Test na eritematozni lupus je normalan. Sistemski eritematozni lupus

Imunološki poremećaji kod sistemskog lupusa eritematozusa razvijaju se u cijelom tijelu, a očituju se upalom, oštećenjem krvnih žila (vaskulopatija i vaskulitis) i taloženjem imunoloških kompleksa. Vodeću ulogu u nastanku ove bolesti ima imunologija.

Najdetaljnije su proučavane patološke promjene u bubrezima: proliferacija mezangijalnih stanica i mezangijalnog matriksa, upala, stanična proliferacija, oštećenje bazalne membrane, taloženje imunoloških kompleksa. Elektronska mikroskopija otkriva naslage u mezangiju, kao i na subendotelnoj i subepitelnoj strani glomerularne bazalne membrane. Oštećenje bubrega klasificira se prema dva sustava koja se uzimaju u obzir pri procjeni klinički stadij. Lupusni nefritis ima mnogo varijanti koje se razlikuju po težini i učestalosti.

Kožne lezije kod sistemskog eritemskog lupusa prisutne su upalom i degeneracijom na dermalno-epidermalnom sučelju: prvenstveno su zahvaćeni bazalni i germinalni slojevi. Zrnate naslage komponenti komplementa imaju izgled pruge, što se može uočiti imunofluorescentnom mikroskopijom. Nekrotizirajući vaskulitis također uzrokuje lezije kože. Obično se razviju drugi organski sustavi zahvaćeni lupusom nespecifična upala ili vaskularno oštećenje, ali u nekim slučajevima patološke promjene su minimalne. Na primjer, unatoč težini oštećenja CNS-a, tipične promjene uključuju kortikalne mikroinfarkte i blagu vaskulopatiju s degenerativnim ili proliferativnim promjenama. Upala i nekroza zbog vaskulitisa su rijetke.

U srcu se mogu otkriti nespecifična žarišta upale u perikardu, miokardu i endokardu, čak i u odsutnosti klinički značajnih manifestacija. Verukozni endokarditis(poznat kao Libman-Sachsov endokarditis) klasična je kardijalna lezija kod sistemskog lupusa eritematozusa, koja se očituje stvaranjem vegetacija, najčešće na mitralnom zalisku. Vegetacije se sastoje od imunoloških kompleksa, upalnih stanica, fibrina i nekrotičnih fragmenata.

Često se kod sistemskog eritemskog lupusa opaža okluzivna vaskulopatija s venskom i arterijskom trombozom. Tromboza može biti posljedica upale, ali autoantitijela također mogu potaknuti trombozu. Ta se antitijela nazivaju antifosfolipidna antitijela, antikardiolipinska antitijela ili lupus antikoagulansi. Neka od tih protutijela vežu se na lipidne antigene, ostala su usmjerena protiv serumskog proteina p2-glikoproteina I, koji stvara komplekse s lipidima. Vaskularno oštećenje kod SLE nastaje kao rezultat povećane adhezivnosti endotelnih stanica kroz mehanizam sličan Schwartzmannovoj reakciji koju pokreću gram-negativne bakterije.

Veza s upalom drugih patološke promjene nađen u SLE nije precizno dokazan. Bolesnici, uključujući žene bez poznatih čimbenika rizika kardiovaskularne bolesti, često boluju od brzo progresivne ateroskleroze i imaju visok rizik od moždanog udara i infarkta miokarda. Nije poznato jesu li ovi poremećaji posljedica terapije glukokortikoidima, arterijske hipertenzije ili vaskularnog oštećenja u pozadini teške kronične upale. Osteonekroza, poput neurodegeneracije kod ljudi s teškim kroničnim bolestima, može biti posljedica vaskulopatije, imunološkog oštećenja ili nuspojava lijekovi.

Antinuklearna antitijela

Glavni imunološki poremećaj kod sistemskog lupusa eritematozusa je stvaranje autoantitijela usmjerenih protiv komponenti jezgre, citoplazme ili površine vlastitih tjelesnih stanica. Osim toga, lupus serum sadrži antitijela na topljive molekule kao što su faktori zgrušavanja. Zbog veliki iznos ciljni antigeni SLE se klasificira kao sistemska autoimuna bolest.

Od svih autoantitijela u krvnom serumu najčešće se nalaze (u 95% slučajeva) antitijela na nuklearne komponente (antinuklearna antitijela, ANA), najkarakterističnija za sistemski eritematozni lupus. Ta se protutijela vežu za DNA, ribonukleinsku kiselinu (RNA), nuklearne proteine ​​i komplekse protein-nukleinska kiselina. Sve molekule protiv kojih su ANA usmjerene visoko su konzervirane i prisutne su u stanicama kao dio različitih kompleksa (na primjer, nukleosomi). Štoviše, ove molekule imaju intrinzičnu imunološku aktivnost ovisno o situaciji. Ova se aktivnost očituje stimuliranjem urođenog imunološkog sustava putem receptora poznatih kao Toll-like receptori (TLR). Sposobni su prepoznati niz stranih i vlastitih molekula, uključujući molekule DNA, jednolančane i dvolančane RNA, koje su TLR ligandi.

Protutijela na određene nuklearne antigene (npr. DNK i histone) često se proizvode istovremeno. Taj se fenomen naziva spojka. Povezivanje sugerira da je kompleks, a ne pojedinačne komponente, cilj autoreaktivnosti, kao i antigen koji je stimulira. Među svim ANA u SLE dva su tipa specifična. Protutijela na dvolančanu DNA nalaze se samo u bolesnika s lupusom, te su stoga uključena u kriterije klasifikacije. Protutijela na DNA su serološki markeri, ali se razlikuju po ekspresiji i povezanosti kliničke manifestacije. Količina antitijela na DNK može značajno varirati.

Možda je najizrazitija značajka sinteze anti-DNA njezina povezanost s imunopatološkim abnormalnostima kod sistemskog eritemskog lupusa, osobito glomerulonefritisa. Ovaj zaključak je donesen na temelju utvrđene korelacije između razine antitijela na DNA u krvi i aktivnosti bolesti, kao i razvoja nefritisa kada su antitijela na DNA davana normalnim životinjama. Odnos između količine antitijela na DNA i aktivnosti nefritisa je nestabilan. Neki bolesnici s aktivnim nefritisom mogu imati niska razina antitijela na DNA, dok drugi ne razvijaju nefritis na visokim razinama.

Razvoj nefritisa u nedostatku antitijela na DNA može se objasniti patogenetskim učinkom drugih autoantitijela. U suprotnoj situaciji, s kliničkom remisijom na pozadini serološke aktivnosti, treba pretpostaviti da samo neka protutijela na DNA izazivaju glomerulonefritis. Protutijela s ovim svojstvom nazivaju se nefritogena. Karakteristike odgovorne za patogenost uključuju izotip, naboj, sposobnost fiksiranja komplementa i vezanja na glomerularne komponente. Antitijela na DNK su podvrsta patogenih antitijela koja se vežu na nukleosome (oblik DNK u cirkulirajućoj krvi i imunološkim naslagama). U nepostojanje nefritogenih protutijela može se biti siguran tek nakon kompletne analize na sva antinukleosomska protutijela.

Osim što su izravno uključeni u nefritis, anti-DNA antitijela uzrokuju imunološki poremećaji, što rezultira povećanom sustavnom upalom (dakle pogoršanjem nefritisa). Tako, imuni kompleksi s DNA, može stimulirati ekspresiju interferona alfa specijaliziranom populacijom dendritičnih stanica poznatih kao plazmacitoidne dendritične stanice. Takav odgovor zahtijeva prisutnost i protutijela i DNA u imunološkim komponentama i ostvaruje se uz sudjelovanje Fc receptora. Mehanizam ovog odgovora još nije u potpunosti shvaćen. Vjeruje se da TLR, kao i drugi ne-TLR signalni sustavi koji reagiraju na internalizirane nukleinske kiseline, mogu biti uključeni u stimulaciju. Antitijela na druge nuklearne antigene, uključujući RNP komplekse, također mogu stimulirati ovaj odgovor, povećavajući mogućnost da su imunološki kompleksi uključeni u disfunkciju uz oštećenje organa. imunološki sustav.

Osim DNA antitijela, druga autoantitijela također mogu izazvati karakteristične kliničke manifestacije zbog zahvaćenosti specifičnih organa kod sistemskog eritemskog lupusa. Povezanost drugih autoantitijela s manifestacijama bolesti predstavljena je povezanosti protutijela na ribosomske P proteine ​​(anti-P) s neuropsihijatrijskim poremećajima i hepatitisom; antitijela na fosfolipide s vaskularnom trombozom, trombocitopenijom i ponovljenim pobačajima; antitijela na krvne stanice i citopenije.

Utjecaj ANA na kliničke manifestacije sistemskog eritemskog lupusa teško je razumjeti, budući da bi intracelularni položaj ciljnih antigena trebao štititi od djelovanja protutijela. Lokalizacija ovih antigena nije uvijek fiksna: neki od njih mogu prijeći na membranu i postati dostupni za napad protutijelima bilo tijekom rasta stanice ili tijekom apoptoze. Tako se tijekom razvoja srčanog mišića na površini miocita pojavljuje molekula koju prepoznaju antitijela na Co, a u prisutnosti komplementa razvija se lokalna upala s oštećenjem provodnog sustava.

Zbog utjecaja oštećenja bubrega na težinu stanja bolesnika i mortalitet, nefritisu kao manifestaciji sistemskog lupusa eritematozusa oduvijek se posvećivala velika pozornost. Klinička promatranja pokazala su da se oštećenje bubrega u SLE razvija kao rezultat taloženja imunoloških kompleksa, budući da je aktivni nefritis popraćen povećanjem sadržaja protutijela na DNA, smanjenjem ukupnog hemolitička aktivnost sustavi komplementa. Protutijela na DNA fiksiraju se pretežno u bubrezima, pa se može pretpostaviti da su imunološki kompleksi “DNA/anti-DNA” značajni patogeni čimbenici. DNA u tim kompleksima je vjerojatno u obliku nukleosoma, tako da druga protutijela na njihove komponente također mogu sudjelovati u formiranju imunoloških kompleksa.

Imuni kompleksi mogu uzrokovati oštećenje bubrega, ali je njihova količina u serumu obično ograničena. Ovi podaci sugeriraju da su kompleksi najvjerojatnije formirani izvan cirkulacije. Prema ovom gledištu, imunološki kompleksi se skupljaju u bubregu na DNA ili drugim komponentama nukleosoma uz glomerularnu bazalnu membranu. Drugi mehanizam lupus nefritisa je izravna interakcija autoantitijela s glomerularnim antigenima. Mnoga anti-DNA antitijela su polispecifična i stupaju u interakciju s drugim molekulama (osim DNA). Vezanje anti-DNA protutijela na te molekule aktivira sustav komplementa i inicira upalu.

Patogeneza drugih imunoloških poremećaja kod sistemskog eritemskog lupusa manje je proučavana, ali se taloženje imunoloških kompleksa u odgovarajućim organima smatra vjerojatnim mehanizmom. Doista, česta povezanost smanjenog komplementa i znakova vaskulitisa s aktivnim lupusom sugerira da imunološki kompleksi igraju glavnu ulogu u izazivanju oštećenja organa (ili pogoršanju povezanih simptoma). Međutim, ne može se isključiti mogućnost oštećenja tkiva zbog stanično posredovane citotoksičnosti ili izravnog oštećenja ciljnih tkiva protutijelima.

Članak pripremili i uredili: kirurg

Antitijela na nukleoproteine može se odrediti pomoću imunoloških reakcija.

1. Test za otkrivanje LE stanica. Godine 1948. Hargraves et al. u razmazima koštana srž I periferne krvi Pacijenti sa SLE-om pronađeni su tijekom inkubacije na 37°C, leukociti s posebnim inkluzijama, koji su nazvani LE stanice. Haserick i sur. pokazalo je da se slične stanice pojavljuju u slučajevima kada su leukociti zdravih osoba inkubirani sa serumom ili plazmom pacijenata sa SLE. Test LE stanica je pozitivan u 75% slučajeva. Posebno se često identificiraju u akutnom razdoblju. LE stanice nisu specifične za SLE, ali što se češće ponavlja pozitivan test u ponovljenim studijama, veća je vjerojatnost ove dijagnoze.

U malom postotku slučajeva ovaj se fenomen nalazi i kod drugih bolesti praćenih stvaranjem ANF-a. Potonji pripadaju antitijelima klase IgG. Prema većini autora, odgovorni antigen je struktura nukleoproteina, dok drugi istraživači posebnu važnost pridaju antitijelima na DNA.

Postoje dvije faze u fenomenu LE:

A) imunološki. Oštećenje stanica s deformacijom (bubrenjem) jezgre i gubitkom kromatina, bazofilijom, što služi kao preduvjet za manifestaciju aktivnosti protutijela. Nakon toga slijedi fiksacija protutijela na jezgru, koja je maskirana zbog negativnog naboja nukleinskih kiselina;

B) nespecifična. Nuklearni materijal u obliku sivkasto-dimljaste mase fagocitiraju stanice koje postaju tipične za lupus erythematosus. Komplement ima određeno značenje i tijekom utjecaja protutijela i tijekom fagocitoze. Fenomen LE posljedica je i odgovora protutijela i fagocitoze opsoniziranog materijala iz staničnih jezgri. Fagociti su prvenstveno polimorfonuklearni neutrofili, a rjeđe eozinofilni i bazofilni granulociti. Takozvane slobodne čestice imaju različite oblike. Mogu biti homogeno ili nehomogeno obojeni. U nekim slučajevima radi se o promijenjenim nefagocitiranim jezgrama, au drugima se radi o jezgrinim strukturama koje su već fagocitirane i nastale su iz uništenih fagocita. Velike strukture obojene hematoksilinom nastaju uslijed flokulacije. Isto se događa u tkivima.

In vivo, LE stanice su prisutne u perifernoj krvi, ne-rikardijalnim i pleuralnim izljevima te u lezijama kože.

Test LE ćelija ima sljedeće modifikacije:

Izravni test pomoću uzoraka krvi i koštane srži pacijenta;

Indirektni test koji koristi leukocite donora kao supstrat za analizu seruma bolesnika i procjenu fagocitoze.

U praksi se obično koristi izravna verzija testa. Rebuck metoda je također informativna.

2. Rozetna reakcija. Promatrane rozete sastoje se od okruglih odn nepravilnog oblika LE čestice okružene polimorfonuklearnim granulocitima. Vjerojatno, središnje strukture predstavljaju međufazu između "labavih tijela" i LE stanica.

3. “B stanice” prema Helleru i Zimmermannu nalikuju tipičnim LE stanicama, ali su inkluzije manje homogene, pa su razlike u boji između inkluzija i jezgri fagocitnih stanica slabo izražene.

4. Nukleofagocitoza, tj. otkrivanje fagocitoze jezgri bez tipičnih promjena u njihovoj strukturi, što nema dijagnostičku vrijednost za SLE.

5. Ostale metode za dokazivanje antitijela na nukleoproteine: RSC, Friou imunofluorescencija, kao i aglutinacija čestica nosača konjugiranih s nukleoproteinima. Općenito, postoji jasna korelacija s testom za LE stanice.

Konfiguracija nukleoproteina koji djeluju kao antigeni još je nepoznata. Tan i sur., koristeći fosfatni pufer, ekstrahirali su topljivu frakciju nukleoproteina iz stanica timusa teleta. Ovaj antigen je reagirao s antitijelima na nukleoproteine ​​SLE pacijenata, kao i nekih RA pacijenata. Nakon tretmana lijeka s tripsinom i deoksiribonukleazom, antigenost je izgubljena. Autori su sugerirali da su i histoni i DNA uključeni u stvaranje antigenih determinanti, ali većina protutijela na nukleoproteine ​​reagira s netopivim nukleoproteinima i daje homogenu fluorescenciju. Antitijela na topivu frakciju nukleoproteina karakterizira pretežno periferno obojenje (vezivanje), što je također karakteristično za antitijela na DNA. Anti-DNA serumi uglavnom sadrže antitijela na nukleoproteine.

Protutijela na DNK. Kao što je analiza eksperimentalnih podataka pokazala, nativna DNK je prilično slab antigen. Primjenom denaturirane DNA i pomoćnog sredstva moguće je potaknuti stvaranje protutijela. Ovo objašnjava zašto anti-DNA antitijela proučavana u SLE reagiraju dijelom s denaturiranom DNA, dijelom s nativnom DNA, a ponekad i s oboje. Potonji su heterogeni. Mjesta vezanja antigena uključuju niz od pet baza (među kojima posebnu ulogu ima gvanozin) i očito su smještena u različitim područjima makromolekule. Posebno značenje vjerojatno imaju adenozin i timidin. Protutijela na denaturiranu DNA često reagiraju s denaturiranom RNA.

Protutijela na DNA zaslužuju veliku pažnju, jer su vrlo specifična za SLE. Da bi se odlučilo jesu li usmjereni protiv nativne ili denaturirane DNA, koristi se reakcija pasivne aglutinacije (antigen je prethodno konjugiran na nosač: lateks ili eritrocite). Ovo je prilično osjetljiva metoda, davanje pozitivan rezultat u 50-75% slučajeva. Upotrebom izravnog taloženja u agar gelu pozitivni rezultati se postižu samo u 6-10% slučajeva, a imunoelektroforezom - u 35-80% slučajeva. Dokaza o proizvodnji antitijela na nativnu DNK ima praktični značaj, budući da je ovaj fenomen vrlo specifičan za SLE. U tu svrhu koristi se RIM ili imunofluorescencija. Prvi test koristi označenu DNK. Nakon dodavanja seruma koji sadrži Ab, dolazi do odvajanja slobodne i vezane DNA, obično taloženjem amonijevim sulfatom ili polietilen glikolom, filtracijom kroz milipore filtere (celuloza) ili tehnikom dvostrukih antitijela. Potonja metoda je specifičnija, jer eliminira utjecaj nespecifičnog vezanja glavnog proteina na DNA. Sposobnost vezanja seruma pacijenata sa SLE može biti 30-50 puta veća nego kod zdravih osoba. Kritični čimbenici su različita molekularna težina DNA, kao i prisutnost denaturirane DNA i drugih proteina. U praksi se često koristi tehnika "krute faze": DNK se fiksira na površinu plastike ili celuloze. U drugoj fazi provodi se inkubacija s ispitivanim serumom. Za vezanje antitijela koristi se obilježeni anti-Ig. Podrijetlo DNK ne igra značajnu ulogu u ovim reakcijama. Kada se kompleksi antigen-antitijelo odvoje, uvijek dolazi do neke denaturacije. Konvencionalne metode pročišćavanja ne jamče potpunu eliminaciju ove DNK. DNK bakteriofaga mnogo je stabilnija. ELISA tehnika se može koristiti na sličan način.

Zahvaljujući upotrebi tripanosoma ili Crithidia luciliae, moguće je imunofluorescencijom otkriti antitijela na DNA. U tim flagelatima, DNA je lokalizirana u divovskim mitohondrijima. Uz pravilno rukovanje i primjenu neizravna metoda Imunofluorescencija može otkriti samo DNA protutijela. Osjetljivost ovog testa nešto je niža od RIM-a. Pomoću anti-C3 seruma obilježenog fluorescein izotiocijanatom mogu se detektirati C-vezana protutijela na DNA, što je očito dragocjeno za određivanje aktivnosti procesa.

Antitijela na nativnu DNA imaju dijagnostička vrijednost gotovo samo sa SLE (u akutnom razdoblju u 80-98%, u remisiji - 30-70%); tek ponekad se nalaze kod pojedinih oblika uveitisa. Kod drugih bolesti se raspravlja o tome govorimo li konkretno o protutijelima na nativnu DNA. Visoki titar nije uvijek u kombinaciji s izraženom aktivnošću procesa. Istodobna promjena koncentracije komplementa ukazuje na oštećenje bubrega. IgG protutijela vjerojatno imaju veću patogenetsku ulogu od IgM. Jedan pozitivan test za otkrivanje antitijela na DNA omogućuje donošenje dijagnostičkog, ali ne i prognostičkog zaključka, već samo održavanje kroz duži vremenski period. viša razina Ova protutijela mogu se smatrati prognostički nepovoljnim znakom. Smanjene razine najavljuju remisiju ili (ponekad) smrt. Neki autori primjećuju izraženiju korelaciju između aktivnosti procesa i sadržaja protutijela za fiksiranje komplementa.

Kod imunofluorescencije, antitijela na DNA otkrivaju se uglavnom duž periferije jezgre, ali ponekad se raspoređuju u drugim područjima u obliku delikatne mrežaste formacije. Prilično osjetljivim metodama moguće je detektirati DNA u serumu u koncentraciji do 250 mg/l.

Protutijela na RNK, ili antiribosomska protutijela, nalaze se u 40-80% SLE bolesnika. Njihov titar ne ovisi o razini protutijela na DNA i stupnju aktivnosti procesa. Mnogo rjeđe, antitijela na RNA otkrivaju se kod miastenije gravis, sklerodermije, reumatoidnog artritisa, uključujući Sjögrenov sindrom, kao i među rođacima bolesnika i kod zdravih osoba. Reagiraju i s prirodnom i sa sintetskom RNK. U drugim bolestima se gotovo nikada ne pojavljuju. U Sharpovom sindromu otkrivaju se antitijela pretežno na RNP. Protutijela u SLE su relativno heterogena i reagiraju pretežno s uridinskim bazama, au sklerodermiji - s uracilnim bazama RNA. Protutijela na sintetsku poliriboadenilnu kiselinu nalaze se u 75% bolesnika s SLE, 65% bolesnika s diskoidnim lupusom i drugim bolestima. vezivno tkivo u 0-7% pacijenata. Protutijela se često otkrivaju kod rođaka bolesnika sa SLE (uglavnom IgM). Ribosomska protutijela reagiraju u nekim slučajevima sa slobodnom ribosomskom RNA.

Protutijela na histon. Histoni su mješavina proteina niske molekularne težine koji vežu DNA kroz svoje osnovne strukture. Antihistone Abs otkrivaju se u lupusu (prvenstveno izazvanom lijekovima) i RA. Oni pokazuju nešto drugačije specifičnosti. Dakle, u SLE, ova antitijela su usmjerena uglavnom protiv HI, H2B i H3. Dokazuju se u 30-60%, au niskim titrima čak u 80% bolesnika. Protutijela na H2B povezana su s fotoosjetljivošću. U lupusu izazvanom prokainamidom, otkriveni ANF-ovi su prvenstveno usmjereni protiv histona. U kliničkim manifestacijama to su uglavnom IgG protutijela na kompleks H2A-H2B, au asimptomatskim stanjima to su IgM protutijela kod kojih se ne može prepoznati njihova specifičnost za određenu klasu histona. Najviši titar antihistonskih protutijela opisan je kod reumatoidnog vaskulitisa (to je samo djelomično zbog križne reakcije RF). Visoko osjetljive metode, kao što su imunofluorescencija, RIM, ELISA, imunobloting, omogućuju analizu korištenjem najpročišćenijih histona. Protutijela na histone nisu specifična za vrstu ili tkivo.

Antitijela na nehistonske proteine- na nuklearne antigene koji se mogu ekstrahirati. Odgovorni antigen je heterogen. Njegovi glavni fragmenti su Sm i RNP antigeni. Vjerojatno postoje i druge frakcije, što dokazuju podaci imunoelektroforeze s ekstraktima timusa kunića i teleta.

Imunofluorescencija pokazuje uzorak mrlje. Lokalizaciju protutijela prilično je teško ustanoviti. Cjelokupni skup antitijela na nehistonske proteine ​​može se odrediti u testu pasivne aglutinacije i RSK. Pozitivni rezultati dobiveni su za SLE u 40-60%, za reumatoidni artritis - u 15,5% i za druge bolesti vezivnog tkiva - u 1% slučajeva. Posebno mjesto zauzima Sharpeov sindrom.

Antigen se ekstrahira iz frakcije jezgre stanice pomoću fosfatnog pufera. Stabilan je na ribo- i deoksiribonukleaze, tripsin, eter i zagrijavanje do 56 °C. Kemijski, to je glikoprotein. U SLE se antitijela na Sm antigen otkrivaju u gotovo 30% slučajeva taloženjem u gelu i pasivnom aglutinacijom, i obrnuto: kada su ta antitijela dokazana, 85% ispitanika imalo je sistemski lupus eritematozus.

Sm antitijela talože pet malih RNA (U1, U, U4-U6). RNP antitijela prepoznaju 5s nukleotidnu sekvencu zajedno sa specifičnom polipeptidnom strukturom. U stvari, spajanje se može blokirati pomoću antitijela, ali još uvijek nema podataka koji bi ukazivali na patogenetsku ulogu ovih mehanizama. Prema novom istraživanju, vezna mjesta za dvije vrste antitijela nalaze se na istoj molekuli, s različitim epitopima. Sm-Ar također može biti prisutan u slobodnom obliku. Sm antitijela vežu se na nukleotidnu sekvencu blisku strukturi proteina.

Antitijela na antigene centromere usmjerena protiv kinetostruktura centromera. Antigen se otkriva u metafazi. Najprikladniji za njegovu detekciju su brzo fisijski stanične linije, na primjer, linija HEp-2 dobivena iz kultiviranih stanica karcinoma grkljana.

RM-1-kompleks. Čini se da se radi o heterogenom antigenu koji je osjetljiv na toplinu i tretman tripsinom. Visok sadržaj zabilježen je u timusu teladi, posebno u jezgrici. Protutijela na ovaj antigen nalaze se u kombinaciji polimiozitisa i sklerodermije u 12% slučajeva, s polimiozitisom u 9% i sklerodermijom u 8% slučajeva. Ponekad antitijela PM-1 služe kao jedina vrsta autoantitijela koja se mogu detektirati i stoga predstavljaju posebnost dijagnostička vrijednost. Prethodno prijavljene visoke razine ovih protutijela bile su uzrokovane prisutnošću nečistoća.

PCNA. Protutijela na ovaj antigen detektirana su polimorfnom imunofluorescencijom pomoću stanične linije.

Mi-sustav. Kao što su relativno nove studije pokazale, IgG funkcionira kao antigen, ali u malo modificiranom obliku; međutim, pokušaj identificiranja protutijela pomoću reumatoidni faktor, bio je neuspješan. Pitanje dijagnostičke vrijednosti antitijela može se smatrati neutemeljenim.

Protutijela na nukleole također otkriven u SLE (približno 25% slučajeva), ali mnogo češće (više od 50%) iu visokom titru u generaliziranom obliku sklerodermije, osim toga, u gotovo 8% bolesnika s reumatoidnim artritisom.

Za procjenu imunološkog sustava bolesnika sa SLE-om preporučljivo je odrediti razinu protutijela na DNA i aktivnost komplementa. Ekstremno niska razina potonjeg s prilično visokim titrom protutijela za fiksiranje komplementa na DNA ukazuje na aktivnu fazu bolesti koja uključuje bubrege. Smanjenje titra komplementa često prethodi kliničkoj krizi. Uz aktivnost imunološke reakcije u SLE-u je posebno povezana razina IgG protutijela (na DNA i RNA).

Terapija kortikoidima i imunosupresivima često dovodi do brzo opadanje Sposobnosti vezanja DNA, što se može objasniti ne samo smanjenjem proizvodnje antitijela. Na oblici doziranja, posebice tijekom liječenja hidralazinom, ponekad se otkrivaju antitijela na DNA.

U RA se često identificiraju oblici bolesti slični SLE-u, u kojima se otkrivaju LE stanice. U skladu s tim promatra se imunofluorescencija i određuju protutijela na nukleoproteine. U iznimnim slučajevima otkrivaju se antitijela na DNA, u kojem slučaju je moguća kombinacija dviju bolesti. ANF ​​u reumatoidnom artritisu najčešće pripadaju klasi M imunoglobulina.

U sklerodermiji se ANF također često otkriva (60-80%), ali je njihov titar obično niži nego kod RA. Distribucija klasa imunoglobulina odgovara onoj u SLE. U 2/3 slučajeva fluorescencija je točkasta, u 1/3 - homogena. Fluorescencija jezgrica je prilično karakteristična. U polovici promatranja protutijela vežu komplement. Zanimljivo je stanovito odstupanje između pozitivnih rezultata opća definicija ANF ​​i odsutnost ili proizvodnja niskog titra antitijela na nukleoproteine ​​i DNK. To pokazuje da su ANF uglavnom usmjereni protiv tvari koje ne sadrže kromatin. Ne postoji povezanost između prisutnosti ANF-a i trajanja ili težine bolesti. Najčešće se korelacije nalaze u onih pacijenata čiji serum također sadrži reumatoidni faktor.

Osim reumatskih bolesti, ANF se otkriva u kroničnom aktivnom hepatitisu (30-50% opažanja). Njihov titar ponekad doseže 1:1000. Prema različitim autorima, s diskoidnim eritemskim lupusom, ANF se otkriva u najviše 50% pacijenata.

Imunofluorescencija je gotovo idealna metoda probira. Kada je titar Ab ispod 1:50, nije jako informativan (osobito kod starijih osoba). Titri iznad 1:1000 opaženi su samo kod SLE, lupoidnog hepatitisa i ponekad kod sklerodermije. Najčešće se otkrivaju protutijela na nukleoproteine ​​(94%). Informativni test je otkrivanje antitijela na DNK.

Glavni testovi za lupus su određivanje antinuklearnih protutijela (ANA) i komplementa, a ima pomoćnu ulogu.

Analiza krvi

U testu krvi za lupus, patologija bilo koje oblikovani element krv. Zato opća analiza Krvni testovi su važna komponenta početne i naknadne procjene svih pacijenata s lupusom. U nedostatku odgovarajućih lijekova, smanjenje broja stanica obično je sekundarno zbog periferne destrukcije, a ne zbog supresije koštane srži.

Autoimuna hemolitička anemija nalazi se u manje od 10% slučajeva. Coombsov test, izravni i neizravni, može biti pozitivan u odsutnosti aktivne hemolize. Nespecifičan, indicirajući kronične bolesti, razvija se u 80% slučajeva, leukopenija - u 50%. Apsolutna limfopenija javlja se češće nego neutropenija. Nažalost, kriterij za limfopeniju (

Trombocitopenija može biti umjerena (50-100×109/l), kronična i potpuno asimptomatska ili teška (

Brzina sedimentacije eritrocita često je povišena kod SLE i općenito se ne smatra pouzdanim markerom klinička aktivnost. Povećanje C-reaktivnog proteina može ukazivati ​​na infekciju, ali ovaj znak nije apsolutan.

Test na antinuklearna protutijela i komplement

Određivanje seroloških parametara dio je osnovnih pretraga lupusa i praćenja bolesnika sa SLE. Pojam pokriva studije provedene pomoću krvnog seruma, iako se plazma može koristiti za detekciju antitijela (ali ne i funkcionalne analize komplementa). Na primjer, određivanje sposobnosti serumskog komplementa da lizira ovčje crvene krvne stanice (CH50 test) ne može se provesti pomoću plazme, jer se vjeruje da aktivacija komplementa u plazmi s etilendiamintetraoctenom kiselinom i citratom ne dolazi zbog njihove kelacije kalcija .

Detekcija ANA tijekom primarna analiza za lupus je ključna, jer se diferencijalna dijagnoza u ovoj situaciji svodi na autoimune bolesti. Treba imati na umu da 2% zdravih mladih žena također ima ANA, dakle ovaj test treba smatrati indikativnim. Nakon što ih se jednom identificira, naknadna mjerenja ne smatraju se indikativnim za procjenu aktivnosti procesa. Antitijela na dvolančanu DNA - ne samo na glavnu dijagnostička analiza za lupus, ali iu nekim slučajevima (osobito s oštećenjem bubrega) - marker loše prognoze i visoka aktivnost. Anti-BT antitijela koja prepoznaju determinante na proteinima povezanim s malim nukleoproteinima koji su uključeni u procesiranje prijenosne RNA. imaju dijagnostičku vrijednost, ali nisu specifični samo za lupus. Protutijela na ribonukleoproteine ​​također ne koreliraju s aktivnošću bolesti. Često se nalaze u bolesnika s jednim (ili više) od sljedeće simptome: fotosenzitivnost, suhe oči i usta [Sjögrenov sindrom], subakutne kožne lezije, rizik od rađanja djeteta s neonatalnim lupusom. Protutijela na SSA/Ro antigen, ovisno o načinu detekcije, boje citoplazmatsku komponentu stanice u odgovarajuću boju pa se s njima mogu povezati neki slučajevi ANA-negativnog lupusa. Ako se posumnja na ANA-negativni lupus, dijagnozu je prilično teško postaviti jer nema detektabilnih autoantitijela.

Proteini sustava komplementa, autoprotutijela i integralne komponente imunoloških kompleksa mogu se ispitati i funkcionalno (CH50) i na antigensku strukturu (C3, C4). Većina laboratorija određuje sadržaj C3 i C4, jer su stabilni i ne zahtijevaju posebnu obradu, za razliku od CH50. CH50 otkriva sposobnost serumskog komplementa da lizira ovčje crvene krvne stanice; ova se sposobnost smanjuje kako se serum razrjeđuje, što rezultira lizom 50% crvenih krvnih stanica ovaca obloženih protutijelima. Smanjenje CH50 opaža se s nedostatkom ili povećanom potrošnjom određenih komponenti komplementa. Zapravo, nijedna od ovih metoda za procjenu sustava komplementa ne omogućuje razlikovanje povećane potrošnje od smanjene sinteze njegovih komponenti. Takva diferencijacija zahtijeva identifikaciju produkata razgradnje komplementa (na primjer, C3). Takve studije imaju dijagnostičku vrijednost, ali se ne izvode u većini komercijalnih laboratorija.

Osnova taktike liječenja pacijenata sa SLE je identifikacija testova za lupus, koji određuju rizik od pogoršanja bolesti, posebno onih koji dovode do nepovratnog oštećenja vitalnih organa. Vjerojatno, rano liječenje bolesnika s visokim rizikom utječe na daljnji morbiditet i mortalitet. Zanimanje za procjenu sustava komplementa i identifikaciju protutijela na DNA pri pregledu bolesnika s lupusom pojavilo se nakon dugotrajnog promatranja, koje je otkrilo smanjenje razine komplementa i povećanje razine protutijela na DNA tijekom teški tok bolesti.

Ovi rezultati testova na lupus objašnjavaju se činjenicom da imunološki kompleksi uzrokuju aktivaciju komplementa, koji su prisutni lokalno ili u cirkulirajućoj krvi i sposobni su stimulirati upalne stanice, što dovodi do vaskularnog oštećenja. Određivanje DNA protutijela i komplementa važan je dio osnovne pretrage, no liječenje više ovisi o kliničkoj slici nego o serološkim podacima. S vremenom obično postaje jasno jesu li serološke promjene u svakom konkretnom slučaju nagovijestile i pratile egzacerbacije bolesti ili ne. Poznato je da u nekim slučajevima nizak sadržaj komplementa i visoke razine anti-DNA protutijela s relativnom kliničkom remisijom. Nasuprot tome, postoje pacijenti za koje se opetovano otkriva da imaju dosljednu kliničku i serološku aktivnost u lupus testovima. U takvim slučajevima indikacija za liječenje je promjena seroloških parametara prije pojave kliničkih simptoma, što pomaže u sprječavanju recidiva. Ovi su podaci dobiveni u Kliničko ispitivanje, posvećen proučavanju klinički stabilnih bolesnika sa serološkim znakovima aktivnosti, a također i s ciljem da se utvrdi jesu li antitijela na DNA, C3, C4 i produkt razgradnje komplementa C3 vjesnici egzacerbacije, te je li kratka kura glukokortikoidi mogu spriječiti nastanak bolesti. Iako je studija bila relativno mala, pokazala je da profilaktički glukokortikoidi sprječavaju recidiv. U najmanju ruku, učestalost testiranja lupus urina mjernom trakom treba povećati u bolesnika s rastućim razinama anti-DNA protutijela i smanjenim komplementom. Pretpostavlja se da su neka antinuklearna protutijela selektivni biološki markeri aktivnog SLE (osobito lupusnog nefritisa).

Sistemski eritematozni lupus

Sistemski eritemski lupus je autoimuna bolest koju karakterizira oštećenje kože, mišićno-koštanog sustava, srca, bubrega i drugih unutarnjih organa.

Normalno, stanice imunološkog sustava otkrivaju i uništavaju različite strane objekte u tijelu (na primjer, infektivne agense). U autoimunim procesima, imunološki sustav agresivno napada vlastite stanice i tkiva, uzrokujući njihovu upalu i uništenje.

Točni razlozi razvoja ove bolesti nepoznato, iako su istraživači identificirali neke čimbenike rizika: genetska predispozicija, izloženost određenim infekcijama (na primjer, Epstein-Barr virus), čimbenici okoliš(npr. izlaganje sunčevoj svjetlosti, pušenje).

Simptomi sistemskog eritemskog lupusa su različiti. Bolest može imati akutni početak ili napredovati sporo s blagim kliničkim manifestacijama. Najčešći i karakteristični simptom je oštećenje kože i sluznice. U tom slučaju na licu u području nosa i obraza nastaju crvene mrlje u obliku leptira.

Zajedno s kožom, zglobovi, bubrezi, pluća, srce i živčani sustav mogu biti uključeni u patološki proces uz razvoj odgovarajućih simptoma.

Prognoza ovisi o težini sistemskog eritemskog lupusa. U nekim slučajevima, tijekom liječenja moguće je postići dugotrajne remisije (razdoblja potpune odsutnosti simptoma bolesti). Desetogodišnje preživljavanje u razvijenim zemljama je oko 90%.

Sinonimi ruski

Libman-Sachsova bolest.

engleski sinonimi

Sistemski eritematozni lupus, Libman-Sacksova bolest.

Simptomi

• Povećana tjelesna temperatura;
• opća slabost, umor;
• bol, oticanje, ograničena pokretljivost u zglobovima;
• eritem (intenzivno crvenilo kože) u nosu i obrazima;
• eritematozni osip koji može biti blago uzdignut iznad površine kože (mogu se pojaviti ili povećati lezije na koži kada su izložene sunčevoj svjetlosti);
• ulceracija sluznice nosne šupljine, usta;
• gubitak kose;
• bol u prsima;
• dispneja;
• bljedilo, hladnoća, osjećaj utrnulosti prstiju na rukama i nogama na hladnoći;
• poremećaj svijesti;
• gubitak pamćenja;
• konvulzije.

Opće informacije o bolesti

Sistemski lupus erythematosus je autoimuna bolest koju karakterizira oštećenje različitih unutarnjih organa. Temelji se na autoimunim mehanizmima. Stanice imunološkog sustava počinju uništavati tjelesne strukture, zamjenjujući ih za strane objekte. U krvi se stvaraju kompleksi imunoloških stanica (protutijela) i antigena (tjelesnih stanica) koji se šire po cijelom tijelu, uzrokujući upalu u zahvaćenim organima. Žile mikrovaskulature (mikroskopske krvne žile: arteriole, venule, kapilare) izložene su agresivnom djelovanju imunološkog sustava.

Točni uzroci bolesti nisu poznati. Postoji niz čimbenika koji pridonose razvoju sistemskog eritemskog lupusa.

• Genetska predispozicija. Prema istraživačima, u slučaju bolesti majke, rizik od razvoja sistemskog lupusa eritematozusa kod djevojčica je 1:40, a kod dječaka - 1:250.
• Infektivni agensi (na primjer, Epstein-Barr virus) mogu izazvati autoimune reakcije koje se javljaju kod sistemskog eritemskog lupusa.
• Lijekovi (na primjer, neki antikonvulzivi, antihipertenzivi) mogu izazvati manifestacije sistemskog lupusa eritematozusa. U pravilu simptomi nestaju nakon prekida uzimanja lijekova.
• Izlaganje sunčevoj svjetlosti kod osoba predisponiranih za SLE može potaknuti razvoj bolesti.
• Hormonalne promjene kod žena. Znanstvenici su otkrili da primjena estrogena tijekom postmenopauzalnog razdoblja može povećati rizik od SLE.

Najčešći sindrom kod sistemskog eritemskog lupusa je oštećenje kože i sluznice. Eritem (intenzivno crvenilo koje nastaje kao posljedica upalni proces u posudama) u obliku leptira. Na drugim dijelovima tijela mogu se pojaviti eritematozne mrlje koje su blago izdignute iznad površine kože. Na sluznicama se nalaze ulceracije. Poraz malih krvne žile uzrokuje trofične (uzrokovane pothranjenošću tkiva) promjene na koži. Posljedica toga su lomljivi nokti i gubitak kose.

Od mišićno-koštanog sustava javljaju se bolovi u zglobovima i manifestacije artritisa. Rijetko se javljaju deformiteti zahvaćenih zglobova.

Uključivanje pluća u patološki proces može dovesti do pleuritisa (upala ovojnice ovojnice prsna šupljina iznutra i pluća izvana), upala plućnih žila, stvaranje krvnih ugrušaka u plućnim žilama, plućna krvarenja.

Ponekad se razvija miokarditis (upala srčanog mišića), endokarditis (upala unutarnje ovojnice srca koja uključuje ventilni aparat). Ozbiljna komplikacija je također vaskulitis koronarnih arterija.

Do oštećenja bubrega može doći u bilo kojoj fazi bolesti. Aktivnost patološkog procesa varira od asimptomatskih do teških, brzo progresivnih oblika glomerulonefritisa (upala bubrežnih glomerula), koji dovode do zatajenja bubrega.

Foci lezija nastaju u živčanom sustavu kao rezultat uključivanja njegovih različitih dijelova u patološki proces. To je popraćeno glavoboljama, konvulzijama, pogoršanjem pamćenja, razmišljanja i drugima. neurološki poremećaji. Posljedica lupusnog vaskulitisa cerebralnih žila mogu biti teške komplikacije u obliku.

Sistemski eritematozni lupus javlja se s razdobljima egzacerbacija i remisija (vremenska razdoblja bez znakova bolesti). S obzirom na nedostatak metoda liječenja kojima se može postići potpuno izlječenje, glavni cilj je smanjiti težinu pojedinih simptoma, usporiti napredovanje bolesti i postići stabilnu remisiju.

Tko je u opasnosti?

• Sistemski eritematozni lupus češći je u žena.
• Osobe od 15-45 godina.
• Afroamerikanci, Latinoamerikanci, Azijati.
• Osobe čiji bliski srodnici boluju od sistemskog lupusa eritematozusa.

Dijagnostika

Dijagnoza sistemskog eritemskog lupusa uključuje identifikaciju karakteristični simptomi bolest, markere autoimunih reakcija specifičnih za nju te provođenje niza studija.

Laboratorijska istraživanja

• Antinuklearna antitijela (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histoni, nukleosomi, Ribo P, AMA-M2), imunoblot. Studija vam omogućuje otkrivanje specifičnih protutijela na različite komponente staničnih jezgri (antigene) tijela. Za sistemski eritematozni lupus specifična je prisutnost antinuklearnih antitijela anti-Sm, SS-A, PCNA i antitijela na histone (vrsta proteina).
• . Ovo je jedna od glavnih metoda otkrivanja antinuklearnih protutijela - stanica imunološkog sustava koje agresivno utječu na komponente staničnih jezgri vlastitog tijela. Njihova formacija karakteristična je za razne autoimune bolesti.
• . Nalaze se kod autoimunih bolesti kao što su sistemski eritematozni lupus, sklerodermija i Sjogrenov sindrom. U SLE, njihova razina korelira s težinom bolesti i vjerojatnošću komplikacija.
• . Ta se protutijela stvaraju protiv staničnih fosfolipida (jedna od komponenti stanične membrane). Iako je njihova prisutnost specifičnija za antifosfolipidni sindrom, mogu se uočiti u nižim koncentracijama kod SLE.
• . Omogućuje vam kvantificiranje glavnih parametara krvi. U SLE, razina je smanjena.
• . Nespecifični pokazatelj različitih patoloških procesa. Kod SLE, ESR je povišen zbog autoimunog upalnog procesa.
• Mikroskopija krvnog razmaza. Pregled preparata iz kapi krvi pod mikroskopom. U SLE-u se u njemu nalaze promijenjeni neutrofili (vrsta bijelih krvnih stanica).
• . Glavni fizikalno-kemijske karakteristike urin, prisutnost fizioloških i patoloških nečistoća u njemu. Kada su bubrezi oštećeni, proteini i crvene krvne stanice nalaze se u mokraći zbog razvoja lupusnog glomerulonefritisa.
• . Osjetljivi marker aktivna upala i oštećenje tkiva. Kod SLE-a njegova je razina povišena.

Oštećenje različitih organa u SLE-u zahtijeva opsežan laboratorijski pregled za procjenu različitih vitalnih znakova. važni pokazatelji(npr. određivanje parametara rada bubrega i jetre).

Ostale studije

• Kompjuterizirana tomografija (CT). Omogućuje vam da dobijete vrlo precizne sloj-po-sloj slike unutarnjih organa, što ima veliku dijagnostičku vrijednost u utvrđivanju opsega oštećenja unutarnjih organa kod SLE (na primjer, pri dijagnosticiranju lezija u mozgu).
• Radiografija. Može se koristiti u SLE za otkrivanje patoloških promjena u plućima i zglobovima.
• Ehokardiografija. Metoda proučavanja srčanog mišića koja se temelji na svojstvima ultrazvuka. Ova studija vam omogućuje vizualizaciju funkcioniranja valvularnog aparata srca, identificiranje znakova miokarditisa, perikarditisa, što je neophodno za dijagnosticiranje srčanih komplikacija SLE.

Liječenje

Liječenje je usmjereno na smanjenje težine pojedinih simptoma bolesti i usporavanje njezinog napredovanja. U tu svrhu propisuju se lijekovi iz nekoliko skupina:

• nesteroidni protuupalni lijekovi - imaju analgetski, protuupalni učinak;
• glukokortikoidi - pripravci hormona nadbubrežnog korteksa; imaju izražen protuupalni učinak;
• imunosupresivi - smanjuju aktivnost imunološkog sustava, čime se usporavaju autoimuni procesi i napredovanje bolesti;
• antimalarici - koriste se za terapiju, neki od njih su učinkoviti u liječenju sistemskog eritemskog lupusa.

Prevencija

Ne postoje posebne metode za prevenciju sistemskog eritemskog lupusa.

• Antinuklearna antitijela (anti-Sm, RNP, SS-A, SS-B, Scl-70, PM-Scl, PCNA, CENT-B, Jo-1, histoni, nukleosomi, Ribo P, AMA-M2), imunoblot

Književnost

Dan L. Longo, Dennis L. Kasper, J. Larry Jameson, Anthony S. Fauci, Harrisonova načela interne medicine (18. izdanje), New York: McGraw-Hill Medical Publishing Division, 2011. Poglavlje 319. Sistemski eritematozni lupus.

Sveobuhvatna studija autoantitijela vezana uz imunološke kriterije sistemskog eritemskog lupusa (ANA, anti-dsDNA i antitijela na kardiolipin) koja se koristi za dijagnosticiranje ove bolesti.

Sinonimi ruski

Serološka dijagnostika SLE;

autoantitijela u SLE.

engleski sinonimi

Serološki testovi, S.L.E.;

Autoantitijela, S.L.E.;

Imunološki kriteriji, SLE.

Koji se biomaterijal može koristiti za istraživanje?

Venska krv.

Kako se pravilno pripremiti za istraživanje?

• Nemojte pušiti 30 minuta prije testa.

Opće informacije o studiju

Sistemski eritematozni lupus (SLE) je autoimuna bolest koju karakteriziraju različite kliničke manifestacije i širok raspon autoantitijela. Od najveće kliničke važnosti su sljedeće vrste antitijela:

• Antinuklearni faktor (ANF, drugi naziv: antinuklearna antitijela, ANA) je heterogena skupina autoantitijela usmjerenih protiv komponenti vlastite jezgre. ANA se nalaze u 98% bolesnika sa SLE. Ova visoka osjetljivost znači da negativan rezultat testa isključuje dijagnozu SLE. Ta protutijela, međutim, nisu specifična za SLE: otkrivaju se i u krvi bolesnika s drugim bolestima (druge bolesti vezivnog tkiva, autoimuni pankreatitis, primarna bilijarna ciroza, neke maligne bolesti). Postoji nekoliko načina za određivanje ANA u krvi. Metoda neizravne fluorescentne reakcije (IRIF) uz korištenje ljudi epitelne stanice HEp-2 vam omogućuje određivanje titra i vrste sjaja. Najtipičniji za SLE su homogeni, periferni (rubni) i točkasti (granularni) tipovi luminiscencije.
• Protutijela protiv dvolančane DNA (anti-dsDNA) su autoantitijela usmjerena protiv vlastite dvolančane DNA. Oni su vrsta ANA. Anti-dsDNA nalazi se u približno 70% bolesnika sa SLE. Iako je osjetljivost anti-dsDNA za SLE niža od one za ANA, njihova specifičnost doseže 100%. Ova visoka osjetljivost znači da pozitivan rezultat testa potvrđuje dijagnozu SLE.
• Antifosfolipidna protutijela su heterogena skupina autoantitijela usmjerenih protiv fosfolipida i njima pridruženih molekula. Ova skupina uključuje antitijela na kardiolipin, beta-2-glikoprotein, aneksin V, fosfatidil-protrombin i druge. 5-70% bolesnika sa SLE ima antifosfolipidna protutijela. Najčešće detektirana vrsta antifosfolipidnih protutijela su antikardiolipinska protutijela (ACA). AKA su usmjerene protiv jednog od fosfolipida mitohondrijske membrane, zvanog kardiolipin (poznato je da AKA nisu usmjerene na sam fosfolipid, već na apolipoprotein plazme povezan s kardiolipinom).

Dijagnostika SLE je prilično teška i složena. Imunološke abnormalnosti su karakteristična značajka ove bolesti, i laboratorijska istraživanja dio su dijagnostičkog algoritma. Da bi se izbjegle pogreške, liječnik (i pacijent) treba razumjeti koja je uloga laboratorijske pretrage u dijagnosticiranju ove bolesti i kako pravilno interpretirati njihove rezultate.

Prethodno su dijagnostički kriteriji za SLE uključivali LE stanice i postojane lažno pozitivne serološke testove za sifilis. S razvojem metoda laboratorijska dijagnostika te potpunije razumijevanje patogeneze SLE dijagnostički kriteriji promijenjeno. Trenutno se za dijagnosticiranje SLE-a najčešće koriste klasifikacijski kriteriji Američkog koledža za reumatologiju (ACR) iz 1997. Oni uključuju: Klinički znakovi, krvnih parametara i imunoloških poremećaja (ukupno 11 kriterija). Ako bolesnik ima 4 ili više ACR kriterija, dijagnoza SLE smatra se vjerojatnom. Imunološki kriteriji za ACR uključuju:

• Prisutnost antitijela na dvolančanu DNA (anti-dsDNA), antitijela na Smithov antigen (anti-Sm) ili antifosfolipidna antitijela (uključujući antikardiolipin IgG antitijela i IgM, lupus antikoagulans i lažno pozitivne reakcije na sifilis) – 1 bod. Vidi se da su u ACR klasifikaciji sva tri tipa autoantitijela spojena u jedan kriterij.
• Prisutnost antinuklearnih protutijela ANA – 1 bod. Viši titar (više od 1:160) specifičniji je za SLE.

U 2012. ovi su kriteriji revidirani kako bi odražavali nova razumijevanja SLE, što je rezultiralo SLICC SLE kriterijima klasifikacije. Tumačenje imunoloških abnormalnosti kod SLE-a doživjelo je značajne promjene. Imunološki kriteriji za SLICC uključuju:

• Prisutnost ANA u titru iznad laboratorijske referentne vrijednosti – 1 bod;
• Prisutnost anti-dsDNA u titru iznad laboratorijske referentne vrijednosti, ili pri korištenju ELISA - dvostruko laboratorijske vrijednosti - 1 bod;
• Prisutnost anti-Sm – 1 bod;
• Prisutnost antifosfolipidnih protutijela, uključujući antikardiolipinska protutijela IgG, IgM i IgA u visokim i srednjim titrima, lupus antikoagulans, lažno pozitivan rezultat antikardiolipinskog testa/precipitacijske mikroreakcije na sifilis, protutijela na beta-2-glikoprotein IgG, IgM i IgA) – 1 bod;
• Smanjena razina komplementa (C3, C4 ili C50) – 1 bod;
• Pozitivan izravni rezultat Coombsovog testa (u nedostatku hemolitička anemija) – 1 bod.

Ako bolesnik ima 4 ili više SLICC kriterija (s tim da je potreban jedan klinički i jedan imunološki kriterij), dijagnoza SLE se smatra vjerojatnom. Vidljivo je da je ANA kriterij ostao nepromijenjen, dok su anti-dsDNA, anti-Sm i antifosfolipidna protutijela podijeljena u neovisne kriterije. Osim:

(2) niski titar antikardiolipinskih protutijela više se ne uzima u obzir;

(3) dodana IgA klasa antikardiolipinskih protutijela i beta-2-glikoproteinskih protutijela;

(4) dodani su dodatni kriteriji (smanjenje razine komplementa, protutijela na beta-2-glikoprotein itd.).

Ova opsežna studija uključila je najčešća autoantitijela u SLE (ANA, anti-dsDNA i antikardiolipinska antitijela). Iako su ova tri protutijela i dalje važni kriteriji, pojavljuju se novi kriteriji koji mogu biti korisni za dijagnosticiranje SLE-a. Stoga, u nekim slučajevima ovo sveobuhvatna analiza dopunjena drugim laboratorijskim pretragama. Treba još jednom naglasiti da iako laboratorijske pretrage igraju veliku ulogu u dijagnozi SLE-a, trebali bi se procjenjivati ​​samo u kombinaciji s kliničkim podacima.

Za što se koristi istraživanje?

• Za dijagnozu sistemskog lupusa eritematozusa.

Kada je studija zakazana?

• U prisutnosti simptoma sistemskog eritematoznog lupusa: groznica, kožne lezije (leptir eritem, diskoidni i drugi osip na koži lica, podlaktica, prsa), artralgija / artritis, pneumonitis, perikarditis, epilepsija, oštećenje bubrega;
• u prisutnosti promjena tipičnih za SLE u kliničkom testu krvi: hemolitička anemija, leukopenija ili limfopenija, trombocitopenija.

Što znače rezultati?

Referentne vrijednosti

1. Antinuklearni faktor

Rezultat: negativno.

2. Antitijela na dvolančanu DNA (anti-dsDNA), IgG: 0 - 25 IU/ml.

3. Antitijela na kardiolipin, IgG: 0 - 10 U/ml.

Protutijela na kardiolipin, IgM: 0 - 10 U/ml.

Imunološki kriteriji za SLE (ACR, 1997.):

• anti-dsDNA, anti-Sm ili antifosfolipidna protutijela (uključujući antikardiolipinska IgG i IgM protutijela, lupus antikoagulans i lažno pozitivne reakcije za sifilis);

Imunološki kriteriji za SLE (SLICC, 2012.):

• pozitivan rezultat anti-dsDNA koji prelazi dvostruku vrijednost referentnog laboratorija (korištenjem ELISA metode);
• antikardiolipinska protutijela IgG, IgM ili IgA u visokom ili srednjem titru;
• drugi neovisni kriteriji: anti-Sm, snižene razine C3, C4 ili C50, pozitivan rezultat izravnog Coombsovog testa.

Što može utjecati na rezultat?

• Vrijeme proteklo od početka bolesti;
• aktivnost bolesti.



Važne bilješke

• Rezultat analize treba procijeniti zajedno s podacima iz dodatnih laboratorijskih i instrumentalnih studija;
• za dobivanje točan rezultat Morate se pridržavati smjernica za pripremu ispita.

Tko naručuje studiju?

Liječnik opće prakse, terapeut, reumatolog.

Književnost

• Petri Met sur. Izvođenje i validacija klasifikacijskih kriterija Systemic Lupus International Collaborating Clinics za sistemski eritematozni lupus. Arthritis Rheum. 2012. kolovoz;64(8):2677-86. doi: 10.1002/art.34473.
• Gibson K, Goodemote P, Johnson S. FPIN-ova klinička ispitivanja: testiranje na antitijela za sistemski eritematozni lupus. Ja sam obiteljski liječnik. 15. prosinca 2011.;84(12):1407-9.
• Yu C, Gershwin ME, Chang C. Dijagnostički kriteriji za sistemski eritematozni lupus: kritički pregled. J Autoimmun. 2014. veljača-ožujak;48-49:10-3.
• Gill JM, Quisel AM, Rocca PV, Walters DT. Dijagnoza sistemskog lupusa eritematozusa. Ja sam obiteljski liječnik. 1. prosinca 2003.;68(11):2179-86.