Σύνδρομο Lynch - αιτίες, διάγνωση και θεραπεία. Κληρονομικός μη πολύποδας ορθοκολικός καρκίνος ή σύνδρομο Lynch Συμπτώματα συνδρόμου Lynch

σχόλιο επιστημονικό άρθρο για την κλινική ιατρική, συγγραφέας επιστημονικής εργασίας - Chudina Alla Petrovna

Επιλέχθηκαν 201 οικογένειες από το Ογκογενετικό Μητρώο της Μόσχας, όπου υπήρχαν περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου σε συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας, οι οικογένειες ήταν υπό παρακολούθηση για τουλάχιστον 5 χρόνια. Η ομάδα χωρίστηκε σε 3 υποομάδες: 6 οικογένειες με σύνδρομο Lynch (κληρονομικός μη-πολυποδικός καρκίνος του παχέος εντέρου), 36 οικογένειες καρκίνου, σύνδρομο non-Lynch και 159 μη καρκινικές οικογένειες. Μια συγκριτική ανάλυση έδειξε ότι οι οικογένειες με σύνδρομο Lynch διαφέρουν σημαντικά από τις οικογένειες των άλλων δύο υποομάδων με τους ακόλουθους τρόπους: 1) επιβαρυμένες με καρκίνο - περισσότερο από το 60% των συγγενών άνω των 20 ετών είναι άρρωστοι. 2) υψηλή συχνότητα πολλαπλών όγκων στις γυναίκες (57,1%). 3) το παχύ έντερο (προσβάλλεται από καρκίνο πιο συχνά από το ορθό, 4) στις γυναίκες, ο καρκίνος του σώματος της μήτρας είναι ο δεύτερος εντοπισμός μετά τον καρκίνο του παχέος εντέρου. 5) τα πρώτα κακοήθη νεοπλάσματα εμφανίζονται 10-20 χρόνια νωρίτερα και οι ασθενείς ζουν με όγκο 5-7 χρόνια περισσότερο από ό,τι στις άλλες δύο ομάδες. 6) σε 5 χρόνια παρατήρησης, νέα κρούσματα καρκίνου εμφανίστηκαν στο 50% των οικογενειών με συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας και στο 83% των οικογενειών με συγγενείς 1ου-3ου βαθμού συγγένειας. Οι οικογένειες καρκίνου διέφεραν από τις μη καρκινικές οικογένειες μόνο ως προς τη συνολική επιβάρυνση του καρκίνου (RS - 35,6%, non-RS - 12,5%) και στη συχνότητα νέων περιπτώσεων σε συγγενείς I-III βαθμού συγγένειας (RS - 33,3% , HPS - 10,7%). %).

Σχετικά θέματα επιστημονικές εργασίες για την κλινική ιατρική, συγγραφέας επιστημονικής εργασίας - Chudina Alla Petrovna

• Καρκίνος προστάτη και κληρονομικά σύνδρομα

  2014 / Belev N.F., Brega D.G., Gorinchoy G.V.

• Η δυνατότητα πρόβλεψης νέων περιπτώσεων κακοήθων νεοπλασμάτων ανάλογα με το βαθμό ογκολογικής επιβάρυνσης του οικογενειακού ιστορικού

  2014 / Chudina Alla Petrovna

• Πρωτοπαθή πολλαπλά κακοήθη νεοπλάσματα του αναπαραγωγικού συστήματος και του παχέος εντέρου στις γυναίκες

  2016 / Payanidi Yulia Gennadievna, Zhordania K.I., Pauker V., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P.

• Κληρονομικός μη-πολυποδικός καρκίνος του παχέος εντέρου: η τρέχουσα κατάσταση του προβλήματος

  2011 / Kornilov A. V., Pravosudov I. V.

• Χειρουργικές τακτικές στη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου και σύνδρομο Lynch

  2014 / Payanidi Yu.G., Zhordania Kirill Iosifovich, Tyrsina E.G., Selchuk V.Yu., Kazubskaya T.P., Kashurnikov A.Yu.

• Ανάλυση δεικτών ποιότητας ζωής σε ασθενείς με χειρουργική αντιμετώπιση μεταστάσεων καρκίνου του παχέος εντέρου στους πνεύμονες

  2012 / Kaganov Oleg Igorevich, Kozlov S.V.

• Πρωτοπαθή πολλαπλά κακοήθη νεοπλάσματα των γεννητικών οργάνων στις γυναίκες: τρόποι πρόληψης

  2010 / Payanidi Yulia Gennadievna, Selchuk V. Yu., Zhordania K. I., Komarov I. G., Kazubskaya T. P., Nasedkina T. V., Fedorova O. V., Kutalia P. Z., Kislichko I . BUT.

• Κληρονομικά σύνδρομα ορθοκολικού καρκίνου, σύγχρονες προσεγγίσεις σχηματισμού ομάδων, κλινικά χαρακτηριστικά

  2009 / Savitsky S. E., Golyshko P. V., Kuznetsov O. E.

• Γενετικές πτυχές πρωτοπαθών πολλαπλών κακοήθων νεοπλασμάτων

  1990 / Selchuk V. Yu., Kazubskaya T. P., Belev N. F., Nefedov M. D., Garkavtseva R. F.

• Εκτίμηση του επιπολασμού του καρκίνου του παχέος εντέρου, των μορφολογικών του χαρακτηριστικών και της τακτικής χειρουργικής θεραπείας

  2014 / Sulimov E.P., Kiva A.A.

Διακόσιες μία οικογένειες που είχαν περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου σε συγγενείς πρώτου βαθμού και είχαν παρακολουθηθεί για τουλάχιστον 5 χρόνια επιλέχθηκαν από το Οικογενειακό Μητρώο Καρκίνου της Μόσχας και χωρίστηκαν σε 3 ομάδες: 1) 6 οικογένειες με σύνδρομο Lynch ( κληρονομικός μη-πολυποδικός καρκίνος του παχέος εντέρου) 2) 36 οικογένειες καρκίνου χωρίς σύνδρομο Lynch. 3) 159 μη καρκινικές οικογένειες. Η συγκριτική ανάλυση έδειξε ότι οι οικογένειες με σύνδρομο Lynch διαφέρουν σημαντικά από αυτές των δύο άλλων υποομάδων στα ακόλουθα σημεία: 1) κληρονομική φόρτιση καρκίνου (περιπτώσεις καρκίνου σε περισσότερο από το 60% των συγγενών άνω των 20 ετών). 2) υψηλά ποσοστά εμφάνισης πολλαπλών καρκίνων στις γυναίκες. 3) πιο συχνή καρκινική προσβολή του παχέος εντέρου από το ορθό. 4) Ο καρκίνος του σώματος της μήτρας είναι μια δεύτερη κακοήθεια μετά τον καρκίνο του παχέος εντέρου στις γυναίκες. 5) πρωτοπαθείς κακοήθειες εμφανίζονται 10-20 χρόνια νωρίτερα με την ειδική για τον όγκο επιβίωση να είναι 5-7 χρόνια μεγαλύτερη από ό,τι στις δύο άλλες ομάδες. 6) κατά τη διάρκεια μιας 5ετούς παρακολούθησης, εμφανίστηκαν νέα περιστατικά καρκίνου σε συγγενείς πρώτου βαθμού και πρώτου έως τρίτου βαθμού στο 50 και 83% των οικογενειών, αντίστοιχα. Οι οικογένειες καρκίνου διέφεραν από τις μη καρκινικές μόνο στη γενική κληρονομική φόρτιση καρκίνου (35,6 έναντι 12,5%) και στο ποσοστό νέων περιπτώσεων σε συγγενείς πρώτου έως τρίτου (33,3% έναντι 10,7%).

Το κείμενο της επιστημονικής εργασίας με θέμα «Σύνδρομο Lynch και σποραδικός ορθοκολικός καρκίνος: κλινικά και γενεαλογικά χαρακτηριστικά»

ΛΟΓΟΤΕΧΝΙΑ

1. O. V. Pikin, Ros. oncol. περιοδικό - 2004. - Αρ. 1. - Σ. 49-52.

2. Rashkin L. A., Bokan Yu. I., Novikov Yu. Yu. // Ιατρική για την ποιότητα ζωής. - 2006. - Αρ. 2. - Σ. 29-34.

3. Sukhovskaya O. A., Ilkovich M. M., Ignatiev V. A. // Πνευμονολογία. - 2003. - Αρ. 1. - Σ. 96-100.

4. Tarasov V. A., Vinogradova M. V., Sharov Yu. K. et al. // III Συνέδριο ογκολόγων των χωρών της ΚΑΚ. - Μινσκ, 2004. - S. 88.

© A. P. CHUDINA, 2012

UDC 616.345/.35-006.6-092:612.6.05]-07

A. P. Chudina

5. Cella D. F., Bonomi A. E., Lloyd A. R. et al. // Καρκίνος του πνεύμονα. - 1995. - Τόμ. 12. - Σελ. 199-220.

6. Kogal R., Yamamoto J., Saiura Α. et al. // Jpn. J. Clin. oncol. - 2006. - Τόμ. 36, Νο. 10. - Σ. 643-648.

7. Lencion R. // Lancet Oncol. - 2008. - Τόμ. 9. - Σ. 621-628.

8. Limmer S., Oevermann Ε., Kollaitis C. et al. // Langenbeck's Arch. Surg. - 2010. - Vol. 395, N 8. - P. 1129-1138.

9. Tristan D., Yan T., King J. et al. // Ανν. Surg. oncol. - 2007. - Τόμ. 14, Νο. 5. - Σ. 1718-1726.

Παραλαβή 05/11/11

ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΛΥΝΤΣ ΚΑΙ ΣΠΟΡΑΔΙΚΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΧΩΡΟΥ ΠΡΩΤΟΣ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΓΕΝΕΑΛΟΓΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ

Ρωσικό Κέντρο Έρευνας Καρκίνου. N. N. Blokhina (Σκην. - Ακαδημαϊκός RAS M. I. Davydov) RAMS, Μόσχα

Επιλέχθηκαν 201 οικογένειες από το Ογκογενετικό Μητρώο της Μόσχας, όπου υπήρχαν περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου σε συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας, οι οικογένειες ήταν υπό παρακολούθηση για τουλάχιστον 5 χρόνια. Η ομάδα χωρίστηκε σε 3 υποομάδες: 6 οικογένειες με σύνδρομο Lynch (κληρονομικός μη-πολυποδικός καρκίνος του παχέος εντέρου), 36 οικογένειες καρκίνου, σύνδρομο non-Lynch και 159 μη καρκινικές οικογένειες. Μια συγκριτική ανάλυση έδειξε ότι οι οικογένειες με σύνδρομο Lynch διαφέρουν σημαντικά από τις οικογένειες των άλλων δύο υποομάδων με τους ακόλουθους τρόπους: 1) επιβαρυμένες με καρκίνο - περισσότερο από το 60% των συγγενών άνω των 20 ετών είναι άρρωστοι. 2) υψηλή συχνότητα πολλαπλών όγκων στις γυναίκες (57,1%). 3) το παχύ έντερο (προσβάλλεται από καρκίνο πιο συχνά από το ορθό, 4) στις γυναίκες, ο καρκίνος του σώματος της μήτρας είναι ο δεύτερος εντοπισμός μετά τον καρκίνο του παχέος εντέρου. 5) τα πρώτα κακοήθη νεοπλάσματα εμφανίζονται 10-20 χρόνια νωρίτερα και οι ασθενείς ζουν με όγκο 5-7 χρόνια περισσότερο από ό,τι στις άλλες δύο ομάδες. 6) σε 5 χρόνια παρατήρησης, νέα κρούσματα καρκίνου εμφανίστηκαν στο 50% των οικογενειών με συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας και στο 83% των οικογενειών με συγγενείς 1ου-3ου βαθμού συγγένειας. Οι οικογένειες καρκίνου διέφεραν από τις μη καρκινικές οικογένειες μόνο ως προς τη συνολική επιβάρυνση του καρκίνου (RS - 35,6%, non-RS - 12,5%) και στη συχνότητα νέων περιπτώσεων σε συγγενείς I-III βαθμού συγγένειας (RS - 33,3% , HPS - 10,7%). %).

Λέξεις κλειδιά: Σύνδρομο Lynch, κληρονομικός μη πολύποδας ορθοκολικός καρκίνος, οικογένειες καρκίνου

ΣΥΝΔΡΟΜΟ ΛΥΝΤΣ ΚΑΙ ΣΠΟΡΑΔΙΚΟΣ ΚΑΡΚΙΝΟΣ ΤΟΥ ΧΩΡΟΥ ΠΡΩΤΟΣ: ΚΛΙΝΙΚΑ ΚΑΙ ΓΕΝΕΑΛΟΓΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ

P. A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Υπουργείο Υγείας και Κοινωνικής Ανάπτυξης της Ρωσικής Ομοσπονδίας, Μόσχα

Διακόσιες μία οικογένειες που είχαν περιπτώσεις καρκίνου του παχέος εντέρου σε συγγενείς πρώτου βαθμού και είχαν παρακολουθηθεί για τουλάχιστον 5 χρόνια επιλέχθηκαν από το Οικογενειακό Μητρώο Καρκίνου της Μόσχας και χωρίστηκαν σε 3 ομάδες: 1) 6 οικογένειες με σύνδρομο Lynch (κληρονομική μη πολύποδη). καρκίνος του παχέος εντέρου) 2) 36 οικογένειες καρκίνου χωρίς σύνδρομο Lynch. 3) 159 μη καρκινικές οικογένειες. Η συγκριτική ανάλυση έδειξε ότι οι οικογένειες με σύνδρομο Lynch διαφέρουν σημαντικά από αυτές δύο άλλων υποομάδων στα ακόλουθα σημεία: 1) κληρονομική φόρτιση καρκίνου (περιπτώσεις καρκίνου σε περισσότερο από το 60% των συγγενών άνω των 20 ετών). 2) υψηλά ποσοστά εμφάνισης πολλαπλών καρκίνων στις γυναίκες. 3) πιο συχνή καρκινική προσβολή του παχέος εντέρου από το ορθό. 4) Ο καρκίνος του σώματος της μήτρας είναι μια δεύτερη κακοήθεια μετά τον καρκίνο του παχέος εντέρου στις γυναίκες. 5) πρωτοπαθείς κακοήθειες εμφανίζονται 10-20 χρόνια νωρίτερα με την ειδική για τον όγκο επιβίωση να είναι 5-7 χρόνια μεγαλύτερη από ό,τι στις άλλες δύο ομάδες. 6) κατά τη διάρκεια 5ετούς παρακολούθησης, εμφανίστηκαν νέα περιστατικά καρκίνου σε συγγενείς πρώτου και τρίτου βαθμού στο 50 και 83% των οικογενειών, αντίστοιχα. Οι οικογένειες καρκίνου διέφεραν από τις μη καρκινικές μόνο στη γενική κληρονομική φόρτιση του καρκίνου (35,6 έναντι 12,5%) και στο ποσοστό νέων περιπτώσεων σε συγγενείς πρώτου προς τρίτους (33,3% έναντι 10,7%).

Λέξεις κλειδιά: Σύνδρομο Lynch, κληρονομικός μη πολύποδας ορθοκολικός καρκίνος, οικογένειες καρκίνου

Η συσσώρευση περιπτώσεων καρκίνου του παχέος εντέρου (καρκίνος του παχέος εντέρου - CRC) στις οικογένειες μπορεί να οφείλεται στην κληρονομικότητα ενός από τα μεταλλαγμένα γονίδια. Αυτά είναι, πρώτα απ' όλα, γονίδια που σχετίζονται με το σύνδρομο του κληρονομικού μη πολυποδειακού καρκίνου του παχέος εντέρου (HNPCC) - Σύνδρομο Lynch (γονίδια MSH2, MLH1, PMS1, PMS2, MSH6, κ.λπ.), καθώς και γονίδια για κληρονομική πολύποδα του γαστρεντερική οδό, κυρίως οικογενειακή αδενωμάτωση του παχέος εντέρου (γονίδιο APC). Ο κίνδυνος καρκίνου στο σύνδρομο Lynch και στην οικογενή αδενωμάτωση είναι περίπου 90%.

Για αλληλογραφία: Chudina Alla Petrovna - Ph.D. μέλι. επιστήμες, εκδ. επιστημονικός συνεργάτης ό.π. χημική καρκινογένεση; 115478, Μόσχα, Kashirskoe shosse, 24; [email προστατευμένο]

Η ακριβής ταυτοποίηση ενός μεταλλαγμένου γονιδιακού φορέα χρησιμοποιώντας μεθόδους μοριακής γενετικής δεν μπορεί επί του παρόντος να χρησιμοποιηθεί ευρέως για τον έλεγχο ατόμων με κληρονομική προδιάθεση λόγω της πολυπλοκότητας και του υψηλού κόστους των μεθόδων. Η κλινική και γενεαλογική ανάλυση των γενεαλογικών γενεαλογιών όχι μόνο συμβάλλει στον περιορισμό της περιοχής αναζήτησης ατόμων υψηλού κινδύνου για πιθανή περαιτέρω μοριακή γενετική ταυτοποίηση, αλλά σε πολλές περιπτώσεις εξακολουθεί να παραμένει η μόνη διαθέσιμη μέθοδος για την ανίχνευση κληρονομικής προδιάθεσης. Επομένως, η βελτίωση αυτής της μεθόδου, η τελειοποίηση των κριτηρίων της είναι επίκαιρη μέχρι σήμερα.

Σκοπός αυτής της εργασίας ήταν να μελετήσει τη σχέση της οικογενειακής συσσώρευσης του CRC ως το κύριο σημάδι της σύν-

Roma Lynch (sLynch) με άλλα γνωστά κριτήρια όπως μικρότερη ηλικία εμφάνισης όγκου, μεγαλύτερη επιβίωση μετά τη διάγνωση, πρωτογενής πολλαπλότητα νεοπλασμάτων. Μια αντικειμενική αξιολόγηση της σημασίας των κριτηρίων που αναφέρονται στη μελέτη μας ήταν η συχνότητα νέων περιπτώσεων κακοήθων νεοπλασμάτων που προέκυψαν κατά τη διάρκεια 5ετούς παρακολούθησης.

Οι εργασίες διεξήχθησαν στα υλικά του Ογκογενετικού Μητρώου της Μόσχας (MOGR), το οποίο λειτουργεί από το 1990 στο Ρωσικό Κέντρο Έρευνας για τον Καρκίνο που φέρει το όνομα I.I. N. N. Blokhin και με βάση το ογκολογικό ιατρείο Νο. 4 της Μόσχας. Το MOHR περιλαμβάνει δεδομένα για την γενεαλογία περισσότερων από 6.000 ασθενών με καρκίνο. Οι πληροφορίες ελήφθησαν ως αποτέλεσμα ταχυδρομικών, λιγότερο συχνά τηλεφωνικών ή προσωπικών συνεντεύξεων με ασθενείς. Οι ογκολογικές διαγνώσεις όλων των ασθενών και μέρους των συγγενών επαληθεύτηκαν σύμφωνα με αποσπάσματα από νοσοκομεία, κάρτες εξωτερικών ασθενών και σύμφωνα με το Μητρώο Καρκίνου της Μόσχας. Από το 1995, παρακολουθούνται πληροφορίες για οικογένειες που περιλαμβάνονται στο μητρώο πριν από 5 χρόνια ή περισσότερα. Οι πληροφορίες σχετικά με τους ανήλικους και ορισμένους συγγενείς επαληθεύονται πρώτα χρησιμοποιώντας κάρτες εξωτερικών ασθενών και τη βάση δεδομένων του μητρώου καρκίνου. Οι οικογένειες με τις οποίες μπορείτε να επικοινωνήσετε μέσω συνεργατών ή συγγενών καλούνται να επαναλάβουν την έρευνα.

Από τις 1185 οικογένειες που ερωτήθηκαν εκ νέου, επιλέχθηκαν 201, όπου υπήρχαν ασθενείς με CRC μεταξύ συγγενών 1ου βαθμού συγγένειας (συμπεριλαμβανομένου του proband). Το δείγμα χωρίζεται σε 3 ομάδες. Η 1η ομάδα περιελάμβανε 6 οικογένειες με slynch. Πρόκειται για 5 οικογένειες όπου ανιχνεύθηκαν προηγουμένως μεταλλάξεις των γονιδίων IMBI2 (4 οικογένειες) και LMI1 (1 οικογένεια), και 1 οικογένεια που δεν μελετήθηκε από τη μοριακή γενετική, αλλά με μια τυπική κλινική και γενεαλογική εικόνα του sLynch. Η 2η ομάδα περιελάμβανε 36 οικογένειες στις οποίες υπήρχαν 3 ή περισσότερες περιπτώσεις κακοήθων νεοπλασμάτων (ΜΝ) διαφορετικών εντοπισμών σε συγγενείς που βρίσκονται στον Ι βαθμό σχέσης με έναν από τους ασθενείς και η βλάβη επηρέασε δύο ή περισσότερες γενιές. Δεν ελήφθησαν υπόψη ούτε η πρωτογενής πολλαπλότητα ούτε η ηλικία έναρξης της νόσου. Η ομάδα έχει χαρακτηριστεί ως οικογένειες καρκίνου (RC). Η 3η ομάδα αποτελούνταν από 159 οικογένειες που ονομάζονται συμβατικά ως μη καρκινικές (HeRC), αν και 72 από αυτές είχαν ΜΝ σε 1-2 συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας, χωρίς να υπολογίζονται οι πιθανοί.

Οι ομάδες συγκρίθηκαν ως προς τη συχνότητα των ασθενών με ΜΝ μεταξύ συγγενών του 1ου βαθμού συγγένειας, τη συχνότητα των πρωτογενών πολλαπλών βλαβών, τη σχετική συχνότητα καρκίνου ορισμένων εντοπισμών, την ηλικία εμφάνισης της ΜΝ, το προσδόκιμο ζωής του ασθενή μετά τη διάγνωση.

σταδιοποίηση του όγκου και τη συχνότητα των οικογενειών με νέες περιπτώσεις καρκίνου. Δεδομένου ότι οι οικογένειες παρατηρούνται για διαφορετικές χρονικές περιόδους, αλλά όχι λιγότερο από 5 χρόνια, χρησιμοποιήσαμε πληροφορίες που σχετίζονται μόνο με αυτήν την περίοδο παρατήρησης.

Για την ανάλυση και την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων που προέκυψαν, χρησιμοποιήθηκαν τυπικές βιομετρικές μέθοδοι, το πακέτο λογισμικού Excel 5.0, καθώς και ορισμένες μέθοδοι ογκοεπιδημιολογίας.

Στις συγκρίσιμες ομάδες, ο αριθμός των συγγενών ήταν περίπου ο ίδιος. Κατά μέσο όρο, υπήρχαν 5-6 συγγενείς ανά οικογένεια, συμπεριλαμβανομένων των ανιχνευτών. Σε όλες τις ομάδες, υπήρχαν περισσότερες γυναίκες από άντρες λόγω του μεγαλύτερου αριθμού γυναικών μεταξύ των γυναικών. Στην ομάδα Lynch, μόνο οι γυναίκες ήταν probands. Οι οικογένειες της ομάδας MS ήταν οι πιο πολυάριθμες, οι λιγότερο πολυάριθμες ήταν οι ομάδες s-Lynch, ωστόσο, αυτές οι διαφορές δεν ήταν στατιστικά σημαντικές.

Η οικογενειακή επιβάρυνση του καρκίνου εκτιμήθηκε από τη συνολική συχνότητα ασθενών με οποιαδήποτε κακοήθεια μεταξύ συγγενών 1ου βαθμού συγγένειας. Ήταν το υψηλότερο στην ομάδα Lynch: με την 1η εγγραφή, η συχνότητα των ασθενών μεταξύ όλων των συγγενών που είχαν συμπληρώσει την ηλικία των 20 ετών ήταν 61,5%. Αυτό είναι σημαντικά υψηλότερο από την παρόμοια συχνότητα εμφάνισης ΜΝ σε συγγενείς στις άλλες δύο ομάδες: 35,6% στην ομάδα με σκλήρυνση κατά πλάκας και 10,5% στην ομάδα του αιμοπεταλίου (σ.< 0,01). Во всех группах частота больных среди женщин была несколько выше, чем среди мужчин. Наибольшая частота онкологических больных была среди женщин из группы сЛинча (66,7%).

Ένα από τα σημάδια των κληρονομικών μορφών καρκίνου είναι η υψηλή συχνότητα πολλαπλών βλαβών. Σύμφωνα με διαφορετικούς συγγραφείς, η συχνότητα των πρωτογενών πολλαπλών κακοήθων νεοπλασμάτων (ΠΜΝ) στους καρκινοπαθείς κυμαίνεται από 0,04 έως 11% (συνήθως 3-6%). Στον πίνακα. Το 1 δείχνει τη συχνότητα των PMN σε probands και συγγενείς του 1ου βαθμού συγγένειας στις ομάδες που μελετήσαμε.

Στην ομάδα HenRS, η συχνότητα των ασθενών με PMN αντιστοιχούσε χονδρικά στα δεδομένα της βιβλιογραφίας (κυμαινόμενη από 2,6 έως 9,3%). Συνολικά 243 ασθενείς αυτής της ομάδας είχαν PMN σε 14 (5,8%). Στην ομάδα της ΣΚΠ, η συχνότητα των συχνοτήτων με PMN ήταν ελαφρώς υψηλότερη σε σύγκριση με τις πιθανότητες της ομάδας HeMS, αλλά αποδείχθηκε ότι ήταν απροσδόκητα χαμηλή στους συγγενείς - μόνο 1 περίπτωση ανά 68 ασθενείς. Συνολικά, από τους 103 ασθενείς, 6 (5,8%) άτομα είχαν PMN, δηλαδή η ομάδα της ΣΚΠ στο σύνολό της δεν διέφερε από την ομάδα HeMS.

Στην ομάδα Lynch, η συχνότητα των ασθενών με PMN ήταν υψηλή στις γυναίκες, τόσο σε ασθενείς όσο και σε συγγενείς (50,0 και 62,5%, αντίστοιχα). Η διαφορά με το HerS και την MS είναι στατιστικά σημαντική (σελ< 0,01). Из 8 больных муж-

Η συχνότητα των ασθενών με ΠΜΝ σύμφωνα με την 1η οικογενειακή εγγραφή (συγγενείς και συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας)

Τραπέζι 1

Ομάδα (αριθμός οικογενειών) Ασθενείς Συχνότητα ασθενών με PMN*

προσδοκεί συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας

slynch (6) Σύνολο 6 0 8 8

S PMZN 3 5 1

(% + m) (50,0 + 22,4)** (62,5 + 17,1)*** (12,5 + 11,7)

RS (36) Σύνολο 294* 6 38 30

S PMZN 4 1 1 0

(% + m) (13,8 + 6,4) (16,7 + 15,2) (2,6 + 2,6)

Όχι RS (159) Σύνολο 116 43 46 38

S PMZN 6 4 3 1

(% + m) (5,2 + 2,1) (9,3 + 4,4) (6,5 + 3,6) (2,6 + 2,6)

Σημείωση. * - η συχνότητα των ασθενών με PMN υπολογίζεται με βάση τον συνολικό αριθμό των ασθενών. ** - σημαντική διαφορά με την ομάδα HePC (σελ< 0,01); *** - различие с группами РС и НеРС достоверно (р < 0,01); 4* - у 1 пробанда-женщины было доброкачественное новообразование.

κατάταξη σε αυτήν την ομάδα, μόνο 1 είχε PMZN (3 CRC). Αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να υποδεικνύει ότι η υψηλή συχνότητα εμφάνισης PMN είναι τυπική μόνο για άρρωστες γυναίκες με slynch. Ωστόσο, δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι με μεγαλύτερο αριθμό παρατηρήσεων και στους άνδρες με το σύνδρομο, η συχνότητα των PMN θα είναι αυξημένη. Συνολικά, από τους 22 ασθενείς, 9 (40,9%) είχαν PMN.

Κατά τη διάρκεια 5 ετών παρακολούθησης, οι ασθενείς και από τις τρεις ομάδες είχαν επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις ΜΝ. Αυτό, ωστόσο, δεν επηρέασε σημαντικά τα αποτελέσματα: καθώς στην πρώτη εγγραφή, η υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης PMN ήταν σε γυναίκες από την ομάδα sLynch και δεν υπήρχαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των ομάδων MS και HeMS.

Η ανάλυση της σχετικής συχνότητας των ΜΝ ορισμένων εντοπισμών σε γυναίκες και άνδρες παρουσιάζεται στον Πίνακα. 2 και 3.

Η ανάλυση περιελάμβανε ΜΝ που εμφανίστηκαν πριν από την 1η οικογενειακή εγγραφή, καθώς και κατά τη διάρκεια 5 ετών παρακολούθησης. Στην πρωτογενή πολλαπλότητα, κάθε όγκος μετρήθηκε ξεχωριστά. Δεδομένου ότι και οι 3 ομάδες επιλέχθηκαν με βάση την παρουσία ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου και/ή του ορθού, αυτοί οι όγκοι αντιπροσώπευαν την πλειοψηφία. Ορισμένοι εντοπισμοί αντιπροσωπεύονται από 1-2 περιπτώσεις, περιλαμβάνονται στους πίνακες μόνο στη συνολική ποσότητα νεοπλασμάτων.

Σε μη καρκινικές οικογένειες, ο καρκίνος του παχέος εντέρου και του ορθού εμφανίστηκε με την ίδια συχνότητα: 32% στις γυναίκες και 33% στους άνδρες. Στην ομάδα της σκλήρυνσης κατά πλάκας, οι άνδρες είχαν επίσης την ίδια συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού, 27,5% ο καθένας, και οι γυναίκες είχαν καρκίνο του παχέος εντέρου ελαφρώς πιο συχνά από το ορθό (24,7 και 16,9%). Σύμφωνα με τα στατιστικά στοιχεία για τη δομή της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου στη Ρωσία και τις χώρες της ΚΑΚ για το 2003, στους άνδρες, ο καρκίνος του παχέος εντέρου και του ορθού έχει περίπου την ίδια συχνότητα (5,4 και 5,0%) και στις γυναίκες, ο καρκίνος του παχέος εντέρου εμφανίζεται ελαφρώς μεγαλύτερη θέση (6,8 και 5%).

Στην ομάδα Lynch, τόσο στις γυναίκες όσο και στους άνδρες, ο καρκίνος του παχέος εντέρου ήταν σημαντικά πιο συχνός από τον καρκίνο του ορθού, αντίστοιχα, στις γυναίκες 31,3 και 12,5%, και στους άνδρες 66,7 και 25%. Προφανώς, αυτό οφείλεται σε συχνότερη βλάβη του εγγύς παχέος εντέρου σε κληρονομική μορφή καρκίνου του παχέος εντέρου. Από τις άλλες τοποθεσίες καρκίνου στην ομάδα sLynch, υπήρχε μόνο 1 περίπτωση στους άνδρες - ένας όγκος στον εγκέφαλο. Στις γυναίκες από την ομάδα sLynch, τη 2η θέση καταλαμβάνει ο καρκίνος του σώματος της μήτρας - 18,8%, που είναι σημαντικά υψηλότερος από τη συχνότητα αυτής της μορφής καρκίνου στην ομάδα του HeMS - 3,4% (σ.< 0,05). В группе РС большое

Σχετική συχνότητα ΜΝ σε ορισμένους εντοπισμούς στις γυναίκες

τη θέση καταλαμβάνει ο καρκίνος του μαστού - 16,9%, καθώς και ο καρκίνος των ωοθηκών - 9,1%. Σε αυτήν την ομάδα, ορισμένες οικογένειες μπορεί να έχουν κληρονομικό σύνδρομο καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών (BrCa1).

Η νεαρή ηλικία στην έναρξη του καρκίνου και η μεγάλη διάρκεια ζωής με όγκο θεωρούνται επίσης σημάδια κληρονομικού καρκίνου. Τα δεδομένα σχετικά με τη μέση ηλικία έναρξης της ΜΝ και το προσδόκιμο ζωής με όγκο παρουσιάζονται στον Πίνακα. τέσσερα.

Η περίληψη περιλαμβάνει όσους ήταν ήδη άρρωστοι από την 1η οικογενειακή εγγραφή. Στην πρωτοπαθή πολλαπλότητα λήφθηκε υπόψη η ηλικία εμφάνισης του πρώτου όγκου.

Κατά μέσο όρο, τα πρώτα ΜΝ στα μέλη της οικογένειας από την ομάδα slynch εμφανίστηκαν 10-20 χρόνια νωρίτερα από ό,τι σε συγγενείς από τις άλλες δύο ομάδες: η μέση ηλικία στην ομάδα slynch ήταν 44-48 έτη· στην ομάδα slynch, 54-66· της χρονιάς. Οι διαφορές είναι σημαντικές (σελ< 0,01). В то же время в группах НеРС и РС встречались и очень молодые (22, 23 года), и очень старые (87, 93 года) больные. В группе сЛинча возрастной разброс был меньше: минимальный возраст 30 лет, максимальный - 69 лет. В группе сЛинча большинство больных заболели до 50 лет: 71,4% женщин и 87,5% мужчин. При этом 21,4% женщин и 25% мужчин заболели в возрасте до 40 лет. В двух других группах картина прямо противоположна: 70-80% больных заболели после 50 лет и из них большинство заболели после 60 лет. В этих группах частота тех, кто заболел до 40 лет, не превышала 10%.

Το προσδόκιμο ζωής με όγκο είναι ένας δείκτης που εξαρτάται από πολλούς λόγους και κυρίως από το επίπεδο ιατρικής φροντίδας στον τόπο και κατά τη διάρκεια της παραμονής του ασθενούς. Επειδή όμως οι οικογένειες που αναλύθηκαν προέρχονται από την ίδια πηγή, θεωρήθηκε δυνατή η ανάλυση και αυτού του δείκτη. Χρησιμοποιήσαμε στοιχεία για όσους αρρώστησαν πριν από την 1η οικογενειακή εγγραφή. Ο δείκτης υπολογίζεται από την καθιέρωση της διάγνωσης έως το θάνατο του ασθενούς και για όσους είναι εν ζωή, συμπεριλαμβανομένης της περιόδου 5 ετών μετά την 1η εγγραφή της οικογένειας (βλ. Πίνακα 4).

Το υψηλότερο μέσο προσδόκιμο ζωής με όγκο ήταν σε γυναίκες που προέρχονται από την ομάδα sLincha - 14,8 χρόνια. Οι προσβεβλημένοι συγγενείς από αυτήν την ομάδα έζησαν επίσης περισσότερο σε σύγκριση με τους συγγενείς από τις άλλες δύο ομάδες (σελ< 0,05). Обращает на себя внимание то, что во всех группах продолжительность жизни пробандов была больше, чем родственников. В качестве

πίνακας 2

Group ROCK RPK RTM RN BC Σύνολο*

sLinch 10 31,3 ± 8,2 4 12,5 ± 5,9** 6 18,8 ± 6,9*** 3 9,4 ± 5,2 2 6,3 ± 4,3 32

RS 19 24,7 ± 7,9 13 16,9 ± 4,3** 5 6,5 ± 2,8 7 9,1 ± 3,3 13 16,9 ± 4,3 77

HerS 57 32,0 ± 3,5 57 32,0 ± 3,5 6 ​​3,4 ± 1,4 6 3,4 ± 1,4 16 9,0 ± 2,1 178

Σημείωση. ROCK - καρκίνος του παχέος εντέρου, RPC - καρκίνος του ορθού, RTM - καρκίνος του σώματος της μήτρας, OC - καρκίνος των ωοθηκών, BC - καρκίνος του μαστού. * - συμπεριλαμβανομένων άλλων εντοπισμών. ** - σημαντική διαφορά με την ομάδα HePC (σελ< 0,01); *** - различие с группой НеРС достоверно (р < 0,05).

Πίνακας 3

Σχετική συχνότητα ΜΝ ορισμένων εντοπισμών στους άνδρες

Ομάδα ROCK RPK RZh PZh RBrL Σύνολο*

κοιλιακούς % abs. % abs. % abs. % abs. %

slynch 8 66,7 ± 13,6** 3 25,0 ± 12,5 0 0 0 12

RS 11 27,5 ± 7,1 11 27,5 ± 7,1 3 7,5 ± 4,2 4 10,0 ± 4,7 2 5,0 ± 3,5 40

HerS 31 33,0 ± 4,9 31 33,0 ± 4,9 13 13,8 ± 3,6 2 2,1 ± 1,5 6 6,4 ± 2,5 94

Σημείωση. ROK - καρκίνος του παχέος εντέρου, RPC - καρκίνος του ορθού, RZh - καρκίνος του στομάχου, PCa - καρκίνος του παγκρέατος,

RBrL - καρκίνος των βρόγχων και του πνεύμονα.

Συμπεριλαμβανομένων άλλων εντοπισμών.

η διαφορά με τις ομάδες HerS και RS είναι σημαντική (σελ< 0,05).

Πίνακας 4

Ηλικία εμφάνισης ΜΝ και προσδόκιμο ζωής των ασθενών (M ± m)

Ομάδα Probands Συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας

γυναίκες άντρες γυναίκες άντρες

αριθμός ασθενών αριθμός ετών αριθμός ασθενών αριθμός ετών αριθμός ασθενών αριθμός ετών αριθμός ασθενών αριθμός ετών

ηλικία* 6 43,5 ± 2,6*** 0 0 8 47,8 ± 4,4*** 8 43,5 ± 2,6***

προσδόκιμο ζωής** 14,8 ± 4,74* 10,2 ± 2,84* 9,3 ± 4,24*

ηλικία* 29 53,8 ± 1,8 6 58,7 ± 3,9 38 60,8 ± 2,4 30 65,7 ± 2,8

προσδόκιμο ζωής** 9,3 ± 1,2 9,3 ± 2,6 4,3 ± 1,1 1,9 ± 0,4

ηλικία* 116 54,0 ± 1,1 43 57,0 ± 1,4 46 64,3 ± 2,2 38 62,8 ± 2,0

προσδόκιμο ζωής** 9,6 ± 0,6 8,1 ± 0,7 2,9 ± 1,0 2,4 ± 0,7

Σημείωση. * - μέση ηλικία έναρξης οποιουδήποτε MN. Στο PMN, λαμβάνεται η ηλικία του πρώτου όγκου. ** - προσδόκιμο ζωής από την πρώτη ογκολογική διάγνωση έως το θάνατο και για τους ζωντανούς - συμπεριλαμβανομένης μιας περιόδου 5 ετών μετά την 1η οικογενειακή εγγραφή. *** - η διαφορά με τις ομάδες HerS και RS είναι σημαντική ^< 0,01); 4* - различие с группами НеРС и РС достоверно ^ < 0,05).

Πίνακας 5

Συχνότητα οικογενειών με νέα κρούσματα ΜΝ σε συγγενείς εξ αίματος και ανιχνευτές σε περίοδο παρακολούθησης 5 ετών

Συχνότητα οικογενειών με νέα κρούσματα ΜΝ

Ομάδα οικογενειών Σύνολο οικογενειών με συγγενείς 1ου βαθμού συγγένειας και συγγενείς με συγγενείς 1ου-3ου βαθμού συγγένειας και συγγενείς

κοιλιακούς % abs. %

slynch 6 3 50,0 ± 20,4* 5 83,3 ± 15,2**

RS 36 5 13,8 ± 5,8 12 33,3 ± 7,9*

HePC 159 13 8,2 ± 2,2 17 10,7 ± 2,5

Σημείωση.

η διαφορά με την ομάδα HePC είναι σημαντική (σελ< 0,05); ** - различие с группами НеРС и РС достоверно (p < 0,01).

Εξήγηση, μπορεί να υποτεθεί ότι οι ασθενείς με ευνοϊκή πορεία της νόσου είναι πιο πιθανό να ανταποκριθούν στην έρευνα. Είναι επίσης πιθανό οι ασθενείς να μην γνωρίζουν πάντα με ακρίβεια τον χρόνο έναρξης της νόσου σε συγγενείς.

Νέα ΜΝ προέκυψαν στις οικογένειες και των τριών ομάδων. Στον πίνακα. Το Σχήμα 5 παρουσιάζει δεδομένα σχετικά με τη συχνότητα των οικογενειών στις οποίες διαγιγνώσκονται νέα ΜΝ σε ανήλικους και συγγενείς εξ αίματος του βαθμού συγγένειας Ι-ΙΙΙ κατά τη διάρκεια 5 ετών.

Αν λάβουμε υπόψη μόνο τους ανήλικους και τους συγγενείς πρώτου βαθμού, τότε νέα κρούσματα ΜΝ εμφανίστηκαν στο 50% των οικογενειών της ομάδας sLynch, στο 13,8% των οικογενειών στην ομάδα της ΣΚΠ και στο 8,2% των οικογενειών της ομάδας HerS. Οι διαφορές είναι σημαντικές μόνο μεταξύ sLynch και HePC (σελ< 0,05). В группе сЛинча новые ЗН возникли лишь у тех, кто был ранее болен (вторые-третьи опухоли). В двух других группах были как повторные, так и первичные случаи ЗН. Можно предполагать, что в семьях с сЛинча практически не осталось носителей генетически обусловленной предрасположенности к раку (некому болеть).

Εάν ληφθούν επίσης υπόψη πιο μακρινοί συγγενείς (μέχρι τον τρίτο βαθμό συγγένειας) που αναφέρθηκαν από τους επιζητούμενους, τότε προέκυψαν νέοι ΜΝ στο 83% των οικογενειών της ομάδας sLynch, στο 33% των οικογενειών της ομάδας MS, και στο 13% των οικογενειών της ομάδας HerS. Οι διαφορές είναι σημαντικές μεταξύ όλων των ομάδων (σελ< 0,01).

συμπέρασμα

Η μελέτη έδειξε ότι στο slynch, η συχνότητα των ασθενών με ΜΝ μεταξύ συγγενών πρώτου βαθμού συγγένειας φτάνει το 60% ή περισσότερο. Σε περισσότερες από τις μισές άρρωστες γυναίκες και στο 12,5% των ανδρών, η βλάβη είναι πολλαπλή. Ένα χαρακτηριστικό του φάσματος των νεοπλασμάτων σε ασθενείς με slynch είναι πιο συχνό

καρκίνο του παχέος εντέρου σε σύγκριση με το ορθό και αυξημένη συχνότητα καρκίνου της μήτρας. Τα νεοπλάσματα σε μέλη της οικογένειας με slynch εμφανίζονται 10-20 χρόνια νωρίτερα από ότι σε συγγενείς από οικογένειες χωρίς συνδρομική παθολογία. Σε αυτή την ομάδα, το 71-88% των ασθενών ήταν ηλικίας κάτω των 50 ετών και το 21-25% ήταν ηλικίας κάτω των 40 ετών. Στις άλλες δύο ομάδες, η εικόνα είναι ακριβώς αντίθετη: το 70-80% των ασθενών αρρώστησαν μετά από 50 χρόνια και οι περισσότεροι από αυτούς - μετά από 60 χρόνια. Σε αυτές τις ομάδες, η συχνότητα όσων αρρώστησαν πριν από την ηλικία των 40 ετών δεν ξεπερνούσε το 10%. Το μέσο προσδόκιμο ζωής με όγκο σε ασθενείς της ομάδας s-Lynch είναι 5-7 χρόνια μεγαλύτερο από ό,τι σε ασθενείς από τις άλλες δύο ομάδες. Τέλος, νέα MNs σε οικογένειες με slynching εμφανίζονται σημαντικά πιο συχνά μέσα σε 5 χρόνια από ότι στις οικογένειες των άλλων δύο ομάδων. Στην ομάδα της ΣΚΠ, νέες περιπτώσεις ΜΝ προέκυψαν κάπως πιο συχνά από ό,τι σε μη ΣΚΠ, αλλά η διαφορά έγινε σημαντική μόνο εάν ληφθούν υπόψη συγγενείς μέχρι τον III βαθμό συγγένειας. Συνολικά, η ομάδα φαίνεται να είναι μάλλον ετερογενής και ως επί το πλείστον αποτελείται από οικογένειες στις οποίες η συσσώρευση 3 ή περισσότερων περιπτώσεων καρκίνου οφείλεται στη δράση πολλών γονιδίων (πολυγονικός τύπος κληρονομικότητας), καθώς και στην επιρροή περιβαλλοντικών παραγόντων. Προφανώς, μόνο όταν διαπιστωθεί η μονογονιδιακή κληρονομικότητα, εμφανίζονται πλήρως όλα τα δηλωθέντα σημεία κληρονομικού καρκίνου.

ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ

1. Κακοήθη νεοπλάσματα στη Ρωσία και τις χώρες της ΚΑΚ το 2003 - Μ., 2005.

2. A. P. Chudina, Vopr. oncol. - 2004. - Τ. 50, Νο. 5. - Σ. 540-543.

3. A. G. Yurin, Vopr. oncol. - 2003. - Τ. 49, Νο. 3. - Σ. 376-382.

Πώς να διαγνώσετε το σύνδρομο Lynch;

Πώς να αντιμετωπίσετε το σύνδρομο Lynch

Επισκόπηση του συνδρόμου Lynch

Το σύνδρομο Lynch είναι ένα (αυτοσωματικό) κληρονομικό καρκινικό σύνδρομο που προκαλεί καρκίνο της μήτρας, του εντέρου, του στομάχου και του ουροποιητικού συστήματος. Οι ασθενείς με σύνδρομο Lynch έχουν 27% έως 70% κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο της μήτρας και 5-12% κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών. Οι ασυνήθιστοι όγκοι που σχετίζονται με το Lynch περιλαμβάνουν καρκίνους των νεφρών, των ουρητήρων, του στομάχου, του λεπτού εντέρου, του χοληδόχου πόρου, του δέρματος (σμηγματογόνα νεοπλάσματα) και του εγκεφάλου (γλοιώματα).

Συχνά, οι επιζώντες του συνδρόμου Lynch διαγιγνώσκονται με καρκίνο νεότεροι από το αναμενόμενο, μπορεί να αναπτύξουν επιπλέον καρκίνο και γνωρίζουν άλλα μέλη της οικογένειας που έχουν αναπτύξει διαφορετικούς τύπους καρκίνου (στομάχι, κύστη, έντερο, μήτρα, ωοθήκες).

Οι ασθενείς που διαγνώστηκαν με καρκίνο της μήτρας σε ηλικία 50 ετών και κάτω έχουν 18% πιθανότητα να εμφανίσουν σύνδρομο Lynch. Αυτοί οι ασθενείς χρειάζονται τακτικό έλεγχο (π.χ. κολονοσκόπηση) για άλλους τύπους καρκίνου.

Οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με καρκίνο του εντέρου που σχετίζεται με το Lynch έχουν κίνδυνο 25% να αναπτύξουν επακόλουθο καρκίνο της μήτρας ή των ωοθηκών. Σε αυτούς τους ασθενείς, η προφυλακτική, επικίνδυνη χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση της μήτρας, των σωλήνων και των ωοθηκών μπορεί να σώσει ζωές. Οι επεμβάσεις αυτές γίνονται λαπαροσκοπικά (τρύπα κλειδιού) και ουσιαστικά εξαλείφουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας και των ωοθηκών.

Οι γυναίκες με καρκίνο του ενδομητρίου που σχετίζεται με τη σύνδεση έχουν 40 φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν καρκίνο του παχέος εντέρου.

Οι γυναίκες που διαγιγνώσκονται με καρκίνο του παχέος εντέρου που σχετίζεται με το Lynch έχουν 28 φορές περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξουν καρκίνο του ενδομητρίου.

Μόσχα όλο το εικοσιτετράωρο κλείστε ραντεβού τηλεφωνικά!

Γιατί είναι τόσο σημαντική η διάγνωση του Lynch;

Οι ασθενείς με σύνδρομο Lynch θα πρέπει να ελέγχονται για άλλους καρκίνους. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος ή η προληπτική χειρουργική επέμβαση μπορεί να σώσει μια ζωή.

Οι συγγενείς πρώτου βαθμού (απόγονοι, αδέρφια) ασθενών με Lynch έχουν 50% κίνδυνο να εμφανίσουν επίσης Lynch. Μόλις επιβεβαιωθεί το σύνδρομο Lynch, οι συγγενείς πρώτου βαθμού χρειάζονται επίσης γενετικό έλεγχο.

Το οικογενειακό ιστορικό είναι κακός προγνωστικός δείκτης του συνδρόμου Lynch και το 50% των ασθενών με αποδεδειγμένο σύνδρομο Lynch δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό.

Μια μη διάγνωση μπορεί να προκαλέσει καρκίνο και θεραπεία (χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία).

Ζητώ τακτικά εξέταση για το σύνδρομο Lynch σε όλους τους ασθενείς με καρκίνο του ενδομητρίου που είναι κάτω των 60 ετών, που δεν είναι παχύσαρκοι ή που παρουσιάζουν ιστοπαθολογικά χαρακτηριστικά που συχνά σχετίζονται με το σύνδρομο Lynch (π.χ. προσβολή κατώτερης μήτρας ή τραχήλου, παρουσία διεισδυτικού όγκου λεμφοκύτταρα).

Το πρώτο βήμα για τη διάγνωση του Lynch είναι μια ανοσοϊστοχημική εξέταση, η οποία μπορεί να γίνει από ένα χειρουργικό δείγμα από ένα αρχικό δείγμα καρκίνου της μήτρας ή του εντέρου. Αυτή η εξέταση δεν είναι διαγνωστική. Ωστόσο, εάν το τεστ είναι θετικό, πρέπει να ζητηθεί επιβεβαιωτική γενετική εξέταση και απαιτεί εξέταση αίματος. Συνιστάται να συμβουλευτείτε μια οικογενειακή κλινική καρκίνου ή έναν κλινικό γενετιστή.

Κλινική Διαχείριση

1. Η παρακολούθηση για τον καρκίνο των ωοθηκών είναι αναξιόπιστη και συνήθως δεν συνιστάται. Η επιτήρηση για τον καρκίνο της μήτρας μπορεί να γίνει με ενδομήτρια δειγματοληψία (Pipelle) (για προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) ή μέσω υπερήχων (σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες), αλλά είναι επίσης αναξιόπιστη. Η κολονοσκόπηση (κάθε 1-2 χρόνια) από την ηλικία των 25 ετών (μειώνει τη νοσηρότητα και τη θνησιμότητα από καρκίνο του παχέος εντέρου κατά 60%) είναι πραγματικά αξιόπιστη και συνιστάται. Η ετήσια κυτταρολογία ούρων θα ανιχνεύσει τα πρώιμα στάδια του καρκίνου της ουροδόχου κύστης και του ουρητήρα.
2. Πρόληψη: Το από του στόματος αντισυλληπτικό χάπι θα μειώσει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών κατά 50%. Δεν υπάρχει καθιερωμένο φάρμακο για την πρόληψη του καρκίνου της μήτρας.
3. Η προληπτική χειρουργική επέμβαση (λαπαροσκοπική υστερεκτομή) είναι ο πιο αποτελεσματικός τρόπος για την εξάλειψη του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας και των ωοθηκών. Θα πρέπει να προσφέρεται σε όλες τις γυναίκες που έχουν ολοκληρώσει την τεκνοποίηση ή είναι μετεμμηνοπαυσιακές. Ουσιαστικά εξαλείφει τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας ή των ωοθηκών και πρέπει να εκτελείται από έμπειρο λαπαροσκοπικό χειρουργό. Οι ασθενείς πρέπει να είναι ιατρικά ικανοί να ανεχθούν τη χειρουργική επέμβαση, πρέπει να γνωρίζουν τους πιο κοινούς κινδύνους και πιθανές επιπλοκές της χειρουργικής επέμβασης και να απαιτούν ορισμένες έρευνες (εξετάσεις αίματος, ιατρική απεικόνιση) πριν από τη χειρουργική επέμβαση.

Για πληροφορίες σχετικά με το σύνδρομο Lynch, που είναι καταναλωτική ομάδα, η γυναικολογία.

Πώς γίνεται η διάγνωση του συνδρόμου Lynch;

Οι γενικοί γιατροί θα πρέπει να υποψιάζονται ότι ένα άτομο μπορεί να έχει το γονίδιο για το σύνδρομο Lynch όταν υπάρχει ισχυρό οικογενειακό ιστορικό καρκίνου. Αυτό σημαίνει ότι τρία ή περισσότερα μέλη της οικογένειας διαγνώστηκαν με τους καρκίνους που αναφέρονται παραπάνω, δύο διαδοχικές γενιές ή περισσότερες προσβλήθηκαν από αυτούς τους καρκίνους και ένα από αυτά τα προσβεβλημένα μέλη της οικογένειας διαγνώστηκε με καρκίνο πριν από την ηλικία των 50 ετών. Θα πρέπει επίσης να υποπτευόμαστε ότι ο ασθενής έχει ελάχιστη ή καθόλου πρόσβαση σε πληροφορίες οικογενειακής υγείας και έχει ήδη έναν ή περισσότερους καρκίνους πριν από την ηλικία των 50 ετών.

Εάν το σύνδρομο Lynch δεν εντοπιστεί και ο ασθενής αναπτύξει καρκίνο, συνήθως απαιτείται χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση του όγκου. Η τρέχουσα βέλτιστη πρακτική για όλους τους όγκους του παχέος εντέρου και του ενδομητρίου σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 50 ετών ή που έχουν ισχυρό ιστορικό καρκίνου της καρδιάς είναι να παραγγείλει η θεραπευτική ομάδα μια παθολογική εξέταση για να ελέγξει για μη φυσιολογικά γονίδια που λειτουργούν σωστά.

Δυστυχώς, οι μελέτες δείχνουν ότι λιγότεροι από τους μισούς από αυτούς τους όγκους ελέγχονται και η παρακολούθηση των ασθενών είναι ασαφής και ασυνεπής.

Κάθε ασθενής για τον οποίο υπάρχει υποψία ότι έχει σύνδρομο Lynch θα πρέπει να παραπέμπεται σε οικογενειακή κλινική καρκίνου. Εκεί, ένας γενετικός σύμβουλος θα πραγματοποιήσει μια ενδελεχή αξιολόγηση και θα εξηγήσει τη διαδικασία γονιδιακής εξέτασης και τις επιπτώσεις της. Με τη συγκατάθεση του ασθενούς, η κλινική θα κανονίσει τη διενέργεια εξέτασης δείγματος ιστού από προηγούμενο όγκο (τόσο του ασθενή όσο και ενός άλλου μέλους της οικογένειας) για την αναζήτηση γονιδιακής μετάλλαξης για την επίλυση της ασυμφωνίας.

Εάν εντοπιστεί γονιδιακή μετάλλαξη, συζητούνται στρατηγικές μείωσης του κινδύνου. Στη συνέχεια, η διάγνωση για άλλα μέλη της οικογένειας περιλαμβάνει μια σχετικά απλή εξέταση αίματος που αναζητά την ίδια μετάλλαξη.

Πώς αντιμετωπίζετε το σύνδρομο Lynch;

Η διαχείριση του συνδρόμου Lynch περιλαμβάνει ένα σχέδιο παρακολούθησης για τακτικές δοκιμές για την έγκαιρη ανίχνευση προβλημάτων. Οι πολύποδες μπορούν στη συνέχεια να αφαιρεθούν πριν γίνουν καρκινικοί ή οι καρκίνοι μπορούν να αφαιρεθούν νωρίς. Μπορεί επίσης να ληφθεί υπόψη η δυνατότητα για χειρουργική επέμβαση μείωσης του κινδύνου (για την αφαίρεση οργάνων όπως οι ωοθήκες, που είναι υψηλού κινδύνου αλλά δύσκολο να ελεγχθούν) ή συμπληρώματα όπως η ασπιρίνη (για την οποία διαχρονικές μελέτες πιστεύουν ότι μπορεί να μειώσει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης του συνδρόμου Lynch). ).

Συστάσεις Οι ετήσιες κολονοσκοπήσεις (ξεκινώντας από την ηλικία των 25 ή 30 ετών, ανάλογα με τη γονιδιακή μετάλλαξη, ή πέντε χρόνια νεότερος από τον νεότερο συγγενή που έχει διαγνωστεί με καρκίνο του εντέρου) και η προφυλακτική αφαίρεση της μήτρας, των σαλπίγγων, των ωοθηκών και του τραχήλου της μήτρας θα πρέπει να εξετάζονται μετά την τεκνοποίηση. συμπληρωμένο ή σε ηλικία 40 ετών.

Οι συχνές κολονοσκοπήσεις είναι σημαντικές επειδή ο διάμεσος χρόνος από τον πολύποδα έως τον καρκίνο του εντέρου μειώνεται από δέκα χρόνια στο γενικό πληθυσμό σε 35 μήνες σε ασθενείς με σύνδρομο Lynch. Ομοίως, η μέση ηλικία ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας μειώνεται από τα 64 στα 42-46 έτη.

Το σχέδιο επιτήρησης ενός ατόμου μπορεί να προσαρμοστεί περαιτέρω στους συγκεκριμένους κινδύνους καρκίνου με βάση το οικογενειακό ιστορικό ή περιβαλλοντικούς παράγοντες. Για παράδειγμα, ένα οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του στομάχου ή του δέρματος μπορεί να δικαιολογεί τη συμπερίληψη ετήσιων ενδοσκοπήσεων ή δερματολογικών ανασκοπήσεων.

Η αποτελεσματική διάγνωση και θεραπεία ατόμων με σύνδρομο Lynch μπορεί να σώσει ζωές. Δυστυχώς, αυτή δεν είναι η εμπειρία για χιλιάδες ρωσικές οικογένειες. Είναι σημαντικό να ευαισθητοποιηθεί αυτή η κατάσταση μεταξύ των επαγγελματιών υγείας, των οργανισμών υγείας και του ευρύτερου κοινού.

- μια κληρονομική ασθένεια, που συνοδεύεται από την ανάπτυξη κακοήθων νεοπλασμάτων στο παχύ έντερο. Οι κλινικές εκδηλώσεις είναι παρόμοιες με άλλους τύπους καρκίνου του παχέος εντέρου. Χαρακτηριστικά γνωρίσματα είναι η πρώιμη έναρξη, η υψηλή συχνότητα πρωτοπαθών πολλαπλών όγκων και η κυρίαρχη βλάβη στα δεξιά τμήματα του παχέος εντέρου. Στο σύνδρομο Lynch-II, ο καρκίνος του παχέος εντέρου συνδυάζεται με εξωεντερική κακοήθη νεοπλασία. Η διάγνωση γίνεται λαμβάνοντας υπόψη το οικογενειακό ιστορικό, ανοσοϊστοχημικές εξετάσεις, κολονοσκόπηση, βαριούχο κλύσμα, βιοψία και άλλες μελέτες. Θεραπεία - χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία.

Γενικές πληροφορίες

Το σύνδρομο Lynch (κληρονομικός μη-πολυποδικός καρκίνος του παχέος εντέρου) είναι μια γενετικά καθορισμένη ασθένεια στην οποία παρατηρείται ανάπτυξη κακοήθων όγκων του παχέος εντέρου. Μεταδίδεται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Αντιπροσωπεύει περίπου το 3% του συνολικού αριθμού των περιπτώσεων καρκίνου του παχέος εντέρου. Στο 30% των περιπτώσεων με σύνδρομο Lynch, σημειώνεται η εμφάνιση σύγχρονης ή μεταχρόνιας νεοπλασίας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα νεοπλάσματα του παχέος εντέρου συνδυάζονται με ογκολογικές βλάβες των ωοθηκών, της μήτρας, της ουροδόχου κύστης, της νεφρικής πυέλου, του ουρητήρα, του στομάχου, της χοληφόρου οδού και του λεπτού εντέρου.

Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου σε ασθενείς με σύνδρομο Lynch με επιβεβαιωμένη γενετική μετάλλαξη κυμαίνεται από 30 έως 80%. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα είναι η πρώιμη έναρξη της νόσου. Οι κακοήθεις όγκοι στο σύνδρομο Lynch διαγιγνώσκονται συνήθως πριν από την ηλικία των 50 ετών, 10-15 χρόνια νωρίτερα από τον γενικό πληθυσμό. Η διάμεση ηλικία έναρξης των συμπτωμάτων είναι τα 44 έτη. Περίπου το 70% των νεοπλασιών εντοπίζονται στο δεξί μισό του παχέος εντέρου. Η θεραπεία πραγματοποιείται από ειδικούς στον τομέα της ογκολογίας, της κοιλιακής χειρουργικής και της γαστρεντερολογίας.

Αιτίες ανάπτυξης και ταξινόμησης του συνδρόμου Lynch

Η ανάπτυξη προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια που είναι υπεύθυνα για σφάλματα επιδιόρθωσης του DNA: PMS2, MSH6, MSH2 και MLH1. Ένας συνδυασμός πολλών μεταλλάξεων είναι δυνατός με αντίστοιχη αύξηση του κινδύνου κακοήθων νεοπλασμάτων. Αποκαλύπτεται η αυτοσωματική κυρίαρχη φύση της κληρονομικότητας. Συνήθως, οι ασθενείς με σύνδρομο Lynch διαγιγνώσκονται με αδενοκαρκινώματα του βλεννογόνου ή καρκίνωμα κρικοειδών κυττάρων. Οι όγκοι χαρακτηρίζονται από χαμηλό επίπεδο κυτταρικής διαφοροποίησης με σπάνια μετάσταση, καλή ανταπόκριση στη θεραπεία και σχετικά ευνοϊκή πρόγνωση.

Υπάρχουν δύο τύποι της νόσου: το σύνδρομο Lynch-I και το σύνδρομο Lynch-II. Η πρώτη παραλλαγή προχωρά χωρίς εξωεντερικές εκδηλώσεις, το μόνο σημάδι της νόσου είναι η πρώιμη ανάπτυξη πολλαπλής νεοπλασίας του παχέος εντέρου απουσία προηγούμενης πολύποδας. Στο σύνδρομο Lynch-II, παρατηρείται συνδυασμός αδενοκαρκινωμάτων του παχέος εντέρου και κακοήθων όγκων άλλων εντοπισμών. Συνήθως επηρεάζονται τα εσωτερικά γυναικεία γεννητικά όργανα, είναι επίσης πιθανό να βλάψουν τα υπερκείμενα τμήματα της πεπτικής οδού. Η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του ενδομητρίου στο σύνδρομο Lynch-II είναι από 30 έως 60%, ο κίνδυνος νεοπλασμάτων άλλων εντοπισμών είναι 10-15%.

Συμπτώματα του συνδρόμου Lynch

Πριν από την εμφάνιση κακοήθων όγκων του παχέος εντέρου, δεν υπάρχουν συμπτώματα. Με την ανάπτυξη νεοπλασίας, οι κλινικές εκδηλώσεις αντιστοιχούν σε μη κληρονομικό καρκίνο του παχέος εντέρου. Παρατηρούνται πόνοι, διαταραχές όρεξης, διαταραχές κοπράνων, αδυναμία και αναιμία. Λόγω της υψηλής εντόπισης των νεοπλασμάτων, το αίμα στα κόπρανα στο σύνδρομο Lynch συνήθως δεν προσδιορίζεται οπτικά. Η σοβαρότητα και η φύση του συνδρόμου πόνου ποικίλλουν σημαντικά. Τυπικά, οι ασθενείς παραπονιούνται για πόνους ή τράβηγμα ήπιας ή μέτριας έντασης. Λιγότερο συχνά, οι ασθενείς με σύνδρομο Lynch εμφανίζουν βραχυπρόθεσμο παροξυσμικό πόνο, που θυμίζει πόνο σε οξεία χολοκυστίτιδα ή οξεία σκωληκοειδίτιδα.

Κατά την ψηλάφηση επαρκώς μεγάλων όγκων, προσδιορίζονται ανενεργοί κόμβοι πυκνής ή μαλακής ελαστικής συνοχής. Με την εξέλιξη κακοήθους νεοπλάσματος σε ασθενείς με σύνδρομο Lynch αποκαλύπτονται συμπτώματα δηλητηρίασης που έχουν προκύψει λόγω κατάρρευσης νεοπλασίας και εντερική απόφραξη λόγω παρεμπόδισης της διέλευσης των κοπράνων μέσω των εντέρων. Με μακρινή μετάσταση παρατηρούνται δυσλειτουργίες των αντίστοιχων οργάνων. Σημειώνεται σοβαρή αδυναμία, συναισθηματική αστάθεια, τάση για κατάθλιψη, πυρετός και προοδευτική εξάντληση.

Τα συμπτώματα όγκων άλλων εντοπισμών στο σύνδρομο Lynch αντιστοιχούν επίσης σε μη κληρονομικές μορφές ογκολογικών βλαβών ορισμένων οργάνων. Ο καρκίνος του ενδομητρίου και ο καρκίνος των ωοθηκών στα αρχικά στάδια μπορεί να είναι ασυμπτωματικοί. Στη συνέχεια, με καρκίνο του ενδομητρίου, παρατηρείται πόνος, αιματηρή, ορώδης ή ορολογική έκκριση. Όταν το νεόπλασμα εξαπλώνεται σε γειτονικά όργανα, εμφανίζονται διαταραχές της αφόδευσης και της ούρησης. Ο καρκίνος των ωοθηκών χαρακτηρίζεται από αίσθημα δυσφορίας, αύξηση της κοιλιάς, διαταραχές της περιόδου κ.λπ.

Διάγνωση του συνδρόμου Lynch

Πριν από την εμφάνιση κακοήθων νεοπλασμάτων, το σύνδρομο Lynch διαγιγνώσκεται με βάση το οικογενειακό ιστορικό και γενετικά δεδομένα. Λόγω του χαμηλού επιπολασμού στον πληθυσμό, οι καθολικές εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου θεωρούνται μη πρακτικές, οι γενετικές αναλύσεις γίνονται μόνο όταν εντοπιστεί κατάλληλο οικογενειακό ιστορικό. Τα αναμνηστικά κριτήρια για το σύνδρομο Lynch είναι η παρουσία ιστολογικά επιβεβαιωμένων καρκινωμάτων του παχέος εντέρου σε τρεις ή περισσότερους στενούς συγγενείς που είναι εκπρόσωποι δύο ή περισσότερων γενεών, καθώς και μία ή περισσότερες περιπτώσεις έναρξης της νόσου κάτω των 50 ετών.

Για την ανίχνευση γενετικών μεταλλάξεων χαρακτηριστικών του συνδρόμου Lynch, χρησιμοποιούνται ενζυμικές ανοσοπροσροφητικές δοκιμασίες και δοκιμή αστάθειας μικροδορυφόρου. Όταν εμφανίζονται κλινικά σημεία της νόσου, οι ασθενείς με σύνδρομο Lynch παραπέμπονται για βαριούχο κλύσμα και κολονοσκόπηση. Κάντε μια εξέταση κρυφού αίματος στα κόπρανα. Εκτελέστε υπερηχογράφημα, αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία της κοιλιακής κοιλότητας. Καταρτίζεται σχέδιο για την εξέταση ασθενών με σύνδρομο Lynch με ύποπτους κακοήθεις όγκους των γυναικείων γεννητικών οργάνων και του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, λαμβάνοντας υπόψη τα καθιερωμένα πρότυπα για νεοπλασία των αντίστοιχων εντοπισμών. Ο κατάλογος των μελετών για ύποπτη απομακρυσμένη μετάσταση καθορίζεται λαμβάνοντας υπόψη την εικαζόμενη θέση των δευτερογενών εστιών.

Θεραπεία και πρόληψη για το σύνδρομο Lynch

Όλοι οι ασθενείς με επιβεβαιωμένη κληρονομική μετάλλαξη θεωρούνται σε κίνδυνο. Οι ασθενείς με σύνδρομο Lynch χρειάζονται δια βίου παρακολούθηση, η οποία περιλαμβάνει τακτικές εξετάσεις από ογκολόγο και γαστρεντερολόγο, κολονοσκόπηση μία φορά κάθε 1-2 χρόνια, αρχής γενομένης από την ηλικία των 25 ετών, ινογαστροδωδεκαδακτυλική εξέταση και υπερηχογράφημα κοιλιακής κοιλότητας - μία φορά κάθε 1-2 χρόνια , ξεκινώντας από την ηλικία των 30 ετών. Οι γυναίκες με σύνδρομο Lynch υποβάλλονται σε τακτικές γυναικολογικές εξετάσεις. Οι ενόργανες εξετάσεις συνταγογραφούνται 1 φορά σε 1-2 χρόνια, ξεκινώντας από την ηλικία των 30 ετών.

Όταν εμφανίζεται ένας κακοήθης όγκος του παχέος εντέρου, η προτιμώμενη επιλογή για ασθενείς με σύνδρομο Lynch είναι η υποολική κολεκτομή. Αυτή η χειρουργική επέμβαση επιτρέπει την αύξηση του προσδόκιμου ζωής και παρέχει πιο ευνοϊκή πρόγνωση σε σύγκριση με τη μερική εκτομή του παχέος εντέρου. Λαμβάνοντας υπόψη τον αντίκτυπο της αφαίρεσης ενός σημαντικού μέρους του παχέος εντέρου στην ποιότητα ζωής των ασθενών, η απόφαση για την πραγματοποίηση μιας τέτοιας επέμβασης λαμβάνεται μετά από λεπτομερή επεξήγηση των συνεπειών της παρέμβασης. Το ζήτημα της σκοπιμότητας της χημειοθεραπείας στο σύνδρομο Lynch είναι ακόμα συζητήσιμο, αν και ορισμένοι ερευνητές επισημαίνουν μια μάλλον υψηλή αποτελεσματικότητα της ιρινοτεκάνης.

Το σύνδρομο Lynch είναι μια αυτοσωματική επικρατούσα γενετική διαταραχή.

Αιτίες

Ένας από τους σημαντικότερους λόγους είναι η μετάλλαξη του γονιδίου, το οποίο είναι υπεύθυνο για τις διεργασίες επιδιόρθωσης στις μη ζευγαρωμένες βάσεις του μορίου του DNA. Οι μεταλλάξεις μπορεί να είναι πολλών τύπων και η καθεμία οδηγεί στο σχηματισμό καρκίνου διαφορετικών τμημάτων του παχέος εντέρου.

Σχηματίζεται μικροδορυφορική αστάθεια, η οποία οδηγεί σε διακοπή της επιδιόρθωσης στο μόριο του DNA. Τέτοιες διαδικασίες αναμφίβολα αυξάνουν τα γενετικά υπολείμματα που συσσωρεύονται γρήγορα στο γονιδίωμα του κυττάρου. Ο ρυθμός συσσώρευσής του είναι αρκετές φορές υψηλότερος από αυτόν ενός υγιούς ατόμου.

Χαρακτηριστικά μικροδορυφορικών όγκων στο σύνδρομο Lynch

1. εγγύς τοποθεσία?
2. Mucinous παραλλαγή;
3. Χαμηλός βαθμός διαφοροποίησης.
4. Πρωτοπαθής-πολλαπλή φύση της εξάπλωσης των όγκων.

Επιδημιολογία

μη πολυποδίαση καρκίνο του παχέος εντέρουεμφανίζεται σε 1 στους 500 ασθενείς με διάφορους τύπους καρκίνου του παχέος εντέρου. Έτσι, η εμφάνισή του προσδιορίζεται στο 2-3% όλων των επεισοδίων καρκίνου του παχέος εντέρου.

Διαφορές από την οικογενή αδενωματώδη πολύποδα (FAP)

Το σύνδρομο Lynch εκδηλώνεται, σε αντίθεση με το FAP, με μεμονωμένα ορθοκολικά αδενώματα, τα οποία δεν διαφέρουν σε καμία περίπτωση από αιφνίδιους και τυχαίους όγκους.

Κλινικά κριτήρια για το σύνδρομο Lynch

1. Υπάρχουν τρία ή περισσότερα στενά άτομα στην οικογένεια με ιστολογικά επιβεβαιωμένο καρκίνο του παχέος εντέρου. Επίσης εάν υπάρχει ή υπήρξε καρκίνος ενδομητρίου, ουρητήρα, λεπτού εντέρου, νεφρικής πυέλου. Ένας από τους τρεις συγγενείς πρέπει να είναι στον πρώτο βαθμό συγγένειας για τους άλλους δύο.
2. Η εκδήλωση της παθολογίας σε δύο γενιές.
3. Τουλάχιστον ένας όγκος πρέπει να ανιχνευθεί και να διαγνωστεί στην ηλικία των πενήντα ετών.

Αυτά τα κριτήρια είναι αρκετά αυστηρά. Σχεδόν οι μισές οικογένειες που εμπίπτουν σε αυτά τα κριτήρια δεν έχουν σπασίματα στα γονίδια. Αυτός ο τύπος ασθένειας ονομάζεται οικογενής ορθοκολικός καρκίνος τύπου Χ.

Σε αυτές τις οικογένειες σχηματίζονται μικροδορυφορικά σταθεροί όγκοι, παρουσία των οποίων ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου είναι αρκετά χαμηλός.

Κανείς σήμερα δεν μπορεί να δικαιολογήσει την εμφάνιση αυτού του καρκίνου από την πλευρά της κληρονομικότητας και της γενετικής.
Κριτήρια για τη διάγνωση του συνδρόμου Lynch σύμφωνα με τις οδηγίες της Bethesda

Τα ακόλουθα κριτήρια χρησιμοποιούνται για τη διάγνωση:

1. Η διάγνωση του καρκίνου έγινε πριν από την ηλικία των 50 ετών.
2. Η παρουσία ασθενειών που συνήθως συνδέονται με το σύνδρομο Lynch. Αυτός είναι μεταχρόνιος καρκίνος.
3. Ένας ασθενής με καρκίνο του παχέος εντέρου έχει συμπτώματα μικροδορυφορικής αστάθειας υψηλού κινδύνου.
4. Παρουσία συγγενούς πρώτου βαθμού ηλικίας κάτω των 50 ετών σε ασθενή με καρκίνο του παχέος εντέρου.

Συμπτώματα του συνδρόμου Lynch

Ο καρκίνος του παχέος εντέρου εμφανίζεται στο σύνδρομο Lynch πριν από την ηλικία των 50 ετών. Στη συνέχεια, μέσα σε 10 χρόνια, τέτοιοι ασθενείς αναπτύσσουν ένα άλλο νεόπλασμα, το οποίο είναι χαρακτηριστικό αυτού του συνδρόμου. Τα μέλη της οικογένειας έχουν επίσης παρόμοιους όγκους.

Εάν ο ασθενής πληροί τα περισσότερα από τα παραπάνω κριτήρια, οι εξετάσεις για την παρουσία μικροδορυφορικής αστάθειας είναι υποχρεωτικές. Επιπλέον, δεν θα είναι περιττό να διεξαχθεί ανοσοϊστοχημική ανάλυση του όγκου.

Για τη διευκόλυνση της διάγνωσης στην καθημερινή εργασία, έχει αναπτυχθεί ένα απλό και αρκετά βολικό ερωτηματολόγιο.

Οικογενειακό Ερωτηματολόγιο Κινδύνου Κινδύνου Παχέος Εντέρου

Αξιολόγηση των απαντήσεων στις ερωτήσεις του ερωτηματολογίου

Για όλες τις απαντήσεις «όχι», δεν υπάρχει αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του παχέος εντέρου.

Το να απαντήσετε ναι μόνο σε 1 ερώτηση έχει αυξημένο κίνδυνο οικογενούς καρκίνου του παχέος εντέρου και η εξέταση ρουτίνας προσυμπτωματικού ελέγχου είναι υποχρεωτική.

Εάν απαντήσετε «ναι» σε μία ή περισσότερες ερωτήσεις με αριθμό από το 2 έως το 6, υπάρχει μεγάλη πιθανότητα να αναπτύξετε μια κληρονομική μορφή καρκίνου. Σε αυτή την περίπτωση, είναι απαραίτητο να υποβληθείτε σε πλήρη γενετική εξέταση.

Δυσκολίες στη διάγνωση

Οι άνθρωποι δεν γνωρίζουν πάντα τις ασθένειες των συγγενών τους και πολύ συχνά οι οικογένειες στην εποχή μας είναι μικρές, επομένως δεν είναι δυνατό να προσδιοριστεί με αξιοπιστία ο κίνδυνος της νόσου.

Διάγνωση του συνδρόμου Lynch

Για να τεθεί σωστά η διάγνωση του συνδρόμου Lynch, απαιτούνται δύο στάδια:

1. Διενεργείται ανάλυση για αστάθεια μικροδορυφόρου εάν υπάρχει υποψία καρκίνου σε αυτόν τον ασθενή. Χρησιμοποιείται η τεχνική της αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης.
2. Μετά την εύρεση σημείων αστάθειας, είναι απαραίτητο να γίνει πλήρης γενετική ανάλυση για την παρουσία μεταλλάξεων στα γονίδια. Το σύνδρομο Lynch εγκαθίσταται μόνο κατά την αλληλεπίδραση με έναν γενετιστή.

Διαγνωστικές μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου

Έχουν αναπτυχθεί διαγνωστικές μέθοδοι προσυμπτωματικού ελέγχου για την πρόληψη της ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου και του σχηματισμού μεταστάσεων. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος δεν πραγματοποιείται μόνο για τον ασθενή, αλλά και για τα μέλη της οικογένειάς του.

Για παράδειγμα, στη Γερμανία χρησιμοποιείται προσυμπτωματικός έλεγχος, ο οποίος περιλαμβάνει:

• ιατρική εξέταση;
• κολονοσκόπηση;
• Υπερηχογράφημα της κοιλιακής κοιλότητας.
• Γαστροσκόπηση;
• Γυναικολογική εξέταση για γυναίκες, που περιλαμβάνει βιοψία ενδομητρίου και διακολπικό υπερηχογράφημα της μήτρας.

Θεραπευτικά μέτρα

μη πολυποδίαση καρκίνο του παχέος εντέρουαντιμετωπίζεται με χειρουργική επέμβαση σύμφωνα με τα διεθνή πρότυπα. Η σκοπιμότητα της ριζικής χειρουργικής δεν έχει ακόμη επιβεβαιωθεί από τυχαιοποιημένες δοκιμές, καθώς δεν έχουν διεξαχθεί.

Ο Δρ Zajatz είναι γενικός ιατρός, ερευνητής και επιχειρηματίας στον τομέα της βιοτεχνολογίας. Έλαβε το διδακτορικό του στη Γενετική από το Πανεπιστήμιο του Cambridge το 2014 και το MD του από το Baylor College of Medicine το 2015.

Αριθμός πηγών που χρησιμοποιούνται σε αυτό το άρθρο: . Θα βρείτε μια λίστα με αυτά στο κάτω μέρος της σελίδας.

Το σύνδρομο Lynch είναι επίσης γνωστό ως κληρονομικός μη πολύποδας ορθοκολικός καρκίνος (NPCC). Αυτή είναι μια κληρονομική πάθηση που αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου του παχέος εντέρου και άλλων μορφών καρκίνου. Αυτή η ασθένεια αυξάνει επίσης τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των τύπων καρκίνου σε νεαρότερη ηλικία (κάτω των 50 ετών). Εάν νομίζετε ότι διατρέχετε κίνδυνο, μάθετε πώς να διαγνώσετε το σύνδρομο Lynch.

Βήματα

Αναγνωρίστε την πιθανότητα εμφάνισης συνδρόμου Lynch

Καθιέρωση διάγνωσης

Κλείστε ένα ραντεβού με έναν γιατρό.Εάν πιστεύετε ότι μπορεί να εμφανίζετε σύνδρομο Lynch, επισκεφθείτε έναν γιατρό που θα σας παραπέμψει σε έναν ειδικό στη γενετική (ιατρική γενετική). Είναι ειδικοί στον γενετικό έλεγχο, την παροχή συμβουλών και τον έλεγχο γενετικών ασθενειών όπως το σύνδρομο Lynch.

• Ζητήστε άμεση ιατρική βοήθεια εάν εμφανίσετε οποιοδήποτε από τα σωματικά συμπτώματα που αναφέρονται παραπάνω ή εάν κάποιος στην οικογένειά σας είχε καρκίνο του παχέος εντέρου ή άλλο τύπο καρκίνου.

1. Προσδιορίστε εάν έχετε γενετική προδιάθεση.Ένας γιατρός μπορεί να υποψιαστεί το σύνδρομο Lynch εάν κάποιος στην οικογένειά σας είχε καρκίνο του παχέος εντέρου, καρκίνο της μήτρας ή άλλους τύπους καρκίνου, ειδικά εάν τους είχε σε νεαρή ηλικία. Η διάγνωση γίνεται με γενετικό έλεγχο.

   • Ο γιατρός σας μπορεί να σας ρωτήσει για συγγενείς με καρκίνο του στομάχου, του λεπτού εντέρου, του εγκεφάλου, των νεφρών, του ήπατος ή των ωοθηκών, καθώς ένα γονίδιο που μεταλλάσσεται στο σύνδρομο Lynch αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης πολλών άλλων καρκίνων.
   • Ο γιατρός σας μπορεί επίσης να σας ρωτήσει εάν κάποιος στην οικογένειά σας είχε καρκίνο στις προηγούμενες γενιές, ειδικά εάν η οικογένειά σας είχε καρκίνο για γενιές.

2. Κάντε βιοψία όγκου.Εάν εσείς ή κάποιο μέλος της οικογένειας έχετε όγκους, ο γιατρός θα μπορεί να τους εξετάσει και να δει εάν έχετε σύνδρομο Lynch. Θα είναι σε θέση να προσδιορίσει την παρουσία ορισμένων πρωτεϊνών στον όγκο που υποδηλώνουν σύνδρομο Lynch.

   • Εάν η βιοψία του όγκου είναι θετική, πιθανότατα δεν έχετε σύνδρομο Lynch. Οι μεταλλάξεις μπορούν να αναπτυχθούν μόνο σε όγκους και καρκινικά κύτταρα. Μετά από ένα θετικό αποτέλεσμα, ο γιατρός μπορεί να πραγματοποιήσει μια γενετική εξέταση για να βεβαιωθεί ότι το σύνδρομο Lynch απουσιάζει ή υπάρχει.
   • Εάν κάποιος στην οικογένειά σας είχε καρκίνο τα τελευταία χρόνια, μπορεί να μείνει ένα δείγμα ιστού στο νοσοκομείο για να το εξετάσει ο γιατρός.

3. Κάντε ένα γενετικό τεστ.Αυτή τη στιγμή, υπάρχει μια σειρά από μεταλλάξεις που μπορεί να εμφανιστούν στο σύνδρομο Lynch. Αυτό το τεστ αναζητά μεταλλάξεις στα γονίδια MLH1, MSH2, MSH6 και EPCAM.

   • Ζητήστε από το γιατρό σας να στείλει το αίμα σας για εξέταση. Αν θέλετε, δώστε αίμα για ανάλυση σε πολλά διαφορετικά εργαστήρια.

Το σύνδρομο Lynch και όλα όσα σχετίζονται με αυτό

1. Το σύνδρομο Lynch είναι μια κληρονομική ασθένεια.Το σύνδρομο Lynch είναι μια γενετικά καθορισμένη ασθένεια. Το γενετικό σφάλμα που υπάρχει σε ασθενείς με σύνδρομο Lynch είναι μια ομάδα γονιδίων που αποδίδουν τον γενετικό κώδικα σε πρωτεΐνες που προάγουν την επιδιόρθωση γονιδίων.

   Μάθετε τι σημαίνει ένα θετικό αποτέλεσμα για το σύνδρομο Lynch.Εάν ένα γενετικό τεστ επιβεβαιώσει την παρουσία του συνδρόμου Lynch, αυτό σημαίνει ότι ο κίνδυνος καρκίνου στη ζωή σας είναι 60-80%. Αυτό δεν σημαίνει ότι σίγουρα θα πάθετε καρκίνο του παχέος εντέρου ή καρκίνο του ενδομητρίου, μόνο ότι έχετε περισσότερες πιθανότητες να αναπτύξετε αυτούς τους τύπους καρκίνου.