Σχέδιο χημειοθεραπείας επ. Χημειοθεραπεία - τύποι, σχήματα, παρενέργειες, κόστος
2477 0
Κακοήθεις όγκοι των ωοθηκών
Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ)και Διεθνής Ένωση Μαιευτήρων και Γυναικολόγων (FIGO)υιοθετήθηκε μια ενοποιημένη μορφολογική ταξινόμηση των κακοήθων όγκων των ωοθηκών, η οποία διακρίνει τους όγκους του επιθηλίου, τους στρωματικούς όγκους του σεξουαλικού μυελού και τους όγκους των γεννητικών κυττάρων.Οι περισσότεροι κακοήθεις όγκοι (80-90%) είναι επιθηλιακές.
Μεταξύ αυτών, ορώδες κυσταδενοκαρκίνωμα - 42%, βλεννώδες κυσταδενοκαρκίνωμα - 12%, ενδομητριοειδές καρκίνωμα - 15%, αδιαφοροποίητο καρκίνωμα - 17%, καρκίνωμα διαυγών κυττάρων - 6%.
Στους κύριους τύπους εντοπίστηκαν οριακές (δυνητικά χαμηλής κακοήθειας) όγκοι. Αποτελούν περίπου το 15% των επιθηλιακών όγκων. Εκτός από τον μορφολογικό τύπο του όγκου, ο πιο σημαντικός ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας στην αποτελεσματικότητα της θεραπείας και της επιβίωσης των ασθενών είναι ο βαθμός κυτταρικής διαφοροποίησης των επιθηλιακών όγκων, ο οποίος καθορίζει τον βαθμό κακοήθειας του. Χρησιμοποιείται το σύστημα ιστολογικής αξιολόγησης Broders, και ο βαθμός διαφοροποίησης Ι είναι πιο ευνοϊκός προγνωστικά και ο βαθμός III είναι ο λιγότερο ευνοϊκός (G1 - εξαιρετικά διαφοροποιημένο, G2 - μέτριο, G3 - χαμηλής διαφοροποίησης).
Από όλους τους όγκους στρωματικής προέλευσης, συμπεριλαμβανομένου του κοκκιώδους όγκου, που παράγουν τοκακολλαγόνο, καθώς και των στρωματικών κυττάρων Sertoli/Leydigo ή των εμβρυονικών προδρομών τους, ο όγκος των κοκκιωδών κυττάρων είναι ο πιο κοινός.
Οι όγκοι γεννητικών κυττάρων αντιπροσωπεύουν λιγότερο από το 5% όλων των κακοήθων όγκων των ωοθηκών, αλλά είναι σημαντικοί επειδή εμφανίζονται σε νεαρά κορίτσια και γυναίκες και απαιτούν ειδική θεραπεία, διαφορετική από άλλους όγκους των ωοθηκών. Οι πιο συχνοί μεταξύ αυτών των όγκων είναι το δυσγερμίνωμα, παρόμοιο με το σεμίνωμα των όρχεων (όγκος ενδοδερμικής προέλευσης) και ο εμβρυϊκός καρκίνος, στον οποίο υπάρχει αύξηση του επιπέδου των καρκινικών δεικτών (ορός και α-εμβρυοπρωτεΐνη).
Οι οριακόι όγκοι, ή όγκοι με χαμηλό δυναμικό κακοήθειας, αντιπροσωπεύουν περίπου το 15% όλων των όγκων των επιθηλιακών ωοθηκών.
Η υποχρεωτική μορφολογική επιβεβαίωση της διάγνωσης ενός τέτοιου όγκου είναι απαραίτητη, αφού η πρόγνωση και η αντιμετώπισή του είναι εντελώς διαφορετικές από άλλα κακοήθη νεοπλάσματα.
Μια ανασκόπηση 22 μελετών (953 ασθενείς) με μέση παρακολούθηση 7 ετών έδειξε ποσοστό επιβίωσης 92% για προχωρημένη νόσο, με εξαίρεση τα εμφυτεύματα διεισδυτικού όγκου.
Η μέθοδος θεραπείας των οριακών όγκων είναι μια επέμβαση, ο όγκος της οποίας καθορίζεται από το στάδιο της διαδικασίας, την ηλικία της ασθενούς και την επιθυμία της να διατηρήσει την αναπαραγωγική λειτουργία. Οι ασθενείς με κοινή διεργασία εκτελούν ριζικές επεμβάσεις σε βαθμό εξολόθρευσης ή υπερκολπικού ακρωτηριασμού της μήτρας με εξαρτήματα, αφαίρεση του μεγαλύτερου ομφαλίου και όλων των καρκινικών κόμβων με τη μορφή της λεγόμενης επιθετικής κυτταρομείωσης.
Οι ασθενείς με υπολειπόμενους οριακούς όγκους δεν υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία, καθώς πολυάριθμες μελέτες (συμπεριλαμβανομένων εκείνων στο Ρωσικό Ερευνητικό Κέντρο Καρκίνου N.N. Blokhin της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών) δεν δείχνουν τη σημασία της. Οι ασθενείς χωρίς υπολειμματικούς όγκους που δεν λαμβάνουν επικουρική θεραπεία έχουν τα ίδια ή καλύτερα αποτελέσματα επιβίωσης σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας.
Σε περιπτώσεις ταχείας ανάπτυξης υπολειπόμενων όγκων και επαναλαμβανόμενης αφαίρεσής τους, ορισμένοι συγγραφείς χρησιμοποιούν μελφαλάνη ή σισπλατίνη.
καρκίνος ωοθηκών
Ο καρκίνος των ωοθηκών είναι ένας από τους πιο συχνούς κακοήθεις γυναικολογικούς όγκους και κατατάσσεται στην 5η θέση στη θνησιμότητα από καρκίνο στις γυναίκες. Το 50% όλων των περιπτώσεων εμφανίζεται σε άτομα άνω των 65 ετών. Το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης βελτιώνεται σημαντικά με την πάροδο του χρόνου, από 36% στα μέσα της δεκαετίας του 1970 σε 45% το 2002. Περίπου το 5-10% του καρκίνου των ωοθηκών είναι οικογενής στις τρεις πιο κοινές παραλλαγές: μόνο καρκίνο των ωοθηκών, καρκίνο ωοθηκών και καρκίνο του μαστού, των ωοθηκών και του παχέος εντέρου.Πρώτα απ 'όλα, η κληρονομικότητα εντοπίζεται σε συγγενείς πρώτου βαθμού (μητέρα, κόρη, αδελφή). Λιγότερο κίνδυνο για τις γυναίκες του δεύτερου βαθμού συγγένειας (γιαγιά, θεία). Γενετικές μελέτες αποκαλύπτουν μεταλλάξεις BRCA1 στον τόπο 17q21. Το γονίδιο BRCA2, επίσης υπεύθυνο για τον οικογενή καρκίνο των ωοθηκών και καρκίνος του μαστού (BC), που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 13q12.
Η προφυλακτική ωοθηκεκτομή μπορεί να εξεταστεί σε γυναίκες με αυξημένο κίνδυνο ηλικίας άνω των 35 ετών με παιδιά, αλλά η συνάφειά της δεν έχει ακόμη πλήρως τεκμηριωθεί. Περιγράφονται περιπτώσεις της νόσου μετά από προφυλακτική χειρουργική επέμβαση, ξεκινώντας από περιτοναϊκή ανάπτυξη όγκων παρόμοια με τον καρκίνο των ωοθηκών.
Ένα χαρακτηριστικό του καρκίνου των ωοθηκών εξαπλώνεται στην κοιλιακή κοιλότητα με εμφύτευση κυττάρων και τοπική εισβολή στην ουροδόχο κύστη και τα έντερα. Η συχνότητα προσβολής των λεμφαδένων είναι 24% στο στάδιο Ι, 50% στο στάδιο II, 74% στο στάδιο III και 73% στο στάδιο IV. Οι πυελικοί λεμφαδένες εμπλέκονται τόσο συχνά όσο και οι παρααορτικοί. Ο όγκος, με διαδιαφραγματική εξάπλωση, μπορεί να εμποδίσει τη διαφραγματική λεμφική παροχέτευση, η οποία προκαλεί ασκίτη και πλευρίτιδα.
Οι πιο κατατοπιστικοί προγνωστικοί παράγοντες για τον καρκίνο των ωοθηκών περιλαμβάνουν τους ακόλουθους (Πίνακας 9.23).
Πίνακας 9.23. Κύριοι προγνωστικοί παράγοντες στον καρκίνο των ωοθηκών
Σημείωση "+" - ευνοϊκό, "-" - δυσμενές, "±" - ενδιάμεσο
Για ασθενείς με στάδιο Ι, ο βαθμός μορφολογικής διαφοροποίησης του όγκου είναι πιο σημαντικός. Η ανάλυση κυτταρομετρίας ροής του DNA στα στάδια I και IIA μπορεί να προσδιορίσει μια ομάδα αυξημένου κινδύνου.
Μετά τις βέλτιστες επεμβάσεις στο στάδιο III, η διάμεση επιβίωση είναι 52-63 μήνες.
Στον πίνακα. Το Σχήμα 9.24 δείχνει την ταξινόμηση FIGO του καρκίνου των ωοθηκών.
Πίνακας 9.24. Ταξινόμηση του καρκίνου των ωοθηκών (FIGO)
Η επιβίωση των ασθενών εξαρτάται άμεσα από το στάδιο της διαδικασίας (Πίνακας 9.25).
Πίνακας 9.25. Επιβίωση ασθενών σύμφωνα με στάδια FIGO
Για τη διάγνωση και παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας σε όγκους του επιθηλίου, δείκτες όγκου όπως π.χ καρκινικό εμβρυϊκό αντιγόνοREA)και ειδικό για όγκο αντιγόνο CA-125. Υπάρχει υψηλή συσχέτιση του επιπέδου του CA-125 ένα μήνα μετά τον 3ο κύκλο χημειοθεραπεία (XT)στα III και IV στάδια και την επιβίωση. Σε περιπτώσεις ομαλοποίησης αυτού του δείκτη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η επαναλαμβανόμενη αύξησή του καθορίζει την ενεργοποίηση της διαδικασίας, αν και δεν σημαίνει την ανάγκη για άμεση θεραπεία.
Ένα αυξημένο επίπεδο CA-125 υποδηλώνει μεγάλη πιθανότητα καρκίνου των ωοθηκών, ενώ μια αρνητική απάντηση δεν αποκλείει την παρουσία υπολειπόμενου όγκου. Το επίπεδο του CA-125 μπορεί να είναι αυξημένο τόσο σε άλλους κακοήθεις όγκους όσο και σε διάφορες παθήσεις των γεννητικών οργάνων, όπως η ενδομητρίωση.
Οι μέθοδοι θεραπείας εξαρτώνται από το στάδιο της διαδικασίας. Η χειρουργική επέμβαση είναι το κλειδί για τη θεραπεία. Σε αντίθεση με άλλους όγκους των γυναικείων γεννητικών οργάνων, το στάδιο της διαδικασίας με καρκίνο των ωοθηκών καθορίζεται μετά από χειρουργική επέμβαση. Παρά το γεγονός ότι μόνο ένας μικρός αριθμός ασθενών μπορεί να θεραπευτεί με μία μόνο επέμβαση, η επιτυχία της θεραπείας καθορίζεται από το μέγεθος της αρχικής παρέμβασης. Η πιθανότητα επίτευξης επακόλουθης πλήρους ύφεσης, επιβεβαιωμένη μορφολογικά, εξαρτάται από το μέγεθος των υπολειπόμενων όγκων.
Η αμφοτερόπλευρη ωοθηκοσαλπιγγεκτομή με υστερεκτομή και αφαίρεση της μείζονος κεφαλής θεωρείται ριζική επέμβαση για τον καρκίνο των ωοθηκών. Σε νεαρές γυναίκες που επιμένουν στη διατήρηση της αναπαραγωγικής λειτουργίας, με στάδιο Ι και βαθμό Ι (G1), είναι δυνατή η μονόπλευρη ωοθηκεκτομή.
Κατά τη διάρκεια της επέμβασης, για την αποσαφήνιση του σταδίου και της μορφολογικής παραλλαγής, λαμβάνεται βιοψία από τα πλάγια κανάλια, το πυελικό περιτόναιο και το διάφραγμα, τον σύνδεσμο που αιωρεί την ωοθήκη, παρααορτικούς, κοινούς λαγόνιους, εξωτερικούς και εσωτερικούς λαγόνιους λεμφαδένες, ορό το ορθό και την ουροδόχο κύστη.
Οι μελέτες δεν έχουν δείξει βελτίωση στα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα με το νεοεπικουρικό XT. Επί του παρόντος, η επιθετική χειρουργική τακτική ως αρχική θεραπεία θεωρείται ότι προτιμάται για την καλύτερη επιβίωση. Ωστόσο, σε περίπτωση αμφίβολης επιτυχίας της επέμβασης σε ασθενείς με πιθανές επιπλοκές και συννοσηρότητες, είναι πιθανό το νεοεπικουρικό XT.
Θεραπευτικές τακτικές
Στάδιο ΙΑσθενείς με όγκους στο στάδιο ΙΑ-ΙΒ με υψηλό ή μεσαίο βαθμό διαφοροποίησης (δηλαδή Ι-ΙΙ βαθμός κακοήθειας, G1-G2) δεν χρειάζονται πρόσθετη θεραπεία μετά την επέμβαση.
Στο στάδιο 1C III βαθμού κακοήθειας (G3), η πιθανότητα υποτροπής είναι υψηλή (έως 20%), γεγονός που απαιτεί πρόσθετες μεθόδους θεραπείας.
Είναι δυνατή η συστηματική χημειοθεραπεία, η ενδοπεριτοναϊκή (ip) χορήγηση ραδιενεργού φωσφόρου 32P ή η ακτινοβόληση της κοιλιακής κοιλότητας και της μικρής λεκάνης. Ωστόσο, η χορήγηση 32P αποδείχθηκε πιο τοξική με την ίδια αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με 6 σειρές σισπλατίνης.
Στάδιο II
Μετά τη χειρουργική θεραπεία, το ανοσοενισχυτικό XT πραγματοποιείται σύμφωνα με το σχήμα TC.
Στάδιο III
Εκτομή ή υπερκολπικός ακρωτηριασμός της μήτρας με εξαρτήματα με εκτομή της μείζονος κεφαλής και αφαίρεση όλων ή των περισσότερων όγκων. Ελλείψει ορατών όγκων γίνονται πολλαπλές βιοψίες και πλύσεις από την κοιλιακή κοιλότητα.
Η περαιτέρω θεραπεία περιλαμβάνει τα ακόλουθα:
1. Με ελάχιστους υπολειπόμενους όγκους (
Ίσως ολική ακτινοβόληση της κοιλιακής κοιλότητας και της μικρής λεκάνης (μόνο εάν δεν υπάρχουν μακροσκοπικές εκδηλώσεις της νόσου στην κοιλιακή κοιλότητα και υπάρχουν ελάχιστοι υπολειπόμενοι όγκοι διαμέτρου μικρότερης από 0,5 cm στην πυελική κοιλότητα) ή ενδοφλέβια χορήγηση 32R (μόνο εάν υπολειπόμενοι όγκοι μικρότεροι από 1 cm) ή κολλοειδής ραδιενεργός χρυσός.
2. Σε περίπτωση μακροσκοπικών υπολειμματικών όγκων με διάμετρο άνω των 2 cm στην πυελική κοιλότητα, γίνεται συνδυασμένη χημειοθεραπεία σε TC, TP, CP ή CC mode.
Η αποτελεσματικότητα του XT αξιολογείται κλινικά, ακτινολογικά και με επίπεδο δείκτη. Όλο και πιο σημαντικό για την επιβεβαίωση της πλήρους ύφεσης είναι Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (ΕΛΑΦΡΟ ΚΤΥΠΗΜΑ).
Ερευνητικά προγράμματα έχουν δείξει στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση χωρίς υποτροπή σε ασθενείς με ελάχιστους υπολειπόμενους όγκους που έλαβαν θεραπεία με ip σισπλατίνη και ip και iv πακλιταξέλη σε σύγκριση με αυτούς που έλαβαν μόνο iv σισπλατίνη με πακλιταξέλη. Αυτά τα δεδομένα ανοίγουν προοπτικές για ενδοπεριτοναϊκή χημειοθεραπεία σε ασθενείς με ελάχιστους υπολειπόμενους όγκους.
Στάδια III και IV. Επεμβάσεις πλήρεις και κυτταρομειωτικές για την αφαίρεση του μεγαλύτερου όγκου μαζών όγκου, μετά τις οποίες γίνεται συνδυασμένη ΧΤ.
Οι θεραπευτικές προσεγγίσεις για τον καρκίνο των ωοθηκών σταδίου III και IV είναι οι ίδιες, παρά το γεγονός ότι η πρόγνωση για ασθενείς με στάδιο IV είναι χειρότερη. Σε ασθενείς με στάδιο IV, η κύρια εκδήλωση είναι συνήθως μεγάλοι όγκοι στην κοιλιακή κοιλότητα και θα πρέπει να γίνεται κυτταρομειωτική χειρουργική, εάν είναι δυνατόν, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί όσο το δυνατόν περισσότερο ο όγκος των μαζών του όγκου.
Ο όγκος των υπολειπόμενων όγκων είναι ένας προγνωστικός παράγοντας που επηρεάζει σημαντικά την επιβίωση. Η διάμεση επιβίωση σε ασθενείς μετά τη βέλτιστη κυτταρομειωτική χειρουργική επέμβαση είναι 39 μήνες και μετά την υποβέλτιστη κυτταρομειωτική - μόνο 17 μήνες. Σε περίπτωση τεχνικής αδυναμίας διενέργειας της επέμβασης, η θεραπεία μπορεί να ξεκινήσει με χημειοθεραπεία προκειμένου να επανεκτιμηθεί η πιθανότητα κυτταρομειωτικής επέμβασης μετά από 3 κύκλους. Η αξία των επαναλαμβανόμενων κυτταρομειωτικών επεμβάσεων δεν έχει αποδειχθεί.
Χημειοθεραπεία
Τα παράγωγα πλατίνας αποτελούν τη βάση των συνδυασμών XT πρώτης γραμμής για προχωρημένο καρκίνο των ωοθηκών. Η τυπική δόση είναι σισπλατίνη 75 mg/m2 και καρβοπλατίνη AUC-6,0~7,5.Η σισπλατίνη και η καρβοπλατίνη έχουν ισοδύναμη αποτελεσματικότητα στον καρκίνο των ωοθηκών. Λίγες μελέτες έχουν δείξει ανωτερότητα καρβοπλατίνης (AUC 7,5) + πακλιταξέλης (175 mg/m2) 3ωρης έγχυσης έναντι σισπλατίνης (75 mg/m2) + πακλιταξέλης (135 mg/m2) 24ωρης έγχυσης.
Μια εναλλακτική στο σχήμα πακλιταξέλης είναι το σχήμα docetaxel και carboplatin, το οποίο έχει δείξει παρόμοια αποτελεσματικότητα σε μια συγκριτική μελέτη με μεγαλύτερη αιματολογική και χαμηλότερη νευροτοξικότητα. Η επιβίωση στα 2 χρόνια παρακολούθησης παραμένει η ίδια. Το σχήμα TC (πακλιταξέλη και καρβοπλατίνη) θεωρείται ότι είναι το καλύτερο για την αρχική ΧΤ όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, την τοξικότητα και την ποιότητα ζωής του ασθενούς. Η σισπλατίνη σχετίζεται με μεγαλύτερη νευρο-, νεφρο-, ωτο- και γαστρεντερική τοξικότητα αλλά λιγότερη μυελοκαταστολή από την καρβοπλατίνη.
Παρά τις ανέκδοτες ενδείξεις ισοδύναμης αποτελεσματικότητας για τα σχήματα μονοθεραπείας HT, ATS και καρβοπλατίνης (ICON-3), οι περισσότεροι συγγραφείς θεωρούν ότι η HT είναι το προτιμώμενο σχήμα.
Η δοσεταξέλη μπορεί να αντικαταστήσει την πακλιταξέλη σε περιπτώσεις όπου η νευροτοξικότητα πρέπει να μειωθεί. Η προσθήκη τρίτου παράγοντα σε τέτοιους συνδυασμούς δεν δικαιολογείται.
Σχήμα έναρξης: πακλιταξέλη 175 mg/m2 3ωρη έγχυση και καρβοπλατίνη AUC 6,0-7,5 (υψηλή δόση για ασθενείς σε καλή γενική κατάσταση) κάθε 3 εβδομάδες για συνολικά 6 κύκλους. Η χημειοθεραπεία πρέπει να ξεκινά μετά από 4-6 εβδομάδες. μετά την επέμβαση.
Η ενδοπεριτοναϊκή XT σε μια συγκριτική μελέτη έδειξε σημαντική βελτίωση στη διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη (29,8 έναντι 18,3 μηνών) και στη συνολική επιβίωση (65,6 έναντι 49,7 μηνών).
Αυτός ο τύπος θεραπείας μπορεί να εξεταστεί για ασθενείς με ελάχιστους υπολειπόμενους όγκους, όπως Για αυτήν την κατηγορία ασθενών έχει ένα πλεονέκτημα: η διάμεση επιβίωση για ελάχιστους όγκους είναι 66 μήνες και για μεγάλους υπολειπόμενους όγκους - 26 μήνες.
Το προτιμώμενο σχήμα που μελετήθηκε είναι το ακόλουθο: paclitaxel 135 mg/m2 IV 24ωρη έγχυση την ημέρα 1. Διαδοχικά σισπλατίνη 100 mg/m2 i.p. την ημέρα 2 και πακλιταξέλη 60 mg/m2 ενδοπεριτοναϊκά την ημέρα 8. Υπάρχουν έξι κύκλοι θεραπείας 21 ημερών συνολικά.
Αυτή η προσέγγιση θα πρέπει να συζητηθεί λεπτομερώς με τον ασθενή καθώς σχετίζεται με πιο σημαντική τοξικότητα από την ενδοφλέβια XT. Εκτός από τις επιπλοκές που σχετίζονται με τον καθετήρα (λοίμωξη, πρόπτωση, απόφραξη), μπορεί να συνοδεύεται από κόπωση βαθμού III-IV, ουδετερο- και θρομβοπενία, καθώς και γαστρεντερική τοξικότητα, κοιλιακό άλγος, μεταβολικές διαταραχές και νευροπάθεια. Η ενδοπεριτοναϊκή θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται μόνο σε κλινικές με σχετική εμπειρία.
Νέα φάρμακα όπως η γεμσιταβίνη (Gemzar), η οξαλιπλατίνη, η τοποτεκάνη και τα τριπλά σχήματα όπως η επιρουβικίνη (Φαρμορουβικίνη) και η αλτρεταμίνη συνεχίζουν να μελετώνται με ενθαρρυντικά αποτελέσματα.
Η χημειοθεραπεία συντήρησης και σταθεροποίησης, καθώς και η υψηλή δόση XT, δεν δικαιολογούνται λόγω της έλλειψης δεδομένων για τη βελτίωση της συνολικής επιβίωσης.
Υποτροπές καρκίνου των ωοθηκών. Χημειοθεραπεία δεύτερης γραμμής
Οι πιο σημαντικοί προγνωστικοί παράγοντες της υποτροπής του καρκίνου των ωοθηκών είναι το κλινικό στάδιο και το μέγεθος των υπολειπόμενων όγκων (Πίνακας 9.26).Πίνακας 9.26. Προγνωστικοί παράγοντες για την υποτροπή του καρκίνου των ωοθηκών
Η ηλικία των ασθενών έχει επίσης σημασία: η 5ετής επιβίωση σε γυναίκες μικρότερες και μεγαλύτερες των 40 ετών συσχετίζεται με 65 και 20%. Άλλοι αρνητικοί παράγοντες περιλαμβάνουν διαυγή κυτταρική ή βλεννώδη ιστολογία, κακή διαφοροποίηση, κακή γενική κατάσταση, σχήματα XT πρώτης γραμμής χωρίς λευκόχρυσο, παρουσία ασκίτη. Το συνολικό ποσοστό υποτροπής είναι 62%.
Η επιλογή της χημειοθεραπείας δεύτερης γραμμής βασίζεται στην ευαισθησία του όγκου σε XT πρώτης γραμμής.
Διανέμω:
Όγκοι ευαίσθητοι στην πλατίνα - η πρώτη γραμμή με παράγωγα πλατίνας είναι αποτελεσματική, το διάστημα χωρίς υποτροπή είναι περισσότερο από 6 μήνες.
ανθεκτικό στην πλατίνα - το διάστημα χωρίς υποτροπή είναι μικρότερο από 6 μήνες.
ανθεκτικές περιπτώσεις - οι ασθενείς προχωρούν στη διαδικασία της πρώτης γραμμής XT.
Ο υποτροπιάζων καρκίνος των ωοθηκών μπορεί να εκδηλωθεί κλινικά με νέα συμπτώματα ή ακτινογραφικά ευρήματα. αξονική τομογραφία (CT), καθώς και αύξηση του επιπέδου του CA-125, που μπορεί να προηγείται άλλων συμπτωμάτων για 6 μήνες. κι αλλα.
Για τις γυναίκες με ασυμπτωματικές υποτροπές, η καταλληλότητα της άμεσης θεραπείας θα πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά και να συζητείται.
Ο στόχος είναι η παρηγορητική θεραπεία με μακροχρόνιες υφέσεις, αφού η θεραπεία σε αυτή την κατάσταση είναι απίθανη. Η άμεση έναρξη της θεραπείας δικαιολογείται για ασθενείς με συμπτώματα της νόσου, καθώς και παρουσία μικρού όγκου όγκου που ανταποκρίνεται καλύτερα στη χημειοθεραπεία. Η μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα είναι πιθανή σε ασθενείς με υποτροπή ευαίσθητη στην πλατίνα και με διάστημα 12-24 μηνών χωρίς υποτροπή. κι αλλα. Είναι έως και 60% με διάμεση επιβίωση έως 2-4 χρόνια. Αυτοί οι ασθενείς υπόκεινται σε άμεση θεραπεία.
Για ασθενείς με υποτροπή ανθεκτική στην πλατίνα και σύντομη περίοδο χωρίς υποτροπή, η θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει μέχρι ένα ορισμένο σημείο (εμφάνιση συμπτωμάτων κ.λπ.) και μόνο η ανάπτυξη του δείκτη CA-125 απαιτεί περαιτέρω παρακολούθηση.
Για υποτροπές ευαίσθητες στην πλατίνα, η επανάληψη των σχημάτων που περιέχουν πλατίνα, κυρίως TC ή TR, είναι η θεραπεία εκλογής. Η εξαίρεση είναι το καθαρό κυτταρικό αδενοκαρκίνωμα (μεσονεφροειδές), το οποίο είναι σχετικά ανθεκτικό σε αυτά τα σχήματα.
Άλλα σχήματα μπορεί να είναι: λιποσωμική δοξορουβικίνη + καρβοπλατίνη ή καρβοπλατίνη + γεμσιταβίνη. Το τελευταίο σχήμα προτιμάται για ασθενείς με υπολειπόμενη νευροτοξικότητα μετά την πρώτη γραμμή XT.
Το συνδυασμένο XT έδειξε καλύτερα αποτελέσματα σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με ένα από τα παράγωγα πλατίνας. Η επιτυχία εξαρτάται από τη διάρκεια του μεσοδιαστήματος χωρίς υποτροπές: εάν είναι 5-12 μήνες. - επίδραση 27%, s Παθομορφολογική πλήρης ύφεση (pPR)- 5%, 13-24 μήνες. - 33% και PPR - 11%, περισσότερο από 24 μήνες. - 51% και PPR - 22%.
Υποτροπές ανθεκτικές στην πλατίνα
Η πακλιταξέλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται εάν δεν έχει χρησιμοποιηθεί σε χημειοθεραπεία πρώτης γραμμής.Το φάρμακο εκλογής για υποτροπές ανθεκτικές στην πλατίνα και στην ταξάνη είναι η λιποσωμική δοξορουβικίνη (Doxil στις ΗΠΑ, Kelix στην Ευρώπη). Από του στόματος ετοποσίδη, τοποτεκάνη, γεμσιταβίνη, βινορελβίνη, 5-φθοροουρακίλη (5-FU)με λευκοβορίνη και ιφοσφαμίδη έχουν κάποια αποτελεσματικότητα. Μπορούν επίσης να χρησιμοποιηθούν αλτρεταμίνη (Hexalen) και οξαλιπλατίνη.
Η ταμοξιφαίνη δίνει 9,6% αντικειμενικά αποτελέσματα.
Για τη δεύτερη γραμμή XT, τα εβδομαδιαία σχήματα πακλιταξέλης και καρβοπλατίνης ή ντοσεταξέλης και καρβοπλατίνης είναι πιο αποτελεσματικά.
Ένα ενεργό και σχετικά καλά ανεκτό σχήμα είναι ο συνδυασμός γεμσιταβίνης 650 mg/m2 την 1η και 8η ημέρα και λιποσωμικής δοξορουβικίνης 30 mg/m2 την ημέρα 1. Η γεμσιταβίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με σισπλατίνη και οξαλιπλατίνη.
Η τοποτεκάνη χρησιμοποιείται σε διαφορετικά δοσολογικά σχήματα: τυπική δόση 5 ημερών 1,5 mg/m2/ημέρα (η ουδετεροπενία βαθμού IV είναι 70-80% και απαιτεί μείωση της δόσης σε 1 mg/m2/ημέρα). Για τη μείωση της αιματολογικής τοξικότητας, η τοποτεκάνη μπορεί να συμπληρωθεί με αμιφοστίνη.
Ένα εβδομαδιαίο σχήμα τοποτεκάνης 4 mg/m2 τις ημέρες 1,8 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών είναι λιγότερο τοξικό. Στην πράξη, η 15η ημέρα χορήγησης πρέπει συχνά να παραλείπεται. Μελετάται μια 24ωρη έγχυση 8,5 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες, καθώς και μια από του στόματος μορφή τοποτεκάνης 2,3 mg/m2 ημερησίως για 5 ημέρες κάθε 3 εβδομάδες. Η μυελοκαταστολή είναι χαμηλότερη. Υπάρχουν βιβλιογραφικά δεδομένα σχετικά με την αποτελεσματικότητα της ιρινοτεκάνης σε ασθενείς ανθεκτικούς στην πλατίνα ή σε ανθεκτικούς ασθενείς (250-300 mg / m2 έγχυση 90 λεπτών κάθε 3 εβδομάδες.).
Η αποτελεσματικότητα στον ανθεκτικό καρκίνο είναι: ιφοσφαμίδη - 12-20%, αλτρεταμίνη (Εξαμεθυλομελαμίνη) - 12-14%, φθοριοουρακίλη με φυλλινικό ασβέστιο (Λευκοβορίνη) - 10-17%, ετοποσίδη (από του στόματος) - 6-26%, επιρουβικίνη (Ρ) - 16-30%.
Η αποτελεσματικότητα της docetaxel είναι 24-41%, βινορελβίνη - 15%, τοποτεκάνη - 14-37%, ιρινοτεκάνη (Campto) - 21%, γεμσιταβίνη (Gemzar) - 15-28%, οξαλιπλατίνη (Eloxatin) - 29% (46% - σε δυνητικά ευαίσθητους στην πλατίνα όγκους, 17% - με ανθεκτικούς), λιποσωμική δοξορουβικίνη - 19,7%.
Αρκετές μελέτες έχουν δείξει την αποτελεσματικότητα της θαλιδομίδης και της λεναλιδομίδης τόσο μόνα τους όσο και σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες.
Ένα πολλά υποσχόμενο νέο φάρμακο είναι η τραβεκτεδίνη (Yondelis), που απομονώνεται από το θαλάσσιο προϊόν Ecteinascidia turbinate και στη συνέχεια παράγεται συνθετικά, η οποία χαρακτηρίζεται από έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης.
Για υποτροπές ευαίσθητες στην πλατίνα, τραμπεκτεδίνη 1,3 mg/m2 ως έγχυση 3 ωρών κάθε 3 εβδομάδες. προκάλεσε αντικειμενική επίδραση στο 43% των ασθενών με διάμεση έως εξέλιξη 7,9 μήνες.
Η κυρίαρχη τοξικότητα ήταν η εξασθένηση, η ουδετεροπενία και η αυξημένη δραστηριότητα αμινοτρανσφεράσης. Άλλες μελέτες έχουν επιβεβαιώσει αποτελεσματικότητα 28,3% με το σχήμα έγχυσης 1,3 mg/m2 3 ωρών κάθε 3 εβδομάδες. και 29,6% για το σχήμα 1,5 mg/m2 24ωρης έγχυσης κάθε 3 εβδομάδες.
Η αποτελεσματικότητα, σύμφωνα με 3 μελέτες φάσης ΙΙ, ήταν 34% με διάμεσο έως εξέλιξη 5,8 μήνες. σε ασθενείς με όγκους ευαίσθητους στην πλατίνα και 8% και 2,1 μήνες. - με ανθεκτικό στην πλατίνα. Το σχήμα συνδυασμού τραβεκτεδίνης με δοξορουβικίνη θεωρείται πολλά υποσχόμενο ως δεύτερη γραμμή XT για υποτροπιάζοντα καρκίνο των ωοθηκών.
Bevacizumab (Avastin) 15 mg/kg IV κάθε 3 εβδομάδες έδειξε ενθαρρυντικά αποτελέσματα. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με πακλιταξέλη (σχήμα 3 εβδομάδων ή εβδομαδιαία) ή με ενδοξάνη (50 mg/ημέρα από το στόμα σε μακροχρόνια βάση με παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος). Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι παρενέργειες της bevacizumab, ιδιαίτερα ο κίνδυνος διάτρησης του εντέρου όταν εμπλέκεται στη διαδικασία ή μετά από ακτινοβόληση της κοιλιακής κοιλότητας.
Θεραπευτικά σχήματα
ΜονοχημειοθεραπείαPaclitaxel (Taxol) - 175-250 mg / m2 ± παράγοντας διέγερσης αποικίας κοκκιοκυττάρων (G-CSF) 3ωρη IV έγχυση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. με προφαρμακευτική αγωγή με κορτικοστεροειδή, αντιισταμινικά και αναστολείς των Η2-υποδοχέων: 20 mg δεξαμεθαζόνης από του στόματος ή ενδομυϊκά για 12 και 6 ώρες, 300 mg σιμετιδίνης ή 50 mg ρανιτιδίνης και 50 mg διφαινυδραμίνης (διφαινυλλυδραλίνη) ιντραλίνη. 60 λεπτά πριν την εισαγωγή. Είναι απαραίτητη η χρήση ειδικών συστημάτων έγχυσης που δεν περιέχουν πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC).
Paclitaxel 70-80 mg / m2 σε διάλυμα 0,9% χλωριούχου νατρίου ή 5% γλυκόζης σε συγκέντρωση 0,3-1,2 mg / ml IV έγχυση 60 λεπτών εβδομαδιαία για 6 εβδομάδες. ή τις ημέρες 1, 8 και 15 κάθε 28 ημέρες. Προφαρμακευτική αγωγή: δεξαμεθαζόνη 20 mg IV με βλωμό για 30 λεπτά, διφαινυδραμίνη 50 mg IV για 30 λεπτά και ρανιτιδίνη 50 mg IV σε 20-100 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή γλυκόζης 5% 30 λεπτά πριν από τη χορήγηση πακλιταξέλης.
Docetaxel - 75-100 mg / m2 1-ώρα IV έγχυση 1 φορά σε 3 εβδομάδες. με προ και μετά τη χορήγηση κορτικοστεροειδών: 32 mg μεθυλπρεδνιζολόνης ή 8 mg δεξαμεθαζόνης από το στόμα 13, 7 και 1 ώρα πριν από τη χορήγηση και στη συνέχεια 2 φορές την ημέρα για 3-4 ημέρες.
Σισπλατίνη - 75-100 mg / m2 ενδοφλέβια ενστάλαξη με υπερυδάτωση και εξαναγκασμένη διούρηση κάθε 3 εβδομάδες.
Καρβοπλατίνη - 400-450 mg/m2 IV στάγδην μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Δεδομένης της σημαντικής διαφοράς στην AUC και στην κάθαρση κρεατινίνης σε ασθενείς με φυσιολογική και μειωμένη νεφρική λειτουργία, συνιστάται ο υπολογισμός της δόσης χρησιμοποιώντας τον τύπο Calvert.
Doxorubicin liposomal (Doxil, Kelix) - 40-50 mg / m2 IV έγχυση σε 250 ml γλυκόζης 5% για δόση έως 90 mg και σε 500 ml - για δόση μεγαλύτερη από 90 mg κάθε 3-4 εβδομάδες. Ο αρχικός ρυθμός χορήγησης είναι 1 mg/min για 10-15 λεπτά. Ελλείψει αντιδράσεων, ο ρυθμός αυξάνεται και ολόκληρη η δόση μπορεί να χορηγηθεί σε 60 λεπτά.
Αλτρεταμίνη (Εξαμεθυλομελαμίνη, Εξαλένιο) 6-8 mg/kg ημερησίως για 21-28 ημέρες, ή 65 mg/m2 po 4 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα και πριν τον ύπνο καθημερινά για 14 ημέρες ενός κύκλου 28 ημερών (συνολική δόση ανά κύκλο - 3640 mg / m2), ή 65 mg / m2 από το στόμα 4 φορές την ημέρα μετά τα γεύματα και τη νύχτα καθημερινά για 21 ημέρες ενός κύκλου 28 ημερών (συνολική δόση ανά κύκλο - 5460 mg / m2).
Οξαλιπλατίνη - 135 mg / m2 IV 2ωρη έγχυση κάθε 3 εβδομάδες, αραιωμένη σε διάλυμα γλυκόζης 5%.
Vinorelbine (Navelbin) - 25-30 mg/m2 IV εβδομαδιαίως για 8-10 εβδομάδες.
Γεμσιταβίνη (Gemzar) - 800-1250 mg / m2 IV τις ημέρες 1, 8 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών.
Τοποτεκάνη -1,5 mg/m2/ημέρα IV έγχυση 30 λεπτών για 5 ημέρες, ή 2,3 mg/m2/ημέρα από του στόματος για 5 ημέρες, ή 2,25-4 mg/m2 έγχυση 30 λεπτών σε 50-250 ml χλωριούχου νατρίου 0,9% διάλυμα ή 5% γλυκόζη τις ημέρες 1,8 και 15 ενός κύκλου 28 ημερών.
Irinotecan - 250-350 mg / m2 30-λεπτη IV έγχυση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. σε περίπτωση διάρροιας, μειώστε τη δόση σε όχι περισσότερο από 250 mg/m2.
Epirubicin (Farmorubicin) - 75-100 mg / m2 IV 1 φορά σε 3 εβδομάδες.
Ετοποσίδη (Vepezid, Lasted) 50 mg/ημέρα από το στόμα για 21 ημέρες κάθε 4 εβδομάδες. (συνολική δόση ανά κύκλο - 1050 mg).
5-FU + LV: λευκοβορίνη - 500 mg / m2 σε 25-100 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% ή 5% γλυκόζης IV 30-λεπτη έγχυση καθημερινά τις ημέρες 1-5 ενός κύκλου 21 ημερών. Μετά από 1 ώρα, 5-FU - 375 mg/m2 i.v.
Τραβεκτεδίνη (Yondelis) - 1,3 mg / m2 3ωρη έγχυση ή 1,5 mg / m2 24ωρη έγχυση κάθε 3 εβδομάδες.
Συνδυαστική χημειοθεραπεία TS
Paclitaxel (Taxol) - 175 mg / m2 3-ωρη IV έγχυση με προφαρμακευτική αγωγή.
Καρβοπλατίνη - AUC 5,0-7,5 IV. Επαναλάβετε τον κύκλο κάθε 3 εβδομάδες.
Paclitaxel (Taxol) 175 mg/m2 3ωρη IV έγχυση με προφαρμακευτική αγωγή
Σισπλατίνη - 75 mg/m2 ενδοφλεβίως με ενυδάτωση. Επαναλάβετε τον κύκλο κάθε 3 εβδομάδες.
Paclitaxel (Taxol) 135 mg/m2 IV 24ωρη έγχυση την ημέρα 1. Σισπλατίνη - 75 mg/m2 IV τη 2η ημέρα.
Docetaxel (Taxotere) - 75 mg/m2 την ημέρα 1 με πριν και μετά τη φαρμακευτική αγωγή.
Καρβοπλατίνη - AUC 6 IV ή σισπλατίνη - 75 mg/m2 IV την ημέρα 1. Επαναλάβετε τον κύκλο μετά από 3 εβδομάδες.
Σισπλατίνη - 75 mg/m2 την ημέρα 1 ή 20 mg/m2/ημέρα για 5 ημέρες.
Κυκλοφωσφαμίδη - 600-750 mg / m2 την 1η ημέρα. Επαναλάβετε τον κύκλο μετά από 3 εβδομάδες.
Κυκλοφωσφαμίδη - 600 mg / m2 IV την 1η ημέρα.
Καρβοπλατίνη - AUC 5-6 IV την 1η ημέρα. Επανάληψη του κύκλου μετά από 3-4 εβδομάδες.
Σισπλατίνη - 75 mg/m2 IV την 1η ημέρα.
Doxorubicin - 40-50 mg/m2 IV την 1η ημέρα.
Κυκλοφωσφαμίδη - 600 mg / m2 IV την 1η ημέρα. Επαναλάβετε τον κύκλο μετά από 3 εβδομάδες.
Ifosfamide - 3000-4000 mg/m2 IV (+ mesna) την ημέρα 1 ή 1500 mg/m2 IV τις ημέρες 1-5 (+ mesna).
Σισπλατίνη - 60 mg/m2 IV την 1η ημέρα. Επαναλάβετε τον κύκλο κάθε 4 εβδομάδες.
Γεμσιταβίνη (Gemzar) - 1000 mg/m2 IV τις ημέρες 1, 8 και 15.
Σισπλατίνη - 75 mg / m2 την 1η ή 8η ημέρα. Επαναλάβετε τον κύκλο μετά από 2 εβδομάδες.
Γεμσιταβίνη - 750 mg/m2 IV τις ημέρες 1 και 8. Σισπλατίνη - 30 mg/m2 IV τις ημέρες 1 και 8. Επαναλάβετε τον κύκλο κάθε 21 ημέρες.
Γεμσιταβίνη - 650 mg/m2 IV τις ημέρες 1 και 8.
Λιποσωματική δοξορουβικίνη - 30 mg/m2 IV την 1η ημέρα. Επαναλάβετε τον κύκλο κάθε 21 ημέρες.
Vinorelbine (Navelbin) - 25 mg/m2 IV τις ημέρες 1 και 8.
Σισπλατίνη - 75 mg/m2 IV τις ημέρες 1 ή 8. Επαναλάβετε τον κύκλο κάθε 21 ημέρες.
Λιποσωματική δοξορουβικίνη (Doxil, Kelix) - 30 mg / m2 έγχυση 90 λεπτών, στη συνέχεια Trabectedin - 1,1 mg / m2 έγχυση 3 ωρών. Επαναλάβετε τον κύκλο κάθε 3 εβδομάδες.
Στη θεραπεία της εξιδρωματικής πλευρίτιδας και του ασκίτη, τα παράγωγα πλατίνας είναι αποτελεσματικά, καθώς και τα ακόλουθα φάρμακα που χορηγούνται ενδοπεριτοναϊκά ή ενδουπεζωκοτικά μετά την εκκένωση του εξιδρώματος: θειοτέπα - 20-40 mg, φθοριοουρακίλη - 0,75-1 g (ή συνδυασμός αυτών), βλεομυκίνη - 30-60 mg, μιτοξαντρόνη - 25-50 mg. Μια μεγάλη δόση θειοτέπας, 60-100 mg, μπορεί επίσης να χορηγηθεί ενδομυϊκά. Αποτελεσματική ενδοφλέβια χορήγηση σισπλατίνης (100-200 mg σε 200-1000 ml φυσιολογικού ορού με ενδοφλέβια ενυδάτωση) ή καρβοπλατίνης (600-750 mg), καθώς και IFN-a2, 5-50 εκατομμύρια μονάδες.
Όγκοι στρωματικών και γεννητικών κυττάρων των ωοθηκών
Αυτοί οι όγκοι αντιπροσωπεύουν το 5 έως 10% όλων των κακοήθων όγκων των ωοθηκών.Μπορούν να χωριστούν σε τρεις ομάδες:
Οι στρωματικοί όγκοι των ωοθηκών σχετίζονται με αυξημένη έκκριση οιστρογόνων και συνοδό καρκίνο του ενδομητρίου στο 7,8% των ασθενών. Το 43% των όγκων είναι κοκκιώδη κύτταρα, το 24% είναι κοκκιώδη κύτταρα και το 33% μικτά θηλώδη και κοκκιώδη κύτταρα. Η χειρότερη πρόγνωση για όγκους κοκκιωδών κυττάρων με μεταστάσεις. Στην περίπτωση υπολειπόμενων όγκων μετά από χειρουργική επέμβαση, χρησιμοποιείται ακτινοθεραπεία σε δόση 50-60 Gy στην περιοχή της πυέλου. Για ευρέως διαδεδομένες μεταστάσεις, χρησιμοποιούνται αλκυλιωτικοί παράγοντες, δοξορουβικίνη, συνδυασμός PVB και συνδυασμοί που χρησιμοποιούνται στον καρκίνο των ωοθηκών.
Η εμπειρία στη θεραπεία των κυτταρικών όγκων Sertoli/Leydigo είναι περιορισμένη λόγω της σπανιότητάς τους. Η αποτελεσματικότητα των συνδυασμών VAC (βινκριστίνη, δακτινομυκίνη, κυκλοφωσφαμίδη) και CAP (κυκλοφωσφαμίδη + δοξορουβικίνη + σισπλατίνη) έχει περιγραφεί.
Στους κακοήθεις μικτούς όγκους των ωοθηκών, το μέγεθος του όγκου και η ιστολογική δομή είναι οι κύριοι παράγοντες που καθορίζουν την πρόγνωση. Η πρόγνωση είναι γενικά κακή σε μεγάλους όγκους στους οποίους περισσότερα από το Υ3 είναι στοιχεία όγκου ενδοδερμικού κόλπου, χοριοκαρκινώματος ή ανώριμο τεράτωμα βαθμού III.
Για τους όγκους των γεννητικών κυττάρων, που εμφανίζονται συχνότερα στην εφηβεία και την εφηβεία, η επέμβαση εκλογής για βλάβες της μιας ωοθήκης είναι η μονόπλευρη ωοθηροσαλιπιγκεκτομή και η βιοψία της δεύτερης ωοθήκης. Με αμφοτερόπλευρες βλάβες γίνεται πανυστερεκτομή.
Πολλοί όγκοι παράγουν πρωτεΐνες και ένζυμα που μπορούν να ανιχνευθούν στον ορό ως δείκτες όγκου: αλφαφετοπρωτεΐνη (AFP), χοριακή γοναδοτροπίνη (CG), γαλακτική αφυδρογονάση (LDH).
Η 5ετής επιβίωση εξαρτάται από το στάδιο: στο στάδιο 1C - 100%, στάδιο II - 85%, στάδιο III - 79%, στάδιο IV - 71%.
Για δυσγερμινώματα διαμέτρου μικρότερης των 10 cm χωρίς διάσπαση της κάψουλας και εισβολή σε άλλα όργανα και χωρίς ασκίτη, το ποσοστό 10ετούς επιβίωσης μετά από συντηρητική χειρουργική επέμβαση ήταν 88,6% σε μία σειρά μελετών. Ταυτόχρονα, πολλές γυναίκες είχαν μία ή περισσότερες φυσιολογικές εγκυμοσύνες που κατέληξαν σε τοκετό μετά από μονόπλευρη ωοθηκοσαλπιγγεκτομή. Ακόμη και στην περίπτωση μη ριζικών επεμβάσεων μετά από επακόλουθη χημειοθεραπεία σύμφωνα με το σχήμα BEP ή PVB, είναι δυνατά καλά μακροπρόθεσμα αποτελέσματα.
Όλοι οι ασθενείς, εκτός από αυτούς με ανώριμο τεράτωμα σταδίου Ι και βαθμού Ι (G1) και δυσγερμίνωμα σταδίου ΙΑ, χρειάζονται μετεγχειρητικό XT.
Οι ασθενείς μετά από επεμβάσεις με ατελή αφαίρεση όγκων (κυτταρομειωτική) υποβάλλονται επίσης σε 3-4 κύκλους XT σύμφωνα με το σχήμα BEP ή PVB (Πίνακας 9.27).
Σε ασθενείς με πολλαπλές εξωπεριτοναϊκές βλάβες ή που δεν υπόκεινται σε χειρουργική θεραπεία λόγω της γενικής τους κατάστασης, η χημειοθεραπεία γίνεται στο πρώτο στάδιο της θεραπείας. Οι ασθενείς που δεν ανταποκρίνονται στο σχήμα BEP λαμβάνουν XT ως δεύτερη γραμμή στο πλαίσιο του σχήματος VAC ή VIP. Το θέμα μιας επόμενης επέμβασης αποφασίζεται μετά από ενδελεχή εξέταση και έλεγχο του επιπέδου των δεικτών.
Ο συνδυασμός XT περιλαμβάνει ένα σύνολο φαρμάκων και θεραπευτικών σχημάτων που χρησιμοποιούνται για όγκους γεννητικών κυττάρων των όρχεων. Προκειμένου να μειωθεί η πνευμονική τοξικότητα της βλεομυκίνης για νεαρούς ασθενείς, έχει προταθεί κάποια τροποποίηση των θεραπευτικών σχημάτων σύμφωνα με τα σχήματα PVB και BEP.
Μπορεί η καρβοπλατίνη να αντικαταστήσει τη σισπλατίνη στους συνδυασμούς που χρησιμοποιούνται; Η καρβοπλατίνη σχετίζεται με λιγότερη ωτοτοξικότητα και νευροτοξικότητα. Για πολλούς όγκους, αλλά όχι όλους, η καρβοπλατίνη μπορεί να αντικαταστήσει τη σισπλατίνη χωρίς να διακυβεύεται η αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, αυτό δεν ισχύει για όγκους γεννητικών κυττάρων των όρχεων. Σε όγκους γεννητικών κυττάρων των ωοθηκών, η καρβοπλατίνη μπορεί να είναι υποκατάστατο της σισπλατίνης.
Στη θεραπεία παιδιών με όγκους εξωκρανιακών γεννητικών κυττάρων, η 5ετής επιβίωση και η επιβίωση χωρίς υποτροπές ήταν 91% και 88%, αντίστοιχα, όταν χρησιμοποιήθηκε συνδυασμός καρβοπλατίνης, ετοποσίδης και μπλεομυκίνης.
Θεραπευτικά σχήματα
Σχέδια χημειοθεραπείας πρώτης γραμμήςBleomycin - 30 mg IV ή IM μία φορά την εβδομάδα για 12 εβδομάδες.
Ετοποσίδη (VP-16) - 100 mg/m2 IV στάγδην ημερησίως τις ημέρες 1-5.
PVB ή UVS
Βινμπλαστίνη - 3 mg/m2 IV τις ημέρες 1 και 2.
Βλεομυκίνη - 15 mg / m2 (μέγιστο 20 mg) συνεχής IV 24ωρη έγχυση ημερησίως τις ημέρες 1-3.
Σισπλατίνη - 20 mg/m2 IV στάγδην τις ημέρες 4-8. Επαναλάβετε τους κύκλους κάθε 3 εβδομάδες.
Ετοποσίδη (Vepezid) - 100 mg/m2 IV στάγδην τις ημέρες 1-3.
Σισπλατίνη - 20 mg/m2 ενδοφλεβίως ημερησίως τις ημέρες 1-5. Επαναλάβετε τους κύκλους κάθε 3 εβδομάδες.
Ετοποσίδη (Vepezid) - 100 mg/m2 IV στάγδην τις ημέρες 1-3.
Ifosfamide - 1500 mg / m2 ενδοφλεβίως την ημέρα την 1-5η ημέρα με μάζα στον τυπικό τρόπο λειτουργίας.
Βινμπλαστίνη - 0,11 mg/m2/ημέρα IV τις ημέρες 1 και 2.
Ιφοσφαμίδη - 1200 mg/m2/ημέρα IV τις ημέρες 1-5.
Σισπλατίνη - 25 mg/m2/ημέρα IV τις ημέρες 1-5.
Paclitaxel (Taxol) 250 mg/m2 IV 24ωρη έγχυση την ημέρα 1
Ιφοσφαμίδη - 1500 mg/m2/ημέρα IV τις ημέρες 2-6.
Σισπλατίνη - 20 mg/m2/ημέρα IV τις ημέρες 2-6.
Καρβοπλατίνη - 600 mg/m2 IV τη 2η ημέρα.
Ετοποσίδη - 1 20 mg/m2 IV τις ημέρες 1-3.
Βλεομυκίνη - 15 mg/m2 IV την 3η ημέρα. Επανάληψη κύκλων κάθε 3-4 εβδομάδες.
Χημειοθεραπευτικά σχήματα δεύτερης γραμμής
VAC (βινκριστίνη, δακτινομυκίνη, κυκλοφωσφαμίδη)
Για ανώριμα τερατώματα βαθμού ΙΙ και ΙΙΙ, ένα σχήμα VAC ή παρόμοιος συνδυασμός με βινμπλαστίνη θεωρείται καλύτερος: Vinblastine 3 mg/m2 IV τις ημέρες 1 και 2. Δακτινομυκίνη - 0,5 mg/m2 IV τις ημέρες 1-3. Κυκλοφωσφαμίδη - 800 mg / m2 IV την 3η ημέρα.
V.A. Γκορμπούνοβα
(Μόσχα, 2003) ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΑ ΥΛΙΚΑ ΤΟΥ ASCO CONGRESS 2002 (ΟΡΛΑΝΤΟ, ΗΠΑ)
Bychkov M. B.
Στα υλικά του συνεδρίου ASCO-2002, ο καρκίνος του πνεύμονα πήρε ηγετική θέση. Για το θέμα αυτό παρουσιάζονται 314 εργασίες, οι οποίες συζητούν διάφορα θέματα επιδημιολογίας, διάγνωσης, μορφολογίας και θεραπείας τόσο του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) όσο και του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (SCLC). Μία εργασία είναι αφιερωμένη χωριστά στον βρογχιολοκυψελιδικό καρκίνο και στα καρκινοειδή. Μελετήθηκαν διάφορα σχήματα και σχήματα θεραπείας και των δύο γραμμών θεραπείας για NSCLC και SCLC, η αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης χημειοθεραπείας χρησιμοποιώντας Taxol, Taxotere, gemcitabine, Navelbin και άλλα νέα κυτταροστατικά. Αρκετές εργασίες εξετάζουν τα ζητήματα της νεοεπικουρικής χημειοθεραπείας και χημειοακτινοθεραπείας για NSCLC και SCLC.
Ιδιαίτερη προσοχή δόθηκε στο πρόβλημα των μοριακών βιολογικών χαρακτηριστικών του καρκίνου του πνεύμονα και στην ανάπτυξη μεθόδων για μοριακά στοχευμένη (στοχευμένη) θεραπεία.
Το NSCLC χαρακτηρίζεται από την παρουσία ή την υπερέκφραση του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGRF), επομένως ο EGRF είναι ένας πολλά υποσχόμενος στόχος στη θεραπεία του NSCLC. Ένα μονοκλωνικό αντίσωμα στοχευμένο στο EGRF (IMC-C225) έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε όγκους κεφαλής και τραχήλου όταν συνδυάζεται με ακτινοθεραπεία ή σισπλατίνη και πολλοί αναστολείς κινάσης τυροσίνης EGRF βρίσκονται επί του παρόντος υπό έρευνα. Από αυτά, μόνο τα Iressa, OSI-774, PD-183805 και PK1-166 βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές. Αυτά τα φάρμακα σε προκλινικές μελέτες σε συνδυασμό με κυτταροστατικά ή ακτινοθεραπεία έχουν δείξει αθροιστική ή συνεργιστική δράση. Αυτή ήταν η βάση για τη διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ με τη συμπερίληψη ασθενών με ΜΜΚΠ. Οι πρώιμες εξελίξεις στο ΜΜΚΠ με τον αποκλεισμό του EGRF και τη διακοπή των ενδοκυτταρικών σημάτων θα πρέπει να οδηγήσουν στην καθιέρωση της πρώτης στοχευμένης θεραπείας για αυτήν την ασθένεια.
Οι Kris M. et al. (απ. 1166) παρουσίασαν δεδομένα από διάφορα ιατρικά κέντρα των ΗΠΑ για κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ του Iressa (ZD1839) σε προχωρημένο ΜΜΚΠ σε ασθενείς με πρόοδο της διαδικασίας μετά από χημειοθεραπευτικά σχήματα που περιέχουν πλατίνα και Taxotere (μελέτη Ideal-2). Το Iressa είναι ένας από του στόματος, εκλεκτικός αναστολέας τυροσινικής κινάσης EGRF που εμποδίζει τις οδούς σηματοδότησης που εμπλέκονται στον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων. Αντιμετωπίστηκαν 216 ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό ΜΜΚΠ. 102 ασθενείς έλαβαν Iressa 250 mg την ημέρα και 114 ασθενείς έλαβαν 500 mg ο καθένας. Το αποτέλεσμα επιτεύχθηκε σε 11,8% και 8,8%, αντίστοιχα. Το αποτέλεσμα διήρκεσε από 3 έως 7+ μήνες. Το 31% και το 27% των ασθενών παρουσίασαν σταθεροποίηση της διαδικασίας και το 43% και το 35% (αντίστοιχα) εμφάνισαν συμπτωματική βελτίωση. Στο 60% των ασθενών, το συμπτωματικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε σε 2 εβδομάδες θεραπείας. Η διάμεση επιβίωση και στις δύο ομάδες ήταν 6,1 και 6,0 μήνες. αντίστοιχα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν μέτριες: διάρροια και δερματικό εξάνθημα I-II Art. και III-IV Art. τοξικότητα παρατηρήθηκε μόνο σε 6,9 και 17,5% των ασθενών, αντίστοιχα. Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι σε αυτή την ομάδα ασθενών με μεγάλη εξάπλωση της διαδικασίας, η Iressa έδειξε κλινικά σημαντική αντικαρκινική δράση με ένα αποδεκτό, αρκετά ικανοποιητικό προφίλ παρενεργειών.
Ο Bissett D. (απ. 1183) με πολλούς συν-συγγραφείς από το Ηνωμένο Βασίλειο, τον Καναδά, τις ΗΠΑ και τη Γερμανία ανέφεραν τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ του primomastat (AG3340), ενός αναστολέα μεταλλοπρεϊνάσης μήτρας (MMP), σε συνδυασμό με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη ως πρώτη γραμμή θεραπείας για την κοινή III-B (T4) και IV Art. NSCLC. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν: I γρ. έλαβε primomastat - 15 mg 2 φορές την ημέρα από το στόμα, και II - εικονικό φάρμακο. Οι ασθενείς και των δύο ομάδων υποβλήθηκαν επίσης σε θεραπεία με γεμσιταβίνη - 1250 mg/m 2 1, 8 ημέρες και σισπλατίνη - 75 mg/m 2 την ημέρα 1, 1 φορά σε 3 εβδομάδες. Η τοξικότητα εκδηλώθηκε στο φαινόμενο «μυϊκού οστού» (MK), πιθανώς λόγω της αναστολής των MMPs. Ο δεύτερος και υψηλότερος βαθμός τοξικότητας ΜΚ παρατηρήθηκε σε ποσοστό 40% σε 1 γρ. και 16% - σε γρ. εικονικό φάρμακο, και εκφράστηκαν σε αρθραλγία, μυαλγία, περιορισμένη κινητικότητα των αρθρώσεων και οίδημα. Αυτά τα φαινόμενα διήρκεσαν 3 εβδομάδες ή περισσότερο και υποχώρησαν μετά από ένα διάλειμμα στη λήψη του φαρμάκου και στη μείωση της δόσης. Ένα διάλειμμα ήταν απαραίτητο στο 37% του I gr. και 12% - σε II γρ. Η διάμεση επιβίωση ήταν 11,5 και 10,8 μήνες. (p = 0,82), επιβίωση ενός έτους 43% και 38%, επιβίωση χωρίς εξέλιξη 6,1 και 5,5 μήνες και συνολική αποτελεσματικότητα 25% και 24%, αντίστοιχα. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η προσθήκη ενός αναστολέα MMP δεν αύξησε την αντινεοπλασματική δράση του σχήματος γεμσιταβίνης + σισπλατίνης σε ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ.
Patel J. D. et al. στις ΗΠΑ (απ. 1218) μελέτησε τα μακροχρόνια αποτελέσματα της θεραπείας με τραστουζουμάμπη + είτε Taxotere είτε Taxol σε ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ, ανάλογα με την έκφραση του HER-2. Μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ διεξήχθη σε ασθενείς με ΜΜΚΠ χωρίς θεραπεία. Αντιμετωπίστηκαν 57 ασθενείς, εκ των οποίων οι 13 (22%) ήταν θετικοί στο HER-2 και οι 44 (77%) ήταν αρνητικοί στο HER-2. Η συνολική αποτελεσματικότητα και τοξικότητα ήταν παρόμοια στις ομάδες Taxotere ή Taxol, χωρίς σημαντικές διαφορές με βάση τη στρωματοποίηση HER-2. Στους 12 μήνες Η διάμεση και 1ετής επιβίωση για το HER-2+ ήταν 14 μήνες και για το HER-2 ήταν 19 μήνες. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι 1) η τραστουζουμάμπη σε συνδυασμό με εβδομαδιαίες ταξάνες έδειξε εξαιρετική διάμεση επιβίωση και επιβίωση 1 έτους. 2) η συμβολή της τραστουζουμάμπης στα δεδομένα επιβίωσης κάθε πληθυσμού παραμένει ασαφής. 3) οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία σύμφωνα με το ίδιο σχήμα με HER-2 + είχαν πιο δυσμενή χαρακτηριστικά και μικρότερη επιβίωση. Εάν αυτές οι διαφορές στην επιβίωση επιβεβαιωθούν με πολυπαραγοντική ανάλυση, τότε η παρουσία ή η απουσία της έκφρασης HER-2 θα πρέπει να μετρηθεί σε μελλοντικές τυχαιοποιημένες δοκιμές σε ΜΜΚΠ.
Johnson B. E. et al. (απ. 1171) μελέτησε την αποτελεσματικότητα του Glivec σε ασθενείς με SCLC. Διεξήγαγαν μια κλινική μελέτη φάσης ΙΙ του φαρμάκου σε 19 ασθενείς (9 άτομα έλαβαν Gleevec ως γραμμή I και 10 άτομα έλαβαν τη σειρά θεραπείας II, αλλά σε ευαίσθητους ασθενείς με αποτέλεσμα που διήρκεσε περισσότερο από 60 ημέρες). Η πρώτη εργασία ήταν να αξιολογηθεί η αντικειμενική βελτίωση στην ημερήσια δόση των 600 mg. Δεν επιτεύχθηκε αντικειμενικό αποτέλεσμα, το ποσοστό εξάμηνης επιβίωσης ήταν 68%. Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι υπήρχαν λίγοι ασθενείς με SCLC με Kit + (CD 117) και ότι η περαιτέρω μελέτη του Gleevec ως μονοχημειακής θεραπείας σε SCLC θα επικεντρωθεί σε ασθενείς με την παρουσία ενός μοριακού στόχου με Kit + (CD 117).
Διαβάστε τους W. L et al. (ΗΠΑ) (απ. 1267) παρέχουν μια μεγάλη ανασκόπηση της επιδημιολογίας του βρογχιολοκυψελιδικού καρκίνου (BAC) τα τελευταία 20 χρόνια από το 1979 για κάθε 5 χρόνια. Έτσι, με αύξηση του αριθμού των ασθενών με ΜΜΚΠ - από το 1979 έως το 1998. 1,8 φορές, ο αριθμός των ασθενών με αδενοκαρκίνωμα (χωρίς BAD) αυξήθηκε κατά 6,8% (από 28,6% σε 35,4%), και το ποσοστό των ασθενών με BAD κατά τη διάρκεια των ετών ήταν σχεδόν το ίδιο (3,3% το 1979 -1983, 2,8% - το 1984-1988 και 3,8% - το 1994-1998). Ο BAR σε σχέση με τον συνολικό αριθμό των ασθενών με ΜΜΚΠ ήταν 3,4%, ενώ η μέση ηλικία των ασθενών με ΜΜΚΠ ήταν ίδια με όλους τους ασθενείς με ΜΜΚΠ (67,1 και 67,2 έτη), υπερβαίνοντας ελαφρώς την ηλικία των ασθενών με αδενοκαρκίνωμα (χωρίς ΒΑΔ ) - 65, 4 ετών. Μεταξύ των γυναικών με ΜΜΚΠ, το ποσοστό των ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα ήταν 36,8%, με αδενοκαρκίνωμα (χωρίς BAD) - 44%, και με BAD - 53,8%, δηλαδή σχεδόν 2 φορές περισσότερο από ό,τι με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα. Το ποσοστό επιβίωσης ενός έτους ήταν το χαμηλότερο στον μεγαλοκυτταρικό καρκίνο - 32%, και στο BAD - 64,9%.
Οι Wirth L.I. et al. (απ. 1293) μελέτησε το πρόβλημα των καρκινοειδών του πνεύμονα και την ευαισθησία τους στη χημειοθεραπεία. 93 ασθενείς έλαβαν EP ή CAV χημειοθεραπεία. Σύμφωνα με τη μορφολογική εικόνα, όλα τα καρκινοειδή χωρίστηκαν σε: I - τυπικό καρκινοειδές, II - άτυπο καρκινοειδές, III - μεγαλοκυτταρικό νευροενδοκρινικό καρκίνωμα και IV - μικροκυτταρικό καρκίνωμα. Η αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας αξιολογήθηκε στις 2 πρώτες ομάδες και ανήλθε σε 31%. Η 10ετής επιβίωση αξιολογήθηκε και στις 4 ομάδες και ήταν στην ομάδα I. - πάνω από 80%, σε II γρ. - 35-56%, ένα III και IV γρ. - λιγότερο από 10%.
Συνδυασμένη χημειοθεραπεία για ΜΜΚΠ.
Ο Schiller I. H. (ΗΠΑ) παρουσίασε μια ανάλυση δοκιμών ECOG από το 1980 έως το 2000. σύγκριση μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων και χαρακτηρισμός ασθενών με προχωρημένο ΜΜΚΠ που λαμβάνουν διάφορα σχήματα χημειοθεραπείας. Στην ανάλυση, ο συγγραφέας συμπεριέλαβε 3398 ασθενείς χωρισμένους σε 2 ομάδες: στην ομάδα I. υποβλήθηκαν σε θεραπεία πριν από το 1990 (1574 άτομα), και στο ΙΙ - μετά το 1990 (δηλαδή, υποβλήθηκαν σε θεραπεία με νέα κυτταροστατικά - ταξάνες, γεμσιταβίνη, navelbin, κ.λπ.) - 1824 άτομα. Μέση επιβίωση στο Ι γρ. ήταν 5, 9 μηνών., και στο II γρ. - 8,1 μήνες, δηλαδή αυξήθηκε κατά 1,4 φορές. Ώρα για εξέλιξη στο Ι γρ. ήταν 2,7 μηνών, και στο II γρ. 3,5, δηλαδή αυξήθηκε επίσης κατά 1,3 φορές. Το χρονικό διάστημα από την έναρξη της εξέλιξης έως το θάνατο στο I γρ. ήταν 2,7 μηνών, και στο II γρ. - 4,1 μήνες (αυξήθηκε επίσης κατά 1,6 φορές). Ο συγγραφέας αναφέρει επίσης ορισμένα άλλα χαρακτηριστικά που έχουν αλλάξει με τα χρόνια. Έτσι πριν από το 1990 η απώλεια βάρους σε ασθενείς άνω των 10 κιλών ήταν στο 15,4% των ασθενών και μετά το 1990 μόνο στο 11,9%. Ο αριθμός των ασθενών με περισσότερες από 1 μετάσταση σε II γρ. μειώθηκε κατά 2 φορές (45,3 και 22,8%, αντίστοιχα) και τα μεσοδιαστήματα από τη στιγμή της διάγνωσης έως την έναρξη της θεραπείας μειώθηκαν από 1,4 μήνες. έως 1 μήνα
Raftopoulos H. et al. (απ. 1284) διεξήγαγε μια αναδρομική ανάλυση τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών σε διάστημα 10 ετών από το 1991 έως το 2001. για τον προσδιορισμό του ρόλου της χημειοθεραπείας σε προχωρημένο ΜΜΚΠ. Η μελέτη υποβλήθηκε σε 8468 ασθενείς. Η διάμεση επιβίωση ήταν η χαμηλότερη στην ομάδα των 783 ασθενών που έλαβαν θεραπεία μόνο με σισπλατίνη - 7,2 μήνες, στην ομάδα των 509 ασθενών που έλαβαν θεραπεία σύμφωνα με το σχήμα σισπλατίνης + ετοποσίδη, ήταν 7,8 μήνες και η υψηλότερη διάμεση επιβίωση ήταν στην ομάδα των ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με σισπλατίνη με νέα κυτταροστατικά - 9,2 μήνες.
Baggstrom M. Q. et al. (ΗΠΑ) (απ. 1222) διεξήγαγε μια μετα-ανάλυση της δημοσιευμένης βιβλιογραφίας σχετικά με την επίδραση διαφόρων σχημάτων χημειοθεραπείας ως 1ης γραμμής θεραπείας στην επιβίωση ασθενών με στάδιο III-IV. NSCLC. Οι συγγραφείς σημείωσαν ότι η τρίτη γενιά της σύγχρονης χημειοθεραπείας - ένας συνδυασμός φαρμάκων πλατίνας με ταξάνες, γεμσιταβίνη, Navelbin αυξάνει τον αριθμό των αντικειμενικών επιδράσεων κατά 13% (p=0,001) και τη διάμεση επιβίωση κατά 4% (p=0,001) σε σύγκριση με το II γενιά συνδυασμένης χημειοθεραπείας (συνδυασμός φαρμάκων πλατίνας με άλλα κυτταροστατικά). Για τη διεξαγωγή αυτής της μετα-ανάλυσης, οι συγγραφείς χρησιμοποίησαν 8 μεγάλες κλινικές δοκιμές, οι οποίες περιελάμβαναν 3296 ασθενείς με ΜΜΚΠ.
Massarelli E. (απ. 1223) κ.ά. διεξήγαγε μια αναδρομική ανάλυση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων θεραπείας σε διάφορες κλινικές στις ΗΠΑ και το Ηνωμένο Βασίλειο σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως 2 χημειοθεραπευτικά σχήματα, συμπεριλαμβανομένων των παραγώγων πλατίνας και του Taxotere, για υποτροπιάζοντα ΜΜΚΠ. Αντικειμενική επίδραση παρατηρήθηκε στο 21% των ασθενών μετά την 1η γραμμή θεραπείας, 16,3% μετά τη 2η γραμμή και μετά την 3η και 4η γραμμή θεραπείας, όταν χρησιμοποιήθηκε γεμσιταβίνη και συνδυασμοί με άλλα φάρμακα, παρατηρήθηκε αντικειμενική βελτίωση μόνο σε 2,3% έως 0%. Έλεγχος της νόσου (OE+ stab.) μετά την 1η γραμμή επιτεύχθηκε στο 62,8% των ασθενών και μετά την 3η και 4η γραμμή - μόνο στο 21,4%. Η συνολική επιβίωση ενός έτους για όλες τις γραμμές χημειοθεραπείας ήταν 81,2% και η επιβίωση 2 ετών ήταν 18,7%. Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι η 2η γραμμή θεραπείας με ΜΜΚΠ είναι χαμηλής αποτελεσματικότητας και η 3η και 4η γραμμή θεραπείας είναι ελάχιστα αποτελεσματικές, γεγονός που απαιτεί περαιτέρω ανάπτυξη νέων χημειοθεραπευτικών σχημάτων για τη 2η και άλλες γραμμές θεραπείας με ΜΜΚΠ.
Οι Rudd R. M. et al. (απ. 1170) διεξήγαγε μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ στο ΗΒ συγκρίνοντας το σχήμα GC (γεμσιταβίνη + καρβοπλατίνη) με το σχήμα MIP (μιτομυκίνη + ιφωσφαμίδη + σισπλατίνη). Η μελέτη περιελάμβανε 422 ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ. Στο Ι γρ. Η γεμσιταβίνη χορηγήθηκε σε δόση 1200 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8 και η καρβοπλατίνη AUC-5 την ημέρα 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (212 άτομα). Στο II γρ. (210 άτομα) μιτομυκίνη χορηγήθηκε σε δόση 6 mg/m 2, ιφοσφαμίδη 3,0 g/m 2, σισπλατίνη 50 mg/m 2 την ημέρα 1, 1 φορά σε 3 εβδομάδες. Ο αριθμός των μαθημάτων θεραπείας και στις δύο ομάδες ήταν 4, οι συγγραφείς δεν παρατήρησαν διαφορά και στις δύο ομάδες ως προς τον αριθμό των επιπτώσεων (37% στην ομάδα I και 40% στην ομάδα II), ωστόσο, η διάμεση επιβίωση ήταν στατιστικά σημαντική υψηλότερα στην ομάδα Ι. - 10 μήνες σε σύγκριση με την ομάδα II. - 6,5 μήνες Επιπλέον, στο Ι γρ. μόνο το 14% των μαθημάτων απαιτούσε νοσηλεία και στην ομάδα II - το 89% των μαθημάτων. Η ναυτία, ο έμετος και η αλωπεκία ήταν επίσης στατιστικά λιγότερες στην ομάδα I.
Τα αποτελέσματα των κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙ του SWOG για τη θεραπεία ασθενών με στάδιο III. Το ΜΜΚΠ με κακή πρόγνωση παρουσιάστηκε από τους Davis A. M. et al. (ΗΠΑ) (απ. 1191). Χορηγήθηκαν ταυτόχρονα χημειοθεραπεία με καρβοπλατίνη και ετοποσίδη και ακτινοθεραπεία ακολουθούμενη από Taxol για ενοποίηση. Η καρβοπλατίνη χορηγήθηκε στα 200 mg/m 2 τις ημέρες 1, 3, 29, 31, ετοποσίδη 50 mg/m 2 από τις ημέρες 1 έως 4 και από τις ημέρες 29 έως 32. Η ακτινοθεραπεία πραγματοποιήθηκε από την 1η ημέρα της θεραπείας με εφάπαξ δόση 1,8-2 Gy, συνολικά 61 Gy. Η ταξόλη χορηγήθηκε σε δόση 175 mg/m 2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, ξεκινώντας την 11η ημέρα του 3ου κύκλου χημειοθεραπείας. Συνολικά νοσηλεύτηκαν 56 ασθενείς. Το αντικειμενικό αποτέλεσμα μετά τη χημειοακτινοθεραπεία επιτεύχθηκε στο 49%, και μετά τη θεραπεία με Taxol αυξήθηκε στο 58%. Η διάμεση επιβίωση ήταν 10,3 μήνες και η 2ετής επιβίωση ήταν 27%. Ουδετεροπενία και θρομβοπενία III-IV st. ήταν παρόντες στο 45% και στο 23% των ασθενών, αντίστοιχα. Οι συγγραφείς συνέκριναν τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης με εκείνα της άλλης τους μελέτης, η οποία δεν χορήγησε Taxol για ενοποίηση, και σημείωσαν ότι παρόλο που αυτό το θεραπευτικό σχήμα είχε ως αποτέλεσμα διπλάσια αύξηση του αντικειμενικού αποτελέσματος (58% και 29%), αλλά η διάμεση επιβίωση και η 2ετής επιβίωση δεν αυξήθηκαν, πιθανώς λόγω της υψηλής θνησιμότητας που προκαλείται από φάρμακα (9,2%) στην ομάδα που έλαβε θεραπεία με Taxol κατά τη διάρκεια της θεραπείας σταθεροποίησης.
Κακολύρης Σ. κ.ά. (απ. 1182) διεξήγαγε μια πολυκεντρική τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ΙΙΙ στην Ελλάδα συγκρίνοντας την αποτελεσματικότητα δύο χημειοθεραπευτικών σχημάτων: Taxotere + γεμσιταβίνη (gr. A) και Navelbin + σισπλατίνη (gr. B). Συνολικά νοσηλεύτηκαν 251 ασθενείς. 229 ασθενείς υποβλήθηκαν σε αξιολόγηση. Σε γρ. Ένα (117 άτομα) Taxotere χορηγήθηκε σε δόση 100 mg/m 2 την ημέρα 8 + γεμσιταβίνη 1,0 g/m 2 τις ημέρες 1 και 8, και σε γρ. Σε (102 άτομα) - Navelbin 30 mg/m 2 την 1η ημέρα και 8 + σισπλατίνη 80 g/m 2 την ημέρα 8, όλοι οι ασθενείς έλαβαν rhG-CSF - 150 μg/m 2 τις ημέρες 9-15. Οι κύκλοι επαναλαμβάνονταν κάθε 3 εβδομάδες. Πραγματοποιήθηκαν συνολικά 917 κύκλοι (διάμεσος 3 κύκλοι ανά 1 ασθενή). Ο Ο.Ε. σε γρ. Το Α ήταν 29%, σε γρ. Β -36%. Η διάρκεια της επίδρασης, ο χρόνος έως την εξέλιξη και η διάμεση επιβίωση ήταν 6 μήνες, 8 μήνες. και 9 μηνών. σε γρ. Α και 6,5 μηνών, 8,5 μηνών. και 11,5 μηνών. σε γρ. Β. Οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι τα σχήματα Taxotere + gemcitabine και Navelbine + σισπλατίνη έχουν παρόμοια δράση σε ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ, αλλά το σχήμα II είναι πιο τοξικό.
Οι Huang C. H. et al. (απ. 1347) διεξήγαγε μια σύγκριση τοξικότητας φάσης ΙΙΙ στις ΗΠΑ δύο σχημάτων χημειοθεραπείας καρβοπλατίνη + Ταξοτέρε (ή + Ταξόλη) σε προχωρημένο ΜΜΚΠ. Η μελέτη περιελάμβανε 99 ασθενείς, 75 άτομα αξιολογήθηκαν τη στιγμή της αναφοράς. Στο Ι γρ. υπήρχαν σημαντικά λιγότερες νευροπάθειες (14% και 44%, p=0,002) και μυαλγίες (8% και 31%, p=0,01), αλλά περισσότερη ουδετεροπενία (61% και 51%, p=0,390) και αναιμία (45 % και 38%, p=0,6) Η ΟΕ σταδίου III-IV ήταν συγκρίσιμη (22% και 31%, p=0,23).
Οι Gandara D. R. et al. (απ. 1247) παρουσίασε εργασίες από μια μελέτη της Κοινοπραξίας για τον Καρκίνο της Καλιφόρνια που διερευνά την επίδραση του επιπέδου γονιδίου σελ53σχετικά με τα αποτελέσματα της θεραπείας ασθενών με ΜΜΚΠ. 33 ασθενείς έλαβαν χημειοθεραπεία σύμφωνα με το σχήμα: γεμσιταβίνη 1000 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8 ως 2η γραμμή θεραπείας. Η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη και η συνολική διάμεση επιβίωση σε ασθενείς με υπερέκφραση p53 ήταν σχεδόν 2 φορές χαμηλότερη από ό,τι σε ασθενείς χωρίς υπερέκφραση.
Ταξόλη σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία για ΜΜΚΠ.
Ένας μεγάλος αριθμός εργασιών είναι αφιερωμένος στον ρόλο του Taxol στη συνδυασμένη χημειοθεραπεία για το ΜΜΚΠ. Έτσι, οι Lilenbaum R. C. et al. (απ. 2) ανέφερε μια μεγάλη τυχαιοποιημένη δοκιμή στις ΗΠΑ που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του Taxol έναντι του Taxol συν καρβοπλατίνη σε 584 ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ. Το αντικειμενικό αποτέλεσμα ήταν σχεδόν 2 φορές μεγαλύτερο στην ομάδα χημειοθεραπείας συνδυασμού (30%) σε σύγκριση με το Taxol μόνο (15%) (η διαφορά είναι στατιστικά σημαντική). Υπήρξε επίσης σημαντική διαφορά στη διάμεση επιβίωση (8,5 μήνες και 6,5 μήνες, αντίστοιχα).
Belani S. R. et al. (απ. 1245) ανέφερε μια συγκριτική αξιολόγηση 2 συνδυαστικών σχημάτων χημειοθεραπείας με ταξόλη και γεμσιταβίνη σε 53 ασθενείς με ΜΜΚΠ. Σε 1 γρ. (25 άτομα) Το Taxol χορηγήθηκε σε δόση 200 mg/m 2 1 φορά σε 3 εβδομάδες και σε 2 gr. (28 άτομα) - 100 mg / m 2 1 και 8 ημέρες. Η γεμσιταβίνη και στα δύο σχήματα χορηγήθηκε στα 1000 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8. Οι συγγραφείς δεν παρατήρησαν σημαντικές διαφορές και στις δύο ομάδες όσον αφορά τον αριθμό των αντικειμενικών επιδράσεων (52% και 50%), τις πλήρεις υφέσεις (8% και 11%) και τον αριθμό των σταθεροποιήσεων (36% και 43%, αντίστοιχα) . Ουδετεροπενία και θρομβοπενία III-IV st. παρατηρήθηκε πολύ πιο συχνά στην ομάδα 1 παρά στην ομάδα 2 (24% και 12% στην ομάδα 1 και 14,2% και 3,5% στην ομάδα 2). Νευροτοξικότητα III-IV Art. σημειώθηκε μόνο σε 2 γρ. (3,5%).
Οι Suzuki R. et al. (απ. 1299) μελέτησε την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας 2 γραμμών με Taxol που χορηγείται μία φορά την εβδομάδα σε ασθενείς με ανθεκτικό ή υποτροπιάζον ΜΜΚΠ που είχαν λάβει προηγουμένως το συνδυασμό Taxotere και καρβοπλατίνης. Οι συγγραφείς έλαβαν θεραπεία σε 32 ασθενείς με Taxol σε δόση 80 mg/m 2 μία φορά την εβδομάδα για 6 εβδομάδες. Πραγματοποιήθηκαν 70 κύκλοι χημειοθεραπείας. Οι συγγραφείς πέτυχαν αντικειμενική βελτίωση στο 17% των ασθενών και ένα άλλο 43% έδειξε σταθεροποίηση της διαδικασίας. Ουδετεροπενία και αναιμία III-IV Art. ήταν, αντίστοιχα, στο 41% και στο 15% των ασθενών.
Cortes J. et al. (απ. 1297) διεξήγαγε μια ενδιαφέρουσα μελέτη αξιολογώντας την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας 1ης γραμμής σε ασθενείς με ΜΜΚΠ με εγκεφαλικές μεταστάσεις. Οι συγγραφείς αντιμετώπισαν 26 ασθενείς σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα: Ταξόλη 135 mg/m 2 την ημέρα 1, σισπλατίνη 120 mg/m 2 την ημέρα 1, + Navelbin 30 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 15 ή γεμσιταβίνη 800 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8 ημέρες. Πραγματοποιήθηκαν συνολικά 84 κύκλοι θεραπείας για ασθενείς. Αντικειμενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε σε 10 από τους 26 ασθενείς (38,5%), ενώ 1 ασθενής είχε πλήρη υποχώρηση των εγκεφαλικών μεταστάσεων. Η ακτινοθεραπεία πραγματοποιήθηκε όταν η χημειοθεραπεία ήταν αναποτελεσματική ή εξελισσόταν σε μια περιοχή του εγκεφάλου.
Και, τέλος, οι Felip E. et al. (απ. 1217) παρουσίασε δεδομένα για μια πολυκεντρική μελέτη φάσης ΙΙ ενός νέου αναλόγου ταξανίου από την Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, ως 2η γραμμή χημειοθεραπείας. Χορηγήθηκε σε δόση 60 mg/m 2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες σε 56 ασθενείς με ΜΜΚΠ, ο αριθμός των κύκλων ήταν 262. Οι συγγραφείς σημείωσαν τη δράση του φαρμάκου στο 15,6% των ασθενών και τη σταθεροποίηση της διαδικασίας σε 59 %. Έτσι, ο έλεγχος της ανάπτυξης του όγκου επιτεύχθηκε στο 74% των ασθενών. Οι συγγραφείς θεωρούν αυτό το φάρμακο πολλά υποσχόμενο για τη συμπερίληψή του σε διάφορα σχήματα συνδυαστικής χημειοθεραπείας με ΜΜΚΠ.
Το Taxotere σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία για ΜΜΚΠ.
Οι Jensen N. V. et al. (απ. 1285) διεξήγαγε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή στη Δανία που συνέκρινε τον συνδυασμό Taxotere + καρβοπλατίνη με μόνο καρβοπλατίνη ως θεραπεία 1ης γραμμής για το ΜΜΚΠ. Η καρβοπλατίνη χορηγήθηκε σε δόση AUC-6 σε μεσοδιαστήματα 3 εβδομάδων για συνολικά 6 κύκλους (1 g). Η ίδια δόση καρβοπλατίνης σε 2 γρ. χορηγείται σε συνδυασμό με Taxotere 80 mg/m 2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, επίσης 6 κύκλους. Συνολικά, η θεραπεία πραγματοποιήθηκε σε 66 ασθενείς (33 σε κάθε ομάδα). Σε 1 γρ. αντικειμενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε στο 12% των ασθενών και σε 2 γρ. - 36%. Μέση επιβίωση και 1 έτος επιβίωσης σε 1 γρ. ήταν 6,8 μηνών. και 18%, και σε 2 γρ. αντίστοιχα 7,9 μήνες. και 29%. Οι συγγραφείς σημειώνουν ένα σημαντικό πλεονέκτημα της συνδυασμένης χημειοθεραπείας (ΟΕ - 3 φορές υψηλότερο, και επιβίωση ενός έτους περισσότερο από 1,5 φορές).
Ο ίδιος συνδυασμός Taxotere + καρβοπλατίνη σε προχωρημένο ΜΜΚΠ μελετήθηκε από τους Ramalingam S. et al. (ΗΠΑ) (απ. 1263). Ο στόχος της μελέτης ήταν να διερευνήσει την επίδραση της δόσης της καρβοπλατίνης στην επιβίωση. Η μελέτη περιελάμβανε 78 ασθενείς, από τους οποίους αξιολογήθηκαν 66. Και στις δύο ομάδες, το Taxotere χορηγήθηκε στα 80 mg/m 2 και η καρβοπλατίνη σε 1 g. συνταγογραφήθηκε σε δόση AUC-6 (28 ασθενείς), και σε 2 γρ. - AUC-5 (38 ασθενείς). Ο αριθμός των κύκλων ήταν έως και 9 σε 1 γρ. και μέχρι 6 - σε 2 γρ. Η αντικειμενική επίδραση ήταν 46% και 29%, η διάμεση επιβίωση ήταν 13,1 και 11,4 μήνες. αντίστοιχα. Παράλληλα, εμπύρετη ουδετεροπενία σε 1 γρ. ήταν συχνότερα - 24,2%, και σε 2 γρ. - 17,8%. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η δόση της καρβοπλατίνης που χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με το Taxotere επηρέασε την αποτελεσματικότητα του συνδυασμού.
Ο ρόλος της 2ης γραμμής χημειοθεραπείας στο μεταστατικό ΜΜΚΠ παρουσιάστηκε από τους van Putten J. W. G. et al. (Ολλανδία) (απ. 2667). 57 ασθενείς με III B-IV Art. Το ΜΜΚΠ, στο οποίο σημειώθηκε εξέλιξη της νόσου μετά την 1η γραμμή θεραπείας, με γεμσιταβίνη σε συνδυασμό με επιρουβικίνη ή σισπλατίνη, υποβλήθηκε σε θεραπεία με Taxotere σε δόση 75 mg/m 2 + καρβοπλατίνη AUC-6 1 φορά σε 3 εβδομάδες, 5 κύκλοι, Αντικειμενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε στο 37% των ασθενών, ενώ σε αυτούς που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπευτικά σχήματα που περιείχαν πλατίνα, η ΟΕ ήταν 31%, και σε αυτούς που έλαβαν θεραπεία με σχήματα που δεν περιείχαν πλατίνα - 41%. Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την εξέλιξη ήταν 17 εβδομάδες και η διάμεση επιβίωση ήταν 31 εβδομάδες. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το σχήμα Taxotere + carboplatin είναι ένας ενεργός συνδυασμός για τη 2η γραμμή θεραπείας σε ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ που έλαβαν προηγουμένως σχήματα χημειοθεραπείας που περιέχουν γεμσιταβίνη και δεν έχει διασταυρούμενη αντοχή.
Γεμσιταβίνη σε συνδυασμένη χημειοθεραπεία για ΜΜΚΠ.
Ένας μεγάλος αριθμός εργασιών σε υλικά χημειοθεραπείας ASCO NSCLC είναι αφιερωμένος στη γεμσιταβίνη.
Ο Sederholm C. (απ. 1162) ανέφερε για μια κλινική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ που διεξήχθη από τη Σουηδική Ομάδα Καρκίνου του Πνεύμονα. Αυτή είναι μια μεγάλη μελέτη που αντιμετώπισε 332 ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ. Η γεμσιταβίνη σε δόση 1250 mg/m 2 χορηγήθηκε τις ημέρες 1 και 8 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες (1 g - 170 άτομα) και συγκρίθηκε με την ίδια δόση γεμσιταβίνης σε συνδυασμό με AUC-5 καρβοπλατίνης την ημέρα 1 (2 g - 162 άτομα). Αντικειμενικό αποτέλεσμα σε 1 γρ. σημειώθηκε στο 12%, και σε 2 γρ. - 30%. Χρόνος εξέλιξης σε 2 γρ. ήταν 6 μηνών, και σε 1 γρ. - 4 μήνες, η διαφορά και στους δύο δείκτες είναι στατιστικά σημαντική. Αναιμία, λευκοπενία και θρομβοπενία III-IV Art. σημειώνεται μόνο σε 2 γρ. και διαμορφώθηκε σε 1,5%, 12,6% και 15,2% αντίστοιχα.
Manegold S. et al. (Γερμανία) (απ. 1273) δημοσίευσε μια τελική έκθεση για δύο τυχαιοποιημένες δοκιμές φάσης ΙΙ μονοχημειακής θεραπείας με γεμσιταβίνη και Taxotere που χορηγήθηκαν διαδοχικά σε διαφορετικές δόσεις και σχήματα ως θεραπεία 1ης γραμμής για προχωρημένο ΜΜΚΠ. Συνολικά, η μελέτη περιελάμβανε 380 ασθενείς χωρισμένους σε 2 ομάδες. Σε 1 γρ. Η γεμσιταβίνη χορηγήθηκε στα 1000 mg/m 2 τις ημέρες 1, 8, 15 και το Taxotere -35 mg/m 2 τις ίδιες ημέρες με κύκλο επαναλαμβανόμενο κάθε 4 εβδομάδες, σε 2 gr. - γεμσιταβίνη 1250 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8, Taxotere 80 mg/m 2 την ημέρα 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Οι συγγραφείς δεν βρήκαν διαφορά στην επίδραση της γεμσιταβίνης στη διάμεση επιβίωση, 6 μηνών, 1 έτους και 2 ετών. Μόνο η επίδραση του σχήματος Taxotere στη διάμεση επιβίωση ήταν στατιστικά σημαντική (5 μήνες σε 1 g και 9,2 μήνες σε 2 g, p=0,002).
Κουρούσης Σ. κ.ά. (απ. 1212) ανέφερε τα αποτελέσματα μιας πολυκεντρικής μελέτης φάσης ΙΙ χημειοθεραπείας 2ης γραμμής σε ασθενείς με ΜΜΚΠ που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ταξάνες και σισπλατίνη. Η μελέτη περιελάμβανε 135 ασθενείς. Σε 1 γρ. οι ασθενείς έλαβαν γεμσιταβίνη σε δόση 1000 mg / m 2 την ημέρα 1 και 8 + ιρινοτεκάνη 300 mg / m 2 την ημέρα 8 (71 άτομα) και σε 2 gr. (64 άτομα) - μόνο ιρινοτεκάνη στην ίδια δόση σε 1 ημέρα. Αντικειμενικό αποτέλεσμα σε 1 γρ. επιτεύχθηκε στο 21% των ασθενών, και σε 2 γρ. - 5,5%. Ο διάμεσος χρόνος για την εξέλιξη ήταν 8 μήνες. και 5 μηνών. Ουδετεροπενία, αναιμία και θρομβοπενία III-IV st. ήταν πιο συχνές στην ομάδα 1 παρά στην ομάδα 2. 26%, 9%, 9% και 20%, 0%, 3% αντίστοιχα.
Novakova L. et al. (απ. 1225) ανέφερε μια κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ που συνέκρινε 2 συνδυασμούς γεμσιταβίνης με σισπλατίνη και καρβοπλατίνη. Η μελέτη περιελάμβανε 63 ασθενείς με στάδιο IIIB και στάδιο IV. NSCLC που έλαβε 1η γραμμή χημειοθεραπείας. Η γεμσιταβίνη και στις δύο ομάδες χορηγήθηκε σε δόση 1200 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8. Σε 1 γρ. (29 άτομα) - η σισπλατίνη χορηγήθηκε στα 80 mg / m 2 την ημέρα 1 και την ημέρα 2. - καρβοπλατίνη AUC-5 σε 1 ημέρα. Τα μαθήματα θεραπείας επαναλήφθηκαν 1 φορά σε 3 εβδομάδες. Οι συγγραφείς δεν βρήκαν καμία διαφορά και στις δύο ομάδες τόσο στον αριθμό των αντικειμενικών επιδράσεων (48% και 47%) όσο και στον αριθμό των πλήρους και μερικής ύφεσης (7% και 41% στην ομάδα 1 και 6% και 41% στην ομάδα 2). ). Αναιμία, λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία βρέθηκαν σε 23,8%, 27%, 54% και 44,4%, αντίστοιχα, και στις δύο ομάδες μαζί).
Ιάπωνες συγγραφείς (Hosoe S. et al) (απ. 1259) παρουσίασαν την τελική έκθεση σχετικά με τις κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ τριδύμων μη πλατίνας σε ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ. 44 ασθενείς έλαβαν γεμσιταβίνη 1000 mg/m 2 και Navelbin 25 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8 (3 κύκλοι) ακολουθούμενο από Taxotere 60 mg/m 2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, επίσης 3 κύκλους. Επιτεύχθηκε αντικειμενική επίδραση στο 47,7% των ασθενών, η διάμεση επιβίωση και η 1ετής επιβίωση ήταν αρκετά υψηλές (15,7 μήνες και 59%, αντίστοιχα). Λευκοπενία, ουδετεροπενία και θρομβοπενία III-IV st. ήταν αντίστοιχα στο 36%, 22% και 2% των ασθενών. Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι αυτό το συνδυαστικό σχήμα χημειοθεραπείας που δεν περιέχει πλατίνα για το ΜΜΚΠ είναι καλά ανεκτό και αποτελεσματικό.
Joppet Μ. et al. (ΗΠΑ) (απ. 2671) ανέφερε τη χρήση ενός νέου συνδυασμού για τη θεραπεία του προχωρημένου ΜΜΚΠ - γεμσιταβίνη + τοποτεκάνη ως την 1η γραμμή θεραπείας. Οι συγγραφείς θεράπευσαν 53 ασθενείς με στάδιο IIIB και IV. NSCLC. Η γεμσιταβίνη χορηγήθηκε σε δόση 1000 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 15, τοποτεκάνη 1 mg/m 2 τις ημέρες 1-5. Αντικειμενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε στο 17% των ασθενών και σταθεροποίηση σε άλλο 23%. Ο διάμεσος χρόνος μέχρι την εξέλιξη ήταν 3,4 μήνες. (από 1 έως 15 μήνες, διάρκεια δράσης - 4,7 μήνες. (από 2,1 έως 10,8 μήνες). Επιβίωση 1 έτους = 37%, και διάμεση επιβίωση 7,6 μήνες. (από 1 έως 16 , 2 μήνες). Βαθμοί τοξικότητας III- Οι IV ήταν: ουδετεροπενία - 53%, αναιμία -18%, θρομβοπενία - 12%, γραμμές χημειοθεραπείας για προχωρημένο ΜΜΚΠ με αποδεκτό τοξικό προφίλ.
Ο συνδυασμός γεμσιταβίνης με σισπλατίνη και με Herceptin ως την 1η γραμμή θεραπείας για ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ με υπερέκφραση HER-2 μελετήθηκε από τους Tran H. T. et al. (ΗΠΑ) (απ. 1226). Παρουσίασαν μια τελική έκθεση για τη θεραπεία 19 ασθενών με ΜΜΚΠ που έλαβαν γεμσιταβίνη 1250 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8, σισπλατίνη 75 mg/m 2 την ημέρα 1 και Herceptin 4-2 mg/kg μία φορά την εβδομάδα. Σε 8 από τους 19 ασθενείς, επιτεύχθηκε αντικειμενικό αποτέλεσμα (42%) και σε άλλους 8 - σταθεροποίηση. Έτσι, ο έλεγχος της νόσου παρατηρήθηκε στο 84% των ασθενών. Δεν παρουσιάζονται δεδομένα για τη διάμεση επιβίωση και το χρόνο έως την εξέλιξη.
Οι Ettinger D.S. et al. (απ. 1243) μελέτησε έναν νέο συνδυασμό: γεμσιταβίνη + Alimta σε 54 ασθενείς με προχωρημένο ΜΜΚΠ. Η γεμσιταβίνη χορηγήθηκε σε δόση 1250 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8 και το Alimta σε 500 mg/m 2 την ημέρα 8. Πραγματοποιήθηκαν 228 κύκλοι θεραπείας. Αντικειμενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε στο 17% των ασθενών. Ο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη ήταν 5,1 μήνες, η διάμεση επιβίωση ήταν 11,3 μήνες και η 1ετής επιβίωση ήταν 46%. Στο 63% των ασθενών, σημειώθηκε ουδετεροπενία βαθμού III-IV και θρομβοπενία βαθμού III-IV. - 7%. Οι συγγραφείς θεωρούν ότι είναι πολλά υποσχόμενο να μελετήσουν περαιτέρω αυτό το συμ-
Επαγωγική (νεοενισχυτική) χημειοθεραπεία για ΜΜΚΠ.
Οι Bettcher D. C. et al. (απ. 1231) ανέφερε μια πολυκεντρική μη τυχαιοποιημένη μελέτη σχετικά με τη χρήση επαγωγικής (προεγχειρητικής) χημειοθεραπείας σε ασθενείς με ΙΙΑ pN2 NSCLC. 77 ασθενείς με NSCLC σταδίου ιστολογικά αποδεδειγμένο με μεσοθωρακοσκόπηση pN2 έλαβαν Taxotere 85 mg/m 2 την ημέρα 1 + σισπλατίνη 40-50 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 2 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Πραγματοποιήθηκαν 3 κύκλοι χημειοθεραπείας, μετά τους οποίους, την 22η ημέρα μετά τον 3ο κύκλο, έγινε ριζική εκτομή με λεμφαδενεκτομή μεσοθωρακίου. Αντικειμενικό αποτέλεσμα μετά τη χημειοθεραπεία επιτεύχθηκε στο 67% των ασθενών, ενώ το 8% πέτυχε πλήρη παλινδρόμηση. Η ριζική εκτομή ήταν επιτυχής στο 56% των ασθενών, ενώ ιστολογικά πλήρης υποχώρηση σημειώθηκε στο 16%. Ακτινοθεραπεία σε δόση 60 Gy πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με μη ριζική εκτομή. Το ποσοστό 2ετούς επιβίωσης σε αυτή την ομάδα ασθενών ήταν 41%. Η διάμεση επιβίωση ήταν 28 μήνες, η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη και η συνολική επιβίωση ήταν 12 και 28 μήνες. αντίστοιχα. Οι πιο συχνές μεταστάσεις (στο 13% των ασθενών που χειρουργήθηκαν ριζικά) ήταν εγκεφαλικές μεταστάσεις και τοπικές υποτροπές - στο 22% όλων των ασθενών.
Η εργασία Ιταλών συγγραφέων (Cappuzzo et al) (απ. 1313) παρουσιάζει κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ του σχήματος γεμσιταβίνη + σισπλατίνη + ταξόλη ως νεοεπικουρική θεραπεία για μη εξαιρέσιμο στάδιο IIIA (N2) και IIIB. NSCLC. Η γεμσιταβίνη χορηγήθηκε σε δόση 1000 mg/m2, σισπλατίνη 50 mg/m2 και ταξόλη 125 mg/m2, όλα τα φάρμακα χορηγούνταν τις ημέρες 1 και 8 κάθε 3 εβδομάδες. Πραγματοποιήθηκαν 3 κύκλοι σε 36 ασθενείς. Το αντικειμενικό αποτέλεσμα ήταν πολύ υψηλό - 72% (σε 21 από τους 36 ασθενείς), ενώ το 2% πέτυχε πλήρη ύφεση. Σε όλους τους ασθενείς έγινε ριζική χειρουργική επέμβαση με αντικειμενικό αποτέλεσμα, ενώ ιστολογικά αποδεδειγμένη πλήρης παλινδρόμηση σημειώθηκε σε 3 (8%) ασθενείς. 11 ασθενείς που δεν υποβλήθηκαν σε ριζική εκτομή υποβλήθηκαν σε ακτινοθεραπεία. III-IV Άρθ. η ουδετεροπενία και η θρομβοπενία ήταν σε 27% και 3%, αντίστοιχα. Αυτά τα προκαταρκτικά δεδομένα έδειξαν ότι αυτός ο συνδυασμός ήταν καλά ανεκτός σε τοπικά προχωρημένο ΜΜΚΠ.
Χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία για ΜΜΚΠ.
Kawahara Μ. et al. (απ. 1262) παρουσίασε την τελική έκθεση της Ιαπωνικής Κλινικής Ογκολογικής Ομάδας για μια σύνθετη μελέτη φάσης ΙΙ επαγωγικής χημειοθεραπείας με διαδοχική ακτινοθεραπεία σε συνδυασμό με εβδομαδιαία ιρινοτεκάνη σε 68 ασθενείς με μη εξαιρέσιμο στάδιο III. NSCLC. Η σισπλατίνη χορηγήθηκε σε δόση 80 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 29, η ιρινοτεκάνη σε δόση 60 mg/m 2 τις ημέρες 1, 8, 15, 29, 36, 43 και στη συνέχεια κατά τη διάρκεια της ακτινοθεραπείας σε δόση 30 mg/m2 στις 57, 64, 71, 78, 85 και 92 ημέρες. Η ακτινοθεραπεία σε εφάπαξ δόση 2 Gy την ημέρα ξεκίνησε την ημέρα 57, η συνολική δόση ήταν 60 Gy. Αντικειμενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε στο 64,7% των ασθενών και πλήρης ύφεση στο 9%. Η διάμεση επιβίωση ήταν 16,5 μήνες, η 1ετής επιβίωση ήταν 65,8% και η 2ετής ήταν 33%. Ουδετεροπενία και οισοφαγίτιδα στάδιο III-IV. ήταν σε 18% και 4%, αντίστοιχα. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι αυτό το σχήμα χημειοθεραπείας είναι αποτελεσματικό σε τοπικά προχωρημένο ΜΜΚΠ.
Zatloukal P. V. et al. (Τσεχία) (απ. 1159) διεξήγαγε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε ταυτόχρονη και διαδοχική χημειοακτινοθεραπεία για ΜΜΚΠ. Οι συγγραφείς συνέκριναν 2 ομάδες ασθενών: 52 ασθενείς (1 ομάδα) που λάμβαναν ακτινοθεραπεία ταυτόχρονα με χημειοθεραπεία και 50 ασθενείς (2 ομάδες) που έλαβαν διαδοχική ακτινοθεραπεία. όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε χημειοθεραπεία σύμφωνα με το σχήμα: σισπλατίνη 80 mg/m 2 την ημέρα 1 και Navelbin 25 mg/m 2 τις ημέρες 1, 8, 15. Το διάστημα μεταξύ των μαθημάτων ήταν 4 εβδομάδες, όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε 4 κύκλους χημειοθεραπείας. Ακτινοθεραπεία σε 1 γρ. άρχισε την 4η ημέρα του κύκλου 2 της χημειοθεραπείας (60 Gy σε 30 κλάσματα για 6 εβδομάδες). Σε 2 γρ. Η ακτινοθεραπεία με τον ίδιο τρόπο ξεκίνησε 2 εβδομάδες μετά το τέλος της χημειοθεραπείας. Αντικειμενικό αποτέλεσμα σε 1 γρ. επιτεύχθηκε στο 80,4% των ασθενών, και σε 2 γρ. - 46,8%. Πλήρης ύφεση επιτεύχθηκε στο 21,6% και στο 17% των ασθενών, αντίστοιχα. Η διάμεση επιβίωση ήταν σημαντικά υψηλότερη σε 1 g. - 619 ημέρες έναντι 2 γρ. - 396 ημέρες (p=0,021). Ο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη ήταν επίσης στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερος στη 1 ώρα. - 366 ημέρες έναντι 2 γρ. - 288 ημέρες (p=0,05). Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι τα δεδομένα τους επιβεβαιώνουν το πλεονέκτημα της ταυτόχρονης χημειοακτινοθεραπείας έναντι της διαδοχικής χημειοακτινοθεραπείας τόσο ως προς το αντικειμενικό αποτέλεσμα όσο και ως προς το προσδόκιμο ζωής. Η υψηλότερη τοξικότητα στην ομάδα ταυτόχρονης ακτινοθεραπείας είναι αποδεκτή.
Συνδυασμένη χημειοθεραπεία για SCLC.
Ιάπωνες συγγραφείς έχουν παρουσιάσει αρκετές αναφορές σχετικά με την αποτελεσματικότητα της ιρινοτεκάνης σε SCLC. Έτσι, Kinoshita A. (απ. 1260) et al. ανέφεραν τα αποτελέσματα της συνδυασμένης χημειοθεραπείας φάσης ΙΙ 60 ασθενών με SCLC (26 με εντοπισμένη διαδικασία και 34 με ευρεία εξάπλωση) με ιρινοτεκάνη 50 mg/m 2 τις ημέρες 1, 8 και 15 σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη AUC-5 την ημέρα 1 ως πρώτη γραμμή θεραπείας. Τα μαθήματα θεραπείας επαναλήφθηκαν 1 φορά σε 4 εβδομάδες. Ο Ο.Ε. επιτεύχθηκε σε 51 ασθενείς (85%), με εντοπισμένη διαδικασία (LP) - στο 89%, και με εκτεταμένη διεργασία (RP) - σε 84%. Πλήρης ύφεση παρατηρήθηκε στο 28,3% και μερική - στο 56,7% των ασθενών. Η διάμεση επιβίωση ήταν 15,7 μήνες. (18,2 μήνες με LP και 9,7 μήνες με RP. Η 1ετής επιβίωση έφτασε το 55% (με LP - 88%, και με RP - 26,5%). Η 2ετής επιβίωση ήταν, αντίστοιχα, σε 29, 6%, 49,8% και 11%). Λευκοπενία, ουδετεροπενία και θρομβοπενία III-IV st. ήταν στο 35%, 76% και 42% των ασθενών, αντίστοιχα.
Ο Ikuo S. et al. (απ. 1223) παρουσίασε μια μεγάλη τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙ για την αποτελεσματικότητα του συνδυασμού ιρινοτεκάνης + σισπλατίνης + ετοποσίδης που χορηγήθηκε εβδομαδιαία ή μία φορά κάθε 4 εβδομάδες σε 60 ασθενείς με RCLC. Στην ομάδα Ι, η ιρινοτεκάνη χορηγήθηκε σε δόση 90 mg/m 2 στις 1, 3, 5, 7, 9 εβδομάδες θεραπείας, σισπλατίνη - 25 mg/m 2 εβδομαδιαίως για 9 εβδομάδες, η ετοποσίδη χορηγήθηκε στα 60 mg/m 2 σε 1-3 ημέρες στις 2, 4, 6, 8 εβδομάδες θεραπείας. Στην ομάδα II, η ιρινοτεκάνη χορηγήθηκε στα 60 mg/m 2 τις ημέρες 1, 8, 15, σισπλατίνη - 60 mg/m 2 την ημέρα 1, ετοποσίδη - 50 mg/m 2 τις ημέρες 1-3. Μαθήματα θεραπείας σε ΙΙ γρ. επαναλαμβάνεται μία φορά κάθε 4 εβδομάδες. Κάθε ομάδα περιελάμβανε 30 ασθενείς. Ο Ο.Ε. ήταν σχεδόν το ίδιο: στην ομάδα I - στο 84%, και στην ομάδα II - στο 87%. Ωστόσο, στο II γρ. Το PR επιτεύχθηκε σε 17% στην ομάδα II. και μόνο 7% - σε Ι γρ. Η διάμεση επιβίωση και η επιβίωση ενός έτους ήταν επίσης υψηλότερες στην ομάδα II. (13,8 μήνες και 56% σε σύγκριση με 8,9 μήνες και 40% στην ομάδα Ι). Ουδετεροπενία και θρομβοπενία III-IV st. ήταν το 57% και το 27% των ασθενών στην ομάδα Ι, και στο 87% και το 10% - στην ομάδα II. Διάρροια III-IV Άρθ. ήταν σχεδόν το ίδιο και στις δύο ομάδες (σε 7% και 10%). Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι το σχήμα II της συνδυασμένης χημειοθεραπείας είναι πιο αποτελεσματικό και σχεδιάζουν να το χρησιμοποιήσουν σε περαιτέρω επιστημονικές εξελίξεις.
Οι Niell H. B. et al. (απ. 1169) παρουσίασε δεδομένα από μια μεγάλη τυχαιοποιημένη δοκιμή που συνέκρινε την ετοποσίδη συν σισπλατίνη (EP) με ή χωρίς ταξόλη σε 587 ασθενείς με προχωρημένο SCLC. Στην ομάδα I (294 ασθενείς), η ετοποσίδη χορηγήθηκε στα 80 mg/m 2 για 1-3 ημέρες και η σισπλατίνη στην ίδια δόση μία φορά κάθε 3 εβδομάδες. Στην ομάδα II, ταξόλη -175 mg/m 2 την ημέρα 1 και G-CSF 5 μg/kg τις ημέρες 4-18 κάθε κύκλου προστέθηκαν στο ίδιο σχήμα χημειοθεραπείας. Διάμεση επιβίωση και 1 έτος επιβίωσης στην ομάδα I ήταν 9,85 μήνες. και 35,7%, και στο II γρ. - αντίστοιχα 10,3 μήνες. και 36,2%. Η τοξικότητα στις ομάδες >lll βαθμού ήταν: ουδετεροπενία - 63% και 44%, θρομβοπενία -11 και 21%, αναιμία - 15 και 18%, νευρολογική - 10 και 25%, και γενική τοξικότητα σε 84% και 77%, βαθμός V Η τοξικότητα (θάνατος από φάρμακα) ήταν 2,7% και 6,4%, αντίστοιχα. Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι η προσθήκη Taxol σε ένα σχήμα EP ως αρχική θεραπεία σε προχωρημένο SCLC αυξάνει την τοξικότητα βαθμού V χωρίς να επηρεάζει την επιβίωση.
Dunphy F. et al. (απ. 1184) παρέχει δεδομένα από την κλινική δοκιμή φάσης II SWOG-9914 σχετικά με την αποτελεσματικότητα του συνδυασμού Ταξόλη + καρβοπλατίνη + τοποτεκάνη (σχήμα PCT) σε προχωρημένο SCLC ως πρώτη γραμμή θεραπείας. Αυτή είναι μια τυχαιοποιημένη μελέτη που διεξήχθη στις ΗΠΑ, στην οποία συμμετείχαν 86 ασθενείς με SCLC. Θεραπευτικό σχήμα: Ταξόλη -175 mg/m 2 την ημέρα 4, καρβοπλατίνη AUC-5 την ημέρα 4 και τοποτεκάνη 1,0 mg/m 2 ημέρες 1-4 με G-CSF 5 mcg/kg από την ημέρα 5 έως την αύξηση του απόλυτου αριθμού ουδετερόφιλων > 10000. Η θεραπεία πραγματοποιήθηκε 1 φορά σε 3 εβδομάδες, μόνο 6 κύκλοι. Η διάμεση επιβίωση ήταν 12 μήνες, η διάμεση εξέλιξη ήταν 7 μήνες και το ποσοστό επιβίωσης 1 έτους ήταν 50%. Οι συγγραφείς συνέκριναν αυτά τα αποτελέσματα (ιστορικός έλεγχος) με δύο άλλα σχήματα χημειοθεραπείας PET (Taxol + σισπλατίνη + ετοποσίδη) και GE (γεμσιταβίνη + σισπλατίνη) σε 88 ασθενείς σε κάθε ομάδα. Η διάμεση επιβίωση, ο διάμεσος χρόνος έως την εξέλιξη και η επιβίωση 1 έτους ήταν 11 μήνες, 6 μήνες και 43% στην ομάδα PET και 9 μήνες, 5 μήνες και 28% στην ομάδα, αντίστοιχα. Γ.Ε. Τοξικότητα IV Άρθ. στην ομάδα PCT ήταν 33%, PET - 39%, GE - 27%. Οι συγγραφείς πιστεύουν ότι η σύγκριση των σχημάτων PCT, PET και GE υποδεικνύει μια ευνοϊκή διάμεση επιβίωση και διάμεση πρόοδο του σχήματος PCT χωρίς αυξανόμενη τοξικότητα, καθώς και μια έντονη αύξηση στην επιβίωση ενός έτους σε αυτή την ομάδα ασθενών με SCLC. που δίνει κάποια ελπίδα.
Μια σύγκριση δύο συνδυαστικών σχημάτων χημειοθεραπείας σε ασθενείς με SCLC με κακή πρόγνωση πραγματοποιήθηκε από τους James L. E. et al. (απ. 1170) στο Η.Β. Αυτή ήταν μια τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ που συνέκρινε την αποτελεσματικότητα του σχήματος γεμσιταβίνη + καρβοπλατίνη (GC) με το τυπικό σχήμα PE (ετοποσίδη + σισπλατίνη). Η θεραπεία πραγματοποιήθηκε σε 241 ασθενείς (120 στην ομάδα Ι και 121 στην ομάδα II). Σχήμα GC: γεμσιταβίνη 1, 2 g/m 2 τις ημέρες 1 και 8, καρβοπλατίνη AUC-5 την ημέρα 1 μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, 4-6 μαθήματα. Σχέδιο PE: σισπλατίνη 60 mg/m 2 την ημέρα 1, ετοποσίδη 120 mg/m 2 τις ημέρες 1-3, επίσης μία φορά κάθε 3 εβδομάδες, 4-6 μαθήματα. Ο Ο.Ε. σε Ι γρ. - 58%, σε II γρ. - 63%, διάμεση επιβίωση 8,1 μήνες και 8,2 μήνες. αντίστοιχα. Ill και IV Art. Η τοξικότητα ήταν ως εξής: αναιμία 3% και 1%, λευκοπενία 5% και 1%, ουδετεροπενία 11% και 9%, θρομβοπενία 5% και 1%. Τα αποτελέσματα της μελέτης επιβεβαίωσαν ότι το σχήμα GC είχε περισσότερη αιματολογική αλλά λιγότερη μη αιματολογική τοξικότητα από το τυπικό σχήμα PE και είχε ως αποτέλεσμα καλή επιβίωση.
De Marinis F. et al. (απ. 1219) διεξήγαγε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης ΙΙ στην Ιταλία, συγκρίνοντας γεμσιταβίνη + σισπλατίνη + ετοποσίδη (PEG) έναντι γεμσιταβίνης + σισπλατίνη (PG) ως την πρώτη γραμμή θεραπείας για SCLC. Σχήμα PEG: σισπλατίνη 70 mg/m 2 την ημέρα 2, ετοποσίδη 50 mg/m 2 τις ημέρες 1-3, γεμσιταβίνη 1,0 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8. Τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των μαθημάτων ήταν 3 εβδομάδες, έλαβαν θεραπεία 62 ασθενείς, ο αριθμός των κύκλων θεραπείας ήταν 207 (διάμεσος 4 κύκλοι). Σχήμα PG: σισπλατίνη 70 mg/m 2 την ημέρα 2, γεμσιταβίνη 1,2 g/m 2 την 1η και 8η ημέρα, μεσοδιαστήματα 3 εβδομάδων, αριθμός ασθενών - 60, αριθμός κύκλων - 178 (διάμεσος 3 κύκλοι). Ο Ο.Ε. σε γρ. PEG που λαμβάνεται στο 69%, και γρ. PG - στο 70%, ενώ πλήρης ύφεση παρατηρήθηκε σε 25% και 4%, αντίστοιχα (p=0,0001). Με εντοπισμένο SCLC Ο.Ε. ήταν σε 70% και 80%, και με ευρεία εξάπλωση στο 68% και 59%, αντίστοιχα. Τοξικότητα III-IV στάδιο: λευκοπενία -14% και 4%, ουδετεροπενία - 44% και 24%, αναιμία -16% και 8%, θρομβοπενία - 42% και 26%. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι και τα δύο σχήματα PEG και PG είναι ενεργά και καλά ανεκτά στη θεραπεία ασθενών με SCLC. Ταυτόχρονα, το τρίδυμο οδηγεί σε μεγαλύτερο αριθμό III-IV st. τοξικότητα (μη στατιστικά σημαντική) και μεγαλύτερη δραστηριότητα των ασθενών. Παρόλα αυτά, μεταξύ των συνδυασμών με «νέα» φάρμακα, τα σχήματα PEG και PG φαίνεται να είναι λιγότερο τοξικά και έχουν παρόμοια δράση.
Jett J. R. et al. (απ. 1301) χρησιμοποίησε τοποτεκάνη από το στόμα σε συνδυασμό με υποστήριξη Taxol και G-CSF σε ασθενείς με προχωρημένο SCLC χωρίς θεραπεία. 38 ασθενείς έλαβαν από του στόματος τοποτεκάνη σε δόση 1,75 mg / m 2 για 5 διαδοχικές ημέρες, Taxol -175 mg / m 2 την ημέρα 5, G-CSF ξεκινώντας από την ημέρα 6, μεσοδιαστήματα μεταξύ των μαθημάτων - 28 ημέρες, συνολικά 4- 6 κύκλοι θεραπείας. Ο Ο.Ε. επιτεύχθηκε σε 17 ασθενείς (45%), ενώ PR ήταν σε 3 και PR σε 14 άτομα. Η διάμεση επιβίωση ήταν 8,6 μήνες, ο διάμεσος χρόνος μέχρι την εξέλιξη ήταν 5 μήνες και η 1ετής επιβίωση ήταν 43%. Οι συγγραφείς θεωρούν ότι η από του στόματος τοποτεκάνη σε συνδυασμό με Taxol είναι ένα ενεργό σχήμα για προχωρημένο SCLC, αλλά μπορεί να μην βελτιώσει τα τυπικά αποτελέσματα θεραπείας. Η τοξικότητα αυτού του σχήματος ήταν μέτρια. Σχεδιάζεται να συνεχιστεί η μελέτη της από του στόματος μορφής τοποτεκάνης σε συνδυασμό με άλλα κυτταροστατικά.
Στον εντοπισμένο SCLC, η χημειοακτινοθεραπεία διερευνάται χρησιμοποιώντας διάφορα συνδυαστικά σχήματα χημειοθεραπείας και διάφορα σχήματα ακτινοθεραπείας (RT).
Έτσι οι Gray J. R. et al. (απ. 1189) διεξήγαγαν κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ στις ΗΠΑ με Taxol + καρβοπλατίνη + τοποτεκάνη σε συνδυασμό με ταυτόχρονη RT στη θεραπεία εντοπισμένου SCLC (LP SCLC) ως πρώτης γραμμής θεραπείας. Θεραπευτικό σχήμα: Ταξόλη 135 mg/m 2 την ημέρα 1, καρβοπλατίνη AUC-5 την ημέρα 1, τοποτεκάνη 0,75 mg/m 2 τις ημέρες 1-3, μεσοδιαστήματα μεταξύ των μαθημάτων - 3 εβδομάδες, συνολικά 4 κύκλοι XT. Η RT ξεκίνησε ταυτόχρονα με τον κύκλο III XT σε εφάπαξ δόση 1,8 Gy. καθημερινά 5 φορές την εβδομάδα, DM=61,2 Gy. Η θεραπεία πραγματοποιήθηκε σε 78 ασθενείς, 68 από αυτούς ολοκλήρωσαν τον πλήρη κύκλο της θεραπείας. Τριάντα πέντε από τους 68 ασθενείς πέτυχαν πλήρη ύφεση (51%). Μέσα σε 1 χρόνο, το 65% των ασθενών ήταν χωρίς σημάδια ασθένειας. Η διάμεση επιβίωση ήταν 20 μήνες και η 1ετής επιβίωση ήταν 64%. III-IV Άρθ. τοξικότητα: λευκοπενία -60%, θρομβοπενία -42%, νοσηλεία με ουδετεροπενικό πυρετό -14%, κόπωση -14%, οισοφαγίτιδα 8%, πνευμονίτιδα -1%. 3 ασθενείς πέθαναν από τοξικότητα φαρμάκων (ακτινική πνευμονίτιδα -2, πνευμονία - ουδετεροπενία -1). Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι η χρήση αυτής της τριπλέτας σε συνδυασμό με 61,2 Gy RT είναι μια πιθανή θεραπεία για καλό PS σε ασθενείς με LA SCLC και οδηγεί σε μεγάλο αριθμό πλήρους ύφεσης.
Belderbos J. et al. (απ. 1300) διεξήγαγε επίσης μια μελέτη στην Ολλανδία για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης XT και της πρώιμης RT σε ασθενείς με LPSCLC.
Θεραπευτικό σχήμα: χημειοθεραπεία CTE-καρβοπλατίνη AUC-6 την ημέρα 1, Ταξόλη 200 mg/m 2 την ημέρα 1, ετοποσίδη 100 mg/m 2 την ημέρα 1-5, κύκλοι θεραπείας 1 φορά σε 3 εβδομάδες, 4 κύκλοι συνολικά. LT - 1,8 Gy την ημέρα από την 3η ημέρα του 2ου κύκλου XT, συνολική δόση LT-45 Gy. Με την επίτευξη του PR, πραγματοποιήθηκε προφυλακτική ακτινοβολία εγκεφάλου (POI) σε SD-30 Gr. Η θεραπεία πραγματοποιήθηκε σε 26 ασθενείς, ο αριθμός των μαθημάτων XT - 98. Το αντικειμενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε σε 24 άτομα. (92%), PR επιτεύχθηκε στο 38% των ασθενών. Η διάμεση επιβίωση ήταν 19,7 μήνες. Οι εγκεφαλικές μεταστάσεις ανιχνεύθηκαν μετά τη θεραπεία στο 15% των ασθενών. Τοξικότητα III-IV στάδιο: ουδετεροπενία - 70%, θρομβοπενία - 35%, οισοφαγίτιδα -27%. Οι συγγραφείς κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το σχήμα CTE με πρώιμη ακτινοθεραπεία είναι ενεργό στο LPSLC, αλλά έχει έντονη αιματολογική τοξικότητα. Η πρώιμη ακτινοβόληση του πρωτοπαθούς όγκου και των περιφερειακών λεμφαδένων είναι ασφαλής, αλλά θα πρέπει να προσδιορίζεται ο χρόνος της POM.
Mori Κ. et al. (απ. 1173) ανέφερε συνδυασμένη χημειοακτινοθεραπεία για SCLC ακολουθούμενη από ιρινοτεκάνη και σισπλατίνη. Οι συγγραφείς αντιμετώπισαν 31 ασθενείς με LCLC σύμφωνα με το σχήμα σισπλατίνη 80 mg/m 2 την ημέρα 1, + ετοποσίδη 100 mg/m 2 τις ημέρες 1-3. Η ακτινοθεραπεία πραγματοποιήθηκε στο 1,5 Gy. 2 φορές την ημέρα για 3 εβδομάδες σε συνολική δόση 45 Gy. Από την 29η ημέρα της θεραπείας, στους ασθενείς χορηγήθηκε ιρινοτεκάνη 60 mg/m 2 τις ημέρες 1, 8, 15 σε συνδυασμό με σισπλατίνη 60 mg/m 2 μία φορά κάθε 4 εβδομάδες, για συνολικά 3 κύκλους. Αντικειμενικό αποτέλεσμα επιτεύχθηκε σε 29 από τους 30 ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη θεραπεία (96,6%), ενώ 11 άτομα πέτυχαν πλήρη ύφεση (36,6%). Η επιβίωση ενός έτους ήταν επίσης πολύ υψηλή - 79,3% για όσους έλαβαν θεραπεία σύμφωνα με το κύριο πρωτόκολλο (25 άτομα) και 87,5% για όσους έλαβαν επίσης ιρινοτεκάνη + σισπλατίνη. III-IV Άρθ. Η τοξικότητα κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας SR ήταν η εξής: λευκοπενία 48% και 12%, θρομβοπενία - 4% και 0%, αναιμία - 44% και 0%, διάρροια - 4% και 4%. Οι συγγραφείς συμπεραίνουν ότι η χημειοθεραπεία CP με ταυτόχρονη RT δύο φορές την ημέρα ακολουθούμενη από 3 κύκλους ΠΕ είναι μια ασφαλής και ενεργή μέθοδος θεραπείας με ενθαρρυντική επιβίωση 1 έτους. Σχεδιάζεται η διεξαγωγή κλινικών δοκιμών φάσης ΙΙΙ χρησιμοποιώντας αυτό το θεραπευτικό σχήμα.
Roof K.S. et al. (απ. 1303) διεξήγαγε μια αναδρομική ανάλυση της κλιμάκωσης της δόσης ακτινοβολίας σε εντοπισμένο SCLC με βάση υλικά από το Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης των ΗΠΑ για την περίοδο 1990-2000. Οι ασθενείς χωρίστηκαν σε 2 ομάδες I - έλαβαν 50-54 Gy, II - περισσότερα από 54 Gy. Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 41 μήνες, τα ποσοστά επιβίωσης 2 και 3 ετών ήταν 61% και 50%, αντίστοιχα. Η επιβίωση χωρίς νόσο, ο τοπικός έλεγχος και η απουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων στα 3 χρόνια παρακολούθησης ήταν 47%, 76% και 69% αντίστοιχα. Δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές σε αυτές τις παραμέτρους και στις δύο ομάδες δόσης. Τοξικότητα >3 κ.σ. ήταν επίσης παρόμοια και στις δύο ομάδες. Υπήρξαν 5 θάνατοι που σχετίζονται με τη θεραπεία: 3 λόγω ουδετεροπενίας, 2 λόγω πνευμονικής ίνωσης, με 4 θανάτους στην ομάδα II. Και παρόλο που οι συγγραφείς δεν αποκάλυψαν σημαντικές διαφορές στα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα και την τοξικότητα και στις δύο ομάδες, θεωρούν δικαιολογημένη τη διεξαγωγή προοπτικών τυχαιοποιημένων δοκιμών φάσης III για την αξιολόγηση της κλιμάκωσης της δόσης σε εντοπισμένο SCLC.
Μια ενδιαφέρουσα μελέτη αναφέρθηκε από τους Videtic G. M. M. et al. (απ. 1176), ο οποίος παρουσίασε υλικό από κλινικές στις ΗΠΑ, την Αγγλία και τον Καναδά για τη μελέτη της επιβίωσης ασθενών με εντοπισμένο SCLC, ανάλογα με το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της χημειοακτινοθεραπείας.
Οι συγγραφείς παρατήρησαν 293 ασθενείς με SCLC που έλαβαν CAV->EP χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία - 40 Gy. εγώ γρ. -186 άτομα - ασθενείς που κάπνιζαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας και II γρ. -107 άτομα - μη καπνιστές, η 2ετής επιβίωση στην ομάδα I ήταν 16%, και σε 11-28%, 5ετής - 4% και 8,9%, και η διάμεση επιβίωση ήταν 13,6 μήνες. και 18 μηνών αντίστοιχα. Τα ποσοστά επιβίωσης χωρίς νόσο 2 και 5 ετών ήταν -18% και 5% για τους καπνιστές και 32% και 18% για τους μη καπνιστές. Μια μείωση της επιβίωσης κατά 2 ή περισσότερες φορές μεταξύ των ασθενών που συνέχισαν να καπνίζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με χημειοακτινοθεραπεία, σε σύγκριση με τους μη καπνιστές, συνοδεύτηκε επίσης από χαμηλότερα ποσοστά επιβίωσης χωρίς σημεία ασθένειας στους καπνιστές (2 ετών - 18%, 5 ετών - 7%), σύμφωνα με σε σύγκριση με τους μη καπνιστές (32% και 18%, αντίστοιχα). Ταυτόχρονα, οι συγγραφείς σημειώνουν ότι η ανεκτότητα της θεραπείας και στις δύο ομάδες ήταν σχεδόν η ίδια.
Όλες οι εργασίες που χρησιμοποιούνται σε αυτήν την ανασκόπηση δημοσιεύονται στο Program/Proceedings ASCO, vol. 21, 2002, αναφέρονται στο κείμενο.
Παρέχονται αναφορές για αυτό το άρθρο.
Παρακαλώ συστηθείτε.
Πίνακας 3 Επιλογή PCT 14 ημερών σύμφωνα με το σχέδιοCMF
Ένα φάρμακο | Μονή δόση | Οδός χορήγησης | Ημέρες εισαγωγής |
|
Κύκλωφος-φαμίντ | Καθημερινά αλλά από 1η έως 14η |
|||
Μεθοτρεξάτη | ||||
5-φθοροουρακίλη | ||||
Τα μαθήματα θεραπείας επαναλαμβάνονται κάθε 4 εβδομάδες (το μάθημα επαναλαμβάνεται την 29η ημέρα, δηλαδή το διάστημα μεταξύ των μαθημάτων είναι 2 εβδομάδες). 6 μαθήματα. |
||||
Για ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών, η δόση της μεθοτρεξάτης είναι 30 mg / m 2, η 5-φθοροουρακίλη - 400 mg / m 2.
θεραπεία προκειμένου να αποφευχθεί η πιθανή ανάπτυξη μεταθεραπευτικών αλλαγών.
Πριν την έναρξη της θεραπείας πραγματοποιείται καθετηριασμός περιφερικής ή κεντρικής φλέβας. Το πιο λογικό είναι η έγχυση υλικού.
Η PCT με παράγωγα που περιέχουν ανθρακυκλίνη (δοξορουβικίνη, επιρουβικίνη) συνιστάται σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού με κακή πρόγνωση. 4 μαθήματα.
Σε περίπτωση μεταστατικών βλαβών 4 ή περισσότερων περιφερειακών λεμφαδένων, πραγματοποιούνται 4 μαθήματα PCT σύμφωνα με το σχήμα της ΕΕ και στη συνέχεια 3 μαθήματα PCT σύμφωνα με το σχήμα CMF.
Διεξαγωγή PCT σύμφωνα με το σχέδιο καπάκι:
κυκλοφωσφαμίδη 500 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
δοξορουβικίνη 50 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
5-φθοροουρακίλη 500 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα.
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες.
Ασθενείς με καρκίνο του μαστού με δυσμενή πρόγνωση, που έχουν παθολογία του καρδιαγγειακού συστήματος, υποβάλλονται σε σχήματα χημειοθεραπείας με επιρουβικίνη.
Διεξαγωγή PCT σύμφωνα με το σύστημα της ΕΕ:
- επιρουβικίνη 60-90 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
Κυκλοφωσφαμίδη 600 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα.
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες. 4 μαθήματα.
Διεξαγωγή PCT σύμφωνα με το σύστημα AC:
δοξορουβικίνη 60 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
κυκλοφωσφαμίδη 600 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα.
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες. 4 μαθήματα.
ΟΡΜΟΝΟΘΕΡΑΠΕΙΑ
Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με 8 ή περισσότερους μεταστατικούς λεμφαδένες μετά την ολοκλήρωση 6 κύκλων χημειοθεραπείας και τη συνέχιση της εμμηνορροϊκής λειτουργίας, ενδείκνυται αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή, ακολουθούμενη από χορήγηση ταμοξιφαίνης 20 mg την ημέρα για 5 χρόνια. Στο
διακοπή της εμμηνορροϊκής λειτουργίας μετά από 6 κύκλους PCT, η ταμοξιφαίνη συνταγογραφείται σε 20 mg την ημέρα για 5 χρόνια.
Σε όλους τους ασθενείς με μετεμμηνοπαυσιακό καρκίνο του μαστού σταδίου ΙΙΙ με θετικό ορμονικό υποδοχέα του όγκου μετά από συνδυασμένη και σύνθετη θεραπεία συνιστάται να λαμβάνουν ταμοξιφαίνη σε δόση 20 mg την ημέρα ως επικουρική ορμονοθεραπεία για 5 χρόνια.
IVστάδιο
Θεραπεία ασθενών με διατηρημένη ωοθηκική λειτουργία.
Ασθενείς με καρκίνο του μαστού με ελκωμένο όγκο, που επιπλέκεται από μόλυνση, αιμορραγία, υποβάλλονται σε παρηγορητική μαστεκτομή για υγειονομικούς σκοπούς. Η θεραπεία συμπληρώνεται με χημειοακτινοβολία. ορμονοθεραπεία.
Ασθενείς με διατηρημένη ωοθηκική λειτουργία υποβάλλονται σε αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή ακολουθούμενη από χορήγηση ταμοξιφαίνης 20 mg την ημέρα για 5 χρόνια ή μέχρι την εξέλιξη μετά τη θεραπεία. Μετά το τέλος της δράσης της ταμοξιφαίνης, συνταγογραφείται ορμονοθεραπεία δεύτερης, τρίτης γραμμής (οξική μεδροξυπρογεστερόνη, αναστροζόλη, εξεμεστάνη, λετροζόλη) και στη συνέχεια συνταγογραφούνται μαθήματα PCT.
Ο διορισμός άλλων τύπων ειδικής θεραπείας εξαρτάται από τον εντοπισμό των μεταστάσεων.
1. Σε περίπτωση καρκίνου με μεταστάσεις στους ετερόπλευρους υπερκλείδιους και τραχηλικούς λεμφαδένες:
Ακτινοθεραπεία: ακτινοβολείται ολόκληρος ο μαστικός αδένας και όλες οι περιοχές περιφερειακής μετάστασης (υπερκλείδιο-μασχαλιαία και παραστερνική, εάν είναι απαραίτητο - αυχενικοί λεμφαδένες). Όλες οι ζώνες παρέχονται με ROD 4 Gy, SOD 28 Gy (που ισοδυναμεί με δόση 40 Gy στον παραδοσιακό τρόπο κλασμάτωσης). Μετά από δύο έως τρεις εβδομάδες, η ακτινοθεραπεία συνεχίζεται με το παραδοσιακό σχήμα κλασμάτωσης δόσης (ROD 2 Gy) έως SOD 30 Gy. Για όλη τη διάρκεια της θεραπείας, το SOD ισοδυναμεί με 60 Gy. Πιθανώς τοπικό (από το πεδίο παρατήρησης.
που αντιστοιχεί στο μέγεθος του υπολειπόμενου όγκου του μαστού) επιπρόσθετη αύξηση δόσης σε SOD. ισοδυναμεί με 80 γρ.
6 μαθήματα PCT σύμφωνα με το σχήμα CMF ή CAP.
Στην εμμηνόπαυση προστίθεται ορμονοθεραπεία (αντιστρογόνα).
Μερικές φορές γίνεται παρηγορητική μαστεκτομή σε
βελτίωση της αποτελεσματικότητας του PCT (με σημαντικά ποσά
όγκοι).
2. Σε περίπτωση καρκίνου με μεταστάσεις σε άλλα όργανα, κατά κανόνα πραγματοποιείται συστηματική θεραπεία (χημειοορμονική).
Ταυτόχρονα με την ορμονική θεραπεία, παρουσία μεταστατικών οστικών βλαβών με σύνδρομο έντονου πόνου, πραγματοποιείται παρηγορητική ακτινοθεραπεία στην περιοχή των μεταστάσεων.
Η χημειοθεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται όταν επιτευχθεί το πλήρες θεραπευτικό αποτέλεσμα ή όταν η θεραπεία είναι αναποτελεσματική.
Οι πιο αποδεκτοί τρόποι χημειοθεραπευτικών αποτελεσμάτων σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού με ηπατικές μεταστάσεις είναι σχήματα. που περιλαμβάνει τη χρήση της docetaxel και της pacliggaxel μόνες τους ή σε συνδυασμό με doxorubicin.
Κατά τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού με κυρίαρχο εντοπισμό μεταστάσεων στους μαλακούς ιστούς, συνιστάται να προτιμάτε το σχήμα βινορελβίνης-5-φθοροουρακίλης.
Η αντικαρκινική αποτελεσματικότητα της βινορελβίνης σε μορφή ένεσης και για χορήγηση από το στόμα (κάψουλες) είναι η ίδια. Ωστόσο, οι δόσεις είναι διαφορετικές: 25 mg / m2 και 30 mg / m 2 όταν χορηγούνται ενδοφλεβίως ισοδυναμούν με 60 mg / m ", και 80 mg / m ". όταν λαμβάνεται από το στόμα.
Μονοθεραπεία:
Vinorelbine - 25-30 mg / m 2 ενδοφλεβίως ή 60-80 mg / m 2
μέσα μια φορά την εβδομάδα.
Epirubicin - 30 mg / m 2 ενδοφλεβίως τις ημέρες 1, 8, 15.
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες.
3. Φολινικό ασβέστιο 100 mg/m 2 από τις ημέρες 1 έως 5.
5-φθοροουρακίλη 425 mg/m 2 ενδοφλεβίως ως bolus από τις ημέρες 1 έως 5. Διάστημα 4 εβδομάδες.
4. Μιτοξαντρόνη 10-14 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα (30-
λεπτή έγχυση).
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες.
5. Docetaxel 100 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα (1 ώρα
έγχυση).
Διάστημα 4 εβδομάδες.
6. Paclitaxel 175 mg/m 2 (ενδοφλέβια έγχυση 3 ωρών).
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες. Πολυχημειοθεραπεία1.CMF
κυκλοφωσφαμίδη 600 mg / m ", την 1η και 8η ημέρα.
μεθοτρεξάτη 40 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα.
5-φθοροουρακίλη 600 mg/m 2 τις ημέρες 1 και 8.
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδων (το μάθημα επαναλαμβάνεται την 28η ημέρα).
επιρουβικίνη 60-90 mg/m 2 την 1η ημέρα.
κυκλοφωσφαμίδη 600 mg/m 2 (έγχυση 8-15 λεπτών) την 1η ημέρα.
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες.
3. Βινορελβίνη + μιτοξαντρόνη
βινορελβίνη 25 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα.
μιτοξαντρόνη 12 mg/m 2 την 1η ημέρα.
Ένα μεσοδιάστημα 3 εβδομάδων (το μάθημα επαναλαμβάνεται την 29η ημέρα).
4. δοξορουβικίνη + ντοσεταξέλη
δοξορουβικίνη 60 mg/m την ημέρα 1.
docetaxel 75 mg/m 2 την ημέρα 1, έγχυση 1 ώρα.
Μεσοδιάστημα 3-4 εβδομάδες.
5. δοξορουβικίνη + πακλιταξέλη
δοξορουβικίνη 60 mg/m" ενδοφλεβίως την 1η ημέρα.
πακλιταξέλη 175 mg/m 2 ενδοφλεβίως (έγχυση 3 ώρες) την 1η
ημέρα.
Μεσοδιάστημα 3-4 εβδομάδες.
5-φθοροουρακίλη 500 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
επιρουβικίνη 50-120 mg/m" ενδοφλεβίως την 1η ημέρα.
κυκλοφωσφαμίδη 500 mg/m", ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
Μεσοδιάστημα 3-4 εβδομάδες.
7. Βινορελβίνη + 5-φθοροουρακίλη
βινορελβίνη 30 mg/m ενδοφλεβίως τις ημέρες 1 και 5.
5-φθοροουρακίλη - συνεχής ενδοφλέβια χορήγηση
750 mg / m / ημέρα από την 1η έως την 5η ημέρα.
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες.
8. Βινορελβίνη-δοξορουβικίνη
Vinorelbine 25 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα.
Doxorubicin 50 mg/m 2 την 1η ημέρα.
Μεσοδιάστημα 3 εβδομάδες.
Θεραπεία ασθενών στην εμμηνόπαυση
Η θεραπεία ασθενών με καρκίνο του μαστού στην εμμηνόπαυση ξεκινά με τη χορήγηση ταμοξιφαίνης σε δόση 20 mg ημερησίως. Ένα μήνα αργότερα, αξιολογούνται οι αντιδράσεις του όγκου και οι μεταστάσεις στην ενδοκρινική θεραπεία. Ανάλογα με τον τύπο του θεραπευτικού αποτελέσματος, προσδιορίζονται παραλλαγές της ορμονικής ευαισθησίας του όγκου και, σύμφωνα με αυτές, διεξάγονται είτε διαδοχικά σχήματα ορμονοθεραπείας, είτε χημειοορμονική θεραπεία, είτε πολυχημειοθεραπεία. Η περαιτέρω θεραπεία είναι πανομοιότυπη με αυτή σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού σταδίου IV με διατηρημένη λειτουργία των ωοθηκών.
Με την εμφάνιση υποτροπών της νόσου μετά από προηγούμενη θεραπεία, η θεραπεία είναι πάντα ατομική.
Καρκίνος του μαστού στους άνδρες
Ο καρκίνος του μαστού στους άνδρες αντιμετωπίζεται με τον ίδιο τρόπο όπως ο καρκίνος του μαστού σε γυναίκες με κεντρική εντόπιση του όγκου. Θα πρέπει να θυμόμαστε ότι οι επεμβάσεις διατήρησης οργάνων στους άνδρες δεν εκτελούνται. Σε όλες τις περιπτώσεις γίνεται μαστεκτομή.
ο καρκίνος του Paget.
Ελλείψει όγκου στον μαστικό αδένα, γίνεται μόνο χειρουργική θεραπεία (μαστεκτομή κατά Madden ή Patey). Είναι αποδεκτή η διενέργεια ευρείας κεντρικής εκτομής με μετεγχειρητική ακτινοθεραπεία στον μαστικό αδένα (αν η γυναίκα θέλει να τη διατηρήσει). Στο
η παρουσία όγκου στον μαστικό αδένα, η νόσος του Paget αντιμετωπίζεται ως καρκίνος του κατάλληλου σταδίου.
Οιδηματώδης-διηθητικός καρκίνος
1. Ακτινοθεραπεία σύμφωνα με ριζικό πρόγραμμα (πρώτο στάδιο -
4 Gy 7 φορές για τον μαστικό αδένα και τις περιφερειακές ζώνες, το δεύτερο -
μετά από 3 εβδομάδες, 2 Gy σε συνολική δόση 60-70 Gy). ΣΤΟ
το διάστημα μεταξύ του πρώτου και του δεύτερου σταδίου μπορεί να είναι
Διενεργήθηκε αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή σε γυναίκες
προεμμηνόπαυση (πριν από την έναρξη της θεραπείας, συνιστάται σε τέτοιους ασθενείς
εκτελέστε μια βιοψία τρεφίνης για να μελετήσετε τον ορμονικό υποδοχέα
κατάσταση όγκου).
2. Με όγκο θετικό σε υποδοχείς στην εμμηνόπαυση (ή σε
προεμμηνόπαυση μετά από ωοθηκεκτομή) η ταμοξιφαίνη συνταγογραφείται για
20 mg ημερησίως για 5 χρόνια και 6 κύκλους PCT σε σχήματα CMF
ή CAP, με όγκο αρνητικού υποδοχέα - 6 μαθήματα PCT
σύμφωνα με συστήματα CMF ή CAP.
Στο μέλλον - παρατήρηση ή παρηγορητική μαστεκτομή (με την επανάληψη της ανάπτυξης του όγκου ή των μεταστάσεων στους λεμφαδένες).
ΠΑΡΑΤΗΡΗΣΗ, ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΑΝΤΙΚΕΙΜΕΝΟ ΤΗΣ ΕΡΕΥΝΑΣ
Μετά το τέλος της ειδικής θεραπείας, κατά τα δύο πρώτα χρόνια, οι ασθενείς παρακολουθούνται κάθε 3 μήνες, τον τρίτο χρόνο - κάθε 4 μήνες, τον 4-5ο χρόνο - μία φορά κάθε έξι μήνες, στη συνέχεια μία φορά το χρόνο.
Όταν παρατηρείται κατά τη διάρκεια των πρώτων 5 ετών, απαιτείται πλήρης αιματολογική εξέταση κάθε έξι μήνες και στη συνέχεια αυτή η μελέτη πραγματοποιείται μία φορά το χρόνο.
Σε κάθε επίσκεψη απαιτείται εξέταση από ογκολόγο, ογκογυναικολόγο.
Η ακτινογραφία των πνευμόνων κατά τα πρώτα 3 χρόνια θα πρέπει να γίνεται μία φορά κάθε έξι μήνες και στη συνέχεια μία φορά το χρόνο.
ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΡΑΧΗΛΟΥ (C 53)
Σύμφωνα με το Λευκορωσικό Μητρώο Καρκίνου (Κακοήθη νεοπλάσματα στη Λευκορωσία. Μινσκ, 2003), η συχνότητα εμφάνισης κακοήθων νεοπλασμάτων του τραχήλου της μήτρας στη Δημοκρατία της Λευκορωσίας ήταν 14,4 ανά 100.000 κατοίκους το 1993 και 16,1 το 200
Το 1993, 783 νέες περιπτώσεις αυτής της παθολογίας εντοπίστηκαν σε γυναίκες και 848 το 2002.
Στη δομή της επίπτωσης του γυναικείου πληθυσμού το 2002, ο καρκίνος του τραχήλου της μήτρας αντιπροσώπευε το 4,9%, καταλαμβάνοντας την όγδοη θέση της κατάταξης.
Μεταξύ των ασθενών με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας κυριαρχούν οι γυναίκες ηλικίας 40-60 ετών. Η μέση ηλικία των ασθενών είναι τα 54,5 έτη. Τις τελευταίες δεκαετίες, παρατηρείται αύξηση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου του τραχήλου της μήτρας σε νεαρές γυναίκες. Οι πρώιμες μορφές της νόσου (στάδια καρκίνου του τραχήλου της μήτρας I-II) διαγιγνώσκονται στο 63,8% των περιπτώσεων, προχωρημένες (στάδια III-IV) - στο 33,2%. Στο 3,0% των περιπτώσεων, το στάδιο δεν μπορεί να καθοριστεί.
Η πρώιμη εμφάνιση μεταστάσεων σε περιφερειακούς λεμφαδένες είναι χαρακτηριστική. Η συχνότητά τους με μεγέθη όγκου εντός Τ1 είναι 10-25%, Τ2 - 25-45%, Τ3 - 30-65%. Η αιματογενής μετάσταση είναι πιο χαρακτηριστική για τους τύπους μεσονεφροειδών, διαυγών κυττάρων και κακώς διαφοροποιημένων ιστολογικών όγκων. Όταν οι ωοθήκες εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία, η οδός εμφύτευσης της μετάστασης είναι δυνατή.
Ιστολογική ταξινόμηση του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας
(ΠΟΥ, 1992)Ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα:
κερατινοποίηση? μη κερατινοποιητικό? ακροχονδρονώδης; Κονδυλωματώδης? μεταβατικό κελί? Λεμφοεπιθηλιακό.
Αδενοκαρκίνωμα α:
βλεννογόνο (ενδοτραχηλικό, εντερικό και κρικοειδές κύτταρο;) ενδομητριοειδές; καθαρό κελί? κακοήθη αδένωμα? αδενικό-θηλοειδές? υδαρής; μεσονεφροειδές; Άλλοι όγκοι του επιθηλίου:
αδενοκυτταρικό καρκίνωμα; καθαρό κυτταρικό καρκίνο? Αδενοειδής κυστικός καρκίνος; αδενοειδές-βασικός καρκίνος; καρκινοειδής όγκος? μικροκυτταρικός καρκίνος? αδιαφοροποίητος καρκίνος.
Ανατομικές περιοχές
Κακοήθη νεοπλάσματα του τραχήλου της μήτρας (C 53).
Το εσωτερικό (C 53.0).
Το εξωτερικό μέρος (Γ 53.1).
Τραχηλικός τραυματισμός που εκτείνεται πέρα από το ένα και
περισσότερο από τους παραπάνω εντοπισμούς (Γ 53.8).
Τράχηλος, τμήμα μη καθορισμένο (C 53.9).
Ταξινομήσεις(FIGOκαιTNM,2002)
Ο επιπολασμός του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας προσδιορίζεται επί του παρόντος χρησιμοποιώντας τη σταδιοποίηση FIGO και TNM. Η ταξινόμηση ισχύει μόνο για τον καρκίνο του τραχήλου της μήτρας. Θα πρέπει να υπάρχει ιστολογική επιβεβαίωση της διάγνωσης.
Δεδομένου ότι πολλοί ασθενείς αντιμετωπίζονται με ακτινοβολία και δεν υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, όλοι οι ασθενείς με καρκίνο του τραχήλου της μήτρας υποβάλλονται σε κλινική σταδιοποίηση. Κατά την αξιολόγηση των σταδίων, χρησιμοποιείται φυσική εξέταση, μέθοδοι απεικόνισης και μορφολογική μελέτη ιστού που λαμβάνεται από βιοψία του τραχήλου της μήτρας (συμπεριλαμβανομένου του κωνικού).
Για τον προσδιορισμό των κατηγοριών Τ, Ν και Μ, απαιτούνται οι ακόλουθες διαδικασίες:
* Στο Tis δεν γίνεται κυστεοσκόπηση.
Η σταδιοποίηση FIGO βασίζεται στη χειρουργική σταδιοποίηση. Αυτό περιλαμβάνει ιστολογική εξέταση του αφαιρεθέντος κώνου ή του ακρωτηριασμένου τμήματος του τραχήλου της μήτρας (τα στάδια TNM βασίζονται σε κλινική ή/και παθολογική ταξινόμηση).
Τοπικοί λεμφαδένες
Οι περιφερειακοί λεμφαδένες είναι λεμφαδένες της πυέλου: παρατραχηλικοί, παραμετρικοί, υπογαστρικοί (έσω λαγόνιος, αποφρακτικός), κοινός λαγόνιος, έξω λαγόνιος, προϊερός, πλάγιος ιερός.
Η συμμετοχή άλλων λεμφαδένων, όπως οι παρααορτικοί κόμβοι, ταξινομείται ως απομακρυσμένη μετάσταση.
|
Ένα φάρμακο |
Εφάπαξ δόση, mg / m 2 |
Οδός χορήγησης |
Ημέρες εισαγωγής |
|
|
Κυκλοφωσφαμίδη |
καθημερινά 1η έως 14η |
|||
|
Μεθοτρεξάτη |
ενδοφλέβιος βλωμός | |||
|
Φθοριοουρακίλη |
ενδοφλέβιος βλωμός | |||
|
Τα μαθήματα θεραπείας επαναλαμβάνονται κάθε 4 εβδομάδες (το μάθημα επαναλαμβάνεται την 29η ημέρα, δηλαδή το διάστημα μεταξύ των μαθημάτων είναι 2 εβδομάδες) 6 μαθήματα. |
||||
Για ασθενείς ηλικίας άνω των 60 ετών, η δόση της μεθοτρεξάτης είναι 30 mg / m 2, η φθοριοουρακίλη - 400 mg / m 2.
Πριν την έναρξη της θεραπείας πραγματοποιείται καθετηριασμός περιφερικής ή κεντρικής φλέβας. Το πιο λογικό είναι η έγχυση υλικού.
κυκλοφωσφαμίδη 500 mg/m 2 ενδοφλεβίως για 20-30 λεπτά την 1η ημέρα.
fluorouracil 500 mg/m 2 ενδοφλεβίως με bolus την 1η ημέρα.
Διάστημα 3 εβδομάδες (6 μαθήματα).
201.10. 3.A-CMF:
201.10. 4. AT–CMF:
δοξορουβικίνη 50 mg/m 2 ενδοφλεβίως για 20-30 λεπτά την 1η ημέρα.
πακλιταξέλη 200 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα στο πλαίσιο της προ-μεταφαρμακευτικής αγωγής.
Διάστημα 3 εβδομάδες (4 μαθήματα). έπειτα
CMF 4 μαθήματα (επιλογή 14 ημερών) μεσοδιάστημα 2 εβδομάδες.
201.10. 5. AC-T εβδομαδιαία:
δοξορουβικίνη 60 mg/m 2 ενδοφλεβίως για 20-30 λεπτά την ημέρα 1.
Διάστημα 3 εβδομάδες (4 μαθήματα). έπειτα
πακλιταξέλη 80 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
Διάστημα 1 εβδομάδα (12 μαθήματα).
201.10. 6. ddAC–ddT (G–CSF):
δοξορουβικίνη 60 mg/m 2 ενδοφλεβίως για 20-30 λεπτά την ημέρα 1.
κυκλοφωσφαμίδη 600 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
Διάστημα 2 εβδομάδες (4 μαθήματα). έπειτα
πακλιταξέλη 175 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
φιλγραστίμη 5 mcg/kg την ημέρα υποδορίως από τις ημέρες 3 έως 10.
Διάστημα 2 εβδομάδες (4 μαθήματα).
201.10. 7. CRBPDOCETRAS:
docetaxel 75 mg/m 2 IV την ημέρα 1.
καρβοπλατίνη AUC6 ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
τραστουζουμάμπη 8 mg/kg (πρώτη ένεση έγχυση 90 λεπτών), επόμενες ενέσεις 6 mg/kg (έγχυση 30 λεπτών) ενδοφλεβίως την ημέρα 1.
Διάστημα 3 εβδομάδες (6 μαθήματα).
201.10.8. Τραστουζουμάμπη με επικουρικό στόχο παρουσία συνδυασμού των ακόλουθων σημείων: με Her2 / neu 3+ (ή Her2 / neu 2+ και θετική αντίδραση Fish), βλάβες 4 ή περισσότερων λεμφαδένων, υψηλή πολλαπλασιαστική δραστηριότητα όγκου (Ki -67 επίπεδο έκφρασης άνω του 15% ). Σχήματα τραστουζουμάμπης: 4 mg/kg πρώτη ένεση (απαιτείται σε νοσοκομειακό περιβάλλον), ακολουθούμενη από 2 mg/kg εβδομαδιαίες ενέσεις ή πρώτη ένεση (απαιτείται σε νοσοκομειακό περιβάλλον) 8 mg/kg, επόμενες δόσεις των 6 mg/kg σε 3 εβδομάδες . Η διάρκεια της επικουρικής θεραπείας με τραστουζουμάμπη είναι 1 έτος.
Με την εισαγωγή της τραστουζουμάμπης, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται το κλάσμα εξώθησης της αριστερής κοιλίας της καρδιάς.
201.11. IV στάδιο.
Σε αυτό το στάδιο της διαδικασίας, ο καρκίνος του μαστού είναι ανίατος. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ως αποτέλεσμα της θεραπείας, είναι δυνατό να επιτευχθεί μακροπρόθεσμη μακροπρόθεσμη επιβίωση και να διατηρηθεί η ποιότητα ζωής των ασθενών.
Στο στάδιο IV του καρκίνου του μαστού, οι ασθενείς λαμβάνουν συστηματική θεραπεία. Η ακτινοθεραπεία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για συμπτωματικούς σκοπούς.
Ασθενείς με καρκίνο του μαστού με ελκωμένο όγκο, που επιπλέκεται από μόλυνση, αιμορραγία, υποβάλλονται σε παρηγορητική μαστεκτομή ή ακρωτηριασμό του μαστικού αδένα για υγειονομικούς σκοπούς. Η θεραπεία συμπληρώνεται από χημειοακτινοθεραπεία, ορμονική θεραπεία.
Εάν δεν έχει προγραμματιστεί χειρουργική θεραπεία, τότε στο πρώτο στάδιο πραγματοποιείται βιοψία του όγκου με τρεφιά ή βιοψία μεταστατικού λεμφαδένα. Προσδιορίζονται ο ορμονικός υποδοχέας, η κατάσταση HER2/neu του όγκου, το επίπεδο πολλαπλασιαστικής δραστηριότητας του όγκου Ki-67. Σύμφωνα με το αποτέλεσμα της μελέτης, πραγματοποιούνται είτε διαδοχικά σχήματα ορμονικής θεραπείας, είτε χημειοορμονικής θεραπείας, είτε πολυχημειοθεραπείας, είτε θεραπείας με τραστουζουμάμπη. Η ακτινοθεραπεία εκτελείται όπως ενδείκνυται.
Με θετική κατάσταση ορμονοϋποδοχέα του όγκου και παρουσία μεταστάσεων στα οστά και (ή) στους μαλακούς ιστούς (με την προϋπόθεση ότι δεν υπάρχουν μεταστάσεις στα σπλαχνικά όργανα), σε εμμηνοπαυσιακούς ασθενείς, πραγματοποιείται η πρώτη γραμμή ενδοκρινικής θεραπείας - ταμοξιφαίνη 20 mg από το στόμα για μεγάλο χρονικό διάστημα μέχρι την εξέλιξη. Εάν εμφανιστούν σημάδια εξέλιξης της νόσου κατά τη λήψη ταμοξιφαίνης, η τελευταία ακυρώνεται, συνταγογραφείται η 2η γραμμή ενδοκρινικής θεραπείας - αναστολείς αρωματάσης, στη συνέχεια η 3η γραμμή - προγεστίνες).
Ελλείψει της επίδρασης της ορμονοθεραπείας, συνταγογραφούνται διαδοχικές γραμμές μονοχημειοθεραπείας.
Μετά το τέλος της ύφεσης από τα διαδοχικά μονοχημειακά σχήματα, γίνεται πολυχημειοθεραπεία.
Σε προεμμηνοπαυσιακούς ασθενείς με τον παραπάνω εντοπισμό μεταστάσεων και με θετική ορμονοϋποδοχική κατάσταση του όγκου, γίνεται ευνουχισμός: χειρουργικός ή φαρμακολογικός (γκοσερελίνη). Στη συνέχεια πραγματοποιείται θεραπεία με αντιοιστρογόνα με ταμοξιφαίνη, μετά την οποία συνταγογραφούνται αναστολείς αρωματάσης. Ορμονοθεραπεία 3ης γραμμής - προγεστίνες. Ελλείψει της επίδρασης της ορμονοθεραπείας, συνταγογραφούνται διαδοχικά σχήματα μονοχημειακής θεραπείας. Μετά το τέλος της ύφεσης από τα διαδοχικά μονοχημειακά σχήματα, γίνεται πολυχημειοθεραπεία.
Με αρνητική κατάσταση ορμονο-υποδοχέα του όγκου, πραγματοποιείται συστηματική χημειοθεραπεία. Ταυτόχρονα, σε ασθενείς με υπερέκφραση/ενίσχυση HER2/neu, η τραστουζουμάμπη συνταγογραφείται με ή χωρίς χημειοθεραπεία.
Τα σχήματα χημειοθεραπείας είναι τα ίδια όπως και στη θεραπεία των υποτροπών και των μεταστάσεων του καρκίνου του μαστού μετά από προηγούμενη θεραπεία.
Με υπερασβεστιαιμία και λυτικές οστικές μεταστάσεις, τα διφωσφονικά συνταγογραφούνται για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Το σχήμα χημειοθεραπείας Folfox είναι μια ευρέως χρησιμοποιούμενη τεχνική για τη θεραπεία και την παράταση της περιόδου ύφεσης κακοήθων νεοπλασμάτων του παχέος εντέρου.
Η χημειοθεραπεία συνοψίζει διάφορα σχήματα για τη θεραπεία ογκολογικών νεοπλασμάτων, που διαφέρουν ως προς τον βαθμό, τη σοβαρότητα και την απαιτούμενη δοσολογία. Το FOLFOX, όπως και άλλες μέθοδοι, έχει τοξική επίδραση στον ανθρώπινο οργανισμό, αλλά έχει μεγάλο ποσοστό αποτελεσματικότητας θεραπείας σε σύγκριση με παρόμοιες μεθόδους.
Η χημειοθεραπεία είναι μια πορεία ισχυρών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια σοβαρών βακτηριακών ασθενειών, καθώς και ογκολογίας. Το σύστημα χορήγησης φαρμάκων αναπτύσσεται για κάθε ασθενή ξεχωριστά, λαμβάνοντας υπόψη τον απαραίτητο αντίκτυπο, τη μορφή και το στάδιο της νόσου.
Το όνομα του συστήματος χημειοθεραπείας προέρχεται από τα πρώτα γράμματα των φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν κατά τη διάρκεια του μαθήματος. Επίσης, η σειρά των γραμμάτων στο όνομα καθορίζει τη σειρά με την οποία λαμβάνονται τα φάρμακα σε αυτό το σύστημα.
Οι πιο σημαντικές διαφορές μεταξύ των συστημάτων φαρμάκων είναι οι δοσολογίες, οι ουσίες που συνθέτουν τα φάρμακα και η φύση του αποτελέσματος.
Κάθε μία από τις αναφερόμενες μορφές έχει μια γενική τοξική επίδραση, ωστόσο, διαφορετικές μορφές έκθεσης καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό και την καταστροφή των παραγόντων της νόσου.
Ο αντίκτυπος καθορίζεται από τις ιδιότητες του αιτιολογικού παράγοντα της νόσου και τις βιολογικές του ιδιότητες. Η δράση της αδύναμης πλευράς του παθογόνου μπορεί να μειώσει την εξάπλωση της μόλυνσης στο ανθρώπινο σώμα.
Το σύστημα FOLFOX ονομάζεται με τα πρώτα γράμματα των κυτταροστατικών φαρμάκων που περιλαμβάνονται στη μέθοδο.
Τα κυτταροστατικά είναι φάρμακα των οποίων η κύρια λειτουργία είναι να επιβραδύνουν την ανάπτυξη, την ανάπτυξη και να διαταράσσουν τη διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης στο σώμα. Τα καρκινικά κύτταρα που επηρεάζονται περισσότερο μειώνουν τη δραστηριότητά τους λόγω της ανάπτυξης απόπτωσης (προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος λόγω διαταραγμένων διαδικασιών ζωής).
Το σύστημα FOLFOX περιλαμβάνει τις ακόλουθες προετοιμασίες:
- Folinsäure (φυλλινικό οξύ).
- 5-Φθοριοουρακίλη.
- Οξαλιπλατίνη.
Το δεύτερο στοιχείο του συστήματος - 5-Fluoruracil εφαρμόζεται σε δύο στάδια με ένεση και ενστάλαξη για δύο ημέρες.
Αυτό το σύστημα χρησιμοποιείται συχνότερα για τη θεραπεία του καρκίνου του παχέος εντέρου (μια σοβαρή μορφή ογκολογίας, το πιο κοινό παράδειγμα είναι ο καρκίνος του παχέος εντέρου και η καρκινωμάτωση).
Αποδοτικότητα λειτουργίας Folfox
Το αποτέλεσμα και η ταχύτητα της θεραπείας σύμφωνα με τη μέθοδο Folfox εξαρτάται από το στάδιο στο οποίο εντοπίστηκε η ασθένεια.
Τα στατιστικά δείχνουν ότι:- η έναρξη της ύφεσης μιας ογκολογικής νόσου ανιχνεύεται στο 10% των περιπτώσεων.
- το ποσοστό ύφεσης της νόσου κατά τη διάρκεια της πορείας είναι σχεδόν 8 φορές υψηλότερο από το θετικό αποτέλεσμα σε σύγκριση με τη διέλευση μεθόδων όπως η φθοριοουρακίλη και το φυλλινικό ασβέστιο, η οξαλιπλατίνη.
Αυτή η τεχνική χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών που είναι σταθεροί και γενικά καλής υγείας.
Το σχήμα χημειοθεραπείας folfox είναι ένα σύστημα ισχυρών φαρμάκων που έχουν τοξική επίδραση σε ολόκληρο το σώμα.
Λόγω της φύσης των ουσιών που χρησιμοποιούνται, η τεχνική έχει έντονες παρενέργειες:
- Διάρροια.
- Ναυτία.
- Η εμφάνιση στοματίτιδας στη στοματική κοιλότητα.
- Μείωση του αριθμού των ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων στο αίμα (ουδετεροπενία).
- Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων στο αίμα (θρομβοπενία).
Η κύρια συνέπεια είναι η μείωση της άμυνας του οργανισμού, η οποία καθιστά ένα άτομο πιο ευάλωτο σε μολυσματικές ασθένειες (συμπεριλαμβανομένης της στοματίτιδας όταν έχει υποστεί βλάβη το στοματικό επιθήλιο).
Από τις ανασκοπήσεις των ασθενών που χρησιμοποίησαν αυτό το σχήμα, σημειώθηκε ότι η εκδήλωση παρενεργειών σε κάθε περίπτωση είναι ατομική.
Άλλες μέθοδοι χημειοθεραπείας
Η χημειοθεραπεία έχει πολλά διαφορετικά συστήματα.
Αυτά περιλαμβάνουν:- ABVD.
- XELOX.
- Το BEACOPP κλιμακώθηκε.
- Mayo.
- Ανθρακυκλίνες.
Η χημειοθεραπεία Folfox απέχει πολύ από τη μοναδική. Ο διορισμός μιας συγκεκριμένης θεραπείας εξαρτάται από το επιθυμητό αποτέλεσμα και την απαιτούμενη δόση φαρμάκων κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
AC Χημειοθεραπεία
Η τεχνική περιλαμβάνει τη χρήση φαρμάκων:
- Κυκλοφωσφαμίδη - 1 δόση σε 21 ημέρες.
- Αδριαμυκίνη - 1 δόση σε 21 ημέρες.
Το τελευταίο έχει ένα ανάλογο "Doxorubicin", το οποίο χρησιμοποιείται αρκετά συχνά.
Παρενέργειες της τεχνικής:- σοβαρή ναυτία και έμετος?
- απώλεια μαλλιών;
- μείωση του επιπέδου των ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων στο αίμα.
Πριν ξεκινήσετε το μάθημα, πρέπει να εξοικειωθείτε με τη λίστα των αντενδείξεων. Αυτή η μέθοδος θεραπείας χρησιμοποιείται για την έναρξη της ύφεσης και τη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων του μαστού.
Χημειοθεραπεία σύμφωνα με το σχήμα XELOX (CapeOx)
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χρησιμοποιούνται φάρμακα:
- Καπεσιταβίνη.
- Οξαλιπλατίνη.
Η τεχνική επαναλαμβάνεται μετά από 3 εβδομάδες.
Παρενέργειες της τεχνικής:- σοβαρή διάρροια?
- σοβαρή ναυτία, έμετος?
- μείωση του επιπέδου των ουδετερόφιλων λευκοκυττάρων στο αίμα.
- σημάδια ερεθισμένων παλάμες και πέλματα.
Όπως και η χημειοθεραπεία folfox, συνταγογραφείται για τη θεραπεία κακοήθων νεοπλασμάτων του οισοφάγου και των εντέρων.
Το λέμφωμα είναι καρκίνος του λεμφικού συστήματος.
Για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας, χρησιμοποιείται ένα σύμπλεγμα φαρμάκων ABVD, που περιλαμβάνει:- Αδριαμυκίνη.
- Βλεομυκίνη.
- Βινμπλαστίνη.
- Δακαρβαζίνη.
Οι ενέσεις φαρμάκων χρησιμοποιούνται την πρώτη και 15 ημέρες.
Πιθανές παρενέργειες της τεχνικής:
- η εμφάνιση ενός πονοκεφάλου?
- απώλεια μαλλιών;
- μείωση της αρτηριακής πίεσης?
- απώλεια βάρους (ανορεξία);
- μείωση του επιπέδου των λευκοκυττάρων στο αίμα (λευκοκυτταροπενία).
Η κλιμακούμενη τεχνική BEACOPP χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία αυτής της ασθένειας.
Αυτό το σχήμα περιλαμβάνει τα ακόλουθα φάρμακα:- Βλεομυκίνη.
- Ετοποσίδη.
- Αδριαμυκίνη.
- Κυκλοφωσφαμίδη.
- Βινκριστίνη.
- Προκαρβαζίνη.
- Πρεδνιζολόνη.
Αυτό το σύμπλεγμα αυξάνει την πιθανότητα επιτυχούς έκβασης της θεραπείας, αλλά τα ίδια τα στοιχεία της θεραπείας είναι επίσης τοξικά.
Χημειοθεραπεία FAC
Η τεχνική FAC χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού στα αρχικά του στάδια.
Το σχέδιο περιλαμβάνει:- Φθοριοουρακίλη τις ημέρες 1 και 8 (ενδοφλεβίως).
- Αδριαμυκίνη για 1 ημέρα (ενδοφλεβίως).
- Κυκλοφωσφαμίδη για 1 ημέρα.
- αναστολή της λειτουργίας του σχηματισμού αίματος.
- παραβίαση της πεπτικής οδού?
- απώλεια μαλλιών;
- παραβίαση της αναπαραγωγικής λειτουργίας, στειρότητα.
- διαταραχή του ήπατος.
Αυτή η τεχνική είναι μια κατοπτρική εικόνα του CAF.
Χρησιμοποιείται ως προσθήκη κατά την κύρια πορεία της θεραπείας.
Το σχέδιο περιλαμβάνει: 
- Leucovorin από 1 έως 5 ημέρες.
- 5-φθοροουρακίλη από 1 έως 5 ημέρες.
Μεταξύ των μαθημάτων θεραπείας, υιοθετήθηκε ένα διάστημα 4 εβδομάδων, μετά τη μετάβαση στον τρίτο κύκλο - 5 εβδομάδες. Οι ουσίες και η ποσότητα τους μπορεί να διαφέρουν ανάλογα με τη συνταγή του θεράποντος ιατρού.
Πιθανές παρενέργειες της θεραπείας:- διάρροια;
- η εμφάνιση σημείων στοματίτιδας.
- καταστολή της αιμοποίησης?
- σχηματισμός δερματίτιδας.
Μια επιπλέον μέθοδος χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ογκολογικών νεοπλασμάτων σε διάφορες κλινικές λόγω των προφανών ιδιοτήτων της.
Σχέδια χημειοθεραπείας με ανθρακυκλίνη
Οι ανθρακυκλίνες αναφέρονται συνήθως ως ουσίες με αντιβιοτικές ιδιότητες.
Αυτά περιλαμβάνουν:- Δοξορουβικίνη.
- Νταουνορουβικίνη.
- Ιδαρουβικίνη.
- Επιρουβικίνη.
Η κύρια δράση αυτής της σειράς φαρμάκων είναι η αναστολή του ενζύμου DNA ισομεράσης και η ενεργοποίηση της οξείδωσης. Οι ανθρακυκλίνες έχουν ισχυρή τοξική επίδραση στο κυκλοφορικό σύστημα και τη γαστρεντερική οδό και τα σημεία της ένεσης επηρεάζονται από τη δερματονέκρωση.
Τόσο οι γιατροί όσο και οι ασθενείς θα πρέπει να γνωρίζουν όλες τις πιθανές παρενέργειες και επιπλοκές κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η χημειοθεραπεία είναι μια αποτελεσματική τεχνική που χρησιμοποιείται συχνά στη θεραπεία του καρκίνου. Αυτή η μέθοδος συνταγογραφείται μόνο λαμβάνοντας υπόψη πιθανές βελτιώσεις, παρενέργειες και συνέπειες της θεραπείας. Πριν από την έναρξη της θεραπείας, δίνεται στον ασθενή η ευκαιρία να αρνηθεί την προτεινόμενη μέθοδο.
