Стимулятор дихання. Стимулятори дихання (Дихальні аналептики)
Цей розділ містить такі групи:
· Стимулятори дихання
· Протикашльові засоби
· Відхаркувальні засоби
· Засоби, що застосовуються при бронхоспазму
· Засоби, що застосовуються при гострій дихальній недостатності
Стимулятор дихання.
1. Кошти, що безпосередньо активують центр дихання, - бімегрід, кофеїн, етимізол.
2. Засоби, що стимулюють дихання рефлекторно, – цититон, лобеліну гідрохлорид. Механізм їхньої дії полягає в тому, що вони збуджують н-холінорецептори синокаратидної зони та рефлекторно підвищують активність дихального центру.
3. Засоби змішаного типу дії (1+2) – кордіамін, вуглекислота. Центральний ефект доповнюється стимулюючим впливом на хеморецептори каротидного клубочка.
Застосовують стимулятори дихання при легких отруєннях опіоїдними анальгетиками, окисом вуглецю, при асфіксії новонароджених для відновлення необхідного рівня легеневої вентиляції в післянаркозному періоді.
Протикашльові засоби.
Виділяють дві групи протикашльових засобів.
1. Кошти центральної дії.
А) Наркотичного типу дії (кодеїн, етилморфіну гідрохлорид) – стимулюють опіоїдні рецептори подібно до енкефалінів та ендорфінів.
В) Ненаркотичні препарати (глауцин гідрохлорид, тусупрекс)
2. засоби периферичної дії (Лібексин).
Найбільш широке застосування отримали препарати центральної дії, що пригнічують центральні ланки кашльового рефлексу, локалізовані в довгастому мозку.
Відхаркувальні засоби.
Ця група речовин призначена для полегшення відділення слизу, що продукується бронхіальними залозами. Є два різновиди відхаркувальних засобів:
1. Рефлекторної дії (препарати іпекуани та темопсису)
2. Прямої дії (муколітичні засоби)
Засоби, що застосовуються при бронхоспазму.
1. Кошти. Розширюючі бронхи (бронхолітики)
· Речовини, що стимулюють бета 2-адренорецептори (сальбутомол)
· М-холіноблокатори (атропіну сульфат, адреналіну гідрохлорид)
· Спазмолітики міотропної дії (теофілін, еуфелін)
2. Кошти, що мають протизапальну та бронхолітичну активність.
· Стероїдні протизапальні засоби (гідрокортизон)
· Протиалергічні засоби (кетотифен) - стабілізатор мембран опасистих клітин
· Кошти, що впливають на систему лейкотрієнів
А) Інгібітори 5-ліпоксигенази (Зілеутон)
В) блокатори леукотрієнових рецепторів (зафірлукаст, монтелукаст)
5.3. Самостійна робота на тему:
Ситуаційні завдання на тему
Завдання №1
Чоловік 23 років звернувся до лікаря зі скаргами на загальну слабкість, нездужання, біль голови, сухий кашель. Хворий протягом тижня, отримував курс лікування антибіотиками щодо гострого бронхіту. Температура тіла нормалізувалась, проте на момент огляду у хворого зберігається ознаки бронхоспазму.
1. Який препарат із групи міотропних спазмолітиків можна призначити хворому?
2. Який спосіб введення та дозу ви оберете?
3. Викладіть ефекти препарату.
4. Викладіть механізм дії препарату.
5. Вкажіть побічні ефекти препарату?
Завдання №2
Хвора В., 43 років, звернулася до фельдшера зі скаргами на щоденні напади ядухи, особливо утруднений видих, загальну слабкість, нездужання. Після нападу відходить невелика кількість в'язкого склоподібного мокротиння. Хвора протягом 3 років, зазначені скарги мають сезонний характер. Спадковий анамнез обтяжений материнською лінією. У хворої є алергія на полуницю, пеніцилін.
1. Який препарат із групи селективних β-адреноміметиків необхідно призначити хворому?
2. Скільки часу діє препарат?
3. Назвіть ускладнення під час передозування?
Завдання №3
До токсикологічного відділення надійшла дитина, у віці 3-х років з ознаками отруєння барбітуратами. Діагностовано синдром гострої дихальної недостатності.
1. Який лікарський засіб Ви призначите цій ситуації?
2. До якої групи речовин належить?
3. Вкажіть механізм дії речовини?
4. Назвіть фармакологічні ефекти?
5. Випишіть рецепт.
Завдання №4
Співробітник МНС гасив лісові пожежі без засобів індивідуального захисту, за словами очевидців, була короткочасна втрата свідомості. Потерпілого було евакуйовано з вогнища пожежі з ознаками отруєння чадним газом. При огляді видимі шкірні покриви блідо-рожевого кольору, дихання рідке, поверхневе, ЧДД 12 за хвилину, пульс слабкого наповнення, ЧСС 52 за хвилину, АТ 8060 мм.рт ст.
2. Який препарат із стимуляторів дихання Ви використовуєте?
3. Яку групу аналептиків він репрезентує?
4. Випишіть рецепт.
5. Назвіть антидот при отруєнні чадним газом.
Завдання №5
У поліклініку звернувся хворий після перенесеного ГРЗ, зі скаргами на малопродуктивний кашель, мокрота слизова, мізерна, дуже в'язка.
1. Визначте Вашу тактику щодо цього пацієнта?
3. Викладіть механізм дії.
4. Походження препарату.
5. Випишіть рецепт.
Фармакотерапевтичні завдання на тему«Лікарські засоби, що впливають на функції виконавчих органів. Засоби, що впливають на функції органів дихання.
· Виписати рецепт.
· Вказати групову приналежність.
· Викласти механізм дії.
1. Аналептик із пригнічуючим впливом на кору головного мозку.
2. Протикашльовий засіб, наркотичного типу дії у формі дозованих порошків.
3. Муколітичний засіб, що містить сульфгідрильні групи.
4. Засіб для профілактики нападів бронхіальної астми у капсулах.
5. Засіб стимуляції дихання змішаного типу дії для парентерального введення.
6. Протикашльовий засіб центральної дії, що не викликає пристрастей та пригнічення дихального центру.
7. Відхаркувальний засіб, що стимулює продукцію сурфактанту.
8. Засіб для усунення нападу бронхіальної астми, що діє через бета-адренорецептори у формі аерозолі.
9. Засіб стимулювання дихання при отруєнні барбітуратами.
10. Протикашльовий засіб периферичного типу дії.
11. Холінергічний засіб для усунення бронхоспазму неалергічної природи.
12. Засіб, що сприяє кращому відходженню мокротиння, не збільшуючи секрецію бронхіальних залоз.
13. Засіб для стимуляції дихання рефлекторної дії.
14. Ненаркотичний протикашльовий засіб центральної дії.
15. Міотропний спазмолітик, що застосовується для усунення нападу бронхіальної астми.
16. Відхаркувальний засіб, що викликає блювання у високих дозах.
Процес дихання, як відомо, регулюється дихальним центром, розташованим у довгастому мозку. Активність дихального центру залежить від концентрації вуглекислого газу (CO₂) у крові. Останній впливає на дихальний центр прямо та рефлекторно, стимулюючи рецептори синокаротидної зони.
Патологія дихальної системи дуже різноманітна. Небезпечною для життя є зупинка дихання, що виникає, головним чином, внаслідок пригнічення дихального центру (отруєння алкоголем, чадним газом, снодійними препаратами, асфіксія новонароджених). У цій ситуації застосовуються стимулятори дихання, або дихальні аналептики- Лікарські засоби, що підсилюють дихання.
Стимулятори дихання є речовини, що впливають на дихальний центр, в результаті чого збільшується частота і глибина дихання. Терапевтичні дози цих препаратів зазвичай близькі до судомних, що суттєво обмежує їх застосування.
Слід уникати призначення дихальних аналептиків при ішемічній хворобі серця, гіпертензії, епілепсії (через ризик розвитку судом). Не рекомендується застосовувати стимулятори дихання, якщо гіпоксемія не супроводжується гіперкапнією, при неврологічних хворобах та патології м'язової системи, при передозуванні лікарських засобів.
Класифікація дихальних аналептиків
❶ Засоби центральної дії: бемегрід; кофеїн; етимізол.
Механізм діїцих препаратів виглядає так:
пряма стимуляція дихального центру ➜ потік нервових імпульсів по еферентній частині рефлекторної дуги до дихальних м'язів ➜ посилення скорочувальної активності дихальних м'язів: діафрагма, міжреберні та черевні м'язи .
❷ Засоби рефлекторної дії: лобелін; цитітон.
Механізм дії: стимуляція N-холінорецептори каротидного синуса посилення імпульсації по аферентній (висхідній) частині рефлекторної дуги ➜ порушення дихального центру клітини, розтягування бронхів ➜ тиск у бронхах стає нижчим за атмосферний, що призводить до надходження повітря в бронхи.
Цей клас дихальних стимуляторів застосовується досить рідко через низьку ефективність (переважно при утопленні та асфіксії новонароджених).
❸ Засоби змішаного типу дії: нікетамід (кордіамін).
Механізм діїданого препарату включає прямий та рефлекторний вплив на дихальний центр.
Джерела:
1. Лекції з фармакології для вищої медичної та фармацевтичної освіти / В.М. Брюханов, Я.Ф. Звєрєв, В.В. Лампатов, А.Ю. Жаріков, О.С. Талалаєва – Барнаул: вид-во Спектр, 2014.
2. Фармакологія з рецептурою / Гайовий М.Д., Петров В.І., Гайова Л.М., Давидов В.С., - М: ІКЦ Березень, 2007.
Групи лікарських засобів, що впливають на функції органів дихання:
Стимулятори дихання;
Протикашльові засоби;
Відхаркувальні засоби;
Бронхолітичні засоби;
Препарати сурфактантів.
Система органів дихання представлена повітроносними шляхами: носовою порожниною, носоглоткою, гортаноглоткою, гортанню, трахеєю, бронхами, а також легеневими альвеолами, в яких відбувається газообмін. Центри, що регулюють функції системи органів дихання, - дихальний центр, центр кашльового рефлексу та ядро блуж-
дає нерва. Еферентна іннервація дихальних м'язів здійснюється соматичною нервовою системою по рухових нервах через N м-холінорецептори, розташовані на м'язових волокнах. Дихальний акт здійснюється при скороченні поперечносмугастих дихальних м'язів (діафрагма та міжреберні м'язи). Гладкі м'язи бронхів і бронхіальних залоз отримують парасимпатичну еферентну іннервацію з центру блукаючого нерва через М3-холінорецептори. Крім того, на гладких м'язах бронхів розташовані β 2 -адренорецептори, які не іннервуються, а мають внесинаптичну локалізацію та стимулюються адреналіном, що циркулює в крові. Секреторні клітини слизової оболонки дихальних шляхів мають симпатичну та парасимпатичну іннервацію. Регуляція тонусу судин бронхів здійснюється симпатичними волокнами через 1 - і 2 -рецептори гладком'язових клітин судин. Аферентні імпульси від органів дихання надходять у ЦНС по чутливим волокнам блукаючого та язикоглоткового нервів. Основні показання до застосування зазначених груп:
Пригнічення дихання (застосовують стимулятори дихання та антагоністи засобів, що пригнічують дихання);
Кашель (застосовують відхаркувальні та протикашльові засоби);
Бронхіальна астма (застосовують бронхолітики, засоби з протизапальною та протиалергічною дією);
Дихальна недостатність та дистрес-синдром (застосовують препарати сурфактантів).
17.1. СТИМУЛЯТОРИ ДИХАННЯ
Стимулятори дихання – група засобів, які застосовуються при пригніченні дихання.
За механізмом дії стимулятори дихання можна поділити на три групи:
Центральної дії – бемегрід, кофеїн (див. розділ «Аналептичні засоби»);
Рефлекторної дії – лобелін, цитизин (див. розділ «Холіноміметики»);
Змішаного типу дії – нікетамід (кордіамін**), (див. розділ «Аналептичні засоби»).
Стимулятори дихання центрального типу діїбезпосередньо стимулюють дихальний центр. Ці сполуки (нікета-
мід, бемегрід, кофеїн) називають аналептиками, вони зменшують пригнічуючу дію на дихальний центр снодійних засобів, засобів для наркозу. Їх застосовують при легких ступенях отруєння снодійними засобами наркотичної дії, а також для прискорення виведення з наркозу у післяопераційному періоді. Вводять внутрішньовенно або внутрішньом'язово. При тяжких отруєннях речовинами, що пригнічують дихальний центр, аналептики протипоказані, тому що в цьому випадку дихання не відновлюється, і підвищується потреба тканин мозку в кисні, що посилює гіпоксію.
Стимулятори дихання рефлекторної дії(лобелін, цитизин) активують N-холінорецептори каротидних клубочків, посилюють аферентну імпульсацію, що надходить у довгастий мозок до дихального центру, і підвищують його активність. Ці препарати неефективні порушення збудливості дихального центру, тобто. при гнобленні дихання снодійними засобами, засобами для наркозу. Застосовують їх при асфіксії новонароджених, отруєнні чадним газом (вводять внутрішньовенно).
Як стимулятор дихання змішаного типу дії,який крім безпосереднього впливу на дихальний центр має стимулюючий вплив на хеморецептори каротидних клубочків, інгаляційно застосовують карбоген* (суміш 5-7% вуглекислого газу та 93-95% кисню). Стимулююча дія карбогену на дихання розвивається протягом 5-6 хв. Ефект карбогену * обумовлений вуглекислим газом, що міститься в ньому.
Стимулятори дихання застосовують нечасто. При гіпоксичних станах зазвичай використовують допоміжну чи штучну вентиляцію легень.
Порушення дихання може бути зумовлене передозуванням препаратів, що пригнічують функції ЦНС (опіоїдних анальгетиків та агоністів бензодіазепінових рецепторів).
При отруєнні опіоїдними (наркотичними) аналгетиками пригнічення дихання – це результат пригнічення дихального центру за рахунок стимуляції μ-опіоїдних рецепторів нейронів цього центру. У такому випадку для відновлення дихання застосовують специфічні антагоністи μ-опіоїдних рецепторів: налоксон (вводять внутрішньовенно, діє до 1 години) і налтрексон (можна приймати внутрішньо, діє до 36 годин).
У разі отруєння бензодіазепінами для відновлення дихання застосовують антагоніст бензодіазепінових рецепторів: флума-
зеніл (анексат). Він ефективний також при передозуванні золпідему (небензодіазепіновий агоніст бензодіазепінових рецепторів), внутрішньовенно вводять краплинно.
17.2. ПРОТИКАШЛЕВІ ЗАСОБИ
Кашель - захисний рефлекс, що виникає у відповідь на подразнення слизової оболонки дихальних шляхів. При кашлі з дихальних шляхів видаляється подразнюючий агент - мокротиння (надлишковий секрет бронхіальних залоз) або стороннє тіло. Протикашльові засоби, діючи на різні ланки кашльового рефлексу, зменшують частоту та інтенсивність кашлю.
Кашльовий рефлекс ініціюється з чутливих рецепторів слизової оболонки бронхів та верхніх дихальних шляхів. Аферентна імпульсація надходить у довгастий мозок (від бронхів - по аферентних волокнах блукаючого нерва, від гортані - по аферентних волокнах язикоглоткового нерва). Збільшення аферентації призводить до стимуляції центру кашльового рефлексу. Еферентна імпульсація від центру кашльового рефлексу досягає дихальних м'язів (міжреберних та діафрагми) по соматичних рухових волокнах і викликає їх скорочення, що проявляються форсованими видихами.
При запальних захворюваннях дихальних шляхів, що супроводжуються підвищеною секрецією бронхіальних залоз (бронхіт, трахеїт), кашель сприяє дренування бронхів та прискорює процес одужання (продуктивний кашель). У подібних випадках доцільним є не придушення кашлю протикашльовими засобами, а призначення засобів, що полегшують відділення мокротиння (відхаркувальні засоби). Однак при деяких захворюваннях (хронічні запальні захворювання, плеврит, злоякісні новоутворення) кашель не виконує захисних функцій (непродуктивний кашель) та виснажує хворого, виникаючи у нічний час. У таких випадках доцільним є призначення протикашльових засобів.
Протикашльові засоби розрізняють по локалізації та механізму дії.
Протикашльові засоби центральної дії:
Засоби з наркотичною дією - кодеїн, етилморфін;
Ненаркотичні засоби – глауцин, окселадин;
Протикашльові засоби периферичної дії:
Преноксдіазин.
Механізм протикашльової дії кодеїну та етилморфіну обумовлений зниженням збудливості центру кашльового рефлексу та дихального центру за рахунок стимуляції опіоїдних рецепторів у довгастому мозку. При цьому прямої кореляції між здатністю препаратів пригнічувати дихання та кашльовий центр не відзначають. Стимуляція опіоїдних рецепторів у мезолімбічній та мезокортикальній системах мозку призводить до розвитку ейфорії і, як наслідок, розвитку лікарської залежності (див. розділ 14 «Анальгезуючі засоби»). У зв'язку з останньою властивістю (наркогенний потенціал) відпустка кодеїну та етилморфіну регламентована.
Кодеїн - алкалоїд опію, за структурою метилморфін, має виражену протикашльову, а також аналгетичну дію. Випускають у вигляді основи та у вигляді кодеїну фосфату. Застосовують у складі комбінованих препаратів: таблетки «Терпінкод»* (кодеїн та відхаркувальні засоби: натрію гідрокарбонат і терпингідрат), входить до складу мікстури Бехтерева (настій трави горицвіту, натрію бромід та кодеїн) та ін. У терапевтичних дозах кодеїн практично , або ця дія мало виражена. При систематичному застосуванні препарат може спричинити констипацію. При тривалому використанні кодеїну розвивається звикання та лікарська залежність.
Етилморфін (Діонін *) отримують напівсинтетичним шляхом з морфіну. Етилморфін діє подібно до кодеїну, надає виражений пригнічуючий вплив на кашльовий центр. Препарат застосовують внутрішньо у разі сухого виснажливого непродуктивного кашлю при плевриті, бронхіті, трахеїті.
Препарати ненаркотичної дії (глауцин, окселадин) безпосередньо гнітять центр кашльового рефлексу. При цьому вони не активують опіоїдергічну систему мозку і не викликають лікарської залежності, меншою мірою пригнічують дихання.
Глауцин (Глаувент*) - препарат рослинного походження, (алкалоїд мачка жовтого) блокує центральні ланки кашльового рефлексу. Добре всмоктується при пероральному прийомі, ефект виникає через 30 хв і триває близько 8 год. Серед побічних ефектів можливі гіпотензія, запаморочення і нудота.
Окселадин (Тусупрекс) - синтетичний препарат. Блокує центральні ланки кашльового рефлексу. Швидко і повно всмоктується при пероральному прийомі, максимальна концентрація в крові досягається через 4-6 год після прийому. За властивостями близький до глауцину.
Преноксдіазин (лібексин) відносять до протикашльових засобів периферичної дії. Чинить місцевоанестезуючу дію на слизову оболонку бронхів, перешкоджаючи виникненню кашльового рефлексу. Препарат практично не впливає на ЦНС, має деяку бронхолітичну та протизапальну дію. Застосовують внутрішньо, протикашльовий ефект триває 3-4 год. Як побічні ефекти може викликати оніміння язика, сухість ротової порожнини, діарею.
17.3. ВІДХАРКУЮЧІ ЗАСОБИ
Дана група речовин полегшує відділення секрету бронхіальних залоз і призначається при кашлі з важковідокремлюваним мокротинням. Інтенсивність відділення мокротиння залежить від її реологічних властивостей – в'язкості та адгезивності, від обсягу секреції бронхіальних залоз, від функції миготливого епітелію. Серед відхаркувальних засобів виділяють препарати, що зменшують в'язкість та адгезивність мокротиння за рахунок деполімеризації її молекул (муколітичні засоби), а також препарати, що збільшують секрецію мокротиння (що робить її менш в'язкою) та стимулюють рухливість миготливого епітелію (секретомоторні засоби).
Муколітичні засоби
До препаратів цієї групи належать ацетилцистеїн, карбоцистеїн, амброксол, бромгексин та ряд ферментних препаратів: трипсин, хімотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза та ін.
Ацетилцистеїн (АЦЦ*, мукосольвін*, мукобене*) - ефективний муколітичний препарат, похідний амінокислоти цистеїну, від якої відрізняється тим, що один водень аміногрупи заміщений залишком оцтової кислоти (N-ацетил-L-цистеїн). Муколітична дія препарату зумовлена декількома механізмами. Ацетилцистеїн містить у структурі сульфгідрильні групи, які розривають дисульфідні зв'язки протеогліканів мокротиння, викликаючи їх деполімеризацію, що викликає зниження в'язкості та адгезивності мокротиння. Препарат стимулює секрецію мукозних клітин секрет яких лізує фібрин. Це теж сприяє розрідженню мокротиння. Ацетилцистеїн збільшує обсяг секреції мокротиння, що призводить до зменшення в'язкості та
полегшує її відокремлення. Крім того, препарат пригнічує утворення вільних радикалів, зменшуючи запальну реакцію у бронхах. Ацетилцистеїн стимулює утворення глутатіону, у зв'язку з чим має детоксикувальну дію. Препарат вводять внутрішньо (шипучі таблетки, гранули для приготування розчину), парентерально (внутрішньом'язово та внутрішньовенно), інтратрахеально (у вигляді повільної інстиляції) та інгаляційно. При застосуванні внутрішньо швидко і повно абсорбується, проте біодоступність не перевищує 10%, оскільки при першому проходженні через печінку дезацетилюється, перетворюючись на цистеїн. Латентний період становить 30-90 хв, тривалість дії - 2-4 год. Ацетилцистеїн застосовують як муколітик при запальних захворюваннях органів дихання (хронічні бронхіти та трахеобронхіти, пневмонія та ін), а також при бронхіальній астмі. Крім того, ацетилцистеїн як постачальник глутатіону застосовують при передозуванні ацетамінофену з метою профілактики гепатотоксичної дії останньої [див. главу 14 «Анальгезуючі засоби (анальгетики)»]. Препарат зазвичай добре переноситься. В окремих випадках можлива нудота, блювання, шум у вухах, кропив'янка. Обережність слід дотримуватись при застосуванні препарату у хворих на бронхіальну астму (при внутрішньовенному введенні можливий бронхоспазм). Ацетилцистеїн протипоказаний при виразковій хворобі шлунка та дванадцятипалої кишки, схильності до легеневих кровотеч, захворюваннях печінки, нирок, дисфункції надниркових залоз, при вагітності, лактації. Змішування розчинів ацетилцистеїну з розчинами антибіотиків та протеолітичних ферментів небажане, щоб уникнути інактивації препарату. Несумісний із деякими матеріалами (залізо, мідь, гума), при контакті з якими утворює сульфіди з характерним запахом. Препарат зменшує всмоктування пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрацикліну, посилює ефект нітрогліцерину (інтервал між прийомами має бути не менше 2 годин).
Карбоцистеїн (мукодин*, мукосол*) за структурою та дією подібний до ацетилцистеїну (є S-карбоксиметилстестеїном). Карбоцистеїн застосовують за тими ж показаннями, що і ацетилцистеїн, призначають внутрішньо.
Амброксол (амбробене*, амброгексал*, лазолван*, халіксол*) має муколітичну дію за рахунок зміни структури мукополісахаридів мокротиння та збільшення секреції глікопротеїдів.
(Мукокінетична дія). Крім того, стимулює рухову активність миготливого епітелію. Одна з особливостей дії препарату – його здатність стимулювати утворення та зменшувати розпад ендогенних сурфактантів, що, у свою чергу, змінює реологічні властивості мокротиння та полегшує її відділення. При введенні внутрішньо, ефект розвивається через 30 хв і триває 10-12 год. Застосовують при гострому та хронічному бронхіті, пневмонії, бронхіальній астмі, бронхоектатичній хворобі. Є вказівки, що амброксол може бути використаний для стимуляції утворення сурфактанту при респіраторному дистресс-синдромі у новонароджених та недоношених дітей. Як побічні ефекти може викликати нудоту, блювання, кишкові розлади.
Бромгексин (солвін*, бізолвон*) за хімічною структурою та фармакологічною дією схожий з амброксолом. При метаболічних процесах в організмі з бромгексину утворюється амброксол, який має муколітичну та відхаркувальну дію. Крім того, у бромгексину присутня власна протикашльова дія. Застосовують бромгексин при захворюваннях дихальних шляхів, що супроводжуються утрудненням відділення в'язкого мокротиння: бронхітів та трахеобронхітів, у тому числі ускладнених бронхоектазами, пневмонії, бронхіальної астми. Призначають внутрішньо у таблетках або розчинах, у тяжких випадках внутрішньовенно. Препарат добре переноситься. В окремих випадках можливі алергічні реакції (шкірний висип, риніт та ін). При тривалому прийомі можливі диспептичні розлади.
Як муколітичні засоби іноді використовують ферментні препарати (трипсин, хімотрипсин, рибонуклеазу, дезоксирибонуклеазу та ін). Протеолітичні ферменти розривають пептидні зв'язки у білкових молекулах. Рибонуклеаза та дезоксирибонуклеаза викликають деполімеризацію молекул РНК та ДНК. Випускають рекомбінантний препарат α-дезоксирибонуклеазу (α-ДНКази) – пульмо-зим*. Ферментні препарати застосовують інгаляційно.
Засоби, що стимулюють секрецію бронхіальних залоз
Секретомоторні засоби ділять на засоби рефлекторної та прямої дії.
До відхаркувальних засобів рефлекторної дії відносять:
Засоби рослинного походження (препарати термопсису, іпекакуани, солодки, алтеї, істоди);
Синтетичні засоби (терпінгідрат).
Відхаркувальні засоби рефлекторної діїпри введенні внутрішньо подразнюють рецептори слизової оболонки шлунка, рефлекторно підвищують секрецію бронхіальних залоз і рухливість миготливого епітелію. В результаті збільшення обсягу секреції, мокротиння стає більш рідким, менш в'язким і адгезивним. Збільшення активності миготливого епітелію та перистальтичних рухів бронхіол сприяють просуванню мокротиння з нижніх у верхні відділи дихальних шляхів та його виведенню.
Більшість відхаркувальних засобів рефлекторної дії відносяться до препаратів з рослинної лікарської сировини, які не мають МПН.
Трава термопсису ланцетного * (Herb Thermopsidis lanceolata)містить алкалоїди (цитизин, метилцитизин, пахікарпін, анагірін, термопсин, термопсидин), сапоніни, ефірну олію та інші речовини. Речовини, що містяться в рослині, надають відхаркувальну (у концентраціях 1:300-1:400), а у великих дозах (1:10-1:20) - блювотну дію. Препарати термопсису застосовують у вигляді настоїв, сухого екстракту, у складі порошків, таблеток та мікстури від кашлю.
Коріння солодкого* (radices Glycyrrhizae),або лакричне коріння (radix Liquiritiae)містять лікуразід, гліциризинову кислоту (тритерпеноїдний глікозид, що володіє протизапальними властивостями), флавоноїди, слизові речовини та ін. Екстракт солодкового кореня густий (extractum Glycyrrhizae spissum)входить до складу грудного еліксиру. Препарат гліцирам* (монозаміщена амонієва сіль гліциризинової кислоти) має протизапальну та деяку відхаркувальну дію.
Коріння алтея * (radices Althaeae)застосовують у вигляді порошку, настою, екстракту та сиропу як відхаркувальний та протизапальний засіб при захворюваннях дихальних шляхів. Входить до складу грудних зборів (species pectoralis),з яких готують настої, та до складу сухої мікстури від кашлю для дітей (Mixtura sicca contra tussim pro infantibus).Мукалтин* - таблетки, що містять суміш полісахаридів із трави алтею лікарського.
Коріння істоду* (radices Polygalae)містять сапоніни, застосовують у вигляді відвару як відхаркувальний засіб.
Відхаркувальні засоби рослинного походженнянадають пряму дію - ефірні олії та інші речовини, що містяться в них, виділяються через дихальні шляхи і викликають посилення секреції і розрідження мокротиння. Ці речовини входять до складу комбінованих лікарських засобів.
Пертусин* (Pertussinum)складається з 12 частин екстракту чебрецю або екстракту кмину, 1 частини калію броміду, 82 частин сиропу цукрового, 5 частин 80% спирту.
Пігулки від кашлю* (Tabulettae contra tussim)містять 0,01 г трави термопсису в дрібному порошку та 0,25 г натрію гідрокарбонату.
Суха мікстура від кашлю для дорослих * (Mixtura sicca contra tussim pro adultis)складається з суміші сухих екстрактів трави термопсису та коренів солодки, натрію гідрокарбонату, натрію бензоату та амонію хлориду, з додаванням олії анісової та цукру. Застосовують як водного розчину.
До синтетичнимвідхаркувальним засобам рефлекторної дії відносять терпингідрат. Він являє собою пара-мен-тандіол-1,8-гідрат. Призначають внутрішньо як відхаркувальний засіб при хронічному бронхіті. Терпінгідрат не слід призначати при гіперацидних станах шлунка та дванадцятипалої кишки.
До відхаркувальних засобів прямої дії відносять калію йодид та натрію гідрокарбонат. Ці препарати приймають внутрішньо, вони всмоктуються і потім виділяються слизовою оболонкою дихальних шляхів, за рахунок цього стимулюють секрецію бронхіальних залоз і підвищують рухову активність миготливого епітелію. Калію йодид і гідрокарбонат натрію можуть призначатися інгаляційно.
17.4. ЗАСОБИ, ЩО ВИКОРИСТОВУЮТЬСЯ ПРИ БРОНХІАЛЬНІЙ
АСТМЕ
Бронхіальна астма – інфекційно-алергічне захворювання, що характеризується періодично виникаючими нападами бронхоспазму та хронічним запальним процесом у стінці бронхів. Хронічне запалення призводить до пошкодження епітелію дихальних шляхів та розвитку гіперреактивності бронхів. В результаті збільшується чутливість бронхів до стимулюючих факторів (вдихання холодного повітря, вплив
алергенів). До найпоширеніших у навколишньому середовищі алергенів відносять пилок рослин, домашній пил, хімічні речовини (сірчистий газ), інфекційні агенти, харчові алергени тощо. Їх вплив призводить до виникнення бронхоспазму, що проявляється у вигляді характерних нападів ядухи (експіраторна задишка).
У розвитку бронхіальної астми значну роль відіграють алергічний та аутоімунний процеси. Алергічний компонент захворювання розвивається механізмом реакції гіперчутливості негайного типу.
Антигени, при попаданні в організм, поглинаються макрофагами і це викликає ряд послідовних реакцій, які призводять до активації проліферації В-лімфоцитів та їх диференціювання в плазматичні клітини, що продукують антитіла, зокрема IgE (рис. 17-1). Антитіла циркулюють у системному кровотоку і при повторному попаданні в організм того ж таки антигену, пов'язують його та виводять з організму. Проліферація та диференціювання В-лімфоцитів регулюється інтерлейкінами (ІЛ), які виробляються сенсибілізованими макрофагами та регуляторними Т-лімфоцитами, так званими Т-хелперами. Т-хелпери виділяють різні ІЛ, у тому числі ІЛ-3, що збільшує клон опасистих клітин, ІЛ-5, що збільшує клон еозинофілів та ін. ІЛ-4 стимулює проліферацію та диференціювання В-лімфоцитів (і, отже, продукцію IgE). Крім того, ІЛ-4 викликає сенсибілізацію опасистих клітин та базофілів, тобто експресію в їх мембранах рецепторів до IgE (рис. 17-1). Ці рецептори називають Fсε-рецепторами і ділять на високоафінні FcεRI і низькоафінні FcεRII. З високоафінними рецепторами FcεRI зв'язуються IgE. При взаємодії антигену з IgE, фіксованими на поверхні опасистих клітин, відбувається дегрануляція опасистих клітин, з них виділяються біологічно активні речовини, що мають різні властивості. По-перше, речовини з бронхоконстрикторними властивостями (що викликають бронхоспазм), до яких відносять цистеїнілові лейкотрієни LtC 4 , LtD 4 , LtE 4 (повільно реагуюча субстанція анафілаксії), фактор активації тромбоцитів, ін. з хемотоксичними властивостями, що викликають еозинофільну інфільтрацію бронхів (лейкотрієн B 4 фактор активації тромбоцитів). По-третє, речовини, з проалергічними та прозапальними властивостями (простагландини Е 2 , I 2 D 2 , гістамін, брадикінін, лейкотрієни,
Мал. 17-1.Механізми дії засобів, які застосовуються при бронхіальній астмі.
фактор активації тромбоцитів. Ці речовини розширюють кровоносні судини та підвищують їхню проникність, викликаючи набряк слизової оболонки, сприяють інфільтрації слизової оболонки бронхів лейкоцитами (у тому числі еозинофілами). З активованих еозинофілів виділяються речовини, що мають цитотоксичні властивості (еозинофільні білки), що ушкоджують епітеліальні клітини. Таким чином, ці речовини підтримують запальний процес у бронхах, на тлі якого розвивається гіперреактивність бронхів до факторів, що викликають бронхоспазм.
Виділяють кілька груп лікарських засобів, які застосовують при бронхіальній астмі.
Бронхолітичні засоби:
Засоби, що стимулюють β2-адренорецептори;
Засоби, що блокують М-холінорецептори;
Спазмолітики міотропної дії.
Засоби з протизапальною та протиалергічною дією:
Препарати глюкокортикоїдів;
Стабілізатори мембран опасистих клітин;
Засоби з антилейкотрієновою дією:
Блокатори лейкотрієнових рецепторів;
Інгібітори синтезу лейкотрієнів (інгібітори 5-ліпоксигенази).
Препарати моноклональних антитіл до IgE.
Бронхолітичні засоби
Засоби, що стимулюють β 2-адренорецептори
В якості бронхолітиків можна використовувати селективні агоністи β 2 -адренорецепторів - фенотерол, сальбутамол, тербуталін, гексопреналін, салметерол, формотерол і кленбутерол, а також неселективні агоністи - орципреналін та ізоренолін (2)
Серед бронхолітичних препаратів група речовин селективної дії найчастіше використовується. Дана група препаратів має ряд позитивних якостей: β 2 -адреноміметики зручні у застосуванні (вводять інгаляційно), мають короткий латентний період (кілька хвилин), високу ефективність, перешкоджають
дегрануляції опасистих клітин, а також сприяють відокремленню мокротиння (збільшують мукоциліарний кліренс). Висока ефективність β 2 -адреноміметиків при експіраторному задишку пов'язана з тим, що вони здатні розширювати дрібні бронхи. Це зумовлено нерівномірністю розподілу β 2 -адренореактивних структур у бронхах (щільність β 2 -адренорецепторів тим вища, чим дистальніше бронх, таким чином, максимальну щільність β 2 -адренорецепторів спостерігають у дрібних бронхах та бронхіолах). Крім бронхолітичної дії, β 2 -адреноміметики перешкоджають дегрануляції опасистих клітин. Це пов'язано зі зниженням концентрації іонів Са 2+ у опасистих клітинах (за рахунок підвищення концентрації цАМФ в результаті активації аденілатциклази). Напад бронхіальної астми зазвичай закінчується відходженням в'язкого мокротиння. β 2 -Адреноміметики полегшують відділення мокротиння, що пов'язано з усуненням антигензалежного придушення мукоциліарного транспорту та збільшенням обсягу секреції внаслідок розширення судин слизової оболонки.
Сальбутамол (вентодиск*, вентолін*), фенотерол(Беротек *), тербуталін(Бріканіл *), гексопреналін(іпрадол*) діють від 4 до 6 год. Бронхолітична дія починається швидко (латентний період 2-5 хв) і досягає максимуму через 40-60 хв. Ці препарати можна використовувати для усунення та профілактики бронхоспазму.
Кленбутерол (спіропент *), формотерол (форадил *), салметерол(серевент *, сальметер *) діють тривало (близько 12 год), основне показання до їх застосування - профілактика бронхоспазму, Формотерол, крім того, має короткий латентний період (1-2 хв). Однак використовувати ці препарати для усунення бронхоспазму нераціонально, оскільки через велику тривалість дії існує ризик передозування.
Поряд із бронхолітичною дією всі перелічені препарати мають також токолітичну дію (див. розділ «Засоби, що впливають на міометрій»). Побічні ефекти: зниження артеріального тиску, тахікардія, м'язовий тремор, набряк слизової оболонки бронхів, пітливість, нудота, блювання.
Орципреналін (алупент *, астмопент *) відрізняється від перерахованих вище бронхолітиків відсутністю селективності. Він стимулює β1- та β2-адренорецептори. У зв'язку з ?
хронотропною дією, викликаючи більш виражену тахікардію, ніж селективні β2-адреноміметики.
У ряді ситуацій для усунення бронхоспазму як засіб швидкої допомоги застосовують адреналін (стимулює β 1 -, β 2 -, α 1 -, а 2 -адренорецептори). Щоб бронхолітичний ефект адреналіну не супроводжувався вираженою пресорною дією, препарат слід вводити підшкірно. Характерний набір властивостей (пресорна дія у комбінації з бронхолітичним) робить адреналін засобом вибору при анафілактичному шоці (при цьому для досягнення вираженого пресорного ефекту препарат вводять внутрішньовенно).
Бронхолітична дія притаманна симпатоміметиці ефедрину. Однак через здатність викликати лікарську залежність його використовують не самостійно, а у складі комбінованих препаратів із бронхолітичною дією.
Засоби, що блокують М-холінорецептори
Як бронхолітики, М-холіноблокатори поступаються за ефективністю β 2 -адреноміметикам. Це зумовлено кількома причинами. По-перше, розподіл М-холінорецепторів у бронхіальному дереві такий, що чим дистальніше розташований бронх, тим менше в ньому М-холінорецепторів (таким чином, М-холіноблокатори усувають спазм не стільки дрібних, скільки великих бронхів). По-друге, зниження тонусу бронхів є результатом блокади М 3 -холінорецепторів гладком'язових клітин бронхів, у той же час на пресинаптичній мембрані холінергічних синапсів знаходяться М 2 -холінорецептори (ауторецептори), блокада яких (за принципом зворотного негативного зв'язку) призводить до посилення виділення ацетилхоліну в синаптичну щілину. При підвищенні концентрації ацетилхоліну в синаптичній щілині він конкурентно витісняє М-холіноблокатори із зв'язку з М 3 -холінорецепторами на мембрані гладких клітин, перешкоджаючи його бронхолітичній дії. Крім того, М-холіноблокатори зменшують секрецію бронхіальних залоз, що при бронхіальній астмі небажано (зниження обсягу секреції робить мокротиння більш в'язким і важковідокремлюваним). У зв'язку з вищевикладеним блокатори М-холінорецепторів розглядають як допоміжні засоби.
Іпратропія бромід (атровент * , ітроп *) має в структурі четвертинний атом азоту, і має низьку ліпофільність, тому при інгаляційному застосуванні практично не всмоктується.
ється в системний кровотік. Бронхолітичний ефект розвивається через 30 хв після інгаляції, досягає максимуму через 1,5-2 години і триває 5-6 годин. Побічні ефекти: сухість у роті. Системних побічних (атропіноподібних) ефектів практично не викликає.
Тіотропія бромід (спірива*) відрізняється від іпратропію тим, що блокує постсинаптичні М 3 -холінорецептори більшою мірою, ніж пресинаптичні М 2 -холінорецептори, і тому більш ефективно знижує тонус бронхів. Тіотропія бромід має більш швидку (максимальний ефект розвивається через 1,5-2 год) і більш тривалу дію (близько 12 год), ніж іпратропія бромід. Призначають інгаляційно 1 раз на добу.
Бронхолітичну дію мають усі атропіноподібні засоби, проте їх застосування як бронхолітиків обмежене у зв'язку з великою кількістю побічних ефектів.
Спазмолітики міотропної дії
До бронхолітиків міотропної дії відносять метилксантини: теофілін та амінофілін.
Теофілін мало розчинний у воді (1:180).
Амінофілін (еуфілін*) є сумішшю 80% теофіліну і 20% етилендіаміну, що обумовлює більш легку розчинність цієї речовини у воді.
Метилксантини як бронхолітичні засоби не поступаються ефективності β 2 -адреноміметиків, але на відміну від β 2 -адреноміметиків їх не вводять інгаляційно. Механізм бронхолітичної дії метилксантинів пов'язують з блокадою аденозинових А 1 -рецепторів гладких клітин, а також з невиборчим інгібуванням фосфодіестерази (типів III, IV). Пригнічення фосфодіестерази в гладком'язових клітинах бронхів (фосфодіесте-
рази IV) призводить до накопичення в клітинах цАМФ та зниження внутрішньоклітинної концентрації Са 2+ , в результаті в клітинах зменшується активність кінази легких ланцюгів міозину та порушується взаємодія актину та міозину. Це призводить до розслаблення гладких м'язів бронхів (спазмолітична дія). Аналогічним чином теофілін діє гладкі м'язи кровоносних судин, викликаючи розширення судин. Під дією теофіліну в опасистих клітинах також збільшується концентрація цАМФ (за рахунок пригнічення фосфодіестерази IV) і знижується концентрація Са2+. Це перешкоджає дегрануляції опасистих клітин та вивільненню медіаторів запалення та алергії. Інгібування фосфодіестерази в кардіоміоцитах (фосфодіестераза III) призводить до накопичення в них цАМФ та підвищення концентрації Са 2+ (підвищення сили серцевих скорочень, тахікардія). При дії на систему органів дихання, крім бронхолітичної дії, відзначається посилення мукоциліарного кліренсу, зменшення легеневого судинного опору, стимуляція дихального центру та покращення скорочень дихальних м'язів (міжреберні та діафрагми). Крім того, теофілін має слабку антиагрегантну та діуретичну дію. При прийомі внутрішньо швидко і повно всмоктується з кишківника (біодоступність вище 90%). Максимальна концентрація в крові досягається через 2 год. Метаболізується у печінці з утворенням неактивних метаболітів. Швидкість метаболізму та тривалість дії неоднакові у різних пацієнтів (у середньому – близько 6 год). Побічні ефекти: занепокоєння, порушення сну, тремор, головний біль (пов'язані з блокадою аденозинових рецепторів у ЦНС), тахікардія, аритмії (пов'язані з блокадою аденозинових рецепторів серця та інгібуванням фосфодіестерази III), нудота, блювання, пронос. Розроблено таблетовані лікарські форми теофіліну пролонгованої дії: еуфілін ретард Н*, еуфілонг*, уні-дур*, вентакс*, спофілін ретард*, теопек*, теодур* та ін. Ретардформа відрізняється більш повільним вивільненням діючого початку в системний кровотік. При застосуванні пролонгованих форм теофіліну максимальна концентрація досягається через 6 годин, а загальна тривалість дії збільшується до 12 годин. До пролонгованих форм амінофіліну можна віднести ректальні супозиторії (застосовують по 360 мг 2 рази на добу).
В даний час на стадії клінічних досліджень знаходяться виборчі інгібітори фосфодіестерази IV циломіласт (арифло *), рофлюміласт. Ці препарати не тільки мають бронхолітичний
дією. При їх застосуванні зменшується кількість та активність нейтрофілів, Т-лімфоцитів CD 8+, зменшується проліферація Т-хелперів CD 4+ та синтез ними цитокінів (ІЛ-2, ІЛ-4, ІЛ-5), пригнічується продукція фактора некрозу пухлин моноцитами, а також синтез лейкотрієнів. В результаті зменшується запальний процес у стінці бронхів. Виборчі інгібітори фосфодіестерази IV можуть застосовувати як у фармакотерапії бронхіальної астми, так і у фармакотерапії хронічних обструктивних хвороб легень. Загальна проблема всіх препаратів, що розробляються, - висока частота нудоти і блювання, що здатне значно обмежити їх клінічне застосування.
Фармацевтична промисловість випускає комбіновані препарати із бронхолітичною дією.
Для інгаляцій застосовують дитек* (дозований аерозоль, що містить в 1 дозі 50 мкг фенотеролу та 1 мг кромогліцієвої кислоти), інталплюс * (дозований аерозоль, що містить в 1 дозі салбутамолу 100 мкг та динатрієвої солі кромогліцієвої кислоти) ований аерозоль, що містить в 1 дозі фенотеролу гідроброміду 50 мкг та іпратропію броміду 20 мкг), комбіент * (дозований аерозоль, що містить в 1 дозі салбутамолу сульфату 120 мкг та іпратропію броміду 20 мкг, тиказоном.
Для застосування внутрішньо використовують таблетки теофедрин Н* (одна таблетка містить теофіліну 100 мг, ефедрину гідрохлориду 20 мг, екстракту беладони сухого 3 мг, парацетамолу 200 мг, фенобарбіталу 20 мг, цитизину 100 мкг); капсули та сироп Трисолвін* (1 капсула містить: теофіліну безводного 60 мг, гвайфенезину 100 мг, амброксолу 30 мг; 5 мл сиропу містять: теофіліну безводного 50 мг, гвайфенезину 30 мг, амброксолу 15 мг), краплі солу краплях і містить: алкалоїду кореня беладони радобеліну 100 мкг, ефедрину гідрохлориду 17,5 мг, прокаїну гідрохлориду 4 мг, екстракту толуанського бальзаму 25 мг, натрію йодиду 100 мг, сапоніну 1 мг, олії кропової 40.
Течії бронхіальної астми часто супроводжують такі прояви гіперчутливості негайного типу, як кропив'янка, алергічний риніт, алергічний кон'юнктивіт та ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). Їх викликає гістамін, що виділяється із сенсибілізованих опасистих клітин у ході дегрануляції. Для усунення цих симптомів застосовують антигістамінні препарати, що блокують гістамінові Н1-рецептори (див. розділ «Протиалергічні засоби»).
Засоби з протизапальною та протиалергічною дією
Препарати глюкокортикоїдів
Глюкокортикоїди мають складний механізм антиастматичної дії, в якому можна виділити кілька компонентів: протизапальну, протиалергічну та імуносупресивну.
Протизапальна дія глюкокортикоїдів має декілька механізмів. За рахунок експресії відповідного гена вони стимулюють продукцію ліпокортинів, природних інгібіторів фосфоліпази А2, що призводить до зменшення продукції в опасистих клітинах фактора активації тромбоцитів, лейкотрієнів і простагландинів. Крім того, глюкокортикоїди пригнічують синтез ЦОГ-2 (за рахунок репресії відповідного гена), що також призводить до зниження синтезу простагландинів у вогнищі запалення (див. рис. 17-1). Глюкокортикоїди пригнічують синтез молекул міжклітинної адгезії, що ускладнює проникнення моноцитів та лейкоцитів у вогнище запалення. Усе це призводить до зменшення запальної реакції, перешкоджає розвитку гіперреактивності бронхів та виникнення бронхоспазму.
Глюкокортикоїди мають імуносупресивну дію, пригнічуючи продукцію ІЛ (за рахунок репресії відповідних генів), у тому числі ІЛ-1, ІЛ-2 та ІЛ-4 та ін. У зв'язку з цим вони пригнічують проліферацію та диференціювання В-лімфоцитів і перешкоджають утворенню антитіл у тому числі IgE.
Глюкокортикоїди зменшують кількість і сенсибілізацію опасистих клітин (за рахунок зменшення продукції ІЛ-3 та ІЛ-4), перешкоджають біосинтезу в опасистих клітинах цистеїнілових лейкотрієнів (за рахунок активації ліпокортину-1 та пригнічення фосфоліпази А 2), а також стабілізують мембран їх дегрануляції (див. рис. 17-1). Це призводить до пригнічення алергічної реакції негайного типу. Глюкокортикоїди також сенсибілізують β 2 -адренорецептори бронхів до адреналіну, що циркулює в крові, внаслідок чого вони посилюють бронхолітичну дію адреналіну.
Глюкокортикоїди для резорбтивної дії (преднізолон, дексаметазон, бетаметазон тощо) високо ефективні при бронхіальній астмі. Однак велика кількість при цьому виникаючих
побічних ефектів робить доцільним використання препаратів глюкокортикоїдів для інгаляційного введення. До препаратів цієї групи відносять беклометазон, флутиказон, флунізолід та будесонід. Ці препарати практично не всмоктуються у системний кровотік, внаслідок чого вдається уникнути побічних ефектів, пов'язаних із їхньою резорбтивною дією. Антиастматичну дію глюкокортикоїдів наростає поступово при їх регулярному застосуванні. Використовують зазвичай для систематичного лікування. В останні роки ці препарати стали випускатися в порошкових (не містять фреону) дозованих аерозолях, що активуються вдихом.
Беклометазон випускають в інгаляторах різних модифікацій: бекотид * (дозований аерозоль, 200 доз), беклазон * (дозований аерозоль, 200 доз у флаконі), беклазон - легке дихання * (дозований аерозоль, 200 доз * (порошок для інгаляцій, 200 доз у дозуючому пристрої ізихалер), бекодис * (порошок для інгаляцій, 120 доз у комплекті з дискхалером). Беклометазон застосовують головним чином для профілактики нападів бронхоспазму. Ефективний лише при регулярному застосуванні. Ефект розвивається поступово і досягає максимуму на 5-7 добу від початку використання. Має виражену протиалергічну, протизапальну та протинабрякову дію. Зменшує еозинофільну інфільтрацію легеневої тканини, знижує гіперреактивність бронхів, покращує показники функції зовнішнього дихання, відновлює чутливість бронхів до бронхолітичних засобів. Застосовують 2-4 рази на день. Доза, що підтримує 100-200 мкг. Побічна дія: дисфонія (зміна або захриплість голосу), відчуття печіння в зіві та гортані, вкрай рідко – парадоксальний бронхоспазм. При тривалому застосуванні може розвинутись кандидамікоз ротової порожнини та горлянки. Крім того, препарати беклометазону (беконаз *) можуть застосовуватися для лікування алергічного риніту.
Флунізолід (інгакорт *) за фармакологічними властивостями та застосуванням подібний до беклометазону. Відрізняється від нього інтенсивнішим всмоктуванням у системний кровотік, проте внаслідок вираженого пресистемного метаболізму біодоступність флунізоліду не перевищує 40%, t 1/2 становить 1-8 год. Так само, як і беклометазон, можна застосовувати при алергічному риніті.
Будесонід (будесонід міте*, будесонід форте*, пульмікорт турбухалер *) за фармакологічними властивостями та застосуванням подібний до беклометазону, але має ряд відмінностей. Будесонід має більш тривалу дію, тому його застосовують 1-2 рази на добу. Наростання ефекту до максимуму відбувається триваліший час (протягом 1-2 тижнів). При інгаляційному введенні близько 28% препарату потрапляє у системний кровотік. Будесонід застосовують не тільки при бронхіальній астмі, але також і в дерматології у складі мазей та кремів апулеїн*. Місцеві побічні ефекти такі ж, як у беклометазону. Крім того, можуть спостерігатися побічні ефекти з боку центральної нервової системи у вигляді депресії, нервозності, збудливості.
Флутиказон застосовують при бронхіальній астмі (дозований аерозоль фліксотид), при алергічному риніті (спрей для носа фліксоназі), при захворюваннях шкіри (мазь і крем кутивейт). При бронхіальній астмі препарат застосовують 2 рази на день інгаляційно (20% від введеної дози всмоктується у системний кровотік). За властивостями та фармакокінетиці подібний до будесоніду.
При інгаляційному застосуванні глюкокортикоїдів не можна виключити їх системну абсорбцію та ризик пригнічення інкреції ендогенних глюкокортикоїдів (за механізмом зворотного негативного зв'язку). Безперервно ведеться пошук більш досконалих препаратів глюкокортикоїдів, одна з нових груп – «м'які» глюкокортикоїди. До них відносять лотепрендол етабонат (застосовується в офтальмології) та циклесонід, що рекомендується до застосування при бронхіальній астмі.
Циклесонід - естерифікований стероїд, що не містить галогенів, проліків. Чинний початок - дезизобути-рил-циклесонід утворюється тільки після потрапляння циклесоніду в дихальні шляхи, де він перетворюється естеразами. Застосовують 1 раз на добу, добре переноситься, меншою мірою, ніж флутиказон, пригнічує утворення природних глюкокортикоїдів.
Стабілізатори мембран опасистих клітин
До препаратів цієї групи належать кромогліцієва кислота, недокроміл, кетотифен.
Кромогліцієва кислота стабілізує мембрани опасистих клітин, перешкоджаючи входу в них іонів кальцію. У зв'язку з цим
зменшується дегрануляція сенсибілізованих опасистих клітин (припиняється вивільнення лейкотрієнів, фактора активації тромбоцитів, гістаміну та інших медіаторів запалення та алергії). Очевидно, що препарати кромогліцієвої кислоти ефективні як засіб профілактики, але не усунення бронхоспазму. При інгаляційному застосуванні кромогліцієвої кислоти в системний кровотік всмоктується 5-15% від введеної дози, t 1/2 становить 1-1,5 год. Дія після одноразового інгаляційного застосування триває близько 5 год. -4 тиж. При бронхіальній астмі використовують наступні препарати кромогліцієвої кислоти: кромолін*, інтал*, кропоз*, талеум* та ін. Усі зазначені препарати застосовують інгаляційно, зазвичай 4 рази на добу. У зв'язку з тим, що кромогліцієва кислота практично не всмоктується у системний кровотік, препарати практично не мають системних побічних ефектів. Місцеві побічні ефекти проявляються у вигляді подразнення слизової оболонки дихальних шляхів: печіння та першіння у горлі, кашлю, можливий короткочасний бронхоспазм. Препарати кромогліцієвої кислоти також застосовують при алергічному риніті у вигляді крапель у ніс або інтраназального спрею (вівідрин*, кромоглін*, кромосол*) та алергічному кон'юнктивіті у вигляді очних крапель (вівідрин*, кромогексал*, хай-кром*), лекролін.
Недокроміл (тайлед*, тайлед мінт*) випускають у вигляді кальцієвої та динатрієвої солі (недокроміл натрій). За властивостями подібний до кромогліцієвої кислоти, але має відмінну хімічну структуру. Застосовують інгаляційно, системний кровотік всмоктується 8-17% речовини. Використовують як засіб профілактики, але не усунення бронхоспазму. Ефект наростає поступово, досягаючи максимуму до кінця 1 тижня регулярного застосування. Призначають по 4 мг 4 рази на день.
Кетотифен (задитен*, зетифен*) має властивості стабілізатора мембран опасистих клітин та блокатора Н1-рецепторів. Майже повністю всмоктується з кишечника. Не дуже висока біодоступність (близько 50%) пояснюється ефектом першого проходження через печінку; t 1/2 3-5 год. Застосовують внутрішньо по 1 мг 2 рази на добу (під час їди). Побічні ефекти: седативна дія, уповільнення психомоторних реакцій, сонливість, сухість у роті, збільшення маси тіла, тромбоцитопенія.
Засоби з антилейкотрієновою дією
Блокатори лейкотрієнових рецепторів
Бронхоспазм, що викликається цистеїнілсодержащими лейкотрієнами LTC 4 , LTD 4 і LTE 4 (раніше відомими як анафілаксії, що повільно реагує субстанція), - це результат стимуляції специфічних лейкотрієнових рецепторів бронхіол (LTD 4 -рецептори). Усувають бронхоконстрикторну дію лейкотрієнів конкурентні блокатори лейкотрієнових рецепторів (див. рис. 17-1). До них відносять: зафірлукаст, монтелукаст, пранлукаст.
Зафірлукаст (аколат *) не тільки усуває бронхоспазм, що викликається цистеїніловими лейкотрієнами (LTC 4 LTD 4 LTE 4), але й чинить протизапальну дію, зменшуючи проникність судин, ексудацію та набряк слизової оболонки бронхів. З кишечника всмоктується повільно та неповно. t 1/2 близько 10 год. Застосовують внутрішньо натщесерце (за 1 год до їди) або через 2 години після останнього прийому їжі, 2 рази на добу. Дія препарату розвивається повільно близько доби, тому зафірлукаст застосовують для профілактики нападів бронхіальної астми, при тривалому лікуванні бронхіальної астми. Застосовують його також при алергічному риніті. Побічні ефекти: диспепсія, фарингіт, гастрит, біль голови. Зафірлукаст пригнічує мікросомальні ферменти печінки, тому подовжує дію деяких лікарських засобів.
Монтелукаст (сингулер) виборчий антагоніст LTD 4 -рецепторів. На відміну від зафірлукасту, не інгібує мікросомальні ферменти печінки (не змінює тривалість дії інших лікарських речовин).
Інгібітори синтезу лейкотрієнів
Зілеутон вибірково пригнічує 5-ліпоксигеназу, перешкоджаючи біосинтезу лейкотрієнів (див. рис. 17-1). Застосовують внутрішньо, зилеутон швидко всмоктується з кишечника, t 1/2 1-2,3 год. Механізм дії препарату визначає основну сферу його застосування: профілактика нападів бронхоспазму при бронхіальній астмі та профілактика бронхоспазму, спричиненого застосуванням нестероїдних противів. Невибіркові інгібітори ЦОГ (особливо ацетилсаліцилова кислота) можуть спровокувати бронхоспазм внаслідок «субстратного шунтування» арахідонової кислоти (арахідонова кислота, що накопичується при пригніченні ЦОГ, витрачається на біосинтез лейкотрієнів).
Побічні ефекти: лихоманка, міалгія, диспепсія, запаморочення.
Препарати моноклональних антитіл до IgE
Омалізумаб (ксолаїр*) – препарат рекомбінантних людських моноклональних антитіл до IgE. Омалізумаб зв'язується з циркулюючими в плазмі крові IgE і зменшує їх кількість, тим самим він перешкоджає зв'язуванню IgE з високоафінними рецепторами FcεRI на мембранах опасистих клітин. Крім того, при регулярному застосуванні омалізумабу, кількість FcεRI у мембранах опасистих клітин зменшується. Ймовірно, це вторинна реакція зменшення кількості IgE в плазмі крові. Омалізумаб не зв'язується з вже фіксованими до опасистих клітин антитілами і не викликає аглютинацію опасистих клітин. При застосуванні препарату уріджуються напади та відновлюється чутливість до інгаляційних глюкокортикоїдів (що особливо цінне при розвитку резистентності до глюкокортикоїдів). Препарат вводять підшкірно у дозі 150-375 мг один раз на 2-4 тижні. Як побічні ефекти спостерігають інфекції верхніх дихальних шляхів (у тому числі вірусні) та ускладнення в місцях ін'єкцій (почервоніння, біль та свербіж). Можливі також головний біль та алергічні реакції.
17.5. ПРЕПАРАТИ СУРФАКТАНТІВ
Лікарські засоби, що тимчасово замінюють природний сурфактант при порушеннях його утворення.
Ендогенний сурфактант - поверхнево-активна речовина, що синтезується в альвеолярних клітинах і у вигляді тонкого шару, що вистилає внутрішню поверхню легень. Легеневий сурфактант не дозволяє альвеолам спадатися, має захисні властивості щодо альвеолярних клітин, а також регулює реологічні властивості бронхолегеневого секрету та полегшує відділення мокротиння. Порушення біосинтезу сурфактанту у новонароджених проявляється респіраторним дистрес-синдромом, а також може спостерігатися у дорослих при різних бронхолегеневих захворюваннях.
Основне показання до застосування препаратів сурфактантів – респіраторний дистрес-синдром у недоношених дітей.
Куросурф* - препарат сурфактанту, що містить фосфоліпідні фракції (фосфатидилхолін) та низькомолекулярні гід-
рофобні протеїни (1%), виділені з легеневої тканини свиней. Застосовують при респіраторному дистресс-синдромі, пов'язаному з дефіцитом сурфактанту у немовлят (недоношених) дітей (з масою тіла не менше 700 г). Застосування препарату розраховане на відновлення адекватного дихання та допускається лише в клінічних умовах (з огляду на необхідність штучної вентиляції легень та моніторування).
Екзосурф* - препарат, діюча речовина якого представлена кольфосцерил пальмітатом. Екзосурф має властивості сурфактанту і полегшує розтяжність легень. Застосовують, подібно до куросурфу*, при респіраторному дистресссиндромі у новонароджених. Вводять у вигляді розчину у дозі 5 мл/кг через ендотрахеальну трубку. При необхідності повторюють введення у тій же дозі через 12 год.
ЗАСОБИ, ЩО ВПЛИВАЮТЬ НА СЕРЦЕВО-СУДИННУ СИСТЕМУ
Група ЛЗ, які впливають серцево-судинну систему, фармакологічно дуже неоднорідна. До неї входять речовини:
Впливають безпосередньо на серце (хінідіноподібні та кардіотонічні засоби);
Впливають безпосередньо на судинну стінку (вазодилататори міотропної дії);
Впливають на іннервацію серця та судин (холіноміметики, адреноблокатори).
Тому доцільно використовувати класифікацію за клініко-фармакологічним принципом (з урахуванням патології, за якої показані дані препарати):
Засоби, які застосовують при серцевих аритміях;
засоби, що застосовуються при недостатності коронарного кровообігу;
засоби, що застосовуються при артеріальній гіпертензії;
засоби, що застосовуються при артеріальній гіпотензії;
Засоби, які застосовують при серцевій недостатності.
При пригніченні дихання використовують стимулятори дихання, що збуджують дихальний та судинно-руховий центри довгастого мозку. Так як вони відновлюють життєво важливі функції (дихання та кровообіг), їх називають аналептиками, що означає оживляючі засоби.
Стимуляція центру диханняпризводить до збільшення легеневої вентиляції та газообміну, підвищення вмісту кисню та зменшення вуглекислоти в крові, до збільшення доставки кисню тканинам та виведення продуктів метаболізму, до стимуляції окисно-відновних процесів та нормалізації кислотно-основного стану. Стимуляція судинного центрувикликає підвищення тонусу судин, судинного опору та артеріального тиску, покращує гемодинаміку. Деякі аналептики (кофеїн, камфора, кордіамін) мають пряму дію на серці. Ефекти виявляються, головним чином, на тлі пригнічення дихання та кровообігу.
Більшість аналептиків у великих дозах можуть викликати судоми. Різниця між дозами, що стимулюють дихання, та судомними дозами відносно невелика. Судоми охоплюють також дихальну мускулатуру, що супроводжується розладом дихання та газообміну, збільшенням навантаження на серце та небезпекою виникнення аритмій. Різке збільшення потреби нейронів у кисні при недостатній його доставці призводить до гіпоксії та розвитку дегенеративних процесів у ЦНС. Аналептики є антагоністами засобів для наркозу, снодійних, алкоголю, наркотичних аналгетиків. і надають "пробуджуючий" ефект, який проявляється зменшенням глибини та тривалості наркозу та сну, відновленням рефлексів, м'язового тонусу та свідомості. Однак, цей ефект виражений лише при застосуванні великих доз. Тому їх слід призначати у дозах, достатніх для відновлення дихання, кровообігу та деяких рефлексів при легкій та середній тяжкості пригнічення цих функцій. Антагонізм між аналептиками та засобами, що пригнічують ЦНС, двосторонній, тому при передозуванні аналептиків та виникненні судом використовують засоби для наркозу та снодійні.
МД аналептиків пов'язують із підвищенням збудливості нейронів, поліпшенням функції рефлекторного апарату, скороченням латентного періоду та посиленням рефлекторних відповідей. Збудливий ефект найбільш яскраво проявляється на фоні загрозливого для життя пригнічення ЦНС.
За спрямованістю дії аналептики поділяються на 3 групи: 1) прямої діїна дихальний центр (бемегрід, етимізол, кофеїн, стрихнін); 2) змішаної дії(кордіамін, камфора, вуглекислота); 3) рефлекторного дії(Лобелін, цититон); Маючи загальними властивостями, окремі препарати відрізняються за основною та побічною дією. Вибір ЛЗ залежить від причини, що викликала пригнічення дихання, та характеру порушень.
Бемегрідзастосовують, головним чином, при отруєнні барбітуратами та засобами для наркозу, для швидкого виведення з наркозу, а також при пригніченні дихання та кровообігу, спричиненому іншими причинами. його вводять внутрішньовенно повільно по 5-10 мл 0,5% розчину кожні 3-5 хв. до відновлення дихання, кровообігу та рефлексів. При появі судомних посмикування м'язів введення треба припинити.
Етимізолзаймає особливе становище, тому що поряд з збудженням центрів довгастого мозку має пригнічуючу дію на кору мозку. Тому не дає " пробуджуючого " ефекту при отруєнні наркозними і снодійними засобами. Він поєднує властивості аналептика і транквілізатора, оскільки може навіть посилювати снодійний ефект. Його застосовують переважно при отруєнні наркотичними анальгетиками, а також у психіатрії як заспокійливе ЛЗ. Етимізол стимулює гіпоталамус та вироблення адренокортикотропного гормону гіпофіза, що супроводжується стимуляцією кори надниркових залоз та збільшенням вмісту кортикостероїдів у крові, внаслідок чого виникають протизапальний та протиалергічний ефекти. Тому етимізол можна використовувати при лікуванні бронхіальної астми та запальних процесів.
Кофеїндокладно описаний у лекції з "психостимуляторів". Аналептичний ефект проявляється при пареїтеральному застосуванні достатніх доз, що стимулюють центри довгастого мозку. Як аналептик кофеїн слабший за бемегрід, але на відміну від нього має виражену кардіотонічну дію, тому виявляє більш значний вплив на кровообіг. Його призначають переважно при отруєнні алкоголем та поєднанні гострої дихальної недостатності з серцевою.
Стрихнін -алкалоїд із насіння чилібухи, або "блювотного горіха", що росте в тропічних районах Азії та Африки. Він збуджує всі відділи ЦНС: посилює функціональну активність кори, органів чуття, центрів довгастого мозку, спинного мозку. Це проявляється покращенням зору, смаку, слуху, тактильної чутливості, тонусу м'язів, роботи серця та обміну речовин. Таким чином, стрихнін має загальнотонізуючу дію. МД стрихніну пов'язують із ослабленням постсинаптичного гальмування, медіатором якого є гліцин. Пряма дія на центри довгастого мозку слабша, ніж у бемегриду, але стрихнін підвищує їхню чутливість до фізіологічних стимулів, внаслідок чого зростає об'єм легеневої вентиляції, підвищується артеріальний тиск і посилюються судинозвужувальні рефлекси. Порушення центру вагуса призводить до уповільнення ритму серцевих скорочень. Найбільшу чутливість до стрихніну має спинний мозок. Вже малих дозах стрихнин підвищує рефлекторну збудливість спинного мозку, що проявляється посиленням рефлекторних реакцій, підвищенням тонусу скелетних і гладких м'язів. Ослаблення постсинаптичного гальмування призводить до полегшення міжнейронної передачі імпульсів, прискорення центральних рефлекторних реакцій та збільшення іррадіації збудження у ЦНС. При цьому слабшає сполучене (реципроктне) гальмування та зростає тонус м'язів-антагоністів.
Стрихнін має невелику широту терапевтичної дії та здатний кумулювати, тому можна легко спричинити передозування. При отруєннястрихніном різко зростає рефлекторна збудливість і розвиваються тетанічні судоми, які у відповідь будь-яке подразнення. Після кількох нападів судом може настати параліч ЦНС. Лікування:введення ЛЗ, що пригнічують ЦНС (фторотан, тіопентал-натрій, хлоралгідрат, сибазон, натрію оксибутират), м'язових релаксантів, промивання шлунка розчином калію перманганату, активоване вугілля і сольове проносне всередину, повний спокій.
Стрихнін застосовують як загальнотонізуюче ЛЗпри функціональному зниженні зору та слуху, при атонії кишечника та міастенії, при статевій імпотенції функціонального характеру, як аналептик для стимуляції дихання та кровообігу. Він протипоказаний при гіпертонії, атеросклерозі, стенокардії, бронхіальній астмі, хворобах печінки та нирок, епілепсії та дітям до 2 років.
Аналептики змішаної діїстимулюють дихальний центр безпосередньо та рефлекторно через хеморецептори синокаротидної зони. Кордіамін стимулює дихання та кровообіг. Підвищення артеріального тиску і поліпшення кровообігу пов'язане з прямою дією на судинно-судинний центр і серце, особливо при серцевій недостатності. Його призначають внутрішньо і парентерально при ослабленні дихання та кровообігу, викликаному інтоксикацією, інфекційними захворюваннями, шоком та ін.
Камфора -біциклічний кетон терпенового ряду, входить до складу ефірних олій камфорного лавра, камфорного базиліку та ін. Використовують також синтетичну камфору. Камфора добре всмоктується та частково окислюється. Продукти окислення з'єднуються з глюкуроновою кислотою та виділяються нирками. Частина камфори виділяється через дихальні шляхи. Місцево виявляє дратівливу та антисептичну дію. Стимулює центри довгастого мозку безпосередньо та рефлекторно. Діє повільно, але триваліше, ніж інші аналептики. Камфора підвищує артеріальний тиск за рахунок звуження судин черевних органів, розширюючи при цьому судини мозку, легень і серця. Тонус венозних судин зростає, що призводить до збільшення венозного повернення до серця. Різний вплив камфори на судини пов'язане зі збудливою дією на судинний центр і прямою розширювальною дією на стінки судин. При пригніченні серця різними отрутами камфора має пряму стимулюючу та детоксикувальну дію на міокард. Кардіотонічний ефект зумовлений симпатоміметичним впливом та активацією окисного фосфорилювання. У великих дозах камфора збуджує кору мозку, особливо рухові зони, підвищує рефлекторну збудливість спинного мозку і може спричинити клоно-тонічні судоми. Камфора посилює секрецію бронхіальних залоз, розріджує мокротиння та покращує її виділення, стимулює секрецію жовчі та потових залоз. У воді розчиняється погано, в олії та спирті - добре. Тому її застосовують у вигляді розчинів в маслі підшкірно для поліпшення дихання та кровообігу при отруєннях, інфекційних захворюваннях. Місцево призначають як мазей, втирань при запальних процесах, при свербіння, для профілактики пролежнів тощо. Протипоказана хворим, схильним до судомних нападів.
Вуглекислотає фізіологічним регулятором дихання та кровообігу. На дихальний центр діє прямо та рефлекторно. Вдихання 3% 2 підвищує вентиляцію легень у 2 рази, а вдихання 7,5% - у 5-10 разів. Максимальний ефект розвивається через 5-6 хв. Вдихання великих концентрацій СО 2 (понад 10%) викликає сильний ацидоз, бурхливу задишку, судоми та параліч дихання. Порушення судинного центру призводить до підвищення тонусу периферичних судин і підвищення артеріального тиску. При цьому судини легень, серця, м'язів та мозку розширюються. Розширення пов'язане з прямою дією на гладкі м'язи судин.
Вуглекислоту застосовують для стимуляції дихання при отруєнні наркозними засобами, окисом вуглецю, сірководнем, при асфіксії новонароджених, при захворюваннях, що супроводжуються ослабленням дихання, для профілактики ателектазу легень після наркозу тощо. Її можна застосовувати лише за відсутності вираженої гиперкапнии, оскільки подальше підвищення концентрації СО 2 у крові може викликати параліч центру дихання. Якщо за 5-8 хв. після початку інгаляції 2 дихання не покращується, її треба припинити. Використовують суміш 2 (5-7%) з киснем (93-95%) - карбоген.
Цітітон і лобелін стимулюють дихальний центр рефлекторно за рахунок збудження хеморецепторів каротидних клубочків. При внутрішньовенному введенні розвивається сильний і швидкий ефект, але короткочасний (2-3 хв). У ряді випадків, особливо при рефлекторній зупинці дихання, вони можуть сприяти стійкому відновленню дихання та кровообігу. При отруєнні наркозними та снотовірними засобами ці препарати мало ефективні.
Кафедра фармакології
Лекції з курсу «Фармакологія»
тема: Засоби, що впливають на функцію органів дихання
доц. Н.А. Анісімова
При лікуванні гострих та хронічних захворювань органів дихання, які поширені в медичній практиці, можуть бути використані лікарські засоби з різних груп, у тому числі протимікробні, протиалергічні та інші противірусні.
У цій темі розглянемо групи речовин, що впливають на функції апарату дихання:
1. Стимулятори дихання;
2. Бронхолітики;
3. Відхаркувальні засоби;
4. Протикашльові засоби.
I. Стимулятори дихання (Дихальні аналептики)
Дихальна функція регулюється дихальним центром (довгастий мозок). Активність дихального центру залежить від вмісту в крові вуглекислого газу, який стимулює дихальний центр прямо (безпосередньо) та рефлекторно (через рецептори каротидного клубочка).
Причини зупинки дихання:
а) механічна закупорка дихальних шляхів (стороннім тілом);
б) розслаблення дихальних м'язів (міорелаксанти);
в) пряма пригнічуюча дія на дихальний центр хімічних речовин (засоби для наркозу, опіойдні анальгетики, снодійні та інші речовини, що пригнічують ЦНС).
Стимулятори дихання – речовини, що збуджують дихальний центр. Одні кошти збуджують центр безпосередньо, інші – рефлекторно. В результаті збільшується частота та глибина дихання.
Речовини прямої (центральної) дії.
Надають пряму стимулюючу дію на дихальний центр довгастого мозку (див. тему «Аналептики»). Основним препаратом є етимізол . Етимізол відрізняється від інших аналептиків:
а) більш вираженим впливом на дихальний центр та меншим впливом на судинно-руховий;
б) більш тривалим дією – в/в, в/м – ефект зберігається кілька годин;
в) менше ускладнень (менше схильність до виснаження функції).
Кофеїн, камфора, кордіамін, сульфокамфокаїн.
Речовини рефлекторної дії.
Цититон, лобелін – стимулюють дихальний центр рефлекторно рахунок активації N-XP каротидного клубочка. Ефективні лише у випадках, коли збережена рефлекторна збудливість дихального центру. Вводять внутрішньовенно, тривалість дії кілька хвилин.
Як стимулятор дихання можна використовувати препарат карбоген (суміш 5-7% 2 і 93-95% 2) інгаляційно.
Протипоказання:
Асфіксія новонароджених;
Пригнічення дихання при отруєнні речовинами, що пригнічують ЦНС, ЗІ, після травм, операцій, наркозу;
Відновлення дихання після утоплення, міорелаксантів та ін.
В даний час стимулятори дихання застосовують рідко (особливо рефлекторної дії). Їх використовують, якщо немає інших технічних можливостей. А найчастіше вдаються до допомоги апарату штучного дихання.
Введення аналептика дає тимчасовий виграш у часі, необхідний усунення причин розладу. Іноді цього часу достатньо (асфіксія, утоплення). Але при отруєннях, травмах потрібний тривалий ефект. А після аналептиків через деякий час дія проходить та дихальна функція слабшає. Повторні ін'єкції →ПбД + ослаблення функції дихання.
ІІ. Бронхолітики
Це речовини, які застосовуються для усунення бронхоспазму, оскільки розширюють бронхи. Використовуються при бронхоспастичних станах (БСС).
БСС, пов'язані з підвищенням тонусу бронхів, можуть виникати за різних захворювань дихальних шляхів: хронічні бронхіти, хронічна пневмонія, деякі захворювання легень (емфізема); при отруєнні деякими речовинами, вдиханні парів, газів. Спазм бронхів можуть викликати лікарські речовини, ХМ, В-АБ, резерпін, саліцилати, тубокурарин, морфін.
Бронхолітики використовуються в комплексному лікуванні бронхіальної астми (приступи задухи внаслідок бронхоспазму; розрізняють інфекційно-алергічну та неінфекційно-алергічну (атопічну) форми).
Здатність розширювати бронхи мають речовини з різних груп:
β 2 -АМ (α,β-АМ),
Міотропні спазмалітики,
Різні засоби.
Бронхолітики зазвичай застосовують інгаляційно: аерозолі та інші лікарські форми (капсули або диски + спеціальні пристрої). Але можуть використовуватися ентерально та парентерально (таблетки, сиропи, ампули).
1. Широко використовуються адреноміметики , які впливають на β 2 -АР , підвищується активність симпатичної нервової системи, відбувається зниження тонусу гладких м'язів та розширення бронхів (+ вивільнення спазмогенних речовин з опасистих клітин, оскільки Са + і немає дегрануляції).
Найбільше практичне значення мають селективні β2-АМ:
Сальбутаміл (Вентолін),
Фенотерол (Беротек),
Тербуталін (Бріканіл).
Менше вибірковість: Орципреналіну сульфат (Астмопент, алупент).
Пк: купірування та профілактика нападів бронхіальної астми – 3-4 р/д.
При інгаляційному застосуванні у вигляді аерозолів, як правило, немає побічних ефектів. Але у високих дозах (всередину) можуть спостерігатися головний біль, запаморочення, тахікардія.
При тривалому лікуванні β 2 -АМ можливий розвиток звикання, оскільки знижується чутливість β 2 -АР та послаблюється лікувальний ефект.
Комплексні препарати: "Беродуал", "Дітек", "Інтал плюс".
Для усунення бронхоспазму можуть бути використані неселективні АМ, але вони мають багато побічних ефектів:
Ізадрін - β 1 β 2 -АР - вплив на серце, ЦНС; розчин/інгаляцій; таблетки; аерозолі;
Адреналін - α,β-АМ – ампули (купування нападів);
Ефедрін - α,β-АМ – ампули, таблетки, комбіновані аерозолі.
Пбд: АТ, ЧСС, ЦНС.
