Τα κυτταροστατικά είναι φάρμακα που επιβραδύνουν τη διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης. Η διατήρηση της ζωτικής δραστηριότητας ενός οργανισμού βασίζεται στην ικανότητα των κυττάρων του να διαιρούνται, ενώ τα νέα κύτταρα αντικαθιστούν τα παλιά και τα παλιά, αντίστοιχα, πεθαίνουν. Η ταχύτητα αυτής της διαδικασίας προσδιορίζεται βιολογικά με τέτοιο τρόπο ώστε να διατηρείται αυστηρή ισορροπία κυττάρων στον οργανισμό, ενώ αξιοσημείωτο είναι ότι σε κάθε όργανο η μεταβολική διαδικασία προχωρά με διαφορετική ταχύτητα.

Αλλά μερικές φορές ο ρυθμός κυτταρικής διαίρεσης γίνεται πολύ υψηλός, τα παλιά κύτταρα δεν έχουν χρόνο να πεθάνουν. Έτσι συμβαίνει ο σχηματισμός νεοπλασμάτων, με άλλα λόγια όγκων. Είναι αυτή τη στιγμή που γίνεται επίκαιρο θέμα, σχετικά με τα κυτταροστατικά - τι είναι και πώς μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία του καρκίνου. Και για να απαντηθεί, είναι απαραίτητο να εξεταστούν όλες οι πτυχές αυτής της ομάδας φαρμάκων.

Κυτταροστατική και ογκολογία

Τις περισσότερες φορές στην ιατρική πρακτική, η χρήση κυτταροστατικών εμφανίζεται στον τομέα της ογκολογίας προκειμένου να επιβραδυνθεί η ανάπτυξη του όγκου. Ο χρόνος επηρεάζει όλα τα κύτταρα του σώματος, επομένως η επιβράδυνση του μεταβολισμού συμβαίνει σε όλους τους ιστούς. Αλλά μόνο σε κακοήθη νεοπλάσματα, η επίδραση των κυτταροστατικών εκφράζεται πλήρως, επιβραδύνοντας τον ρυθμό εξέλιξης της ογκολογίας.

Κυτοστατικά και αυτοάνοσες διεργασίες

Επίσης, τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων, όταν, ως αποτέλεσμα παθολογικής δραστηριότητας ανοσοποιητικό σύστημαΤα αντισώματα δεν καταστρέφουν τα αντιγόνα που εισέρχονται στο σώμα, αλλά τα κύτταρα των δικών τους ιστών. Τα κυτταροστατικά επηρεάζουν τον μυελό των οστών, μειώνοντας τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, με αποτέλεσμα η ασθένεια να έχει την ευκαιρία να περάσει σε ύφεση.

Έτσι, τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται στις ακόλουθες ασθένειες:

• κακοήθης ογκολογικοί όγκοιστα αρχικά στάδια?
• λέμφωμα?
• λευχαιμία;
• Συστηματικός ερυθηματώδης λύκος;
• αρθρίτιδα;
• αγγειίτιδα;
• σύνδρομο Sjögren;
• σκληρόδερμα.

Έχοντας εξετάσει τις ενδείξεις για τη λήψη του φαρμάκου και τον μηχανισμό της επίδρασής του στον οργανισμό, γίνεται σαφές πώς λειτουργούν τα κυτταροστατικά, τι είναι και σε ποιες περιπτώσεις πρέπει να χρησιμοποιούνται.

Τύποι κυτταροστατικών

Τα κυτταροστατικά, η λίστα των οποίων δίνεται παρακάτω, δεν περιορίζονται σε αυτές τις κατηγορίες, αλλά συνηθίζεται να ξεχωρίζουμε αυτές τις 6 κατηγορίες φαρμάκων.

1. Αλκυλιωτικά κυτταροστατικά - φάρμακα που έχουν την ικανότητα να βλάπτουν το DNA των κυττάρων που διαφέρουν υψηλή ταχύτηταδιαίρεση. Παρά τον υψηλό βαθμό αποτελεσματικότητας, τα φάρμακα είναι δύσκολα ανεκτά από τους ασθενείς, μεταξύ των συνεπειών της πορείας της θεραπείας είναι συχνά παθολογίες του ήπατος και των νεφρών ως τα κύρια συστήματα διήθησης του σώματος. Τέτοια κεφάλαια περιλαμβάνουν:

• χλωροαιθυλαμίνες;
• παράγωγα νιτροουρίας;
• αλκυλοθειικά;
• αιθυλενοϊμίνες.

2. Αλκαλοειδή-κυτταροστατικά φυτικής προέλευσης - σκευάσματα παρόμοια δράση, αλλά με φυσική σύνθεση:

• ταξάνες?
• αλκαλοειδή βίνκα;
• ποδοφυλλοτοξίνες.

3. Κυτοστατικοί αντιμεταβολίτες - φάρμακα που αναστέλλουν ουσίες που εμπλέκονται στη διαδικασία σχηματισμού όγκου, σταματώντας έτσι την ανάπτυξή του:

• ανταγωνιστές φολικό οξύ;
• ανταγωνιστές πουρίνης.
• ανταγωνιστές πυριμιδίνης.

4. Κυτταροστατικά αντιβιοτικά – αντιμικροβιακά με αντικαρκινική δράση:

• ανθρακυκλίνες.

5. Κυτοστατικές ορμόνες – αντικαρκινικά φάρμακα που μειώνουν την παραγωγή ορισμένων ορμονών.

• προγεστίνες?
• αντιοιστρογόνα;
• οιστρογόνα;
• αντιανδρογόνα?
• αναστολείς αρωματάσης.

6. Μονοκλωνικά αντισώματα - τεχνητά δημιουργημένα αντισώματα, πανομοιότυπα με το παρόν, που στρέφονται εναντίον ορισμένων κυττάρων, στην περίπτωση αυτή - όγκων.

Προετοιμασίες

Τα κυτταροστατικά, ο κατάλογος των φαρμάκων των οποίων παρουσιάζεται παρακάτω, συνταγογραφούνται μόνο με ιατρική συνταγή και λαμβάνονται μόνο υπό αυστηρές ενδείξεις:

• "Κυκλοφωσφαμίδιο";
• "Ταμοξιφαίνη";
• "Φλουταμίδη";
• "Σουλφασαλαζίνη";
• "Χλωραμπουκίλη";
• "Αζαθειοπρίνη";
• "Temozolomide";
• "Υδροξυχλωροκίνη";
• «Μεθοτρεξάτη».

Ο κατάλογος των φαρμάκων που ταιριάζουν στον ορισμό των "κυτταροστατικών" είναι πολύ ευρύς, αλλά αυτά τα φάρμακα συνταγογραφούνται από τους γιατρούς πιο συχνά. Τα φάρμακα επιλέγονται μεμονωμένα για τον ασθενή πολύ προσεκτικά, ενώ ο γιατρός εξηγεί στον ασθενή ποια παρενέργειεςπροκαλούν κυτταροστατικά, τι είναι και αν μπορούν να αποφευχθούν.

Παρενέργειες

Η διαγνωστική διαδικασία θα πρέπει να επιβεβαιώνει ότι ένα άτομο έχει μια σοβαρή ασθένεια, για τη θεραπεία της οποίας απαιτούνται κυτταροστατικά. Οι παρενέργειες από αυτά τα φάρμακα είναι πολύ έντονες, όχι μόνο είναι δύσκολες ανεκτές από τους ασθενείς, αλλά αποτελούν και κίνδυνο για την ανθρώπινη υγεία. Με άλλα λόγια, η λήψη κυτταροστατικών είναι πάντα ένας κολοσσιαίος κίνδυνος, αλλά στην ογκολογία και στα αυτοάνοσα νοσήματα, ο κίνδυνος μη θεραπείας είναι μεγαλύτερος από τον κίνδυνο πιθανών παρενεργειών του φαρμάκου.

Η κύρια παρενέργεια των κυτταροστατικών είναι η αρνητική επίδρασή τους στον μυελό των οστών, άρα και στο σύνολο αιμοποιητικό σύστημα. Στο μακροχρόνια χρήση, που συνήθως απαιτείται στη θεραπεία ογκολογικά νεοπλάσματα, και με αυτοάνοσες διεργασίες, ακόμη και η ανάπτυξη λευχαιμίας είναι δυνατή.

Αλλά ακόμη και στην περίπτωση που μπορεί να αποφευχθεί ο καρκίνος του αίματος, οι αλλαγές στη σύνθεση του αίματος θα επηρεάσουν αναπόφευκτα τη λειτουργία όλων των συστημάτων. Αν αυξηθεί το ιξώδες του αίματος, υποφέρουν τα νεφρά, αφού στις μεμβράνες των σπειραμάτων επιβάλλεται μεγάλο φορτίο, με αποτέλεσμα να καταστραφούν.

Κατά τη λήψη κυτταροστατικών, θα πρέπει να είστε προετοιμασμένοι για μόνιμη αίσθημα αδιαθεσίας. Οι ασθενείς που έχουν περάσει από μια πορεία θεραπείας με φάρμακα αυτής της ομάδας, σημειώνουν συνεχώς ένα αίσθημα αδυναμίας, υπνηλία και αδυναμία συγκέντρωσης σε μια εργασία. Τα κοινά παράπονα περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, ο οποίος είναι πάντα παρών και δύσκολος να εξαλειφθεί με αναλγητικά.

Οι γυναίκες κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας παρουσιάζουν συνήθως διαταραχές της εμμήνου ρύσεως και αδυναμία σύλληψης παιδιού.

Διαταραχές πεπτικό σύστημαεκδηλώνεται ως ναυτία και διάρροια. Συχνά αυτό προκαλεί τη φυσική επιθυμία ενός ατόμου να περιορίσει τη διατροφή του και να μειώσει την ποσότητα του φαγητού που τρώει, κάτι που, με τη σειρά του, οδηγεί σε ανορεξία.

Δεν είναι επικίνδυνο για την υγεία, αλλά μια δυσάρεστη συνέπεια της λήψης κυτταροστατικών είναι η τριχόπτωση στο κεφάλι και στο σώμα. Μετά τη διακοπή της πορείας, κατά κανόνα, η τριχοφυΐα ξαναρχίζει.

Με βάση αυτό, μπορεί να τονιστεί ότι η απάντηση στην ερώτηση των κυτταροστατικών - τι είναι, περιέχει πληροφορίες όχι μόνο για τα οφέλη αυτού του τύπου φαρμάκων, αλλά και για υψηλού κινδύνουγια υγεία και ευεξία κατά τη χρήση του.

Κανόνες λήψης κυτταροστατικών

Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε ότι ένα κυτταροστατικό έχει άμεση επίδραση στη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος, αναστέλλοντάς το. Επομένως, κατά τη διάρκεια της πορείας, ένα άτομο γίνεται ευαίσθητο σε οποιαδήποτε μόλυνση.

Προκειμένου να αποφευχθεί η μόλυνση, είναι απαραίτητο να τηρούνται όλα τα μέτρα ασφαλείας: μην εμφανίζεστε σε μέρη μεγάλο σύμπλεγμαάνθρωποι, φορέστε προστατευτικά επίδεσμος γάζαςκαι να απολαύσετε τοπικά ταμείααντιική προστασία ( οξολινική αλοιφή), αποφύγετε την υποθερμία. Εάν μόλυνση λοίμωξη του αναπνευστικούΩστόσο, εάν συμβεί αυτό, πρέπει να επισκεφθείτε αμέσως έναν γιατρό.

Πώς να μειώσετε τις παρενέργειες;

Η σύγχρονη ιατρική καθιστά δυνατή την ελαχιστοποίηση της σοβαρότητας των παρενεργειών που εμφανίζονται κατά τη λήψη κυτταροστατικών. Ειδικές προετοιμασίεςμπλοκάρισμα αντανακλαστικό εμετούστον εγκέφαλο, καθιστούν δυνατή τη διατήρηση της φυσιολογικής υγείας και απόδοσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Κατά κανόνα, το δισκίο λαμβάνεται νωρίς το πρωί, μετά το οποίο συνιστάται η αύξηση του καθεστώτος κατανάλωσης σε 2 λίτρα νερού την ημέρα. Τα κυτταροστατικά απεκκρίνονται κυρίως από τα νεφρά, έτσι τα σωματίδια τους μπορούν να καθιζάνουν στους ιστούς Κύστηέχουν ερεθιστική δράση. Ενας μεγάλος αριθμός απόΗ πρόσληψη υγρών και η συχνή κένωση της κύστης καθιστά δυνατή τη μείωση της σοβαρότητας των παρενεργειών των κυτταροστατικών στην κύστη. Είναι ιδιαίτερα σημαντικό να αδειάζετε καλά την ουροδόχο κύστη σας πριν πάτε για ύπνο.

Εξετάσεις κατά τη διάρκεια της θεραπείας

Η λήψη κυτταροστατικών απαιτεί τακτική εξέταση του σώματος. Τουλάχιστον μία φορά το μήνα, ο ασθενής πρέπει να κάνει εξετάσεις που δείχνουν την αποτελεσματικότητα των νεφρών, του ήπατος, του αιμοποιητικού συστήματος:

• κλινική εξέταση αίματος;
• βιοχημική εξέταση αίματος για επίπεδα κρεατινίνης, ALT και AST.
• πλήρης ανάλυση ούρων?
• Δείκτης CRP.

Έτσι, γνωρίζοντας τα πάντα ενημερωμένες πληροφορίεςσχετικά με το γιατί χρειάζονται κυτταροστατικά, ποια είναι αυτά, ποιοι τύποι φαρμάκων είναι και πώς να τα παίρνετε σωστά, μπορείτε να υπολογίζετε σε ευνοϊκή πρόγνωση για τη θεραπεία ογκολογικών και αυτοάνοσων ασθενειών.

Σε επαφή με

Συμμαθητές

Τα κυτταροστατικά είναι φάρμακα για τη θεραπεία κακοήθων κυττάρων και νεοπλασμάτων, τα οποία στοχεύουν στην καταστολή της μιτωτικής δραστηριότητας και στην πρόληψη της παθολογικά ταχείας κυτταρικής διαίρεσης.

Αυτά τα φάρμακα ανήκουν στην ομάδα των αντιμεταβολιτών, που αλλάζουν σημαντικά τη διαδικασία του μεταβολισμού μέσα στα κύτταρα του σώματος. Ακριβώς κακοήθη νεοπλάσματαπιο ευαίσθητο στις επιδράσεις των κυτταροστατικών παραγόντων.

Πεδίο εφαρμογής κυτταροστατικών φαρμάκων

Τα κυτταροστατικά συνταγογραφούνται για τη θεραπεία ασθενειών όπως η λευχαιμία, πρώιμα στάδιακαρκίνος, λέμφωμα.

Τα κυτταροστατικά αναστέλλουν την κυτταρική διαίρεση κακοήθων όγκων και σχηματισμών προκειμένου να αποτρέψουν την ενεργό εξέλιξη της νόσου. Κύτταρα με κανονική ταχύτηταΤα τμήματα ανταποκρίνονται πολύ λιγότερο σε αυτά τα φάρμακα (για παράδειγμα, κύτταρα των βλεννογόνων, επιθήλιο της γαστρεντερικής οδού, δέρμα, μαλλιά).

Τα κυτταροστατικά μπορούν επίσης να αναστείλουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό μυελός των οστώνΩς εκ τούτου, χρησιμοποιούνται ενεργά σε διάφορες αυτοάνοσες ασθένειες (αρθρίτιδα, λύκος, σκληρόδερμα και μονοκλωνική γαμμαπάθεια).

Τα κυτταροστατικά φάρμακα είναι διαθέσιμα με τη μορφή δισκίων, καψουλών και διάφορες ενέσεις. Μόνο ένας γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει τη δοσολογία και τη διάρκεια της θεραπείας, με βάση τη σοβαρότητα της νόσου, την ανοχή των συνταγογραφούμενων φαρμάκων από τον οργανισμό και την αποτελεσματικότητα της πορείας της θεραπείας.

Τύποι κυτταροστατικών φαρμάκων

Όλα τα υπάρχοντα κυτταροστατικά ταξινομούνται μάλλον υπό όρους σε διάφορους τύπους. Αυτή η σύμβαση οφείλεται στο γεγονός ότι κάθε κυτταροστατικό φάρμακο έχει έναν απολύτως μοναδικό μηχανισμό δράσης στον οργανισμό. Ταυτόχρονα, μια ομάδα πολλών κυτταροστατικών από μια ομάδα έχει αποτελεσματικό αντίκτυποαπολύτως ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΙ ΤΥΠΟΙκακοήθεις σχηματισμοί.

Εδώ είναι μια λίστα με τα πιο κοινά παραδοσιακό φάρμακοκυτταροτοξικά φάρμακα:

• αλκυλιωτική ομάδα κυτταροστατικών (χλωροαιθυλαμίνες, παράγωγα νιτροζουρίας, αλκυλοσουλφονικά και αιθυλενοϊμίνες.
• μια ομάδα κυτταροστατικών αλκαλοειδών φυτικής προέλευσης (ταξάνες, ποδοφυλλοτοξίνες και αλκαλοειδή βίνκα).
• κυτταροστατικά αντιμεταβολιτών (ανταγωνιστές πουρίνης, φολικού οξέος και πυριμιδίνης).
• κυτταροστατικά αντιβιοτικά με αντικαρκινική δράση (ανθρακυκλίνες και άλλα).
• μονοκλωνικά αντισώματα;
• κυτταροστατικές ορμόνες (οιστρογόνα, προγεστίνες, αντιανδρογόνα, αντιοιστρογόνα και αναστολείς αρωματάσης).
• άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα.

Τα πιο διάσημα κυτταροστατικά φάρμακα είναι:

• Busulfan;
• Nimustine;
• Chlorambucil;
• Teniposide Vindesine;
• σισπλατίνη.

Παρενέργειες κατά τη χρήση κυτταροστατικών παραγόντων

Τα κυτταροστατικά αναστέλλουν ενεργά την ανάπτυξη των ταχέως διαιρούμενων κυττάρων του μυελού των οστών, του λεμφικού συστήματος και του επιθηλίου της γαστρεντερικής οδού. Εξαιτίας αυτής της επίδρασης των φαρμάκων στον οργανισμό, ορισμένοι ασθενείς εμφανίζουν ασθένειες όπως κυτταροπενία, στοματίτιδα, έλκη του εντέρου και του στομάχου. Μερικοί έχουν σημάδια ταχείας ηπατικής βλάβης από τοξίνες, που οδηγεί στην εμφάνιση κίρρωσης.

Η πιο χαρακτηριστική παρενέργεια των κυτταροστατικών είναι η χρόνια αναστολή της αιμοποίησης, η οποία εκδηλώνεται με τη μορφή λευκοπενίας και αναιμίας. Ο βαθμός εκδήλωσης αυτής της διαδικασίας εξαρτάται άμεσα από τον αριθμό των εφάπαξ και των συνολικών δόσεων κυτταροστατικών φαρμάκων που λαμβάνονται.

Επίσης, τα κυτταροστατικά έχουν ανοσοκατασταλτική δράση στον ανθρώπινο οργανισμό, η οποία οδηγεί σε αυξημένη δραστηριότηταπαθογόνος μικροχλωρίδα. Αυτό βοηθά στη μείωση της αντίστασης του σώματος σε διάφορους παθογόνους παράγοντες, υπάρχει έξαρση των χρόνιων διεργασιών.

Το αποτέλεσμα της επίδρασης των κυτταροστατικών στο σώμα σε ορισμένες περιπτώσεις είναι μια αισθητή μείωση των προστατευτικών δυνάμεων των κυττάρων. Αυτό μπορεί να δημιουργήσει ευνοϊκές συνθήκεςνα ξεκινήσει η διαδικασία κακοήθειας των κυττάρων και ο σχηματισμός νέων τύπων σχηματισμών, όγκων και μεταστάσεων.

Όλα τα αντικαρκινικά φάρμακα σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, τη χημική δομή και την πηγή παραγωγής μπορούν να χωριστούν σε αλκυλιωτικές ενώσεις, αντιμεταβολίτες, αντικαρκινικά αντιβιοτικά, φυτικά σκευάσματα, ένζυμα και μια ομάδα διαφορετικών φαρμάκων (Πίνακας 9.5).

Πίνακας 9.5. Ταξινόμηση αντικαρκινικά φάρμακα(ΠΟΥ).

Αλκυλιωτικά φάρμακα

Η αλκυλίωση των μορίων DNA, ο σχηματισμός σταυροδεσμών και οι θραύσεις οδηγεί σε διαταραχή των λειτουργιών τους στις διαδικασίες αντιγραφής και μεταγραφής και, τελικά, σε μη ισορροπημένη ανάπτυξη και θάνατο. κύτταρα όγκου. Χωρίς εξαίρεση, όλοι οι αλκυλιωτικοί παράγοντες είναι κοινά δηλητήρια για το κύτταρο, με ένα κυρίως μη εκλεκτικό αποτέλεσμα φαζονών.

Έχουν μια ιδιαίτερα έντονη καταστροφική επίδραση στα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα. Οι περισσότεροι αλκυλιωτικοί παράγοντες απορροφώνται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, αλλά λόγω της ισχυρής τοπικής ερεθιστικής τους δράσης, πολλοί από αυτούς χορηγούνται ενδοφλεβίως.

Παρά γενικός μηχανισμόςδράσεις, τα περισσότερα από τα φάρμακα αυτής της ομάδας διαφέρουν μεταξύ τους ως προς το φάσμα επιρροής στους όγκους, καθώς και τις παρενέργειες, αν και όλα αναστέλλουν την αιμοποίηση, και μακροπρόθεσμα και με παρατεταμένη χρήση, πολλά από αυτά μπορούν να προκαλέσουν δευτερογενείς όγκους.

Οι αλκυλιωτικές ενώσεις περιλαμβάνουν επίσης την προσπιδίνη, η οποία μειώνει τη διαπερατότητα των ιόντων μεμβράνες πλάσματοςκαι μεταβάλλει τη δραστηριότητα των ενζύμων που συνδέονται με τη μεμβράνη. Πιστεύεται ότι η επιλεκτικότητα της δράσης του καθορίζεται από διαφορές στη δομή και τις λειτουργίες των πλασματικών μεμβρανών των καρκινικών και των φυσιολογικών κυττάρων.

Τα παρασκευάσματα της ομάδας της νιτροζουρίας είναι επίσης αλκυλιωτικοί παράγοντες που δεσμεύουν βάσεις DNA και φωσφορικά άλατα, οδηγώντας σε θραύσεις και διασταυρώσεις του μορίου της σε όγκους και φυσιολογικά κύτταρα. Λόγω της υψηλής διαλυτότητας στα λιπίδια, τα παράγωγα νιτροζουρίας διεισδύουν στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, γεγονός που τα καθιστά ευρέως χρησιμοποιούμενα στη θεραπεία πρωτογενών και μεταστατικών κακοήθων όγκων του εγκεφάλου.

Τα φάρμακα έχουν ένα αρκετά ευρύ φάσμα δράσης, αλλά και υψηλή τοξικότητα. Μεταξύ των παραγώγων III γενιάέχουν ληφθεί νέες εξαιρετικά δραστικές αλλά λιγότερο τοξικές ενώσεις. Μεταξύ αυτών, η πιο ενδιαφέρουσα είναι η φοτεμουστίνη (μουστοφοράνη), η οποία έχει υψηλό ποσοστό διείσδυσης στο κύτταρο και μέσω του αιματοεγκεφαλικού φραγμού.

Η φετεμουστίνη είναι πιο αποτελεσματική στο διάχυτο μελάνωμα και, ειδικότερα, στις μεταστάσεις του στον εγκέφαλο, σε πρωτοπαθείς όγκους εγκεφάλου (γλοιώματα) και στην υποτροπή τους μετά από χειρουργική επέμβαση ή/και ακτινοθεραπεία.

Οι αντιμεταβολίτες είναι δομικά ανάλογα των «φυσικών» συστατικών (μεταβολίτες) των νουκλεϊκών οξέων (αναλόγων πουρίνης και πυριμιδίνης). Συνάπτοντας ανταγωνιστικές σχέσεις με φυσιολογικούς μεταβολίτες, διαταράσσουν τη σύνθεση του DNA και του RNA. Πολλοί μεταβολίτες έχουν εξειδίκευση στη φάση S και είτε αναστέλλουν τα ένζυμα της σύνθεσης νουκλεϊκού οξέος είτε διαταράσσουν τη δομή του DNA κατά την εισαγωγή του αναλόγου.

Από τους αντιμεταβολίτες πυριμιδίνης, το ανάλογο θυμίνης είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο. 5-φθοροουρακίλη (5FU). Ένα άλλο φάρμακο αυτής της ομάδας, το ftorafur, θεωρείται ως μια μορφή μεταφοράς του 5FU. Σε αντίθεση με το 5FU, το ftorafur παραμένει στο σώμα περισσότερο, είναι λιγότερο τοξικό και είναι καλύτερα διαλυτό στα λιπίδια. Ως εκ τούτου, διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και χρησιμοποιείται σε όγκους του εγκεφάλου.

Οι αντιμεταβολίτες πυριμιδίνης χρησιμοποιούνται ευρέως στη θεραπεία όγκων του γαστρεντερικού σωλήνα και του μαστού. Μεταξύ των αναλόγων αντιενζύμων πυριμιδίνης, η κυταραβίνη (cytosar) είναι η πιο γνωστή.Το ένζυμο στόχος της είναι η DNA πολυμεράση και επομένως η ευαισθησία των κυττάρων στην κυταραβίνη είναι μέγιστη στη φάση S (μπλοκάρει τη μετάβαση από τη φάση G1 στη φάση S και προκαλεί οξεία S- φάσης κυτταρικού θανάτου).

Σε χαμηλές δόσεις, η κυταραβίνη προκαλεί μόνο ένα προσωρινό μπλοκ της σύνθεσης DNA σε κύτταρα φάσης S, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση της σε τέτοιες δόσεις για τον «συγχρονισμό» των καρκινικών κυττάρων και την αύξηση της ευαισθησίας τους σε άλλα κυκλοεξαρτώμενα φάρμακα.

Είναι πιθανό ότι η ικανότητα της κυταραβίνης να διεγείρει την απόπτωση σε κακοήθη κύτταρα επιτυγχάνεται ακριβώς σε μικρές βλάβες στο DNA. Μεταξύ των αντιμεταβολιτών πυριμιδίνης, η γεμσιταβίνη (Gemzar) θεωρείται η πιο πολλά υποσχόμενη, καθώς αναστέλλει τη σύνθεση DNA πιο αποτελεσματικά από άλλες.

Οι αντιμεταβολίτες πουρινών περιλαμβάνουν την 6-μερκαπτοπουρίνη. Διαφέρει από τους φυσικούς μεταβολίτες στο ότι το άτομο οξυγόνου σε αυτό αντικαθίσταται από θείο. Αυτό το φάρμακο αναστέλλει την de novo σύνθεση πουρινών σε όγκους και περιλαμβάνεται επίσης στα νουκλεϊκά οξέα και διαταράσσει τη λειτουργία τους, γεγονός που οδηγεί στο θάνατο των καρκινικών κυττάρων.

Κύριο μειονέκτημααυτού του αντιμεταβολίτη - η ικανότητα να προκαλεί την ανάπτυξη της φαρμακευτικής αντοχής των καρκινικών κυττάρων όταν επαναλαμβανόμενα μαθήματαθεραπεία. Από την ομάδα των πουρινικών αντιμεταβολιτών σε κλινική εξάσκησηεισήχθησαν τρία νέα φάρμακα: fludarabine, cladribine και pentostatin. Η φλουδαραβίνη αναστέλλει τη σύνθεση του DNA και καταστρέφει κυρίως τα κύτταρα μεταξύ της φάσης G1 και G.

Η κλαδριβίνη είναι ένας αντιμεταβολίτης αδενοσίνης που περιλαμβάνεται στο DNA, οδηγώντας σε σπασίματα στους κλώνους του. Βασικά, τα κύτταρα στη φάση S πεθαίνουν, αλλά τα κύτταρα που δεν διαιρούνται επίσης καταστρέφονται. Η πεντοστατίνη οδηγεί στη συσσώρευση μεταβολιτών αδενοσίνης στο κύτταρο, οι οποίοι αναστέλλουν τη σύνθεση του DNA. Και τα δύο αυτά φάρμακα έχουν δείξει υψηλή δραστηριότηταμε λεμφώματα μη Hodgkin, λευχαιμίες.

ΠΡΟΣ ΤΗΝ ενεργά φάρμακαμε αντιμεταβολιτικό μηχανισμό δράσης είναι η υδροξυουρία (hydrea) - ένας ισχυρός αναστολέας της σύνθεσης του DNA. Η ταχεία αναστρεψιμότητα της δράσης αυτού του φαρμάκου καθορίζει τη σχετικά χαμηλή τοξικότητά του και το καθιστά καλό συγχρονιστή κυτταρικών διαιρέσεων, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση της υδροξυουρίας ως ραδιοευαισθητοποιητή σε έναν αριθμό συμπαγών όγκων.

Για φυσιολογική ανάπτυξηΤα κύτταρα χρειάζονται φολικό οξύ, το οποίο εμπλέκεται στη σύνθεση πουρινών και πυριμιδινών και, τελικά, νουκλεϊκών οξέων. Μεταξύ των ανταγωνιστών του φολικού οξέος, η μεθοτρεξάτη είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη, η οποία αναστέλλει τη σύνθεση του φολικού οξέος, το οποίο διαταράσσει το σχηματισμό πουρινών και θυμιδίνης και ως εκ τούτου παρεμβαίνει στη σύνθεση του DNA.

Η μεθοτρεξάτη, ως ανταγωνιστής του φολικού οξέος, είναι ένας τυπικός αντιμεταβολίτης. Από τα νέα αντιφολικά μπορούν να ονομαστούν η εδατρεξάτη, η τριμετρεξάτη και η πυριτρεξίμη.

Στην κατηγορία των αντιμεταβολιτών, εμφανίστηκε ένας νέος αναστολέας των πουρινών και της θυμιδίνης - το raltitrexide (tomudex) Tomudex, σε αντίθεση με το 5FU και τη μεθοτρεξάτη. εκκρίνεται ταχέως μέσω των νεφρών και γαστρεντερικός σωλήναςκαι δεν έχει σωρευτικό αποτέλεσμα.

Tomudex από θεραπευτική δραστηριότητακοντά από αυτή την άποψη στον συνδυασμό του 5FU με τον βιοχημικό ρυθμιστή λευκοβορίνη, αλλά έχει μικρότερη τοξικότητα. Το φάρμακο αποδείχθηκε αποτελεσματικό σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο του ορθού. Από αυτή την άποψη, μπορεί να αποδοθεί στα φάρμακα πρώτης γραμμής σε αυτόν τον εντοπισμό.

φυτικά αλκαλοειδή

Ο μηχανισμός δράσης τους μειώνεται στη μετουσίωση της τουμπουλίνης, μιας πρωτεΐνης μικροσωληνίσκων της ατράκτου της μιτωτικής διαίρεσης, η οποία οδηγεί στη διακοπή του κυτταρικού κύκλου στη μίτωση (μιτωτικά δηλητήρια). Το Navelbine (vinorelbine) είναι ένα νέο αλκαλοειδές vinca με δράση αναστολέα τουμπουλίνης. Η περιοριστική τοξικότητα του φαρμάκου είναι η ουδετεροπενία. Ταυτόχρονα, είναι λιγότερο νευροτοξικό από άλλα αλκαλοειδή βίνκα, γεγονός που επιτρέπει τη χορήγησή του για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα και σε περισσότερους υψηλές δόσεις.

Η ποδοφιπλίνη (ένα μείγμα ουσιών από τις ρίζες του ποδοφυλλιού του θυρεοειδούς), η οποία προηγουμένως χρησιμοποιήθηκε τοπικά για τη θηλωμάτωση του λάρυγγα και της ουροδόχου κύστης, αναφέρεται επίσης σε φυτικά σκευάσματα. Επί του παρόντος, χρησιμοποιούνται ημι-συνθετικά παράγωγα ποδοφυλλίνης - ετοποσίδη (VP-16, Vepezid) και τενιποσίδη (Vumon, VM-26).

Οι ποδοφυλλοτοξίνες δρουν στην κυτταρική διαίρεση αναστέλλοντας το πυρηνικό ένζυμο τοποϊσομεράση II, το οποίο είναι υπεύθυνο για την αλλαγή του σχήματος («ξετύλιγμα» και «στρέψη») της έλικας του DNA κατά την αντιγραφή. Ως αποτέλεσμα, ο κυτταρικός κύκλος μπλοκάρεται στο G2 και η είσοδος των καρκινικών κυττάρων στη μίτωση αναστέλλεται.

ΣΕ τα τελευταία χρόνιαστη θεραπεία πολλών συμπαγείς όγκοιτα ταξοειδή (πακλιταξέλη, ντοσεταξέλη) άρχισαν να χρησιμοποιούνται ευρέως. Το Pacpitaxep (taxotere) απομονώθηκε τη δεκαετία του 1960 στις Ηνωμένες Πολιτείες από το φλοιό του πουρνάρι του Ειρηνικού και η docetaxel (ταξοτέρε) ελήφθη τη δεκαετία του 1980 από τις βελόνες του ευρωπαϊκού πουρνάρι.

Τα φάρμακα έχουν μοναδικό μηχανισμό δράσης, διαφορετικό από τα γνωστά κυτταροτοξικά φυτικά αλκαλοειδή. Στόχος των ταξοειδών είναι το σύστημα των μικροσωληνίσκων τουμπουλίνης του καρκινικού κυττάρου. Ωστόσο, χωρίς να καταστρέφουν τη μικροσωληναριακή συσκευή, προκαλούν το σχηματισμό ελαττωματικών μικροσωληνίσκων και μη αναστρέψιμη διακοπή της κυτταρικής διαίρεσης. Διαφορές σε κλινική δραστηριότητααυτά τα δύο ταξοειδή δεν είναι υπέροχα. Η κύρια δοσοπεριοριστική τοξικότητα και των δύο είναι η ουδετεροπενία.

Αντικαρκινικά αντιβιοτικά

Τα αντιβιοτικά μέσω της παρεμβολής (σχηματισμός ενθέτων μεταξύ ζευγών βάσεων) προκαλούν σπασίματα DNA μονής έλικος, ενεργοποιούν τον μηχανισμό της οξείδωσης των ελεύθερων ριζών με βλάβη στις κυτταρικές μεμβράνες και στις ενδοκυτταρικές δομές.

Η παραβίαση της δομής του DNA οδηγεί σε αναστολή της αντιγραφής και της μεταγραφής στα καρκινικά κύτταρα. Τα φάρμακα είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά σε διάφορους συμπαγείς όγκους, αλλά έχουν έντονη καρδιοτοξικότητα, που απαιτεί ειδική φαρμακευτική προφύλαξη.

Από τα αντιβιοτικά της ομάδας της μπλεομυκίνης, η βλεομυκίνη είναι η πιο ευρέως χρησιμοποιούμενη, η οποία αναστέλλει επιλεκτικά τη σύνθεση του DNA, προκαλώντας το σχηματισμό μεμονωμένων θραυσμάτων DNA. Σε αντίθεση με άλλα αντινεοπλασματικά αντιβιοτικά, η μπλεομεκίνη δεν έχει μυελο- και ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα, αλλά μπορεί να προκαλέσει πνευμονική ίνωση.

Το ανθρακενοδιονικό αντιβιοτικό μιτοξαντρόνη είναι ένας αναστολέας της τολοϊσομεράσης II. Είναι αποτελεσματικό στη λευχαιμία σε συνδυασμό με κυταραβίνη, καθώς και σε έναν αριθμό συμπαγών όγκων. Τα τελευταία χρόνια, έχει βρεθεί έντονη αναλγητική δράση του συνδυασμού μιτοξαντρόνης και μικρών δόσεων πρεδνιζολόνης σε πολλαπλές μεταστάσεις καρκίνου. προστάτηςστα κόκαλα.

Άλλα κυτταροστατικά

Παράγωγα πλατίνας

Τα σκευάσματα πλατίνας είναι βασικά σε διάφορα προγράμματα συνδυαστικής χημειοθεραπείας για πολλούς συμπαγείς όγκους, αλλά είναι εξαιρετικά εμετογόνοι και νεφροτοξικοί παράγοντες (σισπλατίνη).

ΣΕ σύγχρονες προετοιμασίες(καρβοπλατίνη, οξαλιπλατίνη) η νεφροτοξικότητα μειώνεται δραστικά, αλλά υπάρχει μυελοκατάθλιψη (καρβοπλατίνη) και νευροτοξικότητα (οξαλιπλατίνη).

Παράγωγα καμπτοθεκίνης

Τα φάρμακα που αναστέλλουν τη δραστηριότητα της τολοϊσομεράσης II οδηγούν σε αναστρέψιμη βλάβη σε διπλούς κλώνους κατά τη διάρκεια των διαδικασιών μεταγραφής, αντιγραφής και επιδιόρθωσης. Οι αναστολείς τολοϊσομεράσης σταθεροποιούν επίσης το σύμπλεγμα DNA-τολοϊσομεράσης, καθιστώντας το κύτταρο ανίκανο για σύνθεση DNA.

Οι αναστολείς τολοϊσομεράσης Ι ιρινοτεκάνη (CAMPTO) και τολοθεκάνης (Hikamptin) εμποδίζουν την αντιγραφή του DNA σταθεροποιώντας το σύμπλεγμα DNA-τολοϊσομεράσης Ι.

Τα φάρμακα είναι ειδικά για τη φάση S

Η τολοτεκάνη είναι δομικά παρόμοια με το CAMPTO, αλλά έχει διαφορετικό φάσμα κλινικής δραστηριότητας (ανθεκτικός στη σισπλατίνη καρκίνος των ωοθηκών, μικροκυτταρικό καρκίνος του πνεύμονα, λευχαιμία και σάρκωμα σε παιδιά). Το φάρμακο διασχίζει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έχει θεραπευτικό αποτέλεσμαμε μεταστάσεις στον εγκέφαλο διαφόρων συμπαγών όγκων.

L-ασπαραγινάση

Το ένζυμο καταστρέφει την ασπαραγίνη στο σώμα και, κατά συνέπεια, μειώνει την περιεκτικότητά της στο εξωκυττάριο υγρό. Η ανάπτυξη όγκων που δεν είναι ικανοί να συνθέσουν ασπαραγίνη, σε αντίθεση με τους φυσιολογικούς ιστούς, καταστέλλεται επιλεκτικά υπό συνθήκες τέτοιας «πείνας» αμινοξέων. Αυτή η δράση εκδηλώνεται ξεκάθαρα στη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας και των λεμφωμάτων μη Hodgkin με το φάρμακο.

Κατά τον χαρακτηρισμό ομάδων φαρμάκων χημειοθεραπείας, τα ονόματα των αντικαρκινικών φαρμάκων, κατά κανόνα, δίνονται από εμάς σύμφωνα με τη διεθνή ονοματολογία. Ωστόσο, η ποικιλία των ονομάτων φαρμακευτική αγορά, για την αποφυγή λαθών, αναγκάζει να απαριθμήσει τα κύρια συνώνυμα των αναφερόμενων κυτταροστατικών. απολύτως αντιστοιχούν μεταξύ τους διεθνή πρότυπα.

Uglyanitsa K.N., Lud N.G., Uglyanitsa N.K.

Παρενέργειες των κυτταροστατικών, η δράση τους θα εξεταστεί περαιτέρω για ενημερωτικούς σκοπούς. Αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν κυρίως κύτταρα με αυξημένο λεγόμενο μιτωτικό δείκτη, δηλαδή με ταχεία διαδικασία διαίρεσης.

Κυτοστατικά - ποια είναι αυτά τα φάρμακα?

Τα κυτταροστατικά χρησιμοποιούνται ως αντικαρκινικό παράγοντα. Αναστέλλουν ή αναστέλλουν εντελώς τη διαδικασία διαίρεσης των καρκινικών κυττάρων, η έντονη ανάπτυξη σταματά. συνδετικού ιστού. Τα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα είναι ευαίσθητα σε κυτταροστατικές επιδράσεις, ιδιαίτερα κακοήθεις όγκους.

Σε μικρότερο βαθμό, τα φυσιολογικά αποκαλούμενα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα είναι επίσης ευαίσθητα στις επιδράσεις των κυτταροστατικών, ειδικότερα, κύτταρα του μυελού των οστών, κύτταρα λεμφικής και μυελοειδής προέλευσης, κύτταρα του δέρματος και των βλεννογόνων σε μικρότερο βαθμό.

Η ικανότητα των κυτταροστατικών να καταστέλλουν τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό απευθείας στον μυελό των οστών έχει βρει ευρεία εφαρμογή στη θεραπεία αυτοάνοσων νοσημάτων. Αυτά τα φάρμακα αναστέλλουν τη λευκοποίηση, μειώνουν τον αριθμό των αυτοεπιθετικών Τ- και Β-λεμφοκυττάρων.

Όλα τα κυτταροστατικά φαρμακευτικά προϊόντα είναι εξαιρετικά τοξικά, επομένως, η απόρριψη του βιοϋλικού πρέπει να συμμορφώνεται με τα λεγόμενα γενικά αποδεκτά υγειονομικά πρότυπα. Στο διάφορες ασθένειεςαυτά τα φάρμακα έχουν χρησιμοποιηθεί.

Κυτοστατικά - ο μηχανισμός δράσης τους

Τα κυτταροστατικά παραβιάζουν κανονική διαδικασίαη λεγόμενη κυτταρική διαίρεση, προκαλούν βλάβη στα βιομακρομόρια, προκαλώντας έτσι αποδιοργάνωση διαφόρων βιοχημικές διεργασίεςανεξάρτητα από τη λεγόμενη αντιγραφική σύνθεση DNA.

Τα κυτταροστατικά έχουν μικρή επίδραση στα κύτταρα ηρεμίας. Αυτά τα φάρμακα προκαλούν γονοτοξικό στρες τροποποιώντας το εκμαγείο DNA όταν σχηματίζονται διασταυρούμενες δεσμοί DNA εντός και μεταξύ κλώνων. Συμβάλλουν στην αδρανοποίηση βασικών ενζύμων, διαταράσσουν τις διαδικασίες μεταγραφής, επεξεργασίας, πρωτεϊνοσύνθεσης κ.λπ.

Αυτή η ομάδα φαρμάκων βιομετασχηματίζεται υπό την άμεση επίδραση των φωσφατάσης, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών που έχουν τη λεγόμενη αλκυλιωτική δράση.

Μετά ενδοφλέβια χορήγησηκυτταροστατικών, η συγκέντρωσή τους στην κυκλοφορία του αίματος μειώνεται αρκετά γρήγορα ήδη την πρώτη ημέρα, αλλά μπορεί επίσης να προσδιοριστεί για 72 ώρες. Με την από του στόματος χορήγηση φαρμάκων από αυτήν την ομάδα, η συγκέντρωση των μεταβολιτών είναι σχεδόν η ίδια με αυτήν χορήγηση έγχυσης. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής είναι κατά μέσο όρο επτά ώρες. Αποβάλλεται από το σώμα από τα νεφρά και μέσω των εντέρων.

Παρενέργειες

Η κυτταροστατική θεραπεία χτυπά σε όλο το σώμα. Τα τοξικά συστατικά αναστέλλουν την ανάπτυξη ενεργά διαιρούμενων κυττάρων του μυελού των οστών, λεμφικό σύστημα, η πεπτική συσκευή, η ηπατική δραστηριότητα υποφέρει ως αποτέλεσμα, το επίπεδο των ηπατικών ενζύμων αυξάνεται.

Η ισχυρή ανοσοκατασταλτική δράση των κυτταροστατικών οδηγεί σε μείωση της ανοσίας. Το σώμα γίνεται πιο δύσκολο να αντισταθεί μεταδοτικές ασθένειεςκαι παλέψτε με παθογόνους μικροοργανισμούς, ως αποτέλεσμα, μπορεί να επιδεινωθεί χρόνιες διεργασίες. Αν περάσει ένα άτομο μακροχρόνια θεραπεία, τότε μπορεί να αναπτυχθεί λευκοπενία, αναιμία, σημειώνεται διάρροια, δεν αποκλείεται η ανορεξία.

Μπορούν να παρατηρηθούν ανεπιθύμητες ενέργειες από την πλευρά του ουροποιητικού συστήματος με τη μορφή αιμορραγικής ουρηθρίτιδας, μερικές φορές υπάρχει ίνωση της ουροδόχου κύστης, νέκρωση των νεφρικών σωληναρίων, άτυπα κύτταρα της ουροδόχου κύστης μπορούν να ανιχνευθούν στα ούρα, με υψηλές δόσεις κυτταροστατικών, νεφρική παρουσιάζεται δυσλειτουργία, καταγράφεται υπερουριχαιμία, νεφροπάθεια, η οποία μπορεί να οφείλεται σε αύξηση ουρικό οξύ.

Επιπλέον, παρατηρείται καρδιοτοξικότητα, δεν αποκλείεται η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, μπορεί να οφείλεται σε αιμορραγική μυοκαρδίτιδα. Η παρενέργεια ενώνεται αναπνευστικό σύστημαως διάμεση πνευμονική ίνωση.

Αλλα παρενέργειεςεκφράζονται με τη μορφή τριχόπτωσης στο κεφάλι, καθώς και σε ολόκληρη την περιοχή δέρμα, μπορεί να υπάρχει ναυτία και έμετος, γενικά, ο τόνος του σώματος μειώνεται, παρατηρείται κόπωση, επιπλέον, παραστρατεύεται εμμηνορρυσιακός κύκλος, αυξάνει την πιθανότητα υπογονιμότητας, καθώς και άλλων αρνητικών εκδηλώσεων.

Κυτταροστατικά στη σπειραματονεφρίτιδα

Με παθολογία των νεφρών, ιδίως, με διαγνωσμένη σπειραματονεφρίτιδα, μεταξύ άλλων φάρμακασυνταγογραφούν και κυτταροστατικά, ειδικότερα, χρησιμοποιούν τέτοια φάρμακα: Imuran, Mielosan, επιπλέον, Leukeran, Cyclophosphamide, καθώς και Aminopterin, Azathioprine, επιπλέον, Mercaptopurine.

Κυτοστατικά στην παγκρεατίτιδα

Σε περίπτωση παγκρεατικής νόσου, ειδικότερα, με παγκρεατίτιδα, ενδείκνυται επίσης η χρήση κυτταροστατικών, ενώ στον ασθενή συνταγογραφούνται και άλλα φαρμακευτικά σκευάσματα. Ειδικότερα, σε σοβαρές περιπτώσεις της νόσου, ένα άτομο μπορεί να συνταγογραφηθεί Fluorouracil. Ως αποτέλεσμα, το φάρμακο είναι σε θέση να αναστέλλει (καταστέλλει) τη λεγόμενη απεκκριτική λειτουργία του παγκρέατος.

Κυτοστατικά - κατάλογος φαρμάκων για ρευματοειδής αρθρίτιδα

Για διαγνωσμένη ρευματοειδή αρθρίτιδα, χρησιμοποιήστε τα ακόλουθα φάρμακαπου ανήκουν σε κυτταροστατικά: Μεθοτρεξάτη, Arava, επιπλέον, Κυκλοφωσφαμίδη, Remicade, Αζαθειοπρίνη και Κυκλοσπορίνη.

συμπέρασμα

Η χρήση κυτταροστατικών πρέπει να πραγματοποιείται μόνο μετά από εξέταση του ασθενούς και μετά από διαβούλευση με τον θεράποντα ιατρό.