Αντικαρκινικό φάρμακο κυκλοφωσφαμίδη και η αποτελεσματικότητα της χρήσης του. Κυκλοφωσφαμίδη σε σκόνη: οδηγίες χρήσης Δοσολογία και χορήγηση

Η κυκλοφωσφαμίδη είναι μια αλκυλιωτική ένωση. Αντικαρκινικό φάρμακο.

Μορφή απελευθέρωσης και σύνθεση

Η σκόνη για διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση είναι κρυσταλλική, από σχεδόν λευκή έως λευκή.

Σύνθεση 1 φιαλιδίου: κυκλοφωσφαμίδη - 200 mg.

Ενδείξεις χρήσης

• οξεία λεμφοβλαστική και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία.
• λεμφώματα μη Hodgkin.
• λεμφοκοκκιωμάτωση;
• πολλαπλό μυέλωμα?
• καρκίνος του μαστού, καρκίνος των ωοθηκών?
• νευροβλάστωμα;
• Ρετινοβλάστωμα;
• μυκητιακή μυκητίαση.

Ως μέρος της σύνθετης θεραπείας για τις ακόλουθες ασθένειες:

• καρκίνος του πνεύμονα;
• όγκοι γεννητικών κυττάρων;
• Καρκίνος του τραχήλου της μήτρας;
• καρκίνο της ουροδόχου κύστης;
• σάρκωμα μαλακών ιστών?
• δικτυοσάρκωμα;
• Σάρκωμα Ewing;
• Όγκος Wilms;
• καρκίνος του προστάτη.

Η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται επίσης ως ανοσοκατασταλτικός παράγοντας σε προοδευτικά αυτοάνοσα νοσήματα όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα, η ψωριασική αρθρίτιδα, η κολλαγόνωση, η αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, το νεφρωσικό σύνδρομο, καθώς και για την καταστολή της απόρριψης μοσχεύματος.

Αντενδείξεις

Απόλυτες αντενδείξεις:

• αυξημένη ευαισθησία στα συστατικά του φαρμάκου.
• σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών.
• κυστίτιδα?
• κατακράτηση ούρων?
• ενεργές λοιμώξεις?
• εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Σχετικές αντενδείξεις:

• σοβαρές ασθένειες της καρδιάς, των νεφρών, του ήπατος.
• επινεφριδεκτομή?
• ιστορία της ουρικής αρθρίτιδας?
• νεφροουρολιθίαση;
• καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.
• Διήθηση μυελού των οστών με κύτταρα όγκου.
• υποβλήθηκε σε ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία.

Τρόπος εφαρμογής και δοσολογία

Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ένα συστατικό σε πολλά σχήματα χημειοθεραπείας. Κατά την επιλογή δόσεων, οδών και τρόπων χορήγησης σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, θα πρέπει να καθοδηγείται από τα δεδομένα της ειδικής βιβλιογραφίας.

Τα πιο κοινά σχήματα και δόσεις για ενήλικες και παιδιά είναι:

• 50-100 mg / m 2 κάθε μέρα για 2-3 εβδομάδες.
• 100-200 mg/m2 2-3 φορές την εβδομάδα για 3-4 εβδομάδες.
• 600-750 mg / m 2 1 φορά σε 2 εβδομάδες.
• 1500-2000 mg/m 2 μία φορά κάθε 3-4 εβδομάδες μέχρι συνολική δόση 6000-14000 mg.

Όταν λαμβάνετε Cyclophosphamide με άλλα αντικαρκινικά φάρμακα, μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση τόσο της Cyclophosphamide όσο και άλλων φαρμάκων.

Προετοιμασία διαλύματος

Προσθέστε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% στο φιαλίδιο σκόνης σύμφωνα με τις ακόλουθες συστάσεις:

• για 100 mg Κυκλοφωσφαμίδης - 5 ml διαλύτη.
• για 200 mg κυκλοφωσφαμίδης - 10 ml διαλύτη.
• για 500 mg Κυκλοφωσφαμίδης - 25 ml διαλύτη.
• για 1000 mg Κυκλοφωσφαμίδης - 50 ml διαλύτη.
• για 2000 mg Κυκλοφωσφαμίδης - 100 ml διαλύτη.

Για την παρασκευή διαλύματος προς έγχυση, προσθέστε διάλυμα Ringer, διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης στο περιεχόμενο του φιαλιδίου σε συνολικό όγκο περίπου 500 ml.

Παρενέργειες

• αιμοποιητικό σύστημα: ουδετεροπενία, λευκοπενία, αναιμία, θρομβοπενία (η μεγαλύτερη μείωση στον αριθμό των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων παρατηρείται συνήθως την 7-14η ημέρα λήψης του φαρμάκου. Με λευκοπενία, μετά τη διακοπή της θεραπείας, η ανάρρωση αρχίζει συνήθως στις 7-10 ημέρα);
• πεπτικό σύστημα: ανορεξία, ναυτία, έμετος, στοματίτιδα, πόνος ή δυσφορία στην κοιλιακή χώρα, διάρροια, δυσκοιλιότητα. Υπάρχουν ξεχωριστές αναφορές για την ανάπτυξη αιμορραγικής κολίτιδας, ίκτερου, διαταραχών της ηπατικής λειτουργίας με αύξηση της δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης, των τρανσαμινασών και της χολερυθρίνης ορού. Η ενδοφλεβίτιδα της ηπατικής φλέβας αναπτύσσεται στο 15-50% των ασθενών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης με βουσουλφάνη και ολική ακτινοβολία κατά τη διάρκεια αλλογενούς μεταμόσχευσης μυελού των οστών. Εμφανίζεται επίσης σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις σε ασθενείς με απλαστική αναιμία που χρησιμοποιούν μόνο υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης. Αυτό το σύνδρομο αναπτύσσεται 1-3 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών (συμπτώματα: απότομη αύξηση του σωματικού βάρους, ηπατομεγαλία, ασκίτης, υπερχολερυθριναιμία). Υπάρχει επίσης κίνδυνος ηπατικής εγκεφαλοπάθειας.
• δέρμα και δερματικά εξαρτήματα: αλωπεκία (μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας ή κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας, εμφανίζεται εκ νέου ανάπτυξη των μαλλιών, μπορεί να υπάρχει διαφορά στη δομή και το χρώμα των μαλλιών), εξάνθημα, μελάγχρωση του δέρματος, αλλαγές στα νύχια.
• ουροποιητικό σύστημα: αιμορραγική ουρηθρίτιδα / κυστίτιδα, νέκρωση των νεφρικών σωληναριών (μέχρι θανάτου), ίνωση της ουροδόχου κύστης (συμπεριλαμβανομένης της κοινής) με και χωρίς κυστίτιδα. Στα ούρα μπορεί να βρεθούν άτυπα επιθηλιακά κύτταρα της ουροδόχου κύστης. Όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο σε υψηλές δόσεις, μπορεί να εμφανιστεί νεφρική δυσλειτουργία, υπερουριχαιμία, νεφροπάθεια (λόγω αυξημένου σχηματισμού ουρικού οξέος).
• καρδιαγγειακό σύστημα: με την εισαγωγή υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης (120-270 mg / kg) για αρκετές ημέρες, σημειώθηκε καρδιοτοξικότητα με επεισόδια συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας που προκαλείται από αιμορραγική μυοκαρδίτιδα, που μερικές φορές οδηγεί σε θάνατο.
• αναπνευστικό σύστημα: διάμεση πνευμονική ίνωση (σημειώνεται όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο για μεγάλο χρονικό διάστημα σε υψηλές δόσεις).
• αναπαραγωγικό σύστημα: εξασθενημένη σπερματογένεση και ωογένεση. Τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες μπορεί να αναπτύξουν στειρότητα (συμπεριλαμβανομένης της μη αναστρέψιμης). Συχνά αναπτύσσεται αμηνόρροια στις γυναίκες και μετά τη διακοπή του φαρμάκου, η κανονική έμμηνος ρύση συνήθως αποκαθίσταται. Σε κορίτσια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη κατά την προεφηβική περίοδο, σημειώθηκε η φυσιολογική ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών και η κανονική έμμηνος ρύση, το φάρμακο δεν επηρέασε την περαιτέρω ικανότητα σύλληψης. Η χρήση του φαρμάκου στους άνδρες μπορεί να προκαλέσει ολιγοσπερμία ή αζωοσπερμία (χωρίς παραβίαση της σεξουαλικής επιθυμίας), που σχετίζεται με αύξηση του επιπέδου των γοναδοτροπινών με φυσιολογική έκκριση τεστοστερόνης. Σε αγόρια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Κυκλοφωσφαμίδη κατά την προεφηβική περίοδο, παρατηρήθηκε η φυσιολογική ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, αλλά μπορεί να σημειωθεί ολιγοσπερμία, αζωοσπερμία και αυξημένη έκκριση γοναδοτροπινών. Είναι δυνατή η ατροφία των όρχεων διαφόρων βαθμών. Η αζωοσπερμία είναι σε ορισμένες περιπτώσεις αναστρέψιμη, αλλά μπορεί να χρειαστούν αρκετά χρόνια για να αποκατασταθεί η μειωμένη λειτουργία.

Όταν χρησιμοποιείτε Κυκλοφωσφαμίδη, είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις, όπως κνίδωση, δερματικό εξάνθημα, κνησμός, αναφυλακτικές αντιδράσεις. Υπάρχει κίνδυνος διασταυρούμενης ευαισθησίας με άλλες αλκυλιωτικές ενώσεις.

Σοβαρές λοιμώξεις μπορεί να αναπτυχθούν σε ασθενείς με σοβαρή ανοσοκαταστολή.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι επίσης πιθανές: σύνδρομο παρόμοιο με το σύνδρομο της ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης (ADH), έξαψη του προσώπου ή έξαψη του δέρματος του προσώπου, αυξημένη εφίδρωση, πονοκέφαλος, ανάπτυξη δευτερογενών κακοήθων όγκων.

Λόγω του γεγονότος ότι το γκρέιπφρουτ περιέχει μια ένωση που μπορεί να διαταράξει την ενεργοποίηση της κυκλοφωσφαμίδης, δεν συνιστάται η χρήση της, καθώς και του χυμού της κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας.

Ειδικές Οδηγίες

Κατά τη διάρκεια της περιόδου χρήσης του φαρμάκου, θα πρέπει να διενεργείται τακτική εξέταση αίματος (ειδικά θα πρέπει να παρακολουθείται η περιεκτικότητα σε ουδετερόφιλα και τα αιμοπετάλια) για να εκτιμηθεί ο βαθμός μυελοκαταστολής. Είναι επίσης απαραίτητο να αναλύονται τακτικά τα ούρα για την παρουσία ερυθρών αιμοσφαιρίων, η παρουσία των οποίων μπορεί να υποδηλώνει την ανάπτυξη αιμορραγικής κυστίτιδας.

Η θεραπεία με το φάρμακο πρέπει να διακόπτεται:

• με την εμφάνιση συμπτωμάτων κυστίτιδας με μικρο- ή μακροαιματουρία.
• με μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων< 2500/мкл и/или тромбоцитов < 100 000/мкл;
• όταν εμφανιστεί λοίμωξη, εάν η μείωση της δόσης του φαρμάκου δεν είναι αρκετή.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Κυκλοφωσφαμίδη, απαιτείται η χρήση αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης, καθώς και η αποχή από την κατανάλωση αλκοόλ.

Ο αναισθησιολόγος θα πρέπει να ενημερώνεται εάν η κυκλοφωσφαμίδη συνταγογραφηθεί στον ασθενή υπό γενική αναισθησία εντός 10 ημερών μετά την επέμβαση.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Τα ακόλουθα φάρμακα επηρεάζουν την Κυκλοφωσφαμίδη:

• επαγωγείς μικροσωμικής οξείδωσης: μείωση του χρόνου ημιζωής της κυκλοφωσφαμίδης και αύξηση της δραστηριότητάς της.
• αλλοπουρινόλη: ενισχύει την τοξική επίδραση στον μυελό των οστών.
• κολχικίνη, προβενεσίδη, αλλοπουρινόλη, σουλφινπυραζόνη: μπορεί να υπάρχει αυξημένος κίνδυνος νεφροπάθειας που προκαλείται από αυξημένη παραγωγή ουρικού οξέος (τα φάρμακα αυτά μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή).
• ανοσοκατασταλτικά (αζαθειοπρίνη, χλωραμβουκίλη, γλυκοκορτικοστεροειδή, κυκλοσπορίνη, μερκαπτοπουρίνη κ.λπ.): αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης δευτερογενών όγκων και λοιμώξεων.
• λοβαστατίνη (για μεταμόσχευση καρδιάς): πιθανός αυξημένος κίνδυνος οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και οξείας νέκρωσης των σκελετικών μυών.
• μυελοκατασταλτικά φάρμακα, ακτινοθεραπεία: κίνδυνος αθροιστικής καταστολής του μυελού των οστών.
• Υψηλή δόση κυταραβίνης κατά την προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών: αυξημένος κίνδυνος θανατηφόρου μυοκαρδιοπάθειας.

Η κυκλοφωσφαμίδη επηρεάζει τα ακόλουθα φάρμακα:

• σουξαμεθόνιο: ενισχύει τη δράση του λόγω της αισθητής και παρατεταμένης καταστολής της δράσης της χολινεστεράσης.
• κοκαΐνη: μειώνει και επιβραδύνει το μεταβολισμό της, ενισχύοντας και παρατείνοντας την επίδρασή της, καθώς και αυξάνοντας τον κίνδυνο τοξικών επιδράσεων.
• αντιπηκτικά: είναι σε θέση να αυξήσει τη δραστηριότητά τους λόγω μείωσης της σύνθεσης παραγόντων πήξης του αίματος στο ήπαρ και παραβίασης του σχηματισμού αιμοπεταλίων. Ωστόσο, έχει σημειωθεί η ικανότητα μείωσης της αντιπηκτικής δράσης μέσω ενός άγνωστου μηχανισμού.
• δοξορουβικίνη, δαουνορουβικίνη: ενισχύει την καρδιοτοξική τους δράση.

Ανάλογα

Ένα ανάλογο του Cyclophosphamide είναι το Endoxan.

Όροι και προϋποθέσεις αποθήκευσης

Φυλάσσεται σε ξηρό μέρος, μακριά από το φως, σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 10 °C. Κράτησέ το μακριά απο παιδιά.

Διάρκεια ζωής - 3 χρόνια.

Όροι χορήγησης από φαρμακεία

Απελευθερώνεται με ιατρική συνταγή.

Βρήκατε κάποιο λάθος στο κείμενο; Επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

• Οδηγίες χρήσης Cyclophosphamide
• Συστατικά της Κυκλοφωσφαμίδης
• Ενδείξεις για Κυκλοφωσφαμίδη
• Συνθήκες αποθήκευσης του φαρμάκου Κυκλοφωσφαμίδη
• Διάρκεια ζωής του φαρμάκου Cyclophosphamide

Κωδικός ATC:Αντινεοπλασματικά και ανοσοτροποποιητικά φάρμακα (L) > Αντινεοπλασματικά φάρμακα (L01) > Αλκυλιωτικά φάρμακα (L01A) > Ανάλογα αζώτου μουστάρδας (L01AA) > Κυκλοφωσφαμίδη (L01AA01)

Φόρμα κυκλοφορίας, σύνθεση και συσκευασία

σκόνη για προετοιμασία. διάλυμα για d / in / στην εισαγωγή 200 mg: fl. 1 ή 40 τεμ.
Καν. Αρ.: 18/08/608 της 08/08/2018 - Ισχύς αρ. κτυπά μη περιορισμένο

Κόνις για διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση λευκό ή σχεδόν λευκό, κρυστάλλινο.

200 mg - φιάλες (1) - συσκευασίες.
200 mg - φιάλες (40) - ομαδικά κουτιά.

Περιγραφή του φαρμακευτικού προϊόντος ΚΥΚΛΟΦΩΣΦΑΝΟΣδημιουργήθηκε το 2013 με βάση οδηγίες που δημοσιεύτηκαν στον επίσημο ιστότοπο του Υπουργείου Υγείας της Δημοκρατίας της Λευκορωσίας. Ημερομηνία ενημέρωσης: 16/07/2014

φαρμακολογική επίδραση

Ένας αντικαρκινικός παράγοντας με αλκυλιωτική δράση, παρόμοια σε χημική δομή με τα ανάλογα αζώτου του αερίου μουστάρδας. Έχει κυτταροστατική και ανοσοκατασταλτική δράση. Είναι μια ανενεργή μορφή μεταφοράς που αποσυντίθεται υπό τη δράση φωσφατάσης με το σχηματισμό ενός δραστικού συστατικού απευθείας στα καρκινικά κύτταρα, «επιτίθεται» στα πυρηνόφιλα κέντρα των μορίων πρωτεΐνης, διαταράσσει τη σύνθεση DNA και RNA και μπλοκάρει τη μιτωτική διαίρεση.

Φαρμακοκινητική

Αφού επιτευχθεί / κατά την εισαγωγή των μεταβολιτών C max στο πλάσμα του αίματος μετά από 2-3 ώρες, η συγκέντρωση της κυκλοφωσφαμίδης στο αίμα μειώνεται γρήγορα τις πρώτες 24 ώρες (στο πλάσμα του αίματος, η κυκλοφωσφαμίδη προσδιορίζεται εντός 72 ωρών). Βιοδιαθεσιμότητα - 90%. V d - 0,6 l / kg. Η επικοινωνία της κυκλοφωσφαμίδης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι ασήμαντη (12-14%), ωστόσο, ορισμένοι ενεργοί μεταβολίτες δεσμεύονται περισσότερο από 60%. Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP2C19. Το T 1/2 είναι έως 7 ώρες στους ενήλικες και 4 ώρες στα παιδιά. Η κυκλοφωσφαμίδη απεκκρίνεται από το σώμα από τα νεφρά, κυρίως με τη μορφή μεταβολιτών, αλλά από 5 έως 25% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητο. Αρκετοί κυτταροτοξικοί και μη κυτταροτοξικοί μεταβολίτες έχουν ταυτοποιηθεί στα ούρα και στο πλάσμα. Ένα μικρό μέρος της κυκλοφωσφαμίδης απεκκρίνεται επίσης στη χολή. Είναι δυνατή η αφαίρεση του φαρμάκου με αιμοκάθαρση.

Ενδείξεις χρήσης

• λευχαιμίες: οξείες ή χρόνιες λεμφοβλαστικές/λεμφοκυτταρικές και μυελοειδείς/μυελογενείς λευχαιμίες.
• κακοήθη λεμφώματα, νόσος Hodgkin (λεμφοκοκκιωμάτωση), λεμφώματα μη Hodgkin, πλασματοκύτωμα.
• μεγάλοι κακοήθεις όγκοι με ή χωρίς μεταστάσεις: καρκίνος των ωοθηκών, καρκίνος των όρχεων, καρκίνος του μαστού, μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, νευροβλάστωμα, σάρκωμα Ewing, ραβδομυοσάρκωμα σε παιδιά, οστεοσαρκώματα.
• προοδευτικά "αυτοάνοσες ασθένειες": ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθροπάθεια, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα, συστηματική αγγειίτιδα (π.χ. με νεφρωσικό σύνδρομο), ορισμένοι τύποι σπειραματονεφρίτιδας (π.χ. με νεφρωσικό σύνδρομο), μυασθένεια βαριά αιμοσυγκολλητική νόσο, , κοκκιωμάτωση Wegener.

Η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται επίσης ως ανοσοκατασταλτικό στη μεταμόσχευση οργάνων και για προετοιμασία πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών σε σοβαρή απλαστική αναιμία, οξεία μυελοειδή και οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και χρόνια μυελοειδή λευχαιμία.

Δοσολογικό σχήμα

Η χρήση είναι δυνατή μόνο υπό την επίβλεψη γιατρού με εμπειρία στη χημειοθεραπεία.

Η κυκλοφωσφαμίδη χορηγείται ενδοφλεβίως με βλωμό ή ως έγχυση, ενδομυϊκά. Η κυκλοφωσφαμίδη αποτελεί μέρος πολλών σχημάτων χημειοθεραπείας και ως εκ τούτου, κατά την επιλογή μιας συγκεκριμένης οδού χορήγησης, σχήματος και δόσεων σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, θα πρέπει να καθοδηγείται από τα δεδομένα της ειδικής βιβλιογραφίας.

Η δοσολογία πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή. Οι ακόλουθες συστάσεις δοσολογίας μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μονοθεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη. Με την κοινή χορήγηση άλλων κυτταροστατικών παρόμοιας τοξικότητας, μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση ή να αυξηθούν οι παύσεις στη θεραπεία με το φάρμακο.

• Για συνεχή θεραπεία ενηλίκων και παιδιών - από 3 έως 6 mg / kg σωματικού βάρους, ημερησίως (που ισοδυναμεί με 120 έως 240 mg / m 2 επιφάνειας σώματος).
• Για διαλείπουσα θεραπεία ενηλίκων και παιδιών - από 10 έως 15 mg / kg σωματικού βάρους (που ισοδυναμεί με 400 έως 600 mg / m 2 επιφάνειας σώματος), σε διαστήματα 2 έως 5 ημερών.
• Για διαλείπουσα θεραπεία ενηλίκων και παιδιών σε υψηλή δόση 20 έως 40 mg/kg σωματικού βάρους (που ισοδυναμεί με 800 έως 1600 mg/m 2 επιφάνειας σώματος) ή σε ακόμη υψηλότερη δόση (για παράδειγμα, κατά την προετοιμασία πριν από τον μυελό των οστών μεταμόσχευση), με μεσοδιαστήματα από 21 έως 28 ημέρες.

Προετοιμασία διαλύματος

Αμέσως πριν από τη χρήση, προστίθενται 10 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% στο περιεχόμενο του φιαλιδίου των 200 mg. Η ουσία διαλύεται εύκολα με έντονη ανακίνηση μετά την προσθήκη του διαλύτη. Εάν η ουσία δεν διαλυθεί αμέσως και πλήρως, συνιστάται να αφήσετε το φιαλίδιο να σταθεί για λίγα λεπτά. Το διάλυμα είναι κατάλληλο για ενδοφλέβια χρήση και είναι προτιμότερο να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. Για βραχυπρόθεσμη χορήγηση, διάλυμα κυκλοφωσφαμίδης προστίθεται στο διάλυμα Ringer, 0,9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή 5% διάλυμα δεξτρόζης σε συνολικό όγκο περίπου 500 ml. Διάρκεια έγχυσης - από 30 λεπτά έως 2 ώρες, ανάλογα με τον όγκο.

Οι κύκλοι θεραπείας για διαλείπουσα θεραπεία μπορεί να επαναλαμβάνονται κάθε 3-4 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας και τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των μαθημάτων εξαρτώνται από τις ενδείξεις, τον συνδυασμό των χρησιμοποιούμενων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, τη γενική υγεία του ασθενούς, τις εργαστηριακές παραμέτρους και την αποκατάσταση του αριθμού των αιμοσφαιρίων.

• Λευκοκύτταρα> 4000 μl και αιμοπετάλια > 100000 μl - 100% της προγραμματισμένης δόσης
• Λευκοκύτταρα 4000-2500 μl και αιμοπετάλια 100000-50000 μl - 50% της δόσης
• Λευκοκύτταρα<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Η χρήση σε συνδυασμό με άλλες ουσίες που αναστέλλουν την αιμοποίηση απαιτεί προσαρμογή της δόσης. Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε τους κατάλληλους πίνακες για τη ρύθμιση της δόσης των κυτταροτοξικών φαρμάκων σύμφωνα με την ποσοτική σύνθεση των αιμοσφαιρίων στην αρχή του κύκλου και την προσαρμογή της δόσης για χαμηλό επίπεδο κυτταροστατικών ουσιών.

Η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια απαιτεί μείωση της δόσης. Η γενική σύσταση είναι η μείωση της δόσης κατά 25% όταν τα επίπεδα χολερυθρίνης ορού είναι μεταξύ 3,1 και 5 mg/100 ml.

Παιδιά και έφηβοι

Δοσολογία - σύμφωνα με το αποδεκτό σχέδιο θεραπείας. Οι συστάσεις για την επιλογή δόσης και τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους είναι οι ίδιες όπως και για τους ενήλικες ασθενείς.

Ηλικιωμένοι και σωματικά εξασθενημένοι ασθενείς

Δεδομένης της αυξημένης συχνότητας περιπτώσεων μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, καθώς και της παρουσίας συνοδών νοσημάτων και της χρήσης άλλης φαρμακευτικής θεραπείας, η επιλογή δόσης για αυτήν την ομάδα ασθενών θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Παρενέργειες

Σε ασθενείς που λαμβάνουν Κυκλοφωσφαμίδη, ανάλογα με τη δόση, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, στις περισσότερες περιπτώσεις είναι αναστρέψιμες.

Μολύνσεις και προσβολές:

• συνήθως σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε ακοκκιοκυτταρικό πυρετό και δευτερογενείς λοιμώξεις όπως η πνευμονία, η οποία μπορεί να εξελιχθεί σε σήψη (απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις), η οποία σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρα.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα:Σπάνια, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συνοδευόμενες από εξανθήματα, ρίγη, πυρετό, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμο, δύσπνοια, οίδημα, ροή αίματος και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις μπορεί να εξελιχθούν σε αναφυλακτικό σοκ.

Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα:Ανάλογα με τη δοσολογία, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες μορφές καταστολής του μυελού των οστών, όπως λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και αναιμία. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε ακοκκιοκυτταρικό πυρετό και στην ανάπτυξη δευτερογενών (μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή) λοιμώξεις. Ο ελάχιστος αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων συνήθως σημειώνεται κατά την 1η και 2η εβδομάδα θεραπείας. Ο μυελός των οστών ανακάμπτει σχετικά γρήγορα και η εικόνα αίματος επανέρχεται στο φυσιολογικό, συνήθως 20 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η αναιμία συνήθως μπορεί να αναπτυχθεί μόνο μετά από αρκετούς κύκλους θεραπείας. Η πιο σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών θα πρέπει να αναμένεται σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία, καθώς και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με άλλες ουσίες που αναστέλλουν την αιμοποίηση απαιτεί προσαρμογή της δόσης. Οι κατάλληλοι πίνακες προσαρμογής της δόσης για την κυτταροτοξικότητα του φαρμάκου θα πρέπει να χρησιμοποιούνται για μετρήσεις αίματος στην αρχή του κύκλου θεραπείας και προσαρμογές της δόσης για χαμηλά επίπεδα κυτταροστατικών.

Από το νευρικό σύστημα:Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί νευροτοξικές αντιδράσεις όπως παραισθησία, περιφερική νευροπάθεια, πολυνευροπάθεια, καθώς και νευροπαθητικός πόνος, διαταραχές της γεύσης και σπασμοί.

Από το πεπτικό σύστημα:ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία και έμετος είναι πολύ συχνές και δοσοεξαρτώμενες. Μέτριες και σοβαρές μορφές των εκδηλώσεών τους παρατηρούνται στο 50% περίπου των ασθενών. Η ανορεξία, η διάρροια, η δυσκοιλιότητα και η φλεγμονή των βλεννογόνων από στοματίτιδα έως εξέλκωση είναι λιγότερο συχνές. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί αιμορραγική κολίτιδα, οξεία παγκρεατίτιδα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί γαστρεντερική αιμορραγία. Σε περίπτωση ναυτίας και εμέτου, μερικές φορές μπορεί να αναπτυχθεί αφυδάτωση. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις κοιλιακού άλγους λόγω γαστρεντερικών διαταραχών.

Από το πεπτικό σύστημα:σπάνια αναφέρθηκαν διαταραχές της ηπατικής λειτουργίας (αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών ορού, τρανπεπτιδάση γ-γλουταμυλ τρανπεπτιδάσης, αλκαλική φωσφατάση, χολερυθρίνη).

Αποφρακτική ηπατική φλεβική ενδοφλεβίτιδα έχει αναφερθεί σε περίπου 15-50% των ασθενών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης σε συνδυασμό με βουσουλφάνη ή ακτινοβολία ολόκληρου του σώματος για αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών. Αντίθετα, αυτή η επιπλοκή παρατηρήθηκε σε ασθενείς με απλαστική αναιμία που έλαβαν μόνο υψηλές δόσεις Κυκλοφωσφαμίδης. Το σύνδρομο αναπτύσσεται συνήθως 1-3 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση και εκδηλώνεται με δραματική αύξηση βάρους, ηπατομεγαλία, ασκίτη και υπερχολερυθριναιμία και πυλαία υπέρταση. Πολύ σπάνια, μπορεί να αναπτυχθεί ηπατική εγκεφαλοπάθεια. Γνωστοί παράγοντες κινδύνου που συμβάλλουν στην ανάπτυξη εξουδετερωτικής ενδοφλεβίτιδας των ηπατικών φλεβών σε έναν ασθενή είναι η παρουσία μειωμένης ηπατικής λειτουργίας, η θεραπεία με ηπατοτοξικά φάρμακα σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία υψηλών δόσεων και ειδικά εάν η αλκυλιωτική ένωση βουσουλφάνη είναι στοιχείο της συν -επαγόμενη θεραπεία.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος:Μετά την απέκκριση στα ούρα, οι μεταβολίτες της κυκλοφωσφαμίδης προκαλούν αλλαγές στο ουροποιητικό σύστημα, συγκεκριμένα στην ουροδόχο κύστη. Η αιμορραγική κυστίτιδα, η μικροαιματουρία και η μακροαιματουρία είναι οι πιο συχνές δοσοεξαρτώμενες επιπλοκές στη θεραπεία με Κυκλοφωσφαμίδη και απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Η κυστίτιδα αναπτύσσεται πολύ συχνά, στην αρχή είναι στείρες, αλλά μπορεί να εμφανιστεί δευτερογενής μόλυνση. Επίσης, παρατηρήθηκε οίδημα των τοιχωμάτων της κύστης, αιμορραγία από το κυτταρικό στρώμα, διάμεση φλεγμονή με ίνωση και μερικές φορές σκλήρυνση της κύστης. Η νεφρική δυσλειτουργία (ειδικά σε περιπτώσεις διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας στο ιστορικό) είναι μια σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις. Η θεραπεία με ουρομιξάνη ή η κατανάλωση άφθονων υγρών μπορεί να μειώσει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ουροτοξικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί θανατηφόρα αιμορραγική κυστίτιδα. Μπορεί να υπάρχει οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, τοξική νεφροπάθεια, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ιστορικό μειωμένης νεφρικής λειτουργίας.

Από το αναπαραγωγικό σύστημα:Μέσω μιας αγκυλοποιητικής δράσης, η κυκλοφωσφαμίδη σπάνια μπορεί να προκαλέσει έκπτωση της σπερματογένεσης (μερικές φορές μη αναστρέψιμη) και να οδηγήσει σε αζωοσπερμία και/ή επίμονη ολιγοσπερμία. Σπάνια έχουν αναφερθεί διαταραχές ωορρηξίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί αμηνόρροια και μείωση του επιπέδου των γυναικείων σεξουαλικών ορμονών.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:καρδιοτοξικότητα από μικρές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, αλλαγές ΗΚΓ, αρρυθμίες, έως δευτεροπαθή μυοκαρδιοπάθεια με μειωμένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας και καρδιακή ανεπάρκεια, που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει θάνατο. Τα κλινικά συμπτώματα της καρδιοτοξικότητας μπορεί να εκδηλωθούν, για παράδειγμα, ως πόνος στο στήθος και κρίσεις στηθάγχης. Περιστασιακά έχουν αναφερθεί κοιλιακές υπερκοιλιακές αρρυθμίες. Πολύ σπάνια, κολπική ή κοιλιακή μαρμαρυγή, καθώς και καρδιακή ανακοπή, μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα και έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η καρδιοτοξικότητα ενισχύεται ιδιαίτερα μετά τη χρήση του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις (120-240 mg / kg σωματικού βάρους) ή / και όταν συνδυάζεται με άλλα καρδιοτοξικά φάρμακα, για παράδειγμα, ανθρακυκλίνες ή πεντοστατίνη. Αυξημένη καρδιοτοξικότητα μπορεί επίσης να συμβεί μετά από προηγούμενη ακτινοθεραπεία στην καρδιακή περιοχή.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος:βρογχόσπασμος, δύσπνοια ή βήχας, που οδηγεί σε υποξία. Πολύ σπάνια, μπορεί να αναπτυχθεί εξολοθρευτική ενδοφλεβίτιδα των πνευμόνων, μερικές φορές ως επιπλοκή της πνευμονικής ίνωσης. Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί τοξικό πνευμονικό οίδημα, πνευμονική υπέρταση, πνευμονική εμβολή και υπεζωκοτική συλλογή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί πνευμονίτιδα και διάμεση πνευμονία, που μετατρέπεται σε χρόνια διάμεση πνευμονική ίνωση, σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας και θανατηφόρα αναπνευστική ανεπάρκεια.

Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολύποδων):όπως πάντα με την κυτταροστατική θεραπεία, η χρήση της κυκλοφωσφαμίδης συνοδεύεται από τον κίνδυνο ανάπτυξης δευτερογενών όγκων και των προδρόμων τους ως όψιμες επιπλοκές. Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος, καθώς και μυελοδυσπλαστικών αλλαγών, οι οποίες μπορεί εν μέρει να εξελιχθούν σε οξεία λευχαιμία. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η απειλή του καρκίνου της ουροδόχου κύστης μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την κατάλληλη χορήγηση ουρομιτεξανίου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί σύνδρομο διάσπασης όγκου λόγω της ταχείας απόκρισης μεγάλων όγκων που ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία.

Από το δέρμα και τα παράγωγά του / αλλεργικές αντιδράσεις:Η γυροειδής αλωπεκία, η οποία είναι μια συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (μπορεί να εξελιχθεί σε πλήρη φαλάκρα), είναι συνήθως αναστρέψιμη. Έχουν αναφερθεί αλλαγές στη μελάγχρωση του δέρματος των παλαμών, των νυχιών και των δακτύλων, καθώς και των πελμάτων.

δερματίτιδα, που εκφράζεται με φλεγμονή του δέρματος και των βλεννογόνων. Σύνδρομο ερυθροδυσαισθησίας (αίσθημα μυρμηγκιάσματος στις παλάμες και τα πέλματα, έως έντονο πόνο). Πολύ σπάνια, γενικός ερεθισμός και ερύθημα στην ακτινοβολημένη περιοχή (δερματίτιδα ακτινοβολίας) έχει αναφερθεί μετά από ακτινοθεραπεία και επακόλουθη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις - σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πυρετός, σοκ.

Από το μυοσκελετικό σύστημα και τον συνδετικό ιστό:μυϊκή αδυναμία, ραβδομυόλυση.

Από το ενδοκρινικό σύστημα και τον μεταβολισμό:πολύ σπάνια - SNSAH (σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης ADH), σύνδρομο Schwartz-Bartter με υπονατριαιμία και κατακράτηση υγρών, καθώς και τα αντίστοιχα συμπτώματα (σύγχυση, σπασμοί). Ανορεξία, σπάνια αφυδάτωση και πολύ σπάνια κατακράτηση υγρών και υπονατριαιμία έχουν αναφερθεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις.

Από την πλευρά των οργάνων της όρασης:επιδείνωση της όρασης. Πολύ σπάνια, συμπτώματα όπως επιπεφυκίτιδα και πρήξιμο των βλεφάρων έχουν αναφερθεί λόγω αντιδράσεων υπερευαισθησίας.

Αγγειακές διαταραχές:η υποκείμενη νόσος μπορεί να προκαλέσει ορισμένες πολύ σπάνιες επιπλοκές, όπως θρομβοεμβολή και περιφερική ισχαιμία, DIC ή αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, η συχνότητα αυτών των επιπλοκών μπορεί να αυξηθεί με τη χημειοθεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.

Γενικές διαταραχές:Ο πυρετός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη είναι μια πολύ συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια σε καταστάσεις υπερευαισθησίας και ουδετεροπενίας (που σχετίζεται με λοίμωξη). Οι ασθενικές καταστάσεις, η κακουχία είναι συχνές επιπλοκές σε ασθενείς με καρκίνο. Πολύ σπάνια, ως αποτέλεσμα εξαγγείωσης, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης με τη μορφή ερυθήματος, φλεγμονής ή φλεβίτιδας.

Αντενδείξεις για χρήση

• γνωστή υπερευαισθησία στην κυκλοφωσφαμίδη.
• σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών (ειδικά σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα ή/και ακτινοθεραπεία).
• φλεγμονή της ουροδόχου κύστης (κυστίτιδα).
• κατακράτηση ούρων?
• ενεργές λοιμώξεις.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία

Η κυκλοφωσφαμίδη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Με ζωτικές ενδείξεις για τη χρήση της Κυκλοφωσφαμίδης στους πρώτους 3 μήνες της εγκυμοσύνης, είναι απαραίτητο να επιλυθεί το ζήτημα της διακοπής της εγκυμοσύνης. Στο μέλλον, εάν η θεραπεία δεν μπορεί να καθυστερήσει και ο ασθενής επιθυμεί να συνεχίσει να φέρει το έμβρυο, η χημειοθεραπεία μπορεί να χορηγηθεί μόνο αφού ενημερωθεί ο ασθενής για τον πιθανό κίνδυνο τερατογένεσης.

Εφόσον η κυκλοφωσφαμίδη διέρχεται στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο.

Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς

Ηλικιωμένοι ασθενείς:Δεδομένης της αυξημένης συχνότητας περιπτώσεων μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, καθώς και της παρουσίας συνοδών νοσημάτων και της χρήσης άλλης φαρμακευτικής θεραπείας, η επιλογή δόσης για αυτήν την ομάδα ασθενών θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Ειδικές Οδηγίες

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση του ασθενούς λόγω της πιθανότητας τοξικών επιδράσεων σε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις:λευκοπενία, θρομβοπενία, διήθηση μυελού των οστών με κύτταρα όγκου, προηγούμενη ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία, νεφρική/ηπατική ανεπάρκεια.

Κατά την κύρια πορεία της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η συνολική εικόνα αίματος (ειδικά ο αριθμός των ουδετερόφιλων και των αιμοπεταλίων) 2 φορές την εβδομάδα για να εκτιμηθεί ο βαθμός μυελοκαταστολής), με θεραπεία συντήρησης 1 φορά την εβδομάδα, καθώς και ούρα εξέταση για την παρουσία ερυθροκυτταριουρίας, η οποία μπορεί να προηγείται της ανάπτυξης αιμορραγικής κυστίτιδας. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα κυστίτιδας με μικρο- ή μακροαιματουρία, καθώς και μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων σε 2500 / μl και / ή των αιμοπεταλίων σε 100 χιλιάδες / μl, η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να διακοπεί.

Σε περίπτωση λοιμώξεων, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται ή να μειωθεί η δόση του φαρμάκου.

Οι γυναίκες και οι άνδρες θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Κατά την περίοδο της θεραπείας, είναι απαραίτητο να απέχετε από τη λήψη αιθανόλης, καθώς και από την κατανάλωση γκρέιπφρουτ (συμπεριλαμβανομένου του χυμού).

Κατά τη συνταγογράφηση κυκλοφωσφαμίδης κατά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την επέμβαση με γενική αναισθησία, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον αναισθησιολόγο. Μετά την επινεφριδεκτομή, είναι απαραίτητη η προσαρμογή των δόσεων τόσο των γλυκοκορτικοστεροειδών (ως θεραπεία υποκατάστασης) όσο και της κυκλοφωσφαμίδης. Μπορεί να αυξήσει την αντιπηκτική δραστηριότητα ως αποτέλεσμα της μειωμένης ηπατικής σύνθεσης των παραγόντων πήξης και του εξασθενημένου σχηματισμού αιμοπεταλίων, καθώς και ως αποτέλεσμα ενός άγνωστου μηχανισμού.

Για την πρόληψη της αιμορραγικής κυστίτιδας, συνιστάται η συνταγογράφηση επαρκής ποσότητας υγρών και ουροπροστατευτικών (mesna). Η αιματουρία συνήθως υποχωρεί μέσα σε λίγες ημέρες μετά το τέλος της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Σε σοβαρές μορφές αιμορραγικής κυστίτιδας, είναι απαραίτητο να ακυρωθεί η κυκλοφωσφαμίδη.

Σύμφωνα με το ECG και το ECHO-KG, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επεισόδια καρδιοτοξικών επιδράσεων υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης δεν εμφάνισαν υπολειμματικές επιδράσεις στην κατάσταση του μυοκαρδίου.

Στα κορίτσια, ως αποτέλεσμα της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη στην προεφηβική περίοδο, τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά αναπτύχθηκαν φυσιολογικά και η έμμηνος ρύση ήταν φυσιολογική. στη συνέχεια ήταν ικανοί για σύλληψη. Η σεξουαλική επιθυμία και ισχύς στους άνδρες δεν παραβιάζεται. Στα αγόρια, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο στην προεφηβική περίοδο, τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά αναπτύχθηκαν φυσιολογικά, ωστόσο, μπορεί να σημειωθεί ολιγο- ή αζωοσπερμία και αυξημένη έκκριση γοναδοτροπινών.

Μετά από προηγούμενη θεραπεία με το φάρμακο, μπορεί να εμφανιστούν δευτερογενείς κακοήθεις όγκοι, πιο συχνά όγκοι της ουροδόχου κύστης (συνήθως σε ασθενείς με ιστορικό αιμορραγικής κυστίτιδας), μυελο- ή λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες. Οι δευτερογενείς όγκοι αναπτύσσονται συχνότερα σε ασθενείς ως αποτέλεσμα της θεραπείας πρωτοπαθών μυελοπολλαπλασιαστικών κακοήθων ή μη κακοήθων νόσων που παραβιάζουν τις ανοσολογικές διεργασίες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, δευτερογενείς όγκοι αναπτύσσονται αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.

Με εξαιρετική προσοχή, η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μη αντιρροπούμενες παθήσεις της καρδιάς, του ήπατος και των νεφρών. μετά από επινεφριδεκτομή, με ουρική αρθρίτιδα (στο ιστορικό), νεφρολιθίαση, καταστολή του μυελού των οστών, διήθηση μυελού των οστών με κύτταρα όγκου, μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.

Ειδικά Μέτρα Ασφαλείας

Κατά τη χρήση της Κυκλοφωσφαμίδης και την προετοιμασία του διαλύματος, είναι απαραίτητο να ακολουθείτε τους κανόνες ασφαλείας κατά την εργασία με κυτταροτοξικές ουσίες.

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Χρησιμοποιήστε μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό ιατρική παρακολούθηση.

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να εξαλειφθούν πιθανά εμπόδια στην απομάκρυνση των ούρων από το ουροποιητικό σύστημα, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, απολύμανση πιθανών λοιμώξεων (κυστίτιδα).

Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα.Θα πρέπει να αναμένεται σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών, ειδικά σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία, καθώς και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Επομένως, για όλους τους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ενδείκνυται συνεχής αιματολογική παρακολούθηση με τακτική μέτρηση των αιμοσφαιρίων. Η καταμέτρηση των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων και ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε αιμοσφαιρίνη θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από κάθε χορήγηση του φαρμάκου, καθώς και σε ορισμένα χρονικά διαστήματα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συστηματικά ο αριθμός των λευκοκυττάρων:

• στην αρχική θεραπεία - με μεσοδιάστημα 5-7 ημερών, εάν ο αριθμός τους μειωθεί σε<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и/или числа тромбоцитов менее 50000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и/или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и/или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα.Ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως αυτοί με διαβήτη, χρόνια νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, χρειάζονται επίσης ιδιαίτερη φροντίδα. Η κυκλοφωσφαμίδη, όπως και άλλα κυτταροστατικά, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στη θεραπεία εξασθενημένων και ηλικιωμένων ασθενών, καθώς και μετά από ακτινοθεραπεία.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος.Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, θα πρέπει να δώσετε προσοχή στην κατάσταση του ουροποιητικού συστήματος.

Η κατάλληλη θεραπεία με το ουροπροστατευτικό uromitexane, καθώς και η επαρκής πρόσληψη υγρών, μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των επιδράσεων του φαρμάκου. Η τακτική κένωση της κύστης είναι σημαντική.

Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Κυκλοφωσφαμίδη, παρατηρηθεί εμφάνιση κυστίτιδας με μικρο- ή μακροαιματουρία, η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου η κατάσταση επανέλθει στο φυσιολογικό.

Οι ασθενείς με νεφρική νόσο κατά τη θεραπεία της Κυκλοφωσφαμίδης απαιτούν προσεκτική φροντίδα.

Καρδιακές διαταραχές.Υπάρχουν ενδείξεις αυξημένης καρδιοτοξικής επίδρασης της κυκλοφωσφαμίδης σε ασθενείς μετά από προηγούμενη καρδιακή ακτινοθεραπεία και/ή ταυτόχρονη θεραπεία με ανθρακυκλίνες ή πεντοστατίνη. Θα πρέπει να θυμόμαστε για την ανάγκη τακτικών ελέγχων της σύνθεσης των ηλεκτρολυτών του αίματος, να δίνουμε ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής νόσου.

GIT.Για να μειωθεί η συχνότητα και η σοβαρότητα των επιδράσεων όπως η ναυτία και ο έμετος, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθούν αντιεμετικά φάρμακα για σκοπούς προφύλαξης. Το αλκοόλ μπορεί να επιδεινώσει αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, επομένως οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Κυκλοφωσφαμίδη θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην πίνουν αλκοόλ.

Για να μειωθεί η συχνότητα εμφάνισης στοματίτιδας, πρέπει να δοθεί προσοχή στη στοματική υγιεινή.

Από το πεπτικό σύστημα.Η χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να γίνεται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση σε κάθε περίπτωση. Τέτοιοι ασθενείς χρειάζονται προσεκτική φροντίδα. Η κατάχρηση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής δυσλειτουργίας.

Διαταραχές Αναπαραγωγικού Συστήματος/Γενετικές Διαταραχές.Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες σε άνδρες και γυναίκες. Επομένως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά την ολοκλήρωσή της, θα πρέπει να αποφεύγεται η εγκυμοσύνη. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και γυναίκες πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.

Στους άνδρες, η θεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο μη αναστρέψιμης υπογονιμότητας, επομένως θα πρέπει να ενημερώνονται για την ανάγκη διατήρησης του σπέρματος πριν από τη θεραπεία.

Γενικές Διαταραχές/Διαταραχές στο σημείο της ένεσης.Δεδομένου ότι η κυτταροστατική δράση της Κυκλοφωσφαμίδης εμφανίζεται μετά τη βιοενεργοποίησή της, η οποία συμβαίνει στο ήπαρ, ο κίνδυνος βλάβης των ιστών σε περίπτωση ακούσιας παραφλέβιας χορήγησης του φαρμακευτικού διαλύματος είναι αμελητέος.

Σε ασθενείς με διαβήτη,είναι απαραίτητο να ελέγχετε τακτικά το επίπεδο του σακχάρου στο αίμα προκειμένου να προσαρμόζεται έγκαιρα η αντιδιαβητική θεραπεία.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και άλλων δυνητικά επικίνδυνων μηχανισμών

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο, είναι απαραίτητο να απέχετε από τη συμμετοχή σε δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής.

Υπερβολική δόση

Δεδομένου ότι δεν είναι γνωστό ειδικό αντίδοτο για την κυκλοφωσφαμίδη, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χρήση της. Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να απεκκριθεί από τον οργανισμό με αιμοκάθαρση, επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ενδείκνυται η ταχεία αιμοκάθαρση. Μια κάθαρση αιμοκάθαρσης 78 ml/min υπολογίστηκε από τη συγκέντρωση της κυκλοφωσφαμίδης, η οποία δεν μεταβολίζεται στα προϊόντα διαπίδυσης (η φυσιολογική νεφρική κάθαρση είναι περίπου 5-11 ml/min). Άλλες πηγές αναφέρουν τιμή 194 ml/min. Μετά τις 6:

• 00 αιμοκάθαρση Το 72% της χορηγηθείσας δόσης κυκλοφωσφαμίδης βρέθηκε στο προϊόν αιμοκάθαρσης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μεταξύ άλλων αντιδράσεων, θα πρέπει να θεωρείται η καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, πιο συχνά η λευκοπενία. Η σοβαρότητα και η διάρκεια της καταστολής του μυελού των οστών εξαρτάται από το βαθμό υπερδοσολογίας. Είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος και της κατάστασης του ασθενούς. Εάν αναπτυχθεί ουδετεροπενία, θα πρέπει να ληφθούν μέτρα πρόληψης των λοιμώξεων και οι λοιμώξεις θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλα αντιβιοτικά. Εάν εμφανιστεί θρομβοπενία, θα πρέπει να παρέχεται αναπλήρωση αιμοπεταλίων. Προκειμένου να αποφευχθούν ουροτοξικά συμβάντα, είναι απαραίτητο να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη της κυστίτιδας με τη βοήθεια του uromitexan.

αλληλεπίδραση φαρμάκων

Ενισχύει την επίδραση του σουξαμεθωνίου (μακροχρόνια καταστολή της δραστηριότητας της χολινεστεράσης), μειώνει ή επιβραδύνει το μεταβολισμό της κοκαΐνης, αυξάνοντας ή/και αυξάνοντας τη διάρκεια της δράσης της, αυξάνοντας τον κίνδυνο τοξικότητας. Η κυκλοφωσφαμίδη αναστέλλει τη δράση της χολινεστεράσης, η οποία ενισχύει τη δράση της ακετυλοχολίνης. Ενισχύει την καρδιοτοξική δράση της δοξορουβικίνης και της δαουνορουβικίνης. Οι επαγωγείς της μικροσωμικής οξείδωσης του ήπατος αυξάνουν τον σχηματισμό αλκυλιωτικών μεταβολιτών της κυκλοφωσφαμίδης, μειώνουν τον χρόνο ημιζωής και ενισχύουν τη δραστηριότητά του. Μυελοτοξικά φάρμακα, συμ. αλλοπουρινόλη, η ακτινοθεραπεία προκαλούν αύξηση της μυελοτοξικής δράσης της κυκλοφωσφαμίδης. Τα ουρικοζουρικά φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης νεφροπάθειας (ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης των ουρικοζουρικών φαρμάκων). Ο χυμός γκρέιπφρουτ διαταράσσει την ενεργοποίηση και κατά συνέπεια τη δράση της κυκλοφωσφαμίδης. Άλλα ανοσοκατασταλτικά (συμπεριλαμβανομένης της αζαθειοπρίνης, της χλωραμβουκίλης, των γλυκοκορτικοστεροειδών, της κυκλοσπορίνης, της μερκαπτοπουρίνης) αυξάνουν τον κίνδυνο λοιμώξεων και δευτερογενών όγκων. Η συγχορήγηση λοβαστατίνης σε ασθενείς με μεταμόσχευση καρδιάς αυξάνει τον κίνδυνο οξείας νέκρωσης των σκελετικών μυών και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας. Η ταυτόχρονη χορήγηση κυταραβίνης σε υψηλές δόσεις κατά την προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών οδηγεί σε αυξημένη επίπτωση μυοκαρδιοπάθειας με επακόλουθο θάνατο.

Μορφή απελευθέρωσης: Υγρές δοσολογικές μορφές. Ενεση.

Γενικά χαρακτηριστικά. Χημική ένωση:

Δραστικό συστατικό: κυκλοφωσφαμίδιο (κυκλοφωσφαμίδιο) αποστειρωμένο σε 100% ουσία 200 mg.

Φαρμακολογικές ιδιότητες:

Φαρμακοδυναμική. Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ένα κυτταροστατικό της ομάδας της οξαζαφωσφορίνης. Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ανενεργή in vitro. Ενεργοποιείται από μικροσωμικά ένζυμα στο ήπαρ, όπου μετατρέπεται σε 4-υδροξυ-κυκλοφωσφαμίδιο, το οποίο βρίσκεται σε ισορροπία με το ταυτομερές του, την αλδοφωσφαμίδη. Η κυτταροτοξική δράση της κυκλοφωσφαμίδης βασίζεται στην αλληλεπίδρασή της μεταξύ των αλκυλιωτικών μεταβολιτών της και του DNA. Αυτή η αλκυλίωση οδηγεί στο σπάσιμο και τη συνοχή των σταυροδεσμών των κλώνων του DNA και των πρωτεϊνών του DNA. Στον κυτταρικό κύκλο, η μεταφορά μέσω της φάσης G2 επιβραδύνεται. Η κυτταροτοξική δράση δεν είναι χαρακτηριστική της φάσης του κυτταρικού κύκλου, αλλά είναι ειδική για τον κυτταρικό κύκλο. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η αμοιβαία αντίθεση, ειδικά με κυτταροστατικά παρόμοιας δομής, όπως η ιφωσφαμίδη, καθώς και με άλλα αλκυλικά.

Φαρμακοκινητική. Η κυκλοφωσφαμίδη απορροφάται σχεδόν πλήρως από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μετά από μία μόνο ενδοφλέβια ένεση κυκλοφωσφαμίδης για 24 ώρες, υπάρχει σημαντική μείωση στις συγκεντρώσεις της κυκλοφωσφαμίδης και των μεταβολιτών της στο πλάσμα, αλλά τα επίπεδα στο πλάσμα μπορεί να υπάρχουν για έως και 72 ώρες. Ο χρόνος ημιζωής της κυκλοφωσφαμίδης από τον ορό είναι κατά μέσο όρο 7 ώρες για τους ενήλικες και 4 ώρες για τα παιδιά. Η απέκκριση της κυκλοφωσφαμίδης και των μεταβολιτών της γίνεται κυρίως από τα νεφρά. Τα επίπεδα στο αίμα μετά από ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση είναι βιοϊσοδύναμα.
φαρμακευτικά χαρακτηριστικά.
Βασικές φυσικές και χημικές ιδιότητες: λευκή ή σχεδόν λευκή κρυσταλλική σκόνη. Ασυμφωνία. Διαλύματα που περιέχουν βενζυλική αλκοόλη μπορεί να μειώσουν τη σταθερότητα της κυκλοφωσφαμίδης.

Ενδείξεις χρήσης:

Το Cyclophosphamide® χρησιμοποιείται για μονο- ή για τη θεραπεία:
- λευχαιμίες: οξείες ή χρόνιες λεμφοβλαστικές/λεμφοκυτταρικές και μυελοειδείς/μυελογενείς λευχαιμίες.
- κακοήθη λεμφώματα: νόσος Hodgkin (λεμφοκοκκιωμάτωση), λεμφώματα μη Hodgkin,
- μεγάλο με ή χωρίς μεταστάσεις: καρκίνος ωοθηκών, όρχεων, μικροκυτταρικό, σάρκωμα Ewing, σε παιδιά, οστεοσάρκωμα.
- προοδευτικά «αυτοάνοσα νοσήματα» όπως ρευματοειδή, ψωριασικά (π.χ. με νεφρωσικό σύνδρομο), ορισμένοι τύποι (π.χ. με νεφρωσικό σύνδρομο), gravis, αυτοάνοση αιμολυτική, νόσος της ψυχρής συγκολλητίνης, κοκκιωμάτωση Wegener. Το Cyclophosphamide® χρησιμοποιείται επίσης για την καταστολή της ανοσίας κατά τη διάρκεια και για την προετοιμασία πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών σε σοβαρή, οξεία μυελοειδή και οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία, χρόνια μυελοειδή λευχαιμία.

Σπουδαίος!Γνωρίστε τη θεραπεία

Δοσολογία και χορήγηση:

Ενδοφλέβια έγχυση. Το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο από έμπειρο ογκολόγο. Η δοσολογία πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή. Οι ακόλουθες συστάσεις δοσολογίας μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μονοθεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη. Με την κοινή χορήγηση άλλων κυτταροστατικών παρόμοιας τοξικότητας, μπορεί να χρειαστεί να μειωθεί η δόση ή να παραταθούν οι παύσεις στη θεραπεία με το φάρμακο.
Εκτός εάν συνταγογραφείται διαφορετικά, συνιστώνται οι ακόλουθες δόσεις:
- για συνεχή θεραπεία ενηλίκων και παιδιών - από 3 έως 6 mg / kg σωματικού βάρους, ημερησίως (που ισοδυναμεί με 120 έως 240 mg / kg εμβαδού σώματος).
- για διαλείπουσα θεραπεία ενηλίκων και παιδιών - από 10 έως 15 mg / kg σωματικού βάρους (ισοδύναμο με 400 έως 600 mg / m2 επιφάνειας σώματος), σε διαστήματα 2 έως 5 ημερών.
- για διαλείπουσα θεραπεία σε ενήλικες και παιδιά με υψηλή δόση - από 20 έως 40 mg / kg (που ισοδυναμεί με 800 έως 1600 mg / m2 επιφάνειας σώματος), ή με ακόμη υψηλότερη δόση
(για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια της προετοιμασίας πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών), σε διαστήματα 21 έως 28 ημερών.
Προετοιμασία διαλύματος
Αμέσως πριν από τη χρήση, προστίθενται 10 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% στο περιεχόμενο ενός φιαλιδίου με δόση 200 mg. Η ουσία διαλύεται εύκολα με έντονη ανακίνηση μετά την προσθήκη του διαλύτη. Εάν η ουσία δεν διαλυθεί αμέσως και πλήρως, συνιστάται να αφήσετε το φιαλίδιο να σταθεί για λίγα λεπτά. Το διάλυμα είναι κατάλληλο για ενδοφλέβια χορήγηση, ενώ είναι προτιμότερο να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. Για βραχυπρόθεσμη ενδοφλέβια χορήγηση, διάλυμα Cyclophosphamide® προστίθεται στο διάλυμα Ringer, 0,9% διάλυμα χλωριούχου νατρίου ή διάλυμα γλυκόζης σε συνολικό όγκο περίπου 500 ml. Διάρκεια έγχυσης - από 30 λεπτά έως 2 ώρες, ανάλογα με τον όγκο.
Οι κύκλοι θεραπείας για διαλείπουσα θεραπεία μπορεί να επαναλαμβάνονται κάθε 3-4 εβδομάδες. Η διάρκεια της θεραπείας και τα διαστήματα μεταξύ των μαθημάτων εξαρτώνται από τις ενδείξεις, τη χρήση συνδυασμού χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, τη γενική υγεία του ασθενούς, τις εργαστηριακές παραμέτρους και την αποκατάσταση του αριθμού των αιμοσφαιρίων.
Ειδικές Δοσολογικές Συστάσεις
Συστάσεις μείωσης της δόσης για ασθενείς με καταστολή του μυελού των οστών:
- λευκοκύτταρα> 4000 µl και αιμοπετάλια> 100000 μl - 100% της προγραμματισμένης δόσης.
- λευκοκύτταρα 4000-2500 μl και αιμοπετάλια 100000-50000 μl - 50% της δόσης.
- λευκοκύτταρα< 2500 мкл, а тромбоцитов < 50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отельного решения.
Η χρήση σε συνδυασμό με άλλες ουσίες που καταστέλλουν την κυκλοφορία του αίματος απαιτεί προσαρμογή της δόσης. Πρέπει να χρησιμοποιούνται κατάλληλοι πίνακες προσαρμογής της δόσης για την κυτταροτοξικότητα των φαρμάκων όσον αφορά την ποσοτική σύνθεση των αιμοσφαιρίων στην αρχή του κύκλου και την προσαρμογή της δόσης σύμφωνα με το ελάχιστο επίπεδο κυτταροστατικών ουσιών. Δοσολογικές συστάσεις για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Η σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία απαιτεί μείωση της δόσης. Η γενική σύσταση είναι η μείωση της δόσης κατά 25% όταν τα επίπεδα χολερυθρίνης ορού είναι μεταξύ 3,1 και 5 mg/100 ml.
Συστάσεις για επιλογή δόσης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια
Συνιστάται μείωση της δόσης κατά 50% όταν ο ρυθμός σπειραματικής διήθησης είναι μικρότερος από 10 ml/min. Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να απομακρυνθεί από το σώμα με αιμοκάθαρση.
Παιδιά και έφηβοι
Δοσολογία - σύμφωνα με το αποδεκτό σχέδιο θεραπείας. Οι συστάσεις για την επιλογή δόσης και τη χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων είναι οι ίδιες όπως και για τους ενήλικες ασθενείς.
Ηλικιωμένοι και σωματικά εξασθενημένοι ασθενείς
Γενικά, λαμβάνοντας υπόψη την αυξημένη συχνότητα μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, καθώς και την παρουσία συνοδών νόσων και τη χρήση άλλης φαρμακευτικής θεραπείας, η επιλογή δόσης για αυτήν την ομάδα ασθενών θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Χαρακτηριστικά εφαρμογής:

Χρησιμοποιήστε μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό την αυστηρή επίβλεψη γιατρού! Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να αφαιρέσετε πιθανά εμπόδια στην απομάκρυνση των ούρων από το ουροποιητικό σύστημα, να απολυμάνετε πιθανές λοιμώξεις (κυστίτιδα). Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα. Θα πρέπει να αναμένεται σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών, ειδικά σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία, καθώς και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Επομένως, για όλους τους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ενδείκνυται συνεχής αιματολογική παρακολούθηση με τακτική μέτρηση των αιμοσφαιρίων. Η καταμέτρηση των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων, καθώς και ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε αιμοσφαιρίνη, θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από κάθε χορήγηση του φαρμάκου, καθώς και σε ορισμένα χρονικά διαστήματα. Κατά τη διαδικασία της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συστηματικά ο αριθμός των λευκοκυττάρων: στην αρχή της πορείας της θεραπείας - με ένα διάστημα 5-7 ημερών, εάν ο αριθμός τους μειωθεί σε< 3000 в мм3, то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ
αίμα κάθε δύο εβδομάδες. Χωρίς επείγουσα ανάγκη, το Cyclophosphamide δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αριθμό λευκοκυττάρων μικρότερο από 2500 / μl και / ή αριθμό αιμοπεταλίων μικρότερο από 50.000 / μl. Σε περίπτωση ακοκκιοκυτταρικού πυρετού ή/και είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθούν προφυλακτικά αντιβιοτικά ή/και αντιμυκητιακά φάρμακα. Θα πρέπει να αναλύετε τακτικά τα υπολείμματα των ούρων για το περιεχόμενο των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Από το ανοσοποιητικό σύστημα. Ιδιαίτερη προσοχή απαιτούν και ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως αυτοί με χρόνια νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια. Γενικά, η Κυκλοφωσφαμίδη, όπως και άλλοι κυτταροτοξικοί παράγοντες, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
στη θεραπεία εξασθενημένων ασθενών και ηλικιωμένων, καθώς και μετά από ακτινοθεραπεία. Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, θα πρέπει να δώσετε προσοχή στην κατάσταση του ουροποιητικού συστήματος. Η κατάλληλη θεραπεία με το ουροπροστατευτικό uromitexane, καθώς και η επαρκής πρόσληψη υγρών, μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των τοξικών επιδράσεων του φαρμάκου. Η τακτική κένωση της κύστης είναι σημαντική.
Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cyclophosphamide® εμφανιστεί μικρο- ή μακροαιματουρία, η φαρμακευτική θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου η κατάσταση επανέλθει στο φυσιολογικό. Οι ασθενείς που πάσχουν από νεφρική νόσο κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Κυκλοφωσφαμίδη απαιτούν προσεκτική φροντίδα. Καρδιακές διαταραχές. Υπάρχουν ενδείξεις αύξησης της καρδιοτοξικής επίδρασης της Κυκλοφωσφαμίδης σε ασθενείς μετά από προηγούμενη ακτινοθεραπεία στην περιοχή της καρδιάς ή/και ταυτόχρονη θεραπεία με ανθρακυκλίνες ή πεντοστατίνη. Θα πρέπει να θυμόμαστε για την ανάγκη τακτικών ελέγχων της σύνθεσης των ηλεκτρολυτών του αίματος, να δίνουμε ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής νόσου. Γαστρεντερικές διαταραχές. Προκειμένου να μειωθεί η συχνότητα και η σοβαρότητα τέτοιων επιδράσεων, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθούν αντιεμετικά φάρμακα. Το αλκοόλ μπορεί να επιδεινώσει αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες, επομένως οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Κυκλοφωσφαμίδη θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην πίνουν αλκοόλ. Για να μειωθεί η συχνότητα εμφάνισης, πρέπει να δοθεί προσοχή στην υγιεινή
στοματική κοιλότητα.
Από το ηπατοχολικό σύστημα. Η χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να γίνεται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση σε κάθε περίπτωση. Τέτοιοι ασθενείς χρειάζονται στενή παρακολούθηση. Η κατάχρηση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης ηπατικής δυσλειτουργίας. Αναπαραγωγικό σύστημα/γενετικές διαταραχές. Η θεραπεία με Cyclophosphamide® μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες σε άνδρες και γυναίκες. Επομένως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο και για έξι μήνες μετά την ολοκλήρωσή του, θα πρέπει να αποφεύγεται η εγκυμοσύνη. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης. Στους άνδρες, η θεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης μη αναστρέψιμων, επομένως θα πρέπει να γνωρίζουν την ανάγκη αποθήκευσης σπέρματος πριν ξεκινήσουν τη θεραπεία. Γενικές διαταραχές / διαταραχές στο σημείο της ένεσης. Δεδομένου ότι η κυτταροστατική δράση του Cyclophosphamide® προσδιορίζεται μετά τη βιοενεργοποίησή του, η οποία συμβαίνει στο ήπαρ, ο κίνδυνος βλάβης των ιστών σε περίπτωση ακούσιας παραφλέβιας χορήγησης του φαρμακευτικού διαλύματος είναι αμελητέος. Σε ασθενείς με διαβήτη, είναι απαραίτητος ο τακτικός έλεγχος του επιπέδου του σακχάρου στο αίμα προκειμένου να προσαρμόζεται έγκαιρα η αντιδιαβητική θεραπεία. Η ικανότητα επηρεασμού του ρυθμού αντίδρασης κατά την οδήγηση οχημάτων ή την εργασία με άλλους μηχανισμούς. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη χρήση του Cyclophosphamide®, ο γιατρός θα πρέπει να προειδοποιεί τον ασθενή για την ανάγκη προσοχής κατά την οδήγηση οχημάτων ή τη συμμετοχή σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή.

Παρενέργειες:

Σε ασθενείς που λαμβάνουν Κυκλοφωσφαμίδη, ανάλογα με τη δόση, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες στις περισσότερες περιπτώσεις είναι αναστρέψιμες. Λοιμώξεις και εισβολές. Συνήθως, η σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε ακοκκιοκυτταρικό πυρετό και δευτερογενείς λοιμώξεις όπως η πνευμονία που εξελίσσεται σε (απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις), οι οποίες σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρες. Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, που συνοδεύονται από εξανθήματα, ρίγη, πυρετό, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμο, δύσπνοια, οίδημα, έξαψη και μειωμένη αρτηριακή πίεση. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, οι αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις μπορεί να εξελιχθούν σε.
Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα. Ανάλογα με τη δόση, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες μορφές καταστολής του μυελού των οστών, όπως λευκοπενία. με αυξημένο κίνδυνο αναιμίας. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε ακοκκιοκυτταρικό πυρετό και στην ανάπτυξη δευτερογενών (μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή) λοιμώξεις. Ο ελάχιστος αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων συνήθως παρατηρείται κατά την 1η και 2η εβδομάδα θεραπείας. Ο μυελός των οστών ανακάμπτει σχετικά γρήγορα και η εικόνα αίματος
ομαλοποιείται, κατά κανόνα, 20 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η αναιμία συνήθως μπορεί να αναπτυχθεί μόνο μετά από αρκετούς κύκλους θεραπείας. Η πιο σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών θα πρέπει να αναμένεται σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία και/ή, καθώς και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια. Η ταυτόχρονη θεραπεία με άλλες ουσίες που αναστέλλουν την αιμοποίηση απαιτεί προσαρμογή της δόσης. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατάλληλοι πίνακες προσαρμογής της δόσης για την κυτταροτοξικότητα του φαρμάκου με βάση τις μετρήσεις αίματος στην αρχή του κύκλου θεραπείας και την προσαρμογή της δόσης με βάση τα χαμηλότερα επίπεδα κυτταροστατικών.
Από την πλευρά του νευρικού συστήματος. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί νευροτοξικές αντιδράσεις όπως παραισθησία, περιφερική νευροπάθεια, πολυνευροπάθεια, καθώς και νευροπαθητικός πόνος, διαταραχή της γεύσης και σπασμοί.
Από το πεπτικό σύστημα. Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία και έμετος είναι πολύ συχνές και δοσοεξαρτώμενες. Μέτριες και σοβαρές μορφές των εκδηλώσεών τους παρατηρούνται στο 50% περίπου των ασθενών. , και με μικρότερη συχνότητα παρατηρούνται φλεγμονές των βλεννογόνων από στοματίτιδα έως το σχηματισμό ελκών. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί αιμορραγική κολίτιδα, οξεία παγκρεατίτιδα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αναφέρθηκε για. Σε περίπτωση ναυτίας και
ο έμετος μπορεί μερικές φορές να αναπτύξει αφυδάτωση. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις κοιλιακού άλγους λόγω γαστρεντερικών διαταραχών.
Από το ηπατοχολικό σύστημα. Ηπατική δυσλειτουργία (αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών ορού, γ-γλουταμυλοτρανπεπτιδάση, αλκαλική φωσφατάση, χολερυθρίνη) έχει σπάνια αναφερθεί.
Αποφρακτική ηπατική φλεβική ενδοφλεβίτιδα έχει αναφερθεί σε περίπου 15-50% των ασθενών που έλαβαν υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης σε συνδυασμό με βουσουλφάνη ή ακτινοβολία ολόκληρου του σώματος για αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών. Αντίθετα, αυτή η επιπλοκή παρατηρήθηκε σε ασθενείς με απλαστική αναιμία που έλαβαν μόνο υψηλές δόσεις Κυκλοφωσφαμίδης. Το σύνδρομο αναπτύσσεται συνήθως 1-3 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση και εκδηλώνεται με δραματική αύξηση βάρους, ηπατομεγαλία, ασκίτη και υπερχολερυθριναιμία και πυλαία υπέρταση. Πολύ σπάνια, μπορεί να αναπτυχθεί ηπατική. Γνωστοί παράγοντες κινδύνου που συμβάλλουν στην ανάπτυξη ενδοφλεβίτιδας της ηπατικής φλέβας σε έναν ασθενή είναι η διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, η θεραπεία με ηπατοτοξικά φάρμακα σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία υψηλής δόσης και ειδικά εάν η αλκυλιωτική ένωση bisulfan αποτελεί στοιχείο θεραπείας προετοιμασίας.
Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος. Μετά την απέκκριση στα ούρα, οι μεταβολίτες της κυκλοφωσφαμίδης προκαλούν αλλαγές στο ουροποιητικό σύστημα, συγκεκριμένα στην ουροδόχο κύστη. Η αιμορραγική κυστίτιδα, η μικροαιματουρία και η βαριά αιματουρία είναι οι πιο συχνές δοσοεξαρτώμενες επιπλοκές στη θεραπεία με Κυκλοφωσφαμίδη και απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Η κυστίτιδα αναπτύσσεται πολύ συχνά, στην αρχή είναι στείρες, αλλά μπορεί να εμφανιστεί δευτερογενής μόλυνση. Υπήρχε επίσης οίδημα των τοιχωμάτων του ουροποιητικού συστήματος.
κύστη, αιμορραγία από την κυτταρική σφαίρα, διάμεση φλεγμονή με ίνωση και μερικές φορές σκλήρυνση της ουροδόχου κύστης. Η νεφρική δυσλειτουργία (ειδικά σε περιπτώσεις διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας στο ιστορικό) δεν είναι συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις. Η θεραπεία με ουρομιξάνη ή μεγάλη πρόσληψη υγρών μπορεί να μειώσει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ουροτοξικών ανεπιθύμητων ενεργειών. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί αιμορραγική κυστίτιδα με θανατηφόρα έκβαση. Μπορεί να εμφανιστεί οξεία ή χρόνια, τοξική, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ιστορικό μειωμένης νεφρικής λειτουργίας.
Από το αναπαραγωγικό σύστημα. Λόγω της δράσης της αγκυλίωσης, η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί σπάνια να προκαλέσει (μερικές φορές μη αναστρέψιμη) και να οδηγήσει σε αζωοσπερμία ή/και επίμονη αζωοσπερμία. Περιστασιακά, έχουν αναφερθεί διαταραχές ωορρηξίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί αμηνόρροια και μείωση του επιπέδου των γυναικείων σεξουαλικών ορμονών.
Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος. Καρδιοτοξικότητα: από μικρές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, αλλαγές ΗΚΓ, αρρυθμίες, σε δευτερογενείς με μειωμένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας και καρδιακή ανεπάρκεια, που σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκαλέσει θάνατο.
Τα κλινικά συμπτώματα της καρδιοτοξικότητας μπορεί να εκδηλωθούν, για παράδειγμα, ως πόνος στο στήθος και επιληπτικές κρίσεις. Περιστασιακά έχουν αναφερθεί κοιλιακές, υπερκοιλιακές. Πολύ σπάνια, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη, μπορεί να αναπτυχθεί κολπική ή κοιλιακή μαρμαρυγή, καθώς και. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα και έμφραγμα του μυοκαρδίου.
Η καρδιοτοξικότητα ενισχύεται ιδιαίτερα μετά τη χρήση του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις (120-240 mg/kg σωματικού βάρους) ή/και όταν συνδυάζεται με άλλα καρδιοτοξικά φάρμακα, όπως ανθρακυκλίνες ή πεντοστατίνη. Αυξημένη καρδιοτοξικότητα μπορεί επίσης να συμβεί μετά από προηγούμενη ακτινοθεραπεία στην καρδιακή περιοχή.
Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος. , ή , που οδηγεί σε . Πολύ σπάνια, μπορεί να αναπτυχθεί εξολοθρευτική ενδοφλεβίτιδα των πνευμόνων, μερικές φορές ως επιπλοκή. Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί τοξικό πνευμονικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα και υπεζωκοτική συλλογή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί επίσης να αναπτυχθεί διάμεση διάμεση, παροδική έως διάμεση, έχουν επίσης αναφερθεί σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας και αναπνευστική ανεπάρκεια με θανατηφόρο κατάληξη. Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολύποδων). Όπως πάντα με την κυτταροστατική θεραπεία, η χρήση του Cyclophosphamide® συνοδεύεται από τον κίνδυνο ανάπτυξης δευτερογενών όγκων και των προδρόμων τους ως όψιμες επιπλοκές.
Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος, καθώς και μυελοδυσπλαστικών αλλαγών, οι οποίες μπορεί εν μέρει να εξελιχθούν σε οξεία λευχαιμία. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η απειλή μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την κατάλληλη χορήγηση ουρομιτεξανίου. Σε μεμονωμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί σύνδρομο αποσύνθεσης όγκου λόγω της ταχείας αντίστοιχης απόκρισης μεγάλων, ευαίσθητων στη χημειοθεραπεία όγκων.
Από το δέρμα και τα εξαρτήματά του / αλλεργικές αντιδράσεις. Η γυροειδής αλωπεκία, η οποία είναι μια συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (μπορεί να εξελιχθεί σε ολική φαλάκρα), είναι συνήθως αναστρέψιμη. Αναφέρθηκαν περιπτώσεις αλλαγών στη μελάγχρωση του δέρματος των παλάμων, των νυχιών και των δακτύλων, καθώς και των πελμάτων. δερματίτιδα, που εκδηλώνεται με φλεγμονή του δέρματος και των βλεννογόνων. Σύνδρομο ερυθροδυσαισθησίας (αίσθημα μυρμηγκιάσματος στις παλάμες και τα πέλματα, μέχρι έντονο πόνο). Πολύ σπάνια μετά
Η ακτινοθεραπεία και η επακόλουθη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη έχουν αναφέρει γενικό ερεθισμό και ερύθημα στην ακτινοβολημένη περιοχή (ραδιόφωνο). Σε μεμονωμένες περιπτώσεις - σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική, πυρετός, σοκ.
Από το μυοσκελετικό σύστημα και τον συνδετικό ιστό. Μυϊκή αδυναμία, .
Από το ενδοκρινικό σύστημα και τον μεταβολισμό. Πολύ σπάνια - SNSAH (σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμόνης), σύνδρομο Schwartz-Bartter με υπονατριαιμία και κατακράτηση υγρών, καθώς και τα αντίστοιχα συμπτώματα (σύγχυση,). Ανορεξία, σπάνια αφυδάτωση και πολύ σπάνια κατακράτηση υγρών και υπονατριαιμία έχουν αναφερθεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Παραβιάσεις των οργάνων της όρασης. Πρόβλημα όρασης. Λόγω της αντίδρασης υπερευαισθησίας, συμπτώματα όπως οίδημα των βλεφάρων έχουν πολύ σπάνια αναφερθεί. αγγειακές διαταραχές. Η υποκείμενη νόσος μπορεί να προκαλέσει ορισμένες σπάνιες επιπλοκές όπως περιφερική ισχαιμία, διάχυτη ενδαγγειακή πήξη ή αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο. συχνότητα
Αυτές οι επιπλοκές μπορεί να αυξηθούν κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Γενικές διαταραχές. Ο πυρετός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη είναι μια πολύ συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια σε συνθήκες υπερευαισθησίας ή ουδετεροπενίας (που σχετίζεται με λοίμωξη). Οι ασθενικές καταστάσεις, η γενική αδυναμία είναι συχνές επιπλοκές σε ασθενείς με καρκίνο. Πολύ σπάνια, λόγω εξαγγείωσης, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης με τη μορφή ερυθήματος, φλεγμονής ή.

Αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα:

Με την ταυτόχρονη χρήση αλλοπουρινόλης ή υδροχλωροθειαζίδης, η υπογλυκαιμική δράση υπό τη δράση της σουλφονυλοουρεάσης μπορεί να αυξηθεί, καθώς και η καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών. Προηγούμενη ή ταυτόχρονη θεραπεία με φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, βενζοδιαζεπίνες ή υδροχλωρική μπορεί να προκαλέσει μικροσωμική επαγωγή ηπατικών ενζύμων. Τα αντιβιοτικά φθοριοκινολόνης (όπως η σιπροφλοξασίνη) που λαμβάνονται πριν από τη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη (ιδιαίτερα όταν ρυθμίζονται πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών) μπορεί να μειώσουν την επίδραση του φαρμάκου και έτσι να οδηγήσουν σε υποτροπή της υποκείμενης νόσου.
Επειδή η κυκλοφωσφαμίδη είναι ανοσοκατασταλτική, θα πρέπει να αναμένεται μειωμένη απόκριση του ασθενούς σε οποιονδήποτε εμβολιασμό. μια ένεση με ενεργοποιημένο εμβόλιο μπορεί να συνοδεύεται από λοίμωξη που προκαλείται από το εμβόλιο. Εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα εκπολωτικά φάρμακα που χαλαρώνουν τους μύες (για παράδειγμα, αλογονίδια ηλεκτρυλοχολίνης), μπορεί να προκληθεί παρατεταμένη άπνοια ύπνου λόγω μείωσης της συγκέντρωσης ψευδοχολινεστεράσης. Η ταυτόχρονη χρήση χλωραμφενικόλης οδηγεί σε αύξηση του χρόνου ημιζωής της κυκλοφωσφαμίδης και σε καθυστέρηση του μεταβολισμού.
Η θεραπεία με ανθρακυκλίνες, πεντοστατίνη και τραστουζουμάμπη μπορεί να αυξήσει την πιθανή καρδιοτοξικότητα του φαρμάκου. Εντατικοποίηση της καρδιοτοξικής επίδρασης μπορεί επίσης να παρατηρηθεί μετά από προκαταρκτική ακτινοθεραπεία της περιοχής της καρδιάς. Η παράλληλη χρήση της ινδομεθακίνης θα πρέπει να γίνεται πολύ προσεκτικά, καθώς σε μία περίπτωση παρατηρήθηκε κατακράτηση υγρών. Επειδή το γκρέιπφρουτ περιέχει μια ένωση που μπορεί να μειώσει τις επιδράσεις της κυκλοφωσφαμίδης, οι ασθενείς δεν πρέπει να τρώνε γκρέιπφρουτ ή να πίνουν χυμό γκρέιπφρουτ. Σε ζώα με όγκους, παρατηρήθηκε μείωση της αντινεοπλασματικής δραστηριότητας με τη χρήση αιθανόλης (αλκοόλης) και ταυτόχρονης θεραπείας με χαμηλές δόσεις από του στόματος κυκλοφωσφαμίδης.
Ανέκδοτες αναφορές υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο πνευμονικής τοξικότητας (πνευμονία, κυψελιδική ίνωση) σε ασθενείς που έλαβαν κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοφωσφαμίδης και του G-CSF ή του GM-CSF. Πιθανή αλληλεπίδραση με την αζαθειοπρίνη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε νέκρωση του ήπατος, παρατηρήθηκε σε τρεις ασθενείς μετά την εισαγωγή της κυκλοφωσφαμίδης, της οποίας προηγήθηκε θεραπεία με αζαθειοπρίνη.
Τα αζολικά αντιμυκητιακά (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη) είναι γνωστό ότι αναστέλλουν τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 που μεταβολίζουν την κυκλοφωσφαμίδη. Έχει αναφερθεί υψηλότερη έκθεση σε τοξικούς μεταβολίτες της κυκλοφωσφαμίδης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ιτρακοναζόλη. Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης, λιγότερο από 24 ώρες μετά τη θεραπεία με υψηλές δόσεις βουσουλφάνης, μπορεί να υπάρξει χαμηλότερη κάθαρση και μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής της κυκλοφωσφαμίδης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συχνότητα εμφάνισης φλεβικής αποφρακτικής νόσου και φλεγμονής της βλεννογόνου μεμβράνης (βλεννοκύτταρο).
Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στον ορό σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και κυκλοσπορίνη σε συνδυασμό ήταν χαμηλότερη από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με κυκλοσπορίνη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη επίπτωση της νόσου μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Η χορήγηση υψηλής δόσης κυκλοφωσφαμίδης και κυταραβίνης την ίδια ημέρα (με πολύ μικρό χρονικό διάστημα) θα επιδεινώσει την καρδιακή τοξικότητα, λαμβάνοντας υπόψη την καρδιακή τοξικότητα κάθε δραστικής ουσίας. Έχει αναφερθεί φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση μεταξύ ονδανσετρόνης και κυκλοφωσφαμίδης (σε υψηλή δόση), με αποτέλεσμα τη μείωση των AUC για την κυκλοφωσφαμίδη. Ισχυρή αναστολή της βιοενεργοποίησης της κυκλοφωσφαμίδης από τη θειοτέπα έχει αναφερθεί σε ένα σχήμα χημειοθεραπείας υψηλής δόσης όταν η θειοτέπα χορηγήθηκε μία ώρα πριν από την κυκλοφωσφαμίδη. Ο καθορισμός της σειράς και του χρόνου εισαγωγής αυτών των δύο συστατικών μπορεί να είναι κρίσιμος.

Αντενδείξεις:

Γνωστή υπερευαισθησία στην κυκλοφωσφαμίδη.
- σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών (ειδικά σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα / ή ακτινοθεραπεία).
- φλεγμονή της ουροδόχου κύστης (κυστίτιδα).
- κατακράτηση ούρων
- ενεργές λοιμώξεις.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη ή τη γαλουχία. Το Cyclophosphamide® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Για ζωτικές ενδείξεις για
τη χρήση του Cyclophosphamide® στους πρώτους 3 μήνες της εγκυμοσύνης, είναι απαραίτητο να επιλυθεί το ζήτημα της
διακοπή της εγκυμοσύνης. Στο μέλλον, εάν η θεραπεία δεν μπορεί να καθυστερήσει και ο ασθενής επιθυμεί να συνεχίσει να φέρει το έμβρυο, η χημειοθεραπεία μπορεί να χορηγηθεί μόνο αφού ο ασθενής ενημερωθεί για την πιθανή
κίνδυνο τερατογόνου δράσης. Εφόσον η κυκλοφωσφαμίδη περνά στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Παιδιά. Οι συστάσεις για την επιλογή δόσης και τη χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία παιδιών και εφήβων είναι οι ίδιες όπως και για τους ενήλικες ασθενείς.
Ειδικά μέτρα ασφαλείας. Κατά τη χρήση του Cyclophosphamide® και την προετοιμασία του διαλύματος, είναι απαραίτητο να ακολουθείτε τους κανόνες ασφαλείας κατά την εργασία με κυτταροτοξικές ουσίες.

Υπερβολική δόση:

Δεδομένου ότι δεν είναι γνωστό συγκεκριμένο αντίδοτο, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή στη χρήση του. Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να απεκκριθεί από το σώμα με αιμοκάθαρση, επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ενδείκνυται γρήγορη. Μια κάθαρση αιμοκάθαρσης 78 ml/min υπολογίστηκε από τη συγκέντρωση της κυκλοφωσφαμίδης, η οποία δεν μεταβολίζεται στα προϊόντα διαπίδυσης (η φυσιολογική νεφρική κάθαρση είναι
περίπου 5-11 ml/min). Άλλες πηγές ανέφεραν τιμή 194 ml/min. Μετά από 6 ώρες αιμοκάθαρσης, το 72% της χορηγούμενης δόσης κυκλοφωσφαμίδης βρέθηκε στο προϊόν αιμοκάθαρσης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μεταξύ άλλων αντιδράσεων, θα πρέπει να αναμένεται καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, πιο συχνά λευκοκυτταροπενία. Η σοβαρότητα και η διάρκεια της καταστολής του μυελού των οστών εξαρτάται από το βαθμό υπερδοσολογίας. Απαραίτητη προσεκτική παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος και της κατάστασης του ασθενούς. Με την ανάπτυξη της ουδετεροπενίας, πρέπει να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων. οι λοιμώξεις θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλα αντιβιοτικά. Όταν εμφανίζεται θρομβοπενία, θα πρέπει να διασφαλίζεται η αναπλήρωση των αιμοπεταλίων. Για την αποφυγή ουροτοξικών φαινομένων, είναι απαραίτητο να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη της κυστίτιδας με τη βοήθεια της ουρομιτεξανίου.

Συνθήκες αποθήκευσης:

Διάρκεια ζωής. 3 χρόνια. Στην αρχική συσκευασία σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 10 °C. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Προϋποθέσεις άδειας:

Με συνταγή

Πακέτο:

200 mg ανά φιαλίδιο, 40 φιαλίδια τοποθετούνται σε κουτί για ομαδική συσκευασία.

Το Cyclophosphamide ® χρησιμοποιείται για μονο- ή πολυχημειοθεραπεία στη θεραπεία:

• λευχαιμίες: οξείες ή χρόνιες λεμφοβλαστικές / λεμφοκυτταρικές και μυελοειδείς / μυελογενείς λευχαιμίες.
• κακοήθη λεμφώματα της νόσου του Hodgkin (λεμφοκοκκιωμάτωση), λεμφώματα μη Hodgkin, πλασματοκύτωμα.
• μεγάλοι κακοήθεις όγκοι με ή χωρίς μεταστάσεις: καρκίνος ωοθηκών, καρκίνος όρχεων, καρκίνος μαστού, μικροκυτταρικός καρκίνος πνεύμονα, νευροβλάστωμα, σάρκωμα Ewing, ραβδομυοσάρκωμα σε παιδιά, οστεοσάρκωμα.
• προοδευτικές "αυτοάνοσες ασθένειες" όπως ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθροπάθεια, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, σκληρόδερμα, συστηματική αγγειίτιδα (π.χ. με νεφρωσικό σύνδρομο), ορισμένοι τύποι σπειραματονεφρίτιδας (π.χ. με νεφρωσικό σύνδρομο), μυασθένεια gravis, κρυολόγημα, αυτογλυκαιμία κοκκιωμάτωση Wegener.

Το Cyclophosphamide® χρησιμοποιείται επίσης ως ανοσοκατασταλτικό κατά τη μεταμόσχευση οργάνων και για προετοιμασία πριν από τη μεταμόσχευση μυελού των οστών σε σοβαρή απλαστική αναιμία, οξεία μυελοειδή και οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία και χρόνια μυελοειδή λευχαιμία.

Αντενδείξεις

• γνωστή υπερευαισθησία στην κυκλοφωσφαμίδη.
• σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών (ειδικά σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία με κυτταροτοξικά φάρμακα ή/και ακτινοθεραπεία)
• φλεγμονή της ουροδόχου κύστης (κυστίτιδα)
• κατακράτηση ούρων
• ενεργές λοιμώξεις.

Δοσολογία και χορήγηση

Εγχυση. Το φάρμακο μπορεί να συνταγογραφηθεί μόνο από έμπειρο ογκολόγο. Η δοσολογία πρέπει να επιλέγεται ξεχωριστά για κάθε ασθενή.

Οι ακόλουθες συστάσεις δοσολογίας μπορούν να χρησιμοποιηθούν για μονοθεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη. Με την κοινή χορήγηση άλλων κυτταροστατικών παρόμοιας τοξικότητας, μπορεί να είναι απαραίτητο να μειωθεί η δόση ή να αυξηθούν οι παύσεις στη θεραπεία με το φάρμακο.

• για συνεχή θεραπεία ενηλίκων και παιδιών - από 3 έως 6 mg / kg σωματικού βάρους, ημερησίως (που ισοδυναμεί με 120 έως 240 mg / m 2 επιφάνειας σώματος)
• για διαλείπουσα θεραπεία ενηλίκων και παιδιών - από 10 έως 15 mg / kg σωματικού βάρους (που ισοδυναμεί με 400 έως 600 mg / m 2 επιφάνειας σώματος), σε διαστήματα 2 έως 5 ημερών
• για διαλείπουσα θεραπεία ενηλίκων και παιδιών με υψηλή δόση - από 20 έως 40 mg / kg σωματικού βάρους (που ισοδυναμεί με 800 έως 1600 mg / m 2 επιφάνειας σώματος) ή με ακόμη υψηλότερη δόση (για παράδειγμα, κατά την προετοιμασία πριν από τα οστά μεταμόσχευση μυελού), σε διαστήματα 21 έως 28 ημερών.

παρασκευή διαλύματος

Αμέσως πριν από τη χρήση, προστίθενται 10 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου 0,9% στο περιεχόμενο ενός φιαλιδίου με δόση 200 mg. Η ουσία διαλύεται εύκολα με έντονη ανακίνηση μετά την προσθήκη του διαλύτη. Εάν η ουσία δεν διαλυθεί αμέσως και πλήρως, συνιστάται να αφήσετε το φιαλίδιο να σταθεί για λίγα λεπτά.

Το διάλυμα είναι κατάλληλο για ενδοφλέβια χρήση και είναι καλύτερο να χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση. Για βραχυπρόθεσμη χορήγηση, διάλυμα Cyclophosphamide ® προστίθεται σε διάλυμα Ringer, διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης σε συνολικό όγκο περίπου 500 ml. Η διάρκεια της έγχυσης είναι από 30 λεπτά έως τις 2:00, ανάλογα με τον όγκο.

Οι κύκλοι θεραπείας για διαλείπουσα θεραπεία μπορεί να επαναλαμβάνονται κάθε 3-4 εβδομάδες.

Η διάρκεια της θεραπείας και τα μεσοδιαστήματα μεταξύ των μαθημάτων εξαρτώνται από τις ενδείξεις, τον συνδυασμό των χρησιμοποιούμενων χημειοθεραπευτικών φαρμάκων, τη γενική υγεία του ασθενούς, τις εργαστηριακές παραμέτρους και την αποκατάσταση του αριθμού των αιμοσφαιρίων.

• λευκοκύτταρα > 4.000 µl και αιμοπετάλια > 100.000 μl - 100% της προγραμματισμένης δόσης
• λευκοκύτταρα 4000-2500 μl και αιμοπετάλια 100000-50000 μl - 50% της δόσης
• λευκοκύτταρα<2500 мкл, а тромбоцитов <50000 мкл - подбор дозы до нормализации показателей или принятия отдельного решения.

Η χρήση σε συνδυασμό με άλλες ουσίες που αναστέλλουν την αιμοποίηση απαιτεί προσαρμογή της δόσης. Θα πρέπει να χρησιμοποιείτε τους κατάλληλους πίνακες για τη ρύθμιση της δόσης των κυτταροτοξικών φαρμάκων σύμφωνα με την ποσοτική σύνθεση των αιμοσφαιρίων στην αρχή του κύκλου και την προσαρμογή της δόσης σύμφωνα με το χαμηλότερο επίπεδο κυτταροστατικών ουσιών.

Η σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια απαιτεί μείωση της δόσης. Η γενική σύσταση είναι η μείωση της δόσης κατά 25% όταν η χολερυθρίνη ορού είναι μεταξύ 3,1 και 5 mg/100 ml.

Παιδιά και έφηβοι

Δοσολογία - σύμφωνα με το αποδεκτό σχέδιο θεραπείας. Οι συστάσεις για την επιλογή δόσης και τη χρήση του φαρμάκου σε παιδιά και εφήβους είναι οι ίδιες όπως και για τους ενήλικες ασθενείς.

Ηλικιωμένοι και σωματικά εξασθενημένοι ασθενείς

Γενικά, δεδομένης της αυξημένης συχνότητας μειωμένης ηπατικής, νεφρικής ή καρδιακής λειτουργίας, καθώς και της παρουσίας συννοσηροτήτων και της χρήσης άλλης φαρμακευτικής θεραπείας, η επιλογή δόσης για αυτήν την ομάδα ασθενών θα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Ανεπιθύμητες ενέργειες

Σε ασθενείς που λαμβάνουν Cyclophosphamide ®, ανάλογα με τη δόση, μπορεί να εμφανιστούν οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες, στις περισσότερες περιπτώσεις είναι αναστρέψιμες.

Λοιμώξεις και εισβολές. Συνήθως, η σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε ακοκκιοκυτταρικό πυρετό και δευτερογενείς λοιμώξεις όπως πνευμονία, που εξελίσσεται σε σήψη (απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις), οι οποίες σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρες.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα. Σπάνια, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, που συνοδεύονται από εξανθήματα, ρίγη, πυρετό, ταχυκαρδία, βρογχόσπασμο, δύσπνοια, οίδημα, έξαψη και μείωση της αρτηριακής πίεσης. Σε σπάνιες περιπτώσεις, οι αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις μπορεί να εξελιχθούν σε αναφυλακτικό σοκ.

Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα. Ανάλογα με τη δοσολογία, μπορεί να εμφανιστούν διάφορες μορφές καταστολής του μυελού των οστών, όπως λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας και αναιμία. Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών μπορεί να οδηγήσει σε ακοκκιοκυτταρικό πυρετό και στην ανάπτυξη δευτερογενών (μερικές φορές απειλητικές για τη ζωή) λοιμώξεις. Ο ελάχιστος αριθμός λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων συνήθως σημειώνεται κατά την 1η και 2η εβδομάδα θεραπείας. Ο μυελός των οστών ανακάμπτει σχετικά γρήγορα και η εικόνα αίματος επανέρχεται στο φυσιολογικό, συνήθως 20 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας. Η αναιμία συνήθως μπορεί να αναπτυχθεί μόνο μετά από αρκετούς κύκλους θεραπείας. Η πιο σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών αναμένεται σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία και σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια.

Η ταυτόχρονη θεραπεία με άλλες ουσίες που αναστέλλουν την αιμοποίηση απαιτεί προσαρμογή της δόσης. Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται κατάλληλοι πίνακες προσαρμογής της δόσης για την κυτταροτοξικότητα του φαρμάκου με βάση τις μετρήσεις αίματος στην αρχή του κύκλου θεραπείας και την προσαρμογή της δόσης με βάση τα χαμηλότερα επίπεδα κυτταροστατικών.

Από την πλευρά του νευρικού συστήματος. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί νευροτοξικές αντιδράσεις όπως παραισθησία, περιφερική νευροπάθεια, πολυνευροπάθεια, καθώς και νευροπαθητικός πόνος, διαταραχές της γεύσης και σπασμοί.

Από το πεπτικό σύστημα. Ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ναυτία και έμετος είναι πολύ συχνές και δοσοεξαρτώμενες. Μέτριες και σοβαρές μορφές των εκδηλώσεών τους παρατηρούνται στο 50% περίπου των ασθενών. Η ανορεξία, η διάρροια, η δυσκοιλιότητα και η φλεγμονή των βλεννογόνων από στοματίτιδα έως εξέλκωση είναι λιγότερο συχνές. Σε ορισμένες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί αιμορραγική κολίτιδα, οξεία παγκρεατίτιδα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί γαστρεντερική αιμορραγία. Σε περίπτωση ναυτίας και εμέτου, μερικές φορές μπορεί να αναπτυχθεί αφυδάτωση. Έχουν αναφερθεί μεμονωμένες περιπτώσεις κοιλιακού άλγους λόγω γαστρεντερικών διαταραχών.

Από το πεπτικό σύστημα. Ηπατική δυσλειτουργία (αυξημένα επίπεδα τρανσαμινασών ορού, γ-γλουταμυλοτρανπεπτιδάση, αλκαλική φωσφατάση, χολερυθρίνη) έχει σπάνια αναφερθεί.

Αποφρακτική ενδοφλεβίτιδα της ηπατικής φλέβας έχει αναφερθεί σε περίπου 15-50% των ασθενών που λαμβάνουν υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης σε συνδυασμό με βουσουλφάνη ή ακτινοβολία ολόκληρου του σώματος σε αλλογενή μεταμόσχευση μυελού των οστών. Αντίθετα, αυτή η επιπλοκή παρατηρήθηκε σε ασθενείς με απλαστική αναιμία που έλαβαν μόνο υψηλές δόσεις Cyclophosphamide ® . Το σύνδρομο αναπτύσσεται συνήθως 1-3 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση και εκδηλώνεται με δραματική αύξηση βάρους, ηπατομεγαλία, ασκίτη και υπερχολερυθριναιμία και πυλαία υπέρταση. Πολύ σπάνια, μπορεί να αναπτυχθεί ηπατική εγκεφαλοπάθεια.

Γνωστοί παράγοντες κινδύνου που συμβάλλουν στην ανάπτυξη εξουδετερωτικής ενδοφλεβίτιδας των ηπατικών φλεβών σε έναν ασθενή είναι η παρουσία μειωμένης ηπατικής λειτουργίας, η θεραπεία με ηπατοτοξικά φάρμακα σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία υψηλής δόσης και ειδικά εάν η αλκυλιωτική ένωση βουσουλφάνη είναι στοιχείο προετοιμασίας θεραπεία.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος. Μετά την απέκκριση στα ούρα, οι μεταβολίτες της κυκλοφωσφαμίδης προκαλούν αλλαγές στο ουροποιητικό σύστημα, συγκεκριμένα στην ουροδόχο κύστη. Η αιμορραγική κυστίτιδα, η μικροαιματουρία και η βαριά αιματουρία είναι οι πιο συχνές δοσοεξαρτώμενες επιπλοκές στη θεραπεία με Cyclophosphamide ® και απαιτούν διακοπή της θεραπείας. Η κυστίτιδα αναπτύσσεται πολύ συχνά, στην αρχή είναι στείρες, αλλά μπορεί να εμφανιστεί δευτερογενής μόλυνση. Επίσης, παρατηρήθηκε οίδημα των τοιχωμάτων της κύστης, αιμορραγία από το κυτταρικό στρώμα, διάμεση φλεγμονή με ίνωση και μερικές φορές σκλήρυνση της κύστης. Η νεφρική δυσλειτουργία (ειδικά σε περιπτώσεις διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας στο ιστορικό) είναι μια σπάνια ανεπιθύμητη ενέργεια όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις.

Η θεραπεία με ουρομιξάνη ή η κατανάλωση άφθονων υγρών μπορεί να μειώσει τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των ουροτοξικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί θανατηφόρα αιμορραγική κυστίτιδα. Μπορεί να υπάρχει οξεία ή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, τοξική νεφροπάθεια, ιδιαίτερα σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχής της νεφρικής λειτουργίας.

Από το αναπαραγωγικό σύστημα. Μέσω της αγκυλοποιητικής του δράσης, η κυκλοφωσφαμίδη σπάνια μπορεί να προκαλέσει διαταραχή της σπερματογένεσης (μερικές φορές μη αναστρέψιμη) και να οδηγήσει σε αζωοσπερμία και/ή επίμονη ολιγοσπερμία. Σπάνια έχουν αναφερθεί διαταραχές ωορρηξίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί αμηνόρροια και μείωση του επιπέδου των γυναικείων σεξουαλικών ορμονών.

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος. Η καρδιοτοξικότητα που κυμαίνεται από μικρές αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, αλλαγές στο ΗΚΓ, αρρυθμίες, έως δευτεροπαθή μυοκαρδιοπάθεια με μειωμένη λειτουργία της αριστερής κοιλίας και καρδιακή ανεπάρκεια, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να είναι θανατηφόρα. Τα κλινικά συμπτώματα της καρδιοτοξικότητας μπορεί να εκδηλωθούν, για παράδειγμα, ως πόνος στο στήθος και κρίσεις στηθάγχης. Περιστασιακά, έχουν αναφερθεί κοιλιακές, υπερκοιλιακές αρρυθμίες. Πολύ σπάνια, κολπική ή κοιλιακή μαρμαρυγή, καθώς και καρδιακή ανακοπή, μπορεί να αναπτυχθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη. Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, έχουν αναφερθεί μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα και έμφραγμα του μυοκαρδίου. Η καρδιοτοξικότητα ενισχύεται ιδιαίτερα μετά τη χρήση του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις (120-240 mg / kg σωματικού βάρους) και / ή όταν συνδυάζεται με άλλα καρδιοτοξικά φάρμακα, για παράδειγμα, ανθρακυκλίνες ή πεντοστατίνη. Αυξημένη καρδιοτοξικότητα μπορεί επίσης να συμβεί μετά από προηγούμενη ακτινοθεραπεία στην καρδιακή περιοχή.

Από την πλευρά του αναπνευστικού συστήματος. Ο βρογχόσπασμος, η δύσπνοια ή ο βήχας, οδηγεί σε υποξία. Πολύ σπάνια, μπορεί να αναπτυχθεί εξολοθρευτική ενδοφλεβίτιδα των πνευμόνων, μερικές φορές ως επιπλοκή της πνευμονικής ίνωσης. Πολύ σπάνια, έχουν αναφερθεί τοξικό πνευμονικό οίδημα, πνευμονική υπέρταση, πνευμονική εμβολή και υπεζωκοτική συλλογή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μπορεί να αναπτυχθεί πνευμονίτιδα και διάμεση πνευμονία, η οποία εξελίσσεται σε χρόνια διάμεση πνευμονία ίνωση και έχει επίσης αναφερθεί σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας και θανατηφόρα αναπνευστική ανεπάρκεια.

Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα (συμπεριλαμβανομένων κύστεων και πολύποδων). Όπως πάντα με την κυτταροστατική θεραπεία, η χρήση του Cyclophosphamide ® συνοδεύεται από τον κίνδυνο ανάπτυξης δευτερογενών όγκων και των προδρόμων τους ως όψιμες επιπλοκές. Αυξάνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του ουροποιητικού συστήματος, καθώς και μυελοδυσπλαστικών αλλαγών, οι οποίες μπορεί εν μέρει να εξελιχθούν σε οξεία λευχαιμία. Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η απειλή του καρκίνου της ουροδόχου κύστης μπορεί να μειωθεί σημαντικά με την κατάλληλη χορήγηση ουρομιτεξανίου. Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί σύνδρομο διάσπασης όγκου λόγω της ταχείας απόκρισης μεγάλων όγκων που ανταποκρίνονται στη χημειοθεραπεία.

Από την πλευρά του δέρματος και των παραγώγων του / αλλεργικές αντιδράσεις. Η γυροειδής αλωπεκία, η οποία είναι μια συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (μπορεί να εξελιχθεί σε πλήρη φαλάκρα), είναι συνήθως αναστρέψιμη. Έχουν αναφερθεί αλλαγές στη μελάγχρωση του δέρματος των παλαμών, των νυχιών και των δακτύλων, καθώς και των πελμάτων. δερματίτιδα, που εκφράζεται με φλεγμονή του δέρματος και των βλεννογόνων. Σύνδρομο ερυθροδυσαισθησίας (αίσθημα μυρμηγκιάσματος στις παλάμες και τα πέλματα, έως έντονο πόνο). Πολύ σπάνια, μετά από ακτινοθεραπεία και επακόλουθη θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη, έχει αναφερθεί γενικός ερεθισμός και ερύθημα στην ακτινοβολημένη περιοχή (δερματίτιδα από ακτινοβολία). Σε μεμονωμένες περιπτώσεις - σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πυρετός, σοκ.

Από το μυοσκελετικό σύστημα και τον συνδετικό ιστό. Μυϊκή αδυναμία, ραβδομυόλυση.

Από το ενδοκρινικό σύστημα και τον μεταβολισμό. Πολύ σπάνια - SNSAH (σύνδρομο ακατάλληλης έκκρισης ADH), σύνδρομο Schwartz-Bartter με υπονατριαιμία και κατακράτηση υγρών, καθώς και τα αντίστοιχα συμπτώματα (σύγχυση, σπασμοί). Ανορεξία, σπάνια αφυδάτωση και πολύ σπάνια κατακράτηση υγρών και υπονατριαιμία έχουν αναφερθεί σε μεμονωμένες περιπτώσεις.

Από τα όργανα της όρασης. Πρόβλημα όρασης. Ως αποτέλεσμα μιας αντίδρασης υπερευαισθησίας, συμπτώματα όπως επιπεφυκίτιδα και πρήξιμο των βλεφάρων έχουν πολύ σπάνια αναφερθεί.

αγγειακές διαταραχές. Η υποκείμενη νόσος μπορεί να προκαλέσει ορισμένες πολύ σπάνιες επιπλοκές, όπως θρομβοεμβολή και περιφερική ισχαιμία, DIC ή αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, η συχνότητα αυτών των επιπλοκών μπορεί να αυξηθεί με τη χημειοθεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη.

Γενικές διαταραχές. Ο πυρετός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη είναι μια πολύ συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια σε συνθήκες υπερευαισθησίας ή ουδετεροπενίας (που σχετίζεται με λοίμωξη). Οι ασθενικές καταστάσεις, οι παθήσεις είναι συχνές επιπλοκές σε ασθενείς με καρκίνο. Πολύ σπάνια, λόγω εξαγγείωσης, μπορεί να εμφανιστούν αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης με τη μορφή ερυθήματος, φλεγμονής ή φλεβίτιδας.

Υπερβολική δόση

Δεδομένου ότι δεν είναι γνωστό ειδικό αντίδοτο για την κυκλοφωσφαμίδη, θα πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χρήση της. Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να απεκκριθεί από τον οργανισμό με αιμοκάθαρση, επομένως, σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ενδείκνυται η ταχεία αιμοκάθαρση. Μια κάθαρση αιμοκάθαρσης 78 ml/min υπολογίστηκε από τη συγκέντρωση της κυκλοφωσφαμίδης που δεν μεταβολίζεται στα προϊόντα διαπίδυσης (η φυσιολογική νεφρική κάθαρση είναι περίπου 5-11 ml/min). Άλλες πηγές αναφέρουν μέγεθος 194 ml/min. Μετά από 6 ώρες αιμοκάθαρσης, το 72% της χορηγούμενης δόσης κυκλοφωσφαμίδης βρέθηκε στο προϊόν αιμοκάθαρσης. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, μεταξύ άλλων αντιδράσεων, θα πρέπει να θεωρείται αναστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών, πιο συχνά λευκοπενία. Η σοβαρότητα και η διάρκεια της καταστολής του μυελού των οστών εξαρτάται από το βαθμό υπερδοσολογίας. Είναι απαραίτητη η προσεκτική παρακολούθηση των μετρήσεων αίματος και της κατάστασης του ασθενούς. Με την ανάπτυξη της ουδετεροπενίας, πρέπει να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων. οι λοιμώξεις θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλα αντιβιοτικά. Εάν εμφανιστεί θρομβοπενία, θα πρέπει να παρέχεται αναπλήρωση αιμοπεταλίων. Προκειμένου να αποφευχθούν ουροτοξικά συμβάντα, είναι απαραίτητο να ληφθούν μέτρα για την πρόληψη της κυστίτιδας με τη βοήθεια της ουρομιτεξάνης.

Χρήση κατά την εγκυμοσύνη ή τη γαλουχία

Το Cyclophosphamide ® αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Με ζωτικές ενδείξεις για τη χρήση του Cyclophosphamide ® στους πρώτους 3 μήνες της εγκυμοσύνης, είναι απαραίτητο να αποφασίσετε για τη διακοπή της εγκυμοσύνης.

Στο μέλλον, εάν η θεραπεία δεν μπορεί να καθυστερήσει και ο ασθενής επιθυμεί να συνεχίσει να φέρει το έμβρυο, η χημειοθεραπεία μπορεί να χορηγηθεί μόνο αφού ενημερωθεί ο ασθενής για τον πιθανό κίνδυνο τερατογόνων επιδράσεων.

Εφόσον η κυκλοφωσφαμίδη περνά στο μητρικό γάλα, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Παιδιά

Ειδικά Μέτρα Ασφαλείας

Κατά τη χρήση του Cyclophosphamide ® και την προετοιμασία του διαλύματος, είναι απαραίτητο να ακολουθείτε τους κανόνες ασφαλείας κατά την εργασία με κυτταροτοξικές ουσίες.

Χαρακτηριστικά εφαρμογής

Χρησιμοποιήστε μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες και υπό ιατρική παρακολούθηση!

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητο να εξαλειφθούν πιθανά εμπόδια στην απέκκριση των ούρων από το ουροποιητικό σύστημα, ανισορροπία ηλεκτρολυτών, απολύμανση πιθανών λοιμώξεων (κυστίτιδα).

Από το αίμα και το λεμφικό σύστημα. Θα πρέπει να αναμένεται σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών, ειδικά σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία, καθώς και σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Επομένως, για όλους τους ασθενείς κατά τη διάρκεια της θεραπείας, ενδείκνυται συνεχής αιματολογική παρακολούθηση με τακτική μέτρηση των αιμοσφαιρίων. Η καταμέτρηση των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων και ο προσδιορισμός της περιεκτικότητας σε αιμοσφαιρίνη θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από κάθε χορήγηση του φαρμάκου, καθώς και σε ορισμένα χρονικά διαστήματα. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται συστηματικά ο αριθμός των λευκοκυττάρων: κατά την αρχική θεραπεία - με ένα διάστημα 5-7 ημερών, εάν ο αριθμός τους μειωθεί σε<3000 в мм 3 , то раз в два дня или ежедневно. При длительном лечении обычно достаточно проводить анализ крови раз в две недели. Без крайней необходимости Циклофосфан ® нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500 / мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000 / мкл.

Σε περίπτωση ακοκκιοκυτταρικού πυρετού και/ή λευκοπενίας, θα πρέπει να χορηγούνται προφυλακτικά αντιβιοτικά ή/και αντιμυκητιακά.

Θα πρέπει να αναλύετε τακτικά τα υπολείμματα των ούρων για το περιεχόμενο των ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Από το ανοσοποιητικό σύστημα. Ασθενείς με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, όπως αυτοί με διαβήτη, χρόνια νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, χρειάζονται επίσης ιδιαίτερη φροντίδα.

Γενικά, η Κυκλοφωσφαμίδη, όπως και άλλα κυτταροτοξικά φάρμακα, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή στη θεραπεία εξασθενημένων και ηλικιωμένων ασθενών, καθώς και μετά από ακτινοθεραπεία.

Από την πλευρά των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος. Πριν ξεκινήσετε τη θεραπεία, θα πρέπει να δώσετε προσοχή στην κατάσταση του ουροποιητικού συστήματος.

Η κατάλληλη θεραπεία με το ουροπροστατευτικό uromitexane, καθώς και η επαρκής πρόσληψη υγρών, μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα και τη σοβαρότητα των τοξικών επιδράσεων του φαρμάκου. Η τακτική κένωση της κύστης είναι σημαντική.

Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Cyclophosphamide ® εμφανιστεί κυστίτιδα με μικρο- ή μακροαιματουρία, το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου η κατάσταση επανέλθει στο φυσιολογικό.

Οι ασθενείς με νεφρική νόσο στη θεραπεία του Cyclophosphamide ® απαιτούν προσεκτική φροντίδα.

Καρδιακές διαταραχές. Υπάρχουν ενδείξεις αυξημένης καρδιοτοξικής επίδρασης της Κυκλοφωσφαμίδης σε ασθενείς μετά από προηγούμενη ακτινοθεραπεία στην καρδιακή περιοχή και/ή ταυτόχρονη θεραπεία με ανθρακυκλίνες ή πεντοστατίνη. Θα πρέπει να θυμόμαστε για την ανάγκη τακτικών ελέγχων της σύνθεσης των ηλεκτρολυτών του αίματος, να δίνουμε ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό καρδιακής νόσου.

Γαστρεντερικές διαταραχές. Για να μειωθεί η συχνότητα και η σοβαρότητα των επιδράσεων όπως η ναυτία και ο έμετος, είναι απαραίτητο να συνταγογραφηθούν αντιεμετικά φάρμακα για προφύλαξη. Το αλκοόλ μπορεί να επιδεινώσει αυτές τις παρενέργειες, επομένως οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Κυκλοφωσφαμίδη θα πρέπει να συμβουλεύονται να μην λαμβάνουν αλκοόλ.

Για να μειωθεί η συχνότητα εμφάνισης στοματίτιδας, πρέπει να δοθεί προσοχή στη στοματική υγιεινή.

Από το πεπτικό σύστημα. Η χρήση του φαρμάκου για τη θεραπεία ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να γίνεται μόνο μετά από προσεκτική αξιολόγηση σε κάθε περίπτωση. Αυτοί οι ασθενείς απαιτούν ιδιαίτερη προσοχή. Η κατάχρηση αλκοόλ μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ηπατικής δυσλειτουργίας.

Διαταραχές Αναπαραγωγικού Συστήματος / Γενετικές Διαταραχές. Η θεραπεία με Cyclophosphamide ® μπορεί να προκαλέσει γενετικές ανωμαλίες σε άνδρες και γυναίκες. Επομένως, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για έξι μήνες μετά την ολοκλήρωσή της, θα πρέπει να αποφεύγεται η εγκυμοσύνη. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και γυναίκες θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης.

Στους άνδρες, η θεραπεία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο εμφάνισης μη αναστρέψιμης υπογονιμότητας, επομένως. η ανάγκη αποθήκευσης σπέρματος θα πρέπει να γνωστοποιείται πριν από τη θεραπεία.

Γενικές διαταραχές / Διαταραχές στο σημείο της ένεσης. Δεδομένου ότι η κυτταροστατική δράση του Cyclophosphamide ® εμφανίζεται μετά τη βιοενεργοποίησή του, η οποία συμβαίνει στο ήπαρ, ο κίνδυνος βλάβης των ιστών σε περίπτωση ακούσιας παραφλέβιας χορήγησης του φαρμακευτικού διαλύματος είναι αμελητέος.

Σε ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη, είναι απαραίτητος ο τακτικός έλεγχος του επιπέδου του σακχάρου στο αίμα, προκειμένου να προσαρμόζεται έγκαιρα η αντιδιαβητική θεραπεία.

Η ικανότητα επηρεασμού του ρυθμού αντίδρασης κατά την οδήγηση οχημάτων ή τη λειτουργία άλλων μηχανισμών

Λόγω της πιθανότητας παρενεργειών κατά τη συνταγογράφηση Cyclophosphamide ® , ο γιατρός θα πρέπει να προειδοποιεί τον ασθενή για την ανάγκη προσοχής κατά την οδήγηση οχημάτων ή την ενασχόληση με δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη προσοχή.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης

Με την ταυτόχρονη χορήγηση αλλοπουρινόλης ή υδροχλωροθειαζίδης, η υπογλυκαιμική δράση υπό την επίδραση της σουλφονυλοουρεάσης μπορεί να αυξηθεί, καθώς και η καταστολή της λειτουργίας του μυελού των οστών.

Προηγούμενη ή ταυτόχρονη θεραπεία με φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, βενζοδιαζεπίνες ή υδροχλωρική μπορεί να οδηγήσει σε μικροσωμική επαγωγή ηπατικών ενζύμων.

Τα αντιβιοτικά φθοριοκινολόνης (όπως η σιπροφλοξασίνη) που λαμβάνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη (ειδικά όταν έχουν προηγηθεί θεραπεία με μεταμόσχευση μυελού των οστών) μπορεί να μειώσουν την αποτελεσματικότητα του φαρμάκου και έτσι να οδηγήσουν σε υποτροπή της υποκείμενης νόσου.

Επειδή η κυκλοφωσφαμίδη είναι ανοσοκατασταλτική, θα πρέπει να αναμένεται μειωμένη απόκριση του ασθενούς σε οποιονδήποτε εμβολιασμό. μια ένεση με ενεργοποιημένο εμβόλιο μπορεί να συνοδεύεται από λοίμωξη που προκαλείται από το εμβόλιο.

Εάν χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα μυοχαλαρωτικοί παράγοντες αποπόλωσης (π.

Η ταυτόχρονη χρήση χλωραμφενικόλης οδηγεί σε αύξηση του χρόνου ημιζωής της κυκλοφωσφαμίδης και σε καθυστέρηση του μεταβολισμού.

Η θεραπεία με ανθρακυκλίνες, πεντοστατίνη και τραστουζουμάμπη μπορεί να αυξήσει την πιθανή καρδιοτοξικότητα του φαρμάκου. Εντατικοποίηση της καρδιοτοξικής επίδρασης μπορεί επίσης να συμβεί μετά από προηγούμενη ακτινοθεραπεία της περιοχής της καρδιάς.

Η ταυτόχρονη χρήση της ινδομεθακίνης θα πρέπει να γίνεται πολύ προσεκτικά, καθώς σε μία περίπτωση υπήρξε οξεία κατακράτηση υγρών.

Επειδή το γκρέιπφρουτ περιέχει μια ένωση που μπορεί να μειώσει τις επιδράσεις της κυκλοφωσφαμίδης, οι ασθενείς δεν πρέπει να τρώνε γκρέιπφρουτ ή να πίνουν χυμό γκρέιπφρουτ.

Σε ζώα με όγκους, παρατηρήθηκε μείωση της αντινεοπλασματικής δράσης με την κατανάλωση αιθανόλης (αλκοόλ) και ταυτόχρονη θεραπεία με χαμηλές δόσεις από του στόματος κυκλοφωσφαμίδης.

Ανέκδοτες αναφορές υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο πνευμονικής τοξικότητας (πνευμονία, κυψελιδική ίνωση) σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της κυκλοφωσφαμίδης και του G-CSF ή του GM-CSF.

Πιθανή αλληλεπίδραση με την αζαθειοπρίνη που οδηγεί σε ηπατική νέκρωση έχει παρατηρηθεί σε τρεις ασθενείς μετά τη χορήγηση κυκλοφωσφαμίδης πριν από τη θεραπεία με αζαθειοπρίνη.

Είναι γνωστό ότι οι αζολικοί αντιμυκητιασικοί παράγοντες (φλουκοναζόλη, ιτρακοναζόλη) αναστέλλουν τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 που μεταβολίζονται από την κυκλοφωσφαμίδη. Έχει αναφερθεί υψηλότερη έκθεση σε τοξικούς μεταβολίτες της κυκλοφωσφαμίδης μεταξύ των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ιτρακοναζόλη.

Σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης, λιγότερο από 24 ώρες μετά τη θεραπεία με υψηλές δόσεις βουσουλφάνης, μπορεί να παρατηρηθεί χαμηλότερη κάθαρση και μεγάλος χρόνος ημιζωής της κυκλοφωσφαμίδης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη συχνότητα φλεβικής αποφρακτικής νόσου και φλεγμονής του βλεννογόνου (βλεννοκύτταρα).

Η συγκέντρωση της κυκλοσπορίνης στον ορό σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη και κυκλοσπορίνη σε συνδυασμό ήταν χαμηλότερη από ό,τι σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία μόνο με κυκλοσπορίνη. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη επίπτωση της νόσου του μοσχεύματος έναντι του ξενιστή.

Η χορήγηση υψηλής δόσης κυκλοφωσφαμίδης και κυταραβίνης την ίδια ημέρα (με πολύ μικρό χρονικό διάστημα) θα αυξήσει την καρδιακή τοξικότητα, λαμβάνοντας υπόψη την καρδιακή τοξικότητα κάθε δραστικής ουσίας.

Έχουν αναφερθεί φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ ονδανσετρόνης και κυκλοφωσφαμίδης (υψηλή δόση), οι οποίες έχει αποδειχθεί ότι μειώνουν την AUC για την κυκλοφωσφαμίδη.

Ισχυρή αναστολή της βιοενεργοποίησης της κυκλοφωσφαμίδης από τη θειοτέπα έχει αναφερθεί σε ένα σχήμα χημειοθεραπείας υψηλής δόσης όταν η θειοτέπα χορηγήθηκε μία ώρα πριν από την κυκλοφωσφαμίδη. Ο καθορισμός της σειράς και του χρόνου εισαγωγής αυτών των δύο συστατικών μπορεί να είναι κρίσιμος.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακολογικός. Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ένα κυτταροστατικό της ομάδας της οξαζαφωσφορίνης. Η κυκλοφωσφαμίδη είναι ανενεργή in vitro. Η ενεργοποίησή του γίνεται από μικροσωμικά ένζυμα στο ήπαρ, όπου μετατρέπεται σε 4-υδροξυ-κυκλοφωσφαμίδιο, το οποίο βρίσκεται σε ισορροπία με το ταυτομερές αλδοφωσφαμίδιο του. Η κυτταροτοξική δράση της κυκλοφωσφαμίδης βασίζεται στην αλληλεπίδραση μεταξύ των αλκυλιωτικών μεταβολιτών της και του DNA. Αυτή η αλκυλίωση οδηγεί στο σπάσιμο και τη συνοχή των σταυροδεσμών των κλώνων του DNA και των πρωτεϊνών του DNA. Στον κυτταρικό κύκλο, η μεταφορά μέσω της φάσης G2 επιβραδύνεται. Το κυτταροτοξικό αποτέλεσμα δεν είναι χαρακτηριστικό της φάσης του κυτταρικού κύκλου, αλλά είναι ειδικό για τον κυτταρικό κύκλο.

Δεν μπορεί να αποκλειστεί η αμοιβαία αντίθεση, ειδικά με κυτταροστατικά παρόμοιας δομής, όπως η ιφωσφαμίδη, καθώς και με άλλα αλκυλικά.

Δοσολογική μορφή:  Κόνις για διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση.Χημική ένωση:

Σύνθεση για 1 μπουκάλι:

δραστική ουσία:μονοϋδρική κυκλοφωσφαμίδη (σε όρους κυκλοφωσφαμίδης) - 200 mg. Έκδοχα- Οχι.

Περιγραφή: Άοσμη λευκή κρυσταλλική σκόνη. Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:Ένας αντικαρκινικός παράγοντας, μια αλκυλιωτική ένωση. ATX:  

L.01.A.A.01 Cyclophosphamide

Φαρμακοδυναμική:

Ένας αντικαρκινικός παράγοντας με αλκυλιωτική δράση, έχει επίσης ανοσοκατασταλτική δράση. Είναι μια ανενεργή μορφή μεταφοράς που αποσυντίθεται υπό τη δράση της φωσφατάσης για να σχηματίσει ένα ενεργό συστατικό απευθείας στα καρκινικά κύτταρα, «επιτίθεται» στα πυρηνόφιλα κέντρα των μορίων πρωτεΐνης, διαταράσσει τη σύνθεση DNA και RNA και μπλοκάρει τη μιτωτική διαίρεση.

Φαρμακοκινητική:

Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση, η μέγιστη συγκέντρωση μεταβολιτών επιτυγχάνεται μετά από 2-3 ώρες, η συγκέντρωση του φαρμάκου μειώνεται γρήγορα τις πρώτες 24 ώρες (στο αίμα προσδιορίζεται εντός 72 ωρών). Βιοδιαθεσιμότητα - 90%. Ο όγκος κατανομής είναι 0,6 l / kg. Επικοινωνία με πρωτεΐνες πλάσματος - 12-14%, για ορισμένους ενεργούς μεταβολίτες - περισσότερο από 60%.

Μεταβολίζεται στο ήπαρ με τη συμμετοχή του ισοενζύμου CYP2C19. Ο χρόνος ημιζωής είναι έως 7 ώρες στους ενήλικες, 4 ώρες στα παιδιά.

Απεκκρίνεται από τα νεφρά με τη μορφή μεταβολιτών - 60%, αμετάβλητο - 5-25 % και με τη χολή. Είναι δυνατή η αφαίρεση του φαρμάκου με αιμοκάθαρση.

Ενδείξεις:

Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος των ωοθηκών, καρκίνος του μαστού, καρκίνος του τραχήλου και της μήτρας, καρκίνος της ουροδόχου κύστης, καρκίνος του προστάτη, νευροβλάστωμα, αμφιβληστροειδοβλάστωμα, λεμφοκοκκιωμάτωση, λεμφοσάρκωμα, λεμφώματα μη Hodgkin, λεμφοσάρκωμα, οστεογενές πολλαπλό μυελοειδές σάρκωμα μου Οξείες λεμφοβλαστικές, μυελοβλαστικές και μονοβλαστικές λευχαιμίες, όγκος Wilms, σάρκωμα Ewing, mycosis fungoides, σεμίνωμα των όρχεων. αυτοάνοσες ασθένειες: ρευματοειδής αρθρίτιδα, ψωριασική αρθρίτιδα, συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού, αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, νεφρωσικό σύνδρομο. καταστολή της απόρριψης μοσχεύματος.

Αντενδείξεις:

Υπερευαισθησία στο φάρμακο, σοβαρή δυσλειτουργία του μυελού των οστών (αναιμία, λευκοπενία, θρομβοπενία), κυστίτιδα, κατακράτηση ούρων, ενεργές λοιμώξεις, εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Προσεκτικά:

Μη αντιρροπούμενες παθήσεις της καρδιάς, του ήπατος και των νεφρών, επινεφριδεκτομή, ουρική αρθρίτιδα (ιστορικό), νεφροουρολιθίαση, καταστολή του μυελού των οστών, διήθηση μυελού των οστών με κύτταρα όγκου, προηγούμενη χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία.

Εγκυμοσύνη και γαλουχία:

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η χρήση της κυκλοφωσφαμίδης αντενδείκνυται. Εάν είναι απαραίτητο, η χρήση του φαρμάκου κατά τη διάρκεια της γαλουχίας, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται.

Δοσολογία και χορήγηση:

Ενδοφλέβια, ενδομυϊκά. Το δοσολογικό σχήμα ρυθμίζεται μεμονωμένα ανάλογα με το στάδιο της νόσου, την κατάσταση του αιμοποιητικού συστήματος.

Η κυκλοφωσφαμίδη αποτελεί μέρος πολλών σχημάτων χημειοθεραπείας και ως εκ τούτου, κατά την επιλογή μιας συγκεκριμένης οδού χορήγησης, σχήματος και δόσεων σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, θα πρέπει να καθοδηγείται από τα δεδομένα της ειδικής βιβλιογραφίας.

Χρησιμοποιούνται διάφορα θεραπευτικά σχήματα:

• 50-100 mg/m 2 ημερησίως για 2-3 εβδομάδες.
• 100-200 mg/m2 2 ή 3 φορές την εβδομάδα για 3-4 εβδομάδες.
• 600-750 mg / m 2 1 φορά σε 2 εβδομάδες.
• 1500-2000 mg / m 2 1 φορά σε 3-4 εβδομάδες μέχρι συνολική δόση 6-14 g.

Τα ενέσιμα διαλύματα παρασκευάζονται αμέσως πριν από τη χρήση.

Για να παρασκευαστεί ένα διάλυμα 200 mg, διαλύστε σε 10 ml ενέσιμου νερού (μην χρησιμοποιείτε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9%). Η δόση πορείας του φαρμάκου είναι 8-14 g, στη συνέχεια αλλάζουν σε θεραπεία συντήρησης στα 100-200 mg 2 φορές την εβδομάδα.

Παρενέργειες:

Από την πλευρά των αιμοποιητικών οργάνων:λευκοπενία, ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία. Η πιο έντονη λευκοπενία και θρομβοπενία παρατηρείται την 7-14η ημέρα της θεραπείας (αποκατάσταση των δεικτών - 7-10 ημέρες μετά τη διακοπή της θεραπείας).

Από το πεπτικό σύστημα:ναυτία, έμετος, ανορεξία, στοματίτιδα, δυσφορία ή πόνος στην κοιλιακή χώρα, διάρροια ή δυσκοιλιότητα, αιμορραγική κολίτιδα, ίκτερος, μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία, συμπ. αυξημένη δραστηριότητα των «ηπατικών» τρανσαμινασών, αλκαλικής φωσφατάσης, υπερχολερυθριναιμίας. όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις κυκλοφωσφαμίδης σε συνδυασμό με βουσουλφάνη και ολική ακτινοβολία κατά τη διάρκεια αλλογενούς μεταμόσχευσης μυελού των οστών, καθώς και κατά τη χρήση υψηλών δόσεων σε ασθενείς με απλαστική αναιμία, αναπτύσσεται εξουδετερωτική ενδοφλεβίτιδα των ηπατικών φλεβών (απότομη αύξηση του σωματικού βάρους, ηπατομεγαλία, ασκίτης , υπερχολερυθριναιμία, ηπατική εγκεφαλοπάθεια) - το σύνδρομο αναπτύσσεται συνήθως 1-3 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση μυελού των οστών.

Από την πλευρά του δέρματος: αλωπεκία (αναστρέψιμη μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας ή κατά τη διάρκεια παρατεταμένης θεραπείας, τα μαλλιά μπορεί να διαφέρουν ως προς τη δομή και το χρώμα), δερματικό εξάνθημα, μελάγχρωση του δέρματος, αλλαγές στα νύχια, μειωμένη αναγέννηση.

Από το ουροποιητικό σύστημα:αιμορραγική ουρηθρίτιδα / κυστίτιδα, νέκρωση των νεφρικών σωληναριών (μέχρι θανάτου), ίνωση της ουροδόχου κύστης (συμπεριλαμβανομένης της εκτεταμένης) με ή χωρίς συνοδό κυστίτιδα, άτυπα επιθηλιακά κύτταρα της ουροδόχου κύστης στα ούρα. Όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις - μειωμένη νεφρική λειτουργία, υπερουριχαιμία, νεφροπάθεια (στο πλαίσιο της υπερουριχαιμίας).

Από την πλευρά του καρδιαγγειακού συστήματος:καρδιοτοξικότητα (με την εισαγωγή δόσεων 4,5-10 g / τ.μ. ή 120-270 mg / kg για αρκετές ημέρες ως μέρος της εντατικής συνδυασμένης κυτταροστατικής και άλλης θεραπείας για μεταμόσχευση οργάνων), συμπεριλαμβανομένου. σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια (συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας) στο πλαίσιο της αιμορραγικής μυοκαρδίτιδας.

Από το αναπνευστικό σύστημα:διάμεση πνευμονική ίνωση (με παρατεταμένη χορήγηση υψηλών δόσεων).

Έτσι πτυχές του αναπαραγωγικού συστήματος:παραβίαση της ωογένεσης και της σπερματογένεσης, (η στειρότητα μπορεί να είναι μη αναστρέψιμη), αμηνόρροια (αναστρέψιμη μέσα σε λίγους μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας), ολιγο- ή αζωοσπερμία (που σχετίζεται με αύξηση της συγκέντρωσης των γοναδοτροπινών με φυσιολογική έκκριση τεστοστερόνης, σε ορισμένες περιπτώσεις αναστρέψιμη αρκετές χρόνια μετά την πορεία της θεραπείας), ατροφία των όρχεων (διαφόρου βαθμού).

Αλλεργικές αντιδράσεις:δερματικό εξάνθημα, κνίδωση, κνησμός του δέρματος, σπάνια - αναφυλακτικές αντιδράσεις. είναι δυνατή η διασταυρούμενη ευαισθησία με άλλες αλκυλιωτικές ενώσεις.

Οι υπολοιποι:την ανάπτυξη σοβαρών λοιμώξεων. ένα σύνδρομο παρόμοιο με το σύνδρομο της ανεπαρκούς έκκρισης της αντιδιουρητικής ορμόνης. εξάψεις στο δέρμα του προσώπου ή έξαψη του προσώπου. πονοκέφαλο; αυξημένη εφίδρωση? ανάπτυξη δευτερογενών κακοήθων όγκων.

Υπερβολική δόση:

Συμπτώματα:ναυτία, έμετος, σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών, πυρετός, σύνδρομα διατατικής μυοκαρδιοπάθειας, ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων, αιμορραγική κυστίτιδα και άλλες αιμορραγίες.

Θεραπευτική αγωγή:συμπτωματική θεραπεία, διορισμός αντιεμετικών, εάν είναι απαραίτητο - μετάγγιση συστατικών αίματος, εισαγωγή αιμοποιητικών διεγερτικών, αντιβιοτικών ευρέος φάσματος, βιταμινοθεραπεία (ενδομυϊκά 0,05 g).

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ:

Με την ταυτόχρονη χρήση κυκλοφωσφαμίδης, μπορεί να ενισχύσει την επίδραση των υπογλυκαιμικών φαρμάκων.

Η κυκλοφωσφαμίδη ενισχύει τις καρδιοτοξικές επιδράσεις της κυταραβίνης, της δοξορουβικίνης και της δαουνορουβικίνης.

Η ταυτόχρονη χορήγηση κυταραβίνης σε υψηλές δόσεις κατά την προετοιμασία για μεταμόσχευση μυελού των οστών οδηγεί σε αυξημένη επίπτωση μυοκαρδιοπάθειας με επακόλουθο θάνατο.

Με ταυτόχρονη χρήση με έμμεσα αντιπηκτικά, είναι δυνατή μια αλλαγή στην αντιπηκτική δράση (κατά κανόνα, η κυκλοφωσφαμίδη μειώνει τη σύνθεση παραγόντων πήξης στο ήπαρ και διαταράσσει το σχηματισμό αιμοπεταλίων).

Τα φάρμακα που είναι επαγωγείς μικροσωμικών ενζύμων προκαλούν αυξημένο σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών της κυκλοφωσφαμίδης, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της δράσης της.

Τα μυελοτοξικά φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της ακτινοθεραπείας, προκαλούν αύξηση της μυελοτοξικής δράσης.

Ο χυμός γκρέιπφρουτ διαταράσσει την ενεργοποίηση και κατά συνέπεια τη δράση της κυκλοφωσφαμίδης.

Όταν συνδυάζεται με ανοσοκατασταλτικά, ο κίνδυνος λοιμώξεων και δευτερογενών όγκων αυξάνεται.

Τα ουρικοζουρικά φάρμακα αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης νεφροπάθειας (ενδέχεται να απαιτείται προσαρμογή της δόσης των ουρικοζουρικών φαρμάκων).

Η συγχορήγηση κυκλοφωσφαμίδης με λοβαστατίνη αυξάνει τον κίνδυνο οξείας νέκρωσης των σκελετικών μυών και οξείας νεφρικής ανεπάρκειας.

Ειδικές Οδηγίες:

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά η κατάσταση του ασθενούς λόγω της πιθανότητας τοξικών επιδράσεων σε οποιαδήποτε από τις ακόλουθες καταστάσεις: λευκοπενία, θρομβοπενία, διήθηση μυελού των οστών με κύτταρα όγκου, προηγούμενη ακτινοβολία ή χημειοθεραπεία, νεφρική / ηπατική ανεπάρκεια.

Η κυκλοφωσφαμίδη μπορεί να αυξήσει την αντιπηκτική δράση ως αποτέλεσμα της μειωμένης ηπατικής σύνθεσης των παραγόντων πήξης και του εξασθενημένου σχηματισμού αιμοπεταλίων, καθώς και από έναν άγνωστο μηχανισμό.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε συστηματικά το περιφερικό αίμα (κατά τη διάρκεια του κύριου πιάτου - 2 φορές / εβδομάδα, με θεραπεία συντήρησης - 1 φορά / εβδομάδα). Με μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων στα 2500 / μl και των αιμοπεταλίων σε 100.000 / μl, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.

Στο πλαίσιο της συνεχιζόμενης θεραπείας, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται η δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών και της γαλακτικής αφυδρογονάσης, η περιεκτικότητα σε χολερυθρίνη, η συγκέντρωση ουρικού οξέος στο πλάσμα του αίματος, η διούρηση, το ειδικό βάρος των ούρων και είναι επίσης απαραίτητη η διενέργεια εξετάσεων για την ανίχνευση της μικροαιματουρίας.

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να διεξάγετε τακτικά τεστ ούρων για την παρουσία ερυθροκυτταρουρίας, η οποία μπορεί να προηγείται της ανάπτυξης αιμορραγικής κυστίτιδας. Εάν εμφανιστούν συμπτώματα κυστίτιδας με μικρο- ή μακροαιματουρία, η θεραπεία με το φάρμακο θα πρέπει να διακόπτεται.

Προκειμένου να αποφευχθεί η αιμορραγική κυστίτιδα, συνιστάται να πίνετε άφθονο νερό και να χρησιμοποιείτε το φάρμακο.

Σε περίπτωση λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη, η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται ή να μειωθεί η δόση του φαρμάκου.

Οι γυναίκες και οι άνδρες θα πρέπει να χρησιμοποιούν αξιόπιστες μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Κατά τη συνταγογράφηση κυκλοφωσφαμίδης κατά τις πρώτες 10 ημέρες μετά την επέμβαση με γενική αναισθησία, είναι απαραίτητο να ενημερώσετε τον αναισθησιολόγο.

Μετά την επινεφριδεκτομή, είναι απαραίτητη η προσαρμογή των δόσεων τόσο των γλυκοκορτικοστεροειδών (ως θεραπεία υποκατάστασης) όσο και της κυκλοφωσφαμίδης.

Σύμφωνα με τα δεδομένα του ηλεκτροκαρδιογραφήματος και του ηχοκαρδιογραφήματος, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε επεισόδια καρδιοτοξικών επιδράσεων υψηλών δόσεων κυκλοφωσφαμίδης δεν εμφάνισαν υπολειμματικές επιδράσεις στην κατάσταση του μυοκαρδίου.

Στα κορίτσια, ως αποτέλεσμα της θεραπείας με κυκλοφωσφαμίδη στην προεφηβική περίοδο, τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά αναπτύχθηκαν φυσιολογικά. η έμμηνος ρύση ήταν φυσιολογική, στη συνέχεια ήταν γόνιμες.

Η σεξουαλική επιθυμία και ισχύς στους άνδρες δεν παραβιάζεται. Στα αγόρια, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το φάρμακο στην προεφηβική περίοδο, τα δευτερεύοντα σεξουαλικά χαρακτηριστικά αναπτύχθηκαν φυσιολογικά, ωστόσο, μπορεί να σημειωθεί ολιγο- ή αζωοσπερμία και αυξημένη έκκριση γοναδοτροπινών.

Κατά την περίοδο της θεραπείας, είναι απαραίτητο να απέχετε από τη λήψη αιθανόλης, καθώς και από την κατανάλωση γκρέιπφρουτ (συμπεριλαμβανομένου του χυμού).

Μετά από προηγούμενη θεραπεία με το φάρμακο, μπορεί να εμφανιστούν δευτερογενείς κακοήθεις όγκοι, πιο συχνά όγκοι της ουροδόχου κύστης (συνήθως σε ασθενείς με ιστορικό αιμορραγικής κυστίτιδας), μυελο- ή λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες. Οι δευτερογενείς όγκοι αναπτύσσονται συχνότερα σε ασθενείς ως αποτέλεσμα της θεραπείας πρωτοπαθών μυελοπολλαπλασιαστικών κακοήθων ή μη κακοήθων νόσων που παραβιάζουν τις ανοσολογικές διεργασίες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, δευτερογενείς όγκοι αναπτύσσονται αρκετά χρόνια μετά τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής.

Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης μεταφορών. βλ. και γούνα.:

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την οδήγηση οχημάτων και τη συμμετοχή σε άλλες δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

Μορφή έκλυσης / δοσολογία:

Κόνις για διάλυμα για ενδοφλέβια και ενδομυϊκή χορήγηση 200 mg.

Πακέτο:

Γυάλινα φιαλίδια 200 mg χωρητικότητας 10 ml, ερμητικά σφραγισμένα με ελαστικά πώματα, πτυχωτά με αλουμίνιο ή συνδυασμένα πώματα.

1 φιάλη με οδηγίες χρήσης σε χάρτινο κουτί.

Για νοσοκομεία: 50 μπουκάλια με οδηγίες ιατρικής χρήσης σε ποσότητα 10 τεμαχίων τοποθετούνται σε χάρτινο κουτί.

Πλήρης φόρμα: 1 φιαλίδιο με το φάρμακο (200 mg δραστικής ουσίας) συμπληρωμένο με 2 φύσιγγες του διαλύτη "Water for Injection", 5 ml η καθεμία, με οδηγίες ιατρικής χρήσης και ένα μαχαίρι ή ένα μαχαίρι αμπούλας σε κουτί από χαρτόνι.

Όταν συσκευάζετε φύσιγγες με δακτύλιο ή σημείο θραύσης, δεν περιλαμβάνεται το μαχαίρι της φύσιγγας ή της αμπούλας.

Συνθήκες αποθήκευσης:

Σε ξηρό, σκοτεινό μέρος σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 10 ° C. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

Καλύτερη ημερομηνία πριν:

Να μη χρησιμοποιείται μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

Προϋποθέσεις χορήγησης από τα φαρμακεία:Με συνταγή Αριθμός Μητρώου: LS-001048 Ημερομηνία εγγραφής: 19.01.2012 Κάτοχος πιστοποιητικού εγγραφής:DEKO Co. Ρωσία Κατασκευαστής:   Ημερομηνία ενημέρωσης πληροφοριών:   12.10.2015 Εικονογραφημένες Οδηγίες