Μυοχαλαρωτικά. Ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωση

2.2.2. Εισπνεόμενα αναισθητικά και οι ιδιότητές τους

Ένα ιδανικό αναισθητικό εισπνοής πρέπει να έχει τις ακόλουθες ιδιότητες: γρήγορη εισροή και εκροή, καλή δυνατότητα ελέγχου, επαρκή αναλγησία και μυϊκή χαλάρωση χωρίς τοξικές παρενέργειες. Δυστυχώς, τα γνωστά προς το παρόν αναισθητικά εισπνοής δεν πληρούν όλες αυτές τις απαιτήσεις. Με οποιαδήποτε αναισθησία με εισπνοή σε συνθήκες χειρουργικής επέμβασης, μπορεί να εμφανιστούν καρδιοπνευμονικές επιπλοκές ποικίλης σοβαρότητας. Όσο υψηλότερη είναι η χορηγούμενη δόση εισπνεόμενου αναισθητικού, τόσο πιο έντονες είναι αυτές οι επιπλοκές. Ας εξετάσουμε γενικά τις κύριες ιδιότητες των εισπνεόμενων αναισθητικών που χρησιμοποιούνται στην κτηνιατρική και ας δώσουμε τα συγκριτικά τους χαρακτηριστικά.

Χαρακτηριστικά της κατανομής των αναισθητικών στο αίμα

Ο συντελεστής κατανομής των αναισθητικών στο αίμα είναι ένα μέτρο της διαλυτότητας ενός εισπνεόμενου αναισθητικού. Όσο μεγαλύτερη είναι η διαλυτότητα του αερίου, τόσο μεγαλύτερη είναι η περιοχή που εξαπλώνεται και όσο περισσότερο εισέρχεται αυτή η ουσία στο σώμα, τόσο μεγαλύτερη είναι η μερική της πίεση στο αίμα. Όσο μεγαλύτερη είναι η διαλυτότητα του εισπνεόμενου αναισθητικού, τόσο πιο αργό είναι το στάδιο εισαγωγής στην αναισθησία, αντίστοιχα, η αναισθησία ελέγχεται καλά και οι αλλαγές στο βάθος της είναι ασήμαντες. Από πρακτικής άποψης, είναι σημαντικό το αλοθάνιο ή το μεθοξυφλουράνιο, σε αντίθεση με το ισοφλουράνιο, το σεβοφλουράνιο ή το δεσφλουράνιο, να έχουν μεγαλύτερη διαλυτότητα στο αίμα. Αυτή η ιδιότητα καθορίζει την αργή εισαγωγή στον ύπνο, γιατί λόγω της ταχείας διαλυτότητας στο αίμα, η μερική πίεση του αναισθητικού στις κυψελίδες παραμένει σε χαμηλό επίπεδο για μεγάλο χρονικό διάστημα. Χρειάζεται περισσότερος χρόνος για να επιτευχθεί το επίπεδο ισορροπίας του αναισθητικού μεταξύ της μερικής πίεσης στις κυψελίδες και της τάσης του στο αίμα, απαραίτητο για τον ύπνο. Για το λόγο αυτό, για το μεθοξυφλουράνιο και το αλοθάνιο, το στάδιο εισαγωγής στην αναισθησία είναι μεγαλύτερο. Η διαλυτότητα των αναισθητικών εισπνοών που χρησιμοποιούνται σήμερα είναι με την ακόλουθη σειρά:

Χαρακτηρισμός της κατανομής των αναισθητικών στους ιστούς

Πιθανότητα πετρελαίου εσωτερικής καύσηςκαι λάδι/αίμααποτελούν μέτρο της διαλυτότητας του αναισθητικού στα λίπη. Με τη βοήθειά τους, είναι δυνατός ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης του αναισθητικού στον λιπώδη ιστό, αντίστοιχα, και στον εγκέφαλο, όταν επιτευχθεί ισορροπία στην κατανομή. Όσο καλύτερη είναι η λιποδιαλυτότητα του εισπνεόμενου αναισθητικού (δηλαδή, όσο υψηλότερος είναι ο συντελεστής κατανομής λαδιού/αερίου), τόσο χαμηλότερη είναι η συγκέντρωση του αναισθητικού που απαιτείται για τη διατήρηση της αναισθησίας.

Ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωση

Εννοια ελάχιστη κυψελιδική συγκέντρωσηΤο (MAS) είναι μια πειραματική τιμή που πρέπει να προσδιορίζεται εκ νέου για κάθε ζώο. Αντανακλά τη συγκέντρωση του εισπνεόμενου αναισθητικού στις κυψελίδες (στο τέλος της εκπνοής), στην οποία το 50% των ασθενών δεν ανταποκρίνεται σε μια τομή του δέρματος με κινητική αντίδραση. Όσο χαμηλότερο είναι το MAC ενός εισπνεόμενου αναισθητικού, τόσο μεγαλύτερη είναι η ισχύς του. Ανεξάρτητα από τον τύπο του ζώου, σύμφωνα με την τιμή MAC, τα αναισθητικά συνήθως διατάσσονται με την ακόλουθη σειρά:

Έτσι, σε μια κατανομή ισορροπίας, απαιτείται περισσότερο ισοφλουράνιο για τη διατήρηση της αναισθησίας σε ένα ζώο από το αλοθάνιο ή το μεθοξυφλουράνιο. Η MAC μειώνεται (δηλαδή, ο ασθενής χρειάζεται λιγότερο αναισθητικό με εισπνοή) με ταυτόχρονη χρήση οξειδίου του αζώτου, ηρεμιστικών ή ηρεμιστικών, αναλγητικών, σε ηλικιωμένα ζώα και σε εξασθενημένη γενική κατάσταση, μειωμένο όγκο αίματος ή με σοβαρή υπόταση, καθώς και με μειωμένη θερμοκρασία σώματος. Η τιμή MAS αυξάνεται με τη χρήση φαρμάκων που διεγείρουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, με υπερθερμία, με άγχος ή πόνο πριν από την επέμβαση.

Για τη σύγχρονη αναισθησία, τα πτητικά αναισθητικά που περιέχουν αλογόνο, χλώριο, φθόριο και βρώμιο έχουν βρει ευρεία εφαρμογή στην κτηνιατρική. Η αναζήτηση του «ιδανικού» αναισθητικού εισπνοής βρίσκεται στο δρόμο της βελτίωσης αυτών των συγκεκριμένων φαρμάκων. Τα συγκριτικά χαρακτηριστικά του σεβοφλουρανίου, του ισοφλουρανίου και του αλοθάνιου παρουσιάζονται στον πίνακα. 9.

Πίνακας 9

Συγκριτικά χαρακτηριστικά σεβοφλουρανίου, ισοφλουρανίου και αλοθάνης

Ιδιότητες του υποξειδίου του αζώτου N 2 O (αέριο γέλιου)

Ως αναισθητικό εισπνοής, το υποξείδιο του αζώτου έχει μια σειρά από πλεονεκτήματα. Μέσω της αναλγητικής του δράσης, μειώνει την τιμή MAC του εισπνεόμενου αναισθητικού (δηλαδή, απαιτείται λιγότερη κατανάλωση αναισθητικού). έχει χαμηλή διαλυτότητα στο αίμα. Πρακτικά δεν υπάρχουν παρενέργειες στο καρδιαγγειακό σύστημα. Επιταχύνει την εισαγωγή της αναισθησίας μέσω της επίδρασης διπλού αερίου και αερισμού (εξηγείται παρακάτω). Δεν υπάρχει ανασταλτική επίδραση στην κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα.

Τα μειονεκτήματα περιλαμβάνουν: την εξάπλωση του υποξειδίου του αζώτου στον εναέριο χώρο. Στη φάση της αποβολής εμφανίζεται υποξία διάχυσης, δηλαδή κατά τη διάχυση στις κυψελίδες, το υποξείδιο του αζώτου εκτοπίζει τον υπόλοιπο αέρα, γεγονός που οδηγεί σε ανεπάρκεια οξυγόνου. Στην είσοδο το κλάσμα Ο 2 μειώνεται.

Η χρήση οξειδίου του αζώτου αντενδείκνυται στις ακόλουθες περιπτώσεις:

- πνευμοθώρακας;

- επέκταση / βολβός του στομάχου, υποψία εντερικής απόφραξης.

- η κατάσταση της υποξίας στον ασθενή (για παράδειγμα, με διαφραγματική κήλη).

- σοβαρή αναιμία στον ασθενή.

- μη συμμόρφωση με δίαιτα λιμοκτονίας από τον ασθενή.

Το υποξείδιο του αζώτου χρησιμοποιείται σε συγκεντρώσεις έως και 60%. Στην αρχή της αναισθησίας, υπάρχει μεγάλη διαφορά στη συγκέντρωση του N 2 O στο αίμα και τον φατνιακό αέρα. Λόγω της χαμηλής διαλυτότητας του υποξειδίου του αζώτου στο αίμα, η μερική του πίεση στις κυψελίδες αυξάνεται και επιτυγχάνεται ταχεία επαγωγή σε αναισθησία (φαινόμενο διπλού αερίου). Άλλα αναισθητικά εισπνοής που υπάρχουν στο μείγμα «συλλαμβάνονται» από το υποξείδιο του αζώτου και συγκεντρώνονται στον κυψελιδικό αέρα.

2.2.3. Μυοχαλαρωτικά

Για τη μυϊκή χαλάρωση, που εξασφαλίζει την ακινητοποίηση των ζώων κατά τις χειρουργικές επεμβάσεις, χρησιμοποιούνται εδώ και πολύ καιρό φάρμακα, η κύρια φαρμακολογική δράση των οποίων ήταν υπνωτική (αιθέρας, βαρβιτουρικά, αλοθάνιο), αναλγητική (κεταμίνη, βουτορφανόλη) ή νευροπληγική (καταπραϋντική, παράγωγα βενζοδιαζεπίνης) επιδράσεις. Η καλή μυϊκή χαλάρωση επιτυγχάνεται με την εισαγωγή μεγάλων δόσεων αυτών των φαρμάκων, η οποία οδηγεί σε μη ελεγχόμενους παράγοντες της γενικής αναισθησίας (αναπνευστική καταστολή, σιελόρροια, άλλες παρενέργειες) και επιπλοκές στην μετεγχειρητική περίοδο.

Μυοχαλαρωτικά περιφερειακής δράσης

Η κλασική μυοχαλάρωση παρέχεται από μυοχαλαρωτικά περιφερικής δράσης. Παρέχουν έλεγχο μόνο σε ένα συστατικό - τη μυϊκή χαλάρωση. Τα περιφερειακά δρώντα μυοχαλαρωτικά παρεμβαίνουν στη νευρομυϊκή μετάδοση στους σκελετικούς μυς. Η χρήση μυοχαλαρωτικών περιφερικής δράσης συνοδεύεται από παράλυση του διαφράγματος και των βοηθητικών αναπνευστικών μυών, επομένως είναι πάντα απαραίτητος ο τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Ο αποκλεισμός μετά την εισαγωγή μη εκπολωτικών μυοχαλαρωτικών περιφερικής δράσης επιτυγχάνεται με τη διακοπή της παραγωγής αντιχολινεστεράσης. Τα αντιχολινεργικά θα πρέπει πάντα να χορηγούνται πριν χρησιμοποιηθούν φάρμακα αντιχολινεστεράσης. Αυτό θα αποφύγει τις μουσκαρινικές παρενέργειες της νεοστιγμίνης όπως βραδυκαρδία, υπόταση ή σιελόρροια.

Σε κάθε περίπτωση, τα μυοχαλαρωτικά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε ζώα μόνο όταν η συνείδηση ​​είναι απενεργοποιημένη.

Σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, διακρίνονται δύο ομάδες περιφερικών μυοχαλαρωτικών:

ΑντιαποπολωτικόΤα (μη αποπολωτικά, ανταγωνιστικά) μυοχαλαρωτικά δρουν αναστέλλοντας τους χολινεργικούς υποδοχείς που μοιάζουν με τη νικοτίνη στο άκρο του κινητήρα, αποπολώνοντας τη μετασυναπτική μεμβράνη από την ακετυλοχολίνη και τη νικοτίνη. Στην κτηνιατρική αναισθησιολογία, χρησιμοποιούνται φάρμακα αυτής της ομάδας όπως το ατρακούριο, το βεκουρόνιο, το πανκουρόνιο. Συγκριτικά χαρακτηριστικά των ιδιοτήτων αυτών των τριών φαρμάκων δίνονται στον πίνακα. δέκα.

Πίνακας 10

Συγκριτικά χαρακτηριστικά των ιδιοτήτων των μη εκπολωτικών μυοχαλαρωτικών περιφερικής δράσης

Όταν χρησιμοποιείτε οποιοδήποτε μυοχαλαρωτικό περιφερειακής δράσης, πρέπει να γνωρίζετε ότι το χαλαρό ζώο πρέπει να βρίσκεται υπό μηχανικό αερισμό και δεν είναι εύκολο να εκτιμηθεί το πραγματικό βάθος της αναισθησίας στο ζώο. Για να μπορέσετε να αξιολογήσετε το βάθος της αναισθησίας, είναι απαραίτητο να μετράτε τακτικά τον καρδιακό ρυθμό και την αρτηριακή πίεση. Δεν πρέπει να ξεχνάμε ότι τα μυοχαλαρωτικά δεν προκαλούν ούτε αναλγησία ούτε απώλεια συνείδησης. Όταν χρησιμοποιούνται μυοχαλαρωτικά χωρίς αναισθητικά, τα ζώα έχουν πλήρη συνείδηση ​​και ευαισθησία στον πόνο, αλλά δεν μπορούν να κινηθούν. Για να πληρούνται οι προϋποθέσεις που εγγυώνται επαρκές βάθος αναισθησίας, συνιστάται η χρήση μυοχαλαρωτικών σε ένα ζώο στις ακόλουθες περιπτώσεις.

Εάν η φύση της επέμβασης (για παράδειγμα, μια διαφραγματική κήλη) απαιτεί μηχανικό αερισμό και το ζώο αναπνέει παρά τη λειτουργία της αναπνευστικής συσκευής, τότε η κίνηση του θώρακα ασύγχρονη με τη συσκευή είναι δυσάρεστη για τον χειρουργό και δημιουργεί μεγάλο φορτίο στον την κυκλοφορία του αίματος του ζώου.

Σε κατάγματα στα οποία η επανατοποθέτηση είναι δύσκολη λόγω μυϊκής σύσπασης, η χρήση μυοχαλαρωτικών παρέχει πλήρη μυϊκή χαλάρωση όλων των μυών και διευκολύνει την επανατοποθέτηση.

Οι ενδοφθάλμιες επεμβάσεις απαιτούν κεντρική, εντελώς ήρεμη θέση του βολβού του ματιού. Αυτό επιτυγχάνεται μόνο με τη χρήση μυοχαλαρωτικών περιφερικής δράσης.

Σε καταστάσεις που είναι απαραίτητο να είναι απόλυτα σίγουρος για τη χαλάρωση του ασθενούς, σε αγγειοχειρουργική και μικροχειρουργική, όπου η προστατευτική κίνηση του ασθενούς κατά τη διάρκεια της επέμβασης μπορεί να έχει μοιραίες συνέπειες.

ΑποπόλωσηΤα χαλαρωτικά προκαλούν μεγαλύτερη και πιο επίμονη εκπόλωση από την ακετυλοχολίνη. Αυτή η ομάδα φαρμάκων περιλαμβάνει ηλεκτρυλοχολίνη (διτιλίνη, listenone), η οποία έχει γρήγορο και βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα, δεν έχει σωρευτικό αποτέλεσμα.

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, μετά από κατά μέσο όρο 10-20 δευτερόλεπτα, τα ζώα εμφανίζουν σταθερή μαρμαρυγή των μιμικών μυών του λαιμού, των άκρων, του κορμού, των μεσοπλεύριων μυών και του διαφράγματος. Σε καλά μυώδη ζώα, αυτές οι μαρμαρυγές εμφανίζονται ως σπασμωδικές κινήσεις. Μετά από άλλα 20 - 40 δευτερόλεπτα, η μαρμαρυγή σταματά, εμφανίζεται πλήρης χαλάρωση των σκελετικών μυών και διακόπτεται η αναπνοή - άπνοια. Η πλήρης χαλάρωση (χαλάρωση) των μυών διαρκεί 3-7 λεπτά. Στη συνέχεια, γρήγορα μέσα σε 60-90 δευτερόλεπτα, ο μυϊκός τόνος αποκαθίσταται και η αυθόρμητη αναπνοή αποκαθίσταται.

Μυοχαλαρωτικά κεντρικής δράσης

Τα μυοχαλαρωτικά της κεντρικής δράσης οδηγούν σε χαλάρωση των σκελετικών μυών. Διαφέρουν από τα περιφερικά δρώντα μυοχαλαρωτικά στο ότι δρουν στους υποδοχείς στο ΚΝΣ και όχι στις κινητικές απολήξεις. Ο τόπος επιρροής των φαρμάκων αυτής της ομάδας είναι τα κέντρα που είναι υπεύθυνα για τη ρύθμιση του μυϊκού τόνου. Ένα χαρακτηριστικό των μυοχαλαρωτικών κεντρικής δράσης είναι ότι καταστέλλουν κυρίως τα πολυσυναπτικά αντανακλαστικά. Επιπλέον, οδηγούν σε δοσοεξαρτώμενη καταστολή. Η αναπνοή δεν καταπιέζεται (ή καταπιέζεται σε πολύ μικρό βαθμό) και, κατά κανόνα, μπορείτε να κάνετε χωρίς μηχανικό αερισμό. Τα μυοχαλαρωτικά κεντρικής δράσης που χρησιμοποιούνται συνήθως στην κτηνιατρική είναι η γουαϊφενεσίνη και οι βενζοδιαζεπίνες.

ΓκουαϊφενεσίνηΣυνδυάζεται σε άλογα και μηρυκαστικά με κεταμίνη ή βαρβιτουρικά εξαιρετικά βραχείας δράσης, που χρησιμοποιούνται συχνά κατά τη φάση επαγωγής της γενικής αναισθησίας. Αυτό μειώνει την ανάγκη για αναισθητικά χωρίς σημαντικές παρενέργειες στο καρδιαγγειακό και αναπνευστικό σύστημα. Ο συνδυασμός κεταμίνης και γουαϊφενεσίνης είναι πολύ ευνοϊκός. Όταν χρησιμοποιείται γουαϊφενεσίνη σε συγκεντρώσεις πάνω από 5%, υπάρχει κίνδυνος αιμόλυσης. Η εισαγωγή της γουαϊφενεσίνης οδηγεί στην ανάπτυξη θρομβοφλεβίτιδας συχνότερα από τη χρήση όλων των άλλων ηρεμιστικών αναισθητικών.

Βενζοδιαζεπίνεςχρησιμοποιούνται σε ηλικιωμένα μικρά ζώα με επιδεινωμένη γενική κατάσταση για προεγχειρητική καταστολή. Σε υγιή ζώα, οι βενζοδιαζεπίνες μπορεί να προκαλέσουν την αντίθετη αντίδραση (π.χ. οι σκύλοι γίνονται επιθετικοί, τα άλογα δεν αντέχουν άλλο) και δεν χρησιμοποιούνται σε τέτοιες περιπτώσεις. Οι βενζοδιαζεπίνες είναι το φάρμακο εκλογής σε ζώα με επιληψία ή άλλες επιληπτικές διαταραχές. Όταν οι σπασμοί δεν μπορούν να ελεγχθούν με βενζοδιαζεπίνες, τότε χρησιμοποιούνται βαρβιτουρικά.

Έτσι, η χρήση μυοχαλαρωτικών είναι επιτρεπτή μόνο στο πλαίσιο των ηρεμιστικών και υπνωτικών φαρμάκων. Μετά την εισαγωγή των μυοχαλαρωτικών, θα πρέπει να ξεκινήσει ο τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Η αντιστάθμιση της αναπνοής θα πρέπει να συνεχιστεί μέχρι να αποκατασταθεί πλήρως η αυθόρμητη αναπνοή.

2.2.4. Φάρμακα για την αναλγησία

Η αναλγησία είναι βασικό συστατικό στην παροχή αναισθητικής υποστήριξης σε όλα τα στάδια της χειρουργικής επέμβασης.

Στην προπαρασκευαστική περίοδο για την προετοιμασία του φαρμάκου (προφαρμακευτική αγωγή), η χορήγηση αναλγητικών μειώνει το κατώφλι της ευαισθησίας στον πόνο και, κατά συνέπεια, μειώνει την ποσότητα των αναισθητικών και τις πιθανές αρνητικές επιπτώσεις τους στα ζώα.

Κατά τη διάρκεια των χειρουργικών επεμβάσεων, η χρήση αναλγητικών στις πιο τραυματικές στιγμές της επέμβασης επιτρέπει την επιφανειακή αναισθησία, ελαχιστοποιώντας την ανασταλτική δράση των γενικών αναισθητικών στα συστήματα υποστήριξης της ζωής του σώματος.

Κατά τη μετεγχειρητική περίοδο, η χρήση αναλγητικών καθιστά δυνατή την ενεργοποίηση των ζώων νωρίτερα και ως εκ τούτου την πρόληψη της ανάπτυξης αναπνευστικών και αιμοδυναμικών επιπλοκών. Οι παρατηρήσεις έχουν δείξει ότι, παρά τη γενική αναισθησία, υπάρχει ευαισθητοποίηση των οδών του πόνου στο ΚΝΣ. Αυτό οδηγεί σε έντονο μετεγχειρητικό πόνο και αναφέρεται ως περατωθεί-φαινόμενο.

Για να ληφθεί επαρκής αναλγησία, πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η προστατευτική αντίδραση του σώματος του ζώου στη βλάβη (νοιασμός) είναι ατομικής φύσης, ανάλογα με τον τόπο, τον βαθμό, το χρόνο της βλάβης των ιστών, τα χαρακτηριστικά του νευρικού συστήματος, την κατάσταση του ασθενούς. ανατροφή, η συναισθηματική του κατάσταση τη στιγμή του ερεθισμού του πόνου. Ο σχηματισμός του συνδρόμου πόνου εμφανίζεται τόσο στο περιφερικό όσο και στο κεντρικό επίπεδο του νευρικού συστήματος.

Προκειμένου να επιλεγεί η επιλογή της αναισθησίας κατάλληλης για κάθε συγκεκριμένη περίπτωση, είναι απαραίτητο να υπενθυμίσουμε τις κύριες διατάξεις της θεωρίας της εμφάνισης και εξάπλωσης του πόνου, τους μηχανισμούς του πόνου και κατά του πόνου.

Ο πόνος περιλαμβάνει 4 κύριες φυσιολογικές διεργασίες (Εικ. 3):

- μεταγωγή -η καταστροφική επίδραση μετασχηματίζεται με τη μορφή ηλεκτρικής δραστηριότητας στις απολήξεις των αισθητήριων νεύρων.

- μετάδοση -αγωγή παλμών κατά μήκος του συστήματος των αισθητήριων νεύρων μέσω του νωτιαίου μυελού στη ζώνη του θαλαμοφλοιού.

- διαμόρφωση -τροποποίηση των ερεθισμάτων πόνου στις δομές του νωτιαίου μυελού.

- αντίληψη -η τελική διαδικασία αντίληψης των μεταδιδόμενων παρορμήσεων από ένα συγκεκριμένο ζώο με τα επιμέρους χαρακτηριστικά του και ο σχηματισμός αίσθησης πόνου.

Η κατά του πόνου μπορεί να πραγματοποιηθεί σε οποιοδήποτε στάδιο της διάδοσης και της αντίληψης των επιβλαβών παρορμήσεων. Η επαρκής προστασία από τον πόνο επιτυγχάνεται με την ταυτόχρονη χορήγηση περιφερικών και κεντρικών αναλγητικών.

Ρύζι. 3. Μηχανισμός αισθήσεων

Περιφερικά αναλγητικά:

1) φάρμακα που εμποδίζουν το σχηματισμό φλεγμονωδών μεσολαβητών - "μικρά" αναλγητικά:

- μη ναρκωτικά αναλγητικά και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (αναλγίνη, αμιδοπυρίνη, ασπιρίνη, ορτοφαίνη).

- αναστολείς της προσταγλανδινογένεσης (κετοπροφαίνη, κετορολάκη, δικλοφενάκη).

- αναστολείς της κινινογένεσης (τρασυλόλη, κοντρυκάλη).

2) μέσα για επιφανειακή (τελική) τοπική αναισθησία:

- λιδοκαΐνη, δικαΐνη, μείγμα Hirsch, χλωροαιθυλο;

3) μέσα για αναισθησία με διήθηση:

- νοβοκαΐνη

4) κονδύλια για περιφερειακή (νωτιαία, επισκληρίδιο, αγωγιμότητα - στέλεχος, πλέγμα, γαγγλιακή) αναισθησία:

- νοβοκαΐνη, λιδοκαΐνη, τριμεκαΐνη.

Αναλγητικά κεντρικής δράσης:

1) ναρκωτικά οπιοειδή αναλγητικά και τα συνθετικά υποκατάστατά τους - "μεγάλα" αναλγητικά (μορφίνη, omnopon, promedol, ceptazocine, buprenorphine, butorphanol).

2) διεγερτικά (αγωνιστές) κεντρικών α2-αδρενεργικών υποδοχέων - xilavet, κλονιδίνη, δετομιδίνη (domosedan), romifidine (sedivet).

3) Ανταγωνιστές υποδοχέα NMDA (κεταμίνη, τιλεταμίνη, φαινκυκλιδίνη).

Ένας τέτοιος διαχωρισμός των αναλγητικών φαρμάκων είναι μάλλον αυθαίρετος, αλλά δικαιολογημένος, καθώς η γνώση του μηχανισμού δράσης επιτρέπει την ελαχιστοποίηση των παρενεργειών των αναλγητικών φαρμάκων και, χρησιμοποιώντας τα πλεονεκτήματά τους, την επίτευξη της βέλτιστης ανακούφισης από τον πόνο.

Τα «μικρά» και τα «μεγάλα» αναλγητικά είναι κλασικά παρεντερικά φάρμακα. Οι αναλγητικές ιδιότητες έχουν α2-αγωνιστές και κεταμίνη. Τα τοπικά αναισθητικά είναι επίσης πολύ κατάλληλα για τη διακοπή των παρορμήσεων του πόνου, αλλά η χρήση τους είναι περιορισμένη λόγω της δυσκολίας στόχευσης και της σχετικά μικρής διάρκειας δράσης.

«Μικρά» και «μεγάλα» αναλγητικά

Για την αντιμετώπιση του πόνου χρησιμοποιούνται «μικρά» και «μεγάλα» αναλγητικά. Τα «μικρά» αναλγητικά (αναλγίνη, ορτοφέν κ.λπ.) δεν εξαλείφουν πόνο μέτριας και σοβαρής έντασης. Όταν χρησιμοποιείται στην καθαρή του μορφή, αλλά σε διάφορους συνδυασμούς, μπορεί να φέρει κάποια ανακούφιση στο ζώο. Επιπλέον, τα «μικρά» αναλγητικά έχουν αντιφλεγμονώδη και αντιπυρετική δράση, τα οποία μπορεί να είναι σημαντικά στη συμπτωματική θεραπεία στην μετεγχειρητική περίοδο.

Τα «μεγάλα» αναλγητικά (προμεδόλη, βουτορφανόλη κ.λπ.) στα πρώτα στάδια χρήσης μπορούν να εξαλείψουν τον πόνο σχεδόν κάθε έντασης, αλλά με τη μακροχρόνια χρήση τους αναπτύσσεται σταδιακά η ανοχή και ο εθισμός. Τα «μεγάλα» αναλγητικά, μαζί με τις αναλγητικές ιδιότητες, έχουν επίσης υπνωτικά και ηρεμιστικά αποτελέσματα, γεγονός που τους δίνει ορισμένα πλεονεκτήματα έναντι άλλων φαρμάκων και εξηγεί τη χρήση τους στην κλινική πράξη.

Για να επιτευχθεί ιδανική αναλγησία, χρησιμοποιείται πολυτροπική αναισθησία, δηλαδή η συνδυασμένη χρήση διαφόρων ομάδων αναλγητικών. Έτσι, είναι δυνατό να επηρεαστούν διαφορετικά επίπεδα εμφάνισης και μετάδοσης του πόνου, που είναι πιο ευνοϊκό για τον ασθενή.

Τα σύγχρονα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, που σχετίζονται με «μικρά αναλγητικά», αξιολογούνται ανάλογα με την ικανότητά τους να αποτρέπουν το σχηματισμό φλεγμονωδών μεσολαβητών (σεροτονίνη, κυκλοοξυγενάση, βραδυκινίνη κ.λπ.). Σύμφωνα με τη δράση στην κυκλοοξυγενάση (COX), απομονώνεται το ισοένζυμο COX 1 ή COX 2. Θεωρητικά, οι εκλεκτικοί αναστολείς COX 2 έχουν λιγότερες παρενέργειες. Κλινικά, όμως, αυτό δεν συμβαίνει πάντα. Για παράδειγμα, εάν ένα ζώο ανταποκρίνεται με έμετο ή γαστρεντερική αιμορραγία σε οποιοδήποτε μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο, θα πρέπει να δοκιμαστεί ένα εναλλακτικό φάρμακο. Συχνά ένας ασθενής ανέχεται καλύτερα ένα συγκεκριμένο φάρμακο, ανεξάρτητα από την εκλεκτικότητά του σε COX. Οι ανεπιθύμητες παρενέργειες αποτελούν πρόβλημα ειδικά με τη μακροχρόνια χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων. Αυτές οι παρενέργειες περιλαμβάνουν ερεθισμό και εξέλκωση στο γαστρεντερικό σωλήνα, αιμορραγία με καθυστερημένη πήξη του αίματος, επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας λόγω μείωσης της νεφρικής ροής αίματος (επικίνδυνη για τη μετεγχειρητική περίοδο).

Ορισμένα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα με τις ειδικές τους ιδιότητες για ένα συγκεκριμένο είδος ζώων περιγράφονται παρακάτω. Σε συνδυασμό με οπιοειδή, μπορούν να χρησιμοποιηθούν πριν από την επέμβαση, κάτι που θα βοηθήσει στην επιτυχή αντιμετώπιση του έντονου πόνου. Τα πρώτα 4 φάρμακα κυκλοφορούν στην αγορά εδώ και πολύ καιρό. Μετά από αυτά, η καρπροφαίνη ανήκει σε μια νέα γενιά μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.

Ακετυλοσαλυκιλικό οξύσπάνια χρησιμοποιούμενο. Άλογα (30–50 mg/kg po bid) για την αναστολή της συσσώρευσης αιμοπεταλίων, π.χ. σε οξεία άσηπτη ποδοδερματίτιδα.

Μεταμιζόλη (Novaminsulfonsäure)εφαρμόζεται ενδοφλέβια ή ενδομυϊκά, κυρίως για άλογα και παραγωγικά ζώα· συνταγογραφείται επιπλέον ενός κατάλληλου ισχυρού αναλγητικού ή αντιπυρετικού συστατικού λόγω της καλής αντισπασμωδικής δράσης. Η διάρκεια της δράσης είναι περίπου 4 ώρες μετά την ενδοφλέβια χορήγηση. Είναι ένα ιδανικό αρχικό παυσίπονο για τους κολικούς στα άλογα (20-30mg/kg IV ή IM) και είναι κατάλληλο για άλλα είδη ζώων καθώς δεν υπάρχει κίνδυνος να «καλύψει» τον πόνο. Λειτουργεί πολύ καλά για απόφραξη του οισοφάγου σε βοοειδή (βοοειδή) και άλογα. Με επαναλαμβανόμενη χρήση, είναι δυνατή η αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.

Φαινυλβουταζόνηχρησιμοποιείται ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά κυρίως για άλογα και παραγωγικά ζώα. Προκαλεί παρατεταμένη μη αναστρέψιμη αναστολή της κυκλοοξυγενάσης στο φλεγμονώδες εξίδρωμα και έτσι έχει πολύ καλή αντιπυρετική δράση. Ιδανικό για οξείες φλεγμονώδεις παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος σε όλα τα είδη ζώων (σκύλοι 10 mg/kg po 3 φορές την ημέρα, δόση μειωμένη μετά από 3 ημέρες, άλογα 4 mg/kg ημερησίως, μετά από 2 ημέρες η δόση μειώνεται στο μισό κατά 1 εβδομάδα) . Η αναλγητική δράση του φαρμάκου και η θεραπευτική του δράση ενισχύονται όταν χρησιμοποιείται μαζί με το bonharen (βλ. Παράρτημα 12). Δεν ισχύει για γάτες, καθώς έχει πολύ μικρό θεραπευτικό πλάτος. Ορισμένες ράτσες πόνυ είναι υπερευαίσθητες στο φάρμακο.

Flunixin (Flunixin)χρησιμοποιείται ενδοφλεβίως σε όλα τα ζωικά είδη. Είναι ένα πολύ ισχυρό αναλγητικό, αποτελεσματικό για περίπου 8 ώρες για πόνους που σχετίζονται με κολικούς, ιδιαίτερα σε άλογα (σε δόση 1,1 mg / kg - ενδοφλεβίως). Τα συμπτώματα μπορούν να καλυφθούν, επομένως, συνταγογραφείται μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι γνωστή η αιτία του κολικού.

Καρπροφαίνη (Rimadyl)εφαρμόζεται υποδόρια, ενδοφλέβια και από του στόματος σε όλα τα ζωικά είδη. Αυτό είναι ένα νέο αντιφλεγμονώδες, πολύ ισχυρό αναλγητικό μακράς δράσης (18-24 ώρες, συγκρίσιμο σε ισχύ με τα οπιοειδή). χρησιμοποιείται κυρίως για σκύλους και γάτες (4 mg/kg - υποδόρια, ενδοφλέβια μία φορά την ημέρα) με οξύ σωματικό πόνο (κατάγματα κ.λπ.), ο μετεγχειρητικός πόνος ανακουφίζεται από την καρπροφαίνη από το στόμα. Δόσεις για άλογα - 0,7 mg/kg IV μία φορά την ημέρα, παραγωγικά ζώα 1 - 2 mg/kg IV (ακριβό), είναι επίσης δυνατή η από του στόματος χορήγηση.

Μελοξικάμη (Metacam)Χρησιμοποιείται σε σκύλους και γάτες από το στόμα ή ενδοφλέβια αρχικά 0,2 mg/kg, μετά 0,1 mg/kg κάθε 24 ώρες Είναι ένας σύγχρονος αντιφλεγμονώδης παράγοντας (υψηλά εκλεκτικός αναστολέας COX 2). πολύ ισχυρό, μακράς δράσης αναλγητικό. Πολύ καλά προσαρμοσμένο για μακροχρόνια χρήση.

Τολφεναμίδη (τολφεντίνη)χρησιμοποιείται για σκύλους και γάτες ενδομυϊκά, υποδόρια, από το στόμα σε δόση 4 mg / kg (όχι πριν από τη χειρουργική επέμβαση), δρα για 24 ώρες, αλλά η πορεία είναι μόνο έως τρεις ημέρες, καθώς το φάρμακο είναι σχετικά τοξικό. Ιδανικό σε περιπτώσεις έξαρσης χρόνιας φλεγμονώδους διαδικασίας. Σύγχρονο αντιφλεγμονώδες φάρμακο, αναλγητικό μακράς δράσης.

Vedaprofen (quadrisol)χορηγείται σε άλογα και σκύλους από το στόμα ή ενδοφλέβια σε δόση 0,5 - 2 mg / kg 2 φορές την ημέρα. Ένας σύγχρονος αντιφλεγμονώδης παράγοντας (υψηλά εκλεκτικός αναστολέας COX 2).

Κετοπροφαίνη (Romefen)χρησιμοποιείται σε σκύλους, γάτες, άλογα, αγελάδες, χοίρους, καμήλες, αρουραίους από το στόμα σε δόση 1,1-2,2 mg/kg, κυρίως για χρόνιο πόνο και ως αντιπυρετικό. Σε επεμβάσεις, υποδόρια σε σκύλους και γάτες, ενδοφλέβια σε άλογα ή ενδομυϊκά σε μηρυκαστικά και χοίρους.

Ναρκωτικά αναλγητικά, οι ανταγωνιστές τους και τα συνθετικά υποκατάστατά τους

Σύμφωνα με το αναλγητικό αποτέλεσμα, τα ναρκωτικά αναλγητικά, συμπεριλαμβανομένης της μορφίνης και των αλκαλοειδών που βρίσκονται κοντά σε αυτό (οπιούχα) και των συνθετικών ενώσεων με ιδιότητες παρόμοιες με τα οπιούχα (οπιούχα), χωρίζονται σε διάφορες ομάδες ανάλογα με την επιλεκτικότητα και τη φύση της επίδρασης στους υποδοχείς οπιούχων. Μερικά από αυτά (μορφίνη, προμεδόλη, φεντανύλη κ.λπ.) είναι «καθαροί» (πλήρες) αγωνιστές, δρώντας δηλαδή στους υποδοχείς, έχουν αναλγητική δράση. Άλλες (ναλοξόνη) εμποδίζουν τη σύνδεση των αγωνιστών ή τους εκτοπίζουν από τους υποδοχείς οπιούχων. Η τρίτη ομάδα περιλαμβάνει φάρμακα μικτού τύπου δράσης - αγωνιστές-ανταγωνιστές (πενταζοκίνη, βουτορφανόλη). Η τέταρτη ομάδα αποτελείται από μερικούς (μερικούς) αγωνιστές (βουπρενορφίνη). Μέχρι στιγμής έχουν απομονωθεί 5 διαφορετικοί υποδοχείς οπιοειδών. Οι ιδιότητές τους παρουσιάζονται στον πίνακα. έντεκα.

Πίνακας 11

Ταξινόμηση υποδοχέων οπιοειδών

Μεγάλη πυκνότητα τέτοιων υποδοχέων βρίσκεται στο μεταιχμιακό σύστημα, στο νωτιαίο μυελό, στον θάλαμο, στον υποθάλαμο, στο ραβδωτό σώμα και στον μεσεγκέφαλο. Βρίσκονται επίσης στη γαστρεντερική οδό, στο ουροποιητικό σύστημα και σε άλλα όργανα και αρθρώσεις των λείων μυών.

Τα οπιοειδή μπορεί επίσης να έχουν τις ακόλουθες δράσεις: πρώτα εμετική, μετά αντιεμετική. ο τόνος των σφιγκτήρων του ουροποιητικού και της χοληδόχου κύστης αυξάνεται. διέγερση του πνευμονογαστρικού νεύρου: περιφερική αγγειοδιαστολή, βραδυκαρδία. αντιβηχική δράση? συχνά στην αρχή αυξημένη αφόδευση, μετά δυσκοιλιότητα.

Η δράση οποιουδήποτε οπιοειδούς προσδιορίζεται με σύνδεση με διάφορους υποδοχείς. Είναι σημαντικό οι αγωνιστές-ανταγωνιστές οπιοειδών και οι μερικοί αγωνιστές να έχουν όχι μόνο τις λιγότερες παρενέργειες, αλλά και λιγότερο έντονη αναλγησία από τους καθαρούς αγωνιστές. Επομένως, για πολύ επώδυνες παρεμβάσεις (θωρακοτομή, χειρουργική της σπονδυλικής στήλης), συνιστάται η χρήση αμιγών αγωνιστών, για παρεμβάσεις ρουτίνας επαρκούν αγωνιστές-ανταγωνιστές ή μερικοί αγωνιστές. Σε σοβαρή αναπνευστική καταστολή που προκαλείται από υπερδοσολογία αγωνιστών, μπορούν να χρησιμοποιηθούν αγωνιστές-ανταγωνιστές ή μερικοί αγωνιστές. Χάρη σε αυτό, η αναπνοή επανέρχεται στο φυσιολογικό με συνεχή αναλγησία.

Διαφορετικά είδη ζώων μπορεί να ανταποκρίνονται διαφορετικά στο ίδιο οπιοειδές, πιθανώς λόγω διαφορετικής κατανομής των υποδοχέων. Προτού ένας κτηνίατρος χρησιμοποιήσει ένα οπιοειδές, πρέπει να είναι εξοικειωμένος με τη συγκεκριμένη δράση και τις παρενέργειες του φαρμάκου σε ένα συγκεκριμένο είδος ζώου.

Τα περισσότερα οπιοειδή μεταβολίζονται στο ήπαρ. Σε ζώα με ηπατική ανεπάρκεια, αυτά τα φάρμακα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε ελάχιστες δόσεις. Τα οπιοειδή διασχίζουν τον φραγμό του πλακούντα και απεκκρίνονται στο γάλα. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τον τοκετό μόνο εάν χορηγηθεί ναλοξόνη (καθαρός ανταγωνιστής οπιοειδών) στο νεογέννητο, διαφορετικά επέρχεται απειλητική για τη ζωή αναπνευστική καταστολή.

Αγωνιστές οπιοειδών

Μορφίνη (Vendal) -κλασικό αναλγητικό αναφοράς. Όντας «καθαρός» αγωνιστής, συνδέεται με τους υποδοχείς οπιούχων και έχει έντονο αναλγητικό αποτέλεσμα. Ταυτόχρονα, έχει ηρεμιστική δράση, η οποία δεν είναι πάντα σταθερή και, με επαναλαμβανόμενες εφαρμογές, μπορεί να αντικατασταθεί από διέγερση κινητήρα. Αυτό περιορίζει τη δυνατότητα μακροχρόνιας χρήσης του. Η μορφίνη διεγείρει το παρασυμπαθητικό σύστημα, το οποίο εκδηλώνεται στην αναστολή των καρδιακών συσπάσεων, σε αύξηση του τόνου των λείων μυών και των σφιγκτήρων. Αυτό εξηγεί την επιβράδυνση της εκκένωσης των μαζών των τροφίμων από το στομάχι, τη δυσκολία στην ούρηση. Κατά την παρακολούθηση της αναισθησίας, πρέπει να θυμόμαστε ότι η στένωση της κόρης μπορεί να εξαρτάται όχι μόνο από το βάθος της αναισθησίας, αλλά και από τη δράση της μορφίνης. Χαρακτηριστικό της μορφίνης είναι η καταστολή του αναπνευστικού κέντρου.

Η μορφίνη απορροφάται γρήγορα τόσο όταν χορηγείται από το στόμα όσο και υποδόρια. Στο σώμα, οξειδώνεται κυρίως στο ήπαρ (περίπου 90%), το υπόλοιπο 10% απεκκρίνεται από το σώμα μέσω των νεφρών και του γαστρεντερικού σωλήνα αμετάβλητο. Αποκάλυψε σημαντική αύξηση της ελεύθερης μορφίνης σε εξασθενημένα, νεαρά και ηλικιωμένα ζώα. Αυτό εξηγεί την υψηλή ευαισθησία τους στο φάρμακο.

Σε συνδυασμό με βαρβιτουρικά κατά τη φάση χορήγησης υπό γενική αναισθησία, είναι δυνατή η σοβαρή αναπνευστική καταστολή. Κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης, η μορφίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε μικρές δόσεις για την εμβάθυνση της αναισθησίας, την πρόληψη του σοκ και την ενίσχυση της δράσης των τοπικών αναισθητικών. Για την πρόληψη της αναπνευστικής ανεπάρκειας, ακόμη και κατά την ενδοτραχειακή αναισθησία με ελεγχόμενο αερισμό, δεν συνιστάται η χορήγηση μορφίνης αργότερα από 40-60 λεπτά πριν από το τέλος της επέμβασης.

Παρενέργειες:

- σχετικά σοβαρή αναπνευστική καταστολή.

- σε όλα τα ζωικά είδη, είναι δυνατή η απελευθέρωση ισταμίνης μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, επομένως χρησιμοποιείται ενδομυϊκά ή υποδόρια.

- πιθανή διέγερση, η επίδραση του φαρμάκου είναι σχετικά σύντομη (περίπου 2 - 4 ώρες).

- έμετος σε γάτες και σκύλους.

- υποθερμία σε σκύλους, υπερθερμία σε άλλα ζώα.

- φαγούρα σε σκύλους.

- πρώτη αφόδευση, ακολουθούμενη από δυσκοιλιότητα.

- παροδική ελαφρά μείωση της αρτηριακής πίεσης.

- μερικές φορές σπασμοί του γαστρεντερικού σωλήνα.

Για να μειωθούν οι παρενέργειες, η προφαρμακευτική αγωγή πρέπει να περιλαμβάνει ατροπίνη, μετακίνη ή άλλα αντιχολινεργικά. Για την πρόληψη των αναπνευστικών διαταραχών, είναι απαραίτητο να υπάρχει εξοπλισμός για τεχνητό αερισμό των πνευμόνων.

Όμνοπον (παντόπον)περιέχει 48 - 50% μορφίνη και 29,9 - 34,2% άλλα αλκαλοειδή. Η σύνθεση του omnopon καθορίζει τη μισή αναλγητική δράση, αλλά λόγω άλλων αλκαλοειδών, το φάρμακο έχει αντισπασμωδικό και καταπραϋντικό αποτέλεσμα. Επομένως, το omnopon προκαλεί λιγότερες παρενέργειες χαρακτηριστικές της μορφίνης.

Προμεδόλη (τριμεπεριδίνη) 5 - 6 φορές λιγότερο δραστική από τη μορφίνη με διάφορες μεθόδους χορήγησης. Έχει παρόμοια φαρμακοκινητική με τη μορφίνη, αλλά είναι πολύ λιγότερο κατασταλτική της αναπνοής. Η απουσία σπασμωδικού αποτελέσματος μειώνει την πιθανότητα κατακράτησης ούρων και αερίων στα έντερα στην μετεγχειρητική περίοδο. Χρησιμοποιείται ευρέως στην πρακτική της αναισθησίας. Για προφαρμακευτική αγωγή, 0,1-0,3 mg/kg βάρους ζώου ενίεται κάτω από το δέρμα ή ενδομυϊκά μαζί με ατροπίνη (0,01 mg/kg) 30-40 λεπτά πριν την επέμβαση. Για την επείγουσα προκαταρκτική θεραπεία, τα φάρμακα εγχέονται σε φλέβα. Κατά τη διάρκεια της επέμβασης, η εισαγωγή κλασματικών δόσεων Promedol 3-5 mg ενισχύει την αναλγησία, επιτρέπει πιο επιφανειακή αναισθησία, μειώνοντας την κατανάλωση γενικών αναισθητικών για σκοπούς αναλγησίας και μυοχαλαρωτικών. Στην μετεγχειρητική περίοδο, η προμεδόλη πρέπει να χορηγείται μόνο μετά την αποκατάσταση της αυθόρμητης αναπνοής στο ζώο. Το φάρμακο χορηγείται υποδόρια, ενδομυϊκά ή από του στόματος σε δόσεις 0,2-0,4 mg/kg.

Το Promedol μπορεί να θεωρηθεί ως το φάρμακο εκλογής για την αναισθησία στη μαιευτική. Δίνει κάποιου είδους διεγερτικό αποτέλεσμα, επηρεάζει ευνοϊκά την κυκλοφορία του αίματος στη μήτρα. Για την αναισθησία του τοκετού, ενίεται υποδόρια 0,5 - 1 ml διαλύματος 1% με ικανοποιητική κατάσταση του εμβρύου.

Όταν εργάζεστε με promedol, είναι απαραίτητο να έχετε μια συσκευή για υποβοηθούμενη αναπνοή σε ετοιμότητα.

Φεντανύλη (Durogesic)έχει πολύ υψηλή αναλγητική δράση, 50-100 φορές μεγαλύτερη από τη μορφίνη. Με μία μόνο ένεση, το αναλγητικό αποτέλεσμα αναπτύσσεται γρήγορα (μετά από 3-10 λεπτά με ενδομυϊκή ένεση) και για λίγο (15-30 λεπτά), μετά την οποία η φαιντανύλη καταστρέφεται (κυρίως από το ήπαρ) και απεκκρίνεται στα ούρα. Μια ισχυρή ταχέως αναπτυσσόμενη, αλλά βραχυπρόθεσμη επίδραση του φαρμάκου χρησίμευσε ως βάση για τη νευρολεπταναλγησία. Για τη νευρολεπταναλγησία, η φαιντανύλη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με νευροληπτικά - το φάρμακο θαλαμονάλη (δροπεριδόλη).

MIORELAXANTS(ελλ. mys, my muscle + λατινικά relaxare to αδυνατίζω, απαλύνω· συν. μυοχαλαρωτικά) - φάρμακα που μειώνουν τον τόνο των σκελετικών μυών και, σε σχέση με αυτό, προκαλούν μείωση της κινητικής δραστηριότητας μέχρι την πλήρη ακινησία.

Διακρίνετε Μ. των κεντρικών και περιφερειακών τύπων δράσης.

Κ Μ. περιφερειακή δράσηφέρουν curariform ουσίες (βλ.), to-rye προκαλούν χαλάρωση των σκελετικών μυών λόγω αποκλεισμού της νευρομυϊκής μετάδοσης (βλ. Synapse). Σύμφωνα με τη φύση της επίδρασης στη νευρομυϊκή μετάδοση, μεταξύ των φαρμάκων αυτής της ομάδας, οι ουσίες εκπολώσεως (διτιλίνη, κ.λπ.), μη αποπολωτικές (τουμποκουραρίνη διπλακίνη, κουαλιδίλ, κ.λπ.) και μικτές (διοξόνιο κ.λπ.) δράσης διακρίνονται. Επιπλέον, φαρμακολογικά δραστικές ενώσεις που έχουν άμεση ανασταλτική επίδραση στον τόνο και τη συσταλτικότητα των σκελετικών μυών μειώνοντας την απελευθέρωση ιόντων Ca 2+ από το σαρκοπλασματικό δίκτυο του μυϊκού ιστού μπορούν να αποδοθούν στο Μ. περιφερικής δράσης. Σε αντίθεση με τους παράγοντες τύπου curare, τέτοιες ενώσεις αναστέλλουν την άμεση διεγερσιμότητα των σκελετικών μυών και δεν επηρεάζουν τη νευρομυϊκή μετάδοση. Έτσι, αυτές οι ουσίες μπορούν να θεωρηθούν ως περιφερική Μ. άμεσης μυοτροπικής δράσης.

Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει το dantrolene (Dantrolene; 1-[(5-arylfurfurylidene) amino]-hydantoin), το οποίο χρησιμοποιείται στο μέλι. εξάσκηση κεφ. αρ. με τη μορφή άλατος νατρίου (Dantrolene sodium; syn. Dantrium). Μαζί με τη μυϊκή χαλάρωση, το δαντρολένιο έχει μια καταθλιπτική επίδραση στο σμήνος στο γ. n. Με. Ωστόσο, σε αντίθεση με το Μ. του κεντρικού τύπου δράσης, δεν επηρεάζει τους κεντρικούς μηχανισμούς ρύθμισης του μυϊκού τόνου (βλ.). Η ευαισθησία διαφορετικών ομάδων σκελετικών μυών στο δαντρολένιο δεν είναι η ίδια (οι μύες των άκρων είναι πιο ευαίσθητοι στη δράση του από τους αναπνευστικούς μύες). Το φάρμακο απορροφάται ικανοποιητικά από διάφορες οδούς χορήγησης, συμπεριλαμβανομένου του go.-kish. μια διαδρομή, μεταβολίζεται αργά στο ήπαρ και εκχωρείται από τους νεφρούς κυρίως με τη μορφή ανενεργών μεταβολιτών και εν μέρει σε μη αλλαγμένη όψη. Ο χρόνος ημιζωής του από το σώμα είναι περίπου. 9 η ώρα

Κ Μ. κεντρική δράσηαναφέρονται ως Οι ουσίες που μοιάζουν με μιανεσίνη (μεφενεσίνη), το to-rye, ως προς τις ιδιότητες και τον μηχανισμό της μυοχαλαρωτικής δράσης τους, είναι κοντά στη μιανεσίνη (μεφενεσίνη), το πρώτο φάρμακο αυτής της ομάδας που εισήχθη στο μέλι. πρακτική. Σύμφωνα με το χημικό. Η δομή της κεντρικής δράσης του Μ. μπορεί να χωριστεί στις ακόλουθες ομάδες: 1) παράγωγα προπανοδιόλης - μιανεσίνη, μεπροτάνη (βλ.), ισοπροτάνη (βλ.) κ.λπ. 2) παράγωγα οξαζολιδίνης - μεταξολόνη, χλωρζοαξαζόνη. 3) βενζοδιαζεπίνες - διαζεπάμη (βλ.), χλωροδιαζεποξείδιο (βλ.) κ.λπ. 4) παρασκευάσματα διαφόρων χημ. δομές - ορφεναδίνη κλπ. Ιδιότητες κεντρικής δράσης του Μ. κατέχει και η μυδοκάλμη.

Στο πείραμα, το Μ. κεντρικής δράσης μειώνει την αυθόρμητη κινητική δραστηριότητα των ζώων και μειώνει τον μυϊκό τόνο. Σε πολύ υψηλές δόσεις προκαλούν χαλαρή παράλυση των σκελετικών μυών και άπνοια λόγω της χαλάρωσης των αναπνευστικών μυών. Σε υποπαραλυτικές δόσεις, το Μ. κεντρικής δράσης εξαλείφει τα φαινόμενα της ακαμψίας και της υπεραντανακλαστικότητας στα ζώα, εξασθενεί τους σπασμούς που προκαλούνται από τη στρυχνίνη και το ηλεκτρικό ρεύμα. Εξάλλου, η πλειονότητα του Μ. της κεντρικής δράσης διαθέτει ηρεμιστικά, και σκευάσματα nek-ry (π.χ. βενζοδιαζεπίνες, μεπροτάνη) ηρεμιστικές ιδιότητες και ικανότητα να ενισχύει τη δράση των υπνωτικών χαπιών και των αναλγητικών.

Σε αντίθεση με το Μ. περιφερικής δράσης, το κεντρικό Μ., ακόμη και σε υποθανατηφόρες δόσεις, δεν έχει πρακτικά καμία επίδραση στη νευρομυϊκή μετάδοση ή την άμεση διεγερσιμότητα των σκελετικών μυών. Ο μηχανισμός της μυοχαλαρωτικής δράσης των φαρμάκων αυτής της ομάδας οφείλεται στην ανασταλτική τους δράση στη συναπτική μετάδοση της διέγερσης στο γ. n. Με. Η γενική ιδιότητα του κεντρικού Μ. είναι η ικανότητα να καταστέλλει τη δραστηριότητα των ενδιάμεσων νευρώνων των πολυσυναπτικών αντανακλαστικών τρόπων του νωτιαίου μυελού και των υπερκείμενων τμημάτων του γ. n. Με. Από αυτή την άποψη, το Μ. της κεντρικής δράσης αναστέλλει ενεργά τα πολυσυναπτικά αντανακλαστικά και δεν επηρεάζει σημαντικά τα μονοσυναπτικά αντανακλαστικά. Η αναστολή των καθοδικών ανασταλτικών και διευκολυντικών επιδράσεων από μια σειρά υπερτμηματικών δομών (ο δικτυωτός σχηματισμός, οι υποφλοιώδεις πυρήνες) στα κινητικά κέντρα του νωτιαίου μυελού έχει επίσης κάποια σημασία στον μηχανισμό δράσης του κεντρικού Μ.

Το Μ. χρησιμοποιείται σε διάφορες περιοχές του μελιού. πρακτικές για τη μείωση του τόνου των σκελετικών μυών. Ταυτόχρονα, η επιλογή φαρμάκων για συγκεκριμένο σκοπό πραγματοποιείται λαμβάνοντας υπόψη το εύρος της μυοπαραλυτικής τους δράσης. Έτσι, η συντριπτική πλειονότητα των ουσιών που μοιάζουν με curare εκπολωτικών, μη αποπολωτικών και μικτών τύπων δράσης, οι οποίες έχουν μικρό εύρος μυοπαραλυτικής δράσης, χρησιμοποιούνται για την ολική μυϊκή χαλάρωση του ch. αρ. στην αναισθησιολογία, καθώς και στη θεραπεία του τετάνου και για την πρόληψη τραυματικών επιπλοκών κατά την ηλεκτροσπασμοθεραπεία.

Το Central M., το dantrolene και τα φάρμακα που μοιάζουν με κουράρε από τριτοταγείς αμίνες - μελικτίνη (βλ.), κ.λπ. - έχουν ένα ευρύ φάσμα μυοπαραλυτικής δράσης, που τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται για τη μείωση του μυϊκού τόνου χωρίς να αναστέλλουν ή να απενεργοποιούν την αυθόρμητη αναπνοή. Τέτοια φάρμακα χρησιμοποιούνται για ασθένειες που συνοδεύονται από πατόλ, αυξημένο τόνο των σκελετικών μυών. Στο nevrol, στην πράξη, για παράδειγμα, χρησιμοποιούνται σε σπαστικές καταστάσεις ποικίλης προέλευσης (εγκεφαλική και σπονδυλική παράλυση, νόσος του Little, σπαστική τορτικολίδα κ.λπ.). Η κεντρική δράση του M. χρησιμοποιείται επίσης για μυϊκές συσπάσεις τραυματικής ή φλεγμονώδους (π.χ. ρευματικές παθήσεις) προέλευσης. Η χρήση φαρμάκων αυτής της ομάδας με αυτήν την παθολογία συμβάλλει όχι μόνο στη μείωση του πόνου στους μύες της πληγείσας περιοχής (λόγω της μείωσης του μυϊκού τόνου), αλλά επιτρέπει επίσης την αποτελεσματικότερη αποκατάσταση των ασθενών, καθώς η εξάλειψη των συσπάσεων διευκολύνει τη θεραπεία. φυσική αγωγή. Στην αναισθησιολογία, η πρακτική της κεντρικής δράσης του M. και το dantrolene χρησιμοποιούνται σχετικά λιγότερο συχνά από ουσίες που μοιάζουν με curare και χρησιμοποιούνται για άλλες ενδείξεις.

Η πλευρική επίδραση του Μ. της κεντρικής δράσης και της δαντρολένης φαίνεται από το hl. αρ. αδυναμία, υπνηλία, ζάλη, δυσπεπτικές διαταραχές. Πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις. Τα καθορισμένα σκευάσματα δεν πρέπει να διορίζονται κατά τη διάρκεια της εργασίας σε άτομα, το επάγγελμα to-rykh απαιτεί ακριβείς και γρήγορες ψυχικές και κινητικές αντιδράσεις (οδηγοί μεταφοράς κ.λπ.).

Η χρήση μυοχαλαρωτικών στην αναισθησιολογία

Στην αναισθησιολογία, για την επίτευξη βαθιάς μυϊκής χαλάρωσης κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, ορισμένων διαγνωστικών διαδικασιών και μηχανικού αερισμού, χρησιμοποιούνται φάρμακα από την ομάδα των curariform ουσιών. Ανάλογα με την αναμενόμενη διάρκεια της επέμβασης ή της διαγνωστικής διαδικασίας, η επιλογή των μεμονωμένων φαρμάκων που μοιάζουν με curare γίνεται λαμβάνοντας υπόψη τη διάρκεια της δράσης τους. Έτσι, για βραχυπρόθεσμη (μέσα σε λίγα λεπτά) μυϊκή χαλάρωση (με διασωλήνωση τραχείας, μείωση εξαρθρώσεων, επανατοποθέτηση θραυσμάτων οστών, βραχυπρόθεσμες επεμβάσεις και διαγνωστικές διαδικασίες), συνιστάται η χρήση φαρμάκων που μοιάζουν με curare βραχείας δράσης. για παράδειγμα, διθυλίνη (βλ.), τουβοκουραρίνη (βλ.), anatruksoniy (βλ.), pavulon, κ.λπ. σκευάσματα με μεγάλη διάρκεια δράσης εφαρμόζονται hl. αρ. για διατήρηση μακροχρόνιας μυϊκής χαλάρωσης κατά τη διάρκεια επεμβάσεων υπό αναισθησία με ελεγχόμενη αναπνοή, με τεχνητό αερισμό των πνευμόνων, περίπλοκες και μακροχρόνιες διαγνωστικές διαδικασίες. Το Ditilin για την επίτευξη μακροχρόνιας μυϊκής χαλάρωσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο εάν χορηγηθεί με κλασματική μέθοδο ή με έγχυση με σταγόνες. Με τη βοήθεια φαρμάκων που μοιάζουν με το curare, είναι δυνατό να προκληθεί ολικός ή μερικός αποκλεισμός της νευρομυϊκής μετάδοσης. Ο πλήρης αποκλεισμός καταφεύγει κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων επεμβάσεων που απαιτούν βαθιά μυϊκή χαλάρωση και εκτελούνται, κατά κανόνα, υπό συνθήκες ενδοτραχειακής γενικής αναισθησίας (βλ. Αναισθησία με εισπνοή).

Σε περιπτώσεις που δεν απαιτείται ολική μυϊκή χαλάρωση. αλλά κατά τη διάρκεια της επέμβασης, μπορεί να χρειαστεί να χαλαρώσετε τους μύες ενός συγκεκριμένου μέρους του σώματος (κοιλιά, άκρα), πραγματοποιείται μερικός αποκλεισμός των σκελετικών μυών με την εισαγωγή μικρών δόσεων φαρμάκων που μοιάζουν με curare. Τα πιο βολικά για το σκοπό αυτό είναι φάρμακα μη αποπολωτικού τύπου δράσης.

Σε σχέση με τη διατήρηση της αυθόρμητης αναπνοής, οι χειρουργικές επεμβάσεις σε αυτή την περίπτωση μπορούν να πραγματοποιηθούν με αναισθησία με μάσκα, υπό την προϋπόθεση προσεκτικής παρακολούθησης της κατάστασης ανταλλαγής αερίων και ετοιμότητας για αντιστάθμιση παραβιάσεων του βοηθητικού ή τεχνητού αερισμού των πνευμόνων (βλ. Τεχνητή αναπνοή). . Η τεχνική της ολικής μυϊκής χαλάρωσης κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, που πραγματοποιείται με τη βοήθεια ειδικών μασκών (βλ. Μάσκα για αναισθησία) χωρίς διασωλήνωση τραχείας, δεν έχει λάβει ευρεία διάδοση.

Με τη συνδυασμένη χρήση φαρμάκων που μοιάζουν με το curare, θα πρέπει να θυμόμαστε ότι η εισαγωγή της συνήθους δόσης μη αποπολωτικών ουσιών (π.χ. τουβοκουραρίνη) μετά από επανειλημμένες ενέσεις διθυλίνης προκαλεί βαθύτερο και πιο παρατεταμένο νευρομυϊκό αποκλεισμό από ό,τι υπό κανονικές συνθήκες. Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση διθυλίνης μετά τη χρήση μη εκπολωτικών φαρμάκων σε κανονικές δόσεις, μετά από βραχυχρόνιο ανταγωνισμό, οδηγεί σε εμβάθυνση του νευρομυϊκού αποκλεισμού ανταγωνιστικού τύπου και καθυστέρηση στην περίοδο αποκατάστασης του μυϊκού τόνου και της αναπνοής. Για να εκτιμηθεί η φύση του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλείται από φάρμακα που μοιάζουν με curare, μπορεί να χρησιμοποιηθεί η μέθοδος της ηλεκτρομυογραφίας (βλ.). Ηλεκτρομυογραφικά, ένας μη εκπολωτικός νευρομυϊκός αποκλεισμός χαρακτηρίζεται από σταδιακή μείωση του πλάτους του δυναμικού δράσης των μυών χωρίς προηγούμενη ανακούφιση της νευρομυϊκής μετάδοσης και των μυϊκών δεσμεύσεων, ένα έντονο αρνητικό στη συχνότητα του ερεθισμού και το φαινόμενο της μετατετανικής ανακούφισης. Ο εκπολωτικός (διφασικός) νευρομυϊκός αποκλεισμός χαρακτηρίζεται από μια παροδική ανακούφιση της νευρομυϊκής μετάδοσης, που συνοδεύεται από μυϊκές δεσμεύσεις και μια ταχεία επακόλουθη ανάπτυξη νευρομυϊκού αποκλεισμού. Στην πρώτη φάση, το πλάτος ενός δυναμικού δράσης ενός μόνο μυός μειώνεται, ο τέτανος είναι σταθερός και το φαινόμενο της μετατετανικής ανακούφισης απουσιάζει. Στη δεύτερη φάση αποκαλύπτεται ένα περισσότερο ή λιγότερο έντονο απαισιοδοξία στη συχνότητα του ερεθισμού και το φαινόμενο της μετατετανικής διευκόλυνσης της νευρομυϊκής μετάδοσης. Ηλεκτρομυογραφικά σημάδια της δεύτερης φάσης σημειώνονται ήδη κατά την πρώτη έγχυση διθυλίνης και διοξονίου και με την αύξηση του αριθμού των ενέσεων, η σοβαρότητα και η σταθερότητα αυτών των σημείων αυξάνεται.

Η χρήση φαρμάκων που μοιάζουν με curare στη μυασθένεια είναι ένα ιδιαίτερο πρόβλημα. Οι ασθενείς με μυασθένεια gravis (βλ.) είναι εξαιρετικά ευαίσθητοι σε φάρμακα του εκπολωτικού τύπου. Η εισαγωγή μιας τυπικής δόσης διθυλίνης οδηγεί στην ανάπτυξη νευρομυϊκού αποκλεισμού δύο φάσεων με έντονα σημάδια της δεύτερης φάσης και επομένως οι επαναλαμβανόμενες ενέσεις του φαρμάκου μπορούν να οδηγήσουν σε υπερβολικά παρατεταμένη και βαθιά μυϊκή χαλάρωση, μειωμένη αναπνευστική ανάκτηση και μυϊκό τόνο . Στη χειρουργική θεραπεία της μυασθένειας βαριάς, η τεχνική της αυτοκουραρίωσης έχει γίνει ευρέως διαδεδομένη, η οποία συνίσταται στη μείωση της δόσης ή στην ακύρωση των αντιχολινεστερασικών φαρμάκων πριν από τη χειρουργική επέμβαση, στη χρήση της ελάχιστης δόσης διθυλίνης κατά τη διασωλήνωση και στον υπεραερισμό κατά τη διάρκεια της επέμβασης, η οποία αποφεύγει τις επαναλαμβανόμενες ενέσεις αυτού του φαρμάκου ή τα όρια στις ελάχιστες δόσεις του.

Δεν υπάρχουν απόλυτες αντενδείξεις για τη χρήση φαρμάκων που μοιάζουν με το curare, ωστόσο, με ορισμένες ασθένειες, μεμονωμένα φάρμακα αυτής της ομάδας μπορεί να αντενδείκνυνται. Ως εκ τούτου, μια ορθολογική και λογική επιλογή φαρμάκων που μοιάζουν με το curare έχει μεγάλη σημασία, λαμβάνοντας υπόψη τη φύση των υποκείμενων και των συνοδών νόσων. Έτσι, σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, διαταραχή της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών, οξέωση, υποπρωτεϊναιμία, υπάρχει αυξημένη ευαισθησία στο M. από την ομάδα των ουσιών που μοιάζουν με curare μη αποπολωτικού τύπου (τουμποκουραρίνη κ.λπ.), όπως καθώς και σε φάρμακα που μοιάζουν με curare μικτού τύπου δράσης (διοξονία, κ.λπ.) λόγω της μειωμένης κατανομής και αποβολής αυτών των φαρμάκων. Ένας συχνός λόγος για την ασυνήθιστα μακροχρόνια δράση της διθυλίνης είναι η μείωση της δραστηριότητας της ψευδοχολινεστεράσης, ενός ενζύμου που υδρολύει αυτό το φάρμακο (με γενετικά ελαττώματα στο ένζυμο, ηπατικές παθήσεις, κακοήθη νεοπλάσματα, χρόνιο, πυώδεις διεργασίες, αιμορραγία, εξάντληση). Δεν είναι επιθυμητή η χρήση διθυλίνης κατά τη διάρκεια οφθαλμικών επεμβάσεων και σε ασθενείς με αυξημένη ενδοκρανιακή πίεση λόγω της ικανότητάς της να αυξάνει την ενδοφθάλμια και την ενδοκρανιακή πίεση. Η χρήση διθυλίνης είναι επίσης επικίνδυνη σε άτομα με εκτεταμένα εγκαύματα, παραπληγία και παρατεταμένη ακινητοποίηση.

Οι επιπλοκές στη χρήση φαρμάκων που μοιάζουν με curare οφείλονται σε μεγάλο βαθμό στην παράλογη επιλογή φαρμάκων για έναν δεδομένο ασθενή, καθώς και στη χρήση φαρμάκων χωρίς να λαμβάνεται υπόψη η φύση της αλληλεπίδρασής τους μεταξύ τους και με φάρμακα από άλλες ομάδες φαρμάκων . Η πιο κοινή επιπλοκή στη χρήση φαρμάκων που μοιάζουν με το curare στην αναισθησιολογία είναι η παρατεταμένη άπνοια - μια ασυνήθιστα παρατεταμένη αναπνευστική καταστολή και μυϊκός τόνος μετά τη χρήση μιας μέσης δόσης του φαρμάκου. Μετά την εισαγωγή φαρμάκων ανταγωνιστικού τύπου, καθώς και διοξονίας, μπορεί να αναπτυχθεί παρατεταμένη άπνοια σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, οξέωση, ανισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών, υποογκαιμία και ως αποτέλεσμα της ενισχυτικής δράσης ορισμένων φαρμάκων (γενικά και τοπικά αναισθητικά , γαγγλιακοί αναστολείς, κινιδίνη, διφαινίνη, βήτα -αδρενοαναστολείς). Οι επαναλαμβανόμενες ενέσεις διθυλίνης πριν από την εισαγωγή τουμποκουραρίνης μπορεί επίσης να συμβάλουν στην ανάπτυξη παρατεταμένης άπνοιας ύπνου. Η μυοπαραλυτική δράση της διθυλίνης ενισχύεται σαφώς από παράγοντες αντιχολινεστεράσης, προπανιδίδη, χλωροπρομαζίνη, κυτταροστατικά (κυκλοφωσφαμίδη, σαρκολυσίνη) και τρασυλόλη. Επιπλέον, η υπερκαπνία (βλ.) και η αναπνευστική οξέωση (βλ.) μπορεί να είναι η αιτία καθυστερημένης ανάκτησης της αναπνοής και του μυϊκού τόνου μετά τη χρήση της διτιλίνης. Για την αποκουραίωση, οι παράγοντες αντιχολινεστεράσης (προζερίνη, γαλανθαμίνη κ.λπ.) χρησιμοποιούνται ευρέως, αναστέλλοντας τη χολινεστεράση και συμβάλλοντας έτσι στη συσσώρευση ακετυλοχολίνης στις νευρομυϊκές συνάψεις, η οποία οδηγεί σε διευκόλυνση της νευρομυϊκής μετάδοσης, ομαλοποίηση της αναπνοής και του μυϊκού τόνου. Είναι επίσης δυνατή η χρήση παραγόντων που αυξάνουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης στις νευρομυϊκές συνάψεις (jermine, pimadin και λιγότερο αποτελεσματική υδροκορτιζόνη, παντοθενικό ασβέστιο).

Τρομερή, αν και σχετικά σπάνια επιπλοκή που σχετίζεται με τη χρήση ουσιών που μοιάζουν με curare, είναι η επανεμφάνιση. Η υποτροπή νοείται ως εμβάθυνση της υπολειπόμενης μυϊκής χαλάρωσης μέχρι άπνοιας ή σοβαρής αναπνευστικής καταστολής, η οποία αναπτύσσεται, κατά κανόνα, τις πρώτες δύο ώρες μετά την επέμβαση υπό την επίδραση ορισμένων παραγόντων που διαταράσσουν την κατανομή, το μεταβολισμό και την αποβολή των φαρμάκων. . Αυτοί οι παράγοντες περιλαμβάνουν αναπνευστική και μεταβολική οξέωση, διαταραχές στην ισορροπία νερού και ηλεκτρολυτών, υποογκαιμία, αρτηριακή υπόταση, έκθεση σε ορισμένα φάρμακα (αντιβιοτικά από την ομάδα των αμινογλυκοσιδών, κινιδίνη, τρασιλόλη, κυκλοφωσφαμίδη), ανεπαρκής αποκουραίωση με παράγοντες αντιχολινεστεράσης στο τέλος της επέμβασης .

Μετά τη χορήγηση διθυλίνης και, σε μικρότερο βαθμό, διοξωνίας, αξιοσημείωτες ποσότητες καλίου απελευθερώνονται από τους σκελετικούς μύες στο εξωκυττάριο υγρό, με αποτέλεσμα συχνά παροδική βραδυκαρδία, λιγότερο συχνά κολποκοιλιακό αποκλεισμό και πολύ σπάνια ασυστολία (περιγράφονται οι δύο τελευταίες επιπλοκές μόνο μετά τη χρήση διθυλίνης).

Η τουμποκουραρίνη και η κουαλιδίλ έχουν την ικανότητα να απελευθερώνουν ισταμίνη και επομένως υπάρχει μια παροδική ταχυκαρδία που συνήθως δεν απαιτεί ειδική θεραπεία. Οι σπάνιες επιπλοκές που σχετίζονται με τη χρήση τουβοκουραρίνης και άλλων ουσιών που μοιάζουν με κουράρε με μη αποπολωτική δράση περιλαμβάνουν τα λεγόμενα. κουραρίωση ανθεκτική στην προσερίνη. Συνήθως, ο λόγος της αναποτελεσματικότητας των παραγόντων αντιχολινεστεράσης που χρησιμοποιούνται για τον σκοπό της αποκουραίωσης είναι η χορήγησή τους στο πλαίσιο ενός πολύ βαθύ αποκλεισμού της νευρομυϊκής μετάδοσης ή στο πλαίσιο της μεταβολικής οξέωσης. Περιγράφονται περιπτώσεις κουραρίωσης ανθεκτικής στην προσερίνη μετά τη χρήση μέσης δόσης τουβοκουραρίνης στο πλαίσιο επαναλαμβανόμενης προκαταρκτικής χορήγησης διθυλίνης.

Αντιμετώπιση επιπλοκών: εξασφάλιση επαρκούς τεχνητού αερισμού των πνευμόνων μέχρι την αποκατάσταση του φυσιολογικού μυϊκού τόνου και εξάλειψη της αιτίας της επιπλοκής.

Στην αναισθησιολογία το Μ. χρησιμοποιείται και για άλλες ενδείξεις. Έτσι, τα Μ. κεντρικής δράσης, τα οποία έχουν έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα, για παράδειγμα, διαζεπάμη, μεπροτάνη, μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως μέσο για προφαρμακευτική αγωγή πριν από την αναισθησία (βλ.). Το Mydocalm χρησιμοποιείται κατά την ηλεκτροαναισθησία (βλ.). Η διαζεπάμη σε συνδυασμό με το ναρκωτικό αναλγητικό φαιντανύλη χρησιμοποιείται για τους σκοπούς του λεγόμενου. αταλγησία (ισορροπημένη αναισθησία) κατά τη διάρκεια ορισμένων χειρουργικών επεμβάσεων. Εξάλλου, το Μ. της κεντρικής δράσης χρησιμοποιείται μερικές φορές για την καταστολή ενός μυϊκού τρόμου και τη μείωση της παραγωγής θερμότητας σε ένα υπερθερμικό σύνδρομο (βλ.). Το Dantrolene έχει επίσης την ικανότητα να σταματήσει τις εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου, το οποίο εμφανίζεται μερικές φορές μετά τη χρήση εισπνεόμενων αναισθητικών (π.χ. αλοθάνη) και διθυλίνης.

Βιβλιογραφία: Kharkevich D. A. Pharmacology of curare-like drugs, Μ., 1969; The Pharmacological Base of therapeutics, εκδ. από τον L. S. Goodman a. A. Gilman, σελ. 239, Ν. Υ. α. ο., 1975; Physiological Pharmacology, επιμ. από τον W. S. Root a. F. G. Hoffmann, v. 2, σελ. 2, Ν. Υ.-L., 1965; PinderR.M. ένα. ο. Dantrolene sodium, μια ανασκόπηση των φαρμακολογικών ιδιοτήτων και της θεραπευτικής του αποτελεσματικότητας στη σπαστικότητα, Drugs, v. 13, σελ. 3, 1977.

V. K. Muratov; V. Yu. Sloventantor, Ya. M. Khmelevsky (anest).

Στην ιατρική, αρκετά συχνά υπάρχουν καταστάσεις όπου είναι απαραίτητο να χαλαρώσετε τις μυϊκές ίνες. Για τους σκοπούς αυτούς, εισάγονται στο σώμα, μπλοκάρουν τις νευρομυϊκές ώσεις και οι γραμμωτοί μύες χαλαρώνουν.

Φάρμακα αυτής της ομάδας χρησιμοποιούνται συχνά στη χειρουργική επέμβαση, για την ανακούφιση των σπασμών, πριν από την επανατοποθέτηση μιας εξαρθρωμένης άρθρωσης, ακόμη και κατά τη διάρκεια παροξύνσεων της οστεοχονδρωσίας.

Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων

Με έντονο πόνο στους μύες, μπορεί να εμφανιστεί σπασμός, ως αποτέλεσμα, η κίνηση στις αρθρώσεις περιορίζεται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε πλήρη ακινησία. Αυτό το ζήτημα είναι ιδιαίτερα οξύ στην οστεοχονδρωσία. Ο συνεχής σπασμός παρεμβαίνει στην καλή λειτουργία των μυϊκών ινών και, κατά συνέπεια, η θεραπεία τεντώνεται επ' αόριστον.

Για να επανέλθει η γενική ευημερία του ασθενούς στο φυσιολογικό, συνταγογραφούνται μυοχαλαρωτικά. Οι προετοιμασίες για την οστεοχονδρωσία είναι αρκετά ικανές να χαλαρώσουν τους μύες και να μειώσουν τη φλεγμονώδη διαδικασία.

Δεδομένων των ιδιοτήτων των μυοχαλαρωτικών, μπορούμε να πούμε ότι βρίσκουν την εφαρμογή τους σε οποιοδήποτε στάδιο της θεραπείας της οστεοχονδρωσίας. Οι ακόλουθες διαδικασίες είναι πιο αποτελεσματικές στην εφαρμογή τους:

• Μασάζ. Οι χαλαροί μύες ανταποκρίνονται καλύτερα στην έκθεση.
• Χειροκίνητη θεραπεία. Δεν είναι μυστικό ότι το αποτέλεσμα ενός γιατρού είναι όσο πιο αποτελεσματικό και ασφαλές, τόσο πιο χαλαροί είναι οι μύες.
• Φυσικοθεραπευτικές διαδικασίες.
• Η δράση των παυσίπονων ενισχύεται.

Εάν αντιμετωπίζετε ή υποφέρετε συχνά από οστεοχονδρωσία, τότε δεν πρέπει να συνταγογραφείτε μυοχαλαρωτικά μόνοι σας, τα φάρμακα αυτής της ομάδας πρέπει να συνταγογραφούνται μόνο από γιατρό. Το γεγονός είναι ότι έχουν έναν αρκετά εκτενή κατάλογο αντενδείξεων και παρενεργειών, επομένως μόνο ένας γιατρός μπορεί να επιλέξει ένα φάρμακο για εσάς.

Ταξινόμηση μυοχαλαρωτικών

Η διαίρεση των φαρμάκων αυτής της ομάδας σε διαφορετικές κατηγορίες μπορεί να εξεταστεί από διαφορετικές οπτικές γωνίες. Αν μιλάμε για το τι είναι τα μυοχαλαρωτικά, υπάρχουν διαφορετικές ταξινομήσεις. Αναλύοντας τον μηχανισμό δράσης στο ανθρώπινο σώμα, μπορούν να διακριθούν μόνο δύο τύποι:

1. Περιφερικά φάρμακα.
2. Κεντρικά μυοχαλαρωτικά.

Τα φάρμακα μπορούν να έχουν διαφορετική επίδραση στη διάρκεια, ανάλογα με αυτό, διακρίνουν:

• Εξαιρετικά σύντομη δράση.
• μικρός.
• Μεσαίο.
• Μακρύς.

Μόνο ένας γιατρός μπορεί να γνωρίζει ακριβώς ποιο φάρμακο είναι καλύτερο για εσάς σε κάθε περίπτωση, επομένως μην κάνετε αυτοθεραπεία.

Περιφερικά μυοχαλαρωτικά

Ικανό να μπλοκάρει τα νευρικά ερεθίσματα που περνούν στις μυϊκές ίνες. Χρησιμοποιούνται ευρέως: κατά την αναισθησία, με σπασμούς, με παράλυση κατά τον τέτανο.

Τα μυοχαλαρωτικά, φάρμακα περιφερικής δράσης, μπορούν να χωριστούν στις ακόλουθες ομάδες:

Όλα αυτά τα φάρμακα επηρεάζουν τους χολινεργικούς υποδοχείς στους σκελετικούς μύες και ως εκ τούτου είναι αποτελεσματικά για τους μυϊκούς σπασμούς και τον πόνο. Δρουν αρκετά ήπια, γεγονός που τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν σε διάφορες χειρουργικές επεμβάσεις.

Φάρμακα κεντρικής δράσης

Τα μυοχαλαρωτικά αυτής της ομάδας μπορούν επίσης να χωριστούν στους ακόλουθους τύπους, λόγω της χημικής τους σύστασης:

1. Παράγωγα γλυκερίνης. Αυτά είναι τα Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
2. Με βάση τη βενζιμιδαζόλη - "Flexin".
3. Μικτά φάρμακα, όπως Mydocalm, Baclofen.

Τα κεντρικά μυοχαλαρωτικά είναι σε θέση να μπλοκάρουν τα αντανακλαστικά που έχουν πολλές συνάψεις στον μυϊκό ιστό. Αυτό το κάνουν μειώνοντας τη δραστηριότητα των ενδονευρώνων στο νωτιαίο μυελό. Αυτά τα φάρμακα όχι μόνο χαλαρώνουν, αλλά έχουν ευρύτερο αποτέλεσμα, γι' αυτό και χρησιμοποιούνται στη θεραπεία διαφόρων ασθενειών που συνοδεύονται από αυξημένο μυϊκό τόνο.

Αυτά τα μυοχαλαρωτικά πρακτικά δεν έχουν καμία επίδραση στα μονοσυναπτικά αντανακλαστικά, επομένως μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να αφαιρέσουν και να μην απενεργοποιήσουν τη φυσική αναπνοή.

Εάν σας έχουν συνταγογραφηθεί μυοχαλαρωτικά (φάρμακα), μπορείτε να βρείτε τα ακόλουθα ονόματα:

• «Μετακαρβαμόλη».
• "Baclofen".
• «Τολπερίζων».
• «Τιζαντίν» και άλλοι.

Είναι καλύτερα να αρχίσετε να παίρνετε φάρμακα υπό την επίβλεψη γιατρού.

Η αρχή της χρήσης μυοχαλαρωτικών

Εάν μιλάμε για τη χρήση αυτών των φαρμάκων στην αναισθησιολογία, μπορούμε να σημειώσουμε τις ακόλουθες αρχές:

1. Τα μυοχαλαρωτικά πρέπει να χρησιμοποιούνται μόνο όταν ο ασθενής είναι αναίσθητος.
2. Η χρήση τέτοιων φαρμάκων διευκολύνει σημαντικά τον τεχνητό αερισμό των πνευμόνων.
3. Δεν είναι το πιο σημαντικό πράγμα να αφαιρεθεί, το κύριο καθήκον είναι να πραγματοποιηθούν ολοκληρωμένα μέτρα για την εφαρμογή της ανταλλαγής αερίων και τη διατήρηση της κυκλοφορίας του αίματος.
4. Εάν χρησιμοποιούνται μυοχαλαρωτικά κατά τη διάρκεια της αναισθησίας, τότε αυτό δεν αποκλείει τη χρήση αναισθητικών.

Όταν τα φάρμακα αυτής της ομάδας μπήκαν σταθερά στην ιατρική, θα μπορούσε κανείς με ασφάλεια να μιλήσει για την αρχή μιας νέας εποχής στην αναισθησιολογία. Η χρήση τους μας επέτρεψε να λύσουμε ταυτόχρονα πολλά προβλήματα:

Μετά την εισαγωγή τέτοιων φαρμάκων στην πράξη, η αναισθησιολογία μπόρεσε να γίνει μια ανεξάρτητη βιομηχανία.

Πεδίο εφαρμογής μυοχαλαρωτικών

Λαμβάνοντας υπόψη ότι οι ουσίες αυτής της ομάδας φαρμάκων έχουν εκτεταμένη επίδραση στον οργανισμό, χρησιμοποιούνται ευρέως στην ιατρική πρακτική. Μπορούν να παρατίθενται οι ακόλουθες οδηγίες:

1. Στη θεραπεία νευρολογικών παθήσεων που συνοδεύονται από αυξημένο τόνο.
2. Εάν χρησιμοποιείτε μυοχαλαρωτικά (φάρμακα), ο πόνος στη μέση θα υποχωρήσει επίσης.
3. Πριν από την επέμβαση στην κοιλιακή κοιλότητα.
4. Κατά τη διάρκεια πολύπλοκων διαγνωστικών διαδικασιών για ορισμένες ασθένειες.
5. Κατά τη διάρκεια της ηλεκτροσπασμοθεραπείας.
6. Κατά τη διεξαγωγή αναισθησιολογίας χωρίς απενεργοποίηση της φυσικής αναπνοής.
7. Για την πρόληψη επιπλοκών μετά από τραυματισμούς.
8. Συχνά στους ασθενείς συνταγογραφούνται μυοχαλαρωτικά (φάρμακα) για την οστεοχονδρωσία.
9. Για να διευκολυνθεί η διαδικασία αποκατάστασης μετά
10. Η παρουσία μεσοσπονδυλικής κήλης είναι επίσης ένδειξη για λήψη μυοχαλαρωτικών.

Παρά τον τόσο εκτενή κατάλογο της χρήσης αυτών των φαρμάκων, δεν πρέπει να τα συνταγογραφείτε μόνοι σας, χωρίς να συμβουλευτείτε γιατρό.

Παρενέργειες μετά τη λήψη

Εάν σας έχουν συνταγογραφηθεί μυοχαλαρωτικά (φάρμακα), ο πόνος στη μέση πρέπει σίγουρα να σας αφήσει ήσυχους, μόνο παρενέργειες μπορούν να εμφανιστούν όταν παίρνετε αυτά τα φάρμακα. Σε μερικούς είναι δυνατό, αλλά υπάρχουν πιο σοβαρά, μεταξύ των οποίων αξίζει να σημειωθούν τα εξής:

• Μειωμένη συγκέντρωση, η οποία είναι πιο επικίνδυνη για άτομα που κάθονται πίσω από το τιμόνι ενός αυτοκινήτου.
• Μείωση της αρτηριακής πίεσης.
• Αυξημένη νευρική διεγερσιμότητα.
• Ενούρηση στο κρεβάτι.
• αλλεργικές εκδηλώσεις.
• Προβλήματα από το γαστρεντερικό σωλήνα.
• Σπαστικές καταστάσεις.

Ιδιαίτερα συχνά, όλες αυτές οι εκδηλώσεις μπορούν να διαγνωστούν με λάθος δοσολογία φαρμάκων. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τα αντιαποπολωτικά φάρμακα. Είναι επείγον να διακόψετε τη λήψη τους και να συμβουλευτείτε γιατρό. Το διάλυμα νεοστιγμίνης συνήθως συνταγογραφείται ενδοφλεβίως.

Τα εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά είναι πιο αβλαβή από αυτή την άποψη. Όταν ακυρωθούν, η κατάσταση του ασθενούς ομαλοποιείται και δεν απαιτείται η χρήση φαρμάκων για την εξάλειψη των συμπτωμάτων.

Θα πρέπει να προσέχετε να παίρνετε αυτά τα μυοχαλαρωτικά (φάρμακα), τα ονόματα των οποίων είναι άγνωστα σε εσάς. Σε αυτή την περίπτωση, είναι καλύτερο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό.

Αντενδείξεις για χρήση

Η λήψη οποιωνδήποτε φαρμάκων θα πρέπει να ξεκινά μόνο αφού συμβουλευτείτε γιατρό, και αυτά τα φάρμακα ακόμη περισσότερο. Έχουν μια ολόκληρη λίστα αντενδείξεων, μεταξύ των οποίων είναι:

1. Δεν πρέπει να λαμβάνονται από άτομα που έχουν προβλήματα στα νεφρά.
2. Αντενδείκνυται σε εγκύους και θηλάζουσες μητέρες.
3. Ψυχολογικές διαταραχές.
4. Αλκοολισμός.
5. Επιληψία.
6. Νόσος Πάρκινσον.
7. Ηπατική ανεπάρκεια.
8. Ηλικία παιδιών έως 1 έτους.
9. Ελκώδης νόσος.
10. Μυασθένεια.
11. Αλλεργικές αντιδράσεις στο φάρμακο και τα συστατικά του.

Όπως μπορείτε να δείτε, τα μυοχαλαρωτικά (φάρμακα) έχουν πολλές αντενδείξεις, επομένως δεν πρέπει να βλάψετε ακόμη περισσότερο την υγεία σας και να αρχίσετε να τα παίρνετε με δικό σας κίνδυνο και κίνδυνο.

Απαιτήσεις για μυοχαλαρωτικά

Τα σύγχρονα φάρμακα δεν πρέπει μόνο να είναι αποτελεσματικά για την ανακούφιση του μυϊκού σπασμού, αλλά και να πληρούν ορισμένες απαιτήσεις:

Ένα από αυτά τα φάρμακα, που πρακτικά πληροί όλες τις προϋποθέσεις, είναι το Mydocalm. Αυτός είναι ίσως ο λόγος που χρησιμοποιείται στην ιατρική πρακτική για περισσότερα από 40 χρόνια, όχι μόνο στη χώρα μας, αλλά και σε πολλές άλλες.

Μεταξύ των κεντρικών μυοχαλαρωτικών, διαφέρει σημαντικά από άλλα προς το καλύτερο. Αυτό το φάρμακο δρα σε πολλά επίπεδα ταυτόχρονα: αφαιρεί αυξημένες παρορμήσεις, καταστέλλει τον σχηματισμό υποδοχέων πόνου και επιβραδύνει τη διεξαγωγή υπερκινητικών αντανακλαστικών.

Ως αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου, όχι μόνο μειώνεται η ένταση των μυών, αλλά παρατηρείται και η αγγειοδιασταλτική του δράση. Αυτό είναι ίσως το μόνο φάρμακο που ανακουφίζει από τον σπασμό των μυϊκών ινών, αλλά δεν προκαλεί μυϊκή αδυναμία και επίσης δεν αλληλεπιδρά με το αλκοόλ.

Οστεοχόνδρωση και μυοχαλαρωτικά

Αυτή η ασθένεια είναι αρκετά συχνή στον σύγχρονο κόσμο. Ο τρόπος ζωής μας οδηγεί σταδιακά στο γεγονός ότι εμφανίζεται πόνος στην πλάτη, στον οποίο προσπαθούμε να μην αντιδρούμε. Αλλά έρχεται ένα σημείο που ο πόνος δεν μπορεί πλέον να αγνοηθεί.

Απευθυνόμαστε στον γιατρό για βοήθεια, αλλά συχνά χάνεται πολύτιμος χρόνος. Τίθεται το ερώτημα: «Είναι δυνατή η χρήση μυοχαλαρωτικών σε παθήσεις του μυοσκελετικού συστήματος;».

Δεδομένου ότι ένα από τα συμπτώματα της οστεοχονδρωσίας είναι ο μυϊκός σπασμός, είναι λογικό να μιλάμε για τη χρήση φαρμάκων για τη χαλάρωση των σπασμωδικών μυών. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, χρησιμοποιούνται συχνότερα τα ακόλουθα φάρμακα από την ομάδα των μυοχαλαρωτικών.

Στη θεραπεία, συνήθως δεν συνηθίζεται να λαμβάνετε πολλά φάρμακα ταυτόχρονα. Αυτό παρέχεται για να μπορείτε να εντοπίσετε αμέσως ανεπιθύμητες ενέργειες, εάν υπάρχουν, και να συνταγογραφήσετε άλλο φάρμακο.

Σχεδόν όλα τα φάρμακα είναι διαθέσιμα όχι μόνο με τη μορφή δισκίων, αλλά υπάρχουν και ενέσεις. Τις περισσότερες φορές, με έντονο σπασμό και σύνδρομο έντονου πόνου, η δεύτερη μορφή συνταγογραφείται για επείγουσα περίθαλψη, δηλαδή με τη μορφή ενέσεων. Η δραστική ουσία διεισδύει γρηγορότερα στο αίμα και αρχίζει το θεραπευτικό της αποτέλεσμα.

Τα δισκία συνήθως δεν λαμβάνονται με άδειο στομάχι, για να μην βλάψουν τη βλεννογόνο μεμβράνη. Πρέπει να πίνετε νερό. Τόσο οι ενέσεις όσο και τα δισκία συνταγογραφούνται για λήψη δύο φορές την ημέρα, εκτός εάν υπάρχουν ειδικές συστάσεις.

Η χρήση μυοχαλαρωτικών θα φέρει το επιθυμητό αποτέλεσμα μόνο εάν χρησιμοποιούνται σε σύνθετη θεραπεία, ο συνδυασμός με φυσιοθεραπεία, θεραπευτικές ασκήσεις και μασάζ είναι υποχρεωτικός.

Παρά την υψηλή αποτελεσματικότητά τους, δεν πρέπει να παίρνετε αυτά τα φάρμακα χωρίς πρώτα να συμβουλευτείτε το γιατρό σας. Δεν μπορείτε να αποφασίσετε μόνοι σας ποιο φάρμακο είναι κατάλληλο για εσάς και θα έχει το καλύτερο αποτέλεσμα.

Μην ξεχνάτε ότι υπάρχουν πολλές αντενδείξεις και παρενέργειες που δεν πρέπει επίσης να εκπτωθούν. Μόνο η κατάλληλη θεραπεία θα σας επιτρέψει να ξεχάσετε για πάντα τον πόνο και τους σπασμωδικούς μύες.

480 τρίψτε. | 150 UAH | $7,5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Διατριβή - 480 ρούβλια, αποστολή 10 λεπτά 24 ώρες την ημέρα, επτά ημέρες την εβδομάδα και αργίες

Λαρίνα Τζούλια Βαντίμοβνα Φαρμακο-τοξικολογική αξιολόγηση του μυοχαλαρωτικού adilinsulfam: διατριβή... υποψήφιος βιολογικών επιστημών: 16.00.04 / Larina Yuliya Vadimovna; [Τόπος προστασίας: Ομοσπονδιακό Κρατικό Ίδρυμα «Ομοσπονδιακό Κέντρο Τοξικολογικής και Ακτινολογικής Ασφάλειας των Ζώων»].- Καζάν, 2009.- 117 σελ.: ill.

Εισαγωγή

2. Βιβλιογραφία

2.1 Ιστορικό χρήσης μυοχαλαρωτικών 9

2.2 Ταξινόμηση των μυοχαλαρωτικών σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης 12

2.3 Νέα μυοχαλαρωτικά και προβλήματα χρήσης τους στην κτηνιατρική 29

3. Υλικό και μέθοδοι έρευνας 3 5

4. Αποτελέσματα δικής τους έρευνας

4.1 Προσδιορισμός της οξείας τοξικότητας της αδιλινσουλφάμης και χαρακτηριστικά της εκδήλωσης μυοχαλάρωσης σε διαφορετικά ζωικά είδη 42

4.2 Προσδιορισμός των αθροιστικών ιδιοτήτων της αδιλινσουλφάμης 47

4.3 Επίδραση της αδιλινσουλφάμης στις μορφολογικές και βιοχημικές παραμέτρους του αίματος 49

4.4 Μελέτη των εμβρυοτοξικών, τερατογόνων και μεταλλαξιογόνων ιδιοτήτων του adilinsulfam 50

4.5 Αξιολόγηση της ασφάλειας του κρέατος από ζώα που σφάζονται με adilinsulfam 56

4.6 Αξιολόγηση επικινδυνότητας προσωρινής ακινητοποίησης εγκύων γυναικών 60

4.7 Προσδιορισμός της σταθερότητας αποθήκευσης φαρμάκου 65

4.8 Δοκιμή στειρότητας και πυρογένεσης του παρασκευάσματος adilinsulfam 66

4.9 Αλλεργική και ερεθιστική δοκιμή για adilinsulfam 68

4.10 Ανάπτυξη μεθόδου για την ένδειξη της αδιλινσουλφάμης σε διαλύματα, όργανα και ιστούς ζώων 69

4.11 Ανάπτυξη της δοσολογικής μορφής της adilinsulfam 74

4.12 Έλεγχος για πιθανούς ανταγωνιστές 76

5. Συζήτηση αποτελεσμάτων 90

Κατάλογος αναφορών 101

Εφαρμογές 120

Εισαγωγή στην εργασία

Συνάφεια του θέματος. Η χρήση μέσων προσωρινής ακινητοποίησης ζώων - μυοχαλαρωτικά είναι ένα από τα επείγοντα προβλήματα κατά την εργασία με «οικιακά και» άγρια ​​ζώα στην παροχή ιατρικής περίθαλψης, παγίδευσης, σήμανσης ή μεταφοράς (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992; Jalanka N.N., 1992). Χρησιμοποιούνται επίσης σε μεγάλες δόσεις ως μέσο μαζικής αναίμακτης σφαγής ζώων που είναι άρρωστα ή ύποπτα για ασθένεια, στην πρακτική πρόληψης και εξάλειψης επιζωοτιών όταν τα παθογόνα είναι ιδιαίτερα επικίνδυνες λοιμώξεις (πυρετός, άνθρακας κ.λπ. .). Η αναίμακτη μέθοδος σφαγής είναι απαραίτητη στην εκτροφή γούνας προκειμένου να ληφθεί μια πλήρης γούνα υψηλής ποιότητας (Ilyina E.D., 1990). Επιπλέον, το πρόβλημα της δυνατότητας χρήσης του κρέατος παραγωγικών αγροτικών και κυνηγετικών ζώων που θανατώθηκαν ή πέθαναν κατά λάθος με τη χρήση αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών παραμένει ακόμη ανεξερεύνητο (Makarov V.A., 1991).

Στη χώρα μας, η χρήση της διθυλίνης που ελήφθη το 1958, η οποία ανήκει σε εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά, είναι γνωστό ότι ακινητοποιεί ζώα (Kharkevich D. A., 1989). Τα φάρμακα αυτής της ομάδας προκαλούν αρχικά την ενεργοποίηση των Η-χολινεργικών υποδοχέων, η οποία έχει ως αποτέλεσμα μια επίμονη εκπόλωση της μετασυναπτικής μεμβράνης, μετά την οποία επέρχεται χαλάρωση των σκελετικών μυών.

Επί του παρόντος, η χρήση της διθυλίνης στην κτηνοτροφική πρακτική είναι δύσκολη λόγω της πολυπλοκότητας της απόκτησης και παραγωγής της, καθώς για αυτό είναι απαραίτητο να εισαχθεί το αρχικό αντιδραστήριο - μεθυλοχλωρίδιο. Έχει κάποιες παρενέργειες όταν χρησιμοποιείται για προσωρινή ακινητοποίηση ζώων, συγκεκριμένα: μικρό εύρος μυοπαραλυτικής δράσης - παράγοντας ασφάλειας. και, επιπλέον, σε μεγάλες ποσότητες, το φάρμακο είναι περιορισμένα διαλυτό στο νερό, γεγονός που καθιστά δύσκολη τη χρήση του σε μεγάλα ζώα και σε χαμηλές θερμοκρασίες (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Τα τελευταία χρόνια, υπήρξαν δημοσιεύσεις για νέα μυοχαλαρωτικά - πυροκουρίνη και αμιδοκουρίνη, τα οποία έχουν σημαντικά μεγαλύτερο «εύρος μυοχαλαρωτικής δράσης» σε σύγκριση με τα γνωστά και χρησιμοποιούμενα παλαιότερα και τώρα d-tubocurarine, dithiline και τα ανάλογα τους (Kharkevich D.A. , 1989· Chizhov Μ.Μ., 1992). Ωστόσο, μέχρι στιγμής οι πληροφορίες για αυτούς είναι σπάνιες και ανεπαρκείς για να κρίνουμε τις προοπτικές και την προσβασιμότητά τους.

Επίσης στην κτηνιατρική πρακτική, χρησιμοποιείται ευρέως η ξυλαζίνη, η οποία, σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης, ανήκει στους αγωνιστές των άλφα2-αδρενεργικών υποδοχέων και, σύμφωνα με ορισμένες αναφορές (Sagner G., Haas G., 1999), προκαλεί μια κατάσταση ύπνου σε ζώα, δηλ. σαν να τους ξυπνούσε. Ωστόσο, είναι η παρατεταμένη αφύπνιση, καθώς και η απουσία ανταγωνιστών, που συχνά υποδεικνύονται ως ελλείψεις των σκευασμάτων που βασίζονται τόσο στην ξυλαζίνη όσο και στα μεταγενέστερα ανάλογα της μεταξύ των αγωνιστών των άλφα-αδρενεργικών υποδοχέων - δετομιδίνη και μεδετομιδίνη (Jalanka N.N., Η αναφερόμενη βιβλιογραφία Τα δεδομένα υποδεικνύουν την ανάγκη βελτίωσης των κτηνιατρικών μέσων που προορίζονται για την προσωρινή και προ της σφαγής ακινητοποίηση των ζώων. Παράγοντες αποτελεσματικότητας, αξιοπιστίας, σχέσης κόστους-αποτελεσματικότητας, διαθεσιμότητας στην πράξη της χρήσης τους γίνονται πλέον καθοριστικοί.

Από αυτή την άποψη, η αναζήτηση νέων αποτελεσματικών και ασφαλών φαρμάκων αποτελεί επείγον καθήκον της θεωρητικής και πρακτικής κτηνιατρικής.

Η FGU "FTsTRB-VNIVI" έχει συσσωρευμένη εμπειρία στην προσωρινή ακινητοποίηση και σφαγή ζώων με τη βοήθεια αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών - διθυλίνης και του δομικού αναλόγου της αδιλίνης.

Ένα νέο μυοχαλαρωτικό της ίδιας ομάδας, η adilinsulfam, συντέθηκε από τους R.D. Gareev et al. ως ένα πιο προηγμένο τεχνολογικά, φθηνό και σταθερό ανάλογο της διθυλίνης και της αδιλίνης.

Σκοπός της μελέτης: "" φαρμακοτοξικολογική αξιολόγηση της αδιλινσουλφάμης και πειραματική τεκμηρίωση της δυνατότητας χρήσης της στην κτηνιατρική ως πιθανό κτηνιατρικό φάρμακο για προσωρινή ακινητοποίηση πριν από τη σφαγή και αναίμακτη σφαγή ζώων.

Στόχοι έρευνας. Για την επίτευξη του στόχου τέθηκαν οι ακόλουθες εργασίες:
. για τον προσδιορισμό των παραμέτρων της οξείας τοξικότητας και της ειδικής μυοχαλαρωτικής δραστηριότητας της αδιλινσουλφάμης για διαφορετικά ζωικά είδη.
. αξιολόγηση της ασφάλειας της χρήσης της αδιλινσουλφάμης, συμπεριλαμβανομένης της στοματικής τοξικότητας και των μακροπρόθεσμων επιδράσεων (εμβρυοτοξικότητα, τερατογένεση, μεταγεννητική ανάπτυξη, κ.λπ.) σε πειραματόζωα σύμφωνα με αποδεκτά κριτήρια.
. να μελετήσει τη σταθερότητα του φαρμάκου κατά την αποθήκευση, τη φαρμακοδυναμική και τη φαρμακοκινητική του σε ζώα.
. με βάση τα αποτελέσματα της έρευνας, να αναπτύξει ένα σχέδιο κανονιστικής τεκμηρίωσης και οδηγίες για τη χρήση της αδιλινσουλφάμης στην κτηνιατρική.

Επιστημονική καινοτομία. Για πρώτη φορά σε εργαστηριακά, οικόσιτα και ορισμένους τύπους παραγωγικών ζώων, μελετήθηκε η τοξικότητα και η ειδική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της χρήσης του adilinsulfam για προσωρινή, ακινητοποίηση πριν από τη σφαγή και αναίμακτη σφαγή ζώων. Έχει αναπτυχθεί μια μέθοδος χρωματογραφίας λεπτής στοιβάδας για τον προσδιορισμό του φαρμάκου σε όργανα και ιστούς ζώων, με τη βοήθεια της οποίας έχει μελετηθεί η φαρμακοκινητική της adilinsulfam στο σώμα των ζώων και έχει διαπιστωθεί υψηλός ρυθμός μεταβολισμού της. Κατά τον έλεγχο πιθανών αντιδότων και διορθωτικών, για πρώτη φορά εντοπίστηκαν 4 ενώσεις - ανταγωνιστές που αποτρέπουν τον θάνατο των ζώων μετά την εισαγωγή θανατηφόρων δόσεων adilinsulfam.

πρακτική αξία. Με βάση τα αποτελέσματα της έρευνας, προτείνεται ένα νέο φάρμακο για κτηνιατρική πρακτική - η adilinsulfam για αναίμακτη σφαγή και ακινητοποίηση ζώων.

Τα πειραματικά δεδομένα που ελήφθησαν χρησιμοποιήθηκαν για τη σύνταξη κανονιστικών εγγράφων: εργαστηριακούς κανονισμούς, προδιαγραφές και οδηγίες για τη χρήση του φαρμάκου, τα οποία θα υποβληθούν για κρατική καταχώριση του adilinsulfam. τη χρήση της αδιλινσουλφάμης για προσωρινή ακινητοποίηση πριν από τη σφαγή και αναίμακτη ευθανασία ζώων·
. τεκμηρίωση της ασφάλειας και της τεχνολογίας χρήσης της αδιλινσουλφάμης στην κτηνιατρική.

Έγκριση εργασιών. Τα αποτελέσματα της έρευνας σχετικά με το θέμα της διατριβής αναφέρθηκαν, συζητήθηκαν και εγκρίθηκαν στις επιστημονικές συνεδρίες του Ομοσπονδιακού Κρατικού Ιδρύματος "FTsTRBVNIVI" με βάση τα αποτελέσματα της έρευνας για το 2005-2008. στο διεθνές επιστημονικό συνέδριο "Animal toxicoses and τρέχοντα προβλήματα ασθενειών νεαρών ζώων", Kazan - 2006; επιστημονικό και πρακτικό συνέδριο νέων επιστημόνων και ειδικών "Πραγματικά προβλήματα της κτηνιατρικής", Καζάν - 2007, "The First Congress of Veterinary Pharmacologists of Russia", Voronezh - 2007, επιστημονική και πρακτική διάσκεψη νέων επιστημόνων και ειδικών "Επιτεύγματα νέων επιστημόνων - στην παραγωγή», Καζάν - 2008

Ο όγκος και η δομή της διατριβής. Η διατριβή παρουσιάζεται σε 119 σελίδες κειμένου υπολογιστή και αποτελείται από εισαγωγή, βιβλιογραφική ανασκόπηση, ερευνητικό υλικό και μεθόδους, ίδια αποτελέσματα, συζήτηση, συμπεράσματα, πρακτικές προτάσεις, κατάλογο αναφορών. Το έργο περιέχει 26 πίνακες και 2 σχήματα. Ο κατάλογος της χρησιμοποιούμενης βιβλιογραφίας περιλαμβάνει 204 πηγές, συμπεριλαμβανομένων 69 ξένων.

Ταξινόμηση των μυοχαλαρωτικών σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης

Με βάση τον εντοπισμό της δράσης των μυοχαλαρωτικών, συνήθως χωρίζονται σε δύο ομάδες: κεντρικά και περιφερειακά. Ορισμένα ηρεμιστικά αναφέρονται συχνά ως κεντρικά: μεπροβαμάτη (μεπροτάνη) και τετραζεπάμη. μιανεσίνη, ζοξαζολαμίνη, καθώς και κεντρικά αντιχολινεργικά: κυκλοδόλη, αμιζίλ και άλλα (Mashkovsky M.D., 1998). Τα περιφερειακά φάρμακα ή φάρμακα που μοιάζουν με κουράρε (d-tubocurarine chloride, paramion, diplacin, dithylin, decamethonium κ.λπ.) χωρίζονται ανάλογα με τον μηχανισμό δράσης τους. Οι παράγοντες που μοιάζουν με το Curare χαρακτηρίζονται από το ότι εμποδίζουν τη νευρομυϊκή μετάδοση, ενώ τα φάρμακα που μοιάζουν με μυανεσίνη μειώνουν τον μυϊκό τόνο λόγω της μειωμένης αγωγιμότητας της διέγερσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Αυτές οι ουσίες λειτουργούν σαν ο φυσικός πομπός των νευρικών ερεθισμάτων ακετυλοχολίνη στη διασταύρωση του νεύρου και του μυός - η λεγόμενη τελική πλάκα της σύναψης. Ενεργώντας με τη ροή του αίματος σε αυτό το μέρος μετά από παρεντερική χορήγηση, σε αντίθεση με την ακετυλοχολίνη, είτε εμποδίζουν την εκπόλωση της πλάκας και έτσι διαταράσσουν την αγωγιμότητα κατά μήκος του νεύρου, είτε προκαλούν την επίμονη εκπόλωση του με παρόμοιο αποτέλεσμα. Ως αποτέλεσμα αυτού, οι μύες χαλαρώνουν, αν και παρατηρούνται μικρές συσπάσεις (συστολές) μεμονωμένων μυών, ιδιαίτερα αισθητές στο στήθος και στους κοιλιακούς μύες (Zhulenko V.N., 1967).

Στη χειρουργική πρακτική κατά τις επεμβάσεις της κοιλιακής κοιλότητας, της μικρής λεκάνης και του θώρακα, η μυϊκή χαλάρωση είναι αναπόσπαστο συστατικό της γενικής αναισθησίας μαζί με την καταστολή, την αναλγησία και την αρεφλεξία (Gologorsky V.A., 1965).

Έχουν προταθεί επιλογές ταξινόμησης: κατά χημική δομή, μηχανισμό δράσης και διάρκεια δράσης. Επί του παρόντος, είναι γενικά αποδεκτό να διαιρούνται τα μυοχαλαρωτικά σύμφωνα με τον μηχανισμό δράσης: σύμφωνα με τη γένεση του νευρομυϊκού αποκλεισμού που προκαλούν. Οι πρώτες ουσίες της ομάδας d-τουμποκουραρίνης εμποδίζουν την αποπολωτική δράση της ακετυλοχολίνης. Η δεύτερη - ουσίες της ομάδας ηλεκτρυλοχολίνης προκαλούν αποπόλωση της μετασυναπτικής μεμβράνης και ως εκ τούτου προκαλούν αποκλεισμό, κάτι που δικαιολογείται για την πρώτη φάση δράσης από τη δράση ως εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K ., 1974). Σύμφωνα με τον Danilov A.F. (1953) και Bunatyan A.A., (1994), η 2η φάση βασίζεται στους μηχανισμούς προοδευτικής απευαισθητοποίησης και αναπτυσσόμενης ταχυφυλαξίας.

Μια μελέτη της φυσιολογίας της νευρομυϊκής αγωγιμότητας και της φαρμακολογίας των νευρομυϊκών αναστολέων έδειξε ότι η φύση του αποκλεισμού της αγωγιμότητας με την εισαγωγή χαλαρωτικών δεν διαφέρει σημαντικά (Francois Ch., 1984), αλλά ο μηχανισμός της είναι διαφορετικός για αποπολωτικά και αντιαποπολωτικά φάρμακα (Dillon J.B, 1957· Wastila W.B., 1996). Οι αποπολωτικοί παράγοντες σχηματίζουν, όπως ήταν, ένα «νησί» επίμονης εκπόλωσης στην ακραία πλάκα στη μέση μιας κανονικά αποπολωμένης μεμβράνης μυϊκών ινών (BuckM.L., 1991· Kharkevich D.A., 1981).

Τα εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά χρησιμοποιούνται ευρέως για την ακινητοποίηση ζώων, τόσο στη χώρα μας (διτιλίνη) όσο και στο εξωτερικό (μυορελαξίνη, ιωδιούχο ή χλωριούχο σουκινυλοχολίνη, ανεκτίνη).

Ο όρος "χολινομιμητικό" αναφέρεται στις επιδράσεις φαρμάκων παρόμοιας δράσης με την ακετυλοχολίνη, η οποία συνήθως προάγει τη διέγερση (διέγερση) και σε υψηλότερες δόσεις, τον αποκλεισμό της νευρομυϊκής σύνδεσης, είτε στους σκελετικούς μύες είτε στους λείους μύες των εσωτερικών οργάνων. Η γνωστή νικοτίνη μπορεί να χρησιμεύσει ως κλασικό παράδειγμα μιας τέτοιας διπλής επίδρασης στους χολινεργικούς υποδοχείς ανάλογα με τη δόση / συγκέντρωση (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Όσον αφορά τη διθυλίνη και άλλα εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά, πρέπει να σημειωθεί ότι όταν χορηγούνται, καθώς αυξάνεται η μυϊκή χαλάρωση, εξελίσσεται το παραλυτικό αποτέλεσμα, εμπλέκονται σταθερά οι μύες του λαιμού και των άκρων, ο τόνος των μυών της κεφαλής μειώνεται : μασητικό, του προσώπου, της γλώσσας και του λάρυγγα. Σε αυτό το στάδιο, δεν έχει ακόμη παρατηρηθεί σημαντική εξασθένηση των αναπνευστικών μυών και η ζωτική ικανότητα των πνευμόνων μειώνεται μόνο στο 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Με βάση την αλληλουχία εμπλοκής στη διαδικασία χαλάρωσης των σκελετικών μυών, υποστηρίχθηκε ότι τα εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά, ιδιαίτερα το δεκαμεθόνιο (SC), διαφέρει από τη d-τουμποκουραρίνη, η οποία ανήκει στα αντιαποπολωτικά μυοχαλαρωτικά. Σύμφωνα με αρκετούς συγγραφείς (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), η πιο σημαντική διαφορά τους είναι ότι η SU προκαλεί μυϊκή χαλάρωση σε δόσεις που «εξοικονομούν» τους αναπνευστικούς μύες.

Παρακάτω θα εξετάσουμε μερικές από τις θεωρητικές πτυχές που είναι απαραίτητες για την έρευνά μας που σχετίζεται με τη γενική φαρμακολογική ταξινόμηση και πρακτική της χρήσης ουσιών που μοιάζουν με το curare.

Σύμφωνα με αυτή την ταξινόμηση, τα μυοχαλαρωτικά ταξινομούνται ως παράγοντες που επηρεάζουν κυρίως την απαγωγική νεύρωση, δηλαδή τη μετάδοση της διέγερσης στις Η-χολινεργικές συνάψεις (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Οι κινητικοί νευρώνες που νευρώνουν τους γραμμωτούς μύες είναι Η-χολινεργικοί. Ανάλογα με τη δόση των ουσιών, μπορούν να παρατηρηθούν διάφοροι βαθμοί επίδρασης - από μια ελαφρά μείωση της κινητικής δραστηριότητας έως την πλήρη χαλάρωση (παράλυση) όλων των μυών και αναπνευστική ανακοπή.

Μέχρι σήμερα, ένας μεγάλος αριθμός ουσιών που μοιάζουν με curare που ανήκουν σε διαφορετικές κατηγορίες χημικών ενώσεων έχει ληφθεί από φυτικές πηγές και συνθετικά.

Κατά την ταξινόμηση των φαρμάκων που μοιάζουν με το curare, συνήθως προέρχονται από τις ακόλουθες αρχές (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., : η δομή και ο μηχανισμός του νευρομυϊκού αποκλεισμού, η διάρκεια του αποτελέσματος, το εύρος της μυοπαραλυτικής δράσης, η αλληλουχία χαλάρωσης διαφορετικών μυϊκών ομάδων, η αποτελεσματικότητα με διαφορετικές οδούς χορήγησης, παρενέργειες, η παρουσία ανταγωνιστών κ.λπ. Ανάλογα με τη χημική δομή, χωρίζονται σε: - ενώσεις δι-τεταρτοταγούς αμμωνίου (χλωριούχο d-τουβοκουραρίνη, διπλακίνη, παραμιόν, διθυλίνη, δεκαμεθόνιο, κ.λπ.). - τριτοταγείς αμίνες (αλκαλοειδή της ερυθρίνης - β-ερυθροειδίνη, διυδρο-β-ερυθροειδίνη, αλκαλοειδή λαρκασπούρης - κοντελφίνη, μελικτίνη).

Νέα μυοχαλαρωτικά και προβλήματα χρήσης τους στην κτηνιατρική

Η χρήση μυοχαλαρωτικών σε συνδυασμό με ναρκωτικές ουσίες και τοπικές αναισθητικές ιδιότητες έχει μεγάλη σημασία στην ακινητοποίηση άγριων και κατοικίδιων ζώων. Η ακινητοποίηση των ζώων με φαρμακολογικούς παράγοντες βασίζεται στην απώλεια της κινητικής τους δραστηριότητας για μια ορισμένη χρονική περίοδο, η οποία τους επιτρέπει να εργάζονται με ασφάλεια και να διορθώνουν τα ζώα όταν τους παρέχουν οποιαδήποτε βοήθεια, συμπεριλαμβανομένης της ιατρικής (Koelle G.B., 1971, Magda I.I. , 1974· Kharkevich D.A., 1983).

D-τουμποκουραρίνη, διμεθυλτουβοκουραρίνη, τρι-(διαιθυλαμινοαιθοξυ)-βενζυλ-τριαιθυλο ιωδίδιο (fluxedil), σαλικυλική νικοτίνη και χλωριούχο ηλεκτρυλοχολίνη χρησιμοποιήθηκαν ως εναλλακτικά μέσα για την προσωρινή ακινητοποίηση των ζώων σε διαφορετικά χρόνια και με διαφορετικά αποτελέσματα (Jalanka H., 1991). Ο θεραπευτικός δείκτης με τη χρήση αυτών των φαρμάκων ήταν μικρός, συχνά συνέβαινε εισπνοή (αναρρόφηση) του περιεχομένου του στομάχου και αναπνευστική ανακοπή και το ποσοστό θνησιμότητας ήταν πολύ υψηλό. Η διαφορά στα αποτελέσματα, σύμφωνα με εκτιμήσεις διαφορετικών συγγραφέων, αποδόθηκε εν μέρει σε ανακριβή δοσολογία και ατέλεια της τεχνικής έγχυσης χρησιμοποιώντας μεταλλικά ή πλαστικά βελάκια εξοπλισμένα με φάρμακο, πιο συχνά διαλυμένο σε διάλυμα γλυκόζης (Vorner D., 1998). .

Ακολούθως, βρέθηκαν ανταγωνιστές αντιαποπολωτικών μυοχαλαρωτικών, περιλαμβανομένων. αναστρέψιμοι αναστολείς χολινεστεράσης: προζερίνη (νεοστιγμίνη), γκαλανταμίνη και τενσιλόνη, επέτρεψαν να μειώσουν ελαφρώς τον κίνδυνο υπερβολικής δόσης φαρμάκων αυτής της ομάδας. Ωστόσο, σύμφωνα με τον Butaev B.M. (1964) τα μη εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά έχουν υψηλή ικανότητα συσσώρευσης, η οποία εκδηλώνεται όταν επαναλαμβάνονται. Επομένως, μία από τις σημαντικές απαιτήσεις για μια νέα γενιά μυοχαλαρωτικών είναι η απουσία αθροιστικών ιδιοτήτων.

Σημαντική θέση στην αξιολόγηση των φαρμάκων που μοιάζουν με το curare καταλαμβάνουν οι παρενέργειες. Κατ' αρχήν, τα μυοχαλαρωτικά πρέπει να έχουν υψηλή εκλεκτικότητα δράσης και να μην προκαλούν παρενέργειες. Αλλά τα εκπολωτικά μυοχαλαρωτικά, συμπεριλαμβανομένης της διθυλίνης, απλώς χαρακτηρίζονται από ανεπιθύμητες ενέργειες λόγω του μηχανισμού δράσης τους (Smith7 S.E. 1976). Εκτός από την επιλεκτική επίδραση στη νευρομυϊκή μετάδοση, τα φάρμακα που μοιάζουν με το curare μπορούν να προκαλέσουν παρενέργειες που σχετίζονται με την απελευθέρωση ισταμίνης, την αναστολή των αυτόνομων γαγγλίων, τη διέγερση ή τον αποκλεισμό των Μ-χολινεργικών υποδοχέων.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ειδικά σε συνθήκες σοκ από τρόμο κατά τη χρήση μυοχαλαρωτικών (Makushkin A.K. et al., 1982), αυτό καθίσταται ζωτικής σημασίας και συνοδεύεται από μείωση της θερμοκρασίας του σώματος και της αρτηριακής πίεσης που προκαλείται από τις ιδιότητες αποκλεισμού των γαγγλιών ή αντιχολινεστεράσης των φαρμάκων. οξύς βρογχόσπασμος? αυξημένη έκκριση γαστρικού υγρού. αυξημένη εντερική κινητικότητα? η εμφάνιση πρηξίματος και κνησμού του δέρματος. μια αύξηση στη ροή της λέμφου (Kharkevich D.A., 1969· Colonhoun D., 1986). Τελικά, το σοκ μπορεί να είναι θανατηφόρο μετά την εξάντληση του μυοχαλαρωτικού.

Σύμφωνα με τη γενικά αποδεκτή άποψη, δεν έχουν βρεθεί ακόμη ανταγωνιστές των εκπολωτικών μυοχαλαρωτικών, αν και ο Thomas W.D. ήδη από το 1961 ανέφερε την 1-αμφεταμίνη (φαιναμίνη) ως ανταγωνιστή τους. Για κάποιο λόγο, αυτές οι μελέτες δεν έχουν αναπτυχθεί περαιτέρω ή δεν έχουν επιβεβαιωθεί. Είναι πιθανό ότι εμπόδιο στη λεπτομερή μελέτη και εφαρμογή αυτού του πιθανού αντιδότου στην πράξη ήταν ότι, μαζί με το LSD, η 1-αμφεταμίνη ταξινομήθηκε ως «ναρκωτικό», ως εθιστική ουσία.

Επί του παρόντος, το πρόβλημα της εισαγωγής νέων μυοχαλαρωτικών στην πρακτική της προσωρινής ακινητοποίησης των ζώων παραμένει επίκαιρο. Σύμφωνα με τους ειδικούς του Gosohotkontrolya, ο κίνδυνος τυχαίου θανάτου των ζώων κατά τη χρήση γνωστών μέσων ακινητοποίησης, συμπεριλαμβανομένων. διθυλίνη, μερικές φορές φτάνει το 70% (Tsarev S.A., 2002). Αυτό υποδηλώνει την ανάγκη να αυξηθεί το εύρος της θεραπευτικής (μυοχαλαρωτικής) δράσης και να αναπτυχθούν αξιόπιστοι ανταγωνιστές. Ένα από τα μειονεκτήματα των φαρμάκων που χρησιμοποιούνται στην πρακτική της προσωρινής ακινητοποίησης είναι η σχετικά χαμηλή διαλυτότητά τους και η σχετική ανάγκη, όταν εργάζεστε με μεγάλα ζώα, να εισάγονται μεγάλες ποσότητες των διαλυμάτων τους, καθώς και η δυσκολία χρήσης τους σε χαμηλές θερμοκρασίες. καθιζάνουν (Sergeev P.V., 1993).

Τα τελευταία χρόνια, έχουν εμφανιστεί δημοσιεύσεις σχετικά με νέα μυοχαλαρωτικά - πυροκουρίνη και αμιδοκουρίνη, τα οποία έχουν σημαντικά μεγαλύτερο «εύρος μυοχαλαρωτικής δράσης» σε σύγκριση με τη γνωστή και παλαιότερα χρησιμοποιούμενη και τώρα d-τουμποκουραρίνη, διθυλίνη και τα ανάλογα τους (Kharkevich D.A., 1989· Chizhov Μ.Μ., 1992). Ωστόσο, μέχρι στιγμής οι πληροφορίες για αυτούς είναι σπάνιες και ανεπαρκείς για να κρίνουμε τις προοπτικές και την προσβασιμότητά τους.

Παράλληλα, μαζί με τα μυοχαλαρωτικά, τα τελευταία χρόνια εμφανίστηκαν με επιτυχία ορισμένα ψυχοφάρμακα στην κτηνιατρική πρακτική της προσωρινής ακινητοποίησης των ζώων. Ως αναισθητικά, οπιοειδή (διαιθυλοθειαμβουτένιο, φεντανύλη και ετορφίνη), κυκλοεξαμίνες, φαινοθειαζίνες και ξυλαζίνη, σε συνδυασμό με μυοχαλαρωτικά ή χωρίς αυτά, συμπεριλήφθηκαν σε μια σειρά από σκευάσματα ευρέως γνωστά στη χώρα μας και στο εξωτερικό για προσωρινή ακινητοποίηση και αναισθησία ζώων (Jalanka Ν.Ν., 1991).

Προσδιορισμός των αθροιστικών ιδιοτήτων της αδιλινσουλφάμης

Υπό τη σώρευση, είναι σύνηθες να κατανοούμε την ενίσχυση της δράσης μιας ουσίας κατά την επανειλημμένη έκθεσή της. Ο προσδιορισμός του αθροιστικού αποτελέσματος είναι απαραίτητος για τη σωστή επιλογή του παράγοντα ασφάλειας, καθώς οι διαδικασίες συσσώρευσης αποτελούν τη βάση της χρόνιας δηλητηρίασης (Sanotsky IV 1970).

Κατά τον προσδιορισμό των αθροιστικών ιδιοτήτων σύμφωνα με τον τύπο Kagan, ο Yu.S. και Stankevich V.V. (1964), οι αρουραίοι ενέθηκαν ενδομυϊκά με adilinsulfam, ξεκινώντας με τη βέλτιστη μυοχαλαρωτική δόση της 3,25 mg/kg με σταδιακή αύξηση κατά 7% σε κάθε επόμενη ομάδα ζώων με μεσοδιάστημα 1 ημέρας. Τα αποτελέσματα των πειραμάτων παρουσιάζονται στον πίνακα 5. Πίνακας 5 - Αλλαγή στην ευαισθησία αρουραίων και των δύο φύλων βάρους 120-180 g με επαναλαμβανόμενη καθημερινή ενδομυϊκή χορήγηση adilinsulfam (n=4)

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα που προέκυψαν, με επαναλαμβανόμενη καθημερινή χορήγηση adilinsulfam, δεν παρατηρήθηκε αύξηση της τοξικότητας, επιπλέον, σημάδια ανοχής ήταν σαφώς ορατά.Στο τέλος του πειράματος, τα ζώα πέθαναν από αυξημένες θανατηφόρες δόσεις του φαρμάκου. Η LD50 σε αυτό το πείραμα υπολογίστηκε με ανάλυση probit (Mukanov R.A., 2005) και ανήλθε σε 23,1 mg/kg. και Stankevich V.V. (1964).

Σύμφωνα με τα αποτελέσματα της έρευνας, ο συντελεστής σώρευσης ήταν 6,6. Αυτό δείχνει ότι το φάρμακο, πρώτον, μεταβολίζεται γρήγορα και δεν παρουσιάζει λειτουργική συσσώρευση και δεύτερον, διεγείρει τα συστήματα που το μεταβολίζουν. 4.3 Επίδραση της αδιλινσουλφάμης στις μορφολογικές και βιοχημικές παραμέτρους του αίματος

Η αξιολόγηση της επίδρασης ενός φαρμάκου που προορίζεται για χρήση ως φάρμακο στις αιματολογικές παραμέτρους είναι μία από τις τυπικές μεθόδους για τον προσδιορισμό της ασφάλειάς του. Αυτή η μελέτη διεξήχθη σε 10 λευκούς αρουραίους βάρους 180-200 g. Στους αρουραίους έγινε ένεση ενδομυϊκά μία φορά με adilinsulfam σε δόση LD5o- Μετά από 1; 3; 7 και 24 ώρες μετά τη χορήγηση, 6 επιζώντα ζώα αφαιρέθηκαν από την καρδιά με μια σύριγγα για ανάλυση. Τα αποτελέσματα που προέκυψαν φαίνονται στον πίνακα 6.

Σύμφωνα με τα δεδομένα που ελήφθησαν, οι πιο σημαντικές αποκλίσεις στην αιματολογική εικόνα παρατηρούνται μέχρι την 3η ώρα. Η ποσότητα της αιμοσφαιρίνης μειώνεται κατά 12,3%, της ολικής πρωτεΐνης κατά 4% και των γ-σφαιρινών κατά 13,2% με ταυτόχρονη αύξηση της ποσότητας των α-σφαιρινών κατά 15,9%. Ωστόσο, ήδη από τις 7 η ώρα μπορεί κανείς να παρατηρήσει μια τάση ομαλοποίησης των δεικτών και έως τις 24 η ώρα - την πλήρη επιστροφή τους στις αρχικές τους τιμές. Κατά συνέπεια, οι σημειωμένες αλλαγές ήταν προσωρινής, παροδικής φύσης και προφανώς υποδεικνύουν μια αναστρέψιμη διαδικασία προσαρμογής που σχετίζεται με την κατάσταση ακινητοποίησης στα ζώα και, ίσως, εν μέρει, με τη συντηθητική υποξία.

Για τον προσδιορισμό της εμβρυοτοξικής επίδρασης της αδιλινσουλφάμης, χρησιμοποιήθηκαν 36 έγκυοι θηλυκά λευκοί αρουραίοι βάρους 180-220 g. Στο πρώτο στάδιο της έρευνας επιλέχθηκαν 2 ομάδες γονιμοποιημένων θηλυκών, 12 κεφαλών η καθεμία. Οι αρουραίοι της πρώτης ομάδας κατά τη διάρκεια ολόκληρης της εγκυμοσύνης συμπεριλήφθηκαν στη διατροφή του κιμά, στην οποία η ουσία (σκόνη) της αδιλινσουλφάμης προστέθηκε εκ των προτέρων σε αναλογία 40 mg/kg βάρους του αρουραίου. Αυτή η δόση υπερβαίνει 10 φορές τη θανατηφόρα δόση του φαρμάκου, ίση με 4 mg / kg όταν χορηγείται ενδομυϊκά. Αυτή η υπέρβαση έγινε για να καθοριστεί ο παράγοντας περιθωρίου ασφαλείας. Για σύγκριση, στη δεύτερη ομάδα πειραματικών αρουραίων χορηγήθηκε adilinsulfam 12 mg/kg με τροφή ως εναλλακτική ενδιάμεση δόση, η οποία επίσης υπερέβαινε τη θανατηφόρα δόση, αλλά μόνο 3 φορές. Καθ' όλη την περίοδο της εγκυμοσύνης, οι αρουραίοι της ομάδας ελέγχου έλαβαν επίσης τον ίδιο κιμά σε ίσες ποσότητες, αλλά χωρίς την προσθήκη του φαρμάκου, καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι οι έγκυοι αρουραίοι ανέχτηκαν την εισαγωγή του φαρμάκου της μελέτης με τροφή, σε όλες τις ομάδες δεν επηρέασε δυσμενώς τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και το σωματικό βάρος (ρ 0,5).

Για να ληφθούν υπόψη οι συνέπειες της εισαγωγής του μυοχαλαρωτικού και η επίδρασή του στα έμβρυα, την 21η ημέρα της εγκυμοσύνης, οι αρουραίοι αποκεφαλίστηκαν με ελαφρά αναισθησία με αιθέρα, η κοιλιακή κοιλότητα άνοιξε και τα έμβρυα αφαιρέθηκαν για περαιτέρω μελέτες. .

Περαιτέρω, σύμφωνα με την αποδεκτή μεθοδολογία, μετρήθηκαν ο αριθμός των θέσεων εμφύτευσης, των θέσεων απορρόφησης, ο αριθμός των ζωντανών και νεκρών εμβρύων και του ωχρού σωματίου στις ωοθήκες, οι δείκτες προεμφυτευτικού, μεταεμφυτευτικού θανάτου εμβρύου και συνολικής εμβρυϊκής θνησιμότητας.

Η ανάλυση των μελετών που διεξήχθη έδειξε ότι η χορήγηση adilinsulfam σε έγκυα ζώα σε υπολογισμένη δόση 40 και 12 mg/kg ημερησίως για 20 ημέρες δεν επηρέασε αρνητικά την κλινική τους κατάσταση, αλλά αύξησε την προεμφυτευτική και, κατά συνέπεια, τη συνολική θνησιμότητα των εμβρύων, αν και όχι στατιστικά σημαντική ( p 0,05). Οι σημαντικές επιμέρους διακυμάνσεις των δεικτών μας επιτρέπουν να μιλάμε μόνο για έντονη τάση. Επιπλέον, στην 1η ομάδα ζώων - στο επίπεδο της υπολογισμένης δόσης των 40 mg / kg όταν ταΐζονταν καθημερινά με τροφή σε έγκυους θηλυκούς αρουραίους, αποκαλύφθηκαν σημεία εμβρυοτοξικότητας με τη μορφή μείωσης του αριθμού των ζωντανών εμβρύων σε σύγκριση με στην ομάδα ελέγχου, αντίστοιχα, 6,6 και 8, 6 (ρ 0,05).

Περαιτέρω, προκειμένου να ανιχνευθούν τερατογόνες επιδράσεις σύμφωνα με τη μέθοδο που περιγράφεται στην Ενότητα 3 χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Wilson και την ανάπτυξη του σκελετού σύμφωνα με τη μέθοδο Dawson υπό διόφθαλμο μεγεθυντικό φακό, μελετήσαμε τα εσωτερικά όργανα των εμβρύων που ελήφθησαν από εγκύους θηλυκούς αρουραίους υποβλήθηκε σε επεξεργασία με κιμά καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εσκεμμένα υψηλές δόσεις adilinsulfam 40 και 12 mg/kg. Όταν διαπιστώθηκε τερατογένεση, μια εξωτερική εξέταση των εμβρύων δεν αποκάλυψε ανωμαλίες στα μάτια, το κρανίο του προσώπου, τα άκρα, την ουρά και την πρόσθια κοιλιακή χώρα Τοίχωμα.Ως αποτέλεσμα της σύγκρισης των τμημάτων των εμβρύων της ομάδας ελέγχου και 2 πειραματικών ομάδων, δεν υπάρχει σημαντική Από αυτό μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η σκόνη adilinsulfam, όταν περιλαμβάνεται στη διατροφή εγκύων αρουραίων με κιμά σε αναλογία 40 και 12 mg /kg, δεν προκάλεσε τερατογόνο δράση.

Ως αποτέλεσμα της μελέτης των εμβρύων, διαπιστώθηκε ότι η τοπογραφία των οστών και των χόνδρων αλγών στον σκελετό δεν διαταράσσεται. Ο αριθμός των αυχενικών, ραχιαίων και οσφυϊκών σπονδύλων στην ομάδα ελέγχου και στην πειραματική ομάδα είναι φυσιολογικός. Στα έμβρυα και των δύο ομάδων δεν παρατηρήθηκαν ανωμαλίες στην οστεοποίηση των οστών του κρανίου, του ώμου, της πυελικής ζώνης και των άκρων, καθώς και ποσοτικές αποκλίσεις στη δομή του σκελετού.

Δοκιμή στειρότητας και πυρογένεσης του παρασκευάσματος adilinsulfam

Στη συνέχεια, τα σκευάσματα ελέγχθηκαν για στειρότητα σύμφωνα με την αποδεκτή μέθοδο (Κρατική Φαρμακοποιία XI). Σε χωριστά δοχεία, παρασκευάστηκαν υδατικά διαλύματα από τη φαρμακευτική ουσία. Από αυτά ελήφθη ένα διάλυμα, σε ποσότητα που αντιστοιχεί σε 200 mg του φαρμάκου σε φιάλη με 100 ml αποστειρωμένου νερού. Τα παρασκευασμένα διαλύματα διηθήθηκαν και τοποθετήθηκαν σε φιάλες με μέσο θειογλυκόλης και μέσο Sabouraud. Οι καλλιέργειες εξετάζονταν σε διάσπαρτο φως καθημερινά μέχρι το τέλος της αποδεκτής περιόδου επώασης: για το μέσο Sabouraud - 72 ώρες, για το μέσο θειογλύκολης - 48 ώρες. Κατά την εξέταση περιεκτών με θρεπτικά μέσα που εκτέθηκαν στο φάρμακο στην ενδεικνυόμενη συγκέντρωση, δεν βρέθηκε εμφάνιση θολότητας, φιλμ, ιζήματος ή άλλες μακροσκοπικές αλλαγές που υποδεικνύουν την ανάπτυξη μικροοργανισμών. Επομένως, η adilinsulfam ικανοποιεί τις απαιτήσεις για στειρότητα.

Κατά την αξιολόγηση της ποιότητας των φαρμάκων, δίνεται σημαντικός ρόλος στα αποτελέσματα των δοκιμών πυρογένεσης - ένας από τους κύριους δείκτες ασφάλειας των φαρμάκων. Όλα τα φαρμακευτικά προϊόντα για παρεντερική χρήση με όγκο εφάπαξ δόσης 10 ml ή περισσότερο υπόκεινται σε δοκιμή πυρετογένεσης. Η χρήση αποπολωτικών μυοχαλαρωτικών είναι συνήθως σημαντικά χαμηλότερη από τον υποδεικνυόμενο όγκο, κατά κανόνα, όχι περισσότερο από 2-3 ml, ακόμη και για μεγάλα ζώα. Αυτό οφείλεται στην υψηλή αποτελεσματικότητα και την καλή διαλυτότητα των φαρμάκων.

Η εισαγωγή πυρετογόνων διαλυμάτων είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη, καθώς η πυρετογόνος αντίδραση εξαρτάται από την ποσότητα του φαρμάκου που έχει εισέλθει στον οργανισμό. Είναι γνωστό ότι η αποστείρωση απελευθερώνει το διάλυμα από την παρουσία βιώσιμων οργανισμών. Ωστόσο, τα νεκρά κύτταρα και τα προϊόντα αποσύνθεσής τους παραμένουν στα διαλύματα, τα οποία έχουν πυρετογόνες ιδιότητες λόγω των λιποπολυσακχαριτών που υπάρχουν στο βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα.

Ο σκοπός αυτού του πειράματος ήταν να προσδιοριστεί η πιθανή πυρετογόνος δράση του φαρμάκου adilinsulfam. Σύμφωνα με την αποδεκτή μεθοδολογία, η δοκιμή διεξήχθη σε υγιή κουνέλια και των δύο φύλων βάρους 2-2,3 kg, όχι αλμπίνο, τα οποία περιέχονταν σε πλήρη δίαιτα. Το φάρμακο χορηγήθηκε ενδομυϊκά σε μυοχαλαρωτική δόση 3,1 mg/kg, ακολουθούμενη από θερμομέτρηση ζώων για 3 ώρες. Κάθε κουνέλι κρατήθηκε σε ξεχωριστό κλουβί σε δωμάτιο με σταθερή θερμοκρασία. Τα πειραματικά κουνέλια δεν πρέπει να χάνουν σωματικό βάρος για 3 ημέρες πριν από τη δοκιμή. Το καθένα μετρήθηκε η θερμοκρασία πριν δώσει τροφή. Το θερμόμετρο εισήχθη στο ορθό σε βάθος 7 εκ. Η αρχική θερμοκρασία των πειραματικών κουνελιών θα πρέπει να κυμαίνεται μεταξύ 38,5-39,5 C.

Το παρασκεύασμα δοκιμής δοκιμάστηκε σε 3 αρσενικά κουνέλια. Πριν από την εισαγωγή του διαλύματος, κάθε θερμοκρασία μετρήθηκε δύο φορές με ένα διάστημα 30 λεπτών. Οι διαφορές στις ενδείξεις δεν ξεπερνούσαν τους 0,2 C. Το μυοχαλαρωτικό διάλυμα χορηγήθηκε 15 λεπτά μετά την τελευταία μέτρηση θερμοκρασίας.

Το φάρμακο θεωρείται μη πυρετογόνο εάν το άθροισμα των αυξήσεων της θερμοκρασίας σε 3 κουνέλια ήταν μικρότερο ή ίσο με 1,4 C. Μετά τη χορήγηση της αδιλινσουλφάμης, η γενική κατάσταση των κουνελιών ήταν ικανοποιητική χωρίς τοξίκωση. Μετά από 10 λεπτά, τα ζώα πήραν μια πλάγια θέση, στην οποία παρέμειναν για 20 λεπτά. Τα αποτελέσματα της θερμομετρίας έδειξαν ότι με την ενδομυϊκή χορήγηση της αδιλινσουλφάμης, το άθροισμα της αύξησης της θερμοκρασίας ήταν μικρότερη από 1,4 C, γεγονός που υποδηλώνει την απουσία πυρετογόνων ιδιοτήτων στην αδιλινσουλφάμη.

Πολλές φαρμακευτικές ουσίες στις συνήθεις θεραπευτικές δόσεις και ακόμη και σε ελάχιστες ποσότητες προκαλούν ευαισθητοποίηση του οργανισμού (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Οι αλλεργικές ιδιότητες του φαρμάκου μελετήθηκαν σε κουνέλια βάρους 2,5-3 kg. Η επίδραση της αδιλινσουλφάμης στη βλεννογόνο μεμβράνη των ματιών προσδιορίστηκε με μία μόνο εφαρμογή 2 σταγόνων διαλύματος 50% στον επιπεφυκότα των ματιών των κουνελιών. Κατά την εφαρμογή του διαλύματος, η εσωτερική γωνία του σάκου του επιπεφυκότα τραβήχτηκε προς τα πίσω και στη συνέχεια πιέστηκε ο δακρυϊκός σωλήνας για 1 λεπτό. Τα ζώα της ομάδας ελέγχου ενσταλάχθηκαν με 2 σταγόνες απεσταγμένου νερού σε θερμοκρασία δωματίου στον επιπεφυκότα του δεξιού οφθαλμού. Η κατάσταση των ζώων αξιολογήθηκε μετά από 5, 30 και 60 λεπτά και 24 ώρες μετά την εφαρμογή του φαρμάκου, ενώ δόθηκε προσοχή στην κατάσταση της μεμβράνης του ματιού, οίδημα, υπεραιμία, δακρύρροια. Η συμπεριφορά του ζώου ήταν ήρεμη, η αναπνοή ήταν ελαφρώς επιταχυνόμενη, ερυθρότητα του ματιού χωρίς οίδημα παρατηρήθηκε μέσα σε 30 λεπτά. Μετά από 1 ώρα, η κατάσταση των ζώων και το κέλυφος των ματιών τους επανήλθαν στο φυσιολογικό. Μετά από 24 ώρες, δεν υπήρχαν σημάδια ερεθισμού ή φλεγμονής. Μετά από 2 ημέρες, ένα διάλυμα του φαρμάκου της ίδιας συγκέντρωσης 50% εφαρμόστηκε ξανά στον επιπεφυκότα των ματιών των ίδιων κουνελιών. Το παρατηρούμενο αποτέλεσμα μετά από 1 ώρα και την επόμενη ημέρα ήταν πανομοιότυπο με αυτό που παρατηρήθηκε κατά την αρχική εφαρμογή, και ως εκ τούτου συνήχθη το συμπέρασμα ότι το φάρμακο δεν προκαλεί αλλεργική αντίδραση.

Μυοχαλαρωτικά (φάρμακα τύπου Curare).
Ανάλογα με τις ιδιαιτερότητες του μηχανισμού δράσης τους, τα μυοχαλαρωτικά τύπου curare χωρίζονται σε δύο κύριες ομάδες:
Α. Μη αποπολωτικά (αντιπολωτικά) μυοχαλαρωτικά (pa-hicurare). Παραλύουν τη νευρομυϊκή μετάδοση λόγω της μείωσης της ευαισθησίας των Η-χολινεργικών υποδοχέων στην ακετυλοχολίνη και έτσι αποκλείουν την πιθανότητα εκπόλωσης της τελικής πλάκας και διέγερσης της μυϊκής ίνας. Ως αποτέλεσμα, ο μυϊκός τόνος μειώνεται και εμφανίζεται παράλυση όλων των σκελετικών μυών.
Ο πρόγονος αυτής της ομάδας είναι η τουβοκουραρίνη.
Οι φαρμακολογικοί ανταγωνιστές αυτής της ομάδας είναι ουσίες αντιχολινεστεράσης. Αναστέλλοντας τη δραστηριότητα της χολινεστεράσης, οδηγούν στη συσσώρευση ακετυλοχολίνης στην περιοχή της σύναψης, η οποία, με αυξανόμενη συγκέντρωση, αποδυναμώνει την αλληλεπίδραση ουσιών που μοιάζουν με curare με τους Η-χολινεργικούς υποδοχείς και αποκαθιστά τη νευρομυϊκή αγωγιμότητα.
Diplacin Diplacinum.

Μορφή απελευθέρωσης: Διάλυμα 2% σε φύσιγγες των 5 ml.
Μειώνει πολύ τον τόνο των σκελετικών μυών, αναστέλλει την κινητική δραστηριότητα και με την αύξηση των δόσεων, εμφανίζεται μυϊκή παράλυση και πλήρης ακινητοποίηση (μετά από 7-10 λεπτά και διαρκεί 35-50 λεπτά).
Απενεργοποίηση των λειτουργιών των αναπνευστικών μυών, εξασθενεί η αναπνοή και απενεργοποιείται η εκούσια αναπνοή.
Χρησιμοποιείται στη χειρουργική πρακτική για την πληρέστερη χαλάρωση των μυών κατά τις επεμβάσεις στα όργανα της κοιλιακής και θωρακικής κοιλότητας, για την ακινητοποίηση άγριων ζώων κατά τη σύλληψη και τη στερέωσή τους.
Το αντίδοτο είναι η προζερίνη.
Δόσεις (ανά 1 kg βάρους): IV - βοοειδή 2,5 mg; i / m - σε σκύλους 2,5 - 3 mg.
Χλωριούχος τουμποκουραρίνη Χλωριούχος τουμποκουραρίνη.
Λευκή κρυσταλλική σκόνη, εύκολα διαλυτή στο νερό.
Μορφή απελευθέρωσης: Διάλυμα 1% σε αμπούλες του 1,5 ml (15 mg σε 1 ml).
Χαλαρώνει τους μύες (μύες των δακτύλων μάτια πόδια λαιμός πλάτη, μετά μεσοπλεύριοι μύες και διάφραγμα).
Μπορεί να προκαλέσει αναπνευστική ανακοπή, μείωση της αρτηριακής πίεσης. Προωθεί την απελευθέρωση ισταμίνης από τους ιστούς και μερικές φορές μπορεί να προκαλέσει σπασμό των μυών των βρόγχων.
Χρησιμοποιείται κυρίως στην αναισθησιολογία ως μυοχαλαρωτικό που προκαλεί μυϊκή χαλάρωση κατά την επέμβαση (ο ασθενής πρέπει να μεταφερθεί σε μηχανικό αερισμό.
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει επίσης: βρωμιούχο πιπεκουρόνιο, ατρακούριο, κουαλιδίλ, τερκουρόνιο, μελικτίνη κ.λπ.

Β. Τα εκπολωτικά φάρμακα (leptocurare) προκαλούν μυϊκή χαλάρωση λόγω της χολινομιμητικής δράσης που σχετίζεται με τη σχετικά σταθερή αποπόλωση των Η-χολινεργικών υποδοχέων της τελικής πλάκας, δηλαδή δρα με τον ίδιο τρόπο όπως η υπερβολική ποσότητα ακετυλοχολίνης, η οποία επίσης διαταράσσει τη διεξαγωγή της διέγερσης από τα κινητικά νεύρα στους σκελετικούς μύες.
Μια περίσσεια ακετυλοχολίνης στη νευρομυϊκή σύναψη προκαλεί μια σταθερή ηλεκτραρνητικότητα των συναπτικών ζωνών, η οποία προκαλεί πρώτα συσπάσεις των ινιδιακών μυών και στη συνέχεια η κινητική πλάκα παραλύει και εμφανίζεται μυϊκή χαλάρωση - διφασικά μυοχαλαρωτικά.
Διθυλίνη Διθυλίνη.
Λευκή κρυσταλλική σκόνη, εξαιρετικά διαλυτή στο νερό. Συνθετικό ναρκωτικό.
Μορφή απελευθέρωσης: Διάλυμα 2% σε αμπούλες των 5 ή 10 ml. Λίστα Α.
Το αποτέλεσμα ακινητοποίησης εμφανίζεται μετά από ενδοφλέβια χορήγηση σε 1-2 λεπτά και διαρκεί 10-30 λεπτά.
Δεν διαρκεί πολύ, γιατί στο σώμα καταστρέφεται από τη στεράση της χολίνης σε χολίνη και ηλεκτρικό οξύ.
Μεγάλες δόσεις μπορεί να προκαλέσουν αναπνευστική ανακοπή.
Χρησιμοποιούνται για χειρουργικές επεμβάσεις, μείωση εξαρθρώσεων, για ακινητοποίηση ζώων πριν από τη σφαγή, για αδυναμία άγριων ζώων κατά τη σύλληψη και στερέωση, κατά την εργασία με ζώα του ζωολογικού κήπου.
Δόσεις IM (ανά 1 kg βάρους ζώου): βοοειδή 0,1 mg; άλογα 1 mg; χοίροι 0,8 mg; πρόβατο 0,6 mg; σκύλοι 0,25 mg; γούνινες σφραγίδες 1 - 1,2 mg; φέρει 0,3 - 0,4 mg; λύκοι 0,1 mg; τσακάλια, αλεπούδες 0,075 mg.
Οικιακός κτηνίατρος Μινσκ. κτηνίατρος Μινσκ.