Αιμολυτική αναιμία - τι είναι, αιτίες, διάγνωση και θεραπεία. Εμβατική παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία

Η αναιμία είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης και των ερυθρών αιμοσφαιρίων στο αίμα. Έχουν, ανάλογα με την προέλευση, διάφορες μορφές. Άρα, η σιδηροπενική αναιμία αναπτύσσεται λόγω έλλειψης σιδήρου.

Αυτή η μορφή είναι η πιο κοινή. Μετά τη μεταφορά σοβαρές ασθένειεςεμφανίζεται μόλυνση. Και ως αποτέλεσμα της επιταχυνόμενης καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων, αναπτύσσεται αιμολυτική αναιμία.

Αιτίεςπαθολογική διαδικασία

Είναι κυρίως συγγενή ελαττώματα των ενζύμων γλυκόλυσης, καθώς και παραβιάσεις της σύνθεσης της αιμοσφαιρίνης. Είναι αυτοί που κάνουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια λιγότερο ανθεκτικά, επιρρεπή σε επιταχυνόμενη καταστροφή. Η άμεση αιτία της αιμόλυσης μπορεί να είναι λοιμώξεις, φάρμακα, δηλητηρίαση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, εμφανίζεται μια αυτοάνοση διαδικασία κατά την οποία σχηματίζονται αντισώματα που κολλούν μεταξύ τους τα ερυθρά αιμοσφαίρια.

Μορφές αιμολυτικής αναιμίας

Είναι συγγενείς και επίκτητες. Και τα δύο έχουν πολλές ποικιλίες.

Η συγγενής αιμολυτική αναιμία είναι κληρονομική. Τα συμπτώματά του εξαρτώνται από το υποείδος. Αλλά ένα κοινό σύμπτωμα για όλες τις αιμοσφαιρίνες είναι η ικτερική χρώση των ορατών βλεννογόνων και του δέρματος. Για το λόγο αυτό, συχνά συγχέονται με ηπατική νόσο. Έτσι, η πιο κοινή μεταξύ των συγγενών αιμολυτικών αναιμιών:

1. Θαλασσαιμία. Στη νόσο αυτή κυριαρχεί στα ερυθροκύτταρα η εμβρυϊκή εμβρυϊκή αιμοσφαιρίνη F. Χαρακτηρίζεται από προοδευτική αναιμία, διόγκωση της σπλήνας και του ήπατος. Τα οστά του κρανίου (ινιακά και βρεγματικά φυμάτια) αναπτύσσονται δυσανάλογα, καθώς το ερυθροβλαστικό μικρόβιο αυξάνεται στον μυελό των οστών.

2. Αιμοσφαιρίνωση Γ. Εκδηλώνεται με υπερπλασία μυελού των οστών, χολερυθριναιμία, μέτριας έντασης ίκτερο. Παρατηρούνται κρίσεις πόνου (ρευματοειδή).

Η αιμολυτική αναιμία αυτού του τύπου θεωρείται μια σχετικά ήπια μορφή. Προχωρά καλοήθη και δεν δίνει σοβαρές συνέπειες και επιπλοκές.

3. Ερυθροκυτταροπάθειες. Τα κύρια συμπτώματα -ίκτερος, σπληνομεγαλία και αναιμία- παρατηρούνται στην παιδική ηλικία. Αυτή η μορφήη νόσος είναι σοβαρή, συνοδευόμενη από συχνά επαναλαμβανόμενες αιμολυτικές κρίσεις. Προκύπτουν υπό την επίδραση πολλών προκλητικών παραγόντων (λοιμώξεις, υποθερμία κ.λπ.). Αιμολυτικές κρίσεις συμβαίνουν με αύξηση της θερμοκρασίας και σοβαρά ρίγη. Σε πολλούς ασθενείς, η αύξηση του ήπατος, καθώς και της σπλήνας, συμπληρώνεται από την ανάπτυξη παθολογικής χολοκυστίτιδας. Συχνά ο σκελετός τέτοιων ασθενών έχει τις ακόλουθες ανωμαλίες: μύτη σέλας, κρανίο πύργου, ψηλή άνοδο σκληρός ουρανίσκος. Η αιμολυτική αναιμία μπορεί όχι μόνο να κληρονομηθεί, αλλά και να αποκτηθεί κατά τη διάρκεια της ζωής.

Μορφές επίκτητης αναιμίας

1. Επίκτητη αιμολυτική αναιμία. Η ασθένεια ξεκινά με ένα απότομο άλμα της θερμοκρασίας έως και 40 °, αδυναμία, κιτρίνισμα του δέρματος και ορατή στο μάτιβλεννώδεις μεμβράνες. Μερικές φορές υπάρχουν δυσπεπτικά φαινόμενα. Υπάρχουν σημαντικές διαταραχές στο έργο της καρδιάς: ταχυκαρδία, υπόταση, συστολικό φύσημα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αυτό είναι δυνατό σοβαρή κατάσταση, απειλητική για τη ζωήσαν κατάρρευση. Το συκώτι και ο σπλήνας διευρύνονται. Τα ούρα γίνονται σκούρα, σχεδόν μαύρα, λόγω της παρουσίας πρωτεΐνης και ελεύθερης αιμοσφαιρίνης σε αυτά. Σπάνια, τα νεφρικά αγγεία αποφράσσονται από χρωστικές και θραύσματα ερυθροκυττάρων, γεγονός που οδηγεί σε σοβαρές νεκρωτικές αλλαγές.

2. Επίκτητη χρόνια αιμολυτική αναιμία. Η ασθένεια εξελίσσεται κατά κύματα. Ακολουθούν περίοδοι κλινικής βελτίωσης αιμολυτικές κρίσεις. Εκδηλώνονται με πόνο στην κοιλιά, στη μέση, στο συκώτι. Οι βλεννογόνοι και το δέρμα είναι χλωμό και ικτερικό. Η θερμοκρασία ανεβαίνει συχνά. Το συκώτι και ο σπλήνας συνήθως δεν είναι διογκωμένοι. Σε σοβαρές αιμολυτικές κρίσεις, είναι δυνατή η απόφραξη των νεφρικών σωλήνων με επακόλουθη νέκρωση.

Η αιμολυτική αναιμία είναι μια ομάδα ασθενειών που σχετίζονται με τη μείωση της διάρκειας της κυκλοφορίας των ερυθρών αιμοσφαιρίων στην κυκλοφορία του αίματος λόγω της καταστροφής τους ή της αιμόλυσης τους. Αντιπροσωπεύουν περισσότερο από το 11% όλων των περιπτώσεων αναιμίας και περισσότερο από το 5% όλων των αιματολογικών παθήσεων.

Σε αυτό το άρθρο, θα μιλήσουμε για τις αιτίες αυτής της ασθένειας και τη θεραπεία αυτής της δύσκολης ασθένειας.

Λίγα λόγια για τα ερυθροκύτταρα

Τα ερυθρά αιμοσφαίρια είναι ερυθρά αιμοσφαίρια που μεταφέρουν οξυγόνο.

Τα ερυθροκύτταρα, ή ερυθρά αιμοσφαίρια, είναι αιμοσφαίρια κύρια λειτουργίαπου είναι η μεταφορά οξυγόνου σε όργανα και ιστούς. Σχηματίζονται ερυθρά αιμοσφαίρια μυελός των οστών, από όπου οι ώριμες μορφές τους εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και κυκλοφορούν σε όλο το σώμα. Η διάρκεια ζωής των ερυθροκυττάρων είναι 100-120 ημέρες. Κάθε μέρα, περίπου το 1% από αυτά πεθαίνουν και αντικαθίστανται από τον ίδιο αριθμό νέων κυττάρων. Εάν η διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειωθεί, περισσότερα από αυτά καταστρέφονται στο περιφερικό αίμα ή στον σπλήνα από όσο έχουν χρόνο να ωριμάσουν στον μυελό των οστών - η ισορροπία διαταράσσεται. Το σώμα αντιδρά στη μείωση της περιεκτικότητας των ερυθροκυττάρων στο αίμα αυξάνοντας τη σύνθεσή τους στον μυελό των οστών, η δραστηριότητα του τελευταίου αυξάνεται σημαντικά - 6-8 φορές. Ως αποτέλεσμα, προσδιορίζεται στο αίμα αυξημένος αριθμός νεαρών πρόδρομων ερυθροκυττάρων, δικτυοερυθροκυττάρων. Η καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων με την απελευθέρωση της αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα του αίματος ονομάζεται αιμόλυση.

Αιτίες, ταξινόμηση, μηχανισμοί ανάπτυξης αιμολυτικής αναιμίας

Ανάλογα με τη φύση της πορείας, οι αιμολυτικές αναιμίες είναι οξείες και χρόνιες.
Εξαρτάται από αιτιολογικός παράγονταςη ασθένεια μπορεί να είναι συγγενής (κληρονομική) ή επίκτητη:
1. Κληρονομική αιμολυτική αναιμία:

• που προκύπτουν σε σχέση με παραβίαση της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων - μεμβρανοπάθειες (ελλειπτοκυττάρωση, μικροκυττάρωση ή αναιμία Minkowski-Choffard).
• σχετίζεται με παραβίαση της δομής ή της παθολογίας της σύνθεσης των αλυσίδων αιμοσφαιρίνης - αιμοσφαιρινοπάθειες (πορφυρία, θαλασσαιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία).
• που προκύπτουν λόγω ενζυμικών διαταραχών στα ερυθροκύτταρα - ζυμοπάθεια (ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης).

2. Επίκτητη αιμολυτική αναιμία:

• αυτοάνοσο (εμφανίζονται κατά τη μετάγγιση ασυμβίβαστου αίματος, σε περίπτωση που; λόγω λήψης ορισμένων φαρμάκων - σουλφοναμιδίων, αντιβιοτικών, στο πλαίσιο ορισμένων ιών και βακτηριακές λοιμώξεις- απλός έρπης, ηπατίτιδα Β και C, Ιός Epstein-Barr, Escherichia and Haemophilus influenzae; λεμφώματα και λευχαιμίες, συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού όπως ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος).
• που προκαλείται από μηχανική βλάβη στη μεμβράνη των ερυθρών αιμοσφαιρίων - συσκευή καρδιοπνευμονική παράκαμψη, προσθετικές βαλβίδες καρδιάς.
• που προκύπτουν σε σχέση με αλλαγές στη δομή της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων που προκαλούνται από σωματική μετάλλαξη - ασθένεια Marchiafava-Mikeli ή παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία.
• που προκύπτει από χημική βλάβη στα ερυθρά αιμοσφαίρια - ως αποτέλεσμα δηλητηρίασης με μόλυβδο, βενζόλιο, φυτοφάρμακα, καθώς και μετά από δαγκώματα φιδιών.

Η παθογένεια της αιμολυτικής αναιμίας σε διαφορετικές επιλογέςη αρρώστια είναι διαφορετική. ΣΕ σε γενικούς όρουςμπορεί να αναπαρασταθεί έτσι. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια μπορούν να καταστραφούν με δύο τρόπους: ενδοαγγειακά και ενδοκυτταρικά. Η ενισχυμένη λύση τους στο εσωτερικό του αγγείου οφείλεται συχνά σε μηχανική βλάβη, έκθεση σε κύτταρα τοξινών που έχουν εισέλθει από το εξωτερικό και στερέωση κυττάρων του ανοσοποιητικού στην επιφάνεια του ερυθροκυττάρου.

Η εξωαγγειακή αιμόλυση των ερυθροκυττάρων εμφανίζεται στον σπλήνα και στο ήπαρ. Αυξάνεται σε περίπτωση αλλαγής των ιδιοτήτων της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων (για παράδειγμα, εάν στερεώνονται ανοσοσφαιρίνες σε αυτήν), καθώς και όταν η ικανότητα των ερυθρών αιμοσφαιρίων να αλλάζουν σχήμα είναι περιορισμένη (αυτό καθιστά δύσκολη τη διέλευσή τους κανονικά μέσω των αγγείων της σπλήνας). Στο διαφορετικές μορφέςαιμολυτική αναιμία, αυτοί οι παράγοντες συνδυάζονται σε ποικίλους βαθμούς.

Κλινικά σημεία και διάγνωση αιμολυτικής αναιμίας

Κλινικά σημεία αυτή η ασθένειαείναι αιμολυτικό σύνδρομο και, σε σοβαρές περιπτώσεις, αιμολυτική κρίση.

Οι κλινικές και αιματολογικές εκδηλώσεις του αιμολυτικού συνδρόμου είναι διαφορετικές με την ενδοαγγειακή και η ενδοκυτταρική αιμόλυση είναι διαφορετικές.

Σημάδια ενδαγγειακής αιμόλυσης:

• πυρετόςσώμα;
• κόκκινα, καφέ ή μαύρα ούρα - λόγω της απελευθέρωσης αιμοσφαιρίνης ή αιμοσιδερίνης μαζί του.
• σημάδια αιμοσιδήρωσης εσωτερικά όργανα- εναποθέσεις αιμοσιδερίνης σε αυτά (εάν εναποτίθεται στο δέρμα - σκουρύνει, στο πάγκρεας - σακχαρώδης διαβήτης, στο ήπαρ - δυσλειτουργία και διόγκωση του οργάνου).
• Η ελεύθερη χολερυθρίνη προσδιορίζεται στο αίμα.
• στο αίμα προσδιορίζεται επίσης, ο δείκτης χρώματος είναι στην περιοχή 0,8-1,1.

Η ενδοκυτταρική αιμόλυση χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• κιτρίνισμα του δέρματος, ορατοί βλεννογόνοι, σκληρός χιτώνας.
• διεύρυνση του ήπατος και της σπλήνας.
• στο αίμα, το περιεχόμενο της αιμοσφαιρίνης και των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώνεται - αναιμία. ο δείκτης χρώματος είναι 0,8-1,1, ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων αυξάνεται σε 2% ή περισσότερο.
• η ωσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων μειώνεται.
• V βιοχημική ανάλυσηΤο αίμα καθορίζεται από αυξημένη ποσότητα έμμεσης χολερυθρίνης.
• προσδιορίζεται στα ούρα ένας μεγάλος αριθμός απόουσίες - urobilin?
• στα κόπρανα - stercobilin?
• στο σημείο του μυελού των οστών, η περιεκτικότητα σε ερυθρο- και νορμοβλάστες ήταν αυξημένη.

Η αιμολυτική κρίση είναι μια κατάσταση μαζικής αιμόλυσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, που χαρακτηρίζεται από μια απότομη επιδείνωση της γενικής κατάστασης του ασθενούς, μια οξεία εξέλιξη της αναιμίας. Απαιτεί άμεση νοσηλεία και επείγουσα έναρξη θεραπείας.

Αρχές θεραπείας της αιμολυτικής αναιμίας

Πρώτα απ 'όλα, οι προσπάθειες του γιατρού στη θεραπεία αυτής της ασθένειας θα πρέπει να στοχεύουν στην εξάλειψη της αιτίας της αιμόλυσης. Παράλληλη εκτέλεση παθογενετική θεραπεία, κατά κανόνα, αυτή είναι η χρήση ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων που καταστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, θεραπεία υποκατάστασης(μετάγγιση συστατικών αίματος, ειδικότερα, κονσερβοποιημένων ερυθροκυττάρων), αποτοξίνωση (έγχυση φυσιολογικού ορού, ρεοπολυγλυκίνη κ.λπ.) και επίσης προσπαθήστε να εξαλείψετε συμπτώματα της νόσου που είναι δυσάρεστα για τον ασθενή.
Ας εξετάσουμε λεπτομερέστερα τις επιμέρους κλινικές μορφές αιμολυτικής αναιμίας.

Αναιμία Minkowski-Choffard, ή κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση

Με αυτή την ασθένεια, η διαπερατότητα της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων αυξάνεται, τα ιόντα νατρίου διεισδύουν σε αυτά. Ο τύπος της κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικά επικρατής. Τα πρώτα σημάδια εμφανίζονται συνήθως στην παιδική ή εφηβική ηλικία.

Προχωρά κατά κύματα, περίοδοι σταθερότητας αντικαθίστανται ξαφνικά από αιμολυτικές κρίσεις.
Χαρακτηριστική είναι η ακόλουθη τριάδα σημείων:

• μείωση της οσμωτικής αντίστασης των ερυθροκυττάρων.
• μικροσφαιροκυττάρωση (επικράτηση ερυθροκυττάρων τροποποιημένης μορφής - μικροσφαιροκύτταρα, τα οποία δεν είναι εύκαμπτα, λόγω των οποίων ακόμη και το μικροτραύμα τους οδηγεί σε καταστροφή κυττάρων - λύση).
• δικτυοκυττάρωση.

Με βάση τα παραπάνω δεδομένα, μπορούμε να πούμε ότι η αναιμία προσδιορίζεται στην εξέταση αίματος: νορμο- ή μικροκυτταρική, υπεραναγεννητική.

Κλινικά η νόσος εκδηλώνεται με ήπιο ίκτερο (αυξάνεται το επίπεδο της έμμεσης χολερυθρίνης στο αίμα), αύξηση της σπλήνας και του ήπατος. Τα λεγόμενα στίγματα δυσεμβρυογένεσης δεν είναι ασυνήθιστα - «κρανίο πύργου», ανομοιόμορφη οδοντοστοιχία, προσκολλημένος λοβός του αυτιού, λοξά μάτια κ.λπ.
Θεραπεία για ήπιας μορφήςΗ αναιμία Minkowski-Shofar δεν πραγματοποιείται. Στην περίπτωση της σοβαρής πορείας του, εμφανίζεται ο ασθενής - σπληνεκτομή.

Θαλασσαιμία

Είναι μια ολόκληρη ομάδα ασθενειών που κληρονομούνται, που προκύπτουν σε σχέση με παραβίαση της σύνθεσης μιας ή περισσότερων αλυσίδων αιμοσφαιρίνης. Μπορεί να είναι ομο- και ετερόζυγος. Κατά κανόνα, ο σχηματισμός μιας από τις αλυσίδες αιμοσφαιρίνης διαταράσσεται συχνότερα και η δεύτερη παράγεται σε κανονική ποσότητα, αλλά επειδή υπάρχει περισσότερο, η περίσσεια κατακρημνίζεται.
Βοηθήστε στην υποψία για θαλασσαιμία τα ακόλουθα σημάδια:

• σημαντικά διευρυμένη σπλήνα.
• συγγενείς δυσπλασίες: κρανίο πύργου, σχιστό χείλος και άλλα.
• Η σοβαρή αναιμία με χρωματικό δείκτη χαμηλότερο από 0,8 είναι υποχρωμική.
• τα ερυθροκύτταρα έχουν σχήμα στόχο.
• δικτυοκυττάρωση;
• υψηλά επίπεδα σιδήρου και χολερυθρίνης στο αίμα.
• στο αίμα προσδιορίζεται η αιμοσφαιρίνη Α2 και η εμβρυϊκή αιμοσφαιρίνη.

Η παρουσία αυτής της νόσου σε έναν ή περισσότερους στενούς συγγενείς επιβεβαιώνει τη διάγνωση.
Η θεραπεία πραγματοποιείται σε περιόδους έξαρσης: στον ασθενή συνταγογραφείται μετάγγιση κονσερβοποιημένων ερυθροκυττάρων και βιταμίνης Β9 ( φολικό οξύ). Εάν ο σπλήνας είναι σημαντικά διευρυμένος, γίνεται σπληνεκτομή.

δρεπανοκυτταρική αναιμία

Μια αιμολυτική κρίση απαιτεί επείγουσα νοσηλεία του ασθενούς και την παροχή επείγουσας ιατρικής φροντίδας σε αυτόν.

Αυτή η μορφή αιμοσφαιρινοπάθειας είναι η πιο κοινή. Κατά κανόνα, οι άνθρωποι της φυλής των Negroid υποφέρουν από αυτό. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από την παρουσία στον ασθενή ενός συγκεκριμένου τύπου αιμοσφαιρίνης - αιμοσφαιρίνης S, στην αλυσίδα της οποίας ένα από τα αμινοξέα - γλουταμίνη - αντικαθίσταται από ένα άλλο - βαλίνη. Εξαιτίας αυτή η απόχρωσηΗ αιμοσφαιρίνη S είναι 100 φορές λιγότερο διαλυτή από την αιμοσφαιρίνη Α, το φαινόμενο του δρεπανιού αναπτύσσεται, τα ερυθροκύτταρα αποκτούν συγκεκριμένη μορφή- το σχήμα του δρεπανιού, γίνονται λιγότερο εύκαμπτα - μην αλλάζουν το σχήμα τους, γι' αυτό και κολλάνε εύκολα στα τριχοειδή αγγεία. Κλινικά, αυτό εκδηλώνεται με συχνή θρόμβωση σε διάφορα όργανα: οι ασθενείς παραπονιούνται για πόνο και πρήξιμο των αρθρώσεων, έντονο κοιλιακό άλγος, παρουσιάζουν καρδιακές προσβολές στους πνεύμονες και τη σπλήνα.

Μπορεί να αναπτυχθούν αιμολυτικές κρίσεις, που εκδηλώνονται με την απελευθέρωση μαύρων ούρων με χρώμα αίματος, απότομη μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης στο αίμα και πυρετό.
Εκτός κρίσης, η αναιμία προσδιορίζεται στην αιματολογική εξέταση του ασθενούς. μεσαίου βαθμούβαρύτητα με την παρουσία ερυθροκυττάρων σε σχήμα ημισελήνου στο επίχρισμα, δικτυοκυτταρίτιδα. Το επίπεδο της χολερυθρίνης στο αίμα είναι επίσης αυξημένο. Ο μυελός των οστών περιέχει μεγάλο αριθμό ερυθροκυττάρων.

Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι δύσκολο να ελεγχθεί. Ο ασθενής χρειάζεται μαζική εισαγωγή υγρών σε αυτόν, με αποτέλεσμα να μειώνεται ο αριθμός των τροποποιημένων ερυθρών αιμοσφαιρίων και να μειώνεται ο κίνδυνος θρόμβωσης. Παράλληλα, πραγματοποιείται οξυγονοθεραπεία και αντιβιοτική θεραπεία (για την καταπολέμηση μολυσματικών επιπλοκών). Σε σοβαρές περιπτώσεις, εμφανίζεται στον ασθενή μετάγγιση ερυθροκυτταρικής μάζας και ακόμη και σπληνεκτομή.

Πορφυρία

Αυτή η μορφή κληρονομικής αιμολυτικής αναιμίας σχετίζεται με παραβίαση της σύνθεσης πορφυρινών - φυσικών χρωστικών που συνθέτουν την αιμοσφαιρίνη. Μεταδίδεται στο χρωμόσωμα Χ, εμφανίζεται συνήθως στα αγόρια.

Τα πρώτα σημάδια της νόσου εμφανίζονται στην παιδική ηλικία: είναι η υποχρωμική αναιμία, η οποία εξελίσσεται με τα χρόνια. Με την πάροδο του χρόνου, υπάρχουν ενδείξεις εναπόθεσης σιδήρου στα όργανα και τους ιστούς - αιμοσιδήρωση:

• εάν ο σίδηρος εναποτίθεται στο δέρμα, αποκτά σκούρο χρώμα.
• με την εναπόθεση ενός ιχνοστοιχείου στο ήπαρ, το τελευταίο αυξάνεται σε μέγεθος.

Σε περίπτωση συσσώρευσης σιδήρου στο πάγκρεας, αναπτύσσεται ανεπάρκεια ινσουλίνης:.

Τα ερυθροκύτταρα αποκτούν σχήμα σαν στόχο, αυτά διαφορετικά μεγέθηκαι μορφές. Τα επίπεδα σιδήρου στον ορό είναι 2-3 φορές υψηλότερα κανονικές τιμές. Ο κορεσμός της τρανσφερρίνης τείνει στο 100%. Οι σιδεροβλάστες προσδιορίζονται στο μυελό των οστών και οι κόκκοι σιδήρου βρίσκονται γύρω από τους πυρήνες τους στα ερυθροκαρυοκύτταρα.
Είναι επίσης δυνατή μια επίκτητη παραλλαγή της πορφυρίας. Κατά κανόνα, διαγιγνώσκεται με δηλητηρίαση από μόλυβδο. Κλινικά, αυτό εκδηλώνεται με σημάδια βλάβης νευρικό σύστημα(εγκεφαλίτιδα, πολυνευρίτιδα), πεπτικό σύστημα (κολικός μολύβδου), δέρμα (ωχρό χρώμα με γήινη απόχρωση). Ένα συγκεκριμένο περίγραμμα μολύβδου εμφανίζεται στα ούλα. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με την εξέταση του επιπέδου του μολύβδου στα ούρα του ασθενούς: σε αυτή την περίπτωση, θα είναι αυξημένο.

Σε περίπτωση επίκτητης μορφής πορφυρίας, τα θεραπευτικά μέτρα θα πρέπει να στοχεύουν στη θεραπεία της υποκείμενης νόσου. Οι ασθενείς με κληρονομικές μορφές του υποβάλλονται σε μεταγγίσεις κονσερβοποιημένων ερυθροκυττάρων. Ριζική μέθοδοςθεραπεία είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών.
Σε οξεία προσβολή πορφυρίας χορηγείται στον ασθενή γλυκόζη και αιματίνη. Για την πρόληψη της αιμοχρωμάτωσης, η αιμοληψία πραγματοποιείται έως και 300-500 ml μία φορά την εβδομάδα έως ότου η αιμοσφαιρίνη πέσει στα 110-120 g/l ή μέχρι να επιτευχθεί ύφεση.

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία

Μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από αυξημένη καταστροφή των ερυθροκυττάρων από αντισώματα έναντι των αντιγόνων της μεμβράνης τους ή από λεμφοκύτταρα ευαίσθητα σε αυτά. Μπορεί να είναι πρωτοπαθής ή δευτεροπαθής (συμπτωματικός). Οι τελευταίες εμφανίζονται πολλές φορές πιο συχνά από τις πρωτοπαθείς και συνοδεύουν κάποιες άλλες ασθένειες -

ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΗ ΑΙΜΟΛΥΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ ΠΟΥ ΣΥΝΔΕΕΤΑΙ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΗ ΤΗΣ ΔΟΜΗΣ ΤΗΣ ΜΕΜΒΡΑΝΗΣ ΤΗΣ ΕΡΥΘΡΟΚΥΤΤΑΡΙΚΗΣ
Μικροσφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία (νόσος Minkowski-Choffard)
Κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, η ετερόζυγη μορφή είναι πιο συχνή. Διανέμεται σχεδόν παντού, σε όλες τις φυλετικές ομάδες. Τις περισσότερες φορές, η ασθένεια εκδηλώνεται στην ηλικία των 3-15 ετών, αλλά συχνά Κλινικά σημείαανιχνεύεται στη νεογνική περίοδο. Μπορούν να παρατηρηθούν σποραδικές μορφές μικροσφαιροκυτταρικής αναιμίας.

Παθογένεση. Στη μικροσφαιροκυττάρωση, έχουν περιγραφεί διάφορα ελαττώματα στη σύνθεση ή τη λειτουργία των πρωτεϊνών της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Ένα κληρονομικό ελάττωμα στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων αυξάνει τη διαπερατότητά του σε ιόντα νατρίου και νερού, γεγονός που αλλάζει τελικά τον όγκο του κυττάρου. Η πιο κοινή αυτοσωμική επικρατούσα μορφή σχετίζεται με παραβίαση της αλληλεπίδρασης σπεκτρίνης με αγκυρίνη και πρωτεΐνη 4.2 ή ανεπάρκεια πρωτεΐνης 4.2 ή με συνδυασμένη ανεπάρκεια αγκυρίνης και σπεκτρίνης.

Η ασθενής αλληλεπίδραση των διαμεμβρανικών πρωτεϊνών μπορεί να οδηγήσει σε κατακερματισμό της μεμβράνης, μείωση της επιφάνειας της μεμβράνης, αύξηση της διαπερατότητάς της και αύξηση της περιεκτικότητας σε οσμωτικά δραστικές ουσίες στο κύτταρο. Έτσι, η κληρονομική σφαιροκυττάρωση είναι το αποτέλεσμα ενός ελαττώματος σε κάποια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στο σχηματισμό της κάθετης αλληλεπίδρασης του εσωτερικού κυτταροσκελετού που σχηματίζεται στη σπεκτρίνη με τις διαμεμβρανικές πρωτεΐνες.

Η παραβίαση του κυτταροσκελετού οδηγεί σε μερική απώλεια της μεμβράνης, μείωση της επιφάνειας του ερυθροκυττάρου, η οποία συνοδεύεται από μείωση του μεγέθους του ερυθροκυττάρου και τη μετατροπή του κυττάρου σε μικροσφαιροκύτταρο. Τα κυκλοφορούντα μικροσφαιροκύτταρα έχουν μικρή διάρκεια ζωής (έως 12-14 ημέρες), μειωμένη οσμωτική και μηχανική αντίσταση. Μετά από 2-3 διελεύσεις μέσω του σπλήνα, το σφαιροκύτταρο υφίσταται φαγοκυττάρωση από μακροφάγα (ενδοκυτταρική αιμόλυση). Αναπτύσσεται δευτερογενής σπληνομεγαλία, η οποία επιδεινώνει την αιμολυτική διαδικασία.

Μετά τη σπληνεκτομή, ο χρόνος παραμονής των σφαιροκυττάρων στο αίμα αυξάνεται σημαντικά.

Κλινική εικόνα. Το κύριο σύμπτωμα της νόσου είναι το αιμολυτικό σύνδρομο, το οποίο εκδηλώνεται με ίκτερο, σπληνομεγαλία και αναιμία. Ανάλογα με τη μορφή κληρονομικότητας της παθολογίας (ομο- ή ετερόζυγη μετάδοση), η νόσος μπορεί να ανιχνευθεί στην πρώιμη παιδική ηλικία ή περισσότερο όψιμες περιόδουςΖΩΗ. Όταν η ασθένεια εμφανίζεται στην παιδική ηλικία, η φυσιολογική ανάπτυξηοργανισμού, ως αποτέλεσμα, παρατηρούνται έντονα κλινικά σημεία: παρατηρείται παραμόρφωση του σκελετού (ειδικά του κρανίου), πρώιμη διεύρυνση της σπλήνας, γενική αναπτυξιακή καθυστέρηση (σπληνογενής βρεφονηπιακός). Στην ετερόζυγη μορφή της νόσου, τα κλινικά σημεία είναι ήπια, αλλά υπάρχουν χαρακτηριστικές μορφολογικές αλλαγές στα ερυθροκύτταρα (μικροσφαιροκυττάρωση). Η αιμολυτική κρίση εμφανίζεται υπό την επίδραση προκλητικών παραγόντων (λοίμωξη, υποθερμία, υπερκόπωση, εγκυμοσύνη κ.λπ.).

Μικροσφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία έχει χρόνια πορείασυνοδεύεται από περιοδικές αιμολυτικές κρίσεις και υφέσεις.

Κατά τη διάρκεια της κρίσης, η θερμοκρασία μπορεί να αυξηθεί, να εμφανιστεί ίκτερος, να αυξηθεί το μέγεθος της σπλήνας και να αυξηθεί η αναιμία. Κατά την περίοδο της ύφεσης, τα σημάδια της νόσου είναι ασήμαντα. Η υψηλή αιμόλυση και οι συχνές αιμολυτικές κρίσεις συμβάλλουν σε ταχεία αύξηση του μεγέθους του σπλήνα, σε συνεχή αύξηση της συγκέντρωσης της μη συζευγμένης χολερυθρίνης στο αίμα και στον σκληρό σκληρό ίκτερο. Δημιουργούνται συνθήκες για στασιμότητα της χολής στο ήπαρ, που μερικές φορές οδηγεί σε επιπλοκές αιμολυτικής νόσου: σχηματισμός χρωστικών λίθων στη χοληδόχο κύστη ( χολολιθίαση), αγγειοχολεκυστίτιδα κλπ. Μερικές φορές αναπτύσσονται τροφικά έλκηκνήμες, η επούλωση των οποίων είναι δυνατή μόνο μετά από σπληνεκτομή.

Αλλαγές στο μυελό των οστών. Ο μυελός των οστών είναι υπερκυτταρικός. Στον σπλήνα και σε άλλα όργανα αναπτύσσονται εξωμυελικές εστίες αιμοποίησης. Κυριαρχούν οι ερυθροβλάστες, ο αριθμός των οποίων είναι 60-70% των κυττάρων του μυελού των οστών, η αναλογία λευκοκυττάρων / ερυθροκυττάρων είναι 1:3 ή περισσότερο. Η ωρίμανση των ερυθροβλαστών και η απελευθέρωση ερυθροκυττάρων στην περιφέρεια προχωρούν με επιταχυνόμενους ρυθμούς. Με έντονη αιμοποίηση μετά από σοβαρή αιμολυτική κρίση, μπορούν να παρατηρηθούν μεγαλοβλάστες στον μυελό των οστών, προφανώς ως αποτέλεσμα ανεπάρκειας βιταμίνης Β12 ή αυξημένης κατανάλωσης φολικού οξέος. Πολύ σπάνια, η ερυθροβλαστοπενία εντοπίζεται στη στίξη του στέρνου - τη λεγόμενη αναγεννητική κρίση, η οποία είναι αναστρέψιμη.

Με σοβαρή μη αντιρροπούμενη αιμόλυση, η αναιμία είναι νορμοχρωμική. Ταυτόχρονα, η αναιμία μπορεί να απουσιάζει για μεγάλο χρονικό διάστημα, ωστόσο, στο περιφερικό αίμα εντοπίζονται πολυχρωματοφιλία και δικτυοερυθράτρωση - σημεία ενεργού ερυθροποίησης του μυελού των οστών. Τα ερυθροκύτταρα (μικροσφαιροκύτταρα) χαρακτηρίζονται από μικρή διάμετρο (κατά μέσο όρο 5 μικρά), αυξημένο πάχος και κανονικό όγκο. Το μέσο πάχος αυξάνεται στα 2,5-3,0 μικρά. Ο σφαιρικός δείκτης - ο λόγος της διαμέτρου (d) ενός ερυθροκυττάρου προς το πάχος του (Τ) - μειώνεται κατά μέσο όρο στο 2,7 (με ρυθμό 3,4-3,9). Η περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη στα ερυθροκύτταρα είναι εντός του φυσιολογικού εύρους ή ελαφρώς υψηλότερη. Ο αριθμός των μικροσφαιροκυττάρων κατά την ύφεση και κατά τη διάρκεια λανθάνουσα μορφήΗ νόσος δεν είναι υψηλή, ενώ κατά τη διάρκεια κρίσης, η αιμόλυση μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση έως και 30% ή περισσότερο. Τα μικροσφαιροκύτταρα στα επιχρίσματα αίματος είναι μικρά, υπερχρωμικά, χωρίς κεντρική κάθαρση. Το ιστόγραμμα των ερυθροκυττάρων δείχνει μια απόκλιση προς τα αριστερά, προς τα μικροκύτταρα, η RDW είναι φυσιολογική ή ελαφρώς αυξημένη. Χαρακτηριστικό της μικροσφαιροκυτταρικής αιμολυτικής αναιμίας είναι η συνεχώς αυξημένη αιμόλυση, η οποία συνοδεύεται από δικτυοερυθράτρωση. Κατά τη διάρκεια της αιμολυτικής κρίσης, ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων φτάνει το 50-80% ή περισσότερο, κατά την περίοδο της ύφεσης - δεν υπερβαίνει το 2-4%. Τα δικτυοερυθρά αιμοσφαίρια έχουν μεγάλη διάμετρο κανονικό πάχος. Μπορεί να εμφανιστούν ερυθροκύτταρα. Η αιμολυτική κρίση συνοδεύεται από μια μικρή ουδετερόφιλη λευκοκυττάρωση. Το μικρόβιο των αιμοπεταλίων, κατά κανόνα, δεν αλλάζει. Ο ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων κατά τη διάρκεια της κρίσης είναι αυξημένος.

Ένα από τα χαρακτηριστικά σημεία της νόσου είναι η μείωση της οσμωτικής σταθερότητας των ερυθροκυττάρων. Μεταξύ των ασθενών με μικροσφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία, υπάρχουν ασθενείς που, παρά την εμφανή σφαιροκυττάρωση, έχουν φυσιολογική οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να διερευνηθεί η αντίσταση των ερυθροκυττάρων σε υποτονικά αλατούχα διαλύματα μετά την προκαταρκτική επώασή τους για δύο ημέρες. Η σπληνεκτομή δεν εξαλείφει τη μειωμένη ωσμωτική και μηχανική σταθερότητα των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Η ανάπτυξη σπληνομεγαλίας με σύνδρομο υπερσπληνισμού συνοδεύεται από λευκοπενία, ουδετεροπενία και συχνά ήπια θρομβοπενία. Υπάρχει μείωση της απτοσφαιρίνης. Οι συνέπειες της υψηλής αιμόλυσης: χολερυθριναιμία με κυριαρχία της μη συζευγμένης χολερυθρίνης, η περιεκτικότητα του ουροχολινογόνου στα ούρα αυξάνεται, έχει μια καφέ-κόκκινη απόχρωση, σκαμνίείναι έντονα χρωματισμένα λόγω της μεγάλης ποσότητας στερκοχολινογόνου.

Ολοκυτταρική αιμολυτική αναιμία(ωοκυτταρική, κληρονομική ωοκυττάρωση, ζλιπτοκυττάρωση)
Μια σπάνια μορφή της νόσου, κοινή στη Δυτική Αφρική (2%), κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Ανάλογα με την ετερο- ή ομόζυγη μετάδοση, είναι πιθανές διάφορες κλινικές και αιματολογικές εκδηλώσεις της νόσου.

Παθογένεση. Η ασθένεια βασίζεται στην παθολογία της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Εμφανίζεται, κατά κανόνα, λόγω μοριακού ελαττώματος στις πρωτεΐνες του κυτταροσκελετού της μεμβράνης. Η μηχανική βάση για τη μείωση της σταθερότητας της μεμβράνης είναι η εξασθένηση των πλευρικών δεσμών μεταξύ μορίων σπεκτρίνης (αλληλεπίδραση διμερομερούς) ή ένα ελάττωμα στο σύμπλεγμα σπεκτρίνης-ακτίνης-πρωτεΐνης 4.1. Πλέον Κοινή αιτία(65% των περιπτώσεων) η κληρονομική ωοκυττάρωση είναι μια μετάλλαξη που οδηγεί στην αντικατάσταση των αμινοξέων στο αμινοτελικό τμήμα της α-σπεκτρίνης. Μεταλλάξεις των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση της β-σπεκτρίνης συμβαίνουν σε περίπου 30% των περιπτώσεων· η ετερόζυγη μεταφορά μεταλλάξεων συνοδεύεται από ποικίλες κλινικές εκδηλώσεις. Η διάρκεια ζωής των ωοθηκών στο σώμα μειώνεται. Η νόσος χαρακτηρίζεται από ενδοκυτταρική αιμόλυση με κυρίαρχη την καταστροφή των ερυθροκυττάρων στον σπλήνα.

Κλινική εικόνα. Ως ανωμαλία, η ωοκυττάρωση στις περισσότερες περιπτώσεις είναι ασυμπτωματική χωρίς κλινικές εκδηλώσεις, αλλά περίπου το 10% των ασθενών αναπτύσσει μέτρια ή και σοβαρή αναιμία. Στην ομόζυγη μορφή, τα κλινικά σημεία της ωοκυτταρικής αναιμίας πρακτικά δεν διαφέρουν από τη μικροσφαιροκυττάρωση. Η νόσος χαρακτηρίζεται από χρόνια ήπια πορεία με αιμολυτικές κρίσεις, που συνοδεύεται από αντιρροπούμενη ή μη αντιρροπούμενη αιμόλυση, ίκτερο και αναιμία, το επίπεδο των οποίων εξαρτάται από τις αντισταθμιστικές δυνατότητες της ερυθροποίησης. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από σπληνομεγαλία, δομικές αλλαγές στον σκελετό (κρανίο), τροφικά έλκη της κνήμης και άλλα συμπτώματα που μπορούν να παρατηρηθούν με μικροσφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία.

Αλλαγές στο μυελό των οστών. Ο μυελός των οστών χαρακτηρίζεται από αναγεννητικό ή υπεραναγεννητικό τύπο αιμοποίησης με κυριαρχία των ερυθροβλαστών. Η αναλογία λευκοκυττάρων/ερυθροκυττάρων είναι 1:3 ή μεγαλύτερη (λόγω ερυθροβλαστών) ανάλογα με τη δραστηριότητα της αιμόλυσης και την αιμοποίηση του μυελού των οστών.

Αλλαγές στο περιφερικό αίμα. Η αναιμία είναι νορμοχρωμική με υψηλή δικτυοκυττάρωση. Τα ωοκύτταρα έχουν φυσιολογικό μέσο όγκο και περιεκτικότητα σε αιμοσφαιρίνη. Η μεγαλύτερη διάμετρος των ερυθροκυττάρων φτάνει τα 12 μικρά, η μικρότερη - 2 μικρά. Η ωοθυλακίτιδα των ερυθροκυττάρων μπορεί να είναι από 10 έως 40-50% των κυττάρων με ετερόζυγη μεταφορά και έως και 96% των ερυθροκυττάρων - με ομόζυγη μεταφορά μη φυσιολογικών γονιδίων. Η ωσμωτική αντίσταση των ωοθηκών μειώνεται, η αυτοαιμόλυση αυξάνεται, ο ρυθμός καθίζησης των ερυθροκυττάρων αυξάνεται.

Η ωοθυλακίτιδα ως συμπτωματική μορφή (με μικρό αριθμό ωοθηκών) μπορεί να εμφανιστεί με διάφορες παθολογικές καταστάσεις, κυρίως σε αιμολυτική αναιμία, ηπατική νόσο, μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο. Υπάρχει ένας γνωστός συνδυασμός ωοθυλακίτιδας με δρεπανοκυτταρική αναιμία, θαλασσαιμία, κακοήθης αναιμία. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η ωοθυλακίτιδα είναι προσωρινή και εξαφανίζεται με την αποτελεσματική θεραπεία της υποκείμενης νόσου. Γι' αυτό μόνο εκείνες οι περιπτώσεις στις οποίες τουλάχιστον το 10% των ερυθροκυττάρων έχουν οβαλ σχημακαι η παθολογία είναι κληρονομική.

Στοματοκυτταρική αιμολυτική αναιμία(στοματοκυττάρωση)
Μια σπάνια μορφή της νόσου, που κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο.

Παθογένεση. Η ασθένεια βασίζεται σε παραβίαση των δομικών πρωτεϊνών της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων, που οδηγεί σε παραβίαση της ρύθμισης του όγκου των κυττάρων. Η παραμόρφωση ενός ερυθροκυττάρου εξαρτάται από την αναλογία της επιφάνειας και του όγκου του κυττάρου. Το δισκοειδές κύτταρο έχει την ικανότητα να αλλάζει σχήμα και να ξεπερνά τους στενούς χώρους των τριχοειδών αγγείων, γεγονός που διευκολύνει επίσης την ανταλλαγή οξυγόνου στα τριχοειδή αγγεία των πνευμόνων και των περιφερικών ιστών. Ένα σφαιρικό κύτταρο είναι πρακτικά ανίκανο να αλλάξει το σχήμα του, έχει μειωμένη ικανότητα να ανταλλάσσει οξυγόνο με τους ιστούς. Ένα φυσιολογικό ερυθροκύτταρο έχει επιφάνεια περίπου 140 μm2, όγκο περίπου 90 fl και συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης περίπου 330 g/l. Οι πρωτεΐνες μεγάλης μεμβράνης παίζουν καθοριστικό ρόλο στη διαμεμβρανική ανταλλαγή κατιόντων των ερυθροκυττάρων και έτσι ρυθμίζουν τον όγκο του κυττάρου. Αυτές οι πρωτεΐνες περιλαμβάνουν διαμεμβρανικό Na\K+, Cl1-συν-φορείς, Na+, Cl-συν-φορείς, ιοντοανταλλακτική πρωτεΐνη-3, Na\K+-συν-φορείς, Na\K+-ATPase, Ca+2-ATPase και άλλες Η παραβίαση της λειτουργίας αυτών των πρωτεϊνών με τη συσσώρευση κατιόντων μέσα στο ερυθροκύτταρο οδηγεί στη συσσώρευση νερού σε αυτό και στην απόκτηση σφαιρικότητας των κυττάρων. Η ανωμαλία των ερυθροκυττάρων συνοδεύεται από αυξημένη καταστροφή τους, κυρίως στον σπλήνα λόγω ενδοκυτταρικής αιμόλυσης.

Κλινική εικόνα. Ίσως με διάφορες εκδηλώσεις- από πλήρη αντιστάθμιση σε φορείς του παθολογικού γονιδίου έως σοβαρή αιμολυτική αναιμία που μοιάζει με μικροσφαιροκυττάρωση. Η ενδοκυτταρική αιμόλυση των ερυθροκυττάρων συνοδεύεται από μεγέθυνση σπλήνας, ίκτερο, τάση σχηματισμού χολόλιθων και σκελετικές αλλαγές.

Αλλαγές στο μυελό των οστών. Ο μυελός των οστών είναι υπερκυτταρικός λόγω του διευρυμένου κόκκινου μικροβίου. Οι δείκτες της αιμοποίησης του μυελού των οστών εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της αιμόλυσης και τη δραστηριότητα της ερυθροποίησης. Η ύφεση μπορεί να μην συνοδεύεται από αναιμία· κατά τη διάρκεια μιας κρίσης, η αναιμία είναι, κατά κανόνα, αναγεννητική ή υπεραναγεννητική φύση.

Αλλαγές στο περιφερικό αίμα. Μορφολογικό χαρακτηριστικόασθένειες - στοματοκυττάρωση, η οποία χαρακτηρίζεται από την παρουσία στο κέντρο του κυττάρου μιας μη χρωματισμένης περιοχής με τη μορφή επιμήκους ελαφριάς λωρίδας που μοιάζει με σχήμα στόματος ή στρογγυλεμένου σχήματος. Ο όγκος των ερυθροκυττάρων και η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης δεν διαφέρουν από τον κανόνα, η αντίσταση των ερυθροκυττάρων μπορεί να μειωθεί. Κατά τη διάρκεια σοβαρών αιμολυτικών κρίσεων, παρατηρούνται χαμηλά επίπεδα αιμοσφαιρίνης και μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η αναιμία συνοδεύεται από αυξημένη περιεκτικότητα σε δικτυοερυθρά και μη συζευγμένη χολερυθρίνη.

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία λόγω παραβίασης της λιπιδικής δομής της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων(ακανθοκυττάρωση)
Μια σπάνια ασθένεια που κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Η κληρονομική ακανθοκυττάρωση ανιχνεύεται με αβηταλιποπρωτεϊναιμία. Η μείωση της περιεκτικότητας σε χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, φωσφολιπίδια στο αίμα αντανακλάται στη λιπιδική σύνθεση της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων: η συγκέντρωση λεκιθίνης, φωσφατιδυλοχολίνης μειώνεται σε αυτά, η περιεκτικότητα σε σφιγγομυελίνη αυξάνεται, το επίπεδο χοληστερόλης είναι φυσιολογικό ή αυξημένο , η περιεκτικότητα σε φωσφολιπίδια είναι φυσιολογική ή μειωμένη. Όλες αυτές οι διαταραχές στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων συμβάλλουν στη μείωση της ρευστότητας της μεμβράνης και στην αλλαγή του σχήματός τους. Τα ερυθρά αιμοσφαίρια αποκτούν οδοντωτό περίγραμμα παρόμοιο με τα φύλλα του ακανθού, γι' αυτό ονομάζονται ακανθοκύτταρα. Τα μη φυσιολογικά ερυθροκύτταρα καταστρέφονται κυρίως στον σπλήνα με ενδοκυτταρική αιμόλυση.

Κλινική εικόνα. Υπάρχουν σημεία αναιμίας, αιμόλυση ερυθροκυττάρων, συμπτώματα διαταραχών του μεταβολισμού των λιπιδίων: μελαγχρωστική αμφιβληστροειδίτιδα, νυσταγμός των ματιών, τρόμος χεριών, αταξία.

Αλλαγές στο μυελό των οστών. Υπερπλασία κυτταρικά στοιχείαερυθροποίηση.

Αλλαγές στο περιφερικό αίμα. Παρατηρείται νορμοχρωμική νορμοκυτταρική αναιμία. Το κύριο μορφολογικό χαρακτηριστικό αυτής της μορφής αιμολυτικής αναιμίας είναι τα ερυθροκύτταρα με οδοντωτό περίγραμμα (ακανθοκύτταρα), τα οποία μπορούν να αποτελούν έως και το 40-80% των ερυθροκυττάρων. Σημειώνεται δικτυοκυττάρωση. Η οσμωτική σταθερότητα των ερυθροκυττάρων είναι φυσιολογική ή μειωμένη. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων είναι εντός του φυσιολογικού εύρους.

ΚΛΗΡΟΝΟΜΙΚΗ ΑΙΜΟΛΥΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ ΠΟΥ ΠΡΟΚΑΛΕΙΤΑΙ ΑΠΟ ΑΝΕΠΑΡΚΕΙΑ ΕΝΖΥΜΟΥ ΕΡΥΘΡΟΚΥΤΤΑΡΩΝ
Οι αιμολυτικές αναιμίες που προκαλούνται από ανεπάρκεια ερυθροκυτταρικών ενζύμων (μη σφαιροκυτταρικές αιμολυτικές αναιμίες) έχουν υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας. Οι κλινικές και αιματολογικές εκδηλώσεις της νόσου εξαρτώνται από την εντόπιση του κληρονομικού ελαττώματος του ενζύμου στα ερυθροκύτταρα. Οι ζυμωτικές παθήσεις των ερυθροκυττάρων σχετίζονται με ανεπάρκεια στα ένζυμα της γλυκόλυσης (πυροσταφυλική κινάση, εξοκινάση, ισομεράση φωσφορικής γλυκόζης, ισομεράση φωσφορικής τριόζης), το μονοπάτι της φωσφορικής πεντόζης ή μεταβολισμός της γλουταθειόνης (δεϋδρογονογονάση της γλυκόζης και της 6-υδροφογονάσης της γλυκόζης, της 6-υδροφογλουτασης. θειον αναγωγάση). Τις περισσότερες φορές, η ζύμωση σχετίζεται με ελαττώματα στην αφυδρογονάση της γλυκόζης-6-φωσφορικής, της πυροσταφυλικής κινάσης ή της αναγωγάσης της γλουταθειόνης. Οι ενζυμοπάθειες με ελαττώματα σε άλλες μεταβολικές οδούς είναι σπάνιες και δεν έχουν πρακτική σημασία στην πρόκληση αιμολυτικής αναιμίας. Η εργαστηριακή επιβεβαίωση της ερυθροκυτταρικής ζύμωσης βασίζεται στον βιοχημικό προσδιορισμό της ενζυμικής δραστηριότητας στο αιμολύτημα.

Ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης
Η αφυδρογονάση της 6-φωσφορικής γλυκόζης (G-6-PD) είναι το μόνο ένζυμο της οδού της φωσφορικής πεντόζης του οποίου η πρωτογενής ανεπάρκεια οδηγεί σε αιμολυτική αναιμία. Αυτή είναι η πιο κοινή ερυθροκυτταρική ζύμωση: στον κόσμο, περίπου 200 εκατομμύρια άνθρωποι έχουν αυτήν την παθολογία. Επικρατεί μεταξύ των κατοίκων του λεκανοπεδίου Μεσόγειος θάλασσα, Νοτιοανατολική Ασία, Ινδία. Το γονίδιο για τη σύνθεση του G-6-PD συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ, επομένως η ασθένεια εκδηλώνεται πολύ πιο συχνά στους άνδρες. Η αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ανεπάρκεια G-6PD εντοπίζεται συχνότερα σε κατοίκους του Αζερμπαϊτζάν, του Νταγκεστάν, λιγότερο συχνά στην Κεντρική Ασία, μεταξύ των Ρώσων είναι περίπου 2%.

Προκλητικοί παράγοντες αιμολυτικής κρίσης μπορεί να είναι μεταδοτικές ασθένειες(γρίπη, σαλμονέλωση, ιογενής ηπατίτιδα), κατανάλωση φάβας (φαβισμός), εισπνοή γύρη λουλουδιών. Η τελευταία συνήθως συνοδεύεται από πιο ήπια αιμολυτική κρίση, αλλά εμφανίζεται λίγα λεπτά μετά την επαφή με τη γύρη. Χαρακτηριστικά του φαβισμού είναι η οξεία αιμόλυση, η οποία εμφανίζεται ταχύτερα από αυτή που προκαλείται από τη φαρμακευτική αγωγή, και οι δυσπεπτικές διαταραχές. Μια αιμολυτική κρίση μπορεί να προκληθεί με τη λήψη μερικών φάρμακα, πιο συχνά ανθελονοσιακά, σουλφανιλαμίδη, νιτροφουράνιο, ανθελμινθικά και άλλα φάρμακα. Κλινικά συμπτώματαμπορεί να εμφανιστεί τη 2-3η ημέρα από την έναρξη του φαρμάκου. Τα πρώτα συμπτώματα είναι συνήθως ο ίκτερος του σκληρού χιτώνα και σκούρα ούρα. Η διακοπή του φαρμάκου αποκλείει την ανάπτυξη σοβαρής αιμολυτικής κρίσης. Διαφορετικά, την 4-5η ημέρα εμφανίζεται αιμολυτική κρίση με απελευθέρωση μαύρων ή καφέ ούρων ως αποτέλεσμα ενδαγγειακής αιμόλυσης των ερυθροκυττάρων.

Σε σοβαρή πορεία της νόσου, η θερμοκρασία αυξάνεται, εμφανίζεται πονοκέφαλος, έμετος και μερικές φορές διάρροια. Υπάρχει δύσπνοια, μεγέθυνση της σπλήνας. Η ενδαγγειακή αιμόλυση προκαλεί ενεργοποίηση της πήξης του αίματος, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε αποκλεισμό της μικροκυκλοφορίας στα νεφρά και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Στο μυελό των οστών, υπάρχει οξύς ερεθισμός της ερυθροποίησης. Στο αίμα - αναιμία, κατά τη διάρκεια της κρίσης, η ποσότητα της αιμοσφαιρίνης μειώνεται στα 20-30 g / l, ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων, των λευκοκυττάρων αυξάνεται με μια μετατόπιση της φόρμουλας των λευκοκυττάρων προς τα αριστερά προς τα μυελοκύτταρα. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων συνήθως δεν αλλάζει. Σε μια σοβαρή αιμολυτική κρίση, ένας μεγάλος αριθμός σωμάτων Heinz-Ehrlich μπορεί να ανιχνευθεί ως αποτέλεσμα της καθίζησης των αλυσίδων σφαιρίνης και των πρωτεϊνών της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Σημειώνονται ανισοκυττάρωση, ποικιλοκυττάρωση, πολυχρωματοφιλία, βασεόφιλη παρακέντηση, Jolly σώματα. Στον ορό του αίματος αυξάνεται η περιεκτικότητα σε ελεύθερη αιμοσφαιρίνη (ενδοαγγειακή αιμόλυση), συχνά αυξάνεται η συγκέντρωση της μη συζευγμένης χολερυθρίνης και παρατηρείται υποαπτοσφαιριναιμία. Στα ούρα - αιμοσφαιρινουρία, αιμοσιδερινουρία. Η διάγνωση βασίζεται στον προσδιορισμό του επιπέδου του ενζύμου G-6-PD.

Ανεπάρκεια πυροσταφυλικής κινάσης
Πυροσταφυλική κινάση επάνω τελικό στάδιοΗ γλυκόλυση καταλύει το σχηματισμό τριφωσφορικής αδενοσίνης. Η ανεπάρκεια πυροσταφυλικής κινάσης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της τριφωσφορικής αδενοσίνης στα ερυθροκύτταρα και στη συσσώρευση των ενδιαμέσων γλυκόλυσης που σχηματίζονται στα προηγούμενα στάδια. Η περιεκτικότητα των τελικών προϊόντων της γλυκόλυσης (πυρουβικό και γαλακτικό) μειώνεται. Η έλλειψη τριφωσφορικής αδενοσίνης συνοδεύεται από εξασθενημένη λειτουργία της αντλίας αδενοσινοτριφωσφατάσης των ερυθροκυττάρων και απώλεια ιόντων καλίου. Η μείωση των μονοσθενών ιόντων στα ερυθροκύτταρα οδηγεί σε αφυδάτωση και ρυτίδωση του κυττάρου, γεγονός που δυσκολεύει την οξυγόνωση και την απελευθέρωση οξυγόνου από την αιμοσφαιρίνη. Ταυτόχρονα, η συσσώρευση ενδιάμεσων προϊόντων γλυκόλυσης, ιδιαίτερα του 2,3-διφωσφογλυκερικού, που μειώνει τη συγγένεια της αιμοσφαιρίνης για το οξυγόνο, διευκολύνει την παροχή οξυγόνου στους ιστούς.

Κλινικά συμπτώματα της νόσου παρατηρούνται σε ομόζυγους φορείς. Η νόσος χαρακτηρίζεται από μέτρια έως σοβαρή αιμολυτική αναιμία με ενδοκυτταρική αιμόλυση. Αυξημένη αιμόλυση ανιχνεύεται από τη γέννηση, συνοδευόμενη από συχνές και σοβαρές αιμολυτικές κρίσεις. Η εμφάνιση σημείων της νόσου σε ηλικία 17-30 ετών χαρακτηρίζεται από φτωχά κλινικά συμπτώματα με τη μορφή ίκτερου του σκληρού χιτώνα και δέρμα. Σπληνομεγαλία παρατηρείται σχεδόν συνεχώς, μερικές φορές σε ετερόζυγους φορείς, αν και συνήθως δεν έχουν αναιμία. Η αιμολυτική κρίση προκαλείται από λοίμωξη, βαριά σωματική καταπόνηση, εγκυμοσύνη, η αιμόλυση αυξάνεται κατά τη διάρκεια της εμμήνου ρύσεως.

Στο μυελό των οστών στίξη - έντονη ερυθροκαρυοκυττάρωση. Το πιο σημαντικό διαγνωστικό κριτήριο είναι η ανεπάρκεια της πυροσταφυλικής κινάσης. Εκφράζεται κλινικές επιδράσειςπαρατηρούνται σε περιπτώσεις όπου η υπολειμματική δραστηριότητα του ενζύμου είναι κάτω από το 30% του κανόνα.

Στο αίμα, στις περισσότερες περιπτώσεις, υπάρχει νορμοχρωμική μη σφαιροκυτταρική αναιμία με ελαφρά ανισοκυττάρωση και ποικιλοκυττάρωση. Η ποσότητα της αιμοσφαιρίνης και των ερυθροκυττάρων μπορεί να είναι φυσιολογική, χαμηλή και είναι δυνατή η σοβαρή αναιμία (Hb - 40-60 g / l), οι δείκτες των ερυθροκυττάρων είναι κοντά στο φυσιολογικό. Συχνά, τα επιχρίσματα αποκαλύπτουν πολυχρωματοφιλία και ερυθροκύτταρα με βασεόφιλη παρακέντηση, μερικές φορές στοχευόμενα ερυθροκύτταρα, ερυθροκαρυοκύτταρα. Η δικτυοκυττάρωση κατά τη διάρκεια κρίσης μπορεί να φτάσει το 70%. Ωστόσο, ο αριθμός των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων είναι συνήθως φυσιολογικός σπάνιες περιπτώσειςυπάρχει ένα συνδυασμένο ενζυματικό ελάττωμα ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων. Ο ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων απουσία σοβαρής αναιμίας ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους. Η οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων δεν συσχετίζεται με τη μορφή ανεπάρκειας ενζύμου και ακόμη και με το ίδιο ελάττωμα στα ερυθροκύτταρα μπορεί να είναι διαφορετική. Στον ορό του αίματος κατά τη διάρκεια μιας αιμολυτικής κρίσης, η μη συζευγμένη (έμμεση) χολερυθρίνη αυξάνεται.

ΑΙΜΟΛΥΤΙΚΗ ΑΝΑΙΜΙΑ ΣΥΝΔΕΔΕΜΕΝΗ ΜΕ ΕΒΛΑΒΗ ΣΥΝΘΕΣΗ ΣΦΑΙΡΙΝΗΣ (ΑΙΜΟΓΛΟΒΙΝΟΠΑΘΕΙΑ)
Υπάρχουν ποσοτικές και ποιοτικές αιμοσφαιρινοπάθειες. Με τις ποσοτικές αιμοσφαιρινοπάθειες, υπάρχει παραβίαση της αναλογίας των συμβατικών αλυσίδων σφαιρίνης. Οι ποιοτικές αιμοσφαιρινοπάθειες είναι ασθένειες στις οποίες γενετική ανωμαλίαοδηγεί στη σύνθεση αιμοσφαιρίνης με τροποποιημένη δομή σφαιρίνης. βάση εργαστηριακή διάγνωσηποιοτικές και ποσοτικές αιμοσφαιρινοπάθειες είναι η ηλεκτροφόρηση της αιμοσφαιρίνης σε οξική κυτταρίνη.

Θαλασσαιμία
Μια ετερογενής ομάδα κληρονομικών ασθενειών, οι οποίες βασίζονται σε παραβίαση της σύνθεσης μιας από τις πολυπεπτιδικές αλυσίδες σφαιρίνης, που οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής άλλων αλυσίδων και στην ανάπτυξη ανισορροπίας μεταξύ τους. Οι θαλασσαιμίες ταξινομούνται ως ποσοτικές αιμοσφαιρινοπάθειες, καθώς η δομή των αλυσίδων αιμοσφαιρίνης δεν αλλάζει. Οι β-θαλασσαιμίες είναι πιο συχνές. Οι αλυσίδες που συντίθενται σε περίσσεια συσσωρεύονται και εναποτίθενται στα ερυθροκύτταρα του μυελού των οστών και στα ερυθροκύτταρα του περιφερικού αίματος, προκαλώντας βλάβες. κυτταρική μεμβράνηκαι πρόωρο κυτταρικό θάνατο. Τα ερυθροκύτταρα πεθαίνουν στον σπλήνα, στο μυελό των οστών. Η αναιμία συνοδεύεται Μικρή αύξησηδικτυοερυθροκύτταρα. Μια ανισορροπία στη σύνθεση των αλυσίδων σφαιρίνης προκαλεί αναποτελεσματική ερυθροποίηση, ενδοκυτταρική αιμόλυση των ερυθροκυττάρων του περιφερικού αίματος - σπληνομεγαλία και υποχρωμική αναιμία ποικίλης βαρύτητας.

Η Β-θαλασσαιμία είναι μια ετερογενής νόσος. Επί του παρόντος, περισσότερες από 100 μεταλλάξεις είναι γνωστό ότι προκαλούν β-θαλασσαιμία. Τυπικά, το ελάττωμα συνίσταται στον σχηματισμό ελαττωματικού mRNA της β-σφαιρίνης. Μια ποικιλία μοριακών ελαττωμάτων οδηγεί στο γεγονός ότι η λεγόμενη ομόζυγη π-θαλασσαιμία συχνά παρουσιάζει διπλή ετερόζυγη κατάσταση για διάφορα ελαττώματα στη σύνθεση της π-σφαιρίνης. Διακρίνετε μεταξύ της p-θαλασσαιμίας, όταν οι ομοζυγώτες στερούνται εντελώς τη σύνθεση των αλυσίδων p της σφαιρίνης, και της P + θαλασσαιμία - με μερικώς διατηρημένη σύνθεση των β-αλυσίδων. Μεταξύ των p+-θαλασσαιμιών, διακρίνονται δύο κύριες μορφές: μια σοβαρή μεσογειακή μορφή, στην οποία συντίθεται περίπου το 10% της φυσιολογικής αλυσίδας (μείζονα θαλασσαιμία, αναιμία Cooley) και μια ελαφρύτερη, νέγρικη μορφή, όταν περίπου το 50% της σύνθεσης διατηρείται η κανονική αλυσίδα p. Η ομάδα p-θαλασσαιμίας περιλαμβάνει επίσης την 8p-θαλασσαιμία και Hb Lepore. Ως αποτέλεσμα, υπάρχουν σημαντικές διαφορές σε κλινική εικόναδιάφορες μορφές θαλασσαιμίας, ωστόσο, για όλες τις π-θαλασσαιμίες, η ενδοκυτταρική αιμόλυση των ερυθροκυττάρων, η αναποτελεσματική ερυθροποίηση στο μυελό των οστών και η σπληνομεγαλία είναι κοινές.

Μείζονα θαλασσαιμία (αναιμία Cooley, μείζονα θαλασσαιμία). Θεωρείται ομόζυγη μορφή θαλασσαιμίας, αν και σε πολλές περιπτώσεις η νόσος είναι διπλή ετερόζυγη κατάσταση για διάφορες μορφές r-θαλασσαιμία. Κλινικά, η νόσος εκδηλώνεται στο τέλος των 1-2 ετών της ζωής του παιδιού με σπληνομεγαλία, ίκτερο, ωχρότητα δέρματος, οστικές αλλοιώσεις (τετράγωνο κρανίο, πεπλατυσμένη γέφυρα της μύτης, προεξέχοντα ζυγωματικά, στένωση των παλμικών σχισμών). Τα παιδιά είναι σωματικά ελάχιστα αναπτυγμένα.

Στον μυελό των οστών παρατηρείται υπερπλασία του κόκκινου μικροβίου, ανιχνεύεται σημαντικός αριθμός σιδεροβλαστών. Στο αίμα - υποχρωμική μικροκυτταρική αναιμία, σοβαρή ανισοκυττάρωση, υπάρχουν ερυθροκύτταρα με βασεόφιλη παρακέντηση, ερυθροκαρυοκύτταρα, ποικιλοκυττάρωση, ερυθροκύτταρα στόχοι, σχιζοκύτταρα. Ακόμη και με σοβαρή αναιμία, ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων δεν είναι υψηλός, αφού η αναποτελεσματική ερυθροποίηση εκφράζεται στον μυελό των οστών. Υπάρχει αύξηση της οσμωτικής αντίστασης των ερυθροκυττάρων. Χαρακτηριστική είναι η λευκοπενία με σχετική λεμφοκυττάρωση, κατά την αιμολυτική κρίση - ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση με μετατόπιση του λευκοκυττάρου προς τα αριστερά. Στον ορό του αίματος, η υπερχολερυθριναιμία εμφανίζεται λόγω της μη συζευγμένης χολερυθρίνης και η περιεκτικότητα σε σίδηρο του ορού αυξάνεται. Η υπερβολική εναπόθεση σιδήρου οδηγεί σε σιδέρωση των οργάνων. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της μείζονος θαλασσαιμίας είναι η έντονη αύξηση της συγκέντρωσης της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης. Η ποσότητα της HbA ποικίλλει ανάλογα με τον τύπο της θαλασσαιμίας. Σε ομοζυγώτες με π-θαλασσαιμία, η HbA πρακτικά απουσιάζει. Στην p+-θαλασσαιμία (μεσογειακού τύπου), η HbA κυμαίνεται από 10 έως 25%· στην p+-θαλασσαιμία του νέγρου τύπου, η περιεκτικότητα σε HbA είναι πολύ μεγαλύτερη. Ωστόσο, η σοβαρότητα της νόσου δεν συσχετίζεται πάντα με την ποσότητα της εμβρυϊκής αιμοσφαιρίνης. Η περιεκτικότητα σε HbA2 μπορεί να είναι διαφορετική, πιο συχνά αυξημένη, αλλά η αναλογία HbA2 / HbA είναι πάντα μικρότερη από 1:40. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με ηλεκτροφόρηση αιμοσφαιρίνης (επίπεδο HbF - έως 70%).

Η ελάσσονα θαλασσαιμία (ελάσσονα θαλασσαιμία) είναι μια ετερόζυγη μορφή π-θαλασσαιμίας. Κλινικά, η ελάσσονα θαλασσαιμία χαρακτηρίζεται από μικρότερη σοβαρά συμπτώματααπό ένα μεγάλο, μπορεί να είναι σχεδόν ασυμπτωματικό.

Στο μυελό των οστών - υπερπλασία του ερυθροειδούς μικροβίου, ο αριθμός των σιδεροβλαστών είναι αυξημένος ή φυσιολογικός. Παρατηρείται μέτρια υποχρωμική μικροκυτταρική αναιμία στο αίμα: μέτρια μείωση της αιμοσφαιρίνης με φυσιολογικό και μερικές φορές αυξημένο αριθμό ερυθροκυττάρων, μείωση των δεικτών MCV, MCH, MCHC. Τα επιχρίσματα αίματος δείχνουν ανισοκυττάρωση, ποικιλοκυττάρωση, στόχευση ερυθροκυττάρων, μπορεί να υπάρχει βασεόφιλη παρακέντηση των ερυθροκυττάρων και ανιχνεύεται δικτυοερυθροκυττάρωση. Η μη συζευγμένη χολερυθρίνη ορού είναι μέτρια αυξημένη, η περιεκτικότητα σε σίδηρο είναι συνήθως φυσιολογική ή αυξημένη.

Η διάγνωση τίθεται με βάση τα αποτελέσματα του προσδιορισμού των μικρών κλασμάτων της αιμοσφαιρίνης HbA2 και HbF. Για ασθενείς με ετερόζυγη μορφή π-θαλασσαιμίας, είναι χαρακτηριστική η αύξηση της περιεκτικότητας του κλάσματος HbA2 σε 3,5-8% και στους μισούς περίπου ασθενείς - HbF σε 2,5-7%.

Η Α-θαλασσαιμία εμφανίζεται όταν συμβαίνει μια μετάλλαξη στα γονίδια που βρίσκονται στο 11ο ζεύγος των χρωμοσωμάτων, που κωδικοποιεί τη σύνθεση των α-αλυσίδων. Με ανεπάρκεια α-αλυσίδων, τα τετραμερή συσσωρεύονται στο αίμα των νεογνών και σε μεταγεννητική περίοδο(και σε ενήλικες) - HbH (P4). Υπάρχουν 4 μορφές α-θαλασσαιμίας.

Η ομόζυγη α-θαλασσαιμία αναπτύσσεται λόγω πλήρης αποκλεισμόςσύνθεση α-αλυσίδων και χαρακτηρίζεται από την απουσία φυσιολογικών αιμοσφαιρινών (70-100% είναι Hb Bart "s). που οδηγεί σε υδρωπικία και ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου.

Η H-αιμοσφαιρινοπάθεια προκαλείται από σημαντική αναστολή της παραγωγής α-αλυσίδων λόγω της απουσίας 3 στα 4 γονίδια. Η υπερβολική σύνθεση β-αλυσίδων οδηγεί στη συσσώρευσή τους και στο σχηματισμό τετραμερών. Στα νεογνά, το 20-40% αντιστοιχεί στο Hb Bart "s, το οποίο αργότερα αλλάζει σε HbH. Η HbH είναι λειτουργικά ατελής, καθώς έχει πολύ υψηλή συγγένεια με το οξυγόνο, δεν συνδέεται με την απτοσφαιρίνη, είναι ασταθής, ασταθής, οξειδώνεται εύκολα. και κατακρημνίζεται στο κύτταρο καθώς γερνάει. Σε αυτή τη νόσο, παρατηρείται αυξημένος σχηματισμός MetHb. Η συσσώρευση της HbH αλλάζει την ελαστικότητα της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων, διαταράσσει τον κυτταρικό μεταβολισμό, ο οποίος συνοδεύεται από αιμόλυση.

Κλινικά, η Η-αιμοσφαιρινοπάθεια εμφανίζεται με τη μορφή της ενδιάμεσης θαλασσαιμίας. Η νόσος εκδηλώνεται συνήθως μέχρι το τέλος του πρώτου έτους της ζωής με χρόνια αιμολυτική αναιμία μέτριας βαρύτητας, περιστασιακά υπάρχει ασυμπτωματική πορεία. Η νόσος χαρακτηρίζεται από σχετικά ήπια κλινική πορεία, ηπατοσπληνομεγαλία, ίκτερος, αναιμία. Οι σκελετικές αλλαγές είναι μικρές. Στο μυελό των οστών - μέτρια υπερπλασία του ερυθροειδούς μικροβίου, ελαφρά αναποτελεσματική ερυθροποίηση. Στο αίμα - σοβαρή υποχρωμία και στόχευση ερυθροκυττάρων, ελαφρά δικτυοερυθράτρωση. Μετά την επώαση του αίματος με μπλε κρεζυλίου στους 55 °C, η ασταθής HbH κατακρημνίζεται με τη μορφή πολλών μικρών ιώδες-μπλε εγκλείσματα στα ερυθροκύτταρα, γεγονός που το διακρίνει από άλλες μορφές α-θαλασσαιμίας. Μετά τη σπληνεκτομή, τα εγκλείσματα HbH αρχίζουν να μοιάζουν με σώματα Heinz-Ehrlich στην εμφάνιση. Ωστόσο, σύμφωνα με χημική δομήΔιαφέρουν από τα σώματα Heinz-Ehrlich στο ότι αποτελούνται από κατακρημνισμένες β-αλυσίδες, ενώ τα σώματα Heinz-Ehrlich είναι μόρια HbA που καταβυθίζονται και μερικές άλλες ασταθείς αιμοσφαιρίνες. Κατά την ηλεκτροφόρηση ορού αίματος σε αλκαλικό ρυθμιστικό διάλυμα, παρατηρείται ένα επιπλέον κλάσμα που κινείται μπροστά από το HbA (ταχύ κινούμενο κλάσμα). Στους ενήλικες, οι τιμές της HbH είναι 5-30%, έως και 18% μπορεί να οφείλεται στο Hb Bart "s, η HbA2 είναι μειωμένη (1-2%), η HbF είναι φυσιολογική ή ελαφρώς αυξημένη (0,3-3% ).

Μικρή Α-θαλασσαιμία (a-tht) - ετερόζυγη για το γονίδιο a-thr Η σύνθεση των α-αλυσίδων μειώνεται μετρίως. Εντοπίζεται στο περιφερικό αίμα ήπιου βαθμούαναιμία με μορφολογικές αλλαγές στα ερυθροκύτταρα χαρακτηριστικές της θαλασσαιμίας. Νεογέννητα που φέρουν αυτό το γονίδιο αίμα ομφάλιου λώρουη περιεκτικότητα σε Hb Bart "s δεν ξεπερνά το 5-6%. Το προσδόκιμο ζωής των ερυθροκυττάρων βρίσκεται στο κατώτερο όριο του φυσιολογικού.

δρεπανοκυτταρική αναιμία
Η δρεπανοκυτταρική αναιμία (αιμοσφαιρινοπάθεια S) είναι μια ποιοτική αιμοσφαιρινοπάθεια. Μια ανωμαλία στη δομή της αιμοσφαιρίνης στη δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι η αντικατάσταση στη θέση 6 της β-αλυσίδας του γλουταμινικού οξέος με βαλίνη, η οποία οδηγεί σε αυξημένη σύνδεση ενός μορίου αιμοσφαιρίνης με ένα άλλο. Η αιμοσφαιρινοπάθεια S συχνά αναπτύσσεται σε άτομα που ζουν σε χώρες όπου η ελονοσία είναι κοινή (Μεσόγειος, Αφρική, Ινδία, Κεντρική Ασία). Η αντικατάσταση ενός αμινοξέος με άλλο συνοδεύεται από σοβαρές φυσικοχημικές αλλαγές στην αιμοσφαιρίνη και οδηγεί σε αποπολυμερισμό της HbS. Η αποοξυγόνωση προκαλεί την εναπόθεση μη φυσιολογικών μορίων αιμοσφαιρίνης με τη μορφή μονονημάτων, τα οποία συσσωματώνονται σε επιμήκεις κρυστάλλους, αλλάζοντας έτσι τη μεμβράνη και το δρεπανοειδές σχήμα των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μέση διάρκειαη ζωή των ερυθροκυττάρων στην αναιμία ομόζυγη για την αιμοσφαιρίνη S είναι περίπου 17 ημέρες. Ταυτόχρονα, μια τέτοια ανωμαλία καθιστά αυτά τα ερυθροκύτταρα ακατάλληλα για τη ζωή του πλασμωδίου, οι φορείς της αιμοσφαιρίνης S δεν πάσχουν από ελονοσία, η οποία, μέσω της φυσικής επιλογής, οδήγησε στην εξάπλωση αυτής της αιμοσφαιρινοπάθειας στις χώρες της «ζώνης ελονοσίας». .

Η ομόζυγη μορφή εκδηλώνεται κλινικά αρκετούς μήνες μετά τη γέννηση. Χαρακτηρίζεται από οξύ πόνο στις αρθρώσεις, πρήξιμο των χεριών, των ποδιών, των ποδιών που σχετίζεται με αγγειακή θρόμβωση, αλλοιώσεις των οστών (ψηλή, κυρτή σπονδυλική στήλη, κρανίο πύργου, αλλοιωμένα δόντια). Συχνή άσηπτη νέκρωση των κεφαλών του μηριαίου και του βραχιονίου, πνευμονικό έμφραγμα, απόφραξη εγκεφαλικά αγγεία. Τα παιδιά αναπτύσσουν ηπατομεγαλία, σπληνομεγαλία. Η νόσος χαρακτηρίζεται από αιμολυτικές κρίσεις με ενδαγγειακή αιμόλυση, επομένως συχνή επιπλοκήυπάρχουν θρόμβοι μικρών και μεγάλα σκάφη διάφορα σώματα. Στο αίμα - μη εκφρασμένη νορμοχρωμική αναιμία. Με αιμολυτική κρίση - απότομη πτώση της αιμοσφαιρίνης και του αιματοκρίτη, δικτυοκυττάρωση, νορμοβλάστωση, Jolly Bodies, δρεπανοειδή ερυθροκύτταρα, βασεόφιλη παρακέντηση, ερυθροκύτταρα στόχοι, ποικιλοκυττάρωση, λευκοκυττάρωση, θρομβοκυττάρωση, αυξημένος ρυθμός καθίζησης ερυθροκυττάρων, μη συζευγμένη χολερυθρίνη. Μαύρα ούρα λόγω αιμοσφαιρινουρίας, ανίχνευση αιμοσιδερίνης. Η προσχώρηση λοιμώξεων μπορεί να συνοδεύεται από απλαστική κρίση - ερυθροκυτταροπενία, δικτυοκυτταροπενία, θρομβοπενία και λευκοκυτταροπενία. Το δρεπανώδες μπορεί να ανιχνευθεί σε ένα δείγμα με μεταδιθειώδες νάτριο ή όταν εφαρμόζεται περιτύλιξη στη βάση του δακτύλου (μειωμένη πρόσβαση σε οξυγόνο). Η τελική διάγνωση τίθεται μετά από ηλεκτροφόρηση αίματος, όπου παρατηρείται 90% HbS, 2-10% HbF, απουσιάζει η HbA.

Η ετερόζυγη μορφή (φορέας του σημείου της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας) χαρακτηρίζεται από καλοήθη πορεία της νόσου. Σε ορισμένους ασθενείς, το μόνο σύμπτωμα μπορεί να είναι η αυθόρμητη αιματουρία που σχετίζεται με μικρά αγγειακά νεφρικά εμφράγματα.

Σε μεγάλα υψόμετρα αναπτύσσεται σοβαρή υποξία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, μπορεί να υπάρξουν θρομβωτικές επιπλοκές. Κατά τη διάρκεια μιας κρίσης στο αίμα, σημειώνεται χαμηλό επίπεδο αιμοσφαιρίνης, δρεπανοειδή ερυθροκύτταρα, ερυθροκαρυοκύτταρα.
Αιμολυτική αναιμία λόγω της μεταφοράς μη φυσιολογικών σταθερών αιμοσφαιρινών C, D, E
Συνήθεις μορφές σταθερών αιμοσφαιρινών είναι οι C, D, E. Σε HLC, το γλουταμικό οξύ στη θέση 6 αντικαθίσταται από λυσίνη, η οποία οδηγεί στην κρυστάλλωσή του. Στην HbE, το γλουταμικό οξύ στη θέση 26 αντικαθίσταται από λυσίνη. στην HbD, το γλουταμικό οξύ στη θέση 121 αντικαθίσταται από γλουταμίνη. Οι ετερόζυγες μορφές προχωρούν χωρίς κλινικές εκδηλώσεις.

Στους ομοζυγώτες, τα κλινικά συμπτώματα οφείλονται σε αναιμία: χαρακτηριστική είναι η ήπια αιμολυτική αναιμία, ο ίκτερος και η σπληνομεγαλία. Η αναιμία είναι νορμοκυτταρικής φύσης, υπάρχουν πολλά κύτταρα-στόχοι στο αίμα. Είναι χαρακτηριστική η τάση για κρυστάλλωση των μορίων της αιμοσφαιρίνης. Ο συνδυασμός και των 3 τύπων αιμοσφαιρινοπάθειας με θαλασσαιμία δίνει μια σοβαρή κλινική εικόνα.

Αιμολυτική αναιμία λόγω της μεταφοράς μη φυσιολογικών ασταθών αιμοσφαιρινών
Η αντικατάσταση των αμινοξέων στην HbA στις α- ή β-αλυσίδες προκαλεί την εμφάνιση αφύσικα ασταθούς αιμοσφαιρίνης. Η υποκατάσταση στη θέση προσκόλλησης της αίμης προκαλεί μοριακή αστάθεια που οδηγεί σε μετουσίωση και καθίζηση της αιμοσφαιρίνης μέσα στα ερυθροκύτταρα. Η καταβυθισμένη αιμοσφαιρίνη προσκολλάται στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, η οποία οδηγεί στην καταστροφή των ερυθροκυττάρων, η εμφάνιση των σωμάτων Heinz-Ehrlich, η ελαστικότητα και η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης διαταράσσονται. Όταν περνούν από τη σπλήνα, τα ερυθρά αιμοσφαίρια χάνουν μέρος της μεμβράνης και στη συνέχεια καταστρέφονται.

Κλινική εικόνα. Η αιμολυτική αναιμία έχει παρατηρηθεί από την παιδική ηλικία. Οι κρίσεις μπορεί να προκληθούν από φάρμακα ή μόλυνση. Στο αίμα σημειώνεται χαμηλή αιμοσφαιρίνη, ερυθροκύτταρα-στόχοι, βασεόφιλη παρακέντηση, πολυχρωμασία, δικτυοκυτταραιμία, σώματα Heinz-Ehrlich, η περιεκτικότητα σε ερυθροκαρυοκύτταρα είναι αυξημένη. Η ωσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων είναι φυσιολογική ή ελαφρώς αυξημένη. Μελέτη της πρωτογενούς δομής παθολογική αιμοσφαιρίνησας επιτρέπει να ορίσετε τον τύπο της ασταθούς αιμοσφαιρίνης. Η μη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη αντιπροσωπεύει το 30-40% της συνολικής αιμοσφαιρίνης.

Η αιμολυτική αναιμία αναφέρεται σε ασθένειες που χαρακτηρίζονται ως αναιμία. Η πιο κοινή κληρονομική μορφή της νόσου, η οποία μπορεί να αναπτυχθεί ακόμη και σε νεογνά. Γενικά, αυτή η ασθένεια του αίματος μπορεί να εντοπιστεί σε άτομα οποιασδήποτε ηλικίας (ακόμα και σε οικόσιτα ζώα, όπως οι σκύλοι) και έχει συγγενή και επίκτητη αιτιολογία. Σύμφωνα με την εντυπωσιακή της ικανότητα, η αιμολυτική αναιμία είναι μια πολύ επικίνδυνη ασθένεια και είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί, για μεγάλο χρονικό διάστημα και σε σταθερές συνθήκες.

Ιδιαίτερα επικίνδυνη είναι η αιμολυτική κρίση, η οποία προκαλεί απότομη επιδείνωση της κατάστασης του ασθενούς και απαιτεί επείγουσα δράση. Οι προχωρημένες μορφές της νόσου οδηγούν σε χειρουργική επέμβαση, γεγονός που υποδηλώνει την ανάγκη για έγκαιρη ανίχνευση και αποτελεσματική αντιμετώπισή της.

Η ουσία της ασθένειας

Η αιμολυτική αναιμία περιλαμβάνει μια ολόκληρη ομάδα αναιμιών με αυξημένη αιμόλυση ερυθροκυττάρων, αυξημένο επίπεδο προϊόντων καταστροφής ερυθροκυττάρων σε συνδυασμό με παρουσία αντιδραστικά ενισχυμένης ερυθροποίησης. Η ουσία της νόσου είναι η αυξημένη καταστροφή του αίματος λόγω της σημαντικής μείωσης του κύκλου ζωής των ερυθροκυττάρων ως αποτέλεσμα του γεγονότος ότι η καταστροφή τους είναι ταχύτερη από το σχηματισμό νέων.

Τα ερυθροκύτταρα (ερυθρά αιμοσφαίρια) είναι αιμοσφαίρια υπεύθυνα για πολύ σημαντική λειτουργία- μεταφορά οξυγόνου στα εσωτερικά όργανα. Σχηματίζονται στον κόκκινο μυελό των οστών και μετά την ωρίμανση εισέρχονται στο ροή του αίματοςκαι εξαπλώνεται μαζί του σε όλο το σώμα. Κύκλος ζωήςαπό αυτά τα κύτταρα είναι περίπου 100-120 ημέρες, ο ημερήσιος θάνατός τους φτάνει το 1% του συνολικού αριθμού. Είναι αυτό το ποσό που αντικαθίσταται από ένα νέο που υποστηρίζει κανονικό επίπεδοερυθροκύτταρα στο αίμα.

Ως αποτέλεσμα της παθολογίας στα περιφερειακά αγγεία ή στη σπλήνα, υπάρχει μια επιταχυνόμενη καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και τα νέα κύτταρα δεν έχουν χρόνο να αναπτυχθούν - η ισορροπία τους στο αίμα διαταράσσεται. Αντανακλαστικά, το σώμα ενεργοποιεί το σχηματισμό ερυθροκυττάρων στο μυελό των οστών, αλλά δεν έχουν χρόνο να ωριμάσουν και νεαρά ανώριμα ερυθροκύτταρα, δικτυοερυθροκύτταρα, εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος, γεγονός που προκαλεί τη διαδικασία της αιμόλυσης.

Παθογένεια της νόσου

Η παθογένεση της αιμολυτικής αναιμίας βασίζεται στην καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων με τη διάχυση της αιμοσφαιρίνης και το σχηματισμό χολερυθρίνης. Η διαδικασία καταστροφής των ερυθροκυττάρων μπορεί να συμβεί σε δύο εκδοχές: ενδοκυτταρική και ενδοαγγειακή.

Η ενδοκυτταρική ή εξωαγγειακή αιμόλυση αναπτύσσεται σε μακροφάγα της σπλήνας, λιγότερο συχνά στο μυελό των οστών και στο ήπαρ. Η καταστροφική διαδικασία οφείλεται στην παθολογία της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων ή στον περιορισμό της ικανότητάς τους να αλλάζουν σχήμα, που προκαλείται από τη συγγενή μορφολογική και λειτουργική κατωτερότητα αυτών των κυττάρων. Στο αίμα παρατηρείται σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης και μείωση της περιεκτικότητας σε απτοσφαιρίνη. Οι κύριοι εκπρόσωποι αυτής της παραλλαγής παθογένεσης είναι η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία.

Η ενδαγγειακή αιμόλυση συμβαίνει απευθείας στα κανάλια του αίματος υπό την επίδραση εξωτερικών παραγόντων όπως μηχανικό τραύμα, τοξικές βλάβες, μετάγγιση ασυμβίβαστου αίματος κ.λπ. Η παθολογία συνοδεύεται από απελευθέρωση ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα του αίματος και αιμοσφαιρινουρία. Ως αποτέλεσμα του σχηματισμού μεθαιμοσφαιρίνης, λαμβάνει ορός αίματος καφέ απόχρωση, συμβαίνει απότομη πτώσηεπίπεδο απτοσφαιρίνης. Η αιμοσφαιρινουρία μπορεί να προκαλέσει νεφρική ανεπάρκεια.

Και οι δύο μηχανισμοί παθογένεσης είναι επικίνδυνοι λόγω της ακραίας εκδήλωσής τους - μια αιμολυτική κρίση, όταν η αιμόλυση των ερυθροκυττάρων γίνεται μαζική, γεγονός που οδηγεί σε απότομη εξέλιξη της αναιμίας και σε επιδείνωση της ανθρώπινης κατάστασης.

Ταξινόμηση ασθενειών

Λαμβάνοντας υπόψη την αιτιολογία της νόσου, οι αιμολυτικές αναιμίες χωρίζονται σε δύο κύριους τύπους: επίκτητη και συγγενή. επίσης στην ιατρική, πιο σπάνια συγκεκριμένα είδη. Οι συγγενείς ή κληρονομικές αιμολυτικές αναιμίες περιλαμβάνουν τις ακόλουθες κύριες μορφές της νόσου:

1. Μεμβρανοπάθεια: αναιμία που προκαλείται από ελαττώματα στη δομή των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Μικροσφαιροκυτταρικές, ωοκυτταρικές και ακανθοκυτταρικές ποικιλίες.
2. Ενζυμοπενική μορφή: η παθολογία προκαλείται από ανεπάρκεια διαφόρων ενζύμων - κατηγορίας φωσφορικής πεντόζης, γλυκόλυση, οξείδωση ή αναγωγή γλουταθειόνης, ATP, σύνθεση πορφυρινών.
3. Αιμοσφαιρινοπάθειες: ασθένειες που σχετίζονται με εξασθενημένη σύνθεση αιμοσφαιρίνης, ποικιλίες και θαλασσαιμία.

Η επίκτητη αιμολυτική αναιμία έχει τις ακόλουθες χαρακτηριστικές μορφές:

1. Ανοσοαιμολυτικός τύπος: ισοάνοση και αιμολυτική αυτοάνοση αναιμία.
2. Επίκτητες μεμβρανοπάθειες: νυχτερινή παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία και ποικιλία κυττάρων ερεθισμού.
3. Βασίζεται σε μηχανικές βλάβες στα κύτταρα: προοδευτική αιμοσφαιρινουρία, μικροαγγειοπαθητικός τύπος (νόσος Moshkovich) και αναιμία ως αποτέλεσμα της εγκατάστασης προσθετικών καρδιακών βαλβίδων.
4. Τοξικές ποικιλίες: ο κύριος τύπος είναι η αναιμία από φάρμακα και κατάποση αιμολυτικού δηλητηρίου.

Εκτός από τις δύο κύριες μορφές της νόσου, διακρίνονται συγκεκριμένοι τύποι παθολογίας.

Συγκεκριμένα, μπορεί να εκφραστεί αιμολυτική αναιμία στα παιδιά αιμολυτικό ίκτερονεογέννητα.

Σε αυτή την περίπτωση, η βλάβη στα ερυθροκύτταρα οφείλεται στην καταστροφική επίδραση των μητρικών αντισωμάτων.

Ο πιο κοινός τύπος ασθένειας είναι ιδιοπαθής αναιμία, συμπεριλαμβανομένης της δευτερογενούς μορφής που προκαλείται από λέμφωμα.

Αιτίες αιμολυτικής αναιμίας

Οι αιτίες της παθολογίας μπορούν να χωριστούν σε εξωτερικές και εσωτερικές, ανάλογα με τους παράγοντες που επηρεάζουν. συγγενής αναιμίαδημιουργείται εσωτερικούς λόγουςσε γενετικό επίπεδο: κληρονομικότητα ενός μη φυσιολογικού γονιδίου από τον έναν ή και τους δύο γονείς. εκδήλωση μιας αυθόρμητης γονιδιακής μετάλλαξης κατά την ανάπτυξη του εμβρύου στη μήτρα.

Η πιο επικίνδυνη παθολογία έχει τη μορφή ομόζυγης μορφής, όταν το ανώμαλο γονίδιο υπάρχει και στα δύο χρωμοσώματα από ένα ζευγάρι. Τέτοιες αιμολυτικές αναιμίες στα παιδιά έχουν εξαιρετικά απαισιόδοξη πρόγνωση.

Στην αιτιολογία των επίκτητων τύπων της νόσου, διακρίνονται οι ακόλουθοι κύριοι λόγοι: η κατάποση δηλητηρίων (αρσενικό, δηλητήριο φιδιού, δηλητηριώδη μανιτάρια, μόλυβδος, κ.λπ.) υπερευαισθησία σε ορισμένες χημικές και φαρμακευτικές ουσίες. μόλυνση(ελονοσία, ηπατίτιδα, έρπης, τροφιμογενείς λοιμώξεις κ.λπ.) εγκαύματα? μετάγγιση αίματος ασυμβίβαστου ανά ομάδα και παράγοντα Rh. αποτυχία στο ανοσοποιητικό σύστημα, που οδηγεί στην παραγωγή αντισωμάτων στα δικά του ερυθρά αιμοσφαίρια. μηχανική βλάβηερυθροκύτταρα (χειρουργικό αποτέλεσμα). έλλειψη βιταμίνης Ε? η υπερβολική πρόσληψη ορισμένων φαρμάκων (αντιβιοτικά, σουλφοναμίδες). συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού (ερυθηματώδης λύκος, ρευματοειδής αρθρίτιδα).

Συμπτώματα της νόσου

Ανεξάρτητα από τον τύπο της νόσου, μπορούν να διακριθούν κοινά χαρακτηριστικά συμπτώματα της αιμολυτικής αναιμίας: ωχρότητα ή κιτρίνισμα του δέρματος, στοματικό βλεννογόνο, μάτια. ταχυκαρδία, αδυναμία και δύσπνοια, αύξηση του μεγέθους της σπλήνας και του ήπατος, σημεία ίκτερου, ζάλη, πυρετός, πιθανή θόλωση της συνείδησης και σπασμούς. αύξηση του ιξώδους του αίματος, που οδηγεί σε θρόμβωση και μειωμένη παροχή αίματος.

Ανάλογα με τον μηχανισμό της παθογένεσης, σημειώνονται συγκεκριμένα συμπτώματα.

Με την ενδαγγειακή αιμόλυση εμφανίζονται τα ακόλουθα συμπτώματα: πυρετός, αποχρωματισμός των ούρων (κόκκινα, καφέ ή μαυρισμένα), ανίχνευση χολερυθρίνης στο αίμα, δείκτης χρώματος στην περιοχή 0,8-1,1.

Ο ενδοκυτταρικός μηχανισμός οδηγεί σε συμπτώματα όπως κιτρίνισμα του δέρματος και των βλεννογόνων, μείωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης και των ερυθροκυττάρων στο αίμα, ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων υπερβαίνει το 2%, αύξηση της περιεκτικότητας σε έμμεση χολερυθρίνη, μεγάλη ποσότητα urobilin στα ούρα και stercobilin στα κόπρανα.

Συνήθεις κλινικές μορφές

ΣΕ κλινική εκδήλωσηΥπάρχουν πολλές κοινές μορφές αιμολυτικής αναιμίας:

1. Η αναιμία Minkowski-Choffard (κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση) χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογική διαπερατότητα της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων μέσω της οποίας διέρχονται ιόντα νατρίου. Η νόσος έχει αυτοσωμικό κυρίαρχο κληρονομικό χαρακτήρα. Κυματοειδής ανάπτυξη: εναλλαγή σταθερών περιόδων και αιμολυτικών κρίσεων. Τα κύρια χαρακτηριστικά: μείωση της οσμωτικής αντίστασης των ερυθροκυττάρων, κυριαρχία αλλοιωμένων ερυθροκυττάρων - μικροσφαιροκυττάρων, δικτυοκυττάρωση. Με μια σύνθετη πορεία της νόσου, είναι απαραίτητη η χειρουργική επέμβαση (αφαίρεση της σπλήνας).
2. Η θαλασσαιμία περιλαμβάνει μια σειρά από παρόμοιες ασθένειες που έχουν κληρονομική βάση. Η ασθένεια σχετίζεται με παραβίαση της παραγωγής αιμοσφαιρίνης. Κύρια σημεία: μεγέθυνση σπλήνας, σχιστία χείλους, πανύψηλο κρανίο, υποχρωμικός χρωματικός δείκτης, αλλοιωμένη μορφή ερυθροκυττάρων, δικτυοκυττάρωση, ανυψωμένο επίπεδοχολερυθρίνης και σιδήρου στο αίμα. Όταν ανιχνεύεται τέτοια αιμολυτική αναιμία, η θεραπεία γίνεται με τη χορήγηση ερυθρών αιμοσφαιρίων και τη χορήγηση φυλλικού οξέος.
3. Η δρεπανοκυτταρική αναιμία είναι η πιο κοινή παραλλαγή αιμοσφαιρινοπάθειας. χαρακτηριστικό στοιχείο: Τα ερυθρά αιμοσφαίρια παίρνουν σχήμα μισοφέγγαρου, με αποτέλεσμα να κολλάνε στα τριχοειδή αγγεία, προκαλώντας θρόμβωση. Οι αιμολυτικές κρίσεις συνοδεύονται από μαύρα ούρα με ίχνη αίματος, σημαντική μείωση της αιμοσφαιρίνης στο αίμα και πυρετό. Βρέθηκε στο μυελό των οστών υπέροχο περιεχόμενοερυθροκαρυοκύτταρα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χορηγείται στον ασθενή αυξημένη ποσότητα υγρού, πραγματοποιείται οξυγονοθεραπεία και συνταγογραφούνται αντιβιοτικά.
4. Οι πορφυρίες είναι μια κληρονομική μορφή της νόσου και προκαλούνται από παραβίαση του σχηματισμού πορφυρινών - συστατικών της αιμοσφαιρίνης. Το πρώτο σύμπτωμα είναι η υποχρωμία, η εναπόθεση σιδήρου εκδηλώνεται σταδιακά, το σχήμα των ερυθροκυττάρων αλλάζει και εμφανίζονται σιδεροβλάστες στον μυελό των οστών. Η πορφυρία μπορεί επίσης να αποκτηθεί σε τοξικές δηλητηριάσεις. Η θεραπεία πραγματοποιείται με την εισαγωγή γλυκόζης και αιματίτη.
5. Η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία χαρακτηρίζεται από την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων από αντισώματα στη μεμβράνη και τα λεμφοκύτταρά τους. Στη θεραπεία κυριαρχεί η χορήγηση στεροειδών ορμονών (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη και κυτταροστατικά). Διενεργείται εάν είναι απαραίτητο χειρουργική θεραπεία- σπληνεκτομή.

Θέμα:Αιμολυτική αναιμία - συγγενής και επίκτητη .

Σκοπός της μελέτης:για να εξοικειωθούν οι μαθητές με την έννοια της αιμολυτικής αναιμίας, εξετάστε διάφορες κλινικές παραλλαγές αιμολυτικής αναιμίας, διάγνωση, διαφορική διάγνωση, επιπλοκές. Να μελετήσει τις αλλαγές στην εικόνα του αίματος σε διάφορες κλινικές παραλλαγές αιμολυτικής αναιμίας.

Βασικοί όροι:

Αιμολυτική αναιμία;

Αιμόλυση;

μικροσφαιροκυττάρωση;

Μεμβρανο- και ζυμοπάθεια;

Θαλασσαιμία;

Δρεπανοκυτταρική αναιμία?

Αιμολυτική κρίση

Σχέδιο μελέτης θέματος:

Η έννοια της αιμολυτικής αναιμίας;

Ταξινόμηση κληρονομικών αιμολυτικών αναιμιών;

Μεμβρανοπάθεια;

Νόσος Minkowski-Shoffard;

Ζυμοπάθειες;

Αναιμία που σχετίζεται με ανεπάρκεια G-6-PD των ερυθροκυττάρων.

Αιμοσφαιρινοπάθειες;

Θαλασσαιμία;

Δρεπανοκυτταρική αναιμία?

Ταξινόμηση επίκτητων αιμολυτικών αναιμιών;

Γενικές αρχές για τη διάγνωση και τη θεραπεία της αιμολυτικής αναιμίας.

Παρουσίαση εκπαιδευτικού υλικού:

Η αναιμία, στην οποία η διαδικασία καταστροφής των ερυθρών αιμοσφαιρίων υπερισχύει της διαδικασίας αναγέννησης, ονομάζεται αιμολυτικό.

Ο φυσικός θάνατος ενός ερυθροκυττάρου (ερυθροδιέρηση) συμβαίνει 90-120 ημέρες μετά τη γέννησή του στους αγγειακούς χώρους του δικτυοϊστοκυτταρικού συστήματος, κυρίως στα ιγμόρεια του σπλήνα και πολύ λιγότερο συχνά απευθείας στην κυκλοφορία του αίματος. Στην αιμολυτική αναιμία, συμβαίνει πρόωρη καταστροφή (αιμόλυση) των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η αντίσταση ενός ερυθροκυττάρου σε διάφορες επιδράσεις του εσωτερικού περιβάλλοντος οφείλεται τόσο στις δομικές πρωτεΐνες της κυτταρικής μεμβράνης (σπεκτρίνη, αγκυρίνη, πρωτεΐνη 4.1 κ.λπ.), όσο και στην ενζυματική του σύνθεση, επιπλέον, στη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη και στις φυσιολογικές ιδιότητες του αίματος και άλλων μέσων στα οποία κυκλοφορεί το ερυθροκύτταρο. Εάν παραβιαστούν οι ιδιότητες ενός ερυθροκυττάρου ή αλλάξει το περιβάλλον του, καταστρέφεται πρόωρα στην κυκλοφορία του αίματος ή στο δικτυοϊστοκυτταρικό σύστημα διαφόρων οργάνων, κυρίως του σπλήνα.

Ταξινόμηση αιμολυτικών αναιμιών

Συνήθως, διακρίνονται οι κληρονομικές και οι επίκτητες αιμολυτικές αναιμίες, αφού έχουν διαφορετικούς μηχανισμούς ανάπτυξης και διαφέρουν ως προς την προσέγγισή τους στη θεραπεία. Οι αιμολυτικές αναιμίες ταξινομούνται λιγότερο συχνά ανάλογα με την παρουσία ή την απουσία ανοσοπαθολογίας, διακρίνοντας τις αυτοάνοσες και μη άνοσες αιμολυτικές αναιμίες, οι οποίες περιλαμβάνουν συγγενείς αιμολυτικές αναιμίες, επίκτητες αιμολυτικές αναιμίες σε ασθενείς με κίρρωση του ήπατος, καθώς και παρουσία προσθετικών οι καρδιακές βαλβίδες και η λεγόμενη αιμοσφαιρινουρία.

Αιμολυτική αναιμίαείναι εγγενείς μια σειρά από σημάδια που τις διακρίνουν από αναιμίες άλλης προέλευσης. Πρώτα απ 'όλα, πρόκειται για υπεραναγεννητικές αναιμίες που εμφανίζονται με αιμολυτικό ίκτερο και σπληνομεγαλία. Η υψηλή δικτυοκυττάρωση στην αιμολυτική αναιμία οφείλεται στο γεγονός ότι κατά τη διάσπαση των ερυθροκυττάρων σχηματίζονται όλα τα απαραίτητα στοιχεία για τη δημιουργία ενός νέου ερυθροκυττάρου και, κατά κανόνα, δεν υπάρχει ανεπάρκεια ερυθροποιητίνης, βιταμίνης Β 12, φολικού οξέος και σιδήρου. Η καταστροφή των ερυθροκυττάρων συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας σε ελεύθερη χολερυθρίνη στο αίμα. όταν το επίπεδό του ξεπερνά τα 25 μmol/l, εμφανίζεται υστερία του σκληρού χιτώνα και του δέρματος. Η διεύρυνση του σπλήνα (σπληνομεγαλία) είναι αποτέλεσμα υπερπλασίας του δικτυοϊστοκυτταρικού ιστού του λόγω αυξημένης αιμόλυσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Δεν υπάρχει γενικά αποδεκτή ταξινόμηση της αιμολυτικής αναιμίας.

Κληρονομικές αιμολυτικές αναιμίες.

ΕΝΑ. Μεμβρανοπάθειαλόγω παραβίασης της δομής της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων:

Παραβίαση των πρωτεϊνών της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων: μικροσφαιροκυττάρωση; ελλειπτοκυττάρωση; στοματοκυττάρωση; πυροπυκυλοκυττάρωση.

Παραβίαση των λιπιδίων της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων: ακανθοκυττάρωση, ανεπάρκεια δραστηριότητας λεκιθίνης-χοληστερόλης ακυλοτρανσφεράσης (LCAT), αύξηση της περιεκτικότητας σε λεκιθίνη στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, βρεφική πυκνοκυττάρωση.

ΣΙ. Ζυμοπάθειες:

Ανεπάρκεια ενζύμων του κύκλου της φωσφορικής πεντόζης.

Ανεπάρκεια ενζυμικής δραστηριότητας γλυκόλυσης.

Ανεπάρκεια στη δραστηριότητα των ενζύμων μεταβολισμού της γλουταθειόνης.

Ανεπάρκεια στη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στη χρήση του ATP.

Ανεπάρκεια δραστικότητας ριβοφωσφορικής πυροφωσφορικής κινάσης.

Παραβίαση της δραστηριότητας των ενζύμων που εμπλέκονται στη σύνθεση πορφυρινών.

ΣΕ. Αιμοσφαιρινοπάθειες:

Προκαλείται από μια ανωμαλία στην πρωτογενή δομή της αιμοσφαιρίνης

Προκαλείται από τη μείωση της σύνθεσης των πολυπεπτιδικών αλυσίδων που συνθέτουν τη φυσιολογική αιμοσφαιρίνη

Λόγω της διπλής ετερόζυγης κατάστασης

Ανωμαλίες αιμοσφαιρίνης που δεν συνοδεύονται από την ανάπτυξη της νόσου

Επίκτητη αιμολυτική αναιμία

ΕΝΑ. Ανοσολογικές αιμολυτικές αναιμίες:

Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με έκθεση σε αντισώματα: ισοάνοση, ετεροάνοση, διαάνοση.

Αυτοάνοσες αιμολυτικές αναιμίες: με ατελείς θερμές συγκολλητίνες, με θερμές αιμολυσίνες, με πλήρεις ψυχρές συγκολλητίνες που σχετίζονται με διφασικές ψυχρές αιμολυσίνες.

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία με αντισώματα κατά του αντιγόνου των νορμοκυττάρων του μυελού των οστών.

Β. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με αλλαγές στις μεμβράνες λόγω σωματικής μετάλλαξης: PNH.

Β. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με μηχανική βλάβη στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων.

Δ. Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με χημική βλάβη στα ερυθρά αιμοσφαίρια (μόλυβδος, οξέα, δηλητήρια, αλκοόλ).

Δ. Αιμολυτική αναιμία λόγω ανεπάρκειας βιταμινών Ε και Α.

Η αιμολυτική αναιμία είναι μια ομάδα ασθενειών που διαφέρουν ως προς τη φύση, την κλινική και τις αρχές θεραπείας, αλλά ενώνονται με ένα μόνο σύμπτωμα - την αιμόλυση των ερυθροκυττάρων. Μεταξύ των ασθενειών του αίματος, οι αιμολυτικές αναιμίες αντιπροσωπεύουν το 5%, και μεταξύ όλων των αναιμιών, οι αιμολυτικές αναιμίες αντιπροσωπεύουν το 11%. Το κύριο σύμπτωμα των αιμολυτικών καταστάσεων είναι η αιμόλυση - μείωση της διάρκειας ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων και η αυξημένη αποσύνθεσή τους.

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ. Ο φυσιολογικός κανόνας της διάρκειας ζωής των ερυθροκυττάρων κυμαίνεται από 100 έως 120 ημέρες. Το ερυθροκύτταρο έχει ισχυρό μεταβολισμό και φέρει ένα κολοσσιαίο λειτουργικό φορτίο. Η διασφάλιση των λειτουργιών των ερυθροκυττάρων καθορίζεται από τη διατήρηση της δομής και του σχήματος των κυττάρων και των διεργασιών που διασφαλίζουν το μεταβολισμό της αιμοσφαιρίνης. Η λειτουργική δραστηριότητα παρέχεται από τη διαδικασία της γλυκόλυσης, ως αποτέλεσμα της οποίας συντίθεται το ATP, το οποίο παρέχει ενέργεια στα ερυθροκύτταρα. Η διατήρηση της δομής και του φυσιολογικού μεταβολισμού της αιμοσφαιρίνης παρέχεται από τη δομική πρωτεΐνη τριπεπτίδιο-γλουταθειόνη. Το σχήμα διατηρείται από λιποπρωτεΐνες της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων. Σημαντική ιδιότητα των ερυθροκυττάρων είναι η ικανότητά τους να παραμορφώνονται, η οποία εξασφαλίζει την ελεύθερη διέλευση των ερυθροκυττάρων στην είσοδο στα μικροτριχοειδή και στην έξοδο από τα ιγμόρεια της σπλήνας. Η παραμόρφωση των ερυθροκυττάρων εξαρτάται από εσωτερικούς και εξωτερικούς παράγοντες. Εσωτερικοί παράγοντες: ιξώδες (που παρέχεται από τη φυσιολογική συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης στο μεσαίο τμήμα του ερυθροκυττάρου) και ογκοτική πίεση στο εσωτερικό του ερυθροκυττάρου (εξαρτάται από την ογκοτική πίεση του πλάσματος του αίματος, την παρουσία κατιόντων μαγνησίου και καλίου στα ερυθροκύτταρα). Με υψηλή ογκωτική πίεση του πλάσματος, τα στοιχεία του ορμούν στο ερυθροκύτταρο, παραμορφώνεται και εκρήγνυται. Η κανονική περιεκτικότητα σε μαγνήσιο και κάλιο εξαρτάται από τη λειτουργία του μηχανισμού μεταφοράς της μεμβράνης, ο οποίος με τη σειρά του εξαρτάται από τη σωστή αναλογία πρωτεϊνικών συστατικών και φωσφολιπιδίων στη μεμβράνη, δηλαδή εάν οποιοδήποτε μέρος του γενετικού προγράμματος των ερυθροκυττάρων (σύνθεση μεταφοράς ή πρωτεΐνες μεμβράνης) διαταράσσεται, τότε διαταράσσεται η ισορροπία των εσωτερικών παραγόντων, γεγονός που οδηγεί στο θάνατο του ερυθροκυττάρου.

Με την ανάπτυξη αιμολυτικής αναιμίας, η διάρκεια ζωής των ερυθρών αιμοσφαιρίων μειώνεται σε 12-14 ημέρες. Η παθολογική αιμόλυση διακρίνεται σε ενδαγγειακή και ενδοκυτταρική. Η ενδαγγειακή αιμόλυση χαρακτηρίζεται από αυξημένη πρόσληψη αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα και απέκκριση στα ούρα ως αιμοσιδερίνη ή αμετάβλητη. Για την ενδοκυτταρική αιμόλυση, είναι χαρακτηριστική η διάσπαση των ερυθροκυττάρων στο δικτυοερυθροκυτταρικό σύστημα της σπλήνας, η οποία συνοδεύεται από αύξηση της περιεκτικότητας του ελεύθερου κλάσματος της χολερυθρίνης στον ορό του αίματος, την απέκκριση της urobilin με κόπρανα και ούρα και τάση στη χολολιθίαση και τη χολοχολιθίαση.

Νόσος Minkowski-Choffard (κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση).

Νόσος Minkowski - Το Chauffard είναι μια κληρονομική νόσος, που κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο.

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ. Στην πράξη, κάθε τέταρτη περίπτωση δεν κληρονομείται. Προφανώς, αυτός ο τύπος βασίζεται σε κάποια αυθόρμητη μετάλλαξη, που σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της δράσης τερατογόνων παραγόντων. Ένα γενετικά κληρονομικό ελάττωμα στην πρωτεΐνη της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων οδηγεί σε περίσσεια ιόντων νατρίου και μορίων νερού στα ερυθροκύτταρα, με αποτέλεσμα το σχηματισμό παθολογικών μορφών ερυθροκυττάρων που έχουν σφαιρικό σχήμα (σφαιροκύτταρα). Σε αντίθεση με τα κανονικά αμφίκυρτα ερυθροκύτταρα, δεν μπορούν να παραμορφωθούν όταν περνούν από τα στενά αγγεία των κόλπων της σπλήνας. Ως αποτέλεσμα, η πρόοδος στα ιγμόρεια του σπλήνα επιβραδύνεται, μέρος των ερυθροκυττάρων χωρίζεται και σχηματίζονται μικρά κύτταρα - μικροσφαιροκύτταρα, τα οποία καταστρέφονται γρήγορα. Θραύσματα ερυθρών αιμοσφαιρίων συλλαμβάνονται από μακροφάγα σπλήνας, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη σπληνομεγαλίας. Η αυξημένη απέκκριση της χολερυθρίνης στη χολή προκαλεί την ανάπτυξη πλειοχρωμίας και χολολιθίασης. Ως αποτέλεσμα της αυξημένης διάσπασης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, αυξάνεται η ποσότητα του ελεύθερου κλάσματος της χολερυθρίνης στον ορό του αίματος, η οποία απεκκρίνεται από το έντερο με τα κόπρανα με τη μορφή στερκοβιλίνης και εν μέρει στα ούρα. Στην περίπτωση της νόσου Minkovsky-Shoffard, η ποσότητα στερκοβιλίνης που εκκρίνεται υπερβαίνει τις φυσιολογικές τιμές κατά 15-20 φορές.

ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΑΙ ΑΝΑΤΟΜΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ. Λόγω του ερυθροειδούς μικροβίου, ο μυελός των οστών στα σωληνοειδή και επίπεδα οστά είναι υπερπλαστικός, σημειώνεται ερυθροφαγοκυττάρωση. Στον σπλήνα παρατηρείται μείωση του αριθμού και του μεγέθους των ωοθυλακίων, υπερπλασία του ενδοθηλίου των ιγμορείων και έντονη πλήρωση του πολφού με αίμα. Στους λεμφαδένες, στο μυελό των οστών και στο ήπαρ, μπορεί να ανιχνευθεί αιμοσιδήρωση.

ΚΛΙΝΙΚΗ. Κατά την πορεία της νόσου εναλλάσσονται περίοδοι υφέσεων και παροξύνσεων (αιμολυτική κρίση). Η έξαρση χρόνιας λοίμωξης, οι παροδικές λοιμώξεις, ο εμβολιασμός, τα ψυχικά τραύματα, η υπερθέρμανση και η υποθερμία προδιαθέτουν στην ανάπτυξη αιμολυτικής κρίσης. ΣΕ Νεαρή ηλικία η ασθένεια συνήθως ανιχνεύεται εάν υπάρχει παρόμοια ασθένεια σε συγγενείς. Το πρώτο σύμπτωμα που πρέπει να προειδοποιήσει είναι ο ίκτερος που έχει παραταθεί στο χρόνο. Τις περισσότερες φορές, οι πρώτες εκδηλώσεις της νόσου εντοπίζονται σε εφήβους ή ενήλικες, καθώς εμφανίζονται πιο προκλητικοί παράγοντες. Εκτός της περιόδου έξαρσης, τα παράπονα μπορεί να απουσιάζουν. Η περίοδος της έξαρσης χαρακτηρίζεται από επιδείνωση της ευεξίας, παρουσία ζάλης, αδυναμίας, κόπωσης, αίσθημα παλμών και πυρετού. Ο ίκτερος (κίτρινο λεμόνι) είναι το κύριο και μπορεί να είναι το μόνο σημάδι της νόσου για μεγάλο χρονικό διάστημα. Η ένταση του ίκτερου εξαρτάται από την ικανότητα του ήπατος να συζευγνύει την ελεύθερη χολερυθρίνη με το γλυκουρονικό οξύ και από την ένταση της αιμόλυσης. Σε αντίθεση με τον μηχανικό και παρεγχυματικό ίκτερο αιμολυτικής προέλευσης, δεν χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση αποχρωματισμένων κοπράνων και ούρων με χρώμα μπύρας. Στην ανάλυση των ούρων, η χολερυθρίνη δεν ανιχνεύεται, αφού η ελεύθερη χολερυθρίνη δεν περνά από τα νεφρά. Τα κόπρανα γίνονται σκούρα καφέ λόγω των αυξημένων επιπέδων στερκοβιλίνης. Πιθανή εκδήλωση χολολιθίασης στο φόντο μιας τάσης σχηματισμού λίθων με την ανάπτυξη οξείας χολοκυστίτιδας. Όταν ο κοινός χοληδόχος πόρος αποφράσσεται από πέτρα (χολοχολιθίαση), στην κλινική εικόνα εντάσσονται και σημάδια αποφρακτικού ίκτερου (δερματικός κνησμός, χολερυθριναιμία, παρουσία χολικών χρωστικών στα ούρα κ.λπ.). Ένα χαρακτηριστικό σημάδι της κληρονομικής μικροσφαιροκυττάρωσης είναι η σπληνομεγαλία. Ο σπλήνας ψηλαφάται 2-3 cm κάτω από το πλευρικό τόξο. Με παρατεταμένη αιμόλυση, η σπληνομεγαλία είναι έντονη, η οποία εκδηλώνεται με βαρύτητα στο αριστερό υποχόνδριο. Το ήπαρ απουσία επιπλοκών είναι συνήθως φυσιολογικού μεγέθους, σπάνια σε ορισμένους ασθενείς με μακρά πορεία της νόσου, μπορεί να αυξηθεί. Εκτός από τον ίκτερο και τη σπληνομεγαλία, μπορεί κανείς να παρατηρήσει τη διεύρυνση των ορίων της σχετικής καρδιακής θαμπάδας, του συστολικού φύσημα, των πνιγμένων τόνων. Κατά την εξέταση, μπορούν να παρατηρηθούν οστικές παθολογίες (παραβίαση της ανάπτυξης και της θέσης των δοντιών, ψηλή ορθοστασία της υπερώας, μύτη της σέλας, πανύψηλο κρανίο με στενές οφθαλμικές κόγχες) και σημάδια αναπτυξιακής καθυστέρησης. Το επίπεδο αιμοσφαιρίνης είναι συνήθως αμετάβλητο ή μέτρια μειωμένο. Απότομη αύξηση της αναιμίας παρατηρείται κατά τη διάρκεια αιμολυτικών κρίσεων. Σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας μπορεί να παρατηρηθούν δύσκολα επουλωμένα τροφικά έλκη της κνήμης λόγω της διάσπασης και της συγκόλλησης των ερυθροκυττάρων στα περιφερικά τριχοειδή αγγεία του άκρου. Οι αιμολυτικές κρίσεις εμφανίζονται στο πλαίσιο της συνεχώς συνεχιζόμενης αιμόλυσης και χαρακτηρίζονται από απότομη αύξηση των κλινικών εκδηλώσεων. Ταυτόχρονα, λόγω της μαζικής διάσπασης των ερυθροκυττάρων, αυξάνεται η θερμοκρασία του σώματος, εμφανίζονται δυσπεπτικές διαταραχές, κοιλιακό άλγος και αυξάνεται η ένταση του ίκτερου. Εγκυμοσύνη, υποθερμία, παροδικές λοιμώξεις προκαλούν την ανάπτυξη αιμολυτικών κρίσεων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αιμολυτικές κρίσεις δεν αναπτύσσονται κατά την πορεία της νόσου.

ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ. Σε επίχρισμα αίματος, μικροκυττάρωση, μεγάλος αριθμός μικροσφαιροκυττάρων. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων είναι επίσης αυξημένος. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων είναι εντός του φυσιολογικού εύρους. Κατά τις αιμολυτικές κρίσεις παρατηρείται ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση με μετατόπιση προς τα αριστερά. Στον μυελό των οστών παρατηρείται υπερπλασία του ερυθροειδούς μικροβίου. Η χολερυθριναιμία δεν εκφράζεται. Το επίπεδο της έμμεσης χολερυθρίνης είναι κατά μέσο όρο 50-70 μmol/l. Η περιεκτικότητα σε στερκοβιλίνη στα κόπρανα και ουροβιλίνη στα ούρα αυξάνεται.

ΔΙΑΓΝΩΣΗ. Η διάγνωση της κληρονομικής μικροσφαιροκυττάρωσης γίνεται με βάση την κλινική εικόνα, τις εργαστηριακές εξετάσεις. Είναι υποχρεωτική η εξέταση συγγενών για σημεία αιμόλυσης και μικροσφαιροκυττάρωσης χωρίς κλινικές εκδηλώσεις.

ΔΙΑΦΟΡΙΚΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ. Στη νεογνική περίοδο, η νόσος Minkowski-Shoffard πρέπει να διαφοροποιηθεί από την ενδομήτρια λοίμωξη, την ατρησία των χοληφόρων, τη συγγενή ηπατίτιδα, την αιμολυτική νόσο του νεογνού. Στη βρεφική ηλικία - με αιμοσιδήρωση, λευχαιμία, ιογενή ηπατίτιδα. Η οξεία ερυθρομυέλωση συχνά συγχέεται με μια αιμολυτική κρίση, που συνοδεύεται από αναιμία, λευκοκυττάρωση με μετατόπιση προς τα αριστερά, σπληνομεγαλία και υπερπλασία του ερυθροειδούς μικροβίου στο μυελό των οστών. Η διαφορική διάγνωση της κληρονομικής μικροσφαιροκυττάρωσης με αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία περιλαμβάνει την εκτέλεση της δοκιμής Coombs, η οποία επιτρέπει τον προσδιορισμό των αντισωμάτων που είναι στερεωμένα στα ερυθροκύτταρα, χαρακτηριστικά της αυτοάνοσης αναιμίας. Είναι απαραίτητο να διακρίνουμε μια ομάδα μη σφαιροκυτταρικών αιμολυτικών αναιμιών από την κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση. Αυτές οι ασθένειες χαρακτηρίζονται από ενζυμική ανεπάρκεια στα ερυθροκύτταρα, απουσία σφαιροκυττάρωσης, φυσιολογική ή ελαφρά αυξημένη οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων, αυξημένη αυτοαιμόλυση και υπεργλυκαιμία που δεν μπορεί να διορθωθεί. Συχνά, για τη διαφορική διάγνωση, χρησιμοποιείται η καμπύλη Price-Jones (μια καμπύλη που αντανακλά το μέγεθος των ερυθροκυττάρων), κατά μήκος της οποίας, με την κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση, υπάρχει μια στροφή προς τα μικροσφαιροκύτταρα.

ΘΕΡΑΠΕΙΑ. Η σπληνεκτομή είναι η μόνη 100% αποτελεσματική θεραπεία για ασθενείς με κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση. Παρά το γεγονός ότι η μείωση της ωσμωτικής αντίστασης και η μικροσφαιροκυττάρωση στα ερυθροκύτταρα επιμένουν, τα φαινόμενα αιμόλυσης διακόπτονται, καθώς ως αποτέλεσμα της σπληνεκτομής αφαιρείται το κύριο εφαλτήριο για την καταστροφή των μικροσφαιροκυττάρων και εξαφανίζονται όλες οι εκδηλώσεις της νόσου. Ενδείξεις για σπληνεκτομή είναι συχνές αιμολυτικές κρίσεις, σοβαρή αναιμία ασθενών, έμφραγμα σπλήνα. Συχνά, εάν ένας ασθενής έχει χολολιθίαση, γίνεται ταυτόχρονα χολοκυστεκτομή. Σε ενήλικες ασθενείς με ήπια πορεία της νόσου και αντιστάθμιση της διαδικασίας, οι ενδείξεις για σπληνεκτομή είναι σχετικές. Η προεγχειρητική προετοιμασία περιλαμβάνει μετάγγιση ερυθροκυτταρικής μάζας, ειδικά σε σοβαρή αναιμία, βιταμινοθεραπεία. Η χρήση γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων στη θεραπεία της κληρονομικής μικροσφαιροκυττάρωσης δεν είναι αποτελεσματική.

ΠΡΟΒΛΕΨΗ. Η πορεία της κληρονομικής μικροσφαιροκυττάρωσης είναι σπάνια σοβαρή, η πρόγνωση είναι σχετικά ευνοϊκή. Πολλοί ασθενείς ζουν για να παλιά εποχή. Οι σύζυγοι, ένας εκ των οποίων είναι άρρωστος με κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση, θα πρέπει να γνωρίζουν ότι η πιθανότητα μικροσφαιροκυττάρωσης στα παιδιά τους είναι ελαφρώς μικρότερη από 50%.

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ανεπάρκεια ενζύμου (ζυμοπάθεια).

Η ομάδα των κληρονομικών μη σφαιροκυτταρικών αιμολυτικών αναιμιών κληρονομείται με υπολειπόμενο τρόπο. Χαρακτηρίζονται από φυσιολογική μορφή ερυθροκυττάρων, φυσιολογική ή αυξημένη οσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων και απουσία της επίδρασης της σπληνεκτομής. Η ανεπάρκεια ενζυμικής δραστηριότητας οδηγεί σε αύξηση της ευαισθησίας των ερυθροκυττάρων στις επιδράσεις φαρμάκων και ουσιών φυτικής προέλευσης.

Οξεία αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης 6-φωσφορικής γλυκόζης (G-6-PDH).

Συμβαίνει πιο συχνά, σύμφωνα με τον ΠΟΥ, περίπου 100 εκατομμύρια άνθρωποι στον κόσμο έχουν ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης. Η ανεπάρκεια G-6-FDG επηρεάζει τη σύνθεση ATP, το μεταβολισμό της γλουταθειόνης και την κατάσταση προστασίας της θειόλης. Είναι πιο διαδεδομένο στους κατοίκους των μεσογειακών χωρών της Ευρώπης (Ιταλία, Ελλάδα), Αφρική και Λατινική Αμερική.

ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ. Σε ερυθροκύτταρα με μειωμένη δραστηριότητα του G-6-PD, ο σχηματισμός NADP και η δέσμευση οξυγόνου μειώνεται, καθώς και ο ρυθμός ανάκτησης μεθαιμοσφαιρίνης μειώνεται και η αντίσταση σε διάφορους πιθανούς οξειδωτικούς παράγοντες μειώνεται. Οι οξειδωτικοί παράγοντες, συμπεριλαμβανομένων των φαρμάκων, σε ένα τέτοιο ερυθροκύτταρο μειώνουν τη μειωμένη γλουταθειόνη, η οποία με τη σειρά της δημιουργεί συνθήκες για οξειδωτική μετουσίωση των ενζύμων, της αιμοσφαιρίνης και των συστατικών συστατικών της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων και οδηγεί σε ενδαγγειακή αιμόλυση ή φαγοκυττάρωση. Περισσότερα από 40 φάρμακα είναι γνωστά, χωρίς να υπολογίζονται τα εμβόλια και οι ιοί, που είναι δυνητικά ικανά να προκαλέσουν οξεία ενδαγγειακή αιμόλυση σε άτομα με ανεπαρκή δραστηριότητα G-6-PD. Η αιμόλυση τέτοιων ερυθροκυττάρων μπορεί επίσης να προκληθεί από ενδογενείς δηλητηριάσεις και έναν αριθμό φυτικών προϊόντων.

Παραδείγματα φαρμάκων και προϊόντων που μπορούν ενδεχομένως να προκαλέσουν αιμόλυση: κινίνη, δελαγίλ, στρεπτοξίδη, βακτρίμ, προμιζόλη, φουρατσιλίνη, φουραζολιδόνη, φουραγίνη, ισονιαζίδη, λεβομυκετίνη, ασπιρίνη, ασκορβικό οξύ, κολχικίνη, λεβοντόπα, nevigramon, methylene blue her, , αρακά, αρσενική φτέρη, βατόμουρα, βατόμουρα).

ΠΑΘΟΛΟΓΙΚΗ ΚΑΙ ΑΝΑΤΟΜΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ. Υπάρχουν ίκτεροι του δέρματος και των εσωτερικών οργάνων, σπληνο- και ηπατομεγαλία, μέτρια διόγκωση και διόγκωση των νεφρών. Η μικροσκοπική εξέταση αποκαλύπτει γύψους που περιέχουν αιμοσφαιρίνη στα σωληνάρια των νεφρών. Στον σπλήνα και στο ήπαρ, ανιχνεύεται μια αντίδραση μακροφάγου με την παρουσία αιμοσιδερίνης στα μακροφάγα.

ΚΛΙΝΙΚΗ. Ανεπάρκεια G-6-PD παρατηρείται κυρίως σε άνδρες με ένα μόνο χρωμόσωμα Χ. Στα κορίτσια κλινικές εκδηλώσεις παρατηρούνται κυρίως σε περιπτώσεις ομοζυγωτίας.

Διαθέστε 5 κλινικές μορφέςανεπάρκεια G-6-PD στα ερυθροκύτταρα:

Η οξεία ενδαγγειακή αιμόλυση είναι μια κλασική μορφή ανεπάρκειας G-6-PD. Βρέθηκε παντού. Αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα φαρμακευτικής αγωγής, εμβολιασμού, διαβητικής οξέωσης, λόγω ιογενούς λοίμωξης.

φαβισμός που σχετίζεται με την κατανάλωση ή την εισπνοή της γύρης ορισμένων οσπρίων.

αιμολυτική νόσος του νεογνού, που δεν σχετίζεται με αιμοσφαιρινοπάθεια, με ασυμβατότητα ομάδας και Rh.

κληρονομική χρόνια αιμολυτική αναιμία (μη σφαιροκυτταρική)

ασυμπτωματική μορφή.

Μια αιμολυτική κρίση μπορεί να προκληθεί από αναλγητικά, ορισμένα αντιβιοτικά, σουλφοναμίδια, ανθελονοσιακά φάρμακα, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, φάρμακα χημειοθεραπείας (PASK, φουραδονίνη), φυτικά προϊόντα (όσπρια, όσπρια) και βιταμίνη Κ, καθώς και υποθερμία και λοιμώξεις . Οι εκδηλώσεις αιμόλυσης εξαρτώνται από τη δόση των αιμολυτικών παραγόντων και τον βαθμό ανεπάρκειας G-6-PD. 2-3 ημέρες μετά τη λήψη των φαρμάκων, η θερμοκρασία του σώματος αυξάνεται, συχνά αναπτύσσονται έμετοι, αδυναμία, πόνος στην πλάτη και στην κοιλιά, αίσθημα παλμών, δύσπνοια και κατάρρευση. Τα ούρα αποκτούν σκούρο χρώμα (μέχρι μαύρο), γεγονός που οφείλεται στην ενδαγγειακή αιμόλυση και στην παρουσία αιμοσιδερίνης στα ούρα. Ένα χαρακτηριστικό σημάδι της ενδαγγειακής αιμόλυσης είναι η υπεραιμοσφαιριναιμία, ο ορός του αίματος γίνεται καφέ όταν στέκεται λόγω του σχηματισμού μεθαιμοσφαιρίνης. Παράλληλα, σημειώνεται υπερχολερυθριναιμία. Η περιεκτικότητα των χολικών χρωστικών στο περιεχόμενο του δωδεκαδακτύλου, στα κόπρανα αυξάνεται. Σε σοβαρές περιπτώσεις, τα νεφρικά σωληνάρια φράσσονται με προϊόντα διάσπασης της αιμοσφαιρίνης, η σπειραματική διήθηση μειώνεται και αναπτύσσεται οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Κατά τη φυσική εξέταση, παρατηρείται ίκτερος του δέρματος και των βλεννογόνων, σπληνομεγαλία και σπανιότερα διογκωμένο ήπαρ. Μετά από 6-7 ημέρες, η αιμόλυση τελειώνει, ανεξάρτητα από το εάν η φαρμακευτική αγωγή συνεχίζεται ή όχι.

ΑΙΜΑΤΟΛΟΓΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ. Τις πρώτες 2-3 ημέρες της αιμολυτικής κρίσης προσδιορίζεται στο αίμα σοβαρή νορμοχρωμική αναιμία. Το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης μειώνεται στα 30 g/l και κάτω, παρατηρούνται δικτυοερυθράτρωση, νορμοκυττάρωση. Η μικροσκόπηση των ερυθροκυττάρων αποκαλύπτει την παρουσία σωμάτων Heinz (σβώλοι μετουσιωμένης αιμοσφαιρίνης) σε αυτά. Με έντονη κρίση, υπάρχει έντονη μετατόπιση της λευκοκυτταρικής φόρμουλας προς τα αριστερά μέχρι τις νεαρές μορφές. Στον μυελό των οστών ανιχνεύεται υπερπλαστικό ερυθροειδές μικρόβιο με ερυθροφαγοκυττάρωση.

ΔΙΑΓΝΩΣΗ. Η διάγνωση γίνεται με βάση τη χαρακτηριστική κλινική και αιματολογική εικόνα της οξείας ενδαγγειακής αιμόλυσης, τα εργαστηριακά δεδομένα που αποκαλύπτουν μείωση της ενζυμικής δραστηριότητας του G-6-PD και τον εντοπισμό της σχέσης της νόσου με τη λήψη αιμολυτικών παραγόντων.

ΘΕΡΑΠΕΙΑ. Πρώτα απ 'όλα, το φάρμακο που προκάλεσε αιμόλυση θα πρέπει να διακοπεί. Με ήπια αιμολυτική κρίση, συνταγογραφούνται αντιοξειδωτικά και χρησιμοποιούνται παράγοντες που αυξάνουν τη γλουταθειόνη στα ερυθροκύτταρα (ξυλιτόλη, ριβοφλαβίνη). Ταυτόχρονα χορηγείται φαινοβαρβιτάλη για 10 ημέρες.

Σε σοβαρές περιπτώσεις με σοβαρά σημεία αιμόλυσης, είναι απαραίτητη η πρόληψη της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας: πραγματοποιείται θεραπεία έγχυσης και μετάγγιση αίματος. Εφαρμόστε παράγοντες που βελτιώνουν τη νεφρική ροή αίματος (ευφιλίνη IV), διουρητικά (μαννιτόλη). Στην περίπτωση του DIC, συνταγογραφείται ηπαρινισμένο κρυόπλασμα. Η σπληνεκτομή για αυτόν τον τύπο αιμολυτικής αναιμίας δεν χρησιμοποιείται.

Αιμοσφαιρινοπάθειες

Οι αιμοσφαιρινοπάθειες προκαλούνται κληρονομικά ανωμαλίες στη σύνθεση των ανθρώπινων αιμοσφαιρινών: εκδηλώνονται είτε με αλλαγή στην πρωτογενή δομή είτε με παραβίαση της αναλογίας των φυσιολογικών πολυπεπτιδικών αλυσίδων στο μόριο της αιμοσφαιρίνης. Στην περίπτωση αυτή, υπάρχει πάντα μια βλάβη των ερυθροκυττάρων, η οποία εμφανίζεται συχνότερα με το σύνδρομο της συγγενούς αιμολυτικής αναιμίας (δρεπανοκυτταρική αναιμία, θαλασσαιμία). Ταυτόχρονα, υπάρχουν πολυάριθμες περιπτώσεις λανθάνουσας μεταφοράς μη φυσιολογικής αιμοσφαιρίνης. Οι αιμοσφαιρινοπάθειες είναι οι πιο συχνές μονογονιδιακές κληρονομικές ασθένειες στα παιδιά. Σύμφωνα με τον ΠΟΥ (1983), υπάρχουν περίπου 240 εκατομμύρια άνθρωποι στον κόσμο που πάσχουν τόσο από δομικές (ποιοτικές) όσο και από ποσοτικές (θαλασσαιμία) αιμοσφαιρινοπάθειες. Κάθε χρόνο γεννιούνται και πεθαίνουν 200 χιλιάδες άρρωστοι στον κόσμο. Σημαντικός επιπολασμός αιμοσφαιρινοπαθειών στην Υπερκαυκασία, Κεντρική Ασία, Νταγκεστάν, Μολδαβία, Μπασκίρια. Είναι γνωστό ότι η φυσιολογική αιμοσφαιρίνη ενηλίκων αποτελείται από πολλά κλάσματα: αιμοσφαιρίνη Α, που αποτελεί τον κύριο όγκο, αιμοσφαιρίνη F, που αποτελεί το 0,1-2%, αιμοσφαιρίνη Α 2-2,5%.

Θαλασσαιμία.

Πρόκειται για μια ετερογενή ομάδα κληρονομικών υποχρωμικών αναιμιών ποικίλης σοβαρότητας, οι οποίες βασίζονται σε παραβίαση της δομής των αλυσίδων σφαιρίνης. Σε ορισμένους ασθενείς, το κύριο γενετικό ελάττωμα είναι ότι η μη φυσιολογική λειτουργία του tRNA στα κύτταρα, ενώ σε άλλους ασθενείς υπάρχει διαγραφή γενετικού υλικού. Σε όλες τις περιπτώσεις, υπάρχει μείωση στη σύνθεση των πολυπεπτιδικών αλυσίδων αιμοσφαιρίνης. Διάφοροι τύποι θαλασσαιμιών με διαφορετικές κλινικές και βιοχημικές εκδηλώσεις σχετίζονται με ελάττωμα σε οποιαδήποτε πολυπεπτιδική αλυσίδα. Σε αντίθεση με τις αιμοσφαιρινοπάθειες, οι θαλασσαιμίες δεν έχουν διαταραχές στη χημική δομή της αιμοσφαιρίνης, αλλά υπάρχουν στρεβλώσεις στις ποσοτικές αναλογίες της αιμοσφαιρίνης Α, της αιμοσφαιρίνης F. Οι αλλαγές στη δομή της αιμοσφαιρίνης εμποδίζουν την κανονική πορεία των μεταβολικών διεργασιών στα ερυθροκύτταρα, η τελευταία είναι λειτουργικά ελαττωματικό και καταστρέφεται στα κύτταρα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος. Με τη θαλασσαιμία, η περιεκτικότητα σε HbA μειώνεται στα ερυθροκύτταρα. Ανάλογα με τον βαθμό μείωσης της σύνθεσης μιας ή της άλλης πολυπεπτιδικής αλυσίδας του μορίου της αιμοσφαιρίνης, διακρίνονται δύο κύριοι τύποι θαλασσαιμίας: α και β.