ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ, ΣΥΝΘΕΣΗ ΚΑΙ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ

Το ενέσιμο διάλυμα είναι διαυγές, άχρωμο έως ανοιχτό κίτρινο.

1 σύριγγα
enoxaparin sodium 2000 anti-Xa ME

0,2 ml - σύριγγες (2) - κυψέλες (1) - συσκευασίες από χαρτόνι.
0,2 ml - σύριγγες (2) - κυψέλες (5) - συσκευασίες από χαρτόνι.

ΦΑΡΜΑΧΟΛΟΓΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η παρασκευή ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (μοριακό βάρος περίπου 4500 daltons). Χαρακτηρίζεται από υψηλή δραστικότητα έναντι του παράγοντα πήξης Xa (δραστηριότητα anti-Xa περίπου 100 IU/ml) και χαμηλή δραστικότητα έναντι του παράγοντα πήξης IIa (αντι-ΙΙα ή δράση αντιθρομβίνης περίπου 28 IU/ml).

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε προφυλακτικές δόσεις, αλλάζει ελαφρώς τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων και στο επίπεδο δέσμευσης ινωδογόνου στους υποδοχείς αιμοπεταλίων.

Η δράση αντι-ΙΙα στο πλάσμα είναι περίπου 10 φορές χαμηλότερη από τη δράση αντι-Χα. Η μέση μέγιστη δράση αντι-ΙΙα παρατηρείται περίπου 3-4 ώρες μετά την ένεση s/c και φτάνει τις 0,13 IU/ml και 0,19 IU/ml μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 1 mg/kg σωματικού βάρους με διπλή ένεση και 1,5 mg/kg σώματος βάρος με εισαγωγή μίας δόσης, αντίστοιχα.

Η μέση μέγιστη δράση αντι-Χα στο πλάσμα παρατηρείται 3-5 ώρες μετά την s/c χορήγηση του φαρμάκου και είναι περίπου 0,2, 0,4, 1,0 και 1,3 anti-Xa IU/ml μετά από δ/σ χορήγηση 20, 40 mg και 1 mg/kg και 1,5 mg/kg, αντίστοιχα.

ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΗ

Η φαρμακοκινητική της ενοξαπαρίνης σε αυτά τα δοσολογικά σχήματα είναι γραμμική.

Αναρρόφηση και διανομή

Μετά από επαναλαμβανόμενες s/c ενέσεις νατριούχου ενοξαπαρίνης σε δόση 40 mg και σε δόση 1,5 mg / kg σωματικού βάρους 1 φορά / ημέρα σε υγιείς εθελοντές, η Css επιτυγχάνεται την ημέρα 2 και η AUC είναι κατά μέσο όρο 15% υψηλότερη παρά μετά από μία μόνο ένεση. Μετά από επαναλαμβανόμενες s/c ενέσεις νατριούχου ενοξαπαρίνης σε ημερήσια δόση 1 mg/kg σωματικού βάρους 2 φορές την ημέρα, η Css επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες και η AUC είναι κατά μέσο όρο 65% υψηλότερη από ό,τι μετά από μία μόνο ένεση και η Οι μέσες τιμές Cmax είναι αντίστοιχα 1,2 IU/ml και 0,52 IU/ml.

Η βιοδιαθεσιμότητα της νατριούχου ενοξαπαρίνης με χορήγηση s/c, που εκτιμάται με βάση τη δράση αντι-Χα, είναι κοντά στο 100%. Το Vd της νατριούχου ενοξαπαρίνης (σύμφωνα με τη δράση αντι-Χα) είναι περίπου 5 λίτρα και πλησιάζει τον όγκο του αίματος.

Μεταβολισμός

Η νατριούχος ενοξαπαρίνη βιομετασχηματίζεται κυρίως στο ήπαρ με αποθείωση και/ή αποπολυμερισμό για να σχηματίσει ανενεργούς μεταβολίτες.

αναπαραγωγή

Η νατριούχος ενοξαπαρίνη είναι φάρμακο χαμηλής κάθαρσης. Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση για 6 ώρες σε δόση 1,5 mg/kg σωματικού βάρους, η μέση κάθαρση του anti-Xa στο πλάσμα είναι 0,74 l/h.

Η απέκκριση του φαρμάκου είναι μονοφασική. Το T1/2 είναι 4 ώρες (μετά από μια εφάπαξ ένεση) και 7 ώρες (μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου). Το 40% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα, ενώ το 10% αμετάβλητο.

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Μπορεί να υπάρξει καθυστέρηση στην απέκκριση της νατριούχου ενοξαπαρίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς ως αποτέλεσμα της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, παρατηρείται μείωση της κάθαρσης της νατριούχου ενοξαπαρίνης. Σε ασθενείς με ήσσονος σημασίας (CC 50-80 ml / λεπτό) και μέτρια (CC 30-50 ml / min) διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση s / c 40 mg νατριούχου ενοξαπαρίνης 1 φορά / ημέρα, υπάρχει αύξηση στα αντι -Χα δραστηριότητα, που εκπροσωπείται από την AUC . Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / λεπτό), με επαναλαμβανόμενη υποδόρια χορήγηση του φαρμάκου σε δόση 40 mg 1 φορά / ημέρα, η AUC σε κατάσταση ισορροπίας είναι κατά μέσο όρο 65% υψηλότερη.

Σε υπέρβαρους ασθενείς με s/c χορήγηση του φαρμάκου, η κάθαρση είναι κάπως μικρότερη.

ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης και της θρομβοεμβολής, ιδιαίτερα στην ορθοπεδική και τη γενική χειρουργική.

Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και θρομβοεμβολής σε ασθενείς με οξείες θεραπευτικές παθήσεις που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι (χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια III ή IV λειτουργική κατηγορία σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια, οξεία λοίμωξη, οξείες ρευματικές παθήσεις σε συνδυασμό με έναν από τους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρόμβωση);

Θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης με ή χωρίς πνευμονική εμβολή.

Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Πρόληψη σχηματισμού θρόμβωσης στο σύστημα εξωσωματικής κυκλοφορίας κατά την αιμοκάθαρση.

ΛΕΙΤΟΥΡΓΙΑ ΔΟΣΟΛΟΓΙΑΣ

Το φάρμακο χορηγείται s / c. Το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά!

Για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης και της θρομβοεμβολής, σε ασθενείς με μέτριο κίνδυνο (χειρουργική στην κοιλιά) συνταγογραφείται Clexane 20-40 mg (0,2-0,4 ml) s / c 1 φορά / ημέρα. Η πρώτη ένεση γίνεται 2 ώρες πριν την επέμβαση.

Σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση) συνταγογραφούνται 40 mg (0,4 ml) s / c 1 φορά / ημέρα και η πρώτη δόση χορηγείται 12 ώρες πριν από την επέμβαση ή 30 mg (0,3 ml) s / c 2 φορές / ημέρα με την έναρξη της χορήγηση 12-24 ώρες μετά την επέμβαση.

Η διάρκεια της θεραπείας με Clexane είναι 7-10 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί όσο ο κίνδυνος ανάπτυξης θρόμβωσης ή εμβολής παραμένει (για παράδειγμα, στην ορθοπεδική, το Clexane συνταγογραφείται σε δόση 40 mg 1 φορά / ημέρα για 5 εβδομάδες).

Για την πρόληψη της φλεβικής θρόμβωσης σε ασθενείς με οξείες θεραπευτικές καταστάσεις που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι, συνταγογραφούνται 40 mg 1 φορά / ημέρα για 6-14 ημέρες.

Για τη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, χορηγείται 1 mg / kg s / c κάθε 12 ώρες (2 φορές / ημέρα) ή 1,5 mg / kg 1 φορά / ημέρα. Σε ασθενείς με επιπλεγμένες θρομβοεμβολικές διαταραχές, το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται σε δόση 1 mg / kg 2 φορές / ημέρα.

Η διάρκεια της θεραπείας είναι κατά μέσο όρο 10 ημέρες. Συνιστάται η άμεση έναρξη θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά, ενώ η θεραπεία με Clexane θα πρέπει να συνεχίζεται έως ότου επιτευχθεί επαρκής αντιπηκτική δράση, π.χ. Το INR πρέπει να είναι 2,0-3,0.

Με ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q, η συνιστώμενη δόση του Clexane είναι 1 mg / kg s / c κάθε 12 ώρες. Ταυτόχρονα, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ συνταγογραφείται σε δόση 100-325 mg 1 φορά / ημέρα. Η μέση διάρκεια της θεραπείας είναι 2-8 ημέρες (μέχρι να σταθεροποιηθεί η κλινική κατάσταση του ασθενούς).

Για να αποφευχθεί ο σχηματισμός θρόμβου στο σύστημα εξωσωματικής κυκλοφορίας κατά την αιμοκάθαρση, η δόση του Clexane είναι κατά μέσο όρο 1 mg/kg σωματικού βάρους. Με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 0,5 mg/kg σωματικού βάρους με διπλή αγγειακή πρόσβαση ή 0,75 mg/kg με μία μόνο αγγειακή πρόσβαση.

Στην αιμοκάθαρση, το φάρμακο θα πρέπει να ενίεται στην αρτηριακή θέση της παροχέτευσης στην αρχή της συνεδρίας αιμοκάθαρσης. Μία δόση, κατά κανόνα, αρκεί για μια συνεδρία τεσσάρων ωρών, ωστόσο, εάν ανιχνευτούν δακτύλιοι ινώδους κατά τη διάρκεια μεγαλύτερης αιμοκάθαρσης, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί επιπλέον με ρυθμό 0,5-1 mg/kg σωματικού βάρους.

Σε περίπτωση διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας, είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου ανάλογα με την ΚΚ. Με CC μικρότερη από 30 ml / λεπτό, το Clexane χορηγείται με ρυθμό 1 mg / kg σωματικού βάρους 1 φορά / ημέρα για θεραπευτικούς σκοπούς και 20 mg 1 φορά / ημέρα για προφυλακτικούς σκοπούς. Το δοσολογικό σχήμα δεν ισχύει για περιπτώσεις αιμοκάθαρσης. Με CC άνω των 30 ml/min, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης, ωστόσο, η εργαστηριακή παρακολούθηση της θεραπείας θα πρέπει να πραγματοποιείται πιο προσεκτικά.

Κανόνες για την εισαγωγή της λύσης

Είναι επιθυμητό να γίνονται ενέσεις στη θέση του ασθενούς ξαπλωμένη. Το Clexane χορηγείται βαθιά υποδόρια. Όταν χρησιμοποιείτε προγεμισμένες σύριγγες των 20 mg και 40 mg, μην αφαιρείτε τις φυσαλίδες αέρα από τη σύριγγα πριν την ένεση για να αποφύγετε τη σπατάλη του φαρμάκου. Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται εναλλάξ στο αριστερό ή το δεξιό άνω πλάγιο ή κάτω πλάγιο τμήμα του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος.

Η βελόνα πρέπει να εισάγεται κατακόρυφα σε όλο της το μήκος στο δέρμα, κρατώντας την πτυχή του δέρματος μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. Η πτυχή του δέρματος απελευθερώνεται μόνο μετά την ολοκλήρωση της ένεσης. Μην κάνετε μασάζ στο σημείο της ένεσης μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.

ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΑ

Αιμορραγία

Με την ανάπτυξη αιμορραγίας, είναι απαραίτητο να σταματήσει το φάρμακο, να προσδιοριστεί η αιτία και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.

Στο 0,01-0,1% των περιπτώσεων, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγικό σύνδρομο, συμπεριλαμβανομένης της οπισθοπεριτοναϊκής και ενδοκρανιακής αιμορραγίας. Μερικές από αυτές τις περιπτώσεις ήταν θανατηφόρες.

Όταν χρησιμοποιείτε το Clexane σε φόντο ραχιαία / επισκληρίδιο αναισθησίας και μετεγχειρητική χρήση διεισδυτικών καθετήρων, περιγράφονται περιπτώσεις αιματώματος νωτιαίου μυελού (στο 0,01-0,1% των περιπτώσεων), το οποίο οδηγεί σε νευρολογικές διαταραχές ποικίλης σοβαρότητας, συμπεριλαμβανομένης της επίμονης ή μη αναστρέψιμης παράλυσης.

Θρομβοπενία

Τις πρώτες ημέρες της θεραπείας, μπορεί να αναπτυχθεί μια ελαφρώς έντονη παροδική ασυμπτωματική θρομβοπενία. Σε λιγότερο από 0,01% των περιπτώσεων, η ανοσοθρομβοπενία μπορεί να αναπτυχθεί σε συνδυασμό με θρόμβωση, η οποία μερικές φορές μπορεί να επιπλέκεται από έμφραγμα οργάνων ή ισχαιμία των άκρων.

Τοπικές αντιδράσεις

Μετά την ένεση s / c, μπορεί να παρατηρηθεί πόνος στο σημείο της ένεσης, σε λιγότερο από 0,01% των περιπτώσεων - αιμάτωμα στο σημείο της ένεσης. Σε ορισμένες περιπτώσεις, είναι δυνατός ο σχηματισμός συμπαγών φλεγμονωδών διηθημάτων που περιέχουν το φάρμακο, τα οποία υποχωρούν μετά από μερικές ημέρες και δεν απαιτείται απόσυρση του φαρμάκου. Σε ποσοστό 0,001% στο σημείο της ένεσης, μπορεί να αναπτυχθεί νέκρωση του δέρματος, πριν από πορφύρα ή ερυθηματώδεις πλάκες (διηθημένες και επώδυνες). σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.

Σε 0,01-0,1% - δερματικές ή συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις. Υπήρξαν περιπτώσεις αλλεργικής αγγειίτιδας (λιγότερο από 0,01%), που απαιτούσαν διακοπή του φαρμάκου σε ορισμένους ασθενείς.

Ίσως μια αναστρέψιμη και ασυμπτωματική αύξηση των ηπατικών ενζύμων.

ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ

Καταστάσεις και ασθένειες στις οποίες υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας (απειλητικές αποβολές, εγκεφαλικό ανεύρυσμα ή ανατομικό ανεύρυσμα αορτής / με εξαίρεση τη χειρουργική επέμβαση /, αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ανεξέλεγκτη αιμορραγία, σοβαρή θρομβοπενία που προκαλείται από ενοξαπαρίνη ή ηπαρίνη).

Ηλικία έως 18 ετών (δεν έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια).

Υπερευαισθησία στην ενοξαπαρίνη, την ηπαρίνη και τα παράγωγά της, συμπεριλαμβανομένων άλλων ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους.

Χρησιμοποιήστε με προσοχή στις ακόλουθες καταστάσεις: διαταραχές της αιμόστασης (συμπεριλαμβανομένης της αιμορροφιλίας, θρομβοπενίας, υποπηκτικότητας, νόσος von Willebrand), σοβαρή αγγειίτιδα, πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου ή άλλες διαβρωτικές και ελκώδεις βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα, πρόσφατο μη ελεγχόμενο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο σοβαρή αρτηριακή υπέρταση, διαβητική ή αιμορραγική αμφιβληστροειδοπάθεια, σοβαρός σακχαρώδης διαβήτης, πρόσφατη ή προτεινόμενη νευρολογική ή οφθαλμική χειρουργική επέμβαση, σπονδυλική ή επισκληρίδιος αναισθησία (δυνητικός κίνδυνος αιματώματος), οσφυονωτιαία παρακέντηση (πρόσφατη), πρόσφατος τοκετός, βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα (οξεία ή υποξεία), περικαρδίτιδα ή περικαρδιακή συλλογή, νεφρική ή/και ηπατική ανεπάρκεια, ενδομήτρια αντισύλληψη, σοβαρό τραύμα (ιδιαίτερα στο κεντρικό νευρικό σύστημα), ανοιχτές πληγές με μεγάλη επιφάνεια τραύματος, ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το σύστημα αιμόστασης.

Η εταιρεία δεν διαθέτει δεδομένα σχετικά με την κλινική χρήση του φαρμάκου Clexane στις ακόλουθες καταστάσεις: ενεργή φυματίωση, ακτινοθεραπεία (που πραγματοποιήθηκε πρόσφατα).

ΕΓΚΥΜΟΣΥΝΗ ΚΑΙ ΘΑΛΑΣΣΙΑ

Το Clexane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το επιδιωκόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Δεν υπάρχουν πληροφορίες ότι η ενοξαπαρίνη διαπερνά τον φραγμό του πλακούντα στο ΙΙ τρίμηνο, δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με το Ι και ΙΙΙ τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Όταν χρησιμοποιείτε το Clexane κατά τη γαλουχία, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

ΕΙΔΙΚΕΣ ΟΔΗΓΙΕΣ

Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου για λόγους πρόληψης, δεν υπήρχε τάση αύξησης της αιμορραγίας. Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου για θεραπευτικούς σκοπούς, υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας σε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας (ειδικά σε άτομα άνω των 80 ετών). Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.

Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με αυτό το φάρμακο, συνιστάται η ακύρωση άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν το αιμοστατικό σύστημα λόγω του κινδύνου αιμορραγίας: σαλικυλικά, συμπεριλαμβανομένων. ακετυλοσαλικυλικό οξύ, ΜΣΑΦ (συμπεριλαμβανομένης της κετορολάκης). δεξτράνη 40, τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη, κορτικοστεροειδή, θρομβολυτικά, αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακά μέσα (συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών των υποδοχέων της γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa), εκτός εάν η χρήση τους είναι απαραίτητη. Εάν είναι απαραίτητο, η συνδυασμένη χρήση του Clexane με αυτά τα φάρμακα πρέπει να είναι ιδιαίτερα προσεκτική (προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς και σχετικές εργαστηριακές αιματολογικές εξετάσεις).

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας ως αποτέλεσμα της αύξησης της αντι-Χα δράσης. Επειδή αυτή η αύξηση αυξάνεται σημαντικά σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CC λιγότερο από 30 ml / λεπτό), συνιστάται η προσαρμογή της δόσης τόσο για προφυλακτική όσο και για θεραπευτική χρήση του φαρμάκου. Αν και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC πάνω από 30 ml/min), συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης τέτοιων ασθενών.

Μια αύξηση της αντι-Χα δράσης της ενοξαπαρίνης κατά τη διάρκεια της προφυλακτικής χορήγησής της σε γυναίκες που ζυγίζουν λιγότερο από 45 kg και σε άνδρες που ζυγίζουν λιγότερο από 57 kg μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Ο κίνδυνος της επαγόμενης από την ηπαρίνη ανοσοθρομβοπενίας υπάρχει επίσης με τη χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους. Εάν αναπτυχθεί θρομβοπενία, συνήθως ανιχνεύεται μεταξύ 5 και 21 ημερών μετά την έναρξη της θεραπείας με ενοξαπαρίνη νατριούχου. Από αυτή την άποψη, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με νατριούχο ενοξαπαρίνη. Παρουσία επιβεβαιωμένης σημαντικής μείωσης στον αριθμό των αιμοπεταλίων (κατά 30-50% σε σύγκριση με την αρχική τιμή), είναι απαραίτητο να ακυρωθεί αμέσως η νατριούχος ενοξαπαρίνη και να μεταφερθεί ο ασθενής σε άλλη θεραπεία.

Σπονδυλική/επισκληρίδιος αναισθησία

Όπως και με τη χρήση άλλων αντιπηκτικών, περιπτώσεις αιματώματος του νωτιαίου μυελού έχουν περιγραφεί όταν χρησιμοποιείται το Clexane σε φόντο νωτιαίας/επισκληρίδιου αναισθησίας με ανάπτυξη επίμονης ή μη αναστρέψιμης παράλυσης. Ο κίνδυνος αυτών των φαινομένων μειώνεται όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε δόση 40 mg ή χαμηλότερη. Ο κίνδυνος αυξάνεται με αύξηση της δόσης του φαρμάκου, καθώς και με τη χρήση διεισδυτικών επισκληριδίων καθετήρων μετά από χειρουργική επέμβαση ή με την ταυτόχρονη χρήση πρόσθετων φαρμάκων που έχουν την ίδια επίδραση στην αιμόσταση με τα ΜΣΑΦ. Ο κίνδυνος αυξάνεται επίσης με τραυματική έκθεση ή επαναλαμβανόμενη οσφυονωτιαία παρακέντηση.

Για να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας από τον νωτιαίο σωλήνα κατά την επισκληρίδιο ή ραχιαία αναισθησία, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το φαρμακοκινητικό προφίλ του φαρμάκου. Η τοποθέτηση ή η αφαίρεση ενός καθετήρα γίνεται καλύτερα όταν η αντιπηκτική δράση της νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι χαμηλή.

Η εγκατάσταση ή η αφαίρεση του καθετήρα θα πρέπει να πραγματοποιείται 10-12 ώρες μετά τη χρήση των προφυλακτικών δόσεων Clexane σε εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση. Σε περιπτώσεις όπου οι ασθενείς λαμβάνουν υψηλότερες δόσεις νατριούχου ενοξαπαρίνης (1 mg / kg 2 φορές / ημέρα ή 1,5 mg / kg 1 φορά / ημέρα), αυτές οι διαδικασίες θα πρέπει να αναβάλλονται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (24 ώρες). Η επακόλουθη χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να πραγματοποιείται όχι νωρίτερα από 2 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα.

Εάν ο γιατρός συνταγογραφήσει αντιπηκτική θεραπεία κατά τη διάρκεια επισκληρίδιας/νωτιαίας αναισθησίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς προσεκτικά για τυχόν νευρολογικά σημεία και συμπτώματα, όπως: πόνος στην πλάτη, αισθητικές και κινητικές δυσλειτουργίες (μούδιασμα ή αδυναμία στα κάτω άκρα), διαταραχές του εντέρου και /ή λειτουργία της ουροδόχου κύστης. Ο ασθενής θα πρέπει να λάβει οδηγίες να ενημερώσει αμέσως τον γιατρό εάν εμφανιστούν τα παραπάνω συμπτώματα. Εάν εντοπιστούν σημεία ή συμπτώματα που χαρακτηρίζουν ένα αιμάτωμα εγκεφαλικού στελέχους, απαιτείται επείγουσα διάγνωση και θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης, εάν είναι απαραίτητο, αποσυμπίεσης της σπονδυλικής στήλης.

Θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη

Το Clexane θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη, με ή χωρίς θρόμβωση.

Ο κίνδυνος θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη μπορεί να παραμείνει για αρκετά χρόνια. Εάν το ιστορικό υποδηλώνει την παρουσία θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη, τότε οι δοκιμές για τη συσσώρευση αιμοπεταλίων in vitro έχουν περιορισμένη αξία για την πρόβλεψη του κινδύνου ανάπτυξής της. Η απόφαση να συνταγογραφηθεί το Clexane σε αυτή την περίπτωση μπορεί να ληφθεί μόνο μετά από συνεννόηση με τον κατάλληλο ειδικό.

Διαδερμική στεφανιαία αγγειοπλαστική

Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας που σχετίζεται με επεμβατική αγγειακή χειραγώγηση στη θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης, ο καθετήρας δεν πρέπει να αφαιρείται εντός 6-8 ωρών μετά την υποδόρια χορήγηση του Clexane. Η επόμενη υπολογισμένη δόση θα πρέπει να χορηγείται όχι νωρίτερα από 6-8 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Το σημείο της ένεσης θα πρέπει να παρακολουθείται για σημεία αιμορραγίας και σχηματισμό αιματώματος.

Τεχνητές βαλβίδες καρδιάς

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιόπιστη αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Clexane στην πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες, επομένως η χρήση του φαρμάκου για το σκοπό αυτό δεν συνιστάται.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών, το Clexane δεν επηρεάζει σημαντικά τον χρόνο αιμορραγίας και τους συνολικούς ρυθμούς πήξης, καθώς και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων ή τη σύνδεσή τους με το ινωδογόνο.

Καθώς η δόση αυξάνεται, το aPTT και ο χρόνος πήξης μπορεί να παραταθούν. Η αύξηση του APTT και του χρόνου πήξης δεν είναι σε άμεση γραμμική σχέση με την αύξηση της αντιθρομβωτικής δράσης του φαρμάκου, επομένως δεν υπάρχει ανάγκη παρακολούθησής τους.

Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολής σε ασθενείς με οξείες θεραπευτικές παθήσεις που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι

Σε περίπτωση οξείας λοίμωξης, οξέων ρευματικών καταστάσεων, η προφυλακτική χορήγηση νατριούχου ενοξαπαρίνης δικαιολογείται μόνο με την παρουσία παραγόντων κινδύνου για φλεβική θρόμβωση (ηλικία άνω των 75 ετών, κακοήθη νεοπλάσματα, ιστορικό θρόμβωσης και εμβολής, παχυσαρκία, ορμονική θεραπεία, καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια).

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Το Clexane δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.

ΥΠΕΡΒΟΛΙΚΗ ΔΟΣΗ

Συμπτώματα. Η τυχαία υπερδοσολογία με ενδοφλέβια, εξωσωματική ή s/c χορήγηση μπορεί να οδηγήσει σε αιμορραγικές επιπλοκές. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, ακόμη και σε μεγάλες δόσεις, η απορρόφηση του φαρμάκου είναι απίθανη.

Θεραπεία: ως παράγοντας εξουδετέρωσης, ενδείκνυται βραδεία ενδοφλέβια χορήγηση θειικής πρωταμίνης, η δόση της οποίας εξαρτάται από τη δόση του Clexane που χορηγείται. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι 1 mg πρωταμίνης εξουδετερώνει την αντιπηκτική δράση 1 mg ενοξαπαρίνης εάν το Clexane χορηγήθηκε όχι περισσότερο από 8 ώρες πριν από τη χορήγηση πρωταμίνης. 0,5 mg πρωταμίνης εξουδετερώνει την αντιπηκτική δράση του 1 mg Clexane εάν χορηγήθηκε πριν από περισσότερες από 8 ώρες ή εάν απαιτείται δεύτερη δόση πρωταμίνης. Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες μετά τη χορήγηση του Clexane, τότε δεν απαιτείται η χορήγηση πρωταμίνης. Ωστόσο, ακόμη και με την εισαγωγή μεγάλων δόσεων θειικής πρωταμίνης, η αντι-Χα δράση του Clexane δεν εξουδετερώνεται πλήρως (μέγιστο 60%).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΕΙΣ ΜΕ ΑΛΛΑ ΦΑΡΜΑΚΑ

Με την ταυτόχρονη χρήση του Clexane με φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (σαλικυλικά / με εξαίρεση την ασταθή στηθάγχη και το έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς ανύψωση ST /, άλλα ΜΣΑΦ / συμπεριλαμβανομένης της κετορολάκης /, δεξτράνη 40, τικλοπιδίνη, GCS για συστηματική χρήση, θρομβολυτικά, αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακούς παράγοντες / συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών των γλυκοπρωτεϊνικών υποδοχέων IIb / IIIa /), είναι δυνατή η ανάπτυξη αιμορραγικών επιπλοκών. Εάν η χρήση ενός τέτοιου συνδυασμού δεν μπορεί να αποφευχθεί, η ενοξαπαρίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται υπό στενή παρακολούθηση των παραμέτρων της πήξης του αίματος.

Δεν πρέπει να εναλλάσσετε τη χρήση νατριούχου ενοξαπαρίνης και άλλων ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους, επειδή. διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τον τρόπο παραγωγής, το μοριακό βάρος, την ειδική δράση αντι-Χα, τις μονάδες μέτρησης και τις δόσεις. Αυτά τα φάρμακα, επομένως, έχουν διαφορετική φαρμακοκινητική, βιολογική δράση (δραστηριότητα anti-IIa και αλληλεπίδραση αιμοπεταλίων).

Φαρμακευτική αλληλεπίδραση

Το διάλυμα Clexane δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα.

ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΠΡΟΫΠΟΘΕΣΕΙΣ ΕΚΠΤΩΣΗΣ ΑΠΟ ΦΑΡΜΑΚΕΙΑ
Το φάρμακο χορηγείται με ιατρική συνταγή.

ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΠΡΟΫΠΟΘΕΣΕΙΣ ΑΠΟΘΗΚΕΥΣΗΣ

Κατάλογος Β. Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C. Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Σε αυτό το άρθρο, μπορείτε να διαβάσετε τις οδηγίες χρήσης του φαρμάκου Clexane. Παρουσιάζονται κριτικές επισκεπτών του ιστότοπου - καταναλωτές αυτού του φαρμάκου, καθώς και απόψεις ιατρών ειδικών σχετικά με τη χρήση του Clexane στην πρακτική τους. Σας παρακαλούμε να προσθέσετε ενεργά τις κριτικές σας σχετικά με το φάρμακο: το φάρμακο βοήθησε ή δεν βοήθησε να απαλλαγούμε από την ασθένεια, ποιες επιπλοκές και παρενέργειες παρατηρήθηκαν, ίσως δεν δηλώθηκαν από τον κατασκευαστή στον σχολιασμό. Ανάλογα Clexane παρουσία υφιστάμενων δομικών αναλόγων. Χρήση για τη θεραπεία και την πρόληψη της θρόμβωσης και της εμβολής σε ενήλικες, παιδιά, καθώς και κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας.

Clexane- ένα παρασκεύασμα ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (μοριακό βάρος περίπου 4500 daltons: λιγότερο από 2000 daltons - περίπου 20%, από 2000 έως 8000 daltons - περίπου 68%, περισσότερα από 8000 daltons - περίπου 18%). Η νατριούχος ενοξαπαρίνη (η δραστική ουσία του Clexane) λαμβάνεται με αλκαλική υδρόλυση του βενζυλεστέρα της ηπαρίνης, που απομονώνεται από τη βλεννογόνο μεμβράνη του λεπτού εντέρου ενός χοίρου. Η δομή του χαρακτηρίζεται από ένα μη αναγωγικό τμήμα 2-Ο-σουλφο-4-ενπυραζινοσουρονικού οξέος και ένα αναγώγιμο τμήμα 2-Ν,6-Ο-δισουλφο-D-γλυκοπυρανοσίδης. Η δομή της ενοξαπαρίνης περιέχει περίπου 20% (που κυμαίνεται από 15% έως 25%) του 1,6-άνυδρο παραγώγου στο αναγωγικό θραύσμα της αλυσίδας πολυσακχαρίτη.

Σε ένα καθαρισμένο σύστημα, το Clexane έχει υψηλή αντι-10a δράση (περίπου 100 IU/ml) και χαμηλή δράση αντι-2a ή αντιθρομβίνης (περίπου 28 IU/ml). Αυτή η αντιπηκτική δράση δρα μέσω της αντιθρομβίνης 3 (AT-3) για να παρέχει αντιπηκτική δράση στους ανθρώπους. Εκτός από τη δράση αντι-10a/2a, επιπρόσθετες αντιπηκτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες της νατριούχου ενοξαπαρίνης έχουν επίσης εντοπιστεί τόσο σε υγιείς ανθρώπους και ασθενείς όσο και σε ζωικά μοντέλα. Αυτό περιλαμβάνει την εξαρτώμενη από την ΑΤ-3 αναστολή άλλων παραγόντων πήξης όπως ο παράγοντας 7a, η ενεργοποίηση της απελευθέρωσης του αναστολέα της οδού του παράγοντα ιστού (PTF) και η μειωμένη απελευθέρωση του παράγοντα von Willebrand από το αγγειακό ενδοθήλιο στην κυκλοφορία. Αυτοί οι παράγοντες παρέχουν την αντιπηκτική δράση της νατριούχου ενοξαπαρίνης γενικά.

Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε προφυλακτικές δόσεις, αλλάζει ελαφρώς το APTT, δεν έχει ουσιαστικά καμία επίδραση στη συσσώρευση αιμοπεταλίων και στο επίπεδο σύνδεσης του ινωδογόνου στους υποδοχείς των αιμοπεταλίων.

Η δράση αντι-2α στο πλάσμα είναι περίπου 10 φορές χαμηλότερη από τη δράση αντι-10α. Η μέση μέγιστη δράση αντι-2α παρατηρείται περίπου 3-4 ώρες μετά την υποδόρια χορήγηση και φτάνει τις 0,13 IU/ml και 0,19 IU/ml μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση 1 mg/kg σωματικού βάρους με διπλή ένεση και 1,5 mg/kg σωματικού βάρους με μία μόνο ένεση, αντίστοιχα.

Η μέση μέγιστη δράση αντι-10α στο πλάσμα παρατηρείται 3-5 ώρες μετά την υποδ/κ χορήγηση του φαρμάκου και είναι περίπου 0,2, 0,4, 1,0 και 1,3 αντι-10α IU/ml μετά από δ/σ χορήγηση 20, 40 mg και 1 mg/kg και 1,5 mg/kg, αντίστοιχα.

Χημική ένωση

Enoxaparin sodium + έκδοχα.

Φαρμακοκινητική

Η φαρμακοκινητική της ενοξαπαρίνης σε αυτά τα δοσολογικά σχήματα είναι γραμμική. Η βιοδιαθεσιμότητα της νατριούχου ενοξαπαρίνης όταν χορηγείται υποδόρια, εκτιμώμενη με βάση τη δράση αντι-10a, είναι κοντά στο 100%. Η νατριούχος ενοξαπαρίνη βιομετασχηματίζεται κυρίως στο ήπαρ με αποθείωση και/ή αποπολυμερισμό σε ουσίες χαμηλού μοριακού βάρους με πολύ χαμηλή βιολογική δραστηριότητα. Η απέκκριση του φαρμάκου είναι μονοφασική. Το 40% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται από τους νεφρούς, ενώ το 10% παραμένει αμετάβλητο.

Μπορεί να υπάρξει καθυστέρηση στην απέκκριση της νατριούχου ενοξαπαρίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς ως αποτέλεσμα της μείωσης της νεφρικής λειτουργίας.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, παρατηρείται μείωση της κάθαρσης της νατριούχου ενοξαπαρίνης.

Σε υπέρβαρους ασθενείς με υποδόρια χορήγηση του φαρμάκου, η κάθαρση είναι κάπως μικρότερη.

Ενδείξεις

• πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολής κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, ιδιαίτερα ορθοπεδικών και γενικών χειρουργικών επεμβάσεων.
• πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και θρομβοεμβολής σε ασθενείς σε ανάπαυση στο κρεβάτι λόγω οξέων θεραπευτικών παθήσεων (οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια στο στάδιο αντιρρόπησης 3 ή 4 λειτουργικής κατηγορίας σύμφωνα με την ταξινόμηση NYHA, οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια, σοβαρή οξεία λοίμωξη, οξεία ρευματικές παθήσεις σε συνδυασμό με έναν από τους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρόμβωση).
• θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης με ή χωρίς θρομβοεμβολή της πνευμονικής αρτηρίας.
• πρόληψη της θρόμβωσης στο σύστημα εξωσωματικής κυκλοφορίας κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης (συνήθως, με διάρκεια συνεδρίας όχι μεγαλύτερη από 4 ώρες).
• θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ.
• θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ιατρική θεραπεία ή επακόλουθη διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση.

Φόρμα έκδοσης

Ενέσιμο διάλυμα 0,2 ml, 0,4 ml, 0,6 ml, 0,8 ml και 1 ml (ενέσεις σε αμπούλες σύριγγας).

Δοσολογική μορφή με τη μορφή δισκίων δεν υπάρχει.

Οδηγίες χρήσης, δοσολογία και τρόπος χρήσης (τρόπος σωστής ένεσης του φαρμάκου)

Με εξαίρεση τις ειδικές περιπτώσεις (θεραπεία εμφράγματος μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST, ιατρική ή διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση και πρόληψη σχηματισμού θρόμβου στο σύστημα εξωσωματικής κυκλοφορίας κατά την αιμοκάθαρση), η νατριούχος ενοξαπαρίνη εγχέεται βαθιά SC. Είναι επιθυμητό να γίνονται ενέσεις στη θέση του ασθενούς ξαπλωμένη. Όταν χρησιμοποιείτε προγεμισμένες σύριγγες των 20 mg και 40 mg, μην αφαιρείτε τις φυσαλίδες αέρα από τη σύριγγα πριν την ένεση για να αποφύγετε την απώλεια του φαρμάκου. Οι ενέσεις πρέπει να γίνονται εναλλάξ στην αριστερή ή δεξιά προσθιοπλάγια ή οπίσθια πλάγια επιφάνεια της κοιλιάς. Η βελόνα πρέπει να εισάγεται κατακόρυφα (όχι πλάγια) στην πτυχή του δέρματος σε όλο της το μήκος, να συλλέγεται και να διατηρείται μέχρι να ολοκληρωθεί η ένεση μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. Η πτυχή του δέρματος απελευθερώνεται μόνο μετά την ολοκλήρωση της ένεσης. Μην κάνετε μασάζ στο σημείο της ένεσης μετά τη χορήγηση του φαρμάκου.

Η προγεμισμένη σύριγγα μιας χρήσης είναι έτοιμη για χρήση.

Το φάρμακο δεν πρέπει να χορηγείται ενδομυϊκά!

Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολής σε χειρουργικές επεμβάσεις, ιδιαίτερα σε ορθοπεδικές και γενικές χειρουργικές επεμβάσεις

Για ασθενείς με μέτριο κίνδυνο ανάπτυξης θρόμβωσης και εμβολής (γενικές χειρουργικές επεμβάσεις), η συνιστώμενη δόση του Clexane είναι 20 mg υποδορίως μία φορά την ημέρα. Η πρώτη ένεση γίνεται 2 ώρες πριν την επέμβαση.

Για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρόμβωσης και εμβολής (γενική χειρουργική επέμβαση και ορθοπεδική χειρουργική), το φάρμακο συνιστάται σε δόση 40 mg 1 φορά την ημέρα s / c, η πρώτη δόση χορηγείται 12 ώρες πριν από την επέμβαση ή 30 mg 2 φορές την ημέρα s/c έναρξη χορήγησης 12-24 ώρες μετά την επέμβαση.

Η διάρκεια της θεραπείας με Clexane είναι κατά μέσο όρο 7-10 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί όσο ο κίνδυνος θρόμβωσης και εμβολής παραμένει (για παράδειγμα, στην ορθοπεδική το Clexane συνταγογραφείται σε δόση 40 mg 1 φορά την ημέρα για 5 εβδομάδες).

Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολής σε ασθενείς σε ανάπαυση στο κρεβάτι λόγω οξέων θεραπευτικών παθήσεων

Θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης με ή χωρίς πνευμονική εμβολή

Το φάρμακο χορηγείται υποδόρια με ρυθμό 1,5 mg/kg σωματικού βάρους 1 φορά την ημέρα ή σε δόση 1 mg/kg σωματικού βάρους 2 φορές την ημέρα. Σε ασθενείς με επιπλεγμένες θρομβοεμβολικές διαταραχές, το φάρμακο συνιστάται να χρησιμοποιείται σε δόση 1 mg / kg 2 φορές την ημέρα.

Η διάρκεια της θεραπείας είναι κατά μέσο όρο 10 ημέρες. Συνιστάται η άμεση έναρξη θεραπείας με έμμεσα αντιπηκτικά, ενώ η θεραπεία με Clexane θα πρέπει να συνεχίζεται έως ότου επιτευχθεί επαρκής αντιπηκτική δράση, π.χ. Το MHO πρέπει να είναι 2-3.

Πρόληψη σχηματισμού θρόμβου στο σύστημα εξωσωματικής κυκλοφορίας κατά την αιμοκάθαρση

Η δόση του Clexane είναι κατά μέσο όρο 1 mg/kg σωματικού βάρους. Με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σε 0,5 mg / kg σωματικού βάρους με διπλή αγγειακή πρόσβαση ή 0,75 mg με μία μόνο αγγειακή πρόσβαση.

Στην αιμοκάθαρση, το φάρμακο θα πρέπει να ενίεται στην αρτηριακή θέση της παροχέτευσης στην αρχή της συνεδρίας αιμοκάθαρσης. Μία δόση είναι συνήθως αρκετή για μια συνεδρία 4 ωρών, ωστόσο, εάν ανιχνευτούν δακτύλιοι ινώδους κατά τη διάρκεια μεγαλύτερης αιμοκάθαρσης, το φάρμακο μπορεί να χορηγηθεί επιπρόσθετα με ρυθμό 0,5-1 mg/kg σωματικού βάρους.

Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q

Το Clexane χορηγείται με ρυθμό 1 mg/kg σωματικού βάρους κάθε 12 ώρες s/c, ενώ η χορήγηση ακετυλοσαλικυλικού οξέος σε δόση 100-325 mg 1 φορά την ημέρα. Η μέση διάρκεια της θεραπείας είναι 2-8 ημέρες (μέχρι να σταθεροποιηθεί η κλινική κατάσταση του ασθενούς).

Θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST, ιατρικά ή με διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση

Η θεραπεία ξεκινά με μια ενδοφλέβια bolus ένεση νατριούχου ενοξαπαρίνης σε δόση 30 mg και αμέσως μετά (εντός 15 λεπτών) το Clexane χορηγείται υποδορίως σε δόση 1 mg / kg (επιπλέον, κατά τις δύο πρώτες ενέσεις s/c, ένα μπορεί να χορηγηθεί νάτριο έως και 100 mg ενοξαπαρίνης). Στη συνέχεια, όλες οι επόμενες δόσεις s/c θα πρέπει να χορηγούνται κάθε 12 ώρες με ρυθμό 1 mg / kg σωματικού βάρους (δηλαδή, με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 100 kg, η δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 100 mg).

Σε άτομα ηλικίας 75 ετών και άνω, ο αρχικός ενδοφλέβιος βλωμός δεν χρησιμοποιείται. Το Clexane ενίεται s / c σε δόση 0,75 mg / kg κάθε 12 ώρες (επιπλέον, κατά τις δύο πρώτες ενέσεις s / c, μπορεί να χορηγηθεί το πολύ 75 mg νατριούχου ενοξαπαρίνης). Στη συνέχεια, όλες οι επόμενες δόσεις s/c θα πρέπει να χορηγούνται κάθε 12 ώρες με ρυθμό 0,75 mg / kg σωματικού βάρους (δηλαδή, με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 100 kg, η δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 75 mg).

Όταν συνδυάζεται με θρομβολυτικά (ειδικά για το ινώδες και μη ειδικά για το ινώδες), η νατριούχος ενοξαπαρίνη θα πρέπει να χορηγείται στην περιοχή από 15 λεπτά πριν από την έναρξη της θρομβολυτικής θεραπείας έως 30 λεπτά μετά από αυτήν. Το συντομότερο δυνατό μετά την ανίχνευση οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ θα πρέπει να ξεκινά ταυτόχρονα και, εάν δεν υπάρχουν αντενδείξεις, θα πρέπει να συνεχίζεται για τουλάχιστον 30 ημέρες σε δόσεις από 75 έως 325 mg ημερησίως.

Η χορήγηση βλωμού της νατριούχου ενοξαπαρίνης θα πρέπει να πραγματοποιείται μέσω φλεβικού καθετήρα και η νατριούχος ενοξαπαρίνη δεν πρέπει να αναμιγνύεται ή να χορηγείται μαζί με άλλα φάρμακα. Για να αποφευχθεί η παρουσία στο σύστημα ιχνών άλλων φαρμάκων και η αλληλεπίδρασή τους με νατριούχο ενοξαπαρίνη, ο φλεβικός καθετήρας πρέπει να ξεπλένεται με επαρκή ποσότητα διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή δεξτρόζης πριν και μετά την ενδοφλέβια χορήγηση βλωμού νατριούχου ενοξαπαρίνης. Η νατριούχος ενοξαπαρίνη μπορεί να χορηγηθεί με ασφάλεια με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% και διάλυμα δεξτρόζης 5%.

Για χορήγηση βλωμού νατριούχου ενοξαπαρίνης σε δόση 30 mg στη θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST, η περίσσεια ποσότητα του φαρμάκου αφαιρείται από γυάλινες σύριγγες 60 mg, 80 mg και 100 mg, έτσι ώστε μόνο 30 mg (0,3 ml) παραμένουν σε αυτά. Μια δόση των 30 mg μπορεί να ενεθεί απευθείας σε / μέσα.

Για ενδοφλέβια χορήγηση βλωμού νατριούχου ενοξαπαρίνης μέσω φλεβικού καθετήρα, μπορούν να χρησιμοποιηθούν προγεμισμένες σύριγγες για υποδόρια χορήγηση του φαρμάκου 60 mg, 80 mg και 100 mg. Συνιστάται η χρήση συρίγγων των 60 mg, όπως Αυτό μειώνει την ποσότητα του φαρμάκου που αφαιρείται από τη σύριγγα. Δεν χρησιμοποιούνται σύριγγες 20 mg, γιατί. δεν έχουν αρκετό φάρμακο για 30 mg bolus νατριούχου ενοξαπαρίνης. Οι σύριγγες των 40 mg δεν χρησιμοποιούνται γιατί δεν υπάρχουν διαιρέσεις σε αυτά και επομένως είναι αδύνατο να μετρηθεί με ακρίβεια η ποσότητα των 30 mg.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση, εάν η τελευταία υποδόρια ένεση νατριούχου ενοξαπαρίνης έγινε λιγότερο από 8 ώρες πριν από το φούσκωμα του καθετήρα με μπαλόνι που εισήχθη στη στένωση της στεφανιαίας αρτηρίας, δεν απαιτείται πρόσθετη χορήγηση νατριούχου ενοξαπαρίνης. Εάν η τελευταία s/c ένεση νατριούχου ενοξαπαρίνης πραγματοποιήθηκε περισσότερες από 8 ώρες πριν από το φούσκωμα του καθετήρα με μπαλόνι, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί ενδοφλέβια πρόσθετη δόση ενοξαπαρίνης νατριούχου σε δόση 0,3 mg/kg.

Για να βελτιωθεί η ακρίβεια μιας πρόσθετης bolus ένεσης μικρών όγκων σε φλεβικό καθετήρα κατά τη διάρκεια διαδερμικών στεφανιαίων επεμβάσεων, συνιστάται η αραίωση του φαρμάκου σε συγκέντρωση 3 mg / ml. Συνιστάται η αραίωση του διαλύματος αμέσως πριν από τη χρήση.

Για την παρασκευή ενός διαλύματος νατριούχου ενοξαπαρίνης με συγκέντρωση 3 mg / ml χρησιμοποιώντας προγεμισμένη σύριγγα 60 mg, συνιστάται η χρήση δοχείου με διάλυμα έγχυσης 50 ml (δηλαδή με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή 5% διάλυμα δεξτρόζης). Από το δοχείο με το διάλυμα έγχυσης χρησιμοποιώντας μια συμβατική σύριγγα, αφαιρούνται και αφαιρούνται 30 ml του διαλύματος. Το Enoxaparin sodium (το περιεχόμενο μιας σύριγγας για ένεση s/c των 60 mg) εγχέεται στα υπόλοιπα 20 ml του διαλύματος έγχυσης στον περιέκτη. Τα περιεχόμενα του περιέκτη με αραιωμένο διάλυμα νατριούχου ενοξαπαρίνης αναμειγνύονται απαλά.

Παρενέργεια

• Αιμορραγία;
• οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία?
• ενδοκρανιακή αιμορραγία?
• νευραξονικά αιματώματα?
• θρομβοπενία (συμπεριλαμβανομένης της αυτοάνοσης θρομβοπενίας).
• θρομβοκυττάρωση;
• αυξημένη δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών.
• αλλεργικές αντιδράσεις;
• κνίδωση;
• ερυθρότητα του δέρματος?
• αιμάτωμα και πόνος στο σημείο της ένεσης.
• δερματικά (φυσαλιδώδη) εξανθήματα.
• φλεγμονώδης αντίδραση στο σημείο της ένεσης.
• νέκρωση δέρματος στο σημείο της ένεσης.
• αναφυλακτικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις.
• υπερκαλιαιμία.

Αντενδείξεις

• καταστάσεις και ασθένειες στις οποίες υπάρχει υψηλός κίνδυνος αιμορραγίας (απειλητική άμβλωση, εγκεφαλικό ανεύρυσμα ή ανατομικό ανεύρυσμα αορτής (με εξαίρεση τη χειρουργική επέμβαση), αιμορραγικό εγκεφαλικό επεισόδιο, ανεξέλεγκτη αιμορραγία, σοβαρή θρομβοπενία που προκαλείται από ενοξαπαρίνη ή ηπαρίνη).
• ηλικία έως 18 ετών (η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια δεν έχουν τεκμηριωθεί).
• υπερευαισθησία στην ενοξαπαρίνη, την ηπαρίνη και τα παράγωγά της, συμπεριλαμβανομένων άλλων ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Το Clexane δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το επιδιωκόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο. Δεν υπάρχουν πληροφορίες ότι η νατριούχος ενοξαπαρίνη διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό στο 2ο τρίμηνο, δεν υπάρχουν πληροφορίες για το 1ο και 3ο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Όταν χρησιμοποιείτε το Clexane κατά τη γαλουχία, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Σε άτομα ηλικίας 75 ετών και άνω, ο αρχικός ενδοφλέβιος βλωμός δεν χρησιμοποιείται. Η νατριούχος ενοξαπαρίνη ενίεται s/c σε δόση 0,75 mg/kg κάθε 12 ώρες (επιπλέον, κατά τις δύο πρώτες ενέσεις s/c, μπορούν να χορηγηθούν το πολύ 75 mg νατριούχου ενοξαπαρίνης). Στη συνέχεια, όλες οι επόμενες δόσεις s/c χορηγούνται κάθε 12 ώρες με ρυθμό 0,75 mg / kg σωματικού βάρους (δηλαδή, με σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 100 kg, η δόση μπορεί να υπερβαίνει τα 75 mg).

Χρήση σε παιδιά

Αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών (δεν έχει τεκμηριωθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια).

Ειδικές Οδηγίες

Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου για λόγους πρόληψης, δεν υπήρχε τάση αύξησης της αιμορραγίας. Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου για θεραπευτικούς σκοπούς, υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας σε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας (ειδικά σε άτομα άνω των 80 ετών). Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.

Συνιστάται η χρήση φαρμάκων που μπορούν να διαταράξουν την αιμόσταση (σαλικυλικά, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ), συμπεριλαμβανομένης της κετορολάκης, δεξτράνης με μοριακό βάρος 40 kDa, τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη, γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS), θρομβολυτικά, αντιπηκτικά, αντιαιμοπεταλιακά μέσα, συμπεριλαμβανομένων των ανταγωνιστών γλυκοπρωτεϊνών υποδοχέων 2b/3a) διακόπηκε πριν από την έναρξη της θεραπείας με νατριούχο ενοξαπαρίνη εκτός εάν ενδείκνυται αυστηρά. Εάν ενδείκνυνται συνδυασμοί νατριούχου ενοξαπαρίνης με αυτά τα φάρμακα, τότε θα πρέπει να διενεργείται προσεκτική κλινική παρατήρηση και παρακολούθηση των σχετικών εργαστηριακών παραμέτρων.

Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπάρχει κίνδυνος αιμορραγίας ως αποτέλεσμα της αύξησης της αντι-10α δράσης της νατριούχου ενοξαπαρίνης. Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CK< 30 мл/мин) рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин или КК 50-80 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.

Μια αύξηση της αντι-10α δράσης της νατριούχου ενοξαπαρίνης κατά τη διάρκεια της προφυλακτικής χορήγησής της σε γυναίκες που ζυγίζουν λιγότερο από 45 kg και σε άνδρες με βάρος μικρότερο από 57 kg μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.

Ο κίνδυνος επαγόμενης από την ηπαρίνη αυτοάνοσης θρομβοπενίας υπάρχει επίσης με τη χρήση ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους. Εάν αναπτυχθεί θρομβοπενία, συνήθως ανιχνεύεται μεταξύ 5 και 21 ημερών μετά την έναρξη της θεραπείας με ενοξαπαρίνη νατριούχου. Από αυτή την άποψη, συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων πριν από την έναρξη της θεραπείας με το φάρμακο και κατά τη διάρκεια της χρήσης του. Παρουσία επιβεβαιωμένης σημαντικής μείωσης στον αριθμό των αιμοπεταλίων (κατά 30-50% σε σύγκριση με την αρχική τιμή), είναι απαραίτητο να ακυρωθεί αμέσως η νατριούχος ενοξαπαρίνη και να μεταφερθεί ο ασθενής σε άλλη θεραπεία.

Σπονδυλική/επισκληρίδιος αναισθησία

Όπως και με τη χρήση άλλων αντιπηκτικών, περιγράφονται περιπτώσεις εμφάνισης νευραξονικών αιματωμάτων κατά τη χρήση του φαρμάκου Clexane σε φόντο ραχιαία / επισκληρίδιο αναισθησίας με ανάπτυξη επίμονης ή μη αναστρέψιμης παράλυσης. Ο κίνδυνος αυτών των φαινομένων μειώνεται όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε δόση 40 mg ή χαμηλότερη. Ο κίνδυνος αυξάνεται με αύξηση της δόσης του φαρμάκου, καθώς και με τη χρήση διεισδυτικών επισκληριδίων καθετήρων μετά από χειρουργική επέμβαση ή με την ταυτόχρονη χρήση πρόσθετων φαρμάκων που έχουν την ίδια επίδραση στην αιμόσταση με τα ΜΣΑΦ. Ο κίνδυνος αυξάνεται επίσης με τραυματική έκθεση ή επαναλαμβανόμενη οσφυονωτιαία παρακέντηση ή σε ασθενείς με ιστορικό χειρουργικής επέμβασης στη σπονδυλική στήλη ή παραμόρφωση της σπονδυλικής στήλης.

Για να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας από τον νωτιαίο σωλήνα κατά την επισκληρίδιο ή ραχιαία αναισθησία, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το φαρμακοκινητικό προφίλ του φαρμάκου. Η τοποθέτηση ή η αφαίρεση ενός καθετήρα γίνεται καλύτερα όταν η αντιπηκτική δράση της νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι χαμηλή.

Η εγκατάσταση ή η αφαίρεση του καθετήρα πρέπει να πραγματοποιείται 10-12 ώρες μετά τη χρήση του Clexane σε προφυλακτικές δόσεις για την πρόληψη της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης. Σε περιπτώσεις όπου οι ασθενείς λαμβάνουν υψηλότερες δόσεις νατριούχου ενοξαπαρίνης (1 mg/kg 2 φορές την ημέρα ή 1,5 mg/kg 1 φορά την ημέρα), αυτές οι διαδικασίες θα πρέπει να αναβάλλονται για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (24 ώρες). Η επακόλουθη χορήγηση του φαρμάκου θα πρέπει να πραγματοποιείται όχι νωρίτερα από 2 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα.

Εάν ο γιατρός συνταγογραφήσει αντιπηκτική θεραπεία κατά την επισκληρίδιο/νωτιαία αναισθησία, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς προσεκτικά για τυχόν νευρολογικά σημεία και συμπτώματα, όπως: πόνος στην πλάτη, αισθητικές και κινητικές δυσλειτουργίες (μούδιασμα ή αδυναμία στα κάτω άκρα), διαταραχές του εντέρου και /ή λειτουργία της ουροδόχου κύστης. Ο ασθενής θα πρέπει να λάβει οδηγίες να ενημερώσει αμέσως τον γιατρό εάν εμφανιστούν τα παραπάνω συμπτώματα. Εάν εντοπιστούν σημεία ή συμπτώματα που είναι χαρακτηριστικά ενός αιματώματος του νωτιαίου μυελού, απαιτείται επείγουσα διάγνωση και θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης, εάν είναι απαραίτητο, αποσυμπίεσης της σπονδυλικής στήλης.

Θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη

Το Clexane θα πρέπει να χρησιμοποιείται με εξαιρετική προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη, με ή χωρίς θρόμβωση.

Ο κίνδυνος θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη μπορεί να παραμείνει για αρκετά χρόνια. Εάν το ιστορικό υποδηλώνει την παρουσία θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη, τότε οι δοκιμές συσσώρευσης αιμοπεταλίων έχουν περιορισμένη αξία για την πρόβλεψη του κινδύνου ανάπτυξής της. Η απόφαση να συνταγογραφηθεί το Clexane σε αυτή την περίπτωση μπορεί να ληφθεί μόνο μετά από συνεννόηση με τον κατάλληλο ειδικό.

Διαδερμική στεφανιαία αγγειοπλαστική

Προκειμένου να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας που σχετίζεται με επεμβατική αγγειακή χειραγώγηση στη θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης και του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q, ο καθετήρας δεν πρέπει να αφαιρείται εντός 6-8 ωρών μετά την s/c χορήγηση του Clexane. Η επόμενη υπολογισμένη δόση θα πρέπει να χορηγείται όχι νωρίτερα από 6-8 ώρες μετά την αφαίρεση του εισαγωγέα της μηριαίας αρτηρίας. Είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το σημείο της εισβολής προκειμένου να εντοπιστούν έγκαιρα σημεία αιμορραγίας και σχηματισμός αιματώματος.

Τεχνητές βαλβίδες καρδιάς

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την αξιόπιστη αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του Clexane στην πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με τεχνητές καρδιακές βαλβίδες. Η χρήση του φαρμάκου για το σκοπό αυτό δεν συνιστάται.

Εργαστηριακές εξετάσεις

Σε δόσεις που χρησιμοποιούνται για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών, το Clexane δεν επηρεάζει σημαντικά τον χρόνο αιμορραγίας και την πήξη του αίματος, καθώς και τη συσσώρευση αιμοπεταλίων ή τη σύνδεσή τους με το ινωδογόνο.

Καθώς η δόση αυξάνεται, το aPTT και ο χρόνος πήξης μπορεί να παραταθούν. Η αύξηση του APTT και του χρόνου πήξης δεν είναι σε άμεση γραμμική σχέση με την αύξηση της αντιθρομβωτικής δράσης του φαρμάκου, επομένως δεν υπάρχει ανάγκη παρακολούθησής τους.

Πρόληψη φλεβικής θρόμβωσης και εμβολής σε ασθενείς με οξείες θεραπευτικές παθήσεις που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι

Σε περίπτωση οξείας λοίμωξης, οξείες ρευματικές καταστάσεις, η προφυλακτική χορήγηση νατριούχου ενοξαπαρίνης δικαιολογείται μόνο εάν οι παραπάνω καταστάσεις συνδυάζονται με έναν από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρόμβωση: ηλικία άνω των 75 ετών, κακοήθη νεοπλάσματα, ιστορικό θρόμβωσης και εμβολής , παχυσαρκία, ορμονική θεραπεία, καρδιακή ανεπάρκεια, χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου

Το Clexane δεν επηρεάζει την ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Το Clexane δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα!

Δεν πρέπει να εναλλάσσετε τη χρήση νατριούχου ενοξαπαρίνης και άλλων ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους, επειδή. διαφέρουν μεταξύ τους ως προς τον τρόπο παραγωγής, το μοριακό βάρος, την ειδική αντι-10α δράση, τις μονάδες μέτρησης και τη δοσολογία. Και, κατά συνέπεια, τα φάρμακα έχουν διαφορετική φαρμακοκινητική και βιολογική δραστηριότητα (δραστηριότητα anti-2a, αλληλεπίδραση με αιμοπετάλια).

Με συστηματικά σαλικυλικά, ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ) (συμπεριλαμβανομένης της κετορολάκης), δεξτράνη με μοριακό βάρος 40 kDa, τικλοπιδίνη και κλοπιδογρέλη, συστηματικά γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS), θρομβολυτικά φάρμακα, αντικολλητικά φάρμακα ή άλλα αντικολλητικά φάρμακα ανταγωνιστές γλυκοπρωτεΐνης 2b / 3a ) αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Ανάλογα του φαρμάκου Kleksan

Δομικά ανάλογα για τη δραστική ουσία:

• Anfibra;
• Gemapaksan;
• Enoxaparin sodium.

Ανάλογα ανά φαρμακολογική ομάδα (αντιπηκτικά):

• Angioks;
• Angioflux;
• Αντιθρομβίνη 3 ανθρώπινη;
• Arikstra;
• Warfarex;
• Βαρφαρίνη;
• Venabos;
• Venolife;
• Viatromb;
• Gemapaksan;
• Gepalpan;
• Ηπαρίνη;
• Αλοιφή ηπαρίνης;
• Ηπαροειδής;
• Ηπατρομπίνη;
• Dolobene;
• Ellon gel;
• Καλσιπαρίνη;
• Klivarin;
• Xarelto;
• Lavenum;
• Lyoton 1000;
• Marrevan;
• Nigepan;
• Pelentan;
• Piyavit;
• Pradax;
• Σεπρωτίνη;
• Sincumar;
• Skinlight;
• Troxevasin Neo;
• Τρέμουλο?
• Θρομβογέλη;
• Θρομβοφοβικό;
• Τροπαρίνη;
• Φαινυλίνη;
• Fragmin;
• Φραξιπαρίνη;
• Fraxiparin Forte;
• Cibor;
• Εξάνθα;
• Eliquis;
• Emeran;
• Enoxaparin sodium;
• Essaven.

Ελλείψει αναλόγων του φαρμάκου για τη δραστική ουσία, μπορείτε να ακολουθήσετε τους παρακάτω συνδέσμους για τις ασθένειες στις οποίες βοηθά το αντίστοιχο φάρμακο και να δείτε τα διαθέσιμα ανάλογα για το θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Οδηγίες για ιατρική χρήση

φαρμακευτικό προϊόν

Clexane Ò

Εμπορική ονομασία

Clexane Ò

Διεθνές μη αποκλειστικό όνομα

Enoxaparin sodium

Φόρμα δοσολογίας

Ενέσιμο διάλυμα 2000 anti-Xa IU / 0, 2 ml, 2 προγεμισμένες σύριγγες μιας δόσης με σύστημα προστασίας από βελόνες

Ενέσιμο διάλυμα 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml, 10 προγεμισμένες σύριγγες μιας δόσης με σύστημα προστασίας από βελόνες

Ενέσιμο διάλυμα 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml, 2 προγεμισμένες σύριγγες μιας δόσης με σύστημα προστασίας από βελόνες

Ενέσιμο διάλυμα 8000 anti-Xa IU/0,8 ml, 10 προγεμισμένες σύριγγες μιας δόσης με σύστημα προστασίας από βελόνες

Χημική ένωση

Μία σύριγγα περιέχει

δραστική ουσία- enoxaparin sodium 20 mg (για δόση 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml), 40 mg (για δόση 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml), 60 mg (για δόση 6000 anti-Xa IU / 0, 6 ml), 80 mg (για δόση 8000 anti-Xa IU/0,8 ml

έκδοχο- νερό για ενέσιμα.

Περιγραφή

Διαυγές, άχρωμο έως υποκίτρινο διάλυμα.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιπηκτικά. Άμεσα αντιπηκτικά (ηπαρίνη και τα παράγωγά της). Enoxaparin sodium.

Κωδικός ATX B01AB05

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της ενοξαπαρίνης αξιολογήθηκαν με βάση τη χρονική δυναμική της δράσης anti-X και anti-IIa στο πλάσμα σε συνιστώμενες δόσεις (επικυρωμένες αμιδολυτικές μέθοδοι) μετά από εφάπαξ και επαναλαμβανόμενες υποδόριες ενέσεις του φαρμάκου και μετά από μία μόνο ενδοφλέβια ένεση.

Βιοδιαθεσιμότητα

Μετά την υποδόρια χορήγηση, η ενοξαπαρίνη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως (περίπου 100%). Η μέγιστη δραστηριότητα στο πλάσμα εμφανίζεται μεταξύ 3 και 4 ωρών μετά τη χορήγηση. Αυτή η μέγιστη δραστικότητα (εκφρασμένη ως αντι-Χα IU) είναι 0,18 ± 0,04 (μετά από 2.000 IU αντι-Χα), 0,43 ± 0,11 (μετά από 4.000 IU αντι-Χα) σε περίπτωση προφυλακτικής θεραπείας και 1,01±0,14, αντι-α001 IU) με ιατρική θεραπεία. Μετά από μια ενδοφλέβια δόση bolus 3.000 IU αντι-Χα που ακολουθείται από 100 αντι-Χα IU/kg υποδορίως κάθε 12 ώρες, υπήρξε μια πρώτη κορυφή στα επίπεδα του παράγοντα αντι-Χα 1,16 IU/mL (n=16) και ένας μέσος όρος έκθεση που αντιστοιχεί στο 88% του επιπέδου συγκέντρωσης ισορροπίας. Η συγκέντρωση ισορροπίας επιτυγχάνεται τη 2η ημέρα της θεραπείας. Εντός των συνιστώμενων δόσεων, η φαρμακοκινητική της ενοξαπαρίνης είναι γραμμική. Η ατομική και η διατομική μεταβλητότητα είναι χαμηλή. Μετά από επαναλαμβανόμενες υποδόριες ενέσεις 4.000 IU anti-Xa μία φορά την ημέρα σε υγιείς εθελοντές, επιτυγχάνεται κατάσταση ισορροπίας τη δεύτερη ημέρα με μέση δραστικότητα ενοξαπαρίνης περίπου 15% υψηλότερη από ό,τι μετά από μία εφάπαξ δόση. Τα επίπεδα δραστικότητας της ενοξαπαρίνης στο στάδιο κορεσμού προβλέπονται καλά από τη φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσης. Μετά από πολλαπλές υποδόριες ενέσεις 100 anti-Xa IU/kg δύο φορές την ημέρα, το στάδιο κορεσμού επιτυγχάνεται τις ημέρες 3-4 με μέση έκθεση περίπου 65% υψηλότερη από ό,τι μετά από μία δόση και σε μέγιστα και ελάχιστα επίπεδα anti-Xa δραστηριότητα, ίση με περίπου 1,2 και 0,52 anti-Xa IU/ml, αντίστοιχα. Με βάση τη φαρμακοκινητική της νατριούχου ενοξαπαρίνης, αυτή η διαφορά στο στάδιο κορεσμού είναι προβλέψιμη και εντός του θεραπευτικού εύρους. Η δράση αντι-ΙΙα στο πλάσμα του αίματος μετά από υποδόρια χορήγηση είναι περίπου 10 φορές χαμηλότερη από τη δράση αντι-Χα. Η μέση μέγιστη δράση anti-IIa παρατηρείται περίπου 3-4 ώρες μετά την υποδόρια ένεση και φτάνει τα 0,13 anti-IIa IU / ml με επαναλαμβανόμενες δόσεις των 100 anti-Xa IU / kg δύο φορές την ημέρα. Όταν συγχορηγήθηκε ενοξαπαρίνη και θρομβολυτικά φάρμακα, δεν παρατηρήθηκε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση.

Διανομή

Ο όγκος κατανομής της δράσης αντι-Χα της νατριούχου ενοξαπαρίνης είναι περίπου 5 λίτρα και πλησιάζει τον όγκο του αίματος.

Μεταβολισμός

Η νατριούχος ενοξαπαρίνη μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ (αποθείωση, αποπολυμερισμός).

αναπαραγωγή

Ο χρόνος ημιζωής της δραστικότητας αντι-Χα που παρατηρείται μετά από υποδόρια ένεση είναι υψηλότερος για τις ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (LMWHs) από ότι για τις μη κλασματοποιημένες ηπαρίνες. Η ενοξαπαρίνη έχει μονοφασική αποβολή με χρόνο ημιζωής περίπου 4 ώρες μετά από μία εφάπαξ υποδόρια δόση και περίπου 7 ώρες μετά από επαναλαμβανόμενη δόση. Στην ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH), η μείωση της δραστηριότητας αντι-ΙΙα στο πλάσμα συμβαίνει ταχύτερα από τη δράση αντι-Χα. Η ενοξαπαρίνη και οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται μέσω των νεφρών (ακόρεστος μηχανισμός) και με τη χολή. Η νεφρική κάθαρση των θραυσμάτων με δράση αντι-Χα είναι περίπου το 10% της χορηγούμενης δόσης και η συνολική νεφρική απέκκριση των ενεργών και ανενεργών συστατικών είναι το 40% της δόσης.

Ασθενείς σε κίνδυνο

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Δεδομένου ότι η νεφρική λειτουργία σε αυτόν τον πληθυσμό είναι φυσιολογικά μειωμένη, η απέκκριση καθυστερεί. Αυτή η αλλαγή δεν επηρεάζει τη δοσολογία ή το σχήμα χορήγησης για προφυλακτική θεραπεία εάν η νεφρική λειτουργία τέτοιων ασθενών παραμένει εντός αποδεκτών ορίων, δηλαδή όταν είναι ελαφρώς μειωμένη. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία με LMWH, είναι σημαντικό να αξιολογείτε συστηματικά τη νεφρική λειτουργία σε ασθενείς άνω των 75 ετών χρησιμοποιώντας τη φόρμουλα Cockcroft (βλ. "Ειδικές οδηγίες" ).

Ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (δηλαδή κάθαρση κρεατινίνης > 30 mL/min)

Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι χρήσιμο να παρακολουθείται η δραστικότητα του κυκλοφορούντος παράγοντα αντι-Χα για την πρόληψη της υπερδοσολογίας όταν η ενοξαπαρίνη χρησιμοποιείται ως θεραπευτική θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.4). "Ειδικές Οδηγίες").

Ασθενείς σε αιμοκάθαρση

Το LMWH εγχέεται στον αρτηριακό κλάδο του συστήματος αιμοκάθαρσης σε δόσεις επαρκείς για την πρόληψη της πήξης του αίματος στο σύστημα.

Γενικά, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι παραμένουν αμετάβλητες, εκτός από περιπτώσεις υπερδοσολογίας ή σε περιπτώσεις όπου το φάρμακο εισέρχεται στη γενική κυκλοφορία και μπορεί να προκαλέσει υψηλή δράση αντι-Χα που σχετίζεται με νεφρική νόσο τελικού σταδίου.

Φαρμακοδυναμική

Η ενοξαπαρίνη είναι μια ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους στην οποία οι αντιθρομβωτικές και αντιπηκτικές δράσεις της τυπικής ηπαρίνης δεν σχετίζονται. Χαρακτηρίζεται από υψηλότερη αντι-Χα δραστικότητα από ότι αντι-ΙΙα ή αντιθρομβίνη. Η αναλογία μεταξύ αυτών των δύο δράσεων για την ενοξαπαρίνη είναι 3,6. Σε προφυλακτικές δόσεις, δεν επηρεάζει σημαντικά τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT). Σε θεραπευτικές δόσεις, το APTT μπορεί να αυξηθεί κατά 1,5-2,2 φορές τον χρόνο αναφοράς στη μέγιστη δραστηριότητα. Αυτή η επιμήκυνση αντανακλά το υπολειπόμενο αποτέλεσμα αντιθρομβίνης.

Προφυλακτική θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου σε ασθενείς που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι λόγω οξείας νόσου

Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, συγκριτική μελέτη ασφάλειας και αποτελεσματικότητας (MEDENOX), 2.000 αντι-Χα IU/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) και 4.000 αντι-Χα IU/0,4 ml (40 mg/0,4 ml) ενοξαπαρίνης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, το φάρμακο χορηγήθηκε υποδορίως μία φορά την ημέρα για 6-14 ημέρες για την πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου σε 1102 ασθενείς με μέτριο κίνδυνο ανάπτυξης φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου ή σε ασθενείς που ήταν σε ανάπαυση στο κρεβάτι για λιγότερο από 3 ημέρες λόγω οξείας ασθένειας. Αυτοί οι ασθενείς ηλικίας άνω των 40 ετών είχαν καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA κατηγορίας III ή IV), οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια που υποδηλώνει χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια, οξεία λοιμώδη νόσο ή οξεία ρευματική νόσο που σχετίζεται με τουλάχιστον 1 άλλο παράγοντα κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολική νόσο (ηλικία άνω 75 ετών, καρκίνος, ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου, παχυσαρκία, κιρσοί, ορμονοθεραπεία, χρόνια καρδιακή ή αναπνευστική ανεπάρκεια).

Αυτή η μελέτη δεν περιελάμβανε νοσηλευόμενους ασθενείς με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων (οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, καρδιακή νόσο όπως αρρυθμία ή βαλβιδοπάθεια που απαιτεί αντιπηκτική θεραπεία, ασθενείς διασωληνωμένους ή ασθενείς που υπέστησαν εγκεφαλικό τους τελευταίους 3 μήνες).

Το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η συχνότητα εμφάνισης φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων την ημέρα 10 (±4) και ορίστηκε ως η συχνότητα εμφάνισης των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών:

Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση (DVT) τεκμηριωμένη με συστηματική φλεβογραφία (83,4% των ασθενών που εξετάστηκαν) ή υπερηχογράφημα Doppler (16,6% των ασθενών που εξετάστηκαν) σε ασθενείς με συμπτωματική ΕΦΒ

Συμπτωματική μη θανατηφόρα πνευμονική εμβολή που επιβεβαιώνεται με πνευμονική αγγειογραφία ή ελικοειδή αξονική τομογραφία

Ή θανατηφόρα πνευμονική εμβολή

Σημαντική μείωση στη συχνότητα των φλεβικών θρομβοεμβολικών επεισοδίων παρατηρήθηκε σε 866 ασθενείς που εξετάστηκαν την ημέρα 10 (±4), 16/291 (5,5%) στην ενοξαπαρίνη 4.000 αντι-Χα IU/0,4 ml (40 mg/0,4 ml ) σε σύγκριση με 43/288 (14,9%) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p=0,0002). Αυτή η επίδραση οφειλόταν κυρίως σε σημαντική μείωση του συνολικού αριθμού των περιπτώσεων ΕΒΦΘ (εγγύς και άπω), 16/291 (5,5%) στην ομάδα ενοξαπαρίνης 4000 IU anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) σε σύγκριση με 41/288 (14,2%) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p=0,0004). Η εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση ήταν ως επί το πλείστον ασυμπτωματική (μόνο 6 περιπτώσεις συμπτωματικής ΕΦΒ). Κλινική ευεργετική επίδραση παρατηρήθηκε μετά από 3 μήνες.

Επανάληψη νοσηλείας στη θεραπεία της ενοξαπαρίνης σε δόση 4000 IU anti-Xa / 0,4 ml (40 mg / 0,4 ml) αναφέρθηκε στο 59% των ασθενών.

Όσον αφορά την ασφάλεια του φαρμάκου, τα αιματώματα ή η εκχύμωση >5 cm στο σημείο της ένεσης ήταν σημαντικά πιο συχνά στην ομάδα της ενοξαπαρίνης 4.000 IU anti-Xa/0,4 ml/ημέρα (40 mg/ημέρα) σε σχέση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου.

Σε αυτή τη μελέτη, δεν υπήρχε σημαντική διαφορά στην αποτελεσματικότητα μεταξύ της ενοξαπαρίνης 2000 IU anti-Xa/0,2 ml (20 mg/0,2 ml) και του εικονικού φαρμάκου.

Θεραπεία οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανύψωση τμήματοςSTσε συνδυασμό με θρομβολυτικά φάρμακα για ασθενείς στους οποίους συνιστάται ή δεν συνιστάται επακόλουθη διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση

Σε μια μεγάλη πολυκεντρική μελέτη, 20.479 ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ανάσπασης του τμήματος ST που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ινωδολυτική θεραπεία τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ενοξαπαρίνη ως ενδοφλέβιο bolus 3.000 IU αντι-Χα ακολουθούμενη αμέσως από υποδόρια χορήγηση 100 IU αντι-Χα. -Xa/kg, ακολουθούμενα από 100 anti-Xa IU/kg υποδορίως κάθε 12 ώρες ή μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη με ενδοφλέβιο bolus στα 60 IU/kg (μέγιστο 4.000 IU) ακολουθούμενη από συνεχή δοσολογία προσαρμοσμένη σύμφωνα με τον χρόνο μερικής θρομβοπλαστίνης ενεργοποιημένης παραμέτρου. Η υποδόρια χορήγηση ενοξαπαρίνης πραγματοποιήθηκε μέχρι την έξοδο από το νοσοκομείο ή για μέγιστο διάστημα 8 ημερών (στο 75% των περιπτώσεων, τουλάχιστον 6 ημέρες). Στους μισούς από τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ηπαρίνη, η χορήγηση του φαρμάκου πραγματοποιήθηκε σε λιγότερο από 48 ώρες (στο 89,5% των περιπτώσεων 36 ώρες ή περισσότερο). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν επίσης θεραπεία με ακετυσαλικυλικό οξύ για τουλάχιστον 30 ημέρες. Η δόση της ενοξαπαρίνης έχει προσαρμοστεί για ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω σε 75 IU/kg ως υποδόρια ένεση κάθε 12 ώρες, χωρίς αρχική ενδοφλέβια ένεση bolus.

Σε αυτή την τυφλή μελέτη, 4716 (23%) ασθενείς υποβλήθηκαν σε διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση με αντιθρομβωτική θεραπεία. Οι ασθενείς δεν έλαβαν πρόσθετη δόση του φαρμάκου εάν η τελευταία υποδόρια ένεση ενοξαπαρίνης έγινε λιγότερο από 8 ώρες πριν από το φούσκωμα του μπαλονιού. ο ασθενής έλαβε μια ενδοφλέβια ένεση bolus 30 anti-Xa IU/kg εάν η τελευταία υποδόρια ένεση ενοξαπαρίνης ήταν περισσότερες από 8 ώρες πριν από το φούσκωμα του μπαλονιού.

Υπήρξε σημαντική μείωση στο πρωτεύον τελικό σημείο με την ενοξαπαρίνη [σύνθετο τελικό σημείο: υποτροπιάζον έμφραγμα του μυοκαρδίου και θάνατος από οποιαδήποτε αιτία εντός 30 ημερών από την έναρξη της μελέτης: 9,9% στην ομάδα της ενοξαπαρίνης σε σύγκριση με 12% στην ομάδα της μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης (σχετική μείωση κινδύνου κατά 17% (σελ<0,001)]. Частота рецидива инфаркта миокарда была значительно меньше в группе эноксапарина (3,4% в сравнении с 5%, p<0,001, уменьшение относительного риска на 31%). Частота летального исхода была меньше в группе эноксапарина, с отсутствием статистически значимого различия между группами терапии (6,9% в сравнении с 7,5%, p=0,11).

Τα οφέλη από την ενοξαπαρίνη στο πρωτεύον τελικό σημείο ήταν συνεπή ανεξάρτητα από την κατανομή της υποομάδας (ηλικία, φύλο, σημείο εμφράγματος, ιστορικό διαβήτη ή εμφράγματος του μυοκαρδίου, τύπος θρομβολυτικού παράγοντα και μεσοδιάστημα μεταξύ εμφάνισης κλινικών συμπτωμάτων και έναρξης της θεραπείας).

Η ενοξαπαρίνη έδειξε ευεργετική επίδραση σε σύγκριση με την μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη στην πρωτογενή αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε στεφανιαία αγγειοπλαστική εντός 30 ημερών από την έναρξη της μελέτης (10,8% έναντι 13,9%, 23% μείωση σχετικού κινδύνου ) και επίσης σε ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε στεφανιαία αγγειοπλαστική (9,7 % έναντι 11,4%, 15% μείωση σχετικού κινδύνου).

Η συχνότητα της μείζονος αιμορραγίας εντός 30 ημερών ήταν σημαντικά υψηλότερη (σελ<0,0001) в группе эноксапарина (2,1%) в сравнении с группой гепарина (1,4%). Отмечалась более высокая частота желудочно-кишечного кровотечения в группе эноксапарина (0,5%) в сравнении с группой гепарина (0,1%), хотя частота внутричерепных кровотечений была схожей в обеих группах (0,8% при приеме эноксапарина в сравнении с 0,7% на фоне приема гепарина).

Η ανάλυση των σύνθετων κριτηρίων για την αξιολόγηση του συνολικού κλινικού οφέλους έδειξε στατιστικά σημαντικό όφελος (σελ<0,0001) эноксапарина над нефракционированным гепарином: уменьшение относительного риска на 14% в пользу эноксапарина (11% в сравнении с 12.8%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда, или массивного кровотечения [критерии тромболиза при инфаркте миокарда (TIMI) ] в течение 30 дней, и на 17% (10,1% в сравнении с 12.2%) для составного критерия с учетом смертности, рецидива инфаркта миокарда или внутричерепного кровотечения в течение 30 дней.

Ενδείξεις χρήσης

Ενέσιμο διάλυμα σε σύριγγες 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Πρόληψη της φλεβικής θρομβοεμβολικής νόσου σε χειρουργικές επεμβάσεις μέτριου ή υψηλού κινδύνου

Πρόληψη της πήξης του αίματος στην εξωσωματική κυκλοφορία κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης (συνήθως μια διαδικασία που διαρκεί 4 ώρες ή λιγότερο)

Ενέσιμο διάλυμα σε σύριγγες 4000 anti-Xa IU/0,4 ml:

Πρόληψη της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης σε ασθενείς που βρίσκονται σε ανάπαυση στο κρεβάτι λόγω οξείας θεραπευτικής ασθένειας, συμπεριλαμβανομένων:

Καρδιακή ανεπάρκεια (NYHA κατηγορίας III ή IV)

Οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια

Επεισόδια οξείας λοιμώδους νόσου ή οξείας ρευματικής νόσου σε συνδυασμό με τουλάχιστον έναν από τους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή.

Θεραπεία της εγκατεστημένης εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης με ή χωρίς πνευμονική εμβολή χωρίς σοβαρά κλινικά συμπτώματα, εκτός από την πνευμονική εμβολή, η οποία μπορεί να απαιτεί θεραπεία με θρομβολυτικό παράγοντα ή χειρουργική επέμβαση

Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης και οξέος εμφράγματος μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ

Θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST σε συνδυασμό με θρομβολυτικό παράγοντα για ασθενείς ανεξάρτητα από την πιθανότητα επακόλουθης διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης (PCI).

Δοσολογία και χορήγηση

Αυτή η ηπαρίνη είναι ηπαρίνη χαμηλού μοριακού βάρους.

ΓΙΑ ΥΠΟΔΟΡΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗ (με εξαίρεση τους ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση - για διάλυμα σε σύριγγες των 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml και 4000 anti-Xa IU / 0,4 ml).

ΓΙΑ ΥΠΟΔΟΡΙΑ ΕΙΣΑΓΩΓΗ (με εξαίρεση τους ασθενείς με οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου, που εμφανίζεται με αύξηση του τμήματος ST, οι οποίοι χρειάζονται ενδοφλέβια χορήγηση βλωμού - για διάλυμα σε σύριγγες 6000 αντι-Xa IU / 0,6 ml, 8000 αντι-Xa IU / 0,8). ml).

Το Clexane Ò δεν υπόκειται σε ενδομυϊκή ένεση. 1 ml ενέσιμου διαλύματος ισοδυναμεί με περίπου 10.000 IU αντι-Χα ενοξαπαρίνης.

Τεχνική Υποδόριας Έγχυσης

Ενέσιμο διάλυμα σε σύριγγες 2000 anti-Xa IU / 0,2 ml; 4000 anti-Xa IU/0,4 ml: σελΗ προγεμισμένη σύριγγα είναι έτοιμη για άμεση χρήση· δεν χρειάζεται να πιέσετε το έμβολο πριν την ένεση για να αφαιρέσετε τις φυσαλίδες αέρα.

Ενέσιμο διάλυμα σε σύριγγες 6000 anti-Xa IU / 0,6 ml; 8000 anti-Xa IU/0,8 ml:η δόση του Clexane που θα χορηγηθεί θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με το σωματικό βάρος του ασθενούς και ο πλεονάζων όγκος πρέπει να αφαιρείται πριν από την ένεση. Εάν δεν υπάρχει υπερβολικός όγκος, οι φυσαλίδες αέρα δεν χρειάζεται να αφαιρεθούν πριν από τη χορήγηση.

Το Clexane θα πρέπει να χορηγείται υποδορίως, κατά προτίμηση με τον ασθενή σε ύπτια θέση. Οι ενέσεις χορηγούνται εναλλάξ στο αριστερό και μετά στο δεξιό προσθιοπλάγιο ή οπίσθιο πλάγιο τοίχωμα της κοιλιάς.

Όλο το μήκος της βελόνας πρέπει να εισάγεται κάθετα, και όχι υπό γωνία, στην περιοχή του δέρματος που βρίσκεται ανάμεσα στον δείκτη και τον αντίχειρα. Κατά τη διάρκεια της ένεσης, αυτή η περιοχή του δέρματος πρέπει να σφίγγεται ανάμεσα στα δάχτυλα.

Το Clexane Ò σε προγεμισμένες σύριγγες και σε βαθμολογημένες προγεμισμένες σύριγγες προορίζεται μόνο για μία χρήση και συνοδεύεται από σύστημα προστασίας με βελόνα μετά την ένεση.

Αφαιρέστε την προγεμισμένη σύριγγα από τη συσκευασία κυψέλης σκίζοντας τη συσκευασία προς την κατεύθυνση του βέλους που υποδεικνύεται στη συσκευασία. Μην τραβάτε το έμβολο γιατί αυτό μπορεί να προκαλέσει βλάβη στη σύριγγα.

ΣΗΜΕΙΩΣΗ:

Το σύστημα ασφαλείας δεν μπορεί να ενεργοποιηθεί αμέσως μετά την ένεση ολόκληρου του περιεχομένου της σύριγγας.

Το σύστημα ασφαλείας θα πρέπει να ενεργοποιείται μόνο αφού αφαιρεθεί η βελόνα από το δέρμα του ασθενούς.

Μην αλλάζετε το κάλυμμα της βελόνας μετά την ένεση.

Το σύστημα ασφαλείας δεν χρειάζεται να αποστειρωθεί.

Όταν το σύστημα ασφαλείας είναι ενεργοποιημένο, μπορεί να προκληθεί μια μικρή πιτσιλιά υγρού. Για βέλτιστη ασφάλεια, απομακρύνετε το σύστημα από τον εαυτό σας και τους άλλους κατά την ενεργοποίηση του συστήματος.

Τεχνική ενδοφλέβιας (bolus) ένεσης. ΕφαρμογήClexana 30 000 αντι-xa IU/3 ml σε φιαλίδια πολλαπλών χρήσεωνγια τη θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST:

Η θεραπεία ξεκινά με μια ενδοφλέβια ένεση bolus ακολουθούμενη αμέσως από μια υποδόρια ένεση. Η δόση έναρξης είναι

3.000 IU (0,3 ml). Το διάλυμα του φαρμάκου θα πρέπει να αφαιρεθεί από το φιαλίδιο για πολλαπλή χρήση χρησιμοποιώντας μια βαθμονομημένη σύριγγα 1 ml (σύριγγα ινσουλίνης). Αυτή η δόση ενοξαπαρίνης θα πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως. Το φάρμακο δεν πρέπει να αναμιγνύεται ή να χορηγείται μαζί με άλλα φάρμακα. Για να αποφευχθεί η παρουσία ιχνών άλλων φαρμάκων στο σύστημα και η πιθανή ανάμειξή τους με νατριούχο ενοξαπαρίνη, πριν και μετά την ενδοφλέβια χορήγηση βλωμού του Clexane, ο φλεβικός καθετήρας πρέπει να ξεπλένεται με επαρκή ποσότητα διαλύματος χλωριούχου νατρίου ή δεξτρόζης. Είναι ασφαλές να χορηγήσετε το Clexane με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή υδατικό διάλυμα δεξτρόζης 5%. Σε νοσοκομειακό περιβάλλον, το φιαλίδιο πολλαπλών δόσεων χρησιμοποιείται στη συνέχεια για τη χορήγηση των ακόλουθων δόσεων:

Η δόση που απαιτείται για την πρώτη υποδόρια ένεση με ρυθμό 100 IU/kg, η οποία χορηγείται ταυτόχρονα με τον ενδοφλέβιο βλωμό, στη συνέχεια για την επόμενη υποδόρια ένεση του φαρμάκου με ρυθμό 100 IU/kg κάθε 12 ώρες

Δόση 30 IU/kg για ενδοφλέβια χορήγηση bolus μετά από διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση.

Καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας, η τακτική παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων είναι πολύ σημαντική λόγω του κινδύνου ανάπτυξης θρομβοπενίας που προκαλείται από την ηπαρίνη (HIT) (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»).

Προληπτική αντιμετώπιση της θρομβοεμβολικής φλεβικής νόσου στη χειρουργική

Κατά κανόνα, αυτές οι συστάσεις προορίζονται για χειρουργικές επεμβάσεις που εκτελούνται υπό γενική αναισθησία. Κατά τη διεξαγωγή ραχιαία και επισκληρίδιο αναισθησίας, τα οφέλη της προεγχειρητικής χορήγησης του φαρμάκου θα πρέπει να συγκρίνονται με τον θεωρητικά αυξημένο κίνδυνο αιματώματος της σπονδυλικής στήλης (βλ. "Ειδικές οδηγίες").

Δοσολογικό σχήμα: 1 ένεση ημερησίως.

Χορηγούμενη δόση: dΤο OZU προσδιορίζεται με βάση το ατομικό χαρακτηριστικό κινδύνου ενός συγκεκριμένου ασθενούς και τον τύπο της χειρουργικής επέμβασης.

Χειρουργική επέμβαση που περιλαμβάνει μέτριο θρομβογόνο κίνδυνο

Χειρουργική επέμβαση που περιλαμβάνει μέτριο θρομβογενετικό κίνδυνο και σε ασθενείς χωρίς υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολής, αποτελεσματική προφύλαξη επιτυγχάνεται με ημερήσιες ενέσεις 2.000 IU αντι-Χα (0,2 ml). Ο μελετημένος τρόπος χορήγησης προβλέπει την εισαγωγή της πρώτης ένεσης 2 ώρες πριν την επέμβαση.

Χειρουργική επέμβαση που περιλαμβάνει υψηλό κίνδυνο θρομβογένεσης

Χειρουργική ισχίου και γόνατος: χορηγείται δόση 4.000 αντι-Χα IU (0,4 ml) μία φορά την ημέρα. Το μελετημένο δοσολογικό σχήμα είναι να χορηγηθεί η πρώτη ένεση 4.000 IU anti-Xa (πλήρης δόση) 12 ώρες πριν από την επέμβαση ή η πρώτη ένεση 2.000 IU αντι-Χα (μισή δόση) 2 ώρες πριν από την επέμβαση.

Άλλες καταστάσεις: εάν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής λόγω του είδους της χειρουργικής επέμβασης (ιδιαίτερα της ογκοχειρουργικής) ή/και του μεμονωμένου ασθενούς (ιδιαίτερα του ιστορικού φλεβικής θρομβοεμβολής), μια προφυλακτική δόση ισοδύναμη με τη δόση που συνταγογραφήθηκε για ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση υψηλού κινδύνου μπορεί να απαιτηθεί όπως χειρουργική επέμβαση ισχίου ή γόνατος.

Διάρκεια θεραπείας

Η θεραπεία του LMWH θα πρέπει να πραγματοποιείται μαζί με τις συνήθεις μεθόδους στήριξης με κάλτσες συμπίεσης για τα πόδια, έως ότου ο ασθενής αποκαταστήσει πλήρως την ικανότητα ενεργητικής κίνησης:

Στη γενική χειρουργική επέμβαση, η διάρκεια της θεραπείας με LMWH θα πρέπει να είναι μικρότερη από 10 ημέρες, εάν δεν υπάρχει κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής χαρακτηριστικό αυτού του ασθενούς (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»)

Η προφυλακτική θεραπεία με 4.000 ημερησίως αντι-Χα IU ενοξαπαρίνη έχει αποδειχθεί ότι είναι θεραπευτική για 4-5 εβδομάδες μετά την επέμβαση στο ισχίο.

Εάν ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής επιμένει μετά τη συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας, μπορεί να χρειαστεί παράταση της προφυλακτικής θεραπείας, ιδίως μέσω του διορισμού από του στόματος αντιπηκτικών.

Ωστόσο, η κλινική επίδραση της μακροχρόνιας θεραπείας με ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους ή από του στόματος αντιπηκτικά δεν έχει ακόμη αξιολογηθεί.

Προληπτική φροντίδα στην ιατρική ίδρυμα

Προβλεπόμενη δόση:δόση 40 mg, δηλ. 4.000 anti-Xa IU/0,4 ml χορηγούμενα μία φορά την ημέρα με υποδόρια ένεση.

Διάρκεια θεραπείας:έχει αποδειχθεί ότι η θεραπεία έχει αποτέλεσμα μεταξύ 6ης και 14ης ημέρας. Προς το παρόν, δεν υπάρχουν δεδομένα για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια σε σχέση με την προφυλακτική θεραπεία που πραγματοποιήθηκε για περισσότερες από 14 ημέρες. Εάν ο κίνδυνος φλεβικής θρομβοεμβολής επιμένει, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο συνέχισης της προφυλακτικής θεραπείας, ιδιαίτερα των από του στόματος αντιπηκτικών.

Πρόληψη της πήξης του αίματος στο σύστημα εξωσωματικής κυκλοφορίας / αιμοκάθαρση

Ενδαγγειακή εφαρμογή(προς την αρτηριακή γραμμή του κρεβατιού αιμοκάθαρσης). Η πρόληψη της πήξης στο εξωνεφρικό σύστημα καθαρισμού ασθενών που υποβάλλονται σε επαναλαμβανόμενες συνεδρίες αιμοκάθαρσης επιτυγχάνεται με την εισαγωγή μιας αρχικής δόσης 100 αντι-Χα IU/kg στην αρτηριακή γραμμή του κρεβατιού αιμοκάθαρσης στην αρχή της διαδικασίας. Αυτή η δόση, που χορηγείται ως εφάπαξ ενδαγγειακή ένεση bolus, είναι κατάλληλη μόνο για διαδικασίες αιμοκάθαρσης διάρκειας 4 ωρών ή λιγότερο. Η δόση μπορεί στη συνέχεια να προσαρμοστεί για να ληφθεί υπόψη η υψηλή ατομική και ατομική μεταβλητότητα. Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 100 anti-Xa IU/kg. Κατά τη διάρκεια της αιμοκάθαρσης σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο αιμορραγίας (ιδίως προεγχειρητική και μετεγχειρητική αιμοκάθαρση) ή με ενεργή αιμορραγία, οι διαδικασίες αιμοκάθαρσης μπορούν να πραγματοποιηθούν χρησιμοποιώντας δόση 50 αντι-Χα IU/kg (διπλή αγγειακή πρόσβαση) ή 75 αντι-Χα IU/kg (μία πρόσβαση στα πλοία).

Θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT) με ή χωρίς πνευμονική εμβολή χωρίς σοβαρά κλινικά συμπτώματα

Εάν υπάρχει υποψία DVT, η διάγνωση θα πρέπει να επιβεβαιωθεί αμέσως με τις κατάλληλες έρευνες.

Δοσολογικό σχήμα:δύο ενέσεις την ημέρα, με διαφορά 12 ωρών.

Δόση:για μία ένεση είναι 100 anti-Xa IU/kg. Η δόση του LMWH για σωματικά βάρη μεγαλύτερα από 100 kg ή μικρότερα από 40 kg δεν έχει αξιολογηθεί. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με LMWH μπορεί να είναι ελαφρώς μειωμένη σε ασθενείς που ζυγίζουν περισσότερο από 100 kg και ο κίνδυνος αιμορραγίας μπορεί να είναι υψηλότερος σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 40 kg. Για τέτοιους ασθενείς, θα πρέπει να γίνεται ειδική κλινική παρακολούθηση.

Διάρκεια θεραπείας σε ασθενείς με ΕΦΦ:Η θεραπεία με LMWH θα πρέπει να αντικαθίσταται ταχέως με από του στόματος αντιπηκτική αγωγή εάν δεν υπάρχουν αντενδείξεις. Η διάρκεια της θεραπείας με LMWH δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 10 ημέρες, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου που απαιτείται για να επιτευχθεί το επιθυμητό αποτέλεσμα του από του στόματος αντιπηκτικού, εκτός από τις περιπτώσεις που αυτό είναι δύσκολο να επιτευχθεί (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»). Επομένως, η από του στόματος αντιπηκτική θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό.

Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης/έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q

Μια δόση 100 anti-Xa IU/kg ενοξαπαρίνης χορηγείται με υποδόρια ένεση δύο φορές την ημέρα σε διαστήματα 12 ωρών σε συνδυασμό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ (συνιστώμενες δόσεις: 75-325 mg από του στόματος, μετά από ελάχιστη δόση εφόδου 160 mg). Η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι περίπου 2-8 ημέρες έως ότου ο ασθενής είναι κλινικά σταθερός.

Θεραπεία του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου ανάσπασης του τμήματος ST σε συνδυασμό με θρομβολυτικό παράγοντα για ασθενείς ανεξάρτητα από την πιθανότητα επακόλουθης διαδερμικής στεφανιαίας παρέμβασης

Μετά από μια αρχική ενδοφλέβια ένεση bolus 3.000 IU anti-Xa, μια υποδόρια ένεση 100 IU anti-Xa/kg χορηγείται σε διάστημα 15 λεπτών και στη συνέχεια κάθε 12 ώρες (για τις πρώτες 2 υποδόριες δόσεις, το μέγιστο 10.000 IU anti-Xa ).

Η πρώτη δόση ενοξαπαρίνης θα πρέπει να χορηγείται οποιαδήποτε στιγμή μεταξύ 15 λεπτών πριν και 30 λεπτών μετά την έναρξη της θρομβολυτικής θεραπείας (ειδική ή μη για το ινώδες). Η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας είναι 8 ημέρες ή έως ότου ο ασθενής πάρει εξιτήριο από το νοσοκομείο εάν η παραμονή στο νοσοκομείο είναι μικρότερη από 8 ημέρες.

Ταυτόχρονη θεραπεία: Μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, το ακετυλοσαλικυλικό οξύ θα πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό και η δόση συντήρησης θα πρέπει να είναι 75-325 mg ημερησίως για τουλάχιστον 30 ημέρες, εκτός εάν υποδεικνύεται διαφορετικά.

Ασθενείς με διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση:

Εάν έχουν περάσει λιγότερο από 8 ώρες από την τελευταία υποδόρια ένεση ενοξαπαρίνης πριν από το φούσκωμα του μπαλονιού, δεν απαιτείται πρόσθετη ένεση.

Εάν έχουν περάσει περισσότερες από 8 ώρες από την τελευταία υποδόρια ένεση έως το φούσκωμα του μπαλονιού, απαιτείται ενδοφλέβιος βλωμός 30 αντι-Χα IU/kg ενοξαπαρίνης. Για να εξασφαλιστεί η ακρίβεια των όγκων που θα χορηγηθούν, το φάρμακο συνιστάται να αραιώνεται σε 300 IU / ml (δηλαδή 0,3 ml ενοξαπαρίνης αραιωμένη σε 10 ml) (βλ. πίνακα παρακάτω).

Όγκοι ένεσης όταν πραγματοποιείται αραίωση για ασθενείς με διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση:

Ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω: Όσοι λαμβάνουν θεραπεία για οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου ανάσπασης του τμήματος ST δεν πρέπει να χορηγούν την αρχική ενδοφλέβια ένεση bolus. Κάθε 12 ώρες, μια δόση 75 anti-Xa IU/kg θα πρέπει να ενίεται υποδόρια (μόνο για τις δύο πρώτες ενέσεις, το πολύ 7500 anti-Xa IU).

Παρενέργειες

Αιμορραγικά συμπτώματα που σχετίζονται κυρίως με την παρουσία συνοδών παραγόντων κινδύνου: οργανικές βλάβες, με τάση για αιμορραγία και ορισμένοι συνδυασμοί φαρμάκων (βλ. "Αντενδείξεις" και "Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα"), ηλικία, νεφρική ανεπάρκεια, χαμηλό σωματικό βάρος. αιμορραγικά συμπτώματα που σχετίζονται με μη συμμόρφωση με τις θεραπευτικές συστάσεις, ειδικά όσον αφορά τη διάρκεια της θεραπείας και την προσαρμογή της δόσης με βάση το σωματικό βάρος (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»).

Αιμάτωμα, δυνατό με υποδόρια ένεση στο σημείο της ένεσης. Ο κίνδυνος σχηματισμού ενός τέτοιου αιματώματος αυξάνεται εάν δεν τηρηθούν οι συστάσεις σχετικά με την τεχνική της ένεσης ή τη χρήση ακατάλληλου υλικού ένεσης. Σκληροί όζοι που εξαφανίζονται μέσα σε λίγες ημέρες μπορεί να αναπτυχθούν ως αποτέλεσμα μιας φλεγμονώδους αντίδρασης και να απαιτήσουν τη διακοπή της θεραπείας.

Θρομβοπενία 2 τύπων:

Τύπος Ι - ο πιο συχνός, συνήθως μέτριος (>100.000/mm3), εμφανίζεται νωρίς (πριν από την 5η ημέρα) και δεν απαιτεί διακοπή της θεραπείας

Ο τύπος II είναι μια σπάνια σοβαρή ανοσοαλλεργική θρομβοπενία (ΗΙΤ). Η συχνότητα αυτού του φαινομένου είναι ελάχιστα κατανοητή (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»).

Ο αυξημένος αριθμός αιμοπεταλίων είναι ασυμπτωματικός και αναστρέψιμος

Οστεοπόρωση, ο κίνδυνος ανάπτυξης δεν μπορεί να αποκλειστεί με μακρύτερη θεραπεία, όπως με την μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη

Προσωρινή αύξηση των τρανσαμινασών

Σπανίως

Αιμάτωμα σπονδυλικής στήλης μετά από ένεση LMWH κατά τη διάρκεια ραχιαία αναισθησίας, αναισθησίας ή επισκληρίδιου αναισθησίας. Αυτές οι αντιδράσεις οδήγησαν σε βλάβη στο νευρικό σύστημα ποικίλης σοβαρότητας, συμπεριλαμβανομένης της παρατεταμένης ή μόνιμης παράλυσης (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»).

Δερματική νέκρωση, πιο συχνά στο σημείο της ένεσης, της οποίας μπορεί να προηγηθεί πορφύρα ή διηθημένα, επώδυνα ερυθηματώδη μπαλώματα. Σε τέτοιες περιπτώσεις, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.

Δερματικές ή συστηματικές αλλεργικές αντιδράσεις που οδηγούν σε ορισμένες περιπτώσεις σε διακοπή της θεραπείας

Πολύ σπάνια

Αγγειίτιδα λόγω αυξημένης ευαισθησίας του δέρματος

Η υπερηωσινοφιλία εμφανίζεται σε μεμονωμένες περιπτώσεις ή σε συνδυασμό με δερματικές αντιδράσεις και υποχωρεί με τη διακοπή της θεραπείας.

Σε ορισμένες περιπτώσεις

Υπερκαλιαιμία

Αντενδείξεις

Ανεξάρτητα από τη δόση (θεραπευτική ή προφυλακτική), αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Υπερευαισθησία στην ενοξαπαρίνη, την ηπαρίνη ή τα παράγωγά της, συμπεριλαμβανομένων άλλων LMWH

Ιστορικό σοβαρής, επαγόμενης από ηπαρίνη θρομβοπενίας (HIT) τύπου II που προκαλείται από μη κλασματοποιημένη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνη (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»)

Αιμορραγική ή αιμορραγική τάση που σχετίζεται με διαταραχή της αιμόστασης (πιθανή εξαίρεση σε αυτήν την αντένδειξη μπορεί να είναι το διάχυτο σύνδρομο ενδαγγειακής πήξης, εάν δεν σχετίζεται με θεραπεία με ηπαρίνη (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»)

Οργανική βλάβη με τάση για αιμορραγία

Κλινικά σημαντική ενεργή αιμορραγία

- Κλεξάνη30.000 αντι-xaIU/3 ml:αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 3 ετών λόγω της περιεκτικότητας σε βενζυλική αλκοόλη.

Σε θεραπευτική δόση, αυτό το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

ενδοεγκεφαλική αιμορραγία

Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, λόγω έλλειψης σχετικών δεδομένων (που ορίζεται με βάση την κάθαρση κρεατινίνης περίπου 30 ml/min όπως εκτιμάται από τον τύπο Cockcroft), με εξαίρεση μεμονωμένες περιπτώσεις σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση. Οι ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να λαμβάνουν μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη. Για ακριβή υπολογισμό σύμφωνα με τον τύπο Cockcroft, είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθούν τα δεδομένα της τελευταίας μέτρησης του σωματικού βάρους (βλ. "Ειδικές οδηγίες")

Η ραχιαία ή η επισκληρίδιος αναισθησία δεν πρέπει ποτέ να γίνεται σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με LMWH.

Σε θεραπευτικές δόσεις, αυτό το φάρμακο γενικά δεν συνιστάται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Οξύ εκτεταμένο ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο, με ή χωρίς διαταραχή της συνείδησης. Εάν το εγκεφαλικό προκαλείται από εμβολή, μην χρησιμοποιείτε ενοξαπαρίνη τις πρώτες 72 ώρες μετά από αυτό το συμβάν. Η αποτελεσματικότητα των θεραπευτικών δόσεων LMWH δεν έχει ακόμη τεκμηριωθεί, ανεξάρτητα από την αιτία, τον επιπολασμό ή τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων του εγκεφαλικού εμφράγματος.

Οξεία λοιμώδης ενδοκαρδίτιδα (εξαιρουμένων ορισμένων εμβολικών καρδιακών παθήσεων)

Ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 30 ml/min και μικρότερη από 60 ml/min)

Ταυτόχρονη λήψη με τα ακόλουθα φάρμακα (βλ. "Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα"):

ΜΣΑΦ (συστηματική χρήση)

Σε προφυλακτικές δόσεις, αυτό το φάρμακο γενικά δεν συνιστάται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης περίπου 30 ml/min όπως εκτιμάται από τον τύπο Cockcroft (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»)

Τις πρώτες 24 ώρες μετά την ενδοεγκεφαλική αιμορραγία

Για ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών, ενώ λαμβάνουν τα ακόλουθα φάρμακα (βλ. «Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα»):

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις δόσεις

ΜΣΑΦ (συστηματική χρήση)

Δεξτράνη 40 (παρεντερική)

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

Ορισμένα φάρμακα μπορεί να προκαλέσουν υπερκαλιαιμία, όπως άλατα καλίου, καλιοσυντηρητικά διουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ (αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτενσίνης), ανταγωνιστές των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ηπαρίνη (χαμηλού μοριακού βάρους ή μη κλασματοποιημένη), κυκλοσπορίνη, κυκλοσπορίνη, και τριμεθοπρίμη.

Η ανάπτυξη υπερκαλιαιμίας μπορεί να εξαρτάται από πιθανούς παράγοντες κινδύνου. Ο κίνδυνος υπερκαλιαιμίας αυξάνεται εάν τα παραπάνω φάρμακα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα.

Για ασθενείς κάτω των 65 ετών σε θεραπευτικές δόσεις LMWH και για ηλικιωμένους ασθενείς (άνω των 65 ετών) ανεξάρτητα από τη δόση του LMWH

Ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις δόσεις (με παρέκταση και άλλα σαλικυλικά): ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται (καταστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων από τα σαλικυλικά και βλάβη στη βλεννογόνο μεμβράνη του γαστρεντερικού σωλήνα). Θα πρέπει να χρησιμοποιείται μη σαλικυλικό αντιπυρετικό αναλγητικό (π.χ. παρακεταμόλη).

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (συστηματική χρήση): αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (τα ΜΣΑΦ καταστέλλουν τη λειτουργία των αιμοπεταλίων και προκαλούν βλάβες στον γαστρεντερικό βλεννογόνο). Εάν η ταυτόχρονη χρήση είναι αναπόφευκτη, απαιτείται προσεκτική κλινική παρακολούθηση.

Δεξτράνη 40 (παρεντερική χρήση): αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (καταστολή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων από το Dextran 40).

Συνδυασμοί που απαιτούν προφυλάξεις

Από του στόματος αντιπηκτικά: αυξημένη αντιπηκτική δράση. Κατά την αντικατάσταση της ηπαρίνης με ένα από του στόματος αντιπηκτικό, θα πρέπει να ενισχυθεί η κλινική παρακολούθηση.

Συνδυασμοί που πρέπει να ληφθούν υπόψη

Αναστολείς συσσώρευσης αιμοπεταλίων (εκτός από το ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε αναλγητικές, αντιπυρετικές και αντιφλεγμονώδεις δόσεις): abciximab, ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε αντιαιμοπεταλιακές δόσεις για καρδιακές και νευρολογικές ενδείξεις, beraprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprosiding: αυξημένος κίνδυνος, tiloprosiding.

Ασθενείς κάτω των 65 ετών σε προφυλακτικές δόσεις LMWH

Συνδυασμοίνα ληφθούν υπόψη

Η συνδυασμένη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση σε διάφορους βαθμούς αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Επομένως, ανεξάρτητα από την ηλικία του ασθενούς, θα πρέπει να διενεργείται συνεχής κλινική παρακολούθηση και, εάν είναι απαραίτητο, εργαστηριακές εξετάσεις όταν συνταγογραφούνται προφυλακτικές δόσεις LMWH ταυτόχρονα με από του στόματος αντιπηκτικά, αναστολείς της συσσώρευσης αιμοπεταλίων (abciximab, ΜΣΑΦ, ακετυλοσαλικυλικό οξύ σε οποιαδήποτε δόση , κλοπιδογρέλη, επτιφιμπατίδη, ιλοπρόστη, τικλοπιδίνη, tirofoban) και θρομβολυτικοί παράγοντες.

Ειδικές Οδηγίες

Προειδοποιήσεις και προφυλάξεις

Αν και οι συγκεντρώσεις διαφόρων LMWH εκφράζονται σε διεθνείς μονάδες αντι-Χα (IU), η αποτελεσματικότητά τους δεν περιορίζεται μόνο στη δράση τους κατά του Χα. Μπορεί να μην είναι ασφαλές η μετάβαση από ένα δοσολογικό σχήμα LMWH σε ένα άλλο δοσολογικό σχήμα LMWH ή σε ένα δοσολογικό σχήμα για ένα φάρμακο που βασίζεται σε διαφορετικό συνθετικό πολυσακχαρίτη, λόγω του γεγονότος ότι διαφορετικά δοσολογικά σχήματα έχουν μελετηθεί σε διαφορετικές κλινικές μελέτες. Έτσι, συνιστάται ατομική προσέγγιση και τήρηση συγκεκριμένων οδηγιών για τη χρήση κάθε φαρμάκου.

Clexane30.000 αντι-xa IU/3 ml:Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 15 mg/ml βενζυλική αλκοόλη. Το φάρμακο μπορεί να είναι τοξικό και να προκαλέσει αναφυλακτική αντίδραση σε νεογέννητα και παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών.

Ειδικές Προειδοποιήσεις

Κίνδυνος αιμορραγίας

Είναι απαραίτητο να τηρούνται τα συνιστώμενα δοσολογικά σχήματα (δόσεις και διάρκεια θεραπείας). Η μη τήρηση αυτών των συστάσεων μπορεί να οδηγήσει σε ανάπτυξη αιμορραγίας, ιδιαίτερα σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (π.χ. ηλικιωμένοι ασθενείς, ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια).

Περιπτώσεις σοβαρής αιμορραγίας έχουν αναφερθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Ηλικιωμένοι ασθενείς, ιδίως λόγω μείωσης της νεφρικής λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Σωματικό βάρος κάτω από 40 κιλά

Ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (βλ. «Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα»).

Σε όλες τις περιπτώσεις, είναι σημαντικό να διεξάγεται ειδική παρακολούθηση για ηλικιωμένους ασθενείς ή/και ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, καθώς και σε περίπτωση θεραπείας για περισσότερες από 10 ημέρες.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να είναι χρήσιμο να προσδιοριστεί η δράση αντι-Χα για την ανίχνευση συσσώρευσης φαρμάκου (βλ. «Προφυλάξεις»).

Κίνδυνος ανάπτυξης θρομβοπενίας που προκαλείται από ηπαρίνη (HIT)

Με την ανάπτυξη των ακόλουθων θρομβωτικών επιπλοκών σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με LMWH (θεραπευτική ή προφυλακτική δόση):

Επιδείνωση της θρόμβωσης μετά τη θεραπεία

Πνευμονική εμβολή

Οξεία ισχαιμία κάτω άκρων

Ή ακόμα και έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο

Η ανάπτυξη HIT θα πρέπει πάντα να θεωρείται δεδομένο και ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να προσδιορίζεται επειγόντως (βλ. «Ειδικές Οδηγίες»).

Εφαρμογή στην παιδιατρική

Λόγω έλλειψης σχετικών δεδομένων, η χρήση του LMWH στην παιδιατρική πρακτική δεν συνιστάται.

Μηχανικές προσθετικές βαλβίδες καρδιάς

Η χρήση της ενοξαπαρίνης για την πρόληψη των θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με μηχανικές προσθετικές καρδιακές βαλβίδες δεν έχει μελετηθεί ειδικά. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις θρόμβωσης σε ασθενείς με μηχανικές προσθετικές καρδιακές βαλβίδες που έλαβαν θεραπεία με ενοξαπαρίνη για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών.

Χρήση σε έγκυες γυναίκες

Σε μια κλινική μελέτη σε έγκυες γυναίκες με μηχανικές προσθετικές καρδιακές βαλβίδες που έλαβαν 100 anti-Xa IU/kg ενοξαπαρίνης δύο φορές την ημέρα για να μειωθεί ο κίνδυνος θρομβοεμβολικών επιπλοκών, 2 από τις 8 γυναίκες ανέπτυξαν θρόμβωση, που οδήγησε σε αποκλεισμό της βαλβίδας με θάνατο μητέρας και εμβρύου. Επίσης, κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία, έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις θρόμβωσης βαλβίδας σε έγκυες γυναίκες με μηχανικές προσθετικές καρδιακές βαλβίδες που έλαβαν ενοξαπαρίνη για την πρόληψη θρομβοεμβολικών επιπλοκών. Έτσι, ο κίνδυνος ανάπτυξης θρομβοεμβολικών επιπλοκών για αυτή την ομάδα ασθενών μπορεί να είναι υψηλότερος.

Ιατρική πρόληψη

Εάν υπάρχει επεισόδιο οξείας λοιμώδους ή ρευματικής νόσου, η προφυλακτική θεραπεία δικαιολογείται μόνο εάν υπάρχει τουλάχιστον ένας από τους ακόλουθους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή:

Ηλικία άνω των 75

ογκολογική ασθένεια

Ιστορικό φλεβικής θρομβοεμβολής

Ευσαρκία

ορμονοθεραπεία

Συγκοπή

Χρόνια αναπνευστική ανεπάρκεια

Υπάρχει περιορισμένη μόνο εμπειρία με τη χρήση του φαρμάκου για προφύλαξη σε ασθενείς ηλικίας άνω των 80 ετών που ζυγίζουν λιγότερο από 40 kg.

Προληπτικά μέτρα

Αιμορραγία

Επίσης, όπως συμβαίνει με όλα τα αντιπηκτικά, μπορεί να αναπτυχθεί αιμορραγία (βλ. «Παρενέργειες»). Σε περίπτωση αιμορραγίας, θα πρέπει να προσδιοριστεί η αιτία της και να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία.

Λειτουργία των νεφρών

Πριν από την έναρξη της θεραπείας με LMWH, είναι σημαντικό να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία, ιδιαίτερα σε ασθενείς ηλικίας 75 ετών και άνω, προσδιορίζοντας την κάθαρση κρεατινίνης χρησιμοποιώντας τον τύπο Cockcroft με βάση μια πρόσφατη μέτρηση σωματικού βάρους:

Για τους άνδρες, CC = (ηλικία 140) x βάρος/(0,814 x κρεατινίνη πλάσματος), όπου η ηλικία είναι σε χρόνια, το βάρος είναι σε kg και η κρεατινίνη πλάσματος είναι σε μmol/L.

Για τις γυναίκες, αυτός ο τύπος θα πρέπει να προσαρμοστεί πολλαπλασιάζοντας το αποτέλεσμα επί 0,85. Εάν η κρεατινίνη πλάσματος εκφράζεται σε mg/ml, ο δείκτης θα πρέπει να πολλαπλασιαστεί επί 8,8.

Σε ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC περίπου 30 ml/min), η χρήση του LMWH ως θεραπευτικής θεραπείας αντενδείκνυται (βλ. «Αντενδείξεις»).

Εργαστηριακές εξετάσεις

Παρακολούθηση του αριθμού των αιμοπεταλίων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με LMWH και του κινδύνου θρομβοπενίας που προκαλείται από την ηπαρίνη (δηλαδή HITIIτύπος):

Το LMWH μπορεί να προκαλέσει HIT τύπου II, σοβαρή θρομβοπενία που προκαλείται από το ανοσοποιητικό σύστημα, η οποία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αρτηριακής ή φλεβικής θρομβοεμβολής, η οποία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή ή να επηρεάσει τη λειτουργική πρόγνωση (βλ. επίσης «Παρενέργειες»). Για βέλτιστη ανίχνευση HIT, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται ως εξής:

- χειρουργική επέμβαση ή πρόσφατο τραύμα (εντός 3 μηνών):

Ανεξάρτητα από το είδος της θεραπείας που συνταγογραφείται - θεραπευτική ή προφυλακτική, είναι απαραίτητο να γίνονται συστηματικά εργαστηριακές εξετάσεις για όλους τους ασθενείς, καθώς η συχνότητα της HIT είναι > 0,1%, ή ακόμα και > 1% σε επεμβάσεις και τραυματισμούς. Ως μέρος αυτής της ανάλυσης, ο αριθμός των αιμοπεταλίων αξιολογείται:

Πριν από τη θεραπεία με LMWH ή τουλάχιστον 24 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας

Στη συνέχεια 2 φορές την εβδομάδα για 1 μήνα (μέγιστη περίοδος κινδύνου)

Στη συνέχεια, εάν η θεραπεία συνεχιστεί, μία φορά την εβδομάδα μέχρι να διακοπεί η θεραπεία

- άλλες περιπτώσεις εκτός από χειρουργική επέμβαση ή πρόσφατο τραύμα (εντός 3 μηνών):

Ανεξάρτητα από τον τύπο της θεραπείας που συνταγογραφήθηκε - θεραπευτική ή προφυλακτική, είναι απαραίτητο να διεξάγονται συστηματικά εργαστηριακές εξετάσεις για τους ίδιους λόγους όπως στη χειρουργική και την τραυματολογία (βλ. περιγραφή παραπάνω) σε ασθενείς:

Είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (UFH) ή LMWH τους τελευταίους 6 μήνες, δεδομένου ότι η συχνότητα εμφάνισης HIT είναι >0,1%, ή ακόμη και >1%

Με την παρουσία σημαντικών συννοσηροτήτων, δεδομένης της πιθανής σοβαρότητας της HIT σε αυτούς τους ασθενείς.

Σε άλλες περιπτώσεις, λαμβάνοντας υπόψη τη χαμηλότερη συχνότητα HIT (<0,1%), контроль числа тромбоцитов может быть снижен до:

Αριθμός αιμοπεταλίων στην αρχή της θεραπείας ή εντός 24 ωρών από την έναρξη της θεραπείας

Αριθμός αιμοπεταλίων παρουσία κλινικών συμπτωμάτων με υποψία HIT (οποιοδήποτε νέο επεισόδιο αρτηριακής ή/και φλεβικής θρομβοεμβολής, οποιαδήποτε επώδυνη δερματική βλάβη στο σημείο της ένεσης, τυχόν αλλεργικά ή αναφυλακτικά συμπτώματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα εμφάνισης τέτοιων συμπτωμάτων και την ανάγκη να αναφέρουν αυτά τα συμπτώματα στον γιατρό.

Μπορεί να υποπτευόμαστε HIT εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι κάτω από 150.000/mm3 ή 150 giga/L) και/ή υπάρχει σχετική μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων κατά 30-50% σε 2 διαδοχικές μετρήσεις του αριθμού των αιμοπεταλίων. Το HIT αναπτύσσεται γενικά 5-21 ημέρες μετά τη θεραπεία με ηπαρίνη και (με μέγιστη επίπτωση περίπου 10 ημέρες). Αυτή η επιπλοκή μπορεί να αναπτυχθεί πολύ νωρίτερα σε ασθενείς με ιστορικό HIT. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τέτοια φαινόμενα παρατηρήθηκαν μετά από 21 ημέρες. Οι ασθενείς με αυτό το ιστορικό θα πρέπει να παρακολουθούνται συστηματικά και να εξετάζονται προσεκτικά πριν από την έναρξη της θεραπείας. Σε όλες τις περιπτώσεις, η παρουσία HIT είναι μια κατάσταση στην οποία απαιτείται επείγουσα θεραπεία και η γνώμη ειδικού. Μια σημαντική μείωση στον αριθμό των αιμοπεταλίων (30-50% σε σύγκριση με την αρχική τιμή) είναι ένα προειδοποιητικό σήμα ακόμη και πριν οι αριθμοί φτάσουν σε ένα κρίσιμο επίπεδο. Με μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, σε όλες τις περιπτώσεις θα πρέπει να εκτελούνται οι ακόλουθες διαδικασίες:

1) άμεσος προσδιορισμός του αριθμού των αιμοπεταλίων προκειμένου να επιβεβαιωθεί η διάγνωση

2) διακοπή της θεραπείας με ηπαρίνη εάν επιβεβαιωθεί ή αυξηθεί η μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων, αν κρίνουμε από τα αποτελέσματα της ανάλυσης, ελλείψει άλλων προφανών λόγων. Τοποθετήστε δείγματα αίματος σε κιτρικούς σωλήνες για να πραγματοποιήσετε εξετάσεις σε vitroγια τη συσσώρευση αιμοπεταλίων και τις ανοσολογικές εξετάσεις. Ωστόσο, σε τέτοιες περιπτώσεις, δεν θα πρέπει να ληφθούν άμεσα μέτρα βάσει δοκιμών σε vitroγια τη συσσώρευση αιμοπεταλίων ή τις ανοσολογικές εξετάσεις λόγω του γεγονότος ότι μόνο λίγα εξειδικευμένα εργαστήρια μπορούν να πραγματοποιήσουν αυτές τις εξετάσεις και τα αποτελέσματα είναι διαθέσιμα το νωρίτερο σε λίγες ώρες. Ωστόσο, αυτές οι εξετάσεις εξακολουθούν να είναι απαραίτητες για τη διάγνωση επιπλοκών, καθώς ο κίνδυνος θρόμβωσης είναι πολύ υψηλός με τη συνέχιση της θεραπείας με ηπαρίνη.

3) πρόληψη ή θεραπεία θρομβωτικών επιπλοκών που σχετίζονται με HIT. Εάν η συνέχιση της αντιπηκτικής θεραπείας θεωρείται σημαντική, η ηπαρίνη θα πρέπει να αντικατασταθεί από ένα αντιθρομβωτικό φάρμακο άλλης ομάδας, για παράδειγμα, νατριούχο δαναπροίδη ή λεπιρουδίνη, που συνταγογραφείται σε θεραπευτικές ή προφυλακτικές δόσεις και σε ατομική βάση. Η αντικατάσταση με από του στόματος αντιπηκτικά είναι δυνατή μόνο μετά την ομαλοποίηση του αριθμού των αιμοπεταλίων λόγω του κινδύνου υποτροπιάζουσας θρόμβωσης υπό την επίδραση από του στόματος αντιπηκτικών.

Αντικατάσταση ηπαρίνης με από του στόματος αντιπηκτικά

Η κλινική επιτήρηση και οι εργαστηριακές δοκιμές [χρόνος προθρομβίνης εκφρασμένος ως διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία (INR)] θα πρέπει να ενισχυθούν για την παρακολούθηση της επίδρασης των από του στόματος αντιπηκτικών. Λόγω της παρουσίας ενός διαστήματος πριν από την ανάπτυξη της μέγιστης δράσης ενός από του στόματος αντιπηκτικού, η θεραπεία με ηπαρίνη θα πρέπει να διεξάγεται σε σταθερή δόση και για το χρόνο που θα χρειαστεί για να διατηρηθεί το INR στο επιθυμητό θεραπευτικό εύρος για αυτήν την ένδειξη σύμφωνα με τα αποτελέσματα 2 διαδοχικών δοκιμών.

Παρακολούθηση αντιπαράγονταxa-δραστηριότητες

Λόγω του γεγονότος ότι οι περισσότερες από τις κλινικές μελέτες που καταδεικνύουν την αποτελεσματικότητα του LMWH διεξήχθησαν χρησιμοποιώντας δόση υπολογισμένη με βάση το σωματικό βάρος χωρίς ειδική εργαστηριακή παρακολούθηση, η καταλληλότητα των εργαστηριακών δοκιμών για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας με LMWH δεν έχει τεκμηριωθεί. Ωστόσο, εργαστηριακές δοκιμές, όπως αυτές για την παρακολούθηση της δραστηριότητας anti-Xa, μπορεί να είναι χρήσιμες για τη διαχείριση του κινδύνου αιμορραγίας σε ορισμένες κλινικές καταστάσεις, που συχνά συνδέονται με τον κίνδυνο υπερδοσολογίας.

Σε σχέση με τις συνταγογραφούμενες δόσεις, τέτοιες περιπτώσεις σχετίζονται κυρίως με τις θεραπευτικές ενδείξεις του LMWH για χρήση από ασθενείς:

Ήπια έως μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης περίπου 30 ml/min έως 60 ml/min υπολογισμένη με τον τύπο του Cockcroft). Λόγω του γεγονότος ότι το LMWH απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών, σε αντίθεση με την τυπική μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη, οποιαδήποτε νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να οδηγήσει σε σχετική υπερδοσολογία. Η σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια αποτελεί αντένδειξη για τη χρήση του LMWH σε θεραπευτικές δόσεις (βλ. «Αντενδείξεις»)

Εξαιρετικά μεγάλο ή χαμηλό σωματικό βάρος (απώλεια ή ακόμα και καχεξία, παχυσαρκία)

Με αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας

Για την ανίχνευση πιθανής συσσώρευσης ηπαρίνης κατά την επαναλαμβανόμενη χορήγηση, συνιστάται, εάν είναι απαραίτητο, η ανάλυση του αίματος για ανάλυση στην αιχμή της δραστηριότητας (με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα), δηλαδή περίπου 4 ώρες μετά την 3η ένεση, όταν χορηγείται το φάρμακο. υποδόρια δύο φορές την ημέρα. Επαναλαμβανόμενες δοκιμές δραστηριότητας anti-Xa για τον προσδιορισμό του επιπέδου της ηπαρίνης στο αίμα, που διεξάγονται, για παράδειγμα, κάθε 2-3 ημέρες, θα πρέπει να συνταγογραφούνται σε ατομική βάση ανάλογα με τα αποτελέσματα της προηγούμενης δοκιμής και η προσαρμογή της δόσης του LMWH θα πρέπει θεωρείται. Η παρατηρούμενη δράση αντι-Χα ποικίλλει για κάθε LMWH και κάθε δοσολογικό σχήμα.

Σημείωση: Με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα, ο μέσος όρος (±SD) που παρατηρήθηκε 4 ώρες μετά την 7η ένεση ενοξαπαρίνης που χορηγήθηκε σε δόση 100 αντι-Χα IU/kg/ένεση δύο φορές την ημέρα ήταν 1,20 ± 0,17 anti-Xa IU/ml .

Ο ίδιος μέσος όρος παρατηρήθηκε σε κλινικές μελέτες που μετρούσαν τη δράση αντι-Χα που πραγματοποιήθηκαν με τη χρωμογόνο (αμιδολυτική) μέθοδο.

Χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT)

Ορισμένα LMWH προκαλούν μέτρια αύξηση του aPTT. Δεδομένου ότι η κλινική σημασία δεν έχει αποδειχθεί, αυτή η εξέταση δεν χρειάζεται για την παρακολούθηση της θεραπείας.

Σπονδυλική/επισκληρίδιος αναισθησία σε ασθενείς με προφυλακτική

θεραπεία LMWH

Όπως και με άλλα αντιπηκτικά, έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις αιματωμάτων σπονδυλικής στήλης κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης χρήσης ηπαρινών χαμηλού μοριακού βάρους κατά τη διάρκεια νωτιαίας ή επισκληρίδιου αναισθησίας, προκαλώντας παρατεταμένη ή μη αναστρέψιμη παράλυση. Ο κίνδυνος αιματώματος της σπονδυλικής στήλης είναι υψηλότερος με την επισκληρίδιο αναισθησία με τη βοήθεια καθετήρα παρά με τη σπονδυλική αναισθησία. Ο κίνδυνος τέτοιων σπάνιων διαταραχών μπορεί να αυξηθεί σε περίπτωση παρατεταμένης χρήσης επισκληρίδιου καθετήρων κατά την μετεγχειρητική περίοδο. Εάν απαιτείται προεγχειρητική θεραπεία με LMWH (ασθενείς, μακροχρόνια κατάκλιση, τραύμα) και εάν σταθμιστεί προσεκτικά το όφελος της τοπικής/περιφερειακής νωτιαίας αναισθησίας, οι ασθενείς που λαμβάνουν προεγχειρητική ένεση LMWH μπορούν να αναισθητοποιηθούν, με την προϋπόθεση ότι μεταξύ της ένεσης ηπαρίνης και της σπονδυλικής αναισθησίας για τουλάχιστον 12 ώρες. Συνιστάται προσεκτική νευρολογική παρακολούθηση λόγω του κινδύνου αιματώματος της σπονδυλικής στήλης. Η προφυλακτική θεραπεία της LMWH σε όλους σχεδόν τους ασθενείς μπορεί να ξεκινήσει 6-8 ώρες μετά την αναισθησία ή την αφαίρεση του καθετήρα, παρέχοντας νευρολογική παρακολούθηση. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται κατά την ταυτόχρονη χορήγηση του φαρμάκου με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση (ειδικά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ακετυλοσαλικυλικό οξύ).

Καταστάσεις ιδιαίτερου κινδύνου

Η παρακολούθηση της θεραπείας θα πρέπει να ενισχυθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Ηπατική ανεπάρκεια

Ιστορικό γαστρεντερικών ελκών ή άλλων οργανικών αλλαγών επιρρεπών σε αιμορραγία

Αγγειακή νόσος της χοριρετίνης

Μετεγχειρητική περίοδος μετά από χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο ή στο νωτιαίο μυελό

Οσφυϊκή παρακέντηση: ο κίνδυνος ενδοσπονδυλικής αιμορραγίας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη και θα πρέπει να αναβάλλεται εάν είναι δυνατόν

Ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση (βλ. «Αλληλεπιδράσεις με φάρμακα»)

Διαδικασίες διαδερμικής στεφανιαίας επαναγγείωσης (PCR) (για Clexane 6.000, 8.000, 10.000 και 30.000 αντι-xaIU)

Για να μειωθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας μετά από διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση στη θεραπεία της ασταθούς στηθάγχης, του εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς κύμα Q και του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου με ανάσπαση του τμήματος ST, συνιστάται να τηρούνται αυστηρά τα συνιστώμενα διαστήματα μεταξύ των δόσεων νατριούχου ενοξαπαρίνης. Είναι σημαντικό να επιτευχθεί αιμόσταση στο σημείο της παρακέντησης μετά από RCC. Εάν χρησιμοποιηθεί προστατευτική συσκευή, ο καθετήρας μπορεί να αποσυρθεί αμέσως. Εάν χρησιμοποιείται η μέθοδος χειροκίνητης συμπίεσης, ο καθετήρας θα πρέπει να αποσυρθεί 6 ώρες μετά την τελευταία υποδόρια/ενδοφλέβια ένεση νατριούχου ενοξαπαρίνης. Εάν η θεραπεία συνεχιστεί, το επόμενο δοσολογικό σχήμα θα πρέπει να χορηγείται όχι νωρίτερα από 6-8 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Αξιολογήστε για σημεία αιμορραγίας ή σχηματισμό αιματώματος στο σημείο εισαγωγής.

Εγκυμοσύνη

Σε προκλινικές μελέτες, δεν έχουν εντοπιστεί γεγονότα που να επιβεβαιώνουν την τερατογένεση της ενοξαπαρίνης. Ελλείψει οποιασδήποτε τερατογόνου δράσης σε προκλινικές μελέτες, δεν αναμένεται παρόμοια δράση κατά τη χρήση του φαρμάκου σε κλινικές μελέτες. Μέχρι σήμερα, προσεκτικά σχεδιασμένες μελέτες σε δύο ζωικά είδη έχουν δείξει ότι ουσίες που προκαλούν δυσπλασίες στον άνθρωπο είναι επίσης τερατογόνες στα ζώα.

Προληπτική θεραπεία κατά το πρώτο τρίμηνο και θεραπευτική θεραπεία

Τα επί του παρόντος διαθέσιμα κλινικά δεδομένα είναι ανεπαρκή για την αξιολόγηση των πιθανών τερατογόνων ή εμβρυοτοξικών επιδράσεων της ενοξαπαρίνης, που χορηγείται προληπτικά κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης ή θεραπευτικές δόσεις σε όλη την εγκυμοσύνη. Ως εκ τούτου, ως προληπτικό μέτρο, η ενοξαπαρίνη δεν συνιστάται για προφυλακτική χρήση κατά το πρώτο τρίμηνο ή σε θεραπευτικές δόσεις καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Εάν σχεδιάζεται επισκληρίδιος αναισθησία, η προφυλακτική θεραπεία με ηπαρίνη θα πρέπει να διακόπτεται, εάν είναι δυνατόν, τουλάχιστον 12 ώρες πριν από την αναισθησία. Η επισκληρίδιος ή η ραχιαία αναισθησία δεν πρέπει ποτέ να πραγματοποιείται στη θεραπεία της LMWH.

Προφυλακτική θεραπεία κατά το 2ο και 3ο τρίμηνο

Μέχρι σήμερα, δεδομένα από την κλινική χρήση της ενοξαπαρίνης σε μικρό αριθμό κυήσεων στο 2ο και 3ο τρίμηνο δεν υποδεικνύουν ότι το φάρμακο που συνταγογραφείται σε προφυλακτικές δόσεις έχει κάποια ιδιαίτερη τερατογένεση ή εμβρυοτοξική δράση. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα για την αξιολόγηση των επιπτώσεων σε αυτές τις συνθήκες.

Επομένως, η προφύλαξη από ενοξαπαρίνη κατά το 2ο και 3ο τρίμηνο μπορεί να γίνει εάν χρειάζεται. Εάν σχεδιάζεται επισκληρίδιος αναισθησία, η προφυλακτική θεραπεία με ηπαρίνη θα πρέπει να διακόπτεται, εάν είναι δυνατόν, τουλάχιστον 12 ώρες πριν από την αναισθησία.

Γαλουχιά

Δεδομένου ότι η γαστρεντερική απορρόφηση είναι απίθανη στα νεογνά, η θεραπεία με ενοξαπαρίνη δεν αντενδείκνυται σε γυναίκες που θηλάζουν.

Χαρακτηριστικά της επίδρασης του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχήματος ή δυνητικά επικίνδυνους μηχανισμούς

Μη εγκατεστημενο.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα:αιμορραγικές επιπλοκές σε περίπτωση τυχαίας υπερδοσολογίας με υποδόρια χορήγηση μαζικών δόσεων LMWH. Σε περίπτωση αιμορραγίας σε ορισμένους ασθενείς, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο θεραπείας με θειική πρωταμίνη, λαμβάνοντας υπόψη τους ακόλουθους παράγοντες:

Η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου είναι πολύ χαμηλότερη από αυτή που αναφέρθηκε με υπερδοσολογία μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης.

Λόγω των ανεπιθύμητων ενεργειών (ιδιαίτερα του αναφυλακτικού σοκ), η αναλογία οφέλους/κινδύνου της θειικής πρωταμίνης θα πρέπει να ζυγίζεται προσεκτικά πριν από τη συνταγογράφηση του φαρμάκου. Η εξουδετέρωση του Clexane πραγματοποιείται με αργή ενδοφλέβια χορήγηση πρωταμίνης (ως θειική ή υδροχλωρική).

Η απαιτούμενη δόση πρωταμίνης εξαρτάται από:

Μια χορηγούμενη δόση ηπαρίνης (100 μονάδες πρωταμίνης αντι-ηπαρίνης εξουδετερώνουν τη δραστηριότητα των 100 αντι-Χα IU LMWH) εάν χορηγήθηκε νατριούχος ενοξαπαρίνη εντός των τελευταίων 8 ωρών

Από το χρόνο που πέρασε από την εισαγωγή της ηπαρίνης:

Μια έγχυση 50 μονάδων πρωταμίνης αντι-ηπαρίνης ανά 100 αντι-Χα IU νατριούχου ενοξαπαρίνης μπορεί να χορηγηθεί εάν έχουν περάσει περισσότερες από 8 ώρες από τη χορήγηση νατριούχου ενοξαπαρίνης ή εάν απαιτείται δεύτερη δόση πρωταμίνης

Δεν υπάρχει ανάγκη χορήγησης πρωταμίνης εάν έχουν περάσει περισσότερες από 12 ώρες από την ένεση της ενοξαπαρίνης.

Ωστόσο, δεν είναι δυνατό να εξουδετερωθεί πλήρως η δράση αντι-Χα. Επιπλέον, η εξουδετέρωση μπορεί να είναι μόνο προσωρινή λόγω των φαρμακοκινητικών χαρακτηριστικών της απορρόφησης LMWH, η οποία μπορεί να απαιτεί τη διαίρεση της συνολικής υπολογισμένης δόσης πρωταμίνης σε πολλές ενέσεις (2-4) που παράγονται σε μια περίοδο 24 ωρών.

Γενικά, δεν αναμένονται σοβαρές συνέπειες μετά τη λήψη LMWH ακόμη και σε μεγάλες ποσότητες (δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις) λόγω της πολύ χαμηλής απορρόφησης αυτού του φαρμάκου στο στομάχι και τα έντερα.

Φόρμα έκδοσης και συσκευασία

Διάλυμα 0,2 ml ή 0,6 ml σε γυάλινες σύριγγες με σύστημα προστασίας βελόνας. 2 προγεμισμένες σύριγγες τοποθετούνται σε πλαστικό δοχείο. 1 δοχείο, μαζί με οδηγίες για ιατρική χρήση στην κρατική και τη ρωσική γλώσσα, τοποθετείται σε κουτί από χαρτόνι.