Liječenje sistemskog eritemskog lupusa. Sistemski eritemski lupus i druge sistemske bolesti vezivnog tkiva, kako razlikovati

Koristi se za liječenje SLE:

1.Osnovne metode patogenetska terapija,

2. Metode intenzivne njege,

3. Dodatne metode patogenetske terapije,

4. Pomoćna sredstva.

Za većinu bolesnika sa SLE moderna terapija omogućuje smanjenje općih znakova sustavne upale, suzbijanje većine simptoma i sindroma, vraćanje funkcije pojedinačna tijela i sustavi.

Cilj liječenja trebao bi biti postizanje inducirane remisije, što podrazumijeva odsutnost bilo kakvih kliničkih manifestacija SLE (u ovom slučaju mogu postojati znakovi koji su nastali zbog lezija jednog ili drugog organa ili sustava tijekom prethodnih egzacerbacija), odsutnost citopenijskog sindroma, a imunološki pregled titra antinuklearnih protutijela je minimalan ili nije definiran.

A. Evaluacija SLE aktivnosti:

1. Procjena ukupne aktivnosti bolesti: ljestvice SLAM, SLEDAL (bodovni rezultat prema težini kliničkih manifestacija i laboratorijskim podacima)

2. Aktivnost nefritisa se procjenjuje uzimajući u obzir: razinu dnevne proteinurije, urinarni sediment, glomerularnu filtraciju.

B. Procjena oštećenja unutarnjih organa i sustava:

1.SLICC/ACR Indeks oštećenja (boduje ozbiljnost znakova bolesti)

2. Oštećenje bubrega: progresija nefritisa do stadija kroničnog zatajenja bubrega koji zahtijeva dijalizu; udvostručenje serumskog kreatinina, indeks kroničnosti u histološkom pregledu bubrežnog tkiva.

B. Evaluacija nuspojava lijekova.

Glavni lijekovi za liječenje SLE

Glukokortikosteroidi za oralnu i intravensku primjenu

Imunosupresivi

Derivati ​​aminokinolina

Glucocorticocteroidi apsolutno indiciran za:

Visoka upalna aktivnost

Oštećenje unutarnjih organa, prvenstveno nefritis,

oštećenje CNS-a

hematološki poremećaji.

Najčešće korišteni lijekovi u reumatološkoj praksi su: prednizolon, metilprednizolon, deksametazon, polkortolon.

Imenovanje odgovarajuće doze GC omogućuje suzbijanje većine simptoma bolesti nakon 2-3 tjedna od početka terapije. Štoviše, početna doza HA trebala bi biti najmanje 40-60-80 mg prednizolona dnevno - od 0,75 do 2 mg / (kg dnevno). Imenovanje niže doze lijeka, čak i s neizraženim manifestacijama SLE, ne dopušta postizanje pozitivnog rezultata. Kod aktivnog lupusa mogu se koristiti veće doze prednizolona (80-120 mg). Najučinkovitija je uporaba GC unutar, a doza tijekom dana raspoređuje se na sljedeći način: u prvoj polovici dana 2/3 odabrane doze, a navečer 1/3. Čim se primijeti regresija glavnih simptoma bolesti, doza GC-a počinje se smanjivati, ali se postupno, u pravilu, ukida 1/2 tableta tjedno. Dugotrajna primjena doza održavanja GC (obično 5-15 mg prednizolona dnevno) osigurava kliničku i laboratorijsku remisiju bolesti tijekom više mjeseci, pa čak i godina. Međutim, u liječenju blagih oblika SLE, GC se ne smiju koristiti.

Mnoge nuspojave GC-a dobro su poznate. Najčešće i ranije mogu se pojaviti tegobe iz gastrointestinalnog trakta - bolovi u gornjem dijelu trbuha zbog razvoja gastritisa, duodenitisa. GK mogu uzrokovati ulceraciju sluznice želuca ili dvanaesnika. U tom smislu, pacijentima se savjetuje da uzimaju GC nakon jela i piju tablete s mlijekom ili želeom. Pridržavanjem ovih jednostavnih pravila značajno se smanjuje rizik od razvoja čira. Čirevi u gastrointestinalnom traktu mogu postati izvor unutarnjeg krvarenja. U takvim situacijama uočava se tekuća katranasta stolica, što zahtijeva hitnu liječničku pomoć.

U pozadini dugotrajne uporabe GC-a, moguć je razvoj Itsenko-Cushingovog sindroma, kada postoji selektivno povećano taloženje masti u zdjeličnom pojasu i na licu u području obraza, dok lice postaje mjesečasto. . Ružičasti ili cijanotični ožiljci, takozvane strije, pojavljuju se na bočnim površinama trbuha zbog prenaprezanja kože.

Kod starijih i sredovječnih osoba uzimanje glukokortikoida može dovesti do razvoja steroidnog dijabetesa. Ovisno o stupnju hiperglikemije, preporuča se pridržavanje dijete s ograničenjem hrane koja sadrži rafinirane ugljikohidrate ili dodatno propisivanje oralnih hipoglikemijskih lijekova. U pravilu, prijelaz na doze održavanja GC doprinosi normalizaciji šećera u krvi.

Poznato je da glukokortikoidi mogu uzrokovati osteoporozu kada je koštano tkivo stanjeno i povećava se rizik od prijeloma. Ova se komplikacija može izbjeći ako, kako bi se spriječila osteopenija, uz imenovanje GC-a, počnete uzimati kombinirane pripravke kalcija i vitamina D.

Aminokinolinski lijekovi

Hidroksiklorokin (plakvenil) je lijek izbora u liječenju SLE-a koji nastaje bez oštećenja vitalnih organa. Početna doza od 400 mg na dan dobra je za poništavanje simptoma kao što su umor, artralgije i kožne lezije. Istodobno, hidroksiklorokin pomaže u smanjenju razine triglicerida i VLDL. Bolesnike treba kontrolirati tromjesečno pomoću procjepne lampe.

Citotoksični imunosupresivi

U nedostatku očekivanog učinka od uporabe GC-a u pozadini progresije bolesti, s oštećenjem vitalnih organa (srce, bubrezi, pluća, središnji živčani sustav), postavlja se pitanje imenovanja druge linije. lijekovi u liječenju SLE - citostatici imunosupresivi. Najčešće korišteni citotoksični lijekovi su azatioprin ili imuran, ciklofosfamid(1-2,5 mg po kg tjelesne težine dnevno). Liječenje ovim lijekovima poboljšava se u više od polovice bolesnika sa SLE. Liječenje imunosupresivima daje bolje rezultate u kombinaciji s GC-ima.

Nastavljaju se rasprave o učinkovitosti samog prednizolona, ​​prednizolona u kombinaciji s ciklofosfamidom ili azatioprinom u lupusnom nefritisu. Trenutno, s III i IV morfološkim klasama lupusnog glomerulonefritisa, smatra se prikladnim koristiti metilprednizolon u kombinaciji sa ciklofosfamid.Štoviše, ciklofosfamid treba primjenjivati ​​mjesečno u obliku pulsne terapije u dozi od 1,0 g intravenski tijekom prvih 6 mjeseci. U budućnosti, kada se postigne remisija, ciklofosfamid se primjenjuje rjeđe (1 put u 2-3 mjeseca).

Treba imati na umu da su u liječenju citostaticima moguće razne komplikacije - razvoj leukopenije, agranulocitoze, anemije, trombocitopenije. Sve ove manifestacije povezane su s toksičnim učinkom ove skupine lijekova na hematopoetske organe. Potrebna je pažljiva hematološka kontrola - osobito krvni test jednom svaka 3-4 tjedna. Glavni način za zaustavljanje ovih nuspojava je privremeni prekid uzimanja lijeka ili smanjenje doze.

Posljednjih godina provedeno je niz kliničkih studija o korištenju mikofenolat mofetil u liječenju lupus nefritisa. Također, učinkovitost mofetilmikofenolata dokazana je u skupini bolesnika sa SLE s drugim ekstrarenalnim simptomima bolesti. Glavni učinak lijeka povezan je s blokadom sinteze gvanozina, što dovodi do inhibicije proliferacije T- i B-limfocita. Lijek se propisuje 1000 mg 2 puta dnevno. Za razliku od drugih citostatika, mofetilmikofenolat se bolje podnosi.

U nedostatku znakova oštećenja bubrega, moguće je koristiti metotreksat u malim dozama (7,5-15 mg tjedno). Metotreksat se također može koristiti ako lijekovi protiv malarije ne reagiraju.

Ohrabrujući rezultati u liječenju SLE-a postignuti su primjenom necitotoksičnog imunosupresiva - ciklosporin A, koji se propisuje u dozi od 2,5-3 mg / (kg-dan) oralno tijekom 6 mjeseci. Međutim, njegova uporaba može biti ograničena u razvoju arterijske hipertenzije zbog nefropatije.

Liječenje aktivnih oblika SLE

Programi liječenja aktivni oblici SLE ima svoje karakteristike zbog agresivnijeg tijeka bolesti, koji je popraćen:

1) progresivni tijek s razvojem novih simptoma i sindroma, unatoč primjeni visokih doza HA tijekom 1-1,5 mjeseci; 2) lupus nefritis s formiranjem nefrotskog sindroma;

3) teške lezije središnjeg živčanog sustava (akutna psihoza, pojava žarišnih simptoma, transverzalni mijelitis, epileptički status);

4) razvoj komplikacija opasnih po život (eksudativni perikarditis, pneumonitis s povećanjem respiratornog zatajenja, rekurentna tromboza itd.).

Za dobivanje terapeutski učinak u liječenju bolesnika sa SLE s visokom aktivnošću koristi se prednizolon u dozi od 2-3 mg / kg tjelesne težine na dan oralno uz naknadno smanjenje.

Primjena visokih doza metilprednizolon intravenozno (1,0 g) tijekom tri do pet uzastopnih dana postalo je standardno liječenje bolesnika s akutnim aktivnim lupusom. Kada se postigne poboljšanje nakon pulsne terapije, mogući su ponovljeni tečajevi (jednom metilprednizolon intravenozno do 1 g) svaka 3-4 tjedna tijekom 18 mjeseci. S progresijom nefritisa ili vaskulitisa potrebna je dodatna primjena ciklofosfamid u dozi od 1000 mg intravenski prvi ili zadnji dan GC pulsne terapije.

Infuzija lijekova provodi se na fiziološkoj otopini polako - 30 minuta do sat vremena. Štoviše, u nekim slučajevima takva se terapija može provoditi ambulantno, uz promatranje pacijenta 2-3 sata.

Neki su istraživači pokazali da intravenska primjena manjih doza metilprednizolona (500 mg) u nekim slučajevima nije inferiorna u učinkovitosti u odnosu na visoke doze. Međutim, ova se odredba ne odnosi na liječenje lupus nefritisa. Učinkovitost oralnog prednizolona u visokim dozama usporediva je s intravenskom pulsnom terapijom, ali je puno jeftinija i u nekim slučajevima ne zahtijeva hospitalizaciju.

Visoke doze imunoglobulina.

Obično se intravenska primjena visokih doza imunoglobulina koristi za tešku trombocitopeniju ili imunološku neutropeniju, kao i za katastrofalni antifosfolipidni sindrom. Učinkovitost primjene imunoglobulina u "nehematološkim" manifestacijama SLE ostaje upitna.

Dodatne metode patogenetske terapije SLE

Ekstrakorporalni tretmani za SLE.

Posljednjih godina u kompleksnom liječenju SLE naširoko se koriste eferentne metode terapije: plazmafereza, limfocitofereza, hemosorpcija itd. Metode sorpcije i afereze omogućuju uklanjanje produkata metabolizma stanica, protutijela i imunoloških kompleksa iz tijela, što može taložiti na stijenkama krvnih žila i izazvati upalu. Važan čimbenik izvantjelesnih metoda pročišćavanja krvi je povećanje osjetljivosti organizma na lijekove, a prije svega na HA. Plazmafereza ili izmjene plazme dokazale su se u liječenju SLE koji se javlja uz krioglobulinemiju, autoimunu trombocitopenijsku purpuru, DIC.

Pri planiranju individualne terapije treba uzeti u obzir prirodu tijeka lupusnog procesa, zahvaćenost vitalnih organa, prijetnju komplikacijama, stupanj aktivnosti imunoupalnog procesa. Liječnik mora imati na umu da liječenje SLE nije ograničeno na upotrebu GC i citostatika. U tablici. navedene grupe lijekovi, koji se može koristiti u liječenju pojedinih simptoma bolesti, kao i izvedivosti primjene fizioterapije i dodatne terapije za neke manifestacije SLE.

Planiranje terapije za glavne kliničke manifestacije SLE

Manifestacije SLE	Analgetici		Steroidi lokalno	Vaskularni lijekovi	Aminokinolinska sredstva	Glukokortikoidi	Citostatici	Fizioterapija	Komplementarna terapija
Artralgija
sinovitis
tendonitis
Spazam krvnih žila
cvileći
Tromboza
seroziti
Pneumonitis
neuropatija
Cerebrovaskulitis
konvulzije
citopenija
Suhi sindrom
fotosenzibilizacija

Simptomatska terapija

Nesteroidni protuupalni lijekovi dobra su dopuna GC-u kada se pojave umjerene artralgije ili se smanjuje doza potonjeg.

Izolirano napadaji liječiti antikonvulzivima. Štoviše, u nekim slučajevima nema potrebe za povećanjem doze GCS-a.

Ako se otkrije kronični DIC, kao i sklonost rekurentnoj trombozi, indicirana je dugotrajna terapija izravnim antikoagulansima (heparin, fraksiparin).

DO dodatna terapija uključuju antidepresive, lijekove protiv migrene, fenotiazine.

U liječenju autoimune trombocitopenije koristi se gama globulin intravenozno.

Raspravlja se o učinkovitosti splenektomije za tešku trombocitopeniju u bolesnika sa SLE.

U liječenju Raynaudovog sindroma koriste se blokatori kalcijevih kanala (nifedipin).

S razvojem teške ishemije tkiva indicirani su vazodilatatori s antitrombotičkim potencijalom (intravenski prostaciklin).

Prevencija

Preventivne mjere usmjerene na sprječavanje egzacerbacija:

Za fotosenzitivne bolesnike treba izbjegavati izravan kontakt. sunčeve zrake;

Redovito vježbanje može smanjiti slabost mišića;

Izbjegavajte pušenje, zlouporabu alkohola.

Povijest studija sistemski eritematozni lupus može se podijeliti u tri razdoblja: klasično, neoklasično i moderno. Bolest je u 12. stoljeću prvi opisao Rogerius, koji je prvi upotrijebio izraz "lupus" za opisivanje klasičnog crvenog osipa na licu. Sljedeća faza izravno je povezana s imenom Kaposi, koji je 1872. zabilježio prisutnost sustavne manifestacije(odnosno lezije mnogih organa). Godine 1948. otkrivene su stanice lupusa (LE-stanice ili LE-stanice u ruskoj transkripciji), druga polovica 20. i početak 21. stoljeća postali su razdoblje aktivnog proučavanja mehanizama razvoja bolesti i ogromnog napredak u liječenju.

Zanimljivo je da lupus ima puno uobičajeni simptomi s porfirijama - rijetke bolesti povezan s poremećenim metabolizmom pigmenta. Vjeruje se da su upravo pacijenti s porfirijom postali prototip za pojavu priča o vampirima i vukodlacima (često imaju fotofobiju, crveno obojenje zuba, obraslost dlake i drugi "strašni" simptomi). Moguće je da su nastanku takvog folklora pridonijeli i oboljeli od lupusa.

Najpoznatiji pacijent sistemski eritematozni lupus— Michael Jackson, koji se razbolio 1984.

Opće informacije o sistemskom lupusu eritematodesu

Sistemski eritematozni lupus (SLE ili samo lupus)- kronični autoimuna bolest koji mogu utjecati na kožu, zglobove, bubrege, pluća, živčani sustav i/ili druge organe u tijelu.

Ozbiljnost simptoma može varirati. Sistemski eritematozni lupusžene su češće pogođene. Bolest obično protiče u obliku izmjeničnih razdoblja pogoršanja i poboljšanja, ali do poboljšanja obično dolazi samo pravilnim liječenjem.

Posebnu pozornost treba posvetiti posebne prilike lupus koji se razlikuje od sistemskog lupusa eritematozusa:

• Diskoidni lupus erythematosus (kožni lupus) — kronična bolest kože, u kojoj se formira osip, a zatim - ožiljci. Osip se može pojaviti od nekoliko dana do nekoliko godina, mogući su recidivi. Razvoj sistemskog eritemskog lupusa javlja se samo u malom broju slučajeva.
• Ljekovito lupus simptomi su slični sistemskom eritemskom lupusu, ali su bubrezi i mozak rijetko zahvaćeni. Glavna razlika leži u poznati razlog bolesti: povezuje se s uzimanjem lijekova. Najčešće su to hidralazin, izoniazid, metildopa, minociklin i neki drugi. Kada se lijek prekine, bolest obično prolazi sama od sebe.
• Neonatalna lupus razvija se kod novorođenčeta ako mu u krv uđu posebna protutijela bolesne majke. Najčešće se manifestira kožnim osipom koji prolazi sam od sebe u razdoblju do 6 mjeseci. Glavna komplikacija su srčane aritmije. Treba imati na umu da se neonatalni lupus rijetko razvija. Najčešće kada pravilno planiranje trudnoće u žena sa sistemskim eritemskim lupusom rađaju se zdrava djeca.

Na našim stranicama također ćete pronaći informacije o takvoj bolesti kao što je fibrozna mastopatija.

Simptomi sistemskog eritemskog lupusa

Simptomi sistemskog eritemskog lupusa vrlo su raznoliki. Uz ovu bolest moguće su lezije gotovo svih organa, dok su varijante lezije također različite. Svaki pojedini pacijent može imati različite kombinacije simptoma. Ozbiljnost simptoma sistemskog lupusa eritematozusa također varira.

• Povećana tjelesna temperatura, opći osjećaj slabosti, gubitak težine.
• Upala zglobova, koja se očituje bolovima u njima, oticanjem i crvenilom.
• Osip u obliku leptira na obrazima i hrptu nosa.
• Osip na drugim dijelovima tijela koji se pojavljuje ili pogoršava nakon izlaganja suncu.
• Stvaranje čira u ustima.
• Gubitak kose.
• Epizode gubitka svijesti, dezorijentacije.
• Kratkoća daha, bolovi u mišićima, slabost, suha usta i oči i mnogi drugi.

Simptomi sistemskog eritemskog lupusa mogu se pojačati, nestati na neko vrijeme ili ostati na istoj razini, stoga je važno unaprijed posumnjati na mogućnost ove bolesti i obaviti odgovarajući kontrolni pregled.

Uzroci sistemskog eritemskog lupusa

Uzrok sistemskog eritemskog lupusa nije poznat. U njegovom razvoju sudjeluju genetski, imunološki, hormonalni i vanjski čimbenici. Neki pacijenti faktor okidanja bolesti postaju virusne infekcije.
Osnova bolesti je kršenje rada imunološki sustav. Kao rezultat kvara, imunološki sustav počinje proizvoditi posebne proteine ​​(antitijela) koji napadaju normalna tkiva i organa. Kao rezultat toga, u njima se razvija upala, što dovodi do oštećenja.
Čimbenici rizika za sistemski eritematozni lupus

Rizik od sistemskog lupusa eritematozusa je povećan ako rođaci imaju autoimune bolesti. Žene su češće bolesne, osobito u dobi od 20-40 godina.

Prevencija sistemskog eritemskog lupusa

Ne postoje učinkovite metode prevencije.

Dijagnoza sistemskog lupusa eritematozusa

Za dijagnozu Sjögrenovog sindroma od velike je važnosti pravilno ispitivanje liječnika, kao i krvne pretrage.
Ne postoje specifični dijagnostički testovi.
U krvnim pretragama procjenjuje se prisutnost upale, a također se određuju posebna protutijela. Najviše karakteristične promjene: povećanje ESR-a(brzina sedimentacije eritrocita), C-reaktivni protein (CRP), antinuklearni faktor (ANF). Vrlo često dolazi do smanjenja broja krvnih stanica (eritrocita i hemoglobina - anemija, leukocita - leukopenija, trombocita - trombocitopenija).
Obavezno je ispitati stanje bubrega (analiza urina, određivanje razine kreatinina u serumu), jer je oštećenje bubrega ozbiljna prijetnja zdravlje i život te zahtijeva aktivnu i agresivnu terapiju.
Često je potrebna studija za specifična antitijela koja se mogu povećati sa sistemskim lupus erythematosus - antitijela na DNA, anti-Ro (anti-ro) i anti-La (anti-la) antitijela, antitijela na Sm antigen.
Možda će vam trebati biopsija kože, bubrega, što vam omogućuje da razjasnite prirodu oštećenja organa.
Ovisno o oštećenjima drugih organa i tkiva, najviše razne analize i istraživanja

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa može učiniti da se osjećate bolje i spriječiti oštećenje unutarnjih organa te, ako je zahvaćeno, usporiti ili zaustaviti njegovo napredovanje.
Važnost spada u zaštitu od izravne sunčeve svjetlosti. Potrebno je koristiti kremu za sunčanje s visokim stupnjem zaštite, pokušajte ne biti pod suncem Dugo vrijeme.
U aktivna faza bolest tjelesna aktivnost treba izbjegavati, tijekom remisije razina tjelesna aktivnost može biti normalno.
Potrebno je izbjegavati infekcije, cijepljenja, uzimanje raznih bioloških aktivni dodaci jer mogu pogoršati bolest.
Pitanje imenovanja glukokortikoidnih lijekova i citostatika odlučuje liječnik. U većini slučajeva dobro uklanjaju simptome bolesti i sprječavaju razvoj teških posljedica. Međutim, nuspojave glukokortikoida su vrlo ozbiljne, pitanje njihovog imenovanja, doze i trajanja terapije odlučuje liječnik pojedinačno. Imunosupresivni lijekovi (od hidroksiklorokina do ciklofosfamida) također se često koriste za smanjenje doze ili eliminaciju glukokortikoida u budućnosti. Izbor određenih lijekova i režima liječenja vrlo je individualan.

Sistemski eritematozni lupus, inače poznat kao Limban-Sachsova bolest, autoimuni je poremećaj vezivnog tkiva koji prvenstveno pogađa mlade žene i djecu. Razvoj bolesti temelji se na neispravnom radu T-limfocita, važnih stanica imunološkog sustava. Do 90% svih pacijenata su žene mlađe od trideset godina. Sistemski eritematozni lupus kod djece najčešće se dijagnosticira u mladost(Vrhunac ove bolesti kod djece javlja se u dobi od 11-14 godina), rjeđe se nalazi u djece prvih godina života. Uzročnici bolesti su virusi ospica i parainfluence. Kod lupusa postoji i nasljedni faktor. Pretjerano izlaganje suncu i primjena određenih cjepiva kod djeteta pridonose pogoršanju bolesti. U žena se rizik od razvoja lupusa povećava nakon poroda i pobačaja, zbog poremećaja u proizvodnji hormona estrogena i prolaktina. U djece se rizik od morbiditeta povećava tijekom razdoblja aktivnog tjelesnog rasta.

Tijek bolesti sistemski eritematozni lupus i njegove kliničke manifestacije

Sistemski eritematozni lupus u početku ima nejasne simptome: vrućicu, glavobolju, grčeve u mišićima, nervozu, loš san ponekad proljev. Zatim postoje specifične karakteristične kožne i zglobne manifestacije:

• klasični znak - lupus "leptir" - crvenilo kože i osip na hrptu nosa i jagodicama, nešto rjeđe - na ušnim školjkama, vratu i tjemenu, još rjeđe - na tijelu;
• hemoragični osip na dlanovima i vrhovima prstiju, uzrokovan pucanjem najmanjih žila;
• mali bolni čirevi u grlu, nosu, usnama;
• lomljivi nokti i suha kosa, gubitak čupave kose;
• bolni bolovi u koljenima, rukama, trtici i sakrumu;
• razara se vezivno zglobno tkivo i javljaju se poliartritisne upale u zglobovima.

Kožni simptomi lupusa znatno su pogoršani niske temperature(zimi) ili obrnuto, s intenzivnim opeklinama od sunca, kao i s psihoemocionalnim šokovima.

Bolest je u prirodi stalno progresivna, pa se s vremenom njezini učinci šire na cijelo tijelo u cjelini. Sistemska bolest lupus erythematosus pogađa cijela linija Organi i sustavi pacijenta:

1. zglobovi (lupus artritis zglobova ruku i gležnjeva);
2. kardiovaskularni sustav (perikarditis i endokard, oštećenje srčanih zalistaka, velika vjerojatnost ateroskleroze);
3. gastrointestinalnog trakta (krvarenja u stijenke crijeva, dispeptički poremećaji):
4. bubrezi (lupusni nefritis, krv i visok sadržaj vjeverica);
5. živčani sustav (polovica pacijenata pati od depresije, glavobolja, problema sa spavanjem).

Akutni oblik bolesti, sistemski eritematozni lupus, počinje brzo porastom temperature i pojavom leptira "lupus" na licu. U roku od jednog i pol do dva mjeseca, a puna slika oštećenje unutarnjih organa. Prognoza je nepovoljna.

Subakutni oblik bolesti, sistemski lupus, nema nagli početak, razvija se postupno i u pravilu su prve tegobe bolesnika bolovi u zglobovima, a zatim tek kožni osip. U prosjeku, sindrom sistemskog eritematoznog lupusa potpuno se formira za 1,5-2 godine i nastavlja napredovati brzim tempom. Nedovoljnost funkcija bilo kojeg organa ili sekundarna infekcija koja se pridružila, dekubitus i trofični ulkusi mogu dovesti do smrti.

Kronični tijek sistemskog lupusa eritematozusa očituje se s jednim ili dva simptoma tijekom prvih godina. Egzacerbacije su rijetke, vitalne važni organi praktički ne utječe.

Dijagnostika

Kada se dijagnosticira sistemski lupus erythematosus, dijagnoza je vrlo jednostavna. Dijagnoza se postavlja na temelju očiti simptomi(najmanje 4 karakteristična značajka) I laboratorijska istraživanja. Glavna analiza za lupus je test za "lupus stanice" - u krvi se nalazi višak specifičnih LE stanica, što izravno ukazuje na prisutnost bolesti. Osim toga, provodi se proučavanje stanica kože.

Ako postoji sumnja na oštećenje unutarnjih organa, radi se RTG oboljelih zglobova, ultrazvuk srca i trbušne šupljine, EKG srca, odrediti respiratorna funkcija pluća. Dijagnoza sistemskog eritemskog lupusa treba biti pravovremena, jer je to izravno povezano s liječenjem koje se mora započeti odmah.

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa

Liječenje bolesti učinkovito je u rani stadiji na očito teški simptomi. Kod svake egzacerbacije bolesnik se stavlja u stacionarni uvjeti. Sistemski lupus erythematosus uključuje liječenje lijekovima različitih smjerova, ovisno o prevladavanju određenih kliničkih znakova.

Ako prevladavaju zglobni simptomi, tada se započinje terapija salicilatima (Aspirin i Analgin) i nesteroidnim protuupalnim lijekovima (Ibuprofen, Indometacin) koji smanjuju upalu i ublažavaju bolove u zglobovima. Ako bolesnik ima pretežno kožni simptomi, zatim propisati lijekove honolinske serije (Chloroquine, Rezokhin, Delagil). Obje terapije su dugotrajne, u trajanju od najmanje šest mjeseci. Više dugo primanje Takvi lijekovi daju mnoge nuspojave, čije su manifestacije mučnina, povraćanje, gubitak apetita, gubitak vida. Međutim, te su nuspojave kratkotrajne i nestaju nakon prestanka uzimanja lijeka.

Obavezna u sustavnom eritemskom lupusu je terapija glukokortikoidima. Njegova uporaba je najviše opravdana kada se patologija širi na srce, bubrege i živčani sustav. Prednizolon ostaje lijek izbora. Ako tijelo pacijenta pokazuje otpornost na prednizolon, tada se zamjenjuje deksametazonom. Dugotrajno liječenje glukokortikoidi dovodi do razvoja hipertenzije, slabljenja tonus mišića. Terapija glukokortikoidima počinje šokom maksimalne doze, a kada se bolesnik osjeća bolje, doza se postupno smanjuje. Komplikacija takve terapije mogu biti gastrointestinalni poremećaji, kao i pojava peptičkog ulkusa želuca zbog hiperaciditetželučana kiselina. Stoga je kod sistemskog lupusa propisana stroga dijeta s izuzetkom umaka, začina, marinada i drugih iritantnih jela.

Da bi se poboljšalo stanje vezivnog tkiva, pacijentima su prikazani pripravci kalija, vitamini B i njihove kombinacije u kombinaciji s vitaminom A i C. Prevencija osteoporoze provodi se pripravcima kalcija zajedno s vitaminom D. Ako postoje žarišta kronične infekcije, tada su indicirani antibiotici. Imunosupresivni učinak postiže se primjenom sistemskih citostatika (ciklofosfamid, metotreksat, ciklosporin). Propisani su za duboke lezije bubrega ili živčanog sustava.

Za ublažavanje svrbeža u sistemskom eritemskom lupusu koristi se hormonske masti(Betametazon, Celestoderm). U nekim slučajevima, zahvaćena područja kože su odrezana hormonskim pripravcima.

Neki mogu ublažiti kožne manifestacije, crvenilo i svrbež narodni načini liječenje. Na primjer, trljanje kože domaća mast priprema se na sljedeći način: 200 ml maslinovog ulja, 1 žlica biljke ljubičice i 1 žlica niza se miješaju i drže u vodenoj kupelji.

ostalo učinkovit alat za uklanjanje upala kože s lupusom se koristi izvarak korijena sladića, budući da ova biljka u svom sastavu sadrži tvari slične hormonima.

Prognoza i prevencija lupusa

Sistemski eritematozni lupus ima različitu prognozu ovisno o težini oštećenja unutarnjih organa, trajanju remisija i pravovremenosti započetog liječenja. Stoga je pravovremena dijagnoza bolesti vrlo važna. Terapija lijekovima dobro ublažava sve simptome sistemski lupus i pravilnim režimom liječenja, ako je to moguće postići trajne remisije, pacijentu se predviđa još 8-12 godina života. Međutim teški oblici sistemski eritematozni lupus su nepovoljni i pacijent može umrijeti unutar prve tri godine nakon dijagnoze. smrtonosni ishod doprinose oštećenju živčanog sustava, bubrega, mozga (meningitis), kao i nastanku plućno krvarenje. Popratne patologije u jetri (fibrozne lezije) i vaskulitis koronarnih arterija dovode do invaliditeta u lupusu.

Ne postoji izravna prevencija bolesti. Liječnici savjetuju manje izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti, izbjegavanje kontakta s kožom kemikalije kako biste minimalizirali ozljede kože. Ako bliski rođaci, osobito u ženskoj liniji, imaju lupus, tada se preporučuje strogo nadzirati dijete za najmanji kožni osip a u slučaju njihove pojave odmah kontaktirati za kvalificiranu pomoć. U bolesnika sa sistemskim eritemskim lupusom posebno je važna prevencija tijekom razdoblja remisije, usmjerena na produljenje njihove menstruacije.

Rebrov A.P.
DOKTOR MEDICINE Prof., voditelj Odsjeka za bolničku terapiju Medicinskog fakulteta Saratovskog državnog medicinskog sveučilišta (SSMU).

Sistemski eritematozni lupus - bolest koja se razvija na temelju genetski uvjetovane nesavršenosti imunoregulacijskih procesa, što dovodi do stvaranja upale imunološkog kompleksa, što rezultira oštećenjem mnogih organa i sustava.

Učestalost SLE je 4-250 slučajeva na 100 000 stanovnika godišnje. U SAD-u je godišnja incidencija SLE-a 50-70 novih slučajeva na milijun stanovnika.

Više od 70 posto obolijevaju u dobi od 14-40 godina, vrhunac incidencije pada na 14-25 godina. Omjer žena i muškaraca je od 8:1 do 10:1, među djecom - 3:1.

Etiologija

Početna uloga virusa koji sadrže RNA i sporih virusa (retrovirusi):
1. stvaranje antitijela na viruse koji sadrže DNA i RNA,
2. prisutnost citoplazmatskih inkluzija paramiksovirusa,
3. prisutnost tubuloretikularnih struktura u epitelu i unutar limfocita,
4. inkluzije tipa C-oncornovirusa u biopsiji bubrega i kože.

materija:
1. genetski čimbenici (HLA-A1, B8, DR2, DR3),
2. endokrini faktori (učinak estrogena),
3. okolišni čimbenici (ultraljubičasto zračenje, izloženost bakterijskim i virusna infekcija, lijekovi).

Sistemski eritematozni lupus je bolest imunološkog kompleksa koju karakterizira nekontrolirana proizvodnja protutijela koja stvaraju imunološke komplekse koji uzrokuju razne znakove bolest.

CEC se talože u subendotelnom sloju bazalne membrane krvnih žila u mnogim organima.

Mjesto fiksacije naslaga (koža, bubrezi, koroidni pleksus, serozne membrane) određeno je takvim parametrima antigena ili antitijela kao što su veličina, naboj, molekularna konfiguracija, klasa imunoglobulina itd.

Klinička slika
Kožne lezije - vrlo raznolike, u 20-25% kožni sindrom- početni znak bolesti, u 60-70% - javlja se na različite faze bolesti.

Postoji 28 opcija kožne promjene kod SLE od eritematoznih mrlja do teških buloznih erupcija.

Oštećenja zglobova i periartikularnih tkiva - artralgije u 100% bolesnika, tendinitis, tendovaginitis, aseptična nekroza kosti - u 25% bolesnika.

Mialgija - u 35 - 45% bolesnika.

Oštećenje pluća:
1. u 50-80% - suhi i efuzijski pleuritis,
2. vaskulitis,
3. pneumonitis.

Oštećenje srca i krvnih žila
1. perikarditis - često suh, izljev,
2. miokarditis,
3. endokarditis - češće mitralni, također aortalni, trikuspidalni zalistak,
4. arterije srednjeg i malog kalibra,
5. aorta i njene grane,
6. tromboza glavnih žila ekstremiteta,
7. tromboflebitis

Oštećenje gastrointestinalnog trakta i jetre - u 50% slučajeva:

Oštećenje jednjaka - 10-15%, ishemija stijenke želuca i crijeva, hepatomegalija - 25-50%.

Oštećenje bubrega

Lupusni nefritis: aktivni oblici
1. brzo progresivno,
2. nefritis s nefrotskim sindromom,
3. nefritis s teškim nefritičkim sindromom

Nefritis s minimalnim urinarnim sindromom

Oštećenje živčanog sustava
1. vaskulopatija - 65%,
2. tromboza i pravi vaskulitis - 15%,
3. srčani udari i krvarenja,
4. lezija antitijela i imunokompleksa

Kliničke manifestacije:
1. glavobolja,
2. psihički poremećaji
3. oštećenje kranijalnih i perifernih živaca,
4. napadaji,
5. smetnje vida,
6. prolazni poremećaji moždane cirkulacije.

Laboratorijska istraživanja
1. LE stanice - 50-80%,
2. antinuklearna antitijela,
3. antitijela na dvolančanu DNA - 50%,
4. protutijela na jednolančanu DNA - 60-70%.
Anemija normocitna i normokromna, leukopenija, limfocitopenija, trombocitopenija.

SLE klasifikacija
Varijanta tijeka: akutna, subakutna, kronična,

Stupanj aktivnosti: I - minimalna, II - umjerena, III - visoka

Kriteriji za postavljanje dijagnoze sistemskog lupusa eritematozusa (Američko udruženje reumatologa, 1982.).

Eritem na obrazima, preko zigomatičnih izbočina, Diskoidne lezije lupusa, Fotosenzitivnost, Čirevi u ustima ili nosu, Neerozivni artritis, Pleuritis ili perikarditis, Perzistentna proteinurija više od 0,5 g dnevno ili promjene u urinarnom sedimentu, Konvulzije i psihoze , Hemolitička anemija ili leukopenija ili trombocitopenija, Prisutnost LE stanica ili anti-DNA ili SM protutijela ili lažno pozitivna Wassermanova reakcija, Prisutnost ANF.

Prisutnost 4 znaka čini dijagnozu pouzdanom.

Za postavljanje dijagnoze SLE, mlada dob, ženski spol, trajna vrućica, značajna i brz gubitak tjelesna težina, pojačano ispadanje kose.

Liječenje sistemskog eritemskog lupusa

Sistemski eritemski lupus (SLE) je autoimuna bolest čija se patogeneza temelji na imunoregulacijskim defektima koji dovode do nekontrolirane hiperprodukcije autoantitijela na komponente vlastitih tkiva i razvoja kronične upale koja zahvaća mnoge organe i sustave.

Koristi se za liječenje SLE:
1. Glavne metode patogenetske terapije,
2. Metode intenzivne njege,
3. Dodatne metode patogenetske terapije,
4. Pomoćna sredstva

Apsolutne indikacije za liječenje glukokortikosteroidima SLE:
1. Visoka upalna aktivnost,
2. Oštećenje unutarnjih organa, prvenstveno nefritis,
3. Oštećenje središnjeg živčanog sustava,
4. Hematološki poremećaji.

Supresivna doza prednizolona 1-1,5 mg/kg dnevno, prosječno oko 60 mg/dan, tijekom 4-8 tjedana uz postupno smanjenje do doze održavanja od 5-10 mg/dan, koja se uzima dugotrajno. , često doživotno, prijelaz s doza prednizolona od 60 mg / dan na dozu od 35-40 mg / dan traje 3 mjeseca, a na dozu od 15-20 mg / dan - 6 mjeseci.

Glavni lijekovi za liječenje SLE

Glukokortikosteroidi za oralnu primjenu . Najčešće se koriste prednizolon, metilprednizolon (metipred, medrol), rijetko ili kao alternativa - triamcinolon.

Glukokortikosteroidi za intravenoznu primjenu (pulsna terapija). Najčešće se koriste metilprednizolon (metipred, solumedrol, urbazon).

Imunosupresivi. Najčešće se koriste ciklofosfamid (ciklofosfamid), azatioprin (imuran). Koristi se rijetko ili kao alternativa - klorambucil (klorbutin), metotreksat, ciklosporin A (sandimmun).

Derivati ​​aminokinolina . Najčešće se koristi hidroksiklorokin (plaquenil). Rijetko se koriste ili kao alternativa - klorokin (delagil).

Sheme primjene esencijalnih lijekova za liječenje SLE

Prednizon unutra.
1. supresivna terapija - 1-1,5 mg / kg / dan (prosječno 50-60 mg / dan) 4-8 tjedana,
2. terapija održavanja - 5-10 mg / dan (10-15 godina, često doživotno).

Metilprednizolon intravenozno.
1. supresivna terapija - 500-1000 mg u skladu s režimom intenzivne njege,
2. terapija održavanja - 500-1000 mg jednom mjesečno (do 24 mjeseca).

Ciklofosfamid intravenozno.
1. supresivna terapija - 500 mg jednom tjedno tijekom 4 tjedna ili 1000 mg 1-2 puta u kombiniranoj terapiji ili 200 mg svaki drugi dan 10 puta (do ukupne doze od 2000 mg mjesečno).
2. terapija održavanja - 1000 mg jednom mjesečno tijekom 6 mjeseci, zatim 200 mg jednom tjedno s povećanjem intervala između injekcija (do 5 godina).

Azatioprin
1. supresivna terapija - 100-150 mg / dan,
2. terapija održavanja - 50-100 mg / dan (do 5 godina).

Hidroksiklorokin.
1. supresivna terapija - 600 mg / dan,
2. terapija održavanja - 200-400 mg / dan (dugotrajno, često doživotno).

Intenzivna njega Sistemski eritematozni lupus

Glavne indikacije za primjenu pulsne terapije:

Aktivni lupusni nefritis (osobito s nefrotskim sindromom, hipertenzijom, brzi uspon razina kreatinina), akutna teška ozljeda CNS-a (meningoencefalitis,is, transverzalni mijelitis), Hematološka kriza, duboka trombocitopenija, Ulcerativni nekrotik kožni vaskulitis, plućni vaskulitis, visoka aktivnost bolest otporna na terapiju.

Glavna metoda intenzivne terapije za sistemski eritematozni lupus - pulsna terapija - provodi se metilprednizolonom u dozi od 500-1000 mg / dan intravenozno.

Doze manje od 1000 mg metilprednizolona dnevno koriste se s povećanim rizikom od nuspojava - kod starijih bolesnika, u prisutnosti visoke arterijske hipertenzije, teškog zatajenja srca itd.

Rjeđe se deksametazon koristi u prosječnoj dozi od 100-150 mg dnevno prema različitim shemama.

Preporučljivo je koristiti sljedeće sheme:

Mjesečna primjena 1000 mg metilprednizolona tijekom 1 godine, Kombinirana (uz dodatak 1000 mg ciklofosfamida) pulsna terapija, trodnevna i programska tijekom godine.

Najčešće metode intenzivne njege:

Klasična pulsna terapija od 1000 mg metilprednizolona dnevno intravenozno tijekom 3 uzastopna dana (3000 mg po ciklusu), Intravenska primjena smanjenih doza metilprednizolona (250-500 mg/dan) dok se ne postigne ukupna doza od oko 3000 mg po ciklusu, mjesečno intravenski 1000 mg metilprednizolona tijekom 6-12 mjeseci, Kombinirana pulsna terapija IV 1000 mg metilprednizolona 3 uzastopna dana + 1000 mg ciklofosfamida 1. ili 2. dan (metilprednizolon i ciklofosfamid se primjenjuju sekvencijalno), mjesečno IV uvođenje 1000 mg metilprednizolona + 100 ciklofosfamida tijekom 12 mjeseci, Mjesečna IV primjena 1000 mg ciklofosfamida tijekom 12 mjeseci.

Ne preporučuje se smanjenje doze oralnog prednizolona odmah nakon pulsne terapije glukokortikosteroidima (moguć je privremeni sindrom ustezanja).

Dodatne metode patogenetske terapije SLE

Plazmafereza je metoda izbora kod akutnih stanja i izrazito visoke aktivnosti bolesti, otpornosti na terapiju.

Plazmafereza se provodi u tijeku od 3-6 postupaka svaki drugi dan ili 2 puta tjedno, kao i programski - 1 puta mjesečno mjesečno godinu ili više, a kako bi se izbjegao povratni sindrom, uvijek se kombinira. uz naknadnu intravensku primjenu glukokortikoida i ciklofosfamida.

Sinkrona intenzivna terapija: plazmafereza u tečaju (3-6 postupaka) nakon čega slijedi kombinirana pulsna terapija s glukokortikoidima i ciklofosfamidom.

Neposredno nakon prvog postupka plazmafereze provodi se sekvencijalna injekcija 1000 mg metilprednizolona i 1000 mg ciklofosfamida, nakon ponovljenih sesija plazmafereze tijekom liječenja, samo metilprednizolon se primjenjuje intravenski u dozi od 500-1000 mg.

Sinkrona intenzivna njega također se može provoditi mjesečno tijekom 12 mjeseci ili više.

Intravenska primjena imunoglobulina (sandoglobulina, normalnog humanog imunoglobulina): Blokada FC receptora i sinteza autoantitijela ovisna o FC, Antiidiotipska aktivnost, Modulacija aktivnosti T-limfocita i sinteze citokina, Promjene u strukturi i topljivosti cirkulirajućih imuni kompleksi.

Primjena intravenskih imunoglobulina je metoda izbora za tešku perzistentnu trombocitopeniju, s rezistencijom na terapiju lupusnog nefritisa. Preporuča se primjena lijeka u dozi od 400-500 mg/kg dnevno tijekom 3-5 uzastopnih dana. zatim jednom mjesečno 6-12 mjeseci.

Ciklosporin A - mehanizam djelovanja kod SLE povezan je s inhibicijom sinteze interferona-alfa i sposoban je potisnuti ekspresiju liganda CD40 na membrani T-limfocita.

U SLE se koriste niske doze ciklosporina A (manje od 5 mg / kg / dan, češće 2-2,5 mg / kg / dan). Učinkovitost je prikazana u lupusnefritisu (izražen antiproteinurski učinak), trombocitopeniji. anemija i leukopenija, kožne manifestacije SLE, poliserozitis otporan na terapiju i artritis. Tijekom terapije ciklosporinom A smanjuje se razina antikardiolipinskih i antitrombocitnih protutijela.

Ciklosporin A - alternativni lijek drugi red s netolerancijom i neučinkovitošću glukokortikosteroida i citostatika. Ciklosporin A može se propisati tijekom trudnoće.

Myofetil Mycofelate(CellCept) je selektivni imunosupresiv. Aktivni spoj, mikofenolna kiselina, je nekompetitivni inhibitor enzima koji ograničava brzinu sinteze gvazinskih nukleatida i pokazuje citostatsku, a ne citotoksičnu aktivnost.

Izraženiji antiproliferativni učinak na T- i B-limfocite, antiproliferativni učinak na mezangijske stanice bubrega, inhibiciju stvaranja protutijela.

U SLE bolesnika s oštećenjem bubrega - alternativa azatioprinu i ciklofosfamidu s boljom tolerancijom.

"Biološki agensi" - antiidiotipska monoklonska antitijela, intravenski imunoglobulin, monoklonska antitijela na IL-10.

Autologna transplantacija matičnih stanica.

sistemski eritematozni lupus- kronična polisindromska bolest vezivnog tkiva i krvnih žila, koja se razvija zbog genetski uvjetovane nesavršenosti imunoregulacijskih procesa.

Etiologija. Pretpostavlja se važnost virusne infekcije u pozadini genetski uvjetovanih poremećaja imuniteta.

Patogeneza: stvaranje cirkulirajućih autoprotutijela, od kojih antinuklearna antitijela imaju najvažniji dijagnostički i patogenetski značaj; stvaranje cirkulirajućih imunoloških kompleksa, koji taloženjem na bazalnim membranama raznih organa uzrokuju njihova oštećenja i upale. Takva je patogeneza nefritisa, dermatitisa, vaskulitisa itd. Ova hiperreaktivnost humoralni imunitet povezana s poremećajima stanične imunoregulacije. Nedavno se pridaje važnost hiperestrogenemiji, praćenoj smanjenjem klirensa cirkulirajućih imunoloških kompleksa itd. Dokazana je obiteljska genetska predispozicija. Uglavnom obolijevaju mlade žene i tinejdžerice. Provokativni čimbenici su: insolacija, trudnoća, pobačaj, porod, početak menstrualne funkcije, infekcije (osobito u adolescenata), reakcije na lijekove ili nakon cijepljenja.

Simptomi, tijek. Bolest počinje postupno ponavljajućim poliartritisom, astenijom. Rjeđe ima akutni početak (visoka temperatura, dermatitis, akutni poliartritis). U budućnosti postoji rekurentni tijek i karakteristična polisindromičnost.

Poliartritis, poliartralgija- najčešći i rani simptom bolesti. Uglavnom pogođeni male zglobove ruke, zglobovi, skočni zglobovi, rjeđe zglobovi koljena. Karakterističan je neerozivni tip poliartritisa, čak iu prisutnosti deformacije interfalangealnih zglobova, koji se razvija u 10-15% bolesnika s kroničnim tijekom. Eritematozni osip na koži lica u obliku "leptira", u gornjoj polovici prsa u obliku "dekoltea", na udovima - također čest znak sistemski eritematozni lupus. Poliserozitis se smatra komponentom dijagnostičke trijade zajedno s dermatitisom i poliartritisom. Primjećuje se u gotovo svih bolesnika u obliku bilateralnog pleuritisa i (ili) perikarditisa, rjeđe perihepatitisa i (ili) perisplenitisa.

Karakterističan je poraz kardio-vaskularnog sustava. Obično se razvija perikarditis, kojem se pridružuje miokarditis. Relativno često promatrano bradavičasti endokarditis Libman-Sachs s oštećenjem mitralnog, aortalnog i trikuspidalnog zaliska. Znakovi vaskularnog oštećenja uključeni su u sliku oštećenja pojedinih organa. Ipak, treba napomenuti mogućnost razvoja Raynaudovog sindroma (mnogo prije tipične slike bolesti), poraz i malih i velike posude s odgovarajućim kliničkim simptomima.

Lezije pluća može biti povezan s osnovnom bolešću u obliku lupus pneumonitisa, karakteriziranog kašljem, nedostatkom daha, bezglasnim vlažnim hropcima u donjim dijelovima pluća. X-zraka u takvim pacijentima otkriva povećanje i deformaciju plućnog uzorka u bazalnim dijelovima pluća; povremeno se mogu detektirati tonovi slični žarišnim. Budući da se pneumonitis obično razvija u pozadini trenutnog poliserozitisa, opisani radiološki simptomi nadopunjuju se visokim položajem dijafragme sa znakovima pleurodijafragmatskih i pleuroperikardijalnih priraslica i diskoidne atelektaze (linearne sjene paralelne s dijafragmom).

U proučavanju gastrointestinalnog trakta zabilježeni su aftozni stomatitis, dispeptički sindrom i anoreksija. bolan abdominalni sindrom može biti povezan i s uključivanjem peritoneuma u patološki proces i s pravim vaskulitisom - mezenteričnim, slezenskim, itd. Segmentni ileitis razvija se rjeđe. Poraz retikuloendotelnog sustava izražava se povećanjem u svim skupinama limfni čvorovi- vrlo čest i rani znak sustavne prirode bolesti, kao i povećanje jetre i slezene. Zapravo, lupusni hepatitis se razvija izuzetno rijetko. Međutim, povećanje jetre može biti posljedica zatajenja srca s pankarditisom ili teškim izljevnim perikarditisom, kao i zbog razvoja masne jetre.

Lupus difuzni glomerulonefritis(lupus nefritis) razvija se u polovice pacijenata, obično tijekom razdoblja generalizacije procesa. Upoznajte se razne opcije oštećenje bubrega- urinarni sindrom, nefritski i nefrotski. Za prepoznavanje lupusnog nefritisa od velike je važnosti intravitalna punkcijska biopsija s imunomorfološkim i elektronskomikroskopskim pregledom bioptata bubrega. Razvoj bubrežne patologije u bolesnika s rekurentnim zglobnim sindromom, groznicom i povišen ESR zahtijeva isključivanje lupusne geneze nefritisa. Treba imati na umu da gotovo svaki peti bolesnik s nefrotskim sindromom ima sistemski eritematozni lupus.

Poraz neuropsihičke sfere javlja se u mnogih bolesnika u svim fazama bolesti. Na početku bolesti - astenovegetativni sindrom, naknadno se razvijaju znakovi oštećenja svih dijelova središnjeg i perifernog živčanog sustava u obliku encefalitisa, mijelitisa, polineuritisa. Karakteristično je oštećenje živčanog sustava u oblikuoneuritisa. Epileptiformni napadaji su rjeđi. Moguće su halucinacije (auditivne ili vizualne), sumanuta stanja i sl.

Laboratorijski podaci imaju dijagnostička vrijednost: definicija veliki broj LE stanice, visoki titri antitijela na DNA, posebno na nativnu DNA, na deoksiribonukleoprotein, Sm antigen.

U akutnom tijeku, lupusni nefritis se često otkriva kao nefrotski sindrom nakon 3-6 mjeseci. U subakutnom tijeku izražena je valovitost uz uključivanje različitih organa i sustava u patološki proces i karakterističnu polisindromičnost. Dugotrajni kronični tijek bolesti karakteriziraju recidivi poliartritisa i (ili) poliserozitisa, sindromi diskoidnog lupusa, Raynaud; tek u 5-10.godini postupno se razvija karakteristična polisindromičnost. U skladu s kliničkim i laboratorijskim karakteristikama, razlikuju se tri stupnja aktivnosti procesa; visoka (III stupanj), umjerena (II stupanj) i minimalna (I stupanj).

Liječenje. Pacijenti trebaju kontinuirano dugotrajno složeno liječenje. Najbolji rezultati s razvojem stabilne kliničke remisije - s ranim liječenjem. U kroničnom i subakutnom tijeku i I stupnju aktivnosti indicirani su nesteroidni protuupalni lijekovi i derivati ​​aminokinolina. Prvi se preporučuju za zglobni sindrom. Važan je odabir lijeka uzimajući u obzir njegovu individualnu učinkovitost i podnošljivost: voltaren (ortofen) 50 mg 2-3 puta dnevno, indometacin 25-50 mg 2-3 puta dnevno, brufen 400 mg 3 puta dnevno, hingamin (klorokin, delagil) na 0,25-0,5 g / dan tijekom 10-14 dana, a zatim na 0,25 r / dan nekoliko mjeseci. S razvojem difuznog lupusnog nefritisa, plaquenil se uspješno koristi u dozi od 0,2 g 4-5 puta dnevno dugo vremena pod kontrolom dinamike urinarnog sindroma.

Kod akutnog tijeka od samog početka, a kod subakutnog i kronični tok na III, II stupnju aktivnosti patološkog procesa, indicirani su glukokortikosteroidi.Početna doza ovih lijekova trebala bi biti dovoljna za pouzdano suzbijanje aktivnosti patološkog procesa. Prednizolon u dozi od 40-60 mg / dan propisan je za akutni i subakutni tijek s III stupnjem aktivnosti i prisutnošću nefrotskog sindroma ili meningoencefalitisa. U istim varijantama tečaja s II stupnjem aktivnosti, kao iu kroničnom tijeku s III i II stupnjem aktivnosti, supresivna doza treba biti 30-40 mg, a s I stupnjem aktivnosti - 15- 20 mg / dan. Liječenje prednizolonom u velikoj dozi provodi se do pojave izraženog kliničkog učinka (prema smanjenju kliničkih i laboratorijskih pokazatelja aktivnosti). Nakon postizanja učinka, doza prednizolona se polako smanjuje, usredotočujući se na predloženu shemu (tablica 7).

Tablica 7 Približna shema smanjenje doze prednizolona kada se postigne terapeutski učinak

Doza							Tjedan
prednizolon, mg	1	3	4	5	6	7	8
75	70	60	50
50	47,5	45	42,5	42,5	40
40	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	25	25	22,5	22,5	29	20*
* Zatim vrlo polako - pola tablete (2,5 mg) u 1-3 mjeseca (prema pokazateljima opće stanje i laboratorijski podaci).

Jedan od kritične zadatke a ključ učinkovitosti terapije je odabir najmanje doze koja vam omogućuje održavanje kliničke i laboratorijske remisije. Prednizon u dozi održavanja od 5-10 mg/dan propisuje se nekoliko godina.

Za smanjenje nuspojava preporuča se kombinirati ovu terapiju s pripravcima kalija, anaboličkim steroidima, diureticima i antihipertenzivnih lijekova, trankvilizatori, antiulkusne mjere. Najteže komplikacije: steroidni ulkus, septičke infekcije, tuberkuloza, kandidijaza, psihoza.

Uz agresivan tijek bolesti, uspješno se koristi visok titar autoantitijela, imunološki kompleksi, plazmafereza.

Uz neučinkovitost glukokortikoida, propisuju se imunosupresivi (alkilirajuća serija ili azatioprin). Indikacije za primjenu citotoksičnih lijekova (obično u kombinaciji s umjerenim dozama kortikosteroida) su sljedeće:

1) 1 stupanj aktivnosti u adolescenata i menopauze;

2) nefrotski i nefritički sindromi;

3) potreba za brzim smanjenjem supresivne doze prednizolona zbog težine nuspojave(brzo i značajno debljanje, pretjerano arterijska hipertenzija, steroidni dijabetes, teška osteoporoza sa znakovima spondilopatije);

4) potreba za smanjenjem doze održavanja prednizolona ako prelazi 15-20 mg / dan.

Najčešće se koriste azatioprin (Imuran) i ciklofosfamid (ciklofosfamid) u dozi od 1-3 mg/kg (100-200 mg/dan) u kombinaciji s 30 mg prednizolona. U ovoj dozi lijek se propisuje 2-2,5 mjeseca, obično u bolnici, zatim se preporučuje doza održavanja (50-100 mg dnevno) koja se daje nekoliko mjeseci, pa čak i 1-2 godine ili više.

Kako bi se osigurala sigurnost liječenja, potrebno je pažljivo praćenje krvne slike kako bi se spriječila pancitopenija; vezu treba izbjegavati. zarazne komplikacije, dispeptičke komplikacije; kada se uzima ciklofosfamid, rizik od razvoja hemoragičnog cistitisa može se smanjiti propisivanjem obilno piće(2 litre tekućine ili više dnevno).

Budući da je nakon otpusta iz bolnice potrebno višegodišnje liječenje, bolesnici trebaju biti pod nadzorom liječnika opće prakse ili reumatologa u ambulanti. Za poboljšanje podnošljivosti dugotrajne kortikosteroidne terapije u izvanbolničkim uvjetima preporučuju se delagil 0,25 g/dan i vitamini B skupine, askorbinska kiselina u obliku proljetno-jesenskog tečaja. Pacijentima je prikazano liječenje u sanatorijima lokalnog tipa (kardiološki, reumatološki). Klimatobalneološko, fizioterapeutsko liječenje je kontraindicirano, jer ultraljubičasto zračenje, insolacija i hidroterapija mogu pogoršati bolest.

sistemska sklerodermija- kronična sustavna bolest vezivnog tkiva i malih žila s raširenim fibro-sklerotskim promjenama na koži i stromi unutarnjih organa i simptomima obliterirajućeg endarteritisa u obliku sistemskog Raynaudovog sindroma.

Etiologija nepoznato. Izazvana je hlađenjem, traumom, infekcijom, cijepljenjem itd.

U patogenezi vodeću ulogu ima poremećaj metabolizma kolagena povezan s funkcionalnom hiperaktivnošću fibroblasta i glatkih mišićnih stanica vaskularne stijenke. Ne manje od važan faktor Patogeneza je kršenje mikrocirkulacije zbog oštećenja vaskularne stijenke i promjene intravaskularnih agregatnih svojstava krvi. U određenom smislu, sistemska sklerodermija je tipična kolagena bolest povezana s prekomjernim stvaranjem kolagena (i fibrozom) funkcionalno defektnih fibroblasta i drugih stanica koje stvaraju kolagen. Obiteljska genetska predispozicija je važna. Žene obolijevaju 3 puta češće od muškaraca.

Simptomi, tijek. Obično bolest počinje s Raynaudovim sindromom (vazomotorni poremećaji), trofičkim poremećajima ili upornom artralgijom, gubitkom težine, groznicom, astenijom. Počevši od bilo kojeg simptoma, sistemska sklerodermija postupno ili vrlo brzo poprima značajke multisindromske bolesti.

Oštećenje kože je patognomoničan znak bolesti. Ovo je široko rasprostranjen gusti edem, u budućnosti - zadebljanje i atrofija kože. Najveće promjene podvrgnuti kožu lica i udova; često je koža cijelog tijela gusta. Istodobno se razvija žarišna ili raširena pigmentacija s područjima depigmentacije, telangiektazije. Karakteristične su ulceracije i pustule na vrhovima prstiju, koje dugo ne zacjeljuju i izrazito su bolne, deformacija noktiju, gubitak kose do ćelavosti i drugi trofički poremećaji.

Često se razvija fibrozni intersticijski miozitis. mišićni sindrom praćeno mialgijom, progresivnom induracijom, zatim atrofijom mišića, smanjenjem snage mišića. Samo u rijetki slučajevi javlja se akutni polimiozitis s bolovima, otokom mišića i sl. Fibrozne promjene u mišićima praćene su fibrozom tetiva, što dovodi do mišićno-tetivnih kontraktura – jedan od razloga relativno ranog invaliditeta bolesnika. Oštećenje zglobova uglavnom je povezano s patološkim procesima u periartikularnim tkivima (koža, tetive, zglobne vrećice, mišići). Artralgija se opaža u 80-90% pacijenata, često praćena teškim deformitetom zglobova zbog proliferativnih promjena u periartikularnim tkivima; Rentgenski pregled ne otkriva značajna razaranja. Važna dijagnostička značajka je osteoliza terminala, au teškim slučajevima srednjih falangi prstiju, rjeđe nogu. Taloženje kalcijevih soli u potkožno tkivo lokalizirana uglavnom u području prstiju i periartikularnih tkiva, izražena u obliku bolnih neravnih formacija, ponekad se spontano otvaraju uz odbacivanje mrvičastih vapnenačkih masa.

Oštećenje kardiovaskularnog sustava uočeno u gotovo svih bolesnika: zahvaćeni su miokard i endokard, rijetko perikard. Sklerodermijska kardioskleroza klinički je obilježena bolovima u predjelu srca, otežanim disanjem, ekstrasistolom, prigušenim tonovima i sistolički šum na vrhu, proširenje srca ulijevo. Rentgenski pregled pokazuje slabljenje pulsiranja i glatkoću kontura srca, s rendgenskom kimografijom - tihe zone u područjima velike žarišne kardioskleroze; a u najtežim slučajevima nastaje aneurizma srca vezano za nadomjestak mišićno tkivo vlaknasti. Na EKG-u se obično opaža pad napona, poremećaji provođenja do atrioventrikularne blokade; EKG sličan srčanom udaru javlja se s razvojem masivnih žarišta fibroze u miokardu. Ako je proces lokaliziran u endokardu, moguć je razvoj sklerodermične bolesti srca i oštećenje parijetalnog endokarda. Obično pati mitralni zalistak. Srčana bolest sklerodermije karakterizira benigni tijek. Zatajenje srca rijetko se razvija, uglavnom s raširenim oštećenjem srčanog mišića ili sve tri njegove membrane.

Oštećenje malih arterija arteriole uzrokuju takve periferne simptome sklerodermije kao što je Raynaudov sindrom, gangrena prstiju. Oštećenje krvnih žila unutarnjih organa dovodi do teške visceralne patologije - krvarenja, ishemije i čak nekrotične promjene S klinička slika teški visceritis (propadanje plućnog tkiva, "pravi sklerodermični bubreg" itd.). Vaskularna patologija određuje brzinu procesa, njegovu težinu, a često i ishod bolesti. Istodobno je moguće oštetiti velike žile s kliničkom slikom tromboangiitisa obliteransa; razvijaju se ishemijski fenomeni, a često i gangrena prstiju, migrirajući tromboflebitis sa strofnim ulkusima na stopalima i nogama itd.

Ozljeda pluća u obliku difuzne ili žarišne pneumofibroze, uglavnom u bazalnim dijelovima pluća, obično praćene emfizemom i bronhiektazijama, a često i adhezivnim pleuritisom. Kratkoća daha, poteškoće duboki uzdah, teško disanje, zviždanje tijekom auskultacije pluća, kutijasta nijansa perkusionog zvuka, smanjenje vitalnog kapaciteta na 40-60% duljeg, bilateralno pojačanje i deformacija plućnog uzorka, ponekad s finom mrežastom strukturom (" saće»); na rendgenskom pregledu - znakovi koji obično karakteriziraju sklerodermijsku pneumofibrozu. Oštećenje bubrega češće se manifestira žarišnim nefritisom, ali je moguć difuzni glomerulonefritis s hipertenzijom i zatajenjem bubrega. S brzo progresivnim tijekom sistemska sklerodermijačesto razvija "pravu sklerodermiju bubrega" zbog oštećenja krvnih žila bubrega, što dovodi do žarišne nekroze korteksa i zatajenja bubrega. Poraz jednjaka, koji se očituje disfagijom, ekspanzijom, slabljenjem peristaltike i rigidnošću zidova s ​​usporavanjem prolaska barija tijekom rendgenskog pregleda, opaža se vrlo često i ima veliku dijagnostičku vrijednost. Često se u donjem dijelu formiraju kruti jednjak peptički ulkusi. U vezi s porazom krvnih žila moguć je razvoj čira, krvarenja, ishemijske nekroze i krvarenja u probavnom traktu.

Oštećenje živčanog sustava manifestira se polineuritisom, vegetativnom nestabilnošću (poremećaj znojenja, termoregulacije, vazomotorne kožne reakcije), emocionalna labilnost, razdražljivost, plačljivost i sumnjičavost, nesanica. Samo u rijetkim slučajevima javlja se slika encefalitisa ili psihoze. Mogući simptomi skleroze cerebralnih žila zbog njihove sklerodermične lezije, čak i kod pojedinaca mlada dob. Postoji lezija retikuloendotela (popijadenija, a kod nekih bolesnika hepatosplenomegalija) i endokrinog (pluriglandularna insuficijencija ili patologija jedne ili druge žlijezde). unutarnje izlučivanje) sustavi.

Češće postoji kronični tijek, bolest traje desetljećima s minimalna aktivnost proces i postupno širenje lezija na različite unutarnji organi, čija funkcija nije poremećena dugo vremena. Takvi pacijenti uglavnom pate od oštećenja kože, zglobova i trofički poremećaji. U okviru kronične sistemske sklerodermije razlikuje se CRST sindrom (kalcifikacija, Raynaudov sindrom, sklerodaktilija i teleangiektazija), karakteriziran dugim benignim tijekom s izrazito sporim razvojem visceralne patologije. U subakutnom tijeku, bolest počinje sartrapgijom, gubitkom tjelesne težine, visceralna patologija se brzo povećava, a bolest dobiva ravnomjerno progresivni tijek sa širenjem patološkog procesa na mnoge organe i sustave. Smrt obično nastupa 1-2 godine nakon početka bolesti.

Laboratorijski podaci nisu reprezentativni. Obično se opaža umjerena normo- ili hipokromna anemija, umjerena leukocitoza i eozinofilija, prolazna trombocitopenija. ESR je normalan ili umjereno povišen u kroničnom tijeku i značajno povećan (do 50-60 mm/h) u subakutnom.

Liječenje: korištenje protuupalnih i restorativnih sredstava, obnova izgubljenih funkcija mišićno-koštanog sustava.

Aktivna protuupalna terapija kortikosteroidima indicirana je uglavnom u subakutnom tijeku ili tijekom razdoblja izražene aktivnosti procesa u kroničnom tijeku. Prednizolon 20-30 mg daje se 1-1,5 mjesec do izraženog terapijskog učinka, zatim se vrlo polagano smanjuje, doza održavanja (5-10 mg prednizolona) koristi se dugo, do trajnog učinka. dobiveno. U razdoblju smanjenja doza hormonskih lijekova mogu se preporučiti nesteroidni protuupalni lijekovi. D-penicilamin se propisuje 150 mg 3-4 puta dnevno s postupnim povećanjem do 6 puta dnevno (900 mg) dugo vremena, najmanje godinu dana; posebno indicirano kod brzog napredovanja bolesti; najviše ozbiljna komplikacija- nefrotski sindrom koji zahtijeva trenutni prekid uzimanja lijeka; dispeptički poremećaji smanjuju se privremenim prekidom lijeka, promjene okusa mogu se ispraviti imenovanjem vitamina B6. Za sve varijante tečaja indicirani su aminokinolinski pripravci. Delagil (0,25 g 1 puta dnevno) ili Plaquenil (0,2 g 2 puta dnevno) mogu se propisati dugo vremena, godinama, osobito s vodećim zglobnim sindromom.

Posljednjih godina naširoko se koriste blokatori kalcijevih kanala - Corinfar (nifedipin) od 30-80 mg/dan, mjesecima s dobrom podnošljivošću. Kod "pravog sklerodermijskog bubrega" - plazmafereza, dugotrajnu upotrebu kaptopril 400 mg na dan (do 1 godine ili više).

U kroničnom tijeku preporuča se lidaza (hijaluronidaza), pod čijim utjecajem se smanjuje ukočenost i povećava pokretljivost u zglobovima, uglavnom zbog omekšavanja kože i pozadinskih tkiva. Lidaza se primjenjuje svaki drugi dan na 64 AU u 0,5% otopini novokaina s / c (12 injekcija po kuri). Nakon 1-2 mjeseca, tijek liječenja lidazom može se ponoviti (samo 4-6 tečajeva godišnje). S izraženom angiospastičnom komponentom (Raynaudov sindrom) prikazani su ponovljeni tečajevi angiotrofina (1 ml s / c, za tijek od 30 injekcija), depo kalikreina, andekalin (1 ml intramuskularno, za tijek od 30 injekcija).

U svim varijantama tijeka bolesti preporučuje se aktivna vitaminska terapija, ATP. U kroničnom tijeku indicirana je balneoterapija (četinarska, radonska i sumporovodikove kupke), aplikacije parafina i blata, elektroforeza hijaluronidazom, aplikacije s 30-50% otopinom dimetilsulfoksida (20-30 sesija) na zahvaćene udove. Važne su fizioterapijske vježbe i masaža. U subakutnom tijeku preporučuju se jutarnje higijenske vježbe i aktivan položaj u krevetu, u kroničnim slučajevima ustrajna i dugotrajna primjena terapeutskih vježbi u kombinaciji s masažom i raznim radnim postupcima (lijevanje iz toplog parafina, tkanje, piljenje i dr.).