Νόσος PNG. Αιτίες, συμπτώματα και τύποι αιμοσφαιρινουρίας

Τα υλικά παρουσιάζονται από οδηγός μελέτηςΠανεπιστήμιο RUDN

αναιμία. Κλινική, διάγνωση και θεραπεία / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Medical Information Agency", 2013. - 264 p.

Η αντιγραφή και η αναπαραγωγή υλικού χωρίς να προσδιορίζονται οι δημιουργοί απαγορεύεται και τιμωρείται από το νόμο.

Παροξυντικός νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία(PNH) είναι μια επίκτητη κλωνική αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ένα ελάττωμα στη μεμβράνη των αιμοσφαιρίων, επομένως η ασθένεια θεωρείται στην ομάδα των μεμβρανοπαθειών και είναι η μόνη επίκτητη μεμβρανοπάθεια μεταξύ των νοσημάτων αυτής της ομάδας. Η μετάλλαξη που οδηγεί στο ελάττωμα της μεμβράνης στην PNH εμφανίζεται στο επίπεδο του πολυδύναμου βλαστοκυττάρου και η αιτία της μετάλλαξης παραμένει ασαφής.

Η PNH εμφανίζεται με συχνότητα 1:500.000 του πληθυσμού. Άνθρωποι όλων των ηλικιακών ομάδων αρρωσταίνουν, αλλά πιο συχνά - σε ηλικία 30 - 40 ετών. Άνδρες και γυναίκες αρρωσταίνουν εξίσου συχνά.

Αιτιολογία και παθογένεια

Σημειακή μετάλλαξη ενός γονιδίουΠΗΓΑ στο χρωμόσωμα 22 ή στο χρωμόσωμα Χ ενός πολυδύναμου βλαστοκυττάρου (PSC) οδηγεί σε διαταραχή του σχηματισμού του φωσφατιδυλινολινικού οξέος και των πρωτεϊνών στην επιφάνεια των κυττάρων του αίματος CD 55 και CD 59, τα οποία σχηματίζουν ένα σύστημα σε φυσιολογικά κύτταρα που εμποδίζει την καταστροφική επίδραση στη μεμβράνη του ενεργοποιημένου συμπληρώματος λόγω του σχηματισμού ενός καταρράκτη CD 5β -9 - ένα σύμπλεγμα που έχει πρωτεολυτική δράση στην κυτταρική μεμβράνη.

Έτσι, η απουσία παραγόντων στην επιφάνεια των αιμοσφαιρίων που εμποδίζουν τη λειτουργία του συμπληρώματος οδηγεί στη λύση ελαττωματικών ερυθροκυττάρων, ουδετερόφιλων και αιμοπεταλίων.

Με την PNH, υπάρχουν δύο κλώνοι στο αίμα των ασθενών: φυσιολογικός και παθολογικός, και η κλινική εικόνα και η σοβαρότητα της νόσου εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την αναλογία αυτών των κλώνων.

Κλινική

Η πρωτεολυτική δράση του ενεργοποιημένου συμπληρώματος οδηγεί σε ενδαγγειακή καταστροφή ελαττωματικών ερυθροκυττάρων, η οποία εκδηλώνεται αιμοσφαιρινουρία. Η ενεργοποίηση του συμπληρώματος συμβαίνει τη νύχτα κατά τη διάρκεια του ύπνου, λόγω της μετατόπισης του pH προς την όξινη πλευρά.

Κλινικά, η αιμόλυση κατά τον ύπνο εκδηλώνεται με την απελευθέρωση μαύρων ούρων κατά την πρωινή διούρηση, παράπονα αδιαθεσίας, ζάλη και εμφάνιση κιτρινίσματος του σκληρού χιτώνα. Επιπλέον, η αιμόλυση μπορεί να προκαλέσει μολυσματικές ασθένειες και ορισμένα φάρμακα.

Εκτός από τα αναιμικά συμπτώματα που σχετίζονται με την αιμόλυση, σημαντικός ρόλοςΠαίξτε στην κλινική PNG θρομβωτικές επιπλοκές, που προκαλείται από την απελευθέρωση θρομβοπλαστίνης και ενός αριθμού ενεργών ενζύμων από κατεστραμμένα κύτταρα.

Συχνά, ένα από τα πρώτα παράπονα του ασθενούς είναι ο κοιλιακός πόνος, που προσομοιώνει μια ποικιλία οξείας κοιλιακής παθολογίας. Ο κοιλιακός πόνος σχετίζεται με θρόμβωση των μικρών μεσεντέριων αρτηριών.

Θρομβοφλεβίτιδαεμφανίζεται στο 12% των ασθενών με PNH και μπορεί να προχωρήσει με διαφορετικούς τρόπους. Σε μία από τις επιλογές, η κατάσταση των ασθενών εκτός κρίσης είναι αρκετά ικανοποιητική, το περιεχόμενο Hb – περίπου 80 – 90 g/l. Σε άλλους ασθενείς, σοβαρές αιμολυτικές κρίσεις διαδέχονται η μία την άλλη, οδηγώντας σε σοβαρή αναιμία. Συχνά συνοδεύονται από θρομβωτικές επιπλοκές.

Εργαστηριακά δεδομένα

Κατά τη διάρκεια μιας αιμολυτικής κρίσης, μπορεί να υπάρξει απότομη πτώσηεπίπεδα αιμοσφαιρίνης έως 20 g/l και κάτω, και παράλληλη μείωση του αριθμού των ερυθροκυττάρων. Κατά την περίοδο της ύφεσης, το περιεχόμενο Hb και τα ερυθροκύτταρα αυξάνονται, ωστόσο, σε σπάνιες περιπτώσειςφτάνει χαμηλότερο όριοΣε αντίθεση με τις περισσότερες μεμβρανοπάθειες, ένα ελάττωμα στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων στην PNH δεν συνοδεύεται από χαρακτηριστικές αλλαγέςμορφές παθολογικά ερυθροκύτταρα. Η αναιμία στις περισσότερες περιπτώσεις είναι νορμοκυτταρική και νορμοχρωμική. Ωστόσο, με σημαντική απώλεια σιδήρου στα ούρα (ως αποτέλεσμα αιμοσφαιρινουρίας και αιμοσιδερινουρίας), αναπτύσσεται υποχρωμία των ερυθροκυττάρων. Η περιεκτικότητα των δικτυοερυθροκυττάρων είναι αυξημένη, αλλά σε πολύ μικρότερο βαθμό από ό,τι σε συγγενείς μεμβρανοπάθειες με παρόμοια ένταση αιμόλυσης. Μη φυσιολογικές αιμοσφαιρίνες και μείωση της δραστηριότητας των ενζύμων (εκτός της ακετυλοχολινεστεράσης) σε ερυθροκύτταρα με PNH δεν ανιχνεύθηκαν. Η ωσμωτική αντίσταση των ερυθροκυττάρων δεν μεταβάλλεται. Κατά την επώαση των ερυθροκυττάρων ασθενών με PNH υπό στείρες συνθήκες, η αυτοαιμόλυση είναι μεγαλύτερη από την κανονική, η οποία όμως δεν μειώνεται όταν προστίθεται γλυκόζη.

Ο αριθμός των λευκοκυττάρων στις περισσότερες περιπτώσεις μειώνεται λόγω ουδετεροπενίας. Μερικές φορές υπάρχει μια αριστερή μετατόπιση στο λευκογράφημα.

Ο αριθμός των αιμοπεταλίων συνήθως επίσης μειώνεται. Οι λειτουργίες των αιμοπεταλίων δεν επηρεάζονται.

Κατά την έρευνα μυελός των οστώνΗ υπερπλασία των ερυθροειδών και τα σημάδια ανεπάρκειας της αιμοποίησης του μυελού των οστών ανιχνεύονται με τη μορφή παραβίασης της ωρίμανσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των κοκκιοκυττάρων, καθώς και μείωση του αριθμού των μεγακαρυοκυττάρων, συχνά με παραβίαση του δακτυλίου αιμοπετάλια. Σε ορισμένους ασθενείς με PNH, μαζί με σημεία δυσαιματοποίησης, διαπιστώνεται υποπλασία του μυελού των οστών, χαρακτηριστική της απλαστικής αναιμίας.

Σε περιπτώσεις όπου ερυθροκύτταρα PNH ευαίσθητα στο συμπλήρωμα και συμπτώματα ενδοαγγειακής αιμόλυσης ανευρίσκονται σε ασθενείς με προηγουμένως εγκατεστημένη αιμοποιητική απλασία, διαγιγνώσκεται το σύνδρομο PNH, το οποίο αναπτύχθηκε στο πλαίσιο της απλαστικής αναιμίας.

Ωστόσο, θα πρέπει να γνωρίζει κανείς τις σπάνιες περιπτώσεις PNH που καταλήγουν σε απλαστική αναιμία λόγω της εξάντλησης της αιμοποίησης του μυελού των οστών από σοβαρές αιμολυτικές κρίσεις και άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (λοιμώξεις, ορισμένα φάρμακα κ.λπ.).

Ένα σημαντικό εργαστηριακό σημάδι της PNH είναι η αιμοσφαιρινουρία. Η περιεκτικότητα σε ελεύθερη αιμοσφαιρίνη στο πλάσμα λόγω της ενδαγγειακής καταστροφής των ερυθροκυττάρων στην PNH, ανάλογα με τη σοβαρότητα της αιμόλυσης, κυμαίνεται από 11 έως 280 mg% (σε ποσοστό έως 4 mg%).

Η περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη συνήθως δεν αυξάνεται απότομα, κυρίως λόγω του μη συζευγμένου κλάσματος. Το επίπεδο σιδήρου ορού στην ΠΝΗ εξαρτάται από τη φάση της νόσου: σε αιμολυτικές κρίσεις, λόγω απελευθέρωσης σιδήρου αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα, παρατηρείται φερριτιναιμία και σε περίοδο ήρεμης πορείας, λόγω απώλειας σιδήρου στο τα ούρα, παρατηρείται υποφερριτιναιμία. Η ανεπάρκεια σιδήρου στην PNH, σε αντίθεση με την αναιμία λόγω έλλειψης σιδήρου, συνοδεύεται από ταυτόχρονη μείωση της ολικής και λανθάνουσας ικανότητας δέσμευσης σιδήρου, προφανώς λόγω της εξασθενημένης σύνθεσης τρανσφερίνης στο ήπαρ.

Στη μελέτη των ούρων στους περισσότερους ασθενείς με PNH, ανιχνεύεται αιμοσφαιρινουρία. Με την PNH, η αιμοσφαιρίνη εμφανίζεται στα ούρα σε σχετικά χαμηλή συγκέντρωση στο πλάσμα, η οποία σχετίζεται με μείωση της περιεκτικότητας σε απτοσφαιρίνη πλάσματος. Κατά την απέκκριση της αιμοσφαιρίνης από τα νεφρά, μέρος της επαναρροφάται και εναποτίθεται στο επιθήλιο των σωληναρίων με τη μορφή αιμοσιδερίνης, η οποία στη συνέχεια αποβάλλεται στα ούρα. Είναι ενδιαφέρον ότι η αιμοσιδερινουρία στην ΠΝΗ μπορεί να εντοπιστεί πιο συχνά από την αιμοσφαιρινουρία, καθώς αναπτύσσεται και εκτός της αιμολυτικής κρίσης.

Διαγνωστικάη ασθένεια συνδέεται με την αναγνώριση ενός χαρακτηριστικού κλινική εικόνα, εργαστηριακά σημεία ενδαγγειακής αιμόλυσης (αιμοσφαιριναιμία (κόκκινο χρώμα ορού αίματος μετά από φυγοκέντρηση), μείωση της απτοσφαιρίνης στο αίμα, ελαφρά έμμεση χολερυθριναιμία, αύξηση της LDH, αιμοσφαιρινουρία, αιμοσιδερινουρία). Η διάγνωση της PNH βασίζεται στην ανίχνευση ευαίσθητων στο συμπλήρωμα ερυθροκυττάρων χαρακτηριστικών αυτής της νόσου. Για το σκοπό αυτό χρησιμοποιούνται Δοκιμή οξέος Hem'sκαι πιο ευαίσθητη δοκιμή σακχαρόζης.

Κατά τη σταδιοποίηση της δοκιμασίας Hema, τα μελετημένα ερυθροκύτταρα επωάζονται σε φυσιολογικό ορό οξινισμένο σε pH 6,4. Υπό αυτές τις συνθήκες, λύονται μόνο τα ευαίσθητα στο συμπλήρωμα ερυθροκύτταρα. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι με μικρή περιεκτικότητα σε ερυθροκύτταρα PNH στο αίμα του ασθενούς και με χαμηλή δραστηριότητα συμπληρώματος στον ορό, το Hem τεστ μπορεί να δώσει αρνητικά αποτελέσματα.

Πιο ευαίσθητο είναι το τεστ σακχαρόζης, στο οποίο τα ερυθροκύτταρα που μελετήθηκαν και μια μικρή ποσότητα φυσιολογικού ορού τοποθετούνται σε ισοτονικό διάλυμα σακχαρόζης. Σε συνθήκες υποτασηΣε ένα μέσο σακχαρόζης, συμβαίνει πιο ενεργή στερέωση του συμπληρώματος στην επιφάνεια των ερυθροκυττάρων και λύση των ευαίσθητων στο συμπλήρωμα ερυθροκυττάρων PNH.

Η απόδειξη για την παρουσία ενός κλώνου PNH είναι η ανίχνευση στην κυτταρική μεμβράνη σημείων που χαρακτηρίζουν τη βλάβη του γονιδίου PIG A. Σύγχρονες μέθοδοιΗ κυτταρομετρία ροής επιτρέπει τον προσδιορισμό της παρουσίας ερυθροκυττάρων με πλήρη ή μερική ανεπάρκεια μορίων CD59 στη μεμβράνη, ωστόσο, τα παθολογικά ερυθροκύτταρα δεν μπορούν πάντα να ανιχνευθούν, δεδομένης της παρουσίας της έντονης αιμόλυσης τους. Η πιο αξιόπιστη είναι η μελέτη των μονοκυτταρικών κοκκιοκυττάρων, αφού τα εμπύρηνα κύτταρα είναι λιγότερο ευαίσθητα στη δράση του συμπληρώματος.

Θεραπεία

Λόγω της έλλειψης σαφών ιδεών για την παθογένεση της PNH, η θεραπεία αυτής της νόσου είναι επί του παρόντος συμπτωματική.

Για την καταπολέμηση της αναιμίας, χρησιμοποιούνται μεταγγίσεις αίματος αντικατάστασης, η συχνότητα των οποίων εξαρτάται από τη σοβαρότητα της αιμόλυσης και την αντισταθμιστική δραστηριότητα του μυελού των οστών. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η μετάγγιση φρέσκου ολικού αίματος σε ασθενείς με PNH συχνά συνοδεύεται από αύξηση της αιμόλυσης. Ο λόγος αυτής της αντίδρασης είναι ασαφής. Οι ασθενείς με PNH ανέχονται καλύτερα τις μεταγγίσεις πλήρους αίματος ή μάζας ερυθροκυττάρων μακροχρόνιας αποθήκευσης (περισσότερο από 7-8 ημέρες) και μεταγγίσεις 3-5 φορές πλυμένων ερυθροκυττάρων που απελευθερώνονται από λευκοκύτταρα και αιμοπετάλια. Η χρήση πλυμένων ερυθροκυττάρων είναι η καλύτερη μέθοδος μετάγγισης στη θεραπεία της ΠΝΗ. Όταν εμφανίζεται επίσης μια αντίδραση σε πλυμένα ερυθροκύτταρα λόγω της ανάπτυξης ισοευαισθητοποίησης, είναι απαραίτητη μια ατομική επιλογή δότη σύμφωνα με την έμμεση αντίδραση Coombs (Εικ. 12).

Σημαντική θέση στη θεραπεία της ΠΝΗ κατέχουν σκευάσματα σιδήρου και ανδρογόνες ορμόνες. Η θεραπεία με σκευάσματα σιδήρου συνιστάται σε ασθενείς με PNH εάν ανιχνευθεί υποχρωμία των ερυθροκυττάρων και μείωση των επιπέδων σιδήρου στον ορό κατά την ήρεμη πορεία της νόσου. Τα σκευάσματα σιδήρου πρέπει να χρησιμοποιούνται προσεκτικά (σε μικρές δόσεις και μόνοπερος ), αφού είναι γνωστή η ικανότητά τους να προκαλούν σοβαρές αιμολυτικές κρίσεις σε ορισμένους ασθενείς με PNH.

Η χρήση των ανδρογόνων στην PNH βασίζεται στην διεγερτική δράση αυτών των ορμονών στην ερυθροποίηση. Ο διορισμός του Nerabol ή των αναλόγων του σε δόση 30 - 40 mg / ημέρα συμβάλλει σε περισσότερα ΓΡΗΓΟΡΗ ΑΝΑΡΡΩΣΗεπίπεδα αιμοσφαιρίνης μετά από ένα αιμολυτικό επεισόδιο και έτσι μειώνει σημαντικά την ανάγκη για αιμομεταγγίσεις. Ιδιαίτερα αποτελεσματική είναι η χρήση ανδρογόνων στην ΠΝΗ με αιμοποιητική υποπλασία.

Η τακτική αντιμετώπισης των θρομβωτικών επιπλοκών εξαρτάται από τον εντοπισμό της θρόμβωσης, τη διάρκειά τους και την κατάσταση του συστήματος πήξης. Σε περιπτώσεις όπου αυτή η επιπλοκή απειλεί τη ζωή του ασθενούς, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί πολύπλοκη θρομβολυτική και αντιπηκτική θεραπεία (ινωδολυσίνη ή ουροκινάση, ένα νικοτινικό οξύ, ηπαρίνη και αντιπηκτικά έμμεση ενέργεια) σύμφωνα με γενικούς θεραπευτικούς κανόνες και σε επαρκείς δόσεις.

Επειδή υπάρχουν αναφορές αυξημένης αιμόλυσης μετά τη χορήγηση ηπαρίνης, αυτό το αντιπηκτικό πρέπει να χρησιμοποιείται με μεγάλη προσοχή.

Σπληνεκτομή για PNH δεν ενδείκνυται γιατί μετεγχειρητική περίοδοσυχνά επιπλέκεται από θρόμβωση των μεσεντέριων αγγείων. Ο κίνδυνος χειρουργικής επέμβασης είναι αποδεκτός μόνο εάν υπάρχει σοβαρά συμπτώματαυπερσπληνισμός: εν τω βάθει λευκοπενία που επιπλέκεται από συχνές λοιμώξεις ή/και θρομβοπενία, συνοδευόμενη από σοβαρό αιμορραγικό σύνδρομο.

Αναπτύχθηκε ένα σύγχρονο γενετικά τροποποιημένο φάρμακο Eculizumab (eculizumab) (SOLIRIS®), το οποίο είναι εγγεγραμμένο από τον FDA (Food and Drug Administration) για τη θεραπεία παιδιών και ενηλίκων που πάσχουν από PNH. Η εκουλιζουμάμπη είναι ένα γλυκοζυλιωμένο εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα, η κάπα-ανοσοσφαιρίνη (IgG2/4k), που συνδέεται με την πρωτεΐνη C5 του ανθρώπινου συμπληρώματος και αναστέλλει την ενεργοποίηση της κυτταρικής λύσης που προκαλείται από το συμπλήρωμα. Το αντίσωμα αποτελείται από σταθερές περιοχές ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης και συμπληρωματικές ντετερμινιστικές περιοχές ανοσοσφαιρίνης ποντικού ενσωματωμένες στις μεταβλητές περιοχές της ελαφριάς και της βαριάς αλυσίδας. ανθρώπινο αντίσωμα. Το Eculizumab περιέχει δύο βαριές αλυσίδες 448 αμινοξέων η καθεμία και δύο ελαφριές αλυσίδες 214 αμινοξέων η καθεμία. Το μοριακό βάρος είναι 147870 Da. Η εκουλιζουμάμπη παράγεται σε καλλιεργημένα κύτταρα μυελώματος ποντικού NS0 και καθαρίζεται με χρωματογραφία συγγένειας και ανταλλαγής ιόντων. Στη διαδικασία παραγωγής της ουσίας περιλαμβάνονται και οι διαδικασίες ειδικής αδρανοποίησης και αφαίρεσης ιών.

Η εκουλιζουμάμπη αναστέλλει την τελική δραστηριότητα του ανθρώπινου συμπληρώματος, έχοντας υψηλή συγγένεια με το συστατικό του C5. Ως αποτέλεσμα, η διάσπαση του συστατικού C5 σε C5a και C5b και ο σχηματισμός του συμπλέγματος τερματικού συμπληρώματος C5b–9 εμποδίζεται πλήρως. Έτσι, το eculizumab αποκαθιστά τη ρύθμιση της δραστηριότητας του συμπληρώματος στο αίμα και αποτρέπει την ενδαγγειακή αιμόλυση σε ασθενείς με PNH. Από την άλλη πλευρά, η ανεπάρκεια του τερματικού συμπληρώματος συνοδεύεται από αυξημένη συχνότητα λοιμώξεων από εγκλεισμένους μικροοργανισμούς, κυρίως μηνιγγιτιδοκοκκική λοίμωξη. Ταυτόχρονα, το eculizumab διατηρεί το περιεχόμενο των προϊόντων πρώιμης ενεργοποίησης του συμπληρώματος που είναι απαραίτητα για την οψωνοποίηση των μικροοργανισμών και την απέκκριση ανοσοσυμπλέγματα. Ο διορισμός σε ασθενείς του φαρμάκου Soliris συνοδεύεται από ταχεία και σταθερή μείωση της δραστηριότητας του τερματικού συμπληρώματος. Στους περισσότερους ασθενείς με PNH, μια συγκέντρωση του eculizumab στο πλάσμα της τάξης των 35 μg/ml είναι επαρκής για την πλήρη αναστολή της ενδαγγειακής αιμόλυσης που προκαλείται από την ενεργοποίηση του τερματικού συμπληρώματος.

Με μοναδικά νέα κλινικά αποτελέσματα και αναδυόμενες θεραπευτικές ευκαιρίες για τους γιατρούς συντήρησης γεμάτη ζωήκαι την υγεία των ασθενών, το Eculizumab καταγράφηκε με ταχεία τρόπο, χωρίς τρίτη φάση κλινική έρευνα- αυτό θα σώσει πολλές ζωές, τόσο παιδιά όσο και ενήλικες.

Από την άποψη αυτή, μετά την εγγραφή στις Ηνωμένες Πολιτείες, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή για φάρμακαεξέδωσε θετική γνώμη για την ταχεία καταχώριση του Eculizumab στην Ευρώπη, η οποία αναμένεται επίσης στο εγγύς μέλλον.

Θεωρώντας υψηλό κόστοςΗ εκουλιζουμάμπη, η αδυναμία της να δράσει στην αιτία της νόσου και το γεγονός ότι πρέπει να χρησιμοποιείται εφ' όρου ζωής, εφαρμόζεται περισσότερο σε μια στρατηγική εφεδρείας που έχει σχεδιαστεί ειδικά για ασθενείς με υψηλό αριθμό κυττάρων PNH ή για ασθενείς με τάση για θρόμβωση , ανεξάρτητα από το μέγεθος του κλώνου PNG.

Επί του παρόντος ο μόνος τρόπος ριζική θεραπείαΗ PNH είναι μια αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Πορεία και πρόβλεψη

Η πρόγνωση εξαρτάται από τη σοβαρότητα της πορείας της υποκείμενης νόσου, χειρότερη σε ασθενείς που εξαρτώνται από μεταγγίσεις αίματος, με σοβαρή θρόμβωση. Στο 10% των ασθενών, παρατηρούνται αυθόρμητες υφέσεις της νόσου, σε άλλους, μετατροπή σε απλαστική αναιμία, MDS, στο 5% - σε οξεία λευχαιμία. Το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι 10-15 χρόνια.

PNH - χρόνια και επί του παρόντος ακόμη εντελώς ανίατη ασθένεια. Η σοβαρότητα της PNH και η πρόγνωση εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από το μέγεθος του ευαίσθητου στο συμπλήρωμα πληθυσμού ερυθροκυττάρων, την αντισταθμιστική ικανότητα του μυελού των οστών και την εμφάνιση επιπλοκών, ιδιαίτερα φλεβική θρόμβωση. Η έννοια της σοβαρής πρόγνωσης στην ΠΝΗ για Πρόσφατασε σχέση με την εισαγωγή του ενεργού συμπτωματική θεραπείαέχει αλλάξει σε μεγάλο βαθμό.

Αυξήθηκε ο αριθμός των ασθενών που βρίσκονται σε κατάσταση κλινικής και αιματολογικής αποζημίωσης για μεγάλο χρονικό διάστημα και οδηγούν αυτή την περίοδο. κανονική εικόναΖΩΗ. Μειωμένη συχνότητα σοβαρών απειλητική για τη ζωήθρόμβωση. Σε ορισμένους ασθενείς, με την πάροδο του χρόνου, παρατηρείται άμβλυνση της πορείας της νόσου με μείωση της αναλογίας των ευαίσθητων στο συμπλήρωμα ερυθροκυττάρων. Σε σπάνιες περιπτώσεις, περιγράφεται η πλήρης εξαφάνιση παθολογικών ερυθροκυττάρων, γεγονός που υποδηλώνει τη θεμελιώδη δυνατότητα θεραπείας της νόσου.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH) είναι μια επίκτητη νόσος που χαρακτηρίζεται από επίμονη αιμολυτική αναιμία, παροξυσμική ή επίμονη αιμοσφαιρινουρία και ενδαγγειακή αιμόλυση. Η σπανιότητα αυτού του τύπου αιμολυτικής αναιμίας χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι η PNH επηρεάζει 1 άτομο σε μισό εκατομμύριο, κυρίως νέους.

Αιτίες της νόσου επί του παρόντοςο χρόνος δεν είναι γνωστός με βεβαιότητα. Θεωρείται ότι εμφανίζεται λόγω της εμφάνισης ενός μη φυσιολογικού κλώνου ερυθρών αιμοσφαιρίων επιρρεπών σε ενδαγγειακή αιμόλυση. Με τη σειρά της, η κατωτερότητα των ερυθροκυττάρων είναι συνέπεια δομικών και βιοχημικών ελαττωμάτων στη μεμβράνη τους. Είναι γνωστό ότι η υπεροξείδωση των λιπιδίων ενεργοποιείται σε μια ελαττωματική μεμβράνη, η οποία συμβάλλει στην ταχεία λύση των ερυθροκυττάρων, επιπλέον, σε παθολογική διαδικασίαεμπλέκονται μη φυσιολογικοί κλώνοι κοκκιοκυττάρων και αιμοπεταλίων. Ο κύριος ρόλος στην προέλευση των θρομβωτικών επιπλοκών της ΠΝΗ ανήκει στην ενδαγγειακή καταστροφή των ερυθροκυττάρων και στην έναρξη της πήξης του αίματος από τους παράγοντες που απελευθερώνονται κατά τη διάρκεια αυτής. Η ΠΝΗ, κατά κανόνα, αρχίζει σταδιακά και προχωρά χρόνια με περιοδικές κρίσεις. Οι κρίσεις προκαλούν ιογενείς λοιμώξεις, χειρουργικές επεμβάσεις, ψυχοσυναισθηματικό στρες, την έμμηνο ρύση, τη χρήση μιας σειράς φαρμάκων και τροφών.

Συμπτώματα παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

Συμπτώματα PNH κατά τη διάρκεια κρίσης:

• παροξυσμικός πόνος στην κοιλιακή κοιλότητα.
• πόνος σε οσφυϊκή περιοχή;
• ίκτερος δέρμακαι σκληρός? υπερθερμία? παστότητα του προσώπου?
• μαύρο χρώμα των ούρων, κυρίως τη νύχτα.
• απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• παροδική διεύρυνση της σπλήνας.
• διακοπή της παραγωγής ούρων.

Σε ορισμένες περιπτώσεις αιμολυτική κρίσητελειώνει μοιραία.

Συμπτώματα PNH εκτός κρίσης:

• γενική αδυναμία?
• χλωμό, με ικτερική απόχρωση χρωματισμού ενός περιβλήματος.
• αναιμία;
• τάση για θρόμβωση? αιματουρία? υπερυψωμένο αρτηριακή πίεση; διεύρυνση του ήπατος? δύσπνοια; ΧΤΥΠΟΣ καρδιας; συχνές μολυσματικές ασθένειες.

Διαγνωστικά

• Εξέταση αίματος: αναιμία (νορμοχρωμική, αργότερα υποχρωμική), μέτρια λευκοκυτταρική και θρομβοπενία, τα επίπεδα σιδήρου στον ορό μειώνονται σημαντικά.
• Εξέταση ούρων: μαύρη χρώση, αιμοσφαιρινουρία, αιμοσιδερινουρία, πρωτεϊνουρία. Το τεστ βενζιδίνης Gregersen με ούρα είναι θετικό.
• Το συγκεκριμένο τεστ του Ham είναι θετικό.
• Το συγκεκριμένο τεστ Hartmann είναι θετικό.
• Μυελός των οστών στίξη: υπερπλασία του κόκκινου αιμοποιητικού μικροβίου, αλλά με σοβαρή πορείαΜπορεί επίσης να παρατηρηθεί υποπλασία μυελού των οστών, αύξηση της ποσότητας λιπώδους ιστού στο μυελό των οστών.

Θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

Η θεραπεία της ΠΝΗ είναι συμπτωματική και συνίσταται κυρίως σε μεταγγίσεις αίματος αντικατάστασης, ο όγκος και η συχνότητα των οποίων εξαρτώνται από την «ανταπόκριση» στα μέτρα αυτά. Στη θεραπεία της PNH, η methandrostenolone χρησιμοποιείται σε δόση 30-50 mg / ημέρα για τουλάχιστον 2-3 μήνες. Η καταπολέμηση της υποπλασίας του μυελού των οστών πραγματοποιείται με ενδοφλέβια χορήγηση αντιθυμοκυτταρικής ανοσοσφαιρίνης σε δόση 150 mg/ημέρα, για 4 έως 10 ημέρες. Συνιστάται η λήψη σκευασμάτων σιδήρου per os σε μικρές δόσεις. Ωρες ωρες καλό αποτέλεσμαδίνουν κορτικοστεροειδή υψηλές δόσεις. Η υποπλασία του μυελού των οστών με την ανάπτυξη θρομβωτικών επιπλοκών είναι ενδείξεις για μεταμόσχευση μυελού των οστών. Περιγράφεται μεμονωμένες περιπτώσειςανάκτηση από PNH, σε ορισμένες περιπτώσεις, η διάρκεια ευνοϊκή πορείαη νόσος είναι αρκετών δεκαετιών.

Απαραίτητα φάρμακα

Υπάρχουν αντενδείξεις. Απαιτείται διαβούλευση με ειδικό.

Τι είναι η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marquiafava-Micheli) -

Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marchiafava-Micheli, νόσος Strübing-Marchiafava)- Επίκτητη αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ενδαγγειακή καταστροφή ελαττωματικών ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια σπάνια επίκτητη νόσος που προκαλείται από διαταραχή της μεμβράνης των ερυθροκυττάρων και χαρακτηρίζεται από χρόνια αιμολυτική αναιμία, διαλείπουσα ή επίμονη αιμοσφαιρινουρία και αιμοσιδερινουρία, συμβάντα, θρόμβωση και υποπλασία μυελού των οστών. Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια από τις σπάνιες μορφές αιμολυτικής αναιμίας. Υπάρχει 1 περίπτωση αυτής της ασθένειας ανά 500.000 υγιή άτομα. Αυτή η ασθένεια συνήθως διαγιγνώσκεται για πρώτη φορά σε άτομα ηλικίας 20-40 ετών, αλλά μπορεί να εμφανιστεί και σε ηλικιωμένους.

Τι προκαλεί / Αιτίες Παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marquiafava-Micheli):

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια επίκτητη ασθένεια, προφανώς λόγω μιας αδρανοποιητικής σωματικής μετάλλαξης σε ένα από τα βλαστοκύτταρα. Το μεταλλαγμένο γονίδιο (PIGA) βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ. η μετάλλαξη διαταράσσει τη σύνθεση της γλυκοζυλοφωσφατιδυλινοσιτόλης. Αυτό το γλυκολιπίδιο απαιτείται για τη στερέωση ενός αριθμού πρωτεϊνών στην κυτταρική μεμβράνη, συμπεριλαμβανομένου του CD55 (ένας παράγοντας που επιταχύνει την απενεργοποίηση του συμπληρώματος) και της προστασίας.

Μέχρι σήμερα, σε ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, έχει αποκαλυφθεί η απουσία περίπου 20 πρωτεϊνών στα αιμοσφαίρια. Μαζί με τον παθολογικό κλώνο, οι ασθενείς έχουν και φυσιολογικά βλαστοκύτταρα και αιμοσφαίρια. Το μερίδιο των παθολογικών κυττάρων διαφέρει σε διαφορετικούς ασθενείς και ακόμη και στον ίδιο ασθενή σε διαφορετικές χρονικές στιγμές.

Προτείνεται επίσης ότι η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία προκύπτει από τον πολλαπλασιασμό ενός ελαττωματικού κλώνου βλαστοκυττάρων μυελού των οστών. ένας τέτοιος κλώνος δημιουργεί τουλάχιστον τρεις πληθυσμούς ερυθροκυττάρων που διαφέρουν ως προς την ευαισθησία στα ενεργοποιημένα συστατικά του συμπληρώματος. πλέονεγγενής στα νεαρά κυκλοφορούντα ερυθροκύτταρα.

Στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, τα λευκοκύτταρα και τα αιμοπετάλια, καθώς και τα ερυθροκύτταρα, χαρακτηρίζονται επίσης από δομικά ελαττώματα στις μεμβράνες τους. Η απουσία ανοσοσφαιρινών στην επιφάνεια αυτών των κυττάρων συνηγορεί υπέρ του γεγονότος ότι η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία δεν ανήκει σε αυτοεπιθετικά νοσήματα. Τα συσσωρευμένα δεδομένα υποδεικνύουν την παρουσία δύο ανεξάρτητων πληθυσμών ερυθροκυττάρων - παθολογικών (που δεν επιβιώνουν μέχρι την ωριμότητα) και υγιών. Η ομοιομορφία της βλάβης στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων, των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων αποτελεί επιχείρημα υπέρ του γεγονότος ότι με πιθανοτεροπαθολογικές πληροφορίες λαμβάνονται από το κοινό πρόδρομο κύτταρο της μυελοποίησης. Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στη γένεση των θρομβωτικών επιπλοκών ανήκει στην ενδαγγειακή καταστροφή των ερυθροκυττάρων και στη διέγερση της διαδικασίας πήξης από παράγοντες που απελευθερώνονται κατά την αποσύνθεσή τους.

Παθογένεση (τι συμβαίνει;) κατά τη διάρκεια της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marquiafava-Micheli):

Λόγω της απουσίας δύο πρωτεϊνών - του παράγοντα επιτάχυνσης της αποσύνθεσης (CD55) και της προστατευτικής (CD59, αναστολέας του συμπλέγματος προσβολής της μεμβράνης), η ευαισθησία των ερυθροκυττάρων στη λυτική δράση του συμπληρώματος αυξάνεται. Ο παράγοντας επιτάχυνσης της αποσύνθεσης καταστρέφει τις C3-convertases και C5-convertases των κλασικών και εναλλακτικών μονοπατιών και η προστασία εμποδίζει τον πολυμερισμό του συστατικού C9 που καταλύεται από το σύμπλεγμα C5b-8 και, ως εκ τούτου, διαταράσσει το σχηματισμό του συμπλέγματος επίθεσης μεμβράνης.
Τα αιμοπετάλια στερούνται επίσης αυτές τις πρωτεΐνες, αλλά η διάρκεια ζωής τους δεν μειώνεται. Από την άλλη πλευρά, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος διεγείρει έμμεσα τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και αυξάνει την πήξη του αίματος. Αυτό πιθανώς εξηγεί την τάση για θρόμβωση.

Συμπτώματα παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marquiafava-Micheli):

Αναθέστε μια ιδιοπαθή μορφή παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας και παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας ως σύνδρομο που συνοδεύει μια σειρά από ασθένειες. Σπάνια, συναντάται επίσης μια ιδιόμορφη παραλλαγή της ιδιωματικής παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, της οποίας η ανάπτυξη προηγείται φάση αιμοποιητικής υποπλασίας.

Συμπτώματα παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίαςπολύ μεταβλητή - από ήπια καλοήθη έως σοβαρή επιθετική. Στην κλασική μορφή, η αιμόλυση συμβαίνει ενώ ο ασθενής κοιμάται (νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία), η οποία μπορεί να οφείλεται σε ελαφρά μείωση pH του αίματος τη νύχτα. Ωστόσο, αιμοσφαιρινουρία παρατηρείται μόνο στο 25% περίπου των ασθενών και σε πολλούς όχι τη νύχτα. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ασθένεια εκδηλώνεται με συμπτώματα αναιμίας. Αιμολυτικές εξάρσεις μπορεί να εμφανιστούν μετά από μόλυνση, σοβαρές σωματική δραστηριότητα, χειρουργική επέμβαση, την έμμηνο ρύση, τις μεταγγίσεις αίματος και την εισαγωγή σκευασμάτων σιδήρου για θεραπευτικούς σκοπούς. Η αιμόλυση συχνά συνοδεύεται από πόνο στα οστά και στους μυς, κακουχία και πυρετό. Χαρακτηρίζεται από σημεία όπως ωχρότητα, ίκτερος, χάλκινος χρωματισμός του δέρματος και μέτρια σπληνομεγαλία. Πολλοί ασθενείς παραπονιούνται για δυσκολία ή πόνο στην κατάποση και συχνά εμφανίζεται αυθόρμητη ενδαγγειακή αιμόλυση και λοιμώξεις.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία συχνά συνοδεύει την απλαστική αναιμία, την προλευχαιμία, τις μυελοπολλαπλασιαστικές διαταραχές και την οξεία μυελογενή λευχαιμία. Η ανίχνευση της σπληνομεγαλίας σε έναν ασθενή με απλαστική αναιμία θα πρέπει να χρησιμεύσει ως βάση για την εξέταση προκειμένου να ανιχνευθεί η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία.
Η αναιμία είναι συχνά σοβαρή, με επίπεδα αιμοσφαιρίνης 60 g/L ή χαμηλότερα. Η λευκοπενία και η θρομβοπενία είναι συχνές. Σε ένα επίχρισμα περιφερικό αίμα, κατά κανόνα, παρατηρείται μια εικόνα νορμοκυττάρωσης, ωστόσο, με παρατεταμένη αιμοσιδερινουρία, εμφανίζεται ανεπάρκεια σιδήρου, που εκδηλώνεται με σημεία ανισοκυττάρωσης και παρουσία μικροκυτταρικών υποχρωμικών ερυθροκυττάρων. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων είναι αυξημένος, εκτός από τις περιπτώσεις που υπάρχει ανεπάρκεια μυελού των οστών. Ο μυελός των οστών είναι συνήθως υπερπλαστικός στην έναρξη της νόσου, αλλά αργότερα μπορεί να αναπτυχθεί υποπλασία και ακόμη και απλασία.

Επίπεδο αλκαλική φωσφατάσηστα ουδετερόφιλα μειώνεται, μερικές φορές μέχρι την πλήρη απουσία του. Μπορεί να υπάρχουν όλα τα σημάδια ενδαγγειακής αιμόλυσης, αλλά συνήθως παρατηρείται σοβαρή αιμοσιδερινουρία, η οποία οδηγεί σε ανεπάρκεια σιδήρου. Επιπλέον, η χρόνια αιμοσιδερινουρία προκαλεί εναπόθεση σιδήρου νεφρικά σωληνάριακαι δυσλειτουργία των εγγύς τμημάτων τους. Τεστ αντισφαιρίνηςείναι συνήθως αρνητικό.

Η φλεβική θρόμβωση εμφανίζεται στο 40% περίπου των ασθενών και είναι η κύρια αιτία θανάτου. Συνήθως προσβάλλονται οι φλέβες της κοιλιακής κοιλότητας (ηπατικές, πυλαίες, μεσεντέριες και άλλες), που εκδηλώνεται με σύνδρομο Budd-Chiari, συμφορητική σπληνομεγαλία και κοιλιακό άλγος. Η θρόμβωση των κόλπων της σκληρής μήνιγγας είναι λιγότερο συχνή.

Διάγνωση της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marquiafava-Micheli):

Διάγνωση παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίαςθα πρέπει να υπάρχει υποψία σε ασθενείς με αιμολυτική αναιμία, συνοδευόμενη από μαύρα ούρα, λευκο- και θρομβοπενία, θρομβωτικές επιπλοκές. Σημασιαέχει μικροσκόπιο ιζήματος ούρων που έχει χρωματιστεί για σίδηρο προκειμένου να ανιχνεύσει αιμοσιδερινουρία, μια θετική δοκιμή βενζιδίνης Gregersen με ούρα.

Στο αίμα ανιχνεύεται νορμοχρωμική αναιμία, η οποία αργότερα μπορεί να γίνει υποχρωμική. Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων αυξήθηκε ελαφρά. Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων μειώνεται. Στο πλάσμα, η περιεκτικότητα σε ελεύθερη αιμοσφαιρίνη αυξάνεται. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται μείωση της περιεκτικότητας σε σίδηρο ορού και αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης. Ο αριθμός πρωτεϊνουρίας και αιμοσφαιρίνης μπορεί να ανιχνευθεί στα ούρα.

Το μυελόγραμμα συνήθως δείχνει σημάδια αυξημένης ερυθροποίησης. Στη βιοψία μυελού των οστών, υπερπλασία του αιμοποιητικού ιστού λόγω αύξησης του αριθμού των ερυθρο- και νορμοβλαστών, συσσώρευση αιμολυμένων ερυθροκυττάρων στον αυλό των διεσταλμένων κόλπων, περιοχές αιμορραγίας. Πιθανή αύξηση του αριθμού του πλάσματος και μαστοκύτταρα. Ο αριθμός των κοκκιοκυττάρων και των μεγακαρυοκυττάρων είναι συνήθως μειωμένος. Σε ορισμένους ασθενείς, μπορούν να ανιχνευθούν πεδία καταστροφής, που αντιπροσωπεύονται από οιδηματώδες στρώμα, λιπώδη κύτταρα. Σημαντική αύξηση του λιπώδους ιστού στο μυελό των οστών διαπιστώνεται όταν η νόσος συνοδεύεται από την ανάπτυξη αιμοποιητικής υποπλασίας.

Το τεστ ζαμπόν (δοκιμή οξέος) και το τεστ Hartman (τεστ σακχαρόζης) είναι ειδικά για την παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, καθώς βασίζονται στο πιο χαρακτηριστικό σημάδι αυτής της νόσου - υπερευαισθησίαΡΝΗ-ελαττωματικά ερυθροκύτταρα για συμπλήρωμα.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία μπορεί να ξεκινήσει με προηγούμενη αιμοποιητική υποπλασία, μερικές φορές εμφανίζεται σε μεταγενέστερα στάδια. Παράλληλα, υπάρχουν περιπτώσεις με εμφάνιση σε διάφορα στάδια της νόσου σημείων ενδαγγειακής αιμόλυσης, με θετικά τεστ οξέος και σακχάρου. Σε τέτοιες περιπτώσεις, μιλάμε για σύνδρομο PNH ή υποπλαστική αναιμία. Περιγράφηκαν ασθενείς που ανέπτυξαν οξεία μυελογενή λευχαιμία και ερυθρομυέλωση σε φόντο παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, παροδικού συνδρόμου παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας σε οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία, οστεομυελοσκλήρωση και μεταστάσεις καρκίνου στο μυελό των οστών. Σε κληρονομική δυσερυθροποιητική αναιμία με πολυπύρηνες νορμοβλάστες, θετικό τεστ Hema.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι απαραίτητο να διαφορική διάγνωσημεταξύ παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας και αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας με θερμικές αιμολυσίνες, όταν μια δοκιμή σακχαρόζης μπορεί να δώσει ψευδώς θετικό αποτέλεσμα. Στη σωστή διάγνωση βοηθά μια εξέταση διασταυρούμενης σακχαρόζης με χρήση ορού αίματος και ερυθροκυττάρων δότη, η οποία αποκαλύπτει την παρουσία αιμολυσινών. Στο δείγμα σακχαρόζης, η ενεργοποίηση του συμπληρώματος παρέχεται από τη χαμηλή ιοντική ισχύ του διαλύματος επώασης. Αυτή η δοκιμή είναι πιο ευαίσθητη αλλά λιγότερο ειδική από τη δοκιμή Ham.

Η πιο ευαίσθητη και ειδική μέθοδος είναι η κυτταρομετρία ροής, η οποία σας επιτρέπει να διαπιστώσετε την απουσία προστατευτικής ουσίας και ενός παράγοντα που επιταχύνει την αδρανοποίηση του συμπληρώματος στα ερυθροκύτταρα και τα ουδετερόφιλα.

Διαφορική Διάγνωσηπραγματοποιείται με ορισμένες μορφές αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας, που εμφανίζεται με ενδαγγειακή αιμόλυση, νεφρική νόσο (με σοβαρή πρωτεϊνουρία), απλαστική αναιμία, δηλητηρίαση από μόλυβδο. Με σοβαρή αναιμία, ενδείκνυνται μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων που έχουν πλυθεί με ισοτονικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου. για την πρόληψη και θεραπεία της θρόμβωσης - αντιπηκτική θεραπεία. Η έλλειψη σιδήρου αντιμετωπίζεται με συμπληρώματα σιδήρου. Χρήσιμα είναι τα σκευάσματα τοκοφερόλης, καθώς και οι αναβολικές ορμόνες (νερομπόλη, ρεταβολίλη).

Θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας (νόσος Marchiafava-Micheli):

Θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίαςσυμπτωματική γιατί ειδική θεραπείαδεν υπάρχει. Η κύρια μέθοδος θεραπείας για ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι οι μεταγγίσεις πλυμένων (τουλάχιστον 5 φορές) ή αποψυγμένων ερυθροκυττάρων, τα οποία, κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς για μεγάλο χρονικό διάστημα και δεν προκαλούν ισοευαισθητοποίηση. Οι μεταγγίσεις φρέσκου πλήρους αίματος ή ερυθρών αιμοσφαιρίων με διάρκεια ζωής μικρότερη από 7 ημέρες αντενδείκνυνται λόγω της πιθανότητας αυξημένης αιμόλυσης, της ανάπτυξης κρίσεων αιμοσφαιρινουρίας λόγω της παρουσίας λευκοκυττάρων σε αυτά τα μέσα μετάγγισης, που οδηγεί στο σχηματισμό αντιλευκοκυττάρων και ενεργοποίηση συμπληρώματος.

Ο όγκος και η συχνότητα των μεταγγίσεων εξαρτώνται από την κατάσταση του ασθενούς, τη σοβαρότητα της αναιμίας και την ανταπόκριση στη συνεχιζόμενη θεραπεία μετάγγισης αίματος. Σε ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, με συχνές μεταγγίσεις, μπορούν να παραχθούν αντιερυθροκυτταρικά και αντιλευκοκυτταρικά αντισώματα.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, η μάζα των ερυθροκυττάρων επιλέγεται σύμφωνα με έμμεση δοκιμή Coombs, πλένεται επανειλημμένα με φυσιολογικό ορό.

Στη θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας, το nerobol χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση 30-50 mg για τουλάχιστον 2-3 μήνες. Ωστόσο, σε έναν αριθμό ασθενών, μετά τη διακοπή του φαρμάκου ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας, παρατηρείται ταχεία αύξηση της αιμόλυσης. Μερικές φορές η χρήση φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα συνοδεύεται από αλλαγή λειτουργικές δοκιμέςσυκώτι, συνήθως αναστρέψιμο.

Για την καταπολέμηση της υποπλασίας του μυελού των οστών, συνήθως χρησιμοποιείται αντιθυμοκυτταρική ανοσοσφαιρίνη, όπως στην απλαστική αναιμία. Μια συνολική δόση 150 mg/kg χορηγείται ενδοφλεβίως για 4-10 ημέρες.

Σε ασθενείς με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία, λόγω της συνεχούς απώλειας σιδήρου, συχνά αναπτύσσεται ανεπάρκειά του στον οργανισμό. Δεδομένου ότι συχνά παρατηρείται αύξηση της αιμόλυσης στο πλαίσιο της λήψης σκευασμάτων σιδήρου, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται per os και σε μικρές δόσεις. Τα αντιπηκτικά ενδείκνυνται μετά χειρουργική επέμβαση, ωστόσο, δεν πρέπει να χορηγούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα. Υπάρχουν πολλές αναφορές για ξαφνική ανάπτυξη αιμόλυσης μετά την εισαγωγή της ηπαρίνης.

Ορισμένοι ασθενείς έχουν αναφερθεί ότι ανταποκρίνονται καλά στα κορτικοστεροειδή υψηλές δόσεις; τα ανδρογόνα μπορεί να είναι χρήσιμα.

Η υποπλασία του μυελού των οστών και η θρόμβωση, ιδιαίτερα σε νεαρούς ασθενείς, είναι ενδείξεις για μεταμόσχευση μυελού των οστών συμβατό με HLA από αμφιθαλής αδελφόςή αδερφές (εάν υπάρχουν) ήδη ενεργοποιημένες πρώιμο στάδιοασθένειες. Για την καταστροφή του παθολογικού κλώνου των κυττάρων, αρκεί η συμβατική προπαρασκευαστική χημειοθεραπεία.

Η αποτελεσματικότητα της σπληνεκτομής δεν έχει τεκμηριωθεί και η ίδια η επέμβαση είναι ελάχιστα ανεκτή από τους ασθενείς.

Με ποιους γιατρούς πρέπει να επικοινωνήσετε εάν έχετε παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marquiafava-Micheli):

Ανησυχείς για κάτι; Θέλετε να μάθετε πιο αναλυτικές πληροφορίες για την παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (νόσος Marchiafava-Micheli), τα αίτια, τα συμπτώματα, τις μεθόδους θεραπείας και πρόληψης, την πορεία της νόσου και τη διατροφή μετά από αυτήν; Ή χρειάζεστε επιθεώρηση; Μπορείς κλείστε ραντεβού με γιατρό- κλινική Ευρώεργαστήριοπάντα στην υπηρεσία σας! Οι καλύτεροι γιατροίνα σας εξετάσει, να μελετήσει τα εξωτερικά σημάδια και να βοηθήσει στον εντοπισμό της νόσου με βάση τα συμπτώματα, να σας συμβουλεύσει και να παρέχει χρειαζόταν βοήθειακαι κάντε μια διάγνωση. μπορείτε επίσης καλέστε έναν γιατρό στο σπίτι. Κλινική Ευρώεργαστήριοανοιχτό για εσάς όλο το εικοσιτετράωρο.

Πώς να επικοινωνήσετε με την κλινική:
Τηλέφωνο της κλινικής μας στο Κίεβο: (+38 044) 206-20-00 (πολυκαναλικό). Η γραμματέας της κλινικής θα επιλέξει μια βολική ημέρα και ώρα για να επισκεφτείτε τον γιατρό. Υποδεικνύονται οι συντεταγμένες και οι κατευθύνσεις μας. Δείτε αναλυτικότερα όλες τις υπηρεσίες της κλινικής σε αυτήν.

(+38 044) 206-20-00

Εάν έχετε πραγματοποιήσει στο παρελθόν οποιαδήποτε έρευνα, φροντίστε να μεταφέρετε τα αποτελέσματά τους σε μια διαβούλευση με έναν γιατρό.Εάν οι μελέτες δεν έχουν ολοκληρωθεί, θα κάνουμε ό,τι χρειάζεται στην κλινική μας ή με τους συναδέλφους μας σε άλλες κλινικές.

Εσείς? Πρέπει να είστε πολύ προσεκτικοί για τη γενική υγεία σας. Οι άνθρωποι δεν δίνουν αρκετή προσοχή συμπτώματα της νόσουκαι μην συνειδητοποιείτε ότι αυτές οι ασθένειες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Υπάρχουν πολλές ασθένειες που στην αρχή δεν εκδηλώνονται στον οργανισμό μας, αλλά στο τέλος αποδεικνύεται ότι, δυστυχώς, είναι πολύ αργά για να τις αντιμετωπίσουμε. Κάθε ασθένεια έχει τα δικά της συγκεκριμένα συμπτώματα, χαρακτηριστικά εξωτερικές εκδηλώσεις- έτσι λέγεται συμπτώματα της νόσου. Η αναγνώριση των συμπτωμάτων είναι το πρώτο βήμα στη διάγνωση των ασθενειών γενικά. Για να το κάνετε αυτό, χρειάζεται μόνο αρκετές φορές το χρόνο να εξεταστεί από γιατρόόχι μόνο για την πρόληψη τρομερή αρρώστιααλλά και υποστήριξη υγιές μυαλόστο σώμα και στο σώμα συνολικά.

Εάν θέλετε να κάνετε μια ερώτηση σε έναν γιατρό, χρησιμοποιήστε την ενότητα διαδικτυακών συμβουλών, ίσως βρείτε απαντήσεις στις ερωτήσεις σας εκεί και διαβάστε συμβουλές αυτοφροντίδας. Εάν ενδιαφέρεστε για κριτικές σχετικά με κλινικές και γιατρούς, προσπαθήστε να βρείτε τις πληροφορίες που χρειάζεστε στην ενότητα. Εγγραφείτε επίσης για ιατρική πύλη Ευρώεργαστήριονα είναι συνεχώς ενημερωμένος τελευταία νέακαι ενημερώσεις πληροφοριών στον ιστότοπο, οι οποίες θα σας αποσταλούν αυτόματα μέσω ταχυδρομείου.

Άλλες ασθένειες από την ομάδα Ασθένειες του αίματος, των αιμοποιητικών οργάνων και μεμονωμένες διαταραχές που αφορούν τον ανοσοποιητικό μηχανισμό:

Αναιμία ανεπάρκειας Β12

Αναιμία λόγω εξασθενημένης σύνθεσης με χρήση πορφυρινών

Αναιμία λόγω παραβίασης της δομής των αλυσίδων σφαιρίνης

Αναιμία που χαρακτηρίζεται από τη μεταφορά παθολογικά ασταθών αιμοσφαιρινών

Αναιμία Fanconi

Αναιμία που σχετίζεται με δηλητηρίαση από μόλυβδο

απλαστική αναιμία

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία με ελλιπείς θερμικές συγκολλητίνες

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία με πλήρεις ψυχρές συγκολλητίνες

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία με θερμές αιμολυσίνες

Ασθένειες βαριάς αλυσίδας

Νόσος Werlhof

νόσος von Willebrand

Νόσος του Di Guglielmo

Χριστουγεννιάτικη ασθένεια

Νόσος Marchiafava-Micheli

Νόσος Rendu-Osler

Άλφα νόσος βαριάς αλυσίδας

ασθένεια γάμμα βαριάς αλυσίδας

Νόσος Shenlein-Henoch

Εξωμυελικές βλάβες

Λευχαιμία τριχωτών κυττάρων

Αιμοβλαστώσεις

Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο

Αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο

Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ανεπάρκεια βιταμίνης Ε

Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης (G-6-PDH)

Αιμολυτική νόσος του εμβρύου και του νεογνού

Αιμολυτική αναιμία που σχετίζεται με μηχανική βλάβη στα ερυθρά αιμοσφαίρια

Αιμορραγική νόσος του νεογνού

Ιστιοκυττάρωση κακοήθης

Ιστολογική ταξινόμηση της νόσου του Hodgkin

DIC

Ανεπάρκεια παραγόντων που εξαρτώνται από τη βιταμίνη Κ

Ανεπάρκεια παράγοντα Ι

Ανεπάρκεια παράγοντα II

Ανεπάρκεια παράγοντα V

Ανεπάρκεια παράγοντα VII

Ανεπάρκεια παράγοντα XI

Ανεπάρκεια παράγοντα XII

Ανεπάρκεια παράγοντα XIII

Σιδηροπενική αναιμία

Μοτίβα εξέλιξης όγκου

Ανοσολογικές αιμολυτικές αναιμίες

Κοριός προέλευση αιμοβλαστών

Λευκοπενία και ακοκκιοκυτταραιμία

Λεμφοσαρκώματα

Λεμφοκύτωμα δέρματος (νόσος Caesari)

Λεμφοκύτωμα λεμφαδένων

Λεμφοκύτωμα σπλήνας

Ακτινοβολία

Εμβατική αιμοσφαιρινουρία

Μαστοκυττάρωση (λευχαιμία μαστοκυττάρων)

Μεγακαρυοβλαστική λευχαιμία

Ο μηχανισμός αναστολής της φυσιολογικής αιμοποίησης σε αιμοβλαστώσεις

Μηχανικός ίκτερος

Μυελοειδές σάρκωμα (χλώρωμα, κοκκιοκυτταρικό σάρκωμα)

πολλαπλό μυέλωμα

Μυελοΐνωση

Παραβιάσεις της αιμόστασης της πήξης

Κληρονομική a-fi-λιποπρωτεϊναιμία

κληρονομική κοπροπορφυρία

Κληρονομική μεγαλοβλαστική αναιμία στο σύνδρομο Lesh-Nyan

Κληρονομική αιμολυτική αναιμία λόγω μειωμένης δραστηριότητας των ενζύμων των ερυθροκυττάρων

Κληρονομική ανεπάρκεια δραστικότητας λεκιθίνης-χοληστερόλης ακυλοτρανσφεράσης

Κληρονομική ανεπάρκεια παράγοντα Χ

κληρονομική μικροσφαιροκυττάρωση

κληρονομική πυροπουκυλοκυττάρωση

Κληρονομική στοματοκυττάρωση

Κληρονομική σφαιροκυττάρωση (νόσος Minkowski-Choffard)

κληρονομική ελλειπτοκυττάρωση

κληρονομική ελλειπτοκυττάρωση

RCHD (Ρεπουμπλικανικό Κέντρο για την Ανάπτυξη της Υγείας του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας του Καζακστάν)
Εκδοχή: Κλινικά πρωτόκολλα MH RK - 2015

Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία [Marchiafava Micheli] (D59.5)

Ογκοαιματολογία

γενικές πληροφορίες

Σύντομη περιγραφή

Συνιστάται
Συμβούλιο Εμπειρογνωμόνων
RSE στο REM "Republican Center
ανάπτυξη της υγείας»
ΥΠΟΥΡΓΕΙΟ ΥΓΕΙΑΣ
Και κοινωνική ανάπτυξη
Δημοκρατία του Καζακστάν
με ημερομηνία 9 Ιουλίου 2015
Πρωτόκολλο #6

Ορισμός:
Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH)είναι ένα σπάνιο, επίκτητο, απειλητικό για τη ζωή, προοδευτικό συστηματική νόσοαίμα, που χαρακτηρίζεται από χρόνια ενδαγγειακή αιμόλυση, ανεπάρκεια μυελού των οστών, αυξημένος κίνδυνοςανάπτυξη θρομβωτικών επιπλοκών, νεφρική ανεπάρκειαΚαι πνευμονική υπέρταση. .

Όνομα πρωτοκόλλου:Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία σε ενήλικες

Κωδικός πρωτοκόλλου:

Κωδικός ICD -10:
D59.5 - Παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία.

Ημερομηνία ανάπτυξης πρωτοκόλλου: 2015

Συντομογραφίες που χρησιμοποιούνται στο πρωτόκολλο:
* - φάρμακα που αγοράζονται ως μέρος μιας ενιαίας εισαγωγής.
ΑΑ - απλαστική αναιμία;
AG - αρτηριακή υπέρταση;
BP - αρτηριακή πίεση;
ALAT - αμινοτρανσφεράση αλανίνης.
ASAT - ασπαρτική αμινοτρανσφεράση.
HIV - ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας;
GGTP - γαμμαγλουταμυλ τρανπεπτιδάση;
ELISA - ενζυμική ανοσοδοκιμασία.
CT - αξονική τομογραφία;
LDH-γαλακτική αφυδρογονάση;

MDS - μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο;
MPO - μυελοϋπεροξειδάση;
ΝΕ - ναφθυλεστεράση;
UAC - γενική ανάλυσηαίμα;
PNH - παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία.
sPNH - υποκλινική παροξυσμική αιμοσφαιρινουρία.
TCM - μεταμόσχευση μυελού των οστών.
UZDG - υπερηχητική dopplerography;
UZDG - υπερηχητική dopplerography;
Υπερηχογράφημα - υπερηχογραφική εξέταση;
EF - κλάσμα εξώθησης.
FGDS - ινογαστροδωδεκαδακτυλοσκόπηση;
BH - αναπνευστικός ρυθμός;
HR - καρδιακός ρυθμός;
ΗΚΓ - ηλεκτροκαρδιογραφία;
EchoCG - ηχοκαρδιογραφία;
NMRI - πυρηνική μαγνητική τομογραφία.
CD - σύμπλεγμα διαφοροποίησης;
HLA - σύστημα αντιγόνου ανθρώπινων λευκοκυττάρων.
Hb - αιμοσφαιρίνη;
Ht - αιματοκρίτης;
Tr - αιμοπετάλια.

Χρήστες πρωτοκόλλου:θεραπευτές, γιατροί γενική πρακτική, ογκολόγοι, αιματολόγοι.

Κλίμακα επιπέδου αποδεικτικών στοιχείων.

Επίπεδο Απόδειξης Χαρακτηριστικά των μελετών που αποτέλεσαν τη βάση των συστάσεων ΕΝΑ Υψηλής ποιότητας μετα-ανάλυση, συστηματική ανασκόπηση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών (RCT) ή μεγάλης, πολύ χαμηλής πιθανότητας RCT (++) συστηματικό λάθος, τα αποτελέσματα των οποίων μπορούν να επεκταθούν στον κατάλληλο πληθυσμό. ΣΕ Υψηλής ποιότητας (++) συστηματική ανασκόπηση μελετών κοόρτης ή περιπτωσιολογικού ελέγχου ή Υψηλής ποιότητας (++) μελέτες κοόρτης ή περιπτωσιολογικού ελέγχου με πολύ χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας ή RCT με χαμηλό (+) κίνδυνο μεροληψίας, των οποίων τα αποτελέσματα μπορούν να επεκταθούν στον κατάλληλο πληθυσμό. ΜΕ Μελέτη κοόρτης ή περιπτωσιολογικού ελέγχου ή ελεγχόμενη δοκιμή χωρίς τυχαιοποίηση με χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας (+), τα αποτελέσματα της οποίας μπορούν να γενικευθούν στον κατάλληλο πληθυσμό ή RCT με πολύ χαμηλό ή χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας (++ ή +). των οποίων τα αποτελέσματα δεν μπορούν να διανεμηθούν απευθείας στον σχετικό πληθυσμό. ρε Περιγραφή μιας σειράς περιπτώσεων ή ανεξέλεγκτη μελέτη ή Γνώμη ειδικού

Ταξινόμηση

Κλινική ταξινόμηση:

Υπάρχουν 3 κύριες μορφές PNH.
1. Κλασικό σχήμαχαρακτηρίζεται από κλινικά και εργαστηριακά σημεία ενδαγγειακής αιμόλυσης χωρίς σημεία άλλων νόσων που σχετίζονται με ανεπάρκεια μυελού των οστών (απλαστική αναιμία (AA), μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS), ιδιοπαθής μυελοΐνωση).
2. PNH που διαγιγνώσκεται σε ασθενείς με ΑΑ (AA/PNG), MDS (MDS/PNG)και εξαιρετικά σπάνια με μυελοΐνωση (ιδιοπαθής μυελοΐνωση/PNH),όταν αυτές οι ασθένειες έχουν κλινικά ή/και εργαστηριακά σημεία ενδαγγειακής αιμόλυσης και ανιχνεύεται κλώνος κυττάρων με φαινότυπο PNH στο περιφερικό αίμα.
3. υποκλινική μορφήασθένειες ( AA/sPNH, MDS/sPNH, ιδιοπαθής μυελοΐνωση/sPNH)διαγιγνώσκεται σε ασθενείς χωρίς κλινική και εργαστηριακά σημάδιααιμόλυση, αλλά παρουσία ενός δευτερεύοντος κλώνου κυττάρων με φαινότυπο PNH (συνήθως<1 %). Следует отметить, что субклиническое течение ПНГ может отмечаться и при большем размере клона.

Η απομόνωση της υποκλινικής μορφής της PNH δεν έχει ανεξάρτητη κλινική σημασία, αλλά είναι απαραίτητη για τη διασφάλιση της παρακολούθησης τέτοιων ασθενών λόγω της πιθανότητας αύξησης του μεγέθους του κλώνου και εξέλιξης της αιμόλυσης, η οποία μπορεί να κυριαρχεί μεταξύ των κλινικών εκδηλώσεων και απαιτεί κατάλληλη θεραπεία.
Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η υποκλινική μορφή της PNH σε AA και/ή MDS δεν έχει ανεξάρτητη κλινική σημασία.

Η κλασική μορφή του PNG.
Οι ασθενείς με κλασική PNH έχουν τυπικά σοβαρή ενδαγγειακή αιμόλυση με αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση ορού (LDH), δικτυοερυτοκυττάρωση και μειωμένα επίπεδα απτοσφαιρίνης. Σε αυτήν την παραλλαγή της PNH, δεν υπάρχουν οριστικά μορφολογικά σημεία άλλης παθολογίας του μυελού των οστών (AA, MDS, μυελοΐνωση) και οι ανωμαλίες του καρυότυπου δεν είναι χαρακτηριστικές

PNH στο πλαίσιο των συνδρόμων ανεπάρκειας μυελού των οστών (AA/PNH, MDS/PNH).
Σε ασθενείς με AA / PNH και MDS / PNH, διαγιγνώσκονται κλινικά και εργαστηριακά σημεία ενδαγγειακής αιμόλυσης. Σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης της νόσου μπορεί να επικρατούν συμπτώματα ανεπάρκειας μυελού των οστών ή ενδαγγειακής αιμόλυσης και σε ορισμένες περιπτώσεις υπάρχει συνδυασμός τους. Αν και οι ασθενείς με μικρούς κλώνους PNH έχουν συνήθως ελάχιστα συμπτώματα και μόνο εργαστηριακά σημεία ενδαγγειακής αιμόλυσης, η παρακολούθηση (δύο φορές το χρόνο) είναι απαραίτητη. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι με την πάροδο του χρόνου, η επέκταση του κλώνου είναι δυνατή με την ανάπτυξη σοβαρής αιμόλυσης και υψηλό κίνδυνο θρομβωτικών επιπλοκών.

Υποκλινική μορφή PNH (AA/sPNH, MDS/sPNH).
Οι ασθενείς με υποκλινική PNH δεν έχουν κλινικές ή εργαστηριακές ενδείξεις αιμόλυσης. Μικροί πληθυσμοί κυττάρων με ανεπάρκεια GPIAP μπορούν να ανιχνευθούν μόνο χρησιμοποιώντας κυτταρομετρία ροής υψηλής ευαισθησίας. Η υποκλινική μορφή της PNH μπορεί να διαγνωστεί με φόντο ασθένειες που χαρακτηρίζονται από διαταραχή της λειτουργίας του μυελού των οστών, κυρίως AA και MDS, με την πάροδο του χρόνου, αναπτύσσεται η αιμολυτική μορφή της AA/PNH.

Διαγνωστικά

Ο κατάλογος των βασικών και πρόσθετων διαγνωστικών μέτρων:
Οι κύριες (υποχρεωτικές) διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο εξωτερικών ασθενών:
Πλήρης εξέταση αίματος (μέτρηση δικτυοερυθροκυττάρων σε ένα επίχρισμα).
Ανοσοφαινοτυποποίηση του περιφερικού αίματος για τον προσδιορισμό του ποσοστού της PNH των τύπων ερυθροκυττάρων I, II και III με κυτταρομετρία ροής.
βιοχημική εξέταση αίματος (ολική χολερυθρίνη, άμεση χολερυθρίνη, LDH).
Δοκιμή Coombs;
μυελόγραμμα.

Πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο εξωτερικών ασθενών:



προσδιορισμός της συγκέντρωσης φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12.
· πηκτογράφημα;
τυπική κυτταρογενετική μελέτη του μυελού των οστών.
· γενική ανάλυση ούρων
ELISA για δείκτες ιογενούς ηπατίτιδας.
ELISA για δείκτες HIV.
ELISA για δείκτες ιών της ομάδας του έρπητα.
· HLA - πληκτρολόγηση.
ΗΚΓ;
Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων (ήπαρ, σπλήνα, πάγκρεας, χοληδόχος κύστη, λεμφαδένες, νεφρά, στις γυναίκες - μικρή λεκάνη).

Ο ελάχιστος κατάλογος των εξετάσεων που πρέπει να διενεργούνται όταν γίνεται αναφορά σε προγραμματισμένη νοσηλεία:
γενική εξέταση αίματος (υπολογισμός λευκοτύπων, αιμοπεταλίων και δικτυοερυθροκυττάρων σε επίχρισμα).
μυελόγραμμα;
Ομάδα αίματος και παράγοντας Rh
βιοχημική εξέταση αίματος (ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνη, ολική χολερυθρίνη, άμεση χολερυθρίνη, κρεατινίνη, ουρία, ALaT, ASAT, GGTP, γλυκόζη, LDH, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, αλκαλική φωσφατάση).
Δοκιμή Coombs;
Υπερηχογράφημα κοιλιακής κοιλότητας και σπλήνας.
· Υπερηχογράφημα πυελικών οργάνων - για γυναίκες.

Οι κύριες (υποχρεωτικές) διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο νοσοκομείου:

Γενική εξέταση αίματος (υπολογισμός λευκοτύπων, αιμοπεταλίων και δικτυοερυθροκυττάρων σε επίχρισμα).
- ανοσοφαινοτυποποίηση του περιφερικού αίματος για τον προσδιορισμό του ποσοστού PNH των τύπων ερυθροκυττάρων I, II και III με κυτταρομετρία ροής.
- βιοχημική εξέταση αίματος (ολική χολερυθρίνη, άμεση χολερυθρίνη, LDH).
- Τεστ Coombs
- μυελόγραμμα.
- τυπική κυτταρογενετική μελέτη του μυελού των οστών.
- ELISA για δείκτες ιογενούς ηπατίτιδας.
- ELISA για δείκτες HIV.
- ELISA για δείκτες ιών της ομάδας του έρπητα.
Ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα.
Πρόσθετες διαγνωστικές εξετάσεις που πραγματοποιούνται σε επίπεδο νοσοκομείου:
προσδιορισμός του επιπέδου της απτοσφαιρίνης.
ομάδα αίματος και παράγοντας Rh.
Βιοχημική εξέταση αίματος (ολική πρωτεΐνη, λευκωματίνη, ολική χολερυθρίνη, άμεση χολερυθρίνη, κρεατινίνη, ουρία, ALaT, ASAT, γλυκόζη, LDH, GGTP, C-αντιδρώσα πρωτεΐνη, αλκαλική φωσφατάση).
μεταβολισμός σιδήρου (προσδιορισμός του επιπέδου του σιδήρου του ορού, της συνολικής ικανότητας σιδήρου δέσμευσης του ορού και του επιπέδου φερριτίνης).
Προσδιορισμός της συγκέντρωσης φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12.
· πηκτογράφημα;
· HLA - πληκτρολόγηση.
· γενική ανάλυση ούρων.
προσδιορισμός του επιπέδου της αιμοσιδερίνης στα ούρα.
Δοκιμή Reberg-Tareev (προσδιορισμός ρυθμού σπειραματικής διήθησης).
ΗΚΓ;
Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων (ήπαρ, σπλήνα, πάγκρεας, χοληδόχος κύστη, λεμφαδένες, νεφρά, στις γυναίκες - μικρή λεκάνη).
Ακτινογραφία του θώρακα?
· Υπερηχογράφημα αρτηριών και φλεβών.
υπερηχοκαρδιογραφία;
FGDS (επέκταση των φλεβών του οισοφάγου).
καθημερινή παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.
24ωρη παρακολούθηση ΗΚΓ.

Διαγνωστικά μέτρα που λαμβάνονται στο στάδιο της επείγουσας ιατρικής φροντίδας:
συλλογή καταγγελιών και αναμνησία της νόσου.
σωματική εξέταση.

Διαγνωστικά κριτήρια για τη διάγνωση:

Παράπονα και αναμνήσεις:
- αδυναμία?
- γρήγορη κόπωση.


- αυξημένη αιμορραγία.

Αναμνησία: πρέπει να δοθεί προσοχή σε:
- μακροχρόνια αδυναμία.
- γρήγορη κόπωση
- συχνές μολυσματικές ασθένειες.
- οξείες κρίσεις πόνου στην οσφυϊκή περιοχή.
- σκουρόχρωμα ούρα, κυρίως τη νύχτα και το πρωί.
- Σύνδρομο Budd-Chiari (θρόμβωση των ηπατικών φλεβών).
- θρόμβωση διαφόρων εντοπισμών.
- αυξημένη αιμορραγία.
- εμφάνιση αιμορραγικών εξανθημάτων στο δέρμα και τους βλεννογόνους.
- εγγραφή σε ιατρείο για AA ή MDS.

Σωματική εξέταση[ 8 ]:
- συνδυασμός ωχρότητας και κιτρινίσματος του δέρματος.
- αιμορραγικά εξανθήματα - πετέχειες, εκχύμωση διαφόρων εντοπισμών.
- δυσκολία στην αναπνοή;
- ταχυκαρδία;
- διεύρυνση του ήπατος.
- διεύρυνση της σπλήνας.

Εργαστηριακή έρευνα:
Εάν υπάρχει υποψία PNH, η κυτταρομετρία ροής μπορεί να παρέχει ακριβή διάγνωση. Η κυτταρομετρία ροής είναι η πιο ευαίσθητη και κατατοπιστική μέθοδος.
· Γενική ανάλυση αίματος:Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων συνήθως αυξάνεται και τα ερυθροκύτταρα μορφολογικά δεν διαφέρουν από τον κανόνα στα επιχρίσματα περιφερικού αίματος. Λόγω της αιμόλυσης, συχνά υπάρχουν νορμοβλάστες στο αίμα, σημειώνεται πολυχρωματοφιλία. Ως αποτέλεσμα σημαντικής απώλειας σιδήρου στα ούρα, οι ασθενείς με PNH είναι πολύ πιθανό να αναπτύξουν ανεπάρκεια σιδήρου και στη συνέχεια τα ερυθροκύτταρα αποκτούν την εμφάνιση χαρακτηριστική του IDA - υποχρωμικά με τάση για μικροκυττάρωση.Ο αριθμός των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων είναι συχνά μειωμένος. Μπορεί επίσης να παρατηρηθεί πανκυτταροπενία ποικίλης σοβαρότητας. Ωστόσο, σε αντίθεση με την απλαστική αναιμία, η δικτυοερυτοκυττάρωση εμφανίζεται συνήθως μαζί με την κυτταροπενία.
· Χημεία αίματος:Στον ορό του αίματος αυξάνεται η ποσότητα της χολερυθρίνης, της ελεύθερης αιμοσφαιρίνης και της μεθαιμοσφαιρίνης. Υπάρχουν σημεία ενδαγγειακής αιμόλυσης, δηλαδή μείωση ή απουσία απτοσφαιρίνης, αύξηση της LDH και αυξημένο επίπεδο ελεύθερης αιμοσφαιρίνης και σιδήρου στα ούρα. Χαμηλά επίπεδα απτοσφαιρίνης παρατηρούνται σταθερά στην ενδαγγειακή αιμόλυση, αλλά και σε περιπτώσεις εξωαγγειακής αιμόλυσης, ιδιαίτερα χρόνιας. Δεδομένου ότι η απτοσφαιρίνη είναι επίσης ένα αντιδραστήριο οξείας φάσης, η απότομη μείωση ή η απουσία της είναι πιο κατατοπιστική.
· Στα ούρα:μπορεί να παρατηρηθεί αιματουρία και πρωτεϊνουρία. Σταθερά σημεία διαγνωστικής αξίας είναι η αιμοσιδερινουρία και η ανίχνευση υπολειμμάτων αίματος στα ούρα.
· Μορφολογική μελέτη:Ο μυελός των οστών εμφανίζει ερυθροειδή υπερπλασία. Συχνά προσδιορίζεται από υποπλασία μυελού των οστών, μειωμένη περιεκτικότητα σε σιδεροκύτταρα και σιδεροβλάστες.
· Ανοσοφαινοτυποποίηση:Ένα πρώιμο και αξιόπιστο σημάδι του φαινοτύπου PNH είναι η έκφραση των πρωτεϊνών που σχετίζονται με GPI: η έκφραση των CD14 και CD48 προσδιορίζεται σε μονοκύτταρα, CD16 και CD66b στα κοκκιοκύτταρα, CD48 και CD52 στα λεμφοκύτταρα, CD55 και CD59 στα ερυθροκύτταρα, CD55, CD58 .

Ενόργανη Έρευνα:
· Υπερηχογράφημα κοιλιακών οργάνων:διόγκωση του ήπατος, σπλήνα.
· Υπερηχογράφημα αρτηριών και φλεβών:θρόμβωση των αρτηριών και των φλεβών
· ΗΚΓ:παραβίαση της αγωγής των παλμών στον καρδιακό μυ.
· EchoCG:σημεία καρδιακής ανεπάρκειας (EF<60%), снижение сократимости, диастолическая дисфункция, легочная гипертензия, пороки и регургитации клапанов.
· CT/MRI όλου του σώματος:ανίχνευση θρόμβωσης (εγκεφαλικής, πυλαίας κ.λπ.)
· Αξονική τομογραφία θωρακικού τμήματος:διηθητικές αλλαγές στον πνευμονικό ιστό, σημεία πνευμονικής υπέρτασης.
· FGDS: κιρσοί του οισοφάγου.
· Σπιρογραφία: έλεγχος πνευμονικής λειτουργίας.

Ενδείξεις για διαβούλευση με στενούς ειδικούς:
Ιατρός ακτινογραφίας ενδαγγειακής διάγνωσης και θεραπείας - εγκατάσταση κεντρικού φλεβικού καθετήρα από περιφερική πρόσβαση (PICC);
ηπατολόγος - για τη διάγνωση και τη θεραπεία της ιογενούς ηπατίτιδας.
· γυναικολόγος - εγκυμοσύνη, μετρορραγία, μηνορραγία, διαβούλευση κατά τη συνταγογράφηση συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών.
Δερματοφλεβιολόγος - Δερματικό σύνδρομο Αρ.
ειδικός μολυσματικών ασθενειών - υποψία ιογενών λοιμώξεων.
καρδιολόγος - ανεξέλεγκτη υπέρταση, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή αρρυθμία και διαταραχές αγωγιμότητας.
· νευροπαθολόγος οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, νευρολευχαιμία.
νευροχειρουργός - οξύ εγκεφαλοαγγειακό ατύχημα, σύνδρομο εξάρθρωσης.
νεφρολόγος (εφερεντολόγος) - νεφρική ανεπάρκεια.
ογκολόγος - υποψία συμπαγών όγκων.
ωτορινολαρυγγολόγος - για τη διάγνωση και τη θεραπεία φλεγμονωδών ασθενειών των παραρρίνιων κόλπων και του μέσου ωτός.
Οφθαλμίατρος - προβλήματα όρασης, φλεγμονώδεις ασθένειες του ματιού και των εξαρτημάτων.
πρωκτολόγος - πρωκτική σχισμή, παραπρωκτίτιδα.
ψυχίατρος - ψυχώσεις?
ψυχολόγος - κατάθλιψη, ανορεξία κ.λπ.
· Αναζωογόνηση - αντιμετώπιση σοβαρής σήψης, σηπτικού σοκ, συνδρόμου οξείας πνευμονικής βλάβης σε σύνδρομο διαφοροποίησης και τερματικές καταστάσεις, εγκατάσταση κεντρικών φλεβικών καθετήρων.
ρευματολόγος - σύνδρομο Sweet.
Θωρακοχειρουργός - εξιδρωματική πλευρίτιδα, πνευμοθώρακας, πνευμονική ζυγομυκητίαση;
· Μεταγγιολόγος - για την επιλογή των μέσων μετάγγισης σε περίπτωση θετικής έμμεσης δοκιμής mantiglobulin, αποτυχίας μετάγγισης, οξείας μαζικής απώλειας αίματος.
Ουρολόγος - μολυσματικές και φλεγμονώδεις ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος.
φθισίατρος - υποψία φυματίωσης.
χειρουργός - χειρουργικές επιπλοκές (μολυσματικές, αιμορραγικές).
· γναθοχειρουργός - λοιμώδεις και φλεγμονώδεις παθήσεις του οδοντογόνατου συστήματος.

Διαφορική Διάγνωση

Διαφορική Διάγνωση.
Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με άλλους τύπους αιμολυτικής αναιμίας και με μια κυτταροπενική παραλλαγή της PNH - με απλαστική αναιμία.

Αναιμία ανεπάρκειας Β-12.Συχνά υπάρχει ανάγκη για διαφορική διάγνωση της PNH, που εμφανίζεται με πανκυτταροπενία και αιμόλυση, από αναιμία ανεπάρκειας Β12 με αιμολυτικό σύνδρομο. Και στις δύο αυτές ασθένειες, η αιμόλυση είναι αρκετά έντονη. Οι διαφορές μεταξύ αυτών των ασθενειών παρουσιάζονται στον πίνακα:

Τραπέζι. Διαφορικές διαγνωστικές διαφορές μεταξύ αναιμίας ανεπάρκειας Β12 και PNH.

σημάδια	Αναιμία ανεπάρκειας Β12 με αιμολυτικό σύνδρομο	PNH με πανκυτταροπενία
Νοσολογική ουσία	Αναιμία που προκαλείται από παραβίαση του σχηματισμού ερυθρών αιμοσφαιρίων και αιμοσφαιρίνης λόγω ανεπάρκειας βιταμίνης Β-12	Επίκτητη παραλλαγή αιμολυτικής αναιμίας - ενδαγγειακή αιμόλυση, PNH
μαύρα ούρα	-	+
Η εμφάνιση αιμοσιδερίνης και αιμοσφαιρίνης στα ούρα	-	+
Αύξηση της περιεκτικότητας σε ελεύθερη αιμοβίνη στο αίμα	-	+
χρωματικός δείκτης αίματος	Αυξημένη (υπερχρωμική αναιμία)	Μειωμένη (υποχρωμική αναιμία)
Η περιεκτικότητα σε σίδηρο στο αίμα	Κανονικό ή ελαφρώς αυξημένο	Μειωμένος
Μεγαλοβλαστικός τύπος αιμοποίησης (σύμφωνα με μυελόγραμμα)	χαρακτηριστικό γνώρισμα	όχι χαρακτηριστική
Υπερτμηματικά ουδετερόφιλα στο περιφερικό αίμα	Χαρακτηριστικό γνώρισμα	όχι χαρακτηριστική

Απλαστική αναιμία.Είναι απαραίτητο να διαφοροποιηθεί η ΑΑ από την ΠΝΗ όταν η απλαστική αναιμία συνοδεύεται από την ανάπτυξη αιμολυτικού συνδρόμου. Είναι γνωστό ότι η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία εκδηλώνεται με αναιμία, τάση για λευκοπενία, θρομβοπενία. Έτσι, η διαγνωστική κατάσταση μπορεί να είναι αρκετά περίπλοκη με μια έντονη ομοιότητα των συμπτωμάτων και των δύο ασθενειών. Θα πρέπει επίσης να τονιστεί εδώ ότι τα κύρια συμπτώματα της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας είναι η αιμοσιδερινουρία και η αιμοσφαιρινουρία, καθώς και το υψηλό επίπεδο ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στο πλάσμα. Αυτά τα συμπτώματα απουσιάζουν στην απλαστική αναιμία. Η διαφορική διάγνωση αυτών των δύο ασθενειών παρουσιάζεται στον πίνακα.

Τραπέζι. Διαφορικές διαγνωστικές διαφορές μεταξύ ΑΑ με αιμόλυση και ΠΝΗ.

σημάδια	ΑΑ με αιμόλυση	PNG
Έντονα σκοτεινά (μαύρα) ούρα, κυρίως τη νύχτα	-	+
Πόνος στην κοιλιά και την οσφυϊκή περιοχή	-	+
Θρόμβωση των περιφερικών αγγείων των άκρων, των νεφρών και άλλος εντοπισμός	-	+
Διεύρυνση της σπλήνας	-	+
Δικτυοκυττάρωση	-	+
Υψηλά επίπεδα ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στο αίμα	-	+
απλασία μυελού των οστών	χαρακτηριστικό γνώρισμα	Συμβαίνει σπάνια, πιο συχνά υπάρχει υπερπλασία του κόκκινου αιμοποιητικού μικροβίου
Υπερπλασία αιμοποιητικού ιστού σε βιοψία τρεφίνης	-	+
Αιμοσιδερινουρία και αιμοσφαιρινουρία	-	+

Αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. Λόγω της παρουσίας αιμοσφαιρινουρίας και αιμοσιδερινουρίας σε ασθενείς, είναι απαραίτητο να διαφοροποιηθεί η ΠΝΗ με αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία. Οι κύριες διαφοροδιαγνωστικές διαφορές:
Σε περίπτωση αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας, τα τεστ σακχαρόζης και Hema είναι αρνητικά, στη νόσο Marchiafava-Mikeli είναι θετικά.
Στην αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία με θερμικές αιμολυσίνες, ο ορός του ασθενούς προκαλεί αιμόλυση των ερυθροκυττάρων του δότη.

Ιατρικός τουρισμός

Λάβετε θεραπεία σε Κορέα, Ισραήλ, Γερμανία, ΗΠΑ

Θεραπεία στο εξωτερικό

Ποιος είναι ο καλύτερος τρόπος για να επικοινωνήσουμε μαζί σας;

Ιατρικός τουρισμός

Λάβετε συμβουλές για τον ιατρικό τουρισμό

Θεραπεία στο εξωτερικό

Ποιος είναι ο καλύτερος τρόπος για να επικοινωνήσουμε μαζί σας;

Υποβολή αίτησης για ιατρικό τουρισμό

Θεραπεία

Στόχοι θεραπείας:
Επίτευξη και διατήρηση ύφεσης (βλ. παράγραφο 15 - Δείκτες αποτελεσματικότητας της θεραπείας).

Θεραπευτικές τακτικές:
Μη φαρμακευτική αγωγή:
Λειτουργία II:γενική προστασία.
Διατροφή:Οι ουδετεροπενικοί ασθενείς συνιστάται να μην ακολουθούν συγκεκριμένη δίαιτα ( επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Β).

Ιατρική περίθαλψη.
Ο γενικός αλγόριθμος για τη θεραπεία ασθενών με PNH, ανάλογα με τη μορφή της νόσου και τη σοβαρότητα της αιμόλυσης, φαίνεται στο σχήμα.

Αλγόριθμος για τη θεραπεία ασθενών με PNH.


Θεραπεία με Eclizumab.
Η εκουλιζουμάμπη είναι ένα εξανθρωπισμένο μονοκλωνικό αντίσωμα που συνδέεται με το συστατικό C5 του συμπληρώματος. Αυτό αποτρέπει τη διάσπαση του C5 σε C5a και C5b, αναστέλλοντας έτσι τον σχηματισμό προφλεγμονωδών κυτοκινών (μέσω C5a) και MAC (μέσω C5b).
Μέχρι σήμερα, μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη TRIUMPH έχει αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της εκουλιζουμάμπης στη σταθεροποίηση των επιπέδων της αιμοσφαιρίνης και στη μείωση της εξάρτησης από τη μετάγγιση σε 87 εξαρτώμενους από μετάγγιση ασθενείς με PNH για 6 μήνες θεραπείας.
Η μελέτη περιελάμβανε ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών που υποβλήθηκαν σε τουλάχιστον 4 μεταγγίσεις μέσων που περιέχουν ερυθροκύτταρα τον τελευταίο χρόνο, με κλώνο ερυθροκυτταρικής PNH τύπου III τουλάχιστον 10%, επίπεδο αιμοπεταλίων τουλάχιστον 100 χιλιάδες/mcL και αύξηση της LDH ³1,5 φυσιολογικό. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν αντιμηνιγγιτιδοκοκκικό εμβόλιο πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Το κύριο αποτέλεσμα της μελέτης ήταν η σταθεροποίηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης στο 49% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εκουλιζουμάμπη (r<0,001) и снижение необходимости в трансфузиях в этой группе до нуля (в группе плацебо за 6 месяцев потребовалось от 6 до 16 трансфузий), а также улучшение качества жизни.
Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης αποτέλεσαν τη βάση για την έγκριση της FDA για τη χρήση του eculizumab για PNH που εξαρτάται από τη μετάγγιση με αιμόλυση.
Έρευνα των R. Hillmen et al. και οι επακόλουθες προοπτικές μελέτες έχουν ορισμένους περιορισμούς που καθιστούν δύσκολη την παρέκταση των αποτελεσμάτων του σε όλους τους ασθενείς με PNH, οι οποίοι περιγράφονται λεπτομερώς στην έκθεση FDA και στην ανασκόπηση Cochrane του Arturo J Martí-Carvajal:
Η αποτελεσματικότητα έχει μελετηθεί μόνο σε ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών.
· Τα δεδομένα για ηλικιωμένους ασθενείς είναι επίσης περιορισμένα (μόνο 15 ασθενείς στη μελέτη ήταν ηλικίας άνω των 65 ετών).
· Η μελέτη περιελάμβανε μόνο ασθενείς που εξαρτώνται από μετάγγιση με αιμόλυση.
· Ένας μικρός αριθμός ασθενών με θρομβωτικά επεισόδια, η υψηλή συχνότητα συνταγογράφησης αντιπηκτικής προφύλαξης δεν μας επιτρέπουν να αξιολογήσουμε την επίδραση του eculizumab στον κίνδυνο θρομβωτικών επιπλοκών και να συστήσουμε ότι τα αντιπηκτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς που λαμβάνουν eculizumab. Η σχετική μείωση της συχνότητας των θρομβωτικών επεισοδίων στο πλαίσιο της αντιπηκτικής προφύλαξης και της θεραπείας με εκουλιζουμάμπη είναι 81%.
· Το ερωτηματολόγιο ποιότητας ζωής που χρησιμοποιήθηκε δεν επικυρώθηκε για ασθενείς με PNH και η βελτίωση της ποιότητας ζωής θα μπορούσε να συσχετιστεί μόνο με αύξηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης.
· Σύντομη περίοδος παρακολούθησης.
Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τον κατασκευαστή του φαρμάκου.
· Δεν υπάρχουν δεδομένα για την επίδραση της εκουλιζουμάμπης έναντι του εικονικού φαρμάκου στη συνολική επιβίωση, τον κίνδυνο μετατροπής σε ΟΜΛ και ΜΔΣ. Αύξηση στη συνολική επιβίωση καταδείχθηκε μόνο σε μία ιστορικά ελεγχόμενη μελέτη (1997 έως 2004). Το 2013, δημοσιεύθηκαν δεδομένα από τρεις προοπτικές μελέτες 195 ασθενών με PNH και αιμόλυση και έδειξαν ποσοστό επιβίωσης 97,6% στους 36 μήνες, αλλά δεν υπήρξε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του eculizumab σε έγκυες γυναίκες. Η εγκυμοσύνη αυξάνει τη συχνότητα εμφάνισης σοβαρών απειλητικών για τη ζωή επιπλοκών της PNH. Υπάρχει μεγάλη πιθανότητα η εκουλιζουμάμπη να διαπεράσει τον αιματοπλακουντιακό φραγμό και το μητρικό γάλα. Λόγω της σπανιότητας της νόσου, δεν υπάρχουν επί του παρόντος ελεγχόμενες δοκιμές του eculizumab σε έγκυες γυναίκες. Περιγράφονται δύο περιπτώσεις συνταγογράφησης eculizumab σε έγκυες γυναίκες από την 4η και την 5η εβδομάδα κύησης με επακόλουθες μη επιπλεγμένες εγκυμοσύνες και τη γέννηση υγιών παιδιών.
· Ακόμη και με μακροχρόνια θεραπεία, που διαρκεί περίπου 30 μήνες, περίπου το 18% των ασθενών παραμένει εξαρτημένο από μεταγγίσεις. Μια πιθανή εξήγηση αυτού του φαινομένου είναι η συμμετοχή στις διαδικασίες της ενδαγγειακής αιμόλυσης του τμήματος του συμπληρώματος C3, η οποία δεν αναστέλλεται από την εκουλιζουμάμπη.

Η εκουλιζουμάμπη μπορεί να προταθεί για ένταξη στο θεραπευτικό πρόγραμμα για τις ακόλουθες κατηγορίες ασθενών με κλασική ΠΝΗ ηλικίας άνω των 18 ετών:
εξάρτηση από μετάγγιση λόγω χρόνιας αιμόλυσης ( επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Α);
Η παρουσία θρομβωτικών επιπλοκών επίπεδο αποδεικτικών στοιχείωνρε);
Εγκυμοσύνη σε ασθενείς με PNH ( επίπεδο αποδεικτικών στοιχείωνρε).

Κατά τον καθορισμό των ενδείξεων για θεραπεία με εκουλιζουμάμπη, δεν πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μόνο το επίπεδο της LDH.

Τρόπος χορήγησης και δοσολογία εκουλιζουμάμπης
Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως, στάγδην, για 25-45 λεπτά - για ενήλικες.
Η πορεία της θεραπείας περιλαμβάνει έναν αρχικό κύκλο 4 εβδομάδων που ακολουθείται από έναν κύκλο θεραπείας συντήρησης. Ο αρχικός κύκλος είναι 600 mg του φαρμάκου μία φορά την εβδομάδα για 4 εβδομάδες. Θεραπεία συντήρησης - 900 mg για την 5η εβδομάδα, ακολουθούμενη από την εισαγωγή 900 mg του φαρμάκου κάθε (14±2) ημέρες.

«Εξαιρετική» αιμόλυση.
Το τυπικό σχήμα θεραπείας με εκουλιζουμάμπη είναι επαρκές για πλήρη και σταθερό αποκλεισμό της αιμόλυσης που προκαλείται από το συμπλήρωμα. Σε ορισμένους ασθενείς, λόγω
χαρακτηριστικά του μεταβολισμού του φαρμάκου ή λοιμώξεις μπορεί να αναπτύξουν «επαναστατική» αιμόλυση. Σε αυτή την κατάσταση, σημάδια αιμόλυσης εμφανίζονται σε 2-3 ημέρες.
πριν από την επόμενη ένεση εκουλιζουμάμπης. Οι ασθενείς μπορεί να αναπτύξουν αιμοσφαιρινουρία, να επιστρέψουν τα αρχικά συμπτώματα (δύσπνοια, αδυναμία, σπασμός λείων μυών κ.λπ.), ανάγκη για μεταγγίσεις, αύξηση του επιπέδου της LDH, δικτυοερυθροκυττάρων και μείωση του επιπέδου της απτοσφαιρίνης. Η θεραπεία της «επαναστατικής» αιμόλυσης περιλαμβάνει τη μείωση του διαστήματος μεταξύ των ενέσεων εκουλιζουμάμπης σε 12 ημέρες ή την αύξηση της δόσης στα 1200 mg για 1-2 ενέσεις.

Πρόληψη και θεραπεία μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης.
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εκουλιζουμάμπη, είναι απαραίτητος ο έγκαιρος έλεγχος της εμφάνισης συμπτωμάτων λοίμωξης και βακτηριακών λοιμώξεων για τη συνταγογράφηση αντιβιοτικών. Κατά τη διάγνωση μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης, η επόμενη χορήγηση του φαρμάκου ακυρώνεται.
Ο μηχανισμός δράσης της εκουλιζουμάμπης υποδηλώνει αυξημένο κίνδυνο μηνιγγιτιδοκοκκικής νόσου ( Neisseria meningitidis) στο πλαίσιο της χρήσης του (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων Β).
Όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να εμβολιάζονται κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου 2 εβδομάδες πριν από την έναρξη του φαρμάκου, καθώς και επανεμβολιασμός μεταξύ 2,5-3 ετών θεραπείας. Το πλέον προτιμώμενο είναι ένα τετραδύναμο συζευγμένο εμβόλιο κατά των οροτύπων Α, C, Υ και W135. Εάν απαιτείται επείγουσα θεραπεία με εκουλιζουμάμπη σε μη εμβολιασμένο ασθενή, είναι δυνατή η έναρξη της θεραπείας στο πλαίσιο της κατάλληλης αντιβιοτικής προφύλαξης, η οποία θα πρέπει να συνεχιστεί για 2 εβδομάδες μετά τον εμβολιασμό κατά της μηνιγγιτιδοκοκκικής λοίμωξης.

Συμπτωματική θεραπεία.
Στη θεραπεία της εκουλιζουμάμπης, η συμπτωματική θεραπεία περιλαμβάνει τη χορήγηση φυλλικού οξέος (5 mg / ημέρα), βιταμίνης Β12 (σε περίπτωση ανεπάρκειας), σκευασμάτων σιδήρου (σε περίπτωση ανεπάρκειας), αντιπηκτικών (βαρφαρίνη, ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους) για θρομβωτικά επιπλοκές, μεταγγίσεις προϊόντων αίματος ανάλογα με τα κλινικά συμπτώματα, ενυδάτωση κατά την ανάπτυξη αιμολυτικής κρίσης. Τα σκευάσματα σιδήρου πρέπει να χορηγούνται με προσοχή λόγω της πιθανότητας αυξημένης αιμόλυσης.

Αντιπηκτική θεραπεία.
Μετά από ένα θρομβωτικό επεισόδιο, μπορεί να συνιστάται μακροχρόνια (δια βίου) αντιπηκτική θεραπεία (παράγωγα κουμαρίνης ή ηπαρίνες). Η θεραπεία του συνδρόμου Budd-Chiari απαιτεί ο ασθενής να βρίσκεται σε εξειδικευμένο χειρουργικό τμήμα για τοπική και συστηματική θρομβόλυση. Η αντιπηκτική θεραπεία για την πρωτογενή πρόληψη της θρόμβωσης μπορεί να ενδείκνυται σε επιλεγμένες περιπτώσεις εάν ανιχνευτεί κλώνος PNH σε ≥ 50% των κοκκιοκυττάρων και υπάρχουν επιπλέον κίνδυνοι θρομβωτικών επιπλοκών, εκτός από ασθενείς με απλασία μυελού των οστών.

υποστήριξη μετάγγισης.
Ενδείξεις για μετάγγιση συστατικών αίματος:

Εναιώρημα/μάζα ερυθροκυττάρων.
Σε σχέση με το εναιώρημα/μάζα ερυθροκυττάρων, η επιλογή ανά ομάδα αίματος και παράγοντα Rh είναι απαραίτητη.
· σε σχέση με ασθενείς με πολλαπλές μεταγγίσεις στο ιστορικό, συνιστάται η επιλογή για τα ακόλουθα αντιγόνα: Kell, Duffy, Kidd, MNSs.
αμέσως πριν από τη μετάγγιση εναιωρήματος / μάζας ερυθροκυττάρων, είναι απαραίτητο να διεξαχθεί δοκιμή συμβατότητας με τυπικούς ορούς.
Όρια στα οποία εξετάζεται η ανάγκη για μετάγγιση εναιωρήματος/μάζας ερυθροκυττάρων: Hb<80 г/мл, Ht <25%;
· Ο υπολογισμός του μέγιστου όγκου εναιωρήματος ερυθροκυττάρων/μάζας προσδιορίζεται από τον ακόλουθο τύπο: Hb (g/dl) x4 x βάρος αποδέκτη (kg).

Συμπύκνωμα αιμοπεταλίων.
Το συμπύκνωμα αιμοπεταλίων πρέπει να επιλέγεται σύμφωνα με την ομάδα αίματος και τον παράγοντα Rh.
μετάγγιση συμπυκνώματος αιμοπεταλίων για την πρόληψη της αιμορραγίας, που πραγματοποιείται σε επίπεδο Tr<10 тыс кл/мкл;
ασθενείς με εμπύρετο πυρετό, αιμορραγία των βλεννογόνων, συνιστάται η μετάγγιση συμπυκνώματος αιμοπεταλίων σε επίπεδο Tr<20 тыс кл/мкл;
Όταν σχεδιάζετε μια επεμβατική παρέμβαση για έναν ασθενή, συνιστάται η μετάγγιση συμπυκνώματος αιμοπεταλίων στο επίπεδο του Tr<50 тыс кл/мкл;
Η συνιστώμενη θεραπευτική δόση αιμοπεταλίων για ενήλικες: 3 x 10 11 κύτταρα / l σε όγκο 200-300 ml.

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της μετάγγισης:
σταματήστε την αιμορραγία?
προσδιορισμός του επιπέδου των αιμοπεταλίων την επόμενη μέρα - επίμονο επίπεδο Tr<20 тыс кл/мкл свидетельствует о рефрактерности к трансфузиям;
Με τον αποκλεισμό όλων των αιτιών της θρομβοπενίας, είναι απαραίτητο να γίνει έλεγχος για την παρουσία αντισωμάτων κατά των λευκοκυττάρων.
Εάν ανιχνευθούν αντισώματα, η μετάγγιση αιμοπεταλίων θα πρέπει να γίνει από δότη συμβατό με HLA.

Φρέσκο ​​κατεψυγμένο πλάσμα.
Δεδομένου ότι το FFP περιέχει ένα συμπλήρωμα, οι μεταγγίσεις μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη αιμόλυσης σε ασθενείς με PNH. Οι μεταγγίσεις FFP σε PNH θα πρέπει κατά προτίμηση να αποφεύγονται.

Ιατρική περίθαλψη που παρέχεται σε εξωτερική βάση:
- λίστα βασικών φαρμάκων με ένδειξη της μορφής απελευθέρωσης (με 100% πιθανότητα χρήσης):

Αντινεοπλασματικά και ανοσοκατασταλτικά φάρμακα
. eculizumab * 300 mg, πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, 10 mg / ml.

· φιλγραστίμη, ενέσιμο διάλυμα 0,3 mg/ml, 1 ml;
Ondansetron, ένεση 8 mg/4 ml.

Αντιβακτηριακούς παράγοντες
αζιθρομυκίνη, δισκίο/κάψουλα, 500 mg;
αμοξικιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, 1000 mg;
moxifloxacin, δισκίο, 400 mg;
οφλοξασίνη, δισκίο, 400 mg;
δισκίο σιπροφλοξασίνης, 500 mg;
μετρονιδαζόλη, δισκίο, 250 mg, οδοντικό τζελ 20 g;
ερυθρομυκίνη, δισκίο 250 mg.

anidulafungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 100 mg/φιαλίδιο.



Κλοτριμαζόλη, διάλυμα εξωτερικής χρήσης 1% 15ml;

φλουκοναζόλη, κάψουλα/δισκίο 150 mg.

acyclovir, δισκίο, 400 mg, gel σε σωληνάριο 100.000 μονάδες 50g;


δισκία famciclovir 500 mg

Διαλύματα που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση παραβιάσεων της ισορροπίας νερού, ηλεκτρολυτών και οξεοβασικής ισορροπίας

· δεξτρόζη, διάλυμα για έγχυση 5% 250ml;
Χλωριούχο νάτριο, διάλυμα για έγχυση 0,9% 500ml.

Ηπαρίνη, ένεση 5000 IU/ml, 5 ml; (για την έκπλυση του καθετήρα)

δισκίο rivaroxaban
· τρανεξαμικό οξύ, κάψουλα/δισκίο 250 mg;

Ambroxol, πόσιμο και εισπνεόμενο διάλυμα, 15mg/2ml, 100ml;

ατενολόλη, δισκίο 25 mg;



Δροταβερίνη, δισκίο 40 mg;


λεβοφλοξασίνη, δισκίο, 500 mg;

Λισινοπρίλη 5 mg δισκίο
μεθυλπρεδνιζολόνη, δισκίο, 16 mg;

ομεπραζόλη 20 mg κάψουλα;

πρεδνιζολόνη, δισκίο, 5 mg;
Διοκταεδρικός σμηκτίτης, σκόνη για πόσιμο εναιώρημα 3,0 g;

Τορασεμίδη, δισκίο 10 mg;
φαιντανύλη, διαδερμικό θεραπευτικό σύστημα 75 mcg/h; (για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου σε καρκινοπαθείς)

Ιατρική περίθαλψη που παρέχεται σε νοσοκομειακό επίπεδο:
- λίστα βασικών φαρμάκων με ένδειξη της μορφής απελευθέρωσης (με 100% πιθανότητα χρήσης):

Eculizumab * 300 mg, πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, 10 mg / ml.

- κατάλογος πρόσθετων φαρμάκων με ένδειξη της μορφής απελευθέρωσης (λιγότερη από 100% πιθανότητα χρήσης):

Φάρμακα που μειώνουν την τοξική δράση των αντικαρκινικών φαρμάκων
. φιλγραστίμη, ένεση 0,3 mg/ml, 1 ml;
. ondansetron, ένεση 8 mg/4 ml.

Αντιβακτηριακούς παράγοντες
αζιθρομυκίνη, δισκίο/κάψουλα, 500 mg, λυοφιλοποιημένη κόνις για διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση, 500 mg;
Αμικακίνη, ενέσιμη κόνις, 500 mg/2 ml ή κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 0,5 g;
Αμοξικιλλίνη / κλαβουλανικό οξύ, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, 1000 mg, κόνις για διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή ένεση 1000 mg + 500 mg.
Βανκομυκίνη, κόνις/λυοφιλοποιημένο διάλυμα για έγχυση 1000 mg;
· γενταμυκίνη, ενέσιμο διάλυμα 80mg/2ml 2ml;
ιμιπινέμη, σιλαστατίνη κόνις για διάλυμα προς έγχυση, 500 mg/500 mg;
Κολιστιμεθικό νάτριο*, λυοφιλοποιημένο διάλυμα για έγχυση 1 εκατομμύριο U/φιαλίδιο.
δισκίο μετρονιδαζόλης, 250 mg, διάλυμα προς έγχυση 0,5% 100 ml, οδοντικό τζελ 20 g;
Λεβοφλοξασίνη, διάλυμα προς έγχυση 500 mg/100 ml, δισκίο 500 mg;
λινεζολίδη, διάλυμα προς έγχυση 2 mg/ml;
Μεροπενέμη, λυοφιλοποιημένο/κόνις για ενέσιμο διάλυμα 1,0 g;
moxifloxacin, δισκίο 400 mg, διάλυμα προς έγχυση 400 mg/250 ml
οφλοξασίνη, δισκίο 400 mg, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml;
πιπερακιλλίνη, κόνις ταζομπακτάμης για ενέσιμο διάλυμα 4,5 g;
· Τιγεκυκλίνη*, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα 50 mg/φιαλίδιο.
Τικαρκιλλίνη/κλαβουλανικό οξύ, λυοφιλοποιημένη κόνις για διάλυμα προς έγχυση 3000 mg/200 mg;
κεφεπίμη, κόνις για ενέσιμο διάλυμα 500 mg, 1000 mg;
κεφοπεραζόνη, κόνις σουλβακτάμης για ενέσιμο διάλυμα 2 g;
· ciprofloxacin, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml, 100 ml, δισκίο 500 mg;
ερυθρομυκίνη, δισκίο 250 mg;
Λυοφιλοποιημένο Ertapenem, για διάλυμα για ενδοφλέβιες και ενδομυϊκές ενέσεις 1 g.

Αντιμυκητιακά φάρμακα
Αμφοτερικίνη Β*, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 50 mg/φιαλίδιο.
anidulofungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα, 100 mg/φιαλίδιο.
βορικοναζόλη κόνις για διάλυμα προς έγχυση 200 mg/φιαλίδιο;
δισκίο βορικοναζόλης, 50 mg;
· ιτρακοναζόλη, πόσιμο διάλυμα 10 mg/ml 150,0;
Caspofungin, λυοφιλοποιημένο διάλυμα για έγχυση 50 mg;
κλοτριμαζόλη, κρέμα εξωτερικής χρήσης 1% 30g, διάλυμα εξωτερικής χρήσης 1% 15ml;
· micafungin, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα 50 mg, 100 mg;
φλουκοναζόλη, κάψουλα/δισκίο 150 mg, διάλυμα προς έγχυση 200 mg/100 ml, 100 ml.

Αντιιικά φάρμακα
acyclovir, κρέμα για εξωτερική χρήση, 5% - 5,0, δισκίο - 400 mg, σκόνη για διάλυμα προς έγχυση, 250 mg;
Valaciclovir, δισκίο, 500 mg;
βαλγκανσικλοβίρη, δισκίο, 450 mg;
· ganciclovir*, λυοφιλοποιημένο διάλυμα για έγχυση 500 mg;
φαμσικλοβίρη, δισκία, 500 mg №14.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για πνευμοκύστωση
σουλφαμεθοξαζόλη/τριμεθοπρίμη, πυκνό διάλυμα για έγχυση (80mg+16mg)/ml, 5ml;
δισκίο σουλφαμεθοξαζόλη/τριμεθοπρίμη 480 mg.

Πρόσθετα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα:
Δεξαμεθαζόνη, ένεση 4 mg/ml 1 ml;
μεθυλπρεδνιζολόνη, δισκίο 16 mg, ένεση 250 mg.
Πρεδνιζολόνη, ένεση 30 mg/ml 1 ml, δισκίο 5 mg.

Διαλύματα που χρησιμοποιούνται για τη διόρθωση παραβιάσεων της ισορροπίας νερού, ηλεκτρολυτών και οξέος-βάσης, παρεντερική διατροφή
αλβουμίνη, διάλυμα προς έγχυση 10%, 100 ml;
αλβουμίνη, διάλυμα προς έγχυση 20% 100 ml;
· ύδωρ για ενέσιμα, ενέσιμο διάλυμα 5 ml;
· δεξτρόζη, διάλυμα για έγχυση 5% - 250m, 5% - 500ml; 40% - 10 ml, 40% - 20 ml;
· χλωριούχο κάλιο, διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 40 mg/ml, 10 ml;
· γλυκονικό ασβέστιο, ενέσιμο διάλυμα 10%, 5 ml;
· χλωριούχο ασβέστιο, ενέσιμο διάλυμα 10% 5 ml;
Θειικό μαγνήσιο, ένεση 25% 5 ml;
Μαννιτόλη, ένεση 15% -200,0;
· χλωριούχο νάτριο, διάλυμα για έγχυση 0,9% 500 ml;
· χλωριούχο νάτριο, διάλυμα για έγχυση 0,9% 250 ml;
Διάλυμα για έγχυση χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου, οξικού νατρίου σε φιαλίδιο των 200 ml, 400 ml.
· χλωριούχο νάτριο, χλωριούχο κάλιο, διάλυμα οξικού νατρίου για έγχυση 200 ml, 400 ml;
Διάλυμα για έγχυση χλωριούχου νατρίου, χλωριούχου καλίου, διττανθρακικού νατρίου 400 ml;
L-αλανίνη, L-αργινίνη, γλυκίνη, L-ιστιδίνη, L-ισολευκίνη, L-λευκίνη, L-λυσίνη υδροχλωρική, L-μεθειονίνη, L-φαινυλαλανίνη, L-προλίνη, L-σερίνη, L-θρεονίνη, L-τρυπτοφάνη , L-τυροσίνη, L-βαλίνη, τριένυδρο οξικό νάτριο, πεντένυδρο γλυκεροφωσφορικό νάτριο, χλωριούχο κάλιο, εξαένυδρο χλωριούχο μαγνήσιο, γλυκόζη, διένυδρο χλωριούχο ασβέστιο, γαλάκτωμα μείγματος ελαιολάδου και σογιέλαιου για πληροφορίες: 32-chamber
υδροξυαιθυλ άμυλο (πενταάμυλο), διάλυμα προς έγχυση 6% 500 ml;
Σύμπλεγμα αμινοξέων, γαλάκτωμα έγχυσης που περιέχει μείγμα ελαιόλαδου και σογιέλαιου σε αναλογία 80:20, διάλυμα αμινοξέος με ηλεκτρολύτες, διάλυμα δεξτρόζης, συνολικής θερμιδικής περιεκτικότητας 1800 kcal. Δοχείο τριών τεμαχίων 1 500 ml.

Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για εντατική θεραπεία (καρδιοτονωτικά φάρμακα για τη θεραπεία του σηπτικού σοκ, μυοχαλαρωτικά, αγγειοσυσπαστικά και αναισθητικά):
Αμινοφυλλίνη, ένεση 2,4%, 5 ml;
· αμιωδαρόνη, ένεση, 150 mg/3 ml;
ατενολόλη, δισκίο 25 mg;
Βεσυλικό ατρακούριο, ενέσιμο διάλυμα, 25 mg/2,5 ml;
ατροπίνη, ενέσιμο διάλυμα, 1 mg/ml;
διαζεπάμη, διάλυμα για ενδομυϊκή και ενδοφλέβια χρήση 5 mg/ml 2 ml;
ντοβουταμίνη*, ένεση 250 mg/50,0 ml;
· ντοπαμίνη, διάλυμα/συμπυκνωμένο διάλυμα για ενέσιμο διάλυμα 4%, 5 ml;
κανονική ινσουλίνη?
· κεταμίνη, ενέσιμο διάλυμα 500 mg/10 ml;
· μορφίνη, ενέσιμο διάλυμα 1% 1ml;
νορεπινεφρίνη*, ένεση 20 mg/ml 4,0;
· βρωμιούχο πιπεκουρόνιο, λυοφιλοποιημένη σκόνη για ένεση 4 mg.
προποφόλη, γαλάκτωμα για ενδοφλέβια χορήγηση 10 mg/ml 20 ml, 10 mg/ml 50 ml;
βρωμιούχο ροκουρόνιο, διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 10 mg/ml, 5 ml;
θειοπεντάλη νατρίου, σκόνη για διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση 500 mg;
· φαινυλεφρίνη, ενέσιμο διάλυμα 1% 1ml;
φαινοβαρβιτάλη, δισκίο 100 mg;
ανθρώπινη φυσιολογική ανοσοσφαιρίνη, διάλυμα προς έγχυση.
Επινεφρίνη, ένεση 0,18% 1 ml.

Φάρμακα που επηρεάζουν το σύστημα πήξης του αίματος
Αμινοκαπροϊκό οξύ, διάλυμα 5% -100 ml;
Σύμπλεγμα πηκτικού αντι-αναστολέα, λυοφιλοποιημένη σκόνη για ενέσιμο διάλυμα, 500 IU.
Ηπαρίνη, ένεση 5000 IU/ml, 5 ml, gel in tube 100000 IU 50g;
αιμοστατικό σφουγγάρι, μέγεθος 7*5*1, 8*3;
Ναδροπαρίνη, ένεση σε προγεμισμένες σύριγγες, 2850 IU anti-Xa/0,3 ml, 5700 IU anti-Xa/0,6 ml;
Enoxaparin, ενέσιμο διάλυμα σε σύριγγες 4000 anti-Xa IU/0,4 ml, 8000 anti-Xa IU/0,8 ml.

Άλλα φάρμακα
βουπιβακαΐνη, ένεση 5 mg/ml, 4 ml;
Λιδοκαΐνη, ενέσιμο διάλυμα, 2%, 2 ml;
Προκαΐνη, ένεση 0,5%, 10 ml;
φυσιολογικό διάλυμα ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης για ενδοφλέβια χορήγηση 50 mg/ml - 50 ml;
· Ομεπραζόλη, κάψουλα 20 mg, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα 40 mg.
φαμοτιδίνη, λυοφιλοποιημένη κόνις για ενέσιμο διάλυμα 20 mg;
Ambroxol, ενέσιμο, 15 mg/2 ml, πόσιμο και εισπνεόμενο διάλυμα, 15 mg/2 ml, 100 ml;
αμλοδιπίνη 5 mg δισκίο/κάψουλα;
ακετυλοκυστεΐνη, σκόνη για πόσιμο διάλυμα, 3 g;
Δεξαμεθαζόνη, οφθαλμικές σταγόνες 0,1% 8 ml;
Διφαινυδραμίνη, ένεση 1% 1 ml;
Δροταβερίνη, ένεση 2%, 2 ml;
καπτοπρίλη, δισκίο 50 mg;
· κετοπροφαίνη, ενέσιμο διάλυμα 100 mg/2 ml;
· λακτουλόζη, σιρόπι 667g/l, 500 ml;
Λεβομυκετίνη, σουλφαδιμεθοξίνη, μεθυλουρακίλη, αλοιφή τριμεκαΐνης για εξωτερική χρήση 40 γρ.
Λισινοπρίλη 5 mg δισκίο
· μεθυλουρακίλη, αλοιφή τοπικής χρήσης σε σωληνάριο 10% 25g;
ναφαζολίνη, σταγόνες μύτης 0,1% 10ml;
nicergoline, λυοφιλοποιημένο για την παρασκευή ενέσιμου διαλύματος 4 mg;
ποβιδόνη-ιώδιο, διάλυμα για εξωτερική χρήση 1 l;
σαλβουταμόλη, διάλυμα για νεφελοποιητή 5mg/ml-20ml;
Smectitedioctahedral, σκόνη για εναιώρημα για χορήγηση από το στόμα 3,0 g;
σπιρονολακτόνη, κάψουλα 100 mg;
Τομπραμυκίνη, οφθαλμικές σταγόνες 0,3% 5 ml;
Τορασεμίδη, δισκίο 10 mg;
· τραμαδόλη, ενέσιμο διάλυμα 100 mg/2 ml;
Tramadol, πόσιμο διάλυμα (σταγόνες) 100 mg/1 ml 10 ml;
φαιντανύλη, διαδερμικό θεραπευτικό σύστημα 75 mcg/h (για τη θεραπεία του χρόνιου πόνου σε ασθενείς με καρκίνο).
φολικό οξύ, δισκίο, 5 mg;
φουροσεμίδη, ενέσιμο διάλυμα 1% 2 ml;
χλωραμφενικόλη, σουλφαδιμεθοξίνη, μεθυλουρακίλη, αλοιφή τριμεκαΐνης για εξωτερική χρήση 40 γρ.
Χλωροεξιδίνη, διάλυμα 0,05% 100ml;
Χλωροπυραμίνη, ένεση 20 mg/ml 1 ml.

Η φαρμακευτική αγωγή που παρέχεται στο στάδιο της επείγουσας φροντίδας:δεν πραγματοποιήθηκε.

Άλλοι τύποι θεραπείας:
Άλλοι τύποι θεραπείας που παρέχονται σε επίπεδο εξωτερικών ασθενών:δεν ισχύουν.

Άλλοι τύποι που παρέχονται σε σταθερό επίπεδο:

Μεταμόσχευση μυελού των οστών (επίπεδο αποδείξεων Β)
Οι ενδείξεις για TCM στην PNH είναι παρόμοιες με τη σοβαρή απλαστική αναιμία.
Ενώ η εκουλιζουμάμπη μπορεί να ελέγξει την ενδαγγειακή αιμόλυση και τις σχετικές επιπλοκές της PNH, κυρίως την εξάρτηση από μετάγγιση, η αλλογενής μεταμόσχευση μυελού των οστών (BMT) παραμένει η μόνη οριστική θεραπεία για αυτήν την ασθένεια. Ωστόσο, η TCM σχετίζεται με υψηλή θνησιμότητα. Έτσι, σε μια αναδρομική μελέτη σε 26 ασθενείς με PNH από την Ιταλία που έλαβαν BMT, το ποσοστό 10ετούς επιβίωσης ήταν 42% και η πιθανότητα 2ετούς επιβίωσης σε 48 ασθενείς που έλαβαν BMT από έναν αδερφό που ταυτίζεται με HLA, σύμφωνα με το Διεθνές Μητρώο Μεταμοσχεύσεων Μυελού των Οστών, ήταν 56%. Ανεξάρτητα από την ένδειξη για BMT, το ποσοστό επιπλοκών παραμένει πολύ υψηλό. Η συχνότητα της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή σε ασθενείς με PNH είναι 42-54%, οι μισοί από τους ασθενείς αναπτύσσουν φλεβική αποφρακτική ηπατική νόσο, μη εμφύτευση ή απόρριψη και, επιπλέον, ο κίνδυνος επέκτασης του κλώνου PNH παραμένει . Η TCM και οι σχετικές επιπλοκές επηρεάζουν αρνητικά την ποιότητα ζωής των ασθενών.

Άλλοι τύποι θεραπείας που παρέχονται στο στάδιο της επείγουσας ιατρικής περίθαλψης:δεν ισχύουν.

Χαρακτηριστικά της διαχείρισης εγκύων ασθενών.
Η εγκυμοσύνη με PNH σχετίζεται με υψηλό επίπεδο μητρικής και βρεφικής θνησιμότητας (11,6% και 7,2%, αντίστοιχα).
Επί του παρόντος, έχουν περιγραφεί μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις θεραπείας με eculizumab κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης με ευνοϊκή έκβαση για τη μητέρα και το έμβρυο. Δεν υπάρχουν τερατογόνες επιδράσεις του φαρμάκου. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η θεραπεία με eculizumab δεν πρέπει να διακόπτεται. Εάν η ασθενής δεν έχει λάβει προηγουμένως eculizumab, το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η θεραπεία με eculizumab σε αυτή την περίπτωση θα πρέπει να συνεχιστεί για 3 μήνες μετά τον τοκετό. Σε περιπτώσεις «επαναστατικής» αιμόλυσης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μπορεί να απαιτηθεί προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου (για παράδειγμα, θεραπεία συντήρησης 900 mg την εβδομάδα).

Χειρουργική επέμβαση:
Χειρουργική επέμβαση που παρέχεται σε εξωτερικά ιατρεία:δεν πραγματοποιήθηκε.

Χειρουργική επέμβαση σε νοσοκομείο:
Με την ανάπτυξη μολυσματικών επιπλοκών και απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, οι ασθενείς υποβάλλονται σε χειρουργικές επεμβάσεις σύμφωνα με τις επείγουσες ενδείξεις.

Περαιτέρω διαχείριση:
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με εκουλιζουμάμπη, συνιστώνται οι ακόλουθες εργαστηριακές εξετάσεις: κλινική εξέταση αίματος με προσδιορισμό δικτυοερυθροκυττάρων, LDH, κρεατινίνης αίματος, νατριουρητικό πεπτίδιο Β εγκεφάλου (αν είναι δυνατόν), D-διμερές, σίδηρος ορού, φερριτίνη, άμεση εξέταση αντισφαιρίνης. Ο έλεγχος του μεγέθους του κλώνου PNH πραγματοποιείται με βάση τα αποτελέσματα της υψηλής ευαισθησίας κυτταρομετρίας ροής.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν eculizumab, υπάρχει στατιστικά σημαντική αύξηση στο μέγεθος του κλώνου PNH. Στη μελέτη TRIUMPH, σε διάστημα 26 εβδομάδων, ο κλώνος PNH ερυθροκυττάρων τύπου III αυξήθηκε από 28,1% σε 56,9%, ενώ δεν υπήρξε αλλαγή στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Σε περίπτωση διακοπής της εκουλιζουμάμπης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το μέγεθος του κλώνου PNH, το επίπεδο των δικτυοερυθροκυττάρων, της απτοσφαιρίνης, της LDH, της χολερυθρίνης, των D-διμερών για την έγκαιρη ανίχνευση της αιμόλυσης και την πρόληψη πιθανών επιπλοκών.

Δείκτες αποτελεσματικότητας θεραπείας:
Δεν έχει ακόμη αναπτυχθεί ειδικό σύστημα για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία στην PNH. Κατά την αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας, λάβετε υπόψη:
· κλινικές εκδηλώσεις - αδυναμία.
το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης?
την ανάγκη για μεταγγίσεις συστατικών αίματος·
θρομβωτικά επεισόδια?
Δραστηριότητα αιμόλυσης (επίπεδο δικτυοερυθροκυττάρων, LDH, απτοσφαιρίνη).

Προσοχή!

• Κάνοντας αυτοθεραπεία, μπορείτε να προκαλέσετε ανεπανόρθωτη βλάβη στην υγεία σας.
• Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται στον ιστότοπο της MedElement δεν μπορούν και δεν πρέπει να αντικαταστήσουν μια προσωπική ιατρική συμβουλή. Φροντίστε να επικοινωνήσετε με ιατρικές εγκαταστάσεις εάν έχετε ασθένειες ή συμπτώματα που σας ενοχλούν.
• Η επιλογή των φαρμάκων και η δοσολογία τους θα πρέπει να συζητηθούν με έναν ειδικό. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει το σωστό φάρμακο και τη δοσολογία του, λαμβάνοντας υπόψη την ασθένεια και την κατάσταση του σώματος του ασθενούς.
• Ο ιστότοπος του MedElement είναι μόνο ένας πόρος πληροφοριών και αναφοράς. Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την αυθαίρετη αλλαγή των συνταγών του γιατρού.
• Οι συντάκτες του MedElement δεν ευθύνονται για οποιαδήποτε βλάβη στην υγεία ή υλική ζημιά προκύψει από τη χρήση αυτού του ιστότοπου.

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι μια σπάνια επίκτητη, απειλητική για τη ζωή ασθένεια του αίματος. Η παθολογία προκαλεί την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων - ερυθροκυττάρων. Οι γιατροί ονομάζουν αυτή τη διαδικασία αιμόλυση και ο όρος «αιμολυτική αναιμία» χαρακτηρίζει πλήρως τη νόσο. Ένα άλλο όνομα για μια τέτοια αναιμία είναι η νόσος Marchiafava-Micheli, μετά τα ονόματα των επιστημόνων που περιέγραψαν λεπτομερώς την παθολογία.

Αιτίες και ουσία της νόσου

Η παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία εμφανίζεται σπάνια - συνήθως καταγράφονται 1-2 περιπτώσεις ανά 1 εκατομμύριο άτομα στον πληθυσμό. Αυτή είναι μια ασθένεια σχετικά νεαρών ενηλίκων, η μέση ηλικία διάγνωσης είναι 35-40 έτη. Η εκδήλωση της νόσου Marchiafava-Micheli στην παιδική και εφηβική ηλικία είναι σπάνια.

Η κύρια αιτία της νόσου είναι μια μετάλλαξη σε ένα μόνο γονίδιο βλαστοκυττάρων που ονομάζεται PIG-A.Αυτό το γονίδιο βρίσκεται στο χρωμόσωμα Χ των κυττάρων του μυελού των οστών. Τα ακριβή αίτια και οι μεταλλαξιογόνοι παράγοντες αυτής της παθολογίας είναι ακόμη άγνωστα. Η εμφάνιση παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας σχετίζεται στενά με την απλαστική αναιμία. Έχει αποδειχθεί στατιστικά ότι το 30% των περιπτώσεων διαγνωσμένης νόσου Marchiafava-Micheli είναι συνέπεια απλαστικής αναιμίας.

Η διαδικασία σχηματισμού αιμοσφαιρίων ονομάζεται αιμοποίηση. Ερυθρά αιμοσφαίρια, λευκά αιμοσφαίρια και αιμοπετάλια σχηματίζονται στον μυελό των οστών - μια ειδική σπογγώδης ουσία που βρίσκεται στο κέντρο ορισμένων οστικών δομών του σώματος. Οι πρόδρομοι όλων των κυτταρικών στοιχείων του αίματος είναι τα βλαστοκύτταρα, με τη σταδιακή διαίρεση των οποίων σχηματίζονται νέα στοιχεία του αίματος. Έχοντας περάσει από όλες τις διαδικασίες ωρίμανσης και σχηματισμού, τα διαμορφωμένα στοιχεία εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος και αρχίζουν να εκτελούν τις λειτουργίες τους.

Για την ανάπτυξη της νόσου Marchiafava-Micheli, αρκεί η παρουσία μιας μετάλλαξης του προαναφερθέντος γονιδίου PIG-A σε ένα βλαστοκύτταρο. Το μη φυσιολογικό προγονικό κύτταρο διαιρείται συνεχώς και «κλωνοποιείται». Έτσι ολόκληρος ο πληθυσμός αλλοιώνεται παθολογικά. Τα ελαττωματικά ερυθρά αιμοσφαίρια ωριμάζουν, σχηματίζονται και εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος.

Η ουσία των αλλαγών είναι η απουσία στη μεμβράνη των ερυθροκυττάρων ειδικών πρωτεϊνών που είναι υπεύθυνες για την προστασία του κυττάρου από το δικό του ανοσοποιητικό σύστημα - το σύστημα του συμπληρώματος. Το σύστημα συμπληρώματος είναι ένα σύνολο πρωτεϊνών του πλάσματος του αίματος που προστατεύουν το σώμα από διάφορους μολυσματικούς παράγοντες. Κανονικά, όλα τα κύτταρα του σώματος προστατεύονται από τις πρωτεΐνες του ανοσοποιητικού τους. Δεν υπάρχει τέτοια προστασία στην παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία. Αυτό οδηγεί στην καταστροφή ή αιμόλυση των ερυθρών αιμοσφαιρίων και στην απελευθέρωση ελεύθερης αιμοσφαιρίνης στο αίμα.

Κλινικές εκδηλώσεις και συμπτώματα

Λόγω της ποικιλίας των κλινικών εκδηλώσεων, η διάγνωση της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας μπορεί μερικές φορές να γίνει αξιόπιστα μόνο μετά από αρκετούς μήνες διαγνωστικής έρευνας. Το γεγονός είναι ότι το κλασικό σύμπτωμα - σκούρα καφέ ούρα (αιμοσφαιρινουρία) εμφανίζεται μόνο στο 50% των ασθενών. Κλασική είναι η παρουσία αιμοσφαιρίνης στις πρωινές μερίδες των ούρων, κατά τη διάρκεια της ημέρας συνήθως φωτίζει.

Η απέκκριση της αιμοσφαιρίνης στα ούρα σχετίζεται με μαζική διάλυση των ερυθροκυττάρων. Οι γιατροί αποκαλούν αυτή την κατάσταση αιμολυτική κρίση. Μπορεί να προκληθεί από μολυσματική ασθένεια, υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ, σωματική δραστηριότητα ή αγχωτικές καταστάσεις.

Ο όρος παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία προέκυψε από την πεποίθηση ότι η αιμόλυση και η ενεργοποίηση του συστήματος του συμπληρώματος πυροδοτούνται από την αναπνευστική οξέωση κατά τη διάρκεια του ύπνου. Αυτή η θεωρία αργότερα καταρρίφθηκε. Οι αιμολυτικές κρίσεις εμφανίζονται οποιαδήποτε στιγμή της ημέρας, αλλά η συσσώρευση και η συγκέντρωση ούρων στην ουροδόχο κύστη κατά τη διάρκεια της νύχτας οδηγεί σε συγκεκριμένες χρωματικές αλλαγές.

Οι κύριες κλινικές πτυχές της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας:

1. Η αιμολυτική αναιμία είναι η μείωση του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων και της αιμοσφαιρίνης λόγω αιμόλυσης. Οι αιμολυτικές κρίσεις συνοδεύονται από αδυναμία, ζάλη, «μύγες» που αναβοσβήνουν μπροστά στα μάτια. Η γενική κατάσταση στα αρχικά στάδια δεν συσχετίζεται με το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης.
2. Η θρόμβωση είναι η κύρια αιτία θανάτου σε ασθενείς με νόσο Marchiafava-Micheli. Οι αρτηριακές θρομβώσεις είναι πολύ λιγότερο συχνές. Επηρεάζονται ηπατικές, μεσεντέριες και εγκεφαλικές φλέβες. Τα συγκεκριμένα κλινικά συμπτώματα εξαρτώνται από την εμπλεκόμενη φλέβα. Το σύνδρομο Budd-Chiari εμφανίζεται με θρόμβωση των ηπατικών φλεβών, ο αποκλεισμός των εγκεφαλικών αγγείων έχει νευρολογικά συμπτώματα. Μια επιστημονική ανασκόπηση σχετικά με την παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία που δημοσιεύθηκε το 2015 υποδηλώνει ότι ο αποκλεισμός των ηπατικών αγγείων είναι πιο συχνός στις γυναίκες. Η θρόμβωση των δερματικών φλεβών εκδηλώνεται με κόκκινους, επώδυνους κόμβους που υψώνονται πάνω από την επιφάνεια του δέρματος. Τέτοιες εστίες συλλαμβάνουν μεγάλες περιοχές, για παράδειγμα, ολόκληρο το δέρμα της πλάτης.
3. Ανεπαρκής αιμοποίηση - μείωση του αριθμού των ερυθροκυττάρων, των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων στο περιφερικό αίμα. Αυτή η πανκυτταροπενία καθιστά ένα άτομο ευάλωτο σε λοιμώξεις λόγω του χαμηλού αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων. Η θρομβοπενία οδηγεί σε αυξημένη αιμορραγία.

Η αιμοσφαιρίνη που απελευθερώνεται μετά την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων υφίσταται διάσπαση. Ως αποτέλεσμα, το προϊόν αποικοδόμησης, η απτοσφαιρίνη, εισέρχεται στην κυκλοφορία του αίματος και τα μόρια της αιμοσφαιρίνης γίνονται ελεύθερα. Τέτοια ελεύθερα μόρια συνδέονται μη αναστρέψιμα με μόρια μονοξειδίου του αζώτου (ΝΟ), μειώνοντας έτσι τον αριθμό τους. Το ΝΟ είναι υπεύθυνο για τον τόνο των λείων μυών. Η έλλειψή του προκαλεί τα ακόλουθα συμπτώματα:

• στομαχόπονος;
• πονοκέφαλο;
• σπασμοί του οισοφάγου και διαταραχές κατάποσης.
• στυτική δυσλειτουργία.

Η απέκκριση της αιμοσφαιρίνης στα ούρα οδηγεί σε διαταραχή των νεφρών. Σταδιακά, αναπτύσσεται νεφρική ανεπάρκεια, που απαιτεί θεραπεία υποκατάστασης.

Διαγνωστικά και θεραπευτικά μέτρα

Στα αρχικά στάδια, είναι αρκετά δύσκολο να γίνει διάγνωση της νόσου Marchiafava-Micheli λόγω των ποικίλων κλινικών συμπτωμάτων και των διάσπαρτων παραπόνων των ασθενών. Η εμφάνιση χαρακτηριστικών αλλαγών στο χρώμα των ούρων, κατά κανόνα, κατευθύνει τη διαγνωστική αναζήτηση προς τη σωστή κατεύθυνση.

Θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας

Οι κύριες διαγνωστικές εξετάσεις που χρησιμοποιούνται για την παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία είναι:

1. Πλήρης εξέταση αίματος - για τον προσδιορισμό του αριθμού των ερυθρών αιμοσφαιρίων, των λευκών αιμοσφαιρίων και των αιμοπεταλίων.
2. Το τεστ Coombs είναι μια ανάλυση που σας επιτρέπει να προσδιορίσετε την παρουσία αντισωμάτων στην επιφάνεια των ερυθρών αιμοσφαιρίων, καθώς και αντισωμάτων που κυκλοφορούν στο αίμα.
3. Κυτταρομετρία ροής - επιτρέπει τον ανοσοφαινοτύπο, δηλαδή τον προσδιορισμό της παρουσίας μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης στην επιφάνεια των μεμβρανών των ερυθροκυττάρων.
4. Μέτρηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης και απτοσφαιρίνης ορού.
5. Γενική ανάλυση ούρων.

Μια ολοκληρωμένη διαγνωστική προσέγγιση καθιστά δυνατή την έγκαιρη ανίχνευση της νόσου Strübing-Marchiafava και την έναρξη της θεραπείας της πριν από την εκδήλωση θρομβωτικών επιπλοκών. Η θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας είναι δυνατή με τις ακόλουθες ομάδες φαρμάκων:

1. Οι στεροειδείς ορμόνες (πρεδνιζολόνη, δεξαμεθαζόνη) αναστέλλουν το ανοσοποιητικό σύστημα, σταματώντας έτσι την καταστροφή των ερυθρών αιμοσφαιρίων από τις πρωτεΐνες του συμπληρώματος.
2. Τα κυτταροστατικά (Eculizumab) έχουν παρόμοια δράση. Καταστέλλουν την ανοσολογική απόκριση και εξομαλύνουν τα σημάδια της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας.
3. Μερικές φορές οι ασθενείς χρειάζονται μεταγγίσεις πλυμένης, ειδικά επιλεγμένης μάζας ερυθροκυττάρων για τη διόρθωση του επιπέδου της αιμοσφαιρίνης.
4. Θεραπεία συντήρησης με τη μορφή σκευασμάτων σιδήρου και φολικού οξέος.

Η περιγραφόμενη θεραπεία της παροξυσμικής νυχτερινής αιμοσφαιρινουρίας δεν μπορεί να σώσει τον ασθενή από τη νόσο, αλλά μόνο καταπνίγει τα συμπτώματα. Η πραγματική θεραπευτική επιλογή είναι η μεταμόσχευση μυελού των οστών. Αυτή η διαδικασία αντικαθιστά πλήρως τη δεξαμενή των μη φυσιολογικών βλαστοκυττάρων, θεραπεύοντας την ασθένεια.

Η ασθένεια που περιγράφεται στο άρθρο χωρίς κατάλληλη θεραπεία είναι δυνητικά απειλητική για τη ζωή. Οι επιπλοκές με τη μορφή θρόμβωσης και νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να έχουν σοβαρές συνέπειες για τη ζωή και την υγεία. Η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να σταματήσει την ανάπτυξη της νόσου και να παρατείνει την πλήρη ζωή του ασθενούς.