Fluconazole actavis. Κάψουλες φλουκοναζόλης "Vertex"

Προσοχή!Οι πληροφορίες παρέχονται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς. Αυτό το εγχειρίδιο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως οδηγός αυτοθεραπείας. Η ανάγκη για ραντεβού, οι μέθοδοι και οι δόσεις του φαρμάκου καθορίζονται αποκλειστικά από τον θεράποντα ιατρό.

γενικά χαρακτηριστικά

διεθνείς και χημικές ονομασίες: φλουκοναζόλη; α-(2,4-διφθοροφαινυλ)-α-(1Η-1,2,4-τριαζολ-1-υλμεθυλ)-1-Η-1,2,4-τριαζολ-1-αιθανόλη.

βασικές φυσικές και χημικές ιδιότητες: κάψουλες σκληρής ζελατίνης Νο. 2, λευκό αδιαφανές σώμα και λευκό αδιαφανές κάλυμμα (για δόση 50 mg), κίτρινο αδιαφανές κάλυμμα και κίτρινο αδιαφανές σώμα (για δόση 100 mg), πράσινο αδιαφανές σώμα και πράσινο αδιαφανές πώμα (για δόση 150 mg). Το περιεχόμενο των καψουλών είναι μια λευκή σκόνη με κιτρινωπή απόχρωση. Στην κάψουλα επιτρέπεται η εφαρμογή του εμπορικού σήματος της επιχείρησης.

χημική ένωση: 1 κάψουλα περιέχει φλουκοναζόλη σε 100% ουσία 50 mg, 100 mg ή 150 mg.

Έκδοχα:ζάχαρη γάλακτος (λακτόζη), άμυλο πατάτας, ιατρική πολυβινυλοπυρρολιδόνη χαμηλού μοριακού βάρους, στεατικό ασβέστιο.

Φόρμα έκδοσης.Κάψουλες.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιμυκητιασικοί παράγοντες για συστηματική χρήση. Φλουκοναζόλη. Κωδικός ATC J02A С01.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική.Μετά τη χορήγηση από το στόμα, απορροφάται καλά. Η κατανάλωση δεν επηρεάζει την απορρόφηση της φλουκοναζόλης. Βιοδιαθεσιμότητα (Βιοδιαθεσιμότητα- δείκτης του βαθμού και του ρυθμού εισόδου στο αίμα μιας φαρμακευτικής ουσίας από τη συνολική δόση που χορηγήθηκε)το φάρμακο ξεπερνά το 90%. Συγκέντρωση σε πλάσμα αίματος (Πλάσμα αίματος- το υγρό μέρος του αίματος, το οποίο περιέχει σχηματισμένα στοιχεία (ερυθροκύτταρα, λευκοκύτταρα, αιμοπετάλια). Διάφορες ασθένειες (ρευματισμοί, σακχαρώδης διαβήτης κ.λπ.) διαγιγνώσκονται με αλλαγές στη σύνθεση του πλάσματος του αίματος. Τα φάρμακα παρασκευάζονται από πλάσμα αίματοςτο αίμα φτάνει στη μέγιστη τιμή του σε 0,5-1,5 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου στο εσωτερικό. Ημιζωή (Ημιζωή(T1 / 2, συνώνυμο του χρόνου ημιζωής) - η χρονική περίοδος κατά την οποία η συγκέντρωση των φαρμάκων στο πλάσμα του αίματος μειώνεται κατά 50% του αρχικού επιπέδου. Οι πληροφορίες σχετικά με αυτόν τον φαρμακοκινητικό δείκτη είναι απαραίτητες για την πρόληψη της δημιουργίας τοξικού ή, αντίθετα, αναποτελεσματικού επιπέδου (συγκέντρωση) φαρμάκων στο αίμα κατά τον προσδιορισμό των διαστημάτων μεταξύ των ενέσεων)είναι 30 ώρες Η φλουκοναζόλη διεισδύει καλά σε όλα τα σωματικά υγρά. Στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό, η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης φτάνει το 80% του επιπέδου της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος. Στην κεράτινη στιβάδα του δέρματος επιδερμίδα (Επιδερμίδα- επιφανειακό στρώμα του δέρματος, αποτελούμενο από στρωματοποιημένο πλακώδες επιθήλιο)και επιτυγχάνονται συγκεντρώσεις υγρού ιδρώτα που υπερβαίνουν τα επίπεδα ορού. Η φλουκοναζόλη συσσωρεύεται στην κεράτινη στιβάδα, 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση θεραπεία (Θεραπεία- 1. Ο κλάδος της ιατρικής που μελετά τις εσωτερικές παθήσεις, μια από τις παλαιότερες και κύριες ιατρικές ειδικότητες. 2. Μέρος λέξης ή φράσης που χρησιμοποιείται για να υποδείξει ένα είδος θεραπείας (οξυγονοθεραπεία\; αιμοθεραπεία - θεραπεία με προϊόντα αίματος))το φάρμακο προσδιορίζεται στα νύχια.
Απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης βρίσκεται στα ούρα αμετάβλητο. Εκτελωνισμός (Εκτελωνισμός(καθαρισμός, καθαρισμός) - μια φαρμακοκινητική παράμετρος που αντανακλά τον ρυθμό καθαρισμού του πλάσματος του αίματος από το φάρμακο και υποδηλώνεται με το σύμβολο C1)το φάρμακο είναι ανάλογο με την κάθαρση κρεατινίνης.

Ενδείξεις χρήσης

Κάψουλες 50 mg και 100 mg - κρυπτοκοκκίαση (Κρυπτόκοκκωση- μια χρόνια μολυσματική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από βλάβη στο δέρμα, στα οστά και στα εσωτερικά όργανα, στην ουσία του εγκεφάλου και των μηνίγγων), συστηματική καντιντίαση, καντιντίαση των βλεννογόνων, συμπεριλαμβανομένης της στοματικής κοιλότητας, του φάρυγγα και του οισοφάγου. μη επεμβατικές βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις. καντιδουρία; πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που λαμβάνουν κυτταροστατική ή ακτινοθεραπεία· pityriasis versicolor (Pityriasis versicolorΜυκητίαση του δέρματος που προκαλείται από τον μύκητα Pityrosporum orbiculare. Χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση κιτρινωπό-ροζ ή καφέ κηλίδες που προκαλούν φαγούρα στο λαιμό, τους ώμους και τον κορμό)και δερματικές καντιντιδικές λοιμώξεις.
Κάψουλες 150 mg - κολπική καντιντίαση, καντιντίαση μπαλανίτης (Μπαλανίτης- φλεγμονή του δέρματος που καλύπτει το κεφάλι του πέους. Συχνότερα εμφανίζεται στην παιδική ηλικία, ειδικά με φίμωση - στενή ακροποσθία); μυκητιάσεις του δέρματος, συμπεριλαμβανομένων μυκητιάσεων των ποδιών, του σώματος, της βουβωνικής περιοχής, της ονυχομυκητίασης.

Δοσολογία και χορήγηση

Μέσα, καθημερινά, 1 φορά την ημέρα. Η ημερήσια δόση του Fluconazole-Health εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της μυκητιασικής λοίμωξης και καθορίζεται μεμονωμένα. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική και μυκητολογική επίδραση.
Ενήλικες:
για κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις, συνήθως συνταγογραφούνται 400 mg την πρώτη ημέρα και στη συνέχεια η θεραπεία συνεχίζεται σε δόση 200-400 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 6-8 εβδομάδες. Για την πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ασθενείς AIDS (AIDS(Σύνδρομο Επίκτητης Ανοσολογικής Ανεπάρκειας) - μια κατάσταση που αναπτύσσεται στο πλαίσιο της λοίμωξης HIV και χαρακτηρίζεται από πτώση του αριθμού των λεμφοκυττάρων CD4 +, πολλαπλές λοιμώξεις που δεν είναι τυπικές για άτομα με φυσιολογική ανοσία, μη μολυσματικές και νεοπλασματικές ασθένειες. Το AIDS είναι το τελικό στάδιο της μόλυνσης από τον ιό HIV)(μετά την ολοκλήρωση της πλήρους πορείας της αρχικής θεραπείας) η θεραπεία με Fluconazole-Health σε δόση 200 mg μπορεί να συνεχιστεί για πολύ μεγάλο χρονικό διάστημα.
για λοιμώξεις από καντινίτιδα, η δόση είναι 400 mg την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 200 mg την ημέρα, εάν είναι απαραίτητο, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 400 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική αποτελεσματικότητα.
με στοματοφαρυγγική καντιντίαση - 50-100 mg μία φορά την ημέρα για 7-14 ημέρες ή, εάν είναι απαραίτητο, για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Στην ατροφική καντιντίαση του στοματικού βλεννογόνου, συνήθως συνταγογραφείται σε δόση 50 mg μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες.
με κολπική καντιντίαση και μπαλανίτιδα, το Fluconazole-Health λαμβάνεται μία φορά σε δόση 150 mg.
για την πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε ασθενείς με μειωμένη λειτουργικότητα ασυλία, ανοσία (Ασυλία, ανοσία- ανοσία του σώματος σε μολυσματικούς παράγοντες και ξένες ουσίες. Παρέχεται από τις προστατευτικές ιδιότητες του δέρματος και των βλεννογόνων, των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος κ.λπ.)η δόση είναι 50 mg μία φορά την ημέρα ενώ ο ασθενής βρίσκεται σε κίνδυνο.
για δερματικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των μυκητιάσεων των ποδιών, του δέρματος της βουβωνικής χώρας και των λοιμώξεων από καντινίτιδα, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 2-4 εβδομάδες, ωστόσο, με μυκητιάσεις των ποδιών, μπορεί να απαιτηθεί μεγαλύτερη θεραπεία (έως 6 εβδομάδες). Με pityriasis versicolor, η συνιστώμενη δόση είναι 50 mg μία φορά την ημέρα για 2-4 εβδομάδες. Για την ονυχομυκητίαση, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την αντικατάσταση του μολυσμένου νυχιού (ανάπτυξη μη μολυσμένου νυχιού).
Παιδιά από 5 ετών:
με καντιντίαση των βλεννογόνων - 3-6 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα, για τουλάχιστον 3 εβδομάδες.
με συστηματική καντιντίαση - 6-12 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα, για 10-12 εβδομάδες (μέχρι εργαστηριακής επιβεβαίωσης της απουσίας του παθογόνου στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό).
Η ημερήσια δόση για τα παιδιά δεν πρέπει να υπερβαίνει τη δόση για τους ενήλικες.
Ηλικιωμένοι ασθενείς:
- απουσία σημείων νεφρικής ανεπάρκειας, το φάρμακο χρησιμοποιείται στη συνήθη δόση.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια:
- με μια εφάπαξ δόση, δεν απαιτείται αλλαγή δόσης. Με επαναλαμβανόμενη χορήγηση, το φάρμακο συνταγογραφείται στην αρχική δόση - από 50 έως 400 mg. Μετά από αυτό, η ημερήσια δόση (ανάλογα με τους δείκτες κάθαρση κρεατινίνης (Κάθαρση κρεατινίνης- δείκτης που χαρακτηρίζει τον ρυθμό σπειραματικής διήθησης. Το επίπεδο της κρεατινίνης στο αίμα χρησιμοποιείται για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας των νεφρών. Η κάθαρση κρεατινίνης είναι ο όγκος του πλάσματος του αίματος που καθαρίζεται από κρεατινίνη σε 1 λεπτό όταν διέρχεται από τους νεφρούς)) καθορίζεται σύμφωνα με τον πίνακα:

Παρενέργεια

Ναυτία, πόνος στην κοιλιά, διάρροια (Διάρροια- ταχεία απελευθέρωση υγρών κοπράνων που σχετίζεται με την επιτάχυνση διέλευσης του εντερικού περιεχομένου λόγω αυξημένης περισταλτικής, μειωμένης απορρόφησης νερού στο παχύ έντερο και απελευθέρωσης σημαντικής ποσότητας φλεγμονώδους έκκρισης από το εντερικό τοίχωμα), φούσκωμα (Φούσκωμα- συσσώρευση αερίων στην πεπτική οδό με φούσκωμα, βουητό, ρέψιμο, πόνους κράμπες), πονοκέφαλος, ζάλη. Αλλεργικές αντιδράσεις: δερματικό εξάνθημα, αναφυλακτικές αντιδράσεις (Αναφυλακτική αντίδραση- άμεσου τύπου αλλεργική αντίδραση: αναφυλακτικό σοκ, ασθένεια ορού, τοπική φλεγμονή, οίδημα, νέκρωση ιστού). Πιθανή ηπατοτοξική επίδραση.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στο φάρμακο ή στις ενώσεις της τριαζόλης. εγκυμοσύνη, γαλουχιά (Γαλουχιά- έκκριση γάλακτος από τον μαστικό αδένα; παιδική ηλικία έως 5 ετών.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα:ναυτία, κοιλιακό άλγος, διάρροια, μετεωρισμός, πονοκέφαλος, ζάλη. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν δερματικά εξανθήματα και αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Θεραπευτική αγωγή: συμπτωματική θεραπεία (Συμπτωματική θεραπεία- συμπτωματική θεραπεία με στόχο την εξάλειψη μεμονωμένων εκδηλώσεων (συμπτωμάτων) της νόσου (για παράδειγμα, το διορισμό παυσίπονων))(πλύση στομάχου, θεραπεία συντήρησης). αναγκαστικά διούρηση (Διούρηση- την ποσότητα των ούρων που απεκκρίνονται σε ορισμένο χρόνο. Στους ανθρώπους, η ημερήσια διούρηση είναι κατά μέσο όρο 1200-1600 ml)μπορεί να επιταχύνει την αποβολή του φαρμάκου.

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Το φάρμακο πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία. Η χρήση του φαρμάκου σε παιδιά είναι δυνατή μόνο υπό την επίβλεψη γιατρού. Με προσοχή διορίστε τους οδηγούς των μεταφορών και τα άτομα των οποίων η εργασία απαιτεί ακριβή συντονισμό των κινήσεων.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με κουμαρίνη αντιπηκτικά (Αντιπηκτικά- φάρμακα που μειώνουν την πήξη του αίματος)ο χρόνος προθρομβίνης θα πρέπει να παρακολουθείται. με υπογλυκαιμικούς παράγοντες - η ανάπτυξη είναι δυνατή υπογλυκαιμία (υπογλυκαιμία- μια κατάσταση που προκαλείται από χαμηλά επίπεδα γλυκόζης στο πλάσμα. Χαρακτηρίζεται από σημεία αυξημένης συμπαθητικής δραστηριότητας και απελευθέρωση αδρεναλίνης (ιδρώτας, άγχος, τρόμος, αίσθημα παλμών, πείνα) και συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα (λιποθυμία, θολή όραση, σπασμοί, κώμα); όταν συνδυάζεται με ριφαμπικίνη, η δόση του Fluconazole-Health θα πρέπει να αυξάνεται. με ταυτόχρονη χρήση με κυκλοσπορίνη, ζιδοβουδίνη, είναι δυνατή η αύξηση των συγκεντρώσεών τους στο αίμα. Η ταυτόχρονη λήψη Fluconazole-Health με τροφή, σιμετιδίνη, αντιόξινα δεν επηρεάζει την απορρόφησή της.

Γενικές Πληροφορίες Προϊόντος

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης.Φυλάσσετε σε ξηρό, σκοτεινό μέρος και μακριά από παιδιά σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.
Διάρκεια ζωής - 2 χρόνια.

Συνθήκες διακοπών.Χωρίς ιατρική συνταγή - κάψουλες των 150 mg Νο 1.
Σύμφωνα με τη συνταγή - κάψουλες των 50 mg και 100 mg Νο. 10; κάψουλες 150 mg Νο. 2, Νο. 3.

Πακέτο.Κάψουλες 50 mg και 100 mg Νο. 10; κάψουλες των 150 mg Νο. 1, Νο. 1x2, Νο. 1x3, Νο. 3 σε κυψέλες.

Κατασκευαστής.LLC "Φαρμακευτική εταιρεία "Υγεία".

Τοποθεσία. 61013, Ουκρανία, Kharkov, st. Σεφτσένκο, 22.

Δικτυακός τόπος. www.zt.com.ua

Παρασκευάσματα με την ίδια δραστική ουσία

Difluzol - "Arterium"
Fluconazole forte - "Υγεία"

Αυτό το υλικό παρουσιάζεται σε δωρεάν μορφή με βάση τις επίσημες οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου.

Φόρμα δοσολογίας:κυλινδρικές κάψουλες με τυρκουάζ καπάκι και λευκό σώμα για δόση 50 mg, με τιρκουάζ καπάκι και σώμα για δόση 150 mg .

Διαβάστε προσεκτικά ολόκληρο το φύλλο οδηγιών χρήσης προτού πάρετε αυτό το φάρμακο:

Μην πετάτε αυτό το φυλλάδιο. Ίσως χρειαστεί να το διαβάσετε ξανά.

Εάν έχετε οποιεσδήποτε ερωτήσεις, ρωτήστε τον γιατρό ή τον φαρμακοποιό σας.

Αυτό το φάρμακο πρέπει να συνταγογραφείται από το γιατρό σας. Μην το μεταδώσετε σε άλλους. Μπορεί να τους βλάψει ακόμα κι αν τα συμπτώματά τους είναι ίδια με τα δικά σας.

Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, ενημερώστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.

Τι είναι η φλουκοναζόλη και ποια είναι η χρήση της:Κάθε κάψουλα Fluconazole περιέχει τη δραστική ουσία - φλουκοναζόλη, 50 mg ή 150 mg, και έκδοχα: λακτόζη, διένυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο, μικροκρυσταλλική κυτταρίνη, τάλκη. Η φλουκοναζόλη είναι ένα συστηματικό αντιμυκητιασικό φάρμακο. Χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ή την πρόληψη λοιμώξεων που προκαλούνται από μύκητες. Κωδικός ATC J02AC01.

Η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

Θεραπεία σε ασθένειες ενηλίκων που προκαλούνται από μυκητιακή μικροχλωρίδα:

κολπική καντιντίαση (οξεία, υποτροπιάζουσα),
καντιντιδική μπαλανίτιδα (όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη),
καντιντίαση του βλεννογόνου (συμπεριλαμβανομένης της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης, της καντιντίασης του οισοφάγου, της καντιντουρίας, της χρόνιας καντιντίασης του δέρματος και των βλεννογόνων),
χρόνια στοματική ατροφική καντιντίαση (καντιντίαση που προκαλείται από οδοντοστοιχίες εάν η στοματική υγιεινή ή η τοπική θεραπεία δεν είναι αρκετή),
δερματομυκητίαση (συμπεριλαμβανομένου του ποδιού του αθλητή, του ποδιού του αθλητή, των βουβωνικών λοιμώξεων της δακτυλίτιδας, του βερνικιού και των καντιντιδικών λοιμώξεων του δέρματος όταν η συστηματική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη),
δερματοφυτική ονυχομυκητίαση (όταν η χρήση άλλων φαρμάκων δεν είναι κατάλληλη).
κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα, κοκκιδιοειδομυκητίαση, διηθητική καντιντίαση.

Πρόληψη σε ενήλικες στις ακόλουθες περιπτώσεις:

υποτροπιάζουσα κολπική καντιντίαση (4 ή περισσότερα επεισόδια ανά έτος) - για τη μείωση της συχνότητας των υποτροπών,
υψηλός κίνδυνος υποτροπής κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας,
υψηλός κίνδυνος υποτροπής της καντιντίασης του στοματοφάρυγγα ή του οισοφάγου σε ασθενείς με HIV,
πρόληψη της καντιντίασης σε ασθενείς με παρατεταμένη ουδετεροπενία.

Πρόληψη και θεραπεία της καντιντίασης στα παιδιά:

θεραπεία της καντιντίασης των βλεννογόνων (στοματοφάρυγγα, οισοφάγος),
επεμβατική καντιντίαση, κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα.
πρόληψη λοιμώξεων από καντινίτιδα σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς,
πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε παιδιά με υψηλό κίνδυνο ανάπτυξής της.

Μην πάρετε φλουκοναζόλη εάν:

Υπερευαισθησία στη φλουκοναζόλη, σε άλλες ενώσεις αζολών ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.

Ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και τερφεναδίνης, με πολλαπλές δόσεις φλουκοναζόλης σε ημερήσια δόση άνω των 400 mg.

Ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και άλλων φαρμάκων (σισαπρίδη, αστεμιζόλη, πιμοζίδη, κινιδίνη, ερυθρομυκίνη κ.λπ.) που παρατείνουν το διάστημα QT στο ΗΚΓ και μεταβολίζονται από το ένζυμο CYP2A4.

Ο συνδυασμός φλουκοναζόλης και αλοφαντρίνης (θεραπεία για την ελονοσία) δεν συνιστάται.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σαςεάν πάσχετε από ασθένειες του ήπατος, των νεφρών, των καρδιαγγειακών παθήσεων (συμπεριλαμβανομένων των αλλαγών στον καρδιακό ρυθμό). έχουν αλλαγές στο επίπεδο του καλίου, του ασβεστίου ή του μαγνησίου στο αίμα. υπήρξαν περιπτώσεις σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων. σχεδιάζουν εγκυμοσύνη.

Όταν συνταγογραφείτε Φλουκοναζόλη, φροντίστε να ενημερώσετε το γιατρό σας εάν παίρνετε οποιοδήποτε από τα ακόλουθα φάρμακα:

Ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη - αντιβακτηριδακοί παράγοντες για τη θεραπεία της φυματίωσης.

Αζιθρομυκίνη - ένας αντιβακτηριακός παράγοντας για τη θεραπεία λοιμώξεων.

Alfentanil, fentanyl - φάρμακα για γενική αναισθησία.

Αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη - αντικαταθλιπτικά;

Αμφοτερικίνη Β, βορικοναζόλη - αντιμυκητιακά φάρμακα.

Φάρμακα που μειώνουν την πήξη του αίματος και εμποδίζουν το σχηματισμό θρόμβων αίματος (αντιπηκτικά, συμπεριλαμβανομένης της βαρφαρίνης).

Βενζοδιαζεπίνες (μιδαζολάμη, τριαζολάμη, κ.λπ.) - ηρεμιστικά για τη θεραπεία διαταραχών ύπνου, άγχους.

Καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη - αντισπασμωδικά;

Νιφεδιπίνη, ισραδιπίνη, αμλοδιπίνη, φελοδιπίνη, λοσαρτάνη - φάρμακα για τη θεραπεία της υπέρτασης.

Κυκλοσπορίνη, εβερόλιμους, σιρόλιμους, τακρόλιμους - μέσα για την πρόληψη της απόρριψης μοσχεύματος.

Κυκλοφωσφαμίδη, αλκαλοειδή βίνκα (βινκριστίνη, βινμπλαστίνη ή παρόμοια φάρμακα) - αντικαρκινικοί παράγοντες.

Στατίνες (ατορβαστατίνη, σιμβαστατίνη και φλουβαστατίνη ή παρόμοια φάρμακα) - φάρμακα για τη μείωση της χοληστερόλης.

Μεθαδόνη - ένα φάρμακο για την ανακούφιση από τον πόνο και τη θεραπεία του εθισμού στα ναρκωτικά.

Celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac - μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).

από του στόματος αντισυλληπτικά?

Η πρεδνιζολόνη είναι μια συνθετική γλυκοκορτικοειδής ορμόνη.

Ζιδοβουδίνη, σακουιναβίρη - φάρμακα για τη θεραπεία της λοίμωξης HIV.

Αντιδιαβητικοί παράγοντες (χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδη, γλιπιζίδη, τολβουταμίδη).

Θεοφυλλίνη - ένα μέσο για τη διαστολή των βρόγχων με δυσκολία στην αναπνοή.

Βιταμίνη Α - συμπλήρωμα διατροφής.

Η χρήση της φλουκοναζόλης κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία:Αντενδείκνυται.

Η χρήση της φλουκοναζόλης σε παιδιά:Το φάρμακο σε μορφή κάψουλας μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε περιπτώσεις όπου τα παιδιά μπορούν να καταπιούν με ασφάλεια την κάψουλα (συνήθως άνω των 5 ετών). Εάν είναι απαραίτητο να ληφθεί φλουκοναζόλη σε μικρά παιδιά, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθεί μια δοσολογική μορφή πιο κατάλληλη για παιδιά.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών ελέγχου:Όταν οδηγεί κανείς οχήματα και άλλους μηχανισμούς, θα πρέπει να γνωρίζει την πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών όπως ζάλη ή σπασμούς.

Πώς να πάρετε το Fluconazole:Η κάψουλα καταπίνεται ολόκληρη με ένα ποτήρι νερό. Συνιστάται να λαμβάνετε τις κάψουλες καθημερινά την ίδια ώρα στη δόση που συνταγογραφεί ο γιατρός.

Ενήλικες:

Θεραπεία της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας: 400 mg την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια από 200 mg έως 400 mg μία φορά την ημέρα για 6 έως 8 εβδομάδες ή περισσότερο ανάλογα με τις ανάγκες. Η δόση μπορεί να αυξηθεί έως και 800 mg.

Πρόληψη υποτροπής κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας: 200 mg μία φορά την ημέρα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Θεραπεία της κοκκιδιοειδομυκητίασης: 200 mg - 400 mg μία φορά την ημέρα, 11 - 24 μήνες ή περισσότερο εάν είναι απαραίτητο. Η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 800 mg.

Θεραπεία εσωτερικών λοιμώξεων από καντινίτιδα: 800 mg την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 400 mg μία φορά την ημέρα για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Θεραπεία λοιμώξεων από καντιντία στους βλεννογόνους του στόματος, του λαιμού (συμπεριλαμβανομένης της χρήσης οδοντοστοιχιών): 200 mg - 400 mg την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 100 mg - 200 mg, μέχρι να εξαφανιστούν εντελώς τα συμπτώματα.

Θεραπεία της καντιντιδικής στοματίτιδας: η δόση εξαρτάται από τον εντοπισμό της λοίμωξης: 50 mg - 400 mg μία φορά την ημέρα, 7 - 30 ημέρες μέχρι να εξαφανιστούν εντελώς τα συμπτώματα.

Πρόληψη υποτροπής λοιμώξεων των βλεννογόνων του στόματος, του λαιμού: 100 mg - 200 mg μία φορά την ημέρα ή 200 mg 3 φορές την εβδομάδα μέχρι να εξαφανιστεί ο κίνδυνος μόλυνσης.

Θεραπεία της κολπικής καντιντίασης: 150 mg μία φορά

Πρόληψη της υποτροπής της κολπικής καντιντίασης: 150 mg κάθε τρεις ημέρες, 3 δόσεις (ημέρες 1, 4 και 7), στη συνέχεια μία φορά την εβδομάδα για 6 μήνες μέχρι να εξαφανιστεί ο κίνδυνος μόλυνσης.

Θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων του δέρματος και των νυχιών: η δόση εξαρτάται από τη θέση της λοίμωξης: 50 mg μία φορά την ημέρα, 150 mg - 400 mg μία φορά την εβδομάδα για 1 έως 4 εβδομάδες (μυκητίαση ποδιών - έως 6 εβδομάδες, με βλάβη στα νύχια - πριν αντικαταστήσετε το μολυσμένο νύχι).

Πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς: 200 mg - 400 mg μία φορά την ημέρα μέχρι να εξαφανιστεί ο κίνδυνος μόλυνσης

Χρήση σε εφήβους από 12 έως 17 ετών: Στις περισσότερες περιπτώσεις, οι δόσεις αντιστοιχούν σε αυτές των ενηλίκων.

Χρήση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 11 ετών: Η μέγιστη δόση για παιδιά είναι 400 mg την ημέρα.

Θεραπεία των λοιμώξεων του βλεννογόνου του στόματος, του λαιμού: η δόση και η διάρκεια εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της λοίμωξης και από τον τόπο εντοπισμού της: 6 mg / kg σωματικού βάρους την πρώτη ημέρα, η επόμενη δόση είναι 3 mg / kg.

Κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα ή εσωτερικές καντιντιδικές λοιμώξεις: 6 mg - 12 mg/kg σωματικού βάρους.

Πρόληψη λοιμώξεων από καντινίτιδα σε παιδιά με μειωμένη ανοσία: 6 mg - 12 mg / kg σωματικού βάρους.

Ηλικιωμένοι ασθενείς: Με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.

Ασθενείς με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας: Με μια εφάπαξ δόση, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Με πολλαπλές δόσεις, την πρώτη ημέρα της θεραπείας, πάρτε 50 mg - 400 mg, ανάλογα με τις ενδείξεις. Με κάθαρση κρεατινίνης ≤ 50 ml/min - 50% της ενδεικνυόμενης δόσης. Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε τακτική αιμοκάθαρση θα πρέπει να λαμβάνουν το 100% της συνιστώμενης δόσης μετά από κάθε αιμοκάθαρση. Την ημέρα που δεν γίνεται η αιμοκάθαρση, η δόση προσαρμόζεται ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης.

Εάν έχετε πάρει περισσότερη φλουκοναζόλη από αυτή που συνέστησε ο γιατρός σας:Εάν ο αριθμός των δισκίων ανά ημέρα που έχετε πάρει υπερβαίνει τον αριθμό που συνέστησε ο γιατρός σας ή το παιδί σας έχει καταπιεί τα δισκία, συμβουλευτείτε έναν γιατρό ή καλέστε ασθενοφόρο! Σταματήστε να παίρνετε το φάρμακο! Η υπερδοσολογία μπορεί να εκδηλωθεί με ακουστικές, οπτικές και αισθητηριακές παραισθήσεις (παραισθήσεις και παρανοϊκή συμπεριφορά). Ως πρώτη βοήθεια, πλύση στομάχου.

Εάν ξεχάσετε να πάρετε την επόμενη δόση φλουκοναζόλης εγκαίρως:Πάρτε την κάψουλα μόλις το θυμηθείτε. Ο συνολικός αριθμός των δισκίων που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της ημέρας δεν πρέπει να υπερβαίνει αυτόν που συνταγογραφεί ο γιατρός. Μην πάρετε διπλή δόση εάν παραλείψετε την επόμενη δόση.

Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες: Όπως όλα τα φάρμακα, η φλουκοναζόλη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες με ποικίλη συχνότητα.

Συχνές (1 στις 10 έως 100 περιπτώσεις): πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετος, εξάνθημα, αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων (ALT, AST, αλκαλική φωσφατάση) στο αίμα,

Όχι συχνές (1 στις 100 έως 1.000 περιπτώσεις): αναιμία, μειωμένη όρεξη, αϋπνία, υπνηλία, σπασμοί, ζάλη, παραισθησία, διαταραχές γεύσης, ίλιγγος, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, μετεωρισμός, ξηροστομία, χολόσταση, ίκτερος, ερυθρά, αυξημένος κνησμός. προκαλούμενη δερματίτιδα, κνίδωση, αυξημένη εφίδρωση, μυϊκός πόνος, κόπωση, κακουχία, εξασθένηση, πυρετός.

Σπάνιες (1 στις 1.000 έως 10.000 περιπτώσεις): μειωμένος αριθμός αιμοσφαιρίων, αναφυλαξία, αυξημένα λιπίδια και χοληστερόλη στο αίμα, μειωμένο κάλιο στο αίμα, τρόμος, torsades de pointes, παράταση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ, ηπατική ανεπάρκεια, νέκρωση, τοξική επιδερμική, νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματώδη φλυκταινία, απολεπιστική δερματίτιδα, οίδημα προσώπου, αλωπεκία

Εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από τα ακόλουθα συμπτώματα, σταματήστε αμέσως να παίρνετε το φάρμακο και αναζητήστε ιατρική βοήθεια: δυσκολία στην αναπνοή, δύσπνοια. πρήξιμο των βλεφάρων, του προσώπου ή των χειλιών. κνησμός, ερυθρότητα του δέρματος. εξάνθημα; σοβαρές δερματικές αντιδράσεις!

Προφυλάξεις και προφυλάξεις κατά τη λήψη φλουκοναζόλης:

Δερματοφύτωση. Η φλουκοναζόλη δεν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτής της παθολογίας λόγω χαμηλής αποτελεσματικότητας.

Κρυπτόκοκκωση, βαθιές ενδημικές μυκητιάσεις. Οι ενδείξεις για την αποτελεσματικότητα της φλουκοναζόλης για αυτές τις ασθένειες είναι ανεπαρκείς και επομένως δεν υπάρχουν συστάσεις για τη δοσολογία.

ηπατοχολικό σύστημα. Χρησιμοποιείται με προσοχή σε παραβίαση της ηπατικής λειτουργίας. Σε σπάνιες περιπτώσεις, είναι δυνατό να αναπτυχθεί σοβαρή ηπατοτοξικότητα, συμπεριλαμβανομένων θανάτων, στο πλαίσιο μιας σοβαρής υποκείμενης νόσου. Συνήθως, η ηπατοτοξικότητα που προκαλείται από τη φλουκοναζόλη είναι αναστρέψιμη και οι εκδηλώσεις της εξαφανίζονται μετά τη διακοπή της θεραπείας. Συνιστάται παρακολούθηση της ηπατικής λειτουργίας. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα εξασθένησης, ανορεξίας, επίμονης ναυτίας, έμετου, ίκτερου, το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται.

Το καρδιαγγειακό σύστημα. Πολύ σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT και torsades de pointes έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με σοβαρές συννοσηρότητες με συνδυασμό πολλών παραγόντων κινδύνου (δομική καρδιακή νόσο, διαταραχές ηλεκτρολυτών, ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων που επηρεάζουν το διάστημα QT). Χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο να αναπτύξουν αρρυθμίες.

Δερματικές αντιδράσεις. Η φλουκοναζόλη σπάνια προκαλεί σοβαρές δερματικές αντιδράσεις (σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση). Οι οροθετικοί ασθενείς είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν τέτοιες αντιδράσεις με πολλά φάρμακα. Με την εμφάνιση εξανθημάτων που σχετίζονται με τη λήψη φλουκοναζόλης σε αυτή την ομάδα ασθενών, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται. Συνιστάται η παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.

Έκδοχα. Η φλουκοναζόλη δεν λαμβάνεται σε περιπτώσεις συγγενούς δυσανεξίας στη γαλακτόζη και ανεπάρκειας λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης και γαλακτόζης (περιέχει λακτόζη).

Συνθήκες αποθήκευσης:Φυλάσσεται σε μέρος προστατευμένο από το φως, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.

Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Καλύτερη ημερομηνία πριν: 3 χρόνια. Να μη χρησιμοποιείτε το φαρμακευτικό προϊόν μετά την ημερομηνία λήξης.

Προϋποθέσεις άδειας:Το φάρμακο "Φλουκοναζόλη, κάψουλες 50 mg" με ιατρική συνταγή.

Το φάρμακο "Φλουκοναζόλη, κάψουλες 150 mg" χωρίς συνταγή γιατρού.

Φόρμα έκδοσης:

Δοσολογία 50 mg: 7 ή 14 κάψουλες σε βάζο πολυμερούς. Δοσολογία 150 mg: 1 κάψουλα σε συσκευασία blister ή 1 κάψουλα σε βάζο πολυμερούς. Το στεγανοποιητικό για το βάζο είναι ιατρικό βαμβάκι. Κάθε κουτί ή μία ή δύο συσκευασίες blister με ένθετο συσκευασίας σε δευτερεύουσα συσκευασία.

Παράγεται:«Λευκο-ολλανδική Κοινοπραξία Εταιρεία Περιορισμένης Ευθύνης «Pharmland» (JV LLC «Pharmland»), Δημοκρατία της Λευκορωσίας, Nesvizh, st. Λένινσκαγια,

Μέρος φάρμακο με τη μορφή καψουλώνπεριλαμβάνει ένα δραστικό συστατικό φλουκοναζόλη . Οι κάψουλες περιέχουν επίσης πρόσθετα συστατικά: άμυλο πατάτας, χαμηλού μοριακού βάρους, στεατικό ασβέστιο ή στεατικό μαγνήσιο.

δισκία φλουκοναζόληςπεριέχει ένα παρόμοιο δραστικό συστατικό, καθώς και λαυρυλοθειικό νάτριο ως πρόσθετο συστατικό.

Φόρμα έκδοσης

Αυτό το φάρμακο διατίθεται σε κάψουλες Fluconazole 150 mg, 50 mg, 100 mg. Πρόκειται για μπλε κάψουλες με λευκή ή κιτρινωπή κοκκώδη σκόνη μέσα. Περιέχεται σε συσκευασίες blister, οι οποίες τοποθετούνται σε κουτιά από χαρτόνι. Παράγονται επίσης δισκία φλουκοναζόλης, σιρόπι, γέλη, υπόθετα, διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση Φλουκοναζόλης.

φαρμακολογική επίδραση

Η περίληψη περιέχει πληροφορίες ότι το φάρμακο δρα ως αντιμυκητιακός παράγοντας, αναστέλλοντας τη συγκεκριμένη σύνθεση μυκητιακές στερόλες . Ανήκει στην τάξη ενώσεις τριαζολίου .

Υπάρχει μια συγκεκριμένη επίδραση στα ένζυμα των μυκήτων, τα οποία εξαρτώνται από κυτόχρωμα P450 . Η δραστική ουσία παρουσιάζει δράση έναντι διαφόρων στελεχών Candida spp.(συμπεριλαμβανομένου του αποτελεσματικού στη σπλαχνική καντιντίαση), Cryptococcus neoformans(συμπεριλαμβανομένου του αποτελεσματικού για ενδοκρανιακές λοιμώξεις), Trichophytum spp., Microsporum spp.. Επίσης, το φάρμακο είναι δραστικό έναντι μικροοργανισμών που είναι αιτιολογικοί παράγοντες ενδημικών μυκητιάσεων: Coccidioides immitis, Hystoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis.

Ο πράκτορας σταματά τη μετατροπή σε εργοστερόλη λανοστερόλη μυκητιακά κύτταρα. Υπό την επιρροή του, η διαπερατότητα της κυτταρικής μεμβράνης αυξάνεται, η διαδικασία ανάπτυξης και αντιγραφής της αναστέλλεται. Είναι εξαιρετικά εκλεκτικό για το κυτόχρωμα P450 των μυκήτων, αλλά στο ανθρώπινο σώμα σχεδόν δεν αναστέλλει αυτά τα ένζυμα. Δεν παρουσιάζει αντιανδρογόνο δράση.

Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική

Η Wikipedia δείχνει ότι μετά την από του στόματος χορήγηση, το φάρμακο απορροφάται ενεργά στον ανθρώπινο γαστρεντερικό σωλήνα. Στο πλάσμα, το επίπεδο συγκέντρωσης της δραστικής ουσίας είναι περισσότερο από το 90% του επιπέδου που σημειώνεται εάν εφαρμόζεται η ενδοφλέβια οδός χορήγησης. Η απορρόφηση της ουσίας δεν επηρεάζεται από την πρόσληψη τροφής, επομένως δεν έχει σημασία πώς την παίρνετε, πριν ή μετά τα γεύματα. Μετά τη λήψη του φαρμάκου στο εσωτερικό, η υψηλότερη συγκέντρωση στο αίμα εμφανίζεται μετά από 0,5-1,5 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής από το αίμα είναι 30 ώρες. Δηλαδή, μπορείτε να παίρνετε το φάρμακο μία φορά την ημέρα. Στο κολπική καντιντίαση αρκεί μία μόνο δόση του φαρμάκου, για την οποία χρησιμοποιείται ένα δισκίο ή άλλη μορφή του φαρμάκου.

Το 11-12% της δραστικής ουσίας συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Το πότε το φάρμακο αρχίζει να δρα εξαρτάται από το θεραπευτικό σχήμα. Εάν παίρνετε το φάρμακο μία φορά την ημέρα, τότε παρατηρείται σταθερή συγκέντρωση του δραστικού συστατικού στο ανθρώπινο αίμα την τέταρτη ή πέμπτη ημέρα (στο 90% των ανθρώπων). Εάν την πρώτη ημέρα της θεραπείας χορηγηθεί στον ασθενή διπλή ημερήσια δόση, τότε αυτό το αποτέλεσμα παρατηρείται ήδη τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας.

Διεισδύει στον οργανισμό σε όλα τα υγρά. Απεκκρίνεται από το σώμα μέσω των νεφρών, περίπου το 80% απεκκρίνεται αμετάβλητο.

Ενδείξεις χρήσης

Καθορίζονται οι ακόλουθες ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου:

μολυσματικές ασθένειες που προκαλούνται από candida (διάχυτη καντιντίαση, γενικευμένη καντιντίαση, άλλες μορφές διεισδυτικής καντιντίασης.
βλεννώδης (συμπεριλαμβανομένου του φάρυγγα, της στοματικής κοιλότητας, του οισοφάγου).
καντιδουρία ;
χρόνια ατροφική και βλεννογονοδερματική καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας (αναπτύσσεται σε άτομα με οδοντοστοιχίες).
μη επεμβατικές βρογχοπνευμονικές λοιμώξεις ;
καντιντίαση των γεννητικών οργάνων (κολπική καντιντίαση σε οξεία μορφή και με υποτροπές).
πρόληψη της υποτροπής της κολπικής καντιντίασης (σε περίπτωση που η νόσος αναπτυχθεί από τρεις φορές το χρόνο), καντιντιδική μπαλανίτιδα ;
κρυπτοκοκκική λοίμωξη, κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα ;
δερματομυκητίαση (συμπεριλαμβανομένων μυκητιάσεων του σώματος, των ποδιών, της βουβωνικής περιοχής)
ενδημικές μυκητιάσεις βαθιά ;
αναπτυξιακή πρόληψη μυκητιάσεις σε άτομα που έχουν υποβληθεί σε κυτταροστατική ή ακτινοθεραπεία.

Αντενδείξεις

Υπάρχουν τέτοιες αντενδείξεις για τη χρήση αυτού του φαρμάκου:

η εκδήλωση υψηλής ευαισθησίας στη φλουκοναζόλη ή σε ενώσεις αζολών, οι οποίες είναι παρόμοιες στη χημική δομή με τη φλουκοναζόλη.
παράλληλη χρήση εάν ο ασθενής λαμβάνει μια δόση φλουκοναζόλης 400 mg την ημέρα ή περισσότερο.
παράλληλη λήψη αστεμιζόλη οποιαδήποτε άλλα φάρμακα που αυξάνουν το διάστημα QT·
ηλικία έως 4 ετών.

Πρέπει να δίνεται προσοχή σε ηπατική ανεπάρκεια, επίσης νεφρική ανεπάρκεια, με εξάνθημα σε άτομα που πάσχουν από επιφανειακή μυκητιασική λοίμωξη, με πιθανώς προαρρυθμογενείς καταστάσεις σε άτομα με παράγοντες κινδύνου (οργανική καρδιοπάθεια, λήψη φαρμάκων που προκαλούν την ανάπτυξη , ανισορροπία ηλεκτρολυτών). Πώς να πάρετε το Fluconazole σε αυτή την περίπτωση, θα πρέπει σίγουρα να ρωτήσετε έναν ειδικό.

Παρενέργειες

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, ο ασθενής μπορεί να αναπτύξει τις ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες:

κοιλιακό άλγος, διάρροια ;
πονοκέφαλο;
ναυτία , ;
εξάνθημα;
ηπατοτοξικές επιδράσεις;
αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Πώς να πίνετε το φάρμακο με την εκδήλωση τέτοιων επιδράσεων και εάν θα συνεχίσετε τη θεραπεία, θα πρέπει να συμβουλευτείτε μεμονωμένα έναν γιατρό.

Οδηγίες χρήσης Φλουκοναζόλη (Μέθοδος και δοσολογία)

Το φάρμακο συνταγογραφείται για χορήγηση από το στόμα (κάψουλες Fluconazole Stada, Fluconazole Teva, δισκία) ή για χρήση με ενδοφλέβια χορήγηση. Υπάρχουν επίσης και άλλες μορφές φαρμάκων, το δραστικό συστατικό των οποίων είναι η φλουκοναζόλη - υπόθετα, αλοιφή.

Το διάλυμα χορηγείται με έγχυση με ρυθμό που δεν υπερβαίνει τα 10 ml ανά λεπτό.

Ταμπλέτες φλουκοναζόλης, οδηγίες χρήσης

Η δοσολογία του φαρμάκου εξαρτάται από τη νόσο και τη σοβαρότητά της.

Άρρωστος με διάχυτη καντιντίαση, καντινταιμία την πρώτη ημέρα, συνταγογραφούνται 400 mg, στη συνέχεια η δόση πρέπει να μειωθεί στα 200 mg. παιδιά για θεραπεία γενικευμένη καντιντίαση δείχνει ημερήσια πρόσληψη 6-12 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους.

Ασθενείς με στοματοφαρυγγική καντιντίαση φαίνεται από 50 mg έως 100 mg φλουκοναζόλης μία φορά την ημέρα, η περίοδος θεραπείας είναι 1-2 εβδομάδες.

Άνθρωποι που υποφέρουν ατροφική καντιντίαση του στοματικού βλεννογόνου , εμφανίζεται σε 50 mg μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία συνδυάζεται με τη χρήση τοπικών μέσων για τη θεραπεία των προθέσεων. Στη θεραπεία άλλων μολύνσεων των βλεννογόνων μεμβρανών, συνταγογραφούνται 50-100 mg την ημέρα, η περίοδος θεραπείας είναι από 14 έως 30 ημέρες.

Προκειμένου να αποφευχθεί η ανάπτυξη υποτροπών στοματοφαρυγγική καντιντίαση σε άτομα με κώμα, ενδείκνυται 150 mg μία φορά την εβδομάδα. Εάν αναπτυχθεί καντιντίαση του βλεννογόνου σε παιδιά, η δόση πρέπει να λαμβάνεται με ρυθμό 3 mg φαρμάκων ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα. Την πρώτη ημέρα, μπορείτε να δώσετε στο παιδί διπλή δόση.

Άρρωστος με κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις και κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα , κατά κανόνα, ορίστε 200-400 mg φαρμάκων μία φορά την ημέρα. Την πρώτη ημέρα, ενδείκνυται 400 mg του φαρμάκου. Η διάρκεια της θεραπείας μπορεί να είναι από 6 έως 8 εβδομάδες. Στα παιδιά συνταγογραφείται δόση 6-12 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα.

Άνθρωποι που υποφέρουν λοιμώξεις του δέρματος , συνιστάται να συνταγογραφείτε 150 mg μία φορά την εβδομάδα ή να πίνετε 50 mg μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί για 2-4 εβδομάδες. Για άνδρες και γυναίκες ασθενείς πόδι αθλητή , μερικές φορές απαιτείται μεγαλύτερη θεραπεία - έως 6 εβδομάδες.

Ασθενείς με pityriasis versicolor συνιστάται η λήψη 300 mg μία φορά την εβδομάδα, η περίοδος θεραπείας είναι 2 εβδομάδες. Ανάλογα με την ένταση των συμπτωμάτων, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει άλλη δόση φλουκοναζόλης την τρίτη εβδομάδα. Είναι δυνατή η χρήση άλλου θεραπευτικού σχήματος - 50 mg 1 φορά την ημέρα, η περίοδος θεραπείας είναι δύο έως τέσσερις εβδομάδες.

άρρωστος ονυχομυκητίαση ορίστε 150 mg μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να αναπτυχθεί ένα υγιές νύχι στη θέση του άρρωστου νυχιού.

Άνθρωποι που υποφέρουν βαθιά ενδημική μυκητίαση , μερικές φορές υποβάλλονται σε μακρά πορεία θεραπείας με το φάρμακο, η οποία μπορεί να διαρκέσει έως και δύο χρόνια. Η ημερήσια δόση είναι 200-400 mg.

Οι οδηγίες για τη χρήση της φλουκοναζόλης προβλέπουν ότι με την κολπική καντιντίαση πραγματοποιείται μια εφάπαξ δόση του φαρμάκου, η δόση του είναι 150 mg.

Κατά κανόνα, η φλουκοναζόλη με τσίχλα είναι αποτελεσματική μετά από μία μόνο δόση. Αλλά ο γιατρός θα σας πει περισσότερα για το πώς να παίρνετε το Fluconazole για την τσίχλα μετά από ατομική διαβούλευση. Πριν καθορίσει πώς να πίνετε οποιοδήποτε φάρμακο για την τσίχλα με τσίχλα, ο ειδικός λαμβάνει υπόψη τις αιτίες της νόσου και τα μεμονωμένα χαρακτηριστικά της πορείας της. Στη χρόνια τσίχλα, το Fluconazole Teva ή άλλοι τύποι φαρμάκου συνταγογραφούνται για την πρόληψη της υποτροπής σε δόση 150 mg μία φορά το μήνα. Είναι απαραίτητο να εφαρμοστούν μέσα για 4-12 μήνες. Για λόγους πρόληψης, οι κάψουλες συνταγογραφούνται σε δόση 50-400 mg μία φορά την ημέρα, ανάλογα με το πόσο υψηλός είναι ο κίνδυνος εκδήλωσης της νόσου. Για παιδιά από τσίχλα, τα δισκία φλουκοναζόλης συνταγογραφούνται σε δόση 3-12 mg του φαρμάκου ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα. Πόσο να πιείτε χρήματα εξαρτάται από τη σοβαρότητα της μόλυνσης.

Εάν η φλουκοναζόλη συνδυάζεται και Ζιδοβουδίνη , ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται από γιατρό, καθώς οι ανεπιθύμητες ενέργειες του Zidovudine μπορεί να αυξηθούν.

Εάν χορηγηθεί ταυτόχρονα θεραπεία Αστεμιζόλη , σιζαπρίδη , Τακρόλιμους , ή οποιοδήποτε άλλο φάρμακο που μεταβολίζεται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450, είναι δυνατό να αυξηθεί η συγκέντρωση αυτών των φαρμάκων στο αίμα.

Η απορρόφηση της φλουκοναζόλης δεν επηρεάζεται από την ταυτόχρονη χορήγηση ή αντιόξινα.

Οροι πώλησης

Στα φαρμακεία πωλούνται με ιατρική συνταγή, ένας ειδικός δίνει συνταγή στα λατινικά.

Συνθήκες αποθήκευσης

Τα υπόθετα φλουκοναζόλης, η αλοιφή φλουκοναζόλης, η κρέμα, τα δισκία και οι κάψουλες πρέπει να φυλάσσονται σε σκοτεινό μέρος, τα φάρμακα πρέπει να προστατεύονται από το ηλιακό φως.

Το καλύτερο πριν από την ημερομηνία

Ειδικές Οδηγίες

Εάν κατά τη διαδικασία της θεραπείας υπάρχει παραβίαση του ήπατος, η συνεχής παρακολούθηση του γιατρού είναι σημαντική. Εάν υπάρχουν σημεία ηπατικής βλάβης, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται.

Κατά την τοπική εφαρμογή του φαρμάκου σε άνδρες και γυναίκες, θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα άτομα με AIDS είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν ποικίλες δερματικές αντιδράσεις.

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όχι μόνο η διάρκεια δράσης της φλουκοναζόλης, αλλά και το γεγονός ότι εάν η θεραπεία διακοπεί πρόωρα, μπορεί να εμφανιστούν υποτροπές. Επομένως, είναι σημαντικό να ολοκληρώσετε πλήρως το συνταγογραφούμενο θεραπευτικό σχήμα. Είναι σημαντικό να το λάβετε υπόψη όταν χρησιμοποιείτε τη φλουκοναζόλη για μύκητες νυχιών, καθώς οι ανασκοπήσεις για τους μύκητες των νυχιών υποδεικνύουν ότι είναι δυνατή η υποτροπή της νόσου εάν η θεραπεία διακοπεί πρόωρα.

Πολλοί ασθενείς έχουν μια ερώτηση σχετικά με το εάν η φλουκοναζόλη είναι αντιβιοτικό ή όχι; Λάβετε υπόψη ότι αυτό είναι αντιμυκητιακός παράγοντας, όχι αντιβιοτικό.

Το εάν οι άνδρες μπορούν να λάβουν αυτό το φάρμακο εξαρτάται από τη διάγνωση. Η φλουκοναζόλη για άνδρες συνταγογραφείται για μυκητιασικές λοιμώξεις, πρέπει να λαμβάνεται ακριβώς σύμφωνα με το προβλεπόμενο σχήμα.

Ανάλογα της φλουκοναζόλης

Σύμπτωση στον κωδικό ATX του 4ου επιπέδου:

Τα ανάλογα φλουκοναζόλης είναι προϊόντα με παρόμοια δραστική ουσία. Η τιμή των αναλόγων εξαρτάται από τον κατασκευαστή, τη μορφή απελευθέρωσης του φαρμάκου. Υπάρχουν διάφορα ανάλογα αυτού του φαρμάκου: Diflucan , Vero-Fluconazole , Flucostat , Fluconazole Teva ,Fluconazole Stada και τα λοιπά.

Τι είναι καλύτερο: Fluconazole ή Diflucan;

Συχνά οι ασθενείς συγκρίνουν δύο φάρμακα με αντιμυκητιακή δράση - Φλουκοναζόλη και . Ποια είναι η διαφορά μεταξύ αυτών των φαρμάκων; Και τα δύο φάρμακα βασίζονται στη δραστική ουσία φλουκοναζόλη. Το Diflucan διατίθεται σε δισκία 50 mg, 100 mg, 150 mg και άλλες μορφές. Αλλά η τιμή του Diflucan είναι πολύ υψηλότερη.

Flucostat ή Fluconazole - ποιο είναι καλύτερο;

Μιλώντας για το διαφορετικό Flucostat από το Fluconazole, πρέπει να σημειωθεί ότι και τα δύο φάρμακα περιέχουν την ίδια δραστική ουσία. Το Flucostat είναι ένα πιο ακριβό φάρμακο. Ποια είναι η διαφορά μεταξύ αυτών των φαρμάκων και ποιο είναι καλύτερο να συνταγογραφηθεί σε μια συγκεκριμένη περίπτωση, καθορίζει ο ειδικός. Κατά κανόνα, η φλουκοναζόλη συνταγογραφείται συχνότερα εάν η προφύλαξη είναι απαραίτητη για ασθενείς με καρκίνο μετά από ακτινοβολία και χημειοθεραπεία.

Φλουκοναζόλη ή Νυστατίνη - ποιο είναι καλύτερο;

είναι ένα αντιμυκητιακό φάρμακο, ένα αντιβιοτικό που είναι δραστικό κατά των βακτηρίων candida . Υπό την επίδραση της Νυστατίνης, διαταράσσεται η διαπερατότητα της μεμβράνης των μυκητιακών κυττάρων, γεγονός που συμβάλλει στη διακοπή της ανάπτυξης και της αναπαραγωγής τους. Ποιο φάρμακο να προτιμήσετε σε μια συγκεκριμένη περίπτωση εξαρτάται από τη διάγνωση και από το διορισμό γιατρού.

Για παιδιά

Οι οδηγίες δείχνουν ότι το φάρμακο συνταγογραφείται σε παιδιά μετά την ηλικία των 5 ετών. Η δοσολογία για τα παιδιά καθορίζεται ανάλογα με τη νόσο. Κατά κανόνα, προσδιορίζεται με ρυθμό 6-12 mg ανά 1 kg βάρους του παιδιού. Για παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών, το φάρμακο συνταγογραφείται αυστηρά σύμφωνα με τις ενδείξεις και υπό την επίβλεψη ειδικού.

φλουκοναζόλη και αλκοόλ

Συζητώντας τη συμβατότητα με το αλκοόλ, τη φλουκοναζόλη, οι γιατροί δεν συνιστούν την κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Αυτός ο συνδυασμός είναι πολύ επικίνδυνος για το συκώτι. Επιπλέον, το αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη δυσάρεστων παρενεργειών από τη γαστρεντερική οδό, τα αιμοφόρα αγγεία και την καρδιά.

Φλουκοναζόλη κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η φλουκοναζόλη σπάνια συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στο 1ο τρίμηνο και το 2ο τρίμηνο. Οι μόνες εξαιρέσεις είναι εκείνες οι περιπτώσεις που μια γυναίκα διαγιγνώσκεται με σοβαρή μυκητιασική λοίμωξη. Κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, το φάρμακο δεν συνταγογραφείται, καθώς η ουσία περνά στο μητρικό γάλα.

Κριτικές για τη φλουκοναζόλη

Λόγω της υψηλής μυκητοκτόνου δράσης αυτού του φαρμάκου, οι κριτικές ασθενών και οι κριτικές γιατρών για τη φλουκοναζόλη είναι ως επί το πλείστον θετικές. Οι ασθενείς αφήνουν ανατροφοδότηση Fluconazole Tevaκαθώς και κριτικές για Fluconazole Stadaστα φόρουμ, γράφουν ότι το φάρμακο βοηθά στη γρήγορη και αποτελεσματική εξάλειψη των συμπτωμάτων των μυκητιακών ασθενειών. Οι χρήστες αναφέρουν ότι τα χάπια είναι σχετικά φθηνά, αλλά ταυτόχρονα σας επιτρέπουν να απαλλαγείτε εντελώς από τους μύκητες των νυχιών και άλλες δυσάρεστες ασθένειες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αρκεί η λήψη Fluconazole 150 mg μία φορά για να ξεπεραστούν πλήρως τα συμπτώματα της νόσου.

Πολύ συχνά, οι γυναίκες γράφουν θετικές κριτικές για τη φλουκοναζόλη με τσίχλα . Σημειώνεται ότι το φάρμακο όχι μόνο ανακουφίζει από την τσίχλα, αλλά βοηθά και στην πρόληψη των υποτροπών της νόσου.

Τιμή φλουκοναζόλης, πού να αγοράσετε

Η τιμή των δισκίων Fluconazole εξαρτάται από τη συσκευασία και τον κατασκευαστή. Μπορείτε να αγοράσετε φλουκοναζόλη στη Μόσχα σε τιμή από 10 έως 290 ρούβλια. Κάψουλες 150 mg (συσκευασμένα 1 τεμ.) Μπορεί να αγοραστεί για 10-200 ρούβλια. Οι κάψουλες 50 mg μπορούν να αγοραστούν σε τιμή 25 ρούβλια (συσκευασία 7 τεμ.) Το κόστος του φαρμάκου Fluconazole Teva 150 mg είναι 190-220 ρούβλια ανά συσκευασία. (1 PC.).

Η τιμή της φλουκοναζόλης στην Ουκρανία (Οδησσό, Κίεβο κ.λπ.) είναι 17-20 hryvnias (κάψουλες 50 mg, 7 τεμ.). Η τιμή της φλουκοναζόλης 150 mg στο Χάρκοβο, στο Zaporozhye, στο Dnepropetrovsk κ.λπ. είναι κατά μέσο όρο 30 hryvnia (2 τεμ. σε συσκευασία). Τα δισκία των 150 mg μπορούν να αγοραστούν στην Ουκρανία για 20 hryvnia κατά μέσο όρο.

Πόσο κοστίζουν τα δισκία για τσίχλα στο Καζακστάν, στη Λευκορωσία, εξαρτάται από τη συσκευασία, τον κατασκευαστή. Στο Μινσκ, μπορείτε να αγοράσετε κάψουλες 150 mg σε τιμή 10.000 - 103.000 ρούβλια, ανάλογα με τον αριθμό των δισκίων στη συσκευασία και τον κατασκευαστή.

Το πόσο κοστίζουν άλλες μορφές απελευθέρωσης του φαρμάκου με φλουκοναζόλη (υπόθετα, αλοιφή, κρέμα) εξαρτάται επίσης από τον κατασκευαστή.

Φαρμακεία Διαδικτύου στη ΡωσίαΡωσία
Φαρμακεία Διαδικτύου στην ΟυκρανίαΟυκρανία
Διαδικτυακά φαρμακεία του ΚαζακστάνΚαζακστάν

ZdravCity

Κάψουλες Fluconazole 150mg 1 τεμ. CanonpharmaCJSC Canonpharma Production

Κάψουλες φλουκοναζόλης 150 mg CJSC Biokom

Κάψουλες Fluconazole-OBL 150mg 2 τεμ.JSC Obolenskoye pharm. Εταιρία

Κάψουλες Fluconazole-Teva 50mg 7 τεμ.Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company

Κάψουλες Fluconazole medisorb 150mg 2 τεμ. JSC Medisorb

Διάλογος Φαρμακείου

Φλουκοναζόλη (καπ. 50 mg №7)Κορυφή

Περιγραφή

Κάψουλες σκληρές ζελατινώδεις κυλινδρικού σχήματος με ημισφαιρικά άκρα, λευκές.

Χημική ένωση

Μία κάψουλα περιέχει: ενεργό συστατικό- φλουκοναζόλη - 150 mg; Έκδοχα- μονοϋδρική λακτόζη, ποβιδόνη K-17, λαυρυλοθειικό νάτριο, στεατικό μαγνήσιο, άμυλο πατάτας.
Σύνθεση κάψουλας: ζελατίνη, παραϋδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας Ε 218, διοξείδιο του τιτανίου Ε 171, παραϋδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας Ε 216.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιμυκητιακά φάρμακα για συστηματική χρήση.
Κωδικός ATX: J02AC01.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοδυναμική
Μηχανισμός δράσης
Η φλουκοναζόλη είναι ένα αντιμυκητιακό φάρμακο της ομάδας των τριαζολών. Ο κύριος μηχανισμός δράσης της φλουκοναζόλης είναι η αναστολή της αντίδρασης της απομεθυλίωσης της 14α-λανοστερόλης που προκαλείται από το κυτόχρωμα P450, η οποία αποτελεί αναπόσπαστο βήμα στη βιοσύνθεση της μυκητιακής εργοστερόλης. Η συσσώρευση 14α-μεθυλστερολών συσχετίζεται με την επακόλουθη απώλεια εργοστερόλης από την κυτταρική μεμβράνη του μύκητα. Αυτή η διαδικασία μπορεί να αποτελεί τη βάση της αντιμυκητιακής δράσης της φλουκοναζόλης. Η φλουκοναζόλη είναι πιο επιλεκτική για τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 των μυκήτων παρά για διάφορα ενζυμικά συστήματα του κυτοχρώματος P450 θηλαστικών.
Η χρήση της φλουκοναζόλης σε δόση 50 mg / ημέρα για 28 ημέρες δεν είχε καμία επίδραση στα επίπεδα τεστοστερόνης στο πλάσμα στους άνδρες ή στα επίπεδα στεροειδών στο πλάσμα σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας. Η φλουκοναζόλη σε δόση 200-400 mg/ημέρα δεν δείχνει κλινικά σημαντική επίδραση στο επίπεδο των ενδογενών στεροειδών ή στην ανταπόκριση στη διέγερση της ACTH σε υγιείς άνδρες εθελοντές. Μελέτες αλληλεπίδρασης με αντιπυρίνη έδειξαν ότι η χρήση της φλουκοναζόλης σε δόση 50 mg εφάπαξ ή πολλαπλή δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της αντιπυρίνης.
Ευαισθησία in vitro.
Φλουκοναζόλη in vitroπαρουσιάζει αντιμυκητιακή δράση έναντι των πιο κοινών τύπων μυκήτων του γένους Candida(συμπεριλαμβανομένου ΑΠΟ.albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis).C. glabrataδείχνει ευρύ φάσμα ευαισθησίας στη φλουκοναζόλη, ενώ C. kruseiείναι ανθεκτικό σε αυτό.
Η φλουκοναζόλη είναι επίσης ενεργή in vitroσε σχέση με το C ryptococcus neoformans και Cryptococcus gattii, καθώς και ενδημικοί μύκητες μούχλας Blastomyces dermatitis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum και Paracoccidioides brasiliensis.
Εξάρτηση παραμέτρων φαρμακοκινητικής και φαρμακοδυναμικής
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα πειραματικών μελετών σε ζώα, υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των τιμών της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (MIC) και της αποτελεσματικότητας έναντι πειραματικών μοντέλων μυκητιάσεων που προκαλούνται από μύκητες του γένους Candida. Σύμφωνα με κλινικές μελέτες, υπάρχει μια σχεδόν γραμμική (σχεδόν 1:1) σχέση μεταξύ της AUC και της δόσης της φλουκοναζόλης. Υπάρχει επίσης μια άμεση αλλά όχι επαρκής σχέση μεταξύ της AUC ή της δόσης και της θετικής κλινικής ανταπόκρισης στην στοματική καντιντίαση και, σε μικρότερο βαθμό, στην καντιντίαση. Ομοίως, η θεραπεία λοιμώξεων που προκαλούνται από στελέχη για τα οποία η φλουκοναζόλη εμφανίζει υψηλότερο MIC είναι λιγότερο αποτελεσματική.
Μηχανισμοί ανάπτυξης αντίστασης
Μύκητες του γένους Candidaεφαρμόζουν πολυάριθμους μηχανισμούς για την ανάπτυξη αντοχής σε αντιμυκητιακούς παράγοντες από την ομάδα των αζολών. Είναι γνωστό ότι τα στελέχη μυκήτων που χρησιμοποιούν 1 ή περισσότερους μηχανισμούς αντίστασης εμφανίζουν υψηλό MIC της φλουκοναζόλης, η οποία έχει αρνητικό αντίκτυπο στην αποτελεσματικότητα του φαρμάκου. in vivoκαι στην κλινική πράξη.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιμόλυνσης που προκαλούνται από μύκητες του γένους Candidaεκτός C. albicans, τα οποία είναι συχνά εγγενώς μη ευαίσθητα στη φλουκοναζόλη (για παράδειγμα, Candida krusei). Σε τέτοιες περιπτώσεις απαιτείται εναλλακτική αντιμυκητιακή θεραπεία.
Οριακές τιμές (σύμφωνα με το EUCAST)
Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικών/φαρμακοδυναμικών δεδομένων (PK/PD), ευαισθησίας και κλινικής ανταπόκρισης in vitro, η EUCAST-AFST (Ευρωπαϊκή Επιτροπή για Δοκιμές Αντιβακτηριακής Ευαισθησίας - Υποεπιτροπή για Δοκιμές Αντιμυκητιασικής Ευαισθησίας) ανέπτυξε σημεία διακοπής ευαισθησίας στη φλουκοναζόλη για μύκητες του γένους Candida(«Αιτιολογία για τη χρήση της φλουκοναζόλης EUCAST (2007)» - αναθεώρηση 2). Αυτά τα σημεία διακοπής χωρίστηκαν σε μη ειδικά για το είδος σημεία διακοπής (τα οποία προσδιορίστηκαν σε μεγάλο βαθμό από δεδομένα PK/PD και ήταν ανεξάρτητα από την κατανομή των ειδών MIC) και σε σημεία διακοπής ειδικά για είδη (τα οποία είναι τα πιο κοινά παθογόνα στον άνθρωπο). Αυτές οι οριακές τιμές παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα:

Αντιμυκητιακά

Οριακές τιμές που σχετίζονται με συγκεκριμένο τύπο παθογόνου (P≤/P˃)

Οριακές τιμές που δεν σχετίζονται με συγκεκριμένο τύπο παθογόνου Α (P≤/P˃)

candida albicans

Candida

glabrata

Candida

κρουσέι

Candida

παραψίλωσις

Candida

τροπικός

Φλουκοναζόλη

H = ευαίσθητο;
P = ανθεκτικό;
A = μη-ειδικά σημεία διακοπής που προσδιορίστηκαν σε μεγάλο βαθμό από δεδομένα PK/PD και ήταν ανεξάρτητα από την κατανομή ειδών MIC. Χρησιμοποιούνται μόνο για μικροοργανισμούς για τους οποίους δεν υπάρχουν συγκεκριμένα σημεία διακοπής.
"-" - δεν συνιστάται η διεξαγωγή δοκιμών ευαισθησίας, καθώς αυτός ο τύπος μικροοργανισμού είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί με αυτό το φάρμακο.
ND - δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία ότι αυτός ο τύπος οργανισμού ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία με αυτό το φάρμακο.
Φαρμακοκινητική
Η φαρμακοκινητική της φλουκοναζόλης είναι παρόμοια όταν χορηγείται ενδοφλεβίως και όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Αναρρόφηση
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φλουκοναζόλη απορροφάται καλά και η συγκέντρωση της στο πλάσμα (και η συνολική βιοδιαθεσιμότητα) είναι μεγαλύτερη από το 90% της συγκέντρωσης της στο πλάσμα μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση του φαρμάκου όταν λαμβάνεται από το στόμα. Η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα επιτυγχάνεται 0,5-1,5 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου με άδειο στομάχι. Οι συγκεντρώσεις της φλουκοναζόλης στο πλάσμα είναι ανάλογες με τη δόση του φαρμάκου που λαμβάνεται. Η συγκέντρωση ισορροπίας (στο επίπεδο του 90%) επιτυγχάνεται με 4-5 ημέρες θεραπείας με πολλαπλές δόσεις του φαρμάκου 1 φορά την ημέρα. Η λήψη του φαρμάκου την πρώτη ημέρα σε δόση εφόδου διπλάσια από τη μέση ημερήσια δόση επιτρέπει την επίτευξη συγκέντρωσης ισορροπίας (στο επίπεδο του 90%) έως τη δεύτερη ημέρα της θεραπείας.
Διανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής προσεγγίζει τη συνολική περιεκτικότητα σε νερό του σώματος. Η δέσμευση της φλουκοναζόλης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή (11-12%).
Η φλουκοναζόλη διεισδύει καλά σε όλα τα μελετημένα σωματικά υγρά. Οι συγκεντρώσεις της φλουκοναζόλης στο σάλιο και τα πτύελα είναι παρόμοιες με εκείνες στο πλάσμα. Σε ασθενείς με μυκητιασική μηνιγγίτιδα, τα επίπεδα της φλουκοναζόλης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι περίπου το 80% των επιπέδων της στο πλάσμα.
Στην κεράτινη στιβάδα, την επιδερμίδα, το χόριο και το υγρό ιδρώτα, επιτυγχάνονται υψηλές συγκεντρώσεις του φαρμάκου, οι οποίες υπερβαίνουν τις τιμές ορού. Η φλουκοναζόλη συσσωρεύεται στην κεράτινη στοιβάδα. Κατά τη λήψη του φαρμάκου σε δόση 50 mg μία φορά την ημέρα, η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης μετά από 12 ημέρες ήταν 73 mcg / g και μετά από 7 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας - 5,8 mcg / g. Κατά τη χρήση του φαρμάκου σε δόση 150 mg μία φορά την εβδομάδα, η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης στην κεράτινη στιβάδα την 7η ημέρα ήταν 23,4 μg / g και 7 ημέρες μετά τη δεύτερη δόση - 7,1 μg / g.
Η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης στα νύχια μετά από 4 μήνες χρήσης του φαρμάκου σε δόση 150 mg μία φορά την εβδομάδα ήταν 4,05 μg/g σε υγιή και 1,8 μg/g στα προσβεβλημένα νύχια. Η φλουκοναζόλη ανιχνεύθηκε σε δείγματα νυχιών 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
Βιομετασχηματισμός
Η φλουκοναζόλη μεταβολίζεται ελαφρώς. Με την εισαγωγή μιας δόσης επισημασμένης με ραδιενεργά ισότοπα, μόνο το 11% της φλουκοναζόλης απεκκρίνεται στα ούρα σε τροποποιημένη μορφή. Η φλουκοναζόλη είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των ισοενζύμων CYP2C9 και CYP3A4 (με δείτε την ενότητα «Αμοιβαίαδράσεις με άλλα φάρμακα), καθώς και ένας αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C19.
αναπαραγωγή
Ο χρόνος ημιζωής της φλουκοναζόλης στο πλάσμα είναι περίπου 30 ώρες Η κύρια οδός αποβολής του φαρμάκου είναι η νεφρική απέκκριση, με περίπου το 80% της δόσης να λαμβάνεται αμετάβλητο στα ούρα. Η κάθαρση της φλουκοναζόλης είναι ανάλογη με την κάθαρση της κρεατινίνης. Δεν βρέθηκαν κυκλοφορούντες μεταβολίτες.
Ο μακρύς χρόνος ημιζωής του φαρμάκου από το πλάσμα του αίματος σας επιτρέπει να λαμβάνετε φλουκοναζόλη μία φορά για τη θεραπεία της κολπικής καντιντίασης και μία φορά την ημέρα ή μία φορά την εβδομάδα για τη θεραπεία άλλων ασθενειών.
Φαρμακοκινητική σε μειωμένη νεφρική λειτουργία
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR< 20 мл/мин) период полувыведения препарата увеличивался с 30 ч до 98 ч. В связи с чем, этой категории пациентов необходимо снижать дозу препарата. Флуконазол удаляется путем гемодиализа и в меньшей степени – перитонеального диализа. Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 50 %.
Φαρμακοκινητική στα παιδιά
Η φαρμακοκινητική αξιολογήθηκε σε 113 παιδιά σε 5 μελέτες: 2 μελέτες μίας δόσης, 2 μελέτες πολλαπλών δόσεων και μία μελέτη σε πρόωρα βρέφη. Τα δεδομένα μιας μελέτης δεν υπόκεινται σε ερμηνεία λόγω αλλαγής στη μέθοδο χορήγησης του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της μελέτης. Κατά τη διάρκεια της φιλανθρωπικής δοκιμαστικής χρήσης του φαρμάκου, ελήφθησαν πρόσθετες πληροφορίες.
Μετά τη χορήγηση φλουκοναζόλης σε δόση 2–8 mg/kg σε παιδιά ηλικίας 9 μηνών έως 15 ετών, η AUC της φλουκοναζόλης ήταν περίπου 38 μg h/ml ανά δόση 1 mg/kg. Μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση φλουκοναζόλης, ο μέσος χρόνος ημιζωής της φλουκοναζόλης στο πλάσμα κυμαινόταν από 15 ώρες έως 18 ώρες και ο όγκος κατανομής ήταν περίπου 880 ml/kg. Παρατηρήθηκε μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής του φαρμάκου στο πλάσμα (περίπου 24 ώρες) μετά από μία εφάπαξ δόση του φαρμάκου, ο οποίος είναι συγκρίσιμος με τον χρόνο ημιζωής πλάσματος της φλουκοναζόλης μετά την εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγησή της σε παιδιά ηλικίας 11 ημερών έως 11 μηνών δόση 3 mg/kg. Ο όγκος κατανομής του φαρμάκου σε ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας ήταν περίπου 950 ml/kg.
Η εμπειρία με τη φλουκοναζόλη σε νεογνά περιορίζεται σε φαρμακοκινητικές μελέτες που αφορούσαν 12 πρόωρα βρέφη με ηλικία κύησης περίπου 28 εβδομάδων. Η μέση ηλικία του παιδιού στην πρώτη δόση ήταν 24 ώρες (εύρος 9 ώρες έως 36 ώρες). Το μέσο βάρος γέννησης ήταν 0,9 kg (εύρος 0,75 έως 1,10 kg). Επτά ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη σύμφωνα με το πρωτόκολλο. Χορηγούνταν το πολύ 5 ενδοφλέβιες ενέσεις φλουκοναζόλης σε δόση 6 mg/kg κάθε 72 ώρες, και τη δέκατη τρίτη ημέρα κατά μέσο όρο έως και 47 ώρες (εντός 27–68 ωρών). Οι τιμές AUC ήταν 271 μg h/mL (εύρος 173–385 μg h/mL) την ημέρα 1, στη συνέχεια αυξήθηκαν σε 490 μg h/mL (εύρος 292–734 μg h/mL) την ημέρα 7 και μειώθηκαν σε διάμεσο 360 mcg h/ml (εύρος 167–566 mcg h/ml) τη δέκατη τρίτη ημέρα. Ο όγκος κατανομής ήταν 1183 ml/kg (εύρος 1070-1470 ml/kg) την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια αυξήθηκε με την πάροδο του χρόνου σε μέσο όρο 1184 ml/kg (εύρος 510-2130 ml/kg) στο έβδομη ημέρα και έως 1328 ml/kg kg (εύρος 1040–1680) τη δέκατη τρίτη ημέρα.
Φαρμακοκινητική σε ηλικιωμένους ασθενείς
Πραγματοποιήθηκαν φαρμακοκινητικές μελέτες σε 22 ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω που έλαβαν φλουκοναζόλη μία φορά από το στόμα σε δόση 50 mg. Δέκα ασθενείς έπαιρναν ταυτόχρονα διουρητικά. Η C max ήταν 1,54 μg/ml και έφτασε 1,3 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Η μέση AUC ήταν 76,4±20,3 μg h/mL και ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής ήταν 46,2 ώρες Αυτές οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι υψηλότερες από αυτές που βρέθηκαν σε υγιείς, νεότερους άνδρες εθελοντές. Η ταυτόχρονη χρήση διουρητικών δεν επηρέασε σημαντικά τις τιμές της AUC και της Cmax. Επιπλέον, η κάθαρση κρεατινίνης (74 ml/min), το ποσοστό της φλουκοναζόλης που απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο (0–24 ώρες, 22%) και η νεφρική κάθαρση της φλουκοναζόλης (0,124 ml/min/kg) ήταν γενικά χαμηλότερα στους ηλικιωμένους από τους νεότερους εθελοντές. Έτσι, αλλαγές στη φαρμακοκινητική της φλουκοναζόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς είναι πιθανό να σχετίζονται με μειωμένη νεφρική λειτουργία που είναι χαρακτηριστική των ηλικιωμένων.

Ενδείξεις χρήσης

Η χρήση του φαρμάκου Fluconazole, κάψουλες 150 mg ενδείκνυται για τις μυκητιάσεις που αναφέρονται παρακάτω ( βλέπε ενότητα "Φαρμακοδυναμική").
Φλουκοναζόλη, κάψουλες 150 mg (στη συσκευασία Νο 1×1):
οξεία κολπική καντιντίαση όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη.
καντιντιδική βαλανίτιδα όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη.
Φλουκοναζόλη, κάψουλες 150 mg (στη συσκευασία Νο. 1 × 2):
δερματομυκητίαση, συμπεριλαμβανομένων tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolorκαι καντιντιδικές λοιμώξεις του δέρματος, εάν είναι απαραίτητο, συστηματική θεραπεία.
tinea unguium(ονυχομυκητίαση) στην περίπτωση που η συνταγογράφηση άλλων φαρμάκων δεν είναι αποδεκτή.
Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει πριν γίνουν γνωστά τα αποτελέσματα της μεθόδου καλλιέργειας και άλλων εργαστηριακών μεθόδων. Ωστόσο, αφού γίνουν γνωστά αυτά τα αποτελέσματα, θα πρέπει να γίνει κατάλληλη διόρθωση στην αντι-λοιμώδη θεραπεία.
Όταν χρησιμοποιείτε αυτό το φάρμακο, πρέπει να ακολουθείτε τις επίσημες συστάσεις για τη σωστή χρήση αντιμυκητιασικών φαρμάκων.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε ουσίες αζόλης που βρίσκονται κοντά σε αυτήν σε χημική δομή ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα που αποτελούν το φάρμακο, που υποδεικνύεται στην ενότητα "Σύνθεση".
Σύμφωνα με μια μελέτη αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με πολλαπλές δόσεις φαρμάκων, η ταυτόχρονη χρήση τερφεναδίνης κατά την επαναλαμβανόμενη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 400 mg την ημέρα και άνω αντενδείκνυται. Οι ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη αντενδείκνυται στην ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT και μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος P450, όπως σισαπρίδη, αστεμιζόλη, πιμοζίδη, κινιδίνη και ερυθρομυκίνη. δείτε τις ενότητες "Προφυλάξεις" και "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα").

Δοσολογία και χορήγηση

Ενήλικες ασθενείς

Ενδείξεις		Δοσολογικό σχήμα	Διάρκεια θεραπείας
Οξεία κολπική καντιντίαση όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη Candida balanitis όταν η τοπική θεραπεία δεν είναι κατάλληλη		150 mg μία φορά
καντιντίαση των γεννητικών οργάνων	Θεραπεία και πρόληψη της υποτροπής της κολπικής καντιντίασης (4 ή περισσότερα επεισόδια ανά έτος)	150 mg μία φορά κάθε τρεις ημέρες για συνολικά 3 δόσεις (την πρώτη, τέταρτη και έβδομη ημέρα), ακολουθούμενη από δόση συντήρησης 150 mg μία φορά την εβδομάδα		Δόση συντήρησης 6 μήνες
Δερματομυκητίαση	- tinea pedis -tinea corporis -tinea cruris - Λοίμωξη από Candida	150 mg μία φορά την εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την ημέρα		2-4 εβδομάδες, αλλά η θεραπεία για tinea pedis μπορεί να απαιτεί θεραπεία έως και 6 εβδομάδες
	Tinea versicolor	300-400 mg μία φορά την εβδομάδα		1-3 εβδομάδες
	tinea unguium (ονυχομυκητίαση)	150 mg μία φορά την εβδομάδα		Η πορεία της θεραπείας θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να αντικατασταθεί πλήρως το μολυσμένο νύχι (μέχρι να αναπτυχθεί ξανά ένα υγιές νύχι). Συνήθως χρειάζονται 3 έως 6 μήνες και 6 έως 12 μήνες για την αναγέννηση των νυχιών των χεριών και των ποδιών, αντίστοιχα.

Ειδικές κατηγορίες ασθενών
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Σε περίπτωση απουσίας σημείων νεφρικής βλάβης, η συνήθης δόση του φαρμάκου θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία αυτής της κατηγορίας ασθενών.
Διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας
Η φλουκοναζόλη απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα αμετάβλητη. Με μία μόνο χρήση, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του φαρμάκου.
Διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας
Επειδή δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες για τη χρήση της φλουκοναζόλης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, η φλουκοναζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτή την κατηγορία ασθενών ( δείτε τις ενότητες "Προφυλάξεις" και "Παρενέργειες").
Παιδιά και έφηβοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της φλουκοναζόλης για τη θεραπεία της καντιντίασης των γεννητικών οργάνων σε παιδιά δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την ασφάλεια του φαρμάκου για άλλες ενδείξεις σε παιδιά δίνονται στην ενότητα "Παρενέργειες". Εάν είναι απαραίτητο να χρησιμοποιηθεί το φάρμακο για τη θεραπεία της καντιντίασης των γεννητικών οργάνων σε εφήβους (ηλικίας 12 έως 17 ετών), η δοσολογία θα πρέπει να είναι η ίδια όπως για τους ενήλικες.
Τρόπος εφαρμογής
Οι κάψουλες λαμβάνονται από το στόμα, χωρίς άνοιγμα ή μάσημα, ανεξάρτητα από το γεύμα.

Παρενέργεια

Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (≥1/10) ήταν πονοκέφαλος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετος, αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος και εξάνθημα.
Κατά τη λήψη του φαρμάκου, η ανάπτυξη των ακόλουθων ανεπιθύμητων ενεργειών παρατηρήθηκε με την ακόλουθη συχνότητα: πολύ συχνά (≥1/10), συχνά (από ≥1/100 έως<1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Κατηγορία συστημάτων οργάνων	Συχνά	Σπάνια	Σπανίως
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος			Ακοκκιοκυτταραιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία, ουδετεροπενία
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος			Αναφυλαξία
Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής		Μειωμένη όρεξη	Υπερχοληστερολαιμία, υπερτριγλυκεριδαιμία, υποκαλιαιμία
Ψυχικές διαταραχές		Υπνηλία, αϋπνία
Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος	Πονοκέφαλο	Σπασμοί, παραισθησία, ζαλάδες, διαστροφή γεύσης
Διαταραχές της ακοής και του λαβυρίνθου
Καρδιακές διαταραχές			Παροξυσμικοί torsades de pointes, παράταση του διαστήματος QT (βλ. ενότητα Προφυλάξεις)
Γαστρεντερικές διαταραχές	Κοιλιακό άλγος, έμετος, διάρροια, ναυτία	Δυσκοιλιότητα, δυσπεψία, μετεωρισμός, ξηροστομία
Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού	Αυξημένη αμινοτρανσφεράση αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, εξάνθημα (βλ. ενότητα Προφυλάξεις)	Χολόσταση, ίκτερος, αυξημένη χολερυθρίνη (βλ. ενότητα Προφυλάξεις)	Ηπατική ανεπάρκεια, ηπατοκυτταρική νέκρωση, ηπατίτιδα, ηπατοκυτταρική βλάβη (βλ. ενότητα Προφυλάξεις)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού	Εξάνθημα (βλ. ενότητα Προφυλάξεις)	Φαρμακευτικό εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός, αυξημένη εφίδρωση (βλ. ενότητα Προφυλάξεις)	Τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens-Johnson, οξεία γενικευμένη εξανθηματώδης φλυκταινία (βλ. ενότητα Προφυλάξεις), απολεπιστική δερματίτιδα, αγγειοοίδημα, οίδημα προσώπου, αλωπεκία
Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού
Γενικές διαταραχές και διαταραχές στο σημείο της ένεσης		Κόπωση, κακουχία, εξασθένηση, πυρετός

Παιδιά και έφηβοι
Η φύση και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, καθώς και οι αποκλίσεις στα αποτελέσματα των μεθόδων εργαστηριακής έρευνας, που καταγράφηκαν σε παιδιά και εφήβους κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών, με εξαίρεση την καντιντίαση των γεννητικών οργάνων, ήταν συγκρίσιμες με εκείνες σε ενήλικες ασθενείς.
Παροχή πληροφοριών σχετικά με ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες
Η παροχή δεδομένων για πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μετά την καταχώριση του φαρμακευτικού προϊόντος έχει μεγάλη σημασία. Αυτό επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους/κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν τυχόν ύποπτες ανεπιθύμητες ενέργειες χρησιμοποιώντας το εθνικό σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων ενεργειών.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

Η συγχορήγηση φλουκοναζόλης και των παρακάτω φαρμάκων αντενδείκνυται:
Σισαπρίδη: σε ασθενείς που έπαιρναν ταυτόχρονα φλουκοναζόλη και σιζαπρίδη, παρατηρήθηκε ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών από την καρδιά, συμπεριλαμβανομένης της παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου πιρουέτας ( torsade de pointes). Σε μια ελεγχόμενη μελέτη, η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg 1 φορά την ημέρα και σισαπρίδης σε δόση 20 mg 4 φορές την ημέρα οδήγησε σε σημαντική αύξηση των συγκεντρώσεων της σισαπρίδης στο πλάσμα και παράταση του διαστήματος QTc. Η συγχορήγηση φλουκοναζόλης και σισαπρίδης αντενδείκνυται ( δείτε την ενότητα "Αντενδείξεις").
Τερφεναδίνη:Σε σχέση με την ανάπτυξη σοβαρών καρδιακών αρρυθμιών που προκαλούνται από παράταση του διαστήματος QTc, σε ασθενείς που χρησιμοποίησαν αντιμυκητιασικά φάρμακα από την ομάδα αζολών ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, πραγματοποιήθηκαν μελέτες αλληλεπίδρασης αυτών των φαρμάκων. Σε μια μελέτη, με τη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg / ημέρα, δεν ανιχνεύθηκε παράταση του διαστήματος QTc. Σε άλλη μελέτη με τη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 400 mg/ημέρα και 800 mg/ημέρα, αποδείχθηκε ότι η φλουκοναζόλη σε δόσεις των 400 mg/ημέρα ή υψηλότερες αυξάνει σημαντικά το επίπεδο της τερφεναδίνης στο πλάσμα του αίματος κατά τη χρήση αυτών των φαρμάκων. Η συνδυασμένη χρήση της φλουκοναζόλης σε δόσεις των 400 mg ή υψηλότερες με τερφεναδίνη αντενδείκνυται Όταν χρησιμοποιείτε φλουκοναζόλη σε δόση μικρότερη από 400 mg / ημέρα ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, θα πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης του ασθενούς.
Astemizol:η συνδυασμένη χρήση φλουκοναζόλης και αστεμιζόλης μπορεί να οδηγήσει σε μείωση της κάθαρσης της αστεμιζόλης. Η προκύπτουσα αύξηση της συγκέντρωσης της αστεμιζόλης στο πλάσμα του αίματος μπορεί, με τη σειρά της, να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και, σε σπάνιες περιπτώσεις, στην ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου πιρουέτας (torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αστεμιζόλης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Πιμοζίδη:αν και δεν έχουν πραγματοποιηθεί σχετικές in vitro ή in vivo μελέτες, πιστεύεται ότι η συνδυασμένη χρήση φλουκοναζόλης και πιμοζίδης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της πιμοζίδης. Με τη σειρά του, μια αύξηση στη συγκέντρωση της πιμοζίδης στο πλάσμα του αίματος μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και, σε σπάνιες περιπτώσεις, στην ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου πιρουέτας ( torsade de pointes). Η συγχορήγηση φλουκοναζόλης και πιμοζίδης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Κινιδίνη:παρά το γεγονός ότι δεν έχουν διεξαχθεί σχετικές in vitro ή in vivo μελέτες, πιστεύεται ότι η συνδυασμένη χρήση φλουκοναζόλης και κινιδίνης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της τελευταίας. Η χρήση κινιδίνης συνοδεύτηκε από παράταση του διαστήματος QT και, σε σπάνιες περιπτώσεις, ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου πιρουέτας ( torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και κινιδίνης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Ερυθρομυκίνη:η ταυτόχρονη χρήση ερυθρομυκίνης και φλουκοναζόλης αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιοτοξικότητας (παράταση του διαστήματος QT, ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου πιρουέτας ( torsade de pointes)) και, κατά συνέπεια, αιφνίδιο στεφανιαίο θάνατο. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ερυθρομυκίνης αντενδείκνυται (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης και των ακόλουθων φαρμάκων:
Αλοφαντρίνη:Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της αλοφαντρίνης στο πλάσμα αναστέλλοντας το CYP3A4. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αλοφαντρίνης μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρδιοτοξικότητας (παράταση του διαστήματος QT, ανάπτυξη παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου torsade de pointes) και, ως αποτέλεσμα, αιφνίδιου στεφανιαίου θανάτου. Ο συνδυασμός αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να αποφεύγεται (Βλ. ενότητα "Προφυλάξεις").
Ταυτόχρονη χρήση με τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα χρειάζεστε προσοχή και προσαρμογή της δόσης:
Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φλουκοναζόλη
Ριφαμπικίνη:Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπικίνης είχε ως αποτέλεσμα μείωση της AUC κατά 25% και μείωση του χρόνου ημιζωής της φλουκοναζόλης κατά 20%. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ριφαμπικίνη, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αύξησης της δόσης της φλουκοναζόλης.
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν δείξει ότι η από του στόματος χορήγηση φλουκοναζόλης κατά τη διάρκεια ενός γεύματος, σε συνδυασμό με σιμετιδίνη, αντιόξινα ή μετά από ολική ακτινοβόληση του σώματος (κατά την προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών) δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στην απορρόφηση της φλουκοναζόλης.
Επίδραση της φλουκοναζόλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Η φλουκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C9 του κυτοχρώματος P450 και ένας μέτριος αναστολέας του CYP3A4. Επιπλέον, η φλουκοναζόλη είναι αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C19. Εκτός από τις αναγνωρισμένες / καθιερωμένες αλληλεπιδράσεις (αναφέρονται παρακάτω), υπάρχει κίνδυνος αύξησης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4 όταν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη. Επομένως, τέτοιοι συνδυασμοί φαρμάκων θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. ενώ είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση της κατάστασης των ασθενών. Λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής της φλουκοναζόλης, η ανασταλτική της δράση στα ένζυμα παραμένει για 4-5 ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας. (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Αλφεντανίλη:σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης (σε δόση 400 mg) και αλφεντανίλης (σε δόση 20 μg / kg ενδοφλεβίως) οδήγησε σε διπλάσια αύξηση της AUC10 της αλφεντανίλης (πιθανώς λόγω αναστολής του CYP3A4 ισοένζυμο). Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της αλφεντανίλης.
Αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη:Η φλουκοναζόλη ενισχύει την επίδραση της αμιτριπτυλίνης και της νορτριπτυλίνης. Συνιστάται να προσδιορίζονται οι συγκεντρώσεις 5-νορτριπτυλίνης και/ή S-αμιτριπτυλίνης κατά την έναρξη της συνδυαστικής θεραπείας και μετά την πρώτη εβδομάδα θεραπείας. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της αμιτριπτυλίνης/νορτριπτυλίνης θα πρέπει να προσαρμοστεί.
Αμφοτερικίνη Β:με την ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης και της αμφοτερικίνης Β σε μολυσμένα ποντίκια με φυσιολογική και μειωμένη ανοσία, προέκυψαν τα ακόλουθα αποτελέσματα: μια μικρή αθροιστική αντιμυκητιακή δράση σε συστηματική λοίμωξη που προκαλείται από C. albicans; καμία αλληλεπίδραση με ενδοκρανιακή λοίμωξη που προκαλείται από Cryptococcus neoformans. και ανταγωνισμός δύο φαρμάκων σε συστηματική λοίμωξη που προκαλείται από Aspergillus fumigatus. Η κλινική σημασία των αποτελεσμάτων που ελήφθησαν σε αυτές τις μελέτες είναι άγνωστη.
Αντιπηκτικά:κατά την περίοδο της παρατήρησης μετά την εγγραφή, υπήρξαν αναφορές για ανάπτυξη αιμορραγίας (σχηματισμός αιματωμάτων, επίσταξη, γαστρεντερική αιμορραγία, αιματουρία και μέλαινα) λόγω παράτασης του χρόνου προθρομβίνης με την ταυτόχρονη χρήση βαρφαρίνης και φλουκοναζόλης. Παρόμοια φαινόμενα παρατηρήθηκαν με τη χρήση άλλων αντιμυκητιασικών παραγόντων από την ομάδα των αζολών. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και βαρφαρίνης, σημειώθηκε διπλάσια αύξηση του χρόνου προθρομβίνης, πιθανώς λόγω της αναστολής του μεταβολισμού της βαρφαρίνης που προκαλείται από το ισοένζυμο CYP2C9. Σε ασθενείς που λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά σε συνδυασμό με φλουκοναζόλη, συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της βαρφαρίνης θα πρέπει να προσαρμόζεται.
Βενζοδιαζεπίνες βραχείας δράσης όπως η μιδαζολάμη και η τριαζολάμη:μετά την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης και φλουκοναζόλης, παρατηρήθηκε σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση της μιδαζολάμης στον ορό του αίματος και αύξηση των ψυχοκινητικών επιδράσεων. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg και μιδαζολάμης σε δόση 7,5 mg από το στόμα οδήγησε σε αύξηση της AUC και παράταση του χρόνου ημιζωής της μιδαζολάμης κατά 3,7 και 2,2 φορές, αντίστοιχα. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg / ημέρα και τριαζολάμης σε δόση 0,25 mg από το στόμα οδήγησε σε αύξηση της AUC και παράταση του χρόνου ημιζωής της τριαζολάμης κατά 4,4 και 2,3 φορές, αντίστοιχα. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και τριαζολάμης, παρατηρήθηκε ενίσχυση και παράταση των επιδράσεων της τριαζολάμης. Εάν οι ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη απαιτούν ταυτόχρονη θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της τελευταίας και καθιέρωση κατάλληλης παρακολούθησης της κατάστασης του ασθενούς.
Καρβαμαζεπίνη:Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της καρβαμαζεπίνης και αυξάνει τη συγκέντρωση της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα κατά 30%, η οποία, με τη σειρά της, μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη τοξικών επιδράσεων της καρβαμαζεπίνης. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της καρβαμαζεπίνης ανάλογα με το επίπεδο της συγκέντρωσής της στο αίμα και τη σοβαρότητα του θεραπευτικού αποτελέσματος.
Αναστολείς διαύλων ασβεστίου:ορισμένοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη, ισραδιπίνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη και φελοδιπίνη) μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4. Η φλουκοναζόλη είναι ικανή να αυξήσει τη συστηματική έκθεση σε αναστολείς διαύλων ασβεστίου. Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες.
Celecoxib:με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης (σε δόση 200 mg / ημέρα) και celecoxib (σε δόση 200 mg), υπήρξε αύξηση στη μέγιστη συγκέντρωση και AUC της celecoxib κατά 68% και 134%, αντίστοιχα. Η συγχορήγηση σελεκοξίμπης και φλουκοναζόλης μπορεί να απαιτεί μείωση στο μισό της δόσης της σελεκοξίμπης.
Κυκλοφωσφαμίδη:η ταυτόχρονη χρήση κυκλοφωσφαμίδης και φλουκοναζόλης οδηγεί σε αύξηση του επιπέδου της χολερυθρίνης και της κρεατινίνης στον ορό του αίματος. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα, λαμβάνοντας υπόψη τον πιθανό κίνδυνο αύξησης της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης και της κρεατινίνης στον ορό του αίματος.
Φεντανύλη:Έχει αναφερθεί μία περίπτωση θανατηφόρου τοξίκωσης με φαιντανύλη λόγω πιθανής αλληλεπίδρασης μεταξύ φαιντανύλης και φλουκοναζόλης. Επιπλέον, σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, αποδείχθηκε ότι η φλουκοναζόλη επιβράδυνε σημαντικά την αποβολή της φαιντανύλης. Η αύξηση της συγκέντρωσης της φαιντανύλης μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική καταστολή. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για να εντοπιστεί ο πιθανός κίνδυνος αναπνευστικής καταστολής. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της φαιντανύλης.
Αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης:η ταυτόχρονη χρήση αναστολέων της φλουκοναζόλης και της αναγωγάσης HMG-CoA που μεταβολίζονται από το CYP3A4 (όπως η ατορβαστατίνη και η σιμβαστατίνη), ή των αναστολέων της αναγωγάσης HMG-CoA που μεταβολίζονται από το CYP2C9 (όπως η φλουβαστατίνη), αυξάνει τον κίνδυνο μυοδομυοπάθειας και ρευματοπάθειας. Εάν είναι απαραίτητο, η ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για συμπτώματα μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης και να παρακολουθείται το επίπεδο της κινάσης της κρεατίνης. Με έντονη αύξηση του επιπέδου της κινάσης της κρεατίνης, καθώς και με υποψία ή ανίχνευση μυοπάθειας / ραβδομυόλυσης, θα πρέπει να σταματήσετε να παίρνετε αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA.
Ανοσοκατασταλτικά (π.χ. κυκλοσπορίνη, εβερόλιμους, σιρόλιμους και τακρόλιμους):
Κυκλοσπορίνη:Η φλουκοναζόλη αυξάνει σημαντικά τη συγκέντρωση και την AUC της κυκλοσπορίνης. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg / ημέρα και κυκλοσπορίνης (σε δόση 2,7 mg / kg / ημέρα), παρατηρήθηκε αύξηση της AUC της κυκλοσπορίνης κατά 1,8 φορές. Αυτά τα φάρμακα μπορούν να χρησιμοποιηθούν ταυτόχρονα, με την προϋπόθεση ότι η δόση της κυκλοσπορίνης μειώνεται ανάλογα με τη συγκέντρωσή της.
Εβερόλιμους:Αν και δεν έχουν πραγματοποιηθεί σχετικές in vivo και in vitro μελέτες, η φλουκοναζόλη πιστεύεται ότι μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του everolimus στον ορό αναστέλλοντας το CYP3A4.
Σιρόλιμους:Η φλουκοναζόλη αυξάνει τις συγκεντρώσεις του σιρόλιμους στο πλάσμα, πιθανώς αναστέλλοντας το μεταβολισμό του σιρόλιμους CYP3A4 και P-γλυκοπρωτεΐνης. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί με την επιφύλαξη προσαρμογής της δόσης του sirolimus ανάλογα με το επίπεδο συγκέντρωσης και τη σοβαρότητα του θεραπευτικού αποτελέσματος.
Τακρόλιμους:Η φλουκοναζόλη είναι σε θέση να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της τακρόλιμους στον ορό έως και 5 φορές όταν χορηγείται από το στόμα, αναστέλλοντας τον μεταβολισμό της τακρόλιμους από το ένζυμο CYP3A4 στο έντερο. Με την ενδοφλέβια χρήση της τακρόλιμους, σημειώθηκαν σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική. Μια αύξηση στη συγκέντρωση της τακρόλιμους στον ορό του αίματος συσχετίστηκε με την ανάπτυξη νεφροτοξικότητας. Η δόση της τακρόλιμους για χορήγηση από το στόμα θα πρέπει να μειωθεί ανάλογα με τη συγκέντρωσή της στο αίμα.
Λοσαρτάνη:Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της λοσαρτάνης προς τον ενεργό μεταβολίτη της (Ε-3174), ο οποίος είναι υπεύθυνος για τις περισσότερες από τις επιδράσεις που σχετίζονται με τον ανταγωνισμό των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ κατά τη λήψη λοσαρτάνης. Συνιστάται η συνεχής παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης σε ασθενείς καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Μεθαδόνη:Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της μεθαδόνης στον ορό του αίματος. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της μεθαδόνης.
Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, η C max και η AUC της φλουρμπιπροφαίνης αυξήθηκαν κατά 23% και 81%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με παρόμοιους δείκτες όταν χρησιμοποιείται μόνο φλουρμπιπροφαίνη. Ομοίως, με την ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης και της ρακεμικής ιβουπροφαίνης (σε δόση 400 mg), η Cmax και η AUC του φαρμακολογικά ενεργού ισομερούς S-(+)-ibuprofen αυξήθηκαν κατά 15% και 82%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με παρόμοιους δείκτες όταν χρησιμοποιώντας μόνο ρακεμική ιβουπροφαίνη.
Παρά την έλλειψη στοχευμένων μελετών, είναι γνωστό ότι η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση σε άλλα ΜΣΑΦ που μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP2C9 (για παράδειγμα, ναπροξένη, λορνοξικάμη, μελοξικάμη, δικλοφενάκη). Στην περίπτωση της κοινής χρήσης αυτών των φαρμάκων, συνιστάται η συχνή παρακολούθηση για τον εντοπισμό ανεπιθύμητων ενεργειών και τοξικών εκδηλώσεων που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης των ΜΣΑΦ.
Φαινυτοΐνη:Η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της φαινυτοΐνης στο ήπαρ. Η ταυτόχρονη επαναλαμβανόμενη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg και φαινυτοΐνης σε δόση 250 mg ενδοφλεβίως οδήγησε σε αύξηση της AUC24 και της C min της φαινυτοΐνης κατά 75% και 128%, αντίστοιχα. Με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων, η συγκέντρωση της φαινυτοΐνης στο πλάσμα του αίματος θα πρέπει να παρακολουθείται για να αποκλειστεί η ανάπτυξη της τοξικής δράσης της φαινυτοΐνης.
Πρεδνιζόνη:υπάρχει μια αναφορά για την ανάπτυξη οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας σε έναν ασθενή μετά από μεταμόσχευση ήπατος στο πλαίσιο της απόσυρσης της φλουκοναζόλης μετά από 3 μήνες θεραπείας. Πιθανώς, η διακοπή της θεραπείας με φλουκοναζόλη προκάλεσε αύξηση της δραστηριότητας του ισοενζύμου CYP3A4, η οποία οδήγησε σε αύξηση του μεταβολισμού της πρεδνιζόνης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μακροχρόνια συνδυαστική θεραπεία με πρεδνιζόνη και φλουκοναζόλη θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση όταν διακόπτεται η φλουκοναζόλη, προκειμένου να ανιχνευθεί ανεπάρκεια των επινεφριδίων.
Ριφαμπουτίνη:Η φλουκοναζόλη αυξάνει τη συγκέντρωση της ριφαμπουτίνης στον ορό του αίματος, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της AUC της ριφαμπουτίνης έως και 80%. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπουτίνης, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ραγοειδίτιδας. Κατά τη χρήση αυτού του συνδυασμού φαρμάκων, είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη τα συμπτώματα της τοξικής επίδρασης της ριφαμπουτίνης.
Saquinavir: Η φλουκοναζόλη αυξάνει την AUC και τη Cmax της σακουιναβίρης κατά περίπου 50% και 55%, αντίστοιχα, λόγω της αναστολής του μεταβολισμού της σακουιναβίρης στο ήπαρ από το ισοένζυμο CYP3A4 και της αναστολής της P-γλυκοπρωτεΐνης. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ φλουκοναζόλης και σακουιναβίρης/ριτοναβίρης, επομένως οι αλληλεπιδράσεις μπορεί να είναι ακόμη πιο έντονες. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της σακουιναβίρης.
Σουλφονυλουρίες: Μελέτες σε υγιείς εθελοντές έδειξαν ότι η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης με από του στόματος σουλφονυλουρίες (π.χ. χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδη, γλιπιζίδη, τολβουταμίδη) είχε ως αποτέλεσμα την παράταση του χρόνου ημιζωής τους. Με την ταυτόχρονη χρήση με φλουκοναζόλη, απαιτείται τακτική παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα και, εάν είναι απαραίτητο, έγκαιρη μείωση της δόσης των φαρμάκων σουλφονυλουρίας.
Θεοφυλλίνη:σε μια ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη αλληλεπίδρασης φαρμάκων κατά τη λήψη φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg για 14 ημέρες, ο μέσος ρυθμός κάθαρσης της θεοφυλλίνης στο πλάσμα μειώθηκε κατά 18%. Όταν συνταγογραφείται φλουκοναζόλη σε ασθενείς που χρησιμοποιούν υψηλές δόσεις θεοφυλλίνης ή με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης τοξικών εκδηλώσεων θεοφυλλίνης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η εμφάνιση συμπτωμάτων της τοξικής επίδρασης της θεοφυλλίνης. Εάν εμφανιστούν σημεία τοξικότητας, θα πρέπει να γίνει κατάλληλη διόρθωση της θεραπείας.
Αλκαλοειδή Vinca:παρά την έλλειψη στοχευμένων μελετών, πιστεύεται ότι η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση των αλκαλοειδών της βίνκα στο πλάσμα του αίματος (για παράδειγμα, βινκριστίνη και βινμπλαστίνη) και, ως εκ τούτου, να οδηγήσει στην ανάπτυξη νευροτοξικότητας, η οποία μπορεί πιθανώς να σχετίζεται με αναστολή του ισοενζύμου CYP3A4.
Βιταμίνη Α:υπάρχει αναφορά μιας περίπτωσης ανάπτυξης ανεπιθύμητων ενεργειών από την πλευρά του κεντρικού νευρικού συστήματος με τη μορφή ψευδοόγκου του εγκεφάλου με την ταυτόχρονη χρήση all-trans ρετινοϊκού οξέος (μια όξινη μορφή της βιταμίνης Α) και φλουκοναζόλης , η οποία υποχώρησε μετά τη διακοπή της φλουκοναζόλης. Η χρήση αυτού του συνδυασμού είναι δυνατή, αλλά θα πρέπει να γνωρίζει κανείς την πιθανότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Βορικοναζόλη (αναστολέας των ισοενζύμων CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4):Ταυτόχρονη από του στόματος χορήγηση βορικοναζόλης (400 mg κάθε 12 ώρες την πρώτη ημέρα, μετά 200 mg κάθε 12 ώρες για 2,5 ημέρες) και φλουκοναζόλης (400 mg την πρώτη ημέρα, μετά 200 mg κάθε 24 ώρες για 4 ημέρες) σε 8 υγιείς άνδρες Οι εθελοντές οδήγησαν σε αύξηση της Cmax και της AUC της βορικοναζόλης κατά μέσο όρο 57% (90% CI: 20%, 107%) και 79% (90% CI: 40%, 128%), αντίστοιχα. Δεν είναι γνωστό εάν η μείωση της δόσης και/ή της συχνότητας της βορικοναζόλης ή της φλουκοναζόλης θα εξαλείψει αυτή την επίδραση. Όταν χρησιμοποιείτε βορικοναζόλη μαζί με φλουκοναζόλη, συνιστάται η παρακολούθηση της κατάστασης των ασθενών για την ανάπτυξη ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με τη χρήση της βορικοναζόλης.
Ζιδοβουδίνη:Όταν χορηγείται από το στόμα, η φλουκοναζόλη μειώνει την κάθαρση της ζιδοβουδίνης κατά περίπου 45% και αυξάνει τη Cmax και την AUC της ζιδοβουδίνης κατά 84% και 74%, αντίστοιχα. Επιπλέον, με ταυτόχρονη χρήση με φλουκοναζόλη, παρατηρήθηκε αύξηση του χρόνου ημιζωής της ζιδοβουδίνης κατά περίπου 128%. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτόν τον συνδυασμό φαρμάκων θα πρέπει να παρακολουθούνται για ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση της ζιδοβουδίνης. Εάν είναι απαραίτητο, είναι δυνατή η μείωση της δόσης της ζιδοβουδίνης.
Αζιθρομυκίνη:Για να διαπιστωθεί η επίδραση μιας εφάπαξ δόσης αζιθρομυκίνης σε δόση 1200 mg στη φαρμακοκινητική της φλουκοναζόλης σε μια εφάπαξ δόση των 800 mg, καθώς και της επίδρασης της φλουκοναζόλης στη φαρμακοκινητική της αζιθρομυκίνης, μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, τριμερής διασταυρούμενη μελέτη διεξήχθη με τη συμμετοχή 18 υγιών εθελοντών. Δεν υπήρξε σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ της φλουκοναζόλης και της αζιθρομυκίνης.
Από του στόματος αντισυλληπτικά:Έχουν διεξαχθεί δύο φαρμακοκινητικές μελέτες σχετικά με τη χρήση ενός συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού στο πλαίσιο πολλαπλών δόσεων φλουκοναζόλης. Όταν χρησιμοποιήθηκε φλουκοναζόλη σε δόση 50 mg, δεν τεκμηριώθηκε σημαντική επίδραση στα επίπεδα ορμονών, ενώ με την ημερήσια πρόσληψη φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg, η AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της λεβονοργεστρέλης αυξήθηκε κατά 40% και 24%, αντίστοιχα. Έτσι, η επαναλαμβανόμενη χρήση της φλουκοναζόλης στις ενδεικνυόμενες δόσεις είναι απίθανο να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα των συνδυασμένων από του στόματος αντισυλληπτικών.
Ivacaftor:Η ταυτόχρονη χρήση με το ivacaftor, έναν ενισχυτή του γονιδίου ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας στην κυστική ίνωση (CFTR), αύξησε την έκθεση του ivacaftor κατά 3 φορές και του hydroxymethyl-ivacaftor (Ml) κατά 1,9 φορές. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα μέτριους αναστολείς του CYP3A, όπως η φλουκοναζόλη και η ερυθρομυκίνη, συνιστάται να μειώνουν τη δόση του ivacaftor στα 150 mg μία φορά την ημέρα.

Εγκυμοσύνη και θηλασμός

Εγκυμοσύνη
Τα αποτελέσματα μιας μελέτης παρατήρησης έδειξαν αυξημένο κίνδυνο αυτόματης αποβολής σε γυναίκες που έπαιρναν φλουκοναζόλη κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.
Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις πολλαπλών συγγενών δυσπλασιών σε νεογνά (συμπεριλαμβανομένης της βραχυκεφαλίας, της δυσπλασίας του αυτιού, της υπερβολικής μεγέθυνσης της πρόσθιας φοντανέλας, της καμπυλότητας του ισχίου, της βραχιονίασης συνοστέωσης), των οποίων οι μητέρες έλαβαν υψηλές δόσεις φλουκοναζόλης (400-800 mg ή περισσότερο την ημέρα) μήνες για τη θεραπεία της κοκκιδιοειδομυκητίασης, αν και η αιτιολογική σχέση αυτών των περιπτώσεων με τη φλουκοναζόλη είναι ασαφής.
Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα του φαρμάκου.
Η φλουκοναζόλη σε τυπικές δόσεις και για βραχυπρόθεσμη θεραπεία δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί σημαντικά του κινδύνου.
Η φλουκοναζόλη σε υψηλές δόσεις ή/και για μακροχρόνια χρήση δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από περιπτώσεις δυνητικά απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων.
Θηλασμός
Η φλουκοναζόλη περνά στο μητρικό γάλα, ενώ η συγκέντρωσή της στο μητρικό γάλα είναι χαμηλότερη από ό,τι στο πλάσμα του αίματος. Μπορείτε να συνεχίσετε το θηλασμό μετά από μία εφάπαξ δόση φλουκοναζόλης σε τυπική δόση 200 mg ή λιγότερο. Δεν συνιστάται ο θηλασμός με επαναλαμβανόμενη χρήση φλουκοναζόλης ή όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις.
Γονιμότητα
Η φλουκοναζόλη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα θηλυκών και αρσενικών αρουραίων.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και συντήρησης μηχανικού εξοπλισμού

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για την επίδραση του φαρμάκου Fluconazole, καψάκια 150 mg στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και συντήρησης μηχανικού εξοπλισμού.
Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανότητα εμφάνισης ζάλης ή σπασμών κατά τη χρήση του φαρμάκου (βλ. ενότητα "Παρενέργειες") και να συμβουλεύονται να μην οδηγούν αυτοκίνητο ή να εργάζονται με μηχανικό εξοπλισμό εάν εμφανιστεί κάποιο από αυτά τα συμπτώματα.

Προληπτικά μέτρα

νεφρά
Σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία, τα καψάκια Fluconazole 150 mg θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή (βλ. παράγραφο «Δοσολογία και τρόπος χορήγησης»).
Ηπατοχολικό σύστημα
Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρήση της φλουκοναζόλης μπορεί να συνοδεύεται από την ανάπτυξη σοβαρών τοξικών αντιδράσεων από το ήπαρ, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων. Ο κίνδυνος εμφάνισης τέτοιων αντιδράσεων αυξάνεται εάν ο ασθενής έχει σοβαρά συνοδά νοσήματα. Σε περιπτώσεις όπου η ανάπτυξη ηπατοτοξικότητας συνδέθηκε με τη χρήση της φλουκοναζόλης, δεν βρέθηκε συσχέτιση μεταξύ της κατάστασης του ασθενούς και της ημερήσιας δόσης του φαρμάκου, της διάρκειας της θεραπείας, της ηλικίας και του φύλου του ασθενούς. Η ηπατοτοξική δράση της φλουκοναζόλης ήταν συνήθως αναστρέψιμη.
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν μη φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία πιο σοβαρής ηπατικής βλάβης.
Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για συμπτώματα που μπορεί να υποδηλώνουν σοβαρή ηπατική βλάβη (σοβαρή αδυναμία, ανορεξία, επίμονη ναυτία, έμετος και ίκτερος). Εάν εμφανίσετε τα παραπάνω συμπτώματα, θα πρέπει να σταματήσετε αμέσως τη χρήση της φλουκοναζόλης και να συμβουλευτείτε γιατρό.
Το καρδιαγγειακό σύστημα
Ορισμένες αζόλες, συμπεριλαμβανομένης της φλουκοναζόλης, έχουν συσχετιστεί με παράταση του διαστήματος QT στο ηλεκτροκαρδιογράφημα. Κατά την περίοδο της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με φλουκοναζόλη, υπήρξαν πολύ σπάνιες περιπτώσεις παράτασης του διαστήματος QT και ανάπτυξης παροξυσμικής κοιλιακής ταχυκαρδίας τύπου πιρουέτας (torsade de pointes). Τα περιστατικά αυτά καταγράφηκαν σε ασθενείς με σοβαρά νοσήματα με συνδυασμό πολλών παραγόντων κινδύνου, όπως δομική καρδιοπάθεια, διαταραχή ηλεκτρολυτών, καθώς και με ταυτόχρονη χρήση άλλων φαρμάκων που θα μπορούσαν επίσης να προκαλέσουν την ανάπτυξη αυτών των επιπλοκών.
Τα καψάκια φλουκοναζόλης 150 mg θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε ασθενείς με προαρρυθμικές καταστάσεις. Η ταυτόχρονη χρήση με φλουκοναζόλη άλλων φαρμάκων που παρατείνουν το διάστημα QT και μεταβολίζονται χρησιμοποιώντας το ισοένζυμο CYP3A4 του κυτοχρώματος P450 αντενδείκνυται (βλ. ενότητες "Αντενδείξεις" και "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα").
αλοφαντρίνη
Έχει διαπιστωθεί ότι η αλοφαντρίνη είναι υπόστρωμα του ισοενζύμου CYP3A4 και παρατείνει το διάστημα QTc όταν χρησιμοποιείται στις συνιστώμενες θεραπευτικές δόσεις. Σε αυτό το πλαίσιο, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χρήση αλοφαντρίνης και φλουκοναζόλης. (βλ. ενότητα "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα").
Δερματολογικές αντιδράσεις
Σε σπάνιες περιπτώσεις, κατά τη χρήση της φλουκοναζόλης, οι ασθενείς ανέπτυξαν απολεπιστικές δερματικές αντιδράσεις του τύπου του συνδρόμου Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Οι ασθενείς με AIDS είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις με πολλά φάρμακα. Εάν εμφανιστεί δερματικό εξάνθημα σε ασθενή με επιφανειακή μυκητιασική λοίμωξη κατά τη λήψη φλουκοναζόλης, η περαιτέρω χρήση του φαρμάκου θα πρέπει να διακοπεί. Εάν ένας ασθενής με διηθητική/συστηματική μυκητιασική λοίμωξη εμφανίσει δερματικό εξάνθημα, η κατάστασή του θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και σε περίπτωση φυσαλίδων ή πολύμορφου ερυθήματος, η φλουκοναζόλη θα πρέπει να διακόπτεται.
Υπερευαισθησία
Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί αναφυλακτικές αντιδράσεις (βλ. ενότητα «Αντενδείξεις»).
Κυτόχρωμα P450
Η φλουκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C9 και ένας μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου CYP3A4. Επιπλέον, η φλουκοναζόλη είναι αναστολέας του ισοενζύμου CYP2C19. Από την άποψη αυτή, η κατάσταση των ασθενών που λαμβάνουν ταυτόχρονα Fluconazole, κάψουλες 150 mg και φάρμακα με στενό θεραπευτικό παράθυρο, τα οποία μεταβολίζονται με τη συμμετοχή των ισοενζύμων CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4, θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (βλ. ενότητα "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα" ).
Τερφεναδίνη
Η κατάσταση του ασθενούς θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά κατά τη χρήση τερφεναδίνης και φλουκοναζόλης σε δόσεις<400 мг в сутки (βλ. ενότητες "Αντενδείξεις" και "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα").
Έκδοχα
Οι κάψουλες Fluconazole 150 mg περιέχουν μονοϋδρική λακτόζη. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Οδηγίες χρήσης

Οδηγίες χρήσης φλουκοναζόλης

Φόρμα δοσολογίας

Νο 3 κάψουλες σκληρής ζελατίνης με λευκό σώμα και πορτοκαλί καπάκι. Το περιεχόμενο των καψουλών είναι σκόνη ή συμπιεσμένη μάζα λευκού ή λευκού με κιτρινωπή απόχρωση, που αποσυντίθεται όταν πιέζεται.

Χημική ένωση

1 κάψουλα περιέχει:

Δραστικό συστατικό: φλουκοναζόλη - 50,0 mg;

Έκδοχα: μονοϋδρική λακτόζη - 69,5 mg; άμυλο καλαμποκιού - 25,0 mg; ποβιδόνη K-17 (πολυβινυλοπυρρολιδόνη χαμηλού μοριακού βάρους) - 3,0 mg; στεατικό ασβέστιο - 1,5 mg; κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου - 0,7 mg; λαυρυλοθειικό νάτριο - 0,3 mg;

Κάψουλες σκληρής ζελατίνης Νο. 3:

Περίπτωση: [διοξείδιο του τιτανίου - 2,0%, ζελατίνη - έως 100%];

Καπάκι: [διοξείδιο του τιτανίου - 2,0%, βαφή αζορουβίνης - 0,0328%, κίτρινη βαφή sunset - 0,219%, ζελατίνη - έως 100%].

Φαρμακοδυναμική

Η φλουκοναζόλη είναι ένας τριαζολικός αντιμυκητιακός παράγοντας που είναι ένας ισχυρός εκλεκτικός αναστολέας της σύνθεσης στερόλης στο μυκητιακό κύτταρο.

Η φλουκοναζόλη έχει δείξει δράση έναντι των ακόλουθων μικροοργανισμών: Candida albicans, Candida glabrata (πολλά στελέχη είναι μέτρια ευαίσθητα), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Η φλουκοναζόλη έχει αποδειχθεί ότι είναι δραστική in vitro έναντι των ακόλουθων μικροοργανισμών, αλλά η κλινική της σημασία είναι άγνωστη: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Όταν χορηγείται από το στόμα, η φλουκοναζόλη είναι δραστική σε διάφορα μοντέλα μυκητιασικών λοιμώξεων σε ζώα. Η φλουκοναζόλη είναι αποτελεσματική σε ευκαιριακές μυκητιάσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από Candida spp. (συμπεριλαμβανομένης της γενικευμένης καντιντίασης σε ανοσοκατασταλμένα ζώα), Cryptococcus neoformans (συμπεριλαμβανομένων των ενδοκρανιακών λοιμώξεων), Microsporum spp. και Trychophyton spp. Η δράση της φλουκοναζόλης έχει επίσης τεκμηριωθεί σε μοντέλα ενδημικών μυκητιάσεων σε ζώα, συμπεριλαμβανομένων των λοιμώξεων που προκαλούνται από Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (συμπεριλαμβανομένων των ενδοκρανιακών λοιμώξεων) και Histoplasma capsulatum σε ζώα με φυσιολογική και κατασταλμένη ανοσία.

Η φλουκοναζόλη έχει υψηλή ειδικότητα για μυκητιακά ένζυμα που εξαρτώνται από το σύστημα του κυτοχρώματος P450. Η θεραπεία με φλουκοναζόλη σε δόση 50 mg την ημέρα για έως και 28 ημέρες δεν επηρεάζει τη συγκέντρωση της τεστοστερόνης στο πλάσμα του αίματος στους άνδρες ή τη συγκέντρωση των στεροειδών σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία. Η φλουκοναζόλη σε δόση 200-400 mg ημερησίως δεν έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη συγκέντρωση των ενδογενών στεροειδών και στην ανταπόκρισή τους στη διέγερση της αδρενοκορτικοτροπικής ορμόνης (ACTH) σε υγιείς άνδρες εθελοντές.

Μηχανισμοί ανάπτυξης αντοχής στη φλουκοναζόλη

Η αντοχή στη φλουκοναζόλη μπορεί να αναπτυχθεί στις ακόλουθες περιπτώσεις: ποιοτική ή ποσοτική αλλαγή στο ένζυμο που είναι ο στόχος της φλουκοναζόλης (λανοστερίλ 14-α-δεμεθυλάση), μείωση της πρόσβασης στο στόχο της φλουκοναζόλης ή συνδυασμός αυτών των μηχανισμών. Σημειακές μεταλλάξεις στο γονίδιο ERG11 που κωδικοποιεί το ένζυμο στόχο οδηγούν σε τροποποίηση του στόχου και μείωση της συγγένειας για τις αζόλες. Η αύξηση της έκφρασης του γονιδίου ERG11 οδηγεί στην παραγωγή υψηλών συγκεντρώσεων του ενζύμου στόχου, γεγονός που δημιουργεί την ανάγκη αύξησης της συγκέντρωσης της φλουκοναζόλης στο ενδοκυτταρικό υγρό για την καταστολή όλων των ενζυμικών μορίων στο κύτταρο.

Ο δεύτερος σημαντικός μηχανισμός αντίστασης είναι η ενεργός απομάκρυνση της φλουκοναζόλης από τον ενδοκυτταρικό χώρο μέσω της ενεργοποίησης δύο τύπων μεταφορέων που εμπλέκονται στην ενεργό απομάκρυνση (εκροή) φαρμάκων από το μυκητιακό κύτταρο. Τέτοιοι μεταφορείς περιλαμβάνουν τον κύριο μεσολαβητή που κωδικοποιείται από τα γονίδια MDR (αντοχή σε πολλαπλά φάρμακα - αντίσταση πολλαπλών φαρμάκων) και την υπεροικογένεια μεταφορέα κασέτας δέσμευσης ATP που κωδικοποιείται από τα γονίδια CDR (γονίδια αντοχής Candida σε αντιμυκητιασικά αζόλης).

Η υπερέκφραση του γονιδίου MDR οδηγεί σε αντίσταση στη φλουκοναζόλη, ενώ η υπερέκφραση των γονιδίων CDR μπορεί να οδηγήσει σε αντίσταση σε διάφορες αζόλες. Η ανθεκτικότητα στην Candida glabrata συνήθως προκαλείται από υπερέκφραση του γονιδίου CDR, με αποτέλεσμα την αντίσταση σε πολλές αζόλες. Για εκείνα τα στελέχη στα οποία η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) ορίζεται ως ενδιάμεση (16-32 μg / ml), συνιστάται η χρήση της μέγιστης δόσης φλουκοναζόλης.

Το Candida krusei πρέπει να θεωρείται ανθεκτικό στη φλουκοναζόλη. Ο μηχανισμός αντοχής σχετίζεται με μειωμένη ευαισθησία του ενζύμου στόχου στην ανασταλτική δράση της φλουκοναζόλης.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φλουκοναζόλη απορροφάται καλά, η βιοδιαθεσιμότητά της είναι 90%. Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) μετά την κατάποση με άδειο στομάχι των 150 mg είναι 90% της περιεκτικότητας στο πλάσμα του αίματος όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε δόση 2,5-3,5 mg / kg. Η ταυτόχρονη λήψη τροφής δεν επηρεάζει την απορρόφηση της φλουκοναζόλης που λαμβάνεται από το στόμα. Η συγκέντρωση στο πλάσμα φτάνει στο μέγιστο μετά από 0,5-1,5 ώρες (TCmax) μετά τη χορήγηση. Η συγκέντρωση στο πλάσμα είναι ευθέως ανάλογη της δόσης.

Το 90% της συγκέντρωσης ισορροπίας επιτυγχάνεται την τέταρτη ή πέμπτη ημέρα μετά την έναρξη της θεραπείας (με πολλαπλές δόσεις του φαρμάκου μία φορά την ημέρα).

Η χρήση την πρώτη ημέρα μιας δόσης που είναι 2 φορές μεγαλύτερη από τη συνήθη ημερήσια δόση επιτρέπει την επίτευξη συγκέντρωσης φλουκοναζόλης στο πλάσμα ίση με το 90% της συγκέντρωσης ισορροπίας μέχρι τη δεύτερη ημέρα. Ο φαινομενικός όγκος κατανομής (Vd) προσεγγίζει τον συνολικό όγκο του νερού στο σώμα. Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλή

Διανομή

Η φλουκοναζόλη διεισδύει καλά σε όλα τα σωματικά υγρά, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Οι συγκεντρώσεις της φλουκοναζόλης στο σάλιο και τα πτύελα είναι παρόμοιες με εκείνες στο πλάσμα. Σε ασθενείς με μυκητιασική μηνιγγίτιδα, η περιεκτικότητα σε φλουκοναζόλη στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό φτάνει το 80% της συγκέντρωσής της στο πλάσμα του αίματος.

Στην κεράτινη στιβάδα, την επιδερμίδα, το χόριο και το υγρό ιδρώτα, επιτυγχάνονται υψηλές συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τα επίπεδα στο πλάσμα.

Μεταβολισμός

Λιγότερο από 5% της φλουκοναζόλης μεταβολίζεται κατά την αρχική διέλευση από το ήπαρ. Ο χρόνος ημιζωής (T1 / 2) της φλουκοναζόλης είναι περίπου 30 ώρες. Η μακροχρόνια T1 / 2 του πλάσματος σας επιτρέπει να λαμβάνετε φλουκοναζόλη μία φορά για κολπική καντιντίαση και μία φορά την ημέρα ή μία φορά την εβδομάδα για άλλες ενδείξεις.

αναπαραγωγή

Η φλουκοναζόλη απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά. Περίπου το 80% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητο. Η κάθαρση της φλουκοναζόλης είναι ανάλογη με την κάθαρση της κρεατινίνης. Οι μεταβολίτες της φλουκοναζόλης δεν ανιχνεύθηκαν στο περιφερικό αίμα.

Φαρμακοκινητική στα παιδιά

Στα παιδιά, ελήφθησαν οι ακόλουθες τιμές φαρμακοκινητικών παραμέτρων:

Ηλικία Δόση Χρόνος ημιζωής (ώρες) Περιοχή κάτω

Καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου (AUC) (mcg h/mL)

9 μηνών - 13 ετών Εφάπαξ δόση - από του στόματος 2 mg/kg 25,0 94,7

9 μηνών - 13 ετών Εφάπαξ δόση - από του στόματος 8 mg/kg 19,5 362,5

Μέση ηλικία 7 έτη Επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση 3 mg/kg 15,5 41,6

Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών

Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (ρυθμός σπειραματικής διήθησης

< 20 мл/мин) Т1/2 возрастал от 30 до 98 часов. Поэтому в дальнейшем необходимо снижение дозы препарата.

Ηλικιωμένοι ασθενείς

Διαπιστώθηκε ότι με μία εφάπαξ δόση φλουκοναζόλης σε δόση 50 mg από του στόματος σε ηλικιωμένους ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, ορισμένοι από τους οποίους λάμβαναν ταυτόχρονα διουρητικά, η Cmax ήταν 1,54 μg/ml και επιτεύχθηκε 1,3 ώρες μετά τη λήψη του φαρμάκου. Οι μέσες τιμές AUC ήταν 76,4±20,3 μg∙h/ml, η μέση τελική T1/2 ήταν 46,2 ώρες. Αυτές οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι υψηλότερες από αυτές που περιγράφονται σε υγιείς νεαρούς εθελοντές. Η συγχορήγηση διουρητικών δεν μετέβαλε σημαντικά την AUC ή τη Cmax. Η κάθαρση κρεατινίνης (74 ml/min), η συγκέντρωση της φλουκοναζόλης που βρέθηκε αμετάβλητη στα ούρα (0-24 ώρες, 22%) και η νεφρική κάθαρση της φλουκοναζόλης (0,124 ml/min/kg) σε ηλικιωμένους ασθενείς ήταν γενικά χαμηλότερες από ό,τι στους νεαρούς εθελοντές. Επομένως, η αλλαγή στην κατανομή της φλουκοναζόλης σε ηλικιωμένους ασθενείς φαίνεται να σχετίζεται με μειωμένη νεφρική λειτουργία σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.

Παρενέργειες

Ταξινόμηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών σύμφωνα με τις συστάσεις του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ):

Πολύ συχνό ≥ 1/10;

Συχνά ≥ 1/100 έως< 1/10;

Όχι συχνές ≥ 1/1000 έως< 1/100;

Σπάνιες ≥ 1/10000 έως< 1/1000;

Πολύ σπάνια< 1/10000, включая отдельные сообщения;

Η συχνότητα είναι άγνωστη - σύμφωνα με τα διαθέσιμα δεδομένα, δεν είναι δυνατό να προσδιοριστεί η συχνότητα εμφάνισης.

Διαταραχές του νευρικού συστήματος:

Συχνά - πονοκέφαλος?

Σπάνια - ζάλη, σπασμοί, αλλαγές γεύσης, παραισθησία, αϋπνία, υπνηλία.

Σπάνια - τρόμος.

Αισθητηριακές διαταραχές:

Σπάνια - ίλιγγος.

Γαστρεντερικές διαταραχές:

Συχνά - κοιλιακό άλγος, διάρροια, ναυτία, έμετος.

Σπάνια - ξηρότητα του στοματικού βλεννογόνου, μετεωρισμός, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, απώλεια όρεξης.

Διαταραχές του ήπατος και της χοληφόρου οδού:

Συχνά - αυξημένη δραστηριότητα των τρανσαμινασών του ήπατος, αυξημένη δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης.

Σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης, στασιμότητα της χοληφόρου οδού, ίκτερος.

Σπάνια - ηπατική ανεπάρκεια, ηπατοκυτταρική νέκρωση, ηπατίτιδα, ηπατοτοξικότητα, σε ορισμένες περιπτώσεις θανατηφόρα, διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, ηπατοκυτταρική βλάβη.

Διαταραχές του δέρματος:

Συχνά - εξάνθημα.

Σπάνια - αυξημένη εφίδρωση, φαρμακευτικό εξάνθημα.

Σπάνια - αλωπεκία, απολεπιστικές δερματικές βλάβες, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου

Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, οξεία γενικευμένη εξανθηματώδης φλυκταινίαση.

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:

Σπάνια - αναφυλαξία (συμπεριλαμβανομένου αγγειοοιδήματος, πρήξιμο του προσώπου, κνίδωση, κνησμός).

Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος:

Σπάνια - αναιμία.

Σπάνια - λευκοπενία, συμπεριλαμβανομένης της ουδετεροπενίας και της ακοκκιοκυτταραιμίας, θρομβοπενία.

Καρδιαγγειακές διαταραχές:

Συχνά - αύξηση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ, κοιλιακή ταχυσυστολική αρρυθμία τύπου "πιρουέτα" (torsade de pointes).

Διαταραχές του μεταβολισμού και της διατροφής:

Σπάνια - αύξηση της συγκέντρωσης της χοληστερόλης και των τριγλυκεριδίων στο πλάσμα του αίματος, υποκαλιαιμία.

Διαταραχές του μυοσκελετικού και του συνδετικού ιστού:

Σπάνια - μυαλγία.

Σπάνια - αδυναμία, εξασθένιση, κόπωση, πυρετός, υπερβολική εφίδρωση.

Σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα σε εκείνους που πάσχουν από σοβαρές ασθένειες όπως το AIDS ή ο καρκίνος, έχουν παρατηρηθεί αλλαγές στις μετρήσεις αίματος, στη λειτουργία των νεφρών και του ήπατος κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη και παρόμοια φάρμακα, αλλά η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών και η σχέση τους με τη θεραπεία δεν έχει καθιερώθηκε.

Χαρακτηριστικά πώλησης

Κυκλοφορεί χωρίς ιατρική συνταγή

Ειδικές καταστάσεις

Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει εάν δεν υπάρχουν διαθέσιμα αποτελέσματα καλλιέργειας ή άλλα εργαστηριακά αποτελέσματα, αλλά συνιστάται κατάλληλη προσαρμογή της μυκητοκτόνου θεραπείας εάν είναι διαθέσιμη.

Εφόσον η φλουκοναζόλη απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά, θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Με μακροχρόνια θεραπεία με φλουκοναζόλη, η δοσολογία θα πρέπει να βασίζεται στην κάθαρση κρεατινίνης.

Πρέπει να δίνεται προσοχή όταν συνταγογραφείται φλουκοναζόλη σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, η χρήση της φλουκοναζόλης συνοδεύτηκε από τοξικές αλλαγές στο ήπαρ, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων, κυρίως σε ασθενείς με σοβαρές συνοδές ασθένειες. Στην περίπτωση ηπατοτοξικών επιδράσεων που σχετίζονται με τη χρήση της φλουκοναζόλης, δεν υπήρξε εμφανής εξάρτηση από τη συνολική ημερήσια δόση του φαρμάκου, τη διάρκεια της θεραπείας, το φύλο και την ηλικία του ασθενούς.

Η ηπατοτοξική επίδραση του φαρμάκου ήταν συνήθως αναστρέψιμη, τα σημάδια του εξαφανίστηκαν μετά τη διακοπή της θεραπείας. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν ηπατική δυσλειτουργία κατά τη διάρκεια της θεραπείας θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία πιο σοβαρής ηπατικής βλάβης. Με την εμφάνιση κλινικών σημείων και συμπτωμάτων ηπατικής βλάβης, που μπορεί να σχετίζονται με τη χρήση της φλουκοναζόλης, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται.

Όπως και με άλλες αζόλες, η φλουκοναζόλη σπάνια μπορεί να προκαλέσει αναφυλακτικές αντιδράσεις.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με φλουκοναζόλη, οι ασθενείς σπάνια ανέπτυξαν αποφολιδωτικές δερματικές βλάβες όπως το σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.

Οι ασθενείς με HIV λοίμωξη είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν σοβαρές δερματικές αντιδράσεις με πολλά φάρμακα. Σε περιπτώσεις όπου εμφανίζεται εξάνθημα σε ασθενείς με επιφανειακή μυκητιασική λοίμωξη και θεωρείται ότι σχετίζεται σίγουρα με τη φλουκοναζόλη, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται. Εάν εμφανιστεί εξάνθημα σε ασθενείς με διηθητικές/συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά και η φλουκοναζόλη θα πρέπει να διακόπτεται εάν εμφανιστούν φυσαλιδώδεις αλλαγές ή πολύμορφο ερύθημα.

Είναι απαραίτητος ο έλεγχος του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φλουκοναζόλη και κουμαρινικά αντιπηκτικά.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις επιμόλυνσης που προκαλούνται από στελέχη Candida εκτός από Candida albicans, τα οποία συχνά έχουν φυσική αντίσταση στη φλουκοναζόλη (για παράδειγμα, Candida krusei). Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορεί να απαιτηθεί εναλλακτική αντιμυκητιακή θεραπεία.

Όπως και άλλες αζόλες, η φλουκοναζόλη μπορεί να προκαλέσει αύξηση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ. Κατά τη χρήση της φλουκοναζόλης, πολύ σπάνια παρατηρήθηκε αύξηση στο διάστημα QT και κοιλιακή μαρμαρυγή ή πτερυγισμός σε ασθενείς με σοβαρές ασθένειες με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου, όπως οργανική καρδιοπάθεια, διαταραχή ηλεκτρολυτών και ταυτόχρονη θεραπεία που συμβάλλει στην ανάπτυξη τέτοιων διαταραχών. Επομένως, η φλουκοναζόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς με δυνητικά προαρρυθμικές καταστάσεις. Σε ασθενείς με ασθένειες του ήπατος, της καρδιάς και των νεφρών συνιστάται να συμβουλεύονται γιατρό πριν από τη χρήση του φαρμάκου. Κατά τη χρήση φλουκοναζόλης 150 mg για κολπική καντιντίαση, οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται ότι η βελτίωση των συμπτωμάτων συνήθως παρατηρείται μετά από 24 ώρες, αλλά μερικές φορές χρειάζονται αρκετές ημέρες για να εξαφανιστούν εντελώς. Εάν τα συμπτώματα επιμείνουν για αρκετές ημέρες, θα πρέπει να συμβουλευτείτε γιατρό.

Η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης σε δόσεις μικρότερες από 400 mg/ημέρα και της τερφεναδίνης θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά (βλ. παράγραφο «Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα»).

Με ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα στενού θεραπευτικού προφίλ, που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, συνιστάται προσοχή.

Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι την εμφάνιση κλινικής και μικροβιολογικής ύφεσης. Η πρόωρη διακοπή της θεραπείας οδηγεί σε υποτροπές.

Η χρωστική αζορουμπίνη, η οποία αποτελεί μέρος του φαρμάκου, μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένου του βρογχικού άσθματος. Οι αλλεργικές αντιδράσεις είναι πιο συχνές σε ασθενείς με δυσανεξία στο ακετυλοσαλικυλικό οξύ.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και μηχανισμών

Η εμπειρία από τη χρήση της φλουκοναζόλης δείχνει ότι η παραβίαση της ικανότητας οδήγησης οχημάτων και των μηχανισμών που σχετίζονται με τη χρήση του φαρμάκου είναι απίθανη. Ωστόσο, εάν ο ασθενής εμφανίσει ζάλη, υπνηλία και σπασμούς κατά τη λήψη του φαρμάκου, θα πρέπει να σταματήσετε να συμμετέχετε σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες.

Ενδείξεις

Η φλουκοναζόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων διαταραχών σε ενήλικες:

Κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα;

κοκκιδιοειδομυκητίαση;

επεμβατική καντιντίαση?

Βλεννώδη καντιντίαση, συμπεριλαμβανομένης της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης, της καντιντίασης του οισοφάγου, της καντιδουρίας και της χρόνιας βλεννογονοδερματικής καντιντίασης.

Χρόνια ατροφική καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας (που σχετίζεται με τη χρήση οδοντοστοιχιών), όταν η στοματική υγιεινή ή η τοπική θεραπεία δεν επαρκούν.

Κολπική καντιντίαση, οξεία ή υποτροπιάζουσα όταν δεν εφαρμόζεται τοπική θεραπεία.

Καντινίτιδα μπαλανίτιδας όταν δεν εφαρμόζεται τοπική θεραπεία.

Δερματομυκητίαση, συμπεριλαμβανομένης της δερματίτιδας, της δερματοφυτίωσης του κορμού, της βουβωνικής χώρας, της φλεβίτιδας και των δερματικών λοιμώξεων, όταν ενδείκνυται συστηματική θεραπεία.

Δερματοφύτωση των νυχιών (ονυχομυκητίαση) όταν η θεραπεία με άλλα φάρμακα δεν είναι αποδεκτή.

Η φλουκοναζόλη ενδείκνυται για την πρόληψη των ακόλουθων ασθενειών σε ενήλικες:

Υποτροπιάζουσα κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Υποτροπές στοματοφαρυγγικής καντιντίασης και καντιντίασης οισοφάγου σε

Ασθενείς με HIV λοίμωξη με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Για τη μείωση της συχνότητας υποτροπής της κολπικής καντιντίασης (4 ή περισσότερα επεισόδια ανά έτος).

Για την πρόληψη λοιμώξεων από καντινίτιδα σε ασθενείς με παρατεταμένη ουδετεροπενία (όπως ασθενείς με αιμοβλαστώσεις που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων).

Η φλουκοναζόλη ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων καταστάσεων στα παιδιά:

Βλεννώδη καντιντίαση (στοματοφαρυγγική καντιντίαση και καντιντίαση οισοφάγου).

επεμβατική καντιντίαση?

Κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα.

Η φλουκοναζόλη ενδείκνυται για την πρόληψη των ακόλουθων ασθενειών στα παιδιά:

Λοιμώξεις από Candida σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς.

Η φλουκοναζόλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε παιδιά με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.

Αντενδείξεις

Υπερευαισθησία στη φλουκοναζόλη, σε άλλα συστατικά του φαρμάκου ή σε ουσίες αζόλης με δομή παρόμοια με τη φλουκοναζόλη.

Ταυτόχρονη χορήγηση τερφεναδίνης κατά την επαναλαμβανόμενη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 400 mg / ημέρα ή περισσότερο (βλ. ενότητα "Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα").

Ταυτόχρονη χρήση με φάρμακα που μπορούν να παρατείνουν το διάστημα QT και μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4, όπως η σισαπρίδη, η αστεμιζόλη, η ερυθρομυκίνη, η πιμοζίδη, η κινιδίνη, η αμιωδαρόνη (βλ. ενότητα "Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα").

Δυσανεξία στη λακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης, δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης.

Η περίοδος του θηλασμού;

Παιδική ηλικία έως 3 ετών (για αυτή τη δοσολογική μορφή).

Προσεκτικά

Ηπατική ανεπάρκεια;

νεφρική ανεπάρκεια;

Η εμφάνιση εξανθήματος στο πλαίσιο της χρήσης της φλουκοναζόλης σε ασθενείς με επιφανειακή μυκητιασική λοίμωξη και διηθητικές / συστηματικές μυκητιάσεις.

Ταυτόχρονη χρήση τερφεναδίνης και φλουκοναζόλης σε δόση μικρότερη από 400 mg / ημέρα.

Δυνητικά προαρρυθμικές καταστάσεις σε ασθενείς με πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου (οργανική καρδιοπάθεια, ανισορροπία ηλεκτρολυτών και ταυτόχρονη θεραπεία που συμβάλλει στην ανάπτυξη τέτοιων διαταραχών).

Χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και κατά τη διάρκεια του θηλασμού

Εγκυμοσύνη

Δεν έχουν διεξαχθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες για τη χρήση της φλουκοναζόλης σε έγκυες γυναίκες. Έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις πολλαπλών συγγενών δυσπλασιών σε νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν θεραπεία με φλουκοναζόλη σε υψηλές δόσεις για το μεγαλύτερο μέρος ή όλο το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

(400-800 mg την ημέρα).

Παρατηρήθηκαν οι ακόλουθες αναπτυξιακές διαταραχές: βραχυκεφαλία, διαταραχή της ανάπτυξης του προσώπου του κρανίου, εξασθενημένος σχηματισμός κρανιακού θόλου, σχιστία υπερώας, καμπυλότητα μηριαίου οστού, λέπτυνση και επιμήκυνση των πλευρών, αρθρογρύπωση και συγγενείς καρδιακές ανωμαλίες. Επί του παρόντος, δεν υπάρχουν ενδείξεις συσχέτισης αυτών των συγγενών ανωμαλιών με τη χρήση χαμηλών δόσεων φλουκοναζόλης (150 mg μία φορά για τη θεραπεία της αιδοιοκολπικής καντιντίασης) στο πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η χρήση της φλουκοναζόλης θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός από σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή μορφές μυκητιασικών λοιμώξεων, εάν το αναμενόμενο όφελος για τη μητέρα υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.

Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αντισύλληψη.

περίοδος θηλασμού

Η φλουκοναζόλη βρίσκεται στο μητρικό γάλα στην ίδια συγκέντρωση όπως στο πλάσμα του αίματος, επομένως η χορήγηση της κατά τη διάρκεια του θηλασμού αντενδείκνυται.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Μια εφάπαξ ή πολλαπλή δόση φλουκοναζόλης σε δόση 50 mg δεν επηρεάζει το μεταβολισμό της φαιναζόνης όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα.

Η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης με τα ακόλουθα φάρμακα αντενδείκνυται:

Αμιοδαρόνη: Η συγχορήγηση φλουκοναζόλης και αμιωδαρόνης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της αμιωδαρόνης. Η χρήση της αμιωδαρόνης έχει συσχετιστεί με παράταση του διαστήματος QT. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και αμιοδαρόνης αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο «Αντενδείξεις»).

Σισαπρίδη: με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και σιζαπρίδης, είναι πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες από την καρδιά, συμπεριλαμβανομένης της κοιλιακής αρρυθμίας ταχυσυστολικού τύπου «πιρουέτα» (torsade de pointes). Δόση φλουκοναζόλης

200 mg 1 φορά την ημέρα και σισαπρίδη σε δόση 20 mg 4 φορές την ημέρα οδηγεί σε έντονη αύξηση της συγκέντρωσης της σισαπρίδης στο πλάσμα και σε αύξηση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ. Η συγχορήγηση σισαπρίδης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται.

Τερφεναδίνη: Με την ταυτόχρονη χρήση αζολικών αντιμυκητιασικών και τερφεναδίνης, μπορεί να εμφανιστούν σοβαρές αρρυθμίες ως αποτέλεσμα της αύξησης του διαστήματος QT. Όταν λαμβάνετε φλουκοναζόλη σε δόση 200 mg την ημέρα, δεν τεκμηριώθηκε αύξηση του διαστήματος QT, ωστόσο, η χρήση της φλουκοναζόλης σε δόσεις των 400 mg την ημέρα και άνω προκαλεί σημαντική αύξηση στη συγκέντρωση της τερφεναδίνης στο πλάσμα του αίματος. Αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση φλουκοναζόλης σε δόσεις των 400 mg ημερησίως ή περισσότερο με τερφεναδίνη. Η θεραπεία με φλουκοναζόλη σε δόσεις μικρότερες από 400 mg την ημέρα σε συνδυασμό με τερφεναδίνη θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά.

Αστεμιζόλη: η ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης με αστεμιζόλη ή άλλα φάρμακα, ο μεταβολισμός των οποίων πραγματοποιείται από ισοένζυμα του συστήματος του κυτοχρώματος P450, μπορεί να συνοδεύεται από αύξηση των συγκεντρώσεων αυτών των παραγόντων στο πλάσμα. Μια αυξημένη συγκέντρωση αστεμιζόλης στο πλάσμα του αίματος μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και, σε ορισμένες περιπτώσεις, στην ανάπτυξη κοιλιακής ταχυσυστολικής αρρυθμίας τύπου "πιρουέτα" (torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση αστεμιζόλης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται.

Πιμοζίδη: Αν και δεν έχουν διεξαχθεί κατάλληλες in vitro ή in vivo μελέτες, η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και πιμοζίδης μπορεί να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της πιμοζίδης. Με τη σειρά του, μια αύξηση της συγκέντρωσης της πιμοζίδης στο πλάσμα μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του διαστήματος QT και, σε ορισμένες περιπτώσεις, στην ανάπτυξη κοιλιακής ταχυσυστολικής αρρυθμίας τύπου «πιρουέτας» (torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση πιμοζίδης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται.

Κινιδίνη: Παρά το γεγονός ότι δεν έχουν διεξαχθεί σχετικές μελέτες in vitro ή in vivo, η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και κινιδίνης μπορεί επίσης να οδηγήσει σε αναστολή του μεταβολισμού της κινιδίνης. Η χρήση της κινιδίνης σχετίζεται με παράταση του διαστήματος QT και, σε ορισμένες περιπτώσεις, με την ανάπτυξη κοιλιακών ταχυσυστολικών αρρυθμιών τύπου «πιρουέτας» (torsade de pointes). Η ταυτόχρονη χρήση κινιδίνης και φλουκοναζόλης αντενδείκνυται.

Ερυθρομυκίνη: η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ερυθρομυκίνης δυνητικά οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο καρδιοτοξικότητας (παράταση του διαστήματος QT, ανάπτυξη κοιλιακών ταχυσυστολικών torsades de pointes) και, κατά συνέπεια, σε αιφνίδιο καρδιακό θάνατο. Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ερυθρομυκίνης αντενδείκνυται.

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή και να είναι δυνατές προσαρμογές της δόσης όταν τα ακόλουθα φάρμακα συγχορηγούνται με φλουκοναζόλη:

Υδροχλωροθειαζίδη: η επαναλαμβανόμενη χρήση της υδροχλωροθειαζίδης ταυτόχρονα με τη φλουκοναζόλη οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της φλουκοναζόλης στο πλάσμα του αίματος

40%. Η επίδραση αυτού του βαθμού σοβαρότητας δεν απαιτεί αλλαγή στο δοσολογικό σχήμα της φλουκοναζόλης σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα διουρητικά, αλλά ο γιατρός θα πρέπει να το λάβει αυτό υπόψη.

Ριφαμπικίνη: Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπικίνης οδηγεί σε μείωση της AUC κατά 25% και της διάρκειας του χρόνου ημιζωής της φλουκοναζόλης κατά 20%. Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ριφαμπικίνη, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η σκοπιμότητα αύξησης της δόσης της φλουκοναζόλης.

Η φλουκοναζόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας των ισοενζύμων CYP2C9 και CYP2C19 του κυτοχρώματος P450 και ένας μέτριος αναστολέας του ισοενζύμου CYP3A4. Επιπλέον, εκτός από τις επιδράσεις που αναφέρονται παρακάτω, υπάρχει κίνδυνος αύξησης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα άλλων φαρμάκων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4 κατά τη λήψη φλουκοναζόλης. Από αυτή την άποψη, θα πρέπει να δίνεται προσοχή με την ταυτόχρονη χρήση αυτών των φαρμάκων και, εάν είναι απαραίτητο, τέτοιοι συνδυασμοί, οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η ανασταλτική δράση της φλουκοναζόλης παραμένει για 4-5 ημέρες μετά τη διακοπή του φαρμάκου λόγω του μεγάλου χρόνου ημιζωής.

Αλφεντανίλη: υπάρχει μείωση της κάθαρσης και του όγκου κατανομής, αύξηση του χρόνου ημιζωής της αλφεντανίλης. Αυτό μπορεί να οφείλεται στην αναστολή του ισοενζύμου CYP3A4 από τη φλουκοναζόλη. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της αλφεντανίλης. Αμιτριπτυλίνη, νορτριπτυλίνη: Η φλουκοναζόλη ενισχύει την επίδραση της αμιτριπτυλίνης και της νορτριπτυλίνης. Η συγκέντρωση της 5-νορτριπτυλίνης και/ή της S-αμιτριπτυλίνης μπορεί να μετρηθεί στην αρχή της συνδυαστικής θεραπείας με φλουκοναζόλη και μία εβδομάδα μετά την έναρξη. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση της αμιτριπτυλίνης/νορτριπτυλίνης θα πρέπει να προσαρμοστεί.

Αμφοτερικίνη Β: μικρή αθροιστική αντιμυκητιακή δράση στη συστηματική λοίμωξη C. albicans, καμία αλληλεπίδραση στην ενδοκρανιακή λοίμωξη Cryptococcus neoformans και ανταγωνισμός στη συστηματική λοίμωξη από A. fumigatus. Η κλινική σημασία αυτών των αποτελεσμάτων δεν είναι ξεκάθαρη.

Αντιπηκτικά: όπως και άλλοι αντιμυκητιασικοί παράγοντες (παράγωγα αζόλης), η φλουκοναζόλη, όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με βαρφαρίνη, αυξάνει τον χρόνο προθρομβίνης (κατά 12%) και επομένως είναι δυνατή η ανάπτυξη αιμορραγίας (αιματώματα, αιμορραγία από τη μύτη και το γαστρεντερικό σωλήνα, αιματουρία, μέλαινα ) . Σε ασθενείς που λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συνεχώς ο χρόνος προθρομβίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 8 ημέρες μετά την ταυτόχρονη χρήση. Θα πρέπει επίσης να αξιολογηθεί η σκοπιμότητα προσαρμογής της δόσης της βαρφαρίνης.

Αζιθρομυκίνη: Με την ταυτόχρονη χρήση από του στόματος φλουκοναζόλης σε εφάπαξ δόση 800 mg με αζιθρομυκίνη σε εφάπαξ δόση 1200 mg, δεν έχει τεκμηριωθεί έντονη φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ των δύο φαρμάκων.

Βενζοδιαζεπίνες (βραχείας δράσης): Μετά την από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης, η φλουκοναζόλη αυξάνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις της μιδαζολάμης και τις ψυχοκινητικές επιδράσεις. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες, οι ασθενείς που λαμβάνουν φλουκοναζόλη θα πρέπει να παρακολουθούνται για να αξιολογηθεί η καταλληλότητα μιας κατάλληλης μείωσης της δόσης της βενζοδιαζεπίνης.

Με την ταυτόχρονη χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης τριαζολάμης, η φλουκοναζόλη αυξάνει την AUC της τριαζολάμης κατά περίπου 50%, τη Cmax κατά 25-50% και τον χρόνο ημιζωής κατά

25-50% λόγω αναστολής του μεταβολισμού της τριαζολάμης. Μπορεί να απαιτείται προσαρμογή της δόσης της τριαζολάμης.

Καρβαμαζεπίνη: η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της καρβαμαζεπίνης και αυξάνει τη συγκέντρωση της καρβαμαζεπίνης στο πλάσμα κατά 30%. Πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο κίνδυνος τοξικότητας από την καρβαμαζεπίνη. Θα πρέπει να αξιολογηθεί η ανάγκη προσαρμογής της δόσης της καρβαμαζεπίνης ανάλογα με τη συγκέντρωση / επίδραση.

Αναστολείς διαύλων ασβεστίου: Ορισμένοι ανταγωνιστές διαύλων ασβεστίου (νιφεδιπίνη, ισραδιπίνη, αμλοδιπίνη, βεραπαμίλη και φελοδιπίνη) μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4. Η φλουκοναζόλη αυξάνει τη συστηματική έκθεση των ανταγωνιστών των διαύλων ασβεστίου. Συνιστάται ο έλεγχος της ανάπτυξης παρενεργειών.

Νεβιραπίνη: Η συγχορήγηση φλουκοναζόλης και νεβιραπίνης αυξάνει την έκθεση της νεβιραπίνης κατά περίπου 100% σε σύγκριση με τους μάρτυρες μόνο της νεβιραπίνης. Λόγω του κινδύνου αυξημένης απέκκρισης της nevirapine με ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων, απαιτούνται ορισμένες προφυλάξεις και προσεκτική παρακολούθηση των ασθενών.

Κυκλοσπορίνη: Σε ασθενείς με μεταμοσχευμένο νεφρό, η χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg την ημέρα οδηγεί σε αργή αύξηση της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης. Ωστόσο, με επαναλαμβανόμενη χορήγηση φλουκοναζόλης σε δόση 100 mg την ημέρα, δεν παρατηρήθηκε αλλαγή στη συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στους λήπτες του μυελού των οστών. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και κυκλοσπορίνης, συνιστάται ο έλεγχος της συγκέντρωσης της κυκλοσπορίνης στο πλάσμα του αίματος.

Κυκλοφωσφαμίδη: Με την ταυτόχρονη χρήση κυκλοφωσφαμίδης και φλουκοναζόλης, σημειώνεται αύξηση στις συγκεντρώσεις της χολερυθρίνης και της κρεατινίνης στο πλάσμα. Αυτός ο συνδυασμός είναι αποδεκτός, λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο αύξησης των συγκεντρώσεων χολερυθρίνης και κρεατινίνης.

Φεντανύλη: Έχει αναφερθεί ένας θάνατος που πιθανώς σχετίζεται με την ταυτόχρονη χρήση φαιντανύλης και φλουκοναζόλης. Υποτίθεται ότι οι παραβιάσεις σχετίζονται με τοξίκωση με φαιντανύλη. Η φλουκοναζόλη έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει σημαντικά τον χρόνο αποβολής της φαιντανύλης. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η αύξηση της συγκέντρωσης της φαιντανύλης μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική καταστολή.

Αλοφαντρίνη: Η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της αλοφαντρίνης στο πλάσμα λόγω της αναστολής του ισοενζύμου CYP3A4. Με την ταυτόχρονη χρήση με φλουκοναζόλη, όπως και με άλλα αντιμυκητιακά φάρμακα της σειράς αζολών, είναι δυνατό να αναπτυχθεί αρρυθμία κοιλιακού ταχυσυστολικού τύπου «πιρουέτα», επομένως η συνδυασμένη χρήση τους δεν συνιστάται.

Αναστολείς HMG-CoA αναγωγάσης: Με την ταυτόχρονη χρήση της φλουκοναζόλης με αναστολείς της αναγωγάσης HMG-CoA που μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP3A4 (όπως η ατορβαστατίνη και η σιμβαστατίνη) ή το ισοένζυμο CYP2D6 (όπως η επικινδυνότητα της γρίπης και η αύξηση της γρίπης-οστατίνης). Σε περίπτωση ανάγκης για ταυτόχρονη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για την ανίχνευση συμπτωμάτων μυοπάθειας και ραβδομυόλυσης. Είναι απαραίτητος ο έλεγχος της συγκέντρωσης της κινάσης της κρεατινίνης. Σε περίπτωση σημαντικής αύξησης της συγκέντρωσης της κινάσης της κρεατινίνης ή εάν διαγνωστεί ή υποψιαστεί μυοπάθεια ή ραβδομυόλυση, η θεραπεία με αναστολείς αναγωγάσης HMG-CoA θα πρέπει να διακόπτεται.

Λοσαρτάνη: η φλουκοναζόλη αναστέλλει το μεταβολισμό της λοσαρτάνης προς τον ενεργό μεταβολίτη της (Ε-3174), ο οποίος είναι υπεύθυνος για τις περισσότερες από τις επιδράσεις που σχετίζονται με τον ανταγωνισμό των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ. Απαιτείται τακτική παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης.

Μεθαδόνη: η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση της μεθαδόνης στο πλάσμα. Ίσως χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δόση μεθαδόνης σας.

Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): Η Cmax και η AUC της Flurbiprofen αυξήθηκαν κατά 23% και 81%, αντίστοιχα. Ομοίως, η Cmax και η AUC του φαρμακολογικά ενεργού ισομερούς αυξήθηκαν κατά 15% και 82%, αντίστοιχα, όταν η φλουκοναζόλη συγχορηγήθηκε με ρακεμική ιβουπροφαίνη (400 mg).

Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης σε δόση 200 mg ημερησίως και celecoxib σε δόση 200 mg, η Cmax και η AUC της celecoxib αυξάνονται κατά 68% και 134%, αντίστοιχα. Σε αυτόν τον συνδυασμό, είναι δυνατή η μείωση της δόσης της celecoxib στο μισό.

Παρά την έλλειψη στοχευμένων μελετών, η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συστηματική έκθεση άλλων ΜΣΑΦ που μεταβολίζονται από το ισοένζυμο CYP2C9 (π.χ. ναπροξένη, λορνοξικάμη, μελοξικάμη, δικλοφενάκη). Ίσως χρειαστεί να προσαρμόσετε τη δόση των ΜΣΑΦ.

Με την ταυτόχρονη χρήση ΜΣΑΦ και φλουκοναζόλης, οι ασθενείς θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση προκειμένου να εντοπιστούν και να ελεγχθούν οι ανεπιθύμητες ενέργειες και οι εκδηλώσεις τοξικότητας που σχετίζονται με τα ΜΣΑΦ.

Από του στόματος αντισυλληπτικά: με την ταυτόχρονη χρήση συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού με φλουκοναζόλη σε δόση 50 mg, δεν έχει τεκμηριωθεί σημαντική επίδραση στις συγκεντρώσεις ορμονών, ενώ με ημερήσια λήψη 200 mg φλουκοναζόλης, η AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της λεβονοργεστρέλης αυξάνεται κατά 40 % και 24%, αντίστοιχα, και με 300 mg φλουκοναζόλης μία φορά την εβδομάδα, η AUC της αιθινυλοιστραδιόλης και της νορεθινδρόνης αυξήθηκε κατά 24% και 13%, αντίστοιχα. Έτσι, η επαναλαμβανόμενη χρήση της φλουκοναζόλης στις ενδεικνυόμενες δόσεις είναι απίθανο να επηρεάσει την αποτελεσματικότητα του συνδυασμένου από του στόματος αντισυλληπτικού.

Φαινυτοΐνη: Η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και φαινυτοΐνης μπορεί να συνοδεύεται από κλινικά σημαντική αύξηση της συγκέντρωσης της φαινυτοΐνης. Εάν είναι απαραίτητη η ταυτόχρονη χρήση και των δύο φαρμάκων, η συγκέντρωση της φαινυτοΐνης θα πρέπει να παρακολουθείται και η δόση της να προσαρμόζεται ανάλογα, προκειμένου να διασφαλιστούν θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσμα.

Ivacaftor: Όταν συγχορηγήθηκε με το ivacaftor, ένα διεγερτικό ρυθμιστή διαμεμβρανικής αγωγιμότητας της κυστικής ίνωσης (CFTR), υπήρξε 3 φορές αύξηση στην έκθεση στο ivacaftor και 1,9 φορές αύξηση στην έκθεση σε υδροξυμεθυλ-ivacaftor. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα μέτριους αναστολείς του CYP3A, όπως η φλουκοναζόλη και η ερυθρομυκίνη, συνιστάται να μειώνουν τη δόση του ivacaftor στα 150 mg μία φορά την ημέρα.

Πρεδνιζόνη: Υπάρχει αναφορά για την ανάπτυξη οξείας επινεφριδιακής ανεπάρκειας σε ασθενή μετά από μεταμόσχευση ήπατος στο πλαίσιο της απόσυρσης της φλουκοναζόλης μετά από τρίμηνη θεραπεία. Πιθανώς, η διακοπή της θεραπείας με φλουκοναζόλη προκάλεσε αύξηση της δραστηριότητας του ισοενζύμου CYP3A4, η οποία οδήγησε σε αυξημένο μεταβολισμό της πρεδνιζόνης. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συνδυασμού με πρεδνιζόνη και φλουκοναζόλη θα πρέπει να βρίσκονται υπό στενή ιατρική παρακολούθηση όταν διακόπτεται η φλουκοναζόλη, προκειμένου να εκτιμηθεί η κατάσταση του φλοιού των επινεφριδίων.

Ριφαμπουτίνη: η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπουτίνης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση των συγκεντρώσεων της τελευταίας στο πλάσμα έως και 80%. Με την ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και ριφαμπουτίνης, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ραγοειδίτιδας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ριφαμπουτίνη και φλουκοναζόλη ταυτόχρονα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.

Saquinavir: Η AUC αυξάνεται κατά περίπου 50%, η Cmax κατά 55%, η κάθαρση της saquinavir μειώνεται κατά περίπου 50% λόγω της αναστολής του ηπατικού μεταβολισμού του ισοενζύμου CYP3A4 και της αναστολής της P-γλυκοπρωτεΐνης. Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δόσης της σακουιναβίρης.

Σιρόλιμους: Μια αύξηση στις συγκεντρώσεις του σιρόλιμους στο πλάσμα πιθανώς οφείλεται στην αναστολή του μεταβολισμού του σιρόλιμους μέσω της αναστολής του ισοενζύμου CYP3A4 και της P-γλυκοπρωτεΐνης. Αυτός ο συνδυασμός μπορεί να χρησιμοποιηθεί με την κατάλληλη προσαρμογή της δόσης του σιρόλιμους ανάλογα με την επίδραση/συγκέντρωση.

Σουλφονυλουρίες: Η συγχορήγηση φλουκοναζόλης οδηγεί σε αύξηση του χρόνου ημιζωής των από του στόματος σουλφονυλουριών (χλωροπροπαμίδη, γλιβενκλαμίδη, γλιπιζίδη και τολβουταμίδη). Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη μπορεί να δοθεί η συνδυασμένη χρήση φλουκοναζόλης και από του στόματος σκευασμάτων σουλφονυλουρίας, αλλά θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υπογλυκαιμίας. Επιπλέον, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται τακτικά η συγκέντρωση της γλυκόζης στο πλάσμα του αίματος και, εάν είναι απαραίτητο, να προσαρμόζεται η δόση των φαρμάκων σουλφονυλουρίας.

Τακρόλιμους: η ταυτόχρονη χρήση φλουκοναζόλης και τακρόλιμους (από του στόματος) οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης της τελευταίας στο πλάσμα κατά 5 φορές λόγω της αναστολής του μεταβολισμού της τακρόλιμους, η οποία συμβαίνει στο έντερο μέσω του ισοενζύμου CYP3A4. Σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική των φαρμάκων παρατηρήθηκαν όταν η τακρόλιμους χορηγήθηκε ενδοφλεβίως. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις νεφροτοξικότητας. Οι ασθενείς που λαμβάνουν από του στόματος τακρόλιμους και φλουκοναζόλη ταυτόχρονα θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά. Η δόση του tacrolimus θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα με το βαθμό αύξησης της συγκέντρωσής του στο πλάσμα του αίματος.

Θεοφυλλίνη: όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη σε δόση 200 mg για 14 ημέρες, ο μέσος ρυθμός κάθαρσης της θεοφυλλίνης στο πλάσμα μειώνεται κατά 18%. Όταν συνταγογραφείται φλουκοναζόλη σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις θεοφυλλίνης ή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο τοξικότητας από θεοφυλλίνη, θα πρέπει να παρατηρείται η έναρξη των συμπτωμάτων της υπερδοσολογίας θεοφυλλίνης και, εάν είναι απαραίτητο, η θεραπεία θα πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα.

Αλκαλοειδή Vinca: Παρά την έλλειψη στοχευμένων μελετών, θεωρείται ότι η φλουκοναζόλη μπορεί να αυξήσει τη συγκέντρωση φαρμάκων που περιέχουν αλκαλοειδή βίνκα (για παράδειγμα, βινκριστίνη και βινμπλαστίνη) στο πλάσμα του αίματος και, ως εκ τούτου, να οδηγήσει σε νευροτοξικότητα, η οποία μπορεί να σχετίζεται με την αναστολή της το ισοένζυμο CYP3A4.

Βιταμίνη Α: Υπάρχει αναφορά για μία περίπτωση ανάπτυξης ανεπιθύμητης αντίδρασης από το κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ) με τη μορφή ψευδοόγκου του εγκεφάλου με την ταυτόχρονη χρήση all-trans ρετινοϊκού οξέος και φλουκοναζόλης, η οποία εξαφανίστηκε μετά η φλουκοναζόλη διακόπηκε. Η χρήση αυτού του συνδυασμού είναι δυνατή, αλλά θα πρέπει να γνωρίζει κανείς την πιθανότητα ανεπιθύμητων αντιδράσεων από το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Ζιδοβουδίνη: όταν χρησιμοποιείται ταυτόχρονα με φλουκοναζόλη, παρατηρείται αύξηση της Cmax και της AUC της ζιδοβουδίνης κατά 84% και 74%, αντίστοιχα. Αυτή η επίδραση πιθανώς οφείλεται σε μείωση του μεταβολισμού του τελευταίου προς τον κύριο μεταβολίτη του. Πριν και μετά τη θεραπεία με φλουκοναζόλη σε δόση 200 mg την ημέρα για 15 ημέρες σε

Σε ασθενείς με HIV λοίμωξη με σύμπλοκο που σχετίζεται με το AIDS, βρέθηκε σημαντική αύξηση στην AUC της ζιδοβουδίνης (20%). Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτόν τον συνδυασμό θα πρέπει να παρακολουθούνται για παρενέργειες της ζιδοβουδίνης.

Βορικοναζόλη (αναστολέας των ισοενζύμων CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4): ταυτόχρονη χρήση βορικοναζόλης (400 mg δύο φορές την ημέρα την πρώτη ημέρα, στη συνέχεια 200 mg δύο φορές την ημέρα για 2,5 ημέρες) και φλουκοναζόλης (400 mg την πρώτη ημέρα και μετά. mg την ημέρα για 4 ημέρες) οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης και της AUC της βορικοναζόλης κατά

57% και 79% αντίστοιχα. Αυτή η επίδραση έχει αποδειχθεί ότι επιμένει με τη μείωση της δόσης ή/και τη μείωση της συχνότητας χορήγησης οποιουδήποτε από τα φάρμακα. Δεν συνιστάται η συγχορήγηση βορικοναζόλης και φλουκοναζόλης.

Τοφασιτινίμπη: Η έκθεση στην τοφασιτινίμπη αυξάνεται όταν συγχορηγείται με φάρμακα που είναι τόσο μέτριοι αναστολείς του ισοενζύμου CYP3A4 όσο και ισχυροί αναστολείς του ισοενζύμου CYP2C19 (για παράδειγμα, φλουκοναζόλη). Μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης της τοφασιτινίμπης.

Μελέτες της αλληλεπίδρασης των από του στόματος μορφών φλουκοναζόλης όταν λαμβάνονται ταυτόχρονα με τροφή, σιμετιδίνη, αντιόξινα, καθώς και μετά από ολική ακτινοβόληση του σώματος κατά την προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών, έδειξαν ότι αυτοί οι παράγοντες δεν έχουν κλινικά σημαντική επίδραση στην απορρόφηση της φλουκοναζόλης.

Αυτές οι αλληλεπιδράσεις έχουν τεκμηριωθεί με την επαναλαμβανόμενη χρήση της φλουκοναζόλης. Οι φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις που προκύπτουν από μια εφάπαξ δόση φλουκοναζόλης δεν είναι γνωστές.

Οι γιατροί πρέπει να γνωρίζουν ότι οι αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα δεν έχουν μελετηθεί ειδικά, αλλά είναι πιθανές.

Τιμές για φλουκοναζόλη σε άλλες πόλεις

Αγοράστε φλουκοναζόλη,, Φλουκοναζόλη στο Voronezh,Φλουκοναζόλη στο Κρασνοντάρ,Φλουκοναζόλη στο Σαράτοφ,Φλουκοναζόλη στο Tyumen

Τρόπος εφαρμογής

Δοσολογία

μέσα. Οι κάψουλες καταπίνονται ολόκληρες.

Η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει πριν να είναι διαθέσιμα η καλλιέργεια και άλλα εργαστηριακά αποτελέσματα. Ωστόσο, η αντιμυκητιακή θεραπεία θα πρέπει να αλλάξει ανάλογα όταν γίνουν γνωστά τα αποτελέσματα αυτών των μελετών.

Κατά τη μεταφορά ενός ασθενούς από την ενδοφλέβια σε από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου ή αντίστροφα, δεν απαιτούνται αλλαγές στην ημερήσια δόση.

Η ημερήσια δόση της φλουκοναζόλης εξαρτάται από τη φύση και τη σοβαρότητα της μυκητιασικής λοίμωξης. Σε λοιμώξεις που απαιτούν επαναλαμβανόμενη χορήγηση του φαρμάκου, η θεραπεία θα πρέπει να συνεχίζεται έως ότου εξαφανιστούν κλινικά ή εργαστηριακά σημεία ενεργού μυκητιασικής λοίμωξης. Οι ασθενείς με HIV λοίμωξη με κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα ή υποτροπιάζουσα στοματοφαρυγγική καντιντίαση συνήθως χρειάζονται θεραπεία συντήρησης για την πρόληψη της υποτροπής της λοίμωξης.

Χρήση σε ενήλικες

Με κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα και κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις άλλου εντοπισμού, το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως σε δόση 400 mg την πρώτη ημέρα και στη συνέχεια η θεραπεία συνεχίζεται σε δόση 200-400 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας για κρυπτοκοκκικές λοιμώξεις εξαρτάται από την παρουσία κλινικής και μυκητολογικής επίδρασης. στην κρυπτοκοκκική μηνιγγίτιδα, η θεραπεία συνήθως συνεχίζεται για τουλάχιστον 6-8 εβδομάδες. Σε περιπτώσεις θεραπείας απειλητικών για τη ζωή λοιμώξεων, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στα 800 mg. Για την πρόληψη της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, η φλουκοναζόλη 200 mg ημερησίως μπορεί να συνεχιστεί επ' αόριστον μετά την ολοκλήρωση της πλήρους πορείας της αρχικής θεραπείας.

Με την κοκκιδιοειδομυκητίαση, μπορεί να είναι απαραίτητη η χρήση του φαρμάκου σε δόση

200-400 mg την ημέρα. Για ορισμένες λοιμώξεις, ειδικά εκείνες που αφορούν τις μήνιγγες, μπορεί να ληφθεί υπόψη η δόση των 800 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας καθορίζεται ξεχωριστά. μπορεί να είναι έως και 2 χρόνια, δηλαδή, 11-24 μήνες - με κοκκιδιοειδομυκητίαση, 2-17 μήνες - με παρακοκκιδιοειδομυκητίαση, 1-16 μήνες - με σποροτρίχωση και 3-17 μήνες - με ιστοπλάσμωση.

Για καντιταιμία, διάχυτη καντιντίαση και άλλες διηθητικές λοιμώξεις από καντιντίαση, η δόση εφόδου είναι 800 mg την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενη από

400 mg την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική αποτελεσματικότητα. Η γενική σύσταση για τη διάρκεια της θεραπείας για καντινταιμία είναι 2 εβδομάδες μετά την πρώτη αρνητική αιμοκαλλιέργεια και την εξαφάνιση των σημείων και συμπτωμάτων της καντινταιμίας.

Θεραπεία της βλεννογόνου καντιντίασης:

1) στην στοματοφαρυγγική καντιντίαση, η δόση εφόδου είναι 200-400 mg την πρώτη ημέρα, ακολουθούμενη από δόση 100-200 mg μία φορά την ημέρα για 7-21 ημέρες. Εάν είναι απαραίτητο, σε ασθενείς με σοβαρή καταστολή της λειτουργίας του ανοσοποιητικού, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

2) με καντιδουρία, η αποτελεσματική δόση είναι συνήθως 200-400 mg την ημέρα με διάρκεια θεραπείας 7-21 ημέρες. Σε ασθενείς με σοβαρή έκπτωση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μεγαλύτερες περίοδοι θεραπείας.

3) σε χρόνια βλεννογονοδερματική καντιντίαση, χρησιμοποιούνται 50-100 mg την ημέρα για έως και 28 ημέρες θεραπείας. Ανάλογα με τη σοβαρότητα της λοίμωξης ή την ταυτόχρονη έκπτωση του ανοσοποιητικού συστήματος και της λοίμωξης, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μεγαλύτερες περίοδοι θεραπείας.

4) σε περίπτωση καντιντίασης οισοφάγου, η δόση εφόδου είναι 200-400 mg την πρώτη ημέρα, η επόμενη δόση είναι 100-200 mg την ημέρα. Η πορεία της θεραπείας είναι 14-30 ημέρες (μέχρι να επιτευχθεί ύφεση της καντιντίασης του οισοφάγου). Εάν είναι απαραίτητο, σε ασθενείς με σοβαρή καταστολή της λειτουργίας του ανοσοποιητικού, η θεραπεία μπορεί να συνεχιστεί για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

5) για την πρόληψη της υποτροπής της στοματοφαρυγγικής καντιντίασης σε

Σε ασθενείς με HIV λοίμωξη με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται σε δόση 100-200 mg την ημέρα ή 200 mg 3 φορές την εβδομάδα για αόριστο χρονικό διάστημα σε ασθενείς με χρόνια μειωμένη ανοσία.

6) για την πρόληψη της υποτροπής της οισοφαγικής καντιντίασης σε ασθενείς με HIV λοίμωξη με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται σε 100-200 mg την ημέρα ή 200 mg 3 φορές την εβδομάδα για αόριστο χρονικό διάστημα σε ασθενείς με χρόνια μειωμένη ανοσία.

Στη χρόνια ατροφική καντιντίαση της στοματικής κοιλότητας που σχετίζεται με τη χρήση οδοντοστοιχιών, το φάρμακο χρησιμοποιείται συνήθως σε δόση 50 mg μία φορά την ημέρα για 14 ημέρες σε συνδυασμό με τοπικούς αντισηπτικούς παράγοντες για τη θεραπεία της πρόθεσης.

Σε οξεία κολπική καντιντίαση, καντιντίαση μπαλανίτιδα, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται μία φορά από το στόμα σε δόση 150 mg. Για να μειωθεί η συχνότητα υποτροπής της κολπικής καντιντίασης, το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε δόση 150 mg κάθε τρεις ημέρες - συνολικά 3 δόσεις (την πρώτη, τέταρτη και έβδομη ημέρα) και στη συνέχεια δόση συντήρησης 150 mg μία φορά την ημέρα εβδομάδα. Η δόση συντήρησης μπορεί να χρησιμοποιηθεί έως και 6 μήνες.

Θεραπεία δερματομυκητίασης:

1) για δερματικές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένης της δερματοφυτίωσης των ποδιών, της δερματοφυτίωσης του σώματος, της βουβωνικής κεφαλής και των λοιμώξεων από καντινίτιδα, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την εβδομάδα ή 50 mg μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 2-4 εβδομάδες, με μυκητιάσεις των ποδιών, μπορεί να απαιτηθεί μεγαλύτερη θεραπεία έως 6 εβδομάδες.

Για την ονυχομυκητίαση, η συνιστώμενη δόση είναι 150 mg μία φορά την εβδομάδα. Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι την αντικατάσταση του μολυσμένου νυχιού (ανάπτυξη μη μολυσμένου νυχιού). Η εκ νέου ανάπτυξη των νυχιών των χεριών και των ποδιών διαρκεί συνήθως 3-6 μήνες και 6-12 μήνες, αντίστοιχα. Ωστόσο, ο ρυθμός ανάπτυξης μπορεί να ποικίλλει ευρέως από άτομο σε άτομο και επίσης ανάλογα με την ηλικία. Μετά από επιτυχή θεραπεία μακροχρόνιων χρόνιων λοιμώξεων, μερικές φορές παρατηρείται αλλαγή στο σχήμα των νυχιών.

Για την πρόληψη της καντιντίασης σε ασθενείς με κακοήθεις όγκους, η συνιστώμενη δόση φλουκοναζόλης είναι 200-400 mg μία φορά την ημέρα, ανάλογα με τον κίνδυνο ανάπτυξης μυκητιασικής λοίμωξης. Για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο γενικευμένης λοίμωξης, όπως σοβαρή ή μακροχρόνια ουδετεροπενία, η συνιστώμενη δόση είναι 400 mg μία φορά την ημέρα. Η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται λίγες ημέρες πριν από την αναμενόμενη ανάπτυξη ουδετεροπενίας και, μετά από αύξηση του αριθμού των ουδετερόφιλων πάνω από 1000 mm3, η θεραπεία συνεχίζεται για άλλες 7 ημέρες.

Χρήση σε παιδιά

Όπως συμβαίνει με παρόμοιες λοιμώξεις σε ενήλικες, η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από την κλινική και μυκητολογική επίδραση. Για τα παιδιά, η ημερήσια δόση του φαρμάκου δεν πρέπει να υπερβαίνει αυτή για τους ενήλικες.

Η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται καθημερινά μία φορά την ημέρα.

3 mg/kg/ημέρα. Την πρώτη ημέρα, μια δόση εφόδου 6 mg/kg μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να επιτευχθεί πιο γρήγορα η σταθεροποιημένη κατάσταση.

Για τη θεραπεία της επεμβατικής καντιντίασης και της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας, η συνιστώμενη δόση είναι 6-12 mg / kg / ημέρα, ανάλογα με τη σοβαρότητα της νόσου.

Για την καταστολή της υποτροπής της κρυπτοκοκκικής μηνιγγίτιδας σε παιδιά με HIV λοίμωξη, η συνιστώμενη δόση φλουκοναζόλης είναι 6 mg/kg/ημέρα.

Για την πρόληψη μυκητιασικών λοιμώξεων σε ανοσοκατεσταλμένα παιδιά στα οποία ο κίνδυνος μόλυνσης σχετίζεται με ουδετεροπενία που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας, το φάρμακο χρησιμοποιείται σύμφωνα με

3-12 mg / kg / ημέρα, ανάλογα με τη σοβαρότητα και τη διάρκεια της επαγόμενης ουδετεροπενίας (βλ. δόση για ενήλικες, για παιδιά με νεφρική ανεπάρκεια - βλ. δόση για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια).

Εάν δεν είναι δυνατή η σωστή χρήση της δοσολογικής μορφής του φαρμάκου Fluconazole με τη μορφή καψουλών σε παιδιά, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο αντικατάστασής της με άλλες μορφές δοσολογίας του φαρμάκου (σκόνη για πόσιμο εναιώρημα ή διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση) σε ισοδύναμο δόσεις.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Σε περίπτωση απουσίας σημείων νεφρικής ανεπάρκειας, η φλουκοναζόλη χρησιμοποιείται στη συνήθη δόση. Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης< 50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.

Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια

Με μία μόνο δόση, δεν απαιτούνται αλλαγές στη δόση. Σε ασθενείς (συμπεριλαμβανομένων των παιδιών) με διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας με επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει αρχικά να χορηγηθεί δόση εφόδου 50 mg έως 400 mg, μετά την οποία η ημερήσια δόση (ανάλογα με την ένδειξη) ορίζεται σύμφωνα με τον ακόλουθο πίνακα:

≤ 50 (χωρίς αιμοκάθαρση) 50%

Τακτική αιμοκάθαρση 100% μετά από κάθε αιμοκάθαρση

Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε τακτική αιμοκάθαρση θα πρέπει να λαμβάνουν το 100% της συνιστώμενης δόσης μετά από κάθε συνεδρία αιμοκάθαρσης. Την ημέρα που δεν γίνεται η αιμοκάθαρση, οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν μειωμένη (ανάλογα με την κάθαρση κρεατινίνης) δόση του φαρμάκου.

Σε παιδιά με μειωμένη νεφρική λειτουργία, η ημερήσια δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειώνεται (στην ίδια αναλογική σχέση όπως και στους ενήλικες), ανάλογα με τη σοβαρότητα της νεφρικής ανεπάρκειας.

Υπερβολική δόση

Συμπτώματα

Ναυτία, έμετος, διάρροια. Σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν σπασμοί, παραισθήσεις και παρανοϊκή συμπεριφορά.

Συμπτωματική, πλύση στομάχου. Δεδομένου ότι η φλουκοναζόλη απεκκρίνεται από τα νεφρά, συνιστάται η εξαναγκασμένη διούρηση. Η αιμοκάθαρση για 3 ώρες μειώνει τη συγκέντρωση στο πλάσμα κατά 2 φορές.

ΚΑΤΗΓΟΡΙΕΣ

Προβολή

Υπερηχογράφημα άκρων

Τύποι υπερήχων

υπερηχογράφημα κοιλίας

υπερηχογράφημα θώρακα

Δημοφιλή ΑΡΘΡΑ

	Πόσος χρόνος χρειάζεται για να αρχίσει να λειτουργεί η δεξαμεθαζόνη;
	Πώς να λαμβάνετε τα δισκία Mexidol πριν ή μετά τα γεύματα
	Postinor - οδηγίες χρήσης
	Λίγο αίμα στον οργανισμό - αιτίες, συμπτώματα, θεραπεία Επιβραδύνετε την απορρόφηση του σιδήρου
	Pont du Gard: το ψηλότερο αρχαίο ρωμαϊκό υδραγωγείο στον κόσμο Μνημείο Αρχιτεκτονικής και Ιστορίας της Γαλλίας®

2022 "kingad.ru" - υπερηχογραφική εξέταση ανθρώπινων οργάνων