हाइपोटेंशन और हाइपोनेट्रेमिया को हृदय विफलता और स्वायत्त तंत्रिका तंत्र को नुकसान के लक्षण माना जाता है। 10-20% रोगियों में, हाइपोथायरायडिज्म थायरॉयड ग्रंथि को नुकसान की अभिव्यक्ति के रूप में हो सकता है; सबमांडिबुलर लार ग्रंथियों का इज़ाफ़ा अक्सर सामने आता है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान, संकेतित नैदानिक ​​​​विशेषताओं के अलावा, जो माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के समान हो सकता है, कई प्रयोगशाला डेटा पर आधारित है। 85% रोगियों में, सीरम और मूत्र प्रोटीन के इम्यूनोइलेक्ट्रोफोरेसिस से मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन का पता चलता है। नियमित अध्ययन में, वही मोनोक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन मूत्र में बेंस जोन्स प्रोटीन के रूप में पाए जाते हैं। अस्थि मज्जा बायोप्सी अनुमति देती है क्रमानुसार रोग का निदानमल्टीपल मायलोमा के साथ, और इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन के साथ प्लाज्मा कोशिकाओं की संख्या और उनकी मोनोक्लोनैलिटी में मध्यम वृद्धि भी प्रकट होती है।

हालाँकि, एक विशिष्ट नैदानिक ​​​​तस्वीर का संयोजन और मोनोक्लोनल प्लाज्मा कोशिकाओं और प्रोटीन की उपस्थिति भी प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के निदान की पुष्टि करने के लिए अभी तक पर्याप्त नहीं है। बायोप्सी डेटा यहां निर्णायक भूमिका निभाता है। सबसे कम आक्रामक पूर्वकाल के चमड़े के नीचे के वसा ऊतक की आकांक्षा है उदर भित्ति, जो एएल अमाइलॉइडोसिस के लिए 80-90% सकारात्मक परिणाम देता है (इस पद्धति को अभी तक हमारे देश में आवेदन नहीं मिला है)। निश्चित नैदानिक ​​मूल्यमसूड़ों और मलाशय म्यूकोसा की बायोप्सी की जाती है, लेकिन सकारात्मक परिणामों का प्रतिशत प्रक्रिया के चरण के आधार पर व्यापक रूप से भिन्न होता है, इसलिए प्रभावित अंगों - गुर्दे, यकृत, हृदय में से किसी एक की बायोप्सी करने की सलाह दी जाती है, जो देता है एएल-प्रकार अमाइलॉइडोसिस के लिए लगभग 100% सकारात्मक परिणाम।

सबसे पहले, बायोप्सी सामग्री को कांगो लाल रंग से रंगा जाता है। यदि अध्ययन के तहत सामग्री के कांगोफिलिया का पता लगाया जाता है, तो इसे ध्रुवीकृत प्रकाश में जांच की जानी चाहिए; द्विअर्थी प्रभाव केवल अमाइलॉइड की विशेषता है; अन्य कांगोफिलिक पदार्थ सेब-हरा रंग प्राप्त नहीं करते हैं। इसके बाद अमाइलॉइड टाइपिंग वांछनीय है। सबसे सटीक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधि है जिसमें अमाइलॉइड अग्रदूत प्रोटीन के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है। हालाँकि, वर्तमान में यह हमारे देश में व्यावहारिक रूप से अनुपलब्ध है। इसलिए, निदान के लिए, क्षारीय गुआनिडाइन या पोटेशियम परमैंगनेट के समाधान के साथ धुंधलापन का उपयोग किया जाता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से, फाइब्रिलर जमा के प्रकार को निर्धारित करने की अनुमति देता है।

प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का पूर्वानुमान रोग के अन्य रूपों की तुलना में बदतर है, औसत अवधिजीवन दो वर्ष से अधिक नहीं होता है; उपचार के बिना हृदय क्षति या मल्टीसिस्टम क्षति की उपस्थिति में, रोगी कुछ महीनों के भीतर मर जाते हैं। मृत्यु के सबसे आम कारण हैं हृदय और गुर्दे की विफलता, सेप्सिस, संवहनी जटिलताएँऔर कैशेक्सिया। मल्टीपल मायलोमा के साथ रोगजनक समानता किसी को मोनोक्लोनल प्लाज्मा कोशिकाओं को दबाने के लिए दी जाने वाली कीमोथेरेपी के साथ रोग की प्रगति में अवरोध की उम्मीद करने की अनुमति देती है। कई उपचार नियम हैं ()।

उपचार सफल होने पर कीमोथेरेपी के उपयोग से रोगियों की जीवन प्रत्याशा 10 से 18 महीने तक बढ़ सकती है। लेकिन चिकित्सा की प्रभावशीलता कम है, विशेष रूप से इस तथ्य के कारण कि कई मामलों में रोग की प्रगति के कारण उपचार का कोर्स पूरा करने से पहले ही रोगियों की मृत्यु हो जाती है, साथ ही साइटोपेनिया के विकास के कारण भी। संक्रामक जटिलताएँडेक्साज़ोन की अत्यधिक उच्च खुराक के साथ उपचार के दौरान घातक अतालता। आवेदन उच्च खुराकऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण के साथ मेलफोलन 50% से अधिक मामलों में छूट प्राप्त करने की अनुमति देता है, हालांकि, इस पद्धति का उपयोग स्थिति की गंभीरता, रोगियों की उम्र और हृदय और गुर्दे के कार्यात्मक विकारों के कारण सीमित है। कई मामलों में, केवल रोगसूचक रखरखाव चिकित्सा ही संभव है।

एए अमाइलॉइडोसिस

एए अमाइलॉइडोसिस का विकास पुरानी सूजन प्रक्रियाओं के दौरान होता है, एए अमाइलॉइड के अग्रदूत सीरम तीव्र चरण प्रोटीन, कोशिकाओं द्वारा उत्पादित α-ग्लोब्युलिन होते हैं अलग - अलग प्रकार, मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल और फ़ाइब्रोब्लास्ट। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस संधिशोथ, एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस, सोरियाटिक गठिया, विभिन्न ट्यूमर, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस, अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग के साथ आवधिक बीमारी (पारिवारिक) के साथ विकसित होता है। भूमध्यसागरीय बुखार), साथ ही तपेदिक, ऑस्टियोमाइलाइटिस, ब्रोन्किइक्टेसिस के लिए भी।

एए अमाइलॉइडोसिस की विशिष्ट नैदानिक ​​विशेषताएं अधिकांश रोगियों में गुर्दे की क्षति, साथ ही यकृत और/या प्लीहा (लगभग 10%) और हृदय (केवल इकोकार्डियोग्राफी द्वारा पता लगाया गया) को अपेक्षाकृत दुर्लभ क्षति हैं। मैक्रोग्लोसिया माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के लिए विशिष्ट नहीं है। निदान वृक्क अमाइलॉइडोसिस और पुरानी सूजन की बीमारी के संयोजन पर आधारित है, जिसकी पुष्टि बायोप्सी सामग्री के इम्यूनोहिस्टोकेमिकल धुंधलापन द्वारा की जाती है; हमारे देश में, ऊपर उल्लिखित अप्रत्यक्ष धुंधला तरीकों का उपयोग किया जाता है।

पूर्वानुमान काफी हद तक अंतर्निहित बीमारी की प्रकृति पर निर्भर करता है प्राकृतिक पाठ्यक्रमप्रोटीनुरिया का पता चलने के 5 साल बाद एक तिहाई रोगियों में गुर्दे की विफलता विकसित हो जाती है। आवधिक बीमारी के लिए, पांच साल की जीवित रहने की दर 25% है।

उपचार फोकस के दमन पर आधारित है - सीरम अग्रदूत प्रोटीन के उत्पादन का स्रोत। ट्यूमर को हटाने, सीक्वेस्ट्रेक्टोमी, आंत्र उच्छेदन, तपेदिक का उपचार, रूमेटोइड गठिया की गतिविधि में कमी (साइटोस्टैटिक्स के उपयोग के साथ) अमाइलॉइडोसिस की प्रगति को रोकती है, और कभी-कभी नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विपरीत विकास, विशेष रूप से नेफ्रोटिक में सिंड्रोम.

आवधिक बीमारी के लिए कोल्सीसिन का उपयोग पसंदीदा तरीका है, इसकी प्रभावशीलता सिद्ध हो चुकी है, उपचार अमाइलॉइडोसिस के विकास को रोकता है और इसकी प्रगति को रोकता है। माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस के अन्य रूपों में, कोल्सीसिन की प्रभावशीलता की पुष्टि नहीं की गई है।

प्रणालीगत अमाइलॉइडोसिस के वृद्ध और वंशानुगत रूप, साथ ही स्थानीय रूप, दुर्लभ हैं; डायलिसिस अमाइलॉइडोसिस विशेषज्ञों के लिए अच्छी तरह से जाना जाता है। सामान्य चलनआपको लगभग कभी भी इससे निपटना नहीं पड़ेगा।

रोगसूचक उपचार अमाइलॉइडोसिस के प्रकार पर नहीं, बल्कि प्रभावित लक्ष्य अंगों पर निर्भर करता है ( ).

अमाइलॉइडोसिस, विशेष रूप से प्राथमिक, को एक असामान्य विकृति माना जाता है, लेकिन वास्तव में यह इतना दुर्लभ नहीं है क्योंकि इसका निदान करना मुश्किल है। पर्याप्त निदानइसके लिए न केवल इस रोग के क्लिनिक और रोगजनन का ज्ञान आवश्यक है, बल्कि कुछ नैदानिक ​​क्षमताओं की उपस्थिति भी आवश्यक है। इस बिंदु को स्पष्ट करने के लिए, हम अपना स्वयं का डेटा प्रस्तुत करते हैं ( ). 1993-2003 में एस.पी. बोटकिन मॉस्को सिटी क्लिनिकल अस्पताल के नेफ्रोलॉजी विभाग में। 88 मरीजों को देखा गया जिनमें अमाइलॉइडोसिस पाया गया।

एएल अमाइलॉइडोसिस, सेनेइल और अनिर्दिष्ट अमाइलॉइडोसिस वाले सभी रोगियों में और माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले 30 रोगियों में - कुल 53 मामलों में निदान की पुष्टि की गई थी। 12 रोगियों में किडनी की बायोप्सी की गई, दो रोगियों में लीवर की बायोप्सी की गई, आठ रोगियों में आंत की बायोप्सी की गई, 12 मामलों में मसूड़ों की बायोप्सी की गई, और अन्य 19 मामलों में अनुभागीय रूपात्मक परीक्षण द्वारा निदान की पुष्टि की गई। सामग्री।

ज्यादातर मामलों में, नेफ्रोलॉजी विभाग में जांच के परिणामस्वरूप पहली बार अमाइलॉइडोसिस का निदान किया गया था। हमने रेफरल और क्लिनिकल निदान के एएल अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों के बीच तुलना की ( ).

20 (10%) में से केवल दो मामलों में रेफरल निदान "प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस" था, और इनमें से एक मरीज़ का निदान एमएमए थेरेपी और व्यावसायिक रोग क्लिनिक में किया गया था, और दूसरे का एक विदेशी क्लिनिक में किया गया था।

सभी मरीज़ जिनका निदान किया गया एकाधिक मायलोमाएएल अमाइलॉइडोसिस के विकास के साथ, उन्हें हेमेटोलॉजी विभागों में स्थानांतरित कर दिया गया। प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस वाले 11 रोगियों में से, सात रोगियों को आंतरायिक पाठ्यक्रमों में मेलफोलन और मौखिक प्रेडनिसोलोन के संयोजन के साथ कीमोथेरेपी प्राप्त हुई, उनमें से चार को डायलिसिस उपचार के संयोजन में, और एक अन्य रोगी को केवल डायलिसिस और रोगसूचक उपचार प्राप्त हुआ। इन रोगियों में से, उपचार शुरू होने से दो सप्ताह से दो साल की अवधि के भीतर पांच लोगों की मृत्यु हो गई (सभी गुर्दे की विफलता और कई अंग क्षति के साथ), एक रोगी डायलिसिस पर है, एक रोगी को ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए भेजा गया था, और एक मरीज को वर्तमान समय तक उपचार मिल रहा है। एक रोगी में, लंबे समय तक चलने वाले गैस्ट्रिक अल्सर की उपस्थिति के कारण कीमोथेरेपी स्थगित कर दी गई थी, और दो अन्य रोगियों ने उपचार से इनकार कर दिया था।

हमारे अध्ययन में माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में, रुमेटीइड गठिया के रोगियों की प्रधानता थी; क्रोनिक ऑस्टियोमाइलाइटिस और सोरियाटिक गठिया कारणों में दूसरे स्थान पर थे; अन्य बीमारियाँ कम आम थीं ( ).

रुमेटीइड गठिया और सोरियाटिक गठिया का उपचार साइटोस्टैटिक्स (मेटाट्रेक्सेट, एज़ैथियोप्रिन) के उपयोग से किया गया था, हालांकि कई मामलों में क्रोनिक रीनल फेल्योर और सहवर्ती विकृति विज्ञान की उपस्थिति के कारण उपचार के विकल्प सीमित थे। क्रोनिक ऑस्टियोमाइलाइटिस वाले मरीजों को प्युलुलेंट सर्जरी विभागों में भेजा गया था। एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस और क्रोहन रोग के रोगियों को विशिष्ट उपचार प्राप्त हुआ, सीओपीडी और तपेदिक के रोगियों को भी विशेष अस्पतालों में भेजा गया। पेट के ट्यूमर वाले रोगियों में से एक का सफलतापूर्वक ऑपरेशन किया गया, और चार वर्षों के अवलोकन के दौरान, नेफ्रोटिक सिंड्रोम धीरे-धीरे वापस आ गया; ट्यूमर के अन्य मामलों में, प्रक्रिया की सीमा को ही अनुमति दी गई रोगसूचक उपचार, लिम्फोग्रानुलोमैटोसिस से पीड़ित एक मरीज को भर्ती कराया गया था टर्मिनल स्थिति. माध्यमिक अमाइलॉइडोसिस वाले रोगियों में मृत्यु दर 38% थी (निदान के समय उन्नत घावों वाले रोगियों के कारण)। सभी मरीज़ों के साथ आवधिक बीमारीकोल्सीसिन थेरेपी प्राप्त की।

निदान और अनुप्रयोग की विशेषताएं आधुनिक तरीकेप्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के उपचार को निम्नलिखित उदाहरण से चित्रित किया जा सकता है: 46 वर्षीय रोगी के. को पहली बार अक्टूबर 2002 के अंत में पैरों में सूजन, धड़कन और एमेनोरिया की शिकायत के साथ अस्पताल में भर्ती कराया गया था। इतिहास में सर्दी, एक अपेंडेक्टोमी, दो सामान्य आपातकालीन प्रसव, गुर्दे की बीमारी का कोई संकेत नहीं, और कोई पुरानी बीमारी शामिल नहीं है। अप्रैल 2002 में उनका तबादला हो गया तीव्र निमोनियावी ऊपरी लोब दायां फेफड़ा, बाह्य रोगी के आधार पर इलाज किया गया, एबैक्टल और लिनकोमाइसिन के इंजेक्शन प्राप्त हुए। निमोनिया के स्थानीयकरण के कारण, एक तपेदिक क्लिनिक में उसकी जांच की गई, और तपेदिक के निदान को बाहर रखा गया। जून की शुरुआत में सबसे पहले पैरों में सूजन दिखी, जिसके लिए उनकी जांच नहीं की गई. थोड़े समय के बाद सूजन अपने आप गायब हो गई और फिर से शुरू हो गई। रोगी को एक चिकित्सीय अस्पताल में भर्ती कराया गया था; जांच में 1.65% तक प्रोटीनमेह, हाइपोप्रोटीनेमिया ( कुल प्रोटीनरक्त सीरम 52 ग्राम/ली), धमनी दबावसामान्य (120/80 मिमी एचजी), मूत्र तलछट अपरिवर्तित, प्लाज्मा क्रिएटिनिन भी सामान्य सीमा के भीतर। निदान किया गया तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस", एम्पीसिलीन, चाइम्स, हेपरिन, ट्रायमपुर के साथ इलाज किया गया और टॉन्सिल्लेक्टोमी की गई। प्रोटीनुरिया बना रहा, एडिमा धीरे-धीरे बढ़ी, और इसलिए, आगे की जांच और उपचार के लिए, क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस के निदान वाले रोगी को नामित अस्पताल में भेजा गया था। एस. पी. बोटकिना।

जांच करने पर, त्वचा साफ, सामान्य रंग की, अनासारका, बड़े पैमाने पर, घनी सूजन, जलोदर का पता चला है, परिधीय लिम्फ नोड्स बढ़े हुए नहीं हैं। रक्तचाप 110/70 मिमी एचजी। कला।, हृदय की ध्वनियाँ सुरीली, स्पष्ट, लयबद्ध हैं, हृदय गति 90 बीट/मिनट है, यकृत और प्लीहा बढ़े हुए नहीं हैं, मूत्राधिक्य 1000 मिलीलीटर/दिन तक है, मल नियमित है, रोग संबंधी अशुद्धियों के बिना। जांच में नेफ्रोटिक सिन्ड्रोम का पता चला - प्रोटीनमेह 3 ग्राम/लीटर, कम मूत्र तलछट, हाइपोडिस्प्रोटिनमिया, हाइपरलिपिडिमिया (कुल सीरम प्रोटीन 39 ग्राम/लीटर, एल्ब्यूमिन 12 ग्राम/लीटर, ग्लोब्युलिन 7-30-15-19%, क्रमशः α 1 -α 2) -β-γ कोलेस्ट्रॉल 17.8 mmol/l, β-लिपोप्रोटीन 250 IU), जब बेंस-जोन्स प्रोटीन के लिए मूत्र का विश्लेषण किया जाता है - प्रतिक्रिया नकारात्मक है, 17-KS का दैनिक उत्सर्जन कम नहीं होता है। नैदानिक ​​रक्त परीक्षण और अन्य जैव रासायनिक पैरामीटरसामान्य सीमा के भीतर, कोगुलोग्राम-गंभीर हाइपरफाइब्रिनोजेनमिया, आरकेएफएम का बढ़ा हुआ स्तर। रक्त इम्युनोग्लोबुलिन का अध्ययन: आईजी-ए - 0.35, आईजी-एम - 35.7 (दो मानदंड), आईजी-जी - 1.96 ग्राम/लीटर। छाती के अंगों, खोपड़ी की हड्डियों और श्रोणि का एक्स-रे, पेट की गुहा, गुर्दे, थायरॉयड ग्रंथि का अल्ट्रासाउंड, पैथोलॉजी के बिना ईसीएचओ-सीजी, पेल्विक अल्ट्रासाउंड - गर्भाशय शरीर के एडेनोमायोसिस के लक्षण, एंडोस्कोपी - रिफ्लक्स एसोफैगिटिस, जीर्ण जठरशोथ. जब एक न्यूरोलॉजिस्ट द्वारा जांच की गई, तो कोई विकृति नहीं पाई गई; ऑन्कोलॉजिस्ट ने फाइब्रोसिस्टिक मास्टोपैथी का निदान किया।

नेफ्रोटिक सिंड्रोम की उत्पत्ति को स्पष्ट करने के लिए, स्थानीय एनेस्थीसिया और अल्ट्रासाउंड मार्गदर्शन के तहत दाहिनी किडनी की एक बारीक सुई पंचर बायोप्सी की गई; कोई जटिलता नहीं थी। बायोप्सी नमूने की जांच करते समय, ग्लोमेरुलर मेसैजियम और एक्स्ट्राग्लोमेरुलर वाहिकाओं में अमाइलॉइड जमाव का उल्लेख किया जाता है। अमाइलॉइड ग्लोमेरुलर वैस्कुलर लूप्स का 25% तक लोड करता है। एक इम्यूनोहिस्टोकेमिकल अध्ययन में कोई विशिष्ट ल्यूमिनसेंस नहीं पाया गया। जब तैयारियों को 2 घंटे के लिए क्षारीय गुआनिडाइन समाधान के साथ इलाज किया जाता है, तो ध्रुवीकृत प्रकाश में कांगोफिलिया और उनके गुण संरक्षित होते हैं, जो एएल अमाइलॉइडोसिस की विशेषता है।

एएल अमाइलॉइडोसिस की प्रकृति को स्पष्ट करने के लिए, इम्यूनोटेस्ट प्रयोगशाला में रक्त और मूत्र का एक इम्यूनोकेमिकल अध्ययन किया गया था। पॉलीक्लोनल इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी के साथ एम-लैम्ब्डा पैराप्रोटीनीमिया और बड़े पैमाने पर गैर-चयनात्मक प्रोटीनूरिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ बेंस-जोन्स लैम्ब्डा-प्रकार पैराप्रोटीन्यूरिया का पता लगाया गया था। रोगी को एक हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा परामर्श दिया गया था, वाल्डेनस्ट्रॉम रोग की उपस्थिति का सुझाव दिया गया था, और एक अस्थि मज्जा बायोप्सी की गई थी। निष्कर्ष: मौजूदा अस्थि मज्जा गुहाओं में, सामान्य हेमटोपोइजिस के सभी तीन रोगाणुओं की कोशिकाएं दिखाई देती हैं, साथ ही लिम्फोइड कोशिकाएं जो क्लस्टर नहीं बनाती हैं। वाल्डेनस्ट्रॉम रोग के निदान को अस्थि मज्जा में लिम्फोइड घुसपैठ की अनुपस्थिति, लिम्फ नोड्स और प्लीहा के बढ़ने और ट्यूमर सब्सट्रेट की अनुपस्थिति के कारण खारिज कर दिया गया था।

गुर्दे की क्षति, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, संरक्षित गुर्दे समारोह के साथ प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान स्थापित किया गया था; अन्य अंग क्षति के कोई लक्षण नहीं पाए गए। जनवरी 2003 में, मेलफोलन 16 मिलीग्राम/दिन और प्रेडनिसोलोन 100 मिलीग्राम/दिन, हर छह सप्ताह में चार दिनों के पाठ्यक्रम के साथ कीमोथेरेपी शुरू की गई थी। रोगसूचक उपचार भी किया जाता है: फ़्यूरोसेमाइड, वेरोशपिरोन, पोटेशियम की तैयारी, फैमोटिडाइन, एल्ब्यूमिन ट्रांसफ़्यूज़न। आज तक, कीमोथेरेपी के पांच पाठ्यक्रम अच्छी सहनशीलता के साथ किए गए हैं, एडिमा में कमी आई है, प्रोटीनमेह 1.8 ग्राम/लीटर तक कम हो गया है, और हाइपोडिप्रोटीनीमिया की गंभीरता थोड़ी कम हो गई है (कुल प्रोटीन 46 ग्राम/लीटर, एल्ब्यूमिन 18 ग्राम/लीटर, α 2 -ग्लोबुलिन 20%)। किडनी का कार्य बरकरार है, प्लाज्मा क्रिएटिनिन 1.3 मिलीग्राम/डीएल है, और गतिशील नियंत्रण परीक्षाओं के दौरान अन्य अंगों और प्रणालियों को नुकसान का कोई संकेत नहीं मिला।

यह मामला इस तथ्य को स्पष्ट रूप से दर्शाता है कि अमाइलॉइडोसिस का निदान करने के लिए रूपात्मक, प्रतिरक्षाविज्ञानी और इम्यूनोकेमिकल परीक्षा आवश्यक है। तो, हमारे मरीज़ में सबसे स्पष्ट नैदानिक ​​निदान"क्रोनिक ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस" था, और किडनी बायोप्सी करने की संभावना के अभाव में, सबसे अधिक संभावना इसी निदान की होती। आईजी-एम के स्तर में वृद्धि के अपवाद के साथ, रोगी में रोग की प्रणालीगत प्रकृति, पुरानी सूजन प्रक्रिया या रक्त प्रणाली की बीमारी का कोई नैदानिक ​​संकेत नहीं था। और केवल गुर्दे की बायोप्सी के अध्ययन से प्राप्त आंकड़ों में अस्थि मज्जा ट्रेफिन बायोप्सी और एक इम्यूनोकेमिकल अध्ययन शामिल था, जिसने मिलकर प्रणालीगत क्षति की उपस्थिति से पहले प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का निदान करना संभव बना दिया। रोगजनक चिकित्सा शुरू की गई थी, हालांकि पहले से ही विकसित नेफ्रोटिक सिंड्रोम की पृष्ठभूमि के खिलाफ, लेकिन गुर्दे की विफलता की शुरुआत से पहले और जब ग्लोमेरुली का केवल 25% अमाइलॉइड से भरा हुआ था, जिसमें अपेक्षाकृत अनुकूल पूर्वानुमान था।

निष्कर्ष में, हम ध्यान दें कि अमाइलॉइडोसिस है गंभीर रोगउच्च मृत्यु दर के साथ, जिसका निदान करना बेहद मुश्किल है, हालांकि, रोगियों की समय पर और उच्च-गुणवत्ता की जांच से पहले निदान करना संभव हो जाता है, और बदले में, पर्याप्त चिकित्सा का समय पर प्रशासन, रोग के निदान में सुधार करना संभव बनाता है। रोगियों के इस समूह में.

साहित्य

1. वार्शवस्की वी.ए., प्रोस्कुरनेवा ई.पी. आधुनिक चिकित्सा में अमाइलॉइडोसिस के रूपात्मक निदान का महत्व और तरीके // प्रैक्टिकल नेफ्रोलॉजी। - 1998. - 2:16-23.
2. विनोग्राडोवा ओ.एम. अमाइलॉइडोसिस के प्राथमिक और आनुवंशिक रूप। - एम.: मेडिसिन, 1980।
3. ज़खारोवा ई.वी., ख्रीकिना ए.वी., प्रोस्कुर्नवा ई.पी., वार्शवस्की वी.ए. प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस का एक मामला: निदान और उपचार में कठिनाइयाँ // नेफ्रोलॉजी और डायलिसिस। - 2002. - 1:54-61.
4. रमीव वी.वी. एए और एएल अमाइलॉइडोसिस में गुर्दे की क्षति की विशेषताएं: डिस... कैंड। शहद। विज्ञान. - एम., 2003.
5. कोज़लोव्स्काया एल.वी., वार्शव्स्की वी.ए., चेगेवा टी.वी. एट अल। अमाइलॉइडोसिस: समस्या का एक आधुनिक दृष्टिकोण // प्रैक्टिकल नेफ्रोलॉजी। - 1998. - 2:24-26.
6. रॉडनी एच., रेमंड एल.सी. और स्किनर एम. // प्रणालीगत अमाइलॉइडोज़; न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ़ मेडिसिन, 1997. - 337:898-909।
7. धोडापकर एम.वी., जगन्नाथ एस., वेसोले डी. एट अल // डेक्सामेथासोन प्लस अल्फा इंटरफेरॉन / ल्यूक लिंफोमा के साथ एएल-अमाइलॉइडोसिस का उपचार। 1997. - 27(3-4):351-365
8. गर्ट्ज़ एम.ए., लैसी एम.क्यू., लस्ट जे.ए. और सब // पूर्व उपचारित इम्युनोग्लोबुलिन प्रकाश-श्रृंखला अमाइलॉइडोसिस के लिए उच्च खुराक डेक्सामेथासोन का द्वितीय चरण का परीक्षण। एम जे हेमटोल 1999,61(2):115-119।
9. गर्ट्ज़ एम.ए., लेसी एम.,क्यू., लस्ट जे.ए. एट अल // प्राथमिक सिस्टेनिक अमाइलॉइडोसिस वाले अनुपचारित रोगियों के उच्च खुराक डेक्सामेथासोन का चरण II परीक्षण। मेड ओंकोल 1999.- 16(2):104-109
10. सेज़र ओ., श्मिड पी., श्वेइगर्ट एम. एट अल // वीएडी के बाद प्राथमिक प्रणालीगत एएल अमाइलॉइडोसिस के कारण नेफ्रोटिक सिंड्रोम का तेजी से उलट होना और बाद में ऑटोलॉगस स्टेम सेल समर्थन के साथ उच्च खुराक कीमोथेरेपी। अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण। 1999. - 23(9): 967-969.
11. सेज़र ओ., नीमोलर के., जैकब सी. एट अल // प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के उपचार के लिए नवीन दृष्टिकोण। विशेषज्ञ राय जांच ग्रग्स। 2000. - 9(10):2343-2350
12. सेज़र ओ., यूकर जे., जैकब सी., पॉसिंगर के. // एएल अमाइलॉइडोसिस का निदान और उपचार। क्लिन नेफ्रोल. 2000. - 53(6):417-423.
13. स्किनर एम. "अमाइलॉइडोसिस" एलर्जी, इम्यूनोलॉजी और रुमेटोलॉजी में वर्तमान थेरेपी। मोस्बी-ईयर बुक। 1996. - 235-240.
14. पल्लाडिनी जी., अनेसी ई., पर्फ़ेटी वी. एट अल। प्राथमिक प्रणालीगत (एएल) अमाइलॉइडोसिस के लिए एक संशोधित उच्च खुराक डेक्सामेथासोन आहार। हेमेटोलॉजी के ब्रिटिश जर्नल. 2001. - 113:1044-1046.

ई. वी. ज़खारोवा
मास्को शहर क्लिनिकल अस्पतालउन्हें। एस. पी. बोटकिना

तालिका 2. प्राथमिक अमाइलॉइडोसिस के लिए उपचार के नियम

• पाठ्यक्रम की खुराक प्राप्त करने तक, एक वर्ष के लिए हर चार से छह सप्ताह में चार से सात दिनों के लिए मेलफोलन (प्रति दिन 0.15-0.25 मिलीग्राम / किग्रा शरीर का वजन) और प्रेडनिसोलोन (प्रति दिन 1.5-2.0 मिलीग्राम / किग्रा) का चक्रीय मौखिक प्रशासन 600 मिलीग्राम
• तीन सप्ताह के लिए 4 मिलीग्राम/दिन की खुराक पर मेलफ़ोलन का मौखिक प्रशासन, फिर, दो सप्ताह के ब्रेक के बाद - 2-4 मिलीग्राम/दिन लगातार सप्ताह में चार दिन, जब तक कि 600 मिलीग्राम की कोर्स खुराक तक नहीं पहुंच जाता, संयोजन में प्रेडनिसोलोन
• अंतःशिरा प्रशासनमेलफोलन की उच्च खुराक (दो दिनों के लिए 100-200 मिलीग्राम/वर्ग मीटर शरीर की सतह) जिसके बाद ऑटोलॉगस स्टेम सेल प्रत्यारोपण किया जाता है
• अंतःशिरा डेक्सामेथासोन 40 मिलीग्राम हर तीन सप्ताह में चार दिनों के लिए - आठ चक्र
• 35-दिवसीय चक्र के पहले-चौथे, 9-12वें और 17-20वें दिन, तीन से छह चक्रों में 40 मिलीग्राम की खुराक पर डेक्सामेथासोन का अंतःशिरा प्रशासन, इसके बाद 3- की खुराक पर ए-इंटरफेरॉन का उपयोग। सप्ताह में दिन में तीन बार 6 मिलियन यूनिट
• विन्क्रिस्टाइन-डॉक्सोरिबुसिन-डेक्सामेथासोन (वीएडी) आहार