Makrolidi Makrolidi su lijekovi iz ove skupine. Klinička primjena makrolida
Makrolidi su dio farmakološke skupine antibiotika širokog spektra djelovanja usmjerenih na suzbijanje uzročnika različitih vrsta zaraznih bolesti. Popis makrolidnih lijekova uključuje neke lijekove odobrene za upotrebu tijekom trudnoće i dojenja, što je neosporna prednost antibiotika ove skupine.
Najnovija generacija makrolidaDanas se smatra najučinkovitijim. To se izražava u blažem učinku na ljudski imunološki sustav i gastrointestinalni trakt s visokom antimikrobnom aktivnošću. Glavni učinak makrolida je sposobnost utjecaja na štetne unutarstanične mikroorganizme remećenjem njihove unutarstanične sinteze proteina. U malim terapijskim dozama lijekovi učinkovito smanjuju razmnožavanje patogenih bakterija, au visokim koncentracijama ima jak baktericidni učinak.
Trenutačni popis makrolidnih lijekova
1. "Sumamed".A djelatna tvar: azitromicin. Proizvođač: Teva, Izrael. Učinkovito suzbija infekcije dišnih putova, mekih tkiva i genitourinarnog sustava. Posebna značajka makrolidnog lijeka je nizak prag nuspojava, manji od 1%. Proizvodi se u obliku kapsula, tableta, praha i suspenzije. Najpopularnije su tablete i kapsule. Odrasli uzimaju 500 mg odjednom. Trošak pakiranja (3 komada x 500 mg) iznosi 480 rubalja.
Analozi "Sumameda" su(usporedbe radi, cijena je prikazana za pakiranje od 3 komada x 500 miligrama u kapsulama ili tabletama):
- "Azitral"- (Indija) 290 rub.;
- "Azitrus Forte"(Rusija) - 130 rubalja;
- "Azitrox"(Rusija) - 305 rub.
- "Azitromicin"(Rusija) - 176 rub.
2. "Rulid"(aktivni sastojak: "roksitromicin"). Proizvođač lijeka: Sanofi-Aventis, Francuska. Antibiotik širokog spektra. Dostupan u tabletama od 150 mg i 10 komada po pakiranju. Dnevna norma je 300 miligrama, odrasli mogu uzimati prema uputama jednom ili dva puta dnevno. Među prednostima može se primijetiti mali popis nuspojava, među nedostacima je visoka cijena lijeka od 1371 rublja.
Analogni "Roksitromicin" znatno niži u cijeni i iznosi 137 rubalja. Proizvodi se u pakiranju sličnom "Rulid" u pogledu količine i sadržaja aktivne tvari u 1 tableti (10 kom. x 150 mg), ali ima impresivan popis zabrana lijekova i nuspojava.
3. Klaritromicin(djelatna tvar: Clarithromycin). Dostupan u tabletama od sedam, deset i četrnaest komada. Glavno područje djelovanja je suzbijanje respiratornih infekcija, također učinkovito protiv zaraznih kožnih bolesti. Koristi se u kombinaciji s drugim lijekovima za peptički ulkus želuca i dvanaesnika uzrokovan Helicobacter pylori.
Postoji mali popis kontraindikacija. Uobičajena doza za odrasle je 500 miligrama, podijeljena u dvije doze. Proizvedeno od strane nekoliko farmakoloških poduzeća. Za usporedbu cijena, trošak pakiranja tableta (14 x 500) od proizvođača:
- Rusija - 350 rubalja;
- Izrael - 450 rub.
4. "ECOSitrine"("klaritromicin"). "Avva Rus" se proizvodi u Rusiji. Koristi se za liječenje respiratornih infekcija, upale pluća i nekih kožnih bolesti. Ima mali popis kontraindikacija. Dnevna norma je 500 ml dnevno.
Proizvođač ovog lijeka pozicionira ga kao prvi "eko-antibiotik", čija uporaba ne uzrokuje disbakteriozu. Lijek sadrži djelatnu tvar koja inhibira patogene bakterije plus prebiotik laktulozu “anhidro” u posebnom obliku. Ovaj makrolidni lijek s cijelog predstavljenog popisa ima visok stupanj sigurnosti. Prisutnost korisnog prebiotika u sastavu osigurava održavanje zdrave gastrointestinalne mikroflore.
Djeluje ovako: klaritromicin inhibira crijevnu floru, ali “anhidro” istodobno obnavlja i potiče rast normalne crijevne flore.
Možda je prefiks "ECO" marketinška tehnika, ali na internetu možete pronaći mnoge pozitivne recenzije ljudi koji su bili podvrgnuti liječenju "Ecositrinom", onih koji su prethodno stalno patili od sindroma iritabilnog crijeva i disbioze nakon uzimanja antibakterijskih lijekova. Dostupan u tabletama (pakiranje 14 x 500 ml). Trošak 635 rub.
5. "EKOmed". A Aktivna tvar: "Azitromicin". P Producent: Avva Rus, Rusija. Ovaj lijek proizvodi nekoliko farmakoloških poduzeća i svi su apsolutni analozi "Sumamed", Ali"EKOmed" razlikuje se od njih po tome što sadrži “prebiotik” koji obnavlja crijevnu floru. U četvrtoj točki našeg popisa makrolida možete detaljno pročitati kako lijek pomaže u održavanju zdrave gastrointestinalne mikroflore, budući da ovaj lijek proizvodi isti proizvođač kao "EKOSitrin" i sadrži isti "prebiotički" kompleks.
Trošak pakiranja od tri komada od 500 miligrama iznosi 244 rubalja, što je znatno više od analoga. S jedne strane, slični lijekovi su jeftiniji, ali su agresivniji i mogu izazvati sindrom iritabilnog crijeva. S druge strane, ako problem disbioze nije relevantan, možete puno uštedjeti: azitromicin koji proizvodi Kern Pharma koštat će samo 85 rubalja i najpristupačniji je lijek s cijelog popisa makrolidnih lijekova.
Makrolidi za djecu i trudnice
"Vilprafen solutab" . Aktivni sastojak: "Josamicin". Antibiotik širokog spektra primjene. Proizvođač: Astellas, Nizozemska. Ovaj makrolidni lijek može se koristiti za liječenje novorođenčadi, kao i kada je indicirano tijekom trudnoće i dojenja. Trošak pakiranja (10 x 500) je 540 rubalja.
Sve cijene su navedene od datuma pisanja. Sastavljen je pregled antibiotika samo u informativne svrhe. Svi lijekovi imaju niz kontraindikacija. Ne bavite se samoliječenjem - opasno je!
U članku se nalazi popis makrolidnih antibiotika, čije će upoznavanje pomoći pacijentu da se osjeća sigurnije kada se suoči s potrebom da ih uzme. Ovaj članak će dati opći opis makrolida, navesti glavne predstavnike ove skupine lijekova, a također dati opće preporuke za uzimanje antibiotika.
Opće informacije o makrolidima
Antibiotici su široka klasa lijekova dobivenih sintetski ili prirodnim putem koji mogu suzbiti aktivnost bakterija u ljudskom tijelu. Glavni fokus njihovog mehanizma djelovanja je upravo uništavanje bakterijskih infekcija, no postoje i antibiotici koji su učinkoviti protiv gljivica, virusa, helminta pa čak i protiv tumora.
Popis lijekova koji se klasificiraju kao antibiotici vrlo je širok. Tvari imaju različite strukture i svojstva, a također se protežu kroz nekoliko generacija. Jedno od najnovijih dostignuća medicine u borbi protiv bakterijskih infekcija je otkriće makrolidnih antibiotika.
Makrolidi su kemikalije koje u većini slučajeva imaju antibiotska svojstva. Makrolidna skupina ima složenu cikličku strukturu, koja je polinomski prsten s vezanim ugljikovim ostacima.
Makrolidi se smatraju antibioticima nove generacije. Njihova je uporaba poželjna, ovisno o osjetljivosti sojeva, jer Makrolidni antibiotici imaju niz značajnih prednosti u odnosu na druge lijekove:
- širok spektar djelovanja, što omogućuje korištenje jednog lijeka za kombinirane infekcije;
- niska toksičnost za tijelo pacijenta, zbog čega se lijek može koristiti čak i kod oslabljenih pacijenata;
- visoke koncentracije u tkivima, što vam omogućuje odabir niže doze za postizanje željenog učinka.
Osim toga, prednost ovoj skupini lijekova daje činjenica da su makrolidi antibiotici nove generacije, jer je većina bakterijskih sojeva tijekom godina korištenja starijih generacija antibiotika stekla otpornost na njih, dok su makrolidi učinkoviti u velikoj većini slučajeva.
Vrste lijekova i njihova učinkovitost
Svi makrolidi mogu se klasificirati na temelju različitih karakteristika. Prije svega, ova skupina tvari ima 3 generacije, a od njih se izdvajaju ketolidi. Sve ove skupine lijekova razlikuju se po kemijskoj strukturi i nekim svojstvima.
Osim toga, makrolidi se mogu klasificirati prema njihovom podrijetlu. Postoje lijekovi dobiveni od prirodnih i sintetiziranih sastojaka. Na temelju trajanja djelovanja razlikuju se lijekovi kratkog, srednjeg i dugog djelovanja.
Glavne kontrolne mete za makrolide su gram-pozitivni stafilokoki i streptokoki. Najčešći uzročnici protiv kojih se propisuju makrolidni antibiotici su neki sojevi tuberkuloze, hripavac, infekcija Haemophilus influenzae, klamidijska infekcija itd.
Dodatne prednosti lijeka, pored već spomenutih, uključuju odsutnost nuspojava na probavni sustav. Apsorpcija ovih tvari iz gastrointestinalnog trakta je više od 75%. Osim toga, antibiotik skupine makrolida može imati ciljani učinak na mjesto infekcije, prenoseći se na njega transportom leukocita.
Još jedna činjenica povezana s prednostima skupine makrolida je njezino dugo poluvijek, što vam omogućuje duge pauze između uzimanja tableta. Zajedno s dobrom apsorpcijom iz gastrointestinalnog trakta, to čini oralnu opciju primjene lijeka optimalnom i najprikladnijom za pacijenta.
Kontraindikacije i nuspojave
Zbog činjenice da su makrolidi najmanje toksični od svih skupina antibiotika, za njih je zabilježeno vrlo malo kontraindikacija i nuspojava. Takve uobičajene nuspojave kao što su proljev, anafilaktičke reakcije, fotoosjetljivost i negativni učinci na živčani sustav nisu tipični za njih.
Međutim, trudnice, kao i majke tijekom dojenja i djeca mlađa od 6 mjeseci trebaju se suzdržati od uzimanja lijeka. Osim toga, ne preporuča se koristiti lijekove u bolesnika koji imaju zatajenje jetre ili bubrega.
U slučaju predoziranja i nekontrolirane primjene lijeka mogu se javiti toksični učinci kao što su glavobolja, oštećenje sluha, mučnina, povraćanje i proljev. Mogu se pojaviti kožne reakcije poput svrbeža ili osipa.
Eritromicin
Eritromicin se odnosi na lijekove dobivene od prirodnih komponenti. Dostupan je u različitim oblicima doziranja: prašak za injekcije, tablete, rektalni supozitoriji. U nekim slučajevima njegova je uporaba dopuštena čak iu slučaju trudnoće, ali liječenje se mora provoditi pod strogim nadzorom liječnika. Primjena eritromicina kod novorođenčadi opasna je jer može dovesti do razvoja abnormalnosti gastrointestinalnog trakta.
roksitromicin
Roksitromicin je polusintetski lijek dostupan u obliku tableta. Ima veći postotak bioraspoloživosti, koja ne ovisi o unosu hrane u gastrointestinalni trakt. Osim toga, lijek zadržava svoju koncentraciju u tkivima puno dulje, pacijenti ga puno bolje podnose i ne stupa u interakciju s drugim antibioticima koji bi mogli izazvati toksične ili alergijske reakcije.
Klaritromicin
Kao i prethodni lijek, to je polusintetski antibiotik. U organizam se može unijeti oralno ili injekcijom. Lijek ima visoku bioraspoloživost i često se koristi u borbi protiv atipičnih infekcija. Ne koristi se za liječenje trudnica i dojilja, kao i novorođenčadi.
Primjena klaritromicina vrlo je široka - može se koristiti kako za liječenje respiratornih infekcija, tako i za liječenje čira na želucu i crijevu, apscesa i kožnih čireva, kao i klamidijskih infekcija. Moguće su vrlo rijetke nuspojave, uključujući reakcije živčanog sustava - noćne more, glavobolje, vrtoglavice itd.
Azitromicin
Azitromicin je polusintetski azalid. Najpoznatiji predstavnik farmaceutskog tržišta, proizveden na temelju ovog lijeka, je Sumamed. Lijek je dostupan u mnogim varijantama farmaceutskih oblika - tablete, sirupi, prašci, kapsule, kao i praškovi za injekcije.
Azitromicin se smatra optimalnim za liječenje mnogih respiratornih infekcija, jer. ima veću bioraspoloživost u usporedbi, na primjer, s eritromicinom i manje je ovisan o obrocima. Glavna prednost ovog lijeka je da ima neki imunomodulatorni učinak i ima zaštitni učinak čak i neko vrijeme nakon završetka liječenja.
spiramicin
Spiramicin je izoliran iz prirodnih sastojaka (otpadnih produkata bakterijske kulture). Naširoko se koristi u otorinolaringološkoj praksi, jer učinkovit u borbi protiv rezistentnih oblika upale pluća. Osim toga, djelotvoran je u liječenju meningitisa, reume, artritisa i infekcija mokraćnog sustava.
Također se može koristiti za liječenje trudnica, ali je bolje prekinuti dojenje tijekom liječenja. Dostupan u oralnim oblicima, kao iu prašcima za intravenoznu infuziju. Nuspojave pri korištenju lijeka zabilježene su iznimno rijetko, ali zabilježene su osip na koži, mučnina i povraćanje.
Midekamicin (Macropen)
Baš kao i njegov prethodnik, to je tvar prirodnog podrijetla. Propisuje se za borbu protiv respiratornih infekcija, infekcija kože, kao i infekcija mokraćnog i gastrointestinalnog trakta. Dostupan u obliku tableta, gotovih suspenzija, kao i praška za njihovu pripremu. Koristi se za liječenje djece od 2 mjeseca, dobro se apsorbira, brzo i dugo postiže učinkovitu koncentraciju.
telitromicin
Telitromicin je jedini predstavnik ketolida dobiven polusintetskom metodom. Po svojoj kemijskoj strukturi razlikuje se od svih ostalih makrolida. Lijek se koristi za liječenje infekcija gornjih dišnih puteva - upale pluća, bronhitisa, faringitisa, tonzilitisa itd. Zbog činjenice da je lijek proučavan u manjoj mjeri, ne propisuje se djeci mlađoj od 12 godina, trudnicama i dojiljama.
Osim toga, Telitromicin je kontraindiciran za uporabu u bolesnika s teškim patologijama jetre, bubrega i srca, kao i kod pacijenata koji pate od netolerancije na galaktozu ili nedostatka laktaze.
Antibiotici su skupina lijekova čija uporaba zahtijeva odgovoran pristup. Unatoč činjenici da su makrolidi najsigurniji od njih, oni i dalje mogu imati toksične učinke na tijelo ako se zanemare pravila za njihovo uzimanje.
Glavna opasnost od primjene antibiotika leži u brzoj prilagodljivosti bakterija. Nekontrolirana primjena lijekova dovodi do stvaranja rezistentnih sojeva, koji se prilično brzo šire iz tijela jednog bolesnika do razmjera epidemije. Zbog toga je jako važno da antibiotike prepiše stručnjak.
Osim toga, koliko god bio širok spektar djelovanja svakog pojedinog lijeka, nijedan antibiotik ne može pokriti sve moguće vrste bakterija. Stoga, prije nego što počnete uzimati lijekove, potrebno je proći testove za identifikaciju specifičnog patogena. Korištenje pogrešnog antibiotika nije samo besmisleno, već je i opasno.
Kod uzimanja antibiotika važno je pridržavati se uputa priloženih uz lijek. Neki su lijekovi osjetljivi na redoslijed u odnosu na unos hrane - to utječe na njihovu apsorpciju i nakupljanje koncentracija u tijelu, što je zauzvrat odlučujući faktor u njihovoj učinkovitosti.
Također je važno promatrati trajanje uzimanja lijeka, koje određuje liječnik na temelju testova i težine infekcije. Nedovoljno trajanje uzimanja antibiotika može dovesti do stvaranja superinfekcije, koja se mnogo teže liječi i može stvoriti novi, na lijekove otporan soj.
Antibiotici, čak i oni najsigurniji, negativno utječu na organe izlučivanja – jetru i bubrege. Stoga će pacijentu tijekom liječenja biti puno bolje pridržavati se režima prehrane.
Crveno meso, masnu i začinjenu hranu bolje je isključiti iz prehrane - te namirnice ozljeđuju sluznicu, ometaju apsorpciju lijeka i dodatno opterećuju jetru. Naravno, tijekom liječenja zabranjeno je konzumiranje alkohola.
Dakle, skupina makrolida jedno je od najsigurnijih i najučinkovitijih sredstava za borbu protiv bakterijskih infekcija, ali to ne oslobađa odgovornosti za njihovu primjenu ni liječnika ni bolesnika.
| Droga | Komercijalni nazivi | Načini primjene i doze |
| ERITROMICIN | GRUNAMICIN | Inaktivirana u kiseloj sredini, hrana značajno smanjuje bioraspoloživost, inhibira citokrom R-450 jetre, pripravci eritromicina (osim estolata) mogu se propisati tijekom trudnoće i dojenja |
| CLARITHRO-MYCIN* | KLABAKS, KLATSID, FROMILID | Ima izražen učinak na Helicobacter pylori i atipične mikobakterije, otporne na kiselu sredinu, podvrgnute su presistemskoj eliminaciji, stvaraju aktivni metabolit, izlučuju se urinom, kontraindicirane u djece mlađe od 6 mjeseci, tijekom trudnoće i dojenja |
| ROSKISTRO-MITSIN | RULID | Suzbija protozoe, stabilan u kiselom okruženju, ne utječe na aktivnost citokroma R-450 |
| AZITROMICIN | SUMAMED | Više od drugih makrolida suprimira Haemophilus influenzae, aktivan je protiv protozoa i nekih enterobakterija (Shigella, Salmonella, Vibrio cholerae), stabilan je u kiseloj sredini, podvrgava se presistemskoj eliminaciji, stvara najveće koncentracije u stanicama i ima dugo polu- život. |
| JOSAMICIN | VILPRAFEN | Suzbija neke sojeve streptokoka i stafilokoka otpornih na eritromicin, ne utječe na aktivnost citokroma R-450, kontraindicirana tijekom trudnoće i dojenja |
Kraj tablice 6
* Klatritromicin SR(clacid SR) dostupan je u matričnim tabletama s polaganim otpuštanjem antibiotika, propisuje se jednom dnevno.
Makrolidi, ovisno o vrsti mikroorganizama i dozi, djeluju bakteriostatski ili baktericidno. Suzbijaju gram-pozitivne bakterije koje proizvode β-laktamazu, kao i mikroorganizme lokalizirane intracelularno - listeriju, kampilobakter, atipične mikobakterije, legionelu, spirohete, mikoplazmu, ureaplazmu. Klaritromicin je superiorniji od drugih makrolida u djelovanju protiv Helicobacter pylori i atipične mikobakterije, azitromicin jače djeluje na Haemophilus influenzae. Roksitromicin, azitromicin i spiromicin suzbijaju protozoe - toksoplazmu i kriptosporidijum.
Antimikrobni spektar makrolida: Staphylococcus aureus (osjetljiv na meticilin), hemolitički streptokok, pneumokok, viridans streptokok, meningokok, gonokok, moraksela, korinebakterija difterije, listerija, klostridija plinske gangrene, Haemophilus influenzae, uzročnik šankroida , Helicobacter pylori, uzročnik velikog kašlja, atipične mikrobakterije (osim Mycobacterium fortuitum), bakteroidi ( Bacteroides melaninogenicus, B. oralis), legionela, mikoplazma, ureaplazma, klamidija, spiroheta.
Prirodna rezistencija na makrolide karakteristična je za enterokoke, crijevnu mikrofloru, Pseudomonas aeruginosa i niz anaerobnih uzročnika koji uzrokuju teške gnojno-upalne procese. Makrolidi, bez ometanja kolonizacijske aktivnosti crijevnih bakterija, ne dovode do razvoja disbioze.
Sekundarna rezistencija mikroorganizama na makrolide razvija se brzo, pa tijek liječenja treba biti kratak (do 7 dana), inače se moraju kombinirati s drugim antibioticima. Posebno treba naglasiti da se sekundarna rezistencija na neki od makrolida pojavi i na sve ostale antibiotike ove skupine, pa čak i na lijekove iz drugih skupina: linkomicin i peniciline.
Farmakokinetika. Neki makrolidi mogu se primijeniti intravenozno (eritromicin fosfat, spiramicin). Supkutani i intramuskularni putovi se ne koriste jer su injekcije bolne i primjećuje se lokalno oštećenje tkiva.
Svi makrolidi mogu se davati oralno. Oleandomicin i antibiotici druge i treće generacije otporniji su na kiseline pa se mogu uzimati neovisno o unosu hrane.
Bez obzira na antimikrobni učinak, makrolidi imaju sljedeće učinke:
Sprječava hipersekreciju bronhijalne sluzi, imajući mukoregulatorni učinak (za suhi, neproduktivni kašalj preporuča se dodatno uzimanje mukolitika);
Oslabljuju upalni odgovor kao rezultat antioksidativnog učinka i inhibicije sinteze prostaglandina, leukotriena i interleukina (koriste se za liječenje panbronhitisa i bronhijalne astme ovisne o steroidima);
Pokazuju imunomodulacijska svojstva.
Jedinstvena značajka klaritromicina je njegov antitumorski učinak.
Makrolidi se apsorbiraju u krv iz duodenuma. Bazu eritromicina u velikoj mjeri uništava želučani sok, pa se koristi u obliku estera, kao iu enteričkim tabletama i kapsulama. Novi makrolidi otporni su na kisele uvjete i apsorbiraju se brzo i potpuno, iako se mnogi lijekovi podvrgavaju presistemskoj eliminaciji. Hrana smanjuje bioraspoloživost makrolida za 40-50% (osim josamicina i spiramicina).
Vezanje makrolida na proteine krvi varira od 7 do 95%. Slabo prodiru kroz krvno-moždanu i krvno-oftalmološku barijeru, akumuliraju se u sekretu prostate (40% koncentracije u krvi), eksudatu srednjeg uha (50%), krajnicima, plućima, slezeni, jetri, bubrege, kosti, prevladava placentarnu barijeru (5 - 20%), ulazi u majčino mlijeko (50%). Sadržaj antibiotika mnogo je veći unutar stanica nego u krvi. Neutrofili obogaćeni makrolidima dostavljaju te antibiotike na mjesta infekcije.
Makrolidi se koriste za infekcije dišnog sustava, kože i mekih tkiva, usne šupljine i genitourinarnog sustava uzrokovane intracelularnim uzročnicima i gram-pozitivnim bakterijama otpornim na peniciline i cefalosporine. Glavne indikacije za njihovu upotrebu su sljedeće:
Infekcije gornjeg dišnog trakta - streptokokni tonzilofaringitis, akutni sinusitis;
Infekcije donjeg dišnog trakta - pogoršanje kroničnog bronhitisa, izvanbolnička upala pluća, uključujući atipične (u 20 - 25% bolesnika upala pluća uzrokovana je infekcijom mikoplazmom ili klamidijom);
Difterija (eritromicin u kombinaciji sa serumom protiv difterije);
Infekcije kože i mekih tkiva;
Oralne infekcije – parodontitis, periostitis;
Gastroenteritis uzrokovan Campylobacterom (eritromicin);
Iskorjenjivanje Helicobacter pylori za peptičke čireve (klaritromicin, azitromicin);
Trahom (azitromicin);
Spolno prenosive infekcije - klamidija, lymphogranuloma venereum, sifilis bez oštećenja živčanog sustava, šankroid;
Lajmska bolest (azitromicin);
Infekcije uzrokovane atipičnim mikrobakterijama u bolesnika s AIDS-om (klaritromicin, azitromicin);
Prevencija hripavca kod ljudi u kontaktu s bolesnicima (eritromicin);
Sanacija nositelja meningokoka (spiramicin);
Cjelogodišnja prevencija reumatizma u slučaju alergije na benzilpenicilin (eritromicin);
Prevencija endokarditisa u stomatologiji (klaritromicin, azitromicin).
U budućnosti će makrolidi naći primjenu u liječenju ateroskleroze, budući da je etiološki faktor ove bolesti u 55% slučajeva Chlamydia pneumonae.
Makrolidi se ocjenjuju kao niskotoksični antimikrobni agensi. Povremeno uzrokuju alergijske reakcije u obliku groznice, osipa, urtikarije i eozinofilije.
Eritromicin i, u manjoj mjeri, josamicin i spiramicin uzrokuju dispeptičke smetnje. Nakon 10 do 20 dana liječenja eritromicinom i klaritromicinom može se razviti kolestatski hepatitis s mučninom, povraćanjem, grčevitim bolovima u trbuhu, vrućicom, žuticom i povećanom aktivnošću aminotransferaza u krvi. Biopsija jetre otkriva kolestazu, nekrozu parenhima i periportalnu staničnu infiltraciju. Kod intravenske infuzije makrolida može doći do tromboflebitisa, reverzibilnog oštećenja sluha i produljenja intervala. Q–T i drugi oblici aritmija.
Eritromicin i klaritromicin, inhibiraju citokrom R-450 jetre, produžuju i pojačavaju učinak lijekova s metaboličkim klirensom (trankvilizatori, karbamazepin, valproat, teofilin, dizopiramid, ergometrin, kortikosteroidi, astemizol, terfenadin, ciklosporin). Novi makrolidi samo neznatno mijenjaju metabolizam ksenobiotika.
Makrolidi su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti, trudnoće i dojenja. U bolesnika sa zatajenjem bubrega doza klaritromicina smanjuje se u skladu s klirensom kreatinina. U slučaju teških bolesti jetre potrebno je prilagoditi dozu svih makrolida. Tijekom terapije antibioticima treba izbjegavati konzumiranje alkoholnih pića.
AMINOGLIKOZIDI
Aminoglikozidni antibiotici su amino šećeri povezani glikozidnom vezom na heksozu (aminociklitolni prsten). Koriste se samo parenteralno, slabo prodiru u stanice i cerebrospinalnu tekućinu, a nepromijenjeni se izlučuju putem bubrega. Aminoglikozidi se smatraju lijekovima izbora za infekcije uzrokovane anaerobnim gram-negativnim bakterijama (tuberkuloza, bolničke infekcije, septički endokarditis). Njihovu raširenu upotrebu otežava teška oto-, vestibulo- i nefrotoksičnost.
Povijest kliničke uporabe aminoglikozida seže oko 60 godina u prošlost. Početkom 1940-ih američki mikrobiolog i budući dobitnik Nobelove nagrade Selman Waksman, potaknut otkrićem benzilpenicilina koji suzbija piogenu mikrofloru, krenuo je u stvaranje antibiotika učinkovitog protiv tuberkuloze. Da bi to učinio, proučavao je antimikrobne učinke velikog broja gljiva tla. Godine 1943. iz tekućine kulture Streptomyces griseus Izoliran je streptomicin koji štetno djeluje na bakterije tuberkuloze i mnoge anaerobne gram-pozitivne i gram-negativne bakterije. Od 1946. godine streptomicin se široko koristi u kliničkoj praksi.
Godine 1949. Z. Waksman i njegovi zaposlenici dobili su neomicin iz kulture Streptomyces fradie. Godine 1957. znanstvenici Japanskog nacionalnog zdravstvenog centra izolirali su kanamicin iz Streptomyces kanamyceticus.
Gentamicin (opisan 1963.) i netilmicin proizvode aktinomicete Mikrospora.
Tobramicin i amikacin poznati su od ranih 1970-ih. Tobramicin je dio aminoglikozida nebramicina, koji se proizvodi Streptomyces tenebrarius. Amikacin je polusintetski acilirani derivat kanamicina. Potraga za novim aminoglikozidnim antibioticima obustavljena je zbog pojave manje toksičnih β-laktama i fluorokinolona s istim antimikrobnim djelovanjem kao aminoglikozidi.
Postoje 3 generacije aminoglikozidnih antibiotika:
I generacija - streptomicin, kanamicin, neomicin (koristi se samo za lokalno djelovanje);
II generacija - gentamicin, tobramicin, amikacin;
III generacija – netilmicin (ima manju oto- i vestibulotoksičnost).
Streptomicin i kanamicin suzbijaju Mycobacterium tuberculosis, streptomicin je aktivan protiv Brucella, uzročnika kuge i tularemije. Najosjetljivije na neomicin su vrste Escherichia coli, Klebsiella, Enterococcus, Proteus i Enterobacter. Antibiotici 2. – 3. generacije toksični su za Escherichia coli, Klebsiella, Serracia, Pseudomonas aeruginosa, Proteus vrste, Enterobacter i Acinetobacter. Svi aminoglikozidi inhibiraju 90% sojeva Staphylococcus aureus. Otpornost na aminoglikozide karakteristična je za anaerobne bakterije, hemolitičke streptokoke i pneumokoke.
Baktericidni učinak aminoglikozida posljedica je stvaranja abnormalnih proteina i detergentnog učinka na lipoproteinsku citoplazmatsku membranu mikroorganizama.
Antibiotici β-laktamske skupine, inhibirajući sintezu stanične stijenke, pojačavaju antimikrobni učinak aminoglikozida. Naprotiv, kloramfenikol blokiranjem transportnih sustava u citoplazmatskoj membrani slabi njihov učinak.
Mehanizmi stečene rezistencije mikroorganizama na aminoglikozide su sljedeći:
Sintetiziraju se enzimi koji inaktiviraju antibiotike;
Smanjuje se propusnost porinskih kanala u staničnoj stijenci gram-negativnih bakterija;
Poremećeno je vezanje aminoglikozida na ribosome;
Ubrzano je otpuštanje aminoglikozida iz bakterijske stanice.
Streptomicin i gentamicin gube aktivnost pod utjecajem raznih enzima, pa sojevi mikroorganizama otporni na streptomicin mogu reagirati na gentamicin. Polifunkcionalni enzimi inaktiviraju kanamicin, gentamicin, tobramicin, amikacin i netilmicin, što dovodi do njihove unakrsne rezistencije.
1% doze aminoglikozida apsorbira se iz crijeva, ostatak se izlučuje nepromijenjen fecesom. Apsorpcija gentamicina je povećana kod peptičkih ulkusa i nespecifičnog ulceroznog kolitisa. Aminoglikozidi mogu stvoriti toksične koncentracije u krvi ako se uzimaju oralno dulje vrijeme u pozadini zatajenja bubrega, unose u tjelesne šupljine ili nanose na velike opekotine i rane. Kada se ubrizgavaju u mišiće, imaju visoku bioraspoloživost, stvarajući maksimalnu razinu u krvi nakon 60 – 90 minuta.
Aminoglikozidi se raspoređuju u izvanstaničnoj tekućini, vežu se u maloj mjeri (10%) s albuminom krvi, slabo prodiru u stanice, cerebrospinalnu tekućinu, očne medije, respiratornu sluznicu, polako ulaze u pleuralnu i sinovijalnu tekućinu, akumuliraju se u kori bubrega, endolimfi i perilimfa unutarnjeg uha. Kod meningitisa i novorođenčadi, razina aminoglikozida u mozgu doseže 25% sadržaja u krvi (normalno 10%). Njihova koncentracija u žuči iznosi 30% koncentracije u krvi. To je zbog aktivnog lučenja antibiotika u žučnim kanalićima jetre.
Uzimanje aminoglikozida kod žena u kasnoj trudnoći popraćeno je intenzivnim ulaskom lijeka u krv fetusa, što može uzrokovati senzorineuralni gubitak sluha kod djeteta. Aminoglikozidi prelaze u majčino mlijeko.
Aminoglikozidi se izlučuju nepromijenjeni filtracijom u glomerulima bubrega, stvarajući visoku koncentraciju u urinu (kod hiperosmotskog urina gubi se antimikrobno djelovanje).
Farmakokinetika aminoglikozida mijenja se u patološkim stanjima. U slučaju zatajenja bubrega, poluživot se produljuje 20-40 puta. Naprotiv, kod fibroze mokraćnog mjehura eliminacija se ubrzava. Aminoglikozidi se lako uklanjaju iz tijela hemodijalizom.
Trenutno se aminoglikozidne antibiotike preporuča davati jednom dnevno u dozi izračunatoj po kilogramu tjelesne težine. Propisivanje lijekova jednom dnevno, bez utjecaja na terapijsku učinkovitost, može značajno smanjiti nefrotoksičnost. Za meningitis, sepsu, upalu pluća i druge teške infekcije propisuju se maksimalne doze, a za bolesti mokraćnog sustava srednje ili minimalne doze. U bolesnika s bubrežnim zatajenjem smanjiti dozu aminoglikozida i produžiti razmake između njihove primjene.
Glavni načini primjene: intramuskularno, ako pacijent nema ozbiljne hemodinamske poremećaje; intravenozno polako ili kap po kap; lokalno (u obliku masti i linimenata); endotrahealnim instilacijama i oralno.
Lijekovi ne prodiru unutar stanica. Lako prolaze kroz placentu i ulaze u tkiva unutarnjeg uha i koru bubrega.
Aminoglikozidi se ne podvrgavaju biotransformaciji, gotovo se potpuno izlučuju nepromijenjeni putem bubrega. Učinkovito u alkalnim sredinama.
Glavni nedostatak Ova skupina ima prilično visoku toksičnost, posebno je izražen njihov neurotoksični, prvenstveno ototoksični učinak, koji se očituje u razvoju neuritisa slušnog živca, kao iu poremećaju ravnoteže. Teški poremećaji sluha i ravnoteže često dovode do potpunog invaliditeta, a mala djeca nakon gubitka sluha često zaboravljaju govor i postaju gluhonijema. Aminoglikozidni antibiotici također mogu imati nefrotoksični učinak. U ovom slučaju, nekroza se razvija u epitelu bubrežnih tubula, što završava smrću pacijenta.
Dispeptički poremećaji su česti kada se ti antibiotici uzimaju oralno. Anafilaktički šok je uzrokovan pretežno streptomicin sulfatom, koji je u tom pogledu na drugom mjestu nakon penicilinskih lijekova.
Aminoglikozidi mogu oštetiti sluh, ravnotežu (u 10-25% bolesnika), funkciju bubrega i izazvati neuromuskularnu blokadu. Na početku terapije aminoglikozidima javlja se tinitus i pogoršava se percepcija visokih zvukova izvan frekvencija izgovorenog govora kako lezija napreduje od bazalnog zavoja pužnice, gdje se percipiraju visokofrekventni zvukovi, do apikalnog dijela, koji reagira na zvukove niske frekvencije. Aminoglikozidi se u većoj mjeri nakupljaju u dobro prokrvljenoj bazi pužnice. U teškim slučajevima dolazi do poremećaja razumljivosti govora, osobito visokofrekventnog šaptanja.
Vestibularnim poremećajima prethodi glavobolja 1-2 dana. U akutnom stadiju javljaju se mučnina, povraćanje, vrtoglavica, nistagmus i posturalna nestabilnost. Nakon 1 - 2 tjedna. akutni stadij prelazi u kronični labirintitis (drhtav hod, otežano obavljanje posla). Nakon još 2 mjeseca. počinje faza kompenzacije. Funkcije oštećenog vestibularnog analizatora preuzimaju vid i duboka propriocepcijska osjetljivost. Poremećaji kretanja javljaju se samo kada su oči zatvorene.
Kao rezultat toga, aminoglikozidi uzrokuju degeneraciju slušnog živca, odumiranje dlačica u spiralnom (corti) organu pužnice i ampuli polukružnih kanala. Slušni i vestibularni poremećaji u kasnijim fazama su ireverzibilni, jer se osjetljive stanice unutarnjeg uha ne regeneriraju.
Toksični učinci aminoglikozida na unutarnje uho izraženiji su kod starijih osoba, a pojačavaju se diureticima – etakrinskom kiselinom i furosemidom. Streptomicin i gentamicin češće uzrokuju vestibularne poremećaje, neomicin, kanamicin i amikacin pretežno pogoršavaju sluh (u 25% bolesnika). Tobramicin podjednako oštećuje slušni i vestibularni analizator. Netilmicin je manje opasan, uzrokuje ototoksične komplikacije u samo 10% bolesnika.
U 8–26% bolesnika aminoglikozidi uzrokuju blagu bubrežnu disfunkciju nakon nekoliko dana terapije. Kako se antibiotici nakupljaju u bubrežnom korteksu, filtracija i reapsorpcija se pogoršavaju, javlja se proteinurija, au urinu se pojavljuju enzimi četkastog ruba. Rijetko se razvija akutna nekroza proksimalnih bubrežnih tubula. Oštećenje bubrega može biti reverzibilno, budući da su nefroni sposobni za regeneraciju.
Manje je opasno davati antibiotike jednom dnevno u intermitentnom tijeku. Neomicin ima visoku nefrotoksičnost (koristi se isključivo lokalno); tobramicin, gentamicin i streptomicin slijede silaznim redoslijedom patogenih učinaka na bubrege. Nefrotoksičnost aminoglikozida pojačavaju amfotericin B, vankomicin, ciklosporin, cisplatin i jaki diuretici, a slabe ioni kalcija. U pozadini oštećenja bubrega, izlučivanje aminoglikozida se smanjuje, što pojačava njihovu oto- i vestibulotoksičnost.
Tijekom anestezije uz upotrebu antidepolarizirajućih mišićnih relaksanata, aminoglikozidi, neovisno uzrokujući neuromuskularnu blokadu, mogu produžiti paralizu respiratornih mišića. Najopasnije u tom smislu su injekcije antibiotika u pleuralnu i peritonealnu šupljinu, iako se komplikacije razvijaju i kada se daju u venu i mišić. Tešku neuromuskularnu blokadu uzrokuje neomicin, dok su kanamicin, amikacin, gentamicin, tobramicin i streptomicin manje toksični. Pacijenti s miastenijom gravis i parkinsonizmom su u opasnosti.
U neuromuskularnim sinapsama aminoglikozidi oslabljuju stimulirajući učinak iona kalcija na otpuštanje acetilkolina kroz presinaptičku membranu i smanjuju osjetljivost kolinergičkih receptora postsinaptičke membrane osjetljivih na nikotin. Kalcijev klorid i antikolinesterazni agensi daju se infuzijom u venu kao antagonisti.
Streptomicin može oštetiti vidni živac i suziti vidna polja, kao i izazvati paresteziju i periferni neuritis. Aminoglikozidi imaju nisku alergenost, samo povremeno se pri njihovoj primjeni javljaju groznica, eozinofilija, kožni osip, angioedem, eksfolijativni dermatitis, stomatitis i razvoj anafilaktičkog šoka.
Aminoglikozidi su kontraindicirani u slučajevima preosjetljivosti, botulizma, miastenije gravis, Parkinsonove bolesti, medikamentoznog parkinsonizma, poremećaja sluha i ravnoteže te teške bolesti bubrega. Njihova uporaba tijekom trudnoće dopuštena je samo iz zdravstvenih razloga. Prekinite dojenje za vrijeme trajanja liječenja.
Makrolidi su klasa antibiotika čija se kemijska struktura temelji na makrocikličkom laktonskom prstenu. Ovisno o broju ugljikovih atoma u prstenu, makrolidi se dijele na 14-člane (eritromicin, roksitromicin, klaritromicin), 15-člane (azitromicin) i 16-člane (midekamicin, spiramicin, josamicin). Glavni klinički značaj je aktivnost makrolida protiv gram-pozitivnih koka i intracelularnih patogena (mikoplazma, klamidija, kampilobakter, legionela). Makrolidi su među najmanje toksičnim antibioticima.
Klasifikacija makrolida
Mehanizam djelovanja
Antimikrobni učinak je posljedica kršenja sinteze proteina na ribosomima mikrobne stanice. Makrolidi u pravilu imaju bakteriostatski učinak, ali u visokim koncentracijama mogu djelovati baktericidno na GABHS, pneumokok, uzročnike hripavca i difterije. Makrolidi pokazuju PAE protiv gram-pozitivnih koka. Osim antibakterijskog učinka, makrolidi imaju imunomodulatorno i umjereno protuupalno djelovanje.
Spektar aktivnosti
Makrolidi su aktivni protiv gram-pozitivnih koka, kao što su S.pyogenes, S. pneumoniae, S. aureus(osim MRSA). Posljednjih godina zabilježen je porast rezistencije, ali 16-člani makrolidi u nekim slučajevima mogu ostati aktivni protiv pneumokoka i piogenih streptokoka koji su otporni na 14- i 15-člane lijekove.
Makrolidi djeluju na uzročnike hripavca i difterije, moraxelu, legionelu, kampilobakter, listeriju, spirohete, klamidiju, mikoplazmu, ureaplazmu, anaerobe (isključujući B.fragilis).
Azitromicin je superiorniji od drugih makrolida u djelovanju protiv H.influenzae, a klaritromicin je protiv H. pylori i atipične mikobakterije ( M.avium i tako dalje.). Učinak klaritromicina na H.influenzae i brojni drugi patogeni pojačavaju njegov aktivni metabolit - 14-hidroksiklaritromicin. Spiramicin, azitromicin i roksitromicin djeluju protiv nekih protozoa ( T. gondii, Cryptosporidium spp.).
Mikroorganizmi obitelji Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. I Acinetobacter spp. imaju prirodnu otpornost na sve makrolide.
Farmakokinetika
Apsorpcija makrolida u gastrointestinalnom traktu ovisi o vrsti lijeka, obliku doziranja i prisutnosti hrane. Hrana značajno smanjuje bioraspoloživost eritromicina, au manjoj mjeri roksitromicina, azitromicina i midekamicina, a praktički ne utječe na bioraspoloživost klaritromicina, spiramicina i josamicina.
Makrolidi se svrstavaju u tkivne antibiotike, jer su njihove koncentracije u krvnom serumu značajno niže od koncentracija u tkivima i variraju među različitim lijekovima. Najveće koncentracije u serumu zabilježene su kod roksitromicina, a najmanje kod azitromicina.
Makrolidi se u različitim stupnjevima vežu za proteine plazme. Najveće vezanje na proteine plazme zabilježeno je za roksitromicin (više od 90%), a najmanje za spiramicin (manje od 20%). Dobro se raspoređuju u tijelu, stvarajući visoke koncentracije u različitim tkivima i organima (uključujući i prostatu), osobito tijekom upale. U tom slučaju makrolidi prodiru u stanice i stvaraju visoke intracelularne koncentracije. Slabo prolaze krvno-moždanu i krvno-oftalmološku barijeru. Prolazi kroz placentu i ulazi u majčino mlijeko.
Makrolidi se metaboliziraju u jetri uz sudjelovanje mikrosomalnog sustava citokroma P-450, metaboliti se izlučuju uglavnom u žuč. Jedan od metabolita klaritromicina ima antimikrobno djelovanje. Metaboliti se izlučuju uglavnom u žuč, bubrežno izlučivanje iznosi 5-10%. Poluživot lijekova kreće se od 1 sata (midekamicin) do 55 sati (azitromicin). U slučaju zatajenja bubrega, ovaj se parametar ne mijenja za većinu makrolida (osim klaritromicina i roksitromicina). Kod ciroze jetre moguće je značajno produljenje poluživota eritromicina i josamicina.
Nuspojave
Makrolidi su jedna od najsigurnijih skupina AMP-a. Nuspojave su općenito rijetke.
Gastrointestinalni trakt: bol ili nelagoda u abdomenu, mučnina, povraćanje, proljev (najčešće uzrokovan eritromicinom koji ima prokinetički učinak, rjeđe spiramicinom i josamicinom).
Jetra: prolazno povećanje aktivnosti transaminaza, kolestatski hepatitis, koji se može manifestirati kao žutica, groznica, opća slabost, slabost, bolovi u trbuhu, mučnina, povraćanje (češće kod primjene eritromicina i klaritromicina, vrlo rijetko kod primjene spiramicina i josamicina).
CNS: glavobolja, vrtoglavica, oštećenje sluha (rijetko kod intravenske primjene velikih doza eritromicina ili klaritromicina).
Srce: produljenje QT intervala na elektrokardiogramu (rijetko).
Lokalne reakcije: flebitis i tromboflebitis kod intravenske primjene, uzrokovan lokalno iritirajućim učinkom (makrolidi se ne mogu davati u koncentriranom obliku iu mlazu, daju se samo sporom infuzijom).
Alergijske reakcije(osip, urtikarija itd.) opažaju se vrlo rijetko.
Indikacije
SPI: klamidija, sifilis (osim neurosifilisa), šancroid, lymphogranuloma venereum.
Oralne infekcije: parodontitis, periostitis.
Teške akne (eritromicin, azitromicin).
Campylobacter gastroenteritis (eritromicin).
Iskorjenjivanje H. pylori za čir na želucu i dvanaesniku (klaritromicin u kombinaciji s amoksicilinom, metronidazolom i antisekretorima).
Toksoplazmoza (obično spiramicin).
Kriptosporidioza (spiramicin, roksitromicin).
Prevencija i liječenje mikobakterioza uzrokovanih M.avium u bolesnika s AIDS-om (klaritromicin, azitromicin).
Profilaktička upotreba:
prevencija hripavca kod ljudi u kontaktu s pacijentima (eritromicin);
rehabilitacija nositelja meningokoka (spiramicin);
cjelogodišnja prevencija reumatizma u slučaju alergije na penicilin (eritromicin);
prevencija endokarditisa u stomatologiji (azitromicin, klaritromicin);
dekontaminacija crijeva prije operacije debelog crijeva (eritromicin u kombinaciji s kanamicinom).
Kontraindikacije
Alergijska reakcija na makrolide.
Trudnoća (klaritromicin, midekamicin, roksitromicin).
Dojenje (josamicin, klaritromicin, midekamicin, roksitromicin, spiramicin).
Upozorenja
Trudnoća. Postoje dokazi o neželjenim učincima klaritromicina na fetus. Nema podataka koji bi dokazali sigurnost roksitromicina i midekamicina za fetus, stoga ih se ne smije propisivati tijekom trudnoće. Eritromicin, josamicin i spiramicin nemaju negativan učinak na fetus i mogu se propisati trudnicama. Azitromicin se koristi tijekom trudnoće ako je prijeko potrebno.
Dojenje. Većina makrolida prelazi u majčino mlijeko (nema dostupnih podataka za azitromicin). Informacije o sigurnosti za dojenčad dostupne su samo za eritromicin. Korištenje drugih makrolida kod žena koje doje treba izbjegavati ako je moguće.
Pedijatrija. Sigurnost klaritromicina u djece mlađe od 6 mjeseci nije utvrđena. Poluživot roksitromicina u djece može se povećati na 20 sati.
Gerijatrija. Nema ograničenja za uporabu makrolida u starijih osoba, međutim, potrebno je uzeti u obzir moguće promjene u funkciji jetre povezane s dobi, kao i povećani rizik od oštećenja sluha pri primjeni eritromicina.
Poremećaj funkcije bubrega. Kada se klirens kreatinina smanji na manje od 30 ml/min, poluvrijeme eliminacije klaritromicina može se povećati na 20 sati, a njegov aktivni metabolit - do 40 sati.Poluvrijeme eliminacije roksitromicina može se povećati na 15 sati kada se klirens kreatinina smanji na 10 ml/min. U takvim situacijama može biti potrebna prilagodba režima doziranja ovih makrolida.
Disfunkcija jetre. U teškim jetrenim bolestima, makrolide treba koristiti s oprezom jer se njihov poluvijek može produljiti i može se povećati rizik od hepatotoksičnosti, osobito s lijekovima kao što su eritromicin i josamicin.
Bolesti srca. Koristite s oprezom ako je QT interval produljen na elektrokardiogramu.
Interakcije lijekova
Većina interakcija lijekova između makrolida temelji se na njihovoj inhibiciji citokroma P-450 u jetri. Prema jačini njegove inhibicije, makrolidi se mogu rasporediti sljedećim redoslijedom: klaritromicin > eritromicin > josamicin = midekamicin > roksitromicin > azitromicin > spiramicin. Makrolidi inhibiraju metabolizam i povećavaju koncentraciju u krvi neizravnih antikoagulansa, teofilina, karbamazepina, valproične kiseline, dizopiramida, ergot lijekova, ciklosporina, što povećava rizik od razvoja nuspojava karakterističnih za ove lijekove i može zahtijevati prilagodbu njihovog režima doziranja. Ne preporuča se kombinirati makrolide (osim spiramicina) s terfenadinom, astemizolom i cisapridom zbog opasnosti od razvoja teških poremećaja srčanog ritma uzrokovanih produljenjem QT intervala.
Makrolidi mogu povećati bioraspoloživost digoksina kada se uzimaju oralno smanjujući njegovu inaktivaciju crijevnom mikroflorom.
Antacidi smanjuju apsorpciju makrolida, osobito azitromicina, iz gastrointestinalnog trakta.
Rifampin povećava metabolizam makrolida u jetri i smanjuje njihovu koncentraciju u krvi.
Makrolide ne treba kombinirati s linkozamidima zbog sličnog mehanizma djelovanja i moguće konkurencije.
Eritromicin, osobito kad se daje intravenozno, može pojačati apsorpciju alkohola u probavnom traktu i povećati njegovu koncentraciju u krvi.
Podaci o pacijentu
Većinu makrolida treba uzimati oralno 1 sat prije ili 2 sata nakon jela, a samo klaritromicin, spiramicin i josamicin mogu se uzimati neovisno o obrocima.
Kada se uzima oralno, eritromicin treba uzeti s punom čašom vode.
Tekuće oblike lijekova za oralnu primjenu potrebno je pripremiti i uzimati prema priloženim uputama.
Strogo se pridržavajte režima i režima liječenja tijekom cijelog trajanja terapije, nemojte propustiti dozu i uzimajte je u redovitim intervalima. Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće; nemojte uzimati ako je skoro vrijeme za sljedeću dozu; nemojte udvostručiti dozu. Održavati trajanje terapije, posebno za streptokokne infekcije.
Nemojte koristiti lijekove kojima je istekao rok trajanja.
Obratite se svom liječniku ako poboljšanje ne nastupi u roku od nekoliko dana ili ako se pojave novi simptomi.
Nemojte uzimati makrolide zajedno s antacidima.
Nemojte piti alkohol tijekom liječenja eritromicinom.
Stol. Lijekovi skupine makrolida.
Glavne karakteristike i značajke primjene
| GOSTIONICA | Lekforma LS | F (iznutra), % |
T ½, h * | Režim doziranja | Značajke lijekova |
|---|---|---|---|---|---|
| Eritromicin | Stol 0,1 g; 0,2 g; 0,25 g i 0,5 g baka d/susp. 0,125 g/5 ml; 0,2 g/5 ml; 0,4 g/5 ml Svijeće, 0,05 g i 0,1 g (za djecu) obustavi d/oralni unos 0,125 g/5 ml; 0,25 g/5 ml Por. d/in. 0,05 g; 0,1 g; 0,2 g po bočici. |
30-65 | 1,5-2,5 | Oralno (1 sat prije jela) Odrasli: 0,25-0,5 g svakih 6 sati; za streptokokni tonzilofaringitis - 0,25 g svakih 8-12 sati; za prevenciju reumatizma - 0,25 g svakih 12 sati djeca: do 1 mjeseca: vidi odjeljak “Primjena AMP-a u djece”; preko 1 mjeseca: 40-50 mg/kg/dan u 3-4 podijeljene doze (može se primijeniti rektalno) IV Odrasli: 0,5-1,0 g svakih 6 sati Djeca: 30 mg/kg/dan u 2-4 injekcije Prije intravenske primjene, jedna doza se razrijedi u najmanje 250 ml 0,9% otopine natrijeva klorida i primijeni unutar 45-60 minuta |
Hrana značajno smanjuje oralnu bioraspoloživost. Česti razvoj nuspojava u gastrointestinalnom traktu. Klinički značajna interakcija s drugim lijekovima (teofilin, karbamazepin, terfenadin, cisaprid, dizopiramid, ciklosporin itd.). Može se koristiti tijekom trudnoće i dojenja |
| Klaritromicin | Stol 0,25 g i 0,5 g Stol uspori vysv. 0,5 g Por. d/susp. 0,125 g/5 ml Port. d/in. 0,5 g po bočici. |
50-55 | 3-7 | Odrasli: 0,25-0,5 g svakih 12 sati; za prevenciju endokarditisa - 0,5 g 1 sat prije postupka Djeca starija od 6 mjeseci: 15 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze; za prevenciju endokarditisa - 15 mg/kg 1 sat prije postupka IV Odrasli: 0,5 g svakih 12 sati Prije intravenske primjene, pojedinačna doza se razrijedi u najmanje 250 ml 0,9% otopine natrijevog klorida i daje tijekom 45-60 minuta. |
Razlike od eritromicina: - veća aktivnost u odnosu na H. pylori i atipične mikobakterije; - bolja bioraspoloživost kada se uzima oralno; - prisutnost aktivnog metabolita; - u slučaju zatajenja bubrega moguće je povećanje T ½; - nije za primjenu kod djece mlađe od 6 mjeseci, tijekom trudnoće i dojenja |
| roksitromicin | Stol 0,05 g; 0,1 g; 0,15 g; 0,3 g | 50 | 10-12 | Oralno (1 sat prije jela) Odrasli: 0,3 g/dan u 1 ili 2 podijeljene doze Djeca: 5-8 mg/kg/dan u 2 podijeljene doze |
Razlike od eritromicina: - veća bioraspoloživost; - veće koncentracije u krvi i tkivima; - hrana ne utječe na apsorpciju; - u slučaju teškog zatajenja bubrega, moguće je povećanje T ½; - bolje se podnosi; |
| Azitromicin | kape 0,25 g Tablica. 0,125 g; 0,5 g Por. d/susp. 0,2 g/5 ml po bočici. 15 ml i 30 ml; 0,1 g/5 ml po bočici. 20 ml svaki Sirup 100 mg/5 ml; 200 mg/5 ml |
37 | 35-55 | Oralno (1 sat prije jela) Odrasli: 0,5 g/dan 3 dana ili 1. dan 0,5 g, 2-5 dani - 0,25 g, u jednoj dozi; za akutni klamidijski uretritis i cervicitis - 1,0 g jednom Djeca: 10 mg/kg/dan tijekom 3 dana ili 1. dan - 10 mg/kg, 2.-5. dan - 5 mg/kg, u jednoj dozi; na RSO - 30 mg/kg jednom ili 10 mg/kg/dan za 3 dana |
Razlike od eritromicina: - aktivniji u odnosu na H.influenzae; - djeluje na neke enterobakterije; - bioraspoloživost manje ovisi o unosu hrane, ali je preporučljivo uzimati natašte; - najveće koncentracije među makrolidima u tkivima, ali niske u krvi; - bolje se podnosi; - uzeti 1 put dnevno; - mogući su kratki tečajevi (3-5 dana); - za akutnu urogenitalnu klamidiju i AOM u djece može se koristiti jednokratno |
| spiramicin | Stol 1,5 milijuna IU i 3 milijuna IU baka d/susp. 1,5 milijuna IU; 375 tisuća IU; 750 tisuća IU po pakiranju. Por. liof. d/in. 1,5 milijuna IU |
10-60 | 6-12 | Oralno (bez obzira na unos hrane) Odrasli: 6-9 milijuna IU/dan u 2-3 podijeljene doze djeca: tjelesne težine do 10 kg - 2-4 pakiranja. 375 tisuća IU dnevno u 2 podijeljene doze; 10-20 kg - 2-4 pakiranja. 750 tisuća IU dnevno u 2 podijeljene doze; više od 20 kg - 1,5 milijuna IU/10 kg/dan u 2 doze IV Odrasli: 4,5-9 milijuna IU/dan u 3 primjene Prije intravenske primjene, jedna doza se otopi u 4 ml vode za injekcije, a zatim se doda 100 ml 5% otopine glukoze; predstaviti unutar 1 sata |
Razlike od eritromicina: - aktivan protiv nekih streptokoka otpornih na 14- i 15-člane makrolide; - stvara veće koncentracije u tkivima; - bolje se podnosi; - nisu utvrđene klinički značajne interakcije lijekova; - koristi se za toksoplazmozu i kriptosporidiozu; - za djecu se propisuje samo oralno; |
| Josamycin | Stol 0,5 g Susp. 0,15 g/5 ml po bočici. 100 ml i 0,3 g/5 ml po bočici. 100 ml svaki | ND | 1,5-2,5 | Iznutra Odrasli: 0,5 g svakih 8 sati Za klamidiju u trudnica - 0,75 mg svakih 8 sati tijekom 7 dana Djeca: 30-50 mg/kg/dan u 3 podijeljene doze |
Razlike od eritromicina: - aktivan protiv nekih sojeva streptokoka i stafilokoka otpornih na eritromicin; - hrana ne utječe na bioraspoloživost; - bolje se podnosi; - manje su vjerojatne interakcije lijekova; - nije prikladno za dojenje |
| Midekamicin | Stol 0,4 g | ND | 1,0-1,5 | Oralno (1 sat prije jela) Odrasli i djeca starija od 12 godina: 0,4 g svakih 8 sati |
Razlike od eritromicina: - bioraspoloživost manje ovisi o hrani, ali se preporuča uzimati 1 sat prije jela; - veće koncentracije u tkivima; - bolje se podnosi; - manje su vjerojatne interakcije lijekova; - ne koristi se tijekom trudnoće i dojenja |
| Midekamicin acetat | Por. d/susp. za oralnu primjenu 0,175 g/5 ml u bočici. 115 ml svaki | ND | 1,0-1,5 | Oralno (1 sat prije jela) Djeca do 12 godina: 30-50 mg/kg/dan u 2-3 doze |
Razlike od midekamicina: - aktivniji in vitro; - bolje se apsorbira u gastrointestinalni trakt; - stvara veće koncentracije u krvi i tkivima |
* Uz normalnu funkciju bubrega
Makrolidi najnovije generacije su farmakološka skupina lijekova srodnih antibioticima. Imaju izrazito blago djelovanje pa su nezamjenjivi u liječenju bolesnika sklonih alergijskim reakcijama na ciposfarin ili penicilin, a imaju široku primjenu iu pedijatriji. U svojoj srži, makrolidi su antibiotici koji se odlikuju maksimalnom sigurnošću za zdravlje pacijenta.
Makrolidi nove generacije izvrsni su u borbi protiv patogena i patogenih infekcija. Terapeutski učinak postiže se zbog sposobnosti poremećaja sinteze proteina utječući na stanični ribosom mikroba. Makrolidi imaju takozvano imunomodulatorno djelovanje, što im omogućuje blagotvoran učinak na funkcioniranje imunološkog sustava.
Vrste makrolida
Postoje tri generacije makrolida. Lijekovi treće generacije smatraju se najnovijim. Popis ovih lijekova karakterizira visok stupanj antimikrobne aktivnosti u kombinaciji s blagim učinkom:
- Azitromicin.
- Fuzidin.
- Linkomicin.
- Sumamed.
- Klindamicin.
- Zatrin.
- Azitromaks.
- Zomax.
Makrolidi nove generacije imaju širok spektar djelovanja i sigurni su za tijelo.
Zbog toga se lijekovi ove farmakološke skupine aktivno koriste za liječenje različitih vrsta zaraznih bolesti kod djece i odraslih.
Svi gore navedeni lijekovi najnovije generacije imaju sposobnost suzbijanja sljedećih vrsta patogenih bakterija: 
- Listerija.
- Neke vrste mikrobakterija.
- Campylobacter.
- Gardnerele.
- Klamidija.
- Štapić protiv hripavca.
- Stafilokok.
- mikoplazma.
- Haemophilus influenzae.
- Streptokoki.
- Uzročnici sifilisa.
Dodatne prednosti novih makrolida uključuju terapeutska svojstva:
- Dugi poluživot.
- Sposobnost transporta izravno u upalni fokus uz pomoć leukocita.
- Mogućnost smanjenja trajanja tijeka liječenja i učestalosti doza lijeka. U većini slučajeva, makrolidi se uzimaju jednom dnevno tijekom 3-5 dana.
- Nema mogućih alergijskih reakcija.
- Nema negativnog utjecaja na rad gastrointestinalnog trakta.
Zbog toga imaju ograničen raspon kontraindikacija i mogućih nuspojava, a koriste se za liječenje djece od 6 mjeseci i starije. Antibiotičke lijekove najnovije generacije karakterizira nizak stupanj toksičnosti i u većini slučajeva pacijenti ih dobro podnose.
Indikacije za uporabu i kontraindikacije
Makrolidi, koji pripadaju najnovijoj generaciji lijekova, koriste se u modernoj medicini za liječenje sljedećih bolesti: 
- Kronični bronhitis.
- Parodontoza.
- Endokarditis.
- Akutni oblik sinusitisa.
- Reumatizam.
- Mikobakterioza.
- Periostitis.
- Toksoplazmoza.
- Gastroenteritis.
- Teško oštećenje kože od akni.
- Furunkuloza.
- Sifilis.
- Zanoktica.
- Klamidija.
- Folikulitis.
- Otitis.
- Difterija.
- Upala pluća.
- Tuberkuloza.
- Lezije bilijarnog trakta.
- Mastitis.
- Konjunktivitis.
- Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta.
- Trahom.
- Zarazne bolesti urogenitalne prirode.
- Hripavac.
- faringitis.
- Angina.
Najnovije izdanje makrolida razlikuje se od prethodna dva po visokom stupnju apsorpcije u krv i biološkoj apsorpciji u gastrointestinalnom traktu produljenim djelovanjem, neovisno o obrocima.
Lijekovi također imaju značajnu stabilnost kada su izloženi kiseloj sredini.
Jedna od karakterističnih prednosti najnovije generacije lijekova je sposobnost suzbijanja atipičnih mikrobakterija i visok stupanj aktivnosti u borbi protiv većine patogena koji stvaraju ovisnost o drugim vrstama antibiotika.
Takvi lijekovi imaju izražen antibakterijski i protuupalni učinak.
Unatoč iznimnoj učinkovitosti i sigurnosti lijekova nove generacije, u nekim slučajevima kategorički se ne preporučuje uporaba makrolida u terapeutske svrhe.
Kontraindikacije za uporabu lijekova iz ove farmakološke skupine su:
- Trudnoća.
- Razdoblje laktacije.
- Starost bolesnika je manja od 6 mjeseci.
- Individualna netolerancija na pojedine komponente lijeka.
- Uzimanje tečaja liječenja antihistaminicima.
- Patologije bubrega.
- Teške bolesti i oštećenja jetre.
Moguće nuspojave
Makrolide karakterizira minimalan popis mogućih nuspojava u usporedbi s drugim vrstama antibiotika.
Međutim, u nekim slučajevima, kada se liječe ovim lijekovima, pacijenti mogu doživjeti sljedeće negativne manifestacije:
- Glavobolja.
- Osjećaj nelagode i težine u području trbuha.
- Trbušna nervoza.
- Vrtoglavica.
- Mučnina.
- Napadi povraćanja.
- Proljev.
- Oštećenje sluha.
- Osip.
- Pojava osipa na koži.
- flebitis.
- Holestaza.
- Oštećenje vida.
- Slabost.
- Opća malaksalost.
Kako uzimati makrolide?
Pogledajmo ih detaljnije:
- Nemojte se samoliječiti i slijedite preporuke liječnika.
- Strogo slijedite dozu lijeka.
- Tijekom terapijskog tečaja suzdržite se od pijenja alkoholnih pića.
- Uzmite lijek jedan sat prije jela ili dva sata nakon jela.
- Tablete treba uzeti s puno vode (najmanje čaša po dozi).
Kako bi se izbjegao razvoj mogućih nuspojava i postigli najpovoljniji rezultati, pri liječenju makrolidima, pacijentima se savjetuje pridržavanje određenih pravila u vezi s primjenom lijekova.
