Εγκυμοσύνη με απλαστική αναιμία με κλώνο PNG. Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH)

Συνδέεται με διαταραχές της αιμοποίησης- χαρακτηρίζεται από την παρουσία οξεία πορείακαι ταχεία επιδείνωση της γενικής ευεξίας του ασθενούς. Ο λόγος είναι η ανεπάρκεια του αιμοποιητικού συστήματος, το οποίο αναπτύσσεται λόγω παλαιότερων και πολύπλοκων ασθενειών με τη χρήση ισχυρών φαρμάκων.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια σοβαρή επίκτητη παθολογία της ομάδας της αιμολυτικής αναιμίας. Η νόσος Markiafava-Mikeli ή νόσος Strübing-Marchiafawa, άλλες ονομασίες αυτής της παθολογίας, προκαλεί την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η ασθένεια είναι πολύ σπάνια, για 500 χιλιάδες του πληθυσμού, 1 άτομο μπορεί να συναντήσει αυτή την παθολογία.

Για να μην ανησυχούμε για την ανάπτυξη πιθανές επιπλοκέςκαι τις συνέπειες της παθολογίας, θα πρέπει να γνωρίζετε τι αντιπροσωπεύει η διάγνωση της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, τα συμπτώματα και τη θεραπεία της παθολογίας.

Αιτίες αιμοσφαιρινουρίας

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια πολύ σπάνια ασθένεια, επιπλέον, η παθολογία εντοπίζεται συχνότερα σε άτομα ηλικίας 20 έως 40 ετών. Είναι επίσης γνωστές περιπτώσεις ανάπτυξης της νόσου σε ηλικιωμένους ή σε παιδιά ιατρική πρακτική, αλλά αντιπροσωπεύουν ένα αμελητέο ποσοστό.

Η αιτία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (PNH) θεωρείται ότι είναι μια μεταλλακτική αντίδραση του γονιδίου των βλαστοκυττάρων (PIG-A), το οποίο είναι συστατικό του χρωμοσώματος Χ στον μυελό των οστών, ως απόκριση στην έκθεση σε απροσδιόριστους παράγοντες επιρροής. Ορισμένες πηγές υποστηρίζουν ότι οι αιτίες που προκαλούν τη μετάλλαξη του γονιδίου είναι άγνωστες.

Άλλοι υποστηρίζουν ότι η αιμοσφαιρινουρία μπορεί να αναπτυχθεί σε φόντο μολυσματικών ασθενειών, πνευμονίας, τραυματισμών, μέθης, υποθερμίας και εγκαυμάτων, ακόμη και σοβαρής σωματικής υπερέντασης.

Αλλά μια ομόφωνη γνώμη σχετικά με την αιτιολογία της παθολογίας δεν έχει ακόμη καθιερωθεί.

Αποκαλύφθηκε μια σαφής σύνδεση μεταξύ της ανάπτυξης της διάγνωσης της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας ως συμπτώματος συνοδών παθολογιών. Ιατρικές μελέτες έχουν δείξει ότι η PNH αναπτύσσεται ως συνέπεια απλαστικής αναιμίας και άλλων παθολογιών του αγγειακού συστήματος στο 30% των περιπτώσεων.

Ένα πολύ γνωστό επιχείρημα είναι ότι ακόμη και ένα μόνο μεταλλαγμένο κύτταρο μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας σοβαρής μορφής. παθολογική κατάσταση. Κατά τον σχηματισμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ο οποίος πραγματοποιείται στον μυελό των οστών, τα βλαστοκύτταρα διαιρούνται, ωριμάζουν και απελευθερώνονται στην κυκλοφορία του αίματος. Ένα τροποποιημένο γονίδιο χωρίζεται σε ένα ζευγάρι, και αυτά σε ένα ζευγάρι, κλπ. Δηλαδή, ένα κύτταρο αναπαράγεται, γεμίζοντας σταδιακά το αίμα με κατεστραμμένα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Η ουσία της βλάβης των ερυθροκυττάρων έγκειται σε μια ελλιπή ή λείπει μεμβράνη πρωτεΐνης που χρησιμεύει για την προστασία των κυττάρων από το ανοσοποιητικό σύστημα. Στο παραμικρό ελάττωμα στο κύτταρο, η ανοσία του σώματος το καταστρέφει, με αποτέλεσμα μια τέτοια διάγνωση να αναπτύσσεται ως ενδαγγειακή καταστροφή των ερυθροκυττάρων, η οποία χαρακτηρίζεται από την απελευθέρωση καθαρής αιμοσφαιρίνης στο αίμα.

Η ίδια διαδικασία εμφανίζεται στη χρόνια αιμολυτική αναιμία, επομένως η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι το ανάλογό της ή, όπως συχνά λένε οι επαγγελματίες, η οξεία επίκτητη μορφή της. Η κύρια και μοναδική διαφορά μεταξύ αυτών των παθολογιών είναι η αρχή της ανάπτυξής τους.

Η αιμολυτική αναιμία είναι συγγενής παθολογία, αιμοσφαιρινουρία - επίκτητη. Το ελαττωματικό των ερυθροκυττάρων μπορεί επίσης να επεκταθεί και σε άλλα στερεά στοιχεία του αγγειακού υγρού: λευκοκύτταρα και αιμοπετάλια.

Συμπτώματα νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

Τα συμπτώματα της νόσου Markjafava-Micheli εξαρτώνται από την αιτιολογική ταξινόμηση της παθολογίας. Όπως διαπιστώθηκε, η νόσος μπορεί να είναι ανεξάρτητη, σύμφωνα με αυτό, διακρίνεται η ιδιοπαθής μορφή της PNH. Λόγω της ανάπτυξης παθολογίας στο φόντο της απλαστικής αναιμίας, η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία παίρνει τη μορφή συνδρόμου. Η πιο σπάνια είναι η ιδιωματική μορφή της PNH, η οποία εμφανίζεται στο πλαίσιο της αιμοποιητικής υποπλασίας.

Είναι αδύνατο να ξεχωρίσουμε διακριτά συμπτώματα για οποιαδήποτε από τις μορφές της νόσου, καθώς είναι πολύ μεταβλητή. Η πορεία της νόσου μπορεί να είναι εξωτερικά ασυμπτωματική, οπότε η παθολογία μπορεί να ανιχνευθεί μόνο με εργαστηριακή διάγνωση. Άλλοι ασθενείς έχουν σοβαρό αναιμικό σύνδρομο.

Γενικά, είναι δυνατό να προσδιοριστεί μια μικρή γενίκευση όλων των πιθανών εκδηλώσεων νυχτερινής αιμοσφαιρουρίας, αναδεικνύοντας έτσι την κύρια συμπτωματική εικόνα.

• Η διαδικασία της αιμόλυσης (καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και της αιμοσφαιρίνης) συμβαίνει κυρίως τη νύχτα (νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία), επομένως, κατά την ούρηση το πρωί, το χρώμα των ούρων θα αποκτήσει μια σκούρα καφέ απόχρωση. την ημέρα και βραδινή ώραδεν παρατηρείται τέτοιο σημάδι.
• Λόγω της ποσοτικής μείωσης του αίματος των ερυθροκυττάρων, παρατηρείται αναιμικό σύνδρομο. Οι εκδηλώσεις του σχετίζονται άμεσα με πείνα οξυγόνουόργανα και ιστούς. Ως εκ τούτου, ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει πονοκεφάλους, ζάλη, μαύρες κουκκίδες που αναβοσβήνουν μπροστά στα μάτια, γενική αδυναμία, κόπωση, κρίσεις στηθάγχης και.

• Σε περίπτωση συνοδών λοιμωδών νοσημάτων, αιμορραγίας, σωματικής δραστηριότητας κ.λπ., μπορεί να αναπτυχθεί αιμολυτική κρίση, η οποία εκδηλώνεται άλμαμπορεί να εμφανιστεί η ποσότητα της αιμοσφαιρίνης στο αγγειακό υγρό, καθώς και σοβαρή αδιαθεσία, πυρετός, πόνος στα οστά, κιτρίνισμα του δέρματος και μέτρια σπληνομεγαλία (μεγέθυνση σπλήνας).
• Η αιμοσφαιρινουρία συνοδεύεται από παραβίαση της συγκέντρωσης του μονοξειδίου του αζώτου στο πλάσμα, η οποία, τόσο στο πλαίσιο των κρίσεων όσο και σε σοβαρή παθολογία, προκαλεί στυτική δυσλειτουργίαστους άνδρες.
• Λόγω ελαττώματος στα αιμοπετάλια ( κύτταρα του αίματος, υπεύθυνη για την πήξη του αίματος), μπορεί να εμφανιστεί θρόμβωση, η οποία παρατηρείται συχνότερα στις φλέβες. Η ίδια διαδικασία μπορεί να προκαλέσει μια ουσία που απελευθερώνεται κατά την καταστροφή των στερεών αιμοσφαιρίων. Καλεί αυξημένη πήξηαγγειακό υγρό, από το οποίο εξαρτάται η τάση για θρόμβωση. Τέτοιες παραβιάσεις μπορεί να οδηγήσουν σε θανατηφόρο αποτέλεσμα.

Τα πιο ευδιάκριτα συμπτώματα της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας μπορούν να ληφθούν με εργαστηριακή διάγνωση. Οι μελέτες θα δείξουν το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης στο αίμα, την κατάσταση των κυττάρων, την παρουσία θρομβοπενίας και, το επίπεδο σιδήρου και άλλων ιχνοστοιχείων κ.λπ. Χρειάζεται πολύς χρόνος για την πλήρη και ακριβή διάγνωση της αιμοσφαιρινουρίας, καθώς αυτή η ασθένεια μπορεί να να κρύβονται προσεκτικά κάτω από το πρόσχημα άλλων παθολογιών.

Ως εκ τούτου, τα περισσότερα με ορθολογικό τρόπο έγκαιρη ανίχνευσηΗ νόσος Markyafava-Micheli, θα είναι μια τακτική προληπτική εξέταση.

Θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

Η περίοδος ανίχνευσης της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας καθορίζει τα απαραίτητα ιατρικές μεθόδουςκαι καθιερώνει την πρόγνωση της έκβασης της παθολογίας, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις είναι δυσμενής. Αυτό οφείλεται στην έλλειψη συγκεκριμένης αιτίας ανάπτυξης και στην αδυναμία εξάλειψής της. Επομένως, δεν υπάρχει ειδική θεραπεία για την PNH.

Όλα τα θεραπευτικά μέτρα στοχεύουν στην εξάλειψη των συμπτωματικών εκδηλώσεων. το μοναδικό με αποτελεσματικό τρόπο πλήρης απελευθέρωσηαπό μεταλλαγμένα κύτταρα γίνεται μεταμόσχευση ερυθρού μυελού των οστών (το μέρος όπου σχηματίζονται τα αιμοσφαίρια).

Με την ανάπτυξη μιας αιμολυτικής κρίσης, μιας οξείας μορφής αιμόλυσης, ο ασθενής συνταγογραφείται πολλαπλές μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μπορεί να υπάρχουν 5 ή περισσότερες τέτοιες μεταγγίσεις. Ο αριθμός των επεμβάσεων και η συχνότητά τους προσδιορίζεται με επαναλαμβανόμενες αναλύσεις και πραγματοποιείται στην επόμενη αναπαραγωγή ελαττωματικών ερυθροκυττάρων.

ΣΤΟ σπάνιες περιπτώσειςαφαιρείται ο σπλήνας. Τα σημάδια που οδηγούν σε σπληνεκτομή είναι μια απότομη αύξηση του οργάνου και μια εκδήλωση ανάπτυξης καρδιακής προσβολής.

Τα υπόλοιπα θεραπευτικά μέτρα συνίστανται στη λήψη διαφορετικών ομαδικών φαρμάκων που ανακουφίζουν την πορεία της παθολογίας. Τα κύρια φάρμακα είναι φάρμακα ομάδων στεροειδείς ορμόνες, κυτταροστατικά, καθώς και σκευάσματα σιδήρου και φολικού οξέος.

Nerobol

Η πιο συχνή στο διορισμό γιατρών για την καταπολέμηση συμπτωματική εκδήλωσηΗ παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι το φάρμακο Nerobol. το ορμονικό φάρμακοομάδες αναβολικά στεροειδή. Η δράση του φαρμάκου κατευθύνεται:

• για την τόνωση της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο σώμα του ασθενούς, η οποία δεν αρκεί στην ελαττωματική μεμβράνη των ερυθροκυττάρων.
• έχει ευεργετική επίδραση στον μεταβολισμό του αζώτου.
• καθυστερεί την απόσυρση του καλίου, του θείου και του φωσφόρου, τα οποία είναι απαραίτητα για τη φυσιολογική σύνθεση πρωτεϊνών.
• προκαλεί αυξημένη στερέωση του ασβεστίου στα οστά.

Μετά τη λήψη αυτού φαρμακευτικό προϊόνο ασθενής αισθάνεται αύξηση της όρεξης, έντονη αύξηση μυική μάζα, επιτάχυνση της ασβεστοποίησης των οστών, καθώς και πολύ καλύτερη γενική κατάσταση του οργανισμού.

Η χρήση του φαρμάκου ξεκινά με 10 g, σταδιακά αυξάνεται στα 30 g, 1-2 δόσεις την ημέρα. Για τα παιδιά, η δόση του φαρμάκου είναι 1 δισκίο κάθε δεύτερη μέρα, με σοβαρή μορφή, καθημερινά. Η πορεία της θεραπείας με Nerobol είναι από 2 έως 3 μήνες.

Μετά το τέλος του φαρμάκου σε πολλούς ασθενείς παρατηρείται αύξηση της αιμόλυσης.

Η χρήση του Nerobol μπορεί να πραγματοποιηθεί αυστηρά σύμφωνα με τη συνταγή του θεράποντος ιατρού.

Ηπαρίνη

Η ηπαρίνη είναι ένα άμεσο αντιπηκτικό - ένα μέσο για την αναστολή της πήξης του αίματος. Με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, συνταγογραφείται για την πρόληψη της θρόμβωσης, η οποία περιπλέκει την πορεία της νόσου.

Η δοσολογία και η συχνότητα χορήγησης εξατομικεύονται πλήρως, ανάλογα με την πολυπλοκότητα της παθολογίας και τον κίνδυνο θρόμβων αίματος στα αγγεία.

Στο τέλος του μαθήματος ηπαρίνης, ο γιατρός συνταγογραφεί αντιπηκτικά έμμεση ενέργειαγια τη διατήρηση ενός φυσιολογικού επιπέδου πήξης.

Το Eculizumab είναι ένα φάρμακο που αποτελείται από ανθρωποποιημένα μονοκαναλικά αντισώματα. Η αρχή της δράσης του φαρμάκου είναι να σταματήσει την ενδαγγειακή αιμόλυση και να αντισταθεί άμεσα στη φιλοφρόνηση αίματος. Ως αποτέλεσμα, σταματά η φυσική καταστροφή των ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων από το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού.

Αυτό το φάρμακο είναι το πιο ακριβό φάρμακο στον κόσμο. Ο μηχανισμός δράσης και ανάπτυξής του πιθανές συνέπειεςοι εφαρμογές δεν είναι καλά κατανοητές.

Παρασκευάσματα σιδήρου και φολικού οξέος

Με παραβιάσεις στο έργο του κόκκινου μυελού των οστών, υπάρχει ανεπάρκεια σιδήρου και φολικού οξέος, τα οποία είναι απαραίτητα για την κανονική αιμοποίηση. Η θεραπευτική θεραπεία της PNH περιλαμβάνει τη λήψη παρασκευασμάτων αυτών των μικροστοιχείων για την αντιστάθμιση παθολογικών απωλειών.

Η δοσολογία και η μέθοδος λήψης του φαρμάκου καθορίζονται από τον θεράποντα ιατρό. Τις περισσότερες φορές συνταγογραφούνται τα Sorbifer, Tardiferron, Ferretab, Fenyuls κ.λπ. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν ένα σύμπλεγμα μικροστοιχείων που είναι απαραίτητα για τη φυσιολογική δημιουργία στερεών σωματιδίων αίματος στον κόκκινο μυελό των οστών.

Υποστήριξη ήπατος

Η ενισχυμένη θεραπεία για την καταπολέμηση της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας επηρεάζει έντονα το ήπαρ. Ελλείψει υποστηρικτικής θεραπείας για το ήπαρ, μπορεί απλώς να αρνηθεί. Επομένως, είναι σημαντικό να λαμβάνετε ηπατοπροστατευτικά φάρμακα. Αυτά μπορεί να είναι τέτοια φάρμακα:

• Maksar;
• Heptral;
• Καρσίλ.

Επιπλέον, υπάρχει ολόκληρη γραμμήπροϊόντα που προάγουν την αποκατάσταση των ηπατικών κυττάρων. Αυτά περιλαμβάνουν κολοκύθα, αποξηραμένα βερίκοκα, φύκια, ελαιόλαδο, γαλακτοκομικά προϊόντα και πολλά άλλα. Το κυριότερο είναι να μην το επιδεινώνετε με πρόχειρο φαγητό σε στιγμές ηπατικής αδυναμίας.

Μετά τον εντοπισμό της νόσου, οι γιατροί δίνουν ανακριβείς προβλέψεις. Οι στατιστικές λένε ότι μετά τη διάγνωση, ο ασθενής μπορεί να ζήσει με θεραπεία συντήρησης για περίπου 5 χρόνια.

Λόγω της άγνωστης προέλευσης της νόσου και των ανακριβειών στα αίτια της ανάπτυξής της, η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία δεν μπορεί να προληφθεί.

συμπεράσματα

Η νόσος Markjafava-Micheli ή παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια σοβαρή ασθένεια που ακόμη και με εντατικής θεραπείαςοδηγεί στο θάνατο. Η μόνη δυνατή ανάκαμψη είναι η μεταμόσχευση ερυθρού μυελού των οστών, στον οποίο σχηματίζονται αιμοσφαίρια. Επιπλέον, η παθολογία συνεπάγεται την ανάπτυξη συνοδών ασθενειών, οι οποίες δεν είναι λιγότερο επικίνδυνες για την κατάσταση του ασθενούς.

Ως εκ τούτου, οι γιατροί δηλώνουν ομόφωνα ότι ο καλύτερος τρόπος για την πρόληψη οποιασδήποτε παθολογίας είναι να υποβάλλονται τακτικά σε πλήρη ιατρική εξέταση. Ίσως, εάν η ασθένεια βρίσκεται μόνο στο στάδιο του σχηματισμού, μπορεί να αφαιρεθεί οριστικά. Με τόσο σοβαρές ασθένειεςο χρόνος είναι το κύριο θέμα. Θα πρέπει να φροντίζετε τον εαυτό σας και το σώμα σας.

Σε αυτή την ομάδα ασθενών, δεν υπάρχει οικογενειακή τάση για αναιμία, δεν υπάρχουν συγγενείς ανωμαλίες και δεν υπάρχουν ανωμαλίες στη νεογνική περίοδο. Η απλαστική αναιμία μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία σε παιδιά και ενήλικες και μερικές φορές μπορεί να σχετίζεται με συγκεκριμένη μέθηή μόλυνση, αλλά συχνά δεν υπάρχει τέτοια σχέση και τότε η αναιμία θεωρείται «ιδιοπαθής».

Ορισμένα φάρμακα, όπως η 6-μερκαπτοπουρίνη, η μεθοτρεξάτη, η κυκλοφωσφαμίνη και η βουσουλφάνη, έχουν μια συγκεκριμένη, προβλέψιμη, δοσοεξαρτώμενη ικανότητα να καταστέλλουν τον μυελό των οστών. Εάν αυτή η αναστολή συνεχιστεί, θα οδηγήσει σε απλασία του μυελού των οστών, η οποία συνήθως εξαφανίζεται γρήγορα μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Αυτά τα φάρμακα βλάπτουν τα φυσιολογικά κύτταρα του μυελού των οστών μέσω του ίδιου μηχανισμού όπως όταν αναστέλλουν την ανάπτυξη λευχαιμικών κυττάρων. Βιοχημικές αρχέςοι ενέργειές τους είναι αρκετά καλά μελετημένες. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει επίσης βλάβη από ακτινοβολίαμυελός των οστών.

Άλλα φάρμακα, όπως η κινακρίνη, η χλωραμφενικόλη, η φαινυλβουταζόνη και τα αντισπασμωδικά, που χρησιμοποιούνται σε κανονικές θεραπευτικές δόσεις, μπορούν να προκαλέσουν βαθιά απλασία του μυελού των οστών σε πολύ μικρό αριθμό ατόμων και αυτή η απλασία δεν μπορεί να προβλεφθεί εκ των προτέρων. Συχνά είναι μη αναστρέψιμη και περίπου οι μισοί ασθενείς πεθαίνουν. Αυτή η κατηγορία περιλαμβάνει επίσης τη μέθη με εντομοκτόνα όπως το DDT και ορισμένους οργανικούς διαλύτες. Συχνά είναι ασαφές εάν η αναιμία μπορεί να συνδεθεί με ένα συγκεκριμένο φάρμακο. Απαραίτητη προϋπόθεση για μια τέτοια σύνδεση είναι η χρήση φαρμάκων μέσα στους τελευταίους 6 μήνες. Το πιο διάσημο και μελετημένο από αυτά είναι η χλωραμφενικόλη. Αυτό το φάρμακο βρίσκεται στην κορυφή της λίστας των γνωστών αιτιολογικών παραγόντων στην ομάδα ασθενών με επίκτητη απλαστική αναιμία που περιγράφεται από τους Scott et al., και στις ίδιες ομάδες ασθενών παιδιών στο Shahidi. Ο Gurman παρατήρησε στο Σίδνεϊ για 8 χρόνια 16 περιπτώσεις στις οποίες η ασθένεια συνδέθηκε, όπως ήταν αναμενόμενο, με τη λήψη χλωραμφενικόλης. Απόλυτη επίπτωση θανατηφόρου επίκτητης απλαστικής αναιμίας σε πληθυσμούς χωρίς γνωστή έκθεση σε οποιοδήποτε επικίνδυνο φάρμακο και γνωστή έκθεση σε διάφορα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της χλωραμφενικόλης.

Η θεραπεία με χλωραμφενικόλη αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης απλαστικής αναιμίας κατά 13 φορές, αλλά είναι επίσης σαφές ότι αυτή η αύξηση είναι μικρή. Για άλλα φάρμακα, ο κίνδυνος είναι ακόμη μικρότερος. Ωστόσο, η Βρετανική Επιτροπή για την Ασφάλεια των Φαρμάκων συνιστά τη συστηματική χλωραμφενικόλη για όλες τις ασθένειες εκτός από τον τυφοειδή πυρετό και τη μηνιγγίτιδα από αιμόφιλο influenzae, μόνο μετά από προσεκτική κλινική και συνήθως εργαστηριακή έρευνα που δείχνει ότι ένα άλλο αντιβιοτικό δεν θα είναι αρκετό. Δεν πρέπει ποτέ να χρησιμοποιείται συστηματικά για μια συνηθισμένη λοίμωξη.

Ο μηχανισμός ανάπτυξης απλαστικής αναιμίας υπό την επίδραση της χλωραμφενικόλης είναι ασαφής. Η εμφάνιση απλαστικής αναιμίας δεν σχετίζεται με τη δόση και τη διάρκεια της θεραπείας, ούτε μπορεί να εξηγηθεί από την ανεπαρκή απέκκριση σε ευαίσθητα άτομα. Μπορεί να αποδειχθεί in vitro καταστολή της σύνθεσης νουκλεϊκού οξέος σε φυσιολογικά κύτταρα μυελού των οστών, αλλά μόνο σε συγκέντρωση φαρμάκου που υπερβαίνει αυτή που χρησιμοποιείται in vivo. Υπάρχει η εικασία ότι μικρές ποσότητες χλωραμφενικόλης μπορεί να προσληφθούν στο γάλα από αγελάδες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για μαστίτιδα, ότι αυτές οι μικρές ποσότητες μπορεί να ευαισθητοποιήσουν τον μυελό των οστών στις θεραπευτικές δόσεις που θα εφαρμοστούν στη συνέχεια. Έχει επίσης προταθεί ότι υπάρχει ακόμη μη ανακαλυφθείσα συνεργεία με άλλα φάρμακα που είναι πιθανώς αβλαβή όταν χρησιμοποιούνται μόνα τους. Κατά τη συζήτηση της αιτιολογίας της πανκυτταροπενικής θανατηφόρας απλασίας που προκαλείται από τη χλωραμφενικόλη, θα πρέπει να σημειωθεί ότι ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο έχουν μια εντελώς διαφορετική, αναστρέψιμη και δοσοεξαρτώμενη καταστολή του μυελού των οστών. Σε 10 από τους 22 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με χλωραμφενικόλη, βρέθηκαν πολλαπλά μεγάλα κενοτόπια στους πρώιμους ερυθροβλάστες του μυελού των οστών, η οποία συχνά συνοδεύτηκε από πτώση του αριθμού των ερυθροκυττάρων και των δικτυοερυθροκυττάρων. Αυτές οι αλλαγές εξαφανίζονται μια εβδομάδα μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Η ανάπτυξή τους, προφανώς, διευκολύνεται από αυξημένες δόσεις, καθυστερημένη κάθαρση από το πλάσμα και επιταχυνόμενη ερυθροποίηση. Τα ίδια κενοτόπια μπορούν να παρατηρηθούν με ανεπάρκεια φαινυλαλανίνης ή ριβοφλαβίνης.

Όσον αφορά την αιτιολογία άλλων απλασιών που προκαλούνται από φάρμακα, ήταν πάντα δελεαστικό να υποθέσουμε τη δράση ανοσολογικών μηχανισμών, ίσως του τύπου χάπτεν από το φάρμακο. Ωστόσο, αυτοί οι μηχανισμοί δεν έχουν ποτέ αποδειχθεί. Μόνο σε ένα κλινική κατάσταση, συγκεκριμένα σε νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή σε ανοσολογικά ανίκανη βρέφηπου έλαβαν μεταγγίσεις, διαπιστώθηκε η ανοσολογική προέλευση της απλαστικής αναιμίας. Η ανάπτυξη έντονης αναφυλακτοειδούς αντίδρασης μετά από τυχαία επανέκθεση σε DDT σε ευαίσθητο ασθενή υποδηλώνει επίσης έναν ανοσοποιητικό μηχανισμό. Ο Neuwig προσέφερε τρεις εξηγήσεις για την απλασία που προκαλείται από φάρμακα: α) άμεση και τοξική επίδρασηστα κύτταρα του μυελού των οστών, για παράδειγμα, μετά από χρόνια βιομηχανική επαφή με βενζόλιο. σι) αληθινή αλλεργία, οι εκδηλώσεις των οποίων εμφανίζονται γρήγορα μετά από επαφή με μικρή δόση. γ) παρατεταμένη επαφή με μεγάλες δόσεις, δηλαδή «αλλεργία σε υψηλή δόση». Αυτή είναι η πιο κοινή μορφή. Ο συγγραφέας το εξηγεί αυτό κυρίως με τη βλάβη στις κυτταρικές μεμβράνες. Μπορεί επίσης να προταθεί γενετική προδιάθεση, όπως υποδεικνύεται από μια περίπτωση δυσκρασίας αίματος μετά από επαφή με χλωραμφενικόλη σε πανομοιότυπα δίδυμα. Πρόσφατα δημοσιεύτηκε αναθεώρηση άρθρωνσχετικά με την επαγόμενη από φάρμακα απλαστική αναιμία από τον Neuwig στο Lancet.

Παρόμοια προβλήματα προκύπτουν σε σχέση με την ιογενή λοίμωξη που προηγείται της ανάπτυξης απλαστικής αναιμίας. Αυτό το φαινόμενο έχει μελετηθεί καλά στη λοιμώδη ηπατίτιδα. Η απλαστική αναιμία σε 5 ασθενείς ηλικίας 4 έως 19 ετών αναπτύχθηκε 1-7 εβδομάδες μετά την έναρξη της ηπατίτιδας. Ένας αριθμός παρόμοιων περιπτώσεων έχει περιγραφεί, συμπεριλαμβανομένων 3 περιπτώσεων από τους Schwartz et al. Αυτοί οι συγγραφείς σημείωσαν ότι στη λοιμώδη ηπατίτιδα υπάρχει συχνά μια προσωρινή μείωση στον αριθμό των κοκκιοκυττάρων, των αιμοπεταλίων και της αιμοσφαιρίνης και ότι οι προοδευτικές αλλαγές που οδηγούν σε απλασία του μυελού των οστών σε πολύ μικρό αριθμό ασθενών μπορεί να αντιπροσωπεύουν μια συνέχιση της όλης διαδικασίας, πιθανώς ανάλογα με τη γενετική προδιάθεση. Εδώ μπορείτε να δείτε μια αναλογία με τη δηλητηρίαση από χλωραμφενικόλη. Η πανκυτταροπενία με προσωρινή υποπλασία του μυελού των οστών έχει επίσης περιγραφεί σε συνδυασμό με έναν αριθμό λοιμώξεων που προκαλούνται από ιούς RNA, συμπεριλαμβανομένων των μικροιών της ερυθράς και της γρίπης, των ιών της παραγρίπης, της παρωτίτιδας και της ιλαράς. Δύο πειραματικές ιογενείς λοιμώξεις σε ποντίκια, π.χ., το MVH-3 και το Τρινιδάδιο στέλεχος της εγκεφαλίτιδας των ιπποειδών της Βενεζουέλας, προκαλούν πανκυτταροπενία και υποπλασία του μυελού των οστών και ο ιός μπορεί να απομονωθεί από το μυελό των οστών. Όπως και με άλλες αιτίες απλαστικής αναιμίας, υπάρχει υποψία αυτοάνοσης διαδικασίας.

Στις μισές περίπου περιπτώσεις επίκτητης απλαστικής αναιμίας, δεν μπορεί να ανιχνευθεί ιστορικό σοβαρής προηγούμενης λοίμωξης ή έκθεσης σε τοξικούς παράγοντες. Ο Wolf δημοσίευσε ένα μεγάλο υλικό, συμπεριλαμβανομένων 334 περιπτώσεων επίκτητης πανκυτταροπενίας, και σε 191 περιπτώσεις, δηλαδή 57,2%, η αναιμία αναγνωρίστηκε ως ιδιοπαθής.

Στο υλικό του Gurman, ο σχετικός αριθμός ασθενών με ιδιοπαθή αναιμία ήταν μικρότερος, δηλαδή 28 στους 104 που έπασχαν από επίκτητη απλασία. Σε 5 από τις 17 περιπτώσεις σύμφωνα με το υλικό του Shahidi και σε 5 από τις 9 περιπτώσεις σύμφωνα με το υλικό του Desposito η αναιμία ήταν ιδιοπαθής. Δεν είναι ακόμη σαφές εάν οι ασθένειες σε αυτές τις περιπτώσεις προκαλούνται από μόλυνση με μη αναγνωρισμένο ιό. Τουλάχιστον μερικές από τις ιδιοπαθείς περιπτώσεις φαίνεται να είναι ειδική ομάδα, που θα μπορούσε να ονομαστεί προλευχαιμία ή λευχαιμία στην απλαστική φάση.

Οι Mehlhorn et al περιγράφουν 6 παιδιά που διαγνώστηκαν με απλαστική αναιμία μεταξύ 1 έτους 11 μηνών και 6 ετών με βάση ισχυρά, αναμφισβήτητα στοιχεία, αλλά όλα αυτά τα παιδιά αργότερα ανέπτυξαν οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία 9 εβδομάδες έως 20 μήνες αργότερα. Αυτοί οι 6 ασθενείς είχαν έναν κοινό χαρακτηριστικό- πιο γρήγορα από το συνηθισμένο θεραπευτικό αποτέλεσμασε σύγκριση με την απλαστική αναιμία αρχική θεραπείακορτικοστεροειδή. Το ίδιο σημείωσε και ο Gurman, και παρατηρήσαμε επίσης αυτή την επίδραση σε μια περίπτωση, στην οποία αναπτύχθηκε οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία μετά από 3 μήνες. Αυτή η ταχεία απόκριση της πανκυτταροπενίας στη θεραπεία μόνο με κορτικοστεροειδή είναι σημαντικά διαφορετική από τη συνήθη έλλειψη ανταπόκρισης σε άλλες περιπτώσεις απλαστικής αναιμίας. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι έχει περιγραφεί παρόμοιος λευχαιμικός μετασχηματισμός απλαστικής αναιμίας που προκαλείται από βενζόλιο και χλωραμφενικόλη.

Συμπτώματα επίκτητης απλαστικής αναιμίας

Ο Newman και οι συν-συγγραφείς περιέγραψαν 14 παιδιά με ιδιοπαθή πανκυτταροπενία και σημείωσαν ότι, εκτός από τα τρία κύρια σημεία - αναιμία, πυρετός και πορφύρα, υπάρχουν και σημαντικά αρνητικά σημάδιαδηλ. όχι ηπατοσπληνομεγαλία, λεμφαδενοπάθεια, στοματικά έλκη και ίκτερος. Ωστόσο, μπορεί να παρατηρηθεί πορφύρα του στοματικού βλεννογόνου και αιμορραγία από τα ούλα. Μερικές φορές μπορεί να υπάρχει φλεγμονώδης λεμφαδενοπάθεια που σχετίζεται με τοπική σήψη.

Εάν το παιδί έχει κόκκινα ούρα, τότε θα πρέπει να υποτεθεί η ανάπτυξη παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας.

Εργαστηριακή διάγνωση

Η αμινοξέωση, που παρατηρείται στους μισούς περίπου ασθενείς με δομική μορφή, απουσιάζει και δεν υπάρχει καθυστέρηση στην οστική ηλικία.

Περισσότεροι από τους μισούς ενήλικες ασθενείς με αυτή τη νόσο έχουν λεμφοπενία και υπογαμμασφαιριναιμία με υποφυσιολογικά επίπεδα IgG.

Σχετιζόμενη αιμόλυση, συμπεριλαμβανομένης της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας. Σε ορισμένους ασθενείς με απλαστική αναιμία, η διάρκεια ζωής των ερυθροκυττάρων μειώνεται. Αυτό υποδηλώνει ότι το ελάττωμα στα ερυθροκύτταρα μερικές φορές δεν είναι μόνο ποσοτικό, αλλά και ποιοτικό. Ταυτόχρονα, μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένη δέσμευση στη σπλήνα. Η δικτυοκυττάρωση, η οποία σε αυτή την περίπτωση θα έπρεπε να ήταν, συνήθως αποκλείεται λόγω απλασίας του μυελού των οστών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η περιεκτικότητα σε απτοσφαιρίνη μειώνεται. Μία από τις αιτίες της αιμόλυσης σε αυτή την ασθένεια είναι ασυνήθιστο σύνδρομοσυνδυασμοί παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (PNH) και απλαστικής αναιμίας. Αυτό το σύνδρομο θα πρέπει να θεωρείται όταν ένας ασθενής με απλαστική αναιμία έχει αυξημένη χολερυθρίνη ή αυθόρμητη δικτυοκυττάρωση. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με τεστ αιμόλυσης οξέος ορού (SHA) για PNH, καθώς και εξετάσεις για αιμοσιδερινουρία. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η PNH μπορεί να ανιχνευθεί μόνο με την εξέταση του πιο ευαίσθητου πληθυσμού ερυθροκυττάρων, δηλαδή των δικτυοερυθροκυττάρων και των νεαρών ερυθροκυττάρων που λαμβάνονται με προσεκτική μεταφορά του στρώματος κάτω από τον θρόμβο λευκοκυττάρων-αιμοπεταλίων μετά από φυγοκέντρηση 20-35 ml αίματος στα 500 G.

Συνήθως, σε αυτό το σύνδρομο, η PNH ανιχνεύεται στο πλαίσιο της απλαστικής αναιμίας, συχνά μετά την ανάκαμψη της ερυθροποίησης σε κάποιο βαθμό. Σε αρκετές περιπτώσεις, παρατηρήθηκε η αντίστροφη αλληλουχία, δηλαδή, στο πλαίσιο της PNH, αναπτύχθηκε σοβαρή ή θανατηφόρα ανεπάρκεια του μυελού των οστών. Οι Lewis και Days εξέτασαν συστηματικά όλους τους ασθενείς τους με απλαστική αναιμία και διαπίστωσαν ότι 7 στους 46 (15%) είχαν εργαστηριακά κριτήρια για PNH. Δύο από αυτούς ανέπτυξαν στη συνέχεια μια τυπική εικόνα της PNH. Προσεγγίζοντας αυτό το ζήτημα από διαφορετική οπτική γωνία, οι συγγραφείς διαπίστωσαν ότι τουλάχιστον 15 στους 60 ασθενείς με PNH είχαν αρχικά σημεία απλασίας. Η PNH είναι συνήθως μια ασθένεια ενηλίκων ανδρών. Ωστόσο, η μορφή που εμφανίζεται με την απλασία φαίνεται να βρίσκεται σε περισσότερα νεαρή ηλικίακαι μπορεί να επηρεάσει τα παιδιά. Ο Gardner παρατήρησε 11 τέτοιους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων 6 έως 25 ετών, 2 ασθενείς ήταν 7 και 9 ετών. Αυτά τα δύο ήταν αγόρια. Είχαν απλαστική αναιμία πριν η διάγνωση της PNH διαρκέσει 2 χρόνια και 5 χρόνια.

Ένα ενδιαφέρον χαρακτηριστικό αυτού του συνδυασμένου συνδρόμου είναι ότι η απλαστική αναιμία μπορεί να είναι τύπου Fanconi, μπορεί να αποκτηθεί μετά από επαφή με χλωραμφενικόλη, ηρεμιστικά, εντομοκτόνα, ζιζανιοκτόνα και άλλες ουσίες και μπορεί να είναι ιδιοπαθής. Οι Lewis και Days πιστεύουν ότι η κύρια σχέση υπάρχει μεταξύ της απλασίας του μυελού των οστών και της PNH, και όχι μεταξύ αιτιολογικούς παράγοντεςπου προκάλεσε βλάβες στο μυελό των οστών και στην PNH. Και οι δύο αυτοί συγγραφείς, καθώς και οι Gardner και Bloom, προτείνουν ότι κατά την περίοδο της απλασίας, εμφανίζεται μια σωματική μετάλλαξη των βλαστοκυττάρων του μυελού των οστών, η οποία οδηγεί στην εμφάνιση ενός δευτερογενούς κλώνου παθολογικά ερυθροκύτταραεγγενείς στην PNH, οι οποίες αρχίζουν να παράγονται κατά την επακόλουθη αναγέννηση του μυελού των οστών. Θα πρέπει να προστεθεί ότι αν και το χαρακτηριστικό ελάττωμα στην PNH συγκεντρώνεται στα ερυθροκύτταρα, τα κοκκιοκύτταρα επίσης αλλοιώνονται. Η μέθοδος «παραθύρου δέρματος» δείχνει μείωση της φαγοκυτταρικής τους δραστηριότητας και δραστηριότητας αλκαλική φωσφατάση. Αντίθετα, στην απλαστική αναιμία χωρίς επιπλοκές, η δραστηριότητα της αλκαλικής φωσφατάσης στα κοκκιοκύτταρα είναι συνήθως αυξημένη.

Θεραπευτική αγωγή

Τα υποστηρικτικά μέτρα περιλαμβάνουν επίσης μεταγγίσεις αίματος ενώ η αναιμία είναι αρκετά σοβαρή ώστε να προκαλεί συμπτώματα, συνήθως σε επίπεδο αιμοσφαιρίνης 4-6 g%. Η μάζα των ερυθροκυττάρων χρησιμοποιείται όχι μόνο για τη θεραπεία της εμφανούς αιμορραγίας και θα πρέπει να προσπαθήσουμε να αυξήσουμε το επίπεδο σε 8-9 g%. Περισσότερο υψηλό επίπεδοη αιμοσφαιρίνη οδηγεί σε πιο έντονη αναστολή της ερυθροποίησης. Η θρομβοπενική αιμορραγία αντιμετωπίζεται με γρήγορες εγχύσεις πλάσματος πλούσιου σε αιμοπετάλια ή συμπυκνωμάτων αιμοπεταλίων (4 μονάδες/m2). Ενδομυϊκές ενέσειςπρέπει να αποφεύγεται. Όλες οι διαδικασίες απαιτούν αυστηρή ασηψία και σθεναρή θεραπεία των λοιμώξεων με βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά. Επειδή η ουδετεροπενία είναι συνήθως ιδιαίτερα βαθιά σε επίκτητες μορφές απλαστικής αναιμίας, κατά τη διάρκεια της ουδετεροπενικής φάσης, μπορείτε να χρησιμοποιήσετε ένα ειδικό σχήμα ουδετεροπενίας: πλύσιμο του στόματος με διάλυμα 0,1% gibitan 4 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα (από καθαρό αντισηπτικό χωρίς απορρυπαντικά και βαφές)· λίπανση των ρουθουνιών με αλοιφή naseptin 3 φορές την ημέρα. μπάνιο καθημερινά. Λίπανση των ούλων με 1% τζελ δοντιών gibitan 2 φορές την ημέρα (αντί για βούρτσισμα των δοντιών). Όταν οι ασθενείς βρίσκονται στο νοσοκομείο, απαιτείται κάποιο είδος απομόνωσης με αναστρέψιμο φράγμα για να μειωθεί ο κίνδυνος μόλυνσης από τη νοσοκομειακή μικροχλωρίδα. Η προφυλακτική συστηματική αντιβιοτική θεραπεία θα πρέπει να απορριφθεί απολύτως, καθώς αυξάνει την ευαισθησία σε μυκητιάσεις και λοιμώξεις ανθεκτικές στα αντιβιοτικά. Η αρχόμενη λοίμωξη μπορεί να εμφανιστεί με αυξημένη τάση για αιμορραγία. Με τη μόλυνση, όχι μόνο μειώνεται ο αριθμός των αιμοπεταλίων, αλλά και η αιμορραγική τάση αυξάνεται με δεδομένου αριθμούαιμοπετάλια.

Ανδρογόνα. Ειδική Θεραπείαανδρογόνα + κορτικοστεροειδή πραγματοποιείται με τον ίδιο τρόπο όπως και με τις συνταγματικές μορφές, δηλαδή οξυμεταλόνη μέσα - 4-5 mg / kg την ημέρα + πρεδνιζολόνη 5 mg 2 φορές την ημέρα σε παιδιά βάρους έως 20 kg, 5 mg 3 φορές την ημέρα ημέρα με σωματικό βάρος από 20 έως 40 kg και 4 φορές την ημέρα με σωματικό βάρος άνω των 40 kg. Η διαφορά έγκειται στο γεγονός ότι με επίκτητες μορφές αναιμίας, το αποτέλεσμα επιτυγχάνεται σε μικρότερο ποσοστό ασθενών, η ανταπόκριση στη θεραπεία είναι πιο αργή, αλλά η ύφεση στους ασθενείς που μπορούν να αντιμετωπιστούν συνεχίζεται μετά την απόσυρση των ανδρογόνων και των κορτικοστεροειδών. Στην αναιμία Fanconi, η ανεπάρκεια του μυελού των οστών υποτροπιάζει γρήγορα μετά τη διακοπή αυτής της θεραπείας. Επισημάνθηκε μάλιστα ότι αυτή η περίσταση μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε δύσκολες περιπτώσεις κατά τη διαφοροποίηση μιας επίκτητης μορφής από μια συνταγματική.

Τα πρώτα αποτελέσματα της θεραπείας με ανδρογόνα και στεροειδή ήταν πολύ εντυπωσιακά. Από 17 παιδιά με επίκτητη απλαστική αναιμία (τοξική στα 12, ιδιοπαθή στα 5), τα 10 είχαν επίμονη δικτυοερυτοκυττάρωση, η οποία κορυφώθηκε στο 5-15% μετά από 1-7 μήνες συνδυασμένης θεραπείας με ανδρογόνα και κορτικοστεροειδή. Από αυτά τα παιδιά, 9 επέζησαν και στη συνέχεια αυξήθηκε η περιεκτικότητά τους σε αιμοσφαιρίνη. Σε 3 παιδιά παρατηρήθηκε παροδική δικτυοκυττάρωση χωρίς άλλες αντιδράσεις. Η ασυμφωνία μεταξύ του χρόνου εμφάνισης της δικτυοκυτταρίτιδας και της αύξησης της αιμοσφαιρίνης σε αυτούς τους ασθενείς εξηγήθηκε από την αιμόλυση. Επιπλέον, τα ερυθροκύτταρα, τα οποία σχηματίζονται σε πρώιμο στάδιοαναγέννηση μυελού των οστών, υποχρωμική με κανονικό επίπεδοσίδηρο στον ορό και αυξημένη, η περιεκτικότητα σε ελεύθερη πρωτοπορφυρίνη στα ερυθροκύτταρα, γεγονός που υποδηλώνει κυτταρικό αποκλεισμό στη σύνθεση της αιμοσφαιρίνης. Η μέγιστη αύξηση της αιμοσφαιρίνης παρατηρήθηκε 2-15 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας με ανδρογόνα. Στη μελέτη του μυελού των οστών στη δυναμική στο αρχικό στάδιο της θεραπείας, βρέθηκαν ομάδες δικτυωτά κύτταρα, που ωριμάζουν και μετατρέπονται σε ερυθροειδείς εστίες, σε εκείνους τους ασθενείς που στη συνέχεια αναπτύσσουν ανταπόκριση στη θεραπεία. Σε όλους τους ασθενείς με αύξηση της αιμοσφαιρίνης, παρατηρήθηκε επίσης αύξηση του αριθμού των τμηματοποιημένων κυττάρων σε περισσότερα από 1500 σε 1 μl, ωστόσο, η αντίδραση των αιμοπεταλίων ήταν λιγότερο έντονη και έφτασαν μόνο τις 25.000-90.000 σε 1 μl. Συνήθως, ο αριθμός των τμηματοποιημένων ουδετερόφιλων αυξανόταν πιο αργά από το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης, ο αριθμός των αιμοπεταλίων αυξήθηκε ακόμη πιο αργά. Η συνολική διάρκεια της θεραπείας με ανδρογόνα σε αυτούς τους ασθενείς κυμαινόταν από 2 έως 15 μήνες, μετά τη διακοπή της θεραπείας, παρέμειναν σε ύφεση επ' αόριστον. 2 ασθενείς που ανταποκρίθηκαν θετικά στη θεραπεία είχαν ιδιοπαθή απλασία, 8 είχαν τοξική απλασία. Από τους ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν, οι 3 είχαν ιδιοπαθή και οι 4 είχαν τοξική μορφή απλασίας. Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι μακροχρόνια θεραπείαυψηλές δόσεις κορτικοστεροειδών μπορεί να επηρεάσουν τη λειτουργία του μυελού των οστών λόγω της αύξησης της ποσότητας λιπώδους ιστού στο μυελό των οστών.

Παρόμοια αποτελέσματα ελήφθησαν από τους Desposito et al χρησιμοποιώντας ανδρογόνα + στεροειδή. Σε 5 στα 9 παιδιά με επίκτητη απλαστική αναιμία, παρουσιάστηκε έντονη αιματολογική βελτίωση, η οποία αποδείχθηκε σταθερή. 2 παιδιά είχαν ιδιοπαθή και 3 τοξική μορφή. (Από τους ασθενείς που δεν ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, 3 είχαν ιδιοπαθή και 1 τοξική αναιμία.) Παρόμοιες αναλογίες χρονισμού παρατηρήθηκαν. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων αυξήθηκε σημαντικά μόλις 9-17 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας και ακόμη και τότε έφτασε μόνο τις 50.000 σε έναν ασθενή και τις 100.000 σε 1 μl σε 2 ασθενείς, ενώ η αιμοσφαιρίνη και τα τεμαχισμένα κύτταρα ήταν φυσιολογικά. Η θεραπεία σταμάτησε μετά από 7-11 μήνες. Σε 4 στους 5 ασθενείς, το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης έπεσε προσωρινά για 1-3 μήνες. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν από 1 έως 3 χρόνια. Σε αυτό το διάστημα δεν είχαν υποτροπές.

Σύμφωνα με αυτές τις δύο αναφορές, λίγο περισσότερα από τα μισά παιδιά ανταποκρίθηκαν θετικά και η θεραπεία ήταν αποτελεσματική τόσο σε ιδιοπαθείς όσο και σε τοξικές μορφές απλαστικής αναιμίας. Μεταξύ ασθενών με τοξικές μορφέςη συχνότητα των αντιδράσεων ήταν ίσως κάπως μεγαλύτερη.

Μέχρι να εμφανιστεί το τελευταίο από αυτά τα άρθρα, η εντύπωση ήταν ότι χωρίς θεραπεία με ανδρογόνα, οι ασθενείς σπάνια επιβίωναν. Η αυξημένη επιβίωση που σημειώθηκε στις δύο πιο πρόσφατες αναφορές αποδίδεται στην επιτυχία του συμπτωματική θεραπείασυμπεριλαμβανομένων των αντιβιοτικών και των μεταγγίσεων αιμοπεταλίων. Συγκεκριμένα, το υλικό των Hein et al Νέο κόσμοστο φυσική ροήασθένεια και φαίνεται να καλύπτει το κενό μεταξύ ασθενών που έλαβαν ανδρογόνα και ασθενείς χωρίς ανδρογόνα (σε 30 από τους 33 ασθενείς, η αιτιολογία της αναιμίας ήταν τοξική παρά ιδιοπαθής, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει την ευνοϊκότερη πρόγνωση). Ο Gurman, σε μια ανασκόπηση 104 άρρωστων παιδιών με επίκτητη απλαστική αναιμία από τη Βοστώνη και το Σίδνεϊ, δείχνει ότι η συνολική επιβίωση ήταν 34% με συνδυασμένη θεραπείαανδρογόνα και κορτικοστεροειδή και 19% με κορτικοστεροειδή μόνα τους ή υποστηρικτική φροντίδα.

Σε νεότερες αναφορές, συμπεριλαμβανομένων των αποτελεσμάτων από το ίδιο Νοσοκομείο Παίδων της Βοστώνης, τα δεδομένα είναι λιγότερο ικανοποιητικά. Η θνησιμότητα ήταν 70-80% παρά τα ανδρογόνα, τα κορτικοστεροειδή και την υποστηρικτική φροντίδα. Η καμπύλη επιβίωσης είναι διφασική. Πολλοί ασθενείς πεθαίνουν νωρίς από λοιμώξεις και αιμορραγία μέσα στους πρώτους 6 μήνες. Επί του παρόντος, η αποτελεσματικότητα των ανδρογόνων σε ασθενείς με σοβαρή επίκτητη απλασία αμφισβητείται.

Προγνωστικά σημεία. Σύμφωνα με την εργασία του Gurman, η πρόγνωση φαίνεται να είναι χειρότερη στην απλαστική αναιμία μετά από λοιμώξεις, ιδιαίτερα λοιμώδης ηπατίτιδα, ή μετά από μια σύντομη θεραπεία χλωραμφενικόλης. Η πρόγνωση είναι καλύτερη σε ιδιοπαθείς περιπτώσεις, καθώς και σε ασθενείς με αναιμία που μπορεί να εξηγηθεί με τη λήψη αντισπασμωδικών φαρμάκων ή επαναλαμβανόμενων μαθημάτων χλωραμφενικόλης. Έχει προταθεί ότι ο μυελός των οστών ενός παιδιού που αναπτύσσει απλαστική αναιμία μετά από μια σύντομη πορεία είναι συχνά πιο καταθλιπτικός από ό,τι σε ένα παιδί του οποίου η πανκυτταροπενία προκαλείται μόνο από επαναλαμβανόμενους κύκλους φαρμακευτικής αγωγής. Είναι γνωστό ότι σε παιδιά με σοβαρή υποκυτταρικότητα του μυελού των οστών, μια ιδιαίτερα σοβαρή πρόγνωση υποδεικνύεται από τον αριθμό των λεμφοκυττάρων πάνω από 85% στο μυελό των οστών, τον αριθμό των ουδετερόφιλων λιγότερο από 200 ανά 1 μl ή τα αιμοπετάλια μικρότερα από 20.000 ανά 1 μl. Με βάση αυτά τα δεδομένα, ο Hamitt et al πρότεινε ότι η σοβαρή απλασία μετά από ηπατίτιδα θα πρέπει να θεωρείται ένδειξη για πρώιμη μεταμόσχευση μυελού των οστών, δεδομένου ότι μόνο το 10% περίπου των ασθενών αυτού του γένους επιβιώνει με θεραπεία συντήρησης + ανδρογόνα και στεροειδή.

Μεταμόσχευση μυελού των οστών. Λόγω της αποτυχίας της θεραπείας με ανδρογόνα σε σοβαρές επίκτητες απλαστικές αναιμίες, οι ερευνητές έχουν στραφεί στις δυνατότητες της προοπτικής μεταμόσχευσης μυελού των οστών. Μετά από ενδοφλέβιες εγχύσεις μυελού των οστών από πανομοιότυπα δίδυμα σε 5 στις 10 περιπτώσεις, γρήγορη ανάρρωσηλειτουργίες του μυελού των οστών. Εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμοι πανομοιότυποι δίδυμοι δότες, τότε ένα σοβαρό εμπόδιο είναι η πιθανή απόρριψη του μοσχεύματος ή, εάν ριζώσει, η ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Ωστόσο, μεταξύ των φυσιολογικών αδερφών, υπάρχει μία στις 4 πιθανότητες να βρεθεί ιστοσυμβατός δότης, ο οποίος να ταιριάζει με τον τύπο HL-A και τη μικτή λεμφοκυτταρική καλλιέργεια για να αποκαλυφθούν οι υπόλοιποι τόποι ιστοσυμβατότητας. Αυτές οι προφυλάξεις μειώνουν το πρόβλημα της ασυμβατότητας του μοσχεύματος, αλλά δεν το λύνουν πλήρως. Προκειμένου να μειωθεί ή να εξαλειφθεί η πιθανότητα απόρριψης, απαιτείται πρόσθετη ανοσοκατασταλτική θεραπεία, όπως υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών και μια πορεία μεθοτρεξάτης μετά τη μεταμόσχευση. Πριν επιχειρήσετε αυτό ιατρικό μέτρο, είναι απαραίτητη η διεξαγωγή μαζικής θεραπείας συντήρησης, συμπεριλαμβανομένης της νοσηλείας του ασθενούς σε αποστειρωμένο περιβάλλον, μεταγγίσεων λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων κατά τις κρίσιμες πρώτες ημέρες, καθώς και η παρουσία ιατρικής ομάδας με μεγάλη εμπειρία. Οι Thomas et al., περιγράφουν τεχνικές για τη συλλογή, την επεξεργασία και την έγχυση μυελού των οστών. 24 ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων 8 κάτω των 14 ετών) με σοβαρή απλαστική αναιμία (14 περιπτώσεις ιδιοπαθής αναιμία, 4 περιπτώσεις αναιμίας μετά από ηπατίτιδα, 4 - προκαλούμενη από φάρμακα, 1 - αναιμία PNH, 1 - Αναιμία Fanconi), που δεν ανταποκρίθηκαν στη συμβατική θεραπεία, έλαβαν μοσχεύματα από αδέρφια πανομοιότυπα στο HL-A. Σε 21 ασθενείς, παρατηρήθηκε ταχεία αναγέννηση του μυελού των οστών, η οποία στις περισσότερες περιπτώσεις, όπως διαπιστώθηκε με τη χρήση γενετικούς δείκτες, οφειλόταν σε κύτταρα δότη. Σε 4 ασθενείς, το μόσχευμα απορρίφθηκε και πέθαναν. Τέσσερις ασθενείς πέθαναν από δευτερογενή ασθένεια, 11 άνθρωποι ζουν με λειτουργικά μοσχεύματα. Η περίοδος παρατήρησης ήταν από 141 ημέρες έως 823 ημέρες. Δέκα ασθενείς επέστρεψαν στο φυσιολογικό ενεργή εικόναΖΩΗ. Αυτά τα αποτελέσματα, που ελήφθησαν από μια ομάδα ερευνητών από το Σιάτλ, ενθάρρυναν άλλους να χρησιμοποιήσουν αυτή τη μέθοδο. Στο σχ. 25 δείχνει το αποτέλεσμα της μεταμόσχευσης στην πρώτη περίπτωση στο Ηνωμένο Βασίλειο από την ομάδα μεταμόσχευσης μυελού των οστών στο Royal Marsden Hospital. Ίσως έτσι να πάει περαιτέρω θεραπείαμεμονωμένους ασθενείς με κακά προγνωστικά σημεία κατά την πρώτη επίσκεψη για βοήθεια.

Διαφορετικοί τύποι θεραπείας. Σε ασθενείς που δεν επιδέχονται άλλη θεραπεία, με κυτταρικό μυελό των οστών, ενδείκνυται η σπληνεκτομή. Ωστόσο, το αναμενόμενο αποτέλεσμα αυτής της λειτουργίας δεν επιβεβαιώθηκε στην ανάλυση ΜΕΓΑΛΗ ομαδαπεριπτώσεις, και δεδομένου ότι η σπληνεκτομή είναι αρκετά επικίνδυνη σε αυτούς τους ασθενείς με θρομβοπενία, γενικά δεν συνιστάται. Πιθανή εξαίρεση αποτελούν οι ασθενείς με στοιχείο αιμόλυσης και με ανιχνευμένη δέσμευση ερυθροκυττάρων στον σπλήνα. Η σπληνεκτομή έχει αποδειχθεί ότι αυξάνει την επιβίωση των αιμοπεταλίων σε ασθενείς με απλασία που δεν βοηθούνται πλέον από μετάγγιση αιμοπεταλίων.

Στην απλαστική αναιμία, έχει προταθεί η ενδοφλέβια χορήγηση φυτοαιμοσυγκολλητίνης, αλλά τα δεδομένα που έχουν συλλεχθεί μέχρι στιγμής δεν υποστηρίζουν την άποψη ότι αυτή η μέθοδος είναι χρήσιμη. Η θεραπεία με σίδηρο αντενδείκνυται, όπως και η θεραπεία με κοβάλτιο, που προκαλεί ναυτία, έμετο και μεγέθυνση του θυρεοειδούς αδένα. Φολικό οξύκαι η βιταμίνη Β12 είναι αναποτελεσματικές ακόμη και σε ασθενείς με μεγαλοβλαστικές αλλαγές.

Γυναικείο περιοδικό www.

Η νόσος Marchiafava-Micheli είναι μια σχετικά σπάνια μορφή επίκτητης αιμολυτικής αναιμίας.

Αιτιολογία. Μια κλωνική ασθένεια που προκαλείται από μια μετάλλαξη στο γονίδιο PIG που βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. Ως αποτέλεσμα της μετάλλαξης, οι ασθενείς χάνουν την ικανότητα να παράγουν την άγκυρα της γλυκοζυλοφωσφατιδυλινοσιτόλης στην κυτταρική μεμβράνη και μειώνουν την έκφραση των πρωτεϊνών απενεργοποίησης του συμπληρώματος που σχετίζονται με το GPI, με αποτέλεσμα αυξημένη κυτταρική ευαισθησία στο συμπλήρωμα. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα τέτοιων ερυθροκυττάρων είναι η αυξημένη ευαισθησία στις αλλαγές του pH του μέσου προς την όξινη πλευρά, τα προπηκτικά, την προπερδίνη και το συμπλήρωμα. Αυτά τα χαρακτηριστικά οφείλονται προφανώς σε παραβίαση της δομής της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Η διαδικασία της αιμόλυσης αποκτά μόνιμο χαρακτήρα, αλλά ενεργοποιείται ιδιαίτερα τη νύχτα, η οποία χαρακτηρίζεται τόσο από την ενεργοποίηση των προπηκτικών όσο και από μετατόπιση του pH προς την όξινη πλευρά. Αυτό εξηγεί τη νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία. Μελέτες έχουν δείξει ότι ένα ελάττωμα στη δομή της μεμβράνης εμφανίζεται όχι μόνο στα ερυθροκύτταρα, αλλά και στα λευκοκύτταρα και τα αιμοπετάλια, γεγονός που προκαλεί μείωση του αριθμού τους. Παρά τον μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων, η πορεία της νόσου μπορεί να περιπλέκεται από θρόμβωση. Η κατάσταση της υπερπηκτικότητας καθορίζεται από την θρομβοπλαστίνη των ερυθροκυττάρων, η οποία εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος κατά τη μαζική καταστροφή των ερυθροκυττάρων. Η αιμόλυση είναι κυρίως δικτυοερυθροκύτταρα πλούσια σε προπηκτικά.

κλινική εικόνα. Η ασθένεια αρχίζει σταδιακά.Εμφανίζονται αδυναμία, ζάλη, δύσπνοια κατά την άσκηση, πονοκέφαλοι. Αυτά τα παράπονα αντικατοπτρίζουν την παρουσία αναιμίας. Τα αναιμικά παράπονα συνδυάζονται με την εμφάνιση ίκτερου. Η πορεία της νόσου είναι χρόνια. Πιο αποδεικτικές είναι οι αιμολυτικές κρίσεις. Κατά τη διάρκεια της κρίσης η γενική κατάσταση επιδεινώνεται, κυρίως λόγω της αύξησης της αναιμίας. Το επίπεδο αιμοσφαιρίνης μπορεί να μειωθεί κατά 30-50 g/l. Η αναιμία είναι νορμοχρωμική. Η κρίση μπορεί να συνοδεύεται από κοιλιακό άλγος, ναυτία και έμετο. Ο κοιλιακός πόνος φαίνεται να οφείλεται σε θρόμβωση μικρών μεσεντέριων αγγείων. Χαρακτηρίζεται επίσης από αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, την κατανομή των σκούρων ούρων, ειδικά το πρωί. Στα ούρα προσδιορίζεται η αιμοσιδερίνη και η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη. Στο αποκορύφωμα της κρίσης ανιχνεύονται πρωτεϊνουρία, θετικό τεστ Gregersen και υπολείμματα αίματος. Η πρωτεϊνουρία οφείλεται στην αιμοσφαιρινουρία. Μπορεί να υπάρχει πόνος στην πλάτη λόγω απόφραξης των νεφρικών σωληναρίων. Με ήπια αιμόλυση, η αιμοσφαιρινουρία δεν αναπτύσσεται. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων μειώνεται. Κατά την εξέταση του μυελού των οστών, είναι αξιοσημείωτος ο ερεθισμός του ερυθροειδούς μικροβίου. Δεν παρατηρείται σημαντική αύξηση στον αριθμό των δικτυοερυθροκυττάρων.

Οι αιμοσφαιρινουρικές κρίσεις αντικαθίστανται από μια σχετικά ήρεμη κατάσταση, στην οποία ο βαθμός αιμόλυσης μειώνεται. Ωστόσο, πλήρης αποκατάσταση της εικόνας του περιφερικού αίματος, κατά κανόνα, δεν συμβαίνει. Το επίπεδο αιμοσφαιρίνης σε τέτοιους ασθενείς, ακόμη και κατά την ύφεση, σπάνια υπερβαίνει τα 100 g/l. Η χαμηλή περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη και σε συνδυασμό με υπερχολερυθριναιμία λόγω ελεύθερης χολερυθρίνης επιβεβαιώνει τη μόνιμη φύση της καταστροφής του παθολογικού κλώνου των ερυθροκυττάρων. Με την πάροδο του χρόνου, το ήπαρ και ο σπλήνας μεγαλώνουν. Πιθανές επιπλοκές με τη μορφή χολολιθίασης και τροφικών ελκών του κάτω ποδιού.

Η διάγνωση της νόσου Marchiafava-Micheli βασίζεται στην παρουσία μιας χαρακτηριστικής κλινικής εικόνας της νόσου και στα αποτελέσματα των δοκιμών για αυξημένη ευαισθησία των ερυθροκυττάρων προς συμπλήρωση υπό βέλτιστες συνθήκες για την ενεργοποίηση των τελευταίων. Πρόκειται για τη δοκιμή Hema (ορός δότη ως πηγή συμπληρώματος + ερυθροκύτταρα ασθενούς σε pH 6,4), τεστ σακχαρόζης (με προσθήκη σακχαρόζης). Μια πιο ακριβής ανάλυση είναι μια μελέτη με μονοκλωνικά αντισώματα σε πρωτεΐνες αγκύρωσης GPI στην επιφάνεια των κυττάρων του αίματος.

Θεραπευτική αγωγή. Δεν υπάρχει παθογενετική θεραπεία για την PNH. Το μαγείρεμα βασίζεται στην έγχυση πλυμένων ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μια έγχυση φρέσκου αίματος ή συμπυκνωμένων ερυθροκυττάρων μπορεί να προκαλέσει αιμολυτική κρίση, αιτία της οποίας είναι η υψηλή ευαισθησία των ερυθροκυττάρων του ασθενούς στην πρωτεΐνη προπερδίνη. Η έγχυση ενός εναιωρήματος ερυθροκυττάρων που αποθηκεύεται για περισσότερες από 7 ημέρες, δηλαδή με κατεστραμμένη προπερδίνη, είναι κατώτερη σε αποτελεσματικότητα από τη χρήση πλυμένων ερυθροκυττάρων. Τα έμμεσα αντιπηκτικά χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της θρόμβωσης. Η χρήση στεροειδών δεν επηρεάζει την πορεία της νόσου.

Η αιμοσφαιρινουρία είναι ένας όρος που συνδυάζει διάφορες ποικιλίες της συμπτωματικής κατάστασης των ούρων, στα οποία εμφανίζεται σε αυτό ελεύθερη αιμοσφαιρίνη (Hb). Αλλάζει τη δομή του υγρού και το χρωματίζει σε χρώματα από ροζ έως σχεδόν μαύρο.

Κατά την καθίζηση, τα ούρα χωρίζονται σαφώς σε 2 στρώματα: ανώτερο στρώμαδεν χάνει το χρώμα του, αλλά γίνεται διαφανές, ενώ το κάτω παραμένει θολό, αυξάνει τη συγκέντρωση των ακαθαρσιών και τα ιζήματα από υπολείμματα κατακρημνίζονται στον πυθμένα.

Με την αιμοσφαιρινουρία, εκτός από την Hb, τα ούρα μπορεί να περιέχουν: μεθαιμοσφαιρίνη, άμορφη αιμοσφαιρίνη, αιματίνη, πρωτεΐνη, εκμαγεία (υαλίνη, κοκκώδης), καθώς και χολερυθρίνη και τα παράγωγά της.

Η μαζική αιμοσφαιρινουρία, που προκαλεί αποκλεισμό των νεφρικών σωληναρίων, μπορεί να οδηγήσει σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Με τη χρόνια αυξημένη διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, μπορεί να σχηματιστούν θρόμβοι αίματος, πιο συχνά στα νεφρά και το ήπαρ.

Αιτίες

Φυσιολογικά, η ελεύθερη αιμοσφαιρίνη σε ένα υγιές άτομο δεν κυκλοφορεί στο αίμα και ακόμη περισσότερο στα ούρα. Κανονικός δείκτηςεξετάζεται η ανίχνευση ιχνών Hb μόνο στο πλάσμα του αίματος.

Η εμφάνιση αυτής της αναπνευστικής πρωτεΐνης στο υγρό του αίματος - αιμοσφαιριναιμία, παρατηρείται μετά από αιμόλυση (καταστροφή ερυθρών αιμοσφαιρίων) που προκαλείται από μια σειρά ασθενειών και εξωτερικούς παράγοντες:

• επιπλοκές στη μετάγγιση αίματος.
• κατάποση αιμολυτικών δηλητηρίων.
• αναιμία;
• εγκυμοσύνη
• εκτεταμένα εγκαύματα?
• μεταδοτικές ασθένειες;
• παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία;
• μαζικές αιμορραγίες?
• υποθερμία?
• τραυματισμοί.

Οι παραπάνω ασθένειες, καταστάσεις και παράγοντες, προκαλώντας εμφάνισηη αιμοσφαιρίνη στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνισή της στα ούρα. Όμως, η κατάσταση της αιμοσφαιρινουρίας εμφανίζεται μόνο αφού φτάσει σε μια ορισμένη συγκέντρωση. Μέχρι να επιτευχθεί αυτό το όριο (125-135 mg%), η Hb δεν μπορεί να διασχίσει τον νεφρικό φραγμό και να περάσει στα ούρα.

Ωστόσο, η εμφάνιση αιμοσφαιρίνης στα ούρα μπορεί να προκληθεί όχι μόνο από αιμοσφαιριναιμία, αλλά και ως αποτέλεσμα της διάλυσης των ερυθροκυττάρων σε αυτό, η οποία εμφανίστηκε ως αποτέλεσμα αιματουρίας. Αυτός ο τύπος αιμοσφαιρινουρίας ονομάζεται ψευδής ή έμμεση.

Συμπτώματα και διάγνωση

Τα σημάδια της αιμοσφαιρινουρίας αναπτύσσονται γρήγορα - μετά από αλλαγή στο χρώμα των ούρων, δέρμαγίνονται χλωμό, γαλαζωπό ή ικτερικό. Εμφανίζεται αρθραλγία - πόνοι και «ιπτάμενοι» πόνοι στις αρθρώσεις που δεν συνοδεύονται από οίδημα, ερυθρότητα ή περιορισμό της λειτουργίας.

Μια πυρετώδης, ημι-παραληρηματική κατάσταση, που συνοδεύεται από ξαφνική αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος, μπορεί να επιδεινωθεί από κρίσεις ναυτίας και εμετού. Το συκώτι και ο σπλήνας διευρύνονται, είναι δυνατός ο πόνος στα νεφρά και/ή στο κάτω μέρος της πλάτης.

Κατά τη διάγνωση, είναι απαραίτητο να αποκλειστούν άλλες καταστάσεις - αιματουρία, αλκαπτονουρία, μελανινουρία, πορφυρία, μυοσφαιρινουρία. Για να επιβεβαιωθεί η κατάσταση της αιμοσφαιρινουρίας, πρώτα απ 'όλα, πραγματοποιούνται δοκιμές που ανακαλύπτουν ποια σωματίδια χρωματίζουν τα ούρα κόκκινο - χρώμα τροφίμων, ερυθροκύτταρα ή αιμοσφαιρίνη.

Ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων και γενική κατάστασηασθενή, επιλέγει ο θεράπων ιατρός απαραίτητες εξετάσειςκαι η αλληλουχία τους από τις ακόλουθες εργαστηριακές μελέτες και μεθόδους λειτουργικής διάγνωσης:

• κλινικές γενικές αναλύσεις (αιμογράφημα) ούρων και αίματος.
• βιοχημική ανάλυση των ούρων?
• δοκιμή θειικού αμμωνίου.
• ανάλυση για το περιεχόμενο αιμοσεδρίνης και υπολειμμάτων στο ίζημα.
• "χάρτινη δοκιμή" - ηλεκτροφόρηση ούρων και ανοσοηλεκτροφόρηση.
• βακτηριουρία - βακτηριοσκοπική ανάλυση του ιζήματος των ούρων.
• πήξη (αιμοστασιόγραμμα) - μια μελέτη της πήξης.
• Δοκιμή Coombas;
• μυελόγραμμα (παρακέντηση μυελού των οστών από το στέρνο ή το λαγόνιο).
• Υπερηχογράφημα του ουρογεννητικού συστήματος;
• ακτινογραφία των νεφρών.

Η διαφοροποίηση των ποικιλιών της αιμοσφαιρινουρίας βασίζεται στη διαφορά των αιτιολογικών σημαντικών παραγόντων.

Νόσος Marchiafava-Micheli

Με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, η κατάποση είναι δύσκολη και επώδυνη.

Η νόσος Marchiafava-Micheli ή με άλλα λόγια, η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια επίκτητη αιμολυτική αναιμία που προκαλείται από την καταστροφή ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων στο εσωτερικό των αγγείων. Πρόκειται για μια σπάνια μορφή αιμολυτικής αναιμίας (1:500.000), που διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά μεταξύ 20 και 40 ετών.

Η νόσος Marchiafava-Micheli προκαλείται από μια σωματική μετάλλαξη ενός γονιδίου στο χρωμόσωμα Χ σε ένα από τα βλαστοκύτταρα που είναι υπεύθυνα για φυσιολογική ανάπτυξημεμβράνες ερυθροκυττάρων, αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία διακρίνεται από ειδική, ιδιόμορφη μόνο σε αυτήν, ιδιαίτερα χαρακτηριστικά, που περιλαμβάνουν αύξηση της πήξης του αίματος, επίσης στην περίπτωση της κλασικής πορείας του, σημειώστε:

• η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων (Hb) συμβαίνει κατά τη διάρκεια του ύπνου.
• αυθόρμητη αιμόλυση?
• κιτρίνισμα ή χάλκινο χρωματισμό του δέρματος.
• δυσκολία και πόνος στην κατάποση.
• το επίπεδο της Α-αιμοσφαιρίνης - λιγότερο από 60 g / l.
• λευκοπενία και θρομβοπενία.
• αύξηση του αριθμού των ανώριμων μορφών ερυθροκυττάρων.
• αρνητικό αποτέλεσμα δοκιμής αντισφαιρίνης.
• πιθανό πόνο στην κοιλιά.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία μπορεί συχνά να οδηγήσει σε διαταραχή της αντίληψης και της εγκεφαλικής λειτουργίας. Σε περίπτωση παράβλεψης των συμπτωμάτων και έλλειψης κατάλληλης θεραπείας, εμφανίζεται θρόμβωση, η οποία στο 40% των περιπτώσεων γίνεται αιτία θανάτου.

Για να διευκρινιστεί η διάγνωση της νόσου Marchiafava-Micheli, χρησιμοποιούνται πρόσθετες εξετάσεις - κυτταρομετρία ροής, η δοκιμή Hem (δοκιμή οξέος) και η δοκιμή Hartman (δοκιμή σακχαρόζης). Χρησιμοποιούνται για τον προσδιορισμό υπερευαισθησίαΕλαττωματικά ερυθρά αιμοσφαίρια PNH, που είναι χαρακτηριστικό μόνο για αυτόν τον τύπο αιμοσφαιρινουρίας.

Στη θεραπεία της νόσου, κατά κανόνα, χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες μέθοδοι:

1. Διεξαγωγή μετάγγισης πλυμένων 5 φορές ή αποψυγμένων ερυθροκυττάρων - ο όγκος και η συχνότητα της μετάγγισης είναι αυστηρά ατομικές και εξαρτώνται επιπλέον από την τρέχουσα κατάσταση.
2. Ενδοφλέβια χορήγηση αντιθυμοκυτταρικής ανοσοσφαιρίνης - 150 mg / kg την ημέρα, μια πορεία 4 έως 10 ημερών.
3. Λήψη τοκοφερόλης, ανδρογόνων, κορτικοστεροειδών και αναβολικών ορμονών. Για παράδειγμα, nerabol - 30 50 mg την ημέρα για μια πορεία 2 έως 3 μηνών. Αναπλήρωση της έλλειψης σιδήρου - λήψη φαρμάκων μόνο από το στόμα και σε μικρές δόσεις.
4. Αντιπηκτική θεραπεία - μετά από χειρουργικές επεμβάσεις.

ΣΤΟ ακραίες περιπτώσειςπραγματοποιείται σχετική μεταμόσχευση μυελού των οστών.

η νόσος του Count

Η διατροφική τοξική παροξυσμική μυοσφαιρινουρία (νόσος Count, Yukov, Sartlan) προκαλεί σχεδόν όλα τα σημάδια της αιμοσφαιρινουρίας. Εκτός από τον άνθρωπο, τα ζώα, τα οικόσιτα ζώα, είναι άρρωστα πέντε είδη ψαριών. Χαρακτηρίζεται από βλάβη στους σκελετικούς μύες, το νευρικό σύστημα και τα νεφρά. σοβαρές μορφέςασθένειες οδηγούν στην καταστροφή του μυϊκού ιστού.

Η κύρια αιτία της νόσου σε ανθρώπους και θηλαστικά είναι τοξική δηλητηρίασηπροσβεβλημένος ψάρια του ποταμού, ειδικά το λίπος και τα σπλάχνα της.

Σπουδαίος! Το τοξικό κλάσμα είναι ιδιαίτερα επιθετικό και ανθεκτικό στη θερμότητα - η θερμική επεξεργασία, συμπεριλαμβανομένου του βρασμού για μία ώρα στους 150°C ή/και της μακροχρόνιας βαθιάς κατάψυξης δεν εξουδετερώνει αυτή την τοξίνη. Καταρρέει μόνο μετά από ειδική απολίπανση.

Σε ένα άρρωστο άτομο, η θεραπεία στοχεύει στη γενική δηλητηρίαση, τον καθαρισμό του αίματος και την αύξηση του επιπέδου της Α-αιμοσφαιρίνης.

Παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία - Νόσος Harley

Αυτό το όνομα κρύβει μια ολόκληρη ομάδα, που ενώνει σχεδόν πανομοιότυπα, έντονα σοβαρά συμπτώματα, και το οποίο επιπλέον χωρίζεται σε υποείδη ανάλογα με τους λόγους που τα προκάλεσαν.

Παροξυσμική ψυχρή αιμοσφαιρινουρία - σύνδρομο Donath-Laidsteiner

Αυτή η ποικιλία προκαλεί παρατεταμένη ψύξη ή απότομη υποθερμία του σώματος που προκαλείται από το να βρίσκεται σε κρύο νερό (λιγότερο συχνά παγωμένος αέρας). Διαφέρει στο σύνδρομο Donotan-Laidsteiner - την εμφάνιση στο πλάσμα αιμολυσινών δύο φάσεων, οι οποίες ενεργοποιούν το σύστημα ενεργοποίησης του συμπληρώματος και προκαλούν αιμόλυση στο εσωτερικό των αγγείων.

Η ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος είναι ο κύριος τελεστικός μηχανισμός της φλεγμονής και της ανοσολογικής δυσλειτουργίας, ο οποίος ξεκινά με τη βήτασφαιρίνη (συστατικό C3) και σε αυξανόμενο καταρράκτη επηρεάζει άλλες σημαντικές ανοσοσφαιρίνες.

Η ψυχρή ποικιλία που προκαλείται από την υποθερμία προχωρά παροξυσμικά. Περιγραφή τυπική επίθεση, το οποίο μπορεί να συμβεί ακόμα και μετά από ελαφρά ψύξη (ήδη σε<+4°C воздуха) открытых частей тела:

• ξαφνικά και σοβαρά ρίγη - έως και μία ώρα.
• άλμα σώματος t –> 39°C;
• Τα σκούρα κόκκινα ούρα απεκκρίνονται κατά τη διάρκεια της ημέρας.
• πάντα - έντονος πόνοςστην περιοχή των νεφρών?
• σπασμός μικρών αγγείων.
• πιθανό - έμετος, κιτρίνισμα του δέρματος, απότομη αύξηση στο ήπαρ και τη σπλήνα.

Η επίθεση τελειώνει με την πτώση του σώματος και την απελευθέρωση άφθονο ιδρώτα. Οι επιθέσεις μπορεί να είναι ισχυρές και συχνές (τον χειμώνα - έως και αρκετές φορές την εβδομάδα).

Πρέπει να σημειωθεί ότι ορισμένοι ασθενείς παρουσιάζουν επιληπτικές κρίσεις με «υποτονικές» εκδηλώσεις όλων των συμπτωμάτων, τραβώντας θαμπούς πόνους στα άκρα και μικρά ίχνη ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στα ούρα.

Η διάγνωση καθορίζεται από την εργαστηριακή δοκιμή Donotan-Laidsteiner - προσδιορίζεται η παρουσία αιμολυσίνης, ο αμβοϋποδοχέας της οποίας συνδέεται με τα ερυθροκύτταρα μόνο όταν χαμηλές θερμοκρασίεςκαι την παρουσία αντισωμάτων DL ειδικών για το αντιγόνο της ομάδας P-αίματος.

Η δοκιμή του Rosenbach μπορεί να είναι ιδιαίτερα πολύτιμη - όταν βυθίζετε τα χέρια (και στους δύο ώμους κατά μήκος του τουρνικέ) στο παγωμένο νερό, σε θετική περίπτωση, μετά από 10 λεπτά, υπάρχει εμφάνιση στον ορό της Hb (> 50%) και πιθανή σύντομη επίθεσηαιμοσφαιρινουρία.

Η θεραπεία συνίσταται στον αυστηρό αποκλεισμό της έκθεσης στο κρύο. Η ανοσοκατασταλτική θεραπεία πραγματοποιείται μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού.

Ως αντίποδες στις ψυχρές ποικιλίες, υπάρχουν αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες που προκαλούνται από θερμικές αιμολυσίνες.

Μολυσματικό παροξυσμικό κρύα αιμοσφαιρινουρίαμπορεί να προκληθεί από μολυσματικές ασθένειες όπως η γρίπη

Ένα σύμπτωμα που εμφανίζεται στο φόντο μιας σειράς μολυσματικών ασθενειών:

• γρίπη;
• μονογονιδωση?
• ιλαρά;
• παρωτίτιδα;
• ελονοσία;
• σήψη.

Αυτό περιλαμβάνει επίσης χωριστά απομονωμένη συφιλιτική αιμοσφαιρινουρία (αιμοσφαιρινουρία syphilitica). Κάθε τύπος λοίμωξης έχει τις δικές του ιδιαιτερότητες, για παράδειγμα, η παρουσία αιμοσφαιρίνης στα ούρα που προκαλείται από ψύξη από τριτογενή σύφιλη, σε αντίθεση με τη συνήθη «ψυχρή παραλλαγή», δεν συνοδεύεται από την παρουσία «ψυχρών» συγκολλητινών στο αίμα. πλάσμα αίματος.

Λόγω των τάσεων της παγκοσμιοποίησης, ο αιμοσφαιρινουρικός πυρετός αποκτά επικαιροποίηση.

Η θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με την υποκείμενη νόσο. Διευκρίνιση της διάγνωσης πραγματοποιείται προκειμένου να αποκλειστούν άλλες παθολογίες.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι με τη νόσο του Harley, στο ιστορικό όλων των ασθενών υπάρχουν σχεδόν πάντα ενδείξεις λύσεων και θετικής αντίδρασης RW και για ψυχρή αιμοσφαιρινουρία περιγράφονται περιπτώσεις κληρονομικής μετάδοσης του συμπτώματος σε λουετικούς.

Εμβατική αιμοσφαιρινουρία

Ένα παράδοξο που δεν είναι πλήρως κατανοητό. Πιστεύεται ότι βασίζεται σε αυξημένα φορτία στα πόδια, τα οποία, με την υποχρεωτική παρουσία λόρδωσης της σπονδυλικής στήλης, προκαλούν παραβίαση της νεφρικής κυκλοφορίας. Εμβατική αιμοσφαιρινουρίαμπορεί να συμβεί για τους εξής λόγους:

• μετά από τρέξιμο μαραθώνιων?
• πεζοπορία ή άλλη μεγάλη και βαριά σωματική άσκηση (με έμφαση στα πόδια).
• ιππασία;
• Μαθήματα κωπηλασίας?
• κατα την εγκυμοσύνη.

Στα συμπτώματα, εκτός από την οσφυϊκή λόρδωση, υπάρχει πάντα απουσία πυρετώδους κατάστασης και με εργαστηριακή έρευναανιχνεύεται θετική αντίδραση βενζιδίνης και απουσία ερυθροκυττάρων στα ούρα.

Η εμβατική αιμοσφαιρινουρία δεν προκαλεί επιπλοκές και υποχωρεί από μόνη της. Συνιστάται να κάνετε ένα διάλειμμα από αθλητικές (άλλες) δραστηριότητες.

Τραυματική και παροδική αιμοσφαιρινουρία

Για να τεθεί μια τέτοια διάγνωση, η παρουσία στο αίμα κατεστραμμένων θραυσμάτων ερυθρών αιμοσφαιρίων ασυνήθιστου σχήματος γίνεται αποφασιστική. Κατά τη διευκρίνιση της διάγνωσης, είναι σημαντικό να μάθετε γιατί, ποιοι είναι οι λόγοι και σε ποιο μέρος συνέβη η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων:

• σύνδρομο σύγκρουσης - παρατεταμένη συμπίεση.
• προοδευτική αιμοσφαιρινουρία?
• στένωση της αορτικής καρδιακής βαλβίδας.
• ελαττώματα τεχνητής καρδιακής βαλβίδας.
• κακοήθης αρτηριακή υπέρταση?
• μηχανική βλάβη στα αιμοφόρα αγγεία.

Παροδική αιμοσφαιρινουρία εμφανίζεται σε ασθενείς που λαμβάνουν παρασκευάσματα που περιέχουν σίδηρο. Εάν εντοπιστεί, απαιτείται διαβούλευση για την προσαρμογή των δόσεων και του θεραπευτικού σχήματος για την υποκείμενη νόσο.

Εάν βρείτε στον εαυτό σας το κύριο σύμπτωμα της αιμοσφαιρινουρίας - κόκκινα ούρα, πρέπει να επικοινωνήσετε με έναν θεραπευτή ή έναν αιματολόγο.