Відновлення жирового обміну. Порушення жирового обміну речовин, лікування, симптоми, народні засоби

Порушення ліпідного обміну можуть виникнути внаслідок порушень: 1) всмоктування жиру у кишечнику; 2) переходу жиру з крові до тканини; 3) депонування жиру: 4) проміжного жирового обміну.

§ 198. Порушення всмоктування жиру

Для всмоктування харчового жиру з кишечника необхідно його емульгування, розщеплення на гліцерин та жирні кислотита утворення комплексних сполук з жовчними кислотами – холеїнатів. Тому припинення виділення жовчі в дванадцятипалу кишкуабо зменшення її секреції негайно відбиваються на перетравленні жирів. Закупорка жовчної протоки, запалення жовчного міхура (холецистит) і деякі захворювання печінки, пов'язані з порушенням процесу секреції жовчі, призводять до того, що неемульговані жири проходять через травний канал, піддаючись лише не значною міроюгідролізу. Якщо гідроліз харчових жирів при цьому і здійснюється достатньою мірою під дією ліпаз панкреатичного і кишкового соків, то жирні кислоти, що утворюються, все ж таки не всмоктуються. Те саме відбувається при зменшенні або повному припиненні секреції ферментів підшлункової залози, при зниженні функції кишкового епітелію та при значно посиленої перистальтики тонкого кишечникаколи жир не встигає всмоктатися. Такі розлади всмоктування жиру спостерігаються при ентеритах, гіповітамінозах А і В, внаслідок порушення утворення ферментів, що беруть участь у ресинтезі тригліцеридів у кишковому епітелії.

Виділення жиру відбувається в основному через кишечник і меншою мірою здійснюється сальними та потовими залозами. У сечі виявляються лише сліди жиру. При порушеннях всмоктування жиру кал містить багато нерозщепленого жиру та вищих жирних кислот і має характерний сірувато-білий колір – стеаторея. Виділення жиру з сечею – ліпурія – може виникнути після прийому з їжею дуже великих кількостей жиру, при переломах трубчастих кісток, що супроводжуються розмозженням кісткового мозку, травма великих ділянок жирової тканини, при ліпоїдному нефрозі.

Надмірне виділення жиру сальними залозами- себорея – має місце при деяких захворюваннях шкіри – вугрі, екзема, авітамінози та ін.

Наслідки порушення всмоктування жиру- хоча жири та ліпоїди легко синтезуються в організмі із проміжних продуктів вуглеводного обміну, повне виключення з їжі жирів неприпустимо. З жирами в організм вводяться життєво необхідні жиророзчинні вітаміни (A, D, Е, К) і тому при недостатньому введенні жирів з їжею у людини та тварин можуть розвиватися гіповітамінози. Крім того, до складу природних жирів завжди входять у невеликій кількості незамінні ненасичені вищі жирні кислоти (наприклад, лінолева-С 18 Н 32 О 2 і ліноленова - З 18 Н 30 О 2), які не можуть синтезуватися в організмі з інших жирних кислот. За відсутності їх у їжі у тварин в експерименті розвиваються хронічне захворюванняшкіри (у вигляді некротичних вогнищ). Очевидно, повна відсутністьненасичених вищих жирних кислот у їжі людини також може бути причиною більш-менш серйозних розладівобміну.

§ 199. Порушення переходу жиру з крові до тканин

Нейтральний жир, що надходить з кишечника, циркулює в крові у вигляді хіломікронів (що складаються з тригліцеридів, ефірів холестерину, фосфоліпідів і β-ліпопротеїду) і α-ліпопротеїдів. У нормі вміст нейтральних жирів у крові – 1-2 г/л.

Тимчасове скороминуще збільшення вмісту хіломікронів у крові - гіперліпемія - спостерігається при підвищеному надходженні жиру з їжею ( аліментарна гіперліпемія). Гіперліпемія може бути результатом посилення мобілізації жиру з депо- транспортна гіперліпемія(Рис. 35).

Мобілізації жиру з жирових депо, легенів, кісткового мозку сприяють багато гормонів. Наприклад, при голодуванні вихід жиру з його депо відбувається внаслідок поєднаної дії СТГ гіпофізу, глюкагону підшлункової залози та адреналіну надниркових залоз. Дія цих гормонів на жирову тканину реалізується через систему аденілциклази – ТАМФ. Остання підвищує активність тригліцеридліпази, що здійснює ліполіз у тканинах.

Мобілізація жиру з легенів, що веде до гіперліпемії, виникає переважно при тривалій гіпервентиляції легень, наприклад, у професійних співаків.

Ретенційна гіперліпемія(retentio – затримувати) – результат затримки переходу нейтральних жирів з крові в тканини, виникає переважно при зменшенні в крові вмісту альбуміну та фактору просвітлення (ФП), специфічної ліпопротеїдліпази. Під дією ФП відбувається розщеплення пов'язаних із протеїдами тригліцеридів і тим самим "просвітлення" ліпемічної сироватки. Вільні жирні кислоти, що утворюються, зв'язуються альбуміном (1 молекула альбуміну пов'язує 6-7 молекул жирних кислот), що сприяє переходу жиру в клітини. Тому нестача альбуміну в крові (наприклад, при голодуванні, захворюваннях нирок – нефрозі) призводить до гіперліпемії, так само як недостатній вміст ФП та гепарину. Наприклад, при атеросклерозі гіперліпемія залежить від зменшення вмісту гепарину та низької активності ліпопротеїдліпази (ФП). При діабеті зменшення у крові ФП залежить від нестачі ліпокаїну.

§ 200. Надмірне накопичення жиру в жировій тканині

Ожиріння є результатом порушення регуляції надходження жиру до жирової тканини, утворення його та утилізації як джерела енергії.

Однією із суттєвих причин ожиріння є надмірне (стосовно енергетичних витрат) споживання їжі, пов'язане з посиленням апетиту. Останнє зумовлено підвищеною збудливістю харчового центру, зокрема нервових утвореньгіпоталамічної галузі. Експериментально встановлено, що подразнення вентро-латеральних ядер гіпоталамуса та руйнування вентро-медіальних викликають відсутність почуття насичення, посилення апетиту, гіперфагію з подальшим відкладенням жиру (так зване гіпоталамічне ожиріння).

Клінічним аналогом такого роду ожиріння є діенцефальне ожиріння, що розвивається в результаті інфекційного та токсичного ураження нервових утворень у проміжному мозку, а також при пухлинах у цій галузі.

Зниження виходу жиру з його депо настає під час придушення функції щитовидної залозита гіпофіза, гормони яких (тироксин, СТГ, ТТГ) активують мобілізацію жиру та подальше його окислення. Підвищена продукція АКТГ гіпофізу, глюкокортикоїдів надниркових залоз та інсуліну сприяє відкладенню жиру та утворенню його з вуглеводів. Зниження функції статевих залоз призводить до надмірного відкладення жиру, якщо воно супроводжується порушенням діяльності гіпоталамічних центрів (див. § 337, 338).

§ 201. Жирова інфільтрація печінки

Якщо жир, що підвозиться кров'ю до клітин, не піддається в них розщепленню і окисленню, не виводиться і довгий часзалишається в клітинах, виникає жирова інфільтрація(просочування). Поєднання її з порушенням протоплазматичної структури називається – жирова дистрофія.

Загальною причиною жирової інфільтрації та дистрофії є ​​пригнічення активності гідролітичних та окисних ферментів жирового обміну (рис. 36), що може спостерігатися при отруєннях фосфором, миш'яком, хлороформом, вірусних інфекцій, авітаміноз (алкоголізм) .

Велике значенняу патогенезі жирової інфільтрації печінки надається порушення утворення фосфоліпідів. Достатній вміст у печінці забезпечує тонке диспергування жиру і цим вихід його з клітини. У молекулі фосфоліпідів каталізується окиснення жирних кислот. Недостатнє утворення фосфоліпідів виникає при дефіциті в організмі холіну, структурної частини основного фосфоліпіду печінки – лецитину. А синтез холіну своєю чергою пов'язані з метильними групами, донатором яких є амінокислота метионин. Тому недостатнє введення в організм харчового холіну або недостатнє утворення його через нестачу метіоніну може призвести до жирової інфільтрації печінки. Метіонін, як і білок казеїн, до складу якого входить велика кількістьметіоніну, має ліпотропну дію, тобто сприяє видаленню з печінки надлишку жиру. Такою ж властивістю має ендогенний ліпотропний фактор - ліпокаїн (що утворюється в епітелії дрібних проток підшлункової залози). Нестача ліпокаїну при цукровому діабеті сприяє жировій інфільтрації печінки.

§ 202. Порушення проміжного обміну жиру

Відносно стабільними продуктами проміжного обміну вищих жирних кислот є ацетон, ацетооцтова та бета-оксимасляна кислоти, так звані кетонові або ацетонові тіла, що утворюються в основному в печінці і окислюються до СО 2 і Н 2 Про в інших тканинах та органах (м'язи, легені, нирки) та ін.). При деяких патологічних процесах та хворобах (цукровий діабет, голодування - повне або винятково вуглеводне, тривалих інфекціях з високою температурою, гіпоксії, захворювання паренхіми печінки та ін) вміст ацетонових тіл у крові може різко підвищитися (в нормі їх вміст не перевищує 0,02-0,04 г/л) (2-4 мг%). Ацетонемія призводить до появи кетонових та ацетонових тіл у сечі – ацетурії. Ацетон виділяється не тільки через нирки, а й через легені з газами, що видихаються, і з потом. Від хворого пахне при цьому ацетоном.

Механізми, що призводять до збільшення кетонових тілу крові (кетозу), досить складні.

1. Однією з основних причин розвитку кетозу є дефіцит вуглеводів (наприклад, при цукровому діабеті, голодуванні), який призводить до збіднення печінки глікогеном і посиленого надходження до неї жиру, де відбувається окислення жирних кислот до ацетооцтової кислоти. Цьому сприяє також недостатній ресинтез вищих жирних кислот із кетонових тіл та порушення окислення їх у трикарбоновому (лимонному) циклі. Для ресинтезу потрібна енергія гліколізу. Недостатнє окиснення кетонових тіл пов'язане також з дефіцитом сполук, що утворюються при проміжному обміні вуглеводів (піровиноградна і щавлевооцтова кислоти) і є субстратами циклу трикарбонових кислот (рис. 37).
2. Важливою патогенетичною ланкою у розвитку кетозу при цукровому діабеті є одночасна недостатність ліпокаїну та інсуліну.
3. При ураженні печінки, викликаному токсино-інфекційними факторами, порушена глікогеносвітня функція печінки, що сприяє переходу до печінки жирних кислот. Тут утворення кетонових тіл значною мірою переважає їх окисленням. В результаті виникає кетоз та жирова інфільтрація печінки.

§ 203. Порушення обміну фосфоліпідів

Порушення обміну фосфоліпідів (лецитинів, кефалінів) тісно пов'язані з жировим обміном. Так при ліпемії підвищується рівень лецитину у крові.

Відомі деякі спадково обумовлені патологічні стани, пов'язані з надлишковим відкладенням у тканинах фосфоліпідів. Наприклад, при хворобі Гоше цереброзиди відкладаються в макрофагальних клітинах селезінки, печінки, лімфатичних вузлівта кісткового мозку. При хворобі Німана-Піка у клітинах різних органівспостерігається відкладення фосфатиду сфінгомієліну. Амавротична (від грец. amauros - темний, сліпий) сімейна ідіотія є результатом відкладення ліпоїдів у нервових клітинахщо супроводжується атрофією зорових нервів і недоумством.

§ 204. Порушення обміну холестерину. Атеросклероз

Порушення обміну холестерину лежать в основі розвитку атеросклерозу, жовчнокам'яної хвороби, ліпоїдного нефрозу, вікового помутніння рогівки, ксантоматозу шкіри, кісток та інших захворювань

У вивченні порушень обміну холестерину велику роль відіграли російські патофізіологи Н. П. Анічков і С. С. Халатов. Ще в 1911-1912 pp. ними було створено експериментальну модель атеросклерозу шляхом згодовування тварин холестерину. Хоча в патогенезі атеросклерозу людини значення екзогенного (що надходить з їжею холестерину) менш істотно, але факт порушення обміну холестерину у своїй не викликає сумніву.

У фізіологічних умовах вміст холестерину у крові дорослої людини становить близько 1,8-2,3 г/л. Деяке підвищення рівня холестерину в крові може наступити після прийому багатої холестерином їжі ( яєчний жовток, мозок, печінка, вершкове маслота ін), але ця аліментарна гіперхолестеринемія у людини швидкопроходить, бо при надлишку холестерину з опасистих клітину кров вивільняється гепарин, що активує ліпопротеїдліпазу, так званий "фактор просвітлення" (ФП). Остання переводить великомолекулярні ліпіди з низькою щільністю в дрібнодисперсні, що легко виводяться з крові.

Зміни обміну холестерину можуть бути результатом порушення синтезу холестерину, що призводить до ендогенної гіперхолестеринемії. Синтез холестерину регулюється передусім його надходженням із кишечника: незначне надходження активує синтез холестерину. Вихідним матеріалом для синтезу холестерину служать, крім ацетооцтової кислоти, амінокислоти валін і лейцин, жирні кислоти, вуглеводи, які в процесі проміжного обміну перетворюються на ацетилкоензим А. Останній включається в цикл бета-окси-бета-метил-глютарилкоензим.

Важливим фактором обміну холестерину є активність тканинних ферментів, що забезпечують розщеплення ліпідів. Так, доведено, що при патологічних станах, що привертають до атеросклерозу (діабет, стрес, гіпоксія), ліполітична активність стінки аорти значно знижується, а вміст холестерину в ній різко зростає. У стінці аорти здорових людей міститься 5-50 мг холестерину, в атероматозній аорті - 240 мг, при важких формахатероматоз вміст холестерину в аорті може досягати 500-1000 мг.

Причиною гіперхолестеринемії може бути і зміна фізико-хімічного стану білків крові, завдяки чому утворюється більш міцний зв'язок холестерину з β-ліпопротеїдами та утруднюється звільнення з комплексу холестерину, або, навпаки, відбувається розрив β-протеїдного комплексу та зменшується дисперсність холестеринових міцелей. І в тому, і в іншому випадку холестерин затримується у крові.

У порушенні обміну холестерину має значення випадання функції щитовидної, статевих залоз, надниркових залоз. Які ланки обміну холестерину змінює кожен з цих гормонів, питання дуже складне. Вони можуть змінювати швидкість перенесення холестерину в клітину та з клітини, впливати на розподіл його фракцій між плазмою крові та інтерстиціальною рідиною, на процеси синтезу та розпаду холестерину.

Найважливішим проявом порушення обміну холестерину в людини є атеросклероз.

Ліпіди- неоднорідні по хімічного складу органічні речовини, нерозчинні у воді, але розчиняються у неполярних розчинниках.

Типовими формами патології ліпідного обміну є ожиріння, виснаження, ліподистрофії, ліпідози та дисліпопротеїнемії.

Ожиріння

Ожиріння- надмірне накопиченняліпідів в організмі як тригліцеридів.

ВИДИ ОЖИРЕННЯ

Залежно від ступеня збільшення маси тілавиділяють три ступені ожиріння.

Для оцінки оптимальної маси тіла використовують різні формули.

♦ Найбільш проста – індекс Брока: з показника зростання (в см) віднімають 100.

♦ Індекс маси тіла (ІМТ) обчислюють також за такою формулою:

Залежно від значення індексу маси тіла говорять про нормальну чи надмірну масу тіла 3 ступенів (табл. 10-1).

По переважній локалізації жирової тканинирозрізняють ожиріння загальне (рівномірне) та місцеве (локальна ліпогіпертрофія). Розрізняють два різновиди місцевого ожиріння.

♦ Жіночий тип(гіноїдний) - надлишок підшкірного жиру переважно в області стегон та сідниць.

Таблиця 10-1. Ступені ожиріння

♦ Чоловічий тип(андроїдний або абдомінальний) – накопичення жиру переважно в ділянці живота.

За генезомвиділяють первинне ожиріння та вторинні його форми.

♦ Первинне (гіпоталамічне) ожиріння – самостійне захворювання нейроендокринного генезу, обумовлене розладом системи регуляції жирового обміну.

♦ Вторинне (симптоматичне) ожиріння – слідство різних порушеньв організмі, що зумовлюють зниження ліполізу та активацію ліпогенезу (наприклад, при ЦД, гіпотиреозі, гіперкортицизмі).

Етіологія

Причина первинного ожиріння – порушення функціонування системи «гіпоталамус-адипоцити».

Вторинне ожиріння розвивається при надмірній калорійності їжі та зниженому рівніенерговитрат організму (переважно при гіподинамії).

ПАТОГЕНЕЗ ОЖИРЕННЯ

Виділяють нейрогенні, ендокринні та метаболічні механізми ожиріння.

Нейрогенні варіанти ожиріння

Центрогенний(кірковий, психогенний) механізм - один із варіантів розладу харчової поведінки (два інші: неврогенна анорексія та булімія).

♦ Причина: різні розлади психіки, що виявляються постійним, іноді непереборним прагненням до їди.

♦ Можливі механізми:

❖ активація серотонінергічної, опіоїдергічної та інших систем, що беруть участь у формуванні відчуттів задоволення та комфорту;

❖ сприйняття їжі як сильного позитивного стимулу (допінгу), що ще більше активує зазначені системи. Це

замикає порочне коло центрогенного механізму розвитку ожиріння.

Гіпоталамічний(діенцефальний, підкірковий) механізм.

♦ Причина: пошкодження нейронів гіпоталамуса (наприклад, після струсу мозку, при енцефалітах, краніофарингіомі, метастазах пухлин у гіпоталамус).

♦ Найбільш важливі ланки патогенезу:

❖ Пошкодження або подразнення нейронів задньолатерального вентрального ядра гіпоталамуса стимулює синтез та секрецію нейропептиду Y та знижує чутливість до лептину, що інгібує синтез нейропептиду Y. Нейропептид Y стимулює почуття голоду та підвищує апетит.

❖ Порушення формування почуття голоду внаслідок надмірного вироблення нейромедіаторів, які формують почуття голоду та підвищують апетит (ГАМК, дофаміну, β-ендорфіну, енкефалінів). Це призводить до зниження синтезу нейромедіаторів, що формують почуття ситості та пригнічують харчову поведінку (серотоніну, норадреналіну, холецистокініна, соматостатину).

Ендокринні варіанти ожиріння

Ендокринні механізми ожиріння - лептиновий, гіпотиреоїдний, наднирковий та інсуліновий.

Лептиновий механізм- провідний у розвитку первинного ожиріння.

♦ Лептінутворюється у жирових клітинах. Він зменшує апетит та підвищує витрату енергії організмом. Лептин пригнічує утворення та виділення гіпоталамусом нейропептиду Y.

♦ Нейропептид Yбере участь у формуванні почуття голоду. Він підвищує апетит та знижує енерговитрати організму.

♦ Ліпостат.Контур «лептин-нейропептид Y» забезпечує підтримку маси жирової тканини тіла за участю інсуліну, катехоламінів, серотоніну, холецистокініна, ендорфінів. Загалом, ця система БАВ, що забезпечують динамічний гомеостаз енергетичного обміну та маси жирової тканини в організмі, отримала назву системи ліпостату.

Гіпотиреоїдний механізможиріння включається при недостатності ефектів йодовмісних гормонів щитовидної залози, що знижує інтенсивність ліполізу, швидкість обмінних процесів у тканинах та енергетичні витрати організму.

Наднирниковий(глюкокортикоїдний, кортизоловий) механізможиріння включається внаслідок гіперпродукції глюкокортикоїдів у корі надниркових залоз (наприклад, при хворобі та синдромі

Іценко-Кушинга), що сприяє ліпогенезу за рахунок гіперглікемії та включення інсулінового механізму.

Інсуліновий механізмрозвитку ожиріння розвивається внаслідок прямої активації інсуліном ліпогенезу у жировій тканині.

Метаболічні механізми ожиріння.Запаси вуглеводів в організмі відносно малі. У зв'язку з цим виробився механізм економії вуглеводів: у разі підвищення у раціоні частки жирів швидкість окислення вуглеводів знижується. При розладі системи регуляції активується механізм, що забезпечує підвищення апетиту та збільшення їди. У цих умовах жири не розщеплюються і накопичуються у вигляді тригліцеридів.

Виснаження

Виснаження- патологічне зниженнямаси жирової, а також м'язової та сполучної тканининижче за норму. Крайнім ступенемвиснаження є кахексія.

При виснаженні дефіцит жирової тканини становить понад 20-25%, а при кахексії – понад 50%. ІМТ при виснаженні менше 19,5 кг/м2.

Етіологія

Виснаження може бути викликане ендогенними та екзогенними причинами.

Екзогенні причини:

♦ Вимушене чи усвідомлене повне чи часткове голодування.

♦ Недостатня калорійність їжі.

Ендогенні причини виснаження поділяють на первинні та вторинні.

♦ Причина первинного виснаження: пригнічення синтезу нейропептиду Y у гіпоталамусі (при травмі або ішемії гіпоталамуса, сильному затяжному стресі) та гіпосенситизація клітин-мішеней до нейропептиду Y.

♦ Причини вторинного (симптоматичного) виснаження: мальабсорбція, дефіцит глюкокортикоїдів, гіпоінсулінізм, підвищений синтез глюкагону та соматостатину, гіперпродукція клітинами пухлин ФНПα.

ПАТОГЕНЕЗ

Екзогенне виснаження та кахексія.Відсутність чи значний дефіцит продуктів харчування призводять до виснаження запасу жирів, порушення всіх видів обміну речовин, недостатності біологічного окислення та придушення пластичних процесів.

Первинні ендогенні форми виснаження

Найбільше клінічне значеннямають гіпоталамічна, кахектинова та аноректична форми.

При гіпоталамічній (діенцефальній, підкірковій) формі виснаження та кахексії відбувається зниження або припинення синтезу та виділення в кров нейронами гіпоталамуса пептиду Y, що порушує ліпостат.

При кахектинової (або цитокінової) формі виснаження синтез адипоцитами та макрофагами ФНОа (кахектину) призводить до пригнічення синтезу нейропептиду Y у гіпоталамусі, пригнічення ліпогенезу та активації катаболізму ліпідів.

Аноректична форма.

♦ У осіб, які мають схильність до анорексії, критичне ставлення до маси свого тіла (сприймається як надмірну) призводить до розвитку нервово-психічних розладів та тривалим періодамвідмови від прийому їжі. Найчастіше спостерігається у дівчаток-підлітків та дівчат до 18-річного віку.

♦ Подальший перебіг процесу пов'язаний із зменшенням синтезу нейропептиду Y та значним зниженням маси тіла, аж до кахексії.

Вторинні ендогенні формивиснаження та кахексії є симптомами інших форм патології: синдромів мальабсорбції, зростання новоутворень (що синтезують ФНВа), гіпоінсулінізму, гіпокортицизму, нестачі ефектів гормонів вилочкової залози.

Ліподистрофії та ліпідози

Ліподистрофії- стани, що характеризуються генералізованою або локальною втратою жирової тканини, рідше - надлишковим її накопиченням у підшкірній клітковині.

Ліпідози- стани, що характеризуються розладами метаболізму ліпідів у клітинах (паренхіматозні ліпідози), жировій клітковині (ожиріння, виснаження) або стінках артеріальних судин(наприклад, при атеросклерозі).

Дисліпопротеїнемії

Дисліпопротеїнемії- стани, що характеризуються відхиленням від норми вмісту, структури та співвідношення у крові різних ЛП.

Характер течії та клінічні проявидисліпопротеїнемій визначаються:

♦ генетичними особливостямиорганізму (наприклад, складом, співвідношенням та рівнем різних ЛП);

♦ факторами зовнішнього середовища(наприклад, набором продуктів харчування, особливостями раціону та режиму прийому їжі);

♦ наявністю супутніх захворювань(наприклад, ожиріння, гіпотиреозу, ЦД, уражень нирок та печінки).

Атерогенність ліпопротеїнів

ЛП поділяють на атерогенні (ЛПДНЩ, ЛПНЩ і ЛПСШ) і антиатерогенні (ЛПЗЩ).

Оцінку потенційної атерогенності ЛП крові проводять шляхом розрахунку коефіцієнта холестерину атерогенності:

холестерин загальний - холестерин ЛПВЩ

холестерин ЛПВЩ

У нормі холестериновий коефіцієнт атерогенності вбирається у 3,0. У разі збільшення цього значення ризик розвитку атеросклерозу наростає.

ВИДИ ДИСЛІПОПРОТЕІНЕМІЙ

За походженням: первинні (спадкові; вони можуть бути моногенними та полігенними) та вторинні.

За зміною вмісту ліпопротеїнів у крові: гіперліпопротеїнемії, гіпо- та аліпопротеїнемії, комбіновані дисліпопротеїнемії.

До розвитку вторинних дисліпопротеїнемій можуть призводити різні, як правило, хронічні захворювання (табл. 10-2).

Таблиця 10-2. Захворювання, що призводять до розвитку вторинних дисліпопротеїнемій

Гіперліпопротеїнемії

Гіперліпопротеїнемії- стани, що виявляються стійким підвищенням вмісту ЛП у плазмі крові.

У 1967 р. Фредріксон і співавт. розробили класифікацію гіперліпопротеїнемій. Пізніше цю класифікацію було переглянуто фахівцями ВООЗ (табл. 10-3).

Таблиця 10-3. Типи гіперліпопротеїнемій та вміст різних ліпопротеїнів при них

Гіполіпопротеїнемія

Гіполіпопротеїнемія- стани, що виявляються стійким зниженням рівня ЛП у плазмі крові аж до повної їх відсутності (аліпопротеїнемія).

Комбіновані дисліпопротеїнеміїхарактеризуються порушенням співвідношення різних фракцій ЛП.

Атеросклероз

Атеросклероз- хронічний патологічний процес, що призводить до змін переважно у внутрішній оболонці артерій еластичного та м'язово-еластичного типів внаслідок накопичення надлишку ліпідів, утворення фіброзної тканини, а також комплекс інших змін у них.

При атеросклерозі найчастіше уражаються такі артерії, як коронарні, сонні, ниркові, брижові, нижніх кінцівок, а також черевний відділ аорти.

Етіологія

Причиниатеросклерозу остаточно не з'ясовано. Існує три гіпотези, що пояснюють виникнення атеросклерозу: ліпідна, хронічного ушкодження ендотелію та моноклональна.

Фактори ризику.Відомо не менше 250 факторів, що сприяють виникненню та розвитку атеросклерозу. До найбільш значущих факторів ризику відносять куріння, цукровий діабет, артеріальну гіпертензію, ожиріння, аутоімунні захворювання, гіперхолестеринемію, гіпертригліцеридемію, гіпергомоцистеїнемію, гіподинамію, спадкову схильність, прийом пероральних контрацептивів

ПАТОГЕНЕЗ

Виділяють наступні стадіїатеросклеротичного ураження судин: ліпідних плям і смужок, утворення атероми та фіброатероми, розвитку ускладнень (рис. 10-1).

Ліпідні плями та смужки

Неушкоджений ендотелій перешкоджає проникненню ЛП в інтиму артерій. Під впливом факторів ризику ендотеліальні клітини ушкоджуються, та розвивається ендотеліальна дисфункція- пусковий факторатерогенезу.

Утворення ліпідних плям і смужок протікає у кілька етапів:

♦ Міграції до ділянок інтими артерій з пошкодженими ендотеліальними клітинами великої кількостімоноцитів та Т-лімфоцитів.

♦ Синтезу лейкоцитами БАВ (факторів хемотаксису, кінінів, Пг, ФНПа) та активних форм кисню, що супроводжується інтенсифікацією СПОЛ. Зазначені фактори потенціюють пошкодження ендотелію та проникнення ЛП в інтиму судин.

♦ Додаткову активацію перекисного окислення проникають у субендотеліальний шар ЛПНЩ з утворенням модифікованих ЛП.

♦ Захоплення модифікованих ЛП моноцитами за допомогою «скевенджер-рецепторів» (рецепторів-чистильників) та перетворення їх на пінисті клітини- макрофаги, насичені ліпідами.

♦ Активації в осередку пошкодження стінки артерії Т-лімфоцитів та макрофагів з розвитком асептичного запалення.

♦ Проліферації ГМК та фібробластів та синтезу ними компонентів сполучної тканини з утворенням в інтимі ліпідних плям та смужок.

Формування атероми та фіброатероми

Формування атеросклеротичної бляшки зумовлено кількома факторами:

Подальшим ушкодженням ендотеліюмедіаторами запалення, що потенціює проникнення в інтиму судин ЛПНГ та замикання порочного кола.

Мал. 10-1. Послідовні зміни у пошкодженій артеріальній стінці при атеросклерозі. 1 – нормальна стінка артерії; 2 - адгезія моноцитів та тромбоцитів до пошкодженого ендотелію; 3 - міграція моноцитів та ГМК в інтиму, ліпідна інфільтрація; 4 - проліферація клітинних елементів, формування ліпідного ядра та утворення фіброатероми. [4].

ТрансформацієюГМК у макрофагоподібній та активацією синтезу ними та фібробластами компонентів міжклітинної речовини сполучної тканини (протеогліканів, глікозаміногліканів, колагенових та еластичних волокон).

формуванням ліпідного ядраатероми у зв'язку із загибеллю пінистих клітин та виходом із них вільних ліпідів.

♦ Атеромахарактеризується наявністю значної кількості клітинних елементів: пінистих клітин, ГМК на різних етапахпроліферації та трансформації, лімфоцитів, гранулоцитів, тромбоцитів; формуванням ліпідного ядра з великою кількістю вільного холестерину та його ефірів.

♦ Фіброатеромахарактеризується формуванням фіброзної кришки над ліпідним ядром за рахунок синтезу компонентів сполучної тканини та розвитком мережі новоутворених судин, що проникають у бляшку.

Розвиток ускладнень атеросклерозу

Модифікація атеросклеротичних бляшокпризводить до розвитку наступних процесів:

♦ кальцифікацій, атерокальцинозу - накопичення у тканині бляшок сполук кальцію;

♦ тріщинам кришки фіброатероми або її виразкам, що супроводжується розвитком пристінкового тромбу з загрозою обтурації артерії або її емболії;

♦ розривів стінок новоутворених мікросудин, що призводять до крововиливів у стінку артерії, утворення пристінкових та інтрамуральних тромбів.

Клінічно ускладнення атеросклерозу найчастіше виявляються ішемією та інфарктами органів і тканин, які постачаються кров'ю з ураженої артерії.

ПРИНЦИПИ ПРОФІЛАКТИКИ ТА ТЕРАПІЇ АТЕРОСКЛЕРОЗУ

Етіотропний.Має на меті виключення чи ослаблення дії факторів ризику. Приклади заходів: застосування гіполіпідемічних ЛЗ, корекція артеріального тиску, відмова від куріння, дотримання певної дієти.

Патогенетичний.Направлений на розрив «ланцюжка атерогенезу». Приклади впливів: використання антиагрегантів та антикоагулянтів; застосування специфічних ЛЗ, що зменшують запалення в атеромі (наприклад, статинів або моноклональних антитіл до ФНПа та інших прозапальних цитокінів).

Під терміном "обмін речовин" мають на увазі всі хімічні реакції, які протікають в організмі Без них життєдіяльність людського тіластає неможливою, адже завдяки таким процесам клітини існують: ростуть, контактують з навколишнім світом, харчуються і очищаються. Існує чимало видів обміну, у яких беруть участь білки, жири, і навіть амінокислоти. І в деяких випадках перебіг таких процесів може порушуватися, що потребує відповідної корекції. Давайте поговоримо на www.сайт про те, що являє собою порушення жирового обміну речовин, розглянемо його лікування та симптоми, а також народні засобиякі допоможуть упоратися з такою проблемою.

Під терміном «жировий обмін» мають на увазі вироблення та розщеплення жирів (ліпідів) усередині організму. Процеси розщеплення жирів здійснюються здебільшого у печінці, а також у жировій тканині. А збої в нормальному обмініЛіпідів можуть стати причиною розвитку атеросклерозу, ожиріння, а також різних ендокринних хвороб (наприклад, цукрового діабету). Як відомо, жировий обмін характеризується особливо складним регулюванням. На неї впливають інсулін, статеві гормони, а також адреналін, тироксин та інші гормони.

Про те як проявляється порушення жирового обміну, які симптоми вказують на хворобу

Жировий обмін відбувається практично у всіх клітинах та тканинах організму. Саме з цієї причини симптоми його порушень важко піддаються локалізації, і їх складно розділити на первинні або на вторинні.

Найголовніша і найпомітніша ознака розладу – помітне збільшення обсягів підшкірної жирової клітковини, яка є основним депо жиру в тілі. Якщо процес такого накопичення відбувається з особливою інтенсивністю, лікарі порушують питання про ожиріння і розглядають його як самостійну хворобу. Ожиріння саме по собі дається взнаки поруч неприємних симптомів. Таке порушення стає причиною зменшення фізичних можливостей, провокує задишку, хропіння та ін. Пацієнти з такою проблемою відчувають постійний голодадже розрослися жирові тканинивимагають харчування.

Ожиріння може стати причиною хвороб серця, появи обструктивного апное, безплідності та цукрового діабету.

Порушення жирового обміну в організмі супроводжується накопиченням жиру у підшкірній клітковині, а й у крові. В результаті таких патологічних процесіву людини розвивається гіперліпідемія. У цьому випадку аналізи крові хворого свідчать про збільшення концентрації холестерину, рівня тригліцеридів, а також ліпопротеїнів низької щільності в плазмі.

Ожиріння крові так само небезпечне, як і скупчення жирів під шкірою. При підвищенні кількості ліпідів у крові їх частки активно проникають усередину стінок артерій. Потім вони відкладаються на поверхні судин, даючи тим самим початок бляшкам атеросклерозу. Такі формування поступово зростають і можуть спричинити закупорку просвіту судин. У певних випадках у хворого може статися повне припинення кровотоку – інфаркт чи інсульт.

Іноді порушення жирового обміну проявляється недоліком ліпідів. У цьому випадку у хворого починається виснаження, у нього фіксується нестача жиророзчинних вітамінівА, D, Е та К. Також виникає збій менструального циклуі репродуктивних функцій. Крім того дефіцит ліпідів викликає нестачу незамінних ненасичених жирних кислот, що дається взнаки випадінням волосся, виникненням екземи, запальними ураженнямишкіри та ураженнями нирок.

Про те, як коригується порушення жирового обміну, лікування яке допомагає

Пацієнтам з порушеннями обміну речовин показано усунення факторів ризику, крім того, їм необхідно дієтичне харчування. Іноді лише цих засобів консервативної корекції достатньо оптимізації стану хворого. Однак людині з порушенням обмінних процесівнайчастіше доводиться дотримуватися обмежень раціону харчування протягом усього життя.

У меню таких пацієнтів має бути значна кількістьовочів, фруктів, а також злаків та нежирних молочних продуктів. Фізичні навантаженняпідбираються в індивідуальному порядку, крім того, хворим потрібно відмовитися від куріння, споживання алкоголю і берегтися від стресів.

Якщо такі заходи не дають позитивного ефекту, лікарі підключають медикаментозну терапію. При цьому можуть застосовуватись статини, нікотинова кислотата її похідні, препаратами вибору іноді стають фібрати, антиоксиданти та секвестранти. жовчних кислот. Ліки можуть підбиратися лише лікарем, як і їх дозування.

Лікування порушення жирового обміну народними засобами

Для терапії порушень обмінних процесів можуть застосовуватись ліки на основі трав. Так хороший ефект дає прийом настою іван-чаю. Тридцять грамів такої сировини заваріть півлітром окропу, доведіть ліки до кипіння і наполягайте протягом півгодини. Приймайте отриманий склад сімдесят мілілітрів чотири рази на день.

Також ви можете заварити сорок грам листочків подорожника двома сотнями мілілітрів окропу. Наполягайте укутаним протягом півгодини, потім процідіть і приймайте по тридцять мілілітрів приблизно за двадцять хвилин до трапези тричі на день.

Ще ви можете з'єднати п'ятнадцять грам хвоща з двома сотнями мілілітрів окропу. Наполягайте укутаним півгодини, потім процідіть. Приймайте по п'ятдесят мілілітрів чотири рази на день.

При підозрі на розвиток порушень обмінних процесів слід звертатися за докторською допомогою.

 Порушення ліпідного обміну

Ліпіди – різнорідні за хімічним складом речовини. В організмі людини є різноманітні ліпіди: жирні кислоти, фосфоліпіди, холестерин, тригліцериди, стероїди та ін. Потреба людини у жирах коливається в діапазоні 80-100 г на добу.

Функції ліпідів

Структурна: Ліпіди становлять основу клітинних мембран.

Регуляторна.

† Ліпіди регулюють проникність мембран, їх колоїдний стан і плинність, активність ліпідозалежних ферментів (наприклад, аденілат-і гуанілатциклаз, Na+,K+-АТФази, Ca 2+-АТФази, цитохромоксидази), активність мембранних рецепторів (наприклад, для , інсуліну, цитокінів).

† Окремі ліпіди – БАВ (наприклад, Пг, лейкотрієни, фактор активації тромбоцитів, стероїдні гормони) – регулюють функції клітин, органів та тканин.

Енергозабезпечуюча. Ліпіди є одним із головних джерел енергії для поперечносмугастої мускулатури, печінки, нирок та додатковим джерелом енергії для нервової тканини.

Захисна. В складі підшкірної клітковиниліпіди утворюють буферний

шар, що захищає м'які тканини від механічних дій.

Ізолювальна. Ліпіди створюють термоізолюючий прошарок у поверхневих тканинах організму та електроізолюючу оболонку навколо нервових волокон.

Типові форми патології

Типові формипатології ліпідного обміну представлені на рис. 10-1.

Мал. 10-1. Типові форми патології ліпідного обміну.

Залежно від рівня порушень метаболізму ліпідів виділяють розлади:

† Перетравлення та всмоктування ліпідів у ШКТ (наприклад, внаслідок дефіциту ліпаз підшлункової залози, порушення жовчоутворення та жовчовиділення, розладів порожнинного та «мембранного» травлення).

† Трансмембранного перенесення ліпідів з кишечника в кров та утилізації їх клітинами (наприклад, при ентеритах, порушенні кровообігу у стінці тонкого кишечника).

† Метаболізм ліпідів у тканинах (наприклад, при дефекті або недостатності ліпаз, фосфоліпаз, ЛПЛази).

Залежно від клінічних проявів розрізняють ожиріння, виснаження, дисліпопротеїнемію, ліподистрофію та ліпідозу.

Ожиріння

Нормальний вміст жирової тканини у чоловіків становить 15-20% маси тіла, у жінок - 20-30%.

Ожиріння – надмірне (патологічне) накопичення жиру в організмі у вигляді тригліцеридів. При цьому маса тіла зростає більш ніж на 20–30%.

За даними експертів ВООЗ, у розвинених країнах Європи надмірну масу тіла мають від 20 до 60% населення, у Росії – близько 60%.

Саме собою збільшення маси жирової тканини не становить небезпеки для організму, хоч і знижує його адаптивні можливості. Однак ожиріння збільшує ризик виникнення ІХС (в 1,5 раза), атеросклерозу (в 2 рази), гіпертонічної хвороби(у 3 рази), ЦД (у 4 рази), а також деяких новоутворень (наприклад, рак молочної залози, ендометрію та простати).

Види ожиріння

Основні види ожиріння наведено на рис. 10-2.

Мал. 10-2. Види ожиріння. ІМТ – індекс маси тіла (див. у тексті).

Залежно від рівня збільшення маси тіла виділяють три ступені ожиріння. У цьому застосовують поняття «ідеальна маса тіла».

Для оцінки ідеальної маси тіла використовують різні формули.

† Найбільш проста - індекс Брока : з показника зростання (в см) віднімають 100

† Індекс маси тіла обчислюють також за такою формулою:

Маса тіла вважається нормальною за індексу маси тіла в діапазоні 18,5–24,9. При перевищенні цих значень говорять про надмірну масу тіла (табл. 10-1).

Таблиця 10-1. Ступені ожиріння

Примітка. ІМТ – індекс маси тіла

По переважній локалізації жирової тканини розрізняють загальне ожиріння (рівномірне) і місцеве (локальна ліпогіпертрофія). Різновиди місцевого ожиріння:

† Жіночий тип (гіноїдний) - надлишок підшкірного жиру переважно в області стегон і сідниць.

† Чоловічий тип (андроїдний) – накопичення жиру в ділянці живота.

За переважним збільшенням кількості або розмірів жирових клітин виділяють:

† Гіперпластичне ожиріння (за рахунок переважного збільшення числа адипоцитів). Воно більш стійке до лікування та у важких випадках потребує хірургічного втручання з видалення надлишку жиру.

† Гіпертрофічне (за рахунок переважного збільшення маси та розмірів адипоцитів). Воно найчастіше спостерігається після 30 років.

† Гіперпластично-гіпертрофічне (змішане). Нерідко виявляється у дитячому віці.

По генезу виділяють первинне ожиріння та вторинні його форми.

† Первинне (гіпоталамічне) ожиріння – результат розладів системи регуляції жирового обміну (ліпостату) – самостійне захворювання нейроендокринного генезу.

† Вторинне (симптоматичне) ожиріння - наслідок різних порушень в організмі, що зумовлюють:

‡ зниження енерговитрат (і отже - витрати тригліцеридів жирової тканини),

‡ активацію синтезу ліпідів – ліпогенезу (спостерігається при низці захворювань, наприклад, при ЦД, гіпотиреозі, гіперкортицизмі).

Причини ожиріння

Причина первинного ожиріння – порушення функціонування системи «адипоцити – гіпоталамус». Це є результатом дефіциту та/або недостатності ефектів лептину (щодо пригнічення вироблення нейронами гіпоталамуса нейропептиду Y, який підвищує апетит та почуття голоду).

Вторинне ожиріння розвивається при надмірній калорійності їжі та пвони наженному рівні енерговитрат організму. Енерговитрати залежать від ступеня активності (насамперед фізичної) та способу життя людини. Недостатня фізична активність є однією з важливих причиножиріння.

Патогенез ожиріння

Виділяють нейрогенні, ендокринні та метаболічні механізми виникнення ожиріння.

Нейрогенні варіанти ожиріння

Нейрогенні (центрогенний та гіпоталамічний) механізми ожиріння представлені на рис. 10-3.

Мал. 10-3. Нейрогенні механізми ожиріння.

† Центрогенний(кірковий, психогенний) механізм - один із варіантів розладу харчової поведінки (два інші: неврогенна анорексія та булімія). Причина: різні розлади психіки, що виявляються постійним, іноді непереборним прагненням прийому їжі. Можливі механізми:

‡ активація серотонінергічної, дофамінергічної, опіоїдергічної та інших систем, що беруть участь у формуванні відчуттів задоволення та комфорту;

‡ сприйняття їжі як сильного позитивного стимулу (допінгу), що ще більше активує зазначені системи – замикається хибне коло центрогенного механізму розвитку ожиріння.

† Гіпоталамічний(діенцефальний, підкірковий) механізм. Його причина – пошкодження нейронів вентромедіального та паравентрикулярного ядер гіпоталамуса (наприклад, після струсу мозку, при енцефалітах, краніофарингіомі, метастазах пухлин у гіпоталамус). Найважливіші ланки патогенезу:

‡ Спонтанне (без з'ясованої причини) підвищення синтезу та секреції нейропептиду Y нейронами задньолатерального вентрального ядра гіпоталамуса.

‡ Пошкодження або подразнення нейронів вищеназваного ядра також стимулює синтез та секрецію нейропептиду Y та знижує чутливість до факторів, що інгібують синтез нейропептиду Y (головним чином – до лептину).

§ Нейропептид Y стимулює почуття голоду та підвищує апетит.

§ Лептин пригнічує утворення стимулятора апетиту – нейропептиду Y.

‡ Порушення участі гіпоталамуса у формуванні почуття голоду. Це почуття формується при зниженні ЦПК, скороченні м'язів шлунка при евакуації їжі та його спорожненні (почуття харчового дискомфорту - «смокче під ложечкою»). Інформація від периферичних чутливих нервових закінчень інтегрується в нервових ядрах гіпоталамуса, відповідальних за харчова поведінка.

‡ В результате вышеназванных процессов усиливается выработка нейромедиаторов и нейропептидов, формирующих чувство голода и повышающих аппетит (ГАМК, дофамина,  - эндорфина, энкефалинов) и/или нейромедиаторов и нейропептидов, формирующих чувство сытости и угнетающих пищевое поведение (серотонина, норадреналина, холецистокинина, соматостатина ).

Ендокринні варіанти ожиріння

Ендокринні механізми ожиріння - лептиновий, гіпотиреоїдний, наднирковий та інсуліновий - представлені на рис. 10-4.

Мал. 10-4. Патогенез ожиріння.

† Лептиновий механізмпровідний у розвитку первинного ожиріння.

‡ Лептінутворюється у жирових клітинах. Він зменшує апетит та підвищує витрату енергії організмом. Рівень лептину в крові прямо корелює із кількістю білої жирової тканини. Рецептори до лептину мають багато клітин, у тому числі - нейрони вентромедіального ядра гіпоталамуса. Лептин пригнічує утворення та виділення гіпоталамусом нейропептиду Y.

‡ НейропептидYформує почуття голоду, підвищує апетит, знижує енерговитрати організму. Між гіпоталамусом і жировою тканиною існує свого роду негативний зворотний зв'язок: надмірне споживання їжі, що супроводжується збільшенням маси жирової тканини, призводить до посилення секреції лептину. Це (за допомогою гальмування вироблення нейропептиду Y) послаблює відчуття голоду. Однак, у огрядних людей цей регуляторний механізм може бути порушений, наприклад, через підвищену резистентність до лептину або мутації гена лептину.

‡ Ліпостат. Контур «лептин-нейропептид Y» забезпечує підтримку маси жирової тканини тіла - липостата (або настановної точки організму щодо інтенсивності енергетичного обміну). Крім лептину, в систему липостата включені інсулін, катехоламіни, серотонін, холецистокінін, ендорфіни.

† Гіпотиреоїдний механізможиріння є результатом недостатності ефектів йодовмісних гормонів щитовидної залози. Це знижує інтенсивність ліполізу, швидкість обмінних процесів у тканинах та енергетичні витрати організму.

† Наднирниковий(глюкокортикоїдний, кортизоловий) механізможиріння активується внаслідок гіперпродукції глюкокортикоїдів у корі надниркових залоз (наприклад, при хворобі або синдромі Іценко ‑Кушинга ). Під впливом надлишку глюкокортикоїдів активізується глюконеогенез (у зв'язку з цим розвивається гіперглікемія), транспорт глюкози в адипоцити, та гліколіз (відбувається гальмування ліполітичних реакцій та накопичення тригліцеридів).

† Інсуліновий механізмрозвитку ожиріння розвивається внаслідок прямої активації інсуліном ліпогенезу у жировій тканині.

† Інші механізми. Ожиріння може розвиватися також за інших ендокринопатій (наприклад, при дефіциті СТГ і гонадотрофних гормонів). Механізми розвитку ожиріння при цих станах описані в розділі 27 "Ендокринопатії").

Метаболічні механізми ожиріння

† Запаси вуглеводів в організмі відносно малі. Вони приблизно рівні їхньому добовому прийому з їжею. У зв'язку з цим виробився механізм економії вуглеводів.

† При підвищенні в раціоні частки жирів швидкість окислення вуглеводів знижується. Про це свідчить відповідне зменшення дихального коефіцієнта (відношення швидкості утворення CO2 до швидкості споживання O2).

† Якщо цього не відбувається (при розладі механізму інгібування глікогенолізу в умовах високої концентраціїжирів у крові), активується механізм, що забезпечує підвищення апетиту та збільшення прийому їжі, спрямоване на забезпечення необхідної кількості в організмі вуглеводів.

† У цих умовах жири накопичуються у вигляді тригліцеридів. Розвивається ожиріння.

Виснаження

Виснаження та кахексія - патологічне зниження маси жирової тканини нижче за норму. Одночасно значно знижується маса м'язової та сполучної тканини.

При виснаженні дефіцит жирової тканини може становити 20-25% і більше (при індексі маси тіла нижче 20 кг/м 2 ), а при кахексії - нижче 50%.

Причини та види виснаження та кахексії

Розрізняють ендогенні та екзогенні причини виснаження.

Екзогенні причини

† Вимушене або усвідомлене повне або часткове голодування (в останньому випадку найчастіше – з метою схуднення).

‡ Повне голодування - стан, при якому в організм не надходять продукти харчування (наприклад, за відсутності, відмови від їжі, неможливості прийому їжі).

‡ Неповне голодування - стан, що характеризується значним дефіцитом пластичних речовин і калорій у їжі (наприклад, при неповноцінному кількісному та якісному харчуванні, однорідній їжі, вегетаріанстві).

† Низька калорійність їжі, що не заповнює енерговитрат організму.

Ендогенні причини

Виснаження ендогенного генезу поділяють на первинне та вторинне.

† Причини первинного (гіпоталамічного, діенцефального) виснаження розглянуті на рис. 10-5.

Мал. 10-5. Основні причини первинного виснаження та кахексії.

† Причини вторинного (симптоматичного) виснаження наведено на рис. 10-6.

Мал. 10-6. Основні причини вторинного виснаження та кахексії.

Патогенез виснаження та кахексії

Екзогенне виснаження та кахексія. Відсутність чи значний дефіцит продуктів харчування призводять до розвитку ланцюга послідовних та взаємозалежних процесів, розглянутих на рис. 10-7.

Мал. 10-7. Основні ланки патогенезу екзогенного виснаження та кахексії.

Первинні ендогенні формивиснаження та кахексії. Найбільше клінічне значення мають гіпоталамічна, кахектинова та анорексічна форми.

† Гіпоталамічна форма

При гіпоталамічній (діенцефальній, підкірковій) формі виснаження та кахексії відбувається зниження або припинення синтезу та виділення в кров нейронами гіпоталамуса пептиду Y. Це призводить до послідовних процесів, наведених на рис. 10–8.

Мал. 10–8. Основні ланки гіпоталамічного механізму виснаження та кахексії.

† Кахектинова форма

Патогенез кахектинової, або цитокінової форми виснаження та кахексії розглянуто на рис. 10-9.

Мал. 10-9. Основні ланки кахектинового механізму виснаження та кахексії.

† Аноректична форма

Основні ланки патогенезу аноректичної форми виснаження та кахексії представлені на рис. 10-10.

Мал. 10-10. Основні ланки анорексічного механізму виснаження та кахексії.

‡ У осіб, які мають схильність до розвитку анорексії, критичне ставлення до свого тіла (сприймається як має надмірну масу) викликає розвиток нервово-психічних розладів. Це призводить до тривалих епізодів відмови від їди. Найчастіше спостерігається у дівчаток-підлітків та дівчат до 16–18–річного віку.

‡ При повторних та емоційно негативно забарвлених стрес-реакціях спостерігається надмірне утворення серотоніну та холецистокініну, що пригнічують апетит.

‡ Подальший перебіг процесу може спричинити ефект нейропептиду Y та кахектину. Ці фактори, швидше за все, лежать в основі патогенезу нервової анорексії. При затяжному перебігу процесу розвивається виражене зниження маси тіла, аж до кахексії.

Вторинні ендогенні формивиснаження та кахексії є важливими, нерідко – головними, симптомами інших патологічних станів та хвороб (рис. 10–11).

Мал. 10–11. Основні причини вторинного ендогенного виснаження та кахексії.

Ліподистрофії

Ліподистрофії – стани, що характеризуються генералізованою або локальною втратою жирової тканини, рідше – надлишковим її накопиченням у підшкірній клітковині. Причини ліпідистрофій різноманітні і не завжди відомі, від мутацій різних генів (наприклад, ламінів) до постін'єкційних ускладнень. Існує велика група спадкових та вроджених синдромів ліподистрофії, деякі з них розглянуті у статті «Ліподистрофії» (додаток «Довідник термінів» на компакт диску).

Ліпідози

Ліпідози - типова форма порушення ліпідного обміну, що характеризується розладами метаболізму різних ліпідів (наприклад, сфінголіпідози, гангліозидози, муколіпідози, адренолейкодистрофії, лейкодистрофії, ліпофусцинози, цереброзідози) у клітинах (паренхіматози); артеріальних судин (атеросклероз , артеріосклероз). Ці форми ліпідозів описані в цьому підручнику (розділ 4 «Ушкодження клітини», в цьому розділі, а також у статтях додатка «Довідник термінів» на компакт-диску).

Дисліпопротеїнемії

Дисліпопротеїнемія - стани, що характеризуються відхиленням від норми вмісту, структури та співвідношення в крові різних ЛП. Порушення метаболізму ЛП – головна ланка патогенезу атеросклерозу, ІХС, панкреатиту та інших захворювань.

Характер перебігу та клінічні прояви дисліпопротеїнемій визначаються:

Спадковими властивостями організму (наприклад, складом, співвідношенням та рівнем різних ЛП; особливостями їх метаболізму).

Чинниками зовнішнього середовища (наприклад, набором продуктів харчування, особливостями раціону та режиму прийому їжі).

Наявністю (або відсутністю) супутніх захворювань (наприклад, ожиріння, гіпотиреозу, ЦД, уражень нирок та печінки).

Характеристика ліпопротеїнів

У плазмі циркулюють різні ліпіди. Вільні жирні кислоти переносяться альбумінами, а тригліцериди, холестерин, ефіри холестерину та фосфоліпіди, невелика кількість жирних кислот транспортуються у складі ЛП. Ці сферичні частинки складаються з гідрофобної серцевини (містить ефіри холестерину та тригліцериди) та гідрофільної оболонки (містить холестерин, фосфоліпіди та аполіпопротеїни). Основні характеристики різних ЛП наведено у табл. 10-2.

Таблиця 10-2. Види та основні властивості ліпопротеїнів

	Хіломікрони
Розмір частинок (нм)	75–1200
Щільність (г/см 3 )		0,98–1,006	1,006–1,019	1,019–1,063	1,063–1,210
Склад (%):
Холестерин
Тригліцериди
Фосфоліпіди
АПОЛП	В48, AI, AII, AIV, CI, CII, CIII, E	B100, CI, CII, CIII, E			AI, AII, AIV, CI, CII, CIII, E
Джерело	Тонка кишка, ліпіди їжі	Печінка, тонка кишка		ЛПДНЩ, ЛПСШ	Тонка кишка, печінка
Атерогенність	Не доведено	Не доведено			Антиатерогенні

Аполіпопротеїнизабезпечують збереження впорядкованої структури міцел ЛП, взаємодію ЛП із рецепторами клітин, обмін компонентами між ЛП. Детальна характеристикаапоЛП та їх дефектів наведено у статті «Дефекти аполіпопротеїнів» (див. додаток «Довідник термінів» на компакт диску).

Атерогенність ліпопротеїнів

ЛП поділяють на атерогенні та антиатерогенні (рис. 10-12).

Мал. 10–12. Види ліпопротеїнів залежно від їхньої атерогенності.

Антиатерогенний ефект ЛПВЩ визначається такими їх властивостями:

† Здатністю видаляти надлишок холестерину з плазматичної мембрани клітин, включаючи ендотелій судин, та переносити його до печінки, де холестерин видаляється з жовчю.

† Більш високою спорідненістю ЛПВЩ до апоЛП Е- та апоЛП В‑рецепторами порівняно з ЛПНЩ. Це визначається високим змістомапоЛП Е в ЛПВЩ. В результаті ЛПВЩ перешкоджають захопленню клітинами частинок, насичених холестерином.

Оцінка потенційної атерогенності ЛП крові проводиться шляхом розрахунку холестеринового коефіцієнта атерогенності:

У нормі холестериновий коефіцієнт атерогенності вбирається у 3,0. У разі збільшення цього значення ризик розвитку атеросклерозу наростає.

Види дисліпопротеїнемій

Основні види дисліпопротеїнемій наведено на рис. 10-13.

Мал. 10-13. Види дисліпопротеїнемій.

Більше 30% первинних дисліпопротеїнемій – успадковані форми патології (як моногенні, так і полігенні з багатофакторним генезом).

Близько 70% дисліпопротеїнемій вважаються придбаними. Вторинні (придбані) дисліпопротеїнемії є симптомами інших хвороб. Вони супроводжують багато хвороб людини (табл. 10-3).

Таблиця 10-3. Найбільш часті патологічні процеси, що призводять до розвитку вторинних дисліпопротеїнемій

Захворювання		Механізм розвитку
Цукровий діабет	I, IV, V	Зниження активності ЛПЛази, надлишковий приплив жирних кислот у печінку, посилення синтезу ЛПДНЩ
		Порушення секреції ліпідів
Первинний цироз печінки		Порушення синтезу ЛП
Нефротичний синдром	II, IV, V	Підвищена освіта ЛП та тригліцеридів
Гіпотиреоз	II, IV
Гіпофізарна недостатність		Знижений катаболізм ліпідів
Хронічний алкоголізм	IV, V	Зниження активності ЛПЛази, підвищений синтез ЛП

Різні спадкові дефекти, а також набуті патологічні процеси та хвороби часто призводять до подібних змін до вмісту та профілю різних ЛП. У зв'язку з цим потрібно тонке диференціювання їх походження, що дозволяє проводити їхнє ефективне лікування.

Гіперліпопротеїнемії

Гіперліпопротеїнемії - стани, що характеризуються розладом освіти, транспорту та обміну ЛП і виявляються стійким підвищенням у плазмі крові вмісту холестерину та/або тригліцеридів.

Класифікація

У 1967 р. Фредріксон із співавторами розробив класифікацію гіперліпопротеїнемій (гіперліпідемій). В основу було покладено дані про зміст загального холестеринута тригліцеридів у плазмі крові, а також особливості розподілу фракцій ЛП при їх електрофорезі та ультрацентрифугуванні. На цій підставі було виділено п'ять типів гіперліпопротеїнемії. Пізніше цю класифікацію було переглянуто фахівцями ВООЗ (табл. 10–4).

Порушення та їх причини за алфавітом:

порушення ліпідного обміну -

Цілий рядзахворювань зумовлений порушенням ліпідного обміну. Найважливішими серед них слід назвати атеросклероз та ожиріння. Захворювання серцево-судинної системи, як наслідок атеросклерозу, посідають перше місце у структурі смертності у світі. Один із найпоширеніших проявів атеросклерозу - поразка коронарних судинсерця. Акумуляція холестерину в стінках судин призводить до утворення атеросклеротичних бляшок. Вони, збільшуючись з часом у розмірі, можуть перекривати просвіт судини та перешкоджати нормальному кровотоку. Якщо внаслідок цього кровотік порушується в коронарних артеріях, то виникає стенокардія чи інфаркт міокарда. Схильність до атеросклерозу залежить від концентрації транспортних форм ліпідів крові альфа-ліпопротеїнів плазми.

При яких захворюваннях виникає порушення ліпідного обміну:

Акумуляція холестеролу (ХС) у судинній стінці відбувається внаслідок дисбалансу між надходженням його до інтиму судин та його виходом. Внаслідок такого дисбалансу холестерол там накопичується. У центрах накопичення холестеролу формуються структури – атероми. Найбільш відомі два фактори, що викликають порушення ліпідного обміну.

1. По-перше, це зміни частинок ЛПНГ (глікозилювання, перекисне окиснення ліпідів, гідроліз фосфоліпідів, окиснення апо В). Тому вони захоплюються спеціальними клітинами - "сміттярниками" (головним чином, макрофагами). Захоплення ліпопротеїнових частинок за допомогою сміттєвих рецепторів протікає безконтрольно. На відміну від апо В/Е - опосередкованого ендоцитозу це не викликає регуляторних ефектів, спрямованих на зниження надходження в клітину холестерину, описаних вище. В результаті макрофаги переповнюються ліпідами, втрачають функцію поглинання відходів і перетворюються на пінисті клітини. Останні затримуються у стінці кровоносних судині починають секретувати фактори зростання, що прискорюють клітинний поділ. Виникає атеросклеротична проліферація клітин.

2. По-друге, це неефективне вивільнення холестеролу з ендотелію судинної стінкициркулюючими в крові ЛПВЩ.

Чинники, що впливають на підвищений рівеньЛПНГ у людини

Стать - у чоловіків вище, ніж у жінок у пременопаузі, і нижче, ніж у жінок у постменопаузі
- Старіння
- Насичені жириу дієті
- Високе споживанняхолестерину
- Дієта з низьким вмістом грубих волокнистих продуктів
- Споживання алкоголю
- Вагітність
- Ожиріння
- Діабет
- Гіпотиреоз
- Хвороба Кушинга
- Уремія
- Нефроз
- Спадкові гіперліпідемії

Порушення ліпідного обміну (дисліпідемії), що характеризуються в першу чергу підвищеним змістомв крові холестерину і тригліцеридів, є найважливішими факторамиризику атеросклерозу та пов'язаних з ним захворювань серцево-судинної системи Концентрація в плазмі крові загального холестерину (ХС) або його фракцій, тісно корелює із захворюваністю та смертністю від ІХС та інших ускладнень атеросклерозу. Тому характеристика порушень ліпідного обміну є обов'язковою умовою ефективної профілактикисерцево-судинних захворювань

Порушення ліпідного обміну може бути первинними та вторинними і характеризуються лише підвищенням вмісту холестерину (ізольована гіперхолестеринемія), тригліцеридів (ізольована гіпертригліцеридемія), тригліцеридів та холестерину (змішана гіперліпідемія).

Первинне порушення ліпідного обміну детерміновано одиничними або множинними мутаціями відповідних генів, внаслідок яких спостерігається гіперпродукція або порушення утилізації тригліцеридів та холестерину ЛПНЩабо гіперпродукція та порушення кліренсу ЛПВЩ.

Первинне порушення ліпідного обміну можна діагностувати у пацієнтів з клінічними симптомамицих порушень, при ранньому початкуатеросклерозу (до 60 років), у осіб із сімейним анамнезом атеросклерозу або при підвищенні вмісту холестерину сироватки > 240 мг/дл (> 6,2 ммоль/л).

Вторинне порушення ліпідного обміну виникає, як правило, у населення розвинених країн у результаті малорухомого образужиття, споживання їжі, що містить велику кількість холестерину, насичених жирних кислот.

Іншими причинами вторинного порушення ліпідного обміну можуть бути:
1. Цукровий діабет.
2. Зловживання алкоголю.
3. Хронічна ниркова недостатність.
4. Гіпертиреоїдизм.
5. Первинний біліарний цироз.
6. Прийом деяких препаратів (бета-блокатори, антиретровірусні препарати, естрогени, прогестини, глюкокортикоїди).

Спадкові порушення ліпідного обміну:

У невеликої кількості людей спостерігаються спадкові порушенняобміну ліпопротеїнів, що виявляються в гіпер-або гіполіпопротеїнемії. Причиною їх є порушення синтезу, транспорту чи розщеплення ліпопротеїнів.

Відповідно до загальноприйнятою класифікацією, Розрізняють 5 типів гіперліпопротеїнемії.

1. Існування 1 типу обумовлено недостатньою активністю ЛПЛ. Внаслідок цього із кровотоку дуже повільно виводяться хіломікрони. Вони накопичуються в крові, вище за норму відзначається і рівень ЛПДНЩ.
2. Гіперліпопротеїнемія 2 типу ділиться на два підтипи: 2а, що характеризується високим вмістом крові ЛПНЩ, і 2б (збільшення ЛПНГ та ЛПДНЩ). 2 тип гіперліпопротеїнемій проявляється високою, а в ряді випадків дуже високою, гіперхолестеролемією з розвитком атеросклерозу та ішемічної хворобисерця. Вміст триацилгліцеролів у крові в межах норми (2а тип) або помірно підвищений (2б тип). Гіперліпопротеїнемія 2 типу характерна для важкого захворювання- Спадкову гіперхолестеролемію, яка вражає молодих людей. У разі гомозиготної форми воно закінчується смертельним наслідкомв молодому віцівід інфарктів міокарда, інсультів та інших ускладнень атеросклерозу. Гіперліпопротеїнемія 2 типу поширена широко.
3. При гіперліпопротеїнемії 3 типу (дисбеталіпопротеїнемії) порушується перетворення ЛПДНЩ на ЛПНЩ, і в крові з'являються патологічні флотуючі ЛПНЩ або ЛПДНЩ. У крові збільшено вміст холестеролу та триацилгліцеролів. Цей тип трапляється досить рідко.
4. При 4 типі гіперліпопротеїнемій основна зміна полягає у збільшенні ЛПДНЩ. В результаті у сироватці крові значно збільшено вміст триацилгліцеролів. Поєднується з атеросклерозом коронарних судин, ожирінням, цукровим діабетом. Розвивається головним чином у дорослих і є дуже поширеним.
5. 5 тип гіперліпопротеїнемії – збільшення у сироватці крові вмісту ХМ та ЛПДНЩ, пов'язане з помірно зниженою активністюліпопротеїнліпази. Концентрація ЛПНЩ та ЛПЗЩ нижча за норму. Вміст триацилгліцеролів у крові підвищений, тоді як концентрація холестеролу в межах норми або помірно підвищена. Зустрічається у дорослих людей, але широкого поширенняне має.
Типування гіперліпопротеїнемій проводиться в лабораторії на підставі дослідження вмісту крові різних класів ліпопротеїнів фотометричними методами.

Найбільшу інформативність як провісника атеросклеротичного ураження коронарних судин має показник холестеролу у складі ЛПВЩ. Ще більш інформативними є коефіцієнт, що відображає відношення атерогенних ЛП до антиатерогенних.

Чим вищий цей коефіцієнт, тим більше небезпекавиникнення та прогресування захворювання. У здорових осіб він не перевищує 3-3,5 (у чоловіків вищий, ніж у жінок). У хворих на ІХСвін сягає 5-6 і більше одиниць.

Діабет – хвороба ліпідного обміну?

Прояви порушення обміну ліпідів настільки сильно виражені при діабеті, що діабет часто називають більше хворобоюліпідного, ніж вуглеводного обміну. Основні порушення обміну ліпідів при діабеті – посилення розпаду ліпідів, збільшення утворення кетонових тіл та зниження синтезу жирних кислот та триацилгліцеролів.

У здорової людинизазвичай 50% глюкози розпадається CO2 і H2O; близько 5% перетворюється на глікоген, а решта перетворюється на ліпіди в жирових депо. При діабеті лише 5% глюкози перетворюється на ліпіди при тому, що кількість глюкози, що розпадається до CO2 і H2O, також зменшується, а кількість перетворюваної в глікоген змінюється незначно. Результатом порушення споживання глюкози стає підвищення рівня глюкози у крові та видалення її із сечею. Внутрішньоклітинний дефіцит глюкози призводить до зниження синтезу жирних кислот.

У хворих, які не отримують лікування, спостерігається збільшення в плазмі вмісту триацилгліцеролів і хіломікронів і плазма часто є ліпемічною. Підвищення рівня цих компонентів викликає зменшення ліполізу у жирових депо. Зниження активності ліпопротеїнліпази додатково робить внесок у зниження ліполізу.

Перекисне окиснення ліпідів

Особливістю ліпідів клітинних мембранє їхня значна ненасиченість. Ненасичені жирні кислоти легко піддаються перекисної деструкції – ПОЛ (перекисне окиснення ліпідів). Реакція мембрани на ушкодження називається тому пероксидним стресом.

В основі ПОЛ лежить вільнорадикальний механізм.
Вільнорадикальна патологія – це куріння, рак, ішемія, гіпероксія, старіння, діабет, тобто. практично при всіх захворюваннях має місце неконтрольована освіта вільних радикалівкисню та інтенсифікація ПОЛ.
Клітина має систему захисту від вільнорадикального ушкодження. Антиоксидантна система клітин та тканин організму включає 2 ланки: ферментативну та неферментативну.

Ферментативні антиоксиданти:
- СОД (супероксиддисмутаза) та церулоплазмін, що беруть участь у знешкодженні вільних радикалів кисню;
- каталаза, що каталізує розкладання пероксиду водню; система глутатіону, що забезпечує катаболізм перекисів ліпідів, перекисно модифікованих нуклеотидів та стероїдів.
Навіть короткочасний недолік неферментативних антиоксидантів, особливо вітамінів антиоксидантної дії (токоферолу, ретинолу, аскорбату), призводить до стійких та незворотних ушкоджень клітинних мембран.

До яких лікарів звертатися, якщо виникає порушення ліпідного обміну:

Ви помітили порушення ліпідного обміну? Ви хочете дізнатися більш детальну інформацію або Вам необхідний огляд? Ви можете записатися на прийом до лікаря– клініка Eurolabзавжди до ваших послуг! Найкращі лікаріоглянуть Вас, вивчать зовнішні ознакита допоможуть визначити хворобу за симптомами, проконсультують Вас та нададуть необхідну допомогу. ви також можете викликати лікаря додому. Клініка Eurolabвідкрита для Вас цілодобово.симптомам захворювань і не усвідомлюють, що ці хвороби можуть бути життєво небезпечними. Є багато хвороб, які спочатку ніяк не виявляють себе в нашому організмі, але в результаті виявляється, що, на жаль, їх вже лікувати занадто пізно. Кожне захворювання має певні ознаки, характерні зовнішні прояви- так звані симптоми хвороби. Визначення симптомів – перший крок у діагностиці захворювань загалом. Для цього просто необхідно по кілька разів на рік проходити обстеження у лікарящоб не тільки запобігти страшну хворобу, але й підтримувати здоровий духу тілі та організмі в цілому.

Якщо Ви хочете поставити запитання лікарю – скористайтеся розділом онлайн консультації, можливо Ви знайдете там відповіді на свої запитання та прочитаєте поради щодо догляду за собою. Якщо Вас цікавлять відгуки про клініки та лікарів – спробуйте знайти потрібну Вам інформацію на . Також зареєструйтесь на медичному порталі Eurolabщоб бути постійно в курсі останніх новинта оновлень інформації на сайті, які будуть автоматично надсилатися Вам на пошту.

Карта симптомів призначена винятково для освітніх цілей. Не займайтеся самолікуванням; з усіх питань, що стосуються визначення захворювання та способів його лікування, звертайтеся до лікаря. EUROLAB не несе відповідальності за наслідки, спричинені використанням розміщеної на порталі інформації.

Якщо Вас цікавлять ще якісь симптоми хвороб та види порушень або у Вас є якісь інші питання та пропозиції – напишіть нам, ми обов'язково постараємося Вам допомогти.