Τι είναι η ταραχή στην ιατρική. Αιτίες, συμπτώματα και θεραπείες για διέγερση

Αντικαρκινικό φάρμακο. Χρησιμοποιείται στη θεραπεία καλοήθων και κακοήθεις όγκους.

Οδηγίες χρήσης:

Η μεθοτρεξάτη είναι ένα κυτταροστατικό φάρμακο από την ομάδα των αντιμεταβολιτών, ανταγωνιστών φολικό οξύ. Έχει έντονη ανοσοκατασταλτική δράση ακόμη και σε σχετικά χαμηλές δόσεις που δεν έχουν αξιοσημείωτη αιματολογική τοξικότητα. Εξαιτίας αυτού, η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται ευρύτερα ως ανοσοκατασταλτικό φάρμακο από άλλα κυτταροστατικά με ανοσοκατασταλτική δράση.

Περιγραφή του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη δεν προορίζεται για συνταγογράφηση θεραπείας χωρίς τη συμμετοχή ιατρού.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Ταμπλέτες

Ενεση

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Παρέχει κατά του όγκου και ανοσοκατασταλτική δράση. Τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα κακοήθων όγκων είναι ιδιαίτερα ευαίσθητα στη δράση της μεθοτρεξάτης, καθώς και μυελός των οστών, έμβρυο, βλεννογόνοι της στοματικής κοιλότητας, έντερα, Κύστη.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, κατανέμεται ταχέως σε όγκο ισοδύναμο με τον συνολικό όγκο των σωματικών υγρών. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι 0,18 l / kg (18% του σωματικού βάρους), ο όγκος ισορροπίας κατανομής είναι 0,4-0,8 l / kg (40-80% του σωματικού βάρους). Η επικοινωνία με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι περίπου 50%.

Όταν έγινε δεκτός σε θεραπευτικές δόσειςανεξάρτητα από την οδό χορήγησης, πρακτικά δεν διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (μετά από ενδορραχιαία χορήγηση, υψηλές συγκεντρώσεις). Εκκρίνεται σε μητρικό γάλα, διέρχεται από τον πλακούντα (έχει τερατογόνο δράση στο έμβρυο).

Μεταβολίζεται κυρίως στα ηπατικά κύτταρα με το σχηματισμό πολυγλουταμινικών (αναστολέων της DHF και της θυμιδυλικής συνθετάσης), τα οποία μπορούν να μετατραπούν σε μεθοτρεξάτη υπό τη δράση υδρολασών.

Μια μικρή ποσότητα πολυγλουταμινωμένων παραγώγων διατηρείται στους ιστούς πολύς καιρός. Ο χρόνος κατακράτησης και η διάρκεια δράσης αυτών των ενεργών μεταβολιτών εξαρτάται από τον κυτταρικό τύπο, τον ιστό και τον τύπο του όγκου.

Μεταβολίζεται ελαφρώς (με την εισαγωγή κανονικών δόσεων) σε 7-υδροξυμεθοτρεξάτη (η διαλυτότητα στο νερό είναι 3-5 φορές χαμηλότερη από αυτή της μεθοτρεξάτης). Η συσσώρευση αυτού του μεταβολίτη συμβαίνει με την εισαγωγή υψηλές δόσειςμεθοτρεξάτη για τη θεραπεία του οστεοσαρκώματος.

Ο χρόνος ημιζωής σε ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερο από 30 mg / m2 του φαρμάκου στην αρχική φάση είναι 2-4 ώρες. Η τελική Tsh εξαρτάται από τη δόση και είναι 3-10 ώρες με την εισαγωγή χαμηλών (λιγότερο από 30 mg / m2) και 8-15 ωρών - υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης (80 mg / m2 ή περισσότερο).

Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά σπειραματική διήθησηκαι σωληναριακή έκκριση εντός 24 ωρών, λιγότερο από το 10% απεκκρίνεται στη χολή. Η κάθαρση της μεθοτρεξάτης ποικίλλει ευρέως και μειώνεται σε υψηλές δόσεις.

Απέκκριση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρό ασκίτη ή διάχυση σε υπεζωκοτικό υγρόαργά. Στο νέα εισαγωγήσυσσωρεύεται στους ιστούς ως μεταβολίτες. Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η αποβολή του φαρμάκου μπορεί να παραταθεί σημαντικά.

Ενδείξεις για τη χρήση της μεθοτρεξάτης

• λεμφο- και μυελοβλαστική λευχαιμία.
• νευρολευχαιμία;
• μυελωμα;
• τροφοβλαστικοί όγκοι?
• καρκίνωμα οισοφάγου;
• ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα κεφαλής και τραχήλου.
• καρκίνο της ουροδόχου κύστης;
• καρκίνος του πνεύμονα;
• καρκίνος στο συκώτι;
• καρκίνος του μαστού?
• Καρκίνος των νεφρών?
• καρκίνος των ουρητήρων?
• καρκίνος του προστάτη;
• Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας;
• καρκίνος του αιδοίου?
• καρκίνος ωοθηκών;
• καρκίνος όρχεων;
• καρκίνος του πέους?
• Λεμφώματα Hodgkin και non-Hodgkin (συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος Burkitt).
• mycosis fungoides (τοπική θεραπεία).
• μη μεταστατικό οστεογενές σάρκωμα.

Εκτός:

• ρευματοειδής αρθρίτιδα (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Felty).
• εξαρτώμενο από στεροειδή βρογχικό άσθμα.
• Η νόσος του Κρον;
• χρόνια μη ειδική ελκώδης κολίτιδα.
• ομαλό λειχήνα;
• ψωρίαση;
• ψωριατικη ΑΡΘΡΙΤΙΔΑ;
• Σύνδρομο Reiter;
• σύνδρομο Cesari;
• σκλήρυνση κατά πλάκας.

Δοσολογία και χορήγηση

Οι δόσεις και οι όροι θεραπείας καθορίζονται μεμονωμένα, ανάλογα με το σχήμα χημειοθεραπείας, τις ενδείξεις, το θεραπευτικό σχήμα, την «ανταπόκριση» και την ανεκτικότητα του ασθενούς. Οι δόσεις υπολογίζονται με βάση την επιφάνεια του σώματος ή το βάρος του ασθενούς.

Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τα θεραπευτικά σχήματα χωρίζονται:

• συνήθεις (χαμηλές) δόσεις ( μονή δόσηκάτω από 100 mg/m2);
• μέσο (εφάπαξ δόση 100-1000 mg/m2);
• υψηλή (εφάπαξ δόση άνω των 1000 mg/m2).

Δόσεις άνω των 100 mg/m2 χορηγούνται μόνο με ενδοφλέβια ενστάλαξη και υπό την προστασία του φυλλινικού ασβεστίου. Για ενδοφλέβια χορήγησητο φάρμακο αραιώνεται σε διάλυμα δεξτρόζης 5% σε συγκέντρωση 10 mg / ml.

Ισχύουν παρακάτω τρόπους λειτουργίαςδοσολογία:

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Θα πρέπει να αποφεύγεται η σύλληψη κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη (άνδρες - 3 μήνες μετά τη θεραπεία, γυναίκες - τουλάχιστον ένας κύκλος ωορρηξίας). Μετά από μια πορεία θεραπείας με μεθοτρεξάτη, η χρήση φυλλινικού ασβεστίου συνιστάται για μείωση τοξικές επιδράσειςυψηλές δόσεις του φαρμάκου. Με την ανάπτυξη διάρροιας και ελκώδους στοματίτιδας, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη θα πρέπει να διακόπτεται και να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.

Παρενέργειες

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα:

• εγκεφαλοπάθεια;
• ζάλη;
• πονοκέφαλο;
• πρόβλημα όρασης;
• υπνηλία;
• αφασία;
• πόνος στην πλάτη;
• ακαμψία των μυών του πίσω μέρους του λαιμού.
• σπασμοί?
• παράλυση;
• ημιπάρεση.

Σε ορισμένες περιπτώσεις:

• κούραση;
• αδυναμία;
• σύγχυση;
• αταξία;
• τρόμος;
• ευερέθιστο;
• κώμα;
• φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρων;
• υπερβολική δακρύρροια;
• καταρράκτης;
• φωτοφοβία?
• φλοιώδη τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:

• περικαρδίτις;
• εξιδρωματική περικαρδίτιδα;
• υπόταση.

Θρομβοεμβολικές αλλαγές:

• αρτηριακή θρόμβωση;
• εγκεφαλική θρόμβωση?
• βαθιά φλεβική θρόμβωση?
• θρόμβωση νεφρική φλέβα;
• θρομβοφλεβίτιδα?
• πνευμονική εμβολή.

Από την πλευρά των αιμοποιητικών οργάνων και του συστήματος αιμόστασης:

• αναιμία;
• λευκοπενία;
• θρομβοπενία;
• ουδετεροπενία;
• λεμφοπενία (ειδικά Τ-λεμφοκύτταρα).
• υπογάμα σφαιριναιμία;
• αιμορραγία;
• σηψαιμία λόγω λευκοπενίας.

Από το αναπνευστικό σύστημα:

• διάμεση πνευμονίτιδα?
• πνευμονική ίνωση;
• επιδείνωση των πνευμονικών λοιμώξεων.

Από το πεπτικό σύστημα:

• ουλίτιδα;
• φαρυγγίτιδα;
• ελκώδης στοματίτιδα;
• ανορεξία?
• ναυτία;
• κάνω εμετό;
• διάρροια;
• δυσκολία στην κατάποση?
• melena?
• εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου.
• γαστρεντερική αιμορραγία;
• εντερίτιδα?
• ηπατική βλάβη?
• ίνωση και κίρρωση του ήπατος.

Από το ουρογεννητικό σύστημα:

• κυστίτιδα?
• νεφροπάθεια?
• αζωταιμία;
• αιματουρία?
• υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια.
• δυσμηνόρροια?
• ασταθής ολιγοσπερμία?
• παραβίαση της διαδικασίας ωογένεσης και σπερματογένεσης.
• δυσπλασίες του εμβρύου.

Από την πλευρά του δέρματος:

• ερύθημα του δέρματος;
• απώλεια μαλλιών (σπάνια);
• φωτοευαισθησία?
• εκχύμωση;
• Εξάνθημα ακμής?
• φουρκουλίωση;
• ξεφλούδισμα;
• απο- ή υπερμελάγχρωση του δέρματος.
• φουσκάλες?
• θυλακίτιδα;
• Τελαγγειεκτασία;
• τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
• Σύνδρομο Stevens-Johnson.

Αλλεργικές αντιδράσεις:

• πυρετός;
• κρυάδα;
• εξάνθημα;
• κνίδωση;
• αναφυλαξία.

Οι υπολοιποι:

• ανοσοκαταστολή?
• ευκαιριακή μόλυνση?
• οστεοπόρωση?
• αγγειίτιδα.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Η ενισχυμένη και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε δηλητηρίαση, συμβάλλει στην ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικά, σουλφοναμίδια, κορτικοστεροειδή, τετρακυκλίνες, τριμεθοπρίμη, χλωραμφενικόλη, παρα-αμινοβενζοϊκά και παρα-αμινοϊππουρικά οξέα, προβενεσίδη.

Το φολικό οξύ και τα παράγωγά του μειώνουν την αποτελεσματικότητα.

Ενισχύει τη δράση έμμεσα αντιπηκτικά(παράγωγα κουμαρίνης ή ινδανδιόνης) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας.

Τα φάρμακα πενικιλίνης μειώνουν νεφρική κάθαρσημεθοτρεξάτη.

Στο ταυτόχρονη εφαρμογήΗ μεθοτρεξάτη και η ασπαραγινάση μπορεί να εμποδίσουν τη δράση της μεθοτρεξάτης.

Η νεομυκίνη (από του στόματος) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης.

Άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών ή ακτινοθεραπεία ενισχύουν το αποτέλεσμα και αναστέλλουν επιπρόσθετα τη λειτουργία του μυελού των οστών.

Μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση με την κυταραβίνη είναι δυνατή με ταυτόχρονη χρήση.

Σε συνδυασμό με εμβόλια ζωντανού ιού, μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας αναπαραγωγής του ιού του εμβολίου, αυξημένη παρενέργειεςεμβόλια και μείωση της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στην εισαγωγή τόσο ζωντανών όσο και αδρανοποιημένα εμβόλια.

Αντενδείξεις

• υπερευαισθησία?
• ανοσοανεπάρκεια?
• αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπο- και της απλαστικής).
• λευκοπενία;
• θρομβοπενία;
• λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο;
• ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια?
• συλλογή στην υπεζωκοτική κοιλότητα.
• ασκίτης?
• καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.
• ανεμοβλογιά (συμπεριλαμβανομένης της πρόσφατα μεταφερθείσας)·
• στοματίτις;
• ελκώδης κολίτιδα.

Αντενδείκνυταικατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης (μπορεί να προκαλέσει εμβρυϊκό θάνατο ή αιτία συγγενείς παραμορφώσεις). Για τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να σταματήσει Θηλασμός.

Υπερβολική δόση

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα υπερδοσολογίας. Σε περίπτωση σκόπιμης ή τυχαίας λήψης δόσεων που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες, καθώς και πότε εμφανή συμπτώματαπαρενέργειες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε αμέσως έναν γιατρό.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Απελευθερώνεται με ιατρική συνταγή.

Ανάλογα μεθοτρεξάτης

Ανάλογα είναι τα ακόλουθα φάρμακα:

• Βερο-Μεθοτρεξάτη;
• Μεθοτρεξάτη Teva;
• Methotab;
• Μέθοδος;
• Ζεκσάτ.

Η τιμή της μεθοτρεξάτης

Μπορείτε να αγοράσετε δισκία και ενέσιμο διάλυμα μεθοτρεξάτης στα φαρμακεία σε τιμή 169–597 ρούβλια.

Ακαθάριστη φόρμουλα

C 20 H 22 N 8 O 5

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Νοσολογική ταξινόμηση (ICD-10)

Κωδικός CAS

59-05-2

Χαρακτηριστικά της ουσίας Μεθοτρεξάτη

Ομαδικός αντιμεταβολίτης δομικά ανάλογαφολικό οξύ. Κίτρινη ή πορτοκαλοκίτρινη κρυσταλλική σκόνη. Πρακτικά αδιάλυτο σε νερό και αλκοόλ, υγροσκοπικό και ασταθές στο φως. Διατίθεται με τη μορφή λυοφιλοποιημένης πορώδους μάζας από κίτρινο έως κιτρινοκαφέ χρώμα, διαλυτό στο νερό. Μοριακό βάρος 454,45.

Φαρμακολογία

φαρμακολογική επίδραση- αντικαρκινικό, κυτταροστατικό, ανοσοκατασταλτικό.

Αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση (DHF), η οποία μετατρέπει το διϋδροφολικό οξύ σε τετραϋδροφολικό οξύ, το οποίο είναι δότης ομάδων ενός άνθρακα στη σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης και θυμιδυλικού, απαραίτητου για τη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη υφίσταται πολυγλουταμινοποίηση στο κύτταρο με το σχηματισμό μεταβολιτών που έχουν ανασταλτική δράση όχι μόνο στο DHF, αλλά και σε άλλα εξαρτώμενα από φολικό ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της θυμιδυλικής συνθετάσης, της τρανσαμυλάσης της 5-αμινοϊμιδαζολο-4-καρβοξαμιδοριβονουκλεοτιδίου (AICAR).

Αναστέλλει τη σύνθεση και την επιδιόρθωση του DNA, κυτταρική μίτωση, επηρεάζει σε μικρότερο βαθμό τη σύνθεση RNA και πρωτεΐνης. Έχει εξειδίκευση στη φάση S, είναι ενεργό έναντι ιστών με υψηλή κυτταρική πολλαπλασιαστική δραστηριότητα, αναστέλλει την ανάπτυξη κακοήθη νεοπλάσματα. Τα πιο ευαίσθητα είναι τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα όγκου, καθώς και αυτά του μυελού των οστών, του εμβρύου, των βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας, των εντέρων και της ουροδόχου κύστης.

Έχει κυτταροτοξική δράση, έχει τερατογόνες ιδιότητες.

Μελέτες καρκινογένεσης διαπίστωσαν ότι η μεθοτρεξάτη προκαλεί χρωμοσωμική βλάβη σε σωματικά κύτταρα ζώων και σε κύτταρα ανθρώπινου μυελού των οστών, αλλά αυτό δεν επέτρεψε οριστικά συμπεράσματα σχετικά με την καρκινογένεση του φαρμάκου.

Η μεθοτρεξάτη έχει αποδειχθεί αποτελεσματική στη θεραπεία βρογχικό άσθμα(εξαρτώμενο από στεροειδή), νόσος του Crohn, χρόνια ελκώδης κολίτιδα, mycosis fungoides ( μεταγενέστερα στάδια), σύνδρομο Reiter, δικτυωτό ερυθρόδερμα (σύνδρομο Cesari), ψωριασική αρθρίτιδα, νεανική ρευματοειδής αρθρίτιδα, για την πρόληψη αντιδράσεων μοσχεύματος έναντι ξενιστή.

Μετά από χορήγηση από το στόμα σε δόση 30 mg / m 2 και κάτω, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό (περίπου 60% βιοδιαθεσιμότητα). Στα παιδιά με λευχαιμία το ποσοστό απορρόφησης κυμαίνεται από 23 έως 95%. Η απορρόφηση μειώνεται σημαντικά όταν η δόση υπερβαίνει τα 80 mg/m 2 (πιθανώς λόγω της επίδρασης κορεσμού). Η C max επιτυγχάνεται μετά από 1-2 ώρες με χορήγηση από το στόμα και μετά από 30-60 λεπτά με ενδομυϊκή χορήγηση. Η λήψη με τροφή επιβραδύνει τον χρόνο που απαιτείται για την επίτευξη της C max κατά περίπου 30 λεπτά, αλλά το επίπεδο απορρόφησης και βιοδιαθεσιμότητας δεν αλλάζει.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, κατανέμεται ταχέως σε όγκο ισοδύναμο με τον συνολικό όγκο των σωματικών υγρών. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι 0,18 l / kg (18% του σωματικού βάρους), ο όγκος ισορροπίας κατανομής είναι 0,4-0,8 l / kg (40-80% του σωματικού βάρους).

Το 50-60% της μεθοτρεξάτης που κυκλοφορεί στο αγγειακό στρώμα σχετίζεται με πρωτεΐνες (κυρίως αλβουμίνη).

Διέρχεται μέσω του BBB όταν λαμβάνεται από το στόμα ή παρεντερικά μόνο σε περιορισμένο βαθμό (εξαρτώμενη από τη δόση). μετά από ενδορραχιαία ένεση σημαντικές ποσότητεςπηγαίνει στο συστημική κυκλοφορία. Εκκρίνεται στο μητρικό γάλα, διέρχεται από τον πλακούντα (έχει τερατογόνο δράση στο έμβρυο).

Μεταβολίζεται στα ηπατικά κύτταρα και σε άλλα κύτταρα για να σχηματίσει πολυγλουταμικά (αναστολείς της DHF και της θυμιδυλικής συνθετάσης), τα οποία μπορούν να μετατραπούν σε μεθοτρεξάτη με τη δράση υδρολασών. Μερικώς μεταβολισμένο εντερική μικροχλωρίδα(μετά την κατάποση). Μια μικρή ποσότητα πολυγλουταμινωμένων παραγώγων διατηρείται στους ιστούς για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ο χρόνος κατακράτησης και η διάρκεια δράσης αυτών των ενεργών μεταβολιτών εξαρτάται από τον κυτταρικό τύπο, τον ιστό και τον τύπο του όγκου. Μεταβολίζεται ελαφρά (κατά τη λήψη κανονικών δόσεων) σε 7-υδροξυμεθοτρεξάτη (η διαλυτότητα στο νερό είναι 3-5 φορές χαμηλότερη από αυτή της μεθοτρεξάτης). Η συσσώρευση αυτού του μεταβολίτη συμβαίνει κατά τη λήψη υψηλών δόσεων μεθοτρεξάτης, που συνταγογραφούνται για τη θεραπεία του οστεοσαρκώματος.

Το τελικό T 1/2 είναι δοσοεξαρτώμενο και είναι 3-10 ώρες με την εισαγωγή χαμηλών και 8-15 ώρες με υψηλές δόσεις μεθοτρεξάτης. Το 80-90% της ενδοφλέβιας δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά με σπειραματική διήθηση και ενεργή σωληναριακή έκκριση εντός 24 ωρών και λιγότερο από 10% - με τη χολή. Η κάθαρση της μεθοτρεξάτης ποικίλλει ευρέως και μειώνεται σε υψηλές δόσεις.

Η απέκκριση του φαρμάκου σε ασθενείς με σοβαρό ασκίτη ή συλλογή στο υπεζωκοτικό υγρό είναι αργή.

Η χρήση μεθοτρεξάτης

Χοριακό καρκίνωμα της μήτρας, οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία, όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος (λευχαιμοειδής διήθηση μήνιγγες), καρκίνος του μαστού, καρκίνος κεφαλής και τραχήλου, καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος της ουροδόχου κύστης, καρκίνος του στομάχου. Νόσος Hodgkin, λέμφωμα μη Hodgkin, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, οστεοσάρκωμα, σάρκωμα Ewing, σάρκωμα μαλακών μορίων. ανθεκτική ψωρίαση (μόνο με καθιερωμένη διάγνωσησε περίπτωση αντοχής σε άλλες θεραπείες), ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία, ανοσοανεπάρκεια, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπο- και απλαστικής), λευκοπενία, θρομβοπενία, λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Περιορισμοί εφαρμογής

Λοιμώδη νοσήματα, στοματικά και γαστρεντερικά έλκη, πρόσφατη χειρουργική επέμβαση, ιστορικό ουρικής αρθρίτιδας ή πέτρες στα νεφρά (κίνδυνος υπερουριχαιμίας), ηλικιωμένοι και Παιδική ηλικία.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (μπορεί να προκαλέσει θάνατο του εμβρύου ή να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες).

Κατά τη στιγμή της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός.

Παρενέργειες της μεθοτρεξάτης

Από την πλευρά νευρικό σύστημακαι τα αισθητήρια όργανα:εγκεφαλοπάθεια (ειδικά με την εισαγωγή πολλαπλών δόσεων ενδορραχιαίως, καθώς και σε ασθενείς μετά από ακτινοβόληση του εγκεφάλου), ζάλη, πονοκέφαλος, θολή όραση, υπνηλία, αφασία, πόνος στην πλάτη, μυϊκή δυσκαμψία στο πίσω μέρος του λαιμού, σπασμοί, παράλυση, ημιπάρεση. σε ορισμένες περιπτώσεις - κόπωση, αδυναμία, σύγχυση, αταξία, τρόμος, ευερεθιστότητα, κώμα. επιπεφυκίτιδα, υπερβολική δακρύρροια, καταρράκτης, φωτοφοβία, φλοιώδης τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος(αιματοποίηση, αιμόσταση):αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία (ιδιαίτερα Τ-λεμφοκύτταρα), υπογαμμασφαιριναιμία, αιμορραγία, σηψαιμία λόγω λευκοπενίας. σπάνια - περικαρδίτιδα, εξιδρωματική περικαρδίτιδα, υπόταση, θρομβοεμβολικές αλλαγές (αρτηριακή θρόμβωση, εγκεφαλική θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρόμβωση νεφρικής φλέβας, θρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή).

Από την πλευρά αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - διάμεση πνευμονίτιδα, πνευμονική ίνωση, έξαρση πνευμονικών λοιμώξεων.

Από το πεπτικό σύστημα:ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκολία στην κατάποση, μέλαινα, εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστρεντερική αιμορραγία, εντερίτιδα, ηπατική βλάβη, ίνωση και κίρρωση (πιθανώς αυξημένη σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχή θεραπεία) .

Από την πλευρά ουρογεννητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφροπάθεια, αζωθαιμία, αιματουρία, υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια, δυσμηνόρροια, ασταθής ολιγοσπερμία, εξασθενημένη ωογένεση και σπερματογένεση, ελαττώματα του εμβρύου.

Από την πλευρά δέρμα: δερματικό ερύθημα, κνησμός, τριχόπτωση (σπάνιες), φωτοευαισθησία, εκχύμωση, ακμή, φουρουλκίωση, ξεφλούδισμα, αφαίρεση ή υπερμελάγχρωση του δέρματος, φουσκάλες, θυλακίτιδα, τελαγγειεκτασία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson.

Αλλεργικές αντιδράσεις:πυρετός, ρίγη, εξάνθημα, κνίδωση, αναφυλαξία.

Οι υπολοιποι:ανοσοκαταστολή, σπάνια - ευκαιριακή λοίμωξη (βακτηριακή, ιογενής, μυκητιασική, πρωτόζωη), οστεοπόρωση, αγγειίτιδα.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ

Η ενισχυμένη και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε δηλητηρίαση, διευκολύνεται από την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικών, σουλφοναμιδίων, κορτικοστεροειδών, τετρακυκλινών, τριμεθοπρίμης, χλωραμφενικόλης, παρααμινοβενζοϊκών και παρααμινοϊππουρικών οξέων, προβενεσίδης. Το φολικό οξύ και τα παράγωγά του μειώνουν την αποτελεσματικότητα. Ενισχύει τη δράση των έμμεσων αντιπηκτικών (κουμαρίνη ή παράγωγα ινδανδιόνης) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα φάρμακα της ομάδας της πενικιλίνης μειώνουν τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και ασπαραγινάσης, είναι δυνατό να αποκλειστεί η δράση της μεθοτρεξάτης. Η νεομυκίνη (από του στόματος) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης (από του στόματος). Φάρμακα που προκαλούν παθολογικές αλλαγέςαίματος, αυξάνουν τη λευκοπενία και/ή τη θρομβοπενία, εάν αυτά τα φάρμακα έχουν την ίδια επίδραση με τη μεθοτρεξάτη στη λειτουργία του μυελού των οστών. Άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών ή ακτινοθεραπεία ενισχύουν το αποτέλεσμα και αναστέλλουν επιπρόσθετα τη λειτουργία του μυελού των οστών. Μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση με την κυταραβίνη είναι δυνατή με ταυτόχρονη χρήση. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης (ενδοραχιαία) με ακυκλοβίρη (παρεντερική) είναι δυνατή νευρολογικές διαταραχές. Σε συνδυασμό με εμβόλια ζωντανού ιού, μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας αναπαραγωγής του ιού του εμβολίου, αύξηση των παρενεργειών του εμβολίου και μείωση της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στην εισαγωγή ζωντανών και αδρανοποιημένων εμβολίων. .

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα: συγκεκριμένα συμπτώματαλείπει.

Θεραπευτική αγωγή:άμεση χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου για εξουδετέρωση του μυελού τοξική δράσημεθοτρεξάτη (από του στόματος, ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια). Η δόση του φυλλινικού ασβεστίου πρέπει να είναι τουλάχιστον ίση με τη δόση της μεθοτρεξάτης και πρέπει να χορηγείται εντός της πρώτης ώρας. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται. Αυξήστε την ενυδάτωση του σώματος, πραγματοποιήστε αλκαλοποίηση των ούρων για να αποφύγετε την καθίζηση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο ουροποιητικού συστήματος.

Οδοί χορήγησης

Μέσα, παρεντερικά(in / m, in / in, ενδοαρτηριακά, ενδορραχιαία), ανάλογα με τις ενδείξεις.

Προφυλάξεις ουσιών Μεθοτρεξάτη

Εφαρμόστε με προσοχή ιατρική επίβλεψη. Για έγκαιρη ανίχνευσησυμπτώματα δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να ελεγχθεί η κατάσταση περιφερικό αίμα(αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων: πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, μετά κάθε 3-5 ημέρες κατά τον πρώτο μήνα, μετά 1 φορά σε 7-10 ημέρες, κατά τη διάρκεια της ύφεσης - 1 φορά σε 1-2 εβδομάδες), δραστηριότητα ηπατικών τρανσαμινασών, νεφρός λειτουργία, Περιοδικές ακτινογραφίες οργάνων στήθος. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη διακόπτεται εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στο αίμα είναι μικρότερος από 1,5 10 9 /l, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 0,2 10 9 /l, ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 75 10 9 /l. Η αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης κατά 50% ή περισσότερο της αρχικής περιεκτικότητας απαιτεί εκ νέου μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Η αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης απαιτεί εντατική θεραπεία αποτοξίνωσης. Η μελέτη της αιμοποίησης του μυελού των οστών συνιστάται πριν από τη θεραπεία, 1 φορά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και στο τέλος του μαθήματος. Το επίπεδο της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα προσδιορίζεται αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης, καθώς και μετά από 24, 48 και 72 ώρες (για την ανίχνευση σημείων δηλητηρίασης, η οποία διακόπτεται με τη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε αυξημένες και υψηλές δόσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το pH των ούρων (η αντίδραση πρέπει να είναι αλκαλική την ημέρα της χορήγησης και τις επόμενες 2-3 ημέρες). Για να γίνει αυτό, ένα μείγμα 40 ml διαλύματος διττανθρακικού νατρίου 4,2% και 400-800 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου εγχέεται ενδοφλεβίως (στάγδην) την προηγούμενη ημέρα, την ημέρα της θεραπείας και τις επόμενες 2-3 ημέρες. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε υψηλές και υψηλές δόσεις συνδυάζεται με ενισχυμένη ενυδάτωση (έως 2 λίτρα υγρών την ημέρα).

Θα πρέπει να πληρωθεί Ιδιαίτερη προσοχήσε περιπτώσεις μείωσης της αιμοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών που προκαλείται από τη χρήση του ακτινοθεραπεία, χημειοθεραπεία ή μακροχρόνια χρήσηορισμένα φάρμακα (σουλφοναμίδες, παράγωγα αμιδοπυρίνης, χλωραμφενικόλη, ινδομεθακίνη). Σε τέτοιες περιπτώσεις, συνήθως επιδεινώνεται γενική κατάσταση, που αποτελεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τους νέους και τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Με την ανάπτυξη διάρροιας και ελκώδους στοματίτιδας, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πρέπει να διακόπτεται, διαφορετικά μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αιμορραγικής εντερίτιδας. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικής τοξικότητας (ιδιαίτερα ξηρός βήχας χωρίς πτύελα), συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη λόγω του κινδύνου πιθανών μη αναστρέψιμων τοξικών επιδράσεων στους πνεύμονες. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική και/ή νεφρική λειτουργία (μειώστε τις δόσεις).

Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση αλκοόλ και φαρμάκων με ηπατοτοξικότητα, γιατί. η χρήση τους στη θεραπεία της μεθοτρεξάτης αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης. παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Στο συνδυασμένη θεραπείακάθε φάρμακο πρέπει να λαμβάνεται την καθορισμένη ώρα. εάν παραλειφθεί μια δόση, το φάρμακο δεν λαμβάνεται, η δόση δεν διπλασιάζεται.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, δεν συνιστάται ο εμβολιασμός με ιικά εμβόλια, πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με άτομα που έλαβαν το εμβόλιο πολιομυελίτιδας, με ασθενείς βακτηριακές λοιμώξεις. εφαρμόστε ζωντανά ιικά εμβόλιασε ασθενείς με λευχαιμία σε ύφεση δεν πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τον τελευταίο κύκλο χημειοθεραπείας. Η ανοσοποίηση με εμβόλιο πολιομυελίτιδας από του στόματος σε στενές επαφές ενός τέτοιου ασθενούς, ιδιαίτερα των μελών της οικογένειας, θα πρέπει να καθυστερήσει.

Η εμφάνιση σημείων καταστολής του μυελού των οστών, ασυνήθιστη αιμορραγία ή αιμορραγία, μαύρα, πίσσα κόπρανα, αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα, ή εντοπισμένες κόκκινες κηλίδες στο δέρμα απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα.

Φροντίστε να αποφύγετε τυχαία κοψίματα αιχμηρά αντικείμενα(ξυράφι ασφαλείας, ψαλίδι), αποφύγετε τις δραστηριότητες είδη επαφήςαθλήματα ή άλλες καταστάσεις στις οποίες είναι δυνατή η αιμορραγία ή ο τραυματισμός.

Δισκία 2,5 mg

- Λυοφιλοποιημένο για ενέσιμο διάλυμα

- Δισκία 2,5 mg

- Ενέσιμο διάλυμα 2,5 ή 25 mg/ml

- Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 100 mg/ml

- Ενεση

Ανάλογα

Πρόκειται για φάρμακα που ανήκουν στην ίδια φαρμακευτική ομάδα, τα οποία περιέχουν διαφορετικά δραστικές ουσίες(INN), διαφέρουν μεταξύ τους ως προς το όνομα, αλλά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ίδιων ασθενειών.

• - Λυοφιλοποιημένο για διάλυμα προς έγχυση 2 mg

Δοσολογικές μορφές του φαρμάκου

Δισκία - 2,5 mg
Ουσία-σκόνη - 0,1-5 kg
Ενέσιμο διάλυμα - 1 ml

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

Χοριακό καρκίνωμα της μήτρας, οξεία λεμφοκυτταρική λευχαιμία, όγκοι του κεντρικού νευρικού συστήματος (λευχαιμοειδής διήθηση των μηνίγγων), καρκίνος του μαστού, καρκίνος κεφαλής και τραχήλου, καρκίνος των πνευμόνων, της ουροδόχου κύστης, του στομάχου. Νόσος Hodgkin, λέμφωμα μη Hodgkin, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, οστεοσάρκωμα, σάρκωμα Ewing, σάρκωμα μαλακών μορίων. ανθεκτική ψωρίαση (μόνο με τεκμηριωμένη διάγνωση σε περίπτωση αντοχής σε άλλους τύπους θεραπείας), ρευματοειδής αρθρίτιδα.

Μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου Μεθοτρεξάτη

δισκία 2,5 mg; μπουκάλι (μπουκάλι) 100, κουτί (κουτί) 1;
επικαλυμμένα δισκία 2,5 mg; βάζο (βάζο) πολυμερές 50, συσκευασία από χαρτόνι 1;
επικαλυμμένα δισκία 2,5 mg; συσκευασία blister 10, συσκευασία από χαρτόνι 1,2,3,4,5,6,8,10;
επικαλυμμένα δισκία 2,5 mg; συσκευασία blister 50, συσκευασία από χαρτόνι 2,3,4,5,6,8,10;

Επικαλυμμένα δισκία 2,5 mg; πολυμερές δοχείο 10,20,30,40,50,100 τεμάχια, συσκευασία από χαρτόνι 1;
επικαλυμμένα δισκία θήκη φιλμ 2,5 mg; συσκευασία blister 10, συσκευασία από χαρτόνι 1,2,3,5;
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg; μπουκάλι (μπουκάλι) πολυμερές 50, συσκευασία από χαρτόνι 1;
επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία 2,5 mg; βάζο (βάζο) από σκούρο γυαλί 50, συσκευασία από χαρτόνι 1;

Φαρμακοδυναμική της Μεθοτρεξάτης

Αναστέλλει τη διυδροφολική αναγωγάση (DHF), η οποία μετατρέπει το διϋδροφολικό οξύ σε τετραϋδροφολικό οξύ, το οποίο είναι δότης ομάδων ενός άνθρακα στη σύνθεση νουκλεοτιδίων πουρίνης και θυμιδυλικού, απαραίτητου για τη σύνθεση του DNA. Επιπλέον, η μεθοτρεξάτη υφίσταται πολυγλουταμινοποίηση στο κύτταρο με το σχηματισμό μεταβολιτών που έχουν ανασταλτική δράση όχι μόνο στο DHF, αλλά και σε άλλα εξαρτώμενα από φολικό ένζυμα, συμπεριλαμβανομένης της θυμιδυλικής συνθετάσης, της τρανσαμυλάσης της 5-αμινοϊμιδαζολο-4-καρβοξαμιδοριβονουκλεοτιδίου (AICAR).

Καταστέλλει τη σύνθεση και την επιδιόρθωση του DNA, η μίτωση των κυττάρων, σε μικρότερο βαθμό επηρεάζει τη σύνθεση του RNA και της πρωτεΐνης. Έχει εξειδίκευση στη φάση S, είναι ενεργό έναντι ιστών με υψηλή κυτταρική πολλαπλασιαστική δραστηριότητα, αναστέλλει την ανάπτυξη κακοήθων νεοπλασμάτων. Τα πιο ευαίσθητα είναι τα ενεργά διαιρούμενα κύτταρα όγκου, καθώς και αυτά του μυελού των οστών, του εμβρύου, των βλεννογόνων της στοματικής κοιλότητας, των εντέρων και της ουροδόχου κύστης.

Έχει κυτταροτοξική δράση, έχει τερατογόνες ιδιότητες.

Φαρμακοκινητική της Μεθοτρεξάτης

Μετά από χορήγηση από το στόμα σε δόση 30 mg / m2 και κάτω, απορροφάται γρήγορα και πλήρως από τη γαστρεντερική οδό (περίπου 60% βιοδιαθεσιμότητα). Στα παιδιά με λευχαιμία το ποσοστό απορρόφησης κυμαίνεται από 23 έως 95%. Η απορρόφηση μειώνεται σημαντικά όταν η δόση υπερβαίνει τα 80 mg/m2 (πιθανόν λόγω της επίδρασης κορεσμού). Η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 1-2 ώρες με χορήγηση από το στόμα και μετά από 30-60 λεπτά με ενδομυϊκή χορήγηση. Η λήψη με τροφή επιβραδύνει τον χρόνο που απαιτείται για την επίτευξη της Cmax κατά περίπου 30 λεπτά, αλλά το επίπεδο απορρόφησης και βιοδιαθεσιμότητας δεν αλλάζει.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, κατανέμεται ταχέως σε όγκο ισοδύναμο με τον συνολικό όγκο των σωματικών υγρών. Ο αρχικός όγκος κατανομής είναι 0,18 l / kg (18% του σωματικού βάρους), ο όγκος ισορροπίας κατανομής είναι 0,4-0,8 l / kg (40-80% του σωματικού βάρους).

Χρήση μεθοτρεξάτης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη (μπορεί να προκαλέσει θάνατο του εμβρύου ή να προκαλέσει συγγενείς δυσπλασίες).

Κατά τη στιγμή της θεραπείας θα πρέπει να σταματήσει ο θηλασμός.

Αντενδείξεις για τη χρήση της Μεθοτρεξάτης

Υπερευαισθησία, ανοσοανεπάρκεια, αναιμία (συμπεριλαμβανομένης της υπο- και απλαστικής), λευκοπενία, θρομβοπενία, λευχαιμία με αιμορραγικό σύνδρομο, ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια.

Παρενέργειες της μεθοτρεξάτης

Από το νευρικό σύστημα και τα αισθητήρια όργανα: εγκεφαλοπάθεια (ειδικά με την εισαγωγή πολλαπλών δόσεων ενδορραχιαίως, καθώς και σε ασθενείς μετά από ακτινοβόληση του εγκεφάλου), ζάλη, πονοκέφαλος, θολή όραση, υπνηλία, αφασία, πόνος στην πλάτη, δυσκαμψία των μυών το πίσω μέρος του λαιμού, σπασμοί, παράλυση, ημιπάρεση. σε ορισμένες περιπτώσεις - κόπωση, αδυναμία, σύγχυση, αταξία, τρόμος, ευερεθιστότητα, κώμα. επιπεφυκίτιδα, υπερβολική δακρύρροια, καταρράκτης, φωτοφοβία, φλοιώδης τύφλωση (σε υψηλές δόσεις).

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος (σχηματισμός αίματος, αιμόσταση): αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία, λεμφοπενία (ειδικά Τ-λεμφοκύτταρα), υπογαμμασφαιριναιμία, αιμορραγία, σηψαιμία λόγω λευκοπενίας. σπάνια - περικαρδίτιδα, εξιδρωματική περικαρδίτιδα, υπόταση, θρομβοεμβολικές αλλαγές (αρτηριακή θρόμβωση, εγκεφαλική θρόμβωση, εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, θρόμβωση νεφρικής φλέβας, θρομβοφλεβίτιδα, πνευμονική εμβολή).

Από το αναπνευστικό σύστημα: σπάνια - διάμεση πνευμονίτιδα, πνευμονική ίνωση, έξαρση πνευμονικών λοιμώξεων.

Από την πεπτική οδό: ουλίτιδα, φαρυγγίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, ανορεξία, ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκολία στην κατάποση, μέλαινα, εξέλκωση του γαστρεντερικού βλεννογόνου, γαστρεντερική αιμορραγία, εντερίτιδα, ηπατική κίρρωση και ηπατική ίβρωση η πιθανότητα είναι αυξημένη σε ασθενείς που λαμβάνουν συνεχή ή μακροχρόνια θεραπεία).

Από το ουρογεννητικό σύστημα: κυστίτιδα, νεφροπάθεια, αζωθαιμία, αιματουρία, υπερουριχαιμία ή σοβαρή νεφροπάθεια, δυσμηνόρροια, ασταθής ολιγοσπερμία, μειωμένη ωογένεση και σπερματογένεση, ελαττώματα του εμβρύου.

Από την πλευρά του δέρματος: δερματικό ερύθημα, κνησμός, τριχόπτωση (σπάνια), φωτοευαισθησία, εκχύμωση, ακμή, φουρνουλίτιδα, ξεφλούδισμα, απολέπιση ή υπερμελάγχρωση του δέρματος, φυσαλίδες, θυλακίτιδα, τελαγγειεκτασία, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson .

Αλλεργικές αντιδράσεις: πυρετός, ρίγη, εξάνθημα, κνίδωση, αναφυλαξία.

Άλλα: ανοσοκαταστολή, σπάνια - ευκαιριακή λοίμωξη (βακτηριακή, ιογενής, μυκητιασική, πρωτόζωη), οστεοπόρωση, αγγειίτιδα.

Δοσολογία και χορήγηση Μεθοτρεξάτης

Η δόση εξατομικεύεται ανάλογα με τον τύπο του όγκου, το στάδιο της νόσου, την αποτελεσματικότητα της θεραπείας και την ανεκτικότητα.

Οι δόσεις που χρησιμοποιούνται σύμφωνα με τα θεραπευτικά σχήματα χωρίζονται σε συνήθεις (χαμηλές) δόσεις (εφάπαξ δόση κάτω από 100 mg / m2), μεσαίες (εφάπαξ δόση 100-1000 mg / m2) και υψηλές (εφάπαξ δόση άνω των 1000 mg / m2).

Θεραπεία συνήθεις δόσεις(χωρίς κάλυψη φυλλινικού ασβεστίου): IV 15–20 mg/m2 δύο φορές την εβδομάδα ή 30–50 mg/m2 μία φορά την εβδομάδα ή IM, IV 15 mg/m2 ημερησίως για 5 ημέρες, επαναλαμβανόμενη κάθε δεύτερη ημέρα 2–3 εβδομάδες

Θεραπεία ενδιάμεσης δόσης: IV 50–150 mg/m2 (χωρίς κάλυψη φυλλινικού ασβεστίου) που επαναλαμβάνεται μετά από 2–3 εβδομάδες ή 240 mg/m2 (IV έγχυση για 24 ώρες υπό την κάλυψη φυλλινικού ασβεστίου) που επαναλαμβάνεται μετά από 4–7 ημέρες ; ή 500-1000 mg / m2 (σε / έγχυση για 36-42 ώρες υπό την κάλυψη φυλλινικού ασβεστίου) με επανάληψη μετά από 2-3 εβδομάδες.

Θεραπεία υψηλής δόσης (υπό την κάλυψη φυλλινικού ασβεστίου): 1000–1200 mg/m2 (iv έγχυση 1–6 ώρες) που επαναλαμβάνεται μετά από 1–3 εβδομάδες (απαιτεί παρακολούθηση των επιπέδων μεθοτρεξάτης στον ορό).

Ενδοραχιαία 0,2–0,5 mg/kg σωματικού βάρους ή 8–12 mg/m2 κάθε 2–3 ημέρες. Η μέγιστη δόση για ενδορραχιαία χορήγηση είναι 15 mg/m2. Μετά από μείωση των συμπτωμάτων, τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των μαθημάτων θεραπείας είναι μία εβδομάδα, μετά ένας μήνας, έως ότου ομαλοποιηθούν οι παράμετροι του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Οι προφυλακτικές ενδορραχιαίες ενέσεις ενδείκνυνται κάθε 6-8 εβδομάδες.

Σε σοβαρές περιπτώσεις γενικευμένης ανθεκτικής ψωρίασης, συμπεριλαμβανομένης της ψωριασικής αρθρίτιδας και άλλων αυτοάνοσων νοσημάτων, η μεθοτρεξάτη 10–50 mg παρεντερικά σε εβδομαδιαία διαστήματα. Με ανθεκτική ρευματοειδή αρθρίτιδα - IM 5-15 mg 1 φορά την εβδομάδα, μέγιστη δόσητην εβδομάδα - 25 mg.

Μέσα (πριν από το φαγητό). Συνήθως η αρχική δόση είναι 2,5-5 mg, στη συνέχεια η δόση αυξάνεται σταδιακά σε 7,5-25 mg την εβδομάδα, η εβδομαδιαία δόση είναι 10-25 mg, η μέγιστη συνολική δόση είναι 25 mg την εβδομάδα. Συνήθως, λαμβάνονται 2,5 mg μεθοτρεξάτης 3 φορές την εβδομάδα με μεσοδιάστημα 12 ωρών και με διάλειμμα μίας εβδομάδας (Δευτέρα - πρωί και βράδυ, Τρίτη - πρωί, μετά - διάλειμμα μέχρι την επόμενη Δευτέρα).

Υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης

Συμπτώματα: Δεν υπάρχουν συγκεκριμένα συμπτώματα.

Θεραπεία: άμεση χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου για την εξουδετέρωση της μυελοτοξικής δράσης της μεθοτρεξάτης (από το στόμα, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια). Η δόση του φυλλινικού ασβεστίου πρέπει να είναι τουλάχιστον ίση με τη δόση της μεθοτρεξάτης και πρέπει να χορηγείται εντός της πρώτης ώρας. Οι επόμενες δόσεις χορηγούνται όπως απαιτείται. Αυξάνουν την ενυδάτωση του σώματος, αλκαλοποιούν τα ούρα για να αποφευχθεί η καθίζηση του φαρμάκου και των μεταβολιτών του στο ουροποιητικό σύστημα.

Αλληλεπιδράσεις της μεθοτρεξάτης με άλλα φάρμακα

Η ενισχυμένη και παρατεταμένη δράση της μεθοτρεξάτης, που οδηγεί σε δηλητηρίαση, διευκολύνεται από την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικών, σουλφοναμιδίων, κορτικοστεροειδών, τετρακυκλινών, τριμεθοπρίμης, χλωραμφενικόλης, παρααμινοβενζοϊκών και παρααμινοϊππουρικών οξέων, προβενεσίδης. Το φολικό οξύ και τα παράγωγά του μειώνουν την αποτελεσματικότητα. Ενισχύει τη δράση των έμμεσων αντιπηκτικών (κουμαρίνη ή παράγωγα ινδανδιόνης) και αυξάνει τον κίνδυνο αιμορραγίας. Τα φάρμακα της ομάδας της πενικιλίνης μειώνουν τη νεφρική κάθαρση της μεθοτρεξάτης. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και ασπαραγινάσης, είναι δυνατό να αποκλειστεί η δράση της μεθοτρεξάτης. Η νεομυκίνη (από του στόματος) μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης (από του στόματος). Φάρμακα που προκαλούν παθολογικές αλλαγές στο αίμα, αυξάνουν τη λευκοπενία ή/και τη θρομβοπενία, εάν αυτά τα φάρμακα έχουν την ίδια επίδραση με τη μεθοτρεξάτη στη λειτουργία του μυελού των οστών. Άλλα φάρμακα που προκαλούν καταστολή του μυελού των οστών ή ακτινοθεραπεία ενισχύουν το αποτέλεσμα και αναστέλλουν επιπρόσθετα τη λειτουργία του μυελού των οστών. Μια συνεργιστική κυτταροτοξική δράση με την κυταραβίνη είναι δυνατή με ταυτόχρονη χρήση. Με την ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης (ενδορραχιαία) με ακυκλοβίρη (παρεντερική), είναι πιθανές νευρολογικές διαταραχές. Σε συνδυασμό με εμβόλια ζωντανού ιού, μπορεί να προκαλέσει εντατικοποίηση της διαδικασίας αναπαραγωγής του ιού του εμβολίου, αύξηση των παρενεργειών του εμβολίου και μείωση της παραγωγής αντισωμάτων ως απόκριση στην εισαγωγή ζωντανών και αδρανοποιημένων εμβολίων. .

Προφυλάξεις κατά τη χρήση μεθοτρεξάτης

Εφαρμόστε υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Για την έγκαιρη ανίχνευση των συμπτωμάτων δηλητηρίασης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η κατάσταση του περιφερικού αίματος (αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων: πρώτα κάθε δεύτερη μέρα, στη συνέχεια κάθε 3-5 ημέρες κατά τον πρώτο μήνα, μετά 1 φορά σε 7-10 ημέρες , κατά τη διάρκεια της ύφεσης - 1 φορά σε 1-2 εβδομάδες), δραστηριότητα ηπατικών τρανσαμινασών, νεφρική λειτουργία, περιοδική ακτινοσκόπηση του θώρακα. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη διακόπτεται εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων στο αίμα είναι μικρότερος από 1,5 109/l, ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι μικρότερος από 0,2 109/l, ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι μικρότερος από 75 109/l. Η αύξηση των επιπέδων κρεατινίνης κατά 50% ή περισσότερο της αρχικής περιεκτικότητας απαιτεί εκ νέου μέτρηση της κάθαρσης κρεατινίνης. Η αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης απαιτεί εντατική θεραπεία αποτοξίνωσης. Η μελέτη της αιμοποίησης του μυελού των οστών συνιστάται πριν από τη θεραπεία, 1 φορά κατά τη διάρκεια της θεραπείας και στο τέλος του μαθήματος. Το επίπεδο της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα προσδιορίζεται αμέσως μετά το τέλος της έγχυσης, καθώς και μετά από 24, 48 και 72 ώρες (για την ανίχνευση σημείων δηλητηρίασης, η οποία διακόπτεται με τη χορήγηση φυλλινικού ασβεστίου).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε αυξημένες και υψηλές δόσεις, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το pH των ούρων (η αντίδραση πρέπει να είναι αλκαλική την ημέρα της χορήγησης και τις επόμενες 2-3 ημέρες). Για να γίνει αυτό, ένα μείγμα 40 ml διαλύματος διττανθρακικού νατρίου 4,2% και 400–800 ml ισοτονικού διαλύματος χλωριούχου νατρίου εγχέεται ενδοφλεβίως (στάγδην) την προηγούμενη ημέρα, την ημέρα της θεραπείας και τις επόμενες 2-3 ημέρες. Η θεραπεία με μεθοτρεξάτη σε υψηλές και υψηλές δόσεις συνδυάζεται με ενισχυμένη ενυδάτωση (έως 2 λίτρα υγρών την ημέρα).

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε περιπτώσεις μειωμένης αιμοποιητικής λειτουργίας του μυελού των οστών που προκαλείται από τη χρήση ακτινοθεραπείας, χημειοθεραπείας ή μακροχρόνιας χρήσης ορισμένων φαρμάκων (σουλφοναμίδες, παράγωγα αμιδοπυρίνης, χλωραμφενικόλη, ινδομεθακίνη). Σε τέτοιες περιπτώσεις, η γενική κατάσταση συνήθως επιδεινώνεται, γεγονός που αποτελεί τον μεγαλύτερο κίνδυνο για τους νέους και τους ηλικιωμένους ασθενείς.

Με την ανάπτυξη διάρροιας και ελκώδους στοματίτιδας, η θεραπεία με μεθοτρεξάτη πρέπει να διακόπτεται, διαφορετικά μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη αιμορραγικής εντερίτιδας. Εάν εμφανιστούν σημεία πνευμονικής τοξικότητας (ιδιαίτερα ξηρός βήχας χωρίς πτύελα), συνιστάται η διακοπή της θεραπείας με μεθοτρεξάτη λόγω του κινδύνου πιθανών μη αναστρέψιμων τοξικών επιδράσεων στους πνεύμονες. Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με μειωμένη ηπατική και/ή νεφρική λειτουργία (μειώστε τις δόσεις).

Θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση αλκοόλ και φαρμάκων με ηπατοτοξικότητα, γιατί. η χρήση τους στη θεραπεία της μεθοτρεξάτης αυξάνει τον κίνδυνο ηπατικής βλάβης. παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Όταν η συνδυασμένη θεραπεία πρέπει να λαμβάνεται κάθε φάρμακο την καθορισμένη ώρα. εάν παραλειφθεί μια δόση, το φάρμακο δεν λαμβάνεται, η δόση δεν διπλασιάζεται.

Κατά την περίοδο της θεραπείας, δεν συνιστάται ο εμβολιασμός με ιικά εμβόλια· θα πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με άτομα που έχουν λάβει το εμβόλιο της πολιομυελίτιδας με βακτηριακές λοιμώξεις. Τα εμβόλια ζωντανών ιών δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με λευχαιμία σε ύφεση για τουλάχιστον 3 μήνες μετά τον τελευταίο κύκλο χημειοθεραπείας. Η ανοσοποίηση με εμβόλιο πολιομυελίτιδας από του στόματος σε στενές επαφές ενός τέτοιου ασθενούς, ιδιαίτερα των μελών της οικογένειας, θα πρέπει να καθυστερήσει.

Η εμφάνιση σημείων καταστολής του μυελού των οστών, ασυνήθιστη αιμορραγία ή αιμορραγία, μαύρα, πίσσα κόπρανα, αίμα στα ούρα ή τα κόπρανα, ή εντοπισμένες κόκκινες κηλίδες στο δέρμα απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα.

Προσέξτε να αποφύγετε τυχαία κοψίματα με αιχμηρά αντικείμενα (ξυράφια ασφαλείας, ψαλίδι), αθλήματα επαφής ή άλλες καταστάσεις που μπορεί να προκαλέσουν αιμορραγία ή τραυματισμό.

Παρουσία ασκίτη, υπεζωκοτικά εξιδρώματα, συλλογή στην περιοχή χειρουργικές πληγέςπροάγει τη συσσώρευση της μεθοτρεξάτης στους ιστούς και ενισχύει τη δράση της, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δηλητηρίαση του σώματος.

Οι οδοντιατρικές παρεμβάσεις θα πρέπει, εάν είναι δυνατόν, να ολοκληρώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας ή να αναβάλλονται μέχρι την ομαλοποίηση της εικόνας του αίματος (πιθανόν αυξημένος κίνδυνος μικροβιακών λοιμώξεων, επιβράδυνση της διαδικασίας επούλωσης, αιμορραγία των ούλων). Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, να είστε προσεκτικοί όταν χρησιμοποιείτε οδοντόβουρτσες, νήμα ή οδοντογλυφίδες.

Σε ασθενείς με θρομβοπενία που αναπτύχθηκε ως αποτέλεσμα της χρήσης μεθοτρεξάτης, συνιστάται η παρακολούθηση ειδικά μέτραπροφυλάξεις (περιορισμός της συχνότητας φλεβοκέντησης, αποφυγή ενδομυϊκών ενέσεων, εξέταση ούρων, κοπράνων και εκκρίσεων για απόκρυφο αίμα; πρόληψη της δυσκοιλιότητας, αποφυγή Ακετυλοσαλυκιλικό οξύκ.λπ.), με λευκοπενία - παρακολουθήστε προσεκτικά την ανάπτυξη λοιμώξεων. Σε ουδετεροπενικούς ασθενείς με πυρετό, τα αντιβιοτικά πρέπει να ξεκινούν εμπειρικά.

Ειδικές οδηγίες για τη λήψη Μεθοτρεξάτης

Η ενέσιμη μεθοτρεξάτη με τη μορφή λυοφιλοποιημένης σκόνης δεν είναι κατάλληλη για ενδορραχιαία χορήγηση λόγω της παρουσίας συντηρητικού.

Θα πρέπει να αποφεύγεται η σύλληψη κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία με μεθοτρεξάτη (άνδρες - 3 μήνες μετά τη θεραπεία, γυναίκες - τουλάχιστον ένας κύκλος ωορρηξίας). Μετά από μια πορεία θεραπείας με μεθοτρεξάτη, συνιστάται η χρήση φυλλινικού ασβεστίου για τη μείωση των τοξικών επιδράσεων των υψηλών δόσεων του φαρμάκου.

Πρέπει να γίνεται σεβαστός απαραίτητους κανόνεςχρήση και καταστροφή του φαρμάκου.

Συνθήκες αποθήκευσης για τη μεθοτρεξάτη

Λίστα Β.: Σε ξηρό, σκοτεινό μέρος, σε θερμοκρασία 15–20 ° C.

Ημερομηνία λήξης της μεθοτρεξάτης

Ανήκει το φάρμακο Μεθοτρεξάτη στην ταξινόμηση ATX:

μεγάλο Αντικαρκινικά φάρμακακαι ανοσοτροποποιητές

L01 Αντικαρκινικά φάρμακα

L01B Αντιμεταβολίτες

L01BA Ανάλογα φυλλικού οξέος

Μεθοτρεξάτη - κυτταροστατικός παράγονταςπου ανήκουν στην ομάδα των ανταγωνιστών του φολικού οξέος. Ακόμη και σε μικρές δόσεις, οδηγεί σε ανοσοκατασταλτικό αποτέλεσμα. Παρελήφθη για πρώτη φορά το 1940. Επί του παρόντος χρησιμοποιείται ως ανοσοκατασταλτικό.

Σύνθεση, μορφή απελευθέρωσης και συνθήκες αποθήκευσης

Η μεθοτρεξάτη διατίθεται σε δισκία ή ως ενέσιμο διάλυμα για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση.

Το δραστικό συστατικό είναι η μεθοτρεξάτη. Σε ενέσιμα διαλύματα, συμπληρώνεται με μεθυλπαραμπέν, προπυλπαραμπέν, ενέσιμο νερό. Τα δισκία περιέχουν κυτταρίνη, άμυλο καλαμποκιού, διοξείδιο του πυριτίου.

Φωτογραφία Μεθοτρεξάτη σε αμπούλες

Το φάρμακο πρέπει να φυλάσσεται σε μέρη όπου δεν μπορούν να το φτάσουν τα παιδιά. Υποχρεωτική Συμμόρφωση καθεστώς θερμοκρασίαςαπό 15 έως 20 βαθμούς. Απελευθερώνεται με ιατρική συνταγή.

Κατασκευαστές

Το εργαλείο παράγεται από διάφορους κατασκευαστές. Οι διαφορές αφορούν κυρίως πληρωτικά και σταθεροποιητές.

Οι γιατροί λένε ότι αυτό δεν επηρεάζει την αποτελεσματικότητα, αλλά οι παρενέργειες στα συστατικά μπορεί να είναι διαφορετικές.

1. Στην Αυστρία, η κυκλοφορία καθιερώθηκε στην Ebewe Pharma.Διατίθεται σε δισκία, αμπούλες και συμπυκνωμένο σε φιαλίδια με διαφορετικές ποσότητες του δραστικού συστατικού.
2. Στη Γερμανία, η Medac GmbHπαράγει έτοιμη λύσηγια ένεση, συσκευασμένο σε σύριγγες μιας χρήσης.
3. Στην Ρωσίαπολλές εταιρείες ενεργούν ως κατασκευαστές ταυτόχρονα: Valenta Pharmaceuticals, Ozone.

Ενδείξεις χρήσης

Η μεθοτρεξάτη είναι αποτελεσματική στη θεραπεία:

• τροφοβλαστικούς όγκους,
• mycosis fungoides,
• ρευματοειδής αρθρίτιδα,
• ψωρίαση.

Έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη θεραπεία του ουρητήρα, καθώς και στην απλαστική αναιμία.

Αντενδείξεις

Δεν μπορείτε να πάρετε το φάρμακο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, σοβαρές αλλαγές στη λειτουργία των νεφρών, του ήπατος, της υποπλασίας του μυελού των οστών.

Δεδομένου ότι το φάρμακο καταστέλλει το ανοσοποιητικό σύστημα, δεν συνταγογραφείται κατά την οξεία μεταδοτικές ασθένειεςκαθώς και το σύνδρομο ανοσοανεπάρκειας. Με προσοχή όταν πεπτικά έλκη, ουρική αρθρίτιδα και αφυδάτωση.

Επίσης υπό ειδική επίβλεψη θα πρέπει να βρίσκονται άτομα που έχουν προηγουμένως περάσει ή.

Μηχανισμός δράσης

Το φάρμακο κατά του όγκου διεγείρει το σχηματισμό διυδροφολικής αναγωγάσης, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στη μείωση του διυδροφολικού οξέος σε τετραϋδροφολικό. Αυτό οδηγεί στις διαδικασίες αναστολής της σύνθεσης και επιδιόρθωσης του DNA.

Ο μηχανισμός δράσης της μεθοτρεξάτης σχετίζεται με:

1. Καταστολή του σχηματισμού LTV.
2. Μειωμένη σύνθεση της IL-1.
3. Καταστολή της δραστηριότητας των πρωτεολυτικών ενζύμων στις αρθρώσεις.
4. Καταστολή μονοπύρηνων κυττάρων και σύνθεση αντισωμάτων.

Οδηγίες χρήσης μεθοτρεξάτης Ebeve και Teva: δοσολογία

Το φάρμακο λαμβάνεται από το στόμα ή ενίεται ενδομυϊκά. Για τη μείωση της τοξικότητας στην πρώτη περίπτωση, το φάρμακο χρησιμοποιείται εβδομαδιαία. Η δόση υπολογίζεται ανάλογα με το βάρος του ασθενούς ή την επιφάνεια του σώματος.

Ενέσεις

Το Methotrexate-Ebeve χορηγείται: i / m, i / v, i / a.

• Με τροφοβλαστικούς όγκους, 15-30 mg για πέντε ημέρες. Το μεσοδιάστημα είναι περίπου μία εβδομάδα. Ένα άλλο σχήμα μπορεί να συνταγογραφηθεί, όταν η δόση αυξάνεται και το διάστημα είναι περίπου ένας μήνας.
• Όταν συνταγογραφείται έως 5000 mg / τετρ. μ. Χορηγείται με έγχυση μία φορά κάθε 2-4 εβδομάδες.
• Κατά τη θεραπεία παιδιών, λαμβάνεται υπόψη η ηλικία. Έως 1 έτος, συνταγογραφούνται 6 mg, στους 12 μήνες - 8 mg, για παιδιά άνω των 3 ετών - 12 mg.

Μπορεί να χρειαστεί να αφαιρεθεί πριν από την εισαγωγή εγκεφαλονωτιαίο υγρόόσο θα χορηγηθεί το φάρμακο.

Ταμπλέτες

Το σχέδιο υποδοχής εξαρτάται από μεμονωμένες ενδείξεις.

• Με λευχαιμίαως μέρος του σύνθετη θεραπεία 33 mg / τετρ. m σε συνδυασμό με πρεδνιζολόνη. Μετά την έναρξη της θετικής δυναμικής, 15 mg / τετρ. m μία φορά την εβδομάδα ή 2,5 mg / kg κάθε δύο εβδομάδες.
• Για τροφοβλαστικούς όγκους 15-30 mg κάθε μέρα για πέντε ημέρες. Το μάθημα επαναλαμβάνεται 3 έως 5 φορές.
• Για τη ρευματοειδή αρθρίτιδααρχικά λαμβάνεται 7,5 mg μία φορά την εβδομάδα. Η δόση μπορεί να χορηγηθεί μία φορά ή να χωριστεί σε τρεις με διαφορά 12 ωρών. Στη νεανική χρόνια αρθρίτιδα για παιδιά την εβδομάδα, η δόση μπορεί να φτάσει έως και 1 mg / kg.
• Με ψωρίασηη δόση αυξάνεται σταδιακά όταν επιτευχθεί το αποτέλεσμα, αρχίζουν να το μειώνουν. Με το mycosis fungoides, συνταγογραφούνται 25 mg 2 φορές την εβδομάδα. Κατά την ακύρωση, λαμβάνονται υπόψη η αντίδραση του ασθενούς και οι μετρήσεις αίματος.

Τα δισκία για βέλτιστα αποτελέσματα συνταγογραφούνται μία ώρα πριν από τα γεύματα ή μιάμιση ώρα μετά τα γεύματα. Συνιστάται η δοσολογία να κυμαίνεται από 7,5 έως 16 mg κατά την έναρξη της θεραπείας. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να αυξηθεί αμέσως.

Παρενέργειες

εκφραστικότητα παρενέργειεςαπό τη λήψη μεθοτρεξάτης είναι διαφορετική για τον καθένα.

• Από την πλευρά πεπτικό σύστημα είναι δυνατή η ανάπτυξη ελκώδους στοματίτιδας, ανορεξίας, φαρυγγίτιδας. ΣΤΟ σπάνιες περιπτώσειςαναπτύσσεται διάρροια ή παγκρεατίτιδα. Σε εξαιρετικές περιπτώσεις, είναι δυνατή η κίρρωση, η ηπατική νέκρωση.
• Οι ασθενείς συχνά αναφέρουν ότι αισθάνονται κουρασμένοι, μερικές φορές σημειώνονται πονοκέφαλοι, υπνηλία, σπασμοί.
• Από την πλευρά ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΟ ΣΥΣΤΗΜΑ υπάρχει παράβαση εμμηνορρυσιακός κύκλος, μειωμένη λίμπιντο, ανάπτυξη ανικανότητας.
• Άλλες αλλεργικές και δερματολογικές αντιδράσεις μπορεί επίσης να εμφανιστούν:κρυάδα, εξάνθημα, φουρκουλίωση, διαταραχή μελάγχρωσης.

Η σοβαρότητα των επιπλοκών εξαρτάται από πολλές περιστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρότητας της νόσου.

Ειδικές Οδηγίες

Λόγω της παρουσίας συντηρητικού, η ένεση σκόνης δεν μπορεί να χορηγηθεί ενδορραχιαία.

Θα πρέπει επίσης να αποφύγετε τη σύλληψη κατά τη διάρκεια και μετά τη θεραπεία.

Οι άνδρες δεν πρέπει να το κάνουν αυτό εντός τριών μηνών μετά το τέλος της θεραπείας, οι γυναίκες - τουλάχιστον ένας κύκλος ωορρηξίας. μετά τη θεραπεία, συνιστάται η χρήση φυλλώματος ασβεστίου για τη μείωση των τοξικών εκδηλώσεων.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Η δράση της μεθοτρεξάτης ενισχύεται και η δράση της παρατείνεται με την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ, βαρβιτουρικών, κορτικοστεροειδών, τετρακυκλίνης και ορισμένων άλλων φαρμάκων.

Το φολικό οξύ έχει το αντίθετο αποτέλεσμα, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου.

Πολλά αντιβιοτικά επηρεάζουν την εντεροηπατική κυκλοφορία λόγω της καταστολής του βακτηριακού μεταβολισμού.

Προετοιμασίες ομάδα πενικιλίνηςμείωση της νεφρικής κάθαρσης.

Στο ταυτόχρονη θεραπείαμε φάρμακα που επηρεάζουν τον μυελό των οστών, συχνά σημειώνεται η ανάπτυξη πιο έντονων αιματολογικών διαταραχών.

Αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για την καταπολέμηση του καρκίνου, των αυτοάνοσων ασθενειών, έκτοπη κύηση. Επίσης προκαλεί ιατρικές αμβλώσεις. Η δράση της μεθοτρεξάτης στοχεύει στην αναστολή του μεταβολισμού του φολικού οξέος.

Από τη δεκαετία του 1950, αυτό το φάρμακο άρχισε να αντικαθιστά την αντιφολική αμινοπτερίνη, η οποία ήταν πιο τοξική. Το φάρμακο συντέθηκε αρχικά από τον Ινδό βιοχημικό Yellapragad Subbarow και αναπτύχθηκε κλινικά από τον Αμερικανό παιδίατρο Sidney Farber. Το φάρμακο περιλαμβάνεται στον Κατάλογο βασικών φάρμακα παγκόσμιος οργανισμόςυγειονομική περίθαλψη, μια λίστα με τα περισσότερα σημαντικά φάρμακαπου απαιτούνται στο βασικό σύστημα υγειονομικής περίθαλψης.

Η μεθοτρεξάτη αναπτύχθηκε αρχικά και εξακολουθεί να χρησιμοποιείται για χημειοθεραπεία, είτε μόνη της είτε σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες. Είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία πολλών Καρκίνοςσυμπεριλαμβανομένου του μαστού, της κεφαλής και του τραχήλου, της λευχαιμίας, του λεμφώματος, του καρκίνου του πνεύμονα, του οστεοσαρκώματος, του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και των τροφοβλαστικών νεοπλασμάτων.

Αυτοάνοσες διαταραχές

Η μεθοτρεξάτη χρησιμοποιείται στη θεραπεία αυτοάνοσο νόσημα, συμπεριλαμβανομένης της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, της νεανικής δερματομυοσίτιδας, της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας, του λύκου, της σαρκοείδωσης, της νόσου του Crohn (αν και μια πρόσφατη ανασκόπηση έχει εγείρει ανησυχίες ότι χρησιμοποιείται ελάχιστα στη νόσο του Crohn), έκζεμα και πολλές μορφές αγγειίτιδας. Αν και αρχικά αναπτύχθηκε ως φάρμακο χημειοθεραπείας (με τη χρήση υψηλών δόσεων), σε χαμηλές δόσεις, η μεθοτρεξάτη είναι γενικά ασφαλής και καλά ανεκτή στη θεραπεία αυτοάνοσων ασθενειών. Λόγω της αποτελεσματικότητάς του, οι χαμηλές δόσεις έχουν γίνει πλέον η θεραπεία πρώτης γραμμής στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας. Οι εβδομαδιαίες δόσεις είναι χρήσιμες για θεραπεία που διαρκεί 12-52 εβδομάδες, αν και διακόπτεται στο 16% των περιπτώσεων λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών. Αν και η μεθοτρεξάτη για αυτοάνοσα νοσήματα λαμβάνεται σε χαμηλότερες δόσεις σε σύγκριση με τον καρκίνο, εξακολουθεί να είναι συχνή ανεπιθύμητες επιπτώσειςόπως απώλεια μαλλιών, ναυτία, πονοκεφάλους και μελάγχρωση του δέρματος. Η χρήση της μεθοτρεξάτης με ΜΣΑΦ είναι ασφαλής όταν παρακολουθείται επαρκώς. Δεν ανταποκρίνονται όλοι οι ασθενείς στη θεραπεία με μεθοτρεξάτη, αλλά αρκετές μελέτες και ανασκοπήσεις έχουν δείξει ότι οι περισσότεροι άνθρωποι που τη λάμβαναν για ένα χρόνο παρουσίασαν λιγότερο πόνο, λειτουργούσαν καλύτερα, είχαν λιγότερο πρήξιμο και πόνο στις αρθρώσεις τους και η δραστηριότητα της νόσου μειώθηκε συνολικά. όπως αναφέρουν οι ασθενείς τους ίδιους και τους γιατρούς τους. Οι ακτινογραφίες έδειξαν επίσης ότι η εξέλιξη της νόσου επιβραδύνθηκε ή σταμάτησε σε πολλούς ασθενείς που λάμβαναν μεθοτρεξάτη και η εξέλιξη σταμάτησε εντελώς σχεδόν στο 30% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με το φάρμακο. Τα άτομα με ρευματοειδή αρθρίτιδα που λαμβάνουν θεραπεία με μεθοτρεξάτη έχουν μειωμένο κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων όπως έμφραγμα του μυοκαρδίου (καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια). Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκε στη σκλήρυνση κατά πλάκας.

Αμβλωση

Η μεθοτρεξάτη είναι ανεπιτυχήςκαι χρησιμοποιείται για τον τερματισμό της εγκυμοσύνης πρόωρη περίοδοςσυνήθως σε συνδυασμό με μισοπροστόλη. Επιπλέον, έχει βρει χρήση στη θεραπεία της έκτοπης κύησης εάν δεν υπάρχει ρήξη των σαλπίγγων.

Εισαγωγή

Η μεθοτρεξάτη μπορεί να ληφθεί από το στόμα ή να χορηγηθεί με ένεση (ενδομυϊκή, ενδοφλέβια, υποδόρια ή ενδοφλέβια). σπονδυλικό κανάλι). Οι από του στόματος δόσεις λαμβάνονται εβδομαδιαία και όχι καθημερινά, γεγονός που βοηθά στη μείωση της τοξικότητας. Τυπική παρακολούθηση με πλήρης ανάλυσηαίμα, ηπατική λειτουργία και κρεατινίνη. Οι μετρήσεις κρεατινίνης εμφανίζονται τουλάχιστον κάθε 2 μήνες.

Βίντεο σχετικά με τη μεθοτρεξάτη

Παρενέργειες της μεθοτρεξάτης

Από τα πιο κοινά παρενέργειεςηπατοτοξικότητα (ηπατική βλάβη), ελκώδης στοματίτιδα, μειωμένος αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων και επομένως προδιάθεση για μόλυνση, ναυτία, κοιλιακό άλγος, κόπωση, πυρετός, ζάλη, οξεία πνευμονίτιδα, σπάνια πνευμονική ίνωση και νεφρική ανεπάρκεια. Η μεθοτρεξάτη είναι τερατογόνος (επιβλαβής για το έμβρυο) και επομένως δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Έχουν αναφερθεί αντιδράσεις του ΚΝΣ στη μεθοτρεξάτη, ειδικά όταν χορηγείται με ένεση στη σπονδυλική κοιλότητα και περιλαμβάνουν μυελοπάθεια και λευκοεγκεφαλοπάθεια. Έχει πολλές παρενέργειες στο δέρμα, ιδιαίτερα όταν χορηγείται σε υψηλές δόσεις.

Αν και δεν είναι καλά κατανοητό, μια πιθανή σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια της μεθοτρεξάτης είναι η νευρολογική βλάβη και η απώλεια μνήμης. Η νευροτοξικότητα μπορεί να προκύψει από τη διέλευση του φαρμάκου από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και την καταστροφή των νευρώνων στον εγκεφαλικό φλοιό. Οι καρκινοπαθείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο συχνά αναφέρονται σε αυτές τις επιδράσεις ως "χημειοθεραπεία εγκεφάλου" ή "χημειοομίχλη".

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Οι πενικιλίνες μπορεί να μειώσουν την απέκκριση της μεθοτρεξάτης και έτσι να αυξήσουν τον κίνδυνο τοξικότητας. Αν και μπορούν να χρησιμοποιηθούν μαζί, συνιστάται αυξημένη παρακολούθηση. Διαπιστώθηκε ότι οι αμινογλυκοσίδες, η νεομυκίνη και η παρομομυκίνη, μειώνουν την απορρόφηση της μεθοτρεξάτης στο γαστρεντερικό σωλήνα. Η προβενεσίδη αναστέλλει την απέκκριση της μεθοτρεξάτης, αυξάνοντας έτσι τον κίνδυνο τοξικότητάς της. Τα ρετινοειδή και η τριμεθοπρίμη είναι γνωστό ότι αλληλεπιδρούν με τη μεθοτρεξάτη, με αποτέλεσμα αθροιστική ηπατοτοξικότητα και αιματοτοξικότητα, αντίστοιχα. Άλλα ανοσοκατασταλτικά, όπως η κυκλοσπορίνη, μπορεί να ενισχύσουν τις αιματολογικές της επιδράσεις, επομένως δυνητικά να οδηγήσουν σε τοξικότητα. Σε πολλές περιπτώσεις, τα ΜΣΑΦ αλληλεπιδρούν επίσης μοιραία με τη μεθοτρεξάτη. Η ενίσχυση του υποξειδίου του αζώτου της αιματολογικής τοξικότητας της μεθοτρεξάτης έχει επίσης τεκμηριωθεί. Αναστολείς αντλία πρωτονίωνσυμπεριλαμβανομένης της ομεπραζόλης και αντισπασμωδικόΤο βαλπροϊκό αυξάνει τις συγκεντρώσεις της μεθοτρεξάτης στο πλάσμα, όπως και οι νεφροτοξικοί παράγοντες όπως η σισπλατίνη, τα γαστρεντερικά σκευάσματα, η χολεστυραμίνη και η δαντρολένη. Η καφεΐνη μπορεί να ανταγωνίζεται τις επιδράσεις της μεθοτρεξάτης στη ρευματοειδή αρθρίτιδα μόνο μέσω του ανταγωνισμού των υποδοχέων αδενοσίνης.

Μηχανισμός δράσης

Η μεθοτρεξάτη πιστεύεται ότι επηρεάζει τον καρκίνο και τη ρευματοειδή αρθρίτιδα με δύο διαφορετικούς τρόπους. Στην περίπτωση του καρκίνου, η μεθοτρεξάτη αναστέλλει ανταγωνιστικά τη διυδροφολική αναγωγάση (DHFR), ένα ένζυμο που εμπλέκεται στη σύνθεση του τετραϋδροφολικού. Η συγγένεια της μεθοτρεξάτης για το DHFR είναι σχεδόν χίλιες φορές υψηλότερη από αυτή του φολικού οξέος. Το DHFR καταλύει τη μετατροπή του διϋδροφολικού σε ενεργό τετραϋδροφολικό. Το φολικό οξύ είναι απαραίτητο για τη νέα σύνθεση του νουκλεοσιδίου θυμιδίνης που απαιτείται για τη σύνθεση DNA. Επιπλέον, το φολικό οξύ έχει μεγάλη σημασία για τη βιοσύνθεση των βάσεων πουρίνης και πυριμιδίνης, επομένως η σύνθεση θα διακοπεί. Η μεθοτρεξάτη επομένως αναστέλλει τη σύνθεση DNA, RNA, θυμιδυλικών και πρωτεϊνών.

Η αναστολή του DHFR δεν θεωρείται κύριος μηχανισμός στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας και φαίνεται να εμπλέκονται αρκετοί μηχανισμοί, όπως:

• αναστολή των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των πουρινών, η οποία οδηγεί στη συσσώρευση αδενοσίνης.
• αναστολή της ενεργοποίησης των Τ κυττάρων και αναστολή της έκφρασης του μορίου μεσοκυτταρική προσκόλλησημέσω Τ κυττάρων.
• εκλεκτική μείωση της ρύθμισης των Β κυττάρων.
• αυξημένη ευαισθησία των CD95 ενεργοποιημένων Τ κυττάρων.
• αναστολή της δραστηριότητας της μεθυλοτρανσφεράσης, και ως αποτέλεσμα, η ενζυματική δραστηριότητα που σχετίζεται με τη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος απενεργοποιείται.

Ένας άλλος μηχανισμός είναι η καταστολή της δέσμευσης της ιντερλευκίνης 1 βήτα στον υποδοχέα της στην κυτταρική επιφάνεια.

Ιστορία

Το 1947, μια ομάδα με επικεφαλής τον Sidney Farber μπόρεσε να δείξει ότι η αμινοπτερίνη, ένα χημικό ανάλογο του φολικού οξέος που αναπτύχθηκε από τον Yellapragad Subbarow του Lederle, θα μπορούσε να προκαλέσει ύφεση σε παιδιατρικούς ασθενείς με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία. Η ανάπτυξη αναλόγων φυλλικού οξέος επιταχύνθηκε από την ανακάλυψη ότι η χορήγηση φυλλικού οξέος επιδείνωσε τη λευχαιμία και ότι οι δίαιτες με ανεπάρκεια σε φολικό οξύ μπορεί αντίστροφα να επιφέρουν βελτιώσεις. Ο μηχανισμός δράσης αυτών των επιδράσεων παρέμενε άγνωστος εκείνη τη στιγμή. Η ανάπτυξη άλλων αναλόγων του φολικού οξέος συνεχίστηκε και η μεθοτρεξάτη (τότε γνωστή ως αμινοπτερίνη) προτάθηκε ως θεραπεία για τη λευχαιμία από τη δεκαετία του 1950. Μελέτες σε ζώα που δημοσιεύθηκαν το 1956 έδειξαν ότι ο θεραπευτικός δείκτης της μεθοτρεξάτης ήταν καλύτερος από εκείνον της αμινοπτερίνης, ως αποτέλεσμα κλινική εφαρμογήη αμινοπτερίνη εγκαταλείφθηκε υπέρ ενός νέου φαρμάκου.

Το 1951, η Jane C. Wright έδειξε τη χρήση της μεθοτρεξάτης σε συμπαγείς όγκους, δείχνοντας ύφεση του καρκίνου του μαστού. Η ομάδα του Ράιτ ήταν η πρώτη που απέδειξε τη χρήση του φαρμάκου σε συμπαγείς όγκους, σε αντίθεση με τις λευχαιμίες (καρκίνος του μυελού των οστών). Στη συνέχεια, η ομάδα του Ming Chiu Lee έδειξε πλήρη ύφεση σε γυναίκες με χοριοκαρκίνωμα και χοριαδένωμα το 1956, και το 1960 ο Wright και οι συνεργάτες του έδειξαν ύφεση της μυκητίασης μυκητίασης.