Лікарська нефропатія. Методи профілактики цього патологічного стану

Токсичні нефропатії. Лікарська поразка нирок.Тривалий прийом лікарських препаратівпризводить до ізольованих або поєднаних з іншими органами ушкоджень нирок. За механізмом на ниркову тканину виділяють лікарський нефрит, токсичну нирку (нефротоксичний нефрит) і лікарську нефропатію.

Патогенез лікарського нефриту пов'язаний з реакціями негайного типу I (ГНТ-I) та імунним ураженням ниркової тканини. Його розвиток може бути пов'язаний з прийомом будь-якого лікарського засобу, а також із введенням вакцин та сироваток. В основі токсичної та лікарської нефропатій лежать морфофункціональні порушення нирок, спричинені прямою дією хімічних сполук, а також лікарських препаратів або їх метаболітів на ниркову тканину. Висока інтенсивність ниркового кровотоку, багаторазовість обороту всієї крові, а разом з нею та ліків, через нирки створюють найбільш “сприятливі” умови для пошкодження фільтраційного бар'єру клубочків, клітин інтерстиції мозкового шару та епітелію канальцевої системи нефрону. Пряму та виражену нефротоксичну дію мають антибіотики аміноглікозидної групи, особливо неоміцин, мономіцин, канаміцин, стрептоміцин; помірне пошкодження викликають амфотерицин, поліміксин і гентаміцин. Нефротоксична дія тетрацикліну проявляється, якщо вона кумулюється в організмі внаслідок зниження екскреторної функції нирок. Ушкодження у нирках виникають при тривалому застосуванні нестероїдних протизапальних засобів (ацетилсаліцилова кислота, бутадіон), що сприяють порушенню окисного фосфорилювання в епітелії канальцевого апарату нефрону. Тяжкі наслідки у вигляді спазму мікросудин, тромбозу ниркових капілярів та розвитку ГНН виникають при ангіографічних дослідженнях із введенням рентгеноконтрастних речовин. При тривалому застосуванні сечогінних, проносних препаратів можливе порушення концентраційної спроможності нирок за рахунок дистрофії епітелію канальців.

До основних ознак лікарських нефропатій відносять гематурію (еритроцитурію), протеїнурію, нефротичний синдром. Можливий розвиток олігурії на тлі гострої ниркової недостатності. Деякі нефропатії (фенацетинові) можуть тривалий час протікати безсимптомно. При маніфестації захворювання з'являються симптоми хронічної ниркової недостатності(поліурія, ізогіпостенурія, зниження швидкості клубочкової фільтрації, підвищення рівня креатиніну, анемія та артеріальна гіпертензія). Лікарські нефропатії спостерігаються при лікуванні бензилпеніциліном, сульфаніламідами, протитуберкульозними засобами (тубазид), препаратами золота та нітрофуранового ряду, солями ртуті, сполуками заліза з декстранами, новокаїном.

Розвиток токсичних нефропатий можливий при екзогенних інтоксикаціях важкими металами (Cd, Pb), що безпосередньо викликають некроз ниркової паренхіми. Виділяють кадмієву та свинцеву нефропатії. Розгорнута клінічна картина при токсичних нефропатіях, викликаних важкими металами, пов'язана зі зниженням швидкості клубочкової фільтрації, розвитком олігурії або анурії, протеїнурії, артеріальної гіпертензії, аміноацидурії та глікозурії.

Діабетична нефропатія (ДН)- це загальне поняття, що поєднує різні варіанти ураження нирок при цукровому діабеті, у тому числі гломерулосклероз, інфекцію сечових шляхівта папілярний некроз. Діабетичний гломерулосклероз (діабетична нефропатія) – це захворювання, що характеризується появою специфічних дегенеративних змін у судинах клубочків, що призводять до розвитку протеїнурії, набряків та артеріальної гіпертензії. Діабетична нефропатіяє найчастішою причиною смерті у більшості розвинених країн. Близько 25% хворих на діабет 1-го типу страждають від ДН через 7-10 років з моменту постановка діагнозу основного захворювання. Головними факторами ризику діабетичної нефропатії є неконтрольований рівень гіперглікемії та артеріальна гіпертензія, а спадкова схильність. Встановлено, що ДН розвивається при мутації генів ферментів, пов'язаних із надлишковим вмістом у крові гомоцистеїну. При ДН спостерігається потовщення фільтраційного бар'єру, гіаліноз артеріол, що приносять і виносять, склероз ниркових клубочків з подальшим поширенням атрофічних процесів на канальці нефронів. Поява клубочкової гіперфільтрації свідчить про розвиток ниркової недостатності. Прогностично несприятливою ознакою перебігу нефропатії у хворих на цукровий діабет є нефротичний синдром.

Вроджений нефротичний синдром(вроджений нефроз, сімейний нефроз) – це аутосомно-рецесивне захворювання, яке проявляється у перші три місяці життя та призводить до летального результату. Природжений нефроз зустрічається у різних етнічних групах населення, найчастіше у фінів. Провідним механізмом патогенезу сімейного нефрозу є втрата внаслідок генних мутацій трансмембранного білка – нефрину та неселективного витоку білка через мембрану клубочків. Масивна протеїнурія розвивається вже до 35-38 тижнів гестації. Масивна втрата білка призводить до затримки внутрішньоутробного розвитку плода. У новонароджених розвиваються набряки, до асциту, і навіть різко підвищується чутливість до респіраторної бактеріальної інфекції. При тяжкому вродженому нефрозі з дефіцитом білка відбувається порушення балансу факторів гемостазу та розвивається тромбофілія, а також уповільнюється синтез тиреоїдних гормонів (гіпотиреоз). У нирках відбувається склероз клубочків, розвивається інтерстиціальний фіброз, атрофія канальців та втрата морфологічних відмінностей кіркового та мозкового шарів ниркової тканини. У віці від 3 до 8 років у крові дітей поступово наростає рівень креатиніну та сечовини з розвитком кінцевих стадій ХНН.

Нефропатії під час вагітності.У міру розвитку плода в організмі вагітної жінки постійно підвищується функціональне навантаження на серцево-судинну та ендокринну системи, а також на водно-електролітний обмін. Зміни гомеостазу на організмовому рівні призводять до закономірної морфофункціональної перебудови органів та тканин. У нирках зростає кровотік, посилюється функціональне навантаження на нефрони, що призводить до гіпертрофії ниркових клубочків, підвищення інтенсивності клубочкової фільтрації та інших змін. Відображенням особливого функціонального стану нирок під час вагітності є фізіологічна протеїнурія. Екскреція білка із сечею за добу при вагітності збільшується майже вдвічі. При ускладненому перебігу вагітності, у другій її половині (гестоз), у нирках виникає набряк та дистрофічні зміни ендотелію капілярів клубочків, а також різко зменшується просвіт судин. Ці патологічні зміни у нирках вагітних жінок відомі як «гломерулярний ендотеліоз». При гломерулярному ендотеліозі втрата білка з організму із сечею може досягати 10 г на добу. Розвивається нефротичний синдром (набряки та інші симптоми), а також з'являється артеріальна гіпертензія. У поодиноких випадкахспостерігається тяжкі ураження кіркового шару нирок або тубулярний некроз із розвитком гострої ниркової недостатності вагітних.

Вроджені аномалії нирок.Сучасні технології променевої діагностикидозволяють виявити аномалії розвитку нирок у плода вже на 20-му тижні його гестації. Вроджені аномалії залишаються головною причиною розвитку термінальних стадій захворювань нирок у дітей. Ознакою неправильного формування сечовивідної системи є гідронефроз.Гідронефроз – стійке розширення порожнин ниркової балії та чашок з патологічними змінами інтерстиціальної тканинита атрофією ниркової паренхіми, спричинене порушенням відтоку сечі. Він поділяється на двосторонній та односторонній. Серед причин двостороннього гідронефрозу можуть бути посилений закид сечі з сечового міхура в сечоводи (рефлюкс), атонічний сечовий міхурі сечовод великих розмірів, а також аномальне звуження сечоводів (атрезія). Односторонній гідронефроз буває при звуженні місця з'єднання балії та сечоводу, а також при подвоєння нирки або підковоподібної нирки. Ця аномалія відома у немовлят як найпоширеніша серед аномалій нирок і поєднується з гідронефрозом.

При прийомі ліків можуть виникати патологічні стани, що характеризуються функціональними та органічними ураженняминирок.

У Останніми рокамиу зв'язку з великим прийомомпацієнтами медикаментів частота уражень нирок (медикаментозна нефропатія) зростає (близько 10-20 % усієї ниркової патології). Нирки можуть уражатися як внаслідок гострих, так і хронічних отруєньлікарськими засобами - при передозуванні, при тривалому вживанніабо при непереносимості лікарських препаратів (при ідіосинкразії або гено- та фетатичних особливостях організму). У більшості випадків медикаментозні нефропатії пов'язані з порушенням імунної відповіді на низку препаратів (антибіотики, анестезуючі, сульфаніламідні засоби, солі важких металівта ін) або на вакцини та сироватки.
Ці ураження нирок характеризуються в основному ураженням ниркових клубочків з відкладенням комплексів антиген-антитіло в їх структурах та появою гломерулярних. функціональних порушень. При алергічних нефропатіях часто розвиваються важкі васкуліти із залученням до процесу інтерстиціальної тканини. Ензимопатичний ефект деяких лікарських засобів або їх метаболітів може виявлятись у переважному пошкодженні канальцево-інтерстиціальних структур нирок. Характерний поліморфізм медикаментозних нефропатій, причому один лікарський засіб може спричинити ниркові ураження. різного типу, а вплив різних медикаментівможе зумовити подібну нефропатію.

Клініка лікарських уражень нирок

Клінічні прояви складаються з загальних проявів лікарської хвороби(підвищення температури, поява висипу на шкірі, інтоксикації) та ознак нефропатії -гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту, нефротичного синдрому, тубулопатії, сечового синдромуі т.д.
д. Дуже часто може виникати гостра та хронічна ниркова недостатність.

Особливістю розвитку лікарського гломерулонефриту є відсутність значної гематурії та артеріальної гіпертензії.

Діагностика лікарських уражень нирок

Діагностика лікарської нефропатії утруднена через численні екстраренальні прояви лікарської хвороби, відсутність ознак захворювання нирок, поліморфізм лікарської нефропатії; велике значеннямають анамнестичні факти прийому медикаментів у разі появи симптомів нефропатії, зникнення або зменшення останніх після відміни препаратів. Значно полегшує діагностику лабораторними методамипідвищеної сенсибілізації організму до препарату, що приймається.

Диференціюють медикаментозну нефропатію від пієлонефриту, гломерулонефриту, інтерстиціального нефриту та іншої патології нирок.
При цьому вирішальне значеннямають дані анамнезу про попереднє вживання лікарських препаратів, лабораторне дослідженнячутливість організму до препарату. Істотну роль диференціації може в неясних випадках пункційна біопсія нирок.

Лікування лікарських уражень нирок

Лікування полягає насамперед у скасуванні лікарських засобів, і натомість яких розвивається нефропатія. Дієтичне та лікарське лікуваннязалежить від характеру нефропатії. При імунному генезі нефропатій показані гормони (преднізолон, тріамцинолон та ін.).

Профілактика полягає у ретельному зборі алергічного анамнезуправомірному призначенні лікарських препаратів, особливо при підвищеній сенсибілізації до них, недопущенні застосування нефротоксичних препаратів, відсутності захворювань нирок; у разі неминучості лікарської терапіїпроводиться регулярний контроль за аналізом сечі.

Лікарське ураження нирок часто зустрічається практично при тривалому прийомі медикаментів. Після деяких терапевтичних курсів виникають патології в організмі, що характеризуються ураженням нирок на функціональному та органічному рівні. За статистикою можна помітити, що останні кілька років медикаментозна нефропатія зросла на 20 %. Варто відмітити що негативний впливліків відображається як при гострому хронічному отруєнні препаратами, так і передозування. У деяких випадках, у всьому виною порушення роботи імунної системияка показує негативну реакціюна антибіотичні та анестезуючі засоби. У цій статті ми розглянемо всі особливості ураження нирок після прийому ліків.

Особливості та характеристика лікарського ураження нирок

Особливість патологій внаслідок лікарського ураження нирок полягає в тому, що захворювання розглядають як зміну морфологічної формипечінки. Деформація відбувається через тривалого прийомумедикаментів. Хвороба досить часте явище, тому що на сьогоднішній день існує велика кількістьмедикаментів, які можуть спричинити розлади у функціонуванні ниркових органів.

Важливо! Згідно з дослідженнями, можна сказати, що серед основних побічних ефектів після ліків жовтяниця – у 2,5 %, гепатити – у 40 % та ниркова недостатність гострої форми- У 25% хворих стаціонару.

Якщо враховувати субклінічний характер лікарського ураження ниркового органу, слід зазначити, що визначити частотність вдається в окремих випадках. Ускладнення після прийому медикаментів стали значно частіше зустрічатися практично. На цей факт впливає те, що більшість засобів та препаратів відпускаються фармацевтами без рецепта. Хворий не може отримати широку інформацію про особливості ліків, тому ризик посилення побічних ефектів посилюється. Таким чином, якщо одночасно випити 5 різних видівтаблеток, то збільшується ймовірність негативних наслідківна 4%, якщо 10 - то на 10%, а якщо приймати близько 30-60 препаратів, то ризик зростає на 60%.

Увага! Слід зазначити, що половина всіх негативних наслідків після прийому антибіотиків відбувається через некомпетентність або грубі помилки лікарів. За статистикою, смерть через такі ситуації займає 5 позицію в рейтингу. З цієї причини приймайте ліки дуже акуратно.

Причини лікарського ураження нирки

Різні лікарські ураження органів найчастіше залежать від великої кількостіфакторів. Серед таких супутніх обставин патології можна назвати такі:

• Вік хворого;
• У жіночої та чоловічої статі різна переносимість тих чи інших препаратів;
• Особливості трофолічного статусу;
• У положенні вагітності жінка по-іншому переносить ліки;
• Фатальну роль може відіграти дозування та тривалість терапевтичного курсу лікарськими препаратами;
• Як взаємодіють між собою препарати, якщо їх прописали кілька;
• різні індукції ферментів або їх поліморфізм;
• Якщо у людини є патологія печінки, слід приймати ліки дуже акуратно;
• За наявності у пацієнта системних чи хронічних хвороб;
• У разі порушення функціонування нирок.

Увага! Всім відомий той факт, що нирки печінку грають важливу рольв організмі, оскільки саме вони біотрансформують лікарські препарати. Тобто перший удар пігулок припадає саме на ці органи.

Симптоматика при лікарському ураженні нирок

У цілому нині симптоматика нагадує звичайне отруєння людини. Перші ознаки можна замінити у сечових виділеннях, де відбуваються зміни. Більшість випадків лікарської поразки не дає знати про себе людині. Тільки якщо сильно перебільшена доза препарату або виникли ускладнення. В таких випадках побічні ефектиможуть завдати значного дискомфорту.

Левова частка всіх токсичних нефропатий припадає на ураження препаратами. При цьому спостерігається реакція імунних елементів організму та хімічних реагентів. У нирках розташовуються компоненти алергічних зон, таких як огрядні клітини, інтерлейкіни та імуноглобулін. Таким чином, при лікарському ураженні нирок всі ці компоненти потрапляють безпосередньо в осередок, що посилює становище. Загалом симптоми патологій нагадують гострий гломерулонефрит. Серед самих явних ознакслід виділити:

• Людину мучить загальне нездужання та слабкість;
• Хворий ставати дратівливим, і може виявляти агресію;
• У цей період спостерігається підвищена набряклістьвсього тіла;
• Знижується частота та обсяг сечового випромінювання, що в медицині називають олігоанурією;
• Паралельно з лікарським ураженням дуже часто спостерігається артеріальна гіпертензія, яка може підвищуватись настільки, що людину мучать судоми і навіть зупиняються серцеві скорочення.

Токсична дія сульфаніламідних речовин, особливо від стрептоциду та норсульфазолу, найчастіше супроводжується нападами лихоманки, сильного болюв ділянці суглобів, уражається шкірний та слизовий покрив, виникають геморагічні висипання. Якщо розглядати капіляри на нирках, то можна помітити ендотільне ураження, при якому покриваються виразками стінки і підвищується судинна проникність.

Особливості лікувального процесу

У більшості випадків наявність токсичної нефропатіїпризводить до формування нефриту інтерстиціального типу, синдрому гемолітико-уремічного синдрому та ниркової недостатності гострої форми. При гострому чи хронічному нефриті у людини спостерігаються такі симптоми:

• Різання або ниючий більв області попереку;
• - Підвищення показника тиску на короткий період часу;
• Часто хворого мучать біль у суглобах, у медицині звані артралгіями;
• Спостерігаються різні зміниу сечових виділеннях.

Під час проведення загального аналізу сечі можна знайти підвищена кількістьШОЕ, симптоми анемії та помірного лейкоцитозу. Варто відзначити, що при досягненні гострої ниркової недостатності посилюється ризик смерті, тому захворювання і так небезпечне. Пов'язано це з тим, що може різко знизитись або випасти ниркова функція. При цьому виявляється весь стандартний набір клінічних симптомів, тобто спостерігаються олігоанурія, затримка в організмі азотистих шлаків, порушення водного та кислотного балансуі т.д.

Як бачимо, захворювання доставляє безліч неприємних наслідків. Тішить той факт, що будь-яка лікарська поразка піддається лікуванню, головне надати своєчасну допомогу. Якщо з лікуванням не встигнути вчасно, то реально буде провести лише дезінтоксикацію або симптоматичну терапію. Спочатку доктор визначає склад елементів, які призвели до поразки, і враховуючи це, призначає необхідні препаратита методи для покращення стану людини. Найчастіше прописують сечогінні, лужні засоби. Ось ми й ознайомились із особливостями лікарського ураження нирок.

Опис:

При прийомі ліків можуть виникати патологічні стани, що характеризуються функціональними та органічними ураженнями нирок.

В останні роки у зв'язку з великим прийомом пацієнтами медикаментів частота уражень нирок (медикаментозна) зростає (близько 10-20% усієї ниркової патології). Нирки можуть уражатися як внаслідок гострих, так і хронічних отруєнь лікарськими засобами – при передозуванні, при тривалому вживанні або при непереносимості лікарських препаратів (при ідіосинкразії чи гено- та фетатичних особливостях організму).

Симптоми:

Клінічні прояви складаються із загальних проявів лікарської хвороби (підвищення температури, поява висипу на шкірі, ) та ознак нефропатії -гломерулонефриту, інтерстиціального, тубулопатії, і т. д. Дуже часто може виникати гостра та .

Особливістю розвитку лікарського є відсутність значної та .

Причини виникнення:

У більшості випадків медикаментозні нефропатії пов'язані з порушенням імунної відповіді на низку препаратів (антибіотики, анестезуючі, сульфаніламідні засоби, солі важких металів та ін.) або на вакцини та сироватки. Ці ураження нирок характеризуються в основному ураженням ниркових клубочків з відкладенням комплексів антиген-антитіло в їх структурах та появою гломерулярних функціональних порушень. При алергічних нефропатіях часто розвиваються важкі васкуліти із залученням до процесу інтерстиціальної тканини. Ензимопатичний ефект деяких лікарських засобів або їх метаболітів може виявлятись у переважному пошкодженні канальцево-інтерстиціальних структур нирок. Характерний поліморфізм медикаментозних нефропатій, причому один лікарський засіб може викликати ниркові ураження різного типу, а вплив різних медикаментів може зумовити подібну нефропатію.

Лікування:

Для лікування призначають:

Лікування полягає насамперед у скасуванні лікарських засобів, і натомість яких розвивається нефропатія. Дієтичне та лікарське лікування залежить від характеру нефропатії. При імунному генезі нефропатій показані гормони (преднізолон, тріамцинолон та ін.).

Профілактика полягає у ретельному збиранні алергічного анамнезу, правомірному призначенні лікарських препаратів, особливо при підвищеній сенсибілізації до них, недопущенні застосування нефротоксичних препаратів, відсутності захворювань нирок; у разі неминучості лікарської терапії проводиться регулярний контроль за аналізом сечі.

Це гостре чи хронічне ураження ниркових гломерул, канальців, інтерстиція, обумовлене прийомом медикаментів. Проявляється поліурією, олігоанурією, ніктурією, гематурією, болями в попереку, астенічним, набряковим та гіпертензивним синдромами. Діагностується на підставі даних загального та біохімічних аналізівкрові, сечі, УЗД, УЗДГ, КТ, МРТ нирок, екскреторної урографії, нефросцинтиграфії, біопсії ниркових тканин. Лікування включає детоксикаційну терапію, кортикостероїди, лікарські інфузії, антикоагулянти, антиагреганти, гіпотензивні засоби, ЗПТ. При стійкій хронічній дисфункції потрібна трансплантація нирки.

МКБ-10

N14.0 N14.1 N14.2

Загальні відомості

За спостереженнями вітчизняних та зарубіжних фахівців-урологів, в останні роки зростає частота лікарських уражень нирок, що виявляються різними варіантамигострих та хронічних нефропатий. Насамперед це пов'язано з розширенням арсеналу медикаментозних засобів, що застосовуються в терапії різних захворювань, та потенційною нефротоксичністю більшості препаратів. У 10-11% пацієнтів із хворобами нирок, що вимагають проведення замісної терапії, нефрологічна патологія пов'язана саме з прийомом медикаментів

До групи підвищеного ризикувходять хворі старшої вікової групи, які довго отримують підтримуюче комбіноване лікуванняз приводу хронічних соматичних захворюваньі піддаються діагностичним процедураміз застосуванням нефротоксичних лікарських препаратів. Їхня частка в числі нефрологічних пацієнтів досягає 66%.

Причини

Лікарська нефропатія із застосуванням фармацевтичних та парамедичних препаратів, що мають нефротоксичну дію. Зазвичай передумовами розвитку ураження нирок стають неконтрольований прийом медикаментів без урахування протипоказань (самолікування), побічні ефекти при необґрунтованому призначенні або неправильному комбінуванні лікарських засобів, спадкова схильність, наявність супутньої патології(цукрового діабету, гіпертонічної хвороби, нефрологічних захворювань та ін.). Пошкодження ниркової тканини можуть спричинити:

• Офіцинальні лікарські засоби. Ренальна дисфункція виникає при прийомі антибактеріальних препаратів(пеніцилінів, цефалоспоринів, аміноглікозидів, тетрациклінів, фторхінолонів, сульфаніламідів, протитуберкульозних засобів), анальгетиків, НПЗЗ, діуретиків, барбітуратів, цитостатиків, блокаторів H2-гістамінових рецепторів, інгібіторів АПФ, фенотіазинів та ін. При використанні рентгенівського розмаїття можливий розвиток контраст-індукованої нефропатії.
• Вакцини та сироватки. До 23% випадків лікарської нефрологічної патології спричинено введенням протиправцевої, протикорової, антистафілококової сироваток, АДС, АДС-М, АКДС, гоновакцини. Ризик поствакцинальних або сироваткових нефропатий зростає при проведенні імунізації або введенні готових антитіл пацієнтам з обтяженим алергологічним анамнезом, гіперчутливістю до компонентів імунопрепарату.
• Парамедичні препарати. За даними спостережень, до 80% населення використовує кошти нетрадиційної медицини. При цьому часто недораховуються вазоконстрикторний, цитопатичний, кристалуричний, дисметаболічний ефект. лікарських рослин. Як повідомляє FDA, до 32% аюрведичних препаратів містять ртуть, миш'як, свинець, аристолохієву кислоту, визнану однією з ймовірних причинбалканської ендемічної нефропатії; інші нефротоксичні інгредієнти.

Патогенез

Основою розвитку лікарської нефропатії служить поєднання кількох патогенетичних механізмів. Частина медикаментів має пряму шкідливу дію, що призводить до первинного пошкодження клітин проксимальних канальців, що реабсорбують нефротоксичну. хімічне з'єднання. Канальцевий епітелій також може руйнуватися при преципітації кристалів на тлі вживання сульфаніламідних препаратів, обструкції міоглобіном при рабдоміолізі внаслідок прийому статинів, інгібіторів моноаміноксидази, похідних фенотіазину, деяких анестетиків.

Виникаюча канальцева дисфункція провокує вторинне порушення фільтраційної здатності. Самостійним чи погіршуючим деструкцію чинником стають ішемічні змінитканин, спричинені анафілактичним шоком, тромботичною мікроангіопатією, інгібуванням простагландинів та ренін-ангіотензинової системи з наступним судинним спазмом.

Окремою ланкою патогенезу є пошкодження гломерулярних та канальцевих базальних мембранімунними комплексами, до складу яких як антиген входить прийнятий лікарський засіб або його метаболіти. Гломерулопатія та тубулопатія можуть розвинутися як при осадженні циркулюючих у крові імунних комплексів, так і при реакції антитіл на хімічні речовини, що з структурними нирковими елементами.

При імунному механізмівиникнення нефропатії провідною є гіперергічна реакція з порушенням ренальної мікроциркуляції, виділенням гістаміну та інших медіаторів запалення. Тривала ішемія тканин у поєднанні з альтерацією клітинних елементівпотенціює колагеногенез та склероз тканин із заміщенням функціональних елементівсполучнотканинними волокнами.

Класифікація

Діагностика

При виникненні гострої ниркової дисфункції, пов'язаної з прийомом потенційно нефротоксичних лікарських засобів, постановка діагнозу медикаментозної нефропатіїзазвичай не становить складнощів. Більш ретельний діагностичний пошукпотрібно при поступовому наростанні ниркової симптоматикиу пацієнта, довгий часприймаючого певний фармацевтичний препарат. Для діагностики лікарських нефропатий рекомендовано лабораторно-інструментальні методи, що дозволяють оцінити морфологічну структуру та функціональну здатність нирок:

• Загальний аналіз сечі. При різних варіантах патологічного стануу матеріалі може визначатися зниження або значне підвищення відносної густини, еритроцити, лейкоцити, циліндри, кристали солей. Для оцінки реабсорбційної функції канальців дослідження часто доповнюють пробою Зимницького.
• Біохімічний аналіз крові. Про зниження фільтраційної функції свідчить підвищення рівнів креатиніну, сечової кислоти, сечовини, зміна вмісту калію, кальцію, натрію, фосфору Дисбаланс іонів можливий у разі порушення їх реабсорбції. При протеїнурії виникає гіпо-і диспротеїнемія.
• Нефрологічний комплекс. Визначення працездатності органу базується на даних про вміст креатиніну, сечовини, сечової кислоти, макроелементів. Показовою є поява в сечі білка, глюкози, мікроальбуміну. В якості додаткового методурекомендовано геморенальну пробу Реберга, тест Сулковича.
• Сонографія. УЗД нирок виявляє збільшення або зменшення розмірів органу, дифузні та осередкові зміниу паренхімі та мозковій речовині. Ультразвукове скануваннядоповнюють УЗДГ, що дозволяє оцінити ренальний кровотік, за необхідності – томографією (МРТ, КТ).
• Внутрішньовенна урографія. За даними про виведення контрастної речовиниоцінюються особливості кровопостачання нирок та їх функціональна активність. Екскреторна урографія може бути доповнена нефросцинтиграфією. Через можливе посилення симптоматики обстеження пацієнтів з ГНН проводиться обмежено.
• Пункційна біопсія нирок. Гістологічне дослідженнябіоматеріалу дає можливість найточніше оцінити стан гломерул, канальців, інтерстиціальної тканини, капілярів, артеріол. Результати біопсії нирок є особливо цінними для вибору лікарської тактикиу хворих із хронічними медикаментозними нефропатиями.

У загальному аналізікрові можливе помірне прискорення ШОЕ, підвищення рівня еозинофілів, зниження вмісту еритроцитів та гемоглобіну. Диференційна діагностикапроводиться з гострим та злоякісним гломерулонефритом, нефропатією при подагрі, вовчаку, аутоімунних васкулітах, сечокам'яною хворобою, туберкульозом нирок, ідіопатичним інтерстиціальним нефритом. Окрім уролога чи нефролога до консультування пацієнта може залучатись анестезіолог-реаніматолог, токсиколог, ревматолог, імунолог, фтизіатр, інфекціоніст, онколог.

Лікування лікарської нефропатії

Лікарська тактика ведення хворих з медикаментозною нефрологічною патологією враховує клініко-морфологічну форму та особливості патогенезу захворювання. У будь-якому випадку лікування починається з відміни лікарського засобу, що спричинив нефропатію. При гострих процесах виправдані методи, спрямовані на елімінацію ушкоджуючої сполуки, - прийом антидотів (за наявності), промивання шлунка, гемосорбція, прискорення екскреції (призначення сорбентів, проносних засобів). Терапія проводиться з урахуванням фільтруючої та реабсорбційної функцій. Залежно від клінічної ситуаціїможуть застосовуватися:

• Кортикостероїди. Глюкокортикоїдна терапія середніми та високими дозамивиправдана при імунному патогенезі нефропатії, здійснюється для швидкого усунення аутоімунних і алергічних реакцій. Імуносупресорний ефект включає зменшення набряку інтерстицію, пригнічення функцій макрофагів, обмеження лейкоцитарної міграції у запалених тканинах, пригнічення синтезу медіаторів запалення та антитіл. Глюкокортикостероїди ефективно стабілізують клітинні та лізосомальні мембрани.
• Симптоматичні засоби. Ниркова дисфункція супроводжується виникненням органних та системних розладів, що потребують екстреної корекції. Для відновлення водно-електролітного балансу, гемодинаміки, мікроциркуляції, тканинної перфузії застосовується інфузійна терапіяіз введенням колоїдних, кристалоїдних розчинів, антиагрегантів, антикоагулянтів. При порушенні ренін-ангіотензинової регуляції зазвичай потрібний прийом антигіпертензивних препаратів.
• Замісна ниркова терапія. Екстраренальне очищення крові призначається для попередження тяжких уремічних ускладнень при вираженій функціональної недостатності. Гемодіаліз, перитонеальний діаліз, гемофільтрація, гемодіафільтрація можуть проводитися в інтермітуючому режимі до відновлення ниркових функцій або постійно при тяжкій хронічній нирковій недостатності. При хронічному перебігумедикаментозної нефропатії може знадобитися трансплантація нирки.

Прогноз та профілактика

Результат хвороби залежить від своєчасності лікування та ступеня ушкодження ниркової паренхіми. Якщо при гострій нефропатії не відбувається незворотних змінв анатомічній структурі органу прогноз сприятливий. Виникнення масивної деструкції та ГНН за відсутності адекватної терапіїістотно підвищує ризик летального результату. У пацієнтів з хронічними нефрологічними захворюваннями та обтяженим преморбідним тлом найчастіше спостерігається стійке зниження фільтраційних можливостей нирок, яке можна дещо уповільнити призначенням медикаментозної терапії.

Для профілактики лікарської нефропатії необхідна корекція доз препаратів, що метаболізуються у нирках, відповідно до значень кліренсу креатиніну, відмова від застосування нефротоксичних ліків за наявності факторів ризику ( літній вік, жіноча стать, інтеркурентні захворювання, зниження ОЦК), виключення поліпрагмазії.