Humoralni čimbenici nespecifične zaštite unutarnjeg okoliša. Humoralni imunitet Nespecifični humoralni čimbenici koji štite tijelo od mikroba

U osnovi, to su tvari proteinske prirode koje se nalaze u krvnoj plazmi:

Shema br. 2: Nespecifični obrambeni mehanizmi: Humoralni čimbenici unutarnje sredine

Biološki učinci aktivacije komplementa:

1) Kontrakcija glatkih mišića (C3a, C5a);

2) povećanje vaskularne propusnosti (C3a, C4a, C5a);

3) degranulacija bazofila (C3a, C5a);

4) agregacija trombocita (C3a, C5a);

5) opsonizacija i fagocitoza (C3b);

6) aktivacija kininskog sustava (C2b);

7) MAC, liza;

8) Kemotaksija (C5a)

Aktivacija sustava komplementa dovodi do lize stranih i virusom zaraženih stanica tijela. *

Strana stanica (lijevo - klasični put aktivacije komplementa) je obilježena (opsonizirana) vezanjem na imunoglobuline ili (desno - alternativni put komplementa) specifične membranske strukture (npr. lipopolisaharidi ili membranski antigeni inducirani virusima) postaju "primjetljivi" za sustav komplementa . Produkt C3b kombinira oba reakcijska puta. On dijeli C5 na C5a i C5b. Komponente C5b - C8 polimeriziraju s C9 i tvore tubularni membranski napadački kompleks (MAC), koji prolazi kroz membranu ciljne stanice i dovodi do prodiranja Ca 2+ u stanicu (u visokim intracelularnim koncentracijama je citotoksičan!), kao i Na+ i H2O.

* Aktivacija kaskade reakcija sustava komplementa uključuje mnogo više koraka nego što je prikazano na shemi. Konkretno, ne postoje različiti inhibitorni čimbenici koji pomažu u kontroli pretjerane reakcije u koagulacijskom i fibrinolitičkom sustavu.

Specifični obrambeni mehanizmi stanične homeostaze

Provodi ih imunološki sustav tijela i osnova su imuniteta.

Tkiva (uključujući transplantirana)

Proteini i njihovi spojevi s lipidima, polisaharidi

Imunološki sustav je zbirka.

Humoralni čimbenici nespecifične obrane organizma su normalna (prirodna) antitijela, lizozim, properdin, beta-lizini (lizini), komplement, interferon, virusni inhibitori u krvnom serumu i niz drugih tvari koje su stalno prisutne u organizmu.

Antitijela (prirodna). U krvi životinja i ljudi koji nikada prije nisu bili bolesni i nisu bili imunizirani, pronađene su tvari koje reagiraju s mnogim antigenima, ali u niskim titrima, ne prelazeći razrjeđenja od 1:10 ... 1:40. Te su tvari nazvane normalnim ili prirodnim protutijelima. Vjeruje se da nastaju prirodnom imunizacijom raznim mikroorganizmima.

L i o c i m. Lizosomski enzim ima u suzama, slini, nosnoj sluzi, sekretu sluznice, krvnom serumu i ekstraktima organa i tkiva, u mlijeku; puno lizozima u proteinu kokošjih jaja. Lizozim je otporan na toplinu (inaktivira se kuhanjem), ima sposobnost lize živih i ubijenih uglavnom gram-pozitivnih mikroorganizama.

Metoda određivanja lizozima temelji se na sposobnosti seruma da djeluje na kulturu mikrokokusa lysodecticusa uzgojenu na kosom agaru. Suspenzija dnevne kulture priprema se prema optičkom standardu (10 IU) u fiziološkoj otopini. Ispitni serum razrijedi se sekvencijalno fiziološkom otopinom 10, 20, 40, 80 puta itd. U sve epruvete dodaje se jednaki volumen mikrobne suspenzije. Epruvete se protresu i stave u termostat na 3 sata na 37°C. Uzimanje reakcije izazvane stupnjem bistrenja seruma. Titar lizozima je posljednje razrjeđenje u kojem dolazi do potpune lize mikrobne suspenzije.

S ekretor n i i mm u n o g lo b l i N A. Stalno prisutan u sadržaju sekreta sluznice, mliječnih i pljuvačnih žlijezda, u crijevnom traktu; Ima jaka antimikrobna i antivirusna svojstva.

Properdin (od latinskog pro i perdere - pripremiti se za uništenje). Opisano 1954. u obliku polimera kao faktor nespecifične zaštite i citolizin. U normalnom krvnom serumu prisutan je u količini do 25 mcg/ml. To je protein sirutke (beta-globulin) molekularne težine

220 000. Properdin sudjeluje u uništavanju mikrobnih stanica, neutralizaciji virusa. Properdin djeluje kao dio properdinskog sustava: properdinskog komplementa i dvovalentnih iona magnezija. Nativni properdin igra značajnu ulogu u nespecifičnoj aktivaciji komplementa (alternativni put aktivacije).

L i z i n s. Serumski proteini koji imaju sposobnost lizirati (otapati) neke bakterije i crvene krvne stanice. Krvni serum mnogih životinja sadrži beta-lizine, koji uzrokuju lizu kulture bacila sijene, kao i mnogih patogenih mikroba.

Laktoferin. Neheminični glikoprotein s aktivnošću vezanja željeza. Veže dva atoma feri željeza, natječući se s mikrobima, zbog čega je rast mikroba potisnut. Sintetiziraju ga polimorfonuklearni leukociti i grozdolike stanice žljezdanog epitela. Specifična je komponenta lučenja žlijezda - slinovnica, suznih, mliječnih, dišnih, probavnih i genitourinarnih puteva. Laktoferin je čimbenik lokalnog imuniteta koji štiti epitelni omotač od mikroba.

Komplement.Višekomponentni sustav proteina u krvnom serumu i drugim tjelesnim tekućinama koji imaju važnu ulogu u održavanju imunološke homeostaze. Prvi ga je opisao Buchner 1889. godine pod nazivom "alexin" - termolabilni faktor, u prisutnosti kojeg dolazi do lize mikroba. Pojam "komplement" uveo je Erlich 1895. Komplement nije jako stabilan. Uočeno je da specifična protutijela u prisutnosti svježeg krvnog seruma mogu uzrokovati hemolizu eritrocita ili lizu bakterijske stanice, ali ako se serum zagrijava na 56 °C 30 minuta prije reakcije, tada neće doći do lize. izračunom prisutnosti komplementa u svježem serumu dolazi do hemolize (lize). Najveću količinu komplementa sadrži serum zamorca.

Sustav komplementa sastoji se od najmanje devet različitih serumskih proteina, označenih od C1 do C9. C1 pak ima tri podjedinice - Clq, Clr, Cls. Aktivirani oblik komplementa označen je crticom iznad (c).

Postoje dva načina aktivacije (samosastavljanja) sustava komplementa - klasični i alternativni, koji se razlikuju u mehanizmima okidanja.

U klasičnom aktivacijskom putu komponenta C1 komplementa veže se na imunološke komplekse (antigen + antitijelo), koji uključuju sukcesivne podkomponente (Clq, Clr, Cls), C4, C2 i C3. Kompleks C4, C2 i C3 osigurava fiksaciju aktivirane C5 komponente komplementa na staničnoj membrani, a zatim se uključuju nizom reakcija C6 i C7, koje pridonose fiksaciji C8 i C9. Posljedica toga je oštećenje stanične stijenke ili liza bakterijske stanice.

U alternativnom načinu aktivacije komplementa, sami aktivatori su sami virusi, bakterije ili egzotoksini. Alternativni put aktivacije ne uključuje komponente C1, C4 i C2. Aktivacija počinje od C3 faze koja uključuje skupinu proteina: P (properdin), B (proaktivator), proaktivator konvertazu C3, te inhibitore j i H. U reakciji properdin stabilizira C3 i C5 konvertaze, stoga je ovaj put aktivacije naziva se i properdin sustav. Reakcija počinje dodavanjem faktora B na C3, kao rezultat niza uzastopnih reakcija, P (properdin) se ubacuje u kompleks (C3 konvertaza), koji djeluje kao enzim na C3 i C5, "i komplement aktivacijska kaskada počinje s C6, C7, C8 i C9, što rezultira oštećenjem stanične stijenke ili lizom stanice.

Dakle, sustav komplementa služi kao učinkovit obrambeni mehanizam tijela, koji se aktivira kao rezultat imunoloških odgovora ili izravnim kontaktom s mikrobima ili toksinima. Napomenimo neke biološke funkcije aktiviranih komponenti komplementa: sudjeluju u regulaciji procesa prebacivanja imunoloških reakcija sa staničnih na humoralne i obrnuto; C4 vezan za stanice potiče imunološko vezivanje; C3 i C4 pojačavaju fagocitozu; C1 i C4, vezajući se na površinu virusa, blokiraju receptore odgovorne za uvođenje virusa u stanicu; C3a i C5a su identični anafilaktoksinima, djeluju na neutrofilne granulocite, potonji izlučuju lizosomske enzime koji uništavaju strane antigene, omogućuju ciljanu migraciju makrofaga, uzrokuju kontrakciju glatkih mišića i pojačavaju upalu.

Utvrđeno je da makrofagi sintetiziraju C1, C2, C3, C4 i C5; hepatociti - C3, Co, C8; stanice jetrenog parenhima - C3, C5 i C9.

U terferonu. Razdvojili su se 1957. engleski virolozi A. Isaacs i I. Linderman. Interferon se izvorno smatrao antivirusnim zaštitnim faktorom. Kasnije se pokazalo da je to skupina proteinskih tvari čija je funkcija osigurati genetsku homeostazu stanice. Bakterije, bakterijski toksini, mitogeni itd. djeluju kao induktori stvaranja interferona, uz viruse. (3-interferon, ili fibroblastični, kojeg proizvode fibroblasti tretirani virusima ili drugim agensima. Oba ova interferona su klasificirana kao tip I. Imunološki interferon, ili y-interferon, proizvode limfociti i makrofagi aktivirani nevirusnim induktorima .

Interferon sudjeluje u regulaciji različitih mehanizama imunološkog odgovora: pojačava citotoksični učinak senzibiliziranih limfocita i K-stanica, ima antiproliferativno i antitumorsko djelovanje itd. Interferon ima specifičnu tkivnu specifičnost, tj. aktivniji je u biološkom sustavu u kojem nastaje, štiti stanice od virusne infekcije samo ako na njih djeluje prije kontakta s virusom.

Proces interakcije interferona s osjetljivim stanicama uključuje nekoliko faza: adsorpcija interferona na stanične receptore; indukcija antivirusnog stanja; razvoj virusne rezistencije (punjenje RNA i proteina induciranih interferonom); izražena otpornost na virusne infekcije. Stoga interferon ne stupa u izravnu interakciju s virusom, ali sprječava prodor virusa i inhibira sintezu virusnih proteina na staničnim ribosomima tijekom replikacije virusnih nukleinskih kiselina. Interferon također ima svojstva zaštite od zračenja.

I n g i b i to r y. Nespecifične antivirusne tvari proteinske prirode prisutne su u normalnom nativnom krvnom serumu, izlučevinama epitela sluznice dišnog i probavnog trakta, u ekstraktima organa i tkiva. Imaju sposobnost suzbijanja aktivnosti virusa u krvi i tekućinama izvan osjetljive stanice. Inhibitori se dijele na termolabilne (gube svoju aktivnost kada se krvni serum zagrijava na 60 ... 62 ° C tijekom 1 sata) i termostabilne (podnose zagrijavanje do 100 ° C). Inhibitori imaju univerzalno virusneutralizirajuće i antihemaglutinacijsko djelovanje protiv mnogih virusa.

Utvrđeno je da su inhibitori tkiva, sekreta i izlučevina životinja aktivni protiv mnogih virusa: na primjer, sekretorni inhibitori respiratornog trakta imaju antihemaglutinirajuće i virusneutralizirajuće djelovanje.

Baktericidno djelovanje krvnog seruma (BAS). Svježi krvni serum ljudi i životinja ima izražena bakteriostatska svojstva protiv brojnih uzročnika zaraznih bolesti. Glavne komponente koje inhibiraju rast i razvoj mikroorganizama su normalna antitijela, lizozim, properdin, komplement, monokini, leukini i druge tvari. Stoga je BAS integrirani izraz antimikrobnih svojstava humoralnih nespecifičnih obrambenih čimbenika. BAS ovisi o zdravstvenom stanju životinja, uvjetima njihovog održavanja i hranjenja: s lošim održavanjem i hranjenjem, aktivnost seruma je značajno smanjena.

Definicija BAS-a temelji se na sposobnosti krvnog seruma da inhibira rast mikroorganizama, što ovisi o razini normalnih protutijela, properdina, komplementa itd. Reakcija se postavlja na temperaturu od 37 °C s različitim razrjeđenjima seruma. , u koji se unosi određena doza mikroba. Razrjeđivanje seruma omogućuje vam da utvrdite ne samo njegovu sposobnost inhibicije rasta mikroba, već i snagu baktericidnog djelovanja, koja se izražava u jedinicama.

Zaštitni i adaptivni mehanizmi. U nespecifične zaštitne čimbenike spada i stres. Čimbenike koji uzrokuju stres G. Silje je nazvao stresorima. Prema Šiljeu, stres je posebno nespecifično stanje organizma koje nastaje kao odgovor na djelovanje različitih štetnih čimbenika okoline (stresora). Osim patogenih mikroorganizama i njihovih toksina, kao stresori mogu djelovati hladnoća, glad, vrućina, ionizirajuće zračenje i drugi agensi koji imaju sposobnost izazvati odgovor u tijelu. Adaptacijski sindrom može biti opći i lokalni. Nastaje djelovanjem hipofizno-adrenokortikalnog sustava povezanog s hipotalamičkim centrom. Pod utjecajem stresora, hipofiza počinje pojačano lučiti andrenokortikotropni hormon (ACTH), koji stimulira funkcije nadbubrežnih žlijezda, uzrokujući njihovo pojačano otpuštanje protuupalnog hormona poput kortizona, koji smanjuje zaštitni upalna reakcija. Ako je učinak stresora prejak ili dugotrajan, tada u procesu prilagodbe dolazi do bolesti.

Intenziviranjem uzgoja životinja značajno se povećava broj čimbenika stresa kojima su životinje izložene. Stoga je prevencija stresnih učinaka koji smanjuju prirodnu otpornost organizma i uzrokuju bolesti jedna od najvažnijih zadaća veterinarske službe.

Stanična reaktivnost

Razvoj infektivnog procesa i stvaranje imuniteta u potpunosti ovise o primarnoj osjetljivosti stanica na patogen. Nasljedna vrsta imuniteta primjer je nedostatka osjetljivosti stanica jedne životinjske vrste na mikroorganizme koji su patogeni za druge. Mehanizam ovog fenomena nije dobro shvaćen. Poznato je da se reaktivnost stanica mijenja s godinama i pod utjecajem različitih čimbenika (fizikalnih, kemijskih, bioloških).

Osim fagocita, u krvi se nalaze i topive nespecifične tvari koje štetno djeluju na mikroorganizme. To uključuje komplement, properdin, β-lizine, x-lizine, eritrin, leukine, plakine, lizozim itd.

Upotpuniti, dopuna(od lat. complementum - dodavanje) složeni je sustav proteinskih frakcija krvi koji ima sposobnost razgradnje mikroorganizama i drugih stranih stanica, poput crvenih krvnih stanica. Postoji nekoliko komponenata komplementa: C 1, C 2, Cs itd. Komplement se uništava na temperaturi 55 °C 30 min. Ovo svojstvo se zove termolabilnost. Uništava se i mućkanjem, pod utjecajem UV zraka i sl. Osim u krvnom serumu, komplement se nalazi u raznim tjelesnim tekućinama i u upalnom eksudatu, ali ga nema u prednjoj očnoj sobici i cerebrospinalnoj tekućini.

properdin(od latinskog properde - pripremiti) - skupina komponenti normalnog krvnog seruma koja aktivira komplement u prisutnosti iona magnezija. Sličan je enzimima i ima važnu ulogu u otpornosti organizma na infekcije. Smanjenje razine properdina u krvnom serumu ukazuje na nedovoljnu aktivnost imunoloških procesa.

β-lizini- termostabilne (otporne na temperaturu) tvari ljudskog krvnog seruma, koje imaju antimikrobni učinak, uglavnom protiv gram-pozitivnih bakterija. Uništava se na 63°C i pod djelovanjem UV zraka.

X-lizin- termostabilna tvar izolirana iz krvi bolesnika s visokom temperaturom. Ima sposobnost nadopunjavanja lizira bakterija, uglavnom gram-negativnih, bez sudjelovanja. Podnosi zagrijavanje do 70-100 °C.

Eritrin izoliran iz životinjskih eritrocita. Djeluje bakteriostatski na uzročnike difterije i neke druge mikroorganizme.

Leukini- baktericidne tvari izolirane iz leukocita. Termostabilan, uništava se na 75-80 °C. U krvi se nalaze u vrlo malim količinama.

Plakins- tvari slične leukinima izolirane iz trombocita.

Lizozim Enzim koji razgrađuje membrane mikrobnih stanica. Nalazi se u suzama, slini, krvnim tekućinama. Brzo zacjeljivanje rana konjunktive oka, sluznice usne šupljine, nosa uvelike je posljedica prisutnosti lizozima.

Sastavni sastojci urina, tekućine prostate, ekstrakti različitih tkiva također imaju baktericidna svojstva. Normalni serum sadrži malu količinu interferona.

SPECIFIČNI ČIMBENICI ZAŠTITE ORGANIZMA (IMUNI)

Gore navedene komponente ne iscrpljuju cijeli arsenal humoralnih zaštitnih čimbenika. Glavna među njima su specifična protutijela - imunoglobulini, koji nastaju unošenjem stranih agenasa - antigena u tijelo.

Kompliment, lizozim, interferon, properdin, C-reaktivni protein, normalna antitijela, baktericidin spadaju u humoralne čimbenike koji pružaju otpornost organizma.

Komplement je složen multifunkcionalni sustav proteina krvnog seruma koji je uključen u reakcije kao što su opsonizacija, stimulacija fagocitoze, citoliza, neutralizacija virusa i indukcija imunološkog odgovora. Poznato je 9 frakcija komplementa, označenih C 1 - C 9, koje su u krvnom serumu u neaktivnom stanju. Aktivacija komplementa događa se pod djelovanjem kompleksa antigen-antitijelo i počinje dodatkom C 1 1 ovom kompleksu. Za to je potrebna prisutnost soli Ca i Mq. Baktericidno djelovanje komplementa očituje se od najranijih faza fetalnog života, međutim tijekom neonatalnog razdoblja aktivnost komplementa je najniža u usporedbi s ostalim dobnim razdobljima.

Lizozim je enzim iz skupine glikozidaza. Lizozim je prvi opisao Fletting 1922. Luči se stalno i nalazi se u svim organima i tkivima. U tijelu životinja lizozim se nalazi u krvi, suznoj tekućini, slini, sekretu nosne sluznice, želučanom i duodenalnom soku, mlijeku, amnionskoj tekućini fetusa. Leukociti su posebno bogati lizozimom. Sposobnost lizozimalizacije mikroorganizama je izuzetno visoka. To svojstvo ne gubi ni pri razrjeđenju od 1 : 1 000 000. U početku se vjerovalo da je lizozim aktivan samo protiv gram-pozitivnih mikroorganizama, no sada je utvrđeno da djeluje citolitički u odnosu na gram-negativne bakterije, prodirući u kroz staničnu stijenku njime oštećenu.bakterije do objekata hidrolize.

Properdin (od lat. perdere - uništiti) je protein krvnog seruma globulinskog tipa s baktericidnim svojstvima. U prisutnosti komplimenta i iona magnezija, djeluje baktericidno na gram-pozitivne i gram-negativne mikroorganizme, a također je sposoban inaktivirati viruse gripe i herpesa, te pokazuje baktericidno djelovanje na mnoge patogene i oportunističke mikroorganizme. Razina properdina u krvi životinja odražava stanje njihove otpornosti, osjetljivosti na zarazne bolesti. Smanjenje njegovog sadržaja otkriveno je kod ozračenih životinja s tuberkulozom, sa streptokoknom infekcijom.

C-reaktivni protein - kao i imunoglobulini, ima sposobnost pokretanja reakcija taloženja, aglutinacije, fagocitoze, fiksacije komplementa. Osim toga, C-reaktivni protein povećava pokretljivost leukocita, što daje razlog za razgovor o njegovom sudjelovanju u formiranju nespecifične otpornosti tijela.

C-reaktivni protein nalazi se u krvnom serumu tijekom akutnih upalnih procesa i može poslužiti kao pokazatelj aktivnosti tih procesa. Ovaj protein se ne otkriva u normalnom krvnom serumu. Ne prolazi kroz placentu.

Normalna antitijela su gotovo uvijek prisutna u krvnom serumu i stalno su uključena u nespecifičnu zaštitu. Oni nastaju u tijelu kao normalna komponenta seruma kao rezultat kontakta životinje s vrlo velikim brojem različitih mikroorganizama iz okoliša ili nekim prehrambenim proteinima.

Baktericidin je enzim koji, za razliku od lizozima, djeluje na unutarstanične tvari.

Tijekom evolutivnog puta, osoba dolazi u kontakt s ogromnim brojem patogenih agenasa koji mu prijete. Da bi im se oduprli, formiraju se dvije vrste obrambenih reakcija: 1) prirodna ili nespecifična otpornost, 2) specifični zaštitni čimbenici ili imunitet (od lat.

Imunitas - bez ičega).

Nespecifična rezistencija uzrokovana je različitim čimbenicima. Najvažniji od njih su: 1) fiziološke barijere, 2) stanični čimbenici, 3) upala, 4) humoralni čimbenici.

Fiziološke barijere. Mogu se podijeliti na vanjske i unutarnje barijere.

vanjske barijere. Neoštećena koža je nepropusna za veliku većinu infektivnih agenasa. Stalna deskvamacija gornjih slojeva epitela, izlučevine lojnih i znojnih žlijezda doprinose uklanjanju mikroorganizama s površine kože. Kada je integritet kože povrijeđen, na primjer, s opeklinama, infekcija postaje glavni problem. Osim što koža služi kao mehanička barijera bakterijama, ona sadrži niz baktericidnih tvari (mliječne i masne kiseline, lizozim, enzime koje izlučuju žlijezde znojnice i lojnice). Stoga mikroorganizmi koji nisu dio normalne mikroflore kože brzo nestaju s njezine površine.

Sluznice su također mehanička prepreka bakterijama, ali su propusnije. Mnogi patogeni mikroorganizmi mogu prodrijeti čak i kroz netaknute sluznice.

Sluz koju izlučuju stijenke unutarnjih organa djeluje kao zaštitna barijera koja sprječava bakterije da se "pričvrste" na epitelne stanice. Mikrobi i druge strane čestice zarobljene sluzi uklanjaju se mehanički - pomicanjem resica epitela, kašljanjem i kihanjem.

Ostali mehanički čimbenici koji pridonose zaštiti površine epitela uključuju učinak ispiranja suzama, sline i urina. Mnoge tekućine koje izlučuje tijelo sadrže baktericidne komponente (klorovodična kiselina u želučanom soku, laktoperoksidaza u majčinom mlijeku, lizozim u suznoj tekućini, slini, nosnoj sluzi itd.).

Zaštitne funkcije kože i sluznice nisu ograničene na nespecifične mehanizme. Na površini sluznice, u sekretima kože, mliječnih i drugih žlijezda nalaze se sekretorni imunoglobulini koji imaju baktericidna svojstva i aktiviraju lokalne fagocitne stanice. Koža i sluznice su aktivno uključene u antigen-specifične reakcije stečene imunosti. Smatraju se neovisnim komponentama imunološkog sustava.

Jedna od najvažnijih fizioloških barijera je normalna mikroflora ljudskog tijela, koja inhibira rast i razmnožavanje mnogih potencijalno patogenih mikroorganizama.

unutarnje barijere. Unutarnje barijere uključuju sustav limfnih žila i limfnih čvorova. Mikroorganizmi i druge strane čestice koje su prodrle u tkiva fagocitiraju se na licu mjesta ili ih fagociti dostavljaju u limfne čvorove ili druge limfne tvorevine, gdje se razvija upalni proces usmjeren na uništavanje uzročnika. Ako je lokalna reakcija nedovoljna, proces se širi na sljedeće regionalne limfoidne tvorbe, koje predstavljaju novu barijeru prodoru uzročnika.

Postoje funkcionalne histohematske barijere koje sprječavaju prodor patogena iz krvi u mozak, reproduktivni sustav i oči.

Membrana svake stanice također služi kao prepreka prodiranju stranih čestica i molekula u nju.

Stanični faktori. Među staničnim čimbenicima nespecifične zaštite najvažniji je fagocitoza - apsorpcija i probava stranih čestica, uklj. i mikroorganizama. Fagocitozu provode dvije populacije stanica:

I. mikrofagi (polimorfonuklearni neutrofili, bazofili, eozinofili), 2. makrofagi (monociti krvi, slobodni i fiksni makrofagi slezene, limfni čvorovi, serozne šupljine, jetrene Kupfferove stanice, histiociti).

U odnosu na mikroorganizme, fagocitoza može biti potpuna kada su bakterijske stanice potpuno probavljene od strane fagocita, ili nepotpuna, što je tipično za bolesti kao što su meningitis, gonoreja, tuberkuloza, kandidijaza, itd. U ovom slučaju, patogeni ostaju vitalni unutar fagocita za neko vrijeme. dugo vremena, a ponekad se u njima razmnožavaju.

U tijelu postoji populacija stanica sličnih limfocitima koje imaju prirodnu citotoksičnost u odnosu na "ciljane" stanice. Nazivaju se prirodnim ubojicama (NK).

Morfološki, NK su veliki granularni limfociti, nemaju fagocitnu aktivnost. Među limfocitima ljudske krvi sadržaj EC je 2 - 12%.

Upala. Kada se mikroorganizam unese u tkivo, dolazi do upalnog procesa. Nastalo oštećenje stanica tkiva dovodi do oslobađanja histamina, što povećava propusnost krvožilnog zida. Povećava se migracija makrofaga, javlja se edem. U upalnom žarištu, temperatura raste, razvija se acidoza. Sve to stvara nepovoljne uvjete za bakterije i viruse.

Humoralni zaštitni čimbenici. Kao što samo ime govori, humoralni zaštitni faktori nalaze se u tjelesnim tekućinama (krvni serum, majčino mlijeko, suze, slina). Tu spadaju: komplement, lizozim, beta-lizini, proteini akutne faze, interferoni itd.

Komplement je složen kompleks proteina krvnog seruma (9 frakcija), koji, kao i proteini sustava zgrušavanja krvi, tvore kaskadne sustave interakcije.

Sustav komplementa ima nekoliko bioloških funkcija: pojačava fagocitozu, uzrokuje lizu bakterija i tako dalje.

Lizozim (muramidaza) je enzim koji cijepa glikozidne veze u molekuli peptidoglikana, koji je dio bakterijske stanične stijenke. Sadržaj peptidoglikana u gram-pozitivnim bakterijama veći je nego u gram-negativnim, stoga je lizozim učinkovitiji protiv gram-pozitivnih bakterija. Lizozim se kod ljudi nalazi u suznoj tekućini, slini, ispljuvku, nosnoj sluzi itd.

Beta-lizini se nalaze u krvnom serumu ljudi i mnogih životinjskih vrsta, a njihovo porijeklo povezuje se s trombocitima. Štetno djeluju prvenstveno na gram-pozitivne bakterije, posebice na antrakoid.

Proteini akutne faze zajednički su naziv za neke proteine ​​plazme. Njihov se sadržaj dramatično povećava kao odgovor na infekciju ili oštećenje tkiva. Ovi proteini uključuju: C-reaktivni protein, serumski amiloid A, serumski amiloid P, alfa1-antitripsin, alfa2-makroglobulin, fibrinogen itd.

Druga skupina proteina akutne faze su proteini koji vežu željezo - haptoglobin, hemopeksin, transferin - i time sprječavaju razmnožavanje mikroorganizama kojima je ovaj element potreban.

Tijekom infekcije, otpadni proizvodi mikroba (kao što su endotoksini) stimuliraju proizvodnju interleukina-1, koji je endogeni pirogen. Osim toga, interleukin-1 djeluje na jetru, povećavajući izlučivanje C-reaktivnog proteina do te mjere da se njegova koncentracija u krvnoj plazmi može povećati 1000 puta. Važno svojstvo C-reaktivnog proteina je sposobnost vezanja uz sudjelovanje kalcija s nekim mikroorganizmima, što aktivira sustav komplementa i potiče fagocitozu.

Interferoni (IF) su proteini niske molekularne mase koje proizvode stanice kao odgovor na prodor virusa. Tada su otkrivena njihova imunoregulacijska svojstva. Postoje tri vrste IF: alfa, beta, koji pripadaju prvoj klasi, i interferon gama, koji pripada drugoj klasi.

Alfa-interferon, kojeg proizvode leukociti, ima antivirusno, antitumorsko i antiproliferativno djelovanje. Beta-IF, kojeg luče fibroblasti, ima pretežno antitumorski i antivirusni učinak. Gama-IF, produkt T-helpera i CD8+ T-limfocita, naziva se limfocitni ili imuni. Ima imunomodulatorno i slabo antivirusno djelovanje.

Antivirusni učinak IF-a posljedica je sposobnosti aktiviranja sinteze inhibitora i enzima u stanicama koji blokiraju replikaciju virusne DNA i RNA, što dovodi do supresije reprodukcije virusa. Mehanizam antiproliferativnog i antitumorskog djelovanja je sličan. Gamma-IF je polifunkcionalni imunomodulatorni limfokin koji utječe na rast, diferencijaciju i aktivnost stanica različitih tipova. Interferoni inhibiraju reprodukciju virusa. Sada je utvrđeno da interferoni imaju i antibakterijsko djelovanje.

Dakle, humoralni čimbenici nespecifične zaštite vrlo su raznoliki. U tijelu djeluju kombinirano, dajući baktericidni i inhibitorni učinak na razne mikrobe i viruse.

Svi ovi zaštitni čimbenici su nespecifični, jer ne postoji specifičan odgovor na prodor patogenih mikroorganizama.

Specifični ili imunološki zaštitni čimbenici složeni su skup reakcija koje održavaju postojanost unutarnje okoline tijela.

Prema suvremenim konceptima, imunitet se može definirati "kao način zaštite tijela od živih tijela i tvari koje nose znakove genetski stranih informacija" (RV Petrov).

Koncept "živih tijela i tvari koje nose znakove genetski stranih informacija" ili antigena može uključivati ​​proteine, polisaharide, njihove komplekse s lipidima i visoko polimerne pripravke nukleinskih kiselina. Sva živa bića sastoje se od ovih tvari, dakle životinjske stanice, elementi tkiva i organa, biološke tekućine (krv, krvni serum), mikroorganizmi (bakterije, protozoe, gljivice, virusi), egzo- i endotoksini bakterija, helminti, stanice raka i itd.

Imunološku funkciju obavlja specijalizirani sustav stanica tkiva i organa. To je isti neovisni sustav kao, na primjer, probavni ili kardiovaskularni sustav. Imunološki sustav je skup svih limfnih organa i stanica u tijelu.

Imunološki sustav sastoji se od središnjih i perifernih organa. Središnji organi uključuju timus (timus ili timusna žlijezda), Fabriciusovu vreću kod ptica, koštanu srž i moguće Peyerove mrlje.

Periferni limfni organi uključuju limfne čvorove, slezenu, slijepo crijevo, krajnike i krv.

Središnja figura imunološkog sustava je limfocit, naziva se i imunokompetentna stanica.

Kod ljudi se imunološki sustav sastoji od dva dijela koji međusobno surađuju: T-sustav i B-sustav. T-sustav provodi imunološki odgovor staničnog tipa s nakupljanjem senzibiliziranih limfocita. B-sustav je odgovoran za proizvodnju antitijela, tj. za duhovit odgovor. Kod sisavaca i ljudi nije pronađen organ koji bi bio funkcionalni analog Fabricijevoj vrećici kod ptica.

Pretpostavlja se da tu ulogu ima skup Peyerovih ploha tankog crijeva. Ako se ne potvrdi pretpostavka da su Peyerove mrlje analogne Fabriciusovoj vrećici, tada će se ove limfoidne tvorbe morati pripisati perifernim limfoidnim organima.

Moguće je da kod sisavaca uopće ne postoji analog Fabriciusove vrećice, a tu ulogu obavlja koštana srž, koja opskrbljuje matične stanice za sve hematopoetske loze. Matične stanice izlaze iz koštane srži u krvotok, ulaze u timus i druge limfne organe, gdje se diferenciraju.

Stanice imunološkog sustava (imunociti) mogu se podijeliti u tri skupine:

1) Imunokompetentne stanice sposobne za specifičan odgovor na djelovanje stranih antigena. Ovo svojstvo posjeduju isključivo limfociti, koji u početku posjeduju receptore za bilo koji antigen.

2) Stanice koje prezentiraju antigen (APC) sposobne su razlikovati vlastite i strane antigene i prezentirati potonje imunokompetentnim stanicama.

3) Stanice antigen-nespecifične zaštite, koje imaju sposobnost razlikovanja vlastitih antigena od stranih (prvenstveno od mikroorganizama) i uništavanje stranih antigena pomoću fagocitoze ili citotoksičnog djelovanja.

1. Imunokompetentne stanice

Limfociti. Prekursor limfocita, kao i ostalih stanica imunološkog sustava, je pluripotentna matična stanica koštane srži. Tijekom diferencijacije matičnih stanica nastaju dvije glavne skupine limfocita: T- i B-limfociti.

Morfološki, limfocit je kuglasta stanica s velikom jezgrom i uskim slojem bazofilne citoplazme. U procesu diferencijacije nastaju veliki, srednji i mali limfociti. U limfi i perifernoj krvi prevladavaju najzreliji mali limfociti sposobni za ameboidne pokrete. Stalno cirkuliraju u krvotoku, nakupljaju se u limfoidnim tkivima, gdje sudjeluju u imunološkim reakcijama.

T- i B-limfociti se ne razlikuju pomoću svjetlosnog mikroskopa, ali se jasno razlikuju jedni od drugih u površinskim strukturama i funkcionalnoj aktivnosti. B-limfociti provode humoralni imunološki odgovor, T-limfociti - stanični, a također sudjeluju u regulaciji oba oblika imunološkog odgovora.

T-limfociti sazrijevaju i diferenciraju se u timusu. Oni čine oko 80% svih krvnih limfocita, limfnih čvorova, nalaze se u svim tkivima tijela.

Svi T-limfociti imaju površinske antigene CD2 i CD3. Adhezijske molekule CD2 uzrokuju kontakt T-limfocita s drugim stanicama. Molekule CD3 dio su limfocitnih receptora za antigene. Na površini svakog T-limfocita nalazi se nekoliko stotina ovih molekula.

T-limfociti koji sazrijevaju u timusu diferenciraju se u dvije populacije, čiji su markeri površinski antigeni CD4 i CD8.

CD4 čine više od polovice svih krvnih limfocita, imaju sposobnost stimuliranja drugih stanica imunološkog sustava (otuda i njihov naziv - T-pomagači - od engleskog Help - pomoć).

Imunološke funkcije CD4+ limfocita počinju prezentacijom antigena od strane antigen-prezentirajućih stanica (APC). Receptori CD4+ stanica percipiraju antigen samo ako se vlastiti antigen stanice (antigen glavnog kompleksa tkivne kompatibilnosti druge klase) nalazi istovremeno na površini APC. Ovo "dvostruko prepoznavanje" služi kao dodatno jamstvo protiv pojave autoimunog procesa.

Tx nakon izlaganja antigenu proliferiraju u dvije subpopulacije: Tx1 i Tx2.

Th1 su uglavnom uključeni u stanične imunološke odgovore i upale. Th2 doprinose stvaranju humoralne imunosti. Tijekom proliferacije Th1 i Th2, neke od njih se pretvaraju u imunološke memorijske stanice.

CD8+ limfociti su glavni tip stanica s citotoksičnim djelovanjem. Oni čine 22 - 24% svih limfocita krvi; njihov omjer sa CD4+ stanicama je 1:1,9 – 1:2,4. Receptori za prepoznavanje antigena CD8+ limfocita percipiraju antigen iz prezentirajuće stanice u kombinaciji s antigenom MHC klase I. MHC antigeni druge klase prisutni su samo na APC, a antigeni prve klase na gotovo svim stanicama, CD8+-limfociti mogu komunicirati s bilo kojim stanicama tijela. Budući da je glavna funkcija CD8+ stanica citotoksičnost, one imaju vodeću ulogu u antivirusnom, antitumorskom i transplantacijskom imunitetu.

Limfociti CD8+ mogu imati ulogu supresorskih stanica, ali nedavno je otkriveno da mnoge vrste stanica mogu suprimirati aktivnost stanica imunološkog sustava, pa se CD8+ stanice više ne nazivaju supresorima.

Citotoksični učinak CD8+ limfocita počinje uspostavljanjem kontakta s “ciljnom” stanicom i ulaskom citolizinskih proteina (perforina) u staničnu membranu. Kao rezultat toga, u membrani "ciljane" stanice pojavljuju se rupe promjera 5-16 nm kroz koje prodiru enzimi (granzimi). Granzimi i drugi enzimi limfocita zadaju smrtonosni udarac “ciljanoj” stanici, što dovodi do stanične smrti zbog naglog porasta unutarstanične razine Ca2+, aktivacije endonukleaza i razaranja stanične DNA. Limfocit tada zadržava sposobnost napada na druge "ciljane" stanice.

Prirodni ubojice (NK) su po svom podrijetlu i funkcionalnoj aktivnosti bliski citotoksičnim limfocitima, ali ne ulaze u timus i nisu podvrgnuti diferencijaciji i selekciji, ne sudjeluju u specifičnim reakcijama stečene imunosti.

B-limfociti čine 10-15% limfocita krvi, 20-25% stanica limfnih čvorova. Oni osiguravaju stvaranje protutijela i uključeni su u prezentaciju antigena T-limfocitima.